Kasvajanekroosifaktor (TNF) on tsütokiinide rühma kuuluv spetsiifiline valk – immuunsüsteemi poolt toodetud hormoonitaolised ained. See pakub suurt huvi meditsiinis tänu oma omadustele - võimele põhjustada intratumoraalse koe rakusurma (nekroosi). See on tõeline läbimurre meditsiinis, mis võimaldab kasutada TNF-iga ravimeid vähi raviks.
Avastamise ajalugu
20. sajandi alguseks leiti meditsiinipraktikas muster: mõnel patsiendil vähenes ja/või kadus kasvaja moodustumine pärast mis tahes infektsiooni läbimist. Pärast seda hakkas Ameerika teadlane William Coley vähihaigetele tahtlikult süstima nakkustekitajat (baktereid ja nende toksiine).
Meetodit ei tunnistatud tõhusaks, kuna sellel oli tugev toksiline toime patsiendi kehale. Kuid see oli uuringute seeria algus, mis viis valgu avastamiseni, mida nimetatakse kasvaja nekroosifaktoriks, mis põhjustas katsehiirte naha alla siirdatud pahaloomuliste rakkude kiire surma. Veidi hiljem eraldati puhas TNF, mis võimaldas seda kasutada uurimiseesmärkidel.
See avastus aitas kaasa tõelisele läbimurdele vähiravis. Varem oli tsütokiinivalkude abil võimalik edukalt ravida vaid mõningaid onkoloogilisi moodustisi - naha melanoomi, neeruvähki. Kuid märkimisväärset edu selles suunas võimaldas kasvaja nekroosifaktori omaduste uurimine. Sellel põhinevad ravimid sisalduvad keemiaravi protseduuris.
Toimemehhanism
Kasvaja nekroosifaktor mõjutab konkreetset sihtrakku. On mitmeid toimemehhanisme:
- Spetsiaalsete TNF retseptorite kaudu vallandub mitmeastmeline mehhanism – programmeeritud surm.Seda toimet nimetatakse tsütotoksiliseks. Sel juhul täheldatakse kas neoplasmi täielikku kadumist või selle suuruse vähenemist.
- Rakutsükli katkemise või täieliku lõpetamise kaudu. Vähirakk muutub jagunemisvõimetuks ja kasvaja kasv peatub. Seda toimet nimetatakse tsütostaatiliseks. Tavaliselt kasvaja kas peatub või väheneb.
- Blokeerides kasvajakoe uute veresoonte moodustumise ja olemasolevate kapillaaride kahjustamise. Toitumata kasvaja nekrotiseerub, kahaneb ja kaob.
On olukordi, kus vähirakud võivad mutatsioonide tõttu olla süstitavate ravimite suhtes tundlikud. Siis ülaltoodud mehhanisme ei teki.
Meditsiiniline kasutamine
Kasvajanekroosifaktorit kasutatakse nn tsütokiiniteraapias – ravis spetsiifiliste valkudega, mida toodavad immuunsuse eest vastutavad vererakud. Protseduur on võimalik igal etapil ja ei ole vastunäidustatud inimestele, kellel on kaasuvad patoloogiad - südame-veresoonkonna, neerude, maksa. Toksilisuse vähendamiseks kasutatakse rekombinantset tuumori nekroosifaktorit.
Tsütokiinidega ravi on onkoloogias uus ja järk-järgult arenev suund. Lisaks peetakse TNF-i kasutamist kõige tõhusamaks. Kuna see aine on väga mürgine, kasutatakse seda nn piirkondlikul perfusioonil. Meetod seisneb selles, et kasvajaga nakatunud elund või kehaosa isoleeritakse spetsiaalse varustuse abil üldisest vereringest. Seejärel käivitatakse kunstlikult vereringe süstitud TNF-iga.
Ohtlikud tagajärjed
Meditsiinipraktikas kasutatakse kasvaja nekroosifaktorit ettevaatusega. Mitmed uuringud tõestavad, et TNF on sepsise ehk toksilise šoki tekke võtmekomponent. Selle valgu olemasolu suurendas bakteriaalsete ja viirusnakkuste patogeensust, mis on eriti ohtlik HIV-nakkuse korral patsiendil. On tõestatud, et TNF osaleb autoimmuunhaiguste (näiteks reumatoidartriidi) tekkes, mille puhul immuunsüsteem võtab ekslikult oma keha kudesid ja rakke võõrkehade eest ning kahjustab neid.
Kõrge toksilise toime minimeerimiseks võetakse järgmised meetmed:
- kasutatakse ainult lokaalselt kasvaja moodustumise kohas;
- kombineeritud teiste ravimitega;
- töötada mutantsete vähemtoksiliste TNF-valkudega;
- süstitakse neutraliseerivaid antikehi.
Need asjaolud sunnivad kasvaja nekroosifaktori piiratud kasutamist. Nende ravi peaks olema hästi korraldatud.
Diagnostiline indikaator
Vereanalüüs ei registreeri TNF-i terves kehas. Kuid selle tase tõuseb järsult nakkushaiguste korral, kui patogeeni toksiinid sisenevad vereringesse. Siis võib see sisalduda ka uriinis. Kasvaja nekroosi faktor liigesevedelikus räägib reumatoidartriidist.
Samuti räägib selle näitaja tõus allergilistest reaktsioonidest, onkoloogilistest haigustest ja on märk siirdatud doonororganite tagasilükkamisest. On teavet, et selle näitaja tõus võib viidata mittenakkuslikele haigustele, näiteks südamepuudulikkusele, bronhiaalastmale.
Erinevate immuunpuudulikkuse (sh AIDS) ja raskete viirushaiguste, samuti vigastuste ja põletuste korral luuakse tingimused, mis vähendavad kasvaja nekroosifaktorit. Sarnane toime on ka immunosupressiivsel ravimil.
Narkootikumid
TNF-põhiseid ravimeid nimetatakse sihtmärgiks – need on võimelised sihtima vähiraku konkreetset molekuli, põhjustades viimase surma. Samal ajal jääb mõju teistele organitele minimaalseks, mis vähendab kasvaja nekroosifaktori toksilisust. TNF-põhiseid ravimeid kasutatakse nii iseseisvalt (monoteraapia) kui ka kombinatsioonis teiste ravimitega.
Tänapäeval on TNF-il põhinevad mitmed fondid, nimelt:
- NGR-TNF on võõras ravim, mille toimeaineks on TNF-i derivaat. Võib kahjustada kasvaja veresooni, jättes selle toitumise ilma.
- "Alnorin" on Venemaa arendus. Väga efektiivne kombinatsioonis interferoonidega.
Refnot on uus Venemaa ravim, mis sisaldab ka tümosiin-alfa 1. Selle mürgisus on ülimadal, kuid efektiivsus on võrdne loodusliku TNF-iga ja isegi ületab selle immunostimuleeriva toime tõttu. Ravim loodi aastal 1990. See läbis edukalt kõik vajalikud kliinilised uuringud ja registreeriti alles 2009. aastal, mis andis ametliku loa pahaloomuliste kasvajate raviks.
Tuumori nekroosifaktoril põhinevate ravimite iseseisev manustamine on rangelt keelatud. Vähiravi on keeruline protsess, mis toimub eranditult spetsialisti järelevalve all.
TNF aktiivsuse pärssimine viib põletikuliste vahendajate sünteesi vähenemiseni organismis, tänu millele saavutatakse haiguse ravis vajalik raviefekt.
- Oled sa siin:
- Kodu
- uudised
2018 onkoloogia. Kõik saidil olevad materjalid on postitatud ainult informatiivsel eesmärgil ja ei saa olla aluseks eneseravi kohta otsuste tegemisel, sealhulgas. Kõik materjalide autoriõigused kuuluvad nende vastavatele omanikele.
Kasvaja nekroosi faktor
Kasvaja nekroosifaktor (TNF): TNF määramine; TNF väärtus; ravi TNF-i vastaste ravimitega; ohutuse tasuvus suurema tõhususe tagamiseks
- TNF-i sünteesivad aktiveeritud makrofaagid ja sellel on tsütotoksiline, immunomoduleeriv ja põletikuvastane toime.
- TNF osaleb viirusevastases, kasvajavastases ja siirdatud immuunsuses.
- Mõnede kasvajate puhul on TNF-il tsütostaatiline ja tsütolüütiline toime.
- TNF stimuleerib makrofaage.
- Kõrgetes kontsentratsioonides on TNF võimeline kahjustama endoteelirakke ja suurendama mikrovaskulaarset läbilaskvust, aktiveerides hemostaasisüsteemi ja komplemendi, millele järgneb neutrofiilide akumuleerumine ja intravaskulaarne mikrotrombi moodustumine (DIC).
- TNF mõjutab lipiidide metabolismi, koagulatsiooni, insuliinitundlikkust ja endoteeli tervist, aga ka mitmeid muid funktsioone.
- TNF pärsib kasvajarakkude kasvu ja reguleerib mitmeid metaboolseid protsesse, samuti immuunvastuse aktiivsust nakkusetekitajate suhtes, mis takistab TNF-vastaste ravimite kontrollimatut kasutamist ja tekitab küsimusi nende ohutuse kohta.
Millised on TNF-i kasvajavastase toime mehhanismid:
- TNF-il on TNF-i retseptorite kaudu pahaloomulisele rakule suunatud toime, provotseerides programmeeritud rakusurma või pärssides jagunemisprotsessi; stimuleerib ka antigeenide tootmist mõjutatud rakus;
- stimuleerib "hemorraagilist" kasvaja nekroosi (vähirakkude surm).
- angiogeneesi blokeerimine - kasvaja veresoonte proliferatsiooni protsessi pärssimine, kasvaja veresoonte kahjustamine terveid veresooni kahjustamata.
TNF kasvajavastase toime tunnused:
- TNF ei mõjuta kõiki kasvajarakke; tsütotoksilise toime suhtes resistentsed rakud toodavad ise endogeenset TNF-i ja aktiivset tuuma transkriptsioonifaktorit NF-kB.
- paljudel rakkudel on TNF annusest sõltuv toime, tsütokiinide TNF ja IFN-gamma kombineeritud kasutamine annab paljudel juhtudel palju tugevama toime kui ravimisel ühega neist ravimitest;
- TNF toimib kasvajarakkudele, mis on keemiaravi suhtes resistentsed, ja TNF-põhine ravi kombinatsioonis keemiaraviga võib mõjutatud rakke tõhusalt tappa.
- primaarsed ja sekundaarsed immuunpuudulikkused;
- AIDS;
- rasked viirusinfektsioonid;
- rasked põletused, vigastused;
- ravi tsütostaatikumidega, immunosupressantidega, kortikosteroididega.
- DIC sündroom;
- sepsis;
- nakkushaigused;
- allergilised ja autoimmuunhaigused;
- elundidoonori äratõukereaktsiooni kriis retsipientidel;
- onkoloogilised haigused.
Instrument - Microlab Star ELISA.
Norm: kuni 87 pkg / ml
Võrdlusväärtused: 0 - 8,21 pg / ml.
- Sepsis (sisu võib olla faasiline - suurenemine alguses ja vähenemine väljendunud pikaleveninud infektsiooniga kaitsemehhanismide ammendumise tõttu).
