Лекарственная терапия рака молочной железы. Схема химиотерапии ас при раке молочной железы Схема химиотерапии dc


Для цитирования: Горбунова В.А. Химиотерапия рака легкого // РМЖ. 2001. №5. С. 186

Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН

П роблема химиотерапии рака легкого - одна из первостепенных в онкологии. Рак легкого занимает первое место в заболеваемости среди всех злокачественных опухолей у мужчин во всех странах мира и имеет неуклонную тенденцию к росту заболеваемости у женщин, составляя 32% и 24% смертности от рака, соответственно . В США ежегодно регистрируется 170 000 вновь заболевших и 160 000 больных умирает от рака легкого.

Принципиально важным является деление рака легкого по морфологическому признаку на 2 категории: немелкоклеточный рак (НМРЛ) и мелкоклеточный рак (МРЛ) . НМРЛ, объединяя плоскоклеточный, аденокарциному, крупноклеточный и некоторые редкие формы (бронхиолоальвеолярный и др.), составляет приблизительно 75-80%. На долю МРЛ относится 20-25%. К моменту диагноза большинство больных имеет местнораспространенный (44%) или метастатический (32%) процесс.

Если учесть, что большинство случаев диагностируют в неоперабельной или условно операбельной стадии опухолевого процесса, когда имеются метастазы в лимфоузлы средостения, то становится ясным, какое важное значение имеет химиотерапия (ХТ) в лечении этой категории больных.У больных с диссеминированным процессом успехи ХТ в течение 25 лет вплоть до 1990 года позволили продлить медиану выживаемости на 0,8-3 месяца при МРЛ и на 0,7-2,7 мес. - при НМРЛ. Анализируя многочисленные рандомизированные исследования по лечению 5746 больных МРЛ в 1972-1990 гг. и 8436 больных НМРЛ в 1973-1994 гг.,. B.E.Johnson (2000) приходит в выводу о продлении медианы выживаемости і 2 мес лишь в отдельных исследованиях. Однако оно ассоциируется с 22% улучшением; для статистического подтверждения этого необходимы большие группы (около 840 больных), в связи с чем предлагаются новые методики оценки результатов I и II фазы клинических исследований.

Мелкоклеточный рак легкого

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) - опухоль, высокочувствительная к ХТ. Схемы лечения менялись, и на сегодня выделены в качестве основных несколько режимов и определены принципы комбинированного лечения. В то же время появляется большое количество новых лекарств, которые постепенно приобретают первостепенное значение при МРЛ. МРЛ имеет тенденцию к быстрому росту, прогрессированию и метастазированию. Как правило, так же быстро реализуется и эффективность лекарственного лечения. Достаточно 2-х курсов ХТ, чтобы определить чувствительность опухоли у конкретного больного. Максимальный эффект достигается обычно после 4 курсов. Всего при эффективном лечении проводят 6 курсов.

Многочисленные литературные данные о времени и месте лучевой терапии (ЛТ) противоречивы. Большинство авторов считает, что лучевая терапия должна быть максимально приближена к ХТ и может проводиться либо в сочетании одновременно, либо после 2-3 курсов ХТ.

По данным мета-анализа, выживаемость больных локализованным МРЛ (ЛМРЛ) увеличивается при добавлении лучевой терапии к ХТ . Но это улучшение достоверно, если лучевая терапия начинается одновременно с 1-м циклом ХТ. В этом случае 2-летняя выживаемость увеличивается на 20% (с 35% до 55%, р=0,057) в противоположность тому, когда ЛТ проводится последовательно после 4-го цикла ХТ . Большое внимание уделяется методике облучения: гиперфракционирование с использованием 1,5 Гр дважды в день 30 фракций (до 45 Гр за 3 нед) одновременно с 1-м циклом комбинации ЕР (этопозид, цисплатин) позволила достигнуть 47% 2-летней выживаемости и 26% 5-летней выживаемости .

Больные, имеющие перспективы на удлинение выживаемости, т.е. имеющие ПР, нуждаются в профилактическом облучении головного мозга с целью уменьшения вероятности метастазирования в головной мозг и улучшения выживаемости.

Вновь увеличилось участие хирургов в лечении МРЛ. Ранние стадии болезни подвергаются хирургическому лечению с последующей адъювантной химиотерапией. 5-летняя выживаемость при этом достигает 69% при I стадии, 38% при II стадии и 40% при IIIA стадии болезни (адъювантно использовали этопозид + цисплатин) .

1) этопозид + цисплатин (или карбоплатин); или

2) этопозид + цисплатин + таксол,

а во 2-й линии лечения, т.е. после возникновения резистентности к препаратам 1-й линии, могут быть использованы комбинации, включающие доксорубицин.

При лечении распространенного МРЛ в исследованиях, проведенных в России , было показано, что комбинация нового производного нитрозомочевины препарата нидран (AСNU) (3 мг/кг в 1-й день для 1-го курса лечения и 2 мг/кг - для последующих в случаях гематологической токсичности), этопозида (100 мг/м2 в 4, 5, 6 дни) и цисплатина (40 мг/м2 во 2 и 8 дни) с повторением курсов каждые 6 нед высоко эффективна в отношении метастатического процесса. Отмечена следующая чувствительность: метастазы в печени - 72% (у 8 из 11 больных, полный эффект (ПР) - у 3 из 11); в головном мозге - 73% (11/15 больных, ПР - 8/15); надпочечники - 50% (5/10 больных, ПР - 1/10); кости - 50% (4/8 больных, ПР - 1/8). Общий объективный эффект составил 60% (ПР - 5%). Эта комбинация превосходит по эффективности другие и по отдаленным результатам: медиана выживаемости (МВ) составила 12,7 мес по сравнению с 8,8 мес при использовании комбинаций с доксорубицином. В отделении химиотерапии РОНЦ эта комбинация используется в качестве 1-й линии ХТ при распространенном процессе как наиболее эффективная.

Murray N. (1997) предлагает при распространенном процессе комбинацию СОДЕ (цисплатин + винкристин + доксорубицин + этопозид) по схеме введения препаратов 1 раз в нед, которая вызвала длительные ремиссии с МВ 61 нед и 2-летней выживаемостью 30%.

У больных с ЛМРЛ в отделении химиотерапии РОНЦ в прошлом использовали комбинацию САМ: циклофосфан 1,5 г/м2, доксорубицин 60 мг/м2 и метотрексат 30 мг/м2 внутривенно в 1-й день с интервалом 3 нед между курсами. Ее эффективность в сочетании с последующей лучевой терапией составила 84% с ПР у 44% больных; МВ 16,2 мес и 2,5-летней выживаемостью 12%.

В последние годы интенсивно изучаются новые препараты: таксол, таксотер, гемзар, кампто, топотекан, навельбин и другие. Таксол в дозах 175-250 мг/м2 оказался эффективен у 53-58% больных, в качестве 2-й линии - у 35% больных. Особо впечатляющие результаты достигнуты при использовании комбинации таксола с карбоплатином - 67-82%, ПР - 10-18% и с этопозидом и цис- или карбоплатином: эффективность 68-100%, ПР до 56%.

При МРЛ в монотерапии эффективность таксотера составила 26%, в комбинации с цисплатином - 55%.

В отделении химиотерапии РОНЦ с 1999 г. изучается комбинированная химиотерапия таксотером 75 мг/м2 и цисплатином 75 мг/м2 у 16 больных МРЛ (распространенный процесс). Эффективность комбинации составила 50% с ПР у 2 больных; медиана продолжительности эффекта составила 14 недель; медиана длительности жизни - у больных с эффектом 10 месяцев, у больных без эффекта - 6 месяцев. Важно отметить, что достигнуты ПР метастазов в печени (33%), надпочечниках у 1 из 4 больных, забрюшинных лимфоузлах - у 2 из 5 больных, при поражении плевры - у 2 из 3 больных.

Эффективность навельбина достигает 27%. Препарат довольно перспективен для использования в различных лекарственных комбинациях. Ингибитор топоизомеразы I - кампто (иринотекан ) был изучен в США по II фазе. Его эффективность составила 35,3% у больных с чувствительными к ХТ опухолями и 3,7% - с рефрактерными. Комбинации с кампто эффективны у 49-77% больных. Эффективность топотекана при МРЛ составляет 38%.

