Préparations pour l'immunisation passive. Immunisation passive - l'introduction d'anticorps contre tous les antigènes. Avec la vaccination passive, vous ne pouvez que créer. Préparations pour l'immunisation passive Fabrication d'immunoglobulines sériques humaines et de ses

Virus de l'hépatite B provoque une hépatite sérique (maladie virale du foie). Son issue est difficile à prévoir. Chez les patients sévères et affaiblis, une infection survient :

• avec transfusion sanguine,
• par des seringues,
• sexuellement.

Jusqu'à récemment, il n'y avait pas de vaccin généralement disponible contre ce virus. Il ne se multiplie pas in vitro en culture tissulaire. La reproduction a lieu uniquement dans le corps du patient... Par conséquent, plus tôt Le seul moyen sa recette était l'isolement de particules virales du sang de personnes malades, et le seul vaccin ont servi d'anticorps isolés du sérum sanguin des porteurs du virus. Ces anticorps ont été utilisés pour l'immunisation passive de patients atteints d'hépatite aiguë.

Le plasma sanguin des personnes infectées contient des quantités variables de particules de différentes tailles et formes :

• des particules sphériques et filamenteuses d'un diamètre d'environ 22 nm, dépourvues d'ADN et constituant les enveloppes du virus ;
• Les particules de Dane d'un diamètre de 42 nm (elles sont moins courantes) sont des virions et se composent d'une coquille et d'une nucléocapside d'un diamètre de 27 nm, contenant des molécules d'ADN.

Les préparations de nucléocapside purifiées servent source de matériel pour la préparation des vaccins, leurs propriétés immunochimiques font l'objet d'études approfondies.

Le virus de l'hépatite B appartient à la famille des hépadnavirus.

Sa capside a une nature lipoprotéique, qui comprend les protéines de surface Hbs et Hbs-aptygen (HbsAG). L'enveloppe virale est probablement constituée d'une bicouche lipidique contenant des dimères polypeptidiques avec des liaisons disulfure intermoléculaires et intramoléculaires qui déterminent la structure tertiaire et quaternaire de la protéine, ainsi que les propriétés antigéniques et immunogènes de l'HbsAG. À l'intérieur des virions, il y a un nucléotide formé par la protéine nucléaire HbcAG. Le plasma des personnes infectées contient également un autre antigène, HbeAG. L'ADN viral contient 3 200 nucléotides et se compose de deux brins :

• dont l'un est long (L), de longueur fixe,
• l'autre est court (S), de longueur variable.

La transmission du virus de l'hépatite B in vivo ou expérimentalement ne se produit que chez les chimpanzés et les humains. Il ne peut pas être propagé en culture tissulaire, et les expériences avec plusieurs types d'animaux de laboratoire ont été infructueuses.

Ainsi, l'étude de la biologie du virus a été entravée par sa spécialisation étroite. Son génome a été cloné et introduit (en tout ou en partie) dans des lignées cellulaires, après quoi l'expression des gènes a été étudiée. Ainsi, en 1980, Dubois et ses collègues ont réussi à introduire de l'ADN viral dans des cellules L de souris. Ils ont découvert que l'ADN viral s'intégrait dans l'ADN cellulaire et que les particules HbsAG étaient sécrétées dans le milieu de culture sans lyse des cellules de souris.

En 1981, Mariarty et ses collaborateurs créent molécule d'ADN hybride contenant de l'ADN du virus SV40 et un fragment d'ADN du virus de l'hépatite B. Lorsqu'il est administré dans des cellules rénales de singe, il provoque la synthèse de particules HbsAG. Clonage d'ADN viral dans les cellules d'E. coli et son introduction ultérieure dans des lignées cellulaires de mammifères ont permis de surmonter certaines des difficultés causées par l'absence d'un système in vitro pour la propagation virale.

D'autre part, la synthèse de HbsAG dans des cellules procaryotes et eucaryotes à l'aide d'ADN viral cloné permettrait probablement d'obtenir d'autres types d'antigènes, peut-être plus économiques et plus sûrs dans la production de vaccins. Ainsi, Rutter (USA) a obtenu des cellules de levure qui forment antigène de surface glycosylé... On a également obtenu la protéine Hbc, isolée à partir de particules virales et synthétisée sous le contrôle d'ADN recombinant dans des bactéries. Cette protéine protégeait les chimpanzés d'une infection ultérieure par le virus de l'hépatite B.

Utilisation de la technique de l'ADN recombinant pour obtenir des vaccins - une étape vers le développement de vaccins synthétiques. Plusieurs groupes de chercheurs ont synthétisé des peptides immunogènes pouvant conduire au développement d'un vaccin synthétique contre l'hépatite B. Il s'agit de deux peptides cycliques qui ont été injectés par voie intrapéritonéale à des souris à l'aide de divers adjuvants. 7 à 14 jours après l'immunisation, des anticorps dirigés contre la surface du virus de l'hépatite B ont été détectés.

T.A. Bektimirov, M.A. Gorbunov, N.V. Shalunova, L.I. Pavlova
Institut de recherche d'État pour la normalisation et le contrôle des produits biologiques médicaux nommé d'après V.I. L.A. Tarasevich, Moscou

RÉSULTATS DES TESTS D'ENREGISTREMENT DES VACCINS " Euwax W"POUR LA PRÉVENTION DE L'HÉPATITE VIRALE B

Compte tenu de la variété des modes de transmission de l'hépatite B et du grand nombre de sources de cette infection (patients atteints d'hépatite chronique, formes aiguës d'infection et surtout porteurs d'HBsAg), la vaccination est le moyen le plus prometteur de prévenir cette infection. La vaccination est le seul moyen d'interrompre la transmission naturelle du virus d'une mère porteuse de l'HBsAg à un nouveau-né. De plus, la vaccination contre l'hépatite B protège contre l'infection par le virus de l'hépatite D.

Actuellement, pour la prévention de l'hépatite B, des vaccins à levure recombinants sont utilisés, caractérisés par une faible réactogénicité, une sécurité totale et une activité protectrice prononcée. Les vaccins contre l'hépatite B, même lorsqu'ils sont administrés aux nouveau-nés dans les premières heures après la naissance, sont bien tolérés, tout en ayant un effet protecteur prononcé. En même temps, il n'y a pas d'interférence avec les anticorps maternels ou avec les « anticorps passifs contenus dans une immunoglobuline spécifique contre l'hépatite B. Il n'y a pas d'interférence avec les autres vaccins, y compris les vaccins inclus dans les calendriers de vaccination prophylactique. Par conséquent, les vaccins contre l'hépatite B peuvent être utilisé en association avec presque tous les vaccins.

L'expérience de l'utilisation généralisée du vaccin contre l'hépatite B dans de nombreux pays du monde a montré une fois de plus de manière convaincante qu'un effet efficace sur la réduction de l'intensité du processus épidémique de l'hépatite B par la vaccination n'est possible qu'avec une tactique et une stratégie correctement développées pour la prévention vaccinale de cette infection.

Pendant de nombreuses années, la vaccination des personnes uniquement issues des groupes dits à haut risque (travailleurs médicaux, toxicomanes, etc.) dans des pays comme les États-Unis, la France, l'Allemagne, etc. n'a pas permis la diminution attendue de l'incidence de l'hépatite B et le taux de portage de l'AgHBs dans ces pays.

Partant de là, l'OMS, résumant les nombreuses années d'expérience de l'utilisation du vaccin contre l'hépatite B, a recommandé l'inclusion de la vaccination dans les calendriers de vaccination nationaux comme la mesure la plus efficace pour la prévention spécifique de cette infection. Actuellement, plus de 80 pays d'Europe, d'Asie, d'Afrique et d'Amérique co-immunisent l'hépatite B dans le cadre du Programme élargi de vaccination (PEV).

De nombreuses années d'expérience dans l'utilisation du vaccin contre l'hépatite B dans le cadre des calendriers de vaccination nationaux dans un certain nombre de pays à travers le monde indiquent que cette mesure réduit l'incidence de l'hépatite B et le portage du virus non seulement chez les enfants et les adolescents, mais aussi dans la population adulte de 10 à 20 fois.

Le cycle complet de vaccination contre l'hépatite B se compose de trois vaccinations, qui peuvent être effectuées selon deux schémas : le schéma dit « court », dans lequel la vaccination est réalisée avec un intervalle mensuel entre les vaccinations (0-1-2 mois) et le schéma vaccinal dit "classique", dans lequel la troisième vaccination est réalisée 6 mois après la première (0-1-6 mois). Lors de l'utilisation d'un schéma vaccinal "court" (0-1-2 mois), une augmentation rapide des anticorps se produit, et il est donc recommandé de l'utiliser pour la prévention d'urgence de l'hépatite B (nouveau-nés de mères porteuses de l'AgHBs) et dans les cas urgents de infection possible par le VHB lors d'interventions chirurgicales ou d'autres manipulations parentérales, ainsi que lors de l'utilisation de sang et de ses préparations.

En règle générale, après un cycle complet de vaccination, la fréquence des séroconversions chez les individus ayant un titre d'anticorps protecteur varie de 80 à 100 %.

