Метотрексат инструкции за употреба. Таблетки и инжекции "Метотрексат": инструкции, цени и реални отзиви. Когато се наблюдава ефект

Описание

Пореста маса или прах от жълто, оранжево до жълто-кафяво, неправилен цвят, хигроскопичен.

Състав

Всяка бутилка съдържа: активно вещество:метотрексат (като натриев метотрексат) - 10 mg или 50 mg

Фармакотерапевтична група

Антинеопластични средства. Антиметаболити.

ATC код: L01BA01.

фармакологичен ефект

Това е антиметаболит от групата на структурните аналози на фолиевата киселина. Има антитуморен (цитостатичен), имуносупресивен ефект. Инхибира дихидрофолат редуктазата (DHF), която превръща дихидрофолиевата киселина в тетрахидрофолиева киселина, която е донор на едновъглеродни групи при синтеза на пуринови нуклеотиди и тимидилат, необходими за синтеза на ДНК. В допълнение, в клетката метотрексатът претърпява полиглутаминиране с образуването на метаболити, които инхибират не само DHF, но и други фолат-зависими ензими, включително тимидилат синтетаза, 5-аминоимидазол-4-карбоксамидо-рибонуклеотид (AICAR) трансамилаза.

Потиска синтеза и възстановяването на ДНК, клетъчната митоза, в по -малка степен влияе върху синтеза на РНК и протеини. Той има специфичност към S-фазата, активен е срещу тъкани с висока пролиферативна клетъчна активност, инхибира растежа на злокачествени новообразувания. Най -чувствителните са активно делящите се клетки на тумори, както и костния мозък, ембриона, лигавиците на устната кухина, червата и пикочния мехур.

Показания за употреба

Онкологични заболявания

Метотрексат е показан за лечение на гестационен хориокарцином, деструктивен кистозен дрейф и кистозен дрейф.

При остра лимфобластна левкемия метотрексат е показан за профилактика на менингиална левкемия и се използва при поддържаща терапия в комбинация с други химиотерапевтични средства.

Метотрексат е показан и за лечение на менингиална левкемия.

Метотрексат се използва самостоятелно или в комбинация с други противоракови лекарства за лечение на рак на гърдата, плоскоклетъчен карцином на главата и шията, напреднала гъбична микоза (Т-клетъчен лимфом на кожата) и рак на белия дроб, особено плоскоклетъчен карцином и дребноклетъчен карцином .

Метотрексат се използва и в комбинация с други химиотерапевтични лекарства за лечение на напреднали стадии на неходжкинов лимфом.

Високодозовият метотрексат, защитен от калциев фолинат в комбинация с други химиотерапевтични средства, е ефективен за удължаване на преживяемостта без заболяване при пациенти с неметастатичен остеосаркома, претърпели хирургична резекция или ампутация на първичния тумор.

Псориазис

Метотрексат е показан за симптоматичен контрол на тежък, неконтролиран, инвалидизиращ псориазис при пациенти, които не реагират адекватно на други лечения, но само когато е поставена диагноза, например чрез биопсия и / или след дерматологична консултация. Важно е да се гарантира, че псориатичните пристъпи не са свързани с недиагностицирано заболяване, което засяга имунния отговор.

Ревматоиден артрит, включително полиартрит ювенилен ревматоиден артрит

Метотрексат е показан за лечение на избрана категория възрастни пациенти с тежък, активен ревматоиден артрит (ACR критерии) или деца с активен полиартрит ювенилен ревматоиден артрит, които са имали недостатъчен терапевтичен отговор или имат непоносимост към адекватна терапия от първа линия, включително пълна терапия доза нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).

Аспирин, НСПВС и / или ниски дози стероиди могат да бъдат продължени, въпреки че потенциалът за повишена токсичност при едновременната употреба на НСПВС, включително салицилати, не е напълно проучен. Стероидите могат постепенно да бъдат намалени при пациенти, които реагират на метотрексат. Комбинираната употреба на метотрексат, злато, пенициламин, хидроксихлорохин, сулфасалазин или цитостатици не е проучена и може да доведе до увеличаване на честотата на страничните ефекти. Почивката и физическата терапия, както е посочено, трябва да продължат.

Начин на приложение и дозировка

Онкологични заболявания

Метотрексат се използва перорално и парентерално: инжектира се мускулно, интравенозно, интраартериално, интратекално. Дозата се изчислява въз основа на теглото на пациента или телесната повърхност. Метотрексат е ефективен при широк спектър от ракови заболявания, както като монотерапия, така и в комбинация с други химиотерапевтични лекарства. Пероралното приложение под формата на хапчета често се предпочита при ниски дози от прилаганото лекарство. Парентералните лекарствени форми трябва да се проверят визуално за наличие на частици и обезцветяване преди приложение.

Хориокарцином и подобни трофобластични заболявания.Метотрексат перорално или интрамускулно в доза от 15 до 30 mg дневно за петдневен курс. Тези курсове обикновено се повтарят 3 до 5 пъти, ако е необходимо, с периоди на почивка една или повече седмици между курсовете, докато токсичните симптоми отшумят. Ефективността на терапията обикновено се оценява чрез 24-часов количествен тест за урина за човешки хорионгонадотропин (hCG), който трябва да се върне към нормалното или по-малко от 50 IU / 24 часа, обикновено след третия или четвъртия курс и обикновено придружен от пълно отзвучаване на измерими лезии от 4 до 6 седмици. Обикновено се препоръчва един до два курса на метотрексат след нормализиране на hCG. Изчерпателната клинична оценка е от съществено значение преди всеки курс на лекарството. Съобщава се за ползите от цикличната комбинирана терапия с метотрексат с други противоракови лекарства.

Хориокарциномът може да предшества кистозната подвижност и се препоръчва профилактична химиотерапия с метотрексат. Деструктивният кистозен дрейф се счита за инвазивна форма на кистозен дрейф. Метотрексат се прилага при тези болезнени състояния в дози, подобни на тези, препоръчани за хориокарцином.

Първичен рак на гърдата с метастазиvаксиларни лимфни възли.В комбинация с циклофосфамид, метотрексат и флуороурацил се използват като адювантна терапия за радикална мастектомия. Средната доза метотрексат е 40 mg / m2 на първия и осмия ден от лечението.

Левкемия.Острата лимфобластна левкемия при деца и юноши е най -чувствителна към химиотерапията и до днес. При млади възрастни и възрастни пациенти е по -трудно да се постигне клинична ремисия и ранният рецидив е по -чест. Метотрексат самостоятелно или в комбинация със стероиди се използва първоначално за предизвикване на ремисия на остра лимфобластна левкемия. Доказано е, че кортикостероидната терапия, в комбинация с други антилевкемични средства или в циклична комбинация с включване на метотрексат, предизвиква бърза и ефективна ремисия. Когато се използва за индуциране на метотрексат в доза от 3,3 mg / m2 в комбинация с 60 mg / m2 преднизолон, прилаган дневно, ремисия се наблюдава при 50% от пациентите, обикновено в рамките на период от 4 до 6 седмици. Метотрексат в комбинация с други средства е лекарството по избор за поддържане на лекарствената ремисия.

Когато се постигне ремисия и поддържащата терапия е довела до цялостно клинично подобрение, последващата терапия се провежда, както следва: Метотрексат се прилага 2 пъти седмично, орално или интрамускулно, при обща седмична доза от 30 mg / m2. Като алтернатива, той може да се прилага в дози от 2,5 mg / kg IV на всеки 14 дни.

Различни схеми на комбинирана химиотерапия са използвани за индукционна и поддържаща терапия при остра лимфобластна левкемия. Лекарят трябва да е запознат с новите постижения в антилевкемичната терапия.

Менингиална левкемия.Много пациенти с левкемия имат засягане на централната нервна система. Във всички случаи на лимфоцитна левкемия може да се предпише метотрексат за предотвратяване на лезии от централната нервна система. Но метотрексат прониква слабо през кръвно-мозъчната бариера, поради което за адекватна терапия се прилага интратекално. Метотрексатът без консерванти се разрежда до концентрация от 1 mg / ml в подходяща стерилна среда без консерванти, като например 0,9% инжекция на натриев хлорид.

Обемът на цереброспиналната течност (CSF) зависи от възрастта, а не от повърхността на тялото. При раждането CSF е 40% от обема за възрастни и достига обем за възрастни след няколко години.

При интратекално приложение на метотрексат в доза от 12 mg / m2 (максимум 15 mg) има съобщения за намаляване на концентрацията на метотрексат в CSF и намаляване на ефикасността при педиатрични пациенти и висока концентрация и невротоксичност при възрастни . Препоръчват се следните дози от лекарството, в зависимост от възрастта, а не от телесната повърхност:

В едно проучване този режим на дозиране е довел до подходяща концентрация на метотрексат в CSF и по -малка невротоксичност.

Според някои проучвания при педиатрични пациенти с остра лимфобластна левкемия, в сравнение със схемата, представена по -горе, лекарството се прилага в доза от 12 mg / m2, независимо от възрастта или телесната повърхност (максимум 15 mg) и това проучване показва: значително намаляване на честотата на рецидив в централната нервна система в наблюдаваната група в сравнение с възрастовата група.

Коя схема да избере - препоръчително е лекарят да се консултира с медицинската литература.

При пациенти на възраст под 3 години метотрексат се предписва като част от комбинирана терапия. Обикновено се използва на седмични интервали, докато клетъчният състав на цереброспиналната течност се нормализира.

Тъй като обемът на CSF може да намалее с възрастта, може да се посочи намаляване на дозата при пациенти в напреднала възраст.

