Pregled savremenih antacida. Klinička farmakologija savremenih antacida

Ponekad se uzimaju simptomatski, jednokratno, da se trenutno otklone bol, podrigivanje, žgaravica.

Osim glavnog nedostatka antacida (oni ne uklanjaju uzrok, već samo smanjuju simptome bolesti), postoje i kontraindikacije:

• trudnoća.

Djelovanje apsorbiranih i netopivih antacida je različito. Kada i u kojim slučajevima se daje prednost jednoj ili drugoj grupi zavisi od terapijskih ciljeva.

Značajke upotrebe upijajućih antacida

U prošlosti, soda bikarbona se naširoko koristila za ublažavanje žgaravice. Danas je dokazano da takav tretman ima mnoge nedostatke i da je neprikladan.

Sistemski antacidi djeluju brzo i ne traju dugo. Najjednostavniji lijek koji možete kupiti ne samo u ljekarni, već iu trgovini je soda. Mnogi pacijenti, bez oklijevanja, zbog bolova u trbuhu, žgaravice, sami naprave rješenje i piju ga. Čini se da će olakšanje doći odmah. Bol jenjava, žgaravica nestaje. Takav lijek, kao i drugi sistemski antacidi, djelotvoran je, ali ima nuspojave:

1. Kada apsorbirani antacidi stupe u interakciju s klorovodičnom kiselinom, nastaje ugljični dioksid. Izaziva distenziju želuca, iritira sluznicu i potiče razvoj "odskoka" (reaktivira želučanu sekreciju). Provocira razvoj gastroezofagealnog refluksa.
2. Sistemski antacidi djeluju kratko vrijeme. Ne bave se uzrokom neugodnih simptoma.
3. Uz dugotrajnu upotrebu, izazivaju alkalozu. Oni se apsorbiraju u krv i remete njenu acido-baznu ravnotežu. Alkaloza se manifestuje mučninom, slabošću,.
4. Većina sistemskih antacida sadrži natrij. Neželjeno ga je uzimati kod pacijenata sa zatajenjem srca ili bubrega. Doprinosi pojavi edema,.
5. Antacidi kalcija uzimaju se isključivanjem mliječnih jela iz prehrane. U suprotnom će se razviti mliječno-alkalni sindrom (hiperkalcemija s alkalozom). Kalcij potiče stvaranje, smanjuje izlučivanje paratiroidnog hormona.
6. Natrijev bikarbonat u kombinaciji s magnezijevim oksidom alkalizira urin. Kao rezultat toga, talože se fosfati, a fosfatno kamenje nastaje u urinarnom traktu, u bubrezima.

Preporučljivo je uzeti sistemske antacide jednom, kada je potrebno brzo ublažiti simptom boli. Za dugotrajnu upotrebu, u kompleksnom liječenju i prevenciji stanja zavisnih od kiseline, preporučuju se nerastvorljivi antacidi.

Značajke upotrebe neupijajućih antacida

Ne izazivaju takve nuspojave kao topljivi antacidi, jer se ne apsorbiraju, ne ulaze u krvotok. Osim odsustva rizika od razvoja alkaloze, neapsorbirajući antacidi imaju niz prednosti u odnosu na sistemske:

• smanjiti proteolitičku aktivnost želučanog soka;
• vežu lizolecitin, žučne kiseline, štiteći mukoznu membranu od oštećenja;
• poboljšati mikrocirkulaciju;
• potiču regeneraciju sluznice.

Neapsorbirajući antacidi ublažavaju simptome stanja uzrokovanih kiselinom, pospješuju zacjeljivanje čira, ali imaju i nuspojave. Dugotrajna upotreba, osobito nekontrolirana, dovodi do različitih komplikacija:

1. Prilikom uzimanja lijekova koji sadrže aluminij, apsorpcija fosfata u crijevima je smanjena. Javlja se hipofosfatemija koja dovodi do osteomalacije. Najčešće se ovaj učinak opaža kod pacijenata koji ne odustaju od alkohola (čak i u malim količinama), pacijenata s zatajenjem bubrega.
2. Lijekovi koji sadrže magnezij dovode do proljeva, dok lijekovi koji sadrže aluminij dovode do dijareje. Preporučljivo je uzimati kombinirane antacide od aluminija i magnezija.

Nerastvorljivi antacidi su lijekovi dugog djelovanja. U ljekarnama se prodaju u obliku tableta, suspenzija i gela. Tečni lijekovi djeluju brže, a tablete su prikladnije za ponovljenu upotrebu tokom dana.

Mogućnost brzog terapijskog efekta, prvenstveno u eliminaciji (smanjenju intenziteta) žgaravice i boli, nakon uzimanja oralnih antacida već dugo privlači pažnju ljekara i istraživača. Ova kvaliteta antacidnih lijekova povoljno ih razlikuje od lijekova drugih klasa, uključujući H2 -blokatore histaminskih receptora i inhibitore protonske pumpe, čija upotreba u liječenju pacijenata može značajno smanjiti proizvodnju kiseline u želucu, ali učinak akcija se dešava nešto kasnije, a finansijski trošak je mnogo veći...

Glavna točka primjene antacida je neutraliziranje klorovodične kiseline koju luče parijetalne ćelije sluznice želuca. Prema zapažanjima nekih istraživača, pri uzimanju antacida u uobičajenim terapijskim dozama, razina kiselosti nije veća od 5 (lijekovi neutraliziraju samo višak kiselosti želučanog soka), međutim, kada se razina kiselosti smanji na 1,3-2,3, ovi lekovi neutrališu 90% želudačnog soka, a sa vrednošću od 3,3 - 99% želudačnog soka.

Antacidi se već duže vrijeme koriste u liječenju pacijenata koji pate od različitih gastroenteroloških bolesti, prvenstveno bolesti ovisnih o kiselinama. Trenutno je velika grupa bolesti gornjeg gastrointestinalnog trakta klasifikovana kao zavisna od kiseline, bez obzira da li je faktor kiselinske agresije centralni ili samo dodatni, što dovodi do pojave i progresije ovih poremećaja. Od bolesti povezanih s kiselinama, najčešći su ulkus želuca i dvanaesnika, gastroezofagealna refluksna bolest (GERB), ne ulkusna (funkcionalna, esencijalna) dispepsija (NDF), pankreatitis, čirevi povezani s nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Neki istraživači također navode bolesti povezane s kiselinom kao čireve koji se mogu pojaviti kod hipertireoze. Po našem mišljenju, ti poremećaji mogu uključivati ​​i idiopatsko hipersekretorno stanje, peptičke ulkuse gastroenteroanastomoze koji se javljaju kod nekih pacijenata nakon resekcije želuca i, u određenoj mjeri, Cushingove čireve, kao i čireve koji se pojavljuju s celijakijskom enteropatijom.

U liječenju pacijenata koji boluju od bolesti povezanih s kiselinama koriste se različiti antacidi koji se u većoj ili manjoj mjeri međusobno razlikuju, prvenstveno po sastavu, brzini početka terapijskog učinka, trajanju i djelotvornosti djelovanja. Ove kvalitete lijekova u određenoj mjeri zavise od njihovog oblika (tableta, gel, suspenzija). Međutim, većina modernih antacida ima nešto zajedničko - smanjenje koncentracije vodikovih iona u želucu, što je rezultat neutralizacije hlorovodonične kiseline; osim toga, neutralizirajući učinak uzrokuje smanjenje peptičke aktivnosti. Osim toga, u želucu, antacidi vežu žučne kiseline i lezolecitin, pružajući omotač. Neki od antacidnih lijekova (posebno oni koji sadrže aluminij hidroksid) također imaju citoprotektivni učinak, koji se sastoji u povećanju lučenja sluzi i sintezi prostaglandina. Također je utvrđeno da antacidi mogu vezati epitelni faktor rasta i fiksirati ga u području čira, stimulirajući proliferaciju stanica, angiogenezu i regeneraciju tkiva.

Uzimajući u obzir antagonistički učinak intravenoznog ubrizgavanja magnezija u želudac na hipersekreciju kiseline uzrokovanu kalcijevim karbonatom, stvorena su sredstva koja sadrže mješavinu kalcijevog karbonata i magnezijevog oksida hidrata. Međutim, ovi antacidi ne poništavaju stimulativni učinak kalcijum karbonata na lučenje želučane kiseline. Osim toga, antacidi koji sadrže kalcijev karbonat, pri interakciji u želucu sa hlorovodoničnom kiselinom, uzrokuju stvaranje značajne količine ugljičnog dioksida, što dovodi do pojave ili pojačanja nadutosti, a u prisustvu insuficijencije kardije, uključujući one u kombinaciji sa hijatalna kila, - podrigivanje.

Stimulacijski učinak nekih antacida na lučenje želučane kiseline djelomično je povezan s alkalizacijom antruma, oslobađanjem gastrina i eventualno drugih neurohormonalnih čimbenika, a djelomično s izravnim djelovanjem ovih antacida na tjemene stanice želučane sluznice.