Il convient de souligner que seule une vaccination complète offre une protection contre l'infection par l'hépatite B, car deux vaccinations provoquent la formation d'anticorps chez seulement 50 à 60 % des vaccinés.

Il a été démontré que l'interchangeabilité des vaccins fabriqués par différents fabricants est possible. Ainsi, si au début de la vaccination, une ou deux doses d'un vaccin étaient utilisées et que la vaccination avec un vaccin d'un autre fabricant était terminée, la réponse immunitaire était la même que lors de l'utilisation du même médicament. Cependant, cette approche de la vaccination ne devrait pas être systématique. Il peut être utilisé pour la vaccination, en particulier, des enfants migrants dans les cas où il est impossible d'établir quel vaccin l'enfant a été précédemment vacciné. La durée de rétention des anti-HBs dans le sérum sanguin du vacciné dépend de la valeur des titres d'anticorps synthétisés au cours du processus de vaccination, cependant, la protection contre le développement d'une forme d'infection cliniquement prononcée et la formation d'un porteur chronique persiste très longtemps même après la disparition des anticorps. Chez les personnes immunisées avec des titres protecteurs d'anticorps post-vaccination, une réponse immunitaire rapide a été notée lorsqu'une dose de rappel du vaccin était administrée ou lorsqu'elles étaient exposées au VHB, même plusieurs années après la primovaccination. Cela indique une préservation à long terme de la mémoire immunologique, ce qui empêche le développement de formes cliniques d'infection par le VHB ou la formation d'un portage viral chronique.

Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'administrer des doses de rappel du vaccin aux enfants ou aux adultes ayant un statut immunitaire normal.

Dans notre pays, un vaccin national contre l'hépatite B, ainsi que trois vaccins de fabricants étrangers, sont enregistrés et approuvés pour une utilisation dans la pratique des soins de santé.

Le cabinet "Pasteur Merier Connot" (France) s'est adressé au GISK im. L.A. Tarasevich avec une demande de possibilité d'enregistrement et d'utilisation dans la Fédération de Russie d'un vaccin recombinant de levure " Euwax W"produit par" LG Сhemical Ltd. "(République de Corée).

Les principaux objectifs de cette étude étaient d'évaluer la réactogénicité et l'activité immunologique du vaccin " Euwax W"afin de permettre son utilisation pour la prévention de l'hépatite B sur le territoire de la Fédération de Russie.

Etude de la réactogénicité et de l'activité immunologique du vaccin recombinant de levure" Euwax W"contre l'hépatite B a été réalisée dans une expérience épidémiologique contrôlée (essais cliniques de terrain) avec la vaccination d'adultes âgés de 19 à 20 ans.

Lors de la détermination de l'activité immunologique, il a été constaté qu'après un cycle complet de vaccination contre l'hépatite B selon un calendrier de vaccination raccourci (0-1-2 mois) chez les personnes vaccinées avec le vaccin " Euwax W"le niveau de séroconversions était de 92,9 ± 3,4%. Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans le niveau de séroconversions par rapport au vaccin de référence (tableau).

L'un des indicateurs caractérisant l'immunogénicité des vaccins contre l'hépatite B est la valeur des titres d'anticorps spécifiques chez les vaccinés. Lors de la détermination du niveau d'anticorps à l'aide du système de test de ZAO "Rosh-Moscou", plus de 50% des titres d'anticorps vaccinés après un cycle complet de vaccination étaient supérieurs à 100 mUI / ml (titre de protection à long terme).

Lors de l'utilisation du système de test "Hepanostica", il a été constaté que même avec un calendrier de vaccination "court", les titres d'anticorps dans 70 à 85 % des cas dépassaient 100 mUI / ml et dans 30 à 50 % des cas - 500 mUI / ml ou plus.

Séroconversion et titres d'anti-HBs chez les vaccins vaccinés" Euwax W" et un vaccin de référence 1 mois après le cycle complet de vaccination (schéma 0-1-2 mois, système de test " Hepanostica ")

Ainsi, le vaccin testé " Euwax W"a une activité immunologique prononcée lorsqu'il est utilisé selon le schéma de 0-1-2 mois. Nos résultats sont tout à fait cohérents avec les matériaux des essais cliniques sur le terrain du vaccin" Euwax W"présenté par le cabinet.

Les résultats du contrôle en laboratoire et des essais cliniques sur le terrain, indiquant une faible réactogénicité et une activité immunologique prononcée du vaccin recombinant de levure " Euwax W"a permis de recommander son enregistrement dans la Fédération de Russie dans le but de l'utiliser pour la prévention de l'hépatite B.

Des représentants du ministère de la Santé de Russie et de l'Agence nationale de contrôle des préparations immunobiologiques médicales (GISK du nom de LA Tarasevich), conformément à la procédure d'enregistrement du MIBP dans la Fédération de Russie, ont inspecté les installations de production et le département de biologie et de technologie contrôle qualité du vaccin contre l'hépatite B de LG Chemical Ltd." (République de Corée). La délégation a eu toute l'opportunité de se familiariser avec les conditions de production et de contrôle du respect de leurs exigences pour un processus de fabrication de qualité (BPF).

Les inspections ont été menées à Iksan City, où se trouvent les principales unités de production, et à Daejeon City, où se trouvent les divisions scientifiques et certains départements de production.

La connaissance des conditions de production a montré leur très haut niveau. Malgré la durée de vie de dix ans des installations et équipements de production, ils sont en excellent état. La conception des locaux, la mise en place des équipements, assurant le flux du processus technologique, et surtout l'automatisation et l'informatisation de la plupart des étapes de production, ainsi que la surveillance électronique et informatique des processus de production permettent, selon les représentants de la Russie, de attribuent la production du vaccin contre l'hépatite B à la société "LG Chemical Ltd." dans la catégorie des productions MIBP les plus modernes.

Il est également à noter que le suivi microbiologique des installations de production permet de garantir des conditions d'asepsie pour la fabrication des vaccins. Il n'y a également aucun doute sur la haute compétence du personnel, qui améliore régulièrement ses qualifications.

En général, l'entreprise dispose d'un système d'assurance qualité soigneusement conçu qui est entièrement conforme aux BPF et aux exigences de contrôle qualité pour le vaccin contre l'hépatite B.

Le travail du service de contrôle biologique et technologique, doté d'équipements modernes, mérite une pleine approbation.

Les résultats des tests ont été autorisés à être délivrés à la société "LG Chemical Ltd." Certificat GMP pour la production de vaccin contre l'hépatite B.

La neutralisation de la source d'infection est obtenue par l'identification en temps opportun de tous les patients et porteurs de virus avec l'organisation ultérieure de leur traitement et de leur surveillance, excluant complètement la possibilité de propagation de la maladie dans l'environnement des patients.

Schémas de vaccination contre l'hépatite B

Pour créer une forte immunité, une triple réduction du vaccin est nécessaire. Les deux premières injections peuvent être considérées comme des doses initiales, tandis que la troisième sert à améliorer la production d'anticorps. Le schéma d'administration peut varier considérablement, la deuxième injection étant généralement administrée 1 mois après la première et la troisième 3 ou 6 mois après la seconde. Dans certains cas, vous pouvez recourir à un schéma de vaccination accéléré, par exemple selon le schéma 0-1-2 mois ou 0-2-4 mois.Dans le même temps, une formation plus précoce d'un niveau protecteur d'anticorps dans un un plus grand nombre de patients est noté. Lors de l'utilisation de schémas thérapeutiques avec un intervalle plus long entre la deuxième et la troisième injection (par exemple, 0-1-6 ou 0-1-12 mois), la séroconversion se produit chez le même nombre de patients, mais le titre d'anticorps est plus élevé qu'avec le rendez-vous des schémas de vaccination accélérée. La dose du vaccin est calculée en fonction de l'âge, en tenant compte du médicament utilisé.

Dans de nombreux pays, la vaccination contre l'hépatite B est incluse dans le calendrier vaccinal et commence immédiatement après la naissance et se déroule selon un calendrier de 0-1-6 mois. Dans certains pays, la vaccination n'est pratiquée que dans les groupes à risque (personnel médical, principalement chirurgiens, dentistes, obstétriciens, agents des services de transfusion sanguine, patients hémodialysés ou recevant souvent des produits sanguins, etc.). Les enfants nés de mères porteuses du virus de l'hépatite B sont soumis à la vaccination obligatoire. Dans ces cas, il est recommandé immédiatement après la naissance (au plus tard 48 heures) d'injecter 0,5 ml d'immunoglobuline contre le virus de l'hépatite B (facultatif ces dernières années ) et commencer la triple vaccination avec le schéma 0-1-6 mois

Le vaccin contre l'hépatite B est administré uniquement par voie intramusculaire, chez les adultes et les enfants plus âgés, il doit être administré dans le muscle deltoïde, chez les jeunes enfants et les nouveau-nés, il est préférable d'injecter dans la partie antérolatérale de la cuisse. Les injections du vaccin dans la région fessière sont indésirables en raison d'une diminution de la force du système immunitaire.

Actuellement, selon le calendrier national, les nouveau-nés des groupes à risque sont vaccinés selon le schéma 0-1-2-12 mois.

