Тема за антибиотиците във фармакологията. Антибиотиците и тяхното фармакологично действие. Странични ефекти от антибиотичната терапия

Антибиотиците са група лекарства, които могат да инхибират растежа и развитието на живите клетки. Най-често те се използват за лечение на инфекциозни процеси, причинени от различни щамове бактерии. Първото лекарство е открито през 1928 г. от британския бактериолог Александър Флеминг. Някои антибиотици обаче се предписват и при ракови патологии, като компонент на комбинираната химиотерапия. Тази група лекарства практически не действат върху вируси, с изключение на някои тетрациклини. В съвременната фармакология терминът "антибиотици" все повече се заменя с "антибактериални лекарства".

Първите синтезират лекарства от групата на пеницилините. Те помогнаха за значително намаляване на смъртността от заболявания като пневмония, сепсис, менингит, гангрена и сифилис. С течение на времето, поради активната употреба на антибиотици, много микроорганизми започнаха да развиват резистентност към тях. Следователно търсенето на нови групи антибактериални лекарства се превърна във важна задача.

Постепенно фармацевтичните компании синтезират и започват да произвеждат цефалоспорини, макролиди, флуорохинолони, тетрациклини, хлорамфеникол, нитрофурани, аминогликозиди, карбапенеми и други антибиотици.

Антибиотиците и тяхната класификация

Основната фармакологична класификация на антибактериалните лекарства е разделянето по действие върху микроорганизмите. За тази характеристика се разграничават две групи антибиотици:

бактерицидни - лекарствата причиняват смърт и лизис на микроорганизми. Това действие се дължи на способността на антибиотиците да инхибират мембранния синтез или да потискат производството на ДНК компоненти. Това свойство се притежава от пеницилини, цефалоспорини, флуорохинолони, карбапенеми, монобактами, гликопептиди и фосфомицин.
бактериостатичен - антибиотиците могат да инхибират синтеза на протеини от микробните клетки, което прави невъзможно тяхното възпроизвеждане. В резултат на това по-нататъшното развитие на патологичния процес е ограничено. Това действие е характерно за тетрациклини, макролиди, аминогликозиди, линкозамини и аминогликозиди.

За спектъра на действие се разграничават и две групи антибиотици:

широк - лекарството може да се използва за лечение на патологии, причинени от голям брой микроорганизми;
с тесен - лекарството засяга определени щамове и видове бактерии.

Съществува и класификация на антибактериалните лекарства по техния произход:

естествени - получени от живи организми;
полусинтетичните антибиотици са модифицирани молекули на естествени аналози;
синтетични - те се произвеждат напълно изкуствено в специализирани лаборатории.

Описание на различните групи антибиотици

Бета-лактами

Пеницилини

Исторически първата група антибактериални лекарства. Има бактерициден ефект върху широк кръг микроорганизми. Пеницилините се разграничават от следните групи:

естествени пеницилини (синтезирани при нормални условия от гъбички) - бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин;
полусинтетични пеницилини, които са по-устойчиви на пеницилинази, което значително разширява спектъра им на действие - оксацилин, метицилинови лекарства;
с удължено действие - препарати от амоксицилин, ампицилин;
пеницилини с широк ефект върху микроорганизмите - лекарства мезлоцилин, азлоцилин.

За да се намали бактериалната резистентност и да се увеличи шансът за успех на антибиотичната терапия, към пеницилините активно се добавят пеницилиназни инхибитори - клавуланова киселина, тазобактам и сулбактам. Така че имаше лекарства "Augmentin", "Tazozyme", "Tazrobida" и други.

Тези лекарства се използват за респираторни инфекции (бронхит, синузит, пневмония, фарингит, ларингит), пикочно -полова (цистит, уретрит, простатит, гонорея), храносмилателни (холецистит, дизентерия) системи, сифилис и кожни лезии. От страничните ефекти най -честите са алергичните реакции (уртикария, анафилактичен шок, ангиоедем).

Пеницилините също са най-безопасните лекарства за бременни жени и бебета.

Цефалоспорини

Тази група антибиотици има бактерициден ефект върху голям брой микроорганизми. Днес се разграничават следните поколения цефалоспорини:

По-голямата част от тези лекарства съществуват само в инжекционна форма, поради което се използват главно в клиниките. Цефалоспорините са най -популярните антибактериални средства за болнична употреба.

Тези лекарства се използват за лечение на огромен брой заболявания: пневмония, менингит, генерализация на инфекции, пиелонефрит, цистит, възпаление на костите, меките тъкани, лимфангит и други патологии. Свръхчувствителността е често срещана при употреба на цефалоспорини. Понякога има преходно намаляване на креатининовия клирънс, мускулна болка, кашлица, повишено кървене (поради намаляване на витамин К).

Карбапенеми

Те са сравнително нова група антибиотици. Подобно на другите бета-лактами, карбапенемите са бактерицидни. Огромен брой различни щамове бактерии остават чувствителни към тази група лекарства. Също така, карбапенемите са устойчиви на ензими, синтезирани от микроорганизми. Данни свойствата ги доведоха до това да се считат за лекарства за спасяване, когато други антибактериални средства остават неефективни. Използването им обаче е силно ограничено поради опасения за развитието на бактериална резистентност. Тази група лекарства включва меропенем, дорипенем, ертапенем, имипенем.

Карбапенемите се използват за лечение на сепсис, пневмония, перитонит, остри хирургични патологии на коремната кухина, менингит и ендометрит. Също така, тези лекарства се предписват на пациенти с имунодефицит или с неутропения.

Страничните ефекти включват диспептични разстройства, главоболие, тромбофлебит, псевдомембранозен колит, гърчове и хипокалиемия.

Монобактами

Монобактамите действат главно само върху грам-отрицателна флора. Клиниката използва само едно активно вещество от тази група - азтреонам. Със своите предимства се откроява резистентността към повечето бактериални ензими, което го прави лекарство на избор, когато лечението с пеницилини, цефалоспорини и аминогликозиди е неефективно. В клиничните насоки азтреоне се препоръчва за инфекция с ентеробактер пилори. Използва се само интравенозно или мускулно.

Сред показанията за прием е необходимо да се откроят сепсис, пневмония, придобита в общността, перитонит, инфекции на тазовите органи, кожата и опорно-двигателния апарат. Употребата на азтреонам понякога води до развитие на диспептични симптоми, жълтеница, токсичен хепатит, главоболие, замаяност и алергичен обрив.

Макролиди

Лекарствата се отбелязват и с ниска токсичност, което им позволява да се използват по време на бременност и в ранна възраст. Те са разделени на следните групи:

естествени, които са синтезирани през 50-60-те години на миналия век - препарати от еритромицин, спирамицин, йозамицин, мидекамицин;
пролекарства (превърнати в активна форма след метаболизъм) - тролеандомицин;
полусинтетични - лекарства от азитромицин, кларитромицин, диритромицин, телитромицин.

Макролидите се използват за много бактериални патологии: пептична язва, бронхит, пневмония, УНГ инфекции, дерматоза, лаймска болест, уретрит, цервицит, еризипела, импентиго. Не можете да използвате тази група лекарства за аритмии, бъбречна недостатъчност.

Тетрациклини

За първи път тетрациклините са синтезирани преди повече от половин век. Тази група има бактериостатичен ефект срещу много щамове микробна флора. Във високи концентрации те също проявяват бактерициден ефект. Характерна особеност на тетрациклините е способността им да се натрупват в костната тъкан и зъбния емайл.

От една страна, това позволява на клиницистите да ги използват активно при хроничен остеомиелит, а от друга страна нарушава развитието на скелета при децата. Следователно те не могат да се използват категорично по време на бременност, кърмене и на възраст под 12 години. Тетрациклините, в допълнение към едноименното лекарство, включват доксициклин, окситетрациклин, миноциклин и тигециклин.

Използват се при различни чревни патологии, бруцелоза, лептоспироза, туларемия, актиномикоза, трахома, лаймска болест, гонококова инфекция и рикетсиози. Сред противопоказанията са също порфирията, хроничното чернодробно заболяване и индивидуалната непоносимост.

Флуорохинолони

Флуорохинолоните са голяма група антибактериални агенти с широк бактерициден ефект върху патогенната микрофлора. Всички лекарства са маршируващи налидиксинова киселина. Активното използване на флуорохинолони започва през 70-те години на миналия век. Днес те са класифицирани по поколения:

I - препарати от налидиксова и оксолинова киселина;
II - лекарства с офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин;
III - левофлоксацинови препарати;
IV - лекарства с гатифлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин.

Последните поколения флуорохинолони се наричат "дихателни", което се дължи на тяхната активност срещу микрофлората, която най -често причинява развитието на пневмония. Те се използват и за лечение на синузит, бронхит, чревни инфекции, простатит, гонорея, сепсис, туберкулоза и менингит.

Сред недостатъците е необходимо да се подчертае фактът, че флуорохинолоните са в състояние да повлияят върху формирането на опорно -двигателния апарат, поради което в детска възраст, по време на бременност и по време на кърмене те могат да се предписват само по здравословни причини. Първото поколение лекарства също се характеризира с висока хепато- и нефротоксичност.

Аминогликозиди

Аминогликозидите са намерили активно приложение при лечението на бактериални инфекции, причинени от грам-отрицателна флора. Те имат бактерициден ефект. Високата им ефективност, която не зависи от функционалната активност на имунитета на пациента, ги направи незаменими при неговите разстройства и неутропения. Различават се следните поколения аминогликозиди:

Аминогликозидите се предписват при инфекции на дихателната система, сепсис, инфекциозен ендокардит, перитонит, менингит, цистит, пиелонефрит, остеомиелит и други патологии. Страничните ефекти включват бъбречна токсичност и загуба на слуха.

Ето защо по време на терапията е необходимо редовно да се провежда биохимичен кръвен тест (креатинин, SCF, урея) и аудиометрия. За бременни жени, по време на кърмене, пациенти с хронично бъбречно заболяване или на хемодиализа аминогликозидите се предписват само по здравословни причини.

Гликопептиди

Гликопептидните антибиотици имат широкоспектърен бактерициден ефект. Най -известните от тях са блеомицин и ванкомицин. В клиничната практика гликопептидите са резервни лекарства, които се предписват, когато други антибактериални средства са неефективни или причинителят на инфекцията е специфичен за тях.

Те често се комбинират с аминогликозиди, което прави възможно да се увеличи кумулативният ефект срещу Staphylococcus aureus, Enterococcus и Streptococcus. Гликопептидните антибиотици не действат върху микобактерии и гъбички.

Тази група антибактериални средства се предписва за ендокардит, сепсис, остеомиелит, флегмон, пневмония (включително усложнена), абсцес и псевдомембранозен колит. Не използвайте гликопептидни антибиотици при бъбречна недостатъчност, свръхчувствителност към лекарства, лактация, акустичен неврит, бременност и кърмене.

Линкозамиди

Линкозамидите включват линкомицин и клиндамицин. Тези лекарства имат бактериостатичен ефект върху грам-положителни бактерии. Използвам ги предимно в комбинация с аминогликозиди като средства от втора линия за тежки пациенти.

Линкозамидите се предписват при аспирационна пневмония, остеомиелит, диабетно стъпало, некротизиращ фасциит и други патологии.

Доста често по време на приема им се развива кандидозна инфекция, главоболие, алергични реакции и инхибиране на хематопоезата.

Клинични и фармакологични характеристики

бета -лактамни антибиотици

Пеницилините, цефалоспорините, карбапенемите и монобактамите в своята структура имат β-лактамен пръстен, което причинява силния им бактерициден ефект и възможността за развитие на кръстосана алергия. Пеницилините и цефалоспорините могат да бъдат инактивирани от микроорганизми (включително чревната флора), които произвеждат ензима β-лактамаза (пеницилиназа), който разрушава β-лактамния пръстен. Поради високата клинична ефикасност и ниската токсичност, β -лактамните антибиотици заемат водещо място в лечението на повечето инфекции.

Пеницилини

Класификация.

1. Естествени (естествени) пеницилини- бензилпеницилини, феноксиметилпеницилин и дългодействащи пеницилини (устойчиви пеницилини).