В среднем эффективность новых препаратов в качестве 1-й линии лечения составляет 30-50% (табл. 1) и они продолжают интенсивно изучаться в комбинированных режимах, поэтому не исключается возможность изменения подходов к выбору 1-й линии ХТ в ближайшее время.

Немелкоклеточный рак легкого

В противоположность МРЛ, немелкоклеточный рак легкого до последнего времени относился к разряду опухолей, невысоко чувствительных к ХТ. Однако ХТ прочно внедрена в методы лечения этой болезни буквально в последнее 10-летие. Это произошло благодаря опубликованным работам о преимуществе в выживаемости у больных, получавших ХТ, по сравнению с больными, получавшими наилучшее симптоматическое лечение (преимущество по МВ - в 1,7 мес., по 1-летней выживаемости - 10%), и вследствие появления одномоментно 6 новых эффективных противоопухолевых лекарств.

Наряду с улучшением результатов лечения с введением в практику платино-содержащих режимов улучшилось и качество жизни пациентов, получавших ХТ .

Многоцентровое рандомизированное исследование ECOG при IIIB и IV стадиях также продемонстрировало улучшение выживаемости (МВ - 6,8 мес и 4,8 мес) и качества жизни у 79 больных в группе таксол + наилучшая симптоматическая терапия по сравнению с 78 больными, которым проведено лишь симптоматическое лечение .

В качестве стандартного режима в лечении больных НМРЛ на смену режиму ЕР (этопозид + цисплатин) приходят комбинации таксола с цис- или карбоплатином и навельбина с цисплатином .

Эффективность новых противоопухолевых препаратов варьирует от 11 до 36% при использовании их в качестве 1-й линии лечения и от 6 до 17% - 2-й линии (табл. 2).

Основное внимание в настоящее время уделяется изучению режимов комбинированной ХТ с новыми препаратами. Рандомизированные исследования, сравнивающие новый агент (навельбин, паклитаксел или гемцитабин) в комбинации с цисплатином по сравнению с одним цисплатином показали преимущество в выживаемости для комбинаций . Рандомизированные исследования новых комбинаций и стандартной (ЕР) продемонстрировали улучшение в выживаемости для группы с паклитакселом и цисплатином в одном из них и преимущества качества жизни у больных, лечившихся с таксолом .

Таким образом, перспективным для лечения распространенных стадий НМРЛ являются комбинации нового препарата с цисплатином или карбоплатином. Сравнение навельбина с цисплатином и паклитаксела с карбоплатином продемонстрировало одинаковые результаты (эффективность 28% и 25%; МВ 8 мес в обеих группах; 1-летняя выживаемость 36% и 38% соответственно).

Большое внимание уделяется изучению 3-компонентных режимов , включающих навельбин, таксол, гемзар с производными платины в различных сочетаниях. Эффективность этих комбинаций составляет от 21 до 68%, медиана выживаемости - от 7,5 до 14 мес., 1-летняя выживаемость - 32-55% . Наилучшие результаты получены от комбинации навельбин 20-25 мг/м2, гемзар 800-1000 мг/м2 в 1 и 8 дни и цисплатин 100 мг/м2 в 1-й день. При этом режиме лимитирующей токсичностью оказалась нейтропения (III ст. - 35-50%).

Не-платиновые комбинации также оказались довольно эффективны - до 88% при использовании доцетаксела и навельбина. 6 исследований этой комбинации демонстрируют различия в дозовых режимах (доцетаксел 60-100 мг/м2 и навельбин 15-45 мг/м2) и эффективности - 20-88%. В 4 из них профилактически использовали гематопоэтические факторы роста. МВ по результатам 2 исследований составила 5 и 9 мес, 1-летняя выживаемость - 24% и 35%. Сводные результаты комбинаций новых препаратов без платиновых производных проанализированы K. Kelly (2000 г.) (табл. 2).

К вновь изучаемым агентам при НМРЛ относится тирапазамин - уникальное соединение, повреждающее клетки в состоянии гипоксии, фракция которых в опухолях составляет 12-35%, и которые трудно поддаются воздействию традиционных цитостатиков. Изучение тирапазамина по 390 мг/м2 и цисплатина 75 мг/м2 каждые 3 недели у 132 больных показало хорошую переносимость, 25% эффективность и 1-летнюю выживаемость 38% . Начато изучение оксалиплатина одного и в комбинированных режимах, а также препарата UFT (тегафур + урацил) и мультиповреждающего антифолата (МТА).

Возрастает значение химиотерапии и при операбельных стадиях НМРЛ. При операбельных стадиях, и, особенно при IIIA-IIIB стадиях болезни, изучаются режимы неоадъювантной и адъювантной химиотерапии. Несмотря на недавно проведенный мета-анализ всех рандомизированных исследований 1965-1991 гг., показавший уменьшение абсолютного риска смерти на 3% к 2-м годам наблюдения и на 5% к 5 годам для больных, получавших послеоперационные цисплатин-содержащие курсы ХТ, по сравнению с только операцией, эти данные не послужили основой считать этот метод стандартным .

Мета-анализ значения послеоперационной лучевой терапии по сравнению с только операцией не выявил преимуществ в выживаемости . Однако имеется тенденция анализировать отдельно разные группы больных. При IIIB стадии сочетание цисплатин-содержащих режимов и ЛТ имеет преимущества по сравнению с одной ЛТ. Одновременное сочетание этих видов лечения лучше последовательного. Учитывая радиосенсибилизирующие свойства новых противоопухолевых агентов, создаются предпосылки для безопасной эффективной комбинированной терапии. Активным режимом является таксол с карбоплатином. Эффективность его составила 69% при IIIA стадии . Перспективно использование еженедельного режима: таксол 45-50 мг/м2 и карбоплатин 100 мг/м2 или AUC-2 в комбинации с лучевой терапией . Разрабатываются новые методики лучевой терапии: гиперфракционирование или продолженное ускорение и гиперфракционирование. Для уменьшения токсичности (в частности, эзофагитов) изучают новые липосомальные защитные факторы.

Более тщательное внимание уделяется отбору больных для каждого вида и этапа лечения. Так, показано, что только больные с N2 (наличие подтвержденных морфологически метастазов в лимфоузлы средостения) имели улучшение результатов от послеоперационной ЛТ, а для больных с N0-1 это не было подтверждено.

Неоадъювантная ХТ таксолом (225 мг/м2)и карбоплатином - AUC-6 в 1 и 22 дни с последующей операцией у больных с IB-II и T3N1 НМРЛ вызвало объективный эффект у 59% с 1-летней выживаемостью 85%.

Изучается различная длительность послеоперационных режимов. Неоадъювантная химиотерапия цисплатином 50 мг/м2 + ифосфамидом 3 г/м2 + митомицином 6 мг/м2 каждые 3 нед - 3 цикла в сравнении с операцией у 60 больных с IIIA стадией, 44 из которых имели поражение лимфоузлов средостения, показало значительное преимущество в выживаемости в группе больных с химиотерапией (МВ - 26 мес и 8 мес соответственно). Обе группы получали и послеоперационную лучевую терапию.

Комбинация циклофосфана 500 мг/м2 в 1-й день с этопозидом 100 мг/м2 в 1, 2, 3 дни и цисплатином 100 мг/м2 в 1-й день каждые 4 нед - 3 цикла до операции оказалось лучше, чем только операция (МВ 64 мес и 11 мес соответственно). Больные с эффектом получали 3 дополнительных курса после операции .

Параллельно и самостоятельно изучают молекулярные механизмы резистентности, тубулиновые и генные мутации в зависимости от чувствительности к химиотерапии, рецидивирования и выживаемости.

Успехи в биотехнологии привели к созданию агентов, действующих на уровне специфических клеточных изменений и контролирующих рост и пролиферацию клеток. В настоящее время исследуются: ZD 1839, который блокирует сигнальную трансдукцию через рецепторы эпидермального фактора роста; моноклональные антитела - трастузумаб (херцептин), который тормозит рост опухоли, воздействуя на продукт гена HER 2/neu, оверэкспрессия которого имеется у 20-25% больных раком легкого, блокаторы эпидермоидных факторов роста и тирозин-киназной активности и т.д. . Все это вселяет надежду на скорый будущий прорыв в лечении рака легкого.

Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.сайт

Литература:

1. Орел Н.Ф. Возможности улучшения консервативного лечения мелкоклеточного рака легкого. Автореферат докторской диссертации. Москва. 1997.

