APF-i inhibiitorite efektiivsus. AKE inhibiitorid: ravimite klassifikatsioon ja loetelu. AKE inhibiitorite organoprotektiivne toime

Farmakoloogias eristatakse ravimirühma - AKE-inhibiitoreid, uusima põlvkonna ravimite loetelu uuendatakse pidevalt. Lühidalt öeldes on nende ravimite põhirõhk vererõhul. Ravimitel on ühine toimemehhanism, kuid need erinevad struktuuri, koostise, töö kestuse, eritumisviisi poolest. Meditsiinipraktikas puudub AKE inhibiitorite ühtne klassifikatsioon, seetõttu on tüüpideks jaotus tingimuslik.

Üldine informatsioon

Inhibiitorid on farmakoloogilised nefroprotektiivsed ravimid, mis on hüpertensiooni põhjustavate ensüümide blokaatorid. Neil on kehale kasulik mõju erinevate patoloogiatega:

• südame-veresoonkonna haigused;
• hüpertensioon;
• krooniline südamepuudulikkus (CHF).

Statistika kohaselt peetakse neid fonde vaskulaarhaiguste ravis liidriteks, nende kerge toime avaldab positiivset mõju kõigile organitele ja süsteemidele. Inhibiitoritega ravimisel tuuakse esile järgmised eelised:

• ravimid ei mõjuta negatiivselt eritussüsteemi, neere;
• ei häiri süsivesikute ainevahetust;
• neid on lubatud võtta suhkurtõvega inimestel, krooniliste haiguste all kannatavatel vanustel.

Paljudel ravimitel on kombineeritud koostis, seetõttu asendatakse need teiste ravimitega. Selles suunas kasutatakse aktiivselt ravi ühe ravimiga, see meetod on tänapäeval asjakohane ja nõutud. Inhibiitorid on võimelised kombineerima teiste farmakoloogiliste ainetega, pakkudes kehale laiemat toimet. See funktsioon on asendamatu eakatele inimestele, kes põevad sageli kaasuvaid haigusi.

Enalapriil - inhibiitor kombinatsioonis kaltsiumikanali blokaatoriga

Ravimite toimemehhanism

AKE inhibiitorite mehhanism ja toimeskeem on suunatud vedelikke ja keemilisi ühendeid püüdva ensüümi blokeerimisele, mis põhjustab rõhu tõusu. Preparaatide koostis sisaldab elemente, mis on võimelised tungima pehmetesse kudedesse. Koostisosade eripäraks on võime hästi rasvades lahustuda. Sellest näitajast sõltub ravimi positiivne mõju.

Lisaks kõigile neile positiivsetele külgedele aeglustavad AKE-ravimid teatud keemiliste ühendite lagunemist, mis aitab kaasa veresoonte laienemisele ja rõhu stabiliseerimisele. Süstemaatiline ja pikaajaline raha võtmine ACE rühmast aitab kaasa sellistele muutustele kehas:

• veresoonte seinad on tugevdatud;
• vererõhk stabiliseerub;
• parandab vereringet neerudes;
• rahaliste vahendite kasutamine vähendab arütmiate tekke riski.

Need ravimid mõjutavad keha kaitsefunktsioone, stimuleerides neid ja aidates kaitsta müokardit. See meetod võimaldab vältida hüpertensiivset kriisi ja tugevdada südamelihast. AKE inhibiitoreid kasutatakse südamelihaste hüpertroofia korral, need tugevdavad veresoonte seinu ja stabiliseerivad südamekambrite seisundit.

Inhibeerimine on efektiivne südamepuudulikkuse korral, ei avalda kahjulikku mõju neerudele, inimese maksale, mis muutub ravi oluliseks eeliseks.

Trombotsüütide agregatsiooni aeglustamiseks on soovitatav võtta Cardiomagnyli inhibiitorit

Näidustused kasutamiseks

Inhibiitorite hinnapoliitika teeb need kättesaadavaks kõigile kitsa profiiliga ravi vajavatele patsientidele. Teraapia on muutunud taskukohaseks ja tõhusaks, mistõttu seda kasutatakse kaasaegses meditsiinis. AKE inhibiitorid on olnud hüpertensiooni ravis liider juba 30 aastat. Selle teraapia peamine eelis on minimaalne mõju siseorganitele, pärast pikka ravikuuri pole tüsistusi.

Näidustused AKE inhibiitorite kasutamiseks:

• periood pärast insulti, kui täheldatakse ebastabiilset rõhku;
• infarktijärgne periood, mille tõttu rõhk tõuseb, diagnoositakse vasaku vatsakese düsfunktsioon;
• neerupatoloogia;
• suhkurtõve, diabeetilise nefroskleroosi sündroomi tekkest tingitud kõrge vererõhk;
• vasaku vatsakese talitlushäired, tõsised häired südame ja vereringesüsteemi töös.

Neid haigusi ja vanusega seotud muutusi, mis on seotud vererõhu tõusuga, korrigeeritakse inhibiitoritega. Diagnostiliste tulemuste põhjal määrab raviarst ravi, mis on suunatud patoloogilise seisundi stabiliseerimisele, avaldab kasulikku mõju kõigile elutähtsa aktiivsuse organitele ja süsteemidele.

Pildil ravim Concor, mis on ette nähtud hüpertensiooni beetablokaatoriks

Klassifikatsioon

Kliinilise tähtsuse puudumise tõttu puudub üldiselt tuntud ravimite klassifikatsioon. Inhibiitorite eraldamine toimub vastavalt nende keemilistele struktuurikomponentidele:

• fosinopriili baasil, fosfonüülrühm;
• katopriil - sulfhüdraalne rühm;
• enalapriil - karboksüülrühm;
• looduslike rühm.

Tegevuse kestuses on erinevusi. Enamikul juhtudel on ravimi võtmise sagedus 1 kord päevas. Nende kasutamine kuu aega või kauem võib pikendada ravimite toimet.

Need vahendid jagunevad ka nende biosaadavuse järgi, mis on tingitud kitsast mõjuvahemikust. Seal on 2 rühma, mis jagunevad vastavalt molekulaarsetele komponentidele:

• hüdrofiilsed ained on need ravimid, mis imenduvad koheselt plasmasse ja annavad kiire ravitoime;
• hüdrofoobsed ained - sellesse rühma kuuluvad enamik inhibiitoreid, mille toime toimub raku tasandil, mis aitab kaasa väljendunud toimele.

Suur ravimite nimekiri vajab hoolikat uurimist ja võrdlemist patsiendi üldise kliinilise pildiga. Samuti on kolmas klassifikaator:

• aktiivsed ained, mida töödeldakse maksas, kuid millel on bioloogiliselt aktiivne struktuur.
• eelravimid, nende toime algab pärast imendumist mao ja soolte pehmetesse kudedesse ja muutumist metaboliitideks.

Tõhusus sõltub paljudest näitajatest, sealhulgas inimeste taluvusest ravimite suhtes. Seetõttu on oluline läbida täielik diagnostiline uuring ja seejärel alustada vahendite võtmist arsti soovitatud toimeainega.

Uue põlvkonna inhibiitorite nimed

Vastuvõtu omadused

AKE inhibiitorite peamiseks eeliseks peetakse nende kasulikku mõju inimese elutähtsatele süsteemidele ja siseorganitele. Inhibiitorite spetsiifiline koostis mõjutab otseselt haiguse lokaliseerimiskohta, jättes seeläbi teised elundid puutumata.

Näidustused kasutamiseks ja ravimite õigeks kasutamiseks ütleb arst teile vastuvõtus. Esile tõstetakse loetelu soovitustest, mida tuleks ACE kasutamisel arvesse võtta:

• ravimeid soovitatakse võtta 1-1,5 tundi enne sööki;
• ainult arst saab näidata täpset vastuvõttude arvu päevas;
• tasub loobuda soolast, suhkruasendajatest;
• pöörake tähelepanu igapäevasele dieedile, sööge ainult looduslikke tooteid;
• loobuma kaaliumirikkast toidust.

Arstid pööravad AKE inhibiitori ravimisel erilist tähelepanu patsiendi dieedile. Patsiendil soovitatakse loobuda paljudest toiduainetest, mis võivad mõjutada vererõhku, ja neist, mis sisaldavad suures koguses kaaliumi.

Selle ravimirühma ravimisel peaksite olema ettevaatlik teiste ravimite, eriti põletikuvastaste, palavikuvastaste ja valuvaigistite võtmisega. Selliste ravimite sagedane kasutamine vähendab inhibiitorite efektiivsust.

