KÜSIMUS nr 40. TAG -i seedimine pankrease lipaasi abil. Fosfolipiidide, esterdatud kolesterooli seedimine. Hüdrolüüsiproduktide imendumine soole limaskestale. Mitselli moodustumine.
Rasvade seedimine toimub peensooles. Rasvu hüdrolüüsiva pankrease lipaasi toimele eelneb rasvade emulgeerimine. Emulgeerimine (rasva segamine veega) toimub peensooles sapisoolade mõjul. Emulgeerimine toob kaasa rasva / vee liidese pindala suurenemise, mis kiirendab rasvade hüdrolüüsi pankrease lipaasi poolt.
Rasvade seedimine - rasvade hüdrolüüs pankrease lipaasi abil. Pankrease lipaasi ≈8 optimaalne pH väärtus saavutatakse, neutraliseerides maost tuleva happelise sisu bikarbonaadiga, mis vabaneb kõhunäärme mahlas
Pankrease lipaas eritub kõhunäärmest koos valgu kolipaasiga peensoole õõnsusse. Kolipaas soodustab sellise pankrease lipaasi konformatsiooni teket, milles ensüümi aktiivne keskus on võimalikult lähedal selle substraatidele - rasvamolekulidele.
Pankrease lipaas hüdrolüüsib rasvu peamiselt positsioonidel 1 ja 3; seetõttu on peamised hüdrolüüsi saadused vabad rasvhapped ja 2-monoatsüülglütseroolid (β-monoatsüülglütseroolid).
Glütserofosfolipiidide seedimisel osalevad mitmed kõhunäärmes sünteesitud ensüümid.
Kolesterooli estrite hüdrolüüs toimub kolesterooli esteraasi toimel - ensüüm, mis samuti sünteesitakse kõhunäärmes ja eritub soolestikku. Hüdrolüüsiproduktid (kolesterool ja rasvhapped) imenduvad segatud mitsellide osana.
Lipiidhüdrolüüsi saadused - pika süsivesinikradikaaliga rasvhapped, 2 -monoatsüülglütseroolid, kolesterool ja sapphappe soolad moodustavad soolevalendikus struktuure, mida nimetatakse segatud mitsellideks. Segatud mitsellid on konstrueeritud nii, et molekulide hüdrofoobsed osad on suunatud mitselli sisepinnale ja hüdrofiilsed väljapoole; seetõttu lahustuvad mitsellid hästi peensoole sisu vesifaasis. Mitsellid lähevad peensoole limaskesta rakkude harjapiiri lähedale ja mitsellide lipiidkomponendid hajuvad läbi membraanide rakkudesse.
Keskmise ahelaga rasvhapete, näiteks piima lipiidide lagundamisel tekkivate rasvhapete imendumine toimub ilma segase mitsellide kaasamiseta. Need rasvhapped peensoole limaskesta rakkudest sisenevad vereringesse, seonduvad proteiinalbumiiniga ja transporditakse maksa.
KÜSIMUS nr 41. Sapihapped, nende struktuur, biosüntees. Saphappe konjugatsioon. Nende roll lipiidide seedimisel ja imendumisel. Steatorröa.
Saphapped on kolesterooli derivaadid, mille asendis 17 on viie süsiniku külgahel, mis lõpeb karboksüülrühmaga. Inimkehas sünteesitakse kaks sapphapet: koolhape, mis sisaldab kolme hüdroksüülrühma positsioonidel 3, 7, 12, ja chenodeoxycholic, mis sisaldab kahte hüdroksüülrühma positsioonidel 3 ja 7. Need ei ole tõhusad emulgaatorid.
Sapihapped sünteesitakse maksas kolesteroolist.
Maksas suurenevad sapphapete emulgeerivad omadused tänu konjugeerimisreaktsioonile, mille käigus tauriin või glütsiin on seotud sapphapete karboksüülrühmaga. Need derivaadid - konjugeeritud sapphapped - on ioniseeritud kujul ja seetõttu nimetatakse neid sappsooladeks. Need on soolestikus peamised rasvaemulgaatorid.
Kuna rasvad- vees lahustumatud ühendid, siis võivad need vees lahustunud ensüümide toimel kokku puutuda ainult vee / rasva liideses. Seetõttu eelneb rasvade hüdrolüüsiva pankrease lipaasi toimele rasvade emulgeerimine. Emulgeerimine (rasva segamine veega) toimub peensooles sapisoolade toimel. Emulgeerimine toob kaasa rasva / vee liidese piirkonna suurenemise, mis kiirendab rasvade hüdrolüüsi pankrease lipaasi poolt. Lisaks tagavad sapisoolad mitsellide stabiilsuse, hõlbustades seega lipiidide hüdrolüüsiproduktide imendumist verre.