2. Belani C., Natale R., Lee J., et al. Randomized phase III trial comparing cisplatin / etoposide versus carboplatin / paclitaxel in advance and metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Proc. ASCO, 1998, 455a (abstr.1751).

3. Belani Ch.P. Integration of Taxol with Radiotherapy in the management of locally advance NSCLC. 4th Pan-European Cancer-Symposium - A New Era in the Management of Lung Cancer.. Cannes. France. 2000. Abstract book. 21-22.

4. Bonner J.A., Sloan J.A., Shanahan T.G., et al. Phase III comparison of twice-daily split-course irradiation versus once-daily irradiation for patients with limited stage small-cell lung carcinoma. J. Clin. Oncol., 1999, 17: 2681-2691.

5. Bonomi P., Kim K., Chang A., et al. Phase III trial comparing etoposide, cisplatin versus taxol with cisplatin - G-CSF versus taxol - cisplatin in advanced non-small cell lung cancer: An Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) trial. Proc. ASCO, 1996, 15:382 (abstr.1145).

6. Cullen M.H., Billingham L.J., Woodroffe C.M., et al. Mitomycin, ifosfamide and cisplatin in unresectable non-small-cell lung cancer: Effects on survival and quality of life. J. Clin. Oncol., 1999, 17:3188-3194.

7. Giaccone G. Neoadjuvant Chemotherapy in locally advanced NSCLC. 4th Pan-European Cancer-Symposium - A New Era in the Management of Lung Cancer. Cannes. France. 2000. Abstract book. 19-20.

8. Giaccone G., Postmus P., Debruyne C., et al. Final results of an EORTC phase III study of paclitaxel vs teniposide, in combination with cisplatin in advanced NSCLC. Proc. ASCO, 1997, 16;460a (abstr.1653).

9. Goto K., Nishiwaski Y., Takada M., et al. Final results of a phase III study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with cisplatin and etoposide for limited small cell lung cancer. The Japan Clinical Oncology Group Study. Proc. ASCO, 1999, 18:468a (abstr.1805).

10. Johnson B.E. Integration of New Agents into the treatment of advanced non-small-cell lung cancer. ASCO 2000. Educational Book, 354-356.

11. Kelly K. Future Directions for new cytotoxic agents in the treatment of advanced stage non-small-cell lung cancer. ASCO 2000. Educational Book. 357-367.

12. Kris M.G., Laurie S.A., Miller V.A. Integrating New Agents and Approaches into Chemotherapy Regimens for Non-Small-cell lung Cancer. ASCO 2000. Educational Book, 368-374.

13. Landis S.H., Murray T., Bolden S., et al. Cancer statistics, 1998, Cancer J. Сlin. 1998, 48:6-29.

14. Le Chevalier Th. Induction Treatment in Operable NSCLC. 4th Pan-European Cancer-Symposium - A New Era in the Management of Lung Cancer. Cannes. France. 2000. Abstract book. 15-16.

15. Murray N. Treatment of SCLC: the study of the art. Lung cancer, 1997, 17, 75-89.

16. Pignon J.P., Arrigada R., Ihde D.C., et al. A meta-analysis of thoracic radiotherapy for small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med., 1992, 327: 1618-1624.

17. Sandler A., Nemunaitis J., Deham C., et al. Phase III study of cisplatin with or without gemcitabine in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Proc. ASCO, 1998, 14:454a (abstr.1747).

18. Suzuki R., Tsuchiya Y., Ichinose Y., et al. Phase II trial of postoperative adjuvant cisplatin/etoposide (PE) in patients with completely resected stage I-IIIA small cell lung cancer (SCLC): the Japan Clinical Oncology Lung cancer Study Group Trial (JCOG9101). Proc. ASCO, 2000, vol.19, 492a (abstr1925).

19. Thatcher N., Ranson M., Burt P., et al. Phase III Trial of Taxol plus best supportive care versus best supportive care alone in inoperable NSCLC. 4th Pan-European Cancer-Symposium - A New Era in the Management of Lung Cancer. Cannes. France. 2000. Abstract book. 9-10.

20. Tonato M. Postoperative Treatment in Resected NSCLC. 4th Pan-European Cancer-Symposium - A New Era in the Management of Lung Cancer.. Cannes. France. 2000. Abstract book. 11-12.

21. Treat J., Rodriguez G., Miller R., et al. An integrated phase I/II analysis of Tirazone (tirapazamine) + cisplatin: safety and efficacy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Proc. ASCO, 1998, 17:472a (abstr.1815).

22. Turrisi A.T., Kynugmann K., Blum R., et al. Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide. N. Engl. J. Med., 1999, 340:265-271.

23. Warde P., Payne D. Does thoracic irradiation improve survival and local control in limited-stage small-cell carcinoma of the lung? A meta-analysis. J. Clin. Oncol., 1992, 10, 890-895.

24. Wozniak A.J., Crowley J.J., Balcerzak S.P., et al. Randomized trial comparing cisplatin with cisplatin plus vinorelbine in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer: A Southwest Oncology Group Study. J. Clin. Oncol., 1998, 16;2459-2465.


14-дневный вариант ПХТ по схеме CMF

Схе ма

Препарат

Разовая доза,

Мг/м 2


Путь введения

Дни введе­ния

С

Циклофос-фамид

100

внутрь

Ежеднев но с 1-го по 14-й

М

Метотрексат

40

в/в

1,8-й

F

5-фторурацил

600

в/в

1,8-й

Курсы лечения повторяют каждые 4 недели (повторяют курс на 29-й день, т.е. интервал между курсами 2 недели). 6 курсов.

Для больных старше 60 лет доза метотрексата составляет 30 мг/м 2 , 5-фторурацила - 400 мг/м 2 .

Терапии с целью предупреждения возможного развития посттерапевтических изменений.

Перед началом лечения производится катетеризация перифери­ческой или центральной вены. Наиболее рациональной является аппаратная инфузия.

Больным РМЖ с неблагоприятным прогнозом рекомен­дуется проведение ПХТ с антрациклинсодержащими производ­ными (доксорубицин, эпирубицин). 4 курса.

При метастатическом поражении 4 и более регионарных лимфатических узлов проводится 4 курса ПХТ по схеме ЕС и затем 3 курса ПХТ по схеме CMF.

Проведение ПХТ по схеме CAP:


  • циклофосфамид 500 мг/м 2 внутривенно в 1-й день;

  • доксорубицин 50 мг/м 2 внутривенно в 1-й день;

  • 5-фторурацил 500 мг/м 2 внутривенно в 1-й день.

  • Интервал 3 недели.
Больным РМЖ с неблагоприятным прогнозом, у которых имеется патология со стороны сердечно-сосудистой системы, проводятся схемы ПХТ с эпирубицином.

Проведение ПХТ по схеме ЕС:

- эпирубицин 60-90 мг/м 2 внутривенно в 1-й день;

Циклофосфамид 600 мг/м 2 внутривенно в 1-й день.
Интервал 3 недели. 4 курса.

Проведение ПХТ по схеме АС:


  • доксорубицин 60 мг/м 2 внутривенно в 1-й день;

  • циклофосфамид 600 мг/м 2 внутривенно в 1-й день.
    Интервал 3 недели. 4 курса.
ГОРМОНОТЕРАПИЯ

У женщин в пременопаузе при наличии 8 и более метастатических лимфатических узлов после завершения 6 курсов ПХТ и продолжающейся менструальной функции показано выполнение двусторонней овариэктомии с последующим назначением тамоксифена по 20 мг в сутки в течение 5 лет. При

Прекращении менструальной функции после 6 курсов ПХТ назначают тамоксифен по 20 мг в сутки в течение 5 лет.

Всем больным РМЖ III стадии в постменопаузе с положительным гормонорецепторным статусом опухоли после проведенного комбинированного и комплексного лечения рекомендуется в качестве адъювантной гормонотерапии в течение 5 лет принимать тамоксифен в дозе 20 мг в сутки.

^ IV стадия

Лечение больных с сохраненной функцией яичников.

Больным РМЖ с изъязвленной опухолью, осложненной инфицированием, кровотечением, выполняется паллиативная мастэктомия с санитарной целью. Лечение дополняется химиолучевой. гормональной терапией.

