Interferoni su glikoproteini koje proizvode stanice sisara. Identificirane su tri glavne klase interferona: alfa, beta i gama. Ove klase nisu homogene i mogu sadržavati nekoliko različitih tipova interferona s različitim molekularnim težinama. Interferon beta se formira iz različitih tipova ćelija, uključujući fibroblaste i makrofage. Posjeduje antivirusno djelovanje, antiproliferativno i imunomodulatorno djelovanje. Djeluje tako što se povezuje s ljudskim stanicama koristeći specifične receptore na njihovoj površini. Biološki indikatori izloženosti interferonu uključuju, posebno, neopterin i b2-mikroglobulin. Nakon jedne doze, intracelularna aktivnost serumske 2-5A sintetaze i neopterina, kao i koncentracija b2-mikroglobulina u krvnom serumu, raste tokom dana. Mehanizam djelovanja lijeka kod multiple skleroze još nije proučavan, na primjer, može se oslanjati na inhibiciju endogenog interferona-gama, koji je posrednik upale kod ove bolesti. Kod većine pacijenata interferon beta smanjuje učestalost recidiva, smanjuje težinu kliničkih simptoma i inhibira razvoj tjelesnog invaliditeta. Klinički učinci liječenja mogu se procijeniti tek nakon godinu dana korištenja lijeka. Nakon intravenske primjene, koncentracija lijeka u plazmi opada u skladu s eksponencijalnom krivuljom. t1 / 2α je nekoliko minuta, t1 / 2β je nekoliko sati. Nakon supkutane ili intramuskularne injekcije, koncentracija interferona beta-1a u serumu je niska, ali mjerljiva u roku od 12-24 sata. Metode primjene lijeka subkutano ili intramuskularno su ekvivalentne. Kod zdravih dobrovoljaca, tmax nakon intramuskularne injekcije je 3-15 sati, t1/2 10 sati Interferon beta-1a se metabolizira i izlučuje iz organizma preko jetre i bubrega. Bioraspoloživost interferona beta-1a nakon subkutane primjene je 50%, a tmax 1-8 h, t1/2 - 5 sati.Biološki odgovor se povećava unutar 6 sati nakon uzimanja prve doze, dostiže maksimum nakon 40-124 sata i ostaje povišen u roku od 7 dana.
Interferon beta 1A: upute za upotrebu
Remitentna multipla skleroza. Sekundarna progresivna multipla skleroza u aktivnom stadiju, sa potvrđenim relapsima. Odvojena žarišta demijelinizacije s aktivnim upalnim procesom, ako su isključene alternativne dijagnoze i ako su ovi simptomi određeni visokim rizikom progresije uz kliničku dijagnozu multiple skleroze. Za više informacija pogledajte: opise pojedinih lijekova.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na prirodni ili rekombinantni interferon, ljudski ili bilo koji sastojak lijeka, početak liječenja tijekom trudnoće, teška depresija i/ili suicidalne misli. U slučaju dekompenzacije bolesti jetre, nemojte koristiti niti koristiti s velikim oprezom; budite oprezni i kod pacijenata sa teškim oboljenjem jetre, sa kliničkim simptomima aktivne bolesti jetre, kod pacijenata sa zavisnošću od alkohola, sa povišenim nivoima ALT (> 2,5 x ULN) ili uzimanjem drugih lekova koji mogu uticati na funkciju jetre; treba razmotriti prekid liječenja ako se pacijent razboli od žutice ili se pojave drugi klinički simptomi disfunkcije jetre. Budite oprezni kod pacijenata s nekontroliranom epilepsijom koji uzimaju antikonvulzante. Također, budite oprezni kod pacijenata s depresivnim poremećajima, prošlim ili sadašnjim, posebno onima sa suicidalnim mislima; u slučaju simptoma depresije ili suicidalnih misli, treba razmotriti prekid liječenja. Kod pacijenata sa prethodnom monoklonskom gamopatijom, upotreba citokina je povezana sa vaskularnom permeabilnošću, što dovodi do šoka i smrti. Zbog nedostatka istraživanja, ne preporučuje se primjena kod progresivne multiple skleroze. Ne preporučuje se za liječenje pacijenata s relapsirajućom multiplom sklerozom koji su imali manje od 2 relapsa u posljednje dvije godine, ili pacijenata sa sekundarno progresivnom multiplom sklerozom koji nisu imali aktivnu fazu bolesti u posljednje dvije godine. Ne koristiti kod djece mlađe od 12 godina (nedostatak relevantnih studija). Potreban je oprez kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom ili koronarnom arterijskom bolešću, srčanim aritmijama, zatajenjem bubrega, kao i kod pacijenata sa teškom mijelosupresijom ili nakon terapije imunosupresivima. Ako se pojave simptomi kardiomiopatije i postoji uzročna veza između pojave simptoma i liječenja interferonom, teških reakcija preosjetljivosti (bronhospazam, anafilaksa, urtikarija), liječenje treba prekinuti. Simptomi slični gripi povezani sa upotrebom interferona beta mogu pogoršati zdravlje ljudi sa kardiovaskularnim oboljenjima. Praćenje funkcije štitnjače preporučuje se kod pacijenata s disfunkcijom štitnjače ili prema kliničkim indikacijama. Pored standardnih laboratorijskih pretraga, koje se obično rade radi praćenja pacijenata sa MS-om prije liječenja i redovno tijekom liječenja, a zatim periodično nakon nestanka kliničkih simptoma, preporučljivo je uraditi morfologiju krvi i testove funkcije jetre (npr. AST, ALT i GGT). Pacijenti s anemijom, trombocitopenijom, leukopenijom mogu zahtijevati intenzivnije praćenje morfologije krvi. Bolesnike s neutropenijom treba pažljivo pratiti zbog rizika od infekcije. Kako bi se rizik od nekroze na mjestu ubrizgavanja sveo na minimum, pacijente treba poučiti o pravilnoj tehnici primjene lijeka, pacijente koji sami daju lijek treba periodično pratiti, posebno u slučaju reakcije na mjestu uboda; ako se kod pacijenta razviju upalni procesi povezani s edemom ili drenažom tekućine na mjestu ubrizgavanja, pacijenta treba uputiti da se posavjetuje sa ljekarom prije nego što nastavi s primjenom lijeka. Ljudski sadržaj u preparatu stvara mogućnost prenošenja virusnih bolesti ili Creutzfeldt i Jacobove bolesti. Postoji i rizik od imunogenosti. Prisustvo antitijela koja neutraliziraju interferon beta može smanjiti kliničku učinkovitost lijeka. Preparati koji sadrže benzil alkohol ne bi trebalo da koriste deca mlađa od 3 godine.
Interakcija s drugim lijekovima
Moguća interakcija s lijekovima koji metaboliziraju citokrom P-450; treba biti oprezan u slučaju istovremene primjene lijekova sa niskim terapijskim indeksom i klirensom, koji u velikoj mjeri ovisi o hepatičkom citokromu P-450, na primjer, antiepileptičkih lijekova i nekih grupa antidepresiva. Treba uzeti u obzir koristi i rizike povezane s istodobnom primjenom lijekova s hepatotoksičnim djelovanjem. Koristite oprezno sa antiepileptičkim lekovima ili lekovima koji utiču na cirkulatorni sistem. Lijek se može koristiti s kortikosteroidima i ACTH. Primjena s drugim imunomodulatornim lijekovima se ne preporučuje zbog nedostatka kliničkog iskustva u bolesnika s multiplom sklerozom.