За лечение на менингиална левкемия може да се прилага интратекален метотрексат на интервали от 2 до 5 дни. Въпреки това, приемането на лекарството на интервали от по -малко от 1 седмица може да доведе до увеличаване на подострата токсичност. Метотрексат се прилага, докато клетките на цереброспиналната течност се нормализират. На този етап е подходяща една допълнителна доза. За профилактика на менингиална левкемия дозата е същата като за лечение, с изключение на интервалите на приложение. В тази връзка е препоръчително лекарят да се консултира с медицинската литература.

Нежеланите странични ефекти могат да възникнат при всяко интратекално приложение и обикновено имат неврологичен характер. Големите дози могат да причинят гърчове.

Приложен интратекално метотрексат се появява в значителни количества в системната циркулация и може да доведе до системна токсичност. По този начин системната антилевкемична лекарствена терапия трябва да бъде подходящо коригирана, намалена или прекратена. Левкемията на централната нервна система може да не реагира на интратекална химиотерапия и най -добре е да се обмисли лъчева терапия.

Лимфоми.С тумора на Burkitt, степен I-II, метотрексат води до дългосрочна ремисия в някои случаи. Препоръчителната доза е 10-25 mg перорално през ден в продължение на 4 до 8 дни. В етап III метотрексат обикновено се прилага едновременно с други противоракови лекарства. Лечението на всички етапи обикновено се състои от няколко курса, с интервали от 7-10 дни.

Етап III лимфосарком може да реагира на комбинирана лекарствена терапия с метотрексат в доза от 0,625 до 2,5 mg / kg на ден. При болестта на Ходжкин отговорът на метотрексат е незначителен.

Гъбична микоза (кожен Т-клетъчен лимфом).Само терапията с метотрексат води до клиничен отговор при 50% от пациентите. Дозата в ранните етапи обикновено е 5 до 50 mg веднъж седмично. Намаляване или преустановяване на дозата - ръководено от отговора на пациента и хематологично наблюдение. Метотрексат също се прилага два пъти седмично в дози, вариращи от 15 до 37,5 mg при пациенти, които се повлияват слабо от седмичната терапия. Комбинираната химиотерапия, която включва високи дози интравенозен метотрексат под защитата на калциев фолинат, е била използвана в по-късните стадии на заболяването.

Остеосаркома.Ефективната адювантна химиотерапия изисква прилагането на няколко цитотоксични химиотерапевтични лекарства. В допълнение към високите дози метотрексат, защитени от калциев фолинат, тези лекарства могат да бъдат доксорубицин, цисплатин и комбинация от блеомицин, циклофосфамид и дактиномицин (BCD), дозите и схемата са показани в таблицата по -долу. Началната доза метотрексат за лечение с високи дози е 12 g / m2. Ако тази доза не е достатъчна за постигане на пикове в серумните концентрации на метотрексат от 10-3 mmol / L в края на инфузията, дозата може да бъде увеличена до 15 g / m2 при последващо лечение. Ако пациентът повръща или не може да понася перорални лекарства, калциевият фолинат се прилага интравенозно или мускулно в същата доза и режим.

Означава	Доза	Лечение седмици след операцията
Метотрексат калциев фолинат	12 g / m2 IV за 4 часа (начална доза) 15 mg PO на всеки 6 часа за 60 часа, т.е. общо 10 дози, започвайки 24 часа след започване на инфузията на метотрексат	4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44
Доксорубицин като единственото лекарство	30 mg / m2 на ден, интравенозно, в продължение на 3 дни	8, 17
Доксорубицин цисплатин	50 mg / m2 IV 100 mg / m2 IV	20, 23, 33, 3620, 23, 33, 36
Блеомицин Циклофосфамид Дактиномицин	15 U / m2 интравенозно за 2 дни 600 mg / m2 интравенозно за 2 дни 0,6 mg / m2 интравенозно за 2 дни	2, 13, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 42

Ако трябва да се прилагат тези високи дози метотрексат, трябва да се спазват следните предпазни мерки.

Покрити насоки за метотрексат за калциев фолинат

Употребата на метотрексат трябва да се отложи до възстановяване, ако:

броят на левкоцитите е по -малък от 1500 / μl;

броят на неутрофилите е по -малък от 200 / μl;

брой на тромбоцитите под 75 000 / μl;

серумни нива на билирубин над 1,2 mg / dl;

Нивото на ALT надвишава 450 U;

мукозит е налице, докато няма данни за възстановяване;

има постоянна плеврална течност. Преди инфузията трябва да се извърши дрениране.

Нормалната бъбречна функция трябва да бъде клинично доказана:

Серумният креатинин трябва да е нормален и креатининовият клирънс трябва да е по -голям от 60 ml / min преди започване на терапията.

Серумният креатинин трябва да се измерва преди всеки следващ курс на терапия.

Пациентите трябва да бъдат добре хидратирани и да получават натриев бикарбонат за алкализиране на урината.

Инжектирайте 1000 ml / m2 интравенозна течност в рамките на 6 часа преди започване на инфузията на метотрексат. Продължете хидратацията при 125 ml / m2 / час (3 литра / m2 / ден) по време на инфузията с метотрексат и в продължение на 2 дни след края на инфузията. Алкализирайте урината, за да поддържате рН над 7,0 по време на инфузия на метотрексат и терапия с калциев фолинат. Това може да се постигне чрез прилагане на натриев бикарбонат през устата или чрез включването му в отделен разтвор за интравенозно приложение.

Необходимо е да се повтори оценката на серумния креатинин на серум и метотрексат в рамките на 24 часа след започване на терапията с метотрексат и поне веднъж дневно, докато нивото на метотрексат е поне 5x10-8 mol / l (0,05 микромолара).

Пациентите, страдащи от забавено елиминиране на метотрексат, ще развият необратима олигурична бъбречна недостатъчност. В допълнение към подходящата терапия с калциев фолинат, тези пациенти се нуждаят от постоянна хидратация, алкализиране на урината и внимателно проследяване на баланса на течности и електролити, докато нивата на серумния метотрексат спаднат под 0.05 микромоларни и бъбречната недостатъчност отшуми. Когато е необходимо, острата краткосрочна хемодиализа с висок поток на диализатор също може да бъде от полза при тези пациенти.

Някои пациенти имат значителни отклонения в елиминирането на метотрексат или бъбречно увреждане след прилагане на метотрексат. Тези нарушения могат или не могат да бъдат свързани със значителна клинична токсичност. Ако не се наблюдава значителна токсичност, терапията с калциев фолинат трябва да бъде удължена за още 24 часа (общо 14 дози за 84 часа) в следващите курсове на терапия. Възможността пациентът да приема други лекарства, които взаимодействат с метотрексат (например лекарства, които могат да попречат на свързването на метотрексат със серумния албумин) винаги трябва да се преоценява, дори ако не се наблюдават лабораторни аномалии.

ВНИМАНИЕ: НЕ ИЗПОЛЗВАЙТЕ КАЛЦИЕВ ФОЛИНАТ INTRATEKAL!

Псориазис, ревматоиден артрит и ювенилен ревматоиден артрит.

Възрастни. Ревматоиден артрит – препоръчителна начална доза:

Веднъж орално, 7,5 mg, веднъж седмично.

3 разделени перорални дози от 2,5 mg, на 12 -часови интервали, като курс веднъж седмично.

Парентерален начин на приложение:препоръчителната начална доза е 7,5 mg метотрексат веднъж седмично, прилаган подкожно, интрамускулно или интравенозно. В зависимост от заболяването на пациента и поносимостта на лекарството от началната доза може постепенно да се увеличава с 2,5 mg седмично. Не трябва да се превишава седмична доза от 25 mg. Отговорът на лечението може да се очаква след 4-8 седмици. След постигане на терапевтичен ефект, дозата трябва постепенно да се намали до последната, необходима за поддържане на ефекта на лекарството.

Дозировка за деца под 16 години с полиартрит ювенилен идиопатичен артрит:препоръчителната доза е 10-15 mg / m2 на седмица. В случай на недостатъчен ефект, седмичната доза може да се увеличи до 20 mg / m2 седмично. При тази група пациенти лекарството се използва интрамускулно.

За всеки възрастен пациент с ревматоиден артрит (RA) или пациенти с ювенилен ревматоиден артрит (JRA), дозата може постепенно да се коригира, за да се постигне оптимален отговор. Ограниченият опит показва значително увеличаване на честотата и тежестта на сериозни токсични реакции, особено потискане на костния мозък, при дози над 20 mg седмично при възрастни. Въпреки че има опит с дози до 30 mg / m2 на седмица при деца, все още има твърде малко публикувани данни за оценка на ефектите от дози над 20 mg / m2 на седмица, което може да доведе до сериозна токсичност при деца. Опитът показва обаче, че децата, получаващи 20 до 30 mg / m2 на седмица (0,65 до 1,0 mg / kg седмично), може да имат по -добра абсорбция и по -малко стомашно -чревни странични ефекти, ако метотрексат се прилага или мускулно, или подкожно.

Терапевтичният отговор обикновено започва на 3 до 6 седмици и състоянието на пациента може да продължи да се подобрява още 12 седмици или повече.

Оптималната продължителност на лечението не е известна. Ограничените данни от дългосрочни проучвания при възрастни показват, че първоначалното клинично подобрение продължава поне две години при продължителна терапия. Когато лечението с метотрексат се прекрати, артритът обикновено се влошава в рамките на 3 до 6 седмици.

Пациентът трябва да бъде напълно информиран за рисковете и трябва да бъде под постоянно лекарско наблюдение.

