Prantsuse teadlane, kes töötas välja marutaudivaktsiini. Täielikim marutaudi ajalugu Pasteurist Millauke protokollini: esmakordselt vene keeles kõike surmava haiguse ravi kohta. Hammustatud haavade tüsistused

Louis Pasteur sündis 18. septembril 1822 Prantsusmaa väikelinnas Doyle. Tema isa, Napoleoni sõdade veteran, elatus väikese nahatöökoja juhtimisega. Perepea ei lõpetanud kunagi kooli ning suutis vaevu lugeda ja kirjutada, kuid ta soovis oma pojale teistsugust tulevikku. Päevitaja ei säästnud kulutusi ja pärast kooli lõpetamist saadeti noor Louis kolledžisse, kus ta jätkas haridusteed. Nad ütlevad, et usinamat õpilast oli kogu Prantsusmaal raske leida. Pasteur näitas enneolematut kangekaelsust ja oma õdedele saadetud kirjades rääkis ta sellest, kui palju sõltub edu teadustes "soovist ja tööst". Keegi polnud üllatunud, kui Louis pärast ülikooli lõpetamist otsustas eksami sooritada Pariisi Kõrgemas Normaalkoolis.

Pärast sisseastumiskatsete edukat läbimist sai Pasteur õpilaseks. Raha, mille parkimistööstus sisse tõi, ei olnud hariduseks piisav, mistõttu pidi noormees õpetajana raha teenima. Kuid ei töö ega kirg maalimise vastu (Pasteur sai bakalaureusekraadi kunstnikuks, maalis palju portreesid, mida tollased kunstnikud kõrgelt hindasid) ei suutnud noormeest tema kirest loodusteaduste vastu eemale juhtida.

Marutaud koera hammustatud poisi vaktsineerimine. Foto: www.globallookpress.com

Juba 26 -aastaselt sai Louis Pasteur füüsikaprofessori tiitli avastuste eest viinhappe kristallide struktuuri valdkonnas. Kuid orgaaniliste ainete uurimise käigus mõistis noor teadlane, et tema kutsumus pole üldse füüsika, vaid keemia ja bioloogia.

1826. aastal sai Louis Pasteur kutse tööle Strasbourgi ülikooli. Rektor Laurentit külastades kohtus Pasteur oma tütre Mariega. Ja nädal pärast nende kohtumist sai rektor kirja, milles noor professor palus oma tütre kätt. Pasteur nägi Mariet vaid korra, kuid oli oma valikus täiesti kindel. Kirjas teatas ta ausalt pruudi isale, et „peale hea tervise ja lahke südame” pole tal Mariele midagi pakkuda. Härra Laurent aga uskus mingil põhjusel oma tütre õnnelikku tulevikku ja andis pulmadeks loa. Sisetunne ei petnud - Pasteuri abikaasad elasid aastaid harmoonias ja Marie isikus leidis teadlane mitte ainult oma armastatud naise, vaid ka ustava abilise.

Vein ja kanad

Üks esimesi Pasteuri kuulsust toonud teoseid oli käärimisprotsesside teos. 1854. aastal määrati Louis Pasteur Lille'i ülikooli loodusteaduskonna dekaaniks. Seal jätkas ta kõrgemas normaalkoolis alustatud viinhapete uurimist. Ühel päeval koputas rikas veinikaupmees Pasteuri maja uksele ja palus teadlasel end aidata. Kohalikud veinivalmistajad ei saanud aru, miks rikutakse veini ja õlut. Pasteur asus entusiastlikult ebatavalist probleemi lahendama. Uurinud virde mikroskoobi all, avastas Pasteur, et lisaks pärmseentele on veinis ka mikroorganismid pulgakeste kujul. Nõudes, kus pulgad olid, muutus vein hapuks. Ja kui seened vastutasid alkohoolse käärimise protsessi eest, siis olid pulgad veini ja õlle riknemise süüdlased. Nii tehti üks suurimaid avastusi - Pasteur selgitas mitte ainult käärimise olemust, vaid tegi ka eelduse, et mikroobid ei teki iseenesest, vaid sisenevad kehasse väljastpoolt. Lahendus veini riknemise probleemile Pasteur sai alguse bakterivaba keskkonna loomisest. Teadlane kuumutas virde kõikide mikroorganismide hävitamiseks 60 kraadini ja juba selle virde põhjal valmistati vein ja õlu. Seda tehnikat kasutatakse tööstuses ka tänapäeval ja seda nimetatakse selle looja auks pastöriseerimiseks.

Louis Pasteur oma laboris. Foto: www.globallookpress.com

Hoolimata asjaolust, et see avastus tõi Pasteurile tunnustuse, olid need ajad teadlase jaoks rasked - kolm Pasteuri viiest tütrest surid kõhutüüfusesse. See tragöödia ajendas professorit uurima nakkushaigusi. Abstsesside, haavade ja haavandite sisu uurides avastas Pasteur palju nakkusetekitajaid, sealhulgas stafülokokki ja streptokokki.

Tollane Pasteuri labor meenutas kanakasvatust - teadlane tuvastas kanakoolera tekitaja ja püüdis leida viisi selle haiguse vastu võitlemiseks. Professorit aitas õnnetus. Koolera mikroobidega kultuur unustati termostaadis. Pärast kuivatatud viiruse kanadele tutvustamist ei surnud nad teadlase üllatuseks, vaid kannatasid ainult haiguse kerge vormi all. Ja kui teadlane nakatas neid uuesti värske kultuuriga, ei näidanud kanad ühtegi koolera sümptomit. Pasteur mõistis, et nõrgestatud mikroobide kehasse viimine võib takistada edasist nakatumist. Nii sündis vaktsineerimine. Pasteur nimetas oma avastust teadlase Edward Jenneri mälestuseks, kes rõugete vältimiseks süstis patsiente sellesse haigusvormi nakatunud lehmade verd, mis on inimestele ohutu (sõna "vaktsiin" pärineb ladina vacca -st) - "lehm").

Pärast edukat katset kanadega arendas Pasteur siberi katku vaktsiini. Selle haiguse ennetamine kariloomadel on säästnud Prantsuse valitsuselt tohutult raha. Pasteurile määrati eluaegne pension ja ta valiti Prantsuse Teaduste Akadeemiasse.

Hullud koerad

1881. aastal oli teadlane tunnistajaks viieaastase tüdruku surmale, keda hammustas marutaudne koer. See, mida ta nägi, hämmastas Pasteurit nii, et asus suure innukusega looma selle haiguse vastu vaktsiini. Erinevalt enamikust mikroorganismidest, millega teadlane pidi varem toime tulema, ei saanud marutaudiviirus ise eksisteerida - haigustekitaja elas ainult ajurakkudes. Kuidas saada viiruse nõrgenenud vormi - see küsimus muretses teadlase. Pasteur veetis päevi ja öid laboris, nakatades küülikuid marutaudiga ja seejärel lahkades nende ajusid. Ta kogus isiklikult haigete loomade sülge otse suust.

Professor kogus isiklikult marutavate loomade sülge otse suust Foto: www.globallookpress.com

Sugulased kartsid tõsiselt professori tervise pärast - see jättis palju soovida isegi ilma talumatute koormusteta. Kolmteist aastat varem, kui Pasteur oli vaid 45 -aastane, tabas teda raske insult, mis muutis teadlase invaliidiks. Ta ei paranenud kunagi oma haigusest - käsi jäi halvatuks ja jalg venis. Kuid see ei takistanud Pasteurit tegemast oma elu suurimat avastust. Küüliku kuivatatud ajust lõi ta marutaudivaktsiini.

Teadlane ei julgenud inimeste peal katseid teha enne, kui tema poole pöördus ühe poisi ema, keda marutaud koer oli halvasti hammustanud. Lapsel polnud võimalust ellu jääda ja siis otsustas teadlane talle vaktsiini süstida. Laps on terveks saanud. Siis päästeti tänu Pasteuri vaktsiinile 16 talupoega, keda hammustas marutaud hunt. Sellest ajast alates pole marutaudivastase vaktsineerimise tõhusust kahtluse alla seatud.

Pasteur suri 1895. aastal 72 -aastaselt. Teenuste eest sai ta umbes 200 tellimust. Pasteuril oli auhindu peaaegu kõigist maailma riikidest.

WHO andmetel sureb 2012. aastal kogu maailmas marutaudi 35 352 inimest. Pilt ei muutu - 2010. ja 2012. aasta surmajuhtumite erinevus on 1 (üks) juhtum, mis viitab pidevale, pikaajalisele ringlevale infektsioonile, mis toob sada protsenti juhtudest kaasa valusa surma. Fleming mõistis vanima teadaoleva nakkushaiguse ajalugu.

Esimene viirus maa peal

Marutaud on nakkushaigus, mis on tuntud juba antiikajast. Inimesed teadsid, et see kandus loomadelt inimestele. Esimest korda mainiti koerte hammustustest põhjustatud surmajuhtumeid aastast 2300 eKr. Siis said Babüloonia linna Eshnunna koeraomanikud lemmikloomadega seotud hoolimatuse eest trahvi. Aastal 800 eKr. raamatus "Ilias" kirjeldab Homer Trooja kuninga Priami poega kui "marutaudist sõdalast", mis viitab sellele, et vanad kreeklased olid juba teadlikud selle haiguse kliinilisest pildist.