Больным с сохраненной функцией яичников выполняется двусторонняя овариэктомия с последующим назначением тамоксифена по 20 мг в сутки в течение 5 лет или до момента прогрессирования после проведенного лечения. После окончания эффекта от тамоксифена назначают гормонотерапию второй, третьей линии (медроксипрогестерона ацетат, анастрозол. экземестан, летрозол), а затем назначают курсы ПХТ.

Назначение других видов специального лечения зависит от локализации метастазов.

1. При раке с метастазами в контралатеральных надключичных и шейных лимфатических узлах:

Лучевая терапия: облучается вся молочная железа и все зоны регионарного метастазирования (надподключично-подмышечная и парастернальная. при необходимости - шейные лимфатические узлы). На все зоны подводится РОД 4 Гр, СОД 28 Гр (эквивалент дозы 40 Гр при традиционном режиме фракционирования). Через две-три недели лучевая терапия продолжается в режиме традиционного фракционирования дозы (РОД 2 Гр) до СОД 30 Гр. За весь курс лечения СОД эквивалентна 60 Гр. Возможно локальное (с прицельного поля.

Соответствующего размеру остаточной опухоли молочной железы) дополнительное увеличение дозы до СОД. эквивалентной 80 Гр.


  • 6 курсов ПХТ по схеме CMF или CAP.

  • В менопаузе добавляется гормонотерапия (антиэстрогены).
- Иногда выполняется паллиативная мастэктомия для
повышения эффективности ПХТ (при значительных размерах
опухоли).

2. При раке с метастазами в других органах проводится, как правило, системная терапия (химиогормональная).

Одновременно с гормональным лечением при наличии метастатического поражения костей с выраженным болевым синдромом проводится паллиативная лучевая терапия на область метастазов.

Проведение химиотерапии следует прекращать после получения полного лечебного эффекта или при неэффективности лечения.

Наиболее приемлемыми режимами химиотерапевтических воздействий у больных РМЖ с метастазами в печени являются схемы. предполагающие использование доцетаксела и паклиггаксела в монорежиме или в комбинации с доксорубицином.

При лечении больных РМЖ с преимущественной локализацией метастазов в мягких тканях целесообразно отдавать предпочтение схеме винорельбин - 5-фторурацил.

Противоопухолевая эффективность винорельбина в инъекционной форме и для приема внутрь (капсулы) одинакова. Однако дозы разные: 25 мг/м и 30 мг/м 2 при внутривенном введении эквивалентны 60 мг/м" и 80 мг/м" при приеме внутрь.

Монотерапия:


  1. Винорельбин - 25-30 мг/м 2 внутривенно или 60-80 мг/м 2
    внутрь 1 раз в неделю.

  2. Эпирубицин - 30 мг/м 2 внутривенно в 1, 8, 15-й дни.
Интервал 3 недели.

3. Кальция фолинат 100 мг/м 2 с 1-го по 5-й дни.

5-фторурацил 425 мг/м 2 внутривенно болюсно с 1-го по 5-й дни. Интервал 4 недели.

4. Митоксантрон 10-14 мг/м 2 внутривенно в 1-й день (30-
минутная инфузия).

Интервал 3 недели.

5. Доцетаксел 100 мг/м 2 внутривенно в 1-й день (1-часовая
инфузия).

Интервал 4 недели.

6. Паклитаксел 175 мг/м 2 (3-часовая внутривенная инфузия).

Интервал 3 недели. Полихимиотерапия 1.CMF


  • циклофосфамид 600 мг/м" в 1-й и 8-й дни;

  • метотрексат 40 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни;

  • 5-фторурацил 600 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни.
    Интервал 3 недели (курс повторяют на 28-й день).
2. ЕС

  • эпирубицин 60-90 мг/м 2 в 1-й день;

  • циклофосфамид 600 мг/м 2 (инфузия 8-15 мин) в 1-й день.
    Интервал 3 недели.
3. Винорельбин + митоксантрон

  • винорельбин 25 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни;

  • митоксантрон 12 мг/м 2 в 1-й день.
    Интервал 3 недели (курс повторяют на 29-й день).
^ 4. Доксорубицин + доцетаксел

  • доксорубицин 60 мг/м в 1-й день;

  • доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день, инфузия 1 час.
    Интервал 3-4 недели.
5. Доксорубицин + паклитаксел

  • доксорубицин 60 мг/м" внутривенно в 1-й день;

  • паклитаксел 175 мг/м 2 внутривенно (инфузия 3 часа) в 1-й
    день.
Интервал 3-4 недели.

  • 5-фторурацил 500 мг/м 2 внутривенно в 1-й день;

  • эпирубицин 50-120 мг/м" внутривенно в 1-й день;

  • циклофосфамид 500 мг/м" внутривенно в 1 день.
    Интервал 3-4 недели.
108

^ 7. Винорельбин + 5-фторурацил


  • винорельбин 30 мг/м внутривенно в 1-й и 5-й дни;

  • 5-фторурацил - постоянное внутривенное введение
    750 мг/м /сут с 1-го по 5-й дни.
Интервал 3 недели.

^ 8. Винорельбин -ьдоксорубицин

Винорельбин 25 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни;

Доксорубицин 50 мг/м 2 в 1-й день.
Интервал 3 недели.

Лечение больных в менопаузе

Лечение больных РМЖ в менопаузе начинают с назначения тамоксифена в дозе 20 мг ежедневно. Через месяц оценивают реакции опухоли и метастазов на эндокринотерапию. В зависимости от вида лечебного эффекта определяются варианты гормональной чувствительности опухоли и в соответствии с ними проводят либо последовательные схемы гормонотерапии, либо химиогормональное лечение, либо полихимиотерапию. Дальнейшее лечение идентично таковому у больных РМЖ IV стадии с сохраненной функцией яичников.

При появлении рецидивов болезни после ранее проведенной терапии лечение всегда индивидуальное.

^ Рак грудной железы у мужчин

Рак грудной железы у мужчин лечится также, как и рак молочной железы у женщин при центральной локализации опухоли. Следует помнить, что органосохраняющие операции у мужчин не выполняются. Во всех случаях производится мастэктомия.

^ Рак Педжета.

При отсутствии опухолевого узла в молочной железе проводится только хирургическое лечение (мастэктомия по Madden или Patey). Допустимо выполнение широкой центральной резекции с послеоперационной лучевой терапией на молочную железу (при желании женщины ее сохранить). При

Наличии опухоли в молочной железе болезнь Педжета лечится как рак соответствующей стадии.

^ Отечно-инфильтративный рак

1. Лучевая терапия по радикальной программе (первый этап -
по 4 Гр 7 раз на молочную железу и регионарные зоны, второй -
через 3 недели по 2 Гр до суммарной дозы 60-70 Гр). В
промежутке между первым и вторым этапами может быть
выполнена двусторонняя овариэктомия женщинам в
пременопаузе (до начала лечения таким больным целесообразно
выполнить трепан-биопсию для изучения гормонорецепторного
статуса опухоли).

2. При рецепторположительной опухоли в менопаузе (или в
пременопаузе после овариэктомии) назначается тамоксифен по
20 мг ежедневно в течение 5 лет и 6 курсов ПХТ по схемам CMF
или CAP, при рецепторотрицательной опухоли - 6 курсов ПХТ
по схемам CMF или CAP.

В дальнейшем - наблюдение либо паллиативная мастэктомия (при возобновлении роста опухоли или метастазов в лимфатических узлах).

^ НАБЛЮДЕНИЕ, СРОКИ И ОБЪЕМ ОБСЛЕДОВАНИЯ

После окончания специального лечения в течение первых двух лет больные наблюдаются каждые 3 месяца, на третьем году - каждые 4 месяца, на 4-5-м году - 1 раз в полгода, затем 1 раз в год.

При наблюдении в течение первых 5 лет раз в полгода необходим общий анализ крови, в последующем это исследование проводится 1 раз в год.

При каждом посещении необходим осмотр онкологом, онкогинеко логом.

Рентгенологическое исследование легких в течение первых 3-х лет необходимо выполнять 1 раз в полгода, затем 1 раз в год.

^ РАК ШЕЙКИ МАТКИ (С 53)

По данным Белорусского канцеррегистра (Злокачественные новообразования в Беларуси. Минск, 2003) заболеваемость злокачественными новообразованиями шейки матки в РБ составила 14,4 на 100 000 жителей в 1993 году и 16,1 - в 2002

В 1993 году у женщин было выявлено 783 новых случая указанной патологии и 848 - в 2002 году.