2. Полусинтетични пеницилини:

● изоксазолепеницилини - антистафилококови пеницилини (оксацилин, клоксацилин, флуклоксацилин);

● амидинопеницилини (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин);

● аминопеницилини - пеницилини с разширен спектър (ампицилин, амоксицилин, талампицилин, бакампицилин, пивампицилин);

● антипсевдомонални антибиотици:

- карбоксипеницилини (карбеницилин, карфецилин, кариндацилин, тикарцилин),

- уреидопеницилини (азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин);

● защитени от инхибитори пеницилини (амоксицилин + клавуланова киселина, ампицилин + сулбактам, тикарцилин + клавуланова киселина, пиперацилин + тазобактам).

Бензилпеницилининиска токсичност и не скъпо, бързо създават високи концентрации в много органи и тъкани, включително вътре в клетките (следователно те са спешна помощ); по -лошо проникват в костите и нервната тъкан, слабо проникват в BBB. В същото време, при менингит и хипоксични състояния на мозъка, те могат да проникнат в BBB поради възпалителната капилярна вазодилатация на мозъчните съдове и следователно се използват за лечение на менингоенцефалит.

Натриевата сол на бензилпеницилин се прилага интрамускулно, интравенозно, ендолумбално (под лигавицата на мозъка - интратекален) и в телесната кухина. Калиевата и новокаиновата сол на бензилпеницилин се прилагат само интрамускулно. Калиевата сол не трябва да се прилага интравенозно, тъй като калиевите йони, освободени от лекарството, могат да причинят депресия на сърдечната дейност и конвулсии. Новокаиновата сол на лекарството е слабо разтворима във вода, образува суспензии с вода и навлизането й в съда е неприемливо.

Честотата на приложение на бензилпеницилини е 6 пъти на ден (след 1 месец от живота), а новокаиновата сол на лекарството (бензилпеницилин прокаин) е 2 пъти на ден.

Феноксиметилпеницилин (FOMP)Той е устойчив на киселини и се използва per os, но не създава високи концентрации в кръвта, поради което не се използва за лечение на тежки инфекции. Обикновено FOMP не се използва за монотерапия, а се комбинира с други антибиотици. Например сутрин и вечер се инжектира интрамускулно калиева сол на бензилпеницилин, а следобед (2 - 3 пъти) се предписва FOMP per os.

Продължителни пеницилинови препаратиизползвани за профилактични цели. Бицилин -1 (бензатин бензилпеницилин или бензатинпеницилин G) е слабо разтворим във вода, поради което се използва само за интрамускулно приложение 1-2 пъти седмично. Бицилин - 3 е комбинация от калиеви или новокаинови соли на бензилпеницилин с бицилин - 1 в равни пропорции от 100 хиляди единици всяка. Лекарството се прилага интрамускулно 1-2 пъти седмично. Бицилин - 5 също е комбинация от новокаинова сол на бензилпеницилин и бицилин - 1 в съотношение 1 към 4. Интрамускулното му приложение се извършва веднъж на 4 седмици.

Поради бавното усвояване на Bicillin - 1, действието му започва едва 1 - 2 дни след приложението. Бицилините - 3 и - 5, поради наличието на бензилпеницилин в тях, имат антимикробен ефект още в първите часове.

Най -честият страничен ефект на естествените пеницилини са алергичните реакции (вероятно анафилактичен шок). Ето защо, когато се предписват лекарства, е необходимо внимателно да се събере алергична анамнеза и да се наблюдава пациентът в продължение на 30 минути. след първото инжектиране на лекарството. В някои случаи се извършват кожни тестове.

Лекарствата показват антагонизъм със сулфонамиди и синергизъм с аминогликозиди срещу грам-положителни коки (с изключение на пневмококи!), Но не са съвместими с тях в същата спринцовка или в една и съща инфузионна система.

Изоксазолепеницилини(антистафилококови пеницилини) са устойчиви на действието на пеницилиназа, т.е. резистентни на пеницилин щамове на стафилококи- Стафилококус ауреус (PRSA), с изключение метицилин-резистентни щамове на стафилококи (MRSA).PRSA – основна роля в проблема играят стафилококите нозокомиален(вътреболнична, болнична) инфекции... По отношение на други микроорганизми спектърът на тяхната активност е същият като този на естествените пеницилини, но антимикробната ефективност е много по -малка. Лекарствата се прилагат както парентерално, така и перорално 1 - 1,5 часа преди хранене, тъй като не са много устойчиви на солна киселина.

Амидинопеницилиниактивен срещу грам-отрицателни ентеробактерии. За да се увеличи спектърът им на действие, тези антибиотици се комбинират с изоксазолепеницилини и естествени пеницилини.

Аминопеницилини- широкоспектърни антибиотици, но PRSA е резистентен към тях, поради което тези лекарства не решават проблема с болничната инфекция. Затова са създадени комбинирани лекарства: ампиокс (ампицилин + оксацилин), клонаком - P (ампицилин + клоксацилин), султамицилин (ампицилин + сулбактам, който е инхибитор на β-лактамазата), клонак - X (амоксицилин + клоксацилин и неговия аналог аугменицилин). ), аугменицилин амоксицилин + клавуланова киселина).

Антипсевдомонални пеницилинисе предписват само при липса на други антипсевдомонални лекарства и само в случай на потвърдена чувствителност на Pseudomonas aeruginosa към тях, тъй като те са токсични и бързо се развиват към тях втори(предизвикана от самия антибиотик) съпротивапатоген. Лекарствата не действат върху стафилококи. Следователно, ако е необходимо, те се комбинират с изоксазолепеницилини. Има комбинирани лекарства: тиментин (тикарцилин + клавуланова киселина) и тазоцин (пиперацилин + тазобактам като инхибитор на β-лактамазата).

● Инхибиторно защитени пеницилини- комбинирани препарати, съдържащи β-лактамазни инхибитори (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам). Най -мощният от тях е тазоцин. Тези лекарства са добре разпределени в тялото, създавайки високи концентрации в тъканите и течностите (включително белите дробове, плевралната и перитонеалната кухина, средното ухо, синусите), но проникват слабо в BBB. Възможно е остро увреждане на черния дроб от клавуланова киселина: повишена трансаминазна активност, треска, гадене, повръщане.

Естествените пеницилини, изоксазолпеницилини, амидинопеницилини, аминопеницилини са ниско токсични, имат широк спектър на терапевтично действие. Опасни при тяхното лечение са само алергичните реакции както от непосредствен, така и от забавен тип.

Карбоксипеницилините и уреидопеницилините са лекарства с малка ширина на терапевтично действие, тоест лекарства със строг режим на дозиране. Употребата им може да бъде придружена от появата на алергични реакции, симптоми на невро- и хематотоксичност, нефрит, дисбиоза, хипокалиемия.

Всички пеницилини са несъвместими с много вещества, затова трябва да се инжектират с отделна спринцовка.

Цефалоспорини

Тези лекарства се използват широко в клиничната практика, тъй като имат силен бактерициден ефект, широк терапевтичен диапазон, различна степен на резистентност към стафилококови β-лактамази и ниска токсичност.

Изпратете вашата добра работа в базата знания е проста. Използвайте формуляра по-долу

Студенти, специализанти, млади учени, които използват базата от знания в своето обучение и работа, ще ви бъдат много благодарни.

публикувано на http://www.allbest.ru/

Въведение

1. Класификация на антибиотиците

2. Бета-лактамни антибиотици

3. Пеницилини

4. Група цефалоспорини

5. Група карбапенеми

6. Група монобактами

7. Група тетрациклини

8. Група аминогликозиди

9. Левомицетин

10. Група гликопептиди

11. Група линкозамиди

12. Противотуберкулозна химиотерапия

13. Класификация на противотуберкулозните лекарства от Международния съюз срещу туберкулозата

14. Полипептиди

литература

Въведение

Антибиотици- Това са вещества, които инхибират растежа на живите клетки, най -често прокариоти и протозои. Антибиотиците могат да бъдат естествени (естествени) и изкуствени (синтетични и полусинтетични).

Естествените антибиотици най -често се произвеждат от актиномицети и плесени, но те могат да бъдат получени и от бактерии (полимиксини), растения (фитонциди) и животински и рибни тъкани.

Като лекарства се използват антибиотици, които инхибират растежа и възпроизводството на бактерии. Антибиотиците също се използват широко в онкологичната практика, като цитостатични (антитуморни) лекарства. При лечение на заболявания с вирусна етиология употребата на антибиотици не е препоръчителна, тъй като те не могат да повлияят на вирусите. Беше отбелязано обаче, че редица антибиотици (тетрациклини) са способни да се насочат към големи вируси.

Антибактериалните лекарства са синтетични лекарства, които нямат естествени аналози и имат потискащ ефект върху растежа на бактерии, подобно на антибиотиците.

Изобретението на антибиотици може да се нарече революция в медицината. Първите антибиотици са пеницилин и стрептомицин.

1. Класификация на антибиотиците

По естеството на ефекта върху бактериалната клетка:

1.бактериостатични лекарства (спиране на растежа и размножаването на бактерии)

2.бактерицидни лекарства (унищожават бактериите)

Антибиотиците се разграничават според метода за получаване:

1.естествен

2.синтетични

3. полусинтетичен

Според посоката на действието те се разграничават:

1.антибактериален

2. Антинеопластика

3. противогъбични

Спектърът на действие се отличава:

1. антибиотици с широк спектър на действие

2.Антибиотици с тесен спектър на действие

По химична структура:

1. Бета-лактамни антибиотици

Пеницилини - Произвеждат се от колонии на плесен Penicillinum. Разграничават се: биосинтетични (пеницилин G - бензилпеницилин), аминопеницилини (амоксицилин, ампицилин, бекампицилин) и полусинтетични (оксацилин, метицилин, клоксацилин, диклоксацилин, флуклоксацилин) пеницилини.

Цефалоспорини - използвани срещу устойчиви на пеницилин бактерии. Има цефалоспорини: 1 -во (цепорин, цефалексин), 2 -ро (цефазолин, цефамезин), 3 -то (цефтриаксон, цефотаксим, цефуроксим) и 4 -то (цефепим, цефпиром) поколения.

Карбапенемите са антибиотици с широк спектър на действие. Структурата на карбапенемите определя тяхната висока устойчивост към бета-лактамази. Карбапенемите включват: меропенем (меронем) и имипинем.

Монобактами (азтреони)

2. Макролидите са антибиотици със сложна циклична структура, които имат бактериостатичен ефект. В сравнение с други антибиотици, те са по -малко токсични. Те включват: еритромицин, олеандомицин, рокситромицин, азитромицин (сумамед), кларитромицин и др. Също така макролидите включват: азалиди и кетолиди.

3. Тетрациклини – използват се за лечение на инфекции на дихателните и пикочните пътища, лечение на тежки инфекции като антракс, туларемия, бруцелоза. Има бактериостатичен ефект. Те принадлежат към класа на поликетидите. Те се отличават между тях: естествени (тетрациклин, окситетрациклин) и полусинтетични (метациклин, хлортетрин, доксициклин) тетрациклини.

4. Аминогликозиди – препарати от тази група антибиотици са силно токсични. Използва се за лечение на тежки инфекции като отравяне на кръвта или перитонит. Има бактерициден ефект. Аминогликозидите са активни срещу грам-отрицателни аеробни бактерии. Те включват: стрептомицин, гентамицин, канамицин, неомицин, амикацин и др.

5. Хлорамфеникол – При използване на антибиотици от тази група съществува риск от сериозни усложнения – увреждане на костния мозък, който произвежда кръвни клетки. Има бактериостатичен ефект.

6. Гликопептидните антибиотици нарушават синтеза на бактериалната клетъчна стена. Той има бактерициден ефект, но е възможен бактериостатичният ефект на антибиотиците от тази група по отношение на ентерококи, стрептококи и стафилококи. Те включват: ванкомицин, тейкопланин, даптомицин и др.

7. Линкозамидите имат бактериостатичен ефект. Във високи концентрации, срещу силно чувствителни микроорганизми, те могат да проявят бактерициден ефект. Те включват: линкомицин и клиндамицин

8. Противотуберкулозни лекарства - Изониазид, Фтивазид, Салузид, Метазид, Етионамид, Проционамид.

