V.G. Vakharlovsky - meditsiinigeneetik, kõrgeima kategooria laste neuropatoloog, meditsiiniteaduste kandidaat. I.A. Pärilike ja kaasasündinud haiguste sünnieelse diagnostika geneetilise labori arst. ENNE. Otta - rohkem kui 30 aastat on ta tegelenud meditsiinilise ja geneetilise nõustamisega laste tervise ennustamisel, pärilike ja kaasasündinud närvisüsteemi haiguste all kannatavate laste uurimisel, diagnoosimisel ja ravimisel. Üle 150 väljaande autor.
Igaüks meist, lapsele mõeldes, unistab, et meil oleks ainult terve ja lõpuks õnnelik poeg või tütar. Mõnikord ebaõnnestuvad meie unistused ja laps sünnib raskelt haigena, kuid see ei tähenda sugugi, et see oma, kallis, verine (teaduslikult: bioloogiline) laps on valdaval enamikul juhtudel vähem armastatud ja vähem kallis. Loomulikult on haige lapse sündides mõõtmisi, materiaalseid kulusid, füüsilist ja moraalset stressi mõõtmatult rohkem kui terve sündides. Mõned mõistavad ema ja / või isa hukka haige lapse hülgamise eest. Kuid nagu ütleb meile evangeelium: "Ärge mõistke kohut ja teie üle ei mõisteta kohut." Nad keelduvad lapsest erinevatel põhjustel, nii ema ja / või isa (sotsiaalne, materiaalne, vanusega seotud jne) kui ka lapse (haiguse tõsidus, ravi võimalus ja väljavaated) tõttu , jne.). Niinimetatud hüljatud lapsed võivad sõltumata vanusest olla nii haiged kui ka praktiliselt terved inimesed: nii vastsündinud ja imikud kui ka vanemad.
Abikaasad otsustavad erinevatel põhjustel võtta lapse lastekodust või kohe sünnitusmajast pere juurde. Harvemini teevad seda meie seisukohast humaanset ja julget kodanikuakti üksikud naised. Juhtub, et ka puudega lapsed lahkuvad lastekodust, nende nimega vanemad võtavad teadlikult perekonda haigestunud või ajuhalvatusega lapse jne.
Selle töö ülesanne on tuua esile kõige levinumate pärilike haiguste kliinilised ja geneetilised omadused, mis avalduvad lapsel kohe pärast sündi ja samal ajal saab haiguse kliinilise pildi põhjal teha diagnoosi või lapse järgnevatel eluaastatel, kui patoloogia diagnoositakse sõltuvalt ajast, mil ilmnevad sellele haigusele iseloomulikud esimesed sümptomid. Mõnda haigust saab lapsel avastada juba enne kliiniliste sümptomite ilmnemist, kasutades mitmeid laboratoorseid biokeemilisi, tsütogeneetilisi ja molekulaargeneetilisi uuringuid.
Kaasasündinud või päriliku patoloogiaga lapse sündimise tõenäosus, nn rahvastik või üldine statistiline risk, võrdne 3-5%-ga, kummitab iga rase naist. Mõnel juhul on võimalik ennustada konkreetse haigusega lapse sündi ja diagnoosida patoloogiat juba emakasisesel perioodil. Mõned kaasasündinud väärarengud ja haigused tuvastatakse lootel laboratoorsete biokeemiliste, tsütogeneetiliste ja molekulaargeneetiliste meetodite abil, täpsemalt sünnieelse (sünnieelse) diagnostika meetodite komplektiga.
Oleme veendunud, et kõik lapsendamiseks / lapsendamiseks kavandatud lapsed peaksid kõik meditsiinispetsialistid üksikasjalikult läbi vaatama, et välistada vastav profiilipatoloogia, sealhulgas uurida ja uurida geneetik. Sellisel juhul tuleb arvesse võtta kõiki teadaolevaid andmeid lapse ja tema vanemate kohta.
Kromosomaalsed mutatsioonid
Inimkeha iga raku tuumas on 46 kromosoomi, s.t. 23 paari, mis sisaldavad kogu pärilikku teavet. Inimene saab 23 kromosoomi emalt, kellel on muna ja 23 isalt, kellel on sperma. Kui need kaks sugurakku ühinevad, saame tulemuse, mida näeme peeglist ja enda ümber. Kromosoomide uurimisega tegeleb tsütogeneetiline spetsialist. Sel eesmärgil kasutatakse vererakke, mida nimetatakse lümfotsüütideks ja mida töödeldakse spetsiaalselt. Kromosoomide komplekti, mille spetsialist jaotab paaridena ja seerianumbri järgi - esimene paar jne, nimetatakse karüotüübiks. Kordame, iga raku tuum sisaldab 46 kromosoomi või 23 paari. Viimane kromosoomipaar vastutab inimese soo eest. Tüdrukutel on need XX kromosoomi, üks neist saadakse emalt, teine isalt. Poistel on XY sugukromosoomid. Esimene saadi emalt ja teine isalt. Pool sperma sisaldab X -kromosoomi ja teine pool Y -kromosoomi.
On rühm haigusi, mis on põhjustatud kromosoomide komplekti muutumisest. Kõige tavalisem neist on Downi tõbi (üks 700 vastsündinust). Selle haiguse diagnoosimisel lapsel peaks vastsündinu sünnitusmajas viibimise esimese 5-7 päeva jooksul tegema neonatoloog ja kinnitama lapse karüotüübi uurimisega. Downi tõve korral on karüotüüp 47 kromosoomi, kolmas kromosoom leitakse 21. paarist. Tüdrukud ja poisid kannatavad selle kromosomaalse kõrvalekalde all samamoodi.
Ainult tüdrukutel võib olla Shereshevsky-Turneri tõbi. Esimesed patoloogia tunnused on kõige sagedamini märgatavad 10-12-aastaselt, kui tüdrukul on väike kasv, madalad juuksed kuklas, 13-14-aastaselt pole menstruatsioonile vihjet. Vaimses arengus on väike mahajäämus. Shereshevsky-Turneri tõvega täiskasvanud patsientide juhtiv sümptom on viljatus. Sellise patsiendi karüotüüp on 45 kromosoomi. Üks X -kromosoom puudub. Haiguse esinemissagedus on üks tüdrukutest 3000 -st ja tüdrukute seas pikkusega 130-145 cm - 73 juhtu 1000 kohta.
Ainult meestel on Kleinfelteri tõbi, mida diagnoositakse kõige sagedamini 16-18-aastaselt. Patsiendil on kõrge kasv (190 cm ja üle selle), sageli on vaimse arengu väike mahajäämus, ebaproportsionaalne pikkade käte kasvuga, kattes rindkere ümbermõõduga. Karüotüübi uurimisel täheldatakse 47 kromosoomi - 47, XXY. Kleinfelteri tõvega täiskasvanud patsientidel on viljatus juhtiv sümptom. Haiguse levimus on 1: 18 000 tervet meest, 1: 95 vaimse alaarenguga poissi ja üks 9 viljatu mehe seas.
Eespool oleme kirjeldanud kõige tavalisemaid kromosomaalseid haigusi. Enam kui 5000 pärilikku haigust on klassifitseeritud monogeenseks, mille puhul inimese raku tuumas leiduvast 30 000 geenist on toimunud muutus või mutatsioon. Teatud geenide töö aitab kaasa sellele geenile vastava valgu või valkude sünteesile (moodustumisele), mis vastutavad rakkude, elundite ja keha süsteemide toimimise eest. Geeni katkestamine (mutatsioon) toob kaasa valkude sünteesi rikkumise ja organismi rakkude, elundite ja süsteemide, mille tegevuses see valk on seotud, füsioloogilise funktsiooni edasise rikkumise. Vaatame neist haigustest kõige tavalisemaid.
Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on umbes 6% lastest sündinud erinevate arenguhäiretega, mis on põhjustatud geneetikast. See näitaja võtab arvesse ka neid patoloogiaid, mis ei ilmne kohe, vaid imikute kasvades. Kaasaegses maailmas suureneb pärilike haiguste osakaal igal aastal, mis köidab tähelepanu ja teeb spetsialistidele kogu maailmas suurt muret.
Arvestades geneetiliste tegurite rolli, võib inimese pärilikud haigused jagada kolme rühma:
1. Haigused, mille areng on tingitud ainult muteerunud geeni olemasolust
Sellised patoloogiad edastatakse põlvest põlve. Nende hulka kuuluvad kuue sõrme, lühinägelikkus, lihasdüstroofia.
2. Haigused, millel on geneetiline eelsoodumus
Nende areng nõuab täiendavate välistegurite mõju. Näiteks võib toote teatud looduslik koostisosa põhjustada tõsist allergilist reaktsiooni ja peavigastus võib põhjustada epilepsiat.
3. Haigused, mis on põhjustatud nakkusetekitajate või traumade mõjust, kuid millel ei ole kindlaks tehtud seost geneetiliste mutatsioonidega
Sel juhul mängib rolli ikkagi pärilikkus. Näiteks mõnes peres kannatavad lapsed väga sageli külmetushaiguste all, samas kui teistes, isegi tihedas kontaktis nakkushaigetega, jäävad nad terveks. Teadlased usuvad, et organismi pärilikud omadused määravad ka erinevate haiguste kulgu tüübid ja vormid.
Pärilike haiguste põhjused
Mis tahes päriliku haiguse peamine põhjus on mutatsioon, see tähendab genotüübi püsiv muutus. Inimese päriliku materjali mutatsioonid on erinevad, need on jagatud mitut tüüpi:
— Geenimutatsioonid on struktuurimuutused DNA sektsioonides - makromolekul, mis tagab inimkeha arengu geneetilise programmi salvestamise, edastamise ja rakendamise. Sellised muutused muutuvad ohtlikuks, kui need põhjustavad ebatavaliste omadustega valkude moodustumist. Nagu teate, on valgud inimkeha kõigi kudede ja organite aluseks. Paljud geneetilised haigused arenevad mutatsioonide tagajärjel. Näiteks tsüstiline fibroos, hüpotüreoidism, hemofiilia jt.
— Genoomilised ja kromosomaalsed mutatsioonid- need on kvalitatiivsed ja kvantitatiivsed muutused kromosoomides - rakutuumade struktuurielemendid, tagades päriliku teabe edastamise põlvest põlve. Kui muutused toimuvad ainult nende struktuuris, siis ei pruugi keha põhifunktsioonide ja inimese käitumise rikkumised olla nii väljendunud. Kui muutused mõjutavad ka kromosoomide arvu, arenevad väga rasked haigused.
— Seksuaalsed või somaatilised mutatsioonid(ei osale seksuaalses paljunemises) rakke... Esimesel juhul omandab loode juba viljastamise staadiumis geneetiliselt määratud arenguhälbed ja teisel juhul jäävad tervena vaid mõned keha kudede osad.
Eksperdid tuvastavad mitmeid tegureid, mis võivad pärilikus materjalis mutatsioone esile kutsuda, ja tulevikus - geneetiliste kõrvalekalletega lapse sünd. Nende hulka kuuluvad järgmised:
— Sündimata lapse isa ja ema suhted
Sel juhul suureneb oht, et vanemad on identsete kahjustustega geenide kandjad. Sellised asjaolud välistavad lapse võimalused omandada terve fenotüüp.