U više navrata pokušavali su se nekako klasificirati antacidi (apsorbirano i neapsorbirajuće, lokalno i sistemsko djelovanje, anionsko i kationsko, kombinirano i monokomponentno). Najčešći su antacidi koji se mogu apsorbirati i koji se ne mogu apsorbirati. Skupina apsorbiranih obično uključuje lijekove poput natrij bikarbonata (soda), magnezijevog kalcijevog karbonata na bazi - mješavine Mg (OH) 2, 4MgCO 3, H 2 O, magnezijevog oksida (izgorjela magnezijeva oksida), bazičnog kalcijevog karbonata - CaCO 3, Burgetska smeša (Na sulfat, Na fosfat i Na bikarbonat), Renijeva smesa (kalcijum karbonat i magnezijum karbonat), Tamsova smesa (kalcijum karbonat i magnezijum karbonat). Ove antacidne lijekove karakterizira relativna brzina početka terapijskog učinka (nedostatak je kratko trajanje neutralizacije klorovodične kiseline). Obično ti lijekovi, koji imaju sistemski učinak, povećavaju alkalne rezerve plazme, mijenjajući acido-baznu ravnotežu i neutraliziraju (s lokalnim djelovanjem) klorovodičnu kiselinu u želucu, što u nekim slučajevima može dovesti do sindroma "povratka kiseline" "zbog stalne pojave hipersekrecije kiseline u želucu nakon uzimanja takvih antacida. Konkretno, ovi antacidni lijekovi uključuju kalcijev karbonat, koji ubrzo nakon ingestije počinje stimulirati lučenje kiseline u želucu - ubrzana neutralizacija klorovodične kiseline u želucu, aktivira pojačanje njenog lučenja od strane parijetalnih stanica želučane sluznice. S tim u vezi, kalcijev karbonat se trenutno vrlo rijetko koristi u liječenju pacijenata.

U grupu neupijajućih antacida najčešće spadaju fosfalugel (aluminijumska so fosforne kiseline), tzv. aluminijum-magnezijum antacidi (maalox, almagel neo, talcid, protab, magalfil itd.) i aluminijum-magnezijum antacidi dodatak alginata (topalkan). Zajednička karakteristika primarnog djelovanja ove grupe lijekova (pri ulasku u želudac) je adsorpcijski učinak na klorovodičnu kiselinu, nakon čega slijedi njezina neutralizacija. Za razliku od apsorbiranih antacida, neapsorbirajući antacidi imaju duži antisekretorni (neutralizirajući) učinak (do 2-3 sata), ne izazivaju promjene acidobaznog balansa i ne dovode do povećanja pH sadržaja želuca iznad neutralnog, bez izazivanja sindrom "kiselog rikošeta".

Savremeni antacidi se međusobno razlikuju i po sastavu kationa (magnezij, kalcijum, aluminijum), što u velikoj meri određuje njihova glavna svojstva (neutralizujući, adsorbujući, omotavajući, adstringentni i citoprotektivni efekat).

Za razliku od monokomponentnih antacida, kombinovani antacidi se sastoje od nekoliko sastavnih komponenti i imaju različita svojstva, u zavisnosti od sastava. Ponekad se izoliraju pripravci koji sadrže aluminij (fosfalugel, maaloks, almagel, gelusil lak, talk itd.), Čija je jedna od bitnih prednosti, uz neutraliziranje klorovodične kiseline u lumenu želuca, zaštita sluznice jednjaka i želuca od djelovanja kiselinsko-peptičkog faktora. Kombinirani pripravci antacida, posebno oni koji sadrže aluminij, imaju različite mehanizme djelovanja, uključujući kombinaciju koja neutralizira hlorovodoničnu kiselinu i povećava zaštitna svojstva sluzokože, odnosno očito ima i citoprotektivno djelovanje.

Prilikom procjene djelotvornosti antacida najčešće se uzima u obzir njihova sposobnost neutralizacije kiseline i trajanje djelovanja. Ova činjenica je vrlo važna: trajanje antacidnog efekta jedan je od glavnih faktora u procjeni terapijske efikasnosti antacidnih lijekova koji se koriste u liječenju pacijenata. Poznato je da antacidi, zbog svoje sposobnosti da se adsorbuju na sluznici želuca, izazivaju postojani efekat neutralizacije kiseline, omogućavajući im da pokažu puferska svojstva pri 2,4 pH.

Aktivnost neutralizacije kiseline različitih antacidnih lijekova kreće se od manje od 20 mmol / 15 ml antacidnog lijeka do 100 mmol / 15 ml. Sposobnost neutralizacije kiseline (aktivnost) antacidnih lijekova obično se podrazumijeva kao količina određenog antacidnog lijeka u gramima ili mmol/l potrebna da se postigne pH nivo od 50 ml 0,1N rastvora hlorovodonične kiseline do 3,5.

Najkraće trajanje djelovanja među antacidnim lijekovima imaju agensi povezani sa grupom kalcijum karbonata, nešto duže - sa grupom magnezijuma, čak i duže - sa grupom fosfora (do 90 minuta). Postoje i drugi podaci o trajanju djelovanja antacidnih preparata, posebno onih koji sadrže aluminij fosfat, koji imaju antacidno djelovanje zbog svoje apsorpcije na sluznicu želuca, što produžava trajanje njihovog puferskog kapaciteta pri pH = 2,4 do 120 minuta.

Prema brojnim istraživačima, kombinacije hidroksida aluminijuma i magnezija, kao i kalcijum i magnezijum karbonata, generalno pokazuju samo neutralizujuću aktivnost, uključujući i ubrzani prolaz hrane kroz želudac. Proučavanje svojstava nekih antacidnih lijekova, prema podacima intragastrične kompjuterske pH-metrije, korištenjem 3-elektrodne pH sonde pokazalo je da je najkraće vrijeme od početka primjene antacidnog lijeka do povećanja pH vrijednosti (u prosjeku 8,9 minuta) pronađeno je u Maaloxu, najduže vrijeme - za Almagel (u prosjeku 13,5 minuta) u odnosu na Remagel, Phosphalugel, Megalak; prosječno trajanje alkalizirajućeg efekta (alkalno vrijeme - od početka povećanja pH do povratka na početni nivo) za antacide se kretalo od 28 minuta za Almagel do 56 minuta za Maalox. U isto vrijeme, remagel, fosfalugel i megalak zauzimali su srednji položaj između almagela i maaloksa. Analiza pH grama pokazala je da se maksimalne pH vrijednosti nakon uzimanja različitih antacida nisu značajno razlikovale.

Antacidna terapija

Antacidi se mogu uspešno koristiti u medikamentoznoj terapiji svih bolesti povezanih sa kiselinom u sledećim slučajevima: 1) kao monoterapija u početnim stadijumima ovih bolesti; 2) kao dodatna sredstva (na primjer, u liječenju pacijenata sa blokatorima histaminskih H2 receptora ili prokineticima); 3) kao simptomatsko sredstvo za uklanjanje (smanjenje intenziteta) žgaravice i boli iza prsne kosti i / ili u epigastričnoj regiji, kako tijekom liječenja pacijenata, kombinirajući njihov unos s drugim lijekovima, tako i tijekom remisije (uključujući kao terapiju "na potražnja "); 4) tokom faze skrininga prije početka predloženog liječenja, prilikom odabira pacijenata za randomizirane studije radi proučavanja efikasnosti i sigurnosti određenih lijekova ili režima njihove primjene (po pravilu je dozvoljeno uzimanje antacida prema protokolima ovih studija ), kao i izravno za vrijeme trajanja takvih studija kao hitna terapija u slučajevima gdje se proučava učinkovitost i sigurnost prokinetika, H2 -blokatora histaminskih receptora, inhibitora protonske pumpe ili takozvanih citoprotektivnih lijekova.

U takvim slučajevima uzima se u obzir nesumnjiva prednost antacida - brzo uklanjanje (smanjenje intenziteta) žgaravice (pečenje) iza prsne kosti i / ili u epigastričnoj regiji te drugi gastrointestinalni simptomi uzrokovani samom bolešću, o čemu pacijenti liječe se, uzimaju lijekovi i trovaju ...

Jedan od antacida koji povremeno privlači pažnju istraživača i liječnika je fosfalugel (koloidni aluminij fosfat u obliku gela za oralnu primjenu, koji sadrži 8,8 g u jednoj vrećici). Fosfalugel se češće naziva grupom neapsorbirajućih antacida. Većina aluminij-fosfatnog gela je nerastvorljiva, međutim, pri pH manjem od 2,5, fosfalugel se pretvara u amonijev klorid topiv u vodi, čiji se dio može otopiti, nakon čega se daljnje otapanje aluminij-fosfata suspendira. Postupno smanjenje razine kiselosti želučanog sadržaja na pH 3,0 ne dovodi do pojave "povratka kiseline": upotreba fosfalugela u liječenju pacijenata ne dovodi do pojave sekundarne hipersekrecije klorovodične kiseline.

