Ortostaatilise hüpotensiooni esinemine guanetidiini kasutamisel on tingitud. Oktadin on ravim hüpertensiooni raviks. Koostoimed teiste ravimitega

Keemiline ühend

Guanetidiin
IUPAC	2-(2-asokaan-1-üületüül)guanidiin
Brutovalem	C10H22N4
Mol. kaal	198,309 g/mol
CAS
PubChem
narkopank
Klassifikatsioon
Pharm. Grupp	Sümpatolüütiline
ATX
Farmakokineetika
Pool elu		36 tundi
Annustamisvormid
pulber; tabletid 0,025 g (25 mg)
Kaubanimed
Abapressiin, isobariin, ismeliin, sanotensiin, abapressiin, antipres, azetidiin, deklidiin, eutensool, guanetidiini sulfaadid, guaneksiil, guanisool, ipoktal, ipoguaniin, iporaal, ismeliin, isobariin, oktatensiin, oftalmotoniil, oktatensiin, oftalmotoniil, oktatiin jne.

Oktadin(Octadinum, b-(N-asacyclooctyl)-ethylguanidine sulfate) on sümpatolüütilise rühma ravim. Seda kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni raviks.

Üldine informatsioon

Oktadiini sümpatolüütiline toime tuleneb asjaolust, et see akumuleerub selektiivselt sümpaatiliste närvilõpmete graanulitesse ja tõrjub neist välja adrenergilise vahendaja norepinefriini. Osa vabanenud mediaatorist jõuab postsünaptiliste a-adrenergiliste retseptoriteni ja avaldab lühiajalist survestavat toimet, kuid põhiosa mediaatorist hävib aksonaalse monoamiini oksüdaasi toimel. Adrenergilistes otstes olevate norepinefriinivarude ammendumise tagajärjel nõrgeneb või peatub närvilise erutuse ülekandmine neile.

Närvilise erutuse ülekande rikkumine on seotud ka asjaoluga, et närvilõpmetesse kogunev oktadiin avaldab neile lokaalanesteetilist toimet. Oktadiin mõjutab kardiovaskulaarsüsteemi kahes faasis: esiteks tekib mööduv survereaktsioon tahhükardia ja südame väljundi suurenemisega, seejärel süstoolse ja diastoolse vererõhu progresseeruv langus, pulsisagedus, minutimaht ja pulsirõhk ning hiljem ( 2-3 päeva pärast suukaudset manustamist) tekib püsiv hüpotensioon. Esialgne rõhureaktsioon võib kesta kuni mitu tundi. Ravimi pikaajalisel kasutamisel võib hüpotensiivne toime väheneda südame väljundi järkjärgulise suurenemise tõttu.

Oktadiini kasutatakse antihüpertensiivse ainena. Ravimil on tugev hüpotensiivne toime ja õigete annuste korral võib see põhjustada vererõhu langust hüpertensiooniga patsientidel erinevates staadiumides, sealhulgas kõrge ja püsiva rõhuga rasketes vormides.

Oktadiin on efektiivne suukaudsel manustamisel. Imendub aeglaselt. Hüpotensiivne toime hüpertensiooni korral areneb järk-järgult; see hakkab ilmnema 2-3 päeva pärast ravimi võtmise algust, saavutab maksimumi 7-8 ravipäeval ja pärast ravimi kasutamise lõpetamist jätkub veel 4-14 päeva. Ravim põhjustab südame löögisageduse langust, venoosse rõhu langust ja mõnel juhul perifeerset resistentsust. Ravi alguses on võimalik neerude filtreerimisfunktsiooni ja neerude verevoolu vähenemine, kuid edasise ravi ja püsiva vererõhu langusega need näitajad ühtlustuvad (N. A. Ratner jt).

Hüpertensiooni raviks määratakse oktadiin suukaudselt tablettide kujul. Annused tuleb valida individuaalselt, sõltuvalt haiguse staadiumist, patsiendi üldisest seisundist, ravimi talutavusest jne. Alustage väikese annusega - 0,01-0,0125 g (10-12,5 mg) 1 kord päevas, seejärel annust järk-järgult suurendada (tavaliselt kord nädalas 10-12,5 mg võrra) 0,05-0,075 g-ni päevas. Tavaliselt piisab väiksematest annustest: raskematel juhtudel kuni 60 mg ööpäevas, kergematel juhtudel 10-30 mg. Päevase annuse võib võtta 1 annusena (hommikul). Pärast ravitoime saavutamist valitakse säilitusannus individuaalselt. Ravi viiakse läbi pikka aega.

Eelistatav on alustada ravi Octadine'iga haiglas. Polikliinilistes tingimustes tuleb ravimit kasutada ettevaatusega, pideva meditsiinilise järelevalve all. Tuleb arvestada patsientide individuaalse tundlikkuse kõikumise võimalusega oktadiini suhtes.

Eakatele ja seniilsetele patsientidele määratakse ravim väiksemates annustes, alustades 6,25 mg-st (1/4 tabletist) 1 kord päevas, seejärel suurendades annust järk-järgult 6,25 mg võrra kuni ööpäevase annuseni 25-50 mg.

