Подготовка за пасивна имунизация. Пасивна имунизация - въвеждане на антитела към всякакви антигени. С пасивна имунизация можете да създавате само. Препарати за пасивна имунизация Производство на човешки имунен серумен глобулин и неговите

Вирус на хепатит Впричинява серумен хепатит (вирусно чернодробно заболяване). Резултатът от него е трудно да се предвиди. При тежки и изтощени пациенти инфекцията настъпва:

  • с кръвопреливане,
  • чрез спринцовки,
  • сексуално.

Доскоро нямаше общодостъпна ваксина срещу този вирус. Той не се размножава in vitro в тъканна култура. Възпроизвежда се само в тялото на пациента... Следователно, по -рано единствения начинполучаването му е изолацията на вирусни частици от кръвта на болни хора, и единствената ваксинаслужи като антитела, изолирани от кръвния серум на носители на вируса. Тези антитела се използват за пасивна имунизация на пациенти с остър хепатит.

Кръвната плазма на заразените хора съдържа различни количества частици с различен размер и форма:

  • сферични и нишковидни частици с диаметър около 22 nm, които са лишени от ДНК и са обвивките на вируса;
  • Данските частици с диаметър 42 nm (те са по -редки) са вириони и се състоят от черупка и нуклеокапсид с диаметър 27 nm, съдържащи молекули на ДНК.

Служат пречистени нуклеокапсидни препарати източник на материалза приготвянето на ваксини, техните имунохимични свойства се изследват интензивно.

Вирусът на хепатит В принадлежи към семейството на хепаднавирусите.

Капсидът му има липопротеинова природа, която включва повърхностния Hbs-протеин и Hbs-аптиген (HbsAG). Вирусната обвивка вероятно се състои от липиден двуслоен, съдържащ полипептидни димери с междумолекулни и вътремолекулни дисулфидни връзки, които определят третичната и четвъртичната структура на протеина, както и антигенните и имуногенните свойства на HbsAG. Вътре в вирионите има нуклеотид, образуван от ядрения протеин HbcAG. Плазмата от заразени хора също съдържа друг антиген, HbeAG. Вирусната ДНК съдържа 3200 нуклеотида и се състои от две нишки:

  • единият от които е дълъг (L), с фиксирана дължина,
  • другата е къса (S), с различна дължина.

Предаването на вируса на хепатит В in vivo или експериментално се случва само при шимпанзета и хора. Не може да се размножава в тъканна култура и опитите с няколко вида лабораторни животни са неуспешни.

По този начин изучаването на биологията на вируса беше възпрепятствано от тясната му специализация. Неговият геном е клониран и въведен (изцяло или на части) в клетъчни линии, след което е изследвана генната експресия. Така през 1980 г. Дюбоа и колегите постигат успех при въвеждането на вирусна ДНК в L-клетки на мишки. Те открили, че вирусната ДНК е интегрирана в клетъчната ДНК и че HbsAG частици са били секретирани в хранителната среда без лизис на миши клетки.

През 1981 г. Мариарти и неговите сътрудници създават хибридна ДНК молекуласъдържащ ДНК на вируса SV40 и ДНК фрагмент от вируса на хепатит В. Когато се прилага в бъбречни клетки на маймуни, той предизвиква синтеза на HbsAG частици. Клониране на вирусна ДНКв клетките на Е. coli и последващото му въвеждане в клетъчни линии на бозайници направи възможно преодоляването на някои от трудностите, причинени от липсата на in vitro система за размножаване на вируса.

От друга страна, синтезът на HbsAG в прокариотни и еукариотни клетки, използващи клонирана вирусна ДНК, вероятно би помогнал за получаването на други видове антигени, вероятно по -икономични и по -безопасни при производството на ваксини. И така, Rutter (САЩ) получи дрожди, които се образуват гликозилиран повърхностен антиген... Получава се също Hbc-протеин, изолиран от вирусни частици и синтезиран под контрола на рекомбинантна ДНК в бактерии. Този протеин предпазва шимпанзетата от последваща инфекция с вируса на хепатит В.

Използвайки техниката на рекомбинантна ДНКза получаване на ваксини - стъпка към разработването на синтетични ваксини. Няколко групи изследователи са синтезирали имуногенни пептиди, които могат да доведат до разработването на синтетична ваксина срещу хепатит В. Това са два циклични пептида, които са инжектирани интраперитонеално на мишки с помощта на различни адюванти. 7-14 дни след имунизацията бяха открити антитела към повърхността на вируса на хепатит В.

    Т.А. Бектимиров, М. А. Горбунов, Н. В. Шалунова, Л. И. Павлова
    Държавен изследователски институт за стандартизация и контрол на медицински биологични продукти на името на В.И. Л. А. Тарасевич, Москва

    РЕЗУЛТАТИ ОТ ИЗПИТВАНИЯТА ЗА РЕГИСТРАЦИЯ НА ВАКСИНИТЕ " Euwax W„ЗА ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НА ВИРУСЕН ХЕПАТИТ В

    Като се има предвид разнообразието от начини за предаване на хепатит В и огромния брой източници на тази инфекция (пациенти с хроничен хепатит, остри форми на инфекция и особено носители на HBsAg), най -обещаващото средство за предотвратяване на тази инфекция е ваксинацията. Ваксинацията е единственото средство за прекъсване на естественото предаване на вируса от майка, носеща HBsAg до новородено бебе. Освен това имунизацията срещу хепатит В предпазва от инфекция с вируса на хепатит D.

    В момента за профилактика на хепатит В се използват рекомбинантни дрождови ваксини, които се характеризират със слаба реактогенност, пълна безопасност и изразена защитна активност. Ваксините срещу хепатит В, дори когато се прилагат на новородени през първите часове след раждането, се понасят добре, като същевременно имат подчертан защитен ефект. В същото време няма намеса с майчините антитела или с пасивни "антитела, съдържащи се в специфичен имуноглобулин срещу хепатит В. Няма намеса с други ваксини, включително ваксини, включени в профилактичните ваксинационни схеми. Следователно, ваксините срещу хепатит В могат да се използва в комбинация с почти всички ваксини.

    Опитът за широко използване на ваксината срещу хепатит В в много страни по света отново убедително показа, че ефективен ефект върху намаляването на интензивността на епидемичния процес на хепатит В чрез имунизация е възможен само при правилно разработена тактика и стратегия за ваксинация предотвратяване на тази инфекция.

    В продължение на много години ваксинацията на хора само от т. Нар. Високорискови групи инфекции (медицински работници, наркомани и др.) В страни като САЩ, Франция, Германия и др. Не осигурява очакваното намаляване на честотата на хепатит В и нивото на пренасяне на HBsAg в тези страни.

    Изхождайки от това, СЗО, обобщавайки дългогодишния опит с употребата на ваксината срещу хепатит В, препоръча включването на ваксинацията в националните графици за ваксинации като най -ефективната мярка за специфичната превенция на тази инфекция. В момента повече от 80 държави в Европа, Азия, Африка и Америка коимунизират хепатит В чрез Разширената програма за имунизация (EPI).

    Дългогодишният опит в използването на ваксината срещу хепатит В в рамките на националните ваксинационни схеми в редица страни по света показва, че тази мярка намалява честотата на хепатит В и пренасянето на вируса не само при деца и юноши, но и при възрастното население 10-20 пъти.

    Пълният курс на ваксинация срещу хепатит В се състои от три ваксинации, които могат да се извършват по две схеми: т. Нар. "Кратка" схема, при която ваксинацията се извършва с месечен интервал между ваксинациите (0-1-2 месеца) и така наречената "класическа" схема имунизация, при която третата ваксинация се извършва 6 месеца след първата (0-1-6 месеца). При използване на „краткия“ имунизационен график (0-1-2 месеца) настъпва бързо увеличаване на антителата и затова се препоръчва да се използва за спешна профилактика на хепатит В (новородени от майки, които са носители на HBsAg) и при спешни случаи случаи на възможна инфекция с HBV по време на оперативни интервенции или други парентерални манипулации, както и при работа с кръв и нейните препарати.

    Като правило, след пълен курс на имунизация, честотата на сероконверсии при индивиди със защитен титър на антитела варира от 80 до 100%.

    Трябва да се подчертае, че само пълен курс на имунизация осигурява защита срещу инфекция с хепатит В, т.к две ваксинации причиняват образуването на антитела само при 50-60% от ваксинираните.

