A metotrexát használati utasítása. Tabletták és injekciók "Methotrexate": utasítások, árak és valódi vélemények. Amikor a hatás megfigyelhető

Leírás

Porózus massza vagy por sárga, narancssárga vagy sárgásbarna színű, szabálytalan színű, higroszkópos.

Fogalmazás

Minden palack tartalmaz: hatóanyag: metotrexát (nátrium -metotrexát formájában) - 10 mg vagy 50 mg

Farmakoterápiás csoport

Daganatellenes szerek. Antimetabolitok.

ATC kód: L01BA01.

farmakológiai hatás

A folsav szerkezeti analógjai csoportjának antimetabolitja. Daganatellenes (citosztatikus), immunszuppresszív hatása van. Gátolja a dihidrofolát-reduktázt (DHF), amely a dihidrofolsavat tetrahidrofolsavvá alakítja, amely a szén-dioxid-szintézishez szükséges purin-nukleotidok és timidilát szintézisében egyszéncsoportos donor. Ezenkívül a sejtben a metotrexát poliglutamináción megy keresztül, és nemcsak a DHF-t, hanem más folsavfüggő enzimeket is gátló metabolitokat képez, beleértve a timidilát-szintetázt, az 5-aminoimidazol-4-karboxamido-ribonukleotid (AICAR) transzamilázt.

Elnyomja a DNS szintézisét és javítását, a sejtes mitózist, kisebb mértékben befolyásolja az RNS és a fehérje szintézisét. S-fázis-specifikus, nagy proliferációs sejtaktivitással rendelkező szövetekkel szemben aktív, gátolja a rosszindulatú daganatok növekedését. A legérzékenyebbek a daganatok aktívan osztódó sejtjei, valamint a csontvelő, az embrió, a szájüreg nyálkahártyája, a belek és a húgyhólyag.

Használati jelzések

Onkológiai betegségek

A metotrexát terhességi choriocarcinoma, destruktív cisztás sodródás és cisztás sodródás kezelésére javallt.

Akut limfoblasztos leukémia esetén a metotrexát az agyhártya leukémia megelőzésére javallott, és fenntartó terápiában alkalmazzák más kemoterápiás szerekkel kombinálva.

A metotrexát a meningeális leukémia kezelésére is javallt.

A metotrexátot önmagában vagy más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák az emlőrák, a fej és a nyak laphámsejtes karcinóma, az előrehaladott gombás mycosis (a bőr T-sejtes limfóma) és a tüdőrák, különösen a laphámsejtes karcinóma és a kissejtes karcinóma kezelésére. .

A metotrexátot más kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazzák a non-Hodgkin-limfóma előrehaladott stádiumának kezelésére.

A kalcium-folináttal védett, nagy dózisú metotrexát más kemoterápiás szerekkel kombinálva hatékonyan meghosszabbítja a betegségmentes túlélést olyan betegeknél, akik nem metasztatikus osteosarcoma-ban szenvednek, és akiken az elsődleges tumor műtéti reszekciója vagy amputációja történt.

Pikkelysömör

A metotrexát a súlyos, kontrollálatlan, fogyatékossággal járó pikkelysömör tüneti kezelésére javasolt olyan betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően más kezelésekre, de csak a diagnózis felállítása után, például biopsziával és / vagy bőrgyógyászati ​​konzultációt követően. Fontos biztosítani, hogy a pikkelysömör fellángolása ne járjon diagnosztizálatlan betegséggel, amely befolyásolja az immunválaszokat.

Rheumatoid arthritis, beleértve a poliartritikus fiatalkori rheumatoid arthritis -t

A metotrexát súlyos, aktív rheumatoid arthritisben (ACR kritériumok) szenvedő felnőtt betegek kiválasztott kategóriájában vagy aktív poliartritikus fiatalkori reumatoid artritiszben szenvedő gyermekek kezelésére javallott, akiknek nem volt megfelelő terápiás válaszuk vagy nem tűrték a megfelelő első vonalbeli terápiát, beleértve a teljes adag nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID).

Az aszpirin, a nem szteroid gyulladáscsökkentők és / vagy az alacsony dózisú szteroidok folytathatók, bár az NSAID-ok, beleértve a szalicilátokat, egyidejű alkalmazásakor a fokozott toxicitás lehetőségét nem vizsgálták teljes mértékben. A metotrexátra reagáló betegeknél a szteroidok fokozatosan csökkenthetők. A metotrexát, arany, penicillamin, hidroxi -klorokin, szulfaszalazin vagy citosztatikumok együttes alkalmazását nem vizsgálták, és ez a mellékhatások gyakoriságának növekedéséhez vezethet. A pihenést és a fizikoterápiát a jelzések szerint folytatni kell.

Az alkalmazás módja és adagolása

Onkológiai betegségek

A metotrexátot orálisan és parenterálisan adják be: intramuszkulárisan, intravénásan, intraarteriálisan, intratekálisan. Az adagot a beteg súlya vagy testfelülete alapján számítják ki. A metotrexát hatékony a rákos megbetegedések széles körében, mind monoterápiában, mind más kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva. Gyakran előnyben részesítik a tabletták orális beadását, amikor a gyógyszer alacsony dózisát adják be. A parenterális adagolási formákat a beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincsenek -e benne részecskék és elszíneződtek -e.

Choriocarcinoma és hasonló trofoblasztos betegségek. Metotrexát szájon át vagy intramuszkulárisan, napi 15-30 mg dózisban, ötnapos tanfolyamra. Ezeket a tanfolyamokat általában 3-5 alkalommal ismételjük meg, szükség szerint, a tanfolyamok között egy vagy több hetes pihenőidővel, amíg a toxikus tünetek el nem múlnak. A terápia hatékonyságát általában egy 24 órás kvantitatív vizeletvizsgálattal értékelik az emberi koriongonadotropin (hCG) kimutatására, amelynek normalizálódnia kell, vagy kevesebb, mint 50 NE / 24 óra, általában a harmadik vagy negyedik kúra után, és általában teljes feloldódással együtt. mérhető elváltozások 4-6 hétig. A hCG normalizálása után általában 1-2 metotrexát -kezelést javasolnak. A gyógyszer minden egyes kezelése előtt elengedhetetlen az alapos klinikai értékelés. A metotrexáttal és más rákellenes gyógyszerekkel végzett ciklikus kombinációs terápia előnyeiről számoltak be.

A choriocarcinoma megelőzheti a cisztás motilitást, és profilaktikus kemoterápia ajánlott metotrexáttal. A destruktív cisztás sodródást a cisztás sodródás invazív formájának tekintik. A metotrexátot ezekre a fájdalmas állapotokra adják, hasonló dózisokban, mint a choriocarcinoma esetében.

Elsődleges emlőrák metasztázisokkalvhónalj nyirokcsomók. Ciklofoszfamiddal kombinálva a metotrexátot és a fluorouracilot adjuváns terápiaként alkalmazzák a radikális mastectomiában. A metotrexát átlagos adagja 40 mg / m2 a kezelés 1. és 8. napján.

Leukémia. A gyermekek és serdülők akut limfoblasztos leukémiája a mai napig a leginkább reagál a kemoterápiára. Fiatal felnőtteknél és idős betegeknél nehezebb elérni a klinikai remissziót, és gyakoribb a korai visszaesés. A metotrexátot önmagában vagy szteroidokkal kombinálva kezdetben az akut limfoblasztos leukémia remissziójának kiváltására használták. A kortikoszteroid terápia más leukémiaellenes szerekkel kombinálva vagy ciklikus kombinációban, a metotrexát bevonásával gyors és hatékony remissziót vált ki. Ha 3,3 mg / m2 dózisú metotrexát indukcióját alkalmazzák, napi 60 mg / m2 prednizolonnal kombinálva, a betegek 50% -ában remisszió figyelhető meg, általában 4-6 héten belül. A metotrexát más szerekkel kombinálva a választott gyógyszer a gyógyszer remissziójának fenntartására.

Amikor a remisszió eléri, és a fenntartó terápia általános klinikai javulást eredményezett, az utánkövető terápiát az alábbiak szerint hajtják végre: A metotrexátot hetente kétszer adják be orálisan vagy intramuszkulárisan, összesen 30 mg / m2 heti dózisban. Alternatív megoldásként 2,5 mg / kg dózisban is beadható 14 naponta.

Akut limfoblasztos leukémia indukciós és fenntartó terápiájában különböző kombinált kemoterápiás módszereket alkalmaztak. Az orvosnak ismernie kell az antileukémiás terápia új eredményeit.

Meningeális leukémia. Sok leukémiás beteg érintett a központi idegrendszerben. A limfocita leukémia minden esetben metotrexát írható fel a központi idegrendszeri elváltozások megelőzésére. De a metotrexát rosszul hatol be a vér-agy gátba, ezért a megfelelő terápia érdekében intratekálisan adják be. A tartósítószer-mentes metotrexátot 1 mg / ml koncentrációra hígítjuk megfelelő steril tartósítószermentes közegben, például 0,9% -os nátrium-klorid injekcióban.