Ja Hector, uhkeldades kohutava jõuga,
Märatsev ägedalt, tugev Zeusi vastu; ta ei arva midagi
Surelikud ja jumalad ise, hirmsa raevu käes

Neid on piisavalt, et küllastada täitmata jäänud Hektorit, Priami poega, isegi kui ta oleks veel tugevam! Tal ei ole kerge ja kogu oma raev lahingutes

"Ilias" sõidurajal. N. I. Gnedich

Aastal 400 eKr. Aristoteles kirjutab haigusest: „Tundub, et koerad kaotavad mõistuse. Kõik, keda nad hammustavad, jäävad ka haigeks. " Kreeklased kummardavad kahte jumalat: Aristeust, Apollo poega, kes hoiab ära haigusi, ja Artemist, kes usutakse ravivat marutaudi.

Haigus levib jätkuvalt kogu Vahemere piirkonnas, Vana -Roomas vana ja uue ajastu ristumiskohas nimetatakse haigustekitajat esmakordselt viiruseks, mis tähendab Vana -Rooma keeles "mürki". Roomlased lähenevad haigusele pragmaatiliselt - nad hakkavad otsima selle põhjuseid ja proovivad seda ravida. Plinius vanem märgib, et marutaudi põhjustab konkreetne uss, kes elab selles keeles. Kuulus Rooma arst Celsus lükkab teooria ümber, viidates, et viirus sisaldub ainult haige looma süljes. Ta pakub ravi: hammustushaava pesemine ja kauteriseerimine, eemaldades seeläbi patogeeni kehapinnalt mehaaniliselt. See ravi jääb järgmise 18 sajandi jooksul ainsaks raviks. Araabia ja Süüria arstid kirjeldavad 900. aastaks kõiki haiguse sümptomeid, sealhulgas kõige märgatavamaid - veekartust, hüdrofoobiat. Süürlased tunnistavad oma jõuetust haiguse ees, aidates haigetel elada oma viimased päevad, lauldes neid salaja, maskeerides vett meeks.

Keskaegses Euroopas möllab raev. See levib riigist riiki, langeb Briti saartele, juhtumeid registreeritakse Hispaanias, Saksamaal 1271. aastal sureb terve küla marutaudis pärast huntide rünnakut. Aastaks 1600 registreeriti marutaudi juhtumeid kõikjal: Türgis, Belgias, Austrias, Bulgaarias. Pariis on pärast esimesi haigusjuhtumeid paanikas. Uue maailma avastamisega levib haigus uuele mandrile: 1703. aastal oli esimene marutaudijuht Hispaaniast pärit preestril. Haigus levib metsloomadel ja koduloomadel, samas kui lemmikloomade sümptomid on erinevad, ei ole haigus esialgu marutaudiga tuvastatud. Aastatel 1752-1762 on hirm haiguse ees nii suur, et Suurbritannias väljastavad nad loa lasta kõik koerad ja hundid kontrollimatult maha, valitsus maksab tapetud looma pea eest 2 šillingit. Sarnane olukord on Prantsusmaal, Itaalias ja Hispaanias. Madridis tapetakse ühe päeva jooksul üle 900 koera. Koera pea hind ulatub kuni viie šillingini. 19. sajandi alguseks levis haigus Lõuna -Ameerikasse ja esmakordselt dokumenteeriti Vene impeeriumis. 19. sajandi keskpaigaks esineb haigus kõigis planeedi piirkondades, välja arvatud Antarktika ja Austraalia.

Tee tervenemiseni

1881. aastal hakkasid Louis Pasteur ja tema Pariisi labori töötaja Emile Roux marutaudi uurima. Aastaks 1883 avaldas Roux artikli, mis kirjeldas tulemusi: marutaudivaktsiin loodi nakatunud loomade selgroost.

Loomkatsetel näitas see oma tõhusust: kui marutaudis loomade seljaaju kanali kuivatatud ekstrakti süstiti nakatunud koerale, ei tekkinud viiel vaktsiini saanud loomal haigus. Pasteur kirjutas Prantsuse Meditsiiniakadeemia aruandes: „Viirus püsib seljaajus. Kuid õhu käes kuivatades vähendame selle virulentsust, vähendades seeläbi selle ohtu kehale. " 6. juulil 1885 avanes võimalus Pasteuri oletusi praktikas testida. Teadlase majja tuli kolm Alsace'i elanikku. Ühte neist, üheksa-aastast poissi nimega Joseph Meister, hammustas tema naabri marutaud koer, teatud Theodore Vonn. Pasteur vaktsineeris hoolimata sellest, et tal endal polnud selleks õigust: Pasteuril puudus arstiluba. Seejärel kirjeldas Pasteur oma otsust järgmiselt: „Poisi surm oli ennatlik: koer, kes teda hammustas, oli haige. Pidades silmas tema peatset surma, pidasin vajalikuks talle vaktsiini pealekandmist, mis oli varem järjekindlalt näidanud oma mõju koertele. " Süste korrati järgmise 10 päeva jooksul 12 korda.

Louis Pasteur

Joseph Meister ei haigestunud marutaudi, saades seega esimeseks inimeseks, kellel õnnestus vältida kindlat surma. Inimkond on pannud esimese tõkke surmava haiguse ette, teadmata veel selle olemust ja patogeneesi. Kuni viimase ajani oli marutaudivastane vaktsineerimine ainus viis haiguste ennetamiseks.

Negri kehad

Aastal 1913 sai arst Joseph Pivanist kirurgi assistent praeguse Trinidadi ja Tobago piirkonna Hispaania sadama kolooniahaiglas. Euroopas hariduse saanud Pivan läbis praktika Pariisis Pasteuri ülikoolis. 1925. aastal puhkeb saarel marutaudiepideemia ja Joseph, kes on saare ainus arst, kellel on kogemusi nakkushaigustega, uurib haiguspuhangut. Ta avastab, et kõik esmased nakkused on esinenud metsikutel või koduloomadel, keda saare vampiirnahkhiir on hammustanud. Eripäraks oli see, et erinevalt teistest loomadest, kes marutaudi saades lõpuks haigusesse surid, ei surnud need nahkhiired marutaudi. Esmakordselt on inimkond avastanud selle nakkuse n-ö loodusliku fookuse: koha, kus haigustekitaja püsib ja ringleb haiguspuhangute vahel.

Varjatud tapja

Marutaudi põhjustajaks on RNA-d sisaldav (s.t. selle geneetilist teavet RNA-le salvestav) viirus, mis kuulub rabdoviiruste perekonda. Viiruse RNA on üles ehitatud modulaarselt: iga viis moodulit kodeerib viiruseosakese spetsiifilist osa, alates spetsiaalsest ensüümist RNA-sõltuvast RNA polümeraasist, mis vastutab uute viiruse genoomide sünteesi eest. viiruse välised retseptorid. Marutaudi võib haigestuda iga imetaja, viiruse peamine replikatsiooni (paljunemise) koht on närvirakud, mille aksone mööda viirus lõpuks ajju satub. Kõige sagedamini edastatakse nakkus haige looma hammustuse kaudu, mille tagajärjel satub lihaskoesse sülg, mis sisaldab suures koguses viirust. Viirus siseneb endotsütoosi teel koheselt rakku ja enamasti on see lihasrakk. Pärast replikatsiooniprotsessi, mis ei erine teiste RNA-d sisaldavate viiruste replikatsioonist, tormab viirus neuromuskulaarsesse sünapsi, mille kaudu see siseneb närvirakku ilmselt koos aksonisse tagasi imendunud neurotransmitteritega (see protsess ei ole veel täielikult aru saanud). Närvirakku sisenev viirus alustab aktiivset replikatsiooni juba seal. Pärast osakeste kogumist liiguvad need “stoppijad” koos teiste raku enda poolt transporditavate ainetega mööda neuroneid kiirusega umbes 3 mm / h. Ajusse sattudes levib viirus edasi kogu kehas, kasutades närvikiude kui teed, mis viivad inimorganismi iga elundini. Seega siseneb viirus süljenäärmetesse, muutes haige looma sülje ohtlikuks.

Uute marutaudiviiruste moodustumise protsess ei erine teiste RNA viiruste omast.

Ajus põhjustab marutaudiviirus ebatüüpilisi muutusi. Enamik neurotroopseid viirusi põhjustab aju verejooksu või raku nekroosi. Kuid marutaudiviirus põhjustab närviimpulsside edastamise halvenemist. See on tingitud neurotransmitteritena kasutatavate neuronite valkude sünteesi pärssimisest, mille tagajärjel pole rakul lihtsalt midagi signaali edastada. Mitmed uuringud hiirtega näitavad, et viirus maandub juhuks, kui neuronid jätkavad neurotransmitterite sünteesi, blokeerides ajus atsetüülkoliini retseptoreid. Lisaks suureneb mõjutatud rakkudes klooranioonide ioonkanalite arv, mis põhjustab närvirakkudes erutuse alguse rikkumist. Kõik need muutused toovad kaasa marutaudi tüüpilise kliinilise pildi.

Viiruse sisenemiseks on kõige ohtlikumad kohad hästi innerveeritud elundid: nägu, käed, suguelundid. Nendes kohtades hammustuse korral on viiruse sisenemise tõenäosus närvikoesse eriti suur. Sellegipoolest, nagu eespool mainitud, ei peatu viirus isegi lihasrakkudesse sisenedes, ületades kergesti histoloogilise kokkusobimatuse.

