Najčešći tri tehnološke sheme za proizvodnju tableta: korištenje mokre ili suhe granulacije i direktna kompresija.
Glavne faze procesa proizvodnje tableta su sljedeće:
- - vaganje, nakon čega sirovina ide na prosijavanje pomoću vibracionih sita;
- - granulacija;
- - kalibracija;
- - presovanje za dobijanje tableta;
- - pakovanje u blistere.
- - paket.
Priprema sirovina za tabletiranje svodi se na njihovo otapanje i vješanje.
Vaganje sirovina se vrši u dimnjacima sa aspiracijom. Nakon vaganja, sirovina ide na prosijavanje pomoću vibracionih sita.
Miješanje. Ljekovite i pomoćne tvari koje čine smjesu tableta moraju se temeljito pomiješati kako bi se ravnomjerno rasporedile u ukupnoj masi. Dobivanje kompozicijski homogene smjese tableta je vrlo važna i prilično komplicirana tehnološka operacija. Zbog činjenice da prahovi imaju različita fizičko-hemijska svojstva: disperziju, nasipnu gustinu, vlažnost, tečnost itd. U ovoj fazi se koriste šaržni mikseri tipa lopatica, oblik lopatica može biti različit, ali najčešće pužni ili Z. -u obliku. Miješanje se često vrši i u granulatoru.
Granulacija. Ovo je proces pretvaranja praškastog materijala u zrna određene veličine, što je neophodno da bi se poboljšala protočnost tabletirane smjese i spriječilo njeno raslojavanje. Granulacija može biti "mokra" ili "suha". Prva vrsta granulacije povezana je s upotrebom tekućina - otopina pomoćnih tvari; u suhoj granulaciji se tekućine za vlaženje ili ne koriste, ili se koriste samo u jednoj specifičnoj fazi pripreme materijala za tabletiranje.
Vlažna granulacija se sastoji od sljedećih operacija:
- - tvari za mljevenje u fini prah;
- - vlaženje praha rastvorom veziva;
- - trljanje nastale mase kroz sito;
- - sušenje i prerada granula.
Usitnjavanje. Obično se operacije miješanja i ravnomjernog vlaženja praškaste smjese različitim otopinama za granulaciju kombinuju i izvode u jednom mikseru. Ponekad se operacije miješanja i granuliranja kombiniraju u jednom aparatu (brzi miješalice - granulatori). Miješanje se postiže snažnim prinudnim kružnim miješanjem čestica i njihovim guranjem jedne protiv druge. Proces miješanja da se dobije smjesa homogene po sastavu traje 3 - 5 minuta. Zatim se tečnost za granulaciju ubacuje u prethodno izmiješani prah u mikser, a smjesa se miješa još 3 - 10 minuta. Nakon završetka procesa peletiranja otvara se ventil za istovar i gotov proizvod se izlijeva uz polaganu rotaciju strugača. Drugi dizajn aparata koristi se za kombinovanje operacija mešanja i granulacije - centrifugalni mikser smreka - granulator.
Hidratacija. Preporučljivo je koristiti vodu, alkohol, šećerni sirup, rastvor želatine i 5% škrobnu pastu kao vezivo. Potrebna količina vezivnih supstanci utvrđuje se empirijski za svaku tabletnu masu. Za to, da bi prah uopšte bio granuliran, mora biti navlažen do određenog stepena. Dovoljnost vlage ocjenjuje se na sljedeći način: mala količina mase (0,5 - 1 g) stisne se između palca i kažiprsta: nastali "kolač" ne smije se lijepiti za prste (prekomerna vlaga) i raspadati se pri padu s visine od 15 - 20 cm (nedovoljna vlaga). Vlaženje se vrši u mikseru sa lopaticama u obliku slova S (sigma) koje se rotiraju različitim brzinama: prednjim - brzinom od 17 - 24 o / min, i nazad - 8 - 11 o / min, lopatice se mogu rotirati u suprotnom smeru. Da bi se mikser ispraznio, telo se prevrne i masa se izbacuje pomoću lopatica.
Trljanje (zapravo granuliranje). Granulacija se vrši trljanjem dobijene mase kroz sito od 3 - 5 mm (br. 20, 40 i 50) Koriste se sita za probijanje od nerđajućeg čelika, mesinga ili bronze. Upotreba pletenih žičanih sita nije dozvoljena kako bi se izbjeglo da ostaci žice dođu u masu tableta. Trljanje se vrši pomoću specijalnih mašina za trljanje - granulatora. Granulirana masa se sipa u vertikalni perforirani cilindar i trlja kroz rupe pomoću opružnih noževa.
Sušenje i prerada granula. Dobijene ranule se razbacuju u tankom sloju po paletama i ponekad suše na zraku na sobnoj temperaturi, ali češće na temperaturi od 30 - 40? C u sušionicama ili sušionicama. Preostala vlaga u granulama ne smije prelaziti 2%.
U poređenju sa sušenjem u sušarama, koje su neefikasne i u kojima vreme sušenja dostiže 20 - 24 sata, sušenje granula u fluidizovanom (fluidizovanom) sloju se smatra perspektivnijim. Njegove glavne prednosti su: visok intenzitet procesa; smanjenje specifičnih troškova energije; mogućnost potpune automatizacije procesa.
No, vrhunac tehničke izvrsnosti i najviše obećava je aparat u kojem se kombiniraju operacije miješanja, granuliranja, sušenja i prašenja. To su dobro poznati uređaji SG-30 i SG-60, koje je razvio Lenjingradski NPO Progres.
Ako se operacije mokre granulacije izvode u odvojenim aparatima, onda nakon sušenja granula slijedi operacija suve granulacije. Nakon sušenja, granulat ne predstavlja jednoličnu masu i često sadrži grudvice zalijepljenih granula. Zbog toga granulat ponovo ulazi u mašinu za trljanje. Nakon toga, nastala prašina se prosijava iz granulata.
S obzirom na to da granule dobijene nakon suve granulacije imaju hrapavu površinu, što otežava njihovo dalje izlivanje iz rezervoara tokom procesa tabletiranja, a osim toga, granule mogu da prianjaju za matricu i udarce preše za tablete, što uzrokuje, pored poremećaja težine, nedostataka u tabletama, pribjegava se operaciji "zaprašivanja" granulata. Ova operacija se izvodi slobodnim nanošenjem fino usitnjenih supstanci na površinu granula. Supstance za klizanje i labavljenje unose se u masu tableta zaprašivanjem
Suva granulacija. U nekim slučajevima, ako se ljekovita tvar raspadne u prisustvu vode, koristi se suha granulacija. Da bi se to postiglo, briketi se presuju iz praha, koji se zatim melju, primajući zrna. Nakon prosijavanja prašine, zrna se tabletiraju. Trenutno se pod suvom granulacijom podrazumeva metoda u kojoj se praškasti materijal podvrgava početnom sabijanju (kompresiji) i dobija se granulat koji se potom tabletira – sekundarno sabijanje. Pri početnom zbijanju u masu se uvode suhi ljepkovi (MC, CMC, PEO) koji pod pritiskom osiguravaju prianjanje čestica hidrofilnih i hidrofobnih tvari. Dokazano za suvu granulaciju PEO u kombinaciji sa škrobom i talkom. Kada se koristi jedan PEO, masa se lijepi za udarce.
Kompresija (zapravo tabletiranje). To je proces formiranja tableta od zrnastog ili praškastog materijala pod pritiskom. U savremenoj farmaceutskoj proizvodnji tabletiranje se vrši na specijalnim presama - rotacionim mašinama za tabletiranje (RTM). Prešanje na mašinama za tabletiranje vrši se pres alatom koji se sastoji od matrice i dva probijača.
Tehnološki ciklus tabletiranja na RTM-u sastoji se od niza uzastopnih operacija: doziranje materijala, presovanje (formiranje tablete), njegovo izbacivanje i ispuštanje. Sve gore navedene radnje se izvode automatski, jedna za drugom, koristeći odgovarajuće aktuatore.
Direktno pritiskanje. To je proces presovanja za nezrnaste prahove. Direktna kompresija omogućava isključenje 3 - 4 tehnološka koraka i time ima prednost u odnosu na tabletiranje sa preliminarnom granulacijom praha. Međutim, uprkos očiglednim prednostima, direktno prešanje se polako uvodi u proizvodnju.
To je zbog činjenice da za produktivan rad mašina za tabletiranje presovani materijal mora imati optimalne tehnološke karakteristike (protočnost, kompresibilnost, vlaga, itd.) Samo mali broj nezrnatih prahova ima takve karakteristike - natrijum hlorid, kalijum jodid, natrijum i amonijum bromid, heksometilentetramin, bromkamfor i druge supstance izometrijskog oblika čestica približno iste distribucije veličine čestica, koje ne sadrže veliki broj finih frakcija. Dobro se kompresuju.
Jedna od metoda za pripremu ljekovitih supstanci za direktnu kompresiju je usmjerena kristalizacija - njome se postiže priprema tabletirane tvari u kristalima zadate tečljivosti, stišljivosti i sadržaja vlage pomoću posebnih uslova kristalizacije. Ova metoda se koristi za dobivanje acetilsalicilne kiseline i askorbinske kiseline.
Široka primjena direktnog prešanja može se osigurati povećanjem protočnosti nezrnatih prahova, kvalitetnim miješanjem suhih ljekovitih i pomoćnih supstanci i smanjenjem sklonosti tvari ka pilingu.
Otprašivanje. Za uklanjanje frakcija prašine s površine tableta koje izlaze iz prese koriste se uređaji za otprašivanje. Tablete prolaze kroz rotirajući perforirani bubanj i čiste se od prašine koja se usisava usisivačem.
Nakon proizvodnje tableta, slijedi faza njihovog pakovanja u blistere na blister mašinama i pakovanja. U velikim industrijama, mašine za blister i kartone (potonje takođe uključuju falsifikat i marker) kombinovane su u jedan tehnološki ciklus. Proizvođači blister mašina upotpunjuju svoje mašine dodatnom opremom i isporučuju gotovu liniju kupcu. Na niskoproduktivnim i pilot postrojenjima moguće je ručnim izvođenjem niza operacija, s tim u vezi, ovaj rad daje primjere mogućnosti kupovine pojedinačnih dijelova opreme.
Materijal za dobijanje tableta metodom direktne kompresije treba da ima dobru kompresibilnost, tečnost, optimalan sadržaj vlage, da ima približno istu distribuciju veličine čestica i izometrijski oblik čestica.
Tehnološki sistem:
1) Vaganje - merenje izvornog materijala.
2) Brušenje.