Patsiendi hospitaliseerimist kasutatakse ainult tõsiste häirete ja kaasuvate haiguste progresseerumise korral. AKE inhibiitorite ravis on vaja pidevalt jälgida eritussüsteemi seisundit ja vererõhu tõuse. Te ei saa iseseisvalt ravimeid tühistada ja välja kirjutada. Tasub meeles pidada, et ainult pikk ravikuur annab soovitud tulemuse ja normaliseerib vererõhku.

Erinevate kaubamärkide tabletid hüpertensiooni pikaajaliseks raviks

Vastunäidustused

Inhibiitoritel, nagu ka teistel farmakoloogilistel ainetel, on oma vastunäidustused, need jagunevad absoluutseks ja suhteliseks:

• rasedusperiood, lapse toitmine rinnapiimaga;
• vanus alla 18 aasta;
• hüperkaleemia;
• individuaalne talumatus komponentide suhtes;
• aordi stenoos;
• madal rõhk.

Tõsised maksahaigused, neeruhaigused, aneemia, hepatiit nõuavad arstilt hoolikat tähelepanu inhibiitoritega ravimisel. Eneseravim on rangelt keelatud - tervist tuleb hoolikalt käsitleda ja välistada tüsistusi provotseerivad tegurid.

Cardiprili pikaajalisel kasutamisel paraneb patsientide tervis iga päevaga.

Enne inhibiitoritega ravi alustamist tasub raseduse fakt välistada, vastasel juhul võivad toimeained lootele kahjulikult mõjuda. Imetamisel peab arst tasakaalustama võimaliku riski naisele vajaliku hoolitsusega.

Ravimite kõrvaltoimed

AKE inhibiitorid imenduvad organismis hästi, kuid neil on siiski teatud kõrvalmõjud ja mõjud. Kui teil tekivad ebameeldivad sümptomid, peate selle vältimiseks lõpetama ravimite võtmise ja pöörduma arsti poole.

Selliste kõrvaltoimete loetelu on olemas:

• kuiv, püsiv köha;
• pearinglus, krooniline väsimus;
• hüperkaleemia;
• kardiopalmus;
• seedesüsteemi häired;
• muutused vere kvalitatiivses koostises;
• eritussüsteemi töö vähenemine;
• järsk vererõhu muutus.

Kõrvaltoimed ja toimed on puhtalt individuaalsed ilmingud, seetõttu võivad mõnedel inimestel tekkida allergilised reaktsioonid nahalööbe kujul. Vererõhu korrigeerimisel inhibiitoritega on muutuste jälgimiseks soovitatav regulaarselt teha täisvereanalüüs.

Ravi AKE inhibiitorite rühma farmakoloogiliste ainetega on hea vereringeelundite haiguste ennetamine. Ainus ja peamine reegel, mida tuleks ravi ajal arvesse võtta, on kõigi arsti soovituste ja ettekirjutuste range järgimine.

Arteriaalse hüpertensiooni ratsionaalne farmakoteraapia: angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid ja angiotensiin-II retseptori blokaatorid

S. Yu. Shtrygol, Ph.D. kallis. Teadused, prof.
Harkovi riiklik farmaatsiaülikool

Käesolevas aruandes käsitletud ravimid kuuluvad väärtuslike farmakoloogiliste omadustega kaasaegsete ja tõhusamate antihüpertensiivsete ravimite hulka.

Angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid

Selle rühma ravimid on jagatud kahte põlvkonda.

Esimene põlvkond:

• kaptopriil (kaptopriil-KMP, kapoten)

Teine põlvkond:

• enalapriil (renitek, enam)
• kvinapriil (acupo)
• lisinopriil (dirotoon, lisopress, lisoriil)
• ramipriil (tritatse)
• perindopriil (prestaarium)
• moeksipriil (moex)
• fosinopriil (monopriil)
• tsilasapriil (inhibeerija)

Samuti on valmis AKE inhibiitorite kombinatsioonid tiasiiddiureetikumidega - näiteks kaptopriil hüdroklorotiasiidiga (kaposiid), enalapriil hüdroklorotiasiidiga (enap-N, enap-HL).

AKE inhibiitorite toimemehhanism ja farmakoloogilised omadused. Selle rühma esimene ravim (kaptopriil) ilmus umbes 30 aastat tagasi, kuid suhteliselt hiljuti loodi lai valik erinevate omadustega AKE inhibiitoreid ja nende eriline koht südame-veresoonkonna ravimite hulgas selgus alles viimastel aastatel. AKE inhibiitoreid kasutatakse peamiselt arteriaalse hüpertensiooni erinevate vormide ja kroonilise südamepuudulikkuse korral. Samuti on olemas esimesed tõendid nende ravimite kõrge efektiivsuse kohta IHD ja tserebrovaskulaarsete õnnetuste korral.

AKE inhibiitorite toimemehhanism seisneb selles, et nad häirivad ühe võimsama vasokonstriktoriga aine (angiotensiin II) moodustumist järgmiselt:

Angiotensiin-II moodustumise olulise vähenemise või lakkamise tulemusena nõrgenevad või kaovad järsult järgmised kõige olulisemad toimed:

• survestav toime veresoontele;
• sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimine;
• kardiomüotsüütide ja veresoonte seina silelihasrakkude hüpertroofia;
• aldosterooni suurenenud moodustumine neerupealistes, naatriumi- ja veepeetus organismis;
• suurenenud vasopressiini, ACTH, prolaktiini sekretsioon hüpofüüsis.

Lisaks ei ole ACE funktsioon mitte ainult angiotensiin-II moodustumine, vaid ka vasodilataatori bradükiniini hävitamine, mistõttu ACE inhibeerimisel koguneb bradükiniin, mis aitab kaasa veresoonte toonuse vähenemisele. Samuti väheneb natriureetilise hormooni hävitamine.

AKE inhibiitorite toime tulemusena väheneb perifeerne veresoonte resistentsus, väheneb müokardi eel- ja järelkoormus. Südame, aju, neerude verevool suureneb, diurees suureneb mõõdukalt. On väga oluline, et väheneks müokardi ja veresoonte seinte hüpertroofia (nn remodelleerimine).

Kõigist ravimitest inhibeerivad ACE otseselt ainult kaptopriil ja lisinopriil ning ülejäänud on "eelravimid", st need muundatakse maksas aktiivseteks metaboliitideks, mis inhibeerivad ensüümi.

Kõik AKE inhibiitorid imenduvad seedetraktis hästi, neid võetakse suukaudselt, kuid on loodud ka lisinopriili ja enalapriili süstitavaid vorme (vazotek).

Kaptopriilil on olulisi puudusi: lühike toime, mille tulemusena tuleb ravimit välja kirjutada 3-4 korda päevas (2 tundi enne sööki); sulfhüdrüülrühmade olemasolu, mis aitavad kaasa autoimmuniseerimisele ja kutsuvad esile püsiva kuiva köha. Lisaks on kaptopriilil kõigist AKE inhibiitoritest madalaim aktiivsus.

Ülejäänud ravimitel (teine ​​põlvkond) on järgmised eelised: kõrge aktiivsus, märkimisväärne toimeaeg (võib määrata üks kord päevas, sõltumata toidu tarbimisest); sulfhüdrüülrühmade puudumine, hea taluvus.

AKE inhibiitoreid võrreldakse teiste antihüpertensiivsete ravimitega soodsalt järgmiste omaduste poolest:

• puudub võõrutussündroom, nt klonidiin;
• kesknärvisüsteemi depressiooni puudumine, mis on omane näiteks klonidiinile, reserpiinile ja seda sisaldavatele preparaatidele;
• vasaku vatsakese hüpertroofia efektiivne vähendamine, mis välistab müokardi isheemia tekke riskifaktori;
• süsivesikute metabolismi mõjutamise puudumine, mille tõttu on soovitatav neid välja kirjutada, kui arteriaalne hüpertensioon on kombineeritud suhkurtõvega (nendel patsientidel on need eelistatavad); Veelgi enam, AKE inhibiitorid on olulised diabeetilise nefropaatia ravis ja kroonilise neerupuudulikkuse ennetamisel, kuna need vähendavad glomerulaarrõhku ja pärsivad glomeruloskleroosi teket (samas kui β-blokaatorid suurendavad ravimite hüpoglükeemiat, tiasiiddiureetikumid põhjustavad hüperglükeemiat, halvendavad süsivesikute taluvust);
• kolesterooli metabolismi halvenemine, samas kui β-blokaatorid ja tiasiiddiureetikumid põhjustavad kolesterooli ümberjaotumist, suurendavad selle sisaldust aterogeensetes fraktsioonides ja võivad tugevdada aterosklerootilisi veresoonte kahjustusi;
• seksuaalfunktsiooni rõhumise puudumine või minimaalne raskusaste, mida tavaliselt põhjustavad näiteks tiasiiddiureetikumid, adrenergilised blokaatorid, sümpatolüütikumid (reserpiin, oktadiin, metüüldopa);
• patsientide elukvaliteedi parandamine, mis on kindlaks tehtud arvukates uuringutes.

