Обърнете внимание на ефектите от първото поколение антихистамини. Антихистамини: митове и реалност. Предписване на антихистамини по време на бременност

Почти всеки съвременен човек има антихистамини в домашната си аптечка, които се използват за облекчаване на алергична реакция. Но не всеки, който ги използва, знае как действат такива лекарства, как да ги използват правилно и какво означава терминът "хистамин". Ето защо трябва да разберете в кои случаи се предписват тези лекарства, какви са техните индикации и противопоказания.

Хистаминът е биологично активно вещество, произвеждано от клетките на имунната система. Той причинява различни физиологични и патологични процеси в организма, въздействайки върху рецепторите, разположени в тъканите на вътрешните органи.

Антихистамините блокират производството на хистамин, което ги прави незаменими при лечението на алергии, стомашно -чревни, неврологични и други патологии.

Кога се предписват антихистамини?

Показания за приемане на антихистамини са следните патологични състояния:

• алергичен ринит;
• алергичен конюнктивит;
• атопичен дерматит;
• Оток на Квинке;
• реакцията на организма при ухапвания от насекоми;
• алергична реакция към домашен прах, козина на домашни любимци;
• непоносимост към лекарства;
• анафилактични реакции;
• ексудативен или алергичен еритем;
• псориазис;
• алергия към студ, топлина, домакински химикали и други токсични вещества;
• алергична кашлица;
• хранителна алергия;
• бронхиална астма.

Видове антиалергични лекарства

В тъканите на тялото присъстват няколко типа чувствителни към хистамин рецептори. Те включват:

• Н1 (бронхи, черва, сърдечни съдове, централна нервна система);
• H2 (лигавицата на стомаха, артериите, централната нервна система, сърцето, миометриума, мастната тъкан, кръвните клетки);
• H3 (централна нервна система, сърдечно -съдова система, храносмилателни органи, горни дихателни пътища).

Всеки антихистаминов състав засяга само определени групи рецептори, така че само лекар трябва да ги предпише.

Първото поколение антихистамини блокира чувствителността на H1 рецепторите и също така обхваща група други рецептори. Активното вещество, което е част от тези лекарства, прониква през кръвно -мозъчната бариера, причинявайки развитието на страничен ефект - седативен ефект. Това означава, че тези антихистаминови лекарства карат човек да се чувства сънлив, придружен от чувство на умора.

Лечението с антихистамини от първо поколение не е позволено, ако работата на човека, който ги приема, е съсредоточена върху концентрацията.

Този вид антихистамини има и други странични ефекти. Те включват:

• суха лигавица;
• стесняване на лумена на бронхите;
• нарушение на изпражненията;
• нарушение на сърдечния ритъм.

Тези средства действат много бързо, но ефектът след приемането им продължава за кратко. В допълнение, първото поколение антихистамини предизвиква пристрастяване и не трябва да се приема повече от 10 дни. Те не се предписват при стомашни заболявания, протичащи в остра форма, както и в комбинация с антидиабетни и психотропни лекарства.

Първото поколение антихистамини включва:

Развитието на второто поколение антихистамини елиминира повечето странични ефекти. Предимствата на тези лекарства включват:

• липса на седация (лека сънливост може да се наблюдава при особено чувствителни пациенти);
• пациентът поддържа нормална физическа и умствена активност;
• продължителността на терапевтичния ефект продължава през целия ден;
• терапевтичният ефект на лекарствата продължава 7 дни след прекратяване.

Като цяло ефектът на антихистамините е подобен на предишните лекарства. Но те не са пристрастяващи и следователно продължителността на курса на лечение може да варира от 3 дни до една година. Такива лекарства трябва да се приемат с повишено внимание от хора, страдащи от сърдечно -съдови заболявания.

Антиалергичните средства от второ поколение включват:

Антихистамините от трето поколение са селективни и засягат само H3 рецепторите. Те нямат ефект върху централната нервна система и следователно не предизвикват сънливост или умора.

Въпреки че тези антихистамини са производни на предишните, всички съществуващи недостатъци бяха взети предвид при разработването им. Следователно те практически нямат странични ефекти.

С помощта на този вид антихистамини успешно се лекуват следните заболявания:

• ринит;
• кошери;
• дерматит;
• риноконюнктивит.

Най -популярните антихистамини включват:

Кога не се предписват антихистамини?

Алергията е спътник на много съвременни хора, което значително увеличава популярността на антихистамините. На фармацевтичния пазар има три поколения антихистамини. Последните две поколения имат много по -малко противопоказания за употреба. Следователно, трябва да се вземат предвид тези състояния, при които повечето антихистамини не са предписани:

• свръхчувствителност или индивидуална непоносимост към компонентите, които съставляват лекарствата;
• периодът на раждане на бебето и естествено хранене;
• възрастови ограничения;
• тежки стадии на чернодробна или бъбречна недостатъчност.

Дозата на антихистамините трябва да се изчислява индивидуално. Ето защо, преди да ги приемете, трябва да се консултирате с Вашия лекар. За някои заболявания лекарят може да коригира дозата на антиалергичния агент надолу, което ще избегне развитието на странични ефекти.

Но тъй като най -голям брой противопоказания има в лекарствата от първо поколение, трябва да им се обърне специално внимание. Тези лекарства не се препоръчват да се приемат при следните състояния:

• през първия триместър на бременността;
• с глаукома;
• с бронхиална астма;
• с увеличена простата;
• в напреднала възраст.

Както бе споменато по-горе, антихистамините от първо поколение имат подчертан седативен ефект. Този страничен ефект се усилва, ако се приема в комбинация с алкохол, антипсихотици, транквиланти и други лекарства.

Другите нежелани реакции включват следното:

• виене на свят;
• шум в ушите;
• намалена зрителна острота;
• треперене на крайниците;
• безсъние;
• повишена нервност;
• умора.

Антиалергични продукти за деца

За да се премахнат алергичните прояви при деца, се използват антиалергични лекарства от първо поколение. Те включват:

Недостатъкът на тези лекарства е множество странични ефекти, проявяващи се в нарушено храносмилане, дейността на сърдечно -съдовата система и централната нервна система. Следователно те се предписват на деца само при тежки алергични реакции.

За съжаление, много бебета развиват хронични форми на алергични заболявания. За да се сведе до минимум отрицателното въздействие върху растящия организъм, се предписват антихистамини от ново поколение за лечение на хронични алергии. За най -малките деца те се освобождават под формата на капки, а за по -големите деца - под формата на сиропи.

Антихистамини от първо поколение

Класификация на класическите антихистаминие изградена въз основа на характеристиките на групата "X", комбинирана с етиламиново ядро ​​(таблица 2).
Някои лекарства с мембранно стабилизираща антиалергична активност също имат антихистаминово действие. Тъй като тези лекарства имат някои характеристики на АХ от първо поколение, те са представени в този раздел (Таблица 3).

Механизъм на действие
Механизмът на действие на антихистаминитесе състои в блокиране на хистаминовите H1 рецептори от тях. Антихистамините, по -специално фенотиазините, блокират ефектите на хистамина като свиване на гладките мускули на червата и бронхите, повишена пропускливост на съдовата стена и др. В същото време тези лекарства не облекчават стимулираната от хистамин секреция на солна киселина в стомаха и индуцираните от хистамин промени в тонуса на матката.

Таблица 2. Класификация на антихистамини от първо поколение по химична структура

Химическа група	Наркотици
Етаноламини (X-кислород)	Дифенхидрамин Дименхидринат Доксиламин Клемастин Карбеноксамин Фенитолксамин Дифенилпиралин
Фенотиазини	Прометазин Диметотиазин Оксомемазин Изотипендил Тримепразин Олиммазин
Етилендиамини (X-азот)	Трипленамин Пираламин Метамин Хлоропирамин Антазолин
Алкиламини (X-въглерод)	Хлорфенирамин Дишлорфенир Бромфенирамин Трипролидин Диметинден
Пиперазини (етиламидна група, свързана с ядро ​​на пиперазин)	Циклизин Хидроксизин Меклозин Хлорциклизин
Пиперидини	Ципрохептадин Азатадин
Хинуклидини	Кифенадин Севифенадин

Таблица 3. H1-антагонисти с мембраностабилизиращ ефект върху мастоцитите

Класическите антагонисти на Н1 са конкурентни блокери на Н1 рецепторите, тяхното свързване с рецепторите е бързо и обратимо, поради което за постигане на фармакологичен ефект са необходими достатъчно високи дози лекарства.
В резултат на това нежеланите ефекти на класическите антихистамини се проявяват по -често. Повечето лекарства от първо поколение имат краткосрочен ефект, поради което трябва да се приемат 3 пъти на ден.

Почти всички антихистамини от първо поколение, в допълнение към хистамините, блокират други рецептори, по -специално холинергичните мускаринови рецептори.

Фармакологични ефекти на антихистамини

1. поколения:
2. антихистаминово действие (блокада на H1-хистаминовите рецептори и премахване на ефектите на хистамин);
3. антихолинергично действие (намаляване на екзокринната секреция, повишаване на вискозитета на секретите);
4. централна антихолинергична активност (седативен, хипнотичен ефект);
5. повишено действие на депресанти на ЦНС;
6. засилване на ефектите на катехоламините (колебания в кръвното налягане);
7. локално анестезиращо действие.

Някои лекарства имат антисеротонин (пиперидини) и антидопамин (фенотиазини) активност. Фенотиазиновите лекарства могат да блокират а-адренергичните рецептори. Някои антихистамини проявяват свойствата на локални анестетици, имат стабилизиращ ефект върху мембраните, хинидин-подобни ефекти върху сърдечния мускул, което може да се прояви чрез намаляване на рефрактерната фаза и развитие на камерна тахикардия.

Антагонистите на H1-хистаминовите рецептори от I поколение имат следните недостатъци:

1. непълна комуникация с H1-рецептори, в това отношение са необходими относително високи дози;
2. краткосрочен ефект;
3. блокиране на М-холинергични рецептори, а-адренергични рецептори, D-рецептори, 5-НТ рецептори, кокаин-подобно и хинидин-подобно действие;
4. страничните ефекти на антихистамините от първо поколение не позволяват достигане на високи концентрации в кръвта, достатъчни за изразена блокада на Н1 рецепторите;
5. поради развитието на тахифилаксия е необходимо да се редуват антихистамини от различни групи на всеки 2-3 седмици.

Фармакокинетика
Фармакокинетичните свойства на основните Н1-хистаминови блокери от 1-во поколение са показани в Таблица 4.

Място в терапията
Въпреки изброените по-горе недостатъци, H1-антагонистите от 1-во поколение продължават да се използват в клиничната практика (Таблица 5). Несъмненото им предимство е възможността както за перорално, така и за парентерално приложение на лекарства (освобождаване на лекарства в ампули и таблетки).
Антагонистите от поколение I H1 имат предимства в следните случаи:

1. облекчаване на остри алергични реакции (уртикария, оток на Квинке), когато е необходимо парентерално приложение на лекарства;

Таблица 4. Фармакокинетика на антихистамини от първо поколение

Препарати Абсорбция		Ефект от 1 преминаване през черния дроб			Свързване с протеини,%	Време за поддържане на терапевтична концентрация, h		Биотрансформация	Екскреция
Дифенхидрамин		Значителен							С урина и жлъчка
Хлоропирамин		Значителен
Клемастин		Значителен					Фаза I: 3,6 ± 0,9 Фаза II: 37 ± 16
Прометазин		Значителен							С урина, отчасти с жлъчка
Мебхидролин	Бавен	Значителен
Диметинден		Значителен							С урина и жлъчка
Ципрохептадин		Значителен							С жлъчка и урина

Таблица 5. Н1-рецепторни блокери от 1-во поколение

Положителни ефекти	Негативни ефекти
Предотвратяване на патологичните ефекти на хистамин	Изразено успокоително действие
Орално и парентерално приложение	Краткосрочен терапевтичен ефект
Намаляване на различни прояви на алергии и псевдоалергии	Многократно приемане на ден
Богат опит в употреба	Бързо развитие на пристрастяване към лекарството
Наличието на допълнителни ефекти (антисеротонинова активност, седация, които са желателни в определени ситуации)	Потенциране на алкохола
Ниска цена	Странични ефекти и противопоказания за употреба

1. лечение на сърбящи дерматози (атопичен дерматит, екзема, хронична повтаряща се уртикария и др.). Измъчващият сърбеж по кожата често е причина за безсъние и намаляване на качеството на живот. В тези случаи седативният ефект на антихистамините от първо поколение е от полза. Редица лекарства, произведени под формата на гел (диметинден), са ефективни за спиране на локални алергични реакции;
2. премедикация преди диагностични и хирургични интервенции за предотвратяване на освобождаването на неалергичен хистамин;
3. симптоматична терапия на остри респираторни вирусни инфекции (локално и орално приложение като част от комбинирани лекарства) премахва сърбежа в носа, кихането;
4. холинергична уртикария.

