Mõiste algne tähendus "ateroskleroos", Marchandi poolt 1904. aastal välja pakutud, vähendati ainult kahte tüüpi muutusteni: rasvainete kogunemine pudruse massi kujul arterite sisevoodrisse (kreeka keelest athere - puder) ja skleroos ise - sidekoe kõvenemine. arterite seinad (kreeka keelest scleras - tahke). Ateroskleroosi kaasaegne tõlgendus on palju laiem ja hõlmab ... "erinevaid kombinatsioone muutustest arterite intimas, mis avalduvad fokaalse lipiidide ladestumise, süsivesikute kompleksühendite, vereelementide ja selles ringlevate toodete kujul, sidekoe ja kaltsiumi ladestumine" (WHO määratlus).
Sklerootiliselt muutunud veresooni (kõige levinum lokalisatsioon on aort, südamearterid, aju, alajäsemed) iseloomustab suurenenud tihedus ja haprus. Elastsete omaduste vähenemise tõttu ei suuda nad oma luumenit adekvaatselt muuta sõltuvalt verevarustuse vajadusest elundi või koe järele.
Esialgu tuvastatakse sklerootiliselt muutunud veresoonte ja seega ka elundite ja kudede funktsionaalne alaväärtus alles siis, kui neile esitatakse suuremaid nõudmisi, see tähendab koormuse suurenemisega. Aterosklerootilise protsessi edasine progresseerumine võib viia töövõime languseni isegi puhkeolekus.
Aterosklerootilise protsessi tugeva astmega kaasneb reeglina arterite valendiku ahenemine ja isegi täielik sulgemine. Arterite aeglase kõvenemisega verevarustuse häiretega organites tekivad atroofilised muutused funktsionaalselt aktiivse parenhüümi järkjärgulise asendamisega sidekoega.
Arteri valendiku kiire ahenemine või täielik kattumine (tromboosi, trombemboolia või naastu hemorraagia korral) viib vereringe häirega elundiosa nekroosini, s.o südameinfarktini. Müokardiinfarkt on koronaararterite ateroskleroosi kõige levinum ja hirmuäratavam tüsistus.
Eksperimentaalsed mudelid. 1912. aastal pakkusid N. N. Anichkov ja S. S. Khalatov välja meetodi küülikute ateroskleroosi modelleerimiseks kolesterooli sisseviimisega (sondi kaudu või segades seda tavalise toiduga). Väljendatud aterosklerootilised muutused tekkisid mitme kuu möödumisel igapäevasel kasutamisel 0,5–0,1 g kolesterooli 1 kg kehakaalu kohta. Reeglina kaasnes nendega kolesterooli taseme tõus vereseerumis (3–5 korda võrreldes esialgse tasemega), mis oli aluseks ateroskleroosi arengus juhtiva patogeneetilise rolli eeldamisele. hüperkolesteroleemia... See mudel on kergesti reprodutseeritav mitte ainult küülikutel, vaid ka kanadel, tuvidel, ahvidel ja sigadel.
Kolesterooliresistentsetel koertel ja rottidel taastoodetakse ateroskleroosi kolesterooli ja metüültiouratsiili koosmõjul, mis pärsib kilpnäärme talitlust. See kahe teguri (eksogeense ja endogeense) kombinatsioon põhjustab pikaajalist ja rasket hüperkolesteroleemiat (üle 26 mmol / l - 100 mg%). Ateroskleroosi tekkele aitab kaasa ka või ja sapisoolade lisamine toidule.
Kanadel (kukedel) areneb aordi eksperimentaalne ateroskleroos pärast pikaajalist (4–5 kuud) kokkupuudet dietüülstilbestrooliga. Sel juhul ilmnevad aterosklerootilised muutused endogeense hüperkolesteroleemia taustal, mis on tingitud ainevahetuse hormonaalse regulatsiooni rikkumisest.
Etioloogia.Ülaltoodud eksperimentaalsed näited, samuti inimese spontaanse ateroskleroosi ja selle epidemioloogia vaatlused näitavad, et see patoloogiline protsess areneb mitmete tegurite (keskkonna, geneetilise, toidu) koosmõjul. Igal juhul tuleb üks neist esile. On tegureid, mis põhjustavad ateroskleroosi ja soodustavad selle arengut.
peal riis. 19.12 on toodud aterogeneesi peamiste etioloogiliste tegurite (riskitegurite) loetelu. Mõned neist (pärilikkus, sugu, vanus) on endogeensed. Nende mõju avaldub sünnihetkest (sugu, pärilikkus) või sünnijärgse ontogeneesi teatud etapis (vanus). Muud tegurid on eksogeensed. Inimkeha seisab silmitsi nende tegevusega erinevatel vanuseperioodidel.
Päriliku teguri roll ateroskleroosi esinemise korral kinnitavad statistilised andmed südame isheemiatõve kõrge esinemissageduse kohta üksikutes peredes, samuti identsete kaksikute puhul. Me räägime hüperlipoproteineemia pärilikest vormidest, lipoproteiinide rakuretseptorite geneetilistest kõrvalekalletest.
Põrand. 40–80-aastaselt põevad mehed ateroskleroosi ja aterosklerootilist müokardiinfarkti sagedamini kui naised (keskmiselt 3–4 korda). 70 aasta pärast on ateroskleroosi esinemissagedus meeste ja naiste seas ligikaudu sama. See näitab, et ateroskleroosi esinemissagedus naistel esineb hilisemal perioodil. Need erinevused on ühelt poolt seotud madalama kolesterooli algtasemega ja selle sisaldusega peamiselt naiste vereseerumi mitteaterogeensete a-lipoproteiinide fraktsioonis ning teiselt poolt skleroosivastase toimega. naissuguhormoonidest. Sugunäärmete funktsiooni langus vanusest või muul põhjusel (munasarjade eemaldamine, nende kiiritamine) põhjustab seerumi kolesteroolitaseme tõusu ja ateroskleroosi järsu progresseerumise.
Eeldatakse, et östrogeenide kaitsvat toimet ei vähenda mitte ainult seerumi kolesteroolisisalduse reguleerimine, vaid ka muud tüüpi ainevahetus arterite seinas, eriti oksüdatiivne. See östrogeenide antisklerootiline toime avaldub peamiselt koronaarsete veresoonte suhtes.
Vanus. Vanusest tingitud aterosklerootiliste veresoonte kahjustuste sageduse ja raskuse järsk tõus, eriti märgatav 30 aasta pärast (vt. riis. 19.12), andis mõnedele uurijatele idee, et ateroskleroos on vanuse funktsioon ja eranditult bioloogiline probleem [Davydovskiy IV, 1966]. See seletab pessimistlikku suhtumist probleemi praktilisse lahendusse tulevikus. Enamik teadlasi on aga seisukohal, et vanusega seotud ja aterosklerootilised muutused veresoontes on arterioskleroosi mitmesugused vormid, eriti nende arengu hilisemates staadiumides, kuid ealised muutused veresoontes aitavad selle kujunemisele kaasa. Ateroskleroosi soodustav vanuse mõju avaldub arterite seina lokaalsete struktuursete, füüsikalis-keemiliste ja biokeemiliste muutuste ning üldiste ainevahetushäirete (hüperlipeemia, hüperlipoproteineemia, hüperkolesteroleemia) ja selle regulatsioonina.
Liigne toit. N. N. Anichkovi ja S. S. Khalatovi eksperimentaalsed uuringud viitasid etioloogilise rolli tähtsusele liigse toitumise spontaanse ateroskleroosi, eriti toidurasvade liigse tarbimise korral. Kõrge elatustasemega riikide kogemus tõestab veenvalt, et mida rohkem on energiavajadus rahuldatud loomsetest rasvadest ja kolesterooli sisaldavatest toiduainetest, seda suurem on vere kolesteroolisisaldus ja haigestumus ateroskleroosi. Vastupidi, riikides, kus loomsed rasvad moodustavad ebaolulise osa päevase toidukoguse energiasisaldusest (umbes 10%), on ateroskleroosi esinemissagedus madal (Jaapan, Hiina).
Nendel faktidel põhineva USA-s välja töötatud programmi kohaselt peaks rasvade tarbimise vähendamine 40%-lt kogukalorist 30%-le aastaks 2000 vähendama müokardiinfarkti surmajuhtumeid 20-25%.
Stress. Ateroskleroosi esinemissagedus on kõrgem „stressirohke elukutsete“ ehk pikaajalist ja intensiivset närvipinget nõudvate ametite (arstid, õpetajad, õpetajad, juhtkonna töötajad, piloodid jne) inimeste seas.
Üldiselt on ateroskleroosi esinemissagedus linnaelanike seas kõrgem kui maaelanikel. Seda võib seletada sellega, et suurlinnas puutub inimene sagedamini kokku neurogeensete stressimõjutustega. Katsed kinnitavad neuropsüühilise stressi võimalikku rolli ateroskleroosi tekkes. Rasvarikka dieedi kombinatsiooni närvipingega tuleks pidada ebasoodsaks.
Füüsiline passiivsus. 20. sajandi teisel poolel inimesele omane istuv eluviis, kehalise aktiivsuse järsk vähenemine (füüsiline passiivsus) on teine oluline aterogeneesi tegur. Seda seisukohta toetab väiksem ateroskleroosi esinemissagedus füüsilise töö tegijate seas ja suurem esinemissagedus vaimse tööga tegelejate seas; seerumi kolesteroolitaseme kiirem normaliseerumine pärast selle liigset manustamist väljastpoolt kehalise aktiivsuse mõjul.
Katse käigus ilmnesid pärast spetsiaalsetesse rakkudesse paigutamist küülikute arterites väljendunud aterosklerootilised muutused, mis vähendasid oluliselt nende motoorset aktiivsust. Erilist aterogeenset ohtu kujutab istuv eluviis ja liigne toitumine.
Joobeseisund... Ateroskleroosi teket soodustavad tegurid on ka alkoholi, nikotiini, bakteriaalse päritoluga mürgistus ja erinevate kemikaalide (fluoriidid, CO, H 2 S, plii, benseen, elavhõbedaühendid) põhjustatud mürgistus. Enamiku vaadeldavate joobeseisundite puhul ei täheldatud mitte ainult ateroskleroosile iseloomulikke üldisi rasvade ainevahetuse häireid, vaid ka tüüpilisi düstroofilisi ja infiltratiivseid-proliferatiivseid muutusi arterite seinas.
Arteriaalne hüpertensioon riskiteguril ei näi olevat iseseisev tähtsus. Seda tõendavad riikide (Jaapan, Hiina) kogemused, mille elanikkond kannatab sageli hüpertensiooni ja harva - ateroskleroosi all. Kuid kõrge vererõhk omandab ateroskleroosi arengule kaasaaitamise tähtsuse.
tegur koos teistega, eriti kui see ületab 160/90 mm Hg. Art. Nii et sama kolesteroolitaseme korral on hüpertensiooniga müokardiinfarkti esinemissagedus viis korda kõrgem kui normaalse vererõhu korral. Eksperimendis küülikutega, kelle toidule lisati kolesterooli, arenesid aterosklerootilised muutused kiiremini ja saavutavad suurema taseme hüpertensiooni taustal.
Hormonaalsed häired, ainevahetushaigused. Mõnel juhul tekib ateroskleroos varasemate hormonaalsete häirete (suhkurtõbi, mükseem, sugunäärmete funktsiooni vähenemine) või ainevahetushaiguste (podagra, rasvumine, ksantomatoos, hüperlipoproteineemia ja hüperkolesteroleemia pärilikud vormid) taustal. Hormonaalsete häirete etioloogilist rolli ateroskleroosi tekkes tõendavad ka ülaltoodud katsed selle patoloogia eksperimentaalseks taastootmiseks loomadel endokriinsete näärmete mõjutamise kaudu.
Patogenees. Olemasolevad ateroskleroosi patogeneesi teooriad võib taandada kaheks, mis on põhimõtteliselt erinevad vastuses küsimusele: mis on ateroskleroosi puhul esmane ja mis sekundaarne, teisisõnu, mis on põhjus ja mis on tagajärg - ateroskleroosi lipoidoos. arterite sisemine vooder või degeneratiivsed-proliferatiivsed muutused viimastes. Selle küsimuse esitas esmakordselt R. Virhov (1856). Esimesena vastas ta sellele, viidates, et "tõenäoliselt algab protsess kõikidel tingimustel sidekoe põhiaine teatud lõdvenemisega, millest enamasti koosneb arterite sisekiht."
Sellest ajast on alguse saanud Saksa patoloogide koolkonna ja selle järgijate idee teistes riikides, mille kohaselt tekivad algul ateroskleroos, düstroofsed muutused arteriseina sisevooderdis ning nähtuseks on lipiidide ja kaltsiumisoolade ladestumine. teisest korrast. Selle kontseptsiooni eeliseks on see, et see suudab selgitada spontaanse ja eksperimentaalse ateroskleroosi teket nii neil juhtudel, kui kolesterooli metabolismis on väljendunud häired, kui ka nende puudumisel. Selle kontseptsiooni autorid omistavad esmase rolli arteriaalsele seinale, see tähendab substraadile, mis on otseselt seotud patoloogilise protsessiga. "Ateroskleroos ei ole mitte ainult ja isegi mitte niivõrd üldiste metaboolsete nihete peegeldus (need võivad olla laboris isegi märkamatud), vaid pigem arteriseina substraadi struktuursete, füüsikaliste ja keemiliste muutuste tuletis... Peamine ateroskleroosi põhjustav tegur peitub täpselt arteri seinas endas. , selle struktuuris ja ensüümsüsteemis [Davydovskiy IV, 1966].