Inkubatsiooniperiood, mis kestab inimestel umbes 7 päeva, on aeg, mis kulub viiruse ajju sisenemiseks. Mida väiksem on hammustuskoha ja pea vaheline kaugus, seda lühem on see periood. Pärast viiruse levikut ja selle tungimist ajju algavad haiguse kliinilised ilmingud. Haigusel on kaks vormi: ühte iseloomustab inimese desorientatsioon ruumis, aktiivsed motoorsed stereotüübid, agressiivne käitumine ja hüdrofoobia, mis areneb hirmust lonksu vett juua kuni paanikahoodeni vedeliku nägemisel. Südame seiskumine sureb 2 kuni 3 päeva pärast. Teine vorm, paralüütiline, on vähem levinud (umbes 30% juhtudest), avaldub progresseeruvas lihashalvatuses, millele järgneb teadvuse nõrgenemine ja terminaalse kooma areng.

Viiruse eripära on selle fenomenaalne põgenemine keha immuunsüsteemist. Enne kliiniliste sümptomite ilmnemist, s.t. enne viiruse ajusse sisenemist ei tuvastata inimese veres antikehi. Keha ei tuvasta viirust, ei suuda seda ära tunda, sest viimane peidab end osavalt neuronite sisse, varustamata organismi oma antigeeniga antikehade tootmiseks. Selle tulemusena, kui keha immuunsüsteem hakkab võitlema, on juba hilja midagi ette võtta. Alates Pasteuri ajast sisaldab marutaudivaktsiin viiruse nõrgenenud tüve, mis manustamisel põhjustab immuunsüsteemi pinget, s.t. aktiveerib looduslikke kaitsemehhanisme antikehade tootmisega. Seega, nakatudes viiruse "tänava" tüvega, ründab immuunsüsteem kiiresti rakke, millesse patogeen siseneb, ja põhjustab nende apoptoosi. Selline süsteem on efektiivne seni, kuni viirus ei sisenenud kesknärvisüsteemi ja kuni viimase ajani usuti, et marutaudi üksikasjaliku pildiga patsienti on võimatu ravida.

viimane lootus

15-aastane Wisconsini tüdruk Gianna Geezy hammustas nahkhiirelt tema nimetissõrme. Terve kuu jooksul ei käinud tüdruku vanemad arstide juures, vaid ravisid haava ainult vesinikperoksiidiga. Tüdruk läks kooli ja elas normaalset elu. Kuu aega pärast hammustust märkis Gianna vasakus käes ebamugavust ja üldist nõrkust. Kaks päeva hiljem hakkas ta nägema kahekordselt ja kaotas võime normaalselt kõndida. Päev hiljem ilmus iiveldus ja oksendamine. Tüdrukut näidati neuroloogile, kes ei suutnud üheselt diagnoosida: MRI ja aju angiograafia ei näidanud midagi märkimisväärset. Neljandal päeval pärast esimeste sümptomite ilmnemist lakkas vasak jalg allumast. Lõpuks viiendal päeval muutus Gianna kõne arusaamatuks, vasaku käe lihastes on värin. Alles siis meenuvad tüdruku vanematele kuu tagune nahkhiirehammustus, misjärel tüdruk hospitaliseeritakse Milwaukee linna lastehaiglasse.

Selleks ajaks oli noorel patsiendil juba palavik tõusnud, ta täitis ainult kõige lihtsamaid käske. Neuroloogilised sümptomid tugevnesid, algas suurenenud süljeeritus ja tüdrukut intubeeriti, et vältida vedeliku sattumist hingamisteedesse. Teisel päeval saavad arstid marutaudi suhtes positiivse tserebrospinaalvedeliku testi. Arst Rodney Willoughby räägib tüdruku vanematega, selgitab ravi mõttetust ja hoiatab nende lapse peatsest surmast. Ta pakub edasiseks ravitaktikaks kahte võimalust. Esimene on sümptomaatiline ravi, mille tagajärjel Gianna sureb lähipäevil, ja teine ​​on agressiivne ravi, mida pole kunagi varem kasutatud. Vanemad nõustuvad eksperimentaalse meetodiga. Gianna on kastetud ravimitest põhjustatud koomasse, vereülekanne on ette nähtud kudede ja elundite normaalse hapnikuga varustamise tagamiseks. Jälgitakse ajutegevust, jälgitakse veregaaside koostist. Pärast konsulteerimist riigi haiguste tõrje keskustega alustatakse viirusevastast ravi ribaviriiniga - ravimiga, mis on osutunud loomkatsetes tõhusaks; lisaks võib see tungida läbi hematoentsefaalbarjääri. Alates järgmisest päevast määratakse amantadiin, teine ​​viirusevastane ravim. Viiendal haiglaravi päeval ilmuvad tüdrukul erütrotsüütide hemolüüsi tunnused ja ribaviriini kõrvaltoimete tõttu vere pH langus (atsidoos). See sundis arste vähendama viirusevastaste ravimite annuseid. Kümnendal päeval puhkes palavik. Ükski ravim ei suutnud temperatuuri alandada. Nad suutsid temperatuuri alandada ainult ruumi temperatuuri alandades 5,5 kraadi Celsiuse järgi.
Paralleelselt sellega tehti regulaarselt tserebrospinaalvedeliku analüüse: kaheksandal päeval leiti antikehade arvu suurenemist. Arstid hakkasid vähendama narkootikumide annuseid, mis hoiavad tüdrukut koomas. 12. päeval hakkasid ilmnema kõõluste refleksid, 14. päeval hakkas Gianna vilkuma, 16. päeval tõstis ta üllatusena kulme, vastuseks arstide küsimustele. Kolme päeva pärast täidab ta arstide käske, pöörab pilgu ja liigutab sõrmi.

Gianna on nüüd 26 -aastane.

23. päeval istub ta ise maha ja 27 päeva pärast haiglaravi eemaldati ta (eemaldati kunstliku hingamise aparaadist). 32. päeval testid viirust ei tuvastanud, 76 päeva pärast surmaga lõppenud haiglasse sattumist lastakse 15-aastane Gianna Gizi pärast rehabilitatsioonikursust välja, saades esimeseks marutaudist täielikult paranenud inimeseks.

Ravi taktikat nimetatakse Milwaukee protokolliks. Hiljem raviti sarnast meetodit kasutades 6 inimest. Hoolimata paljudest positiivsetest tulemustest ütleb dr Rodney Willoughby ise, kes seda tehnikat esimesena rakendas, et haiguse ravi viidi läbi käperdamise, mitte koostatud skeemi järgi. Sellegipoolest on Milwaukee meditsiinikolledž praegu protokolli teise versiooni juba ette valmistanud ja see annab lootust, et ravimatu haigus saab varem või hiljem jagu.

Viiruste tähtsust meditsiinis võib võrrelda massiliselt hävitava teguriga. Inimkehasse sattudes vähendavad nad selle kaitsevõimet, hävitavad vererakke ja tungivad närvisüsteemi, mis on täis ohtlikke tagajärgi. Kuid on olemas eri tüüpi viirused, mis ei jäta ellujäämisvõimalusi. Marutaud on üks neist.

Mis on marutaud ja kui ohtlik see on inimestele? Kuidas inimesed nakatuvad ja kas meie ajal on nakkuspuhanguid? Kuidas haigus avaldub ja kuidas see lõpeb? Kas seda haigust saab ravida ja millist ennetust on vaja? Uurime kõike selle ohtliku nakkuse kohta.

Kirjeldus

Kust marutaudiviirus tuli, pole teada. Juba iidsetest aegadest on seda nimetatud hüdrofoobiaks, sest üks kaugelearenenud nakkuse sagedasi märke on hirm vee ees.

Esimesed teadustööd ilmusid aastal 332 eKr. NS. Isegi Aristoteles soovitas inimesel nakatuda haigete metsloomade marutaudi. Nimi ise pärineb sõnast deemon, kuna ammu enne nakkuse viirusliku olemuse avastamist peeti haiget inimest kurjade vaimude vallutatuks. Aulus Cornelius Celsus (Vana -Rooma filosoof ja arst) nimetas nakkust hüdrofoobiaks ja tõestas, et metsikud hundid, koerad ja rebased on haiguse kandjad.

Inimestele marutaudiviiruse ennetamise ja ravi alused pani 19. sajandil prantsuse mikrobioloog Louis Pasteur, kes töötas paljude aastate uurimistöö tulemusena välja marutaudivastase seerumi, mis päästis tuhandeid elusid.

Eelmise sajandi alguses õnnestus teadlastel tuvastada haiguse viiruslik olemus. Ja täpselt 100 aastat hiljem said nad teada, et marutaudi saab ravida isegi haiguse esimeste tunnuste ilmnemise staadiumis, mida varem polnud. Seetõttu peetakse seda surmaga lõppevat haigust, nagu kõik varem uskusid, nüüd ravitavaks, kuid teatud tingimustel.

Mis on marutaud

Marutaud on neurotroopne (närvisüsteemi mõjutav) äge viirusnakkus, millega võivad nakatuda loom ja inimene. Pärast viiruse kehasse sisenemist saavad sümptomid kiiresti hoogu ja nakkus lõpeb enamikul juhtudel surmaga. See on tingitud mikroorganismi eripäradest.

Miks on marutaudiviirus ohtlik?

  1. See on vastupidav madalatele temperatuuridele ega reageeri fenoolile, lüsoolilahusele, elavhõbekloriidile ja klooramiinile.
  2. Seda ei saa tappa tugeva antibakteriaalse ravimiga, isegi viirusravimid on jõuetud.
  3. Samal ajal on marutaudiviirus väliskeskkonnas ebastabiilne - see sureb pärast 2 -minutilist keetmist ja üle 50 ºC temperatuuri mõjul - vaid 15. Ka ultraviolettkiirgus inaktiveerib selle kiiresti.
  4. Viirus liigub aju närvirakkudesse, põhjustades põletikku.
  5. Mikroorganism on olemas peaaegu kõigil mandritel ja WHO hinnangul sureb sellest igal aastal üle 50 tuhande inimese.