Показания за употребата на антагонисти на Н1 от първо поколение:

1. алергични заболявания:
2. сезонен алергичен ринит, конюнктивит;
3. целогодишен алергичен ринит, конюнктивит;
4. остра уртикария и ангиоедем;
5. хронична повтаряща се уртикария;
6. хранителна алергия;
7. лекарствена алергия;
8. алергия към насекоми;
9. атопичен дерматит;
10. свръхчувствителност към неалергичен генезис, причинена от освобождаване на хистамин или профилактична употреба с въвеждането на освобождаващи хистамин (реакции към рентгенови контрастни вещества, към прилагане на декстрани, лекарства, храна и др.);
11. профилактична употреба с въвеждането на освобождаващи хистамин;
12. безсъние;
13. повръщане на бременни жени;
14. вестибуларни нарушения;
15. настинки (ARVI).

Странични ефекти
Класическите H1-антагонисти могат да имат хипнотичен ефект, свързан с проникването на лекарства през кръвно-мозъчната бариера и блокадата на H1-рецепторите в централната нервна система, което се улеснява от тяхната липофилност. Други прояви на ефекта на тези лекарства върху централната нервна система могат да бъдат нарушения на координацията, летаргия, замаяност и намалена способност за концентрация.
Известен е антиеметичният ефект на AGLS (етаноламини), който се свързва както с H! -Антагонистичния ефект, така и отчасти с антихолинергичната и успокоителна активност. Този ефект на AGLS се използва в медицината.
При приемане на Н1-антагонисти от 1-во поколение могат да се наблюдават странични ефекти от храносмилателната система (повишен или намален апетит, гадене, повръщане, диария, дискомфорт в епигастралната област).
При продължителна употреба на класически антагонисти на Н1 често се развива намаляване на терапевтичната ефикасност на лекарствата (тахифилаксия).
Някои лекарства имат локални анестетични свойства.
В редки случаи са възможни кардиотоксични ефекти (удължаване на QT интервала).

Противопоказания и предупреждения
Противопоказания за употребата на антихистамини

1. поколенията, в допълнение към свръхчувствителността към лекарството, са относителни:
2. бременност;
3. лактация;
4. работа, изискваща висока умствена и физическа активност, концентрация на внимание;
5. забавяне на уринирането.

Предвид наличието на атропин-подобен ефект, лекарствата от тази група не трябва да се предписват на пациенти с бронхиална астма, глаукома и аденом на простатата. Необходимо е повишено внимание при предписване на антихистамини от първо поколение за астенодепресивни състояния и сърдечно -съдови заболявания.

Взаимодействия
Антихистамините от първо поколение усилват антихолинергичния ефект на М-антихолинергици, синтетични антиконвулсанти, антипсихотици, трициклични антидепресанти, МАО инхибитори, средства за лечение на паркинсонизъм.
Антихистамините засилват централния депресивен ефект на сънотворните (общи анестетици), успокоителни и сънотворни, транквиланти, невролептици, централни аналгетици, алкохол.

Локални антихистамини
Локалните антихистамини са ефективни и силно специфични антагонисти на H1 хистаминовите рецептори, достъпни като спрей за нос и капки за очи. Спреят за нос има ефект, сравним с пероралните антихистамини.

Локалните H1 хистаминови блокери включват азеластин, левокабастин и антазолин.
Използването на левокабастин и азеластин може да се препоръча при по -леки форми на заболяването, ограничено само до един орган (с алергичен ринит, конюнктивит) или „при поискване“ по време на лечение с други лекарства. Действието на тези лекарства е само локално. При алергичен ринит левокабастин и азеластин ефективно облекчават сърбежа, кихането, ринореята, а при алергичния конюнктивит - сърбеж, сълзене на очите, зачервяване на очите. Когато се използват редовно два пъти на ден, те могат да предотвратят появата на симптоми на сезонен и многогодишен алергичен ринит.
Очевидното предимство на локалните антихистамини е елиминирането на странични ефекти (включително сънотворни), които могат да възникнат при употребата на системни лекарства. Това се дължи на факта, че когато Н1-антихистамините се прилагат локално, концентрацията им в кръвта е много по-ниска от тази, която може да причини системен ефект. Локалните антихистамини се характеризират с постигане на достатъчно високи локални концентрации на лекарството при ниска доза и бързо настъпване на терапевтичния ефект (15 минути след приложението).
Локалните антихистамини също имат някои противовъзпалителни ефекти (азеластин може да потисне активирането на клетките на алергия: мастоцити, еозинофили и неутрофили) и способността за бързо подобряване на назалното дишане. Този ефект обаче е много по -слабо изразен и по -малко устойчив в сравнение с локалните глюкокортикоиди.
Левокабастин се предписва с повишено внимание в случай на нарушена бъбречна функция (70% се екскретира в урината непроменена). Горчив вкус в устата е възможен по време на лечението с азеластин под формата на капки за очи. Рядко се наблюдават сухота и дразнене на лигавиците; краткотрайно изкривяване на вкуса. Не се препоръчва използването на контактни лещи при използване на офталмологични форми на локална AHLS.
За локални антихистамини не са описани взаимодействия с други лекарства.

"ЕФЕКТИВНА ФАРМАКОТЕРАПИЯ"; No 5; 2014 г .; стр. 50-56.

Т.Г. Федоскова
Държавен изследователски център Институт по имунология, FMBA на Русия, Москва

Основните лекарства, които повлияват симптомите на възпаление и контролират хода на заболяванията на алергичен и неалергичен генезис, включват антихистамини.
Статията анализира противоречивите моменти относно опита от употребата на съвременни антихистамини, както и някои от основните им характеристики. Това ще позволи диференциран подход към избора на оптимално лекарство в комплексната терапия на различни заболявания.
Ключови думи:антихистамини, алергични заболявания, цетиризин, цетрин

АНТИХИСТАМИНИ: МИТОВЕ И РЕАЛНОСТ

Т.Г. Федоскова
Държавен научен център Институт по имунология, Федерална медицинска и биологична агенция, Москва

Антихистамините принадлежат към основните лекарства, влияещи върху симптомите на възпаление и контролират протичането както на алергични, така и на неалергични заболявания. В тази статия са анализирани спорни въпроси относно опита с употребата на съвременни антихистамини, както и някои от техните характеристики. Това може да позволи да се направи различен избор за прилагане на подходящи лекарства за комбинирана терапия на различни заболявания.
Ключови думи:антихистамини, алергични заболявания, цетиризин, цетрин

Антихистамините тип 1 (H 1 -AGP) или антагонистите на хистаминовите рецептори тип 1 са широко и успешно използвани в клиничната практика повече от 70 години. Те се използват като част от симптоматична и основна терапия на алергични и псевдоалергични реакции, комплексно лечение на остри и хронични инфекциозни заболявания с различен произход, като премедикация при инвазивни и рентгенови контрастни изследвания, хирургични интервенции, за предотвратяване на странични ефекти от ваксинацията и т.н. С други думи, препоръчително е да се използва H 1 -AGP при състояния, причинени от освобождаването на активни медиатори на възпаление със специфична и неспецифична природа, основният от които е хистаминът.

Хистаминът има широк спектър от биологична активност, реализирана чрез активиране на рецепторите на клетъчната повърхност. Основното депо на хистамин в тъканите са мастоцити, в кръвта - базофили. Той присъства и в тромбоцитите, стомашната лигавица, ендотелните клетки и невроните в мозъка. Хистаминът има подчертан хипотензивен ефект и е важен биохимичен медиатор за всички клинични симптоми на възпаление от различен произход. Ето защо антагонистите на този медиатор остават най -търсените фармакологични средства.

През 1966 г. е доказана хетерогенността на хистаминовите рецептори. Понастоящем са известни 4 типа хистаминови рецептори-Н1, Н2, Н3, Н4, принадлежащи към суперсемейството на рецепторите, свързани с G-протеин (GPCRs). Стимулирането на Н1 рецепторите води до освобождаване на хистамин и реализиране на симптоми на възпаление, главно от алергичен произход. Активирането на Н2 -рецепторите увеличава секрецията на стомашния сок и неговата киселинност. Ns рецепторите присъстват главно в органите на централната нервна система (ЦНС). Те функционират като чувствителни към хистамин пресинаптични рецептори в мозъка, регулират синтеза на хистамин от пресинаптичните нервни окончания. Напоследък е идентифициран нов клас хистаминови рецептори, експресирани предимно върху моноцити и гранулоцити, Н4. Тези рецептори присъстват в костния мозък, тимуса, далака, белите дробове, черния дроб и червата. Механизмът на действие на H 1 -AGP се основава на обратимо конкурентно инхибиране на хистаминовите H 1 -рецептори: те предотвратяват или свеждат до минимум възпалителните реакции, предотвратявайки развитието на индуцирани от хистамин ефекти, а тяхната ефективност се дължи на способността конкурентно да инхибира ефект на хистамин върху локусите на специфични H 1 -рецепторни зони в ефекторни тъканни структури.

В момента в Русия са регистрирани над 150 вида антихистамини. Това са не само H 1 -AGP, но и лекарства, които повишават способността на кръвния серум да свързва хистамин, както и лекарства, които инхибират освобождаването на хистамин от мастоцитите. Поради разнообразието от антихистамини е доста трудно да се направи избор между тях за тяхната най -ефективна и рационална употреба в конкретни клинични случаи. В тази връзка възникват противоречиви въпроси и често се раждат митове за използването на H 1 -AHP, широко използван в клиничната практика. Във вътрешната литература има много произведения по тази тема, но няма консенсус относно клиничната употреба на тези лекарства (лекарства).

Митът за три поколения антихистамини
Много хора грешат, мислейки, че има три поколения антихистамини. Някои фармацевтични компании представят нови лекарства, които се появяват на фармацевтичния пазар като AGP от третото - най -ново поколение. Направен е опит да се класифицират метаболитите и стереоизомерите на съвременните AGPs към третото поколение. Понастоящем се смята, че тези лекарства са антихистамини от второ поколение, тъй като няма значителна разлика между тях и предишните лекарства от второ поколение. Съгласно Консенсуса относно антихистамините, беше решено да се запази името „трето поколение“, за да се обозначат синтезираните в бъдеще AGP, които вероятно ще се различават от известните съединения по редица основни характеристики.

Има много разлики между първото и второто поколение AGP. Това е преди всичко наличието или отсъствието на седативен ефект. Седативен ефект при приемане на антихистамини от първо поколение се отбелязва субективно от 40-80% от пациентите. Липсата му при отделни пациенти не изключва обективен отрицателен ефект на тези средства върху когнитивните функции, от който пациентите може да не се оплакват (способност за шофиране, учене и т.н.). Дисфункция на централната нервна система се наблюдава дори при използване на минимални дози от тези средства. Ефектът на антихистамините от първо поколение върху централната нервна система е същият като при употребата на алкохол и успокоителни (бензодиазепини и др.).