A cerebrospinális folyadék (CSF) térfogata korfüggő, nem pedig a testfelület. Születéskor a CSF a felnőtt mennyiség 40% -a, és néhány év múlva eléri a felnőtt volumenét.

A 12 mg / m2 (maximum 15 mg) dózisú metotrexát intratekális alkalmazásakor beszámoltak a metotrexát CSF -ben való koncentrációjának csökkenéséről és a hatékonyság csökkenéséről gyermekgyógyászati ​​betegeknél, valamint magas koncentrációról és neurotoxicitásról felnőtteknél . A gyógyszer következő dózisait javasoljuk, életkortól, nem pedig a testfelülettől függően:

Egy vizsgálatban ez az adagolási rend a metotrexát megfelelő koncentrációját eredményezte a CSF -ben és kevesebb neurotoxicitást.

Egyes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegekben végzett vizsgálatok szerint a fentiekben ismertetett rendszerhez képest a gyógyszert 12 mg / m2 dózisban adták be, kortól és testfelülettől függetlenül (maximum 15 mg), és ez a vizsgálat azt mutatta, hogy a megfigyelt csoportban a központi idegrendszerben a relapszus arányának jelentős csökkenése a korosztályhoz képest.

Melyik sémát válassza - tanácsos, hogy az orvos tanulmányozza az orvosi szakirodalmat.

3 év alatti betegeknél a metotrexátot kombinációs terápia részeként írják fel. Általában heti időközönként alkalmazzák, amíg a cerebrospinális folyadék sejtösszetétele normalizálódik.

Mivel a CSF térfogata az életkorral csökkenhet, idős betegeknél a dózis csökkentése javasolt.

A meningeális leukémia kezelésére intratekális metotrexát adható 2-5 napos időközönként. Ha azonban a gyógyszert 1 hétnél rövidebb időközönként veszi be, akkor a szubakut toxicitás növekedhet. A metotrexátot addig adják, amíg a cerebrospinális folyadék sejtjei normalizálódnak. Ezen a ponton egy további adag megfelelő. Az agyhártya leukémia megelőzésére az adagolás megegyezik a kezeléssel, kivéve a beadási időközöket. E tekintetben tanácsos, hogy az orvos tanulmányozza az orvosi szakirodalmat.

Mellékhatások bármely intratekális alkalmazás esetén előfordulhatnak, és általában neurológiai jellegűek. Nagy adagok görcsöket okozhatnak.

Az intratekálisan beadott metotrexát jelentős mennyiségben jelenik meg a szisztémás keringésben, és szisztémás toxicitáshoz vezethet. Ezért a szisztémás antileukémiás gyógyszeres kezelést megfelelően ki kell igazítani, csökkenteni kell vagy le kell állítani. Előfordulhat, hogy a központi idegrendszeri leukémia nem reagál az intratekális kemoterápiára, és a legjobb a sugárkezelés.

Limfómák. Burkitt daganatának (I-II. Fokozat) esetén a metotrexát bizonyos esetekben hosszú távú remisszióhoz vezet. Az ajánlott adag 10-25 mg szájon át minden második napon 4-8 napon keresztül. A III. Stádiumban a metotrexátot általában más rákellenes gyógyszerekkel egyidejűleg adják be. A kezelés minden szakaszában általában több kurzusból áll, 7-10 napos intervallumokkal.

A III. Stádiumú limfoszarkómák reagálhatnak a metotrexáttal kombinált gyógyszeres kezelésre napi 0,625–2,5 mg / kg dózisban. Hodgkin -kórban a metotrexátra adott válasz elhanyagolható.

Gombás mycosis (bőr T-sejtes limfóma). A metotrexát -kezelés önmagában a betegek 50% -ában eredményez klinikai választ. A korai szakaszban az adagolás általában heti 5-50 mg. Az adag csökkentése vagy abbahagyása - a beteg válaszától és a hematológiai megfigyeléstől függően. A metotrexátot hetente kétszer is adják, 15-37,5 mg közötti dózisban azoknál a betegeknél, akik rosszul reagálnak a heti kezelésre. A betegség későbbi szakaszaiban kombinált kemoterápiát alkalmaztak, amely nagy dózisú intravénás metotrexátot tartalmaz kalcium-folinát védelme alatt.

Osteosarcoma. A hatékony adjuváns kemoterápia számos citotoxikus kemoterápiás gyógyszer beadását igényli. A kalcium -folináttal védett metotrexát nagy adagjain kívül ezek a gyógyszerek lehetnek doxorubicin, ciszplatin, valamint bleomicin, ciklofoszfamid és daktinomicin (BCD) kombinációja, az adagokat és az ütemtervet az alábbi táblázat tartalmazza. A metotrexát kezdő adagja nagy dózisú kezelés esetén 12 g / m2. Ha ez az adag nem elegendő ahhoz, hogy az infúzió végén a szérum metotrexát-koncentráció 10-3 mmol / l-es csúcsokat érjen el, az adag a következő kezelés során 15 g / m2-re emelhető. Ha a beteg hány, vagy nem tolerálja a szájon át szedett gyógyszereket, a kalcium -folinátot intravénásán vagy intramuszkulárisan adják be ugyanabban a dózisban és rendben.

Eszközök	Dózis	A kezelés hetekkel a műtét után
Metotrexát Kalcium -folinát	12 g / m	4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44
A doxorubicin az egyetlen gyógyszer	Napi 30 mg / m2, intravénásan, 3 napig	8, 17
Doxorubicin Ciszplatin	50 mg / m2 IV 100 mg / m2 IV	20, 23, 33, 3620, 23, 33, 36
Bleomicin Ciklofoszfamid Daktinomicin	15 E / m2 intravénásan 2 napon keresztül 600 mg / m2 intravénásan 2 napon keresztül 0,6 mg / m2 intravénásan 2 napon keresztül	2, 13, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 42

Ha ezeket a nagy dózisú metotrexátot kell beadni, akkor az alábbi biztonsági óvintézkedéseket be kell tartani.

A metotrexátra vonatkozó irányelvek a kalcium -folinátra vonatkozóan

A metotrexát alkalmazását el kell halasztani a gyógyulásig, ha:

a leukociták száma kevesebb, mint 1500 / μl;

a neutrofilek száma kevesebb, mint 200 / μl;

a vérlemezkeszám kevesebb, mint 75 000 / μl;

a szérum bilirubin szintje nagyobb, mint 1,2 mg / dl;

Az ALT szint meghaladja a 450 U -t;

nyálkahártya -gyulladás van jelen, amíg nincs bizonyíték a gyógyulásra;

tartós pleurális folyadék van. Az infúzió előtt el kell végezni a vízelvezetést.

A normális vesefunkciót klinikailag bizonyítani kell:

A szérum kreatininszintjének normálisnak kell lennie, és a kreatinin clearance -nek nagyobbnak kell lennie, mint 60 ml / perc a kezelés megkezdése előtt.

A szérum kreatininszintjét minden további terápia előtt meg kell mérni.

A betegeknek jól hidratáltnak kell lenniük, és nátrium -hidrogén -karbonátot kell kapniuk a vizelet lúgosítására.

Injektáljon 1000 ml / m2 intravénás folyadékot 6 órán belül a metotrexát infúzió megkezdése előtt. Folytassa a hidratálást 125 ml / m2 / óra (3 liter / m2 / nap) sebességgel a metotrexát -infúzió alatt és az infúzió befejezése után 2 napig. Lúgosítsa a vizeletet, hogy a pH 7,0 felett maradjon a metotrexát infúzió és a kalcium -folinát kezelés során. Ezt úgy érhetjük el, hogy nátrium -hidrogén -karbonátot adunk be szájon át, vagy külön oldatban adjuk be intravénás beadásra.

Szükséges megismételni a szérum kreatinin- és metotrexát-szérum értékelését 24 órán belül a metotrexát-kezelés megkezdése után, és legalább naponta egyszer, amíg a metotrexát szintje legalább 5x10-8 mol / l (0,05 mikromól) lesz.

A metotrexát késleltetett eliminációjában szenvedő betegeknél visszafordíthatatlan oligurikus veseelégtelenség alakul ki. A megfelelő kalcium -folinát terápia mellett ezeknek a betegeknek folyamatos hidratálásra, a vizelet lúgosítására és a folyadék- és elektrolit -egyensúly gondos ellenőrzésére van szükségük, amíg a szérum metotrexátszint 0,05 mikromoláris alá nem csökken, és a veseelégtelenség megszűnik. Szükség esetén az akut rövid távú hemodialízis nagy dializáló áramlással is hasznos lehet ezeknél a betegeknél.

Néhány betegnél jelentős eltérések mutatkoznak a metotrexát eliminációjában, vagy a metotrexát beadása után vesekárosodásban szenvednek. Ezek a rendellenességek jelentős klinikai toxicitással járhatnak. Ha nem észlelünk jelentős toxicitást, a kalcium -folinát -terápiát további 24 órával (összesen 14 adag 84 órán keresztül) meg kell hosszabbítani a következő terápia során. Mindig újra kell értékelni annak lehetőségét, hogy a beteg más, metotrexáttal kölcsönhatásba lépő gyógyszereket szed (például olyan gyógyszereket, amelyek zavarhatják a metotrexát szérumalbuminhoz való kötődését), még akkor is, ha laboratóriumi eltéréseket nem észlelnek.

