B-hepatiidi viirus põhjustab seerumi hepatiiti (viiruslik maksahaigus). Selle tulemust on raske ennustada. Rasketel ja nõrgenenud patsientidel esineb infektsioon:
- vereülekandega,
- süstalde kaudu,
- seksuaalselt.
Kuni viimase ajani ei olnud selle viiruse vastu üldiselt kättesaadavat vaktsiini. See ei paljune in vitro koekultuuris. Paljundamine toimub ainult patsiendi kehas... Seetõttu varem ainus viis selle saamine oli viiruseosakeste eraldamine haigete inimeste verest ja ainus vaktsiin toimisid viirusekandjate vereseerumist eraldatud antikehadena. Neid antikehi kasutati ägeda hepatiidiga patsientide passiivseks immuniseerimiseks.
Nakatunud inimeste vereplasma sisaldab erinevas koguses erineva suuruse ja kujuga osakesi:
- umbes 22 nm läbimõõduga sfäärilised ja filamentsed osakesed, millel puudub DNA ja mis on viiruse ümbrised;
- Dane osakesed läbimõõduga 42 nm (neid on vähem levinud) on virioonid ja koosnevad kestast ja 27 nm läbimõõduga nukleokapsiidist, mis sisaldavad DNA molekule.
Kasutatakse puhastatud nukleokapsiidipreparaate materjali allikas vaktsiinide valmistamiseks uuritakse intensiivselt nende immunokeemilisi omadusi.
B-hepatiidi viirus kuulub hepadnaviiruste perekonda.
Selle kapsiidil on lipoproteiini iseloom, mis hõlmab pinna Hbs-valku ja Hbs-aptygeeni (HbsAG). Viiruse ümbris koosneb tõenäoliselt lipiidide kaksikkihist, mis sisaldab polüpeptiiddimeere, milles on molekulidevahelised ja molekulisisesed disulfiidsidemed, mis määravad valgu tertsiaarse ja kvaternaarse struktuuri, samuti HbsAG antigeensed ja immunogeensed omadused. Virioonide sees on tuumavalgust HbcAG moodustatud nukleotiid. Nakatunud inimeste plasma sisaldab ka teist antigeeni HbeAG. Viiruse DNA sisaldab 3200 nukleotiidi ja koosneb kahest ahelast:
- millest üks on pikk (L), fikseeritud pikkusega,
- teine on lühike (S), erineva pikkusega.
B-hepatiidi viiruse edasikandumine in vivo või eksperimentaalselt toimub ainult šimpansitel ja inimestel. Seda ei saa koekultuuris paljundada ja katsed mitut tüüpi laboriloomadega on ebaõnnestunud.
Seega takistas viiruse bioloogia uurimist selle kitsas spetsialiseerumine. Selle genoom klooniti ja viidi (tervikuna või osadena) rakuliinidesse, misjärel uuriti geeniekspressiooni. Nii saavutasid Dubois ja kolleegid 1980. aastal edu viiruse DNA viimisel hiirte L-rakkudesse. Nad leidsid, et viiruse DNA integreerus raku DNA-sse ja HbsAG osakesed sekreteeriti söötmesse ilma hiirerakkude lüüsita.
1981. aastal lõi Mariarty ja tema kaastöötajad hübriidne DNA molekul mis sisaldab SV40 viiruse DNA-d ja B-hepatiidi viiruse DNA fragmenti.Ahvi neerurakkudesse manustatuna põhjustas HbsAG osakeste sünteesi. Viiruse DNA kloonimine E. coli rakkudes ja selle hilisem sisestamine imetajate rakuliinidesse võimaldas ületada mõningaid raskusi, mis on põhjustatud viiruse paljundamiseks mõeldud in vitro süsteemi puudumisest.
Teisest küljest aitaks HbsAG süntees prokarüootsetes ja eukarüootsetes rakkudes, kasutades kloonitud viiruse DNA-d, tõenäoliselt saada teist tüüpi antigeene, mis võivad olla vaktsiini tootmisel säästlikumad ja ohutumad. Niisiis sai Rutter (USA) pärmirakud, mis moodustuvad glükosüülitud pinnaantigeen... Samuti saadi Hbc-valk, eraldati viirusosakestest ja sünteesiti rekombinantse DNA kontrolli all bakterites. See valk kaitses šimpanse järgneva B-hepatiidi viirusega nakatumise eest.
Kasutades rekombinantse DNA tehnikat vaktsiinide hankimine – samm sünteetiliste vaktsiinide väljatöötamise suunas. Mitmed teadlaste rühmad on sünteesinud immunogeenseid peptiide, mis võivad viia B-hepatiidi vastase sünteetilise vaktsiini väljatöötamiseni. Need on kaks tsüklilist peptiidi, mis süstiti hiirtele intraperitoneaalselt erinevate adjuvantide abil. 7-14 päeva pärast immuniseerimist tuvastati B-hepatiidi viiruse pinnal olevad antikehad.
T.A. Bektimirov, M. A. Gorbunov, N. V. Šalunova, L. I. Pavlova
V.I. järgi nimetatud meditsiiniliste bioloogiliste toodete standardimise ja kontrolli riiklik uurimisinstituut. L. A. Tarasevitš, Moskva
VAKTSIINI REGISTREERIMISTESTIDE TULEMUSED " Euwax W"VIIRUSHEPATIIDI B VÄLTIMISEKS
Võttes arvesse B-hepatiidi ülekandeviiside mitmekesisust ja selle nakkuse allikate suurt hulka (kroonilise hepatiidiga patsiendid, ägedad infektsioonivormid ja eriti HBsAg kandjad), on kõige lootustandvam vahend selle nakkuse ennetamiseks vaktsineerimine. Vaktsineerimine on ainus vahend viiruse loomuliku ülekandumise katkestamiseks HBsAg-d kandvalt emalt vastsündinud lapsele. Lisaks kaitseb B-hepatiidi vastane immuniseerimine D-hepatiidi viirusnakkuse eest.
Praegu kasutatakse B-hepatiidi ennetamiseks rekombinantseid pärmivaktsiine, mida iseloomustab nõrk reaktogeensus, täielik ohutus ja väljendunud kaitseaktiivsus. B-hepatiidi vastased vaktsiinid, isegi kui neid manustatakse vastsündinutele esimestel tundidel pärast sündi, on hästi talutavad, kuid neil on tugev kaitsev toime. Samal ajal ei mõjuta B-hepatiidi vastases spetsiifilises immunoglobuliinis sisalduvad ema antikehad ega passiivsed "antikehad. Muud vaktsiinid, sealhulgas profülaktilistes vaktsineerimiskavades sisalduvad vaktsiinid, ei mõjuta. Seetõttu võivad B-hepatiidi vastased vaktsiinid kasutada koos peaaegu kõigi vaktsiinidega.
B-hepatiidi vaktsiini laialdase kasutamise kogemus paljudes maailma riikides on taas veenvalt näidanud, et tõhus mõju B-hepatiidi epideemilise protsessi intensiivsuse vähendamisele immuniseerimise kaudu on võimalik ainult korralikult välja töötatud vaktsiini taktika ja strateegiaga. selle infektsiooni ennetamine.
Aastaid ainult nn kõrge riskirühma kuuluvate inimeste (meditsiinitöötajad, narkomaanid jne) vaktsineerimine sellistes riikides nagu USA, Prantsusmaa, Saksamaa jt ei andnud oodatud haigestumuse vähenemist. B-hepatiidi ja HBsAg-i kandumise tase nendes riikides.
Sellest lähtuvalt soovitas WHO, võttes kokku aastatepikkuse B-hepatiidi vastase vaktsiini kasutamise kogemuse, lisada vaktsineerimise riiklikesse immuniseerimiskavadesse kui kõige tõhusama meetmena selle nakkuse spetsiifiliseks ennetamiseks. Praegu kaasimmuniseerivad B-hepatiidi vastu enam kui 80 riiki Euroopas, Aasias, Aafrikas ja Ameerikas laiendatud immuniseerimisprogrammi (EPI) kaudu.
Paljude aastate kogemused B-hepatiidi vaktsiini kasutamisest riiklike vaktsineerimiskavade raames mitmetes riikides üle maailma näitavad, et see meede vähendab B-hepatiidi esinemissagedust ja B-hepatiidi vaktsiini kandmist 10–20 korda. viirus mitte ainult lastel ja noorukitel, vaid ka täiskasvanud elanikkonnas.
Täielik B-hepatiidi vastane vaktsineerimiskuur koosneb kolmest vaktsineerimisest, mida saab läbi viia kahe skeemi järgi: niinimetatud "lühike" skeem, mille puhul vaktsineerimine viiakse läbi igakuise intervalliga vaktsineerimiste vahel (0-1-2). kuud) ja niinimetatud "klassikalise" skeemi immuniseerimine, mille puhul kolmas vaktsineerimine viiakse läbi 6 kuud pärast esimest (0-1-6 kuud). "Lühikese" immuniseerimisrežiimi (0-1-2 kuud) kasutamisel toimub antikehade kiire suurenemine ja seetõttu on soovitatav seda kasutada B-hepatiidi (HBsAg-i kandvate emade vastsündinute) erakorraliseks profülaktikaks ja kiireloomulistel juhtudel. võimalik nakatumine HBV-ga operatiivse sekkumise või muude parenteraalsete manipulatsioonide ajal, samuti vere ja selle preparaatidega töötamisel.
Reeglina on pärast täielikku immuniseerimiskuuri serokonversioonide sagedus kaitsva antikeha tiitriga inimestel vahemikus 80 kuni 100%.
Tuleb rõhutada, et ainult täielik immuniseerimiskuur tagab kaitse B-hepatiidi nakkuse eest, sest kaks vaktsineerimist põhjustavad antikehade moodustumist vaid 50–60% vaktsineeritutest.
