Това е група вещества, които селективно блокират H-ChR на автономните ганглии, зоната на каротидния синус и надбъбречната мозъчна тъкан.
Блокиране както симпатикови, така и парасимпатикови ганглии, GBl практически елиминират влиянието на ANS върху органите и тъканите.
Симпатичен ганглиозен блокпод въздействието на GBl, особено забележимо се отразява в тонуса на периферните съдове, особено на артериолите - те се разширяват, което води до за понижаване на кръвното налягане ... Това ценно свойство на GBL се използва при лечението на GB и елиминирането на периферни съдови спазми. Блокадата на симпатиковите ганглии, каротидните синуси и надбъбречната медула нарушава физиологичната регулация на съдовия тонус и може да доведе до рязък спад на кръвното налягане и загуба на съзнание (колапс), особено при бърз преход от хоризонтален към вертикален (ортостатичен срив). Поради това на пациентите след прилагане на GBl се препоръчва да останат в леглото за 1,5 - 2 часа.
Чрез блокиране на парасимпатиковите ганглии GBl намаляване на тонуса на гладките мускули v вътрешни органи (Стомашно -чревен тракт, пикочен мехур и др.) И намаляване на секрецията храносмилателни жлези ... Това свойство на GBl се използва при лечението на язва и дуоденална язва, спазми на гладката мускулатура на вътрешните органи. Въпреки това, при продължително приложение на GBL, това може да доведе до чревна дисфункция (атония, запек).
Механизъм на действие: GBl са способни да свързват медиатора ацетилхолин. В този случай потокът от импулси от централната нервна система към изпълнителните органи се прекъсва в ганглиите и се наблюдават следните фармакологични ефекти:
Разширяване на кръвоносните съдове, понижаване на кръвното налягане
Намален тонус на гладките мускули на вътрешните органи (спазмолитичен ефект)
Намалена секреция на слюнчени, храносмилателни, потни, бронхиални жлези
Противооточно действие
Антишоково действие.
Показания за употреба на GBl:
GB, хипертонични (хипертонични) кризи
Заличаващ ендартериит (интермитентна клаудикация) и други периферни нарушения на кръвообращението
ЯБЖ и дванадесетопръстника
За профилактика на мозъчен оток и белодробен оток
За контролирана хипотония с цел намаляване на кървенето от кръвоносните съдове по време на операции върху сърцето и кръвоносните съдове, по време на тиреоидектомия, мастектомия и др.
Странични ефекти:
Ортостатичен колапс.
Чревна атония и запек до паралитична чревна обструкция.
Суха кожа и лигавици.
Може да има мидриаза, нарушение на акомодацията, дизартрия, дисфагия, задръжка на урина.
При продължителна употреба се развива пристрастяване, което изисква увеличаване на дозите.
По продължителност галиоблокаторите са разделени на две подгрупи:
Дългодействащи:бензохексоний(продължителност на действието 3-4 часа), пирилен(продължителност на действие 12 часа), пентамин(действа малко по -кратко от бензохексоний), пачикарпин... Те се използват при заболявания на вътрешните органи, свързани с нарушена нервна регулация. Тези лекарства трябва да отговарят на следните изисквания: висока активност с различни начини на приложение; продължително действие; ниска токсичност и без странични ефекти.
Кратка актьорска игра:хигрониум(10-15 минути), имехин(арфонада). Те се използват в хирургичната практика за контролирана хипотония. Въвеждане в / в капково; ефектът настъпва бързо и след спиране на приложението нивото на кръвното налягане бързо (след 10 - 15 минути) се връща към първоначалното ниво.
БЕНЗОХЕКСОНИЯ,Бензохексоний, списък „B“, 0,3 вътре
Бял синтетичен кристален прах, солено -горчив вкус, лесно разтворим във вода, чувствителен към светлина. Основният ефект на бензохексония е хипотензивен ефект, освен това отпуска гладките мускули, намалява секрецията на жлезите, намалява метаболитните процеси и може да понижи телесната температура; инхибира функцията на хипофизната жлеза.
Приложимо:
1. със спазми на периферните съдове (ендартериит, интермитентна клаудикация).