Les enfants n'appartenant pas aux groupes à risque sont vaccinés contre l'hépatite B selon le schéma 0-3-6 (la première dose est au début de la vaccination, la deuxième 3 mois après la première vaccination, la troisième 6 mois après la début de la vaccination).

Immunité post-vaccination

Selon notre clinique, chez les nouveau-nés vaccinés dans les 24 premières heures de vie avec le vaccin recombinant Endzherix B selon le calendrier 0-1-2 mois avec revaccination à 12 mois, une séroconversion est survenue dans 95,6% des cas, tandis que le niveau d'anti -HBs après la troisième dose s'élevait à 1650 + 395 UI/L. et avant revaccination - 354 + 142 UI / l. Après l'introduction d'une dose de rappel, le niveau d'anticorps a augmenté de 10 fois ou plus. Un mois après la fin du cours de vaccination Endzherix B dans différents groupes (nouveau-nés, personnel médical, étudiants, etc.), un titre d'anticorps protecteur est détecté chez 92,3 à 92,7 % des personnes vaccinées. Après 1 an, les titres d'anticorps diminuent, mais restent protecteurs chez 79,1-90% des vaccinés.

L'indice d'efficacité de la vaccination variait de 7,8 à 18,1, mais chez les patients ayant des unités d'hémodiatisation, il n'était que de 2,4.

Sur la base de l'expérience généralisée de l'utilisation du vaccin Endzherix B dans 40 pays du monde, l'OMS a conclu que le taux de séroconversion après l'introduction de 3 doses selon le schéma 0-1-2 ou 0-1-6 mois approche les 100% Introduction de la troisième dose au 2ème mois, par rapport à l'introduction de la troisième dose au 6ème mois, conduit finalement à une augmentation moins significative des titres d'anticorps, par conséquent, le calendrier de vaccination 0-1-6 mois peut être recommandé pour la vaccination de routine , tandis que le calendrier 0-1-2 mois - dans les cas où vous devez atteindre rapidement un degré d'immunité suffisant. À l'avenir, chez ces enfants, un niveau d'anticorps plus fiable pourra être atteint en administrant une dose de rappel après 12 mois.

Il est plus difficile de résoudre la question de la durée de l'immunité post-vaccination. Selon la plupart des sources de la littérature, le niveau d'anticorps après la triple vaccination terminée diminue rapidement au cours des 12 premiers mois après la vaccination, puis la diminution du niveau est plus lente. La plupart des auteurs sont enclins à croire que, très probablement, il n'est pas nécessaire de revacciner les patients présentant des taux de séroconversion élevés (supérieurs à 100 UI / j). Dans le même temps, il est suggéré que la mémoire immunologique du corps est un moyen de protection contre l'infection par le VHB aussi fiable que l'administration régulière de doses d'entretien du vaccin. Le ministère britannique de la Santé estime que jusqu'à ce que la question de la durée de l'immunité post-vaccination soit enfin clarifiée, il devrait être considéré comme approprié de revacciner les patients avec un niveau de protection inférieur à 100 UI/L.

Réactions vaccinales et complications après vaccination contre l'hépatite B

Les vaccins recombinants contre l'hépatite B sont peu réactifs. Seuls quelques patients ont une réaction au site d'injection (légère hyperémie, moins souvent un œdème) ou une réaction générale sous la forme d'une augmentation à court terme de la température corporelle à 37,5-38,5°C.

En réponse à l'introduction de vaccins recombinants étrangers (Endzherix B, etc.), des réactions locales (douleur, hypersensibilité, démangeaisons, érythème, ecchymose, gonflement, formation de nodules) surviennent chez un total de 16,7% des vaccinés; parmi les réactions générales, l'asthénie a été notée dans 4,2%, malaise - dans 1,2, fièvre - dans 3,2, nausées - dans 1,8, diarrhée - dans 1,1, maux de tête - dans 4,1%; transpiration excessive, frissons, hypotension, œdème de Quincke, diminution de l'appétit, arthralgie, myalgie, etc. sont également possibles.

Des effets indésirables similaires sont décrits pour l'introduction du vaccin domestique kombiotech. Toutes ces réactions n'affectent pas de manière significative l'état de santé, sont de courte durée et sont très probablement causées par la présence d'impuretés protéiques de levure dans les vaccins recombinants.

Précautions et contre-indications à la vaccination contre l'hépatite B

Il n'y a pas de contre-indications permanentes à la vaccination contre l'hépatite B. Cependant, chez les personnes présentant une hypersensibilité à l'un des composants du vaccin (par exemple, la protéine de levure de boulanger), ainsi qu'en présence d'une maladie infectieuse grave, la vaccination doit être reportée ou annulée .

Avec une certaine prudence, la vaccination contre l'hépatite B doit être effectuée chez les patients présentant une insuffisance cardiovasculaire sévère, les patients atteints de maladies chroniques des reins, du foie et du système nerveux central. Cependant, de telles conditions ne servent pas de contre-indication à l'administration de vaccins recombinants, et étant donné que ces patients sont particulièrement souvent infectés par l'hépatite B lors de diverses manipulations parentérales lors de l'examen et du traitement, il devient évident qu'ils doivent être vaccinés en premier lieu. .

Nous devons prendre en compte le fait que chez les patients présentant des troubles d'immunodéficience (néoplasmes malins, hémoblastose, immunodéficiences congénitales et acquises, etc.) et chez les patients sous traitement immunosuppresseur, une augmentation de la fréquence d'administration du vaccin est nécessaire pour créer une immunité intense ( schéma 0-1-3 -6-12 mois).

La vaccination chez la femme enceinte ne peut être réalisée que si le bénéfice potentiel justifie le risque éventuel pour le fœtus.

Combiner la vaccination contre l'hépatite B avec d'autres vaccins

La mise en œuvre du programme russe de prophylaxie vaccinale contre l'hépatite B, à partir de la période néonatale, pose invariablement la question de l'association du vaccin avec d'autres vaccins, et principalement avec le vaccin BCG, avant chaque pédiatre. D'un point de vue scientifique, la crainte de l'incompatibilité de ces vaccins est sans fondement, car on sait qu'une augmentation du niveau de protection avec l'introduction du vaccin BCG est obtenue en raison de la formation d'une immunité cellulaire similaire à celle post- allergie vaccinale, alors qu'avec l'introduction du vaccin contre l'hépatite B, une immunité humorale se forme.

Des études montrent qu'avec l'introduction du vaccin recombinant de levure Engerix B dans les premières 24-48 heures de vie et la vaccination le 4ème-7ème jour contre la tuberculose, aucun effet secondaire n'est observé. tuberculosis, qui pourrait être jugé par l'incidence stable de la tuberculose après le début de la vaccination de masse contre l'hépatite B

En revanche, l'introduction du vaccin contre l'hépatite B immédiatement après la naissance d'un enfant n'est justifiée que dans les cas où il existe un risque élevé d'infection de l'enfant pendant l'accouchement ou immédiatement après la naissance, c'est-à-dire chez les enfants nés de mères porteurs du virus de l'hépatite B ou atteints d'hépatite B, ainsi que dans les régions à forte prévalence d'infection virale HB. Ce sont tout d'abord les régions de Sibérie, d'Extrême-Orient, de la République de Tyva, de Kalmoukie, etc.

Bien sûr, on peut théoriquement supposer que si une femme enceinte n'a pas de marqueurs de l'hépatite B (HBsAg, anti-HBcory), la vaccination des nouveau-nés peut être retardée à des périodes ultérieures de la vie. Mais avec cette approche, il est impossible de garantir que l'infection ne se produira pas en période postnatale : en fermentation, au service de pathologie néonatale, etc. C'est pourquoi dans les régions à fort taux de portage d'HBsAg, il est sans doute nécessaire de commencer la vaccination immédiatement après la naissance et que des marqueurs de l'hépatite B soient trouvés ou non chez la mère.

Les enfants issus de familles où il existe un porteur de l'AgHBs ou un patient atteint d'hépatite B sont également soumis à une vaccination prioritaire contre l'hépatite B. Selon les études, dans les familles où il existe une source d'infection, des marqueurs d'infection par le VHB sont retrouvés dans 90 % des mères, 78,4 % des pères et 78, 3 % des enfants. Un schéma similaire peut être observé dans les foyers pour enfants et les internats, c'est-à-dire dans les institutions où il y a un contact étroit et où il existe une forte probabilité de transmission de l'infection par la voie dite de contact, par le biais de microtraumatismes, d'articles ménagers, etc. pour les marqueurs de l'hépatite B. Si, pour une raison quelconque, il est impossible de déterminer les marqueurs de l'hépatite B, la vaccination peut être effectuée sans attendre les résultats du test. Dans le même temps, il ne faut pas exagérer les conséquences négatives de l'administration du vaccin aux enfants (et adultes) qui ont une immunité post-infectieuse ou même une infection active. L'introduction d'une dose supplémentaire d'antigène immunisant sous la forme d'un vaccin recombinant doit être considérée comme un facteur positif plutôt que négatif, car il est connu qu'une dose supplémentaire d'un antigène immunisant a un effet de rappel, et il n'y a pratiquement pas de réactions secondaires.

Pour cette raison, des tentatives sont faites pour traiter l'hépatite B chronique ou le portage de l'AgHBs en administrant le vaccin contre l'hépatite B. des recherches de laboratoire coûteuses.