On näidatud, et erinevate tootjate valmistatud vaktsiinide vahetatavus on võimalik. Seega, kui immuniseerimise alguses kasutati ühte või kahte ühe vaktsiini annust ja teise tootja vaktsiiniga immuniseerimiskuur lõpetati, oli immuunvastus sama, mis sama ravimi kasutamisel. Selline lähenemine immuniseerimisele ei tohiks aga olla rutiinne. Seda saab kasutada eelkõige sisserändajatest laste immuniseerimiseks juhtudel, kui ei ole võimalik kindlaks teha, millise vaktsiiniga laps on varem vaktsineeritud. Anti-HB-de retentsiooni kestus vaktsineeritu seerumis sõltub vaktsineerimisprotsessi käigus sünteesitud antikehade tiitrite väärtusest, kuid kaitse kliiniliselt väljendunud nakkusvormi tekke ja kroonilise kandumise eest säilib. väga pikka aega isegi pärast antikehade kadumist. Vaktsineerimisjärgsete antikehade kaitsva tiitriga immuniseeritud inimestel täheldati vaktsiini revaktsineerimisel või HBV-ga kokkupuutel kiiret immuunvastust isegi mitu aastat pärast esmast immuniseerimist. See viitab pikaajalisele immunoloogilise mälu säilimisele, mis takistab HBV infektsiooni kliiniliste vormide teket või krooniliste viirusekandjate teket.
Seetõttu ei ole normaalse immuunstaatusega lastele ega täiskasvanutele vaja vaktsiini kordusdoose manustada.
Meie riigis on registreeritud ja tervishoiupraktikas kasutamiseks heaks kiidetud kodumaine B-hepatiidi vaktsiin ja kolm välismaiste tootjate vaktsiini.
Firma "Pasteur Merier Connot" (Prantsusmaa) taotles GISK im. L.A. Tarasevitš taotlusega pärmi rekombinantse vaktsiini registreerimiseks ja kasutamiseks Venemaa Föderatsioonis. Euwax W"toodab" LG Сhemical Ltd. "(Korea Vabariik).
Selle uuringu peamised eesmärgid olid hinnata vaktsiini reaktogeensust ja immunoloogilist aktiivsust. Euwax W"et lubada selle kasutamist B-hepatiidi ennetamiseks Vene Föderatsiooni territooriumil.
Pärmi rekombinantse vaktsiini reaktogeensuse ja immunoloogilise aktiivsuse uuring Euwax W"B-hepatiidi vastu viidi läbi kontrollitud epidemioloogilises eksperimendis (kliinilised väliuuringud) 19-20-aastaste täiskasvanute immuniseerimisega.
Immunoloogilise aktiivsuse määramisel leiti, et pärast täielikku vaktsineerimiskuuri B-hepatiidi vastu vastavalt lühendatud immuniseerimisskeemile (0-1-2 kuud) vaktsiiniga vaktsineeritutel. Euwax W"serokonversioonide tase oli 92,9 ± 3,4%. Serokonversioonide tasemes statistiliselt olulisi erinevusi võrdlusvaktsiiniga võrreldes ei esinenud (tabel).
Üks B-hepatiidi vastaste vaktsiinide immunogeensust iseloomustavatest näitajatest on spetsiifiliste antikehade tiitrite väärtus vaktsineeritutel. Antikehade taseme määramisel ZAO "Roche-Moskva" testimissüsteemi abil oli pärast täielikku vaktsineerimiskuuri enam kui 50% vaktsineeritud antikehade tiitritest üle 100 mIU / ml (pikaajalise kaitse tiiter).
"Hepanostica" testimissüsteemi kasutamisel leiti, et isegi "lühikese" vaktsineerimiskava korral ületasid antikehade tiitrid 70-85% juhtudest 100 mIU / ml ja 30-50% juhtudest - 500 mIU / ml. või enama.
Serokonversioon ja anti-HBs tiitrid vaktsiiniga vaktsineeritud Euwax W"ja võrdlusvaktsiin 1 kuu pärast täielikku vaktsineerimiskuuri (skeem 0-1-2 kuud, testsüsteem" Hepanostica ")
Seega testitud vaktsiin " Euwax W"on väljendunud immunoloogilise aktiivsusega, kui seda kasutatakse vastavalt skeemile 0-1-2 kuud. Meie tulemused on täielikult kooskõlas vaktsiini kliiniliste väliuuringute materjalidega" Euwax W"esitleb ettevõte.
Laboratoorsete kontrollide ja välikliiniliste uuringute tulemused, mis näitavad pärmi rekombinantse vaktsiini madalat reaktogeensust ja väljendunud immunoloogilist aktiivsust. Euwax W"võimaldas seda soovitada registreerimiseks Vene Föderatsioonis eesmärgiga kasutada seda B-hepatiidi ennetamiseks.
Venemaa tervishoiuministeeriumi ja meditsiiniliste immunobioloogiliste preparaatide kontrolli riikliku agentuuri (LA Tarasevitši järgi nime saanud GISK) esindajad vastavalt MIBP registreerimise korrale Vene Föderatsioonis, kontrollisid tootmisrajatisi ning bioloogilise ja tehnoloogilise osakonna esindajaid. LG Chemical Ltd. B-hepatiidi vaktsiini kvaliteedikontroll. (Korea Vabariik). Delegatsioonile anti täielik võimalus tutvuda tootmistingimustega ja kontrollida nende nõuete täitmist kvaliteetsele tootmisprotsessile (GMP).
Kontrollid viidi läbi Iksani linnas, kus asuvad peamised tootmisüksused, ja Daejeoni linnas, kus asuvad teadusosakonnad ja mõned tootmisosakonnad.
Tootmistingimustega tutvumine näitas nende väga kõrget taset. Vaatamata tootmisruumide ja seadmete kümneaastasele kasutuseale on need suurepärases seisukorras. Ruumide projekteerimine, seadmete paigutus, tehnoloogilise protsessi kulgemise tagamine ja eriti enamiku tootmisetappide automatiseerimine ja arvutistamine, samuti tootmisprotsesside elektrooniline ja arvutiseire võimaldavad 2008. aasta juunis 2010. aastal 2010. a. Venemaal omistada B-hepatiidi vaktsiini tootmine ettevõttele LG Chemical Ltd. moodsamate MIBP lavastuste kategooriasse.
Samuti tuleb märkida, et tootmisrajatiste mikrobioloogiline seire tagab vaktsiinide valmistamise aseptiliste tingimuste olemasolu. Samuti pole kahtlust pidevalt oma kvalifikatsiooni tõstva personali kõrges pädevuses.
Üldiselt on ettevõttel hoolikalt kavandatud kvaliteedi tagamise süsteem, mis vastab täielikult B-hepatiidi vaktsiini hea tootmistava ja kvaliteedikontrolli nõuetele.
Kaasaegsete seadmetega varustatud bioloogilise ja tehnoloogilise kontrolli osakonna töö väärib täit tunnustust.
Katsetulemused lubati väljastada ettevõttele "LG Chemical Ltd." GMP sertifikaat B-hepatiidi vaktsiini tootmiseks.
Nakkuse allika neutraliseerimine saavutatakse kõigi patsientide ja viirusekandjate õigeaegse tuvastamisega koos järgneva ravi ja jälgimise korraldamisega, välistades täielikult haiguse leviku võimaluse patsientide keskkonnas.
B-hepatiidi vaktsineerimise skeemid
Tugeva immuunsuse loomiseks on vajalik vaktsiini kolmekordne vähendamine. Kaht esimest süsti võib pidada algannusteks, kolmas aga suurendab antikehade tootmist. Manustamisskeem võib oluliselt erineda, teine süst tehakse tavaliselt 1 kuu pärast esimest ja kolmas 3 või 6 kuud pärast teist. Mõnel juhul võite kasutada kiirendatud vaktsineerimisrežiimi, näiteks vastavalt skeemile 0-1-2 kuud või 0-2-4 kuud. Samal ajal on antikehade kaitsva taseme varasem moodustumine täheldatakse suuremat patsientide arvu. Kui kasutate raviskeeme pikema intervalliga teise ja kolmanda süsti vahel (näiteks 0-1-6 või 0-1-12 kuud), toimub serokonversioon samal arvul patsientidel, kuid antikehade tiiter on kõrgem kui vastuvõtul. kiirendatud vaktsineerimisrežiimidest. Vaktsiini annus arvutatakse vanuse järgi, võttes arvesse kasutatud ravimit.
Paljudes riikides on B-hepatiidi vastu vaktsineerimine lisatud vaktsineerimiskavasse ja see algab kohe pärast sündi ning viiakse läbi 0-1-6 kuu graafiku alusel. Mõnes riigis vaktsineeritakse ainult riskirühmades (meditsiinitöötajad, peamiselt kirurgid, hambaarstid, sünnitusarstid, vereülekande töötajad, hemodialüüsi saavad või sageli veretooteid saavad patsiendid jne). B-hepatiidi viiruse kandjatest emadel sündinud lapsed on kohustuslikud vaktsineerimisel. Nendel juhtudel on soovitatav kohe pärast sündi (hiljemalt 48 tundi) süstida 0,5 ml B-hepatiidi viiruse vastast immunoglobuliini (viimastel aastatel valikuline). ) ja alustage kolmekordset immuniseerimist skeemi järgi 0-1-6 kuud
B-hepatiidi vaktsiini manustatakse ainult intramuskulaarselt, täiskasvanutel ja vanematel lastel tuleb see süstida deltalihasesse, väikelastel ja vastsündinutel eelistatavalt reie anterolateraalsesse ossa. Vaktsiini süstimine tuharapiirkonda on immuunsüsteemi tugevuse vähenemise tõttu ebasoovitav.
Praegu vaktsineeritakse rahvakalendri järgi riskirühmadesse kuuluvaid vastsündinuid skeemi järgi vanuses 0-1-2-12 kuud.
Lapsed, kes ei kuulu riskirühmadesse, vaktsineeritakse B-hepatiidi vastu skeemi 0-3-6 järgi (esimene annus on vaktsineerimise alguses, teine - 3 kuud pärast esimest vaktsineerimist, kolmas - 6 kuud pärast immuniseerimise algust).
Vaktsineerimisjärgne immuunsus
Meie kliiniku andmetel esines vastsündinutel, keda vaktsineeriti esimese 24 elutunni jooksul rekombinantse Endzherix B vaktsiiniga 0-1-2 kuu skeemi järgi koos revaktsineerimisega 12 kuu pärast, serokonversioon 95,6% juhtudest, samas kui antivastane tase. -HBs pärast kolmandat annust oli 1650 + 395 RÜ / L. ja enne revaktsineerimist - 354 + 142 RÜ / l. Pärast kordusannuse manustamist tõusis antikehade tase 10 korda või rohkem. Kuu aega pärast Endzherix B vaktsineerimiskuuri lõppu erinevates rühmades (vastsündinud, meditsiinitöötajad, üliõpilased jne) tuvastatakse kaitsev antikehade tiiter 92,3-92,7%-l vaktsineeritutest. 1 aasta pärast antikehade tiitrid vähenevad, kuid jäävad kaitsvaks 79,1-90% vaktsineeritutest.