— Tulevaste vanemate vanus
Aja jooksul ilmneb sugurakkudes üha suurem, ehkki väga ebaoluline geneetiline kahjustus. Selle tulemusena suureneb pärilike kõrvalekalletega lapse saamise oht.
— Isa või ema, kes kuulub teatud etnilisse rühma
Näiteks on Aškenazi juutidel sageli Gaucheri tõbi ning Vahemeremaadel ja armeenlastel Wilsoni tõbi.
— Ühe vanema kokkupuude kiirgusega, tugev mürgine aine või ravim.
— Ebatervislik eluviis
Kromosoomide struktuuri mõjutavad välised tegurid kogu inimese elu jooksul. Halvad harjumused, vale toitumine, tugev stress ja paljud muud põhjused võivad viia geenide "lagunemiseni".
Kui soovite raseduse planeerimisel välistada sündimata lapse geneetilisi haigusi, läbige kindlasti uuring. Kui teete seda võimalikult varakult, on vanematel täiendav võimalus oma lapsele head tervist esitleda.
Geneetiliste häirete diagnoosimine
Kaasaegne meditsiin on võimeline tuvastama päriliku haiguse esinemist loote arengu staadiumis ja suure tõenäosusega ennustama võimalikke geneetilisi häireid raseduse planeerimise ajal. On mitmeid diagnostilisi meetodeid:
1. Perifeerse vere biokeemiline analüüs ja muud bioloogilised vedelikud ema kehas
See võimaldab teil tuvastada geneetiliselt määratud haiguste rühma, mis on seotud ainevahetushäiretega.
2. Tsütogeneetiline analüüs
See meetod põhineb rakusiseste kromosoomide sisemise struktuuri ja vastastikuse paigutuse analüüsil. Selle täiuslikum analoog on molekulaarne tsütogeneetiline analüüs, mis võimaldab tuvastada vähimaidki muutusi rakutuuma kõige olulisemate elementide struktuuris.
3. Sündromoloogiline analüüs
See hõlmab mitmete märkide valimist kogu sordist, mis on omane konkreetsele geneetilisele haigusele. Seda tehakse patsiendi hoolika uurimise ja spetsiaalsete arvutiprogrammide abil.
4. Loote ultraheli
Tuvastab mõned kromosomaalsed haigused.
5. Molekulaarne geneetiline analüüs
Määrab isegi kõige väiksemad muutused DNA struktuuris. Võimaldab diagnoosida monogeenseid haigusi ja mutatsioone.
Oluline on õigeaegselt kindlaks teha sündimata lapse pärilike haiguste esinemine või tõenäosus. See võimaldab teil tegutseda loote arengu varases staadiumis ja ette näha võimalusi kahjulike mõjude minimeerimiseks.
Pärilike haiguste ravimeetodid
Kuni viimase ajani ei ravitud geneetilisi haigusi praktiliselt, kuna seda peeti lootusetuks. Nende pöördumatut arengut ja positiivse tulemuse puudumist eeldati meditsiinilise ja kirurgilise sekkumise käigus. Kuid eksperdid on teinud olulisi edusamme uute tõhusate pärilike patoloogiate ravimeetodite otsimisel.
Tänapäeval on kolm peamist meetodit:
1. Sümptomaatiline meetod
Selle eesmärk on kõrvaldada valulikud sümptomid ja aeglustada haiguse kulgu. See tehnika hõlmab valuvaigistite kasutamist valu korral, nootroopsete ravimite kasutamist dementsuse korral jms.
2. Patogeneetiline teraapia
See hõlmab muteerunud geeni põhjustatud defektide kõrvaldamist. Näiteks kui see ei tooda teatud valku, sisestatakse see komponent kehasse kunstlikult.
3. Etioloogiline meetod
See põhineb geenikorrektsioonil: kahjustatud DNA piirkonna eraldamine, selle kloonimine ja edasine kasutamine meditsiinilistel eesmärkidel.
Kaasaegne meditsiin ravib edukalt kümneid pärilikke haigusi, kuid absoluutsete tulemuste saavutamisest on siiski võimatu rääkida. Eksperdid soovitavad õigeaegset diagnostikat ja vajadusel võtavad meetmeid oma sündimata lapse võimalike geneetiliste häirete vähendamiseks.
Igal tervel inimesel on 6–8 kahjustatud geeni, kuid need ei häiri rakkude talitlust ega põhjusta haigusi, kuna need on retsessiivsed (mitte-avalduvad). Kui inimene pärib emalt ja isalt kaks sarnast ebanormaalset geeni, jääb ta haigeks. Sellise kokkulangevuse tõenäosus on äärmiselt väike, kuid suureneb järsult, kui vanemad on sugulased (st neil on sarnane genotüüp). Sel põhjusel on geneetiliste kõrvalekallete esinemissagedus suletud populatsioonides kõrge.
Iga inimkeha geen vastutab konkreetse valgu tootmise eest. Kahjustatud geeni avaldumise tõttu algab ebanormaalse valgu süntees, mis põhjustab rakkude talitlushäireid ja arenguhäireid.
Arst saab kindlaks teha võimaliku geneetilise kõrvalekalde ohu, küsides teilt sugulaste haiguste kohta "kuni kolmanda põlvkonnani" nii teie kui ka teie abikaasa.
Geneetilisi haigusi on väga palju ja mõned neist on väga haruldased.
Haruldaste pärilike haiguste loetelu
Siin on mõnede geneetiliste haiguste tunnused.
Downi sündroom (või trisoomia 21)- kromosomaalne haigus, mida iseloomustab vaimne alaareng ja füüsilise arengu halvenemine. Haigus tekib 21. paari kolmanda kromosoomi olemasolu tõttu (kokku on inimesel 23 paari kromosoome). See on kõige levinum geneetiline häire, mis mõjutab umbes ühte 700 vastsündinust. Downi sündroomi esinemissagedus suureneb üle 35 -aastastel naistel sündinud lastel. Selle haigusega patsiendid on erilise välimusega ning kannatavad vaimse ja füüsilise alaarengu all.
Turneri sündroom- haigust, mis mõjutab tüdrukuid, iseloomustab ühe või kahe X -kromosoomi osaline või täielik puudumine. Haigus esineb ühel tüdrukul 3000 -st. Selle seisundiga tüdrukud on tavaliselt väga lühikesed ja neil puudub munasarjade funktsioon.
X-trisoomia sündroom- haigus, mille puhul sünnib tüdruk, kellel on kolm X -kromosoomi. See haigus esineb keskmiselt ühel tüdrukul tuhandest. X-trisoomia sündroomi iseloomustab kerge vaimne alaareng ja mõnel juhul ka viljatus.
Klinefelteri sündroom- haigus, mille puhul poisil on üks lisakromosoom. Haigus esineb ühel poisil 700 -st. Klinefelteri sündroomiga patsiendid on reeglina pikad, märgatavaid arengu väliseid anomaaliaid ei esine (pärast puberteeti on näokarvade kasv raske ja piimanäärmed veidi suurenenud). Patsientide intelligentsus on tavaliselt normaalne, kuid kõnehäired on tavalised. Klinefelteri sündroomiga mehed on tavaliselt viljatud.
Tsüstiline fibroos- geneetiline haigus, mille korral on häiritud paljude näärmete funktsioonid. Tsüstiline fibroos mõjutab ainult kaukaaslasi. Ligikaudu igal 20 -l valgel inimesel on üks geen, mis võib selle olemasolul põhjustada tsüstilist fibroosi. Haigus tekib siis, kui inimene saab kaks neist geenidest (isalt ja emalt). Venemaal esineb tsüstilist fibroosi erinevate allikate andmetel ühel vastsündinul 3500–5400 -st, USA -s - ühel 2500. Selle haiguse korral on valgu tootmise eest vastutav geen, mis reguleerib naatriumi ja kloor läbi rakumembraanide, on kahjustatud. Seal on dehüdratsioon ja näärmete sekretsioonide viskoossuse suurenemine. Selle tulemusel blokeerib paks saladus nende tegevuse. Tsüstilise fibroosiga patsientidel imenduvad valgud ja rasvad halvasti, mistõttu kasv ja kehakaalu tõus aeglustuvad oluliselt. Kaasaegsed ravimeetodid (ensüümide, vitamiinide ja eridieedi võtmine) võimaldavad pooltel tsüstilise fibroosiga patsientidel elada üle 28 aasta.
Hemofiilia- geneetiline haigus, mida iseloomustab suurenenud verejooks ühe hüübimisfaktori puuduse tõttu. Haigus on pärilik naisliinis, mõjutades samal ajal valdavat enamust poistest (keskmiselt üks 8500 -st). Hemofiilia tekib siis, kui kahjustatakse geene, mis vastutavad vere hüübimisfaktorite aktiivsuse eest. Hemofiilia korral esineb sageli verevalumeid liigestes ja lihastes, mis võib lõppkokkuvõttes põhjustada nende olulise deformatsiooni (see tähendab inimese puude). Hemofiiliaga inimesed peaksid vältima verejooksu. Hemofiiliaga inimesed ei tohiks võtta ravimeid, mis vähendavad vere hüübimist (näiteks aspiriin, hepariin ja mõned valuvaigistid). Verejooksu vältimiseks või peatamiseks süstitakse patsiendile plasmakontsentraati, mis sisaldab suures koguses puuduvat hüübimisfaktorit.
Tay Sachsi haigus- geneetiline haigus, mida iseloomustab fütaanhappe (rasvade lagunemise produkt) kogunemine kudedesse. Haigus esineb peamiselt aškenazi juutide ja prantsuse kanadalaste seas (üks 3600 vastsündinust). Tay-Sachsi tõvega lapsed on juba varasest noorusest arengus maha jäänud, siis jäävad nad halvatuks ja pimedaks. Reeglina elavad patsiendid kuni 3-4 aastat. Selle haiguse vastu pole ravi.
Artiklis kajastuvad kaasaegsed andmed levimuse, kliiniku, diagnoosi, sealhulgas sünnieelse ja vastsündinute, sagedamini esinevate pärilike haiguste, sünnieelse diagnoosimise uuringute ajastamise ja saadud andmete tõlgendamise kohta. Samuti on esitatud andmed pärilike haiguste ravi põhimõtete kohta.
Pärilikud haigused- haigused, mille esinemine ja areng on seotud geneetilise materjali muutustega (mutatsioonidega). Sõltuvalt mutatsioonide iseloomust eristatakse monogeenseid pärilikke, kromosomaalseid, mitokondriaalseid ja multifaktoriaalseid haigusi. (E.K. Ginter, 2003). Kaasasündinud haigusi tuleks eristada pärilikest haigustest, mis on põhjustatud emakasisest kahjustusest, näiteks nakkusest (süüfilis või toksoplasmoos) või muudest kahjulikest teguritest raseduse ajal.
WHO andmetel on 5-7% vastsündinutest mitmesugused pärilikud patoloogiad, mille puhul monogeensed vormid moodustavad 3-5%. Registreeritud pärilike haiguste (HD) arv kasvab pidevalt. Paljud geneetiliselt määratud haigused ei ilmne kohe pärast sündi, vaid mõne, mõnikord väga pika aja möödudes. Ükski meditsiini eriala ei saa hakkama ilma teadmisteta meditsiinigeneetika põhitõdedest, kuna pärilikud haigused mõjutavad kõiki inimelundeid ja -süsteeme. Meditsiinigeneetika põhipunktiks on pärilike inimeste haiguste diagnoosimise, ravi ja ennetamise meetodite väljatöötamine.