9. Полипептиди - антибиотиците от тази група в молекулата си съдържат остатъци от полипептидни съединения. Те включват: грамицидин, полимиксини М и В, бацитрацин, колистин;

10. Полиените включват: амфотерицин В, нистатин, леворин, натамицин

11. Антибиотици от различни групи - Рифамицин, Ристомицин сулфат, Фузидин натрий и др.

12. Противогъбични лекарства - причиняват смъртта на гъбични клетки, разрушавайки мембранната им структура. Те имат литичен ефект.

13. Лекарства против лепроза - Diaphenylsulfone, Solusulfone, Diucifon.

14. Антрациклинови антибиотици – към тях спадат противотуморните антибиотици – доксорубицин, карминомицин, рубомицин, акларубицин.

2. Бета-лактамни антибиотици

β-лактамните антибиотици (β-лактами), които са обединени от наличието на β-лактамния пръстен в структурата, включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами, които имат бактерицидно действие. Сходството на химичната структура предопределя същия механизъм на действие на всички β-лактами (нарушение на синтеза на бактериалната клетъчна стена), както и кръстосана алергия към тях при някои пациенти.

Пеницилини, цефалоспорини и монобактами са чувствителни към хидролизиращото действие на специални ензими - β -лактамази, произвеждани от редица бактерии. Карбапенемите се характеризират със значително по-висока устойчивост към β-лактамази.

Предвид високата клинична ефикасност и ниската токсичност, β-лактамните антибиотици формират основата на антимикробната химиотерапия на настоящия етап, заемайки водещо място в лечението на повечето инфекции.

3. Пеницилини

Пеницилините са първите антимикробни лекарства, разработени на базата на биологично активни вещества, произвеждани от микроорганизми. Предшественикът на всички пеницилини, бензилпеницилинът, е получен в началото на 40-те години на 20-ти век. Понастоящем групата на пеницилините включва повече от десет антибиотици, които в зависимост от източника на производство, структурните особености и антимикробната активност се подразделят на няколко подгрупи (Таблица 1)

Общи свойства:

1. Бактерицидно действие.

2. Ниска токсичност.

3. Екскреция главно през бъбреците.

4. Широка гама от дозировки.

Кръстосана алергия между всички пеницилини и частично цефалоспорини и карбапенеми.

Естествени пеницилини. По същество само бензилпеницилинът принадлежи към естествените пеницилини. Въпреки това, въз основа на спектъра на действие, удължените (бензилпеницилинпрокаин, бензатинбензилпеницилин) и оралните (феноксиметилпеницилин, бензатинфеноксиметилпеницилин) производни също могат да бъдат приписани към тази група. Всички те се унищожават от β-лактамази, поради което не могат да се използват за лечение на стафилококови инфекции, тъй като в повечето случаи стафилококите произвеждат β-лактамази.

Полусинтетични пеницилини:

Антистафилококови пеницилини

Пеницилини с разширен спектър

Антипсевдомонални пеницилини

4. Група цефалоспорини

Цефалоспорините са представители на β-лактамите. Смятан за един от най -обширните AMP класове. Поради ниската си токсичност и висока ефективност, цефалоспорините се използват много по-често от другите AMP. Антимикробната активност и фармакокинетичните характеристики определят използването на един или друг антибиотик от групата на цефалоспорините. Тъй като цефалоспорините и пеницилините са структурно сходни, лекарствата в тези групи се характеризират със същия механизъм на антимикробно действие, както и кръстосана алергия при някои пациенти.

Има 4 поколения цефалоспорини:

1-во поколение - цефазолин (парентерално приложение); цефалексин, цефадроксил (перорална употреба)

2 -ро поколение - цефуроксим (парентерално); цефуроксим аксетил, цефаклор (перорално)

3-то поколение - цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон/сулбактам (парентерално); цефиксим, цефтибутен (перорално)

IV поколение - цефепим (парентерално).

Механизъм на действие. Действието на цефалоспорините е бактерицидно. Пеницилин-свързващите протеини на бактериите, които играят ролята на ензими в крайния етап на синтеза на пептидогликан (биополимерът е основният компонент на бактериалната клетъчна стена), попадат под влиянието на цефалоспорините. В резултат на блокиране на синтеза на пептидогликан, бактерията умира.

Спектър на дейност. Цефалоспорините от I до III поколение се характеризират с тенденция към разширяване на обхвата на активност, както и с повишаване на нивото на антимикробна активност по отношение на грам-отрицателни микроорганизми и намаляване на нивото на активност по отношение на грам-положителни бактерии.

Общо за всички цефалоспорини е липсата на значителна активност срещу L. monocytogenes, MRSA и ентерококи. ЦНС е по -малко чувствителен към цефалоспорини от S. aureus.

Цефалоспорини от I поколение. Те имат сходен антимикробен спектър на действие със следната разлика: лекарствата, предназначени за парентерално приложение (цефазолин), са по -мощни от лекарствата за перорално приложение (цефадроксил, цефалексин). Антибиотиците са податливи на чувствителни към метицилин Staphylococcus spp. и Streptococcus spp. (S. pneumoniae, S. pyogenes). Цефалоспорините от поколение I са по -малко антипневмококови от аминопеницилини и повечето следващи поколения цефалоспорини. Цефалоспорините изобщо не действат върху листерии и ентерококи, което е клинично важна характеристика на този клас антибиотици. Цефалоспорините са показали резистентност към действието на стафилококови β-лактамази, но въпреки това някои щамове (хиперпродуценти на тези ензими) могат да проявят умерена чувствителност към тях. Цефалоспорини и пеницилини от поколение I са неактивни срещу пневмококи. Цефалоспорините от поколение I имат тесен спектър на действие и ниско ниво на активност срещу грам-отрицателни бактерии. Тяхното действие ще се разпространи и до Neisseria spp., но клиничното им значение е ограничено. Активността на цефалоспорините 1-во поколение срещу M. catarrhalis и H. influenzae е клинично незначителна. Те действат върху M. catarrhalis естествено доста активно, но проявяват чувствителност към хидролиза от β-лактамази, които произвеждат почти 100% от щамовете. Представители на семейство Enterobacteriaceae са изложени на влиянието на цефалоспорините от първо поколение: P. mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E. coli и няма клинично значение в активността срещу Shigella и Salmonella. Щамовете на P. mirabilis и E. coli, които провокират придобити в общността (особено вътреболнични) инфекции, се характеризират с широко разпространена придобита резистентност поради производството на β-лактамази с разширен и широк спектър на действие.

При други ентеробактерии, неферментиращи бактерии и Pseudomonas spp. идентифицирана съпротива.

B.fragilis и свързаните с него микроорганизми са резистентни, а представителите на редица анаероби са чувствителни към действието на цефалоспорините от първо поколение.

ЦефалоспориниIIпоколения. Цефуроксим и цефаклор, двама представители на това поколение, се различават един от друг: като имат подобен антимикробен спектър на действие, цефуроксим, в сравнение с цефаклор, показва по -голяма активност срещу Staphylococcus spp. и Streptococcus spp. И двете лекарства са неактивни срещу листерии, ентерококи и MRSA.

Пневмококите показват PR на пеницилин и второ поколение цефалоспорини. Представителите на цефалоспорините от 2-ро поколение се отличават с по-широк спектър от ефекти върху грам-отрицателните микроорганизми, отколкото цефалоспорините от 1-во поколение. Както цефуроксим, така и цефаклор са активни срещу Neisseria spp., Но само действието на цефуроксим върху гонококи е клинично активно. На Haemophilus spp. и M. Catarrhalis повлиява по-силно цефуроксима, тъй като е устойчив на хидролиза от β-лактамази и тези ензими частично разрушават цефаклор. От представителите на семейство Enterobacteriaceae не само P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E. coli са изложени на лекарства, но и C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp. Когато изброените по-горе микроорганизми произвеждат широкоспектърни β-лактамази, те запазват чувствителност към цефуроксим. Цефаклор и цефуроксим имат особеност: те се разрушават от β-лактамази с разширен спектър. Някои щамове P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp. умерена чувствителност към цефуроксим може да се появи in vitro, но няма смисъл да се използва това лекарство при лечението на инфекции, причинени от горните бактерии. Действието на второ поколение цефалоспорини не се отнася за анаероби от групата B.fragilis, псевдомони и други неферментиращи микроорганизми.

Цефалоспорини от поколение III. При цефалоспорините от трето поколение, наред с общите характеристики, има определени характеристики. Цефтриаксон и цефотаксим са основните AMP на тази група и практически не се различават един от друг в своите антимикробни действия. И двете лекарства действат активно върху Streptococcus spp., И в същото време значителна част от пневмококите, както и зелените стрептококи, показващи резистентност към пеницилин, остават чувствителни към цефтриаксон и цефотаксим. Действието на цефотаксим и цефтриаксон е податливо на S. aureus (с изключение на MRSA), в малко по -малка степен - на ЦНС. Коринебактериите (различни от C. jeikeium) са склонни да бъдат чувствителни. Резистентни са B. cereus, B. antracis, L. monocytogenes, MRSA и ентерококи. Цефтриаксон и цефотаксим са силно активни срещу H. influenzae, M. catarrhalis, гонококи и менингококи, включително щамове с намалена чувствителност към действието на пеницилин, независимо от механизма на резистентност. Почти всички представители на семейство Enterobacteriaceae, вкл. микроорганизмите, които произвеждат широкоспектърни β-лактамази, са обект на активните естествени ефекти на цефотаксим и цефтриаксон. E. coli и Klebsiella spp. са устойчиви, най -често поради продуктите на ESBL. Свръхпроизводството на хромозомни β-лактамази от клас С обикновено причинява резистентността на P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.

Понякога активността на цефотаксим и цефтриаксон in vitro се проявява по отношение на определени щамове P. aeruginosa, други неферментиращи микроорганизми, както и B.fragilis, но това не е достатъчно, за да се използва при лечението на съответните инфекции.

Между цефтазидим, цефоперазон и цефотаксим, цефтриаксон има прилики в основните антимикробни свойства. Отличителни характеристики на цефтазидим и цефоперазон от цефотаксим и цефтриаксон:

Показват висока чувствителност към ESBL хидролиза;

Показват значително по -малка активност срещу стрептококи, предимно S.pneumoniae;

Изразена активност (особено в цефтазидим) срещу P. aeruginosa и други неферментиращи микроорганизми.

Разлики между цефиксим и цефтибутен от цефотаксим и цефтриаксон:

И двете лекарства не действат или имат малък ефект върху P. rettgeri, P. stuartii, M. morganii, Serratia spp., C. freundii, Enterobacter spp.;

Цефтибутен е неактивен по отношение на зелените стрептококи и пневмококи, слабо засегнат от действието на цефтибутен;

Няма значителна активност срещу Staphylococcus spp.

Цефалоспорини от IV поколение. Цефепим и трето поколение цефалоспорини имат много общи неща в много отношения. Характеристиките на химическата структура обаче позволяват на цефепим да проникне с по-голяма увереност през външната мембрана на грам-отрицателни микроорганизми, както и да има относителна устойчивост на хидролиза от хромозомни β-лактамази от клас С. Следователно, заедно със своите свойства които отличават основните цефалоспорини от трето поколение (цефтриаксон, цефотаксим), цефепим има следните характеристики:

Висока активност срещу неферментиращи микроорганизми и P. aeruginosa;

Повишена резистентност към хидролиза на β-лактамази с разширен спектър (този факт не определя напълно клиничното му значение);

Влияние върху следните микроорганизми-хиперпродуктори на хромозомни β-лактамази от клас С: P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.

Инхибиторно защитени цефалоспорини. Цефоперазон / сулбактам е единственият представител на тази група β-лактами. В сравнение с цефоперазон, комбинираното лекарство има разширен спектър на действие поради ефекта върху анаеробни микроорганизми. Също така, повечето щамове ентеробактерии, които произвеждат β-лактамази с разширен и широк спектър, са податливи на действието на лекарството. Антибактериалната активност на сулбактам позволява на този AMP да бъде силно активен срещу Acinetobacter spp.

