Много синтетични вещества от различни класове химични съединения имат антибактериална активност. Най-голямата практическа стойност сред тях са:
- Сулфонамиди.
- Хинолонови производни.
- Производни на нитрофуран.
- Производни на 8-хидроксихинолин.
- Производни на хиноксалин.
- Оксазолидинони.
Сулфаниламидните лекарства включват група съединения с обща структурна формула:
Обща структура на сулфонамидите Пара-аминобензоена киселина
Сулфаниламидите могат да се разглеждат като производни на амида на сулфаниловата киселина.
Химиотерапевтичната активност на сулфатните лекарства е открита за първи път през 1935 г. от немски лекар и изследовател Г. Домагк, който публикува данни за успешното използване на пронтозил (червен
стрептоцид), синтезиран като багрило. Скоро беше установено, че "активният принцип" на червения стрептоцид е сулфонамидът (стрептоцид), образуван по време на метаболизма.
Впоследствие на базата на сулфаниламидната молекула са синтезирани голям брой негови производни, някои от които са широко използвани в медицината. Синтезът на различни модификации на сулфонамиди е извършен в посока на създаване на по-ефективни, дългодействащи и по-малко токсични лекарства.
През последните години употребата на сулфонамиди в клиничната практика намаля, тъй като те са значително по-ниски по активност от съвременните антибиотици и имат относително висока токсичност. Освен това, поради продължителното, често неконтролирано и неоправдано използване на сулфонамиди, повечето микроорганизми са развили резистентност към тях.
Сулфонамидите имат бактериостатичен ефект върху микроорганизмите. Механизмът на бактериостатичното действие на сулфонамидите е, че тези вещества, имащи структурно сходство с пара-аминобензоената киселина (PABA), се конкурират с нея в синтеза на фолиева киселина, която е растежен фактор за микроорганизмите.
Сулфонамидите конкурентно инхибират дихидроптероат синтетазата и също така предотвратяват включването на пара-аминобензоена киселина в дихидрофолиева киселина. Нарушаването на синтеза на дихидрофолиева киселина намалява образуването от нея на тетрахидрофолиева киселина, която е необходима за синтеза на пуринови и пиримидинови основи (фиг. 37.1). В резултат на това се потиска синтеза на нуклеинови киселини, което води до инхибиране на растежа и размножаването на микроорганизмите.
Сулфонамидите не пречат на синтеза на дихидрофолиева киселина в клетките на макроорганизма, тъй като последните не синтезират, а използват готовата дихидрофолиева киселина.
В среди, където има много PABA (гной, разпадане на тъканите), сулфонамидите са неефективни. По същата причина те действат слабо в присъствието на прокаин (новокаин) и бензокаин (анестезин), които хидролизират и образуват PABA.
Дългосрочната употреба на сулфонамиди води до появата на резистентност от микроорганизми.
Първоначално сулфонамидите са били активни срещу широк спектър от грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, но сега
Пара-аминобензоена киселина ^ Дихидроптероат синтетаза - * - "| lt; Сулфонамиди D и хидрофолиева киселина Дихидрофолат редуктаза +> | lt; - Триметоприм тетрахидрофолиева киселина
Синтез на пурини и тимидин
Синтез на ДНК и РНК
Растеж и размножаване на микроорганизми Фиг. 37.1. Механизмът на действие на сулфонамиди и триметоприм.
много щамове стафилококи, стрептококи, пневмококи, гонококи, менингококи са придобили резистентност. Сулфонамидите запазват активността си срещу нокардия, токсоплазма, хламидия, маларийни плазмодии и актиномицети.
Основните показания за приложение на сулфонамиди са: нокардиоза, токсоплазмоза, тропическа малария, устойчива на хлорохин. В някои случаи сулфонамидите се използват при кокови инфекции, бациларна дизентерия, инфекции, причинени от E. coli.
Сулфонамидите практически не се различават един от друг по отношение на спектъра на действие. Основната разлика между сулфонамидите се крие във фармакокинетичните им свойства.
- Сулфонамиди за резорбтивно действие (добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт)
- Краткодействащ (t1 / 2lt; 10 h)
- Средна продължителност на действие (t1 / 210-24 h)
- Продължително действие (tJ / 2 24-48 h)
- Изключително дълго действие (t] / 2gt; 48 h)
- Сулфонамиди, действащи в чревния лумен (слабо абсорбирани от стомашно-чревния тракт)
- Сулфонамиди за локално приложение
- Комбинирани препарати от сулфонамиди и салицилова киселина
- Комбинирани препарати от сулфонамиди с триметоприм
Препаратите за резорбтивно действие се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт. Най-висока концентрация в кръвта се създава от лекарства с кратка и средна продължителност на действие. Лекарствата с продължително и свръхпродължително действие се свързват в по-голяма степен с протеините на кръвната плазма. Те се разпределят във всички тъкани, преминават през ГВВ, плацентата и се натрупват в серозните кухини на тялото. Основният път за превръщане на сулфонамидите в организма е ацетилирането, което се случва в черния дроб. Степента на ацетилиране не е еднаква за различните лекарства. Ацетилираните метаболити са фармакологично неактивни. Разтворимостта на ацетилираните метаболити е значително по-лоша от тази на изходните сулфонамиди, особено при кисело pH на урината, което може да доведе до образуване на кристали в урината (кристалурия). Сулфонамидите и техните метаболити се екскретират главно чрез бъбреците.
Сулфаниламидът е едно от първите антимикробни лекарства със сулфаниламидна структура. В момента лекарството практически не се използва поради ниската си ефективност и висока токсичност.
Сулфатиазол, сулфаетидол, сулфадимидин и сулфакарбамид се използват 4-6 пъти на ден. Уросулфан се използва за лечение
инфекции на пикочните пътища, тъй като лекарството се екскретира от бъбреците непроменено и създава високи концентрации в урината. Сулфаметоксазол е част от комбинирания препарат "Ко-тримоксазол". S u l f a - монометоксин и сулфадиметоксин се предписват 1-2 пъти на ден.
Сулфаметоксипиразин се използва ежедневно за остри или бързо прогресиращи инфекциозни процеси, веднъж на 7-10 дни-за хронични, дългосрочни инфекции.
Сулфонамидите за резорбтивно действие имат много странични ефекти. При употребата им са възможни нарушения на кръвоносната система (анемия, левкопения, тромбоцитопения), хепатотоксичност, алергични реакции (кожни обриви, треска, агранулоцитоза), диспептични разстройства. При кисели стойности на pH на урината - кристалурия. За да се предотврати появата на кристалурия, сулфонамидите трябва да се приемат с алкална минерална вода или разтвор на сода.
Сулфонамидите, действащи в чревния лумен, практически не се абсорбират в стомашно-чревния тракт и създават високи концентрации в чревния лумен, поради което се използват при лечението на чревни инфекции (бациларна дизентерия, ентероколит), както и за профилактика на чревни инфекции. инфекция в следоперативния период. Понастоящем обаче много щамове патогени на чревни инфекции са придобили резистентност към сулфонамиди. За да се повиши ефективността на лечението, едновременно със сулфонамиди, действащи в чревния лумен, е препоръчително да се предписват добре абсорбирани лекарства (Етазол, Сулфадимезин и др.), Тъй като причинителите на чревни инфекции са локализирани не само в лумена, но също в чревната стена. Когато приемате лекарства от тази група, трябва да се предписват витамини от група B, тъй като сулфонамидите инхибират растежа на E. coli, който участва в синтеза на витамини от група B.
Фталилсулфатиазолът има антимикробен ефект след разцепването на фталова киселина и освобождаването на аминогрупата. Активното начало на фталилсулфатиазол а е норсулфазол.
Фталилсулфатиазол се предписва 4-6 пъти на ден. Лекарството е ниско токсично. Практически не предизвиква странични ефекти.
Сулфагуанидинът е подобен по действие на фталилсулфатиазола.
Сулфацетамид-сулфонамид за локално приложение, който се използва в офталмологичната практика под формата на разтвори (10-20-30%) и мехлеми (10-20-30%) за конюнктивит, блефарит, гнойни язви на роговицата и гонорейни очни заболявания. Обикновено лекарството се понася добре. Понякога, особено при използване на по-концентрирани разтвори, се наблюдава дразнещ ефект; в тези случаи се предписват разтвори с по-ниска концентрация.
Сребърният сулфадиазин и сребърният сулфатиазол се отличават с наличието на сребърен атом в молекулата, което засилва антибактериалния им ефект. Лекарствата се прилагат локално под формата на мехлеми за инфекции при изгаряния и рани
ция, трофични язви, рани от залежаване. При употреба на лекарства могат да се развият алергични кожни реакции.
Комбинираните лекарства, които съчетават в структурата си фрагменти от сулфонамид и салицилова киселина, включват салазосулфапиридин, салазопиридазин, салазодиметоксин.В дебелото черво под влияние на микрофлората тези съединения се хидролизират до 5-аминосалицилова киселина и сулфаниламидния компонент. Всички тези лекарства имат антибактериално и противовъзпалително действие. Използват се при улцерозен колит и болест на Crohn, както и като основни средства при лечението на ревматоиден артрит. 
Салазосулфапиридин (сулфасалазин) е азосъединение на сулфапиридин със салицилова киселина. Лекарството се прилага перорално. При прием на лекарството могат да се появят алергични реакции, диспептични симптоми, парене в ректума, левкопения.
Салазопиридазин и салазодиметоксин имат сходни свойства. 
Триметоприм е пиримидиново производно, което има бактериостатичен ефект. Лекарството блокира редукцията на дихидрофолиева киселина до тетрахидрофолиева киселина поради инхибиране на дихидрофолат редуктазата.
