De nombreuses substances synthétiques de différentes classes de composés chimiques ont une activité antibactérienne. Parmi eux, la plus grande valeur pratique est :
- Sulfonamides.
- Dérivés de quinolones.
- Dérivés de nitrofurane.
- Dérivés de la 8-hydroxyquinoléine.
- Dérivés de la quinoxaline.
- Oxazolidinones.
Les médicaments sulfanilamides comprennent un groupe de composés ayant une formule structurelle générale :
Structure générale des sulfamides Acide para-aminobenzoïque
Les sulfanilamides peuvent être considérés comme des dérivés de l'amide d'acide sulfanilique.
L'activité chimiothérapeutique des sulfamides a été découverte pour la première fois en 1935 par un médecin et chercheur allemand G. Domagk, qui a publié des données sur l'utilisation réussie du prontosil (rouge
streptocide) synthétisé sous forme de colorant. Il fut bientôt établi que le "principe actif" du streptocide rouge est le sulfamide (streptocide) formé au cours du métabolisme.
Par la suite, sur la base de la molécule de sulfanilamide, un grand nombre de ses dérivés ont été synthétisés, dont certains ont été largement utilisés en médecine. La synthèse de diverses modifications des sulfamides a été réalisée dans le sens de la création de médicaments plus efficaces, à action prolongée et moins toxiques.
Ces dernières années, l'utilisation des sulfamides dans la pratique clinique a diminué, car ils ont une activité significativement inférieure aux antibiotiques modernes et ont une toxicité relativement élevée. De plus, en raison de l'utilisation à long terme, souvent incontrôlée et injustifiée des sulfamides, la plupart des micro-organismes ont développé une résistance à ces derniers.
Les sulfamides ont un effet bactériostatique sur les micro-organismes. Le mécanisme de l'action bactériostatique des sulfamides est que ces substances, ayant une similitude structurelle avec l'acide para-aminobenzoïque (PABA), entrent en compétition avec lui dans la synthèse de l'acide folique, facteur de croissance des microorganismes.
Les sulfamides inhibent de manière compétitive la dihydroptéroate synthétase et empêchent également l'incorporation d'acide para-aminobenzoïque dans l'acide dihydrofolique. La violation de la synthèse de l'acide dihydrofolique réduit la formation d'acide tétrahydrofolique à partir de celui-ci, nécessaire à la synthèse des bases puriques et pyrimidiques (Fig. 37.1). En conséquence, la synthèse des acides nucléiques est supprimée, ce qui conduit à l'inhibition de la croissance et de la reproduction des micro-organismes.
Les sulfamides n'interfèrent pas avec la synthèse de l'acide dihydrofolique dans les cellules du macro-organisme, puisque ces derniers ne synthétisent pas, mais utilisent l'acide dihydrofolique prêt à l'emploi.
Dans les environnements où il y a beaucoup de PABA (pus, carie tissulaire), les sulfamides sont inefficaces. Pour la même raison, ils agissent faiblement en présence de procaïne (novocaïne) et de benzocaïne (anesthésine), qui s'hydrolysent pour former le PABA.
L'utilisation à long terme des sulfamides conduit à l'émergence d'une résistance des micro-organismes.
Initialement, les sulfamides étaient actifs contre un large éventail de bactéries gram-positives et gram-négatives, mais maintenant
Acide para-aminobenzoïque ^ Dihydroptéroate synthétase - * - " | lt; Sulfonamides D et acide hydrofolique Dihydrofolate réductase +> | lt; - Triméthoprime acide tétrahydrofolique
Synthèse de purines et thymidine
Synthèse d'ADN et d'ARN
Croissance et reproduction des micro-organismes Fig. 37.1. Le mécanisme d'action des sulfamides et du triméthoprime.
de nombreuses souches de staphylocoques, streptocoques, pneumocoques, gonocoques, méningocoques ont acquis une résistance. Les sulfamides ont conservé leur activité contre la nocardie, le toxoplasme, la chlamydia, les plasmodes du paludisme et les actinomycètes.
Les principales indications d'administration des sulfamides sont : la nocardiose, la toxoplasmose, le paludisme tropical résistant à la chloroquine. Dans certains cas, les sulfamides sont utilisés pour les infections à coques, la dysenterie bacillaire, les infections causées par E. coli.
Les sulfamides ne diffèrent pratiquement pas les uns des autres en termes de spectre d'activité. La principale différence entre les sulfamides réside dans leurs propriétés pharmacocinétiques.
- Sulfonamides pour l'action résorbante (bien absorbé par le tractus gastro-intestinal)
- Action courte (t1 / 2lt; 10 h)
- Durée moyenne d'action (t1 / 210-24 h)
- Longue durée d'action (tJ/2 24-48 h)
- Action extra longue (t] / 2gt; 48 h)
- Sulfonamides agissant dans la lumière intestinale (mal absorbés par le tractus gastro-intestinal)
- Sulfamides à usage topique
- Préparations combinées de sulfamides et d'acide salicylique
- Préparations combinées de sulfamides avec du triméthoprime
Les préparations pour l'action de résorption sont bien absorbées par le tractus gastro-intestinal. La concentration la plus élevée dans le sang est créée par des médicaments à courte et moyenne durée d'action. Les médicaments à action prolongée et ultra-longue se lient davantage aux protéines du plasma sanguin. Ils sont répartis dans tous les tissus, traversent la BHE, le placenta et s'accumulent dans les cavités séreuses du corps. La principale voie de conversion des sulfamides dans le corps est l'acétylation, qui se produit dans le foie. Le degré d'acétylation n'est pas le même pour différents médicaments. Les métabolites acétylés sont pharmacologiquement inactifs. La solubilité des métabolites acétylés est significativement pire que celle des sulfamides parents, en particulier à un pH urinaire acide, ce qui peut conduire à la formation de cristaux dans l'urine (cristallurie). Les sulfamides et leurs métabolites sont principalement excrétés par les reins.
Le sulfanilamide est l'un des premiers médicaments antimicrobiens à structure sulfanilamide. Actuellement, le médicament n'est pratiquement pas utilisé en raison de sa faible efficacité et de sa toxicité élevée.
Le sulfathiazole, le sulfaétidol, la sulfadimidine et le sulfacarbamide sont utilisés 4 à 6 fois par jour. L'urosulfan est utilisé pour traiter
infections des voies urinaires, car le médicament est excrété sous forme inchangée par les reins et crée des concentrations élevées dans l'urine. Le sulfaméthoxazole fait partie de la préparation combinée "Co-trimoxazole". S u l f a - la monométhoxine et la sulfadiméthoxine sont prescrites 1 à 2 fois par jour.
La sulfaméthoxypyrazine est utilisée quotidiennement pour les processus infectieux aigus ou à progression rapide, une fois tous les 7 à 10 jours - pour les infections chroniques à long terme.
Les sulfamides à action résorbante ont de nombreux effets secondaires. Lors de leur utilisation, des violations du système sanguin (anémie, leucopénie, thrombocytopénie), une hépatotoxicité, des réactions allergiques (éruptions cutanées, fièvre, agranulocytose), des troubles dyspeptiques sont possibles. Aux valeurs de pH acides de l'urine - cristallurie. Pour prévenir l'apparition d'une cristallurie, les sulfamides doivent être pris avec de l'eau minérale alcaline ou une solution de soude.
Les sulfamides, agissant dans la lumière intestinale, ne sont pratiquement pas absorbés dans le tractus gastro-intestinal et créent des concentrations élevées dans la lumière intestinale, ils sont donc utilisés dans le traitement des infections intestinales (dysenterie bacillaire, entérocolite), ainsi que pour la prévention des troubles intestinaux. infection dans la période postopératoire. Cependant, à l'heure actuelle, de nombreuses souches d'agents pathogènes d'infections intestinales ont acquis une résistance aux sulfamides. Pour augmenter l'efficacité du traitement, simultanément aux sulfamides agissant dans la lumière intestinale, il est conseillé de prescrire des médicaments bien absorbés (Etazol, Sulfadimezin, etc.), car les agents responsables des infections intestinales sont localisés non seulement dans la lumière, mais aussi dans la paroi intestinale. Lors de la prise de médicaments de ce groupe, des vitamines du groupe B doivent être prescrites, car les sulfamides inhibent la croissance d'E. coli, qui est impliquée dans la synthèse des vitamines B.
Le phtalylsulfathiazole a un effet antimicrobien après le clivage de l'acide phtalique et la libération du groupe amino. Le principe actif du phtalylsulfathiazole a est le norsulfazole.
Le phtalylsulfathiazole est prescrit 4 à 6 fois par jour. Le médicament est peu toxique. Il ne provoque pratiquement pas d'effets secondaires.
La sulfaguanidine a une action similaire au phtalylsulfathiazole.
Le sulfacétamide est un sulfamide à usage topique, qui est utilisé en pratique ophtalmique sous forme de solutions (10-20-30%) et de pommades (10-20-30%) pour la conjonctivite, la blépharite, les ulcères cornéens purulents et les maladies oculaires gonorrhéiques. Le médicament est généralement bien toléré. Parfois, en particulier lors de l'utilisation de solutions plus concentrées, un effet irritant est observé; dans ces cas, des solutions de concentration plus faible sont prescrites.
La sulfadiazine d'argent et le sulfathiazole d'argent se distinguent par la présence d'un atome d'argent dans la molécule, ce qui renforce leur effet antibactérien. Les médicaments sont appliqués localement sous forme de pommades pour les brûlures et les infections des plaies
tion, ulcères trophiques, escarres. Lors de l'utilisation de médicaments, des réactions allergiques cutanées peuvent se développer.
Les médicaments combinés qui combinent des fragments de sulfonamide et d'acide salicylique dans leur structure comprennent la salazosulfapiridine, la salazopyridazine, la salazodiméthoxine.Dans le gros intestin, sous l'influence de la microflore, ces composés sont hydrolysés en acide 5-aminosalicylique et en composant sulfanilamide. Tous ces médicaments ont des effets antibactériens et anti-inflammatoires. Ils sont utilisés dans la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn, ainsi que comme agents de base dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. 
Salazosulfapyridine (sulfasalazine) est un composé azoïque de sulfapyridine avec de l'acide salicylique. Le médicament est administré par voie orale. Lors de la prise du médicament, des réactions allergiques, des symptômes dyspeptiques, des brûlures dans le rectum, une leucopénie peuvent survenir.
La salazodiméthoxine et la salazodiméthoxine ont des propriétés similaires. 
Le triméthoprime est un dérivé de la pyrimidine qui a un effet bactériostatique. Le médicament bloque la réduction de l'acide dihydrofolique en acide tétrahydrofolique en raison de l'inhibition de la dihydrofolate réductase.