    Доказано е, че е възможна взаимозаменяемост на ваксините, направени от различни производители. Така че, ако в началото на имунизацията бяха използвани една или две дози от една ваксина и курсът на имунизация с ваксина от друг производител беше завършен, тогава имунният отговор беше същият като при използване на същото лекарство. Този подход към имунизацията обаче не трябва да бъде рутинен. Може да се използва за имунизация, по -специално, на деца мигранти в случаите, когато е невъзможно да се установи коя ваксина е била ваксинирана преди това. Продължителността на задържане на анти-HBs в серума на ваксинираните зависи от стойността на титрите на антителата, синтезирани по време на процеса на ваксинация, но защитата срещу развитието на клинично изразена форма на инфекция и образуването на хроничен носител остава за много дълъг период от време дори след изчезването на антителата. При имунизирани хора със защитни титри на пост-ваксинални антитела се отбелязва бърз имунен отговор при прилагане на бустер доза от ваксината или при излагане на HBV, дори много години след първичната имунизация. Това показва дългосрочно запазване на имунологичната памет, което предотвратява развитието на клинични форми на HBV инфекция или образуването на хронични вирусоносители.

    Поради това няма нужда да се прилагат бустерни дози от ваксината на деца или възрастни с нормален имунен статус.

    У нас са регистрирани и одобрени за употреба в здравната практика домашна ваксина срещу хепатит В, както и три ваксини на чуждестранни производители.

    Фирмата "Pasteur Merier Connot" (Франция) подаде молба до GISK im. Л. А. Тарасевич с искане за възможност за регистрация и използване в Руската федерация на рекомбинантна ваксина с дрожди " Euwax W", произведено от" LG Сhemical Ltd. "(Република Корея).

    Основните цели на това проучване бяха да се оцени реактогенността и имунологичната активност на ваксината " Euwax W"с цел да се позволи използването му за профилактика на хепатит В на територията на Руската федерация.

    Изследване на реактогенността и имунологичната активност на рекомбинантна ваксина с дрожди " Euwax W„срещу хепатит В е извършен в контролиран епидемиологичен експеримент (полеви клинични изпитвания) с имунизация на възрастни на възраст 19-20 години.

    При определяне на имунологичната активност е установено, че след пълен курс на ваксинация срещу хепатит В съгласно съкратена имунизационна схема (0-1-2 месеца) при ваксинираните с ваксината " Euwax W"нивото на сероконверсии е 92,9 ± 3,4%. Няма статистически значими разлики в нивото на сероконверсии в сравнение с референтната ваксина (таблица).

    Един от показателите, характеризиращи имуногенността на ваксините срещу хепатит В, е стойността на титрите на специфични антитела при ваксинирани. При определяне на нивото на антитела, използвайки тестовата система на ЗАО "Рош-Москва", повече от 50% от ваксинираните титри на антитела след пълен курс на ваксинация са били по-високи от 100 mIU / ml (титър на дългосрочна защита).

    При използване на тестовата система "Hepanostica" е установено, че дори при "кратък" ваксинален график титрите на антителата в 70-85% от случаите надвишават 100 mIU / ml, а в 30-50% от случаите-500 mIU / ml или по.

    Сероконверсионни и анти-HBs титри във ваксинирани ваксини " Euwax W"и референтна ваксина 1 месец след пълния курс на ваксинация (схема 0-1-2 месеца, тестова система" Hepanostica ")

    Така тестваната ваксина " Euwax W"има изразена имунологична активност, когато се използва по схемата от 0-1-2 месеца. Нашите резултати са напълно в съответствие с материалите от полеви клинични изпитвания на ваксината" Euwax W", представени от фирмата.

    Резултатите от лабораторния контрол и полевите клинични изпитвания, показващи ниска реактогенност и изразена имунологична активност на рекомбинантната ваксина с дрожди " Euwax W"направи възможно да се препоръча за регистрация в Руската федерация с цел да се използва за профилактика на хепатит В.

    Представители на Министерството на здравеопазването на Русия и Националната агенция за контрол на медицински имунобиологични препарати (ГИСК на името на Л. А. Тарасевич), в съответствие с процедурата за регистрация на MIBP в Руската федерация, провериха производствените мощности и отдела за биологични и технологични контрол на качеството на ваксината срещу хепатит В на LG Chemical Ltd. " (Република Корея). На делегацията беше предоставена пълната възможност да се запознае с условията на производство и контрол за спазване на техните изисквания за качествен производствен процес (GMP).

    Проверките са извършени в град Иксан, където се намират основните производствени подразделения, и в град Теджон, където се намират научните отдели и някои производствени отдели.

    Запознаването с условията на производство показа много високото им ниво. Въпреки десетгодишния експлоатационен живот на производствените съоръжения и оборудване, те са в отлично състояние. Проектирането на помещенията, поставянето на оборудване, осигуряването на потока на технологичния процес и най -вече автоматизацията и компютъризацията на повечето етапи от производството, както и електронният и компютърен мониторинг на производствените процеси позволяват, по мнението на представителите на Русия, да припише производството на ваксина срещу хепатит В на компанията "LG Chemical Ltd." към категорията на най -модерните MIBP продукции.

    Трябва също така да се отбележи, че микробиологичният мониторинг на производствените мощности осигурява гаранция за асептични условия за производството на ваксини. Няма съмнение и във високата компетентност на персонала, който редовно повишава своята квалификация.

    Като цяло фирмата има внимателно проектирана система за осигуряване на качеството, която напълно отговаря на GMP и изискванията за контрол на качеството на ваксината срещу хепатит В.

    Работата на отдела за биологичен и технологичен контрол, оборудван с модерно оборудване, заслужава пълно одобрение.

    Резултатите от тестовете бяха разрешени да бъдат издадени на компанията "LG Chemical Ltd." GMP сертификат за производство на ваксина срещу хепатит В.

Неутрализирането на източника на инфекция се постига чрез навременна идентификация на всички пациенти и носители на вируса с последваща организация на тяхното лечение и мониторинг, като напълно се изключва възможността за разпространение на болестта в средата на пациентите.

Режими на ваксинация срещу хепатит В

За да се създаде силен имунитет, е необходимо трикратно намаляване на ваксината. Първите две инжекции могат да се считат за начални дози, докато третата служи за засилване на производството на антитела. Графикът на приложение може да варира значително, като втората инжекция обикновено се дава 1 месец след първата, а третата 3 или 6 месеца след втората. В някои случаи е възможно да се прибегне до ускорен режим на ваксинация, например по схемата от 0-1-2 месеца или 0-2-4 месеца.В същото време, по-ранно формиране на защитно ниво на антитела при по -голям брой пациенти се отбелязват. Когато се използват схеми с по-дълъг интервал между втората и третата инжекции (например 0-1-6 или 0-1-12 месеца), сероконверсията настъпва при същия брой пациенти, но титърът на антителата е по-висок, отколкото при назначаването на схемите за ускорена ваксинация. Дозата на ваксината се изчислява според възрастта, като се вземе предвид използваното лекарство.

В много страни ваксинацията срещу хепатит В е включена в имунизационния график и започва веднага след раждането и се извършва по график от 0-1-6 месеца. В някои страни ваксинацията се извършва само в рискови групи (медицински работници, предимно хирурзи, зъболекари, акушер -гинеколози, работници по кръвопреливане, пациенти на хемодиализа или често получаващи кръвни продукти и др.). Децата, родени от майки, които са носители на вируса на хепатит В, подлежат на задължителна ваксинация. В тези случаи се препоръчва веднага след раждането (не по -късно от 48 часа) да се инжектират 0,5 ml имуноглобулин срещу вируса на хепатит В (по избор през последните години ) и започнете трикратна имунизация по схемата 0-1-6 месеца

Ваксината срещу хепатит В се прилага само интрамускулно, при възрастни и по -големи деца тя трябва да се инжектира в делтоидния мускул, при малки деца и новородени е за предпочитане да се инжектира в предно -страничната част на бедрото. Инжектирането на ваксината в глутеалната област е нежелателно поради намаляване на силата на имунната система.

В момента според националния календар новородените от рискови групи се ваксинират по схемата на възраст 0-1-2-12 месеца.

Деца, които не принадлежат към рискови групи, се ваксинират срещу хепатит В по схемата 0-3-6 (първата доза е в началото на ваксинацията, втората е 3 месеца след първата ваксинация, третата е 6 месеца след начало на имунизация).

Имунитет след ваксинацията

Според нашата клиника, при новородени, ваксинирани през първите 24 часа от живота с рекомбинантната ваксина Endzherix B съгласно 0-1-2 месечна схема с реваксинация на 12 месеца, сероконверсията е настъпила в 95,6% от случаите, докато нивото на анти -HBs след третата доза възлиза на 1650 + 395 IU / L. и преди реваксинация - 354 + 142 IU / l. След въвеждането на бустер доза, нивото на антителата се повишава 10 пъти или повече. Един месец след края на курса на ваксинация с Endzherix B в различни групи (новородени, медицински работници, студенти и др.), Титър на защитни антитела се открива при 92,3-92,7% от ваксинираните. След 1 година титрите на антителата намаляват, но остават защитни при 79,1-90% от ваксинираните.

