Mnoge sintetičke supstance iz različitih klasa hemijskih jedinjenja imaju antibakterijsko dejstvo. Najveća praktična vrijednost među njima su:
- Sulfonamidi.
- Derivati kinolona.
- Derivati nitrofurana.
- Derivati 8-hidroksihinolina.
- Derivati kinoksalina.
- oksazolidinoni.
Sulfanilamidni lijekovi uključuju grupu spojeva s općom strukturnom formulom:
Opća struktura sulfonamida Para-aminobenzojeva kiselina
Sulfanilamidi se mogu smatrati derivatima amida sulfanilne kiseline.
Kemoterapijsko djelovanje sulfa lijekova prvi je otkrio 1935. godine njemački liječnik i istraživač G. Domagk, koji je objavio podatke o uspješnoj primjeni prontozila (crveni
streptocid) sintetizovan kao boja. Ubrzo je ustanovljeno da je "aktivni princip" crvenog streptocida sulfonamid (streptocid) koji nastaje tokom metabolizma.
Nakon toga, na bazi molekula sulfanilamida, sintetiziran je veliki broj njegovih derivata, od kojih su neki bili široko korišteni u medicini. Sinteza različitih modifikacija sulfonamida provedena je u pravcu stvaranja efikasnijih, dugodjelujućih i manje toksičnih lijekova.
Posljednjih godina primjena sulfonamida u kliničkoj praksi je smanjena, jer su značajno inferiorniji u djelovanju u odnosu na moderne antibiotike i imaju relativno visoku toksičnost. Osim toga, zbog dugotrajne, često nekontrolirane i neopravdane primjene sulfonamida, većina mikroorganizama je razvila otpornost na njih.
Sulfonamidi imaju bakteriostatski učinak na mikroorganizme. Mehanizam bakteriostatskog djelovanja sulfonamida je da se ove tvari, koje imaju strukturnu sličnost sa para-aminobenzojevom kiselinom (PABA), s njom natječu u sintezi folne kiseline, koja je faktor rasta mikroorganizama.
Sulfonamidi kompetitivno inhibiraju dihidropteroat sintetazu i sprečavaju ugradnju para-aminobenzojeve kiseline u dihidrofolnu kiselinu. Kršenje sinteze dihidrofolne kiseline smanjuje stvaranje tetrahidrofolne kiseline iz nje, koja je neophodna za sintezu purinskih i pirimidinskih baza (slika 37.1). Kao rezultat toga, sinteza nukleinskih kiselina je potisnuta, što dovodi do inhibicije rasta i razmnožavanja mikroorganizama.
Sulfonamidi ne ometaju sintezu dihidrofolne kiseline u ćelijama makroorganizma, jer ove ne sintetiziraju, već koriste gotovu dihidrofolnu kiselinu.
U sredinama u kojima ima puno PABA (gnoj, propadanje tkiva), sulfonamidi su neefikasni. Iz istog razloga, slabo djeluju u prisustvu prokaina (novokaina) i benzokaina (anestezina), koji hidroliziraju u PABA.
Dugotrajna upotreba sulfonamida dovodi do pojave rezistencije mikroorganizama.
U početku su sulfonamidi bili aktivni protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, ali sada
Para-aminobenzojeva kiselina ^ Dihidropteroat sintetaza - * - "| lt; Sulfonamidi D i hidrofolna kiselina Dihidrofolat reduktaza +> | lt; - Trimetoprim tetrahidrofolna kiselina
Sinteza purina i timidina
Sinteza DNK i RNK
Rast i razmnožavanje mikroorganizama Sl. 37.1. Mehanizam djelovanja sulfonamida i trimetoprima.
mnogi sojevi stafilokoka, streptokoka, pneumokoka, gonokoka, meningokoka su stekli otpornost. Sulfonamidi su zadržali svoju aktivnost protiv nokardije, toksoplazme, klamidije, malarijske plazmodija i aktinomiceta.
Glavne indikacije za primjenu sulfonamida su: nokardioza, toksoplazmoza, tropska malarija otporna na hlorokin. U nekim slučajevima sulfonamidi se koriste za infekcije koka, bacilarnu dizenteriju, infekcije uzrokovane E. coli.
Sulfonamidi se praktički ne razlikuju jedni od drugih u pogledu spektra aktivnosti. Glavna razlika između sulfonamida leži u njihovim farmakokinetičkim svojstvima.
- Sulfonamidi za resorptivno djelovanje (dobro se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta)
- kratkog djelovanja (t1/2lt; 10 h)
- Prosječno trajanje djelovanja (t1 / 210-24 h)
- Dugotrajno (tJ/2 24-48 h)
- Ekstra dugo djelovanje (t] / 2gt; 48 h)
- Sulfonamidi koji djeluju u lumenu crijeva (slabo se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta)
- Sulfonamidi za lokalnu upotrebu
- Kombinirani preparati sulfonamida i salicilne kiseline
- Kombinovani preparati sulfonamida sa trimetoprimom
Preparati za resorptivno djelovanje dobro se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Najveću koncentraciju u krvi stvaraju lijekovi kratkog i srednjeg trajanja. Dugotrajni i ultradugodjelujući lijekovi se u većoj mjeri vezuju za proteine krvne plazme. Distribuiraju se po svim tkivima, prolaze kroz BBB, placentu i akumuliraju se u seroznim šupljinama tijela. Glavni put za pretvaranje sulfonamida u tijelu je acetilacija, koja se događa u jetri. Stepen acetilacije nije isti za različite lijekove. Acetilirani metaboliti su farmakološki neaktivni. Rastvorljivost acetiliranih metabolita je znatno lošija od one kod matičnih sulfonamida, posebno pri kiselom pH urina, što može dovesti do stvaranja kristala u urinu (kristalurije). Sulfonamidi i njihovi metaboliti se izlučuju uglavnom putem bubrega.
Sulfanilamid je jedan od prvih antimikrobnih lijekova sa sulfanilamidnom strukturom. Trenutno se lijek praktički ne koristi zbog niske učinkovitosti i visoke toksičnosti.
Sulfatiazol, sulfaetidol, sulfadimidin i sulfakarbamid se koriste 4-6 puta dnevno. Urosulfan se koristi za liječenje
infekcije urinarnog trakta, budući da se lijek nepromijenjen izlučuje bubrezima i stvara visoke koncentracije u urinu. Sulfametoksazol je deo kombinovanog preparata "Ko-trimoksazol". S u l f a - monometoksin i sulfadimetoksin se propisuju 1-2 puta dnevno.
Sulfametoksipirazin se koristi svakodnevno kod akutnih ili brzo napredujućih infektivnih procesa, jednom svakih 7-10 dana - kod kroničnih, dugotrajnih infekcija.
Sulfonamidi za resorptivno djelovanje imaju mnogo nuspojava. Kada se koriste, moguća su oštećenja krvnog sistema (anemija, leukopenija, trombocitopenija), hepatotoksičnost, alergijske reakcije (osip na koži, groznica, agranulocitoza), dispeptički poremećaji. Kod kiselih pH vrijednosti urina - kristalurija. Da bi se spriječio nastanak kristalurije, sulfonamide treba uzimati s alkalnom mineralnom vodom ili otopinom sode.
Sulfonamidi, koji djeluju u lumenu crijeva, praktički se ne apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu i stvaraju visoke koncentracije u lumenu crijeva, stoga se koriste u liječenju crijevnih infekcija (bacilarna dizenterija, enterokolitis), kao i za prevenciju crijevnih infekcija. infekcija u postoperativnom periodu. Međutim, trenutno su mnogi sojevi uzročnika crijevnih infekcija stekli otpornost na sulfonamide. Da bi se povećala efikasnost liječenja, istovremeno sa sulfonamidima koji djeluju u lumenu crijeva, preporučljivo je propisati lijekove koji se dobro apsorbiraju (Etazol, Sulfadimezin i dr.), budući da su uzročnici crijevnih infekcija lokalizirani ne samo u lumenu, već i takođe u crevnom zidu. Prilikom uzimanja lijekova ove grupe treba propisivati vitamine B grupe, jer sulfonamidi inhibiraju rast E. coli, koja je uključena u sintezu B vitamina.
Ftalilsulfatiazol ima antimikrobni učinak nakon cijepanja ftalne kiseline i oslobađanja amino grupe. Aktivni princip ftalilsulfatiazola a je norsulfazol.
Ftalilsulfatiazol se propisuje 4-6 puta dnevno. Lijek je nisko toksičan. Praktično ne izaziva nuspojave.
Sulfagvanidin je po djelovanju sličan ftalilsulfatiazolu.
Sulfacetamid - sulfonamid za lokalnu primjenu, koji se koristi u oftalmološkoj praksi u obliku otopina (10-20-30%) i masti (10-20-30%) za konjunktivitis, blefaritis, gnojne čireve rožnice i gonoreje oka. Lijek se obično dobro podnosi. Ponekad, posebno kada se koriste koncentrirani rastvori, primećuje se iritirajući efekat; u tim slučajevima se propisuju rastvori niže koncentracije.
Srebrni sulfadiazin i srebrni sulfatiazol se razlikuju po prisustvu atoma srebra u molekuli, što pojačava njihov antibakterijski učinak. Lijekovi se primjenjuju lokalno u obliku masti za infekcije opekotina i rana
cija, trofični ulkusi, čirevi od proleža. Prilikom upotrebe lijekova mogu se razviti alergijske reakcije na koži.
Kombinovani lekovi koji u svojoj strukturi kombinuju fragmente sulfonamida i salicilne kiseline su salazosulfapiridin, salazopiridazin, salazodimetoksin.U debelom crevu, pod uticajem mikroflore, ova jedinjenja se hidroliziraju u 5-aminosalicilnu kiselinu i sulfanilamidnu komponentu. Svi ovi lijekovi imaju antibakterijsko i protuupalno djelovanje. Koriste se za ulcerozni kolitis i Crohnovu bolest, kao i osnovna sredstva u liječenju reumatoidnog artritisa. 
Salazosulfapiridin (sulfasalazin) je azo spoj sulfapiridina sa salicilnom kiselinom. Lijek se primjenjuje oralno. Prilikom uzimanja lijeka mogu se javiti alergijske reakcije, dispeptični simptomi, peckanje u rektumu, leukopenija.
Salazopiridazin i salazodimetoksin imaju slična svojstva. 
Trimetoprim je derivat pirimidina koji ima bakteriostatski učinak. Lijek blokira redukciju dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu zbog inhibicije dihidrofolat reduktaze.
