Testovi na trombofiliju se rade kako bi se otkrila genetska predispozicija (GP) za stvaranje krvnih ugrušaka kod pacijenata. Praktična važnost laboratorijskih metoda je vrlo važna - one omogućavaju otkrivanje uzroka poremećaja zgrušavanja krvi, predviđanje razvoja trombotičkih komplikacija i na taj način smanjuju učestalost najčešćih bolesti poput tromboze, tromboflebitisa i dr. Pravovremeno otkrivanje je posebno važno. Poznavajući pacijentkinu dijagnozu, doktor će joj moći pružiti kompetentnu medicinsku podršku do samog porođaja.
Uzroci i simptomi
Glavni uzrok bolesti je nedostatak regulatornih mehanizama koji ograničavaju stvaranje krvnih ugrušaka.
Krvni ugrušci nastaju tokom zgrušavanja krvi kako bi se obnovile oštećene žile kao rezultat biohemijskih reakcija između posebnih ćelija (trombocita) i proteina (faktora zgrušavanja), koji su odgovorni za regulaciju procesa hemoreologije i hemostaze. Kada se ovi procesi poremete, krvni ugrušci počinju da se stvaraju bez ikakvog razloga i blokiraju protok krvi u okolna tkiva. Ova sklonost ka povećanom stvaranju krvnih ugrušaka naziva se hematogena trombofilija.
Ako pacijent ima trombofiliju, kliničke manifestacije će ovisiti o lokaciji ugrušaka, stupnju poremećaja cirkulacije, pratećoj patologiji, dobi i spolu pacijenta. Glavni simptom je često stvaranje krvnih ugrušaka, bol na mjestu njihove lokalizacije i povećanje otoka. Razvoj bolesti može biti izazvan genetskim i okolišnim faktorima, pa se trombofilne anomalije dijele na nasljedne i stečene.
Vrste bolesti
Nasljedna trombofilija
Genetski defekt uzrokuje stvaranje velikog broja krvnih ugrušaka kod mladih ljudi. Glavni znakovi su pojava višestruke tromboze kod relativno mladih ljudi bez vidljivog razloga. Nasljedna trombofilija je uzrokovana genetskim defektima koji su prisutni od rođenja. Najveća predispozicija za kongenitalnu formu javlja se kada su oba roditelja nosioci defektnih gena. Najčešće anomalije su:
- nedostatak antitrombina III i proteina C i S, koji su odgovorni za povećano stvaranje ugrušaka;
- faktor V Leiden, koji sprečava slobodan protok krvi.
Stečena trombofilija
Javlja se u starijoj dobi i rezultat je autoimunih poremećaja, hormonske neravnoteže i bolesti koje dovode do smanjenja protoka krvi kroz vene i arterije. Abnormalno zgrušavanje se može pojaviti nakon većih operacija, vaskularne kateterizacije, produžene imobilizacije, tokom trudnoće i upotrebe hormonskih oralnih kontraceptiva.
Kada su potrebni testovi?
Skrining i testiranje na genetsku trombofiliju treba obaviti pod okolnostima kao što su:
Ako trudnoća teče s komplikacijama, ženi je potreban dodatni pregled. - ponovna tromboza;
- pojedinačna ili višestruka tromboza u relativno mladoj dobi;
- planiranje trudnoće;
- komplikacije koje su nastale tijekom nošenja djeteta;
- onkološke i sistemske bolesti;
- posljedice složenih operacija, teške ozljede, infekcije.
Koje analize se rade?
Za studiju se uzima venska krv koja sadrži genetske markere trombofilije, podatke o sastavu, viskoznosti i koagulabilnosti. Za to se pacijent podvrgava koagulogramu - osnovnom testu krvi na trombofiliju, koji omogućava dijagnosticiranje problema s hemostazom i hemoreologijom. Uključuje definiciju parametara kao što su:
- vrijeme zgrušavanja krvi;
- APTT;
- protrombinski indeks;
- vrijeme tromboze;
- koncentracija fibrinogena;
- fibrinolitička aktivnost;
- aktivirano vrijeme rekalcifikacije;
- period lize (rastvaranja) euglobulinskog ugruška;
- antitrombinska aktivnost;
- faktori zgrušavanja;
- D-dimer itd.
Za identifikaciju mutacije gena potrebno je dodatno ispitati. Poseban pregled se propisuje ako se sumnja na genetsku mutaciju kako bi se utvrdio polimorfizam gena i potvrdila urođena predispozicija za bolest. To zahtijeva izvođenje specifičnih analiza. Određivanje oblika genetskih karakteristika omogućava odabir strategije liječenja pacijenata koji imaju mutaciju gena. Analiza nasljedne trombofilije uključuje otkrivanje najčešće naslijeđenih polimorfizama:
- geni za koagulaciju krvi - F2, faktor V-Leiden, F7, F13 itd.
- mutacija antitrombina 3;
- nedostatak proteina C i S;
- gen MTHFR;
- gen inhibitora aktivatora plazminogena PAI-1 4G / 5G, itd.
Analize se mogu polagati u laboratorijama u kojima postoje svi uslovi za proučavanje materijala. U velikim medicinskim centrima patologija se dijagnosticira pomoću posebnog test sistema "Kardiogenetika trombofilije". Prilikom planiranja trudnoće rade se skrining testovi. Glavni uslov za pripremu je apstinencija od hrane 8 sati prije analize. Diferencijalna dijagnoza ponekad je neophodna da bi se bolest razlikovala od hemofilije.
Dešifrovanje analize, normi i odstupanja
Polimorfizam gena nije nezamjenjiv kriterij za nastanak bolesti, ali uzrokuje veći rizik od njenog razvoja, posebno kada je izložen različitim vanjskim faktorima.
Studija može biti pozitivna. Genotip polimorfizma kod pacijenta može se predstaviti sljedećim opcijama:
- GG je norma;
- A / A - homozigot;
- G / A - heterozigot.
Rezultati testa na trombofiliju ukazuju na prisustvo ili odsustvo mutacije. Test krvi može pokazati sljedeće rezultate:
- Nisu utvrđene nikakve mutacije.
- Homozigot - ukazuje na prisustvo dva gena sa izmijenjenom strukturom, pa je vjerovatnoća manifestacije bolesti velika.
- Heterozigot. To znači da je pacijent nosilac jednog izmijenjenog gena, a vjerovatnoća bolesti je mala.
Dekodiranje analize polimorfizma gena prikazano je u tabeli:
Specijalizovani lekar treba da proceni podatke dobijene tokom analize krvi. Na osnovu ovih podataka formira se prognostički zaključak o genetskoj predispoziciji osobe za razvoj trombofilije i stupnju rizika od tromboze. Prilikom laboratorijskog ispitivanja krvi koriste se različite metode, tako da se pokazatelji mogu neznatno razlikovati. Procjenu rezultata treba izvršiti hematolog u skladu sa smjernicama pojedine laboratorije. Stopa pojedinačnih pokazatelja koagulacije krvi prikazana je u tabeli.
„Znati da bi predvidio;
predvidjeti da bi djelovali;
djeluje da upozori."
Auguste Comte.
Pro et contra genetskog pregleda trudnica.
Žene bez djece nazivamo nesretnima. Nikada ne doživjeti osjećaj majčinstva je ogromna... OGROMNA KLASURA. Mi, doktori, neminovno postajemo svedoci patnje drugih ljudi. Ali danas možemo reći ne ovoj nevolji. Sada doktor zaista može pomoći, spriječiti, izliječiti bolest, vratiti radost postojanja.
U ovom članku ćemo raspravljati o ozbiljnom problemu naših dana - trombofiliji, njenom doprinosu porodničkim komplikacijama, genima koji određuju razvoj trombofilije kod žene, posljedicama ove bolesti, metodama prevencije i liječenja.
Zašto raspravljamo o ovoj temi? Jer nema većeg čuda na svijetu od čuda rođenja. Zadivljeni smo ljepotom zalaska sunca i sjevernog svjetla, divimo se rajskom mirisu rascvjetale ruže. Ali sva čuda i misterije naše planete, sve tajne prirode i tajne svijeta pognu glavu pred rođenjem: Čudo s velikim slovom. Moramo, možemo život žene učiniti bajkom sa sretnim završetkom, a ne tragedijom kao što je život NN. Dakle, dragi doktore, vaša pažnja je posvećena ključu za lečenje neplodnosti, pobačaja, razvojnih anomalija i još mnogo toga. Spasavanje života žene i nerođenog djeteta sada je izvodljiv zadatak. Novi život je u našim rukama!
Trombofilija (TF) je patološko stanje koje karakterizira povećano zgrušavanje krvi i sklonost trombozi i tromboemboliji. Prema brojnim istraživanjima, ova bolest je uzrok akušerskih komplikacija u 75%.
Klasično, razlikuju se dvije vrste TF - stečene (antifosfolipidni sindrom, na primjer) i nasljedne1. Ovaj članak će se fokusirati na nasljedni TF i polimorfne gene2 (polimorfizmi) koji ga uzrokuju.
