plasttorudes 10 või 20 tk; kartongpakendis 1 või 2 tuubi.
Iseloomulik
Ümarad tabletid valgest valgeni kollaka läikega.
farmakoloogiline toime
farmakoloogiline toime- palavikuvastane, valuvaigisti.Inhibeerib PG sünteesi, mõjutab hüpotalamuse termoregulatsiooni keskust. Blokeerib tsüklooksügenaasi I ja II, peamiselt kesknärvisüsteemis. Põletikulistes kudedes neutraliseerivad rakulised peroksidaasid paratsetamooli toimet tsüklooksügenaasile, mis selgitab põletikuvastase toime peaaegu täielikku puudumist. Ei blokeeri PG sünteesi perifeersetes kudedes, mis toob kaasa negatiivse mõju puudumise vee-soola ainevahetusele (naatriumi ja veepeetus) ja seedetrakti limaskestale.
Farmakokineetika
Imendumine on kõrge, seondumine plasmavalkudega on 15%. C max plasmas saavutatakse 0,5-2 tunni pärast.See läbib BBB, siseneb rinnapiima (alla 1% võetud annusest). Efektiivne terapeutiline plasmakontsentratsioon saavutatakse, kui seda manustatakse annuses 10-15 mg / kg.
Metaboliseeritakse maksas: 80% konjugaate glükuroonhappe ja sulfaatidega, moodustades inaktiivseid metaboliite, 17% hüdroksüülitakse, moodustades aktiivsed metaboliidid, mis konjugeeruvad glutatiooniga ja moodustavad inaktiivseid metaboliite. Glutatiooni puudumise tõttu võivad need metaboliidid blokeerida hepatotsüütide ensüümsüsteeme ja põhjustada nende nekroosi. T 1/2-2-3 tundi, eakatel patsientidel väheneb ravimi kliirens ja pikeneb poolväärtusaeg. Eritub neerude kaudu - 3% muutumatul kujul.
Paratsetamooli-hemofarmi näidustused
Kerge või mõõduka intensiivsusega valusündroom (peavalu, neuralgia, müalgia, artralgia, algomenorröa, hambavalu), kõrgendatud kehatemperatuuri alandamine nakkus- ja põletikuliste haiguste (sh külmetushaiguste) korral.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes, neeru- ja maksapuudulikkus, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudus, rasedus, imetamine, alla 6-aastased lapsed.
Kõrvalmõjud
Allergilised reaktsioonid - nahalööve, sügelus, urtikaaria, Quincke ödeem; iiveldus, epigastriline valu; aneemia, trombotsütopeenia. Pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes - hepatotoksiline toime, nefrotoksiline toime (neerukoolikud, aseptiline püuuria, interstitsiaalne nefriit, papillaarne nekroos), hemolüütiline aneemia, aplastiline aneemia, methemoglobineemia, pantsütopeenia, agranulotsütoos. Väga harva - vererõhu alandamine, hüpoglükeemia, hingeldus, vaskuliit.
Interaktsioon
Maksa mikrosomaalse oksüdatsiooni stimulandid (fenütoiin, etanool, barbituraadid, rifampitsiin, fenüülbutasoon, tritsüklilised antidepressandid, östrogeeni sisaldavad rasestumisvastased vahendid) suurendavad hüdroksüülitud aktiivsete metaboliitide tootmist, mis võimaldab väikeste üleannustamiste korral põhjustada tõsist mürgistust. Etanool aitab kaasa ägeda pankreatiidi tekkele. Mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitorid (tsimetidiin) vähendavad hepatotoksilise toime riski. Vähendab urikosuuriliste ravimite efektiivsust. Tugevdab kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite, etanooli toimet. Kui mao tühjenemine (propanteliin) aeglustub, võib paratsetamooli toime aeglustuda ja kiirendamisel (metoklopramiid) hakkab ravim kiiremini toimima. Klooramfenikooli toksilisus suureneb. Paratsetamooli pikaajalisel kasutamisel ja samaaegsel kasutamisel vere hüübimist pärssivate ravimitega tuleb olla ettevaatlik.
Manustamisviis ja annus
Sees, eelistatavalt söögikordade vahel lahustatakse kihisev tablett täielikult klaasi vees ja saadud lahus joob kohe ära. Kui arst ei ole määranud teisiti, tuleb ravimi kasutamisel järgida järgmisi annuseid:
täiskasvanud: 500-1000 mg (1-2 kihisevat tabletti) 3-4 korda päevas, maksimaalne annus on 4 g päevas.
lapsed: annus lapse kehakaalu alusel eeldab annuse 10-15 mg / kg võtmist. Mugav annustamisskeem on näidatud tabelis.
Soovitatav intervall annuste vahel on 6-8 tundi (vähemalt 4 tundi). Ravi maksimaalne kestus lastel on 3 päeva, täiskasvanutel - mitte rohkem kui 5 päeva, kui see on ette nähtud anesteetikumina ja mitte rohkem kui 3 päeva, kui see on ette nähtud palavikuvastaseks aineks. Pärast 5 -päevast ravi viiakse läbi perifeerse vere analüüs.
Üleannustamine
Sümptomid: naha kahvatus, anoreksia, iiveldus, oksendamine; hepatonekroos (joobeseisundist tingitud nekroosi raskusaste sõltub otseselt üleannustamise astmest).
Ravi: maoloputus, aktiivsöe määramine.
Ettevaatusabinõud
Ettevaatlikult tuleb ette kirjutada verehaiguste (trombotsütopeenia, leukopeenia, agranulotsütoos), põhiseadusliku (Gilberti sündroom) ja kaasasündinud (Dubin-Johnsoni sündroom, Rotori sündroom) hüperbilirubineemia, alkoholismi, vanaduse korral.
erijuhised
Teiste ravimite samaaegne kasutamine tuleb arstiga kokku leppida.
Pärast 5 -päevast ravimi kasutamist on vaja kontrollida perifeerse vere pilti ja maksa funktsionaalset seisundit.
Maksakahjustuste vältimiseks ei tohi paratsetamooli kombineerida alkohoolsete jookidega ning seda ei tohi võtta ka inimesed, kellel on kalduvus kroonilisele alkoholitarbimisele.
On tõendeid selle kohta, et paratsetamooli sisaldavate ravimite sagedane kasutamine põhjustab bronhiaalastma sümptomite halvenemist.
Ravimi Paratsetamool-Hemofarm säilitustingimused
Pimedas kohas temperatuuril 15-25 ° C.Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Ravimi Paracetamol-Hemofarm kõlblikkusaeg
3 aastat.Ärge kasutage pärast pakendile trükitud aegumiskuupäeva.
Nosoloogiliste rühmade sünonüümid
| ICD-10 rubriik | Haiguste sünonüümid vastavalt ICD-10 |
|---|---|
| J06 Ägedad ülemiste hingamisteede infektsioonid mitmetes ja täpsustamata kohtades | Ülemiste hingamisteede bakteriaalsed infektsioonid |
| Bakteriaalsed hingamisteede infektsioonid | |
| Valu külmetushaigustega | |
| Valu ülemiste hingamisteede nakkus- ja põletikuliste haiguste korral | |
| Viiruslik hingamisteede haigus | |
| Viiruslikud hingamisteede infektsioonid | |
| Ülemiste hingamisteede põletikuline haigus | |
| Ülemiste hingamisteede põletikulised haigused | |
| Ülemiste hingamisteede põletikulised haigused, millega kaasneb raske röga väljaheide | |
| Põletikuline hingamisteede haigus | |
| Sekundaarsed gripi infektsioonid | |
| Sekundaarsed infektsioonid külmetushaiguste korral | |
| Gripi tingimused | |
| Raskused röga eraldamisel ägedate ja krooniliste hingamisteede haiguste korral | |
| Ülemiste hingamisteede infektsioonid | |
| Ülemiste hingamisteede infektsioonid | |
| Hingamisteede infektsioonid | |
| Hingamisteede ja kopsude infektsioonid | |
| ENT infektsioonid | |
| Ülemiste hingamisteede nakkus- ja põletikulised haigused | |
| Ülemiste hingamisteede ja ENT organite nakkus- ja põletikulised haigused | |
| Ülemiste hingamisteede nakkus- ja põletikulised haigused täiskasvanutel ja lastel | |
| Ülemiste hingamisteede nakkus- ja põletikulised haigused | |
| Nakkuslik hingamisteede põletik | |
| Hingamisteede infektsioon | |
| Ülemiste hingamisteede katar | |
| Ülemiste hingamisteede katarraalne põletik | |
| Ülemiste hingamisteede katarraalne haigus | |
| Katarraalsed nähtused ülemistest hingamisteedest | |
| Köha ülemiste hingamisteede haigustega | |
| Külm köha | |
| Palavik gripiga | |
| ARVI | |
| ARI | |
| ARI koos riniidi sümptomitega | |
| Äge hingamisteede infektsioon | |
| Ülemiste hingamisteede äge nakkus- ja põletikuline haigus | |
| Ägedad külmetushaigused | |
| Äge hingamisteede haigus | |
| Gripilaadsed ägedad hingamisteede haigused | |
| Kurguvalu või nina | |
| Külm | |
| Nohu | |
| Nohu | |
| Hingamisteede infektsioon | |
| Hingamisteede viirusinfektsioonid | |
| Hingamisteede haigused | |
| Hingamisteede infektsioonid | |
| Korduvad hingamisteede infektsioonid | |
| Hooajalised külmetushaigused | |
| Hooajalised külmetushaigused | |
| Sagedased nohu viirushaigused | |
| K08.8.0 * Hambavalu | Anesteesia hambaravis |
| Valusündroomid hambaravis | |
| Hambavalu | |
| Pulpitis valud | |
| Valu pärast hambakivi eemaldamist | |
| Valu pärast hambaravi | |
| Valu hamba väljatõmbamise ajal | |
| Dentine valu | |
| Hambavalu | |
| M25.5 Liigesvalu | Artralgia |
| Valusündroom osteoartriidi korral | |
| Valusündroom osteoartriidi korral | |
| Valusündroom luu- ja lihaskonna ägedate põletikuliste haiguste korral | |
| Valulikud aistingud liigestes | |
| Valulikud liigesed | |
| Liigeste valulikkus raske füüsilise koormuse ajal | |
| Valulikud põletikulised liigeskahjustused | |
| Liigeste valulikud seisundid | |
| Valulikud traumaatilised liigesekahjustused | |
| Õlavalu | |
| Liigesevalu | |
| Liigesevalu | |
| Vigastustest tingitud liigesevalu | |
| Lihas -skeleti valu | |
| Osteoartriidi valu | |
| Valu liigesepatoloogiaga | |
| Valu reumatoidartriidi korral | |
| Valu kroonilise degeneratiivse luuhaiguse korral | |
| Valu krooniliste degeneratiivsete liigesehaiguste korral | |
| Osteoartikulaarne valu | |
| Reumaatiline valu | |
| Reumaatilised valud | |
| Liigesevalu | |
| Reumaatilise päritoluga liigesevalu | |
| Liigeste valu sündroom | |
| Liigesevalu | |
| M79.1 Müalgia | Valusündroom luu- ja lihaskonna haiguste korral |
| Valusündroom luu- ja lihaskonna krooniliste põletikuliste haiguste korral | |
| Valulikud aistingud lihastes | |
| Lihaste valulikkus | |
| Lihaste valulikkus raske füüsilise koormuse ajal | |
| Lihas -skeleti süsteemi valulikud seisundid | |
| Lihas -skeleti valu | |
| Lihasvalud | |
| Puhkevalu | |
| Lihasvalud | |
| Lihasvalu | |
| Lihas -skeleti valu | |
| Müalgia | |
| Myofascial valu sündroomid | |
| Lihasvalu | |
| Lihasvalu puhkeolekus | |
| Lihasvalu | |
| Mittereumaatilise päritoluga lihasvalud | |
| Reumaatilise päritoluga lihasvalud | |
| Äge lihasvalu | |
| Reumaatiline valu | |
| Reumaatilised valud | |
| Müofastsiaalne sündroom | |
| Fibromüalgia | |
| M79.2 Täpsustamata neuralgia ja neuriit | |
| Brahhialgia | |
| Kukla- ja roietevaheline neuralgia | |
| Neuralgia | |
| Neuralgilised valud | |
| Neuralgia | |
| Ristidevaheline närvi neuralgia | |
| Sääreluu tagumise närvi neuralgia | |
| Neuriit | |
| Traumaatiline neuriit | |
| Neuriit | |
| Neuroloogilised valusündroomid | |
| Neuroloogilised kontraktuurid koos spasmidega | |
| Äge neuriit | |
| Perifeerne neuriit | |
| Traumajärgne neuralgia | |
| Tugev neurogeenne valu | |
| Krooniline neuriit | |
| Oluline neuralgia | |
| N94.6 Täpsustamata düsmenorröa | Algodismenorröa |
| Algomenorröa | |
| Valusündroom koos silelihaste spasmidega | |
| Valusündroom koos silelihaste spasmidega (neeru- ja sapiteede koolikud, soole spasm, düsmenorröa) | |
| Valusündroom koos siseorganite silelihaste spasmidega | |
| Valusündroom koos siseorganite silelihaste spasmidega (neeru- ja sapiteede koolikud, soole spasm, düsmenorröa) | |
| Valulikud aistingud menstruatsiooni ajal | |
| Valulikud ebaregulaarsed perioodid | |
| Valu menstruatsiooni ajal | |
| Valu menstruatsiooni ajal | |
| Düsalgomenorröa | |
| Düsmenorröa | |
| Düsmenorröa (hädavajalik) (kooriv) | |
| Menstruaaltsükli häired | |
| Menstruatsiooni puru | |
| Menstruatsioon valus | |
| Metrorraagia | |
| Menstruaaltsükli rikkumine | |
| Menstruaaltsükli häired | |
| Primaarne düsalgomenorröa | |
| Prolaktiinist sõltuvad menstruaaltsükli häired | |
| Prolaktiinist sõltuv menstruaaltsükli häire | |
| Menstruaaltsükli häired | |
| Spasmiline düsmenorröa | |
| Menstruaaltsükli funktsionaalsed häired | |
| Menstruaaltsükli funktsionaalsed häired | |
| R50 Teadmata päritolu palavik | Hüpertermia, pahaloomuline |
| Pahaloomuline hüpertermia | |
| R51 Peavalu | Peavalu |
| Valu koos sinusiidiga | |
| Seljavalu | |
| Peavalu | |
| Vasomotoorse geneesi peavalu | |
| Vasomotoorse päritoluga peavalu | |
| Peavalu koos vasomotoorsete häiretega | |
| Peavalu | |
| Neuroloogiline peavalu | |
| Sarja peavalu | |
| Kefalalgia | |
| R52.2 Muu püsiv valu | Mittereumaatilise päritoluga valusündroom |
| Valusündroom koos selgroolülide kahjustustega | |
| Valusündroom koos neuralgiaga | |
| Valusündroom koos põletustega | |
| Valusündroom on kerge või mõõdukas | |
| Neuropaatiline valu | |
| Neuropaatiline valu | |
| Perioperatiivne valu | |
| Mõõdukas kuni tugev valu | |
| Mõõdukas või kerge valu sündroom | |
| Mõõdukas kuni tugev valusündroom | |
| Kõrvavalu koos keskkõrvapõletikuga |
Saada oma hea töö teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi
Õpilased, kraadiõppurid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.