2. за облекчаване на хипертонични кризи (с хипертония - рядко),
3. за лечение на язвена болест (пептична язва и язва на дванадесетопръстника)
4. с бронхоспазъм
5. за контролирана хипотония (i / v)
6. при подготовка на пациенти за операции на щитовидната жлеза, тъй като, потискайки хипофизната жлеза, елиминира ефекта на хипофизата върху щитовидната жлеза. Използва се главно в болница.
PV - ампули от 1 ml 2,5% разтвор, таблетки от 0,1.
ПИРИЛЕН,Пирилен, списък „В“, 0.005
По активност тя е малко по -ниска от бензохексонията, а по продължителност на действие я надвишава. Използва се: с заличаващ се ендартериит, с пептична язва, с токсикоза на бременни жени, с хипертония в комбинация с други лекарства. Прониква в BBB и има блокиращ ефект върху централните холинергични рецептори.По -добре се абсорбира, когато се приема през устата.
PV - таблетки от 0,005.
Противопоказания за употребата на бензохексоний и пирилен.
1. Тежка атеросклероза.
2. Атония на червата, пикочния мехур.
3. При нарушена чернодробна и бъбречна функция.
4. С глаукома, т.к може да повиши вътреочното налягане.
ПЕНТАМИН,Пентамин, списък "B", WFD 3 ml 5% разтвор в / m
Има по -широко приложение: в анестезиологията (за контролирана хипотония), ефективен при хипертонични кризи, периферни съдови спазми; с бъбречни, чернодробни и чревни колики, за облекчаване на остри пристъпи на астма, с белодробен и мозъчен оток., с пептична язва и язва на дванадесетопръстника.
EF: 5% разтвор в 1 и 2 ml амп.
ХИГРОНИЙ,Hygronium, списък „В“.
Той има краткотраен ганглио-блокиращ ефект и затова е удобен за използване в анестезиологията за контролирана хипотония. Въвежда се в / в капково под формата на 0,1% разтвор.
ПАХИКАРПИН,Пахикарпинихидройодийсписък „B“, 0,2 вътре, 5 ml 3% разтвор на p / c.
- солта на алкалоида пахикарпин, открит в растението софора. Блокира ганглиите без предварително възбуждане, намалява чувствителността на надбъбречната тъкан и рецепторите на каротидните гломерули на зоната на каротидния синус. Приложимо:
1. със слабост на раждането, т.к. повишава тонуса на матката и засилва нейните контракции.
2. с мускулна дистрофия, 3. със спазми на периферните съдове, с нарушено кръвообращение в долните крайници.
Противопоказания: Бременни жени, с тежки сърдечни заболявания, както и чернодробни и бъбречни заболявания.
PV - таблетки по 0,1; в ампули от 2 ml 3% разтвор.
Тези лекарства причиняват блокиране на проводимостта в автономните ганглии без предшестваща фаза на възбуда. Тази група включва вещества с много различни химични структури; някои примери са показани на фиг. 9.6.
Историческа справка. Структурна и функционална зависимост
Фигура 9.6. Структурни формули на блокери на ганглии.
Въпреки факта, че "анти-никотиновият" ефект на тетраетиламония върху вегетативните ганглии е описан за първи път от Маршал през 1913 г. (Marshall, 1913), това съединение не е получавало особено внимание от дълго време. Едва през 1946 г. Akson and My (Ache-son and Moe, 1946) публикува работа с подробен анализ на ефекта на тетраетиламония върху сърдечно-съдовата система и автономните ганглии. Бискватернерните амониеви бази са независимо разработени и изследвани от Barlow and Ing (1948) и Paton and Zai-mis (1952). Типичен представител на тези съединения - хексаметоний - се състои от два четвъртични азотни атома, свързани с палиметиленова верига от 6 въглеродни атома (Фигура 9.6). Неговият ефект върху скелетните мускули и М-холинергичните рецептори е незначителен.
Триетилсулфониевите съединения, като например триметафан камзилат, също имат блокиращ ганглионен ефект (Фигура 9.6). В средата на 1950-те години. вторичният амин мекамиламин е въведен като антихипертензивен агент.