В структуре заболеваемости женского населения в 2002 году рак шейки матки составил 4,9%, занимая восьмое ранговое место.

Среди больных раком шейки матки преобладают женщины в возрасте 40-60 лет. Средний возраст пациенток составляет 54,5 года. В последние десятилетия наблюдается рост заболеваемости раком шейки матки у женщин молодого возраста. Ранние формы болезни (рак шейки матки I-II стадий) диагностируются в 63,8% случаев, запущенные (III-IV стадии) -в 33,2%. В 3,0% случаев стадию установить не удается.

Характерно раннее возникновение метастазов в регионарных лимфоузлах. Их частота при размерах опухоли в пределах Т1 составляет 10-25%, Т2 - 25-45%, ТЗ - 30-65%. Гематогенное метастазирование наиболее характерно для мезо-нефроидного, светлоклеточного и низкодифференцированного гистологического типа опухоли. При вовлечении в патоло­гический процесс яичников возможен имплантационный путь метастаз ирования.

^ Гистологическая классификация рака шейки матки

(ВОЗ, 1992г.) Плоскоклеточный рак:

Ороговевающий; неороговевающий; бородавчатый; кондиломатозный; переходно-клеточный; Лимфоэпителиальноподобный.

Ад енокарцином а:

Муцинозная (эндоцервикальная, кишечная и перстневидно-клеточная;) эндометриоидная; светлоклеточная; малигнизированная аденома; железисто-папиллярная; серозная; мезонефроидная; Другие эпителиальные опухоли:

Аденоплоскоклеточная карцинома; светлоклеточный рак; аденоидно-кистозный рак; аденоидно-базальный рак; карциноидподобная опухоль; мелкоклеточный рак; недифференцированный рак.

Анатомические области


  1. Злокачественные новообразования шейки матки (С 53).

  2. Внутренней части (С 53.0).

  3. Наружной части (С 53.1).

  4. Поражение шейки матки, выходящее за пределы одной и
    более вышеуказанных локализаций (С 53.8).

  5. Шейка матки неуточненной части (С 53.9).
Классификации (FIGO и TNM, 2002 г.)

В настоящее время распространенность рака шейки матки определяется в рамках стадирования по FIGO и TNM. Классификация применима только для рака шейки матки. Должно быть гистологическое подтверждение диагноза.

Поскольку многие пациентки лечатся лучевым методом и не подвергаются операции, у всех больных раком шейки матки проводится клиническое стадирование. При оценке стадий используют физикальный осмотр, методы визуализации и морфологическое изучение ткани, полученной при биопсии шейки матки (в том числе конической).

Для определения T,N и М категорий необходимы следующие процедуры:

* При Tis цистоскопия не выполняется.

Стадии по FIGO основаны на хирургическом стадировании. Это включает гистологическое исследование удаленного конуса или ампутированной части шейки матки (TNM стадии базируются на клинической и/или патологической классификации).

^ Регионарные лимфатические узлы

Регионарными лимфатическими узлами являются лимфатические узлы таза: парацервикальные, параметриальные, гипогастральные (внутренние подвздошные, обтураторные), общие подвздошные, наружные подвздошные, пресакральные, латеральные сакральные.

Поражение других лимфатических узлов, таких как парааортальные, классифицируется как отдаленные метастазы.

^ Т _ гтАПпж/rui-icici nnwo ni~


113


как Tib/IB

ты

IA1

Инвазия опухоли в подлежащие ткани 3.0 мм

или до 3,0 мм и 7,0 мм или до 7,0 мм по


Tla2

IA2

Инвазия опухоли в подлежащие ткани

более 3,0 мм и до 5,0 мм (включительно) и

7,0 мм или до 7,0 мм (включительно) по

горизонтальному распространению

Примечание. Глубина инвазии от

основания поверхностного или

железистого эпителия должна быть не

более 5 мм. Глубину инвазии обозначают

как распространение опухоли от

эпителиально-стромального соединения

наиболее поверхностного эпителиального

выроста до самой глубокой точки инвазии.

Поражение сосудистых структур, венозных

или лимфатических, не влияет на

классифицирование.

Tib

IB


поражения, ограниченный шейкой, или

микроскопически определяемое поражение

большего размера, чем Т1а2/1А2

Tlbl

IB1

Клинически определяемый очаг

поражения 4 см или до 4,0 см в

наибольшем измерении

Т1Ь2

IB2

Клинически определяемый очаг поражения

более 4,0 см в наибольшем измерении

Т2

II

Опухоль шейки матки с распространением

за пределы шейки матки, но без

прорастания стенки таза или нижней трети

влагалища

Т2а

НА

Без инвазии параметрия

Т2Ь

ИВ

С инвазией параметрия

ТЗ

III

Рак шейки матки с распространением на

стенку таза и/или поражением нижней

трети влагалища, и/или вызывающий

гидронефроз и нефункционирующую

114

почку

ТЗа

IIIA

Опухоль поражает нижнюю треть

влагалища, но не распространяется на

стенку таза

ТЗЬ

IIIB

Опухоль распространяется на стенку таза

и/или приводит к гидронефрозу и

нефункционирующей почке

Т4

IVA

Опухоль распространяется на слизистую

оболочку мочевого пузыря или прямой

кишки или выходит за пределы истинного

таза

Примечание. Наличия буллезного отека

недостаточно для классификации опухоли

как Т4. Поражение должно быть

подтверждено результатами морфологи-

ческого изучения биоптата.

^ N - регионарные лимфатические узлы

NX - недостаточно данных для оценки состояния ре­гионарных лимфатических узлов.

N0 - нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.

N1 - имеется поражение регионарных лимфатических узлов. М - отдаленные метастазы

MX - недостаточно данных для определения отдаленных метастазов.

МО - нет признаков отдаленных метастазов. Ml - имеются отдаленные метастазы.

PTNM патогистологическая классификация

Требования к определению категорий рТ, pN и рМ соответствуют требованиям к определению категорий Т, N и М. pNO - гистологическое исследование тазовых лимфатических узлов обычно включает 10 и более узлов. Если лимфатические узлы не поражены, но число лимфатических узлов менее, чем необходимо, следует классифицировать как pNO.

^ G - гистологическая дифференцировка

GX - степень дифференцировки не может быть установлена.

G1 - высокая степень дифференцировки. G2 - средняя степень дифференцировки. G3 - низкая степень дифференцировки. G4 - недифференцированная опухоль.

^ Группировка по стадиям


Стадия 0

Tis

N0

МО

Стадия IA1

Tlal

N0

МО

Стадия IA2

Tla2

N0

МО

Стадия IB 1

Tlbl

N0

МО

Стадия IB2

Т1Ь2

N0

МО

Стадия ПА

Т2а

N0

МО

Стадия ПВ

Т2Ь

N0

МО

Стадия IIIA

ТЗа

N0

МО

Стадия IIIB

Т1,Т2,ТЗа ТЗЬ

N1 NO.N1

МО МО

Стадия IVA

Т4

NO.N1

МО

Стадия IVB

Т1-4

NO.N1

Ml

116

Резюме


TNM Катего­рии

FIGO Ста­дии

Tis

0

in situ

Tl

I

Ограничена маткой

Tla

IA

Диагностируется только микроскопи-

чески

Tlal

IA1

Инвазия

распространение

Tla2

IA2

Инвазия > 3-5 мм, горизонтальное

распространение

Tib

IB

Клиническая картина с микроскопи-

ческим

поражением более чем Т1а2

Tlbl

IB1


Tlb2

IB2

> 4,0 см

T2

II

Распространение за пределы матки, но не на

стенки таза или нижнюю треть влагалища

Tla

IIA

Без инвазии параметрия

T2b

IIB

С инвазией параметрия

T3

III

Стенка таза/нижняя треть влагалища/-

гидронефроз

T3a

IIIA

Нижняя треть влагалища

T3b

IIIB

Стенка таза/гидронефроз

T4

IVA

Слизистая мочевого пузыря/прямой кишки;

выходит за пределы истинного таза

N1

-

Регионарные

Ml

IVB

Отдаленные метастазы

Химиотерапия относится к одной из основных методик лечения злокачественных онкопатологий и предполагает использование специальных противоопухолевых препаратов, уничтожающих злокачественные клеточные структуры или препятствующих их делению.