Suštinski zahtjev za metodu direktne kompresije je potreba da se osigura ujednačenost sadržaja aktivnog sastojka. Da bi se postigla visoka homogenost smjese, teže najfinijem mljevenju lijeka. Za to se koriste mlinovi za ultrafino mljevenje, na primjer, mlazni mlinovi - mljevenje materijala se događa u struji energetskog nosača (zrak, inertni plin) koji se dovodi u mlin brzinom od nekoliko stotina m / s.
3) Mešanje. Direktno presovanje u savremenim uslovima je presovanje mešavine koja se sastoji od lekova, punila i pomoćnih supstanci => mešanje je neophodno za postizanje homogenosti. Visoka homogenost smjese postiže se u centrifugalnim mikserima.
4) Pritiskom.
Na rotacionoj mašini za tablete (RTM). Kako bi se izbjeglo raslojavanje i pucanje tableta, potrebno je odabrati optimalni pritisak presovanja. Utvrđeno je da oblik proboja utiče na ujednačenost distribucije sila pritiska po prečniku tablete: ravne bušotine bez ivica doprinose dobijanju najtrajnijeg stola.
Za direktno presovanje preporučuje se RTM-3028, koji ima uređaj za vakuum ubacivanje praha u matricu. U trenutku utovara materijala, zrak se usisava iz šupljine kalupa kroz otvor spojen na vakuumski vod. U tom slučaju prašak ulazi u matricu pod djelovanjem vakuuma, što osigurava veliku brzinu i povećava preciznost doziranja. Međutim, postoje nedostaci - vakuumski dizajn se brzo začepljuje prahom.
Dijagram hardvera za proizvodnju tableta
TS-1 Pripremni
Sita veličine otvora 0,2-0,5 im
TS-2 Miješanje
Pužni mikser
TS-3 Tabletiranje
TS-4 Kontrola kvaliteta tableta
Mikrometar
Analitička ravnoteža
Uređaj "Erveka", za def. kompresivna snaga
Freeabilizer za otpornost na habanje
Uređaj za ljuljanje korpe
Uređaj za rotiranje korpe
Spektrofotometar
TS-5 Pakovanje i etiketiranje
Mašina za pakovanje tableta bez ćelija
A) Škrob- punilo (potrebno, jer ima malo lijeka - manje od 0,05 g); dezintegrant koji poboljšava kvašenje tablete i potiče stvaranje hidrofilnih pora u njoj, tj. smanjuje vrijeme raspadanja; škrobna pasta je vezivo.
ovlaživanje: ako želite dodati malu količinu ovlaživača, onda se vezivo unosi u smjesu u suhom obliku, ako je količina humektanta velika, onda se vezivo unosi u obliku otopine.
Želatin- vezivo za jačinu granula i tableta
Stearinska kiselina- klizna supstanca (podmazivanje i protiv lijepljenja) - olakšava lakše izbacivanje tableta iz matrice, sprječavajući stvaranje ogrebotina na njihovim rubovima; antiadhezija sprečava lepljenje mase za zidove štanca i kalupa, kao i lepljenje čestica jedne za druge.
Talk- klizna supstanca (kao i stearinska kiselina + osigurava klizanje - to je njegov glavni učinak) - ravnomjeran otjecanje tabletiranih masa iz spremnika u matriks, što jamči tačnost i konzistentnost doze lijeka. Posledica je nesmetan rad tablet mašine i visok kvalitet tableta.
Aerosil, talk i stearinska kiselina- uklanjaju elektrostatički naboj sa čestica granulata, čime se poboljšava njihova tečnost.
Da bi se povećala kompresibilnost lekovitih supstanci prilikom direktnog presovanja, mešavini praha se dodaje sledeće. suha ljepila - najčešće mikrokristalna celuloza (MCC) ili polietilen oksid (PEO)... Zbog svoje sposobnosti da apsorbuje vodu i hidrira pojedine slojeve tableta, MCC ima blagotvoran učinak na proces oslobađanja lijeka. MCC se može koristiti za pravljenje tableta koje su jake, ali ne uvijek dobro raspadajuće. Da bi se poboljšala dezintegracija tableta sa MCC, preporučuje se dodavanje ultraamilopektina.
Direktnim pritiskom se prikazuje aplikacija modifikovani skrobovi. Potonji ulaze u kemijsku interakciju s ljekovitim tvarima, značajno utječući na njihovo oslobađanje i biološku aktivnost.
Često koriste mlečni šećer kao sredstvo koje poboljšava tečnost prašaka, kao i granulirani kalcijum sulfat, koji ima dobru fluidnost i daje tabletama dovoljnu mehaničku čvrstoću. Ciklodekstrin se također koristi za povećanje mehaničke čvrstoće tableta i njihovu dezintegraciju.
Direktno pritiskanje u savremenim uslovima, to je presovanje mešavine koja se sastoji od lekovitih supstanci, punila i ekscipijenata. Suštinski zahtjev za metodu direktne kompresije je potreba da se osigura ujednačenost sadržaja aktivnog sastojka. Kako bi se postigla visoka homogenost smjese, neophodna za osiguravanje terapeutskog efekta svake tablete, teže najfinijem mljevenju ljekovite tvari.
Poteškoće u direktnoj kompresiji također su povezane s defektima tableta kao što su raslojavanje i pucanje. U direktnoj kompresiji, gornji i donji dio tablete najčešće se odvajaju u obliku čunjeva. Jedan od glavnih razloga za nastanak pukotina i raslojavanja u tabletama je nehomogenost njihovih fizičkih, mehaničkih i reoloških svojstava zbog utjecaja vanjskog i unutrašnjeg trenja i elastične deformacije zidova matrice. Eksterno trenje je odgovorno za prijenos praškaste mase u radijalnom smjeru, što dovodi do neujednačene gustine tableta. Kada se pritisak pritiska ukloni zbog elastične deformacije zidova matrice, tableta doživljava značajna tlačna naprezanja, koja dovode do pukotina u njenim oslabljenim dijelovima zbog neujednačene gustine tablete zbog vanjskog trenja, koje je odgovorno za prijenos praškaste mase u radijalnom smjeru.
Ima uticaj i trenje na bočnu površinu matriksa tokom izbacivanja tablete. Štaviše, do raslojavanja najčešće dolazi u trenutku kada dio tablete napusti matriks, jer se u tom trenutku javlja elastični naknadni efekat dijela tablete kada se istisne iz matrice, dok se dio tablete nalazi u matrica, još nema sposobnost slobodnog deformisanja. Utvrđeno je da na neravnomjernu raspodjelu sila pritiska po promjeru tablete utiče oblik probijača. Plosnati, ne zakošeni udarci daju najjače tablete. Najmanje jake usitnjene i raslojane tablete uočene su kada su pritisnute dubokim sfernim udarcima. Zakošeni ravni udarci i sferni udarci sa normalnom sferom zauzimaju srednji položaj. Također je uočeno da što je veći pritisak pritiska, to je više preduvjeta za stvaranje pukotina i raslojavanja.
ZA PRAKTIČNE (SEMINARE)
AKTIVNOSTI
Kurs 4
Disciplina: PROJEKTOVANJE HEMIJSKE I FARMACEUTSKE PROIZVODNJE
Sastavio:
Murzagalieva E.T.
Almati, 2017
Praktična lekcija broj 10
Plan lekcije.
Razvoj tehnološke linije za proizvodnju farmaceutskih proizvoda.
Osnovne tehnološke sheme za proizvodnju čvrstih i tečnih doznih oblika.
Prilikom izrade projekta za industrijsko preduzeće potrebno je odrediti vrste i veličine zgrada, njihove potrebne površine, broj radnika, broj i vrste opreme, količinu potrebnih sirovina, materijala, energije i goriva. za preduzeće. Takođe je potrebno izraditi plan preduzeća i unutrašnji raspored radionica. Svi ovi zadaci se rješavaju na osnovu podataka usvojenog proizvodnog procesa.
Stoga je pri započinjanju projektiranja industrijske zgrade potrebno prije svega proučiti tehnološki proces ove proizvodnje. Osnova za arhitektonsko-građevinski razvoj projekta je tehnološka šema proizvodnje, što je grafički prikaz funkcionalnog odnosa između pojedinih proizvodnih procesa koji se izvode u datoj radionici.
Pažljivo proučavanje tehnološke sheme funkcionalnog povezivanja prostorija omogućava uspostavljanje racionalnog slijeda lokacije odjela i prostorija radionice, a ova shema je početna osnova za izradu plana zgrade.
Šematski dijagram toka proizvodnje sa opisom procesa po fazama. Tehnološka šema treba da obuhvati sve glavne i pomoćne procese, jedinice za pripremu i regeneraciju katalizatora, pomoćnih materijala, prečišćavanje zagađenih voda, neutralizaciju emisija gasova i preradu otpada. Osnovna tehnološka šema treba da sadrži jedinice za mehanizaciju utovarno-istovarnih operacija i jedinice za doziranje.
Čvrsti oblici doziranja - vrsta doznih oblika koju karakterizira konstantnost volumena i geometrijskog oblika zbog svojstava tvrdoće i elastičnosti. Čvrsti oblici doziranja uključuju: brikete, granule, ljekovite spužve, pilule, karamele, kapsule, olovke, mikrokapsule, mikrosfere, liposome, pelete, medicinske filmove, praškove, žvakaće gume, naknade, tablete.
Dragee- čvrsti dozirni oblik koji se dobija slojem po sloju nanošenja lekovitih supstanci na mikročestice pomoćnih supstanci pomoću šećernih sirupa
Briket- čvrsti dozirni oblik koji se dobija prešanjem lekovitih supstanci ili zgnječenog lekovitog biljnog materijala (ili mešavine raznih vrsta biljnih sirovina) bez dodavanja pomoćnih supstanci i namenjen je za pripremu rastvora, infuzija (briketa za infuziju) i dekocija ( briket za dekokciju).
Karamela- čvrsti dozni oblik sa visokim sadržajem invertnog šećera, namenjen za upotrebu u usnoj duplji. Homeopatska karamela sadrži homeopatski lijek.
Implant- sterilni čvrsti depo dozni oblik za injekcije u tjelesna tkiva. Implantati uključuju: implantabilne tablete, depo tablete, potkožne kapsule, implantabilne šipke.
Mikrokapsule- kapsule koje se sastoje od tanke ljuske od polimernog ili drugog materijala, sferične ili nepravilnog oblika, veličine od 1 do 2000 mikrona, koje sadrže čvrste ili tekuće ljekovite tvari sa ili bez dodatka pomoćnih tvari. Mikrokapsule su dio ostalih, konačnih oblika doziranja - kapsule, prašak, mast, suspenzija, tablete, emulzije.
