क्या पेरिसिनसॉइडल कोशिकाएँ क्षेत्रीय यकृत स्टेम कोशिकाएँ हो सकती हैं? स्टेम सेल स्टेलेट कोशिकाओं पर लीवर इटो कोशिकाओं के प्रभाव का अध्ययन

जीन और कोशिकाएं: खंड V, # 1, 2010, पीपी: 33-40

लेखकों

गुमेरोवा ए.ए., कियासोव ए.पी.

पुनर्योजी चिकित्सा दवा के सबसे तेजी से विकसित और आशाजनक क्षेत्रों में से एक है, जो स्टेम (पूर्वज) कोशिकाओं के पुनर्जनन में तेजी लाने के लिए उत्तेजक और (या) इसका उपयोग करके क्षतिग्रस्त अंग की बहाली के लिए एक मौलिक रूप से नए दृष्टिकोण पर आधारित है। इस दृष्टिकोण को व्यवहार में लाने के लिए, आपको यह जानना होगा कि स्टेम सेल क्या हैं, और विशेष रूप से, क्षेत्रीय स्टेम सेल, उनकी फेनोटाइप और शक्ति क्या है। कई ऊतकों और अंगों के लिए, जैसे कि एपिडर्मिस और कंकाल की मांसपेशी, स्टेम कोशिकाओं की पहचान पहले ही की जा चुकी है और उनके निचे का वर्णन किया गया है। हालांकि, यकृत, एक अंग जिसकी पुनर्योजी क्षमताओं को प्राचीन काल से जाना जाता है, ने अभी तक अपने मुख्य रहस्य - स्टेम सेल के रहस्य का खुलासा नहीं किया है। इस समीक्षा में, हमारे अपने और प्रकाशित आंकड़ों के आधार पर, हम इस परिकल्पना पर चर्चा करते हैं कि पेरिसिनसॉइडल स्टेलेट कोशिकाएं लीवर स्टेम सेल की भूमिका का दावा कर सकती हैं।

पेरिसिनसॉइडल यकृत कोशिकाएं (आईटीओ कोशिकाएं, तारकीय कोशिकाएं, लिपोसाइट्स, वसा-भंडारण कोशिकाएं, विटामिन-ए-भंडारण कोशिकाएं) यकृत कोशिकाओं के सबसे रहस्यमय प्रकारों में से एक हैं। इन कोशिकाओं के अध्ययन के इतिहास में 130 से अधिक वर्षों से अधिक है, और उत्तर के मुकाबले उनके फेनोटाइप और कार्यों के बारे में अभी भी कई और प्रश्न हैं। कोशिकाओं का वर्णन 1876 में कुफ़्फ़र द्वारा किया गया था, जिसे उनके द्वारा नामित तारकीय कोशिकाएँ और मैक्रोफेज के रूप में संदर्भित किया गया था। बाद में, कुफ़्फ़र का नाम यकृत के वास्तविक गतिहीन मैक्रोफेज को दिया गया।

यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि इटो कोशिकाएं हेपेटोसाइट्स के सीधे संपर्क में डिस स्पेस में स्थित होती हैं, विटामिन ए जमा करती हैं और इंटरसेलुलर पदार्थ के मैक्रोमोलेक्यूल्स का उत्पादन करने में सक्षम होती हैं, और साथ ही, सिकुड़ा गतिविधि होने पर, पेरीसाइट्स जैसे साइनसॉइडल केशिकाओं में रक्त के प्रवाह को नियंत्रित करती हैं। जानवरों में इटो कोशिकाओं की पहचान के लिए स्वर्ण मानक साइटोस्केलेटन के मध्यवर्ती तंतुओं के एक प्रोटीन का पता लगाना है, जो मांसपेशियों के ऊतकों की विशेषता है, डेस्मिन। इन कोशिकाओं के अन्य काफी सामान्य मार्कर न्यूरोनल भेदभाव के मार्कर हैं - ग्लियल फाइब्रिलरी एसिड प्रोटीन (जीएफएपी) और नेस्टिन।

कई वर्षों तक, इटो कोशिकाओं को केवल यकृत फाइब्रोसिस और सिरोसिस के विकास में उनकी भागीदारी के दृष्टिकोण से माना जाता था। यह इस तथ्य के कारण है कि जब जिगर क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो ये कोशिकाएं हमेशा सक्रिय रहती हैं, जिसमें मायोफिब्रोब्लास्ट्स (मायोफिब्रोब्लास्ट्स-जैसे सेल ट्रांसफॉर्मेशन) जैसी कोशिकाओं में डेस्मिन, प्रसार और ट्रांसडिफेनरेशन की अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है, व्यक्त - चिकनी पेशी एक्टिन (-SMA) और महत्वपूर्ण मात्रा में अंतरकोशिकीय पदार्थ का संश्लेषण, विशेष रूप से, I कोलेजन टाइप करें। यह ऐसी सक्रिय इटो कोशिकाओं की गतिविधि है जो कई शोधकर्ताओं के अनुसार, यकृत फाइब्रोसिस और सिरोसिस के विकास की ओर ले जाती है।

दूसरी ओर, तथ्य धीरे-धीरे जमा हो रहे हैं जो इटो कोशिकाओं को पूरी तरह से अप्रत्याशित स्थिति से देखना संभव बनाते हैं, अर्थात्, हेमटोपोइजिस के यकृत चरण के दौरान हेपेटोसाइट्स, कोलेजनोसाइट्स और रक्त कोशिकाओं के विकास के लिए माइक्रोएन्वायरमेंट के सबसे महत्वपूर्ण घटक के रूप में, और, इसके अलावा, संभव के रूप में स्टेम (पूर्वज) यकृत कोशिकाएं। इस समीक्षा का उद्देश्य इन कोशिकाओं की प्रकृति और कार्यात्मक महत्व पर वर्तमान डेटा और विचारों का विश्लेषण करना है, जो कि लीवर स्टेम (पूर्वज) सेल आबादी से संबंधित उनके संभावित मूल्यांकन के साथ है।

इटो कोशिकाएं लीवर पुनर्जनन के दौरान पैरेन्काइमा की बहाली में एक महत्वपूर्ण भागीदार हैं, उनके द्वारा उत्पादित बाह्य मैट्रिक्स मैक्रोमोलेक्यूल्स और इसके रीमॉडेलिंग के साथ-साथ विकास कारकों के उत्पादन के कारण। सुस्थापित सिद्धांत की वैधता के बारे में पहला संदेह, इटो कोशिकाओं को विशेष रूप से यकृत फाइब्रोसिस के मुख्य अपराधी के रूप में देखते हुए, तब प्रकट हुआ जब यह पाया गया कि ये कोशिकाएं महत्वपूर्ण संख्या में मॉर्फोजेनिक साइटोकिन्स का उत्पादन करती हैं। उनमें से, एक महत्वपूर्ण समूह साइटोकिन्स से बना है, जो हेपेटोसाइट्स के लिए संभावित मिटोजेन हैं।

इस समूह में सबसे महत्वपूर्ण हेपेटोसाइट वृद्धि कारक है - हेपेटोसाइट माइटोजन, जो प्रसार, अस्तित्व और कोशिका गतिशीलता के लिए आवश्यक है (इसे स्कैटर फैक्टर के रूप में भी जाना जाता है। इस वृद्धि कारक में एक दोष और (या) इसके सी-मेट रिसेप्टर चूहों में यकृत हाइपोप्लासिया की ओर जाता है और हेपेटोब्लास्ट प्रसार के दमन के परिणामस्वरूप इसके पैरेन्काइमा का विनाश होता है, एपोप्टोसिस और अपर्याप्त कोशिका आसंजन में वृद्धि होती है।

हेपेटोसाइट वृद्धि कारक के अलावा, इटो कोशिकाएं स्टेम सेल कारक का उत्पादन करती हैं। यह आंशिक हेपेटेक्टोमी और 2-एसिटामिनोफ्लोरीन के संपर्क में आने के बाद यकृत पुनर्जनन के एक मॉडल में दिखाया गया है। यह भी पाया गया कि इटो कोशिकाएं ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर - और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर का स्राव करती हैं, जो पुनर्जनन के दौरान हेपेटोसाइट्स के प्रसार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं और स्वयं इटो कोशिकाओं के माइटोसिस को उत्तेजित करते हैं। हेपेटोसाइट्स का प्रसार भी इटो कोशिकाओं द्वारा व्यक्त मेसेनकाइमल मॉर्फोजेनिक प्रोटीन एपिमोर्फिन द्वारा ट्रिगर किया जाता है, जो आंशिक हेपेटेक्टोमी और प्लियोट्रोफिन के बाद उनमें प्रकट होता है।

हेपेटोसाइट्स और इटो कोशिकाओं के बीच बातचीत के पैरासरीन तंत्र के अलावा, हेपेटोसाइट्स के साथ इन कोशिकाओं के प्रत्यक्ष अंतरकोशिकीय संपर्क भी एक भूमिका निभाते हैं। इटो कोशिकाओं और उपकला पूर्वज कोशिकाओं के बीच अंतरकोशिकीय संपर्कों का महत्व इन विट्रो में दिखाया गया था, जब एक मिश्रित संस्कृति में खेती एक झिल्ली द्वारा अलग किए गए संवर्धन कोशिकाओं की तुलना में बाद वाले को एल्ब्यूमिन-उत्पादक हेपेटोसाइट्स में अंतर करने के लिए अधिक प्रभावी साबित हुई, जब वे केवल विनिमय कर सकते थे। सांस्कृतिक वातावरण के माध्यम से घुलनशील कारक। 13.5 दिनों में चूहों के भ्रूण के जिगर से पृथक । गर्भ, मेसेनकाइमल कोशिकाओं के साथ फेनोटाइप Thy-1 + / С049! ± / vimentin + / desmin + / --GMA + प्रत्यक्ष अंतरकोशिकीय संपर्क स्थापित करने के बाद आदिम यकृत एंडोडर्मल कोशिकाओं की आबादी के भेदभाव को प्रेरित किया - हेपेटोसाइट्स में (ग्लाइकोजन युक्त, व्यक्त करना एम-आरएनए टायरोसिन एमिनोट्रांस्फरेज और ट्रिप्टोफॉस्फेट -नाम)। Thy-1 + / desmin + mesenchymal कोशिकाओं की आबादी ने हेपेटोसाइट्स, एंडोथेलियम और कुफ़्फ़र कोशिकाओं के मार्करों को व्यक्त नहीं किया, और, सबसे अधिक संभावना है, इटो कोशिकाओं द्वारा प्रतिनिधित्व किया गया था। डेस्मिन-पॉजिटिव इटो कोशिकाओं का एक उच्च घनत्व और विभेदक हेपेटोसाइट्स के निकट संपर्क में उनके स्थान को विवो में चूहे और मानव जन्मपूर्व यकृत में नोट किया गया था। इस प्रकार, ये सभी तथ्य हमें यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति देते हैं कि यह कोशिका प्रकार सूक्ष्म पर्यावरण का सबसे महत्वपूर्ण घटक है जो ओटोजेनेसिस में हेपेटोसाइट्स के सामान्य विकास और पुनर्योजी पुनर्जनन की प्रक्रिया में उनकी बहाली के लिए आवश्यक है।

हाल के वर्षों में, डेटा प्राप्त किया गया है जो हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं के भेदभाव पर इटो कोशिकाओं के एक महत्वपूर्ण प्रभाव का संकेत देता है। इस प्रकार, इटो कोशिकाएं एरिथ्रोपोइटिन और न्यूरोट्रॉफिन का उत्पादन करती हैं, जो न केवल यकृत उपकला कोशिकाओं, बल्कि हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं के भेदभाव को भी प्रभावित करती हैं। चूहों और मनुष्यों में भ्रूण के हेमटोपोइजिस के अध्ययन से पता चला है कि ये कोशिकाएं यकृत में हेमटोपोइजिस के आइलेट्स के सूक्ष्म वातावरण का निर्माण करती हैं। इटो कोशिकाएं एक संवहनी कोशिका आसंजन अणु -1 (VCAM-1) व्यक्त करती हैं, जो अस्थि मज्जा स्ट्रोमल कोशिकाओं के लिए हेमटोपोइएटिक पूर्वजों के आसंजन को बनाए रखने के लिए एक प्रमुख अणु है। इसके अलावा, वे स्ट्रोमल फैक्टर -1 - (स्ट्रोमल व्युत्पन्न कारक -1 -, एसडीएफ -1 -) भी व्यक्त करते हैं - हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं के लिए एक संभावित कीमोअट्रेक्टेंट, एक विशिष्ट रिसेप्टर सिस्टीन-एक्स के साथ बातचीत करके हेमटोपोइजिस की साइट पर उनके प्रवास को उत्तेजित करता है। - सिस्टीन रिसेप्टर 4 (सीएक्सआर 4), साथ ही होमोबॉक्स प्रोटीन एचएलएक्स, एक दोष के मामले में जिसमें यकृत और हेपेटिक हेमेटोपोइज़िस दोनों का विकास खराब होता है। सबसे अधिक संभावना है, यह Ito की भ्रूण कोशिकाओं पर VCAM-1 और SDF-1 a की अभिव्यक्ति है जो आगे भेदभाव के लिए भ्रूण के जिगर में हेमटोपोइएटिक पूर्वज कोशिकाओं को आकर्षित करने के लिए ट्रिगर है। इटो कोशिकाओं द्वारा संचित रेटिनोइड्स भी हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं और उपकला के लिए एक महत्वपूर्ण मोर्फोजेनेटिक कारक हैं। यह मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं पर इटो कोशिकाओं के प्रभाव के बारे में कहा जाना चाहिए। चूहे के जिगर से अलग और पूरी तरह से सक्रिय आईटीओ कोशिकाएं, अस्थि मज्जा के मेसेनकाइमल स्टेम सेल (मल्टीपोटेंट मेसेनकाइमल स्ट्रोमल सेल) के विभेदन को 2 सप्ताह के बाद हेपेटोसाइट्स (ग्लाइकोजन जमा करना और टेटेज और फॉस्फोएनोलपाइरूवेट कार्बोक्सीकाइनेज को व्यक्त करना) जैसी कोशिकाओं में संशोधित करती हैं। सह-खेती।

इस प्रकार, संचित वैज्ञानिक तथ्य हमें यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति देते हैं कि इटो कोशिकाएं यकृत के विकास और पुनर्जनन के लिए आवश्यक सबसे महत्वपूर्ण कोशिका प्रकारों में से एक हैं। यह ये कोशिकाएं हैं जो भ्रूण के हेपेटिक हेमटोपोइजिस दोनों के लिए और प्रसवपूर्व विकास के दौरान हेपेटोसाइट्स के भेदभाव के साथ-साथ इन विट्रो में हेपेटोसाइट्स में उपकला और मेसेनकाइमल पूर्वज कोशिकाओं के भेदभाव के लिए माइक्रोएन्वायरमेंट बनाती हैं। वर्तमान में, ये डेटा संदेह में नहीं हैं और सभी यकृत शोधकर्ताओं द्वारा मान्यता प्राप्त हैं। फिर लेख के शीर्षक में सामने रखी गई परिकल्पना के उद्भव के लिए शुरुआती बिंदु के रूप में क्या कार्य किया?

सबसे पहले, इसकी उपस्थिति को हेपेटोसाइट्स के उपकला मार्करों और इटो कोशिकाओं के मेसेनकाइमल मार्करों दोनों को एक साथ व्यक्त करने वाले कोशिकाओं के यकृत में पहचान द्वारा सुगम बनाया गया था। इस क्षेत्र में पहला काम जन्मपूर्व हिस्टो- और स्तनधारियों के जिगर के जीवजनन के अध्ययन में किया गया था। यह विकासात्मक प्रक्रिया है जो प्रमुख घटना है, जिसके अध्ययन से प्राकृतिक परिस्थितियों में विशिष्ट मार्करों की सहायता से किसी अंग के विभिन्न सेलुलर प्रकारों के निश्चित फेनोटाइप के प्राथमिक गठन की गतिशीलता का पता लगाना संभव हो जाता है। वर्तमान में, ऐसे मार्करों की सीमा काफी विस्तृत है। इस मुद्दे के अध्ययन के लिए समर्पित कार्यों में, मेसेनकाइमल और उपकला कोशिकाओं के विभिन्न मार्करों, यकृत की व्यक्तिगत कोशिका आबादी, स्टेम (हेमटोपोइएटिक सहित) कोशिकाओं का उपयोग किया गया था।

किए गए अध्ययनों में यह पाया गया कि चूहे के भ्रूण की डेस्मिन-पॉजिटिव इटो कोशिकाएं 14-1 5 दिनों के लिए क्षणिक होती हैं। हेपेटोबलास्ट्स की विशेषता हावभाव व्यक्त उपकला मार्कर, जैसे साइटोकार्टिन्स 8 और 18। दूसरी ओर, विकास के एक ही समय में हेपेटोबलास्ट इटो डेस्मिन सेल मार्कर को व्यक्त करते हैं। इसने मेसेनकाइमल और एपिथेलियल मार्कर दोनों को व्यक्त करने वाले एक संक्रमणकालीन फेनोटाइप के साथ कोशिकाओं के अंतर्गर्भाशयी विकास के दौरान यकृत में अस्तित्व के बारे में एक धारणा बनाना संभव बना दिया है, और इसलिए, एक से इटो कोशिकाओं और हेपेटोसाइट्स के विकास की संभावना पर विचार करना संभव है। स्रोत और (या) इन कोशिकाओं को विकास के विभिन्न चरणों में एक और एक ही सेल प्रकार के रूप में मानने के लिए। मानव भ्रूण के जिगर की सामग्री पर किए गए हिस्टोजेनेसिस के अध्ययन पर आगे के अध्ययनों से पता चला है कि 4-8 सप्ताह में। मानव जिगर के गर्भाशय के विकास में, इटो कोशिकाओं ने साइटोकार्टिन्स 18 और 19 को व्यक्त किया, जिसकी पुष्टि डबल इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधला द्वारा की गई थी, और डेस्मिन के लिए कमजोर सकारात्मक धुंधलापन हेपेटोबलास्ट्स में नोट किया गया था।

हालांकि, 2000 में प्रकाशित एक काम में, लेखक माउस भ्रूण के जिगर में हेपेटोबलास्ट्स में डेस्मिन की अभिव्यक्ति और इटो कोशिकाओं में ई-कैडरिन और साइटोकार्टिन्स को प्रकट करने में विफल रहे। लेखकों ने इटो कोशिकाओं में साइटोकैटिन्स के लिए सकारात्मक धुंधलापन केवल मामलों के एक छोटे से अनुपात में प्राप्त किया, जो कि वे प्राथमिक एंटीबॉडी के गैर-विशिष्ट क्रॉस-रिएक्टिविटी से जुड़े थे। इन एंटीबॉडी का चुनाव कुछ घबराहट का कारण बनता है - चिकन डेस्मिन और गोजातीय साइटोकैटिन्स 8 और 18 के एंटीबॉडी काम में इस्तेमाल किए गए थे।

डेस्मिन और साइटोकार्टिन्स के अलावा, इटो कोशिकाओं और माउस और चूहे के भ्रूण के हेपेटोब्लास्ट के लिए एक सामान्य मार्कर एक अन्य मेसेनकाइमल मार्कर है - संवहनी कोशिका आसंजन अणु VCAM-1। VCAM-1 एक अद्वितीय सतह मार्कर है जो वयस्क चूहे के जिगर में मायोफिब्रोब्लास्ट से Ito कोशिकाओं को अलग करता है और मेसेनकाइमल मूल के कई अन्य यकृत कोशिकाओं, जैसे एंडोथेलियोसाइट्स या मायोजेनिक कोशिकाओं पर भी मौजूद होता है।

विचाराधीन परिकल्पना के पक्ष में एक अन्य साक्ष्य वयस्क चूहों के जिगर से पृथक इटो कोशिकाओं के मेसेनकाइमल-एपिथेलियल ट्रांसडिफेनरेशन (रूपांतरण) की संभावना है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि साहित्य मेसेनकाइमल-एपिथेलियल ट्रांसडिफेनरेशन के बजाय मुख्य रूप से एपिथेलियल-मेसेनकाइमल पर चर्चा करता है, हालांकि दोनों दिशाओं को संभव के रूप में पहचाना जाता है, और "एपिथेलियल-मेसेनकाइमल ट्रांसडिफेनरेशन" शब्द का उपयोग अक्सर किसी भी दिशा में ट्रांसडिफेनरेशन को दर्शाने के लिए किया जाता है। कार्बन टेट्राक्लोराइड (सीटीसी) के संपर्क में आने के बाद वयस्क चूहों के जिगर से पृथक इटो कोशिकाओं में एमआरएनए और संबंधित प्रोटीन की अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल का विश्लेषण करने के बाद, लेखकों ने उनमें मेसेनकाइमल और एपिथेलियल मार्कर दोनों पाए। मेसेनकाइमल मार्करों में, नेस्टिन, --GMA, मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज-2 (मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज-2, MMP-2) की पहचान की गई, और उपकला मार्करों में - मांसपेशी पाइरूवेट किनेज (MPK), अंडाकार कोशिकाओं की विशेषता, साइटोकैटिन 19, ए -एफपी, ई-कैडरिन, साथ ही हेपेटोसाइट परमाणु कारक 4- (एचएनएफ-4-) प्रतिलेखन कारक, हेपेटोसाइट्स बनने के लिए नियत कोशिकाओं के लिए विशिष्ट। यह भी पाया गया कि मानव उपकला यकृत पूर्वज कोशिकाओं की प्राथमिक संस्कृति में, इटो नेस्टिन कोशिकाओं के mRNA मार्कर व्यक्त किए जाते हैं, GFAP - उपकला पूर्वज उपकला और मेसेनकाइमल मार्कर दोनों को सह-एक्सप्रेस करते हैं। मेसेनकाइमल-एपिथेलियल ट्रांसडिफेनरेशन की संभावना की पुष्टि इंटीगिन-लिंक्ड किनेज (ILK) की इटो कोशिकाओं में उपस्थिति से होती है, जो इस तरह के ट्रांसडिफेनरेशन के लिए आवश्यक एंजाइम है।