Postitatud saidile http://www.allbest.ru/
- Sissejuhatus
- Nomenklatuur
- Abiained
- Järeldus
- Kirjandus
Sissejuhatus
Kaasaegse farmaatsiatehnoloogia üks olulisemaid ülesandeid on ravimvormide loomine, mis suurendavad ravimite biosaadavust. Seda saavutatakse mitmel viisil, mille hulgas võib eristada spetsiaalsete abiainete kasutamist (gaasi moodustavad segud, superdesintegreerivad ained, kompleksimoodustajad, lahustid) ja tehnoloogilisi meetodeid (tahkete dispersioonide saamine), mis suurendavad ravimite komponentide lahustuvust või hajutatavust. Kiiresti lahustuvate ravimvormide rühma kuulub eriline koht kihisevatele ravimitele, milles kiire lagunemise mõju saavutatakse gaasi moodustavate komponentide sisseviimisega. Kiiresti lahustuvate ravimvormide eelised hõlmavad kõrget biosaadavust, võimalust vähendada kõrvalreaktsioone, kombineerida üksteisega reageerivaid komponente ja parandada ravimite ainete ebameeldivaid organoleptilisi omadusi.
Kihisevad tabletid sisaldavad ravimvorme, mis sisaldavad lisaks toimeainele sellist orgaaniliste toiduainete hapete ja karbonaatide suhet, mis võimaldab tableti vette sattumisel või osaliselt läbida kihiseva (koos süsinikdioksiidi vabanemisega) neutraliseerimisreaktsiooni. suuõõnde.
Kihisevate tablettide omadused
Kihisevad tabletid klassifitseeritakse lahustuvateks ja dispergeeruvateks. Lahustuvad kihisevad tabletid moodustavad vees selge lahuse ja dispergeeruvad tabletid moodustavad peenelt dispergeeritud ravimite ja abiainete suspensiooni. Tavaliselt on vaja gaasi eraldumist, et kiirendada toimeainete hajumist ja lahustumist ning anda saadud lahusele "gaseeritud joogi" meeldivad organoleptilised omadused.
Kihisevate tablettide toimepõhimõte on aktiivsete ja abiainete kiire vabanemine orgaaniliste karboksüülhapete (sidrunhape, viinhape, adipiinhape) ja söögisooda (NaHCO 3) vahelise reaktsiooni tõttu veega. Selle reaktsiooni tulemusena moodustub ebastabiilne süsihape (H 2 CO 3), mis laguneb kohe veeks ja süsinikdioksiidiks (CO 2). Gaas moodustab mullid, mis toimivad super kergitusainena. See reaktsioon on võimalik ainult vees. Anorgaanilised karbonaadid on orgaanilistes lahustites praktiliselt lahustumatud, mistõttu muudes keskkondades on reaktsioon võimatu.
Tehnoloogiliselt toimub tahke ja vedela ravimvormi vahel kiire lahustumisreaktsioon. Selline ravimite manustamissüsteem on parim viis tahkete ravimvormide (toimeaine aeglane lahustumine ja vabanemine maos) ja vedelate ravimvormide (keemiline ja mikrobioloogiline ebastabiilsus vees) puuduste vältimiseks. Vees lahustatud kihisevaid tablette iseloomustab kiire imendumine ja terapeutiline toime, need ei kahjusta seedesüsteemi ja parandavad toimeainete maitset.
Kihiseva osa ja kihisevate ravimvormide toimeaine suhe võib varieeruda sõltuvalt ravimi eesmärgist.
Niisiis, vitamiinide ja mineraaltoitainete mass on 3-4 g, kus kihisev osa on kuni 95% massist, aspiriini sisaldavad preparaadid-kuni 90% ja köhavastased tabletid "Mukaltin" kaaluga 0,3 g % kihisevast osast.
Nomenklatuur
Kihisevaid tablette esitavad Venemaa ravimiturul nii välisfirmad kui ka Venemaa tootjad. Sellised kihisevad tabletid on tuntud kui Berocca, Antigrippin, ACC, Aspirin C, Efferalgan, Prospan, Alka-Seltzer jt.
berocca
Abiained: veevaba sidrunhape, naatriumvesinikkarbonaat, naatriumkloriid, aspartaam, peedipunane, beetakaroteen 1% CWS, apelsinimaitse, naatriumlaurüülsulfaat, mannitool.
Antigrippin
Kihisevad tabletid valged, puuviljase lõhnaga.
Kihisevad tabletid, valged, ümarad, lamedad, muraka lõhnaga.
Abiained: sidrunhappe anhüdriid - 679,85 mg, naatriumvesinikkarbonaat - 291 mg, mannitool - 65 mg, askorbiinhape - 12,5 mg, laktoosanhüdriid - 75 mg, naatriumtsitraat - 0,65 mg, sahhariin - 6 mg, muraka maitse "B" - 20 mg.
Aspiriin C.
Kihisevad tabletid, valged, ümmargused, lamedad, servaga kaldservadega, mille ühel küljel on kaubamärgi ("Bayeri" rist) kujul jäljend, teine külg on sile.
Abiained: naatriumtsitraat - 1206 mg, naatriumvesinikkarbonaat - 914 mg, sidrunhape - 240 mg, naatriumkarbonaat - 200 mg.
Efferalgan
Kihisevad pruunikad tabletid on ümmargused, ühel küljel poolitusjoonega, apelsini maitse ja lõhnaga.
Abiained: veevaba sidrunhape, naatriumvesinikkarbonaat, veevaba naatriumkarbonaat, mannitool, simetikoon, naatriumsahhariin, naatriumtsüklamaat, naatriumtsitraat, sorbitool, triglütseriidid, makrogolglütseroolhüdroksüstearaat, apelsinimaitseaine.
Üks tablett sisaldab 382 mg süsivesikuid (0,03 XE).
Alka-Seltzer
1 kihisev tablett sisaldab 324 mg atsetüülsalitsüülhapet,
veevaba sidrunhape 965 mg,
naatriumkarbonaat monoasendatud 1625 mg.
Kihisevad tabletid on populaarsust kogumas, kuna neil on mitmeid eeliseid teiste tahkete vormide ees:
1. kasutusmugavus kõikides vanuserühmades, sest enne tableti võtmist lahustub (või hajub) see vees;
2. ravitoime kiirus, sest toimeaine lahustatakse või dispergeeritakse vees;
3. kõrge imendumiskiirus ja kõrge biosaadavus;
4. psühholoogilise barjääri puudumine sisseastumisel, sest organoleptilised omadused on lähedased toiduainetele (joogid, mahlad);
5. seedetrakti kõrvaltoimete arvu vähendamine
6. doseerimise täpsus,
7. ladustamise mugavus,
8. vastastikku reageerivate komponentide kombineerimise võimalus.
Kasutamine lahuse (või vesidispersiooni) kujul on eriti efektiivne, kui on vaja kiiret terapeutilist toimet, näiteks spasmolüütiliste, valuvaigistite, südame -veresoonkonna, diagnostiliste, palavikuvastaste ravimite puhul, samuti tablettide komponentide biosaadavuse suurendamiseks. mis sisaldab vitamiine, mikroelemente, adaptogeene jne.
Abiained
Abiainete oluline roll annustamisvormides sisalduvate toimeainete võimaliku aktiivsuse realiseerimisel, samuti tehnoloogilises protsessis määrab neile mitmeid nõudeid. Neil peab olema nõutav keemiline puhtus, füüsikaliste parameetrite stabiilsus ja farmakoloogiline ükskõiksus. Kokkuvõttes peavad need tagama optimaalse tehnoloogilise protsessi, omama jääktootmisbaasi ja taskukohase hinnaga. Iga konkreetse abiaine ja selle koguse kasutamise juhtum nõuab spetsiaalset uuringut ja teaduslikku põhjendust, kuna need peavad tagama ravimi piisava stabiilsuse, maksimaalse biosaadavuse ja sellele omase farmakoloogilise toime spektri.
annustamisvorm kihisev tablett
Kõigil kihisevate tablettide valmistamiseks kasutatavatel toorainetel peavad olema head vees lahustuvuse väärtused.
Küpsetuspulber.
Orgaanilised happed.
Kihisevate tablettide valmistamiseks sobivate orgaaniliste hapete kogus on piiratud. Parim valik on sidrunhape: karboksüülhape, mis sisaldab kolme funktsionaalset karboksüülrühma, mis vajavad tavaliselt kolme ekvivalenti naatriumvesinikkarbonaati. Veevaba sidrunhapet kasutatakse tavaliselt kihisevate tablettide tootmisel. Sidrunhappe ja naatriumvesinikkarbonaadi ühend on aga väga hügroskoopne ning kipub vett imama ja reaktsioonivõimet kaotama, seetõttu on vajalik tööruumis niiskuse taseme range kontroll. Alternatiivsed orgaanilised happed on viin-, fumaar- ja adipiinhape, kuid need pole nii populaarsed ja neid kasutatakse siis, kui sidrunhape ei ole kasutatav.
Vesinikkarbonaadid
Naatriumvesinikkarbonaati (NaHCO 3) võib leida 90% kihisevatest tablettidest. NaHCO 3 kasutamise korral tuleb stöhhiomeetria täpselt kindlaks määrata sõltuvalt toimeaine ja teiste koostises olevate hapete või aluste olemusest. Näiteks kui toimeaine on happeline, võib tableti lahustuvuse parandamiseks ületada NaHCO 3 kiirust. NaHCO 3 praegune probleem on aga selle kõrge naatriumisisaldus, mis on vastunäidustatud kõrge vererõhu ja neeruhaigusega inimestele.
Väga tõhusad lagundajad on laialt levinud lagundajatena, näiteks ristseotud polüvinüülpürrolidoon (PVP, krospovidoon) Kolidon CL-st, Poliplasdon XL kaubamärgid, Ac-kaubamärkide naatriumkarboksümetüültselluloos (NaKMC)-Di-Sol, Primellose; naatriumtärklisglükolaat, mis on saadaval kaubamärkidest Primelose, Explotab, Vi - vastar P 134. Neid supertoetusi saab lisada enne granuleerimist (graanulite sees) või pärast granuleerimist (tolmutamist). Neid lisatakse väikeses koguses 0,5-5%.