Jedna od prednosti fosfalugela je njegova sposobnost neutraliziranja kiseline koja ovisi o razini kiselosti: što je veća kiselost, to je djelovanje ovog lijeka aktivnije. Povećanje pH pod djelovanjem lijeka dovodi do smanjenja proteolitičke aktivnosti pepsina. Lijek ne uzrokuje alkalizaciju želučanog soka, ne ograničava enzimske procese i ne narušava fiziološke uvjete procesa probave. Dugotrajna upotreba lijeka ne utječe na metabolizam fosfora. Stvarni učinak fosfalugela, koji je u obliku hidrofilnih koloidnih micela lijeka, određen je koloidnim aluminij fosfatom, koji ima antacidni, omotački i adsorbirajući učinak. Neznatan dio fosfalugela taloži se u crijevima u obliku oksida i nerastvorljivih karbonata, što pojačava njegov zaštitni, adsorpcijski i antacidni učinak. Jedan gram aluminij fosfat gel micela, koji se sastoji od aluminijum fosfata, agar gela i pektina, ima kontaktnu površinu od oko 1000 m2, što omogućava intenzivnu vezu sa zidovima probavnog trakta i adsorpciju štetnih materija. Gelovi pektina i agar-agara, koji su dio pripravka, sudjeluju u stvaranju mukoidnog, antipeptičkog zaštitnog sloja u gastrointestinalnom traktu. Koloidni aluminij fosfat veže endogene i egzogene toksine, bakterije, viruse, plinove nastale kao rezultat truljenja i patološke fermentacije u cijelom gastrointestinalnom traktu, normalizirajući njihov prolaz kroz crijeva i na taj način olakšavajući njihovo izlučivanje iz tijela pacijenta. Pod djelovanjem lijeka, bol je također oslabljen. Odrasli i djeca starija od 6 godina obično se propisuju 1-2 vrećice 2-3 puta dnevno odmah nakon jela i noću (kod refluksnog ezofagitisa) ili češće (kod drugih bolesti) - 1-2 sata nakon jela.

Jedan od antacidnih lijekova koji je u posljednje vrijeme takođe privukao pažnju ljekara je hidrotalcit (rutacid, talk), lijek sa niskim sadržajem aluminija i magnezija. Među karakteristikama mehanizma djelovanja ovog lijeka je postepeno oslobađanje iona aluminija i magnezija, ovisno o stanju pH želudačnog sadržaja. Druge prednosti hidrotalcita su brza i dugotrajna neutralizacija klorovodične kiseline uz održavanje pH blizu normalnog, zaštitni učinak na sluznicu želuca sa smanjenjem proteolitičke aktivnosti pepsina, vezivanjem žučnih kiselina, kao i oblikom otpuštanja lijeka - u obliku tableta za žvakanje, koje treba temeljito žvakati ... U liječenju odraslih pacijenata, hidrotalcit se obično propisuje 500-1000 mg (1-2 tablete) 3-4 puta dnevno 1 sat nakon jela i prije spavanja; nakon grešaka u prehrani, praćenih pojavom simptoma nelagode, kao i kod zloupotrebe alkohola - 1-2 tablete jednom. Za djecu od 6-12 godina doza se smanjuje 2 puta. Trajanje liječenja određuje se općim stanjem pacijenata. Ne preporučuje se uzimanje ovog lijeka istovremeno s pijenjem kiselih pića (sokovi, vino).

Poznato je da je uz dispeptičke poremećaje, najčešće povezane s raznim oboljenjima jednjaka i želuca, značajan dio pacijenata zabrinut zbog nadutosti koja nastaje iz različitih razloga, pa tako i kod pacijenata, prema našim zapažanjima, koji su uzimali inhibitore protonske pumpe. dugo vremena. Pojava na domaćem tržištu Rusije novog antacidnog pripravka topivog u vodi Almagel neo, koji u svom sastavu sadrži optimalnu količinu aluminij hidroksida i magnezijevog hidroksida (u usporedbi s prethodno nadaleko poznatom suspenzijom Almagela, sadržaj potonjeg je povećan za 3,9 puta) i simetikon (defoamer) uveden u njegov sastav, omogućava pacijentima sa očuvanom i pojačanom gastričnom sekrecijom da u kratkom vremenu (u prosjeku petog odn. sedmi dan); samo u slučajevima teških simptoma nadutosti, liječenje pacijenata s neoalmagelom treba započeti primjenom 60 ml / dan. Efikasnost ovog lijeka je zbog njegove visoke sposobnosti neutralizacije kiseline, prisustva u njegovom sastavu simetikona (surfaktant koji smanjuje vanjsku napetost mjehurića plina), koji potiče prirodno oslobađanje crijevnih plinova i njihovu apsorpciju, što do u određenoj mjeri sprječava pojavu zadržavanja stolice (zatvora) i nadimanja, smanjuje vjerovatnoću podrigivanja. Prisutnost neosorbitola u sastavu almagela omogućava njegovu primjenu u liječenju pacijenata koji, uz jednu od bolesti ovisnih o kiselini, imaju dijabetes melitus. Uobičajene doze za imenovanje ovog lijeka pacijentima: iznutra za odrasle 1 vrećica ili 2 dozne žlice 4 puta dnevno 1 sat nakon jela i noću; za djecu stariju od 10 godina, dozu lijeka određuje ljekar (uzimajući u obzir tjelesnu težinu i stanje djeteta).

Postoje različite mogućnosti propisivanja antacida pacijentima za različite bolesti, ali najčešće se antacidi propisuju u sljedećim slučajevima: uz tzv. terapiju "na zahtjev" za brzo otklanjanje (smanjenje intenziteta) simptoma dispepsije, posebno žgaravice. i bol (u bilo koje doba dana); u toku liječenja 30-40 minuta prije ili 30-60 minuta nakon obroka (po potrebi i prije spavanja) u obliku monoterapije ili u kompleksnom tretmanu, u kombinaciji, prije svega, sa prokineticima i/ili sa H2 -blokatori histaminskih receptora (učestalost i trajanje uzimanja antacidnih lijekova određuju se općim stanjem pacijenata). Sam po sebi, pozitivan učinak antacida u otklanjanju boli iza grudne kosti i/ili u epigastričnoj regiji i/ili žgaravice (peckanje) ukazuje na prisutnost bolesti zavisne od kiseline kod pacijenta. Najčešće, kako pokazuju zapažanja, antacidi mogu biti neophodni u liječenju pacijenata koji boluju od peptičkog ulkusa, kroničnog pankreatitisa, GERB-a i/ili NFD-a, koji se mogu kombinirati s kroničnim hiperacidnim ili normacidnim gastritisom, a moguć je i kod pacijenata s NFD. sindrom bez morfoloških znakova gastritisa.

Kao što su naša zapažanja pokazala, najpoželjnije je koristiti antacide u sljedećim slučajevima. U slučaju peptičkog ulkusa povezane s Helicobacter pylori (HP), nakon eradikacijske terapije kod pacijenata s bolovima i/ili dispeptičkim poremećajima, posebno žgaravicom. Međutim, zbog adsorbujuće sposobnosti antacida, njihova upotreba nije opravdana direktno tokom terapije eradikacije Helicobacter pylori: u tom periodu pacijenti uzimaju puno tableta ili kapsula - 6 puta dnevno, osnovni lek (inhibitor protonske pumpe, ranitidin ili bizmut) u kombinaciji sa 2 antibiotika (terapija prve linije) ili 13 puta dnevno 4 lijeka (terapija druge linije), jer postoji vjerovatnoća smanjenja efikasnosti i antibiotika i osnovnog (baznog) lijeka ( lijekovi) raste. Uzimajući u obzir broj lijekova koje pacijenti koriste tokom dana i koji su neophodni za postizanje efekta eradikacije, odnosno uništavanja Helicobacter pylori (HP), u slučaju dodatnog propisivanja antacidnih lijekova, broj tabletiranih oblika lijekova će se premašiti naznačeni broj doza lijeka (uzimajući u obzir doze), više od 6 odnosno 13 puta dnevno u terapiji prve i druge linije.

U slučaju peptičke ulkusne bolesti koja nije povezana sa HP-om, antacidi se mogu uspješno koristiti kao samostalna terapija za novodijagnostikovanu nekomplikovanu ulkusnu bolest dvanaesnika (sa malim ulkusima), kao i kao dodatna terapija za čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu H2-blokatorima. histaminskih receptora, bilo u terapiji na zahtjev ili inhibitorima protonske pumpe. Uspjeh liječenja pacijenata u velikoj mjeri ovisi o dubini čira.