- Septiline šokk.
- DIC sündroom.
- Allergilised haigused.
- Esialgne periood HIV-nakatunud inimestel.
- Rasvumine.
- Erinevate infektsioonide ägedal perioodil.
- Rasked ja püsivad viirusinfektsioonid.
- Onkoloogilised haigused.
- AIDS.
- Sekundaarsed immuunpuudulikkuse seisundid.
- Vigastused, põletused (rasked).
- Müokardiit.
- Ravimite võtmine: immunosupressandid, tsütostaatikumid, kortikosteroidid.
Kui oluline on TNF-i funktsioon inimkehas?
Eristatakse järgmisi TNF-i mõjumehhanisme:
- Tsütotoksiline toime nii kasvajarakkudele kui ka viiruste poolt mõjutatud rakkudele.
- Stimuleerib teiste toimeainete – leukotrieenide, prostaglandiinide, tromboksaani – teket.
- Sellel on immunomoduleeriv ja põletikuvastane toime (kui makrofaagid ja neutrofiilid on aktiveeritud).
- Suurenenud membraani läbilaskvus.
- Insuliiniresistentsuse tugevdamine (toime, mis põhjustab hüperglükeemia teket, mis võib olla tingitud insuliiniretseptori türosiinkinaasi aktiivsuse pärssimisest, samuti lipolüüsi stimuleerimisest ja vabade rasvhapete kontsentratsiooni suurenemisest).
- Veresoonte endoteeli kahjustus ja kapillaaride läbilaskvuse suurenemine.
- Hemostaasi süsteemi aktiveerimine.
- Immuunseisundi süvauuring raskete ägedate, krooniliste, nakkus- ja autoimmuunhaiguste korral.
- Onkoloogia.
- Rasked mehaanilised vigastused ja põletused.
- Aju ja südame veresoonte aterosklerootilised kahjustused.
- Reumatoidartriit ja kollagenoos.
- Krooniline kopsupatoloogia.
Põletikuline CD4 T-rakkude aktiivsus
Makrofaagide ja põletiku T-rakkude interaktsiooni tingimustes täheldatakse bakterite sissetunginud fagosoomide tõhusamat sulandumist lüsosoomidega, mis on rakusiseseid patogeene hävitavate proteolüütiliste ensüümide hoidjad. Fagotsütoosi protsessiga kaasneb nn hapnikuplahvatus – hapnikuradikaalide ja lämmastikoksiidi moodustumine, millel on bakteritsiidne toime.
Anti-TNF-ravi ei tohi määrata nõrgestatud patsientidele, samuti neile, kes on varem põdenud nakkushaigust, sest mõlemal juhul on neil suur nakkusoht.
Arvustused
Sooviksin näha ka viidete nimekirja
Nad ei esita teile kirjandust. See on vastuoluline. Pole tõestatud. Eksperimendid.
Läbisin psoriaasi ravikuuri dr Ogneva juures, mis, muide, on üsna tõhus. Ja nii paneb ta TNF-i üle andma!! Äkki keegi seletab, miks ja mida ta psorikuga näitab. Kuigi määr on langenud. TNF kahekordistunud!! Ja nahk on puhas
Kust seda ravimit osta saab?
kust osta kasvajanekroosifaktorit
Fusioonpolüpeptiidil on α-faktori α1 aktiivsus -TIMOSIIN-NEKROOSI OPUHOLEY- tümosiini a1, TOOTMISE MEETOD fusioonpolüpeptiidil on aktiivsus: α1 - TIMOSIIN- α-Kasvaja nekroosifaktor - tümosiin a1, rekombinantne fusioon-DNA ekspresseeriv polüpeptiid, plasmiidis omab aktiivsust α1 - TÜMOSIIN α KASVAJANEKROOSI FAKTOR - TÜMOSIIN - a1 Vene Föderatsiooni patent
Phnovastased ravimid
Reumatoloogia on sisehaiguste eriala, mis tegeleb reumaatiliste haiguste diagnoosimise ja raviga.
Vastavalt ajakirjas Journal of the American Medical Association avaldatud kliinilisele uuringule on mitte-kasvaja nekroosifaktori (TNF) inhibiitorid tõhusamad reumatoidartriidiga patsientide ravimisel, kes ei allu TNF-i vastastele ravimitele.
TNF-vastaseid ravimeid kasutatakse reumatoidartriidi raviks kogu maailmas. Nad deaktiveerivad TNF-i, immuunsüsteemi poolt toodetud molekuli, mis põhjustab põletikku. Kuid ligikaudu kolmandik patsientidest ei reageeri seda tüüpi ravile.
Uuringus osales 300 reumatoidartriidiga patsienti, kelle ravivastus TNF-i vastastele ravimitele oli ebapiisav.
Kõik osalejad jagati kahte rühma. Esimeses rühmas võtsid patsiendid 52 nädala jooksul TNF-vastaseid ravimeid, nagu adalimumab, etanertsept, tsertolisumab ja infliksimab. Teises rühmas võtsid patsiendid mitte-TNF-i ravimeid, nagu totsilizumab, rituksimab ja abatatsept.
Uuringu tulemused näitasid, et 54% patsientidest, kes võtsid TNF-i vastaseid ravimeid, ja 69% osalejatest, kes võtsid mitte-TNF-i ravimeid, oli mõõdukas ravivastus.
Lisaks oli uuringu 24. ja 52. nädalal vähene haiguse aktiivsus rohkematel patsientidel, kes võtsid mitte-TNF-i ravimeid.
Uurijad jõudsid järeldusele, et reumatoidartriidiga patsiendid, kes ei reageerinud TNF-i vastastele ravimitele, võivad saada kasu mitte-TNF-i ravimitest.
Ravi TNF-i vastaste ravimitega: ohutuse hind suurema efektiivsuse jaoks?
Kasvajanekroosifaktor (TNF) on rakuväline valk, laia toimespektriga põletikuline tsütokiin, mida sünteesivad peamiselt monotsüütide ja makrofaagide poolt. Selle toime hõlmab lipiidide metabolismi, koagulatsiooni, insuliinitundlikkust ja endoteeli tervist, aga ka mitmeid muid funktsioone.
Esimest korda tuvastati TNF BCG ja endotoksiiniga süstitud hiirte vereseerumis. Selgus, et nende hiirte seerumil on tsütotoksiline toime ja edasised uuringud näitasid selle toime tekke eest vastutavat valku.
Viimastel aastatel on TNF-i tähtsus muutunud järjest olulisemaks. Suurenenud huvi on seotud selle tsütokiini kahesuunalise toimega. Ühelt poolt mängib ta olulist rolli erinevate rakkude normaalse diferentseerumise, kasvu ja ainevahetuse reguleerimisel, teisalt aga toimib patoloogiliste immuun-põletikuliste protsesside vahendajana inimese erinevate haiguste puhul.
Polüartriidi ravi
Polüartriit on artriidi tüüp, mille puhul on kahjustatud mitu liigest. See mõjutab igast soost ja vanusest inimesi ning on sageli seotud erinevate autoimmuunhäiretega.
Ravi
Polüartriidi põhiravi (määrab reumatoloog);
Sümptomaatiline ravi (eesmärgiks valu leevendamine).
Teisel juhul kasutatakse mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (erinevates vormides), näiteks brufeen, indometatsiin-Acri, flugaliin, ortofeen, roksikaam. Kuid tasub kaaluda kõrvaltoimeid ja nende ravimite võtmise vastunäidustusi (näiteks peptiline haavand).
Ravi ravimitega
Mittesteroidne põletikuvastane
MSPVA-d aitavad vähendada põletikku. Nad blokeerivad prostaglandiinide (põletikes olulist rolli mängivad ained) aktiivsust. Samuti aitavad need leevendada kerget kuni mõõdukat valu. NVID-id toimivad kiiresti ja neil on sageli vähem erinevaid kõrvalmõjusid kui teistel polüartriidi raviks kasutatavatel tugevamatel ja toksilisematel ravimitel. Mõnel juhul võib nende ravimite võtmine põhjustada seedehäireid ja haavandeid.
Kortikosteroidid
Polüartriidi ravi nende ravimitega aitab leevendada põletikku ja pärssida immuunvastust. Kuna polüartriiti põhjustavad sageli autoimmuunhaigused, nagu süsteemne luupus, kasutatakse neid ravimeid selliste häiretega kaasneva immuunvastuse pärssimiseks.
Enamikul juhtudel määratakse nende seisunditega patsientidele esimesena kortikosteroidid. Steroididest põhjustatud osteoporoosi ennetamiseks on soovitatav kasutada näiteks bisfosfonaate. Need ravimid aitavad sageli valu ja muid sümptomeid vähendada palju kiiremini kui teised ravimid.
Põhilised reumavastased ravimid (BPRP)
PRP muudab haiguse kulgu. Need võivad muuta paljude polüartriiti põhjustavate haiguste kulgu. Kuna nad hakkavad tegutsema alles 6-8 nädalat pärast vastuvõtu algust, on sel perioodil sageli ette nähtud täiendav samaaegne mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja kortikosteroidide manustamine. DMARD-id, nagu ka kortikosteroidid, saavutavad terapeutilise toime immuunsüsteemi pärssimise kaudu.
Polüartriiti ravitakse sageli metotreksaadiga, sama ravimiga, mida mõnikord kasutatakse vähihaigete raviks (suurtes annustes). Metotreksaat põhjustab mõnikord maksakahjustusi, mistõttu on selle kasutamise ajal vajalik patsiendi verd regulaarselt analüüsida, et see ja muud võimalikud kõrvalnähud võimalikult varakult avastada.
Polüartriidi raviks kasutatakse ka järgmisi PDRP-sid:
- Sulfasalasiin.
- Hüdroksüklorokviin (malaariavastane ravim). Ühel juhul põhjustab isoon tõsist silmakahjustust.
TNF-i vastased ravimid
Paljude artriidi tüüpide, sealhulgas polüartriidi korral võib kasvaja nekroosifaktor põhjustada põletikku. Kasvaja nekroosifaktorit blokeerivaid ravimeid nimetatakse TNF-i vastasteks ravimiteks.
Polüartriidi ravi nõuab järgmiste TNF-i vastaste ravimite kasutamist:
Neid manustatakse subkutaanse süstina või intravenoosselt. Anti-TNF-i võtmine võib mõnel juhul põhjustada külmavärinaid, liigese- ja lihasvalu, palavikku, suurenenud vastuvõtlikkust infektsioonidele, peavalu ja muid kõrvaltoimeid.
Füsioteraapia
Füüsiline teraapia võib aidata vähendada valu, põletikku ja turset. Seda polüartriidi ravi, nagu magnetravi, parafiin, osokeritoteraapia, ultraheli, krüoteraapia, kasutatakse samaaegselt ravimteraapiaga. Need võimaldavad taastada verevoolu kahjustatud liigestes, samuti aeglustada luuhõrenemist ja normaliseerida ainevahetust.
Seda haigust on võimatu täielikult kõrvaldada. Sellega seoses on polüartriidi ravi alati vajalik. Pideva ravi abil suudab patsient pikka aega säilitada oma elukvaliteeti, samuti tavapärast aktiivsuse taset ja suurepärast enesetunnet.