Фармакологични свойства
Почти всички ефекти на ганглийните блокери могат да бъдат предсказани въз основа на посоката (Таблица 6.1) и тежестта (Таблица 9.4) на ефектите на автономните нерви върху вътрешните органи. И така, блокадата на симпатиковите ганглии води до елиминиране на вазоконстрикторния симпатиков тонус и в резултат на това до разширяване на кръвоносните съдове, понижаване на кръвното налягане, а в някои случаи - до подобряване на кръвоснабдяването на определени органи .
Със системно действие ганглионните блокери могат да причинят атония на пикочния мехур и червата, парализа на акомодацията, сухота в устата, намалено изпотяване и (поради потискане на хемодинамичните рефлекси) ортостатична хипотония. Тези странични ефекти силно ограничават клиничната употреба на ганглиозни блокери.
Сърдечно -съдовата система... Хипотензивният ефект на ганглийните блокери зависи преди всичко от вазоконстрикторния симпатиков тон. По този начин, при хора с нормално кръвно налягане в легнало положение, ганглийните блокери почти нямат хипотензивен ефект, но в седнало или изправено положение този ефект е изразен. Основният страничен ефект на блокерите на ганглий при лежащи пациенти е ортостатичната хипотония. Той се облекчава до известна степен от физическо натоварване и се елиминира напълно при преминаване към почивка в леглото.
Промените в сърдечната честота под действието на ганглинови блокери до голяма степен зависят от тонуса на блуждаещите нерви. При хората ортостатичната хипотония е придружена от умерена тахикардия, което показва непълна ганглиозна блокада. Ако първоначалният сърдечен ритъм е бил висок, тогава блокерите на ганглия могат да доведат до неговото намаляване.
При пациенти с нормална сърдечна функция ганглиовите блокери често причиняват намаляване на сърдечния дебит. Причината е намаляване на венозното връщане поради разширени вени и натрупване на периферна кръв. Обратно, при сърдечна недостатъчност сърдечният дебит под действието на ганглиозни блокери често се увеличава поради намаляване на TPR. При пациенти с артериална хипертония се намалява сърдечният дебит, ударният обем и функцията на лявата камера.
Въпреки че OPSS намалява под въздействието на блокери на ганглии, съпротивлението на съдовете на различни органи (и съответно кръвоснабдяването на тези органи) се променя по различни начини. Мозъчният кръвен поток почти не намалява, докато кръвното налягане не падне под 50-60 mm Hg. Изкуство. Кръвоснабдяването на скелетните мускули също не се променя, а бъбречният и стомашно -чревния кръвен поток намалява.
Фармакокинетика
Абсорбцията на четвъртични амониеви и сулфониеви основи от стомашно -чревния тракт е непълна и непредсказуема, както поради ниската мембранна пропускливост за тези съединения, така и поради това, че потискат чревната перисталтика и евакуацията на стомашното съдържание. Мекамиламинът се абсорбира по -добре, но може да причини чревна атония до паралитична чревна обструкция.
След навлизане в кръвта, четвъртичните амониеви и сулфониеви бази се намират главно в извънклетъчното пространство и се отстраняват главно непроменени от бъбреците. Мекамиламинът се натрупва в черния дроб и бъбреците и също се екскретира непроменен, но бавно.
Странични ефекти
Умерените странични ефекти на ганглиовите блокери включват зрителни нарушения, сухота в устата, хиперемия на конюнктивата, затруднено уриниране, намалена потентност, студенина, лек запек (понякога диария), дискомфорт в корема, намален апетит, киселини в стомаха, гадене, оригване и горчив вкус в устата , както и първите признаци на предсинкоп поради ортостатична хипотония. По -тежки странични ефекти са тежка ортостатична хипотония с припадък, паралитична чревна обструкция, задръжка на урина и парализа на акомодацията.