Afinitet trimetoprima za bakterijsku dihidrofolat reduktazu je 50 000 puta veći nego za dihidrofolat reduktazu stanica sisara.
Kombinaciju trimetoprima sa sulfonamidima karakterizira baktericidno djelovanje i širok spektar antibakterijskog djelovanja, uključujući mikrofloru otpornu na mnoge antibiotike i uobičajene sulfonamide.
Najpoznatiji lijek iz ove grupe je Co-trimox-azol, koji je kombinacija 5 dijelova sulfametoksazola (sulfonamida srednjeg trajanja) i 1 dijela trimetoprima. Izbor sulfametoksazola kao komponente Co-trimoxazole je zbog činjenice da ima istu brzinu eliminacije kao i trimetoprim.
Ko-trimoksazol se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, prodire u mnoge organe i tkiva, stvara visoke koncentracije u bronhijalnom sekretu, žuči, urinu i prostati. Prodire u BBB, posebno kod upale moždanih ovojnica. Izlučuje se uglavnom urinom.
Lijek se koristi za infekcije respiratornog i urinarnog trakta, hirurške infekcije i infekcije rana, brucelozu.
Prilikom upotrebe lijeka javljaju se nuspojave koje su karakteristične za resorptivne sulfonamide. Ko-trimoksazol je kontraindiciran kod teškog oštećenja jetre, bubrega i hematopoeze. Lijek se ne smije primjenjivati tokom trudnoće.
Slični lijekovi su: lidaprim (sulfametrol + trimetoprim), sulfaton (sulfamonometoksin + trimetoprim), poteseptil (sulfadimezin + trimetoprim).
DERIVATI KINOLONA
Derivati kinolona su predstavljeni nefluoriranim i fluoriranim jedinjenjima. Najveću antibakterijsku aktivnost imaju jedinjenja koja sadrže nesupstituisani ili supstituisani piperazinski prsten na poziciji 7 kinolonskog jezgra i atom fluora na poziciji 6. Ova jedinjenja se nazivaju fluorokinoloni.
Opća strukturna formula fluorokinolona
Klasifikacija derivata kinolona
- Nefluorirani kinoloni
- Fluorokinoloni (lijekovi prve generacije)
- Fluorokinoloni (novi lijekovi druge generacije)
Progenitor grupe nefluoriranih kinolona je nalidiksična kiselina. Lijek je aktivan samo protiv nekih gram-negativnih mikroorganizama - Escherichia coli, Shigella, Klebsiella, Salmonella. Pseudomonas aeruginosa je otporna na nalidiksičnu kiselinu. Otpornost mikroorganizama na lijek se javlja brzo.
Lijek se dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu, posebno na prazan želudac. Visoke koncentracije lijeka stvaraju se samo u urinu (oko 80% lijeka se izlučuje nepromijenjeno urinom). t] / 2 1-1,5 h.
Nalidiksična kiselina se koristi za infekcije urinarnog trakta (cistitis, pijelitis, pijelonefritis). Lijek se propisuje i za prevenciju infekcija tokom operacija bubrega i mokraćne bešike.
Prilikom primjene lijeka mogući su dispeptični poremećaji, uzbuđenje centralnog nervnog sistema, poremećaji funkcije jetre, alergijske reakcije.
Nalidiksična kiselina je kontraindicirana kod zatajenja bubrega.
Oksolinska kiselina i pipemidna kiselina su po farmakološkom djelovanju slične nalidiksičnoj kiselini.
Fluorokinoloni dijele sljedeća opšta svojstva:
- Lijekovi ove grupe inhibiraju vitalni enzim mikrobne stanice - DNK girazu (topoizomeraza tipa II), koja obezbjeđuje superspiralizaciju i kovalentno zatvaranje molekula DNK. Blokada DNK giraze dovodi do odvajanja lanaca DNK i, shodno tome, do smrti ćelije (baktericidno dejstvo). Selektivnost antimikrobnog djelovanja fluorokinolona je posljedica odsustva topoizomeraze tipa II u stanicama makroorganizma.
- Fluorokinolone karakterizira širok spektar antibakterijskog djelovanja. Aktivni su protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih koka, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter, Pseudomonas aeruginosa. Određeni lijekovi (ciprofloksacin, ofloksacin, lomefloksacin) djeluju na mikobakteriju tuberkuloze. Spirohete, listerije i većina anaeroba nisu osjetljivi na fluorokinolone.
- Fluorokinoloni djeluju na mikroorganizme lokalizirane izvan i unutar ćelije.
- Lijekove ove grupe karakterizira izražen postantibiotski učinak.
- Rezistencija mikroflore na fluorokinolone razvija se relativno sporo.
- Fluorokinoloni stvaraju visoke koncentracije u krvi i tkivima kada se uzimaju oralno, a bioraspoloživost ne ovisi o unosu hrane.
- Fluorokinoloni dobro prodiru u različite organe i tkiva: pluća, bubrege, kosti, prostatu itd.
Kod primjene fluorokinolona moguće su alergijske reakcije, dispeptički simptomi i nesanica. Lijekovi ove grupe inhibiraju razvoj tkiva hrskavice, pa su kontraindicirani kod trudnica i dojilja; kod djece se može koristiti samo iz zdravstvenih razloga. U rijetkim slučajevima, fluorokinoloni mogu uzrokovati tendinitis (upalu tetiva), koji može puknuti tijekom vježbanja.
Novi fluorokinoloni (II generacija) pokazuju veću aktivnost protiv gram-pozitivnih bakterija, prvenstveno pneumokoka: aktivnost levofloksacina i sparfloksacina je 2-4 puta veća od aktivnosti ciprofloksacina i ofloksacina, a 4 i više puta aktivnost moksifloksacina. Važno je da se aktivnost novih fluorokinolona ne razlikuje u odnosu na sojeve pneumokoka osjetljive na penicilin i na penicilin rezistentne.
Novi fluorokinoloni imaju izraženiju aktivnost protiv stafilokoka, a neki lijekovi zadržavaju umjerenu aktivnost protiv stafilokoka rezistentnih na meticilin.
Ako lijekovi 1. generacije imaju umjerenu aktivnost protiv klamidije i mikoplazme, onda su lijekovi 2. generacije visoki, uporedivi s djelovanjem makrolida i doksiciklina.
Nekoliko novijih fluorokinolona (moksifloksacin i drugi) imaju dobru aktivnost protiv anaeroba, uključujući Clostridium spp. i Bacteroides spp., što im omogućava da se koriste za mješovite infekcije u monoterapijskom režimu.
Glavna primjena novih fluorokinolona su infekcije respiratornog trakta stečene u zajednici. Efikasnost ovih lijekova pokazala se i kod infekcija kože i mekih tkiva, urogenitalnih infekcija.
Najbolje proučavan od novih fluorokinolona je levofloksacin, koji je levorotirajući izomer ofloksacina. Budući da levofloksacin postoji u dva oblika doziranja - parenteralnom i oralnom, moguće je
njegova upotreba za teške infekcije u bolnici. Bioraspoloživost lijeka je blizu 100%. Klinička učinkovitost levofloksacina s jednom dozom od 250-500 mg / dan je bitna prednost lijeka, međutim, kod teških generaliziranih infektivnih procesa, levofloksacin se propisuje dva puta dnevno.
Moguće je stvaranje rezistencije na levofloksacin, ali se rezistencija na njega sporo razvija i ne prelazi s drugim antibioticima.
Levofloksacin se pokazao kao najsigurniji fluorokinolon sa niskim nivoom hepatotoksičnosti. Najsigurniji je, uz ofloksacin i moksifloksacin, po dejstvu na centralni nervni sistem. Nuspojave na kardiovaskularni sistem su mnogo rjeđe nego kod upotrebe drugih fluorokinolona. Povećanje doze levofloksacina na 1000 mg / dan ne dovodi do povećanja nuspojava, a njihova vjerojatnost ne ovisi o dobi pacijenta.
Općenito, nivo nuspojava povezanih s primjenom levofloksacina je najniži među fluorokinolonima, a njegova tolerancija se smatra vrlo dobrom.
DERIVATI NITROFURANA
Derivati nitrofurana s antimikrobnim djelovanjem karakteriziraju prisustvo nitro grupe na poziciji C5 i različitih supstituenata na poziciji C2 jezgra furana:
Opća strukturna formula nitrofurana
Nitrofurani
Nitrofurazon (Furacilin), nitrofurantoin (Furadonin), furazolidon, furazidin (Furagin).
Opća svojstva derivata nitrofurana uključuju sljedeće:
- sposobnost narušavanja strukture DNK. Ovisno o koncentraciji, nitrofurani imaju baktericidni ili bakteriostatski učinak;
- širok spektar antimikrobnog djelovanja, koji uključuje bakterije (gram-pozitivne koke i gram-negativne bacile), viruse, protozoe (lamblia, trichomonas). Derivati nitrofurana su sposobni djelovati na sojeve mikroorganizama koji su otporni na određene antibiotike. Nitrofurani ne djeluju na anaerobe i Pseudomonas aeruginosa. Rezistencija na nitrofurane je rijetka;
- visoka učestalost neželjenih reakcija koje se javljaju prilikom uzimanja lijekova.
(za vanjsku upotrebu) za liječenje i prevenciju pioinflamatornih procesa.
Nitrofurantoin stvara visoke koncentracije u urinu, stoga se koristi za infekcije urinarnog trakta.
Furazolidon se slabo apsorbira u gastrointestinalnom traktu i stvara visoke koncentracije u lumenu crijeva. Furazolidon se koristi za crijevne infekcije bakterijske i protozoalne etiologije.
Furazidin se koristi interno za infekcije urinarnog trakta i lokalno za pranje i ispiranje u hirurškoj praksi.
Derivati nitrofurana mogu uzrokovati dispeptične poremećaje, pa se nitrofurani trebaju uzimati uz ili nakon obroka. Lijekove ove grupe karakteriziraju hepatotoksični, hematotoksični i neurotoksični efekti. Uz produženu primjenu, derivati nitrofurana mogu izazvati plućne reakcije (edem pluća, bronhospazam, pneumonitis).
Derivati nitrofurana su kontraindicirani kod teškog zatajenja bubrega i jetre, trudnoće.
DERIVATI 8-OKSIKINOLINA
Antimikrobni agensi ove grupe uključuju 5-nitro-8-hidroksihinolin-nitroksolin (5-NOK). Nitroksolin ima bakteriostatski učinak tako što selektivno inhibira sintezu bakterijske DNK. Lijek ima širok spektar antibakterijskog djelovanja. Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i izlučuje se u nepromijenjenom obliku bubrezima, te stoga postoji visoka koncentracija lijeka u urinu.