Kõrvalmõju

Pearinglus, üldine nõrkus, nõrkus, iiveldus, oksendamine, nina limaskesta turse, kõrvasüljenäärme valu, kõhulahtisus (soolemotoorika suurenemise tõttu sümpaatilise innervatsiooni mõju pärssimise tõttu), vedelikupeetus kudedes. Igapäevased vererõhu kõikumised võivad suureneda. Ravimi hüpotensiivse toimega kaasneb sageli ortostaatilise hüpotensiooni tekkimine, mõnel juhul on võimalik ortostaatiline kollaps (eriti esimestel ravinädalatel). Kokkuvarisemise vältimiseks peavad patsiendid pärast ravimi võtmist olema 1,5-2 tundi horisontaalses asendis ja liikuma aeglaselt lamavast asendist seisvasse asendisse; mõnel juhul on vaja annust vähendada.

Enne uute antihüpertensiivsete ravimite (klofeliin, b-blokaatorid jt) tulekut oli oktadiin üks peamisi ravimeid hüpertensiooni raviks. Kuid isegi praegu pole see oma tähtsust kaotanud ja seda kasutatakse eriti arteriaalse hüpertensiooni raskete vormide korral. Ravim toimib pikka aega. Kõrvaltoimeid saab vähendada, valides õige annuse. Kõhulahtisust saab leevendada antikolinergiliste ravimite võtmisega. Oktadiini võib manustada koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega (reserpiin, apressiin, diureetikumid); samaaegne kasutamine diureetikumidega suurendab hüpotensiivset toimet ja takistab vedelikupeetust kudedes. Kui seda kombineerida teiste ravimitega, vähendatakse oktadiini annust.

Vastunäidustused

Väljendunud ateroskleroos, äge tserebrovaskulaarne õnnetus, müokardiinfarkt, hüpotensioon, raske neerupuudulikkus. Oktadiini ei tohi feokromotsütoomi korral välja kirjutada, kuna toime alguses võib ravim põhjustada vererõhu tõusu. Ärge määrake oktadiini samaaegselt tritsükliliste antidepressantidega: kloorpromasiin, efedriin. MAO inhibiitoreid saavatel patsientidel tuleb enne oktadiini võtmist teha 2-nädalane paus. Operatsiooni saavad patsiendid peaksid lõpetama ravimi võtmise paar päeva enne operatsiooni.

Oftalmoloogilises praktikas kasutatakse primaarse avatud nurga glaukoomi korral mõnikord oktadiini tilgutamiseks konjunktiivikotti (1-2 tilka 5% lahust 1-2 korda päevas). Ravim põhjustab mõõdukat mioosi, hõlbustab vesivedeliku väljavoolu, vähendab selle tootmist ja alandab silmasisest rõhku. Erinevalt kolinomimeetilistest ainetest (pilokarpiin jne) ei mõjuta oktadiin majutust; häirib vähem nägemisteravust ja patsientide nägemisvõimet halva valgustuse korral. Suletud ja kitsa kambri nurgaga patsientidel oktadiini ei kasutata, kuna võib tekkida oftalmotoonuse suurenemine. Ägeda glaukoomi korral ei ole ravim näidustatud.

Füüsikalised omadused

Valge kristalne pulber mõru maitsega. Vees vähe lahustuv.

Vabastamise vorm

Vabanemisvorm: pulber; tabletid 0,025 g (25 mg).

Kirjutage ülevaade artiklist "Guanetidiin"