Kada se uporede rezultati 4-nedeljnog lečenja 2 grupe pacijenata obolelih od nekomplikovanog čira na dvanaestopalačnom crevu (jedna od grupa je lečena raznim antacidima u „tečnom” obliku ili u obliku tableta, 4-6 puta dnevno, koji su imali različita neutralizujuća sposobnost - od 120 do 595 mEq H+ aniona dnevno, druga grupa pacijenata je liječena u terapijskim dozama blokatorima H2-histaminskih receptora), nije bilo značajnih razlika u vremenu nestanka kliničkih simptoma i zarastanje čireva. U drugoj studiji, uspoređujući rezultate liječenja 42 pacijenta liječenih fosfalugelom 11 g aluminijevog fosfatnog gela 3 puta dnevno (nakon jela) tijekom 4 tjedna, te liječenja 49 pacijenata liječenih ranitidinom 150 mg 2 puta dnevno, također za 4 nedelje, pokazalo je sledeće: zarastanje čira na dvanaestopalačnom crevu zabeleženo je u 60 odnosno 55% slučajeva. Prema drugom istraživanju, na temelju analize rezultata 6-tjednog liječenja 153 pacijenta koji su primali aluminij fosfat (1 vrećica = 11 g gela) 5 puta dnevno, zacjeljivanje ulkusa nađeno je u 65% slučajeva.

U zavisnosti od stadijuma toka u lečenju GERB-a, antacidi se mogu efikasno koristiti u sledećim slučajevima: kao glavni lek kod nekih pacijenata sa endoskopski negativnim GERB-om i sa GERB-om u stadijumu blagog refluksnog ezofagitisa (sa minimalnim simptomima); u kombinaciji sa H2-blokatorima histaminskih receptora u toku lečenja pacijenata sa GERB-om u stadijumu blagog ili umerenog refluksnog ezofagitisa, kao i tokom terapije na zahtev; u liječenju bolesnika sa GERB-om u stadijumu erozivnog refluksnog ezofagitisa u kombinaciji sa H2-blokatorima histaminskih receptora, u terapiji na zahtjev u kombinaciji sa stalnim liječenjem bolesnika inhibitorima protonske pumpe (u periodu pogoršanja bolest); u toku liječenja pacijenata sa GERB -om u stadiju peptičkog ulkusa jednjaka u kombinaciji sa H2 -blokatorima histaminskih receptora ili u terapiji na zahtjev (u pozadini liječenja pacijenata sa inhibitorima protonske pumpe).

Kako bi se poboljšalo stanje pacijenata, preporučljivo je koristiti antacide u liječenju pacijenata koji pate od drugih bolesti: osobito s erozivnim i ulceroznim lezijama želuca i dvanaesnika povezane s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, s erozivnim i ulceroznim lezijama gornji gastrointestinalni trakt, čija je pojava moguća s dekompenziranom cirozom jetre, sa peptičkim ulkusom, u kombinaciji sa celijakijom i sa Zollinger-Ellisonovim sindromom.

U toku lečenja pacijenata sa navedenim oboljenjima, preporučljivo je tokom terapije koristiti antacide u kombinaciji sa H2-blokatorima histaminskih receptora (u terapiji na zahtev i sa inhibitorima protonske pumpe).

Upotreba antacida je također korisna, kako su zapažanja pokazala, u liječenju pacijenata sa akutnim gastritisom (kao dodatni adsorbirajući agens za različite vrste akutnog gastritisa); kao dodatna terapija (h 2-blokatorima histaminskih receptora ili inhibitorima protonske pumpe) za Cushingove čireve; u liječenju pacijenata s peptičkim ulkusom gastroenteroanastomoze i pacijenata s kroničnim pankreatitisom. Antacidi se koriste u kombinaciji s blokatorima histamina H 2 ili inhibitorima protonske pumpe kao terapija na zahtjev.

Preporučljivo je koristiti antacide u liječenju pacijenata sa funkcionalnim bolestima crijeva kako bi se eliminirao bol i/ili nelagoda. Pokazalo se da pojedinačna doza aluminijum fosfat gela zapremine od 100 do 300 ml, primenjena per os, neposredno pre uzimanja doze radiostroncijuma 85Sr, smanjuje apsorpciju potonjeg za 87,5%, dok doza od 100 ml Aluminijum fosfatni gel je bio efikasan kao 300 ml, što ukazuje na druge mogućnosti upotrebe antacida.

Poznato je da aluminij fosfatni gel, koji je kombinacija antacida i tvari koje pokrivaju i štite sluznicu od patološkog djelovanja kiseline i žučnih kiselina, pomaže u otklanjanju (smanjenju) njihovog „iritativnog“ (patološkog) djelovanja na sluzokože jednjaka i želuca, što omogućava preporuku kratkotrajne primjene ovog lijeka kod trudnica ili tijekom dojenja nakon porođaja. Iste prednosti fosfalugela (citoprotektivno djelovanje lijeka) štite mukoznu membranu od oštećenja i od djelovanja alkohola.

Kao simptomatsko (dodatno) sredstvo za uklanjanje (smanjenje intenziteta) simptoma dispepsije, antacidi se mogu koristiti i u liječenju pacijenata s organskom dispepsijom različitih etiologija (na primjer, prije kirurškog liječenja pacijenata, ako je potrebno, i nakon to), kao i za otklanjanje simptoma nelagode kod ljudi koji sebe smatraju zdravim.

Značajke imenovanja antacida

Prilikom propisivanja antacida potrebno je uzeti u obzir mehanizam (i) njihovog djelovanja i simptome bolesti uočene kod određenih pacijenata (zatvor, proljev itd.). Konkretno, u prisustvu dijareje (kao dodatna sredstva, ako je potrebno), preporučljivo je liječiti pacijente antacidima koji sadrže aluminij u svom sastavu (almagel, fosfalugel, rutacid, talcid); za zatvor - antacidi, koji uključuju magnezij (gelusil lak, gastal, itd.).

Poznato je da antacidi (kada uđu u organizam pacijenata) imaju adsorbirajuću sposobnost, zbog čega je moguće smanjiti aktivnost i bioraspoloživost nekih lijekova koje pacijenti uzimaju (npr. H2 blokatori histaminskih receptora, ne. -steroidni protuupalni lijekovi, antibiotici itd.) Stoga je pri propisivanju antacida u kombinaciji s drugim lijekovima preporučljivo preporučiti pacijentima da poštuju vremenski interval između uzimanja antacida i drugih lijekova (prije ili poslije, oko 2-2,5 sata), odnosno navesti vrijeme kada pacijenti uzimaju specifične lijekove. droga tokom dana...

Prema našim zapažanjima, učinak uzimanja antacida u obliku gelova ili suspenzija (u odnosu na tablete) se javlja brže, iako se čini da je oblik tableta nešto pogodniji za skladištenje (posebno na putovanju).

Prilikom odlučivanja o primjeni antacida, posebno dugotrajnog (u visokim dozama), potrebno je uzeti u obzir mogućnost nuspojava. Nuspojave, koje su moguće kod nekih pacijenata prilikom uzimanja antacida, uvelike zavise od individualnih karakteristika pacijenata, doze antacida i trajanja njihove upotrebe. Zatvor ili dijareja (ovisno o antacidnom lijeku koji se koristi u liječenju pacijenata) su najčešće nuspojave koje se javljaju kod pacijenata dok uzimaju antacidne lijekove. Značajno povećanje doze antacida glavni je uzrok zatvora ili proljeva, a produžena, nekontrolirana upotreba je pojava metaboličkih poremećaja.

Konkretno, jedna od značajki djelovanja antacidnih pripravaka koji sadrže magnezij je povećanje motoričke funkcije crijeva, što može dovesti do normalizacije stolice, ali ako se uzima previše, može dovesti do razvoja proljeva. Predoziranje antacidnih preparata koji sadrže magnezijum (povećanje jona Mg+++ u telu pacijenta) doprinosi povećanju sadržaja magnezijuma u telu pacijenta, što može izazvati bradikardiju i/ili zatajenje funkcije bubrega.

Antacidi koji sadrže kalcij, u slučaju predoziranja, uzrokuju povećanje Ca ++ u tijelu pacijenta (hiperkalcemija), što može dovesti do takozvanog "alkalnog" sindroma u pacijenata s urolitijazom, što zauzvrat povećava stvaranje of calculi. Smanjenje proizvodnje paratiroidnog hormona može dovesti do zastoja u izlučivanju fosfora, povećanja sadržaja netopivog kalcijevog fosfata i, posljedično, do kalcifikacije tkiva tijela pacijenta i pojave nefrokalcinoze.

Nivo apsorpcije aluminija može biti različit za različite lijekove, što se mora uzeti u obzir pri određivanju mogućeg rizika od nuspojava s obzirom na činjenicu da antacidi koji sadrže aluminij kod nekih pacijenata, posebno uz produženu primjenu, mogu uzrokovati hipofosfatemiju, kod zatajenja bubrega. - encefalopatija, osteomalacija (sa nivoom aluminijuma većim od 3,7 μmol/l), klinički simptomi koji se smatraju karakterističnim za trovanje (sa koncentracijom aluminijuma većom od 7,4 μmol/l). Također je potrebno uzeti u obzir činjenicu da je niža toksičnost aluminij fosfata A1PO4, u usporedbi s aluminij hidroksidom A1 (OH) 3, posljedica njegove veće otpornosti na otapanje i stvaranja neutralnih kompleksa u prisutnosti kiselina obično sadržane u hrani, što ukazuje na nižu toksičnost fosfatnog aluminija.