Афинитетът на триметоприм към бактериалната дихидрофолат редуктаза е 50 000 пъти по-висок, отколкото за дихидрофолат редуктазата на клетките на бозайници.
Комбинацията от триметоприм със сулфонамиди се характеризира с бактерициден ефект и широк спектър на антибактериално действие, включително микрофлора, устойчива на много антибиотици и обикновени сулфонамиди.
Най-известното лекарство от тази група е Co-trimox-azol, което представлява комбинация от 5 части сулфаметоксазол (сулфонамид със средна продължителност на действие) и 1 част триметоприм. Изборът на сулфаметоксазол като компонент на Co-trimoxazole се дължи на факта, че той има същата скорост на елиминиране като триметоприм.
Ко-тримоксазол се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, прониква в много органи и тъкани, създава високи концентрации в бронхиалния секрет, жлъчката, урината и простатната жлеза. Прониква в BBB, особено при възпаление на менингите. Екскретира се главно с урината.
Лекарството се използва при инфекции на дихателните пътища и пикочните пътища, хирургични и раневи инфекции, бруцелоза.
При употребата на лекарството се появяват странични ефекти, които са характерни за резорбтивните сулфонамиди. Ко-тримоксазол е противопоказан при тежко увреждане на черния дроб, бъбреците и хемопоезата. Лекарството не трябва да се прилага по време на бременност.
Подобни лекарства са: лидаприм (сулфаметрол + триметоприм), сулфатон (сулфамонометоксин + триметоприм), потесептил (сулфадимезин + триметоприм).
КВИНОЛОННИ ДЕРИВАТИ
Хинолоновите производни са представени от нефлуорирани и флуорирани съединения. Най-висока антибактериална активност притежават съединения, съдържащи незаместен или заместен пиперазинов пръстен в позиция 7 на хинолонното ядро и флуорен атом в позиция 6. Тези съединения се наричат флуорохинолони.
Обща структурна формула на флуорохинолоните
Класификация на хинолонови производни
- Нефлуорирани хинолони
- Флуорохинолони (лекарства от 1-во поколение)
- Флуорохинолони (лекарства от ново поколение II)
Родоначалникът на групата нефлуорирани хинолони е налидиксовата киселина. Лекарството е активно само срещу някои грам -отрицателни микроорганизми - Escherichia coli, Shigella, Klebsiella, Salmonella. Pseudomonas aeruginosa е устойчив на налидиксинова киселина. Устойчивостта на микроорганизмите към лекарството настъпва бързо.
Лекарството се абсорбира добре в стомашно -чревния тракт, особено на празен стомах. Високи концентрации на лекарството се създават само в урината (около 80% от лекарството се екскретира непроменено с урината). t] / 2 1-1,5 ч.
Налидиксовата киселина се използва при инфекции на пикочните пътища (цистит, пиелит, пиелонефрит). Лекарството се предписва и за профилактика на инфекции по време на операции на бъбреците и пикочния мехур.
При употреба на лекарството са възможни диспептични разстройства, възбуждане на централната нервна система, чернодробни дисфункции, алергични реакции.
Налидиксовата киселина е противопоказана при бъбречна недостатъчност.
Оксолиновата киселина и пипемидовата киселина са сходни по фармакологично действие с налидиксовата киселина.
Флуорохинолоните имат следните общи свойства:
- Лекарствата от тази група инхибират жизненоважния ензим на микробната клетка - ДНК гираза (топоизомераза тип II), която осигурява суперспирализация и ковалентно затваряне на ДНК молекулите. Блокадата на ДНК гиразата води до разцепване на ДНК вериги и съответно до клетъчна смърт (бактерициден ефект). Селективността на антимикробното действие на флуорохинолоните се дължи на отсъствието на топоизомераза тип II в клетките на макроорганизма.
- Флуорохинолоните се характеризират с широк спектър на антибактериално действие. Те са активни срещу грам-положителни и грам-отрицателни коки, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter, Pseudomonas aeruginosa. Някои лекарства (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действат върху микобактериите на туберкулоза. Спирохетите, листериите и повечето анаероби не са чувствителни към флуорохинолони.
- Флуорохинолоните действат върху микроорганизми, локализирани извън и вътре в клетката.
- Лекарствата от тази група се характеризират с изразен постантибиотичен ефект.
- Резистентността на микрофлората към флуорохинолони се развива сравнително бавно.
- Флуорохинолоните създават високи концентрации в кръвта и тъканите, когато се приемат през устата, а бионаличността не зависи от приема на храна.
- Флуорохинолоните проникват добре в различни органи и тъкани: бели дробове, бъбреци, кости, простата и др.
При използване на флуорохинолони са възможни алергични реакции, диспептични симптоми и безсъние. Лекарствата от тази група инхибират развитието на хрущялната тъкан, така че са противопоказани при бременни и кърмещи майки; при деца може да се използва само по здравословни причини. В редки случаи флуорохинолоните могат да причинят тендинит (възпаление на сухожилията), който може да се разкъса при физическо натоварване.
Новите флуорохинолони (II поколение) показват по-висока активност срещу грам-положителни бактерии, предимно пневмококи: активността на левофлоксацин и спарфлоксацин надвишава активността на ципрофлоксацин и офлоксацин с 2-4 пъти, а активността на моксифлоксацин - 4 или повече пъти. Важно е активността на новите флуорохинолони да не се различава по отношение на чувствителните към пеницилин и резистентните към пеницилин пневмококови щамове.
Новите флуорохинолони имат по-изразена активност срещу стафилококи, а някои лекарства запазват умерена активност срещу метицилин-резистентни стафилококи.
Ако лекарствата от 1-во поколение имат умерена активност срещу хламидия и микоплазми, то лекарствата от 2-ро поколение имат висока, сравнима с активността на макролидите и доксициклин.
Няколко по-нови флуорохинолони (моксифлоксацин и други) имат добра активност срещу анаероби, включително Clostridium spp. и Bacteroides spp., което им позволява да се използват при смесени инфекции в монотерапия.
Основното приложение на новите флуорохинолони са инфекции на дихателните пътища, придобити в общността. Ефективността на тези лекарства е доказана и при инфекции на кожата и меките тъкани, урогенитални инфекции.
Най-добре проученият от новите флуорохинолони е левофлоксацин, който е левовъртящият се изомер на офлоксацин. Тъй като левофлоксацин съществува в две дозирани форми - парентерална и перорална, това е възможно
употребата му при тежки инфекции в болница. Бионаличността на лекарството е близо 100%. Клиничната ефикасност на левофлоксацин с еднократна доза от 250-500 mg / ден е съществено предимство на лекарството, но при тежки генерализирани инфекциозни процеси левофлоксацин се предписва два пъти дневно.
Възможно е образуването на резистентност към левофлоксацин, но резистентността към него се развива бавно и не се пресича с други антибиотици.
Доказано е, че левофлоксацин е най-безопасният флуорохинолон с ниско ниво на хепатотоксичност. Той е най-безопасният, наред с офлоксацин и моксифлоксацин, по отношение на ефекта върху централната нервна система. Страничните ефекти върху сърдечно-съдовата система са много по-рядко срещани, отколкото при употребата на други флуорохинолони. Увеличаването на дозата на левофлоксацин до 1000 mg / ден не води до увеличаване на страничните ефекти и тяхната вероятност не зависи от възрастта на пациента.
Като цяло нивото на страничните ефекти, свързани с употребата на левофлоксацин, е най-ниското сред флуорохинолоните и неговата поносимост се счита за много добра.
ПРОИЗВОДНИ НА НИТРОФУРАН
Производните на нитрофуран с антимикробна активност се характеризират с наличието на нитро група в позиция С5 и различни заместители в позиция С2 на ядрото на фуран:
Обща структурна формула на нитрофураните
нитрофурани
Нитрофуразон (Фурацилин), нитрофурантоин (Фурадонин), фуразолидон, фуразидин (Фурагин).
Общите свойства на производните на нитрофуран включват следното:
- способността да се нарушава структурата на ДНК. В зависимост от концентрацията нитрофураните имат бактерициден или бактериостатичен ефект;
- широк спектър от антимикробно действие, който включва бактерии (грам-положителни коки и грам-отрицателни бацили), вируси, протозои (ламблии, трихомонади). Производните на нитрофуран са способни да действат върху щамове микроорганизми, които са резистентни към определени антибиотици. Нитрофураните не действат върху анаероби и Pseudomonas aeruginosa. Резистентността към нитрофурани е рядка;
- висока честота на нежелани реакции, които се появяват при прием на лекарства.
(за външна употреба) за лечение и профилактика на гнойно-възпалителни процеси.
Нитрофурантоинът създава високи концентрации в урината, поради което се използва при инфекции на пикочните пътища.
Фуразолидон се абсорбира слабо в стомашно-чревния тракт и създава високи концентрации в чревния лумен. Фуразолидон се използва за чревни инфекции с бактериална и протозойна етиология.
Фуразидин се използва вътрешно за инфекции на пикочните пътища и локално за измиване и душ в хирургичната практика.
Производните на нитрофуран могат да причинят диспептични разстройства, затова нитрофурани трябва да се приемат с или след хранене. Лекарствата от тази група се характеризират с хепатотоксични, хематотоксични и невротоксични ефекти. При продължителна употреба производните на нитрофуран могат да причинят белодробни реакции (белодробен оток, бронхоспазъм, пневмонит).
Производните на нитрофуран са противопоказани при тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност, бременност.
8-ОКСИХИНОЛИНОВИ ПРОИЗВОДНИ
Антимикробните средства от тази група включват 5-нитро-8-хидроксихинолин-нитроксолин (5-NOK). Нитроксолинът има бактериостатичен ефект чрез селективно инхибиране на синтеза на бактериална ДНК. Лекарството има широк спектър на антибактериално действие. Той се абсорбира добре от стомашно -чревния тракт и се екскретира непроменен от бъбреците и поради това има висока концентрация на лекарството в урината.