Guanetidiini iseloomustav väljavõte

Ja see möödus vaguniga. Sellele järgnesid rõõmsameelsed ja ilmselt purjus sõdurid.
"Kuidas ta, kallis mees, lõõmab, tagumikuga hammastes..." ütles üks tugevalt tõmmatud mantlis sõdur rõõmsalt ja laiutas käsi.
- See on kõik, see on magus sink. vastas teine naerdes.
Ja nad läksid mööda, nii et Nesvitski ei teadnud, kellele hambus sai ja millele sink viitas.
- Ekil on kiire, et ta lasi külma sisse ja sa arvad, et nad tapavad kõik. ütles allohvitser vihaselt ja etteheitvalt.
"Kui see minust mööda lendab, onu, see tuum," ütles tohutu suuga noor sõdur, vaevu hoides end naerust tagasi, "ma lihtsalt tardusin. Tõesti, jumal, ma olin nii hirmul, häda! - ütles see sõdur, justkui uhkutades, et ta ehmub. Ja see möödus. Sellele järgnes vagun, mis oli teistsugune kui ükski varem. See oli Saksa kesaaurulaev, laetud, näis, terve majaga; Vibunööri taha, mida kandis sakslane, seoti ilus, kirju, tohutu kaelaga lehm. Sulevoodil istusid naine beebiga, vana naine ja noor, lillajuukseline terve saksa tüdruk. Ilmselt lasti need väljatõstetud elanikud läbi eriloaga. Kõigi sõdurite pilgud pöördusid naiste poole ja vaguni möödudes, liikudes samm-sammult, viitasid kõik sõdurite märkused ainult kahele naisele. Kõigil nägudel oli peaaegu sama naeratus nilbetest mõtetest selle naise kohta.
- Vaata, vorst on ka eemaldatud!
"Müü oma ema maha," ütles teine sõdur, tabades viimast silpi, pöördudes sakslase poole, kes silmi langetades vihaselt ja hirmunult pika sammuga kõndis.
- Ek pääses niimoodi! See on kurat!
- Kui sa vaid saaksid nende kõrval seista, Fedotov.
- Näed, vend!
- Kuhu sa lähed? küsis üks jalaväeohvitser, kes sõi õuna, samuti pooleldi naeratades kaunile tüdrukule otsa vaadates.
Sakslane, sulgedes silmad, näitas, et ei saa aru.
"Kui tahate, võtke see," ütles ohvitser ja andis tüdrukule õuna. Tüdruk naeratas ja võttis selle. Nesvitski, nagu kõik sillal olijad, ei võtnud naistelt silmi enne, kui nad olid mööda läinud. Kui nad olid mööda läinud, kõndisid samad sõdurid jälle samade vestlustega ja lõpuks jäid kõik seisma. Nagu sageli juhtub, kõhklesid silla väljapääsu juures seltskonna vankris olnud hobused ja kogu rahvahulk pidi ootama.
- Ja mis neist saab? Tellimus ei ole! ütlesid sõdurid. - Kuhu sa lähed? Kurat! Ei ole vaja oodata. Mis veelgi hullem, paneb ta silla põlema. Vaata, nad panid ohvitseri luku taha, ”ütlesid peatunud rahvahulgad eri suundadest üksteisele otsa vaadates ja koperdasid endiselt väljapääsu poole.
Vaadates silla all Ennsi vetesse, kuulis Nesvitski ühtäkki tema jaoks veel uut heli, mis lähenes kiiresti ... midagi suurt ja midagi pritsis vette.
- Vaata, kuhu sa lähed! ütles lähedal seisev sõdur karmilt, vaadates helile tagasi.
"See julgustab neid kiiresti mööduma," ütles teine rahutult.
Rahvas liikus taas. Nesvitski sai aru, et see oli tuum.
- Hei, kasakas, anna hobune! - ta ütles. - Noh, sina! Hoia eemale! kõrvale astuma! tee!
Ta jõudis suure vaevaga hobuse juurde. Karjumat lakkamata liikus ta edasi. Sõdurid kehitasid õlgu, et ta mööda lasta, aga jälle vajutasid nii kõvasti, et lömastasid ta jala ning lähedusesolijad polnud süüdi, sest neid vajutati veelgi tugevamini.
- Nesvitski! Nesvitski! Teie, proua!- kostis sel ajal selja tagant kähe hääl.
Nesvitski vaatas ringi ja nägi endast viisteist sammu eemal, teda eraldas liikuva jalaväe elav mass, punane, must, karvas, müts kuklas ja keeb vapralt üle õla, Vaska Denisov.
"Ütle neile, miks, kuradile, et nad annaksid koer ogile," hüüdis ta. Denisov, ilmselt raevuhoos, säras ja liigutas oma musti, nagu süsi, põletikus valgeid silmi ja vehkis tupest välja tõmmatud mõõgaga, mida ta hoidis palja väikese käega, mis oli sama punane kui nägu.
- E! Vasja! - vastas Nesvitski rõõmsalt. - Jah, mis sa oled?
- Eskadg "on pg" ei saa ära minna, - karjus Vaska Denisov, avades vihaselt oma valged hambad, ergutades oma nägusat musta, verist beduiini, kes põrkunud tääkide eest kõrvu pilgutades nurrudes pritsis enda ümber vahuga. huulik, helin, peksis ta kabjaga sillalaudadele ja näis olevat valmis üle silla piirde hüppama, kui rattur lubab. - Mis see on? nagu viga "ükskõik! täpselt nagu viga" ana! Lk "ouch ... anna koer" ogu! ... Jääge sinna! sa oled vanker, chog "t! tapan su mõõgaga fromg"! hüüdis ta, tõmbas tõeliselt mõõga ja hakkas sellega vehkima.
Hirmunud nägudega sõdurid surusid end üksteise vastu ja Denisov ühines Nesvitskiga.
Miks sa täna purjus ei ole? - ütles Nesvitski Denisovile, kui too tema juurde sõitis.
- Ja nad ei lase sul purju jääda! - vastas Vaska Denisov. - Terve päeva lohistatakse rügementi siia-sinna.
- Milline edev sa täna oled! - vaadates ringi oma uut mentikat ja sadulariiet, ütles Nesvitski.
Denisov naeratas, võttis tashkast taskurätiku, mis hajutas parfüümilõhna, ja torkas selle Nesvitskile ninna.
- Ma ei saa, ma lähen tööle! väljus, puhastas hambad ja lõhnastas end.
Nesvitski imposantne kuju koos kasaka saatel ning mõõgaga vehkinud ja meeleheitlikult karjunud Denisovi otsustusvõime toimisid nii, et nad pressisid läbi teisele poole silda ja peatasid jalaväe. Nesvitsky leidis väljapääsu juurest koloneli, kellele ta pidi käsu edastama, ja pärast korralduse täitmist läks tagasi.
Pärast tee puhastamist peatus Denisov silla sissepääsu juures. Hoolimatult tagasi hoides omade poole tormanud ja jalaga jalaga täkku, vaatas ta tema poole liikunud eskadrilli.
Silla laudadel kostus läbipaistvaid kabjahääli, nagu oleks mitu hobust galopis, ja eskadrill, ohvitserid ees, neli inimest reas, sirutas end piki silda ja hakkas teisele poole välja minema.
Peatatud jalaväesõdurid, kes tunglesid silla poolt tallatud mudas, vaatasid neist harmooniliselt mööduvaid puhtaid, närusaid husaare selle erilise ebasõbraliku võõristus- ja pilkamistundega, millega tavaliselt kohtuvad erinevad armee harud.
- Toredad poisid! Kui ainult Podnovinskojesse!
- Mis head need on! Ainult näituseks ja sõiduks! ütles teine.
– Jalavägi, mitte tolm! - naljatas husaar, mille all hobune mängides jalaväelase pihta muda pritsis.
"Ma oleksin su seljakotiga kaks üleminekut ära ajanud, paelad oleksid ära kulunud," ütles jalaväelane ja pühkis varrukaga mustust näolt; - muidu ei istu see inimene, vaid lind!
"Parem oleks sind hobuse selga panna, Zikin, kui sa osav oleks," naljatas kapral seljakoti raskusest väänatud kõhna sõduri üle.
"Võtke nupp jalge vahele, siin on sulle hobune," vastas husaar.