Pärilikel haigustel on oma omadused:
1. NB on sageli oma olemuselt perekondlik. Samal ajal ei välista haiguse esinemine ainult ühel sugupuu liikmel selle haiguse pärilikku olemust (uus mutatsioon, retsessiivse homosügooti välimus).
2. NB puhul kaasatakse protsessi korraga mitu organit ja süsteemi.
3. NB -d iseloomustab progresseeruv krooniline kulg.
4. NB: harva esinevad spetsiifilised sümptomid või nende kombinatsioonid: sinine sklera räägib osteogenesis imperfecta'st, uriini tumenemine mähkmetel - umbes alkaptonuria, hiire lõhn - fenüülketonuuria jne.
Pärilike haiguste etioloogia. Pärilike haiguste etioloogilised tegurid on päriliku materjali mutatsioonid (muutused). Mutatsioonid, mis mõjutavad kogu kromosoomikomplekti või selles leiduvaid üksikuid kromosoome (polüploidsus ja aneuploidsus), aga ka kromosoomide osi (struktuurilised ümberkorraldused - deletsioonid, inversioonid, translokatsioonid, dubleerimised jne) põhjustavad kromosomaalsete haiguste teket. Kromosomaalsete haiguste korral on geenide komplekti tasakaal häiritud, mis võib põhjustada embrüote ja loote emakasisese surma, kaasasündinud väärarenguid ja muid kliinilisi ilminguid. Mida rohkem kromosomaalset materjali mutatsiooniga kaasatakse, seda varem haigus avaldub ja seda olulisemad on indiviidi füüsilise ja vaimse arengu häired. Inimestel on avastatud umbes 1000 tüüpi kromosomaalseid kõrvalekaldeid. Kromosomaalsed haigused kanduvad vanematelt lapsele harva, peamiselt juhuslikult tekkinud uus mutatsioon. Kuid umbes 5% inimestest kannavad tasakaalustatud muutusi kromosoomides, seetõttu tuleb viljatuse, surnultsündimise, korduva raseduse katkemise või kromosomaalse patoloogiaga lapse esinemise korral perekonnas uurida iga inimese kromosoome. abikaasad. Geenihaigused on haigused, mis on põhjustatud muutustest DNA molekuli struktuuris (geenimutatsioonid).
Monogeensed haigused (tegelikult pärilikud haigused) - fenotüüpiliselt geenimutatsioonid - võivad avalduda molekulaarsel, rakulisel, koe, elundi ja organismi tasandil.
Polügeensed haigused (mitmefaktorilised) - päriliku eelsoodumusega haigused, mis on põhjustatud mitme (või paljude) geeni ja keskkonnategurite koosmõjust.
Pärilike ja kaasasündinud haiguste panus imikute ja laste suremusse arenenud riikides (vastavalt WHO materjalidele) on suur. Peamiste surmapõhjuste hulgas enne 1 -aastaseks saamist on perinataalsete tegurite osakaal 28%, kaasasündinud ja pärilikud haigused -25%, lapse äkksurma sündroom - 22%, nakkused -9%, teised - 6%. Peamised surmapõhjused vanuses 1 kuni 4 aastat on õnnetused (31%), kaasasündinud ja pärilikud haigused (23%), kasvajad (16%), infektsioonid (11%), teised (6%).
Päriliku eelsoodumuse oluline roll laialt levinud haiguste (mao- ja kaksteistsõrmiksoole haigus, essentsiaalne hüpertensioon, südame isheemiatõbi, haavandiline psoriaas, bronhiaalastma jne) esinemisel on tõestatud. Seetõttu on nende haiguste ennetamiseks ja raviks vaja teada keskkonna- ja pärilike tegurite koosmõju mehhanisme nende esinemisel ja arengul.
Pärilikud haigused ei allunud ravile pikka aega ja ainus ennetusmeetod oli soovitus hoiduda sünnitusest. Need päevad on möödas. Kaasaegne meditsiinigeneetika on relvastanud kliinikud pärilike haiguste varajase, sümptomaatilise (prekliinilise) ja isegi sünnieelse diagnoosimise meetoditega. Implanteerimiseelse (enne embrüo siirdamist) diagnostika meetodeid arendatakse intensiivselt ja mõnes keskuses juba kasutatakse.
Nüüd on välja kujunenud harmooniline pärilike haiguste ennetamise süsteem: meditsiiniline ja geneetiline nõustamine, kontseptsioonieelne ennetus, sünnieelne diagnostika, massdiagnostika pärilike ainevahetushaiguste vastsündinutel, kes on võimelised toitumist ja ravimeid korrigeerima, patsientide ja nende perede tervisekontroll. Selle süsteemi kasutuselevõtt tagab kaasasündinud väärarengute ja pärilike haigustega laste sünnisageduse vähenemise 60-70%.
Monogeensed haigused (MB) või geen (nagu neid välismaal nimetatakse) haigused. MB -d põhinevad ühe geeni või punktmutatsioonidel. MB moodustab märkimisväärse osa pärilikust patoloogiast ja tänapäeval on rohkem kui 4500 haigust. Kirjanduse andmetel avastatakse neid erinevates riikides 30-65 lapsel 1000 vastsündinu kohta, mis on 3,0-6,5%, ja alla 5-aastaste laste kogu suremuse struktuuris moodustavad need 10-14%. Haigusi on palju ja neid iseloomustab väljendunud kliiniline polümorfism. Geenihaigused avalduvad kõige sagedamini pärilike ainevahetushäiretega - fermentopaatiatega. Sama geenihaigus võib olla põhjustatud erinevatest mutatsioonidest. Näiteks tsüstilise fibroosi geenis on kirjeldatud üle 200 sellise mutatsiooni ja fenüülketonuuria geenis 30. Mõnel juhul võivad mutatsioonid sama geeni erinevates osades põhjustada erinevaid haigusi (näiteks mutatsioonid RET onkogeenis).
Patoloogilisi mutatsioone saab realiseerida erinevatel ontogeneesi perioodidel. Enamik neist avaldub emakas (kuni 25% kogu pärilikust patoloogiast) ja puberteedieelses eas (45%). Umbes 25% patoloogilistest mutatsioonidest ilmneb puberteedieas ja noorukieas ning ainult 10% monogeensetest haigustest areneb üle 20 aasta.
Ained, mis kogunevad ensüümide puudumise või aktiivsuse vähenemise tagajärjel, omavad kas toksilist toimet või kuuluvad sekundaarsete ainevahetusprotsesside ahelasse, mille tagajärjel moodustuvad mürgised tooted. Geenihaiguste üldine esinemissagedus inimpopulatsioonides on 2-4%.
Geenihaigused liigitatakse: pärimisliikide järgi (autosomaalne dominantne, autosoomne retsessiivne, X-seotud dominant jne); metaboolse defekti olemuse tõttu - pärilikud ainevahetushaigused - NBO (haigused, mis on seotud aminohapete, süsivesikute, lipiidide, mineraalide metabolismi, nukleiinhapete metabolismi jms rikkumisega); sõltuvalt süsteemist või organist, mis on patoloogilises protsessis kõige rohkem kaasatud (närviline, silma-, nahk-, endokriinne jne).
NBO hulgas on:
- aminohapete metabolismi haigused (PKU, türosinoos, alkaptonuria, leucinoos jne);
- süsivesikute ainevahetuse haigused (galaktoseemia, glükogenoos, mukopolüsahharidoos);
- porfüriini ja bilirubiini metabolismi haigused (Gilbert, Crigler-Nayyard sündroomid, porfüüria jne);
- kortikosteroidide biosünteesi haigused (adrenogenitaalne sündroom, hüpoaldosteronism jne);
- puriini ja püramidiini metabolismi haigused (oroatsiduria, podagra jne);
- lipiidide ainevahetuse haigused (oluline perekondlik lipidoos, gangliosidoos, sfingolipidoos, tserebrosidoos jne);
-erütroonhaigus (Fanconi aneemia, hemolüütiline aneemia, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus jne);
- ainevahetushaigused (Wilson-Konovalov, Menkesi tõbi, perekondlik perioodiline halvatus jne);
neerude transpordisüsteemide haigused (de Toni-Debre-Fanconi tõbi, tubulopaatia, D-vitamiini suhtes resistentsed rahhiidid jne).
Kromosomaalsed haigused (kromosomaalsed sündroomid) on mitme kaasasündinud väärarengu kompleksid, mis on põhjustatud valgusmikroskoobi all nähtavatest kromosoomide arvulistest (genoomilised mutatsioonid) või struktuursetest (kromosomaalsed aberratsioonid) muutustest.
Kromosomaalsed aberratsioonid ja muutused kromosoomide arvus, nagu geenimutatsioonid, võivad esineda organismi erinevatel arenguetappidel. Kui need tekivad vanemate sugurakkudes, täheldatakse anomaaliat areneva organismi kõikides rakkudes (täielik mutant). Kui sügooti lõhustamise ajal ilmneb embrüonaalse arengu ajal anomaalia, on loote karüotüüp mosaiik. Mosaiikorganismid võivad sisaldada mitut (2, 3, 4 või enamat) erineva karüotüübiga rakuklooni. Selle nähtusega võib kaasneda mosaiik kõikides või üksikutes organites ja süsteemides. Väikese arvu ebanormaalsete rakkude korral ei pruugi fenotüüpseid ilminguid tuvastada.
Kromosomaalse patoloogia etioloogilised tegurid on igat tüüpi kromosomaalsed mutatsioonid (kromosomaalsed aberratsioonid) ja mõned genoomsed mutatsioonid (muutused kromosoomide arvus). Inimestel on ainult 3 tüüpi genoomseid mutatsioone: tetraploidsus, triploidsus ja aneuploidsus. Kõigist aneuploidsuse variantidest leitakse ainult autosoomide trisoomiad, sugukromosoomide polüsoomiad (tri-, tetra- ja pentasoomiad) ning monosoomiatest ainult monosoomia X.
Inimestel leidub igat tüüpi kromosomaalseid mutatsioone: deletsioonid, dubleerimised, inversioonid ja translokatsioonid. Kustutamine (saidi puudumine) ühes homoloogsest kromosoomist tähendab selle saidi jaoks osalist monosoomiat ja dubleerimine (saidi dubleerimine) tähendab osalist trisoomiat.
Kromosomaalsed haigused vastsündinutel esinevad sagedusega umbes 2,4 juhtu 1000 sünnituse kohta. Enamik kromosomaalseid kõrvalekaldeid (polüploidsus, haploidsus, suurte kromosoomide trisoomia, monosoomia) on eluga kokkusobimatud - embrüod ja looted elimineeritakse ema kehast peamiselt raseduse algfaasis.
Kromosomaalsed kõrvalekalded esinevad ka somaatilistes rakkudes sagedusega umbes 2%. Tavaliselt kõrvaldab sellised rakud immuunsüsteem, kui need avalduvad võõrastena. Kuid mõnel juhul (onkogeenide aktiveerimine) võivad pahaloomulise kasvu põhjuseks olla kromosomaalsed kõrvalekalded. Näiteks põhjustab translokatsioon kromosoomi 9 ja 22 vahel kroonilist müeloidleukeemiat.