Фармакокинетика. Установено е, че пероралните цефалоспорини имат добра абсорбция в стомашно-чревния тракт. Специфично лекарство се отличава със своята бионаличност, която варира между 40-50% (за цефиксим) и 95% (за цефаклор, цефадроксил и цефалексин). Наличието на храна може леко да забави абсорбцията на цефтибутен, цефиксим и цефаклор. Храната спомага за освобождаването на активния цефуроксим по време на абсорбцията на цефуроксим аксетил. Когато се прилага интрамускулно, се наблюдава добра абсорбция на парентерални цефалоспорини. Разпределението на цефалоспорините се осъществява в много органи (с изключение на простатната жлеза), тъкани и секрети. В перитонеалната, плевралната, перикардната и синовиалната течности, в костите, меките тъкани, кожата, мускулите, черния дроб, бъбреците и белите дробове се отбелязват високи концентрации. Цефоперазон и цефтриаксон произвеждат най-високи нива в жлъчката. Цефалоспорините, особено цефтазидим и цефуроксим, имат способността да проникват добре във вътреочната течност, без да създават терапевтични нива в задната камера на окото. Цефалоспорини от поколение III (цефтазидим, цефтриаксон, цефотаксим) и поколение IV (цефепим) имат най -голяма способност да преминават през BBB, както и да създават терапевтични концентрации в CSF. Цефуроксим умерено преодолява BBB само в случай на възпаление на менингите.

Повечето цефалоспорини (с изключение на цефотаксим, който биотрансформира, за да образува активен метаболит) нямат способността да се метаболизират. Оттеглянето на лекарствата се извършва главно през бъбреците, като същевременно се създават много високи концентрации в урината. Цефтриаксон и цефоперазон имат двоен път на екскреция - чрез черния дроб и бъбреците. Повечето цефалоспорини имат полуживот от 1 до 2 часа. Цефтибутен, цефиксим се различават в по-дълъг период - 3-4 часа, при цефтриаксон се увеличава до 8,5 часа. Благодарение на този показател тези лекарства могат да се приемат веднъж дневно. Бъбречната недостатъчност води до корекция на режима на дозиране на антибиотиците от групата на цефалоспорините (с изключение на цефоперазон и цефтриаксон).

Цефалоспорини от I поколение. Най -вече днес цефазолинизползва се като периоперативна профилактика в хирургията. Използва се и при инфекции на меките тъкани и кожата.

Тъй като цефазолинът има тесен спектър на действие и резистентността към действието на цефалоспорините е широко разпространена сред потенциалните патогени, препоръките за употреба на цефазолин за лечение на инфекции на дихателните пътища и членове на ЕП днес нямат достатъчно обосновка.

Цефалексин се използва при лечението на стрептококов тонзилофарингит (като лекарство от втора линия), както и при придобитите от общността инфекции на меките тъкани и кожата с лека до умерена тежест.

Цефалоспорини от II поколение

Цефуроксим използвани:

С пневмония, придобита в общността, изискваща хоспитализация;

За инфекции на меките тъкани и кожата, придобити в обществото;

С MEP инфекции (пиелонефрит с умерена и тежка тежест); антибиотик цефалоспорин тетрациклин против туберкулоза

Като периоперативна профилактика в хирургията.

Цефаклор, цефуроксим аксетилизползван:

В случай на URT и NDP инфекции (пневмония, придобита в общността, обостряне на хроничен бронхит, остър синузит, CCA);

За инфекции, придобити в общността на меките тъкани и кожата с лека до умерена тежест;

MEP инфекции (остър цистит и пиелонефрит при деца, пиелонефрит при жени по време на кърмене, лек до умерен пиелонефрит).

Цефуроксим аксетил и цефуроксим могат да се използват като стъпаловидна терапия.

Цефалоспорини от поколение III

Цефтриаксон, цефотаксимизползвани за:

Инфекции, придобити в обществото - остра гонорея, CCA (цефтриаксон);

Тежки вътреболнични и общностни инфекции-сепсис, менингит, генерализирана салмонелоза, инфекции на тазовите органи, интраабдоминални инфекции, тежки форми на инфекции на ставите, костите, меките тъкани и кожата, тежки форми на инфекции на пикочните пътища, инфекции на LDP.

Цефоперазон, цефтазидим назначава когато:

Лечение на тежки общностни и вътреболнични инфекции с различна локализация в случай на потвърден или възможен етиологичен ефект на P. aeruginosa и други неферментиращи микроорганизми.

Лечение на инфекции на фона на имунодефицит и неутропения (включително неутропенична треска).

Трето поколение цефалоспорини могат да се използват парентерално като монотерапия или заедно с антибиотици от други групи.

Цефтибутен, цефиксим ефективен:

С MEP инфекции: остър цистит и пиелонефрит при деца, пиелонефрит при жени по време на бременност и кърмене, пиелонефрит с лека и умерена тежест;

В ролята на оралния етап на поетапна терапия на различни тежки вътреболнични и общностни инфекции, причинени от грам-отрицателни бактерии, след получаване на стабилен ефект от лекарства, предназначени за парентерално приложение;

С инфекции на URT и LTP (приемането на цефтибутен в случай на възможна пневмококова етиология не се препоръчва).

Цефоперазон / сулбактам Приложи:

При лечение на тежки (предимно нозокомиални) инфекции, причинени от смесена (аеробно-анаеробна) и мултирезистентна микрофлора - сепсис, NDP инфекции (емпиема на плеврата, белодробен абсцес, пневмония), усложнени инфекции на пикочните пътища, интра- инфекции на коремния таз;

С инфекции на фона на неутропения, както и други имунодефицитни състояния.

Цефалоспорини от IV поколение. Използва се при тежки, предимно вътреболнични инфекции, провокирани от мултирезистентна микрофлора:

Интраабдоминални инфекции;

Инфекции на стави, кости, кожа и меки тъкани;

Усложнени MVP инфекции;

LDP инфекции (плеврален емпием, белодробен абсцес, пневмония).

Също така, цефалоспорините от IV поколение са ефективни при лечението на инфекции на фона на неутропения, както и други състояния на имунодефицит.

Противопоказания

Не може да се използва при алергични реакции към цефалоспорини.

5. Група карбапенем

Карбапенемите (имипенем и меропенем) са β-лактами. В сравнение с пеницилинии цефалоспорини, те са по -устойчиви на хидролизиращото действие на бактериите v-лактамаза, включително ESBL, и имат по -широк спектър на дейност. Те се използват за тежки инфекции с различна локализация, включително нозокомиален, по-често като резервни лекарства, но за животозастрашаващи инфекции може да се разглежда като емпирична терапия от първа линия.

Механизъм на действие. Карбапенемите имат мощен бактерициден ефект поради нарушаване на образуването на бактериалната клетъчна стена. В сравнение с други β-лактами, карбапенемите са в състояние по-бързо да проникнат във външната мембрана на грам-отрицателни бактерии и освен това имат изразена PAE срещу тях.

Спектър на дейност. Карбапенемите действат върху много грам-положителни, грам-отрицателни и анаеробни микроорганизми.

Стафилококите са чувствителни към карбапенемите (с изключение на MRSA), стрептококи, включително S.pneumoniae(по отношение на активност срещу ARP, карбапенемите са по -ниски от ванкомицин), гонококи, менингококи. Имипенем действа върху E.faecalis.

Карбапенемите са силно активни срещу повечето грам-отрицателни бактерии от семейството Enterobacteriaceae(Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), включително срещу щамове, устойчиви на цефалоспорини III-IV генериране и инхибиторно защитени пеницилини. Малко по -ниска активност срещу протея, назъбване, H.influenzae... Повечето щамове P.aeruginosaпървоначално чувствителни, но в процеса на използване на карбапенеми се отбелязва повишаване на устойчивостта. И така, според многоцентрово епидемиологично проучване, проведено в Русия през 1998-1999 г., резистентността към имипенем на вътреболнични щамове P.aeruginosaв интензивното отделение е 18,8%.

Карбапенемите са сравнително слаби B.cepacia, стабилно е S.maltophilia.

Карбапенемите са силно активни срещу спорообразуването (освен C.difficile) и неспорообразуващи (включително B. fragilis) анаероби.

Вторична резистентност на микроорганизми (с изключение на P.aeruginosa) рядко се развива до карбапенеми. За резистентни патогени (с изключение на P.aeruginosa) се характеризира с кръстосана резистентност към имипенем и меропенем.

Фармакокинетика. Карбапенемите се използват само парентерално. Те са добре разпределени в тялото, създавайки терапевтични концентрации в много тъкани и секрети. При възпаление на менингите на мозъка те проникват в BBB, създавайки концентрации в CSF, равни на 15-20% от нивото в кръвната плазма. Карбапенемите не се метаболизират, те се екскретират главно от бъбреците непроменени, поради което при бъбречна недостатъчност елиминирането им може да бъде значително забавено.

Поради факта, че имипенем се инактивира в бъбречните тубули от ензима дехидропептидаза I и не създава терапевтични концентрации в урината, той се използва в комбинация с циластатин, който е селективен инхибитор на дехидропептидаза I.

По време на хемодиализа карбапенемите и циластатинът се отстраняват бързо от кръвта.

Показания:

1. Тежки инфекции, предимно нозокомиални, причинени от мултирезистентна и смесена микрофлора;

2. ИNDP инфекции(пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием);

3. Усложнено MEP инфекции;

4. Иинтраабдоминални инфекции;

5. Иинфекции на тазовите органи;

6. Сепсис;

7. Иинфекции на кожата и меките тъкани;

8. И инфекции на костите и ставите(само имипенем);

9. NSндокардит(само имипенем);

10. Бактериални инфекции при неутропенични пациенти;

11. Менингит(само меропенем).

Противопоказания. Алергична реакция към карбапенеми. Имипенем / циластатин не трябва да се използва и в случай на алергична реакция към циластатин.

6. Група монобактами

От монобактамите или моноцикличните β -лактами, един антибиотик се използва в клиничната практика - азтреони... Той има тесен спектър на антибактериално действие и се използва за лечение на инфекции, причинени от аеробна грам-отрицателна флора.

Механизъм на действие.Азтреонам има бактерициден ефект, който е свързан с нарушение на образуването на бактериалната клетъчна стена.

Спектър на дейност... Особеността на антимикробния спектър на действие на азтреонам се дължи на факта, че той е устойчив на много β-лактамази, произведени от аеробна грам-отрицателна флора, и в същото време се разрушава от β-лактамази на стафилококи, бактероиди и ESBL.

Активността на азтреонам срещу много микроорганизми от семейството Enterobacteriaceae (E.coli, enterobacter, klebsiella, proteus, назъбване, citrobacter, providence, morganella) и P.aeruginosa, включително във връзка с нозокомиални щамове, резистентни към аминогликозиди, уреидопеницилини и цефалоспорини.

Азтреонам няма ефект върху ацинетобактер, S.maltophilia, B.cepacia, грам-положителни коки и анаероби.

Фармакокинетика.Азтреонам се използва само парентерално. Разпределен в много тъкани и среди на тялото. Преминава през BBB с възпаление на мембраните на мозъка, през плацентата и навлиза в кърмата. Много слабо се метаболизира в черния дроб, екскретира се главно чрез бъбреците, 60-75% непроменен. Полуживотът при нормална бъбречна и чернодробна функция е 1,5-2 часа, при чернодробна цироза може да се увеличи до 2,5-3,5 часа, при бъбречна недостатъчност - до 6-8 часа.По време на хемодиализа концентрацията на азтреонам в кръвта намалява с 25-60%.

Показания.Азтреонам е резервно лекарство за лечение на инфекции с различна локализация, причинени от аеробни грам-отрицателни бактерии:

1. Инфекции на ПРООН (придобита в общността и вътреболнична пневмония);

2. интраабдоминални инфекции;

3. инфекции на тазовите органи;

4. инфекции на евродепутата;

5. инфекции на кожата, меките тъкани, костите и ставите;

6.сепсис.

Предвид тесния антимикробен спектър на действие на азтреонам, при емпирично лечение на тежки инфекции, той трябва да се предписва в комбинация с АМР, активни срещу грам-положителни коки (оксацилин, цефалоспорини, линкозамиди, ванкомицин) и анаероби (метронидазол).

ПротивопоказанияИстория на алергични реакции към азтреоне.