U pravilu se pojava nuspojava može izbjeći ako se prilikom propisivanja antacida uzme u obzir mehanizam njihovog djelovanja, stanje određenih pacijenata i, osim toga, ako se prije propisivanja antacida provede detaljan rad s pacijentima. .

Za literarna pitanja obratite se redakciji.

Yu.V. Vasiliev,Doktor medicinskih nauka, prof

Centralni istraživački institut za gastroenterologiju, Moskva

Među lijekovima koji djeluju na probavni sistem, grupa antacida se rjeđe koristi. Razlog tome je prisutnost drugih lijekova koji potiskuju proizvodnju kiseline. Međutim, mogu se koristiti i antacidi, iako mnogo rjeđe. Zbog sigurnosti, posebno svojstvene neapsorbirajućim antacidima, njihova upotreba se širi i na račun kontingenta trudnica. Općenito, to su sigurni lijekovi koji imaju kliničke nedostatke, ali postoje i objektivne prednosti.

Zbog najvažnijeg nedostatka, odnosno fenomena "rebound", antacidi se znatno rjeđe koriste u liječenju bolesti jednjaka, želuca i crijeva. Suština "povratka" svodi se na kompenzacijsko povećanje količine kiseline koju luče parijetalne želučane stanice kao odgovor na njenu neutralizaciju antacidima. U početku će se želučani pH povećati, ali će se zatim povećati kiselost (pH će pasti još više nego prije). Ovo ograničava mogućnosti antacida za poremećaje proizvodnje kiseline.

Mjesto antacida u farmakološkoj klasifikaciji

Grupa lijekova koji utječu na sekretorni kapacitet želuca uključuje mnoge tvari, uključujući lijekove iz grupe antacida. Svi gastrotropni lijekovi su podijeljeni u dvije vrste prema namjeni upotrebe. Prvi su sredstva koja nadoknađuju nedovoljno lučenje želuca, sadrže enzime i veštački želudačni sok, kao i supstance koje se koriste za prekomerno lučenje. Potonji uključuju neapsorbirajuće i apsorbirajuće antacide.

Oni koji se ne apsorbiraju čine većinu antacida, jer nemaju sistemski učinak. Ne remete pH krvi i bezbedni su za upotrebu od strane dece i trudnica. Međutim, tokom dojenja neracionalno ih je koristiti, jer odsustvo neželjenih efekata nije dokazano. Iako teoretski, budući da ne ulaze u krvotok i ne mogu prodrijeti u majčino mlijeko, moguće je opravdati njihovu sigurnost tokom dojenja.

Klasifikacija antacida

Svi antacidni lijekovi podijeljeni su u dvije heterogene grupe: apsorbirajuće i neapsorbirajuće supstance. Zbog toga su njihovi mehanizmi djelovanja različiti. Apsorbirajuće uključuje:

• natrijum bikarbonat - najjednostavniji antacid sa brzim delovanjem, ali sklon peni u želucu;
• magnezijev oksid je sigurnija supstanca, ali ima tendenciju da izazove hipermagnezemiju;
• kalcijum karbonat (sigurniji je od magnezijum oksida, iako ima tendenciju da izazove hiperkalcemiju);
• bazični (alkalni) kalcijum karbonat se slabije apsorbuje, stoga je sigurniji od prethodnog;
• bazični (alkalni) magnezijum karbonat je sigurniji od magnezijum oksida, a ima istu efikasnost kao alkalni kalcijum karbonat;
• Bourget mješavina (sastav natrijum bikarbonata, sulfata i fosfata);
• mješavine kalcijumovih i magnezijum karbonata.

Svi ovi antacidi su dobili imena po supstancama od kojih su sastavljene. Samo u potonjem slučaju mješavina antacida nosi trgovački naziv lijeka. To su Rennie, Andrews Antacid i Tams. Međutim, u smislu učinkovitosti, sve apsorbirane su približno iste i pružaju učinak brzog smanjenja kiselosti. Međutim, zbog poremećaja u elektrolitskom profilu krvne plazme, oni su manje sigurni od svojih neapsorbirajućih kolega iz klase.

Antacidi koji se ne mogu apsorbirati

Tu spadaju nerastvorljiva jedinjenja magnezijuma, kalcijuma i aluminijuma, koja nakon hemijske reakcije sa hlorovodoničnom kiselinom ne stvaraju gas i ne apsorbuju se u krv. Ovo su napredniji antacidi, čija je lista prikazana na sljedeći način (prema ATX kodu):

• A02AA - preparati na bazi magnezijuma;
• A02AB - na bazi aluminijuma i njegovih nerastvorljivih soli;
• A02AC - kalcijum antacidi;
• A02AD - Kombinovani antacidi koji sadrže soli i kompleksna jedinjenja aluminijuma, magnezijuma, kalcijuma i silikata.

Najčešći su sada aluminijum-magnezijum ili aluminijum-magnezijum-kalcijum antacidi. To je zbog mnogih pozitivnih učinaka kombiniranja. Nuspojave se također međusobno neutraliziraju: za soli magnezija to je proljev, a za derivate aluminija zatvor. Moderni antacidi se kombinuju sa antispazmodicima.

Terapeutske grupe antacida koji se ne apsorbiraju

Sastav nerastvorljivih antacida određuje njihova terapeutska svojstva. Ovisno o tome, odabire se vrsta lijeka koja je prikladna za liječenje određene bolesti. Sastav antacida može biti sljedeći:

• aluminijum fosfati ("Fosfalugel");
• algerat sa magnezijum hidroksidom (Almagel, Palmagel, Altacid, Gastracid, Alumag, Maalukol, Maalox);
• natrijum-kalcijum kombinacije, aluminijum-magnezijum-silikat antacidni preparati sa alginatom ("Gaviskon", "Topalkan");
• simetikon u kombinaciji s aluminij-magnezijskim lijekovima (Almagel Neo, Gestid, Relzer).

"Fosfalugel" ne alkalizira sadržaj želuca i crijeva i najaktivniji je pri visokoj kiselosti. Što je veći, važnija je terapijska upotreba Fosfalugela. Druga kategorija lijekova najčešće se koristi u liječenju čireva i hiperacidnog gastritisa. Oni su sigurni i efikasni, iako se aluminijum fosfati najbolje koriste pri veoma niskim pH vrednostima.

Treća kategorija lijekova ima važnu osobinu: alginati sprječavaju izbacivanje kiselog sadržaja u jednjak. Eliminirajući gastroezofagealni refluks, efikasno pomažu u liječenju GERB-a. S jedne strane, ovi lijekovi neutraliziraju kiselost, a s druge strane štite sluznicu jednjaka u njenoj donjoj trećini od agresivnog djelovanja želučanog sadržaja. Svi gore navedeni antacidi (primjeri) koji sadrže alginate su efikasni lijekovi za GERB.

"Almagel Neo", "Relzer" ili "Gestid" se neznatno razlikuju od svojih prethodnika. Oni su sličniji drugoj grupi antacida, odnosno kombinaciji nerastvorljivih soli aluminija i magnezija. Međutim, zbog prisustva karminativa "Simethicone", uklanjaju nadutost. Ovaj učinak je klinički važan jer plinovi rastežu želudac i crijeva, uzrokujući da stanice proizvode kiselinu. Apsorbirani antacidi također imaju takav nedostatak, u kojem izazivaju fenomen "povratka".

Ostali efekti antacida

Analizirajući supstance na osnovu kojih su razvijeni antacidi, treba proširiti listu njihovih efekata. Njihovo djelovanje se svodi ne samo na smanjenje kiselosti zbog vezivanja klora, već i na zaštitu stanica želučane sluznice. Ovaj efekat se naziva gastrocitoprotekcija. Najizraženiji je kod antacida koji sadrže aluminijum. Aluminij fosfat pojačava brzinu sinteze prostaglandina, zbog čega se povećava učestalost diobe stanica u želucu. Takođe, ova supstanca je u stanju da veže žučne kiseline ako uđu u želudac.

U crijevima, vezivanje žučne kiseline je manje važno. U želucu se na ovaj način smanjuje patogeni učinak na epitel, što omogućava prevenciju razvoja kroničnog gastritisa tipa C. Uzrokuje ga bacanje žuči u želudac. Ali u crijevima, vezivanje žučnih kiselina dovodi do zatvora. Iz tog razloga, antacide koji sadrže aluminij, čija je lista gore navedena, treba kombinirati s onima koji sadrže magnezij. Kao što vidite, antacidi mogu ne samo neutralizirati želučanu kiselinu, već i regulirati pokretljivost crijevnog trakta i obnavljanje epitela.