Seedehäire rasv võib olla tingitud mitmest põhjusest. Üks neist on sapi sekretsiooni rikkumine sapipõiest koos mehaanilise takistusega sapi väljavoolule. Sapi sekretsiooni vähenemine toob kaasa toidurasvade emulgeerimise rikkumise ja seega ka pankrease lipaasi võime rasvu hüdrolüüsida.
Pankrease mahla sekretsiooni rikkumine ja sellest tulenevalt pankrease lipaasi ebapiisav sekretsioon viib ka rasvade hüdrolüüsi kiiruse vähenemiseni. Mõlemal juhul põhjustab rasvade seedimise ja imendumise halvenemine rasvade hulga suurenemist väljaheites - tekib steatorröa (rasvane väljaheide). Tavaliselt on väljaheidete rasvasisaldus mitte üle 5%. Steatorröa korral halveneb rasvlahustuvate vitamiinide (A, D, E, K) ja asendamatute rasvhapete imendumine.
Sarnane teave.
Saphappeid (BA) toodetakse eranditult maksas. Iga päev sünteesitakse 250-500 mg FA ja see kaob väljaheitega. LC sünteesi reguleerib negatiivne tagasiside mehhanism. Esmased FA -d sünteesitakse CS -st: kooliline ja chenodeoksükoolne. Sünteesi reguleerib rasvhapete kogus, mis enterohepaatilise vereringe käigus maksasse tagasi jõuab. Soolebakterite toimel läbivad primaarsed FA-d 7a-dehüdroksüülimise, moodustades sekundaarsed FA-d: deoksükoolhape ja väga väike kogus litokoolhapet. Tertsiaarsed FA -d, peamiselt ursodeoksükoolhapped, tekivad maksas sekundaarsete FA -de isomeerimisel. Inimese sapis on trihüdroksühappe (koolhappe) kogus ligikaudu võrdne kahe dihüdroksühappe - chenodeoxycholic ja deoxycholic - kontsentratsioonide summaga.
FA ühendatakse maksas aminohapete glütsiini või tauriiniga. See takistab nende imendumist sapiteedes ja peensooles, kuid ei takista imendumist terminaalses iileumis. Sulfatsiooni ja glükuronidatsiooni (mis on võõrutusmehhanismid) saab tõhustada tsirroosi või kolestaasi korral, mille puhul neid konjugaate on uriinis ja sapis liiga palju. Bakterid võivad hüdrolüüsida FA soolasid FA -deks ja glütsiiniks või tauriiniks.
FA soolad erituvad sapiteedesse hepatotsüütide ja sapi vahelise suure kontsentratsioonigradiendi vastu. Eritumine sõltub osaliselt rakusisese negatiivse potentsiaali väärtusest, mis on ligikaudu 35 mV ja tagab pingest sõltuva kiirendatud difusiooni, samuti vahendab seda kandja (glükoproteiin molekulmassiga 100 kDa) difusiooniprotsess. FA soolad tungivad mitsellidesse ja vesiikulitesse, kombineerudes CS ja fosfolipiididega. Peensoole ülemistes osades on üsna suurte FA soolade mitsellidel hüdrofiilsed omadused, mis takistab nende imendumist. Nad osalevad lipiidide seedimises ja imendumises. Niudesoole terminaalses osas ja käärsoole proksimaalses osas imenduvad rasvhapped ja iileumis imendumine toimub aktiivse transpordi teel. Mitteioniseeritud FA-de passiivne difusioon toimub kogu soolestikus ja on kõige tõhusam võrreldes konjugeerimata dihüdroksü-FA-dega. Ursodeoksükoolhappe suukaudne manustamine häirib Chenodeoksükool- ja koolhapete imendumist peensooles.
Imendunud FA soolad sisenevad portaalveeni süsteemi ja maksa, kus hepatotsüüdid neid intensiivselt hõivavad. See protsess toimub tänu sõbraliku molekulide transpordisüsteemi toimimisele siinusmembraani kaudu, mis põhineb Na + gradiendil. See protsess hõlmab ka C1 -ioone. Kõige hüdrofoobsemad FA-d (seondumata mono- ja dihüdroksü-sapphapped) tungivad tõenäoliselt hepatotsüütidesse lihtsa difusiooni teel (flip-flop-mehhanismi abil) läbi lipiidmembraani. ZhK transpordimehhanism läbi hepatotsüütide siinustest kuni sapiteedeni jääb ebaselgeks. See protsess hõlmab tsütoplasmaatilisi valke, mis seovad FA-d, näiteks Za-hüdroksüsteroiddehüdrogenaasi. Mikrotuubulite roll pole teada. Vesiikulid osalevad FAde ülekandes ainult viimaste suures kontsentratsioonis. FA-d konjugeeritakse uuesti ja eritatakse uuesti sapiga. Litokoolhape ei eritu uuesti.