О химиотерапии наслышаны многие, практически каждый знает, что этот противораковый метод сопровождается множеством побочных реакций и нарушений в работе организма. Многие, опасаясь таких последствий, отказываются от подобного лечения, что совсем не правильно, ведь не всегда вылечить онкологию можно операцией или облучением.

В каких случаях назначают химиотерапию?

Далеко не все злокачественные онкопатологии лечат посредством химиотерапевтических препаратов.

Показания к проведению химиотерапевтического лечения заключаются в следующем:

  1. , ремиссии которых удается добиться только посредством химиотерапевтического воздействия. Подобное относится к , или и пр.;
  2. Необходимость уменьшения опухоли с целью достижения ее операбельности для последующего удаления;
  3. Для профилактики распространения метастазов;
  4. В качестве дополнительного терапевтического метода к лучевой или хирургической терапии.

Химиотерапевтическое воздействие показано во всех клинических случаях, сопровождающихся поражением лимфоузлов, причем размеры образований абсолютно не имеют значения.

Противопоказания

Онколог после тщательного обследования пациента делает заключение об эффективности химиотерапевтического лечения либо выясняет, что подобное лечение противопоказано. Что может стать причиной, запрещающей проведение химиотерапии?

  • Распространение метастазирования в головномозговые структуры;
  • Чрезмерное содержание билирубина;
  • Метастазные поражения в печени;
  • Органическая интоксикация.

В целом противопоказания зависят от особенностей пациента и его организма, расположения злокачественного образования, наличия метастазов, стадии опухолевого процесса и пр.

Виды

Разновидности химиотерапевтического лечения в онкологии пациентами условно подразделяются по цветам. Существует красная, синяя, желтая и белая химиотерапия, в зависимости от цвета вводимого препарата.

  1. Красная химиотерапия считается самым мощным и токсичным для органических структур лечением, при котором применяются препараты антациклиновой группы вроде Доксорубицина, Идарубицина или Эпирубицина. После подобного лечения наблюдается нейтропения, приводящая к снижению иммунитета и противоинфекционной защиты.
  2. Синяя химиотерапия осуществляется препаратами Митоксантрон, Митомицин и пр.
  3. Желтая химиотерапия производится препаратами желтого цвета. В эту схему входят противораковые средства вроде Фторурацила, Метотрексата или Циклофосфамида.
  4. В схему белой химиотерапии включают такие препараты, как Таксол или Такосел.

Фото курса химиотерапевтического лечения

Обычно противоопухолевая химиотерапия проводится с использованием нескольких разновидностей препаратов, т. е. носит полихимиотерапевтический характер.

Неоадъювантная

Неоадъювантная (или предоперационная) химиотерапия назначается пациентам до радикального хирургического удаления образования. Т

акое химиотерапевтическое лечение направлено на подавление агрессии и роста первичного опухолевого очага. Также подобная методика позволяет снизить риски развития метастазирования.

Адъювантная

Эта разновидность химиотерапии проводится после хирургического лечения.

По сути, адъювантная химиотерапия является профилактической мерой, предупреждающей дальнейшее развитие ракового процесса. Подобный тип лечения применяется при любых разновидностях раковых опухолей.

Адъювантная химиотерапия носит дополняющий основное лечение характер. Она направлена на ликвидацию возможных скрытых или микрометастазов, которые не всегда выявляются современными диагностическими методами.

Индукционная

Подобный вид химиотерапии еще называют лечебным. Назначается индукционная химиотерапия в тех клинических случаях, когда опухолевое образование высокочувствительно или умеренно чувствительно к противораковым препаратам, а также когда имеются противопоказания к хирургическому лечению онкологии.

Индукционная химиотерапия назначается:

  • С лечебной целью при таких опухолевых процессах, как лимфомы и лейкозы, трофобластические образования и герминогенные опухоли яичка;
  • В качестве паллиативного лечения, необходимого для продления жизни онкобольного за счет улучшения ее качества и снижения раковой симптоматики (купирование болезненности, устранение одышки и пр.).

Таргетная

Таргетная методика химиотерапии является на сегодня одним из самых современных и быстроразвивающихся способов лечения онкологических патологий.

С помощью специальных противоопухолевых препаратов осуществляется воздействие на молекулярно-генетические клеточные нарушения.

Применение таргетных препаратов позволяет существенно затормозить рост или спровоцировать самоуничтожение клетки. Перед использованием таргетных препаратов необходимо предварительное генетическое и иммуногистохимическое исследование.

Гипертермическая

Гипертермической или горячей химиотерапией называют терапевтический метод комплексного воздействия на раковые клетки, включающий высокие температуры и противоопухолевые препараты.

Подобная терапия наиболее эффективна в отношении крупных опухолей и внутриорганического метастазирования.

Посредством гипертермической химиотерапии можно избавить онкопациента от 1-2 миллиметровой опухоли за счет воздействия на нее температурой в 41°С.

Несомненным преимуществом подобного противоракового лечения является снижение токсических эффектов. Кроме того, специалисты утверждают, что в некоторых случаях подобное лечение гораздо эффективней традиционной системной химиотерапии.

Платиновая

Платиновая химиотерапия предполагает использование противоопухолевых препаратов на основе платины – Цисплатина, Фенантриплатина и пр. Подобную химиотерапию назначают в случаях, когда другие методы оказываются бесполезными.

Обычно платиновое противоопухолевое лечение показано при и , и .

Среди обывателей распространено мнение, что если назначают платиновую химиотерапию, то картина заболевания совсем плохая. Это не так. Просто платиновые препараты способны работать там, где другие противоопухолевые средства бессильны.

Кроме того, именно средства на основе платины в онкологии имеют наиболее выраженный терапевтический эффект.

Щадящая

Щадящей химиотерапией называют лечение, при котором используются противоопухолевые препараты с минимальным набором побочных реакций. Минусом такого лечения является тот факт, что подобные медикаменты менее эффективны в отношении рака.

Высокодозная

Такая химиотерапия предполагает назначение онкобольному повышенных доз противоопухолевых препаратов. Обычно подобное лечение применяется в отношении различных разновидностей лимфом вроде мантийно-клеточной или и пр.

Применение высоких доз цитостатиков приводит к пропорциональному увеличению эффективности при лечении злокачественных лимфом и позволяет избежать резистентности опухолевых клеток к воздействию препаратов. Но одновременно с этим происходит и более выраженное токсическое воздействие на организм.

Паллиативная

Если шансов на излечение не остается, то пациентам назначается паллиативная химиотерапия.

Эта методика лечения направлена на:

  1. Сдерживание дальнейшего прогрессирования опухолевого процесса;
  2. Блокировку болевой симптоматики;
  3. Увеличение продолжительности жизни онкопациента;
  4. Снижение выраженности токсического эффекта от противоопухолевых препаратов и деятельности опухоли;
  5. Остановка роста или уменьшение опухоли.

Назначение паллиативной терапии не всегда говорит о неблагоприятных прогнозах.

Наоборот, такая химиотерапия показана лицам, которые еще могут себя обслуживать, их состояние не вызывает у врачей опасений, и они смогут перенести химиотерапевтическое лечение для купирования боли и улучшения качества жизни.

Подготовка

В процессе лечения противоопухолевыми препаратами необходимо максимально уменьшить активность физического характера. Именно поэтому онкологи рекомендуют на время лечения оформить больничный или отпуск.

О вредных привычках не может быть речи, каждая сигарета при онкопатологии снижает продолжительность жизни.

Прежде чем приступить к лечению химиотерапевтическими препаратами, необходимо пройти премедикацию и подготовить организм.

  • Пройти курс лечения сопутствующих онкологии заболеваний.
  • Произвести чистку организма от скопившихся на фоне опухоли и приема лекарств токсинов. Это необходимо для получения максимального эффекта от противоопухолевых препаратов.
  • Обеспечить с помощью медикаментов защиту ЖКТ-системы, печеночных и почечных структур, а также костного мозга.

Рекомендуется заранее пообщаться на тему химиотерапии с людьми, которые прошли подобное лечение, с психологами и близкими людьми. Подобное общение поможет морально подготовиться к химиотерапии и окажет ощутимую психологическую поддержку.