нитроксолин
Нитроксолин се използва за лечение на инфекции на пикочните пътища и за предотвратяване на инфекции след операции на бъбреците и пикочните пътища. Обикновено лекарството се понася добре. Понякога се отбелязват диспептични симптоми. По време на лечението с лекарството урината става шафраново жълта.
ХИНОКСАЛИНОВИ ПРОИЗВОДНИ
Някои производни на хиноксалин имат изразена антибактериална активност. Лекарствата от тази група включват хиноксидин и диоксидин. Производните на хиноксалин имат бактерициден ефект, който се свързва със способността да активират процесите на пероксидация, водещи до нарушаване на биосинтеза на ДНК и дълбоки структурни промени в цитоплазмата на микробната клетка. Поради високата си токсичност, производни на хиноксалин се използват само по здравословни причини за лечение на тежки форми на анаеробна или смесена аеробно-анаеробна инфекция, причинена от многорезистентни щамове с неефективността на други антимикробни средства. Хиноксидин и диоксидин се предписват само на възрастни в болнични условия. Лекарствата са силно токсични; причиняват замаяност, втрисане, конвулсивни мускулни контракции и др.
ОКСАЗОЛИДИНОНИ
Оксазолидиноните са нов клас синтетични антибактериални средства, които са силно активни срещу грам-положителни микроорганизми.
Линезолид е първото лекарство от този клас, регистрирано в Руската федерация под патентованото (търговско) наименование Zyvox. Той има следните свойства:
- способността да инхибира синтеза на протеин в бактериална клетка. За разлика от други антибиотици, действащи върху протеиновия синтез, линезолид действа в ранните етапи на транслация чрез необратимо свързване с 30S и SOS субединиците на рибозомите, в резултат на което се нарушава образуването на комплекса 708 и образуването на пептидната верига. Този уникален механизъм на действие предотвратява развитието на кръстосана резистентност към антибиотици като макролиди, аминогликозиди, линкозамиди, тетрациклини, хлорамфеникол;
- видът на действие е бактериостатичен. Бактерицидна активност е отбелязана за Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens и няколко щама стрептококи, включително Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes;
- спектърът на действие включва основните грам-положителни микроорганизми, включително метицилин-резистентни стафилококи, устойчиви на пеницилин и макролиди пневмококи и гликопептид-резистентни ентерококи. Линезолид е по-малко активен срещу грам-отрицателни бактерии;
- силно се натрупва в бронхопулмоналния епител. Прониква добре в кожата, меките тъкани, белите дробове, сърцето, червата, черния дроб, бъбреците, централната нервна система, синовиалната течност, костите, жлъчния мехур. Има 100% бионаличност;
- резистентността се развива много бавно. Развитието на резистентност към линезолид е свързано с продължителна парентерална употреба (4-6 седмици).
Препоръчва се следният режим на дозиране: 600 mg (перорално или интравенозно) на всеки 12 часа. Линезолид може да се използва в режим на поетапна терапия с първоначално парентерално приложение, след това перорално (на 3-5-ия ден), което определя неговите фармакоекономически предимства като алтернатива на ванкомицин. При лечение на инфекции на кожата и меките тъкани дозата е 400 mg на всеки 12 часа.
Линезолид показва добра поносимост както за перорално, така и за интравенозно приложение. Най-често съобщаваните нежелани реакции от стомашно-чревния тракт (диария, гадене, оцветяване на езика), главоболие и кожен обрив. Обикновено тези явления са леки по интензивност и краткотрайни. Обратима тромбоцитопения може да възникне, когато линезолид се използва повече от 2 седмици.
Линезолид е инхибитор на монооаминооксидазата, така че може да засили ефекта на допамин, епинефрин и серотонин. Когато се приемат заедно, е възможно да се увеличи пресорният отговор към допаминергични, вазопресорни или симпатикомиметични лекарства, което изисква намаляване на дозата. Линезолид перорална суспензия съдържа фенилалин и поради това трябва да се избягва при пациенти с фенилкетонурия.
Взаимодействие на синтетични антибактериални лекарства с други лекарства
Край на масата
|
1 |
2 |
3 |
|
|
npvs |
Повишена концентрация на сулфонамиди в кръвната плазма |
|
Левомицетин |
Засилване на хематотоксичния ефект на хлорамфеникол и сулфонамиди |
|
|
Флуорохинолони |
Антиациди, препарати на желязо |
Намалена бионаличност на флуорохинолони |
|
НСПВС |
Засилване на невротоксичния ефект на флуорохинолоните |
|
|
Индиректни антикоагуланти |
Рискът от кървене се увеличава |
|
|
нитрофурани (фуразолидон) |
Левомицетин |
Засилване на хематотоксичния ефект на взаимодействащите лекарства |
|
алкохол |
Реакция, подобна на дисулфирам |
|
|
МАО инхибитори |
Хипертонична криза |
Основни лекарства
|
Международно непатентно име |
Патентован (търговия) заглавия |
Форми на издаване |
Информация за пациента |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Сулфатиазол (сулфатиазол) |
Норсулфазол |
|
Лекарствата се приемат на празен стомах 30-40 минути преди хранене. Необходимо е да се пият препаратите с обилна алкална напитка. По време на лечението е необходимо да се правят изследвания на кръв и урина. |
|
Сулфаетидол (сулфаетидол) |
Етазол |
Прах, таблетки от 0,25 и 0,5 g |
|
|
Сулфакарбамид (Sulfacarbamidum) |
уросулфан |
Прах, таблетки от 0,5 g |
|
|
Сулфадиметоксин (Sulfa-dimethoxinum) |
Мадрибон |
Прах, таблетки от 0,2 и 0,5 g |
|
|
сулфаметок- сипиразин (Сулфамето- ксипиразин) |
Сулфален |
Прах, таблетки от 0,25 и 0,5 g |
|
|
Триметоприм + сулфаметоксазол (Trimetho-primum + Sulfa-methoxazolum) |
Ко-тримокса - 30 л, Bactrim, Бисептол |
Таблетки (в 1 таблетка 400 mg сулфаметоксазол и 80 mg триметоприм) |
|
Край на масата
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Салазосулфа пиридин (Салазосулфапи- ridinum) |
Сулфасалазин |
0,5 g таблетки |
Приема се перорално по 0,5 g 4 пъти на ден 30-40 минути преди хранене с пълна чаша вода |
|
Ципрофлоксацин (Ciprofloxacinum) |
Ципробай, Цифран, Ципролет |
Таблетки от 0,25, 0,5 и 0,75 g; 0,2% инфузионен разтвор в бутилки от 50 и 100 ml |
При поглъщане изпийте с пълна чаша вода. Ако пропуснете една доза, вземете я възможно най -скоро; не приемайте двойни дози. Не се излагайте на пряка слънчева светлина и ултравиолетови лъчи |
|
Офлоксацин (офлоксацин) |
Таривид |
0,2 g таблетки |
|
|
Ломефлоксацин (Ломефлоксацин) |
Максакин |
0,4 g таблетки |
|
|
Нитрофурантоин (Nitrofurantoinum) |
Фурадонин |
Таблетки от 0,05 и 0,1 g |
Приемайте през устата след хранене, пийте много вода (100-200 ml). Не приемайте двойни дози. По време на лечение с фуразолидон не трябва да се консумират алкохолни напитки |
|
Фуразолидон (Фуразолидон) |
|
0,05 g таблетки |
|
|
нитроксолин (нитроксолин) |
5-NOC |
0,05 g таблетки |
Приемайте 1 час преди хранене |
Сулфонамиди
Лекарствата от тази група се предписват при непоносимост към антибиотици или резистентност на микрофлората към тях. По активност те значително отстъпват на антибиотиците и през последните години стойността им за клиниката намалява. Сулфонамидите са подобни по структура на пара-аминобензоената киселина. Механизмът на действие на лекарствата е свързан с техния конкурентен антагонизъм с параамианобензоновата киселина, която се използва от микроорганизмите за синтеза на дихидрофолиева киселина. Нарушаването на синтеза на последния води до блокада на образуването на пуринови n пирнмидинови бази и потискане на размножаването на микроорганизми (бактериостагично действие).
Сулфонамидите са активни срещу грам-положителни и грам-отрицателни коки, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, Clostrindia, протозои (малариен плазмодий и токсоплазма), hlamndny; патогени на антракс, дифтерия, чума, както и klebsiella, aktnnomntsets и някои други микроорганизми.
В зависимост от абсорбцията от стомашно-чревния тракт и продължителността на екскреция от тялото се разграничават следните групи сулфонамиди:
А. Сулфонамиди с добра абсорбция:
краткотрайно действие (T1 / 2 - 8 часа); норсулфазол, сулфадимезин, уросулфан, етазол, натриев сулфацил;
средна продължителност на действие (T1 / 2 - 8-20 часа): сулфазин и други лекарства (тези лекарства не се използват широко);
продължително действие (T1/2 - 24-48 часа): сулфапнридаза,
сулфадиметоксин (сулфометоксазол), сулфамонометоксин и други лекарства;
супер дълго действие (T1 / 2 - 65 h); сулфален.