L'affinité du triméthoprime pour la dihydrofolate réductase bactérienne est 50 000 fois plus élevée que pour la dihydrofolate réductase de cellules de mammifère.
L'association de triméthoprime et de sulfamides se caractérise par un effet bactéricide et un large spectre d'action antibactérienne, notamment une microflore résistante à de nombreux antibiotiques et sulfamides courants.
Le médicament le plus célèbre de ce groupe est le Co-trimox-azol, qui est une combinaison de 5 parties de sulfaméthoxazole (sulfonamide de durée d'action moyenne) et 1 partie de triméthoprime. Le choix du sulfaméthoxazole comme composant du cotrimoxazole est dû au fait qu'il a le même taux d'élimination que le triméthoprime.
Le cotrimoxazole est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, pénètre dans de nombreux organes et tissus, crée des concentrations élevées dans les sécrétions bronchiques, la bile, l'urine et la prostate. Pénètre la BHE, notamment en cas d'inflammation des méninges. Il est excrété principalement dans les urines.
Le médicament est utilisé pour les infections des voies respiratoires et urinaires, les infections chirurgicales et des plaies, la brucellose.
Lors de l'utilisation du médicament, des effets secondaires se produisent, caractéristiques des sulfamides résorbables. Le cotrimoxazole est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique, rénale et hématopoïétique sévères. Le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse.
Les médicaments similaires sont : le lidaprim (sulfametrol + triméthoprime), la sulfatone (sulfamonométhoxine + triméthoprime), le poteseptil (sulfadimezine + triméthoprime).
DÉRIVÉS DE QUINOLONES
Les dérivés de quinolone sont représentés par des composés non fluorés et fluorés. L'activité antibactérienne la plus élevée est possédée par les composés contenant un cycle pipérazine non substitué ou substitué en position 7 du noyau quinolone et un atome de fluor en position 6. Ces composés sont appelés fluoroquinolones.
Formule développée générale des fluoroquinolones
Classification des dérivés de quinolones
- Quinolones non fluorées
- Fluoroquinolones (médicaments de 1ère génération)
- Fluoroquinolones (médicaments de nouvelle génération II)
L'ancêtre du groupe des quinolones non fluorées est l'acide nalidixique. Le médicament n'est actif que contre certains micro-organismes à Gram négatif - Escherichia coli, Shigella, Klebsiella, Salmonella. Pseudomonas aeruginosa est résistant à l'acide nalidixique. La résistance des micro-organismes au médicament se produit rapidement.
Le médicament est bien absorbé dans le tractus gastro-intestinal, en particulier à jeun. Des concentrations élevées du médicament sont créées uniquement dans l'urine (environ 80% du médicament est excrété dans l'urine sous forme inchangée). t] / 2 1-1,5 h.
L'acide nalidixique est utilisé pour les infections des voies urinaires (cystite, pyélite, pyélonéphrite). Le médicament est également prescrit pour la prévention des infections lors de la chirurgie des reins et de la vessie.
Lors de l'utilisation du médicament, des troubles dyspeptiques, une excitation du système nerveux central, des dysfonctionnements hépatiques, des réactions allergiques sont possibles.
L'acide nalidixique est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale.
L'acide oxolinique et l'acide pipémidique ont une action pharmacologique similaire à celle de l'acide nalidixique.
Les fluoroquinolones partagent les propriétés générales suivantes :
- Les médicaments de ce groupe inhibent l'enzyme vitale de la cellule microbienne - l'ADN gyrase (topoisomérase de type II), qui assure la superspiralisation et la fermeture covalente des molécules d'ADN. Le blocage de l'ADN gyrase conduit au découplage des brins d'ADN et, par conséquent, à la mort cellulaire (effet bactéricide). La sélectivité de l'action antimicrobienne des fluoroquinolones est due à l'absence de topoisomérase de type II dans les cellules du macroorganisme.
- Les fluoroquinolones se caractérisent par un large spectre d'action antibactérienne. Ils sont actifs contre les cocci à Gram positif et à Gram négatif, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter, Pseudomonas aeruginosa. Certains médicaments (ciprofloxacine, ofloxacine, loméfloxacine) agissent sur Mycobacterium tuberculosis. Les spirochètes, la listeria et la plupart des anaérobies ne sont pas sensibles aux fluoroquinolones.
- Les fluoroquinolones agissent sur les microorganismes localisés à l'extérieur et à l'intérieur de la cellule.
- Les médicaments de ce groupe se caractérisent par un effet post-antibiotique prononcé.
- La résistance de la microflore aux fluoroquinolones se développe relativement lentement.
- Les fluoroquinolones créent des concentrations élevées dans le sang et les tissus lorsqu'elles sont prises par voie orale, et la biodisponibilité ne dépend pas de la prise alimentaire.
- Les fluoroquinolones pénètrent bien dans divers organes et tissus : poumons, reins, os, prostate, etc.
Lors de l'utilisation de fluoroquinolones, des réactions allergiques, des symptômes dyspeptiques et des insomnies sont possibles. Les médicaments de ce groupe inhibent le développement du tissu cartilagineux, ils sont donc contre-indiqués chez les femmes enceintes et allaitantes; chez les enfants ne peut être utilisé que pour des raisons de santé. Dans de rares cas, les fluoroquinolones peuvent provoquer une tendinite (inflammation des tendons), qui peut se rompre à l'effort.
Les nouvelles fluoroquinolones (génération II) présentent une activité plus élevée contre les bactéries à Gram positif, principalement les pneumocoques : l'activité de la lévofloxacine et de la sparfloxacine dépasse de 2 à 4 fois l'activité de la ciprofloxacine et de l'ofloxacine, et l'activité de la moxifloxacine de 4 fois ou plus. Il est important que l'activité des nouvelles fluoroquinolones ne diffère pas par rapport aux souches de pneumocoques sensibles à la pénicilline et résistantes à la pénicilline.
Les nouvelles fluoroquinolones ont une activité plus prononcée contre les staphylocoques, et certains médicaments conservent une activité modérée contre les staphylocoques résistants à la méthicilline.
Si les médicaments de la 1ère génération ont une activité modérée contre la chlamydia et les mycoplasmes, alors les médicaments de la 2ème génération sont élevés, comparables à l'activité des macrolides et de la doxycycline.
Plusieurs nouvelles fluoroquinolones (moxifloxacine et autres) ont une bonne activité contre les anaérobies, y compris Clostridium spp. et Bacteroides spp., ce qui permet de les utiliser pour les infections mixtes en monothérapie.
La principale application des nouvelles fluoroquinolones est les infections des voies respiratoires acquises dans la communauté. L'efficacité de ces médicaments a également été démontrée pour les infections de la peau et des tissus mous, les infections urogénitales.
La mieux étudiée des nouvelles fluoroquinolones est la lévofloxacine, qui est l'isomère lévogyre de l'ofloxacine. Étant donné que la lévofloxacine existe sous deux formes posologiques - parentérale et orale, il est possible
son utilisation pour les infections graves dans un hôpital. La biodisponibilité du médicament est proche de 100 %. L'efficacité clinique de la lévofloxacine avec une dose unique de 250 à 500 mg / jour est un avantage essentiel du médicament. Cependant, dans les processus infectieux généralisés sévères, la lévofloxacine est prescrite deux fois par jour.
La formation de résistance à la lévofloxacine est possible, mais la résistance à celle-ci se développe lentement et ne se croise pas avec d'autres antibiotiques.
La lévofloxacine s'est avérée être la fluoroquinolone la plus sûre avec un faible niveau d'hépatotoxicité. C'est le plus sûr, avec l'ofloxacine et la moxifloxacine, en termes d'effet sur le système nerveux central. Les effets secondaires sur le système cardiovasculaire sont beaucoup moins fréquents qu'avec l'utilisation d'autres fluoroquinolones. Une augmentation de la dose de lévofloxacine à 1000 mg / jour n'entraîne pas d'augmentation des effets secondaires et leur probabilité ne dépend pas de l'âge du patient.
En général, le niveau d'effets secondaires associés à l'utilisation de la lévofloxacine est le plus faible parmi les fluoroquinolones et sa tolérance est considérée comme très bonne.
DÉRIVÉS DE NITROFURANE
Les dérivés nitrofuranes à activité antimicrobienne sont caractérisés par la présence d'un groupe nitro en position C5 et de divers substituants en position C2 du noyau furane :
Formule structurelle générale des nitrofuranes
Nitrofuranes
Nitrofurazone (Furacilin), nitrofurantoïne (Furadonin), furazolidone, furazidin (Furagin).
Les propriétés générales des dérivés de nitrofurane sont les suivantes :
- la capacité de perturber la structure de l'ADN. Selon la concentration, les nitrofuranes ont un effet bactéricide ou bactériostatique ;
- un large éventail d'action antimicrobienne, qui comprend des bactéries (cocci à Gram positif et bacilles à Gram négatif), des virus, des protozoaires (lamblia, Trichomonas). Les dérivés du nitrofurane sont capables d'agir sur des souches de microorganismes résistantes à certains antibiotiques. Les nitrofuranes ne fonctionnent pas sur les anaérobies et Pseudomonas aeruginosa. La résistance aux nitrofuranes est rare;
- fréquence élevée des effets indésirables qui surviennent lors de la prise de médicaments.
(à usage externe) pour le traitement et la prévention des processus pyo-inflammatoires.
La nitrofurantoïne crée des concentrations élevées dans l'urine, elle est donc utilisée pour les infections des voies urinaires.
La furazolidone est mal absorbée dans le tractus gastro-intestinal et crée des concentrations élevées dans la lumière intestinale. La furazolidone est utilisée pour les infections intestinales d'étiologie bactérienne et protozoaire.
La furazidine est utilisée par voie orale pour les infections des voies urinaires et par voie topique pour le lavage et les douches vaginales en pratique chirurgicale.
Les dérivés de nitrofurane peuvent provoquer des troubles dyspeptiques, c'est pourquoi les nitrofuranes doivent être pris avec ou après les repas. Les médicaments de ce groupe se caractérisent par des effets hépatotoxiques, hématotoxiques et neurotoxiques. En cas d'utilisation prolongée, les dérivés du nitrofurane peuvent provoquer des réactions pulmonaires (œdème pulmonaire, bronchospasme, pneumonie).
Les dérivés du nitrofurane sont contre-indiqués en cas d'insuffisance rénale et hépatique sévère, de grossesse.
DERIVES 8-OXYQUINOLINE
Les agents antimicrobiens de ce groupe comprennent la 5-nitro-8-hydroxyquinoléine-nitroxoline (5-NOK). La nitroxoline a un effet bactériostatique en inhibant sélectivement la synthèse de l'ADN bactérien. Le médicament a un large spectre d'action antibactérienne. Il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et excrété sous forme inchangée par les reins, et il y a donc une concentration élevée du médicament dans l'urine.