7. Група тетрациклини

Тетрациклините са един от най -ранните класове на AMP, първите тетрациклини са получени в края на 40 -те години. Понастоящем, поради появата на голям брой устойчиви на тетрациклини микроорганизми и множество HPs, които са характерни за тези лекарства, тяхното използване е ограничено. Тетрациклините (естествен тетрациклин и полусинтетичен доксициклин) запазват най-голямо клинично значение при хламидиални инфекции, рикетсиози, някои зоонози и тежко акне.

Механизъм на действие.Тетрациклините имат бактериостатичен ефект, който е свързан с нарушение на протеиновия синтез в микробната клетка.

Спектър на дейност.Тетрациклините се считат за АМР с широк спектър на антимикробна активност, но в хода на дългосрочната им употреба много бактерии са придобили резистентност към тях.

Сред грам-положителните коки пневмококът е най-чувствителен (с изключение на ARP). В същото време повече от 50% от щамовете са устойчиви S.pyogenes, повече от 70% от нозокомиалните щамове стафилококи и по-голямата част от ентерококите. От грам-отрицателните коки, менингококите и M.catarrhalisи много гонококи са устойчиви.

Тетрациклините действат върху някои грам-положителни и грам-отрицателни бацили - листерии, H.influenzae, H.ducreyi, Yersinia, Campylobacter (вкл H. pylori), бруцела, бартонела, вибриони (включително холера), причинители на ингвинален гранулом, антракс, чума, туларемия. Повечето щамове на ешерихия коли, салмонела, шигела, клебсиела, ентеробактер са резистентни.

Тетрациклините са активни срещу спирохети, лептоспири, борелии, рикетсии, хламидии, микоплазми, актиномицети и някои протозои.

Сред анаеробната флора клостридиите са чувствителни към тетрациклини (с изключение на C.difficile), фузобактерии, P.acnes... Повечето бактероидни щамове са устойчиви.

Фармакокинетика.Когато се приемат през устата, тетрациклините се абсорбират добре, а доксициклинът е по-добър от тетрациклин. Бионаличността на доксициклин не се променя, а бионаличността на тетрациклин намалява 2 пъти под влияние на храната. Максималните концентрации на лекарства в кръвния серум се създават 1-3 часа след перорално приложение. Когато се прилага интравенозно, бързо се постигат значително по -високи концентрации в кръвта, отколкото при перорално приложение.

Тетрациклините се разпространяват в много органи и среди на тялото, като доксициклинът произвежда по -високи тъканни концентрации от тетрациклина. Концентрациите в CSF са 10-25% от серумните нива, концентрациите в жлъчката са 5-20 пъти по-високи от тези в кръвта. Тетрациклините имат висока способност да преминават през плацентата и да преминават в кърмата.

Екскрецията на хидрофилен тетрациклин се извършва главно от бъбреците, поради което при бъбречна недостатъчност екскрецията му е значително нарушена. Повече липофилен доксициклин се екскретира не само от бъбреците, но и от стомашно -чревния тракт, а при пациенти с нарушена бъбречна функция този път е основният. Доксициклинът има 2-3 пъти по-дълъг полуживот в сравнение с тетрациклина. При хемодиализа тетрациклинът се отстранява бавно, но доксициклинът изобщо не се отстранява.

Показания:

1. Хламидиални инфекции (пситакоза, трахома, уретрит, простатит, цервицит).

2. Микоплазмени инфекции.

3. Борелиоза (Лаймска болест, рецидивираща треска).

4. Рикетсиози (ку-треска, петниста треска от Скалистите планини, тиф).

5. Бактериални зоонози: бруцелоза, лептоспироза, антракс, чума, туларемия (в последните два случая - в комбинация със стрептомицин или гентамицин).

6. LDP инфекции: обостряне на хроничен бронхит, пневмония, придобита в общността.

7. Чревни инфекции: холера, йерсиниоза.

8. Гинекологични инфекции: аднексит, салпингоофорит (при тежки случаи в комбинация с β-лактами, аминогликозиди, метронидазол).

9. Акне.

10. Розацея.

11. Инфекция на рани след ухапвания от животни.

12. ППИ: сифилис (с алергия към пеницилин), ингвинален гранулом, лимфогранулом венерум.

13. Очни инфекции.

14. Актиномикоза.

15. Бациларна ангиоматоза.

16. Изкореняване H. pyloriс язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника (тетрациклин в комбинация с антисекреторни лекарства, бисмут субцитрат и други AMP).

17. Профилактика на тропическа малария.

Противопоказания:

Възраст до 8 години.

Бременност.

Кърмене.

Тежка чернодробна патология.

Бъбречна недостатъчност (тетрациклин).

8. Аминогликозидна група

Аминогликозидите са един от най-ранните класове антибиотици. Първият аминогликозид, стрептомицин, е получен през 1944 г. В момента се разграничават три поколения аминогликозиди.

Основното клинично значение на аминогликозидите е в лечението на вътреболнични инфекции, причинени от аеробни грам-отрицателни патогени, както и инфекциозен ендокардит. Стрептомицин и канамицин се използват при лечението на туберкулоза. Неомицинът, като най -токсичен сред аминогликозидите, се използва само вътрешно и локално.

Аминогликозидите имат потенциална нефротоксичност, ототоксичност и могат да причинят невромускулна блокада. Въпреки това, отчитането на рисковите фактори, еднократното приложение на цялата дневна доза, кратките курсове на терапия и TDM могат да намалят проявата на НЛР.

Механизъм на действие. Аминогликозидите имат бактерициден ефект, който е свързан с нарушение на протеиновия синтез от рибозоми. Степента на антибактериална активност на аминогликозидите зависи от тяхната максимална (пикова) концентрация в кръвния серум. Когато се използва заедно с пеницилини или цефалоспорини, се наблюдава синергизъм по отношение на някои грам-отрицателни и грам-положителни аеробни микроорганизми.

Спектър на дейност. Аминогликозидите от II и III поколение се характеризират с доза-зависима бактерицидна активност срещу грам-отрицателни микроорганизми от семейството Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Клебсиела spp., Enterobacter spp., Серация spp. и други), както и неферментиращи грам-отрицателни пръчици ( P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Аминогликозидите са активни срещу стафилококи, с изключение на MRSA. Стрептомицин и канамицин действат М.туберкулоза, докато амикацинът е по-активен срещу M.aviumи други атипични микобактерии. Стрептомицин и гентамицин действат върху ентерококи. Стрептомицинът е активен срещу причинителите на чума, туларемия и бруцелоза.

Аминогликозидите са неактивни срещу S.pneumoniae, S.maltophilia, B.cepacia, анаероби ( Bacteroides spp., Clostridium spp. и т.н.). Нещо повече, съпротива S.pneumoniae, S.maltophiliaи B.cepaciaаминогликозидите могат да се използват за идентифициране на тези микроорганизми.

Въпреки факта, че аминогликозидите в витроактивен срещу хемофилия, шигела, салмонела, легионела, не е установена клинична ефикасност при лечението на инфекции, причинени от тези патогени.

Фармакокинетика. Когато се приемат през устата, аминогликозидите практически не се абсорбират, поради което се използват парентерално (с изключение на неомицин). След i / m приложение те се абсорбират бързо и напълно. Пиковите концентрации се развиват 30 минути след края на интравенозната инфузия и 0,5-1,5 часа след интрамускулната инжекция.

Пиковите концентрации на аминогликозиди варират при отделните пациенти, тъй като зависят от обема на разпределение. Обемът на разпределение от своя страна зависи от телесното тегло, обема на течността и мастната тъкан и състоянието на пациента. Например, при пациенти с обширни изгаряния, асцит, обемът на разпределение на аминогликозидите се увеличава. Напротив, при дехидратация или мускулна дистрофия той намалява.

Аминогликозидите се разпределят в извънклетъчната течност, включително серум, абсцесни ексудати, асцитни, перикардни, плеврални, синовиални, лимфни и перитонеални течности. Те са в състояние да създават високи концентрации в органи с добро кръвоснабдяване: черен дроб, бели дробове, бъбреци (където се натрупват в кората). Ниски концентрации се отбелязват в храчките, бронхиалните секрети, жлъчката и кърмата. Аминогликозидите не преминават добре през BBB. При възпаление на менингите пропускливостта се увеличава леко. При новородени се постигат по -високи концентрации в CSF, отколкото при възрастни.

Аминогликозидите не се метаболизират, екскретират се от бъбреците чрез гломерулна филтрация непроменени, създавайки високи концентрации в урината. Скоростта на екскреция зависи от възрастта, бъбречната функция и съпътстващата патология на пациента. При пациенти с треска може да се увеличи, с намаляване на бъбречната функция, да се забави значително. При възрастните хора екскрецията може също да се забави в резултат на намалена гломерулна филтрация. Полуживотът на всички аминогликозиди при възрастни с нормална бъбречна функция е 2-4 часа, при новородени-5-8 часа, при деца-2.5-4 часа.При бъбречна недостатъчност полуживотът може да се увеличи до 70 часа или повече .

Показания:

1. Емпирична терапия(в повечето случаи се предписва в комбинация с β-лактами, гликопептиди или анти-анаеробни лекарства, в зависимост от предполагаемите патогени):

Сепсис с неизвестна етиология.

Инфекциозен ендокардит.

Посттравматичен и постоперативен менингит.

Треска при пациенти с неутропения.

Нозокомиална пневмония (включително вентилация).

Пиелонефрит.

Интраабдоминални инфекции.

Инфекции на тазовите органи.

Диабетно стъпало.

Следоперативен или посттравматичен остеомиелит.

Септичен артрит.

Локална терапия:

Очни инфекции - бактериален конюнктивит и кератит.

2. Специфична терапия:

Чума (стрептомицин).

Туларемия (стрептомицин, гентамицин).

Бруцелоза (стрептомицин).

Туберкулоза (стрептомицин, канамицин).

Профилактика с антибиотици:

Дезинфекция на червата преди елективна операция на дебелото черво (неомицин или канамицин в комбинация с еритромицин).

Аминогликозидите не трябва да се използват за лечение на пневмония, придобита в общността, нито в амбулаторни, нито в стационарни условия. Това се дължи на липсата на активност на тази група антибиотици срещу основния патоген - пневмокока. При лечение на нозокомиална пневмония аминогликозидите се предписват парентерално. Ендотрахеалното приложение на аминогликозиди, поради непредсказуема фармакокинетика, не води до повишаване на клиничната ефикасност.

Погрешно е предписването на аминогликозиди за лечение на шигелоза и салмонелоза (както през устата, така и парентерално), тъй като те са клинично неефективни срещу патогени, локализирани вътреклетъчно.

Аминогликозидите не трябва да се използват за лечение на неусложнени MEP инфекции, освен ако патогенът е резистентен към други, по -малко токсични антибиотици.

Аминогликозидите също не трябва да се използват за локално приложение при лечение на кожни инфекции поради бързото развитие на резистентност при микроорганизми.

Трябва да се избягва употребата на аминогликозиди за дренаж на потока и коремна иригация поради тяхната изразена токсичност.

Правила за дозиране на аминогликозиди. При възрастни пациенти могат да се прилагат два начина на приложение на аминогликозиди: традиционенкогато се прилагат 2-3 пъти на ден (например стрептомицин, канамицин и амикацин - 2 пъти; гентамицин, тобрамицин и нетилмицин - 2-3 пъти), и еднократно приложение на цялата дневна доза.

Еднократното приложение на цялата дневна доза аминогликозид позволява да се оптимизира терапията с лекарства от тази група. Многобройни клинични проучвания показват, че ефективността на лечението с еднократно приложение на аминогликозиди е същата като при традиционното, а нефротоксичността е по -слабо изразена. Освен това икономическите разходи се намаляват с еднократна дневна доза. Този режим на аминогликозиди обаче не трябва да се използва при лечението на инфекциозен ендокардит.

Изборът на дозата на аминогликозидите се влияе от фактори като телесно тегло на пациента, локализация и тежест на инфекцията и бъбречна функция.

За парентерално приложение дозите на всички аминогликозиди трябва да се изчисляват на килограм телесно тегло. Като се има предвид, че аминогликозидите са слабо разпределени в мастната тъкан, дозата трябва да се коригира при пациенти с телесно тегло, надвишаващо идеалното с повече от 25%. В този случай дневната доза, изчислена върху действителното телесно тегло, трябва да се намали емпирично с 25%. В същото време при изтощени пациенти дозата се увеличава с 25%.