Interferon beta 1A: nuspojave
Najčešći su simptomi slični gripi (drzavica, groznica, bolovi u zglobovima i mišićima, glavobolja, slabost, mučnina), posebno nakon prve doze lijeka, kasnije ti simptomi nestaju. Osim toga, vrlo često se javljaju: neutropenija, limfopenija, leukopenija, trombocitopenija, anemija, asimptomatski porast aktivnosti aminotransferaze, glavobolja, upala i drugi simptomi na mjestu injekcije. Često: značajno povećanje aktivnosti aminotransaminaza, depresija, nesanica, dijareja, povraćanje, mučnina, svrab, osip, alopecija, bol u mišićima ili zglobovima, bol na mjestu injekcije, umor, zimica, groznica. Manje često: disfunkcija štitnjače (najčešće hipertireoza ili hipotireoza), hepatitis, napadi, vaskularna disfunkcija retine, tromboembolijske komplikacije, kratak dah, urtikarija, nekroza, infiltrati ili apscesi na mjestu injekcije, infekcija na mjestu injekcije, pojačano znojenje. Rijetko: trombocitopenična purpura, hemolitičko-uremijski sindrom, pancitopenija, anafilaktičke reakcije, zatajenje jetre, autoimuni hepatitis, pokušaji samoubistva, angioedem, eritem, kožne reakcije kao što je multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, sistemski lupus i eritem Osim toga, s nepoznatom učestalošću: prolazni neurološki simptomi (tj. utrnulost, grčevi u mišićima, parestezije, poremećaj hoda (disbazija), ukočenost mišića i zglobova) koji mogu oponašati simptome egzacerbacije multiple skleroze. Unos interferona može biti povezan sa anoreksijom, vrtoglavicom, nemirom, aritmijama, vazodilatacijom i lupanjem srca, teškim menstrualnim krvarenjem i vaginalnim krvarenjem. Tokom liječenja interferonom beta može doći do povećanja proizvodnje autoantitijela. Učestalost neželjenih reakcija na mjestu ubrizgavanja može se smanjiti korištenjem automatskog injektora. Oko 8% pacijenata nakon 12 mjeseci liječenja razvije antitijela koja neutraliziraju interferon, što može dovesti do smanjenja djelotvornosti lijeka. Za detaljne informacije o nuspojavama pojedinih lijekova pogledajte registrirane materijale proizvođača. U slučaju predoziranja, pacijente treba hospitalizirati radi promatranja i suportivnog liječenja.
Trudnoća i dojenje
Kategorija C. Interferoni mogu povećati rizik od pobačaja. Nemojte započinjati liječenje tokom trudnoće. Ne koristiti tokom dojenja. Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti efikasnu kontracepciju.
Interferon beta 1A: doziranje
Intramuskularno, subkutano. Režimi doziranja - vidjeti opise pojedinačnih lijekova
Bilješke (uredi)
Neke nuspojave na nervni sistem mogu uticati na sposobnost vožnje i održavanja mehaničke opreme. Lijek treba čuvati na temperaturi od 2-8°C.
Preparati na poljskom tržištu koji sadrže interferon beta 1A
Avonex 30mkg/ml (liofilizat)
Rebif 44 mcg / 0,5 ml (šprica)
Vrste lijekova, komercijalni nazivi analoga, oblici oslobađanja
Interferon se najčešće proizvodi kao liofilizat ( oblik oslobađanja lijeka, u kojem se aktivna tvar prvo suši, a zatim zamrzava). Može se naći i kao hipodermički rastvor ( injekcije), rastvor za inhalaciju i lokalnu upotrebu, mast, kao i liofilizat za pripremu rastvora za ispiranje nosa ( nazalni rastvor).Različite vrste interferona se mogu naći u prodaji pod drugim nazivima - Interferal, Interal, Viferon, Altevir, Inferon, Rebif, Extavia, itd.
Proizvođači interferona
| Proizvođač kompanije | Komercijalni naziv lijeka | Država | Obrazac za oslobađanje | Doziranje |
| Imunopreparacija | Interferon | Rusija | Dozu treba odabrati od strane ljekara pojedinačno u svakom slučaju. | |
| Microgen | Interferon | Rusija | Liofilizat za pripremu intramuskularnih injekcija. | |
| Biocard | Interferon beta-1 b | Rusija | Otopina za pripremu potkožnih injekcija. | |
| Microgen | Ljudski leukocitni interferon | Rusija | Liofilizat za pripremu inhalacija i ispiranje nosne šupljine. | |
| Biomed | Ljudski leukocitni interferon tečnost | Rusija | Otopina za inhalaciju i lokalnu upotrebu. | |
| SPbNIIVS FMBA | Ljudski leukocitni interferon suvi | Rusija | Liofilizat za pripremu rastvora za ispiranje nosne šupljine. |
Mehanizam terapijskog djelovanja lijeka
Interferoni su mali peptid ( proteinski) molekule koje regulišu međustanične interakcije ( su citokini). Interferoni pokazuju svoja svojstva prilično aktivno čak iu vrlo niskim koncentracijama. Dokazano je da samo jedan molekul interferona može učiniti ćeliju tijela potpuno tolerantnom na virus. Također je vrijedno napomenuti da neka svojstva interferona još uvijek nisu u potpunosti shvaćena. Interferon je sposoban izvršiti sljedeće vrste djelovanja na tijelo:
- antivirusno djelovanje;
- antitumorski efekat.
Antineoplastično djelovanje vrši se djelovanjem proteina p53. Ovaj protein postaje aktivan zbog oštećenja DNK i može ga proizvesti bilo koja stanica u tijelu. Nakon toga, protein p53 zaustavlja ćelijski ciklus razvoja oštećene ćelije, a u slučaju značajnih i nepovratnih defekata u genetskom materijalu izaziva njenu apoptozu. Treba napomenuti da kod malignih neoplazmi ( kancerozni tumori) u otprilike polovini slučajeva postoji disfunkcija proteina p53.
Bez obzira na oblik izdavanja ( intramuskularne injekcije ili potkožne) tijelo potpuno asimilira ovaj lijek ( bioraspoloživost 100%). Već nakon 4 - 12 sati nakon primjene, u krvi se opaža maksimalna koncentracija interferona.
Za koje patologije je propisano?