Nitroxoline
La nitroxoline est utilisée pour traiter les infections des voies urinaires et pour prévenir les infections après une chirurgie des reins et des voies urinaires. Le médicament est généralement bien toléré. Des symptômes dyspeptiques sont parfois notés. Pendant le traitement avec le médicament, l'urine devient jaune safran.
DÉRIVÉS DE QUINOXALINE
Certains dérivés de la quinoxaline ont une activité antibactérienne prononcée. Les médicaments de ce groupe comprennent la quinoxidine et la dioxidine. Les dérivés de la quinoxaline ont un effet bactéricide, qui est associé à la capacité d'activer les processus de peroxydation, entraînant une perturbation de la biosynthèse de l'ADN et de profonds changements structurels dans le cytoplasme de la cellule microbienne. En raison de leur forte toxicité, les dérivés de la quinoxaline ne sont utilisés que pour des raisons de santé pour le traitement des formes sévères d'infection anaérobie ou mixte aérobie-anaérobie causées par des souches multirésistantes avec l'inefficacité des autres agents antimicrobiens. La quinoxidine et la dioxidine sont prescrites uniquement aux adultes en milieu hospitalier. Les médicaments sont hautement toxiques; provoquer des vertiges, des frissons, des contractions musculaires convulsives, etc.
OXAZOLIDINONES
Les oxazolidinones sont une nouvelle classe d'agents antibactériens synthétiques très actifs contre les micro-organismes à Gram positif.
Le linézolide est le premier médicament de cette classe, enregistré en Fédération de Russie sous le nom (commercial) breveté Zyvox. Il a les propriétés suivantes :
- la capacité d'inhiber la synthèse des protéines dans une cellule bactérienne. Contrairement à d'autres antibiotiques agissant sur la synthèse des protéines, le linézolide agit aux premiers stades de la traduction en se liant de manière irréversible aux sous-unités 30S et SOS des ribosomes, ce qui perturbe la formation du complexe 708 et la formation de la chaîne peptidique. Ce mécanisme d'action unique empêche le développement de résistances croisées avec des antibiotiques tels que les macrolides, les aminosides, les lincosamides, les tétracyclines, le chloramphénicol ;
- le type d'action est bactériostatique. Une activité bactéricide a été notée pour Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens et plusieurs souches de streptocoques, dont Streptococcus pneumoniae et Streptococcus pyogenes;
- le spectre d'action comprend les principaux micro-organismes à Gram positif, notamment les staphylocoques résistants à la méthicilline, les pneumocoques résistants à la pénicilline et aux macrolides et les entérocoques résistants aux glycopeptides. Le linézolide est moins actif contre les bactéries gram-négatives ;
- s'accumule fortement dans l'épithélium bronchopulmonaire. Il pénètre bien dans la peau, les tissus mous, les poumons, le cœur, les intestins, le foie, les reins, le système nerveux central, le liquide synovial, les os, la vésicule biliaire. A 100 % de biodisponibilité ;
- la résistance se développe très lentement. Le développement d'une résistance au linézolide est associé à une utilisation parentérale prolongée (4 à 6 semaines).
Le schéma posologique suivant est recommandé : 600 mg (par voie orale ou intraveineuse) toutes les 12 heures. Le linézolide peut être utilisé dans un schéma thérapeutique progressif avec une administration parentérale initiale, puis par voie orale (le 3-5ème jour), ce qui détermine ses avantages pharmacoéconomiques en tant que traitement alternative à la vancomycine. Dans le traitement des infections de la peau et des tissus mous, la dose est de 400 mg toutes les 12 heures.
Le linézolide a montré une bonne tolérance pour l'administration orale et intraveineuse. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés du tractus gastro-intestinal (diarrhée, nausées, coloration de la langue), maux de tête et éruption cutanée. Habituellement, ces phénomènes sont d'intensité légère et de courte durée. Une thrombocytopénie réversible peut survenir lorsque le linézolide est utilisé pendant plus de 2 semaines.
Le linézolide est un inhibiteur de la monooamine oxydase, il peut donc renforcer les effets de la dopamine, de l'épinéphrine et de la sérotonine. Pris ensemble, il est possible d'augmenter la réponse pressive aux médicaments dopaminergiques, vasopresseurs ou sympathomimétiques, ce qui nécessite une réduction de dose. La suspension buvable de linézolide contient de la phénylaline et doit donc être évitée chez les patients atteints de phénylcétonurie.
Interaction de médicaments antibactériens synthétiques avec d'autres médicaments
Fin du tableau
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1 |
2 |
3 |
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npv |
Augmentation de la concentration de sulfamides dans le plasma sanguin |
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Lévomycétine |
Renforcement de l'effet hématotoxique du chloramphénicol et des sulfamides |
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Fluoroquinolones |
Antiacides, préparations de fer |
Diminution de la biodisponibilité des fluoroquinolones |
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AINS |
Renforcement de l'effet neurotoxique des fluoroquinolones |
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Anticoagulants indirects |
Le risque de saignement augmente |
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Nitrofuranes (furazolidone) |
Lévomycétine |
Renforcement de l'effet hématotoxique des médicaments en interaction |
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De l'alcool |
Réaction de type disulfirame |
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Inhibiteurs de la MAO |
Crise d'hypertension |
Médicaments de base
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Dénomination commune internationale |
Breveté (commerce) titres |
Formes d'émission |
Informations pour le patient |
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3 |
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Sulfathiazole (Sulfathiazole) |
Norsulfazole |
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Les médicaments sont pris à jeun 30 à 40 minutes avant les repas. Il faut boire les préparations avec une boisson alcaline abondante. Pendant le traitement, il est nécessaire d'effectuer des analyses de sang et d'urine. |
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Sulfaétidol (Sulfaethidolum) |
Etazol |
Poudre, comprimés de 0,25 et 0,5 g |
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Sulfacarbamide (Sulfacarbamidum) |
Urosulfan |
Poudre, comprimés de 0,5 g |
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Sulfadimétoxine (Sulfadimethoxinum) |
Madribon |
Poudre, comprimés de 0,2 et 0,5 g |
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Sulfaméthok- sipyrazine (Sulfamétho- xylpyrazine) |
Sulfalen |
Poudre, comprimés de 0,25 et 0,5 g |
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Triméthoprime + sulfaméthoxazole (Trimétho-primum + Sulfa-méthoxazolum) |
Co-trimoxa - 30 l, Bactrime, biseptol |
Comprimés (dans 1 comprimé 400 mg de sulfamétoxazole et 80 mg de triméthoprime) |
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Fin du tableau
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1 |
2 |
3 |
4 |
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Salazosulfa pyridine (Salazosulfapy- ridinum) |
Sulfasalazine |
comprimés de 0,5 g |
Est pris par voie orale 0,5 g 4 fois par jour 30-40 minutes avant les repas avec un grand verre d'eau |
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Ciprofloxacine (Ciprofloxacinum) |
Tsiprobay, Tsifran, Tsiprolet |
Comprimés de 0,25, 0,5 et 0,75 g; Solution à 0,2% pour perfusion en flacons de 50 et 100 ml |
En cas d'ingestion, prendre avec un grand verre d'eau. Si une dose est oubliée, prenez-la dès que possible; ne prenez pas de doubles doses. Ne pas être exposé à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets |
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Ofloxacine (Ofloxacine) |
Tarivid |
comprimés de 0,2 g |
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Loméfloxacine (Loméfloxacine) |
Maxaquin |
Comprimés de 0,4 g |
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Nitrofurantoïne (Nitrofurantoïnum) |
Furadonine |
Comprimés de 0,05 et 0,1 g |
Prendre par voie orale après les repas, boire beaucoup d'eau (100-200 ml). Ne prenez pas de doubles doses. Les boissons alcoolisées ne doivent pas être consommées pendant le traitement par la furazolidone |
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Furazolidone (Furazolidonum) |
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Comprimés de 0,05 g |
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Nitroxoline (Nitroxolinum) |
5-NOC |
Comprimés de 0,05 g |
Prendre 1 heure avant les repas |
Sulfonamides
Les médicaments de ce groupe sont prescrits pour l'intolérance aux antibiotiques ou la résistance de la microflore à ceux-ci. En termes d'activité, ils sont nettement inférieurs aux antibiotiques et, ces dernières années, leur valeur pour la clinique a diminué. Les sulfamides ont une structure similaire à l'acide para-aminobenzoïque. Le mécanisme d'action des médicaments est associé à leur antagonisme compétitif avec l'acide para-amyanobenzonique, qui est utilisé par les micro-organismes pour la synthèse de l'acide dihydrofolique. La violation de la synthèse de ces derniers entraîne un blocage de la formation de bases purine n pyrnmidine et une suppression de la reproduction des micro-organismes (action bactériostatique).
Les sulfamides sont actifs contre les cocci à Gram positif et à Gram négatif, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, Clostrindia, les protozoaires (malaria plasmodium et Toxoplasma), hlamndny; agents pathogènes de l'anthrax, de la diphtérie, de la peste, ainsi que de la klebsiella, des aktnnomntsets et de certains autres micro-organismes.
En fonction de l'absorption par le tractus gastro-intestinal et de la durée d'excrétion du corps, on distingue les groupes de sulfamides suivants :
A. Sulfonamides avec une bonne absorption :
action à court terme (T1 / 2 - 8 heures); norsulfazole, sulfadimezine, urosulfan, étazole, sulfacyl de sodium;
durée d'action moyenne (T1 / 2 - 8-20 heures): sulfazine et autres médicaments (ces médicaments ne sont pas largement utilisés);
longue durée d'action (T1/2 - 24-48 heures) : sulfapnridase,
sulfadiméthoxine (sulfométhoxazole), sulfamonométhoxine et autres médicaments;
action ultra-longue (T1/2 - 65 h) ; sulfalène.
B. Sulfonamides, faiblement absorbés par le tractus gastro-intestinal et lentement excrétés par l'organisme : sulgine, phtalazole, phtazine, salazopyridazine et autres médicaments. ^^ ^
La durée d'action des sulfamides dépend de l'apparition de liaisons labiles avec l'albumine. Du sang, les sulfamides pénètrent assez bien dans divers tissus et fluides corporels. La sulfapyrndase a la capacité de pénétration la plus élevée. La sulfadiméthoxine s'accumule en quantités importantes dans la bile. Tous les sulfamides pénètrent bien à travers le placenta. Les sulfamides sont métabolisés (acétylés) dans le foie. Dans le même temps, leur activité se perd et leur toxicité augmente, certains d'entre eux présentent une forte diminution de solubilité en milieu neutre et surtout en milieu acide, ce qui peut contribuer à leur précipitation dans les voies urinaires (cristallurie). Le degré et le taux d'acétalisation de divers sulfamides ne sont pas les mêmes. Les médicaments légèrement acétylés sont excrétés par l'organisme sous une forme active, ce qui détermine leur activité antimicrobienne élevée dans les voies urinaires (étazole, urosulfan). Les sulfanilamides peuvent être épuisés dans le corps par la formation de glucuronnds inactifs. Cette voie d'inactivation est particulièrement caractéristique de la sulfadiméthoxine. Les glucuronides de sulfonylamide sont très solubles dans l'eau et ne précipitent pas dans les reins. Les sulfanilamides et leurs métabolites sont excrétés par les reins.