Vaktsineerimise efektiivsuse indeks jäi vahemikku 7,8–18,1, kuid hemodiaatiliste üksustega patsientidel oli see vaid 2,4.
Tuginedes üldistele kogemustele Endzherix B vaktsiini kasutamisest 40 maailma riigis, järeldas WHO, et serokonversiooni määr pärast 3 annuse manustamist vastavalt skeemile 0-1-2 või 0-1-6 kuud läheneb 100% sissejuhatusest. kolmanda annuse manustamine 2. kuul, võrreldes kolmanda annuse kasutuselevõtuga 6. kuul, põhjustab lõpuks antikehade tiitrite vähem olulist tõusu, mistõttu võib rutiinseks vaktsineerimiseks soovitada 0-1-6-kuulist immuniseerimisskeemi. , samas kui 0-1-2 kuu ajakava - juhtudel, kui peate kiiresti saavutama piisava immuunsuse. Tulevikus on neil lastel võimalik saavutada usaldusväärsem antikehade tase, kui manustada kordusannus 12 kuu pärast.
Vaktsineerimisjärgse immuunsuse kestuse küsimust on keerulisem lahendada. Enamiku kirjandusallikate kohaselt langeb antikehade tase pärast kolmekordset vaktsineerimist kiiresti esimese 12 kuu jooksul pärast vaktsineerimist, seejärel on taseme langus aeglasem. Enamik autoreid kaldub arvama, et suure serokonversioonimääraga (üle 100 RÜ / d) patsiente ei ole tõenäoliselt vaja uuesti vaktsineerida. Samas oletatakse, et organismi immunoloogiline mälu on sama usaldusväärne kaitsevahend HBV-nakkuse vastu kui vaktsiini säilitusannuste regulaarne manustamine. Ühendkuningriigi tervishoiuministeerium usub, et kuni vaktsineerimisjärgse immuunsuse kestuse küsimuse lõpliku selgitamiseni tuleks pidada sobivaks revaktsineerida patsiente, kelle kaitsetase on alla 100 RÜ/l.
Vaktsineerimisreaktsioonid ja tüsistused pärast B-hepatiidi vastu vaktsineerimist
B-hepatiidi vastased rekombinantsed vaktsiinid ei ole eriti reaktiivsed. Ainult vähestel patsientidel on süstekoha reaktsioon (kerge hüpereemia, harvem turse) või üldine reaktsioon kehatemperatuuri lühiajalise tõusu kujul 37,5–38,5 ° C-ni.
Vastureaktsioonina välismaiste rekombinantsete vaktsiinide (Endzherix B jt) kasutuselevõtule tekivad lokaalsed reaktsioonid (valulikkus, ülitundlikkus, sügelus, erüteem, ekhümoos, turse, sõlmede moodustumine) kokku 16,7%-l vaktsineeritutest; üldistest reaktsioonidest täheldati asteeniat 4,2%, halb enesetunne - 1,2, palavik - 3,2, iiveldus - 1,8, kõhulahtisus - 1,1, peavalu - 4,1%; võimalikud on ka liigne higistamine, külmavärinad, hüpotensioon, Quincke ödeem, söögiisu vähenemine, artralgia, müalgia jne.
Sarnaseid kõrvaltoimeid on kirjeldatud kodumaise kombiotechi vaktsiini kasutuselevõtul. Kõik need reaktsioonid ei mõjuta oluliselt tervislikku seisundit, on lühiajalised ja on suure tõenäosusega põhjustatud pärmivalgu lisandite olemasolust rekombinantsetes vaktsiinides.
B-hepatiidi vaktsineerimise ettevaatusabinõud ja vastunäidustused
B-hepatiidi vastu vaktsineerimiseks püsivaid vastunäidustusi ei ole, kuid inimestel, kes on ülitundlikud vaktsiini mõne komponendi (näiteks pagaripärmi valk) suhtes, samuti raske nakkushaiguse korral tuleks vaktsineerimine edasi lükata või tühistada. .
Mõningase ettevaatusega tuleb vaktsineerida B-hepatiidi vastu raske kardiovaskulaarse puudulikkusega, krooniliste neeru-, maksa- ja kesknärvisüsteemi haigustega patsientidel. Sellised seisundid ei ole aga rekombinantsete vaktsiinide manustamise vastunäidustuseks ning arvestades, et need patsiendid on eriti sageli nakatunud B-hepatiidiga erinevate parenteraalsete manipulatsioonide käigus uurimise ja ravi ajal, on ilmne, et neid tuleks ennekõike vaktsineerida. .
Peame arvestama tõsiasjaga, et immuunpuudulikkusega patsientidel (pahaloomulised kasvajad, hemoblastoos, kaasasündinud ja omandatud immuunpuudulikkused jne) ning immunosupressiivset ravi saavatel patsientidel on intensiivse immuunsuse tekkeks vajalik vaktsiini manustamise sageduse suurendamine ( Skeem 0-1-3 -6-12 kuud).
Rasedate naiste vaktsineerimine võib toimuda ainult siis, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele.
B-hepatiidi vaktsineerimise kombineerimine teiste vaktsiinidega
Venemaa B-hepatiidi vaktsiini ennetamise programmi rakendamine, alates vastsündinute perioodist, tõstatab alati küsimuse vaktsiini kombineerimise kohta teiste vaktsiinidega ja eelkõige BCG vaktsiiniga enne iga lastearsti. Teaduslikust vaatenurgast on hirm nende vaktsiinide kokkusobimatuse ees alusetu, kuna on teada, et BCG vaktsiini kasutuselevõtuga saavutatakse kaitsetaseme tõus tänu rakulise immuunsuse tekkele, mis on sarnane post- vaktsineerimisallergia, samas kui B-hepatiidi vaktsiini kasutuselevõtuga tekib humoraalne immuunsus.
Uuringud näitavad, et rekombinantse pärmseene vaktsiini Engerix B kasutuselevõtuga esimesel 24–48 elutunnil ja 4.–7. päeval tuberkuloosivastase vaktsineerimisega ei täheldatud kõrvalnähte. tuberkuloos, mida saab hinnata stabiilse tuberkuloosi esinemissageduse järgi pärast massilise vaktsineerimise algust B-hepatiidi vastu
Teisest küljest on B-hepatiidi vaktsiini kasutuselevõtt kohe pärast lapse sündi õigustatud vaid juhtudel, kui on suur oht lapse nakatumiseks sünnituse ajal või vahetult pärast sündi, see tähendab emadele sündinud lastel. kes on B-hepatiidi viiruse kandjad või haiged B-hepatiiti, samuti piirkondades, kus on kõrge HB viirusnakkuse levimus. Esiteks on need Siberi, Kaug-Ida, Tyva Vabariigi, Kalmõkkia jne piirkonnad.
Muidugi võib teoreetiliselt eeldada, et kui rasedal ei ole B-hepatiidi markereid (HBsAg, anti-HBcory), võib vastsündinute vaktsineerimine edasi lükata hilisematesse eluperioodidesse. Kuid sellise lähenemise korral on võimatu anda garantiid, et nakkust ei esine sünnijärgsel perioodil: kääritusmajas, vastsündinute patoloogia osakonnas jne. Seetõttu on kõrge HBsAg-i kandumise tasemega piirkondades see kahtlemata vajalik alustada vaktsineerimist kohe pärast sündi ja sõltumata sellest, kas emal leitakse B-hepatiidi markereid või mitte.
B-hepatiidi vastu vaktsineeritakse eelisjärjekorras ka lapsi, kes on pärit perekondadest, kus on HBsAg kandja või B-hepatiidiga patsient. Uuringute kohaselt leitakse peredes, kus on nakkusallikas, HBV-nakkuse markereid 90% juhtudest. emad, 78,4% isadest ja 78, 3% lastest. Sarnast mustrit võib jälgida lastekodudes ja internaatkoolides ehk asutustes, kus on tihe kontakt ja suur tõenäosus nakatuda nn kontaktteel, mikrotraumade, majapidamistarvete jms kaudu. Vaktsineerimine hall-negatiivsete laste puhul sellistes koldes on parem alustada laste massiuuringut B-hepatiidi markerite osas. Kui B-hepatiidi markereid ei ole mingil põhjusel võimalik kindlaks teha, võib vaktsineerida testi tulemusi ootamata. Samal ajal ei tohiks liialdada vaktsiini manustamise negatiivsete tagajärgedega lastele (ja täiskasvanutele), kellel on nakkusjärgne immuunsus või isegi aktiivne infektsioon. Immuniseeriva antigeeni lisaannuse manustamist rekombinantse vaktsiini vormis tuleks pidada pigem positiivseks kui negatiivseks teguriks, kuna on teada, et immuniseeriva antigeeni lisaannusel on võimendav toime ja praktiliselt puuduvad. kõrvalreaktsioonid.
Sel põhjusel püütakse ravida kroonilist B-hepatiidi või HBsAg-i kandumist B-hepatiidi vaktsiini manustamisega.kallid laboriuuringud.
Tervishoiuministeeriumi korraldus "B-hepatiidi vastase profülaktilise vaktsineerimise kehtestamise kohta" näeb ette regulaarselt verd ja verepreparaate saavate, samuti hemodialüüsi saavate patsientide kohustusliku vaktsineerimise. Vaktsineerimine tuleks sellistel juhtudel läbi viia neli korda vastavalt. skeemi järgi 0-1-2-6 kuud, samal ajal kui hemodialüüsi saavatel patsientidel on vaktsiiniviinad kahekordistunud.
Laste vaktsineerimine onkohematoloogiliste haigustega B-hepatiidi vastu
Nagu teate, nakatuvad B-hepatiidi viirusega ravi ajal eriti sageli hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate, soliidkasvajate ja hemofiiliaga patsiendid.