Erinevalt nendest seisukohtadest on N. N. Anichkovi ja S.S. Nendest asenditest lähtudes on ateroskleroos lipiidide, eriti kolesterooli primaarse difuusse infiltratsiooni tagajärg arterite muutumatul kujul. Edasised muutused veresoone seinas (mukoidse turse nähtused, düstroofsed muutused kiulistes struktuurides ja subendoteliaalse kihi rakulistes elementides, produktiivsed muutused) arenevad seoses lipiidide olemasoluga selles, st need on sekundaarsed.
Esialgu omistati juhtiv roll lipiidide, eriti kolesterooli, taseme tõstmisel veres toidufaktorile (liigtoitumine), mis andis nime ja vastava teooria ateroskleroosi esinemise kohta - toitumine... Kuid üsna pea tuli seda täiendada, kuna selgus, et mitte kõiki ateroskleroosi juhtumeid ei saa seostada seedetrakti hüperkolesteroleemiaga. Vastavalt kombinatsiooni teooria NN Anichkova, ateroskleroosi tekkes lisaks seedetegurile lipiidide metabolismi ja selle regulatsiooni endogeensed häired, mehaaniline mõju veresoone seinale, vererõhu muutused, peamiselt selle tõus, samuti düstroofsed muutused arteri seinas. ise on olulised. Selles aterogeneesi põhjuste ja mehhanismide kombinatsioonis (alimitaarne ja / või endogeenne hüperkolesteroleemia) mängivad algtegurit. Teised kas suurendavad kolesterooli voolu veresoone seina või vähendavad selle eritumist sealt lümfisoonte kaudu.
Veres sisaldub kolesterool külomikronite (plasmas mittelahustunud peenosakesed) ja lipoproteiinide koostises - supramolekulaarsed heterogeensed triglütseriidide kompleksid, kolesterooli estrid (tuum), fosfolipiidid, kolesterool ja spetsiifilised valgud (apoproteiinid: APO A, B, C). , E), mis moodustavad pinnakihi. Teatud erinevused on lipoproteiinide suuruses, tuuma ja kesta vahekorras, kvalitatiivses koostises ja aterogeensuses.
Sõltuvalt tihedusest ja elektroforeetilisest liikuvusest on eraldatud 4 peamist vereplasma lipoproteiinide fraktsiooni.
Märkimisväärne on kõrge valgusisaldus ja madal lipiidide sisaldus suure tihedusega lipoproteiinide fraktsioonis (HDL - α-lipoproteiinid) ning vastupidi, madal valgusisaldus ja kõrge lipiidide sisaldus külomikronifraktsioonides, väga madala tihedusega lipoproteiinides (VLDL - pre -β-lipoproteiinid ) ja madala tihedusega lipoproteiinid (LDL - β-lipoproteiinid).
Seega viivad vereplasma lipoproteiinid toiduga sünteesitud ja saadud kolesterooli ja triglütseriidid nende kasutus- ja ladestamispaikadesse.
HDL-l on antiaterogeenne toime kolesterooli pöördtranspordi kaudu rakkudest, sealhulgas veresoontest, maksa, millele järgneb eritumine organismist sapphapete kujul. Ülejäänud lipoproteiinide fraktsioonid (eriti LDL) on aterogeensed, põhjustades kolesterooli liigset kogunemist veresoone seina.
V sakk. 5 on toodud erineva raskusastmega aterogeense toimega primaarsete (geneetiliselt määratud) ja sekundaarsete (omandatud) hüperlipoproteideemiate klassifikatsioon. Tabelist nähtub, et veresoonte ateromatoossete muutuste tekkes mängivad peamist rolli LDL ja VLDL, nende suurenenud kontsentratsioon veres ja vaskulaarse intima liigne tarbimine.
LDL-i ja VLDL-i liigne transport veresoone seina põhjustab endoteeli kahjustusi.
Vastavalt Ameerika teadlaste I. Goldsteini ja M. Browni kontseptsioonile sisenevad LDL ja VLDLP rakkudesse interakteerudes spetsiifiliste retseptoritega (APO B, E-reyeptor-glükoproteiinid), misjärel toimub nende endotsütootiline omastamine ja sulandumine lüsosoomidega. Sel juhul laguneb LDL valkudeks ja kolesterooli estriteks. Valgud lagunevad vabadeks aminohapeteks, mis lahkuvad rakust. Kolesterooli estrid hüdrolüüsivad koos vaba kolesterooli moodustumisega, mis tuleb lüsosoomidest tsütoplasmasse ja seejärel kasutatakse seda erinevatel eesmärkidel (membraanide moodustumine, steroidhormoonide süntees jne). On oluline, et see kolesterool pärsib selle sünteesi endogeensetest allikatest, moodustades üleliigselt "reserve" kolesterooli ja rasvhapete estrite kujul, kuid mis kõige tähtsam, pärsib tagasisidemehhanismi abil uute aterogeensete lipoproteiinide ja nende retseptorite sünteesi. edasine sisenemine rakku. Koos LPL-i transpordi reguleeritud retseptori vahendatud mehhanismiga, mis tagab rakkude sisemised kolesteroolivajadused, on kirjeldatud interendoteliaalset transporti, aga ka nn reguleerimata endotsütoosi, mis on transtsellulaarne, sealhulgas LDL-i ja VLDL-i transendoteliaalne vesikulaarne transport. järgneva eksotsütoosiga (endoteeli makrofaagidest, silelihasrakkudest).
Esitatud ideedega arvestamine Ateroskleroosi algfaasi mehhanism mida iseloomustab lipiidide liigne kogunemine arterite sisemusse, võib põhjuseks olla:
1. LDL-i retseptori vahendatud endotsütoosi geneetiline kõrvalekalle (retseptorite puudumine - alla 2% normist, nende arvu vähenemine - 2-30% normist). Selliste defektide olemasolu leiti perekondliku hüperkolesteroleemia (II A tüüpi hüperbetalipoproteineemia) korral homo- ja heterosügootidel. Välja on töötatud LDL-retseptorite päriliku defektiga küülikute sari (Watanabe).
2. Retseptor-vahendatud endotsütoosi ülekoormus alimentaarse hüperkolesteroleemia korral. Mõlemal juhul suureneb järsult LP-osakeste reguleerimata endotsüütiline omastamine endoteelirakkude, makrofaagide ja veresoonte seina silelihasrakkude poolt raske hüperkolesteroleemia tõttu.
3. Aterogeensete lipoproteiinide eemaldamise aeglustamine veresoone seinast lümfisüsteemi kaudu hüperplaasia, hüpertensiooni, põletikuliste muutuste tõttu.
Oluliseks lisapunktiks on lipoproteiinide erinevad transformatsioonid (modifikatsioonid) veres ja veresoonte seinas. Me räägime hüperkolesteroleemia tingimustes LP - IgG autoimmuunkomplekside moodustumisest veres, LP lahustuvatest ja lahustumatutest kompleksidest koos glükoosaminoglükaanide, fibronektiini, kollageeni ja elastiiniga veresoonte seinas (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).
Võrreldes looduslike ravimitega, suureneb järsult modifitseeritud ravimite omastamine intimarakkudes, eelkõige makrofaagides (kolesterooli poolt reguleerimata retseptorite abil). Arvatakse, et see on makrofaagide muutumise põhjuseks niinimetatud vahtrakkudeks, mis moodustavad morfoloogilise aluse. lipiidilaikude etapid ja edasise arenguga - atherom... Vere makrofaagide migratsiooni sisekesta tagab monotsüütiline kemotaktiline faktor, mis moodustub LP ja interleukiin-1 toimel, mis vabaneb monotsüütidest endist.
Viimases etapis, kiulised naastud silelihasrakkude, fibroblastide ja makrofaagide vastusena trombotsüütide, endoteelirakkude ja silelihasrakkude kasvufaktorite poolt stimuleeritud kahjustustele, samuti keeruliste kahjustuste staadiumis - lupjumine, trombide moodustumine ja jne ( riis. 19.13).
Ülaltoodud ateroskleroosi patogeneesi kontseptsioonidel on oma tugevad ja nõrgad küljed. Keha üldiste ainevahetushäirete ja arteriseina primaarse lipoidoosi kontseptsiooni kõige väärtuslikum eelis on eksperimentaalse kolesterooli mudeli olemasolu. Arteri seina lokaalsete muutuste esmase tähtsuse kontseptsioonil, hoolimata asjaolust, et see väljendus rohkem kui 100 aastat tagasi, veel veenvat eksperimentaalset mudelit pole.
Nagu ülaltoodust näha, võivad need üldiselt üksteist täiendada.
1912. aastal pakkusid N. N. Anichkov ja S. S. Khalatov välja meetodi küülikute ateroskleroosi modelleerimiseks kolesterooli sisseviimisega (sondi kaudu või segades seda tavalise toiduga). Väljendatud aterosklerootilised muutused tekkisid mitme kuu möödumisel igapäevasel kasutamisel 0,5–0,1 g kolesterooli 1 kg kehakaalu kohta.
Reeglina kaasnes nendega kolesteroolitaseme tõus vereseerumis (3–5 korda võrreldes algtasemega), mis oli aluseks ateroskleroosi ja hüperkolesteroleemia tekkes juhtiva patogeneetilise rolli eeldamisele. . See mudel on kergesti reprodutseeritav mitte ainult küülikutel, vaid ka kanadel, tuvidel, ahvidel ja sigadel.
Kolesterooliresistentsetel koertel ja rottidel taastoodetakse ateroskleroosi kolesterooli ja metüültiouratsiili koosmõjul, mis pärsib kilpnäärme talitlust. See kahe teguri (eksogeense ja endogeense) kombinatsioon põhjustab pikaajalist ja rasket hüperkolesteroleemiat (üle 26 mmol / l - 100 mg%). Ateroskleroosi tekkele aitab kaasa ka või ja sapisoolade lisamine toidule.
Kanadel (kukedel) areneb aordi eksperimentaalne ateroskleroos pärast pikaajalist (4–5 kuud) kokkupuudet dietüülstilbestrooliga. Sel juhul ilmnevad aterosklerootilised muutused endogeense hüperkolesteroleemia taustal, mis on tingitud ainevahetuse hormonaalse regulatsiooni rikkumisest.
Rohkem teemal Eksperimentaalsed mudelid .:
- 4.2. "Spontaanse" pahaloomulise kasvaja hapnikuperoksiidi mudeli peamised sätted
- Südame desümpaatsioon Parkinsoni tõve hilise kliinilise staadiumi mudelites
- Eksperimentaalsed mudelid. Äge (hajutatud) glomerulonefriit.
- Neuropaatilise valu mudel kasvajarakkude sisestamisega luustruktuuridesse
- 3. peatükk. KEEMIKIIRGATUD SUULIMADESTE PATOGENEESI PEAMISE SEESTE EKSPERIMENTAALNE HINDAMINE NENDE MODELLEERIMISEL VÄIKESEL LABORILOOMAdel
Saada oma head tööd teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi
Üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.
Teema: Eksperimentaalne ateroskleroos
1. Sissejuhatus: Eksperimentaalne ateroskleroos
2. Veresoonte kahjustused, mis tekivad toitumishäirete ajal
3. Muutused aordis D-hüpervitaminoosiga
4. Aordi nekroos ja aneurüsmid rottidel
5. Nekrotiseeriv arteriit
6. Muutused veresoontes ebapiisava valgusisaldusega toidus
7. Teatud kemikaalide abil saadud düstroofilised-sklerootilised vaskulaarsed muutused
8. Aortiit, mis on saadud veresoonte seina mehaanilise termilise ja nakkusliku kahjustuse tagajärjel
Kirjandus
SISSEJUHATUS: EKSPERIMENTAALNE ATEROOSKLEROOS
Inimese ateroskleroosiga sarnaste veresoonte muutuste eksperimentaalne taastootmine saavutatakse loomade söötmisel kolesteroolirikka või taimeõlis lahustatud puhta kolesterooliga. Ateroskleroosi eksperimentaalse mudeli väljatöötamisel olid suurima tähtsusega vene autorite uuringud.
Aastal 1908 A.I. Ignatovski tegi esimesena kindlaks, et kui küülikuid toidetakse loomse toiduga, tekivad aordis muutused, mis meenutavad väga inimese ateroskleroosi. Samal aastal A.I. Ignatovsky koos L.T. Mooro lõi klassikalise ateroskleroosi mudeli, mis näitab, et kui küülikuid toidetakse munakollasega 1-2-61/2 kuud, areneb aordi ateromatoos, mis alustades intimast läheb üle keskmisele membraanile. Neid andmeid kinnitas L.M. Starokadomsky (1909) ja N.V. Stuckey (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov ja N. P. Anichkov leidsid, et munakollaste peamine aktiivne osa on kolesterool (A. I. Moiseev, 1925). Pärast seda hakati ateroskleroosi saamiseks koos munakollastega kasutama puhast OH-kolesterooli. I. Anichkov ja S. S. Khalatov, 1913).