Täiteainetena (kuni 10 mg toimeainet sisaldavate tablettide saamiseks) kasutatakse kõige sagedamini granulaati sisestatud kartulitärklist, samuti sahharoosi, laktoosi, glükoosi, magneesiumkarbonaati, kaltsiumkarbonaati, karbamiidi, mannitooli, mikrokristalset tselluloos jne.
Keeruliste pulbrite ja graanulite pressimisel on eriti olulised sideained, mida kasutatakse voolavuse parandamiseks, pulbrimaterjali doseerimistäpsuse suurendamiseks ning graanulite ja tablettide vajalike omaduste tagamiseks. Sideainete valik ja nende kogus sõltub pressitavate materjalide füüsikalis -keemilistest omadustest, mis välistab mikrokristalse või pulbrilise tselluloosi, kahealuselise kaltsiumfosfaadi jne kasutamise. Peamiselt saab tootmises kasutada ainult kahte vees lahustuvat sideainet - suhkruid (dekstraate või glükoosi) ja polüoole (sorbitool, mannitool). Kuna kihiseva tableti suurus on suhteliselt suur (2–4 g), on abiaine valik tableti tootmisel määrav tegur. Koostise lihtsustamiseks ja abiainete koguse vähendamiseks on vaja heade sidumisomadustega täiteainet. Dekstraadid ja sorbitool on laialdaselt kasutatavad abiained. Tabelis võrreldakse mõlemat abiainet.
Dekstraatide ja sorbitooli võrdlus kihisevate tablettide puhul
|
Iseloomulik |
|||
|
Kokkusurutavus |
Väga hea |
Väga hea |
|
|
Lahustuvus |
Suurepärane |
Väga hea |
|
|
Hügroskoopsus |
|||
|
Haprus |
Väga hea |
Mõõdukas |
|
|
Tõukejõud |
Mõõdukas |
||
|
Kleepuvus |
|||
|
Vedelik |
Väga hea |
Väga hea |
|
|
Suhkruvaba |
|||
|
Muutuvus vahetuse käigus |
Jah, täielikult |
Osaliselt |
|
|
Suhteline magusus |
Sorbitool sobib suhkruvabade tablettide jaoks, kuigi see polüool võib põhjustada puhitus ja ebamugavustunnet kõrgel tasemel. Tabletipresside külge kleepumine on sorbitooli puhul teatud raskus, kuid hea kokkusurutavuse tõttu sobib see abiaine raskesti valmistatavate preparaatide jaoks. Sorbitooli hügroskoopsus võib piirata selle kasutamist kihisevates tablettides nende tablettide suure niiskustundlikkuse tõttu. Sellest hoolimata on sorbitool kihisevate tablettide tootmisel üks enim kasutatud polüoole.
Dekstraktid on pihustuskristalliseeritud dekstroos, mis sisaldab väheses koguses oligosahhariide. Dekstraadid on väga puhas toode, mis koosneb valgetest vabalt voolavatest suurtest pooridest (joonis 1).
Riis. 1. Väljavõtted on väga puhas toode, mis koosneb valgetest vabalt voolavatest suurepoorsetest keradest
Sellel materjalil on hea voolavus, kokkusurutavus ja murenemisvõime. Suurepärased vees lahustuvuse väärtused tagavad kiire lagunemise ja vajavad vähem määrdeainet. Dekstraadid on hea voolavusega, mis võimaldab toota graveeritud tablette, kõrvaldades materjali kleepumise stantsidele.
Kvaliteetsete tablettide tootmise tagamiseks suurendage graanulite voolavust, vältige tabletiga massi kleepumist, hõlbustage tableti väljutamist maatriksist, vähendage pressimisprotsessi energiatarbimist ja suurendage pressi kulumiskindlust tööriista, kasutatakse laialdaselt hõõrdumisvastaste abiainete rühma. Need on jagatud kolmeks alarühmaks:
Libisemine (tärklis, talk, kaoliin, aerosool, lõssipulber, polüetüleenoksiid-4000);
· Määrdeained (steariinhape ja selle soolad, vedel parafiin, tween, polüetüleenoksiid-400, ränisüsinikud);
· Kleepumist takistavad ained (talk, tärklis, steariinhape ja selle soolad).
Kuid mõnda laialdaselt kasutatavat hõõrdumisvastast ainet, nagu talk, steariinhape ja selle soolad, kasutatakse ainult dispergeeruvates kihisevates graanulites ja tablettides, kuna need on vees lahustumatud ja neid ei saa kasutada ravimite valmistamiseks, mis on ette nähtud selgete lahuste saamiseks. ...
Graanulite ja tablettide tootmisel ja ladustamisel kasutatud säilitusainete hulka kuuluvad bensoaadid, sorbiinhappe soolad, p-hüdroksübensoehappe estrid. Bensoaatide ja sorbiinhappe soolade antimikroobne toime sõltub pH väärtusest ja väheneb kiiresti, kui pH on üle 4,0; p-hüdroksübensoaadid on sellest puudusest vabad. Parabeenide aktiivsust mõjutab tablettide sisestamise meetod: kuiv segamine granulaadiga, säilituslahuse niiske segamine granulaadiga, säilitusaine vesilahuse pihustamine graanulile, säilitusaine alkoholilahuse pihustamine ( kaks viimast meetodit annavad parima tulemuse).
Abiainete klassifikatsiooni järgi eristatakse järgmist tüüpi maitseid: värv, maitse ja lõhn. Tahkete ravimvormide, sealhulgas tablettide tootmisel kasutatavaid värvaineid ja pigmente kasutatakse valmistoote esitluse parandamiseks, samuti markeritena, mis näitavad konkreetse ravimi eriomadusi: selle kuulumist teatud farmakoterapeutilisse rühma (uinutid, narkootilised ained). ravimid); kõrge toksilisuse tase (mürgine) ja teised. Kodumaiste farmatseutiliste värvainete hulgas kasutatakse indigo (sinine); tropeoliin 0 (kollane); happepunane 2C (punane); titaandioksiid (valge) jne. Välismaal kasutatakse tahkete ravimvormide värvimiseks pigmentide rühma kuuluvaid värvaineid.
Kompositsioonid võivad sisaldada aineid, mis parandavad "kihiseva" joogi maitset ja lõhna: kaneeli, piparmündi, aniisi, loorberi, eukalüpti, nelgi, tüümiani, tsitrusviljade (sidrun, apelsin, greip), seedri, muskaatpähkli, salvei, jne lõhnaaineid kasutatakse ka vanilliini ja puuviljade essentsides.
Nõuded abiainetele:
1. Keemiline puhtus.
2. Stabiilsus.
3. Farmakoloogiline ükskõiksus.
4. Peaks tagama optimaalse tehnoloogilise protsessi.
5. Peab olema järelejäänud tootmisbaas.
6. Taskukohane hind.
Kihisevate tablettide tehnoloogia.
Kihisevate tablettide tehnoloogia määrab nende koostise eripära, samuti komponentide füüsikalis -keemilised ja tehnoloogilised omadused. Reeglina on need katmata mitmekomponentsed suure läbimõõduga (kuni 50 mm) ja suure kaaluga (kuni 5000 mg) tabletid, nende niiskusesisaldus ei tohi ületada 1%ja lagunemisaeg ei tohi ületada 5 minutit. 200 ml vees.
Kihisevate ravimvormide loomise peamine raskus seisneb orgaaniliste hapete ja leelismetallisoolade keemilise koostoime vältimises ravimite valmistamise ja säilitamise ajal. Isegi väike kogus niiskust tableti massis võib põhjustada nende komponentide vahelist koostoimet. Keemilise reaktsiooni käigus moodustub vesi, mis võib oluliselt mõjutada tablettide kvaliteeti, põhjustades nende edasist hävitamist. Stabiilsusnõuetele vastavate konditsioneeritud tablettide saamiseks kasutatakse sageli tablettide masside valmistamist märja või kuiva granuleerimise või otsese pressimise meetodil.
Kihisevate tablettide saamine tablettimismassi komponentide otsese kokkusurumise teel väheneb selleni, et granuleerimata kuivpulbrisegu pressitakse tabletipressil kokku. Mitmete autorite sõnul tuleks kihisevate tablettide saamisel otsese pressimise meetodil kasutada kiireid tahvelarvuteid pulbriliste stantside ja magneesiumstearaadi peene pulbriga maatriksitega. Otsese kokkusurumise tehnoloogia on kaasaegne, kõige vastuvõetavam tehnoloogia tahkete ravimvormide tootmiseks. Kihiseva tableti pulber on niiskuse suhtes väga vastuvõtlik ja isegi väike kogus vett võib põhjustada keemilise reaktsiooni. Otsene kokkusurumine on kulutõhus tehnoloogia, mis säästab tootmisaega ja lühendab tsükliaegu. Otsesurve tehnoloogia ei vaja erivarustust ja sobib veetundlike materjalide jaoks. Otsese pressimise peamised eelised on tehnoloogia lihtsus ja madal hind. Otsesurve seadmed koosnevad vähemast osast, vajavad vähem põrandapinda ning nende hooldamine on vähem kulukas ja aeganõudev. Protsessi etappide arvu vähendamine toob kaasa kulutõhusama tootmise.
Gaasit moodustava segu massifraktsioon kihisevates tablettides on 25-95%. Pressimise ettevalmistamisel on vaja välistada tableti massi kokkupuude veega, et mitte põhjustada gaaside moodustumise reaktsiooni ja süsinikdioksiidi kadu. Seetõttu peetakse pulbrisegu otsest kokkusurumist esmavaliku tehnoloogiaks, kuna see ei nõua märga granuleerimist. Siiski on teada, et tahkes faasis happeliste ja leeliseliste komponentide pinnaga kokkupuutel tekib nende koostoime ja süsinikdioksiidi kadu. Näiteks kui veevaba sidrunhappe ja naatriumvesinikkarbonaadi segu hoiti 50 tundi, saavutas kadu 1 massiprotsenti ja oli pöördvõrdeline pulbrite osakeste suurusega. Selliste kadude vähendamiseks enne pressimist kuivatatakse komponendid lubatud õrnatel temperatuuridel ja alustatakse tablettimist kohe pärast kuivsegamist, vältides tehnoloogilisi seisakuid.
Otsese kokkusurumise korral on tablettide kvaliteedi seisukohalt kriitiline pulbrite segamise etapp. Segu kõigi komponentide ühtlase jaotumise, tablettide välimuse (marmoristumine või mosaiik) ja toimeaine annuse ühtluse vältimiseks on vaja kasutada pulbrite peeneks jahvatamist. See mõjutab negatiivselt selliseid tablettide segude kokkusurumiseks vajalikke töötlemisomadusi nagu voolavus (voolavus), kokkusurutavus ja libisemine. Kaasaegne abiainete sortiment ja tahvelarvutipresside kaasaegne disain võimaldavad mõnikord lahendada tekkivaid tehnoloogilisi ja tehnilisi probleeme, kuid muudel juhtudel on vaja rakendada pulbrisegu esialgset märggraanuleerimist. Kihisevate tablettide tehnoloogias on vaja tagada nii gaasi moodustava segu kui ka toimeaine stabiilsus. Millal ei ole otsese tihendamise tehnoloogia kasutatav?
* juhul, kui kasutatud materjalide puistetiheduse vahel on suur erinevus, mis võib põhjustada tabletipulbri segregatsiooni;
* väikese osakeste suurusega toimeaineid kasutatakse väikestes annustes. Sellisel juhul võib tekkida kompositsiooni ühtlusega seotud probleem, kuid seda saab vältida, kui jahvatada osa täiteainest ja segada see eelnevalt toimeainega;
* Kleepuvad või hapnikutundlikud ained vajavad väga hea voolavuse, vees lahustuvuse ja imenduvusega abiaineid, näiteks dekstraate nende poorsete ümarate osakestega. See otsese kokkusurumise tehnoloogias kasutatav abiaine sobib keerukate koostiste jaoks, ei vaja täiendavaid sideaineid ega sidumisvastaseid aineid.
Ilmselgelt ei pruugi otsene kokkusurumise tehnoloogia igal juhul rakenduda, kuid see peaks olema kihisevate tablettide tootmisel valik number üks, kuid muidu tuleks kasutada märggranuleerimismeetodit.