Genetski polimorfizam ne mora nužno dovesti do bolesnog stanja, najčešće su potrebni provocirajući faktori: trudnoća, postporođajni period, imobilizacija, operacije, traume, tumori itd.
Uzimajući u obzir posebnosti fiziološke adaptacije sistema hemostaze na trudnoću, velika većina genetskih oblika trombofilije klinički se manifestuje upravo tokom gestacionog procesa i, kako se pokazalo, ne samo u obliku tromboze, već iu oblik tipičnih akušerskih komplikacija. U tom periodu dolazi do restrukturiranja koagulacionog, antikoagulacionog i fibrinolitičkog sistema u majčinom tijelu, što dovodi do povećanja faktora zgrušavanja krvi za 200%. Također, u trećem tromjesečju, brzina protoka krvi u venama donjih ekstremiteta smanjuje se za polovicu zbog djelomične mehaničke opstrukcije venskog odljeva od strane trudne materice. Sklonost zastoju krvi u kombinaciji sa hiperkoagulacijom tokom fiziološke trudnoće predisponira nastanku tromboze i tromboembolije. A sa već postojećim (genetskim) TF, rizik od trombotičkih i opstetričkih komplikacija se povećava desetinama i stotinama puta!
O kakvoj šteti pričamo? Kako je TF povezan s akušerskim komplikacijama? Stvar je u tome da potpuna cirkulacija placente ovisi o uravnoteženom omjeru prokoagulantnih i antikoagulansnih mehanizama. Nasljedna TF dovodi do poremećaja ove ravnoteže u korist prokoagulantnih mehanizama. Sa TF, dubina invazije trofoblasta se smanjuje, a implantacija je nepotpuna. To je uzrok neplodnosti i ranog pre-embrionalnog gubitka. Poremećaj uteroplacentalnog i fetalno-placentarnog krvotoka zbog razvoja vaskularne tromboze je patogenetski uzrok komplikacija kao što su neplodnost nepoznatog porijekla, sindrom ponovljenog pobačaja, odvajanje normalno locirane placente, preeklampsija, intrauterino usporavanje rasta, gubitak fetusa sindrom (nerazvijena trudnoća, mrtvorođenost), neonatalni mortalitet kao komplikacija prijevremenog porođaja, teška gestoza, placentna insuficijencija), HELLP sindrom, neuspješni pokušaji vantjelesne oplodnje.
Prevencija (opće odredbe)
* Prevenciju opstetričkih komplikacija kod trombofilije treba započeti prije trudnoće.
* Rodbina pacijenta sa istim manama treba da dobije odgovarajuću profilaksu.
* Specifična profilaksa za specifične mutacije (pogledajte odjeljke o polimorfizmima)
Liječenje (opće odredbe)
* Antikoagulantna terapija bez obzira na mehanizam nastanka trombofilije: heparin niske molekularne težine (ne prolazi kroz placentu, stvara nizak rizik od krvarenja, nema teratogenog i embriotoksičnog efekta). Kod žena sa najvećim rizikom (genetski TF, tromboza u anamnezi, rekurentna tromboza), antikoagulantna terapija je indikovana tokom trudnoće. Uoči porođaja preporučuje se otkazivanje terapije niskomolekularnim heparinom. Prevencija tromboembolijskih komplikacija u postporođajnom periodu nastavlja se nakon 6-8 sati i provodi se 10-14 dana.
* Multivitamini za trudnice
* Polinezasićene masne kiseline (omega-3 - polinezasićene masne kiseline) i antioksidansi (mikrohidrin, vitamin E)
* Specifičan tretman za određenu mutaciju (pogledajte odjeljke o polimorfizmima)
Kriterijumi za efikasnost terapije:
* Laboratorijski kriterijumi: normalizacija nivoa markera trombofilije (kompleks trombin-antitrombin III, P1 + 2 fragmenti protrombina, fibrin i produkti razgradnje fibrinogena), broj trombocita, agregacija trombocita
*Klinički kriterijumi: odsustvo trombotičnih epizoda, preeklampsija, placentna insuficijencija, prerana abrupcija placente
Rizične grupe:
* trudnice sa opterećenom akušerskom anamnezom (teški oblici preeklampsije, eklampsije, ponovljeni pobačaji i druge akušerske patologije)
* pacijentice s ponavljanom trombozom ili epizodom tromboze u anamnezi ili u ovoj trudnoći
* pacijenti sa opterećenom porodičnom anamnezom (prisustvo srodnika sa trombotičkim komplikacijama ispod 50 godina - duboka venska tromboza, plućna embolija, moždani udar, infarkt miokarda, iznenadna smrt)
Zaustavimo se detaljno na polimorfizmima koji su pokretači TF:
Geni za zgrušavanje
protrombinski gen (faktor II) G20210A
faktor gen 5 (Leidenska mutacija) G1691A
fibrinogen gen FGB G-455A
glikoprotein Ia gen (integrin alfa-2) GPIa C807T
gen receptora fibrinogena trombocita GPIIIa 1a / 1b
polimorfizmi odgovorni za nedostatak proteina C i S, antitrombina III
Protein S receptor gen PROS1 (velika delecija)
Geni "debele krvi"
inhibitor aktivatora plazminogena gen PAI-1 4G / 5G
Geni za poremećaje vaskularnog tonusa
NO sintaza gen NOS3
ACE gen za angiotenzin konvertirajući enzim (ID)
gen GNB3 S825T
Metabolički geni
gen metilentetrahidrofolat reduktaze MTHFR C677T
Protrombinski gen (faktor II) G20210A
Funkcija: kodira protein (protrombin), koji je jedan od glavnih faktora koagulacionog sistema
Patologija: zamjena gvanina za adenin na poziciji 20210 događa se u nečitljivom području molekule DNK, stoga se promjene u samom protrombinu ne događaju u prisustvu ove mutacije. Možemo otkriti povećanje količine od jedan i po do dva puta od hemijski normalnog protrombina. Rezultat je sklonost povećanom stvaranju tromba.
Podaci o polimorfizmu:
* učestalost pojavljivanja u populaciji - 1-4%
* učestalost pojave kod trudnica sa anamnezom venske tromboembolije (VTE) - 10-20%
4
Kliničke manifestacije:
* neobjašnjiva neplodnost, gestoza, preeklampsija, prerano odvajanje normalno locirane placente, ponavljajući pobačaj, feto-placentalna insuficijencija, intrauterina smrt fetusa, zastoj u rastu fetusa, HELLP sindrom
* venska i arterijska tromboza i tromboembolija, nestabilna angina pektoris i infarkt miokarda.
Mutacija protrombinskog gena jedan je od najčešćih uzroka kongenitalne trombofilije, ali funkcionalni testovi za protrombin ne mogu se koristiti kao potpuni testovi skrininga. Neophodno je provesti PCR dijagnostiku kako bi se identificirao mogući defekt protrombinskog gena.
Klinički značaj:
GG genotip - normalan
Prisutnost patološkog A-alela (GA, GG-genotip) - povećan rizik od TF i opstetričkih komplikacija
* Male doze aspirina i potkožne injekcije heparina niske molekularne težine prije trudnoće
Prilikom uzimanja oralnih kontraceptiva rizik od tromboze se povećava stotinama puta!
Faktor gen 5 (Leidenska mutacija) G1691A
Funkcija: kodira protein (faktor V), koji je neophodan
komponenta sistema zgrušavanja krvi.
Patologija: Leidenska mutacija gena faktora koagulacije V (zamjena gvanina za adenin na poziciji 1691) dovodi do zamjene arginina za glutamin na poziciji 506 u proteinskom lancu, koji je proizvod ovog gena. Mutacija dovodi do rezistencije (otpornosti) faktora 5 na jedan od glavnih fizioloških antikoagulanata - aktivirani protein C. Rezultat je visok rizik od tromboze, sistemske endoteliopatije, mikrotromboze i infarkta placente, poremećaja uteroplacentarnog krvotoka.
Podaci o polimorfizmu:
* učestalost pojavljivanja u populaciji - 2-7%
* učestalost pojavljivanja kod trudnica sa VTE - 30-50%
* autosomno dominantno nasljeđe
Kliničke manifestacije:
* neobjašnjiva neplodnost, gestoza, preeklampsija, prerano odvajanje normalno locirane placente, ponavljajući pobačaj, feto-placentalna insuficijencija, intrauterina smrt fetusa, zastoj u rastu fetusa, HELLP sindrom,
* venska i arterijska tromboza i tromboembolija 3
Klinički značaj:
GG genotip je norma. Patološki A-alel (GA, GG-genotip) - povećan rizik od TF i opstetričkih komplikacija.
Treba imati na umu da kombinacija Leidenske mutacije sa trudnoćom, upotrebom hormonskih kontraceptiva, povećanjem nivoa homocisteina, prisustvom antifosfolipidnih antitijela u plazmi povećava rizik od razvoja TF.