Б. Сулфонамиди, слабо абсорбирани от стомашно-чревния тракт и бавно екскретирани от тялото: сулгин, фталазол, фтазин, салазопиридазин и други лекарства. ^^ ^
Продължителността на действието на сулфонамидите зависи от появата на лабилни връзки с албумина. От кръвта сулфонамидите проникват доста добре в различни тъкани и телесни течности. Sulfapyrndaznn има най-висока проникваща способност. Сулфадиметоксинът се натрупва в значителни количества в жлъчката. Всички сулфонамиди проникват добре през плацентата. Сулфонамидите се метаболизират (ацетилират) в черния дроб. В същото време тяхната активност се губи и токсичността се увеличава, някои от тях имат рязко намаляване на разтворимостта в неутрална и особено в кисела среда, което може да допринесе за утаяването им в пикочните пътища (кристалурия). Степента и скоростта на ацетализация на различни сулфонамиди не са еднакви. Тези лекарства, които са леко ацетилирани, се екскретират от тялото в активна форма и това определя тяхната голяма антимикробна активност в пикочните пътища (етазол, уросулфан). Сулфаниламидите могат да бъдат изчерпани в тялото чрез образуването на неактивни глюкурониди. Този път на инактивиране е особено характерен за сулфадиметоксин. Сулфониламидните глюкурониди са лесно разтворими във вода и не се утаяват в бъбреците. Сулфаниламидите и техните метаболити се екскретират от бъбреците.
Чувствителността на микробите към сулфонамиди е рязко намалена в тези среди, където има висока концентрация на пара-аминобензоена киселина, например в гноен фокус. Активността на дългодействащите лекарства намалява в присъствието на фолиева киселина, метионин, пуринови и пнримидинови основи. Конкурентният механизъм на действие на тези лекарства изисква създаването на висока концентрация на сулфонамиди в кръвта на пациента за успешно лечение на инфекции. За да направите това, трябва да се предпише първата натоварваща доза, 2-3 пъти по-висока от средната терапевтична доза, и поддържащи дози трябва да се предписват на определени интервали (в зависимост от полуживота на лекарството).
Страничните ефекти при лечението със сулфонамиди са общи за цялата група: ефекти върху кръвта и централната нервна система; дисбиоза. Приемът на лекарства може да причини мет-хемоглобнемия и хиперблирубинемия, особено при новородени. Поради това те не препоръчват предписването на тези лекарства, особено с продължително действие, на бременни жени малко преди раждането и новородени.
Бисептол (сулфатен, ко-трнмоксазол) - е комбинация от сулфаниламиди - сулфаметоксазол с лекарството триметоприм. Трнметоприм инхибира активността на ензим, важен за синтеза на фолвиеви киселини - дагндрофолагредуктаза.Този комбиниран препарат има бактерицидно действие. При пациенти може да причини нарушение на хематопоезата (левкопения, агранулоцитоза),
Салазо съединения на сулфонамиди
Salazosulfapirischi (сулфасалазин) - азотен съюз на сулфатидин (сулфадин) със салицилова киселина Има висока активност на това лекарство срещу diplococcus, streptococcus, gonococcus E. coli. Решаваща роля в механизма на действие играе способността на лекарството да се натрупва в съединителната тъкан (включително червата) и постепенно да се разпада до 5-салицилова киселина (която се екскретира с изпражненията) и еулфиалид, които имат анти- възпалителни и антибактериални ефекти в червата. Лекарството се използва при неспецифичен улцерозен колит. Ca-lazopyrndaznn и салшодиметоксин имат подобен механизъм на действие и показания.
4- и 8-хидроксихинолинови производни
Средствата от тази група са хало- и нитропроизводни на оксинхинолиум.Действат основно върху граматичната флора, а също така имат и антиротозоен ефект (дизентерийни амеби, ламблии, трнхомонади, балантидии). Според техните фармакокинетични свойства производните на хидроксихинола се разделят на две групи; слабо се абсорбира (ентеросептол, мексаформ, мекеаза "intestopai) и добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт (nntroxoln),
Ентеросептол е активен срещу Escherichia coli, гнилостни бактерии, причинители на амебна и бактериална дизентерия. Той практически не се абсорбира от стомашно-чревния тракт, поради което високата му концентрация се създава в чревния лумен, което се използва и в хирургичната практика за стерилизация на червата преди операции на този орган Enteroseptol machotokenchen, но когато се приема, диспептични явления са възможни, по-често до 2-ия или 3-тия ден от приема Ентеросептол съдържа йод, следователно са възможни симптоми на йод: хрема, кашлица, болки в ставите, кожни обриви, противопокачно лекарство! с gnperthyroidism Enteroseptol е включен в комбинацията от сложни префаги; дермозолон, мексаформ, мексат
Поради странични ефекти (дианептични разстройства, неврит, миелопатия, увреждане на зрителния нерв) оксихоновите производни са използвани по-рядко.
Nntroxoln (5-NOC). лекарството, което се счита за най-малко токсично в сравнение с други оксинхинолини, има широк спектър на действие срещу грам-положителни (S, aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebaeterium) и грам-отрицателни (P. vulg ^ е, Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) инфекциозни агенти, както и гъбички (C. albicans). Nntroxoline се абсорбира добре. Лекарството прониква добре в тъканта на простатата. Почти цялото количество от лекарството се екскретира непроменено от бъбреците, което, като се има предвид спектъра на действие (яшроксолн действа върху всички причинители на инфекция на урогениталния тракт), дава възможност да се използва изключително като уросептик
Хинолони
Хинолоните са голяма група от ^ rtshphobiavr ^ p "енарати, комбинирани от един механизъм на действие: инхибиране на ензима на бактериалната клетка - ДНК гираза. 1-ва синхемия 3
лекарство от класа на хинолоните е налидиксовата киселина (негър), използвана от 1962 г. Това лекарство, поради особеностите на фармакокинетиката (екскретира се чрез бъбреците в активна форма) и спектъра на антимикробно действие, е показано за лечение на урината инфекции на тракта и някои чревни инфекции (бактериален ентероколит, дизентерия)
Антибактериални лекарства от групата на флуорохинолите
Препаратите, принадлежащи към тази група, са получени чрез въвеждане на флуорен атом в 6 -та позиция на хинолоновата молекула.
Първите лекарства от групата на флуорохинолоните са предложени за клинична практика през 1978 -1980 г. Интензивното развитие на групата флуорохнолони се дължи на широк спектър на действие, висока антимикробна активност, бактерицидно действие, оптимални фармакокинетични свойства, добра поносимост при продължителна употреба.
Флуорохлононите са лекарства с широк антимикробен спектър, обхващащи грам-положителни и грам-положителни аеробни и анаеробни микроорганизми.
Флуорохинолоните са силно активни срещу повечето грам-отрицателни бактерии (Neisseria spp., Haemophiius spp., E. coli, Shigella spp., Salmonella spp.).
Чувствителните микроорганизми включват Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Yersinia spp., Campylobacter spp., Staphylococcus spp. (включително щамове, резистентни към йетицилин), някои щамове Clostridiuni (C. perfringens). Щамове на Psedomonas, включително P. aerugmosa и Streptococcus spp. (включително S. pneumonias) има както чувствителни, така и умерено чувствителни щамове
По правило Brocella spp., Corynebacterim spp., Chlamydiaspp, Mycobacterium tuberculosis, анаеробни стрептококи са умерено чувствителни.
Гъбичките, вирусите, трепонемите и повечето протозои са устойчиви на флуоро-хинолони.
Активността на флуорохинолоните срещу гранд-положителните микроби е по-слабо изразена, отколкото спрямо грам-отрицателните.Стрептококите са по-малко чувствителни към флуорохинолоните от стафилококите.
Сред флуорохнолоните ципрофлоксацинът проявява най-висока in vitro активност срещу грам-отрицателни микроорганизми, а срещу грам-положителни микроорганизми - ципрофлоксацин и офлоксацин.
Механизмът на действие на флуорохинолоните е свързан с ефекта върху ДНК гиразата. Този ензим участва в процесите на репликация, генетична рекомбинация и възстановяване на ДНК. ДНК гнозисът причинява отрицателна суперспнрализация, превръщайки ДНК в ковалентно затворена кръгова структура и също така води до обратимо свързване на завоите на ДНК. Свързването на флуорохинолоните с ДНК гназата води до смъртта на бактериите.
Фармакокинетика, Fgorquinolones се абсорбират бързо в стомашно-чревния тракт, достигайки максимални концентрации в кръвта след 1-3 часа. Приемът на храна забавя до известна степен усвояването на лекарствата, без да се отразява на обема на усвояване. Флуорохлононите се характеризират с висока перорална наличност, която достига 80-100% за повечето лекарства (изключение е норфлоксак, чиято бионаличност след перорално приложение е 35-45%). Продължителността на циркулацията на флуорохинолони в човешкото тяло (за повечето лекарства показателят T1 / 2 е 5-10 часа) им позволява да се предписват 2 пъти на ден. Флуорохинолоните се свързват в ниска степен със серумните протеини (в повечето случаи по-малко от 30%). Препаратите имат голям обем на разпределение (90 литра или повече), което показва доброто им проникване в различни тъкани, където се създават концентрации, в много случаи близки до или надвишаващи ги. Флуорохинолоните проникват добре в лигавиците на стомашно-чревния тракт, пикочните и дихателните пътища, белите дробове, бъбреците, синовиалната течност, където концентрациите са над 150% спрямо серума; скоростта на проникване на флуорохинолоните в храчките, кожата, мускулите, матката, възпалителната течност и слюнката е 50-150%, а в цереброспиналната течност, мазнините и очната тъкан е по-малко от 50%. Добрата дифузия на флуорохлонони в тъканите се дължи на високата липофилност и ниското свързване с протеините,
Флуорохинолоните се метаболизират в организма, докато биотрансформацията е по-податлива на пефлоксацин (50-85%), на най-малко - офлоксацин и ломефлоксанин (по-малко от 10%); останалите лекарства заемат междинна позиция по отношение на степента на метаболизъм. Броят на образуваните метаболити варира от 1 до 6, редица метаболити (osso-, desmetnl-v formnl-) имат известна антибактериална активност.