Pange tähele: sellel saidil postitatud teave ei ole meditsiiniline nõuanne, nõuanne ega tegevusjuhis. Enne meie portaalis esitatud teabe kasutamist pidage kindlasti nõu oma arstiga!
Kasvaja nekroosi faktor - Alfa
Kasvajanekroosifaktor alfa (TNF-) on 157 aminohappest koosnev valk. See on esimene multifunktsionaalne tsütokiin TFN-i perekonnast, mille omadused on kindlaks määratud vähi raviks. Selle bioloogilist aktiivsust reguleerivad TNF-alfa lahustuvad retseptorid 1 ja 2.
Loomulikku toimet väljendab otseselt interleukiin-1 tootmise stimuleerimine, mis on võimeline tuvastama rakutasandil terveid ja onkoloogilisi struktuure. Sellega seoses mõjutab kasvaja nekroosifaktor-alfa onkoloogilist rakku selle pinna kaudu.
TNF-alfat toodavad organismis peamiselt aktiivsed makrofaagid, T-lümfotsüüdid ja kahjustatud kudede looduslikud tapjarakud. See mängib võtmerolli apoptoosis ja rakkude proliferatsioonis.
Selle loodusliku elemendi mõju on aga tihedalt seotud aine mürgisusega. Seetõttu kasutatakse tänapäeval tõhusamaid ja vähemtoksilisi kasvaja nekroosifaktori variante, näiteks tümosiin-alfa. Onkoloogid töötavad välja ka meetodeid nekroosifaktori otseseks kohaletoimetamiseks kasvajasse, mõjutamata teisi kudesid ja ilma, et see oleks kaasatud üldisesse vereringesse.
Kasvajanekroosifaktor-alfa ja vähid
Praeguseks on selle elemendi, samuti selle antagonistide ja järgnevate bioloogiliste elementide mõju sellistele onkoloogiliste kahjustuste vormidele nagu:
Mao ja rindade pahaloomulised kasvajad:
Kasvajanekroosifaktor-alfa põhjustab potentsiaalselt vähirakkude surma.
Mitteväikerakk-kopsuvähk:
TNF-alfa kaitseb keha mitmesuguste patogeenide mõju eest, hoides seeläbi ära haiguste teket.
Sarkoom ja melanoom:
Seda tüüpi vähkkasvajate puhul on eriti tõhus kasvaja nekroosifaktor-alfa rekombinantne.
Emaka ja munasarjade vähi moodustumine:
Nad on ka selle elemendi suhtes tundlikud.
Tuumori nekroosifaktor-alfa võime tõttu hävitada kasvaja verevarustust saab seda kasutada ka metastaatilise vähi kliinilises ravis.
Narkootikumid
Kasvajanekroosifaktor-alfa on tsütokiin. Nad on võimelised pärssima kasvaja aktiivsust mitte ainult ebanormaalsete rakkude vastu võitlemise teel, vaid ka peamiste rakuliste mehhanismidega kombineerides. Seetõttu kasutatakse ravimite loomisel järgmist tüüpi ravimeid, mida esindavad TNF-i inhibiitorid:
- Monoklonaalsed antikehad (infliksimab, adalimumab Humira, rituksimab, mida esindab ravim Rituxan);
- Rekombinantsed valgud, mis hõlmavad immunoglobuliini domeene ja TNF retseptoreid, eriti interferoon-1 ja 2 (etanertsept "Enbrel", golimumab "Simponi").
Tsütokiinirühma Venemaa ravimitest paistavad silma "Refnot", "Reaferon", "Roferon", "Intron" jt.
Tsütokiinirühma ravimite maksumus sõltub otseselt tootjariigist. Euroopa ja Ameerika päritolu ravimid on palju kallimad kui Venemaa ja Ukraina ravimid.
See aga ei tähenda sugugi, et kodumaised ravimid erineksid oma toime spetsiifilisuse poolest imporditud ravimitest. Nii näiteks hinnakem sama mahuga 100 jugapuu ravimi pakendite võrdlushindu. ühikud:
- monoklonaalseid antikehi sisaldavad preparaadid (Venemaa): 1 pudel - alates 1500 rubla. kuni 2000 rubla; 5 pudelit - lõigatud. dorub .;
- monoklonaalsete antikehadega ravimid (Ukraina): 1 pudel - alates 500 UAH. kuni 800 UAH; 5 pudeli hind on alates 2000 UAH. kuni 3500 UAH;
- kasvaja nekroosifaktor on rekombinantne: ühe pudeli maksumus Venemaal on alates 2000 rubla. kuni 3000 rubla Ukrainas on hind kõrgem: alates 1000 UAH. kuni 1800 UAH mida seostatakse transpordivajadusega;
- kasvajanekroosifaktor-alfat sisaldavate imporditud ravimite hind pudeli kohta on vahemikus 1000 USD. kuni 1300 USD
Kust osta kasvaja nekroosifaktor alfa?
Kasvajanekroosifaktor-alfa ravimid on saadaval peaaegu kõigis maailma riikides. Kodumaises farmakoloogias müüakse tsütokiinirühma ravimeid suurte linnade apteekides. Kuid enamasti antakse ravimeid patsiendile ainult arsti ettekirjutuse ja eelneva tellimuse alusel.
SRÜ riikide patsiendid saavad osta ravimeid Venemaa tootjatelt, kuna imporditud ravimite hind on mitu korda kõrgem.
Arvustused
Selle rühma ravimite kohta on erinevaid arvamusi mitte ainult vähihaiged ja nende sugulased, vaid ka onkoloogid ise:
- Mõned näitavad kasvaja nekroosifaktor-alfa ainete võimet iseseisvalt võidelda vähiga.
- Teised eksperdid kinnitavad ainult tsütokiini ravimite võimet tugevdada traditsioonilise ravi mõju.
- Need keskenduvad võimalikele kõrvalmõjudele, eriti latentsete viirusnakkuste, tuberkuloosi, südame-veresoonkonna haiguste ja krooniliste maksahaigustega patsientidele.
Igal juhul on kasvaja nekroosifaktor-alfa ravi maksimaalne kestus ainult 2 kursust. Seda saab teha kodus pärast põhjalikku diagnoosi ja analüüside kogumist.
Patsientide hinnanguid ravimi kohta on vähe, kuid enamik patsiente, kes kasutavad terapeutiliselt kasvajanekroosifaktor-alfat, märgivad oma üldise tervisliku seisundi paranemist, eriti kaugelearenenud või korduva vähi korral. Mõned, haiguse hilisemates staadiumides, tajuvad seda ravimit ainsa imerohuna. Selline suhtumine pole aga adekvaatne. Isegi vaatamata positiivsetele arvustustele on maailmapraktikas endiselt käimas toote ohutuse uuringud.
Kasvajanekroosifaktor-alfa on üks uusimaid bioloogilisi relvi, mille üle on teaduslikus onkoloogias siiani palju diskuteeritud.
Oluline on teada:
Lisa kommentaar Tühista vastus
Kategooriad:
Saidil olev teave on esitatud ainult informatiivsel eesmärgil! Kirjeldatud meetodeid ja retsepte ei ole soovitatav kasutada vähi raviks iseseisvalt ja ilma arstiga konsulteerimata!
Kasvaja nekroosifaktor (TNF): roll organismis, määramine veres, manustamine ravimitena
Kasvajanekroosifaktor (TNF) on rakuväline valk, mis terve inimese veres praktiliselt puudub. Seda ainet hakatakse aktiivselt tootma patoloogias - põletik, autoimmuniseerimine, kasvajad.
Kaasaegses kirjanduses leiate selle nimetuse TNF ja TNF-alfa. Viimast nime peetakse aegunuks, kuid mõned autorid kasutavad seda endiselt. Lisaks alfa-TNF-ile on selle teine vorm - beeta, mis moodustub lümfotsüütide poolt, kuid palju aeglasemalt kui esimene - mitme päeva jooksul.
TNF-i toodavad vererakud – makrofaagid, monotsüüdid, lümfotsüüdid, aga ka veresoonte endoteeli vooder. Kui kehasse satub võõrvalk-antigeen (mikroorganism, selle toksiin, kasvaja kasvuproduktid), saavutab TNF maksimaalse kontsentratsiooni esimese 2-3 tunni jooksul.
Kasvaja nekroosifaktor ei kahjusta terveid rakke, kuid on samal ajal tugeva kasvajavastase toimega. Esimest korda tõestati selle valgu sellist toimet hiirtel tehtud katsetes, kus täheldati kasvaja regressiooni. Sellega seoses sai valk oma nime. Hilisemad uuringud näitasid, et TNF-i roll ei piirdu kasvajarakkude lüüsiga, selle toime on mitmetahuline, see ei osale mitte ainult patoloogia reaktsioonides, vaid on vajalik ka terve keha jaoks. Samal ajal tekitavad selle valgu kõik funktsioonid ja selle tegelik olemus endiselt palju küsimusi.
TNF-i peamine roll on osalemine põletikulistes ja immuunvastustes. Need kaks protsessi on omavahel tihedalt seotud, neid ei saa eristada. Kõigil immuunvastuse ja põletiku moodustumise etappidel toimib tuumori nekroosifaktor ühe peamise reguleeriva valguna. Kasvajate puhul toimuvad aktiivselt ka nii põletikulised kui ka immuunprotsessid, mida "kontrollivad" tsütokiinid.
TNF-i peamised bioloogilised mõjud on:
- Osalemine immuunvastustes;
- Põletiku reguleerimine;
- Mõju hematopoeesi protsessile;
- Tsütotoksiline toime;
- Süsteemidevaheline efekt.
Kui mikroobid, viirused, võõrvalgud sisenevad kehasse, aktiveerub immuunsus. TNF soodustab T- ja B-lümfotsüütide arvu suurenemist, neutrofiilide liikumist põletikukoldesse, neutrofiilide, lümfotsüütide, makrofaagide "kleepumist" põletikukoha veresoonte sisevoodri külge. Veresoonte läbilaskvuse suurenemine põletikulise vastuse arengutsoonis on samuti TNF toime tulemus.
Kasvaja nekroosifaktori (TNF) toime keharakkudele
Kasvaja nekroosi faktor mõjutab vereloomet. See pärsib erütrotsüütide, lümfotsüütide ja vereloome valge joone rakkude paljunemist, kuid kui vereloomet mingil põhjusel alla surutakse, siis TNF stimuleerib seda. Paljud aktiivsed valgud, tsütokiinid, omavad kiirguse eest kaitsvat toimet. TNF-il on ka need mõjud.
Kasvaja nekroosifaktorit saab tuvastada mitte ainult veres, uriinis, vaid ka tserebrospinaalvedelikus, mis näitab selle süsteemidevahelist toimet. See valk reguleerib närvi- ja endokriinsüsteemi aktiivsust. TNF-i beeta-tüüpi toime on valdavalt lokaalne ning immuunsuse, põletiku ja ainevahetuse reguleerimise süsteemsed ilmingud on tingitud tsütokiini alfa-vormist.