Indikacije za testiranje:
* Istorija ponovljenih VTE
* Prva epizoda VTE prije 50. godine života
* Prva epizoda VTE sa neobičnom anatomskom lokalizacijom
* Prva epizoda VTE nastala je u vezi sa trudnoćom, porođajem, uzimanjem oralnih kontraceptiva, hormonskom nadomjesnom terapijom
* Žene sa spontanim pobačajem u drugom i trećem trimestru nepoznate etiologije
Komplementarna terapija i prevencija:
* U slučaju heterozigota (G/A), relapsi se rijetko javljaju, stoga se kod njih provodi dugotrajna antikoagulantna terapija samo uz anamnezu ponovljene tromboze
* Male doze aspirina i potkožne injekcije niskomolekularnog heparina čak i prije trudnoće, tokom cijele trudnoće i šest mjeseci nakon porođaja.
Gen metilentetrahidrofolat reduktaze MTHFR C677T
Funkcija: Kodira enzim metilentetrahidrofolat reduktazu, koji je ključni enzim u ciklusu folata i katalizuje
reakcija pretvaranja homocisteina u metionin.
Patologija: Normalni nivoi homocisteina u plazmi su niski tokom trudnoće. Ovo se može posmatrati kao fiziološka adaptacija majčinog tijela, usmjerena na održavanje adekvatne cirkulacije krvi u posteljici.
Zamjena citozina timinom na poziciji 677 dovodi do smanjenja funkcionalne aktivnosti enzima na 35% prosječne vrijednosti.
Rezultat je povećanje nivoa homocisteina u krvi, što uzrokuje endotelnu disfunkciju tijekom trudnoće.
Podaci o polimorfizmu:
* učestalost pojave homozigota u populaciji - 1o-12%
* učestalost pojave heterozigota u populaciji - 40%
* učestalost pojavljivanja kod trudnica sa VTE - 10-20%
* autosomno recesivno nasljeđivanje
Kliničke manifestacije:
* gestoza, prerano odvajanje normalno locirane placente, intrauterino usporavanje rasta, antenatalna smrt fetusa
* defekt u razvoju neuralne cijevi fetusa (spina bifida), anencefalija, mentalna retardacija djeteta, "rascjep usne", "rascjep nepca"
* prijevremeni razvoj kardiovaskularnih bolesti (ateroskleroza!), arterijske i venske tromboze.
Treba imati na umu da sam ovaj polimorfizam može uzrokovati rezistenciju faktora 5 na aktivirani protein C zbog vezivanja homocisteina za aktivirani faktor 5.
To znači da može uzrokovati sve kliničke manifestacije Leidenske mutacije (vidi gore).
Komplementarna terapija i prevencija:
* folna kiselina (4 mg/dan) u kombinaciji sa vitaminom B6, B12
* dodavanje folne kiseline u ishranu: nalazi se u velikim količinama u listovima zelenih biljaka - tamnozeleno povrće sa listovima (spanać, zelena salata, šparoge), šargarepa, kvasac, jetra, žumance, sir, dinja, kajsije, bundeva, avokado , pasulj, integralno pšenično i tamno raženo brašno.
Inhibitor aktivatora plazminogena gen PAI-1 4G / 5G
Funkcija: kodira protein inhibitor aktivatora plazminogena, koji igra bitnu ulogu u regulaciji fibrinolize, a također je sastavna komponenta u procesu implantacije jajne stanice.
Patologija: prisustvo 4 gvanina umjesto 5 u strukturi gena inhibitora aktivatora plazminogena dovodi do povećanja njegove funkcionalne aktivnosti.
Rezultat je visok rizik od tromboze.
Podaci o polimorfizmu:
* učestalost pojavljivanja u heterozigotnoj 4G/5G populaciji - 50%
* učestalost homozigota 4G / 4G - 26%
* učestalost javljanja kod trudnica sa TF - 20%
* autosomno dominantno nasljeđe
Kliničke manifestacije:
* rani i kasni pobačaji, razvoj rane i kasne gestoze, prerano odvajanje normalno locirane placente, feto-placentalna insuficijencija, preeklampsija, eklampsija, HELLP sindrom
* tromboembolijske komplikacije, arterijske i venske tromboze, infarkt miokarda, moždani udar, onkološke komplikacije
Klinički značaj:
5G / 5G genotip je norma
Patološki alel 4G (4G / 4G, 4G / 5G - genotip) je visok rizik od razvoja TF i opstetričkih komplikacija.
Komplementarna terapija i prevencija:
* niske doze acetilsalicilne kiseline i niske doze heparina niske molekularne težine
* niska osjetljivost na terapiju aspirinom
* vitamini antioksidansi C, E
* čista voda za piće 1,5-2 l/dan
Gen za fibrinogen FGB G455A
Funkcija: kodira protein fibrinogen (tačnije jedan od njegovih lanaca), koji se proizvodi u jetri i pretvara u netopivi fibrin - osnovu krvnog ugruška u zgrušavanju krvi.
Patologija: zamjena gvanina za adenin na poziciji 455 dovodi do povećanja performansi gena, rezultat toga je hiperfibrinogenemija i visok rizik od razvoja TF-a, stvaranja krvnih ugrušaka.
Podaci o polimorfizmu:
Učestalost pojave heterozigota (G/A) u populaciji je 5-10%
Kliničke manifestacije:
* moždani udar, tromboembolija, duboka venska tromboza donjih ekstremiteta,
* uobičajeni pobačaj, uobičajeni pobačaji, insuficijencija placente, nedovoljna opskrba nutrijentima i kisikom fetusa
Klinički značaj:
GG genotip - normalan
Prisutnost patološkog A-alela - povećan rizik od hiperfibrinogenemije, a time i patologije trudnoće
Treba imati na umu da hiperhomocisteinemija (MTHFR C677T) također uzrokuje hiperfibrinogenemiju.
Glavna terapija i prevencija opstetričkih komplikacija u ovom slučaju bit će adekvatno liječenje antikoagulansima (niskomolekularni heparin).
Gen receptor fibrinogena trombocita GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)
Funkcija: Kodira beta-3 podjedinicu integrinskog kompleksa površinskog receptora trombocita GPIIb/IIIa, također poznat kao glikoprotein-3a (GPIIIa). Osigurava interakciju trombocita sa fibrinogenom krvne plazme, što dovodi do brze agregacije (adhezije) trombocita i, samim tim, do naknadnog zaustavljanja oštećene površine epitela.
Patologija: supstitucija nukleotida u drugom egzonu GPIIIa gena, što dovodi do zamjene leucina za prolin na poziciji 33.
* Dolazi do promjene u strukturi proteina, što dovodi do povećanja agregacijske sposobnosti trombocita.
* Drugi mehanizam - promjena strukture proteina dovodi do promjene njegovih imunogenih svojstava, razvija se autoimuna reakcija, što je opet uzrok poremećaja zgrušavanja krvi.
Podaci o polimorfizmu:
* učestalost pojavljivanja u populaciji - 16-25%
Kliničke manifestacije:
* Arterijske trombotičke komplikacije
* Pogoršava djelovanje drugih polimorfizama, kao što je Leiden mutacija.
Klinički značaj:
Leu33 Leu33 - genotip - normalan
Alel Pro33 - povećan rizik od arterijske tromboze
Dodatna terapija i prevencija
* Antiagregacijski lijekovi nove generacije - antagonisti IIb/IIIa receptora - patogenetska terapija
Gene GNB3 C825T
F funkcija: je sekundarni nosilac signala od receptora na površini ćelije do jedra
patologija: tačkasta mutacija u genu G-proteina - zamjena citozina (C) timinom (T) na poziciji 825 dovodi do disfunkcije ovog sekundarnog nosioca. Kao rezultat toga, signali prestaju da ulaze u nukleus, a humoralna regulacija agregacije trombocita je poremećena.
Klinički značaj: sam polimorfizam ne igra veliku ulogu u patogenezi trombofilije, međutim, samo ako je prisutan, moguća je manifestacija gore opisanog polimorfizma GPIIIa 1a / 1b.
gen NO sintaze NOS3 (4a / 4b)
Funkcija: kodira sintazu dušikovog oksida (NOS), koja sintetizira dušikov oksid, koji je uključen u vazodilataciju (opuštanje vaskularnih mišića), utiče na angiogenezu i zgrušavanje krvi.
patologija: prisustvo četiri ponavljanja nukleotidne sekvence (4a) umjesto pet (4b) u genu sintaze dušikovog oksida dovodi do smanjenja proizvodnje NO, glavnog vazodilatatora koji sprječava toničnu kontrakciju žila neuronskog, endokrinog ili lokalnog porijekla .
Podaci o polimorfizmu:
Učestalost pojavljivanja u populaciji homozigota 4a/4a - 10-20%
Kliničke manifestacije:
Endotelna disfunkcija.
Polimorfizam doprinosi razvoju preeklampsije, preeklampsije, fetalne hipoksije i intrauterinog zastoja u rastu.
