Ažuriranje: oktobar 2018
Makrolidi su grupa antibakterijskih lijekova čija je struktura zasnovana na makrocikličkom laktonskom prstenu. Zbog sposobnosti da poremete stvaranje bakterijskih proteina, makrolidni antibiotici zaustavljaju svoju vitalnu aktivnost. U visokim dozama, lijekovi potpuno uništavaju mikroorganizme.
Antibiotici iz grupe makrolida su aktivni protiv:
- gram-pozitivne bakterije (streptokoke, stafilokoke, mikobakterije itd.);
- gram-negativni bacili (enterobakterije, Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, itd.);
- intracelularni mikroorganizmi (moraksela, legionela, mikoplazma, klamidija itd.).
Djelovanje makrolida je uglavnom usmjereno na liječenje infektivnih bolesti respiratornog trakta uzrokovanih atipičnih i gram-pozitivnih patogena.
Popularne droge
Na listi antibiotika grupe makrolida postoje dvije supstance koje se trenutno najčešće koriste:
- klaritromicin;
- azitromicin.
Riječ je o predstavnicima dvije različite generacije makrolidnih preparata. Kasnije je od njih dobijen azitromicin. Unatoč činjenici da su ujedinjeni mehanizmom djelovanja na mikrobe i pripadaju istoj grupi, postoje značajne razlike:
| Parametar poređenja | Azitromicin | klaritromicin |
| Mikrobni spektar djelovanja |
|
|
|
|
|
| Brzina efekta | U roku od 2-3 sata. Stabilna koncentracija lijeka u krvi pojavljuje se nakon 5-7 dana redovnog uzimanja. | U roku od 2-3 sata. Stabilna koncentracija lijeka u krvi - nakon 2-3 dana redovnog uzimanja. |
| Efikasnost | Efikasnost je ista u liječenju gastritisa Helicobacter pylori. Azitromicin se bolje širi kroz plućna tkiva u liječenju plućne infekcije, međutim, djelotvornost lijeka je slična onoj klaritromicina u sličnom slučaju primjene. Azitromicin je efikasniji kod legioneloze. | |
| Neželjene reakcije |
|
|
|
|
|
| Sigurnost za trudnice i dojilje |
|
|
Dakle, prednosti azitromicina uključuju manje neželjenih reakcija u obliku teških stanja opasnih po život.
Za klaritromicin, prednosti upotrebe su širi spektar djelovanja i brzo postizanje stabilne razine u krvi pacijenta.
Glavni nedostatak oba makrolidna antibiotika je nepoželjna upotreba kod trudnica, što otežava izbor lijeka u ovoj populacijskoj grupi.
Klasifikacija makrolida
Sve generacije makrolida koje su se pojavile kao napredak naučnog istraživanja dijele se po svom porijeklu na prirodne i polusintetičke. Prvi su derivati prirodnih sirovina, a drugi su umjetno dobivene ljekovite tvari.
Također je važno podijeliti lijekove prema njihovim strukturnim karakteristikama. Ovisno o tome koliko atoma ugljika sadrži makrolidni prsten neke tvari, oni se dijele u 3 velike generacije:
14-član
| Predstavnici | Trgovačko ime | Način primjene, cijena |
| Oleandomicin | Oleandomicin fosfat | Praškasta supstanca ... Zastarjeli makrolid, praktički se ne nalazi u ljekarnama. |
| klaritromicin | Klacid | Pilule : 0,5 g x 2 puta dnevno, uzimano 14 dana. 500-800 RUB |
| Granule za pripremu suspenzije iznutra u bočici : polako sipati vodu do oznake, protresti bocu, piti dva puta dnevno (u boci je 0,125 ili 0,25 g supstance). 350-450 rub. | ||
| Intravenski rastvor : 0,5 g x 2 puta dnevno (dnevna doza - 1,0 g), nakon mešanja sa rastvaračem. 650-700 RUB | ||
| Clarithrosin | Pilule : 0,25 g x 2 puta dnevno, bez obzira na unos hrane, kurs je 14 dana. 100-150 RUB | |
| Fromilid | Pilule : 0,5 g x 2 puta dnevno, bez obzira na unos hrane, kurs je 14 dana. 290-680 RUB | |
| Clarithromycin-Teva | Pilule : 0,25 g x 2 puta dnevno tokom 7 dana ili povećanje doze na 0,5 g x 2 puta dnevno tokom kursa od 2 nedelje. 380-530 RUB | |
| Eritromicin | Eritromicin | Pilule : 0,2-0,4 g četiri puta dnevno pre (30-60 minuta) ili posle jela (1,5-2 sata), piti vodu, kurs je 7-10 dana. 70-90 rubalja. |
| Mast za oči : stavljati iza donjeg kapka tri puta dnevno, kurs je 14 dana. 70-140 rub. | ||
| Mast za vanjsku upotrebu : na zahvaćenoj koži malim slojem 2-3 puta dnevno, trajanje tečaja se određuje pojedinačno, ovisno o težini patologije. 80-100 rub. | ||
| Liofilizat za pripremu intravenoznog rastvora : 0,2 g supstance razblažene rastvaračem, 3 puta dnevno. Maksimalno trajanje upotrebe je 2 sedmice. 550-590 RUB | ||
| Roxithromycin | Esparoksi | Pilule : 0,15 g x 2 puta dnevno 15 minuta pre obroka ili 0,3 g jednom, kurs od 10 dana. 330-350 RUB |
| Rulid | Pilule : 0,15 g x 2 puta dnevno, kurs je 10 dana. 1000-1400 rub. | |
| RoxyHEXAL | Pilule : 0,15 g x 2 puta dnevno ili 0,3 mg odjednom, kurs je 10 dana. 100-170 RUB |
15-član
| Predstavnici | Trgovačko ime | Način primjene, cijena |
| Azitromicin | Sumamed | Pilule : 0,5 g x 1 put dnevno jedan sat prije ili 2 sata nakon obroka. 200-580 RUB |
| : sadržaju boce dodati 11 ml vode, promućkati, uzimati jednom dnevno jedan sat prije ili 1,5-2 sata nakon obroka. 200-570 RUB | ||
| Kapsule : 0,5 g (1 kapsula) jednom dnevno jedan sat prije ili 2 sata nakon obroka. 450-500 RUB | ||
| Azitral | Kapsule : 0,25 / 0,5 g x 1 put dnevno prije ili 2 sata nakon obroka. RUB 280-330 | |
| Zitrolid | Kapsule : 2 kapsule (0,5 g) u jednoj dozi 1 put dnevno. 280-350 RUB | |
| Azitrox | Kapsule : 0,25 / 0,5 g x 1 put dnevno. RUB 280-330 | |
| Prašak za suspenziju unutar bočica : dodati 9,5 ml vode u bocu, promućkati, uzimati 2 puta dnevno. 120-370 rub. |
16-član
| Predstavnici | Trgovačko ime | Način primjene, cijena |
| Spiramycin | Rovamycin | Pilule : 2-3 tablete (3 miliona IU svaka) ili 4-6 tableta (6-9 miliona IU) u 2-3 oralne doze dnevno. 1000-1700 RUB |
| Spiramycin-vero | Pilule : 2-3 tablete (3 miliona IU) za 2-3 oralne doze dnevno. 220-1700 RUB | |
| Midekamicin | Macropen | Pilule : 0,4 g x 3 puta dnevno, kurs je 14 dana. 250-350 RUB |
| Josamycin | Wilprafen | Pilule : 0,5 g x 2 puta dnevno, bez žvakanja, piti puno vode. 530-610 rub. |
| Wilprafen solutab | Pilule : 0,5 g x 2 puta dnevno, bez žvakanja ili rastvaranja u 20 ml vode. 670-750 rub. |
Lista 14-članih makrolida odlikuje se razvojem izražene otpornosti mikroorganizama na njihovo djelovanje. Zato se prva podgrupa makrolidnih antibiotika ne propisuje odmah, već samo ako su drugi antibakterijski agensi nedjelotvorni.
Ovo su rezervni lijekovi. Oleandomicin i eritromicin su nisko toksični, gotovo nikada ne izazivaju ozbiljne nuspojave. Češće se mogu naći mučnina, povraćanje, opšta slabost, alergije (urtikarija itd.). Prvu generaciju makrolida ne treba davati trudnicama i dojiljama.
Na listi 14-članih lijekova, klaritromicin je najaktivniji protiv Helicobacter pylori, što je omogućilo uključivanje u jedan od režima liječenja kroničnog gastritisa kod osoba zaraženih ovim mikroorganizmom. Kod koknih infekcija je tri puta aktivniji od eritromicina i traje dvostruko duže. Oleandomicin se, s druge strane, trenutno gotovo nikada ne koristi, jer je zastario i ne pokazuje visoku antimikrobnu aktivnost.
Makrolidi najnovije generacije su najmoderniji predstavnici klase. Posebno, josamicin, uz rijetke izuzetke, ne djeluje na bakterije koje su razvile otpornost. Ovo je efikasan i siguran lijek koji je dozvoljen u periodu gestacije i dojenja. Spiramicin je takođe prihvatljiv tokom trudnoće, ali je zabranjen za dojilje, jer prelazi u majčino mleko. Lijek midekamicin je rezervni makrolid, koji se ne preporučuje trudnicama i dojiljama.
Upotreba u djetinjstvu
Primjena makrolida za djecu je poseban odjeljak: lijekovi iz ove grupe nisu uvijek odobreni za upotrebu bez ograničenja. Osim toga, preporučene doze lijekova su niže od onih za odraslu populaciju i gotovo uvijek se izračunavaju na osnovu tjelesne težine bebe. 
Otopina eritromicina IV rijetko uzrokuje akutni toksični hepatitis kod djeteta. Supstanca se propisuje u količini od 30-40 mg po kilogramu mase, ova dnevna doza je podijeljena u 2-4 doze. Trajanje kursa je nepromijenjeno (7-10 dana).
Lijekovi koji sadrže makrolid klaritromicin ograničeni su na novorođenčad i dojenčad do 6 mjeseci starosti. Za djecu stariju od 12 godina propisuju se 250 mg dva puta dnevno.
Azitromicin se ne koristi kod dece:
- do 16 godina (za infuzijske oblike);
- do 12 godina s masom manjom od 45 kg (za oblike tableta i kapsula);
- do šest mjeseci (za suspenziju).
U ovom slučaju, doza za djecu stariju od 12 godina s tjelesnom težinom većom od 45 kg poklapa se s dozom za odrasle. A djetetu od 3-12 godina s masom manjom od 45 kg propisuje se antibiotik od 10 mg po kilogramu jednom dnevno.
Doza josamicina je 40-50 mc/kg. Ravnomjerno se dijeli na 2-3 doze dnevno. Preporučuje se davanje 1 do 2 grama. Spiramycin tablete od 1,5 miliona IU se ne daju deci mlađoj od 3 godine, po 3 miliona IU - do 18 godina. Maksimalna doza je 300 IU po kilogramu dnevno.
Otpornost na bakterije
Bakterijski mikroorganizmi su sposobni razviti otpornost (imunitet) na djelovanje antibiotika. Makrolidi nisu izuzetak. Bakterije uključene u spektar delovanja makrolida „izbegavaju“ njihov uticaj na tri načina:
- Modifikacija ćelijskih komponenti.
- Inaktivacija antibiotika.
- Aktivno "oslobađanje" antibiotika iz ćelije.
Posljednjih godina, naučnici su primijetili porast imuniteta bakterijskih organizama na niz makrolida širom svijeta. U SAD, kao iu srednjoj i južnoj Evropi otpornost dostiže 15-40%. Prema portalu "Consilium Medicum", pored rezistencije na makrolide, postoji i nedovoljna efikasnost aminoglikozida i meticilina (do 30% slučajeva). Za Tursku, Italiju i japanske zemlje, imunitet bakterija kreće se od 30-50%.