Елиминирането на флуорохинолоните в организма се извършва от бъбреците и извън бъбреците (бнотрансформация в черния дроб, екскреция с жлъчка, екскреция с изпражнения и др.). С екскрецията на флуорохинолони (офлоксациан и ломефлоксацин) от бъбреците се създава концентрация в урината, достатъчна за потискане на микрофлората, чувствителна към NNM за дълго време,
Клинично приложение. Флуорохнолоните се използват широко при пациенти с инфекции на пикочните пътища.
Флуорохинолоните са ефективни при полово предавани инфекции, предимно гонорея. При остра неусложнена гонорея с различна локализация (включително фаринкса и ректума) ефикасността на флуорохнолоните е 97. 100% дори при еднократна употреба. По-слабо изразен ефект на флуорохнолоните се наблюдава при урогеитална инфекция, причинена от хламндия (елиминирането на патогена е 45-100%) и mnco-плазми (33-100%). При сифилис дрепаршите от тази група не се използват,
Добри резултати при употребата на флуорохинолони се наблюдават при чревни инфекции (салмонелоза, дизентерия, различни форми на бактериална диария).
В случаите на респираторни заболявания флуорохинолоните са важни при лечението на инфекции на долните дихателни пътища (пневмония, бронхит, бронходилататорна болест), причинени от грам-отрицателна микрофлора, включително P. awuginosa.
Използването на флуорохинолони като лекарства от първа линия за инфекции на горните дихателни пътища е непрактично.
Флуорохинолоните са ефективни лекарства за лечение на тежки форми на гнойно-възпалителни процеси в кожата, меките тъкани, гноен артрит, хроничен остеомиелит, причинен от граматични аеробни бактерии (включително P, aemgi-poaa) n S. ash-esh.
Предвид доброто проникване на флуорохнолоните в гинекологичните тъкани (матка, вагина, фалопиеви тръби, яйчници, те се използват успешно при лечението на остри възпалителни заболявания на тазовите органи,
Флуорохнолоните (парентерални или перорални) са ефективни при септични процеси, придружени от бактериемия, причинена от грамстризагел и грам-положителни аеробни микроорганизми
Флуорохнолоните (ципрофлоксаш, офлоксациан, нефгоксзшш) се използват успешно при лечението на вторичен бактериален менингит.
Нежелани реакции. Нежеланите реакции при употребата на флуорохнолони възникват главно от стомашно-чревния тракт (до 10%) (гадене, повръщане, анорексия, стомашен дискомфорт) и централната нервна система (0,5 b%) (главоболие, замаяност, разстроен сън или настроение, възбуда, тремор , депресия), Алергични реакции, причинени от флуорохнолонамн, се срещат при не повече от 2% от пациентите, кожни реакции се отбелязват при 2%> освен това се наблюдава фотосенсибилизация. ; не е известно дали засягат костната тъкан при деца. Въпреки това, тези лекарства не се препоръчват за употреба при деца под 12 години и бременни жени.
Ципрофлоксацин (shshrobay, cnfloxnnal) е един отнай-активните и широко използвани лекарства от тази трупа. Той прониква добре в различни органи и тъкани, клетки. В храчките при хълцане до 100%, в плевралната течност - 90-80%, в белодробната тъкан - до 200-1000% от лекарството. Лекарството се използва при инфекции на дихателните пътища, пикочните пътища, остеомиелит, коремна инфекция, кожата и придатъци
Пефлоксацин (пефлацин, абакгал) принадлежи към флуорохинолоните, проявявайки висока активност срещу Enterobacteriaceae, грам-отрицателни коки. Грам-положителните стафилококи и стрептококи са по-малко чувствителни към пефлоксацин от грам-отрицателните бактерии. Пефлоксацин е силно активен срещу вътреклетъчно разположени бактерии (цефалични, легионела, mncoplasma). Добре се абсорбира, когато се приема перорално, във високи концентрации се определя в органи и тъкани, включително кости, натрупва се добре в кожата, мускулите, фасцията, пернтонеалната течност, в органите на коремната кухина, простатата, прониква в BBB.
Пефлоксацинът се метаболизира активно в черния дроб с появата на активни съединения: N-деметилпефлоксацин (норфлоксацин), N-оксид пефлоксацин, оксодеметшефлокса-cnnn и др. Лекарството се елиминира от бъбреците и частично се екскретира с жлъчката.
Офлоксацин (floxnn, tarivid) се отнася до монофгорични хнолони. Антимикробната му активност е близка до тази на ципрофлоксацин, но има по-висока активност срещу Staphylococcus aureus. В същото време офлоксацинът има по-добри фармакокинетични параметри, по-добра бионаличност, по-дълъг период на полуерадикация и по-високи концентрации в серума и тъканите. Прилага се предимно при инфекции на урогениталната област, както и при респираторни инфекции по 200-400 mg 2-3 пъти дневно.
Ломефлоксадин (Moxaquin) е дифлуорохнолон. Той се абсорбира бързо и лесно, когато се приема през устата. Бионаличността надвишава 98%. Много добре се натрупва в тъканите на простатната жлеза. Прилагайте 1 таблетка 400 mg на ден за инфекции на дихателните пътища и пикочните пътища, профилактика на урогенитални инфекции в следоперативния период, лезии на кожата и меките тъкани, стомашно -чревен тракт
нитрофурани
Ннтрофураните са активни срещу грам-положителна и грам-положителна флора: чувствителни са към чревни, дизентерийни бацили, патогени на паратифна треска, салмонела, холерен вибрион, ламблии, трнхомонади, стафилококи, големи газови вируси, exgangrecita. Лекарствата от тази група са ефективни при резистентността на микроорганизмите към други антимикробни агенти. Nntrofurans имат ashigrnbkovy активност, рядко причиняват dns бактериноза и кандидоза. Лекарствата имат бактерициден ефект, като инхибират образуването на нуклеинови киселини. Те се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, бързо проникват и се разпределят равномерно в течностите и тъканите. Основната им трансформация в тялото е възстановяването на nntro групата. Нитрофураните и техните метаболити се екскретират от бъбреците, частично с жлъчката и в чревния лумен
Страничните ефекти включват диспептични явления и алергични реакции, метхемоглобинемия, намалена агрегация на тромбоцитите и във връзка с това кървене, нарушение на яйчниково-менструалния цикъл, ембрионална токсичност, нарушена бъбречна функция, при продължителна употреба може да се появи неврит и белодробен стерилитет. За да се предотвратят нежелани реакции, се препоръчва да се пие много течности, да се предписват а-инстамини и витамини от група В. Голям брой странични ефекти ограничават употребата на лекарства в тази група.
Фуразолидон действа нашнгела, салмонела, холерен вибрион, ламблия, trn-хомонади, паратифни пръчици, протей. Използва се при стомашно-чревни инфекции. Фуразолидон Sy "tchem6
повишава чувствителността към алкохолни напитки, тоест има тетурамоподобно действие.Прилага се вътре след хранене, 0,1-0,15 g 4 пъти на ден. Не се препоръчва да го приемате повече от 10 дни.
Фурадонин (нитрофурантон) има антимикробен спектър на действие, подобен на спектъра на действие на фураззолдон, но по-активен по отношение на чревния татко, стафилококи и протей. Когато се приема перорално, Furadonn се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. 50% от фурадонин се екскретира с урината непроменен, а 50% под формата на неактивен; метаболити. Високата концентрация на лекарството в урината продължава до 12 часа. Furadonnn се елиминира в големи количества с жлъчката. Лекарството преминава през плацентата. Лекарството се използва при инфекции на пикочната система.
Фурогнн (солафур) е най-често срещаното от лекарствата в тази група.За перорално приложение еднократната доза е 0,1-0,2 г, приема се 3 пъти на ден в продължение на 7-10 дни. Основно приложение като uroantieptnka Локално използвано за промиване (в хирургията) и обливане (в акушерско-гнекологична практика).
Производно на тиосемикарбазон
Фарингосепт (амбазон) е бактериостатично лекарство, което е 1,4-бензохино-гуаил-хидрозонтносемикарбазон. Той е активен срещу хемолитичен стрептокок, пневмокок, зелен стрептокок.Показанията за употреба на лекарството са ограничени до заболявания на назофаринкса; лечение и профилактика на случаи, гингивит, стоматит, причинен от: патоген, чувствителен към това лекарство, както и лечение на усложнения след операции в назофаринкса. Прилагайте сублинхалио от 3 до 5 таблетки на ден 15-30 минути след хранене.
Хиноксалинови производни
Hnnoxndnn е производно на quinoxalnn, синтетичен антибактериален агент. Той е активен по отношение на бацила на Frieddender, Pseudomonas aeruginosa, чревни дизентерийни пръчици, салмонела, стафилококи, клостриади (особено причинители на газова гангрена). Хиноксидинът е показан при тежки възпалителни процеси в коремната кухина.
Във фармакодинамиката и фармакодинамиката диоксидинът е подобен на хиноксина, но по-ниската токсичност и възможността за интракухинарно и интравенозно приложение на daoxin-diyaa значително повишават ефективността на терапията за сепсис, особено причинен от стафилококи и сини дади.
Сулфаниламидни лекарства
Те са производни на амид на сулфанилова киселина. Химиотерапевтичната активност на сулфонамидите е открита през 30 -те години на ХХ век, когато немският изследовател Домагк открива и предлага пронтозил или червен стрептоцид за медицинска употреба, за което е удостоен с Нобелова награда.
Скоро беше установено, че амидът на сулфаниловата киселина, който е наречен бял стрептоцид, притежава антимикробни свойства в молекулата на пронтозила. На базата на неговата молекула са синтезирани голям брой производни на сулфаниламидни лекарства.