Как проводится химиотерапия?

Обычно противоопухолевые препараты вводят пациентам внутривенно с помощью инфузии или в форме традиционной инъекции. Но это далеко не все способы введения лекарств.

Их могут назначить подкожно и перорально, внутримышечно и в артерию, снабжающую опухоль, местно и в плевру, в спинальную жидкость, в опухолевые ткани и брюшную полость.

Схемы терапии при раке

Схема химиотерапии подбирается в соответствии с диагнозом, стадией опухолевого процесса и международным регламентом.

Сегодня используется огромное количество химиотерапевтических препаратов в виде монотерапии или в различных сочетаниях. Комбинации подбираются в соответствии с принципом минимальной достаточности с учетом максимально возможного терапевтического воздействия на опухолевое образование.

В целом назначаются схемы с применением таких препаратов:

  1. Антрациклины;
  2. Алкилирующие агенты;
  3. Антибиотические противоопухолевые препараты;
  4. Антиметаболиты;
  5. Винкалкалоиды;
  6. Таксаны;
  7. Платиновые препараты;
  8. Эпиподофиллотоксины и пр.

Каждая схема имеет свои показания и противопоказания, поэтому назначение должен делать только квалифицированный онколог.

Длительность

Количество химиотерапевтических курсов определяется исключительно врачом в индивидуальном порядке. Препараты могут приниматься ежедневно (обычно таблетки) или еженедельно.

Количество курсов определяется также индивидуально на основании анализа переносимости противоопухолевого препарата. Самой эффективной и минимально осложненной считается химиотерапия, проводимая в две недели раз.

Это доказано исследованиями, но, к сожалению, не каждый онкопациент способен выдержать такую нагрузку. Если возникают осложнения, то врач вынужден снижать дозировку, что отражается и на длительности лечения.

Сколько стоит курс лечения в Москве?

Стоимость курса химиотерапии в московских клиниках может варьироваться от нескольких десятков тысяч рублей до миллиона.

Самыми дорогостоящими противоопухолевыми препаратами считаются Винкалкалоиды и Антрациклины.

Итоговая стоимость химиотерапевтического курса зависит от типа опухоли и ее локализации.

Самым дорогостоящим считается лечение онкопатологий головы, крови, поджелудочной железы.

Как чувствует себя человек после химии и как облегчить состояние?

Основным недостатком химиотерапии является комплекс побочных реакций. Избежать последствий химиотерапии не получится никогда, несмотря на то, что современная медицина предлагает массу рациональных схем и путей введения.

Самыми характерными побочными эффектами после химиотерапии выступают:

  • Тошнотно-рвотные признаки – купируются за счет приема противотошнотных и противорвотных препаратов;
  • Выпадение волосяного покрова, ногтевых пластин и изменения кожного покрова – избежать этих последствий невозможно. Но через несколько недель после окончания лечения все снова начнет отрастать, и волосы, и ногти;
  • Нарушения ЖКТ-деятельности, проявляющиеся диареей, запорами, проблемами с аппетитом. Справиться с этой проблемой поможет специальная диетотерапия.

Для восстановления крови и иммунитета, печени и почек, устранения анемии пациентам назначаются специальные препараты.

Чем опасна такая терапия?

Осложнения химиотерапевтического лечения возникают достаточно часто. Самыми опасными из них считаются:

  1. Пневмония – развивается на фоне патологически низкого иммунного статуса. При своевременном диагностировании и лечении пневмонии удается избежать летального исхода для онкопациента;
  2. Аноректальные инфекционные поражения. От такого осложнения умирает порядка 25-40% процентов заболевших, которых среди всех онкобольных примерно 8%;
  3. Тифлит или воспалительное поражение слепой кишки. Проявляется незначительной болезненностью в животе, прогрессирует довольно быстро, переходя в гангрену и перфорации. Смертность среди онкопациентов на фоне подобного осложнения достаточно высока.

Распад опухоли

Довольно частым явлением после химиотерапевтического лечения считается опухолевый распад.

В результате подобного процесса самочувствие онкопациентов ухудшается еще сильней, поскольку организм дополнительно отравляется продуктами распада злокачественных структур и их токсичными метаболитами.

Нельзя однозначно сказать – плохо это или хорошо. Распад – это результат лечения, но имеющий токсические последствия для организма.

Ясно одно, в процессе распада онкопациент нуждается в экстренной помощи специалистов.

Химиотерапия является лекарственных методом лечения злокачественных опухолей, введение препаратов осуществляется внутривенно или орально. Они распространяются через кровоток и достигают раковых клеток по всему организму. Терапия проводится циклами, которые чередуются с периодами восстановления. Как правило, лечение длится в течение нескольких месяцев.

Стоимость химиотерапии рака молочной железы в Израиле – от 2 700$ за курс.

Медицинский сервис Tlv.Hospital окажет помощь в организации химиотерапии рака молочной железы в клиниках Израиля. Уровень развития медицины данного государства позволит провести максимально эффективное лечение.

Наша компания предлагает услуги профессионального провайдера в Израиле. Мы организуем программу диагностики и лечения, выбор ведущего врача и клиники, бытовое сопровождение по приемлемой стоимости и многое другое.

Получить консультацию

Виды химиотерапии при раке молочной железы

Адъювантная химиотерапия осуществляется после операции. Подобное лечение назначают пациентам без очевидных признаков рака после проведенного хирургического вмешательства. Цель адъювантной терапии – уничтожить злокачественные клетки, которые могли сохраниться и остаться незамеченными. Этот вспомогательный вид лечения снижает риск рецидива.

Даже на начальных стадиях заболевания раковые клетки способны отрываться от первичного опухолевого очага и распространяться по организму через кровоток. Они не проявляют себя, не отображаются на результатах диагностики. Но если эти клетки начнут расти, они станут причиной образования новых опухолей в других местах. Цель адъювантной терапии – уничтожить их.

Неоадъвантная химиотерапия назначается до операции. Часто здесь используются те же методики, что и при адъювантной, только перед, а не после операции. Основное преимущество неоадъвантной химиотерапии в том, что она способна уменьшить большие опухоли до размера, когда возможно проводить оперативное лечение. Другое преимущество заключается в том, что врачи могут видеть реакцию организма женщины на химиопрепараты.

Ведущими специалистами по терапии рака груди в Израиле является , и . Они имеют большой опыт работы в лечении рака молочной железы с помошью химиотерапии, радиотерапии и с помощью других новых методов.

В некоторых случаях злокачественные образования молочной железы являются слишком большими, чтобы их можно было удалить хирургическим путем в момент постановки диагноза. Данный вид онкологии называют местно-распространенным. С помощью химиотерапии уменьшают размеры, чтобы удалить хирургическим способом.

Для распространенного рака груди химиотерапия может быть использована в качестве основного метода лечения, когда метастазы проникли за пределы молочной железы и подмышечной области. Продолжительность терапии будет зависеть от того, с какой скоростью уменьшается опухоль, сколько времени и как женщина переносит лечение.

После хирургического лечения в Израиле пациентке рекомендуют тест «Онкотайп», посредством которого определяют потенциальную пользу химиотерапии.

Заказать бесплатный звонок

Схемы химиотерапии рака молочной железы

В большинстве случаев, особенно это касается адъювантного и неоадъювантного лечения, более эффективны именно комбинации препаратов, а не какое-либо одно лекарственное средство. Применяются различные схемы химиотерапии, и нет конкретно какой-либо одной, которая, несомненно, является лучшей.

Наиболее распространенными химиотерапевтическими препаратами для лечения начальных стадий рака молочной железы являются антрациклины, угнетающие грамположительные бактерии и обладающие противоопухолевой активностью (Доксорубицин гидрохлорид (Адриамицин), Epirubicin (Эпирубицин)), и таксаны (паклитаксел /Таксол ®, Доцетаксел/Таксотер ®). Их могут назначать в сочетании с такими лекарственными средствами, как Циклофосфамид (Cytoxan ®), Фторурацил (5-ФУ).