Također, ovaj polimorfizam određuje razvoj metaboličkog sindroma, što negativno utječe na hormonsku pozadinu žene, što također može negativno utjecati na tok trudnoće.
Klinički značaj:
4b / 4b - normalna varijanta polimorfizma u homozigotnom obliku; 4b / 4a - heterozigotni oblik polimorfizma; 4a / 4a - mutantna varijanta polimorfizma povezana sa povećanim rizikom od bolesti, u homozigotnom obliku
Dodatni tretman i prevencija:
Trenutno ne postoji patogenetski tretman. Međutim, treba imati na umu da ovaj polimorfizam pogoršava kliničku sliku drugih polimorfizama koji povećavaju rizik od trombotičkih komplikacija.
Moguće je propisati vazodilatatore za poboljšanje opskrbe fetusa krvlju, ali istraživanja o ovom pitanju još nisu provedena.
Za prevenciju metaboličkog sindroma i u prisustvu prekomjerne tjelesne težine, inzulinske rezistencije, dislipidemije kod trudnice, potrebno je propisati dijetu - normalno-kalorično uravnoteženu i normalno-kalorično neuravnoteženu u soli. Polimorfizam predodređuje razvoj arterijske hipertenzije kod osobe, stoga je korisno prepisati fizičku aktivnost - kardio trening - ne samo tokom, već i uvijek nakon trudnoće.
Glikoprotein Ia gen (integrin alfa-2) GPIa C807T
Funkcija: glikoprotein Ia je podjedinica receptora trombocita za kolagen, von Willebrand faktor, fibronektin i laminin. Interakcija trombocitnih receptora s njima dovodi do vezivanja trombocita za zid oštećene žile i njihove aktivacije. Dakle, glikoprotein Ia igra važnu ulogu u primarnoj i sekundarnoj hemostazi.
patologija: zamjena citozina timinom na poziciji 807 dovodi do povećanja njegove funkcionalne aktivnosti. Postoji povećanje stope adhezije trombocita na kolagen tipa 1.
Rezultat je povećan rizik od tromboze, moždanog udara, infarkta miokarda
Podaci o polimorfizmu:
* učestalost pojavljivanja u populaciji - 30-54%
Kliničke manifestacije:
* kardiovaskularne bolesti, tromboza, tromboembolija, infarkt miokarda,
* blaga sklonost trombozi (pojačano djelovanje drugih polimorfizama koji predisponiraju tijelo na trombofiliju)
Klinički značaj:
CC genotip je norma
T-alel - povećan rizik od krvnih ugrušaka i patologije trudnoće
Dodatni tretman i prevencija:
Do danas nije razvijen nijedan patogenetski tretman.
ACE gen za angiotenzin konvertirajući enzim (ID)
Funkcija: pretvaranje neaktivnog oblika angiotenzinogena u angiotenzin
patologija: delecija D i insercija I nukleotidne sekvence u genu za enzim koji konvertuje angiotenzin. Ako osoba ima alel D, povećava se rizik od razvoja endotelne disfunkcije.
Endotelna disfunkcija određuje trombotičku sklonost tijela.
Kliničke manifestacije:
Venska tromboza i tromboembolijske komplikacije, prijevremeni porođaj, sindrom gubitka fetusa
Klinički značaj:
II-genotip - norma
D-alel - povećava rizik od razvoja endotelne disfunkcije, koja je osnova svih navedenih akušerskih komplikacija.
Dodatni tretman i prevencija:
Patogenetska terapija nije razvijena. Međutim, treba imati na umu da D-alel ovog gena pojačava patološke manifestacije drugih polimorfizama koji predisponiraju trombofiliju.
Također morate znati da je ovaj polimorfizam (D-alel) genetska komponenta metaboličkog sindroma, čija prisutnost narušava hormonsku pozadinu žene. To, naravno, može negativno uticati na tok trudnoće. Zbog toga, radi sprječavanja razvoja metaboličkog sindroma ili kod žena prekomjerne tjelesne težine, inzulinske rezistencije, dislipidemije, potrebno je takvom bolesniku propisati normokaloričnu ishranu neuravnoteženu lipidima i adekvatnu fizičku aktivnost (plivanje, joga i sl.).
Polimorfizmi odgovorni za nedostatak proteina C
Funkcija: protein C je glavni inhibitor tromboze. Zajedno sa ostalim komponentama formiraju kompleks koji sprječava prekomjerno stvaranje tromba.
patologija: do nereguliranog napredovanja kaskade koagulacije i prekomjernog stvaranja tromba.
Podaci o nedostatku proteina C:
* učestalost pojavljivanja u populaciji - 0,2-0,4%
Kliničke manifestacije:
* tromboza, tromboembolija (naročito plućne arterije), površinski rekurentni tromboflebitis
* mikrotromboza placente i odgovarajući poremećaji fetoplacentarnog krvotoka
* novorođenčad, koagulopatija; sindrom neonatalne fulminantne purpure (manifestira se ekhimozama oko glave, trupa, ekstremiteta, često praćena cerebralnom trombozom i srčanim udarima; brojne ulceracije i nekroze na koži) 5
Klinički značaj:
Postoji mnogo poznatih polimorfizama koji unaprijed određuju nedostatak proteina C, ali polimorfizmi koji s velikom vjerovatnoćom određuju patologiju su nepoznati. Stoga je vodeća metoda za otkrivanje patologije biokemijski test krvi.
Koncentracija 0,59-1,61 μmol / l - normalna
Koncentracija 30-65% od norme (manje od 0,55 μmol/L) - heterozigotni nedostatak proteina C
Komplementarna terapija i prevencija:
* infuzija koncentrata proteina C ili aktiviranog proteina S
* kod nedostatka proteina C relapsi se retko javljaju, stoga se kod njih provodi dugotrajna antikoagulantna terapija samo uz anamnezu ponovljene tromboze
* moguć razvoj nekroze kože i potkožnog masnog tkiva pri uzimanju indirektnih antikoagulansa
* Istovremeno sa varfarinom potrebno je koristiti niskomolekularni heparin
Polimorfizmi odgovorni za nedostatak proteina S
Funkcija: protein S je glavni inhibitor tromboze. Zajedno sa ostalim komponentama formiraju kompleks koji sprječava prekomjerno stvaranje tromba.
patologija: Gubitak interakcije između ovog antitrombotičkog kompleksa i faktora kaskade koagulacije dovodi do do nereguliranog napredovanja kaskade koagulacije i prekomjernog stvaranja tromba
Postoje tri tipa nedostatka proteina S: smanjenje antigenskog nivoa proteina S, ukupnog i slobodnog, smanjenje aktivnosti proteina S (tip 1), smanjenje aktivnosti proteina S sa normalnim nivoom antigena (tip 2), normalan ukupni antigenski nivo proteina S sa smanjenom aktivnošću (tip 3)
Podaci o nedostatku proteina S:
* učestalost pojavljivanja kod trudnica sa VTE - 2-10%
* autosomno dominantni tip pregleda
Kliničke manifestacije:
*površinski tromboflebitis, duboka venska tromboza, plućna embolija, arterijska tromboza
* spontani pobačaj, intrauterina smrt fetusa
Klinički značaj:
Danas su poznate mnoge mutacije koje predisponiraju organizam na nedostatak proteina S, ali od njih još nije moguće izolovati vodeći polimorfizam.
Nedavno je otkriven polimorfizam koji uzrokuje nedostatak proteina S tipa I u 95% slučajeva. Ovo je mutacija gena receptora PROS1 proteina S (velika delecija). Međutim, uloga ove mutacije u razvoju akušerske patologije još nije dovoljno jasna.
Da bi se identificirala ova patologija, potrebno je izvršiti biokemijski test krvi.
Komplementarna terapija i prevencija:
* kod nedostatka proteina S relapsi se rijetko javljaju, stoga se kod njih provodi dugotrajna antikoagulantna terapija samo uz anamnezu ponovljene tromboze
* uzimanje varfarina može izazvati nekrozu kože i potkožnog masnog tkiva
Polimorfizmi odgovorni za nedostatak antitrombina III
Funkcija: antitrombin III je glavni inhibitor tromboze. Zajedno sa ostalim komponentama formira kompleks koji sprječava prekomjerno stvaranje tromba.
patologija: Gubitak interakcije između ovog antitrombotičkog kompleksa i faktora kaskade koagulacije dovodi do do nereguliranog napredovanja kaskade koagulacije i prekomjernog stvaranja tromba.
Nasljedni nedostatak antitrombina III može se manifestirati ili smanjenjem sinteze ovog proteina (tip I), ili kršenjem njegove funkcionalne aktivnosti (tip II).