La sensibilité des microbes aux sulfamides est fortement réduite dans les environnements où il y a une forte concentration d'acide para-aminobenzoïque, par exemple, dans un foyer purulent. L'activité des médicaments à action prolongée diminue en présence de bases d'acide folique, de méthionine, de purine et de pnrimidine. Le mécanisme d'action compétitif de ces médicaments nécessite la création d'une concentration élevée de sulfamides dans le sang du patient pour le traitement efficace des infections. Pour ce faire, la première dose de charge doit être prescrite, 2 à 3 fois plus élevée que la dose thérapeutique moyenne, et les doses d'entretien doivent être prescrites à certains intervalles de temps (en fonction de la demi-vie du médicament).
Les effets secondaires du traitement par les sulfamides sont communs à l'ensemble du groupe : effets sur le sang et le système nerveux central ; dysbiose. La prise de médicaments peut provoquer une méthémoglobnémie et une hyperblirubinémie, en particulier chez les nouveau-nés. Par conséquent, ils ne recommandent pas de prescrire ces médicaments, en particulier à longue durée d'action, aux femmes enceintes peu de temps avant l'accouchement et aux nouveau-nés.
Biseptol (sulfatène, co-trnmoxazole) - est une combinaison de sulfanilamide - sulfaméthoxazole avec le médicament triméthoprime. Le trnméthoprime inhibe l'activité d'une enzyme importante pour la synthèse des acides folliques - la dagndrofolagreductase.Cette préparation combinée a un effet bactéricide. Chez les patients, il peut provoquer une violation de l'hématopoïèse (leucopénie, agranulocytose),
Composés salazo de sulfamides
Salazosulfapirischi (sulfasalazine) - couplage azoté de la sulfatetyrdine (sulfadine) avec l'acide salicylique Il existe une activité élevée de ce médicament contre le diplocoque, le streptocoque, le gonocoque E. coli. Le rôle décisif dans le mécanisme d'action est joué par la capacité du médicament à s'accumuler dans le tissu conjonctif (y compris les intestins) et à se désintégrer progressivement en acide 5-asosalicylique (qui est excrété dans les fèces) et en eulfyalide, qui ont des propriétés anti- effets inflammatoires et antibactériens dans l'intestin. Le médicament est utilisé pour la rectocolite hémorragique non spécifique. Le Ca-lazopyrndaznn et la salshodiméthoxine ont un mécanisme d'action et des indications similaires.
Dérivés 4- et 8-hydroxyquinoléine
Les agents de ce groupe sont des dérivés halo- et nitro de l'oxynquinolium, ils agissent principalement sur la flore grammaticale, et ont également un effet anti-rotozoaire (dysenterie amibienne, lamblia, trnchomonads, balantidia). Selon leurs propriétés pharmacocinétiques, les dérivés d'hydroxyquinol sont divisés en deux groupes ; mal absorbé (entéroseptol, mexaform, mekease "intestopai) et bien absorbé par le tractus gastro-intestinal (nntroxoln),
Enteroseptol est actif contre Escherichia coli, les bactéries putréfiantes, les agents responsables de la dysenterie amibienne et bactérienne. Il n'est pratiquement pas absorbé par le tractus gastro-intestinal, par conséquent, sa concentration élevée est créée dans la lumière intestinale, qui est également utilisée dans la pratique chirurgicale pour la stérilisation de l'intestin avant les opérations sur cet organe Enteroseptol machotokenchen, mais lorsqu'il est pris, des phénomènes dyspeptiques sont possibles, plus souvent au 2ème ou au 3ème jour d'admission Enteroseptol contient de l'iode, par conséquent, des symptômes de l'iode sont possibles: écoulement nasal, toux, douleurs articulaires, éruptions cutanées, médicament protivopokachsh! avec la gnperthyroïdie, Enteroseptol est inclus dans la combinaison de préphages complexes; dermozolone, mexaform, mexat
En raison d'effets secondaires (troubles diasneptiques, névrite, myélopathie, atteinte du nerf optique), les dérivés oxychoniques ont été moins fréquemment utilisés.
Nntroxoln (5-NOC). un médicament considéré comme le moins toxique par rapport aux autres oxinquinoléines.Il a un large spectre d'action contre les Gram-positifs (S, aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebaeterium) et les Gram-négatifs (P. vulg ^ est , Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) agents infectieux, ainsi que des champignons (C. albicans). La Nntroxoline est bien absorbée. Le médicament pénètre bien dans le tissu de la prostate. La quasi-totalité du médicament est excrétée sous forme inchangée par les reins, ce qui, compte tenu du spectre d'action (yashroksoln agit sur tous les agents responsables de l'infection du tractus urogénital), permet de l'utiliser exclusivement comme uroseptique
Quinolones
Les quinolones sont un grand groupe d'un ^ rtshphobiavr ^ p "enrates, combinés par un seul mécanisme d'action: l'inhibition de l'enzyme d'une cellule bactérienne - ADN gyrase. 1er Syntchem 3
un médicament de la classe des quinolones était l'acide nalidixique (nègre), utilisé depuis 1962. Ce médicament, en raison des particularités de la pharmacocinétique (excrétée par les reins sous forme active) et du spectre d'action antimicrobienne, est indiqué pour le traitement des infections des voies et certaines infections intestinales (entérocolite bactérienne, dysenterie)
Médicaments antibactériens du groupe des fluoroquinols
Les préparations appartenant à ce groupe ont été obtenues en introduisant un atome de fluor en 6ème position de la molécule de quinolone.
Les premiers médicaments du groupe des fluoroquinolones ont été proposés pour la pratique clinique en 1978 -1980. Le développement intensif du groupe des fluorochnolones est dû à un large spectre d'action, une activité antimicrobienne élevée, une action bactéricide, des propriétés pharmacocinétiques optimales, une bonne tolérance avec une utilisation prolongée.
Les fluorochnolones sont des médicaments à large spectre antimicrobien, couvrant les micro-organismes aérobies et anaérobies à Gram positif et à Gram positif.
Les fluoroquinolones sont très actives contre la plupart des bactéries à Gram négatif (Neisseria spp., Haemophiius spp., E. coli, Shigella spp., Salmonella spp.).
Les micro-organismes sensibles comprennent Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Yersinia spp., Campylobacter spp., Staphylococcus spp. (dont les souches résistantes à la yéticilline), certaines souches de Clostridiuni (C. perfringens). Des souches de Psedomonas, y compris P. aerugmosa et Streptococcus spp. (y compris S. pneumonias) il existe à la fois des souches sensibles et modérément sensibles
En règle générale, Brocella spp., Corynebacterim spp., Chlamydiaspp, Mycobacterium tuberculosis, les streptocoques anaérobies sont modérément sensibles.
Les champignons, les virus, les tréponèmes et la plupart des protozoaires sont résistants aux fluoro-quinolones.
L'activité des fluoroquinolones contre les microbes grand-positifs est moins prononcée que contre les gram-négatifs Les streptocoques sont moins sensibles aux fluoroquinolones que les staphylocoques.
Parmi les fluorochnolones, la ciprofloxacine présente l'activité in vitro la plus élevée contre les micro-organismes à Gram négatif et contre les micro-organismes à Gram positif - la ciprofloxacine et l'ofloxacine.
Le mécanisme d'action des fluoroquinolones est associé à l'effet sur l'ADN gyrase. Cette enzyme est impliquée dans les processus de réplication, de recombinaison génétique et de réparation de l'ADN. La gnose de l'ADN provoque une superspnralisation négative, convertissant l'ADN en une structure circulaire fermée de manière covalente, et conduit également à une liaison réversible des tours d'ADN. La liaison des fluoroquinolones à l'ADN gnase entraîne la mort des bactéries.
Pharmacocinétiques, les Fgorquinolones sont rapidement absorbées dans le tractus gastro-intestinal, atteignant des concentrations sanguines maximales après 1 à 3 heures. La prise alimentaire ralentit quelque peu l'absorption des médicaments, sans affecter le volume d'absorption. Les fluorochnolones se caractérisent par une disponibilité orale élevée, qui atteint 80 à 100 % pour la plupart des médicaments (à l'exception du norfloxac, dont la biodisponibilité après administration orale est de 35 à 45 %). La durée de circulation des fluoroquinolones dans le corps humain (pour la plupart des médicaments, l'indicateur T1/2 est de 5 à 10 heures) permet de les prescrire 2 fois par jour. Les fluoroquinolones sont faiblement liées aux protéines sériques (dans la plupart des cas, moins de 30 %). Les préparations ont un grand volume de distribution (90 litres ou plus), ce qui indique leur bonne pénétration dans divers tissus, où se créent des concentrations, dans de nombreux cas proches ou supérieures à celles-ci. Les fluoroquinolones pénètrent bien dans les muqueuses du tractus gastro-intestinal, des voies urinaires et respiratoires, des poumons, des reins, du liquide synovial, où les concentrations sont supérieures à 150 % par rapport au sérum ; le taux de pénétration des fluoroquinolones dans les expectorations, la peau, les muscles, l'utérus, le liquide inflammatoire et la salive est de 50 à 150 %, et dans le liquide céphalo-rachidien, la graisse et les tissus oculaires est inférieur à 50 %. La bonne diffusion des fluorochnolones dans les tissus est due à une lipophilie élevée et à une faible liaison aux protéines,
Les fluoroquinolones sont métabolisées dans le corps, tandis que la biotransformation est plus sensible à la péfloxacine (50 à 85 %), au moins à l'ofloxacine et à la loméfloxanine (moins de 10 %) ; le reste des médicaments occupent une position intermédiaire en termes de degré de métabolisme. Le nombre de métabolites formés varie de 1 à 6, un certain nombre de métabolites (osso-, desmetnl-v formnl-) ont une certaine activité antibactérienne.
L'élimination des fluoroquinolones dans l'organisme est réalisée par voie rénale et extrarénale (bnotransformation dans le foie, excrétion avec la bile, excrétion avec les selles, etc.). Avec l'excrétion des fluoroquinolones (ofloxatsiennes et loméfloxacine) par les reins, il se crée une concentration dans les urines suffisante pour supprimer durablement la microflore sensible aux NNM,
Une application clinique. Les fluorochnolones sont largement utilisées chez les patients atteints d'infections des voies urinaires.