Индексът на ефективност на ваксинацията варира от 7,8 до 18,1, но при пациенти с хемодиазационни единици той е само 2,4.

Въз основа на обобщения опит с използването на ваксината Endzherix B в 40 страни по света, СЗО заключава, че процентът на сероконверсия след въвеждането на 3 дози по схемата 0-1-2 или 0-1-6 месеца се доближава до 100% Въведение на третата доза през 2-рия месец, в сравнение с въвеждането на третата доза на 6-ия месец, в крайна сметка води до по-малко значително увеличаване на титрите на антителата, поради което може да се препоръча имунизационна схема от 0-1-6 месеца за рутинна ваксинация , докато графикът 0-1-2 месеца-в случаите, когато трябва бързо да постигнете достатъчна степен на имунитет. В бъдеще при тези деца може да се постигне по -надеждно ниво на антитела чрез прилагане на бустер доза след 12 месеца.

По-трудно е да се реши въпросът за продължителността на имунитета след ваксинацията. Според повечето литературни източници нивото на антитела след завършената трикратна ваксинация намалява бързо през първите 12 месеца след ваксинацията, след което намаляването на нивото е по-бавно. Повечето автори са склонни да вярват, че най -вероятно няма нужда от реваксинация на пациенти с високи нива на сероконверсия (над 100 IU / d). В същото време се предполага, че имунологичната памет на организма е също толкова надеждно средство за защита срещу HBV инфекция, колкото и редовното прилагане на поддържащи дози на ваксината. Министерството на здравеопазването на Обединеното кралство смята, че докато не бъде изяснен окончателно въпросът за продължителността на имунитета след ваксинацията, трябва да се счита за целесъобразно да се реваксинират пациенти с ниво на защита под 100 IU / L.

Ваксинационни реакции и усложнения след ваксинация срещу хепатит В

Рекомбинантните ваксини срещу хепатит В не са много реактивни. Само няколко пациенти имат реакция на мястото на инжектиране (лека хиперемия, по-рядко оток) или обща реакция под формата на краткосрочно повишаване на телесната температура до 37,5-38,5 ° C.

В отговор на въвеждането на чужди рекомбинантни ваксини (Endzherix B и др.), Локални реакции (болезненост, свръхчувствителност, сърбеж, еритема, екхимоза, подуване, образуване на възли) се срещат при общо 16,7% от ваксинираните; сред общите реакции астения се наблюдава при 4,2%, неразположение - при 1,2, треска - при 3,2, гадене - при 1,8, диария - при 1,1, главоболие - при 4,1%; също са възможни прекомерно изпотяване, втрисане, хипотония, оток на Квинке, намален апетит, артралгия, миалгия и др.

Подобни нежелани реакции са описани при въвеждането на домашната ваксина kombiotech. Всички тези реакции не влияят значително върху здравословното състояние, са краткотрайни и най-вероятно са причинени от наличието на примеси от протеини от дрожди в рекомбинантни ваксини.

Предпазни мерки и противопоказания за ваксинация срещу хепатит В

Няма постоянни противопоказания за ваксинация срещу хепатит В, Въпреки това, при хора със свръхчувствителност към който и да е компонент на ваксината (например протеин от хлебна мая), както и при наличие на тежко инфекциозно заболяване, ваксинацията трябва да бъде отложена или отменена .

С известно внимание ваксинацията срещу хепатит В трябва да се извършва при пациенти с тежка сърдечно -съдова недостатъчност, пациенти с хронични заболявания на бъбреците, черния дроб и централната нервна система. Тези състояния обаче не служат като противопоказание за прилагането на рекомбинантни ваксини и като се има предвид, че тези пациенти са особено често заразени с хепатит В по време на различни парентерални манипулации по време на прегледа и лечението, става очевидно, че те трябва да бъдат ваксинирани на първо място .

Трябва да вземем предвид факта, че при пациенти с имунодефицитни състояния (злокачествени новообразувания, хемобластоза, вродени и придобити имунодефицити и др.) И при пациенти на имуносупресивна терапия е необходимо увеличаване на честотата на прилагане на ваксина за създаване на интензивен имунитет ( Схема 0-1-3 -6-12 месеца).

Ваксинирането при бременни жени може да се извърши само ако потенциалната полза оправдава възможния риск за плода.

Комбиниране на ваксина срещу хепатит В с други ваксини

Изпълнението на Руската програма за профилактика на ваксини срещу хепатит В, започвайки от неонаталния период, неизменно повдига въпроса за комбинирането на ваксината с други ваксини и преди всичко с BCG ваксината пред всеки педиатър. От научна гледна точка страхът от несъвместимостта на тези ваксини е лишен от всякакви основания, тъй като е известно, че повишаването на нивото на защита с въвеждането на BCG ваксината се постига чрез формиране на клетъчен имунитет, подобен на следваксинална алергия, докато с въвеждането на ваксината срещу хепатит В се формира хуморален имунитет.

Проучванията показват, че с въвеждането на рекомбинантната дрождова ваксина Engerix B през първите 24-48 часа от живота и ваксинацията на 4-7-ия ден срещу туберкулоза не се наблюдават странични ефекти. Наблюдава се забележимо намаляване на нивото на защита срещу туберкулоза, което може да се прецени по стабилната честота на туберкулоза след началото на масовата ваксинация срещу хепатит В

От друга страна, въвеждането на ваксината срещу хепатит В веднага след раждането на дете е оправдано само в случаите, когато съществува висок риск от заразяване на детето по време на раждане или непосредствено след раждането, тоест при деца, родени от майки които са носители на вируса на хепатит В или са болни от хепатит В, както и в региони с високо разпространение на вирусна инфекция с НВ. На първо място, това са регионите на Сибир, Далечния Изток, Република Тива, Калмикия и др.

Разбира се, теоретично е възможно да се предположи, че ако бременната жена няма маркери на хепатит В (HBsAg, анти-HBcory), тогава ваксинацията при новородени може да се отложи за по-късни периоди от живота. Но с този подход е невъзможно да се дадат гаранции, че инфекцията няма да настъпи в постнаталния период: ферментационната къща, в отделението за неонатална патология и т. Н. Ето защо в региони с високо ниво на пренасяне на HBsAg несъмнено е необходимо да започне ваксинация веднага след раждането и независимо от това дали маркерите на хепатит В са открити при майката.

Децата от семейства, където има носител на HBsAg или пациент с хепатит В, също подлежат на приоритетна ваксинация срещу хепатит В. Според проучвания, в семейства, където има източник на инфекция, маркери на HBV инфекция се откриват в 90% от майки, 78,4% от бащите и 78,3% от децата. Подобен модел може да бъде проследен в детските домове и интернатите, тоест в институции, където има близък контакт и има голяма вероятност за предаване на инфекция по т. Нар. Контактен път, чрез микротравми, предмети от бита и т.н. Ваксинация на сиво-отрицателни деца в такива огнища е по-добре да започнат след масов преглед на децата за маркери на хепатит В. Ако по някаква причина е невъзможно да се определят маркерите на хепатит В, ваксинацията може да се извърши, без да се чакат резултатите от теста. В същото време не трябва да се преувеличават негативните последици от прилагането на ваксината върху деца (и възрастни), които имат пост-инфекциозен имунитет или дори активна инфекция. Въвеждането на допълнителна доза имунизиращ антиген под формата на рекомбинантна ваксина трябва да се разглежда като положителен, а не като отрицателен фактор, тъй като е известно, че допълнителна доза от имунизиращ антиген има бустер ефект и практически няма странични реакции.

Поради тази причина се правят опити за лечение на хроничен хепатит В или HBsAg носител чрез прилагане на ваксина срещу хепатит В. скъпи лабораторни изследвания.

Заповедта на Министерството на здравеопазването "За въвеждане на превантивни ваксинации срещу хепатит В" предвижда задължителна ваксинация на пациенти, които редовно получават кръв и кръвни продукти, както и тези на хемодиализа. Ваксинацията в тези случаи трябва да се извърши четири пъти според към схемата 0-1-2-6 месеца, докато при пациенти на хемодиализа лозите на ваксината се удвояват.

Ваксинация на деца срещу хепатит В с онкохематологични заболявания

Както знаете, пациентите с хематологични злокачествени заболявания, солидни тумори и хемофилия са особено често заразени с вируса на хепатит В по време на лечението.