Indikacije

Ako analizirate antacide, popis njihovih terapijskih i nuspojava, kao i karakteristike sastava i farmakološkog djelovanja, možete odrediti indikacije za njihovu upotrebu. Zavise od specifične vrste antacida i specifične bolesti, kao i komorbidnih stanja. Bolesti koje zahtijevaju primjenu antacida su sljedeće:

• GERB (gastroezofagealna refluksna bolest);
• sve bolesti koje izazivaju GERB (ahalazija kardije, hernija otvora dijafragme jednjaka);
• liječenje stanja nakon hemijskih ili termičkih opekotina jednjaka;
• čir na želucu;
• erozivna gastropatija;
• duodenogastrična refluksna bolest;
• duodenalni ulkus.

Svi navedeni antacidi (lista) su neprikladni za monoterapiju za bilo koju od navedenih bolesti. Najkompetentniji tretman je njihova kombinacija sa sredstvima koja smanjuju lučenje klorovodične kiseline. Oni su lijekovi prve linije. To su blokatori histaminskih H2 receptora i inhibitori protonske pumpe. Međutim, ako je potrebno, antacidni i antisekretorni lijekovi se učinkovito kombiniraju, ubrzavajući zacjeljivanje čireva i erozija.

Izbor antacida

Neke antacide, čiji su nazivi gore navedeni, treba smatrati sredstvima izbora za neke patologije. Posebno je kod GERB-a racionalno koristiti kombinaciju antacida aluminijum-magnezijum-silikata sa alginatom. To su "Almagel", "Palmagel", "Altacid", "Gastracid", "Alumag", "Maalukol", "Maalox" i drugi analozi u sastavu.

Kod kroničnog hiperacidnog gastritisa tipa "C", kao i kod svih hiperacidnih stanja, razumno je dati izbor lijeku "Fosfalugel". Takođe je poželjan za duodenogastrični refluks. U drugim kliničkim situacijama, izbor zavisi od pratećih stanja osobe. Ako često ima zatvor, onda su poželjniji magnezijum antacidi. Kod djece je bolje koristiti aluminijsko-magnezijumske preparate.

Za čir na želucu i (ili) dvanaestopalačnom crijevu koriste se bilo koji neapsorbirajući antacidi. Njihova lista je široka zbog prisustva mnogih trgovačkih imena. Često se u početku treba uzeti jedan antacid sa analgetskim efektom, a zatim bez njega koristiti druga supstanca. Analgetik antacid je Almagel A, koji sadrži anestezin (benzokain). Treba ga uzimati 3-4 dana ako čir ili eroziju prati jak bol, a zatim ga zamijeniti drugim antacidom, bez anestetika. Bez nadzora lekara, dozvoljeno je uzimati antacide ne duže od 14 dana.

Upotreba antacida u trudnoći

Svi neapsorbirajući antacidi su bezbedni tokom trudnoće jer se ne mogu apsorbovati u krvotok. Nemogućnost da im se pruži resorptivni efekat obezbeđuje ovo svojstvo. Stoga, u bilo kojem periodu trudnoće, antacidni lijekovi koji se ne apsorbiraju u krv ne mogu štetiti ni majčinom tijelu ni fetusu. Izuzetak je skupina apsorbiranih antacida, koji teoretski mogu nanijeti štetu zbog neravnoteže elektrolita i kiselinsko-bazne ravnoteže. Sve dok se ne isključi rizik od upotrebe apsorbiranih antacida tokom trudnoće, njihovu upotrebu treba odbaciti.

Tijekom laktacije sigurnost upotrebe antacida ostaje neizvjesna. Nisu rađeni testovi na dojiljama, što znači da postoji mogućnost nedokazanih štetnih efekata. Ovaj rizik je visok kod apsorbirajućih antacida i teoretski bi trebao biti odsutan kod neapsorbirajućih antacida. Međutim, zbog nedostatka informacija o studijama, kao i zbog nedostatka klinički značajnih eksperimenata, kontraindicirano je prepisivanje bilo kakvih antacida ženi tokom dojenja.

Primjena u pedijatriji

U skladu sa zakonodavnim normama Ruske Federacije, u zemlji je zabranjeno davanje inhibitora protonske pumpe maloj djeci. S tim u vezi, u slučaju bolesti želuca ili dvanaestopalačnog crijeva, potrebno je koristiti antacide ili blokatore H2 histaminskih receptora. Nemogućnost apsorpcije i resorptivnog dejstva čini dečije antacide bezbednim. Ne štete, ne oštećuju gastrointestinalni trakt, iako imaju neke nuspojave.

Ipak, u pedijatrijskoj praksi antacidni lijekovi za djecu ne mogu se široko koristiti, jer postoji samo mali broj bolesti koje zahtijevaju njihov recept. Kod odraslih pacijenata, naprotiv, postoji znatno više indikacija. Kod djece, čir na želucu, erozija i čir na dvanaestopalačnom crijevu su mnogo rjeđi. Osim toga, upotreba antacida od aluminija i magnezija ili isključivo aluminija koji se ne apsorbiraju prijeti zatvorom.

Važno je napomenuti da ne postoje apsorbirajući antacidi za djecu. Razlog tome je rizik od pomjeranja elektrolita i acidobazne ravnoteže. Kod djece normalne koncentracije variraju u manjoj mjeri, zbog čega su rizici od oštećenja djeteta hiperkalcemijom, hipermagnezemijom ili alkalozom znatno veći nego kod odrasle osobe. Učinkovitim lijekovima u ovom slučaju treba smatrati neapsorbirajuće antacide koji nemaju natrijeve bikarbonate: "Almagel", "Alumag", "Maalox". Fosfolugel se ne preporučuje koristiti zbog mogućnosti zatvora.

Ograničenja u upotrebi antacida

Antacidi, čija klasifikacija ukazuje na prisutnost dvije vrste ljekovitih supstanci ove grupe, donekle su ograničeni u upotrebi. To je zbog farmakokinetičkih i farmakodinamičkih karakteristika, poremećene apsorpcije hrane i drugih lijekova, kao i neadekvatnog efekta suzbijanja kiseline. Kratkoročni efekat koji zahteva čestu upotrebu antacida je takođe važno ograničenje njegove upotrebe.

Trajanje efekta suprimiranja kiseline neapsorbirajućih antacida je 2-3 sata. Zbog toga postaje neophodno koristiti ih 4-6 puta dnevno, što je u praksi nezgodno. Štaviše, u slučaju čira na želucu ili hiperacidnog gastritisa, antacidi mogu održavati pH 3-4. Bez upotrebe lekova, pH vrednost je 1-1,5, što se karakteriše kao jaka kisela sredina.

Kratkotrajno smanjenje kiselosti na 3-4 jedinice nema važan terapeutski učinak. Štoviše, nakon otprilike 2 sata od trenutka primjene, pH vrijednosti se vraćaju. To znači da i dalje djeluje štetni faktor koji je izazvao pojavu kronične upale, erozije ili čira. Ovo karakteriše antacide kao inferiorne i neuspešne lekove za monoterapiju oboljenja jednjaka i želuca.

Zbog gore opisanih farmakoloških svojstava, antacidi su ustupili mjesto blokatorima histaminskih receptora u liječenju gastrointestinalnih bolesti. Potonji su manje efikasni od modernih inhibitora protonske pumpe. Stoga se najčešće u liječenju hiperacidnih stanja, čireva i erozija prednost daje njima. Primeri lekova su: Omeprazol, Esomeprazol, Pantoprazol, Lanzoprazol. Dobro se podnose i imaju minimalan broj klinički značajnih nuspojava.

Objektivno mjesto antacidnih lijekova

Procjenom farmakodinamičkih i farmakokinetičkih karakteristika antacida, može se donijeti očigledan zaključak o mogućoj upotrebi antacida. Očigledno je da su njihovi efekti nedovoljni za monoterapiju ulkusa, erozivne gastropatije, GERB-a. Stoga, samo za antacide koji se ne mogu apsorbirati postoji samo nekoliko područja kliničke upotrebe:

Svi antacidi (nazivi iznad) se koriste uglavnom na prazan želudac, odnosno 1 sat prije jela ili 2 sata nakon posljednjeg obroka. Zbog kratkog djelovanja na suzbijanje kiseline potrebno ih je uzimati 4-6 puta dnevno. Inhibitori H + pumpe ili H2-histaminskih receptora koriste se jednom dnevno. S obzirom na to da antacidi ometaju apsorpciju drugih, aktivnijih lijekova, ne smiju se koristiti prije uzimanja inhibitora protonske pumpe.

Također, antacidi remete apsorpciju antibiotika, mogu ih vezati i smanjiti njihovu antibakterijsku aktivnost u liječenju infekcije H. pylori. U slučaju primjene drugih lijekova, treba očekivati ​​da je resorpcija drugih lijekova poremećena tijekom uzimanja neapsorbirajućih antacida. Njihova terapeutska vrijednost značajno opada. Stoga mnogi kliničari preporučuju napuštanje antacida ako su nivoi drugih lijekova u plazmi od najveće važnosti.