Nitroksolin
Nitroksolin se koristi za liječenje infekcija urinarnog trakta i za sprječavanje infekcija nakon operacije bubrega i mokraćnih puteva. Lijek se obično dobro podnosi. Ponekad se primjećuju simptomi dispepsije. Tokom liječenja lijekom, urin postaje šafran žute boje.
DERIVATI KINOKSALINA
Neki derivati kinoksalina imaju izraženu antibakterijsku aktivnost. Lijekovi u ovoj grupi uključuju kvinoksidin i dioksidin. Derivati kinoksalina imaju baktericidno djelovanje, što je povezano sa sposobnošću aktiviranja procesa peroksidacije, što dovodi do poremećaja biosinteze DNK i dubokih strukturnih promjena u citoplazmi mikrobne stanice. Zbog svoje visoke toksičnosti, derivati kinoksalina koriste se samo iz zdravstvenih razloga za liječenje teških oblika anaerobnih ili mješovitih aerobno-anaerobnih infekcija uzrokovanih sojevima rezistentnim na više lijekova uz nedjelotvornost drugih antimikrobnih sredstava. Kinoksidin i dioksidin se propisuju samo odraslima u bolničkom okruženju. Lijekovi su vrlo toksični; izazivaju vrtoglavicu, zimicu, konvulzivne kontrakcije mišića itd.
OKSAZOLIDINONI
Oksazolidinoni su nova klasa sintetičkih antibakterijskih agenasa koji su visoko aktivni protiv gram-pozitivnih mikroorganizama.
Linezolid je prvi lijek ove klase, registriran u Ruskoj Federaciji pod patentiranim (trgovačkim) imenom Zyvox. Ima sljedeća svojstva:
- sposobnost inhibicije sinteze proteina u bakterijskoj ćeliji. Za razliku od drugih antibiotika koji djeluju na sintezu proteina, linezolid djeluje u ranim fazama translacije tako što se ireverzibilno vezuje za 30S i SOS podjedinice ribosoma, zbog čega se poremeti formiranje kompleksa 708 i formiranje peptidnog lanca. Ovaj jedinstveni mehanizam djelovanja sprječava razvoj unakrsne rezistencije na antibiotike kao što su makrolidi, aminoglikozidi, linkozamidi, tetraciklini, hloramfenikol;
- vrsta djelovanja je bakteriostatska. Baktericidna aktivnost je zabilježena za Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens i nekoliko sojeva streptokoka, uključujući Streptococcus pneumoniae i Streptococcus pyogenes;
- spektar djelovanja uključuje glavne gram-pozitivne mikroorganizme, uključujući stafilokoke otporne na meticilin, pneumokoke rezistentne na penicilin i makrolide i enterokoke rezistentne na glikopeptide. Linezolid je manje aktivan protiv gram-negativnih bakterija;
- visoko se akumulira u bronhopulmonarnom epitelu. Dobro prodire u kožu, meka tkiva, pluća, srce, creva, jetru, bubrege, centralni nervni sistem, sinovijalnu tečnost, kosti, žučnu kesu. Ima 100% bioraspoloživost;
- otpornost se razvija veoma sporo. Razvoj rezistencije na linezolid povezan je sa produženom parenteralnom primjenom (4-6 sedmica).
Preporučuje se sljedeći režim doziranja: 600 mg (oralno ili intravenozno) svakih 12 sati Linezolid se može koristiti u postupnom terapijskom režimu sa početnom parenteralnom primjenom, zatim oralno (3-5. dana), što određuje njegove farmakoekonomske prednosti kao lijeka. alternativa vankomicinu. U liječenju infekcija kože i mekih tkiva doza je 400 mg svakih 12 sati.
Linezolid je pokazao dobru toleranciju i za oralnu i za intravensku primjenu. Najčešće prijavljivane nuspojave iz gastrointestinalnog trakta (proljev, mučnina, bojenje na jeziku), glavobolja i osip na koži. Obično su ove pojave blagog intenziteta i kratkotrajne. Reverzibilna trombocitopenija se može javiti kada se linezolid koristi duže od 2 sedmice.
Linezolid je inhibitor monooamin oksidaze, stoga može pojačati djelovanje dopamina, adrenalina i serotonina. Kada se uzimaju zajedno, moguće je povećati presorski odgovor na dopaminergičke, vazopresorske ili simpatomimetike, što zahtijeva smanjenje doze. Linezolid oralna suspenzija sadrži fenilalin i stoga je treba izbjegavati kod pacijenata sa fenilketonurijom.
Interakcija sintetičkih antibakterijskih lijekova s drugim lijekovima
Kraj stola
|
1 |
2 |
3 |
|
|
npvs |
Povećana koncentracija sulfonamida u krvnoj plazmi |
|
Levomicetin |
Jačanje hematotoksičnog efekta hloramfenikola i sulfonamida |
|
|
Fluorokinoloni |
Antacidi, preparati gvožđa |
Smanjena bioraspoloživost fluorokinolona |
|
NSAIDs |
Jačanje neurotoksičnog efekta fluorokinolona |
|
|
Indirektni antikoagulansi |
Povećava se rizik od krvarenja |
|
|
Nitrofurani (furazolidon) |
Levomicetin |
Jačanje hematotoksičnog efekta međudjelujućih lijekova |
|
Alkohol |
Reakcija slična disulfiramu |
|
|
MAO inhibitori |
Hipertenzivna kriza |
Osnovni lekovi
|
Međunarodni nevlasnički naziv |
Patentirano (trgovanje) naslovi |
Oblici izdavanja |
Informacije za pacijenta |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Sulfatiazol (sulfatiazol) |
Norsulfazol |
|
Lijekovi se uzimaju na prazan želudac 30-40 minuta prije jela. Preparate je potrebno piti sa obilnim alkalnim napitkom. Za vrijeme liječenja potrebno je uraditi analize krvi i urina. |
|
Sulfaetidol (sulfaetidol) |
Etazol |
Prašak, tablete od 0,25 i 0,5 g |
|
|
Sulfakarbamid (Sulfacarbamidum) |
Urosulfan |
Prašak, tablete od 0,5 g |
|
|
Sulfadimetoksin (Sulfa-dimethoxinum) |
Madribon |
Prašak, tablete od 0,2 i 0,5 g |
|
|
sulfametok- sipirazin (Sulfameto- ksipirazin) |
Sulfalen |
Prašak, tablete od 0,25 i 0,5 g |
|
|
Trimetoprim + sulfametoksazol (Trimetho-primum + Sulfa-methoxazolum) |
Co-trimoxa - 30 l, Bactrim, Biseptol |
Tablete (u 1 tableti 400 mg sulfametoksazola i 80 mg trimetoprima) |
|
Kraj stola
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Salazosulfa piridin (Salazosulfapy- ridinum) |
Sulfasalazin |
Tablete od 0,5 g |
Uzima se oralno 0,5 g 4 puta dnevno 30-40 minuta prije jela sa punom čašom vode |
|
Ciprofloksacin (Ciprofloxacinum) |
Ciprobay, tsifran, Tsiprolet |
Tablete od 0,25, 0,5 i 0,75 g; 0,2% rastvor za infuziju u bocama od 50 i 100 ml |
Ako se proguta, uzmite sa punom čašom vode. Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće; ne uzimajte duple doze. Ne izlažite se direktnoj sunčevoj svjetlosti i ultraljubičastim zracima |
|
Ofloksacin (ofloksacin) |
Tarivid |
Tablete od 0,2 g |
|
|
Lomefloxacin (lomefloksacin) |
Maxaquin |
Tablete od 0,4 g |
|
|
nitrofurantoin (nitrofurantoinum) |
Furadonin |
Tablete od 0,05 i 0,1 g |
Uzimati oralno nakon jela, piti puno vode (100-200 ml). Nemojte uzimati duple doze. Alkoholna pića se ne smiju konzumirati tokom liječenja furazolidonom |
|
Furazolidon (Furazolidonum) |
|
Tablete od 0,05 g |
|
|
Nitroksolin (nitroksolin) |
5-NOC |
Tablete od 0,05 g |
Uzmite 1 sat prije jela |
Sulfonamidi
Lijekovi ove grupe se propisuju za intoleranciju na antibiotike ili rezistenciju mikroflore na njih. U pogledu aktivnosti značajno su inferiorni u odnosu na antibiotike i posljednjih godina njihova vrijednost za kliniku opada. Sulfonamidi su po strukturi slični paraaminobenzovoj kiselini. Mehanizam djelovanja lijekova povezan je s njihovim kompetitivnim antagonizmom s para-amianobenzonskom kiselinom, koju mikroorganizmi koriste za sintezu dihidrofolne kiseline. Kršenje sinteze potonjeg dovodi do blokade stvaranja purinskih n pirnmidinskih baza i supresije reprodukcije mikroorganizama (bakterostagično djelovanje).
Sulfonamidi su aktivni protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih koka, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, Clostrindia, protozoa (plasmodium malaria i Toxoplasma), hlamndny; uzročnici antraksa, difterije, kuge, kao i klebsiella, aktnnomntsets i neki drugi mikroorganizmi.
Ovisno o apsorpciji iz gastrointestinalnog trakta i trajanju izlučivanja iz organizma, razlikuju se sljedeće grupe sulfonamida:
A. Sulfonamidi sa dobrom apsorpcijom:
kratkotrajno djelovanje (T1/2 - 8 sati); norsulfazol, sulfadimezin, urosulfan, etazol, natrijum sulfacil;
srednje trajanje djelovanja (T1/2 - 8-20 sati): sulfazin i drugi lijekovi (ovi lijekovi se ne koriste široko);
dugotrajno (T1/2 - 24-48 sati): sulfapnridaza,
sulfadimetoksin (sulfometoksazol), sulfamonometoksin i drugi lijekovi;
ultra-dugo djelovanje (T1/2 - 65 h); sulfalen.