Механизмът на действие на сулфонамидите е свързан със специфичен антагонизъм с парааминобензоената киселина (PABA), фактор в растежа и развитието на микробната клетка. PABA е необходима за синтеза на дихидрофолиева киселина от микроорганизми, която участва в по-нататъшното образуване на пуринови и пиримидинови бази, които са необходими за синтеза на нуклеинови киселини в микроорганизмите. Поради сходството на структурата на PABA, сулфаниламидните лекарства я изместват и вместо PABA се улавят от микробната клетка, като по този начин забавят растежа и развитието на микроорганизмите. (фиг. 28). За да се получи терапевтичен ефект, сулфонамидите трябва да се предписват в дози, достатъчни, за да се предотврати възможността за използване на PABA в тъканите от микроорганизми.
Активността на сулфонамидите намалява в гнойното съдържание, кръвта, където се наблюдават високи концентрации на PABA. Тяхната активност намалява и в присъствието на вещества, които се разлагат с образуването на PABA (новокаин, бензокаин, производни на сулфонилурея), когато се приемат заедно с фолиева киселина и лекарства, участващи в нейния синтез.
Сулфонамидите имат бактериостатичен ефект. Спектърът на действие на тези съединения е доста широк и включва следните инфекциозни агенти: грам-положителни и грам-отрицателни бактерии (стрептококи, пневмококи, гонококи, менингококи, ешерихия коли, шигела, патогени на антракс, чума, дифтерия, брухоцелоза, газова гангрена) плазмодиева малария, токсоплазма), хламидия, актиномицети.
Повечето сулфонамиди се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, главно в тънките черва. Разпределението в тялото се случва равномерно, те се намират в цереброспиналната течност, проникват в кухината на ставата, преминават през плацентата.
В тялото сулфонамидите се ацетилират, докато тяхната химиотерапевтична активност се губи. Ацетиловите производни са по-слабо разтворими във вода и се утаяват. Степента на ацетилиране за различните лекарства варира значително. Сулфонамидите се екскретират от тялото главно чрез бъбреците.
Сулфаниламидните лекарства се използват за лечение на инфекциозни заболявания с различна локализация. Средствата, които се абсорбират добре от червата, се използват за лечение на пневмония, менингит, сепсис, инфекции на пикочните пътища, тонзилит, еризипела, инфекции на рани и др. Често се използват в комбинация с антибиотици.
Някои сулфонамиди се абсорбират слабо от червата, създават висока концентрация в него и активно потискат чревната микрофлора (фталазол, сулгин, фтазин).
Сулфаниламидните лекарства се считат за нискотоксични съединения, но могат да причинят следните нежелани странични ефекти: алергични реакции (обрив, дерматит, треска), диспептични разстройства (гадене, повръщане, загуба на апетит), кристалурия (ацетилирани продукти могат да изпаднат в бъбреците под формата на кристали и блокират пикочните пътища), нарушена бъбречна функция, левкопения, анемия, невропсихични разстройства. За предотвратяване на кристалурия се препоръчва обилна алкална напитка (до 3 литра на ден).
Сулфонамидите са противопоказани при свръхчувствителност към тях, нарушена бъбречна екскреторна функция, заболявания на кръвоносната система, увреждане на черния дроб, бременност.
Сулфонамиди с резорбтивно действие
Тези лекарства се абсорбират добре от храносмилателния тракт, натрупват се във всички тъкани и се различават по продължителността на антибактериалния ефект и скоростта на екскреция от тялото.
Краткодействащи лекарства с полуживот (50%) до 8 часа. За поддържане на бактериостатични концентрации те се предписват след 4-6 часа.
Сулфадимезин (сулфаметазин) е практически неразтворим във вода. Сравнително ниско токсичен, но причинява кристалурия, промяна в кръвната картина.
Сулфаетилтиадиазол (етазол) е практически неразтворим във вода. Той е по-малко ацетилиран от другите сулфонамиди, не причинява кристалурия и има по-слаб ефект върху кръвта. Етазол натрий е лесно разтворим във вода и може да се използва парентерално при тежки инфекции.
Сулфацетамид (натриев сулфацил) е силно разтворим във вода. Използва се локално в очната практика под формата на капки, мехлеми за лечение на конюнктивит, блефарит, гнойни язви на роговицата, за лечение на рани. Използва се и парентерално за системно действие при тежки инфекции.
Сулфаниламид (стрептоцид) за системно действие се използва в таблетки и прахове, докато се абсорбира бързо в кръвта. За лечение на гнойно-възпалителни кожни заболявания, язви, рани, стрептоциден мехлем или стрептоциден линимент се използват локално върху засегнатата повърхност на кожата или върху превръзки. Включен в комбинираните мехлеми "Sunoref", "Nitatsid", аерозол "Ingalipt".
Лекарства с продължително действие с полуживот до 24-48 часа. Те се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, но бавно се отделят от тялото, предписват се 1-2 пъти на ден.
Сулфадиметоксин (мадрибон), сулфаметоксазол се реабсорбират значително в бъбречните тубули, натрупват се в големи количества в жлъчката, проникват в плевралната течност, но слабо и бавно проникват през кръвно-мозъчната бариера.
Сулфапиридазин (сулфаметоксипиридазин) също се подлага на бъбречна реабсорбция. Прониква в цереброспиналната течност, плевралната течност, натрупва се в жлъчката. Ефективен срещу някои вируси и протозои (малария, трахома, проказа).
Лекарства със свръхдълго (продължително) действие с полуживот до 84 часа.
Сулфаметоксипиридазин (сулфален) се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт, поради което високите му концентрации се създават в чревния лумен. Използват се при лечение на чревни инфекции - бациларна дизентерия, колит, ентероколит, за профилактика на чревни инфекции, в следоперативния период.
Сулфонамидите не се абсорбират от стомашно-чревния тракт
Фталилсулфатиазол (фталазол) е прах, практически неразтворим във вода. В червата се разцепва сулфаниламидната част на молекулата - норсулфазол. Фталазолът често се комбинира с антибиотици и добре абсорбиращи се сулфонамиди. Токсичността му е ниска, добре се понася. Прилагайте 4-6 пъти на ден за чревни инфекции.
Сулфагуанидинът (сулгин) действа подобно на фталазола.
Ftazin е лекарство с по-дълго действие, предписва се 2 пъти на ден при дизентерия, салмонелоза и други чревни инфекции.
Комбинирани лекарства сулфонамиди
Най-често използваната комбинация от сулфонамиди с триметоприм. Триметоприм блокира прехода на дихидрофолиева киселина към тетрахидрофолиева киселина. При такава комбинация антимикробната активност се повишава и ефектът става бактерициден. (Фиг. 28).
Ко-тримаксазол (бисептол, септрин, гросептол, бактрим, ориприм и др.) е комбинация от сулфаметоксазол и триметоприм. Лекарството се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, продължителността на ефекта е около 8 часа. Екскретира се главно чрез бъбреците. Назначавайте 2 пъти на ден за инфекции на дихателните пътища, чревни, УНГ инфекции, пикочно -половата система и др.
Страничните ефекти са същите като при другите сулфонамиди.
Ориз. 33 Механизъм на действие на сулфонамиди и триметоприм
Подобни лекарства са Lidaprim (сулфаметрол + триметоприм), Sulfatone (сулфамонометоксин + триметоприм).
Създадени са лекарства, които комбинират в структурата си фрагменти от сулфаниламид и салицилова киселина. Те включват Салазопиридазин (Salazodin), Mesalazin (Mesacol, Salofalk и др.). Тези лекарства имат антибактериален и противовъзпалителен ефект. Прилага се при улцерозен колит и болест на Crohn (грануломатозен колит) вътрешно и ректално. При приложение са възможни алергични реакции, левкопения, анемия.
Производни на нитрофуран
Производните на нитрофуран са широкоспектърни антимикробни средства, те са ефективни срещу много грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, анаероби, протозои, рикетсии, гъбички. Pseudomonas aeruginosa, mycobacterium tuberculosis, вирусите са резистентни към тях.
Нитрофураните нарушават процесите на тъканно дишане в микроорганизмите и имат бактериостатичен ефект. Те са ефективни при устойчивостта на микроорганизмите към други антимикробни агенти.
Нитрофураните се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, приблизително равномерно разпределени в тъканите. Прониква слабо в цереброспиналната течност. Екскретира се с урината от бъбреците, частично с жлъчка в чревния лумен.
Използват се предимно за лечение на чревни и пикочни инфекции, а някои се използват локално като антисептици (фурацилин).
Основните нежелани странични ефекти в резултат на приема на нитрофурани вътре включват диспептични и алергични реакции, замайване. Имат тетурамоподобен ефект (увеличават чувствителността на организма към алкохола). За да се намалят страничните ефекти при прием на нитрофуранови производни, се препоръчва пиене на много течности, приемане на лекарства след хранене, витамини от група В. Противопоказан при тежки заболявания на бъбреците, черния дроб, сърцето, свръхчувствителност към нитрофурани, бременност, кърмене.
Нитрофурантоинът (фурадонин) има широк спектър на антимикробно действие, е силно активен срещу стафилококи и ешерихия коли. Намира се във висока концентрация в урината, поради което се използва при инфекции на пикочните пътища. Освен това фурадонинът се отделя с жлъчката и може да се използва при холецистит.
Фуразидин (фурагин) има широк спектър на действие. Използва се при остър и хроничен уретрит, цистит, пиелонефрит и други инфекции на пикочните пътища и бъбреците на таблетки. За лечение на гнойни рани, изгаряния, за обливане и измиване се използва локален разтвор в изотоничен разтвор на натриев хлорид.