Kirjeldatud FA enterohepaatiline ringlus toimub 2 kuni 15 korda päevas. Erinevate rasvhapete imendumisvõime, samuti nende sünteesi ja vahetuse kiirus pole ühesugused.
Kolestaasi korral erituvad FA -d aktiivse transpordi ja passiivse difusiooni teel uriiniga. FA -d on sulfaaditud, saadud konjugaadid erituvad aktiivselt neerutuubulite kaudu.
Sapihapped maksahaiguste korral
FA -d suurendavad vee, letsitiini, kolesterooli ja seotud bilirubiini fraktsiooni eritumist sapiga. Ursodeoksükoolhape põhjustab oluliselt rohkem sapi sekretsiooni kui tshenodeoksükoolhape või koolhape.
Olulist rolli sapikivide moodustumisel mängib sapi eritumise halvenemine ja sapi mitsellide moodustumise defekt). See põhjustab ka kolestaasi korral steatorröad.
FA koos CS ja fosfolipiididega moodustavad lahuses mitsellide suspensiooni ja aitavad seega kaasa toidurasvade emulgeerumisele, osaledes paralleelselt limaskestade kaudu imendumisel. GI sekretsiooni vähenemine põhjustab steatorröad. FA -d soodustavad kõhunäärme ensüümide toimel lipolüüsi ja stimuleerivad hormoonide teket seedetraktis.
Hepaatiliste rasvhapete metabolismi häired võivad mängida olulist rolli kolestaasi patogeneesis. Varem arvati, et need aitavad kaasa kolestaasi sügelusele, kuid hiljutised uuringud näitavad, et sügelus on tingitud muudest ainetest.
Rasvhapete sisenemine verre kollatõvega patsientidel põhjustab perifeerses veres sihtrakkude moodustumist ja konjugeeritud bilirubiini eritumist uriiniga. Kui peensooles asuvad bakterid dekonjugeerivad FA -sid, imenduvad saadud vabad FA -d. Mitsellide moodustumine ja rasvade imendumine on häiritud. See seletab osaliselt malabsorptsiooni sündroomi, mis raskendab haiguste kulgu, millega kaasneb soolesisu stagnatsioon ja bakterite suurenenud kasv peensooles.
Terminaalse iileumi eemaldamine katkestab enterohepaatilise maksatsirkulatsiooni ja hõlbustab asjaolu, et suur hulk primaarseid FA -sid jõuab käärsoole ja on bakterite poolt dehüdroksüülitud, vähendades seeläbi FA kogumit organismis. Rasvhapete hulga suurenemine käärsooles põhjustab kõhulahtisust, millega kaasneb märkimisväärne vee ja elektrolüütide kadu.
Litokoolhape eritub peamiselt väljaheitega ja ainult väike osa sellest imendub. Selle kasutuselevõtt põhjustab katseloomadel maksatsirroosi ja seda kasutatakse sapikivitõve modelleerimiseks. Taurolitokoolhape põhjustab ka intrahepaatilist kolestaasi, tõenäoliselt FA -st sõltumatu sapivoolu häire tõttu.
Seerumi sapphapped
Vedelikkromatograafiat saab kasutada rasvhapete fraktsioneerimiseks, kuid see meetod on kallis ja aeganõudev.
Ensüümimeetod põhineb bakteriaalse 3-hüdroksüsteroiddehüdrogenaasi kasutamisel. Bioluminestsentsanalüüsi kasutamine, mis oli võimeline tuvastama FA pikomolaarseid koguseid, muutis ensüümimeetodi tundlikkuse suhtes võrdseks immunoradioloogilise meetodiga. Vajalike seadmetega on meetod lihtne ja odav. Üksikute FA fraktsioonide kontsentratsiooni saab määrata ka immunoradioloogilise meetodiga; selleks on spetsiaalsed komplektid.
Kogu rasvhapete sisaldus seerumis peegeldab nende rasvhapete imendumist soolest, mida ei ekstraheeritud esimesel läbimisel läbi maksa. See väärtus on kriteerium kahe protsessi vahelise koostoime hindamiseks: imendumine soolestikus ja neeldumine maksas. Seerumi rasvhapped sõltuvad rohkem soolest imendumisest kui maksa ekstraheerimisest.
Rasvhapete taseme tõus seerumis viitab hepatobiliaarsele haigusele. Rasvhappe taseme diagnostiline väärtus viirusliku hepatiidi ja krooniliste maksahaiguste korral oli madalam kui varem arvati. Sellegipoolest on see näitaja väärtuslikum kui seerumi albumiini kontsentratsioon ja protrombiini aeg, kuna see mitte ainult ei kinnita maksakahjustusi, vaid võimaldab hinnata ka selle eritusfunktsiooni ja portosüsteemse vere manööverdamise olemasolu. Rasvhapete sisaldus seerumis on samuti ennustav. Gilberti sündroomi korral on FA kontsentratsioon normaalsetes piirides)
Laadimine ...