I u Rusiji se situacija vremenom pogoršala. Rezultati istraživanja pod nadzorom Naučno-istraživačkog Kliničkog instituta za otorinolaringologiju. L.I. Sverzhevsky navodi da je rezistencija Staphylococcus pneumoniae (pneumokoka) kod moskovskih pacijenata na 15-člani azitromicin porasla za 12,9% (sa 8,4% na 21,3%) u periodu 2009-2016. U Jaroslavlju postoji niska rezistencija S. pyogenes na eritromicin (7,5-8,4%). Ali za Tomsk i Irkutsk, ova brojka se pokazala veća - 15,5% i 28,3%, respektivno.
Grupa makrolida- jedan od najsigurnijih trenutno. Širok spektar djelovanja lijekova omogućava im da se uspješno koriste u liječenju infekcija različite težine, uključujući i kao "rezervni" lijekovi. Ali kako biste spriječili razvoj mikrobne rezistencije, ne biste trebali sami piti ove lijekove bez prethodnog savjetovanja sa specijalistom.
Makrolidi su antibiotici prirodnog i polusintetičkog porijekla, zasnovani na hemijskoj strukturi makrocikličkog laktonskog prstena. Ovisno o broju atoma ugljika u strukturi prstena, antibiotici se dijele:
- 14-člani (preparati eritromicina, roksitromicina, oleandomicina, klaritromicina);
- 15-člani (preparati azitromicina);
- 16-člani (preparati midekamicina, spramicina i josamicina).
Prirodni makrolidi uključuju eritromicin, spiramicin, josamicin i midekamicin. Ostali makrolidi su klasifikovani kao polusintetički antibiotici.
Makrolidni preparati imaju bakteriostatski učinak. Inhibicija rasta patogenih mikroorganizama nastaje zbog inhibicije sinteze proteina u ribosomima.
Povećanje doze pomaže u postizanju baktericidnog djelovanja.
Makrolidni preparati su među najmanje toksičnim antibakterijskim agensima. Prilikom uzimanja makrolida nije bilo slučajeva teških nefrotoksičnih reakcija, sekundarnih distrofičnih lezija zglobova, fotosenzibilizacije, izražene preosjetljivosti kože na ultraljubičasto zračenje. Anafilaksija i pojava stanja povezanih sa antibioticima javljaju se kod malog procenta pacijenata.
Osnovni pravac u upotrebi ove grupe antibiotika je lečenje bolničkih infekcija respiratornog trakta uzrokovanih gram-pozitivnom florom i atipičnim patogenima 9 hlamdi, mikoplazme, legionele itd.).
Moderni makrolidi su po strukturi slični svom pretku, eritromicinu, razlike se očituju samo u prirodi bočnih lanaca i u broju atoma ugljika (14, 15 i 16). Bočni lanci određuju aktivnost protiv Pseudomonas aeruginosa. Osnova hemijske strukture makrolida je makrociklički laktonski prsten.
Makrolidi su klasifikovani prema načinu pripreme i hemijskoj strukturnoj osnovi.
Način dobijanja
U prvom slučaju dijele se na sintetičke, prirodne i prolijekove (estri eritromicina, soli oleandomicina itd.). Predlijekovi imaju modificiranu strukturu u odnosu na lijek, ali se u tijelu, pod utjecajem enzima, pretvaraju u isti aktivni lijek sa karakterističnim farmakološkim djelovanjem.
Prolijekovi imaju poboljšan ukus, visoku bioraspoloživost. Otporne su na promjene kiselosti.
Hemijska strukturna osnova
Klasifikacija podrazumijeva podjelu makrolida u 3 grupe:
* pr. - Prirodno.
** pod - Polusintetički.
Treba napomenuti da je azitromicin ® azalid, jer njegov prsten sadrži atom dušika.
Karakteristike strukture svakog makroa. utiču na indikatore aktivnosti, interakcije lekova sa drugim lekovima, farmakokinetička svojstva, toleranciju itd. Mehanizmi uticaja na mikrobiocenozu kod prikazanih farmakoloških sredstava su identični.
Grupa antibiotika makrolida: lista lijekova
| № | Naziv i oblik izdanja |
| 1 | Azivok ® - oblik kapsule |
| 2 | Azimycin ® - oblik tableta |
| 3 | Azitral ® - oblik kapsule |
| 4 | Azitrox ® - oblik kapsule |
| 5 | Azitromicin ® - kapsule, praškovi |
| 6 | AzitRus ® - oblik kapsula, oblik praha, oblik tableta |
| 7 | Azicid ® - oblik tableta |
| 8 | Binocular® - oblik tableta |
| 9 | Brilid ® - oblik tableta |
| 10 | Vero-Azitromicin ® - oblik kapsule |
| 11 | Vilprafen ® (Josamycin ®) - oblik tableta |
| 12 | Grunamycin sirup ® - granule |
| 13 | ZI-Factor ® - tablete, kapsule |
| 14 | Zitrolide ® - oblik kapsule |
| 15 | Ilozon ® - suspenzija |
| 16 | Klabaks ® - granule, tablete |
| 17 | Clarithromycin ® - kapsule, tablete, prašak |
| 18 | Claritrosin® - oblik tableta |
| 19 | Klacid ® - liofilizat |
| 20 | Klacid ® - prah, tablete |
| 21 | Rovamycin ® - oblik praha, tablete |
| 22 | RoxyHEXAL ® - oblik tableta |
| 23 | Roxid ® - oblik tableta |
| 24 | Roxylor ® - oblik tableta |
| 25 | Roximizan ® - oblik tableta |
| 26 | Rulid ® - oblik tableta |
| 27 | Rulicin ® - oblik tableta |
| 28 | Seydon-Sanovel ® - oblik tableta, granule |
| 29 | SR-Claren ® - oblik tableta |
| 30 | Sumazid ® - kapsule |
| 31 | Sumaclide ® - kapsule |
| 32 | Sumamed ® - kapsule, aerosoli, prah |
| 33 | Sumamecin ® - kapsule, tablete |
| 34 | Sumamox ® - kapsule, oblik tableta |
| 35 | Sumatrolide solutab ® - oblik tableta |
| 36 | Fromilid ® - granule, oblik tableta |
| 37 | Hemomycin ® - kapsule, tablete, liofilizat, prašak |
| 38 | Ecositrin ® - oblik tableta |
| 39 | Ecomed ® - oblik tableta, kapsula, prah |
| 40 | Eritromicin ® - liofilizat, mast za oči, topikalna mast, prašak, tablete |
| 41 | Ermidse ® - tečni oblik |
| 42 | Esparoxy ® - oblik tableta |
Karakteristike svakog makrolida
Razmotrimo glavne predstavnike grupe odvojeno.
Eritromicin ®
Lijek inhibira rast klamidije, legionele, stafilokoka, mikoplazme i legionele, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella itd.
Bioraspoloživost može biti i do šezdeset posto i ovisi o unosu hrane. Djelomično se apsorbira u probavnom traktu.
Među nuspojavama se ističu: dispepsija, mučnina, suženje jednog od dijelova želuca (dijagnostikovano kod novorođenčadi), alergije, "sindrom kratkoće daha".
Koristi se u liječenju tonzilitisa, upale srednjeg uha, sinusitisa, kožnih infekcija, listerioze, gonoreje, difterije, legoneloze itd.
Liječenje eritromicinom tokom trudnoće i dojenja je kontraindikovano.
Roxithromycin ®
Inhibira rast mikroorganizama koji proizvode enzim koji razgrađuje beta-laktamske antibiotike. Lijek je otporan na kiseline i baze. Baktericidni efekat se postiže povećanjem doze. Poluživot je oko deset sati. Bioraspoloživost je jednaka pedeset posto.
Roksitromicin ® se dobro podnosi i izlučuje se iz organizma u nepromenjenom obliku.
Propisuje se kod upale sluzokože bronha, larinksa, paranazalnih sinusa, srednjeg uha, palatinskih krajnika, žučne kese, uretre, vaginalnog segmenta grlića materice, infekcija kože, mišićno-koštanog sistema, bruceloze itd.
Trudnoća (može se koristiti iz zdravstvenih razloga), period laktacije i starost do dva mjeseca su kontraindikacije.
Clarithromycin ®
Inhibira rast aerobnih i anaeroba. Postoji niska aktivnost u odnosu na Kochov bacil. nadmašuje eritromicin u mikrobiološkim parametrima. Lijek je otporan na kiseline. Alkalna sredina utiče na postizanje antimikrobnog dejstva.
Klaritromicin ® je najaktivniji makrolid u odnosu na Helicobacter pylori, koji inficira različita područja želuca i duodenuma. Poluživot je oko pet sati. Bioraspoloživost lijeka ne ovisi o hrani.
Lijek se propisuje za infekcije rana, zarazne bolesti gornjih dišnih puteva, gnojne erupcije, upalu pluća, bronhitis, furunkulozu, mikoplazmozu, mikobakteriozu na pozadini virusa imunodeficijencije. Alat se također koristi kao dio složenih režima liječenja čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu.
Dojenčad do šest mjeseci je kontraindikacija.
Oleandomicin ®
Oleandomicin ® inhibira sintezu proteina u ćelijama patogena. Bakteriostatski učinak je pojačan u alkalnoj sredini.
Do danas su slučajevi upotrebe oleandomicina rijetki, jer je zastario.
Lijek se propisuje za brucelozu, apscesnu upalu pluća, bronhiektazije, gonoreju, upalu moždanih ovojnica, unutrašnje obloge srca, infekcije gornjih disajnih puteva, gnojni pleurit, furunkulozu.
Azitromicin ®
To je azalidni antibiotik koji se po strukturi razlikuje od klasičnih makrolida. K - n inhibira gram +, gram floru, aerobe, anaerobe i djeluje intracelularno.
Antibiotik ima širok spektar djelovanja.
Josamycin® (Wilprafen Solutab®)
Prirodni antibiotik dobijen od blistave gljive Streptomyces narbonensis. Baktericidni učinak postiže se pri visokim koncentracijama na mjestu infekcije. Antibiotik ingbirket sintezu proteina i inhibira rast patogena.
Terapija Josamicinom ® često dovodi do smanjenja krvnog pritiska. Lijek se aktivno koristi u otorinolaringologiji (tonzilitis, faringitis, upala srednjeg uha), pulmologiji (bronhitis, psitakoza, pneumonija), dermatologiji (furunkuloza, erizipela, akne), urologiji (uretritis, prostatitis).
Odobren za upotrebu tokom dojenja, propisan je za lečenje trudnica. Obrazac suspenzije je prikazan za novorođenčad i djecu mlađu od četrnaest godina.
Midecamicin ® (Macropen ®)
Razlikuje se po visokim stopama mikrobne aktivnosti i dobrim farmakokinetičkim svojstvima. Baktericidni učinak postiže se značajnim povećanjem doze. Bakteriostatski učinak je povezan sa inhibicijom sinteze proteina.
Farmakološko djelovanje ovisi o vrsti štetnog mikroorganizma, koncentraciji lijeka, veličini inokuluma itd. Midecamicin ® se koristi za infektivne lezije kože, potkožnog tkiva i respiratornog trakta.
Midecamicin ® je rezervni antibiotik i propisuje se pacijentima sa preosjetljivošću na beta-laktame. Aktivno se koristi u pedijatriji.
Period laktacije (prelazi u majčino mlijeko) i trudnoća su kontraindikacije. Ponekad se lijek propisuje za vitalne indikacije i ako je korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.
Spiramycin ®
Bioraspoloživost lijeka doseže četrdeset posto.
Aktivnost lijeka se smanjuje u kiseloj sredini i povećava u alkalnoj. Alkalija pomaže u povećanju sposobnosti prodiranja: antibiotik bolje ulazi u ćelije patogena.