Фуразолидон инхибира растежа и размножаването на грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми. Слабо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Той е особено активен срещу грам-отрицателни микроби, по-специално срещу патогени на чревни инфекции. Притежава антитрихомонадна и антиламблиална активност.
Използва се при чревни инфекции, сепсис, трихомонаден колпит, лямблиоза, инфектирани изгаряния и др. Понякога се използва за лечение на алкохолизъм. Нифуроксазид има същия ефект.
Нитрофурал (фурацилин) се използва под формата на водни, алкохолни разтвори, мехлеми като антисептик за лечение на рани, изплакване и измиване на кухини, при гнойно-възпалителни процеси по кожата. Таблетките за перорално приложение могат да се използват за лечение на дизентерия, инфекции на пикочните пътища.
Нитроимидазолови производни
Проявява бактерицидно действие срещу всички анаероби, протозои, Helicobacter pylori. Те са неактивни срещу аеробни бактерии и гъбички. Те са универсални антипротозойни средства. Когато се приемат през устата, те се абсорбират бързо и напълно, проникват във всички тъкани, включително преминавайки през кръвно-мозъчната и плацентарната бариера. Метаболизира се в черния дроб, екскретира се с урината непроменен и под формата на метаболити, оцветявайки го в червено-кафяво.
Метронидазол (трихопол, флагил, клион, метрогил) се предписва за трихомониаза, лямблиаза, извънклетъчна амебиаза, стомашна язва и други заболявания. Предписвайте перорално, парентерално, ректално, локално.
От страничните ефекти най -често се отбелязват диспептични симптоми (нарушен апетит, метален вкус, диария, гадене), които могат да причинят нарушение на централната нервна система (нарушена координация на движенията, конвулсии). Има ефект, подобен на тетурам, не е съвместим с алкохол.
Производните на нитроимидазолите включват също Tinidazole (Fazigin), Ornidazole (Tiberal), Nimorazole (Naxogin). Издържат по-дълго от метронидазола. Тинидазол е част от комплексно лекарство в комбинация с норфлоксацин "N-Phlox-T". Притежава антибактериална и антипротозойна активност.
Хинолони
1-во поколение - Нефлуорирани
Производни на 8-оксинолин
Интетрикс
нитроксолин
Лекарствата имат широк спектър на антимикробна активност, както и противогъбична и антипротозойна активност.
Механизмът на антибактериално действие е да наруши протеиновия синтез на микробните клетки. Лекарствата на оксихинолините се използват при чревни инфекции, инфекции на пикочно-половата система и др.
Разграничаване на лекарства 8-хидроксихинолинови производни, които се абсорбират слабо и добре се абсорбират от стомашно-чревния тракт.
Intetrix се абсорбира слабо от храносмилателния канал. Ефективен срещу повечето грам-положителни и грам-отрицателни патогенни чревни бактерии, гъбички от рода Candida. Приема се при остра диария, чревна амебиаза. Ниска токсичност.
Нитроксолин (5-NOK, 5-nitrox) се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт и се екскретира непроменен от бъбреците. Използва се при инфекции на пикочните пътища, причинени от различни грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми. Активен срещу някои гъбички, подобни на дрожди. Задайте вътре. От страничните ефекти са възможни диспептични симптоми, неврит. При прием на нитроксолин урината става ярко жълта.
Производните на 8-хидроксихинолин са противопоказани при свръхчувствителност към тях, нарушена бъбречна и чернодробна функция, лезии на периферната нервна система.
Производни на нафтиридин
Налидиксова киселина
Пипемидинова киселина
Налидиксовата киселина (невиграмон, черни) проявява силен антибактериален ефект срещу грам-отрицателни микроорганизми. Pseudomonas aeruginosa, грам-положителни патогени и анаероби са резистентни към налидиксова киселина.
В зависимост от концентрацията действа бактерицидно и бактериостатично. Той се абсорбира добре, когато се приема през устата, екскретира се в урината непроменен. Използва се за инфекции на пикочните пътища, особено остри форми, както и за холецистит, отит на средното ухо, ентероколит.
Обикновено лекарството се понася добре, понякога са възможни диспептични разстройства, алергични реакции, фотодерматоза.
Налидиксовата киселина е противопоказана при увредена чернодробна, бъбречна функция, бременност, деца под 2-годишна възраст.
Пипемидовата киселина (палин, пимидел, пипемидин, пипем) има бактерициден ефект срещу повечето грам-отрицателни и някои грам-положителни микроорганизми. Той се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, екскретира се от бъбреците непроменен, създавайки високи концентрации в урината. Използва се при остри и хронични заболявания на пикочните пътища и бъбреците.
Възможни са диспептични симптоми и алергични реакции под формата на обрив.
2-ро поколение - флуорирани (флуорохинолони)
Тези лекарства са хинолонови производни, съдържащи флуорни атоми в структурата. Те са високо активни антибактериални средства с широк спектър на действие. Влияе върху метаболизма на бактериалната ДНК. Те имат бактерициден ефект върху аеробните грам-отрицателни бактерии, малко по-слаб върху грам-положителните патогени. Активен срещу микобактерии туберкулоза, хламидия.
Флуорохинолоните се абсорбират добре и ефективни, когато се приемат перорално, екскретират се от бъбреците по-често непроменени. Те проникват в различни органи и тъкани, преминават през кръвно-мозъчната бариера.
Те се използват при тежки инфекции на пикочните пътища, бъбреците, дихателните пътища, стомашно -чревния тракт, УНГ инфекции, менингит, туберкулоза, сифилис и други заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към флуорохинолони.
Привикването на микроорганизмите към флуорохинолоните се развива сравнително бавно.
Може да причини нежелани странични ефекти: световъртеж, безсъние, фоточувствителност, левкопения, промени в хрущяла, дисбиоза.
Противопоказан по време на бременност, кърмене, под 18-годишна възраст.
1-во поколение - системно действие:
Ципрофлоксацин (ципробай, цифран, ципринол), пефлоксацин (абактал), норфлоксацин (норбактин, нолицин), офлоксацин (таривид, офломакс), ломефлоксацин (максаквин, ломитас) се използват широко в урологията, пулмологията, различни заболявания на пулмологията, оптолумологията. курсове. Използват се вътрешно, инжекции, локално.
2-ро поколение - респираторни флуорохинолони:
Те се натрупват избирателно в дихателните пътища. Левофлоксацин (таваник), моксифлоксацин (авелокс) се използват при инфекции на дихателните пътища, белодробна туберкулоза, кожа и меки тъкани веднъж дневно. Ефективен при инфекции, резистентни към β-лактамни антибиотици, макролиди и други химиотерапевтични средства. По-малко вероятно да причини нежелани ефекти.
| Име на лекарството, синоними, условия за съхранение | Форми на издаване | Методи на приложение |
| Сулфадимидин (Sulfadimezinum) (B) | Първият прием е 4 таблетки., след това 2 маси. за 4 часа |
|
| сулфаниламид (стрептоцид) (B) | Раздел. 0,3; 0,5 Мехлем 10% - 15,0; 20,0; 30,0; 50,0 Линимент 5% - 30,0 | 1-2 маси. 5-6 пъти на ден В кухината на раната Външно на засегнатата кожа Външно на засегнатата кожа |
| Sulfaaethylthiadizolum (Aethazolum) (B) | Раздел. 0,5 | 2 маса. 4-6 пъти на ден В кухината на раната |
| етазол-натрий (В) | усилвател 10% и 20% разтвор - 5 ml и 10 ml | В мускула (във вената бавно) 3 пъти на ден |
| (Sulfacylum-natrium) (B) | Flac. (тръба- капкомер) 10%, 20%, 30% разтвор - 1,5 ml, 5 ml и 10 ml Мехлем 30% - 10.0 усилвател 30% разтвор - 5 мл | 2 капки на кухина конюнктива 3 пъти на ден Легнете зад клепача 3 пъти на ден Във вена бавно 2 пъти на ден |
| Сулфадиметоксин (Madribonum) (B) | Раздел. 0,5 | 1-2 маси. 1 път в ден (1 ден - 4 таб.) |
| 1 маса. 1 път на ден (1 ден, 5 таб.). при хронична инфекция 1 раздел. Веднъж седмично |
||
| фталилсулфатиазид (Phthalazolum) | Раздел. 0,5 | 2 маси. 4-6 пъти на ден |
| сулрагуанидин (Sulginum) | Раздел. 0,5 | 2 маси 4-6 пъти на ден |
| Ко-тримоксазол Бисептолум, септрин, ориприн) | Раздел. 0,12; 24; 0,48; 0,96 Сп. 80мл и 100мл | Па 2 таб. сутрин и вечер след хранене 2 чая. лъжица 2 пъти на ден Във вена, 10 ml 2 пъти на ден |
| Салазопиридазин (Salazodinum) |
1. Антихелминтни
С чревни нематоди: мебендазол, албендазол, пирантел, пиперазин, бефений, левамизол и др.
С чревна цестодоза: празиквантел, фенасал и др.
Използва се при извънчревни инвазии: мебендазол, празиквантел и др.
2. Антипротозойни
За малария: хлорохин, примахин, пириметамин, хинин
С амебиаза: метронидазол, тинидазол, еметин, хиниофон, хлорохин
С трихомонадоза: метронидазол, тинидазол
С лямблиоза: метронидазол, тинидазол, фуразолидон, аминохинол
С токсоплазмоза : спирамицин, пириметамин, сулфонамиди
С балантидиаза: тетрациклин
С лайшманиоза: солусурмин
С трипанозомоза: меларсопрол, примахин.
Антихелминтни лекарства.
Повече от 2 милиарда души страдат от хелминтиази в съвременния свят. Те са особено разпространени в тропическите страни, а глобализацията им се улеснява от туризъм, миграция на населението, войни и други подобни събития.