Лекарствата от второ поколение практически не проникват през кръвно-мозъчната бариера, поради което не намаляват умствената и физическата активност на пациентите. В допълнение, AHPs от първото и второто поколение се отличават с наличието или отсъствието на странични ефекти, свързани със стимулиране на други видове рецептори, продължителността на действие и развитието на пристрастяване.

Първите AGPs - фенбензамин (Antergan), пириламин малеат (Neo -Antergan) започват да се използват още през 1942 г. Впоследствие се появяват нови антихистамини за употреба в клиничната практика. До 70 -те години на миналия век. Синтезирани са десетки съединения, принадлежащи към лекарствата от тази група.

От една страна, е натрупан голям клиничен опит при употребата на антихистамини от първо поколение, от друга страна, тези лекарства не са преминали експертно изследване в клинични изпитвания, които отговарят на съвременните изисквания на основаната на доказателства медицина.

Сравнителните характеристики на AGP от първото и второто поколение са представени в таблица. 1.

Маса 1.

Сравнителни характеристики на AGP от първото и второто поколение

Имоти	Първо поколение	Второ поколение
Успокояване и ефекти върху когнитивните функции	Да (в минимални дози)	Не (в терапевтични дози)
Селективност за H1 рецептори	Не	Да
Фармакокинетични проучвания	Малцина	Много
Фармакодинамични изследвания	Малцина	Много
Научни изследвания на различни дози	Не	Да
Проучвания при новородени, деца, възрастни пациенти	Не	Да
Употреба при бременни жени	FDA категория B (дифенхидрамин, хлорфенирамин), категория C (хидроксизин, кетотифен)	FDA категория В (лоратадин, цетиризин, левоцетиризин), категория С (деслоратадин, азеластин, фексофенадин, олопатадин)

Забележка. FDA (Американска администрация по храните и лекарствата) - Администрация по храните и лекарствата (САЩ). Категория В - не е открит тератогенен ефект на лекарството. Категория С - не са провеждани проучвания.

От 1977 г. фармацевтичният пазар се попълва с нови H 1 -AGP, които имат ясни предимства пред лекарствата от първо поколение и отговарят на съвременните изисквания за AGP, изложени в помирителните документи на EAACI (Европейска академия по алергология и клинична имунология - Европейска академия по алергология и клинична имунология).

Митът за ползите от успокоителния ефект на първото поколение AGP
Съществуват погрешни схващания дори по отношение на редица странични ефекти на антихистамините от първо поколение. Успокояващият ефект на първото поколение H 1 -AGP е свързан с мита, че употребата им е за предпочитане при лечението на пациенти със съпътстващо безсъние и ако този ефект е нежелан, той може да бъде неутрализиран чрез използване на лекарството през нощта. Трябва да се помни, че антихистамините от първо поколение инхибират фазата на REM сън, поради което физиологичният процес на съня се нарушава и няма пълноценна обработка на информация в съня. При тяхното използване е възможно да се наруши дишането, сърдечния ритъм, което увеличава риска от развитие на сънна апнея. Освен това в някои случаи използването на високи дози от тези лекарства допринася за развитието на парадоксална възбуда, която също се отразява негативно на качеството на съня. Необходимо е да се вземе предвид разликата в продължителността на запазване на антиалергичния ефект (1,5-6 часа) и успокоителния ефект (24 часа), както и факта, че продължителната седация е придружена от нарушени когнитивни функции.

Наличието на изразени успокоителни свойства развенчава мита за целесъобразността на използване на H 1 -AGP от първото поколение при пациенти в напреднала възраст, които използват тези лекарства, ръководен от преобладаващите стереотипи за обичайното самолечение, както и препоръките на лекарите, които са не са добре информирани за фармакологичните свойства на лекарствата и противопоказанията за назначаването им. Поради липсата на селективност на ефекта върху алфа -адренергичните рецептори, мускариновите, серотониновите, брадикининовите и други рецептори, противопоказание за назначаването на тези лекарства е наличието на доста често срещани заболявания сред възрастния контингент пациенти - глаукома, доброкачествена простата хиперплазия, бронхиална астма, хронична обструктивна белодробна болест и др ...

Митът, че в клиничната практика няма място за антихистамини от първо поколение
Въпреки факта, че първото поколение H 1 -AGP (повечето от тях са разработени в средата на миналия век) са способни да причинят известни странични ефекти, те все още се използват широко в клиничната практика днес. Следователно митът, че с появата на AGP от ново поколение не остава място за AGP от предишното поколение, е некомпетентен. H 1 -AGP от първото поколение има едно неоспоримо предимство - наличието на инжекционни форми, които са незаменими при оказването на спешна помощ, премедикация преди определени видове диагностични прегледи, хирургични интервенции и др. В допълнение, някои лекарства имат антиеметичен ефект, намаляват състоянието на повишена тревожност и са ефективни при морска болест. Допълнителен антихолинергичен ефект на редица лекарства от тази група се проявява в значително намаляване на сърбежа и кожните обриви със сърбящи дерматози, остри алергични и токсични реакции към храна, лекарства, ухапвания от насекоми и ужилвания. Необходимо е обаче тези лекарства да се предписват при стриктно отчитане на показанията, противопоказанията, тежестта на клиничните симптоми, възрастта, терапевтичните дози, страничните ефекти. Наличието на изразени странични ефекти и несъвършенство на първото поколение H 1 -AGP допринесе за разработването на нови антихистаминови лекарства от второ поколение. Основните насоки за подобряване на лекарството бяха повишаване на селективността и специфичността, премахване на седация и лекарствена толерантност (тахифилаксия).

Съвременните H 1 -AHPs от второ поколение имат способността да въздействат избирателно на H 1 -рецепторите, да не ги блокират, но, като антагонисти, да ги прехвърлят в "неактивно" състояние, без да нарушават физиологичните им свойства, имат изразен антиалергичен ефект , бърз клиничен ефект, действа дълго (24 часа), не предизвиква тахифилаксия. Тези лекарства практически не проникват през кръвно-мозъчната бариера, поради което не предизвикват успокоително действие или увреждане на когнитивните функции.

Съвременните H 1 -AGPs от второто поколение имат значителен антиалергичен ефект-те стабилизират мембраната на мастоцитите, потискат еозинофило-индуцираното освобождаване на интерлевкин-8, гранулоцитен макрофаг-стимулиращ колония фактор (гранулоцитна макрофагова колония-стимулиращ фактор. Междуклетъчна адхезия Молекула-1, sICAM-1) от епителни клетки, което допринася за по-голяма ефективност в сравнение с първото поколение H 1 -AGP в основната терапия на алергични заболявания, в чийто генезис медиаторите на късната фаза на алергично възпаление играят значителна роля роля.

В допълнение, важна характеристика на второто поколение H1-AGP е способността им да осигуряват допълнителен противовъзпалителен ефект чрез инхибиране на хемотаксиса на еозинофили и неутрофилни гранулоцити, намалявайки експресията на адхезионни молекули (ICAM-1) върху ендотелните клетки, инхибирайки IgE-зависимо тромбоцитно активиране и освобождаване на цитотоксични медиатори. Много лекари не обръщат дължимото внимание на това, но изброените свойства дават възможност да се използват такива лекарства за възпаление не само с алергичен характер, но и с инфекциозен произход.

Митът за същата безопасност на всички AGP от второ поколение
Сред лекарите съществува мит, че всички H1-AGP от второ поколение са сходни по своята безопасност. Въпреки това, в тази група лекарства има различия, свързани с особеностите на техния метаболизъм. Те могат да зависят от променливостта на експресията на ензима CYP3A4 в системата на чернодробния цитохром Р 450. Тази променливост може да се дължи на генетични фактори, заболявания на хепатобилиарната система, едновременен прием на редица лекарства (макролидни антибиотици, някои антимикотични, антивирусни лекарства, антидепресанти и др.), Продукти (грейпфрут) или алкохол, които инхибират оксигеназната активност на цитохромната система CYP3A4 P450.

Сред второто поколение H1-AGP има:

"Метаболизируеми" лекарства, които осигуряват терапевтичен ефект само след преминаване през метаболизма в черния дроб с участието на изоензима CYP 3A4 от системата на цитохром Р450 с образуването на активни съединения (лоратадин, ебастин, рупатадин);

активните метаболити са лекарства, които влизат в организма веднага под формата на активно вещество (цетиризин, левоцетиризин, деслоратадин, фексофенадин) (фиг. 1).

Ориз. 1.Характеристики на метаболизма на H 1 -AGP от второ поколение

Предимствата на активните метаболити, чийто прием не е придружен от допълнително натоварване на черния дроб, са очевидни: скоростта и предвидимостта на развитието на ефекта, възможността за съвместно приложение с различни лекарства и хранителни продукти, които се подлагат на метаболизъм с участието на цитохром Р450.

Митът за по -високата ефективност на всеки нов AGP
Митът, че новите лекарства H1-AGP, които се появиха през последните години, очевидно са по-ефективни от предишните, също не е потвърден. Работите на чуждестранни автори показват, че H 1 -AGP от второ поколение, например цетиризин, има по -изразена антихистаминова активност от лекарствата от второ поколение, които се появяват много по -късно (фиг. 2).

Ориз. 2.Антихистаминова сравнителна активност на цетиризин и деслоратадин по отношение на действието върху кожната реакция, причинено от прилагането на хистамин в рамките на 24 часа

Трябва да се отбележи, че сред второто поколение H 1 -AGPs изследователите отреждат специално място на цетиризин. Разработен през 1987 г., той се превръща в първия оригинален силно селективен антагонист на Н1 рецептора на базата на фармакологично активния метаболит на известния преди това антихистамин от първо поколение, хидроксизин. Досега цетиризин остава един вид еталон за антихистаминово и антиалергично действие, използван за сравнение при разработването на най -новите антихистамини и антиалергични средства. Има мнение, че цетиризин е един от най -ефективните антихистамини Н1 -лекарства, той се използва по -често в клинични изпитвания, лекарството е за предпочитане при пациенти, които не се повлияват добре от терапията с други антихистамини.

Високата антихистаминова активност на цетиризин се дължи на степента на неговия афинитет към Н1 рецепторите, който е по -висок от този на лоратадин. Трябва също така да се отбележи значителната специфичност на лекарството, тъй като дори при високи концентрации той няма блокиращ ефект върху серотонин (5-НТ2), допамин (D 2), М-холинергични рецептори и алфа-1-адренергични рецептори .

Цетиризин отговаря на всички изисквания за съвременното второ поколение AGP и има редица функции. Сред всички известни AGPs, активният метаболит цетиризин има най -малък обем на разпределение (0,56 l / kg) и осигурява пълна заетост на H1 рецептори и най -висок антихистаминов ефект. Лекарството се характеризира с висока способност да прониква през кожата. 24 часа след прием на единична доза, концентрацията на цетиризин в кожата е равна или надвишава концентрацията на съдържанието му в кръвта. Освен това, след курс на лечение, терапевтичният ефект продължава до 3 дни. Изразената антихистаминна активност на цетиризин го отличава благоприятно сред съвременните антихистамини (фиг. 3).