U ovu grupu spadaju sredstva koja neutrališu hlorovodoničnu kiselinu i smanjuju kiselost želudačnog soka. Ovo su lijekovi protiv kiseline. Obično su to hemijska jedinjenja sa svojstvima slabih baza, a neutrališu hlorovodoničnu kiselinu u lumenu želuca. Smanjenje kiselosti ima veliku terapijsku vrijednost, jer aktivnost pepsina i njegov probavni učinak na želučanu sluznicu ovise o njegovoj količini. Optimalni pH za aktivnost pepsina je između 1,5 i 4,0. Pri pH = 5,0, pepsin je neaktivan.

Zbog toga je poželjno da antacidi podignu pH na najviše 4,0 (optimalno je da pri uzimanju antacida pH želudačnog soka bude 3,0-3,5), čime se ne remeti probava hrane. Obično se, međutim, pH želudačnog sadržaja normalno kreće od 1,5 do 2,0. Sindrom boli počinje da jenjava kada pH postane veći od 2. U tom smislu, uloga antacida je dvostruka.

Razlikovati sistemske i nesistemske antacide. Sistemski antacidi su agensi koji se mogu apsorbirati, te stoga ne samo da djeluju na želudac, već mogu dovesti i do razvoja alkaloze u cijelom tijelu. Nesistemski antacidi se ne apsorbuju, pa su stoga u stanju da neutrališu kiselost samo u želucu, bez uticaja na acido-bazno stanje organizma.

Antacidi uključuju NATRIJUM HIDROKARBONAT (soda za piće), KALCIJUM KARBONAT, ALUMINIJUM i MAGNEZIJUM HIDRKOkarbonat, magnezijum oksid. Obično se ove tvari koriste u različitim oblicima doziranja i u različitim kombinacijama.

Sistemski antacidi uključuju natrijum bikarbonat i natrijum citrat, svi ostali gore navedeni agensi su nesistemski.

Natrijum bikarbonat (soda za piće) je jedinjenje koje je lako rastvorljivo u vodi i brzo reaguje sa hlorovodoničnom kiselinom u želucu. Ova reakcija se odvija za proizvodnju natrijevog klorida, vode i ugljičnog dioksida. Lijek djeluje gotovo trenutno. Iako natrijum karbonat deluje brzo, njegovo dejstvo je kratko i slabije nego kod drugih antacida. Ugljični dioksid koji nastaje tokom reakcije rasteže želudac, izazivajući nadimanje, podrigivanje. Osim toga, kod ovog lijeka može doći do sindroma trzanja. Potonje je da brzo povećanje pH u želucu dovodi do aktivacije parijetalnih G-ćelija centralnog dijela želuca, koje proizvode gastrin.

Gastrin, s druge strane, stimulira lučenje hlorovodonične kiseline, što dovodi do razvoja hiperaciditeta nakon prestanka djelovanja antacida. Obično se rebound sindrom razvija za 20-25 minuta.

Zbog dobre apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta, natrijum bikarbonat može izazvati sistemsku alkalozu, koja će se klinički manifestovati kao smanjen apetit, mučnina, povraćanje, slabost, bol u stomaku, grčevi i grčevi u mišićima. Ovo je prilično opasna komplikacija koja zahtijeva hitan prekid uzimanja lijeka i pomoć pacijentu. Zbog ozbiljnosti ovih nuspojava, natrijum bikarbonat se retko koristi kao antacid.

Nesistemski antacidi su, po pravilu, nerastvorljivi, dugo deluju u želucu, ne apsorbuju se i efikasniji su. Prilikom njihove upotrebe tijelo ne gubi ni katione (vodik) ni anione (klor), a nema ni promjena u kiselinsko-baznom stanju. Djelovanje nesistemskih antacida razvija se sporije, ali je duže.

Prije svega, trebali biste imenovati:

1) aluminijum hidroksid;

2) magnezijum oksid.

ALUMINIJUM HIDROKSID (aluminijum hidroksid; Aluminium hydroxydum) - lek umerene jačine antacidnog dejstva, deluje brzo i efikasno, značajan efekat se javlja nakon oko 60 minuta.

Lijek veže pepsin, smanjuje njegovu aktivnost, inhibira stvaranje pepsinogena i povećava izlučivanje sluzi.

Jedan gram aluminijum hidroksida neutrališe 250 ml decinormalnog rastvora hlorovodonične kiseline do pH = 4,0.

Osim toga, lijek ima adstringentno, omotajuće i adsorptivno djelovanje.

Nuspojave: ne podnose svi pacijenti dobro adstringentno dejstvo leka, što se može manifestovati mučninom; uzimanje preparata aluminija prati zatvor, pa se preparati koji sadrže aluminij kombiniraju s preparatima magnezija. Aluminijum hidroksid podstiče izlučivanje fosfata iz organizma.

Lijek je indiciran za bolesti s povećanim lučenjem želučanog soka (klorovodična kiselina): čir, gastritis, gastroduodenitis, trovanje hranom, nadutost. Aluminijum hidroksid dodijelite oralno u obliku 4% vodene suspenzije, 1-2 čajne žličice po dozi (4-6 puta dnevno).

Magnezijum oksid (Magnesii oxydum; prah, gel, suspenzija) sagorela magnezijum je jak antacidni agens, aktivniji od aluminijum hidroksida, deluje brže, duže i deluje laksativno.

Svaki od navedenih antacida ima određeni niz prednosti i mana. U tom smislu se koriste njihove kombinacije.

Kombinacija aluminijum hidroksida u obliku posebnog balansiranog gela, magnezijum oksida i D-sorbitola omogućila je da se dobije jedan od trenutno najrasprostranjenijih i najefikasnijih antacida - ALMAGEL (Almagel; 170 ml; lek je nazvan po rečima al-aluminij, ma-magnezijum, gel-gel). Lijek ima antacidno, upijajuće i omotačko djelovanje. Gelasti oblik doziranja doprinosi ravnomjernoj raspodjeli sastojaka po površini sluzokože i produžetku djelovanja. D-sorbitol potiče lučenje žuči i opuštanje.

Indikacije za upotrebu:čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu, akutni i hronični hiperacidni gastritis, gastroduodenitis, ezofagitis, refluksni ezofagitis, Zollinger-Ellisonov sindrom, žgaravica kod trudnica, kolitis, nadutost itd.

Postoji lijek Almagel-A, u koji se, osim u sastav Almagela, dodaje anestezin, koji ima i lokalni anestetički učinak i suzbija lučenje gastrina.

Almagel se obično koristi 30-60 minuta prije jela, a također i u roku od sat vremena nakon jela. Lijek se propisuje pojedinačno, ovisno o lokalizaciji procesa, kiselosti želučanog soka itd.

Lijekovi slični almagelu:

Gastrogel (Čehoslovačka);

Fosfalugel (Jugoslavija) sadrži aluminijum fosfat i koloidne gelove pektina i agar-agara, koji vežu i upijaju toksine i gasove, kao i bakterije, smanjuju aktivnost pepsina;

Megalak (Njemačka);

Milanta (SAD) sadrži aluminijum hidroksid, magnezijum oksid i simetikon;

Gastal (Jugoslavija) - tablete, koje sadrže: 450 mg aluminijum hidroksida - magnezijum karbonat gel, 300 mg magnezijum hidroksida.

Trenutno najpopularniji lijek iz grupe antacida u mnogim zemljama svijeta je lijek MAALOX (Maalox) francuske kompanije Rhone-Poulenc Rorer. Pripravak sadrži aluminij hidroksid i magnezijev oksid. Maalox je dostupan u suspenziji i tabletama; 5 ml suspenzije Maaloxa sadrži 225 mg aluminij hidroksida, 200 mg magnezijevog oksida i neutralizira 13,5 mmol klorovodične kiseline; tablete sadrže 400 mg aluminijum hidroksida i magnezijum oksida, tako da imaju veću kiselinsku neutralizaciju (do 18 mmol hlorovodonične kiseline). Maalox-70 je još aktivniji (do 35 mmol hlorovodonične kiseline).

Lijek je indiciran za gastritis duodenitis, čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, refluksni ezofagitis.

Praktično nema nuspojava. MEGALAC (Megalac) - nemački lek, analgetik antacid (silicijumska voda aluminijum-magnezijum). Sadrži 0,2 aluminijum oksida, 0,3 magnezijum oksida i 0,02 oksetina.

TOPALKAN (Topalkan) - francuski antacidni preparat. Sadrži alginsku kiselinu, koloidni aluminijum hidroksid, magnezijum bikarbonat, hidratisani silicijum u istaloženom bezobličnom stanju. Lijek ima učinak pjene, formira gel na površini tečnog sadržaja želuca, prekriva sluznicu; djeluje brzo (6-14 minuta) i dugoročno (2-4 sata). Koristan kod ezofagitisa, refluksnog ezofagitisa.