Според данните от изследванията, при еднократен скринингов преглед, маркери на хепатит В се откриват при 60,2% от пациентите с хемобластоза, при 36,5 - със солидни тумори, при 85,2 - с хемофилия и само при 6% от пациентите с остра чревна инфекция, а при деца от семейства у дома - в 4,3% от случаите. Изглежда, че пациентите с хемобластоза, солидни тумори и хемофилия трябва да бъдат ваксинирани на първо място, но е известно, че в условия на имунодефицит, развитието на имунитет към прилагането на ваксината се забавя значително или защитното ниво на антителата изобщо не се формира. Нашите данни потвърждават ниското ниво на защита в отговор на ваксината срещу хепатит В при пациенти с хематологични злокачествени заболявания, но предвид твърде високия риск от инфекция и последиците от инфекцията с вируса на хепатит В, се препоръчва ваксиниране срещу хепатит В възможно най -скоро тъй като се поставя диагнозата рак. Ваксинацията при такива пациенти трябва да се извърши преди появата на защитен имунитет по схемата: 0-1-3-6-12 или 0-1-2-3-6-12 месеца.

Предговор ………………………………………………………………… 1

Вирус на хепатит А ………………………………………………………………… 2

Метод на предаване ……………………………………………… 2

Болест …………………………………………………… 2

Клиничен курс .................................. ... ........... .......... ........ 3

Лечение ........... ………………… .................... …… ......... ........... 3

Усложнения .................................. ................ ......................... 3

Предотвратяване ...............................................…. ................. 4

Пасивна имунизация ............................... ... .............. ......... 5

Активна имунизация ............................. ……… ................ .... 5

Ваксини срещу хепатит А .................................. .......... ....... ........................... 6

Ваксина "GEP-A-in-VAK" ........................................ ...... ……… .......................... осем

Продукция и композиция .................................................. ................................… десет

Ефектът на лекарството ................................................. ... ... ... ........... десет

Периодът на поддържане на имунитета ....................... ... .................. 10

Комбинация с пасивна имунизация .................................. 11

Дозировка .................................................. .......................... единадесет

Показания и употреба на лекарството "GEP-A-in-VAK" ........ …… ................... 11

Противопоказания ................................. ... ... .......... ............... 12

Странични ефекти ...................................... ……… ....... ..........12


И други-"Сравнително изследване на имуногенността на инактивираната ваксина срещу хепатит А" Ge-A-in-Vac "според експериментални и клинични проучвания" "Вопр. Вирусология", 5, 268-270.

, - "Оптимизиране на условията за получаване на инактивирана ваксина срещу хепатит А и нейните характеристики" "Вопр. Вирусология", 6, 215-218, 1995.

И други-„Оценка на реактогенността и имуногенността на култивираната концентрирана инактивирана ваксина срещу хепатит А„ Hep-A-in-Vac “,„ Вопр. Вирусология "5, 219-220, 1995.

И други-„Изследване на домашната културна концентрирана инактивирана ваксина срещу хепатит А„ Hep-A-in-Vac “,„ Journal of Microbiology “, 1, 50-54, 1998.

, - „За разработването на изисквания и методи за контрол на качеството за първата инактивирана ваксина срещу хепатит А.“ в книгата „Съвременни особености на развитието на епидемиологичния процес в голям град“ - Мат -ли науч. практичен Conf., Стр. 38-40.-М. 1995.

A.I., A- "Резултати от полеви изпитания на домашната ваксина срещу хепатит А" Hep-A-in-Vak ",-Материали от научно-практическа конференция, стр. 211-212.-М. 1997.

D, - "Характеристики на реактогенни и имуногенни свойства на детския вариант на домашни ваксини срещу хепатит А" Вопр. Вирусология ", 3, 133-138, 1999.

,-"Разработване на култивирана концентрирана пречистена инактивирана ваксина срещу хепатит А" Hep-A-in-Vac "-Булутен" Ваксинация "№ 4 (16), юли-август 2001 г.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Остри инфекциозни и неинфекциозни заболявания, обостряния на хронични заболявания. В тези случаи ваксинацията се извършва не по -рано от 1 месец. след възстановяване (ремисия).

Имунодефицитни състояния, злокачествени кръвни заболявания и неоплазми.

Силна реакция (температура над 400С; хиперемия, оток на мястото на инжектиране с диаметър повече от 8 см) към предишната ваксинация "Hep-A-in-Vac".

За да се установят противопоказания, лекарят (фелдшер) в деня на ваксинацията преглежда и интервюира ваксинираното лице със задължителна термометрия. Ако е необходимо, се извършва подходящо лабораторно изследване.

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

Лекарството "GEP-A-in-VAK" не предизвиква значителни странични ефекти. Страничните ефекти, свързани с употребата на лекарството, не надвишават подобни показания, когато се използват други ваксини, съдържащи пречистени антигени, адсорбирани от алуминий. От локалните странични ефекти най -често се отбелязват болезнени усещания в областта на инжектиране, леко повишаване на температурата и леко неразположение. Понякога има зачервяване, втвърдяване и подуване на мястото на инжектиране. Локалните нежелани реакции се наблюдават от 4 до 7% от общия брой ваксинирани и изчезват за 1-2 дни.


ДАВАНЕ НА ВАКСИНАТА НА БРЕМЕННИ ЖЕНИ

И КЕРЕЩНИТЕ МАЙКИ

Ефектът на лекарството върху развитието на плода не е специално проучен, но както при всички инактивирани вирусни ваксини, възможността за отрицателен ефект на тази ваксина върху развитието на плода се счита за незначителна. По време на бременност лекарството трябва да се използва само ако е абсолютно необходимо.

ЗАБОЛЯВАНЕ

Целевият орган за вируса на хепатит А е черният дроб, а първичните клетки на лезията са хепатоцити. След поглъщане вирусните частици се абсорбират през лигавицата на стомашно -чревния тракт и навлизат в общата система на кръвообращението.

Веднъж попаднал в черния дроб, вирусът се разпознава от рецепторните места на мембраната на хепатоцитите и се абсорбира от клетките. В клетките настъпва декапсидиране на вируса, освобождава се вирусна РНК и започва транскрипцията. Вирусните протеини се синтезират и се сглобяват в нови капсиди, всяка от които съдържа наскоро реплицирани нишки на вирусна РНК. HA вирионът е опакован във везикули и секретиран от клетката в жлъчните пътища, които преминават между хепатоцитите. Мембраната на везикулите се разтваря в жлъчката, частиците HAV се освобождават, последвано от навлизането им в изпражненията или инфекция на съседни хепатоцити.

КЛИНИЧЕН ТОК

Типичният клиничен ход на хепатит А има четири етапа:

1 Инкубационен период;

2 продромална фаза;

3. Иктерична фаза;

4 Реконвалесценция.

Тежестта на заболяването обикновено зависи от възрастта на пациента. При малките деца обикновено е безсимптомно или причинява атипични симптоми, често без жълтеница. При възрастни се развива клинично значима инфекция, често с жълтеница, която обикновено е по -тежка при пациенти на възраст 40 и повече години.

Ход на заболяването и смъртност

Средната продължителност на заболяването е 27-40 дни, а 90% от пациентите са хоспитализирани. В рамките на шест месеца след заболяването има период на възстановяване, през който е необходимо да се придържате към медицински и защитен режим, специална диета и надзор на лекар.

Хепатит А е фатален в много малък брой случаи, повечето от които се проявяват при преходен хепатит А.

По -висока смъртност се наблюдава при хора с хронично чернодробно заболяване, които развиват остър хепатит А.

ЛЕЧЕНИЕ

Няма специфични ефективни лечения за хепатит А, който се самоограничава, така че профилактиката е предпочитаната медицинска намеса.

ДОЗИРОВКА

Всяка доза е стерилна суспензия от 1,0 ml за възрастни и 0,5 ml за деца. Ваксината трябва да се прилага както е доставена. Строго се придържайте към препоръчаните дози. Стандартният курс на ваксинация на лекарството се състои от две дози, дадени с интервал от 6-12 месеца между първата и втората ваксинация. Ваксината "GEP-A-in-VAK" е предназначена само за интрамускулно инжектиране в делтоидния мускул.

ПОКАЗАНИЯ И ПРИЛОЖЕНИЕ НА ПРЕПАРАТА
„GEP-A-in-VAK“

Ваксината срещу хепатит А „GEP-A-in-VAK“ е предназначена за активна ваксинация срещу вируса на хепатит А.

