Efikasnost APF inhibitora. ACE inhibitori: klasifikacija i lista lijekova. Organoprotektivni efekti ACE inhibitora

U farmakologiji se izdvaja grupa lijekova - ACE inhibitori, lista lijekova najnovije generacije se stalno ažurira. Ukratko, glavni fokus ovih lijekova je krvni pritisak. Lijekovi imaju zajednički mehanizam djelovanja, ali se razlikuju po strukturi, sastavu, trajanju djelovanja, načinu izlučivanja. U medicinskoj praksi ne postoji jedinstvena klasifikacija ACE inhibitora, stoga je podjela na vrste uslovna.

Opće informacije

Inhibitori su farmakološki nefroprotektivni lijekovi koji su blokatori enzima koji uzrokuju hipertenziju. Blagotvorno djeluju na tijelo s raznim patologijama:

  • kardiovaskularne bolesti;
  • hipertenzija;
  • hronična srčana insuficijencija (CHF).

Prema statistikama, ova sredstva se smatraju liderima u liječenju vaskularnih bolesti, njihovo blago djelovanje ima pozitivan učinak na sve organe i sisteme. U tretmanu inhibitorima ističu se sljedeće prednosti:

  • lijekovi ne utječu negativno na sistem izlučivanja, bubrege;
  • ne ometaju metabolizam ugljikohidrata;
  • dozvoljeno ih je uzimati osobama sa dijabetes melitusom, pacijentima u godinama koji pate od hroničnih bolesti.

Mnogi lijekovi imaju kombinirani sastav, stoga zamjenjuju druge lijekove. U tom smjeru aktivno se koristi liječenje jednim lijekom, ova metoda je danas relevantna i tražena. Inhibitori su u stanju da se kombinuju sa drugim farmakološkim agensima, pružajući širi efekat na organizam. Ova karakteristika je neophodna za starije osobe, koji često pate od pratećih bolesti.

Enalapril - inhibitor u kombinaciji sa blokatorom kalcijumskih kanala

Mehanizam djelovanja lijekova

Mehanizam i shema djelovanja ACE inhibitora usmjerena je na blokiranje enzima koji zarobljava tekućine i kemijske spojeve, što dovodi do povećanja tlaka. Sastav preparata uključuje elemente koji mogu prodrijeti u meka tkiva. Posebna karakteristika sastavnih komponenti je sposobnost da se dobro otapaju u mastima. Od ovog pokazatelja ovisi pozitivan učinak lijeka.

Pored svih ovih pozitivnih aspekata, ACE lijekovi usporavaju razgradnju određenih kemijskih spojeva, što pomaže u širenju krvnih žila i stabilizaciji tlaka. Sistematsko i dugotrajno uzimanje sredstava iz ACE grupe doprinosi takvim promjenama u tijelu:

  • ojačavaju se zidovi krvnih sudova;
  • krvni pritisak se stabilizuje;
  • poboljšava cirkulaciju krvi u bubrezima;
  • korištenje sredstava smanjuje rizik od razvoja aritmija.

Ovi lijekovi utiču na zaštitne funkcije organizma tako što ih stimulišu i pomažu u zaštiti miokarda. Ova metoda vam omogućava da spriječite hipertenzivnu krizu i ojačate srčani mišić. ACE inhibitori se koriste za hipertrofiju srčanih mišića, jačaju zidove krvnih sudova i stabilizuju stanje srčanih komora.

Inhibicija je efikasna kod zatajenja srca, nema štetan učinak na bubrege, ljudsku jetru, što postaje važna prednost terapije.


Za usporavanje agregacije trombocita preporučuje se uzimanje kardiomagnil inhibitora

Indikacije za upotrebu

Politika cijena inhibitora čini ih dostupnim svim pacijentima kojima je potrebno liječenje uskog profila. Terapija je postala pristupačna i efikasna, zbog čega se koristi u savremenoj medicini. ACE inhibitori su vodeći u liječenju hipertenzije već 30 godina. Glavna prednost ove terapije je minimalan učinak na unutrašnje organe, nema komplikacija nakon dugog liječenja.

Indikacije za primjenu ACE inhibitora:

  • period nakon moždanog udara, kada je zabilježen nestabilan pritisak;
  • postinfarktno razdoblje, zbog kojeg tlak raste, dijagnosticira se disfunkcija lijeve komore;
  • patologija bubrega;
  • visoki krvni tlak zbog razvoja dijabetes melitusa, sindroma dijabetičke nefroskleroze;
  • disfunkcija lijeve komore, ozbiljni poremećaji u radu srca i krvožilnog sistema.

Ove bolesti i starosne promene, koje su povezane sa porastom krvnog pritiska, koriguju se inhibitorima. Na osnovu dijagnostičkih rezultata, liječnik propisuje terapiju koja ima za cilj stabilizaciju patološkog stanja, blagotvorno djeluje na sve organe i sisteme vitalne aktivnosti.


Na slici, lijek Concor, propisan kao beta-blokator za hipertenziju

Klasifikacija

Zbog nedostatka kliničke važnosti, ne postoji općenito poznata klasifikacija lijekova. Razdvajanje inhibitora se odvija prema njihovim hemijskim strukturnim komponentama:

  • na bazi fosinoprila, fosfonilne grupe;
  • katopril - sulfhidralna grupa;
  • enalapril - karboksilna grupa;
  • grupa prirodnih.

Postoje razlike u trajanju akcije. U većini slučajeva dnevna učestalost uzimanja lijeka je 1 put dnevno. Njihova upotreba mjesec dana ili više može produžiti djelovanje lijekova.

Ova sredstva se dijele i prema njihovoj bioraspoloživosti, što je posljedica uskog spektra utjecaja. Postoje 2 grupe, koje su raspoređene prema molekularnim komponentama:

  • hidrofilni agensi su oni lijekovi koji se trenutno apsorbiraju u plazmu i pružaju brzi terapeutski učinak;
  • hidrofobni agensi - ova grupa uključuje većinu inhibitora, čije djelovanje se javlja na ćelijskom nivou, što doprinosi izraženom učinku.

Velika lista lijekova zahtijeva pažljivo proučavanje i poređenje s općom kliničkom slikom pacijenta. Postoji i treći klasifikator:

  • aktivne tvari koje se obrađuju u jetri dok imaju biološki aktivnu strukturu.
  • prolijekova, njihovo djelovanje počinje nakon apsorpcije u meka tkiva želuca, crijeva i pretvaranja u metabolite.

Učinkovitost ovisi o mnogim pokazateljima, uključujući ljudsku toleranciju na lijekove. Stoga je važno proći kompletan dijagnostički pregled, a zatim početi uzimati sredstva s aktivnom supstancom koju preporučuje liječnik.


Nazivi inhibitora nove generacije

Karakteristike recepcije

Smatra se da je glavna prednost ACE inhibitora njihov blagotvoran učinak na vitalne sisteme i unutrašnje organe osobe. Specifičan sastav inhibitora direktno utiče na mesto lokalizacije bolesti, ostavljajući tako ostale organe netaknutim.

Indikacije za upotrebu i kako pravilno koristiti lijekove, liječnik će vam reći na recepciji. Naglašena je lista preporuka koje treba uzeti u obzir prilikom uzimanja ACE:

  • lijekove se preporučuje uzimati 1-1,5 sati prije jela;
  • samo ljekar može odrediti tačan broj termina dnevno;
  • vrijedi odustati od soli, zamjene za šećer;
  • obratite pažnju na dnevnu prehranu, jedite samo prirodne proizvode;
  • odustati od hrane bogate kalijumom.

Doktori obraćaju posebnu pažnju na ishranu pacijenta kada se leče ACE inhibitorom. Pacijentu se savjetuje da odustane od mnogih namirnica koje mogu utjecati na krvni tlak i onih koje sadrže velike količine kalija.

Pri liječenju ove grupe lijekova treba paziti na uzimanje drugih lijekova, posebno protuupalnih, antipiretičkih i protiv bolova. Česta upotreba takvih lijekova smanjuje djelotvornost inhibitora.