Toimeaine kirjeldus

farmakoloogiline toime

Sümpatolüütiline, pärsib adrenergiliste neuronite ergastuse ülekandumist. Koguneb selektiivselt sümpaatiliste postganglioniliste närvilõpmete graanulitesse ja tõrjub norepinefriini nendest välja. Osa vabanenud norepinefriinist jõuab postsünaptiliste α-adrenergiliste retseptoriteni ja avaldab lühiajalist survestavat toimet, kuid põhiosa inaktiveeritakse MAO toimel. Adrenergilistes otstes olevate norepinefriinivarude ammendumise tulemusena nõrgeneb või peatub närvilise erutuse ülekandmine neile.

Guanetidiinil on lühiajaline ganglioblokeeriv toime ja mõningane β2-adrenergiliste retseptorite stimuleeriv toime. See praktiliselt ei mõjuta katehhoolamiinide taset kesknärvisüsteemis ja neerupealiste medullas.

Guanetidiini hüpotensiivne toime areneb kahes faasis. Esialgu tekib mööduv survereaktsioon, millega kaasneb tahhükardia ja südame väljundi suurenemine, seejärel järk-järgult arenev püsiv süstoolse ja diastoolse vererõhu langus, südame löögisageduse ja minutimahu langus. Vererõhu langus on tingitud nii perifeerse veresoonte resistentsuse vähenemisest kui ka vere minutimahu vähenemisest.

Pikaajalisel kasutamisel on vere minutimahu järkjärgulise suurenemise tõttu võimalik hüpotensiivse toime raskuse vähenemine. Guanetidiini, nagu ka teiste sümpatolüütikumide, võime põhjustada naatriumi ja veepeetust organismis vähendab osaliselt nende hüpotensiivset aktiivsust.

Ravi taustal on võimalik pärgarteri, aju ja neerude verevoolu vähenemine, samuti glomerulaarfiltratsioon.

Seedetrakti adrenergilise innervatsiooni pärssimisega suurendab guanetidiin soolestiku motoorikat.

Guanetidiin põhjustab mioosi ja vähendab silmasisest rõhku, parandades silma eeskambri väljavoolu ja vähendades silmasisese vedeliku tootmist. Ei mõjuta majutust.

Terapeutiline toime areneb pärast ühekordset manustamist 8 tunni pärast, pärast korduvat manustamist - 1-3 nädala pärast ja kestab 1-3 nädalat pärast ravi katkestamist.

Näidustused

Arteriaalse hüpertensiooni mõõdukad ja rasked vormid (sealhulgas renaalse päritoluga, sealhulgas püelonefriidi sekundaarne hüpertensioon, neeru amüloidoos, neeruarteri stenoos), primaarne avatud nurga glaukoom.

Annustamisrežiim

Suukaudsel manustamisel on algannus 10-12,5 mg 1 kord päevas, seejärel suurendatakse annust järk-järgult 50-75 mg-ni päevas. Pärast ravitoime saavutamist valitakse individuaalne säilitusannus. Eakatel ja seniilsetel patsientidel on algannus 6,25 mg 1 kord päevas, suurendades järk-järgult 25-50 mg-ni päevas.

Lokaalselt - 1-2 tilka kummagi silma alumisse konjunktiivikotti 1-2 korda päevas.

Kõrvalmõju

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: ortostaatiline hüpotensioon, stressi kollaps (vererõhu langus treeningu ajal), bradükardia, stenokardia.

Seedesüsteemist: suukuivus, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine.