Naučno je dokazano da spiramicin ® ne utiče na razvoj embriona, pa ga je dozvoljeno uzimati dok nosite dete.
Dojenje se prekida tokom terapije antibioticima.
Makrolidni antibiotici: nazivi lijekova za djecu
Makrolidi se dobro podnose i rijetko izazivaju ozbiljne nuspojave. Neželjena dejstva kod dece mogu se manifestovati bolom u stomaku, osećajem nelagode u epigastričnom stanju, povraćanjem, mučninom i alergijskim reakcijama.
Lijekovi, izumljeni relativno nedavno, praktički ne stimuliraju pokretljivost gastrointestinalnog trakta. Dispeptične manifestacije kao rezultat primjene midekamicina ®, midekamicin acetata ® uopće se ne primjećuju.
Clarithromycin ® zaslužuje posebnu pažnju, jer je po mnogo čemu superiorniji od ostalih makrolida. Za djecu mlađu od 12 godina ovaj lijek se preporučuje da se propisuje u obliku suspenzije.
Makrolidi se koriste za:
- terapija atipičnih mikobakterijskih infekcija,
- preosjetljivost na β-laktame,
- bolesti bakterijskog porijekla (sinusitis, upala srednjeg uha, tonzilitis, bronhitis, infekcije kože i mekih tkiva, akne, infekcija Helicobacter pylori itd.).
Međutim, makrolidne antibiotike treba propisati samo pedijatar. Samoliječenje je neprihvatljivo.
Neželjene reakcije na lijekove
Terapija makrolidom rijetko postaje uzrok anatomskih i funkcionalnih promjena, međutim nije isključena pojava nuspojava.
Alergija
U toku naučnog istraživanja, u kojem je učestvovalo oko 2 hiljade ljudi, otkriveno je da je vjerovatnoća anafilaktoidnih reakcija pri uzimanju makrolida minimalna. Slučajevi unakrsne alergije uopće nisu zabilježeni. Alergijske reakcije se manifestuju u obliku koprivnjače i osipa. U izolovanim slučajevima moguć je anafilaktički šok.
Gastrointestinalni trakt
Dispeptične pojave nastaju zbog prokinetičkog efekta svojstvenog makrolidima. Većina pacijenata prijavljuje učestalo pražnjenje crijeva, bol u abdomenu, oštećen okus i povraćanje. Kod novorođenčadi može doći do kršenja evakuacije hrane iz želuca u tanko crijevo.
Kardiovaskularni sistem
Pirouette ventrikularna tahikardija, srčana aritmija, sindrom dugog QT intervala glavne su manifestacije kardiotoksičnosti ove grupe antibiotika. Situaciju pogoršavaju starost, srčana oboljenja, prekomjerne doze, poremećaji vode i elektrolita.
Strukturni i funkcionalni poremećaji jetre
CNS
Dug tijek liječenja, prekomjerne doze glavni su uzroci hepatoksičnosti. Makrolidi imaju različite efekte na citokrom, enzim uključen u metabolizam hemikalija stranih organizmu: eritromicin ga inhibira, josamicin ® nešto manje utiče na enzim, a azitromicin ® nema nikakvog efekta.
Istorija i razvoj
Makrolidi su obećavajuća klasa antibiotika. Izmišljeni su prije više od pola stoljeća, ali se još uvijek aktivno koriste u medicinskoj praksi. Jedinstvenost terapeutskog učinka makrolida je posljedica povoljnih farmakokinetičkih i farmakodinamičkih svojstava i sposobnosti prodiranja kroz stanični zid patogena.
Visoke koncentracije makrolida doprinose eradikaciji patogena kao što su Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Ova svojstva povoljno razlikuju makrolide na pozadini β-laktama.
Eritromicin ® je započeo klasu makrolida.
Prvo upoznavanje sa eritromicinom dogodilo se 1952. godine. Međunarodna američka inovativna kompanija Eli Lilly & Company ® dodala je svoj portfelj najnovijih farmaceutskih proizvoda. Njeni naučnici su izveli eritromicin iz blistave gljive koja živi u tlu. Eritromicin je postao odlična alternativa za pacijente sa preosjetljivošću na penicilinske antibiotike.
Proširenje obima primene, razvoj i uvođenje u kliniku makrolida, modernizovanih u pogledu mikrobioloških pokazatelja, datira još od sedamdesetih i osamdesetih godina.
Serija eritromicina je drugačija:
- visoka aktivnost protiv streptokoka i stafilokoka i intracelularnih mikroorganizama;
- niske stope toksičnosti;
- odsustvo unakrsne alergije na beta-laktamske antibiotike;
- stvaranje visokih i stabilnih koncentracija u tkivima.
Na našem sajtu možete se upoznati sa većinom grupa antibiotika, kompletnim listama lekova koji su u njima, klasifikacijama, istorijom i drugim važnim informacijama. Za to je kreiran odjeljak "" u gornjem meniju stranice.
Za citiranje: Strachunsky L.S., Kozlov S.N. KLINIČKA FARMAKOLOGIJA MAKROLIDA // RMZH. 1997. br. 21. P. 4
Članak je posvećen antibioticima grupe makrolida. Prošlo je više od 40 godina od prijema prvog morolida - eritromicina, a unatoč tome ima široku primjenu u kliničkoj praksi za liječenje infekcija respiratornog trakta, kože i mekih tkiva. Povećanje interesa za makrolide se dogodilo 70-ih i 89-ih godina nakon mikoplazme, klamidije, kampilobaktera i legionele. Ovo je poslužilo kao snažan poticaj za razvoj novih makrolida s poboljšanim mikrobiološkim i farmakokinetičkim parametrima u odnosu na eritromicin.
Članak je posvećen antibioticima grupe makrolida. Prošlo je više od 40 godina od prijema prvog morolida - eritromicina, a unatoč tome ima široku primjenu u kliničkoj praksi za liječenje infekcija respiratornog trakta, kože i mekih tkiva. Povećanje interesa za makrolide se dogodilo 70-ih i 89-ih godina nakon mikoplazme, klamidije, kampilobaktera i legionele. Ovo je poslužilo kao snažan poticaj za razvoj novih makrolida s poboljšanim mikrobiološkim i farmakokinetičkim parametrima u odnosu na eritromicin.
U članku je detaljno opisana farmakokinetika i klinička primjena modernih antibiotika - makrolida.
Rad se bavi makrolidnim antibioticima. Unatoč činjenici da je prošlo više od 40 godina od pripreme prvog makrolida eritromicina, on je u širokoj kliničkoj upotrebi za liječenje infekcija disajnih puteva, kože i mekih tkiva. Zanimanje za makrolide je poraslo 1970-1989 kada su otkrivene mikoplazma, klamidija, kampilobakter i legionela. To je dalo snažan poticaj razvoju novih makrolida koji imaju bolja mikrobiološka i farmakokinetička svojstva od eritromicina.
U radu je dat detaljan prikaz farmakokinetike i kliničke primjene trenutno dostupnih makrolidnih antibiotika.
Prof. L.S. Strachunsky, vanr. S.N. Kozlov
Katedra za kliničku farmakologiju, Smolenska medicinska akademija
Prof. L.S. Strachunsky, vanredni profesor
S.N. Kozlov, Katedra za kliničku farmakologiju, Smolenska medicinska akademija
M akrolidi su antibiotici čija se hemijska struktura zasniva na makrocikličnom laktonskom prstenu. Prvi od makrolida, eritromicin, dobijen 1952. godine, još uvijek se široko koristi u kliničkoj praksi, najčešće za liječenje infekcija respiratornog trakta, kože i mekih tkiva. Porast interesa za makrolide i, shodno tome, proširenje obima njihove upotrebe dogodio se 70-ih - 80-ih godina nakon otkrića patogena kao što su mikoplazme, klamidija, kampilobakter i legionela. Ovo je poslužilo kao jedan od poticaja za razvoj novih makrolidnih antibiotika s poboljšanim farmakokinetičkim i mikrobiološkim parametrima u odnosu na eritromicin, kao i povoljnijim profilom tolerancije.
Klasifikacija
Trenutno, klasa makrolida ima više od deset različitih lijekova, koji se, ovisno o broju ugljikovih atoma u laktonskom prstenu, dijele u 3 grupe:
1) 14-člani makrolidi: eritromicin, oleandomicin, roksitromicin, diritromicin, klaritromicin, fluritromicin;
2) 15-člani: azitromicin (to je azalid, pošto se u prstenu nalazi atom azota);
3) 16-člani: spiramicin, josamicin, midekamicin, miokamicin, rokvitamicin.
Po porijeklu, makrolidi se dijele na prirodne, polusintetičke i prolijekove (Tabela 1). Potonji, kao esteri, soli i soli estera prirodnih makrolida, odlikuju se poboljšanim okusom, većom otpornošću na kiseline i većom i stabilnijom bioraspoloživosti pri unosu u odnosu na originalne proizvode proizvedene u obliku baza.
Strukturne karakteristike prvenstveno određuju razlike u farmakokinetici lijekova. Osim toga, određuju neke od nijansi njihovog antibakterijskog djelovanja, tolerancije i interakcija lijekova. Istovremeno, svi makrolidi imaju isti mehanizam djelovanja i općenito imaju sličan antimikrobni spektar. Mehanizmi razvoja otpornosti mikroflore na njih su također slični.
Mehanizam djelovanja
Makrolidi inhibiraju sintezu proteina u ćelijama osjetljivih mikroorganizama vezivanjem za katalitički centar peptidil transferaze ribosomalne 50S podjedinice. U ovom slučaju se inhibiraju reakcije translokacije i transpeptidacije, zbog čega se poremeti proces formiranja i produžetka peptidnog lanca. Vezivanje za 50S podjedinice ribosoma karakteristično je i za antibiotike kao što su linkozamidi, streptogramini i hloramfenikol, pa je, kada se makrolidi kombinuju sa ovim lekovima, moguća konkurencija i slabljenje antimikrobnog dejstva između njih.
Makrolidi su slabe baze, njihova aktivnost raste u alkalnoj sredini (pH 5,5 - 8,5), budući da su manje ionizirani i bolje prodiru u mikrobnu ćeliju, a naglo opadaju u kiseloj sredini. Antimikrobna priroda makrolida je obično bakteriostatska. Međutim, u visokim koncentracijama, pri relativno maloj mikrobnoj gustoći, a posebno u odnosu na one mikroorganizme koji su u fazi rasta, mogu imati baktericidno djelovanje. Makrolidi pokazuju ovaj efekat, po pravilu, protiv b- hemolitički streptokok i pneumokok grupe A.
Antibakterijska aktivnost
Eritromicin, zlatni standard za makrolide, vrlo je aktivan protiv gram-pozitivnih koka kao što su b- hemolitički streptokok grupe A (S. pyogenes), pneumokok (S. pneumoniae), Staphylococcus aureus (S. aureus), isključujući sojeve potonjeg otpornog na meticilin. Dobro djeluje protiv uzročnika velikog kašlja (Bordetella pertussis), bacila difterije (Corynebacte r ium diphtheriae), uzročnik eritrazme (Corynebacterium minutissimum), moraksele (Moraxella catarrhalis), Legionella spp., Campylobacter spp., Listeria (Listeria monocytogenes), klamidijahije (Chlamydiachia)(Mycoplasma pneumoniae), ureaplazma (Ureaplasma urealyticum).
Eritromicin je umjereno aktivan protiv Haemophilus influenzae, Borrelia burgdorferi, uzročnika infekcija rana kod ugriza životinja (Pasteurella multocida, Ei k enella corrodens) i neki bakteroidi, uključujući Bacteroides fragilis. Praktično nema efekta na gram-negativne bakterije iz porodice Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. i Acinetobacter spp., jer ne prodire u ćelijski zid ovih mikroorganizama.