Hospitalizacija pacijenta se koristi samo u slučaju ozbiljnih poremećaja i progresije pratećih bolesti. U terapiji ACE inhibitorima potrebno je stalno praćenje stanja ekskretornog sistema i skokova krvnog pritiska. Ne možete samostalno otkazati i prepisivati ​​lijekove. Vrijedi zapamtiti da će samo dugi tijek terapije dati željeni rezultat i normalizirati krvni tlak.


Tablete raznih marki za dugotrajno liječenje hipertenzije

Kontraindikacije

Inhibitori, kao i drugi farmakološki agensi, imaju svoje kontraindikacije, dijele se na apsolutne i relativne:

  • period trudnoće, hranjenje bebe majčinim mlijekom;
  • starost ispod 18 godina;
  • hiperkalijemija;
  • individualna netolerancija na komponente;
  • aortna stenoza;
  • nizak pritisak.

Ozbiljna oboljenja jetre, bolesti bubrega, anemija, hepatitis zahtevaju pažljivu pažnju lekara kada se leče inhibitorima. Samoliječenje je strogo zabranjeno - treba pažljivo postupati sa zdravljem i isključiti faktore koji izazivaju komplikacije.


Uz produženu upotrebu Cardiprila, zdravlje pacijenata se poboljšava svakim danom.

Prije početka liječenja inhibitorima, vrijedi isključiti činjenicu trudnoće, inače aktivne tvari mogu negativno utjecati na fetus. Prilikom dojenja, ljekar mora uskladiti mogući rizik sa potrebnom brigom za ženu.

Nuspojave lijekova

ACE inhibitori se dobro apsorbuju u tijelu, ali i dalje imaju određene nuspojave i efekte. Ako osjetite neugodne simptome, tada, kako biste ih spriječili, trebate prestati uzimati lijekove i posjetiti liječnika.

Postoji lista takvih nuspojava:

  • suh, uporan kašalj;
  • vrtoglavica, hronični umor;
  • hiperkalijemija;
  • kardiopalmus;
  • poremećaji probavnog sistema;
  • promjene u kvalitativnom sastavu krvi;
  • smanjen rad ekskretornog sistema;
  • oštra promjena krvnog tlaka.

Nuspojave i efekti su isključivo individualne manifestacije, pa se kod nekih ljudi mogu javiti alergijske reakcije u obliku osipa na koži. Prilikom korekcije krvnog pritiska inhibitorima, preporučuje se redovno uzimanje kompletne krvne slike kako bi se pratile eventualne promjene.

Terapija farmakološkim sredstvima iz grupe ACE inhibitora je dobra prevencija bolesti cirkulacijskog sistema. Jedino i glavno pravilo koje treba uzeti u obzir tokom liječenja je striktno pridržavanje svih preporuka i uputa liječnika.

Racionalna farmakoterapija arterijske hipertenzije: inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin i blokatori receptora angiotenzina II

S. Yu. Shtrygol, Ph.D. med. nauka, prof.
Nacionalni univerzitet farmacije, Harkov

Lijekovi koji se razmatraju u ovom izvještaju spadaju među moderne i najefikasnije antihipertenzivne lijekove s vrijednim farmakološkim svojstvima.

Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin (ACE).

Lijekovi iz ove grupe podijeljeni su u dvije generacije.

Prva generacija:

  • kaptopril (kaptopril-KMP, kapoten)

Druga generacija:

  • enalapril (renitek, enam)
  • kinapril (acupo)
  • lizinopril (diroton, lisopress, lisoril)
  • ramipril (tritace)
  • perindopril (prestarium)
  • moexipril (moex)
  • fosinopril (monopril)
  • cilazapril (inhibacija)

Postoje i gotove kombinacije ACE inhibitora sa tiazidnim diureticima - na primjer, kaptopril sa hidroklorotiazidom (kapozidom), enalapril sa hidroklorotiazidom (enap-N, enap-HL).

Mehanizam djelovanja i farmakološka svojstva ACE inhibitora. Prvi lijek ove grupe (kaptopril) pojavio se prije 30-ak godina, ali je širok spektar ACE inhibitora različitih svojstava stvoren relativno nedavno, a njihovo posebno mjesto među kardiovaskularnim lijekovima utvrđeno je tek posljednjih godina. ACE inhibitori se uglavnom koriste za različite oblike arterijske hipertenzije i kroničnog zatajenja srca. Postoje i prvi dokazi o visokoj efikasnosti ovih lijekova kod IHD i cerebrovaskularnih nezgoda.

Mehanizam djelovanja ACE inhibitora je da ometaju stvaranje jedne od najmoćnijih vazokonstriktorskih supstanci (angiotenzin II) na sljedeći način:

Kao rezultat značajnog smanjenja ili prestanka stvaranja angiotenzina-II, sljedeći najvažniji efekti su naglo oslabljeni ili eliminirani:

  • presorski učinak na krvne žile;
  • aktivacija simpatičkog nervnog sistema;
  • hipertrofija kardiomiocita i glatkih mišićnih ćelija vaskularnog zida;
  • povećano stvaranje aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama, zadržavanje natrijuma i vode u tijelu;
  • povećano lučenje vazopresina, ACTH, prolaktina u hipofizi.

Osim toga, funkcija ACE nije samo stvaranje angiotenzina-II, već i uništavanje bradikinina, vazodilatatora, stoga, kada je ACE inhibiran, bradikinin se akumulira, što doprinosi smanjenju vaskularnog tonusa. Smanjuje se i uništavanje natriuretskog hormona.

Kao rezultat djelovanja ACE inhibitora, periferni vaskularni otpor se smanjuje, smanjuje se pre- i naknadno opterećenje miokarda. Povećava se protok krvi u srcu, mozgu, bubrezima, diureza se umjereno povećava. Vrlo je važno da se smanji hipertrofija miokarda i vaskularnih zidova (tzv. remodeliranje).

Od svih lijekova, samo kaptopril i lizinopril direktno sami inhibiraju ACE, a ostali su "prolijekovi", odnosno pretvaraju se u jetri u aktivne metabolite, koji inhibiraju enzim.

Svi ACE inhibitori se dobro apsorbuju u gastrointestinalnom traktu, uzimaju se per os, ali su stvoreni i injekcijski oblici lizinoprila i enalaprila (vazotek).

Kaptopril ima značajne nedostatke: kratko djelovanje, zbog čega se lijek propisuje 3-4 puta dnevno (2 sata prije jela); prisustvo sulfhidrilnih grupa koje doprinose autoimunizaciji i izazivaju uporan suhi kašalj. Osim toga, kaptopril ima najnižu aktivnost među svim ACE inhibitorima.

Ostali lijekovi (druga generacija) imaju sljedeće prednosti: visoka aktivnost, značajno trajanje djelovanja (mogu se propisivati ​​jednom dnevno, bez obzira na unos hrane); nedostatak sulfhidrilnih grupa, dobra podnošljivost.

ACE inhibitori su povoljni u odnosu na druge antihipertenzivne lijekove po sljedećim svojstvima:

  • bez sindroma ustezanja, kao što je klonidin;
  • nedostatak depresije centralnog nervnog sistema, svojstvenog, na primjer, klonidinu, rezerpinu i preparatima koji ga sadrže;
  • učinkovito smanjenje hipertrofije lijeve komore, čime se eliminira faktor rizika za razvoj ishemije miokarda;
  • nedostatak utjecaja na metabolizam ugljikohidrata, zbog čega ih je preporučljivo propisivati ​​kada se arterijska hipertenzija kombinira sa šećernom bolešću (kod ovih pacijenata oni su poželjniji); Nadalje, ACE inhibitori su važni u liječenju dijabetičke nefropatije i prevenciji kronične bubrežne insuficijencije, jer smanjuju intraglomerularni tlak i inhibiraju razvoj glomeruloskleroze (dok β-blokatori povećavaju hipoglikemiju lijekova, tiazidni diuretici uzrokuju hiperglikemiju, narušavaju podnošljivost ugljikohidrata);
  • odsutnost poremećenog metabolizma kolesterola, dok β-blokatori i tiazidni diuretici uzrokuju preraspodjelu kolesterola, povećavaju njegov sadržaj u aterogenim frakcijama i mogu pojačati aterosklerotične vaskularne lezije;
  • odsustvo ili minimalna ozbiljnost ugnjetavanja seksualne funkcije, što je obično uzrokovano, na primjer, tiazidnim diureticima, adrenergičkim blokatorima, simpatoliticima (rezerpin, oktadin, metildopa);
  • poboljšanje kvaliteta života pacijenata, utvrđeno brojnim studijama.