Terapeutski sistem- dozni oblik (sistem isporuke) sa kontrolisanim (produženim) oslobađanjem lekovite supstance unapred određenom brzinom, nakon određenog vremena, na određenom mestu, u skladu sa stvarnim potrebama organizma. Prema principu oslobađanja razlikuju se terapijski sistemi: fizički (difuzijski, osmotski, hidrostatički) i hemijski imobilisani, hemijski modifikovani; na mjestu djelovanja: gastrointestinalni (oralni), oftalmološki, intrauterini, kožni (transdermalni), zubni.
Pilule- čvrsti dozni oblik koji se dobija presovanjem praha i granula koji sadrže jednu ili više lekovitih supstanci sa ili bez pomoćnih supstanci.
Među tabletama se razlikuju:
Stvarne tablete (prešane)
Tablete za trituraciju (ulivene; mikrotablete)
Nepokriveno, pokriveno
Šumeće
Gastrointestinalni (enterični)
Izmijenjeno izdanje
Za upotrebu u usnoj duplji
Za pripremu rastvora ili suspenzije itd.
Tehnologija pripreme tableta sastoji se u miješanju lijekova s potrebnom količinom pomoćnih tvari i prešanju na prešama za tablete.
Većina lijekova nema svojstva koja osiguravaju njihovu direktnu kompresiju: izodijametarski oblik kristala, dobra tečnost (fluidnost) i kompresibilnost, niska adhezija na alat za presu za tablete. Direktno prešanje se vrši: uz dodatak pomoćnih tvari koje poboljšavaju tehnološka svojstva aktivnih tvari; nasilnim ubacivanjem materijala za tabletiranje iz rezervoara mašine za tabletiranje u matricu; uz preliminarnu usmjerenu kristalizaciju presovane tvari.
Usitnjavanje
Prosijavanje neki meki konglomerati praha se uklanjaju ili trljanjem kroz perforirane ploče ili sita sa određenom veličinom rupa. U drugim slučajevima, prosijavanje je sastavni dio mljevenja kako bi se dobila smjesa određenog granulometrijskog sastava.
Usitnjavanje Koristi se za postizanje homogenog mešanja, eliminisanje velikih agregata u materijalima koji se zgrudavaju i lepe, povećanje tehnoloških i bioloških efekata. Mljevenje praha dovodi do povećanja čvrstoće i broja kontakata između čestica i kao rezultat toga do stvaranja jakih konglomerata.
Granulacija- usmjereno na povećanje čestica - proces pretvaranja praškastih tvari u zrna određene veličine
Trenutno postoje tri glavne metode granulacije:
- suva granulacija, odnosno granulacija mljevenjem - kompresija suhog proizvoda, formiranje ploče ili briketa, koji se usitnjava u granule željene veličine. Koristi se za lijekove koji se raspadaju u prisustvu vode, ulaze u kemijske interakcije;
- vlažna granulacija- vlaženje prahova sa slabom tečljivošću i nedovoljnom sposobnošću prianjanja između čestica, rastvora veziva i granulacije vlažne mase. Najefikasnije i najjače vezivne supstance su derivati celuloze, polivinil alkohol, polivinilpirolidon; želatin i skrob se smatraju manje efikasnim.
Tabletiranje (prešanje) sastoji se u dvostranom kompresiji materijala u matrici pomoću gornjeg i donjeg proboja. Prešanje na mašinama za tabletiranje vrši se pres alatom koji se sastoji od matrice i dva probijača. Trenutno se koriste rotacione tablet mašine (RTM). RTM-ovi imaju veliki broj matrica ugrađenih u matrični sto i bušilice, što osigurava visoku produktivnost presa za tablete. Pritisak u RTM-u se postepeno povećava, što osigurava meku i ujednačenu kompresiju tableta.
Tečni oblici doziranja(ZhLF) - preparati koji se dobijaju mešanjem ili otapanjem aktivnih supstanci u rastvaraču, kao i ekstrakcijom aktivnih supstanci iz biljnog materijala.
Rastvorljivost- svojstvo tvari da se otapaju u različitim rastvaračima (količina rastvarača po 1,0 tvari)
Koncentrovani rastvori Je nedozirana vrsta farmaceutskog preparata koji se koristi za pripremu doznih oblika sa tečnim disperzijskim medijumom razblaženjem ili u mešavini sa drugim lekovitim supstancama.
RASTVORI KOJI SE KORISTE U TEČNOJ MEDICINSKOJ TEHNOLOGIJI
Uslovi za dobijanje prečišćene vode
(pr. Ministarstvo zdravlja Ukrajine br. 139 od 14.06.93.)
odvojena soba, čiji su zidovi i podovi obloženi obloženim pločicama;
Zabranjeno je izvođenje radova koji nisu u vezi sa prijemom prečišćene vode;
Kolektori za vodu od nehrđajućeg čelika ili stakla (izuzetno);
Boce za vodu su smeštene u staklene kutije obojene belom uljanom bojom.
ŠEMA TEHNOLOGIJE I KONTROLE KVALITETA TEČNIH DOZIRNIH OBLIKA
PRIPREMA NAPAKA
Napitci- tečni oblici za unutrašnju upotrebu, koji se doziraju u kašičicama (supene kašike, desert, čaj).
Kapi Tečni su oblici za unutrašnju i vanjsku upotrebu, dozirani u kapima.
Shema proizvodnje tekućih oblika za doziranje
Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod
Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.
Objavljeno na http://www.allbest.ru/
Ttehnologija tableta
Najčešće tri tehnološke šeme za dobijanje tableta (Shema 1):
Korištenje mokre granulacije
Korištenje suhe granulacije
Direktno pritiskanje
granulacija za pravljenje tableta
Priprema ljekovitih i pomoćnih supstanci
Farmaceutska industrija prima medicinske i pomoćne tvari, u pravilu, koje ispunjavaju zahtjeve GF XI i GOST, u zdrobljenom i prosijanom obliku, stoga se priprema materijala svodi na raspakivanje praha i njihovo vaganje. Ako polazni materijali ne ispunjavaju propisani frakcijski sastav propisan u propisima, oni se drobe. Izbor opreme za ovu operaciju određen je svojstvima obrađenih materijala i stepenom mljevenja.
Mlinovi s čekićem služe za prethodno mljevenje do srednje veličine grubokristalnih materijala (natrijum hlorid, šećer, itd.), dismembatori i kuglični mlinovi do finih i finih. Ultrafino mlevenje sirovina, na primer, da bi se povećala efikasnost klizača ili da bi se postiglo jednolično mešanje lekova sa malom dozom, dobija se u mlinu sa gasnim mlazom.
Prilikom mljevenja čvrstih materijala na ovim mašinama, homogeni proizvod se praktično ne dobija, pa je za odvajanje većih čestica potrebno prosijavanje. Pažljiv odabir frakcije omogućava da se dobije proizvod određenog granulometrijskog sastava. U proizvodnji tabletiranih doznih oblika, polazni rasuti materijali se obično prosijavaju na mašinama sa vibracijskim principom rada.
Mešanje komponenti koje čine tablete
Ljekovite i pomoćne tvari koje čine smjesu tableta moraju se temeljito pomiješati kako bi se ujednačila distribucija u ukupnoj masi. Dobivanje smjese za tablete homogene po sastavu vrlo je važna, a ujedno i prilično složena tehnološka operacija, zbog činjenice da praškovi imaju različita fizičko-hemijska svojstva: disperziju, nasipnu gustinu, vlažnost, tečnost itd.
Suva i mokra granulacija. Primijenjena oprema. Definicija i svrha granulacije
Proces granulacije (granulacije) je važan, ponekad integralni proces u proizvodnji čvrstih doznih oblika. Na savremenom farmaceutskom tržištu u Rusiji i inostranstvu trenutno je zastupljen veliki broj opreme koja se koristi za ovaj proces, a koja se stalno usavršava i modernizuje, ispunjavajući najnovije zahteve farmaceutske industrije.
Granulacija (granulacija) - usmjereno uvećanje čestica, odnosno proces pretvaranja praškastog materijala u čestice (granule) određene veličine.
Ciljevi granulacije su sljedeći:
· Sprečavanje raslojavanja višekomponentnih masa za tabletiranje;
· Poboljšanje protočnosti prahova i njihovih mješavina;
· Osiguravanje ujednačene brzine protoka praha u matricu mašine za tabletiranje;
· Osiguranje veće tačnosti doziranja;
· Osiguravanje ujednačene distribucije aktivne komponente, a samim tim i veće garancije ljekovitih svojstava svake tablete.
Delaminacija tabletirane mase obično nastaje zbog razlike u veličini čestica i razlike u specifičnoj težini medicinskih i pomoćnih komponenti uključenih u njen sastav. Takva delaminacija je moguća uz različite vibracije tablet mašina i njihovih lijevka. Raslojavanje tabletne mase je opasan i neprihvatljiv proces koji uzrokuje gotovo potpuno odvajanje komponente s najvećom specifičnom površinom iz smjese i kršenje njene doze. Granulacija sprečava ovu opasnost, jer se čestice različitih veličina i specifične težine lepe zajedno tokom proizvodnje granula. Dobiveni granulat, pod uvjetom da su veličine rezultirajućih granula jednake, dobiva prilično konstantnu zapreminsku gustinu. Čvrstoća granula takođe igra važnu ulogu: jake granule su manje sklone habanju i imaju bolju tečnost.
Granulacija je neophodna kako bi se poboljšala protočnost tabletirane mase kao rezultat značajnog smanjenja ukupne površine čestica kada se slijepe u granule i, posljedično, za smanjenje trenja između čestica tijekom kretanja.
Vrste granulacije
Trenutno postoje dvije metode granulacije:
· Suva granulacija, odnosno granulacija mljevenjem;
· Mokra granulacija.
Suva granulacija
Suha granulacija je metoda u kojoj se praškasti materijal (mješavina ljekovitih i pomoćnih tvari) sabija kako bi se dobio granulat. Suva granulacija se koristi u slučajevima kada vlažna granulacija utiče na stabilnost i/ili fizičko-hemijske karakteristike ljekovite tvari, kao i kada su ljekovite i pomoćne tvari loše komprimirane nakon procesa vlažne granulacije.
Ukoliko lekovite supstance tokom sušenja pretrpe fizičke promene (otapanje, omekšavanje, promena boje) ili uđu u hemijske reakcije, briketiraju se, odnosno briketi se presuju iz praha na specijalnim prešama za briketiranje sa velikim matricama (25 x 25 mm) pod visokim pritiskom. . Dobijeni briketi se usitnjavaju u mlinovima, frakcionišu pomoću sita, a tablete određene težine i prečnika se presuju na mašinama za tabletiranje.