Aterosklerootiliste muutuste saamiseks aordis ja suurtes veresoontes toidetakse täiskasvanud küülikuid iga päev 3-4 kuu jooksul päevalilleõlis lahustatud kolesterooliga. Kolesterool lahustatakse kuumutatud päevalilleõlis, nii et saadakse 5-10% lahus, mis süstitakse 35-40 ° -ni kuumutatud makku; iga päev saab loom 0,2-0,3 g kolesterooli 1 kg kehakaalu kohta. Kui kolesterooli täpset annust ei nõuta, manustatakse seda köögiviljadega segatuna. Juba 1,5–2 nädala pärast areneb loomadel hüperkolesteroleemia, saavutades järk-järgult väga kõrge arvu (kuni 2000 mg% kiirusega 150 mg%). NN Anichkovi (1947) sõnul ilmnevad aordis järgmised muutused. Anuma sisepinnale ilmuvad 3–4 nädalat pärast katse algust täpid ja ovaalsed triibud, mis on mõnevõrra kõrgenenud. Järk-järgult (60–70 päeva jooksul) moodustuvad üsna suured naastud, mis ulatuvad välja veresoone valendikku. Need ilmuvad peamiselt aordi algosas klappide kohal ja kaare suurte emakakaela arterite suudmete juures; edasi levivad need muutused piki aordi kaudaalses suunas (joonis 14). Tahvlite arv ja suurus
suurenevad, ühinevad nad üksteisega, moodustades aordi seina pideva hajusa paksenemise. Samad naastud moodustuvad vasaku südame ventiilidele, koronaar-, une- ja kopsuarteritele. Lipoidide ladestumist täheldatakse põrna keskarterite seintes ja maksa väikestes arterites.
T.A. Sinitsyna (1953) toitis südame pärgarterite peamiste harude ateroskleroosi saamiseks küülikuid pikka aega munakollastega (0,2–0,4 g kolesterooli), mis oli piimas lahustatud, ja süstis neile samal ajal 0,3 g tiouratsiili. Iga küülik sai katse käigus 170-200 munakollast. Varajases staadiumis mikroskoopiline uurimine paljastab lipoidide difuusse kogunemise aordi seina interstitsiaalses aines, eriti sisemise elastse plaadi ja endoteeli vahel. Seejärel ilmuvad suured rakud (polüblastid ja makrofaagid), mis akumuleerivad lipoidseid aineid kahekordselt murdvate kolesterooli-eetri tilkade kujul. Samal ajal moodustub lipoidide ladestumise kohtades suur hulk elastseid kiude, mis eralduvad sisemisest elastsest plaadist ja paiknevad lipoide sisaldavate rakkude vahel. Varsti ilmuvad nendes kohtades esmalt prskollageen ja seejärel kollageenkiud (N.N. Anichkov, 1947).
N. N. Anichkovi juhtimisel läbiviidud uuringutes uuriti ka ülalkirjeldatud muutuste vastupidise arengu protsessi. Kui pärast 3-4-kuulist loomade söötmist kolesterooliga lõpetada selle manustamine, toimub lipoidide järkjärguline resorptsioon naastudelt, mis küülikutel kestab üle kahe aasta. Suurte lipoidide kogunemiskohtades moodustuvad kiulised naastud, mille keskel on lipoidijäägid ja kolesterooli kristallid. Pollack (1947) ja Fistbrook (1950) näitavad, et loomade kaalu suurenemisega suureneb eksperimentaalse ateroskleroosi raskusaste.
Küülikud jäid pikka aega ainsaks loomaliigiks, mida kasutati eksperimentaalse ateroskleroosi saamiseks. Selle põhjuseks on asjaolu, et näiteks koertel isegi suurte kolesteroolikoguste toitmisel tõuseb viimase tase veres veidi ja ateroskleroos ei arene. Steiner jt (1949) aga näitasid, et kui kombineerida koerte toitmist kolesterooliga kilpnäärme talitluse langusega, tekib märkimisväärne hüperkolesteroleemia ja areneb välja ateroskleroos. Koertele manustati tiouratsiili iga päev 4 kuud koos toiduga suurenevas koguses: esimese kahe kuu jooksul 0,8 g, kolmandal kuul - 1 g ja seejärel 1,2 g. Samal ajal said koerad igapäevast toitu. 10 g kolesterooli, mis oli eelnevalt lahustatud eetris ja segatud toiduga; toit anti koertele pärast eetri aurutamist. Kontrollkatsed on näidanud, et tiouratsiili või kolesterooli pikaajaline manustamine koertele ei põhjusta märkimisväärset hüperkolesteroleemiat (4-00 mg% kiirusega 200 mg%) ega ateroskleroosi. Samal ajal areneb koertele tiouratsiili ja kolesterooli samaaegsel manustamisel raske hüperkolesteroleemia (kuni 1200 mg%) ja ateroskleroos.
Ateroskleroosi topograafia koertel sarnaneb palju suuremal määral kui küülikutel inimese ateroskleroosiga: kõige ilmsemad muutused kõhuaordis, südame pärgarterite suurte harude märkimisväärne ateroskleroos koos veresoone valendiku olulise ahenemisega ( Joon. 15), on ajuarterites märgatavad paljud naastud ... Huper (1946) süstis koertele igapäevaselt kägiveeni 50 ml erineva viskoossusega hüdroksüültselluloosi lahust (5-6 korda kõrgem kui plasma viskoossus) ning jälgis ateromatoosi teket ja düstroofseid muutusi aordi keskmises membraanis. Eksperimentaalse ateroskleroosi raskusastme hindamisel tuleks arvesse võtta Lindsay jt (1952, 1955) juhiseid, kes tuvastasid, et vanadel koertel ja kassidel on sageli märkimisväärne arterioskleroos. Lipoidide ladestused on tavaliselt ebaolulised ja kolesterooli neis ei leidu.
Bregdon ja Boyle (1952) saavutasid ateroskleroosi rottidel kolesterooliga toidetud küülikute seerumist saadud lipoproteiinide intravenoosse süstimise teel. Need lnoproteiinid eraldati, puhastati ja kontsentreeriti tsentrifuugimisega kiirusel 30 tuhat pööret minutis, suurendades seerumi soolakontsentratsiooni kuni 1063-ni. Seejärel eemaldati liigne sool dialüüsiga. Igapäevase korduva süstimise korral tekivad rottidel märkimisväärsed lipoidladestused aordi seinas ja suurtes veresoontes. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols ja Chaikov (1,955) said lindudel ateroskleroosi, süstides neile perioodiliselt subkutaanselt 1-2 tabletti dietüülstilbestrooli (iga tablett sisaldas 12-25 mg ravimit); kogemus kestis 10 kuud.
Arenev ateroskleroos ei erinenud topograafia ja morfogeneesi poolest kolesteroolist. Nende autorite sõnul võib lindude ateroskleroosi saada tavalisel viisil – toites kolesterooliga.
Ateroskleroosi paljunemine ahvidel lõppes sageli ebaõnnestumisega (Kawamura, viidatud Mann et al., 1953 järgi). Mannil jt (1953) õnnestus aga inimesesarnastel ahvidel saada väljendunud aordi, unearteri ja reiearterite ateroskleroos, kui neid toideti 18-30 kuud kolesteroolirikka, kuid ebapiisavas koguses metioniini või metioniini sisaldava toiduga. tsüstiin. Igapäevane 1 g metioniini lisamine toidule takistab ateroskleroosi teket. Varem said Reinhart ja Greenberg (1949) ahvidel ateroskleroosi, kui neid peeti 6 kuud kõrge kolesteroolisisaldusega ja ebapiisava püridoksiinisisaldusega dieedil.
Eksperimentaalse ateroskleroosi arengut saab kiirendada või vastupidi aeglustada. Mitmed teadlased täheldasid ateroskleroosi intensiivsemat arengut loomade söötmisel kolesterooliga koos eksperimentaalse hüpertensiooniga. Niisiis, N.N. Anichkov (1914) näitas, et kui kõhuaordi valendik kitseneb V "-2/3 võrra, kiireneb ateroskleroosi areng küülikutel, kes saavad päevas 0,4 g kolesterooli, märkimisväärselt. Vastavalt N.I. Anichkovi sõnul võib loomadel saada intensiivsemaid aterosklerootilisi muutusi, kui neid toidetakse kolesterooliga ja iga päev süstitakse intravenoosselt 1: 1000 adrenaliini lahust koguses 0,1–0,15 ml 22 päeva jooksul. Wheelens (1943) andis küülikutele iga päev (6 päeva nädalas) 1 g kolesterooli ja pani nad 5 tunniks püstiasendisse (samuti 6 korda nädalas), mis tõi kaasa vererõhu tõusu 30-40%. Kogemus kestis 4–12 nädalat; nendel loomadel oli ateroskleroos palju rohkem väljendunud kui kontrollidel (kes toideti ainult kolesterooliga või pandi püsti).
V.S. Smolensky (1952) täheldas eksperimentaalse hüpertensiooniga küülikutel ateroskleroosi intensiivsemat arengut (kõhuaordi ahenemine; ühe neeru mähkimine kummikapsliga ja teise eemaldamine).
Esther, Davis ja Friedman (1955) täheldasid ateroskleroosi arengu kiirenemist loomadel, kui neid toideti kolesterooliga koos korduvate epinefriinisüstidega. Küülikutele süstiti iga päev intravenoosselt epinefriini kiirusega 25 mg 1 kg kehakaalu kohta. Seda annust suurendati 3-4 päeva pärast 50 mg-ni 1 kg kehakaalu kohta. Süstid kestsid 15-20 päeva. Samal perioodil said loomad 0,6-0,7 g kolesterooli. Katseloomadel ilmnes aordis rohkem lipoidide ladestumist, võrreldes kontrollküülikutega, kes said ainult kolesterooli.
Schmidtman (1932) näitas südame suurenenud funktsionaalse koormuse tähtsust koronaararterite ateroskleroosi tekkeks. Rotid said iga päev koos toiduga 0,2 g taimeõlis lahustatud kolesterooli. Samal ajal olid loomad sunnitud iga päev jooksulindil jooksma. Kogemus kestis 8 kuud. Kontrollrotid said kolesterooli, kuid ei jooksnud trumlis. Katseloomadel oli süda umbes 2 korda suurem kui kontrollidel (peamiselt vasaku vatsakese seina hüpertroofia tõttu); neil oli eriti väljendunud koronaararterite ateroskleroos: mõnel pool oli veresoone valendik peaaegu täielikult suletud aterosklerootilise naastuga. Ateroskleroosi arenguaste aordis katse- ja kontrollloomadel oli ligikaudu sama.
K.K. Maslova (1956) leidis, et kui küülikutele toideti kolesterooli (0,2 mg päevas 115 päeva jooksul) kombinatsioonis intravenoosse nikotiiniga (0,2 ml, 1% lahus päevas), toimub lipoidide ladestumine aordi seinas palju suuremal määral. kus küülikud saavad ainult kolesterooli. KK Maslova selgitab seda nähtust asjaoluga, et nikotiini põhjustatud veresoonte düstroofsed muutused aitavad kaasa lipoidide intensiivsemale kogunemisele nende seina. Kelly, Taylor ja Huss (1952), Prior ja Hartmap (1956) näitavad, et aordiseina düstroofsete muutuste piirkondades (mehaaniline kahjustus, lühiajaline külmumine) on aterosklerootilised muutused eriti väljendunud. Samal ajal lükkab lipoidide ladestumine nendes kohtades edasi ja moonutab taastumisprotsesside kulgu veresoone seinas.
Mitmed uuringud on näidanud teatud ainete pidurdavat toimet eksperimentaalse ateroskleroosi tekkele. Niisiis, kui toidetakse küülikuid kolesterooliga ja samal ajal antakse neile türoidiini, on ateroskleroosi areng palju aeglasem. V.V. Tatarsky ja V.D. Ziperling (1950) leidis, et türoidiin soodustab ateroomsete naastude kiiremat vastupidist arengut. Küülikutele süstiti iga päev toru kaudu makku 0,5 g kolesterooli (0,5% lahus päevalilleõlis). Peale 3,5 kuud kolesterooliga toitmist alustati türeoidiiniga: iga päev 0,2 g türoidiini vesiemulsiooni kujul makku 1,5-3 kuu jooksul sondi kaudu. Erinevalt kontroll-küülikutest (kellele ei süstitud türoidiini) esines neil küülikutel hüperkolesteroleemia järsem langus ja ateromatoossete naastude selgem vastupidine areng (aordi seinas oli vähem lipoide, mis ladestusid peamiselt suurte vormidena piisad). Koliinil on ka ateroskleroosi teket pidurdav toime.