Kõigi kromosoomhaiguste vormide puhul on ühine kahjustuste paljusus. Need on kraniofacial kahjustused, elundisüsteemide kaasasündinud väärarengud, emakasisese ja sünnijärgse kasvu ja arengu hilinemine, vaimne alaareng, närvi-, immuunsüsteemi ja endokriinsüsteemi talitlushäired.
Kromosomaalsete mutatsioonide fenotüüpilised ilmingud sõltuvad järgmistest peamistest teguritest: kõrvalekaldega seotud kromosoomi omadused (spetsiifiline geenikomplekt), anomaalia tüüp (trisoomia, monosoomia, täielik, osaline), puuduoleva suurus (koos osaline monosoomia) või liigne (osalise trisoomiaga) geneetiline materjal, organismi mosaiikkuse aste ebanormaalsete rakkude puhul, organismi genotüüp, keskkonnatingimused. Nüüdseks on selgunud, et kromosomaalsete mutatsioonide korral on konkreetse sündroomi jaoks kõige spetsiifilisemad ilmingud tingitud muutustest kromosoomide väikestes osades. Niisiis, Downi tõve spetsiifilisi sümptomeid leidub kromosoomi 21 pika käe väikese segmendi trisoomiaga (21q22.1), kassi nutu sündroomiga - 5. kromosoomi lühikese käe keskosa kustutamisega (5p15), Edwards sündroom - kromosoomi pika käe segmendi trisoomiaga
Kromosomaalsete haiguste lõplik diagnoos tehakse kindlaks tsütogeneetiliste meetoditega.
Trisoomiad. Kõige tavalisemad trisoomiad inimestel on 21., 13. ja 18. kromosoomipaaril.
Downi sündroom (haigus) (DM) - trisoomia 21 sündroom on inimestel kõige levinum kromosomaalse patoloogia vorm (1: 750). Tsütogeneetiliselt esindab Downi sündroomi lihtne trisoomia (94% juhtudest), translokatsioonivorm (4%) või mosaiiklus (2% juhtudest). Poistel ja tüdrukutel esineb patoloogiat võrdselt sageli.
On usaldusväärselt kindlaks tehtud, et Downi sündroomiga lapsed sünnivad tõenäolisemalt vanematele vanematele. Haiguse teise juhtumi võimalus 21. kromosoomi 21. trisoomiaga peres on 1-2% (ema vanusega risk suureneb). Kolmveerand Downi tõve kõikidest translokatsioonidest on tingitud de novo mutatsioonist. 25% translokatsiooni juhtudest on perekondlikud, samas kui korduv risk on palju suurem (kuni 15%) ja sõltub suuresti sellest, milline vanem kannab sümmeetrilist translokatsiooni ja milline kromosoom on seotud.
Patsiente iseloomustavad: ümar pea lameda kuklaga, kitsas otsmik, lai, lame nägu, tüüpiline epikantus, hüpertelorism, uppunud ninapealne, silmade pilude kaldus (mongoloidne) sisselõige, Brushfieldi laigud (heledad laigud iirisel), paksud huuled, paksenenud keel sügavate soontega, suust väljaulatuvad, väikesed, ümarad, madala asetusega kõrvaklapid rippuva lokiga, vähearenenud ülemine lõualuu, kõrge suulagi, hammaste ebanormaalne kasv, lühike kael.
Siseorganite defektidest on kõige tüüpilisemad südame- (interventrikulaarsete või interratriaalsete vaheseinte defektid, fibroelastoos jne) ja seedeelundite (kaksteistsõrmiksoole atreesia, Hirschsprungi tõbi jne) defektid. Downi sündroomiga patsientide hulgas, kellel esineb sagedamini kui populatsioonis, on leukeemia ja hüpotüreoidismi juhtumeid. Väikelastel väljendub lihaste hüpotoonia ja vanematel lastel esineb sageli kae. Varases eas on vaimse arengu mahajäämus. Keskmine IQ on 50, kuid mõõdukas vaimne alaareng on sagedasem. Downi sündroomi keskmine eluiga on oluliselt madalam (36 aastat) kui elanikkonnal.
Patau sündroom (SP) - trisoomia 13 sündroom - esineb sagedusega 1: 7000 (arvestades surnultsünde). Patau sündroomil on kaks tsütogeneetilist varianti: lihtne trisoomia ja Robertsoni translokatsioon. 75% 13. kromosoomi trisoomia juhtudest on tingitud täiendava 13. kromosoomi ilmumisest. Patau sündroomi esinemissageduse ja ema vanuse vahel on seos, kuigi see on vähem range kui Downi tõve korral. 25% SP juhtudest on translatsiooni tagajärg, mis hõlmab 13. paari kromosoome, sealhulgas de novo mutatsioon kolmel neljast sellisest juhtumist. Veerandil juhtudest on 13. paari kromosoomidega seotud translokatsioon pärilik, korduva riskiga 14%.
SP puhul täheldatakse tõsiseid kaasasündinud defekte. Patau sündroomiga lapsed sünnivad kehakaaluga alla normaalse (2500 g). Neil on: mõõdukas mikrotsefaalia, kesknärvisüsteemi erinevate osade halvenenud areng, madal kaldus otsmik, ahenenud silmapilud, mille vaheline kaugus on vähenenud, mikroftalmia ja koloboom, sarvkesta hägusus, - vajunud ninasild, lai ninapõhi, deformeerunud kõrvaklapid, ülahuule ja suulae lõhe, polüdaktiliselt, käte paindeasend, lühike kael.
80% vastsündinutel leitakse südame väärarenguid: interventrikulaarsete ja interratriaalsete vaheseinte defektid, veresoonte ülekandumine jne. Täheldatakse kõhunäärme fibrotsüstilisi muutusi, lisapõrna ja embrüonaalset naba. Neerud on laienenud, neil on suurenenud lobulatsioon ja kortikaalse kihi tsüstid, ilmnevad suguelundite väärarengud. SP -d iseloomustab vaimne alaareng.
Enamik Patau sündroomiga patsiente (98%) sureb enne üheaastaseks saamist, ellujäänud kannatavad sügava idiootsuse all.
Edwardsi sündroom (SE) - trisoomia 18 sündroom - esineb sagedusega ligikaudu üks 7000 -st (kaasa arvatud surnultsündid). 18. trisoomiaga lapsed sünnivad sagedamini vanematel emadel, suhe ema vanusega on vähem väljendunud kui 21. ja 13. trisoomia puhul. Üle 45 -aastastel naistel on haige lapse saamise oht 0,7%. Tsütogeneetiliselt esindab Edwardsi sündroomi lihtne 18 trisoomia (90%), mosaiiklikkust täheldatakse 10% juhtudest. See esineb tüdrukutel palju sagedamini kui poistel, mis on tõenäoliselt tingitud naisorganismi suuremast elujõust.
18. trisoomiaga lapsed sünnivad väikese sünnikaaluga (keskmiselt 2177 g), kuigi rasedusaeg on normaalne või isegi ületab normi.
Edwardsi sündroomi fenotüüpilised ilmingud on mitmekesised: sageli täheldatakse aju- ja näokolju kõrvalekaldeid, peaaju kolju on dolichocephalic, alalõug ja suu on väikesed, peopesalõhed on kitsad ja lühikesed, kõrvaklapid on deformeerunud ja valdav enamus juhtumeid asub madalal, horisontaaltasapinnal, sagaral, mõnevõrra piklik ja sageli puudub tragus; välimine kuulmiskanal on kitsendatud, mõnikord puudub, rindkere on lühike, mille tõttu on roietevahelised ruumid vähenenud ja rinnakorv on tavapärasest laiem ja lühem, jala ebanormaalne areng: kand ulatub järsult välja, kaar langeb (kiikumine) jalg), suur varvas on paksenenud ja lühendatud; täheldatakse südame- ja suurte veresoonte defekte: interventrikulaarse vaheseina defekt, aordi ja kopsuarteri ventiilide ühe tipu aplaasia, väikeaju ja kallukeha hüpoplaasia, muutused oliivistruktuurides, raske vaimne alaareng, lihaste vähenemine toon, muutudes spastilisusega tõusuks.
Edwardsi sündroomiga laste eeldatav eluiga on lühike: 60% lastest sureb enne 3 kuu vanust, ainult üks laps kümnest elab kuni aastani; ellujäänud on sügavalt oligofreenilised.
Trisoomia X sündroom. Esinemissagedus on 1: 1000. Karüotüüp 47, XXX. Praegu on olemas kirjeldused tetra- ja pentosoomiatest X. Trisoomia X-kromosoomis tekib sugukromosoomide mittesidumise tõttu meioosis või tsügooti esimese jagunemise ajal.
Polüsoomia X sündroomil on märkimisväärne polümorfism. Meheliku kehaehitusega naisorganism. Esmased ja sekundaarsed seksuaalomadused võivad olla vähearenenud. 75% juhtudest on patsientidel vaimne alaareng mõõdukas. Mõnel neist on munasarjade funktsioon halvenenud (sekundaarne amenorröa, düsmenorröa, varajane menopaus). Mõnikord võivad sellised naised lapsi saada. Skisofreenia risk suureneb. Täiendavate X -kromosoomide arvu suurenemisega suureneb normist kõrvalekaldumise aste.
Shereshevsky-Turneri sündroom (monosoomia X). Esinemissagedus on 1: 1000.
Karüotüüp 45, X. 55% selle sündroomiga tüdrukutest on 45, X karüotüüp, 25% on muutunud ühe X kromosoomi struktuuris. 15% juhtudest tuvastatakse mosaiik kahe või enama rakuliini kujul, millest ühel on karüotüüp 45, X ja teisel on karüotüüp 46, XX või 46, XY. Kolmandat rakuliini esindab kõige sagedamini karüotüüp 45, X, 46 ^ XX, 47, XXX. Sündroomi pärimise risk on üks vastsündinutest 5000 -st. Fenotüüp on naissoost.
Vastsündinutel ja imikutel on düsplaasia tunnuseid (lühike kael koos liigse naha ja pterigoidsete voldikutega, jalgade, jalgade, käte ja käsivarte lümfiturse, hallux valgus, mitmed vanuselaigud, lühike kasv. 135-145 cm) sekundaarsete seksuaalomaduste kujunemine. Täiskasvanutele on iseloomulik: kõrvaklappide madal asukoht, esmaste ja sekundaarsete seksuaalomaduste vähearenemine, sugunäärmete düsgenees, millega kaasneb primaarne amenorröa, 20% patsientidest on südamepuudulikkus (aordi koarktatsioon, aordi stenoos) , mitraalklapi väärarengud), 40% - neerudefektid (kuseteede kahekordistumine, hobuseraua neer).