Uurimisandmete kohaselt leitakse ühe sõeluuringuga B-hepatiidi markerid 60,2% hemoblastoosiga, 36,5% -l soliidtuumoriga, 85,2% -l hemofiiliaga ja ainult 6% -l ägeda sooleinfektsiooniga patsientidest. ja koduste perede lastel - 4,3% juhtudest. Näib, et esmajärjekorras tuleks vaktsineerida hemoblastoosi, soliidtuumorite ja hemofiiliaga patsiente, kuid on teada, et immuunpuudulikkuse tingimustes aeglustub oluliselt immuunsuse teke vaktsiini manustamise suhtes või antikehade kaitsetase. ei moodustu üldse. Meie andmed kinnitavad hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajatega patsientide madalat kaitsetaset vastusena B-hepatiidi vaktsiinile, kuid arvestades liiga kõrget nakatumisohtu ja B-hepatiidi viirusega nakatumise tagajärgi, on soovitatav B-hepatiidi vastu vaktsineerida niipea. kui tehakse vähidiagnoos. Selliste patsientide vaktsineerimine tuleks läbi viia enne kaitsva immuunsuse tekkimist vastavalt skeemile: 0-1-3-6-12 või 0-1-2-3-6-12 kuud.
Eessõna …………………………………………………………………………… 1
A-hepatiidi viirus …………………………………………………………………… 2
Edastamisviis ………………………………………………… 2
Haigus ……………………………………………………… 2
Kliiniline kursus ................................................................... .. ..… ........ 3
Ravi ...................................................................... ........ 3
Tüsistused.................................................................. .......................... 3
Ärahoidmine ...............................................…. ...................................4
Passiivne immuniseerimine ................................................................... .. .........5
Aktiivne immuniseerimine ................................................................................... ......5
Vaktsiinid A-hepatiidi vastu ................................................................................... .. .......................... 6
Vaktsiin "GEP-A-in-VAC" ................................................ ...................................................... kaheksa
Tootmine ja koostis ................................................................................................... ................................…kümme
Ravimi toime ............................................................... ... ... .......kümme
Immuunsuse säilitamise periood .............................. ... .................. 10
Kombinatsioon passiivse immuniseerimisega ................................... 11
Annustamine................................................................................ .......................... üksteist
Ravimi “GEP-A-in-VAK” näidustused ja kasutamine ........ …… ................... 11
Vastunäidustused ................................................................... .... ............12
Kõrvalmõjud ...................................... ……… ....... .......12
Ja teised - "A-hepatiidi vastase inaktiveeritud vaktsiini immunogeensuse võrdlev uuring" Ge-A-in-Vac "eksperimentaalsete ja kliiniliste uuringute kohaselt" "Vopr. Virology", 5, 268-270.
, - "A-hepatiidi ja selle tunnuste vastase inaktiveeritud vaktsiini saamise tingimuste optimeerimine" "Vopr. Virology", 6, 215-218, 1995.
Ja teised - "A-hepatiidi vastase kultiveeritud kontsentreeritud inaktiveeritud vaktsiini reaktogeensuse ja immunogeensuse hindamine" Hep-A-in-Vac "," Vopr. Viroloogia "5, 219-220, 1995.
Ja teised - "Uuring kodumaise kultuurilise kontsentreeritud inaktiveeritud A-hepatiidi vastase vaktsiini kohta" Hep-A-in-Vac "," Journal of Microbiology ", 1, 50-54, 1998.
, - "Esimese A-hepatiidi vastase inaktiveeritud vaktsiini nõuete ja kvaliteedikontrolli meetodite väljatöötamise kohta." raamatus "Epidemioloogilise protsessi arengu kaasaegsed tunnused suures linnas" - Mat-ly nauch. praktiline Konf., lk 38-40.-M. 1995.
AI, A- "A-hepatiidi vastase kodumaise vaktsiini Hep-A-in-Vak välikatsete tulemused", - Teadusliku praktilise konverentsi materjalid, lk 211-212.-M. 1997.
D, - "A-hepatiidi vastaste kodumaiste vaktsiinide lasteversiooni reaktogeensete ja immunogeensete omaduste omadused" Vopr. Virology", 3, 133-138, 1999.
, - "A-hepatiidi vastase kultiveeritud kontsentreeritud puhastatud inaktiveeritud vaktsiini väljatöötamine" Hep-A-in-Vac "- Buluten" Vaktsineerimine "Nr 4 (16), juuli-august 2001
VASTUNÄIDUSTUSED
Ägedad nakkus- ja mittenakkushaigused, krooniliste haiguste ägenemised. Sellistel juhtudel viiakse vaktsineerimine läbi mitte varem kui 1 kuu pärast. pärast taastumist (remissioon).
Immuunpuudulikkuse seisundid, pahaloomulised verehaigused ja kasvajad.
Tugev reaktsioon (temperatuur üle 400 C; hüpereemia, turse süstekohas läbimõõduga üle 8 cm) eelmisele vaktsineerimisele "Hep-A-in-Vac".
Vastunäidustuste väljaselgitamiseks vaatab arst (parameedik) vaktsineerimise päeval vaktsineeritud isiku läbi ja küsitleb kohustusliku termomeetriaga. Vajadusel viiakse läbi vastav laboriuuring.
KÕRVALMÕJUD
Ravim "GEP-A-in-VAK" ei põhjusta olulisi kõrvaltoimeid. Teiste alumiiniumiga adsorbeeritud puhastatud antigeene sisaldavate vaktsiinide kasutamisel ei ületa ravimi kasutamisega seotud kõrvaltoimed sarnaseid näidustusi. Kohalikest kõrvaltoimetest on kõige sagedamini märgitud valulikud aistingud süstimise piirkonnas, kerge temperatuuri tõus ja kerge halb enesetunne. Mõnikord on süstekoha punetus, kõvenemine ja turse. Kohalikke kõrvaltoimeid täheldatakse 4–7% vaktsineeritute koguarvust ja need kaovad 1–2 päevaga.
VAKTSIINI ANDMINE RASEDATELE NAISELE
JA IMETAVAD EMAD
Ravimi mõju loote arengule ei ole spetsiaalselt uuritud, kuid nagu kõigi inaktiveeritud viirusvaktsiinide puhul, peetakse selle vaktsiini negatiivset mõju loote arengule ebaoluliseks. Raseduse ajal tohib ravimit kasutada ainult siis, kui see on hädavajalik.
HAIGUS
A-hepatiidi viiruse sihtorgan on maks ja kahjustuse esmased rakud on hepatotsüüdid. Pärast allaneelamist imenduvad viiruseosakesed läbi seedetrakti limaskesta ja sisenevad üldisesse vereringesüsteemi.
Maksa sattudes tunnevad viirus ära hepatotsüütide membraani retseptorite kaudu ja imenduvad rakkudesse. Raku sees toimub viiruse dekapsidatsioon, vabaneb viiruse RNA ja algab transkriptsioon. Viiruse valgud sünteesitakse ja koondatakse uuteks kapsiidideks, millest igaüks sisaldab äsja replitseeritud viiruse RNA ahelaid. HA virion pakitakse vesiikulitesse ja sekreteeritakse rakust sapiteedesse, mis liiguvad hepatotsüütide vahel. Vesiikulite membraan lahustub sapis, HAV-osakesed vabanevad, millele järgneb nende sisenemine väljaheitesse või naaberhepatotsüütide nakatumine.
KLIINILINE VOOLU
A-hepatiidi tüüpiline kliiniline kulg koosneb neljast etapist:
1 Inkubatsiooniperiood;
2 Prodromaalne faas;
3. Ikteriline faas;
4 Taastumine.
Haiguse raskusaste sõltub tavaliselt patsiendi vanusest. Väikestel lastel on see tavaliselt asümptomaatiline või põhjustab ebatüüpilisi sümptomeid, sageli ilma kollatõveta. Täiskasvanutel areneb kliiniliselt oluline infektsioon, sageli koos kollatõvega, mis on üldiselt raskem 40-aastastel ja vanematel patsientidel.
Haiguse kulg ja suremus
Haiguse keskmine kestus on 27-40 päeva ja 90% patsientidest on haiglaravil. Kuue kuu jooksul pärast haigust on taastumisperiood, mille jooksul on vaja järgida meditsiinilist ja kaitserežiimi, eridieeti ja arsti järelevalvet.
A-hepatiit on surmav väga vähestel juhtudel, millest enamik esineb mööduva A-hepatiidi korral.
Suuremat suremust täheldatakse kroonilise maksahaigusega inimestel, kellel tekib äge A-hepatiit.
RAVI
A-hepatiidi jaoks ei ole spetsiifilisi tõhusaid ravimeetodeid, mis taanduvad ise, seega on eelistatud meditsiiniline sekkumine ennetamine.
ANNUSTAMINE
Iga annus on 1,0 ml täiskasvanutele ja 0,5 ml lastele mõeldud steriilne suspensioon. Vaktsiini tuleb manustada tarnitud kujul. Järgige rangelt soovitatud annuseid. Tavaline vaktsineerimiskuur ravimiga koosneb kahest doosist, mis manustatakse 6-12-kuulise vahega esimese ja teise vaktsineerimise vahel. GEP-A-in-VAK vaktsiin on ette nähtud ainult intramuskulaarseks süstimiseks deltalihasesse.
PREPARAADI NÄIDUSTUSED JA KASUTAMINE
"GEP-A-in-VAK"
A-hepatiidi vaktsiin "GEP-A-in-VAK" on ette nähtud aktiivseks vaktsineerimiseks A-hepatiidi viiruse vastu.
Madala ja mõõduka A-hepatiidi levimusega piirkondades on GEP-A-in-VAC-ga vaktsineerimine eriti soovitatav inimestele, kellel on või on suurem risk nakatuda, sealhulgas järgmistele inimeste kategooriatele:
Inimestel, kes reisivad äri- või puhkusereisidel kõrge A-hepatiidi esinemissagedusega piirkondadesse (Aafrika, Aasia, Vahemere piirkond, Lähis-Ida, Kesk- ja Lõuna-Ameerika, Kasahstan, Türkmenistan, Usbekistan), on nende piirkondade turistidele tavaliselt suur risk, kuna järgmistele teguritele:
saastunud vees pestud rohelised ja puuviljad;
nakatunud inimese valmistatud kuumtöötlemata toit;
saastunud vees ujumine;
Sõjaväelastel, kes reisivad või teenivad piirkondades, kus on kõrge A-hepatiidi esinemissagedus ning madalad sanitaar- ja hügieenitingimused, on suurem risk A-hepatiiti nakatuda. Neile on näidatud aktiivne vaktsineerimine;
Inimesed, kes võivad oma ametialase tegevuse tõttu A-hepatiiti nakatuda ja kellel on oht saada viirusekandjateks: lasteaiatöötajad, laste- ja puuetegakodude töötajad, patsiente hooldavad õed, arstid ja
haiglate ja teiste raviasutuste, eriti gastroenteroloogia- ja pediaatriaosakondade teeninduspersonal, lukksepad
Praegu on A-hepatiidi patsientide ravi oma olemuselt toetav ja suunatud patsiendi mugava seisundi tagamisele ning toitainete ja elektrolüütide piisava tasakaalu säilitamisele. Enamik arste lubab patsientidel süüa kõike, mis neile meeldib (kuigi enamik patsiente tunneb rasvase toidu peale iiveldust), eeldusel, et toit sisaldab piisavas koguses vedelikku, kaloreid ja valku.