Podaci o nedostatku antitrombina III:
* učestalost pojavljivanja u populaciji - 0,02%
* učestalost pojavljivanja kod trudnica sa VTE - 1-5%
* autosomno dominantno nasljeđe
Kliničke manifestacije:
* nedostatak antitrombina u novorođenčeta - visok rizik od razvoja respiratornog distres sindroma, intrakranijalnog krvarenja
* duboka venska tromboza donjih ekstremiteta, bubrežnih vena i vena retine
* mikrotromboza placente; kršenje placentnog krvotoka
Klinički značaj:
Trenutno je identificiran veliki broj mutacija koje određuju nedostatak antitrombina III. Međutim, za njihovu manifestaciju neophodna je njihova kombinacija. Danas ne postoji poznata mutacija koja bi sa vrlo velikom vjerovatnoćom utvrdila nedostatak antitrombina III. Stoga se dijagnoza ove mutacije provodi prema biokemijskim parametrima (biohemijski test krvi).
Komplementarna terapija i prevencija:
1) infuzija koncentrata antitrombina III;
2) treba imati na umu da se kod pacijenata s takvom mutacijom tromboze vrlo često ponavljaju, te stoga nakon prve manifestacije TF-a treba doživotno primati antikoagulansnu terapiju.
Laboratorijski znakovi:
* agregacija trombocita je normalna
* vrijeme krvarenja je normalno
* globalni testovi koagulacije se ne mijenjaju
* nizak imunološki nivo antitrombina III
* nizak nivo biološke aktivnosti
* nedostatak adekvatnog produženja APTT-a uz terapiju heparinom
* testovi na fibrinolizu su normalni
Posebno opasne kombinacije polimorfizama:
* A-alel gena faktora 5 (mutacija Leiden G1691A) + A-alel gena za protrombin (G20210A)
* Alel gena faktora 5 (mutacija Leiden G1691A) + Alel gena za protrombin (G20210A) + T alel gena MTHFR (C677T)
* Alel gena faktora 5 (Leiden G1691A mutacija) + nedostatak proteina C ili proteina S
* Alel gena faktora 5 (mutacija Leiden G1691A) + delecija u genu PROS1
* T-alel MTHFR (C677T) + A-alel FGB (G455A)
* 4G / 4G u genu PAI-1 + T-alel MTHFR (C677T)
* Pro33-alel GPIIIa + T-alel gena GNB3 (C825T)
Izlaz:
genetsko testiranje će vam omogućiti
1.utvrditi predispoziciju žene za razvoj trombofilije tokom trudnoće
2. propisati patogenetsku terapiju koja je najefikasnija u svakom konkretnom slučaju
3. Izbjegavajte većinu opstetričkih komplikacija, uključujući neplodnost i intrauterinu smrt fetusa
4. spriječiti trombotične komplikacije kod žene u postporođajnom periodu iu narednim godinama života
5.Spriječiti trombotične komplikacije kod novorođenčeta
6.Spriječite teratogene efekte trombofilije (izbjegavajte spina bifida e.s.)
7. učiniti život žene srećnim i ispunjenim.
Genetika je u stanju da Vam pomogne, dragi doktore, u ispunjavanju Vaše svete dužnosti. Kontaktirajte nas, čekamo vas.
1. Postoji složenija klinička klasifikacija zasnovana na kliničkim manifestacijama TF:
1) Hemoreološki oblici karakterizirani poliglobulijom, povećanjem hematokrita, povećanjem viskoziteta krvi i plazme u kombinaciji sa hipertrombocitozom ili bez nje (skrining - mjerenje viskoziteta krvi i plazme, određivanje broja ćelija i hematokrita)
2) Oblici uzrokovani poremećajima trombocitne hemostaze, uzrokovani povećanjem funkcije agregacije trombocita (spontano i pod utjecajem glavnih agonista), nivoom i multimernom prirodom von Willebrandovog faktora, (skrining (c) - brojanje broja trombocita, mjereći njihovu agregaciju pod utjecajem niskih doza FLA i ristomicina)
3) Oblici povezani sa nedostatkom ili abnormalnostima faktora koagulacije plazme: (c - abnormalnosti u sistemu proteina C, trombin i ancistronično vrijeme zgrušavanja, određivanje vremena lize fibrina) abnormalnost faktora 5a i njegove rezistencije na aktivirani protein C, abnormalnost faktora 2 , trombogena disfibrinogenemija
4) Oblici povezani sa nedostatkom i/ili abnormalnostima primarnih fizioloških antikoagulanata (određivanje aktivnosti antitrombina III, skrining na poremećaje u sistemu proteina C) proteina C i S, antitrombina III
5) Oblici povezani sa poremećenom fibrinolizom (c - određivanje vremena spontane i streptokinazom izazvane lize euglobulina, fibrinoliza zavisna od 12 kalikreina, manžetni test)
6) Oblici povezani sa povećanom aktivnošću i nedovoljnom inaktivacijom faktora 7
-Autoimune i infektivno-imune (c - definicija lupus antikoagulansa)
-paraneoplastični (Trousseauov sindrom)
-Metabolički oblici dijabetičke angiopatije, hiperlipidemijski oblici, trombofilija u homocisteinemiji
-jatrogena (uključujući lijekove) kod uzimanja hormonskih kontraceptiva, heparinske trombocitopenije, fibrinolitičke terapije, kod liječenja L-asparaginazom.
2. Polimorfizam je varijanta gena koji je formiran od tačkaste adaptivne mutacije i fiksiran u nekoliko generacija i javlja se u populaciji više od 1-2 posto.
3. Nedavna studija je pokazala da je kod nosilaca Leiden mutacije, stopa uspješnosti implantacije embriona tokom IVF-a oko 2 puta veća nego kod pacijenata koji nisu nosioci ove mutacije. Ovi zanimljivi podaci ukazuju na to da, uprkos povećanoj vjerovatnoći komplikacija, plodnost pacijenata sa Leiden mutacijom (vjerovatnoća trudnoće u svakom ciklusu) može biti veća.
4. nasljeđivanje: može biti dominantno i recesivno (u ovom članku se ne govori o nasljeđivanju vezanom za spol, odnosno za polni hromozom). Dominantni će se manifestovati kod deteta ako postoji odgovarajući gen za vruće kod jednog od roditelja, a recesivni zahtevaju gene koji su identični za ovu osobinu kod oba roditelja.
5. sindrom je opisan kod osoba koje su dva puta homozigotne za tip 1 (kvantitativni i funkcionalni nedostatak proteina C) i tip 2 (kvalitativni nedostatak proteina C); sindrom je refraktoran na terapiju heparinom ili antiagregacijskim sredstvima. Ukoliko pacijent nema kliničke i laboratorijske podatke za ireverzibilno oštećenje mozga ili organa vida, tada bi optimalna terapija bila primjena koncentrata aktiviranog proteina C, proteina C ili svježe smrznute plazme u kombinaciji s heparinom.
Sklonost razvoju tromboze (često venske), koja je povezana s genskim defektima, naziva se nasljedna trombofilija. Manifestira se patološkim stvaranjem krvnih stanica i faktora zgrušavanja. Kod pacijenata dolazi do začepljenja krvnih ugrušaka krvnih žila različite lokalizacije. U trudnoći su mogući prvi znaci bolesti uz komplikacije u vidu prijevremenog porođaja.
📌 Pročitajte u ovom članku
Faktori rizika od trombofilije
Uz nasljednu predispoziciju za povećano zgrušavanje krvi, najčešće se bilježi nedostatak. Oni smanjuju stvaranje krvnih ugrušaka, pa se s njihovim nedostatkom uočava ubrzano stvaranje krvnog ugruška. Osim toga, pacijenti mogu imati strukturne abnormalnosti fibrinogena i drugih faktora koagulacije.
Mnogi od ovih poremećaja ostaju nedijagnosticirani i ne pokazuju kliničke znakove dok se ne pojave provocirajući faktori:
- produženi boravak u statičkom položaju (mirovanje u krevetu, imobilizacija nakon ozljede, operacija);
- profesionalne aktivnosti povezane s dugotrajnim sjedenjem ili stajanjem na nogama, nošenjem teških tereta;
- sjedilački način života;
- gojaznost;
- trudnoća;
- hirurške intervencije, opsežna oštećenja tkiva tokom traume, povezivanje venskog katetera sa centralnom venom;
- gubitak tečnosti tokom terapije diureticima, dijareja ili povraćanje;
- maligni tumori;
- bolesti srca i krvnih sudova;
- hormonska kontracepcija.
Povećanje sinteze aminokiseline homocistein je također jedna od varijanti porodičnog oblika trombofilije. Visoka koncentracija ovog spoja u krvi ima traumatski učinak na zid krvnih žila, što je posljedica pojave krvnog ugruška. Povećanje koncentracije homocisteina smatra se jednim od markera bolesti:
- i mozak;
- venska tromboza.
U trudnoći povećan nivo ove aminokiseline je znak gladovanja fetusa kiseonikom zbog nedovoljnog protoka krvi kroz placentu, često se kombinuje sa poremećenim metabolizmom folne kiseline, vitamina B6 i B12, te dovodi do razvojnih nedostataka kod deteta. .
Poremećaji gena mogu se javiti ne samo kod nasljedne trombofilije, mutacije mogu utjecati i na hromozomski aparat zbog vanjskih faktora:
- jonizujuće zračenje;
- trovanja hemikalijama;
- kontaminacija hrane i vode pesticidima;
- kontakt sa naftnim derivatima;
- upotreba lijekova;
- konzumiranje hrane sa konzervansima i bojama, genetski modifikovane hrane.