TNF-i üks olulisemaid toimeid peetakse tsütotoksiliseks, see tähendab rakkude hävitamiseks, mis avaldub täielikult kasvajate arengu ajal. TNF toimib kasvajarakkudele, põhjustades nende surma vabade radikaalide, reaktiivsete hapnikuliikide ja lämmastikoksiidi vabanemise kaudu. Kuna üksikuid vähirakke moodustub igas organismis kogu elu jooksul, on TNF vajalik ka tervetele inimestele nende õigeaegseks ja kiireks neutraliseerimiseks.
Elundite ja kudede siirdamisega kaasneb võõrantigeenide paigutamine organismi, isegi kui elund on konkreetsete üksikute antigeenide komplekti jaoks kõige sobivam. Transplantatsiooniga kaasneb sageli lokaalsete põletikuliste reaktsioonide aktiveerumine, mis samuti põhinevad TNF toimel. Igasugune võõrvalk stimuleerib immuunvastust ja siirdatud koed pole erandiks.
Pärast siirdamist võib tuvastada tsütokiinisisalduse suurenemist vereseerumis, mis võib kaudselt viidata äratõukereaktsiooni tekkele. See asjaolu on aluseks uuringutele ravimite kasutamise kohta - TNF-i vastased antikehad, mis on võimelised pärssima siirdatud kudede äratõukereaktsiooni.
TNF kõrge kontsentratsiooni negatiivset mõju saab jälgida raske šoki korral septiliste seisundite taustal. Selle tsütokiini tootmine on eriti väljendunud bakteritega nakatumise ajal, kui immuunsuse järsk allasurumine on kombineeritud südame-, neeru-, maksapuudulikkusega, mis põhjustab patsientide surma.
TNF on võimeline lagundama rasvu ja deaktiveerima lipiidide säilitamisega seotud ensüümi. Tsütokiini suured kontsentratsioonid põhjustavad ammendumist (kahheksiat), mistõttu seda nimetati ka kahektiiniks. Need protsessid põhjustavad pikaajaliste nakkushaigustega patsientidel vähi kahheksiat ja kurnatust.
Lisaks kirjeldatud omadustele täidab TNF ka reparatiivset funktsiooni. Pärast põletikukolde kahjustust ja aktiivset immuunvastust paranevad paranemisprotsessid. TNF aktiveerib vere hüübimissüsteemi, mille tõttu põletikuala piiritletakse mikroveresoonkonna abil. Mikrotrombid takistavad nakkuse edasist levikut. Fibroblastirakkude aktiveerimine ja nende kollageenikiudude süntees soodustab kahjustuse paranemist.
TNF taseme ja selle väärtuse määramine
TNF-i taseme laboratoorsed uuringud ei ole tavaliselt kasutatav test, kuid see näitaja on teatud tüüpi patoloogiate puhul väga oluline. TNF-i määramine on näidatud, kui:
- Sagedased ja pikaajalised nakkus- ja põletikulised protsessid;
- Autoimmuunhaigused;
- Pahaloomulised kasvajad;
- Põletushaigus;
- Vigastused;
- Kollageenihaigused, reumatoidartriit.
Tsütokiinide taseme tõus võib olla mitte ainult diagnostiline, vaid ka prognostiline kriteerium. Seega mängib sepsise korral surmavat rolli TNF-i järsk tõus, mis viib raske šoki ja surmani.
Uuringu jaoks võetakse patsiendilt veeniveri, enne analüüsi ei ole lubatud juua teed ega kohvi, lubatud on ainult tavaline vesi. Igasugune toit tuleks välja jätta vähemalt 8 tunniks.
TNF-i tõusu veres täheldatakse, kui:
- Nakkuslik patoloogia;
- Sepsis;
- Põletused;
- Allergilised reaktsioonid;
- Autoimmuunprotsessid;
- Sclerosis multiplex;
- Bakteriaalse või viirusliku iseloomuga meningiit ja entsefaliit;
- DIC sündroom;
- Transplantaadi vastu peremeesreaktsioonid;
- psoriaas;
- 1. tüüpi suhkurtõbi;
- müeloom ja muud veresüsteemi kasvajad;
- Šokk.
Lisaks tõusule on võimalik ka TNF-i taseme langus, sest tavaliselt peaks seda tervise ja immuunsuse säilitamiseks, kuigi vähestes kogustes, olema. TNF-i kontsentratsiooni langus on iseloomulik:
- immuunpuudulikkuse sündroomid;
- Siseorganite vähk;
- Mõnede ravimite kasutamine - tsütostaatikumid, immunosupressandid, hormoonid.
TNF farmakoloogias
TNF-i vahendatud bioloogiliste reaktsioonide mitmekesisus ajendas uurima kasvaja nekroosifaktori ravimite ja selle inhibiitorite kliinilist kasutamist. Kõige lootustandvamad on antikehad, mis vähendavad raskete haiguste korral TNF-i hulka ja hoiavad ära surmaga lõppevaid tüsistusi, samuti vähihaigetele välja kirjutatud rekombinantne sünteetiline tsütokiin.
Inimese kasvaja nekroosifaktori ravimite analooge kasutatakse onkoloogias aktiivselt. Näiteks on see ravi koos standardse keemiaraviga väga tõhus rinnavähi ja mõne muu kasvaja vastu.
TNF-alfa inhibiitorid on põletikuvastased. Põletiku tekkega ei ole vaja selle rühma ravimeid kohe välja kirjutada, sest taastumiseks peab organism ise läbima kõik põletikulise protsessi etapid, moodustama immuunsuse ja tagama paranemise.
Looduslike kaitsemehhanismide varajane mahasurumine on täis tüsistusi, seetõttu on TNF-i inhibiitorid näidustatud ainult ülemäärase, ebapiisava reaktsiooni korral, kui organism ei suuda nakkusprotsessi kontrollida.
Reumatoidartriidi, täiskasvanute ja laste Crohni tõve, haavandilise koliidi, spondüloartriidi, psoriaasi korral on ette nähtud TNF-i inhibiitorid - remicade, enbrel. Reeglina kasutatakse neid ravimeid standardravi ebaefektiivsuse korral hormoonide, tsütostaatikumide, antineoplastiliste ainetega, selle talumatuse või vastunäidustuste olemasolu korral teiste rühmade ravimite suhtes.
TNF-i vastased antikehad (infliksimab, rituksimab) pärsivad TNF-i liigset tootmist ja on näidustatud sepsise korral, eriti kui on oht šoki tekkeks, ja kui šokk tekib, vähendavad nad suremust. Tsütokiinide antikehi saab määrata kahheksiaga pikaajaliste nakkushaiguste korral.
Tümosiin-alfa (tümaktiid) on klassifitseeritud immunomoduleerivaks aineks. See on ette nähtud nõrgenenud immuunsusega haiguste, nakkuspatoloogia, sepsise, vereloome normaliseerimiseks pärast kiiritust, HIV-nakkusega, raskete postoperatiivsete nakkuslike komplikatsioonide korral.
Tsütokiiniteraapia on omaette suund onkopatoloogia ravis, mis on arenenud juba eelmise sajandi lõpust. Tsütokiinipreparaadid näitavad kõrget efektiivsust, kuid nende iseseisev kasutamine ei ole õigustatud. Parim tulemus on võimalik ainult integreeritud lähenemise ja tsütokiinide, keemiaravi ravimite ja kiirituse kombineeritud kasutamisega.
TNF-põhised ravimid hävitavad kasvaja, takistavad metastaaside levikut ja ennetavad retsidiivide tekkimist pärast neoplasmide eemaldamist. Samaaegsel kasutamisel tsütostaatikumidega vähendavad tsütokiinid nende toksilist toimet ja kõrvaltoimete tõenäosust. Lisaks hoiavad tsütokiinid tänu soodsale mõjule immuunsusele ära võimalikud nakkuslikud tüsistused keemiaravi ajal.
Kasvajavastase toimega TNF-i ravimite hulgas kasutatakse Venemaal registreeritud refnot ja ingaroni. Need on ained, mille tõhusus vähirakkude vastu on tõestatud, kuid nende toksilisus on suurusjärgu võrra väiksem kui inimorganismis toodetud tsütokiinil.
Refnot avaldab vähirakkudele otsest hävitavat toimet, pärsib nende jagunemist ja põhjustab hemorraagilise kasvaja nekroosi. Neoplasmi elujõulisus on tihedalt seotud selle verevarustusega ning refnot vähendab uute veresoonte teket kasvajas ja aktiveerib hüübimissüsteemi.
Renoti oluline omadus on võime tugevdada interferoonil ja teistel antineoplastilistel ainetel põhinevate ravimite tsütotoksilist toimet. Seega suurendab see tsütarabiini, doksorubitsiini ja teiste efektiivsust, mille tõttu saavutatakse tsütokiinide ja kemoterapeutiliste ravimite kombineeritud kasutamise kõrge kasvajavastane toime.
Refnot'i võib välja kirjutada mitte ainult rinnavähi jaoks, nagu on näidatud ametlikes kasutussoovitustes, vaid ka muude kasvajate jaoks - kopsuvähk, melanoom, naiste reproduktiivsüsteemi kasvajad.
Tsütokiinide kasutamise kõrvaltoimeid on vähe, tavaliselt on lühiajaline temperatuuri tõus, sügelus. Ravimid on vastunäidustatud individuaalse talumatuse korral, rasedatele ja imetavatele emadele.
Tsütokiinravi määrab eranditult spetsialist, iseravimine ei tule sel juhul kõne alla ning ravimeid saab osta vaid arsti retsepti alusel. Iga patsiendi jaoks töötatakse välja individuaalne raviskeem ja kombinatsioon teiste antineoplastiliste ainetega.
Kasvaja nekroosifaktori inhibiitorid - kaasaegsed ravimid reumatoidartriidi raviks
TNF-α (tuumorinekroosifaktor alfa) mängib võtmerolli reumatoidartriidi (RA) põletikulise protsessi käivitamisel ja säilitamisel. TNF aktiivsuse pärssimine viib põletikuliste vahendajate sünteesi vähenemiseni organismis, tänu millele saavutatakse haiguse ravis vajalik raviefekt.
Üks TNF-α inhibiitoritega ravi puudusi on kõrge hind. Kuid sellel ravimeetodil on ka olulisi eeliseid: tõestatud efektiivsus; ohutus; saavutatud remissiooni stabiilsus.
Vaatleme TNF-α inhibiitorite kasutamist kliinilises praktikas USA-s, Kanadas ja Euroopa riikides viimase 10 aasta jooksul laialdaselt kasutatud etanertsepti näitel. See TNF-i inhibiitor on ette nähtud subkutaanseks manustamiseks, vältides sellega RA-patsientide kulukaid ja pikki haiglaravi.
Etanertsepti kasutatakse reumatoidartriidi raviks, mis esineb mõõduka kuni kõrge põletikulise protsessi aktiivsusega. Ravimil on stimuleeriv toime patsiendi kehas olevatele TNF-α retseptoritele. Selle tulemusena püüavad retseptorid aktiivsemalt kinni liigse TNF-α, vähendades seeläbi selle kontsentratsiooni, mis viib põletikulise protsessi vähenemiseni.