हमारे इन विट्रो प्रयोगों में मेसेनकाइमल-एपिथेलियल ट्रांसडिफेनरेशन भी सामने आया था, जहां चूहों के जिगर से पृथक इटो कोशिकाओं की एक शुद्ध आबादी को विकसित करने के लिए एक मूल दृष्टिकोण लिया गया था जब तक कि कोशिकाओं का एक घने मोनोलेयर नहीं बनता था। उसके बाद, कोशिकाओं ने डेस्मिन और अन्य मेसेनकाइमल मार्करों को व्यक्त करना बंद कर दिया, उपकला कोशिकाओं के आकारिकी का अधिग्रहण किया, और हेपेटोसाइट्स की विशेषता वाले मार्करों को व्यक्त करना शुरू कर दिया, विशेष रूप से, साइटोकार्टिन्स 8 और 18। चूहे के भ्रूण के जिगर की जैविक खेती के दौरान इसी तरह के परिणाम प्राप्त हुए थे।

पिछले वर्ष के दौरान, दो लेख प्रकाशित हुए हैं जिनमें इटो कोशिकाओं को अंडाकार कोशिकाओं का एक उपप्रकार माना जाता है, या उनके डेरिवेटिव के रूप में माना जाता है। ओवल कोशिकाएं छोटी अंडाकार कोशिकाएं होती हैं जिनमें साइटोप्लाज्म का एक संकीर्ण रिम होता है जो यकृत में विषाक्त यकृत क्षति के कुछ मॉडलों में दिखाई देता है और वर्तमान में हेपेटोसाइट्स और कोलेजनोसाइट्स दोनों में अंतर करने में सक्षम बायोपोटेंट पूर्वज कोशिकाओं के रूप में माना जाता है। इस तथ्य से आगे बढ़ते हुए कि पृथक इटो कोशिकाओं द्वारा व्यक्त जीन अंडाकार कोशिकाओं द्वारा व्यक्त जीन के साथ मेल खाते हैं, और इटो कोशिकाओं की खेती की कुछ शर्तों के तहत, हेपेटोसाइट्स और पित्त नली कोशिकाएं दिखाई देती हैं, लेखकों ने उस परिकल्पना का परीक्षण किया जिसके अनुसार आईटीओ कोशिकाएं एक प्रकार की अंडाकार कोशिकाएं क्षतिग्रस्त यकृत को पुन: उत्पन्न करने के लिए हेपेटोसाइट्स उत्पन्न करने में सक्षम होती हैं। ट्रांसजेनिक GFAP-Cre / GFP (ग्रीन फ्लोरोसेंट प्रोटीन) चूहों को Ito कोशिकाओं और अंडाकार कोशिकाओं को सक्रिय करने के लिए मेथियोनीन-कोलीन-कमी / एथियोनाइन-समृद्ध आहार खिलाया गया। इटो की आराम करने वाली कोशिकाओं में एक GFAP + फेनोटाइप था। क्षति या खेती द्वारा इटो कोशिकाओं के सक्रिय होने के बाद, उनमें जीएफएपी की अभिव्यक्ति कम हो गई और उन्होंने अंडाकार और मेसेनकाइमल कोशिकाओं के मार्करों को व्यक्त करना शुरू कर दिया। जब जीएफपी + हेपेटोसाइट्स दिखाई दिए, तो ओवल कोशिकाएं गायब हो गईं, एल्ब्यूमिन को व्यक्त करना शुरू कर दिया और अंततः हेपेटिक पैरेन्काइमा के बड़े क्षेत्रों को बदल दिया। प्राप्त आंकड़ों के आधार पर, लेखकों ने सुझाव दिया कि इटो कोशिकाएं अंडाकार कोशिकाओं का एक उपप्रकार हैं जो "मेसेनकाइमल" चरण के माध्यम से हेपेटोसाइट्स में अंतर करती हैं।

अंडाकार कोशिका सक्रियण के एक ही मॉडल पर किए गए प्रयोगों में, जब बाद वाले को चूहे के जिगर से अलग किया गया, तो यह पाया गया कि इन विट्रो में अंडाकार कोशिकाएं न केवल अपने पारंपरिक मार्कर 0V-6, BD-1 / BD-2 और M2PK और मार्करों को व्यक्त करती हैं बाह्य मैट्रिक्स के पेड़, जिसमें कोलेजन, मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस और मेटालोप्रोटीनिस के ऊतक अवरोधक शामिल हैं - इटो कोशिकाओं के मार्कर। टीजीएफ-पीएल कोशिकाओं के संपर्क में आने के बाद, विकास और रूपात्मक परिवर्तनों को दबाने के अलावा, इन जीनों की अभिव्यक्ति में वृद्धि, साथ ही डेस्मिन और जीएफएपी जीन, उपकला-मेसेनकाइमल के लिए जिम्मेदार घोंघा प्रतिलेखन कारक की अभिव्यक्ति की उपस्थिति। ट्रांसडिफेनरेशन, और ई-कैडरिन की अभिव्यक्ति की समाप्ति को नोट किया गया था, जो इटो कोशिकाओं में अंडाकार कोशिकाओं के "रिवर्स" ट्रांसडिफेनरेशन की संभावना को इंगित करता है।

चूंकि अंडाकार कोशिकाओं को पारंपरिक रूप से हेपेटोसाइट्स और कोलेजनोसाइट्स दोनों के द्विध्रुवीय अग्रदूत के रूप में माना जाता है, इसलिए इंट्राहेपेटिक पित्त नलिकाओं और इटो कोशिकाओं के उपकला कोशिकाओं के बीच संक्रमणकालीन रूपों के अस्तित्व की संभावना को स्थापित करने का प्रयास किया गया है। इस प्रकार, यह दिखाया गया था कि सामान्य और क्षतिग्रस्त यकृत में छोटी डक्ट-प्रकार की संरचनाएं इटो सेल मार्कर -जीएमए के लिए सकारात्मक रूप से दागी जाती हैं, हालांकि, लेख में प्रस्तुत तस्वीरों में, जो इम्यूनोफ्लोरेसेंट धुंधला होने के परिणामों को दर्शाती हैं, यह निर्धारित करना संभव है कि क्या ये - GMA + वाहिनी संरचनाएँ - पित्त नलिकाएँ या रक्त वाहिकाएँ - संभव नहीं हैं। हालांकि, कोलेजनोसाइट्स में इटो सेल मार्करों की अभिव्यक्ति का संकेत देते हुए अन्य परिणाम प्रकाशित किए गए हैं। एल. यांग द्वारा पहले ही उल्लेख किए गए कार्य में, पित्त नली की कोशिकाओं द्वारा इटो सेल मार्कर GFAP की अभिव्यक्ति को दिखाया गया था। साइटोस्केलेटन इंटरमीडिएट फिलामेंट प्रोटीन सिनेमिन, जो इटो कोशिकाओं और संवहनी कोशिकाओं में सामान्य जिगर में मौजूद होता है, एक डक्टुलर प्रतिक्रिया के विकास में शामिल डक्ट कोशिकाओं में प्रकट होता है; यह कोलेजन-ओकार्सिनोमा कोशिकाओं में भी व्यक्त किया गया था। इस प्रकार, यदि इटो कोशिकाओं और हेपेटोसाइट्स के पारस्परिक ट्रांसडिफेनरेशन की संभावना के बारे में बहुत सारे सबूत हैं, तो कोलेजनोसाइट्स के साथ इस तरह के अवलोकन अभी भी दुर्लभ हैं और हमेशा स्पष्ट नहीं होते हैं।

संक्षेप में, हम कह सकते हैं कि मेसेनकाइमल और एपिथेलियल मार्करों की अभिव्यक्ति के पैटर्न दोनों यकृत के हिस्टो- और ऑर्गोजेनेसिस के दौरान और विवो और इन विट्रो दोनों में विभिन्न प्रायोगिक स्थितियों के तहत मेसेनकाइमल-एपिथेलियल और एपिथेलियल-मेसेनकाइमल न्यूनतम संक्रमण दोनों की संभावना का संकेत देते हैं। Ito कोशिकाओं / अंडाकार कोशिकाओं / हेपेटोसाइट्स के बीच, और इसलिए, Ito कोशिकाओं को हेपेटोसाइट विकास के स्रोतों में से एक के रूप में मानने की अनुमति देता है। ये तथ्य निस्संदेह इन सेल प्रकारों के बीच एक अटूट संबंध का संकेत देते हैं, और इटो कोशिकाओं की एक महत्वपूर्ण फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटी का भी संकेत देते हैं। इन कोशिकाओं की अभूतपूर्व प्लास्टिसिटी कई तंत्रिका प्रोटीनों की उनकी अभिव्यक्ति से भी स्पष्ट होती है, जैसे कि पहले से ही उल्लेखित GFAP, नेस्टिन, न्यूरोट्रॉफिन और उनके रिसेप्टर्स, न्यूरोनल सेल आसंजन अणु (N-CAM), सिनैप्टोफिसिन, तंत्रिका विकास कारक (तंत्रिका) वृद्धि कारक, एनजीएफ), एक मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (बीडीएनएफ), जिसके आधार पर कई लेखक तंत्रिका शिखा से इटो कोशिकाओं के विकास की संभावना पर चर्चा करते हैं। हालांकि, पिछले दशक में, एक और संस्करण ने शोधकर्ताओं का बहुत ध्यान आकर्षित किया है - अर्थात्, हेमेटोपोएटिक और मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं से हेपेटोसाइट्स और इटो कोशिकाओं के विकास की संभावना।

पहला काम जिसमें ऐसी संभावना साबित हुई थी, वी.ई. पीटरसन एट अल।, जिन्होंने दिखाया कि हेपेटोसाइट्स एक हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल से विकसित होने में सक्षम हैं। इसके बाद, अन्य वैज्ञानिकों के कार्यों में इस तथ्य की बार-बार पुष्टि की गई, और थोड़ी देर बाद मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं के लिए हेपेटोसाइट्स में भेदभाव की संभावना दिखाई गई। यह कैसे होता है - प्राप्तकर्ता के यकृत कोशिकाओं के साथ दाता कोशिकाओं के संलयन से, या उनके ट्रांसडिफेनरेशन द्वारा - अभी भी स्पष्ट नहीं है। हालांकि, हमने यह भी पाया कि मानव गर्भनाल रक्त की हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाएं, जब आंशिक हेपेटेक्टोमी से गुजरने वाले चूहों की प्लीहा में प्रत्यारोपित की जाती हैं, तो वे यकृत में उपनिवेशित हो जाती हैं और हेपेटोसाइट्स और साइनसोइडल यकृत कोशिकाओं में अंतर करने में सक्षम होती हैं, जैसा कि उपस्थिति से इसका सबूत है। इन सेल प्रकारों में मानव कोशिका मार्कर। इसके अलावा, हमने पहली बार दिखाया है कि गर्भनाल रक्त कोशिकाओं के प्रारंभिक आनुवंशिक संशोधन उनके वितरण और प्रत्यारोपण के बाद प्राप्तकर्ता के जिगर में भेदभाव की संभावना को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं। प्रसवपूर्व हिस्टोजेनेसिस के दौरान हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं से हेपेटोसाइट्स के विकास की संभावना के लिए, हालांकि इस संभावना को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है, फिर भी यह संभावना नहीं लगती है, क्योंकि इन कोशिकाओं के आकारिकी, स्थानीयकरण और फेनोटाइप यकृत कोशिकाओं से काफी भिन्न होते हैं। जाहिर है, भले ही ऐसा मार्ग मौजूद हो, यह ओण्टोजेनेसिस के दौरान उपकला और साइनसॉइड कोशिकाओं के निर्माण में महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाता है। विवो और इन विट्रो दोनों में किए गए हाल के अध्ययनों के परिणामों ने केवल अग्रभाग के एंडोडर्मल एपिथेलियम से हेपेटोसाइट्स के विकास के सुस्थापित सिद्धांत पर संदेह किया है, जिसके संबंध में यह धारणा स्वाभाविक रूप से उठी है कि क्षेत्रीय स्टेम यकृत की कोशिका इसके मेसेनकाइमल कोशिकाओं के बीच पाई जा सकती है। क्या ये कोशिकाएँ Ito कोशिकाएँ हो सकती हैं?

इन कोशिकाओं के अद्वितीय गुणों, उनकी अभूतपूर्व प्लास्टिसिटी और इटो कोशिकाओं से हेपेटोसाइट्स तक एक संक्रमणकालीन फेनोटाइप वाली कोशिकाओं के अस्तित्व को ध्यान में रखते हुए, हम मानते हैं कि ये कोशिकाएं इस भूमिका के लिए मुख्य उम्मीदवार हैं। इस संभावना के पक्ष में अतिरिक्त तर्क यह है कि ये कोशिकाएं, हेपेटोसाइट्स की तरह, हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं से बनाई जा सकती हैं, और वे एकमात्र साइनसोइडल यकृत कोशिकाएं हैं जो स्टेम (पूर्वज) सेल मार्करों को व्यक्त करने में सक्षम हैं।

2004 में, यह पाया गया कि इटो कोशिकाएं हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल से भी विकसित हो सकती हैं। जीएफपी चूहों से अस्थि मज्जा कोशिकाओं के प्रत्यारोपण के बाद, जीएफपी + कोशिकाएं प्राप्तकर्ता चूहों के जिगर में दिखाई दीं, जो इतो सेल मार्कर जीएफएपी को व्यक्त करती हैं, और इन कोशिकाओं की प्रक्रियाएं हेपेटोसाइट्स के बीच प्रवेश करती हैं। यदि प्राप्तकर्ता का जिगर सीसीयू द्वारा क्षतिग्रस्त हो गया था, तो प्रतिरोपित कोशिकाओं ने भी व्यक्त किया - इतो की विस्फोट जैसी कोशिकाएं। जब गैर-पैरेन्काइमल कोशिकाओं के अंश को प्राप्तकर्ता चूहों के जिगर से अलग किया गया था, तो लिपिड बूंदों के साथ GFP + कोशिकाओं में 33.4 + 2.3% पृथक कोशिकाओं का हिसाब था; उन्होंने desmin और GFAP, और 7 दिनों के बाद व्यक्त किया। खेती करना

दूसरी ओर, अस्थि मज्जा कोशिकाओं के प्रत्यारोपण से न केवल इटो कोशिकाओं का निर्माण होता है, बल्कि एक प्रकार I कोलेजन जीन का निर्माण होता है, जिसके आधार पर यह निष्कर्ष निकाला गया कि इस तरह के प्रत्यारोपण से फाइब्रोसिस के विकास को बढ़ावा मिलता है। हालांकि, ऐसे अध्ययन हैं जिन्होंने रेशेदार सेप्टा में प्रत्यारोपित कोशिकाओं के प्रवास और इन कोशिकाओं द्वारा मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज -9 (मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनस -9, एमएमपी -9) के उत्पादन के कारण यकृत फाइब्रोसिस में कमी का प्रदर्शन किया है, जो इनमें से एक है Ito कोशिकाओं की सबसे महत्वपूर्ण विशेषताएं। हमारे प्रारंभिक आंकड़ों में मायोफिब्रोब्लास्ट की संख्या में कमी और गंभीर यकृत फाइब्रोसिस वाले क्रोनिक हेपेटाइटिस वाले रोगियों में परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं के एक अंश के ऑटोट्रांसप्लांटेशन के बाद फाइब्रोसिस के स्तर में कमी देखी गई है। इसके अलावा, हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं के प्रत्यारोपण के परिणामस्वरूप, प्राप्तकर्ता के यकृत में बाह्य मैट्रिक्स का उत्पादन करने में सक्षम अन्य कोशिका प्रकार दिखाई दे सकते हैं। इस प्रकार, पित्त नली के बंधन से प्रेरित जिगर की क्षति में, कोलेजन को व्यक्त करने वाले विभेदित फाइब्रोसाइट्स की प्रत्यारोपित कोशिकाएं, और केवल जब टीजीएफ-पीएल की उपस्थिति में सुसंस्कृत होती हैं, तो वे विभेदित मायोफिब्रोब्लास्ट होते हैं, संभावित रूप से फाइब्रोसिस को बढ़ावा देते हैं। इस प्रकार, लेखकों ने अस्थि मज्जा कोशिकाओं के प्रत्यारोपण के बाद यकृत फाइब्रोसिस के खतरे को इतो कोशिकाओं के साथ नहीं, बल्कि "फाइब्रोसाइट्स की एक अनूठी आबादी" के साथ जोड़ा। प्राप्त आंकड़ों की असंगति के कारण, चर्चा एक और प्रश्न पर सामने आई - क्या इटो कोशिकाएं, जो प्रतिरोपित हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं के भेदभाव के परिणामस्वरूप प्रकट हुईं, फाइब्रोसिस के विकास में योगदान देंगी, या क्या वे पूर्ण पुनर्जनन प्रदान करेंगी? यकृत ऊतक और फाइब्रोसिस में कमी। हाल के वर्षों में, यह स्पष्ट हो गया है (उपरोक्त डेटा सहित) कि यकृत में मायोफिब्रोब्लास्ट की उत्पत्ति भिन्न हो सकती है - इटो कोशिकाओं से, पोर्टल पथ के फाइब्रोब्लास्ट से और यहां तक ​​​​कि हेपेटोसाइट्स से भी। यह भी पाया गया कि विभिन्न मूल के मायोफिब्रोब्लास्ट कई गुणों में भिन्न होते हैं। इस प्रकार, सक्रिय इटो कोशिकाएं विटामिन की सामग्री, सिकुड़ा गतिविधि, साइटोकिन्स की प्रतिक्रिया, विशेष रूप से टीजीएफ-पी, और अनायास एपोप्टोसिस की क्षमता में पोर्टल ट्रैक्स के मायोफिब्रोब्लास्ट से भिन्न होती हैं। इसके अलावा, ये सेल आबादी भिन्न होती है और, यदि संभव हो तो, संवहनी कोशिका आसंजन अणु VCAM-1 को व्यक्त करें, जो इतो कोशिकाओं पर मौजूद है और मायोफिब्रोब्लास्ट पर अनुपस्थित है। यह भी कहा जाना चाहिए कि बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन के उत्पादन के अलावा, सक्रिय इटो कोशिकाएं मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस भी उत्पन्न करती हैं, जो इस मैट्रिक्स को नष्ट कर देती हैं। इस प्रकार, फाइब्रोसिस के विकास में हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं से बनने वाली इटो कोशिकाओं की भूमिका, पहले की तरह स्पष्ट होने से बहुत दूर है। जाहिरा तौर पर, वे फाइब्रोसिस को इतना बढ़ावा नहीं देते हैं क्योंकि वे क्षति के बाद जिगर की वसूली की प्रक्रिया में बाह्य मैट्रिक्स को फिर से तैयार करते हैं, इस प्रकार यकृत पैरेन्काइमल कोशिकाओं के पुनर्जनन के लिए एक संयोजी ऊतक ढांचा प्रदान करते हैं।

सामान्य और क्षतिग्रस्त चूहे का जिगर। रैट इटो कोशिकाएं स्टेम (पूर्वज) कोशिकाओं के एक और मार्कर को भी व्यक्त करती हैं - सीडी 133, और सक्षम पूर्वज कोशिकाओं के गुणों को प्रदर्शित करती हैं, स्थितियों के आधार पर, अलग-अलग में अंतर करती हैं - 2) जब एंडोथेलियल कोशिकाओं में भेदभाव को सुविधाजनक बनाने वाले साइटोकिन्स जोड़ते हैं, तो शाखाओं वाली ट्यूबलर संरचनाएं बनाते हैं। मार्कर एंडोथेलियल कोशिकाओं की अभिव्यक्ति की प्रेरण - एंडोथेलियल नो सिंथेज़ और संवहनी एंडोथेलियल कैडरिन; 3) साइटोकिन्स का उपयोग करते समय जो स्टेम कोशिकाओं के हेपेटोसाइट्स में भेदभाव को बढ़ावा देते हैं - हेपेटोसाइट मार्करों को व्यक्त करने वाली गोल कोशिकाओं में - एफपी और एल्ब्यूमिन। इसके अलावा, चूहे इटो कोशिकाएं 0ct4 व्यक्त करती हैं, जो प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल की विशेषता है। दिलचस्प बात यह है कि Ito सेल की आबादी का केवल एक हिस्सा CD133 के एंटीबॉडी का उपयोग करके चुंबकीय सॉर्टर से अलग किया जा सकता है; हालाँकि, मानक (pronase/collagenase) अलगाव के बाद, प्लास्टिक से जुड़ी सभी कोशिकाओं ने CD133 और 0kt4 व्यक्त किया। पूर्वज कोशिकाओं के लिए एक और मार्कर, बीसीएल -2, मानव जिगर के प्रसवपूर्व विकास के दौरान डेस्मिन + कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किया जाता है।