Marutaudiviirust võib leida mitte ainult Aafrikas ja Aasias, vaid ka Nõukogude-järgses ruumis, kuna seda levitavad metsloomad.

Inimeste nakatumise põhjused

Kuidas marutaud inimestele edasi kandub? See on tüüpiline zoonootiline infektsioon, see tähendab, et inimesed nakatuvad haigelt loomalt. Kiskjad on viiruse looduslik elupaik.

  1. Nakkuse kandjad on meie metsade rebased ja hundid. Pealegi kuulub marutaudiviiruse levikus peamine roll rebastele.
  2. Ameerika riikides mängivad kährikkoerad, skunksid ja šaakalid inimeste nakatumisel olulist rolli.
  3. Indias on nahkhiired nakkuse levikuga seotud.
  4. Ka lemmikloomad - kassid ja koerad - võivad inimest nakatada.

Millised on marutaudiviiruse leviku teed? - haavapindade või limaskestade kaudu, kus viirus satub looma sülge.

Kuidas nakatumine toimub? Viirus on aktiivne inkubatsiooniperioodi viimastel päevadel ja haiguse ilmingute kujunemise ajal, siis on see juba haige looma süljes. Kui marutaudi patogeen satub limaskestadele või haavale, satub see inimkehasse ja hakkab paljunema.

Kuidas saada koeral marutaudi, kui hammustust ei olnud? Piisab kontaktist nakatunud lemmiklooma süljega. Inkubatsiooniperioodil on haigust peaaegu võimatu kahtlustada, kuid viirus on juba olemas ja paljuneb aktiivselt. See on veel üks ohtlik hetk nakkuse levikul. Millised on inimeste marutaudi tunnused koerahammustuse tagajärjel? - nad ei erine teiste loomadega nakatunutest. Oluline on ainult looma suurus. Mida suurem on koer - seda suuremat kahju see võib põhjustada ja seda kiiremini nakkus areneb.

Eeldatakse, kust viirus pärineb - teadlased on jõudnud järeldusele, et looduses on veehoidla - need on marutaudiga närilised, kes ei surnud kohe pärast nakatumist.

Tänapäeval võib nakkuskoldeid leida absoluutselt kõikjal, ükskõik millises maailma riigis. Kuid haiguspuhanguid ei registreeritud nendes piirkondades, kus marutaudiseerumit kasutatakse aktiivselt (Jaapan või Malta saared, Küpros).

Infektsioonitundlikkus on üldine, kuid lapsed haigestuvad sagedamini suve-sügisperioodil metsa külastamise tõttu. Kas inimestel on võimalik saada marutaudi? Kogu haiguse uurimise ajaloo jooksul kartsid arstid, et haige inimene on teistele ohtlik. Kuid see on peaaegu võimatu, sest teda jälgitakse tähelepanelikult, kaasa arvatud tema jäik fikseerimine voodil või täielik isoleerimine teistest.

Kas marutaud levib kriimustamise teel? - jah, see on võimalik viis nakkuse saamiseks, eeldusel, et haavasse satub suur hulk sülge. Samal ajal koondub viirus lihasmassi, seejärel jõuab närvilõpmeteni. Järk -järgult hõivab mikroorganism üha rohkem närvirakke ja mõjutab kõiki nende kudesid. Kui marutaudiviirus paljuneb, moodustuvad rakkudesse spetsiaalsed lisandid - Babesh -Negri väikesed kehad. Need on haiguse oluline diagnostiline märk.

Nakkus jõuab kesknärvisüsteemi ja mõjutab olulisi aju struktuure, millele järgnevad lihaskrambid ja halvatus. Kuid mitte ainult närvisüsteem ei kannata, viirus siseneb järk -järgult neerupealistesse, neerudesse, kopsudesse, skeletilihastesse, südamesse, süljenäärmetesse, nahka ja maksa.

Marutaudiviiruse tungimine süljenäärmetesse ja selle paljunemine põhjustab haiguse edasist levikut. Nakkus levib kiiremini, kui inimene hammustab looma keha ülaosas. Pea ja kaela hammustus põhjustab nakkuse välkkiiret levikut ja palju tüsistusi.

Haiguse arengu perioodid

Kokku on marutaudi arengus mitu etappi:

  • inkubatsioon või periood ilma haiguse ilminguteta;
  • marutaudi esialgne või prodromaalne periood, kui nähtavad tüüpilised nakkusnähud puuduvad, kuid inimese heaolu halveneb oluliselt;
  • kuumuse või põnevuse staadium;
  • lõppstaadium või halvatus.

Kõige ohtlikum aeg on haiguse algus. Marutaudi peiteaeg inimestel on 10 kuni 90 päeva. On juhtumeid, kui haigus arenes välja üks aasta pärast looma hammustust. Mis on sellise suure lõhe põhjus?

  1. Nagu juba märgitud, mängib hammustuskoht selles olulist rolli. Kui marutaudiviirusega nakatunud loom on hammustanud inimest keha ülemises pooles, väheneb haiguse tekkeks kuluv aeg. Jala- või säärevigastuse korral areneb infektsioon aeglasemalt.
  2. Sõltub kahjustatud isiku vanusest. Laste inkubatsiooniperiood on palju lühem kui täiskasvanutel.
  3. Samuti on oluline nakatunud looma tüüp. Väikeste nakkusekandjate hammustus on vähem ohtlik, suur loom põhjustab rohkem kahju ja haigus areneb kiiremini.
  4. Teine oluline aspekt on haava, hammustuse või kriimustuse suurus ja sügavus.
  5. Mida suurem on haavasse kinni jäänud marutaudi patogeeni hulk, seda suurem on võimalus haiguse kiireks progresseerumiseks.
  6. Oma rolli mängib ka inimkeha reaktogeensus või, teisisõnu, kuivõrd on selle närvisüsteem selle patogeeni suhtes vastuvõtlik.

Inimese marutaudi sümptomid

Millised on esimesed marutaudi tunnused inimestel?

Kuid isegi sel ajal on peaaegu võimatu kahtlustada haiguse algust, sest sellised sümptomid kaasnevad paljude nakkushaigustega, mitte ainult marutaudiga.

Sümptomid kuumuse või põnevuse ajal

Pärast lühikest prodroomi järgneb teine ​​periood - tipp. See ei kesta kaua, üks kuni neli päeva.

Lisaks haiguse sümptomitele lisanduvad väljendunud agressiivsed rünnakud:

  • inimene kriimustab ja mõnikord isegi proovib ennast ja teisi hammustada, sülitab;
  • ohver tormab mööda tuba ringi, püüdes endale või teistele haiget teha;
  • marutaudiviirusega nakatunud inimestel on ebanormaalne tugevus, see üritab ümbritsevat mööblit murda, lööb vastu seinu;
  • on meelehäirete rünnakud - esineb hallutsinatsioone, kuulmis- ja visuaalseid, meelepettlikke ideid.

Väljaspool krampe on inimene teadlik ja tunneb end hästi, ta on suhteliselt rahulikus seisundis. Sel perioodil kirjeldab värvides marutaudiga patsient oma kogemusi ja kannatusi rünnaku ajal.

Marutaudi sümptomid halvatuse ajal

Kuidas avaldub halvatusperiood marutaudi arenemisega?

  1. Lihaste halvatuse tõttu on inimesel pidev süljevool, samal ajal kui ta ei saa neelata ja seetõttu sülitab pidevalt.
  2. Käeliigutused nõrgenevad õlalihaste ja jäsemete halvatuse tõttu.
  3. Selliste patsientide lõualuu ripub sageli näolihaste nõrkuse tõttu alla.
  4. Lisaks halvatusele tõuseb marutaudiga patsientidel haiguse viimases staadiumis kehatemperatuur.
  5. Häired südame -veresoonkonna ja hingamissüsteemi töös suurenevad, nii et järgmine rünnak inimese jaoks võib lõppeda ebaõnnestumisega.
  6. Lisaks kaovad inimestel marutaudi sümptomid - inimese üldine rahulikkus saabub, hirm ja ärevushäired kaovad, samuti ei täheldata rünnakuid.
  7. Mäss marutaudiga asendatakse apaatia, letargiaga.

Haiguse kõigi perioodide kogukestus ei ületa 10 päeva, välja arvatud inkubatsioon.

Ebatüüpiline marutaudi kulg ja prognoos

Lisaks tuttavale klassikalisele marutaudi kulgemisele on veel mitmeid võimalusi, mis sellele nakkusele iseloomulikud ei ole.

  1. Haigus areneb ilma valgust ja vett kartmata ning algab kohe halvatusperioodiga.
  2. Võib -olla haiguse kulg kergete sümptomitega, ilma eriliste ilminguteta.

Arstid viitavad isegi sellele, et üks haiguse leviku olulisi tegureid on nakkuse varjatud või ebatüüpiline kulg.

Marutaudi prognoosi on alati raske ennustada. Siin on ehk kaks peamist võimalust marutaudist taastumine või surm. Mida hiljem ravi alustatakse, seda raskem on patsienti ravida. Haiguse viimane periood on taastumise osas alati ebasoodne, sel ajal pole inimesel enam võimalust.

Marutaudi järkjärguline diagnoosimine

Haiguse diagnoosimine algab haige isiku üksikasjaliku ajalooga.