Оценката на хематологичните, чернодробните, бъбречните и белодробните функции трябва да се извършва по време на целия курс на терапия, физикален преглед и лабораторни изследвания - преди и периодично по време на терапията. Трябва да се вземат подходящи мерки, за да се избегне зачеването по време на лечението с метотрексат.

Всички схеми на терапия трябва постоянно да се преглеждат и наблюдават, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на пациента. Първоначална тестова доза може да се приложи преди редовно дозиране за откриване на свръхчувствителност към лекарството. Максималната миелосупресия обикновено настъпва на седем до десет дни.

Псориазис.

Еднократна седмична доза, интрамускулно или интравенозно: 10 до 25 mg седмично, докато се постигне адекватен отговор. Препоръчва се тестова доза от 5-10 mg да се прилага парентерално 1 седмица преди терапията, за да се открие идиосинкратична реакция. Препоръчителната начална доза е 7,5 mg метотрексат веднъж седмично, подкожно, интрамускулно или интравенозно. Дозата трябва постепенно да се увеличава, но не трябва да се превишава седмичната доза - 30 mg метотрексат. Отговорът на лечението може да се очаква след 2–6 седмици. След постигане на терапевтичен ефект, дозата трябва постепенно да се намали до последната, необходима за поддържане на ефекта на лекарството.

Разделени перорални дози от 2,5 mg на 12 -часови интервали за 3 дози седмично.

Дозата се прилага постепенно, докато се постигне оптимален клиничен отговор; не трябва да се превишава дозата от 30 mg седмично.

След постигане на оптимален клиничен отговор, дозата трябва да бъде намалена до възможно най -ниското количество лекарства и възможно най -дългото прекъсване. Използването на метотрексат може да позволи връщане към конвенционалната локална терапия, която трябва да се насърчава.

Инжекционен разтвор на метотрексат 1 g / 10 ml или 5 g / 50 ml е хипертоничен и не може да се използва интратекално. Разтвор от 500 mg / 20 ml и 1 g / 40 ml също не е предназначен за интратекална употреба.

Деца (над 3 години) и юноши.Когато се използва метотрексат при деца и юноши, трябва да се внимава и да се спазват подходящи протоколи за лечение. При педиатрични пациенти с остра лимфобластна левкемия (ALL) след прилагане на метотрексат в доза от 1 g / m2 се наблюдава тежка невротоксичност (увреждане на нервната система), която се проявява под формата на генерализирани или фокални припадъци на епилепсия. Симптоматичните пациенти показват левкоенцефалопатия и / или микроангиопатична калцификация при диагностично изображение.

Пациенти в напреднала възраст (над 65 години).Трябва да се обмисли намаляване на дозата поради недостиг на фолиева киселина и ограничена чернодробна и бъбречна функция. Пациентите в напреднала възраст трябва да бъдат изследвани за ранни признаци на токсичност.

Приготвяне на лекарствен разтвор

Разтворете съдържанието на флакона в 1 ml (за флакон с 10 mg лиофилизиран прах) или в 2 ml (за флакон с 50 mg лиофилизиран прах) от 0,9% инжекционен разтвор на натриев хлорид. Полученият разтвор с концентрация съответно 10 mg / ml или 25 mg / ml може да се прилага интравенозно, интрамускулно или подкожно. Концентрацията на разтвора за интратекално приложение е 1 mg / ml.

Приготвянето на разтвора трябва да се извършва при асептични условия. Лекарственият разтвор трябва да се използва веднага след приготвянето! Преди прилагане разтворът трябва да бъде визуално проверен за прозрачност. Ако се открие утайка, продуктът трябва да се изхвърли.

Когато боравите с лекарствен продукт и по време на неговото приложение, медицинският персонал трябва да вземе необходимите предпазни мерки; предпазните мерки трябва да се вземат и от пациентите.

Приготвянето и боравенето с разтвор на метотрексат, както и с други противоракови лекарства, изисква повишено внимание. Трябва да се носят предпазни средства като очила, маска и ръкавици.

Ако лекарството или разтворът попадне върху кожата, засегнатата област трябва незабавно да се измие обилно със сапун и вода. Ако лекарството или разтворът попадне върху лигавиците, засегнатата област трябва незабавно да се изплакне обилно с вода.

Страничен ефект

Честотата на страничните ефекти е дадена в следната степенуция: много често (≥ 1/10); често (≥ 1/100,

От нервната система:често - главоболие, умора, сънливост; рядко - замаяност, обърканост, гърчове; много рядко - болка, мускулна слабост или парестезия на крайниците, промяна във вкуса (метален вкус), остър асептичен менингит с менингизъм (парализа, повръщане); неизвестно - левкопатия.

Интравенозният метотрексат може да причини фатален остър енцефалит / енцефалопатия.

От страна на органа на зрението:рядко - тежко зрително увреждане; много рядко, ретинопатия.

С страни на сърцето:рядко - перикардит, перикарден излив, сърдечна тампонада.

Отстрани на плавателните съдове:рядко - хипотония, тромбоемболични промени (артериална тромбоза, церебрална тромбоза, дълбока венозна тромбоза, тромбоза на бъбречните вени, тромбоза на вените на ретината, тромбофлебит, белодробна емболия).

От страна на кръвта и лимфната система:често - левкопения, анемия, тромбоцитопения; рядко - панцитопения; много рядко - агранулоцитоза, случаи на тежко потискане на костния мозък.

От дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи:често - пневмония, белодробни обостряния и смърт поради интерстициален алвеолит / пневмонит (независимо от дозата и продължителността на лечението с метотрексат). Типичните симптоми включват общо заболяване, суха, дразнеща кашлица, диспнея, гръдна болка, треска. Рядко - белодробна фиброза, пневмоциститна пневмония, хронична обструктивна белодробна болест, плеврален излив. Честота неизвестна - епистаксис, алвеоларен кръвоизлив *.

* докладвани с употребата на метотрексат за лечение на ревматични и други автоимунни заболявания.

От стомашно -чревния тракт:много често - стоматит, диспепсия, гадене, загуба на апетит; често - язви на устната лигавица и гърлото (особено през първите 24-48 часа след приема на метотрексат), диария; рядко - ентерит, фарингит, повръщане; рядко - язва на стомашно -чревния тракт; много рядко - хематемеза, кръвоизлив, токсичен мегаколон.

От черния дроб и жлъчните пътища:много често - повишена активност на чернодробните ензими (ALT, AST, алкална фосфатаза и билирубин); рядко - цироза, фиброза и мастна дегенерация на черния дроб; намален серумен албумин; рядко - остър хепатит; много рядко - чернодробна недостатъчност.

От бъбреците и пикочните пътища:рядко - възпаление и язва на пикочния мехур (вероятно с хематурия), нарушена бъбречна функция, нарушено уриниране; рядко - бъбречна недостатъчност, олигурия, анурия, електролитен дисбаланс.

От страна на кожата и подкожните тъкани:често - екзантема, еритема, сърбеж; рядко - фоточувствителност, косопад, увеличени ревматични възли, херпес зостер, васкулит, херпетични кожни обриви, уртикария; рядко - хиперпигментация, акне, екхимоза; много рядко - синдром на Stevens -Johnson, токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell), промени в пигментацията на ноктите, остра паронихия, фурункулоза, телеангиектазия.

Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан:рядко - артралгия, миалгия, остеопороза.

От страна на метаболизма и храненето:рядко - захарен диабет.

От страна на репродуктивната система и гърдите:рядко - вагинално възпаление и язви; много рядко - понижено либидо, импотентност, гинекомастия, олигоспермия, менструални нарушения, вагинално течение.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране:рядко - алергични реакции, анафилактичен шок, алергичен васкулит, треска, конюнктивит, инфекция, сепсис, нарушено зарастване на рани, хипогаммаглобулинемия.

Интрамускулното приложение на метотрексат понякога причинява локални реакции (усещане за парене) или увреждане (абсцес, разрушаване на мастната тъкан) на мястото на инжектиране. Подкожното приложение на метотрексат се понася добре. Наблюдавани са умерени кожни реакции, които намаляват по време на терапията.

В случай на горните нежелани реакции или нежелани реакции, които не са посочени в тези инструкции за медицинска употреба на лекарствения продукт, трябва да се консултирате с лекар.

Противопоказания

Метотрексатпротивопоказан при следните състояния:

значителна чернодробна дисфункция (ниво на билирубин> 85,5 μmol / l);

злоупотребата с алкохол;

нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс

тежки остри или хронични инфекции (като туберкулоза или ХИВ);

язви в устата или стомашно -чревния тракт;

ваксинация с живи ваксини по време на лечение с метотрексат.

Метотрексат може да причини фетална смърт или тератогенни ефекти, когато се прилага при бременни жени. Метотрексат е противопоказан при бременни жени с псориазис или ревматоиден артрит и трябва да се използва само за лечение на рак, когато потенциалната полза надвишава риска за плода. Жените в детеродна възраст не трябва да използват метотрексат до изключване на бременността и трябва да бъдат напълно информирани относно сериозните рискове за плода, ако забременеят по време на лечението. Бременността трябва да се избягва, ако някой от партньорите получава метотрексат, по време и най -малко три месеца след края на терапията за пациенти от мъжки пол, и най -малко по време на една овулация след терапията за жени. Поради възможността от сериозни нежелани реакции от метотрексат при кърмачета, той е противопоказан при кърмачки.

Пациенти с псориазис или ревматоиден артрит с алкохолизъм, алкохолно чернодробно заболяване или друго хронично чернодробно заболяване не трябва да получават метотрексат.