Ориз. 3.Ефикасността на единична доза от второ поколение H 1 -AGP за потискане на хистамин-индуцирани мехури за 24 часа при здрави мъже

Митът за високата цена на всички съвременни AGP
Всяко хронично заболяване не се поддава веднага дори на адекватна терапия. Както знаете, недостатъчният контрол върху симптомите на всяко хронично възпаление води не само до влошаване на благосъстоянието на пациента, но и до увеличаване на общите разходи за лечение поради увеличаване на необходимостта от медикаментозна терапия. Избраното лекарство трябва да осигури най -ефективния терапевтичен ефект и да бъде достъпно. Лекарите, които остават ангажирани с предписването на първото поколение H 1 -AHP, обясняват своя избор, като се позовават на друг мит, че всички второ поколение AHPs са много по -скъпи от лекарствата от първо поколение. Въпреки това, освен оригиналните лекарства на фармацевтичния пазар, има и генерични лекарства, чиято цена е по -ниска. Например, в момента има 13 генерични лекарства, регистрирани сред цетиризиновите препарати в допълнение към оригиналния (Zyrtec). Резултатите от фармакоекономическия анализ са представени в таблица. 2, свидетелстват за икономическата възможност за използване на Tsetrin, модерен AGP от второ поколение.

Таблица 2.

Резултати от сравнителни фармакоекономически характеристики на H1-AGP от първото и второто поколение

Наркотик	Suprastin 25 mg No20	Диазолин 100 mg No10	Tavegil 1 mg No20	Zyrtec 10 mg No7	Цетрин 10 mg No20
Средна пазарна стойност на 1 опаковка	120 рубли	50 рубли	180 рубли	225 рубли	160 рубли
Многообразие на приемане	3 r / ден	2 p / ден	2 p / ден	1 p / ден	1 p / ден
Цената на 1 ден терапия	18 рубли	10 рубли	18 рубли	32 рубли	8 рубли
Цената на 10 -дневна терапия	180 рубли	100 рубли	180 рубли	320 рубли	80 рубли

Митът, че всички генерични лекарства са еднакво ефективни
Въпросът за взаимозаменяемостта на генеричните лекарства е актуален при избора на оптималните съвременни антихистаминови лекарства. Поради разнообразието от генерични лекарства на фармацевтичния пазар, възникна митът, че всички генерични лекарства действат приблизително по един и същи начин, така че можете да изберете всеки, като се фокусирате предимно върху цената.

Междувременно генеричните лекарства се различават един от друг, а не само по фармакоикономически характеристики. Стабилността на терапевтичния ефект и терапевтичната активност на възпроизведеното лекарство се определят от характеристиките на технологията, опаковката, качеството на активните вещества и помощните вещества. Качеството на активните вещества на лекарства от различни производители може да варира значително. Всяка промяна в състава на помощните вещества може да допринесе за намаляване на бионаличността и появата на странични ефекти, включително хиперергични реакции от различно естество (токсични и др.). Generic трябва да бъде безопасен за употреба и еквивалентен на оригиналното лекарство. Два лекарствени продукта се считат за биоеквивалентни, ако са фармацевтично еквивалентни, имат еднаква бионаличност и след приложение в същата доза са сходни, осигурявайки адекватна ефикасност и безопасност. Съгласно препоръките на Световната здравна организация, биоеквивалентността на генерично лекарство трябва да бъде определена по отношение на официално регистрираното оригинално лекарство. Изследването на биоеквивалентността е един от етапите в изследването на терапевтичната еквивалентност. FDA (Администрация по храните и лекарствата) ежегодно публикува и публикува Оранжевата книга със списък на лекарства, които се считат за терапевтично еквивалентни на оригинала. По този начин всеки лекар може да направи оптималния избор на безопасен антихистамин, като вземе предвид всички възможни характеристики на тези лекарства.

Един от високоефективните генерици на цетиризин е Cetrin. Лекарството действа бързо, дългосрочно и има добър профил на безопасност. Цетринът практически не се метаболизира в организма, максималната концентрация в серума се достига час след поглъщане, при продължителна употреба не се натрупва в организма. Cetrin се предлага в таблетки от 10 mg и е показан за възрастни и деца от 6 -годишна възраст. Цетринът е напълно биоеквивалентен на оригиналното лекарство (фиг. 4).

Ориз. 4.Средната динамика на концентрацията на цетиризин след приемане на сравнените лекарства

Cetrin се използва успешно в основната терапия на пациенти с алергичен ринит, които са чувствителни към цветен прашец и битови алергени, алергичен ринит, свързан с атопична бронхиална астма, алергичен конюнктивит, уртикария, включително хронични идиопатични, сърбящи алергични дерматози, както и ангиоедем и европейски симптоматични симптоми. терапия за остри вирусни инфекции при пациенти с атопия. При сравняване на показателите за ефикасност на цетиризин генерици при пациенти с хронична уртикария, най -добри резултати са отбелязани при използване на Cetrin (Фиг. 5).

Ориз. 5.Сравнителна оценка на клиничната ефикасност на цетиризиновите препарати при пациенти с хронична уртикария

Вътрешният и чуждестранният опит с употребата на Tsetrin свидетелства за неговата висока терапевтична ефикасност в клинични ситуации, когато е показано използването на Н1 -антихистамини от второ поколение.

По този начин, при избора на оптимален Н 1 антихистамин от всички лекарства на фармацевтичния пазар, не трябва да се основава на митове, а на критерии за подбор, включително поддържане на разумен баланс между ефикасност, безопасност и наличност, наличието на убедителна доказателствена база, и високо качество на производство ....

БИБЛИОГРАФИЯ:

1. Л. В. Лус Изборът на антихистамини при лечението на алергични и псевдоалергични реакции // Руски алергологичен вестник. 2009. No 1. С. 78-84.
2. Гущин И.С. Потенциал на антиалергична активност и клинична ефикасност на Н1 -антагонисти // Алергология. 2003. No 1. С. 78-84.
3. Takeshita K., Sakai K., Bacon K.B., Gantner F. Критична роля на хистамин Н4 рецептора в производството на левкотриен В4 и набирането на неутрофили, зависими от мастоцитите, индуцирано от зимозан in vivo // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. Т. 307. No 3. С. 1072-1078.
4. Гущин И.С. Разнообразие от антиалергични действия на цетиризин // Руски алергичен вестник. 2006. No 4. С. 33.
5. Емелянов А.В., Кочергин Н.Г., Горячкина Л.А. Към 100 -годишнината от откриването на хистамин. История и съвременни подходи за клиничната употреба на антихистамини // Клинична дерматология и венерология. 2010. No 4. С. 62-70.
6. Татаурщикова Н.С Съвременни аспекти на използването на антихистамини в практиката на общопрактикуващ лекар // Фарматека. 2011. No 11. С. 46-50.
7. Федоскова Т.Г. Използването на цетиризин (Cetrin) при лечението на пациенти с целогодишен алергичен ринит // Руски алергологичен вестник. 2006. No 5. C. 37-41.
8. Holgate S. T., Canonica G. W., Simons F.E. и др. Консенсусна група относно антихистамините от ново поколение (CONGA): настоящо състояние и препоръки // Clin. Exp. Алергия. 2003. Т. 33. No 9. С. 1305-1324.
9. Grundmann S.A., Stander S., Luger T.A., Beissert S. Антихистаминово комбинирано лечение за слънчева уртикария // Br. J. Dermatol. 2008. Т. 158. No 6. С. 1384-1386.
10. Brik A., Tashkin D.P., Gong H. Jr. и др. Ефект на цетиризин, нов антагонист на хистамин Н1, върху динамиката на дихателните пътища и чувствителността към инхалаторен хистамин при лека астма // J. Алергия. Clin. Имунол. 1987. Т. 80. No 1. С. 51-56.
11. Van De Venne H., Hulhoven R., Arendt C. Цетиризин при многогодишна атопична астма // Eur. Респ. J. 1991. Доп. 14. С. 525.
12. Отворено рандомизирано кръстосано проучване за сравнителна фармакокинетика и биоеквивалентност на лекарствата Cetrin, таблетки 0,01 ("Dr. Reddy" с Laboratories LTD ", Индия) и таблетки Zyrtec 0,01 (UCB Pharmaceutical Sector, Германия). SPb., 2008.
13. Федоскова Т.Г. Характеристики на лечението на ARVI при пациенти с целогодишен алергичен ринит // Руски алергологичен вестник. 2010. No 5. С. 100-105.
14. Лекарства в Русия, Наръчник на Видал. М.: AstraFarmService, 2006.
15. Некрасова Е.Е., Пономарева А.В., Федоскова Т.Г. Рационална фармакотерапия на хронична уртикария // Руски вестник по алергия. 2013. No 6. С. 69-74.
16. Федоскова Т.Г. Използването на цетиризин при лечението на пациенти с целогодишен алергичен ринит, свързан с атопична бронхиална астма // Руски алергологичен вестник. 2007. No 6. С. 32-35.
17. Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Опит при използване на цетиризин при атопичен дерматит // Руски вестник по алергия. 2007. No 5. С. 59-63.

Това са вещества, които потискат действието на свободния хистамин. Когато алерген попадне в тялото, хистаминът се освобождава от мастоцитите на съединителната тъкан, които са част от имунната система на организма. Той започва да взаимодейства със специфични рецептори и да причинява сърбеж, подуване, обриви и други алергични прояви. Антихистамините са отговорни за блокирането на тези рецептори. Има три поколения на тези лекарства.

Антихистамини от първо поколение

Те се появяват през 1936 г. и продължават да се използват. Тези лекарства влизат в обратима връзка с H1 рецепторите, което обяснява необходимостта от високи дози и висока честота на приложение.

Антихистамините от първо поколение се характеризират със следните фармакологични свойства:

намаляване на мускулния тонус;

имат седативен, хипнотичен и антихолинергичен ефект;

усилват ефектите на алкохола;

имат локален анестетичен ефект;

дават бърз и силен, но краткосрочен (4-8 часа) терапевтичен ефект;

продължителната употреба намалява антихистаминовата активност, така че на всеки 2-3 седмици средствата се сменят.

По-голямата част от антихистамините от първо поколение са мастноразтворими, могат да преминат кръвно-мозъчната бариера и да се свържат с H1 рецепторите в мозъка, което обяснява успокоителния ефект на тези лекарства, който се увеличава след прием на алкохол или психотропни лекарства. При прием на средни терапевтични дози от деца и възрастни с висока токсичност може да се наблюдава психомоторна възбуда. Поради успокояващия ефект, антихистамините от първо поколение не се предписват на лица, чиито дейности изискват повишено внимание.

Антихолинергичните свойства на тези лекарства причиняват реакции, подобни на атропин, като сухота в назофаринкса и устната кухина, задръжка на урина и зрителни увреждания. Тези характеристики могат да бъдат полезни за, но могат да изострят обструкцията на дихателните пътища, причинена от бронхите (повишава се вискозитета на храчките), да изострят аденом на простатата, глаукома и други заболявания. В същото време тези лекарства имат антиеметичен и антиизпомпващ ефект, намаляват проявата на паркинсонизъм.

Редица от тези антихистамини са включени в комбинирани лекарства, които се използват при настинки, при морска болест или имат седативен или хипнотичен ефект.

Обширен списък от странични ефекти от приемането на тези антихистамини намалява вероятността те да се използват при лечението на алергични заболявания. Много развити страни са забранили прилагането им.

Дифенхидраминът се предписва при сено, уртикария, морска болест, въздушна болест, вазомоторна, бронхиална астма, за алергични реакции, причинени от прилагането на лекарствени вещества (например антибиотици), при лечение на язвена болест, дерматози и др.

Предимства: висока антихистаминова активност, намалена тежест на алергичните, псевдоалергични реакции. Дифенхидраминът има антиеметичен и антитусивен ефект, има локален анестетичен ефект, което го прави алтернатива на новокаин и лидокаин в случай на непоносимост.

Недостатъци: непредсказуемостта на последиците от приема на лекарството, неговия ефект върху централната нервна система. Може да причини задържане на урина и сухи лигавици. Страничните ефекти включват успокоителни и хипнотични ефекти.

Диазолин

Диазолин има същите индикации за употреба като други антихистамини, но се различава от тях по характеристиките на ефекта.