Treba napomenuti da se u proizvodnji tableta suha granulacija rjeđe koristi od mokre granulacije ili direktne kompresije.
Glavne faze procesa suve granulacije:
1. miješanje prahova;
2. sabijanje;
3. usitnjavanje;
4. prosijavanje;
5. brisanje prašine;
6. miješanje.
Neke faze mogu nedostajati.
Briketna granulacija se može koristiti i kada lijek ima dobru kompresibilnost i ne zahtijeva dodatno vezivanje čestica vezivom.
Najpoznatija metoda suve granulacije je metoda sabijanja, u kojoj se suvi prah sabija, dajući mu oblik granula pod određenim pritiskom (slika 4).
Trenutno se metodom suhe granulacije u sastav mase za tabletiranje uvode suha veziva (na primjer, mikrokristalna celuloza, polietilen oksid) koja osiguravaju prianjanje i hidrofilnih i hidrofobnih čestica pod pritiskom. Adhezija čestica jedna na drugu nastaje pod utjecajem sila različite prirode. U prvoj fazi djeluju molekularne, elektrostatičke i magnetske sile. Zatim dolazi do stvaranja veza između čestica, nakon čega počinju djelovati kapilarne sile. U drugoj fazi dolazi do procesa aglomeracije zbog stvaranja čvrstih mostova kao rezultat sinteriranja čestica, djelomičnog topljenja ili kristalizacije topljivih tvari. Nadalje, do stvaranja čvrstih mostova između čestica dolazi uslijed kemijske reakcije, procesa očvršćavanja veziva ili kristalizacije nerastvorljivih tvari.
Oprema za suvu granulaciju
Proces suve granulacije se izvodi na posebnoj opremi.
Kombinovana instalacija kombinuje procese zbijanja, mlevenja i odvajanja dobijenih granula (slika 5).
1 - kapacitet; 2 - vibraciono sito; 3 - granulator; 4 - mlin; 5 - regulacioni uređaj; 6 - valjkasta presa; 7 - svrdlo; 8 - mikser; 9 - cjevovod za dovod sirovina u mikser; 10 - mreža za granulator; 11 - hranilica.
Princip rada prese - granulatora (slika 6) je sljedeći: rotirajući u različitim smjerovima, valjci 1 i 2 hvataju praškastu smjesu i guraju je kroz rupe na zidu šupljih valjaka. Unutar šupljih rolata, nožem 4 seče rezultujuće granule.
1, 2 - valjci za presovanje;
3 - vertikalni puž;
Vlažna granulacija
Prašci sa slabom tečljivošću i nedovoljnom adhezijom između čestica podvrgavaju se mokroj granulaciji. U posebnim slučajevima, u masu se dodaju otopine veziva kako bi se poboljšala adhezija između čestica. Granuliranje, odnosno brisanje vlažne mase, vrši se kako bi se prah zbijeo i dobila jednolična zrna - granule dobre protočnosti.
Vlažna granulacija uključuje uzastopne faze:
· Mljevenje tvari u fini prah i miješanje suhe ljekovite tvari sa pomoćnim tvarima;
· Mešanje praha sa tečnostima za granulaciju;
· Granulacija;
· Sušenje vlažnih granula;
· Zaprašivanje suhih granula.
Mljevenje i miješanje se vrši u mlinovima i mikserima različitih dizajna koji su prethodno predstavljeni. Dobijeni prah se prosije kroz sito. Da bi prašak bio granuliran, mora biti navlažen do određenog stepena. Za to se praškovi miješaju sa tekućinama za granuliranje. Optimalna količina ovlaživača se određuje eksperimentalno (na osnovu fizičko-hemijskih svojstava praškova) i naznačena je u propisima. Ako nema dovoljno ovlaživača, tada će se granule raspasti nakon sušenja, ako ih ima puno, masa će biti viskozna, ljepljiva i slabo granulirana. Masa sa optimalnom vlagom je vlažna, gusta smjesa koja se ne lijepi za ruku, već se prilikom stiskanja raspada u posebne grudvice.
Veziva su neophodna kako bi se vezivale čestice praha i spriječila oštećenja površine gotovih tableta, odnosno da bi se povećala čvrstoća tableta i otpornost na lom.
Dijagram mehanizma mokre granulacije prikazan je na slici 4.32. Vezivna (granulirajuća) tečnost pada na čvrste čestice praha, vlažeći ih i formirajući tečne „mostove“. Kada se mješavina aktivnih i pomoćnih tvari s tekućinom za granuliranje dehidrira, "mostovi" tečnosti za vezivanje postepeno se pretvaraju u čvrste "mostove" i kao rezultat nastaju aglomerati (konačne granule sa strukturom "snježne grudve").
Povezivanje čestica nastaje zbog molekularnih, elektrostatičkih i kapilarnih sila. Do stvaranja "mostova" može doći uslijed kemijske reakcije.
Vlažna granulacija ostaje najčešće korištena metoda miješanja za proizvodnju tableta. Postoje najmanje četiri različite varijacije metode:
1. Granulacija mješavine ljekovitih i pomoćnih supstanci pomoću rastvora veziva.
2. Granulacija mješavine ljekovitih i pomoćnih supstanci sa vezivom i čistim rastvaračem.
3. Granulacija mješavine ljekovitih i pomoćnih supstanci i dijela veziva pomoću otopine preostalog dijela veziva.
4. Granulacija mješavine ljekovitih i pomoćnih supstanci pomoću dijela rastvora veziva, nakon čega se u gotov granulirani materijal dodaje ostatak suhog veziva.
Postoji niz faktora koji određuju koju metodu koristiti. Za mnoge formulacije, Metoda 1 proizvodi tablete s bržim vremenom raspadanja i bržim oslobađanjem lijeka od Metode 2. U mnogim slučajevima, Metoda 1 rezultira malo tvrđim tabletama od Metode 2. Metoda 3 se koristi kada ne možete koristiti metod 1 (na primjer, kada smeša za tabletiranje ne može da apsorbuje potrebnu količinu tečnosti). U slučaju poteškoća vezanih za vrijeme propadanja, preporučuje se korištenje metode 4.
Veziva za vlažnu granulaciju
Za tečnost za granulaciju postavljaju se određeni zahtevi, jedan od njih je da tečnost za granulaciju ne sme da otapa aktivnu supstancu. Voda, vodeni rastvor etanola, aceton i metilen hlorid mogu se koristiti kao tečnost za granulaciju. Kao vezivna sredstva za vlažnu granulaciju u savremenoj farmaceutskoj proizvodnji koristi se širok spektar supstanci, na primjer škrob (5-15% g/g), derivati škroba, derivati celuloze koji poboljšavaju plastičnost granula, kao i želatina (1 -3% g/g) d) i PVP (3-10% g/g).
Najčešći i efikasniji vezivo za vlažnu granulaciju u savremenoj farmaceutskoj industriji je sintetički polimer kao npr. Kollidon(PVP), od kojih su različite vrste (Kollidon 25, 30 i 90 F) široko dostupne na tržištu. Granule dobijene PVP-om su tvrde, slobodno teče i formiraju tvrđe tablete sa malom lomljivošću. Polimer PVP poboljšava rastvorljivost aktivne supstance kroz formiranje kompleksa. Osim toga, PVP djeluje kao inhibitor kristalizacije.
Pored Kollidona, postoji veliki broj supstanci koje se koriste u farmaceutskoj industriji kao veziva. Razmotrimo dva od njih.
Plasdone Povidone je serija sintetičkih vodotopivih homopolimera N-vinil-2 pirolidona. Plasdon polimeri imaju izvrsna svojstva prianjanja, dobra svojstva stvaranja filma, svojstva površinski aktivnih tvari i visoku topljivost u vodi i mnogim rastvaračima koji se koriste u farmaceutske svrhe. Zbog ove kombinacije svojstava, ovi polimeri se široko koriste u raznim farmaceutskim proizvodima. Plasdon polimeri se dugo koriste kao veziva u vlažnoj granulaciji.
Plasdone S - 630 Copovidone je sintetički 60:40 linearni polimer N-vinil-2 pirolidona i vinil acetata. Sa svojim jedinstvenim svojstvima Plasdone S - 630 je pogodan kao vezivo za tablete u direktnoj kompresiji i aplikacijama za suvu granulaciju, kao i kao vezivo za mokru granulaciju.
Oprema za proces mokre granulacije
Granulat se dobija procesom granulacije vlažne mase na specijalnim mašinama - granulatorima. Princip rada granulatora je da se materijal briše noževima, opružnim valjcima ili drugim uređajima kroz perforirani cilindar ili mrežicu.
Da bi se osigurao proces brisanja, mašina mora raditi na optimalnom nivou tako da mokra masa slobodno prolazi kroz otvore cilindra ili mreže. Ako je masa dovoljno navlažena i umjereno plastična, tada ne zatvara rupe i proces se odvija bez poteškoća. Ako je masa viskozna i zatvara rupe, mašina je preopterećena i potrebno je povremeno gasiti motor i prati noževe bubnja.
Granulator (slika 7) sadrži radnu komoru 1, u koju se mokri materijal koji se granulira ulazi kroz rezervoar. Vijci 3 su ugrađeni u komoru na dva paralelna vratila 2. Vijci se pomeraju i brišu materijal kroz perforiranu ploču koja čini dno radne komore.
Rice. 7
Na slici 8 prikazan je granulator čiji je princip rada sledeći: granulirani materijal se sipa u rezervoar 1, koji se pomoću vijaka 2 koji se okreću u suprotnim smerovima probija kroz granulacionu mrežu 4. Dobijeni granulat ulazi u rezervoar za navođenje 3. , a zatim u mobilni kontejner 5.
1 - bunker; 2 - vijci; 3 - rezervoar za vođenje; 4 - mreža za granulaciju; 5 - mobilni kontejner.
U rotacionom transfer granulatoru, granule se formiraju utiskivanjem proizvoda u prostor između „prsta“ rolni, koji se okreću jedan prema drugom. Dužina proizvoda se kontroliše dizajnom rolni (sl. 9).
Prednosti ovog granulatora su velika brzina probijanja i kontrolisana dužina proizvoda. Nedostatak je niska produktivnost.
Mikseri - granulatori. Obično se operacije miješanja i ravnomjernog vlaženja praškaste smjese različitim otopinama za granulaciju kombinuju i izvode u jednom mikseru. Miješanje se postiže snažnim prinudnim kružnim miješanjem čestica i njihovim guranjem jedne protiv druge. Proces miješanja da se dobije homogena smjesa traje 3 - 5 minuta. Zatim se tečnost za granulaciju ubacuje u prethodno izmiješani prah u mikser, a smjesa se miješa još 3 - 10 minuta. Nakon završetka procesa granulacije otvara se ventil za istovar i gotov proizvod se izlijeva laganom rotacijom strugača.