В региони с ниско и умерено разпространение на хепатит А ваксинацията с GEP-A-in-VAC се препоръчва особено за хора, които са или ще бъдат изложени на повишен риск от инфекция, включително следните категории хора:

Хората, пътуващи до региони с високо разпространение на хепатит А по време на бизнес или отдих (Африка, Азия, Средиземноморието, Близкия изток, Централна и Южна Америка, Казахстан, Туркменистан, Узбекистан) обикновено имат висок риск за туристите в тези региони поради на следните фактори:

зеленчуци и плодове, измити в замърсена вода;

сурова храна, приготвена от заразен човек;

плуване в замърсена вода;

Военнослужещите, пътуващи или служещи в региони с високо разпространение на хепатит А и с ниско ниво на санитарно -хигиенни условия, са изложени на повишен риск от заразяване с хепатит А. Те са показани с активна ваксинация;

Хората, които могат да се заразят с хепатит А във връзка с професионалните им дейности и които са изложени на риск да станат носители на вируса: работници в детските градини, работници в детски домове и домове за хора с увреждания, медицински сестри, които се грижат за пациенти, медицински и

обслужващ персонал на болници и други лечебни заведения, особено гастроентерологични и педиатрични отделения, ключари

В момента лечението на пациенти с хепатит А е подкрепящо по своя характер и е насочено към осигуряване на комфортно състояние на пациента и поддържане на адекватен баланс на хранителни вещества и електролити. Повечето лекари позволяват на пациентите да ядат каквото им харесва (въпреки че повечето пациенти изпитват гадене с мазни храни), при условие че диетата съдържа достатъчно количество течности, калории и протеини.

ПРЕДОТВРАТЯВАНЕ

Предвид липсата на специфични лечения, като правило, късна, епидемично неефективна хоспитализация, както и възможността за продължително лечение и неблагоприятните последици от хепатит А, най -ефективното средство за борба с тази инфекция трябва да се счита за нейната профилактика, която в момента е най -радикално осигурено от ваксинацията. Възможността за специфична профилактика на хепатит А е едно от най -важните постижения на биологията и медицината през последните години. Неспецифичната профилактика на хепатит А, като класическа клетъчна инфекция, се опира на решаването на социално-икономически, санитарно-хигиенни и екологични проблеми на обществото и е трудно постижима.

Рутинната имунопрофилактика с въвеждането на нормален имуноглобулин има краткосрочен, за 2-3 месеца, защитен ефект. в допълнение, антителата срещу хепатит А в нормалния имуноглобулин сега често се съдържат в нисък титър. Поради това пасивната имунопрофилактика, която дълги години беше единствената мярка за борба, днес не решава нито регионални, нито глобални проблеми. Само профилактиката с ваксини може фундаментално да реши тези проблеми.

ПАСИВНА ИМУНИЗАЦИЯ

През 40-те години на миналия век изследователите установяват, че имуноглобулините, получени от пациенти с реконвалесцентен хепатит А, които развиват естествен имунитет, съдържат специфични антитела срещу вируса на хепатит А. В момента имуноглобулиновите серии се произвеждат чрез мащабно отделяне и концентрация на серумни протеини от донорската плазма ... Имуноглобулинът е ефективен само в 85% от случаите. Продължителността на защитния ефект по време на пасивна имунизация е не повече от 3-5 месеца. Понастоящем пасивната имунизация се използва само в някои случаи за спешно пътуване до ендемични за хепатит А райони (заедно с ваксината) и при деца в случай на близък контакт с пациент в семейство или детско заведение.

безопасност, стерилност и имуногенност. Производственият процес се състои от няколко основни етапа:

Развитие на култура на производител.

Инфекция на културата на производителя.

Събиране на вируса от клетъчна култура.

Пречистване и концентрация.

Пълно инактивиране на вируса с формалдехид.

Получаване на готовата форма.

Инактивирането няколко пъти надвишава минимално необходимия период на инактивиране на вируса на хепатит А. Пречистеният и инактивиран вирус на хепатит А, след преминаване на всички контроли, се адсорбира върху алуминиев хидроксид. Ваксината "GEP-A-in-VAK" е суспензия от инактивирани, пречистени вириони на вируса на хепатит А (HAV), адсорбирани върху алуминиев хидроксид, няма консерванти.

ЕФЕКТ НА ПРЕПАРАТА

Ваксината срещу хепатит А създава имунитет към инфекция с вируса на хепатит А, като насърчава образуването на специфични антитела в организма срещу този вирус.

Ваксината стимулира производството на антитела срещу вируса на хепатит А при поне 98% от серонегативните индивиди на 21-28 дни след пълен курс на имунизация. Ваксината може да се използва както за масова имунизация, така и за индивидуална защита срещу хепатит А.

СРОК НА СЪХРАНЕНИЕ НА ИМУНИТЕТА

Курсът на ваксинация се състои от две интрамускулни инжекции с ваксини с интервал от 6-12 месеца между първата и втората ваксинация. Създавайки стабилен активен имунитет при ваксинираните, продължителността на запазване на имунитета е най-малко 12-15 години. За групи хора, нуждаещи се от дългосрочна защита, ваксинацията е по-практичен начин за получаване, отколкото прилагането на имуноглобулин.

КОМБИНАЦИЯ С ПАСИВНА ИМУНИЗАЦИЯ

Активната и пасивната имунизация могат да се използват едновременно, за да се осигури както незабавна, така и дългосрочна защита на хората, като обикновено се постига незабавен защитен ефект. С паралелната употреба на ваксината и имуноглобулина, лекарствата трябва да се инжектират в различни части на тялото.

От 1997 г. започва индустриалното производство на първата местна ваксина "GEP-A-in-VAK" за нуждите на общественото здраве.

От 1997 г. първата домашна ваксина е одобрена от комитета на MIBP като средство за активна профилактика на вирусен хепатит А при деца на възраст от 3 години, юноши и възрастни. През 1999 г. ги GISK. бяха проведени повторни тестове на ваксината "GEP-A-in-VAK" за реактогенност, безвредност и имуногенност при възрастен контингент. Резултатите за пореден път потвърдиха констатациите от държавните изпитвания на ваксини от 1992 г., 1997 г. Изследването на имуногенната активност показва, че един месец след първия тест на ваксината GEP-A-in-VAK, процентът на сероконверсия е 75%, докато средният геометричен титър (SD) на анти-HAV съответства на 106,7 mIU / ml, което съответства на антителата на защитния титър при използване на ELISA тест система "Vector". Един месец след втората ваксинация индексът на имуногенност е 96,2% от сероконверсиите с анти-SHT, 4 mIU / ml. В момента, съгласно NTD, одобрен през 2001 г. (FSP, RP No. 000-01 и инструкции за употреба), ваксината срещу хепатит А "GEP-A-in-VAK" се използва за предотвратяване на хепатит А при деца на възраст от три години , юноши и възрастни. Пълният курс на ваксинация се състои от две ваксинации, проведени с интервал от 6-12 месеца и осигурява дългосрочна защита срещу болестта на вирусен хепатит А. Ваксината осигурява активен имунитет срещу хепатит А, като стимулира производството на антитела срещу хепатит А от тялото. можете да разчитате на създаването на стабилен имунитет с продължителност поне 10-15 години, след пълен курс на ваксинация (две ваксинации). Еднократното прилагане на ваксината (1 доза) защитава организма за 1-2 години един месец след прилагането на лекарството.

ПРОИЗВОДСТВО И СЪСТАВ

За производството на ваксината "GEP-A-in-VAK" използвайте щама LBA-86, получен в IPVE им. RAMS в резултат на адаптацията на щама HAS-15 към клетъчната линия 4647, одобрена за производство на ваксини, която отговаря на всички изисквания на Световната здравна организация. Вирусът на хепатит А расте много бавно и отнема около три седмици, за да достигне етапа на събиране на вируса, отглеждан в клетъчната култура.

Производството на ваксини е не само отнемащо време, но и сложно. Предлагат се редица известни и нови физико -химични и молекулярно -биологични тестове, както и контрол върху животни и в клетъчна култура на всички етапи от производството на ваксина, от производствения щам до готовата форма на ваксината. Тази система надеждно гарантира, че крайният продукт отговаря на изискванията на стандартите

АКТИВНА ИМУНИЗАЦИЯ

Известно е, че ваксиналната профилактика е един от основните начини в системата на епидемиологичните мерки в борбата с инфекцията. Затова през последните години в много страни по света се провеждат активни изследвания за разработване на ваксини срещу хепатит А.