Steiner (1938) andis küülikutele 3-4 kuud 3 korda nädalas koos toiduga 1 g kolesterooli. Lisaks süstiti loomadele iga päev 0,5 g koliini vesiemulsiooni kujul. Selgus, et kooliad aeglustavad märgatavalt ateroskleroosi arengut. Samuti näidati, et koliini mõjul toimub ateroomsete naastude kiirem vastupidine areng (koliini sissetoomine küülikutele 60 päeva jooksul pärast nende esialgset 110-päevast kolesterooliga toitmist). Staperi andmeid kinnitasid Bauman ja Rush (1938), Morrisop ja Rossi (1948). Horlick ja Duff (1954) leidsid, et ateroskleroosi areng hilineb oluliselt hepariini mõjul. Küülikud said 12 nädala jooksul iga päev koos toiduga 1 g kolesterooli. Samal ajal said loomad iga päev intramuskulaarselt 50 mg hepariini. Ravitud küülikutel oli ateroskleroos oluliselt vähem väljendunud kui kontrollküülikutel, kes ei saanud hepariini. Sarnased tulemused said varem ka Konstanides jt (1953). Stumpf ja Wheelens (1954), Gordon, Kobernik ja Gardner (1954) leidsid, et kortisoon aeglustab kolesterooli saavatel küülikutel ateroskleroosi arengut.
Duff ja Mac Millap (1949) näitasid, et eksperimentaalse ateroskleroosi areng on alloksaandiabeediga küülikutel oluliselt edasi lükatud. Küülikutele süstiti intravenoosselt alloksipi 5% vesilahust (kiirusega 200 mg 1 kg kehamassi kohta). 3-4 nädala pärast (diabeedipildi kujunemisel) anti loomadele 60-90 päeva kolesterooli (kokku said nad 45-65 g kolesterooli). Nendel loomadel oli ateroskleroos võrreldes kontrollidega (ilma diabeedita) palju vähem väljendunud. Mõned teadlased on täheldanud ateroskleroosi arengu järsku aeglustumist küülikutel, kes samaaegselt kolesterooli saamisega puutusid kokku üldise ultraviolettkiirgusega. Nendel loomadel suurenes seerumi kolesteroolisisaldus veidi.
Mõned vitamiinid avaldavad märkimisväärset mõju ateroskleroosi tekkele. On näidatud (A. L. Myasnikov, 1950; G. I. Leibman ja E. M. Berkovsky, 1951), et askorbiinhappe mõjul hilineb ateroskleroosi areng. G.I. Leibman ja E.M. Berkovskit manustati küülikutele iga päev 3 kuu jooksul 0,2 g kolesterooli 1 kg kehakaalu kohta. Samal ajal said loomad iga päev askorbiinhapet (0,1 g 1 kg kehakaalu kohta). Nendel loomadel oli ateroskleroos vähem väljendunud kui neil, kes ei saanud askorbiinhapet. Küülikutel, kes saavad kolesterooli (0,2 g päevas 3-4 kuud) kombinatsioonis D-vitamiiniga (10 000 ühikut päevas kogu katse vältel), intensiivistub ja kiireneb aterosklerootiliste muutuste areng (A.L. . Myasnikov, 1950).
Brageri (1945) järgi aitab E-vitamiin kaasa eksperimentaalse kolesterooli ateroskleroosi intensiivsemale arengule: küülikutele 3 korda nädalas 12 nädala jooksul Kerjusega anti 1 g kolesterooli; samal ajal tehti intramuskulaarsed süstid 100 mg vitamiini E. Kõigil HI1IX kõhupiirkondadel oli kõrgem hüperkolesteroleemia ja raskem ateroskleroos, võrreldes küülikutega, kes ei saanud E-vitamiini.
TOITUMISHÄIRETE KORRAL ARENEVAD VERESKONNA HAIGUSED. MUUTUSED AORDIS HÜPERVITAMINOOSI D korral
Suurte D-vitamiini annuste mõjul tekivad loomadel siseorganites ja suurtes veresoontes väljendunud muutused. Kreitmire ja Hintzelman (1928) täheldasid olulisi lubjaladestusi aordi keskmises membraanis kassidel, kellele manustati kuu aja jooksul 28 mg kiiritatud ergosterooli päevas koos toiduga (joonis 16). Dagide (1930) avastas rottidel nekrootilised muutused aordi keskmises limaskestas koos järgneva lupjumisega, andes loomadele iga päev 10 mg kiiritatud ergosterooli 1% oliiviõli lahuses. Meessen (1952) andis küülikutele 5000 cd kolmeks nädalaks, et saada keskmise aordimembraani nekroos. vitamiin Dg. Nendes tingimustes toimusid ainult mikroskoopilised muutused. Gilman ja Gilbert (1956) avastasid keskmise aordimembraani düstroofia rottidel, kellele manustati 5 päeva jooksul 100 000 ühikut. D-vitamiini 1 kg kehamassi kohta. Veresoonte kahjustus oli intensiivsem loomadel, kellele anti 21 päeva jooksul enne D-vitamiini manustamist 40 μg türoksiini.
AORDINEKROOS JA ANEURYSM ROTTIL
Rottide pikaajalisel toitmisel suures koguses herneid sisaldava toiduga tekivad aordi seinas degeneratiivsed muutused koos aneurüsmi järkjärgulise moodustumisega. Bechkhyubur ja Lelich (1952) toitsid valgeid rotte toiduga, millest 50% moodustasid jahvatatud või jämedad, töötlemata herned. Lisaks hernestele olid toidulaual pärm, kaseiin, oliiviõli, soolasegu ja vitamiinid. Loomad olid dieedil 27 kuni 101 päeva. 28-st katserotist 20-l tekkis aordikaare piirkonnas aordi aneurüsm. Mõnel loomal rebenes aneurüsm massilise hemotoraksi moodustumisega. Histoloogilisel uuringul leiti aordi keskmise voodri turse, elastsete kiudude hävimine ja väikesed hemorraagiad. Hiljem arenes välja seina fibroos koos veresoone aneurüsmaalse laienemisega. Panseti ja Baird (1952) täheldasid sarnastes katsetes aneurüsmi tekkimist rindkere aordis kuuel katserotil 8-st. Koos sellega tekkis loomadel küfoskolioos, mis tekkis lülikehade düstroofsete muutuste tagajärjel. Viis looma surid 5–9 nädala jooksul aneurüsmi rebenemise ja massilise hemotoraksi tõttu.
Walter ja Wirtschaftsr (1956) pidasid noori rotte (21 päeva pärast sündi) 50% hernestest koosneval dieedil; lisaks sisaldas dieet: mais, kaseiin, piimapulber, sool, vitamiinid. Kõik see segati ja anti loomadele. Viimased tapeti 6 nädalat pärast katse algust. Erinevalt ülaltoodud katsetest täheldati nendes katsetes portide kahjustusi mitte ainult kaare piirkonnas, vaid ka teistes osakondades, sealhulgas kõhupiirkonnas. Histoloogiliselt toimusid vaskulaarsed muutused kahe paralleelse protsessi käigus: ühelt poolt düstroofia ja elastse raami lagunemine ning teiselt poolt fibroos. Tavaliselt täheldati mitmeid intramuraalseid hematoome. Olulised muutused toimusid ka südame kopsu- ja koronaararterites. Mõned rotid surid aneurüsmi rebenemise tõttu; mitmel juhul oli viimane delaminatsiooni iseloom. Lulich (1956) näitas, et kirjeldatud muutused aordis on tingitud hernes sisalduvast P-amipopropiopitriidist.
NEKROOTILINE ARTERIIT
Holman (1943, 1946) näitas, et koertel, keda toidetakse rasvarikka toiduga, põhjustab neerupuudulikkus nekrotiseeriva arteriidi väljakujunemist. Loomadele anti toitu, milles 32 osa oli veisemaksa, 25 osa - roosuhkrut, 25 osa - tärkliseterasid, 12 osa - õli, 6 osa - kalaõli; Sellele segule lisati kaoliini, soola ja tomatimahla. Katse kestis 7-8 nädalat (aeg, mis kulus vaskulaarsete kahjustuste tekkeks neerupuudulikkuse korral). Neerupuudulikkus saavutati mitmel viisil: kahepoolne nefrektoomia, uraannitraadi 0,5% vesilahuse subkutaansed süstid kiirusega 5 mg 1 kg looma massi kohta või elavhõbekloriidi 1% vesilahuse intravenoossed süstid kiirusega 3 mg 1 kg looma kaalu kohta. 87%-l katseloomadest tekkis nekrotiseeriv arteriit. Südames täheldati väljendunud parietaalset endokardiiti. Nekrotiseeriv arteriit tekkis ainult siis, kui loomi söödeti rasvarikka toiduga, neerupuudulikkusega. Kõik need tegurid eraldi võetuna ei põhjustanud laevade seintele olulist kahju.
TOIDUS EBAPIISAVALT VALGUKOGUSEST TEKKINUD VERESKONNA MUUTUSED
Hanmap (1951) andis valgetele hiirtele järgmise koostisega toitu (protsentides): sahharoos - 86,5, kaseiin - 4, soolasegu - 4, taimeõli - 3, kalaõli - 2, tsüstiin - 0, 5; veevaba glükoosi segu - 0,25 (0,25 g sellest segust sisaldas 1 mg riboflaviini), para-aminobensoehape - 0,1, inositool - 0,1. 100 g dieedile lisati 3 mg kaltsiumpantotenaati, 1 mg niatsiini, 0,5 mg tiamiinvesinikkloriidhapet ja 0,5 mg püridoksiinvesinikkloriidhapet. Hiired surid 4-10 nädala jooksul. Täheldati aordi, kopsuarteri ja südame, maksa, kõhunäärme, kopsude ja põrna veresoonte kahjustusi. Varases staadiumis ilmus veresoonte sisemusse basofiilne homogeenne aine, mis moodustas endoteeli all mõnevõrra väljaulatuvad naastud: toimus keskmise membraani fokaalne kahjustus koos elastsete kiudude hävimisega. Protsess lõppes arterioskleroosi tekkega koos lubja ladestumisega düstroofia piirkondades.
TEATAVATE KEEMILISTE ABIGA SAADUD DÜSTROOFILIS-SKLEROOTILISED MUUTUSED VERESIDES
(adrenaliin, nikotiin, türamiin, difteeriatoksiin, nitraadid, suure molekulmassiga valgud)
Josue (1903) näitas, et pärast 16-20 veenisisest adrenaliini süstimist tekivad küülikutel olulised düstroofsed muutused peamiselt keskmises aordimembraanis, mis lõppevad skleroosiga ja mõnel juhul ka aneurüsmaalse dilatatsiooniga. Seda tähelepanekut kinnitasid hiljem paljud teadlased. Erb (1905) süstis küülikutele kõrvaveeni iga 2-3 päeva järel 0,1-0,3 mg epinefriini 1% lahuses; süstid kestsid nädalaid ja isegi kuid. Rzhenkhovsky (1904) manustati küülikutele intravenoosselt 3 tilka epinefriini lahust 1: 1000; süstid tehti iga päev, mõnikord 2-3 päeva intervalliga 1,5-3 kuud. BD Ivanovsky (1937) adrenaliini skleroosi saamiseks manustati küülikutele intravenoosselt iga päev või ülepäeviti adrenaliini I lahust: 20 000 koguses 1 kuni 2 ml. Küülikud said kuni 98 süsti. Pikaajaliste adrenaliinisüstide tulemusena tekivad sklerootilised muutused aordis ja suurtes veresoontes loomulikult. Mõjutatud on peamiselt keskmine membraan, kus areneb fokaalne nekroos, millele järgneb fibroosi areng ja nekrootiliste piirkondade lupjumine.
Ziegler (1905) täheldas mõnel juhul intima paksenemist, mõnikord märkimisväärset. Võib tekkida aordi aneurüsmiline suurenemine. Skleroosi ja lupjumise piirkonnad muutuvad makroskoopiliselt nähtavaks pärast 16-20 süstimist. Olulised sklerootilised muutused arenevad ka neeru- (Erb), niude-, unearterites (Ziegler) ja suurte arteritüvede (BD Ivanovskiy) siseorganites. B.D. Ivanovsky näitas, et mitme adrenaliinisüsti mõjul toimuvad väikestes arterites ja isegi kapillaarides olulised muutused. Viimaste sein pakseneb, skleroseerub ja kapillaarid ei kleepu enam normaalselt otse elundite parenhüümielementide külge, vaid on neist eraldatud õhukese sidekoekihiga.
Walter (1950), uurides veresoonte muutusi pärast suurte adrenaliini annuste intravenoosset manustamist koertele (8 ml 1:1000 lahust iga 3 päeva järel), näitas, et juba 10 päeva jooksul ja isegi varem täheldati keskmises membraanis mitut hemorraagiat. rindkere aordis ning ka südame, mao, sapipõie, neerude ja käärsoole väikestes arterites. Esineb keskmise membraani fibrinoidne nekroos ja perivaskulaarse rakulise reaktsiooniga raske paparteriit. Diabiamiini esialgne manustamine loomadele takistab nende muutuste teket.