FIGYELEM: NE HASZNÁLJON CALCIUM FOLINATE INTRATEKAL -t!

Psoriasis, rheumatoid arthritis és fiatalkori rheumatoid arthritis.

Felnőttek. Rheumatoid arthritis – ajánlott kezdő adag:

Egyszer orálisan, 7,5 mg, hetente egyszer.

3 osztott, 2,5 mg -os orális adag 12 órás időközönként, hetente egyszer.

Parenterális alkalmazás: az ajánlott kezdő adag hetente egyszer 7,5 mg metotrexát, szubkután, intramuszkulárisan vagy intravénásan. A beteg betegségétől és a gyógyszer tolerálhatóságától függően a kezdő adag fokozatosan, heti 2,5 mg -mal emelhető. A heti 25 mg -os adagot nem szabad túllépni. A kezelésre 4–8 hét múlva várható válasz. A terápiás hatás elérése után az adagot fokozatosan csökkenteni kell a gyógyszer hatásának fenntartásához szükséges mértékben.

Adagolás 16 év alatti gyermekeknél, poliartritikus fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladásban: az ajánlott adag heti 10-15 mg / m2. Elégtelen hatás esetén a heti adag 20 mg / m2 -re emelhető. Ebben a betegcsoportban a gyógyszert intramuszkulárisan alkalmazzák.

Minden reumatoid artritiszben (RA) szenvedő felnőtt betegnél vagy fiatalkori rheumatoid arthritisben (JRA) szenvedő betegeknél az adagolás fokozatosan módosítható az optimális válasz elérése érdekében. A korlátozott tapasztalatok azt mutatják, hogy a súlyos toxikus reakciók gyakorisága és súlyossága, különösen a csontvelő -szuppresszió gyakorisága és súlyossága jelentősen megnőtt, felnőtteknél heti 20 mg -ot meghaladó adagok alkalmazása esetén. Bár vannak tapasztalatok a gyermekeknél a heti 30 mg / m2 -es dózisokkal kapcsolatban, még mindig túl kevés a közzétett adat a 20 mg / m2 -nél nagyobb heti dózisok hatásának értékelésére, ami súlyos toxicitást okozhat gyermekeknél. A tapasztalatok azonban azt sugallják, hogy a 20-30 mg / m2 hetente (0,65-1,0 mg / kg hetente) kapó gyermekek jobban felszívódhatnak és kevesebb gyomor -bélrendszeri mellékhatást okozhatnak, ha a metotrexátot intramuszkulárisan vagy szubkután adják be.

A terápiás válasz általában 3-6 héten kezdődik, és a beteg állapota további 12 vagy több hétig tovább javulhat.

A kezelés optimális időtartama nem ismert. A felnőtteken végzett hosszú távú vizsgálatokból származó korlátozott adatok azt mutatják, hogy a kezdeti klinikai javulás legalább két évig tart a terápia folytatásával. A metotrexát -kezelés leállításakor az ízületi gyulladás általában 3-6 héten belül súlyosbodik.

A beteget teljes mértékben tájékoztatni kell a kockázatokról, és állandó orvosi felügyelet alatt kell lennie.

A hematológiai, máj-, vese- és tüdőfunkciók értékelését a teljes terápia, fizikális vizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok során - a kezelés előtt és időszakonként - el kell végezni. Megfelelő intézkedéseket kell tenni a fogamzás elkerülése érdekében a metotrexát -kezelés alatt.

Minden terápiás ütemtervet folyamatosan felül kell vizsgálni és ellenőrizni kell, figyelembe véve a beteg egyéni jellemzőit. A kezdeti tesztadag a rendszeres adagolás előtt adható a gyógyszerrel szembeni túlérzékenység kimutatására. A maximális mieloszuppresszió általában hét -tíz napon belül jelentkezik.

Pikkelysömör.

Heti egyszeri adag, intramuszkulárisan vagy intravénásan: heti 10-25 mg, amíg a megfelelő választ el nem éri. Javasolt 5-10 mg-os vizsgálati adagot parenterálisan beadni 1 héttel a kezelés előtt, hogy kimutassák az egyedi reakciót. Az ajánlott kezdő adag 7,5 mg metotrexát hetente egyszer, szubkután, intramuszkulárisan vagy intravénásan. Az adagot fokozatosan növelni kell, de a heti adagot nem szabad túllépni - 30 mg metotrexát. A kezelésre 2–6 hét múlva várható válasz. A terápiás hatás elérése után az adagot fokozatosan csökkenteni kell a gyógyszer hatásának fenntartásához szükséges mértékben.

2,5 mg osztott orális dózis 12 órás időközönként heti 3 adagra.

Az adagolás fokozatosan történik, amíg az optimális klinikai választ el nem érik; a heti 30 mg -os adagot nem szabad túllépni.

Az optimális klinikai válasz elérése után az adagot a lehető legalacsonyabb gyógyszermennyiségre és a lehető leghosszabb megszakításra kell csökkenteni. A metotrexát alkalmazása lehetővé teheti a hagyományos helyi terápiához való visszatérést, amit ösztönözni kell.

Az 1 g / 10 ml vagy 5 g / 50 ml metotrexát injekciós oldat hipertóniás és nem alkalmazható intratekálisan. Az 500 mg / 20 ml és 1 g / 40 ml oldat szintén nem intratekális használatra készült.

Gyermekek (3 éves és idősebbek) és serdülők. Amikor a metotrexátot gyermekeknél és serdülőknél alkalmazzák, körültekintően kell eljárni, és be kell tartani a megfelelő kezelési protokollokat. Akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél az 1 g / m2 dózisú metotrexát beadását követően súlyos neurotoxicitást (idegrendszeri károsodás) figyeltek meg, amely generalizált vagy fokális epilepsziás rohamok formájában nyilvánult meg. A tüneteket mutató betegeknél leukoencephalopathiát és / vagy mikroangiopátiás meszesedést mutattak ki a diagnosztikai képalkotás során.

Idős betegek (65 év felett). Folsavhiány, valamint korlátozott máj- és vesefunkció miatt fontolóra kell venni az adag csökkentését. Az idős betegeket szűrni kell a toxicitás korai jeleire.

Gyógyszeroldat elkészítése

Az injekciós üveg tartalmát fel kell oldani 1 ml -ben (10 mg liofilizált port tartalmazó injekciós üveg esetében) vagy 2 ml -ben (50 mg liofilizált port tartalmazó injekciós üveg esetében) 0,9% -os nátrium -klorid oldatos injekcióban. A kapott 10 mg / ml vagy 25 mg / ml koncentrációjú oldatot intravénásán, intramuszkulárisan vagy szubkután adhatjuk be. Az intratekális adagolásra szánt oldat koncentrációja 1 mg / ml.

Az oldat elkészítését aszeptikus körülmények között kell elvégezni. A gyógyszeroldatot az elkészítés után azonnal fel kell használni! A beadás előtt az oldatot szemrevételezéssel ellenőrizni kell az átlátszóság szempontjából. Üledéket talál, a terméket ártalmatlanítani kell.

A gyógyszer kezelése és beadása során az egészségügyi személyzetnek meg kell tennie a szükséges óvintézkedéseket; a betegeknek is óvintézkedéseket kell tenniük.

A metotrexát -oldat, valamint más rákellenes gyógyszerek előkészítése és kezelése óvatosságot igényel. Védőfelszerelést, például szemüveget, maszkot és kesztyűt kell viselni.

Ha a gyógyszer vagy oldat a bőrre kerül, az érintett területet azonnal alaposan le kell mosni szappannal és vízzel. Ha a gyógyszer vagy oldat a nyálkahártyára kerül, az érintett területet azonnal alaposan öblítse le vízzel.

Mellékhatás

A mellékhatások gyakoriságát a következő fokozatokban adjuk meg: nagyon gyakran (≥ 1/10); gyakran (≥ 1/100,

Az idegrendszerből: gyakran - fejfájás, fáradtság, álmosság; ritkán - szédülés, zavartság, görcsök; nagyon ritkán - fájdalom, izomgyengeség vagy végtagi paresztézia, ízváltozás (fémes íz), akut aszeptikus meningitis meningizmussal (bénulás, hányás); ismeretlen - leukopátia.

Az intravénás metotrexát halálos akut encephalitis / encephalopathiát okozhat.

A látószerv részéről: ritkán - súlyos látáskárosodás; nagyon ritkán retinopátia.

Val vel a szív oldalai: ritkán - pericarditis, pericardialis effúzió, szív tamponád.

A hajók oldaláról: ritkán - hipotenzió, tromboembóliás elváltozások (artériás trombózis, agyi trombózis, mélyvénás trombózis, vese véna trombózis, retina véna trombózis, thrombophlebitis, tüdőembólia).

A vér és a nyirokrendszer oldaláról: gyakran - leukopenia, anaemia, thrombocytopenia; ritkán - pancytopenia; nagyon ritkán - agranulocitózis, súlyos csontvelő -szuppresszió esetei.