Ваксините срещу хепатит А се прилагат подкожно или интрамускулно. Той показа, че еднократното инжектиране на ваксината предпазва от инфекция, но за по -дълго запазване на имунитета е необходимо многократното му прилагане. По правило възрастните и децата се ваксинират два пъти с интервал от 6-18 месеца. Въвеждането на ваксината води до появата на защитни антитела срещу вируса на хепатит А 15-28 дни след ваксинацията. Полученият защитен имунитет продължава една година след първата ваксинация. С въвеждането на втората доза ваксина 6-12 месеца след първичната имунизация е възможно да се удължи имунитетът към хепатит А до 15 години. Масовата ваксинация срещу хепатит А се провежда в Израел, няколко щати на САЩ и някои провинции в Испания и Италия. През 1999 г. правителството на САЩ призова всички държави да включат ваксинациите срещу хепатит А в своите схеми за имунизация. Използването на ваксината осигурява дългосрочна защита.

ВАКСИНИ ПРОТИВ ХЕПАТИТ А

В Русия са разрешени ваксини, които убиват вируси, отглеждани в клетъчната култура. Към днешна дата в Русия са регистрирани следните ваксини:

Ваксина срещу хепатит А пречистена концентрирана адсорбирана инактивирана течност "Hep-A-in-Vac" CJSC "Vector-BiAlgam" Русия;

Ваксина срещу хепатит А пречистена концентрирана адсорбирана инактивирана течност с полиоксидоний "Hep-A-in-Vac-Pol" CJSC "Vector-BiAlgam" Русия;

Avaxim, Aventis Pasteur, Франция;

"Вакта" 50 единици, Merck, Sharp и Dome, САЩ;

"Вакта" 25 единици, Merck, Sharp и Dome, САЩ;

Hawrix 1440, GlaxoSmithKline, Англия;

Hawrix 720, GlaxoSmithKline, Англия;

Всички тези ваксини се основават на инактивиран антиген на хепатит А, адсорбиран върху алуминиев хидроксид.

ВАКСИНА "GEP-A-in-VAC"

У нас изследванията върху разработването на подходи за създаване на ваксинална профилактика срещу хепатит А започват през 80 -те години на 20 век. В Института по полиомиелит и вирусен енцефалит на Академията на медицинските науки на СССР в лабораторията, ръководена от професора, е създадена научна база за такава работа. Бяха усвоени методите за култивиране на вируса на хепатит А в лабораторни условия. Щамът HAS-15 на вируса на хепатит А, адаптиран към растежа в 4647 клетъчна култура, разрешен за производство на ваксина, беше избран като първоначален щам за получаване на инактивирана ваксина.инактивирана ваксина срещу хепатит А. След успешното им лабораторно сертифициране и първата клинична и лабораторна тестове, разработката в нейната лабораторна версия е прехвърлена в Държавния научен център на ВБ "Вектор" (Новосибирск), където започва разработването на технологията за производство на ваксина срещу хепатит А в промишлен мащаб, отговаряща на изискванията на СЗО , за да го въведе в практиката на руската медицина.

Производството на ваксини е сложен и отнема много време процес. На всички етапи от подготовката на ваксината, започвайки от производствения щам и завършвайки с готовата форма на ваксината, са предвидени редица съвременни физико -химични и молекулярно -биологични тестове, както и тестове върху животни и в клетъчна култура. Тази система надеждно осигурява безопасността на ваксината, високо ниво на нейната имунологична активност. Готовата форма на ваксината Hep-A-in-Vac е суспензия от инактивирани пречистени HAV вириони, адсорбирани върху алуминиев хидроксид, консервантите и антибиотиците отсъстват във ваксината.

В съответствие със съществуващия регламент за процедурата за регистрация на ваксини, съгласно програмата за изпитване, одобрена от Академичния съвет на ГИСК на име и Комитета на MIBP, бяха проведени през 1992 г. чрез държавни изпитания на ваксината върху доброволци.

На първия етап проучванията бяха проведени в контролиран опит сред организирани възрастни контингенти. Имунизацията е извършена за лица, които не са страдали от НА, не са получили препарата от човешки имуноглобулин в продължение на 6 месеца преди ваксинацията и нямат противопоказания, предвидени в инструкциите за употреба. Резултатите от реактогенността и безопасността на лабораторни серии и експериментални серии на ваксината Hep-A-in-Vac в условията на клинични и лабораторни наблюдения не разкриват никакви отклонения от физиологичната норма при ваксинираните по отношение на клетъчния състав на периферните кръв, изпражнения, урина, както и нивото на аминотрансферази. Специфичната безопасност на лекарството се доказва и от статистически незначителни разлики в честотата на соматичните инфекциозни заболявания в експерименталната и контролната група. Умерена реактогенност на ваксината срещу Hep-A-in-Vac се проявява чрез единична обща сума

реакции (от 0 до 4%) под формата на повишаване на температурата до субфебрилни числа, главоболие, замаяност. Местните реакции се проявяват под формата на лека болезненост и зачервяване.

При анализ на резултатите от имуногенната активност беше установено, че пълен курс на имунизация с лабораторни и експериментални серии от ваксината Hep-A-in-Vac осигурява образуването на анти-HAV антитела при серонегативни доброволци в почти равен процент от случаите (87,3-94,2%) ...

Изследването на профилактичната ефикасност на ваксината Hep-A-in-Vac е проведено сред организирани контингенти от лица на възраст 18-21 години, с общ брой от 8260 души. Наблюдението на ваксинираните се извършва в рамките на 8 месеца след края на курса на имунизация през периода на сезонно повишаване на честотата на GA. Степента на ефикасност на ваксината е 98%

Така изпитванията на ваксината GEP-A-in-VAK показват почти пълна липса на реактогенност, добра лекарствена поносимост, специфична безопасност, висока имунологична активност и 98% профилактична ефикасност на ваксината. Въз основа на резултатите от държавните тестове на Комитета MIBP той препоръча въвеждането на ваксината GEP-A-in-VAK в практиката на общественото здраве за ваксиниране на възрастното население.

Като се вземат предвид данните от държавните тестове при възрастни, съдържанието на алуминиев хидроксид в една доза за инокулация е намалено от 1.0 на 0.5 mg, а стабилизаторът, човешки серумен албумин, също е изключен.

Като се вземат предвид направените промени, през 1995-96 г. бяха пуснати 5 производствени серии, които преминаха контрола в GISK за всички параметри на качеството, необходими за тези лекарства. През 1996 г. беше разработена и одобрена програма за държавни тестове на домашна ваксина за деца. През 1997 г. под ръководството на GISK той провежда проучване на лекарството в детския контингент. Получените резултати потвърждават заключенията за специфичната безопасност, умерена реактогенност и висока имуногенна активност на първата домашна ваксина срещу вирусен хепатит А, направени на първия етап. След втория етап беше получено разрешение от комитета MIBP към Министерството на здравеопазването на Русия да се използва ваксината Hep-A-in-Vac в практиката на общественото здраве за масова ваксинация на населението от тригодишна възраст. От 1997 г. се организира производството на домашна ваксина срещу хепатит А, която все още е единствената домашна ваксина срещу тази инфекция.

През следващите години бяха въведени високоефективни методи за пречистване на вирусен антиген, което направи възможно намаляването на съдържанието на

клетъчна ДНК от 200 pg / ml до 100 и под pg / ml.

общ протеин от 125 mg / ml до 1 mg / ml

Тези методи за пречистване направиха възможно увеличаването на съдържанието на HAV антиген в една доза за възрастни от 50 единици ELISA на 80 единици ELISA. Тъй като специфичната активност на повечето вирусно инактивирани ваксини, включително срещу хепатит А, зависи от съдържанието на вирусен антиген, подобно увеличение направи възможно значително повишаване на имуногенността на ваксината и преминаване от трикратна имунизация към двукратна.

През 1999 г. GISK провежда многократни тестове на ваксината Hep-A-in-Vac за реактогенност, безвредност и имуногенност в контингента за възрастни. резултатите за пореден път потвърдиха заключенията, направени по време на държавните тестове през 1992 и 1997 г. Проучването на имуногенната активност показва, че един месец след първата имунизация с Hep-A-in-Vac ваксината, процентът на сероконверсия е 75%, докато средният геометричен титър (SGTanti-HAV е 106.7 mIU / ml, което съответства на защитен титър на антитела при използване на ELISA тест системата "Vector." Един месец след втората ваксинация показателят за имуногенност е 96,2% сероверсия с SHT анти, 4 mIU / ml. той се използва за предотвратяване на хепатит А при деца на възраст Трима, юноши и възрастни. Пълният курс на ваксинация се състои от две ваксинации, проведени на интервал от 6-12 месеца след първата ваксинация, осигурява дългосрочна защита срещу вирусен хепатит А. Ваксината осигурява активен имунитет срещу хепатит А като стимулира производството на антитела в организма срещу хепатит А. предвид връзката между нивото на антителата и продължителността на имунитета, може да се разчита на създаването развитие на устойчив имунитет с продължителност най -малко 15 години, след пълен курс на ваксинация (две ваксинации). Еднократното прилагане на ваксината (1 доза) защитава организма за 1-2 години един месец след прилагането на лекарството.