Tavaliselt kasutatakse kolme meetodit:
Eraldi granuleerimine... Pulbriline segu on jagatud kaheks osaks, happelised ja leeliselised komponendid aga erinevatesse osadesse. Granuleerimisvedelikuna kasutatakse suure molekulmassiga ainete vesilahuseid. See meetod on mugav niiskust sisaldava ADV sisestamiseks SHT koostisse (kristallilised hüdraadid, hügroskoopsed ained, vedelad, paksud, kuivad taimeekstraktid jne). Kuivatatud graanulid kombineeritakse, pulbristatakse ja tableteeritakse.
Ühine granuleerimine. Komponentide pulbriline segu granuleeritakse, kasutades granuleerimisvedelikuna 96% etüülalkoholi või spiraalide (kollikut, kollidoonid, povidoon, šellak jne) alkoholilahuseid. Kuivatatud graanulid pulbristatakse ja tableteeritakse.
Kombineeritud granuleerimine. Gaasi moodustav segu granuleeritakse, kasutades granuleerimisvedelikuna 96% etüülalkoholi või spiraalide alkoholilahust. Ülejäänud komponentide segu granuleeritakse IUD vesilahusega. Kuivatatud graanulid kombineeritakse, pulbristatakse ja tableteeritakse.
Tänu esimesele meetodile saavutatakse komponentide killustumine, spetsiifilise kontaktpinna ja reaktsioonivõime vähenemine; teise ja kolmanda meetodi kasutamine vähendab ka preparaadi aktiivsete ja abiainete reaktsioonivõimet. Tehnoloogia lihtsuse ja saadud valmististe stabiilsuse seisukohast on eelistatavam liigendite granuleerimise meetod. Puhuvate komponentide reaktsioonisegu võib aga mõjutada raviaine stabiilsust. Seetõttu saab seda meetodit soovitada ainult neutraalse iseloomuga kuivadele ainetele, mis on nõrkade hapete ja leelistega kokku puutudes stabiilsed. Eraldi granuleerimise meetod on mitmekülgsem ja seda saab kasutada niiskust sisaldavate komponentide (vedelad, paksud ja kuivad taimeekstraktid, kristallhüdraadid, hügroskoopsed ained) lisamiseks kihisevate tablettide või graanulite koostisse, samuti aineid, mis on stabiilsed happelises või aluselises keskkonnas. Lisaks ei vaja eraldi valmistatud granulaadid enne segamist eritingimusi (madalal õhuniiskusel). Eraldi granuleerimise negatiivsed aspektid on järgmised: kahe vooluga skeem, protsessi kestus, granulaatide väiksem stabiilsus pärast segamist, võimalik mosaiik või tableti pinna marmorimine.
Kihisevate tablettide tootmise tehnoloogias on 2 peamist probleemi.
1. Gaasi moodustavate komponentide graanulite vastuvõtmisel ja nende järgneval kuivatamisel lahendatakse graanulite lubatud jääkniiskuse küsimus. Ühelt poolt on madala niiskusesisaldusega granulaat halvasti kokku surutud, teisest küljest aktiveerib graanulite või tablettide kõrge niiskusesisaldus gaasi moodustavate komponentide koostoimet ladustamise ajal ja seega soodustab ravimi lagunemist. Reeglina peetakse selle näitaja väärtust optimaalseks vahemikus 0,5-2%. Jääkniiskuse suurenemine üle 1,5–2% ei välista siiski komponentide vahelise reaktsiooni võimalust ladustamise ajal. Graanulite või tablettide ladustamise ajal kihisevast osast eralduv niiskus võib imenduda pakendisse pandud spetsiaalse adsorbentiga, näiteks silikageeliga. Sellega seoses on märkimisväärne osa toodetud kihisevatest ravimitest pakitud spetsiaalsetesse polüpropüleenist ümbristesse, mille kaaned sisaldavad silikageeli. Kihisevate tablettide tehnoloogias kasutatakse ka aineid (vetthülgavaid aineid), mis ühtlaselt kokkusurutud materjali osakeste vahel jaotatuna suudavad mõnevõrra vältida kokkusobimatute komponentide vastastikmõju kõrge õhuniiskusega keskkonnas ning samuti osaliselt lokaliseerida massi piirkondi. milles on toimunud keemiline reaktsioon. Rakendades granulaatosakestele, näiteks lahustena mittevesistes väga lenduvates lahustites, moodustavad need ained granulaatosakeste pinnale mitme molekuli paksuse kilesid, takistades niiskuse tungimist ja reaktsiooni gaasi moodustavad komponendid. Selles mahus kasutatakse näiteks tselluloosi derivaate, parafiinvaha jt.
2. Kihisevad graanulid ja tabletid nõuavad vee lisamisel kiiret lahustumist või dispersiooni. Seega ei tohiks abiained (sideained, lahjendid, libisevad ained jne) takistada kiiret niisutamist, vee tungimist tableti sügavale ja kihisevat reaktsiooni kogu ravimi mahus.
Kihisevate ravimvormide saamise raskuste hulgas nimetatakse nende komponentide kleepumist mõnikord kleepumiseks vormi metallpindadele, mille tulemuseks on halva kvaliteediga tabletid. Selliste nähtuste kõrvaldamine saavutatakse väikeste koguste hõõrdumisvastaste ainete kasutuselevõtuga, mis takistavad materjalide kleepumist stantside pinnale.
Hoolimata loetletud raskustest kihisevate graanulite ja tablettide loomisel, on need ravimvormid tõhusad ja mugavad kasutada, mis illustreerib selgelt nende laia ja pidevalt kasvavat valikut kaasaegsel ravimiturul.
Joonis 2 - kihisevate tablettide ja graanulite tehnoloogia arengu peamised etapid (plokkskeem).
Standardimine.
Tablettide kvaliteedikontroll viiakse tavaliselt läbi järgmiste näitajate järgi: kirjeldus, autentsus; tablettide mehaanilise tugevuse määramine; süsinikdioksiidi sisaldus; jääkniiskus; Mikrobioloogiline puhtus; kvantifitseerimine; tablettide keskmine kaal ja kõrvalekalle keskmisest kaalust; lahustumisaeg.
Kirjeldus. Tablettide välimust hinnatakse 20 tabletti palja silmaga uurides. Tablettide kuju ja värvi kirjeldus on esitatud. Tableti pind peab olema sile, ühtlane, kui pole teisiti põhjendatud. Tahvelarvuti pinnale saab kanda lööke, jagamismärke, pealdisi ja muid sümboleid. Tabletid läbimõõduga 9 mm või rohkem peaksid olema ohus.
Ehtsus, võõrkehad. Katsed viiakse läbi vastavalt monograafia nõuetele.
Tablettide mehaanilise tugevuse määramine. Tablettide mehaanilise tugevuse määramine viiakse läbi seadmetel, millest mõned võimaldavad teil määrata survetugevust (luumurd), teised - hõõrdumiseni. Tablettide mehaanilisi omadusi saab objektiivselt hinnata, kui määrata nende tugevus mõlema meetodi abil. Selle põhjuseks on asjaolu, et mitmel tabletiga preparaadil, mis vastab kokkusurumise nõuetele, on servad kergesti hõõrduvad ja sel põhjusel on need halva kvaliteediga. Tuleb märkida, et survetugevuse määramine ei ole farmakopöa meetod.
Tablettide keskmine kaal ja erinevused. Kaaluge 20 tabletti täpsusega 0,001 g ja jagage tulemus 20 -ga. Üksikute tablettide mass määratakse 20 tableti eraldi kaalumisega täpsusega 0,001 g, mis on üksikute tablettide massi kõrvalekalle (välja arvatud kaetud tabletid). laiendamismeetodi abil) on lubatud järgmistes piirides:
· Tablettidele kaaluga 0,1 g või vähem ± 10%;
· Kaaluga üle 0,1 g ja alla 0,3 g ± 7,5%;
· Kaal 0,3 ja rohkem ± 5%;
· Pikendusmeetodil saadud üksikute kaetud tablettide kaal ei tohiks keskmisest kaalust erineda rohkem kui ± 15%.
Vaid kahel tabletil võivad keskmisest kaalust kõrvalekalded ületada näidatud piire, kuid mitte rohkem kui kaks korda.
Gaasi tekkimise ja gaasi küllastumise koefitsiendid. Gaasistamise koefitsient on vabanenud süsinikdioksiidi ME massiosa ja teoreetiliselt võimaliku MT suhe: iseloomustab gaasi moodustava segu reaktsiooni astet tootmise ja ladustamise ajal. Gaasi küllastuskoefitsient - süsinikdioksiidi massiosa suhe saadud lahuses M R ja selle massiosa kihisevas tabletis M e: iseloomustab lahuse tegelikku küllastumist süsinikdioksiidiga. Kihisevates ravimvormides süsinikdioksiidi määramiseks võib kasutada Chittika meetodit, mille kohaselt registreeritakse selle maht väävelhappe lahuse mõjul ravimvormilt nihkunud, seejärel arvutatakse süsinikdioksiidi massiosa ravimvormis spetsiaalsete tabelite kasutamine.
Lahustumine. Lahustumistest on kohustuslik. See viiakse läbi 200-400 ml vees temperatuuril 37 ° C ilma segamiseta. Maksimaalne lubatud lahustumisaeg on 3 minutit.
Jääkniiskus. See katse on kohustuslik, kuna veesisaldus võib mõjutada toimeaine omadusi, preparaadi stabiilsust jne. Määramine toimub vastavalt farmakopöa üldiste artiklite "Massikadu kuivatamisel" või "Vee määramine" nõuetele.
Mikrobioloogiline puhtus. Puhtuse testimine toimub üldise farmakopöa monograafia "Mikrobioloogiline puhtus" kohaselt.
Kvantitatsioon. Analüüsi jaoks võtke purustatud tablettide proov (vähemalt 20 tabletti). Kui tableti purustamine võib viia toimeaine lagunemiseni või ühtlaselt jahvatatud pulbri saamine on keeruline, tehakse katse kogu tableti või tablettidega. Sellisel juhul on soovitatav kasutada vähemalt 10 tabletti.
Kvantifitseerimistulemust võib võtta kui partii ühtluse testi keskmist.
Märgistamine. Lahustuvate, kihisevate ja dispergeeruvate tablettide pakendil peab olema hoiatav silt tablettide eelneva lahustamise vajaduse kohta enne kasutamist.
Kihisevate tablettide pakend.
Abimaterjalide füüsikaliste omaduste tõttu peaks kihisevate tablettide pakend olema võimalikult tõhus, et kaitsta neid väljastpoolt tuleva niiskuse ja ladustamise ajal eralduva jääkniiskuse eest. Kõige tavalisemad pakendiliigid on ribapakendid, milles kasutatakse lamineeritud paberit või komposiitkilesid (buflen, polyflen, multifol) ja pliiatsikarpe. Riba maht peaks olema piisavalt suur, et mahutada tabletid ilma fooliumile pinget avaldamata, ja võimalikult väike, et minimeerida "toaõhu" kogus, mis võib tabletid kinni hoida. Arvestades väga madalat õhuniiskust kihisevate tablettidega töötamise ajal, on jääkniiskus neis nii madal, et isegi 10% suhteline niiskus on suletud pakendis tiheda kokkupuute korral üsna kõrge. Pliiatsikotid on valmistatud plastikust, klaasist või pressitud alumiiniumist, sisseehitatud korkidega, mis sisaldavad kuivatusaineid (granuleeritud silikageel, veevaba naatriumsulfaat), mis suudavad seda niiskust säilitada.
Kaasaegne kihisevate tablettide pakendamismasin on Romaco Siebler HM 1E / 240, kus horisontaalse kihisevate tablettide pakendamisliinile söödetavat toodet saab kontrollida silmade kõrgusel. Kogu ribade pakkimisprotsess toimub horisontaalselt, mugaval töökõrgusel 90 cm. Arukas eraldussüsteem paigutab tooted täpselt kuumtihendusmasina tihendussektsiooni.
Kihisevad tabletid söödetakse spetsiaalselt selleks ette nähtud konveierilintide kaudu nelja horisontaalse etteandekanali juurde. Järgmises etapis asetatakse tooted servojuhtimisega liigutuste abil pesadesse. Pakkimise kiirust suurendab oluliselt tablettide otsene söötmine horisontaalsesse tihendussektsiooni.
Teiseks eeliseks on see, et kihisevad tabletid, mis on tundlikud niiskuse ja temperatuuri muutuste suhtes, ei puutu horisontaalselt pakituna enam kokku kuumusest ja aurudest, mis tekivad kuumsoojendussektsioonist. Selle tulemusena väheneb jäätmete hulk märkimisväärselt. Horisontaalse kuumtihendi sektsiooni reasisesel paigaldamisel on see eelis, et toodet ei pea enam transportima konveieril tahvelarvuti pressist masina ülaossa, nagu see on vertikaalse söötmise korral. Sellest tulenevalt tehakse Romaco Siebleri horisontaaljoone lõigud lühemaks, mis säästab aega, ruumi ja raha.