Erilised farmakoloogilised omadused on omased eelkõige moeksipriilile (moex), mis koos hüpotensiivse toimega suurendab tõhusalt luukoe tihedust ja parandab selle mineraliseerumist. Seetõttu on moex eriti näidustatud kaasuva osteoporoosi korral, eriti menopausis naistel (sel juhul tuleks moexi pidada valikravimiks). Perindopriil aitab vähendada kollageeni sünteesi, sklerootilisi muutusi müokardis.

AKE inhibiitorite määramise tunnused. Esimesel annusel ei tohiks vererõhk langeda rohkem kui 10/5 mm Hg. Art. seisvas asendis. 2-3 päeva enne patsiendi üleviimist AKE inhibiitoritele on soovitatav lõpetada teiste antihüpertensiivsete ravimite võtmine. Alustage ravi minimaalse annusega, suurendades seda järk-järgult. Samaaegsete maksahaiguste korral on vaja välja kirjutada need AKE inhibiitorid, mis ise seda ensüümi inhibeerivad (eelistatavalt lisinopriil), kuna teiste ravimite muundumine aktiivseteks metaboliitideks on häiritud.

Annustamisrežiim

Arteriaalse hüpertensiooniga:

• Kaptopriil- algannus 12,5 mg 3 korda päevas (2 tundi enne sööki), vajadusel suurendatakse ühekordset annust 50 mg-ni, maksimaalne ööpäevane annus on 300 mg
• Capozid, Kaptopres-Darnitsa- kombineeritud preparaat; algannus 1/2 tabletti, seejärel - 1 tablett 1 kord päevas hommikul (1 tablett sisaldab 50 mg kaptopriili ja 25 mg hüdroklorotiasiidi, diureetikumi toime märkimisväärne kestus muudab sagedase manustamise ebaratsionaalseks päev)
• Caposid-KMP- 1 tablett sisaldab 50 mg kaptopriili ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi. Võtke 1 tablett päevas, vajadusel 2 tabletti päevas.
• Lisinopriil- algannus 5 mg (kui ravi viiakse läbi diureetikumide taustal) või 10 mg 1 kord päevas, seejärel - 20 mg, maksimaalne - 40 mg päevas
• Enalapriil- algannus 5 mg üks kord päevas (diureetikumide taustal - 2,5 mg, renovaskulaarse hüpertensiooniga - 1,25 mg), seejärel 10-20 mg, maksimaalne - 40 mg päevas (1-2 annusena)
• Enap-N, enap-NL- kombineeritud preparaadid (1 tabletis "Enap-N" - 10 mg enalapriilmaleaati ja 25 mg hüdroklorotiasiidi, 1 tabletis "Enap-HL" - 10 mg enalapriilmaleaati ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi) manustatakse suu kaudu üks kord päevas 1 tablett (enap-N) või 1-2 tabletti (enap-HL)
• Perindopriil- algannus 4 mg üks kord päevas, ebapiisava toime korral suureneb see 8 mg-ni.
• Kvinapriil- algannus 5 mg üks kord päevas, seejärel - 10-20 mg
• Ramipriil- algannus 1,25–2,5 mg 1 kord päevas, ebapiisava toimega kuni 5–10 mg 1 kord päevas.
• Moeksipriil- algannus on 3,75–7,5 mg üks kord päevas, ebapiisava toime korral - 15 mg päevas (maksimaalselt 30 mg).
• Tsilasapriil- algannus 1 mg üks kord päevas, seejärel 2,5 mg, annust on võimalik suurendada 5 mg-ni päevas.
• Fosinopriil- algannus 10 mg üks kord ööpäevas, seejärel vajadusel 20 mg (maksimaalselt 40 mg).

AKE inhibiitorite annust hüpertensiooni raviks suurendatakse järk-järgult, tavaliselt 3 nädala jooksul. Ravikuuri kestus määratakse individuaalselt vererõhu, EKG kontrolli all ja on reeglina vähemalt 1-2 kuud.

Kroonilise südamepuudulikkuse korral on AKE inhibiitorite annus tavaliselt keskmiselt 2 korda väiksem kui tüsistusteta arteriaalse hüpertensiooni korral. See on oluline vererõhu languse ning energeetiliselt ja hemodünaamiliselt ebasoodsa refleks-tahhükardia vältimiseks. Ravi kestus - kuni mitu kuud, arsti juures on soovitatav käia 1-2 korda kuus, jälgitakse vererõhku, pulssi, EKG-d.

Kõrvalmõjud. Need on suhteliselt haruldased. Pärast ravimi esimesi annuseid võib tekkida pearinglus, refleksne tahhükardia (eriti kaptopriili võtmisel). Düspepsia kerge suukuivuse, maitsetundlikkuse muutuste kujul. Võimalik on maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine. Naistel valitseb kuiv köha, mida ei saa korrigeerida (eriti sageli kaptopriili puhul sulfhüdrüülrühmade olemasolu tõttu, samuti bradükiniini akumuleerumise tõttu, mis sensibiliseerib köharefleksi retseptoreid). Harva - nahalööve, sügelus, nina limaskesta turse (peamiselt kaptopriili puhul). Võimalik hüperkaleemia ja proteinuuria (koos esmase neerufunktsiooni kahjustusega).

Vastunäidustused Hüperkaleemia (plasma kaaliumisisaldus üle 5,5 mmol / l), neeruarterite (sealhulgas ühe neeru) stenoos (tromboos), asoteemia suurenemine, rasedus (eriti teine ​​ja kolmas trimester teratogeense toime ohu tõttu) ja rinnaga toitmine, leukopeenia, trombotsütopeenia (eriti kaptopriili puhul).

Koostoimed teiste ravimitega

Ratsionaalsed kombinatsioonid. Märkimisväärsel arvul juhtudel võib AKE inhibiitoreid kasutada monoteraapiana. Kuid need toimivad hästi erinevate rühmade kaltsiumikanali blokaatoritega (verapamiil, fenigidiin, diltiaseem jt), β-blokaatoritega (propranolool, metoprolool jt), furosemiidiga, tiasiiddiureetikumidega (nagu juba märgitud, on valmis kombineeritud preparaate dihüdroklorotiasiid, erütiasiid: -N jne), koos teiste diureetikumidega, α-blokaatoritega (näiteks prasosiiniga). Südamepuudulikkuse korral võib AKE inhibiitoreid kombineerida südameglükosiididega.

Irratsionaalsed ja ohtlikud kombinatsioonid. AKE inhibiitoreid ei saa kombineerida kaaliumipreparaatidega (Panangin, asparkam, kaaliumkloriid jne); Ohtlikud on ka kombinatsioonid kaaliumi säästvate diureetikumidega (veroshpiron, triamtereen, amiloriid), kuna on oht hüperkaleemia tekkeks. Glükokortikoidhormoonide ja mistahes mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (atsetüülsalitsüülhape, diklofenaknaatrium, indometatsiin, ibuprofeen jt) määramine samaaegselt AKE inhibiitoritega on ebaratsionaalne, kuna need ravimid häirivad prostaglandiinide sünteesi, mille kaudu bradükiniin toimib, mis on vajalik vasodilateeriva toime jaoks. AKE inhibiitorid; selle tulemusena väheneb AKE inhibiitorite efektiivsus.

Farmakomajanduslikud aspektid. AKE inhibiitoritest on enim levinud kaptopriil ja enalapriil, mida seostatakse traditsioonilise järgimisega odavamate ravimitega, hindamata kulutõhusust ja tasuvussuhteid. Spetsiaalselt läbi viidud uuringud on aga näidanud, et ravimi enalapriil - renitek (20 mg) päevane sihtannus (annus, milleni on soovitatav jõuda) jõuab 66% -ni patsientidest ja päevane sihtannus perindopriil - prestaarium (4 mg) - 90% patsientidest, prestariumi päevaannuse maksumus on umbes 15% madalam kui renitekil. Ja kogu teraapia kogukulud 100 inimesest koosnevas rühmas sihtdoosi saavutanud patsiendi kohta olid kallima prestariumi puhul 37% madalamad kui odavama reniteki puhul.