Y-kromosoomi rakuliiniga patsientidel võib tekkida gonadoblastoom ja sageli täheldatakse autoimmuunset türeoidiiti. Intelligentsus kannatab harva. Munasarjade vähene areng põhjustab viljatust. Diagnoosi kinnitamiseks tehakse koos perifeersete vererakkude uurimisega naha biopsia ja uuritakse fibroblaste. Mõnel juhul näitab geneetiline test Noonani sündroomi, millel on sarnased fenotüüpilised ilmingud, kuid ei ole etioloogiliselt seotud Shereshevsky-Turneri sündroomiga. Vastupidiselt viimasele on Noonani sündroomiga haigusele vastuvõtlikud nii poisid kui ka tüdrukud ning kliinilises pildis domineerib vaimne alaareng, Turneri fenotüüp on iseloomulik normaalsele isasele või naissoost karüotüübile. Enamikul Noonani sündroomiga patsientidel on normaalne seksuaalne areng ja viljakus. Enamikul juhtudel ei mõjuta haigus patsientide eeldatavat eluiga.
Klinefelteri sündroom. Esinemissagedus on 1: 1000 poissi. Karüotüüp 47, XXY. 80% -l Klinefelteri sündroomiga poistest leitakse 20% juhtudest mosaiiki, mille puhul ühel rakuliinil on 47, XXY karüotüüp. Klinefelteri sündroomi korduv risk ei ületa üldisi populatsiooninäitajaid ja on 1 juhtum 2000 elussünni kohta. Fenotüüp on mees.
Kliinikut eristab ilmingute lai valik ja mittespetsiifilisus. Selle sündroomiga poistel ületab pikkus selle pere jaoks tüüpilisi keskmisi näitajaid, neil on pikad jäsemed, naissoost kehatüüp, günekomastia. Halvasti arenenud juuksepiir, vähenenud luure. Munandite vähearenemise tõttu on esmased ja sekundaarsed sugutunnused halvasti väljendunud, spermatogeneesi käik on häiritud. Seksuaalsed refleksid on säilinud. Varajane ravi meessuguhormoonidega on mõnikord tõhus. Mida rohkem X -kromosoome komplektis on, seda enam on intelligentsus vähenenud. Klinefelteri sündroomi infantilism ja käitumisprobleemid tekitavad sotsiaalse kohanemise raskusi.
Mõnikord on võimalikud Y-kromosoomide arvu suurenemise juhtumid: XYY, XXYY jne. Sel juhul on patsientidel Klinefelteri sündroomi tunnused, kõrge kasv (keskmiselt 186 cm) ja agressiivne käitumine. Võib esineda luude ja hammaste anomaaliaid. Sugu näärmed on normaalselt arenenud. Mida rohkem on Y-kromosoome, seda olulisem on intelligentsuse vähenemine agressiivne käitumine.
Lisaks täielikule trisoomiale ja monosoomiale on teada sündroomid, mis on seotud osalise trisoomia ja monosoomiaga peaaegu igal kromosoomil. Kuid need sündroomid on vähem levinud kui üks juhtum 100 000 sünnituse kohta.
NB diagnostika. Kliinilises geneetikas kasutatakse päriliku patoloogia erinevate vormide diagnoosimiseks järgmist: kliiniline ja genealoogiline meetod, spetsiaalsed ja täiendavad (laboratoorsed, instrumentaalsed) uurimismeetodid.
Meditsiiniline geneetiline nõustamine. Meditsiinilise geneetilise nõustamise peamine eesmärk on teavitada huvilisi isikute esinemise ohu tõenäosusest patsientide järglastel. Alates sellest ajast kuulub geneetiliste teadmiste edendamine elanikkonna seas ka meditsiinilis-geneetilisse tegevusse see aitab kaasa vastutustundlikumale lähenemisele sünnitusele. Meditsiiniline geneetiline nõustamine hoidub sunniviisilistest või rahuldust pakkuvatest meetmetest sünnituse või abielu küsimustes, eeldades ainult teabe funktsiooni.
Meditsiiniline geneetiline nõustamine (MGC) on spetsialiseerunud abi elanikkonnale, et vältida päriliku patoloogiaga patsientide ilmumist perekonda, tuvastada, konsulteerida NB -ga patsiente, teavitada elanikkonda NB -st, samuti selle ennetamise ja ravi viise.
VVK peamised ülesanded:
- päriliku haiguse täpse diagnoosi seadmine ja haiguse pärandi tüübi kindlaksmääramine antud perekonnas;
- päriliku haigusega lapse sünni prognoosi koostamine, haiguse taastekke riski arvutamine perekonnas;
- kõige tõhusama ennetusmeetodi kindlaksmääramine, aidates perel teha õiget otsust;
- meditsiinigeneetiliste teadmiste propageerimine arstide, elanikkonna seas.
MGK näidustused:
- füüsilise arengu hilinemine; kääbuskasv (täiskasvanutel mitte üle 140 cm), ülemiste ja / või alajäsemete, sõrmede, selgroo, rindkere, kolju kaasasündinud deformatsioon, näo deformatsioon, sõrmede ja varvaste arvu muutus, sündaktiliselt, kaasasündinud kombinatsioonid deformatsioonid, luude kaasasündinud haprus;
- hilinenud seksuaalne areng, määramata sugu; valitsusväliste organisatsioonide väheareng ja sekundaarsed seksuaalomadused;
- vaimne alaareng, vaimne alaareng, kaasasündinud kurtus või kurtus;
- düsembryogeneesi häbimärkide arvu suurenemine;
- mitu väärarengut või isoleeritud väärarengute ja väikeste arenguhäirete kombinatsioon;
- lihaste atroofia, lihaste hüpertroofia, spastilised lihaste tõmblused, vägivaldsed liigutused, halvatus, mittetraumaatiline lonkatus, kõnnaku häired, liikumatus või jäikus liigestes;
- pimedus, mikroftalmos, kaasasündinud katarakt, kaasasündinud glaukoom, koloboomid, aniridiad, nüstagm, ptoos, hämara nägemise järkjärguline halvenemine;
- peopesade ja tallade, teiste kehaosade naha kuivus või suurenenud keratiniseerumine, pruunid laigud ja mitmed kasvajad nahal, spontaanne või põhjustatud villid, küünte puudumine, alopeetsia, hambumus;
- tundmatu päritoluga kroonilised progresseeruvad haigused;
- seisundi järsk halvenemine pärast lühikest lapse normaalse arengu perioodi. Asümptomaatiline intervall võib ulatuda mitmest tunnist nädalateks ja sõltub defekti olemusest, toitumisest ja muudest teguritest;
- letargia või vastupidi suurenenud toon ja krambid vastsündinul, lakkamatu oksendamine vastsündinul, progresseeruvad neuroloogilised häired;
- ebatavaline keha ja / või uriini lõhn ("magus", "hiir", "keedetud kapsas", "higised jalad") jne;
- päriliku patoloogia esinemine perekonnas, arenguhäired, sarnased haigusjuhtumid perekonnas, lapse äkksurma juhtumid varases eas;
- viljatus, korduv raseduse katkemine, surnultsünd;
- sugulane abielu
Isegi enne sünnituse planeerimist, samuti haige lapse sündides (tagantjärele) peaks iga abielupaar läbima meditsiinilise geneetilise nõustamise.
VVK etapid:
1. Päriliku (või eeldatavasti) kliinilise diagnoosi kontrollimine
pärilik).
2. Haiguse pärandi olemuse kindlakstegemine konsulteeritud perekonnas.
3. Haiguse kordumise geneetilise riski hindamine (geneetiline prognoos).
4. Ennetusmeetodite määramine.
5. Selgitada taotlejatele kogutud ja analüüsitud meditsiinilise ja geneetilise teabe tähendust.
Pärilike haiguste sünnieelse diagnoosimise meetodid. Sünnieelne diagnostika on seotud mitmete bioloogiliste ja eetiliste probleemide lahendamisega enne lapse sündi, kuna see ei tähenda haiguse ravimist, vaid selle patoloogiaga lapse sündimise ärahoidmist, mida ei saa ravida (tavaliselt raseduse katkestamisega naise nõusolek ja perinataalse konsultatsiooni pidamine). Sünnieelse diagnostika praegusel arengutasemel on võimalik kehtestada kõigi kromosomaalsete haiguste, enamiku kaasasündinud väärarengute, ensümaatiate diagnoos, mille puhul on teada biokeemiline defekt. Mõnda neist saab kindlaks teha peaaegu igal raseduse etapil (kromosomaalsed haigused), mõnda - 11-12 nädala pärast (jäsemete vähenemise defektid, atresia, anencefaalia), mõnda - alles raseduse teisel poolel (süda, neerud, kesknärvisüsteem).
Tabel 1
Rase naise uurimise skeem loote emakasisese arengu seisundi hindamiseks (vastavalt Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi korraldusele nr 457, 28.12.2000)
| Uuringu tüüp | Uuringu eesmärk |
| Uuringu esimene etapp (10–14 rasedusnädalat) | |
| Kõigi rasedate ultraheliuuring sünnituseelsetes kliinikutes Koorionvilli aspiratsioon (vastavalt näidustustele): - rase naise vanus on üle 35 aasta vana - kromosomaalse kõrvalekalde perekondlik kandmine - tuvastatud monogeense haiguse perekonna ajalugu - ultraheli markerid (laiendatud TVP) | Raseduse kestuse ja olemuse kindlaksmääramine. Kohustuslik hindamine krae ruumi paksusele, koorioni olekule. Kromosoomipatoloogia ja mõne loote kaasasündinud väärarengu riskirühma moodustamine. Kromosomaalse patoloogia tsütogeneetiline diagnoos, loote soo määramine. |
| Uuringu teine etapp (20–24 rasedusnädalat) | |
| Ultraheliuuring Doppleri uuring uteroplatsentaalse verevoolu kohta. | Loote anatoomia üksikasjalik hindamine väärarengute, kromosomaalsete haiguste markerite, loote kasvupeetuse varajaste vormide, platsenta patoloogiate, ebanormaalse veekoguse avastamiseks. Riskirühma moodustamine preeklampsia, loote kasvupeetuse, platsentapuudulikkuse tekkeks kolmandal trimestril. Riskirühma moodustamine kromosomaalsete haiguste ja mõnede kaasasündinud väärarengutega laste sündimiseks. Loote kromosomaalsete haiguste tsütogeneetiline diagnoos. Monogeense haiguse spetsiifilise vormi diagnoosimine biokeemilise või DNA -diagnostika meetoditega, kasutades looterakke. |
| Uuringu kolmas etapp (32–34 rasedusnädalat) | |
| Kõigi rasedate ultraheliuuring sünnituseelsetes kliinikutes | Loote kasvukiiruste hindamine, kaasasündinud väärarengute avastamine koos hilise avaldumisega. Loote arengu seisundi hindamine. |
Näidustused sünnieelseks diagnoosimiseks:
- väljakujunenud päriliku haiguse esinemine perekonnas;
- ema vanus on üle 37 aasta;
- X-seotud retsessiivse haiguse geeni kandmine ema poolt;
- rasedate naiste anamneesis raseduse alguses esinenud spontaanseid aborte, teadmata päritolu surnultsünde, mitmete väärarengute ja kromosomaalsete kõrvalekalletega lapsi;
- kromosoomide struktuursete ümberkorralduste olemasolu (eriti translokatsioonid ja inversioonid) ühes vanematest;
- mõlema vanema heterosügootsus ühe alleelipaari korral autosoomse retsessiivse pärilikkusega patoloogia korral;
- rasedad naised kõrge kiirgusega taustast.