इस प्रकार, विभिन्न शोधकर्ताओं ने स्टेम (पूर्वज) कोशिकाओं के कुछ मार्करों की इतो कोशिकाओं द्वारा अभिव्यक्ति की संभावना दिखाई है। इसके अलावा, हाल ही में, एक लेख प्रकाशित किया गया था जिसमें पहली बार एक परिकल्पना सामने रखी गई थी कि बेसमेंट मेम्ब्रेन प्रोटीन, एंडोथेलियल कोशिकाओं और हेपेटोसाइट्स द्वारा निर्मित डिस स्पेस, जिसमें इटो कोशिकाएं स्थित हैं, बाद के लिए एक माइक्रोएन्वायरमेंट का गठन कर सकती हैं। , स्टेम सेल के "आला" की भूमिका निभा रहा है। यह स्टेम सेल आला की कई विशेषताओं से प्रमाणित होता है और इटो कोशिकाओं के सूक्ष्म पर्यावरण के घटकों में पहचाना जाता है। इस प्रकार, स्टेम सेल के तत्काल आसपास के क्षेत्र में स्थित कोशिकाओं को घुलनशील कारकों का विकास करना चाहिए, साथ ही साथ प्रत्यक्ष बातचीत भी करनी चाहिए जो स्टेम सेल को एक अविभाजित अवस्था में रखती है और इसे एक जगह में बनाए रखती है, जो अक्सर बेसमेंट झिल्ली पर स्थित होती है। दरअसल, लिवर साइनसॉइडल केशिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाएं घुलनशील SDF-1 को संश्लेषित करती हैं, जो विशेष रूप से Ito सेल रिसेप्टर CXR4 से जुड़ती हैं और इन विट्रो में इन कोशिकाओं के प्रवास को उत्तेजित करती हैं। यह अंतःक्रिया ओण्टोजेनेसिस के दौरान अस्थि मज्जा में अपने अंतिम स्थान पर हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं के प्रवास और इसमें उनके स्थायी निवास के साथ-साथ परिधीय रक्त में उनके संचलन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। यह मान लेना तर्कसंगत है कि इस तरह की बातचीत यकृत में एक समान भूमिका निभा सकती है, इटो कोशिकाओं को डिस स्पेस में रखते हुए। जिगर पुनर्जनन के प्रारंभिक चरणों के दौरान, SDF-1 अभिव्यक्ति की वृद्धि भी शरीर के स्टेम कोशिकाओं के अतिरिक्त डिब्बों की भर्ती की सुविधा प्रदान कर सकती है। आला कोशिकाओं के संरक्षण में सहानुभूति तंत्रिका तंत्र शामिल होना चाहिए, जो हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं की भर्ती के नियमन में शामिल है। सहानुभूति तंत्रिका तंत्र से नॉरएड्रेनर्जिक संकेत जीसीएसएफ में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं (ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक-अस्थि मज्जा से हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं के प्रेरित लामबंदी। इटो कोशिकाओं के तत्काल आसपास के क्षेत्र में तंत्रिका अंत के स्थान की पुष्टि कई अध्ययनों में की गई है। यह भी पाया गया है कि सहानुभूति उत्तेजना के जवाब में इटो कोशिकाएं प्रोस्टाग्लैंडिन एफ 2 ए और डी का स्राव करती हैं, जो पास के पैरेन्काइमल कोशिकाओं में ग्लाइकोजेनोलिसिस को सक्रिय करती हैं। इन तथ्यों से संकेत मिलता है कि सहानुभूति तंत्रिका तंत्र का इटो सेल आला पर प्रभाव हो सकता है। स्टेम का एक अन्य कार्य सेल आला एक "धीमी" कोशिका चक्र और स्टेम कोशिकाओं की एक अविभाज्य अवस्था को बनाए रखने के लिए है। कोशिकाएं। इन विट्रो स्थितियों के तहत इटो कोशिकाओं की अविभाजित अवस्था के रखरखाव को पैरेन्काइमल यकृत कोशिकाओं द्वारा सुगम बनाया जाता है - एक झिल्ली द्वारा अलग की गई कोशिकाओं की इन दो आबादी की खेती के दौरान, स्टेम सेल मार्कर CD133 और 0kt4 की अभिव्यक्ति Ito कोशिकाओं में बनी रहती है, जबकि में हेपेटोसाइट्स की अनुपस्थिति में, इटो कोशिकाएं मायोफिब्रोब्लास्ट फेनोटाइप का अधिग्रहण करती हैं और स्टेम सेल मार्कर खो देती हैं। इस प्रकार, स्टेम सेल मार्करों की अभिव्यक्ति निस्संदेह निष्क्रिय इटो कोशिकाओं का संकेत है। यह भी स्थापित किया गया था कि इटो कोशिकाओं पर पैरेन्काइमल कोशिकाओं का प्रभाव इटो कोशिकाओं की सतह पर संबंधित रिसेप्टर्स (Myc, Notchl) के साथ हेपेटोसाइट्स द्वारा संश्लेषित पैरासरीन कारकों Wnt और Jag1 की बातचीत पर आधारित हो सकता है। Wnt / b-कैटेनिन और नॉच सिग्नलिंग रास्ते स्टेम सेल की क्षमता का समर्थन करते हैं, जो बाद के भेदभाव के बिना धीमी सममितीय विभाजन द्वारा स्व-नवीनीकरण करते हैं। आला का एक अन्य महत्वपूर्ण घटक बेसमेंट मेम्ब्रेन प्रोटीन, लैमिनिन और कोलेजन IV है, जो इटो कोशिकाओं की निष्क्रिय अवस्था का समर्थन करते हैं और उनके भेदभाव को दबाते हैं। इसी तरह की स्थिति मांसपेशी फाइबर और घुमावदार अर्धवृत्ताकार नलिकाओं में होती है, जहां उपग्रह कोशिकाएं (मांसपेशी स्टेम कोशिकाएं) और अविभाजित शुक्राणुजन क्रमशः मांसपेशी फाइबर या "शुक्राणुजन्य उपकला" के तहखाने झिल्ली के निकट संपर्क में होते हैं। यह स्पष्ट है कि बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन के साथ स्टेम कोशिकाओं की बातचीत उनके अंतिम भेदभाव की शुरुआत को रोकती है। इसलिए प्राप्त डेटा, हमें इतो कोशिकाओं को स्टेम सेल के रूप में मानने की अनुमति देता है, जिसके लिए डिस स्पेस एक जगह के रूप में काम कर सकता है।

इटो कोशिकाओं के स्टेम पोटेंसी पर और इन कोशिकाओं से हेपेटोसाइट गठन की संभावना पर हमारे डेटा की पुष्टि विवो में लीवर पुनर्जनन का अध्ययन करने के लिए आंशिक हेपेटेक्टोमी के मॉडल और लेड नाइट्रेट द्वारा विषाक्त यकृत क्षति का अध्ययन करने के लिए की गई थी। परंपरागत रूप से, यह माना जाता है कि यकृत पुनर्जनन के इन मॉडलों में, स्टेम डिब्बे की सक्रियता नहीं होती है और अंडाकार कोशिकाएं अनुपस्थित होती हैं। हालांकि, हम यह स्थापित करने में सक्षम थे कि दोनों ही मामलों में न केवल इटो कोशिकाओं की सक्रियता का निरीक्षण करना संभव है, बल्कि स्टेम सेल के एक अन्य मार्कर, अर्थात् स्टेम सेल कारक सी-किट के लिए रिसेप्टर की अभिव्यक्ति भी संभव है। . चूंकि सी-किट की अभिव्यक्ति एकल हेपेटोसाइट्स में भी नोट की गई थी (उनमें यह कम तीव्र थी), मुख्य रूप से सी-किट-पॉजिटिव इटो कोशिकाओं के संपर्क में स्थित, यह माना जा सकता है कि इन हेपेटोसाइट्स को सी-किट + इटो से अलग किया गया था। कोशिकाएं। जाहिर है, यह कोशिका प्रकार न केवल हेपेटोसाइट आबादी की बहाली के लिए स्थितियां बनाता है, बल्कि यकृत के क्षेत्रीय स्टेम कोशिकाओं के एक स्थान पर भी कब्जा कर लेता है।

इस प्रकार, अब यह स्थापित हो गया है कि इटो कोशिकाएं विकास, पुनर्जनन और खेती की विभिन्न स्थितियों के तहत कम से कम पांच स्टेम सेल मार्करों को व्यक्त करती हैं। आज तक जमा किए गए सभी डेटा से पता चलता है कि इटो कोशिकाएं क्षेत्रीय यकृत स्टेम कोशिकाओं की भूमिका निभा सकती हैं, जो हेपेटोसाइट्स (और संभवतः कोलेजनोसाइट्स) के विकास के स्रोतों में से एक हैं, और यकृत मोर्फोजेनेसिस के लिए सूक्ष्म पर्यावरण का सबसे महत्वपूर्ण घटक भी हैं। यकृत हेमटोपोइजिस। फिर भी, यकृत के स्टेम (पूर्वज) कोशिकाओं की आबादी के लिए इन कोशिकाओं से संबंधित होने के बारे में स्पष्ट निष्कर्ष निकालना समय से पहले लगता है। हालांकि, इस दिशा में नए शोध की स्पष्ट आवश्यकता है, जो सफल होने पर स्टेम सेल प्रत्यारोपण के आधार पर यकृत रोगों के उपचार के प्रभावी तरीकों के विकास की संभावनाएं खोलेगा।

इस मामले में, ये कोशिकाएं क्षतिग्रस्त लीवर द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स, वृद्धि कारकों और केमोकाइन्स (प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स) के प्रभावों से गुणा करती हैं। एचबीवी और एचसीवी वायरल प्रतिकृति के कारण होने वाले ऑक्सीडेटिव तनाव के जवाब में स्टेलेट कोशिकाओं की पुरानी सक्रियता फाइब्रोजेनेसिस में योगदान कर सकती है और एचबीवी और एचसीवी से संक्रमित हेपेटोसाइट्स के प्रसार में वृद्धि हो सकती है।

इस प्रकार, स्टेलेट कोशिकाएं हेपेटोसाइट्स के विकास, विभेदन और परिसंचरण के नियमन में शामिल होती हैं, जो एमएपी किनेसेस की सक्रियता के साथ मिलकर यकृत कैंसर [ब्लॉक, 2003] का कारण बन सकती हैं।

कड़ियाँ:

रैंडम ड्राइंग

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केवल शिक्षा के लिए अभिप्रेत है

स्टेम सेल पर लीवर इटो कोशिकाओं के प्रभाव का अध्ययन

पेराक्रिन स्राव और प्रत्यक्ष सेल-टू-सेल संपर्कों द्वारा अंतरकोशिकीय संचार को महसूस किया जा सकता है। यह ज्ञात है कि हेपेटिक पेरिसिनसॉइडल कोशिकाएं (एचपीसी) क्षेत्रीय स्टेम कोशिकाओं को स्थापित करती हैं और उनके भेदभाव को निर्धारित करती हैं। एक ही समय में एचपीसी आणविक और सेलुलर स्तर पर खराब रूप से विशेषता रखता है।

शफीगुलिना ए.के., ट्रॉनडिन ए.ए., शेखुतदीनोवा एआर, कलिगिन एम.एस., गाज़िज़ोव आईएम, रिज़वानोव ए.ए., गुमेरोवा ए.ए., कियासोव ए.पी.

GOU VPO "स्वास्थ्य देखभाल और सामाजिक विकास के लिए संघीय एजेंसी के कज़ान राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय"

पुनः संयोजक अस्थि मोर्फोजेनेटिक प्रोटीन के ऑस्टियोइंडक्शन का प्रायोगिक मूल्यांकन

हड्डियों और जोड़ों के अपक्षयी-डिस्ट्रोफिक रोगों के उपचार में सेल प्रौद्योगिकियां

इतो का पिंजरा

शांततथा सक्रिय. सक्रिय Ito कोशिकाएं

शांत अवस्था

पेरिसिनसॉइडल(सबेंडोथेलियल) और इंटरहेपेटोसेलुलर... पहले वाले कोशिका शरीर को छोड़ देते हैं और साइनसॉइडल केशिका की सतह के साथ फैलते हैं, इसे पतली उंगली जैसी शाखाओं से ढकते हैं। पेरिसिनसॉइडल बहिर्गमन छोटे विली से ढके होते हैं और केशिका एंडोथेलियल ट्यूब की सतह के साथ-साथ और भी अधिक लंबी सूक्ष्म निकासी होती है। इंटरहेपेटोसेलुलर बहिर्गमन, हेपेटोसाइट्स की प्लेट पर काबू पाने और आसन्न साइनसॉइड तक पहुंचने के बाद, कई पेरिसिनसॉइडल बहिर्वाह में विभाजित होते हैं। इस प्रकार, इटो की कोशिका औसतन दो आसन्न साइनसोइड्स से थोड़ा अधिक कवर करती है।

सक्रिय अवस्था

जिगर की कोशिकाएं

मानव जिगर किसी भी कार्बनिक ऊतक की तरह कोशिकाओं से बना होता है। प्रकृति को व्यवस्थित किया जाता है ताकि यह अंग सबसे महत्वपूर्ण कार्य करता है, यह शरीर को साफ करता है, पित्त पैदा करता है, ग्लाइकोजन जमा करता है और स्टोर करता है, प्लाज्मा प्रोटीन को संश्लेषित करता है, चयापचय प्रक्रियाओं का प्रबंधन करता है, और कोलेस्ट्रॉल और अन्य घटकों की मात्रा के सामान्यीकरण में भाग लेता है। शरीर की महत्वपूर्ण गतिविधि।

अपने उद्देश्य को पूरा करने के लिए, जिगर की कोशिकाओं को स्वस्थ होना चाहिए, एक स्थिर संरचना होनी चाहिए, प्रत्येक व्यक्ति को उन्हें विनाश से बचाना चाहिए।

यकृत लोब्यूल्स की संरचना और प्रकारों के बारे में

अंग की सेलुलर संरचना विविधता की विशेषता है। यकृत कोशिकाएं लोब्यूल बनाती हैं, खंड लोब्यूल से बने होते हैं। अंग की संरचना ऐसी होती है कि हेपेटोसाइट्स (मुख्य यकृत कोशिकाएं) केंद्रीय शिरा के चारों ओर स्थित होती हैं, इससे शाखा निकलती है, आपस में जुड़ती है, साइनसॉइड बनाती है, यानी रक्त से भरे अंतराल। उनके माध्यम से रक्त केशिकाओं के रूप में बहता है। यकृत को पोर्टल शिरा और अंग में स्थित एक धमनी से रक्त की आपूर्ति की जाती है। यकृत लोब्यूल पित्त का उत्पादन करते हैं और इसे प्रवाह चैनलों में छोड़ देते हैं।

अन्य प्रकार की यकृत कोशिकाएं और उनका उद्देश्य

1. एंडोथेलियल - साइनसोइड्स को अस्तर करने वाली और फेनेस्ट्रा युक्त कोशिकाएं। उत्तरार्द्ध का उद्देश्य साइनसॉइड और डिस स्पेस के बीच एक चरणबद्ध बाधा बनाना है।
2. डिस्से-स्पेस स्वयं तारकीय कोशिकाओं से भरा होता है, वे पोर्टल ज़ोन के लसीका वाहिकाओं में ऊतक द्रव का बहिर्वाह प्रदान करते हैं।
3. कुफ़्फ़र की कोशिकाएँ एंडोथेलियम से जुड़ी होती हैं, वे इससे जुड़ी होती हैं, उनका कार्य जिगर की रक्षा करना है जब चोट लगने की स्थिति में एक सामान्यीकृत संक्रमण शरीर में प्रवेश करता है।
4. डिंपल कोशिकाएं वायरस से प्रभावित हेपेटोसाइट्स के हत्यारे हैं, इसके अलावा, वे ट्यूमर कोशिकाओं के लिए साइटोटोक्सिक हैं।

मानव जिगर में 60% हेपेटोसाइट्स और 40% अन्य प्रकार के सेलुलर यौगिक होते हैं। हेपेटोसाइट्स में एक पॉलीहेड्रॉन की उपस्थिति होती है, उनमें से कम से कम 250 बिलियन होते हैं। हेपेटोसाइट्स का सामान्य कामकाज उन घटकों के स्पेक्ट्रम के कारण होता है जो साइनसॉइडल कोशिकाओं द्वारा स्रावित होते हैं जो साइनसोइडल डिब्बे को भरते हैं। यानी ऊपर सूचीबद्ध कुफ़्फ़र, तारकीय और पिट कोशिकाएँ (इंट्राहेपेटिक लिम्फोसाइट्स)।

एंडोथेलियल साइनसॉइडल स्पेस में रक्त और डिस स्पेस में प्लाज्मा के बीच एक फिल्टर है। यह जैविक फिल्टर रेटिनॉल और कोलेस्ट्रॉल यौगिकों में अत्यधिक समृद्ध, बड़े पैमाने पर छांटता है और उन्हें अंदर नहीं जाने देता है, जो शरीर के लिए फायदेमंद होता है। इसके अलावा, उनका कार्य यकृत (अर्थात्, हेपेटोसाइट्स) को रक्त कोशिकाओं द्वारा यांत्रिक क्षति से बचाना है।

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अंग तत्वों की परस्पर क्रिया की प्रक्रिया

अंग के सभी कणों के बीच परस्पर क्रिया होती है, जिसमें एक जटिल योजना होती है। एक स्वस्थ जिगर को सेलुलर कनेक्शन की स्थिरता की विशेषता है, रोग प्रक्रियाओं में, एक माइक्रोस्कोप के तहत एक बाह्य मैट्रिक्स का पता लगाया जाता है।

विषाक्त पदार्थों के प्रभाव में अंग ऊतक, उदाहरण के लिए, शराब, वायरल एजेंट, परिवर्तन से गुजरते हैं। वे इस प्रकार हैं:

• चयापचय संबंधी विकारों के दौरान बनने वाले उत्पादों के अंग में जमाव;
• सेल डिस्ट्रोफी;
• हेपेटोसाइट्स के परिगलन;
• यकृत के ऊतकों का फाइब्रोसिस;
• जिगर की सूजन प्रक्रिया;
• कोलेस्टेसिस

अंग विकृति के उपचार पर

प्रत्येक रोगी के लिए यह जानना उपयोगी होता है कि अंग किस परिवर्तन के अधीन हैं। उनमें से सभी विनाशकारी नहीं हैं। उदाहरण के लिए, डिस्ट्रोफी हल्की या गंभीर हो सकती है। ये दोनों प्रक्रियाएं प्रतिवर्ती हैं। वर्तमान में, ऐसी दवाएं हैं जो कोशिकाओं और यकृत के पूरे खंड को बहाल करती हैं।

लोक उपचार - काढ़े और जलसेक से भी कोलेस्टेसिस को ठीक किया जा सकता है। वे बिलीरुबिन संश्लेषण के सामान्यीकरण में योगदान करते हैं और ग्रहणी में पित्त के बहिर्वाह में गड़बड़ी को खत्म करते हैं।

प्रारंभिक चरण में सिरोसिस के साथ, उपचार आहार से शुरू होता है, फिर हेपेटोप्रोटेक्टिव थेरेपी निर्धारित की जाती है। सिरोसिस और फाइब्रोसिस के इलाज का सबसे प्रभावी तरीका स्टेम सेल हैं, जिन्हें गर्भनाल या नसों में इंजेक्ट किया जाता है, वे विभिन्न एजेंटों द्वारा क्षतिग्रस्त हेपेटोसाइट्स को बहाल करते हैं।

जिगर की कोशिकाओं की मृत्यु का मुख्य कारण शराब का दुरुपयोग, नशीली दवाओं के संपर्क में आना, जिसमें ड्रग्स, दवाएं शामिल हैं। शरीर में प्रवेश करने वाला कोई भी विष लीवर को नष्ट करने वाला होता है। इसलिए आपको बुरी आदतों को छोड़ देना चाहिए ताकि आपका लीवर स्वस्थ रहे।

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यह भी पढ़ें:

शिक्षा: रोस्तोव स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी (रोस्तोव स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी), गैस्ट्रोएंटरोलॉजी और एंडोस्कोपी विभाग।

एंडोथेलियल सेल, कूपर सेल और आईटीओ

एंडोथेलियल कोशिकाओं, कुफ़्फ़र और इतो कोशिकाओं की संरचना, हम दो आंकड़ों के उदाहरण का उपयोग करने पर विचार करेंगे।

पाठ के दाईं ओर का आंकड़ा यकृत के साइनसोइडल केशिकाओं (एससी) को दर्शाता है - साइनसोइडल प्रकार की इंट्रालोबुलर केशिकाएं, इनलेट वेन्यूल्स से केंद्रीय शिरा तक बढ़ती हैं। हेपेटिक साइनसॉइडल केशिकाएं यकृत प्लेटों के बीच एक एनास्टोमोटिक नेटवर्क बनाती हैं। साइनसॉइडल केशिकाओं की परत एंडोथेलियल और कुफ़्फ़र कोशिकाओं द्वारा बनाई जाती है।

पाठ के बाईं ओर की आकृति में, इटो के पेरिसिनसॉइडल कोशिकाओं (सीआई) को दिखाने के लिए यकृत के लैमिना (एलएफ) और यकृत के दो साइनसोइडल केशिकाओं (एससी) को लंबवत और क्षैतिज रूप से काटा जाता है। यह आंकड़ा कट पित्त नलिकाओं (जीसी) को भी दर्शाता है।

अन्तःस्तर कोशिका

एंडोथेलियल कोशिकाएं (ईसी) एक लम्बी छोटे नाभिक, अविकसित अंग और बड़ी संख्या में माइक्रोप्रिनोसाइटिक पुटिकाओं के साथ अत्यधिक चपटी स्क्वैमस कोशिकाएं हैं। साइटोमेम्ब्रेन अनियमित उद्घाटन (ओ) और फेनेस्ट्रे के साथ धब्बेदार होता है, जिसे अक्सर जाली प्लेट्स (आरपी) में समूहीकृत किया जाता है। ये छेद रक्त प्लाज्मा को अनुमति देते हैं, लेकिन रक्त कोशिकाओं को नहीं, इसे हेपेटोसाइट्स (डी) तक पहुंच प्रदान करते हुए पारित करने की अनुमति देते हैं। एंडोथेलियल कोशिकाओं में एक तहखाने की झिल्ली नहीं होती है और उनमें फागोसाइटोसिस नहीं होता है। वे छोटी कनेक्टिंग असेंबली (दिखाए नहीं गए) का उपयोग करके एक दूसरे से जुड़े हुए हैं। कुफ़्फ़र की कोशिकाओं के साथ, एंडोथेलियल कोशिकाएं डिस स्पेस (डीपी) की आंतरिक सीमा बनाती हैं; इसकी बाहरी सीमा हेपेटोसाइट्स द्वारा बनाई गई है।