Некоторые из наиболее распространенных схем химиотерапии рака молочной железы:

  1. CAF (или FAC): Циклофосфамид, Доксорубицин (Адриамицин), 5-ФУ.
  2. TAC: Доцетаксел/Таксотер, Доксорубицин (Адриамицин) и Циклофосфамид.
  3. AC → Т: Доксорубицин (Адриамицин) и Циклофосфамид с последующим введением Таксола (Паклитаксела) или Таксотера (Доцетаксела).
  4. FEC: → Т: 5-ФУ, Эпирубицин и Циклофосфамид с последующим введением Таксотера (Доцетаксела) или Таксола (Паклитаксела)
  5. TC: Таксотер (Доцетаксел) и Циклофосфамид.
  6. TCH: Таксотер (Доцетаксел), Карбоплатин, и Герцептин (трастузумаб)

Руководство мировыми медицинскими протоколами, а также разработка уникальных протоколов химиотерапии являются одним из факторов высокой эффективности лечения рака в Израиле.

Задать вопрос

В меньшей степени используемые схемы химиотерапии рака молочай железы:

  1. CMF: Циклофосфамид (Cytoxan ®), Метотрексат* (Methotrexate*) и Фторурацил (5-ФУ).
  2. → CMF: Доксорубицин (Адриамицин), а затем схема CMF.
  3. ЕС: Epirubicin (Эпирубицин) и Циклофосфамид (Cytoxan ®)
  4. AC: Доксорубицин (Адриамицин), Циклофосфамид (Cytoxan ®).

Другие химиопрепараты, полезные при лечении женщин с раком груди:

  • Платиновые агенты (Цисплатин, Царбоплатин).
  • Винорелбин (Navelbine ®)
  • Капецитабин (Кселода ®)
  • Липосомальный доксорубицин (Doxil ®).
  • Гемцитабин (Гемзар ®).
  • Митоксантрон.
  • Иксабепилон (Ixempra ®).
  • ABRAXANE(Абраксан)
  • Eribulin (Halaven ®)

Врачи проводят химиотерапию циклами, период лечения сменяется периодом покоя, чтобы дать организму возможность восстановиться от последствий приема лекарственных средств. Терапия начинается с первого дня каждого цикла, но график меняется в зависимости от используемых препаратов. Например, некоторые из них дают только в первый день цикла, другие – каждый день в течение 14 дней и т.д. Циклы чаще всего длятся 2 или 3 недели, но меняются в зависимости от конкретного лекарства или их комбинации.

Адъювантую и неоадьювантную химиотерапию в основном проводят в течение 3-6 месяцев, зависит от используемых медикаментозных средств. Лечение может длиться дольше при распространенном раке молочной железы, его период обусловлен действенностью и побочными эффектами.

Высокодозная химиотерапия рака груди

Врачи обнаружили, что высокоинтенсивные курсы химиотерапии могут снизить вероятность рецидива и улучшить выживаемость. Это означает следующее: те же циклы химиотерапевтического лечения, которые дают каждые три недели, начинают давать каждые две недели. Препарат (фактор роста) может помочь повысить уровень лейкоцитов в крови после химиотерапии, чтобы удостовериться, что количество лейкоцитов возвращается к норме на начало следующего цикла лечения. Этот подход используется для неоадъювантной и адъювантной терапии. Однако он может привести к более значительным побочным эффектам, а также высокодозная химиотерапия не подходит для всех.

Побочные эффекты химиотерапии рака груди

Химиопрепараты атакуют клетки, которые быстро делятся, поэтому они являются эффективными против онкологии. Но есть клетки в организме, такие как клетки костного мозга, слизистой рта и кишечника, волосяные фолликулы, которые также быстро делятся. Вместе со злокачественными на них оказывает влияние химиотерапия. У некоторых женщин появляется много побочных эффектов, у некоторых – несколько.

Для уменьшения побочных эффектов химиотерапии израильские врачи успешно применяют различные современные препараты и методики, к примеру, колониестимулирующие факторы с определенными схемами цитостатических средств (против нейтропении, анемии).

Негативные явления от химиотерапии обусловлены видом лекарств, их количеством и продолжительностью приема. Наиболее распространенные побочные эффекты:

  • выпадение волос;
  • язвы в полости рта;
  • увеличение или потеря аппетита;
  • тошнота и рвота;
  • низкое количество кровяных клеток.

Химиотерапия может повлиять на кроветворные клетки костного мозга, что станет причиной повышенного риска:

  • инфекций из-за недостаточного количества белых кровяных телец;
  • гематом и кровотечений из-за низкого уровня тромбоцитов;
  • разовьется усталость в связи с низким уровнем эритроцитов и других причин.

Эти побочные эффекты обычно длятся недолго и уходят после окончания лечения.

Задать вопрос профессору

Менструальные изменения

Для молодых женщин изменения в менструальном цикле - распространенный побочный эффект химиотерапии. Преждевременная менопауза или бесплодие могут быть нежелательным последствием временного или постоянного характера. Чем старше женщина, тем выше вероятность отрицательных последствий лечения. Когда это происходит, существует риск потери костной массы и остеопороза. Назначаются лекарства, которые лечат или предотвращают потерю костной массы.

Даже если месячные прекращаются, когда женщина находится на химиотерапии, она в состоянии забеременеть. Беременность во время химиотерапевтического лечения может привести к врожденным дефектам у ребенка, а также мешать процессу борьбы с онкологией. Поэтому с врачом обсуждаются возможности применения противозачаточных средств.

Если женщина была беременна, когда диагностировали рак груди, существует возможность лечения. Некоторые химиопрепараты безопасны в течение последних 2-х триместров.

Также перед началом лечения обсуждается с врачом вопрос о желании пациентки в будущем иметь детей.

Невропатия

Многие препараты, используемые для лечения рака груди, в том числе таксана (Доцетаксел и Таксол), препараты платины (Карбоплатин, Цисплатин), Винорелбин, Эрибулин и Икземпра могут повредить нервы за пределами головного и спинного мозга. Иногда это приводит к появлению таких симптомов (в основном в руках и ногах), как онемение, боль, жжение или покалывание, чувствительность к холоду или жаре, слабость. В большинстве случаев они проходят, как только лечение прекращается, но у некоторых женщин может продолжаться длительное время.

Повреждения сердца

Доксорубицин, Эпирубицин и ряд других лекарственных средств могут привести к необратимому повреждению сердца, так называемой кардиомиопатии. Риск зависит от количества препарата и длительности применения, особенно в высоких дозах. Врачи внимательно следят за этим побочным эффектом. Они проверяют работу сердца пациента с помощью теста MUGA (тест ядерной медицины, оценивающий функцию желудочков сердца) или эхокардиограммы перед началом приема одного из этих препаратов. Врачи тщательно контролируют дозы, следят за симптомами. Если функция сердца начинает снижаться, лечение этими препаратами останавливают. Тем не менее, у некоторых пациентов процесс повреждения протекает в течение длительного времени: признаки могут не проявляться на протяжении нескольких месяцев или даже лет после того, как терапию прекратили.

Ладонно-подошвенный синдром

Некоторые химиопрепараты, такие как Капецитабин (Capecitabine) и Доксорубицин (Doxorubicin), могут раздражать ладони рук и подошвы ног. К ранним симптомам относится онемение, покалывание и покраснение. Если состояние ухудшается, возможны отеки, болезненность, сыпь, очаговое шелушение, зуд. Специфического лечения нет, но некоторые крема могут помочь. Симптомы постепенно исчезают, когда прекращается прием лекарственных средств, ​​или снижают дозу. Лучший способ предупредить данный синдром, рассказать врачу о ранних признаках.

Побочные эффекты химиотерапии рака груди: воздействие на мозг

Многие женщины, которые лечатся от рака молочной железы, сообщают о небольшом снижении умственной деятельности. Наблюдаются некоторые проблемы с концентрацией и памятью, которые могут длиться долгое время. Согласно исследованиям, эти признаки чаще всего исчезают в течение нескольких лет.

Побочные эффекты химиотерапии рака груди: повышенный риск лейкемии

Очень редко химиопрепараты способны привести к повреждению костного мозга, что провоцирует развития миелодиспластического синдрома (МДС) или даже острого миелоидного лейкоза. Это происходит в основном в течение 10 лет после окончания лечения.

Плохое самочувствие и усталость

После химиотерапии многие женщины не ощущают себя здоровыми, как это было раньше. Присутствует остаточное чувство боли, потери физической активности.

Усталость является очень распространенным симптомом после данного вида лечения для женщин. Она может сохраняться в течение нескольких лет.

Записаться на лечение

Loading...Loading...