A légzőrendszerből, a mellkasból és a mediastinalis szervekből: gyakran - tüdőgyulladás, tüdő súlyosbodása és intersticiális alveolitis / pneumonitis okozta halál (függetlenül a dózistól és a metotrexát -kezelés időtartamától). A tipikus tünetek közé tartozhatnak az általános betegségek, a száraz, irritáló köhögés, a nehézlégzés, a mellkasi fájdalom és a láz. Ritkán - tüdőfibrózis, Pneumocystis tüdőgyulladás, krónikus obstruktív tüdőbetegség, mellhártya -folyadék. Gyakorisága ismeretlen - orrvérzés, alveoláris vérzés *.

* a metotrexát reumatikus és egyéb autoimmun betegségek kezelésére történő alkalmazásával jelentették.

A gyomor -bél traktusból: nagyon gyakran - stomatitis, dyspepsia, hányinger, étvágytalanság; gyakran - a szájnyálkahártya és a torok fekélyesedése (különösen a metotrexát bevételét követő első 24–48 órában), hasmenés; ritkán - bélgyulladás, garatgyulladás, hányás; ritkán - a gyomor -bél traktus fekélye; nagyon ritkán - hematemesis, vérzés, mérgező megakolon.

A májból és az epeutakból: nagyon gyakran - a májenzimek (ALT, AST, alkalikus foszfatáz és bilirubin) fokozott aktivitása; ritkán - cirrózis, fibrózis és a máj zsíros degenerációja; csökkent szérum albumin; ritkán - akut hepatitis; nagyon ritkán - májelégtelenség.

A vesékből és a húgyutakból: ritkán - a húgyhólyag gyulladása és fekélyesedése (esetleg hematuria), veseműködési zavar, vizelési zavar; ritkán - veseelégtelenség, oliguria, anuria, elektrolit -egyensúlyhiány.

A bőr és a bőr alatti szövetek részéről: gyakran - exanthema, erythema, viszketés; ritkán - fényérzékenység, hajhullás, megnagyobbodott reumás csomók, övsömör, vaszkulitisz, herpeszes bőrkiütések, csalánkiütés; ritkán - hiperpigmentáció, akne, ekchymosis; nagyon ritkán - Stevens -Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis (Lyell -szindróma), a köröm pigmentációjának megváltozása, akut paronychia, furunculosis, telangiectasia.

A mozgásszervi és kötőszöveti betegségek és tünetek: ritkán - arthralgia, myalgia, csontritkulás.

Az anyagcsere és a táplálkozás oldaláról: ritkán - cukorbetegség.

A reproduktív rendszer és az emlő részéről: ritkán - hüvelygyulladás és fekélyek; nagyon ritkán - csökkent libidó, impotencia, gynecomastia, oligospermia, menstruációs zavarok, hüvelyváladék.

Általános rendellenességek és rendellenességek az injekció beadásának helyén: ritkán - allergiás reakciók, anafilaxiás sokk, allergiás vaszkulitisz, láz, kötőhártya -gyulladás, fertőzés, szepszis, sérült sebgyógyulás, hypogammaglobulinemia.

A metotrexát intramuszkuláris beadása néha helyi reakciókat (égő érzést) vagy károsodást (tályog, zsírszövet pusztulás) okoz az injekció beadásának helyén. A metotrexát szubkután adagolása jól tolerálható. Mérsékelt bőrreakciókat figyeltek meg, amelyek a terápia során csökkentek.

A fenti mellékhatások vagy mellékhatások előfordulása esetén, amelyek nincsenek meghatározva a gyógyszer orvosi használatára vonatkozó utasításokban, forduljon orvoshoz.

Ellenjavallatok

Metotrexátellenjavallt a következő esetekben:

jelentős májműködési zavar (bilirubinszint> 85,5 μmol / l);

alkohollal való visszaélés;

károsodott vesefunkció (kreatinin -clearance

súlyos akut vagy krónikus fertőzések (például tuberkulózis vagy HIV);

száj vagy gasztrointesztinális fekélyek;

a vakcinázás élő oltóanyagokkal a metotrexát -kezelés alatt.

A metotrexát magzati halált vagy teratogén hatásokat okozhat, ha terhes nőknek adják be. A metotrexát ellenjavallt psoriasisban vagy rheumatoid arthritisben szenvedő terhes nőknél, és csak akkor alkalmazható rák kezelésére, ha a lehetséges előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​kockázatot. Fogamzóképes korú nők nem használhatják a metotrexátot, amíg a terhesség kizárt, és teljes mértékben tanácsot kell kapniuk a magzatra gyakorolt ​​súlyos kockázatokról, ha a kezelés alatt teherbe esnek. Kerülni kell a terhességet, ha bármelyik partner metotrexát -kezelésben részesül, a férfiaknál a kezelés alatt és után legalább három hónapig, a nőknél pedig legalább egy ovuláció alatt. Mivel a metotrexát csecsemőknél súlyos mellékhatásokat okozhat, ellenjavallt szoptató anyáknál.

Az alkoholizmussal, alkoholos májbetegséggel vagy más krónikus májbetegséggel küzdő, pikkelysömörben vagy rheumatoid arthritisben szenvedő betegek nem kaphatnak metotrexátot.

Azok a betegek, akik pikkelysömörben vagy reumás ízületi gyulladásban szenvednek, és akiknek nyilvánvaló vagy laboratóriumi bizonyítékaik vannak az immunhiányos szindrómákról, nem kaphatnak metotrexátot. A pikkelysömörben vagy reumás ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél, akiknek vérkép -rendellenességei vannak, például csontvelő -hipoplazia, leukopenia, thrombocytopenia, anaemia, nem kaphatnak metotrexátot.

A metotrexáttal szemben ismerten túlérzékeny betegek nem szedhetik a gyógyszert.

Túladagolás

Tünetek: nincsenek specifikus tünetek. Ezt a plazma metotrexát tartalma alapján diagnosztizálják.

Kezelés: Azonnali kalcium -folinát beadása a metotrexát myelotoxikus hatásának semlegesítésére (orálisan, intramuszkulárisan vagy intravénásan). A kalcium -folinát dózisának legalább egyenlőnek kell lennie a metotrexát adagjával, és az első órán belül kell beadni; a következő adagokat szükség szerint adják be. Növelik a szervezet hidratáltságát, lúgosítják a vizeletet, hogy elkerüljék a gyógyszer és metabolitjai kicsapódását a húgyutakban.

Elővigyázatossági intézkedések

A metotrexát -kezelés után a kalcium -folinát alkalmazása ajánlott a gyógyszer nagy dózisainak toxikus hatásainak csökkentése érdekében. Nagy dózisú kezelés esetén a metotrexát plazmakoncentrációját és a vizelet pH -ját is meg kell határozni (minden beadás előtt és 6 óránként a kalcium -folinát ellenszerként történő alkalmazásának teljes ideje alatt, amíg a metotrexát plazmakoncentrációja nem csökken 0,05 μmol / l, a pH 7 feletti biztosítása érdekében, hogy minimálisra csökkentse a gyógyszer vagy metabolitjai csapadékának a vizeletben történő képződése miatti nephropathia kockázatát). A mérgezési tünetek időben történő felismerése érdekében ellenőrizni kell a perifériás vér állapotát (a leukociták és a vérlemezkék száma: először minden második napon, majd 3-5 naponként az első hónapban, majd 7-10 alkalommal nap, a remisszió időszakában - 1-2 hetente egyszer), vesefunkció (karbamid -nitrogén, CC és / vagy szérum kreatinin, szérum húgysav koncentráció). A metotrexát potenciálisan akut vagy krónikus hepatotoxicitás tüneteinek kialakulásához vezethet (beleértve a májfibrózist és a cirrhosisot). A krónikus hepatotoxicitás általában a metotrexát hosszan tartó (általában 2 vagy több éves) alkalmazása vagy legalább 1,5 g összesített dózis elérése után alakul ki, és kedvezőtlen kimenetelhez vezethet. A hepatotoxikus hatás oka lehet az egyidejűleg terhelt (alkoholizmus, elhízás, cukorbetegség) és az időskor is. A májfunkció objektivizálásához, valamint a biokémiai paraméterekhez ajánlott májbiopsziát végezni a kezelés megkezdése előtt vagy 2–4 hónappal a kezelés megkezdése után; 1,5 g halmozott összes dózissal és minden további 1–1,5 g adaggal Mérsékelt májfibrózis vagy bármilyen fokú cirrhosis esetén a metotrexát -kezelést abba kell hagyni; enyhe fibrózis esetén általában 6 hónap után ajánlott egy második biopszia. A kezdeti terápia során a májban kisebb szövettani elváltozások (kisebb portagyulladás és zsíros elváltozások) lehetségesek, ami nem indokolja a kezelés megtagadását vagy abbahagyását, de jelzi a gyógyszer alkalmazásának óvatosságát. Szükséges a mellkas szerveinek időszakos fluoroszkópiája. A csontvelő hematopoiesis állapotának monitorozását javasolt a kezelés előtt, egyszer a kezelési időszak alatt és a kúra végén. A hasmenés és a fekélyes stomatitis kialakulásával a metotrexát -kezelést meg kell szakítani, mivel magas a vérzéses bélgyulladás és a bélfal perforációjának kockázata, ami a beteg halálához vezethet.