Skrining za nasljednu trombofiliju
Indikacije za određivanje faktora zgrušavanja krvi i popratne trombofilije biohemijskih parametara mogu biti potrebne u sljedećim slučajevima:
Test krvi
Kako bi se utvrdila povećana opasnost od stvaranja tromba, pacijentima se dodjeljuje sveobuhvatan test krvi, koji uključuje određivanje:
Markeri
Za proučavanje genetske predispozicije za trombofiliju, radi se analiza venske krvi i struganje epitela oralne sluznice. Dobijeni podaci odražavaju identificiranu mutaciju i gensku raznolikost (polimorfizam). Ove abnormalnosti mogu povećati rizik od krvnih ugrušaka u nepovoljnim uslovima. Ispituje se nekoliko gena:
- faktori koagulacije - protrombin (F2), peti, sedmi, trinaesti (F13A1), fibrinogen (FGB);
- antagonist aktivatora plazminogena PAI-1 (serpin);
- receptori trombocita za kolagen ITGA2 ili ITGB3 (alfa i beta integrin).
Nasljedna trombofilija i trudnoća
Kada se tokom trudnoće pronađu mutacije u genima, povećava se rizik od krvnih ugrušaka. Ovo je opasno za rađanje djeteta, jer kod žena u ovom periodu dolazi do fiziološkog povećanja koagulacionog sistema kako bi se tijelo zaštitilo od gubitka krvi tokom porođaja. Stoga, uz genetske abnormalnosti, često dolazi do začepljenja krvnih žila placente, što dovodi do štetnih posljedica:
- rani pobačaj;
- prijevremeno rođenje;
- nedovoljna opskrba krvlju fetusa;
- kašnjenje u razvoju organa kod djeteta;
- odvajanje posteljice;
- venska tromboza i cerebrovaskularni infarkt kod trudnice;
- uobičajeni pobačaj.
Liječenje nasljedne trombofilije
Ako se otkrije bolest, prije svega se preporučuje pridržavanje sljedećih pravila:
- isključiti dugi boravak u nepomičnom položaju (pauza za lagano zagrijavanje), podizanje utega;
- plivanje;
- , čarape (posebno tokom trudnoće i porođaja);
- provoditi samomasažu uz primjenu venotonskih gelova (, Hepatrombin);
- pravilno sastaviti dijetu.
Za medikamentoznu terapiju trombofilije koristite:
- antikoagulansi - Heparin, Fraxiparin,;
- antitrombocitna sredstva (Tiklid, acetilsalicilna kiselina, Dipiridamol, Wessel Duet F);
- venotonici -, Aescin, Flebodia, Troxevasin, Eskuzan, Vasoket.
Dijeta sa tendencijom tromboze
Namirnice koje povećavaju viskoznost krvi moraju se potpuno isključiti iz prehrane. To uključuje:
- masno meso, iznutrice, mast, mesne juhe, žele;
- kafa, crni čaj, čokolada;
- tvrdi sir, punomasno mlijeko;
- spanać i lisnati celer;
- sva začinjena i masna hrana;
- poluproizvodi, konzervirana hrana.
Za razrjeđivanje krvi jelovnik mora uključivati:
- voćni napitak od brusnice, brusnice ili viburnuma;
- kompoti od crne aronije, suhih šljiva, suhih kajsija;
- morske alge, dagnje, škampi;
- đumbir;
- sok od nara;
- kaša od heljde, ječma i zobenih pahuljica;
- datumi.
Proizvodi za razrjeđivanje krvi Nasljedna trombofilija nastaje kada tijelo ima defekte gena uključenih u stvaranje faktora koagulacije ili supstanci s antikoagulansnim djelovanjem. Simptomi bolesti su ponavljajuće začepljenja venskih žila. Ova patologija je posebno opasna za trudnice zbog povećane opasnosti od prijevremenog porođaja i malformacija fetusa.
Osobama iz rizičnih grupa preporučuje se pregled, uključujući lipidni profil i koagulogram, kao i testove na markere genetske trombofilije. Za liječenje i prevenciju komplikacija preporučuje se dozirana fizička aktivnost, lijekovi i antitrombotička dijeta.
Koristan video
Pogledajte video o trombofiliji i trudnoći:
Pročitajte također
Otkinuti krvni ugrušak je fatalna opasnost za ljude. Prevencija venske i vaskularne tromboze može smanjiti rizik od fatalne prijetnje. Kako se tromboza može spriječiti? Koji su najefikasniji lijekovi protiv toga?
Šef
"onkogenetika"
Zhusina
Julia Gennadevna
Diplomirao na pedijatrijskom fakultetu Voronješkog državnog medicinskog univerziteta po imenu V.I. N.N. Burdenko 2014.
2015. - pripravnički staž iz terapije na Katedri za fakultetsku terapiju V.G. N.N. Burdenko.
2015 - Kurs za sertifikaciju specijalnosti "Hematologija" na bazi Hematološkog naučnog centra u Moskvi.
2015-2016 - ljekar terapeut, VGKBSMP br.1.
2016. - odobrena je tema disertacije za zvanje kandidata medicinskih nauka "Proučavanje kliničkog toka bolesti i prognoze kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolešću pluća sa anemijskim sindromom". Koautor više od 10 publikacija. Učesnik naučnih i praktičnih konferencija o genetici i onkologiji.
2017 - kurs za obnavljanje znanja na temu: "Interpretacija rezultata genetskih studija kod pacijenata sa nasljednim bolestima."
Od 2017. godine specijalizacija na specijalnosti "Genetika" na bazi RMANPO.
Šef
"genetika"
Kanivets
Ilya Viacheslavovich
Kanivets Ilya Vyacheslavovich, genetičar, kandidat medicinskih nauka, šef odjela za genetiku medicinskog i genetskog centra Genomed. Asistent Katedre za medicinsku genetiku Ruske medicinske akademije kontinuiranog stručnog obrazovanja.
Diplomirao je na Medicinskom fakultetu Moskovskog državnog univerziteta za medicinu i stomatologiju 2009. godine, a 2011. godine - specijalizaciju „Genetika“ na Odsjeku za medicinsku genetiku istog univerziteta. 2017. godine odbranio je tezu za zvanje kandidata medicinskih nauka na temu: Molekularna dijagnostika varijacija u broju kopija DNK regiona (CNV) kod djece sa urođenim malformacijama, abnormalnostima fenotipa i/ili mentalnom retardacijom pri korištenju SNP-a oligonukleotidni mikronizovi visoke gustine "
Od 2011-2017 radio je kao genetičar u Dječijoj kliničkoj bolnici im. N.F. Filatov, naučno savjetodavno odjeljenje Federalne državne budžetske naučne ustanove "Medicinsko genetički istraživački centar". Od 2014. godine do danas je šef odjela za genetiku u MGC Genomedu.
Osnovne oblasti delatnosti: dijagnostika i zbrinjavanje pacijenata sa naslednim bolestima i kongenitalnim malformacijama, epilepsija, medicinsko i genetsko savetovanje porodica u kojima je rođeno dete sa naslednom patologijom ili smetnjama u razvoju, prenatalna dijagnostika. Tokom konsultacija analiziraju se klinički podaci i genealogija kako bi se utvrdila klinička hipoteza i potrebna količina genetskog testiranja. Na osnovu rezultata ankete, podaci se tumače, a dobijene informacije objašnjavaju konsultantima.
Jedan je od osnivača projekta Škola genetike. Redovno govori na konferencijama. Drži predavanja za lekare, genetičare, neurologe i akušere-ginekologe, kao i za roditelje pacijenata sa naslednim bolestima. Autor je i koautor više od 20 članaka i recenzija u ruskim i stranim časopisima.
Područje stručnih interesovanja je uvođenje modernih genomskih studija u kliničku praksu, interpretacija njihovih rezultata.
Vrijeme prijema: sri, pet 16-19
Šef
"neurologija"
Sharkov
Artem Aleksejevič
Šarkov Artjom Aleksejevič- neurolog, epileptolog
2012. godine studirao je na međunarodnom programu „Orijentalna medicina“ na Univerzitetu Daegu Haanu u Južnoj Koreji.
Od 2012 - učešće u organizaciji baze podataka i algoritma za interpretaciju genetskih testova xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, menadžer projekta - Igor Ugarov)
Godine 2013. diplomirao je na Pedijatrijskom fakultetu Ruskog nacionalnog istraživačkog medicinskog univerziteta po imenu N.I. Pirogov.
Od 2013. do 2015. godine studirao je na kliničkoj specijalizaciji iz neurologije u Naučnom centru za neurologiju.
Od 2015. godine radi kao neurolog, istraživač-saradnik u Akademiji Yu.E. Veltischev N.I. Pirogov. Takođe radi kao neurolog i doktor laboratorije za video-EEG monitoring u klinici „Centar za epileptologiju i neurologiju V.I. A.A. Kazaryan" i "Centar za epilepsiju".