Пациенти с псориазис или ревматоиден артрит, които имат явни или лабораторни данни за синдроми на имунодефицит, не трябва да получават метотрексат. Пациенти с псориазис или ревматоиден артрит, които имат кръвни аномалии, като хипоплазия на костния мозък, левкопения, тромбоцитопения, анемия, не трябва да приемат метотрексат.

Пациенти с известна свръхчувствителност към метотрексат не трябва да приемат лекарството.

Предозиране

Симптоми: няма специфични симптоми. Той се диагностицира чрез съдържанието на метотрексат в плазмата.

Лечение: Незабавно приложение на калциев фолинат за неутрализиране на миелотоксичния ефект на метотрексат (перорално, интрамускулно или интравенозно). Дозата на калциев фолинат трябва да бъде най -малко равна на дозата на метотрексат и трябва да се приложи в рамките на първия час; последващи дози се прилагат според нуждите. Те увеличават хидратацията на тялото, алкализират урината, за да се избегне утаяването на лекарството и неговите метаболити в пикочните пътища.

Предпазни мерки

След курса на лечение с метотрексат се препоръчва използването на калциев фолинат за намаляване на токсичните ефекти на високи дози от лекарството. При лечение с високи дози е необходимо допълнително да се определи концентрацията на метотрексат в плазмата, рН на урината (преди всяко приложение и на всеки 6 часа през целия период на приложение на калциев фолинат като антидот, докато концентрацията на метотрексат в плазмата падне под 0,05 μmol / l, за да се осигури рН над 7, за да се сведе до минимум рискът от нефропатия поради образуването на утайка от лекарството или неговите метаболити в урината). За навременно откриване на симптоми на интоксикация е необходимо да се следи състоянието на периферната кръв (броят на левкоцитите и тромбоцитите: първо през ден, след това на всеки 3-5 дни през първия месец, след това веднъж на 7-10 дни, по време на периода на ремисия - веднъж на 1-2 седмици), бъбречна функция (карбамиден азот, CC и / или серумен креатинин, серумна концентрация на пикочна киселина). Метотрексат потенциално може да доведе до развитие на симптоми на остра или хронична хепатотоксичност (включително чернодробна фиброза и цироза). Хроничната хепатотоксичност обикновено се развива след продължителна употреба на метотрексат (обикновено за 2 или повече години) или постигане на обща кумулативна доза от най -малко 1,5 g и може да доведе до неблагоприятен изход. Хепатотоксичният ефект може да се дължи и на обременена съпътстваща анамнеза (алкохолизъм, затлъстяване, захарен диабет) и старост. За обективиране на чернодробната функция, заедно с биохимичните параметри, се препоръчва да се извърши чернодробна биопсия преди започване или 2-4 месеца след започване на лечението; с обща кумулативна доза от 1,5 g и след всеки допълнителен 1-1,5 g. При умерена чернодробна фиброза или всякаква степен на цироза, лечението с метотрексат се преустановява; с лека фиброза обикновено се препоръчва втора биопсия след 6 месеца. По време на първоначалната терапия са възможни леки хистологични промени в черния дроб (незначително портално възпаление и мастни промени), което не е причина за отказ или преустановяване на лечението, но показва необходимостта от повишено внимание при употребата на лекарството. Необходимо е периодично да се извършва флуороскопия на гръдните органи. Препоръчва се проследяване на състоянието на хемопоезата на костния мозък преди лечението, веднъж по време на периода на лечение и в края на курса. С развитието на диария и улцерозен стоматит терапията с метотрексат трябва да бъде прекъсната, поради високия риск от развитие на хеморагичен ентерит и перфорация на чревната стена, което може да доведе до смърт на пациента.

Не излагайте незащитена кожа на прекомерно излагане на слънце или злоупотребявайте с UV лампата (възможна е реакция на фоточувствителност). Необходимо е да се откаже имунизацията (ако не е одобрена от лекар) в интервала от 3 до 12 месеца след приема на лекарството; други членове на семейството на пациента, който живее с него, трябва да откажат имунизация с перорална ваксина срещу полиомиелит (избягвайте контакт с хора, които са получили ваксина срещу полиомиелит, или носете защитна маска, която покрива носа и устата).

Съобщава се за поява на белодробен кръвоизлив при употребата на метотрексат при пациенти с ревматични заболявания. Ако се появи кръв в храчките и хемоптизата, трябва незабавно да уведомите Вашия лекар.

Специални мерки за сигурност

При работа с метотрексат трябва да се спазват общите правила за работа с цитостатици. Работното място трябва да бъде покрито с листове абсорбираща хартия за еднократна употреба с фолио. Трябва да се носят защитни ръкавици и очила, за да се предотврати случаен контакт на кожата или очите с разтвори на метотрексат. Ако въпреки това лекарството попадне върху кожата или лигавиците, засегнатата зона незабавно се измива с много вода. Бременните здравни специалисти не трябва да работят с лекарството. Неизползваните разтвори, инструменти и материали, които са влезли в контакт с метотрексат, трябва да бъдат унищожени чрез изгаряне. Няма конкретни препоръки за температурата на убиване. В случай на амбулаторна употреба, не изливайте остатъците от лекарството в канализацията или ги изхвърляйте заедно с други отпадъци.

Приложение по време на бременност и кърмене

Проучванията показват тератогенен ефект на метотрексат, така че не трябва да се използва по време на бременност. Пациентите в репродуктивна възраст (както жени, така и мъже) и техните партньори трябва да използват ефективни контрацептиви по време на лечението и най -малко шест месеца след спиране на терапията с метотрексат. Ако пациентът или партньорът на мъж, който се лекува с метотрексат, все пак забременее, е необходимо да се консултирате със специалисти относно риска от отрицателни ефекти на метотрексат върху плода. Метотрексат се екскретира в кърмата, така че кърменето трябва да се преустанови по време на лечението с лекарства.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и други потенциално опасни механизми

Като се има предвид възможността за поява на такива нежелани реакции като замаяност, обърканост и сънливост, при използване на метотрексат се препоръчва да се въздържат от шофиране и работа с механизми.

Взаимодействие с други лекарствени продукти

Едновременното приложение на салицилати, фенилбутазон, фенитоин, сулфонамиди, сулфонилурейни производни, аминобензоена киселина, пириметамин или триметоприм, редица антибиотици (пеницилин, тетрациклин, хлорамфеникол), индиректни антикоагуланти и хиполипидемични лекарства при някои секрети, при секреция, случаи могат да доведат до развитие на тежки токсични ефекти, понякога дори фатални. НСПВС на фона на високи дози метотрексат увеличават концентрацията и забавят елиминирането на последния, което може да доведе до смърт от тежка хематологична и стомашно -чревна интоксикация. Препоръчва се спиране на приема на фенилбутазон за 7-12 дни, пироксикам за 10 дни, дифлунисал и индометацин за 24-48 часа, кетопрофен и НСПВС с кратък T1 / 2 12-24 часа преди инфузията на метотрексат в умерени и високи дози и най -малко 12 часа (в зависимост от концентрацията на метотрексат в кръвта) след неговото завършване. Трябва да се внимава при комбиниране на НСПВС с ниски дози метотрексат (възможно е да се намали отделянето на метотрексат от бъбречните тубули). Лекарствата, които блокират тубулната секреция (например пробенецид), повишават токсичността на метотрексат, като намаляват екскрецията му през бъбреците. Фолиевата киселина и нейните производни намаляват потентността. Лекарството засилва ефекта на индиректните антикоагуланти (кумаринови или индандионови производни) и увеличава риска от кървене чрез намаляване на синтеза на прокоагулантния фактор в черния дроб и нарушено образуване на тромбоцити. Фолат-съдържащите лекарства (включително мултивитамини) намаляват токсичния ефект на метотрексат върху костния мозък. Антибиотиците, които се абсорбират слабо в стомашно -чревния тракт (тетрациклини, хлорамфеникол), намаляват абсорбцията на метотрексат и нарушават метаболизма му поради потискане на нормалната чревна микрофлора. Лекарствата от пеницилиновата група намаляват бъбречния клирънс на метотрексат. Ретиноидите, азатиоприн, сулфасалазин, етанол и други хепатотоксични лекарства увеличават риска от развитие на хепатотоксичност. Увеличава концентрацията на пикочна киселина в кръвта, поради което при лечение на пациенти със съпътстваща хиперурикемия и подагра може да се наложи коригиране на дозата на лекарствата за лечение на подагра (алопуринол, колхицин, сулфинпиразон), използването на урикозурични лекарства за лечение на подагра. може да увеличи риска от развитие на нефропатия, свързана с повишено производство на пикочна киселина по време на лечението (предпочита се алопуринол). Анестезията с азотен оксид може да доведе до непредсказуема тежка миелосупресия и стоматит. Ацикловир за парентерално приложение на фона на интратекално приложение на метотрексат увеличава риска от развитие на неврологични нарушения. Употребата на цитарабин 48 часа преди или в рамките на 10 минути след началото на метотрексатната терапия може да доведе до развитие на синергичен цитотоксичен ефект (препоръчва се коригиране на режима на дозиране въз основа на контрола на хематологичните параметри). При едновременната употреба на метотрексат и аспарагиназа е възможно да се блокира действието на метотрексат. Неомицин (за перорално приложение) може да намали абсорбцията на метотрексат (за перорално приложение). Лекарствата, които причиняват анормални промени в кръвта, увеличават левкопенията и / или тромбоцитопенията, ако тези лекарства имат същия ефект като метотрексат върху функцията на костния мозък. Други лекарства, които инхибират функцията на костния мозък или лъчева терапия, засилват ефекта и адитивно инхибират функцията на костния мозък. Синергичен цитотоксичен ефект с цитарабин е възможен при едновременна употреба. Няколко пациенти с псориазис или гъбична микоза, лекувани с метотрексат в комбинация с PUVA терапия (метоксален и НЛО), са диагностицирани с рак на кожата. Комбинацията с лъчева терапия може да увеличи риска от потискане на костния мозък. В комбинация с живи вирусни ваксини, той може да засили репликацията на ваксиналния вирус, да увеличи страничните ефекти на ваксината и да намали производството на антитела в отговор на прилагането както на живи, така и на инактивирани ваксини, следователно интервалът между прилагането на живи ваксини и инактивираните вирусни ваксини варират от 3 до 12 месеца.