U većini slučajeva interferon se koristi u liječenju različitih virusnih infekcija. Takođe, zbog svog antitumorskog dejstva, može se prepisati za određene vrste raka. Vrijedi napomenuti da se pojedinačne i nedjeljne doze mogu smanjiti ako se interferon loše podnosi.Upotreba interferona
| Naziv patologije | Mehanizam djelovanja | Doziranje |
| Virusne bolesti | ||
| Hronični hepatitis B | Djeluje na poseban enzim oligoadenilat ciklazu. Nakon toga, proces sinteze virusnih čestica, kao i njihovo oslobađanje, gotovo je potpuno inhibiran u ćeliji. Stimulira proizvodnju proteina kompleksa histokompatibilnosti i imunoproteosoma, što značajno povećava aktivnost imunoloških stanica tijela koje se bore protiv virusne infekcije. | Intramuskularno ili subkutano. Nedeljna doza je 30 - 35 miliona IU ( međunarodne jedinice). Lijek se koristi svaki dan za 5 miliona IU ili svaki drugi dan za 10 miliona jedinica ( tri puta sedmicno). Tok tretmana traje 16-24 sedmice. |
| Hronični hepatitis C | Intramuskularno. Odrasli 3 miliona jedinica tri puta sedmično. Kada se daje supkutano, interferon se može koristiti sam ili zajedno sa ribavirinom. | |
| Hronični hepatitis D (Delta) | Subkutano, 5 miliona jedinica tri puta sedmično. Tok tretmana je 12-16 mjeseci. | |
| Papilomatoza (bolest humanog papiloma virusa) | Nakon uklanjanja tumora, lijek se primjenjuje supkutano u dozi od 3 miliona jedinica tri puta sedmično. Trajanje liječenja je 5-6 mjeseci. Ponekad lekar može produžiti terapiju. | |
| Kaposijev sarkom na pozadini AIDS-a (brojni maligni tumori kože) | Odabire se pojedinačno. | |
| Herpes oko | Ukapati 2-3 kapi u svako oko. Ne treba ukapati više od 6-7 puta dnevno. Sa smanjenjem ozbiljnosti simptoma, broj kapi treba smanjiti na jednu. Trajanje terapije ne bi trebalo da prelazi 8-10 dana. | |
| Liječenje ili prevencija akutnih respiratornih virusnih infekcija (ARVI) | Intranazalno ubrizgajte 2-3 kapi lijeka 4-5 puta dnevno ( 2 - 3 injekcije u spreju). Tok tretmana bira ljekar koji prisustvuje ( zavisi od vrste i težine virusnog oboljenja). Kao profilaktičko sredstvo koristi se u obliku masti. Svaki nosni prolaz se maže mašću dva puta dnevno tokom cele prve i treće nedelje. U drugoj sedmici morate napraviti pauzu. Mast je potrebno primjenjivati tokom cijelog perioda epidemije ( zimska sezona). | |
| Tumori raka | ||
| Ne-Hodgkinov limfom (grupa malignih neoplazmi koje zahvaćaju ljudski limfni sistem) | Aktivira poseban protein p53, koji inhibira daljnji razvoj i diobu stanice i sprječava njenu transformaciju u ćeliju raka. U slučaju značajnog oštećenja DNK ćelije, protein p53 pokreće njenu programiranu smrt ( apoptoza). | Kompleks sa hemoterapijom. Subkutano, 5 miliona jedinica lijeka svaki drugi dan ( 3 puta sedmično). |
| Karcinom bubrežnih ćelija (rak bubrega) | Nedeljna doza je 10 do 30 miliona jedinica leka. Uzimajte 3-10 miliona IU tri puta sedmično. | |
| Multipli mijelom ( vrsta raka krvi) | Kao potporna terapija. Subkutano 4-5 miliona jedinica tri puta sedmično. Tijek liječenja odabire ljekar koji prisustvuje. | |
| Leukemija dlakavih ćelija (maligna bolest limfocita) | Sedmična doza je 6 miliona jedinica. Primijeniti supkutano ili intramuskularno 2 miliona IU tri puta sedmično. Trajanje liječenja odabire se u svakom slučaju pojedinačno. | |
| Karcinoidni tumori (neuroendokrini tumori koji se najčešće javljaju u gastrointestinalnom traktu) | Subkutano 3 - 9 miliona jedinica tri puta sedmično. Režim liječenja treba promijeniti u slučaju teškog toka bolesti - 5 miliona jedinica interferona svaki dan. | |
| Karcinoidni tumori sa metastazama | Subkutano 3-4 miliona jedinica dnevno. Zatim se pojedinačna doza povećava na 5, 7 i 10 miliona jedinica ( u intervalima od 14 dana). | |
| Maligni melanom (oteklina koja nastaje od pigmentnih ćelija) | Intravenozno 20 miliona jedinica dnevno 4 - 5 puta sedmično. Tok tretmana traje mjesec dana. U budućnosti prelaze na suportivnu terapiju - 10 miliona IU tri puta sedmično ( subkutano). Trajanje terapije održavanja je 12 mjeseci. | |
| Displazija grlića materice (prisustvo atipičnih ćelija u grliću materice) | Odabire se pojedinačno. | |
| Oštećenje nervnog tkiva mozga i kičmene moždine | ||
| Remitentna multipla skleroza (karakterizira periodično slabljenje i intenziviranje simptoma) | Inhibira procese zamjene nervnih ćelija vezivnim tkivom. Usporava brzinu razaranja mijelinske ovojnice nervnih ćelija ( posebna membrana procesa nervnih ćelija). | 8 miliona jedinica interferona-1b subkutano. Početna doza je 2 miliona IU, koja se postepeno povećava na 8 miliona jedinica. Lijek je potrebno uzimati tri puta sedmično ( u jednom danu). Tijek liječenja odabire ljekar koji prisustvuje. |
| Sekundarna progresivna skleroza | ||
Kako koristiti lijek?
Najčešće se interferon koristi u obliku intramuskularnih ili supkutanih injekcija. Za prevenciju i liječenje ARVI pribjegavaju intranazalnoj upotrebi interferona.Interferon se koristi u liječenju sljedećih patologija:
- virusni hepatitis;
- tumorske bolesti;
- bolesti centralnog nervnog sistema.
Virusni hepatitis
Interferon se koristi za liječenje hroničnog hepatitisa. Često se propisuje u terapeutske svrhe za hepatitis B, C i D ( delta). Lijek se može koristiti supkutanom ili intravenskom injekcijom.Za liječenje hepatitisa B predviđena je sedmična doza od 30 do 35 miliona interferona interferona. Vrijedi napomenuti da postoje dva režima liječenja kroničnog hepatitisa B. Prva shema uključuje dnevnu primjenu lijeka u 5 miliona jedinica, au drugoj shemi interferon se daje 10 miliona IU tri puta sedmično ( u jednom danu). Trajanje terapije je 4-6 mjeseci.
Hronični hepatitis C može se liječiti drugim antivirusnim lijekom, ribavirinom, ili se interferon može koristiti kao monoterapija ( tretman jednim lijekom). Nedeljna doza je 9-10 miliona IU. Interferon se daje subkutano ili intramuskularno, 3 miliona tri puta sedmično. Tijek liječenja odabire ljekar koji prisustvuje.
Vrijedi napomenuti da se hepatitis D može javiti samo kod hepatitisa B. Liječenje hepatitisa D uključuje upotrebu 15 miliona jedinica lijeka sedmično. 5 miliona jedinica ( tri puta sedmicno). Tretman traje 3 do 4 mjeseca.
Tumorske bolesti
Često se interferon može propisati za palijativno liječenje ( potporna terapija) razne vrste raka.Interferon se koristi u liječenju sljedećih neoplastičnih bolesti:
- Ne-Hodgkinov limfom. Liječenje ne-Hodgkinovog limfoma mora se provoditi zajedno s kemoterapijom. Obično se interferon ubrizgava subkutano u količini od 5 miliona IU. Lijek trebate koristiti 3 puta sedmično ( u jednom danu).
- Leukemija dlakavih ćelija. Interferon se koristi jednokratno po 3 miliona jedinica svaki drugi dan ( tri puta sedmicno). Lijek se može primijeniti i intramuskularno i subkutano. Tijek liječenja odabire ljekar koji prisustvuje.