ГЛАВА 19. ВАКСИНИ СРЕЩУ ХЕПАТИТ И ИМУНОПРОФИЛАКСИЯ

1. Какво можете да кажете за развитието на концепцията за имунизация (ваксинация)?

През изминалия век, благодарение на забележителните открития в областта на микробиологията, е постигнат значителен напредък в лечението и превенцията на инфекциозните заболявания. През 1798 г. Едуард Дженър за първи път публикува информация за използването на ваксина срещу едра шарка. Той откри, че хората, които са били ваксинирани и заразени с вируса на ваксина, са станали имунизирани срещу едра шарка. Е. Дженър нарече тази процедура ваксинация. Това беше първият път, когато беше използвана ваксина за предотвратяване на развитието на заболяване. Думата „ваксина“ идва от латинската дума за „крава“, тъй като именно кравите са били „домакините“ на вируса, използван за направата на първата истинска ваксина.
Успехът на имунизацията се основава на една основна идея: човек има специфични имунологични механизми, които могат да бъдат програмирани за защита на организма от патогени на инфекциозни заболявания. Стимулирането на имунните механизми се извършва чрез директно приложение на инфекциозни агенти или части от тях под формата на ваксина. Златната ера на ваксинацията започва през 1949 г. с откриването на вирусно размножаване в клетъчната култура. Първият патентован продукт, произведен с новата технология, беше тривалентната ваксина срещу полиомиелит, инактивирана с формалин, Salk. Скоро бяха създадени ваксини срещу вирусен хепатит А и В (причинителите на които бяха открити съответно през 1973 г. и 1965 г.).

2. Какви са разликите между активните и пасивните имунизации?

Активната имунизация се основава на въвеждането на специфичен антиген в организма, който стимулира производството на антитела, които предотвратяват развитието на болестта. Пасивната имунизация или имунопрофилактиката е прилагането на готови антитела за предотвратяване развитието или промяна на естествения ход на заболяването при подозирани инфектирани индивиди. Антителата се получават в резултат на имунизация на животни и хора и също се вземат от серума на тези, които са се възстановили по естествен път.

3. Избройте основните видове ваксини.

Класическият метод за производство на ваксини е да се модифицира инфекциозният агент, така че крайният продукт да е подходящ за човешка употреба. Понастоящем широко се използват 2 вида ваксини: (1) инактивирани (или убити) ваксини, които съдържат патоген, който не може да се размножава в тялото на гостоприемника, но запазва антигенни свойства и способността да стимулира производството на антитела; (2) живи, атенюирани ваксини, приготвени от жизнеспособни, но отслабени микроорганизми, които не могат да причинят подробна картина на болестта. Крайният резултат от ваксинацията е производството на антитела и предотвратяването на развитието на болестта. Живите ваксини обикновено съдържат относително ниски концентрации на инфекциозни агенти. Те, като правило, се прилагат еднократно, което осигурява дълготраен устойчив имунитет. Имунният отговор при ваксиниране с убити ваксини съответства на концентрацията на антигена. За да се създаде дълготраен имунитет, често се налага реваксинация.

Човешки ваксини

НА ЖИВО

УБИТ

Ваксини, съдържащи пречистени протеини (или полизахариди)

Едра шарка (1798)

Антирабик

Съдържа дифтерия

Антирабик (1885)

(наскоро получено)

токсоид (1888)

Срещу жълта треска (1 935)

Тиф

Дифтерия (1923)

Полиомиелит (Sabin)

Срещу холера (1896)

Тетанус (1927)

Дребна шарка

Античум (1897)

Пневмококова

Срещу паротит

Грип (1936)

Менингококов

Срещу рубеола

Полиомиелит (Salk)

Срещу Hemophilus influenzae

Аденовирусни

Срещу хепатит А (1995)

Срещу хепатит В (1981)

Срещу хепатит А (в процес на разследване)

4. Какво е имунизация?

При имунопрофилактика или пасивна имунизация, готови антитела, получени в резултат на имунизация на животни и хора или от серума на тези, които са се възстановили по естествен път, се използват за предотвратяване развитието или промяна на естествения ход на заболяването при заразен човек. Пасивната имунизация осигурява само краткосрочна защита на организма (от няколко седмици до няколко месеца). Имунопрофилактиката се счита за основен метод за предотвратяване развитието на вирусен хепатит А и В преди появата на подходящи ваксини. Пасивната имунизация може да се извърши и по естествен път чрез прехвърляне на имуноглобулини от клас G от майката към плода. Така кръвта на новородено съдържа определено количество майчини антитела, които в продължение на няколко месеца осигуряват защита срещу много бактериални и вирусни инфекции, тоест предпазват детето от инфекция в онзи критичен период, когато имунната му система все още не е напълно оформена . През първата година от живота майчините антитела изчезват.
В зората на развитието на пасивна имунизация, серум, съдържащ антитела (например конски серум) се инжектира директно в кръвта на реципиента. Наскоро беше разработен метод за фракциониране на серума, последван от изолиране и концентрация на необходимите антитела.

Имуноглобулини, подходящи за човешка употреба

НАРОК

ИЗТОЧНИК

ПРИЛОЖЕНИЕ

Серумен имуноглобулин

Предотвратява развитието на морбили Предотвратява развитието на хепатит А

Имуноглобулин срещу морбили

Смесена човешка плазма

Предотвратява развитието на морбили

Имуноглобулин срещу хепатит В

Смесена донорска плазма с висок титър

Използва се, когато съществува риск от инфекция по директен парентерален път (игла) или по полов път

Имуноглобулин срещу бяс

Смесена плазма от хиперимунизирани донори

Използва се при сложна имунотерапия срещу бяс

Анти-ботулинов антитоксин

Специфични конски антитела

Лечение и профилактика на ботулизъм

5. Какви вируси причиняват остър и хроничен хепатит?

Остър хепатит

ХРОНИЧЕН ХЕПАТИТ

ОСНОВЕН ПЪТ НА ПРЕДАВАНЕ

Вирус на хепатит А (HAV)

Не

Фекално-орален

Вирус на хепатит В (HBV)

Да

Парентерално

Вирус на хепатит С (HCV)

Да

Парентерално

Вирус на хепатит D (HDV)

Да

Парентерално

Вирус на хепатит Е (HEV)

Не

Фекално-орален

6. Какъв вид имунизация се използва за хепатит А?

Серумният имуноглобулин G (IgG) е много добра превантивна мярка. Ако времето на възможен контакт с патогена (например престой на места с повишен риск от инфекция) не надвишава 3 месеца, IgG се прилага в доза от 0,02 ml / kg. В случай на продължителен контакт се препоръчва повторното приложение на лекарството на всеки 5 месеца в доза от 0,06 ml / kg. Имунопрофилактиката с имуноглобулин G дава отлични резултати. Този метод обаче е много непрактичен, тъй като имунитетът се създава само за няколко месеца. IgG обикновено е безопасен, но може да се появи треска, миалгия и болка на мястото на инжектиране.

7. Има ли ваксина срещу хепатит А?

Има няколко ваксини срещу хепатит А, но само две инактивирани ваксини са показали задоволителни клинични резултати. Първото проучване, ръководено от Werzberger et al., Демонстрира 100% ефикасност на инактивирана ваксина, поставена веднъж на лица с повишен риск от хепатит А. Проучването включва 1037 деца на възраст 2-16 години, живеещи в щата Ню Йорк, където годишната честота е на остър хепатит А е 3%. Децата бяха набирани на сляпо и бяха инжектирани мускулно или с високо пречистена формализирана ваксина срещу хепатит А (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) или с плацебо. Между 50 и 103 дни след инжектирането в групата на плацебо са отбелязани 25 случая на хепатит А. В групата на децата, получили ваксината, нито едно дете не се е разболяло (p< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. Каква е разликата между инактивираната ваксина срещу хепатит А и живата атенюирана ваксина?

Ваксини срещу хепатит А

ИНАКТИВИРАН (УБИТ)

АТЕНУРИРАН (НА ЖИВО)

Източник на получаване Метод на получаване

Отглеждане на HAV инвитроИнактивиране на формалин

Отглеждане на HAV / n vitroМножество преминавания през клетъчна култура

Имуногенност

Съдържа алуминий като помощно средство; стимулира производството на антитела срещу вируса на хепатит А.

Адювант не е необходим; стимулира производството на антитела срещу вируса на хепатит А.