Мебендазол (vermox) - предлага се в таблетки от 0,1.
Произвежда се от бензимидазол. Лекарството се предписва по схеми, индивидуални за всеки конкретен хелминт. При перорално приложение лекарството се абсорбира слабо. Като се има предвид, че мебендазол се разрушава бързо по време на първото преминаване през черния дроб, тези характеристики на фармакокинетиката осигуряват ниска бионаличност на лекарството при този начин на приложение, около 22%. В кръвта мебендазол се свързва с 95% с плазмените протеини. Лекарството се метаболизира в черния дроб до неактивни метаболити, екскретирани главно с жлъчката през червата. T ½ е около час и половина.
Механизмът на действие на мебендазол е свързан с потискане на активността на митохондриалната фумарат редуктаза на чувствителни микроорганизми, което забавя транспорта на глюкоза и окислителното фосфорилиране на съответните хелминти. В допълнение, лекарството може да инхибира сглобяването на микротубули на хелминти чрез свързване на мебендазол с β-тубулин. Производните на бензимидазол взаимодействат с β-тубулин при нематоди при по-ниски концентрации, отколкото с β-тубулин при бозайници, което обяснява селективността на действието на такива лекарства.
Степента на резистентност на нематодите към лекарството от тази група корелира с експресията на гени на различни β-тубулинови изотипове, което също редуцира агента на хелминтите до производни на бензимидазол. Това се дължи на точкова мутация, в резултат на която Phen200 β-тубулин се смесва с тирозин. И тъй като при хората тирозинът също се намира в същата позиция на гена β-тубулин, новите производни на бензимидазол, които са токсични за резистентния β-тубулин при хелминти, вероятно ще станат токсични и за хората.
С. Д. SHSD: аскарида, острица, чревна крива глава, камшик, чревна змиорка, трихинела, ехинокок и др.
П.П. Аскаридоза, ентеробиоза (след 2 седмици е необходимо повторно обезпаразитяване, за да се предотврати повторната инвазия), анкилостомоза, трихоцефалоза, стронгилоидоза, трихинелоза, понякога с ехинококоза и др.
P.E. Болка в корема, диария; в случай на предозиране - инхибиране на хематопоезата, хепатотоксичност; тератогенно действие; индивидуална непоносимост.
Тиабендазол действа и се използва като мебендазол. Разлики: 1) лекарството се абсорбира по -бързо и напълно от стомашно -чревния тракт, екскретира се главно с урината под формата на метаболити; 2) неефективен срещу трихинела; 3) по -токсичен агент, P.E. + халюцинации, конвулсии; синдром на Стивън Джонсън; индивидуалната непоносимост най-често се проявява под формата на анафилактоидни реакции.
Албендазол действа и се използва като мебендазол. Разлики: 1) лекарството се свързва с плазмените протеини със 70%; 2) Т ½ варира от 4 до 15 часа: 3) прониква добре в тъканите, вкл. в хидратирани кисти, следователно по-ефективни при ехинококоза; 4) екскретира се с урината; 5) има повече SHSD: + цистицеркус, клонорхия, Encephalitozoon intestinali et lieneusi (патогени на микроспоридиоза при пациенти със СПИН), анкилостоми при кучета и котки, причиняващи синдром на larva migrans при хора; 6) по -добре се понася.
Левамизол (декарис) - предлага се в таблетки от 0,05 и 0,15.
Лекарството се предписва перорално, по индивидуални схеми за всеки конкретен хелминт. Бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Метаболизира се в черния дроб, екскретира се главно през бъбреците с урината. T ½ е около 16 часа.
При хората лекарството може да предизвика имуномодулиращи ефекти, т.е. потискат имунитета, когато е хиперактивиран и, обратно, го стимулират, когато е имуносупресиран. Това се отнася главно за Т -връзката на имунната система.
O.E. 1) противоглистно средство, С. Д.: кръгли червеи, острици, чревна крива глава, трихостронгилоид, американски некатор, камшик, токсоплазма и др.
2) Имуномодулиращо.
П.П. Аскаридоза, ентеробиоза (след 2 седмици е необходимо повторно обезпаразитяване за предотвратяване на реинвазия), анкилостомоза, трихостронгилоидоза, некатороза, трихоцефалоза, токсоплазмоза.
P.E. Гадене, повръщане, диария; стоматит; главоболие, замаяност, възбуда на централната нервна система до халюцинации и гърчове; потискане на хематопоезата; нефротоксичност; алергии.
Бефени (нафтамон, нафтамон К, алкопар) - предлага се в таблетки от 0,5.
Практически не се абсорбира от стомашно-чревния тракт, действа в лумена на червата. Освен това, черупката на нафтамон К се разлага главно в тънките черва, осигурявайки локален ефект там. Но нафтамонът просто упражнява своето преобладаващо влияние в лумена на дебелото черво.
С. Д. Аскарида, острица, чревна крива глава, трихостронгилоид, камшик.
П.П. Аскаридоза, ентеробиоза (след 2 седмици е необходимо многократно обезпаразитяване за предотвратяване на реинвазия), анкилостомоза, трихостронгилоидоза, трихоцефалоза.
P.E. Гадене, повръщане, диария; понякога - хепатотоксичност; алергии.
Пирантел (kombantrin) - предлага се в таблетки от 0,25.
Лекарството се предписва по схеми, които са индивидуални за всеки конкретен хелминт. Лекарството се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт, поради което е особено ефективно при чревни нематоди. По-голямата част от пирантела се екскретира с изпражненията, почти 50% непроменен, около 15% от приложената доза се екскретира от тялото на пациента с урината.
Pirantel е деполяризиращ мускулен релаксант. Отваря катионните канали и по този начин предизвиква постоянно възбуждане на Н-холинергичните рецептори. В резултат на това при хелминти възниква спастична парализа, а способността на лекарството да потиска активността на ацетилхолинестеразата също допринася за това. Ето защо пирантел не трябва да се комбинира, например, с пиперазин, който, напротив, има обратен ефект върху мускулите на хелминтите, както и с други лекарства от същия тип действие. В резултат на горното, хелминтите се изхвърлят от стомашно-чревния тракт поради неговата перисталтика. Не се препоръчва употребата на пирантел при бременни жени и деца под 2-годишна възраст.
С. Д. Аскарида, острица, чревна крива глава, трихостронгилоид, американски некатор и др.
П.П. Аскаридоза, ентеробиоза (след 2 седмици е необходимо повторно обезпаразитяване за предотвратяване на реинвазия), анкилостомиаза, трихостронгилоидоза, некатороза и др.
P.E. Гадене, повръщане, диария; главоболие, световъртеж; кожни обриви; треска.
Пиперазин адипат - предлага се в таблетки от 0,2 и 0,5.
Лекарството се предписва перорално, по схеми, индивидуални при всеки конкретен хелминт. Пиперазин се абсорбира бързо и напълно в стомашно-чревния тракт, екскретира се с урината, до 20% от предписаната доза се екскретира непроменена.
Под въздействието на пиперазин при чувствителни кръгли червеи настъпва вяла парализа и те се изхвърлят от стомашно-чревния тракт поради перисталтиката му. Лекарството действа като GABA агонист: повишава пропускливостта на хлора на мембраните на мускулните клетки на ascaris, което води до хиперполяризация на мембраната, което намалява клетъчната възбудимост, води до мускулна релаксация и отпусната парализа. Следователно, за разлика от пирантела, пиперазинът е относително безопасен за употреба при бременни жени и деца.
С. Д. Аскарида, острица.
П.П. Аскариаза, ентеробиоза (след 2 седмици е необходимо повторно обезпаразитяване, за да се предотврати повторна инвазия).
P.E. Гадене, повръщане, диария; главоболие, световъртеж; при тежко предозиране - конвулсии, респираторна депресия; алергии.
Празиквантел (biltricid, azinox) - предлага се в таблетки от 0,6.
Лекарството се предписва перорално, по схеми, индивидуални при всеки конкретен хелминт. При този начин на приложение лекарството се абсорбира бързо и почти напълно (с 80%), но бионаличността на лекарството е ниска, т.к. значителна част от приетата доза се биотрансформира в черния дроб още при първото преминаване на лекарството през него с образуването на неактивни или нискоактивни хидроксилирани или конюгирани метаболити. В кръвта празиквантел се свързва 80% с плазмените протеини. Почти 70% от приетата доза се екскретира с урината под формата на метаболити в рамките на 24 часа, останалата част се екскретира с жлъчката през червата. T ½ е около 1,5 часа за лекарството и 4-6 часа за неговите метаболити.
Вече в минимални дози празиквантел повишава мускулния тонус на хелминтите, които са чувствителни към него, причинявайки у тях продължително мускулно съкращение и явлението спастична парализа. При по-високи дози лекарството причинява унищожаване на тегумента на хелминтите, докато техните антигени се излагат и се задейства имунният отговор на болен човек.
С. Д. Говеда тения, свинска тения и цистицерк, тения джудже, широка тения, котешки метил, китайски и белодробен метил, шистосоми, метагоними, парагоними, чревно акне.
П.П. Описторхоза, шистосомоза, клонархоза, мета- и парагонизъм, тениаза и понякога с цистеркоза, тениаринхиаза, хименолепиаза, дифилоботриаза, стронгилоидоза.
P.E. Гадене, повръщане; главоболие, световъртеж, умора; алергии; мускулни и ставни болки; възбуждане на централната нервна система до конвулсии; тератогенен.
Fenasal (никлозамид) действа и се използва като празиквантел. Разлики: 1) има по-тесен спектър на действие, използва се само при тениаза, тениаринхиаза, дифилоботриаза, хименолепиаза; 2) по-евтин инструмент; 3) по-малко активен и по-токсичен агент.
Зареждане ...