Drugi dizajn aparata za kombinovanje operacija mešanja i granulacije je centrifugalni mikser - granulator (slika 4.40).
1 - kućište; 2 - rotor; 3 - skraćeni konus; 4 - grana za dovod tečnosti; 5 - grana za uvođenje rasute komponente; 6 - uređaj za skladištenje gotovog proizvoda; 7 - mreža; 8 - zaštitni ekran; 9 - razvodne cijevi za ulaz zraka (plina).
Tečnost za granulaciju ulazi kroz mlaznicu 4 i širi se po površini rotora 2. Komponenta koja slobodno teče kroz mlaznicu 5 pada na sloj tečne komponente i unosi se u njega pod dejstvom centrifugalnih sila. Gotova smjesa, koja je stigla do konusa 3, teče kroz rupe pod djelovanjem centrifugalnih sila, raspršuje se i hvata protok zraka koji ulazi kroz mlaznice 9 odozdo prema gore. Dobivene granule se talože u konusnom dijelu granulatora, a zrak se uklanja iz aparata kroz mrežicu 7. Veličina granula zavisi od načina rada rotora, pritiska vazduha i geometrije perforacije konusa. Nedostaci su složenost dizajna osovine i teško čišćenje granulatora.
Vertikalni granulatori iz Glatt. Za male serije (do 800 l) i/ili česte izmjene proizvoda, sušenje i hlađenje granulata se može vršiti iu vertikalnom granulatoru. U vlažnoj granulaciji, prašak se stavlja u granulator, a zatim se navlaži ili rastopi. Tangencijalne sile koje nastaju tokom rada lopatica rotora u obliku slova Z obezbeđuju intenzivno mešanje praha i brzo formiranje granula velike gustine pri dodavanju rastvora veziva. Sjeckalica na bočnoj stijenci spremnika sprječava stvaranje velikih nakupina. Dijagram vertikalnog granulatora i njegovih komponenti prikazani su na Sl. 4.41.
Ova jedinica kombinuje procese mešanja i mokre granulacije. Dolazi do ponovnog mljevenja i miješanja zbog centrifugalnih sila koje stvara rotor u obliku slova Z koji rotira na dnu. Rezultat su ujednačene, fino dispergirane granule. Granulat na izlazu iz vertikalnih granulatora karakteriše kompaktna struktura sa dobrom tečljivošću, jer se proizvod mehanički zbija u toku procesa.
Velike prednosti vertikalnog granulatora su u nježnom sušenju proizvoda u vakuumu do 10 mbar i u relativno malom tehnološkom prostoru koji se brzo i lako čisti. Dodatni dovod zraka kroz mlaznice na lopaticama rotora značajno ubrzava sušenje čestica.
Na sl. Predstavljeni su vertikalni granulatori 4.42 kompanije Glatt, koji se mogu lako integrisati u tehnološki lanac sa vertikalnim ili horizontalnim rasporedom elemenata. Punjenje vertikalnog granulatora može se vršiti pomoću kontejnera sa uređajima za podizanje i transport, kao i uređaja za utovar, ili pneumatski pomoću vakuumskih sistema za snabdevanje proizvodima. Granule se iz radne komore ispuštaju gravitacijom ili pomoću vakuumskog sistema u jedinicu sa fluidizovanim slojem ili u kontejner.
Rice. 4.42 Glatt vertikalni granulatori
Mikseri - granulatori sa velikom smičnom silom iz OYSTAR Huttlin. Za izvođenje procesa miješanja u ovom aparatu (slika 4.43) postoji inovativni uređaj za miješanje, uz pomoć kojeg se postiže potpuno nova vrsta miješanja. Nedostatak većine konvencionalnih mehanizama za miješanje je njihova geometrija, što rezultira lošim miješanjem proizvoda pri malim brzinama. Osim toga, u komori postoji mnogo dijelova gdje se proizvod može zalijepiti za zidove i tako ispasti iz procesa granulacije i naknadnog sušenja. Ovaj inovativni dizajn omogućava odlično, temeljito miješanje proizvoda čak i pri malim brzinama noža. Istovremeno, u radnoj komori je isključeno lijepljenje za zidove i stvaranje mrtvih zona zbog centralnog konusa - uređaja koji osigurava dovod plina za mjehuriće.
Rice. 4.43 OYSTAR Huttlin High Shear Mixer Granulator
Što se tiče procesa granulacije, ova oprema proizvodi granule najvišeg kvaliteta zahvaljujući kvalitetnom i kontrolisanom mešanju proizvoda i ravnomernoj atomizaciji tečnosti. Veličina čestica granula može se mijenjati i kontrolirati optimizacijom parametara procesa ovisno o vrsti proizvoda i odabranom vezivu.
Dobivanje ekstrudata
Ekstrudat (slika 4.45) se dobija kao rezultat štancanja na posebnim uređajima - ekstruderima. Nakon ekstruzije (štancanja), vrši se ili sečenje ili sferizacija mikrogranula, nakon čega slijedi sušenje. Za izvođenje procesa ekstruzije koriste se vijčani (5-15 atm.) i radijalni ekstruderi.
U pužnom ekstruderu, puž se rotira u bubnju i materijal se utiskuje kroz rupe na ploči na kraju bubnja (slika 4.46, a).
U ekstruderu radijalnog probijanja, ekstrudat se radijalno pritisne i izlazi kroz rupe (slika 4.46, b).
Prednosti predstavljenih ekstrudera su sljedeće:
· Osiguranje dobrog miješanja;
· Visoke performanse;
· Mogućnost korištenja proizvedene topline;
· Lako čišćenje i zamjenjivost unutrašnjih dijelova.
Nedostatak je stvaranje stagnirajućih zona.
Rotaciono-cilindrični ekstruder se sastoji od dva cilindra: prvi - rotirajući sa rupama - granulacioni, drugi - čvrsti prazan cilindar koji rotira prema prvom (Sl. 4.47). Prilikom guranja, zbog rotacije dva cilindra, stvara se visoki tlak, zbog čega se dobiva proizvod velike gustoće i određene dužine.
Prednosti rotaciono-cilindričnog ekstrudera su stvaranje visokog pritiska tokom ekstruzije, stvaranje velike gustine, određene dužine proizvoda i odsustvo mrtvih zona.
Nedostatak je teškoća u čišćenju opreme.
Presa - ekstruder se koristi pri niskoj produktivnosti. Njegov dizajn podseća na tablet mašinu (sl. 4.48).
Objavljeno na Allbest.ru
Slični dokumenti
Pozitivne i negativne strane tableta. Osnovni zahtjevi za proizvodnju tableta. Tehnologija proizvodnje tableta sa produženim oslobađanjem. Glavna shema za proizvodnju tableta. Tačnost doziranja, mehanička čvrstoća tableta.
seminarski rad, dodan 29.03.2010
Opće karakteristike tableta, njihov sadržaj. Suština filma i omotača tableta, potreba za kontrolom kvaliteta. Upoznavanje sa glavnim metodama poboljšanja biofarmaceutskih svojstava tableta, analiza problema.
seminarski rad dodan 06.11.2014
Tehnologija proizvodnje tableta: direktna kompresija i granulacija. Procjena njihovog izgleda. Istorija otkrića lijeka paracetamol. Njegov mehanizam djelovanja, farmakološka svojstva, način primjene i doziranje. Hemijska shema njegove proizvodnje.
seminarski rad dodan 17.03.2015
Opće karakteristike kloramfenikol tableta; njihova svojstva, način proizvodnje, primjena i oblik oslobađanja. Proučavanje procesa validacijske procjene metoda za analizu datog antibiotika u smislu specifičnosti, linearnosti, preciznosti i tačnosti.
seminarski rad dodan 25.11.2013
Glavni zadaci farmakologije. Opis metoda implementacije hemijsko-farmaceutske industrije. Proučavanje osobina odvajanja tekućina od čvrstih tvari i presovanja rasutih materijala primjenom mokre ili suhe granulacije.
sažetak, dodan 27.01.2010
Tablete - čvrsti oblik doziranja, njihova klasifikacija. Usklađenost gotovih proizvoda sa zahtjevima važeće regulatorne i tehničke dokumentacije kao uvjet za industrijsku proizvodnju tableta. Glavni pokazatelji kvalitete tableta.
prezentacija dodata 29.01.2017
Proučavanje hemijskog sastava Gmelin kermeka. Kvalitativna i kvantitativna procjena glavnih grupa biološki aktivnih supstanci sadržanih u rezultirajućoj tvari, njihove karakteristike. Tehnologija proizvodnje tableta na bazi nadzemnog dijela postrojenja.
disertacije, dodato 15.02.2014
Osnovni zahtjevi za ambalažu i potrošačku ambalažu za lijekove i medicinska sredstva. Materijali za njihovu proizvodnju. Tehnologija pakovanja tableta u blistere i formiranje kartonskih pakovanja. Inovativni napredak u farmaceutskoj ambalaži.
sažetak dodan 27.05.2014
Značajke tehnološke proizvodnje tableta. Kriterijumi kvaliteta za gotov proizvod. Uporedne karakteristike pomoćnih supstanci koje se koriste u Rusiji i inostranstvu, njihov učinak na gotov proizvod. Korigansi u medicinskim proizvodima.
seminarski rad, dodan 16.12.2015
Opći zahtjevi za oblik doziranja. Supstanca klonidin hidrohlorid. Karakteristike i svojstva farmaceutskih supstanci u prahu. Mehanizam djelovanja, farmakoterapijska grupa i primjena klonidin tableta. Uloga ekscipijenata.
Dobija se presovanjem ili oblikovanjem lekovitih supstanci ili mešavina lekovitih i pomoćnih supstanci, namenjenih za unutrašnju ili spoljašnju upotrebu.
To su čvrsta porozna tijela koja se sastoje od malih čvrstih čestica povezanih jedna s drugom na mjestima kontakta.
Tablete su se počele koristiti prije oko 150 godina i trenutno su najčešći oblik doziranja. Ovo je dalje objašnjeno pozitivne osobine:
Potpuna mehanizacija procesa proizvodnje, osiguravajući visoku produktivnost, čistoću i higijenu tableta.
Preciznost doziranja lekovitih supstanci unesenih u tablete.
Prenosivost /mala zapremina/ tableta, osigurava praktičnost izdavanja, skladištenja i transporta lijekova.