B. Sulfonamidi, koji se slabo apsorbuju iz gastrointestinalnog trakta i sporo se oslobađaju iz organizma: sulgin, ftalazol, ftazn, salazopiridazin i drugi lekovi. ^^ ^
Trajanje djelovanja sulfonamida ovisi o pojavi labilnih veza s albuminom. Iz krvi sulfonamidi prilično dobro prodiru u različita tkiva i tjelesne tekućine. Sulfapyrndaznn ima najveću sposobnost prodiranja. Sulfadimetoksin se akumulira u značajnim količinama u žuči. Svi sulfonamidi dobro prodiru kroz placentu. Sulfonamidi se metaboliziraju (acetiliraju) u jetri. Istovremeno, njihova aktivnost se gubi i povećava se toksičnost, neki od njih imaju nagli pad rastvorljivosti u neutralnoj, a posebno u kiseloj sredini, što može doprineti njihovom taloženju u urinarnom traktu (kristalurija). Stepen i brzina acetalizacije različitih sulfonamida nisu isti. Oni lijekovi koji su blago acetilirani izlučuju se iz organizma u aktivnom obliku, a to određuje njihovu veliku antimikrobnu aktivnost u urinarnom traktu (etazol, urosulfan). Sulfanilamidi se mogu iscrpiti u tijelu stvaranjem neaktivnih glukuronida. Ovaj put inaktivacije posebno je karakterističan za sulfadimetoksin. Sulfonilamid glukuronidi su visoko rastvorljivi u vodi i ne talože se u bubrezima. Sulfanilamidi i njihovi metaboliti se izlučuju putem bubrega.
Osjetljivost mikroba na sulfonamide naglo je smanjena u onim sredinama gdje postoji visoka koncentracija para-aminobenzojeve kiseline, na primjer, u gnojnom žarištu. Aktivnost dugodjelujućih lijekova smanjuje se u prisustvu folne kiseline, metionina, purinskih i pnrimidinskih baza. Kompetitivni mehanizam djelovanja ovih lijekova zahtijeva stvaranje visoke koncentracije sulfonamida u krvi pacijenta za uspješno liječenje infekcija. Da bi se to postiglo, treba propisati prvu udarnu dozu, 2-3 puta veću od prosječne terapijske doze, a doze održavanja treba propisivati u određenim intervalima (ovisno o poluživotu lijeka).
Neželjeni efekti u liječenju sulfonamidima su uobičajeni za cijelu grupu: efekti na krv i centralni nervni sistem; dysbiosis. Uzimanje lijekova može uzrokovati met-hemoglobnemiju i hiperblirubinemiju, posebno kod novorođenčadi. Stoga ne preporučuju propisivanje ovih lijekova, posebno dugotrajnih, trudnicama neposredno prije porođaja i novorođenčadi.
Biseptol (sulfaten, ko-trnmoksazol) - je kombinacija sulfanilamida - sulfametoksazola sa lijekom trimetoprim. Trnmetoprim inhibira aktivnost enzima važnog za sintezu folnih kiselina - dagndrofolagreduktaze.Ovaj kombinovani preparat ima baktericidno dejstvo. Kod pacijenata može izazvati poremećaj hematopoeze (leukopenija, agranulocitoza),
Salazo jedinjenja sulfonamida
Salazosulfapirischi (sulfasalazine) - spoj dušika sulfatirdina (sulfadina) sa salicilnom kiselinom Postoji visoka aktivnost ovog lijeka protiv diplococcus, streptococcus, gonococcus E. coli. Odlučujuću ulogu u mehanizmu djelovanja ima sposobnost lijeka da se akumulira u vezivnom tkivu (uključujući crijeva) i postepeno se raspada na 5-asosalicilnu kiselinu (koja se izlučuje fecesom) i eulfijalid, koji imaju anti- upalno i antibakterijsko djelovanje u crijevima. Lijek se koristi za nespecifični ulcerozni kolitis. Ca-lazopyrndaznn i salshodimethoxine imaju sličan mehanizam djelovanja i indikacije.
Derivati 4- i 8-hidroksihinolina
Sredstva ove grupe su halo- i nitroderivati oksinkinolijuma, deluju uglavnom na gramatičku floru, a imaju i antirotozojsko dejstvo (dizenterijske amebe, lamblije, trnhomonade, balantidija). Prema svojim farmakokinetičkim svojstvima, derivati hidroksihinola dijele se u dvije grupe; slabo se apsorbira (enteroseptol, mexaform, mekease "intestopai) i dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (nntroxoln),
Enteroseptol je aktivan protiv Escherichia coli, truležnih bakterija, uzročnika amebne i bakterijske dizenterije. Praktično se ne apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, pa se njegova visoka koncentracija stvara u lumenu crijeva, što se u hirurškoj praksi koristi i za sterilizaciju crijeva prije operacija na ovom organu Enteroseptol machotoken, ali kada se uzima, javljaju se dispeptične pojave. moguće, češće do 2. ili 3. dana prijema Enteroseptol sadrži jod, stoga su mogući simptomi joda: curenje iz nosa, kašalj, bol u zglobovima, kožni osip, lijek protnvopokachsh! kod gnpertireoze, Enteroseptol je uključen u kombinaciju složenih prefaga; dermozolon, mexaform, mexat
Zbog nuspojava (dijasneptički poremećaji, neuritis, mijelopatija, oštećenje vidnog živca) oksihonski derivati su rjeđe korišteni.
Nntroxoln (5-NOC). lijek koji se smatra najmanje toksičnim u odnosu na druge oksinkinoline. Ima širok spektar djelovanja protiv gram-pozitivnih (S, aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebaeterium) i gram-negativnih (P. vulg ^ je , Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) infektivni agensi, kao i gljivice (C. albicans). Nntroksolin se dobro apsorbuje. Lijek dobro prodire u tkivo prostate. Gotovo cijela količina lijeka se izlučuje nepromijenjena putem bubrega, što, uzimajući u obzir spektar djelovanja (yashroksoln djeluje na sve uzročnike infekcije urogenitalnog trakta), omogućava da se koristi isključivo kao uroseptik.
Kinoloni
Kinoloni su velika grupa ^rtshphobiavr ^p"enarata, kombinovanih jednim mehanizmom djelovanja: inhibicijom enzima bakterijske ćelije - DNK giraza. 1. Synchem 3
lijek iz klase kinolona bila je nalidiksična kiselina (negro), koja se koristi od 1962. godine. Ovaj lijek, zbog posebnosti farmakokinetike (izlučuje se putem bubrega u aktivnom obliku) i spektra antimikrobnog djelovanja, indiciran je za liječenje urinarnog infekcije trakta i neke crijevne infekcije (bakterijski enterokolitis, dizenterija)
Antibakterijski lijekovi iz grupe fluorokinola
Preparati koji pripadaju ovoj grupi dobijeni su uvođenjem atoma fluora na 6. poziciju molekula kinolona.
Prvi lijekovi iz grupe fluorokinolona predloženi su za kliničku praksu 1978-1980. Intenzivan razvoj grupe fluorohnolona je rezultat širokog spektra djelovanja, visoke antimikrobne aktivnosti, baktericidnog djelovanja, optimalnih farmakokinetičkih svojstava, dobre podnošljivosti uz produženu primjenu.
Fluorohnoloni su lijekovi sa širokim antimikrobnim spektrom, koji pokrivaju gram-pozitivne i gram-pozitivne aerobne i anaerobne mikroorganizme.
Fluorokinoloni su visoko aktivni protiv većine gram-negativnih bakterija (Neisseria spp., Haemophiius spp., E. coli, Shigella spp., Salmonella spp.).
Osjetljivi mikroorganizmi uključuju Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Yersinia spp., Campylobacter spp., Staphylococcus spp. (uključujući sojeve otporne na jeticilin), neke sojeve Clostridiuni (C. perfringens). Sojevi Psedomonas, uključujući P. aerugmosa i Streptococcus spp. (uključujući S. pneumonias) postoje i osjetljivi i umjereno osjetljivi sojevi
U pravilu su umjereno osjetljivi Brocella spp., Corynebacterim spp., Chlamydiaspp, Mycobacterium tuberculosis, anaerobni streptokoki.
Gljive, virusi, treponemi i većina protozoa otporni su na fluorokinolone.
Aktivnost fluorokinolona protiv velikih pozitivnih mikroba je manje izražena nego protiv gram-negativnih.Streptokok je manje osjetljiv na fluorokinolone od stafilokoka.
Među fluorohnolonima, ciprofloksacin pokazuje najveću in vitro aktivnost protiv gram-negativnih mikroorganizama, a protiv gram-pozitivnih mikroorganizama - ciprofloksacina i ofloksacina.
Mehanizam djelovanja fluorokinolona povezan je s djelovanjem na DNK girazu. Ovaj enzim je uključen u procese replikacije, genetske rekombinacije i popravke DNK. Gnoza DNK uzrokuje negativnu superspnralizaciju, pretvarajući DNK u kovalentno zatvorenu kružnu strukturu, a također dovodi do reverzibilnog vezivanja zavoja DNK. Vezivanje fluorokinolona za DNK gnazu dovodi do smrti bakterija.
Farmakokinetički, Fgorkinoloni se brzo apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu, dostižući maksimalnu koncentraciju u krvi nakon 1-3 sata. Unos hrane donekle usporava apsorpciju lijekova, bez utjecaja na volumen apsorpcije. Za fluorohnolone je karakteristična visoka oralna dostupnost, koja za većinu lijekova doseže 80-100% (izuzetak je norfloksak, čija je bioraspoloživost nakon oralne primjene 35-45%). Trajanje cirkulacije fluorokinolona u ljudskom tijelu (za većinu lijekova indikator T1 / 2 je 5-10 sati) omogućava im da se propisuju 2 puta dnevno. Fluorokinoloni se u malom stepenu vezuju za proteine u serumu (u većini slučajeva, manje od 30%). Preparati imaju veliki volumen distribucije (90 litara i više), što ukazuje na njihovo dobro prodiranje u različita tkiva, gdje se stvaraju koncentracije, u mnogim slučajevima bliske ili veće od njih. Fluorokinoloni dobro prodiru u mukozne membrane gastrointestinalnog trakta, urinarnog i respiratornog trakta, pluća, bubrega, sinovijalne tečnosti, pri čemu su koncentracije veće od 150% u odnosu na serum; stopa prodiranja fluorokinolona u sputum, kožu, mišiće, matericu, inflamatornu tečnost i pljuvačku je 50-150%, au likvor, masno tkivo i tkivo oka manje od 50%. Dobra difuzija fluorohnolona u tkivu je zbog visoke lipofilnosti i niskog vezivanja za proteine,
Fluorokinoloni se metaboliziraju u organizmu, dok je biotransformacija podložnija pefloksacinu (50-85%), najmanje - ofloksacinu i lomefloksaninu (manje od 10%); ostali lijekovi zauzimaju srednju poziciju u smislu stepena metabolizma. Broj formiranih metabolita kreće se od 1 do 6, određeni broj metabolita (osso-, desmetnl-v formnl-) ima određeno antibakterijsko djelovanje.