L'arrêté du ministère de la Santé "sur l'introduction des vaccinations préventives contre l'hépatite B" prévoit la vaccination obligatoire des patients qui reçoivent régulièrement du sang et des produits sanguins, ainsi que ceux sous hémodialyse. La vaccination dans ces cas doit être effectuée quatre fois selon au régime 0-1-2-6 mois, alors que chez les patients hémodialysés, les vignes vaccinales sont doublées.

Vaccination des enfants contre l'hépatite B avec des maladies oncohématologiques

Comme vous le savez, les patients atteints d'hémopathies malignes, de tumeurs solides et d'hémophiles sont particulièrement souvent infectés par le virus de l'hépatite B pendant le traitement.

Selon les données de la recherche, avec un seul examen de dépistage, des marqueurs de l'hépatite B sont retrouvés chez 60,2% des patients atteints d'hémoblastose, chez 36,5 - avec des tumeurs solides, chez 85,2 - avec une hémophilie, et seulement chez 6% des patients avec une infection intestinale aiguë, et chez les enfants des familles à la maison - dans 4,3% des cas. Il semblerait que les patients atteints d'hémoblastose, de tumeurs solides et d'hémophilie devraient être vaccinés en premier lieu, mais il est connu que dans des conditions d'immunodéficience, le développement de l'immunité à l'administration du vaccin est considérablement ralenti ou le niveau protecteur d'anticorps n'est pas du tout formé. Nos données confirment le faible niveau de protection en réponse au vaccin contre l'hépatite B chez les patients atteints d'hémopathies malignes, mais compte tenu du risque trop élevé d'infection et des conséquences de l'infection par le virus de l'hépatite B, il est recommandé de vacciner contre l'hépatite B dès que possible. que le diagnostic de cancer est posé. La vaccination chez ces patients doit être effectuée avant l'apparition d'une immunité protectrice selon le schéma: 0-1-3-6-12 ou 0-1-2-3-6-12 mois.

Avant-propos ………………………………………………………………………………… 1

Virus de l'hépatite A ………………………………………………………………… 2

Mode de transmission ……………………………………………… 2

Maladie …………………………………………………… 2

Déroulement clinique ................................. ... ........... .. ..… ........ 3

Traitement...........…………………....................……......... ........... 3

Complications...............................……................ ....................... 3

La prévention ...............................................…. …................................4

Vaccination passive ....................................... ... .............. .. .........5

Vaccination active ................................ ……… ................ ....5

Vaccins contre l'hépatite A ................................................ ...…… ....... .. .............................. 6

Vaccin "GEP-A-in-VAC" ....................................... ......………..........................huit

Réalisation et composition .............................................. …… .. ................................…Dix

L'effet du médicament .............................................. .. . ... ... ........... dix

La période de maintien de l'immunité ....................................................... 10

Association avec immunisation passive ....................................... 11

Dosage...........................................…….... ..........................Onze

Indications et utilisation du médicament "GEP-A-in-VAK" ........ …… ................... 11

Contre-indications ................................. ... ... .......... .... ............12

Effets secondaires ...................................... ……… ....... ..........12

Et d'autres - "Étude comparative de l'immunogénicité du vaccin inactivé contre l'hépatite A" Ge-A-in-Vak "selon des études expérimentales et cliniques" "Vopr. Virology", 5, 268-270.

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D, - "Caractéristiques des propriétés réactogènes et immunogènes de la version pour enfants des vaccins domestiques contre l'hépatite A" Vopr. Virologie", 3, 133-138, 1999.

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CONTRE-INDICATIONS

Maladies infectieuses et non infectieuses aiguës, exacerbations de maladies chroniques. Dans ces cas, la vaccination est effectuée au plus tôt 1 mois. après récupération (rémission).

États d'immunodéficience, maladies sanguines malignes et néoplasmes.

Forte réaction (température supérieure à 400C; hyperémie, œdème au site d'injection d'un diamètre supérieur à 8 cm) à la vaccination précédente "Hep-A-in-Vac".

Afin d'identifier les contre-indications, le médecin (ambulancier) le jour de la vaccination examine et interroge la personne vaccinée avec une thermométrie obligatoire. Si nécessaire, un examen de laboratoire approprié est effectué.

EFFETS SECONDAIRES

Le médicament "GEP-A-in-VAK" ne provoque pas d'effets secondaires importants. Les effets secondaires associés à l'utilisation du médicament ne dépassent pas des indications similaires lors de l'utilisation d'autres vaccins contenant des antigènes purifiés adsorbés par l'aluminium. Parmi les effets secondaires locaux, on note le plus souvent des sensations douloureuses au niveau de l'injection, une légère augmentation de la température et un léger malaise. Parfois, il y a une rougeur, un durcissement et un gonflement du site d'injection. Des effets indésirables locaux sont observés chez 4 à 7 % du nombre total de vaccinés et disparaissent en 1 à 2 jours.

ADMINISTRATION DU VACCIN AUX FEMMES ENCEINTES

ET MÈRES ALLAITANTES

L'effet du médicament sur le développement fœtal n'a pas été spécifiquement étudié, cependant, comme c'est le cas avec tous les vaccins viraux inactivés, la possibilité d'un effet négatif de ce vaccin sur le développement fœtal est considérée comme négligeable. Pendant la grossesse, le médicament ne doit être utilisé que si cela est clairement nécessaire.

MALADIE

L'organe cible du virus de l'hépatite A est le foie et les cellules primaires de la lésion sont les hépatocytes. Après ingestion, les particules virales sont absorbées à travers la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal et pénètrent dans le système de circulation sanguine générale.

Une fois dans le foie, le virus est reconnu par des sites récepteurs sur la membrane des hépatocytes et absorbé par les cellules. La décapsidation du virus se produit à l'intérieur de la cellule, l'ARN viral est libéré et la transcription commence. Les protéines virales sont synthétisées et assemblées en de nouvelles capsides, chacune contenant des brins d'ARN viral nouvellement répliqués. Le virion HA est emballé dans des vésicules et sécrété de la cellule dans les voies biliaires qui passent entre les hépatocytes. La membrane vésiculaire se dissout dans la bile, les particules de HAV sont libérées, suivies de leur entrée dans les selles ou de l'infection des hépatocytes voisins.

COURANT CLINIQUE

L'évolution clinique typique de l'hépatite A comporte quatre étapes :

1 Période d'incubation ;

2 Phase prodromique ;

3. Phase ictérique ;

4 Convalescence.

La gravité de la maladie dépend généralement de l'âge du patient. Chez les jeunes enfants, elle est généralement asymptomatique ou provoque des symptômes atypiques, souvent sans ictère. Chez l'adulte, une infection cliniquement significative se développe, souvent accompagnée d'un ictère, qui est généralement plus sévère chez les patients âgés de 40 ans et plus.

Évolution de la maladie et mortalité

La durée moyenne de la maladie est de 27 à 40 jours et 90 % des patients sont hospitalisés. Dans les six mois suivant la maladie, il y a une période de récupération, au cours de laquelle il est nécessaire d'adhérer à un régime médical et protecteur, à un régime alimentaire spécial et à la surveillance d'un médecin.

L'hépatite A est mortelle dans un très petit nombre de cas, dont la plupart surviennent dans l'hépatite A transitoire.

Une mortalité plus élevée est observée chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique chronique qui développent une hépatite A aiguë.

TRAITEMENT

Il n'y a pas de traitements efficaces spécifiques pour l'hépatite A, qui est spontanément résolutive, la prévention est donc l'intervention médicale privilégiée.

DOSAGE

Chaque dose est une suspension stérile de 1,0 ml pour les adultes et de 0,5 ml pour les enfants. Le vaccin doit être administré tel que fourni. Respectez strictement les doses recommandées. Le schéma standard de vaccination du médicament consiste en deux doses, administrées avec un intervalle de 6 à 12 mois entre la première et la deuxième vaccination. Le vaccin GEP-A-in-VAK est destiné uniquement à une injection intramusculaire dans le muscle deltoïde.

INDICATIONS ET APPLICATION DE LA PREPARATION
"GEP-A-en-VAK"

Le vaccin contre l'hépatite A « GEP-A-in-VAK » est destiné à la vaccination active contre le virus de l'hépatite A.

Dans les régions où la prévalence de l'hépatite A est faible et modérée, la vaccination avec GEP-A-in-VAC est particulièrement recommandée pour les personnes qui sont ou seront à risque accru d'infection, y compris les catégories de personnes suivantes :

Les personnes voyageant dans des régions à forte prévalence d'hépatite A pour des voyages d'affaires ou de loisirs (Afrique, Asie, Méditerranée, Moyen-Orient, Amérique centrale et du Sud, Kazakhstan, Turkménistan, Ouzbékistan) présentent généralement un risque élevé pour les touristes dans ces régions en raison aux facteurs suivants :

légumes verts et fruits lavés dans de l'eau contaminée;

aliments non cuits préparés par une personne infectée;

nager dans de l'eau contaminée;

Le personnel militaire voyageant ou servant dans des régions à forte prévalence d'hépatite A et avec un faible niveau de services sanitaires et hygiéniques courent un risque accru de contracter l'hépatite A. On leur montre une vaccination active ;

Les personnes susceptibles d'être infectées par l'hépatite A dans le cadre de leurs activités professionnelles et qui risquent de devenir porteuses du virus : travailleurs des jardins d'enfants, travailleurs des maisons d'enfants et des foyers pour personnes handicapées, infirmières qui prennent en charge les patients, médecins et

personnel de service des hôpitaux et autres institutions médicales, en particulier des services gastro-entérologiques et pédiatriques, serruriers

Actuellement, le traitement des patients atteints d'hépatite A est de nature favorable et vise à assurer un état confortable du patient et à maintenir un équilibre adéquat de nutriments et d'électrolytes. La plupart des médecins autorisent les patients à manger ce qu'ils veulent (bien que les aliments gras soient nauséeux pour la plupart des patients), à condition que le régime contienne suffisamment de liquides, de calories et de protéines.