Kokkuvõttes tuleb märkida, et AKE inhibiitoritel on paljude teiste antihüpertensiivsete ravimite ees märkimisväärsed eelised. Need eelised tulenevad efektiivsusest ja ohutusest, metaboolsest inertsusest ja soodsast mõjust elundite verevarustusele, ühe riskifaktori teisega asendamise puudumisest, suhteliselt harva esinevatest kõrvaltoimetest ja tüsistustest, monoteraapia võimalusest ja vajadusel hea kokkusobivus enamiku antihüpertensiivsete ravimitega.

Kaasaegsetes tingimustes, kui ravimite valik on märkimisväärne, ei ole soovitatav piirduda tavaliste ja, nagu esmapilgul tundub, patsiendile majanduslikult tulusamate, suhteliselt odavate ravimite kaptopriili ja enalapriiliga. Seega on enalapriil, mis eritub organismist peamiselt neerude kaudu, riskantne välja kirjutada neerude eritusfunktsiooni kahjustuse korral kumulatsiooniohu tõttu.

Lisinopriil (Diroton) on valikravim kaasuva maksahaigusega patsientidele, kui teisi AKE inhibiitoreid ei saa muuta aktiivseks vormiks. Kuid neerupuudulikkuse korral võib see uriiniga muutumatul kujul akumuleeruda.

Moeksipirl (moex) eritub koos neerude kaudu suurel määral sapiga. Seetõttu väheneb selle kasutamisel neerupuudulikkusega patsientidel kumulatsiooni oht. Seda ravimit võib pidada eriti näidustatud kaasuva osteoporoosi korral, eriti vanematel naistel.

Perindopriil (prestaarium) ja ramipriil (tritatse) erituvad peamiselt maksa kaudu. Need ravimid on hästi talutavad. Soovitav on need välja kirjutada kardioskleroosi korral.

Fosinopriil (monopriil) ja ramipriil (tritatse), nagu on kindlaks tehtud 24 AKE inhibiitorit hõlmavas võrdlevas uuringus, omavad nn lõpp-peak action maksimaalset koefitsienti, mis näitab kõrgeimat efektiivsust arteriaalse hüpertensiooni ravis nende ravimitega.

Angiotensiini retseptori blokaatorid

Sarnaselt AKE inhibiitoritega vähendavad need ravimid reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsust, kuid neil on erinev rakenduspunkt. Need ei vähenda angiotensiin-II moodustumist, vaid takistavad selle mõju selle (tüüp 1) retseptoritele veresoontes, südames, neerudes ja muudes elundites. See kõrvaldab angiotensiin II mõju. Peamine toime on hüpotensiivne. Need ravimid vähendavad eriti tõhusalt kogu perifeerset veresoonte resistentsust, vähendavad müokardi järelkoormust ja rõhku kopsuvereringes. Angiotensiini retseptori blokaatorid tänapäevastes tingimustes on arteriaalse hüpertensiooni ravis väga olulised. Alustage nende kasutamist kroonilise südamepuudulikkuse korral.

Selle rühma esimene ravim oli enam kui 30 aastat tagasi loodud saralasiin. Nüüd seda ei kasutata, kuna see toimib väga lühiajaliselt, süstitakse ainult veeni (olema peptiid, hävib see maos), võib põhjustada paradoksaalset vererõhu tõusu (kuna mõnikord põhjustab see hoopis retseptorite ergutamist blokaadist) ja on väga allergiline. Seetõttu on sünteesitud mugavad kasutuses olevad angiotensiini retseptorite mittepeptiidsed inhibiitorid: 1988. aastal loodud losartaan (kosaar, brozaar) ja hiljem valsartaan, irbesartaan, eprozartaan.

Selle rühma kõige levinum ja hästi tõestatud ravim on losartaan. See toimib pikka aega (umbes 24 tundi), seetõttu on see ette nähtud 1 kord päevas (olenemata toidutarbimisest). Selle hüpotensiivne toime areneb 5-6 tunni jooksul. Terapeutiline toime suureneb järk-järgult ja saavutab maksimumi pärast 3-4-nädalast ravi. Losartaani farmakokineetika oluline tunnus on ravimi ja selle metaboliitide eliminatsioon maksa kaudu (sapiga), seetõttu ei kumuleeri see isegi neerupuudulikkuse korral ja seda võib määrata tavalises annuses, kuid maksa korral. patoloogia korral tuleb annust vähendada. Losartaani metaboliidid vähendavad kusihappe taset veres, mida sageli suurendavad diureetikumid.

Angiotensiini retseptori blokaatoritel on samad farmakoterapeutilised eelised, mis eristavad neid soodsalt teistest antihüpertensiivsetest ravimitest, nagu ka AKE inhibiitoritel. Puuduseks on angiotensiini retseptori blokaatorite suhteliselt kõrge hind.

Näidustused. Hüpertensioon (eriti AKE inhibiitorite halva taluvuse korral), renovaskulaarne arteriaalne hüpertensioon. Krooniline südamepuudulikkus.

Kohtumise tunnused. Losartaani algannus hüpertensiooni korral on 0,05–0,1 g (50–100 mg) päevas (olenemata toidu tarbimisest). Kui patsient saab dehüdratsiooniravi, vähendatakse losartaani annust 25 mg-ni (1/2 tabletist) päevas. Südamepuudulikkuse korral on algannus 12,5 mg (1/4 tabletist) üks kord ööpäevas. Tableti saab jagada osadeks ja närida. Angiotensiini retseptori blokaatoreid võib määrata juhul, kui AKE inhibiitorid ei ole piisavalt tõhusad pärast nende kasutamise katkestamist. Tehakse vererõhu jälgimine, EKG.

Kõrvalmõjud. Need on suhteliselt haruldased. Võimalik on pearinglus, peavalu. Mõnikord tekib tundlikel patsientidel ortostaatiline hüpotensioon, tahhükardia (need toimed sõltuvad annusest). Võib tekkida hüperkaleemia, suureneda transaminaaside aktiivsus. Kuiv köha on väga haruldane, kuna bradükiniini vahetus ei ole häiritud.

Vastunäidustused Individuaalne suurenenud tundlikkus. Rasedus (teratogeensed omadused, võib tekkida loote surm) ja imetamine, lapsepõlv. Funktsioonihäiretega maksahaiguste korral (isegi ajaloos) tuleb arvestada ravimi kontsentratsiooni suurenemisega veres ja annust vähendada.

Koostoimed teiste ravimitega. Sarnaselt AKE inhibiitoritega ei sobi angiotensiini retseptori blokaatorid kaaliumipreparaatidega kokku. Samuti ei ole soovitatav kombineerida kaaliumi säästvate diureetikumidega (hüperkaleemia oht). Diureetikumidega, eriti suurtes annustes välja kirjutatud ravimitega kombineerimisel tuleb olla ettevaatlik, kuna angiotensiini retseptori blokaatorite hüpotensiivne toime tugevneb oluliselt.

Kirjandus

1. Gayevy M. D., Galenko-Jaroševski P. A. Petrov V. I. jt Farmakoteraapia kliinilise farmakoloogia alustega / Toim. V. I. Petrov. - Volgograd, 1998. - 451 lk.
2. Gorokhova S.G., Vorobiev P.A., Avksentyeva M.V. Markovi modelleerimine mõnede AKE inhibiitorite kulude / efektiivsuse suhte arvutamisel // Tervishoiu standardimise probleemid: teaduslik ja praktiline eelretsenseeritud ajakiri.- M: Nyudiamed, 2001 .- Nr. Lk 103.
3. Drogovoz S.M. Farmakoloogia peopesadel.- Harkov, 2002.- 120 lk.
4. Mihhailov I.B. Kliiniline farmakoloogia.- Peterburi: Foliant, 1998.- 496 lk.
5. Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Arteriaalse hüpertensiooni ratsionaalne farmakoteraapia // Vene meditsiiniajakiri.-2001.- T. 9, nr 15.- Lk 615-621.
6. Soljanik E.V., Beljajeva L.A., Geltser B.I. P. 129.

Tööpõhimõte

AKE inhibiitorid pärsivad angiotensiini konverteeriva ensüümi toimet, mis muudab bioloogiliselt inaktiivse angiotensiin I hormooniks angiotensiin II, millel on vasokonstriktor. Toime reniin-angiotensiini süsteemile, samuti kallikreiin-kiniini süsteemi toime tugevnemise tulemusena AKE inhibiitorid neil on hüpotensiivne toime.

AKE inhibiitorid aeglustavad bradükiniini lagunemist, mis on võimas vasodilataator, mis stimuleerib veresoonte laienemist lämmastikoksiidi (NO) ja prostatsükliini (prostaglandiin I2) vabanemise kaudu.