Таблица 9.4. Автономният нервен тонус и ефектите на ганглийните блокери
|
Преобладаващ тон |
Ефекти на блокерите на ганглии |
|
|
Аргериола |
Симпатичен |
Разширяване, намаляване на TPVR, понижаване на кръвното налягане |
|
Симпатичен |
Разширяване, натрупване на периферна кръв, намалено венозно връщане, намален сърдечен дебит |
|
|
Парасимпатичен |
Тахикардия |
|
|
Сфинктер на зеницата |
Парасимпатичен |
Разширяване на зениците |
|
Цилиарния мускул |
Парасимпатичен |
Парализа на настаняването (фокусиране върху отдалечени обекти) |
|
Парасимпатичен |
Намален тонус и перисталтика, запек, намалена секреция на стомаха и панкреаса |
|
|
Пикочен мехур |
Парасимпатичен |
Задържане на урина |
|
Слюнчените жлези |
Парасимпатичен |
Суха уста |
|
Потни жлези |
Симпатичен холинергичен |
Анхидроза |
|
Гениталиите |
Симпатичен |
Намалени сексуални рефлекси |
Приложение
От всички блокери на ганглии, използвани някога в САЩ, сега се използват само мекамиламин и триметафан камзилат.
Като антихипертензивни средства за постоянна употреба, ганглионните блокери отстъпиха място на по -ефективни и по -безопасни лекарства (глава 33). При хипертонична криза обикновено се използват и други лекарства (Мърфи, 1995; вж. Също глава 33), въпреки че понякога - например като първото средство за бързо понижаване на кръвното налягане с дисекция на аортата, особено с противопоказания за β -блокери - прилагат се ганглинови блокери (Varon and Marik, 2000). Предимствата на блокерите на ганглий в такива случаи се дължат на факта, че те намаляват не само кръвното налягане, но и (поради елиминирането на симпатиковия тонус) скоростта на увеличаването му в зоната на ексфолиране. Когато аортата се дисектира, триметафан камзилат се прилага чрез интравенозна инфузия със скорост 0,5-3 mg / min с постоянен мониторинг на кръвното налягане. Ако признаци на исхемия на бъбреците, сърцето и мозъка не се появят, тогава скоростта на инфузия се увеличава до нормализиране на кръвното налягане. Признак за прекратяване на разслояването е изчезването на болката. Недостатъкът на триметафан камзилат е развитието на пристрастяване към него в рамките на 48 часа; тази зависимост се дължи отчасти на задържане на течности.
Ганглионните блокери се използват и за контролирана артериална хипотония в хирургията: понижаването на кръвното налягане намалява загубата на кръв и улеснява манипулирането на кръвоносните съдове (Fukusaki et al., 1999). В същото време инфузията на триметафан камзилат се използва вместо натриев нитропрусид или едновременно с него: първо, някои пациенти не реагират на натриев нитропрусид, второ, триметафан камсилат блокира увеличаването на симпатиковия тонус, причинено от натриев нитропрусид, и трето , тази комбинация може да намали дозата на натриев нитропрусид (Fahmy, 1985).
И накрая, триметафан камзилат се използва за автономна хиперрефлексия. Това състояние обикновено се наблюдава при пациенти с голямо прекъсване на гръбначния мозък. В този случай контролът на гръбначните симпатикови рефлекси от висшите центрове отсъства и периодично се случва рязко рефлекторно повишаване на симпатиковия тонус.
Литература
- Acheson, G.H., and Moe, G.K. Действието на тетраетиламониев йон върху кръвообращението на бозайниците. J. Pharmacol. Exp. След това, 1946, 87: 220-236.
- Adams, P.R., Brown, D.A., and Constanti, A. Фармакологично инхибиране на М-тока. J. Physiol.1982 332: 223-262.
- Drenck, N.E., Lfeda, N., Olsen, N.V., Engbaek, J., Jensen, E., Skov-gaard, L.T., и Viby-Mogensen, J. Ръчна оценка на остатъчните курари-
- Katz, B., and Thesleff, S. Изследване на "десенсибилизиращата" продукция! Чрез ацетилхолин в крайната плоча на двигателя. J. Physiol. (Лондон.), 1957, 13 J-63-80.
- Langley, J.N. и Dickinson, W.L. За локалната парализа на периферните j ганглии и за свързването на различни класове нервни влакна с тях. Proc. R. Soc. Лонд. , 1889, 46: 423-431.