Eliminacija fluorokinolona iz organizma vrši se renalno i ekstrarenalno (bnotransformacija u jetri, izlučivanje žuči, izlučivanje fecesom itd.). Izlučivanjem fluorokinolona (ofloksacian i lomefloksacin) putem bubrega, u urinu se stvara koncentracija koja je dovoljna za dugotrajno suzbijanje mikroflore osjetljive na NNM,
Klinička primjena. Fluorohnoloni se široko koriste kod pacijenata sa infekcijama urinarnog trakta.
Fluorokinoloni su efikasni kod spolno prenosivih infekcija, prvenstveno gonoreje. Kod akutne nekomplicirane gonoreje različite lokalizacije (uključujući ždrijelo i rektum), djelotvornost fluorohnolona je 97. 100% čak i sa jednom upotrebom. Manje izražen učinak fluorohnolona je uočen kod urogeitalne infekcije uzrokovane chlamndiyamn (eliminacija patogena je 45-100%) i mnco-plazmama (33-100%). Kod sifilisa se ne koriste dreparši ove grupe,
Dobri rezultati primjenom fluorokinolona uočeni su kod crijevnih infekcija (salmoneloze, dizenterije, raznih oblika bakterijske dijareje).
U slučajevima respiratornih bolesti, fluorokinoloni su važni u liječenju infekcija donjeg respiratornog trakta (pneumonija, bronhitis, bronhodilatatorna bolest) uzrokovanih gram-negativnom mikroflorom, uključujući P. awuginosa.
Upotreba fluorokinolona kao lijekova prve linije za infekcije gornjih disajnih puteva je nepraktična.
Fluorokinoloni su efikasni lijekovi za liječenje teških oblika gnojno-upalnih procesa na koži, mekim tkivima, gnojnog artritisa, hroničnog osteomijelitisa uzrokovanog gramatičkim aerobnim bakterijama (uključujući P, aemgi-poaa) i S. ash-esh.
S obzirom na dobar prodor fluorohnolona u ginekološka tkiva (matericu, vaginu, jajovode, jajnike, uspješno se koriste u liječenju akutnih upalnih bolesti zdjeličnih organa,
Fluorohnoloni (parenteralni ili oralni) su efikasni u septičkim procesima praćenim bakteremijom uzrokovanom gramstrizagelnim i gram-pozitivnim aerobnim mikroorganizmima
Fluorohnoloni (ciprofloksaš, ofloksatsjan, nefgokszšš) se uspešno koriste u liječenju sekundarnog bakterijskog meningitisa.
Neželjene reakcije. Neželjene reakcije pri upotrebi fluorohnolona javljaju se uglavnom iz gastrointestinalnog trakta (do 10%) (mučnina, povraćanje, anoreksija, nelagodnost u želucu) i centralnog nervnog sistema (0,5 b%) (glavobolja, vrtoglavica, poremećaj sna ili raspoloženja, agitacija, tremor , depresija), Alergijske reakcije uzrokovane fluorohnolonamnom javljaju se u ne više od 2% pacijenata, kožne reakcije su zabilježene u 2%> osim toga, uočena je fotosenzibilizacija. ; nije poznato da li utiču na koštano tkivo kod dece. Međutim, ovi lijekovi se ne preporučuju za primjenu kod djece mlađe od 12 godina i trudnica.
Ciprofloksacin (shshrobay, cnfloxnnal) je jedan od najaktivnije i najšire korištene droge ove trupe. Dobro prodire u različite organe i tkiva, ćelije. U sputumu kada štuca do 100%, u pleuralnoj tečnosti - 90-80%, u plućnom tkivu - do 200-1000% lijeka. Lijek se koristi za infekcije respiratornog trakta, mokraćnih puteva, osteomijelitis, abdominalne infekcije, kože i dodataka
Pefloksacin (peflacin, abacgal) pripada fluorokinolonima, pokazuje visoku aktivnost protiv Enterobacteriaceae, gram-negativnih koka. Gram-pozitivni stafilokoki i streptokoki su manje osjetljivi na pefloksacin od gram-negativnih bakterija. Pefloksacin je visoko aktivan protiv intracelularno lociranih bakterija (cefalične, legionele, mncoplazme). Dobro se apsorbira kada se uzima oralno, u visokim koncentracijama se određuje u organima i tkivima, uključujući kosti, dobro se akumulira u koži, mišićima, fasciji, perntonealnoj tečnosti, u organima trbušne duplje, prostate, prodire u BBB.
Pefloksacin se aktivno metabolizira u jetri s pojavom aktivnih spojeva: N-demetilpefloksacin (norfloksacin), N-oksid pefloksacin, oksodemetshefloxa-cnnn i drugi. Lijek se eliminira putem bubrega i djelomično se izlučuje žučom.
Ofloksacin (floxnn, tarivid) se odnosi na monofgorične hnolone. Njegova antimikrobna aktivnost je bliska ciprofloksacinu, ali je veća aktivnost protiv Staphylococcus aureus. Istovremeno, ofloksacin ima bolje farmakokinetičke parametre, bolju bioraspoloživost, duži period polu-eradikacije i veće koncentracije u serumu i tkivima. Koristi se uglavnom za infekcije urogenitalne regije, kao i za respiratorne infekcije, 200-400 mg 2-3 puta dnevno.
Lomefloksadin (Moxaquin) je difluorohnolon. Brzo i lako se apsorbira kada se uzima oralno. Bioraspoloživost prelazi 98%. Vrlo dobro se akumulira u tkivima prostate. Primijeniti 1 tabletu 400 mg dnevno za infekcije respiratornog i urinarnog trakta, prevenciju urogenitalnih infekcija u postoperativnom periodu, lezije kože i mekih tkiva, gastrointestinalni trakt
Nitrofurani
Nntrofurani su aktivni protiv gram-pozitivne i gram-pozitivne flore: osjetljivi su na crijevne bacile, bacile dizenterije, uzročnike paratifusa, salmonele, kolere vibrio, lambliju, trnhomonade, stafilokoke, viruse velikih plinova, ekscesne viruse. Lijekovi ove grupe su efikasni u otpornosti mikroorganizama na druge antimikrobne agense. Nntrofurani imaju ashigraničnu aktivnost, rijetko uzrokuju bakternozu dns i kandidijazu. Lijekovi imaju baktericidni učinak tako što inhibiraju stvaranje nukleinskih kiselina. Dobro se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, brzo prodiru i ravnomjerno se raspoređuju u tekućinama i tkivima. Njihova glavna transformacija u tijelu je obnova nntro grupe. Nitrofurani i njihovi metaboliti se izlučuju putem bubrega, dijelom sa žučom iu lumen crijeva
Nuspojave uključuju dispeptičke pojave i alergijske reakcije, methemoglobinemiju, smanjenu agregaciju trombocita i, s tim u vezi, krvarenje, kršenje ovarijalno-menstrualnog ciklusa, embrionalnu toksičnost, oštećenu funkciju bubrega, uz produženu primjenu, neuritis i plućnu neplodnost. Za prevenciju neželjenih dejstava preporučuje se unos dosta tečnosti, propisivanje a-ingstamina i vitamina B grupe. Veliki broj nuspojava ograničava upotrebu lekova ove grupe.
Furazolidon djeluje na nashnella, salmonella, kolera vibrio, lamblia, trn-homonade, paratifusne štapiće, proteus. Koristi se za gastrointestinalne infekcije. FurazolidonSy "tchem6
povećava osjetljivost na alkoholna pića, odnosno djeluje poput teturama.Dodijeliti unutra nakon jela, 0,1-0,15 g 4 puta dnevno. Ne preporučuje se primanje duže od 10 dana.
Furadonin (nitrofuranton) ima antimikrobni spektar djelovanja, sličan spektru djelovanja furazoldona, ali je aktivniji u odnosu na crijevne tatice, stafilokoke i proteus. Kada se uzima oralno, Furadonn se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. 50% furadonina se izlučuje urinom nepromijenjeno, a 50% u obliku neaktivnog; metaboliti. Visoka koncentracija lijeka u urinu traje do 12 sati. Furadonnn se u velikim količinama eliminira putem žuči. Lijek prolazi kroz placentu. Lijek se koristi za infekcije urinarnog sistema.
Furogn (solafur) je najšire korišćeni od lekova ove grupe.Za oralnu primenu pojedinačna doza je 0,1-0,2 g, uzima se 3 puta dnevno tokom 7-10 dana. Glavna primena kao uroantieptnka Lokalno se koristi za ispiranje (u hirurgiji) i ispiranje (u akušersko-gnekološkoj praksi).
Derivat tiosemikarbazona
Faringosept (ambazon) je bakteriostatski lijek koji je 1,4-benzoquino-guaiyl-hidrozontnosemikarbazon. Aktivan je protiv hemolitičkog streptokoka, pneumokoka, zelenog streptokoka.Indikacije za upotrebu lijeka su ograničene na bolesti nazofarinksa; liječenje i profilaksa slučajeva gingivitisa, stomatitisa uzrokovanih: patogenom osjetljivom na ovaj lijek, kao i liječenje komplikacija nakon operacija na nazofarinksu. Sublinchalio se koristi od 3 do 5 tableta dnevno 15-30 minuta nakon jela.
Derivati kinoksalina
Hnnoxndnn je derivat quinoxalnn, sintetičkog antibakterijskog sredstva. Aktivan je u odnosu na Frieddenderov bacil, Pseudomonas aeruginosa, crijevne dizenterijske štapiće, salmonelu, stafilokoke, klostrijade (posebno uzročnike plinske gangrene). Kinoksidin je indiciran za teške upalne procese u trbušnoj šupljini.
U farmakodinamici i farmakodinamici, dioksidin je sličan kinoksinu, ali manja toksičnost i mogućnost intrakavitarne i intravenske primjene daoxin-diyaa značajno povećavaju učinkovitost terapije za sepsu, posebno uzrokovanu stafilokokom i plavim daddyjem.
Sulfanilamidni lijekovi
Oni su derivati amida sulfanilne kiseline. Hemoterapeutsko djelovanje sulfonamida otkriveno je 30-ih godina dvadesetog stoljeća, kada je njemački istraživač Domagk otkrio i predložio prontosil ili crveni streptocid za medicinsku upotrebu, za što je dobio Nobelovu nagradu.
Ubrzo je ustanovljeno da amid sulfanilne kiseline, koji je nazvan bijeli streptocid, posjeduje antimikrobna svojstva u molekulu prontozila. Na osnovu njegove molekule sintetiziran je veliki broj derivata sulfanilamidnih lijekova.