Davis ja Uster (1952) näitasid, et kui e p ja e fri ja a (25 mg 1 kg kehamassi kohta) ja türoksiini (subkutaanne manustamine iga päev 0,15 mg 1 kg kehamassi kohta) intravenoossete süstide kombinatsiooni korral on sklerootiline. muutused aordis on eriti väljendunud. Igapäevase 500 mg askorbiinhappe subkutaanse süstimisega loomadele pidurdub arterioskleroosi areng märgatavalt. Kilpnäärme esialgne eemaldamine pärsib epinefriini (adrenaliini) põhjustatud arterioskleroosi arengut. Huper (1944) täheldas düstroofilisi muutusi aordi keskmises limaskestas ja suurtes veresoontes koos lupjumise ja tsüstide moodustumisega koertel, kes elasid üle g ja vastupidavuse.Histamiin süstiti subkutaanselt segus mesilasvaha ja mineraalõliga, mis põhines 15 mg 1 kohta. kg looma kaalu (vt maohaavandite saamine histamiiniga).
Varem on Huper ja Lapdsberg (1940) näidanud, et koerte mürgistuse korral eritrooltetranitraat O "m (suukaudne manustamine 32 nädala jooksul päevas, suurendades annustes 0,00035 g-lt 0,064 g-le) või lämmastikku mn ja em (sissejuhatus läbi suu mitu nädalat, 0,4 g päevas), esinevad väljendunud degeneratiivsed muutused, peamiselt kopsuarteri keskmises membraanis ja selle harudes.Märkimisväärsed lubjaladestused viivad mõnel juhul järsu ahenemiseni. Huper (1944) täheldas nekroosi arengut aordi keskmine vooder koos järgneva lupjumise ja tsüstide tekkega koertel, kellele süstiti veeni 5 korda nädalas kasvavas koguses (40-130 ml) metüülraku goloosi lahust. Katse kestis kuus kuud. ...
Eespool kirjeldatutele sarnaseid muutusi aordis võib loomadel saada korduva n ja kotini süstimisega. A. 3. Kozdoba (1929) süstiti küülikute kõrvaveeni iga päev 76-250 päeva jooksul 1-2 ml nikotiinilahust (keskmine päevane annus - 0,02-1,5 mg). Täheldati südame hüpertroofiat ja düstroofilisi muutusi arteris, millega kaasnes aneurüsmaalne dilatatsioon. Kõigil loomadel ilmnes neerupealiste märkimisväärne suurenemine. E.A. Zhebrovsky (1908) avastas küülikutel keskmise aordi membraani nekroosi koos sellele järgnenud lupjumise ja skleroosiga, mille ta pani iga päev 6-8 tunniks tubakasuitsuga täidetud kapoti alla. Katsed kestsid 2-6 kuud. KK Maslova (1956) märkis düstroofilisi muutusi aordi seinas pärast igapäevast 0,2 ml 1% nikotiinilahuse intravenoosset süstimist küülikutele 115 päeva jooksul. Bailey (1917) sai aordi ja suurte arterite keskmises limaskestas väljendunud düstroofsed muutused koos nekroosi ja hulgi aneurüsmidega igapäevaste 0,02–0,03 ml toksiini intravenoosse süstimisega küülikutele 26 päeva jooksul.
Duff, Hamilton ja Mzgper (1939) täheldasid nekrotiseeriva arteriidi teket küülikutel tyramiini mitme süstimise mõjul (50–100 mg ravimi intravenoosne manustamine 1% lahuse kujul). Katse kestis 106 päeva. Enamikul küülikutel toimusid väljendunud muutused aordis, suurtes arterites ja neerude, südame ja aju arterioolides ning igal üksikjuhul ei mõjutanud tavaliselt mitte kõigi kolme organi veresooned, vaid üks. Aordis toimus keskmise membraani nekroos, sageli väga oluline; sarnased muutused leiti ka neerude suurtes veresoontes. Südames, neerudes ja ajus täheldati arteriolüekroosi, millele järgnes vaskulaarsete steppide hüalinoos. Mõnel küülikul tekkis seoses arteriolüekroosiga suur ajuverejooks.
Aortiit, mis on saadud veresoonte seina mehaanilise termilise ja nakkusliku kahjustuse tagajärjel
Aordi seina põletikuliste ja reparatiivsete protsesside käigu mustrite uurimiseks kasutavad mõned teadlased veresoone mehaanilisi kahjustusi. Prpor ja Hartman (1956) eraldavad pärast kõhuõõne avamist aordi ja kahjustavad steiki, torgates selle terava, painutatud otsaga jämeda nõelaga. Baldwin, Taylor ja Hess (1950) kahjustavad aordi seina lühiajalise madala temperatuuriga kokkupuute tõttu. Selleks paljastatakse aort kõhupiirkonnas ja seinale kantakse kitsas toru, millesse lastakse süsihappegaasi. Aordi sein külmub 10-60 sekundi jooksul. Teise nädala lõpus pärast külmumist tekib ajukelme nekroosi tõttu aordi aneurüsm. Pooltel juhtudel esineb kahjustatud piirkondade lupjumist. Sageli esineb luude ja kõhrede metaplaetilist moodustumist. Viimane ilmub mitte varem kui neljandal nädalal pärast kahjustust ja luu - 8 nädala pärast. A. Soloviev (1929) kauteris aordi seina ja unearterid kuuma termopaari abil. Schlichter (1946) Koertel aordi nekroosi saamiseks põletas ta selle seina põletiga. Sisemembraani väljendunud muutused (hemorraagia, nekroos) põhjustasid mõnel juhul veresoone rebenemise. Kui seda ei juhtunud, tekkis seina skleroos koos lupjumise ja väikeste õõnsuste tekkega. N. Andrievich (1901) vigastas arterite seina, põletades selle hõbenitraadi lahusega; mõnel juhul mähiti kahjustatud sektsioon pärast seda tselloidiini, mis veresoone seina ärritades muutis kahjustuse olulisemaks.
Talke (1902) sai veresoone seina mädapõletiku, viies ümbritsevasse koesse stafülokokikultuuri. Varem on Croc (1894) näidanud, et mädane arteriit tekib siis, kui mikroorganismide kultuuri manustatakse loomadele intravenoosselt ainult juhul, kui veresoone sein on eelnevalt kahjustatud. F.M. Khaletskaya (1937) uuris nakkusliku aortiidi arengu dünaamikat, mis areneb põletikulise protsessi üleminekul pleurast aordi seinale. Küülikutel viidi fistul toru pleuraõõnde 6. ja 7. ribi vahele. Auk jäi avatuks 3-5 päeva, mõnes katses kolm kuud. 3-5 päeva pärast tekkis fibro-mädane pleuriit ja pleura empüeem. Sageli täheldati protsessi üleminekut aordi seinale. Viimasel ilmnes esialgu keskmise membraani nekroos; need arenesid välja varem, kui põletikuline protsess levis aordi, ja F.M. Khaletskaya, põhjustasid joobeseisundist tingitud vasomotoorsed häired (keskmise membraani esmane düstroofia ja nekroos). Kui mädanemine levis aordi, osalesid välimine, keskmine ja sisemine membraan järjestikku põletikulises protsessis koos sekundaarsete nekrootiliste muutustega.
Seega lõppes protsess veresoonte seina skleroosiga koos väikeste ja suurte armide tekkega. Sisemembraanis täheldati tromboarteriiti, mis lõppes intima paksenemise ja skleroosiga.
Kirjandus:
Anichkov H.H. Beitr. patool. Anat. u. allg. Pathol .. Bel 56, 1913.
Anitškov II.II. Verh. d. saksa keel, pathol. Ges., 20: 149, 1925.
Anichkov II.H. Uudised, hpr. i potrap, obl., t 16-17 kn 48-49 lk 105, 1929.
Anichkov II.P. Ateroskleroosi eksperimentaalsed uuringud. Raamatus: L. I. Abrikosov. Erapatoloog, anatoomia t 2 lk 378, 1947.
Valdes A.O. Arch. patoloog., 5, 1951.
Valker F.I. Eksperimentaalsed andmed flebiidi, tromboosi ja emboolia kohta. laup. töötab, asunduskott. V.N.Ševkunenko tegevuse 40. aastapäev, L., 1937.a.
Vartapetov B.L. Arst. juhtum, 1. 4 3. 1941.
B. L. Vartapetov Arst. juhtum. 11 - 12.848, 1946.
Vinogradov S.A. Arch. patoloog., 2, 1950.
Vinogradov S.A. Arch. patoloog., 1, 1955.
Vinogradov S.A. Bull. eksp. bpol. ja med., 5, 1956.
Višnevskaja O. II. Vses. konf. patoloog. Abstracts, L. 1954.
Sarnased dokumendid
Aterosklerootilise, süüfilise, kooriva, traumaatilise ja arteriaalse pseudoaneurüsmi põhjused. Veresoonte asukoha laienemine veresoone seina struktuuri kaasasündinud või omandatud defekti tõttu. Rindkere aordi aneurüsmi morfoloogia.
esitlus lisatud 19.11.2014
Aordi seina sisemise voodri defekti (rebendi) põhjused, millele järgneb verevool degeneratiivselt muutunud keskkihti. Aordi dissektsiooni patogenees, selle sümptomid. Kõhu aordi aneurüsmi konservatiivne ravi.
esitlus lisatud 11.09.2016
Äge dissekteeriv aordi aneurüsm on ateroskleroosist tingitud katastroofiline kahjustus, aordiseina keskmise kihi nekroos. Rindkere aordi aneurüsmid, rindkere röntgen. Kasvavad ja perforeeritud kõhu aneurüsmid.
abstraktne, lisatud 23.04.2009
Dissekteerivad, aterosklerootilised ja süüfilise aordi aneurüsmid. Arteriovenoosne kaasasündinud väärareng. Sidekoehaigused. Aju- ja südameaneurüsmide rebenemise tagajärjed. Haiguse sümptomid, diagnoosimine ja ravimeetodid.
esitlus lisatud 13.09.2015
Kõhuaordi traumaatilised aneurüsmid. Kõhuaordi aneurüsmide klassifikatsioon. Mitmed sündroomid viitavad kaudselt kõhuaordi aneurüsmile. Aneurüsmi läbimurde etapid retroperitoneaalsesse ruumi. Haiguse käigus tekkivate tegurite tunnused.
abstraktne, lisatud 04.07.2010
Patsiendi kaebused järelevalve ajal. Varasemad haigused ja epidemioloogiline ajalugu. Suurte veresoonte ja arteriaalse pulsi uurimine. Diagnoos ja selle põhjendus. Aordi ateroskleroosi ja parema ühise niudearteri stenoosi ravi.
haiguslugu, lisatud 25.02.2009
Aordi ja sellest väljuvate okste põletik koos osalise või täieliku obliteratsiooni tekkega. Takayasu arteriidi levimus meeste ja naiste seas. Patoloogiline anatoomia ja patogenees. Aordikaare sündroomi kliiniline esitus ja diagnoos.
esitlus lisatud 12.10.2011
Koronaararterite ja aordi ateroskleroos. Ebastabiilne stenokardia ilma ST-segmendi elevatsioonita. Narkootikumide ravi ja patsiendi raviplaan. Patsiendi elulugu ja praegune haigus. Veresoonte uurimine. Neuropsüühiline sfäär ja meeleorganid.
haiguslugu, lisatud 21.10.2014
Patsiendi kaebuste ja anamneesi uurimine, tema süsteemide ja elundite uurimine. Laboratoorsete ja instrumentaalsete uurimismeetodite tulemuste põhjal diagnoosi seadmine. Südame isheemiatõve (CHD) ja ateroskleroosi kliiniline pilt, raviplaan.
haiguslugu, lisatud 02.05.2013
Patent arteriaalne (botall) kanal, selle tähendus. Aordi koarktatsioon on kõigi kaasasündinud südamedefektide peamine põhjus. Aordi pikkuse, suuruse või järjepidevuse kõrvalekalded. Aortopulmonaalne aken, selle põhjused ja tagajärjed. Kopsuveenide ebanormaalne äravool.
Teema: Eksperimentaalne ateroskleroos
1. Sissejuhatus: Eksperimentaalne ateroskleroos
2. Veresoonte kahjustused, mis tekivad toitumishäirete ajal
3. Muutused aordis D-hüpervitaminoosiga
4. Aordi nekroos ja aneurüsmid rottidel
5. Nekrotiseeriv arteriit
6. Muutused veresoontes ebapiisava valgusisaldusega toidus
7. Teatud kemikaalide abil saadud düstroofilised-sklerootilised vaskulaarsed muutused
8. Aortiit, mis on saadud veresoonte seina mehaanilise termilise ja nakkusliku kahjustuse tagajärjel
Kirjandus
SISSEJUHATUS: EKSPERIMENTAALNE ATEROOSKLEROOS
Inimese ateroskleroosiga sarnaste veresoonte muutuste eksperimentaalne taastootmine saavutatakse loomade söötmisel kolesteroolirikka või taimeõlis lahustatud puhta kolesterooliga. Ateroskleroosi eksperimentaalse mudeli väljatöötamisel olid suurima tähtsusega vene autorite uuringud.