Dobra očuvanost lekovitih supstanci u tabletama i mogućnost povećanja za nestabilne supstance nanošenjem zaštitnih premaza.
Prikrivanje neprijatnog ukusa, mirisa, svojstava bojenja lekovitih supstanci primenom školjki.
Mogućnost kombinovanja lekovitih supstanci nekompatibilnih po fizičkim i hemijskim svojstvima u drugim doznim oblicima.
Lokalizacija djelovanja lijeka u gastrointestinalnom traktu.
Produženje dejstva lekovitih supstanci.
Regulacija uzastopne apsorpcije pojedinačnih ljekovitih tvari iz tablete složenog sastava - stvaranje višeslojnih tableta.
Uz ovo, pilule imaju neke ograničenja:
Tokom skladištenja, tablete mogu izgubiti dezintegraciju (cement) ili, obrnuto, kolapsirati.
Uz tablete se u organizam unose pomoćne tvari koje ponekad izazivaju nuspojave /npr. talk iritira sluzokožu/.
Pojedinačne ljekovite tvari / na primjer natrijum ili kalijev bromidi / formiraju koncentrisane rastvore u zoni rastvaranja, što može izazvati jaku iritaciju sluzokože.
Tablete dolaze u različitim oblicima, ali najčešći je okrugli oblik sa ravnom ili bikonveksnom površinom. Prečnik tableta se kreće od 3 do 25 mm. Tablete prečnika većeg od 25 mm nazivaju se briketi.
2. Klasifikacija tableta
1. Po načinu proizvodnje:
presovano - dobijeno pri visokim pritiscima na mašinama za tabletiranje;
trituracija - dobijaju se oblikovanjem vlažnih masa trljanjem u posebne forme, nakon čega sledi sušenje.
oralno - uzima se oralno, apsorbira se u želucu ili crijevima. Ovo je glavna grupa tableta;
sublingvalno - apsorbiraju se u ustima, ljekovite tvari apsorbira oralna sluznica;
implantacija - implantirana / ušivena / pod kožu ili intramuskularno, pruža dugotrajan terapeutski učinak;
Tablete za ekstemporalnu pripremu otopina za injekcije;
Tablete za pripremu otopina za ispiranje, ispiranje i druge otopine;
pilule posebne namjene - uretralne, vaginalne i rektalne.
Preciznost doziranja- ne smije biti odstupanja u masi pojedinačnih tableta iznad dozvoljenih standarda. Osim toga, odstupanja u sadržaju ljekovitih tvari u tableti također ne smiju prelaziti dozvoljene granice.
Snaga- tablete ne bi trebalo da se mrve pod mehaničkim opterećenjem tokom pakovanja, transporta i skladištenja.
Dezintegracija- tablete se moraju raspasti (raspasti u tečnosti) u rokovima utvrđenim normativno-tehničkom dokumentacijom.
Rastvorljivost- oslobađanje (oslobađanje) aktivnih supstanci u tečnost iz tableta ne bi trebalo da prelazi određeno vreme. Brzina i potpunost unosa aktivnih supstanci u organizam (bioraspoloživost) zavisi od rastvorljivosti.
1. Frakcijski (granulometrijski) sastav. Ovo je distribucija veličine čestica praha. Određivanje frakcionog sastava vrši se prosijavanjem praha kroz set sita, nakon čega se vaga svaka frakcija i izračunava njihov procenat.
Frakcijski sastav ovisi o obliku i veličini čestica praha. Većina tvari ima anizodijametrične (asimetrične) čestice. Mogu biti izdužene (štapići, iglice itd.) ili lamelarne (ploče, ljuske, listovi itd.). Manji broj ljekovitih prahova ima izodijametrične (simetrične) čestice - u obliku kocke, poliedra itd.
2. Zapreminska gustina (masa). Masa jedinice zapremine praha. Izraženo u kilogramima po kubnom metru (kg/m 3). Razlikovati slobodnu nasipnu gustinu - (minimalna ili aerirana) i vibrirajuća (maksimalna) Odredite slobodnu nasipnu gustinu sipanjem praha u određenu zapreminu /na primjer, mjerni cilindar / uz naknadno vaganje. Nasipna gustoća vibracija se određuje sipanjem uzorka praha u cilindar i mjerenjem volumena nakon vibracijskog zbijanja. Zapreminska gustina zavisi od frakcionog sastava, sadržaja vlage, oblikčestice, gustina (istina) i poroznost materijala.
Prava gustoća materijala podrazumijeva se kao masa po jedinici volumena u odsustvu pora / šupljina / u tvari.
Nasipna gustina utiče na protočnost praha i tačnost doziranja. Koristi se za izračunavanje niza tehnoloških pokazatelja:
a) Omjer zbijanja vibracijama( K v ) nalazi se kao omjer razlike u vibracionoj (p v) i slobodnoj (p „) gustoći prema gustoći vibracija:
Što je manji K v, to je veća tačnost doziranja.
b) Relativna gustina izračunato kao omjer nasipne gustine prema gustini / istinito / materijalu u procentima.
Relativna gustina karakteriše deo prostora koji zauzima praškasti materijal. Što je manja relativna gustina, teme potrebna je veća količina praha da bi se dobila tableta. Ovo ima tendenciju da smanji produktivnost i tačnost doziranja tablet mašine.
3. Labavost (tečnost) je složen parametar koji karakteriše
sposobnost materijala da se izlije iz posude pod vlastitom gravitacijom,
formirajući kontinuirani stabilan tok.
Labavost se povećava pod utjecajem sljedećih faktora: povećanje veličine čestica i nasipne gustine, izodijametarski oblik čestica, smanjenje međučestičnog i vanjskog trenja i vlage. Prilikom obrade prahova moguća je njihova elektrifikacija (formiranje površinskih naboja), što uzrokuje prianjanje čestica na radne površine strojeva i jedna na drugu, što narušava tečnost.
Labavost uglavnom karakteriziraju 2 parametra: stopu padavina i ugao mirovanja.
Brzina izlivanja je masa praha koja se izlije iz rupe fiksne veličine u vibrirajućem konusnom lijevu u jedinici vremena (g/s).
Kada se rastresiti materijal izlije iz lijevka na vodoravnu ravninu, on se raspršuje duž njega, poprimajući oblik brda u obliku stošca. Ugao između generatrise konusa i osnova ovog slajda naziva se ugao mirovanja, izražen u stepenima.
Walter M.B. sa koautorima predložila klasifikaciju tečnosti materijala. Glej materijali su podeljeni u 6 klasa u zavisnosti od brzine izlivanja i ugla mirovanja. Dobra protočnost - pri brzini izlijevanja većoj od 6,5 g / s i kutu manjem od 28 °, loša - manje od 2 g / s i više od 45 °.
4. Sadržaj vlage (vlažnost)- sadržaj vlage u prahu / granulatu / u procentima. Sadržaj vlage ima veliki uticaj na tečnost i kompresibilnost praha, stoga materijal za tabletiranje mora imati optimalnu vlažnost za svaku supstancu.
Sadržaj vlage se određuje sušenjem ispitnog uzorka na temperaturi od 100-105 °C do konstantne težine. Ova metoda je precizna, ali nezgodna zbog svog trajanja. Za brzo određivanje koristite metodu sušenja infracrvenim zrakama (u roku od nekoliko minuta na ekspresnim mjeračima vlage).
5. Kompresibilnost prahova je sposobnost međusobne privlačnosti i kohezije pod pritiskom. Snaga tableta ovisi o stupnju ispoljavanja ove sposobnosti, stoga se kompresibilnost tableta procjenjuje tlačnom čvrstoćom tableta u Njutnima (N) ili MegaPaskalima (MPa). Za to se uzorak praha težine 0,3 ili 0,5 g utiskuje u matricu promjera 9 odnosno 11 mm pod pritiskom od 120 MPa. Kompresibilnost se smatra dobrom ako je čvrstoća 30-40 N.
Kompresibilnost zavisi od oblika čestica (bolje anizodijametrijski komprimovani), vlažnosti, unutrašnjeg trenja, naelektrisanja prahova.
6. Sila izbacivanja tableta iz matrice. Karakterizira trenje i prianjanje između bočne površine tablete i stijenke matrice. Uzimajući u obzir silu izbacivanja, predviđa se dodavanje pomoćnih supstanci.
Sila izbacivanja se povećava sa velikim procentom sitnih čestica, mlevenjem, optimalnim sadržajem vlage i pritiskom pritiska. Sila potiska (F v) određena je u njutnima, a pritisak potiskivanja (P „) izračunava se u MPa prema formuli:
, gdje
S b - bočna površina tablete, m 2
4. Teorijske osnove presovanja
Metoda presovanja medicinskih praškastih materijala odnosi se na proces spajanja čvrste faze („hladno zavarivanje“). Cijeli proces presovanja može se shematski podijeliti u 3 faze. Ove faze su međusobno povezane, ali u svakoj od njih se javljaju mehanički procesi koji se međusobno razlikuju.
U prvoj fazi dolazi do konvergencije i zbijanja čestica bez deformacije zbog punjenja praznina. U drugoj fazi nastaje elastična, plastična i krta deformacija čestica praha, njihovo međusobno klizanje i formiranje kompaktnog tijela dovoljno mehaničke čvrstoće. U trećoj fazi dolazi do volumetrijske kompresije formiranog kompaktnog tijela.
Ima ih nekoliko mehanizmi za kombinovanje čestica praha tokom presovanja:
Snažan kontakt može nastati kao rezultat mehaničkog presretanja čestica nepravilnog oblika ili njihovog uklinjavanja u međučestične prostore. U ovom slučaju, što je složenija površina čestica, to je tableta čvršće sabijena.
Pod uticajem pritiska pritiska, čestice se zbližavaju i stvaraju se uslovi za ispoljavanje sila međumolekularnih i elektrostatičkih interakcija. Sile međumolekularne privlačnosti (Vander-Waals) se manifestuju kada se čestice približavaju jedna drugoj na udaljenosti od oko 10 -6 -10 -7 cm.
Vlaga prisutna u materijalu koji se presuje ima značajan uticaj na proces presovanja. U skladu sa teorijom P.A. Rebindera, sile međučestične interakcije određene su prisustvom tečnih faza na površini čvrstih čestica. U hidrofilnim supstancama, adsorpciona voda s debljinom filma do 3 mikrona je gusta i čvrsto vezana. U ovom slučaju, tablete imaju najveću snagu. I smanjenje i povećanje vlažnosti vode do To smanjenje jačine tableta.