Предимства: лек седативен ефект позволява да се използва там, където е нежелателно да упражнява потискащ ефект върху централната нервна система.

Против: дразни лигавиците на стомашно -чревния тракт, причинява замаяност, нарушено уриниране, сънливост, забавя умствените и двигателните реакции. Има информация за токсичните ефекти на лекарството върху нервните клетки.

Супрастин

Супрастин се предписва за лечение на сезонен и хроничен алергичен конюнктивит, уртикария, атопичен, оток на Квинке, сърбеж с различна етиология. Използва се в парентерална форма при остри алергични състояния, изискващи спешна помощ.

Предимства: не се натрупва в кръвния серум, поради което дори при продължителна употреба не причинява предозиране. Поради високата си антихистаминова активност се наблюдава бърз лечебен ефект.

Недостатъци: има странични ефекти - сънливост, замаяност, инхибиране на реакциите и т.н. - въпреки че са по -слабо изразени. Терапевтичният ефект е краткосрочен, за да се удължи, Suprastin се комбинира с H1-блокери, които нямат седативни свойства.

под формата на инжекции се използват за ангиоедем, както и анафилактичен шок, като профилактично и терапевтично средство за алергични и псевдоалергични реакции.

Предимства: Има по -дълъг и по -силен антихистаминов ефект от дифенхидрамина и има по -мек седативен ефект.

Недостатъци: той сам по себе си може да причини алергична реакция, има някакъв инхибиторен ефект.

Фенкарол

Fenkarol се предписва, когато се появи зависимост към други антихистамини.

Предимства: има слаба тежест на седативни свойства, не упражнява изразен инхибиторен ефект върху централната нервна система, ниско токсичен е, блокира H1-рецепторите, може да намали съдържанието на хистамин в тъканите.

Против: по -малко антихистаминово действие в сравнение с дифенхидрамин. Fenkarol се използва с повишено внимание при наличие на заболявания на стомашно -чревния тракт, сърдечно -съдовата система и черния дроб.

2 -ро поколение антихистамини

Те имат предимства пред лекарствата от първо поколение:

няма седативен и антихолинергичен ефект, тъй като тези лекарства не преминават кръвно-мозъчната бариера, само някои хора изпитват умерена сънливост;

умствена дейност, физическа активност не страдат;

действието на лекарствата достига 24 часа, така че те се приемат веднъж дневно;

те не са пристрастяващи, което им позволява да се предписват дълго време (3-12 месеца);

когато спрете приема на лекарства, терапевтичният ефект продължава около седмица;

лекарствата не се адсорбират с храната в стомашно -чревния тракт.

Но антихистамините от второ поколение имат кардиотоксичен ефект в различна степен, следователно, когато се приемат, се следи сърдечната дейност. Те са противопоказани при пациенти в напреднала възраст и пациенти, страдащи от нарушения на сърдечно -съдовата система.

Появата на кардиотоксичен ефект се обяснява със способността на антихистамините от второ поколение да блокират калиевите канали на сърцето. Рискът се увеличава, когато тези лекарства се комбинират с противогъбични лекарства, макролиди, антидепресанти, от пиене на сок от грейпфрут и ако пациентът има тежки чернодробни дисфункции.

Кларидол и Кларисенс

използва се за лечение на сезонен и цикличен алергичен ринит, алергичен, оток на Квинке и редица други заболявания с алергичен произход. Справя се с псевдоалергични синдроми и алергии към ухапвания от насекоми. Той е включен в комплексните мерки за лечение на сърбящи дерматози.

Предимства: Кларидол има противосърбежни, антиалергични, антиексудативни ефекти. Лекарството намалява пропускливостта на капилярите, предотвратява развитието на оток, облекчава спазма на гладките мускули. Той няма ефект върху централната нервна система, няма антихолинергичен и седативен ефект.

Против: Понякога, след като приемат Кларидол, пациентите се оплакват от сухота в устата, гадене и повръщане.

Кларотадин

Кларотадин съдържа активното вещество лоратадин, което е селективен блокер на H1-хистаминовите рецептори, върху което има директен ефект, което ви позволява да избегнете нежеланите ефекти, присъщи на други антихистамини. Показания за употреба са алергичен конюнктивит, остра хронична и идиопатична уртикария, ринит, псевдоалергични реакции, свързани с отделянето на хистамин, алергични ухапвания от насекоми, сърбящи дерматози.

Предимства: лекарството няма седативен ефект, не е пристрастяващо, действа бързо и продължително.

Против: нежеланите последици от приема на Клародин включват нарушения на нервната система: астения, тревожност, сънливост, депресия, амнезия, треперене, възбуда при дете. Може да се появи дерматит по кожата. Често и болезнено уриниране, запек и диария. Наддаване на тегло поради ендокринни нарушения. Увреждането на дихателната система може да се прояви чрез кашлица, бронхоспазъм, синузит и подобни прояви.

показан при сезонен и упорит алергичен ринит (ринит), кожни обриви с алергичен произход, псевдоалергии, реакции на ухапвания от насекоми, алергично възпаление на лигавицата на очната ябълка.

Предимства: Lomilan е в състояние да облекчи сърбежа, да намали тонуса на гладките мускули и производството на ексудат (специална течност, която се появява по време на възпалителния процес), предотвратява оток на тъканите след половин час след приема на лекарството. Най-голямата ефективност настъпва след 8-12 часа, след което отшумява. Ломилан не води до пристрастяване и не влияе неблагоприятно върху дейността на нервната система.

Против: страничните реакции са редки, проявяват се с главоболие, чувство на умора и сънливост, възпаление на стомашната лигавица, гадене.

LauraHexal

Предимства: лекарството няма нито антихолинергично, нито централно действие, употребата му не засяга вниманието, психомоторните функции, работоспособността и умствените качества на пациента.

Недостатъци: LoraHexal обикновено се понася добре, но понякога причинява умора, сухота в устата, главоболие, тахикардия, замаяност, алергични реакции, кашлица, повръщане, гастрит, чернодробна дисфункция.

Кларитин

Кларитин съдържа активна съставка - лоратадин, който блокира Н1 -хистаминовите рецептори и предотвратява освобождаването на хистамин, брадикинин и серотонин. Ефективността на антихистамините продължава един ден, а терапевтичната ефикасност настъпва след 8-12 часа. Кларитин се предписва за лечение на алергичен ринит, алергични кожни реакции, хранителни алергии и лека бронхиална астма.

Предимства: висока ефективност при лечението на алергични заболявания, лекарството не причинява пристрастяване, сънливост.

Против: Случаите на странични ефекти са редки, проявяват се с гадене, главоболие, гастрит, възбуда, алергични реакции, сънливост.

Рупафин

Rupafino има уникална активна съставка - рупатадин, която се характеризира с антихистаминова активност и селективно действие върху H1 -хистаминовите периферни рецептори. Предписва се при хронична идиопатична уртикария и алергичен ринит.

Предимства: Рупафин ефективно лекува симптомите на изброените по -горе алергични заболявания и не влияе върху функционирането на централната нервна система.

Против: нежелани последици от приема на лекарството - астения, замаяност, умора, главоболие, сънливост, сухота в устата. Той може да засегне дихателната, нервната, мускулно -скелетната и храносмилателната система, както и метаболизма и кожата.

Зиртек

Zyrtec е конкурентен антагонист на хидроксизиновия метаболит, хистамин. Лекарството улеснява протичането и понякога предотвратява развитието на алергични реакции. Zyrtec ограничава освобождаването на медиатори, намалява миграцията на еозинофили, базофили, неутрофили. Лекарството се използва при алергичен ринит, бронхиална астма, уртикария, конюнктивит, дерматит, треска, кожен, ангиоедем.

Предимства: ефективно предотвратява появата на отоци, намалява пропускливостта на капилярите, облекчава спазма на гладките мускули. Zyrtec няма антихолинергични и антисеротонинови ефекти.

Недостатъци: неправилната употреба на лекарството може да доведе до мигрена, сънливост, алергични реакции.

блокира хистаминовите рецептори, които увеличават съдовата пропускливост, причинявайки мускулни спазми, водещи до проява на алергична реакция. Използва се за лечение на алергичен конюнктивит, ринит и хронична идиопатична уртикария.

Предимства: лекарството действа час след прилагане, терапевтичният ефект продължава 2 дни. Петдневният прием на Kestin ви позволява да поддържате антихистаминовия ефект за около 6 дни. Почти никога не се открива успокоително.

Недостатъци: Използването на Kestin може да причини безсъние, коремна болка, гадене, сънливост, астения, главоболие, синузит, сухота в устата.

Антихистамини от ново поколение 3

Тези вещества са пролекарства, което означава, че когато попаднат в тялото, те се превръщат от първоначалната си форма във фармакологично активни метаболити.

Всички антихистамини от трето поколение нямат кардиотоксичен и успокояващ ефект, поради което могат да се използват от лица, чиято дейност е свързана с висока концентрация на внимание.

Тези лекарства блокират H1 рецепторите и също имат допълнителен ефект при алергични прояви. Те имат висока селективност, не преодоляват кръвно-мозъчната бариера, поради което не се характеризират с отрицателни последици от централната нервна система, няма странични ефекти върху.

Наличието на допълнителни ефекти насърчава използването на антихистамини от трето поколение за дългосрочно лечение на повечето алергични прояви.

предписва се като лечебно и профилактично средство при сенна хрема, кожни алергични реакции, включително уртикария, алергичен ринит. Ефектът на лекарството се развива в рамките на 24 часа и достига максимум след 9-12 дни. Продължителността му зависи от предишната терапия.

Предимства: лекарството практически няма успокояващ ефект, не засилва ефекта от приемането на сънотворни или алкохол. Той също няма ефект върху способността за шофиране или умствените постижения.

Недостатъци: Гисманал може да причини повишен апетит, сухи лигавици, тахикардия, сънливост, удължаване на QT интервала, сърцебиене, колапс.

Е бързодействащ селективно активен антагонист на Н1-рецепторите, получен от бутирофенон, който се различава по химична структура от аналозите. Използва се при алергичен ринит за облекчаване на неговите симптоми, алергични дерматологични прояви (дермографизъм, контактен дерматит, уртикария, атонична екзема,), астма, атонични и провокирани физически натоварвания, както и във връзка с остри алергични реакции към различни дразнители.

Предимства: няма седативен и антихолинергичен ефект, няма ефект върху психомоторната активност и благосъстоянието на човека. Лекарството е безопасно за употреба от пациенти с глаукома и простатни заболявания.

- високоефективно антихистаминово лекарство, което е метаболит на терфенадин, поради което има голямо сходство с хистаминовите H1 рецептори. Telfast се свързва с тях и ги блокира, предотвратявайки биологичните им прояви като алергични симптоми. Мембраните на мастоцитите се стабилизират и освобождаването на хистамин от тях намалява. Показания за употреба са оток на Квинке, уртикария, сенна хрема.

Предимства: не проявява успокоителни свойства, не влияе върху скоростта на реакциите и концентрацията на вниманието, сърдечната функция, не е пристрастяваща, високоефективна срещу симптомите и причинителите на алергични заболявания.

Недостатъци: редки последици от приема на лекарството са главоболие, гадене, замаяност, задух, анафилактична реакция, кожна хиперемия са изключително редки.

Лекарството се използва за лечение на сезонен алергичен ринит със следните прояви на сенна хрема: сърбеж, кихане, ринит, зачервяване на лигавицата на очите, както и за лечение на хронична идиопатична уртикария и нейните симптоми: сърбеж, зачервяване.

Предимства- при приемане на лекарството не се проявяват странични ефекти, характерни за антихистамините: зрително увреждане, запек, сухота в устата, наддаване на тегло, отрицателен ефект върху работата на сърдечния мускул. Лекарството може да бъде закупено без рецепта без рецепта; не е необходима корекция на дозата за възрастни хора, пациенти и бъбречно и чернодробно увреждане. Лекарството действа бързо, запазвайки ефекта си през целия ден. Цената на лекарството не е твърде висока, тя е достъпна за много хора, страдащи от.