Kesknärvisüsteemi poolelt: pearinglus, nõrkus, peavalu, väsimus, minestamine.

Lihas-skeleti süsteemist: müalgia, lihaste treemor.

Hingamissüsteemist: ninakinnisus, kopsuturse.

Dermatoloogilised reaktsioonid: nahalööve, juuste väljalangemine.

Nägemisorgani küljelt: paiksel manustamisel on võimalik konjunktiivi hüperemia, mioos, põletustunne, ptoos, pindmine punktkeratiit (kontsentreeritud lahuste pikaajalisel kasutamisel).

muud: noktuuria, perifeerne turse, pöörduv ejakulatsioonihäire (säilitades samal ajal potentsi).

Vastunäidustused

Hiljutine müokardiinfarkt, ebastabiilne stenokardia, äge tserebrovaskulaarne õnnetus, rasedus, imetamine, ülitundlikkus guanetidiini suhtes.

Kohalikuks kasutamiseks: äge glaukoom, suletudnurga glaukoom, silma eeskambri kitsas nurk.

Rasedus ja imetamine

Piisavaid ja rangelt kontrollitud kliinilisi uuringuid guanetidiini kasutamise ohutuse kohta raseduse ja imetamise ajal (imetamine) ei ole läbi viidud. Väike kogus guanetidiini eritub rinnapiima.

Taotlus maksafunktsiooni häirete korral

Maksapuudulikkuse korral kasutada ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Kasutage eakatel patsientidel ettevaatusega.

erijuhised

Kasutada ettevaatusega koronaar- ja ajuarterite ateroskleroosi, koronaararterite haigusega patsientidel, kroonilise südamepuudulikkuse, bronhoobstruktiivse sündroomi, bronhiaalastma anamneesis, kõhulahtisuse, maksapuudulikkuse, hüpertermia, suhkurtõve, feokromotsütoomi, eelneva ravi korral MAO inhibiitoritega, eakatel patsientidel vanus.

Kavandatava kirurgilise sekkumise korral peate lõpetama guanetidiini võtmise paar päeva enne operatsiooni.

Tuleb meeles pidada, et kehatemperatuuri tõus võib põhjustada guanetidiini antihüpertensiivse toime tugevnemist, seetõttu on hüpertermiaga kaasnevate haiguste korral vaja guanetidiini annust vähendada.

Guanetidiini ei tohi kasutada samaaegselt tritsükliliste antidepressantide, kloorpromasiini, efedriiniga. MAO inhibiitoreid saavatel patsientidel tuleb enne guanetidiini võtmist teha 2-nädalane paus.

Guanetidiinravi ajal tuleks alkoholi tarvitamisest hoiduda, sest. suurendab ortostaatilise hüpotensiooni tekkeriski.

ravimite koostoime

Suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete samaaegsel kasutamisel võib insuliin hüpoglükeemilist toimet suurendada.

Samaaegsel kasutamisel suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega täheldatakse guanetidiini antihüpertensiivse toime vähenemist.

Samaaegsel kasutamisel tritsükliliste antidepressantidega (sealhulgas amitriptüliini, imipramiini, desipramiini, nortriptüliiniga) väheneb guanetidiini antihüpertensiivne toime, kuna see konkureerib tritsükliliste antidepressantidega norepinefriini neuronaalse omastamise mehhanismis.

Haloperidooli samaaegsel kasutamisel on võimalik guanetidiini antihüpertensiivse toime vähenemine.

Samaaegsel kasutamisel väheneb nialamiidi antihüpertensiivne toime.

Norepinefriini, fenüülefriini samaaegsel kasutamisel tugevneb norepinefriini ja fenüülefriini survestav toime.

Samaaegsel kasutamisel tiasiiddiureetikumide ja levodopaga suureneb guanetidiini antihüpertensiivne toime.

Fenüülbutasooni samaaegsel kasutamisel väheneb guanetidiini antihüpertensiivne toime.

Kloorpromasiini samaaegsel kasutamisel väheneb või inhibeeritakse täielikult guanetidiini antihüpertensiivne toime, kuigi mõnel patsiendil võib tekkida kloorpromasiini hüpotensiivne toime.

Samaaegsel kasutamisel efedriini, pseudoefedriini, fenüülpropanoolamiiniga väheneb või inhibeeritakse täielikult guanetidiini antihüpertensiivne toime. Vererõhku on võimalik tõsta kõrgematele väärtustele kui enne guanetidiinravi alustamist.