Mehanizam djelovanja sulfonamida povezan je sa specifičnim antagonizmom s para-aminobenzojevom kiselinom (PABA), faktorom u rastu i razvoju mikrobnih stanica. PABA je neophodna za sintezu dihidrofolne kiseline od strane mikroorganizama, koja je uključena u dalje stvaranje purinskih i pirimidinskih baza, neophodnih za sintezu nukleinskih kiselina u mikroorganizmima. Zbog sličnosti strukture PABA, sulfonamidni lijekovi je istiskuju i umjesto PABA bivaju zarobljeni od strane mikrobne ćelije, čime se usporava rast i razvoj mikroorganizama. (Sl. 28). Da bi se postigao terapeutski učinak, sulfonamidi se moraju propisivati u dozama dovoljnim da se spriječi mogućnost primjene PABA u tkivima od strane mikroorganizama.
Aktivnost sulfonamida se smanjuje u gnojnom sadržaju, krvi, gdje se uočavaju visoke koncentracije PABA. Njihova aktivnost takođe se smanjuje u prisustvu supstanci koje se razlažu sa stvaranjem PABA (novokain, benzokain, derivati sulfonilureje), kada se daju zajedno sa folnom kiselinom i lekovima koji učestvuju u njenoj sintezi.
Sulfonamidi imaju bakteriostatski učinak. Spektar djelovanja ovih jedinjenja je prilično širok i uključuje sljedeće infektivne agense: gram-pozitivne i gram-negativne bakterije (streptokoke, pneumokoke, gonokoke, meningokoke, Escherichia coli, šigele, patogene antraksa, kugu, difteriju, bruholerozu, gasna gangrena) plazmodijum malarija, toksoplazma), klamidija, aktinomicete.
Većina sulfonamida se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, uglavnom u tankom crijevu. Raspodjela u tijelu se odvija ravnomjerno, nalaze se u cerebrospinalnoj tekućini, prodiru u zglobnu šupljinu, prolaze kroz placentu.
U organizmu sulfonamidi prolaze kroz acetilaciju, a njihova hemoterapeutska aktivnost se gubi. Derivati acetila su manje rastvorljivi u vodi i talože se. Stepen acetilacije za različite lijekove uvelike varira. Sulfonamidi se iz organizma izlučuju uglavnom putem bubrega.
Sulfanilamidni lijekovi se koriste za liječenje zaraznih bolesti različite lokalizacije. Sredstva koja se dobro apsorbiraju iz crijeva koriste se za liječenje upale pluća, meningitisa, sepse, infekcija urinarnog trakta, tonzilitisa, erizipela, infekcija rana i dr. Često se koriste u kombinaciji sa antibioticima.
Neki sulfonamidi se slabo apsorbiraju iz crijeva, stvaraju u njemu visoku koncentraciju i aktivno potiskuju crijevnu mikrofloru (ftalazol, sulgin, ftazin).
Sulfanilamidni lijekovi se smatraju niskotoksičnim spojevima, međutim, mogu uzrokovati sljedeće neželjene nuspojave: alergijske reakcije (osip, dermatitis, groznica), dispeptički poremećaji (mučnina, povraćanje, gubitak apetita), kristalurija (acetilirani proizvodi mogu ispasti u bubrezi u obliku kristala i blokiraju urinarni trakt), poremećena funkcija bubrega, leukopenija, anemija, neuropsihijatrijski poremećaji. Za prevenciju kristalurije preporučuje se obilno alkalno piće (do 3 litre dnevno).
Sulfonamidi su kontraindicirani u slučaju preosjetljivosti na njih, poremećene funkcije izlučivanja bubrega, bolesti krvnog sistema, oštećenja jetre, trudnoće.
Sulfonamidi resorptivnog djelovanja
Ovi lijekovi se dobro apsorbiraju u svom probavnom traktu, akumuliraju se u svim tkivima i razlikuju se po trajanju antibakterijskog djelovanja i brzini izlučivanja iz tijela.
Lijekovi kratkog djelovanja s poluživotom (50%) do 8 sati. Da bi se održale bakteriostatske koncentracije, propisuju se nakon 4-6 sati.
Sulfadimezin (sulfametazin) je praktično nerastvorljiv u vodi. Relativno nisko toksičan, ali uzrokuje kristaluriju, promjenu krvne slike.
Sulfaetiltiadiazol (etazol) je praktično nerastvorljiv u vodi. Manje je acetiliran od ostalih sulfonamida, ne izaziva kristaluriju i manje djeluje na krv. Etazol natrijum je lako rastvorljiv u vodi i može se koristiti parenteralno za teške infekcije.
Sulfacetamid (natrijum sulfacil) je visoko rastvorljiv u vodi. Koristi se lokalno u očnoj praksi u obliku kapi, masti za liječenje konjuktivitisa, blefaritisa, gnojnih čireva rožnice, za liječenje rana. Također se koristi parenteralno za sistemsko djelovanje kod teških infekcija.
Sulfanilamid (streptocid) za sistemsko djelovanje koristi se u tabletama i prašcima, dok se brzo apsorbira u krv. Za liječenje gnojno-upalnih kožnih oboljenja, čireva, rana, streptocidna mast ili streptocidni liniment se koristi lokalno na zahvaćenoj površini kože ili na ubrusima. Uključeno u kombinirane masti "Sunoref", "Nitatsid", aerosol "Ingalipt".
Lijekovi dugog djelovanja s poluživotom do 24-48 sati. Dobro se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, ali se polako izlučuju iz tijela, propisuju se 1-2 puta dnevno.
Sulfadimetoksin (madribon), sulfametoksazol se značajno reapsorbuju u bubrežnim tubulima, akumuliraju se u velikim količinama u žuči, prodiru u pleuralnu tekućinu, ali slabo i sporo prodiru kroz krvno-moždanu barijeru.
Sulfapiridazin (sulfametoksipiridazin) takođe prolazi kroz bubrežnu reapsorpciju. Prodire u cerebrospinalnu tečnost, pleuralnu tečnost, akumulira se u žuči. Djelotvoran protiv nekih virusa i protozoa (malarija, trahom, guba).
Lijekovi super dugog (produženog) djelovanja s poluživotom do 84 sata.
Sulfametoksipiridazin (sulfalen) se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, stoga se njegove visoke koncentracije stvaraju u lumenu crijeva. Koriste se u liječenju crijevnih infekcija - bacilarne dizenterije, kolitisa, enterokolitisa, za prevenciju crijevnih infekcija, u postoperativnom periodu.
Sulfonamidi se ne apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta
Ftalilsulfatiazol (ftalazol) je prah praktično nerastvorljiv u vodi. U crijevima se cijepa sulfanilamidni dio molekule, norsulfazol. Ftalazol se često kombinuje s antibioticima i dobro apsorbiranim sulfonamidima. Njegova toksičnost je niska, dobro se podnosi. Dodijelite 4-6 puta dnevno za crijevne infekcije.
Sulfagvanidin (sulgin) djeluje slično kao i ftalazol.
Ftazin je lijek dužeg djelovanja, propisuje se 2 puta dnevno za dizenteriju, salmonelozu i druge crijevne infekcije.
Kombinirani lijekovi sulfonamidi
Najčešće korištena kombinacija sulfonamida sa trimetoprimom. Trimetoprim blokira tranziciju dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu. U takvoj kombinaciji povećava se antimikrobna aktivnost, a učinak postaje baktericidan. (Sl. 28).
Ko-trimaksazol (biseptol, septrin, groseptol, bactrim, oriprim, itd.) je kombinacija sulfametoksazola i trimetoprima. Lijek se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, trajanje djelovanja je oko 8 sati. Izlučuje se uglavnom putem bubrega. Dodijelite 2 puta dnevno za infekcije respiratornog trakta, crijeva, infekcije ORL, genitourinarnog sistema itd.
Nuspojave su iste kao i kod drugih sulfonamida.
Rice. 33 Mehanizam djelovanja sulfonamida i trimetoprima
Slični lijekovi su Lidaprim (sulfametrol + trimetoprim), Sulfaton (sulfamonometoksin + trimetoprim).
Stvoreni su lijekovi koji u svojoj strukturi kombiniraju fragmente sulfanilamida i salicilne kiseline. To uključuje Salazopyridazine (Salazodin), Mesalazin (Mesacol, Salofalk, itd.). Ovi lijekovi imaju antibakterijsko i protuupalno djelovanje. Primjenjuje se kod ulceroznog kolitisa i Crohnove bolesti (granulomatozni kolitis) iznutra i rektalno. Prilikom primjene moguće su alergijske reakcije, leukopenija, anemija.
Derivati nitrofurana
Derivati nitrofurana su antimikrobni agensi širokog spektra, efikasni su protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, anaeroba, protozoa, rikecija, gljivica. Pseudomonas aeruginosa, mycobacterium tuberculosis, virusi su otporni na njih.
Nitrofurani remete procese tkivnog disanja u mikroorganizmima i imaju bakteriostatski učinak. Oni su efikasni u otpornosti mikroorganizama na druge antimikrobne agense.
Nitrofurani se dobro apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, približno ravnomjerno raspoređeni u tkivima. Slabo prodire u cerebrospinalnu tečnost. Izlučuje se urinom putem bubrega, dijelom sa žučom u lumen crijeva.
Koriste se uglavnom za liječenje infekcija crijeva i urinarnog trakta, a neke se koriste lokalno kao antiseptici (furacilin).
Glavne neželjene nuspojave kao rezultat uzimanja nitrofurana unutra uključuju dispeptične i alergijske reakcije, vrtoglavicu. Imaju efekat sličan teturamu (povećavaju osetljivost organizma na alkohol). U cilju smanjenja nuspojava pri uzimanju derivata nitrofurana, preporučuje se piti dosta tečnosti, uzimati lekove posle jela, vitamine grupe B. Kontraindikovana kod teških oboljenja bubrega, jetre, srca, preosetljivosti na nitrofurane, trudnoće, dojenja.
Nitrofurantoin (furadonin) ima širok spektar antimikrobnog djelovanja, vrlo aktivan protiv stafilokoka i Escherichia coli. Nalazi se u visokoj koncentraciji u urinu, stoga se koristi za infekcije urinarnog trakta. Osim toga, furadonin se izlučuje žučom i može se koristiti za holecistitis.
Furazidin (furagin) ima širok spektar djelovanja. Koristi se kod akutnog i hroničnog uretritisa, cistitisa, pijelonefritisa i drugih infekcija urinarnog trakta i bubrega u tabletama. Za liječenje gnojnih rana, opekotina, za ispiranje i ispiranje koristi se topikalni rastvor u izotoničnom rastvoru natrijum hlorida.