2015. godine studirao je u Italiji na školi “2nd International Residential Course on Drug Resistent Epilepsies, ILAE, 2015”.
2015. godine napredna obuka - "Klinička i molekularna genetika za praktičare", RCCH, RUSNANO.
2016. godine usavršavanje - "Osnove molekularne genetike" pod rukovodstvom bioinformatike, dr.sc. Konovalova F.A.
Od 2016. godine - šef neurološkog odjeljenja laboratorije Genomed.
2016. godine studirao je u Italiji na međunarodnom naprednom kursu San Servolo: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, škola 2016.
2016. godine usavršavanje - "Inovativne genetske tehnologije za doktore", "Institut za laboratorijsku medicinu".
2017. - škola "NGS u medicinskoj genetici 2017", Moskovski državni naučni centar
Trenutno obavlja naučna istraživanja u oblasti genetike epilepsije pod rukovodstvom prof.dr. Belousova E.D. i profesori, d.m.s. Dadali E.L.
Odobrena je tema disertacije za zvanje kandidata medicinskih nauka "Kliničke i genetske karakteristike monogenih varijanti ranih epileptičkih encefalopatija".
Glavna područja djelatnosti su dijagnostika i liječenje epilepsije kod djece i odraslih. Uža specijalizacija - hirurško liječenje epilepsije, genetika epilepsije. Neurogenetika.
Naučne publikacije
Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Optimizacija diferencijalne dijagnoze i interpretacija rezultata genetskog testiranja pomoću ekspertnog sistema XGenCloud kod nekih oblika epilepsije." Medicinska genetika, br.4, 2015, str. 41.
*
Šarkov A.A., Vorobjev A.N., Troicki A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Operacija epilepsije za multifokalne lezije mozga kod djece s tuberoznom sklerozom." Sažeci XIV ruskog kongresa "INOVATIVNE TEHNOLOGIJE U PEDIJATRIJI I DEČJOJ HIRURGIJI". Ruski bilten za perinatologiju i pedijatriju, 4, 2015. - str.226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Molekularno genetski pristupi dijagnostici monogenih idiopatskih i simptomatskih epilepsija". Teza XIV ruskog kongresa "INOVATIVNE TEHNOLOGIJE U PEDIJATRIJI I DEČJOJ HIRURGIJI". Ruski bilten za perinatologiju i pedijatriju, 4, 2015. - str.221.
*
Šarkov A.A., Dadali E.L., Šarkova I.V. "Rijetka varijanta rane epileptičke encefalopatije tipa 2 uzrokovana mutacijama gena CDKL5 kod muškog pacijenta." Konferencija "Epileptologija u sistemu neuronauka". Zbornik materijala sa konferencije: / Uredio: prof. Neznanova N.G., prof. Mikhailova V.A. SPb.: 2015. - str. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I, V ,. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. Nova alelna varijanta mioklonusne epilepsije tipa 3 uzrokovana mutacijama gena KCTD7 // Medicinska genetika.-2015.- v.14.-№9.- str.44-47
*
Dadali E.L., Šarkova I.V., Šarkov A.A., Akimova I.A. "Kliničke i genetske karakteristike i moderne metode dijagnosticiranja nasljednih epilepsija." Zbirka materijala "Molekularno biološke tehnologije u medicinskoj praksi" / Ed. dopisni član RAYEN A.B. Maslenjikov - Izd. 24.- Novosibirsk: Akademizdat, 2016.- 262: str. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepsija kod tuberozne skleroze. U "Bolesti mozga, medicinski i socijalni aspekti" urednik Gusev EI, Gekht AB, Moskva; 2016; str. 391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Nasljedne bolesti i sindromi praćeni febrilnim napadima: kliničke i genetske karakteristike i dijagnostičke metode. // Russian Journal of Pediatric Neurology.- T. 11.- №2, str. 33- 41.doi: 10.17650 / 2073-8803- 2016-11- 2-33- 41
*
Šarkov A.A., Konovalov F.A., Šarkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Molekularno genetski pristupi dijagnostici epileptičke encefalopatije. Zbirka sažetaka "VI BALTSKI KONGRES O DJEČOJ NEUROLOGIJI" / Urednik profesora Guzeva V.I. Sankt Peterburg, 2016, str. 391
*
Hemisferotomija za farmakorezistentnu epilepsiju kod djece sa bilateralnim oštećenjem mozga Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Zbirka sažetaka "VI BALTSKI KONGRES O DJEČOJ NEUROLOGIJI" / Urednik profesora Guzeva V.I. Sankt Peterburg, 2016, str. 157.
*
*
Članak: Genetika i diferencijalno liječenje rane epileptičke encefalopatije. AA. Šarkov *, I.V. Šarkova, E. D. Belousova, E.L. Dadali. Časopis za neurologiju i psihijatriju, 9, 2016; Problem 2doi: 10.17116 / jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troicki A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. "Hirurško liječenje epilepsije kod tuberozne skleroze" urednik M. Dorofeeva, Moskva; 2017; strana 274
*
Nove međunarodne klasifikacije epilepsije i epileptičkih napada Međunarodne lige protiv epilepsije. Časopis za neurologiju i psihijatriju. C.C. Korsakov. 2017. svezak 117. broj 7. str. 99-106
Šef
"Prenatalna dijagnoza"
Kievskaya
Julia Kirillovna
2011. godine diplomirala je na Moskovskom državnom univerzitetu medicine i stomatologije. A.I. Evdokimova sa diplomom opšte medicine Studirala je na specijalizaciji na Katedri za medicinsku genetiku istog univerziteta sa diplomom genetike
2015. godine završila je pripravnički staž na specijalnosti Akušerstvo i ginekologija na Medicinskom institutu za napredne medicinske studije FSBEI HPE "MGUPP"
Od 2013. godine vodi konsultativni prijem u Državnoj budžetskoj zdravstvenoj ustanovi „Centar za planiranje i reprodukciju porodice“ DZM.
Od 2017. godine je šef Odsjeka za prenatalnu dijagnostiku laboratorije Genomed
Redovno govori na konferencijama i seminarima. Drži predavanja za doktore različitih specijalnosti iz oblasti reprodukcije i prenatalne dijagnostike
Obavlja medicinsko i genetičko savjetovanje trudnica o prenatalnoj dijagnostici u cilju sprječavanja rađanja djece sa urođenim malformacijama, kao i porodicama sa vjerovatno nasljednom ili urođenom patologijom. Interpretira rezultate DNK dijagnostike.
SPECIJALISTI
Latypov
Arthur Shamilevich
Latypov Artur Shamilevich - doktor genetičar najviše kvalifikacione kategorije.
Nakon što je 1976. diplomirao na medicinskom fakultetu Kazanskog državnog medicinskog instituta, dugi niz godina radio je prvo kao lekar u ordinaciji medicinske genetike, zatim kao šef medicinskog genetskog centra Republičke bolnice u Tatarstanu, glavni specijalista Ministarstvo zdravlja Republike Tatarstan, nastavnik odsjeka Kazanskog medicinskog univerziteta.
Autor više od 20 naučnih radova o problemima reproduktivne i biohemijske genetike, učesnik mnogih domaćih i međunarodnih kongresa i konferencija o problemima medicinske genetike. U praktičan rad centra uveo metode masovnog skrininga trudnica i novorođenčadi na nasledne bolesti, sproveo hiljade invazivnih zahvata kod sumnje na nasledna oboljenja fetusa u različitim fazama trudnoće.
Od 2012. godine radi na Katedri za medicinsku genetiku sa kursom prenatalne dijagnostike Ruske akademije za postdiplomsko obrazovanje.
Istraživački interesi - metaboličke bolesti kod djece, prenatalna dijagnostika.
Vrijeme prijema: sri 12-15, sub 10-14Prijem ljekara se vrši po dogovoru.
Doktor-genetičar
Gabelko
Denis Igorevich
Godine 2009. diplomirao je na medicinskom fakultetu KSMU po imenu. SV Kurashova (specijalnost "Opća medicina").
Stažiranje na Medicinskoj akademiji za postdiplomsko obrazovanje u Sankt Peterburgu Federalne agencije za zdravstvenu zaštitu i društveni razvoj (specijalnost "Genetika").
Stažiranje u terapiji. Primarna prekvalifikacija u specijalnosti "Ultrazvučna dijagnostika". Od 2016. godine zaposlen je na Katedri za fundamentalne osnove kliničke medicine Instituta za fundamentalnu medicinu i biologiju.
Sfera stručnih interesovanja: prenatalna dijagnostika, upotreba savremenih skrining i dijagnostičkih metoda za identifikaciju genetske patologije fetusa. Utvrđivanje rizika od recidiva nasljednih bolesti u porodici.
Učesnik naučnih i praktičnih konferencija o genetici i akušerstvu i ginekologiji.
Radno iskustvo 5 godina.