недостатъци- след известно време е възможно пристрастяване към действието на лекарството, то има странични ефекти: диспепсия, дисменорея, тахикардия, главоболие и световъртеж, анафилактични реакции, извращение на вкуса. Може да се развие лекарствена зависимост.

Лекарството се предписва за поява на сезонен алергичен ринит, както и за хроничен.

Предимства- лекарството се абсорбира бързо, достигайки желаното ниво в рамките на час след прилагане, това действие продължава през целия ден. Неговото приемане не изисква ограничения за хора, които управляват сложни механизми, шофиране на превозни средства, не предизвикват седация. Fexofast се отпуска без рецепта, има достъпна цена и е много ефективен.

недостатъци- За някои пациенти лекарството носи само временно облекчение, без да носи пълно възстановяване от проявите на алергия. Има странични ефекти: подуване, повишена сънливост, нервност, безсъние, слабост, повишени симптоми на алергия под формата на сърбеж, кожен обрив.

Лекарството се предписва за симптоматично лечение на сенна хрема (полиноза), уртикария, алергичен и алергичен конюнктивит със сърбеж, сълзене, конюнктивална хиперемия, дерматоза с обрив и обриви, ангиоедем.

Предимства-Левоцитиризин-Тева бързо проявява своята ефективност (след 12-60 минути) и през деня предотвратява появата и отслабва хода на алергичните реакции. Лекарството се абсорбира бързо, показвайки 100% бионаличност. Може да се използва за продължително лечение и за спешно лечение на сезонни обостряния на алергии. Предлага се за лечение на деца от 6 -годишна възраст.

недостатъци- има такива странични ефекти като сънливост, раздразнителност, гадене, главоболие, наддаване на тегло, тахикардия, коремна болка, мигрена. Цената на лекарството е доста висока.

Лекарството се използва за симптоматично лечение на такива прояви на сенна хрема и уртикария, като сърбеж, кихане, възпаление на конюнктивата, ринорея, оток на Квинке, алергични дерматози.

Предимства- Ksizal има подчертан антиалергичен фокус, като е много ефективно лекарство. Той предотвратява появата на симптоми на алергия, облекчава тяхното протичане и няма успокояващ ефект. Лекарството действа много бързо, запазвайки ефекта си за един ден от момента на приложение. Ksizal може да се използва за лечение на деца от 2 -годишна възраст; той се предлага в две лекарствени форми (таблетки, капки), които са приемливи за употреба в педиатрията. Елиминира запушването на носа, симптомите на хронични алергии бързо спират, няма токсичен ефект върху сърцето и централната нервна система

недостатъци- продуктът може да прояви следните странични ефекти: сухота в устата, умора, коремна болка, сърбеж, халюцинации, задух, спазми, мускулни болки.

Лекарството е показано за лечение на сезонна сенна хрема, алергичен ринит, хронична идиопатична уртикария със симптоми като сълзене, кашлица, сърбеж, подуване на лигавицата на назофаринкса.

Предимства- Erius действа изключително бързо при алергични симптоми, може да се използва за лечение на деца от една година, тъй като има висока степен на безопасност. Добре понасян както от възрастни, така и от деца, той се предлага в няколко лекарствени форми (таблетки, сироп), което е много удобно за употреба в педиатрията. Може да се приема за дълъг период от време (до една година), без да причинява зависимост (резистентност към нея). Надеждно облекчава проявите на началната фаза на алергичния отговор. След курса на лечение ефектът от него продължава 10-14 дни. Симптомите на предозиране не са забелязани дори при петкратно увеличаване на дозата на Erius.

недостатъци- могат да се появят странични ефекти (гадене и главоболие, тахикардия, локални алергични симптоми, диария, хипертермия). Децата обикновено имат безсъние, главоболие и треска.

Лекарството е предназначено за лечение на такива прояви на алергии като алергичен ринит и уртикария, белязани от сърбеж и кожни обриви. Лекарството облекчава симптомите на алергичен ринит, като кихане, сърбеж в носа и небцето, сълзене на очите.

Предимства- Десалът предотвратява появата на оток, мускулен спазъм, намалява пропускливостта на капилярите. Ефектът от приемането на лекарството може да се види след 20 минути, продължава един ден. Единична доза от лекарството е много удобна, две форми на освобождаването му са сироп и таблетки, приемът на които не зависи от храната. Тъй като Desal се приема за лечение на деца от 12 месеца, сиропната форма на лекарството е търсена. Лекарството е толкова безопасно, че дори 9-кратното превишаване на дозата не води до негативни симптоми.

недостатъци- понякога могат да се появят симптоми на странични ефекти като умора, главоболие, сухота в устната лигавица. Освен това се проявяват странични ефекти като безсъние, тахикардия, халюцинации, диария, хиперактивност. Възможни са алергични прояви на странични ефекти: сърбеж, уртикария, ангиоедем.

4 -то поколение антихистамини - съществуват ли?

Всички твърдения на рекламните създатели, позициониращи марки лекарства като „четвърто поколение антихистамини“, не са нищо повече от рекламен трик. Тази фармакологична група не съществува, въпреки че търговците се позовават на нея не само новосъздадени лекарства, но и лекарства от второ поколение.

Официалната класификация посочва само две групи антихистамини - това са лекарства от първо и второ поколение. Третата група фармакологично активни метаболити се позиционира във фармацевтичните продукти като "H1 хистаминови блокери от трето поколение".

За лечение на алергични прояви при деца се използват антихистамини от трите поколения.

Антихистамините от 1 -во поколение се отличават с факта, че бързо показват лечебните си свойства и се екскретират от тялото. Те са търсени за лечение на остри прояви на алергични реакции. Те се предписват на кратки курсове. Най -ефективните от тази група са Tavegil, Suprastin, Diazolin, Fenkarol.

Значителен процент от страничните ефекти водят до намаляване на употребата на тези лекарства при детски алергии.

Антихистамините от второ поколение не предизвикват седация, те действат по -дълго време и обикновено се използват веднъж дневно. Малко странични ефекти. Сред лекарствата от тази група, Кетотифен, Фенистил, Цетрин се използват за лечение на проявите на детска алергия.

Третото поколение антихистамини за деца включва Гисманал, Терфен и други. Те се използват за хронични алергични процеси, тъй като са в състояние да останат в тялото за дълго време. Няма странични ефекти.

По -новите лекарства включват Erius.

Отрицателни последици:

1 -во поколение: главоболие, запек, тахикардия, сънливост, сухота в устата, замъглено зрение, задръжка на урина и липса на апетит;

2 -ро поколение: отрицателно въздействие върху сърцето и;

За деца се произвеждат антихистамини под формата на мехлеми (алергични реакции по кожата), капки, сиропи и таблетки за перорално приложение.

Антихистамини по време на бременност

През първия триместър на бременността е забранено приемането на антихистамини. Във втория те се предписват само в крайни случаи, тъй като нито едно от тези средства не е абсолютно безопасно.

Естествените антихистамини, които включват витамини С, В12, пантотенов, олеинов и ниацин, цинк и рибено масло, могат да помогнат да се отървете от някои алергични симптоми.

Най -безопасните антихистамини са Claritin, Zirtek, Telfast, Avil, но употребата им също трябва да бъде съгласувана с лекар.

4 -те най -добри естествени антихистамини

В някои случаи можете да прибегнете до следните лекарства, които могат да потиснат производството на хистамин в организма.

Кверцетин.Кверцетинът е антиоксидант, известен със своите противовъзпалителни свойства. Намира се в някои храни като лук и ябълки. Учените се интересуват от способността на кверцетин да намали тежестта на алергична реакция. Те проведоха експеримента върху плъхове. Въз основа на резултатите му беше направено заключението, че кверцетин е в състояние да намали интензивността на алергичния и възпалителен процес в дихателните органи. За страдащите от алергии можете да закупите кверцетин в добавки или просто да консумирате храни, богати на този антиоксидант.

Бромелайн.Бромелаинът е ензим, който се намира в големи количества в ананасите. Има доказателства, че той помага за намаляване на интензивността на симптомите на алергия. За да има положителен ефект, се препоръчва да се приемат 400-500 mg от това вещество 3 пъти на ден. Като алтернатива можете просто да обогатите диетата си с ананаси, които държат рекорда по съдържание на това вещество.

Витамин Ц.Витамин С се намира в различни храни. Този антиоксидант има свойства да потиска симптомите на алергична реакция. Витамин С е нетоксичен, приемът му в умерени дози не уврежда човешкото тяло. Следователно, той може безопасно да се използва като антихистамин. Препоръчителната доза витамин С за страдащите от алергии е 2 g. Това количество се намира в 3-5 цитрусови плода. Те трябва да се ядат през целия ден.

Храни за борба с алергиите

За да се справите с алергиите, не е нужно да изпразвате рафтовете на аптеките. Понякога е достатъчно да сведете до минимум контакта с алергена и да обогатите менюто си с продукти, които имат антихистаминови свойства. Правилното хранене, съчетано с физическа активност, ще помогне на имунната система да устои на атаките от външната среда.

Що се отнася до антиоксидантите под формата на добавки, те трябва да се приемат само след консултация със специалист. Тези вещества се набавят най -добре с храната. Така те ще бъдат усвоени на 100%.

Естествено лечение на целогодишен алергичен ринит
http://www.altmedrev.com/archive/publications/5/5/448.pdf

Кверцетин инхибира транскрипционната регулация на хистаминовия Н1 рецептор чрез потискане на протеин киназа С-а / Извънклетъчен сигнално регулиран киназа / поли (ADP-рибоза) полимераза-1 сигнален път в HeLa клетки
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23333628

Противовъзпалителна активност на кверцетин и изокверцитрин при експериментална миши алергична астма
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18026696

За лекаря: 2010 до 2016 г. Практикуващ в терапевтичната болница на централното медико-санитарно звено No 21, град електростал. От 2016 г. тя работи в диагностичния център No3.

Антихистамини от първо поколение

Според химическата си структура тези лекарства са разделени на следните групи:

1) производни на аминоалкилетери - дифенхидрамин (дифенхидрамин, бенадрил, алфадрил), амидрил и др.
2) производни на етилендиамин - антерган (супрастин), алерган, дегистин, мепирамин и др.
3) производни на фенотиазини - прометазин (пиполфен, дипразин, фенерган), дозерган и др.
4) производни на алкиламини - фенирамин (триметон), трипролидин (актадил), диметиндин (феностил) и др.
5) производни на бензхидрилестери - клемастин (тавегил).
6) пиперидинови производни - ципрохептадин (перитол), ципродин, астонин и др.
7) хинуклидинови производни - кифенадин (фенкарол), севифенадин (бикарфен).
8) пиперазинови производни - циклизин, меклизин, хлороциклизин и др.
9) производни на алфакарболин - диазолин (омерил).

Дифенхидрамин(дифенхидрамин, алфадрил и др.) има достатъчно висока антихистаминова активност, има локален анестетичен ефект (изтръпване на лигавиците), намалява спазма на гладките мускули, има липофилност и прониква през кръвно-мозъчната бариера, поради което има изразен седативен ефект ефект, подобен на действието на големи дози антипсихотици, има хипнотичен ефект. Това лекарство и неговите аналози инхибират провеждането на нервно вълнение във вегетативните ганглии и имат централен антихолинергичен ефект, в това отношение увеличават сухотата на лигавиците и вискозитета на секретите, могат да причинят възбуда, главоболие, треперене, сухота в устата , задръжка на урина, тахикардия, запек. Прилага се вътре 2-3 пъти на ден, интрамускулно.