Условия за почивка

По рецепта.

Производител:

РУП "Белмедпрепарати"

Република Беларус, 220007, Минск,

ул. Фабриций, 30, t./f.: (+37517) 220 37 16,

електронна поща поща: [защитен имейл]

Метотрексат е противораково лекарство, принадлежащо към групата на антиметаболитите, които са антагонисти на фолиевата киселина.

Лекарството забавя възстановяването и синтеза на ДНК, инхибира клетъчната митоза. Най -чувствителните тъкани към ефектите на метотрексат са тези, които имат способността за висока пролиферация: туморна тъкан, ембрионални клетки, костен мозък, епител на лигавиците.

В тази статия ще разгледаме защо лекарите предписват метотрексат, включително инструкции за употреба, аналози и цени за това лекарство в аптеките. Можете да прочетете реалните ПРЕГЛЕДИ на хора, които вече са използвали Метотрексат в коментарите.

Състав и форма на освобождаване

Метотрексат се предлага под формата на перорални таблетки. Лекарството се продава в полимерни кутии (по 50 маси всяка), в блистерни опаковки (по 10 или 50 маси всяка) или в стъклени буркани (по 50 маси всяка), които се поставят в картонени кутии по 1, 2, 3 или 5 бр.

• Таблетките съдържат 2,5 mg метотрексат; 5 и 10 mg; под формата на допълнителни вещества - целулоза, царевично нишесте, силициев диоксид, магнезиев стеарат, лактоза монохидрат.
• Разтворът съдържа метотрексат в количество 10 mg в 1 ml, в концентрат за инжекции 100 mg на 1 ml; допълнителни компоненти: натриев хидроксид, инжекционна вода, натриев хлорид.

Клинична и фармакологична група: противораково лекарство.

Показания за употреба

Метотрексат обикновено се предписва за лечение на следните състояния:

1. Трофобластна болест.
2. Остра лимфоцитна левкемия.
3. Гъбична микоза в тежки стадии.
4. Зародишни клетъчни тумори на яйчниците и тестисите.
5. Меки клетки и остеосаркома, саркома на Юинг.
6. Медулобластом, ретинобластом, лимфогрануломатоза.
7. Ревматоиден артрит (в случай на неефективност на други лечения).
8. Тежки форми на псориазис (с неефективност на адекватната терапия).
9. Рак на кожата, вулвата и шийката на матката, гърдата, рак на пениса, хранопровода, белия дроб, плоскоклетъчен карцином на шията и главата, рак на бъбреците, уретера и бъбречното легенче, рак на черния дроб.

фармакологичен ефект

Антитуморен, цитостатичен агент от антиметаболитната група, инхибира дихидрофолат редуктазата, която участва в редукцията на дихидрофолиевата киселина до тетрахидрофолиева киселина (носител на въглеродни фрагменти, необходими за синтеза на пуринови нуклеотиди и техните производни).

Инхибира синтеза, възстановяването на ДНК и клетъчната митоза. Бързо размножаващите се тъкани са особено чувствителни към действието: клетки на злокачествени тумори, костен мозък, ембрионални клетки, епителни клетки на чревната лигавица, пикочния мехур и устната кухина. Наред с противотуморния, той има имуносупресивен ефект.

Инструкции за употреба

Таблетките метотрексат се прилагат перорално. Дозите и сроковете на лечение за всеки пациент се определят индивидуално, в зависимост от стадия на заболяването и показанията, схемата на противоракова терапия, състоянието на хематопоетичната система.

• Ревматоиден артрит. Началната доза обикновено е 7,5 mg веднъж седмично, която се приема еднократно или се разделя на три дози на интервали от 12 ч. За оптимален ефект седмичната доза може да бъде увеличена, докато тя не трябва да надвишава 20 mg. Когато се постигне оптимален клиничен ефект, трябва да се започне намаляване на дозата, докато се достигне най -ниската ефективна доза. Оптималната продължителност на терапията не е известна. При ювенилен хроничен артрит дози от 10-30 mg / m2 / седмица (0,3-1 mg / kg) са ефективни за деца.
• Остра лимфобластна левкемия (като част от комплексната терапия). 3,3 mg / m2 в комбинация с преднизон до постигане на ремисия, след това 15 mg / m2 веднъж седмично или 2,5 mg / kg на всеки 14 дни.
• За трофобластични тумори лекарството се препоръчва да се приема ежедневно по 15-30 mg в продължение на 5 дни с интервал повече от една седмица (в зависимост от симптомите на токсичност). Терапевтичните курсове трябва да се повтарят 3 до 5 пъти.
• Псориазис. Терапията с метотрексат се провежда в дози от 10 до 25 mg седмично. Обикновено дозата се увеличава постепенно, когато се постигне оптимален клиничен ефект, дозата се намалява, докато се достигне най -ниската ефективна доза.

Цитотоксичността на лекарството изисква внимателно боравене. Предписването на лекарството може да бъде направено само от опитен специалист. Предвид свойствата и характеристиките на действието на метотрексат, лекарят трябва да информира пациента за способността на лекарството да причини тежки и понякога фатални странични ефекти и необходимостта да се придържа към строг режим на лечение, за да ги сведе до минимум.

Противопоказания

Не можете да използвате лекарството в такива случаи:

1. Тежка бъбречна и / или чернодробна дисфункция;
2. Хематологични нарушения, включително хипоплазия на костния мозък, левкопения, тромбоцитопения, анемия;
3. Остра форма на инфекциозни заболявания;
4. Синдром на имунодефицит;
5. Период на бременност и кърмене;
6. Възраст до 3 години;
7. Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Странични ефекти

Лекарството има някои странични ефекти:

• гингивит,
• рядко - диария, ентерит, мелена, панкреатит;
• левкопения;
• тромбоцитопения;
• виене на свят;
• чувствам се изморен;
• улцерозен стоматит,
• фарингит,
• анорексия,
• гадене;
• анемия;
• рядко - главоболие, сънливост, афазия, гърчове;
• нарушения на сперматогенезата и оогенезата;
• олигоспермия;
• намалено либидо;
• менструални нарушения;
• намалена устойчивост към инфекции;
• втрисане;
• фоточувствителност;
• телеангиектазия;
• нарушения на пигментацията;
• акне;
• хематурия,
• импотентност;
• кожен обрив;
• дисфункция на бъбреците;
• цистит,
• фурункулоза;
• токсична епидермална некролиза, уртикария, синдром на Stevens-Johnson.

При продължителна употреба - цироза, чернодробна некроза, перипортална чернодробна фиброза, мастна атрофия.

Бременност и кърмене

Има тератогенен ефект: може да причини смърт на плода, вродени деформации. Ако една жена забременее по време на лечение с метотрексат, въпросът за прекъсване на бременността трябва да бъде решен поради риска от странични ефекти върху плода. Метотрексат се екскретира в кърмата; кърменето трябва да се преустанови през целия курс на лечение.

Аналози

Структурни аналози на активното вещество:

• Веро метотрексат;
• Zexat;
• Methodject;
• Метотрексат (Emtexat);
• Метотрексат за инжекции;
• Lahem Метотрексат;
• Натриев метотрексат;
• Метотрексат LENS;
• Метотрексат Тева;
• Метотрексат Ebeve;
• Трексан;
• Evetrex.

Внимание: използването на аналози трябва да бъде съгласувано с лекуващия лекар.

Антинеопластично лекарство. Използва се за лечение на доброкачествени и злокачествени тумори.

Инструкции за употреба:

Метотрексат е цитостатично лекарство от групата на антиметаболитите, антагонистите на фолиевата киселина. Той има изразен имуносупресивен ефект дори при относително ниски дози, които нямат забележима хематологична токсичност. Поради това метотрексат се използва по -широко като имуносупресивно лекарство от други цитостатици с имуносупресивна активност.

Описание на лекарството Метотрексат не е предназначен за предписване на лечение без участието на лекар.

Форма и състав на освобождаване

Хапчета

Инжектиране

Фармакологични свойства

Има антитуморен и имуносупресивен ефект. Активно делящите се клетки на злокачествени тумори, както и костния мозък, ембриона, лигавиците на устната кухина, червата и пикочния мехур, са особено чувствителни към действието на метотрексат.

След интравенозно приложение, той бързо се разпределя в обем, еквивалентен на общия обем телесни течности. Първоначалният обем на разпределение е 0,18 l / kg (18% от телесното тегло), равновесният обем на разпределение е 0,4-0,8 l / kg (40-80% от телесното тегло). Свързването с плазмените протеини е около 50%.

Когато се приема в терапевтични дози, независимо от начина на приложение, той практически не прониква през кръвно-мозъчната бариера (след интратекално приложение се постигат високи концентрации в цереброспиналната течност). Той се секретира в кърмата, преминава през плацентата (има тератогенен ефект върху плода).

Той се метаболизира главно в чернодробни клетки с образуването на полиглутамати (инхибитори на DHF и тимидилат синтетаза), които могат да се превръщат в метотрексат чрез хидролази.