Horisontaalne joon Romaco Siebler HM 1E / 240 kihisevate lahustuvate tablettide pakkimiseks.
Robotülekandejaam kohaneb kiiresti uute pakendivormingutega. Kui kihisevad tabletid on suletud kaetud alumiiniumfooliumiga, on riba perforeeritud ja lõigatud. Siebleri FlexTrans FT 400 ülekandejaam transpordib valmis tablettide pakendid vahelduvale Romaco Promatic P 91 masinale kartongpakendamiseks. Laadimisrobotid kannavad suletud pakendid konveierilindilt spetsiaalsetele alustele kiirusega kuni 400 pakki minutis. Virnastatud pakid kantakse otse kartongimasinasse. Robotülekandejaam kõrvaldab seega mittevajalikud keerukad virnastamissektsioonid.
Servomootori juhtimise põhimõttel saavad robothaaratsid hakkama erineva suuruse ja formaadiga ribapakkidega - alates kümnest kliiniliseks kasutamiseks mõeldud ribast kuni Aasia turule mõeldud üksikpakenditeni. Esmakordselt kihisevate tahvelarvutite sarjas on tänu reaalajas robootikale võimalik kiireid vormingu muutusi. Robotsüsteemid ise on praktiliselt hooldusvabad ja töötavad ilma vormingu muutmise tööriistu kasutamata, mille tulemuseks on madalamad tegevuskulud. See uuenduslik Siebleri tehnoloogia toob pakendiliini mitmekülgsuse ja taskukohasuse uuele tasemele, et vastata lepinguliste pakenditootjate põhinõuetele.
Kõrgelt automatiseeritud Romaco Siebleri liin hõlbustab tootmisprotsessi pidevat jälgimist. Defektsed pakendid tuvastatakse koheselt ja eemaldatakse liinilt individuaalselt. Täieliku lõikamistsükli kohustuslik eraldamine on minevik. Rohkem kui kakskümmend servoajamit tagavad protsessi täpsuse ja tõhususe. Nelja reaga Siebler HM 1E / 240 liin kihisevate lahustuvate tablettide pakkimiseks pakub maksimaalset pakkimiskiirust 1500 tk. minutis. See vastab ligikaudu kaheksarealise vertikaalse kihiseva tableti kuumtihendusmasina võimsusele. Vaid 14 m pikkune ja 2,5 m laiune liin on kompaktne. Üldiselt tagab horisontaalne pakendamisliin seadmete üldise tõhususe kõrge taseme.
Üks India suurimaid geneeriliste ravimite tootjaid on tuginenud Romaco Siebleri tehnoloogiale. Selles farmaatsiaettevõttes töötab praegu kaks horisontaalset kihisevate tablettide pakendamisliini.
Järeldus
Kihisevad tabletid on katmata tabletid, mis sisaldavad tavaliselt happelisi aineid ja karbonaate või vesinikkarbonaate, mis reageerivad vees kiiresti, eraldades süsinikdioksiidi.
Pärast vees lahustumist moodustavad kihisevad tabletid meeldiva maitsega gaseeritud joogitaolise lahuse. Seda ravimvormi iseloomustab kiire farmakoloogiline toime ja see kahjustab magu vähem kui tablett. Sellega seoses on kihisevad tabletid nõutud nii tarbijate kui ka tootjate poolt.
Kihisevate tablettide tootmisel on eelistatud mittegraanulite pulbrite otsene pressimine, kuid selle kasutamine pole alati võimalik. Märggranuleerimise erinevate variantide kasutamine on samuti tehnoloogiliselt õigustatud ja võimaldab oluliselt laiendada ravimite valikut, mis on toodetud sellises kaasaegses ravimvormis nagu kihisevad tabletid. Valiku konkreetse koostisega kihisevate tablettide kasuks ühe või teise tehnoloogia valiku kasuks saab teha alles pärast komponentide füüsikalis -keemiliste omaduste uurimist ja see on alati eksperimentaalse uurimistöö tulemus.
Kirjandus
1. Stojanov E.V. Kihisevate tablettide tootmine / Stoyanov E.V., Vollmer R.V. // Tööstusülevaade. - 2009. - nr 5. - S. 60-61.
2. Beljatskaja A.V. Kiirgraanulite ja tablettide valmistamise tehnoloogia omadused / Belyatskaya A.V. // Apteek. - 2008. - nr 3. - S. 38-39.
3. Kachalin D.S. Kihisevad graanulid ja tabletid / Kachalin D.S., N.Yu. Isa // Farmaatsiakeemia. - 2010. - nr 3. - Lk.17-19.
4. Gromova L.I. / Kihisevate tablettide tehnoloogia omadused / Gromova L.I., Marchenko A.L. // GOU VPO Peterburi Riiklik Keemia -Farmaatsia Akadeemia - 2008. - lk 60-65.
5. Gumerov R.Kh. Kihisevad tabletid ravimite vahemikus / Gumerov R.Kh., Galiullin T.N., Egorova S.N. // Uus apteek. - 2002. - nr 5. - Lk.17-19.
6. Galiullina T.N. Atsetüülsalitsüülhappe lahustuvate kihisevate tablettide koostise ja tehnoloogia väljatöötamine / T.N. Galiullina. // Apteek. - 2003. - nr 8. - lk 9-11
7. Ševtšenko, A.M. Kiirdoosivormide tootmise omadused / A.M. Ševtšenko // Meditsiiniäri. - 2005. - nr 2-3. - S.50-51.
8. Ševtšenko, A.M. Tahkete kiiresti lahustuvate ravimvormide tehnoloogia väljatöötamise metoodilised aspektid: autor. Dis. õpetama. talu. Teadused / A.M. Ševtšenko; PGFA. - Pjatigorsk, 2007 .-- 48 lk.
9. Ševtšenko, A.M. Abikomponentide valiku kriteeriumide ja kihisevate ravimvormide granuleerimismeetodi väljatöötamine / A.M. Ševtšenko // Apteek. - 2004. - nr 1. - P.32-34.
10. Ravimvormi "Tabletid" standardimine Kovaleva EL, LI Mitkina, N. V., Zainkova, O.A. Matveeva lk 3-7
11.http: //www.dissercat.com // Vitamiinidega kaltsiumkarbonaati sisaldavate kihisevate tablettide koostise ja tehnoloogia väljatöötamine Atlasova, Irina Afanasyevna 2008
12.http: //www.dissercat.com // Tahkete kiirvormvormide tehnoloogia väljatöötamise metoodilised aspektid Ševtšenko, Aleksander Mihhailovitš 2009
13. Saidi propatent [Elektrooniline ressurss]. - Juurdepääsurežiim http://www.propatent.ru, tasuta
14. Ravimite kataloog Vidal [Elektrooniline ressurss]. - Juurdepääsurežiim http://www.vidal.ru on tasuta
15. Ravimite meditsiiniturg [Elektrooniline ressurss]. - Juurdepääsurežiim http://www.mr.ru on tasuta
16. Riigi farmakopöa Xl 2. väljaanne, lk 154-160
17. Tooteprofiil: kihisev-PAK® Süd-Chemie Performance Packaging, 2003
Postitatud saidile Allbest.ru
...Sarnased dokumendid
Ravimite biosaadavuse mõiste. Farmakoloogilised ja tehnoloogilised meetodid, mille abil hinnatakse ravimvormi lagunemist, lahustumist ja vabanemist erinevatest ravimvormidest. Ravimite läbimine membraanide kaudu.
kursusetöö, lisatud 10.02.2012
Tahvelarvutite tehnoloogilise tootmise omadused. Valmistoote kvaliteedikriteeriumid. Venemaal ja välismaal kasutatavate abiainete võrdlevad omadused, nende mõju valmistootele. Lõhna- ja maitseained ravimites.
kursusetöö, lisatud 16.12.2015
Farmatseutilise keemia probleemide seos farmakokineetika ja farmakodünaamikaga. Biofarmatseutiliste tegurite mõiste. Ravimite biosaadavuse määramise meetodid. Ainevahetus ja selle roll raviainete toimemehhanismis.
abstraktne, lisatud 16.11.2010
Pillide positiivsed ja negatiivsed küljed. Tablettide valmistamise põhinõuded. Pideva vabanemisega tablettide tootmistehnoloogia. Tablettide valmistamise peamine skeem. Annustamise täpsus, tablettide mehaaniline tugevus.
kursusetöö, lisatud 29.03.2010
Abiainete kui farmatseutilise teguri mõiste; nende klassifikatsioon sõltuvalt päritolust ja sihtkohast. Stabilisaatorite, pikendajate ja maitseainete omadused. Abiainete nomenklatuur vedelates ravimvormides.
abstraktne, lisatud 31.05.2014
Tahkete ravimvormide määratlus, võrdlevad omadused ja klassifikatsioon. Biofarmatseutiliste tegurite mõju uurimine pulbrite, tablettide, preparaatide, dražeede, graanulite, kapslite, pikendatud annusvormide terapeutilisele aktiivsusele.
kursusetöö, lisatud 13.11.2014
Lühike ajalooline ülevaade farmakoloogia arengust. Tahkete ravimvormide määramise reeglid: tabletid, kapslid. Ravimite jaotumine organismis. Närvisüsteemi mõjutavad ravimid. Adrenergiliste retseptorite klassifikatsioon ja nende lokaliseerimine.
õpetus lisatud 12.03.2015
Tahkete ravimvormide klassifikatsioon. Tablettide klassifikatsioon sõltuvalt manustamise eesmärgist ja meetodist. Apteegivaliku moodustamise tunnused. Tahkete ravimvormide sortimendi analüüs ettevõtte MKP "Apteek nr 2" näitel.
test, lisatud 13.10.2010
Farmatseutilise analüüsi kriteeriumid, üldised põhimõtted ravimite ehtsuse testimiseks, hea kvaliteedi kriteeriumid. Annustamisvormide ekspressanalüüsi omadused apteegis. Analgini tablettide eksperimentaalne analüüs.
kursusetöö, lisatud 21.08.2011
Ravimi annuseühiku massi ühtlus. Suposiitide vastupidavus hävitamisele. Katmata tablettide kulumiskindlus. Lipofiilsete ravimküünalde deformatsiooniaja määramine. Tablettide ja kapslite lagunemine.
Toimeaine
Atsetüülsalitsüülhape
Annustamisvorm
lahustuvad tabletid
Tootja
Bayer Pharma AG, Saksamaa
Koostis
1 kihisev tablett sisaldab:
Toimeained Atsetüülsalitsüülhape - 500 mg.
Abiained Mikrokristalne tselluloos, maisitärklis.
farmakoloogiline toime
Aspirin Express kuulub mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (NSAID) rühma ning sellel on analgeetiline, palavikuvastane ja põletikuvastane toime.
Näidustused
Sümptomaatiline ravi:
- Hambavalu.
- Käre kurk.
- Peavalu.
- Lihas- ja liigesevalu.
- Valu menstruatsiooni ajal, valu seljas.
- Kerge artriidi valu.
Kehatemperatuuri tõus koos külmetushaiguste ja muude nakkus- ja põletikuliste haigustega (täiskasvanutel ja üle 15 -aastastel lastel).
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Suurte salitsülaatide annuste kasutamine raseduse esimesel trimestril on seotud loote arenguhäirete (suulaelõhe, südamepuudulikkus) sagenemisega. Raseduse teisel trimestril võib salitsülaate määrata ainult riski ja kasu hindamise alusel. Salitsülaatide määramine raseduse kolmandal trimestril on vastunäidustatud.
Salitsülaadid ja nende metaboliidid erituvad väikestes kogustes rinnapiima. Juhuslikul salitsülaatide võtmisel imetamise ajal ei kaasne lapsel kõrvaltoimete teket ja see ei nõua rinnaga toitmise lõpetamist. Kuid pikaajalise kasutamise või suurte annuste manustamise korral tuleb rinnaga toitmine katkestada.
Vastunäidustused
- Astma, mis on põhjustatud salitsülaatide või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmisest koos ninapolüüpidega.
- Metotreksaadi kombineeritud kasutamine annuses 15 mg nädalas või rohkem.
- Raske maksa- või neerufunktsiooni häire.
- Ülitundlikkus atsetüülsalitsüülhappe ja teiste MSPVA -de suhtes.
- Seedetrakti erosioonilised ja haavandilised kahjustused (ägedas faasis).
- Seedetrakti verejooks.
- Hemorraagiline diatees.
- Hemofiilia, trombotsütopeenia.
- Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudus.
- Rasedus (I ja III trimester).
- Imetamise periood.