AKE inhibiitorite klassifikatsioon

• Sulfhüdrüülrühmi sisaldavad preparaadid: kaptopriil, zofenopriil.
• Dikarboksülaate sisaldavad ravimid: enalapriil, ramipriil, kvinapriil, perindopriil, lisinopriil, benasepriil.
• Fosfonaate sisaldavad ravimid: fosinopriil.
• Looduslikud AKE inhibiitorid.

Kasokiniinid ja laktokiniinid on kaseiini ja vadaku lagunemissaadused, mis tekivad looduslikult pärast piimatoodete tarbimist. Roll vererõhu langetamisel on ebaselge. Laktotripeptiide Val-Pro-Pro ja Ile-Pro-Pro toodavad probiootikumid Lactobacillus helveticus või need on kaseiini lagunemissaadused ja neil on antihüpertensiivne toime. AKE inhibiitorid vähendavad vererõhku, vähendades üldist perifeerset veresoonte resistentsust. Südame väljund ja pulss eriti ei muutu. Need ravimid ei kutsu esile otseste vasodilataatoritega seotud reflektoorset tahhükardiat. Refleksne tahhükardia puudumine saavutatakse baroretseptorite aktiveerimise taseme seadmisega madalamale tasemele või parasümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimisega.

AKE inhibiitorite kliiniline kasu

Kõrvalmõjud

AKE inhibiitorid on hästi talutavad, kuna nad kutsuvad esile vähem idiosünkraatilisi reaktsioone ja neil puuduvad metaboolsed kõrvaltoimed võrreldes beetablokaatorite ja diureetikumidega.

Kanada teadlased teatavad, et AKE inhibiitorite kasutamine suurendab patsientide kukkumiste ja luumurdude riski 53%. Eeldatakse, et seda ravimite toimet võib seostada nii luude struktuuri muutustega kui ka rõhu olulise vähenemise tõenäosusega kehaasendi muutmisel.

AKE inhibiitorite kasutamine Venemaal

AKE inhibiitorite kasutamine Venemaal on laienenud pärast seda, kui Vene Föderatsiooni valitsus võttis vastu 05.11.1997 dekreedi nr 1387 "Vene Föderatsiooni tervishoiu ja arstiteaduse stabiliseerimise ja arendamise meetmete kohta", millega kiideti heaks tervishoiu ja meditsiini arendamise kontseptsioon. arstiteadus Vene Föderatsioonis, mille raames tehti Tervishoiuministeeriumile ülesandeks luua ja rakendada programm "Arteriaalse hüpertensiooni ennetamine ja ravi Vene Föderatsioonis", mida Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium tegi. Selle programmi perioodil aastatel 2002–2008 kulutati selle elluviimiseks eelarvest umbes 3,6 miljardit rubla. Kriitikat on saanud nii programm ise kui ka selle elluviimine. Kriitikud juhivad tähelepanu, et selle programmi rakendamise ajal kasvas südame isheemiatõbe haigestumus 26%, ajuveresoonkonna haigustesse ja insultidesse - 40% ning väidavad, et programmi rakendamise eesmärk oli riigieelarvest raha varastada ning mitte inimeste tervise parandamiseks.... Kriitikud aga ignoreerivad järgmisi fakte:

1. odavate AKE inhibiitorite olemasolu, millel ei ole kallite ravimite negatiivset mõju,
2. suurenenud koljusisene rõhk vanade, nendega kaitstud vasodilataatorite pikaajalisel kasutamisel,
3. üleannustamise oht, mis esineb ka vanemate ravimite, mitte ainult AKE inhibiitorite puhul,
4. AKE inhibiitorite positiivne mõju üldise haigestumuse ja suremuse vähendamisele, mille tulemusena surevad inimesed vanemas eas vanadushaigustesse.

Märkmed (redigeeri)

Lingid

• Arteriaalse hüpertensiooni kaasaegne ravi. Ravi valik. 1. osa.
• Arteriaalse hüpertensiooni kaasaegne ravi. Ravi valik. 2. osa.
• Arteriaalse hüpertensiooni kaasaegne ravi. AKE inhibiitorid.

Reniini-angiotensiini süsteemi mõjutavad ravimid ( C09.)
AKE inhibiitorid	Kaptopriil Enalapriil Lisinopriil Perindopriil Ramipriil Kinapriil Benasepriil * Tsilasapriil Fosinopriil Trandolapriil Spirapriil Delapriil * Moeksipriil Temokapriil * Zofenopriil Imidapriil *
AKE inhibiitorid kombinatsioonis koos diureetikumidega	Kaptopriili ja diureetikumide kombinatsioonid Enalapriili ja diureetikumide kombinatsioonid
AKE inhibiitorid kombinatsioonis kaltsiumikanali blokaatoritega	Enalapriili ja lerkanidipiini kombinatsioon Lisinopriili ja amlodipiini kombinatsioon Perindopriili ja amlodipiini kombinatsioon Ramipriili ja felodipiini kombinatsioon Trandolapriili ja verapamiili kombinatsioon Delapriili ja manidipiini kombinatsioon
Angiotensiin II antagonistid	Losartaan Eprosartaan Valsartaan Irbesartaan Tasosartaan * Kandesartaan Telmisartaan Olmesartaan Medoksomiil
Angiotensiin II antagonistid kombinatsioonis kaltsiumikanali blokaatoritega	Valsartaani ja amlodipiini kombinatsioon Olmesartaanmedoksomiili ja amlodipiini kombinatsioon Telmisartaani ja amlodipiini kombinatsioon
Angiotensiin II antagonistid teistes kombinatsioonides	Valsartaani, amlodipiini ja hüdroklorotiasiidi kombinatsioon Valsartaani ja aliskireeni kombinatsioon
Reniini sekretsiooni inhibiitorid	Remikiren * Aliskireen Aliskireeni ja hüdroklorotiasiidi kombinatsioon
* - ravim ei ole Venemaal registreeritud

Wikimedia sihtasutus. 2010. aasta.

Vaadake, mis on "AKE inhibiitorid" teistes sõnaraamatutes:

Toimeaine ›› Hüdroklorotiasiid * + Ramipril * (Hydrochlorothiazide * + Ramipril *) Ladinakeelne nimetus Hartil D ATC: ›› C09BA05 Ramipriil kombinatsioonis diureetikumidega Farmakoloogiline rühm: AKE inhibiitorid kombinatsioonides Nosoloogiline ... ...

- (kreeka anti vastu + hüper + lat. tensio pinge; sünonüümid: antihüpertensiivsed ravimid) erinevate farmakoloogiliste klasside ravimid, millel on ühine omadus kõrget süsteemset vererõhku alandada ja mis on leidnud rakendust ... ... Meditsiiniline entsüklopeedia

Toimeaine ›› Hüdroklorotiasiid * + Quinapril * (Hydrochlorothiazide * + Quinapril *) Ladinakeelne nimetus Accuzide ATC: ›› C09BA06 Kvinapriil kombinatsioonis diureetikumidega Farmakoloogiline rühm: AKE inhibiitorid kombinatsioonides Nosological ... ... Ravimite sõnastik

Toimeaine ›› Lisinopril * (Lisinopril *) Ladinakeelne nimetus Lisinopril Stada ATX: ›› C09AA03 Lisinopril Farmakoloogiline rühm: AKE inhibiitorid Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD 10) ›› I10 I15 Haigused, mida iseloomustab suurenenud ... ... Ravimite sõnastik

Toimeaine ›› Perindopriil * + Indapamiid * (Perindopril * + Indapamide *) Ladinakeelne nimetus Noliprel ATX: ›› C09BA04 Perindopriil kombinatsioonis diureetikumidega Farmakoloogiline rühm: AKE inhibiitorid kombinatsioonides Nosoloogiline klassifikatsioon ... ... Ravimite sõnastik

Angiotensiini konverteeriv ensüüm, lühendatult ACE, on valk, mida leidub ekstratsellulaarses vedelikus ja mis stimuleerib angiotensiin 1 lagunemist angiotensiin 2-ks. Mõlemad vormid osalevad vererõhu (BP) reguleerimises, suurendades selle taset. kuid see on teine ​​(angiotensiin 2), mis on aktiivne.

Hüpertensiooni raviks kasutatakse suurt rühma AKE inhibiitoritega seotud ravimeid, kuna need blokeerivad seda juhtivat vasokonstriktsiooni mehhanismi ja nende resistentsuse kasvu.