Супрастин(хлоропирамин) има изразен антихистамин и М-холинолитичен ефект, прониква през кръвно-мозъчната бариера, предизвиква сънливост, обща слабост, сухота на лигавиците и повишава вискозитета на секретите, дразнене на лигавицата на стомашно-чревния тракт, главоболие, сухота в устата, задържане на урина, тахикардия, глаукома. Назначава се перорално 2-3 пъти на ден, интрамускулно.

Прометазин(пиполфен, дипразин) има силно антихистаминово действие, добре се абсорбира и с различни начини на приложение лесно прониква през кръвно-мозъчната бариера и поради това има значителна успокоителна активност, засилва ефекта на наркотични, сънотворни, аналгетици и местни анестетици, понижава телесната температура, предупреждава и успокоява повръщането. Има умерен централен и периферен антихолинергичен ефект. Когато се прилага интравенозно, може да причини спад на системното кръвно налягане, колапс. Назначава се вътре и интрамускулно.

Клемастин(тавегил) е един от най-често срещаните и ефективни антихистамини от първо поколение, избирателно и активно блокира Н1 рецепторите, действа по-дълго (8-12 часа), слабо прониква през кръвно-мозъчната бариера, поради което няма седативна активност и не причинява падане на кръвното налягане. Препоръчва се за парентерално приложение при остри алергични реакции (анафилактичен шок, тежки алергични дерматози).

Диазолин(омерил) има по-малко антихистаминово действие, но практически не прониква през кръвно-мозъчната бариера и не предизвиква успокоителни и хипнотични ефекти, добре се понася.

Фенкарол(quifenadine) е оригинален антихистамин, умерено блокира H1-рецепторите и намалява съдържанието на хистамин в тъканите, има ниска липофилност, не прониква през кръвно-мозъчната бариера и няма седативни и хипнотични ефекти, няма адренолитична и антихолинергична активност , има антиаритмичен ефект. На деца под 3 години се предписват по 0,005 g всяко, от 3 до 12 години - по 0,01 g, над 12 години - 0,025 g 2-3 пъти на ден.

Перитол(ципрохептадин) умерено блокира Н1-рецепторите, има силна антисеротонинова активност, както и М-холинолитичен ефект, прониква през кръвно-мозъчната бариера и има изразен седативен ефект, намалява хиперсекрецията на АКТГ и соматотропин, повишава апетита, намалява секрецията на стомашна киселина . Предписва се на деца от 2 до 6 години - 6 mg в три дози, над 6 години - 4 mg 3 пъти на ден.

Сравнителните характеристики на най -често срещаните антихистамини от първо поколение са представени в таблица. 3.

Таблица 3. Антихистамини от първо поколение, препоръчани за лечение на алергична патология при деца

Параметри / действия	Дифенхидрамин	Тавегил	Супрастин	Фенкарол	Диазолин	Перитол	Pipolfen
Седативен ефект	++	+/-	+	--	--	-	+++
М-холинергичен. ефектът	+	+	+	--	+	+/-	+
Начало на действието	2 часа	2 часа	2 часа	2 часа	2 часа	2 часа	20 минути.
Полуживот	4-6 часа	1-2 часа	6-8 часа	4-6 часа	6-8 часа	4-6 часа	8-12 часа
Честота на прием на ден	3-4 пъти	2 пъти	2-3 пъти	3-4 пъти	1-3 пъти	3-4 пъти	2-3 пъти
Време за кандидатстване	след хранене	след хранене	докато ядете	след хранене	след хранене	след хранене	след хранене
Взаимодействие с други лекарствени продукти	засилва ефекта на хипнотици, антипсихотици, антиконвулсии	засилва ефекта на сънотворните и МАО инхибиторите	умерено усилва ефекта на хипнотиците и антипсихотиците	понижава съдържанието на хистамин в тъканите, има антиаритмичен ефект	-	има антисеротонинов ефект, намалява секрецията на ACTH	засилва ефекта на наркотични, приспивателни, локални анестетици
Странични ефекти	възбуда, спад на кръвното налягане, сухота в устата, затруднено дишане	не се предписва до 1 година, бронхоспазъм, обструкция на урината, запек	сухота в устата, повишени нива на трансаминази, дразнене на стомашната лигавица и 12-пръста. червата	сухота в устата, понякога гадене	сухота в устата, дразнене на стомашната лигавица и 12-пръста. червата	сухота в устата, сънливост, гадене	краткотраен спад на кръвното налягане, повишаване на нивата на трансаминазите, фотосенсибилизиращ ефект

Характеристики на фармакологичните ефекти на антихистамини от първо поколение

Както е показано в таблицата. 3, антихистамини от първо поколение, които неконкурентно и обратимо инхибират Н1 рецепторите, блокират други рецепторни образувания, по-специално холинергичните мускаринови рецептори, и по този начин имат М1-холинергично действие. Атропиноподобното им действие може да причини сухи лигавици и да влоши бронхиалната обструкция. За да се постигне изразен антихистаминов ефект, са необходими високи концентрации на тези лекарства в кръвта, което изисква назначаването на големи дози от тези лекарства. В допълнение, тези съединения действат след прилагане бързо, но за кратко, което изисква многократното им използване (4-6 пъти) през деня. Важно е да се отбележи, че антихистамините имат ефект върху централната нервна система, прониквайки през кръвно-мозъчната бариера и са способни да блокират H1 рецепторите на клетките на централната нервна система, което води до техния нежелан седативен ефект.

Най-важното свойство на тези лекарства, което определя лекотата на проникване през кръвно-мозъчната бариера, е тяхната липофилност. Успокоителните ефекти на тези лекарства, вариращи от лека сънливост до дълбок сън, често могат да се проявят дори при обичайните им терапевтични дози. По същество всички антихистамини от първо поколение имат изразен седативен ефект в една или друга степен, най -забележим при фенотиазини (пиполфен), етаноламини (дифенхидрамин), пиперидини (перитол), етилендиамини (супрастин), в по -малка степен при алкиламини и производни на бензхидрилстери (клемастин, тавегил). Успокоителният ефект практически липсва в хинуклидинови производни (фенкарол).

Други нежелани прояви на ефекта на тези лекарства върху централната нервна система са нарушения на координацията, замаяност, чувство на летаргия и намаляване на способността за концентрация. Някои антихистамини от първо поколение проявяват свойствата на локални анестетици, имат способността да стабилизират биомембраните и чрез удължаване на огнеупорната фаза могат да причинят сърдечни аритмии. Някои лекарства от тази група (пиполфен), потенциращи ефектите на катехоламините, причиняват колебания в кръвното налягане (Таблица 3).

Сред нежеланите ефекти на тези лекарства трябва да се отбележи и повишаване на апетита, най -силно изразено при пиперидини (перитол) и появата на функционални нарушения на стомашно -чревния тракт (гадене, повръщане, дискомфорт в епигастралната област), което е по -често проявява се при прием на етилендиамини (супрастин, диазолин). Повечето антихистамини от първо поколение достигат пикови нива след 2 часа. Отрицателната характеристика на антагонистите на Н1 от първо поколение е доста честото развитие на тахифилаксия - намаляване на терапевтичната ефикасност при продължителната им употреба (Таблица 4).

Таблица 4. Нежелани странични ефекти на антихистамини от първо поколение:

• 1. Изразено успокоително и хипнотично действие
• 2. Отрицателен ефект върху централната нервна система - нарушена координация, замаяност, намалена концентрация
• 3. М-холинергично (подобно на атропин) действие
• 4. Развитие на тахифилаксия
• 5. Кратък период на действие и многократна употреба

Във връзка с особеностите на фармакологичното действие на антихистамини от първо поколение, сега са установени някои ограничения за тяхното използване (Таблица 5). Следователно, за да се предотврати тахифилаксия, когато се предписват тези лекарства, те трябва да се редуват на всеки 7-10 дни.

Таблица 5. Ограничения на клиничната употреба на антихистамини от първо поколение:

• астенично-депресивен синдром;
• бронхиална астма, глаукома;
• спастични явления в пилорните или дуоденалните области;
• атония на червата и пикочния мехур;
• всички дейности, изискващи активно внимание и бърза реакция

По този начин нежеланите ефекти на антихистамините от първо поколение ограничават употребата им в медицинската практика, особено през последните години. Относително ниската цена на тези лекарства и бързото им действие правят възможно да се препоръчат тези лекарства за лечение на острия период на алергични заболявания при деца с кратък курс (7 дни). В острия период и особено при тежки форми на алергични дерматози при деца, когато се изисква парентерално приложение на антихистамини и като се вземе предвид фактът, че досега няма такива лекарства от второ поколение, най -ефективен е тавегил, който продължава по -дълго (8 -12 часа), има лек седативен ефект и не причинява спад на кръвното налягане. За анафилактичен шок, тавегил също е лекарството по избор. Супрастин е по -малко ефективен в такива случаи. С подостър ход на алергични дерматози и особено със сърбящите им форми (атопичен дерматит, остра и хронична уртикария). при деца с астенично -депресивен синдром антихистамините от първо поколение могат да се използват предимно без успокоителни - фенкарол и диазолин, които трябва да се предписват в кратък курс - 7-10 дни. При алергичен ринит (сезонен и целогодишен) и при сенна хрема използването на антихистамини от първо поколение е нежелателно, тъй като те, притежаващи М-холинергично действие, могат да причинят сухота на лигавиците, да повишат вискозитета на секретите и да допринесат за развитието на синузит и синузит, а при бронхиална астма - причиняват или усилват бронхоспазъм. Поради изразения сърдечносъдов ефект, употребата на пиполфен при различни форми на алергични заболявания в момента е много ограничена.

2 -ро поколение антихистамини

Антихистамините от второ поколение са широко използвани в алергичната практика през последните години. Тези средства имат редица предимства пред лекарствата от първо поколение (Таблица 6)

Таблица 6. Ефекти от антихистамини от второ поколение

• 1. Имат много висока специфичност и афинитет към Н1 рецепторите
• 2. Не предизвиква блокада на други видове рецептори
• 3. Те нямат М-антихолинергично действие
• 4. В терапевтични дози те не проникват през кръвно-мозъчната бариера, нямат успокоителни и хипнотични ефекти
• 5. Те имат бързо начало на действие и ясно изразена продължителност на основния ефект (до 24 часа)
• 6. Добре се абсорбира от стомашно -чревния тракт
• 7. Няма връзка между усвояването на лекарството и приема на храна
• 8. Може да се прилага по всяко време
• 9. Не предизвиквайте тахифилаксия
• 10. Удобен за използване (веднъж на ден)

Очевидно тези лекарства отговарят на основните изисквания за идеални антихистамини, които трябва да бъдат бързо ефективни, с продължително действие (до 24 часа) и да бъдат безопасни за пациентите. Антихистамините от второ поколение до голяма степен отговарят на тези изисквания: кларитин (лоратадин), зиртек (цетиризин) и кестин (ебастин) (Таблица 7).