Aastal 1908 A.I. Ignatovski tegi esimesena kindlaks, et kui küülikuid toidetakse loomse toiduga, tekivad aordis muutused, mis meenutavad väga inimese ateroskleroosi. Samal aastal A.I. Ignatovsky koos L.T. Mooro lõi klassikalise ateroskleroosi mudeli, mis näitab, et kui küülikuid toidetakse munakollasega 1-2-61/2 kuud, areneb aordi ateromatoos, mis alustades intimast, läheb üle keskmisele membraanile. Neid andmeid kinnitas L.M. Starokadomsky (1909) ja N.V. Stuckey (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov ja N. P. Anichkov leidsid, et munakollaste peamine aktiivne osa on kolesterool (A. I. Moiseev, 1925). Pärast seda hakati ateroskleroosi saamiseks koos munakollastega kasutama puhast OH-kolesterooli. I. Anichkov ja S. S. Khalatov, 1913).
Aterosklerootiliste muutuste saamiseks aordis ja suurtes veresoontes toidetakse täiskasvanud küülikuid iga päev 3-4 kuu jooksul päevalilleõlis lahustatud kolesterooliga. Kolesterool lahustatakse kuumutatud päevalilleõlis, nii et saadakse 5-10% lahus, mis süstitakse 35-40 ° -ni kuumutatud makku; iga päev saab loom 0,2-0,3 g kolesterooli 1 kg kehakaalu kohta. Kui kolesterooli täpset annust ei nõuta, manustatakse seda köögiviljadega segatuna. Juba 1,5–2 nädala pärast areneb loomadel hüperkolesteroleemia, saavutades järk-järgult väga kõrge arvu (kuni 2000 mg% kiirusega 150 mg%). NN Anichkovi (1947) sõnul ilmnevad aordis järgmised muutused. Anuma sisepinnale ilmuvad 3–4 nädalat pärast katse algust ovaalse kujuga täpid ja triibud, mis on mõnevõrra kõrgenenud. Järk-järgult (60–70 päeva jooksul) moodustuvad üsna suured naastud, mis ulatuvad välja veresoone valendikku. Need ilmuvad peamiselt aordi algosas klappide kohal ja kaare suurte emakakaela arterite suudmete juures; edasi levivad need muutused piki aordi kaudaalses suunas (joonis 14). Tahvlite arv ja suurus
suurenevad, ühinevad nad üksteisega, moodustades aordi seina pideva hajusa paksenemise. Samad naastud moodustuvad vasaku südame ventiilidele, koronaar-, une- ja kopsuarteritele. Lipoidide ladestumist täheldatakse põrna keskarterite seintes ja maksa väikestes arterites.
T.A. Sinitsyna (1953) toitis südame pärgarterite peamiste harude ateroskleroosi saamiseks küülikuid pikka aega munakollastega (0,2–0,4 g kolesterooli), mis oli piimas lahustatud, ja süstis neile samal ajal 0,3 g tiouratsiili. Iga küülik sai katse käigus 170-200 munakollast. Varajases staadiumis mikroskoopiline uurimine paljastab lipoidide difuusse kogunemise aordi seina interstitsiaalses aines, eriti sisemise elastse plaadi ja endoteeli vahel. Seejärel ilmuvad suured rakud (polüblastid ja makrofaagid), mis akumuleerivad lipoidseid aineid kahekordselt murdvate kolesterooli-eetri tilkade kujul. Samal ajal moodustub lipoidide ladestumise kohtades suur hulk elastseid kiude, mis eralduvad sisemisest elastsest plaadist ja paiknevad lipoide sisaldavate rakkude vahel. Varsti ilmuvad nendes kohtades esmalt prskollageen ja seejärel kollageenkiud (N.N. Anichkov, 1947).
N. N. Anichkovi juhtimisel läbiviidud uuringutes uuriti ka ülalkirjeldatud muutuste vastupidise arengu protsessi. Kui pärast 3-4-kuulist loomade söötmist kolesterooliga lõpetada selle manustamine, toimub lipoidide järkjärguline resorptsioon naastudelt, mis küülikutel kestab üle kahe aasta. Suurte lipoidide kogunemiskohtades moodustuvad kiulised naastud, mille keskel on lipoidijäägid ja kolesterooli kristallid. Pollack (1947) ja Fistbrook (1950) näitavad, et loomade kaalu suurenemisega suureneb eksperimentaalse ateroskleroosi raskusaste.
Küülikud jäid pikka aega ainsaks loomaliigiks, mida kasutati eksperimentaalse ateroskleroosi saamiseks. Selle põhjuseks on asjaolu, et näiteks koertel isegi suurte kolesteroolikoguste toitmisel tõuseb viimase tase veres veidi ja ateroskleroos ei arene. Steiner jt (1949) aga näitasid, et kui kombineerida koerte toitmist kolesterooliga kilpnäärme talitluse langusega, tekib märkimisväärne hüperkolesteroleemia ja areneb välja ateroskleroos. Koertele manustati tiouratsiili iga päev 4 kuud koos toiduga suurenevas koguses: esimese kahe kuu jooksul 0,8 g, kolmandal kuul - 1 g ja seejärel 1,2 g 10 g kolesterooli, mis oli eelnevalt lahustatud eetris ja segada toiduga; toit anti koertele pärast eetri aurutamist. Kontrollkatsed on näidanud, et tiouratsiili või kolesterooli pikaajaline manustamine koertele ei põhjusta märkimisväärset hüperkolesteroleemiat (4-00 mg% kiirusega 200 mg%) ega ateroskleroosi. Samal ajal areneb koertele tiouratsiili ja kolesterooli samaaegsel manustamisel raske hüperkolesteroleemia (kuni 1200 mg%) ja ateroskleroos.
Ateroskleroosi topograafia koertel sarnaneb palju suuremal määral kui küülikutel inimese ateroskleroosiga: kõige ilmsemad muutused kõhuaordis, südame pärgarterite suurte harude märkimisväärne ateroskleroos koos veresoone valendiku olulise ahenemisega ( Joon. 15), on ajuarterites märgatavad paljud naastud ... Huper (1946) süstis koertele iga päev kägiveeni 50 ml erineva viskoossusega hüdroksüültselluloosi lahust (5-6 korda kõrgem kui plasma viskoossus) ja jälgis aordi ateromatoosi teket ja düstroofseid muutusi keskmises membraanis. Eksperimentaalse ateroskleroosi raskusastme hindamisel tuleks arvesse võtta Lindsay jt (1952, 1955) juhiseid, kes tuvastasid, et vanadel koertel ja kassidel on sageli märkimisväärne arterioskleroos. Lipoidide ladestused on tavaliselt ebaolulised ja kolesterooli neis ei leidu.
Bregdon ja Boyle (1952) saavutasid ateroskleroosi rottidel kolesterooliga toidetud küülikute seerumist saadud lipoproteiinide intravenoosse süstimise teel. Need lnoproteiinid eraldati, puhastati ja kontsentreeriti tsentrifuugimisega kiirusel 30 tuhat pööret minutis, suurendades seerumi soolakontsentratsiooni kuni 1063-ni. Seejärel eemaldati liigne sool dialüüsiga. Igapäevase korduva süstimise korral tekivad rottidel märkimisväärsed lipoidladestused aordi seinas ja suurtes veresoontes. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols ja Chaikov (1,955) said lindudel ateroskleroosi, süstides neile perioodiliselt subkutaanselt 1-2 tabletti dietüülstilbestrooli (iga tablett sisaldas 12-25 mg ravimit); kogemus kestis 10 kuud.
Arenev ateroskleroos ei erinenud topograafia ja morfogeneesi poolest kolesteroolist. Nende autorite sõnul võib lindude ateroskleroosi saada tavalisel viisil – toites kolesterooliga.
Ateroskleroosi paljunemine ahvidel lõppes sageli ebaõnnestumisega (Kawamura, viidatud Mann et al., 1953 järgi). Mann jt (1953) suutsid aga inimesesarnastel ahvidel saada väljendunud aordi, unearteri ja reiearterite ateroskleroosi, kui toideti neid 18-30 kuud kolesteroolirikka, kuid ebapiisavas koguses metioniini või tsüstiini sisaldava toiduga. . Igapäevane 1 g metioniini lisamine toidule takistab ateroskleroosi teket. Varem said Reinhart ja Greenberg (1949) ahvidel ateroskleroosi, kui neid peeti 6 kuud kõrge kolesteroolisisaldusega ja ebapiisava püridoksiinisisaldusega dieedil.
Eksperimentaalse ateroskleroosi arengut saab kiirendada või vastupidi aeglustada. Mitmed teadlased täheldasid ateroskleroosi intensiivsemat arengut loomade söötmisel kolesterooliga koos eksperimentaalse hüpertensiooniga. Niisiis, N.N. Anichkov (1914) näitas, et kui kõhuaordi valendik kitseneb V "-2/3 võrra, kiireneb ateroskleroosi areng küülikutel, kes saavad päevas 0,4 g kolesterooli, märkimisväärselt. Vastavalt N.I. Anichkovi sõnul võib loomadel saada intensiivsemaid aterosklerootilisi muutusi, kui neid toidetakse kolesterooliga ja iga päev süstitakse intravenoosselt 1: 1000 adrenaliini lahust koguses 0,1–0,15 ml 22 päeva jooksul. Wheelens (1943) andis küülikutele iga päev (6 päeva nädalas) 1 g kolesterooli ja pani nad 5 tunniks püstiasendisse (samuti 6 korda nädalas), mis tõi kaasa vererõhu tõusu 30-40%. Kogemus kestis 4–12 nädalat; nendel loomadel oli ateroskleroos palju rohkem väljendunud kui kontrollidel (kes toideti ainult kolesterooliga või pandi püsti).
V.S. Smolensky (1952) täheldas eksperimentaalse hüpertensiooniga küülikutel ateroskleroosi intensiivsemat arengut (kõhuaordi ahenemine; ühe neeru mähkimine kummikapsliga ja teise eemaldamine).
Esther, Davis ja Friedman (1955) täheldasid ateroskleroosi arengu kiirenemist loomadel, kui neid toideti kolesterooliga koos korduvate epinefriinisüstidega. Küülikutele süstiti iga päev intravenoosselt epinefriini kiirusega 25 mg 1 kg kehakaalu kohta. 3-4 päeva pärast suurendati seda annust 50 mg-ni 1 kg kehakaalu kohta. Süstid kestsid 15-20 päeva. Samal perioodil said loomad 0,6-0,7 g kolesterooli. Katseloomadel ilmnes aordis rohkem lipoidide ladestumist, võrreldes kontrollküülikutega, kes said ainult kolesterooli.
Schmidtman (1932) näitas südame suurenenud funktsionaalse koormuse tähtsust koronaararterite ateroskleroosi tekkeks. Rotid said iga päev koos toiduga 0,2 g taimeõlis lahustatud kolesterooli. Samal ajal olid loomad sunnitud iga päev jooksulindil jooksma. Kogemus kestis 8 kuud. Kontrollrotid said kolesterooli, kuid ei jooksnud trumlis. Katseloomadel oli süda umbes 2 korda suurem kui kontrollidel (peamiselt vasaku vatsakese seina hüpertroofia tõttu); neil oli eriti väljendunud koronaararterite ateroskleroos: mõnel pool oli veresoone valendik peaaegu täielikult suletud aterosklerootilise naastuga. Ateroskleroosi arenguaste aordis katse- ja kontrollloomadel oli ligikaudu sama.
K.K. Maslova (1956) leidis, et kui küülikutele toideti kolesterooli (0,2 mg päevas 115 päeva jooksul) kombinatsioonis intravenoosse nikotiiniga (0,2 ml, 1% lahus päevas), toimub lipoidide ladestumine aordi seinas palju suuremal määral. kus küülikud saavad ainult kolesterooli. KK Maslova selgitab seda nähtust asjaoluga, et nikotiini põhjustatud veresoonte düstroofsed muutused aitavad kaasa lipoidide intensiivsemale kogunemisele nende seina. Kelly, Taylor ja Huss (1952), Prior ja Hartmap (1956) näitavad, et aordiseina düstroofsete muutuste piirkondades (mehaaniline kahjustus, lühiajaline külmumine) on aterosklerootilised muutused eriti väljendunud. Samal ajal lükkab lipoidide ladestumine nendes kohtades edasi ja moonutab taastumisprotsesside kulgu veresoone seinas.
Mitmed uuringud on näidanud teatud ainete pidurdavat toimet eksperimentaalse ateroskleroosi tekkele. Niisiis, kui toidetakse küülikuid kolesterooliga ja samal ajal antakse neile türoidiini, on ateroskleroosi areng palju aeglasem. V.V. Tatarsky ja V.D. Ziperling (1950) leidis, et türoidiin soodustab ateroomsete naastude kiiremat vastupidist arengut. Küülikutele süstiti iga päev toru kaudu makku 0,5 g kolesterooli (0,5% lahus päevalilleõlis). Pärast 3,5 kuud kestnud kolesterooliga toitmist hakati kasutama türoidiini: iga päev 1,5-3 kuu jooksul 0,2 g türoidiini sondi kaudu makku vesiemulsiooni kujul. Erinevalt kontroll-küülikutest (kellele ei süstitud türoidiini) esines neil küülikutel hüperkolesteroleemia järsem langus ja ateromatoossete naastude selgem vastupidine areng (aordi seinas oli vähem lipoide, mis ladestusid peamiselt suurte vormidena piisad). Koliinil on ka ateroskleroosi teket pidurdav toime.