Posebna farmakološka svojstva svojstvena su, posebno, moexiprilu (moex), koji uz hipotenzivni učinak efikasno povećava gustinu koštanog tkiva, poboljšava njegovu mineralizaciju. Stoga je moex posebno indiciran za istovremenu osteoporozu, posebno kod žena u menopauzi (u ovom slučaju moex treba smatrati lijekom izbora). Perindopril pomaže u smanjenju sinteze kolagena, sklerotskih promjena u miokardu.

Značajke imenovanja ACE inhibitora. Za prvu dozu krvni pritisak ne bi trebalo da se smanji za više od 10/5 mm Hg. Art. u stojećem položaju. 2-3 dana prije prelaska pacijenta na ACE inhibitore, preporučljivo je prestati uzimati druge antihipertenzivne lijekove. Započnite liječenje s minimalnom dozom, postepeno je povećavajući. Kod pratećih bolesti jetre potrebno je propisati one ACE inhibitore koji sami inhibiraju ovaj enzim (najbolje lizinopril), jer je poremećena konverzija drugih lijekova u aktivne metabolite.

Režim doziranja

Sa arterijskom hipertenzijom:

  • Captopril- početna doza od 12,5 mg 3 puta dnevno (2 sata prije jela), ako je potrebno, pojedinačna doza se povećava na 50 mg, maksimalna dnevna doza je 300 mg
  • Capozid, Kaptopres-Darnitsa- kombinovani preparat; početna doza od 1/2 tablete, zatim - 1 tableta 1 put dnevno ujutro (1 tableta sadrži 50 mg kaptoprila i 25 mg hidroklorotiazida, značajno trajanje djelovanja diuretika čini češću primjenu neracionalnom tokom dan)
  • Caposid-KMP- 1 tableta sadrži 50 mg kaptoprila i 12,5 mg hidroklorotiazida. Uzmite 1 tabletu dnevno, po potrebi 2 tablete dnevno.
  • lizinopril- početna doza od 5 mg (ako se liječenje provodi na pozadini diuretika) ili 10 mg 1 put dnevno, zatim - 20 mg, maksimalno - 40 mg dnevno
  • Enalapril- početna doza od 5 mg jednom dnevno (na pozadini diuretika - 2,5 mg, s renovaskularnom hipertenzijom - 1,25 mg), zatim 10-20 mg, maksimalna - 40 mg dnevno (u 1-2 doze)
  • Enap-N, enap-NL- kombinovani preparati (u 1 tableti "Enap-N" - 10 mg enalapril maleata i 25 mg hidrohlorotiazida, u 1 tableti "Enap-HL" - 10 mg enalapril maleata i 12,5 mg hidrohlorotiazida), daju se oralno jednom dnevno za 1 tabletu (enap-N) ili po 1-2 tablete (enap-HL)
  • Perindopril- početna doza od 4 mg jednom dnevno, uz nedovoljan učinak, povećava se na 8 mg.
  • Quinapril- početna doza od 5 mg jednom dnevno, zatim - 10-20 mg
  • Ramipril- početna doza od 1,25-2,5 mg 1 put dnevno, sa nedovoljnim efektom do 5-10 mg 1 put dnevno.
  • Moexipril- početna doza je 3,75-7,5 mg jednom dnevno, sa nedovoljnim efektom - 15 mg dnevno (maksimalno 30 mg).
  • Cilazapril- početna doza od 1 mg jednom dnevno, zatim 2,5 mg, moguće je povećanje doze na 5 mg dnevno.
  • Fosinopril- početna doza od 10 mg jednom dnevno, zatim, ako je potrebno, 20 mg (maksimalno 40 mg).

Doza ACE inhibitora za hipertenziju povećava se postepeno, obično tokom 3 sedmice. Trajanje terapije se određuje pojedinačno pod kontrolom krvnog pritiska, EKG-a i u pravilu je najmanje 1-2 mjeseca.

Kod kronične srčane insuficijencije, doza ACE inhibitora je obično 2 puta niža u prosjeku nego kod nekomplicirane arterijske hipertenzije. Ovo je važno kako bi se spriječilo smanjenje krvnog tlaka i energetski i hemodinamski nepovoljna refleksna tahikardija. Trajanje lečenja - do nekoliko meseci, preporučuje se poseta lekaru 1-2 puta mesečno, prati se krvni pritisak, puls, EKG.

Nuspojave. Relativno su rijetke. Nakon prvih doza lijeka može se razviti vrtoglavica, refleksna tahikardija (posebno kada se uzima kaptopril). Dispepsija u vidu blage suvoće usta, promena ukusa. Moguće je povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza. Kod žena prevladava suhi kašalj koji se ne može korigovati (naročito često na kaptoprilu zbog prisustva sulfhidrilnih grupa, kao i kao rezultat akumulacije bradikinina koji senzibilizira receptore refleksa kašlja). Rijetko - kožni osip, svrab, oticanje nazalne sluznice (uglavnom na kaptoprilu). Moguća hiperkalemija i proteinurija (sa početnim oštećenjem bubrežne funkcije).

Kontraindikacije Hiperkalijemija (nivo kalijuma u plazmi više od 5,5 mmol/L), stenoza (tromboza) bubrežnih arterija (uključujući i jedan bubreg), sve veća azotemija, trudnoća (posebno u drugom i trećem trimestru zbog rizika od teratogenih efekata) i dojenje, leukopenija, trombocitopenija (posebno za kaptopril).

Interakcija s drugim lijekovima

Racionalne kombinacije. ACE inhibitori se u značajnom broju slučajeva mogu koristiti kao monoterapija. Međutim, dobro djeluju sa blokatorima kalcijumskih kanala različitih grupa (verapamil, fenigidin, diltiazem i drugi), β-blokatorima (propranolol, metoprolol i drugi), furosemidom, tiazidnim diureticima (kao što je već napomenuto, postoje gotovi kombinovani preparati sa dihidroklorotiazid, eritiazid: -N, itd.), sa drugim diureticima, sa α-blokatorima (na primer, sa prazozinom). Kod zatajenja srca, ACE inhibitori se mogu kombinovati sa srčanim glikozidima.

Neracionalne i opasne kombinacije. ACE inhibitore ne možete kombinovati sa bilo kojim preparatima kalijuma (panangin, asparkam, kalijum hlorid itd.); Opasne su i kombinacije sa diureticima koji štede kalijum (verošpiron, triamteren, amilorid), jer postoji rizik od hiperkalijemije. Neracionalno je istovremeno sa ACE inhibitorima propisivati ​​glukokortikoidne hormone i bilo koje NSAIL (acetilsalicilna kiselina, diklofenak natrijum, indometacin, ibuprofen itd.), jer ovi lijekovi remete sintezu prostaglandina preko kojih djeluje bradikinin, što je neophodno za vazodilatacijski efekat. ACE inhibitori; kao rezultat, efikasnost ACE inhibitora je smanjena.

Farmakoekonomski aspekti. Među ACE inhibitorima najčešći su kaptopril i enalapril, što je povezano sa tradicionalnim pridržavanjem jeftinijih lijekova bez procjene omjera isplativosti i koristi. Međutim, posebno sprovedene studije su pokazale da ciljna dnevna doza (doza na kojoj se preporučuje dostići nivo primene) leka enalapril-renitek (20 mg) dostiže 66% pacijenata, a ciljna dnevna doza perindopril - prestarium (4 mg) - 90% pacijenata, pri čemu je cijena dnevne doze prestariuma oko 15% niža od one za renitek. A ukupni troškovi za sve terapije u grupi od 100 ljudi po pacijentu koji je dostigao ciljnu dozu bili su 37% niži za skuplji prestarium nego za jeftiniji renitek.