Ne tegye ki a védtelen bőrt túlzott napsugárzásnak, és ne használja vissza az UV -lámpát (fényérzékenységi reakció lehetséges). A gyógyszer bevétele után 3-12 hónapon belül meg kell tagadni az immunizálást (ha azt az orvos nem hagyta jóvá); a vele együtt élő beteg többi családtagjának meg kell tagadnia az orális polio vakcina elleni védőoltást (kerülje az érintkezést a gyermekbénulás elleni védőoltást kapó emberekkel, vagy viseljen védőmaszkot, amely eltakarja az orrot és a szájat).

Tüdővérzésről számoltak be metotrexát alkalmazása során reumás betegségekben szenvedő betegeknél. Ha vér jelenik meg a köpetben és a hemoptysisben, azonnal értesítse orvosát.

Különleges biztonsági intézkedések

A metotrexáttal végzett munka során a citosztatikumokkal való munkavégzés általános szabályait kell követni. A munkaterületet el kell takarni egy egyszer használatos abszorbens papírlapokkal, fóliával. Védőkesztyűt és védőszemüveget kell viselni, hogy megakadályozzák a metotrexát -oldatokkal való véletlen bőr- vagy szemkontaktust. Ha a gyógyszer mégis a bőrre vagy a nyálkahártyára kerül, az érintett területet azonnal bő vízzel le kell mosni. Terhes egészségügyi szakemberek nem dolgozhatnak együtt a gyógyszerrel. A fel nem használt oldatokat, eszközöket és anyagokat, amelyek érintkezésbe kerültek a metotrexáttal, el kell pusztítani égetéssel. Nincs konkrét javaslat a leölési hőmérsékletre. Járóbeteg alkalmazás esetén ne öntse a gyógyszer maradványait a csatornába, és ne dobja ki más hulladékkal együtt.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Tanulmányok kimutatták, hogy a metotrexát teratogén hatású, és terhesség alatt nem alkalmazható. A reproduktív korú betegeknek (nőknek és férfiaknak egyaránt) és partnereiknek hatékony fogamzásgátlót kell használniuk a kezelés alatt és legalább hat hónapig a metotrexát -kezelés befejezése után. Ha a metotrexáttal kezelt férfi beteg vagy partnere még mindig teherbe esik, konzultálnia kell szakemberekkel a metotrexát magzatra gyakorolt ​​negatív hatásainak kockázatáról. A metotrexát kiválasztódik az anyatejbe, ezért a szoptatást abba kell hagyni a gyógyszeres kezelés alatt.

Befolyásolja a járművek és más potenciálisan veszélyes mechanizmusok vezetésének képességét

Figyelembe véve az olyan mellékhatások megjelenésének lehetőségét, mint a szédülés, zavartság és álmosság, a metotrexát alkalmazása során ajánlott tartózkodni a gépjárművezetéstől és a mechanizmusoktól.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Szalicilátok, fenilbutazon, fenitoin, szulfonamidok, szulfonil -karbamid -származékok, aminobenzoesav, pirimetamin vagy trimetoprim, számos antibiotikum (penicillin, tetraciklin, kloramfenikol), közvetett antikoagulánsok és hipolipidémiás gyógyszerek egyidejű alkalmazása (a tubuláris szekréció vagy annak csökkenése esetek súlyos toxikus hatások kialakulásához vezethetnek, néha halálosak is. Az NSAID -ok a metotrexát nagy dózisának hátterében növelik az utóbbi koncentrációját és lelassítják az eliminációt, ami súlyos hematológiai és gyomor -bélrendszeri mérgezés halálához vezethet. Javasolt a fenilbutazon 7-12 napra, a piroxicam 10 napra, a diflunizál és az indometacin 24-48 órára, a ketoprofen és a nem szteroid gyulladásgátlók rövid T1 / 2-re történő szedése 12-24 órával a metotrexát mérsékelt és nagy dózisú infúziója előtt és legalább 12 órán keresztül (a metotrexát vérkoncentrációjától függően) a befejezése után. Óvatosan kell eljárni, ha a nem szteroid gyulladáscsökkentőket alacsony dózisú metotrexáttal kombinálják (lehetőség van a metotrexát vese tubulusokon keresztül történő kiválasztódásának csökkentésére). A tubuláris szekréciót gátló gyógyszerek (például probenecid) növelik a metotrexát toxicitását azáltal, hogy csökkentik a vesén keresztül történő kiválasztódását. A folsav és származékai csökkentik a potenciát. A gyógyszer fokozza a közvetett antikoagulánsok (kumarin vagy indandion -származékok) hatását, és növeli a vérzés kockázatát, csökkentve a prokoaguláns faktor szintézisét a májban és csökkentve a vérlemezkék képződését. A foláttartalmú gyógyszerek (beleértve a multivitaminokat is) csökkentik a metotrexát csontvelőre gyakorolt ​​toxikus hatását. A gyomor -bél traktusban rosszul felszívódó antibiotikumok (tetraciklinek, kloramfenikol) csökkentik a metotrexát felszívódását és megzavarják az anyagcserét a normális bél mikroflóra elnyomása miatt. A penicillin csoportba tartozó gyógyszerek csökkentik a metotrexát renális clearance -ét. A retinoidok, azatioprin, szulfaszalazin, etanol és más hepatotoxikus gyógyszerek növelik a hepatotoxicitás kialakulásának kockázatát. Növeli a húgysav koncentrációját a vérben, ezért az egyidejű hiperurikémiában és köszvényben szenvedő betegek kezelésénél szükség lehet a köszvény elleni gyógyszerek (allopurinol, kolchicin, szulfinpirazon) adagjának módosítására, az urikoszurikus köszvény elleni gyógyszerek alkalmazására. növelheti a húgysavtermeléssel összefüggő nephropathia kialakulásának kockázatát a kezelés során (az allopurinol előnyben részesíthető). A dinitrogén -oxid érzéstelenítés kiszámíthatatlan súlyos myelosuppressióhoz és stomatitishez vezethet. A parenterális alkalmazásra szánt aciklovir a metotrexát intratekális beadásának hátterében növeli a neurológiai rendellenességek kialakulásának kockázatát. A citarabin alkalmazása 48 órával a metotrexát -kezelés megkezdése előtt vagy azt követően 10 percen belül szinergikus citotoxikus hatás kialakulásához vezethet (az adagolási rend módosítása javasolt a hematológiai paraméterek ellenőrzése alapján). A metotrexát és az aszparagináz egyidejű alkalmazásával blokkolható a metotrexát hatása. A neomicin (szájon át történő alkalmazásra) csökkentheti a metotrexát felszívódását (szájon át). A kóros vérváltozásokat okozó gyógyszerek fokozzák a leukopeniát és / vagy a thrombocytopeniát, ha ezeknek a gyógyszereknek a metotrexáttal azonos hatása van a csontvelő működésére. Más gyógyszerek, amelyek gátolják a csontvelő működését vagy a sugárterápiát, fokozzák a hatást, és additív módon gátolják a csontvelő működését. Egyidejű alkalmazás esetén szinergikus citotoxikus hatás lehetséges a citarabinnal. Számos pikkelysömörben vagy gombás mikózisban szenvedő betegnél, akiket metotrexáttal és PUVA -terápiával (metoxalén és UFO) kombinálva kezeltek, bőrrákot diagnosztizáltak. A sugárterápiával való kombináció növelheti a csontvelő -szuppresszió kockázatát. Élő vírusvakcinákkal kombinálva fokozhatja a vakcina vírus replikációját, fokozhatja a vakcina mellékhatásait és csökkentheti az antitestek termelését, mind az élő, mind az inaktivált vakcinák beadására válaszul, ezért az élő oltások beadása közötti intervallum és az inaktivált vírusvakcinák 3-12 hónap között változnak.

Nyaralás feltételei

Receptre.

Gyártó:

RUE "Belmedpreparaty"

Fehérorosz Köztársaság, 220007, Minszk,

utca. Fabricius, 30, t./f.: (+37517) 220 37 16,

email posta: [e -mail védett]

A metotrexát rákellenes gyógyszer, amely az antimetabolitok csoportjába tartozik, amelyek folsav -antagonisták.

A gyógyszer lelassítja a DNS javítását és szintézisét, gátolja a sejtek mitózisát. A metotrexát hatásaival szemben a legérzékenyebbek azok a szövetek, amelyek nagy proliferációra képesek: daganatszövet, embrionális sejtek, csontvelő, a nyálkahártya hámja.

Ebben a cikkben megvizsgáljuk, hogy miért írják fel az orvosok a metotrexátot, beleértve a használati utasítást, analógokat és árakat a gyógyszertárakban. A hozzászólásokban elolvashatja a Methotrexate -t ​​már használó emberek valódi VÉLEMÉNYEIT.