Haiguse arengu algfaasis on inimeste marutaudi diagnoosimise aluspõhimõte sümptomite analüüs. Näiteks saab järeldusi teha pärast kokkupuudet veega.

Ravi

Marutauditeraapia algab olulise etapiga - inimese täielik isoleerimine eraldi palatis, kus puuduvad ärritajad, et mitte esile kutsuda rünnakuid.

Seejärel viiakse marutaudi ravi inimestel läbi, võttes arvesse sümptomeid.

  1. Esiteks püüavad nad korrigeerida närvisüsteemi tööd, sest peamised probleemid tulenevad ajukeskuste põletikust. Sel eesmärgil on ette nähtud uinutid, ravimid valu vähendamiseks, krambivastased ained.
  2. Arvestades, et marutaudiga patsiendid on nõrgenenud, määratakse neile parenteraalne toitumine, see tähendab, et glükoosi manustatakse lahuste, närvisüsteemi toimimise säilitamiseks vajalike vitamiinide, plasmaasendajate ja lihtsalt soolalahuste abil.
  3. Kas inimeste marutaudi saab ravida viirusevastaste ravimite või muude meetoditega? Hilisemates etappides on haigus ravimatu ja surmav. Isegi kõige kaasaegsemad viirusevastased ravimid on ebaefektiivsed ja seetõttu ei kasutata neid marutaudi vastu.
  4. 2005. aastal raviti USA -s tüdrukut, kes pandi haiguse kõrghetkel kunstlikku koomasse ja pärast nädalast aju väljalülitamist ärkas terve. Seetõttu on praegu käimas marutaudiga patsientide kaasaegsete ravimeetodite aktiivne väljatöötamine.
  5. Lisaks üritavad nad haigust ravida immunoglobuliiniga marutaudi korral koos mehaanilise ventilatsiooni ja muude meetoditega.

Profülaktika

Tõhusate marutaudi ravimeetodite puudumise tõttu on ennetamine tänapäeval kõige usaldusväärsem.

Mittespetsiifiline marutaudi profülaktika algab vektorite hävitamise ning allika avastamise ja kõrvaldamisega. Viimastel aegadel tehti metsloomade niinimetatud puhastamist, nad hävitati. Kuna looduses on marutaudi levikul esikohal rebane ja hunt, siis nad hävitati. Nüüd selliseid meetodeid ei kasutata, ainult muutunud käitumise korral saavad nende eest hoolitseda eriteenistused.

Kuna loomad võivad linnas marutaudiviirust levitada, pööratakse suurt tähelepanu kodukoerte ja -kasside ennetusmeetmetele. Selleks antakse neile marutaudi spetsiifiline profülaktika - neid vaktsineeritakse regulaarselt.

Mittespetsiifilised kaitsemeetodid marutaudi vastu hõlmavad surnud loomade või inimeste surnukehade põletamist, et viirus looduses edasi ei ringleks. Lisaks soovitavad arstid tungivalt, et võõra looma hammustuse korral loputaks haav koheselt suure koguse vedelikuga ja pöörduks hädaabi saamiseks lähimasse meditsiinikeskusesse.

Marutaudi spetsiifiline profülaktika

Marutaudi hädaabi ennetamine seisneb marutaudivaktsiini manustamises haigele isikule. Alustuseks pestakse haava aktiivselt ja töödeldakse antiseptiliste ravimitega. Kui kahtlustatakse, et inimene on nakatunud marutaudiviirusega, on haava servade väljalõikamine ja selle õmblemine vastunäidustatud, nagu seda tehakse normaalsetes tingimustes. Oluline on järgida neid reegleid, sest haava kirurgilise ravi ajal väheneb marutaudi inkubatsiooniperiood oluliselt.

Kus tehakse marutaudisüste? - infektsioonivastaseid ravimeid manustatakse intramuskulaarselt. Igal vaktsiinil on määramisel ja manustamisel oma omadused. Sõltuvalt haigusseisundist võib ka ravimi annus varieeruda. Näiteks sõltub see hammustuskohast või vigastuse kestusest ja kokkupuutest loomadega. Marutaud inokuleeritakse deltalihasesse või reie anterolateraalsesse ossa. On vaktsiine, mida süstitakse kõhu nahaalusesse koesse.

Kui palju süsti tehakse inimesele marutaudi vastu? - kõik sõltub tingimustest. Oluline on see, kellele on ette nähtud ravimi manustamine - ohvrile või isikule, kes oma tegevuse olemuse tõttu võib nakatunud loomadega kokku puutuda. Loojad soovitavad eri tüüpi vaktsiine manustada vastavalt nende väljatöötatud ajakavale. Pärast marutaudiga loomapatsiendi hammustust võib kasutada ravimi kuuekordse manustamise meetodit.

Vaktsineerimisel on oluline järgida mitmeid tingimusi:

  • mõnda aega pärast seda ja kogu perioodi, mil inimene vaktsineeritakse, on võimatu dieeti ebatavalisi toite lisada, kuna sageli areneb allergia;
  • kui koera oli võimalik jälgida ja ta ei surnud marutaudi 10 päeva jooksul, vähendatakse vaktsineerimisskeemi ja viimaseid enam ei tehta;
  • alkoholi- ja marutaudivastased süstid ei sobi kokku, tagajärjed võivad olla ettearvamatud ja vaktsiin lihtsalt ei tööta.

Kogu marutaudivaktsiini manustamise aja jooksul peaks inimene olema arstide järelevalve all. Marutaudi erakorraline immunoprofülaktika viiakse kõige sagedamini läbi hädaabiruumis, mis on varustatud kõige vajalikuga.

Millised kõrvaltoimed võivad inimesel tekkida pärast marutaudivastaseid võtteid? Varem kasutati laialdaselt loomade närvikoest valmistatud vaktsiine. Seetõttu tekkisid ajuhaigused nagu entsefaliit ja entsefalomüeliit pärast marutaudivastase vaktsineerimise rakendamist mitu aastat tagasi. Nüüd on preparaatide koostis ja valmistamisviisid veidi muutunud. Kaasaegseid vaktsiine on palju kergem taluda, pärast nende kasutamist tekib mõnikord ainult allergiline reaktsioon või ilmneb individuaalne talumatus.

Nad ei ole veel leiutanud tõhusaid marutaudivastaseid ravimeid, mis võiksid areneva haiguse ajal päästa inimese elu. Selle kõige sagedasem komplikatsioon on surm. Sel põhjusel on marutaud üks ohtlikumaid nakkusi. Seetõttu pole pärast looma hammustamist kangelaslikkust vaja - oluline on kiiresti otsida abi kiirabist.

7073 0

Marutaud(hüdrofoobia) on äge zoonootiline viirusnakkushaigus, mille kontaktmehhanism levib patogeeni, mida iseloomustab kesknärvisüsteemi kahjustus koos hüdrofoobia ja surmaga.

Ajalugu ja levik

Marutaud oli arstidele idas teada juba 3000 eKr. Haiguse (hüdrofoobia) esimene üksikasjalik kirjeldus kuulub Celsusele (1. sajand pKr), kes soovitas hammustushaavu kauteriseerida. 1801. aastal tõestati haiguse edasikandumise võimalust haige looma süljega. 1885. aastal rakendasid L. Pasteur ja tema kaastöötajad E. Ru ja Chamberlain nende välja töötatud marutaudivastase vaktsiini, et vältida haige koera hammustatud inimese haigust.

Juba 1886. aastal korraldasid Mechnikov ja NF Gamaleya esimest korda maailmas Odessa II maailmas Pasteuri jaama. Aastal 1892 V. Babesh ja 1903 kirjeldas A. Negri marutaudis surnud loomade (Babesh-Negri väikesed kehad) neurotsüütide spetsiifilisi rakusiseseid lisandeid, kuid F. Almeida kirjeldas esmakordselt viiruse morfoloogiat. 1962.

Loomade marutaudist on teatatud kogu maailmas, välja arvatud Ühendkuningriik ja mõned teised saareriigid. Inimeste (alati surmaga lõppevate) haiguste esinemissagedus on mitukümmend tuhat aastas. Venemaa territooriumil on looduslikud marutaudikoldeid ja registreeritakse mets- ja koduloomade haiguste juhtumeid, samuti igal aastal üksikuid juhtumeid inimestel.

Marutaudi etioloogia

Haiguse põhjustaja sisaldab üheahelalist RNA-d, kuulub perekonda Rhabdoviridae, perekonda Lyssavirus. Keskkonnas on viirus ebastabiilne, termolabiilne, inaktiveerub keemise ajal 2 minuti jooksul ning püsib kaua külmunud ja kuivatatud.

Epidemioloogia

Marutaudi peamine reservuaar looduses on metsikud imetajad, kes on erinevates maailma piirkondades erinevad (rebane, arktiline rebane, hunt, šaakal, kährik ja kährik, mungoos, vampiir -nahkhiired), kelle populatsioonis viirus ringleb. Infektsioon tekib haigete loomade hammustamisel. Lisaks looduslikele fookustele moodustuvad sekundaarsed antropurgilised fookused, milles viirus ringleb koerte, kasside ja põllumajandusloomade vahel. Vene Föderatsiooni inimeste marutaudi allikaks on enamasti koerad (eriti hulkuvad), rebased, kassid, hundid, põhjas - polaarrebased. Kuigi haige inimese sülg võib viirust sisaldada, ei kujuta see endast epidemioloogilist ohtu.