Ostali makrolidi, koji imaju opštu sličnost u spektru i jačini antimikrobnog dejstva sa eritromicinom, imaju neke posebnosti.
Djelovanje protiv piogenih koka
Makrolidi nemaju fundamentalne razlike u svom djelovanju na brzo razmnožavajuće piogene koke (Tabela 2). Azitromicin ima određenu superiornost u odnosu na druge lijekove u djelovanju protiv N. gonorrhoeae. Za S. aureus, klaritromicin je najbolji. Treba naglasiti da ni jedno ni drugo jedan od makrolida praktično nema efekta na sojeve Staphylococcus aureus otporne na eritromicin. Sojevi S. aureus otporni na meticilin su otporni na sve makrolide.
Klaritromicin je superiorniji od drugih makrolida u djelovanju na S. pyog ene i S. agalactiae, eritromicin je drugi najefikasniji lijek. Svi lijekovi imaju približno jednaku aktivnost protiv pneumokoka. Prema nekim izvještajima, 16-člani makrolidi - spiramicin i josamicin - mogu djelovati na sojeve pneumokoka otporne na penicilin. Klaritromicin, azitromicin, josamicin i spiramicin su najaktivniji protiv anaerobnih koka.
Djelovanje protiv gram-negativnih bakterija
Azitromicin je bolji od drugih lijekova za H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni i P. multocida. Klaritromicin je najaktivniji protiv L. pneumophila i Helicobacter pylori. Svi makrolidi, osim diritromicina, imaju umjereno djelovanje na Bacteroides spp. i B.fragilis. Mikroflora porodice Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp ... i Acinetobacter spp. imaju prirodnu otpornost na makrolide.
Djelovanje protiv klamidije i mikoplazme
Makrolidi imaju prilično visoku aktivnost protiv većine klamidije, mikoplazme i ureaplazme (Tabela 3). U odnosu na genitalne mikoplazme (M. hominis), midekamicin ima najizrazitiju mikrobiološku aktivnost. Klaritromicin je bolji od drugih lijekova u djelovanju protiv C. trachomatis.
Djelovanje protiv toksoplazme i drugih protozoa
Gotovo svi makrolidi imaju inhibitorni učinak na T. gondii, ali ne uzrokuju njihovu potpunu smrt. Najveću aktivnost imaju spiramicin, azitromicin, klaritromicin i roksitromicin. Spiramicin, azitromicin i roksitromicin su aktivni protiv Cryptosporidium parvum.
Djelovanje protiv atipičnih mikobakterija
Klaritromicin, azitromicin i roksitromicin su superiorniji od eritromicina u svom djelovanju na intracelularni kompleks M. avium, koji je čest uzročnik oportunističkih infekcija kod pacijenata sa AIDS-om. Najaktivniji je klaritromicin, koji je 4 puta bolji od azitromicina in vitro. Osim toga, klaritromicin djeluje bolje od eritromicina i azitromicina protiv M. leprae.
Aktivnost protiv druge mikroflore
Azitromicin, klaritromicin, roksitromicin i diritromicin su superiorniji od eritromicina u djelovanju protiv B. burgdorferi. Midekamicin ima nešto jači efekat na C. diphtheriae od eritromicina.
Mehanizmi otpornosti mikroflore
Stečena rezistencija na makrolide može se pripisati trima faktorima.
1. Modifikacija mete na nivou bakterijske ćelije, koja je uzrokovana metilacijom adenina u 23S-RNA 50S ribosomske podjedinice. Ovaj proces kataliziraju posebni enzimi - metilaze. Kao rezultat toga, sposobnost makrolida da se vežu za ribozome je smanjena i njihovo antibakterijsko djelovanje je blokirano. Ova vrsta rezistencije naziva se "MLS-tip" jer može biti osnova rezistencije mikroflore ne samo na makrolide, već i na linkozamide i streptogramine. Rezistencija tipa MLS može biti i prirodna (konstitutivna) i stečena (inducibilna), a njeni induktori su 14-člani makrolidi, posebno eritromicin i oleandomicin, koji pojačavaju sintezu metilaza. Karakteristična je za neke sojeve streptokoka grupe A, Staphylococcus aureus, mikoplazme, listeriju, kampilobakterije i druge mikroorganizme. Rezistencija tipa MLS nije razvijena na 16-člane makrolide, jer oni nisu induktori metilaza.
2. Aktivna eliminacija makrolida iz mikrobne ćelije. Takvu sposobnost posjeduje, na primjer, epidermalni stafilokok.
3. Inaktivacija makrolida enzimskim cijepanjem laktonskog prstena esterazama ili fosfotransferazama bakterija iz porodice Enterobacteriaceae.
Farmakokinetika
Usisavanje
Nakon oralne primjene, makrolidi se djelomično uništavaju djelovanjem želučane hlorovodonične kiseline. Ovo posebno važi za eritromicin i oleandomicin. Enterički oblici doziranja i neki estri, kao što je eritromicin stearat, imaju povećanu otpornost na kiseline. Noviji makrolidi, posebno klaritromicin, također se odlikuju većom kiselinskom stabilnošću.
Hrana može imati značajan uticaj na bioraspoloživost makrolida. Apsorpcija eritromicina u prisustvu hrane je naglo smanjena, nešto manje promjene u apsorpciji karakteristične su za spiramicin, diritromicin i klaritromicin. Hrana usporava brzinu apsorpcije roksitromicina i azitromicina bez uticaja na njen volumen.
Koncentracija u krvi
Maksimalne koncentracije makrolida u serumu kada se uzimaju oralno i vrijednosti koje odražavaju površinu ispod farmakokinetičke krivulje zavise od vrste lijeka i doze (tablica 4). S povećanjem doze antibiotika, njegova se bioraspoloživost u pravilu povećava. Najveće koncentracije u serumu se primjećuju kada se uzima roksitromicin, što se može povezati s njegovim relativno niskim afinitetom prema tkivu. Najniže koncentracije u krvi karakteristične su za azitromicin, koji teoretski može stvoriti probleme kod infekcija praćenih bakteremijom.
Važan element farmakokinetike makrolida, koji se često primjećuje, je prisustvo dva vrha koncentracije u krvi. Fenomen drugog vrha nastaje zbog činjenice da značajan dio lijeka, koji se u početku taloži u žučnoj kesi, zatim ulazi u crijevo i apsorbira se. Kod eritromicina, drugi maksimum u serumu može biti viši od prvog. Kada se azitromicin koristi paralelno sa drugim vrhom u serumu, dolazi do ponovnog porasta koncentracije u drugim biološkim tekućinama, posebno u limfi.
Kada se daju intravenozno, vrlo brzo se stvaraju visoke koncentracije makrolida u krvi. Oni premašuju nivoe koji se postižu oralnim davanjem lekova, jer u ovom slučaju nema gubitaka tokom apsorpcije i primarnog prolaza antibiotika kroz tkiva. Kako svjedoče naši podaci, intravenskom primjenom eritromicina novorođenčadi visoke koncentracije u krvi se održavaju duže nego kod starije djece.
Makrolidi se u različitom stepenu vezuju za proteine plazme, uglavnom za a1-glikoproteine. Najveće vezivanje karakteriše roksitromicin (92 - 96%), a najniže spiramicin(10 - 18%).
Distribucija
Svi makrolidni antibiotici su dobro raspoređeni u tijelu, prodiru u mnoge organe, tkiva i okolinu. Makrolidi su bolji od b- laktami i aminoglikozidi. Prednost makrolida je sposobnost stvaranja vrlo visokih i stabilnih koncentracija u tkivima, koje premašuju nivo lijekova u krvnom serumu. Dakle, koncentracije eritromicina u tkivu su 5-10 puta veće od serumskih. Najveći nivoi u tkivu, 10 do 100 puta veći od koncentracije u krvi, karakteristični su za azitromicin. Izuzetak je roksitromicin, čija je koncentracija u tkivima niža nego u krvi, što je, očigledno, zbog visokog stupnja vezivanja lijeka na proteine plazme.
Tabela 1. Klasifikacija makrolida
| Prirodno | Prolijekovi | Polusintetički |
| Eritromicin | Estri eritromicina | Myokamycin |
| propionil | (Kao midekamicin acetat) | |
| Etil sukcinat | ||
| Oleandomicin | Soli eritromicina | Fluritromicin |
| Stearat | ||
| Spiramycin | Soli eritromicina | Roxithromycin |
| Estolat | ||
| Josamycin | Propionil mekaptosukcinat | klaritromicin |
| Acistratus | ||
| Midekamicin | Acetilcisteinat | Azitromicin |
| Oleandomicin esteri | ||
| Troleandomycin | Diritromicin | |
| Triacetiloleandomicin | ||
| Rokitamycin | ||
| Leukomicin A5 propionil etar |
Makrolidi se akumuliraju u krajnicima, srednjem uhu, paranazalnim sinusima, plućima, bronhopulmonalnom sekretu, pleuralnoj i peritonealnoj tekućini, limfnim čvorovima, karličnim organima (uključujući i prostatu), a s upalom se povećava propusnost lijekova do odgovarajućeg žarišta. Koncentracije makrolidnih antibiotika stvorenih u ovim organima i sredinama premašuju njihov MIC za glavne patogene.
Za razliku od mnogih drugih antibiotika, makrolidi dobro prodiru u ćelije i stvaraju visoke unutarćelijske koncentracije, što je važno u liječenju infekcija uzrokovanih intracelularnim patogenima (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., itd.). Takođe je bitno da makrolidi (uglavnom azitromicin i klaritromicin) mogu da prodru u fagocitne ćelije, kao što su makrofagi, fibroblasti, polimorfonuklearni granulociti, i da se sa njima transportuju do žarišta upale.
Metabolizam i izlučivanje
Makrolidi se metaboliziraju u jetri uz sudjelovanje citokroma P-450 (izoforma CYP3A4) uz stvaranje i neaktivnih metabolita i spojeva s antibakterijskim svojstvima (na primjer, 14-hidroksiklaritromicin). Metaboliti se izlučuju uglavnom u žuči i dalje u fecesu. Izlučivanje putem bubrega je 5-10%. Poluvrijeme eliminacije varira od 1,5 (eritromicin, josamicin) do 65 (diritromicin) sati.U slučaju poremećene bubrežne funkcije, poluživot većine makrolida (sa izuzetkom klaritromicina i roksitromicina) se ne mijenja, stoga se režimi doziranja nije potrebno prilagođavati. S cirozom jetre, poluvijek eritromicina i josamicina može se značajno produžiti.
Neželjene reakcije
Makrolidi se smatraju jednom od najsigurnijih grupa antibiotika i vrlo rijetko izazivaju ozbiljne nuspojave. Najtipičnije reakcije za makrolide su reakcije iz gornjeg gastrointestinalnog trakta u vidu boli, mučnine i povraćanja, koje se često javljaju pri oralnoj primjeni visokih doza lijekova, ali se mogu primijetiti i pri intravenskoj primjeni. Razvoj dispeptičkih poremećaja najtipičniji je za eritromicin i oleandomicin, što je povezano s njihovim stimulativnim djelovanjem na motilitet gastrointestinalnog trakta. Utvrđeno je da su ovi lijekovi agonisti receptora koji su osjetljivi na endogeni stimulator motiliteta motilina. Ostali 14-člani makrolidi (roksitromicin, klaritromicin), azalidi (azitromicin) i 16-člani lijekovi (spiramicin, josamicin) imaju manju vjerovatnoću da uzrokuju dispeptične simptome. Neželjene reakcije iz donjeg crijeva su rijetke, iako je opisana dijareja.