LA PRÉVENTION

Compte tenu de l'absence de traitements spécifiques, en règle générale, des hospitalisations tardives et épidémiquement inefficaces, ainsi que de la possibilité d'un traitement prolongé et des conséquences néfastes de l'hépatite A, le moyen le plus efficace de lutter contre cette infection doit être considéré comme sa prévention, qui est actuellement le plus radicalement apporté par la vaccination. La possibilité d'une prévention spécifique de l'hépatite A est l'une des réalisations les plus importantes de la biologie et de la médecine ces dernières années. La prévention non spécifique de l'hépatite A, en tant qu'infection cellulaire classique, repose sur la solution des problèmes socio-économiques, sanitaires-hygiéniques et environnementaux de la société et est difficile à réaliser.

L'immunoprophylaxie de routine avec l'introduction d'immunoglobulines normales a un effet protecteur à court terme, 2-3 mois. de plus, les anticorps contre l'hépatite A dans les immunoglobulines normales sont maintenant souvent contenus à un faible titre. De ce fait, l'immunoprophylaxie passive, qui fut pendant de nombreuses années la seule mesure de lutte, ne résout aujourd'hui ni les problèmes régionaux ni mondiaux. Seule la prophylaxie vaccinale peut résoudre fondamentalement ces problèmes.

VACCINATION PASSIVE

Dans les années 1940, des chercheurs ont découvert que les immunoglobulines obtenues à partir de patients convalescents atteints d'hépatite A qui avaient développé une immunité naturelle contenaient des anticorps spécifiques contre le virus de l'hépatite A. Actuellement, les séries d'immunoglobulines sont produites par séparation et concentration à grande échelle de protéines sériques provenant de plasma de donneur ... L'immunoglobuline n'est efficace que dans 85 % des cas. La durée de l'effet protecteur pendant l'immunisation passive ne dépasse pas 3 à 5 mois. Actuellement, la vaccination passive n'est utilisée que dans certains cas pour des déplacements urgents vers des zones d'endémie de l'hépatite A (accompagnée du vaccin) et chez les enfants en cas de contact étroit avec un patient dans une famille ou une garderie.

sécurité, stérilité et immunogénicité. Le processus de production comprend plusieurs étapes principales :

Développer une culture de producteur.

Infection de la culture productrice.

Collection de virus à partir de culture cellulaire.

Purification et concentration.

Inactivation complète du virus avec du formaldéhyde.

Obtenir le formulaire fini.

L'inactivation dépasse plusieurs fois la période minimale requise d'inactivation du virus de l'hépatite A. Le virus de l'hépatite A purifié et inactivé, après avoir passé tous les contrôles, est adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium. Le vaccin "GEP-A-in-VAK" est une suspension de virions inactivés et purifiés du virus de l'hépatite A (HAV), adsorbés sur de l'hydroxyde d'aluminium, il n'y a pas de conservateurs.

EFFET DE LA PREPARATION

Le vaccin contre l'hépatite A crée une immunité contre l'infection par le virus de l'hépatite A en favorisant la formation d'anticorps spécifiques dans le corps contre ce virus.

Le vaccin stimule la production d'anticorps contre le virus de l'hépatite A chez au moins 98 % des personnes séronégatives aux jours 21-28 après un cycle complet de vaccination. Le vaccin peut être utilisé à la fois pour la vaccination de masse et pour la protection individuelle contre l'hépatite A.

PÉRIODE DE CONSERVATION DE L'IMMUNITÉ

Le cycle de vaccination consiste en deux injections intramusculaires de vaccins avec un intervalle de 6 à 12 mois entre la première et la deuxième vaccination. En créant une immunité active stable chez les vaccinés, la durée de conservation de l'immunité est d'au moins 12-15 ans. Pour les groupes de personnes ayant besoin d'une protection à long terme, la vaccination est un moyen plus pratique de l'obtenir que l'administration d'immunoglobulines.

COMBINAISON AVEC VACCINATION PASSIVE

L'immunisation active et passive peut être utilisée simultanément pour fournir une protection à la fois immédiate et à long terme aux humains, avec un effet protecteur immédiat généralement obtenu. Avec l'utilisation parallèle du vaccin et de l'immunoglobuline, les médicaments doivent être injectés dans différentes parties du corps.

Depuis 1997, la production industrielle du premier vaccin domestique « GEP-A-in-VAK » pour les besoins de la santé publique a commencé.

Depuis 1997, le premier vaccin domestique a été approuvé par le comité MIBP comme moyen de prévention active de l'hépatite virale A chez les enfants à partir de 3 ans, les adolescents et les adultes. En 1999, ils les GISK. des tests répétés du vaccin "GEP-A-in-VAK" pour la réactogénicité, l'innocuité et l'immunogénicité chez le contingent adulte ont été effectués. Les résultats ont une fois de plus confirmé les conclusions des essais de vaccins d'État de 1992 et 1997. L'étude de l'activité immunogène a montré qu'un mois après le premier test du vaccin GEP-A-in-VAK, le taux de séroconversion était de 75 %, alors que le titre moyen géométrique (ET) d'anti-VHA correspondait à 106,7 mUI/ml, ce qui correspond au titre protecteur en anticorps lors de l'utilisation du système de test ELISA "Vector". Un mois après la seconde vaccination, l'indice d'immunogénicité était de 96,2% de séroconversions avec les anti-SHT, 4 mUI/ml. Actuellement, selon l'ATN approuvée en 2001 (FSP, RP n° 000-01 et mode d'emploi), le vaccin contre l'hépatite A "GEP-A-in-VAK" est utilisé pour prévenir l'hépatite A chez l'enfant à partir de trois ans. , adolescents et adultes. Le cycle complet de vaccination consiste en deux vaccinations effectuées à un intervalle de 6 à 12 mois et offre une protection à long terme contre l'hépatite virale A. Le vaccin confère une immunité active contre l'hépatite A en stimulant la production d'anticorps contre l'hépatite A par l'organisme. .vous pouvez compter sur la création d'une immunité stable d'une durée d'au moins 10-15 ans, après un cycle complet de vaccination (deux vaccinations). Une seule administration du vaccin (1 dose) protège l'organisme pendant 1 à 2 ans un mois après l'administration du médicament.

FABRICATION ET COMPOSITION

Pour la production du vaccin "GEP-A-in-VAK" utiliser la souche LBA-86, obtenue en IPVE eux. RAMS résultant de l'adaptation de la souche HAS-15 à la lignée cellulaire 4647 approuvée pour la production de vaccins, qui répond à toutes les exigences de l'Organisation mondiale de la santé. Le virus de l'hépatite A se développe très lentement et il faut environ trois semaines pour atteindre le stade de récolte du virus cultivé en culture cellulaire.

La production de vaccins est non seulement longue, mais aussi complexe. Un certain nombre de tests physico-chimiques et biologiques moléculaires connus et nouveaux, ainsi que des contrôles sur les animaux et en culture cellulaire, sont fournis à tous les stades de la production du vaccin, de la souche de production au vaccin fini. Ce système garantit de manière fiable que le produit final répond aux exigences des normes

VACCINATION ACTIVE

On sait que la prophylaxie vaccinale est l'un des principaux moyens du système de mesures épidémiologiques de lutte contre l'infection. Par conséquent, ces dernières années, des recherches actives ont été menées dans de nombreux pays du monde pour développer des vaccins contre l'hépatite A.

Les vaccins contre l'hépatite A sont administrés par voie sous-cutanée ou intramusculaire. Il a montré qu'une seule injection du vaccin protège contre l'infection, cependant, pour une préservation plus longue de l'immunité, son administration répétée est nécessaire. En règle générale, les adultes et les enfants sont vaccinés deux fois avec un intervalle de 6 à 18 mois. L'introduction du vaccin entraîne l'apparition d'anticorps protecteurs contre le virus de l'hépatite A 15 à 28 jours après la vaccination. L'immunité protectrice qui en résulte dure un an après la première vaccination. Avec l'introduction de la deuxième dose du vaccin 6 à 12 mois après la primovaccination, il est possible de prolonger l'immunité contre l'hépatite A jusqu'à 15 ans. La vaccination de masse contre l'hépatite A est pratiquée en Israël, dans plusieurs États américains et dans certaines provinces d'Espagne et d'Italie. En 1999, le gouvernement américain a demandé à tous les États d'inclure la vaccination contre l'hépatite A dans leurs calendriers de vaccination. L'utilisation du vaccin offre une protection à long terme.