ÄRAHOIDMINE
Arvestades spetsiifiliste ravimeetodite puudumist, reeglina hilist, epideemialiselt ebaefektiivset haiglaravi, samuti pikaajalist ravi võimalust ja A-hepatiidi kahjulikke tagajärgi, tuleks selle nakkuse vastu võitlemise kõige tõhusamaks vahendiks pidada selle ennetamist, mis praegu on kõige radikaalsemalt tagab vaktsineerimine. A-hepatiidi spetsiifilise ennetamise võimalus on viimaste aastate bioloogia ja meditsiini üks olulisemaid saavutusi. A-hepatiidi kui klassikalise rakuinfektsiooni mittespetsiifiline ennetamine põhineb ühiskonna sotsiaal-majanduslike, sanitaar-hügieeniliste ja keskkonnaprobleemide lahendamisel ning seda on raske saavutada.
Tavaline immunoprofülaktika normaalse immunoglobuliini kasutuselevõtuga omab lühiajalist, 2-3 kuud, kaitset. lisaks on A-hepatiidi vastased antikehad normaalses immunoglobuliinis nüüd sageli madalas tiitris. Seetõttu ei lahenda passiivne immunoprofülaktika, mis aastaid oli ainus võitluse mõõdupuu, tänapäeval ei piirkondlikke ega globaalseid probleeme. Ainult vaktsiini profülaktika võib neid probleeme põhimõtteliselt lahendada.
PASSIIVNE IMUNISEERIMINE
1940. aastatel leidsid teadlased, et immuunglobuliinid, mis on saadud taastuvatest A-hepatiidi patsientidelt, kellel tekkis loomulik immuunsus, sisaldasid spetsiifilisi antikehi A-hepatiidi viiruse vastu. Praegu toodetakse immunoglobuliinide seeriaid doonori plasmast seerumi valkude ulatusliku eraldamise ja kontsentreerimise teel ... Immunoglobuliin on efektiivne ainult 85% juhtudest. Kaitsva toime kestus passiivse immuniseerimise ajal ei ületa 3-5 kuud. Praegu kasutatakse passiivset immuniseerimist vaid mõnel juhul kiireloomuliseks reisimiseks A-hepatiidi endeemilistesse piirkondadesse (koos vaktsiiniga) ja lastel, kui nad puutuvad kokku patsiendiga pere- või lasteasutuses.
ohutus, steriilsus ja immunogeensus. Tootmisprotsess koosneb mitmest põhietapist:
Tootmiskultuuri arendamine.
Tootjakultuuri nakatumine.
Viiruse kogumine rakukultuurist.
Puhastamine ja kontsentreerimine.
Viiruse täielik inaktiveerimine formaldehüüdiga.
Valmis vormi saamine.
Inaktiveerimine ületab mitu korda hepatiit A viiruse minimaalse nõutava inaktiveerimisperioodi. Puhastatud ja inaktiveeritud A-hepatiidi viirus adsorbeeritakse pärast kõigi kontrollide läbimist alumiiniumhüdroksiidile. Vaktsiin "GEP-A-in-VAK" on A-hepatiidi viiruse (HAV) inaktiveeritud, puhastatud virioonide suspensioon, mis on adsorbeeritud alumiiniumhüdroksiidile, ei sisalda säilitusaineid.
VALMISTE MÕJU
A-hepatiidi vaktsiin loob immuunsuse A-hepatiidi viirusega nakatumise vastu, soodustades selle viiruse vastu spetsiifiliste antikehade teket organismis.
Vaktsiin stimuleerib A-hepatiidi viiruse antikehade tootmist vähemalt 98%-l seronegatiivsetel isikutel päevadel 21-28 pärast täielikku immuniseerimiskuuri. Vaktsiini võib kasutada nii massimmuniseerimiseks kui ka individuaalseks kaitseks A-hepatiidi vastu.
IMmuunsuse säilivusaeg
Vaktsineerimiskuur koosneb kahest intramuskulaarsest vaktsiinisüstist intervalliga 6-12 kuud esimese ja teise vaktsineerimise vahel. Luues vaktsineeritutel stabiilse aktiivse immuunsuse, on immuunsuse säilimise kestus vähemalt 12-15 aastat. Pikaajalist kaitset vajavate inimrühmade jaoks on vaktsineerimine praktilisem viis selle saamiseks kui immunoglobuliini manustamine.
KOMBINEERIMINE PASSIIVSE IMMUNISATSIOONIGA
Aktiivset ja passiivset immuniseerimist saab kasutada samaaegselt, et pakkuda inimestele nii kohest kui ka pikaajalist kaitset, kusjuures tavaliselt saavutatakse kohene kaitseefekt. Vaktsiini ja immunoglobuliini paralleelsel kasutamisel tuleb ravimeid süstida erinevatesse kehaosadesse.
Alates 1997. aastast on alanud esimese kodumaise vaktsiini "GEP-A-in-VAK" tööstuslik tootmine rahvatervise vajadusteks.
Alates 1997. aastast on MIBP komitee heaks kiitnud esimese kodumaise vaktsiini viirusliku A-hepatiidi aktiivse ennetamise vahendina lastel alates 3. eluaastast, noorukitel ja täiskasvanutel. 1999. aastal GISK neid. viidi läbi vaktsiini "GEP-A-in-VAK" korduvad testid reaktogeensuse, kahjutuse ja immunogeensuse osas täiskasvanud kontingendis. Tulemused kinnitasid veel kord 1992. ja 1997. aasta riikliku vaktsiinikatsetuse tulemusi. Immunogeense aktiivsuse uuring näitas, et üks kuu pärast GEP-A-in-VAK vaktsiini esimest testi oli serokonversiooni määr 75%, samas kui anti-HAV geomeetriline keskmine tiiter (SD) vastas 106,7 mIU / ml. mis ELISA testimissüsteemi "Vector" kasutamisel vastab kaitsva tiitri antikehadele. Üks kuu pärast teist vaktsineerimist oli immunogeensuse indeks 96,2% anti-SHT serokonversioonidest, 4 mIU / ml. Praegu kasutatakse 2001. aastal heaks kiidetud NTD (FSP, RP nr 000-01 ja kasutusjuhend) kohaselt A-hepatiidi vaktsiini "GEP-A-in-VAK" A-hepatiidi ennetamiseks lastel alates kolmest eluaastast. , noorukid ja täiskasvanud. Täielik vaktsineerimiskuur koosneb kahest vaktsineerimisest 6-12-kuulise intervalliga ja tagab pikaajalise kaitse viirusliku A-hepatiidi vastu. Vaktsiin tagab aktiivse immuunsuse A-hepatiidi vastu, stimuleerides A-hepatiidi vastaste antikehade tootmist. loota stabiilse immuunsuse loomisele, mis kestab vähemalt 10-15 aastat pärast täielikku vaktsineerimiskuuri (kaks vaktsineerimist). Vaktsiini ühekordne manustamine (1 annus) kaitseb organismi 1-2 aasta jooksul üks kuu pärast ravimi manustamist.
TOOTMINE JA KOOSTIS
Vaktsiini "GEP-A-in-VAK" valmistamiseks kasutage tüve LBA-86, mis on saadud IPVE-st. RAMS tüve HAS-15 kohandamise tulemusena vaktsiini tootmiseks heaks kiidetud rakuliinile 4647, mis vastab kõigile Maailma Terviseorganisatsiooni nõuetele. A-hepatiidi viirus kasvab väga aeglaselt ja rakukultuuris kasvatatud viiruse kogumisfaasi jõudmiseks kulub umbes kolm nädalat.
Vaktsiini tootmine pole mitte ainult aeganõudev, vaid ka keeruline. Vaktsiini valmistamise kõikides etappides, alates tootmistüvest kuni valmis vaktsiinivormini, pakutakse mitmeid teadaolevaid ja uusi füüsikalis-keemilisi ja molekulaarbioloogilisi teste, samuti kontrolle loomadel ja rakukultuuris. See süsteem tagab usaldusväärselt, et lõpptoode vastab standardite nõuetele
AKTIIVNE IMMUNISATSIOON
On teada, et vaktsiinide profülaktika on nakkusvastase võitluse epidemioloogiliste meetmete süsteemi üks peamisi viise. Seetõttu on viimastel aastatel paljudes maailma riikides tehtud aktiivseid uuringuid A-hepatiidi vaktsiinide väljatöötamiseks.
A-hepatiidi vaktsiine manustatakse subkutaanselt või intramuskulaarselt. See näitas, et vaktsiini ühekordne süst kaitseb nakkuse eest, kuid immuunsuse pikemaks säilimiseks on vajalik selle korduv manustamine. Täiskasvanuid ja lapsi vaktsineeritakse reeglina kaks korda intervalliga 6-18 kuud. Vaktsiini kasutuselevõtt toob kaasa A-hepatiidi viiruse kaitsvate antikehade ilmnemise 15-28 päeva pärast vaktsineerimist. Tekkiv kaitseimmuunsus püsib aasta pärast esimest vaktsineerimist. Vaktsiini teise annuse kasutuselevõtuga 6-12 kuud pärast esmast immuniseerimist on võimalik A-hepatiidi immuunsust pikendada kuni 15 aastani. A-hepatiidi vastu vaktsineeritakse massiliselt Iisraelis, mitmes USA osariigis ning mõnes Hispaania ja Itaalia provintsis. 1999. aastal kutsus USA valitsus kõiki osariike üles lisama A-hepatiidi vastaseid vaktsineerimisi oma immuniseerimiskavadesse. Vaktsiini kasutamine tagab pikaajalise kaitse.