5. Glavne grupe ekscipijenata za tabletiranje
Pomoćne supstance daju potrebna tehnološka svojstva tabletiranim prahovima. One utječu ne samo na kvalitetu tableta, već i na bioraspoloživost ljekovite tvari, stoga izbor pomoćnih tvari za svaki tabletirani lijek mora biti znanstveno utemeljen.
Sve pomoćne tvari podijeljene su u nekoliko grupa prema njihovoj namjeni:
punila (razrjeđivači)- to su supstance koje se koriste za davanje tablete određene mase uz malu dozu aktivnih sastojaka. U te svrhe se često koriste saharoza, laktoza, glukoza, natrijum hlorid, bazični magnezijum karbonat itd. Za poboljšanje bioraspoloživosti teško rastvorljivih i hidrofobnih lekova uglavnom se koriste razblaživači rastvorljivi u vodi.
Binders služe za granulaciju i obezbeđivanje potrebne čvrstoće granula i tableta. U tu svrhu koriste se voda, etil alkohol, rastvori želatine, skroba, šećera, natrijum alginata, prirodne gume, derivata celuloze (MC, NaKMLJ, OPMC), polivinilpirolidona (PVP) i dr. Prilikom dodavanja supstanci ove grupe, potrebno je uzeti u obzir mogućnost pogoršanja raspadanja tableta i brzinu oslobađanja lijeka.
Brašno koristi se za osiguravanje potrebnog raspadanja tableta ili rastvaranja ljekovitih supstanci. Po mehanizmu djelovanja prašak za pecivo dijelimo u tri grupe:
b) Poboljšanje vlaženja i vodopropusnosti- skrob, tween-80, itd.
v) Supstance koje stvaraju gas: mješavina limunske i vinske kiseline s natrij bikarbonatom ili kalcijum karbonatom - kada se otopi, komponente smjese oslobađaju ugljični dioksid i razbijaju tabletu.
4. Klizanje i podmazivanje(anti-frikcione i anti-adhezivne) supstance - smanjuju trenje čestica međusobno i sa površinama alata za presovanje. Ove supstance se koriste u obliku najmanjih prahova.
a) Klizanje - poboljšati tečnost smjese tableta. To su škrob, talk, aerosil, polietilen oksid 400.
5) Podmazivanje - smanjiti silu izbacivanja tableta iz matrice. Ova grupa uključuje stearinsku kiselinu i njene soli, talk, ugljovodonike, polietilen oksid 4000.
Osim toga, gore navedene tvari (iz obje grupe) sprječavaju prianjanje praha na zidove pečata i kalupa i uklanjaju elektrostatička naelektrisanja sa površine čestica.
Boje dodaje se u sastav tableta za poboljšanje izgleda ili označavanje terapijske grupe. U tu svrhu koriste: titan dioksid (bijeli pigment), indigo karmin (plavi), kiseli crveni 2C, tropeolin 0 (žuti), ruberosum (crveni), flavorosum (žuti), cerulesum (plavi) itd.
Sredstva za aromatiziranje- supstance koje se koriste za poboljšanje ukusa i mirisa. U te svrhe koriste se šećeri, vanilin, kakao itd.
6. Tehnologija tableta
Najčešće su tri tehnološke sheme za dobivanje tableta: korištenjem mokre, suhe granulacije i direktnog kompresije.
Tehnološki proces se sastoji od sljedećih faza:
1. Priprema ljekovitih i pomoćnih supstanci.
vaganje (mjerenje);
mljevenje;
skrining;
Mešanje prahova.
Granulacija (bez faze u direktnoj kompresiji).
Pritiskom.
Oblaganje tableta školjkama (faza može izostati).
Kontrola kvaliteta.
Pakovanje, etiketiranje.
Najprofitabilniji direktno presovanje(bez faze granulacije), ali za ovaj proces praškovi koji se presuju moraju imati optimalna tehnološka svojstva. Samo mali broj nezrnatih prahova, kao što su natrijum hlorid, kalijum jodid, natrijum bromid, itd., ima takve karakteristike.
Usmjerena kristalizacija je jedna od metoda za pripremu ljekovitih tvari za direktnu kompresiju. Metoda je. da se izborom određenih uslova kristalizacije dobijaju kristalni prahovi sa optimalnim tehnološkim svojstvima.
Tehnološke karakteristike nekih ljekovitih prahova mogu se poboljšati odabirom pomoćnih tvari. Međutim, većina ljekovitih supstanci zahtijeva složeniju pripremu - granulaciju.
Granulacija je proces pretvaranja praškastog materijala u čestice (zrna) određene veličine. Razlikuje se između 1) mokre granulacije (sa vlaženjem praha pre/ili tokom procesa granulacije) i 2) suve granulacije.
6.1. Vlažna granulacija
Mokro glaning može se izvoditi guranjem (brisanjem) vlažnih masa; u suspendiranom (fluidiziranom) sloju ili sušenju raspršivanjem.
Vlažna granulacija se sastoji od sljedećih uzastopnih operacija: miješanje ljekovitih i pomoćnih tvari; miješanje praha s tekućinama za granuliranje; brisanje (guranje) navlaženih masa kroz sita; sušenje i brisanje prašine.
Operacije miješanja i vlaženja obično se kombiniraju i izvode u miješalicama. Brisanje navlaženih masa kroz sita vrši se pomoću granulatora (brisača).
Dobijene granule se suše u raznim vrstama sušara. Sušenje u fluidizovanom sloju je najperspektivnije. U komori sa lažnim (perforiranim) dnom formira se fluidizovani sloj praha (granulata), kroz koji pod visokim pritiskom prolazi vrući vazduh. Njegove glavne prednosti su visok intenzitet procesa, smanjenje specifičnih troškova energije, mogućnost potpune automatizacije procesa i očuvanje protočnosti proizvoda. Pogon u Penzi "Dezkhimoborudovanie" proizvodi sušare ovog tipa SP-30, SP-60, SP-100.
U nekim mašinama se kombinuju operacije granulacije i sušenja. Za ljekovite tvari koje ne mogu izdržati kontakt s metalom mreža u vlažnom stanju, koristi se i vlaženje masa uz naknadno sušenje i mljevenje u "zrna".
Zaprašivanje granulata vrši se slobodnim nanošenjem fino usitnjenih supstanci (klizanje, podmazivanje, otpuštanje) na površinu granula. Prašenje granulata se obično vrši u mikserima.
Granulacija u suspendiranom (fluidiziranom) sloju omogućava vam da kombinujete operacije mešanja, granulacije, sušenja i prašenja u jednom aparatu. Granulacija u fluidiziranom sloju materijala sastoji se od miješanja praha u suspendiranom sloju, nakon čega slijedi njihovo vlaženje tekućinom za granuliranje uz kontinuirano miješanje. Za granulaciju se koriste sušare za granulaciju kao što su SG-30, SG-60.
Granulacija sušenje raspršivanjem. Suština ove metode leži u činjenici da se otopina ili vodena suspenzija raspršuje mlaznicama u komoru za sušenje kroz koju prolazi zagrijani zrak. Prilikom prskanja stvara se veliki broj kapljica. Kapljice brzo gube vlagu zbog svoje velike površine. Ovo proizvodi sferne granule. Ova metoda je preporučljiva za termolabilne tvari, jer je kontakt s vrućim zrakom u ovom slučaju minimalan.
Suva (presovana) granulacija- je sabijanje prahova ili njihovih mješavina u specijalnim granulatorima bez vlage da bi se dobile trajne granule. Ova metoda se obično koristi u slučajevima kada se lijek razgrađuje u prisustvu vode.
Suva granulacija se izvodi:
briketiranje,
topljenje ,
direktno formiranjem peleta (pres peletiranje).
Briketiranje izvode se na mašinama za briketiranje ili
Firma "HUTT" (Nemačka) je predložila niz mašina za formiranje granula, u kojima se mešavina prahova odmah sabija da bi se dobile granule.
Da bi se povećala tečnost granula, valjaju se u sferni oblik u posebnom aparatu-marmeru.
Pritiskom(zapravo tabletiranje) se vrši pomoću posebnih presa - mašina za tabletiranje.
Glavni dijelovi tablet mašine bilo kog sistema su klipovi za prešanje - bušilice i matrice sa rupama - utičnice. Donji proboj ulazi u otvor matrice, ostavljajući određeni prostor u koji se ulijeva tabletirana masa. Nakon toga, gornji udar se spušta i sabija masu. Zatim se gornji udarac podiže, a nakon njega se diže donji, izbacujući gotovu tabletu.
Za tabletiranje koriste se dvije vrste tablet mašina: KTM - radilica (ekscentrična) i RTM - rotirajući (rotirajući ili vrtuljak). Za strojeve tipa KTM, matrica je stacionarna, uređaj za punjenje se pomiče prilikom punjenja kalupa. U mašinama tipa RTM, matrice se kreću zajedno sa matričnim stolom, jedinica za utovar (ulagač sa lijevkom) miruje. Mašine se razlikuju i po mehanizmu za presovanje. U KTM-u je donji udarac nepomičan, pritisak se vrši gornjim udarnim udarcem. U RTM-u se presovanje vrši glatko, sa oba udarca, uz prethodno presovanje. Stoga je kvalitet tableta dobijenih na RTM-u veći.
Mašine tipa KTM su niske produktivnosti i koriste se u ograničenoj mjeri. Glavnu distribuciju primile su mašine tipa RTM sa kapacitetom do 500 hiljada tableta na sat.
Tablet mašine proizvode:"Kilian" i "Fette" (Nemačka), "Manesti" (Engleska), "Stoke" (SAD) itd. U Rusiji se široko koriste mašine koje proizvode MNPO "Minmedbiospeitekhoborudovanie" i NPO "Progress" u Sankt Peterburgu. Uređaj mašina tipa RTM i tipa KTM u udžbeniku Muravyov I.A., str.358.
Savremene tablet mašine tipa RTM su složeni uređaji sa vibracionim hranilicama, vakuumskim ubacivanjem praha u matrice, obezbeđujući ujednačenost doziranja. Obično imaju automatsku kontrolu težine tableta i pritiska kompresije. Konstrukcija mašina osigurava sigurnost od eksplozije. Sakupljači prašine se koriste za uklanjanje frakcija prašine sa površine tableta koje izlaze iz prese.
Gotove tablete se pakuju ili oblažu.
7. Oblaganje tableta školjkama
Termin "premaz" za tablete ima dvostruko značenje: odnosi se i na sam premaz i na proces nanošenja na jezgro. Kao strukturni element doznog oblika, obloga tableta (ljuske) ima dvije glavne funkcije: zaštitnu i terapeutsku.
U ovom slučaju se postižu sljedeći ciljevi:
Zaštita sadržaja tableta od štetnih faktora okoline (svjetlo, vlaga, kisik, ugljični dioksid, mehanički utjecaji, probavni enzimi, itd.).