📌 Loe sellest artiklist

AKE inhibiitorite toimemehhanism

Ravimite peamine kasutusala on ensüüm, mis on võimeline aktiveerima angiotensiin 1, eraldades sellest osa molekulist. Reaktsiooni tulemusena moodustub angiotensiin 2 omadus põhjustada vasospasmi, naatriumi- ja veepeetust organismis.

Ravimite eripäraks on ACE pärssimine, mida leidub nii vereplasmas kui ka neerude, müokardi ja veresoonte kudede rakuvälises vedelikus. Seetõttu ei lange mitte ainult situatsiooniline rõhu tase (stress, füüsiline aktiivsus), vaid ka baastase, mis määrab vererõhu väärtuse puhkeolekus.

Ravimite eeliseks on võime kaitsta südamelihast ülekoormuse eest. See avaldub järgmiste mõjude kaudu:

• parandada vasaku vatsakese seinte lõdvestamist diastoli ajal,
• vähendada müokardi hüpertroofia raskust,
• vähendada südamekambrite suurust,
• vähendada südamelihase hapnikuvajadust.

See avaldab positiivset mõju vatsakeste kontraktiilsusele, mis tähendab, et see takistab isheemiliste sündmuste progresseerumist südamelihases.

AKE inhibiitorite kaitsvad omadused avalduvad ka seoses neerukoega. Need on kõige tõhusamad uriini suurenenud valgukadu korral. See on tingitud mõjust nefronite (neerude struktuuriüksuse) kasvufaktoritele.

Neerupuudulikkusega patsientidele määramisel paraneb filtreerimine ja rõhk neeruarterites normaliseerub.

Lisaks on selle ravimirühma standardsetes ravirežiimides vähem kasutatud, kuid mitte vähem huvitavaid toimeid:

• vähendab kudede resistentsust insuliini suhtes (oluline II tüüpi suhkurtõve, rasvumise, metaboolse sündroomi korral),
• vere kaaliumisisaldus tõuseb (kaaliumi kadu põhjustab müokardi ainevahetushäireid, arütmiaid),
• suurendada veresoonte seina elastsust, taastada sisemise kesta kaitsvad omadused, ennetades ateroskleroosi,
• kaitsta müokardi ioniseeriva kiirguse eest.

Klassifikatsioon

Kuna AKE inhibiitorite eraldamiseks pole ühtset lähenemisviisi, kasutavad nad sageli rühmade eraldamist vastavalt molekuli keemilisele struktuurile:

• sulfridrüül - kaptopriil, benasepriil;
• karboksüül - enalapriil, lisinopriil, ramipriil;
• fosfinüül - fosinopriil.

Esimese rühma ravimid, nagu ka Enalapril, erinevad kõigist teistest selle poolest, et neid tuleb võtta 2 korda päevas ja Captopril isegi 3. Kõigil teistel on pikaajaline toime, mis pole mugav mitte ainult kasutamine, vaid kaitseb ka südant ja veresooni äkiliste rõhukõikumiste eest kogu päeva jooksul, kuna vastuvõtu sagedus on üks kord päevas.

Enamik ravimeid kuulub eelravimite hulka, see tähendab, et need muundatakse aktiivseks ühendiks, läbides seedesüsteemi. Kuid on ka esialgu näitlemist, ilma ümberkujundamiseta - kaptopriil ja lisinopriil.

Viimase põlvkonna ravimid

Nende ravimite põlvkondade jaotus on väga tinglik, kuid selleks, et mõista nende eriomadusi, mille uued ühendid on teadusliku arengu käigus omandanud, jagatakse ravimid järgmisteks osadeks:

• "Vana", esimesed põlvkonnad - Captopril ja Enalapril,
• uusim põlvkond - Fosinopril, Zofenopril, Spirapril, Perindopril, Ramipril.

Ülejäänud ravimid on klassifitseeritud teise põlvkonna ravimiteks.

Fosinopriil (Monopriil)

See võib erituda mitte ainult neerude, vaid ka maksa kaudu, seetõttu võib seda kasutada neerupuudulikkuse korral, sellel on minimaalselt kõrvaltoimeid, sealhulgas AKE inhibiitoritele iseloomulik köha.

Zofenopriil (Zokardis)

Sellel on pikk poolväärtusaeg, see toimib antioksüdandina, kaitseb südame ja veresoonte lihaskiudude membraani kahjustuste eest, on efektiivne kaasuva isheemilise haiguse korral ja on ette nähtud ägedas staadiumis.

Spirapriil (kvadropriil)

Sellel on ühtlane toimeprofiil 38 tunni jooksul, mis aitab säilitada stabiilset rõhku hommikutundidel, mil vaskulaarsete tüsistuste risk on suurem.

Perinopriil ()

Seda kasutatakse korduvate insultide ja südameatakkide ennetamiseks, sellel on tugev vasodilataator, see vähendab vereringepuudulikkuse riski, enamik patsiente talub seda hästi.

Ramipriil (Ampril)

Pikaajaline võimas ravim. Seda kasutatakse südamepuudulikkuse korral, see vähendab südame äkilise seiskumise, südameinfarkti ja insuldi suremust ning on efektiivne diabeetilise nefropaatia korral.

Näidustused kasutamiseks

Ravimite põhitegevus on suunatud vererõhu alandamisele, seega on need näidustatud esmaseks ja sekundaarseks raviks. Kuid kuna nende farmakodünaamiliste omaduste kliiniline spekter on palju laiem, on need ette nähtud selliste kaasuvate patoloogiatega hüpertensiivsetele patsientidele:

• vereringe puudulikkus
• vasaku vatsakese ja selle seinte düsfunktsioon,
• suhkurtõbi (välja arvatud enalapriil),
• neeru hüpertensioon koos glomerulo- ja püelonefriidiga, ühepoolne neeruarteri stenoos,
• , isheemiline haigus,
• nefropaatia,
• põdenud müokardiinfarkti, insulti,
• metaboolne sündroom, rasvumine.

Vaadake videot AKE inhibiitorite toime kohta:

Vastunäidustused

• kahepoolne neeruarteri stenoos,
• raske neerupuudulikkus
• suurenenud kaaliumisisaldus veres,
• madal vererõhk.

Lastel, tsirroosi või hepatiidi korral kasutage ravimeid ettevaatusega. Kombineeritud ravi korral võib esineda kokkusobimatus ravimitega (antipsühhootikumid, Rasilez, kaaliumisäästvad diureetikumid, allopurinool).

Kas ma saan kasutada raseduse ja imetamise ajal?

AKE inhibiitoreid raseduse ajal ei määrata ja kui see avastati ravi ajal, tuleb need kiiresti tühistada. Selle põhjuseks on sellised tegevused lootel:

• kaasasündinud väärarengud,
• neerufunktsiooni kahjustus,
• hüpotensioon,
• suurenenud kaaliumisisaldus veres,
• hilinenud luu moodustumine.

Kuigi väike kogus ravimeid eritub rinnapiima, ei soovitata neid rinnaga toitmiseks, kuna on oht, et lapse vereringe ja neerufiltratsioon võivad halveneda.

Köha ja muud kõrvaltoimed

AKE inhibiitorid erinevad teistest antihüpertensiivsetest ravimitest selle poolest, et nad ei muuda ainevahetusprotsesse – kusihappe, kolesterooli ja veresuhkru sisaldust ning mõnel on isegi kasulik toime, takistades nende tõusu. Vere hüübimisaktiivsuse vähenemist täheldati ka ravimite pikaajalisel kasutamisel.

Seega aitavad need vahendid kõrvaldada ateroskleroosi progresseerumise peamised põhjused ja selle tagajärjed - hüpertensioon.

Vaatamata heale taluvusele kaebab enamik patsiente lõpuks isegi vanemas eas püsivat kuiva köha. See on tingitud asjaolust, et AKE inhibiitorid suurendavad bronhide tundlikkust mis tahes ärritavate ainete - tolmu, taimede õietolmu, loomakarvade, keemiliste ühendite paari suhtes.

Kui ACE on blokeeritud, koguneb bradükiniin, mis lõdvestab arteriaalseid veresooni, kuid stimuleerib bronhiaaltrakti retseptoreid. Köha põhjustab rünnaku ajal kähedust, oksendamist ja uriini voolu. See võib ilmneda isegi väikeste annuste korral; kui ravimite kasutamine katkestatakse, möödub see patsiendi jaoks tagajärgedeta.

Lisaks köhimisele on AKE-d blokeerivate ravimite kõrvaltoimed järgmised:

• rõhu langus alla normaalse,
• kõrge kaaliumisisaldus veres,
• neerufunktsiooni langus,
• allergiline turse,
• maitsetundlikkuse rikkumine,
• nahalööve
• maksafunktsiooni kahjustus,
• madal immuunkaitse.