VAKTSINEID HEPATIIDI A VASTU
Venemaal on lubatud vaktsiinid, mis on rakukultuuris kasvatatud tapetud viirused. Praeguseks on Venemaal registreeritud järgmised vaktsiinid:
A-hepatiidi vastane vaktsiin, puhastatud kontsentreeritud adsorbeeritud inaktiveeritud vedelik "Hep-A-in-Vac" JSC "Vector-BiAlgam" Venemaa;
Vaktsiin A-hepatiidi kultiveeritud puhastatud kontsentreeritud adsorbeeritud inaktiveeritud vedelikuga polüoksidooniumiga "Hep-A-in-Vac-Pol" CJSC "Vector-BiAlgam" Venemaa;
Avaxim, Aventis Pasteur, Prantsusmaa;
"Vakta" 50 ühikut, Merck, Sharp ja Dome, USA;
"Vakta" 25 ühikut, Merck, Sharp ja Dome, USA;
Hawrix 1440, GlaxoSmithKline, Inglismaa;
Hawrix 720, GlaxoSmithKline, Inglismaa;
Kõik need vaktsiinid põhinevad alumiiniumhüdroksiidile adsorbeeritud inaktiveeritud A-hepatiidi antigeenil.
VAKTSINE "GEP-A-in-VAC"
Meie riigis hakati A-hepatiidi vaktsiini profülaktika loomise lähenemisviiside väljatöötamist uurima 20. sajandi 80ndatel. ENSV Meditsiiniteaduste Akadeemia poliomüeliidi ja viirusentsefaliidi instituudis professori juhitud laboris loodi selliseks tööks teaduslik baas. Omandatud on A-hepatiidi viiruse kultiveerimise meetodid laboritingimustes. Vaktsiini tootmiseks lubatud 4647 rakukultuuris kasvamiseks kohandatud A-hepatiidi viiruse tüvi HAS-15 valiti esialgseks tüveks inaktiveeritud vaktsiini saamiseks.inaktiveeritud vaktsiin A-hepatiidi vastu.Pärast nende edukat laboratoorset sertifitseerimist ning esimest kliinilist ja laboratoorsete testidega viidi selle laboriversiooni väljatöötamine üle VB "Vector" riiklikule teaduskeskusele (Novosibirsk), kus alustati WHO nõuetele vastava tööstusliku A-hepatiidi vastase vaktsiini tootmise tehnoloogia väljatöötamist. , et seda vene meditsiini praktikasse juurutada.
Vaktsiini valmistamine on keeruline ja aeganõudev protsess. Vaktsiini valmistamise kõikidel etappidel, alates tootmistüvest ja lõpetades vaktsiini valmisvormiga, pakutakse mitmeid kaasaegseid füüsikalis-keemilisi ja molekulaarbioloogilisi teste, samuti katseid loomadel ja rakukultuuris. See süsteem tagab usaldusväärselt vaktsiini ohutuse, selle immunoloogilise aktiivsuse kõrge taseme. Hep-A-in-Vac vaktsiini valmisvorm on alumiiniumhüdroksiidile adsorbeeritud inaktiveeritud puhastatud HAV-virioonide suspensioon, vaktsiinis puuduvad säilitusained ja antibiootikumid.
Vastavalt kehtivale vaktsiinide registreerimise korra määrusele, vastavalt GISK-i nimelise akadeemilise nõukogu poolt kinnitatud testimisprogrammile. ja MIBP komitee, viidi 1992. aastal läbi vaktsiini riiklike katsetega vabatahtlikel.
Esimeses etapis viidi uuringud läbi kontrollitud kogemusega organiseeritud täiskasvanud kontingentide seas. Immuniseeriti isikud, kellel ei olnud HA-d, kes ei olnud saanud inimese immunoglobuliini preparaati 6 kuud enne vaktsineerimist ja kellel ei olnud kasutusjuhendis ette nähtud vastunäidustusi. Hep-A-in-Vac vaktsiini laboratoorsete ja katseseeriate reaktogeensuse ja ohutuse tulemused kliiniliste ja laboratoorsete vaatluste tingimustes ei näidanud vaktsineeritute rakulise koostise osas mingeid kõrvalekaldeid füsioloogilisest normist. perifeerne veri, väljaheited, uriin, samuti aminotransferaaside tase. Ravimi spetsiifilist ohutust andsid tunnistust ka statistiliselt ebaolulised erinevused somaatiliste nakkushaiguste esinemissageduses katse- ja kontrollrühmades. Hep-A-in-Vac vaktsiini mõõdukas reaktogeensus ilmnes ühekordselt
reaktsioonid (0 kuni 4%) temperatuuri tõusu kuni subfebriili arvuni, peavalu, pearingluse kujul. Kohalikud reaktsioonid ilmnesid kerge valulikkuse ja punetuse kujul.
Immunogeense aktiivsuse tulemuste analüüsimisel leiti, et Hep-A-in-Vac vaktsiini laboratoorsete ja eksperimentaalsete seeriatega immuniseerimise täielik kulg võimaldas seronegatiivsetel vabatahtlikel peaaegu võrdsel protsendil juhtudest HAV-vastaste antikehade moodustumise. (87,3-94,2%) ...
Hep-A-in-Vac vaktsiini profülaktilise efektiivsuse uuring viidi läbi organiseeritud kontingentide hulgas vanuses 18-21 aastat, kokku 8260 inimesega. Vaktsineeritute jälgimine viidi läbi 8 kuu jooksul pärast immuniseerimiskuuri lõppu GA esinemissageduse hooajalise tõusu perioodil. Vaktsiini efektiivsus oli 98%.
Seega näitasid GEP-A-in-VAK vaktsiini katsed peaaegu täielikku reaktogeensuse puudumist, head ravimitaluvust, spetsiifilist ohutust, kõrget immunoloogilist aktiivsust ja 98% vaktsiini profülaktilist efektiivsust. MIBP komitee riiklike testide tulemuste põhjal soovitas ta võtta GEP-A-in-VAK vaktsiini rahvatervise praktikasse täiskasvanud elanikkonna vaktsineerimiseks.
Täiskasvanutel tehtud riiklike testide andmeid arvestades vähendati alumiiniumhüdroksiidi sisaldust ühes inokulatsiooniannuses 1,0 mg-lt 0,5 mg-le ning välja jäeti ka stabilisaator, inimese seerumi albumiin.
Võttes arvesse tehtud muudatusi, toodeti aastatel 1995-96 5 tootmisseeriat, mis läbisid nende poolt kontrolli GISK-is kõigi nendele ravimitele vajalike kvaliteediparameetrite osas. 1996. aastal töötati välja ja kiideti heaks laste kodumaise vaktsiini riiklike testide programm. 1997. aastal viis ta GISK-i eestvedamisel läbi uuringu ravimi kohta lastekontingendis. Saadud tulemused kinnitasid esimeses etapis tehtud järeldusi esimese kodumaise viirushepatiidi A vastase vaktsiini spetsiifilise ohutuse, mõõduka reaktogeensuse ja kõrge immunogeensuse kohta. Pärast teist etappi saadi Venemaa Tervishoiuministeeriumi MIBP komiteelt luba Hep-A-in-Vac vaktsiini kasutamiseks rahvatervise praktikas elanikkonna massiliseks vaktsineerimiseks alates kolmandast eluaastast. Alates 1997. aastast on korraldatud kodumaise A-hepatiidi vaktsiini tootmist, mis on siiani ainus kodumaine vaktsiin selle nakkuse vastu.
Järgnevatel aastatel võeti kasutusele väga tõhusad viiruse antigeeni puhastamise meetodid, mis võimaldasid vähendada antigeeni sisaldust.
rakuline DNA 200 pg/ml kuni 100 ja alla pg/ml.
kogu valk 125 mg / ml kuni 1 mg / ml
Need puhastusmeetodid võimaldasid suurendada HAV antigeeni sisaldust ühes täiskasvanud annuses 50 ELISA ühikult 80 ELISA ühikuni. Kuna enamiku viiruste inaktiveeritud vaktsiinide, sealhulgas A-hepatiidi vastane spetsiifiline aktiivsus sõltub viiruse antigeeni sisaldusest, võimaldas selline tõus oluliselt suurendada vaktsiini immunogeensust ja minna üle kolmekordselt immuniseerimiselt kahekordsele.
1999. aastal viis GISK läbi Hep-A-in-Vac vaktsiini korduvad testid reaktogeensuse, kahjutuse ja immunogeensuse osas täiskasvanud kontingendis. tulemused kinnitasid veel kord 1992. ja 1997. aasta riigikatsete käigus tehtud järeldusi. Immunogeense aktiivsuse uuring näitas, et üks kuu pärast esimest immuniseerimist Hep-A-in-Vac vaktsiiniga oli serokonversiooni määr 75%, samas kui geomeetriline keskmine tiiter (SGTanti-HAV oli 106,7 mIU / ml, mis vastab kaitsev antikeha tiiter ELISA testimissüsteemi "Vector" kasutamisel. Üks kuu pärast teist vaktsineerimist oli immunogeensuse indikaator 96,2% seroversioon SHT anti-ga, 4 mIU / ml. Seda kasutatakse A-hepatiidi ennetamiseks lastel alates vanusest. kolmest, noorukid ja täiskasvanud.Täielik vaktsineerimiskuur koosneb kahest vaktsineerimisest, mis viiakse läbi 6-12-kuulise intervalliga pärast esimest vaktsineerimist, tagab pikaajalise kaitse viirusliku A-hepatiidi vastu. Vaktsiin tagab aktiivse immuunsuse hepatiidi ja A-hepatiidi vastu. stimuleerides organismis A-hepatiidi vastaste antikehade tootmist. arvestades antikehade taseme ja immuunsuse kestuse vahelist seost, võime loota püsiva immuunsuse kujunemine, mis kestab vähemalt 15 aastat, pärast täielikku vaktsineerimiskuuri (kaks vaktsineerimist). Vaktsiini ühekordne manustamine (1 annus) kaitseb organismi 1-2 aasta jooksul üks kuu pärast ravimi manustamist.