Steiner (1938) andis küülikutele 3-4 kuud 3 korda nädalas koos toiduga 1 g kolesterooli. Lisaks süstiti loomadele iga päev 0,5 g koliini vesilahusena.
emulsioonid. Selgus, et kooliad aeglustavad märgatavalt ateroskleroosi arengut. Samuti näidati, et koliini mõjul toimub ateroomsete naastude kiirem vastupidine areng (koliini sissetoomine küülikutele 60 päeva jooksul pärast nende esialgset 110-päevast kolesterooliga toitmist). Staperi andmeid kinnitasid Bauman ja Rush (1938), Morrisop ja Rossi (1948). Horlick ja Duff (1954) leidsid, et ateroskleroosi areng hilineb oluliselt hepariini mõjul. Küülikud said 12 nädala jooksul iga päev koos toiduga 1 g kolesterooli. Samal ajal said loomad iga päev intramuskulaarselt 50 mg hepariini. Ravitud küülikutel oli ateroskleroos oluliselt vähem väljendunud kui kontrollküülikutel, kes ei saanud hepariini. Sarnased tulemused said varem ka Konstanides jt (1953). Stumpf ja Wheelens (1954), Gordon, Kobernik ja Gardner (1954) leidsid, et kortisoon aeglustab kolesterooli saavatel küülikutel ateroskleroosi arengut.
Duff ja Mac Millap (1949) näitasid, et eksperimentaalse ateroskleroosi areng on alloksaandiabeediga küülikutel oluliselt edasi lükatud. Küülikutele süstiti intravenoosselt alloksipi 5% vesilahust (kiirusega 200 mg 1 kg kehamassi kohta). 3-4 nädala pärast (diabeedipildi kujunemisel) anti loomadele 60-90 päeva kolesterooli (kokku said nad 45-65 g kolesterooli). Nendel loomadel oli ateroskleroos võrreldes kontrollidega (ilma diabeedita) palju vähem väljendunud. Mõned teadlased on täheldanud ateroskleroosi arengu järsku aeglustumist küülikutel, kes samaaegselt kolesterooli saamisega puutusid kokku üldise ultraviolettkiirgusega. Nendel loomadel suurenes seerumi kolesteroolisisaldus veidi.
Mõned vitamiinid avaldavad märkimisväärset mõju ateroskleroosi tekkele. On näidatud (A. L. Myasnikov, 1950; G. I. Leibman ja E. M. Berkovsky, 1951), et askorbiinhappe mõjul hilineb ateroskleroosi areng. G.I. Leibman ja E.M. Berkovskit manustati küülikutele iga päev 3 kuu jooksul 0,2 g kolesterooli 1 kg kehakaalu kohta. Samal ajal said loomad iga päev askorbiinhapet (0,1 g 1 kg kehakaalu kohta). Nendel loomadel oli ateroskleroos vähem väljendunud kui neil, kes ei saanud askorbiinhapet. Küülikutel, kes saavad kolesterooli (0,2 g päevas 3-4 kuud) kombinatsioonis D-vitamiiniga (10 000 ühikut päevas kogu katse vältel), intensiivistub ja kiireneb aterosklerootiliste muutuste areng (A.L. Myasnikov, 1950).
Brageri (1945) järgi aitab E-vitamiin kaasa eksperimentaalse kolesterooli ateroskleroosi intensiivsemale arengule: küülikutele 3 korda nädalas 12 nädala jooksul Kerjusega anti 1 g kolesterooli; samal ajal tehti intramuskulaarsed süstid 100 mg vitamiini E. Kõigil HI1IX kõhupiirkondadel oli kõrgem hüperkolesteroleemia ja raskem ateroskleroos, võrreldes küülikutega, kes ei saanud E-vitamiini.
TOITUMISHÄIRETE KORRAL ARENEVAD VERESKONNA HAIGUSED. MUUTUSED AORDIS HÜPERVITAMINOOSI D korral
Suurte D-vitamiini annuste mõjul tekivad loomadel siseorganites ja suurtes veresoontes väljendunud muutused. Kreitmire ja Hintzelman (1928) täheldasid olulisi lubjaladestusi aordi keskmises membraanis kassidel, kellele manustati kuu aja jooksul 28 mg kiiritatud ergosterooli päevas koos toiduga (joonis 16). Dagide (1930) avastas rottidel nekrootilised muutused aordi keskmises limaskestas koos järgneva lupjumisega, andes loomadele iga päev 10 mg kiiritatud ergosterooli 1% oliiviõli lahuses. Meessen (1952) andis küülikutele 5000 cd kolmeks nädalaks, et saada keskmise aordimembraani nekroos. vitamiin Dg. Nendes tingimustes toimusid ainult mikroskoopilised muutused. Gilman ja Gilbert (1956) avastasid keskmise aordimembraani düstroofia rottidel, kellele manustati 5 päeva jooksul 100 000 ühikut. D-vitamiini 1 kg kehamassi kohta. Veresoonte kahjustus oli intensiivsem loomadel, kellele anti 21 päeva jooksul enne D-vitamiini manustamist 40 μg türoksiini.
AORDINEKROOS JA ANEURYSM ROTTIL
Rottide pikaajalisel toitmisel suures koguses herneid sisaldava toiduga tekivad aordi seinas degeneratiivsed muutused koos aneurüsmi järkjärgulise moodustumisega. Bechkhyubur ja Lelich (1952) toitsid valgeid rotte toiduga, millest 50% moodustasid jahvatatud või jämedad, töötlemata herned. Lisaks hernestele olid toidulaual pärm, kaseiin, oliiviõli, soolasegu ja vitamiinid. Loomad olid dieedil 27 kuni 101 päeva. 28-st katserotist 20-l tekkis aordikaare piirkonnas aordi aneurüsm. Mõnel loomal rebenes aneurüsm massilise hemotoraksi moodustumisega. Histoloogilisel uuringul leiti aordi keskmise voodri turse, elastsete kiudude hävimine ja väikesed hemorraagiad. Hiljem arenes välja seina fibroos koos veresoone aneurüsmaalse laienemisega. Panseti ja Baird (1952) täheldasid sarnastes katsetes aneurüsmi tekkimist rindkere aordis kuuel katserotil 8-st. Koos sellega tekkis loomadel küfoskolioos, mis tekkis lülikehade düstroofsete muutuste tagajärjel. Viis looma surid 5–9 nädala jooksul aneurüsmi rebenemise ja massilise hemotoraksi tõttu.
Walter ja Wirtschaftsr (1956) pidasid noori rotte (21 päeva pärast sündi) 50% hernestest koosneval dieedil; lisaks sisaldas dieet: mais, kaseiin, piimapulber, sool, vitamiinid. Kõik see segati ja anti loomadele. Viimased tapeti 6 nädalat pärast katse algust. Erinevalt ülaltoodud katsetest täheldati nendes katsetes portide kahjustusi mitte ainult kaare piirkonnas, vaid ka teistes osakondades, sealhulgas kõhupiirkonnas. Histoloogiliselt toimusid vaskulaarsed muutused kahe paralleelse protsessi käigus: ühelt poolt düstroofia ja elastse raami lagunemine ning teiselt poolt fibroos. Tavaliselt täheldati mitmeid intramuraalseid hematoome. Olulised muutused toimusid ka südame kopsu- ja koronaararterites. Mõned rotid surid aneurüsmi rebenemise tõttu; mitmel juhul oli viimane delaminatsiooni iseloom. Lulich (1956) näitas, et kirjeldatud muutused aordis on tingitud hernes sisalduvast P-amipopropiopitriidist.
NEKROOTILINE ARTERIIT
Holman (1943, 1946) näitas, et koertel, keda toidetakse rasvarikka toiduga, põhjustab neerupuudulikkus nekrotiseeriva arteriidi väljakujunemist. Loomadele anti toitu, milles 32 osa oli veisemaksa, 25 osa - roosuhkrut, 25 osa - tärkliseterasid, 12 osa - õli, 6 osa - kalaõli; Sellele segule lisati kaoliini, soola ja tomatimahla. Katse kestis 7-8 nädalat (aeg, mis kulus vaskulaarsete kahjustuste tekkeks neerupuudulikkuse korral). Neerupuudulikkus saavutati mitmel viisil: kahepoolne nefrektoomia, uraannitraadi 0,5% vesilahuse subkutaansed süstid kiirusega 5 mg 1 kg looma massi kohta või elavhõbekloriidi 1% vesilahuse intravenoossed süstid kiirusega 3 mg 1 kg looma kaalu kohta. 87%-l katseloomadest tekkis nekrotiseeriv arteriit. Südames täheldati väljendunud parietaalset endokardiiti. Nekrotiseeriv arteriit tekkis ainult siis, kui loomi söödeti rasvarikka toiduga, neerupuudulikkusega. Kõik need tegurid eraldi võetuna ei põhjustanud laevade seintele olulist kahju.
TOIDUS EBAPIISAVALT VALGUKOGUSEST TEKKINUD VERESKONNA MUUTUSED
Hanmap (1951) andis valgetele hiirtele järgmise koostisega toitu (protsentides): sahharoos - 86,5, kaseiin - 4, soolasegu - 4, taimeõli - 3, kalaõli - 2, tsüstiin - 0,5; veevaba glükoosi segu - 0,25 (0,25 g sellest segust sisaldas 1 mg riboflaviini), para-aminobensoehape - 0,1, inositool - 0,1. 100 g dieedile lisati 3 mg kaltsiumpantotenaati, 1 mg niatsiini, 0,5 mg tiamiinvesinikkloriidhapet ja 0,5 mg püridoksiinvesinikkloriidhapet. Hiired surid 4-10 nädala jooksul. Täheldati aordi, kopsuarteri ja südame, maksa, kõhunäärme, kopsude ja põrna veresoonte kahjustusi. Varases staadiumis ilmus veresoonte sisemusse basofiilne homogeenne aine, mis moodustas endoteeli all mõnevõrra väljaulatuvad naastud: toimus keskmise membraani fokaalne kahjustus koos elastsete kiudude hävimisega. Protsess lõppes arterioskleroosi tekkega koos lubja ladestumisega düstroofia piirkondades.
TEATAVATE KEEMILISTE ABIGA SAADUD DÜSTROOFILIS-SKLEROOTILISED MUUTUSED VERESIDES
(adrenaliin, nikotiin, türamiin, difteeriatoksiin, nitraadid, suure molekulmassiga valgud)
Josue (1903) näitas, et pärast 16-20 veenisisest adrenaliini süstimist tekivad küülikutel olulised düstroofsed muutused peamiselt keskmises aordimembraanis, mis lõppevad skleroosiga ja mõnel juhul ka aneurüsmaalse dilatatsiooniga. Seda tähelepanekut kinnitasid hiljem paljud teadlased. Erb (1905) süstis küülikutele kõrvaveeni iga 2-3 päeva järel 0,1-0,3 mg epinefriini 1% lahuses; süstid kestsid nädalaid ja isegi kuid. Rzhenkhovsky (1904) manustati küülikutele intravenoosselt 3 tilka epinefriini lahust 1: 1000; süstid tehti iga päev, mõnikord 2-3 päeva intervalliga 1,5-3 kuud. BD Ivanovsky (1937) adrenaliini skleroosi saamiseks manustati küülikutele intravenoosselt iga päev või ülepäeviti adrenaliini I lahust: 20 000 koguses 1 kuni 2 ml. Küülikud said kuni 98 süsti. Pikaajaliste adrenaliinisüstide tulemusena tekivad sklerootilised muutused aordis ja suurtes veresoontes loomulikult. Mõjutatud on peamiselt keskmine membraan, kus areneb fokaalne nekroos, millele järgneb fibroosi areng ja nekrootiliste piirkondade lupjumine.
Ziegler (1905) täheldas mõnel juhul intima paksenemist, mõnikord märkimisväärset. Võib tekkida aordi aneurüsmiline suurenemine. Skleroosi ja lupjumise piirkonnad muutuvad makroskoopiliselt nähtavaks pärast 16-20 süstimist. Olulised sklerootilised muutused arenevad ka neeru- (Erb), niude-, unearterites (Ziegler) ja suurte arteritüvede (BD Ivanovskiy) siseorganites. B.D. Ivanovsky näitas, et mitme adrenaliinisüsti mõjul toimuvad väikestes arterites ja isegi kapillaarides olulised muutused. Viimaste sein pakseneb, skleroseerub ja kapillaarid ei kleepu enam normaalselt otse elundite parenhüümielementide külge, vaid on neist eraldatud õhukese sidekoekihiga.