Brutovalem

C10H22N4

Aine guanetidiini farmakoloogiline rühm

CAS-kood

55-65-2

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Näidiskliiniline ja farmakoloogiline artikkel 1

Farmaatsia tegevus. Sümpatolüütiline, omab hüpotensiivset toimet. See koguneb sümpaatiliste närvilõpmete graanulitesse, vähendab retseptoritesse siseneva mediaatori hulka, mille tagajärjel närviergastuse ülekanne nõrgeneb või peatub. Sellel on lühiajaline ganglione blokeeriv ja kerge beeta-2-adrenergiline stimuleeriv ja lokaalanesteetiline toime. Põhjustab süstoolse ja diastoolse vererõhu langust, hüpotensiivse toime tugevuselt ületab reserpiini, omab kardiodepressiivset toimet, vähendab müokardi kontraktiilsust, juhtivust ja pulsisagedust (seega on vererõhu langus tingitud nii OPSS-i langusest ja ROK). Ravi alguses (mõnikord kuni mitu tundi) võib tekkida vasokonstriktorreaktsioon (norepinefriini massiline vool närvilõpmetesse), mis seejärel asendatakse püsiva vasodilatatsiooniga. Pikaajalisel kasutamisel on ROK-i järkjärgulise suurenemise tõttu võimalik hüpotensiivse toime raskust vähendada. Sümpatolüütikumide, nagu ka teiste vasodilataatorite, võime põhjustada Na + ja vee retentsiooni organismis vähendab osaliselt nende hüpotensiivset aktiivsust. Ravi taustal on võimalik pärgarteri, aju ja neerude verevoolu vähenemine, glomerulaarfiltratsioon. Terapeutiline toime pärast ühekordset annust tekib 8 tunni pärast, pärast korduvat manustamist - 1-3 nädala pärast ja kestab 1-3 nädalat pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Farmakokineetika. Imendumine pikaajalisel allaneelamisel - 3-30%. Biosaadavus on järsult erinev "esimese läbimise" efekti erineva raskusastme tõttu. Plasmavalkudega praktiliselt ei seondu, kuid olles pikaks ajaks fikseeritud sümpaatiliste närvide otstesse, on sellel suur T 1/2 (96-190 h), mis võib kroonilise neerupuudulikkuse korral suureneda peaaegu 2 korda. terminali etapp. Tungib halvasti läbi BBB. Seda leidub väikeses koguses rinnapiimas. Metaboliseerub maksas umbes poole võrra. Metaboliidid on farmakoloogiliselt praktiliselt mitteaktiivsed. See eritub peamiselt neerude kaudu (25-50% - muutumatul kujul).

Näidustused. Mõõduka ja raske raskusega arteriaalne hüpertensioon (sealhulgas renaalne hüpertensioon, sealhulgas püelonefriidi sekundaarne hüpertensioon, neeru amüloidoos, neeruarteri stenoos).

Vastunäidustused.Ülitundlikkus, hiljutine müokardiinfarkt, ebastabiilne stenokardia, äge tserebrovaskulaarne õnnetus, rasedus, imetamine.

Hoolikalt. koronaar- ja ajuarterite ateroskleroos; IHD, stenokardia, hüpertensiooniga mitteseotud siinusbradükardia, südamepuudulikkus, neerupuudulikkus, bronhoobstruktiivne sündroom, anamneesis bronhiaalastma, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand, kõhulahtisus, maksapuudulikkus, hüpertermia, suhkurtõbi, feokromotsütoom, eelnev ravi MAO-ga inhibiitorid, vanadus.

Doseerimine. sees.

Täiskasvanud. Ambulatoorsed patsiendid: algannus on 10-12,5 mg 1 kord päevas, eelistatavalt hommikul. Hüpotensiivse toime ebapiisava raskusastme korral suurendatakse annust järk-järgult 10-12,5 mg võrra iga 5-7 päeva järel, kuni saavutatakse soovitud terapeutiline toime. Keskmine soovitatav annus on 30-75 mg päevas. Vererõhu stabiliseerumisel vähendatakse annust järk-järgult minimaalse efektiivse annuseni. Säilitusannus - 25-50 mg 1 kord päevas.

Haiglapatsiendid: algannus on 25-50 mg 1 kord päevas, soovitud ravitoime saavutamiseks suurendatakse annust 25-50 mg päevas või ülepäeviti vererõhu kontrolli all.

Lapsed: 0,2 mg/kg (või 6 mg/sq.m) üks kord päevas; annust suurendatakse 0,2 mg / kg (või 6 mg / ruutmeetri kohta) iga 7-10 päeva järel vererõhu kontrolli all.

Kõrvalmõju. CCC küljelt: ortostaatiline hüpotensioon, stressi kollaps (vererõhu langus treeningu ajal), bradükardia, stenokardia.

Närvisüsteemist: liigne väsimus või nõrkus, peavalu, pearinglus, minestamine.

Hingamissüsteemist: ninakinnisus, kopsuturse.

Seedesüsteemist: suu limaskesta kuivus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, soolestiku suurenenud motoorika Muud: perifeerne turse, noktuuria, ähmane nägemine, juuste väljalangemine, müalgia, treemor, nahalööve, pöörduv ejakulatsioonihäire (säilitades tugevus).

Üleannustamine. Sümptomid: vererõhu liigne langus.

Ravi: maoloputus, aktiivsöe määramine, patsiendile tõstetud jalgadega lamava asendi andmine, šokivastased meetmed, antiarütmiliste, vasokonstriktiivsete ravimite määramine; kõhulahtisusega - antikolinergiliste ravimite määramine; sümptomaatiline ravi, vedelikumahu ja elektrolüütide tasakaalu kontroll.