Sumirajući, treba napomenuti da ACE inhibitori imaju značajne prednosti u odnosu na mnoge druge antihipertenzivne lijekove. Ove prednosti su zbog efikasnosti i sigurnosti, metaboličke inertnosti i povoljnog djelovanja na prokrvljenost organa, odsustva zamjene jednog faktora rizika drugim, relativno rijetke nuspojave i komplikacija, mogućnosti monoterapije, a po potrebi i dobra kompatibilnost sa većinom antihipertenzivnih lijekova.

U modernim uvjetima, kada postoji značajan izbor lijekova, preporučljivo je ne ograničavati se na uobičajene i, kako se samo na prvi pogled čini, ekonomski isplativije za pacijenta, relativno jeftine lijekove kaptopril i enalapril. Dakle, enalapril, koji se izlučuje iz organizma uglavnom bubrežnim putem, rizično je propisivati ​​u slučaju poremećene funkcije izlučivanja bubrega zbog opasnosti od kumulacije.

Lizinopril (Diroton) je lijek izbora kod pacijenata s pratećom bolešću jetre, kada se drugi ACE inhibitori ne mogu pretvoriti u aktivni oblik. Ali kod zatajenja bubrega, on se, izlučen u nepromijenjenom obliku u urinu, može akumulirati.

Moexipirl (moex), zajedno sa bubrežnom ekskrecijom, izlučuje se u velikoj meri putem žuči. Stoga, kada se koristi kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom, smanjuje se rizik od kumulacije. Lijek se može smatrati posebno indikovanim kod istodobne osteoporoze, posebno kod starijih žena.

Perindopril (prestarium) i ramipril (tritace) se izlučuju prvenstveno putem jetre. Ovi lijekovi se dobro podnose. Preporučljivo ih je propisati kod kardioskleroze.

Fosinopril (monopril) i ramipril (tritace), kako je utvrđeno u komparativnoj studiji 24 ACE inhibitora, imaju maksimalni koeficijent takozvanog end-peak djelovanja, što ukazuje na najveću efikasnost u liječenju arterijske hipertenzije ovim lijekovima.

Blokatori angiotenzinskih receptora

Kao i ACE inhibitori, ovi lijekovi smanjuju aktivnost renin-angiotenzin-aldosteron sistema, ali imaju drugu tačku primjene. Ne smanjuju stvaranje angiotenzina-II, ali sprječavaju njegovo djelovanje na receptore za njega (tip 1) u žilama, srcu, bubrezima i drugim organima. Ovo eliminiše efekte angiotenzina II. Glavni efekat je hipotenzivni. Ovi lijekovi su posebno efikasni u smanjenju ukupnog perifernog vaskularnog otpora, smanjenju postopterećenja miokarda i pritiska u plućnoj cirkulaciji. Blokatori angiotenzinskih receptora u savremenim uslovima imaju veliki značaj u lečenju arterijske hipertenzije. Počinju ih koristiti kod kroničnog zatajenja srca.

Prvi lijek u ovoj grupi bio je saralazin, stvoren prije više od 30 godina. Sada se ne koristi, jer deluje vrlo kratko, ubrizgava se samo u venu (kao peptid, uništava se u želucu), može izazvati paradoksalno povećanje krvnog pritiska (pošto ponekad izaziva ekscitaciju receptora blokade) i vrlo je alergičan. Zbog toga su sintetizovani pogodni za upotrebu nepeptidni inhibitori angiotenzinskih receptora: losartan (kosaar, brozaar), nastao 1988. godine, a kasnije valsartan, irbesartan, eprozartan.

Najčešći i dokazani lijek u ovoj skupini je losartan. Djeluje dugo (oko 24 sata), stoga se propisuje 1 put dnevno (bez obzira na unos hrane). Njegov hipotenzivni efekat se razvija u roku od 5-6 sati. Terapijski učinak se postepeno povećava i dostiže maksimum nakon 3-4 sedmice liječenja. Važna karakteristika farmakokinetike losartana je izlučivanje lijeka i njegovih metabolita kroz jetru (sa žuči), pa se, čak i kod zatajenja bubrega, ne kumulira i može se propisati u uobičajenoj dozi, ali u slučaju jetre. patologije, doza se mora smanjiti. Metaboliti losartana smanjuju razinu mokraćne kiseline u krvi, koju diuretici često povećavaju.

Blokatori angiotenzinskih receptora imaju iste farmakoterapijske prednosti koje ih razlikuju od drugih antihipertenzivnih lijekova, kao i ACE inhibitori. Nedostatak je relativno visoka cijena blokatora angiotenzinskih receptora.

Indikacije. Hipertenzija (posebno kod loše podnošljivosti ACE inhibitora), renovaskularna arterijska hipertenzija. Hronična srčana insuficijencija.

Karakteristike imenovanja. Početna doza losartana za hipertenziju je 0,05–0,1 g (50–100 mg) dnevno (bez obzira na unos hrane). Ako pacijent prima terapiju dehidracije, doza losartana se smanjuje na 25 mg (1/2 tablete) dnevno. Kod zatajenja srca, početna doza je 12,5 mg (1/4 tablete) jednom dnevno. Tableta se može podijeliti na dijelove i sažvakati. Blokatori angiotenzinskih receptora mogu se propisati u slučaju nedovoljne efikasnosti ACE inhibitora nakon što se potonji prestanu uzimati. Praćenje krvnog pritiska, EKG.

Nuspojave. Relativno su rijetke. Moguća je vrtoglavica, glavobolja. Ponekad se kod osjetljivih pacijenata razvije ortostatska hipotenzija, tahikardija (ovi efekti ovise o dozi). Može se razviti hiperkalijemija, može se povećati aktivnost transaminaza. Suvi kašalj je vrlo rijedak, jer izmjena bradikinina nije poremećena.

Kontraindikacije Individualna povećana osjetljivost. Trudnoća (teratogena svojstva, može doći do smrti fetusa) i dojenje, djetinjstvo. U slučaju bolesti jetre s oštećenom funkcijom (čak i u anamnezi), potrebno je uzeti u obzir povećanje koncentracije lijeka u krvi i smanjiti dozu.

Interakcija s drugim lijekovima. Poput ACE inhibitora, blokatori angiotenzinskih receptora su nekompatibilni sa suplementima kalijuma. Ne preporučuje se ni kombinacija sa diureticima koji štede kalijum (opasnost od hiperkalijemije). U kombinaciji s diureticima, posebno onima koji se propisuju u visokim dozama, potreban je oprez, jer je hipotenzivni učinak blokatora angiotenzinskih receptora značajno pojačan.

Književnost

  1. Gayevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A. Petrov V. I. i dr. Farmakoterapija s osnovama kliničke farmakologije / Ed. V. I. Petrov - Volgograd, 1998. - 451 str.
  2. Gorokhova S.G., Vorobiev P.A., Avksentyeva M.V. Markov modeliranje u izračunavanju odnosa troškova i efikasnosti za neke ACE inhibitore // Problemi standardizacije u zdravstvenoj zaštiti: Naučni i praktični časopis sa recenzijom.- M: Nyudiamed, 2001.- Br. 4. - str. 103.
  3. Drogovoz S.M. Farmakologija na dlanovima.- Harkov, 2002.- 120 str.
  4. Mikhailov I.B. Klinička farmakologija.- Sankt Peterburg: Foliant, 1998.- 496 str.
  5. Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Racionalna farmakoterapija arterijske hipertenzije // Ruski medicinski časopis.-2001.- T. 9, br. 15.- P. 615-621.
  6. Solyanik E.V., Belyaeva L.A., Geltser B.I. P. 129.

Princip rada

ACE inhibitori inhibiraju djelovanje enzima koji konvertuje angiotenzin, koji pretvara biološki neaktivni angiotenzin I u hormon angiotenzin II, koji ima vazokonstriktorski efekat. Kao rezultat dejstva na sistem renin-angiotenzin, kao i pojačavanje efekata kalikrein-kinin sistema ACE inhibitori imaju hipotenzivni efekat.

ACE inhibitori usporavaju razgradnju bradikinina, snažnog vazodilatatora koji stimulira dilataciju krvnih žila oslobađanjem dušikovog oksida (NO) i prostaciklina (prostaglandina I2).