Furazolidon inhibira rast i reprodukciju gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Slabo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Posebno je aktivan protiv gram-negativnih mikroba, posebno protiv patogena crijevnih infekcija. Posjeduje antitrihomonadno i anti-lamblijsko djelovanje.
Koristi se za crijevne infekcije, sepsu, Trichomonas colpitis, giardijazu, inficirane opekotine itd. Ponekad se koristi za liječenje alkoholizma. Nifuroksazid ima isto dejstvo.
Nitrofural (furacilin) se koristi u obliku vodenih, alkoholnih otopina, masti kao antiseptik za liječenje rana, ispiranje i pranje šupljina, kod gnojno-upalnih procesa na koži. Oralno u tabletama može se koristiti za liječenje dizenterije, infekcija urinarnog trakta.
Derivati nitroimidazola
Pokazuje baktericidno djelovanje protiv svih anaeroba, protozoa, Helicobacter pylori. Neaktivni su protiv aerobnih bakterija i gljivica. Oni su univerzalni antiprotozoalni agensi. Kada se uzimaju oralno, brzo se i potpuno apsorbiraju, prodiru u sva tkiva, uključujući prolazak kroz krvno-moždanu i placentnu barijeru. Metabolizira se u jetri, izlučuje se urinom u nepromijenjenom obliku iu obliku metabolita, bojeći ga u crveno-smeđu boju.
Metronidazol (trichopolum, flagil, clion, metrogil) se propisuje za trihomonijazu, giardijazu, ekstracelularnu amebijazu, čir na želucu i druge bolesti. Dodijeliti oralno, parenteralno, rektalno, lokalno.
Od nuspojava najčešće se primjećuju dispeptički simptomi (poremećeni apetit, metalni okus, proljev, mučnina), mogu uzrokovati poremećaj centralnog nervnog sistema (poremećaj koordinacije pokreta, konvulzije). Ima efekat sličan teturamu, nije kompatibilan sa alkoholom.
Derivati nitroimidazola takođe uključuju Tinidazol (Fazigin), Ornidazol (Tiberal), Nimorazol (Naksogin). Traju duže od metronidazola. Tinidazol je dio kompleksnog lijeka u kombinaciji sa norfloksacinom "N-Phlox-T". Posjeduje antibakterijsko i antiprotozoalno djelovanje.
Kinoloni
1. generacija - Nefluorisana
Derivati 8-oksinolina
Intetrix
Nitroksolin
Lijekovi imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja, kao i antifungalno i antiprotozoalno djelovanje.
Mehanizam antibakterijskog djelovanja je da poremeti sintezu proteina u mikrobnim stanicama. Lijekovi oksihinolina koriste se za crijevne infekcije, infekcije genitourinarnog sistema itd.
Razlikovati lijekove, derivate 8-hidroksihinolina, koji se slabo apsorbiraju i dobro apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta.
Intetrix se slabo apsorbira iz probavnog kanala. Djelotvoran protiv većine gram-pozitivnih i gram-negativnih patogenih crijevnih bakterija, gljivica roda Candida. Uzima se za akutnu dijareju, crijevnu amebijazu. Niska toksičnost.
Nitroksolin (5-NOK, 5-nitrox) se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i izlučuje bubrezima u nepromijenjenom obliku. Koristi se za infekcije urinarnog trakta uzrokovane raznim gram-pozitivnim i gram-negativnim mikroorganizmima. Aktivan protiv nekih gljivica sličnih kvascu. Dodijelite unutra. Od nuspojava su mogući dispeptički simptomi, neuritis. Prilikom uzimanja nitroksolina, urin postaje jarko žute boje.
Derivati 8-hidroksihinolina su kontraindicirani u slučaju preosjetljivosti na njih, poremećene funkcije bubrega i jetre, lezija perifernog nervnog sistema.
Derivati naftiridina
Nalidiksična kiselina
Pipemidna kiselina
Nalidiksična kiselina (nevigramon, crni) ispoljava snažno antibakterijsko djelovanje protiv gram-negativnih mikroorganizama. Pseudomonas aeruginosa, gram-pozitivni patogeni i anaerobi otporni su na nalidiksičnu kiselinu.
Ovisno o koncentraciji, djeluje baktericidno i bakteriostatski. Dobro se apsorbira kada se uzima oralno, izlučuje se urinom nepromijenjen. Koristi se kod infekcija mokraćnih puteva, posebno akutnih oblika, kao i kod holecistitisa, upale srednjeg uha, enterokolitisa.
Lijek se obično dobro podnosi, ponekad su mogući dispeptički poremećaji, alergijske reakcije, fotodermatoza.
Nalidiksična kiselina je kontraindicirana u slučaju oštećenja jetre, funkcije bubrega, trudnoće, djece mlađe od 2 godine.
Pipemidna kiselina (palin, pimidel, pipemidin, pipem) ima baktericidno dejstvo na većinu gram-negativnih i nekih gram-pozitivnih mikroorganizama. Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, izlučuje se bubrezima u nepromijenjenom obliku, stvarajući visoke koncentracije u urinu. Koristi se kod akutnih i hroničnih oboljenja urinarnog trakta i bubrega.
Mogući su dispeptični simptomi i alergijske reakcije u obliku osipa.
2. generacija - fluorirani (fluorokinoloni)
Ovi lijekovi su derivati kinolona koji u svojoj strukturi sadrže atome fluora. Oni su visoko aktivni antibakterijski agensi širokog spektra djelovanja. Utječe na metabolizam bakterijske DNK. Imaju baktericidni učinak na aerobne gram-negativne bakterije, nešto slabije na gram-pozitivne patogene. Aktivan protiv mikobakterije tuberkuloze, klamidije.
Fluorokinoloni se dobro apsorbuju i efikasni kada se uzimaju oralno, a izlučuju se bubrezima češće nepromenjeni. Prodiru u različite organe i tkiva, prolaze kroz krvno-moždanu barijeru.
Koriste se kod teških infekcija mokraćnih puteva, bubrega, respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta, ORL infekcija, meningitisa, tuberkuloze, sifilisa i drugih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na fluorokinolone.
Navikavanje mikroorganizama na fluorokinolone razvija se relativno sporo.
Može izazvati neželjene nuspojave: vrtoglavicu, nesanicu, fotosenzitivnost, leukopeniju, promjene na hrskavici, disbiozu.
Kontraindicirano u trudnoći, dojenju, mlađim od 18 godina.
1. generacija - sistemsko djelovanje:
Ciprofloksacin (tsiprobay, tsifran, tsiprinol), Pefloxacin (abactal), Norfloxacin (norbactin, nolitsin), Ofloxacin (tarivid, oflomax), Lomefloxacin (maksaquin, lomitas) imaju široku primjenu u urologiji, pulmologiji, optolumologiji, optolumologiji i raznim bolestima. kursevi. Koriste se interno, injekcije, lokalno.
2. generacija - respiratorni fluorokinoloni:
Selektivno se akumuliraju u respiratornom traktu. Levofloxacin (tavanik), Moxifloxacin (avelox) se koriste za infekcije respiratornog trakta, plućnu tuberkulozu, kožu i meka tkiva jednom dnevno. Djelotvoran kod infekcija otpornih na β-laktamske antibiotike, makrolide i druge hemoterapeutske agense. Manje je vjerovatno da će izazvati neželjene efekte.
| Naziv lijeka, sinonimi, uslovi skladištenja | Oblici izdavanja | Metode primjene |
| Sulfadimidin (Sulfadimezinum) (B) | Prvi prijem je 4 tablete., zatim 2 stola. za 4 sata |
|
| sulfanilamid (streptocidum) (B) | Tab. 0,3; 0.5 Mast 10% - 15,0; 20.0; 30,0; 50.0 Liniment 5% - 30,0 | 1-2 stola. 5-6 puta dnevno U šupljinu rane Spolja na zahvaćena koža Spolja na zahvaćena koža |
| Sulfaetiltiadizol (Aethazolum) (B) | Tab. 0.5 | 2 table. 4-6 puta dnevno U šupljinu rane |
| ethazolum-natrium (B) | Amp. 10% i 20% rastvor - 5 ml i 10 ml | U mišić (u venu polako) 3 puta dnevno |
| (Sulfacilum-natrium) (B) | Flac. (cijev- kapaljka) 10%, 20%, 30% rastvor - 1,5 ml, 5 ml i 10 ml Mast 30% - 10,0 Amp. 30% rastvor - 5 ml | 2 kapi po šupljini konjunktiva 3 puta dnevno Polagati iza kapka 3 puta dnevno Polako u venu 2 puta dnevno |
| sulfadimetoksin (madribonum) (B) | Tab. 0.5 | 1-2 stola. 1 put u dan (1 dan - 4 tab.) |
| 1 stol. 1 put dnevno (1 dan, 5 tableta). at hronična infekcija 1 tab. Jednom sedmično |
||
| ftalilsulfatiazid (phthalazolum) | Tab. 0.5 | 2 table. 4-6 puta dnevno |
| sulraguanidin (Sulginum) | Tab. 0.5 | 2 stola 4-6 puta dnevno |
| Co-Trimoxazolum Biseptol, Septrinum, Oriprinum) | Tab. 0,12; 24; 0,48; 0,96 Susp. 80ml i 100ml | Pa 2 tab. ujutro i uveče posle jela 2 čaja. kašika 2 puta dnevno U venu, 10 ml 2 puta dnevno |
| salazopiridazin (Salazodinum) |
1. Antihelmintički
Sa crijevnim nematodama: mebendazol, albendazol, pirantel, piperazin, befenij, levamisol itd.
Kod crijevne cestodoze: prazikvantel, fenasal itd.
Koristi se za ekstraintestinalne invazije: mebendazol, prazikvantel itd.
2. Antiprotozoa
Za malariju: hlorokin, primakin, pirimetamin, kinin
Sa amebijazom: metronidazol, tinidazol, emetin, kiniofon, hlorokin
Sa trihomonadozom: metronidazol, tinidazol
Sa giardijazom: metronidazol, tinidazol, furazolidon, aminokinol
Sa toksoplazmozom : spiramicin, pirimetamin, sulfonamidi
Sa balantidijazom: tetraciklin
Sa lajšmanijazom: solusurmin
Sa tripanosomijazom: melarsoprol, primakin.
Antihelmintički lijekovi.