VACCINS CONTRE L'HÉPATITE A

En Russie, les vaccins sont autorisés, qui sont des virus tués cultivés en culture cellulaire. À ce jour, les vaccins suivants sont enregistrés en Russie :

Vaccin contre l'hépatite A liquide inactivé concentré adsorbé purifié culturel "Hep-A-in-Vac" CJSC "Vector-BiAlgam" Russie;

Vaccin contre l'hépatite A culture purifiée concentrée adsorbée inactivée liquide avec polyoxidonium "Hep-A-in-Vac-Pol" CJSC "Vector-BiAlgam" Russie;

Avaxim, Aventis Pasteur, France ;

50 unités « Vakta », Merck, Sharp and Dome, États-Unis ;

« Vakta » 25 unités, Merck, Sharp and Dome, États-Unis ;

Hawrix 1440, GlaxoSmithKline, Angleterre ;

Hawrix 720, GlaxoSmithKline, Angleterre ;

Tous ces vaccins sont basés sur l'antigène inactivé de l'hépatite A adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium.

VACCIN "GEP-A-in-VAC"

Dans notre pays, la recherche sur le développement d'approches pour la création d'une prophylaxie vaccinale contre l'hépatite A a commencé dans les années 80 du 20e siècle. À l'Institut de la poliomyélite et de l'encéphalite virale de l'Académie des sciences médicales de l'URSS dans le laboratoire dirigé par le professeur, une base scientifique a été créée pour un tel travail. Les méthodes de culture du virus de l'hépatite A en conditions de laboratoire sont maîtrisées. La souche HAS-15 du virus de l'hépatite A adaptée à la croissance dans une culture cellulaire 4647 autorisée pour la production de vaccin a été sélectionnée comme souche initiale pour l'obtention d'un vaccin inactivé contre l'hépatite A. Après leur certification réussie en laboratoire et les premiers essais cliniques et de laboratoire tests, le développement dans sa version de laboratoire a été transféré au Centre scientifique d'État de VB "Vector" (Novosibirsk), où le développement de la technologie pour la production d'un vaccin contre l'hépatite A à l'échelle industrielle a commencé, conformément aux exigences de l'OMS , afin de l'introduire dans la pratique de la médecine russe.

La production de vaccins est un processus complexe et long. À toutes les étapes de la préparation du vaccin, à partir de la souche de production et jusqu'à la forme finie du vaccin, un certain nombre de tests physico-chimiques et biologiques moléculaires modernes, ainsi que des tests sur les animaux et en culture cellulaire, sont fournis. Ce système garantit de manière fiable la sécurité du vaccin, un niveau élevé de son activité immunologique. La forme finie du vaccin Hep-A-in-Vac est une suspension de virions HAV purifiés inactivés adsorbés sur de l'hydroxyde d'aluminium, les conservateurs et les antibiotiques sont absents du vaccin.

Conformément à la réglementation en vigueur sur la procédure d'enregistrement des vaccins, selon le programme d'essais approuvé par le Conseil académique du GISK nommé d'après et le Comité MIBP, ont été réalisés en 1992 par des essais d'État du vaccin sur des volontaires.

Dans un premier temps, les études ont été menées dans une expérience contrôlée parmi des contingents d'adultes organisés. La vaccination a été réalisée pour des personnes qui ne souffraient pas d'HA, n'avaient pas reçu la préparation d'immunoglobulines humaines pendant 6 mois avant la vaccination et n'avaient pas de contre-indications prévues dans le mode d'emploi. Les résultats de réactogénicité et de sécurité de la série de laboratoire et de la série expérimentale du vaccin Hep-A-in-Vac dans les conditions d'observations cliniques et de laboratoire n'ont révélé aucun écart par rapport à la norme physiologique chez les vaccinés en termes de composition cellulaire de le sang périphérique, les matières fécales, l'urine, ainsi que le niveau d'aminotransférases. La sécurité spécifique du médicament a également été mise en évidence par des différences statistiquement insignifiantes dans l'incidence des maladies infectieuses somatiques dans les groupes expérimentaux et témoins. La réactogénicité modérée du vaccin Hep-A-in-Vac s'est manifestée par un seul total

réactions (de 0 à 4%) sous la forme d'une augmentation de la température à des nombres subfébriles, maux de tête, vertiges. Les réactions locales se sont manifestées sous la forme d'une légère douleur et d'une rougeur.

Lors de l'analyse des résultats de l'activité immunogène, il a été constaté que le cycle complet d'immunisation avec des séries de laboratoire et expérimentales du vaccin Hep-A-in-Vac a entraîné la formation d'anticorps anti-HAV chez des volontaires séronégatifs dans presque un pourcentage égal de cas. (87,3-94,2%) ...

L'étude de l'efficacité prophylactique du vaccin Hep-A-in-Vac a été réalisée auprès de contingents organisés de personnes âgées de 18 à 21 ans, avec un nombre total de 8260 personnes. L'observation des vaccinés a été réalisée dans les 8 mois suivant la fin du cycle de vaccination pendant la période d'augmentation saisonnière de l'incidence de l'AG. Le taux d'efficacité du vaccin était de 98%

Ainsi, les essais du vaccin GEP-A-in-VAK ont montré une absence presque totale de réactogénicité, une bonne tolérance du médicament, une sécurité spécifique, une activité immunologique élevée et une efficacité prophylactique de 98% du vaccin. Sur la base des résultats des tests d'État du comité MIBP, il a recommandé l'introduction du vaccin GEP-A-in-VAK dans la pratique de santé publique pour la vaccination de la population adulte.

Compte tenu des données des tests d'État chez l'adulte, la teneur en hydroxyde d'aluminium dans une dose d'inoculation a été réduite de 1,0 à 0,5 mg et le stabilisant, l'albumine sérique humaine, a également été exclu.

Compte tenu des changements apportés, en 1995-96, 5 séries de production ont été libérées, qui ont passé le contrôle dans le GISK par eux pour tous les paramètres de qualité requis pour ces médicaments. En 1996, un programme d'essais par l'État d'un vaccin domestique pour les enfants a été élaboré et approuvé. En 1997, sous la direction du GISK, il a mené une étude sur le médicament dans le contingent des enfants. Les résultats obtenus ont confirmé les conclusions sur l'innocuité spécifique, la réactogénicité modérée et l'activité immunogène élevée du premier vaccin domestique contre l'hépatite virale A, réalisé au premier stade. Après la deuxième étape, le comité MIBP du ministère de la Santé de Russie a obtenu l'autorisation d'utiliser le vaccin Hep-A-in-Vac dans la pratique de la santé publique pour la vaccination de masse de la population à partir de l'âge de trois ans. Depuis 1997, la production d'un vaccin domestique contre l'hépatite A est organisée, qui reste le seul vaccin domestique contre cette infection.

Au cours des années suivantes, des méthodes très efficaces de purification de l'antigène viral ont été introduites, ce qui a permis de réduire la teneur en

ADN cellulaire de 200 pg/ml à 100 pg/ml et moins.

protéines totales de 125mg/ml à 1mg/ml

Ces méthodes de purification ont permis d'augmenter la teneur en antigène du VHA en une dose adulte de 50 Unités ELISA à 80 Unités ELISA. L'activité spécifique de la plupart des vaccins viraux inactivés, y compris contre l'hépatite A, dépendant de la teneur en antigène viral, une telle augmentation a permis d'augmenter significativement l'immunogénicité du vaccin et de passer d'une immunisation triple à double.

En 1999, GISK a effectué des tests répétés du vaccin Hep-A-in-Vac pour la réactogénicité, l'innocuité et l'immunogénicité dans le contingent adulte. les résultats confirment une nouvelle fois les conclusions tirées lors des tests d'État en 1992 et 1997. L'étude de l'activité immunogène a montré qu'un mois après la première immunisation avec le vaccin Hep-A-in-Vac, le taux de séroconversion était de 75 %, tandis que la moyenne géométrique du titre (SGTanti-HAV était de 106,7 mUI/ml, ce qui correspond à la titre d'anticorps protecteur à l'utilisation du système de test ELISA "Vector". Un mois après la deuxième vaccination, l'indicateur d'immunogénicité était de 96,2% de séroversion avec SHT anti, 4 mUI/ml. de trois, adolescents et adultes.Le cycle complet de vaccination consiste en deux vaccinations, effectuées à un intervalle de 6 à 12 mois après la première vaccination, offre une protection à long terme contre l'hépatite virale A. Le vaccin confère une immunité active contre l'hépatite Et en stimulant la production par l'organisme d'anticorps contre l'hépatite A. étant donné la relation entre le taux d'anticorps et la durée de l'immunité, on peut compter sur la création le développement d'une immunité persistante durant au moins 15 ans, après un cycle complet de vaccination (deux vaccinations). Une seule administration du vaccin (1 dose) protège l'organisme pendant 1 à 2 ans un mois après l'administration du médicament.