Interaktsioon. Kokkusobimatu MAO inhibiitoritega (sh furasolidoon, prokarbasiin, selegiliin): samaaegsel kasutamisel guanetidiiniga võib katehhoolamiinide vabanemise tõttu tekkida mõõdukas kuni raske hüpertensioon (MAO inhibiitorid on soovitatav tühistada vähemalt 1 nädal enne guanetidiinravi algust). .

Etanool, barbituraadid, metotrimeprasiin, narkootilised analgeetikumid, alfa-blokaatorid (doksasosiin, labetalool, fenoksübensamiin, fentolamiin, prasosiin, terasosiin, tolasoliin), alfa-adrenergilise blokeeriva toimega ravimid (sh dihüdroergotamiin, haloperergot, henaphitamiin, dihüdroergotiin, henaphitamiin ), beetablokaatorid, rauwolfia alkaloidid suurendavad ortostaatilise hüpotensiivse toime ja bradükardia riski.

Amfetamiinid, tritsüklilised antidepressandid, anoreksigeensed ravimid (välja arvatud fenfluramiin), haloperidool, loksapiin, maprotiliin, metüülfenidaat, kloorpromasiin, tioksanteenid, trimeprasiin vähendavad hüpotensiivset toimet, kuna guanetidiin tõrjub välja neuronite ja adrenergiliste ainete tõusu tõttu.

Doksepiin annustes kuni 150 mg päevas ei mõjuta hüpotensiivset toimet.

Antikolinergilised ravimid (atropiin jt) vähendavad maomahla sekretsiooni pärssivat toimet.

Tugevdab insuliini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite toimet, kuna need nihkuvad seerumivalkudega seondumiskohtadest (vajalik võib olla annuse kohandamine).

MSPVA-d (indometatsiin jt) vähendavad toimet, pärssides Pg sünteesi neerudes ning Na + ja vedeliku peetust organismis.

Östrogeenid võivad põhjustada vedelikupeetust organismis, vähendades seeläbi guanetidiini hüpotensiivset toimet.

Fenfluramiin, minoksidiil ja teised antihüpertensiivsed ravimid suurendavad (vastastikku) toimet (vajalik võib olla annuse kohandamine).

Sümpatomimeetilised ravimid (kokaiin, dobutamiin, dopamiin, efedriin, epinefriin, metoksamiin, metaraminool, norepinefriin, fenüülefriin, fenüülpropanoolamiin) vähendavad toimet.

Tugevdab kokaiini, dobutamiini, dopamiini, epinefriini, metoksamiini, norepinefriini, fenüülefriini survet, kuna adrenergilised neuronid pärsivad nende omastamist, mis võib põhjustada arteriaalse hüpertensiooni ja arütmiate teket.

Erijuhised. Ravi ajal tuleb vererõhku pidevalt perioodiliste ajavahemike järel jälgida. Guanetidiini hüpotensiivne toime on eriti väljendunud seisvas asendis. Vererõhu mõõtmine on soovitatav lamavas asendis pärast 10-minutilist seismist ja vahetult pärast treeningut. Annust tuleb suurendada ainult siis, kui vererõhk "seisvas" asendis ei lange võrreldes eelmiste väärtustega. Annust vähendatakse ülemäärase ortostaatilise hüpotensiooni, normaalse vererõhuga lamavas asendis, raske kõhulahtisuse korral.

Haiglasse sattunud patsiente võib välja kirjutada alles pärast seda, kui on kindlaks tehtud guanetidiini toime vererõhule seisvas asendis.

Pikaajalisel kasutamisel võib vedelikupeetuse ja plasmamahu suurenemise tõttu tekkida ravimi taluvus. Nendel juhtudel on soovitatav samaaegselt määrata diureetikume.

MAO inhibiitorid tuleb tühistada vähemalt 1 nädal enne ravi algust.

Enne operatsiooni tuleb kirurgi või anestesioloogi eelnevalt teavitada, et patsient võtab guanetidiini. Erakorraliste operatsioonide korral on ülemäärase bradükardia vältimiseks ette nähtud atropiin.

Ettevaatlik tuleb olla, et vältida ortostaatilise hüpotensiooni tekkimist järsult lamavast või istuvast asendist seismisel, pikal seismisel, treenimisel ja kuuma ilmaga.

Kehatemperatuuri tõusuga on vaja arsti teavitada (vajalik võib olla annustamisskeemi korrigeerimine).

Riiklik ravimite register. Ametlik väljaanne: 2 köites - M .: Medical Council, 2009. - V.2, 1. osa - 568 lk.; 2. osa - 560 lk.