- Маршал, К.Р. Изследвания върху фармацевтичното действие на тетра-алкил-амониеви съединения. Транс. R. Soc. Edinb., 1913.1: 17-40.
- Primo-Parmo, S.L., Bartels, C.F., Wiersema, B., van deer Spek, A.F., Innis, J.W., and La Du, B.N. Характеризиране на 12 безшумни алели на човешкия ген на бутирилхолинестеразата (BCHE). Am. Дж. Хъм. Genet.1996, 58: 52-64.
- Sine, S.M. и Claudio, T. y- и 8-субединици регулират афинитета и кооперативността на свързването на лиганда с ацетилхолиновия рецептор. J. Biol. Химия. 1991.266: 19369-19377.
Блокери на ганглии- лекарства, които блокират предаването на нервните импулси към ганглии на автономната нервна система(с преганглионенвлакна върху постганглионно). Медицинските приложения са много ограничени. Са използвани:
- за понижаване на кръвното налягане (кръвно налягане) с хипертонични кризив отчаяни случаи, когато други лекарства са неефективни или отсъстват,
- за комплексно лечение на белодробен оток(когато се използват блокери на ганглии, кръвта се натрупва в разширените периферни съдове и нейното снабдяване към дясното сърце и белите дробове намалява),
- за контролирана хипотонияпо време на хирургични операции.
Механизмът на действие на ганглионните блокери
Вече писах, че нервните окончания на автономната нервна система, преминаващи от мозъка и гръбначния мозък към органи и тъкани, се прекъсват и преминават от един неврон в друг неврон в специален вегетативни ганглиинервна система (симпатична и парасимпатикова). Симпатичните ганглии са разположени във верига по протежение на гръбначния стълб, а парасимпатиковите - в стената на инервираните органи (чревна стена, кръвоносни съдове). И при двата вида ганглии предаването на нервните импулси се осигурява от медиатор ацетилхолинкойто действа на никотинови ацетилхолинови рецептори (n-холинергични рецептори). Тези рецептори имат това име, защото се активират не само ацетилхолин, но също никотин... Да, от същия никотин, който е 0,3-5% от сухата маса тютюн. Поради стимулирането на n-холинергичните рецептори с никотин по време на тютюнопушенето симпатиковата нервна система се възбужда, тя може временно подобряване на настроението, увеличава сърдечната честота (сърдечната честота) и кръвното налягане поради вазоконстрикция.
Диаграма на структурата на автономната нервна система.
Сравнение на структурата на симпатиковата и парасимпатиковата нервна система.
Тъй като n-холинергичните рецептори се намират както в симпатиковите, така и в парасимпатиковите ганглии, блокерите на ганглия напълно прекъсват автономните влияния върху органите и тъканите на тялото за известно време. По този факт, блокерите на ганглии са много интересни за научни цели ( фармакологична денервация), но притежават много странични ефектии поради това рядко се използват в медицината.
Класификация на ганглионните блокери
По продължителност на действиетоблокерите на ганглий се делят на:
- наркотици кратка актьорска игра (триметофан камсилат, хигроний, имехин);
- наркотици средна продължителностдействия ( бензохексоний, пентамин).
Ползи и странични ефекти на блокерите на ганглий
Поради блокадата на симпатиковите ганглии малките съдове се разширяват, кръвното налягане спадаскоростта на кръвния поток намалява, което може да допринесе за образуване на тромбипри предразположени лица ( нежелателно е да се предписва на лица над 60 години). Кръвта се натрупва в разширените съдове на коремната кухина и краката, венозното връщане към сърцето намалява, което улеснява пациентите с белодробен оток. Работата на сърцето обикновено не се променя, но при значителен спад на кръвното налягане е възможно рефлекторна тахикардия(увеличаване на сърдечната честота).