Tabela 2. Aktivnost makrolida protiv koka (IPC50, mg/l)
| Droga | S. aureus | S. pyogenes | S. pneumoniae | Enterococcus spp. | N. gonorrhoeae | Anaerobne koke |
| Eritromicin |
0,12 |
0,03 |
0,03 |
0,25 |
||
| klaritromicin |
0,06 |
0,015 |
0,015 |
0,25 |
0,25 |
|
| Roxithromycin |
0,25 |
0,06 |
0,03 |
|||
| Diritromicin |
0,25 |
0,12 |
0,06 |
|||
| Azitromicin |
0,12 |
0,12 |
0,06 |
0,03 |
0,25 |
|
| Josamycin |
0,12 |
0,06 |
0,25 |
|||
| Spiramycin |
0,12 |
0,03 |
0,25 |
0,25 |
||
| Napomena: IPC je minimalna inhibitorna koncentracija. | ||||||
Uz produženu primjenu eritromicina i troleandomicina, može se razviti kolestatski hepatitis, praćen žuticom, paroksizmalnim bolom u trbuhu, eozinofilijom i visokim razinama jetrenih transaminaza u krvnom serumu. U rijetkim slučajevima, kada se propisuju visoke doze eritromicina i klaritromicina, posebno kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega, uočavaju se reverzibilne ototoksične reakcije koje se manifestiraju oštećenjem sluha i tinitusom.
Intravenskom primjenom makrolida može doći do tromboflebitisa, čiji su faktori rizika brza primjena i visoka koncentracija otopina. Superinfekcija (Candida, gram-negativne bakterije) može se razviti u gastrointestinalnom traktu ili vagini. Preosjetljivost na makrolidne antibiotike je vrlo rijetka.
Interakcije lijekova
U procesu biotransformacije, 14-člani makrolidni antibiotici su u stanju da se pretvore u nitrozoalkanske oblike, koji se vezuju za citokrom P-450 i sa njim formiraju neaktivne komplekse. Dakle, makrolidi mogu inhibirati metabolizam drugih lijekova u jetri: 2: (s: 4: "TEXT"; s: 72666: "tneni lijekovi, povećavajući njihovu koncentraciju u krvi i povećavajući ne samo terapijske efekte, već i rizik od toksičnosti Najmoćniji inhibitor citokroma P-450 je troleandomicin.Ostali lijekovi, prema težini ovog efekta, mogu se rangirati sljedećim redoslijedom: klaritromicin> eritromicin> roksitromicin> azitromicin> spiramicin. Većina izvještaja o klinički značajnom lijeku interakcije makrolida odnose se na eritromicin i klaritromicin (tablica 5.) u kombinaciji sa varfarinom, karbamazepinom ili teofilinom je prepuna razvoja neželjenih reakcija karakterističnih za potonje.
Treba izbjegavati istovremenu primjenu eritromicina (i eventualno drugih makrolida) i ciklosporina. Kada se eritromicin kombinira s lovastatinom, prijavljeni su slučajevi teške miopatije i rabdomiolize. Antihistaminici terfenadin i astemizol, kao i prokinetički cisaprid, kontraindicirani su kod pacijenata koji uzimaju eritromicin ili klaritromicin zbog visokog rizika od fatalnih srčanih aritmija.
Tabela 3. Aktivnost makrolida protiv klamidije, mikoplazme i ureaplazme (IPC90, mg/l)
| Droga | C. pneumoniae | C. psittaci | C. trachomatis | M. pneumoniae | M. hominis | U. urealyticum |
| Eritromicin |
0,06 |
0,06 |
J 0,01 |
> 32 |
0,12 - 2,0 |
|
| Roxithromycin |
0,05 - 0,125 |
0,025 - 2 |
0,03 |
J 0,01-0,03 |
8 ® 64 |
0,06 - 1,0 |
| Diritromicin |
0,01 - 0,02 |
|||||
| klaritromicin |
0,05 |
0,007 |
J 0,01 - 0,05 |
8 - 64 |
0,025 - 1,0 |
|
| Azitromicin |
0,06 |
0,02 |
0,125 |
J 0,01 |
2 - 16 |
0,12 - 1,0 |
| Josamycin |
0,25 |
0,25 |
0,03 |
J 0,01 - 0,02 |
0,02 - 0,5 |
|
| Midekamicin |
0,06 |
J 0,01 |
0,008 - 0,12 |
0,03 - 0,25 |
||
| Spiramycin |
0,05 - 1 |
3 (IPC 50) - 15 (IPC 90) * |
||||
| * Drug Invest. 6 (Suppl. 1) 1993. | ||||||
Makrolidi mogu povećati bioraspoloživost digoksina kada se uzimaju oralno suzbijanjem mikroflore debelog crijeva (Eubacterium lentum), koja inaktivira digoksin.
Apsorpcija nekih makrolida, posebno azitromicina, u gastrointestinalnom traktu može biti oslabljena kada se uzimaju antacidi.
Općenito, problem interakcije makrolida s drugim lijekovima je područje kliničke farmakologije koje se dinamično razvija. U njemu se stalno pojavljuju nove informacije, koje su povezane sa širenjem kontingenta pacijenata koji primaju ove antibiotike.
Klinička primjena
Glavne indikacije za upotrebu makrolidnih antibiotika i doze za različite kategorije pacijenata sažete su u tabeli. 6, 7.
Infekcije respiratornog trakta
Makrolidi koji se najčešće koriste su za infekcije respiratornog trakta. Djelotvorni su kod 80 - 70% pacijenata sa bronhitisom, akutnim otitisom srednjeg uha, sinusitisom, tonzilofaringitisom i vanbolničkom upalom pluća. Makrolidi su češći od b- laktamski antibiotici, daju terapeutski učinak u slučajevima kada nije moguće identificirati uzročnika infekcije. Uporedna kontrolisana klinička ispitivanja pokazala su da makrolidi nisu inferiorni, a ponekad čak i superiorniji u odnosu na oralne antibiotike nekih drugih klasa (ampicilin, amoksicilin, ko-amoksiklav, cefiksim, ciprofloksacin, doksiciklin) kod pacijenata sa vanbolničkom pneumonijom.
Tabela 4. Komparativna farmakokinetika makrolida
| Droga | Doza, mg | T max , h | C max , mg/l | AUC, mg / (h. L) | T 1/2 , h |
| Azitromicin |
2 - 3 |
35 - 54 |
|||
| klaritromicin |
2 - 3 |
18,9 |
|||
| Diritromicin |
4 - 4,5 |
0,1 - 0,5 |
16 - 65 |
||
| Baza eritromicina |
1 - 5 |
1,9 - 3,8 |
5,8 - 11,2 |
1,5 - 2,5 |
|
| Josamycin |
1000 |
1,5 - 2,5 |
|||
| Roxithromycin |
1 - 3 |
5,4 - 7,9 |
53,0 - 81 |
10,5 |
|
|
10,8 |
11,3 |
||||
| Spiramycin |
3000 |
5 - 10 |
1,6 - 2,8 |
13,6 |
8/14* |
| Napomena: Tmax je vrijeme za postizanje vršne koncentracije u krvi, Cmax je vršna koncentracija, AUC je površina ispod farmakokinetičke krivulje, T1/2 je poluvrijeme života. * Kada se primjenjuje intravenozno u dozi od 15 - 20 mg/kg. |
|||||
Visoka efikasnost makrolida kod infekcija respiratornog trakta povezana je, prvo, sa činjenicom da spektar njihovog antimikrobnog delovanja uključuje većinu glavnih respiratornih patogena, kao što su S. pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae, i drugo, sa sposobnost stvaranja visokih koncentracija u odgovarajućim žarištima upale i, treće, djelovanje protiv atipičnih patogena. Za djelovanje makrolida nije bitna proizvodnja b-laktamaza od strane nekih mikroorganizama (M. catarrhalis, H. influenzae), što ih čini otpornim na aminopeniciline.
Tabela 5. Klinički značajne interakcije makrolida
| Interakciona droga | Macrolide | Rezultat interakcije |
| Varfarin | Eritromicin | Povećana hipoprotrombinemija |
| klaritromicin | ||
| Karbamazepin | Eritromicin | Povećana koncentracija karbamazepina
u krvi 2-4 puta, povećavajući njegovu toksičnost |
| klaritromicin | ||
| Josamycin | ||
| Ciklosporin | Eritromicin | Povećanje koncentracije ciklosporina u krvi, povećanje njegove nefrotoksičnosti |
| Roxithromycin | ||
| Josamycin | ||
| Digoksin | Eritromicin | Povećanje koncentracije digoksina
u krvi, povećan rizik od toksičnosti * |
| Terfenadine | Eritromicin | Povećanje koncentracije antihistaminika
lijek u krvi, sličan kinidinu efekat, visok rizik od ventrikularnih aritmija |
| Astemizol | klaritromicin | |
| Teofilin | Eritromicin | Povećanje koncentracije teofilina
u krvi za 10 - 25%, povećana toksičnost delovanja na centralni nervni sistem i gastrointestinalnog trakta |
| Roxithromycin | ||
| klaritromicin | ||
| Triazolam | Eritromicin | Povećana koncentracija benzodiazepina
u krvi, pojačana sedacija |
| Midazolam | Roxithromycin | |
| Dizopiramid | Eritromicin | Povećana koncentracija dizopiramida
u krvi |
| Ergot alkaloidi | Eritromicin | Povećanje koncentracije alkaloida
ergot u krvi, jak grč periferne žile s mogućim ishemija i gangrena ekstremiteta |
| Methylprednisolone | Eritromicin | Povećana AUC metilprednizolona,
moguće produženje njegovog efekta |
| Valproic | Eritromicin | Povećanje koncentracije valproične kiseline
kiseline u krvi, pojava pospanosti |
| kiselina | ||
| bromokriptin | Eritromicin | Povećanje AUC bromokriptina |
| * Interakcija nije povezana sa inhibicijom citokroma P-450. Napomena: AUC je površina ispod farmakokinetičke krive. |
||
Poznato je da upalu pluća stečenu u zajednici mogu uzrokovati ne samo tipični patogeni, već i patogeni kao što su M. pneumoniae, C. pneumoniae, C. psittaci, L. pneumophila i Coxiella burnetii, zbog čega je i naziv "atipičan" pojavila se upala pluća. Bakteriološka identifikacija navedenih mikroorganizama nije uvijek moguća, pa je stoga u velikom broju slučajeva propisivanje antibiotika empirijsko. Uzimajući u obzir posebnosti spektra antimikrobnog djelovanja i uspješan farmakokinetički profil, makrolidi se smatraju lijekovima izbora za "atipičnu" upalu pluća i, prema rezultatima brojnih kontroliranih studija, vrlo su učinkoviti kod pacijenata s ovom patologijom.
Kontrolisane kliničke studije novih makrolida u poređenju sa drugim, "ranim" makrolidom - spiramicinom - nisu sprovedene.
Makrolidi su lijekovi izbora za liječenje klamidijske infekcije respiratornog trakta kod novorođenčadi i djece, jer su tetraciklini kontraindicirani za njih. Treba imati na umu da postoje sojevi (posebno među C. psittaci) otporni na makrolide.