Les fluoroquinolones sont efficaces contre les infections sexuellement transmissibles, principalement la gonorrhée. Dans la gonorrhée aiguë non compliquée de localisation différente (y compris le pharynx et le rectum), l'efficacité des fluorochnolones est de 97. 100% même avec une seule utilisation. Un effet moins prononcé des fluorochnolones est observé avec l'infection urogénitale causée par le chlamndiymn (l'élimination de l'agent pathogène est de 45 à 100 %) et les mnco-plasmas (33 à 100 %). Dans la syphilis, les dreparsh de ce groupe ne sont pas utilisés,
De bons résultats avec l'utilisation des fluoroquinolones sont observés dans les infections intestinales (salmonellose, dysenterie, diverses formes de diarrhée bactérienne).
En cas de maladies respiratoires, les fluoroquinolones sont importantes dans le traitement des infections des voies respiratoires inférieures (pneumonie, bronchite, maladie bronchodilatatrice) causées par la microflore à Gram négatif, y compris P. awuginosa.
L'utilisation des fluoroquinolones comme médicaments de première intention pour les infections des voies respiratoires supérieures est peu pratique.
Les fluoroquinolones sont des médicaments efficaces pour le traitement des formes sévères de processus purulents-inflammatoires de la peau, des tissus mous, de l'arthrite purulente, de l'ostéomyélite chronique causée par des bactéries aérobies grammaticales (y compris P, aemgi-poaa) et S. ash-esh.
Compte tenu de la bonne pénétration des fluorochnolones dans les tissus gynécologiques (utérus, vagin, trompes de Fallope, ovaires, elles sont utilisées avec succès dans le traitement des maladies inflammatoires aiguës des organes pelviens,
Les fluorochnolones (parentérales ou orales) sont efficaces dans les processus septiques accompagnés de bactériémie causée par le gramtrizagel et les micro-organismes aérobies à Gram positif
Les fluorochnolones (ciprofloxash, ofloxatsyan, nefgokszshsh) sont utilisées avec succès dans le traitement de la méningite bactérienne secondaire.
Effets indésirables. Les effets indésirables lors de l'utilisation de fluorochnolones surviennent principalement au niveau du tractus gastro-intestinal (jusqu'à 10 %) (nausées, vomissements, anorexie, gêne gastrique) et du système nerveux central (0,5 milliard de %) (maux de tête, étourdissements, troubles du sommeil ou de l'humeur, agitation, tremblements , dépression), Les réactions allergiques causées par le fluorochonlonamne se produisent chez pas plus de 2% des patients, Des réactions cutanées sont notées chez 2%> en outre, une photosensibilisation est observée. ; on ne sait pas s'ils affectent le tissu osseux chez les enfants. Cependant, ces médicaments ne sont pas recommandés pour une utilisation chez les enfants de moins de 12 ans et les femmes enceintes.
La ciprofloxacine (shshrobay, cnfloxnnal) est un de les médicaments les plus actifs et les plus largement utilisés de cette troupe. Il pénètre bien dans divers organes et tissus, cellules. Il hoquet dans les expectorations jusqu'à 100%, dans le liquide pleural - 90-80%, dans les tissus pulmonaires - jusqu'à 200-1000% du médicament. Le médicament est utilisé pour les infections des voies respiratoires, des voies urinaires, de l'ostéomyélite, des infections abdominales, de la peau et des appendices
La péfloxacine (péflacine, abacgal) appartient aux fluoroquinolones, montrant une activité élevée contre les entérobactéries, cocci à Gram négatif. Les staphylocoques et streptocoques à Gram positif sont moins sensibles à la péfloxacine que les bactéries à Gram négatif. La péfloxacine présente une activité élevée contre les bactéries situées à l'intérieur des cellules (céphaliques, légionelles, mncoplasmes). Il est bien absorbé lorsqu'il est pris par voie orale, à des concentrations élevées, il est déterminé dans les organes et les tissus, y compris les os, il s'accumule bien dans la peau, les muscles, les fascias, le liquide perntonéal, dans les organes de la cavité abdominale, de la prostate, pénètre dans la BHE.
La péfloxacine est activement métabolisée dans le foie avec l'apparition de composés actifs : N-déméthylpéfloxacine (norfloxacine), N-oxyde péfloxacine, oxodemethshefloxa-cnnn et autres. Le médicament est éliminé par les reins et est partiellement excrété dans la bile.
L'ofloxacine (floxnn, tarivid) fait référence aux chnnolones monofgoriques. Son activité antimicrobienne est proche de celle de la ciprofloxacine, cependant, une activité plus élevée contre Staphylococcus aureus est notée. Dans le même temps, l'ofloxacine présente de meilleurs paramètres pharmacocinétiques, une meilleure biodisponibilité, une période de semi-éradication plus longue et des concentrations plus élevées dans le sérum et les tissus. Il est utilisé principalement pour les infections de la région urogénitale, ainsi que pour les infections respiratoires, 200-400 mg 2-3 fois par jour.
La loméfloxadine (Moxaquin) est une difluorochnolone. Il est rapidement et facilement absorbé lorsqu'il est pris par voie orale. La biodisponibilité dépasse 98%. Il s'accumule très bien dans les tissus de la prostate. Appliquer 1 comprimé à 400 mg par jour pour les infections des voies respiratoires et urinaires, la prévention des infections urogénitales en période postopératoire, les lésions de la peau et des tissus mous, du tractus gastro-intestinal
Nitrofuranes
Les ntrofuranes sont actifs contre les flores gram-positives et gram-positives : ils sont sensibles aux bacilles intestinaux, dysentériques, pathogènes de la fièvre paratyphoïde, salmonelles, vibrions cholériques, lamblia, trnchomonases, staphylocoques, gros virus, gangrène gazeuse excitatrice. Les médicaments de ce groupe sont efficaces dans la résistance des micro-organismes à d'autres agents antimicrobiens. Nntrofuranes ont une activité ashigrnbkovy, provoquent rarement une bactérinose et une candidose. Les médicaments ont un effet bactéricide en inhibant la formation d'acides nucléiques. Ils sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal, pénètrent rapidement et sont répartis uniformément dans les fluides et les tissus. Leur principale transformation dans le corps est la restauration du groupe nntro. Les nitrofuranes et leurs métabolites sont excrétés par les reins, en partie avec la bile et dans la lumière intestinale
Les effets secondaires comprennent des phénomènes dyspeptiques et des réactions allergiques, une méthémoglobinémie, une diminution de l'agrégation plaquettaire et, en rapport avec cela, des saignements, une perturbation du cycle ovarien-menstruel, une toxicité embryonnaire, une insuffisance rénale, avec une utilisation prolongée, une névrite, une infertilité pulmonaire peuvent survenir. Pour prévenir les effets secondaires, il est recommandé de boire beaucoup de liquides, de prescrire des a-instamines et des vitamines du groupe B. Un grand nombre d'effets secondaires limite l'utilisation des médicaments de ce groupe.
La furazolidone agit sur la nashngella, la salmonelle, le vibrion cholérique, la lamblia, les trn-homonades, les bâtonnets paratyphoïdes, le proteus. Il est utilisé pour les infections gastro-intestinales. FurazolidoneSy "tchem6
augmente la sensibilité aux boissons alcoolisées, c'est-à-dire qu'il a une action semblable à celle du teturam.Attribuer à l'intérieur après les repas, 0,1-0,15 g 4 fois par jour. Il n'est pas recommandé de l'accepter pendant plus de 10 jours.
La furadonine (nitrofuranton) a un spectre d'action antimicrobien, similaire au spectre d'action de la furazoldone, mais plus actif par rapport au papa intestinal, aux staphylocoques et aux proteus. Lorsqu'il est pris par voie orale, Furadonn est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. 50% de la furadonine est excrétée dans l'urine sous forme inchangée et 50% sous forme inactive; métabolites. Une concentration élevée du médicament dans l'urine dure jusqu'à 12 heures. Furadonnn est éliminé en grande quantité dans la bile. Le médicament traverse le placenta. Le médicament est utilisé pour les infections du système urinaire.
Furogn (Solafur) est le médicament le plus largement utilisé dans ce groupe.Pour l'administration orale, une dose unique est de 0,1 à 0,2 g, elle est prise 3 fois par jour pendant 7 à 10 jours. Application principale comme uroantieptnka Utilisée localement pour le lavage (en chirurgie) et les douches vaginales (en pratique obstétricale-gynécologique).
Dérivé de la thiosémicarbazone
Faringosept (ambazon) est un médicament bactériostatique qui est le 1,4-benzoquino-guaiyl-hydrozontnosemicarbazone. Il est actif contre le streptocoque hémolytique, le pneumocoque, le streptocoque vert.Les indications d'utilisation du médicament sont limitées aux maladies du nasopharynx; traitement et prophylaxie des cas, gingivite, stomatite causées par: un agent pathogène sensible à ce médicament, ainsi que traitement des complications après des opérations du nasopharynx. Appliquer sublinchalio de 3 à 5 comprimés par jour 15-30 minutes après avoir mangé.
Dérivés de la quinoxaline
Hnnoxndnn est un dérivé de quinoxalnn, un agent antibactérien synthétique. Actif contre le bacille de Frieddender, Pseudomonas aeruginosa, les bâtonnets intestinaux et dysentériques, les salmonelles, les staphylocoques, les clostriés (en particulier les agents responsables de la gangrène gazeuse). La quinoxidine est indiquée pour les processus inflammatoires sévères de la cavité abdominale.
En termes de pharmacodynamique et de pharmacocinétique, la dioxidine est similaire à la quinoxine, mais la toxicité plus faible et la possibilité d'administration intracavitaire et intraveineuse de daoxin-diyaa ont considérablement augmenté l'efficacité du traitement de la septicémie, en particulier causée par le staphylocoque et le papa bleu.
Médicaments sulfanilamides
Ce sont des dérivés de l'amide d'acide sulfanilique. L'activité chimiothérapeutique des sulfamides a été découverte dans les années 30 du XXe siècle, lorsque le chercheur allemand Domagk a découvert et proposé le prontosil ou streptocide rouge à usage médical, pour lequel il a reçu le prix Nobel.
Il a été rapidement établi que l'amide d'acide sulfanilique, qui a été nommé streptocide blanc, possède des propriétés antimicrobiennes dans la molécule de prontosil. Sur la base de sa molécule, un grand nombre de dérivés de médicaments sulfanilamides ont été synthétisés.