За менингит, сепсис, пневмония и други тежки инфекции се предписват максималните дози аминогликозиди, за инфекции с МЕП - минимални или средни. Максималните дози не трябва да се дават на възрастни хора.

При пациенти с бъбречна недостатъчност дозата на аминогликозидите трябва да се намали. Това се постига или чрез намаляване на единичната доза, или чрез увеличаване на интервалите между инжекциите.

Терапевтично наблюдение на лекарствата.Тъй като фармакокинетиката на аминогликозидите е нестабилна и зависи от редица причини, TLM се извършва за постигане на максимален клиничен ефект, като същевременно се намалява рискът от развитие на НЛР. В този случай се определят пиковите и остатъчните концентрации на аминогликозиди в кръвния серум. Пикови концентрации (60 минути след i / m или 15-30 минути след края на i / v), от които зависи ефективността на терапията, с обичайния режим на дозиране трябва да бъде най-малко 6-10 μg / ml за гентамицин, тобрамицин и нетилмицин, за канамицин и амикацин - най -малко 20-30 μg / ml. Остатъчните концентрации (преди следващото приложение), които показват степента на натрупване на аминогликозиди и позволяват проследяване на безопасността на терапията, за гентамицин, тобрамицин и нетилмицин трябва да са по-малко от 2 μg / ml, за канамицин и амикацин - по-малко от 10 μg / мл. TDM е необходим предимно при пациенти с тежки инфекции и при наличие на други рискови фактори за токсичния ефект на аминогликозидите. Когато дневната доза се прилага като единична доза, обикновено се следи концентрацията на остатъчния аминогликозид.

Противопоказания: Алергични реакции към аминогликозиди.

9. Левомицетин

Левомицетините са антибиотици с широк спектър на действие. Групата на хлорамфеникол включва хлорамфеникол и синтомицин. Първият естествен антибиотик, хлорамфеникол, е получен от културата на лъчезарната гъба Streptomyces venezualae през 1947 г., а през 1949 г. е установена химическата структура. В СССР този антибиотик е кръстен "хлорамфеникол" поради факта, че е левообръщащ изомер. Правовъртящият изомер не е ефективен срещу бактерии. Антибиотик от тази група, получен синтетично през 1950 г., е наречен "Синтомицин". Синтомицинът съдържа смес от лявовъртящи и правовъртящи изомери, поради което ефектът на синтомицин е 2 пъти по-слаб в сравнение с хлорамфеникол. Синтомицин се използва изключително външно.

Механизъм на действие. Хлорамфениколът се характеризира с бактеристатично действие и по -специално нарушава синтеза на протеини, фиксира се върху рибозомите, което води до инхибиране на мултипликационната функция на микробните клетки. Същото свойство в костния мозък става причина за спиране на образуването на еритроцити и левкоцити (може да доведе до анемия и левкопения), както и инхибиране на хематопоезата. Изомерите имат способността да имат обратен ефект върху централната нервна система: лявовъртящият изомер инхибира централната нервна система, а десният изомер умерено я възбужда.

Кръг на дейност. Антибиотици-хлорамфениколса активни срещу много грам-отрицателни и грам-положителни бактерии; вируси: Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis; Spirochaetales, Rickettsiae; щамове бактерии, които не са податливи на действието на пеницилин, стрептомицин, сулфонамиди. Те имат лек ефект върху киселинно устойчивите бактерии (причинители на туберкулоза, някои сапрофити, проказа), протозои, клостридии, Pseudomonas aeruginosa. Развитието на лекарствена резистентност към антибиотици в тази група е относително бавно. Левомицетините не са способни да причинят кръстосана резистентност към други химиотерапевтични лекарства.

NSизобразяване. Левомицетините се използват при лечение на трахома, гонорея, различни видове пневмония, менингит, магарешка кашлица, рикетсиози, хламидия, туларемия, бруцелоза, салмонелоза, дизентерия, паратиф, коремен тиф и др.

10. Група гликопептиди

Гликопептидите включват естествени антибиотици - ванкомицини тейкопланин... Ванкомицин се използва в клиничната практика от 1958 г., тейкопланин от средата на 80-те години. Напоследък интересът към гликопептидите се е увеличил поради увеличаването на честотата на вътреболнични инфекциипричинени от грам-положителни микроорганизми. Понастоящем гликопептидите са лекарствата на избор за инфекции, причинени от MRSA, MRSE, както и ентерококи, резистентни към ампицилини аминогликозиди.

Механизъм на действие. Гликопептидите нарушават синтеза на бактериалната клетъчна стена. Те имат бактерициден ефект, обаче, срещу ентерококи, някои стрептококи и ЦНСдействат бактериостатично.

Спектър на дейност. Гликопептидите са активни срещу грам-положителни аеробни и анаеробни микроорганизми: стафилококи (включително MRSA, MRSE), стрептококи, пневмококи (включително ARP), ентерококи, пептострептококи, листерии, коринебактерии, клостридии (вкл. C.difficile). Грам-отрицателните микроорганизми са устойчиви на гликопептиди.

По отношение на спектъра на антимикробна активност, ванкомицин и тейкопланин са сходни, но има някои различия в нивото на естествената активност и придобитата резистентност. Тейкопланин инвитропо-активни във връзка с S.aureus(включително MRSA), стрептококи (включително S.pneumoniae) и ентерококи. Ванкомицин в витропо-активни във връзка с ЦНС.

През последните години няколко държави подчертаха S.aureusс намалена чувствителност към ванкомицин или към ванкомицин и тейкопланин.

Ентерококите се характеризират с по-бързо развитие на резистентност към ванкомицин: в момента в интензивното отделение в Съединените щати нивото на резистентност е E.faeciumдо ванкомицин е около 10% или повече. В същото време е клинично важно, че някои VREзапазват чувствителността си към тейкопланин.

Фармакокинетика. Гликопептидите практически не се абсорбират, когато се приемат през устата. Бионаличносттейкопланин с интрамускулно инжектиране е около 90%.

Гликопептидите не се метаболизират, екскретират се през бъбреците непроменени, поради което в случай на бъбречна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата. Лекарствата не се отстраняват чрез хемодиализа.

Полуживотванкомицин при нормална бъбречна функция е 6-8 часа, тейкопланин - от 40 часа до 70 часа.Дългият полуживот на тейкопланина прави възможно предписването му веднъж дневно.

Показания:

1. Инфекции, причинени от MRSA, MRSE.

2. Стафилококови инфекции при алергия към β-лактами.

3. Тежки инфекции, причинени от Ентерокок spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum.

4. Инфекциозен ендокардитпричинени от зелени стрептококи и S.bovis, в случай на алергия към β-лактами.

5. Инфекциозен ендокардитпричинено от E.faecalis(в комбинация с гентамицин).

6. Менингитпричинено от S.pneumoniaeустойчив на пеницилини.

Емпирична терапия за животозастрашаващи инфекции със съмнение за стафилококова етиология:

Инфекциозен ендокардит на трикуспидалната клапа или протезна клапа (в комбинация с гентамицин);

Подобни документи

Антибиотици от групата на цикличните полипептиди. Препарати от групата на пеницилините, цефалоспорини, макролиди, тетрациклини, аминогликозиди и полимиксини. Принципи на комбинираната употреба на антибиотици, усложнения, произтичащи от тяхното лечение.

резюме, добавено на 04.08.2012

Историята на откриването на пеницилин. Класификация на антибиотиците, техните фармакологични, химиотерапевтични свойства. Технологичен процес за получаване на антибиотици. Устойчивост на бактерии към антибиотици. Механизмът на действие на хлорамфеникол, макролиди, тетрациклини.

реферат, добавен на 24.04.2013г

Класификация на антибиотиците по механизма на действие върху клетъчната стена. Изследване на инхибиторите на функциите на цитоплазмената мембрана. Разглеждане на антимикробния спектър на тетрациклини. Тенденции в развитието на резистентността на микроорганизмите към настоящия момент в света.

резюме, добавено на 02/08/2012

Историята на откриването на антибиотици. Механизмът на действие на антибиотиците. Избирателно действие на антибиотиците. Резистентност към антибиотици. Основните групи антибиотици, известни днес. Основните нежелани реакции при прием на антибиотици.

Докладът е добавен на 11/03/2009

Изследване на лекарства под общото наименование "антибиотици". Антибактериални химиотерапевтични средства. Историята на откриването на антибиотици, техния механизъм на действие и класификация. Характеристики на употребата на антибиотици и техните странични ефекти.

курсова работа, добавена на 16.10.2014

Принципи на рационалната антибиотична терапия. Антибиотични групи: пеницилини, тетрациклини, цефалоспорини, макролиди и флуорохинолони. Непряко действие на полусинтетични пеницилини. Антимикробен спектър на действие на цефалоспорини, основни усложнения.

презентацията е добавена на 29.03.2015 г.

Характеристики на използването на антибактериални средства за лечение и профилактика на инфекциозни заболявания, причинени от бактерии. Класификация на антибиотиците според спектъра на антимикробно действие. Описания на отрицателните ефекти от употребата на антибиотици.

презентация, добавена на 24.02.2013 г.

Откриватели на антибиотици. Разпространение на антибиотици в природата. Ролята на антибиотиците в естествените микробиоценози. Действието на бактериостатичните антибиотици. Устойчивост на бактерии към антибиотици. Физични свойства на антибиотиците, тяхната класификация.

презентация, добавена на 18.03.2012 г.

Класификация на антибиотиците според спектъра на биологичното действие. Свойства на бета-лактамните антибиотици. Бактериални усложнения при HIV инфекция, тяхното лечение. Естествени съединения с висока антибактериална активност и широк спектър на действие.

резюме, добавено на 20.01.2010 г

Химични съединения с биологичен произход, които имат увреждащ или разрушителен ефект върху микроорганизмите в много ниски концентрации според принципа на антибиоза. Източници на антибиотици и посоката на тяхното фармакологично действие.

Съдържание

Човешкото тяло е атакувано всеки ден от множество микроби, които се опитват да се заселят и развият за сметка на вътрешните ресурси на тялото. Имунитетът, като правило, се справя с тях, но понякога устойчивостта на микроорганизмите е висока и трябва да приемате лекарства, за да се борите с тях. Има различни групи антибиотици, които имат определен спектър на действие, принадлежат към различни поколения, но всички видове това лекарство ефективно убиват патологичните микроорганизми. Както всички мощни лекарства, това лекарство има свои собствени странични ефекти.

Какво е антибиотик

Това е група лекарства, които имат способността да блокират протеиновия синтез и по този начин да инхибират възпроизвеждането и растежа на живите клетки. Всички видове антибиотици се използват за лечение на инфекциозни процеси, причинени от различни щамове бактерии: стафилококи, стрептококи, менингококи. Лекарството е разработено за първи път през 1928 г. от Александър Флеминг. Предписвайте антибиотици на някои групи при лечението на онкологична патология като част от комбинирана химиотерапия. В съвременната терминология този вид лекарства често се наричат антибактериални лекарства.

Класификация на антибиотиците по механизъм на действие

Първите лекарства от този тип са лекарства на базата на пеницилин. Съществува класификация на антибиотиците по групи и по механизма на действие. Някои от лекарствата имат тесен фокус, други имат широк спектър на действие. Този параметър определя колко силно лекарството ще повлияе на човешкото здраве (както положително, така и отрицателно). Лекарствата помагат за справяне или намаляване на смъртността от такива сериозни заболявания:

сепсис;
гангрена;
менингит;
пневмония;
сифилис.

Бактерицидно

Това е един от видовете от класификацията на антимикробните средства по фармакологично действие. Бактерицидните антибиотици са лекарства, които причиняват лизис, смърт на микроорганизми. Лекарството инхибира мембранния синтез, потиска производството на ДНК компоненти. Следните групи антибиотици имат следните свойства:

карбапенеми;
пеницилини;
флуорохинолони;
гликопептиди;
монобактами;
фосфомицин.

Бактериостатичен

Действието на тази група лекарства е насочено към инхибиране на синтеза на протеини от клетки на микроорганизми, което им пречи да се размножават и развиват по -нататък. Резултатът от действието на лекарството е ограничаването на по-нататъшното развитие на патологичния процес. Този ефект е типичен за следните групи антибиотици:

линкозамини;
макролиди;
аминогликозиди.