Nakatumine on võimalik mitte ainult haigete loomade hammustamisel, vaid ka naha ja limaskestade süljeerituse korral, kuna viirus võib tungida läbi mikrotrauma. Oluline on rõhutada, et haigustekitaja avastatakse loomade süljes 3-10 päeva enne ilmsete haigusnähtude ilmnemist (agressiivsus, süljevool, mittesöödavate esemete söömine). Varjatud viiruste kandja on nahkhiirtel võimalik.

Tuntud haige looma hammustuse korral on haiguse tekkimise tõenäosus umbes 30-40% ja sõltub hammustuse asukohast ja ulatusest. See on rohkem, kui hammustada peas, kaelas, vähem - distaalsetes jäsemetes; rohkem ulatusliku (hundihammustusega), vähem väikeste kahjustustega. Marutaudijuhte registreeritakse sagedamini maaelanike seas, eriti suve-sügisperioodil.

Patogenees

Pärast viiruse tungimist naha või limaskestade kahjustuste kaudu toimub selle esmane replikatsioon müotsüütides, seejärel liigub viirus tsentripetaalselt mööda aferentseid närvikiude ja siseneb kesknärvisüsteemi, põhjustades aju- ja seljaaju närvirakkude kahjustusi ja surma . Kesknärvisüsteemist levib patogeen tsentrifugaalselt mööda eferentseid kiude peaaegu kõikidesse organitesse, sealhulgas süljenäärmetesse, mis selgitab viiruse esinemist süljes juba inkubatsiooniperioodi lõpus. Neurotsüütide lüüasaamisega kaasneb põletikuline reaktsioon.

Seega on haiguse kliiniliste ilmingute aluseks entsefalomüeliit. Marutaudi kliinilised ilmingud on seotud protsessi domineeriva lokaliseerimisega ajukoores ja väikeajus, talamuses ja hüpotalamuses, subkortikaalsetes ganglionides, kraniaalnärvi tuumades, aju (pons varoli), keskajus, elukeskustes. tugi IV vatsakese põhja piirkonnas. Koos nendest kahjustustest põhjustatud neuroloogiliste sümptomitega on oluline koht hüpersalivatsioonist, higistamisest, higistamiskadude suurenemisest tingitud dehüdratsiooni areng, samal ajal kui vedeliku tarbimine väheneb hüdrofoobia ja neelamisvõimetuse tõttu. Kõik need protsessid, samuti hüpertermia ja hüpokseemia aitavad kaasa aju turse-turse tekkimisele.

Marutaudi patoloogia

Surmajärgsel uurimisel juhitakse tähelepanu aju aine tursele ja rohkusele, keerdude sujuvusele. Mikroskoopiliselt tuvastatakse perivaskulaarsed lümfoidsed infiltraadid, gliaalelementide fokaalne proliferatsioon, düstroofsed muutused ja neurotsüütide nekroos. Marutaudi patognomooniline märk on Babesh -Negri kehade olemasolu - oksüfiilsed tsütoplasmaatilised lisandid, mis koosnevad fibrillaarsest maatriksist ja viiruseosakestest.

Marutaud on surmav haigus. Surm saabub elutähtsate keskuste - hingamisteede ja vasomotoorse - kahjustuste, samuti hingamislihaste halvatuse tagajärjel.

Kliiniline pilt

Inkubatsiooniperiood on 10 päeva kuni 1 aasta, tavaliselt 1-2 kuud. Selle kestus sõltub hammustuste asukohast ja ulatusest: pea ja kaela hammustustega (eriti ulatuslikud) on see lühem kui üksikute hammustustega distaalsete jäsemete puhul. Haigus on tsükliline. On prodromaalne periood, erutusperiood (entsefaliit) ja halvatusperiood, millest igaüks kestab 1-3 päeva. Haiguse kogukestus on 6-8 päeva, elustamismeetmetega - mõnikord kuni 20 päeva.

Haigus algab ebamugavustunde ja valu ilmumisega hammustuse kohas. Arm pärast hammustust muutub põletikuliseks, muutub valulikuks. Samal ajal ilmneb ärrituvus, masendunud meeleolu, hirmutunne, melanhoolia. Uni on häiritud, ilmnevad peavalu, halb enesetunne, subfebriilne seisund, suureneb tundlikkus nägemis- ja kuulmisärrituste suhtes, täheldatakse naha hüperesteesiat. Siis lisanduvad pitsitustunne rinnus, õhupuudus, higistamine. Kehatemperatuur saavutab palaviku taseme.

Selle taustal tekib äkki välise stiimuli mõjul haiguse esimene väljendunud rünnak("Marutaudi paroksüsm"), mis on põhjustatud neelu, kõri, diafragma lihaste valulikest krampidest. Sellega kaasneb hingamis- ja neelamishäire, tugev psühhomotoorne erutus ja agressiivsus. Enamasti vallandavad krambid joomise katse (hüdrofoobia), õhu liikumine (aerofoobia), ere valgus (fotofoobia) või valju heli (akustiline foobia).

Mõne sekundi kestvate krampide sagedus suureneb. Ilmnevad teadvuse segadus, deliirium, hallutsinatsioonid. Patsiendid karjuvad, proovivad joosta, riideid rebida, ümbritsevaid esemeid murda. Sel perioodil suureneb järsult süljevool ja higistamine, sageli täheldatakse oksendamist, millega kaasneb dehüdratsioon, kehakaalu kiire langus. Kehatemperatuur tõuseb 30-40 ° C-ni, esineb väljendunud tahhükardia kuni 150-160 lööki minutis. Võibolla areneb kraniaalnärvide parees, jäsemete lihased. Sel perioodil võib tulla surma hingamisseisakust või haigus läheb halvatusperioodi.

Paralüütiline periood mida iseloomustab krampide ja erutuse lakkamine, hingamise leevendamine, teadvuse selgumine. Selle näilise paranemisega kaasneb letargia, adinaamia, hüpertermia ja hemodünaamilise ebastabiilsuse suurenemine. Samal ajal ilmneb ja areneb erinevate lihasrühmade halvatus. Surm saabub äkki hingamis- või vasomotoorsete keskuste halvatusest.

Võimalikud on haiguse kulgu erinevad variandid. Niisiis, prodromaalne periood võib puududa ja marutaudi rünnakud ilmuvad äkki, võib -olla "vaikne" marutaud, eriti pärast nahkhiirte hammustamist, mille puhul haigust iseloomustab halvatuse kiire suurenemine.

Diagnoos ja diferentsiaaldiagnostika

Marutaudi diagnoosimine põhineb kliinilistel ja epidemioloogilistel andmetel. Diagnoosi kinnitamiseks kasutatakse viiruse antigeeni tuvastamist IF -meetodil sarvkestajälgedel, naha ja aju biopsiates, viiruse kultuuri eraldamist süljest, tserebrospinaal- ja pisaravedelikust, kasutades vastsündinud hiirte biotesti. Surmajärgset diagnoosi kinnitab histoloogiliselt Babesh-Negri kehade avastamine, kõige sagedamini ammoniaagi sarve või hipokampuse rakkudes, samuti viiruse antigeeni tuvastamine ülaltoodud meetodil.

Diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi entsefaliidi, poliomüeliidi, teetanuse, botulismi, polüradikuloneuriidi, atropiinimürgituse, hüsteeria ("lissofoobia") korral.

Marutaudi ravi

Patsiendid hospitaliseeritakse reeglina eraldi kastides. Katsed kasutada spetsiifilist immunoglobuliini, viirusevastaseid ravimeid, elustamismeetodeid on seni olnud ebaefektiivsed, seetõttu on ravi suunatud peamiselt patsiendi kannatuste vähendamisele. Kasutatakse unerohtu, rahusteid ja krambivastaseid aineid, palavikuvastaseid ja valuvaigisteid. Tehakse vee-elektrolüütide tasakaalu korrigeerimine, hapnikravi, mehaaniline ventilatsioon.

Prognoos... Surm on 100%. Kirjeldatud üksikuid taastumise juhtumeid ei ole hästi dokumenteeritud.

Profülaktika eesmärk on võidelda loomade marutaudiga, reguleerides rebaste, huntide ja muude viiruse reservuaariks olevate loomade populatsiooni, registreerides ja vaktsineerides koeri, kasutades koonu ja püüdes hulkuvaid koeri ja kasse. Isikud, kes on professionaalselt seotud nakkusohuga (koerapüüdjad, jahimehed), peavad olema vaktsineeritud. Isikuid, keda on hammustanud või sülje teinud tundmatud patsiendid või marutaudi kahtlusega loomad, ravitakse haavaravi ja marutaudivastase vaktsineerimisega ning manustatakse spetsiifilist immunoglobuliini.

Hammustatud tervete loomade puhul viiakse läbi vaktsiinide profülaktika tingimuslik käik (2–4 marutaudivaktsiini süsti) ja loomade puhul tehakse 10-päevane vaatlus. Kui neil perioodidel ilmnevad marutaudi tunnused, loomad tapetakse, tehakse aju histoloogiline uurimine Babesh-Negri kehade esinemise suhtes ja hammustatud isikutele tehakse täielik vaktsiiniprofülaktika. Vähivastaseid ravimeid manustatakse traumapunktides või kirurgiaruumides. Spetsiifilise profülaktika efektiivsus on 96-99%, kõrvaltoimeid, sealhulgas vaktsineerimisjärgset entsefaliiti, täheldatakse 0,02-0,03% juhtudest.

Juštšuk N.D., Vengerov Yu.Ya.