Nagu teisedki TNF-α inhibiitorite ravimid, erineb etanertsept oma farmakoloogilise toime poolest oluliselt immunosupressantidest, mida kasutatakse ka mõnes RA raviskeemis. Immunosupressandid mõjutavad praktiliselt kogu immuunsüsteemi, samas kui TNF-α inhibiitorid on aktiivsed spetsiifiliste sihtmärkide vastu, mis esindavad reumatoidartriidi patogeneesi spetsiifilisi valdkondi.
Etanertsepti uuringute tulemused on näidanud, et uus ravim, TNF-i inhibiitor, vähendab oluliselt haiguse sümptomite raskust ning saavutab püsivaid ja pikaajalisi remissioone. Etanertsepti võib kasutada nii RA monoteraapiaks (ravi ainult selle ravimiga) kui ka kompleksravi osana. TNF-i inhibiitoreid võib kombineerida mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de), immunosupressantide (metotreksaadi), glükokortikoidide (GC) ja valuvaigistitega.
Etanertsepti süstitakse naha alla. "Süstid" tehakse kaks korda nädalas. Võimalikud süstekohad: õla, kõhu eesseina või reie nahaalune. Patsientide hospitaliseerimine TNF-i inhibiitoriga ravile ei ole vajalik, süste võib teha õde polikliiniku ravikabinetis või kodus.
Tuleb märkida, et TNF-i inhibiitorite kasutamisega võivad kaasneda teatud kõrvaltoimed: palavik, kõhulahtisus, kõhuvalu, leukopeenia (leukotsüütide arvu vähenemine), peavalu, pearinglus, hingamishäired. Lisaks tekivad süstekohas mõnikord lokaalsed reaktsioonid (sügelus ja lööbed).
Ei ole usaldusväärselt kindlaks tehtud, milline on TNF-α inhibiitorite mõju immuunsüsteemi kaitsefunktsioonile. Seetõttu tuleb etanertsepti saavatel patsientidel hoiatada, et ravimi potentsiaalne kasutamine võib provotseerida erinevate infektsioonidega nakatumist. Etanertsepti ei tohi kasutada nõrgenenud immuunsüsteemiga patsientidel. sel juhul võivad patsientidel tekkida tõsised nakkushaigused, mis on täis sepsist ja surma. Etanertsept on vastunäidustatud teatud südamehaigustega patsientidele (ravim võib põhjustada rasket kardiovaskulaarset puudulikkust). TNF-α inhibiitorid ei ole ette nähtud RA raviks ilma arsti nõuandeta.
TNF-α inhibiitorite kasutuselevõttu laialt levinud kliinilises praktikas võib pidada üheks viimaste aastakümnete suurimaks meditsiiniliseks edusammuks RA ravis. Selle rühma ravimite kasutamine võimaldab saavutada haiguse remissiooni või põletikulise protsessi aktiivsuse märkimisväärset vähenemist isegi patsientidel, kes osutusid resistentseks (mitte tundlikuks) muud tüüpi reumaatilise põhiravi suhtes. TNF-α inhibiitorite kasutamine RA raviks aeglustab oluliselt kahjustatud liigeste hävimise (hävitamise) progresseerumist, mida kinnitavad röntgenuuringu meetodid.
Spinet.ru uudistevoog
- 08.02 Kas seljahaiguste korral on võimalik kanda kõrge kontsaga kingi?
- 01.02 Kuidas tekivad luumurrud eakatel
- 27.01 Kasu või kahju talvel treenimisest
- 22.01 Kinesioteipimine: müüdid ja tegelikkus
- 15.01 Milline dieet on teie luudele kasulik
Viimased teemad foorumis:
Artriit
- Artriit
- Mis on artriit
- Põhjused
- Äge mädane artriit
- Gonorröa artriit
- Klamüüdia artriit
- Vaktsineerimisjärgne artriit
- Traumaatiline artriit
- Tööalane artriit
- Reuma
- Reaktiivne artriit
- Artriit lastel
- Artralgia
- Õlaliigese artriit
- Artriidi tüsistused
- DIAGNOSTIKA
- Diagnostika
- Diagnostilised meetodid
- Varajane diagnoosimine
- Laboratoorsed diagnostikad
- Raskused diagnoosimisel
- Varajase diagnoosimise tehnika
- Kasvaja nekroosifaktori roll reumatoidartriidi korral
- T-rakkude roll reumatoidartriidi tekkes
- RAVI
- Reumatoidartriidi ravi
- Dieetravi
- Krüoteraapia
- Vesinikperoksiidi
- Hondoprotektorid
- Dieettoit
- Füsioteraapia
- Ühine võimlemine
- Alustage ravi võimalikult varakult
- Ravimid
- Leevendage valu kodus
- Kuidas artriiti ravitakse?
- Vältida liigeste hävimist artriidi korral
- Spa ravi
- Traditsioonilised meetodid
- Mesilasmürgi ravi
- Parafiini kasutamine
- Kuidas artriiti ravida?
- Artriidi alternatiivne ravi
- Kasutamine (GCS) teraapias
- Ravimiteraapia roll
- Podagra artriidi ravi
- Ravi rahvapäraste meetoditega
- Toidulisandite kasutamine teraapias
- Taimne ravim artriidi ravis
- Kasvaja nekroosifaktori inhibiitorid
- ÄRAHOIDMINE
- Liigesed valutavad
- Artriidi treening
- Aeroobika
- Dieet artriidi jaoks
selgroo tervis ©
Kogu saidil olev teave on ainult informatiivsel eesmärgil. Ärge kasutage seda teavet eneseraviks. Võimalikud on vastunäidustused. Konsulteerige kindlasti oma arstiga.
Immunoterapeutilised ained mida praegu esindab neli uimastirühma. Immunosupressandid TNF-i vastased ravimid. Immunoglobuliinid intravenoosseks manustamiseks (IVIg). IFN
IMMUNODEPRESSANDID
Immunosupressiooniprotokolli valik (annus, ravimite kombinatsioon, ravi kestus) sõltub haigusest, siirdamise tüübist ning doonori ja retsipiendi vahelisest histo-sobivuse astmest.
Näidustused immunosupressantide kasutamisele:. autoimmuunhaiguste ravi. transplantaat peremeesorganismi haiguse ennetamine ja ravi pärast luuüdi siirdamist. transplantaadi äratõukereaktsiooni ennetamine ja ravi.
GK neil on süsteemne põletikuvastane ja immunosupressiivne toime.
Toimemehhanism ja muutused immuunsüsteemis .. Pärast passiivset difusiooni läbi tsütoplasmaatilise membraani seonduvad nad rakusisese retseptoriga. Kui moodustunud kompleks raku tuumas ümber paigutatakse, interakteerub see spetsiifiliste DNA järjestustega ( GREs, alates. Inglise glükokortikoididele reageerivad elemendid) ja geenide transkriptsioonifaktorid ... Näiteks HA aktiveerib geeni I kappa B alfa NF-kB negatiivselt reguleeriv tegur (inglise keelest. tuumafaktor k B - tuumategur k B). NF-k B - granulotsüütide-monotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktori geenide transkriptsioonifaktor (GM-CSF - inglise keelest). ), IL-2, IL-6, IL-8. Seega põhjustab steroidide poolt indutseeritud NF-k B supressioon nende tsütokiinide sekretsiooni vähenemist ... Lisaks pärsib GA geenide IL-1, IL-3, IL-4, TNF ja neutrofiilide sekretsiooniproduktide ekspressiooni: kollagenaasid, elastaasid ja plasminogeeni aktivaator .. HA vähendab kõigi ringlevate valgete vereliblede arvu, välja arvatud neutrofiilid. Kuid endoteelirakkudega adhesiooni vähenemise tõttu kaotavad neutrofiilid oma võime vereringest lahkuda ja tungida nakatunud ja kahjustatud piirkondadesse. Samuti pärsitakse neutrofiilide ja monotsüütide bakteritsiidset toimet Immunosupressiivne toime sõltub HA annusest. Väikeste või keskmiste annuste korral (<2 мг/кг/сут эквивалентной дозы преднизона для детей и <40 мг/сут для взрослых) наблюдают кожную анергию. Умеренно снижается количество циркулирующих Т-лимфоцитов, причём CD4 + -клеток в большей степени, чем CD8+-клеток. Дозы преднизона >2 mg / kg / päevas lastele ja> 40 mg / päevas täiskasvanutele pärsivad lümfotsüütide aktivatsiooni ja AT tootmist.
Glükokortikoidravi nakkuslike tüsistuste risk suurenes oluliselt prednisooni annusega > 10 mg päevas. Oportunistlike infektsioonide (Pneumocystis pneumonia) suhteline risk on oluliselt suurem kui tüüpiliste viiruslike (herpesviirused), bakteriaalsete ( Staphylococcus aureus ja teised) ja seenhaigused ( Candida) infektsioonid. Algloomade infektsioonid ja helmintiaasid on ebatüüpilised, välja arvatud endeemilised patogeenid (nt. Plasmodium falciparum).
Mõned üldkasutatava HA omadused .. Betametasoon: poolväärtusaeg 5,6 tundi, suhteline glükokortikoidi aktiivsus 25, suhteline mineralokortikoidi aktiivsus 0 .. Deksametasoon: poolväärtusaeg 3,3 tundi, suhteline glükokortikoidi aktiivsus 30, suhteline mineralokortikoidi aktiivsus 0 .. Hüdrokortisoon: perioodiline poolväärtusaeg -eluiga 1-2 tundi, suhteline glükokortikoidne aktiivsus 1, suhteline mineralokortikoidne aktiivsus 2. Metüülprednisoloon: poolväärtusaeg 2-3 tundi, suhteline glükokortikoidi aktiivsus 5, suhteline mineralokortikoidne aktiivsus 0 .. Prednisoloon: poolväärtusaeg 2,6-3 tundi, suhteline glükokortikoidi aktiivsus 4, suhteline mineralokortikoidi aktiivsus 1 .. Prednisoon: poolväärtusaeg 1,7-3 tundi, suhteline glükokortikoidi aktiivsus 3,5, suhteline mineralokortikoidi aktiivsus 1. Triamtsinoloon: poolväärtusaeg 2-3 tundi, suhteline glükokortikoidi aktiivsus 5, suhteline mineralokortikoid oidne tegevus 0
Metotreksaat pärsib dihüdrofolaadi reduktaasi, pärssides tümidiini ja mõnede aminohapete sünteesi ning aeglustab rakkude jagunemist. Vähi raviks kasutatavas annuses > 20 mg/kg pärsib ravim primaarset ja sekundaarset rakulist ja humoraalset immuunvastust ning võib põhjustada luuüdi depressiooni, hemorraagiaid ja sepsist. Reumatoidartriidi ja teiste reumatoidhaiguste põhiraviga (1/5-1/10 immunosupressiivsest annusest - 7,5-15 mg / nädalas üks kord suukaudselt, i / m, i / v) on metotreksaadil põletikuvastane toime, adhesioonimolekulide ja tsütokiinide ekspressiooni pärssimine. Annuses 10-25 mg nädalas kasutatakse metotreksaati üks kord psoriaasi raviks.
Mükofenolaatmofetiil- uus tõhus immunosupressant neerutransplantaadi äratõukereaktsiooni ennetamiseks. Ravim on reumatoidartriidi ja SLE ravi kliiniliste uuringute faasis.