Klasifikacija ACE inhibitora

  • Preparati koji sadrže sulfhidrilne grupe: kaptopril, zofenopril.
  • Lijekovi koji sadrže dikarboksilate: enalapril, ramipril, kinapril, perindopril, lizinopril, benazepril.
  • Lijekovi koji sadrže fosfonate: fosinopril.
  • Prirodni ACE inhibitori.

Kazokinini i laktokinini su produkti razgradnje kazeina i surutke koji se prirodno javljaju nakon konzumiranja mliječnih proizvoda. Uloga u snižavanju krvnog pritiska je nejasna. Laktotripeptide Val-Pro-Pro i Ile-Pro-Pro proizvode probiotici Lactobacillus helveticus ili su produkti razgradnje kazeina i imaju antihipertenzivni učinak. ACE inhibitori smanjuju krvni pritisak smanjenjem ukupnog perifernog vaskularnog otpora. Srčani volumen i broj otkucaja srca se ne mijenjaju mnogo. Ovi lijekovi ne izazivaju refleksnu tahikardiju povezanu s direktnim vazodilatatorima. Odsustvo refleksne tahikardije postiže se spuštanjem nivoa aktivacije baroreceptora na niži nivo ili aktivacijom parasimpatičkog nervnog sistema.

Kliničke prednosti ACE inhibitora

Nuspojave

ACE inhibitori se dobro podnose jer izazivaju manje idiosinkratičnih reakcija i nemaju metaboličke nuspojave u poređenju s beta-blokatorima i diureticima.

Kanadski istraživači navode da upotreba ACE inhibitora povećava rizik od padova i prijeloma kod pacijenata za 53%. Pretpostavlja se da se ovaj učinak lijekova može povezati s promjenama u strukturi kostiju i vjerovatnoćom značajnog smanjenja pritiska pri promjeni položaja tijela.

Primjena ACE inhibitora u Rusiji

Upotreba ACE inhibitora u Rusiji je proširena nakon što je Vlada Ruske Federacije usvojila Uredbu br. 1387 od 05.11.1997. "O mjerama za stabilizaciju i razvoj zdravstvene zaštite i medicinske nauke u Ruskoj Federaciji", kojom je odobren koncept razvoja zdravstvene zaštite. i medicinske nauke u Ruskoj Federaciji, u okviru koje je Ministarstvo zdravlja dobilo instrukcije da izradi i implementira program „Prevencija i liječenje arterijske hipertenzije u Ruskoj Federaciji“, što je Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije i uradilo. U periodu od 2002. do 2008. godine na njegovu realizaciju iz budžeta je potrošeno oko 3,6 milijardi rubalja. Kritikovani su i sam program i njegova implementacija. Kritičari ističu da je tokom realizacije ovog programa incidencija koronarne bolesti srca porasla za 26%, cerebrovaskularnih bolesti i moždanog udara - za 40%, te tvrde da je realizacija programa imala za cilj krađu novca iz državnog budžeta, a ne u poboljšanju zdravlja ljudi.... Međutim, kritičari zanemaruju sljedeće činjenice:

  1. postojanje jeftinih ACE inhibitora koji nemaju negativne efekte skupih lijekova,
  2. povećan intrakranijalni pritisak uz produženu upotrebu starih vazodilatatora koji su njima zaštićeni,
  3. opasnost od predoziranja, koja postoji i kod starijih lijekova, ne samo kod ACE inhibitora,
  4. pozitivan učinak ACE inhibitora na smanjenje ukupnog morbiditeta i mortaliteta, uslijed čega ljudi umiru u starijoj dobi od bolesti starosti.

Bilješke (uredi)

Linkovi

  • Savremeni tretman arterijske hipertenzije. Izbor tretmana. Dio 1.
  • Savremeni tretman arterijske hipertenzije. Izbor tretmana. Dio 2.
  • Savremeni tretman arterijske hipertenzije. ACE inhibitori.
Lijekovi koji utiču na sistem renin-angiotenzin ( C09.)
ACE inhibitori Captopril Enalapril Lisinopril Perindopril Ramipril Quinapril Benazepril * Cilazapril Fosinopril Trandolapril Spirapril Delapril * Moexipril Temocapril * Zofenopril Imidapril *
ACE inhibitori u kombinaciji
sa diureticima		 Kombinacije kaptoprila i diuretika Kombinacije enalaprila i diuretika
ACE inhibitori u kombinaciji
sa blokatorima kalcijumskih kanala		 Kombinacija enalaprila i lerkanidipina Kombinacija lizinoprila i amlodipina Kombinacija perindoprila i amlodipina Kombinacija ramiprila i felodipina Kombinacija trandolaprila i verapamila Kombinacija delaprila i manidipina
Antagonisti angiotenzina II Losartan Eprosartan Valsartan Irbesartan Tazosartan * Kandesartan Telmisartan Olmesartan medoxomil
Antagonisti angiotenzina II u kombinaciji
sa blokatorima kalcijumskih kanala		 Kombinacija valsartana i amlodipina Kombinacija olmesartana medoksomila i amlodipina Kombinacija telmisartana i amlodipina
Antagonisti angiotenzina II
u drugim kombinacijama		 Kombinacija valsartana, amlodipina i hidroklorotiazida Kombinacija valsartana i aliskirena
Inhibitori sekrecije renina Remikiren * Aliskiren Kombinacija aliskirena i hidroklorotiazida
* - lijek nije registriran u Rusiji

Wikimedia fondacija. 2010.

Pogledajte šta su "ACE inhibitori" u drugim rječnicima:

    Aktivni sastojak ›› Hidrohlorotiazid * + Ramipril * (Hydrochlorothiazide * + Ramipril *) Latinski naziv Hartil D ATC: ›› C09BA05 Ramipril u kombinaciji sa diureticima Farmakološka grupa: ACE inhibitori u kombinacijama Nozološki ... ...

    - (grč. anti protiv + hiper + lat. tensio napetost; sinonimi: antihipertenzivi) lekovi različitih farmakoloških klasa, koji imaju zajedničko svojstvo da snižavaju visok sistemski krvni pritisak i našli su primenu ... ... Medicinska enciklopedija

    Aktivni sastojak ›› Hidrohlorotiazid * + Quinapril * (Hydrochlorothiazide * + Quinapril *) Latinski naziv Accuzide ATC: ›› C09BA06 Quinapril u kombinaciji sa diureticima Farmakološka grupa: ACE inhibitori u kombinacijama Nozološki ... ... Dictionary of Medicines

    Aktivni sastojak ›› Lisinopril * (Lisinopril *) Latinski naziv Lisinopril Stada ATX: ›› C09AA03 Lisinopril Farmakološka grupa: ACE inhibitori Nozološka klasifikacija (ICD 10) ›› I10 I15 Bolesti koje karakteriše povećana ... ... Dictionary of Medicines

    Aktivni sastojak ›› Perindopril * + Indapamid * (Perindopril * + Indapamide *) Latinski naziv Noliprel ATX: ›› C09BA04 Perindopril u kombinaciji sa diureticima Farmakološka grupa: ACE inhibitori u kombinacijama Nozološka klasifikacija ... ... Dictionary of Medicines

Enzim koji konvertuje angiotenzin, skraćeno ACE, je protein koji se nalazi u ekstracelularnoj tečnosti i stimuliše razgradnju angiotenzina 1 do angiotenzina 2. Oba ova oblika su uključena u regulaciju krvnog pritiska (BP), povećavajući njegov nivo, ali je drugi (angiotenzin 2) aktivan.

Za liječenje hipertenzije koristi se velika grupa lijekova koji se odnose na ACE inhibitore, jer blokiraju ovaj vodeći mehanizam vazokonstrikcije i rast njihove rezistencije.

📌 Pročitajte u ovom članku

Mehanizam djelovanja ACE inhibitora

Glavna tačka primjene lijekova je enzim koji je sposoban da aktivira angiotenzin 1 odcjepljujući dio molekula od njega. Nastao kao rezultat reakcije, angiotenzin 2 ima svojstvo izazivanja vazospazma, zadržavanja natrijuma i vode u tijelu.