Konsultacije po dogovoruPrijem ljekara se vrši po dogovoru.
Doktor-genetičar
Grishina
Kristina Aleksandrovna
Diplomirao je 2015. godine na Moskovskom državnom medicinskom i stomatološkom univerzitetu sa diplomom opšte medicine. Iste godine upisala je specijalizaciju 30.08.30 "Genetika" u Federalnoj državnoj budžetskoj naučnoj ustanovi "Medicinsko-genetički istraživački centar".
Angažovana je za rad u Laboratoriji za molekularnu genetiku teških nasljednih bolesti (rukovodilac A.V. Karpukhin, doktor bioloških nauka) u martu 2015. godine kao asistent laboratorija. Od septembra 2015. godine premještena je na radno mjesto istraživač-saradnik. Autor je i koautor više od 10 članaka i sažetaka o kliničkoj genetici, onkogenetici i molekularnoj onkologiji u ruskim i stranim časopisima. Redovni učesnik konferencija o medicinskoj genetici.
Oblast naučnih i praktičnih interesovanja: medicinsko i genetsko savetovanje pacijenata sa naslednom sindromskom i multifaktorskom patologijom.
Konsultacije sa genetičarom omogućavaju vam da odgovorite na pitanja:
da li su simptomi djeteta znakovi nasljednog poremećaja
koja su istraživanja potrebna da bi se utvrdio uzrok
određivanje tačne prognoze
preporuke za provođenje i procjenu rezultata prenatalne dijagnostike
sve što treba da znate kada planirate porodicu
Konsultacije o planiranju IVF-a
konsultacije na licu mjesta i online
Učestvovala je na naučno-praktičnoj školi „Inovativne genetičke tehnologije za doktore: primena u kliničkoj praksi“, konferenciji Evropskog društva za humanu genetiku (ESHG) i drugim konferencijama posvećenim humanoj genetici.
Obavlja medicinsko i genetsko savjetovanje za porodice sa vjerovatno nasljednim ili urođenim patologijama, uključujući monogene bolesti i hromozomske abnormalnosti, utvrđuje indikacije za laboratorijske genetske studije, tumači rezultate DNK dijagnostike. Konsultuje trudnice o prenatalnoj dijagnostici u cilju prevencije rađanja dece sa urođenim malformacijama.
Genetičar, akušer-ginekolog, kandidat medicinskih nauka
Kudryavtseva
Elena Vladimirovna
Genetičar, akušer-ginekolog, kandidat medicinskih nauka.
Specijalista iz oblasti reproduktivnog savjetovanja i nasljedne patologije.
Diplomirao na Uralskoj državnoj medicinskoj akademiji 2005.
Specijalizacija iz akušerstva i ginekologije
Praksa iz genetike
Stručna prekvalifikacija u specijalnosti "Ultrazvučna dijagnostika"
Aktivnosti:
- Neplodnost i pobačaj Vasilisa Yurievna
Diplomirala je na Nižnji Novgorodskoj državnoj medicinskoj akademiji, Fakultetu opšte medicine (specijalnost „Opća medicina“). Završila je kliničku specijalizaciju u Moskovskom državnom naučnom centru za genetiku. 2014. godine obavila je pripravnički staž na klinici za majke i djecu (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trst, Italija).
Od 2016. godine radi kao ljekar konsultant u Genomed doo.
Redovno učestvuje na naučnim i praktičnim konferencijama o genetici.
Osnovna područja djelatnosti: Savjetovanje o kliničkoj i laboratorijskoj dijagnostici genetskih bolesti i interpretacija rezultata. Zbrinjavanje pacijenata i njihovih porodica sa vjerovatno nasljednom patologijom. Savjetovanje u planiranju trudnoće, kao iu trudnoći o pitanjima prenatalne dijagnostike u cilju sprječavanja rađanja djece sa urođenom patologijom.
U svom radu, akušeri-ginekolozi CIR-a stalno odgovaraju na pitanja: šta je trombofilija? Šta je genetska trombofilija? Koju vrstu testa na trombofiliju treba uraditi da bi se isključili nasljedni faktori? Kako su trombofilija, trudnoća i polimorfizmi povezani? I mnoge druge.
Šta je trombofilija?
Tromb (ugrušak) + filija (ljubav) = trombofilija. To je takva ljubav prema krvnom ugrušku, odnosno povećana sklonost ka tome tromboza- stvaranje krvnih ugrušaka u žilama različitih promjera i lokalizacije. Trombofilija je kvar sistema.
Hemostaza je mehanizam koji osigurava ispravan reakcija krvi na vanjske i unutrašnje faktore. Krv bi trebala teći kroz žile brzo, bez zadržavanja, ali kada je potrebno smanjiti brzinu protoka i/ili formirati ugrušak, na primjer, da se "popravi" ozlijeđena žila, "ispravna" krv bi to trebala učiniti. Nadalje, uvjerite se da je tromb obavio svoj posao i da više nije potreban, rastvorite ga. I trči dalje)
Naravno, nije sve tako jednostavno, a koagulacijski sistem je vrlo složen višekomponentni mehanizam koji je reguliran na različitim nivoima.
Malo istorije...
1856 - Njemački naučnik Rudolf Virchow postavio je pitanje o patogenezi stvaranja tromba, sproveo niz studija i eksperimenata u tom pogledu i formulisao osnovni mehanizam nastanka tromba. Svaki student medicine pri spominjanju "Virchovske trijade" dužan je prijaviti - traumu unutrašnjeg zida žile, smanjenje brzine protoka krvi, povećanje zgrušavanja krvi. U stvari, veliki Virchow je prvi riješio zagonetku "zašto ista krv može slobodno teći, ali može začepiti žilu".
1990. - Britanski komitet za hematološke standarde definisao je koncept "trombofilije" kao urođeni ili stečeni defekt hemostaze, koji dovodi do visokog stepena podložnosti trombozi.
1997 - istaknuti naučnik-hematolog A.I. opisuje "hiperkoagulabilni sindrom", odnosno određeno stanje krvi sa povećanom spremnošću za zgrušavanje.
Da li je krvni ugrušak opasan?
Odgovor je da. Osim fiziološke potrebe, tromboza je svakako loša. Jer blokada bilo kojeg plovila je opasna. Što je plovilo veće, to je značajnije, komplikacije su opasnije. Sud ne bi trebao blokirati protok krvi. To odmah ili postupno dovodi do smanjenja isporuke kisika u tkivima (hipoksija) i izaziva niz patoloških promjena. Možda je neprimjetno i nije tako strašno kao što sam opisao, ali može biti vrlo bolno, a može biti i fatalno. Tromboza podrazumijeva značajno oštećenje funkcije jednog ili drugog organa, a ponekad i tijela u cjelini. Tromboza je plućna embolija, zatajenje srca (uključujući akutne koronarne), lezije nogu (duboka venska tromboza), crijeva (mezenterične) itd.
Kako je trombofilija povezana s trudnoćom?
Trudnoća je poseban „testni“ period, koji otkriva nosivost genetske trombofilije, a većina žena prvo sazna za polimorfizam gena za hemostazu tokom trudnoće.
Što se tiče akušerskih komplikacija, problem povećanog stvaranja tromba prvenstveno se tiče organa koji se u potpunosti sastoji od krvnih žila. Ovo je posteljica. Vrlo detaljno i sa slikama - ovdje:
Kod svih žena u trudnoći se javlja fiziološka hiperkoagulacija, odnosno krv normalno neznatno povećava svoju koagulabilnost. Ovo je normalan fiziološki mehanizam koji ima za cilj prevenciju gubitka krvi nakon završetka trudnoće - na porođaju ili sa mogućim patološkim ishodima (rani prekid trudnoće, abrupcija placente itd.).
Ali ako žena ima defektni gen za hemostazu (ili nekoliko), tada će, suprotno matematičkom pravilu, minus po minus dati još veći minus - značajno će povećati rizik od krvnih ugrušaka u žilama posteljice , što može izazvati mnoge komplikacije.
Koje vrste trombofilije postoje?
Trombofilije se dijele na nasljedne i stečene, a postoje i mješovite vrste.
Stečena (negenetska) trombofilija
Stečeno oblici trombofilije se realizuju pod određenim "posebnim" uslovima. Ovo se dešava kada telo prolazi kroz teška vremena; prilično ozbiljne patološke promjene podrazumijevaju "preko" - reakciju koagulacionog sistema. Na primjer, onkološke bolesti praćene kemoterapijom, teške infektivne, autoimune, alergijske procese, bolesti jetre i bubrega, kardiovaskularne patologije, bolesti vezivnog tkiva - sistemski eritematozni lupus, razni vaskulitisi itd. U takvim slučajevima može se pokrenuti kaskada stvaranja tromba i bez nosača defektni geni za hemostazu. Predisponirajući faktori mogu postati dugotrajna i uporna dehidracija, fizička neaktivnost, gojaznost, trudnoća, uzimanje hormonskih lijekova itd.
Nastavlja se. U sljedećem izdanju bloga -.
Učitavanje ...