Tabela 6. Indikacije za upotrebu makrolida
| Bolest | Droga |
| Tonzilofaringitis | Bilo koji od makrolida |
| Akutna upala srednjeg uha | |
| Akutni sinusitis | Bilo koji od makrolida (osim eritromicina)* |
| Pogoršanje hroničnog bronhitisa | Bilo koji od makrolida (osim eritromicina)* |
| Upala pluća | Bilo koji od makrolida |
| Veliki kašalj | Eritromicin |
| Difterija | Eritromicin (u kombinaciji sa serumom protiv difterije) |
| Legioneloza | Eritromicin |
| Bilo koji od makrolida | |
| Akne | Eritromicin |
| Eritrazma | Eritromicin |
| Hlamidijski konjunktivitis | Bilo koji od makrolida |
| Akutni hlamidijski uretritis/cervicitis | Bilo koji od makrolida (jednokratna doza azitromicina) |
| Gonoreja | Azitromicin |
| sifilis | Eritromicin, azitromicin ** |
| šankr (chancroid) | Bilo koji od makrolida |
| C. jejuni gastroenteritis | Bilo koji od makrolida |
| Kriptosporidioza | Spiramycin |
| Eradikacija H. pylori | klaritromicin (u kombinaciji s drugim antibioticima i antisekretornim lijekovima) |
| Toksoplazmoza | Spiramicin, roksitromicin, klaritromicin, azitromicin (u teškim oblicima, u kombinaciji s pirimetaminom i/ili sulfadiazinom) |
| Infekcije kompleksa M.avium | Klaritromicin, Azitromicin |
| Lajmska bolest | Azitromicin, klaritromicin |
| Meningokokni meningitis (prevencija) | Spiramycin |
| Parodontitis | Spiramycin |
| reumatizam (prevencija) | Eritromicin |
| Operacije debelog crijeva i rektuma (prevencija infekcija) | Eritromicin u kombinaciji sa neomicinom |
| Prevencija endokarditisa | Eritromicin |
| * Eritromicin je slab protiv H. influenzae. U SAD-u se preporučuje kombiniranje sa sulfonamidima, ali njihovo imenovanje je prepuno razvoja teških nuspojava. ** Efikasnost azitromicina nije potvrđena kontrolisanim studijama. |
|
Uprkos činjenici da je nekoliko klasa antibiotika aktivno in vitro protiv L. pneumophila, makrolidi daju najbolji učinak in vivo, očigledno zbog njihove akumulacije u fagocitima. Lijek izbora za legionelozu i dalje je eritromicin, koji se prvo propisuje intravenozno u visokim dozama (do 4 g dnevno), a zatim prelazi na oralnu primjenu. U najtežim slučajevima koristi se u kombinaciji s rifampicinom. Klaritromicin, azitromicin i roksitromicin su takođe efikasni.
Tabela 7. Doze makrolida za najčešće infekcije
| Droga | Odrasli | Djeca |
| Eritromicin | Unutrašnjost: 0,25 - 0,5 g | 40 - 50 mg/kg dnevno u 4 podijeljene doze |
| 4 puta dnevno 1 sat prije jela | (uvod) | |
| Intravenski: 0,5 - 1 g 4 puta dnevno | ||
| spiramicin (rovamicin) | Oralno: 6 - 9 miliona IU | Unutra: 1,5 miliona IU |
| (2-3 g) dnevno u 2 podeljene doze | na 10 kg mase dnevno u 2 doze | |
| Intravenski: 4,5 - 9 miliona IU | ||
| dnevno u 2 uprave | ||
| jozamicin (wilprafen) | Unutrašnjost: 0,8 - 2 g | 30 - 50 mg/kg dnevno u 3 podijeljene doze |
| dnevno u 3 doze | ||
| Midekamicin (Macropen tablete) * | Unutra: 0,4 g 3 puta dnevno | |
| Midekamicin acetat | Oralno: 50 mg/kg dnevno u 3 podijeljene doze | |
| (macropen-ovjes) * | ||
| roksitromicin (rulid) | Unutra: 0,15 g 2 puta dnevno | 5-8 mg/kg dnevno u 2 doze |
| klaritromicin (Klacid) | Unutra: 0,25 - 0,5 g 2 puta dnevno | 7,5 mg/kg dnevno u 2 podijeljene doze |
| azitromicin (sumamed) | Unutra: 0,5 g jednom dnevno
u roku od 3 dana; 1 g jednom (sa akutnom urogenitalnom klamidijom) |
10 mg/kg jednom dnevno tokom 3 dana |
| Diritromicin (Dinabac) | Unutra: 0,5 g jednom dnevno | |
| * Midekamicin (tablete) i midekamicin acetat (suspenzija) registrovani su u Rusiji pod istim trgovačkim nazivom "Macropen". | ||
Makrolidi se tradicionalno smatraju alternativom penicilinima za tonzilofaringitis uzrokovan S. pyogenes. Kliničke i bakteriološke studije su pokazale da su podjednako efikasni u eradikaciji streptokoka iz krajnika (više od 70%) kao i fenoksimetilpenicilin, stoga pružaju prilično pouzdanu prevenciju ozbiljnih komplikacija tonzilofaringitisa - reumatizma i glomerulonefritisa. Međutim, u nekim regijama postoje sojevi streptokoka grupe A koji su rezistentni na eritromicin i unakrsno rezistentni na druge makrolide. Prema našim podacima, učestalost takvih streptokoka (MIC>0,5 μg/ml) je 13%.
Za upale srednjeg uha, makrolidi se mogu koristiti kao alternativa aminopenicilinima i kotrimoksazolu. S obzirom na to da eritromicin relativno slabo djeluje na H. influenzae, preporučuje se njegova kombinacija sa sulfonamidima ili korištenje drugih makrolida, koji također imaju prednost u odnosu na eritromicin kod pacijenata sa sinusitisom. Azitromicin je efikasan kod pacijenata sa upalom srednjeg uha i sinusitisom kada se primenjuje u kratkom trodnevnom kursu.
U djece s pertussisom, makrolidi, iako ne utječu na trajanje bolesti, smanjuju težinu njenih kliničkih manifestacija i uzrokuju brzo eradikaciju Bordetella pertussis iz nazofarinksa. Lijek izbora je eritromicin, koji se može propisati ne samo u terapeutske, već iu profilaktičke svrhe. Eritromicin se također koristi u liječenju difterije kao dodatak upotrebi seruma protiv difterije.
Infekcije kože i mekih tkiva
Makrolidi se vrlo uspješno koriste kod stafilokoknih infekcija kože i mekih tkiva (impetigo, furunkuloza, folikulitis, celulitis, paronihija), ne inferiorni po djelotvornosti od antistafilokoknih penicilina - kloksacilina i dikloksacilina. Međutim, mora se imati na umu da postoje sojevi S. aureus otporni na eritromicin. Za streptokokne infekcije (erizipela, streptoderma) benzilpenicilin ostaje lijek izbora. Upotreba makrolida u takvim situacijama je alternativna terapija.
Potreba za sistemskom primjenom antibiotika može se javiti kod umjerenih/teških oblika akni (acne vulgaris). Oralna primjena eritromicina je efikasna i jeftina metoda liječenja akni, a dugotrajna primjena lijeka ne dovodi do selekcije rezistentnih sojeva Propionibacterium acne, koji igra važnu ulogu u etiologiji ove infekcije. Štaviše, eritromicin se bolje podnosi od tetraciklina. Eritromicin se također koristi za liječenje eritrazme (uzrokovane C. minutissimum).
Seksualno prenosive infekcije
Zbog svog specifičnog antimikrobnog spektra i karakteristika distribucije, makrolidi se smatraju antibioticima, gotovo idealno prikladnim za liječenje spolno prenosivih infekcija.
Makrolidi imaju visoku in vitro aktivnost protiv C. trachomatis i široko se koriste kod klamidije genitalnog trakta i kod žena i kod muškaraca. Eritromicin i spiramicin se smatraju lijekovima izbora za liječenje hlamidijskih infekcija kod trudnica i djece. U kontrolisanim studijama sprovedenim kod pacijenata sa negonokoknim uretritisom i cervicitisom (uzročnici - C. trachomatis, U. urealyticum), otkrivena je visoka efikasnost eritromicina, spiramicina, klaritromicina, roksitromicina i azitromicina. Azitromicin u akutnoj klamidiji može se koristiti u dozi od 1 g jednokratno. Makrolidi su sposobni da izazovu eradikaciju U.urealyticum iz genitourinarnog trakta muškaraca, uključujući 10% izolata otpornih na tetracikline. Istovremeno, ne dovode do iskorjenjivanja ovog mikroorganizma iz genitalnog trakta žena.
Eritromicin ostaje rezervni lijek za liječenje primarnog i sekundarnog sifilisa kod pacijenata koji iz nekog razloga ne mogu uzimati penicilin ili tetracikline. Zbog činjenice da je nešto inferiorniji u efikasnosti od potonjeg, stanje pacijenata treba pažljivo pratiti. Dobijeni su podaci o uspješnoj primjeni azitromicina u primarnom sifilisu. Prepisuje se u dozi od 500 mg dnevno za 1 0 dana ili 500 mg svaki drugi dan do ukupne doze od 3 g prati brža, nego kod primjene benzilpenicilina i eritromicina, pozitivna klinička dinamika. Azitromicin je bio superiorniji od eritromicina u brzini eradikacije treponema, ali inferioran u odnosu na penicilin.
Postoje dokazi o mogućnosti korištenja makrolida za šankr (chancroid), koji uzrokuje Haemophilus ducreyi. Mnogi sojevi ovog patogena otporni su na peniciline, tetracikline i sulfonamide.
Pitanje upotrebe makrolida za gonoreju ostaje kontroverzno. Zbog činjenice da su mnogi sojevi N. gonorrhoeae otporni na eritromicin, ovaj lijek se trenutno ne koristi za liječenje gonokoknih infekcija. Azitromicin, kao najaktivniji među makrolidima protiv gonokoka, može se koristiti kod akutnog gonorejnog uretritisa i cervicitisa. U nekim kontrolisanim studijama utvrđena je prilično visoka efikasnost (90 - 95%) sa jednom dozom od 1 g. Azitromicin je posebno indiciran za mješovitu etiologiju uretritisa (gonokok, klamidija).
Infekcije gastrointestinalnog trakta
Campylobacter (C. jejuni) može vjerojatnije uzrokovati bakterijsku dijareju nego Salmonella ili Shigella. Karakteristična karakteristika dijareje s kampilobakterima je da ona često prolazi sama od sebe i ne zahtijeva upotrebu antibiotika. Međutim, u slučajevima kada su simptomi uporni, uočena je temperatura ili krv u stolici, imenovanje makrolida najkasnije četvrtog dana od početka kliničkih manifestacija dovodi do smanjenja težine bolesti i prestanka izlučivanja. C. jejuni sa izmetom.
Osobe sa imunodeficijencijom, kao što je AIDS, mogu imati oštećenje crijeva s Cryptosporidium spp., praćeno upornom dijarejom. Postoji pozitivna iskustva sa upotrebom spiramicina u takvim slučajevima, što značajno poboljšava stanje pacijenata. Efikasnost spiramicina je također prikazana u placebom kontroliranoj studiji za dijareju uzrokovanu kriptosporidijumom kod novorođenčadi bez imunodeficijencije novorođenčadi bez imunodeficijencije.
Toksoplazmoza
Spiramicin je prvi makrolid koji se koristi za liječenje toksoplazmoze kod trudnica. Njegova oralna primjena u dozi od 2 - 3 g dnevno u obliku dva ciklusa od 3 tjedna s intervalom od 2 tjedna bila je praćena značajnim smanjenjem rizika od intrauterine infekcije. Roksitromicin, klaritromicin i azitromicin se smatraju obećavajućim za liječenje toksoplazmoze.
S obzirom da je učinak makrolidnih antibiotika protiv T. gondii protozoastatski, kod najtežih oblika infekcije, posebno kod encefalitisa i kod pacijenata sa AIDS-om, treba ih koristiti u kombinaciji sa pirimetaminom i/ili sulfadiazinom.
Infekcije mikobakterijama
Klaritromicin i azitromicin su efikasni protiv oportunističkih infekcija uzrokovanih kompleksom M. avium kod pacijenata sa AIDS-om. Za liječenje diseminirane infekcije preporučuje se primjena klaritromicina 500 mg dva puta dnevno u kombinaciji s etambutolom i rifabutinom. Azitromicin se smatra alternativnim lijekom, ali optimalan režim doziranja još nije razvijen. Profilaktička primjena ovih makrolida kod AIDS-a smanjuje rizik od infekcije M. avium i smanjuje smrtnost pacijenata. Doza azitromicina je 1200 mg jednom sedmično.