1. Mida oskate öelda immuniseerimise (vaktsineerimise) kontseptsiooni väljatöötamise kohta?
Viimase sajandi jooksul on tänu märkimisväärsetele avastustele mikrobioloogia valdkonnas tehtud märkimisväärseid edusamme nakkushaiguste ravis ja ennetamises. 1798. aastal avaldas Edward Jenner esimest korda teabe rõugevaktsiini kasutamise kohta. Ta leidis, et vaktsineeritud ja vaktsiiniaviirusega nakatunud inimesed muutusid rõugete suhtes immuunseks. E. Jenner nimetas seda protseduuri vaktsineerimiseks. See oli esimene kord, kui vaktsiini kasutati haiguse arengu ennetamiseks. Sõna "vaktsiin" tuleb ladinakeelsest sõnast "lehm", sest just lehmad olid viiruse "peremeesteks", mida kasutati esimese tõelise vaktsiini valmistamisel.
Immuniseerimise edu aluseks on üks põhiidee: inimesel on spetsiifilised immunoloogilised mehhanismid, mida saab programmeerida kaitsma organismi nakkushaiguste patogeenide eest. Immuunmehhanismide stimuleerimine toimub nakkusetekitajate või nende osade otsese manustamisega vaktsiini kujul. Vaktsineerimise kuldajastu algas 1949. aastal viiruse paljunemise avastamisega rakukultuuris. Esimene uue tehnoloogiaga toodetud patenteeritud toode oli kolmevalentne formaliiniga inaktiveeritud lastehalvatuse vaktsiin Salk. Peagi loodi vaktsiinid viirusliku hepatiidi A ja B vastu (mille tekitajad avastati vastavalt 1973. ja 1965. aastal).
2. Mis vahe on aktiivsel ja passiivsel immuniseerimisel?
Aktiivne immuniseerimine põhineb spetsiifilise antigeeni viimisel organismi, mis stimuleerib haiguse arengut takistavate antikehade tootmist. Passiivne immuniseerimine ehk immunoprofülaktika on valmisantikehade manustamine, et vältida haiguse arengut või loomuliku kulgemise muutumist kahtlustatavatel isikutel. Antikehad saadakse loomade ja inimeste immuniseerimise tulemusena ning võetakse ka loomulikul teel paranenute seerumist.
3. Loetlege peamised vaktsiinitüübid.
Klassikaline vaktsiinide valmistamise meetod on nakkustekitaja modifitseerimine nii, et lõpptoode sobiks inimestele. Praegu on laialdaselt kasutusel 2 tüüpi vaktsiine: (1) inaktiveeritud (või tapetud) vaktsiinid, mis sisaldavad patogeeni, mis ei saa peremeesorganismis paljuneda, kuid säilitab antigeensed omadused ja võime stimuleerida antikehade tootmist; (2) nõrgestatud elusvaktsiinid, mis on valmistatud elujõulistest, kuid nõrgestatud mikroorganismidest, mis ei saa haigusest üksikasjalikku pilti anda. Vaktsineerimise lõpptulemus on antikehade tootmine ja haiguste arengu ennetamine. Elusvaktsiinid sisaldavad tavaliselt suhteliselt väikeses kontsentratsioonis nakkustekitajaid. Neid manustatakse reeglina üks kord, mis tagab pikaajalise püsiva immuunsuse. Immuunvastus tapetud vaktsiinidega vaktsineerimisel vastab antigeeni kontsentratsioonile. Pikaajalise immuunsuse loomiseks on sageli vaja revaktsineerimist.
Inimeste vaktsiinid
|
LIVE |
TAPPETUD |
PUHASTATUD VALKE (VÕI POLÜSHHARIIDE) SISALDAVAD VAKTSINEID |
||
|
Rõuged (1798) |
Marutaudivastane haigus |
Sisaldab difteeria |
||
|
Antirabic (1885) |
(hiljuti saadud) |
toksoid (1888) |
||
|
Kollapalaviku vastu (1 935) |
Tüüfus |
Difteeria (1923) |
||
|
Lastehalvatus (Sabin) |
Koolera vastu (1896) |
Teetanus (1927) |
||
|
Leetrid |
Antiplagu (1897) |
Pneumokokk |
||
|
Mumpsi vastu |
Gripp (1936) |
Meningokokk |
||
|
Punetiste vastu |
Poliomüeliit (Salk) |
Vastu Hemophilus influenzae |
||
|
Adenoviirus |
A-hepatiidi vastu (1995) |
B-hepatiidi vastu (1981) |
||
|
A-hepatiidi vastu (uurimisel) |
||||
4. Mis on immuniseerimine?
Immunoprofülaktikas ehk passiivses immuniseerimises kasutatakse loomade ja inimeste immuniseerimise tulemusena või loomulikul teel paranenute seerumist saadud valmisantikehi, et vältida haigestunud inimesel haiguse väljakujunemist või muuta selle loomulikku kulgu. Passiivne immuniseerimine tagab kehale vaid lühiajalise kaitse (mitmest nädalast mitme kuuni). Immunoprofülaktikat peeti peamiseks meetodiks viirusliku hepatiidi A ja B tekke ennetamiseks enne sobivate vaktsiinide tulekut. Passiivset immuniseerimist saab läbi viia ka loomulikult, kandes G-klassi immunoglobuliinid emalt lootele. Seega sisaldab vastsündinu veri teatud koguses ema antikehi, mis pakuvad mitme kuu jooksul kaitset paljude bakteriaalsete ja viirusnakkuste eest, st kaitsevad last nakatumise eest sel kriitilisel perioodil, mil tema immuunsüsteem pole veel täielikult välja kujunenud. . Esimesel eluaastal ema antikehad kaovad.
Passiivse immuniseerimise arenemise koidikul süstiti antikehi sisaldav seerum (näiteks hobuse seerum) otse retsipiendi verre. Hiljuti töötati välja meetod seerumi fraktsioneerimiseks, millele järgneb vajalike antikehade eraldamine ja kontsentreerimine.
Inimestele sobivad immunoglobuliinid
|
NARKOHT |
ALLIKAS |
RAKENDUS |
||
|
Seerumi immunoglobuliin |
Hoiab ära leetrite arengu Ennetab A-hepatiidi teket |
|||
|
Leetrite immunoglobuliin |
Inimese segatud plasma |
Hoiab ära leetrite arengu |
||
|
B-hepatiidi immunoglobuliin |
Doonori segaplasma kõrge antikeha tiitriga |
Kasutatakse otsese parenteraalse (nõelatorke) või sugulisel teel nakatumise ohu korral |
||
|
Marutaudi immunoglobuliin |
Segaplasma hüperimmuniseeritud doonoritelt |
Kasutatakse marutaudi kompleksses immunoteraapias |
||
|
Botuliinivastane antitoksiin |
Spetsiifilised hobuste antikehad |
Botulismi ravi ja ennetamine |
||
5. Millised viirused põhjustavad ägedat ja kroonilist hepatiiti?
|
ÄGE HEPATIIT |
KROONILINE HEPATIIT |
PÕHIÜLEKANNE |
||
|
A-hepatiidi viirus (HAV) |
Ei |
Fekaal-oraalne |
||
|
B-hepatiidi viirus (HBV) |
Jah |
Parenteraalne |
||
|
C-hepatiidi viirus (HCV) |
Jah |
Parenteraalne |
||
|
D-hepatiidi viirus (HDV) |
Jah |
Parenteraalne |
||
|
E-hepatiidi viirus (HEV) |
Ei |
Fekaal-oraalne |
||
6. Millist immuniseerimist kasutatakse A-hepatiidi vastu?
Seerumi immunoglobuliin G (IgG) on väga hea ennetusmeede. Kui võimaliku kokkupuute aeg patogeeniga (näiteks viibimine kõrgendatud nakkusohuga kohtades) ei ületa 3 kuud, manustatakse IgG-d annuses 0,02 ml / kg. Pikaajalise kokkupuute korral on soovitatav korrata ravimi manustamist iga 5 kuu järel annuses 0,06 ml / kg. Immunoprofülaktika immunoglobuliin G-ga annab suurepäraseid tulemusi. See meetod on aga väga ebapraktiline, kuna immuunsus luuakse vaid mõneks kuuks. IgG on üldiselt ohutu, kuid võib tekkida palavik, müalgia ja valu süstekohas.
7. Kas A-hepatiidi vastu on vaktsiin?
A-hepatiidi vastu on mitu vaktsiini, kuid ainult kaks inaktiveeritud vaktsiini on andnud rahuldavaid kliinilisi tulemusi. Esimeses uuringus, mida juhtisid Werzberger jt, näidati 100% inaktiveeritud vaktsiini efektiivsust, mis manustati üks kord isikutele, kellel oli suurenenud risk A-hepatiidi tekkeks. Uuringus osales 1037 last vanuses 2–16 aastat, kes elasid New Yorgi osariigis, kus iga-aastane esinemissagedus ägeda A-hepatiidi juhtudest on 3%. Lapsed värvati pimesi ja neile süstiti intramuskulaarselt kas kõrgelt puhastatud formaliseeritud A-hepatiidi vaktsiini (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) või platseebot. Ajavahemikul 50 kuni 103 päeva pärast süstimist täheldati platseeborühmas 25 A-hepatiidi juhtu. Vaktsiini saanud laste rühmas ei haigestunud ükski laps (p< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.
8. Mis vahe on inaktiveeritud A-hepatiidi vaktsiinil ja nõrgestatud elusvaktsiinil?
A-hepatiidi vaktsiinid
|
INAKTIVEERITUD (TAPETUD) |
NÕRGENDATUD (OTSE) |
|
|
Kviitungi allikas Vastuvõtmise viis |
HAV kasvatamine in vitro Formaliini inaktiveerimine |
HAV kasvatamine / n vitro Mitu passaaži läbi rakukultuuri |
|
Immunogeensus |
Sisaldab adjuvandina alumiiniumi; stimuleerib A-hepatiidi viiruse vastaste antikehade tootmist |
Adjuvanti pole vaja; stimuleerib A-hepatiidi viiruse vastaste antikehade tootmist |
|
miinused |
Vajalik on mitu revaktsineerimist |
Teoreetiliselt võib muutuda taas virulentseks ja põhjustada ägedat A-hepatiiti |
|
Kättesaadavus |
Tööstuslik tootmine USA-s ja Euroopas |
Uuringud jätkuvad USA-s, Aasias ja Euroopas |
9. Millist immunoprofülaktika meetodit kasutatakse B-hepatiidi korral?
B-hepatiidi vältimiseks on kaks võimalust:
1. Aktiivne immuniseerimine. Enne ja pärast kokkupuudet patogeeniga on soovitatav kasutada B-hepatiidi vaktsiini, mis patenteeriti esmakordselt Ameerika Ühendriikides 1981. aastal.