Sünonüümid:

Guanetidiin, oktadiin, Guanetidiinsulfaat, Abapressiin, Ismeliin, Sanotensiin, Abapressiin, Antipres, Azetidiin, Deklidiin, Eutensool, Guanetidiini sulfas, Guaneksiil, Guanisool, Ipoctal, Ipoguaniin, Iporal, Ismelin, Isobarin, Oktatensiin, Oftalmotoniil, Oktatensiin, Santensiini

Kirjeldus

Toimeaine - Guanetidiin: b-(N-asatsüklooktüül)etüülguanidiinsulfaat.

farmakoloogiline toime

Isobariinil on väljendunud hüpotensiivne toime, millele eelneb väike (mitu minutit kuni 1 tund) hüpertensiivne reaktsioon, mida täheldatakse ravimi parenteraalsel manustamisel. Isobariini toimemehhanism: 1) primaarne hüpertensiivne reaktsioon on seotud norepinefriini "väljauhtumisega" adrenergilistest lõppudest, mis põhjustab südame veremahu suurenemist ja lühiajalist vasokonstriktsiooni; 2) järgnev pikaajaline hüpotensiivne reaktsioon on tingitud norepinefriini tagasihaarde ja selle ladestumise protsesside rikkumisest. Isobariini toime silmale väljendub pupilli ahenemises ja silmasisese rõhu languses, mis on seotud väljavoolu paranemise ja silmasisese vedeliku tootmise vähenemisega. Isobariin suurendab veidi seedetrakti motoorikat.

Näidustused kasutamiseks

Kasutatakse hüpertensiooni, harva glaukoomi raviks.

Annustamine ja manustamine

Isobariini määratakse vererõhu kontrolli all 1 tablett 3 korda päevas.

Kõrvalmõju

Seedetrakti funktsiooni rikkumine, bradükardia.

Vastunäidustused

Vabastamise vorm

Toodetud 0,01 ja 0,025 g tablettide ja dražeedena.

Säilitamine

Nimekiri B. Kuivas ja pimedas kohas.

Ravimi lühikirjeldus. Isobariinil (guanetidiinil) on hüpertensiooni ja glaukoomi ravis väljendunud hüpotensiivne toime.

farmakoloogiline toime

Sümpatolüütiline aine, mis pärsib adrenergiliste neuronite erutuse ülekandumist. Koguneb selektiivselt sümpaatiliste postganglioniliste närvilõpmete graanulitesse ja tõrjub norepinefriini nendest välja. Osa vabanenud norepinefriinist jõuab postsünaptiliste alfa-adrenergiliste retseptoriteni ja avaldab lühiajalist survestavat toimet, kuid põhiosa inaktiveeritakse MAO toimel. Adrenergilistes otstes olevate norepinefriinivarude ammendumise tulemusena nõrgeneb või peatub närvilise erutuse ülekandmine neile. Guanetidiinil on lühiajaline ganglioblokeeriv toime ja mõningane stimuleeriv toime beeta2-adrenergiliste retseptorite suhtes. See praktiliselt ei mõjuta katehhoolamiinide taset kesknärvisüsteemis ja neerupealiste medullas. Guanetidiini hüpotensiivne toime areneb kahes faasis. Esialgu tekib mööduv survereaktsioon, millega kaasneb tahhükardia ja südame väljundi suurenemine, seejärel järk-järgult arenev püsiv süstoolse ja diastoolse vererõhu langus, südame löögisageduse ja minutimahu langus. Inhibeerides PS adrenergilise innervatsiooni, suurendab guanetidiin soolestiku motoorikat. Ravim põhjustab mioosi (pupillide ahenemine) ja vähendab silma siserõhku, parandades silma eeskambri väljavoolu ja vähendades silmasisese vedeliku tootmist. Ei mõjuta majutust.

Näidustused

primaarne avatud nurga glaukoom.

Rakendus

Suukaudsel manustamisel on algannus 10-12,5 mg 1 r / päevas, seejärel suurendatakse annust järk-järgult 50-75 mg-ni päevas. Pärast ravitoime saavutamist valitakse individuaalne säilitusannus. Eakatel ja seniilsetel patsientidel on algannus 6,25 mg 1 r / päevas, seejärel suurendatakse annust järk-järgult 25-50 mg-ni päevas. Tilgutage paikselt 1-2 tilka kummagi silma alumisse konjunktiivikotti 1-2 r / päevas. Ettevaatlikult kasutatakse guanetidiini patsientidel, kellel on koronaararterite haigus, NMC, hiljutine müokardiinfarkt, siinusbradükardia, diabeet, kõhulahtisus, astma, peptiline haavand, maksafunktsiooni häired. Kavandatava kirurgilise sekkumise korral peate lõpetama guanetidiini võtmise paar päeva enne operatsiooni. Tuleb meeles pidada, et kehatemperatuuri tõus võib põhjustada guanetidiini hüpotensiivse toime tugevnemist. Seetõttu on hüpertermiaga kaasnevate haiguste korral vaja guanetidiini annust vähendada.

Kõrvalmõjud

Ortostaatiline hüpotensioon, ortostaatiline kollaps, bradükardia, suukuivus, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, pearinglus, nõrkus, väsimus, depressioon, nina limaskesta turse, valu kõrvasüljenäärmes, tursed, ejakulatsiooni vähenemine, aneemia, trombotsütopeenia, müovalu lihaste treemor, paresteesia, juuste väljalangemine, urineerimishäired, BA ja peptilise haavandi ägenemine. Paiksel kasutamisel on võimalik konjunktiivi hüperemia, mioos, põletustunne, ptoos, pindmine punktkeratiit (kontsentreeritud lahuste pikaajalisel kasutamisel).