Малко количество полиглутаминирани производни се задържа в тъканите за дълго време. Времето на задържане и продължителността на действие на тези активни метаболити зависи от вида на клетките, тъканите и вида на тумора.

Той се метаболизира леко (с въвеждането на обичайните дози) до 7-хидроксиметотрексат (разтворимостта във вода е 3-5 пъти по-ниска от тази на метотрексат). Натрупването на този метаболит става с въвеждането на високи дози метотрексат, предписани за лечение на остеосаркома.

Полуживотът при пациенти, получаващи по-малко от 30 mg / m2 от лекарството в началната фаза е 2-4 часа. Крайният Tsh е дозозависим и е 3-10 часа с въвеждането на ниски (по-малко от 30 mg / m2) и 8-15 часа-високи дози метотрексат (80 mg / m2 или повече).

Той се екскретира главно от бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция в рамките на 24 часа, по -малко от 10% се екскретира в жлъчката. Клирънсът на метотрексат варира в широки граници, като намалява при високи дози.

Елиминирането на лекарството при пациенти с тежък асцит или излив в плевралната течност се забавя. При многократно приложение той се натрупва в тъканите под формата на метаболити. При хронична бъбречна недостатъчност елиминирането на лекарството може да бъде значително удължено.

Показания за употребата на метотрексат

• лимфоцитна и миелоидна левкемия;
• невролевкемия;
• миелома;
• трофобластични тумори;
• карцином на хранопровода;
• плоскоклетъчен карцином на главата и шията;
• рак на пикочния мехур;
• рак на белия дроб;
• рак на черния дроб;
• рак на гърдата;
• рак на бъбреците;
• рак на уретера;
• рак на простатата;
• рак на маточната шийка;
• рак на вулвата;
• рак на яйчниците;
• рак на тестисите;
• рак на пениса;
• Ходжкинови и неходжкинови лимфоми (включително лимфом на Бъркит);
• гъбична микоза (локално лечение);
• неметастатичен остеосаркома.

Освен това:

• ревматоиден артрит (включително синдром на Felty);
• стероидно-зависима бронхиална астма;
• Болест на Крон;
• хроничен улцерозен колит;
• лишей планус;
• псориазис;
• псориатичен артрит;
• Синдром на Reiter;
• Синдром на Сезари;
• множествена склероза.

Начин на приложение и дозировка

Дозите и сроковете на лечение се определят индивидуално, в зависимост от схемата на химиотерапия, показания, режим на лечение, "отговор" на пациента и толерантност. Дозите се изчисляват въз основа на телесната повърхност или теглото на пациента.

Използваните дози в съответствие с схемите на лечение са разделени на:

• обичайни (ниски) дози (единична доза под 100 mg / m2);
• среда (единична доза 100-1000 mg / m2);
• висока (единична доза над 1000 mg / m2).

Дози над 100 mg / m2 се прилагат само чрез интравенозно капене и под защитата на калциев фолинат. За интравенозно приложение лекарството се разрежда в 5% разтвор на декстроза до концентрация 10 mg / ml.

Използват се следните режими на дозиране:

Характеристики на приложението

Зачеването трябва да се избягва по време на лечението с метотрексат и след него (за мъжете - 3 месеца след лечението, за жените - поне един цикъл на овулация). След курса на лечение с метотрексат се препоръчва използването на калциев фолинат за намаляване на токсичните ефекти на високи дози от лекарството. С развитието на диария и язвен стоматит терапията с метотрексат трябва да се прекъсне и незабавно да се консултира с лекар.

Странични ефекти

От нервната система и сетивните органи:

• енцефалопатия;
• виене на свят;
• главоболие;
• зрително увреждане;
• сънливост;
• афазия;
• болка в гърба;
• мускулна скованост в задната част на шията;
• конвулсии;
• парализа;
• хемипареза.

В някои случаи:

• умора;
• слабост;
• объркване на съзнанието;
• атаксия;
• тремор;
• раздразнителност;
• кома;
• конюнктивит;
• прекомерно сълзене;
• катаракта;
• фотофобия;
• кортикална слепота (при високи дози).

От страна на сърдечно -съдовата система:

• перикардит;
• ексудативен перикардит;
• хипотония.

Тромбоемболични промени:

• артериална тромбоза;
• мозъчна тромбоза;
• дълбока венозна тромбоза;
• бъбречна венозна тромбоза;
• тромбофлебит;
• белодробна емболия.

От страна на хематопоетичната система и хемостатичната система:

• анемия;
• левкопения;
• тромбоцитопения;
• неутропения;
• лимфопения (особено Т-лимфоцити);
• хипогама глобулинемия;
• кръвоизлив;
• септицемия поради левкопения.

От дихателната система:

• интерстициален пневмонит;
• белодробна фиброза;
• обостряне на белодробни инфекции.

От храносмилателния тракт:

• гингивит;
• фарингит;
• улцерозен стоматит;
• анорексия;
• гадене;
• повръщане;
• диария;
• затруднено преглъщане;
• мелена;
• язва на стомашно -чревната лигавица;
• стомашно -чревно кървене;
• ентерит;
• увреждане на черния дроб;
• фиброза и цироза на черния дроб.

От пикочно -половата система:

• цистит;
• нефропатия;
• азотемия;
• хематурия;
• хиперурикемия или тежка нефропатия;
• дисменорея;
• нестабилна олигоспермия;
• нарушаване на процеса на оогенеза и сперматогенеза;
• аномалии на плода.

От страната на кожата:

• кожен еритем;
• косопад (рядко);
• фоточувствителност;
• екхимоза;
• акне-подобен обрив;
• фурункулоза;
• пилинг;
• де- или хиперпигментация на кожата;
• образуване на мехури;
• фоликулит;
• телеангиектазия;
• токсична епидермална некролиза;
• Синдром на Стивънс-Джонсън.

Алергични реакции:

• треска;
• втрисане;
• обрив;
• кошери;
• анафилаксия.

Други:

• имуносупресия;
• опортюнистична инфекция;
• остеопороза;
• васкулит.

Взаимодействие с други лекарствени продукти

Засиленото и продължително действие на метотрексат, водещо до интоксикация, се улеснява от едновременната употреба на НСПВС, барбитурати, сулфонамиди, кортикостероиди, тетрациклини, триметоприм, хлорамфеникол, пара-аминобензоена и пара-аминохипурова киселина, пробенецид.

Фолиевата киселина и нейните производни намаляват потентността.

Подобрява действието на индиректните антикоагуланти (кумарин или индандионови производни) и увеличава риска от кървене.

Лекарствата от пеницилиновата група намаляват бъбречния клирънс на метотрексат.

При едновременната употреба на метотрексат и аспарагиназа е възможно да се блокира действието на метотрексат.

Неомицин (за перорално приложение) може да намали абсорбцията на метотрексат.

Други лекарства, които инхибират функцията на костния мозък или лъчева терапия, засилват ефекта и адитивно инхибират функцията на костния мозък.

Синергичен цитотоксичен ефект с цитарабин е възможен при едновременна употреба.

В комбинация с живи вирусни ваксини, той може да засили репликацията на ваксиналния вирус, да увеличи страничните ефекти на ваксината и да намали производството на антитела в отговор на прилагането както на живи, така и на инактивирани ваксини.

Противопоказания

• свръхчувствителност;
• имунен дефицит;
• анемия (включително хипо- и апластична);
• левкопения;
• тромбоцитопения;
• левкемия с хеморагичен синдром;
• чернодробно или бъбречно увреждане;
• плеврален излив;
• асцит;
• инхибиране на функцията на костния мозък;
• варицела (включително наскоро прехвърлена);
• стоматит;
• язвен колит.

Противопоказнопо време на бременност (може да причини смърт на плода или да причини вродени малформации). По време на лечението трябва да спрекърмене.

Предозиране

Няма специфични симптоми на предозиране. В случай на умишлен или случаен прием на дози, надвишаващи препоръчаните, както и ако има очевидни симптоми на странични ефекти, трябва незабавно да се консултирате с лекар.

Условия и периоди на съхранение

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по рецепта.

Аналози на метотрексат

Следните лекарства са аналогични:

• Веро-Метотрексат;
• Метотрексат Тева;
• Metotab;
• Methodject;
• Zexat.

Цена на метотрексат

Можете да си купите Метотрексат таблетки и инжекционен разтвор в аптеките на цена от 169-597 рубли.

Метотрексат е антинеопластично средство, което има имуносупресивни, цитостатични и антитуморни ефекти.

Предлага се в ампули за инжектиране и под формата на таблетки за перорално приложение.

Метотрексат-Ebeve действа върху епителни клетки на пикочния мехур, злокачествени тумори, костен мозък, клетки на лигавицата на червата и устната кухина и ембрионални клетки.

Лекарството се предписва при тежък псориазис, ревматоиден артрит, трофобластични тумори, лимфоми и левкемии, тежки гъбични микози.

Клинична и фармакологична група

Антинеопластично лекарство.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по рецепта.

Цени

Колко струва метотрексат? Средната цена в аптеките е 190 рубли.

Форма и състав на освобождаване

Предлага се в няколко форми. Една от тях са таблетките метотрексат, всяка от които съдържа 2,5 mg от активната съставка и таблетките метотрексат-Ebeve с 10 mg от активната съставка.

Също така, лекарството се предлага под формата на инжекционен разтвор Methotrexat-Ebeve с 10 mg активно вещество и под формата на концентрат за приготвяне на разтвор на Methotrexat-Ebeve, 5 ml от който съдържа 500 mg от активна съставка.