Класификация на антибиотиците по химичен състав

Основното разделение на лекарствата се извършва по химическа структура. Всеки от тях се основава на различно активно вещество. Това разделяне помага да се насочат към специфични видове микроби или да имат широк спектър от ефекти върху голям брой видове. Това също предотвратява развитието на резистентност на бактериите (резистентност, имунитет) към определен вид лекарства. Основните видове антибиотици са описани по-долу.

Пеницилини

Това е първата група, създадена от човека. Антибиотиците от групата на пеницилин (penicillium) имат широк спектър от ефекти върху микроорганизмите. В рамките на групата има допълнително разделение на:

естествени пеницилинови лекарства - произведени от гъбички при нормални условия (феноксиметилпеницилин, бензилпеницилин);
полусинтетични пеницилини, са по-устойчиви на пеницилинази, което значително разширява спектъра на антибиотично действие (лекарства метицилин, оксацилин);
удължено действие - лекарства ампицилин, амоксицилин;
лекарства с широк спектър на действие - лекарства азлоцилин, мезлоцилин.

За да се намали резистентността на бактериите към този вид антибиотици, се добавят инхибитори на пеницилиназа: сулбактам, тазобактам, клавуланова киселина. Ярки примери за такива лекарства са: Tazocin, Augmentin, Tazrobida. Предписвайте средства за следните патологии:

инфекции на дихателната система: пневмония, синузит, бронхит, ларингит, фарингит;
пикочо-половата система: уретрит, цистит, гонорея, простатит;
храносмилателни: дизентерия, холецистит;
сифилис.

Цефалоспорини

Бактерицидното свойство на тази група има широк спектър на действие. Разграничават се следните поколения цефлафоспорини:

I, препарати на цефрадин, цефалексин, цефазолин;
II-e, означава с цефаклор, цефуроксим, цефокситин, цефотиам;
III-e, лекарства на цефтазидим, цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефодизим;
IV-e, означава с цефпиром, цефепим;
V-e, лекарства фетобипрол, цефтаролин, фетолозан.

Повечето от антибактериалните лекарства от тази група съществуват само под формата на инжекции, поради което се използват по -често в клиники. Цефалоспорините са най-популярните стационарни антибиотици. Този клас антибактериални средства се предписва за:

пиелонефрит;
генерализиране на инфекцията;
възпаление на меките тъкани, костите;
менингит;
пневмония;
лимфангит.

Макролиди

Естествено. Те са синтезирани за първи път през 60 -те години на ХХ век, сред които са спирамицин, еритромицин, мидекамицин, йозамицин.
Пролекарства, активната форма се приема след метаболизъм, като тролеандомицин.
Полусинтетичен. Това са средствата на кларитромицин, телитромицин, азитромицин, диритромицин.

Тетрациклини

Този вид е създаден през втората половина на 20 век. Антибиотиците от тетрациклиновата група имат антимикробно действие срещу голям брой щамове от микробна флора. При висока концентрация се проявява бактерициден ефект. Характеристика на тетрациклините е способността да се натрупват в емайла на зъбите, костната тъкан. Помага при лечението на хроничен остеомиелит, но също така нарушава развитието на скелета при малки деца. Тази група е забранена за прием на бременни момичета, деца под 12 години. Тези антибактериални лекарства са представени от следните лекарства:

Окситетрациклин;
Тигециклин;
Доксициклин;
Миноциклин.

Противопоказанията включват свръхчувствителност към компоненти, хронични чернодробни патологии, порфирия. Показанията за употреба са следните патологии:

Лаймска болест
чревни патологии;
лептоспироза;
бруцелоза;
гонококови инфекции;
рикетсиоза;
трахома;
актиномикоза;
туларемия.

Аминогликозиди

Активното използване на тази серия лекарства се извършва при лечението на инфекции, причинили грам-отрицателна флора. Антибиотиците са бактерицидни. Лекарствата показват висока ефективност, която не е свързана с показателя за имунната активност на пациента, което прави тези лекарства незаменими при отслабване и неутропения. Има следните поколения от тези антибактериални средства:

Препаратите от канамицин, неомицин, хлорамфеникол, стрептомицин принадлежат към първото поколение.
Вторият включва средства с гентамицин, тобрамицин.
Третият включва амикацинови препарати.
Четвъртото поколение е представено от изепамицин.

Показанията за употребата на тази група лекарства са следните патологии.

Антибиотиците са огромна група бактерицидни лекарства, всяко от които се характеризира със собствен спектър на действие, индикации за употреба и наличие на определени последици

Антибиотиците са вещества, които могат да инхибират растежа на микроорганизмите или да ги унищожат. Според определението на GOST, антибиотиците включват вещества от растителен, животински или микробен произход. Понастоящем това определение е донякъде остаряло, тъй като са създадени огромен брой синтетични лекарства, но естествените антибиотици послужиха за прототип за тяхното създаване.

Историята на антимикробните лекарства започва през 1928 г., когато за първи път е открит А. Флеминг пеницилин... Това вещество е точно открито, а не създадено, тъй като винаги е съществувало в природата. В живата природа се произвежда от микроскопични гъби от рода Penicillium, като се предпазват от други микроорганизми.

За по-малко от 100 години са създадени повече от сто различни антибактериални лекарства. Някои от тях вече са остарели и не се използват в лечението, а някои тепърва се въвеждат в клиничната практика.

Как действат антибиотиците

Препоръчваме да прочетете:

Всички антибактериални лекарства могат да бъдат разделени на две големи групи според ефекта им върху микроорганизмите:

бактерицидно- директно причиняват смъртта на микробите;
бактериостатичен- предотвратяване на растежа на микроорганизми. Неспособни да растат и да се размножават, бактериите се унищожават от имунната система на болния човек.

Антибиотиците осъзнават своите ефекти по много начини: някои от тях пречат на синтеза на нуклеинови киселини на микробите; други пречат на синтеза на бактериалната клетъчна стена, трети нарушават синтеза на протеини, а четвъртите блокират функциите на дихателните ензими.

Антибиотични групи

Въпреки разнообразието на тази група лекарства, всички те могат да бъдат приписани на няколко основни типа. Тази класификация се основава на химическата структура - лекарствата от една група имат сходна химична формула, различаваща се една от друга с наличието или отсъствието на определени фрагменти от молекули.

Класификацията на антибиотиците предполага наличието на групи:

Пеницилинови производни... Това включва всички лекарства, създадени на базата на първия антибиотик. В тази група се разграничават следните подгрупи или поколения пеницилинови лекарства:

Естествен бензилпеницилин, който се синтезира от гъбички, и полусинтетични лекарства: метицилин, нафцилин.
Синтетични лекарства: карбпеницилин и тикарцилин, които имат по-широк спектър на действие.
Мецилам и азлоцилин, които имат още по-широк спектър на действие.

Цефалоспорини- най -близките роднини на пеницилини. Първият антибиотик в тази група, цефазолин С, се произвежда от гъби от рода Cephalosporium. Повечето лекарства от тази група имат бактерициден ефект, тоест убиват микроорганизми. Има няколко поколения цефалоспорини:

1 -во поколение: цефазолин, цефалексин, цефрадин и др.
2 -ро поколение: цефсулодин, цефамандол, цефуроксим.
Трето поколение: цефотаксим, цефтазидим, цефодизим.
IV поколение: цефпиром.
V поколение: цефтолозан, цефтопиброл.

Разликите между различните групи са основно в тяхната ефективност – по-късните поколения имат по-широк спектър на действие и са по-ефективни. Цефалоспорините от 1-во и 2-ро поколение сега се използват изключително рядко в клиничната практика, повечето от тях дори не се произвеждат.

- лекарства със сложна химична структура, които имат бактериостатичен ефект върху широк спектър от микроби. Представители: азитромицин, ровамицин, йозамицин, левкомицин и редица други. Макролидите се считат за едно от най -безопасните антибактериални лекарства - дори могат да се използват от бременни жени. Азалидите и кетолидите са разновидности на макориди, които се различават по структурата на активните молекули.

Друго предимство на тази група лекарства е, че те са в състояние да проникнат в клетките на човешкото тяло, което ги прави ефективни при лечението на вътреклетъчни инфекции:,.

Аминогликозиди... Представители: гентамицин, амикацин, канамицин. Ефективен срещу голям брой аеробни грам-отрицателни микроорганизми. Тези лекарства се считат за най-токсични и могат да доведат до сериозни усложнения. Те се използват за лечение на инфекции на пикочно-половите пътища.
Тетрациклини... По принцип това са полусинтетични и синтетични лекарства, които включват: тетрациклин, доксициклин, миноциклин. Ефективен срещу много бактерии. Недостатъкът на тези лекарства е кръстосана резистентност, тоест микроорганизмите, които са развили резистентност към едно лекарство, ще бъдат нечувствителни към други от тази група.
Флуорохинолони... Това са напълно синтетични лекарства, които нямат естествен аналог. Всички лекарства от тази група са разделени на първото поколение (пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин) и второто (левофлоксацин, моксифлоксацин). Те се използват най -често за лечение на инфекции на горните дихателни пътища (,) и дихателните пътища (,).
Линкозамиди.Тази група включва естествения антибиотик линкомицин и неговото производно клиндамицин. Те имат както бактериостатичен, така и бактерициден ефект, ефектът зависи от концентрацията.
Карбапенеми... Това са едни от най-модерните антибиотици, които действат върху голям брой микроорганизми. Лекарствата от тази група принадлежат към резервните антибиотици, тоест те се използват в най -трудните случаи, когато други лекарства са неефективни. Представители: имипенем, меропенем, ертапенем.
Полимиксини... Това са високоспециализирани лекарства, използвани за лечение на инфекции, причинени от. Полимиксините включват полимиксин М и В. Недостатъкът на тези лекарства е токсичен ефект върху нервната система и бъбреците.
Противотуберкулозни лекарства... Това е отделна група лекарства, които имат подчертан ефект върху. Те включват рифампицин, изониазид и PASK. Други антибиотици също се използват за лечение на туберкулоза, но само ако се е развила резистентност към тези лекарства.
Противогъбични средства... Тази група включва лекарства, използвани за лечение на микози - гъбични инфекции: амфотирецин В, нистатин, флуконазол.

Начини за използване на антибиотици

Антибактериалните лекарства се предлагат в различни форми: таблетки, прах, от който се приготвя инжекционен разтвор, мехлеми, капки, спрей, сироп, супозитории. Основните приложения на антибиотиците са:

Орално- перорално приложение. Лекарството може да се приема под формата на таблетка, капсула, сироп или прах. Честотата на приложение зависи от вида на антибиотиците, например азитромицин се приема веднъж дневно, а тетрациклин - 4 пъти на ден. Има указания за всеки вид антибиотик, които ви казват кога да го приемате - преди, по време или след това. Ефективността на лечението и тежестта на страничните ефекти зависят от това. За малки деца понякога се предписват антибиотици под формата на сироп - за децата е по -лесно да пият течност, отколкото да поглъщат хапче или капсула. В допълнение, сиропът може да бъде подсладен, за да се отървете от неприятния или горчив вкус на самото лекарство.
Инжекционен- под формата на интрамускулни или венозни инжекции. С този метод лекарството навлиза по -бързо в мястото на инфекция и действа по -активно. Недостатъкът на този начин на приложение е болезненост по време на инжектирането. Инжекциите се използват при умерени и тежки заболявания.

Важно:само медицинска сестра в поликлиника или болница трябва да прави инжекции! Силно не се препоръчва да се инжектират антибиотици у дома.

Местни- нанасяне на мехлеми или кремове директно върху мястото на инфекция. Този метод за доставяне на лекарства се използва главно за кожни инфекции - еризипели, както и в офталмологията - за очни инфекции, например тетрациклинов мехлем за конюнктивит.

Начинът на приложение се определя само от лекаря. В този случай се вземат предвид много фактори: абсорбцията на лекарството в стомашно -чревния тракт, състоянието на храносмилателната система като цяло (при някои заболявания скоростта на абсорбция намалява и ефективността на лечението намалява). Някои лекарства могат да се прилагат само по един начин.

Когато се инжектира, трябва да знаете как може да се разтвори прахът. Например, Abaktal може да се разрежда само с глюкоза, тъй като тя се разрушава, когато се използва натриев хлорид, което означава, че лечението ще бъде неефективно.