Таблица 7. Антихистамини от второ поколение, препоръчани за лечение на алергична патология при деца

Настроики действия	Терфенадин (терфен)	Астемизол (gismanal)	Кларитин (лоратадин)	Зиртек (цитиризин)	Кестин (ебастин)
Седативен ефект	Не	може би	Не	може би	Не
М-холинергичен. ефектът	има	има	Не	Не	Не
Начало на действието	1-3 часа	2-5 дни	30 минути	30 минути	30 минути
Полуживот	4-6 часа	8-10 дни	12-20 часа	7-9 часа	24 часа
Честота на прием на ден	1-2 пъти	1-2 пъти	1 път	1 път	1 път
Svää с прием на храна	Не	Да	Не	Не	Не
Време за кандидатстване	по всяко време, за предпочитане на празен стомах	на празен стомах или 1 час преди хранене	По всяко време	следобед, по -добре преди лягане	По всяко време
Фармакологична несъвместимост с други лекарства		Еритромицин, олеандомицин, кларитромицин, микозолон			Еритромицин, кенолон
Странични ефекти	Вентрикуларни аритмии, удължаване на Q-T интервала, брадикардия, синкоп, бронхоспазъм, хипокалиемия, хипомагнезиемия, повишена трансаминазна активност	Вентрикуларни аритмии, брадикардия, синкоп, бронхоспазъм, повишена трансаминазна активност, не е показано за деца под 12 години	Сухота в устата (рядко)	Сухота в устата (понякога)	Сухота в устата (рядко), коремна болка (рядко)
Ефективност на използване при
атопичен дерматит:	+/-	+/-	++	++	++
с уртикария	+/-	+/-	+++	++	+++
Увеличаване на телесното тегло	Не	до 5-8 кг за 2 месеца	Не	Не	Не

Кларитин (лоратадин)е най -често срещаният антихистамин, има специфичен блокиращ ефект върху Н1 рецепторите, към които има много висок афинитет, няма антихолинергична активност и поради това не предизвиква сухота на лигавиците и бронхоспазъм.

Кларитинът бързо действа върху двете фази на алергична реакция, инхибира производството на голям брой цитокини, директно инхибира експресията на молекули на клетъчната адхезия (ICAM-1, VCAM-1, LFA-3, P-селектини и Е-селектини) , намалява образуването на левкотриен С4, тромбоксан А2, фактори на хемотаксиса на еозинофилите и активиране на тромбоцитите. По този начин кларитинът ефективно предотвратява образуването на алергично възпаление и има подчертан антиалергичен ефект (Leung D., 1997). Тези свойства на кларитин са в основата на използването му като основен агент при лечението на алергични заболявания като алергичен ринит, конюнктивит и сенна хрема.

Кларитинът също помага за намаляване на бронхиалната хиперреактивност, увеличава принудителния експираторен обем (FEV1) и пиковия експираторен поток, което определя неговия благоприятен ефект при бронхиална астма при деца.

Кларитинът е ефективен и вече може да се използва като алтернативна противовъзпалителна терапия, особено при лека персистираща бронхиална астма, както и за така наречения вариант на кашлица на бронхиална астма. В допълнение, това лекарство не прониква през кръвно-мозъчната бариера, не влияе върху активността на NCS и не потенцира ефекта на успокоителните и алкохола. Успокояващият ефект на кларитин е не повече от 4%, тоест той се открива на ниво плацебо.

Кларитин няма отрицателен ефект върху сърдечно -съдовата система, дори при концентрации, надвишаващи терапевтичната доза 16 пъти. Очевидно това се определя от наличието на няколко пътища на неговия метаболизъм (основният път е чрез оксигеназната активност на изоензима CYP3A4 на системата цитохром Р-450 и алтернативен път през изоензима CYP2D6), поради което кларитинът е съвместим с макролиди и противогъбични лекарства имидазолови производни (кетоконазол и др.), както и с редица други лекарства, което е от решаващо значение при едновременното им използване.

Кларитин се предлага в таблетки и сироп от 10 mg, 5 ml от които съдържа 5 mg от лекарството.

Таблетките Claritin се предписват на деца на възраст от 2 години в подходяща възрастова доза. Максималното плазмено ниво на лекарството се достига в рамките на 1 час след поглъщане, което осигурява бързо начало на ефекта. Приемът на храна, нарушена чернодробна и бъбречна функция не влияят върху фармакокинетиката на кларитин. Кларитин се освобождава след 24 часа, което прави възможно приемането му веднъж дневно. Продължителната употреба на кларитин не причинява тахифилаксия и пристрастяване, което е особено важно при лечението на сърбящи форми на алергични дерматози (атопичен дерматит, остра и хронична уртикария и строфулус) при деца. Изследвахме ефикасността на кларитин при 147 пациенти с различни форми на алергични дерматози с добър терапевтичен ефект в 88,4% от случаите. Най -добър ефект е получен при лечение на остра и особено хронична уртикария (92,2%), както и при атопичен дерматит и строфулус (76,5%). Като се има предвид високата ефективност на кларитин при лечението на алергични дерматози и способността му да инхибира производството на левкотриени, ние изследвахме неговия ефект върху активността на биосинтеза на ейкозаноиди от гранулоцити на периферната кръв при пациенти с атопичен дерматит. Биосинтезата на простаноиди от левкоцити в периферната кръв е изследвана по радиоизотопния метод, използвайки белязана арахидонова киселина in vitro.

На фона на лечение с кларитин при пациенти с атопичен дерматит е установено намаляване на биосинтезата на изследваните ейкозаноиди. В същото време биосинтезата на PgE2 намалява най -значително - с 54,4%. Производството на PgF2a, TxB2 и LTB4 намалява средно с 30,3%, а биосинтезата на простациклин намалява със 17,2% в сравнение с нивото преди лечението. Тези данни показват значителен ефект на кларитин върху механизмите на образуване на атопичен дерматит при деца. Очевидно е, че намаляването на образуването на възпалителни LTB4 и проагрегат TxB2 на фона на относително непроменена биосинтеза на простациклин е важен принос на кларитин за нормализиране на микроциркулацията и намаляване на интензивността на възпалението при лечението на атопичен дерматит. Следователно разкритите модели на ефектите на кларитин върху медиаторните функции на ейкозаноидите трябва да се вземат предвид при комплексната терапия на алергични дерматози при деца. Получените от нас данни ни позволяват да заключим, че назначаването на кларитин е особено препоръчително при алергични кожни заболявания при деца. При дермореспираторен синдром при деца кларитинът също е ефективно лекарство, тъй като може едновременно да повлияе на кожата и дихателните прояви на алергии. Използването на кларитин при дермореспираторен синдром за 6-8 седмици помага за подобряване на протичането на атопичен дерматит, намаляване на симптомите на астма, оптимизиране на параметрите на външното дишане, намаляване на бронхиалната хиперреактивност и намаляване на симптомите на алергичен ринит.

Зиртек(Цетиризин) е фармакологично активен продукт, който не се метаболизира и има специфичен блокиращ ефект върху H1 рецепторите. Лекарството има подчертан антиалергичен ефект, тъй като инхибира хистамин-зависимата (ранна) фаза на алергичната реакция, намалява миграцията на възпалителни клетки и инхибира освобождаването на медиатори, участващи в късната фаза на алергичната реакция.

Zyrtec намалява хиперреактивността на бронхиалното дърво, няма М-антихолинергичен ефект, поради което се използва широко при лечението на алергичен ринит, конюнктивит, полиноза, както и когато се комбинират с бронхиална астма. Лекарството няма отрицателен ефект върху сърцето.

Zyrtec се предлага в таблетки от 10 mg и на капки (1 ml = 20 капки = 10 mg), характеризиращи се с бързото настъпване на клиничния ефект и удълженото действие поради незначителния му метаболизъм. Предписва се за деца на възраст от две години: от 2 до 6 години, 0,5 таблетки или 10 капки 1-2 пъти на ден, при деца на възраст 6-12 години-1 таблетка или 20 капки 1-2 пъти на ден.

Лекарството не причинява тахифилаксия и може да се използва дълго време, което е важно при лечението на алергични кожни лезии при деца. Въпреки индикациите за липсата на изразен успокояващ ефект при приемане на Zyrtek, в 18,3% от наблюденията открихме, че лекарството, дори и в терапевтични дози, предизвиква седативен ефект. В тази връзка трябва да се внимава, когато се използва Zyrtek заедно със седативи поради възможното засилване на тяхното действие, както и при чернодробна и бъбречна патология. Положителният терапевтичен ефект от употребата на Zyrtek беше получен от нас в 83,2% от случаите на лечение на алергични дерматози при деца. Този ефект е особено изразен при сърбящи форми на алергични дерматози.

Кестин(Ебастин) има изразен селективен Н1-блокиращ ефект, без да предизвиква антихолинергични и успокояващи ефекти, бързо се абсорбира и почти напълно се метаболизира в черния дроб и червата, превръщайки се в активен метаболит на каребастин. Приемът на кестин заедно с мазни храни увеличава усвояването му и образуването на каребастин с 50%, което обаче не влияе върху клиничния ефект. Лекарството се предлага в таблетки от 10 mg и се използва при деца над 12 години. Изразеният антихистаминов ефект настъпва 1 час след приема и продължава 48 часа.

Kestin е ефективен при лечението на алергичен ринит, конюнктивит, полиноза, както и в комплексната терапия на различни форми на алергични дерматози - особено хронична повтаряща се уртикария и атопичен дерматит.

Kestin не причинява тахифилаксия и може да се използва дълго време. В същото време не се препоръчва да се превишават терапевтичните му дози и да се внимава, когато се предписва Kestin в комбинация с макролиди и някои противогъбични лекарства, тъй като може да причини кардиотоксичен ефект. Въпреки разпространението на такива лекарства от второ поколение като терфенадин и астемизол, не препоръчваме използването им при лечението на алергични заболявания при деца, тъй като известно време след началото на употребата на тези лекарства (от 1986 г.) се появяват клинични и фармакологични данни , което показва увреждащия ефект на тези лекарства върху сърдечно -съдовата система и черния дроб (сърдечни аритмии, удължаване на QT интервала, брадикардия, хепатотоксичност). Смъртността е установена при 20% от пациентите, които са приемали тези лекарства. Ето защо тези средства трябва да се използват с повишено внимание, като не надвишават терапевтичната доза и не се използват при пациенти с хипокалиемия, сърдечни аритмии, вродено удължаване на Q-T интервала и особено в комбинация с макролиди и противогъбични лекарства.

Така през последните години фармакотерапията при алергични заболявания при деца се допълва с нова група ефективни антагонисти на Н1 рецепторите, лишена от редица отрицателни свойства на лекарствата от първо поколение. Според съвременните концепции идеалният антихистамин трябва да бъде ефективен бързо, да действа дълго време (до 24 часа) и да бъде безопасен за пациентите. Изборът на такова лекарство трябва да се извършва, като се вземат предвид индивидуалността на пациента и характеристиките на клиничните прояви на алергична патология, както и като се вземат предвид законите на фармакокинетиката на лекарството. Наред с това, когато се оценява приоритетът на предписване на съвременни антагонисти на H1 рецепторите, трябва да се обърне специално внимание на клиничната ефикасност и безопасността на такива лекарства за пациента. Критериите за подбор на антихистамини от второ поколение са показани в Таблица 8.

Таблица 8. Критерии за подбор на антихистамини от второ поколение

	Кларитин	Зиртек	Астемизол	Терфенадин	Кестин
Клинична ефикасност
Целогодишен алергичен ринит	++	++	++	++	++
Сени	+++	+++	+++	+++	+++
Атопичен дерматит	++	++	++	++	++
Копривна треска	+++	+++	+++	+++	+++
Strofulus	+++	+++	+++	+++	+++
Токсидермия	+++	+++	+++	+++	+++
Сигурност
Седативен ефект	Не	Да	Не	Не	Не
Засилване на действието на успокоителни	Не	Да	Не	Не	Не
Кардиотоксичен ефект: удължаване на Q-T, хипокалиемия	Не	Не	Да	Да	в доза над 20 mg
Едновременно приложение с макролиди и някои противогъбични лекарства	не предизвиква странични ефекти	не предизвиква странични ефекти	кардиотоксичен ефект	кардиотоксичен ефект	в доза над 20 mg е възможен ефект върху кръвообращението
Взаимодействия с храната	Не	Не	Да	Не	Не
Антихолинергично действие	Не	Не	Не	Не	Не

Нашите изследвания и клинични наблюдения показват, че такъв антихистамин от второ поколение, който отговаря на горните условия, е клинично ефективен и безопасен при лечението на алергични заболявания при деца е преди всичко кларитин, и тогава - zyrtec.