Isegi 150 aastat tagasi oli marutaudis looma hammustatud mees hukule määratud. Tänapäeval täiustavad teadlased relvi sõjas iidse ja äärmiselt ohtliku vaenlase - marutaudiviiruse - vastu.

Pasteuri pärand Maja plaadil, kus Pasteuri esimene labor asus, on loetletud tema avastused: fermentatsiooni ensümaatilisus, mikroorganismide spontaanse tekke hüpoteesi ümberlükkamine, kunstliku immuunsuse ideede väljatöötamine, vaktsiinide loomine kana koolera, siberi katk ja marutaud. Pastöriseerimist ja muid "pisiasju" sellesse nimekirja ei lisatud

Esimese, kuid äärmiselt olulise sammu marutaudivastase võitluse suunas astus särav prantsuse keemik ja mikrobioloog Louis Pasteur. Ta alustas selle haiguse vastu vaktsiini väljatöötamist 1880. aastal, olles tunnistajaks marutaud koera hammustatud viieaastase tüdruku piinadele.

Küülikud ja koerad

Kuigi marutaudi kirjeldati esmakordselt 1. sajandil eKr. Roman Cornelius Celsus oli peaaegu 2000 aasta pärast selle haiguse kohta väga vähe teada. Alles 1903. aastal, kaheksa aastat pärast Pasteuri surma, tegi prantsuse arst Pierre Remlenger kindlaks, et marutaudi põhjustab submikroskoopiline eluvorm - filtreeritav viirus.

Pasteur, kellel seda teavet polnud, ei kavatsenud siiski alla anda: vaktsiini loomiseks valis ta ringtee - leida "mürgi" hoidla ja muuta see vastumürgiks. Usaldusväärselt oli teada, et haigelt loomalt teisele loomale või inimesele edastatud miski koos nakatunud süljega mõjutab närvisüsteemi. Katsete käigus leiti, et haigusel on väga pikk peiteaeg, kuid see ainult innustas Pasteurit ja tema kolleege, kuna see tähendas, et arstidel oli võimalus mõjutada aeglaselt arenevat patoloogilist protsessi - "mürk" pidi jõudma seljaaju mööda perifeerseid närve ja seejärel aju.


Seejärel alustati katseid küülikutega, et saada suurtes kogustes marutaudi kõige surmavam mürk. Pärast kümneid ajukoe siirdamisi haigelt loomalt terve looma ajusse, temalt järgmisele jne, õnnestus teadlastel saavutada, et tavaline ajuekstrakt tappis küüliku tavapärase asemel täpselt seitsme päevaga 16-21. Nüüd oli vaja leida viis marutaudi patogeeni nõrgestamiseks (vaktsiinide loomise meetod - haigustekitaja nõrgestamine - on samuti Pasteuri avastus). Ja nad leidsid viisi: kaks nädalat kuivatati viirusega leotatud küüliku ajukoe niiskust imava leelise kohal.

Pärast saadud preparaadi suspensiooni sisseviimist ei paranenud marutaudi nakatunud koer mitte ainult, vaid muutus ka marutaudi suhtes absoluutselt immuunseks, ükskõik kui palju "mürki" sellesse süstiti.

Olles lõpuks veendunud, et sama seitsmepäevane laboratooriumimürk vaktsineeritud koeri ei mõjuta, viisid teadlased läbi julma eksperimendi: vaktsineeritud koerad saadeti oma sugulastele marutaudi all. Hammustatud segadused ei jäänud haigeks!


40 süsti maos

Siis oli rahva kord. Aga kust leida vabatahtlikke? Meeleheitele ajendatuna oli Pasteur valmis teaduse nimel end ohverdama, kuid õnneks sekkus Tema Majesteet Chance.

6. juulil 1885 ilmus Pasteuri Pariisi laboratooriumi lävele pisaratega naine, kes hoidis oma üheksa-aastase poja Joseph Meisteri käest kinni. Kolm päeva varem oli poissi hammustanud hull koer, tekitades talle 14 lahtist haava. Tagajärjed olid üsna etteaimatavad: toona oli juba teada, et sellistel juhtudel on surm peaaegu vältimatu. Poisi isa oli aga Pasteuri töödest kuulnud ja nõudis lapse Elsassist Pariisi toomist. Pärast tõsist kõhklust süstis Pasteur väikesele patsiendile eksperimentaalset ravimit ja Josephist sai esimene inimene ajaloos, kes sai marutaudi eest päästetud.

Tunne vaenlast nägemise järgi

Marutaudi põhjustaja (marutaudiviirus) kuulub rabdoviiruste (Rhabdoviridae) perekonda, mis sisaldab üheahelalist lineaarset RNA molekuli, perekonda Lyssavirus. Kujult meenutab see umbes 180 nm pikkust ja 75 nm läbimõõduga kuuli. Praegu on teada 7 genotüüpi.
Marutaudiviirusel on tropism (afiinsus) närvikoe suhtes, täpselt nagu gripiviirustel hingamisteede epiteeli suhtes. See tungib läbi perifeersete närvide ja liigub kiirusega umbes 3 mm / h närvisüsteemi keskosadesse. Seejärel levib see neurogeenselt teistesse elunditesse, peamiselt süljenäärmetesse.
Haiguse tõenäosus sõltub hammustuste kohast ja raskusastmest: marutõbiste loomade näo ja kaela hammustuste korral areneb marutaud keskmiselt 90% juhtudest, kätes - 63% ning reied ja käed küünarnukist kõrgemal - ainult 23% juhtudest.
Peamised metsloomad - nakkusallikad - on hundid, rebased, šaakalid, kährikud, mägrad, skunks, nahkhiired. Koduloomade hulgas on kassid ja koerad ohtlikud ning just viimased põhjustavad maksimaalselt kinnitatud marutaudi ülekandumise juhtumeid inimestele. Enamik haigeid loomi sureb 7-10 päeva jooksul, ainsaks kirjeldatud erandiks on kollane rebase kujuline mongoos Cynictis penicillata, kes võib viirust edasi kanda, ilma et see kujutaks välja mitmeaastast kliinilist pilti nakkusest.
Kõige iseloomulikum ja usaldusväärsem märk viiruse esinemisest inimese või looma kehas on nn Negri kehade avastamine, spetsiifilised kanded neuronite tsütoplasmasse, mille läbimõõt on umbes 10 nm. Kuid 20% patsientidest ei leita Negri väikesi kehasid, seega ei välista nende puudumine marutaudi diagnoosi.
Fotol on marutaudiviirus elektronmikroskoobi all.

Pariisi kogunesid inimesed üle kogu maailma - alžeerlased, austraallased, ameeriklased, venelased ja sageli teadsid nad prantsuse keeles ainult ühte sõna: "Pasteur". Sellest edust hoolimata pidi surmava haiguse vastase vaktsiini avastaja oma aadressil kuulma sõna "tapja". Fakt on see, et mitte kõik hammustatud ei jäänud pärast vaktsineerimist ellu. Asjata üritas Pasteur selgitada, et nad esitasid taotluse liiga hilja - mõni nädal pärast looma rünnakut ja mõni poolteist kuud hiljem. 1887. aastal süüdistasid kolleegid meditsiiniakadeemia koosolekul Pasteurit otseselt inimeste tapmises küüliku aju tükkidega. Teadusele, kes andis kogu oma jõu teadusele, ei pidanud see vastu - 23. oktoobril tekkis tal teine ​​insult, millest ta ei toibunud kunagi enne oma surma 1895. aastal.

Kuid tavalised inimesed toetasid teda. Tellimusega kogusid pooleteise aastaga paljude maailma riikide elanikud 2,5 miljonit franki, mille eest loodi Pasteuri instituut, mis avati ametlikult 14. novembril 1888. aastal. Selle territooriumil on muuseum ja teadlase haud, kes päästis inimkonna surmava nakkuse eest. Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) valis iga -aastase ülemaailmse marutaudipäeva tähistamiseks Pasteuri surma kuupäeva, 28. septembri.


Pikka aega süstiti vaktsiini kõhu eesmise seina naha alla ja kogu kursus nõudis kuni 40 süsti. Kaasaegset immunopreparaati süstitakse intramuskulaarselt, õlale, piisab kuutest kiirabi külastustest.

Ime Milwaukee

20. sajandi jooksul oli olukord marutaudiga üheselt mõistetav: kui ohver ei olnud õigeaegselt vaktsineeritud või ei saanud vaktsiini üldse, lõppes juhtum traagiliselt. Maailma Terviseorganisatsiooni hinnangul sureb maailmas igal aastal pärast marutõbiste loomade rünnakut 50–55 tuhat inimest, neist 95% on Aafrikas ja Aasias.

Nad hakkasid rääkima nakkuse täieõigusliku ravi võimalusest alles 21. sajandil. Selle põhjuseks oli ameeriklanna Gina Gisi juhtum, kes esimest korda meditsiini ajaloos ei saanud vaktsiini, kuid jäi ellu pärast marutaudi sümptomite ilmnemist. 12. septembril 2004 tabas 15-aastane Gina nahkhiire, kes hammustas teda sõrmest. Vanemad ei läinud arsti juurde, pidades haava tühiseks, kuid 37 päeva pärast tekkis tüdrukul infektsiooni kliiniline pilt: temperatuuri tõus kuni 39 ° C, värisemine, kahekordne nägemine, rääkimisraskused - kõik kahjustuse tunnused kesknärvisüsteemile. Gina saadeti Wisconsini lastehaiglasse ja marutaud kinnitati Atlanta haiguste tõrje ja ennetamise keskustes (CDC).