Тялото се стреми да компенсира загубените възможности за вътрешна регулация и постепенно се увеличава броя и чувствителността на периферните адренергични и холинергични рецептори, което увеличава реакцията на последния към катехоламини ( адреналин, норадреналин, допамин) и ацетилхолин... Поради тази причина, а абсолютно противопоказаниеза използването на ганглинови блокери - феохромоцитом (доброкачествен тумор на надбъбречната медула или възли на симпатиковата автономна нервна система, секретиращ катехоламини; се среща при 1 на 10 хиляди население и до 1% от пациентите с хипертония). Поради повишената чувствителност на периферните адренергични рецептори (предимно алфа1-рецептори) е възможно увеличаване на вазопресорния (вазоконстриктор с повишаване на кръвното налягане) ефект циркулиращи катехоламинис феохромоцитом.
Типично усложнениепри използване на блокери на ганглии, поради потискане на симпатиковите ганглии и нарушение на компенсаторните реакции на нервната система за промяна на тонуса на кръвоносните съдове, - ортостатична хипотония(до колапс и припадък). Ние вече сме обмисляли този ефект при изучаването. Той има общ механизъм за развитие - алфа1 -адренергични рецептори, които нормално свиват малките кръвоносни съдове и повишават кръвното налягане; когато действат блокери на ганглии, те не получават достатъчно стимули за пълна вазоконстрикция в изправено положение на тялото.
Блокада на парасимпатикови ганглиинамалява жлезиста секреция(пот, слюнка, стомах и др.), тонус и перисталтикаоргани на храносмилателния тракт (стомашно -чревния тракт) и Пикочен мехур(изразен спазмолитичен ефект). Това се проявява чрез забавяне на напредването на храносмиланата храна в червата (до чревна обструкция), подуване на корема и запек. Възможна сухота в устата поради намалена секреция на слюнчените жлези, зрително увреждане поради умерено разширяване на зениците и парализа на акомодацията, импотентност, затруднено уриниране поради понижен тонус на пикочния мехур (особено при хора с първоначално увреждане на уродинамиката). При повишени температури на околната среда, развитието на топлинен ударпоради неработещи потни жлези.
Противопоказания за употребата на ганглинови блокери
Блокерите на ганглии са противопоказанив:
- феохромоцитом,
- глаукома ( продължително повишено вътреочно налягане, което води до стесняване на зрителните полета),
- ниско кръвно налягане, шок,
- тежка церебрална (церебрална) и коронарна (сърдечна) атеросклероза,
- тромбоза, скорошен инфаркт на миокарда,
- исхемичен инсулт (преди по -малко от 2 месеца), субарахноидален кръвоизлив,
- тежка бъбречна или чернодробна недостатъчност.
Използването на ганглинови блокери в медицината
Наркотици средна продължителност(2-4 часа) се използват действия за понижаване на кръвното налягане с тежки хипертонични кризис неефективността на други средства. По -често се използва линейката бензохексоний... След интравенозно приложение бензохексонийхипотензивният ефект продължава около 3 часа, така че трябва да са 2-3 часа бъде в хоризонтално положениеза профилактика на ортостатична хипотония и временна загуба на съзнание.
Наркотици кратка актьорска игра(10-30 минути) се използват понякога по време на операция за контролирана хипотония(изкуствено понижаване на кръвното налягане с цел намаляване на загубата на кръв). Систоличното (горното) кръвно налягане се намалява до 80-90 mm Hg. Изкуство.
Показания за контролирана хипотония:
- операции на мозъка и гръбначния мозък, главата и шията,
- големи ортопедични интервенции,
- отстраняване на големи тумори,
- пластична операция,
- операции на Свидетелите на Йехова (те категорично отказват).
Въпреки това, за контролирана хипотония, ганглиовите блокери се използват доста Рядко... За тази цел по време на операциите често се използва антипсихотичен агент (невролептик). дроперидол.
Разлики между блокерите на ганглия и периферните мускулни релаксанти
Блокери на ганглиине трябва да се бърка с периферни мускулни релаксанти(от мио- мускулна и релаксанти- отслабване). Периферни мускулни релаксанти чрез блокада Н-холинергични рецепторив синапсите доставката на нервни импулси към скелетните мускули се спира и мускулите спират да се свиват (смъртта настъпва от задушаване с пълно съзнание). Така действа известната южноамериканска отрова curare... Блокерите на ганглии и периферните мускулни релаксанти действат върху същия тип рецептор, но Н-холинергичните рецептори на автономните ганглии значително се различаватот Н-холинергични рецептори на скелетните мускули.