कुफर की कोशिकाएँ

कुफ़्फ़र कोशिकाएँ (KK) यकृत साइनसॉइडल केशिकाओं के भीतर बड़ी, अस्थिर तारकीय कोशिकाएँ होती हैं, आंशिक रूप से उनके द्विभाजन पर।

कुफ़्फ़र कोशिकाओं की प्रक्रियाएं एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच किसी भी कनेक्टिंग डिवाइस के बिना गुजरती हैं और अक्सर साइनसॉइड के लुमेन को पार करती हैं। कुफ़्फ़र कोशिकाओं में एक अंडाकार नाभिक, कई माइटोकॉन्ड्रिया, एक अच्छी तरह से विकसित गोल्गी कॉम्प्लेक्स, दानेदार एंडोप्लाज़मिक रेटिकुलम के छोटे कुंड, कई लाइसोसोम (L), अवशिष्ट निकाय और दुर्लभ कुंडलाकार प्लेट होते हैं। कुफ़्फ़र कोशिकाओं में बड़े फ़ैगोलिसोसोम (पीएल) भी शामिल होते हैं, जिनमें अक्सर पुरानी लाल रक्त कोशिकाएं और विदेशी पदार्थ होते हैं। यह भी पता लगाया जा सकता है, विशेष रूप से सुप्राविटल धुंधला हो जाना, हेमोसाइडरिन या लोहे के समावेशन के साथ।

कुफ़्फ़र कोशिकाओं की सतह अनियमित चपटी साइटोप्लाज्मिक सिलवटों को प्रदर्शित करती है जिन्हें लैमेलिपोडिया (एलपी) कहा जाता है - लैमेलर पेडन्यूल्स, साथ ही ग्लाइकोकैलिक्स से आच्छादित फिलोपोडिया (एफ) और माइक्रोविली (एमवी) नामक प्रक्रियाएं। प्लास्मोलेम्मा एक केंद्रीय रूप से स्थित घनी रेखा के साथ वर्मीफॉर्म बॉडी (सीटी) बनाती है। ये संरचनाएं एक संघनित ग्लाइकोकैलिक्स का प्रतिनिधित्व कर सकती हैं।

कुफ़्फ़र कोशिकाएँ मैक्रोफेज होती हैं, जो संभवतः एक स्वतंत्र कोशिका जीनस बनाती हैं। वे आमतौर पर बाद के माइटोटिक विभाजन के कारण अन्य कुफ़्फ़र कोशिकाओं से उत्पन्न होते हैं, लेकिन अस्थि मज्जा से भी उत्पन्न हो सकते हैं। कुछ लेखकों का मानना ​​है कि वे सक्रिय एंडोथेलियल कोशिकाएं हैं।

कभी-कभी, एक आकस्मिक स्वायत्त तंत्रिका फाइबर (एनवी) डिस स्पेस से होकर गुजरता है। कुछ मामलों में, तंतु हेपेटोसाइट्स के संपर्क में आते हैं। हेपेटोसाइट्स के किनारों को माइक्रोविली के साथ बिखरे हुए इंटरहेपेटोसाइट डिप्रेशन (एमयू) द्वारा सीमांकित किया जाता है।

आईटीओ सेल

ये डिसे स्पेस (डीपी) के भीतर स्थानीयकृत तारकीय कोशिकाएँ हैं। उनके नाभिक संघनित क्रोमैटिन में समृद्ध होते हैं और आमतौर पर बड़ी लिपिड बूंदों (एलए) द्वारा विकृत होते हैं। उत्तरार्द्ध न केवल पेरिकैरियोन में मौजूद हैं, बल्कि कोशिका की प्रक्रियाओं में भी मौजूद हैं और बाहर से गोलाकार प्रोट्रूशियंस के रूप में दिखाई देते हैं। ऑर्गेनेल खराब विकसित होते हैं। पेरिसिनसॉइडल कोशिकाएं कमजोर एंडोसाइटोटिक गतिविधि दिखाती हैं, लेकिन फागोसोम के अधिकारी नहीं होते हैं। कोशिकाओं में कई लंबी प्रक्रियाएं (O) होती हैं, जो पड़ोसी हेपेटोसाइट्स के संपर्क में होती हैं, लेकिन कनेक्टिंग कॉम्प्लेक्स नहीं बनाती हैं।

प्रक्रियाएं यकृत के साइनसोइडल केशिकाओं को कवर करती हैं और कुछ मामलों में यकृत प्लेटों से गुजरती हैं, पड़ोसी यकृत साइनसॉइड के संपर्क में आती हैं। प्रक्रियाएं स्थिर, शाखित और पतली नहीं हैं; उन्हें समतल भी किया जा सकता है। लिपिड बूंदों के समूह जमा करते हुए, वे लम्बी हो जाती हैं और अंगूर के गुच्छे का रूप ले लेती हैं।

यह माना जाता है कि इटो की पेरिसिनसॉइडल कोशिकाएं खराब विभेदित मेसेनकाइमल कोशिकाएं हैं जिन्हें हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल के रूप में माना जा सकता है, क्योंकि वे रोग स्थितियों के तहत वसा कोशिकाओं, सक्रिय रक्त स्टेम कोशिकाओं या फाइब्रोब्लास्ट में परिवर्तित हो सकते हैं।

सामान्य परिस्थितियों में, इटो कोशिकाएं वसा और विटामिन ए के संचय के साथ-साथ इंट्रालोबुलर रेटिकुलर और कोलेजन फाइबर (केबी) के उत्पादन में शामिल होती हैं।

मनोविज्ञान और मनोचिकित्सा

इस खंड में अनुसंधान विधियों, दवाओं और चिकित्सा विषयों से संबंधित अन्य घटकों पर लेख शामिल होंगे।

साइट का एक छोटा सा खंड जिसमें मूल वस्तुओं के बारे में लेख होते हैं। घड़ियां, फर्नीचर, सजावटी सामान - यह सब आप इस खंड में पा सकते हैं। यह खंड साइट के लिए मुख्य नहीं है, बल्कि मानव शरीर रचना विज्ञान और शरीर विज्ञान की दुनिया के लिए एक दिलचस्प अतिरिक्त के रूप में कार्य करता है।

इतो यकृत कोशिकाएं

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जिगर

लीवर, कशेरुकियों के शरीर की सबसे बड़ी ग्रंथि। मनुष्यों में, यह शरीर के वजन का लगभग 2.5%, वयस्क पुरुषों के लिए औसतन 1.5 किलोग्राम और महिलाओं के लिए 1.2 किलोग्राम है। जिगर ऊपरी दाहिने पेट में स्थित है; यह स्नायुबंधन द्वारा डायाफ्राम, पेट की दीवार, पेट और आंतों से जुड़ा होता है और एक पतली रेशेदार झिल्ली से ढका होता है - एक ग्लिसन कैप्सूल। यकृत एक नरम लेकिन घने लाल-भूरे रंग का अंग होता है और इसमें आमतौर पर चार लोब होते हैं: एक बड़ा दायां लोब, एक छोटा बायां, और बहुत छोटा कौडेट और स्क्वायर लोब जो यकृत की पिछली निचली सतह बनाते हैं।

कार्य।

जिगर कई अलग-अलग कार्यों के साथ एक महत्वपूर्ण अंग है। मुख्य में से एक पित्त का निर्माण और स्राव है, जो नारंगी या पीले रंग का एक पारदर्शी तरल है। पित्त में एसिड, लवण, फॉस्फोलिपिड (फॉस्फेट समूह युक्त वसा), कोलेस्ट्रॉल और वर्णक होते हैं। पित्त लवण और मुक्त पित्त अम्ल वसा का पायसीकरण करते हैं (अर्थात छोटी बूंदों में टूट जाते हैं), जिससे उनका पाचन आसान हो जाता है; फैटी एसिड को पानी में घुलनशील रूपों में परिवर्तित करें (जो स्वयं फैटी एसिड और वसा में घुलनशील विटामिन ए, डी, ई और के दोनों के अवशोषण के लिए आवश्यक है); जीवाणुरोधी क्रिया है।

पाचन तंत्र से रक्त में अवशोषित सभी पोषक तत्व - कार्बोहाइड्रेट, प्रोटीन और वसा, खनिज और विटामिन के पाचन उत्पाद - यकृत से गुजरते हैं और इसमें संसाधित होते हैं। इस मामले में, अमीनो एसिड का हिस्सा (प्रोटीन के टुकड़े) और वसा का हिस्सा कार्बोहाइड्रेट में बदल जाता है, इसलिए यकृत शरीर में ग्लाइकोजन का सबसे बड़ा "डिपो" है। यह रक्त प्लाज्मा प्रोटीन को संश्लेषित करता है - ग्लोब्युलिन और एल्ब्यूमिन, साथ ही साथ अमीनो एसिड के रूपांतरण की प्रतिक्रियाएं (डेमिनेशन और ट्रांसएमिनेशन)। डीमिनेशन - अमीनो एसिड से नाइट्रोजन युक्त अमीनो समूहों को हटाना - बाद वाले का उपयोग करने की अनुमति देता है, उदाहरण के लिए, कार्बोहाइड्रेट और वसा के संश्लेषण के लिए। ट्रांसएमिनेशन एक एमिनो एसिड से कीटो एसिड में एक अन्य एमिनो एसिड के गठन के साथ एक एमिनो समूह का स्थानांतरण है। सेमी।उपापचय)। लीवर कीटोन बॉडी (फैटी एसिड मेटाबॉलिज्म के उत्पाद) और कोलेस्ट्रॉल को भी संश्लेषित करता है।

यकृत रक्त में ग्लूकोज (शर्करा) के स्तर के नियमन में शामिल होता है। यदि यह स्तर बढ़ जाता है, तो यकृत कोशिकाएं ग्लूकोज को ग्लाइकोजन (स्टार्च के समान पदार्थ) में बदल देती हैं और जमा कर देती हैं। यदि रक्त शर्करा सामान्य से कम हो जाता है, तो ग्लाइकोजन टूट जाता है और ग्लूकोज रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है। इसके अलावा, यकृत अन्य पदार्थों से ग्लूकोज को संश्लेषित करने में सक्षम है, जैसे अमीनो एसिड; इस प्रक्रिया को ग्लूकोनेोजेनेसिस कहा जाता है।

जिगर का एक अन्य कार्य विषहरण है। दवाएं और अन्य संभावित जहरीले यौगिकों को यकृत कोशिकाओं में पानी में घुलनशील रूप में परिवर्तित किया जा सकता है, जो उन्हें पित्त में उत्सर्जित करने की अनुमति देता है; वे शरीर से आसानी से उत्सर्जित होने वाले हानिरहित उत्पादों को बनाने के लिए अन्य पदार्थों के साथ विनाश या संयुग्म (गठबंधन) भी कर सकते हैं। कुछ पदार्थ अस्थायी रूप से कुफ़्फ़र की कोशिकाओं (विदेशी कणों को अवशोषित करने वाली विशेष कोशिकाएँ) या यकृत की अन्य कोशिकाओं में जमा हो जाते हैं। कुफ़्फ़र कोशिकाएं बैक्टीरिया और अन्य विदेशी कणों को हटाने और नष्ट करने में विशेष रूप से प्रभावी होती हैं। उनके लिए धन्यवाद, जिगर शरीर की प्रतिरक्षा सुरक्षा में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। रक्त वाहिकाओं के घने नेटवर्क के साथ, यकृत रक्त के भंडार के रूप में भी कार्य करता है (इसमें लगातार लगभग 0.5 लीटर रक्त होता है) और शरीर में रक्त की मात्रा और रक्त प्रवाह के नियमन में भाग लेता है।

सामान्य तौर पर, यकृत 500 से अधिक विभिन्न कार्य करता है, और इसकी गतिविधि अभी तक कृत्रिम रूप से पुन: उत्पन्न नहीं हुई है। इस अंग को हटाने से अनिवार्य रूप से 1-5 दिनों के भीतर मृत्यु हो जाती है। हालांकि, जिगर में एक विशाल आंतरिक भंडार है, इसमें क्षति से उबरने की अद्भुत क्षमता है, इसलिए मनुष्य और अन्य स्तनधारी यकृत ऊतक के 70% हटा दिए जाने के बाद भी जीवित रह सकते हैं।

संरचना।

जिगर की जटिल संरचना अपने अद्वितीय कार्यों को पूरा करने के लिए पूरी तरह से अनुकूलित है। लोब छोटी संरचनात्मक इकाइयों - लोब्यूल्स से बने होते हैं। मानव जिगर में, उनमें से लगभग एक लाख होते हैं, प्रत्येक 1.5-2 मिमी लंबा और 1-1.2 मिमी चौड़ा होता है। लोब्यूल में यकृत कोशिकाएं होती हैं - केंद्रीय शिरा के आसपास स्थित हेपेटोसाइट्स। हेपेटोसाइट्स को एक कोशिका मोटी परतों में जोड़ा जाता है - तथाकथित। यकृत प्लेटें। वे केंद्रीय शिरा, शाखा से रेडियल रूप से विचलन करते हैं और एक दूसरे से जुड़ते हैं, जिससे दीवारों की एक जटिल प्रणाली बनती है; उनके बीच के संकीर्ण अंतराल, रक्त से भरे हुए, साइनसॉइड के रूप में जाने जाते हैं। साइनसॉइड केशिकाओं के बराबर हैं; एक दूसरे में गुजरते हुए, वे एक सतत भूलभुलैया बनाते हैं। हेपेटिक लोब्यूल्स को पोर्टल शिरा और यकृत धमनी की शाखाओं से रक्त की आपूर्ति की जाती है, और लोब्यूल्स में बनने वाला पित्त ट्यूबलर सिस्टम में प्रवेश करता है, उनसे पित्त नलिकाओं में और यकृत से उत्सर्जित होता है।

यकृत पोर्टल शिरा और यकृत धमनी यकृत को असामान्य, दोहरी रक्त आपूर्ति प्रदान करती है। पेट, आंतों और कई अन्य अंगों की केशिकाओं से पोषक तत्वों से भरपूर रक्त पोर्टल शिरा में इकट्ठा होता है, जो रक्त को अन्य नसों की तरह हृदय तक ले जाने के बजाय यकृत तक ले जाता है। यकृत के लोब्यूल्स में, पोर्टल शिरा केशिकाओं (साइनसॉइड) के एक नेटवर्क में विभाजित हो जाती है। शब्द "पोर्टल नस" एक अंग की केशिकाओं से दूसरे अंग की केशिकाओं तक रक्त परिवहन की असामान्य दिशा को इंगित करता है (गुर्दे और पिट्यूटरी ग्रंथि में एक समान संचार प्रणाली होती है)।

यकृत को रक्त की आपूर्ति का दूसरा स्रोत, यकृत धमनी, ऑक्सीजन युक्त रक्त को हृदय से लोब्यूल्स की बाहरी सतहों तक ले जाती है। पोर्टल शिरा 75-80% प्रदान करती है, और यकृत धमनी यकृत को कुल रक्त आपूर्ति का 20-25% प्रदान करती है। सामान्य तौर पर, लगभग 1500 मिलीलीटर रक्त प्रति मिनट यकृत से होकर गुजरता है, अर्थात। कार्डियक आउटपुट का एक चौथाई। दोनों स्रोतों से रक्त अंततः साइनसोइड्स में समाप्त हो जाता है, जहां यह मिश्रित होता है और केंद्रीय शिरा में जाता है। केंद्रीय शिरा से रक्त का बहिर्वाह लोबार शिराओं के माध्यम से यकृत में (यकृत के पोर्टल शिरा के साथ भ्रमित नहीं होना) शुरू होता है।

पित्त यकृत कोशिकाओं द्वारा कोशिकाओं के बीच सबसे छोटी नलिकाओं - पित्त केशिकाओं में स्रावित होता है। नलिकाओं और नलिकाओं की आंतरिक प्रणाली के माध्यम से, इसे पित्त नली में एकत्र किया जाता है। पित्त का कुछ हिस्सा सीधे सामान्य पित्त नली में जाता है और छोटी आंत में डाला जाता है, लेकिन अधिकांश पित्त पित्ताशय की थैली में वापस आ जाता है, यकृत से जुड़ी मांसपेशियों की दीवारों की एक छोटी थैली, सिस्टिक डक्ट के माध्यम से भंडारण के लिए। जब भोजन आंतों में प्रवेश करता है, तो पित्ताशय की थैली सिकुड़ती है और अपनी सामग्री को सामान्य पित्त नली में छोड़ती है, जो ग्रहणी में खुलती है। मानव यकृत प्रतिदिन लगभग 600 मिलीलीटर पित्त का उत्पादन करता है।

पोर्टल त्रय और एकिनस।

पोर्टल शिरा, यकृत धमनी और पित्त नली की शाखाएं लोब्यूल की बाहरी सीमा पर कंधे से कंधा मिलाकर स्थित होती हैं, और पोर्टल त्रय का निर्माण करती हैं। ऐसे कई पोर्टल त्रय प्रत्येक लोब्यूल की परिधि पर स्थित हैं।

एसिनस को यकृत की कार्यात्मक इकाई माना जाता है। यह ऊतक का वह भाग है जो पोर्टल त्रय को घेरता है और इसमें लसीका वाहिकाएँ, तंत्रिका तंतु और दो या अधिक लोब्यूल के आसन्न क्षेत्र शामिल होते हैं। एक एसिनस में लगभग 20 यकृत कोशिकाएं होती हैं जो पोर्टल ट्रायड और प्रत्येक लोब्यूल की केंद्रीय शिरा के बीच स्थित होती हैं। द्वि-आयामी छवि में, एक साधारण एसिनस लोब्यूल्स के आसन्न वर्गों से घिरे जहाजों के समूह जैसा दिखता है, और त्रि-आयामी छवि में यह एक बेरी (एसिनस - लैट। बेरी) जैसा दिखता है, जो रक्त के डंठल से लटकता है और पित्त वाहिकाओं। एसिनस, माइक्रोवैस्कुलर ढांचा जिसमें उपर्युक्त रक्त और लसीका वाहिकाओं, साइनसोइड्स और तंत्रिकाएं शामिल हैं, यकृत की एक माइक्रोकिरुलेटरी इकाई है।

जिगर की कोशिकाएं

(हेपेटोसाइट्स) में पॉलीहेड्रॉन का रूप होता है, लेकिन उनकी तीन मुख्य कार्यात्मक सतहें होती हैं: साइनसोइडल, साइनसोइडल नहर का सामना करना; ट्यूबलर - पित्त केशिका की दीवार के निर्माण में भाग लेना (इसकी अपनी दीवार नहीं है); और अंतरकोशिकीय - सीधे पड़ोसी यकृत कोशिकाओं की सीमा पर।

इतो का पिंजरा

इटो कोशिकाएं (समानार्थक शब्द: तारकीय यकृत कोशिका, वसा-भंडारण कोशिका, लिपोसाइट, इंजी। हेपेटिक स्टेलेट सेल, एचएससी, आईटीओ की सेल, इटो सेल) - हेपेटिक लोब्यूल के पेरिसिनसॉइडल स्पेस में निहित पेरिसाइट्स, दो अलग-अलग राज्यों में कार्य करने में सक्षम - शांततथा सक्रिय. सक्रिय Ito कोशिकाएंफाइब्रोजेनेसिस में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं - जिगर की क्षति में निशान ऊतक का निर्माण।

एक अक्षुण्ण यकृत में, स्टेलेट कोशिकाएं पाई जाती हैं शांत अवस्था... इस अवस्था में, कोशिकाओं में साइनसोइडल केशिका को कवर करने वाले कई बहिर्गमन होते हैं। कोशिकाओं की एक अन्य विशिष्ट विशेषता वसा की बूंदों के रूप में उनके कोशिका द्रव्य में विटामिन ए (रेटिनोइड) भंडार की उपस्थिति है। क्वाइसेन्ट इटो कोशिकाएं सभी यकृत कोशिकाओं का 5-8% बनाती हैं।

इटो सेल के बहिर्गमन को दो प्रकारों में विभाजित किया जाता है: पेरिसिनसॉइडल(सबेंडोथेलियल) और इंटरहेपेटोसेलुलर... पहले वाले कोशिका शरीर को छोड़ देते हैं और साइनसॉइडल केशिका की सतह के साथ फैलते हैं, इसे पतली उंगली जैसी शाखाओं से ढकते हैं। पेरिसिनसॉइडल बहिर्गमन छोटे विली से ढके होते हैं और केशिका एंडोथेलियल ट्यूब की सतह के साथ-साथ और भी अधिक लंबी सूक्ष्म निकासी होती है। इंटरहेपेटोसेलुलर बहिर्गमन, हेपेटोसाइट्स की प्लेट पर काबू पाने और आसन्न साइनसॉइड तक पहुंचने के बाद, कई पेरिसिनसॉइडल बहिर्वाह में विभाजित होते हैं। इस प्रकार, इटो की कोशिका औसतन दो आसन्न साइनसोइड्स से थोड़ा अधिक कवर करती है।