- Maligni melanom. Nedeljna doza interferona je 80-100 miliona jedinica. Potrebno je koristiti lijek 4 - 5 puta sedmično. Trajanje liječenja je 30 dana, nakon čega se prelazi na terapiju održavanja - 10 miliona jedinica 3 puta sedmično. Tok liječenja uz primjenu terapije održavanja u prosjeku je 11 - 12 mjeseci.
- Karcinoidni tumori. Interferon se ubrizgava subkutano u 3-9 miliona jedinica 3 puta sedmično. Ako nema efekta, prelaze na drugi režim liječenja - 5 miliona jedinica interferona dnevno ( 35 miliona IU sedmično).
- Karcinoidni tumori sa metastazama. Liječenje se provodi dnevno u obliku potkožnih injekcija 3-4 miliona jedinica interferona. Postepeno, svake dvije sedmice, pojedinačna doza se povećava na 5, 7, 10 miliona jedinica. Tok tretmana bira ljekar.
- Multipli mijelom. 5 miliona jedinica interferona supkutano tri puta sedmično. Trajanje liječenja može odabrati samo ljekar koji prisustvuje.
- Karcinom bubrežnih ćelija. Interferon se uzima tri puta sedmično, 3-10 miliona jedinica. Tok tretmana je individualan.
Bolesti centralnog nervnog sistema
Interferon se također može koristiti za liječenje određenih vrsta skleroze. Najčešće se propisuje za relapsno-remitentnu multiplu sklerozu ili sekundarnu progresivnu sklerozu. Interferon se prepisuje 2 miliona jedinica tri puta sedmično. Postepeno, pojedinačna doza se povećava na 8 miliona IU. Ovisno o simptomatologiji i težini bolesti, trajanje liječenja može značajno varirati.Za liječenje i prevenciju različitih akutnih respiratornih virusnih bolesti, interferon se koristi u obliku spreja ili kapi za nos. Za liječenje ARVI-a potrebno je ukapati nekoliko kapi interferona u svaki nosni prolaz ( 2 - 3 kapi) od 3 do 5 puta dnevno. Za prevenciju ARVI, preporučuje se uzimanje interferona tokom zimskog perioda. Da biste to učinili, svaki nosni prolaz se podmazuje mašću koja sadrži interferon 2 do 3 puta dnevno. Nakon prve sedmice liječenja potrebno je napraviti pauzu od sedam dana, a zatim ponovo nastaviti sa uzimanjem interferona.
Moguće nuspojave
Upotreba interferona često dovodi do različitih nuspojava. Najčešće se ove reakcije javljaju tokom prvih nekoliko sedmica liječenja, a zatim se njihov intenzitet i učestalost postepeno smanjuju. Treba napomenuti da je najčešća neželjena reakcija stanje nalik gripi sa jakom glavoboljom, povišenom temperaturom ( 37 - 38,5 °C), opća slabost i bol u zglobovima i mišićima.Interferon može dovesti do sljedećih neželjenih reakcija:
- poremećaji probavnog trakta;
- poremećaji nervnog sistema;
- alergijske manifestacije;
- poremećaji kardiovaskularnog sistema;
- poremećaji hematopoetskog sistema;
- poremećaji gornjih i donjih respiratornih puteva.
Poremećaji probavnog trakta
Interferon je sposoban da iritira sluzokožu gastrointestinalnog sistema, što se najčešće manifestuje mučninom.Sa strane probavnog sistema mogu se uočiti sljedeće nuspojave:
Također, često se opaža toksični učinak interferona na tkivo jetre. To se očituje povećanjem nekih pokazatelja biokemijskih testova krvi. U pravilu dolazi do povećanja nivoa jetrenih transaminaza ( enzimi uključeni u transformaciju određenih aminokiselina).
Poremećaji nervnog sistema
Interferon često povećava njihovu ekscitabilnost ćelija centralnog nervnog sistema ( mozga i kičmene moždine). Takođe, interferon može negativno uticati na vizuelni i slušni analizator.Sa strane nervnog sistema mogu se uočiti sledeće nuspojave:
- anksioznost;
- glavobolja;
- vrtoglavica;
- kršenje svijesti;
- samoubilačke misli ( rijetko);
- halucinacije ( veoma retko).
Interferon takođe može uticati na vid. Iritacija očnog živca dovodi do oštećenja vida. Ponekad uzimanje interferona može biti praćeno upalom očne sluznice ( konjunktivitis). Konjunktivitis karakteriziraju simptomi kao što su oticanje očnih kapaka i sluzokože oka, svrab očiju, suzenje, fotofobija ( fotofobija), kao i crvenilo bjeloočnica.
Alergijske manifestacije
Alergijske manifestacije nastaju zbog povećane individualne osjetljivosti ljudskog tijela na određeni lijek. Kada prvi put uđe u ljudsko tijelo, interferon se percipira kao alergen. Sa sljedećim injekcijama lijeka, u tijelu se pokreću različiti patološki mehanizmi, tokom kojih se oslobađa velika količina histamina ( reakcija preosjetljivosti). Histamin je direktno uključen u nastanak edema tkiva i pojavu kožnih osipa.Uzimanje interferona može dovesti do sljedećih alergijskih manifestacija:
- eritem;
- Stevens-Johnsonov sindrom;
- toksična epidermalna nekroliza ( Lyellov sindrom).
Eritem predstavlja izraženo crvenilo kože. Eritem nastaje zbog povećanja propusnosti malih kožnih žila, zbog čega krv u velikim količinama teče na površinu kože.
Quinckeov edem je također prilično čest oblik alergije na lijekove, u kojem je zahvaćeno masno tkivo kože ( potkožna mast). Najčešće se može pojaviti otok na licu ( usne, kapke, obraze, kao i usnu šupljinu). Ponekad udovi i genitalije mogu nateći. U pravilu, nakon 3 - 4 sata nakon početka, edem nestaje bez traga. Rijetka komplikacija Quinckeovog edema je blokada gornjih disajnih puteva. To je zbog činjenice da se edem širi iz usne šupljine do sluznice larinksa, što rezultira gušenjem. Ovo stanje je izuzetno opasno i može dovesti do kome.
Stevens Johnsonov sindrom je izuzetno težak oblik eritema. Ovaj sindrom karakterizira pojava velikih plikova na sluznicama ( oči, ždrijelo, usnu šupljinu) i na koži. U prvoj fazi bolesti, u pravilu se javlja jaka bol u velikim zglobovima. Zauzvrat, tjelesna temperatura raste do 39°C. Nakon par sati opće stanje se naglo pogoršava, a pojavljuju se plikovi na sluznici jezika, obraza, kao i na usnama, larinksu i koži. Nakon otvaranja, na njihovom mjestu se formiraju vrlo bolna i krvareća mjesta sa erozijama.
Toksična epidermalna nekroliza je stanje veoma opasno po život. Već nakon 2 - 4 sata nakon unošenja lijeka u tijelo, opće stanje tijela naglo se pogoršava. Temperatura tijela raste na 39-40°C. Na koži se pojavljuje osip u obliku malih tačaka, koji podsjeća na osip sa šarlahom. U budućnosti, umjesto ovih osipa, formiraju se prilično veliki mjehurići s prozirnim sadržajem, koji se brzo otvaraju. Na mjestu plikova otvaraju se erozivna područja kože koja se mogu spojiti i stvoriti velike erozije. Vrijedi napomenuti da toksičnom epidermalnom nekrolizom mogu biti zahvaćeni unutrašnji organi kao što su bubrezi, jetra, srce i crijeva. Ako se medicinska pomoć ne pruži na vrijeme, onda ljudi s ovom patologijom vrlo često umiru.