- Laste vanus (kuni 15 aastat).
Ettevaatlikult järgmistel juhtudel:
- Samaaegse antikoagulantraviga.
- Podagra.
- Mao ja / või kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand (anamneesis).
- Erosiivne gastriit.
- Kalduvus seedetrakti verejooksule.
- Hüpoprotrombineemia.
- Hüpovitaminoos K.
- Aneemia.
- Tingimused, mis soodustavad vedelikupeetust organismis (sh südamefunktsiooni häired, arteriaalne hüpertensioon).
- Türotoksikoos.
Kõrvalmõjud
Kesknärvisüsteemist
Pearinglus, tinnitus (tavaliselt üleannustamise tunnused).
Hematopoeetilisest süsteemist
Hemorraagiline sündroom, trombotsütopeenia.
Kuseteede süsteemist
Suurtes annustes kasutamisel hüperoksaluuria ja kusepõie kivide moodustumine kaltsiumoksalaadist, neerude glomerulaarse aparatuuri kahjustus.
Allergilised reaktsioonid
Nahalööve, anafülaktilised reaktsioonid, bronhospasm, Quincke ödeem.
Seedetraktist
Kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, ilmne (must väljaheide, verine oksendamine) või seedetrakti verejooksu varjatud nähud, mis võivad põhjustada rauapuuduse aneemiat, erosiooni ja haavandilisi kahjustusi, sealhulgas perforatsiooni.
Harva - maksafunktsiooni häired (maksa transaminaaside aktiivsuse tõus, ASAT, ALAT).
Interaktsioon
Ravimite suurenenud toksilisus
See suurendab metotreksaadi toksilisust, narkootiliste analgeetikumide, teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite, hepariini, kaudsete antikoagulantide, trombolüütikumide ja trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorite toimet, sulfoonamiide (sh ko-trimoksasooli), trijodotüroniini, reserpiini.
Vähendab urikosuuriliste ravimite toimet
Vähendab urikosuuriliste ravimite (bensbromaroon, sulfiinpürasoon), antihüpertensiivsete ravimite ja diureetikumide (spironolaktoon, furosemiid) toimet.
Suurendab järgmiste ravimite plasmakontsentratsiooni
Suurendab digoksiini, barbituraatide ja liitiumipreparaatide kontsentratsiooni vereplasmas.
Tugevdab ravimite seedetrakti limaskesta kahjustavat toimet
Glükokortikosteroidid, alkohol ja alkoholi sisaldavad ravimid suurendavad seedetrakti limaskesta kahjustavat toimet, suurendavad seedetrakti verejooksu riski.
Atsetüülsalitsüülhappe imendumise halvenemine
Kuidas võtta, kursus ja annus
Toas, pärast sööki, pärast tableti lahustamist klaasi vees.
Ühekordne annus on 1-2 kihisevat tabletti. Maksimaalne ühekordne annus on 2 kihisevat tabletti. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 6 tabletti.
Ravimi annuste vaheline intervall peab olema vähemalt 4 tundi.
Ravi kestus ilma arstiga nõu pidamata ei tohiks ületada 5 päeva - kui see on ette nähtud anesteetikumina ja 3 päeva - palavikuvastase ainena.
Üleannustamine
Sümptomid: kesknärvisüsteemi erutus, pearinglus, tugev peavalu, kuulmislangus, nägemiskahjustus, iiveldus, oksendamine, suurenenud hingamine.
Mürgistuse hilises staadiumis: unisus, krambid, anuuria, teadvuse depressioon kuni kooma, hingamispuudulikkus, vee- ja elektrolüütide metabolismi häired.
Ravi: peate konsulteerima arstiga. Ravi tuleb läbi viia spetsialiseeritud osakonnas. Mürgistuse tunnustega - oksendamise esilekutsumine või maoloputus, aktiivsöe ja lahtistava toime määramine.
Spetsiaalsed juhised
Kombineeritud kasutamine koos teiste MSPVA -de ja glükokortikoididega on ebasoovitav. 5-7 päeva enne operatsiooni peate vastuvõtu katkestama (verejooksu vähendamiseks operatsiooni ajal ja operatsioonijärgsel perioodil).
NSAID -gastropaatia tekke tõenäosus väheneb, kui seda manustatakse pärast sööki, puhverdatud tablette või kaetud spetsiaalse enterokattega. Igapäevaste annuste kasutamisel peetakse hemorraagiliste komplikatsioonide riski madalaimaks.
Tuleb meeles pidada, et eelsoodumusega patsientidel vähendab atsetüülsalitsüülhape (isegi väikestes annustes) kusihappe eritumist organismist ja võib põhjustada podagra ägeda rünnaku.
Abiainete oluline roll annustamisvormides sisalduvate toimeainete võimaliku aktiivsuse realiseerimisel, samuti tehnoloogilises protsessis määrab neile mitmeid nõudeid. Neil peab olema nõutav keemiline puhtus, füüsikaliste parameetrite stabiilsus ja farmakoloogiline ükskõiksus. Kokkuvõttes peavad need tagama optimaalse tehnoloogilise protsessi, omama jääktootmisbaasi ja taskukohase hinnaga. Iga konkreetse abiaine ja selle koguse kasutamise juhtum nõuab spetsiaalset uuringut ja teaduslikku põhjendust, kuna need peavad tagama ravimi piisava stabiilsuse, maksimaalse biosaadavuse ja sellele omase farmakoloogilise toime spektri.
annustamisvorm kihisev tablett
Kõigil kihisevate tablettide valmistamiseks kasutatavatel toorainetel peavad olema head vees lahustuvuse väärtused.
Küpsetuspulber.
Orgaanilised happed.
Kihisevate tablettide valmistamiseks sobivate orgaaniliste hapete kogus on piiratud. Parim valik on sidrunhape: karboksüülhape, mis sisaldab kolme funktsionaalset karboksüülrühma, mis vajavad tavaliselt kolme ekvivalenti naatriumvesinikkarbonaati. Veevaba sidrunhapet kasutatakse tavaliselt kihisevate tablettide tootmisel. Sidrunhappe ja naatriumvesinikkarbonaadi ühend on aga väga hügroskoopne ning kipub vett imama ja reaktsioonivõimet kaotama, seetõttu on vajalik tööruumis niiskuse taseme range kontroll. Alternatiivsed orgaanilised happed on viin-, fumaar- ja adipiinhape, kuid need pole nii populaarsed ja neid kasutatakse siis, kui sidrunhape ei ole kasutatav.
Vesinikkarbonaadid
Naatriumvesinikkarbonaati (NaHCO 3) võib leida 90% kihisevatest tablettidest. NaHCO 3 kasutamise korral tuleb stöhhiomeetria täpselt kindlaks määrata sõltuvalt toimeaine ja teiste koostises olevate hapete või aluste olemusest. Näiteks kui toimeaine on happeline, võib tableti lahustuvuse parandamiseks ületada NaHCO 3 kiirust. NaHCO 3 praegune probleem on aga selle kõrge naatriumisisaldus, mis on vastunäidustatud kõrge vererõhu ja neeruhaigusega inimestele.
Väga tõhusad lagundajad on laialt levinud lagundajatena, näiteks ristseotud polüvinüülpürrolidoon (PVP, krospovidoon) Kolidon CL-st, Poliplasdon XL kaubamärgid, Ac-kaubamärkide naatriumkarboksümetüültselluloos (NaKMC)-Di-Sol, Primellose; naatriumtärklisglükolaat, mis on saadaval kaubamärkidest Primelose, Explotab, Vi - vastar P 134. Neid supertoetusi saab lisada enne granuleerimist (graanulite sees) või pärast granuleerimist (tolmutamist). Neid lisatakse väikeses koguses 0,5-5%.
Täiteainetena (kuni 10 mg toimeainet sisaldavate tablettide saamiseks) kasutatakse kõige sagedamini granulaati sisestatud kartulitärklist, samuti sahharoosi, laktoosi, glükoosi, magneesiumkarbonaati, kaltsiumkarbonaati, karbamiidi, mannitooli, mikrokristalset tselluloos jne.
Keeruliste pulbrite ja graanulite pressimisel on eriti olulised sideained, mida kasutatakse voolavuse parandamiseks, pulbrimaterjali doseerimistäpsuse suurendamiseks ning graanulite ja tablettide vajalike omaduste tagamiseks. Sideainete valik ja nende kogus sõltub pressitavate materjalide füüsikalis -keemilistest omadustest, mis välistab mikrokristalse või pulbrilise tselluloosi, kahealuselise kaltsiumfosfaadi jne kasutamise. Peamiselt saab tootmises kasutada ainult kahte vees lahustuvat sideainet - suhkruid (dekstraate või glükoosi) ja polüoole (sorbitool, mannitool). Kuna kihiseva tableti suurus on suhteliselt suur (2–4 g), on abiaine valik tableti tootmisel määrav tegur. Koostise lihtsustamiseks ja abiainete koguse vähendamiseks on vaja heade sidumisomadustega täiteainet. Dekstraadid ja sorbitool on laialdaselt kasutatavad abiained. Tabelis võrreldakse mõlemat abiainet.
Dekstraatide ja sorbitooli võrdlus kihisevate tablettide puhul
|
Iseloomulik |
||
|
Kokkusurutavus |
Väga hea |
Väga hea |
|
Lahustuvus |
Suurepärane |
Väga hea |
|
Hügroskoopsus |
||
|
Haprus |
Väga hea |
Mõõdukas |
|
Tõukejõud |
Mõõdukas |
|
|
Kleepuvus |
||
|
Vedelik |
Väga hea |
Väga hea |
|
Suhkruvaba |
||
|
Muutuvus vahetuse käigus |
Jah, täielikult |
Osaliselt |
|
Suhteline magusus |
Sorbitool sobib suhkruvabade tablettide jaoks, kuigi see polüool võib põhjustada puhitus ja ebamugavustunnet kõrgel tasemel. Tabletipresside külge kleepumine on sorbitooli puhul teatud raskus, kuid hea kokkusurutavuse tõttu sobib see abiaine raskesti valmistatavate preparaatide jaoks. Sorbitooli hügroskoopsus võib piirata selle kasutamist kihisevates tablettides nende tablettide suure niiskustundlikkuse tõttu. Sellest hoolimata on sorbitool kihisevate tablettide tootmisel üks enim kasutatud polüoole.
Dekstraktid on pihustuskristalliseeritud dekstroos, mis sisaldab väheses koguses oligosahhariide. Dekstraadid on väga puhas toode, mis koosneb valgetest vabalt voolavatest suurtest pooridest (joonis 1).
Riis. 1.
Sellel materjalil on hea voolavus, kokkusurutavus ja murenemisvõime. Suurepärased vees lahustuvuse väärtused tagavad kiire lagunemise ja vajavad vähem määrdeainet. Dekstraadid on hea voolavusega, mis võimaldab toota graveeritud tablette, kõrvaldades materjali kleepumise stantsidele.
Kvaliteetsete tablettide tootmise tagamiseks suurendage graanulite voolavust, vältige tabletiga massi kleepumist, hõlbustage tableti väljutamist maatriksist, vähendage pressimisprotsessi energiatarbimist ja suurendage pressi kulumiskindlust tööriista, kasutatakse laialdaselt hõõrdumisvastaste abiainete rühma. Need on jagatud kolmeks alarühmaks:
- Libisemine (tärklis, talk, kaoliin, aerosool, lõssipulber, polüetüleenoksiid-4000);
- · Määrdeained (steariinhape ja selle soolad, vedel parafiin, tween, polüetüleenoksiid-400, ränisüsinikud);
- · Kleepumist takistavad ained (talk, tärklis, steariinhape ja selle soolad).
Kuid mõnda laialdaselt kasutatavat hõõrdumisvastast ainet, nagu talk, steariinhape ja selle soolad, kasutatakse ainult dispergeeruvates kihisevates graanulites ja tablettides, kuna need on vees lahustumatud ja neid ei saa kasutada ravimite valmistamiseks, mis on ette nähtud selgete lahuste saamiseks. ...
Graanulite ja tablettide tootmisel ja ladustamisel kasutatud säilitusainete hulka kuuluvad bensoaadid, sorbiinhappe soolad, p-hüdroksübensoehappe estrid. Bensoaatide ja sorbiinhappe soolade antimikroobne toime sõltub pH väärtusest ja väheneb kiiresti, kui pH on üle 4,0; p-hüdroksübensoaadid on sellest puudusest vabad. Parabeenide aktiivsust mõjutab tablettide sisestamise meetod: kuiv segamine granulaadiga, säilituslahuse niiske segamine granulaadiga, säilitusaine vesilahuse pihustamine graanulile, säilitusaine alkoholilahuse pihustamine ( kaks viimast meetodit annavad parima tulemuse).