CHAPITRE 19. VACCINS CONTRE L'HÉPATITE ET L'IMMUNOPROPHYLAXIE

1. Que pouvez-vous dire sur le développement du concept de vaccination (vaccination) ?

Au cours du siècle dernier, grâce à des découvertes remarquables dans le domaine de la microbiologie, des progrès significatifs ont été réalisés dans le traitement et la prévention des maladies infectieuses. En 1798, Edward Jenner a publié pour la première fois des informations sur l'utilisation du vaccin antivariolique. Il a découvert que les personnes vaccinées et infectées par le virus de la vaccine sont devenues immunisées contre la variole. E. Jenner a appelé cette procédure vaccination. C'était la première fois qu'un vaccin était utilisé pour prévenir le développement d'une maladie. Le mot "vaccin" vient du mot latin pour "vache", car ce sont les vaches qui étaient les "hôtes" du virus utilisé pour fabriquer le premier vrai vaccin.
Le succès de la vaccination repose sur une idée principale : une personne possède des mécanismes immunologiques spécifiques qui peuvent être programmés pour protéger le corps contre les agents pathogènes des maladies infectieuses. La stimulation des mécanismes immunitaires est réalisée par l'administration directe d'agents infectieux ou de parties de ceux-ci sous la forme d'un vaccin. L'âge d'or de la vaccination a commencé en 1949 avec la découverte de la reproduction virale en culture cellulaire. Le premier produit breveté fabriqué avec la nouvelle technologie était le vaccin antipoliomyélitique trivalent inactivé au formol Salk. Bientôt, des vaccins contre les hépatites virales A et B ont été créés (dont les agents responsables ont été découverts en 1973 et 1965, respectivement).

2. Quelles sont les différences entre les immunisations actives et passives ?

L'immunisation active est basée sur l'introduction d'un antigène spécifique dans le corps, qui stimule la production d'anticorps qui empêchent le développement de la maladie. L'immunisation passive, ou immunoprophylaxie, est l'administration d'anticorps prêts à l'emploi pour empêcher le développement ou modifier l'évolution naturelle de la maladie chez les individus suspectés d'être infectés. Les anticorps sont obtenus à la suite de l'immunisation des animaux et des humains, et sont également prélevés dans le sérum de ceux qui se sont rétablis naturellement.

3. Énumérez les principaux types de vaccins.

La méthode classique de production de vaccins consiste à modifier l'agent infectieux afin que le produit final soit adapté à un usage humain. Actuellement, 2 types de vaccins sont largement utilisés : (1) les vaccins inactivés (ou tués), qui contiennent un agent pathogène qui ne peut pas se multiplier dans le corps de l'hôte, mais conserve des propriétés antigéniques et la capacité de stimuler la production d'anticorps ; (2) vaccins vivants atténués préparés à partir de micro-organismes viables mais affaiblis qui ne peuvent pas donner une image détaillée de la maladie. Le résultat final de la vaccination est la production d'anticorps et la prévention du développement de la maladie. Les vaccins vivants contiennent généralement des concentrations relativement faibles d'agents infectieux. En règle générale, ils sont administrés une fois, ce qui confère une immunité persistante à long terme. La réponse immunitaire lorsqu'elle est vaccinée avec des vaccins tués correspond à la concentration de l'antigène. Pour créer une immunité à long terme, une revaccination est souvent nécessaire.

Vaccins humains

	HABITENT	TUÉ	VACCINS CONTENANT DES PROTÉINES PURIFIÉES (OU POLYSACCHARIDES)
	Variole (1798)	Contre la rage	Contenant la diphtérie
	Antirabique (1885)	(récemment reçu)	anatoxine (1888)
	Contre la fièvre jaune (1935)	Typhoïde	Diphtérie (1923)
	Polio (Sabin)	Contre le choléra (1896)	Tétanos (1927)
	Rougeole	Antipeste (1897)	Pneumocoque
	Contre les oreillons	Grippe (1936)	Méningocoque
	Contre la rubéole	Poliomyélite (Salk)	Contre Hémophilus influenzae
	Adénoviral	Contre l'hépatite A (1995)	Contre l'hépatite B (1981)
	Contre l'hépatite A (en cours d'investigation)

4. Qu'est-ce que la vaccination ?

En immunoprophylaxie, ou immunisation passive, des anticorps prêts à l'emploi obtenus à la suite d'une immunisation d'animaux et d'humains ou à partir du sérum de ceux qui se sont rétablis naturellement sont utilisés pour empêcher le développement ou modifier l'évolution naturelle de la maladie chez une personne infectée. L'immunisation passive n'assure qu'une protection à court terme de l'organisme (de plusieurs semaines à plusieurs mois). L'immunoprophylaxie était considérée comme la principale méthode de prévention du développement des hépatites virales A et B avant l'avènement des vaccins appropriés. L'immunisation passive peut également être réalisée naturellement lors du transfert des immunoglobulines de classe G de la mère au fœtus. Ainsi, le sang d'un nouveau-né contient une certaine quantité d'anticorps maternels qui, pendant plusieurs mois, protègent contre de nombreuses infections bactériennes et virales, c'est-à-dire qu'ils protègent l'enfant de l'infection pendant cette période critique où son système immunitaire n'est pas encore complètement formé. . Au cours de la première année de vie, les anticorps maternels disparaissent.
A l'aube du développement de l'immunisation passive, du sérum contenant des anticorps (par exemple du sérum de cheval) était injecté directement dans le sang du receveur. Récemment, une méthode a été développée pour le fractionnement du sérum, suivi de l'isolement et de la concentration des anticorps requis.

Immunoglobulines adaptées à un usage humain

	UNE DROGUE	UNE SOURCE	APPLICATION
	Immunoglobuline sérique		Empêche le développement de la rougeole Empêche le développement de l'hépatite A
	Immunoglobuline contre la rougeole	Plasma humain mixte	Empêche le développement de la rougeole
	Immunoglobuline contre l'hépatite B	Plasma donneur mixte à titre élevé	Utilisé lorsqu'il existe un risque d'infection par voie parentérale directe (piqûre d'aiguille) ou par contact sexuel
	Immunoglobuline antirabique	Plasma mixte de donneurs hyperimmunisés	Utilisé en immunothérapie antirabique complexe
	Antitoxine anti-botulinique	Anticorps équins spécifiques	Traitement et prévention du botulisme

5. Quels virus causent l'hépatite aiguë et chronique ?

	HÉPATITE AIGU	HÉPATITE CHRONIQUE	CHEMIN DE TRANSMISSION PRINCIPAL
	Virus de l'hépatite A (VHA)	Non	Fécal-oral
	Virus de l'hépatite B (VHB)	Oui	Parentéral
	Virus de l'hépatite C (VHC)	Oui	Parentéral
	Virus de l'hépatite D (VHD)	Oui	Parentéral
	Virus de l'hépatite E (VHE)	Non	Fécal-oral

6. Quel type de vaccination est utilisé pour l'hépatite A ?

L'immunoglobuline sérique G (IgG) est une très bonne mesure préventive. Si le temps de contact possible avec l'agent pathogène (par exemple, séjour dans des lieux à risque accru d'infection) ne dépasse pas 3 mois, des IgG sont administrées à la dose de 0,02 ml / kg. En cas de contact prolongé, il est recommandé de répéter l'administration du médicament tous les 5 mois à la dose de 0,06 ml/kg. L'immunoprophylaxie avec l'immunoglobuline G donne d'excellents résultats. Cependant, cette méthode est très peu pratique, car l'immunité n'est créée que pour quelques mois. Les IgG sont généralement sans danger, mais de la fièvre, des myalgies et des douleurs au site d'injection peuvent survenir.

7. Existe-t-il un vaccin contre l'hépatite A ?

Il existe plusieurs vaccins contre l'hépatite A, mais seuls deux vaccins inactivés ont donné des résultats cliniques satisfaisants. La première étude, dirigée par Werzberger et al., a démontré l'efficacité à 100 % d'un vaccin inactivé administré une seule fois à des personnes présentant un risque accru d'hépatite A. L'étude a porté sur 1 037 enfants âgés de 2 à 16 ans vivant dans le nord de l'État de New York, où l'incidence annuelle de l'hépatite A aiguë est de 3 %. Les enfants ont été recrutés à l'aveugle et injectés par voie intramusculaire soit avec un vaccin formalisé hautement purifié contre l'hépatite A (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) soit avec un placebo. Entre 50 et 103 jours après l'injection, 25 cas d'hépatite A ont été notés dans le groupe placebo. Dans le groupe d'enfants vaccinés, aucun enfant n'est tombé malade (p< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. Quelle est la différence entre le vaccin inactivé contre l'hépatite A et le vaccin vivant atténué ?

Vaccins contre l'hépatite A

	INACTIVÉ (TUÉ)	ATTÉNUÉ (LIVE)
Source de réception Mode de réception	Culture du VHA in vitro Inactivation du formol	Culture du VHA / n vitro Multiples passages en culture cellulaire
Immunogénicité	Contient de l'aluminium comme adjuvant; stimule la production d'anticorps contre le virus de l'hépatite A	Un adjuvant n'est pas nécessaire; stimule la production d'anticorps contre le virus de l'hépatite A
désavantages	Plusieurs revaccinations requises	Peut théoriquement redevenir virulent et provoquer une hépatite A aiguë
Disponibilité	Production industrielle aux USA et en Europe	Les recherches se poursuivent aux USA, en Asie et en Europe

9. Quelle méthode d'immunoprophylaxie est utilisée pour l'hépatite B ?

Il existe deux façons de prévenir l'hépatite B :
1. Immunisation active. Avant et après le contact avec l'agent pathogène, il est recommandé d'utiliser le vaccin contre l'hépatite B, d'abord breveté aux États-Unis en 1981.
2. Vaccination passive. La globuline hyperimmune confère une immunité passive temporaire et est administrée à certains patients après contact avec l'agent pathogène.