Фармакологичен ефект

Антинеопластичен агент от групата на антиметаболитите - антагонисти на фолиевата киселина. Действа в S-фазата на митозата. Действието е свързано с инхибиране на синтеза на пуринови нуклеотиди и тимидилат чрез необратимо свързване с дихидрофолат редуктаза, което предотвратява редукцията на дихидрофолат до активен тетрахидрофолат.

Показва активност срещу бързо растящи клетки. Произвежда някои имуносупресивни ефекти.

Показания за употреба

От какво помага? Метотрексат се предписва при следните заболявания:

1. Трофобластна болест.
2. Остра лимфоцитна левкемия.
3. Гъбична микоза в тежки стадии.
4. (в случай на неефективност на други методи на лечение).
5. Тежки форми (с неефективност на адекватната терапия).
6. Меки клетки и остеосаркома, саркома на Юинг.
7. Зародишни клетъчни тумори на яйчниците и тестисите.
8. Медулобластом, ретинобластом, лимфогрануломатоза.
9. Рак на кожата, вулвата и шийката на матката, гърдата, рак на пениса, хранопровода, белия дроб, плоскоклетъчен карцином на шията и главата, рак на бъбреците, уретера и бъбречното легенче, рак на черния дроб.

Противопоказания

Метотрексат има редица сериозни противопоказания:

• повишено кървене и проблеми със спирането на кървенето на фона на намаляване на броя на тромбоцитите;
• синдром на имунодефицит;
• по време на периода на ваксинация с живи ваксини;
• свръхчувствителност към основната активна съставка или спомагателните компоненти;
• тежки нарушения в работата на бъбреците и черния дроб;
• намаляване на броя на левкоцитите на единица кръвен обем;
• алкохолна зависимост.

В допълнение, лекарството трябва да се приема с повишено внимание от възрастни хора, както и при наличие на такива заболявания:

• потискане на хемопоезата на костния мозък;
• диабет;
• язвени заболявания на храносмилателния тракт;
• непоносимост към лактоза.

Лекарството не се използва в педиатричната практика на възраст под 3 години.

Употреба по време на бременност и кърмене

Има тератогенен ефект: може да причини смърт на плода, вродени деформации. Ако една жена забременее по време на лечение с метотрексат, въпросът за прекъсване на бременността трябва да бъде решен поради риска от странични ефекти върху плода.

Метотрексат се екскретира в кърмата; кърменето трябва да се преустанови през целия курс на лечение.

Дозировка и начин на приложение

Инструкциите за употреба показват, че таблетките метотрексат се използват перорално. Дозите и сроковете на лечение се определят индивидуално, в зависимост от схемата на химиотерапия.

Ревматоиден артрит:

• Началната доза обикновено е 7,5 mg веднъж седмично, която се приема еднократно или се разделя на три дози на интервали от 12 ч. За оптимален ефект седмичната доза може да бъде увеличена, докато тя не трябва да надвишава 20 mg. Когато се постигне оптимален клиничен ефект, трябва да се започне намаляване на дозата, докато се достигне най -ниската ефективна доза. Оптималната продължителност на терапията не е известна. При ювенилен хроничен артрит дози от 10-30 mg / m2 / седмица (0,3-1 mg / kg) са ефективни за деца.

Трофобластични тумори:

• 15-30 mg перорално дневно в продължение на 5 дни на интервали от една или повече седмици (в зависимост от признаците на токсичност). Курсовете на лечение обикновено се повтарят 3 до 5 пъти.
• 50 mg веднъж на всеки 5 дни с интервал от най -малко 1 месец. Курсът на лечение изисква 300-400 mg.

Остра лимфобластна левкемия (като част от комплексната терапия):

• 3,3 mg / m2 в комбинация с преднизон до постигане на ремисия, след това 15 mg / m2 веднъж седмично или 2,5 mg / kg на всеки 14 дни.

Неходжкинови лимфоми (като част от комплексната терапия):

• 15-20 mg / m2 на доза 2 пъти седмично;
• 7,5 mg / m2 дневно в продължение на 5 дни.

Гъбична микоза:

• 25 mg 2 пъти седмично. Намаляването на дозата или отмяната на приложението на лекарството се определя от отговора на пациента и хематологичните параметри.

Псориазис:

• Терапията с метотрексат се провежда в дози от 10 до 25 mg седмично. Обикновено дозата се увеличава постепенно, когато се постигне оптимален клиничен ефект, дозата се намалява, докато се достигне най -ниската ефективна доза.

Странични ефекти

Тежестта на страничните ефекти от приема на метотрексат е различна за всички хора.

1. Пациентите често отбелязват появата на чувство на умора, понякога се наблюдават главоболие, сънливост и гърчове.
2. От страна на репродуктивната система има нарушение на менструалния цикъл, намаляване на либидото, развитие на импотентност.
3. От страна на храносмилателната система е възможно развитието на улцерозен стоматит, анорексия, фарингит. В редки случаи се отваря диария или се развива панкреатит. В изключителни ситуации е възможна цироза, чернодробна некроза.
4. Могат да се появят и други алергични и дерматологични реакции: втрисане, кожен обрив, фурункулоза, нарушения на пигментацията.

Тежестта на усложненията зависи от много обстоятелства, включително тежестта на заболяването.

Предозиране

За предозиране на метотрексат специфични симптоми не са характерни, поради което се определя от нивото на активното вещество на лекарството в кръвната плазма.

Като лечение се препоръчва да се приложи специфичен антидот - калциев фолинат - възможно най -скоро след приема на лекарството във високи дози, за предпочитане в рамките на първия час. Неговата доза трябва да бъде равна или по -висока от съответната доза метотрексат. Следващите дози се дават според нуждите, в зависимост от серумните нива на метотрексат. За да се избегне утаяването на метотрексат и / или неговите метаболити в бъбречните тубули, трябва да се извърши алкализиране на урината и хидратация на тялото, което води до ускорено отделяне на лекарството.

За да се сведе до минимум рискът от развитие на нефропатия поради образуването на утайка от метотрексат или неговите метаболити в урината, се препоръчва допълнително да се определи рН на урината преди всяко приложение и на всеки 6 часа през целия период на приложение на калциев фолинат, който се използва като противоотрова. Въвеждането на последното трябва да продължи, докато концентрацията на метотрексат в плазмата намалее до стойност, която не надвишава 0,05 μmol / L и рН се повиши до стойности, по -големи от 7.

специални инструкции

Преди започване или възобновяване на терапията с метотрексат трябва да се извърши пълна кръвна картина, за да се определи нивото на тромбоцитите, биохимичен кръвен тест за определяне стойностите на чернодробните ензими, билирубина, серумния албумин, рентгеновото изследване на гръдния кош изследване на бъбречната функция, ако е необходимо, тестове за туберкулоза и хепатит.

Метотрексат е цитотоксично лекарство, така че трябва да се внимава при боравенето с него. Лекарството трябва да бъде предписано от лекар с опит в употребата на метотрексат и запознат с неговите свойства и характеристики на действие. С оглед на възможното развитие на тежки и дори фатални нежелани реакции, пациентите трябва да бъдат напълно информирани от лекаря за възможните рискове и препоръчаните мерки за безопасност. Пациентите, подложени на терапия с метотрексат, трябва да бъдат правилно наблюдавани, така че признаците на възможни токсични ефекти и нежелани реакции да бъдат идентифицирани и своевременно оценени.

За навременно откриване на симптоми на интоксикация е необходимо да се следи състоянието на периферната кръв (броят на левкоцитите и тромбоцитите: първо през ден, след това на всеки 3-5 дни през първия месец, след това веднъж на 7-10 дни , по време на периода на ремисия - веднъж на 1-2 седмици), активността на "чернодробните" трансаминази, бъбречната функция (азотен урея, креатининов клирънс и / или серумен креатин), концентрацията на пикочна киселина в кръвния серум, периодично извършвайте рентгенография на гръдния кош, изследване на устната лигавица и фаринкса за язви преди всяко приложение. Проследяването на състоянието на хематопоезата в костния мозък се препоръчва да се извършва преди лечението, веднъж по време на периода на лечение и в края на курса.

За обективиране на чернодробната функция, заедно с биохимичните параметри, се препоръчва да се извърши чернодробна биопсия преди започване или 2-4 месеца след започване на лечението; с обща кумулативна доза от 1,5 g и след всяко допълнително 1-1,5 g. При умерена чернодробна фиброза или всякаква степен на цироза терапията с метотрексат се отменя; за лека фиброза обикновено се препоръчва втора биопсия след 6 месеца. По време на първоначалната терапия са възможни леки хистологични промени в черния дроб (незначително портално възпаление и мастни промени), което не е причина за отказ или преустановяване на лечението, но показва необходимостта от повишено внимание при употребата на лекарството.

Метотрексат потенциално може да доведе до развитие на симптоми на остра или хронична хепатотоксичност (включително фиброза и цироза на черния дроб). Хроничната хепатотоксичност обикновено се развива след продължителна употреба на метотрексат (обикновено за 2 или повече години) или постигане на обща кумулативна доза от най -малко 1,5 g и може да доведе до неблагоприятен изход. Хепатотоксичният ефект може да се дължи и на обременена съпътстваща анамнеза (алкохолизъм, затлъстяване, захарен диабет) и старост. Поради токсичния ефект на лекарството върху черния дроб по време на лечението, човек трябва да се въздържа от предписване на други хепатотоксични лекарства на пациенти, освен в случаите на очевидна нужда. Пациентите, приемащи други хепатотоксични лекарства (напр. Лефлуномид), трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Не излагайте незащитена кожа на прекомерно излагане на слънце или злоупотребявайте с UV лампата (възможна е реакция на фоточувствителност). Поради ефекта си върху имунната система, метотрексат може да наруши отговора на ваксинацията и да попречи на резултатите от имунологичните тестове. Необходимо е да се откаже имунизацията (ако не е одобрена от лекар) в интервала от 3 до 12 месеца след приема на лекарството; други членове на семейството на пациента, който живее с него, трябва да откажат имунизация с перорална ваксина срещу полиомиелит (избягвайте контакт с хора, които са получили ваксина срещу полиомиелит, или носете защитна маска, която покрива носа и устата). Пациентите в детеродна възраст от двата пола и техните партньори трябва да използват надеждни контрацептивни мерки по време на лечението с метотрексат и след лечението в продължение на най -малко 3 месеца - мъже и поне един цикъл на овулация - жени.