Сравнение на структурата на соматичната и автономната нервна система.
В медицината периферните мускулни релаксантисе използват за създаване условия за интубация на трахеята (поставяне на дихателна тръба) и извършване на механична вентилация (изкуствена белодробна вентилация), както и по време на хирургични операции.
Основните ганглиозни блокери са арфонада, бензохексоний, пентамин.
АРФОНАДА(Arfonad, BP - триметафан, камфоров сулфамат) е производно на тиофан. В медицинската практика най -често се използват 0,1 или 0,05% арфонади. За да се получи последното, 1 ml от съдържанието на ампулата се добавя към 50-100 ml 5% глюкозен или физиологичен разтвор. Притежава мощен ганглий блокиращ ефект. По отношение на силата на инхибиторния си ефект върху вегетативните възли, той надвишава хексоний 6 пъти. Инхибиторният ефект на арфонада и други блокери на ганглии върху вегетативните възли се дължи на факта, че тези лекарства улавят онези рецептори в ганглиите, които са засегнати от ацетилхолин, т.е. За разлика от други блокери на ганглии, арфонад не само инхибира предаването в синаптичните ганглии, но също така има директен ефект върху съдовата гладка мускулатура. Последното очевидно преобладава. В допълнение, арфонадата насърчава освобождаването на хистамин. Като блокира предаването на импулси от вазомоторния център и има директен ефект върху мускулатурата на съдовете, арфонадата причинява разширяване на стените им, вазодилатация, главно на артерии, артериоли и венули. Това намалява скоростта на притока на кръв и кръвта се отлага в съдовете на подлежащите органи. Следователно, чрез прилагане на постурална позиция, е възможно да се постигне, че в някои области на тялото, разположени над други, притока на кръв и кървенето ще бъдат значително намалени. Налягането във вените при използване на арфонада има само лека тенденция към намаляване. Следователно, при използване на арфонада е възможно венозно кървене. От голямо практическо значение е въпросът за допустимото ниво на намаляване на систоличното налягане. Обменът на кислород и въглероден диоксид в тъканите е нормален, когато налягането в артериалния край на капиляра леко надвишава 32 mm Hg. Изкуство. Нормален обмен в мозъка се осигурява само при систолично налягане от 40 mm Hg. Чл. И гломерулната филтрация се нарушава, ако е под 50 mm Hg. Изкуство. Следователно систоличното кръвно налягане не трябва да се понижава под 70 mm Hg. Чл., Още повече, че в комбинация с постуралната позиция, това ниво на кръвното налягане винаги осигурява "сухо" хирургично поле. Би било грешка винаги да понижавате кръвното си налягане до това ниво. Критерият за необходимата степен на хипотония е „сухо“ хирургично място и това може да бъде постигнато в комбинация с позиция на позата и със систолично налягане 80 и 90 mm Hg. Изкуство.
Когато използвате арфонада, когато кръвното налягане не е по -ниско от критичното ниво (70 mm Hg), кожата е топла, бледорозова, пулсът е донякъде чест, мек, но задоволително запълване, зениците са рязко разширени, не реагират на светлина. При контролирана хипотония доброто насищане с кислород е важно, затова в повечето случаи трябва да се използват блокери на ганглий в комбинация с мускулни релаксанти и контролирано дишане. Трябва да се помни, че на фона на арфонада действието на мускулните релаксанти, особено на дитилина, е значително удължено.
Предимството на арфонадата пред другите блокери на ганглии е бързото му начало и кратко действие. Когато се прилага интравенозно, това се случва за 3-5 минути. Антихипертензивният ефект продължава, докато се прилага лекарството.След прекратяване на приема на арфонад след 4-6 минути започва повишаване на кръвното налягане, което достига първоначалното ниво за 10-25 минути. Такава кратка продължителност на действие се обяснява с факта, че част от арфонадата се разрушава в тялото, а другата част се екскретира непроменена от бъбреците 3 минути след приложението. Обикновено арфонад се инжектира капково (0,05% разтвор върху 5% глюкоза) със скорост 30-120 капки / минута и започва с въвеждането на тестова доза от 30-50 капки / минута, след което в зависимост от намаляването при кръвно налягане дозата се увеличава. Веднага щом се достигне необходимото ниво на кръвно налягане, въвеждането на арфонада се намалява до минимум, който поддържа желаното налягане. Понякога (много рядко) липсва хипотензивен ефект в отговор на приложението на лекарството. В такива случаи дозата не трябва да се увеличава прекомерно, но трябва да се използва друг ганглиозен блокер.