Összetétel és felszabadulási forma

A metotrexát orális tabletta formájában kapható. A gyógyszert polimer dobozokban (egyenként 50 asztal), buborékcsomagolásban (egyenként 10 vagy 50 asztal) vagy üvegedényben (egyenként 50 asztal) értékesítik, amelyeket 1, 2, 3 vagy 5 db kartondobozba helyeznek.

• A tabletták 2,5 mg metotrexátot tartalmaznak; 5 és 10 mg; további anyagok formájában - cellulóz, kukoricakeményítő, szilícium -dioxid, magnézium -sztearát, laktóz -monohidrát.
• Az oldat metotrexátot tartalmaz 10 mg / 1 ml mennyiségben, injekcióhoz való koncentrátumban 100 mg / 1 ml; további összetevők: nátrium -hidroxid, injekcióhoz való víz, nátrium -klorid.

Klinikai és farmakológiai csoport: rákellenes gyógyszer.

Használati jelzések

A metotrexátot általában az alábbi állapotok kezelésére írják fel:

1. Trofoblasztikus betegség.
2. Akut limfocita leukémia.
3. Gombás mycosis súlyos szakaszokban.
4. A petefészek és a herék csírasejtes daganatai.
5. Lágy sejt és osteosarcoma, Ewing -szarkóma.
6. Medulloblasztóma, retinoblasztóma, limfogranulomatózis.
7. Rheumatoid arthritis (egyéb kezelések hatástalansága esetén).
8. A pikkelysömör súlyos formái (a megfelelő terápia hatástalanságával).
9. A bőr, a szeméremtest és a méhnyakrák, az emlő, a pénisz, a nyelőcső, a tüdő, a nyak és a fej laphámrákja, a vese, a húgycső és a vesemedence rákja, a májrák.

farmakológiai hatás

A daganatellenes, az antimetabolit csoport citosztatikus hatóanyaga gátolja a dihidrofolát -reduktázt, amely részt vesz a dihidrofolsav tetrahidrofolsavvá redukálásában (a purin -nukleotidok és származékaik szintéziséhez szükséges szénfragmensek hordozója).

Gátolja a szintézist, a DNS -javítást és a sejtek mitózisát. A gyorsan szaporodó szövetek különösen érzékenyek a hatásra: rosszindulatú daganatok, csontvelő, embrionális sejtek, a bélnyálkahártya hámsejtjei, a húgyhólyag és a szájüreg. A daganatellenes kezelés mellett immunszuppresszív hatású.

Használati útmutató

A metotrexát tablettákat szájon át alkalmazzák. Az adagokat és a kezelés feltételeit minden beteg esetében egyedileg határozzák meg, a betegség stádiumától és a javallatoktól, a rákellenes terápia sémájától, a vérképző rendszer állapotától függően.

• Rheumatoid arthritis. A kezdő adag általában 7,5 mg hetente egyszer, amelyet egyszerre kell bevenni, vagy 12 órás időközönként három adagra kell osztani Az optimális hatás érdekében a heti adag növelhető, de nem haladhatja meg a 20 mg -ot. Az optimális klinikai hatás elérésekor a dózist csökkenteni kell, amíg el nem éri a legalacsonyabb hatásos dózist. A terápia optimális időtartama nem ismert. Fiatalkori krónikus ízületi gyulladásban a gyermekek 10-30 mg / m2 / hét (0,3-1 mg / kg) dózisa hatékony.
• Akut limfoblasztos leukémia (komplex terápia részeként). 3,3 mg / m2 prednizonnal kombinálva a remisszió eléréséig, majd 15 mg / m2 hetente egyszer vagy 2,5 mg / kg 14 naponta.
• Trofoblasztos daganatok esetén a gyógyszert naponta 15-30 mg-os adagban, 5 héten keresztül, több mint egyhetes intervallummal ajánlott bevenni (a toxicitás tüneteitől függően). A terápiás kurzusokat 3-5 alkalommal meg kell ismételni.
• Pikkelysömör. A metotrexát -kezelést hetente 10-25 mg -os dózisokban végzik. Az adagot rendszerint fokozatosan növelik, amikor az optimális klinikai hatás eléri, az adagot a legalacsonyabb hatásos dózis eléréséig csökkentik.

A gyógyszer citotoxicitása gondos kezelést igényel. A gyógyszer felírását csak tapasztalt szakember végezheti. Tekintettel a metotrexát hatásának tulajdonságaira és jellemzőire, az orvosnak tájékoztatnia kell a beteget arról, hogy a gyógyszer súlyos és néha halálos mellékhatásokat okozhat -e, és hogy minimálisra kell csökkenteni a szigorú terápiás rendet.

Ellenjavallatok

Nem használhatja a gyógyszert ilyen esetekben:

1. Súlyos vese- és / vagy májműködési zavar;
2. Hematológiai rendellenességek, beleértve a csontvelő hypoplasia, leukopenia, thrombocytopenia, anaemia;
3. Fertőző betegségek akut formája;
4. Immunhiányos szindróma;
5. A terhesség és a szoptatás időszaka;
6. Akár 3 éves korig;
7. Túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben.

Mellékhatások

A gyógyszer bizonyos mellékhatásokat okoz:

• fogínygyulladás,
• ritkán - hasmenés, bélgyulladás, melena, hasnyálmirigy -gyulladás;
• leukopenia;
• trombocitopénia;
• szédülés;
• fáradtságérzés;
• fekélyes stomatitis,
• torokgyulladás,
• étvágytalanság,
• hányinger;
• anémia;
• ritkán - fejfájás, álmosság, afázia, görcsök;
• a spermatogenezis és oogenezis rendellenességei;
• oligospermia;
• csökkent libidó;
• menstruációs zavarok;
• csökkent ellenállás a fertőzésekkel szemben;
• hidegrázás;
• fényérzékenység;
• telangiectasia;
• pigmentációs rendellenességek;
• pattanás;
• hematuria,
• impotencia;
• bőrkiütés;
• a vesék diszfunkciója;
• hólyaggyulladás,
• furunkulózis;
• toxikus epidermális nekrolízis, csalánkiütés, Stevens-Johnson szindróma.

Hosszú használat esetén - cirrózis, májelhalás, periportális májfibrózis, zsíros atrófia.

Terhesség és szoptatás

Teratogén hatása van: magzati halált, veleszületett deformitásokat okozhat. Ha egy nő teherbe esik a metotrexát -kezelés alatt, a magzatra gyakorolt ​​mellékhatások kockázata miatt meg kell oldani a terhesség megszakításának kérdését. A metotrexát kiválasztódik az anyatejbe; a szoptatást a kezelés teljes időtartama alatt fel kell függeszteni.

Analógok

A hatóanyag szerkezeti analógjai:

• Vero -metotrexát;
• Zexat;
• Methodject;
• Metotrexát (Emtexat);
• Metotrexát injekcióhoz;
• Lahem metotrexát;
• Nátrium -metotrexát;
• Metotrexát LENS;
• Methotrexate Teva;
• Metotrexát Ebeve;
• Trexane;
• Evetrex.

Figyelem: az analógok használatát egyeztetni kell a kezelőorvossal.

Daganatellenes gyógyszer. Jóindulatú és rosszindulatú daganatok kezelésére használják.

Használati útmutató:

A metotrexát egy citosztatikus gyógyszer az antimetabolitok, folsav -antagonisták csoportjából. Kifejezett immunszuppresszív hatása van még viszonylag alacsony dózisokban is, amelyek nem rendelkeznek észrevehető hematológiai toxicitással. Emiatt a metotrexátot szélesebb körben használják immunszuppresszív gyógyszerként, mint más, immunszuppresszív aktivitással rendelkező citosztatikumokat.

A gyógyszer leírása A metotrexát nem orvosi kezelés felírására szolgál.

Kiadási forma és összetétel

Tabletták

Injekció

Farmakológiai tulajdonságok

Tumorellenes és immunszuppresszív hatása van. A rosszindulatú daganatok aktívan osztódó sejtjei, valamint a csontvelő, az embrió, a szájüreg nyálkahártyája, a belek és a hólyag különösen érzékenyek a metotrexát hatására.

Intravénás beadás után gyorsan eloszlik a testnedvek teljes térfogatának megfelelő térfogatban. A kezdeti eloszlási térfogat 0,18 l / kg (a testtömeg 18% -a), az egyensúlyi eloszlási térfogat 0,4-0,8 l / kg (a testtömeg 40-80% -a). A plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 50%.

Terápiás dózisokban szedve, az alkalmazás módjától függetlenül, gyakorlatilag nem hatol be a vér-agy gáton (intratekális beadás után magas koncentráció érhető el a cerebrospinális folyadékban). Az anyatejbe választódik ki, átjut a méhlepényen (teratogén hatással van a magzatra).

Elsősorban a májsejtekben metabolizálódik poliglutamátok (DHF és timidilát -szintetáz inhibitorok) képződésével, amelyek hidrolázokkal metotrexáttá alakíthatók.

Kis mennyiségű poliglutaminált származék hosszú ideig megmarad a szövetekben. Ezen aktív metabolitok retenciós ideje és hatásideje a sejtek típusától, a szövetektől és a daganat típusától függ.