Poremećaji kardiovaskularnog sistema
U rijetkim slučajevima, interferon može negativno utjecati na kardiovaskularni sistem. Ponekad simptomi poput povišenog krvnog pritiska ( hipertenzija), bol u prsima ( posebno iza grudne kosti), kao i povećanje broja otkucaja srca ( tahikardija). Ova simptomatologija nastaje zbog povećanog uticaja simpatičkog nervnog sistema na srce.Poremećaji hematopoetskog sistema
Ponekad interferon može imati negativan učinak na krvne stanice, a ponekad i na hematopoetske organe.Uzimanje interferona može dovesti do sljedećih poremećaja hematopoetskog sistema:
- leukopenija.
Trombocitopenija manifestuje se smanjenjem ukupnog broja trombocita ( trombociti). Trombociti su potrebni za normalan proces zgrušavanja krvi ( koagulacija). Najčešće se trombocitopenija manifestira krvarenjem desni. U nekim slučajevima, trombocitopenija može dovesti do teškog krvarenja u različitim unutrašnjim organima ( krvarenje u mozgu je posebno opasno).
Leukopenija predstavlja smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca ( leukociti). Ove ćelije mogu zaštititi ljudsko tijelo od raznih patogena. Sa leukopenijom, osoba postaje izuzetno osjetljiva na bakterijske infekcije. Ovo patološko stanje često dovodi do povećanja veličine slezene i krajnika ( hipertrofija).
Poremećaji gornjih i donjih disajnih puteva
U nekim slučajevima, primjena interferona može dovesti do simptoma kao što su kašalj i kratak dah. Kašalj se javlja refleksno zbog iritacije nervnih završetaka vagusa i glosofaringealnog živca koji se nalazi u sluznici ždrijela, larinksa, dušnika i bronha. Kratkoća daha najčešće se može pojaviti u pozadini anemije, s temperaturom, kao i s različitim patologijama respiratornog trakta i kardiovaskularnog sistema.Također, interferon može dovesti do sljedećih respiratornih bolesti (rijetko):
Sinusitis je upala sluznice paranazalnih sinusa. Sinusitis se može pojaviti u pozadini curenja iz nosa ili ARVI ( gripa). Ovu patologiju karakteriziraju simptomi kao što su težina u paranazalnim sinusima, groznica, iscjedak iz nosa ( debelo), bolne senzacije u sinusima sa oštrim okretima glave. Najčešće uključeni u upalni proces su maksilarne ( maksilarna) i frontalnih sinusa.
Upala pluća je upala plućnog tkiva, u kojoj su najčešće zahvaćene alveole ( strukturni i funkcionalni elementi pluća, u kojima se odvija proces izmjene plinova). U zavisnosti od zapremine lezije plućnog tkiva, fokalna ( upala nekoliko alveola), segmentni ( upalni proces u jednom segmentu pluća), podijeli ( zahvaćenost jednog režnja pluća) i krupozne upale pluća ( uključenost oba pluća u proces). Upalu pluća karakterišu simptomi kao što su groznica, otežano disanje ( pojavljuje se nakupljanjem upalne tekućine u alveolama), bol u grudima, respiratorna insuficijencija. Kod krupozne upale pluća uočava se i teška intoksikacija koja se manifestuje glavoboljom, vrtoglavicom, opštom slabošću i konfuzijom. Najčešće nekomplicirana upala pluća traje oko mjesec dana.
Približna cijena lijeka
Cijena lijeka uvelike varira ovisno o vrsti interferona. Ispod je tabela koja prikazuje prosječnu cijenu ovog lijeka u različitim gradovima Rusije.| Town | Prosječna cijena interferona | |||
| Liofilizat za pripremu otopine za intranazalnu primjenu ( interferon alfa ) | Otopina za lokalnu upotrebu i inhalaciju ( interferon alfa) | Otopina za supkutanu ili intramuskularnu injekciju ( interferon alfa-2b) | Liofilizat za pripremu vodene otopine za intramuskularnu primjenu ( interferon beta-1a) | |
| Moskva | 71 rublja | 122 rublja | 1124 rubalja | 9905 rubalja |
| Kazan | 70 rubalja | 120 rubalja | 1119 rubalja | 9887 rubalja |
| Krasnojarsk | 69 rubalja | 119 rubalja | 1114 rubalja | 9902 rubalja |
| Samara | 69 rubalja | 119 rubalja | 1115 rubalja | 9884 rubalja |
| Tyumen | 71 rublja | 123 rublja | 1126 rubalja | 9917 rubalja |
| Chelyabinsk | 74 rublja | 127 rubalja | 1152 rubalja | 9923 rubalja |
Treba napomenuti da rekombinantni interferon beta-1b ( umjetno stvorene upotrebom posebne biotehnologije). Ova vrsta interferona se dobija na osnovu specifične fermentacije bakterija ( Koristi se E. coli, koji sadrži ljudski gen odgovoran za sintezu interferonabetaser17). Tehnologija dobivanja interferona beta-1b prilično je skupa, pa se cijena za nju značajno razlikuje od drugih vrsta interferona. Rekombinantni interferon beta-1b može se naći u ljekarnama po cijenama od 6.200 rubalja do 35.000 rubalja ( zavisi od broja ampula u pakovanju).
Rusko ime
Interferon beta-1aLatinski naziv supstance je Interferon beta-1a
interferon beta-1a ( rod. interferoni beta-1a)Farmakološka grupa supstance Interferon beta-1a
Nozološka klasifikacija (ICD-10)
Karakteristike supstance Interferon beta-1a
Rekombinantni humani interferon beta-1a, proizveden u stanicama sisara (ćelijska kultura jajnika kineskog hrčka). Specifična antivirusna aktivnost - više od 200 miliona IU / mg (1 ml rastvora sadrži 30 μg interferona beta-1a, koji ima 6 miliona IU antivirusne aktivnosti). Postoji u glikozilovanom obliku, sadrži 166 aminokiselinskih ostataka i složeni ugljikohidratni fragment vezan za atom dušika. Aminokiselinska sekvenca je identična prirodnom (prirodnom) humanom interferonu beta.
Farmakologija
farmakološki efekat- antivirusno, imunomodulatorno, antiproliferativno.Veže se za specifične receptore na površini ćelije ljudskog tijela i pokreće složenu kaskadu međućelijskih interakcija, što dovodi do interferonom posredovane ekspresije brojnih genskih proizvoda i markera, uklj. kompleks histokompatibilnosti klase I, protein M x, 2 ", 5" -oligoadenilat sintetaza, beta 2 -mikroglobulin i neopterin.
Markeri biološke aktivnosti (neopterin, beta 2-mikroglobulin i dr.) određuju se kod zdravih donora i pacijenata nakon parenteralne primjene doza od 15-75 μg. Koncentracija ovih markera raste unutar 12 sati nakon primjene i ostaje povišena 4-7 dana. Vrhunac biološke aktivnosti u tipičnim slučajevima zabilježen je 48 sati nakon primjene. Još uvijek nije poznat tačan odnos između nivoa interferona beta-1a u plazmi i koncentracije proteina markera čiju sintezu on indukuje.