Arfonad се прилага интравенозно; когато се прилага per os, той е неефективен; когато се прилага интрамускулно, подкожно, причинява персистираща и неконтролируема хипотония.
Видео: Антиепилептични лекарства. Как да науча?
След употребата на ганглинови блокери са възможни усложнения като анурия, олигурия, колапс, тромбоза на мозъчните съдове. Тромбозата може да възникне от забавяне на притока на кръв, други усложнения, дължащи се на аноксия на тъканите. След дипломирането може да започне кървене. Понякога е възможна продължителна хипотония.
Използването на ганглинови блокери е показано по време на операции, придружени от голямо кървене: хирургични интервенции на мозъка, белите дробове с отделяне на сраствания, интервенции при силно васкуларизирани тумори, операции на големи съдове, панкреас, далак. Arfonad е полезен при лечение на белодробен оток.
Употребата на блокиращи ганглии агенти е противопоказана при шок, дегенеративни промени в централната нервна система, органични лезии на бъбреците и черния дроб, с тежка атеросклероза и нарушена коронарна циркулация. Ако се появи обилно кървене, е необходимо незабавно да се спре въвеждането на арфонада.
БЕНЗОХЕКСОНИЯ(Бензохексоний). Синоними: хексабензат и хексоний В. По своите химични и фармакодинамични свойства хексонийът е близък до него (хексаметоний, хексаметон, метоний). Бензохексоний е по -малко токсичен, химически по -стабилен. Прахът може да се съхранява много дълго време в запечатана опаковка. Разтворът се стерилизира чрез кипене в продължение на 30 минути и може да се съхранява дълго време.
Бензохексонийът има инхибиращ ефект върху импулсите в симпатиковите и парасимпатиковите ганглии, поради което, заедно с хипотензивния ефект и блокадата на рефлексите, причинява странични ефекти като сухота в устата, намален тонус на червата, тахикардия. В допълнение към блокадата на ганглиите, той има слаб инхибиторен ефект върху вазомоторния център, в допълнение, потискащ ефект върху хромафиновата тъкан на надбъбречните жлези, каротидни гломерули.
Когато се прилага per os, само 10% се абсорбират. В този случай се екскретира от бъбреците непроменен. Когато се прилага интравенозно, 50% от бензохексония се екскретират непроменени от бъбреците, а останалите се отстраняват от тялото в рамките на 24 часа.
Видео: Нестероидни противовъзпалителни средства. НСПВС.
За получаване на хипотония, бензохексоний се прилага интравенозно под формата на 2% разтвор (1 ml) за 2 минути. Действието му не започва веднага, така че лекарството трябва да се прилага 12-15 минути преди момента, в който е желателно да се получи хипотония. Ако ефектът не настъпи, лекарството се прилага отново. Ако се появи прекомерна хипотония, тогава е необходимо въвеждането на вазоконстриктори.
ПЕНТАМИН... Синоними: пендиамид, пентаметазин, пентометоний. Неговият разтвор се стерилизира във вода чрез кипене в продължение на 30 минути. По структура и фармакодинамика е близък до бензохексония. Донякъде отстъпва по сила на своето ганглиолитично действие.
Видео: Сулфонамиди. Основното е просто и ясно.
За контролирана хипотония се използва 5% разтвор. Обикновено 40-60 mg пентамин се инжектира бавно интравенозно 15-20 минути преди да е необходима контролирана хипотония. Ако тази доза е неефективна, тогава лекарството се прилага допълнително до общо 120-180 mg. Продължителността на действие и скоростта на възстановяване на нормалните нива на кръвното налягане за пентамин са приблизително същите като за бензохексоний.
Зареждане ...