Više od 2 milijarde ljudi pati od helmintioza u modernom svijetu. Posebno su rasprostranjeni u tropskim zemljama, a njihovu globalizaciju olakšavaju turizam, migracije stanovništva, ratovi i drugi slični događaji.
Mebendazol (vermox) - dostupan u tabletama od 0,1.
Izvodi se od benzimidazola. Lijek se propisuje prema shemama, individualnim u slučajevima svakog specifičnog helminta. Kada se daje oralno, lijek se slabo apsorbira. S obzirom da se mebendazol brzo uništava prilikom prvog prolaska kroz jetru, ove karakteristike farmakokinetike obezbeđuju nisku bioraspoloživost leka kod ovog načina primene, oko 22%. U krvi se mebendazol 95% vezuje za proteine plazme. Lijek se metabolizira u jetri u neaktivne metabolite, koji se uglavnom izlučuju žuči kroz crijeva. T ½ je oko sat i po.
Mehanizam djelovanja mebendazola povezan je sa supresijom aktivnosti mitohondrijalne fumarat reduktaze osjetljivih mikroorganizama, što usporava transport glukoze i oksidativnu fosforilaciju odgovarajućih helminta. Osim toga, lijek može inhibirati sklapanje mikrotubula helminta vezivanjem mebendazola sa β-tubulinom. Derivati benzimidazola stupaju u interakciju s β-tubulinom nematoda u nižim koncentracijama nego s β-tubulinom kod sisara, što objašnjava selektivnost djelovanja takvih lijekova.
Stepen rezistencije nematoda na lijek ove grupe korelira sa ekspresijom gena različitih izotipova β-tubulina, koji reducira agens helminta na derivate benzimidazola. To je zbog točkaste mutacije, zbog koje se Phen200 β-tubulin miješa s tirozinom. A budući da se kod ljudi tirozin također nalazi na istoj poziciji gena β-tubulina, novi derivati benzimidazola koji su toksični za rezistentni β-tubulin kod helminta vjerovatno će postati toksični i za ljude.
S. D. SHSD: ascaris, pinworm, crijevna kriva glava, bič, crijevna jegulja, trihinela, ehinokok itd.
P.P. Askariaza, enterobioza (nakon 2 sedmice potrebno je ponovljeno dehelmintiziranje kako bi se spriječila reinvazija), ankilostomoza, trihocefaloza, strongiloidoza, trihineloza, ponekad sa ehinokokozom itd.
P.E. Bol u trbuhu, dijareja; u slučaju predoziranja - inhibicija hematopoeze, hepatotoksičnost; teratogeno djelovanje; individualna netolerancija.
Tiabendazol djeluje i koristi se kao mebendazol. Razlike: 1) lijek se brže i potpunije apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, izlučuje se uglavnom urinom u obliku metabolita; 2) neefikasan protiv trihinele; 3) toksičniji agens, P.E. + halucinacije, konvulzije; Steven Johnson sindrom; individualna netolerancija se najčešće javlja u obliku anafilaktoidnih reakcija.
Albendazol djeluje i koristi se kao mebendazol. Razlike: 1) lek se vezuje za proteine plazme za 70%; 2) T ½ kreće se od 4 do 15 sati: 3) dobro prodire u tkiva, uklj. u hidratizirane ciste, stoga učinkovitije kod ehinokokoze; 4) izlučuje se urinom; 5) ima više SHSD: + cysticercus, clonorchia, Encephalitozoon intestinali et lieneusi (patogeni mikrosporidioze kod oboljelih od AIDS-a), ankilostoze pasa i mačaka, uzrokujući sindrom larve migrans kod ljudi; 6) bolje se podnose.
Levamisole (dekaris) - dostupan u tabletama od 0,05 i 0,15.
Lijek se propisuje oralno, prema shemama, individualno u slučajevima svakog specifičnog helminta. Brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Metabolizira se u jetri, a izlučuje se uglavnom putem bubrega u urinu. T ½ je oko 16 sati.
Kod ljudi lijek može izazvati imunomodulatorno djelovanje, tj. potiskuju imunitet kada je hiperaktivan i, obrnuto, stimulišu ga kada je imunosupresivan. To se uglavnom odnosi na T - kariku imunog sistema.
O.E. 1) antihelmintik, S. D.: okrugli crv, pinworm, crijevna kriva glava, trihostrongiloid, američki nekator, bič, toksoplazma itd.
2) Imunomodulatorno.
P.P. Askariaza, enterobijaza (nakon 2 sedmice potrebno je ponovljeno uklanjanje glista da bi se spriječila reinvazija), ankilostomoza, trihostrongiloidoza, nekatoroza, trihocefaloza, toksoplazmoza.
P.E. Mučnina, povraćanje, dijareja; stomatitis; glavobolja, vrtoglavica, uznemirenost centralnog nervnog sistema do halucinacija i napadaja; ugnjetavanje hematopoeze; nefrotoksičnost; alergije.
Befeny (naftamon, naftamon K, alcopar) - dostupan u tabletama od 0,5.
Praktično se ne apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, djeluje u lumenu crijeva. Štaviše, ljuska naftamona K se razgrađuje uglavnom u tankom crijevu, pružajući tamo lokalni učinak. I upravo naftamon vrši svoj dominantan uticaj u lumenu debelog creva.
S. D. Ascaris, pinworm, crijevna kriva glava, trichostrongyloid, bič.
P.P. Askariaza, enterobioza (nakon 2 sedmice potrebno je ponoviti dehelmintizaciju kako bi se spriječila ponovna invazija), ankilostomoza, trihostrongiloidoza, trihocefaloza.
P.E. Mučnina, povraćanje, dijareja; ponekad - hepatotoksičnost; alergije.
Pirantel (kombantrin) - dostupan u tabletama od 0,25.
Lijek se propisuje prema shemama, individualnim u slučajevima svakog specifičnog helminta. Lijek se slabo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, stoga je posebno efikasan za crijevne nematode. Većina pirantela se izlučuje izmetom, gotovo 50% nepromijenjeno, oko 15% primijenjene doze izlučuje se iz tijela pacijenta urinom.
Pirantel je depolarizirajući mišićni relaksant. Otvara katjonske kanale i na taj način izaziva upornu ekscitaciju H-holinergičkih receptora. Kao rezultat toga, kod helminta dolazi do spastične paralize, a tome doprinosi i sposobnost lijeka da potisne aktivnost acetilkolinesteraze. Zato se pirantel ne smije kombinirati, na primjer, s piperazinom, koji, naprotiv, ima suprotan učinak na mišiće helminta, kao i s drugim lijekovima istog tipa djelovanja. Kao rezultat navedenog, helminti se izbacuju iz gastrointestinalnog trakta zbog njegove peristaltike. Ne preporučuje se upotreba pirantela za trudnice i djecu mlađu od 2 godine.
S. D. Ascaris, pinworm, crijevna kriva glava, trichostrongyloid, američki nekator itd.
P.P. Askariaza, enterobijaza (nakon 2 sedmice potrebno je ponoviti dehelmintizaciju kako bi se spriječila ponovna invazija), ankilostomijaza, trihostrongiloidijaza, nekatoroza itd.
P.E. Mučnina, povraćanje, dijareja; glavobolja, vrtoglavica; kožni osip; vrućica.
Piperazin adipat - dostupan u tabletama od 0,2 i 0,5.
Lijek se propisuje oralno, prema shemama, individualno u slučajevima svakog specifičnog helminta. Piperazin se brzo i potpuno apsorbira u gastrointestinalnom traktu, izlučuje se urinom, do 20% propisane doze se izlučuje nepromijenjeno.
Pod uticajem piperazina, kod osetljivih okruglih crva dolazi do mlohave paralize i oni se svojom peristaltikom izbacuju iz gastrointestinalnog trakta. Lijek djeluje kao GABA agonist: povećava propusnost klora membrana mišićnih stanica ascarisa, što rezultira hiperpolarizacijom membrane, što smanjuje podražljivost stanica, dovodi do opuštanja mišića i mlohave paralize. Stoga je, za razliku od pirantela, piperazin relativno siguran za upotrebu kod trudnica i djece.
S. D. Ascaris, pinworm.
P.P. Askariaza, enterobioza (nakon 2 sedmice potrebno je ponoviti dehelmintizaciju kako bi se spriječila ponovna invazija).
P.E. Mučnina, povraćanje, dijareja; glavobolja, vrtoglavica; s teškim predoziranjem - konvulzije, respiratorna depresija; alergije.
Praziquantel (biltricid, azinox) - dostupan u tabletama od 0,6.
Lijek se propisuje oralno, prema shemama, individualno u slučajevima svakog specifičnog helminta. Ovim načinom primjene lijek se brzo i gotovo potpuno apsorbira (za 80%), ali je bioraspoloživost lijeka niska, jer značajan dio uzete doze se biotransformiše u jetri već pri prvom prolasku lijeka kroz nju uz stvaranje neaktivnih ili nisko aktivnih hidroksiliranih ili konjugiranih metabolita. U krvi, prazikvantel je 80% vezan za proteine plazme. Gotovo 70% uzete doze izlučuje se urinom u obliku metabolita u roku od 24 sata, ostatak se izlučuje žučom kroz crijeva. T ½ je oko 1,5 sati za lijek i 4-6 sati za njegove metabolite.
Već u minimalnim dozama prazikvantel pojačava mišićni tonus kod helminta koji su na njega osjetljivi, uzrokujući im produženu mišićnu kontrakciju i pojavu spastične paralize. U većim dozama lijek uzrokuje uništavanje tegumenta helminta, dok se njihovi antigeni izlažu i pokreće imunološki odgovor bolesne osobe.
S. D. Goveđa trakavica, svinjska trakavica i cisticerk, patuljasta trakavica, široka trakavica, mačji metilj, kineski i plućni metilj, šistozomi, metagonimi, paragonimi, crijevne akne.
P.P. Opistorhijaza, šistosomijaza, klonarhoza, meta- i paragonizam, tenijaza i ponekad sa cisterozom, tenijarinhijazom, himenolepijazom, difilobotriozom, strongiloidozom.
P.E. Mučnina, povraćanje; glavobolja, vrtoglavica, umor; alergije; bol u mišićima i zglobovima; uzbuđenje centralnog nervnog sistema do konvulzija; teratogena.
Fenasal (niklozamid) djeluje i koristi se kao prazikvantel. Razlike: 1) ima uži spektar delovanja, koristi se samo za tenijazu, tenijarinhijazu, difilobotriozu, himenolepijazu; 2) jeftiniji alat; 3) manje aktivan i toksičniji agens.
Učitavanje ...