Enyhén metabolizálódik (a szokásos adagok bevezetésével) 7-hidroxi-metotrexáttá (vízben való oldhatósága 3-5-ször alacsonyabb, mint a metotrexáté). Ennek a metabolitnak a felhalmozódása az osteosarcoma kezelésére előírt nagy dózisú metotrexát bevezetésével történik.

A felezési idő azoknál a betegeknél, akik 30 mg / m2-nél kevesebb gyógyszert kapnak a kezdeti fázisban, 2-4 óra. A végső Tsh dózisfüggő, és 3-10 óra az alacsony (kevesebb, mint 30 mg / m2) és 8-15 óra-nagy dózisú metotrexát (80 mg / m2 vagy több) bevezetésével.

Elsősorban a vesén keresztül ürül glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval 24 órán belül, kevesebb mint 10% ürül az epével. A metotrexát clearance -e nagymértékben változik, nagy dózisok esetén csökken.

A gyógyszer eliminációja súlyos ascitesben vagy a pleurális folyadékba való behatolásban szenvedő betegeknél késik. Ismételt adagolás esetén metabolitok formájában halmozódik fel a szövetekben. Krónikus veseelégtelenség esetén a gyógyszer eliminációja jelentősen meghosszabbítható.

A metotrexát alkalmazására vonatkozó javallatok

• limfocita és myeloid leukémia;
• neuroleukémia;
• myeloma multiplex;
• trofoblasztos daganatok;
• nyelőcső karcinóma;
• a fej és a nyak laphámrákja;
• húgyhólyagrák;
• tüdőrák;
• májrák;
• emlőrák;
• vese rák;
• húgyúti rák;
• prosztata rák;
• méhnyakrák;
• vulva rák;
• petefészekrák;
• hererák;
• péniszrák;
• Hodgkin- és non-Hodgkin-limfómák (beleértve a Burkitt-limfómát);
• gombás mycosis (helyi kezelés);
• nem áttétes osteosarcoma.

Kívül:

• reumás ízületi gyulladás (beleértve a Felty -szindrómát);
• szteroidfüggő bronchiális asztma;
• Crohn-betegség;
• krónikus fekélyes vastagbélgyulladás;
• lichen planus;
• pikkelysömör;
• pszoriázisos ízületi gyulladás;
• Reiter -szindróma;
• Sesari -szindróma;
• szklerózis multiplex.

Az alkalmazás módja és adagolása

Az adagokat és a kezelés feltételeit egyedileg határozzák meg, a kemoterápiás sémától, az indikációktól, a kezelési sémától, a beteg "válaszától" és a toleranciától függően. Az adagokat a beteg testfelülete vagy súlya alapján számítják ki.

A kezelési rend szerint használt dózisokat a következőkre osztják:

• szokásos (alacsony) dózisok (egyszeri adag 100 mg / m2 alatt);
• táptalaj (egyszeri adag 100-1000 mg / m2);
• magas (1000 mg / m2 feletti egyszeri adag).

A 100 mg / m2 feletti dózisokat csak intravénás csepegtetésben és kalcium -folinát védelme mellett adják be. Intravénás beadáshoz a gyógyszert 5% -os dextróz oldatban 10 mg / ml koncentrációra hígítjuk.

A következő adagolási rendeket alkalmazzák:

Alkalmazás jellemzői

Kerülni kell a fogamzást a metotrexát -kezelés alatt és azt követően (férfiaknál - 3 hónappal a kezelés után, nőknél - legalább egy ovulációs ciklus). A metotrexát -kezelés után a kalcium -folinát alkalmazása ajánlott a gyógyszer nagy dózisainak toxikus hatásainak csökkentése érdekében. A hasmenés és a fekélyes stomatitis kialakulásával a metotrexát -kezelést meg kell szakítani, és azonnal orvoshoz kell fordulni.

Mellékhatások

Az idegrendszerből és az érzékszervekből:

• encephalopathia;
• szédülés;
• fejfájás;
• látás károsodás;
• álmosság;
• beszédzavar;
• hátfájás;
• izommerevség a tarkó hátsó részén;
• görcsök;
• bénulás;
• hemiparézis.

Egyes esetekben:

• fáradtság;
• gyengeség;
• tudatzavar;
• ataxia;
• remegés;
• ingerlékenység;
• kóma;
• kötőhártya-gyulladás;
• túlzott könnyezés;
• szürkehályog;
• fénykerülés;
• kortikális vakság (nagy adagokban).

A szív- és érrendszer részéről:

• szívburokgyulladás;
• exudatív pericarditis;
• hipotenzió.

Tromboembóliás változások:

• artériás trombózis;
• agyi trombózis;
• mélyvénás trombózis;
• vese vénás trombózis;
• thrombophlebitis;
• tüdőembólia.

A hematopoietikus rendszer és a hemosztázis rendszer oldaláról:

• anémia;
• leukopenia;
• trombocitopénia;
• neutropenia;
• limfopénia (különösen a T-limfociták);
• hypogamma globulinémia;
• vérzés;
• leukopenia okozta szeptikémia.

A légzőrendszerből:

• intersticiális tüdőgyulladás;
• a tüdő fibrózisa;
• a tüdőfertőzések súlyosbodása.

Az emésztőrendszerből:

• fogínygyulladás;
• torokgyulladás;
• fekélyes stomatitis;
• étvágytalanság;
• hányinger;
• hányás;
• hasmenés;
• nyelési nehézség;
• melena;
• a gyomor -bél nyálkahártya fekélyesedése;
• emésztőrendszeri vérzés;
• bélgyulladás;
• májkárosodás;
• fibrózis és májcirrhosis.

Az urogenitális rendszerből:

• hólyaggyulladás;
• nephropathia;
• azotémia;
• hematuria;
• hiperurikémia vagy súlyos nefropátia;
• dysmenorrhoea;
• instabil oligospermia;
• az oogenezis és a spermatogenezis folyamatának megsértése;
• magzati anomáliák.

A bőr oldaláról:

• bőrpír;
• hajhullás (ritka);
• fényérzékenység;
• ekchymosis;
• pattanásokhoz hasonló kiütés;
• furunkulózis;
• hámlás;
• a bőr de- vagy hiperpigmentációja;
• hólyagosodás;
• folliculitis;
• telangiectasia;
• toxikus epidermális nekrolízis;
• Stevens-Johnson szindróma.

Allergiás reakciók:

• láz;
• hidegrázás;
• kiütés;
• csalánkiütés;
• anafilaxia.

Egyéb:

• immunszuppresszió;
• opportunista fertőzés;
• csontritkulás;
• vasculitis.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A metotrexát fokozott és hosszan tartó, mérgezéshez vezető hatását elősegíti az NSAID-ok, barbiturátok, szulfonamidok, kortikoszteroidok, tetraciklinek, trimetoprim, kloramfenikol, para-aminobenzoesav és para-aminohippursav, probenecid egyidejű alkalmazása.

A folsav és származékai csökkentik a potenciát.

Fokozza a közvetett antikoagulánsok (kumarin vagy indandion -származékok) hatását és növeli a vérzés kockázatát.

A penicillin csoportba tartozó gyógyszerek csökkentik a metotrexát renális clearance -ét.

A metotrexát és az aszparagináz egyidejű alkalmazásával blokkolható a metotrexát hatása.

A neomicin (szájon át történő alkalmazásra) csökkentheti a metotrexát felszívódását.

Más gyógyszerek, amelyek gátolják a csontvelő működését vagy a sugárterápiát, fokozzák a hatást, és additív módon gátolják a csontvelő működését.

Egyidejű alkalmazás esetén szinergikus citotoxikus hatás lehetséges a citarabinnal.

Élő vírusvakcinákkal kombinálva fokozhatja a vakcina vírus replikációját, fokozhatja a vakcina mellékhatásait és csökkentheti az antitestek termelését, mind az élő, mind az inaktivált vakcinák beadására reagálva.

Ellenjavallatok

• túlérzékenység;
• immunhiány;
• vérszegénység (beleértve a hipo- és aplasztikus);
• leukopenia;
• trombocitopénia;
• leukémia vérzéses szindrómával;
• máj- vagy vesekárosodás;
• mellkasi folyadékgyülem;
• ascites;
• a csontvelő működésének gátlása;
• bárányhimlő (beleértve a közelmúltban átvitt);
• szájgyulladás;
• colitis ulcerosa.

Ellenjavallt terhesség alatt (magzati halált vagy veleszületett rendellenességeket okozhat). A kezelés alatt meg kellene állni szoptatás.

Túladagolás

A túladagolásnak nincsenek specifikus tünetei. Az ajánlottnál nagyobb adagok szándékos vagy véletlen bevétele, valamint a mellékhatások nyilvánvaló tüneteinek észlelésekor azonnal orvoshoz kell fordulni.

Tárolási feltételek és időszakok

A gyógyszertárakból történő kiszállítás feltételei

Vényköteles.

Metotrexát analógok

A következő gyógyszerek analógok:

• Vero-metotrexát;
• Methotrexate Teva;
• Metotab;
• Methodject;
• Zexat.

Metotrexát ára

A gyógyszertárakban metotrexát tablettákat és oldatos injekciókat vásárolhat 169-597 rubel áron.