Stimulira aktivnost supresorskih stanica, pojačava proizvodnju interleukina-10 i transformirajućeg faktora rasta beta, koji imaju protuupalno i imunosupresivno djelovanje kod multiple skleroze. Interferon beta-1a značajno smanjuje učestalost egzacerbacija i brzinu progresije ireverzibilnih neuroloških poremećaja kod remitentnog tipa multiple skleroze (usporava se povećanje broja i površine fokalnih lezija mozga prema MRI podacima). Liječenje može biti praćeno pojavom antitijela na interferon beta-1a. Oni smanjuju njegovu aktivnost in vitro(neutralizirajuća antitijela) i biološki efekti (klinička efikasnost) in vivo. Uz trajanje liječenja od 2 godine, antitijela se otkrivaju kod 8% pacijenata. Prema drugim podacima, nakon 12 mjeseci liječenja antitijela se pojavljuju u serumu kod 15% pacijenata.
Nije pronađeno mutageno djelovanje. Nema podataka o studijama kancerogenosti na životinjama i ljudima. U ispitivanju reproduktivne funkcije kod rezus majmuna koji su primali interferon beta-1a u dozama 100 puta većim od MRDC, kod nekih životinja je uočen prestanak ovulacije i smanjenje nivoa progesterona u serumu (efekti su bili reverzibilni). Ove promjene nisu nađene kod majmuna koji su primali doze dvostruko veće od preporučene doze.
Primjena doza 100 puta većih od MRDC trudnim majmunima nije bila praćena manifestacijama teratogenih efekata i negativnih efekata na razvoj fetusa. Međutim, doze 3-5 puta veće od preporučene sedmične doze izazvale su pobačaj (nije bilo pobačaja ako je sedmična doza premašena 2 puta). Nema informacija o učinku na reproduktivnu funkciju kod ljudi.
Farmakokinetičke studije interferona beta-1a kod pacijenata sa multiplom sklerozom nisu sprovedene.
Kod zdravih dobrovoljaca, farmakokinetički parametri su ovisili o načinu primjene: pri intramuskularnoj primjeni u dozi od 60 μg, Cmax je bio 45 IU/ml i postignut je nakon 3-15 sati, T 1/2 - 10 sati; uz subkutanu primjenu Cmax - 30 IU / ml, vrijeme da se postigne - 3-18 sati, T 1/2 - 8,6 sati. Bioraspoloživost pri intramuskularnoj primjeni bila je 40%, sa subkutanom primjenom - 3 puta ispod. Nema podataka koji ukazuju na moguće prodiranje u majčino mlijeko.
Primjena supstance Interferon beta-1a
Rekurentna multipla skleroza (ako postoje najmanje 2 relapsa neurološke disfunkcije unutar 3 godine i nema znakova kontinuirane progresije bolesti između relapsa).
Kontraindikacije
Preosjetljivost (uključujući prirodni ili rekombinantni beta-interferon, humani serumski albumin), teška depresija i/ili prisustvo suicidalnih misli, epilepsija (sa nedovoljnom djelotvornošću antiepileptičkih lijekova), trudnoća, dojenje.
Ograničenja upotrebe
Starost do 16 godina (bezbednost i efikasnost nisu utvrđeni).
Primjena tokom trudnoće i dojenja
Nuspojave supstance Interferon beta-1a
Prema placebo kontrolisanoj studiji, intramuskularnom injekcijom u dozi od 30 mcg jednom sedmično, ako je uočeno u 2% slučajeva ili više (procenat pojave u placebo grupi je naveden u zagradama).
Sindrom sličan gripi - 61% (40%), obično na početku liječenja, uklj. glavobolja 67% (57%), mijalgija 34% (15%), groznica 23% (13%), zimica 21% (7%), astenija 21% (13%).
Iz nervnog sistema i čulnih organa: nesanica 19% (16%), vrtoglavica 15% (13%), malaksalost 4% (3%), nesvjestica (obično jednom na početku liječenja) 4% (2%), suicidalne sklonosti 4% (1%), napadi 3% (0%), oštećenje govora 3% (0%), oštećenje sluha 3% (0%), ataksija 2% (0%).
Sa strane kardiovaskularnog sistema i krvi (hematopoeza, hemostaza): anemija 8% (3%), eozinofilija 5% (4%), vazodilatacija 4% (1%), smanjenje hematokrita 3% (1%), aritmija.
Iz respiratornog sistema: razvoj infekcija gornjih disajnih puteva 31% (28%), sinusitisa 18% (17%), kratkog daha 6% (5%), upale srednjeg uha 6% (3%).
Iz probavnog trakta: mučnina 33% (23%), dijareja 16% (10%), dispepsija 11% (7%), anoreksija 7% (6%).
Alergijske reakcije: urtikarija 5% (2%), reakcije preosjetljivosti 3% (0%).
Ostalo: sindrom bola 24% (20%), uklj. artralgija 9% (5%), bol u abdomenu 9% (6%), bol u grudima 6% (4%); razvoj infekcija 11% (6%) uklj. Herpes zoster 3% (2%), Herpes simplex 2% (1%); mišićni spazam 7% (6%); lokalne reakcije u području primjene 4% (1%), uklj. upala 3% (0%), ekhimoza 2% (1%); alopecija 4% (1%); vaginitis 4% (2%), povećan nivo AST 3% (1%), cista jajnika 3% (0%), nevus 3% (0%).
Interakcija
Kompatibilan sa kortikosteroidima i ACTH. Ne preporučuje se istovremena primjena s mijelosupresivnim lijekovima, uklj. citostatici (moguć je aditivni efekat). Kombinujte sa oprezom sa lekovima čiji klirens u velikoj meri zavisi od sistema citokroma P450 (antiepileptički lekovi, neki antidepresivi, itd.).
Put administracije
Mjere opreza za supstancu Interferon beta-1a
S oprezom se propisuje pacijentima s blagom depresijom, konvulzivnim sindromom, teškim zatajenjem bubrega i jetre, teškom mijelosupresijom. Pažljivo praćenje stanja pacijenata sa srčanim oboljenjima, uklj. angina pektoris, kongestivno zatajenje srca, aritmije. Tokom liječenja preporučuje se kontrola ćelijskog sastava krvi, uklj. broj trombocita i leukocita, kao i biohemijski test krvi (uključujući određivanje jetrenih enzima). Ako postoje znaci supresije koštane srži, potrebno je pažljivije praćenje krvne slike.
UPUTSTVO za medicinsku upotrebu GENFAXON-a
interferon beta-1a
Registarski broj: LSR-003037/10
Trgovački naziv: Genfaxon® / Genfaxon®
Međunarodno nezaštićeno ili grupno ime: interferon beta-1a
Oblik doze: rastvor za potkožno davanje Sastav: 1 špric u 0,5 ml rastvora sadrži 22 μg (6 miliona IU) ili 44 μg (12 miliona IU) interferona beta-1a i pomoćne supstance: manitol, humani albumin, natrijum acetat, sirćetnu kiselinu , voda za injekcije. Opis: proziran, od bezbojnog do blago žućkastog rastvora, bez stranih čestica Farmakoterapijska grupa: citokin ATC kod: Farmakološka svojstva Genfaxon® (rekombinantni humani interferon beta-1a) je prirodna aminokiselinska sekvenca humanog interferona beta dobijena metodama genetskog inženjeringa korišćenjem Kultura ćelija jajnika kineskog hrčka. Interferon beta-1a ima imunomodulatorna, antivirusna i antiproliferativna svojstva. Mehanizam djelovanja lijeka interferon beta-1a kod pacijenata s multiplom sklerozom nije u potpunosti shvaćen. Pokazalo se da lijek pomaže u ograničavanju oštećenja centralnog nervnog sistema u osnovi bolesti, smanjuje učestalost i težinu egzacerbacija kod pacijenata sa remitentnom multiplom sklerozom.Učinak Genfaxona® nije proučavan kod primarno progresivne multiple skleroze.