Abiainete klassifikatsiooni järgi eristatakse järgmist tüüpi maitseid: värv, maitse ja lõhn. Tahkete ravimvormide, sealhulgas tablettide tootmisel kasutatavaid värvaineid ja pigmente kasutatakse valmistoote esitluse parandamiseks, samuti markeritena, mis näitavad konkreetse ravimi eriomadusi: selle kuulumist teatud farmakoterapeutilisse rühma (uinutid, narkootilised ained). ravimid); kõrge toksilisuse tase (mürgine) ja teised. Kodumaiste farmatseutiliste värvainete hulgas kasutatakse indigo (sinine); tropeoliin 0 (kollane); happepunane 2C (punane); titaandioksiid (valge) jne. Välismaal kasutatakse tahkete ravimvormide värvimiseks pigmentide rühma kuuluvaid värvaineid.
Kompositsioonid võivad sisaldada aineid, mis parandavad "kihiseva" joogi maitset ja lõhna: kaneeli, piparmündi, aniisi, loorberi, eukalüpti, nelgi, tüümiani, tsitrusviljade (sidrun, apelsin, greip), seedri, muskaatpähkli, salvei, jne lõhnaaineid kasutatakse ka vanilliini ja puuviljade essentsides.
Nõuded abiainetele:
- 1. Keemiline puhtus.
- 2. Stabiilsus.
- 3. Farmakoloogiline ükskõiksus.
- 4. Peaks tagama optimaalse tehnoloogilise protsessi.
- 5. Peab olema järelejäänud tootmisbaas.
- 6. Taskukohane hind.
Kihisevate tablettide tehnoloogia.
Kihisevate tablettide tehnoloogia määrab nende koostise eripära, samuti komponentide füüsikalis -keemilised ja tehnoloogilised omadused. Reeglina on need katmata mitmekomponentsed suure läbimõõduga (kuni 50 mm) ja suure kaaluga (kuni 5000 mg) tabletid, nende niiskusesisaldus ei tohi ületada 1%ja lagunemisaeg ei tohi ületada 5 minutit. 200 ml vees.
Kihisevate ravimvormide loomise peamine raskus seisneb orgaaniliste hapete ja leelismetallisoolade keemilise koostoime vältimises ravimite valmistamise ja säilitamise ajal. Isegi väike kogus niiskust tableti massis võib põhjustada nende komponentide vahelist koostoimet. Keemilise reaktsiooni käigus moodustub vesi, mis võib oluliselt mõjutada tablettide kvaliteeti, põhjustades nende edasist hävitamist. Stabiilsusnõuetele vastavate konditsioneeritud tablettide saamiseks kasutatakse sageli tablettide masside valmistamist märja või kuiva granuleerimise või otsese pressimise meetodil.
Kihisevate tablettide saamine tablettimismassi komponentide otsese kokkusurumise teel väheneb selleni, et granuleerimata kuivpulbrisegu pressitakse tabletipressil kokku. Mitmete autorite sõnul tuleks kihisevate tablettide saamisel otsese pressimise meetodil kasutada kiireid tahvelarvuteid pulbriliste stantside ja magneesiumstearaadi peene pulbriga maatriksitega. Otsese kokkusurumise tehnoloogia on kaasaegne, kõige vastuvõetavam tehnoloogia tahkete ravimvormide tootmiseks. Kihiseva tableti pulber on niiskuse suhtes väga vastuvõtlik ja isegi väike kogus vett võib põhjustada keemilise reaktsiooni. Otsene kokkusurumine on kulutõhus tehnoloogia, mis säästab tootmisaega ja lühendab tsükliaegu. Otsesurve tehnoloogia ei vaja erivarustust ja sobib veetundlike materjalide jaoks. Otsese pressimise peamised eelised on tehnoloogia lihtsus ja madal hind. Otsesurve seadmed koosnevad vähemast osast, vajavad vähem põrandapinda ning nende hooldamine on vähem kulukas ja aeganõudev. Protsessi etappide arvu vähendamine toob kaasa kulutõhusama tootmise.
Gaasit moodustava segu massifraktsioon kihisevates tablettides on 25-95%. Pressimise ettevalmistamisel on vaja välistada tableti massi kokkupuude veega, et mitte põhjustada gaaside moodustumise reaktsiooni ja süsinikdioksiidi kadu. Seetõttu peetakse pulbrisegu otsest kokkusurumist esmavaliku tehnoloogiaks, kuna see ei nõua märga granuleerimist. Siiski on teada, et tahkes faasis happeliste ja leeliseliste komponentide pinnaga kokkupuutel tekib nende koostoime ja süsinikdioksiidi kadu. Näiteks kui veevaba sidrunhappe ja naatriumvesinikkarbonaadi segu hoiti 50 tundi, saavutas kadu 1 massiprotsenti ja oli pöördvõrdeline pulbrite osakeste suurusega. Selliste kadude vähendamiseks enne pressimist kuivatatakse komponendid lubatud õrnatel temperatuuridel ja alustatakse tablettimist kohe pärast kuivsegamist, vältides tehnoloogilisi seisakuid.
Otsese kokkusurumise korral on tablettide kvaliteedi seisukohalt kriitiline pulbrite segamise etapp. Segu kõigi komponentide ühtlase jaotumise, tablettide välimuse (marmoristumine või mosaiik) ja toimeaine annuse ühtluse vältimiseks on vaja kasutada pulbrite peeneks jahvatamist. See mõjutab negatiivselt selliseid tablettide segude kokkusurumiseks vajalikke töötlemisomadusi nagu voolavus (voolavus), kokkusurutavus ja libisemine. Kaasaegne abiainete sortiment ja tahvelarvutipresside kaasaegne disain võimaldavad mõnikord lahendada tekkivaid tehnoloogilisi ja tehnilisi probleeme, kuid muudel juhtudel on vaja rakendada pulbrisegu esialgset märggraanuleerimist. Kihisevate tablettide tehnoloogias on vaja tagada nii gaasi moodustava segu kui ka toimeaine stabiilsus. Millal ei ole otsese tihendamise tehnoloogia kasutatav?
- * juhul, kui kasutatud materjalide puistetiheduse vahel on suur erinevus, mis võib põhjustada tabletipulbri segregatsiooni;
- * väikese osakeste suurusega toimeaineid kasutatakse väikestes annustes. Sellisel juhul võib tekkida kompositsiooni ühtlusega seotud probleem, kuid seda saab vältida, kui jahvatada osa täiteainest ja segada see eelnevalt toimeainega;
- * Kleepuvad või hapnikutundlikud ained vajavad väga hea voolavuse, vees lahustuvuse ja imenduvusega abiaineid, näiteks dekstraate nende poorsete ümarate osakestega. See otsese kokkusurumise tehnoloogias kasutatav abiaine sobib keerukate koostiste jaoks, ei vaja täiendavaid sideaineid ega sidumisvastaseid aineid.
Ilmselgelt ei pruugi otsene kokkusurumise tehnoloogia igal juhul rakenduda, kuid see peaks olema kihisevate tablettide tootmisel valik number üks, kuid muidu tuleks kasutada märggranuleerimismeetodit.
Tavaliselt kasutatakse kolme meetodit:
Eraldi granuleerimine... Pulbriline segu on jagatud kaheks osaks, happelised ja leeliselised komponendid aga erinevatesse osadesse. Granuleerimisvedelikuna kasutatakse suure molekulmassiga ainete vesilahuseid. See meetod on mugav niiskust sisaldava ADV sisestamiseks SHT koostisse (kristallilised hüdraadid, hügroskoopsed ained, vedelad, paksud, kuivad taimeekstraktid jne). Kuivatatud graanulid kombineeritakse, pulbristatakse ja tableteeritakse.
Liigeste granuleerimine. Komponentide pulbriline segu granuleeritakse, kasutades granuleerimisvedelikuna 96% etüülalkoholi või spiraalide (kollikut, kollidoonid, povidoon, šellak jne) alkoholilahuseid. Kuivatatud graanulid pulbristatakse ja tableteeritakse.
Kombineeritud granuleerimine. Gaasi moodustav segu granuleeritakse, kasutades granuleerimisvedelikuna 96% etüülalkoholi või spiraalide alkoholilahust. Ülejäänud komponentide segu granuleeritakse IUD vesilahusega. Kuivatatud graanulid kombineeritakse, pulbristatakse ja tableteeritakse.
Tänu esimesele meetodile saavutatakse komponentide killustumine, spetsiifilise kontaktpinna ja reaktsioonivõime vähenemine; teise ja kolmanda meetodi kasutamine vähendab ka preparaadi aktiivsete ja abiainete reaktsioonivõimet. Tehnoloogia lihtsuse ja saadud valmististe stabiilsuse seisukohast on eelistatavam liigendite granuleerimise meetod. Puhuvate komponentide reaktsioonisegu võib aga mõjutada raviaine stabiilsust. Seetõttu saab seda meetodit soovitada ainult neutraalse iseloomuga kuivadele ainetele, mis on nõrkade hapete ja leelistega kokku puutudes stabiilsed. Eraldi granuleerimise meetod on mitmekülgsem ja seda saab kasutada niiskust sisaldavate komponentide (vedelad, paksud ja kuivad taimeekstraktid, kristallhüdraadid, hügroskoopsed ained) lisamiseks kihisevate tablettide või graanulite koostisse, samuti aineid, mis on stabiilsed happelises või aluselises keskkonnas. Lisaks ei vaja eraldi valmistatud granulaadid enne segamist eritingimusi (madalal õhuniiskusel). Eraldi granuleerimise negatiivsed aspektid on järgmised: kahe vooluga skeem, protsessi kestus, granulaatide väiksem stabiilsus pärast segamist, võimalik mosaiik või tableti pinna marmorimine.
Kihisevate tablettide tootmise tehnoloogias on 2 peamist probleemi.
- 1. Gaasi moodustavate komponentide graanulite vastuvõtmisel ja nende järgneval kuivatamisel lahendatakse graanulite lubatud jääkniiskuse küsimus. Ühelt poolt on madala niiskusesisaldusega granulaat halvasti kokku surutud, teisest küljest aktiveerib graanulite või tablettide kõrge niiskusesisaldus gaasi moodustavate komponentide koostoimet ladustamise ajal ja seega soodustab ravimi lagunemist. Reeglina peetakse selle näitaja väärtust optimaalseks vahemikus 0,5-2%. Jääkniiskuse suurenemine üle 1,5–2% ei välista siiski komponentide vahelise reaktsiooni võimalust ladustamise ajal. Graanulite või tablettide ladustamise ajal kihisevast osast eralduv niiskus võib imenduda pakendisse pandud spetsiaalse adsorbentiga, näiteks silikageeliga. Sellega seoses on märkimisväärne osa toodetud kihisevatest ravimitest pakitud spetsiaalsetesse polüpropüleenist ümbristesse, mille kaaned sisaldavad silikageeli. Kihisevate tablettide tehnoloogias kasutatakse ka aineid (vetthülgavaid aineid), mis ühtlaselt kokkusurutud materjali osakeste vahel jaotatuna suudavad mõnevõrra vältida kokkusobimatute komponentide vastastikmõju kõrge õhuniiskusega keskkonnas ning samuti osaliselt lokaliseerida massi piirkondi. milles on toimunud keemiline reaktsioon. Rakendades granulaatosakestele, näiteks lahustena mittevesistes väga lenduvates lahustites, moodustavad need ained granulaatosakeste pinnale mitme molekuli paksuse kilesid, takistades niiskuse tungimist ja reaktsiooni gaasi moodustavad komponendid. Selles mahus kasutatakse näiteks tselluloosi derivaate, parafiinvaha jt.
- 2. Kihisevad graanulid ja tabletid nõuavad vee lisamisel kiiret lahustumist või dispersiooni. Seega ei tohiks abiained (sideained, lahjendid, libisevad ained jne) takistada kiiret niisutamist, vee tungimist tableti sügavale ja kihisevat reaktsiooni kogu ravimi mahus.
Kihisevate ravimvormide saamise raskuste hulgas nimetatakse nende komponentide kleepumist mõnikord kleepumiseks vormi metallpindadele, mille tulemuseks on halva kvaliteediga tabletid. Selliste nähtuste kõrvaldamine saavutatakse väikeste koguste hõõrdumisvastaste ainete kasutuselevõtuga, mis takistavad materjalide kleepumist stantside pinnale.
Hoolimata loetletud raskustest kihisevate graanulite ja tablettide loomisel, on need ravimvormid tõhusad ja mugavad kasutada, mis illustreerib selgelt nende laia ja pidevalt kasvavat valikut kaasaegsel ravimiturul.