La globuline hyperimmune contient des concentrations élevées d'anti-HBs. C'est sa principale différence avec l'immunoglobuline conventionnelle, qui est obtenue à partir de plasma avec différentes concentrations d'anti-HBs. Aux États-Unis, le titre d'anticorps HBs dans la globuline hyperimmune dépasse 1: 100 000 (sur la base des résultats du dosage radio-immunologique).

Vaccination contre l'hépatite B après infection

GLOBULINE HYPERIMMUNE			VACCIN
INFECTION	DOSE	TEMPS	DOSE	TEMPS
En période périnatale	0,5 ml par voie intramusculaire	Dans les 12 heures après la naissance	0,5 ml à la naissance	Dans les 12 heures suivant la naissance ; revaccination après 1 et 6 mois
Pendant les rapports sexuels	0,6 ml/kg par voie intramusculaire	Injection unique dans les 14 jours après un rapport sexuel	Le vaccin est administré simultanément avec la globuline hyperimmune	La vaccination doit être commencée immédiatement

11. Combien de vaccins contre l'hépatite B existe-t-il aux États-Unis ? Quelle est la différence entre eux?

Aux États-Unis, trois vaccins ont été brevetés pour une utilisation pratique. Ils sont comparables en immunogénicité et en efficacité, mais diffèrent dans leur méthode de préparation.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) a été développé en 1986. Il contient l'antigène de surface du virus de l'hépatite B isolé du plasma de patients atteints d'hépatite chronique. Le vaccin stimule la production d'anticorps contre le déterminant une Antigène HBs, neutralisant efficacement divers sous-types du virus de l'hépatite B. Son efficacité a été confirmée par de nombreux faits, mais sa production est très coûteuse, et la purification et l'inactivation nécessitent l'utilisation de diverses méthodes physiques et chimiques. Compte tenu de ces difficultés, des méthodes alternatives d'obtention d'un vaccin ont été développées dont la principale est la méthode de l'ADN recombinant. 1 ml de vaccin dérivé du plasma contient 20 µg d'AgHBs.
2. Recombivax-HB a été obtenu en 1989 et est fabriqué par Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). Il s'agit d'un vaccin non infectieux et non glycosylé contenant le sous-type HBsAg adw, produit à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant. Des cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae), Lequel est fixé HBsAg, cultivé, centrifugé et homogénéisé à l'aide de billes de verre, après quoi HBsAg est purifié et absorbé sur hydroxyde d'aluminium. 1 ml de vaccin contient 10 g d'HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Belgique) est un vaccin recombinant non infectieux contre l'hépatite B. Il contient l'antigène de surface du virus de l'hépatite B qui est attaché à des cellules de levure génétiquement modifiées. Les cellules sont cultivées, après quoi HBsAg est purifié et absorbé sur hydroxyde d'aluminium. 1 ml de vaccin contient 20 g d'HBsAg.

12. Comment les adultes et les enfants sont-ils vaccinés avec le vaccin contre le virus de l'hépatite B ?

Vaccin Recombivax-HB (Merck, Sharp & Dohme)

	GROUPER		DOSE INITIALE	APRÈS 1 MOIS	APRÈS 6 MOIS
	Petits enfants	Dose pour enfants :	0,5 ml	0,5 ml	0,5 ml
	(jusqu'à 10 ans)	0,5 ml
	Adultes et enfants	Dose adulte :	1,0 ml	1,0 ml	1,0 ml
	âge avancé	10 g / 1,0 ml
	La durée d'existence des anticorps est directement liée à leur concentration maximale obtenue après l'administration de la troisième dose du vaccin. L'observation de patients adultes vaccinés avec l'Heptavax-B a montré que chez 30 à 50 % des receveurs, les anticorps ont complètement disparu ou leur taux a diminué de manière significative. Au cours d'études à long terme, il a été révélé que, malgré l'absence d'anti-HBs dans le sérum sanguin, l'immunité contre le virus de l'hépatite B chez les adultes et les enfants persiste pendant au moins 9 ans. Certaines études soulignent le fait que sur 9 ans d'observation, la diminution du taux d'anti-HBs dans les groupes d'homosexuels et d'Esquimaux d'Alaska (les groupes les plus à risque de contracter l'hépatite B) était de 13 à 60%. Néanmoins, bien que la revaccination n'ait pas été effectuée, tous les patients immunisés sont restés immunisés à 100 % contre la maladie. Les personnes qui avaient complètement perdu l'anti-HBs ont eu des poussées d'infection « sérologiques » au cours des années suivantes (diagnostiquées lorsque des anticorps anti-HBs ont été détectés dans le sérum). Dans le même temps, il n'y avait pas de symptômes cliniques et l'HBsAg n'a pas été déterminé, d'où il s'ensuit que de telles manifestations n'ont aucune signification clinique et qu'après la vaccination, une immunité stable est formée. Ainsi, la revaccination des adultes et des enfants en bonne santé n'est pas recommandée. Les patients présentant des conditions immunosuppressives (par exemple, ceux sous hémodialyse) doivent recevoir une dose supplémentaire de vaccin lorsque le niveau d'anti-HBs diminue à 10 UI / ml ou moins. 14. Le vaccin est-il toujours efficace ? L'épitope principal de l'HBsAg est le déterminant une, la production d'anticorps contre lesquels est stimulée par les vaccins contre l'hépatite B. On pense que le déterminant a forme une liaison spatiale entre les acides aminés 124 et 147. Bien qu'il soit stable, il existe parfois des variants incapables de neutraliser les anti-HBs. Des mutations du virus de l'hépatite B ont été signalées, qui sont susceptibles de se produire par hasard et ne sont pas restaurées en raison d'une déficience d'une enzyme interne, la polymérase. Des différences significatives ont été signalées entre les vaccins contre l'hépatite B (à l'origine en Italie, mais aussi au Japon et en Gambie). Selon des chercheurs italiens, 40 des 1600 enfants vaccinés ont développé des symptômes de la maladie, malgré la production correspondante d'anticorps en réponse à l'administration du vaccin contre le VHB. Le virus mutant a subi un changement d'acide aminé : 145 en Italie, 126 au Japon et 141 en Gambie. On ignore si le virus mutant modifie l'évolution clinique de l'hépatite, car aucune étude épidémiologique à grande échelle n'a été menée pour étudier l'incidence, la prévalence et la corrélation clinique. 15. L'introduction du vaccin contre l'hépatite B peut-elle être nocive pour les porteurs de virus ? Aucun effet indésirable n'a été observé chez 16 porteurs chroniques d'HBsAg après l'administration du vaccin. La vaccination a été effectuée dans le but d'éliminer le porteur. Cependant, cet objectif n'a pas été atteint : aucun des sujets n'a présenté de disparition de l'HBsAg du sérum ni de production d'anticorps. Ce fait permet d'affiner les indications de vaccination contre l'hépatite B. 16. L'immunoprophylaxie contre l'hépatite C est-elle raisonnable ? Il n'y a pas de recommandations fermes pour prévenir le développement de l'hépatite C après une exposition à l'agent pathogène. Les résultats de la recherche sur cette question restent douteux. Certains scientifiques en cas d'infection percutanée recommandent de prescrire des immunoglobulines à la dose de 0,06 mg/kg. De plus, la prévention doit être initiée le plus tôt possible. Cependant, des expériences sur des chimpanzés ont montré une efficacité insuffisante de l'immunisation passive contre l'infection par le virus de l'hépatite C. De plus, les résultats d'études récentes indiquent que les anticorps neutralisants produits chez l'homme lors d'une maladie infectieuse ne sont présents dans le sérum que pendant une courte période et ne protègent pas contre réinfection. Ainsi, l'immunoprophylaxie de l'hépatite C est une tâche assez difficile. Il est très difficile de développer un vaccin adéquat en raison de la présence de nombreux génotypes viraux, contre lesquels il n'est pas possible de créer une protection croisée. 17. Est-il possible de vacciner simultanément des personnes contre les hépatites A et B ? Dans au moins deux études, des volontaires séronégatifs ont reçu simultanément des vaccins contre l'hépatite A et B (les injections ont été effectuées dans différentes parties du corps), après quoi les résultats de la production d'anticorps chez ces patients ont été comparés à ceux d'autres études qui n'ont reçu que un vaccin (ou contre l'hépatite A, ou contre l'hépatite B). Aucun effet indésirable n'a été observé. En revanche, une étude a révélé des niveaux plus élevés d'anticorps contre le virus de l'hépatite A chez les volontaires. Maintenant que le vaccin contre l'hépatite A est devenu largement disponible, cette première expérience suggère que les personnes peuvent recevoir les deux vaccins en même temps sans craindre de développer des effets secondaires graves. effets.