Praegu kasutatakse sünnieelse diagnoosimise kaudseid ja otseseid meetodeid.
Kaudsete meetoditega uuritakse rase naist (sünnitus- ja günekoloogilised meetodid, alfa-fetoproteiini, hCG, n-östriooli, PAPP-a valgu vereseerum); sirgjoontega - viljad.
Otseste mitteinvasiivsete (ilma operatsioonita) meetodite hulka kuulub ultraheliuuring; suunata invasiivsele (koos koe terviklikkuse rikkumisega) - koorionbiopsia, amniotsentees, kordotsentees ja fetoskoopia.
Ultraheliuuring (ehhograafia) on ultraheli kasutamine loote ja selle membraanide, platsenta seisundi kuvamiseks. Alates 5. rasedusnädalast saate pildi embrüo membraanidest ja alates 7. nädalast - ja embrüost endast. 6. rasedusnädala lõpuks saab embrüo südametegevuse registreerida. Raseduse esimese kahe kuu jooksul ei näita ultraheli veel loote kõrvalekaldeid, kuid selle elujõulisust on võimalik kindlaks teha. 12-20 rasedusnädalal on juba võimalik diagnoosida kaksikrasedust, platsenta lokaliseerumist, kesknärvisüsteemi väärarenguid, seedetrakti, MPS-i, osteoartikulaarsüsteemi, kaasasündinud südamehaigusi jne.
Üldine arvamus on, et meetod on ohutu, seetõttu ei ole uuringu kestus piiratud ja vajadusel saab seda uuesti kasutada. Raseduse füsioloogilises kulgus on vaja läbi viia kolmekordne ultraheliuuring ja raseduse ajal, kus on suur tüsistuste oht, korratakse seda 2-nädalaste intervallidega.
Ultraheli abil on 85-90% juhtudest võimalik tuvastada loote arenguhäireid - anentsefaalia, hüdrotsefaalia, polütsüstiline või neeruagenees, jäsemete düsplaasia, kopsude hüpoplaasia, mitmed kaasasündinud defektid, südamepuudulikkus, turse. loote ja platsenta jne andmed loote suuruse kohta (pagasiruumi, reie, õla, pea kahepoolse läbimõõduga), düsmorfia esinemise, müokardi funktsiooni, amnionivedeliku mahu ja platsenta suurus.
Doppleri ultraheliuuring (samuti värviline Doppleri pildistamine) peegeldab vereringet loote erinevates kudedes.
Platsenta ehhograafia võimaldab teil kindlaks teha selle asukoha, selle üksikute piirkondade irdumise olemasolu, tsüstid, kaltsifikatsioonid (platsenta "vananemise" märk). Platsenta hõrenemine või paksenemine näitab fetoplatsentaalse puudulikkuse tõenäosust.
Laialt on levinud uurimismeetodite kolmik: uuring alfa-fetoproteiini taseme, kooriongonadotropiini (CG) ja vaba östriooli sisalduse kohta naiste veres raseduse II trimestril. Samuti määratakse alfa-fetoproteiini sisaldus lootevees ja vaba östriool rasedate naiste uriinis. Alfa-fetoproteiini, kooriongonadotropiini, vaba östriooli plasmakontsentratsiooni kõrvalekalded rasedatel on lootele suure riski näitajad. Lävi (mis näitab suurt riski) on alfa-fetoproteiini ja hCG tase rase naise veres, mis ületab 2 MoM, ja Downi tõve korral alfa-fetoproteiini vähenenud taseme korral on läviväärtus alla 0,74 MoM. Samuti peetakse künniseks vaba östriooli taseme langust, mis vastab väärtusele 0,7 MoM ja alla selle, mis näitab platsenta puudulikkust.
Alfa-fetoproteiini leidub lootevees juba 6. rasedusnädalal (1,5 μg / ml); selle kõrgeimat kontsentratsiooni täheldatakse 12-14 nädala pärast (umbes 30 μg / ml); siis väheneb see järsult ja 20. nädalal on see vaid 10 μg / l. Häid tulemusi saadakse, kui määratakse alfa-fetoproteiini tase ema vereseerumis 16-20 nädala jooksul. Rasedus. Selle suurenemine on tingitud selle valgu tarbimisest loote seerumist läbi platsenta koos mõne väärarenguga.
Kõik rasedad naised, kellel on muutunud alfa-fetoproteiini tase veres, vajavad täiendavat uurimist. Alfa-fetoproteiini sisaldus bioloogilistes vedelikes suureneb mitmete väärarengute, seljaaju, hüdrotsefaalia, anentsefaalia, seedetrakti väärarengute ja eesmise kõhu seina defektide, neerude hüdroonefroosi ja ageneesi korral, samuti fetoplatsentaalse puudulikkuse korral. , loote hilinemine, mitmekordne loode, preeklampsia, Rh-konflikt ja viirushepatiit B.
Loote kromosomaalsete haiguste (näiteks Downi tõbi) või I tüüpi suhkurtõve esinemisel rasedatel naistel on vastupidi vähenenud alfa-fetoproteiini kontsentratsioon rasedate veres.
HCG ja selle vabade beeta-subühikute taseme tõus üle 2 MoM näitab loote emakasisese arengu hilinemist, loote sünnieelse surma, platsenta irdumise või muud tüüpi platsenta puudulikkuse kõrget riski
Praegu viiakse seerumimarkerite uurimine läbi raseduse esimesel trimestril, määrates samaaegselt kindlaks raseda valgu A (PAPP-a) ja hCG spetsiifilisuse. See võimaldab diagnoosida Downi tõbe ja mõnda muud loote kromosomaalset kõrvalekallet. juba 10-13 rasedusnädalal.
Invasiivsed diagnostilised meetodid:
Chorioni biopsia - koorionvilli epiteeli võtmine uurimiseks viiakse läbi transabdominaalselt ultraheliuuringu kontrolli all 9. ja 14. rasedusnädala vahel.
Platsentopunktsioon viiakse läbi 15-20 nädalat. Rasedus.
Saadud kudet kasutatakse tsütogeneetiliste ja biokeemiliste uuringute ning DNA analüüsi jaoks. Selle meetodiga saab tuvastada igat tüüpi mutatsioone (geen, kromosomaalne ja genoomne). Kui avastatakse mingeid kõrvalekaldeid loote arengus, otsustavad vanemad raseduse katkestada ja seejärel raseduse katkestada kuni 12. nädalani.
Amniotsentees on lootevee ja looterakkude kogum edasiseks analüüsiks. See uuring sai võimalikuks pärast transabdominaalse amniotsenteesi tehnoloogia väljatöötamist, mis viidi läbi ultraheli juhendamisel. Uuritava materjali (rakud ja vedelik) saamine on võimalik 16. rasedusnädalal. Amnionivedelikku kasutatakse biokeemilisteks uuringuteks (tuvastatakse geenimutatsioone), rakke kasutatakse DNA analüüsiks (tuvastatakse geenimutatsioonid), tsütogeneetiliseks analüüsiks ning X- ja Y -kromatiini tuvastamiseks (diagnoositakse genoomseid ja kromosomaalseid mutatsioone). Lootevee lihtsad biokeemilised uuringud võivad anda väärtuslikku diagnostilist teavet - uuringud bilirubiini, östriooli, kreatiniini, kortisooli, 17 -hüdroksüprogesterooni sisalduse, letsitiini ja sfingomüeliini suhte kohta. Adrenogenitaalse sündroomi diagnoosimine embrüos (21-hüdroksülaasi puudulikkus) on võimalik juba 8. rasedusnädalal, kui looteveest leitakse suurenenud 17-hüdroksüprogesterooni sisaldus.
Lootevee aminohapete spektri uurimine võimaldab tuvastada mõned loote pärilikud ainevahetushaigused (arginiin-merevaikhappe atsuuria, tsitrullinuuria jne) ning orgaaniliste hapete spektri määramist kasutatakse orgaaniliste ainete diagnoosimiseks. atsidouria (propioonhape, metüülmaloonhape, isovaleriline atsuuria jne).
Raseduse Rh sensibiliseerimisega loote hemolüütilise haiguse raskusastme äratundmiseks viiakse läbi lootevee otsene spektrofotomeetriline uuring.
Kordotsentees - vere võtmine loote nabanöörist, mille rakke ja seerumit kasutatakse tsütogeneetiliste, molekulaargeneetiliste ja biokeemiliste uuringute jaoks. See protseduur viiakse läbi 21. kuni 24. rasedusnädalal ultraheli kontrolli all. Kordotsenteesi saab teha ka embrüofetoskoopia ajal. Näiteks loote vere viirusspetsiifilise DNA või RNA määramine (pöördtranskriptsiooni teel) on emakasisese infektsiooni - HIV, punetised, tsütomegaalia, parvoviirus B19 - diagnoosimisel ülioluline.
Fetoskoopia - loote uurimine kiudoptilise endoskoobiga, mis sisestatakse amnioniõõnde emaka esiseina kaudu. Meetod võimaldab teil uurida loote, nabanööri, platsenta ja teha biopsia. Fetoskoopiaga kaasneb suur raseduse katkemise oht ja see on tehniliselt keeruline, seetõttu on selle rakendamine piiratud.
Kaasaegsed tehnoloogiad võimaldavad naha, lihaste, loote maksa biopsia abil diagnoosida genodermatoosi, lihasdüstroofiat, glükogenoosi ja muid raskeid pärilikke haigusi.
Raseduse katkestamise oht sünnieelse diagnoosimise invasiivsete meetodite kasutamisel on 1-2%.
Raskete haiguste ja kuseteede organite väärarengute korral kasutatakse uriini uurimiseks uriini uurimiseks vesikotsenteesi ehk loote põie punktsiooni.
Tõsiste pärilike haiguste implanteerimiseelne diagnoosimine on saanud võimalikuks viimasel kümnendil tänu in vitro viljastamise tehnoloogia arendamisele ja polümeraasi ahelreaktsiooni kasutamisele embrüonaalse DNA mitme koopia saamiseks. Viljastatud munaraku (blastotsüsti) lõhustamise etapis, kui embrüo koosneb 6–8 üksikust rakust, eraldatakse üks neist mikromanipulatsioonimeetoditega DNA ekstraheerimiseks, selle paljundamiseks ja sellele järgnevaks analüüsiks DNA-sondide abil (praimeri polümeraasi ahelreaktsioon, Sauthern-blot, restriktsioon-DNA fragmentide uuritav polümorfism jne). Seda tehnoloogiat kasutatakse pärilike haiguste avastamiseks-Tay-Sachs, hemofiilia, Duchenne'i lihasdüstroofia, habras X-kromosoom ja mitmed teised. Kuid see on saadaval vähestele suurtele keskustele ja selle uurimiskulud on väga suured.
Töötatakse välja meetodeid raseda naise veres ringlevate looterakkude (erütroblastid, trofoblastid jne) eraldamiseks tsütogeneetiliste, molekulaargeneetiliste ja immunoloogiliste analüüside tegemiseks diagnostilistel eesmärkidel. Siiani on selline diagnoos võimalik ainult juhtudel, kui rase naise vererakkudel (erütroblastidel) on kromosoomid või loote geenid, näiteks Y -kromosoom, Rh -negatiivse naise Rh -faktori geen ja päritud HLA antigeenid. isa.