Kumb on parem – AKE inhibiitorid või diureetikumid?

Äsja diagnoositud hüpertensiooniga patsientidele määratakse kõige sagedamini diureetikume ja kui need on ebaefektiivsed või neil on vastunäidustusi, viiakse nad üle AKE inhibiitoritele. Kõige optimaalsem on nende kahe ravimirühma kombinatsioon, kuna nende kombineeritud kasutamise mõju on palju suurem kui eraldi kasutamisel. Samal ajal vähendavad AKE-blokaatorid kaaliumi kadu uriinis, mis on iseloomulik.

Kuidas ravimeid kasutada

Vastuvõtmise sageduse ja annuse valib arst individuaalselt pärast täielikku läbivaatust, kuid AKE inhibiitoritega ravimisel tuleb järgida mitmeid reegleid:

• ravimeid võetakse üks tund enne sööki (eelistatavalt iga päev samal ajal);
• on keelatud kasutada kaaliumi sisaldavaid preparaate või soolaasendajaid;
• paljud valuvaigistid (Iburofen, Indometatsiin) põhjustavad veepeetust organismis ja vähendavad ravi mõju;
• te ei saa AKE inhibiitorite võtmist järsult üksi lõpetada, kuna see kutsub esile rõhutõusu.

Paljudele patsientidele soovitatakse ravi pikka aega, isegi kogu elu, seetõttu tuleb regulaarselt külastada arsti, et kohandada annust ning kontrollida ravikuuri jooksul neerude ja südame tööd. Kui ravimid on välja kirjutatud fertiilses eas naistele, siis on nende võtmise ajal soovitatav end raseduse eest kaitsta.

Kõrge kaaliumisisaldus veres on AKE inhibiitorite võtmisel tõsine tüsistus. Selle sümptomid:

• lihaste nõrkus
• pulsi rütmi rikkumine,
• sõrmede ja varvaste tuimus
• vaevaline hingamine,
• raskustunne jalgades.

Kui mõni neist märkidest ilmneb, peate läbima kaaliumisisalduse vereanalüüsi, samuti EGC uuringu.

AKE inhibiitorid on suur rühm ravimeid, mis toimivad hüpertensiooni vasokonstriktsiooni peamise mehhanismi alusel. Nende kasutamine on soovitatav, kui kõrge vererõhk on kombineeritud vereringepuudulikkuse, aju hemodünaamika patoloogia, nefropaatia, arütmia, diabeedi ja rasvumisega. Ei ole soovitatav võtta raseduse ja imetamise ajal.

Kõige sagedasemad kõrvalnähud on köha ja suurenenud kaaliumisisaldus veres. Viimase põlvkonna ravimid eristuvad hea taluvuse ja pika toimeajaga. Enamik patsiente märgib pärast AKE-inhibiitorite võtmist elukvaliteedi paranemist ja füüsilise koormuse taluvuse suurenemist. Aju aktiveerimine ravi ajal võimaldab neid laialdaselt kasutada eakatel.

Loe ka

Vajadusel on ette nähtud sartaanid ja neid sisaldavad preparaadid, mis vähendavad vererõhku. Ravimitel on spetsiaalne klassifikatsioon ja need on jagatud ka rühmadesse. Sõltuvalt probleemist saate valida kombineeritud või uusima põlvkonna.

Hüpertensiooni ravim enalapriil aitab paljudel patsientidel. Samuti on olemas sarnased APF-i inhibiitorid, mis võivad seda ravi ajal asendada – kaptopriil, enap. Kui sageli peaksite survet võtma?

Kaaliumisäästvate diureetikumide näidustused on südamehaigused, astsiit ja isegi polütsüstilised munasarjad. AKE-inhibiitorite toimemehhanism on tõhustatud, nii et neid saab kombineerida arsti järelevalve all. Viimase põlvkonna ravimid - Veroshpiron, Spironolaktoon.

Angiotensiin II on oluline hormoon, mis reguleerib kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsust. Märkimisväärseks läbimurdeks arteriaalse hüpertensiooni (AH) ravis on saanud angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite – ravimite, mis võivad alandada vere taset – tulek. Nüüd on reniin-angiotensiini süsteemi aktiivsust pärssivad ravimid juhtival kohal võitluses peamise surmapõhjuse - kardiovaskulaarse patoloogiaga. Esimene AKE-blokaator kaptopriil sünteesiti aastal 1977. Praeguseks on välja töötatud palju selle klassi esindajaid, mis vastavalt oma keemilisele struktuurile jagunevad kolme suurde rühma.

AKE inhibiitorite klassifikatsioon

1. Sulfhüdrüülrühma sisaldavad ühendid: kaptopriil, fentiapriil, pivalopriil, zofenopriil, alatsepriil.
2. Karboksürühmaga ravimid: enalapriil, lisinopriil, benasepriil, kvinapriil, moeksipriil, ramipriil, spirapriil, perindopriil, pentopriil, tsilasapriil, trandolapriil.
3. Fosforit sisaldavad ühendid: fosinopriil.

Paljud angiotensiini konverteeriva ensüümi blokaatorid on estrid, mis on 100–1000 korda vähem aktiivsed kui nende aktiivsed metaboliidid, kuid millel on suurem suukaudne biosaadavus.

Selle ravimirühma esindajad erinevad kolme kriteeriumi järgi:

• aktiivsus;
• algvorm: toimeaine (eelravimi) või toimeaine eelkäija;
• farmakokineetika (seedesüsteemist imendumise määr, toidu mõju ravimi biosaadavusele, poolväärtusaeg, jaotumine kudedes, eliminatsioonimehhanismid).

Ühelgi AKE inhibiitoril ei ole selle klassi teiste esindajate ees olulisi eeliseid: nad kõik pärsivad tõhusalt angiotensiini sünteesi. II angiotensiinistmaneil on sarnased näidustused, vastunäidustused ja kõrvaltoimed... Need ravimid erinevad aga oluliselt kudedes jaotumise olemuse poolest. Samas pole veel teada, kas see toob uusi kasu.

Välja arvatud fosinopriil ja spirapriil, mis erituvad võrdselt nii maksa kui neerude kaudu, erituvad angiotensiini konverteeriva ensüümi blokaatorid peamiselt uriiniga. Sellest tulenevalt väheneb neerufunktsiooni häire korral enamiku nende ravimite eritumine ja nende annust tuleb sellistel patsientidel vähendada.

AKE inhibiitorite kaubanimede loetelu

1. Kaptopriil: Angiopril®, Blockordil, Kapoten®, Katopil jne.
2. Enalapril: Bagopril®, Berlipril®, Vasolapril, Invoril®, Corandil, Myopril, Renipril®, Renitek, Ednit®, Enalakor, Enam®, Enap®, Enarenal®, Enapharm, Envipril jne.
3. Lisinopriil: Dapril®, Diropress®, Diroton®, Zonixem®, Irumed®, Lizacard, Lizigamma®, Lizinoton®, Lisiprex®, Lisonorm, Listril®, Litan®, Prinivil, Rileys-Sanovel, Sinopril jne.
4. Perindopriil: Arentopres, Hypernik, Parnavel, Perineva®, Perinpress, Prestarium®, Stopress jne.
5. Ramipriil: Amprilan®, Vasolong, Dilaprel®, Corpril®, Pyramil®, Ramepress®, Ramigamma, Ramicardia, Tritace®, Hartil® jne.
6. Kvinapriil: Accupro®.
7. Zofenopriil: Zocardis®.
8. Moeksipriil: Moex®.
9. Spirapriil: Quadropril®.
10. Trandolapriil: Gopten®.
11. Tsilasapriil: Inhibase®, Prilazid.
12. Fosinopriil: Monopril®, Fozikard®, Fosinap, Fozinotek jne.

On ka ravimeid, mis on AKE inhibiitorite valmiskombinatsioonid diureetikumide ja / või kaltsiumi antagonistidega.

Kohaldamisala

Arteriaalne hüpertensioon

Neid ravimeid kasutatakse laialdaselt antihüpertensiivsete ravimitena, kuna need alandavad vererõhku kõigi hüpertensiooni vormide korral, välja arvatud primaarne hüperaldosteronism. Monoteraapia AKE inhibiitoritega normaliseerib vererõhu ligikaudu 50% kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga patsientidest.

Selle klassi esindajad vähendavad võrreldes teiste antihüpertensiivsete ravimitega suuremal määral hüpertensiooni kardiovaskulaarsete tüsistuste riski.