Korekcija svojstava tableta (ukus, miris, boja, jačina, svojstva bojenja, izgled).
Promjena terapijskog djelovanja (produženje, lokalizacija, ublažavanje iritativnog djelovanja ljekovitih supstanci).
Prema strukturi i načinu nanošenja, obloge za tablete se dijele u tri grupe:
peletirani / "šećer" /;
film;
pressed;
Filmski premazi nanosi se ili prskanjem (prskanjem) otopinom za oblaganje u kotlu za dražeje ili fluidiziranom sloju, ili uranjanjem u otopinu za formiranje filma (naizmenično potapanje jezgara na ploče za vakuumsko fiksiranje ili u centrifugalnoj jedinici) nakon čega slijedi sušenje.
Presovani premazi nanosi se samo na jedan način pritiskom na specijalnim mašinama za dvostruko presovanje tableta.
Oblaganje tableta premazima jedna je od faza u općoj tehnološkoj shemi tabletiranja. U ovom slučaju gotove tablete (obično bikonveksne) djeluju kao međuprodukti, tj. jezgra, koja su obložena. Ovisno o načinu primjene i vrsti ljuske, postoje određene razlike u broju i izvedbi tehnoloških operacija.
7.1. Dragee obloge
Nanošenje "šećerne" ljuske vrši se tradicionalnom (sa operacijom tijestanja) i metodom suspenzije.
Tradicionalna opcija Sastoji se od nekoliko dodatnih operacija: prajming (omotanje), infuzija (testiranje), mljevenje (zaglađivanje) i glossing (sjaj). Za prajmerisanje, jezgra tableta se navlaže šećernim sirupom u rotirajućoj ventilatorskoj komori i posipaju brašnom dok površina tableta ne bude ravnomerno obložena (3-4 minuta). Zatim se ljepljivi sloj dehidrira posipanjem magnezijevog karbonata sa baznim ili njegovim mješavinama sa brašnom i šećerom u prahu, čime se sprječava vlaženje tableta i gubitak čvrstoće. Nakon 25-30 minuta masa se suši toplim vazduhom i sve radnje se ponavljaju do 4 puta.
Prilikom ispitivanja, na prajmedovana zrna - mješavinu brašna i šećernog sirupa (prvo uz posipanje magnezijumom sa baznim karbonatom, a zatim bez njega) nanosi se tijesto od brašna, uz obavezno sušenje svakog sloja. Ukupno se izvodi do 14 slojeva (ili dok se težina obložene tablete ne udvostruči).
Brušenje ljuske radi uklanjanja nepravilnosti i hrapavosti vrši se nakon omekšavanja površine šećernim sirupom uz dodatak 1% želatine valjanjem u duvaljki.
Stoga je verzija suspenzije postala progresivnija metoda peletiranja.
opcija suspenzije, kada se nanošenje slojeva vrši iz mlaznice ili sipanjem suspenzije bazičnog magnezijevog karbonata na šećerni sirup sa aditivima spirale, aerosila, titan dioksida, talka. Proces premazivanja se smanjuje za faktor 6-8.
Bez obzira na opciju premaza, proces premazivanja završava se operacijom glancanja/poliranja/. Masa za sjaj je rastopljena voska sa biljnim uljima, topljena kakao maslaca ili emulzija spermaceta, koja se unosi u zagrejanu masu obloženih tableta u poslednjoj fazi pečenja. Sjaj se može dobiti i u posebnom opduktoru, čiji su zidovi prekriveni slojem voska ili mase za sjaj. Sjaj ne samo da poboljšava izgled obloženih premaza, već i daje određenu zaštitu od vlage premazu i čini obložene tablete lakšim za gutanje.
Prednosti premazanih premaza:
odlična prezentacija;
lakoća gutanja;
dostupnost opreme, materijala i tehnologije;
brzina oslobađanja lekovitih supstanci.
Nedostaci premazanih premaza:
trajanje procesa;
opasnost od hidrolitičkog i termičkog uništavanja aktivnih sastojaka;
značajno povećanje mase (prije udvostručenja).
Moguće je nanošenje tankog zaštitnog filma na tablete iz otopine za formiranje filma nakon čega slijedi uklanjanje otapala:
1.Sloj po sloj prskanje u posudi za premazivanje,
2.u pseudo ključanjem krevetu,
3. uranjanje u filmotvorni rastvor jezgara u polju centrifugalnih sila uz sušenje u struji rashladne tečnosti sa slobodnim padom tableta.
Prevrtanje (izglađivanje oštrih ivica na jezgri) i otprašivanje pomoću vazdušnog mlaza, usisavanja ili prosijavanja uobičajene su operacije pri nanošenju filmskog premaza (bez obzira na metodu i opremu). Ovo osigurava ujednačenu debljinu premaza na cijeloj površini tableta.
Stvarno taloženje prevlake na jezgra se najčešće vrši ponovljenim periodičnim prskanjem tableta otopinom filmotvorca iz mlaznice u posudi za oblaganje ili u instalaciji pseudo-ključajućeg sloja (sa ili bez naizmjeničnog sušenja).
Ovisno o vrsti otapala za formiranje filma, neke operacije procesa premazivanja i opreme se razlikuju. Dakle, kada se koriste organski rastvarači (aceton, metilen hlorid, hloroform-etanol, etil acetat-izopropanol), povišena temperatura obično nije potrebna za sušenje, ali postoji potreba za hvatanjem i rekuperacijom para rastvarača. Stoga se koriste biljke sa zatvorenim ciklusom (na primjer, UZTs-25).
Prilikom korištenja vodenih otopina sredstava za stvaranje filma javlja se još jedan problem: zaštita jezgri od vlage u prvoj fazi premaza. Za to se površina jezgara hidrofobizira uljima nakon uklanjanja prašine.
Metoda uranjanja se koristi vrlo rijetko. Poznat po svojoj istorijskoj verziji naizmjeničnog potapanja jezgri, fiksiranih vakuumom na perforirane ploče, nakon čega slijedi sušenje. Moderna modifikacija metode uranjanja u centrifugalni aparat opisana je u udžbeniku, ur. L.A. Ivanova.
Prednosti filmskih premaza:
implementacija svih ciljeva primjene ljuski;
niska relativna masa (3-5%);
brzina nanošenja (2-6 sati).
Nedostaci filmskih premaza:
visoke koncentracije para organskih rastvarača u zraku (potreba za njihovo hvatanje ili neutraliziranje)
ograničen izbor tvoraca filma.
Ova vrsta premaza se pojavila zbog upotrebe mašina za tablete sa dvostrukim presovanjem, koje su jedinica sa dvostrukim rotorom sa sinhronim prenosnim karuselom (transportnim rotorom). Engleska mašina tipa Drykot (proizvođač Manesti) ima dva rotora sa 16 udaraca, domaća RTM-24 - dva rotora sa 24 šupljine. Produktivnost mašina je 10-60 hiljada tableta na sat.
Na jednom rotoru se pritiskaju jezgre koje se transportnim vrtuljkom sa uređajima za centriranje prenose na drugi rotor za presovanje školjke. Premaz se oblikuje u dva koraka: prvo, granulat za donji dio kućišta ulazi u šupljinu kalupa; zatim se transferni vrtuljak tamo centrira i jezgro se malim pritiskom ubacuje u granulat; Nakon što se drugi dio granulata unese u prostor iznad tablete, premaz se konačno komprimuje gornjim i donjim udarcima. Prednosti presovanih premaza:
potpuna automatizacija procesa;
brzina nanošenja;
nema uticaja na jezgro temperature i rastvarača.
Nedostaci presovanih premaza:
visoka poroznost i stoga niska otpornost na vlagu;
Filmom obložene tablete se dalje prenose na punjenje i pakovanje.
8. Tablete za trituraciju
Tablete za trituraciju nazivaju se tablete, koje se formiraju od navlažene mase trljanjem u poseban oblik, nakon čega slijedi sušenje. Izrađuju se u slučajevima kada je potrebno dobiti mikrotablete (prečnika 1-2 mm) ili ako prilikom presovanja može doći do promjene ljekovite tvari. Na primjer, tablete nitroglicerina se pripremaju kao trituracija kako bi se izbjegla eksplozija kada su izložene nitroglicerinu pod visokim pritiskom.
Tablete za trituraciju pripremaju se od fino mljevenih ljekovitih i pomoćnih tvari. Smjesa se navlaži i utrlja u matričnu ploču s više rupa. Zatim se tablete, uz pomoć udaraca, istiskuju iz kalupa i suše. Na drugi način) sušenje tableta se vrši direktno u matricama.
Tablete za trituraciju se brzo i lako otapaju u vodi, jer imaju poroznu strukturu i u njima nema netopivih ekscipijenata. Stoga su ove tablete obećavajuće za pripremu kapi za oči i otopina za injekcije.
9. Ocjena kvaliteta tableta
Široka upotreba tableta, zbog niza prednosti u odnosu na druge oblike doziranja, zahtijeva standardizaciju u mnogim aspektima. Svi pokazatelji kvalitete tableta konvencionalno se dijele na fizičke, kemijske i bakteriološke. Na fizičke pokazatelje kvaliteta tablete uključuju:
geometrijski (oblik, vrsta površine, zakošenost, odnos debljine i prečnika, itd.);
fizički (masa, tačnost doziranja mase, pokazatelji čvrstoće, poroznost, nasipna gustina);
izgled (boja, mrlja, očuvanost oblika i površine, prisustvo znakova i natpisa, vrsta i struktura preloma u prečniku);
nedostatak mehaničkih inkluzija.
konzistentnost hemijskog sastava (usklađenost sa kvantitativnim sadržajem recepture, ujednačenost doziranja, stabilnost skladištenja, rok trajanja);
rastvorljivost i dezintegracija;
farmakološki pokazatelji aktivnosti lekovitih supstanci (poluživot, konstanta eliminacije, stepen bioraspoloživosti itd.)
sterilitet (implantacija i injekcija);
nedostatak mikroflore crijevne grupe;
ograničavanje kontaminacije saprofitima i gljivama.
Većina svjetskih farmakopeja usvojila je sljedeće osnovne zahtjeve za kvalitet tableta:
izgled;
dovoljna snaga;
dezintegracija i rastvorljivost;
Mikrobiološka čistoća.
Opšti član GF XI reguliše:
oblik tableta (okrugla ili na neki drugi način):
priroda površine (ravna ili bikonveksna, glatka i ujednačena, sa natpisima, simbolima, rizicima);
ograničiti količine aditiva za klizanje i podmazivanje;
Učitavanje ...