Viirused ja bakterid

Inimkond võitleb bakteriaalsete infektsioonidega suhteliselt edukalt. Antibiootikumid ja vaktsiinid teevad oma tööd ning sanitaar- ja epidemioloogia on parimal tasemel. Viirustega on kõik palju keerulisem. Piisab, kui meenutada grippi, mida maailma elanikkond kannatab kadestamisväärselt regulaarselt, hoolimata teaduse edusammudest ning vaktsiinide ja viirusevastaste ravimite kättesaadavusest.
Selle põhjuseks on eelkõige viiruste võime muutuda kõige ettearvamatumal viisil. Mõned, nagu gripi patogeenid, muudavad oma kesta valke, nagu kindad, nii et nende vastu on endiselt võimatu välja töötada ülitäpseid relvi.
Haigustevastases võitluses tuli edu siis, kui leiti, et viirusel on nõrk topelt, mis ei tapnud inimest, vaid jättis maha võimsa ristimmuunsuse. Tahtlik nakatumine nõrgema tüvega võimaldas kaitsta end surmava tüve eest. Vaktsineerimise ajalugu alustanud klassikaline juhtum on rõuged ja rõuged, siis kordus sarnane lugu lastehalvatusega. 2012. aasta suvel oli lootust, et sarnane stsenaarium saab marutaudiga hakkama.

Vanematele tehti ettepanek proovida tüdrukul eksperimentaalset ravimeetodit. Pärast nõusoleku saamist viisid arstid ketamiini ja midasolaami kasutades patsiendi kunstlikku koomasse, lülitades aju tõhusalt välja. Ta sai ka viirusevastast ravi koos ribaviriini ja amantadiini kombinatsiooniga. Selles seisundis hoidsid arstid teda seni, kuni immuunsüsteem hakkas viirusega toimetulekuks tootma piisavalt antikehi. See võttis aega kuus päeva.

Kuu aega hiljem kinnitasid testid, et tüdruku kehas pole viirust. Pealegi olid ajufunktsioonid minimaalselt kahjustatud - ta lõpetas keskkooli ja aasta hiljem sai ta juhiloa. Praegu lõpetas Gina kolledži ja kavatseb jätkata õpinguid ülikoolis. Pole üllatav, et ta näeb oma tulevase elukutsena bioloogiat või veterinaarmeditsiini ning kavatseb spetsialiseeruda marutaudi valdkonnale.


Rakku pääsemiseks kasutab marutaudiviirus endosomaalset transpordisüsteemi: rakk ise peab selle jäädvustama ja tõmbama rakumembraanist moodustunud vesiikulid - endosoomi, “sisemise keha” - tsütoplasmasse. See protsess aktiveeritakse pärast seda, kui viirus seondub rakumembraanil olevate spetsiaalsete retseptorvalkudega. Saadud endosoom laguneb aja jooksul, viiruseosake vabastab RNA -d, siis läheb kõik vastavalt standardsele stsenaariumile.

Tüdrukule rakendatud raviprotokoll kandis nime "Milwaukee" või "Wisconsin". Nad on korduvalt üritanud seda teistes raviasutustes reprodutseerida ... kuid kahjuks ilma suurema eduta. Protokolli esimest versiooni testiti 25 patsiendil, kellest vaid kaks jäid ellu. Teine versioon, millest ribaviriin välja jäeti, kuid veresoonte spasmi vältimiseks lisati ravimeid, rakendati kümnele patsiendile ja see väldis kahe patsiendi surma.

Epidemioloogiliste uuringute käigus selgus, et Milwaukee protokolli abil ravitud patsiente hammustasid nahkhiired. Just see asjaolu võimaldas mõnel teadlasel eeldada, et tegelikult pole ravimeetodil sellega mingit pistmist, kuid see on nendel imetajatel või õigemini selles, et nad on nakatunud teise viirustüvega, vähem inimestele ohtlik.


Nahkhiire mõistatus

2012. aastal sai see oletus esmakordselt kinnitust. Ajakirjas American Journal of Tropical Medicine and Hygiene ilmus artikkel CDC ekspertide, USA sõjaväe viroloogide ja Peruu tervishoiuministeeriumi epidemioloogide rühmast. Nende uurimistulemused mõjusid pommi plahvatusena: Peruu džunglis õnnestus neil leida inimesi, kelle veres on marutaudiviiruse antikehad. Nendele inimestele pole kunagi vaktsiine süstitud, pealegi ei mäleta nad isegi, et oleksid midagi tõsist haigestunud. See tähendab, et marutaud ei ole 100% surmav!

"Sellel Peruu Amazonase džungli piirkonnas on viimase 20 aasta jooksul olnud palju teateid vampiir -nahkhiirte kokkupuutest ja marutaudi juhtudest inimestel ja lemmikloomadel," selgitab peaministri juhtiv dr Dr Amy Gilbert CDC marutaudiuuringute programmist. .. "Uuritud külad ja talud asuvad tsivilisatsioonist väga kaugetes kohtades - näiteks kahepäevane teekond lähimasse haiglasse ja mõnes piirkonnas on liikumine võimalik ainult veesõidukitega."


Elanike küsitluse käigus teatas teadlastest nahkhiirte hammustustest 63 inimest 92 -st. Nendelt inimestelt võeti vereproovid, samuti kohalikelt lendavatelt vampiiridelt. Katsetulemused olid ootamatud: seitsmest proovist leiti marutaudiviirust neutraliseerivad antikehad.

Antikehade olemasolu võib seletada marutaudivastase (ladina marutaudi - marutaudi) vaktsiini kasutuselevõtuga, kuid nagu selgus, sai sellise vaktsiini vaid iga seitsmes inimene. Ülejäänud olid marutaudis, mitte ainult ilma surmata, vaid isegi ilma tõsiste sümptomiteta. Kahes Peruu külas on sellest nakkusest ellujäänuid rohkem, kui on kirjeldatud kogu meditsiinikirjanduses! Pole üllatav, et Gilberti rühm kontrollis tulemusi kaks aastat enne nende avaldamist.

"See on tõenäoliselt ainulaadne olukord, kus kohalik elanikkond puutub korrapäraselt kokku marutaudiviiruse spetsiifilise mittesurmava tüvega," ütleb dr Gilbert. - Sel juhul toimub loomulik vaktsineerimine, mida kinnitavad piisavalt kõrged antikehade tiitrid. See aga nõuab veel täiendavat kinnitust ja selgitust. "

Labori päevikust, 1885

„Selle lapse surm tundus vältimatu, mistõttu otsustasin ilma tõsiste kahtluste ja ärevuseta, mis on mõistetav, katsetada Joseph Meisteriga meetodit, mis minu arvates oli koerte ravimisel edukas. Selle tulemusel vaktsineeriti noor Meister arstide Vilpo ja Gransche juuresolekul 60 tundi pärast hammustamist poole süstlaga marutaudis surnud küüliku seljaaju ekstraktiga, mida oli eelnevalt ravitud kuiv õhk 15 päeva. Kokku tegin 13 süsti, üks igal järgmisel päeval, järk -järgult süstides üha surmavamat annust. Kolm kuud hiljem vaatasin poisi üle ja leidsin, et ta on täiesti terve. "

Tema seisukohta jagavad ka Venemaa kolleegid. Viroloog Aleksander Ivanov Molekulaarbioloogia Instituudi füsioloogiliselt aktiivsete ühendite toime molekulaarsete aluste laboratooriumist. V.A. Engelhardt, keda "PM" palus kommenteerida CDC ekspertide avastust, rõhutas, et neil esmapilgul kummalistel tulemustel võib olla täiesti teaduslik seletus: "Olemasolevate andmete põhjal võib eeldada, et kohalikud elanikud on nakatunud viiruse variandid, aktiivsus (paljunemisvõime) ja madal patogeensus ("toksilisus"). Minu arvates võib see olla tingitud mitmest tegurist. Esiteks on igal viirusel suhteliselt suure varieeruvuse tõttu tohutult palju variante. Infektsionistid soovitavad, et isegi edukaks üleminekuks nahkhiirtelt teistele liikidele peab marutaudiviirus läbima mitmeid spetsiifilisi mutatsioone. Kui see nii on, võivad paljud nahkhiirte poolt kanduvad viirustüved olla inimestele vähe ohtlikud. Teiseks, mutatsioonid viiruse genoomis mõjutavad selle äratundmist immuunsüsteemi poolt, samuti viiruse võimet blokeerida immuunvastust infektsioonile. Samal ajal on just need marutaudiviiruse variandid, mis on võimelised kaasasündinud immuunsüsteemist kõrvale jääma, suurendanud patogeensust. Seega võimaldavad need faktid tõepoolest eeldada, et nahkhiirepopulatsioonis on olemas sellised marutaudiviiruse tüved, mida inimese immuunsüsteem õigeaegselt ära tunneb ja hävitab, põhjustamata surmavaid tagajärgi. "


Kuid mitte mingil juhul - seda rõhutavad kõik eksperdid, sealhulgas uuringu autorid - ei saa keelduda metsloomade hammustuste marutaudivaktsiini kasutuselevõtmisest. Esiteks võib tõepoolest juhtuda, et nahkhiirtel on erinev, nõrgem viirus ja Peruu talupoegade õnn ei laiene koerte või kährikute hammustuste kaudu levivatele tüvedele. Teiseks võivad selle uuringu tulemused ja järeldused osutuda ekslikeks, seega pole mõtet ennast ohtu seada.

Laadimine ...Laadimine ...