Pärast allaneelamist läbib mükofenolaatmofetiil hüdrolüüsi, mille käigus moodustub aktiivne komponent - mükofenoolhape, mis eritub peamiselt uriiniga. Poolväärtusaeg on 6 tundi.
Mükofenoolhape inhibeerib pöörduvalt ensüümi inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi, inhibeerides seeläbi de novo puriinide biosüntees. Lümfotsüüdid sõltuvad suuresti puriinide sünteesist de novo ja vähemal määral puriinide biosünteesi hüpoksantiin-guaniinfosforibosüültransferaasi vahendatud rajast. Seetõttu toimib ravim peamiselt lümfotsüütidele, milles guaniini nukleotiidide kontsentratsioon on oluliselt vähenenud, mis piirab DNA ja RNA sünteesi ning pärsib proliferatsiooni.
Mükofenoolhape pärsib: .. AT tootmist .. tsütotoksiliste T-lümfotsüütide .. NK-rakkude aktiivsust .. tsütokiinide IL-1 a, IL-1 b, IL-2, IL-3, IL-4 tootmist , IL-5, IL-6, IL-10, IFN-g, IFN-a, TNF-b, GM-CSF .. selektiini ekspressioon lümfotsüütide ja monotsüütide poolt .. neutrofiilide, lümfotsüütide ja monotsüütide värbamine.
Annustamine: 1 g 2 r / päevas sees.
Kõrvaltoimed: palavik, peavalu, infektsioonid, hüpertensioon, nahalööve, unetus, aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia, düslipideemia, hüperglükeemia, elektrolüütide tasakaaluhäired.
Leflunomiid- proliferatsioonivastase toimega isoksasooli derivaat.
Ravimit kasutatakse transplantaadi äratõukereaktsiooni vältimiseks. Leflunomiid on heaks kiidetud ka reumatoidartriidi raviks monoteraapiana või kombinatsioonis metotreksaadiga.
Toimemehhanism .. Leflunomiidi aktiivse metaboliidi - A77 1726 - poolväärtusaeg on üle 2 nädala ja see eritub uriini ja väljaheitega .. A77 1726 antiproliferatiivne toime lümfotsüütides realiseerub kahe mehhanismi abil: ... madalates kontsentratsioonides inhibeerib ravim de novo pürimidiinide biosüntees rakutsükli G 1 faasis ... kõrgel kontsentratsioonil A77 1726 inhibeerib IL-2 poolt indutseeritud Jak1 ja Jak3 kinaaside fosforüülimist ning IL-2 retseptori β-ahelat.Leflunomiid inhibeerib ka humoraalset vastus, sest pärsib B-lümfotsüütide proliferatsiooni rakutsükli S-faasis, samuti perifeerse vere mononukleaarsete rakkude ja sünoviaalvedeliku adhesiooni.
Annustamine: päevadel 1-3 100 mg suu kaudu ühes annuses, seejärel 10-20 mg suu kaudu ühes annuses.
Kõrvaltoimed: seedetrakti häired, hingamisteede ja kuseteede infektsioonid, arteriaalne hüpertensioon, peavalu, kiilaspäisus, nahalööve, hüpokaleemia, suhkurtõbi, düslipideemia, aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia.
Tsüklosporiin- tsükliline peptiid, mis koosneb 11 aminohappejäägist, mida toodab seene Tolypocladium inflatum.
Ravimit kasutatakse elundite siirdamiseks ja autoimmuunhaiguste korral.
Toimemehhanism .. Tsüklosporiin seondub tsütoplasma retseptorvalgu tsüklofülliiniga. Saadud kompleks inhibeerib kaltsiumist sõltuvat fosfataasi kaltsineuriini, mis vastutab transkriptsioonifaktori NF-AT aktiveerimise eest (inglise keelest. aktiveeritud T-rakkude tuumafaktor- aktiveeritud T-rakkude tuumafaktor). See molekul on vajalik paljude tsütokiinide (GM-CSF, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, TNF, TNF g) ja tsütokiinide geenide transkriptsiooniks. membraani molekul CD40L (CD40 ligand) .. Lisaks pärsib tsüklosporiin TCR-sõltuva (TCR - T-lümfotsüütide retseptori, inglise keelest) aktivatsiooni. T-raku retseptor) signaalirada T-lümfotsüütides ja Ar-, mis esindab monotsüütide/makrofaagide funktsiooni. Seega pärsib ravim valdavalt rakulist immuunsust; selle toime ei ole aga seotud olulise lümfopeenia või leukopeeniaga.
Annustamine: säilitada terapeutiline seerumikontsentratsioon 100-300 μg / l; näitab seerumi tsüklosporiini taseme dünaamilist kontrolli.
Kõrvaltoimed: nefrotoksilisus, arteriaalne hüpertensioon, elektrolüütide tasakaaluhäired, hepatotoksilisus, hirsutism, akne, viiruslik, bakteriaalne kopsupõletik, seente sepsis.
Siroliimus- seente päritolu makroliid, moodustab kompleksi tsüklofülliinide perekonnast pärit FK-siduvate valkudega, mis erinevad tsüklosporiini siduvatest tsüklofülliinidest. Ravimit kasutatakse transplantaadi äratõukereaktsiooni vältimiseks. Siroliimus ei inhibeeri kaltsineuriini. Toimemehhanism .. Siroliimus seondub spetsiifilise tsütosoolse valguga - immunofiliiniga (FK-siduv valk-12), FKPB-12-siroliimuse kompleks pärsib kinaasi "imetaja rapamütsiini sihtmärk" aktivatsiooni (inglise keelest mTOR - imetajate rapamütsiini sihtmärk), mis mängib rakutsüklis suurt rolli.mTOR-i inhibeerimine viib mitme spetsiifilise signaaliülekanderaja blokeerimiseni ja lõpuks lümfotsüütide aktivatsiooni pärssimiseni ja immuunjõudude vähenemiseni. Annustamine: algannus 6 mg, seejärel 2 mg suukaudselt 1 r / päevas või seerumikontsentratsiooni kontrolli all (terapeutiline kontsentratsioon 4-12 ng / ml kombinatsioonis tsüklosporiiniga esimese 2-3 kuu jooksul pärast tsüklosporiini kasutamise katkestamist). 12-20 ng/ml).
TNF-vastased ravimid
Kasvajanekroosifaktor a (TNF a) on põletikueelne tsütokiin, mis mängib olulist rolli reumaatiliste ja põletikuliste haiguste patogeneesis. Uued andmed TNF-a rolli kohta reumatoidartriidi ja Crohni tõve patofüsioloogias on viinud uue TNF-a-vastaste ravimite klassi väljatöötamiseni.
Infliksimab (humaniseeritud anti-TNF a monoklonaalsed antikehad) – heaks kiidetud aktiivse reumatoidartriidi ja Crohni tõve raviks. Annustamine: 5 mg / kg 2 tundi IV. Kõrvaltoimed: viirusinfektsioonid, bronhiit, kopsupõletik, sinusiit, kuseteede infektsioonid, oksendamine, kõhulahtisus, peavalu, pearinglus, hüpertensioon. Vastunäidustused: sepsis, ilmne infektsioon, abstsess, rasedus, vanus alla 17 aasta.
IMMUNOGLOBULIINID INTRAVENOOSSEKS MANUSTAMISEKS
Intravenoosseks manustamiseks mõeldud immunoglobuliinid (IVIg) on humoraalse ja kombineeritud immuunpuudulikkuse, aga ka mitmete autoimmuunhaiguste ravi standard.
Tootmismeetod. Kõik IVIg valmistatakse külma etanooliga sadestamisel. Mitme tuhande doonori seerumid segatakse pärast nakkuslike patogeenide skriinimist, et saada ühe partii preparaat. IVIg sisaldab antikehi kõige laiemalt levinud natiivsete viirus- ja bakteriaalsete Ag-de, samuti Ag-vaktsiinide vastu. Patogeenide edasikandumise ohu vähendamiseks kasutatakse pastöriseerimist või detergentidega töötlemist. Lõpptoode sisaldab tavaliselt valgu osas üle 99% IgG-d. Kuni 10% IgG molekulidest moodustavad polümeerikomplekse. Seerumi poolväärtusaeg on vahemikus 15 kuni 30 päeva. IgA ja komplemendi sisaldus on tootjati erinev.
IVIG toimemehhanismid: .. Fc g-retseptorite ekspressiooni blokaad ja moduleerimine .. lümfotsüütide proliferatiivse vastuse pärssimine .. tsütokiinide (IL-1, IL-1ra [IL-retseptori antagonist) tootmise ja sekretsiooni moduleerimine -1], TNF a, TGF-b 1 [inglise keelest. transformeeriv kasvufaktor b - transformeeriv kasvufaktor b], IL-2, IL-10) .. komplemendi kahjustava toime pärssimine .. endoteelirakkude proliferatsiooni pärssimine .. IgG klassi autoantikehade katabolismi stimuleerimine .. Fas-vahendatud pärssimine apoptoos (Fas - rakumembraani üks glükoproteiinidest ) .. idiotüüp-anti-idiotüüpsete interaktsioonide reguleerimine.
Näidustused .. FDA poolt heaks kiidetud näidustused: ... X-seotud agammaglobulineemia ... hüper-IgM sündroom ... vastsündinute mööduv hüpogammaglobulineemia ... IgG alaklasside puudulikkus ... AT puudulikkuse sündroom ... raske kombineeritud immuunpuudulikkus ... tavaline muutuv immuunpuudulikkus ... DiGeorge'i sündroom ... Wiskott-Aldrichi sündroom ... ataksia-telangiektaasia ... Chédiak-Higashi sündroom ... X-seotud lümfoproliferatiivne sündroom ... hüper-IgE sündroom .. krooniline lümfotsütaarne leukeemia koos hüpogammaglobulineemiaga ... Immunoprofülaktika ( tuulerõuged) ... Kawasaki tõbi ... Luuüdi siirdamise ajal korduvad infektsioonid ... Idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur ... HIV-nakkus lastel .. Näidustused põhinevad kontrollitud kliiniliste uuringute tulemustel: ... RSV ja CMV infektsioonide ennetamine . .. Guillain-Barré sündroom ... Krooniline põletikuline demüeliniseeriv polüneuropaatia.
Tingimused, mille korral IVIg efektiivsust uuritakse: .. autoimmuunne neutropeenia .. autoimmuunne hemolüütiline aneemia .. bronhiaalastma .. atoopiline dermatiit .. krooniline urtikaaria .. luupusnefriit .. Wegeneri .. granulomatoos .. .. .. .. .. . . sündroom .. sekundaarsed immuunpuudulikkused.
Doseerimine. Seerumi IgG kontsentratsioon hüpogammaglobulineemiaga patsientidel peab olema üle 500 mg%. Selle taseme saavutamiseks ja säilitamiseks vajalik IVIG annus sõltub IgG algkontsentratsioonist, ravimi manustamise sagedusest ja immunoglobuliinide katabolismi intensiivsusest konkreetsel patsiendil. Enamiku patsientide jaoks piisab annusest 300 mg/kg iga 3 nädala järel või 400 mg/kg iga 4 nädala järel.