Le mécanisme d'action des sulfamides est associé à un antagonisme spécifique avec l'acide para-aminobenzoïque (PABA), facteur de croissance et de développement d'une cellule microbienne. Le PABA est nécessaire à la synthèse de l'acide dihydrofolique par les micro-organismes, qui est impliqué dans la formation ultérieure de bases puriques et pyrimidiques, qui sont nécessaires à la synthèse d'acides nucléiques dans les micro-organismes. En raison de la similitude de la structure du PABA, les sulfamides le déplacent et au lieu du PABA sont capturés par la cellule microbienne, retardant ainsi la croissance et le développement des micro-organismes. (Fig. 28). Pour obtenir un effet thérapeutique, les sulfamides doivent être prescrits à des doses suffisantes pour éviter la possibilité d'utiliser le PABA dans les tissus par des micro-organismes.
L'activité des sulfamides diminue dans les contenus purulents, le sang, où des concentrations élevées de PABA sont observées. Leur activité diminue également en présence de substances qui se décomposent avec formation de PABA (novocaïne, benzocaïne, dérivés de sulfonylurée), lorsqu'elles sont administrées avec l'acide folique et les médicaments impliqués dans sa synthèse.
Les sulfamides ont un effet bactériostatique. Le spectre d'action de ces composés est assez large et comprend les agents infectieux suivants : bactéries gram-positives et gram-négatives (streptocoques, pneumocoques, gonocoques, méningocoques, Escherichia coli, shigella, agents pathogènes du charbon, peste, diphtérie, brucellose, choléra, gangrène gazeuse) paludisme à plasmodium, toxoplasme), chlamydia, actinomycètes.
La plupart des sulfamides sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal, principalement dans l'intestin grêle. La distribution dans le corps est uniforme, ils se trouvent dans le liquide céphalo-rachidien, pénètrent dans la cavité articulaire, traversent le placenta.
Dans le corps, les sulfamides subissent une acétylation, tandis que leur activité chimiothérapeutique est perdue. Les dérivés acétylés sont moins solubles dans l'eau et précipitent. Le degré d'acétylation pour différents médicaments varie considérablement. Les sulfamides sont excrétés du corps principalement par les reins.
Les sulfanilamides sont utilisés pour traiter les maladies infectieuses de localisation différente. Les moyens, qui sont bien absorbés par les intestins, sont utilisés pour traiter la pneumonie, la méningite, la septicémie, les infections des voies urinaires, l'amygdalite, l'érysipèle, les infections des plaies, etc. Ils sont souvent utilisés en association avec des antibiotiques.
Certains sulfamides sont mal absorbés par l'intestin, y créent une concentration élevée et suppriment activement la microflore intestinale (phtalazole, sulgine, phtazine).
Les sulfanilamides sont considérés comme des composés peu toxiques, mais ils peuvent provoquer les effets secondaires indésirables suivants : réactions allergiques (éruption cutanée, dermatite, fièvre), troubles dyspeptiques (nausées, vomissements, perte d'appétit), cristallurie (les produits acétylés peuvent tomber dans le reins sous forme de cristaux et bloquent les voies urinaires), insuffisance rénale, leucopénie, anémie, troubles neuropsychiatriques. Pour éviter la cristallurie, une boisson alcaline abondante est recommandée (jusqu'à 3 litres par jour).
Les sulfamides sont contre-indiqués en cas d'hypersensibilité à ceux-ci, d'altération de la fonction excrétrice rénale, de maladies du système sanguin, de lésions hépatiques, de grossesse.
Sulfonamides à action résorbante
Ces médicaments sont bien absorbés par leur tube digestif, s'accumulent dans tous les tissus et diffèrent par la durée de l'effet antibactérien et le taux d'excrétion du corps.
Médicaments à courte durée d'action avec une demi-vie (50 %) jusqu'à 8 heures. Pour maintenir les concentrations bactériostatiques, ils sont prescrits après 4 à 6 heures.
La sulfadimézine (sulfaméthazine) est pratiquement insoluble dans l'eau. Relativement faiblement toxique, mais provoque une cristallurie, une modification de l'image sanguine.
Le sulfaéthylthiadiazole (étazole) est pratiquement insoluble dans l'eau. Il est moins acétylé que les autres sulfamides, ne provoque pas de cristallurie et a moins d'effet sur le sang. L'étazole sodique est facilement soluble dans l'eau et peut être utilisé par voie parentérale pour les infections graves.
Le sulfacétamide (sulfacyl sodique) est très soluble dans l'eau. Il est utilisé par voie topique en pratique oculaire sous forme de gouttes, de pommades pour le traitement de la conjonctivite, de la blépharite, des ulcères cornéens purulents, pour le traitement des plaies. Également utilisé par voie parentérale pour une action systémique dans les infections graves.
Le sulfanilamide (streptocide) à action systémique est utilisé sous forme de comprimés et de poudres, alors qu'il est rapidement absorbé dans le sang. Pour le traitement des maladies cutanées purulentes-inflammatoires, des ulcères, des plaies, une pommade streptocide ou un liniment streptocide est utilisé localement sur la surface de la peau affectée ou sur des serviettes de toilette. Il fait partie des onguents combinés "Sunoref", "Nitatsid", aérosol "Ingalipt".
Médicaments à action prolongée avec une demi-vie allant jusqu'à 24 à 48 heures. Ils sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal, mais sont lentement excrétés par le corps, ils sont prescrits 1 à 2 fois par jour.
La sulfadiméthoxine (madribone), le sulfaméthoxazole sont significativement réabsorbés dans les tubules rénaux, s'accumulent en grande quantité dans la bile, pénètrent dans le liquide pleural, mais pénètrent mal et lentement la barrière hémato-encéphalique.
La sulfapyridazine (sulfaméthoxypyridazine) subit également une réabsorption rénale. Pénètre dans le liquide céphalo-rachidien, le liquide pleural, s'accumule dans la bile. Efficace contre certains virus et protozoaires (paludisme, trachome, lèpre).
Médicaments à action super longue (prolongée) avec une demi-vie allant jusqu'à 84 heures.
La sulfaméthoxypyridazine (sulfalène) est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal, par conséquent, ses concentrations élevées sont créées dans la lumière intestinale. Ils sont utilisés dans le traitement des infections intestinales - dysenterie bacillaire, colite, entérocolite, pour la prévention des infections intestinales, en période postopératoire.
Sulfamides non absorbés par le tractus gastro-intestinal
Le phtalylsulfathiazole (phtalazole) est une poudre pratiquement insoluble dans l'eau. Dans l'intestin, la partie sulfanilamide de la molécule est clivée - norsulfazole. Le phtalazole est souvent associé à des antibiotiques et à des sulfamides bien absorbés. Sa toxicité est faible, bien tolérée. Attribuer 4 à 6 fois par jour pour les infections intestinales.
La sulfaguanidine (sulgine) agit de manière similaire au phtalazole.
Ftazin est un médicament à action prolongée, il est prescrit 2 fois par jour pour la dysenterie, la salmonellose et d'autres infections intestinales.
Médicaments combinés sulfamides
La combinaison la plus couramment utilisée de sulfamides avec le triméthoprime. Le triméthoprime bloque la transition de l'acide dihydrofolique en acide tétrahydrofolique. Dans une telle combinaison, l'activité antimicrobienne augmente et l'effet devient bactéricide. (Fig. 28).
Le co-trimaxazole (biseptol, septrine, groseptol, bactrim, oriprim, etc.) est une association de sulfaméthoxazole et de triméthoprime. Le médicament est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, la durée de l'effet est d'environ 8 heures. Il est excrété principalement par les reins. Attribuer 2 fois par jour pour les infections des voies respiratoires, intestinales, ORL, système génito-urinaire, etc.
Les effets secondaires sont les mêmes que pour les autres sulfamides.
Riz. 33 Mécanisme d'action des sulfamides et du triméthoprime
Des médicaments similaires sont Lidaprim (sulfametrol + triméthoprime), Sulfatone (sulfamonométhoxine + triméthoprime).
Des médicaments ont été créés qui combinent des fragments de sulfanilamide et d'acide salicylique dans leur structure. Ceux-ci incluent Salazopyridazine (Salazodin), Mesalazine (Mesacol, Salofalk, etc.). Ces médicaments ont des effets antibactériens et anti-inflammatoires. Appliqué pour la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn (colite granulomateuse) à l'intérieur et par voie rectale. Lorsqu'il est appliqué, des réactions allergiques, une leucopénie, une anémie sont possibles.
Dérivés de nitrofurane
Les dérivés de nitrofurane sont des agents antimicrobiens à large spectre, ils sont efficaces contre de nombreuses bactéries gram-positives et gram-négatives, anaérobies, protozoaires, rickettsies, champignons. Pseudomonas aeruginosa, mycobacterium tuberculosis, les virus y sont résistants.
Les nitrofuranes perturbent les processus de respiration des tissus chez les micro-organismes et ont un effet bactériostatique. Ils sont efficaces dans la résistance des micro-organismes à d'autres agents antimicrobiens.
Les nitrofuranes sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal, distribués à peu près uniformément dans les tissus. Il est mal pénétré dans le liquide céphalo-rachidien. Excrété dans l'urine par les reins, en partie avec la bile dans la lumière intestinale.
Ils sont principalement utilisés pour le traitement des infections intestinales et urinaires, et certains sont utilisés localement comme antiseptiques (furaciline).
Les principaux effets secondaires indésirables résultant de la prise de nitrofuranes à l'intérieur comprennent des réactions dyspeptiques et allergiques, des vertiges. Ils ont un effet de type teturam (augmentent la sensibilité du corps à l'alcool). Afin de réduire les effets secondaires lors de la prise de dérivés de nitrofurane, il est recommandé de boire beaucoup de liquides, de prendre des médicaments après les repas, des vitamines du groupe B. Contre-indiqué dans les maladies graves des reins, du foie, du cœur, de l'hypersensibilité aux nitrofuranes, de la grossesse, de l'allaitement.
La nitrofurantoïne (furadonine) a un large spectre d'activité antimicrobienne, est très active contre le staphylocoque et Escherichia coli. On le trouve en concentration élevée dans l'urine, il est donc utilisé pour les infections des voies urinaires. De plus, la furadonine est excrétée dans la bile et peut être utilisée pour la cholécystite.
La furazidine (furagine) a un large spectre d'action. Utilisé pour l'urétrite aiguë et chronique, la cystite, la pyélonéphrite et d'autres infections des voies urinaires et des reins en comprimés. Pour le traitement des plaies purulentes, des brûlures, des douches vaginales et du lavage, une solution topique est utilisée dans une solution isotonique de chlorure de sodium.