недостатъци

Необходими са множество реваксинации

Теоретично може отново да стане вирулентен и да причини остър хепатит А

Наличност

Индустриално производство в САЩ и Европа

Изследванията продължават в САЩ, Азия и Европа

9. Какъв метод на имунизация се използва за хепатит В?

Има два начина за предотвратяване на хепатит В:
1. Активна имунизация.Преди и след контакт с патогена се препоръчва да се използва ваксината срещу хепатит В, патентована за първи път в САЩ през 1981 г.
2. Пасивна имунизация.Хиперимунният глобулин осигурява временен пасивен имунитет и се прилага на някои пациенти след контакт с патогена.

Хиперимунният глобулин съдържа високи концентрации на анти-HBs. Това е основната му разлика от конвенционалния имуноглобулин, който се получава от плазма с различни концентрации на анти-HBs. В Съединените щати титърът на антитела срещу HBs в хиперимунен глобулин надвишава 1: 100 000 (въз основа на резултатите от радиоимуноанализ).

Имунизация срещу хепатит В след инфекция

ХИПЕРИМУН ГЛОБУЛИН

ВАКСИНА

ИНФЕКЦИЯ

ДОЗА

ВРЕМЕ

ДОЗА

ВРЕМЕ

В перинаталния период

0,5 ml интрамускулно

В рамките на 12 часа след раждането

0,5 мл при раждане

В рамките на 12 часа след раждането; реваксинация след 1 и 6 месеца

По време на полов акт

0,6 ml / kg интрамускулно

Еднократна инжекция в рамките на 14 дни след полов акт

Ваксината се прилага едновременно с хиперимунен глобулин

Имунизацията трябва да започне незабавно

11. Колко ваксини срещу хепатит В има в САЩ? Каква е разликата между тях?

В САЩ три ваксини са патентовани за практическа употреба. Те са сравними по имуногенност и ефикасност, но се различават по метода си на приготвяне.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) е разработен през 1986 г. Той съдържа повърхностния антиген на вируса на хепатит В, изолиран от плазмата на пациенти с хроничен хепатит. Ваксината стимулира производството на антитела срещу детерминантата а HBs антиген, ефективно неутрализиращ различни подтипове на вируса на хепатит В. Ефективността му е потвърдена от множество факти, но производството му е много скъпо, а пречистването и инактивирането изисква използването на различни физични и химични методи. Като се вземат предвид тези трудности, са разработени алтернативни методи за получаване на ваксина, водещ от които е методът на рекомбинантна ДНК. 1 ml ваксина, получена от плазма, съдържа 20 μg HBsAg.
2. Recombivax-HB е получен през 1989 г. и се произвежда от Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). Това е неинфекциозна, негликозилирана ваксина, съдържаща HBsAg adw подтип, получена с помощта на рекомбинантна ДНК технология. Дрождови клетки (Saccharomyces cerevisiae),Който е фиксиран HBsAg, култивиран, центрофугиран и хомогенизиран с помощта на стъклени перли, след което HBsAg се пречиства и абсорбира върху алуминиев хидроксид. 1 ml ваксина съдържа 10 μg HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Белгия) е неинфекциозна рекомбинантна ваксина срещу хепатит В. Съдържа повърхностния антиген на вируса на хепатит В, който е прикрепен към генетично модифицирани клетки от дрожди. Клетките се култивират, след което HBsAg се пречиства и абсорбира върху алуминиев хидроксид. 1 ml ваксина съдържа 20 μg HBsAg.

12. Как възрастните и децата се имунизират с ваксината срещу вируса на хепатит В?

Ваксина Recombivax-HB (Merck, Sharp & Dohme)

ГРУПА

НАЧАЛНА ДОЗА

СЛЕД 1 МЕСЕЦ

СЛЕД 6 МЕСЕЦА

Малки деца

Детска доза:

0,5 мл

0,5 мл

0,5 мл

(до 10 години)

0,5 мл

Възрастни и деца

Доза за възрастни:

1,0 мл

1,0 мл

1,0 мл

по -възрастна възраст

10 μg / 1,0 ml

Продължителността на съществуването на антитела е пряко свързана с тяхната максимална концентрация, получена след прилагането на третата доза от ваксината. Наблюдението на възрастни пациенти, ваксинирани с Heptavax-B, показва, че при 30-50% от реципиентите антителата напълно изчезват или нивото им намалява значително. В хода на дългосрочни проучвания беше установено, че въпреки липсата на анти-HBs в кръвния серум, имунитетът към вируса на хепатит В при възрастни и деца продължава поне 9 години. Някои проучвания подчертават факта, че за 9 години наблюдение, намаляването на нивото на анти-HBs в групите хомосексуалисти и ескимоси от Аляска (групите с най-висок риск от заразяване с хепатит В) е 13-60%. Въпреки това, въпреки че реваксинацията не е извършена, всички имунизирани пациенти остават 100% имунизирани срещу болестта. Хората, които са напълно загубили анти-HBs, са имали "серологични" огнища на инфекция през следващите години (диагностицирани, когато антителата на HBs са били открити в серума). В същото време няма клинични симптоми и HBsAg не е определен, от което следва, че такива прояви нямат клинично значение, а след ваксинацията се формира стабилен имунитет. По този начин не се препоръчва реваксиниране на здрави възрастни и деца. Пациентите с имуносупресивни състояния (например на хемодиализа) трябва да получат допълнителна доза от ваксината, когато нивото на анти-HBs намалее до 10 IU / ml или по-ниско.

14. Ваксината винаги ли е ефективна?

Основният епитоп на HBsAg е детерминантата а,производството на антитела, към които се стимулира от ваксини срещу хепатит В. Смята се, че детерминантата a образува пространствена връзка между аминокиселини 124 и 147. Въпреки че е стабилен, понякога има варианти, които не са в състояние да неутрализират анти-HBs. Докладвани са мутации във вируса на хепатит В, които е вероятно да възникнат случайно и не се възстановяват поради дефицит на вътрешен ензим, полимераза. Съобщават се значителни разлики между ваксините срещу хепатит В (първоначално в Италия, но също и в Япония и Гамбия). Според италиански изследователи 40 от 1600 имунизирани деца развиват симптоми на заболяването, въпреки съответното производство на антитела в отговор на прилагането на ваксината срещу HBV. Мутантният вирус има аминокиселинна промяна: 145 в Италия, 126 в Япония и 141 в Гамбия. Дали мутантният вирус променя клиничния ход на хепатит остава неизвестно, тъй като не са провеждани мащабни епидемиологични проучвания за изследване на честотата, разпространението и клиничната корелация.

15. Може ли въвеждането на ваксината срещу хепатит В да бъде вредно за носителите на вируси?

Не са наблюдавани нежелани реакции при 16 хронични носители на HBsAg след прилагане на ваксината. Ваксинацията е извършена с цел елиминиране на носителя. Тази цел обаче не беше постигната: никой от участниците не показа изчезването на HBsAg от серума или производството на антитела. Този факт дава възможност да се стеснят показанията за ваксинация срещу хепатит В.

16. Разумна ли е имунопрофилактиката срещу хепатит С?

Няма твърди препоръки за предотвратяване развитието на хепатит С след излагане на патогена. Резултатите от изследванията по този въпрос остават съмнителни. Някои учени в случай на перкутанна инфекция препоръчват предписване на имуноглобулин в доза от 0,06 mg / kg. Освен това превенцията трябва да започне възможно най -рано. Експериментите върху шимпанзета обаче показват недостатъчна ефективност на пасивната имунизация срещу инфекция с вируса на хепатит С. Освен това резултатите от последните проучвания показват, че неутрализиращите антитела, произведени при хора по време на инфекциозно заболяване, присъстват в серума само за кратко време и не предпазват от реинфекция. По този начин имунопрофилактиката на хепатит С е доста трудна задача. Много е трудно да се разработи адекватна ваксина поради наличието на множество вирусни генотипове, към които не е възможно да се създаде кръстосана защита.

17. Възможно ли е едновременно имунизиране на хора срещу хепатит А и В?

В най -малко две проучвания на серонегативни доброволци са били прилагани едновременно ваксини срещу хепатит А и В (инжекции са били извършвани в различни части на тялото), след което резултатите от производството на антитела при тези пациенти са сравнявани с тези в други проучвания, които са получавали само една ваксина (или срещу хепатит А, или срещу хепатит В). Не са наблюдавани нежелани реакции. За разлика от това, едно проучване установи по -високи нива на антитела към вируса на хепатит А при доброволци. Сега, след като ваксината срещу хепатит А стана широко достъпна, този ранен опит показва, че хората могат да получат и двете ваксини едновременно, без да се страхуват, че ще развият сериозна страна ефекти.

Зареждане ...Зареждане ...