Angiotensiini konverteeriva ensüümi blokaatorid on valitud ravimid suhkurtõvega seotud hüpertensiooni (pidurdavad diabeetilise nefropaatia progresseerumist) ja vasaku vatsakese hüpertroofia korral. Neid soovitatakse kasutada ka siis, kui hüpertensioon on kombineeritud koronaararterite haigusega.

Südamepuudulikkus

AKE inhibiitorid on ette nähtud mis tahes raskusastmega südamepuudulikkuse korral, kuna need ravimid takistavad või pärsivad selle arengut, vähendavad äkksurma ja müokardiinfarkti tõenäosust ning parandavad elukvaliteeti. Ravi algab väikeste annustega, kuna nendel patsientidel on võimalik vererõhu järsk langus, eriti tsirkuleeriva vere massi vähenemise taustal. Lisaks vähendavad need vasaku vatsakese dilatatsiooni (laienemist) ja teatud määral taastavad südame normaalse ellipsoidse kuju.

Müokardiinfarkt

AKE inhibiitorid vähendavad suremust, kui neid manustada müokardiinfarkti varases staadiumis. Need on eriti tõhusad koos hüpertensiooni ja suhkurtõvega. Kui vastunäidustusi ei ole (kardiogeenne šokk, raske arteriaalne hüpotensioon), tuleb need kohe välja kirjutada koos trombolüütikumidega (ensüümid, mis hävitavad juba moodustunud trombi), trombotsüütide agregatsiooni tõkestavate ainete (aspiriin, kardiomagnüül) ja β-blokaatoritega. Riskirühma kuuluvad patsiendid (suur müokardiinfarkt, südamepuudulikkus) peaksid neid ravimeid võtma pikka aega.

Insuldi ennetamine

AKE inhibiitorid nihutavad koagulatsiooni ja fibrinolüütilise veresüsteemi vahelist tasakaalu viimase poole. Teaduslikud uuringud on näidanud, et need vähendavad oluliselt südameinfarkti, insuldi esinemissagedust, suremust veresoonte patoloogiaga, suhkurtõvega ja muude ajuveresoonkonna õnnetuste riskiteguritega patsientidel.

Krooniline neerupuudulikkus (CRF)

Angiotensiini konverteeriva ensüümi blokaatorid hoiavad ära või aeglustavad neerukahjustusi suhkurtõve korral. Need mitte ainult ei hoia ära diabeetilist nefropaatiat, vaid pärsivad ka retinopaatia teket insuliinsõltuva suhkurtõve korral. AKE inhibiitorid pärsivad kroonilise neerupuudulikkuse ja muude neerupatoloogiate, sealhulgas raskete, progresseerumist.

Kõrvalmõju

Selle ravimirühma esindajate tõsised kõrvaltoimed on üsna haruldased, tavaliselt on need hästi talutavad.

• Arteriaalne hüpotensioon. Ravimi esmakordne tarbimine võib põhjustada järsu vererõhu langust patsientidel, kellel on suurenenud plasma reniini aktiivsus, st:
• Na + puudusega;
• kombineeritud antihüpertensiivse ravi saamine;
• südamepuudulikkusega.

Sellistel juhtudel alustatakse AKE inhibiitorite väga väikeste annustega või enne ravi alustamist on patsiendil soovitatav suurendada soolatarbimist ja lõpetada diureetikumide kasutamine.

• Köha. Umbes 5-20% patsientidest, kes võtavad selle ravimirühma ravimeid, kurdavad püsivat kuiva köha. See kõrvaltoime ei sõltu tavaliselt annusest, see esineb sagedamini naistel, tavaliselt 1 nädala kuni 6 kuu jooksul alates vastuvõtu algusest. Pärast AKE-blokaatori ärajätmist kaob köha keskmiselt 4 päevaga.
• Hüperkaleemia. Normaalselt funktsioneerivate neerudega inimestel esineb märkimisväärset kaaliumipeetust harva. Siiski võivad AKE inhibiitorid põhjustada hüperkaleemiat neerupuudulikkusega patsientidel, samuti neil, kes võtavad kaaliumisäästvaid diureetikume (amiloriid, triamtereen, spironolaktoon), kaaliumipreparaate, β-blokaatoreid või mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVA-d).
• Äge neerupuudulikkus (ARF). Võib põhjustada ägedat neerupuudulikkust koos mõlemapoolsete neeruarterite ahenemisega, ühe neeru arteri ahenemisega, südamepuudulikkusega või tsirkuleeriva vere massi vähenemisega kõhulahtisuse või diureetikumide võtmise tõttu. Ägeda neerupuudulikkuse tõenäosus on eriti suur eakatel südamepuudulikkusega patsientidel. Kui aga ravi alustatakse kiiresti ja õigesti, normaliseerub neerufunktsioon peaaegu kõigil patsientidel.
• Mõju lootele. Need ei mõjuta loodet organogeneesi perioodil (I trimester), kuid nende tarbimine II ja III trimestril võib põhjustada oligohüdramnioni, kolju ja kopsude alaarengut, emakasisest kasvupeetust, loote ja vastsündinu surma. Seega ei ole selle ravimirühma ravimid fertiilses eas naistele vastunäidustatud, kuid niipea, kui saab teada, et naine on rase, tuleb angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid koheselt tühistada. Kui seda tehakse esimesel trimestril, väheneb lootele negatiivse mõju oht nullini.
• Lööve. Selle rühma liikmed põhjustavad mõnikord makulopapulaarset löövet, millega võib kaasneda sügelus. See kaob iseenesest või pärast AKE-blokaatori annuse vähendamist või antihistamiinikumide (difenhüdramiin, suprastin, tavegil jne) lühikest kuuri.
• Proteinuuria (valgu eritumine uriiniga). Selle ravimirühma ravimeid võtvatel patsientidel tekib mõnikord proteinuuria (rohkem kui 1 g päevas), kuid selle seost AKE inhibiitorite kasutamisega on üsna raske tõestada. Arvatakse, et proteinuuria ei ole nende määramise vastunäidustus - vastupidi, neid ravimeid soovitatakse mõne neeruhaiguse korral, millega kaasneb proteinuuria (näiteks diabeetiline nefropaatia).
• Quincke ödeem. 0,1-0,2% patsientidest põhjustavad selle ravimirühma esindajad angioödeemi. See kõrvaltoime ei sõltu annusest ja tekib tavaliselt mõne tunni jooksul pärast esimest annust. Rasketel juhtudel tekivad hingamisteede obstruktsioonid ja hingamisprobleemid, mis võivad lõppeda surmaga. Kui ravimi kasutamine lõpetatakse, kaob Quincke turse mõne tunni pärast; selle aja jooksul võetakse meetmeid hingamisteede läbilaskvuse säilitamiseks, vajadusel manustatakse adrenaliini, antihistamiine ja glükokortikosteroide (deksametasoon, hüdrokortisoon, prednisoloon). Mustanahalistel on angioödeemi tõenäosus AKE inhibiitorite kasutamisel 4,5 korda suurem kui valgetel..
• Maitsehäired. Selle ravimirühma ravimeid võtvad patsiendid täheldavad mõnikord maitsetundlikkuse vähenemist või kaotust. See kõrvaltoime on pöörduv ja esineb sagedamini kaptopriili kasutamisel.
• Neutropeenia. See on AKE-blokaatorite haruldane, kuid tõsine kõrvaltoime. Seda täheldatakse peamiselt siis, kui hüpertensioon on kombineeritud kollagenooside või parenhüümi neeruhaigusega. Kui seerumi kreatiniini kontsentratsioon on 2 mg või rohkem, tuleb ravimi annust vähendada.
• AKE inhibiitorite väga haruldane ja pöörduv kõrvaltoime on glükosuuria (suhkru olemasolu uriinis) hüperglükeemia (kõrge veresuhkru) puudumisel. Mehhanism ei ole teada.
• Hepatotoksiline toime. See on ka äärmiselt haruldane pöörduv tüsistus. Tavaliselt avaldub see kolestaasiga (sapi staas). Mehhanism ei ole teada.

Ravimite koostoimed

Antatsiidid (maalox, almagel jt) vähendavad AKE-blokaatorite biosaadavust. Kapsaitsiin (vürtsikate alkaloid) suurendab selle rühma ravimite põhjustatud köha. MSPVA-d, sealhulgas aspiriin, vähendavad nende antihüpertensiivset toimet. Kaaliumisäästvad diureetikumid ja kaaliumipreparaadid kombinatsioonis AKE inhibiitoritega võivad põhjustada hüperkaleemiat. Selle rühma liikmed suurendavad seerumi digoksiini ja liitiumi taset ning suurendavad allergilist reaktsiooni allopurinoolile (podagravastane aine).