Karakteristika lijekova je supresija ACE, koji se nalazi u krvnoj plazmi, kao iu ekstracelularnoj tekućini tkiva bubrega, miokarda i krvnih žila. Zbog toga se ne smanjuje samo situacioni nivo pritiska (stres, fizička aktivnost), već i bazalni nivo koji određuje vrednost krvnog pritiska u mirovanju.

Prednost lijekova je sposobnost zaštite srčanog mišića od preopterećenja. To se manifestuje sledećim efektima:

  • poboljšati opuštanje zidova lijeve komore tokom dijastole,
  • smanjiti težinu hipertrofije miokarda,
  • smanjiti veličinu srčanih komora,
  • smanjiti potrebu za kisikom u srčanom mišiću.

To dovodi do pozitivnog učinka na ventrikularnu kontraktilnost, što znači da sprječava napredovanje ishemijskih događaja u srčanom mišiću.

Zaštitna svojstva ACE inhibitora se manifestuju iu odnosu na bubrežno tkivo. Najefikasniji su kod povećanog gubitka proteina u urinu. To je zbog djelovanja na faktore rasta nefrona (strukturne jedinice bubrega).

Kada se propisuje pacijentima sa bubrežnom insuficijencijom, poboljšava se filtracija i normalizuje se pritisak u bubrežnim arterijama.

Osim toga, manje se koriste u standardnim režimima liječenja, ali ništa manje zanimljivi efekti ove grupe lijekova:

  • smanjuje otpornost tkiva na inzulin (važan kod dijabetes melitusa tipa 2, gojaznosti, metaboličkog sindroma),
  • povećava se sadržaj kalija u krvi (gubitak kalija dovodi do metaboličkih poremećaja u miokardu, aritmija),
  • povećavaju elastičnost vaskularnog zida, vraćaju zaštitna svojstva unutrašnje ljuske, sprečavajući aterosklerozu,
  • štite miokard od izlaganja jonizujućem zračenju.

Klasifikacija

Budući da ne postoji jedinstven pristup razdvajanju ACE inhibitora, često koriste izolaciju grupa prema hemijskoj strukturi molekula:

  • sulfridril - Captopril, Benazepril;
  • karboksil - enalapril, lizinopril, ramipril;
  • fosfinil - Fosinopril.

Lijekovi prve grupe, kao i Enalapril, razlikuju se od svih ostalih po tome što ih je potrebno uzimati 2 puta dnevno, a Captopril čak 3. Svi ostali imaju dugotrajan učinak, što nije samo pogodno za upotrebe, ali i štiti srce i krvne sudove od naglih kolebanja pritiska tokom celog dana, s obzirom da je učestalost prijema jednom dnevno.

Većina lijekova pripada prolijeku, odnosno pretvaraju se u aktivni spoj, prolazeći kroz probavni sistem. Ali postoje i prvobitno djelujući, bez transformacije - Captopril i Lisinopril.

Lekovi najnovije generacije

Raspodjela generacija za ove lijekove je vrlo uslovna, ali da bi se razumjela njihova posebna svojstva koja su nova jedinjenja stekla u procesu naučnog razvoja, lijekovi se dijele na:

  • "Stare", prve generacije - Captopril i Enalapril,
  • najnovije generacije - Fosinopril, Zofenopril, Spirapril, Perindopril, Ramipril.

Ostali lijekovi su klasificirani kao druga generacija.

fozinopril (monopril)

Može se izlučiti ne samo bubrezima, već i jetrom, stoga se može koristiti kod bubrežne insuficijencije, ima minimalno nuspojava, uključujući karakterističan kašalj karakterističan za ACE inhibitore.

zofenopril (Zokardis)

Ima dugo poluvrijeme, djeluje kao antioksidans, štiti membranu mišićnih vlakana srca i krvnih žila od oštećenja, djelotvoran je kod popratne ishemijske bolesti, a propisuje se u akutnoj fazi.

Spirapril (kvadropril)

Ima ujednačen profil djelovanja tokom 38 sati, što pomaže u održavanju stabilnog pritiska u jutarnjim satima, kada je rizik od vaskularnih komplikacija veći.

perinopril ()

Koristi se za prevenciju rekurentnih moždanih i srčanih udara, ima izražen vazodilatatorni učinak, smanjuje rizik od zatajenja cirkulacije, dobro ga podnosi većina pacijenata.

Ramipril (Ampril)

Dugotrajna moćna droga. Koristi se kod srčane insuficijencije, smanjuje rizik od iznenadnog zastoja srca, smrtnosti od srčanog i moždanog udara, a efikasan je i kod dijabetičke nefropatije.

Indikacije za upotrebu

Glavno djelovanje lijekova usmjereno je na snižavanje krvnog tlaka, pa su indicirani za primarno i sekundarno. Ali budući da je klinički spektar njihovih farmakodinamičkih svojstava mnogo širi, oni se propisuju za hipertenzivne bolesnike s takvim popratnim patologijama:

  • zatajenje cirkulacije
  • disfunkcija lijeve komore i njenih zidova,
  • dijabetes melitus (osim enalaprila),
  • renalna hipertenzija sa glomerulo- i pijelonefritisom, unilateralna stenoza bubrežne arterije,
  • , ishemijska bolest,
  • nefropatija,
  • pretrpio infarkt miokarda, moždani udar,
  • metabolički sindrom, gojaznost.

Pogledajte video o djelovanju ACE inhibitora:

Kontraindikacije

  • bilateralna stenoza bubrežne arterije,
  • teško zatajenje bubrega
  • povećan kalij u krvi,
  • nizak krvni pritisak.

Oprezno koristite lijekove kod djece, s cirozom ili hepatitisom. Kod kombinovanog liječenja može doći do nekompatibilnosti lijekova (antipsihotici, Rasilez, diuretici koji štede kalij, alopurinol).

Mogu li koristiti tokom trudnoće i dojenja?

ACE inhibitori se ne propisuju tokom trudnoće, a ako se otkrije tokom liječenja, onda se moraju hitno otkazati. To je zbog takvih radnji na fetus:

  • kongenitalne malformacije,
  • poremećena funkcija bubrega,
  • hipotenzija,
  • povećan kalij u krvi,
  • odloženo formiranje kostiju.

Iako mala količina lijekova prelazi u majčino mlijeko, oni se ne preporučuju za dojenje zbog rizika od poremećaja cirkulacije krvi i bubrežne filtracije kod bebe.

Kašalj i druge nuspojave

ACE inhibitori se razlikuju od ostalih antihipertenzivnih lijekova po tome što ne mijenjaju metaboličke procese - sadržaj mokraćne kiseline, holesterola i šećera u krvi, a neki čak imaju i blagotvoran učinak, sprečavajući njihovo povećanje. Smanjenje aktivnosti koagulacije krvi također je zabilježeno uz produženu primjenu lijekova.

Dakle, ova sredstva pomažu u uklanjanju glavnih uzroka progresije ateroskleroze i njene posljedice - hipertenzije.

Uprkos dobroj podnošljivosti, čak iu starijoj dobi, većina pacijenata se na kraju žali na uporni suhi kašalj. To je zbog činjenice da ACE inhibitori povećavaju osjetljivost bronha na djelovanje bilo kakvih nadražujućih tvari - prašine, polena biljaka, životinjske dlake, par kemijskih spojeva.

Kada je ACE blokiran, akumulira se bradikinin, koji opušta arterijske žile, ali stimulira receptore u bronhijalnom traktu. Kašalj uzrokuje promuklost, povraćanje i protok mokraće tokom napada. Može se javiti i kod malih doza, a kada se prestanu uzimati lijekovi, prolazi bez posljedica za pacijenta.

Osim kašlja, nuspojave lijekova koji blokiraju ACE su:

  • pad pritiska ispod normalnog,
  • visok kalijum u krvi,
  • smanjena funkcija bubrega,
  • alergijski edem,
  • kršenje osjeta ukusa,
  • osip
  • poremećena funkcija jetre,
  • niske stope imunološke odbrane.

Što je bolje - ACE inhibitori ili diuretici?