Антибиотична чувствителност

Всеки организъм рано или късно свиква с най-тежките условия. Това твърдение е вярно и по отношение на микроорганизмите - в отговор на продължително излагане на антибиотици микробите развиват резистентност към тях. Концепцията за чувствителност към антибиотици беше въведена в медицинската практика - с каква ефективност определено лекарство влияе на патогена.

Всяко предписване на антибиотици трябва да се основава на познаване на чувствителността на патогена. В идеалния случай, преди да предпише лекарство, лекарят трябва да проведе тест за чувствителност и да предпише най-ефективното лекарство. Но времето за извършване на такъв анализ е в най -добрия случай няколко дни и през това време инфекцията може да доведе до най -тъжния резултат.

Следователно, в случай на инфекция с необясним патоген, лекарите предписват лекарства емпирично - като се вземе предвид най -вероятният патоген, с познания за епидемиологичната ситуация в определен регион и медицинско заведение. За това се използват антибиотици с широк спектър на действие.

След извършване на анализ на чувствителността лекарят има възможност да смени лекарството с по-ефективно. Замяната на лекарството може да се извърши дори при липса на ефекта от лечението за 3-5 дни.

Етиотропното (целенасочено) предписване на антибиотици е по -ефективно. В същото време се оказва какво е причинило заболяването - с помощта на бактериологични изследвания се установява видът на патогена. След това лекарят избира конкретно лекарство, към което микробът няма резистентност (резистентност).

Винаги ли са ефективни антибиотиците?

Антибиотиците действат само върху бактерии и гъбички! Едноклетъчните микроорганизми се считат за бактерии. Има няколко хиляди вида бактерии, някои от които съжителстват съвсем нормално с хората - повече от 20 вида бактерии живеят в дебелото черво. Някои бактерии са условно патогенни - стават причина за заболяването само при определени условия, например, когато навлязат в нетипично за тях местообитание. Например, много често простатитът се причинява от Escherichia coli, която навлиза във възходящия път от ректума.

Забележка: антибиотиците са абсолютно неефективни при вирусни заболявания. Вирусите са в пъти по -малки от бактериите, а антибиотиците просто нямат точка на приложение на своите способности. Следователно антибиотиците при настинка нямат ефект, тъй като настинките в 99% от случаите са причинени от вируси.

Антибиотиците за кашлица и бронхит могат да бъдат ефективни, ако бактериите причиняват симптомите. Само лекар може да разбере какво е причинило заболяването - за това той предписва кръвни изследвания, ако е необходимо, тест за храчки, ако напусне.

Важно:предписването на антибиотици на себе си е недопустимо! Това само ще доведе до факта, че някои от патогените развиват резистентност и следващия път болестта ще бъде много по -трудна за излекуване.

Разбира се, антибиотиците са ефективни, когато - това заболяване е изключително бактериално по природа, причинено от стрептококи или стафилококи. За лечение на ангина се използват най-простите антибиотици - пеницилин, еритромицин. Най -важното при лечението на ангина е спазването на честотата на приемане на лекарства и продължителността на лечението - най -малко 7 дни. Не можете да спрете приема на лекарството веднага след началото на състоянието, което обикновено се отбелязва на 3-4-ия ден. Истинската ангина не трябва да се бърка с тонзилит, който може да е от вирусен произход.

Забележка: нелекуваното възпалено гърло може да причини остра ревматична треска или!

Възпалението на белите дробове () може да бъде както от бактериален, така и от вирусен произход. Бактериите причиняват пневмония в 80% от случаите, така че дори при емпирично предписване, антибиотиците за пневмония имат добър ефект. При вирусна пневмония антибиотиците нямат терапевтичен ефект, въпреки че пречат на бактериалната флора да се присъедини към възпалителния процес.

Антибиотици и алкохол

Едновременният прием на алкохол и антибиотици за кратък период от време не води до нищо добро. Някои лекарства се разграждат в черния дроб, точно както алкохолът. Наличието на антибиотик и алкохол в кръвта натоварва много черния дроб - той просто няма време да неутрализира етиловия алкохол. В резултат на това се увеличава вероятността от развитие на неприятни симптоми: гадене, повръщане, чревни разстройства.

Важно: редица лекарства взаимодействат с алкохола на химическо ниво, в резултат на което терапевтичният ефект се намалява директно. Тези лекарства включват метронидазол, хлорамфеникол, цефоперазон и редица други. Едновременният прием на алкохол и тези лекарства може не само да намали терапевтичния ефект, но и да доведе до задух, гърчове и смърт.

Разбира се, някои антибиотици могат да се приемат, докато пиете алкохол, но защо рискувате здравето си? По -добре е да се въздържате от алкохол за кратко - курсът на антибиотична терапия рядко надвишава 1,5-2 седмици.

Антибиотици по време на бременност

Бременните жени страдат от инфекциозни заболявания не по -рядко от всички останали. Но лечението на бременни жени с антибиотици е много трудно. В тялото на бременна жена расте и се развива плод - неродено дете, много чувствително към много химикали. Попадането на антибиотици в развиващия се организъм може да провокира развитието на малформации на плода, токсично увреждане на централната нервна система на плода.

През първия триместър е препоръчително напълно да се избягва употребата на антибиотици. През втория и третия триместър назначаването им е по -безопасно, но също така, ако е възможно, трябва да бъде ограничено.

Невъзможно е да се откаже предписването на антибиотици на бременна жена за следните заболявания:

Пневмония;
ангина;
инфектирани рани;
специфични инфекции: бруцелоза, борелиаза;
генитални инфекции:,.

Какви антибиотици могат да се предписват на бременна жена?

Пеницилин, цефалоспоринови лекарства, еритромицин, йозамицин почти не влияят върху плода. Пеницилинът, въпреки че преминава през плацентата, не влияе неблагоприятно на плода. Цефалоспорин и други посочени лекарства преминават през плацентата в изключително ниски концентрации и не могат да навредят на нероденото дете.

Условно безопасни лекарства включват метронидазол, гентамицин и азитромицин. Те се предписват само по здравословни причини, когато ползата за жената надвишава риска за детето. Такива ситуации включват тежка пневмония, сепсис и други сериозни инфекции, при които жената може просто да умре без антибиотици.

Кое от лекарствата не трябва да се предписва по време на бременност

Следните лекарства не трябва да се използват при бременни жени:

аминогликозиди- може да доведе до вродена глухота (изключение е гентамицин);
кларитромицин, рокситромицин- в експерименти те са имали токсичен ефект върху ембрионите на животни;
флуорохинолони;
тетрациклин- нарушава образуването на костната система и зъбите;
хлорамфеникол- опасен в късна бременност поради потискане на функциите на костния мозък при детето.

За някои антибактериални лекарства няма данни за отрицателен ефект върху плода. Обяснението е просто - не се правят експерименти върху бременни жени за определяне на токсичността на лекарствата. Експериментите върху животни, от друга страна, не позволяват 100% сигурност да се изключат всички негативни ефекти, тъй като метаболизмът на лекарствата при хора и животни може да се различава значително.

Трябва да се отбележи, че преди да спрете приема на антибиотици или да промените плановете си за зачеване. Някои лекарства имат кумулативен ефект - те могат да се натрупват в тялото на жената и известно време след края на курса на лечение постепенно се метаболизират и екскретират. Препоръчва се да забременеете не по-рано от 2-3 седмици след края на приема на антибиотици.

Последиците от приема на антибиотици

Поглъщането на антибиотици в човешкото тяло води не само до унищожаване на патогенни бактерии. Както всички чужди химикали, антибиотиците имат системно действие - по един или друг начин те засягат всички системи на тялото.

Има няколко групи странични ефекти на антибиотиците:

Алергични реакции

Почти всеки антибиотик може да причини алергии. Тежестта на реакцията е различна: обрив по тялото, оток на Quincke (ангиоедем), анафилактичен шок. Ако алергичният обрив практически не е опасен, тогава анафилактичният шок може да бъде фатален. Рискът от шок е много по -висок при инжекции с антибиотици, поради което инжекциите трябва да се поставят само в медицински заведения - може да има спешна помощ.

Антибиотици и други антимикробни лекарства, които причиняват кръстосани алергични реакции:

Токсични реакции

Антибиотиците могат да увредят много органи, но черният дроб е най-податлив на тяхното въздействие - на фона на антибиотична терапия може да възникне токсичен хепатит. Някои лекарства имат селективен токсичен ефект върху други органи: аминогликозиди - върху слуховия апарат (причиняват глухота); тетрациклините инхибират растежа на костите при деца.

Забележка: токсичността на лекарството обикновено зависи от неговата доза, но в случай на индивидуална непоносимост понякога дори по -малки дози са достатъчни, за да се прояви ефектът.

Ефекти върху стомашно-чревния тракт

Когато приемат определени антибиотици, пациентите често се оплакват от болки в стомаха, гадене, повръщане и разстройство на изпражненията (диария). Тези реакции най-често се дължат на локалния дразнещ ефект на лекарствата. Специфичният ефект на антибиотиците върху чревната флора води до функционални нарушения на неговата активност, което най -често е придружено от диария. Това състояние се нарича антибиотично-асоциирана диария, която е популярно известна като дисбиоза след антибиотици.

Други странични ефекти

Други странични ефекти включват:

потискане на имунитета;
появата на резистентни на антибиотици щамове на микроорганизми;
суперинфекция - състояние, при което се активират резистентни към даден антибиотик микроби, водещи до появата на ново заболяване;
нарушение на метаболизма на витамините - поради потискане на естествената флора на дебелото черво, която синтезира някои витамини от група В;
Бактериолизата на Яриш-Херксхаймер е реакция, която възниква при използване на бактерицидни лекарства, когато голямо количество токсини се отделя в кръвта в резултат на едновременната смърт на голям брой бактерии. Реакцията е подобна клинично с шок.

Могат ли да се използват антибиотици за профилактични цели?

Самообразованието в областта на лечението доведе до факта, че много пациенти, особено млади майки, се опитват да предпишат антибиотик за себе си (или за детето си) при най-малкия признак на настинка. Антибиотиците нямат профилактичен ефект - те лекуват причината за заболяването, тоест елиминират микроорганизмите, а в отсъствието се появяват само страничните ефекти на лекарствата.

Има ограничен брой ситуации, когато антибиотици се прилагат преди клиничните прояви на инфекция, за да се предотврати:

хирургия- в този случай антибиотикът в кръвта и тъканите предотвратява развитието на инфекция. По правило е достатъчна еднократна доза от лекарството, приложена 30-40 минути преди интервенцията. Понякога, дори след апендектомия, антибиотиците не се инжектират в следоперативния период. След "чиста" операция антибиотиците изобщо не се предписват.
големи наранявания или рани(отворени фрактури, замърсяване на почвата на раната). В този случай е абсолютно очевидно, че в раната е попаднала инфекция и трябва да я „смачкате“, преди да се прояви;
спешна профилактика на сифилисизвършва се по време на незащитен сексуален контакт с потенциално болен човек, както и със здравни работници, които получават кръвта на заразен човек или друга биологична течност върху лигавицата;
пеницилин може да се предписва на децаза профилактика на ревматична треска, която е усложнение на ангина.

Антибиотици за деца

Употребата на антибиотици при деца като цяло не се различава от употребата им при други групи хора. За малките деца педиатрите най-често предписват антибиотици в сироп. Тази лекарствена форма е по -удобна за приемане, за разлика от инжекциите, тя е напълно безболезнена. На по -големи деца може да се дават антибиотици в таблетки и капсули. В тежки случаи на инфекция преминават към парентерален начин на приложение - инжекции.

Важно: основната характеристика при употребата на антибиотици в педиатрията се крие в дозите - на децата се предписват по-малки дози, тъй като лекарството се изчислява по отношение на килограм телесно тегло.

Антибиотиците са много ефективни лекарства с много странични ефекти. За да се излекуват с тяхна помощ и да не навредят на тялото си, те трябва да се приемат само по лекарско предписание.

Какви антибиотици има? В какви случаи приемането на антибиотици е необходимо и в кои случаи е опасно? Основните правила за лечение с антибиотици са разказани от педиатъра, д -р Комаровски:

Гудков Роман, реаниматор