यदि लीवर क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो इटो की कोशिकाएं गुजरती हैं सक्रिय अवस्था... सक्रिय फेनोटाइप को प्रसार, केमोटैक्सिस, सिकुड़न, रेटिनोइड स्टोर्स की हानि और मायोफिब्रोब्लास्ट जैसी कोशिकाओं के गठन की विशेषता है। सक्रिय लीवर स्टेलेट कोशिकाएं α-SMA, ICAM-1, केमोकाइन्स और साइटोकिन्स जैसे नए जीनों के बढ़े हुए स्तर को भी दर्शाती हैं। सक्रियण फाइब्रोजेनेसिस के प्रारंभिक चरण की शुरुआत को इंगित करता है और ईसीएम प्रोटीन के उत्पादन में वृद्धि से पहले होता है। जिगर की चिकित्सा के अंतिम चरण को सक्रिय इटो कोशिकाओं के बढ़े हुए एपोप्टोसिस की विशेषता है, जिसके परिणामस्वरूप उनकी संख्या तेजी से कम हो जाती है।

माइक्रोस्कोपी के दौरान इटो कोशिकाओं की कल्पना करने के लिए, गोल्ड क्लोराइड के साथ धुंधलापन का उपयोग किया जाता है। यह भी स्थापित किया गया है कि रीलिन प्रोटीन की उनकी अभिव्यक्ति अन्य मायोफिब्रोब्लास्ट से इन कोशिकाओं के भेदभाव के लिए एक विश्वसनीय मार्कर है।

कहानी

1876 ​​​​में, कार्ल वॉन कुफ़र ने उन कोशिकाओं का वर्णन किया जिन्हें उन्होंने "स्टर्नज़ेलन" (तारकीय कोशिका) कहा था। जब गोल्ड ऑक्साइड से दाग दिया जाता है, तो कोशिकाओं के कोशिका द्रव्य में समावेशन ध्यान देने योग्य होते हैं। गलती से उन्हें फैगोसाइटोसिस द्वारा कब्जा किए गए एरिथ्रोसाइट्स के टुकड़े मानते हुए, कुफ़र ने 1898 में एक अलग प्रकार की कोशिकाओं के रूप में "तारकीय सेल" पर अपने विचारों को संशोधित किया और उन्हें फागोसाइट्स की श्रेणी में संदर्भित किया। हालांकि, बाद के वर्षों में, कुफ़्फ़र के "स्टार सेल" के समान कोशिकाओं का विवरण नियमित रूप से दिखाई दिया। उन्हें विभिन्न नाम दिए गए थे: अंतरालीय कोशिकाएं, पैरासिनुसॉइड कोशिकाएं, लिपोसाइट्स, पेरिसाइट्स। इन कोशिकाओं की भूमिका 75 वर्षों तक एक रहस्य बनी रही, जब तक कि प्रोफेसर तोशियो इतो ने कुछ कोशिकाओं की खोज नहीं की जिसमें मानव जिगर के पेरिसिनसॉइडल स्पेस में वसा शामिल है। इतो ने उन्हें "शिबो-सेशु सैबो" कहा - वसा-अवशोषित कोशिकाएं। यह महसूस करते हुए कि समावेशन ग्लाइकोजन से कोशिकाओं द्वारा बनाई गई वसा थी, उन्होंने नाम बदलकर "शिबो-चोजो सैबो" - वसा-भंडारण कोशिकाओं में बदल दिया। 1971 में, केंजीरो वेक ने कुफ़्फ़र की "स्टर्नज़ेलन" और इटो की वसा-भंडारण कोशिकाओं की पहचान साबित की। वेक ने यह भी पाया कि ये कोशिकाएं विटामिन ए के भंडारण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं (पहले यह माना जाता था कि कुफ़्फ़र की कोशिकाओं में विटामिन ए जमा होता है)। इसके तुरंत बाद, केंट और पॉपर ने लिवर फाइब्रोसिस के साथ इटो कोशिकाओं के एक मजबूत जुड़ाव का प्रदर्शन किया। इन खोजों ने इतो कोशिकाओं के विस्तृत अध्ययन की प्रक्रिया की शुरुआत को चिह्नित किया।

यह सभी देखें

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लिंक

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इतो के पिंजरे से अंश

आधे घंटे बाद, कुतुज़ोव तातारिनोवा के लिए रवाना हुआ, और बेनिगसेन और पियरे सहित उनके अनुचर, लाइन के साथ चले गए।

गोर्की से, बेनिगसेन उच्च सड़क से पुल तक गए, जिसे टीले के अधिकारी ने पियरे को स्थिति के केंद्र के रूप में इंगित किया था, और जिस पर किनारे पर घास की गंध वाली घास की पंक्तियाँ थीं। उन्होंने पुल के पार बोरोडिनो गाँव तक पहुँचाया, वहाँ से वे बाईं ओर मुड़े और भारी संख्या में सैनिकों और तोपों को पार करते हुए एक ऊँचे टीले पर चले गए, जिस पर मिलिशिया जमीन खोद रहे थे। यह एक रिडाउट था जिसका अभी तक कोई नाम नहीं था, जिसे बाद में रेवस्की रिडाउट या कुर्गन बैटरी कहा गया।

पियरे ने इस संदेह पर ज्यादा ध्यान नहीं दिया। उसे नहीं पता था कि यह जगह उसके लिए बोरोडिनो मैदान की सभी जगहों से ज्यादा यादगार होगी। फिर वे खड्ड के माध्यम से शिमोनोव्स्की चले गए, जिसमें सैनिक झोपड़ियों और खलिहान के अंतिम लॉग खींच रहे थे। फिर नीचे और ऊपर की ओर, वे टूटी हुई राई के माध्यम से आगे बढ़े, जैसे ओलों की तरह खटखटाया गया, नई पक्की तोपखाने सड़क के साथ कृषि योग्य भूमि के बहाव के साथ फ्लश [एक प्रकार का गढ़। (नोट। लियो टॉल्स्टॉय।)], फिर भी खुदाई।

बेनिगसेन फ्लश पर रुक गए और आगे देखने लगे (पूर्व में हमारा कल) शेवार्डिंस्की रिडाउट, जिस पर कई घुड़सवार देखे जा सकते थे। अधिकारियों ने कहा कि नेपोलियन या मूरत वहां थे। और सभी घुड़सवारों के इस झुंड को उत्सुकता से देखने लगे। पियरे ने भी वहाँ देखा, यह अनुमान लगाने की कोशिश कर रहा था कि इनमें से कौन सा मुश्किल से दिखाई देने वाला व्यक्ति नेपोलियन था। अंत में घुड़सवार टीले को छोड़कर गायब हो गए।

बेनिगसेन ने जनरल की ओर रुख किया, जो उनसे संपर्क किया और हमारे सैनिकों की पूरी स्थिति की व्याख्या करने लगे। पियरे ने बेनिगसेन के शब्दों को सुना, आने वाली लड़ाई के सार को समझने के लिए अपनी सभी मानसिक शक्तियों पर दबाव डाला, लेकिन दुःख के साथ महसूस किया कि उनकी मानसिक क्षमताएं इसके लिए पर्याप्त नहीं थीं। उसे कुछ समझ नहीं आया। बेनिगसेन ने बोलना बंद कर दिया, और पियरे के सुनने की आकृति को देखते हुए, उसने अचानक उसे संबोधित करते हुए कहा:

- आप, मुझे लगता है, कोई दिलचस्पी नहीं है?

"ओह, इसके विपरीत, यह बहुत दिलचस्प है," पियरे ने दोहराया, पूरी तरह से सच्चाई से नहीं।

एक फ्लश के साथ, वे एक घने, कम बर्च जंगल के माध्यम से घुमावदार सड़क के साथ बाईं ओर और भी आगे बढ़े। इस बीच

जंगल, सफेद पैरों वाला एक भूरा खरगोश उनके सामने सड़क पर कूद गया और बड़ी संख्या में घोड़ों के स्टंप से भयभीत होकर, इतना भ्रमित था कि वह लंबे समय तक उनके सामने सड़क के किनारे कूद गया, सामान्य को जगाया ध्यान और हँसी, और केवल जब वे कई आवाजों में उस पर चिल्लाए, तो वह किनारे पर पहुंचा और घने में गायब हो गया। जंगल के माध्यम से दो मील की दूरी तय करने के बाद, वे एक समाशोधन में चले गए जहां तुचकोव की वाहिनी के सैनिकों को तैनात किया गया था, जो कि बाएं किनारे की रक्षा करने वाला था।

यहां, सबसे बाएं किनारे पर, बेनिगसेन ने बहुत कुछ और जोश से बात की और बनाया, जैसा कि पियरे को लग रहा था, एक महत्वपूर्ण सैन्य आदेश। तुचकोव के सैनिकों के स्थान के सामने एक ऊंचाई थी। इस ऊंचाई पर सैनिकों का कब्जा नहीं था। बेनिगसेन ने इस गलती की जोरदार आलोचना करते हुए कहा कि कमांडिंग ग्राउंड को खाली छोड़ना और उसके नीचे सैनिकों को रखना पागलपन था। कुछ जनरलों ने भी यही राय व्यक्त की। एक, विशेष रूप से सैन्य उत्साह के साथ, इस तथ्य की बात की कि उन्हें यहां वध के लिए रखा गया था। बेनिगसेन ने अपने नाम पर सैनिकों को ऊंचाई तक ले जाने का आदेश दिया।

बाईं ओर के इस आदेश ने पियरे को सैन्य मामलों को समझने की उनकी क्षमता के बारे में और भी अधिक संदिग्ध बना दिया। पहाड़ के नीचे सैनिकों की स्थिति की निंदा करने वाले बेनिगसेन और जनरलों को सुनकर, पियरे ने उन्हें पूरी तरह से समझा और अपनी राय साझा की; लेकिन ठीक इसी वजह से वह समझ नहीं पा रहा था कि जिसने उन्हें यहां पहाड़ के नीचे रखा है, वह इतनी स्पष्ट और घोर गलती कैसे कर सकता है।

पियरे को यह नहीं पता था कि इन सैनिकों को स्थिति की रक्षा के लिए तैनात नहीं किया गया था, जैसा कि बेनिगसेन ने सोचा था, लेकिन एक घात के लिए एक छिपी हुई जगह में रखा गया था, यानी किसी का ध्यान नहीं जाने और अचानक आगे बढ़ने वाले दुश्मन पर हमला करने के लिए। बेनिगसेन को यह नहीं पता था और कमांडर-इन-चीफ को इसके बारे में बताए बिना, विशेष कारणों से सैनिकों को आगे बढ़ाया।

25 अगस्त की इस स्पष्ट अगस्त की शाम को प्रिंस एंड्री लेटे हुए थे, अपनी रेजिमेंट के स्थान के किनारे पर, कन्याज़कोव गाँव में एक टूटे हुए शेड में, अपनी बांह पर झुके हुए थे। टूटी हुई दीवार में छेद के माध्यम से, उसने बाड़ के साथ जा रही कटी हुई निचली शाखाओं के साथ तीस वर्षीय बर्च की एक पट्टी को देखा, कृषि योग्य भूमि पर जई के ढेर के साथ और झाड़ियों पर, जिस पर आग का धुआँ - सैनिकों की रसोई - देखा जा सकता था।

कोई फर्क नहीं पड़ता कि कितना तंग है और किसी की जरूरत नहीं है, और प्रिंस एंड्री को अब उसका जीवन कितना भी कठिन क्यों न हो, वह सात साल पहले की तरह, युद्ध की पूर्व संध्या पर ऑस्ट्रलिट्ज़ में, उत्तेजित और चिढ़ महसूस करता था।

कल की लड़ाई के आदेश उसके द्वारा दिए और प्राप्त किए गए थे। उसके पास करने के लिए और कुछ नहीं था। लेकिन उनके विचार सबसे सरल, स्पष्ट थे और इसलिए भयानक विचारों ने उन्हें अकेला नहीं छोड़ा। वह जानता था कि कल की लड़ाई उन सभी में सबसे भयानक होनी चाहिए जिसमें उसने भाग लिया, और उसके जीवन में पहली बार मृत्यु की संभावना, रोजमर्रा की जिंदगी से किसी भी संबंध के बिना, इस बात पर विचार किए बिना कि यह दूसरों को कैसे प्रभावित करेगा, लेकिन केवल क्योंकि उसके प्रति रवैया, उसकी आत्मा के प्रति, जीवंतता के साथ, लगभग निश्चितता के साथ, सरल और भयानक रूप से, खुद को उसके सामने प्रस्तुत किया। और इस प्रदर्शन की ऊंचाई से, वह सब कुछ जो पहले उसे पीड़ा देता था और कब्जा कर लेता था, अचानक एक ठंडी सफेद रोशनी के साथ, छाया के बिना, परिप्रेक्ष्य के बिना, रूपरेखा के भेद के बिना जलाया। उनका पूरा जीवन उन्हें एक जादुई लालटेन की तरह लग रहा था, जिसमें उन्होंने कांच के माध्यम से और कृत्रिम प्रकाश व्यवस्था के तहत लंबे समय तक देखा। अब उसने अचानक, बिना शीशे के, दिन के उजाले में, इन खराब चित्रित चित्रों को देखा। "हाँ, हाँ, ये वे झूठे चित्र हैं जो मुझे उत्साहित और प्रशंसा और पीड़ा देते हैं," उन्होंने खुद से कहा, अपनी कल्पना में अपने जीवन की जादुई लालटेन की मुख्य तस्वीरों को देखते हुए, अब उन्हें इस ठंडी सफेद रोशनी में देख रहे हैं दिन - मृत्यु का स्पष्ट विचार। - यहाँ वे हैं, ये मोटे तौर पर चित्रित आकृतियाँ हैं, जो कुछ सुंदर और रहस्यमयी लग रही थीं। जय, लोक कल्याण, स्त्री प्रेम, पितृभूमि - ये चित्र मुझे कितने अच्छे लगे, कितने गहरे अर्थ पूरे हुए! और यह सब उस सुबह की ठंडी सफेद रोशनी में इतना सरल, पीला और खुरदरा है, जो मुझे लगता है, मेरे लिए बढ़ रहा है। ” उनके जीवन के तीन मुख्य दुखों ने विशेष रूप से उनका ध्यान खींचा। एक महिला के लिए उनका प्यार, उनके पिता की मृत्यु और फ्रांसीसी आक्रमण जिसने रूस के आधे हिस्से पर कब्जा कर लिया। "प्रेम। यह लड़की, जो मुझे रहस्यमयी शक्तियों से भरी हुई लग रही थी। मैं उसे कैसे प्यार करता था! मैंने उसके साथ प्यार के बारे में, खुशी के बारे में काव्यात्मक योजनाएँ बनाईं। अरे प्यारे लड़के! उसने गुस्से में जोर से कहा। - कैसे! मैं किसी तरह के आदर्श प्रेम में विश्वास करता था, जिसे मेरी अनुपस्थिति के पूरे एक वर्ष के लिए इसे मेरे प्रति वफादार रखना चाहिए था! एक दंतकथा की कोमल कबूतर की तरह, उसे मुझसे अलग होने पर मुरझा जाना चाहिए था। और यह सब बहुत आसान है ... यह सब बहुत आसान है, घृणित है!

पेराक्रिन स्राव और प्रत्यक्ष सेल-टू-सेल संपर्कों द्वारा अंतरकोशिकीय संचार को महसूस किया जा सकता है। यह ज्ञात है कि हेपेटिक पेरिसिनसॉइडल कोशिकाएं (एचपीसी) क्षेत्रीय स्टेम कोशिकाओं को स्थापित करती हैं और उनके भेदभाव को निर्धारित करती हैं। एक ही समय में एचपीसी आणविक और सेलुलर स्तर पर खराब रूप से विशेषता रखता है।

परियोजना का उद्देश्य चूहे के यकृत पेरिसिनसॉइडल कोशिकाओं और विभिन्न स्टेम कोशिकाओं जैसे मानव गर्भनाल रक्त (यूसीबी-एमसी) के मोनोन्यूक्लियर सेल अंश और चूहे की अस्थि-मज्जा व्युत्पन्न बहुसंख्यक मेसेनकाइमल स्ट्रोमल कोशिकाओं (बीएम-एमएमएससी) के बीच बातचीत का अध्ययन करना था।

सामग्री और तरीके। चूहा बीएम-एमएससी और एचपीसी, मानव यूसीबी-एमसी कोशिकाओं को मानक तकनीकों का उपयोग करके प्राप्त किया गया था। एचपीसी पैरासरीन विनियमन का अध्ययन करने के लिए हमने बॉयडेन चैंबर्स और वातानुकूलित एचपीसी सेल मीडिया का उपयोग करके एचपीसी के साथ यूसीबी-एमसी या बीएम-एमएमएससी कोशिकाओं को सह-संवर्धित किया। विभेदित लेबल वाली कोशिकाओं को सह-सुसंस्कृत किया गया था और उनकी बातचीत को चरण-विपरीत फ्लोरोसेंट माइक्रोस्कोपी और इम्यूनोसाइटोकेमिस्ट्री द्वारा देखा गया था।

परिणाम। खेती के पहले सप्ताह के दौरान पीएचसी की वसा-भंडारण क्षमता के कारण विटामिन ए की ऑटोफ्लोरेसेंस थी। बीएम-एमएमएससी ने सभी सह-संस्कृति मॉडलों में उच्च व्यवहार्यता का प्रदर्शन किया। एचपीसी के साथ बीएम-एमएमएससी के वातानुकूलित मीडिया सह-संस्कृति में 2 दिन के ऊष्मायन के बाद हमने एमएमएससी के आकारिकी में परिवर्तन देखा - वे आकार में कम हो गए और उनके अंकुरित छोटे हो गए। α-स्मूथ मसल एक्टिन और डेस्मिन की अभिव्यक्ति मायोफिब्रोब्लास्ट के समान थी - इन विट्रो में इटो सेल कल्चर का एक मध्यवर्ती रूप। ये परिवर्तन एचपीसी द्वारा पैरासरीन उत्तेजना के कारण हो सकते हैं। यूसीबी-एमसी कोशिकाओं पर एचपीसी का सबसे गहरा प्रभाव संपर्क सह-संस्कृति में देखा गया, जिससे यूसीबी-एमसी कोशिकाओं के लिए उनकी व्यवहार्यता बनाए रखने के लिए प्रत्यक्ष सेल-टू-सेल संपर्क बनाना महत्वपूर्ण है। हमने सह-संस्कृतियों में एचपीसी/यूसीबी और एचपीसी/बीएम-एमएमएससी कोशिकाओं के बीच कोई सेल फ्यूजन नहीं देखा। अपने आगे के प्रयोगों में हम स्टेम कोशिकाओं के यकृत विभेदन के लिए एचपीसी द्वारा उत्पादित वृद्धि कारकों का अध्ययन करने की योजना बना रहे हैं।

परिचय।

यकृत कोशिकाओं की विविधता में विशेष रुचि है पेरिसिनसॉइडल यकृत कोशिकाएं (आईटीओ कोशिकाएं)... बाह्य मैट्रिक्स के विकास कारकों और घटकों के स्राव के कारण, वे हेपेटोसाइट्स का एक सूक्ष्म वातावरण बनाते हैं, और कई वैज्ञानिक अध्ययनों ने पूर्वज कोशिकाओं (हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं सहित) के लिए एक सूक्ष्म वातावरण बनाने के लिए तारकीय यकृत कोशिकाओं की क्षमता को दिखाया है और उनके प्रभाव को प्रभावित करते हैं। हेपेटोसाइट्स में भेदभाव। कोशिकाओं की इन आबादी के अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं को वृद्धि कारकों या प्रत्यक्ष अंतरकोशिकीय संपर्कों के पैरासरीन स्राव द्वारा किया जा सकता है, लेकिन इन प्रक्रियाओं के आणविक और सेलुलर आधार अस्पष्टीकृत रहते हैं।

इस अध्ययन का उद्देश्य।

बातचीत तंत्र का अध्ययन हेमेटोपोएटिक (एचएससी) और मेसेनकाइमल (एमएमएससी) स्टेम कोशिकाओं के साथ इटो कोशिकाएंकृत्रिम परिवेशीय।

सामग्री और तरीके।

चूहे के जिगर की इटो कोशिकाओं को दो अलग-अलग एंजाइमी तरीकों से अलग किया गया था। उसी समय, चूहे के अस्थि मज्जा से स्ट्रोमल MMSCs प्राप्त किए गए थे। हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल के मोनोन्यूक्लियर अंश को मानव गर्भनाल रक्त से अलग किया जाता है। एमएमएससी और एचएससी की खेती के दौरान इटो कोशिकाओं के पैरासरीन प्रभावों की जांच उस माध्यम में की गई जिसमें इटो कोशिकाएं बढ़ीं, और एक अर्धपारगम्य झिल्ली द्वारा अलग की गई कोशिकाओं की सह-खेती के दौरान। सह-कोशिका सह-खेती में सेल-टू-सेल संपर्कों के प्रभाव का अध्ययन किया गया है। बेहतर विज़ुअलाइज़ेशन के लिए, प्रत्येक आबादी को एक व्यक्तिगत फ्लोरोसेंट लेबल के साथ लेबल किया गया था। कोशिका आकृति विज्ञान का मूल्यांकन चरण विपरीत और प्रतिदीप्ति माइक्रोस्कोपी द्वारा किया गया था। सुसंस्कृत कोशिकाओं की फेनोटाइपिक विशेषताओं का अध्ययन इम्यूनोसाइटोकेमिकल विश्लेषण के तरीकों का उपयोग करके किया गया था।