Bolesnicima s novodijagnostikovanom hipertenzijom najčešće se propisuju diuretici, a ako su nedjelotvorni ili imaju kontraindikacije, prelaze na ACE inhibitore. Najoptimalnija je kombinacija ove dvije grupe lijekova, jer je učinak njihove kombinirane primjene mnogo veći od njihove odvojene primjene. Istovremeno, ACE blokatori smanjuju gubitak kalija u urinu, karakterističan za.

Kako koristiti drogu

Učestalost prijema i dozu odabire liječnik pojedinačno nakon kompletnog pregleda, ali postoji niz pravila koja se moraju pridržavati prilikom liječenja ACE inhibitorima:

  • lijekovi se uzimaju jedan sat prije jela (po mogućnosti u isto vrijeme svaki dan);
  • zabranjeno je koristiti preparate ili zamjene soli koji sadrže kalij;
  • mnogi lijekovi protiv bolova (Iburofen, Indometacin) uzrokuju zadržavanje vode u tijelu i smanjuju učinak liječenja;
  • ne možete sami naglo prestati uzimati ACE inhibitore, jer to izaziva skok pritiska.

Mnogim pacijentima se preporučuje dugotrajno, čak i doživotno liječenje, pa je potrebno redovno posjećivati ​​ljekara radi prilagođavanja doze i provjere funkcionisanja bubrega i srca tokom liječenja. Ako se lijekovi propisuju ženama u reproduktivnoj dobi, onda je u periodu njihovog uzimanja preporučljivo zaštititi se od trudnoće.

Visok nivo kalijuma u krvi ozbiljna je komplikacija prilikom uzimanja ACE inhibitora. Njegovi simptomi:

  • slabost mišića
  • kršenje ritma pulsa,
  • utrnulost prstiju na rukama i nogama
  • otežano disanje,
  • težina u nogama.

Ako se pojavi bilo koji od ovih znakova, potrebno je podvrgnuti se testu krvi na sadržaj kalija, kao i EGC studiji.

ACE inhibitori su velika grupa lijekova koji djeluju na glavni mehanizam vazokonstrikcije kod hipertenzije. Njihova primjena je preporučljiva kada je povišen krvni tlak u kombinaciji s cirkulatornom insuficijencijom, patologijom cerebralne hemodinamike, nefropatijom, aritmijom, dijabetesom i gojaznošću. Ne preporučuje se uzimanje tokom trudnoće i dojenja.

Najčešći neželjeni efekti su kašalj i povećan nivo kalijuma u krvi. Najnoviju generaciju lijekova odlikuje dobra podnošljivost i dug period djelovanja. Većina pacijenata izvještava o poboljšanju kvalitete života i povećanju tolerancije na vježbe nakon kursa uzimanja ACE inhibitora. Aktivacija mozga tokom terapije omogućava im široku primenu kod starijih osoba.

Pročitajte također

Sartani i preparati koji ih sadrže propisuju se, po potrebi, za snižavanje krvnog pritiska. Postoji posebna klasifikacija lijekova, a dijele se i na grupe. U zavisnosti od problema možete izabrati kombinovanu ili najnoviju generaciju.

  • Lijek enalapril za hipertenziju pomaže mnogim pacijentima. Postoje i slični inhibitori APF-a koji ga mogu zamijeniti tokom liječenja - kaptopril, enap. Koliko često treba da uzimate za pritisak?
  • Indikacije za diuretike koji štede kalij su bolesti srca, ascites, pa čak i policistični jajnici. Mehanizam djelovanja sa ACE inhibitorima je poboljšan, pa se može kombinirati pod nadzorom ljekara. Lijekovi najnovije generacije - Veroshpiron, Spironolactone.

    • Angiotenzin II je važan hormon koji reguliše aktivnost kardiovaskularnog sistema. Pojava inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) - lijekova koji mogu sniziti nivoe u krvi - postala je značajan napredak u liječenju arterijske hipertenzije (AH). Sada lijekovi koji potiskuju aktivnost renin-angiotenzinskog sistema zauzimaju vodeće mjesto u borbi protiv glavnog uzroka smrti - kardiovaskularne patologije. Prvi ACE blokator, kaptopril, sintetiziran je 1977. Do danas su razvijeni mnogi predstavnici ove klase, koji se prema svojoj hemijskoj strukturi dijele u tri velike grupe.

    Klasifikacija ACE inhibitora

    1. Jedinjenja koja sadrže sulfhidrilnu grupu: kaptopril, fentiapril, pivalopril, zofenopril, alacepril.
    2. Lijekovi sa karboksi grupom: enalapril, lizinopril, benazepril, kinapril, moeksipril, ramipril, spirapril, perindopril, pentopril, cilazapril, trandolapril.
    3. Jedinjenja koja sadrže fosfor: fosinopril.

    Mnogi blokatori enzima koji konvertuje angiotenzin su estri koji su 100-1000 puta manje aktivni od njihovih aktivnih metabolita, ali imaju veću oralnu bioraspoloživost.

    Predstavnici ove farmaceutske grupe razlikuju se po tri kriterijuma:

    • aktivnost;
    • izvorni oblik: prekursor aktivnog spoja (prolijeka) ili aktivne supstance;
    • farmakokinetika (stepen apsorpcije iz probavnog sistema, uticaj hrane na bioraspoloživost leka, poluživot, distribucija u tkivu, mehanizmi eliminacije).

    Nijedan od ACE inhibitora nema značajne prednosti u odnosu na druge predstavnike ove klase: svi oni efikasno suzbijaju sintezu angiotenzina. II od angiotenzinaIimaju slične indikacije, kontraindikacije i nuspojave... Međutim, ovi lijekovi se značajno razlikuju po prirodi distribucije u tkivima. Međutim, još nije poznato hoće li to donijeti neke nove prednosti.

    Sa izuzetkom fozinoprila i spiraprila, koji se podjednako eliminiraju u jetri i bubrezima, blokatori enzima koji konvertuje angiotenzin se uglavnom izlučuju urinom. Posljedično, kod bubrežne disfunkcije, izlučivanje većine ovih lijekova je smanjeno, a njihovu dozu kod takvih pacijenata treba smanjiti.

    Spisak trgovačkih naziva ACE inhibitora

    1. Kaptopril: Angiopril®, Blockordil, Kapoten®, Katopil, itd.
    2. Enalapril: Bagopril®, Berlipril®, Vasolapril, Invoril®, Corandil, Myopril, Renipril®, Renitek, Ednit®, Enalakor, Enam®, Enap®, Enarenal®, Enapharm, Envipril, itd.
    3. Lizinopril: Dapril®, Diropress®, Diroton®, Zonixem®, Irumed®, Lizacard, Lizigamma®, Lizinoton®, Lisiprex®, Lisonorm, Listril®, Litan®, Prinivil, Rileys-Sanovel, Sinopril, itd.
    4. Perindopril: Arentopres, Hypernik, Parnavel, Perineva®, Perinpress, Prestarium®, Stopress, itd.
    5. Ramipril: Amprilan®, Vasolong, Dilaprel®, Corpril®, Pyramil®, Ramepress®, Ramigamma, Ramicardia, Tritace®, Hartil®, itd.
    6. Quinapril: Accupro®.
    7. Zofenopril: Zocardis®.
    8. Moexipril: Moex®.
    9. Spirapril: Quadropril®.
    10. Trandolapril: Gopten®.
    11. Cilazapril: Inhibase®, Prilazid.
    12. Fosinopril: Monopril®, Fozikard®, Fosinap, Fozinotek, itd.

    Postoje i lijekovi koji su gotove kombinacije ACE inhibitora sa diureticima i/ili antagonistima kalcija.

    Područje primjene


    Arterijska hipertenzija

    Ovi lijekovi se široko koriste kao antihipertenzivi, jer snižavaju krvni tlak kod svih oblika hipertenzije, osim primarnog hiperaldosteronizma. Monoterapija ACE inhibitorima normalizuje krvni pritisak kod oko 50% pacijenata sa blagom do umerenom hipertenzijom.

    Predstavnici ove klase smanjuju rizik od kardiovaskularnih komplikacija kod hipertenzije u većoj mjeri u odnosu na druge antihipertenzivne lijekove.