La furazolidone inhibe la croissance et la reproduction des micro-organismes à Gram positif et à Gram négatif. Mal absorbé par le tractus gastro-intestinal. Il est particulièrement actif contre les microbes à Gram négatif, en particulier contre les agents pathogènes des infections intestinales. Possède une activité anti-trichomonas et anti-lambliale.
Utilisé pour les infections intestinales, la septicémie, la colpite à Trichomonas, la giardiase, les brûlures infectées, etc. Parfois, il est utilisé pour traiter l'alcoolisme. Le nifuroxazide a le même effet.
Le nitrofural (furaciline) est utilisé sous forme de solutions aqueuses et alcooliques, d'onguents comme antiseptique pour le traitement des plaies, le rinçage et le lavage des cavités, pour les processus purulents-inflammatoires de la peau. Par voie orale en comprimés peut être utilisé pour traiter la dysenterie, les infections des voies urinaires.
Dérivés de nitroimidazole
Montre une action bactéricide contre tous les anaérobies, protozoaires, Helicobacter pylori. Ils sont inactifs contre les bactéries aérobies et les champignons. Ce sont des agents antiprotozoaires universels. Lorsqu'ils sont pris par voie orale, ils sont rapidement et complètement absorbés, pénètrent dans tous les tissus, y compris en passant par les barrières hémato-encéphalique et placentaire. Métabolisé dans le foie, excrété dans l'urine sous forme inchangée et sous forme de métabolites, le colorant en rouge-brun.
Le métronidazole (trichopolum, flagil, clion, metrogil) est prescrit pour la trichomonase, la giardiase, l'amibiase extracellulaire, l'ulcère gastrique et d'autres maladies. Attribuer par voie orale, parentérale, rectale, topique.
Parmi les effets secondaires, les symptômes dyspeptiques (altération de l'appétit, goût métallique, diarrhée, nausées) sont le plus souvent notés, peuvent provoquer une violation du système nerveux central (coordination altérée des mouvements, convulsions). Il a un effet de type teturam, n'est pas compatible avec l'alcool.
Les dérivés des nitroimidazoles comprennent également le Tinidazole (Fazigin), l'Ornidazole (Tiberal), le Nimorazole (Naxogin). Ils durent plus longtemps que le métronidazole. Le tinidazole fait partie d'un médicament complexe en association avec la norfloxacine "N-Phlox-T". Possède une activité antibactérienne et antiprotozoaire.
Quinolones
1ère génération - Non fluoré
Dérivés de la 8-oxinoline
Intétrix
Nitroxoline
Les médicaments ont un large spectre d'activité antimicrobienne, ainsi qu'une activité antifongique et antiprotozoaire.
Le mécanisme de l'action antibactérienne est de perturber la synthèse des protéines des cellules microbiennes. Les médicaments des oxyquinoléines sont utilisés pour les infections intestinales, les infections du système génito-urinaire, etc.
Distinguer entre les médicaments, les dérivés de la 8-hydroxyquinoléine, mal absorbés et bien absorbés par le tractus gastro-intestinal.
Intetrix est mal absorbé par le tube digestif. Efficace contre la plupart des bactéries intestinales pathogènes à Gram positif et à Gram négatif, les champignons du genre Candida. Il est pris pour la diarrhée aiguë, l'amibiase intestinale. Faible toxicité.
La nitroxoline (5-NOK, 5-nitrox) est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal et excrétée par les reins sous forme inchangée. Il est utilisé pour les infections des voies urinaires causées par divers micro-organismes à Gram positif et à Gram négatif. Actif contre certains champignons de type levure. Attribuer à l'intérieur. Parmi les effets secondaires, les symptômes dyspeptiques, la névrite sont possibles. Lors de la prise de nitroxoline, l'urine devient jaune vif.
Les dérivés de la 8-hydroxyquinoléine sont contre-indiqués en cas d'hypersensibilité à ceux-ci, d'insuffisance rénale et hépatique, de lésions du système nerveux périphérique.
Dérivés de la naphtyridine
Acide nalidixique
Acide pipémidique
L'acide nalidixique (nevigramone, noirs) présente un puissant effet antibactérien contre les micro-organismes à Gram négatif. Pseudomonas aeruginosa, les pathogènes à Gram positif et les anaérobies sont résistants à l'acide nalidixique.
Selon la concentration, il agit bactéricide et bactériostatique. Il est bien absorbé lorsqu'il est pris par voie orale, excrété dans l'urine sous forme inchangée. Il est utilisé pour les infections des voies urinaires, en particulier les formes aiguës, ainsi que pour la cholécystite, l'otite moyenne, l'entérocolite.
Le médicament est généralement bien toléré, parfois des troubles dyspeptiques, des réactions allergiques, une photodermatose sont possibles.
L'acide nalidixique est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique, rénale, de grossesse, d'enfant de moins de 2 ans.
L'acide pipémidique (palin, pimidel, pipemidine, pipem) a un effet bactéricide contre la plupart des micro-organismes à Gram négatif et certains micro-organismes à Gram positif. Il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, excrété par les reins sous forme inchangée, créant des concentrations élevées dans l'urine. Il est utilisé pour les maladies aiguës et chroniques des voies urinaires et des reins.
Des symptômes dyspeptiques et des réactions allergiques sous forme d'éruption cutanée sont possibles.
2ème génération - fluoré (fluoroquinolones)
Ces médicaments sont des dérivés de quinolone contenant des atomes de fluor dans la structure. Ce sont des agents antibactériens hautement actifs avec un large spectre d'action. Influencer le métabolisme de l'ADN bactérien. Ils ont un effet bactéricide sur les bactéries aérobies à Gram négatif, légèrement plus faible sur les pathogènes à Gram positif. Actif contre mycobacterium tuberculosis, chlamydia.
Les fluoroquinolones sont bien absorbées et efficaces lorsqu'elles sont prises par voie orale, excrétées par les reins le plus souvent sous forme inchangée. Ils pénètrent dans divers organes et tissus, traversent la barrière hémato-encéphalique.
Ils sont utilisés pour les infections sévères des voies urinaires, des reins, des voies respiratoires, du tractus gastro-intestinal, les infections ORL, la méningite, la tuberculose, la syphilis et d'autres maladies causées par des micro-organismes sensibles aux fluoroquinolones.
L'accoutumance des microorganismes aux fluoroquinolones se développe relativement lentement.
Peut provoquer des effets secondaires indésirables : vertiges, insomnie, photosensibilité, leucopénie, modifications du cartilage, dysbiose.
Contre-indiqué pendant la grossesse, l'allaitement, les moins de 18 ans.
1ère génération - action systémique :
La ciprofloxacine (tsiprobay, tsifran, tsiprinol), la péfloxacine (abactal), la norfloxacine (norbactine, nolitsine), l'ofloxacine (tarivid, oflomax), la loméfloxacine (maksaquin, lomitas) sont largement utilisées en urologie, pneumologie, ophtalmologie, maladies diverses, cours. Ils sont utilisés en interne, en injections, par voie topique.
2ème génération - fluoroquinolones respiratoires :
Ils s'accumulent sélectivement dans les voies respiratoires. La lévofloxacine (tavanic), la moxifloxacine (avelox) sont utilisées une fois par jour pour les infections des voies respiratoires, la tuberculose pulmonaire, la peau et les tissus mous. Efficace pour les infections résistantes aux antibiotiques β-lactamines, aux macrolides et à d'autres agents chimiothérapeutiques. Moins susceptible de provoquer des effets indésirables.
| Nom du médicament, synonymes, conditions de stockage | Formes d'émission | Méthodes d'application |
| Sulfadimidinum (Sulfadimezinum) (B) | La première réception est de 4 comprimés., puis 2 tableaux. en 4 heures |
|
| Sulfanilamidum (Streptocidum) (B) | Languette. 0,3 ; 0,5 Pommade 10% - 15,0; 20,0 ; 30,0 ; 50,0 Liniment 5% - 30,0 | 1-2 tableaux. 5-6 fois par jour Dans la cavité de la plaie Extérieurement sur peau affectée Extérieurement sur peau affectée |
| Sulfaaethylthiadizolum (Aethazolum) (B) | Languette. 0,5 | 2 tableaux. 4 à 6 fois par jour Dans la cavité de la plaie |
| Aethazolum-natrium (B) | Ampli. Solution à 10% et 20% - 5 ml et 10 ml | Dans le muscle (dans la veine lentement) 3 fois par jour |
| (Sulfacylum-natrium) (B) | Flac. (tube- compte-gouttes) 10%, 20%, solution à 30% - 1,5 ml, 5 ml et 10 ml Pommade 30% - 10,0 Ampli. 30% de solution - 5 ml | 2 gouttes par cavité conjonctive 3 fois par jour Allongez-vous derrière la paupière 3 fois par jour Dans une veine lentement 2 fois par jour |
| Sulfadiméthoxinum (Madribonum) (B) | Languette. 0,5 | 1-2 tableaux. 1 fois dans jour (1 jour - 4 tab.) |
| 1 tableau. 1 fois par jour (1 jour, 5 comprimés). à infection chronique 1 onglet. Une fois par semaine |
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| Phtalylsulfathiazidum (Phtalazolum) | Languette. 0,5 | 2 tableaux. 4 à 6 fois par jour |
| Sulraguanidinum (Sulginum) | Languette. 0,5 | 2 tables 4 à 6 fois par jour |
| Co-trimoxazolum Biseptolum, Septrinum, Oriprinum) | Languette. 0,12 ; 24 ; 0,48 ; 0,96 Susp. 80 ml et 100 ml | Pa 2 onglet. matin et soir après les repas 2 thés. cuillère 2 fois par jour Dans une veine, 10 ml 2 fois par jour |
| Salazopyridazinum (Salazodinum) |
1. Antihelminthique
Avec les nématodes intestinaux : mébendazole, albendazole, pyrantel, pipérazine, befeniy, lévamisole, etc.
Avec la cestodose intestinale : praziquantel, fénasal, etc.
Utilisé pour les invasions extra-intestinales : mébendazole, praziquantel, etc.
2. Antiprotozoaire
Pour le paludisme : chloroquine, primaquine, pyriméthamine, quinine
Avec amibiase : métronidazole, tinidazole, émétine, quiniophone, chloroquine
Avec la trichomonadose : métronidazole, tinidazole
Avec la giardiase : métronidazole, tinidazole, furazolidone, aminoquinol
Avec la toxoplasmose : spiramycine, pyriméthamine, sulfamides
Avec la balantidiase : tétracycline
Avec la leishmaniose : solusurmine
Avec la trypanosomose : mélarsoprol, primaquine.
Médicaments antihelminthiques.
Plus de 2 milliards de personnes souffrent d'helminthiases dans le monde moderne. Ils sont particulièrement répandus dans les pays tropicaux et leur mondialisation est facilitée par le tourisme, les migrations de population, les guerres et d'autres événements similaires.