Farmakokinetika
Kada se daje supkutano, serumska koncentracija interferona beta-1a se određuje unutar 12-24 sata nakon injekcije. Nakon jedne injekcije doze od 60 μg, maksimalna koncentracija određena imunološkim metodama je 6-10 IU / ml 3 sata nakon primjene. Kod 4-struke supkutane primjene iste doze svakih 48 sati dolazi do umjerene akumulacije lijeka. Nakon jedne primjene, intracelularna i serumska aktivnost 2-5A sintetaze i serumske koncentracije beta2-mikroglobulina i neopterina (markeri biološkog odgovora) rastu u roku od 24 sata, a zatim se smanjuju u roku od 2 dana. Interferon beta-1a se metabolizira i izlučuje putem jetre i bubrega.
Indikacije za upotrebu
Remitentna multipla skleroza.
Nije dokazana efikasnost kod pacijenata sa sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom u odsustvu aktivne bolesti.
Kontraindikacije
- Preosjetljivost na prirodni ili rekombinantni interferon beta-1a, humani serumski albumin ili druge komponente lijeka.
- Trudnoća i dojenje (pogledajte "Primjena tijekom trudnoće i dojenja")
- Teški depresivni poremećaji i/ili suicidalne misli.
- Epilepsija u nedostatku efekta od primjene odgovarajuće terapije.
- Uzrast do 12 godina (učinak lijeka na ovu starosnu grupu nije dobro shvaćen).
Pažljivo
Povijest depresije, anamneza napadaja, angine pektoris, zatajenja srca, srčanih aritmija, teškog zatajenja bubrega ili jetre, teške mijelosupresije; bolesti štitne žlezde.
Primjena tokom trudnoće i dojenja
Trudnoća
Genfaxon® se ne propisuje tokom trudnoće i dojenja. Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti efikasnu kontracepciju. S obzirom na potencijalnu opasnost za fetus, pacijentice koje planiraju trudnoću ili ostaju trudne 2 tokom liječenja svakako trebaju obavijestiti svog liječnika o tome kako bi odlučile da li će nastaviti (otkazati) terapiju.
Laktacija
Nema podataka o izlučivanju Genfaxone®-a u majčino mlijeko. S obzirom na vjerovatnoću razvoja ozbiljnih nuspojava kod novorođenčadi, treba napraviti izbor između prekida primjene Genfaxona® i prestanka dojenja.
Način primjene i doziranje
Subkutano.
Lijek treba koristiti u isto vrijeme (najbolje uveče), određenim danima u sedmici, u razmaku od najmanje 48 sati.
Tokom prve 2 nedelje od početka terapije, Genfaxon® treba davati u dozi od 8,8 μg (0,2 ml iz šprica koji sadrži 22 μg ili 0,1 ml iz šprica koji sadrži 44 μg), tokom 3. i 4. nedelje - u doza od 22 μg (0,5 ml iz šprica koji sadrži 22 μg ili 0,25 ml iz šprica koji sadrži 44 μg). Kada se Genfaxon® propisuje u dozi od 44 mcg, počevši od 5. sedmice, primjenjuje se doza od 0,5 ml od 44 mcg.
Odrasli i adolescenti stariji od 16 godina: Doza održavanja lijeka je obično 44 mcg 3 puta sedmično. U dozi od 22 mcg - 3 puta tjedno, Genfaxon® se propisuje onim pacijentima koji, prema mišljenju ljekara, ne podnose dovoljno visoke doze.
Tinejdžeri od 12 do 16 godina: 22 mcg 3 puta sedmično.
Radi praktičnosti, odgovarajuće podjele su označene na špricu. Lijek koji ostane u špricu nije podložan daljoj upotrebi.
Odluku o trajanju lečenja treba da donese individualno lekar.
Ako propustite dozu, nastavite sa injekcijama od sljedeće prema rasporedu. Nemojte udvostručiti dozu.
Nuspojava
Simptomi slični gripi
Približno 40% pacijenata tokom prvih 6 mjeseci na pozadini terapije Genfaxon®-om može iskusiti sindrom sličan gripi tipičan za interferone (glavobolja, groznica, zimica, bol u mišićima i zglobovima, mučnina). Ove manifestacije su obično umjereno izražene, češće se uočavaju na početku liječenja i smanjuju se s nastavkom liječenja. Pacijenta treba obavijestiti da ako je neki od navedenih simptoma ozbiljan ili uporan, o tome obavijesti liječnika. Vaš lekar može da vam prepiše lekove protiv bolova ili da vam privremeno promeni dozu.
Reakcije na mjestu injekcije
Moguće su i reakcije na mjestu ubrizgavanja (crvenilo, otok, bljeda koža, bol), obično blage i reverzibilne. U izolovanim slučajevima, na mjestu injekcije se opaža nekroza, koja obično prolazi sama od sebe. Rijetko je moguća infekcija mjesta ubrizgavanja. Koža na ovom području može postati elastična, edematozna i bolna.
Reakcije probavnog, nervnog, kardiovaskularnog i drugih tjelesnih sistema
Ređe nuspojave povezane sa upotrebom interferona beta-1a uključuju dijareju, gubitak apetita, povraćanje, poremećaje spavanja, vrtoglavicu, nervozu, osip, simptome vazodilatacije i palpitacije, nepravilnosti/promene u menstrualnom ciklusu.
Preosjetljivost i alergijske reakcije
U izuzetnim slučajevima može doći do ozbiljnih alergijskih reakcija. Ukoliko pacijent odmah nakon injekcije osjeti kratak dah, koji može biti praćen osipom, osjećajem slabosti ili nelagode, treba odmah potražiti medicinsku pomoć.
Odstupanje laboratorijskih parametara
Moguće odstupanje od norme laboratorijskih parametara, koje se manifestuje leukopenijom, limfopenijom, trombocitopenijom, povećanom aktivnošću alanin aminotransferaze (ALT), γ-glutamil transferaze i alkalne fosfataze. Ove promjene su obično male i reverzibilne. Mogu se javiti simptomi jetre kao što su gubitak apetita, mučnina, povraćanje i žutica.
Reakcije endokrinog sistema
Interferoni mogu utjecati na funkciju štitne žlijezde, kako prema gore tako i prema dolje. Ove promene pacijentu možda neće biti uočljive, ali lekar može da naloži dodatni pregled.
Depresija
Depresija se može razviti kod pacijenata sa multiplom sklerozom. Potrebno je obavijestiti ljekara o bilo kojoj od gore navedenih nuspojava lijeka, uključujući i one koje nisu navedene u ovom uputstvu. U slučaju teških nuspojava ili njihovog dugotrajnog trajanja, po odluci liječnika, dopušteno je privremeno smanjenje doze lijeka ili prekid liječenja. Ne biste trebali prekinuti liječenje ili promijeniti dozu bez uputa Vašeg ljekara.