    Blokatori angiotenzin konvertujućeg enzima su lijekovi izbora za hipertenziju povezanu sa dijabetes melitusom (inhibiraju progresiju dijabetičke nefropatije) i hipertrofijom lijeve komore. Preporučuju se i kada se hipertenzija kombinuje sa koronarnom bolešću.

    Otkazivanje Srca

    ACE inhibitori se propisuju za bilo koji stepen zatajenja srca, jer ovi lijekovi sprječavaju ili inhibiraju njegov razvoj, smanjuju vjerovatnoću iznenadne smrti i infarkta miokarda te poboljšavaju kvalitetu života. Liječenje počinje malim dozama, jer je kod ovih pacijenata moguć nagli pad krvnog tlaka, posebno u pozadini smanjenja mase cirkulirajuće krvi. Osim toga, smanjuju dilataciju (širenje) lijeve komore i donekle vraćaju normalan elipsoidni oblik srca.

    Infarkt miokarda

    ACE inhibitori smanjuju smrtnost kada se daju u ranom periodu infarkta miokarda. Posebno su efikasni kada se kombinuju sa hipertenzijom i dijabetes melitusom. Ukoliko ne postoje kontraindikacije (kardiogeni šok, teška arterijska hipotenzija), treba ih odmah propisati zajedno sa tromboliticima (enzimima koji uništavaju već nastali tromb), antiagregacijskim sredstvima (aspirin, kardiomagnil) i β-blokatorima. Pacijenti sa rizikom (veliki infarkt miokarda, zatajenje srca) trebaju uzimati ove lijekove dugo vremena.

    Prevencija moždanog udara

    ACE inhibitori pomeraju ravnotežu između koagulacionog i fibrinolitičkog krvnog sistema prema ovom poslednjem. Naučne studije su pokazale da značajno smanjuju incidencu srčanog udara, moždanog udara, mortalitet kod pacijenata sa vaskularnom patologijom, dijabetesom melitusom i drugim faktorima rizika za cerebrovaskularni infarkt.

    Hronična bubrežna insuficijencija (CRF)

    Blokatori enzima koji konvertuje angiotenzin sprečavaju ili usporavaju oštećenje bubrega kod dijabetes melitusa. Oni ne samo da sprječavaju dijabetičku nefropatiju, već i inhibiraju razvoj retinopatije kod dijabetes melitusa ovisnog o inzulinu. ACE inhibitori inhibiraju napredovanje kroničnog zatajenja bubrega i druge bubrežne patologije, uključujući tešku.

    Nuspojava

    Ozbiljne nuspojave predstavnika ove farmaceutske grupe su prilično rijetke, obično se dobro podnose.

    • Arterijska hipotenzija. Prvi unos lijeka može dovesti do oštrog pada krvnog tlaka kod pacijenata s povećanom aktivnošću renina u plazmi, tj.
    • sa nedostatkom Na +;
    • primanje kombinovane antihipertenzivne terapije;
    • sa zatajenjem srca.

    U takvim slučajevima započinju se s vrlo malim dozama ACE inhibitora ili se, prije početka terapije, preporučuje da pacijent poveća unos soli i prestane s diureticima.

    • Kašalj. Oko 5-20% pacijenata koji uzimaju lijekove ove farmaceutske grupe žali se na uporni suhi kašalj. Ova nuspojava obično ne zavisi od doze, češće se javlja kod žena, obično u roku od 1 nedelje do 6 meseci od početka prijema. Nakon ukidanja ACE blokatora, kašalj nestaje u prosjeku za 4 dana.
    • Hiperkalemija. Kod osoba s bubrezima koji normalno funkcionišu, značajno zadržavanje kalija je rijetko. Međutim, ACE inhibitori mogu uzrokovati hiperkalemiju kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, kao i kod onih koji uzimaju diuretike koji štede kalij (amilorid, triamteren, spironolakton), suplemente kalija, β-blokatore ili nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID).
    • Akutno zatajenje bubrega (ARF). Može dovesti do ARF-a sa suženjem bubrežnih arterija s obje strane, sužavanjem arterije jednog bubrega, zatajivanjem srca ili smanjenjem mase cirkulirajuće krvi zbog dijareje ili uzimanja diuretika. Vjerojatnost akutnog zatajenja bubrega je posebno velika kod starijih pacijenata sa srčanom insuficijencijom. Međutim, ako se liječenje započne pravovremeno i pravilno, bubrežna funkcija će se potpuno normalizirati kod gotovo svih pacijenata.
    • Efekti na fetus. Ne utiču na fetus u periodu organogeneze (I trimestar), ali njihov unos u II i III trimestru može dovesti do oligohidramnija, nerazvijenosti lobanje i pluća, intrauterinog zastoja u rastu, smrti fetusa i novorođenčeta. Dakle, lijekovi ove farmaceutske grupe nisu kontraindicirani kod žena u reproduktivnoj dobi, ali čim se sazna da je žena trudna, inhibitore angiotenzin-konvertujućeg enzima treba odmah otkazati. Ako se to radi u prvom tromjesečju, rizik od negativnih učinaka na fetus svodi se na nulu.
    • Osip. Pripadnici ove grupe ponekad izazivaju makulopapulozni osip, koji može biti praćen svrabom. Nestaje sam po sebi ili nakon smanjenja doze ACE blokatora ili kratke terapije antihistaminicima (difenhidramin, suprastin, tavegil itd.).
    • Proteinurija (izlučivanje proteina urinom). Pacijenti koji uzimaju lijekove ove farmaceutske grupe ponekad razvijaju proteinuriju (više od 1 g / dan), ali je prilično teško dokazati njenu povezanost s primjenom ACE inhibitora. Vjeruje se da proteinurija nije kontraindikacija za njihovo imenovanje - naprotiv, ovi lijekovi se preporučuju za neke bolesti bubrega praćene proteinurijom (na primjer, dijabetička nefropatija).
    • Quinckeov edem. Kod 0,1-0,2% pacijenata predstavnici ove farmaceutske grupe uzrokuju angioedem. Ova nuspojava je nezavisna od doze i obično se javlja unutar nekoliko sati nakon prve doze. U teškim slučajevima dolazi do opstrukcije disajnih puteva i respiratornih problema, koji mogu biti fatalni. Kada se lijek prekine, Quinckeov edem nestaje za nekoliko sati; za to vrijeme se poduzimaju mjere za održavanje prohodnosti disajnih puteva, po potrebi se daju adrenalin, antihistaminici i glukokortikosteroidi (deksametazon, hidrokortizon, prednizolon). Kod crnaca, vjerovatnoća angioedema sa ACE inhibitorima je 4,5 puta veća nego kod bijelaca.
    • Poremećaji ukusa. Pacijenti koji uzimaju lijekove ove farmaceutske grupe ponekad primjećuju smanjenje ili gubitak okusa. Ova nuspojava je reverzibilna i češća je kod kaptoprila.
    • Neutropenija. Ovo je rijetka, ali ozbiljna nuspojava ACE blokatora. Opaža se uglavnom kada se hipertenzija kombinuje sa kolagenozama ili parenhimskom bolešću bubrega. Ako je koncentracija kreatinina u serumu 2 mg ili više, dozu lijeka treba smanjiti.
    • Vrlo rijetka i reverzibilna nuspojava ACE inhibitora je glukozurija (prisustvo šećera u urinu) u odsustvu hiperglikemije (visok šećer u krvi). Mehanizam nije poznat.
    • Hepatotoksično djelovanje. To je također izuzetno rijetka, reverzibilna komplikacija. Obično se manifestuje holestazom (zastoj žuči). Mehanizam nije poznat.

    Interakcije lijekova

    Antacidi (maalox, almagel, itd.) smanjuju bioraspoloživost ACE blokatora. Kapsaicin (alkaloid ljute paprike) pojačava kašalj uzrokovan lijekovima iz ove grupe. NSAIL, uključujući aspirin, smanjuju njihov antihipertenzivni učinak. Diuretici koji štede kalij i suplementi kalija u kombinaciji s ACE inhibitorima mogu dovesti do hiperkalijemije. Pripadnici ove grupe povećavaju nivoe digoksina i litijuma u serumu i povećavaju alergijski odgovor na alopurinol (sredstvo protiv gihta).

    Učitavanje ...Učitavanje ...