परिणाम।

पेरिसिनसॉइडल कोशिकाओं के अलगाव के एक सप्ताह के भीतर, हमने उनकी वसा-संचय क्षमता के कारण ऑटोफ्लोरेसेंस की उनकी क्षमता पर ध्यान दिया। फिर कोशिकाओं ने अपने विकास के मध्यवर्ती चरण में प्रवेश किया और एक तारकीय आकार प्राप्त कर लिया। चूहे के अस्थि मज्जा MMSCs के साथ Ito कोशिकाओं की सह-खेती के प्रारंभिक चरणों में, सभी खेती विकल्पों में MMSCs की व्यवहार्यता को बरकरार रखा गया था। दूसरे दिन, इटो कोशिकाओं के संस्कृति माध्यम में एमएमएससी की खेती के दौरान, एमएमएससी की आकृति विज्ञान बदल गया - वे आकार में कम हो गए, प्रक्रियाओं को छोटा कर दिया गया। एमएमएससी में अल्फा-स्मूथ मसल एक्टिन और डेस्मिन की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई, जिसने मायोफिब्रोब्लास्ट्स के साथ उनकी फेनोटाइपिक समानता का संकेत दिया, इन विट्रो में सक्रिय इटो कोशिकाओं के विकास में एक मध्यवर्ती चरण। हमारा डेटा संस्कृति में एमएमएससी के गुणों पर इटो कोशिकाओं द्वारा स्रावित पैरासरीन कारकों के प्रभाव को दर्शाता है।

इटो कोशिकाओं के साथ हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं की सह-खेती के आधार पर, यह दिखाया गया था कि हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल केवल इटो कोशिकाओं के साथ संपर्क सह-खेती पर ही अपनी व्यवहार्यता बनाए रखते हैं। मिश्रित संस्कृतियों के प्रतिदीप्ति विश्लेषण के आंकड़ों के अनुसार, विभिन्न आबादी के सेल संलयन की घटना का खुलासा नहीं किया गया था।

निष्कर्ष। हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं की व्यवहार्यता के संरक्षण के लिए, निर्णायक कारक इटो कोशिकाओं के साथ सीधे अंतरकोशिकीय संपर्कों की उपस्थिति है। पैरासरीन विनियमन केवल एमएमएससी की खेती के दौरान एक पोषक माध्यम में देखा गया था जिसमें इटो कोशिकाओं का विकास हुआ था। सेल कल्चर में एचएससी और एमएमएससी के विभेदन पर आईटीओ कोशिकाओं द्वारा उत्पादित विशिष्ट कारकों के प्रभाव का अध्ययन निम्नलिखित अध्ययनों में करने की योजना है।

शफीगुलिना ए.के., ट्रॉनडिन ए.ए., शेखुतदीनोवा एआर, कलिगिन एम.एस., गाज़िज़ोव आईएम, रिज़वानोव ए.ए., गुमेरोवा ए.ए., कियासोव ए.पी.
GOU VPO "स्वास्थ्य देखभाल और सामाजिक विकास के लिए संघीय एजेंसी के कज़ान राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय"

शरीर में एंडोटॉक्सिन का मुख्य स्रोतग्राम-नकारात्मक आंतों का वनस्पति है। वर्तमान में, इसमें कोई संदेह नहीं है कि यकृत मुख्य अंग है, एंडोटॉक्सिन निकासी करना। एनसबसे पहले कोशिका द्वारा डोटॉक्सिन का कब्जा कर लिया जाता हैकामी कुफ़्फ़र (केके), झिल्ली रिसेप्टर के साथ बातचीतसीडी 14. यह रिसेप्टर को स्वयं के रूप में बांध सकता है lipopolysaccharide(एलपीएस), और लिपिड ए-बाध्यकारी प्रोटीन के साथ इसका परिसरप्लाज्मा की गांठ। लीवर मैक्रोफेज के साथ एलपीएस की बातचीत के उत्पादन और रिलीज के आधार पर प्रतिक्रियाओं का एक झरना ट्रिगर करता है साइटोकिन्स और अन्य जैविक रूप से सक्रियमध्यस्थ।

मैक्रोफ़े की भूमिका पर कई प्रकाशन हैं।बैक्टीरियल एलपीएस के कब्जा और निकासी में यकृत प्रवाह (सीसी), हालांकि, अन्य के साथ एंडोथेलियम की बातचीत मेसेंकाईमलकोशिकाओं, विशेष रूप से पेरिसिनसॉइडल Ito कोशिकाओं, व्यावहारिक रूप से अध्ययन नहीं किया गया।

अनुसंधान तकनीक

200 ग्राम वजन वाले सफेद नर चूहों को 1 मिली बाँझ खारा घोल में अंतःक्षिप्त किया गया अत्यधिक शुद्ध lyophilizedएलपीएस इ। कोलाई 0.5 की खुराक में तनाव 0111,2.5, 10, 25 और 50 मिलीग्राम / किग्रा। 0.5, 1, 3, 6, 12, 24, 72 घंटे और 1 सप्ताह में, आंतरिक अंगों को संज्ञाहरण के तहत हटा दिया गया और 10% फॉर्मेलिन बफर में रखा गया। सामग्री पैराफिन ब्लॉकों में एम्बेडेड थी। धारा 5 सुक्ष्ममापी मोटी दागदार थे प्रतिरक्षाऊतकरसायनstreptavidin-बायोटिनडेस्मिन के प्रति एंटीबॉडी द्वारा, α - निर्बाध मांसपेशी एक्टिन (ए-जीएमए) और परमाणु प्रतिजनअच्छी तरह से फैलने वाली कोशिकाएं (पीसीएनए, " डकोस"). डेस्मिन का उपयोग मार्कर के रूप में किया गया था पेरिसिनसॉइडलIto कोशिकाएं, A-GMA - asवी मार्कर पेशीतंतुकोशिकाओं, पीसीएनए - प्रसार कोशिकाएं। जिगर की कोशिकाओं में एंडोटॉक्सिन का पता लगाने के लिए, शुद्ध एंटी-आरई-ग्लाइकोलिपिडएंटीबॉडीज (इंस्टीट्यूट ऑफ जनरल एंड क्लिनिकल पैथोलॉजी ऑफ केडीओ, मॉस्को)।

अध्ययन के परिणाम

25 मिलीग्राम / किग्रा और अधिक की खुराक पर, एलपीएस के प्रशासन के 6 घंटे बाद घातक परिणाम के साथ झटका देखा गया। जिगर के ऊतकों पर एलपीएस के तीव्र प्रभाव ने इटो कोशिकाओं की सक्रियता का कारण बना, जो उनकी संख्या में वृद्धि से प्रकट हुआ था। संख्या डेस्मिन-पॉजिटिवएलपीएस इंजेक्शन के बाद कोशिकाएं 6 घंटे से बढ़ीं और अधिकतम तक पहुंच गईं मा 48-72 एच द्वारा (चित्र 1, ए, बी)।

चावल। 1. चूहे के जिगर की धारा एसवाई संसाधितएलएसएबी -मुझे- चेन्नीक्षय करने के लिए एंटीबॉडी मेरा(एक बैंड α - निर्बाध शेचनोमु एक्टिन (वी), x400 (ए, बी), x200 (सी)।

ए - एंडोटॉक्सी की शुरूआत से पहलेपर, एकल डेस्मिन-पॉजिटिवपेरिपोर्टल ज़ोन में इतो कोशिकाएँ; बी- 72 घंटेएंडोटॉक्स की शुरूआत के बाद को: असंख्य डेस्मिन-पॉजिटिवइतो कोशिकाएं; वी- एन . की शुरूआत के 120 घंटे बादडोटॉक्सिन: α - चिकनी पेशी केवल एक्टिन मौजूद हैमांसपेशियों की कोशिकाओं को चिकना करने के लिएकह जहाजों।

पहले में सप्ताह संख्या डेस्मिन-पॉजिटिवकोशिकाओं में कमी आई, लेकिन थीबेंचमार्क से ऊपर था। पर यह किसी भी मामले में हमने की उपस्थिति का निरीक्षण नहीं किया ए-जीएमए-पॉजिटिवसाइनसोइड्स में कोशिकाएंजिगर का दाह। आंतरिक सकारात्मकए-जीएमए के प्रति एंटीबॉडी के साथ धुंधला होने पर नियंत्रण करें रक्त चिकनी पेशी कोशिकाओं की पहचान करने के लिए कार्य कियापोर्टल पथ के शिरापरक वाहिकाएँ जिनमें A-GMA होता है (चित्र 1, वी)।नतीजतन, इटो कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि के बावजूद, एक बारएल पीएस के नए प्रभाव से परिवर्तन नहीं होता है ( अंतरविभेदन) उन्हें मायोफिब्रोब्लास्ट में।

चावल। 2. जिगर के खंडचूहों का इलाजएलएसएबी -लेबल एंटीबॉडीजपीसीएनए। ए - एन . की शुरूआत से पहले डोटॉक्सिन: सिंगलवह फैल रहा है पैथोसाइट्स, x200; बी - एंडोटॉक्सिन के प्रशासन के 72 घंटे बाद: कई प्रोलिफेरिंग हेपेटोसाइट्स, x400।

संख्या बढ़ाना डेस्मिन-पॉजिटिवपोर्टल ज़ोन के भीतर सेल शुरू हुए। एलपीएस प्रशासन के बाद 6 घंटे से 24 घंटे तक पेरिसिनसॉइडलकोशिकाएँ केवल पोर्टल पथों के आसपास पाई गईं, अर्थात्। एसी . के पहले क्षेत्र में बुद्धि एक... 48-72 घंटों में, जब अफीम मनाया गयाअधिकतम राशि डेस्मिन-पॉजिटिवगोंदवर्तमान, वे एसिन के अन्य क्षेत्रों में दिखाई दिए; फिर भी, इटो की अधिकांश कोशिकाएँ फिर भी परिधीय रूप से स्थित थीं।

शायद यह इस तथ्य के कारण है कि परिधीय रूप सेस्थित केके सबसे पहले कब्जा करते हैंएंडोटॉक्सिन आंत से पोर्टल शिरा के माध्यम से या प्रणालीगत परिसंचरण से आ रहा है। एके प्रेरित QCs की एक विस्तृत श्रृंखला का उत्पादन करते हैंमाना जाता है कि साइटोकिन्स Ito कोशिकाओं की सक्रियता को ट्रिगर करते हैं और अंतरविभेदनउन्हें मायोफिब्रोब्लास्ट में। जाहिर है, यही कारण है कि यकृत के सक्रिय मैक्रोफेज (1 एसिनस ज़ोन में) के पास स्थित इटो कोशिकाएं साइटोकिन्स की रिहाई के लिए सबसे पहले प्रतिक्रिया करती हैं। हालाँकि, अपने अध्ययन में, हमने उनका अवलोकन नहीं किया। अंतरविभेदनवी पेशीतंतुकोशिकाओं, और इससे पता चलता है कि सीसी और हेपेटोसाइट्स द्वारा स्रावित साइटोकिन्स पहले से शुरू की गई प्रक्रिया का समर्थन करने वाले कारक के रूप में काम कर सकते हैं अंतरविभेदनलेकिन वे शायद एलपीएस के साथ लीवर के एकल एक्सपोजर के साथ इसे ट्रिगर करने में असमर्थ हैं।

कोशिकाओं की प्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधि में वृद्धि भी मुख्य रूप से एसिनस के पहले क्षेत्र में देखी गई। इसका शायद मतलब यह है कि सभी (या लगभग सभी) प्रक्रियाओं का लक्ष्य आउट हे- और अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं के पैरासरीन विनियमन, पेरिपोर्टल क्षेत्रों में आगे बढ़ते हैं। एलपीएस के प्रशासन के 24 घंटे बाद से प्रोलिफ़ेरेटिंग कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि देखी गई; सकारात्मक कोशिकाओं की संख्या बढ़कर 72 घंटे हो गई (अधिकतम प्रोलिफेरेटिव गतिविधि, अंजीर। 2, ए, बी)।हेपेटोसाइट्स और साइनसॉइडल कोशिकाएं दोनों का प्रसार हुआ। हालांकि, धुंधला हो जानापीसीएनए नहीं देता प्रसार के प्रकार की पहचान करने की क्षमतासाइनसोइडल कोशिकाएं। साहित्य के अनुसार, एंडोटॉक्सिन की क्रिया बढ़ जाती है सीसी की राशि ऐसा माना जाता है कि यह लगभग हैयकृत मैक्रोफेज के प्रसार के कारण और अन्य अंगों से मोनोसाइट्स के प्रवास के कारण दोनों आता है। सीके द्वारा जारी साइटोकिन्स इटो कोशिकाओं की प्रजनन क्षमता को बढ़ा सकते हैं। इसलिए, यह मान लेना तर्कसंगत है कि प्रोलिफ़ेरेटिंग कोशिकाओं का प्रतिनिधित्व किया जाता है पेरिसिनसॉइडलइतो कोशिकाएं। हमारे द्वारा दर्ज की गई उनकी संख्या में वृद्धि स्पष्ट रूप से वृद्धि कारकों के संश्लेषण को बढ़ाने और क्षति की स्थितियों के तहत बाह्य मैट्रिक्स को बहाल करने के लिए आवश्यक है। यह जिगर की प्रतिपूरक-पुनर्स्थापनात्मक प्रतिक्रियाओं में से एक लिंक में से एक हो सकता है, क्योंकि इटो कोशिकाएं बाह्य मैट्रिक्स, स्टेम सेल कारक और हेपेटोसाइट वृद्धि कारक के घटकों का मुख्य स्रोत हैं, जो मरम्मत और भेदभाव में शामिल हैं। जिगर की उपकला कोशिकाओं का घाव। अनुपस्थित Ito कोशिकाओं का समान परिवर्तन पेशीतंतुकोशिकाओंइंगित करता है कि यकृत फाइब्रोसिस के विकास के लिए एंडोटॉक्सिन आक्रामकता का एक प्रकरण पर्याप्त नहीं है।

इस प्रकार, एंडोटॉक्स का तीव्र प्रभाव सिना संख्या में वृद्धि का कारण बनता है डेस्मिन-पॉजिटिवइटो कोशिकाएं, जो कि लीवर के खराब होने का एक अप्रत्यक्ष संकेत है। मात्रा पेरिसिनसॉइडलकोशिकाओं में वृद्धि होती है, जाहिर तौर पर उनके प्रसार के परिणामस्वरूप। एंडोटॉक्सिन आक्रामकता का एक एकल प्रकरण उत्क्रमण का कारण बनता है मेरी सक्रियता पेरिसिनसॉइडलइतो कोशिकाएंऔर उनकी ओर नहीं ले जाता है अंतरविभेदनमायोफिब्रोब्लास्ट में। इस संबंध में, यह माना जा सकता है कि सक्रियण के तंत्र में और अंतरविभेदनइटो कोशिकाओं में न केवल एंडोटॉक्सिन और साइटोकिन्स शामिल थे, बल्कि इंटरसेलुलर इंटरैक्शन के कुछ अन्य कारक भी शामिल थे।

साहित्य

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कीवर्ड

जिगर / आईटीओ स्टार सेल/ आकृति विज्ञान / विशेषता / विटामिन ए / फाइब्रोसिस / यकृत / यकृत स्टैलेट सेल / आकृति विज्ञान / विशेषता / विटामिन ए / फाइब्रोसिस

टिप्पणी मौलिक चिकित्सा पर वैज्ञानिक लेख, वैज्ञानिक कार्य के लेखक - त्सिरकुनोव वी.एम., एंड्रीव वी.पी., क्रावचुक आर.आई., कोंडराटोविच आई.ए.

परिचय। Ito की तारकीय कोशिकाओं (Ito stellate cells) की भूमिका को जिगर में तंतुमयता के विकास में अग्रणी के रूप में पहचाना गया है; हालाँकि, नैदानिक ​​​​अभ्यास में Ito संरचना का इंट्रावाइटल विज़ुअलाइज़ेशन न्यूनतम रूप से उपयोग किया जाता है। कार्य का उद्देश्य: इंट्राविटल लिवर बायोप्सी की साइटोलॉजिकल पहचान के परिणामों के आधार पर पीसीआई की संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषताओं को प्रस्तुत करना। सामग्री और तरीके। बायोप्सी नमूनों के प्रकाश और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के शास्त्रीय तरीकों और अल्ट्राथिन वर्गों, निर्धारण और धुंधला का उपयोग करके मूल तकनीकों को लागू किया गया था। परिणाम। क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के रोगियों से लीवर बायोप्सी के प्रकाश और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के फोटो चित्रण विभिन्न चरणों (आराम, सक्रियण) और मायोफिब्रोब्लास्ट में परिवर्तन की प्रक्रिया में पीसीआई की संरचनात्मक विशेषताओं को दिखाते हैं। निष्कर्ष। नैदानिक ​​रूपात्मक पहचान के मूल तरीकों के उपयोग और पीसीआई की कार्यात्मक स्थिति के आकलन से लिवर फाइब्रोसिस के निदान और भविष्यवाणी की गुणवत्ता में सुधार होगा।

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• एचआईवी / हेपेटाइटिस सी वायरस संयोग के रोगियों में साइनसोइडल यकृत कोशिकाओं की संरचना

  2013 / मतिव्स्काया एन.वी., त्सिर्कुनोव वी.एम., क्रावचुक आरआई, एंड्रीव वी.पी.

• मेसेनकाइमल स्टेम सेल लीवर फाइब्रोसिस / सिरोसिस के उपचार के लिए एक आशाजनक विधि के रूप में

  2013 / लुकाशिक एस.पी., एलेनिकोवा ओ.वी., त्सिरकुनोव वी.एम., इसाकिना वाई.आई., रोमानोवा ओ.एन., शिमांस्की ए.टी., क्रावचुक आर.आई.

• अन्वेषण द्वारा चूहे के जिगर मायोफिब्रोब्लास्ट का अलगाव और खेती

  2012 / मियानोविच ओ।, शफिगुलिना ए.के., रिज़वानोव ए.ए., कियासोव ए.पी.

• एचसीवी संक्रमण और अन्य जिगर की क्षति में यकृत फाइब्रोसिस के गठन के पैथोमोर्फोलॉजिकल पहलू: आधुनिक अवधारणाएं

  2009 / लुकाशिक एस.पी., त्सिरकुनोव वी.एम.

• अन्वेषण द्वारा लीवर पोर्टल ट्रैक्ट्स की संरचनाओं से प्राप्त चूहे के मायोफिब्रोब्लास्ट का विश्लेषण

  2013 / मियानोविच ओ।, कैटिना एम.एन., रिज़वानोव ए.ए., कियासोव ए.पी.

• प्रत्यारोपित लीवर स्टेलेट कोशिकाएं लीवर फाइब्रोसिस के विकास के जोखिम के बिना आंशिक हेपेटेक्टोमी के बाद अंग पुनर्जनन में शामिल होती हैं

  2012 / शफीगुलिना ए.के., गुमेरोवा ए.ए., ट्रॉनडिन एए, टिटोवा एमए, गाज़िज़ोव आईएम, बर्गनोवा जीआर, कलिगिन एम.एस., एंड्रीवा डी.आई., रिज़वानोव एए, मुख्मेदोव एआर, कियासोव ए.पी.

परिचय। इटो स्टेलेट कोशिकाओं (हेपेटिक स्टेलेट सेल, एचएससी) की भूमिका को लिवर फाइब्रोसिस के विकास में अग्रणी के रूप में पहचाना गया है, लेकिन नैदानिक ​​अभ्यास में एचएससी संरचनाओं के इंट्रावाइटल विज़ुअलाइज़ेशन का उपयोग न्यूनतम है। कार्य का उद्देश्य इंट्राविटल लिवर बायोप्सी नमूनों की साइटोलॉजिकल पहचान के निष्कर्षों के आधार पर एचएससी की संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषता को प्रस्तुत करना है। सामग्री और तरीके। अल्ट्राथिन वर्गों, निर्धारण और धुंधला का उपयोग करने की मूल तकनीक के भीतर बायोप्सी नमूनों के प्रकाश और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के शास्त्रीय तरीकों को लागू किया गया था। परिणाम। क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के रोगियों के लीवर बायोप्सी नमूनों के एचएससी की संरचनात्मक विशेषताओं को प्रकाश और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के फोटो चित्रण पर प्रस्तुत किया गया है। एचएससी को विभिन्न चरणों (आराम, सक्रियण) और मायोफिब्रोब्लास्ट में परिवर्तन की प्रक्रिया के दौरान दर्शाया गया है। निष्कर्ष। एचएससी की कार्यात्मक स्थिति के नैदानिक ​​और रूपात्मक पहचान और मूल्यांकन के मूल तरीकों के उपयोग से लिवर फाइब्रोसिस के निदान और रोग का निदान की गुणवत्ता में सुधार होता है।

वैज्ञानिक कार्य का पाठ विषय पर "जिगर की नैदानिक ​​कोशिका विज्ञान: इतो तारकीय कोशिकाएं"

यूडीसी 616.36-076.5

नैदानिक ​​​​यकृत कोशिका विज्ञान: तारकीय कोशिकाएं ITO

त्सिरकुनोव वी.एम. ( [ईमेल संरक्षित]), एंड्रीव वी.पी. ( [ईमेल संरक्षित]), क्रावचुक आर.आई. ( [ईमेल संरक्षित]), कोंद्राटोविच आई.ए. ( [ईमेल संरक्षित]) ईई "ग्रोड्नो स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी", ग्रोड्नो, बेलारूस

परिचय। Ito stellate cells (Ito stellate cells) की भूमिका को जिगर में तंतुमयता के विकास में अग्रणी में से एक के रूप में पहचाना गया है; हालाँकि, नैदानिक ​​अभ्यास में Ito संरचना का इंट्रावाइटल विज़ुअलाइज़ेशन न्यूनतम रूप से उपयोग किया जाता है।

कार्य का उद्देश्य: इंट्राविटल लिवर बायोप्सी की साइटोलॉजिकल पहचान के परिणामों के आधार पर पीसीआई की संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषताओं को प्रस्तुत करना।

सामग्री और तरीके। बायोप्सी नमूनों के प्रकाश और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के शास्त्रीय तरीकों और अल्ट्राथिन वर्गों, निर्धारण और धुंधला का उपयोग करके मूल तकनीकों को लागू किया गया था।

परिणाम। क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के रोगियों के यकृत बायोप्सी के प्रकाश और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के फोटो चित्रण विभिन्न चरणों (आराम, सक्रियण) और मायोफिब्रोब्लास्ट में परिवर्तन की प्रक्रिया में पीसीआई की संरचनात्मक विशेषताओं को दिखाते हैं।

निष्कर्ष। नैदानिक ​​रूपात्मक पहचान के मूल तरीकों के उपयोग और पीसीआई की कार्यात्मक स्थिति के आकलन से लिवर फाइब्रोसिस के निदान और भविष्यवाणी की गुणवत्ता में सुधार होगा।

मुख्य शब्द: यकृत, इटो की तारकीय कोशिकाएं, आकृति विज्ञान, विशेषताएं, विटामिन ए, फाइब्रोसिस।

परिचय

क्रोनिक हेपेटाइटिस सी (सीएचसी) सहित विभिन्न एटियलजि के सबसे पुराने फैलाना यकृत घावों का प्रतिकूल परिणाम यकृत फाइब्रोसिस है, जिसके विकास में मुख्य प्रतिभागी सक्रिय फाइब्रोब्लास्ट होते हैं, जिनमें से मुख्य स्रोत सक्रिय इटो स्टेलेट कोशिकाएं (आईओसीआई) हैं। .