Pärilike haiguste sünnieelse diagnoosimise meetodite edasiarendamine ja levitamine vähendab oluliselt vastsündinute päriliku patoloogia esinemissagedust.
Vastsündinute sõeluuring. Käimasoleva riikliku prioriteediprojekti "Tervis" raames kavandatakse vastsündinute sõeluuringute laiendamist ning praegu viiakse läbi fenüülketonuuria, kaasasündinud hüpotüreoidismi, adrenogenitaalse sündroomi, galaktoseemia ja tsüstilise fibroosi sõeluuringuid. Vastsündinute massiline sõeluuring (vastsündinute sõeluuring) NBO suhtes on populatsioonide pärilike haiguste ennetamise alus. Pärilike haiguste vastsündinute diagnostika võimaldab kindlaks teha haiguse levimuse konkreetsel territooriumil, Vene Föderatsiooni konkreetses koosseisus ja riigis tervikuna, et tagada pärilike haiguste all kannatavate laste varajane avastamine ja alustada õigeaegne ravi, ennetada puudeid ja raskete kliiniliste tagajärgede teket ning vähendada laste suremust pärilike haiguste tõttu.
Tervishoiuministeeriumi tervishoiuministeeriumi perinataalses presidendikeskuses meditsiinilise geneetilise konsultatsiooni käigus viiakse läbi vastsündinute sõeluuring, registreeritakse kõik sündinud ja diagnoositud päriliku patoloogiaga patsiendid. Loodud on vabariiklik pärilike haiguste register, mis võimaldab prognoosida populatsiooni geneetilise koormuse dünaamikat ja töötada välja vajalikud meditsiinilised ja sotsiaalsed meetmed
Kromosomaalsete kõrvalekallete struktuur aastatel 1991-2008
| Ei p \ p | Nosoloogia | Kogus | Kogu patoloogia protsent |
| 1 | S. Alla | 217 | 35,57 |
| 2 | S. Shereshevsky - Turner | 114 | 18,68 |
| 3 | S. Klinefelter | 76 | 12,45 |
| 4 | S. Edwards | 6 | 0,9 |
| 5 | S. Patau | 4 | 0,65 |
| 6 | Y-kromosoomi polüsoomia | 4 | 0,65 |
| 7 | Polüsoomia X -kromosoomis | 6 | 0,9 |
| 8 | Sugukromosoomide kõrvalekalded | 18 | 2,95 |
| 9 | Väiksemad kromosoomide kõrvalekalded | 66 | 10,82 |
| 10 | Kromosomaalsed aberratsioonid | 88 | 14,42 |
| 11 | HML | 12 | 1,96 |
| KOKKU | 610 | 100 |
Viimaste aastate analüüs aastate kaupa ei ole näidanud vabariigis päriliku patoloogiaga laste sünni sageduse olulist suurenemist, kuid kaasasündinud defektidega laste sündimise sagedus kasvab aasta -aastalt, eriti kaasasündinud südamehaiguste korral.
Pärilike ainevahetushaiguste vastsündinute sõeluuringute tulemused Tšuvaši Vabariigis ajavahemikul 1999–2008.
| Pärilik ainevahetushaigus | Uuritakse vastsündinuid | Ilmutatud | Haiguse esinemissagedus Tšuvaši Vabariigis | Haiguse esinemissagedus Vene Föderatsioonis (Novikov P.V., 2008) |
| fenüülketonuuria | 117 559 | 18 | 1: 6531 | 1: 7 697 |
| kaasasündinud hüpotüreoidism | 115 878 | 56 | 1: 2069 | 1: 4 132 |
| tsüstiline fibroos | 43187 | 3 | 1: 14395 | 1: 11 585 |
| adrenogenitaalne sündroom | 43187 | 2 | 1: 21593 | 1: 8 662 |
| galaktoseemia | 39849 | 1 | 1: 39849 | 1: 32 692 |
Pärilike haiguste ravi. Vaatamata ND etioloogia ja patogeneesi uurimise tsütogeneetiliste, biokeemiliste ja molekulaarsete meetodite täiustamisel saavutatud suurele edule, jääb sümptomaatiline ravi peamiseks, mis erineb vähe teiste krooniliste haiguste ravist. Ja ometi on geneetikute arsenalis praegu palju patogeneetilise ravi vahendeid; esiteks puudutab see pärilikke ainevahetushaigusi (NBO). NBO kliinilised ilmingud on tingitud häiretest inimkeha toodete (substraatide) transformatsiooniahelas (ainevahetuses); geenimutatsioon põhjustab defektseid ensüüme ja koensüüme. Patogeneetiline teraapia on välja töötatud ligikaudu 30 NBO jaoks. NBO -teraapial on mitu suunda:
1. Dieediteraapia. Kehasse sisenevate toodete piiramine või täielik lõpetamine, mille ainevahetus on ensümaatilise blokaadi tagajärjel häiritud. Seda tehnikat kasutatakse juhtudel, kui substraadi liigne kogunemine avaldab kehale toksilist mõju. Mõnikord (eriti kui substraat ei ole elutähtis ja seda saab ringteedel piisavas koguses sünteesida) mõjub selline dieediteraapia väga hästi. Tüüpiline näide on galaktoseemia. Fenüülketonuuriaga on olukord mõnevõrra keerulisem. Fenüülalaniin on asendamatu aminohape, seetõttu ei saa seda toidust täielikult välja jätta, kuid patsiendile on vaja individuaalselt valida füsioloogiliselt vajalik fenüülalaniini annus. Samuti on dieediteraapia välja töötatud türosineemia, leutsinoosi, päriliku fruktoositalumatuse, homotsüstinuuria jt korral.
2. Koensüümide täiendamine. Paljudes NBO -des ei muutu mitte vajaliku ensüümi kogus, vaid selle struktuur, mille tagajärjel seondumine koensüümiga on häiritud ja tekib metaboolne blokaad. Kõige sagedamini räägime vitamiinidest. Positiivse efekti annab täiendav patsiendile kaaskäärimiste (sagedamini teatud vitamiinide annused) manustamine. Selliste "abistajatena" kasutatakse püridoksiini, kobalamiini, tiamiini, karnitiini preparaate, folaate, biotiini, riboflaviini jne.
3. Mürgiste toodete tõhustatud eritumine, mis kogunevad nende edasise ainevahetuse blokeerimise korral. Selliste toodete hulka kuuluvad näiteks vask Wilsoni-Konovalovi tõve korral (vaske neutraliseerimiseks manustatakse patsiendile D-penitsillamiini), raud hemoglobinopaatiate korral (desferal on ette nähtud parenhümaalsete organite hemosideroosi vältimiseks).
4. Blokeeritud reaktsiooni toote kunstlik sisseviimine patsiendi kehasse. Näiteks tsütidüülhappe võtmine ortoatsiduria (haigus, mille all kannatab pürimidiinide süntees) korral kõrvaldab megaloblastilise aneemia nähtused.
5. Mõju "riknenud" molekulidele. Seda meetodit kasutatakse sirprakulise aneemia raviks ja selle eesmärk on vähendada hemoglobiini 3 kristallide tekkimise tõenäosust. Atsetüülsalitsüülhape suurendab HbS atsetüülimist ja vähendab seega selle hüdrofoobsust, mis põhjustab selle valgu agregatsiooni.
6. Puuduva ensüümi asendamine. Seda meetodit kasutatakse edukalt adrenogenitaalse sündroomi (glüko- ja mineralokortikoidi aktiivsusega steroidhormoonide manustamine), hüpofüüsi kääbuskasvu (kasvuhormooni manustamine), hemofiilia (antihemofiilne globuliin) ravis. Kuid tõhusa ravi jaoks on vaja teada kõiki haiguse patogeneesi peensusi, selle biokeemilisi mehhanisme. Uued edusammud sellel teel on seotud füüsikalis -keemilise bioloogia, geenitehnoloogia ja biotehnoloogia saavutustega.
7. Ensüümide patoloogilise aktiivsuse blokeerimine spetsiifiliste inhibiitorite abil või konkureeriv pärssimine selle ensüümi substraatide analoogide abil. Seda ravimeetodit kasutatakse vere hüübimissüsteemide liigseks aktiveerimiseks, fibrinolüüsiks, samuti lüsosomaalsete ensüümide vabanemiseks hävitatud rakkudest.
Rakkude, elundite ja kudede siirdamist kasutatakse ND ravis üha enam. Seega viiakse patsiendi kehasse koos elundi või koega normaalne geneetiline teave, mis tagab ensüümide õige sünteesi ja töö ning kaitseb organismi tekkinud mutatsiooni tagajärgede eest. Allotransplantatsiooni kasutatakse järgmiste haiguste raviks: Di Giorgi sündroomid (harknäärme ja kõrvalkilpnäärme hüpoplaasia) ja Neelof - tüümuse siirdamine; retsessiivne osteopetroos, mukopolüsahharoos, Gaucheri tõbi, Fanconi aneemia - luuüdi siirdamine; esmased kardiomüopaatiad - südame siirdamine; Fabry tõbi, amüloidoos, Alporti sündroom, pärilik polütsüstiline neeruhaigus - neerusiirdamine jne.
Viimane uus suund pärilike haiguste ravis on geeniteraapia. See suund põhineb geneetilise materjali ülekandmisel inimkehasse ja peavad olema täidetud järgmised tingimused: haigust põhjustava geeni dekodeerimine, teadmised selle geeni poolt kontrollitava organismi biokeemilistest protsessidest, geeni edukas kohaletoimetamine sihtrakke (viirussüsteeme kasutavate vektorisüsteemide, keemiliste ja füüsikaliste meetodite kaudu) ja siirdatud geeni pikaajalist tõhusat tööd organismis.
M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. S. Avaskin, A.V. Abrukova
Tšuvaši osariigi ülikool sai oma nime I. N. Uljanova
SR CR tervishoiuministeeriumi presidendi perinataalne keskus
Krasnov Mihhail Vassiljevitš - arstiteaduste doktor, professor, lastehaiguste osakonna juhataja
Kirjandus:
1. Ginter E.K. Ginter EK, Zinchenko R.A. Pärilikud haigused Venemaa populatsioonides. Bülletään VOGiS 2006; kd 10: 1: 106-125.
2. Ginter E.K. Meditsiiniline geneetika: õpik. M. 2003.448.
3. Vakharlovsky V.G., Romanenko OP, Gorbunova V.N. Geneetika laste praktikas: juhend arstidele. SPb. 2009.288.
4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. Arstide diagnostiliste kriteeriumide kiirjuhend, ICD-10, 2003
5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlova SI. ja muu pärilike haiguste epidemioloogia Tšuvaasia Vabariigis. Meditsiinigeneetika 2002; kd 1: 1: 24-33
6. Zinchenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Isoleeritud brahüdaktilise B esinemine Tšuvašias. Meditsiinigeneetika 2004; kd 3: 11: 533-
7. Zinchenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. Pärilik retsessiivne hüpotrichoos Mari El ja Chuvashia vabariikides. Medical Genetics 2003: kd 2: 6: 267-272.
8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Pärilikud sündroomid ja meditsiiniline geneetiline nõustamine. M., 2007.448.