Kõrvaltoimed .. 5–15% patsientidest kogevad IVIg kõrvaltoimeid: näo punetus, seljavalu, iiveldus, külmavärinad. Sümptomid võivad kaduda, kui infusioonikiirust vähendatakse. Ravimi esimene annus tuleb manustada kiirusega 30 ml / h täiskasvanutele ja 10-15 ml / h lastele. Hea taluvuse korral algavad järgnevad infusioonid kiirusega 40 ml/h ja suurendavad kiirust 25% iga 30 minuti järel.Teised kõrvalnähud on äge neerupuudulikkus, tromboos, migreen, aseptiline meningiit ja hemolüütiline aneemia.
INTERFEROONID
Farmakoloogiline toime: viirusevastane, antiproliferatiivne, immunomoduleeriv.
Näidustused: krooniline viirushepatiit, mitmesugused ägedad viirusinfektsioonid, hulgiskleroos, krooniline granulomatoos.
Kõrvaltoimed: palavik, higistamine, väsimus, artralgia, müalgia, arütmia, depressioon, värinad, paresteesiad, seedetrakti häired, juuste väljalangemine, eksanteem, sügelus.
Vastunäidustused: südamehaigused, kesknärvisüsteemi haigused, neerupuudulikkus, maksapuudulikkus, luuüdi supressioon.
Lühendid. NF-k B - tuumategur k B (inglise keelest. tuumafaktor k B), GM-CSF - granulotsüütide-monotsüütide kolooniaid stimuleeriv faktor (inglise keelest. granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleeriv tegur), IVIG - immunoglobuliinid intravenoosseks manustamiseks.
Märge. FDA – USA föderaalne toiduainete, farmaatsiatoodete ja kosmeetikatoodete tootmise, ladustamise ja turustamise kontrolliteenistus ( Toidu- ja ravimiamet).
Teadlased osutavad erinevatele eelistele, mis on seotud muude meditsiiniliste seisunditega, mida ravimid võivad pakkuda. Võite võtta RA kontrollimiseks ühte või mitut ravimit. Tõenäoliselt kohandab arst teie raviskeemi nii, et haiguse aktiivsus oleks võimalikult madal. RA-ravimite sagedased kõrvaltoimed on hästi teada, kuid teadlased on tuvastanud võimaliku kasu tervisele üldiselt.
Selgub, et paljudel ravimitel, mida me RA raviks kasutame, on kasu, mille olemasolust me ei teadnudki.
Järgmised ravimid võivad aidata.
Mida ta RA heaks teeb:
Metotreksaati peetakse RA-ravi kuldstandardiks ja see on sageli esimene ravim, mida antakse äsja diagnoositud RA-ga patsientidele.
Tablettides vähendab see valu ja aeglustab RA progresseerumist, blokeerides teatud ensüüme immuunsüsteemis.
Teadaolevad riskid:
ravim suurendab infektsiooni ja maksakahjustuse riski.
Võimalikud eelised:
Mitmete uuringute kohaselt võib metotreksaat vähendada südame-veresoonkonna haiguste riski.
18 Inglismaal tehtud uuringu ülevaates seostati metotreksaadi kasutamist väiksema südame-veresoonkonna haiguste riskiga. See on peamine eelis neile RA-ga patsientidele, kellel on suurem risk haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse.
Südamekaitse võib olla seotud kahe teguriga: ateroskleroos (rasvanaastude ladestumine arteritesse, peamiseks südameinfarkti põhjuseks) on põletikuline haigus ning metotreksaat lülitab põletiku välja ja vähendab seega südame-veresoonkonna haiguste riski.
Teadlased ei tea veel, milline metotreksaadi annus vähendab südamehaiguste riski või kui kaua kaitset võtta. Kuid standardannus 10–20 mg nädalas on riski vähendamiseks piisav.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d)
Mida nad teevad reumatoidartriidi jaoks:
MSPVA-d ravivad valu ja põletikku.
Teadaolevad riskid:
võib põhjustada maoverejooksu, neeru- ja südameprobleeme.
Võimalikud eelised:
2011. aastal läbi viidud uuring, milles osales 1173 kolorektaalse vähiga naist, näitas, et MSPVA-de enne diagnoosimist vähendas vähktõvesse suremise riski poole võrra. Kaitse toimib peamiselt siis, kui kasvaja asub pärasoolest kõige kaugemal käärsoole ülemises osas.
Põletiku vähendamine organismis (mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite tõttu) on tõenäoliselt üks tegureid, mis aitab kaasa kolorektaalse vähi suremuse vähenemisele.
Teised uuringud on näidanud, et käärsoolevähki suremus on vähenenud. Käärsoole erinevates osades paiknevatel kasvajatel on aga erinev molekulaarne profiil, mistõttu võivad nad ravimitele paremini või halvemini reageerida.
MSPVA-de kasutamine võib halvendada hüpertensiooni kulgu. Seetõttu peaks arst hindama mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamise riske ja kasu.
Bioloogilised ained (sealhulgas TNF-i inhibiitorid)
Mida nad RA heaks teevad:
Nad pärsivad immuunsüsteemi osi, mis põhjustavad põletikku, aeglustades haiguse progresseerumist.
Teadaolevad riskid:
TNF-alfa inhibiitor, infliksimabi manustatakse intravenoosselt, seega võib süstekohas tekkida valu või lööve. Bioloogia suurendab ka nakatumise ohtu.
Võimalikud eelised:
2013. aastal leidsid Itaalias Foggia teadlased, et paljud bioloogilised ravimid näitavad positiivset suundumust luuhõrenemise vähendamisel, mis võib olla põletiku vähenemise tagajärg.
TNF-i inhibiitorid vähendavad luude hävimise markereid ja suurendavad luu moodustumise markereid. Mitmed uuringud on näidanud ka luu mineraalse tiheduse tõusu, s.o. luu tugevus.
2011. aastal Saksamaal läbi viidud uuring, milles osales 5432 RA patsienti, näitas ka, et bioloogiliste ravimitega ravitud patsientidel vähenes väsimus 3 ja 6 kuu jooksul.
TNF inhibiitorid (kasvaja nekroosifaktori inhibiitorid)
Mida nad RA heaks teevad:
TNF-i inhibiitorid blokeerivad TNF-i, ühe põletikuvalkude toime.
Teadaolevad riskid:
TNF-i inhibiitorid suurendavad infektsioonide riski ja võivad suurendada lümfoomi (lümfisõlmede vähi) riski.
Võimalikud eelised:
2011. aasta uuringus, milles osales 1881 RA patsienti, leiti, et TNF-i inhibiitorid vähendasid diabeediriski 51% võrreldes nendega, kes neid ravimeid kunagi ei võtnud.
WHO andmetel on 52% diabeetikutest artriit.
Võimalik, et TNF ja teised põletikulised valgud mängivad keskset rolli nii RA kui ka insuliiniresistentsuse tekkes. Insuliiniresistentsus võib soodustada diabeedi teket. Seetõttu võib insuliiniresistentsuse vähenemine kaasa tuua diabeedi tekkeriski vähenemise.
TNF-i inhibiitorite kasutamine võib samuti põhjustada steroidide, teise diabeedi riskiteguri, kasutamise vähenemist.
Suhkurtõbi on südamehaiguste peamine riskitegur ja RA-d seostatakse ka suure südamehaiguste riskiga. Väga hea on kasutada ravimeid, mis suudavad kontrollida haiguse aktiivsust ja vähendada diabeediriski.
Hüdroksüklorokviin
Mida ta RA heaks teeb:
hüdroksüklorokiin on põhiline reumavastane ravim, mis vähendab valu ja turset ning võib takistada haiguse progresseerumist.
Teadaolevad riskid:
kõige sagedasemad kõrvalnähud on iiveldus ja kõhulahtisus, mis sageli taanduvad aja jooksul või kui ravimit võetakse koos toiduga.
Võimalikud eelised:
Ravim võib vähendada diabeedi tekkeriski. Vastavalt Geisengeri tervisesüsteemis 2011. aastal läbi viidud uuringule, mis hõlmas 1127 mittediabeediga patsienti, kellel oli äsja diagnoositud RA. 23–26 kuu pärast tekkis diabeet 48 inimesel ja ainult kolm neist võtsid hüdroksüklorokiini. Diabeedi tekkeriski vähenemise põhjuseks võib olla asjaolu, et ravim alandab veresuhkru taset.
Kasvaja nekroosi faktor ( TNF): TNF määratlus; TNF väärtus; ravi TNF-i vastaste ravimitega; ohutuse tasuvus suurema tõhususe tagamiseks
Kasvaja nekroosi faktor(TNF) – (TNF-alfa ehk kahektiin) on glükosüülimata valk. Nimetus TNF tuleneb selle kasvajavastasest toimest.
Efektid:
- TNF-i sünteesivad aktiveeritud makrofaagid ja sellel on tsütotoksiline, immunomoduleeriv ja põletikuvastane toime.
- TNF osaleb viirusevastases, kasvajavastases ja siirdatud immuunsuses.
- Mõnede kasvajate puhul on TNF-il tsütostaatiline ja tsütolüütiline toime.
- TNF stimuleerib makrofaage.
- Kõrgetes kontsentratsioonides on TNF võimeline kahjustama endoteelirakke ja suurendama mikrovaskulaarset läbilaskvust, aktiveerides hemostaasisüsteemi ja komplemendi, millele järgneb neutrofiilide akumuleerumine ja intravaskulaarne mikrotrombi moodustumine (DIC).
- TNF mõjutab lipiidide metabolismi, koagulatsiooni, insuliinitundlikkust ja endoteeli tervist, aga ka mitmeid muid funktsioone.
- TNF pärsib kasvajarakkude kasvu ja reguleerib mitmeid metaboolseid protsesse, samuti immuunvastuse aktiivsust nakkusetekitajate suhtes, mis takistab TNF-vastaste ravimite kontrollimatut kasutamist ja tekitab küsimusi nende ohutuse kohta.
Millised on TNF-i kasvajavastase toime mehhanismid:
- TNF-il on TNF-i retseptorite kaudu pahaloomulisele rakule suunatud toime, provotseerides programmeeritud rakusurma või pärssides jagunemisprotsessi; stimuleerib ka antigeenide tootmist mõjutatud rakus;
- stimuleerib "hemorraagilist" kasvaja nekroosi (vähirakkude surm).
- angiogeneesi blokeerimine - kasvaja veresoonte proliferatsiooni protsessi pärssimine, kasvaja veresoonte kahjustamine terveid veresooni kahjustamata.
TNF kasvajavastase toime tunnused:
- TNF ei mõjuta kõiki kasvajarakke; tsütotoksilise toime suhtes resistentsed rakud toodavad ise endogeenset TNF-i ja aktiivset tuuma transkriptsioonifaktorit NF-kB.
- paljudel rakkudel on TNF annusest sõltuv toime, tsütokiinide TNF ja IFN-gamma kombineeritud kasutamine annab paljudel juhtudel palju tugevama toime kui ravimisel ühega neist ravimitest;
- TNF toimib kasvajarakkudele, mis on keemiaravi suhtes resistentsed, ja TNF-põhine ravi kombinatsioonis keemiaraviga võib mõjutatud rakke tõhusalt tappa.