2. Passiivne immuniseerimine. Hüperimmuunglobuliin tagab ajutise passiivse immuunsuse ja seda manustatakse mõnele patsiendile pärast kokkupuudet patogeeniga.
Hüperimmuunglobuliin sisaldab kõrges kontsentratsioonis anti-HB-sid. See on selle peamine erinevus tavapärasest immunoglobuliinist, mida saadakse erineva kontsentratsiooniga anti-HB-de plasmast. Ameerika Ühendriikides ületab HBs antikehade tiiter hüperimmuunglobuliinis 1:100 000 (radioimmuunanalüüsi tulemuste põhjal).
Vaktsineerimine B-hepatiidi vastu pärast nakatumist
|
HÜPERIMMUUNGLOBULIIN |
VAKTSINE |
|||
|
INFEKTSIOON |
DOOS |
AEG |
DOOS |
AEG |
|
Perinataalsel perioodil |
0,5 ml intramuskulaarselt |
12 tunni jooksul pärast sündi |
Sünnil 0,5 ml |
12 tunni jooksul pärast sündi; revaktsineerimine 1 ja 6 kuu pärast |
|
Seksuaalvahekorra ajal |
0,6 ml / kg intramuskulaarselt |
Ühekordne süst 14 päeva jooksul pärast seksuaalvahekorda |
Vaktsiini manustatakse samaaegselt hüperimmuunglobuliiniga |
Vaktsineerimisega tuleb alustada kohe |
11. Mitu B-hepatiidi vaktsiini on USA-s? Mis vahe neil on?
USA-s on praktiliseks kasutamiseks patenteeritud kolm vaktsiini. Need on võrreldavad immunogeensuse ja efektiivsuse poolest, kuid erinevad valmistamismeetodi poolest.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) töötati välja 1986. aastal. See sisaldab B-hepatiidi viiruse pinnaantigeeni, mis on eraldatud kroonilise hepatiidiga patsientide plasmast. Vaktsiin stimuleerib determinandi vastaste antikehade tootmist a B-hepatiidi viiruse erinevaid alatüüpe tõhusalt neutraliseeriv HBs antigeen, mille tõhusust on kinnitanud arvukad faktid, kuid selle tootmine on väga kallis ning puhastamine ja inaktiveerimine nõuab erinevate füüsikaliste ja keemiliste meetodite kasutamist. Võttes arvesse neid raskusi, on välja töötatud alternatiivsed vaktsiini saamise meetodid, mille juhiks on rekombinantse DNA meetod. 1 ml plasmast saadud vaktsiini sisaldab 20 μg HBsAg.
2. Recombivax-HB saadi 1989. aastal ja seda toodab Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). See on mittenakkuslik glükosüülimata vaktsiin, mis sisaldab HBsAg adw alatüüpi, mis on saadud rekombinantse DNA tehnoloogia abil. Pärmirakud (Saccharomyces cerevisiae), Mis fikseeritakse HBsAg, kultiveeritakse, tsentrifuugitakse ja homogeniseeritakse klaashelmestega, mille järel HBsAg puhastatakse ja absorbeeritakse alumiiniumhüdroksiidiga. 1 ml vaktsiini sisaldab 10 μg HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Belgia) on mittenakkuslik rekombinantne B-hepatiidi vaktsiin, mis sisaldab B-hepatiidi viiruse pinnaantigeeni, mis on kinnitunud geneetiliselt muundatud pärmirakkudele. Rakke kultiveeritakse, mille järel HBsAg puhastatakse ja absorbeeritakse alumiiniumhüdroksiidiga. 1 ml vaktsiini sisaldab 20 μg HBsAg.
12. Kuidas vaktsineeritakse täiskasvanuid ja lapsi B-hepatiidi viiruse vaktsiiniga?
Recombivax-HB vaktsiin (Merck, Sharp ja Dohme)
|
GRUPP |
ALGANNUS |
PÄRAST 1 KUU |
PÄRAST 6 KUUD |
|||
|
Väikesed lapsed |
Laste annus: |
0,5 ml |
0,5 ml |
0,5 ml |
||
|
(kuni 10 aastat vana) |
0,5 ml |
|||||
|
Täiskasvanud ja lapsed |
Täiskasvanute annus: |
1,0 ml |
1,0 ml |
1,0 ml |
||
|
vanem vanus |
10 μg / 1,0 ml |
|||||
|
Antikehade olemasolu kestus on otseselt seotud nende maksimaalse kontsentratsiooniga, mis saadakse pärast vaktsiini kolmanda annuse manustamist. Heptavax-B-ga vaktsineeritud täiskasvanud patsientide jälgimine näitas, et 30-50% retsipientidel kadusid antikehad täielikult või vähenes nende tase oluliselt. Pikaajaliste uuringute käigus selgus, et vaatamata anti-HB-de puudumisele vereseerumis püsib B-hepatiidi viiruse immuunsus täiskasvanutel ja lastel vähemalt 9 aastat. Mõned uuringud rõhutavad tõsiasja, et 9-aastase vaatluse jooksul oli anti-HB-de taseme langus Alaska homoseksuaalide ja eskimote rühmades (rühmad, kellel on kõige suurem risk B-hepatiiti haigestuda) 13-60%. Vaatamata sellele, kuigi revaktsineerimist ei tehtud, jäid kõik immuniseeritud patsiendid haiguse suhtes 100% immuunseks. Isikutel, kes olid täielikult kaotanud anti-HBs, tekkisid järgnevatel aastatel "seroloogilised" infektsioonipuhangud (diagnoos tehti siis, kui seerumis tuvastati HBs antikehad). Samal ajal puudusid kliinilised sümptomid ja HBsAg ei määratud, millest järeldub, et sellistel ilmingutel puudub kliiniline tähtsus ja pärast vaktsineerimist moodustub stabiilne immuunsus. Seega ei ole tervete täiskasvanute ja laste revaktsineerimine soovitatav. Immunosupressiivsete seisunditega patsiendid (näiteks hemodialüüsi saavad) peavad saama täiendava vaktsiiniannuse, kui anti-HBs tase langeb 10 RÜ / ml või alla selle. 14. Kas vaktsiin on alati efektiivne? Determinant on HBsAg peamine epitoop a, antikehade tootmist, mille vastu stimuleerivad B-hepatiidi vastased vaktsiinid. Arvatakse, et determinant a moodustab ruumilise sideme aminohapete 124 ja 147 vahel. Kuigi see on stabiilne, on mõnikord variante, mis ei suuda anti-HB-sid neutraliseerida. Teatatud on B-hepatiidi viiruse mutatsioonidest, mis tekivad tõenäoliselt juhuslikult ja ei taastu sisemise ensüümi polümeraasi puudulikkuse tõttu. B-hepatiidi vaktsiinide vahel on teatatud märkimisväärsetest erinevustest (algselt Itaalias, aga ka Jaapanis ja Gambias). Itaalia teadlaste sõnul tekkisid 40-l 1600-st immuniseeritud lapsest haiguse sümptomid, hoolimata sellest, et vastusena HBV vaktsiini manustamisele tekkis vastav antikehade tootmine. Mutantviirusel oli aminohapete muutus: Itaalias 145, Jaapanis 126 ja Gambias 141. Kas mutantviirus muudab hepatiidi kliinilist kulgu, jääb teadmata, kuna esinemissageduse, levimuse ja kliinilise korrelatsiooni uurimiseks ei ole läbi viidud ulatuslikke epidemioloogilisi uuringuid. 15. Kas B-hepatiidi vaktsiini kasutuselevõtt võib olla viirusekandjatele kahjulik? Pärast vaktsiini manustamist ei täheldatud 16 kroonilise HBsAg kandja puhul kõrvaltoimeid. Vaktsineerimine viidi läbi eesmärgiga kõrvaldada kandja. Seda eesmärki aga ei saavutatud: ükski katsealustest ei näidanud HBsAg kadumist seerumist ega antikehade tootmist. See asjaolu võimaldab kitsendada B-hepatiidi vastase vaktsineerimise näidustusi. 16. Kas C-hepatiidi immunoprofülaktika on mõistlik? Puuduvad kindlad soovitused C-hepatiidi tekke ärahoidmiseks pärast kokkupuudet patogeeniga. Selle teema uurimistulemused on endiselt kahtlased. Mõned teadlased soovitavad perkutaanse infektsiooni korral määrata immunoglobuliini annuses 0,06 mg / kg. Lisaks tuleks ennetustööd alustada võimalikult varakult. Samas on šimpansidega tehtud katsed näidanud passiivse immuniseerimise ebapiisavat efektiivsust C-hepatiidi viirusinfektsiooni vastu. Veelgi enam, hiljutiste uuringute tulemused näitavad, et inimesel nakkushaiguse käigus tekkivad neutraliseerivad antikehad esinevad seerumis vaid lühikest aega ega kaitse nende eest. uuesti nakatumine. Seega on C-hepatiidi immunoprofülaktika üsna raske ülesanne. Adekvaatset vaktsiini on väga raske välja töötada arvukate viiruse genotüüpide olemasolu tõttu, millele ei ole võimalik luua ristkaitset. 17. Kas inimesi on võimalik samaaegselt vaktsineerida A- ja B-hepatiidi vastu? Vähemalt kahes uuringus manustati seronegatiivsetele vabatahtlikele samaaegselt A- ja B-hepatiidi vastaseid vaktsiine (süstid tehti erinevatesse kehaosadesse), mille järel võrreldi nende patsientide antikehade tootmise tulemusi teiste uuringute tulemustega, kes said ainult üks vaktsiin (või A-hepatiidi või B-hepatiidi vastu). Kõrvaltoimeid ei täheldatud. Seevastu ühes uuringus leiti vabatahtlikel kõrgem A-hepatiidi viiruse antikehade tase. Nüüd, mil A-hepatiidi vaktsiin on muutunud laialdaselt kättesaadavaks, näitab see varajane kogemus, et inimestele võib manustada mõlemat vaktsiini korraga, kartmata tõsiste kõrvaltoimete teket. mõjusid. |
Laadimine ...