9. Kozlova SI, Demikova NS Pärilikud sündroomid ja meditsiiniline geneetiline nõustamine: atlas-teatmeteos 3. väljaanne, muudetud. ja lisage. Kirjastaja: teadusväljaannete partnerlus "KMK" Ilmumisaasta: 2007. 448 lk.
10. Pärilike ja kaasasündinud haiguste sünnieelne dianostika. Toimetaja Acad. RAMS, prof. E.K. Fylamazyan, RAMSi korrespondentliige, prof. V.S. Baranov. M. 2007.416.
11. Petrovski V.I. Esmaabi. Populaarne entsüklopeedia, M., 1994.
12. McKusick V.A. Online Mendeli pärand inimesel. Saadaval aadressil: www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.
13282 0
Kõik geneetilised haigused, millest tänapäeval on teada mitu tuhat, on põhjustatud inimese geneetilise materjali (DNA) kõrvalekalletest.
Geneetilisi haigusi võib seostada ühe või mitme geeni mutatsiooniga, asukoha rikkumisega, tervete kromosoomide puudumise või dubleerimisega (kromosomaalsed haigused), samuti emasloomalt levivate mutatsioonidega mitokondrite geneetilises materjalis (mitokondriaalsed haigused) .
Ainuüksi on kirjeldatud rohkem kui 4000 üksiku geeni häiret.
Natuke geneetilistest haigustest
Meditsiin on juba ammu teadnud, et erinevatel etnilistel rühmadel on eelsoodumus teatud geneetiliste haiguste suhtes. Näiteks Vahemere piirkonna inimesed kannatavad tõenäolisemalt talasseemia all. Me teame, et ema vanus mõjutab tugevalt lapse mitmete geneetiliste haiguste riski.Samuti on teada, et mõned geneetilised haigused on meis tekkinud organismi katsena keskkonnale vastu seista. Sirprakuline aneemia tekkis tänapäevastel andmetel Aafrikast, kus malaaria oli tuhandeid aastaid tõeline inimkonna nuhtlus. Sirprakulise haiguse korral on inimestel punaste vereliblede mutatsioon, mis muudab peremehe resistentseks Plasmodium malaaria suhtes.
Tänapäeval on teadlased välja töötanud testid sadade geneetiliste haiguste jaoks. Saame testida tsüstilist fibroosi, Downi sündroomi, habrast X sündroomi, pärilikku trombofiilia, Bloomi sündroomi, Canavani tõbe, Fanconi aneemiat, perekondlikku düsautonoomiat, Gaucheri tõbe, Niemann-Picki tõbe, Klinefelteri sündroomi, talasseemiat ja paljusid teisi haigusi.
Tsüstiline fibroos.
Tsüstiline fibroos, inglise kirjanduses tuntud kui tsüstiline fibroos, on üks levinumaid geneetilisi haigusi, eriti Kaukaasia ja Aškenazi juutidel. Selle põhjuseks on valkude puudus, mis kontrollib kloriidi tasakaalu rakkudes. Selle valgu puuduse tagajärg on näärmete sekretsiooni omaduste paksenemine ja rikkumine. Tsüstiline fibroos avaldub hingamisteede, seedetrakti ja reproduktiivsüsteemi funktsioonide rikkumises. Sümptomid võivad olla kerged kuni väga rasked. Haiguse tekkimiseks peavad mõlemad vanemad olema defektsete geenide kandjad.Downi sündroom.
See on kõige kuulsam kromosomaalne häire, mis tekib 21. geneetilise materjali liigse olemasolu tõttu. Downi sündroom registreeritakse 1 lapsel 800-1000 vastsündinu kohta. Seda haigust on sünnieelse sõeluuringuga lihtne tuvastada. Sündroomi iseloomustavad näo struktuuri kõrvalekalded, lihastoonuse vähenemine, südame -veresoonkonna ja seedesüsteemi väärarengud, samuti arengupeetus. Downi sündroomiga lastel on erinevad sümptomid, ulatudes kergest kuni väga raske arenguhäireni. See haigus on võrdselt ohtlik kõigile etnilistele rühmadele. Kõige olulisem riskitegur on ema vanus.Hapra X sündroom.
Hapra X sündroom või Martin-Belli sündroom on seotud kõige tavalisema kaasasündinud vaimse alaarenguga. Arenguhäired võivad olla väga kerged või rasked ning mõnikord on sündroom seotud autismiga. Seda sündroomi esineb 1 inimesel 1500 -st ja naisel 2500 -l. Haigust seostatakse ebanormaalsete korduvate piirkondade olemasoluga X -kromosoomis - mida rohkem selliseid piirkondi, seda raskem haigus progresseerub.Pärilikud hüübimishäired.
Vere hüübimine on üks keerulisemaid kehas toimuvaid biokeemilisi protsesse, seega on hüübimishäireid erinevatel etappidel tohutult erinevaid. Hüübimishäired võivad põhjustada verejooksu kalduvust või vastupidi - verehüüvete teket.Tuntud haiguste hulka kuulub Leideni mutatsiooniga seotud trombofiilia (Leideni faktor V). On ka teisi geneetilisi hüübimishäireid, sealhulgas protrombiini (II faktori) puudus, valgu C puudus, valgu S puudulikkus, antitrombiin III puudus jne.
Kõik on kuulnud hemofiiliast - pärilikust hüübimishäirest, mille korral esinevad ohtlikud verejooksud siseorganites, lihastes, liigestes, täheldatakse ebanormaalset menstruaalverejooksu ja iga väiksemgi vigastus võib põhjustada korvamatuid tagajärgi, kuna keha ei suuda peatada. verejooks. Kõige tavalisem on hemofiilia A (VIII hüübimisfaktori puudus); tuntud ka hemofiilia B (IX faktori puudus) ja hemofiilia C (XI faktori puudus).
Samuti on väga levinud von Willebrandi tõbi, mille puhul täheldatakse VIII faktori madala taseme tõttu spontaanseid verejookse. Haigust kirjeldas 1926. aastal Soome lastearst von Willebrand. Ameerika teadlased usuvad, et 1% maailma elanikkonnast kannatab selle all, kuid enamikul neist ei põhjusta geneetiline defekt tõsiseid sümptomeid (näiteks naistel võivad olla ainult rasked perioodid). Kliiniliselt olulisi juhtumeid täheldatakse nende arvates ühel inimesel 10 000 -st, see tähendab 0,01%-l.
Perekondlik hüperkolesteroleemia.
See on pärilike ainevahetushäirete rühm, mis väljendub ebanormaalselt kõrge lipiidide ja kolesterooli tasemes veres. Perekondlikku hüperkolesteroleemiat seostatakse rasvumise, glükoositaluvuse halvenemise, diabeedi, insultide ja südameatakkidega. Haiguse ravi hõlmab elustiili muutmist ja ranget dieeti.Huntingtoni tõbi.
Huntingtoni tõbi (mõnikord Huntingtoni tõbi) on pärilik haigus, mis põhjustab kesknärvisüsteemi järkjärgulist degeneratsiooni. Aju närvirakkude funktsiooni kadumisega kaasnevad käitumishäired, ebatavalised järsud liigutused (korea), kontrollimatud lihaste kokkutõmbed, kõndimisraskused, mälukaotus, kõne- ja neelamishäired.Kaasaegne ravi on suunatud haiguse sümptomite vastu võitlemisele. Tavaliselt hakkab Huntingtoni tõbi ilmnema 30–40-aastaselt ja enne seda ei pruugi inimene oma saatusest midagi teada. Harvem hakkab haigus progresseeruma juba lapsepõlves. See on autosomaalselt domineeriv haigus - kui ühel vanematest on defektne geen, siis on lapsel selle saamise võimalus 50%.
Duchenne'i lihasdüstroofia.
Duchenne'i lihasdüstroofia korral ilmnevad sümptomid tavaliselt enne 6 -aastaseks saamist. Nende hulka kuuluvad väsimus, lihasnõrkus (alustades jalgadest ja tõustes), võimalik vaimne alaareng, südame- ja hingamisprobleemid ning lülisamba ja rindkere deformatsioonid. Progressiivne lihasnõrkus põhjustab puude; 12 -aastaselt on paljud lapsed juba ratastoolis. Poisid on haiged.Beckeri lihasdüstroofia.
Beckeri lihasdüstroofia korral meenutavad sümptomid Duchenne'i düstroofiat, kuid tekivad hiljem ja arenevad aeglasemalt. Lihasnõrkus ülakehas ei ole nii väljendunud kui eelmise tüüpi düstroofia korral. Poisid on haiged. Haigus algab 10-15 aasta pärast ja 25-30 eluaastaks on patsiendid tavaliselt ratastoolis.Sirprakuline aneemia.
Selle päriliku haiguse korral on punaste vereliblede kuju häiritud, mis muutuvad sirpseks - sellest ka nimi. Muutunud punased verelibled ei suuda organitesse ja kudedesse piisavalt hapnikku toimetada. Haigus põhjustab tõsiseid kriise, mis esinevad korduvalt või ainult paar korda patsiendi elus. Lisaks valu rinnus, kõhus ja luudes on väsimus, õhupuudus, tahhükardia, palavik jne.Ravi hõlmab valuvaigisteid, foolhapet vereloome toetamiseks, vereülekannet, dialüüsi ja hüdroksüuureat, et vähendada episoodide sagedust. Sirprakuline aneemia esineb valdavalt Aafrika ja Vahemere juurtega inimestel, samuti Lõuna- ja Kesk -Ameerikas.
Thalassemia.
Talasseemiad (beeta-talasseemia ja alfa-talasseemia) on pärilike haiguste rühm, mille korral on häiritud hemoglobiini õige süntees. Selle tulemusena areneb aneemia. Patsiendid kurdavad väsimust, õhupuudust, luuvalu, neil on suurenenud põrn ja haprad luud, halb isu, tume uriin, naha kollasus. Sellised inimesed on altid nakkushaigustele.Fenüülketonuuria.
Fenüülketonuuria on tingitud maksaensüümi puudusest, mis on vajalik aminohappe fenüülalaniini muundamiseks teiseks aminohappeks, türosiiniks. Kui haigust ei diagnoosita õigeaegselt, koguneb lapse organismi suures koguses fenüülalaniini, mis põhjustab vaimset alaarengut, närvisüsteemi kahjustusi ja krampe. Ravi koosneb rangest dieedist ja kofaktori tetrahüdrobiopteriini (BH4) kasutamisest fenüülalaniini taseme alandamiseks veres.Alfa-1-antitrüpsiini puudus.
See haigus tekib ensüümi alfa-1-antitropsiini ebapiisava koguse tõttu kopsudes ja veres, mis põhjustab selliseid tagajärgi nagu emfüseem. Haiguse esimesteks sümptomiteks on õhupuudus ja vilistav hingamine. Muud sümptomid: kehakaalu langus, sagedased hingamisteede infektsioonid, väsimus, tahhükardia.Lisaks ülaltoodutele on veel palju muid geneetilisi haigusi. Tänapäeval pole nende jaoks radikaalseid ravimeid, kuid geeniteraapias on tohutu potentsiaal. Paljusid haigusi, eriti kui neid diagnoositakse varakult, saab edukalt kontrollida ja patsiendid saavad elada täisväärtuslikku ja produktiivset elu.
Laadimine ...