Diagnostika:
| TNF sisaldust vähendatakse järgmistel juhtudel: | TNF-i sisaldus suureneb: | Uuring: |
|
| Uuringuks valmistumine: hommikul tühja kõhuga Materjal: seerum Meetod: ELISA Instrument - Microlab Star ELISA. Norm: kuni 87 pkg / ml Võrdlusväärtused: 0 - 8,21 pg / ml. |
| Andmete tõlgendamine | |
| Suurenenud kontsentratsioon | Kontsentratsiooni vähenemine |
|
|
Kui oluline on TNF-i funktsioon inimkehas?
TNF mängib olulist rolli inimkeha immunoloogilises kaitses infektsioonide eest ja kasvaja kasvu kontrolli all hoidmisel. Tuginedes andmetele 3500 patsiendi kohta, keda raviti TNF-vastaste antikehadega (Infliksimab – Remicade ja Adalimumab – Humira), näitas uuring, et TNF inhibeerimine suurendas nendel patsientidel tõsiste infektsioonide teket 2 korda ja kasvajate kasvu 3,3 korda.
Eristatakse järgmisi TNF-i mõjumehhanisme:
- Tsütotoksiline toime nii kasvajarakkudele kui ka viiruste poolt mõjutatud rakkudele.
- Stimuleerib teiste toimeainete – leukotrieenide, prostaglandiinide, tromboksaani – teket.
- Sellel on immunomoduleeriv ja põletikuvastane toime (kui makrofaagid ja neutrofiilid on aktiveeritud).
- Suurenenud membraani läbilaskvus.
- Insuliiniresistentsuse tugevdamine (toime, mis põhjustab hüperglükeemia teket, mis võib olla tingitud insuliiniretseptori türosiinkinaasi aktiivsuse pärssimisest, samuti lipolüüsi stimuleerimisest ja vabade rasvhapete kontsentratsiooni suurenemisest).
- Veresoonte endoteeli kahjustus ja kapillaaride läbilaskvuse suurenemine.
- Hemostaasi süsteemi aktiveerimine.
TNF-i määramise väärtus:
TNF mängib olulist rolli erinevate patoloogiate patogeneesis ja teraapiavalikus: septiline šokk, autoimmuunhaigused (reumatoidartriit), endometrioos, isheemiline ajukahjustus, hulgiskleroos, AIDS-i patsientide dementsus, äge pankreatiit, neuropaatiad, alkohoolne maksakahjustus, siirdamine tagasilükkamine. TNF-i peetakse üheks oluliseks maksa parenhüümi kahjustuse markeriks ning sellel on koos teiste tsütokiinidega C-hepatiidi ravis diagnostiline ja prognostiline väärtus.
TNF-i taseme tõus veres näitab tõsist kroonilist südamepuudulikkust. Bronhiaalastma ägenemist seostatakse ka TNF-i tootmise suurenemisega.
Näidustused TNF taseme määramise analüüsi määramiseks:
- Immuunseisundi süvauuring raskete ägedate, krooniliste, nakkus- ja autoimmuunhaiguste korral.
- Onkoloogia.
- Rasked mehaanilised vigastused ja põletused.
- Aju ja südame veresoonte aterosklerootilised kahjustused.
- Reumatoidartriit ja kollagenoos.
- Krooniline kopsupatoloogia.
Põletikuline CD4 T-rakkude aktiivsus
Mõne bakteri (tuberkuloosi, pidalitõve, katku tekitajad) jaoks on "elupaigaks" makrofaagid. Fagolüsosoomides toimuva fagotsütoosi tagajärjel on patogeenid kaitstud nii antikehade kui ka tsütotoksiliste T-lümfotsüütide eest.
Lüsosomaalsete ensüümide aktiivsust alla surudes paljunevad need bakterid aktiivselt raku sees ja muutuvad seega ägeda nakkusprotsessi põhjustajaks. Pole juhus, et näiteks nimetatud haigused liigitatakse eriti ohtlikeks nakkusteks.
Selles üsna keerulises olukorras organismis on aga jõud, mis takistavad haigustekitajate levikut ja neid seostatakse eelkõige põletiku CD4 T-rakkudega.
Seda tüüpi lümfotsüütide osalemine immuunvastuse korraldamises realiseerub makrofaagide aktiveerimise kaudu. Aktiveeritud makrofaagid mitte ainult ei tule toime rakusiseste patogeenidega, vaid omandavad mõnel juhul ka täiendavaid omadusi, mis ei ole seotud antibakteriaalse toimega, näiteks võime hävitada vähirakke.
Makrofaagide aktiveerimiseks on vaja kahte signaali
Esimene neist on gamma-interferoon (IF-gamma). See on kõige iseloomulikum tsütokiin, mida toodavad põletikulised CD4 T-rakud. Abistaja-T-rakud ei sekreteeri seda tsütokiini ega suuda makrofaage tavapärasel viisil aktiveerida.
Teine signaal makrofaagide aktiveerimiseks on pinna TNF-alfa, mille ekspressioon indutseeritakse pärast seda, kui T-rakud on tuvastanud makrofaagide membraanil oleva immunogeeni põletiku. TNF-alfa vastased antikehad tühistavad teise signaali mõju.
Tsütotoksilised T-rakud muutuvad aktiivseks kohe pärast antigeeni äratundmist, mõistes molekulaaraparaadi potentsiaalset valmisolekut sihtrakkude hävitamiseks apoptoosi või nekroosi protsessi kaudu. Seevastu põletikulised CD4 T-rakud kulutavad pärast makrofaagide pinnal antigeeni äratundmist tunde, sünteesides de novo vahendajaid, mis aktiveerivad makrofaage. Mikrovesiikulites kogutud äsja sünteesitud tsütokiinid tungivad T-rakkudega kokkupuute kohas makrofaagidesse. Selline otsene tee, nagu tsütotoksiliste T-lümfotsüütide puhul, on kõige ökonoomsem ja funktsionaalselt õigustatud, kuna see ei mõjuta naaberrakke, nakatumata.
Makrofaagides, mis aktiveeruvad kokkupuutel põletikuliste T-rakkudega ja IF-gamma sekretsiooni tulemusena, käivitatakse mitmeid biokeemilisi muutusi, mis annavad neile rakkudele tugevad antibakteriaalsed omadused.
 |
| Joonis .: Põletiku CD4 T-rakkude funktsionaalne aktiivsus. Nakatunud makrofaagid on põletiku CD4 T-rakkude peamised sihtmärgid. CD4 makrofaagidel oleva immunogeense kompleksi äratundmise tulemusena ekspresseerivad põletikulised T-rakud oma pinnal kasvajanekroosifaktor-alfat (TNF-alfa) ja suurendavad gamma-interferooni (IF-gamma) tootmist. Tsütokiinide kombineeritud toime tagab tõhusama fagolüsosoomide moodustumise, bakteritsiidsete omadustega hapnikuradikaalide ja lämmastikoksiidi akumuleerumise, MHC II klassi molekulide ekspressiooni suurenemise ja kasvaja nekroosifaktor-alfa tootmise suurenemise. Selline biokeemiliste protsesside aktiveerimine makrofaagides mitte ainult ei aita kaasa bakterite intratsellulaarsele hävitamisele, vaid määrab ka T-rakkude täiendava kaasamise immuunreaktsiooni. |
Makrofaagide ja põletiku T-rakkude interaktsiooni tingimustes täheldatakse bakterite sissetunginud fagosoomide tõhusamat sulandumist lüsosoomidega, mis on rakusiseseid patogeene hävitavate proteolüütiliste ensüümide hoidjad. Fagotsütoosi protsessiga kaasneb nn hapnikuplahvatus – hapnikuradikaalide ja lämmastikoksiidi moodustumine, millel on bakteritsiidne toime.
TNF-alfa ja IF-gamma kaasstimuleerimise tingimustes on see protsess palju aktiivsem. Lisaks suurendavad aktiveeritud makrofaagid MHC II klassi molekulide ja TNF-alfa retseptori ekspressiooni, mis viib täiendavate naiivsete T-rakkude värbamiseni. Kõik see sündmuste kompleks loob üsna tugeva barjääri rakusiseste patogeenide vastu.
Makrofaagidega interakteeruvad põletikulised T-rakud mitte ainult ei võimenda makrofaagidesiseseid biokeemilisi protsesse, vaid nad ise aktiveeruvad ja toimivad antigeenile mitmepoolse immuunvastuse korraldajatena.
Nakkusprotsess, mida provotseerivad paljunevad patogeenid, peegeldab võitlust kahe jõu – patogeeni enda ja peremeesorganismi immuunsüsteemi – vahel. Näiteks katku patogeenil Yersenia pestis on võime indutseerida väga polümeriseeritud valgu I sünteesi, mis hakkab rakuseinal happelise pH juures ekspresseeruma.
Kas anti-TNF-ravi suurendab tõesti raskete nakkusprotsesside tekkeriski?
Infektsioonide, sealhulgas tuberkuloosi tekkeriski suurenemine on TNF-i inhibiitorite ohutuse üle arutlemisel põhiteema.Varasemad TNF-i vastase ravi uuringud ei näidanud tõsiste infektsioonide esinemissageduse olulist suurenemist, kuigi leiti tõendeid, mis viitavad sellele. võimalus. Saksamaa bioloogilise registri andmete analüüs näitas tõsiste nakkuste riski 2-kordset suurenemist. Järgnevates uuringutes püsis ka riskiastme sõltuvus ajast. Selle sõltuvuse üheks võimalikuks seletuseks on oletus, et riskiaste on tingitud glükokortikoidide annuse vähenemisest koos TNF-vastaste ravimite efektiivsusega, haiguse raskuse vähenemisest, aga ka vastuvõtlike patsientide arv (kõrge riskiga patsientidel tekkisid infektsioonid varakult, ravi alguses, mille tulemusena nad katkestasid ravi, mistõttu ravi jätkus vaid madala nakkusriskiga patsientide kohordis).
Uuringus Grijalva jt. infektsioonide absoluutne esinemissagedus patsientide võrdlusrühmas oli palju kõrgem kui teistes uuringutes patsientidel, kes said reumatoidartriidi kulgu modifitseerivaid ravimeid.
Vastunäidustused:
Anti-TNF-ravi ei tohi määrata nõrgestatud patsientidele, samuti neile, kes on varem põdenud nakkushaigust, sest mõlemal juhul on neil suur nakkusoht.
TNF kasvajavastast toimet suurendab TNF ja gamma-IFN kombinatsioon
Konstrueeritud sulandvalgul α-kasvaja nekroosifaktor-tümosiin-a1 (TNF-T) on tugev immunostimuleeriv toime. Kasvajarakkudele avalduva toime spektri ja aktiivsuse poolest ei ole TNF-T ravim halvem ja mõne kasvaja puhul on see parem kui inimese TNF. Samal ajal on TNF-T üldine toksilisus 100 korda madalam kui TNF, mida kinnitavad N.N. kliinilised uuringud. N.N.Blokhin (Moskva) ja onkoloogia uurimisinstituut, mis sai nime N.N. N.N.Petrova (Peterburi). Esmakordselt maailmas kinnitas kliinik, et tümosiin-a1 lisamine TNF-ile vähendas selle üldist toksilisust ja andis sellele uued omadused.
Laadimine ...