LIJEKOVI KOJI ŠTITE MUKOZU ŽELUCA OD IZLOŽENOSTI KISELINE PEPTICIMA I POBOLJŠAVAJU PROCESE POPRAVKE

1. Preparati od bizmuta (vikalin, vikair, de-nol).

2. Venter.

3. Preparati prostaglandina.

4. Dalargin.

Pripravci bizmuta koriste se kao adstrigentni i antiseptički agensi u liječenju pacijenata s peptičnom ulkusnom bolešću. Najčešće su to kombinovane tablete - VICALIN (bazni bizmut nitrat, natrijum bikarbonat, prah rizoma kalamusa, kora bokvice, rutin i kelin). Srodni lijek VICAIR (bez rutina i bez kelina).

Posljednjih godina u medicinsku praksu ušli su lijekovi koji snažnije štite sluznicu od kiselo-peptičkog izlaganja. To su koloidni preparati bizmuta druge generacije, od kojih je jedan DE-NOL (De-nol; 3-kalijum dicitrat bizmut; svaka tableta sadrži 120 mg koloidnog bizmut subcitrata). Ovaj lijek obavija mukoznu membranu, formirajući na njoj zaštitni koloidno-proteinski sloj. Nemaju antacidno dejstvo, ali pokazuju antipeptičku aktivnost vezivanjem za pepsin. Lijek također ima antimikrobni učinak, značajno je efikasniji od antacida koji sadrže bizmut, povećava otpornost sluznice. De-nol se ne može kombinovati sa antacidima.

Lijek se koristi za bilo koju lokalizaciju čira, vrlo je efikasan za:

ü dugotrajni čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu bez ožiljaka;

ü peptički ulkus kod pušača;

ü prevencija recidiva peptičkog ulkusa;

ü hronični gastritis.

Dodijelite 1 tabletu tri puta dnevno pola sata prije jela i 1 tabletu prije spavanja. De-nol je kontraindiciran kod teškog zatajenja bubrega.

VENTER (sukrata; u tab. 0.5) je bazična aluminij -sol oktasulfata saharoze.Efekt protiv čira temelji se na vezivanju s proteinima mrtvog tkiva u složenim kompleksima koji tvore jaku barijeru. Lokalno se neutralizira želučani sok, usporava djelovanje pepsina, lijek također apsorbira žučne kiseline. Na mjestu ulkusa lijek se fiksira šest sati.

Venter i de-nol uzrokuju ožiljke duodenalnog ulkusa za tri sedmice.

Sukrat se koristi po 1,0 četiri puta dnevno prije jela, kao i prije spavanja.

Nuspojava: zatvor, suva usta.

Lijekovi koji poboljšavaju trofizam, regeneraciju i stvaranje sluzi.

Među "reparantima" ima mnogo biljnih preparata, ima bioloških preparata i veštački sintetizovanih.

U gastroenterološkoj praksi najčešće se koriste sljedeći lijekovi:

1. generacija:

Oxyferriscarbon sodium;

Gefornil;

Gastrofarm.

Oksiferikarbonat natrij sadrži gvožđe i feri gvožđe u kompleksu sa natrijumovim solima različitih kiselina (gulonske i aloksonske).

Lijek ima regenerirajući, protuupalni i analgetski učinak. Efikasan za čir na želucu. U slučaju ulkusne bolesti dvanaesnika, lijek je nedjelotvoran.

Oxyferriscarbon sodium se propisuje intramuskularno u dozi od 30-60 mg tokom 10-20 dana, kurs se ponavlja 2-3 puta.

SOLKOSERIL (Solcoseryl) - ekstrakt iz krvi goveda bez proteina. Štiti tkiva od hipoksije i nekroze. Koristi se za trofične čireve bilo koje lokalizacije.

Nanesite 2 ml 2-3 puta dnevno, primjenjujući se intravenozno i ​​intramuskularno, sve dok čir ne zacijeli.

Prostaglandinski preparati:

MISOPROSTOL (cytotec) i dr. Pod dejstvom ovih lekova smanjuje se kiselost želudačnog soka, povećava se pokretljivost želuca i creva, a povoljno deluje na ulkusnu nišu u želucu.

Lijekovi imaju i reparativni, hipokiselinski (povećavajući stvaranje sluzi), hipotenzivni učinak.

MISOPROSTOL (Misoprostol; u tab. 0,0002) je preparat prostaglandina E-2, dobijen iz biljnog materijala.

Sinonim - SITEOTEK.

Pripravci prostaglandina indicirani su za akutne i kronične čireve želuca i dvanaesnika.

Nuspojave: prolazna dijareja, blaga mučnina, glavobolja, bol u stomaku.

Dodijelite jednu tabletu dva puta dnevno. Koristi se kombinacija misoprostola sa NSAR (voltaren), lijekom ARTROTEK.

DALARGIN (Dalarginum; u amp. i bočicama. po 0,001) je peptidni preparat, pospešuje zarastanje čira na želucu i dvanaestopalačnom crevu, smanjuje kiselost želuca, deluje hipotenzivno.

Lijek je indiciran za pogoršanje čira želuca i dvanaesnika.

Kontraindikacije za upotrebu dalargina su hipotenzija i trudnoća.

SREDSTVO SA SPECIFIČNIM ANTIBAKTERIJSKIM EFEKATOM NA Helicobacter pylory

(De-nol, metronidazol, oksacilin, furazolidon) Lijek metronidazol ima širok spektar djelovanja protiv protozoa (trichomonas, ameba, lamblia), djeluje na anaerobnu mikrofloru (kod bolesti grudnog koša, urinarnog trakta), kao i Helicobacter pylory. Najefikasniji antibakterijski efekat se primećuje kod kombinacije metronidazola i denola.

LIJEKOVI KOJI UTJEČU NA CRIJEVNI MOTOR

Ponavljajuća žgaravica, podrigivanje sa kiselim ukusom, grčevi u stomaku, bol zahtevaju uzimanje antacida. Lijekovi uključeni u kompleks liječenja bolesti gastrointestinalnog trakta (gastrointestinalnog trakta) povezanih s djelovanjem klorovodične kiseline.

Istorijat upotrebe antacida

Bolesti želuca se leče antacidima više od jednog veka. Najpoznatiji se može naći kod svake domaćice - natrijum bikarbonat (soda bikarbona). Zbog neželjenih nuspojava, ne preporučuje se liječenje u čistom obliku.

Antisekretorni lijekovi koji su se prvo pojavili istisnuli su antacide. Uz njihovu pomoć smanjena je proizvodnja želučanog enzima, hlorovodonične kiseline. Ali nisu mogli u potpunosti riješiti probleme povezane s bolešću.

Stoga su antacidi ponovo zauzeli vodeću poziciju u liječenju gastrointestinalnih bolesti.

Kako djeluju antacidi?

Moderna farmakologija razvila je nove lijekove kombiniranog djelovanja. Osim neutralizacije klorovodične kiseline, obavljaju sljedeće funkcije:

• Adsorpcija.
• Smanjenje ozbiljnosti oštećenja tkiva (citoprotektivni učinak).
• Enveloping.
• Povećana sinteza glikoproteina sluzi.
• Vezivanje žučne kiseline sa lizolecitinom.
• Stimulacija lučenja ugljovodonika.
• Zaštita kapilarnog epitela od ulcerogenog (bočnog) faktora.
• Prevencija nadimanja.

Vrste antacida

1. Topivo (upija se)- sama tvar ili proizvodi nastali kao rezultat njene interakcije sa želučanom kiselinom otapaju se u krvi.

Nastali ugljični dioksid doprinosi negativnim nuspojavama. Rastegnuti želudac izaziva lučenje kiseline, želučani sadržaj prolazi retrogradno (gastroezofagealni refluks).

• Soda bikarbona
• Magnezijum oksid (sagoreli magnezijum, periklaza)
• Bourget mješavina (kombinacija Na bikarbonat + Na sulfat + Na fosfat)
• Rennie
• Andrews antacid

Kao rezultat vrlo brze alkalizacije želučane sredine, javlja se simptom "povratka kiseline". Na kraju djelovanja lijeka dolazi do sekundarnog povećanja lučenja kiseline. Neutralisan jelom. Antacide koji sadrže Ca ne treba uzimati prije spavanja.

Brza, ali kratkotrajna efikasnost.

1. Ne upija se

• Fosfalugel - neutralizacija kiseline bez alkalizacije, ne utiče na fiziološki proces probave.
• Maalox, Almagel, je upijajuća suspenzija koja obavija i ima analgetski učinak.
• Gastracid - tablete s okusom mente, ublažavaju žgaravicu, napade boli.
• Maalukol, Alumag - kombinovani preparati proizvedeni u obliku tableta za žvakanje, gela, suspenzije. Imaju upijajući, koleretski, karminativni, omotavajući učinak.
• Altacid - dostupan u obliku tableta za žvakanje, suspenzije.

Napomena: pri uzimanju antacida natašte, njegov terapeutski učinak traje oko 30 minuta.