Joonis 2 - kihisevate tablettide ja graanulite tehnoloogia arengu peamised etapid (plokkskeem).
Standardimine.
Tablettide kvaliteedikontroll viiakse tavaliselt läbi järgmiste näitajate järgi: kirjeldus, autentsus; tablettide mehaanilise tugevuse määramine; süsinikdioksiidi sisaldus; jääkniiskus; Mikrobioloogiline puhtus; kvantifitseerimine; tablettide keskmine kaal ja kõrvalekalle keskmisest kaalust; lahustumisaeg.
Kirjeldus. Tablettide välimust hinnatakse 20 tabletti palja silmaga uurides. Tablettide kuju ja värvi kirjeldus on esitatud. Tableti pind peab olema sile, ühtlane, kui pole teisiti põhjendatud. Tahvelarvuti pinnale saab kanda lööke, jagamismärke, pealdisi ja muid sümboleid. Tabletid läbimõõduga 9 mm või rohkem peaksid olema ohus.
Ehtsus, võõrkehad. Katsed viiakse läbi vastavalt monograafia nõuetele.
Tablettide mehaanilise tugevuse määramine. Tablettide mehaanilise tugevuse määramine viiakse läbi seadmetel, millest mõned võimaldavad teil määrata survetugevust (luumurd), teised - hõõrdumiseni. Tablettide mehaanilisi omadusi saab objektiivselt hinnata, kui määrata nende tugevus mõlema meetodi abil. Selle põhjuseks on asjaolu, et mitmel tabletiga preparaadil, mis vastab kokkusurumise nõuetele, on servad kergesti hõõrduvad ja sel põhjusel on need halva kvaliteediga. Tuleb märkida, et survetugevuse määramine ei ole farmakopöa meetod.
Tablettide keskmine kaal ja erinevused. Kaaluge 20 tabletti täpsusega 0,001 g ja jagage tulemus 20 -ga. Üksikute tablettide mass määratakse 20 tableti eraldi kaalumisega täpsusega 0,001 g, mis on üksikute tablettide massi kõrvalekalle (välja arvatud kaetud tabletid). laiendamismeetodi abil) on lubatud järgmistes piirides:
- · Tablettidele kaaluga 0,1 g või vähem ± 10%;
- · Kaaluga üle 0,1 g ja alla 0,3 g ± 7,5%;
- · Kaal 0,3 ja rohkem ± 5%;
- · Pikendusmeetodil saadud üksikute kaetud tablettide kaal ei tohiks keskmisest kaalust erineda rohkem kui ± 15%.
Vaid kahel tabletil võivad keskmisest kaalust kõrvalekalded ületada näidatud piire, kuid mitte rohkem kui kaks korda.
Gaasi tekkimise ja gaasi küllastumise koefitsiendid. Gaasistamise koefitsient on vabanenud süsinikdioksiidi ME massiosa ja teoreetiliselt võimaliku MT suhe: iseloomustab gaasi moodustava segu reaktsiooni astet tootmise ja ladustamise ajal. Gaasi küllastuskoefitsient - süsinikdioksiidi massiosa suhe saadud lahuses M R ja selle massiosa kihisevas tabletis M e: iseloomustab lahuse tegelikku küllastumist süsinikdioksiidiga. Kihisevates ravimvormides süsinikdioksiidi määramiseks võib kasutada Chittika meetodit, mille kohaselt registreeritakse selle maht väävelhappe lahuse mõjul ravimvormilt nihkunud, seejärel arvutatakse süsinikdioksiidi massiosa ravimvormis spetsiaalsete tabelite kasutamine.
Lahustumine. Lahustumistest on kohustuslik. See viiakse läbi 200-400 ml vees temperatuuril 37 ° C ilma segamiseta. Maksimaalne lubatud lahustumisaeg on 3 minutit.
Jääkniiskus. See katse on kohustuslik, kuna veesisaldus võib mõjutada toimeaine omadusi, preparaadi stabiilsust jne. Määramine toimub vastavalt farmakopöa üldiste artiklite "Massikadu kuivatamisel" või "Vee määramine" nõuetele.
Mikrobioloogiline puhtus. Puhtuse testimine toimub üldise farmakopöa monograafia "Mikrobioloogiline puhtus" kohaselt.
Kvantitatsioon. Analüüsi jaoks võtke purustatud tablettide proov (vähemalt 20 tabletti). Kui tableti purustamine võib viia toimeaine lagunemiseni või ühtlaselt jahvatatud pulbri saamine on keeruline, tehakse katse kogu tableti või tablettidega. Sellisel juhul on soovitatav kasutada vähemalt 10 tabletti.
Kvantifitseerimistulemust võib võtta kui partii ühtluse testi keskmist.
Märgistamine. Lahustuvate, kihisevate ja dispergeeruvate tablettide pakendil peab olema hoiatav silt tablettide eelneva lahustamise vajaduse kohta enne kasutamist.
Kihisevate tablettide pakend.
Abimaterjalide füüsikaliste omaduste tõttu peaks kihisevate tablettide pakend olema võimalikult tõhus, et kaitsta neid väljastpoolt tuleva niiskuse ja ladustamise ajal eralduva jääkniiskuse eest. Kõige tavalisemad pakendiliigid on ribapakendid, milles kasutatakse lamineeritud paberit või komposiitkilesid (buflen, polyflen, multifol) ja pliiatsikarpe. Riba maht peaks olema piisavalt suur, et mahutada tabletid ilma fooliumile pinget avaldamata, ja võimalikult väike, et minimeerida "toaõhu" kogus, mis võib tabletid kinni hoida. Arvestades väga madalat õhuniiskust kihisevate tablettidega töötamise ajal, on jääkniiskus neis nii madal, et isegi 10% suhteline niiskus on suletud pakendis tiheda kokkupuute korral üsna kõrge. Pliiatsikotid on valmistatud plastikust, klaasist või pressitud alumiiniumist, sisseehitatud korkidega, mis sisaldavad kuivatusaineid (granuleeritud silikageel, veevaba naatriumsulfaat), mis suudavad seda niiskust säilitada.
Kaasaegne kihisevate tablettide pakendamismasin on Romaco Siebler HM 1E / 240, kus horisontaalse kihisevate tablettide pakendamisliinile söödetavat toodet saab kontrollida silmade kõrgusel. Kogu ribade pakkimisprotsess toimub horisontaalselt, mugaval töökõrgusel 90 cm. Arukas eraldussüsteem paigutab tooted täpselt kuumtihendusmasina tihendussektsiooni.
Kihisevad tabletid söödetakse spetsiaalselt selleks ette nähtud konveierilintide kaudu nelja horisontaalse etteandekanali juurde. Järgmises etapis asetatakse tooted servojuhtimisega liigutuste abil pesadesse. Pakkimise kiirust suurendab oluliselt tablettide otsene söötmine horisontaalsesse tihendussektsiooni.
Teiseks eeliseks on see, et kihisevad tabletid, mis on tundlikud niiskuse ja temperatuuri muutuste suhtes, ei puutu horisontaalselt pakituna enam kokku kuumusest ja aurudest, mis tekivad kuumsoojendussektsioonist. Selle tulemusena väheneb jäätmete hulk märkimisväärselt. Horisontaalse kuumtihendi sektsiooni reasisesel paigaldamisel on see eelis, et toodet ei pea enam transportima konveieril tahvelarvuti pressist masina ülaossa, nagu see on vertikaalse söötmise korral. Sellest tulenevalt tehakse Romaco Siebleri horisontaaljoone lõigud lühemaks, mis säästab aega, ruumi ja raha.
Horisontaalne joon Romaco Siebler HM 1E / 240 kihisevate lahustuvate tablettide pakkimiseks.
Robotülekandejaam kohaneb kiiresti uute pakendivormingutega. Kui kihisevad tabletid on suletud kaetud alumiiniumfooliumiga, on riba perforeeritud ja lõigatud. Siebleri FlexTrans FT 400 ülekandejaam transpordib valmis tablettide pakendid vahelduvale Romaco Promatic P 91 masinale kartongpakendamiseks. Laadimisrobotid kannavad suletud pakendid konveierilindilt spetsiaalsetele alustele kiirusega kuni 400 pakki minutis. Virnastatud pakid kantakse otse kartongimasinasse. Robotülekandejaam kõrvaldab seega mittevajalikud keerukad virnastamissektsioonid.
Servomootori juhtimise põhimõttel saavad robothaaratsid hakkama erineva suuruse ja formaadiga ribapakkidega - alates kümnest kliiniliseks kasutamiseks mõeldud ribast kuni Aasia turule mõeldud üksikpakenditeni. Esmakordselt kihisevate tahvelarvutite sarjas on tänu reaalajas robootikale võimalik kiireid vormingu muutusi. Robotsüsteemid ise on praktiliselt hooldusvabad ja töötavad ilma vormingu muutmise tööriistu kasutamata, mille tulemuseks on madalamad tegevuskulud. See uuenduslik Siebleri tehnoloogia toob pakendiliini mitmekülgsuse ja taskukohasuse uuele tasemele, et vastata lepinguliste pakenditootjate põhinõuetele.
Kõrgelt automatiseeritud Romaco Siebleri liin hõlbustab tootmisprotsessi pidevat jälgimist. Defektsed pakendid tuvastatakse koheselt ja eemaldatakse liinilt individuaalselt. Täieliku lõikamistsükli kohustuslik eraldamine on minevik. Rohkem kui kakskümmend servoajamit tagavad protsessi täpsuse ja tõhususe. Nelja reaga Siebler HM 1E / 240 liin kihisevate lahustuvate tablettide pakkimiseks pakub maksimaalset pakkimiskiirust 1500 tk. minutis. See vastab ligikaudu kaheksarealise vertikaalse kihiseva tableti kuumtihendusmasina võimsusele. Vaid 14 m pikkune ja 2,5 m laiune liin on kompaktne. Üldiselt tagab horisontaalne pakendamisliin seadmete üldise tõhususe kõrge taseme.
Üks India suurimaid geneeriliste ravimite tootjaid on tuginenud Romaco Siebleri tehnoloogiale. Selles farmaatsiaettevõttes töötab praegu kaks horisontaalset kihisevate tablettide pakendamisliini.
Kihisevad tabletid on ravimvorm, mida mitte ainult täiskasvanud, vaid ka lapsed võtavad rõõmuga. Pärast vees lahustumist moodustavad kihisevad tabletid meeldiva maitsega gaseeritud joogitaolise lahuse. Seda ravimvormi iseloomustab kiire farmakoloogiline toime.
Vikipeedia väidab, et kihisevad tabletid on katmata tabletid, mis sisaldavad tavaliselt happelisi aineid ja karbonaate või vesinikkarbonaate, mis reageerivad vees kiiresti, eraldades süsinikdioksiidi; need on ette nähtud ravimi lahustamiseks või hajutamiseks vees vahetult enne selle võtmist.
Kuidas tabletid "kihisevad"?
Kihisevate tablettide tööpõhimõte on lihtne - lkPärast tableti kokkupuudet veega peab tablett kiiresti vabastama toimeained ja abiained.
Kuid küsimus jääb: "Kuidas see juhtub?" See protsess koosneb mitmest etapist:
- Kokkupuude veega (H2O)... Veega reaktsioonis osalevad otseselt orgaanilised karboksüülhapped(sidrunhape, viinhape, adipiinhape) ja söögisoodat (NaHCO3).
- Lagunemine . Selle kontakti tulemusena moodustub ebastabiilne süsihape.(H2CO3) mis laguneb kohe veeks ja süsinikdioksiidiks(CO2) .
- Super küpsetuspulber . Gaas moodustab mullid, mis toimivad super kergitusainena.
See super küpsetuspulbri reaktsioon on võimalik ainult vees. Anorgaanilised karbonaadid on orgaanilistes lahustites praktiliselt lahustumatud, mistõttu muudes keskkondades on reaktsioon võimatu.
Millised on selliste pillide eelised?
Ja milliseid kasuliku aine kehasse toimetamise vorme mäletate? Need on tavalised tabletid ja kapslid, vedelad kokteilivormid ... Tilgutid, süstid jne. me ei puutu.
Selgub, et kihisevatel tablettidel on mitmeid eeliseid, mida meeles pidada. See kihisev ravimite manustamissüsteem on parim viis puuduste vältimiseks:
- Tahked ravimvormid
- Aeglane lahustumine
- Toimeaine aeglane vabanemine maos
- Vedelad ravimvormid
- Keemiline
- Mikrobioloogiline ebastabiilsus vees
Fizz Active NSP
Fiz Active tabletid firmalt Nature 's Sunshine on loodud samal põhimõttel. Fiz Active kihisevaid tablette, mis on vees lahustatud, iseloomustavad:
Laadimine ...