С развитието на диария и улцерозен стоматит терапията с метотрексат трябва да бъде прекъсната поради високия риск от хеморагичен ентерит и перфорация на чревната стена, което може да доведе до смърт на пациента.

След курс на лечение с високи дози метотрексат се препоръчва използването на калциев фолинат за намаляване на неговата токсичност.

Тъй като метотрексат може да засегне централната нервна система (чувство на умора, замаяност), пациентите, приемащи лекарството, трябва да се въздържат от шофиране или потенциално опасни машини.

Лекарствени взаимодействия

Когато използвате лекарството, е необходимо да се вземе предвид взаимодействието с други лекарства:

1. Едновременната употреба с лефлунамид увеличава честотата на панцитопения и случаите на хепатотоксичност.
2. При злоупотреба с алкохол и прием на хепатотоксични лекарства токсичният ефект на метотрексат върху черния дроб се увеличава.
3. Ципрофлоксацин, гликопептиди, пеницилини, бримкови диуретици, фенилбутазон намаляват клирънса на лекарството в бъбреците, което увеличава неговата концентрация в кръвта и повишава токсичността за хематопоезата.
4. Хлорамфеникол, тетрациклин, когато се прилага перорално, намалява абсорбцията на метотрексат.
5. Също така, токсичността на метотрексат се увеличава при едновременна употреба със салицилати и нестероидни противовъзпалителни средства.
6. Триметоприм и сулфаметоксазол, които причиняват дефицит на фолиева киселина, както и лекарства за понижаване на липидите и индиректни антикоагуланти, могат да увеличат токсичния ефект на метотрексат.
7. Хлорамфеникол, сулфонамиди, пириметамин имат отрицателен ефект върху костния мозък, поради което комбинираното приложение с метотрексат задълбочава хематологичните нарушения.
8. Метотрексат потиска имунния отговор към ваксинацията и ако се прилагат живи ваксини, са възможни тежки антигенни реакции.
9. Когато се приема едновременно с цитостатици, клирънсът на метотрексат намалява.
10. Комбинацията с лъчетерапия увеличава вероятността от тъканна некроза.
11. Приемането на амиодарон допринася за появата на кожни язви.
12. С въвеждането на ацикловир и едновременната употреба на метотрексат интратекално, рискът от неврологично увреждане се увеличава.

По време на лечението трябва да се избягва повишена консумация на кафе, чай и сладки кофеинови напитки, тъй като клирънсът на теофилин може да намалее.

Метотрексат е противораково лекарство, което се използва широко в онкологичната практика, както и в ревматологията и дерматологията. Предлага се в ампули за инжектиране и под формата на таблетки за перорално приложение.

Показания

Метотрексат е показан за следните заболявания:

• остра лимфобластна левкемия;
• рак на лимфната система;
• злокачествени тумори в белите дробове;
• трофобластични тумори на бременността;
• микрокарцином на шийката на матката;
• рак на гърдата;
• рак на хранопровода;
• злокачествени тумори на бъбречното легенче и уретерите;
• остеосаркома;
• злокачествени тумори на костния скелет;
• рак на ретината;
• тумори на централната нервна система;
• зародишни клетъчни тумори;
• гъбична микоза;
• тежки форми на псориазис;
• тежки форми на ревматоиден артрит.

Начини на приложение и дозировка

Дозите и продължителността на лечението се определят индивидуално за всеки пациент. Вземат се предвид показанията, етапът на протичане на заболяването, състоянието на хематопоетичната система, както и общата схема на противоракова терапия.

За някои заболявания има стандартен режим на дозиране, който също може да бъде коригиран от лекуващия лекар:

Лекарството се приема между храненията. Това означава - 1 час преди хранене или 1-2 часа след основното хранене. Не дъвчете таблетката.

Всеки месец през първите шест месеца, а след това веднъж на тримесечие, особено с увеличаване на дозите, те преминават рутинен преглед. Тя трябва да включва изследване на устната кухина, фаринкса и дихателната система. Също така трябва да направите функционални бъбречни и чернодробни тестове и хематологичен кръвен тест.

Противопоказания

Метотрексат има редица сериозни противопоказания:

• свръхчувствителност към основната активна съставка или спомагателните компоненти;
• тежки нарушения в работата на бъбреците и черния дроб;
• намаляване на броя на левкоцитите на единица кръвен обем;
• повишено кървене и проблеми със спирането на кървенето на фона на намаляване на броя на тромбоцитите;
• синдром на имунодефицит;
• по време на периода на ваксинация с живи ваксини;
• алкохолна зависимост.

В допълнение, лекарството трябва да се приема с повишено внимание от възрастни хора, както и при наличие на такива заболявания:

• потискане на хемопоезата на костния мозък;
• диабет;
• язвени заболявания на храносмилателния тракт;
• непоносимост към лактоза.

Лекарството не се използва в педиатричната практика на възраст под 3 години.

Бременност и кърмене

Употребата на метотрексат по време на бременността е строго забранена. В тези случаи, когато лекарството все още се използва по време на бременност, са регистрирани случаи на спонтанен аборт, замръзване на плода, както и развитие на вродени малформации на черепа, крайниците и сърдечно -съдовата система.

Планирането на бременност по време на периода на лечение с противоракови лекарства е неподходящо. И за да се избегне непланирано зачеване, независимо кой от партньорите е пациентът, е важно да се използват ефективни методи за контрацепция през целия курс на лечение, както и още шест месеца след края на терапията.

Метотрексат преминава свободно в кърмата и може да навреди на новороденото, поради което по време на периода на лечение лактацията трябва да се изостави.

Предозиране

В случаи на предозиране има остра реакция от страна на храносмилателната система, както и симптоми, показващи инхибиране на хемопоетичната система.

Неблагоприятни токсични ефекти Метотрексатът е в състояние да неутрализира калциевия фолинат.

Странични ефекти

Метотрексат има доста странични ефекти от различни органични системи.

Органни системи	Често	Често	Рядко
Стомашно-чревния тракт	През първите 48 часа след началото на лечението - гадене, повръщане, коремни спазми, загуба на апетит, лигавични лезии в устата	Нарушение на изпражненията	Язва на лигавицата на храносмилателния тракт, кървене, обостряне на възпалението на панкреаса
Черния дроб и жлъчните пътища	Повишени нива на билирубин, трансаминазна активност и алкална фосфатаза	Натрупване на мазнини в чернодробните клетки, фиброза, цироза, намален серумен албумин
Дихателната система		Дихателна недостатъчност, фиброзни промени в интерстициалната тъкан на белите дробове	Образуване на белези в белите дробове, плеврален излив
Нервна система		Пристъпи на главоболие, повишена умора, сънливост, изтръпване, изтръпване на кожата	Едностранна парализа, гърчове, объркване
Имунната система			Повишена индивидуална чувствителност до анафилактичен шок, повишена телесна температура, възпаление на стените на кръвоносните съдове с алергичен характер, потискане на имунитета
Хематопоетична система	Намаляване на левкоцитите и тромбоцитите на единица обем кръв	Анемия, рязко намаляване на всички клетки на кръвната система, намаляване на кръвните гранулоцити	Кървене от носа
Бъбреци и пикочни пътища	Намален клирънс на креатинина		Вторична бъбречна недостатъчност, улцерирано възпаление на пикочния мехур
Кожа и подкожна тъкан		Различни кожни обриви, придружени от силен сърбеж	Патологичен косопад, некроза на кожата, херпетиформени изригвания, повишена пигментация, дългосрочно зарастване на рани

Състав

1 таблетка метотрексат съдържа:

• метотрексат (основна активна съставка) - 2,5 mg, 5 mg или 10 mg;
• царевично нишесте;
• колоиден силициев диоксид;
• лактоза монохидрат;
• магнезиев стеарат;
• микрокристална целулоза.

Светложълтите таблетки, в зависимост от дозата, могат да бъдат кръгли плоски, кръгли двойно изпъкнали или продълговати двойно изпъкнали.

Фармакология и фармакокинетика

Метотрексат принадлежи към групата на антиметаболитите - структурни аналози на фолиевата киселина. Има изразен антитуморен, цитостатичен и имуносупресивен фармакологичен ефект.

Тъканите на неоплазми, костен мозък, епителни клетки на лигавиците и клетки на ембриона са особено чувствителни към действието на метотрексат. Като правило, метотрексат спира растежа на злокачествена тъкан, но не причинява необратимо увреждане на здравата тъкан.

След перорално приложение скоростта на абсорбция зависи от приетата доза. Количеството на активното вещество, достигащо до системната циркулация, е средно 60%. След перорално приложение той се разгражда частично от чревната микрофлора, а основната му част се метаболизира от черния дроб и бъбреците.

Свързана информация

Лекарството се отпуска от аптеките строго по рецепта. Срокът на годност на метотрексат е 3 години. Трябва да съхранявате опаковката с лекарството на сухо, тъмно място при стайна температура, не по -висока от 25 ° C. Необходимо е да се предпазят децата от свободен достъп до лекарството.