Postoje izvještaji o djelotvornoj primjeni makrolida kod lepre (uzročnik - M. leprae), kako u obliku monoterapije, tako iu kombinaciji sa minociklinom. Nedavno su se pojavili podaci koji ukazuju na mogućnost primjene makrolida u infekcijama uzrokovanim takozvanim brzorastućim mikobakterijama - M. chelonae. Oni se, u pravilu, manifestiraju post-injekcionim ili postoperativnim apscesima kod pacijenata s teškom imunodeficijencijom, posebno sa AIDS-om.
Pitanje moguće uloge makrolidnih antibiotika u liječenju tuberkuloze je još uvijek otvoreno, iako su se o tome pojavili neki ohrabrujući podaci. Utvrđeno je da je klaritrimicin sinergičan sa izoniazidom i rifampicinom protiv M. tuberculosis.
Druge bolesti
Makrolidi se široko i sa velikom efikasnošću koriste kod hlamidijskog konjunktivitisa kod novorođenčadi i dece.
Azitromicin i klaritromicin se razmatraju kao alternativni lijekovi za liječenje lajmske bolesti uzrokovane Borrelia burgdorferi. U kontroliranim studijama, pokazalo se da ovi makrolidi smanjuju ozbiljnost kliničkih simptoma bolesti i smanjuju učestalost recidiva.
Makrolidi se koriste za liječenje raznih odontogenih infekcija (parodontitis, periostitis, itd.). Najpoželjniji lijek je spiramicin, koji se akumulira u visokim koncentracijama u pljuvački, prodire duboko u desni i koštano tkivo.
Klaritromicin se koristi za eradikaciju H. pylori kod pacijenata sa peptičkim ulkusom (u kombinaciji sa drugim antibioticima i antisekretornim lekovima).
Preventivna upotreba
U profilaktičke svrhe češće se koristi eritromicin. Kao već kod
Makrolidi su dio farmakološke grupe antibiotika širokog spektra čiji je cilj suzbijanje patogenih mikroba koji uzrokuju različite vrste zaraznih bolesti. Na listi makrolidnih preparata nalaze se neki lijekovi koji se smiju uzimati u trudnoći i dojenju, što je neosporna prednost ove grupe antibiotika.
Najnovija generacija makrolidadanas se smatra najefikasnijim. To se izražava u blažem delovanju na ljudski imuni sistem, organe gastrointestinalnog trakta sa visokom antimikrobnom aktivnošću. Glavni učinak makrolida je sposobnost djelovanja na štetne intracelularne mikroorganizme, narušavajući njihovu intracelularnu sintezu proteina. U malim terapijskim dozama, lijekovi učinkovito smanjuju rast patogenih bakterija, au dozama visoke koncentracije ima snažno baktericidno dejstvo.
Aktuelna lista makrolidnih preparata
1. "Sumamed".A aktivna tvar: "Azitromicin". Proizvođač: Teva, Izrael. Efikasno suzbija infekcije respiratornog trakta, mekih tkiva i genitourinarnog sistema. Karakteristika preparata makrolida je nizak prag nuspojava, manji od 1%. Proizvodi se u obliku kapsula, tableta, praha i suspenzije. Najtraženije su tablete i kapsule. Odrasli uzimaju 500 mg odjednom. Cijena pakovanja (3 kom. X 500 mg) je 480 rubalja.
Analogi "Sumameda" su(poređenja radi, cijena je navedena za pakovanje od 3 komada x 500 miligrama u kapsulama ili tabletama):
- Azitral- (Indija) 290 rubalja;
- "Azitrus Forte"(Rusija) - 130 rubalja;
- "azitrox"(Rusija) - 305 rubalja.
- "azitromicin"(Rusija) - 176 str.
2. "Rulid"(aktivni sastojak: "Roxithromycin"). Lijekovi proizvođača Sanofi-Aventis, Francuska. Antibiotik širokog spektra. Dostupan u tabletama od 150 mg i 10 komada u pakovanju. Dnevna norma je 300 miligrama, odrasli smiju uzimati prema uputama jednom ili dva puta dnevno. Od prednosti se može primijetiti mala lista nuspojava, od minusa - visoka cijena lijeka - 1.371 rublje.
Analogni "roksitromicin" mnogo niža cijena i iznosi 137 rubalja. Proizvodi se u pakovanju sličnom "Rulidu" po količini i sadržaju aktivnog sastojka u 1 tableti (10 kom. X 150mg), ali ima impresivnu listu zabrane upotrebe lekova i nuspojava.
3. Klaritromicin(aktivna tvar: "Clarithromycin"). Dostupan u tabletama od sedam, deset i četrnaest komada. Glavno područje djelovanja je suzbijanje respiratornih infekcija, a djelotvorno je i protiv zaraznih kožnih bolesti. Koristi se u kombinaciji s drugim lijekovima za čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu uzrokovanu Helicobacter pylori.
Postoji mala lista kontraindikacija. Uobičajena doza za odrasle je 500 miligrama u dvije podijeljene doze. Proizvodi nekoliko farmaceutskih kompanija. Za usporedbu cijena, cijena paketa tableta (14 x 500) od proizvođača:
- Rusija - 350 rubalja;
- Izrael - 450 rubalja.
4. "ECOzitrin"("Klaritromicin"). Proizveden u "Avva Rus" u Rusiji. Koristi se za liječenje infekcija respiratornih organa, upale pluća i nekih kožnih oboljenja. Ima malu listu kontraindikacija. Dnevna doza je 500 ml dnevno.
Proizvođač ovog lijeka pozicionira ga kao prvi "eko-antibiotik" koji ne uzrokuje disbiozu. Preparat sadrži aktivnu tvar koja inhibira patogene bakterije plus prebiotik laktulozu "anhidro" u posebnom obliku. Ovaj preparat makrolida sa čitave predstavljene liste karakteriše visok stepen bezbednosti. Prisutnost korisnog prebiotika u sastavu osigurava očuvanje zdrave mikroflore gastrointestinalnog trakta.
Djeluje ovako, klaritromicin inhibira crijevnu floru, ali "anhidro" u isto vrijeme obnavlja i podstiče rast normalne crijevne flore.
Možda je prefiks "ECO" marketinška tehnika, ali na mreži možete pronaći mnogo pozitivnih povratnih informacija od ljudi koji su bili podvrgnuti liječenju "Ecositrin", onih koji su prethodno stalno patili od sindroma iritabilnog crijeva i disbioze nakon uzimanja antibakterijskih lijekova. Dostupan u tabletama (pakovanje od 14 x 500 ml). Cijena je 635 rubalja.
5. "ECOMed". A aktivna supstanca: "azitromicin"... NS Proizvođač: Avva Rus, Rusija. Ovaj lijek proizvodi nekoliko farmakoloških poduzeća i svi su apsolutni analozi. "Sumamed", ali"ECOMed" razlikuje se od njih po tome što sadrži "prebiotik" koji obnavlja crijevnu floru. U četvrtom paragrafu naše liste makrolida možete detaljno pročitati kako lijek pomaže u održavanju zdrave mikroflore gastrointestinalnog trakta, budući da ovaj lijek proizvodi isti proizvođač kao i "EKOzitrin" i sadrži isti "prebiotički" kompleks.
Cijena pakiranja od tri komada od 500 miligrama iznosi 244 rublje, što je mnogo više od analoga. S jedne strane, slični lijekovi su jeftiniji, ali su agresivniji i mogu uzrokovati sindrom iritabilnog crijeva. S druge strane, ako problem disbioze nije relevantan, možete mnogo uštedjeti: "Azitromicin" koji proizvodi Kern Pharma koštat će samo 85 rubalja, a ovo je najpristupačniji lijek s cijele liste makrolida.
Makrolidi za djecu i trudnice
"Vilprafen solutab" ... Aktivni sastojak: "Josamycin". Antibiotik za širok spektar primjena. Proizvođač: "Astellas", Holandija. Ovaj makrolidni preparat se može koristiti za lečenje novorođenčadi, kao i kada je indikovan tokom trudnoće i dojenja. Cijena pakovanja (10 x 500) je 540 rubalja.
Sve cijene su naznačene na dan pisanja ovog teksta... Sastavljen pregled antibiotika samo u informativne svrhe... Svi lijekovi imaju niz kontraindikacija. Nemojte se samoliječiti - opasno je!
Najvjerovatnije, svako od vas zna za antibiotike i njihova svojstva. Prevedeno s grčkog, riječ "antibiotici" ...Posebnost Klacida je njegova aktivnost protiv širokog spektra mikroba, uključujući atipične patogene bakterije koje uzrokuju infektivne i upalne bolesti respiratornog trakta. Osim toga, antibiotik je vrlo efikasan u liječenju akutnog upale srednjeg uha, akutnog bronhitisa, pneumonije, faringitisa ili tonzilitisa kod djece.
Sorte, nazivi, sastav i oblici oslobađanja
Trenutno je antibiotik Klacid dostupan u dvije varijante:- Klacid;
- Klacid SR.
Klacid SR je dostupan u jednom doznom obliku - to su tablete sa produženim oslobađanjem (dugo djelujući), a Klacid - u tri dozna oblika, kao što su:
- Liofilizat za pripremu otopine za infuziju;
- Prašak za pripremu oralne suspenzije;
- Pilule.
Kao aktivnu tvar, svi oblici doziranja obje varijante sadrže klaritromicin u različitim dozama. Dakle, Klacid SR tablete sadrže 500 mg aktivne supstance. Liofilizat za pripremu rastvora za infuziju sadrži 500 mg klaritromicina po bočici. Clacid tablete normalnog trajanja djelovanja dostupne su u dvije doze - 250 mg i 500 mg klaritromicina. Suspenzija u prahu je također dostupna u dvije doze - 125 mg / 5 ml i 250 mg / 5 ml. To znači da gotova suspenzija može imati koncentraciju aktivne tvari od 125 mg na 5 ml ili 250 mg na 5 ml. U svakodnevnom životu različiti oblici doziranja, sorte i doze Klacida nazivaju se kratkim i opsežnim nazivima koji odražavaju njihove glavne karakteristike. Dakle, tablete se često nazivaju Klacid 250 ili Klacid 500, gdje broj pored naziva odražava dozu lijeka. Suspenzija se, uzimajući u obzir isti princip, naziva Klacid 125 ili Klacid 250, itd.
Tablete obje doze Klacida i Klacida SR produženog djelovanja imaju isti bikonveksan, ovalni oblik i obložene su žutom bojom. Tablete su dostupne u pakovanju od 7, 10, 14, 21 i 42 komada.
Prašak za pripremu suspenzije za oralnu primjenu je male granule, bijelo ili gotovo bijelo obojene i voćnog mirisa. Prašak je dostupan u bočicama od 42,3 g, zajedno sa kašikom za doziranje i špricem. Kada se prašak otopi u vodi, formira se neprozirna suspenzija, bijele boje i voćne arome.
Liofilizat za pripremu otopine za infuziju proizvodi se u hermetički zatvorenim bočicama i predstavlja bijeli prah blagog mirisa.