ZKI, पर्यायवाची - यकृत स्टैलेट कोशिकाएँ, वसा-भंडारण कोशिकाएँ, पेरिसिनसॉइडल लिपोसाइट्स, तारकीय कोशिकाएँ (इंग्लिश हेपेटिक स्टेलेट सेल, HSC, सेल ऑफ़ इटो, इटो सेल)। ZKI को पहली बार 1876 में के. कुफ़्फ़र द्वारा वर्णित किया गया था और उनके द्वारा नामित स्टेलेट सेल ("स्टेमज़ेलन")। टी। इटो ने, उनमें वसा की बूंदों को पाया, उन्हें पहले वसा-अवशोषित ("शिबो-सेशुसैबो") के रूप में नामित किया, और फिर, यह स्थापित किया कि वसा कोशिकाओं द्वारा स्वयं ग्लाइकोजन से उत्पादित किया गया था, - वसा-भंडारण कोशिकाएं (" शिबो-चोजोसाइबो")... 1971 में के. वेक ने कुफ़्फ़र की तारकीय कोशिकाओं और इटो की वसा-भंडारण कोशिकाओं की पहचान साबित की और यह कि ये कोशिकाएँ विटामिन ए को "संग्रहित" करती हैं।

शरीर में मौजूद विटामिन ए का लगभग 80% लीवर में जमा होता है, और सभी लीवर रेटिनोइड्स का 80% तक ZKI की फैटी बूंदों में जमा होता है। काइलोमाइक्रोन में रेटिनॉल के एस्टर हेपेटोसाइट्स में प्रवेश करते हैं, जहां वे रेटिनॉल में परिवर्तित हो जाते हैं, रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन (आरबीपी) के साथ विटामिन ए का एक कॉम्प्लेक्स बनाते हैं, जो पेरिसिनसॉइडल स्पेस में स्रावित होता है, जहां से यह कोशिकाओं द्वारा जमा किया जाता है।

के. पॉपर द्वारा स्थापित लीवर फाइब्रोसिस के साथ पीसीआई के घनिष्ठ संबंध ने स्थिर कार्य के बजाय उनके गतिशील का प्रदर्शन किया - इंट्रालोबुलर पेरीहेपेटोसेलुलर मैट्रिक्स के रीमॉडेलिंग में सीधे भाग लेने की क्षमता।

इंट्राविटल बायोप्सी में परिवर्तन का आकलन करने के लिए किए गए जिगर की रूपात्मक परीक्षा की मुख्य विधि प्रकाश माइक्रोस्कोपी है, जो नैदानिक ​​अभ्यास में की गतिविधि को स्थापित करना संभव बनाता है

जलन और जीर्णता का चरण। इस पद्धति का नुकसान कम रिज़ॉल्यूशन है, जो कोशिकाओं की संरचनात्मक विशेषताओं, इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल, समावेशन और कार्यात्मक विशेषताओं का आकलन करने की अनुमति नहीं देता है। जिगर में अवसंरचनात्मक परिवर्तनों की आजीवन इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म परीक्षा से प्रकाश माइक्रोस्कोपी के डेटा को पूरक करना और उनके नैदानिक ​​मूल्य को बढ़ाना संभव हो जाता है।

इस संबंध में, यकृत पीसीआई की पहचान, ट्रांसडिफेनरेशन की प्रक्रिया में उनके फेनोटाइप का अध्ययन, और उनके प्रसार की तीव्रता का निर्धारण, यकृत रोगों के परिणामों की भविष्यवाणी करने के साथ-साथ पैथोमॉर्फोलॉजी में सबसे महत्वपूर्ण योगदान है। फाइब्रोजेनेसिस का पैथोफिजियोलॉजी।

उद्देश्य - इंट्राविटल लिवर बायोप्सी की साइटोलॉजिकल पहचान के परिणामों के आधार पर पीसीआई की संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषताओं को प्रस्तुत करना।

सामग्री और तरीके

सीएचसी (एचसीवी आरएनए +) वाले रोगियों में एस्पिरेशन लीवर बायोप्सी द्वारा इंट्राविटल लीवर बायोप्सी प्राप्त की गई थी, जिससे लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई थी।

अर्ध-पतले वर्गों की प्रकाश माइक्रोस्कोपी के लिए, 0.5 ^ 2 मिमी के आकार वाले रोगियों के यकृत बायोप्सी नमूनों को डबल निर्धारण विधि द्वारा तय किया गया था: पहले, सातो ताइज़ान विधि के अनुसार, फिर ऊतक के नमूने 1 में 1 घंटे के लिए अतिरिक्त रूप से तय किए गए थे। 0.1 एम फॉस्फेट सेरेनसेन बफर, पीएच 7.4 में तैयार% ऑस्मियम लगानेवाला। 1% ऑस्मियम टेट्रोक्साइड, पोटेशियम डाइक्रोमेट (K2Cr207) या क्रोमिक एनहाइड्राइड के क्रिस्टल (1 मिलीग्राम / एमएल) में अर्ध-पतले वर्गों पर इंट्रासेल्युलर संरचनाओं और अंतरालीय पदार्थ की बेहतर पहचान के लिए जोड़ा गया था। बढ़ती सांद्रता और एसीटोन के अल्कोहल समाधानों की एक श्रृंखला में नमूनों के निर्जलीकरण के बाद, उन्हें ब्यूटाइल मेथैक्रिलेट और स्टाइरीन के एक प्रीपोलीमराइज़्ड मिश्रण में रखा गया और 550C पर पोलीमराइज़ किया गया। अर्ध-पतले खंड (1 माइक्रोन मोटी) क्रमिक रूप से दागे गए थे

नीला II-मूल फुकसिन। एक डिजिटल वीडियो कैमरा (लीका एफसी 320, जर्मनी) का उपयोग करके माइक्रोग्राफ प्राप्त किए गए थे।

लीवर बायोप्सी नमूनों में इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म परीक्षण 0.5x1.0 मिमी आकार में किया गया था, 0.1 एम मिलोनी-हे बफर, पीएच 7.4 में 1% ऑस्मियम टेट्रोक्साइड समाधान के साथ 2 घंटे के लिए + 40 सी पर तय किया गया था। आरोही सांद्रता और एसीटोन के अल्कोहल में निर्जलीकरण के बाद, नमूनों को अर्ल्डाइट में डाला गया था। अर्ध-पतले खंड (400 एनएम) एक लीका ईएम वीसी 7 अल्ट्रामाइक्रोटोम (जर्मनी) पर प्राप्त ब्लॉकों से तैयार किए गए थे और मिथाइलीन नीले रंग से सना हुआ था। एक प्रकाश माइक्रोस्कोप के तहत तैयारियों की जांच की गई और उसी प्रकार की एक साइट को अल्ट्रास्ट्रक्चरल परिवर्तनों के आगे के अध्ययन के लिए चुना गया। ई.एस. रेनॉल्ड्स के अनुसार अल्ट्राथिन वर्गों (35 एनएम) को 50% मेथनॉल में 2% यूरेनिल एसीटेट समाधान और सीसा साइट्रेट के साथ विपरीत किया गया था। 80 kW के त्वरित वोल्टेज पर 10,000-60,000 के आवर्धन पर एक JEM-1011 इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप (JEOL, जापान) में इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म तैयारी का अध्ययन किया गया। छवियों को प्राप्त करने के लिए, एक ओलिंप मेगाव्यू III डिजिटल कैमरा (जर्मनी) और एक iTEM इमेज प्रोसेसिंग सॉफ्टवेयर (ओलिंप, जर्मनी) के एक परिसर का उपयोग किया गया था।

परिणाम और चर्चा

ZKI हेपेटोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच की जेब में पेरिसिनसॉइडल स्पेस (डिसे) में स्थित होते हैं, लंबी प्रक्रियाएं होती हैं जो हेपेटोसाइट्स के बीच गहराई से प्रवेश करती हैं। पीसीआई की इस आबादी के लिए समर्पित अधिकांश प्रकाशनों में, उनका योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व दिया गया है, जो केवल यकृत में पीसीआई से संबंधित "क्षेत्रीय" और आसपास के "पड़ोसियों" (चित्रा 1) के संबंध में इंगित करने की अनुमति देता है।

पीसीआई का अधूरे बेसमेंट मेम्ब्रेन घटकों और बीचवाला कोलेजन फाइबर के माध्यम से एंडोथेलियल कोशिकाओं के साथ निकट संपर्क होता है। तंत्रिका अंत पीसीआई और पैरेन्काइमल कोशिकाओं के बीच प्रवेश करते हैं, यही वजह है कि डिसे स्पेस को पैरेन्काइमल कोशिकाओं की प्लेटों के बीच की जगह के रूप में परिभाषित किया जाता है और

पीसीआई और एंडोथेलियल कोशिकाओं का एक जटिल।

यह माना जाता है कि पीसीबी विकासशील यकृत के अनुप्रस्थ पट के खराब विभेदित मेसेनकाइमल कोशिकाओं से उत्पन्न होते हैं। प्रयोग ने स्थापित किया कि हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल पीसीआई के निर्माण में शामिल हैं और यह प्रक्रिया सेल फ्यूजन के कारण नहीं है।

साइनसॉइडल कोशिकाएं (SC), मुख्य रूप से ZKI, सभी प्रकार के यकृत पुनर्जनन में अग्रणी भूमिका निभाती हैं। पीसीआई और अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं के स्टेम कार्यों के अवरोध के परिणामस्वरूप फाइब्रोसिंग यकृत पुनर्जनन होता है। मानव जिगर में, ZKI मेसेनकाइमल मूल के 4 प्रकार के SCs में से एक होने के नाते, 5-15% बनाते हैं: कुफ़्फ़र की कोशिकाएँ, एंडोथेलियोसाइट्स, Pd कोशिकाएँ। एससी पूल में 20-25% ल्यूकोसाइट्स भी होते हैं।

पीसीए के साइटोप्लाज्म में रेटिनॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, फॉस्फोलिपिड्स, कोलेस्ट्रॉल, फ्री फैटी एसिड, ए-एक्टिन और डेस्मिन के साथ फैटी इंक्लूजन पाए जाते हैं। ZKI की कल्पना करने के लिए गोल्ड क्लोराइड स्टेनिंग का उपयोग किया जाता है। यह प्रयोगात्मक रूप से पाया गया कि अन्य मायोफिब्रोब्लास्ट से पीसीआई भेदभाव का मार्कर रीलिन प्रोटीन की उनकी अभिव्यक्ति है।

पीसीआई एक शांत ("निष्क्रिय पीसीआई"), संक्रमणकालीन और दीर्घकालिक सक्रिय अवस्था में मौजूद होते हैं, जिनमें से प्रत्येक को जीन अभिव्यक्ति और फेनोटाइप (एएनएमए, आईसीएएम -1, केमोकाइन्स और साइटोकिन्स) की विशेषता होती है।

एक निष्क्रिय अवस्था में ZKI में एक गोल, थोड़ा लम्बा या अनियमित आकार, एक बड़ा केंद्रक और एक उज्ज्वल दृश्य संकेत होता है - रेटिनॉल (चित्र 2) युक्त लिपिड समावेशन (बूंद)।

निष्क्रिय पीसीआई में लिपिड बूंदों की संख्या 30 या अधिक तक पहुंच जाती है, वे आकार में करीब, एक-दूसरे से सटे, नाभिक में दबाते हैं और इसे परिधि में धकेलते हैं (चित्र 2)। छोटी बूंदों को बड़ी बूंदों के बीच स्थित किया जा सकता है। बूंदों का रंग लगाने वाले और सामग्री के रंग पर निर्भर करता है। एक मामले में, वे हल्के होते हैं (चित्र 2a), दूसरे में, गहरे हरे (चित्र 2b)।

चित्रा 1. - पीसीआई के स्थान की योजना (स्टेलेटसेल, पेरिसिनसोइडल लिपोसाइट) डिसे (डिसे का स्थान), इंटरनेट संसाधन के पेरिसिनसॉइडल स्पेस में

चित्र 2. - ZKI एक निष्क्रिय अवस्था में

ए - एक हल्के रंग (सफेद तीर) के साथ लिपिड बूंदों की एक उच्च सामग्री के साथ एक गोल आकार का ZKI, एक घटिया साइटोप्लाज्म (काला तीर) के साथ हेपेटोसाइट्स (हर्ट्ज); बी - ZKI गहरे रंग की लिपिड बूंदों के साथ, एक मैक्रोफेज (एमएफ) के निकट संपर्क में; ए-बी - अर्ध-पतली स्लाइसें। अज़ूर II रंग मुख्य फुकसिन है। माइक्रोग्राफ। मैंने इसे ले लिया। 1000; सी - जेडकेआई लिपिड बूंदों (30 से अधिक) की एक बहुतायत के साथ, एक अनियमित आकार (आकृति 6,000); जेडकेआई के आर-अल्ट्रास्ट्रक्चरल घटक: एल-लिपिड बूंदें, माइटोकॉन्ड्रिया (नारंगी तीर), जीआरईएस (हरा तीर), गोल्गी कॉम्प्लेक्स (लाल तीर), यूवी। 15,000; सी-डी - इलेक्ट्रॉन विवर्तन पैटर्न

इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के साथ, एक हल्के लिपिड सब्सट्रेट (चित्रा 5 ए) की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक अधिक ऑस्मियोफिलिक सीमांत रिम बनता है। बड़े लिपिड समावेशन के साथ, अधिकांश "आराम" पीसीआई में साइटोप्लाज्मिक मैट्रिक्स की एक छोटी मात्रा होती है, माइटोकॉन्ड्रिया (एमएक्स) और दानेदार एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (जीआरईएस) में खराब होती है। इसी समय, मध्यम रूप से विकसित गोल्गी कॉम्प्लेक्स के डिब्बे थोड़े चौड़े सिरों (चित्र 2d) के साथ 3-4 चपटे कुंडों के ढेर के रूप में स्पष्ट रूप से दिखाई देते हैं।

कुछ शर्तों के तहत, सक्रिय पीसीआई एक मिश्रित, या संक्रमणकालीन फेनोटाइप प्राप्त करते हैं, लिपिड युक्त और फाइब्रोब्लास्ट जैसी कोशिकाओं (चित्रा 3) दोनों की रूपात्मक विशेषताओं का संयोजन करते हैं।

संक्रमणकालीन पीसीआई फेनोटाइप की अपनी रूपात्मक विशेषताएं भी हैं। कोशिका एक लम्बी आकृति प्राप्त कर लेती है, लिपिड समावेशन की संख्या कम हो जाती है, और न्यूक्लियोलेम्मा के आक्रमणों की संख्या कम हो जाती है। बाध्य राइबोसोम और मुक्त राइबोसोम, एमएक्स के साथ जीआरईएस के कई सिस्टर्न युक्त साइटोप्लाज्म की मात्रा बढ़ जाती है। लैमेलर गोल्गी कॉम्प्लेक्स के घटकों का हाइपरप्लासिया, 3-8 चपटा कुंडों के कई ढेरों द्वारा दर्शाया गया है, गिरावट में शामिल लाइसोसोम की संख्या बढ़ जाती है।

चित्रा 3. - एक क्षणिक अवस्था में ZKI

ए - जेडकेआई (सफेद तीर)। अर्ध-पतला टुकड़ा। अज़ूर II रंग मुख्य फुकसिन है। माइक्रोग्राफ। मैंने इसे ले लिया। 1000; बी - ZKI लम्बी और थोड़ी मात्रा में लिपिड बूंदों के साथ; दप 8,000; c - ZKI कुफ़्फ़र कोशिकाओं (KK) और लिम्फोसाइट (Lc), uv के संपर्क में। 6 000. (हर्ट्ज - हेपेटोसाइट, एल - लिपिड ड्रॉप्स, ई - एरिथ्रोसाइट); डी - माइटोकॉन्ड्रिया (नारंगी तीर), जीआरईएस (हरा तीर), गोल्ड-जी (लाल तीर), लाइसोसोम (नीला तीर), परिमाण 20,000; बी, सी, डी - इलेक्ट्रॉन विवर्तन पैटर्न

लिपिड बूंदों (चित्रा 3 डी)। जीआरईएस और गोल्गी कॉम्प्लेक्स के घटकों का हाइपरप्लासिया कोलेजन अणुओं को संश्लेषित करने के लिए फाइब्रोब्लास्ट की क्षमता के साथ जुड़ा हुआ है, साथ ही एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम और गोल्गी कॉम्प्लेक्स के तत्वों में पोस्ट-ट्रांसलेशनल हाइड्रॉक्सिलेशन और ग्लाइकोसिलेशन द्वारा उन्हें मॉडल करने के लिए है।

क्षतिग्रस्त जिगर में, ZKI, शांत अवस्था में होने के कारण, साइनसॉइडल केशिका को अपनी प्रक्रियाओं से ढक देता है। पीसीआई की प्रक्रियाओं को 2 प्रकारों में विभाजित किया जाता है: पेरिसिनसॉइडल (सबेंडोथेलियल) और इंटरहेपेटोसेलुलर (चित्र 4)।

पहले वाले कोशिका शरीर को छोड़ देते हैं और साइनसॉइडल केशिका की सतह के साथ फैलते हैं, इसे पतली उंगली जैसी शाखाओं से ढकते हैं। वे छोटे विली से ढके होते हैं और केशिका एंडोथेलियल ट्यूब की सतह के साथ-साथ और भी अधिक लंबी सूक्ष्म निकासी होती है। इंटरहेपेटोसेलुलर बहिर्गमन, हेपेटोसाइट्स की प्लेट पर काबू पाने और आसन्न साइनसॉइड तक पहुंचने के बाद, कई पेरिसिनसॉइडल बहिर्वाह में विभाजित होते हैं। इस प्रकार, पीसीआर औसतन दो से अधिक आसन्न साइनसॉइड को कवर करता है।

जिगर की क्षति के मामले में, पीसीआई और फाइब्रोजेनेसिस की प्रक्रिया सक्रिय होती है, जिसमें 3 चरणों को प्रतिष्ठित किया जाता है। इन्हें दीक्षा, लम्बा होना और संकल्प (रेशेदार ऊतक का संकल्प) के रूप में जाना जाता है। "आराम" पीसीआई को फाइब्रोसिंग मायोफिब्रोब्लास्ट में बदलने की यह प्रक्रिया साइटोकिन्स (^ -1, ^ -6,) द्वारा शुरू की गई है।

चित्रा 4. - पेरिसिनसॉइडल (सबेंडोथेलियल) और इंटरहेपेटोसेलुलर प्रक्रियाएं (आउटग्रोथ) पीसीआई

ए - सेल बॉडी, यूवी से निकलने वाली पीसीआई (पीले तीर) की प्रक्रिया। 30,000; बी - पीसीआई की एक प्रक्रिया, जो साइनसॉइडल केशिका की सतह के साथ स्थित होती है, जिसमें एक लिपिड छोटी बूंद होती है, यूवी। 30,000; सी - पीसीआई की सबेंडोथेलियल रूप से स्थित प्रक्रियाएं। एंडोथेलियल सेल प्रक्रियाएं (गुलाबी तीर); डी - पीसीआई की इंटरहेपेटोसेलुलर प्रक्रिया; पीसीआई और हेपेटोसाइट (काले तीर), यूवी के झिल्ली के विनाश का क्षेत्र। 10 000. इलेक्ट्रॉन विवर्तन पैटर्न

टीओटी-ए), अंडर-ऑक्सीडाइज्ड मेटाबॉलिक उत्पाद, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां, नाइट्रिक ऑक्साइड, एंडोटिलिन, प्लेटलेट-एक्टिवेटिंग फैक्टर (पीडीजीएफ), प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर, ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर (टीजीएफ -1), एसिटालडिहाइड और कई अन्य। प्रत्यक्ष सक्रियकर्ता ऑक्सीडेटिव तनाव, कुफ़्फ़र की कोशिकाओं, एंडोथेलियल कोशिकाओं, ल्यूकोसाइट्स, साइटोकिन्स (पैराक्राइन सिग्नल) का उत्पादन करने वाले प्लेटलेट्स और स्वयं पीसीआई (ऑटोक्राइन उत्तेजना) की स्थिति में हेपेटोसाइट्स हैं। सक्रियण नए जीनों की अभिव्यक्ति (सक्रियण), साइटोकिन्स के संश्लेषण और बाह्य मैट्रिक्स (कोलेजन I, III, U प्रकार) के प्रोटीन के साथ होता है।