Mébendazole (vermox) - disponible en comprimés de 0,1.
Dérivé du benzimidazole. Le médicament est prescrit selon des schémas individuels dans les cas de chaque helminthe spécifique. Lorsqu'il est administré par voie orale, le médicament est mal absorbé. Considérant que le mébendazole est rapidement détruit lors du premier passage dans le foie, ces caractéristiques de pharmacocinétique fournissent une faible biodisponibilité du médicament avec cette voie d'administration, d'environ 22%. Dans le sang, le mébendazole est lié à 95 % aux protéines plasmatiques. Le médicament est métabolisé dans le foie en métabolites inactifs, excrétés principalement avec la bile dans les intestins. T ½ est d'environ une heure et demie.
Le mécanisme d'action du mébendazole est associé à la suppression de l'activité de la fumarate réductase mitochondriale des micro-organismes sensibles, ce qui ralentit le transport du glucose et la phosphorylation oxydative des helminthes correspondants. De plus, le médicament peut inhiber l'assemblage des microtubules d'helminthes en liant le mébendazole à la -tubuline. Les dérivés du benzimidazole interagissent avec la -tubuline chez les nématodes à des concentrations plus faibles qu'avec la β-tubuline chez les mammifères, ce qui explique la sélectivité de l'action de ces médicaments.
Le degré de résistance des nématodes au médicament de ce groupe est en corrélation avec l'expression des gènes de divers isotypes de la -tubuline, ce qui réduit également l'agent des helminthes en dérivés du benzimidazole. Cela est dû à une mutation ponctuelle, à la suite de laquelle Phen200 β-tubuline est mélangée à de la tyrosine. Et puisque chez l'homme, la tyrosine se trouve également à la même position que le gène de la -tubuline, de nouveaux dérivés du benzimidazole qui sont toxiques pour la β-tubuline résistante dans les helminthes sont susceptibles de devenir également toxiques pour l'homme.
DAKOTA DU SUD. SHSD : ascaris, oxyures, tête tordue intestinale, trichocéphale, anguille intestinale, Trichinella, echinococcus, etc.
P.P. Ascaridiase, entérobiase (après 2 semaines, des déparasitages répétés sont nécessaires pour éviter une réinvasion), ankylostomose, trichocéphalose, strongyloïdose, trichinose, parfois avec échinococcose, etc.
P.E. Douleur abdominale, diarrhée; en cas de surdosage - inhibition de l'hématopoïèse, hépatotoxicité; action tératogène; intolérance individuelle.
Thiabendazole agit et est utilisé comme le mébendazole. Différences: 1) le médicament est plus rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal, excrété principalement dans l'urine sous forme de métabolites; 2) inefficace contre Trichinella ; 3) un agent plus toxique, P.E. + hallucinations, convulsions ; syndrome de Steven Johnson ; l'intolérance individuelle se manifeste le plus souvent sous la forme de réactions anaphylactoïdes.
Albendazole agit et est utilisé comme le mébendazole. Différences : 1) le médicament se lie aux protéines plasmatiques à 70 % ; 2) T ½ varie de 4 à 15 heures : 3) il pénètre bien dans les tissus, incl. en kystes hydratés, donc plus efficaces dans l'échinococcose ; 4) excrété dans l'urine; 5) a plus de SHSD : + cysticerque, clonorchie, Encephalitozoon intestinali et lieneusi (agents pathogènes de la microsporidiose chez les malades du SIDA), ankylostomes du chien et du chat, provoquant le syndrome de larva migrans chez l'homme ; 6) mieux toléré.
Lévamisole (decaris) - disponible en comprimés de 0,05 et 0,15.
Le médicament est prescrit par voie orale, selon des schémas, individuels dans les cas de chaque helminthe spécifique. Il est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Il est métabolisé dans le foie, excrété principalement par les reins dans les urines. T ½ est d'environ 16 heures.
Chez l'homme, le médicament peut provoquer des effets immunomodulateurs, c'est-à-dire supprimer l'immunité lorsqu'elle est hyperactivée et, à l'inverse, la stimuler lorsqu'elle est immunodéprimée. Elle concerne principalement le lien T du système immunitaire.
O.E. 1) Anthelminthique, DAKOTA DU SUD.: ascaris, oxyures, tête tordue intestinale, trichostrongyloïde, necator américain, trichocéphale, toxoplasme, etc.
2) Immunomodulateur.
P.P. Ascaridiase, entérobiase (après 2 semaines, un déparasitage répété est nécessaire pour éviter une réinvasion), ankylostome, trichostrongylose, nécatorose, trichocéphalose, toxoplasmose.
P.E. Nausées, vomissements, diarrhée; stomatite; maux de tête, vertiges, agitation du système nerveux central jusqu'aux hallucinations et convulsions ; oppression de l'hématopoïèse; néphrotoxicité; allergiques.
Befeny (naphtamon, naphtamon K, alcopar) - disponible en comprimés de 0,5.
Pratiquement pas absorbé par le tractus gastro-intestinal, agit dans la lumière intestinale. De plus, la coquille de naphtamon K se décompose principalement dans l'intestin grêle, y procurant un effet local. Mais le naphtamon exerce simplement son influence prédominante dans la lumière du gros intestin.
DAKOTA DU SUD. Ascaris, oxyures, tête tordue intestinale, trichostrongyloïde, trichocéphale.
P.P. Ascaridiase, entérobiase (après 2 semaines, des déparasitages répétés sont nécessaires pour éviter une réinvasion), ankylostomose, trichostrongylose, trichocéphalose.
P.E. Nausées, vomissements, diarrhée; parfois - hépatotoxicité; allergiques.
Pirantel (kombantrine) - disponible en comprimés de 0,25.
Le médicament est prescrit selon des schémas individuels dans les cas de chaque helminthe spécifique. Le médicament est mal absorbé par le tractus gastro-intestinal, il est donc particulièrement efficace pour les nématodes intestinaux. La majeure partie du pyrantel est excrétée dans les fèces, presque 50 % sous forme inchangée, environ 15 % de la dose appliquée est excrétée par le corps du patient dans l'urine.
Pirantel est un relaxant musculaire dépolarisant. Il ouvre les canaux cationiques et provoque ainsi une excitation persistante des récepteurs H-cholinergiques. En conséquence, une paralysie spastique se produit chez les helminthes, et la capacité du médicament à supprimer l'activité de l'acétylcholinestérase y contribue également. C'est pourquoi le pyrantel ne doit pas être associé, par exemple, à la pipérazine, qui, au contraire, a l'effet inverse sur les muscles des helminthes, ainsi qu'avec d'autres médicaments du même type d'action. En raison de ce qui précède, les helminthes sont expulsés du tractus gastro-intestinal en raison de son péristaltisme. Il n'est pas recommandé d'utiliser le pyrantel pour les femmes enceintes et les enfants de moins de 2 ans.
DAKOTA DU SUD. Ascaris, oxyures, tête tordue intestinale, trichostrongyloïde, necator américain, etc.
P.P. Ascaridiase, entérobiase (après 2 semaines, des déparasitages répétés sont nécessaires pour éviter une réinvasion), ankylostomiase, trichostrongyloïdose, nécatorose, etc.
P.E. Nausées, vomissements, diarrhée; maux de tête, vertiges; éruptions cutanées; fièvre.
Adipate de pipérazine - disponible en comprimés de 0,2 et 0,5.
Le médicament est prescrit par voie orale, selon des schémas, individuels dans les cas de chaque helminthe spécifique. La pipérazine est rapidement et complètement absorbée dans le tractus gastro-intestinal, excrétée dans l'urine, jusqu'à 20% de la dose prescrite est excrétée sous forme inchangée.
Sous l'influence de la pipérazine chez les vers ronds sensibles, une paralysie flasque se produit et ils sont expulsés du tractus gastro-intestinal en raison de son péristaltisme. Le médicament agit comme un agoniste du GABA : il augmente la perméabilité au chlore des membranes cellulaires du muscle ascaris, entraînant une hyperpolarisation membranaire, ce qui réduit l'excitabilité cellulaire, conduit à une relaxation musculaire et à une paralysie flasque. Par conséquent, contrairement au pirantel, la pipérazine est relativement sans danger pour les femmes enceintes et les enfants.
DAKOTA DU SUD. Ascaris, oxyure.
P.P. Ascaridiase, entérobiase (après 2 semaines, des déparasitages répétés sont nécessaires pour éviter une réinvasion).
P.E. Nausées, vomissements, diarrhée; maux de tête, vertiges; avec surdosage sévère - convulsions, dépression respiratoire; allergiques.
Praziquantel (biltricid, azinox) - disponible en comprimés de 0,6.
Le médicament est prescrit par voie orale, selon des schémas, individuels dans les cas de chaque helminthe spécifique. Avec cette voie d'administration, le médicament est absorbé rapidement et presque complètement (à 80 %), mais la biodisponibilité du médicament est faible, car une partie importante de la dose prise est biotransformée dans le foie dès le premier passage du médicament à travers celui-ci avec la formation de métabolites hydroxylés ou conjugués inactifs ou faiblement actifs. Dans le sang, le praziquantel est lié à 80 % aux protéines plasmatiques. Près de 70 % de la dose prise est excrétée dans les urines sous forme de métabolites dans les 24 heures, le reste est excrété dans la bile par les intestins. T ½ est d'environ 1,5 heures pour le médicament et 4-6 heures pour ses métabolites ..
Déjà à des doses minimes, le praziquantel améliore le tonus musculaire des helminthes qui y sont sensibles, provoquant chez eux une contraction musculaire prolongée et le phénomène de paralysie spastique. À des doses plus élevées, le médicament provoque la destruction du tégument des helminthes, tandis que leurs antigènes sont exposés et que la réponse immunitaire d'une personne malade est déclenchée.
DAKOTA DU SUD. Ténia bovin, ténia et cysticerque du porc, ténia nain, ténia large, douve féline, douves chinoises et pulmonaires, schistosomes, métagonymes, paragonymes, acné intestinale.
P.P. Opisthorchiase, schistosomiase, clonarchose, méta- et paragonisme, téniasis et parfois avec cystercose, téniarinchiase, hyménolépiase, diphyllobothriase, strongyloïdose.
P.E. Nausées Vomissements; maux de tête, vertiges, fatigue; allergies; douleurs musculaires et articulaires; excitation du système nerveux central aux convulsions; tératogène.
Fenasal (niclosamide) agit et s'utilise comme le praziquantel. Différences: 1) a un spectre d'action plus étroit, il n'est utilisé que pour la téniasis, la téniarinchiase, la diphyllobothriase, l'hyménolépiase; 2) un outil moins cher ; 3) agent moins actif et plus toxique.
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