Predoziranje
Još nije opisan nijedan slučaj predoziranja. U slučaju predoziranja, pacijenta treba hospitalizirati radi promatranja i, ako je potrebno, simptomatske terapije.
Interakcija s drugim lijekovima
Posebno planirane kliničke studije za proučavanje interakcije Genfaxona® s drugim lijekovima nisu provedene.
Međutim, poznato je da kod ljudi i životinja interferoni smanjuju aktivnost jetrenih enzima ovisnih o citokromu P450. Stoga je potreban oprez kada se Genfaxon® propisuje istovremeno s lijekovima koji imaju uski terapijski indeks, čiji klirens u velikoj mjeri ovisi o citokromu P450, na primjer, s antiepileptičkim lijekovima i nekim antidepresivima.
Sistematska studija interakcije Genfaxona® sa glukokortikosteroidima ili adrenokortikotropnim hormonom (ACTH) nije sprovedena. Podaci kliničkih istraživanja ukazuju na mogućnost da pacijenti sa multiplom sklerozom primaju Genfaxone® i glukokortikosteroide ili ACTH tokom egzacerbacije bolesti.
specialne instrukcije
Postoje izolirani izvještaji o nekrozi tkiva na mjestu injekcije. Kako bi se smanjio rizik od razvoja nekroze, potrebno je striktno pridržavati se pravila asepse prilikom izvođenja injekcije i stalno mijenjati mjesta ubrizgavanja. Ako dođe do narušavanja integriteta kože sa odljevom tekućine na mjestu ubrizgavanja, trebate se posavjetovati s liječnikom prije nego što nastavite sa primjenom lijeka. U slučaju višestrukih lezija kože, lijek treba prekinuti dok ne zacijele. Kod jedne lezije moguće je nastaviti terapiju Genfaxon®-om, pod uslovom da je lezija umjereno izražena.
U kliničkim ispitivanjima, dokazano je povećanje aktivnosti "hepatičnih" transaminaza, posebno ALT. U odsustvu simptoma, aktivnost ALT u plazmi treba odrediti prije početka terapije Genfaxon® i ponoviti nakon 1, 3 i 6 mjeseci i periodično uz nastavak liječenja. Potrebno je smanjiti dozu lijeka ako aktivnost ALT prelazi gornju granicu norme za 5 puta i postupno povećavati dozu nakon njene normalizacije. Treba biti oprezan pri propisivanju interferona beta-1a pacijentima sa istorijom teškog oštećenja jetre, sa znacima bolesti jetre, sa znacima zloupotrebe alkohola, aktivnošću ALT 2,5 puta većom od gornje granice.Terapija treba prekinuti ako se pojavi žutica ili pojavljuju se drugi znaci disfunkcije.jetra.
Genfaxon®, kao i drugi interferoni beta, može potencijalno uzrokovati ozbiljne poremećaje jetre, sve do akutnog zatajenja jetre. Mehanizam ovih stanja je nepoznat, specifični faktori rizika nisu identifikovani.
Pored laboratorijskih pretraga koje se uvijek rade kod pacijenata sa multiplom sklerozom, u periodu liječenja interferonom beta-1a preporučuje se svakih 1, 3 i 6 mjeseci kompletna krvna slika sa brojanjem leukocita i trombocita. broj, kao i biohemijski test krvi, posebno testovi funkcije jetre.
Pacijenti koji primaju Genfaxon® ponekad razviju ili pogoršaju disfunkciju štitnjače. Preporučuje se testiranje funkcije štitnjače prije početka liječenja i, ako se otkriju abnormalnosti, svakih 6-12 mjeseci.
Kod pacijenata koji primaju interferone beta moguće je stvaranje neutralizirajućih antitijela. Njihov klinički značaj nije utvrđen. Ako pacijent ne reaguje dobro na terapiju Genfaxonom® i ako se utvrde njegova antitela, lekar treba da proceni izvodljivost nastavka terapije.
Subkutana samoprimjena
Budući da je Genfaxon® dostupan kao napunjeni špric za potkožnu kožu, možete ga bezbedno koristiti kod kuće, sami ili uz pomoć porodice ili prijatelja. Ako je moguće, prvu injekciju treba dati pod nadzorom kvalifikovanog zdravstvenog radnika.
Prije upotrebe Genfaxon® pažljivo pročitajte sljedeće upute:
Temeljito operite ruke sapunom i vodom.
Odaberite mjesto ubrizgavanja. Vaš lekar će Vas posavetovati o mogućim mestima ubrizgavanja (pogodna mesta se nalaze u gornjem delu bedra ili donjem delu stomaka). Preporučuje se izmjenjivati mjesta ubrizgavanja, izbjegavajući česte injekcije na istom mjestu.
Nemojte davati injekciju tamo gde osećate otok, tvrde čvorove ili bol; recite svom ljekaru ili medicinskoj sestri o ovim područjima.
Izvadite špric sa Genfaxon® iz pakovanja. Obrišite mjesto ubrizgavanja alkoholnom maramicom. Pustite da se koža osuši. Ako nešto alkohola ostane na koži, možete osjetiti peckanje.
Lagano stisnite kožu oko odabranog područja tako da se lagano podigne (da se formira kožni nabor). Sa zglobom pritisnutim na kožu u blizini područja, uvucite iglu pod pravim uglom u kožu brzim, čvrstim pokretom. Držite špricu kao olovku ili strelicu.
Injektirajte lijek sporim i konstantnim pritiskom u dozi (broj ml) koju vam je propisao ljekar.
Lijek koji ostane u špricu nije podložan daljoj upotrebi.
Pritisnuti tamponom na mjesto uboda. Uklonite iglu sa kože.
Lagano masirajte mjesto uboda suhom vatom ili gazom.
Upotrebljeni špric odložite na deponiju.
Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i tehničkim sredstvima
Za vrijeme trajanja liječenja treba se suzdržati od vožnje automobila ili bavljenja aktivnostima koje zahtijevaju brzinu psihomotornih reakcija.
Obrazac za oslobađanje
Otopina za supkutanu primjenu od 22 μg (6 miliona IU) ili 44 μg (12 miliona IU).
0,5 ml (22 μg) ili 0,5 ml (44 μg) u bezbojnom prozirnom staklenom špricu tipa I, sa iglom od nerđajućeg čelika zatvorenom butilnim poklopcem, stavljenom u plastičnu posudu obloženu papirom.
3 ili 12 kontejnera u kartonskoj kutiji sa uputstvom za upotrebu.
Uslovi skladištenja
Na temperaturi od 2 do 8 ºS na tamnom mestu. Nemojte zamrzavati. Čuvati van domašaja djece.
Rok trajanja
2 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja odštampanog na pakovanju.
Uslovi izdavanja iz apoteka
Na recept.
Proizvođač:
Laboratorija Tyutor S.A.S.I.F.I.A., proizvođača MR Pharma S.A., Argentina
Laboratorij Tuteur S.A.C.I.F.I.A., proizvođača MR Pharma S.A., Argentina.
Adresa: Av. Juan de Garay, 842/48, Buenos Aires, Argentina
Av. Juan de Garay, 842/48, Buenos Aires, Argentina
Reklamacije potrošača primaju se na adresi predstavništva kompanije "Genfa Medica S.A." (Švajcarska).
Učitavanje ...