इस स्तर पर, पीसीए में विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स के गठन को उत्तेजित करके पीसीए सक्रियण प्रक्रिया को पूरा किया जा सकता है, जो क्षतिग्रस्त क्षेत्र में मैक्रोफेज द्वारा टीओटी के उत्पादन को रोकता है। नतीजतन, ZKI की मात्रा तेजी से कम हो जाती है, वे एपोप्टोसिस से गुजरते हैं और यकृत में फाइब्रोसिस की प्रक्रिया विकसित नहीं होती है।

दूसरे चरण में (लंबे समय तक), सक्रिय उत्तेजनाओं के लंबे समय तक निरंतर पैरासरीन और ऑटोक्राइन क्रिया के साथ, पीसीआई में एक सक्रिय फेनोटाइप को "बनाए रखा" जाता है, जो पीसीआई को सिकुड़ा हुआ मायोफिब्रोब्लास्ट जैसी कोशिकाओं में बदलने की विशेषता है जो बाह्य फाइब्रिलर कोलेजन को संश्लेषित करते हैं।

सक्रिय फेनोटाइप को प्रसार, केमोटैक्सिस, सिकुड़न, रेटिनोइड स्टोर्स की हानि और मायोफिब्रोब्लास्ट जैसी कोशिकाओं के गठन की विशेषता है। सक्रिय पीसीआर ए-एसएमए, आईसीएएम -1, केमोकाइन्स और साइटोकिन्स जैसे नए जीनों के बढ़े हुए स्तर को भी दिखाते हैं। सेल सक्रियण फाइब्रोजेनेसिस के प्रारंभिक चरण की शुरुआत को इंगित करता है और ईसीएम प्रोटीन के उत्पादन में वृद्धि से पहले होता है। मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (एमएमपी) का उपयोग करके मैट्रिक्स की दरार के कारण परिणामी रेशेदार ऊतक रीमॉडेलिंग से गुजरता है। बदले में, मैट्रिक्स गिरावट को मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (टीआईएमपी) के ऊतक अवरोधकों द्वारा नियंत्रित किया जाता है। एमएमपी और टीआईएमपी जिंक पर निर्भर एंजाइमों के परिवार के सदस्य हैं। एमएमपी को पीसीए में निष्क्रिय ज़ाइमोजेनिक एंजाइम के रूप में संश्लेषित किया जाता है जो प्रोपेप्टाइड दरार पर सक्रिय होते हैं, लेकिन अंतर्जात टीआईएमपी, टीआईएमपी -1 और टीआईएमपी -2 के साथ बातचीत पर बाधित होते हैं। PCI 4 प्रकार के झिल्ली-प्रकार के MMP का उत्पादन करते हैं, जो IL-1 p द्वारा सक्रिय होते हैं। एमएमपी के बीच, विशेष महत्व एमएमपी-9 से जुड़ा हुआ है, एक तटस्थ मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज, जो टाइप 4 कोलेजन के खिलाफ सक्रिय है, जो बेसमेंट झिल्ली का हिस्सा है, साथ ही आंशिक रूप से विकृत प्रकार 1 और 5 कोलेजन के खिलाफ है।

विभिन्न प्रकार के जिगर की क्षति के साथ पीसीआई आबादी में वृद्धि को महत्वपूर्ण संख्या में माइटोजेनिक कारकों, संबंधित टाइरोसिन किनसे रिसेप्टर्स और अन्य पहचाने गए माइटोगेंस की गतिविधि से आंका जाता है जो सबसे स्पष्ट पीसीआई प्रसार का कारण बनते हैं: एंडोटिलिन -1, थ्रोम्बिन, एफजीएफ - फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक, पीडीजीएफ - एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर वेसल्स, आईजीएफ - इंसुलिन जैसी वृद्धि कारक। जिगर की क्षति के क्षेत्रों में पीसीआई का संचय न केवल इन कोशिकाओं के प्रसार के कारण होता है, बल्कि केमोटैक्सिस द्वारा इन क्षेत्रों में उनके निर्देशित प्रवास के कारण भी होता है, जिसमें पीडीजीएफ और ल्यूकोसाइट केमोअट्रेक्टेंट-एमसीपी (मोनोसाइट केमोटैक्टिक) जैसे कीमोअट्रेक्टेंट्स की भागीदारी होती है। प्रोटीन -1)।

सक्रिय पीसीआई में, कोशिका के विपरीत ध्रुवों पर उनके स्थान के साथ लिपिड बूंदों की संख्या 1-3 तक कम हो जाती है (चित्र 5)।

सक्रिय पीसीआई एक लम्बी आकृति प्राप्त कर लेते हैं, साइटोप्लाज्म के महत्वपूर्ण क्षेत्रों पर गोल्गी कॉम्प्लेक्स का कब्जा होता है, और जीआरईएस के काफी सारे कुंड प्रकट होते हैं (निर्यात के लिए प्रोटीन संश्लेषण का एक संकेतक)। अन्य जीवों की संख्या कम हो जाती है: कुछ मुक्त राइबोसोम और पॉलीसोम होते हैं, एकल माइटोकॉन्ड्रिया, अनियमित रूप से - लिज़ोसोम (चित्र 6)।

2007 में, ZKI को पहली बार लीवर स्टेम सेल नाम दिया गया था, क्योंकि वे हेमटोपोइएटिक मेसेनकाइमल स्टेम सेल - CD133 के मार्करों में से एक को व्यक्त करते हैं।

चित्र 5. - ZKI, जो सक्रिय अवस्था में हैं

ए, बी - पीसीआई (नीला तीर) एकल लिपिड समावेशन के साथ नाभिक के विपरीत ध्रुवों पर स्थानीयकृत। पेरिसिनसॉइडल संयोजी ऊतक (चित्र 6ए में) और हेपेटोसाइट के चारों ओर अंतरकोशिकीय मैट्रिक्स परत (चित्र 6बी में) लाल रंग के होते हैं। साइटोटोक्सिक लिम्फोसाइट्स (बैंगनी तीर)। एंडोथेलियल सेल (सफेद तीर)। प्लाज्मा सेल (लाल तीर) और हेपेटोसाइट के बीच निकट संपर्क। अर्ध-पतले टुकड़े। अज़ूर II रंग मुख्य फुकसिन है। माइक्रोग्राफ। मैंने इसे ले लिया। 1000; सी, डी - पीसीआर के अवसंरचनात्मक घटक: माइटोकॉन्ड्रिया (नारंगी तीर), गोल्गी कॉम्प्लेक्स (लाल तीर), इसके अधिक ऑस्मोफिलिक सीआईएस-साइड के सिस्टर्न दानेदार एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (हरे तीर), लाइसोसोम (नीला तीर) के विस्तारित तत्वों का सामना करना पड़ रहा है। आवर्धन क्रमशः 10,000 और 20,000); सी, डी - इलेक्ट्रॉन विवर्तन पैटर्न

मायोफिब्रोब्लास्ट, जो एक सामान्य यकृत में अनुपस्थित होते हैं, के तीन संभावित स्रोत होते हैं: पहला, अंतर्गर्भाशयी यकृत विकास के दौरान, पोर्टल पथ में, मायोफिब्रोब्लास्ट उनकी परिपक्वता के दौरान वाहिकाओं और पित्त नलिकाओं को घेर लेते हैं, और यकृत के पूरी तरह से विकसित होने के बाद, वे गायब हो जाते हैं और गायब हो जाते हैं। पोर्टल ट्रैक्ट्स में पोर्टल फ़ाइब्रोब्लास्ट द्वारा प्रतिस्थापित; दूसरा - जिगर की क्षति के मामले में, वे पोर्टल मेसेनकाइमल कोशिकाओं और आराम करने वाले पीसीआई के कारण बनते हैं, कम अक्सर संक्रमणकालीन उपकला-मेसेनकाइमल कोशिकाओं के कारण। उन्हें CD45-, CD34-, डेस्मिन +, ग्लियल फाइब्रिलर प्रोटीन (GFAP) + और Thy-1 + से जुड़े होने की उपस्थिति की विशेषता है।

हाल के अध्ययनों से पता चला है कि हेपेटोसाइट्स, कोलेजनोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाएं उपकला कोशिकाओं के माध्यम से या एंडोथेलियल से मेसेनकाइमल सेल संक्रमण (ईएमटी) के माध्यम से मायोफिब्रोब्लास्ट बन सकती हैं। इन कोशिकाओं में CD45-, एल्ब्यूमिन + (यानी हेपेटोसाइट्स), CD45-, CK19 + (यानी कोलेजनोसाइट्स), या टाई -2 + (एंडोथेलियल सेल) जैसे मार्कर शामिल हैं।

चित्रा 6. - पीसीआई की उच्च फाइब्रोटिक गतिविधि

ए, बी - मायोफिब्रोब्लास्ट (एमएफबी), कोशिका में एक बड़ा नाभिक, जीआरईएस के तत्व (लाल तीर), कई मुक्त राइबोसोम, बहुरूपी पुटिका और कणिकाएं, एकल माइटोकॉन्ड्रिया और एक उज्ज्वल दृश्य संकेत - साइटोप्लाज्म में एक्टिन फिलामेंट्स का एक बंडल होता है। (पीले तीर); दूर ले गया। 12,000 और 40,000; सी, डी, ई, एफ - साइटोप्लाज्म में रेटिनोइड युक्त लिपिड बूंदों को बनाए रखते हुए पीसीआई की उच्च फाइब्रोटिक गतिविधि। कोलेजन तंतु (सफेद तीर) के कई बंडल जिन्होंने (ए) को बनाए रखा है और खो दिया है (डी, ई, एफ) विशिष्ट क्रॉस स्ट्रिप; दूर ले गया। 25,000, 15,000, 8,000, 15,000. इलेक्ट्रॉन विवर्तन पैटर्न

इसके अलावा, अस्थि मज्जा कोशिकाएं, फाइब्रोसाइट्स और परिसंचारी मेसेनकाइमल कोशिकाओं से मिलकर, मायोफिब्रोब्लास्ट में बदल सकती हैं। ये CD45 + कोशिकाएँ (फाइब्रोसाइट्स), CD45 +/- (परिसंचारी मेसेनकाइमल कोशिकाएँ), कोलेजन प्रकार 1+, CD11d + और MHC वर्ग 11+ (चित्र 7) हैं।

साहित्य डेटा न केवल अंडाकार कोशिकाओं के प्रसार और साइनसॉइडल कोशिकाओं के प्रसार के बीच घनिष्ठ संबंध की पुष्टि करता है, बल्कि पीसीआई के यकृत उपकला में संभावित भेदभाव पर भी डेटा है, जिसे पेरिसिनसॉइडल कोशिकाओं के मेसेनकाइमल-एपिथेलियल परिवर्तन कहा जाता है।

फाइब्रोजेनिक सक्रियण की स्थिति में, मायोफिब्रोब्लास्ट जैसे पीसीआई, संख्या में कमी और लिपिड बूंदों के बाद के गायब होने के साथ, फोकल प्रसार (चित्रा 8) की विशेषता है, चिकनी पेशी ए-एक्टिन सहित फाइब्रोब्लास्ट जैसे मार्करों की इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अभिव्यक्ति। , और तंतुओं में पेरीसेलुलर कोलेजनस तंतुओं का निर्माण।

फाइब्रोसिस के विकास के चरण में, यकृत ऊतक का बढ़ता हाइपोक्सिया प्रो-भड़काऊ आसंजन अणुओं के स्टेम कोशिकाओं में अतिरिक्त अतिवृद्धि का कारक बन जाता है - 1CAM-1, 1CAM-2, VEGF, प्रो-भड़काऊ

लीवर मायोफिब्रोब्लास्ट्स के साथ डक्टल हेपेटिक पूर्वज कोशिकाओं की बातचीत

फाइब्रोजेनिक सक्रियण की स्थिति में मायोफिब्रोब्लास्ट जैसे पीसीबी।

चित्रा 7. - पीसीआई के मायोफिब्रोब्लास्टिक सक्रियण में प्रतिभागी

लिम्फैटिक केमोअट्रेक्टेंट्स - एम-सीएसएफ, एमसीपी -1 (मोनोसाइटिक केमोटैक्टिक प्रोटीन -1) और एसजीएस (साइटोकाइन-मध्यस्थता न्यूट्रोफिलिक केमोअट्रेक्टेंट) और अन्य जो प्रो-इंफ्लैमेटरी साइटोकिन्स (टीजीएफ-बी, पीडीजीएफ, एफजीएफ, पीएएफ, एससीएफ) के गठन को प्रोत्साहित करते हैं। ET-1) और लीवर में फाइब्रोजेनेसिस की प्रक्रियाओं को बढ़ाता है, जिससे पीसीआई और फाइब्रोजेनेसिस प्रक्रियाओं के निरंतर सक्रियण के आत्मनिर्भर प्रेरण के लिए स्थितियां बनती हैं।

सूक्ष्म तैयारी पर, पेरिकेपिलरी फाइब्रोसिस पेरिसिनसॉइडल संयोजी ऊतक के एक गहन रंग के रूप में प्रकट होता है और लाल रंग में हेपेटोसाइट्स (अक्सर मरने) के आसपास इंटरसेलुलर मैट्रिक्स परत के रूप में प्रकट होता है। इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म तैयारी पर, फाइब्रोटिक परिवर्तनों को या तो कोलेजन फाइबर के तंतुओं के बड़े बंडलों के रूप में देखा जाता है, जिन्होंने अपनी अनुप्रस्थ पट्टी को बरकरार रखा है, या बड़े पैमाने के रूप में

एक रेशेदार द्रव्यमान के डिसे स्थान में जमा होता है, जो सूजा हुआ होता है और कोलेजन फाइबर जो आवधिक पट्टी खो चुके होते हैं (चित्र 9)।

आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, फाइब्रोसिस एक गतिशील प्रक्रिया है जो प्रगति कर सकती है और वापस आ सकती है (चित्र 10)।

हाल ही में, पीसीआई के कई विशिष्ट मार्कर प्रस्तावित किए गए हैं: विटामिन ए (बीए) का लिपिड बूंदों, जीएफएपी, पी 75 एनजीएफ रिसेप्टर, और सिनैप्टोफिसिन में फूलना। लीवर स्टेम सेल के प्रसार और विभेदन में लीवर पीसीआई की भागीदारी पर अध्ययन किए जा रहे हैं।

हमने रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन (RSB-4) की सामग्री का अध्ययन किया है, जो VA के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है, जिसकी रक्त प्लाज्मा में सांद्रता सामान्य रूप से VA की शरीर की आपूर्ति से संबंधित होती है, जिसका 80% PCI में होता है।

सामग्री के बीच संबंध

चित्रा 8. - फाइब्रोजेनिक सक्रियण की स्थिति में पीसीआई का फोकल प्रसार

ए - पतला साइनसॉइड के लुमेन में पीसीआई हाइपरप्लासिया (सफेद तीर); बी - ट्रांसडिफेरेंटियेटेड पीसीआई (सफेद तीर), एंडोथेलियल सेल (गुलाबी तीर) का प्रसार। अर्ध-पतले टुकड़े। अज़ूर II रंग मुख्य फुकसिन है। माइक्रोग्राफ। मैंने इसे ले लिया। 1000

चित्रा 9. - पीसीआई के मायोफिब्रोब्लास्टिक सक्रियण का अंतिम चरण

ए, बी - पेरिसिनसॉइडल फाइब्रोसिस (सफेद तीर)। पेरी-साइनसॉइडल संयोजी ऊतक और हेपेटोसाइट्स (बी) के चारों ओर अंतरकोशिकीय मैट्रिक्स परत मूल फुकसिन के साथ लाल रंग की होती है। PCI सक्रिय हो गया और फ़ाइब्रोब्लास्ट (नीला तीर) में बदल गया। अंजीर में हर्ट्ज। ए - हेपेटोसाइट कम साइटोप्लाज्म के साथ। अर्ध-पतले टुकड़े। अज़ूर II रंग मुख्य फुकसिन है। माइक्रोग्राफ। मैंने इसे ले लिया। 1000; सी, डी - लीवर लोब्यूल में पेरिसिनसॉइडल और पेरीहेपेटोसेलुलर फाइब्रोसिस, कोलेजन फाइब्रिल के इलेक्ट्रॉन घनत्व में वृद्धि; हेपेटोसाइट (नारंगी तीर) में माइटोकॉन्ड्रियल मैट्रिक्स का संघनन। यूवी 8,000 और 15,000, क्रमशः। इलेक्ट्रॉन विवर्तन पैटर्न

तालिका 1. - विभिन्न एटियलजि के यकृत सिरोसिस (एलसी) और क्रोनिक हेपेटाइटिस (सीजी) वाले रोगियों में आरएसबी -4 की सामग्री के संकेतक, एनजी / एमएल (एम ± एम)

समूह एन एम ± एम पी

लीवर सिरोसिस 17 23.6 ± 2.29<0,05

सीजी, एएसएटी मानदंड 16 36.9 ± 2.05 *> 0.05

सीजी, एएसएटी> 2 मानदंड 13 33.0 ± 3.04 *> 0.05

सीजी, एएलएटी मानदंड 13 37.5 ± 3.02 *> 0.05

सीजी, एएलएटी> 2 मानदंड 21 35.9 ± 2.25 *> 0.05

नियंत्रण 15 31.2 ± 2.82

नोट: पी - नियंत्रण के साथ महत्वपूर्ण अंतर (पी .)<0,05); * - достоверные различия между ЦП и ХГ (р<0,05)

एक रेशेदार पट के साथ एक रेशेदार पट संकल्प से घिरा एक छद्म-लोब्यूल। झूठे लोब्यूल के मास सर्कल के अनुसार रंग। nu.Uv.x50 मेसन के अनुसार रंग। यूवी.x200

चित्र 10. - यकृत में ऑटोलॉगस मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं के प्रत्यारोपण के 6 महीने बाद वायरल सिरोसिस वाले रोगी के झूठे लोब्यूल में घटनाओं की गतिशीलता

हम क्रोनिक हेपेटाइटिस के विपरीत आरएसबी -4 और स्टेज 4 फाइब्रोसिस (सिरोसिस) खाते हैं, जिसमें जिगर में सूजन गतिविधि के जैव रासायनिक मार्करों की परवाह किए बिना इस तरह की निर्भरता का पता नहीं लगाया गया था।

शरीर में वीए की कमी को खत्म करने के लिए रिप्लेसमेंट थेरेपी को सही ठहराते समय इस तथ्य को ध्यान में रखा जाना चाहिए, जो कि लीवर में फाइब्रोसिस की प्रगति के कारण पीसीआई क्षमता में कमी के कारण हो सकता है।

1. पीसीआई की संरचनात्मक और कार्यात्मक स्थिति के आकलन की अधिकतम दक्षता एक इंट्राविटल बायोप्सी नमूने की रूपात्मक परीक्षा द्वारा प्रदान की जाती है, जिसमें सेल विज़ुअलाइज़ेशन तकनीकों (प्रकाश, अल्ट्राथिन वर्गों के इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी और निर्धारण के मूल तरीकों के एक साथ उपयोग के साथ) का उपयोग किया जाता है। और धुंधला हो जाना)।

2. पीसीआई के रूपात्मक अध्ययनों के परिणाम फाइब्रोसिस के इंट्राविटल निदान की गुणवत्ता में सुधार करना, इसकी निगरानी करना और उच्च आधुनिक स्तर पर पुराने फैलाना यकृत घावों के परिणामों की भविष्यवाणी करना संभव बनाते हैं।

3. रूपात्मक निष्कर्षों के परिणाम चिकित्सक को चिकित्सा के दौरान क्रॉनिकिटी (स्थिरीकरण, प्रगति या फाइब्रोसिस के समाधान) के चरण पर अंतिम निदान अद्यतन डेटा के निर्माण में अतिरिक्त रूप से शामिल करने की अनुमति देंगे।

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लिवर की क्लिनिकल साइटोलॉजी: आईटीओ स्टेलेट सेल (हेपेटिक स्टेलेट सेल)

Tsyrkunov V. M, Andreev V. P., Kravchuk R. I., Kandratovich I. A. शैक्षिक प्रतिष्ठान "ग्रोड्नो स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी", ग्रोड्नो, बेलारूस

परिचय। इटो स्टेलेट कोशिकाओं (हेपेटिक स्टेलेट सेल, एचएससी) की भूमिका को लिवर फाइब्रोसिस के विकास में अग्रणी के रूप में पहचाना गया है, लेकिन नैदानिक ​​अभ्यास में एचएससी संरचनाओं के इंट्रावाइटल विज़ुअलाइज़ेशन का उपयोग न्यूनतम है।

कार्य का उद्देश्य इंट्राविटल लिवर बायोप्सी नमूनों की साइटोलॉजिकल पहचान के निष्कर्षों के आधार पर एचएससी की संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषता को प्रस्तुत करना है।

सामग्री और तरीके। अल्ट्राथिन वर्गों, निर्धारण और धुंधला का उपयोग करने की मूल तकनीक के भीतर बायोप्सी नमूनों के प्रकाश और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के शास्त्रीय तरीकों को लागू किया गया था।

परिणाम। क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के रोगियों के लीवर बायोप्सी नमूनों के एचएससी की संरचनात्मक विशेषताओं को प्रकाश और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के फोटो चित्रण पर प्रस्तुत किया गया है। एचएससी को विभिन्न चरणों (आराम, सक्रियण) और मायोफिब्रोब्लास्ट में परिवर्तन की प्रक्रिया के दौरान दर्शाया गया है।

निष्कर्ष। एचएससी की कार्यात्मक स्थिति के नैदानिक ​​और रूपात्मक पहचान और मूल्यांकन के मूल तरीकों के उपयोग से लिवर फाइब्रोसिस के निदान और रोग का निदान की गुणवत्ता में सुधार होता है।