Walter (1950), uurides veresoonte muutusi pärast suurte adrenaliini annuste intravenoosset manustamist koertele (8 ml 1:1000 lahust iga 3 päeva järel), näitas, et juba 10 päeva jooksul ja isegi varem täheldati keskmises membraanis mitut hemorraagiat. rindkere aordis ning ka südame, mao, sapipõie, neerude ja käärsoole väikestes arterites. Esineb keskmise membraani fibrinoidne nekroos ja perivaskulaarse rakulise reaktsiooniga raske paparteriit. Diabiamiini esialgne manustamine loomadele takistab nende muutuste teket.
Davis ja Uster (1952) näitasid, et kui e p ja e fri ja a (25 mg 1 kg kehamassi kohta) ja türoksiini (subkutaanne manustamine iga päev 0,15 mg 1 kg kehamassi kohta) intravenoossete süstide kombinatsiooni korral on sklerootiline. muutused aordis on eriti väljendunud. Igapäevase 500 mg askorbiinhappe subkutaanse süstimisega loomadele pidurdub arterioskleroosi areng märgatavalt. Kilpnäärme esialgne eemaldamine pärsib epinefriini (adrenaliini) põhjustatud arterioskleroosi arengut. Huper (1944) täheldas düstroofilisi muutusi aordi keskmises limaskestas ja suurtes veresoontes koos lupjumise ja tsüstide moodustumisega koertel, kes elasid üle g ja vastupidavuse.Histamiin süstiti subkutaanselt segus mesilasvaha ja mineraalõliga, mis põhines 15 mg 1 kohta. kg looma kaalu (vt maohaavandite saamine histamiiniga).
Varem on Huper ja Lapdsberg (1940) näidanud, et koerte mürgistuse korral eritrooltetranitraat O "m (suukaudne manustamine 32 nädala jooksul päevas, suurendades annustes 0,00035 g-lt 0,064 g-le) või lämmastikku mn ja em (sissejuhatus läbi suu mitu nädalat, 0,4 g päevas), esinevad väljendunud degeneratiivsed muutused, peamiselt kopsuarteri keskmises membraanis ja selle harudes.Märkimisväärsed lubjaladestused viivad mõnel juhul järsu ahenemiseni. Huper (1944) täheldas nekroosi arengut aordi keskmine vooder koos järgneva lupjumise ja tsüstide tekkega koertel, kellele süstiti veeni 5 korda nädalas kasvavas koguses (40-130 ml) metüülraku goloosi lahust. Katse kestis kuus kuud. ...
Eespool kirjeldatutele sarnaseid muutusi aordis võib loomadel saada korduva n ja kotini süstimisega. A. 3. Kozdoba (1929) süstiti küülikute kõrvaveeni iga päev 76-250 päeva jooksul 1-2 ml nikotiinilahust (keskmine päevane annus - 0,02-1,5 mg). Täheldati südame hüpertroofiat ja düstroofilisi muutusi arteris, millega kaasnes aneurüsmaalne dilatatsioon. Kõigil loomadel ilmnes neerupealiste märkimisväärne suurenemine. E. A. Zhebrovsky (1908) avastas küülikutel aordi keskmise voodri nekroosi koos sellele järgnenud lupjumise ja skleroosiga, mille ta asetas iga päev 6-8 tunniks tubakasuitsuga täidetud kapoti alla. Katsed kestsid 2-6 kuud. KK Maslova (1956) märkis düstroofilisi muutusi aordi seinas pärast igapäevast 0,2 ml 1% nikotiinilahuse intravenoosset süstimist küülikutele 115 päeva jooksul. Bailey (1917) sai väljendunud düstroofsed muutused aordi keskmises membraanis ja suurtes arterites koos nekroosi ja hulgi aneurüsmidega igapäevaste 0,02–0,03 ml toksiini intravenoosse süstimisega küülikutele 26 päeva jooksul.
Duff, Hamilton ja Mzgper (1939) täheldasid nekrotiseeriva arteriidi teket küülikutel tyramiini mitme süstimise mõjul (50–100 mg ravimi intravenoosne manustamine 1% lahuse kujul). Katse kestis 106 päeva. Enamikul küülikutel toimusid väljendunud muutused aordis, suurtes arterites ja neerude, südame ja aju arterioolides ning igal üksikjuhul ei mõjutanud tavaliselt mitte kõigi kolme organi veresooned, vaid üks. Aordis toimus keskmise membraani nekroos, sageli väga oluline; sarnased muutused leiti ka neerude suurtes veresoontes. Südames, neerudes ja ajus täheldati arteriolüekroosi, millele järgnes vaskulaarsete steppide hüalinoos. Mõnel küülikul tekkis seoses arteriolüekroosiga suur ajuverejooks.
Aortiit, mis on saadud veresoonte seina mehaanilise termilise ja nakkusliku kahjustuse tagajärjel
Aordi seina põletikuliste ja reparatiivsete protsesside käigu mustrite uurimiseks kasutavad mõned teadlased veresoone mehaanilisi kahjustusi. Prpor ja Hartman (1956) eraldavad pärast kõhuõõne avamist aordi ja kahjustavad steiki, torgates selle terava, painutatud otsaga jämeda nõelaga. Baldwin, Taylor ja Hess (1950) kahjustavad aordi seina lühiajalise madala temperatuuriga kokkupuute tõttu. Selleks paljastatakse aort kõhupiirkonnas ja seinale kantakse kitsas toru, millesse lastakse süsihappegaasi. Aordi sein külmub 10-60 sekundi jooksul. Teise nädala lõpus pärast külmumist tekib ajukelme nekroosi tõttu aordi aneurüsm. Pooltel juhtudel esineb kahjustatud piirkondade lupjumist. Sageli esineb luude ja kõhrede metaplaetilist moodustumist. Viimane ilmub mitte varem kui neljandal nädalal pärast kahjustust ja luu - 8 nädala pärast. A. Soloviev (1929) kauteris aordi seina ja unearterid kuuma termopaari abil. Schlichter (1946) Koertel aordi nekroosi saamiseks põletas ta selle seina põletiga. Sisemembraani väljendunud muutused (hemorraagia, nekroos) põhjustasid mõnel juhul veresoone rebenemise. Kui seda ei juhtunud, tekkis seina skleroos koos lupjumise ja väikeste õõnsuste tekkega. N. Andrievich (1901) vigastas arterite seina, põletades selle hõbenitraadi lahusega; mõnel juhul mähiti kahjustatud sektsioon pärast seda tselloidiini, mis veresoone seina ärritades muutis kahjustuse olulisemaks.
Talke (1902) sai veresoone seina mädapõletiku, viies ümbritsevasse koesse stafülokokikultuuri. Varem on Croc (1894) näidanud, et mädane arteriit tekib siis, kui mikroorganismide kultuuri manustatakse loomadele intravenoosselt ainult juhul, kui veresoone sein on eelnevalt kahjustatud. F.M. Khaletskaya (1937) uuris nakkusliku aortiidi arengu dünaamikat, mis areneb põletikulise protsessi üleminekul pleurast aordi seinale. Küülikutel viidi fistul toru pleuraõõnde 6. ja 7. ribi vahele. Auk jäi avatuks 3-5 päeva, mõnes katses kolm kuud. 3-5 päeva pärast tekkis kiuline-mädane pleuriit ja pleura empüeem. Sageli täheldati protsessi üleminekut aordi seinale. Viimasel ilmnes esialgu keskmise membraani nekroos; need arenesid välja varem, kui põletikuline protsess levis aordi, ja F.M. Khaletskaya, põhjustasid joobeseisundist tingitud vasomotoorsed häired (keskmise membraani esmane düstroofia ja nekroos). Kui mädanemine levis aordi, osalesid välimine, keskmine ja sisemine membraan järjestikku põletikulises protsessis koos sekundaarsete nekrootiliste muutustega.
Vaatame eraldi ateroskleroosi modelleerimise probleemi. Viimase eksperimentaalne mudel on mitmes mõttes indikatiivne.
Taimtoidulisele küülikule süstitakse seedekulglasse pika aja jooksul tohutul hulgal kolesterooli ehk tema jaoks tegelikult võõrast toiduainet. Kuid läbi inimkonna ajaloo on kolesterooli sisaldavad toidud olnud tavalised toidu koostisosad. Kolesterooli tohutu tähtsus organismi erinevatele funktsioonidele väljendub ka viimase võimes sünteesida kolesterooli sõltumata toitumisest, sünteesikohaks on eelkõige arterite süsteem ehk arterite seinad.
Küülikule võõras toit- kolesterool - ujutab verd üle ja võõrkemikaalina, millel ei ole küüliku organismis piisavaid kolesterooli lagundavad ensüümsüsteemid ehk kolesterooli väliskeskkonda viimiseks võimelised organid, ladestub ohtralt retikuloendoteliaalsüsteemi ja arteriaalne süsteem, läbides selle endoteeli barjääri. Selline on suurmolekulaarsete ühendite (nagu metüültselluloos, pektiin, polüvinüülalkohol) üldine saatus, mis organismi vahenditega ei lagune ja mida see ei erita.
Järelikult on üldistest teoreetilistest seisukohtadest, mis määravad mis tahes mudeli olemuse, küülikutel saadud nähtusel vaid väline sarnasus inimese arterioskleroosiga. See sarnasus on morfoloogiline, keemiline, kuid mitte etioloogiline (ökoloogiline) ega patogeneetiline.
Küüliku ateroskleroosi muster on peamiselt ebapiisava toitumise tagajärg. Seetõttu ei saa seda pidada inimese ateroskleroosi mudeliks ja kolesterooli metabolismi metaboolsete häirete mudeliks, kas või seetõttu, et võõrainete ladestused ei saa olla samade ainete ainevahetushäirete dokumentatsiooniks, nagu näiteks plii. ladestused luudes ei dokumenteeri pliivahetuse rikkumisi.
Ja viimane: inimese ateroskleroosi korral laheneb kolesterooli metabolismi häire probleem pigem negatiivselt.
Eelnev ei välista sama mudeli suurt kognitiivset tähtsust.
Viimane õpetab, et veresoonte barjäärid- väga konventsionaalne kontseptsioon ja et suurmolekulaarsed ühendid pääsevad neist vabalt läbi ka väljaspool spetsiaalset düsoriaat ehk selliseid veresoonte seinte läbilaskvuse vorme, mis tekivad turse, põletiku ajal. Mudel rõhutab ka arteriaalse süsteemi olulisust kõigi ringlevate keemiliste ühendite kinnipüüdmisel, mis on organismile üldiselt võõrad või mille käigus on selliseks muutunud, näiteks valgukehade denaturatsioon (amüloidoos, hüalinoos).
Sama mudeli metodoloogiliselt oluline aspekt seisneb ka selles, et see paljastab ühekülgsete, antud juhul puhtalt morfoloogilisel dokumentatsioonil põhinevate hinnangute ohu.
"Kausaalsuse probleem meditsiinis", IV Davõdovski
Haiguste eksperimentaalse modelleerimise ajalugu on õpetlik mitmes mõttes ja eelkõige etioloogiaga seotud fundamentaalsete küsimuste lahendamiseks. See on õpetlik ka bioloogilise katse üldise metoodika, selle teoreetiliste aluste ja sellest tulenevate praktiliste järelduste osas. Tuleb meeles pidada, et iga mudel on tuntud lihtsustus, ainult originaali enam-vähem visuaalne koopia, mõni ...
Igasugune kogemus on "looduse vägivaldne proovikivi" (I. Muller, Muller), selle seaduspärasused. "Loodus ise ei riku oma seadusi" (Leonardo Da Vinci). Iga eksperiment, igasugune modelleerimine (infektsioon, vähk, hüpertensioon jne) on aga paratamatult seotud mingisuguse seaduste rikkumisega ja sageli ka viimaste moonutamisega, kuna seadus pole eksperimenteerijale veel teada ja vastavad otsingud on mõnikord põhineb ...
Ilmselt pole absoluutselt otsustavat eksperimenti olemas, eriti bioloogias, kus on nii palju tundmatuid, mis raskendavad usaldusväärselt juhitud katset. Kui me räägime teooriast, siis eksperiment "ei saa seda täielikult ja lõplikult kinnitada", sest "eri teooriatest võib järelduda sama tulemus". Suurima ja samas mitteabsoluutse täpsusega saab katse ...
Katse peaks algama vaatluspraktikast ja nendest teoreetilistest konstruktsioonidest, mida see praktika tekitab. Ehk siis kõigepealt vaatlus, seejärel vaatlustest tulenevate mõtete ja ideede üldistamine ning lõpuks modelleerimine. Järelikult tuleneb "katse vajalikkus" praktilisest kogemusest, kui kogemuse lähtepunktiks tekivad ideed ja küsimused (S. P. Botkin). Eksperimentaalne meetod ise ...
Pneumokokkide kunstlik toomine küülikule ja temalt kopsupõletiku saamine räägib ametlikult pneumokokist kui nakkuse põhjustajast. Siiski on hästi teada, et kopsupõletik tekib tavaliselt spontaanselt, see tähendab autoinfektsioosselt, ilma eksogeense infektsioonita. Ilmselgelt sobib järeldus pneumokoki kui kopsupõletiku põhjuse või "peapõhjuse" kohta ainult eksperimendi kindlaksmääratud seadistuseks, st selleks ...
Laadimine ...