Terapeutsko djelovanje Klacida
Klacid je antibiotik i, shodno tome, štetno djeluje na različite patogene mikroorganizme koji uzrokuju zarazne i upalne bolesti. To znači da kada se uzima Klacid mikrobi umiru, što dovodi do izlječenja infektivno-upalne bolesti. Klacid ima širok spektar delovanja i štetno za sljedeće vrste mikroorganizama:
- Chlamydia pneumoniae (TWAR);
- Chlamydia trachomatis;
- Enterobacteriaceae i Pseudomonas;
- Haemophilus influenzae;
- Haemophilus parainftuenzae;
- Helicobacter (Campilobacter) pylori;
- Legionella pneumophila;
- Listeria monocytogenes;
- Moraxella catarrhalis;
- Mycobacterium leprae;
- Mycobacterium kansasii;
- Mycobacterium chelonae;
- Mycobacterium fortuitum;
- Mycobacterium avium kompleks (MAC) - kompleks koji uključuje: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
- Mycoplasma pneumoniae;
- Neisseria gonorrheae;
- Staphylococcus aureus;
- Streptococcus pneumoniae;
- Streptococcus pyogenes.
U odnosu na sljedeće mikroorganizme, destruktivni učinak Klacida se pokazuje samo u laboratorijskim testovima, ali nije potvrđen kliničkom praksom:
- Bacteroides melaninogenicus;
- Bordetella pertussis;
- Borrelia burgdorferi;
- Campylobacter jejuni;
- Clostridium perfringens;
- Pasteurella multocida;
- Peptococcus niger;
- Propionibacterium acnes;
- Streptococcus agalactiae;
- Streptokoki (grupe C, F, G);
- Treponema pallidum;
- Streptokoki grupe Viridans.
Indikacije za upotrebu
Obje vrste i svi oblici doziranja Klacida imaju iste sljedeće indikacije za upotrebu: - Infekcije donjih dijelova respiratornog sistema (bronhitis, pneumonija, bronhiolitis, itd.);
- Infekcije gornjeg respiratornog sistema (faringitis, tonzilitis, sinusitis, upala srednjeg uha, itd.);
- Infekcije kože i mekih tkiva (folikulitis, erizipel, infektivni celulitis, furunkuloza, impetigo, infekcija rana, itd.);
- Infekcije uzrokovane mikobakterijama;
- Prevencija infekcije uzrokovane kompleksom Mycobacterium avium (MAC) kod HIV inficiranih;
- Iskorenjivanje H. pylori u cilju liječenja gastritisa i čira na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu;
- Liječenje i smanjenje učestalosti recidiva duodenalnih ulkusa;
- Infekcije zuba i usne šupljine (granulom zuba, stomatitis, itd.);
- Infekcije uzrokovane Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum (uretritis, kolpitis, itd.).
Lijek je efikasan protiv mnogih mikroorganizama - gram-negativnih (meningokoki, gonokoki, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, itd.) i gram-pozitivnih (stafilokoki, streptokoki, pneumokoki, difterije korinebakterije itd.). Propisuje se i za borbu protiv intracelularnih mikroorganizama (klamidija, mikoplazma, ureaplazma itd.), kao i nekih anaerobnih bakterija (peptokoka, peptokoka, bakteroida i klostridija).
Vilprafen se brzo apsorbira iz probavnog trakta. U roku od sat vremena postiže se njegova maksimalna koncentracija u krvi. Istovremeno, Wilprafen ima dugotrajan terapeutski učinak.
Lijek prolazi placentnu barijeru i može se izlučiti u majčino mlijeko.
Lijek je neaktivan protiv enterobakterija, stoga praktički ne utječe na crijevnu mikrofloru.
80% Vilprafena se izlučuje žučom, 20% urinom.
Makrolidi nisu samo sigurni, već su i prilično efikasni. Imaju ogroman potencijal antimikrobnog djelovanja, kao i odličan farmakokinetički učinak, što znatno olakšava podnošljivost njihovog djelovanja u djetinjstvu. Prvi antibiotik iz grupe makrolida bio je eritromicin. Nakon još 3 godine puštena su još dva lijeka - spiramicin i oleandomicin... Do danas postoje najbolji antibiotici ove grupe za djecu u licu azitromicin, roksitromicin, klaritromicin, spiramicin i neke druge. Upravo ove antibiotike koriste savremeni pedijatri u borbi protiv infekcija kod dece.
U cilju jačanja imunološkog sistema djeteta i jačanja njegovog organizma, veoma je važno kupiti posebne dijetetske suplemente od Tianshi Corporation za njega, kao što su: Biokalcijum za djecu, Biocink, Antilipidni čaj i sl.
Eritromicin je antibiotik koji treba uzimati kod legioneloze, radi prevencije akutne reumatske groznice (ako nije moguće koristiti penicilin), dekontaminacije crijeva prije kolorektalne operacije.
Klaritromicin se koristi za liječenje i prevenciju oportunističkih infekcija kod AIDS-a uzrokovanih nekim atipičnim mikobakterijama, uključujući i za eradikaciju Helicobacter pylori kod gastrointestinalnih bolesti.
Spiramicin se koristi za liječenje toksoplazmoze, posebno kod trudnica.
Josamicin je pogodan za liječenje različitih respiratornih bolesti, infekcija mekih tkiva, odontogenih infekcija.
Upotreba josamicina je dozvoljena tokom trudnoće i tokom dojenja ako je indikovana. Evropska kancelarija SZO preporučuje josamicin za ispravan tretman hlamidijske infekcije kod žena koje čekaju bebu.
Sve makrolide je dozvoljeno uzimati oralno.
Prednosti u pravcu klaritromicina, spiramicina, roksitromicina, midekamicina i josamicina u odnosu na eritromicin su bolja farmakokinetika, bolja podnošljivost i manja učestalost upotrebe.
Kontraindikacije za upotrebu makrolida su preosjetljivost, trudnoća (josamicin, roksitromicin, midekamicin, klaritromicin), faza dojenja (josamicin, spiramicin, klaritromicin, midekamicin, roksitromicin).
Makrolidi prolaze kroz placentu i apsorbuju se u majčino mleko.
Nuspojave. Ovi lijekovi se dobro podnose i jedna su od najbezopasnijih grupa antimikrobnih lijekova.
Ova grupa makrolida su prirodni antibiotici (oleandomicin, eritromicin, spiramicin itd.), kao i polusintetski lijekovi (azitromicin, roksitromicin, klaritromicin itd.).
Osnova hemijske strukture ovih lekova je laktonski prsten koji se sastoji od 14-16 atoma ugljenika u različitim antibioticima. Za laktonske prstenove su vezani različiti supstituenti, koji snažno utiču na kvalitet pojedinih jedinjenja.
Glavna karakteristika polusintetičkih makrolida je visokokvalitetna farmakokinetička svojstva sa povećanom (širokog spektra) antibakterijskim djelovanjem. Savršeno se apsorbiraju i stvaraju dugotrajnu visoku koncentraciju u krvi i tkivima, što pomaže da se broj injekcija dnevno smanji na jedan ili dva puta, da se smanji trajanje tečaja, učestalost i težina nuspojava. Djelotvorni su kod infekcija respiratornog trakta, bolesti genitalija i mokraćnih puteva, mekih tkiva, kože i drugih bolesti nastalih zbog gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroorganizama, atipičnih bakterija i raznih anaerobnih organizama.
penicilin. Posebnost ovih antibiotika je da su na njih postali osjetljivi različiti gram-pozitivni mikroorganizmi koji nisu bili podložni penicilinu, tetraciklinu itd. Ne radi se samo o tome da su makrolidi u kliničkom području dobili mjesto "rezervnih" antibiotika. Pojava novih generacija ovih lijekova samo je ojačala poziciju ove farmakološke grupe antibakterijskih lijekova. Ali, ipak, to nije značilo svima potpuno odbijanje upotrebe eritromicina, dobro poznatog u kliničkim uvjetima. U stvari, eritromicin je još uvijek upotrebljiv za širok spektar mikrobnih vrsta.
Međutim, antimikrobna aktivnost eritromicina in vitro je visoka. Ne zanemarite bioraspoloživost antibiotika, koja nije tako velika u odnosu na nove makrolide/azalide, visok potencijal neželjenih efekata i stvaranje rezistentnih mikroorganizama.
Izbor makrolidnih antibiotika postaje posebno važan, uzimajući u obzir uzročnika, karakteristike kliničkih manifestacija i tok bolesti.
Neophodna karakteristika ovih lijekova prve generacije bio je nedostatak djelotvornosti protiv gram-negativnih bakterija, uključujući gljivice, brucele, nokardiju. Nove generacije ovih lijekova učinkovitije su u borbi protiv gram-negativnih mikroorganizama i stalno privlače pažnju.
Makrolidi su neki laktoni u kojima je broj atoma u ciklusu osam ili više; mogu sadržavati različite supstituente, odnosno funkcionalne grupe, uključujući 1 ili 2 C = C veze. Postoje sa 2 ili više laktonskih grupa. To su, u pravilu, čvrste tvari koje se prilično dobro otapaju u organskim otopinama i rastvaračima, ali se slabo otapaju u vodi. Po svojim hemijskim svojstvima slični su nižim laktonima, ali nisu toliko reaktivni.
Većina makrolida se dobiva iz bakterijskih sojeva, uglavnom aktinomiceta i streptomiceta. Od ovih supstanci poznatiji su oleandomicin, eritromicin, tetranaktin i rozamicin.
Takvi makrolidi se dobijaju iz filtrata kulture ekstrakcijom organskim rastvaračima i prečišćavaju hromatografskim metodama. Postoje i slične supstance koje se dobijaju pomoću bakterija, nakon čega se pretvaraju biohemijski ili hemijski, na primer triacetiloleandomicin. U pravilu se nesupstituirani makrolidi sintetiziraju kemijski. Mogu se napraviti laktonizacijom w-halokiselina ili raznih estera hidroksi kiselina.
Hemijska sinteza ovih supstanci, slična onoj koju stvaraju bakterije, vrlo je teška. Uključuje pripremu hidroksi kiseline koja ima neke supstituente i njenu direktnu laktonizaciju. Tako je sintetizovan tilozin i neki derivati eritromicina. Makrolidni antibiotici zaustavljaju rast gram-pozitivnih penicilinskih alergija na penicilin, legionelu i rikecijalne infekcije. Kod pneumonije stečene u zajednici, makrolidi mogu postati antibiotici prve pomoći.
Linkomicin (nije makrolid) ima bakteriostatske sposobnosti koje su slične djelovanju eritromicina.
Tetraciklini se danas uglavnom koriste u liječenju bolesnika s atipičnom upalom pluća zbog stvaranja mikrobne rezistencije na njih. Tetraciklini utiču na bakterijske ribosome zaustavljanjem sinteze bakterijskih proteina. Doksiciklin ispravno ulazi u pluća (alveolarne makrofage), leukocite i stoga je prikladan u borbi protiv intracelularnih patogena (na primjer, legionele).
Prisustvo toksičnosti u tetraciklinima postaje sve teže. Tako tetraciklini često izazivaju pojavu gastrointestinalnih bolesti kod pacijenata, utiču na pojavu kandidijaze i oštećenja jetre i bubrega, uglavnom kod starijih osoba. Nije ispravno započeti terapiju tetraciklinima kod pacijenata sa ambulantnom pneumonijom.
Pedijatrija. Podaci o opasnostima ili prednostima klaritromicina za djecu mlađu od šest mjeseci nisu poznati. Poluvrijeme eliminacije roksitromicina kod beba može se produžiti na dvadeset sati.
Gerijatrija. Ne postoje zabrane upotrebe makrolida kod starijih osoba, ali treba imati na umu da su vjerojatne promjene u funkciji jetre povezane s godinama, kao i visok rizik od oštećenja sluha pri korištenju eritromicina.
Oštećena funkcija bubrega. Sa smanjenjem klirensa kreatinina manjim od 30 ml/min, poluživot klaritromicina može porasti do dvadeset sati, a njegovog aktivnog metabolita - do četrdeset sati. Poluvrijeme eliminacije roksitromicina može se povećati na petnaest sati sa smanjenjem klirensa kreatinina na 10 ml/min. U takvim slučajevima može biti potrebno promijeniti režim doziranja takvih makrolida.
Učitavanje ...