A metotrexát daganatellenes szer, amely immunszuppresszív, citosztatikus és daganatellenes hatással rendelkezik.

Kapható injekciós ampullákban és tabletta formájában orális adagolásra.

A metotrexát-Ebeve a húgyhólyag hámsejtjeire, rosszindulatú daganatokra, csontvelőre, bél- és szájnyálkahártya-sejtekre, valamint embrionális sejtekre hat.

A gyógyszert súlyos pikkelysömör, reumás ízületi gyulladás, trofoblasztos daganatok, limfómák és leukémiák, súlyos gombás mikózisok esetén írják fel.

Klinikai és farmakológiai csoport

Daganatellenes gyógyszer.

A gyógyszertárakból történő kiszállítás feltételei

Vényköteles.

Árak

Mennyibe kerül a metotrexát? A gyógyszertárak átlagos ára 190 rubel.

Kiadási forma és összetétel

Többféle formában kapható. Az egyik a Methotrexate tabletta, mindegyik 2,5 mg hatóanyagot és a Methotrexate-Ebeve tabletta 10 mg hatóanyagot tartalmaz.

Ezenkívül a gyógyszer metotrexát-Ebeve oldatos injekció formájában, 10 mg hatóanyaggal és koncentrátum formájában kapható metotrexát-Ebeve oldat elkészítéséhez, amelyből 5 ml 500 mg hatóanyagot tartalmaz. a hatóanyag.

Farmakológiai hatás

Daganatellenes szer az antimetabolitok csoportjából - folsav antagonisták. A mitózis S-fázisában hat. A hatás a purin -nukleotidok és a timidilát szintézisének gátlásához kapcsolódik, mivel visszafordíthatatlanul kötődik a dihidrofolát -reduktázhoz, ami megakadályozza a dihidrofolát aktív tetrahidrofoláttá történő redukcióját.

Aktivitást mutat a gyorsan növekvő sejtek ellen. Bizonyos immunszuppresszív hatásokat vált ki.

Használati jelzések

Miből segít? A metotrexátot a következő betegségekre írják fel:

1. Trofoblasztikus betegség.
2. Akut limfocita leukémia.
3. Gombás mycosis súlyos szakaszokban.
4. (egyéb kezelési módszerek hatástalansága esetén).
5. Súlyos formák (a megfelelő terápia hatástalanságával).
6. Lágy sejt és osteosarcoma, Ewing -szarkóma.
7. A petefészek és a herék csírasejtes daganatai.
8. Medulloblasztóma, retinoblasztóma, limfogranulomatózis.
9. A bőr, a szeméremtest és a méhnyakrák, az emlő, a pénisz, a nyelőcső, a tüdő, a nyak és a fej laphámrákja, a vese, a húgycső és a vesemedence rákja, a májrák.

Ellenjavallatok

A metotrexátnak számos súlyos ellenjavallata van:

• fokozott vérzés és a vérzés leállításával kapcsolatos problémák a vérlemezkék számának csökkenése mellett;
• immunhiányos szindróma;
• az élő vakcinákkal történő vakcinázás ideje alatt;
• túlérzékenység a fő hatóanyaggal vagy segédanyagokkal szemben;
• súlyos rendellenességek a vesék és a máj munkájában;
• a leukociták számának csökkenése a vér térfogat egységére vonatkoztatva;
• alkoholfüggőség.

Ezenkívül a gyógyszert óvatosan kell szedni az idős embereknél, valamint az ilyen betegségek jelenlétében:

• a csontvelő vérképzésének elnyomása;
• cukorbetegség;
• az emésztőrendszer fekélyes betegségei;
• laktóz intolerancia.

A gyógyszert nem használják a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban 3 éves kor alatt.

Terhesség és szoptatás alatt alkalmazható

Teratogén hatása van: magzati halált, veleszületett deformitásokat okozhat. Ha egy nő teherbe esik a metotrexát -kezelés alatt, a magzatra gyakorolt ​​mellékhatások kockázata miatt meg kell oldani a terhesség megszakításának kérdését.

A metotrexát kiválasztódik az anyatejbe; a szoptatást a kezelés teljes időtartama alatt fel kell függeszteni.

Adagolás és az alkalmazás módja

A használati utasítás azt jelzi, hogy a Methotrexate tablettát szájon át alkalmazzák. Az adagokat és a kezelés feltételeit egyedileg határozzák meg, a kemoterápiás sémától függően.

Rheumatoid arthritis:

• A kezdő adag általában 7,5 mg hetente egyszer, amelyet egyszerre kell bevenni, vagy 12 órás időközönként három adagra kell osztani Az optimális hatás érdekében a heti adag növelhető, de nem haladhatja meg a 20 mg -ot. Az optimális klinikai hatás elérésekor a dózist csökkenteni kell, amíg el nem éri a legalacsonyabb hatásos dózist. A terápia optimális időtartama nem ismert. Fiatalkori krónikus ízületi gyulladásban a gyermekek 10-30 mg / m2 / hét (0,3-1 mg / kg) dózisa hatékony.

Trofoblasztos daganatok:

• 15-30 mg szájon át naponta 5 napon keresztül egy vagy több hetes időközönként (a toxicitás jeleitől függően). A kezelést általában 3-5 alkalommal ismételjük meg.
• 50 mg 5 naponta egyszer, legalább 1 hónapos intervallummal. A kezelés folyamata 300-400 mg-ot igényel.

Akut limfoblasztos leukémia (komplex terápia részeként):

• 3,3 mg / m2 prednizonnal kombinálva a remisszió eléréséig, majd 15 mg / m2 hetente egyszer vagy 2,5 mg / kg 14 naponta.

Non-Hodgkin-limfómák (komplex terápia részeként):

• 15-20 mg / m2 adagonként hetente kétszer;
• 7,5 mg / m2 naponta 5 napon keresztül.

Gombás mycosis:

• 25 mg hetente kétszer. Az adag csökkentését vagy a gyógyszer beadásának megszakítását a beteg reakciója és hematológiai paraméterei határozzák meg.

Pikkelysömör:

• A metotrexát -kezelést hetente 10-25 mg -os dózisokban végzik. Az adagot rendszerint fokozatosan növelik, amikor az optimális klinikai hatás eléri, az adagot a legalacsonyabb hatásos dózis eléréséig csökkentik.

Mellékhatások

A metotrexát szedésének mellékhatásainak súlyossága minden embernél eltérő.

1. A betegek gyakran megjegyzik a fáradtság érzésének megjelenését, néha fejfájást, álmosságot és görcsöket észlelnek.
2. A reproduktív rendszer részéről a menstruációs ciklus megsértése, a libidó csökkenése, az impotencia kialakulása következik be.
3. Az emésztőrendszer oldaláról fekélyes szájgyulladás, étvágytalanság, garatgyulladás alakulhat ki. Ritka esetekben hasmenés nyílik vagy hasnyálmirigy -gyulladás alakul ki. Kivételes helyzetekben cirrózis, májelhalás lehetséges.
4. Egyéb allergiás és bőrgyógyászati ​​reakciók is előfordulhatnak: hidegrázás, bőrkiütés, furunculosis, pigmentációs rendellenességek.

A szövődmények súlyossága számos körülménytől függ, beleértve a betegség súlyosságát.

Túladagolás

A metotrexát túladagolása esetén a specifikus tünetek nem jellemzőek, ezért ezt a hatóanyag vérplazmában lévő szintje határozza meg.

Kezelésként ajánlott egy speciális ellenszert - a kalcium -folinátot - a lehető leghamarabb beadni a gyógyszer nagy dózisának bevétele után, lehetőleg az első órán belül. Az adagnak meg kell egyeznie vagy meg kell haladnia a megfelelő metotrexát adagot. A további adagokat szükség szerint adják be, a szérum metotrexát szintjétől függően. A metotrexát és / vagy metabolitjai kicsapódásának elkerülése érdekében a vesetubulusokban a vizelet lúgosítását és a test hidratálását kell elvégezni, ami a gyógyszer gyors kiválasztódásához vezet.

A vizeletben a metotrexát vagy metabolitjai csapadékképződés miatti nefropátia kialakulásának kockázatának minimalizálása érdekében ajánlatos a vizelet pH -jának további meghatározása minden egyes beadás előtt és 6 óránként a kalcium -folinát alkalmazásának teljes ideje alatt, amelyet ellenszerként használnak. Az utóbbi bevezetését addig kell folytatni, amíg a metotrexát koncentrációja a plazmában nem csökken 0,05 μmol / l -t meg nem haladó értékre, és a pH 7 -nél nagyobb értékre nem emelkedik.

Különleges utasítások

A metotrexát-kezelés megkezdése vagy folytatása előtt teljes vérképet kell végezni a vérlemezkék szintjének meghatározására, biokémiai vérvizsgálatot a májenzimek, a bilirubin, a szérumalbumin értékének meghatározására, mellkasi röntgenvizsgálatot, a vesefunkció vizsgálata, ha szükséges, a tuberkulózis és a hepatitis vizsgálata.

A metotrexát citotoxikus gyógyszer, ezért körültekintően kell eljárni. A gyógyszert olyan orvosnak kell felírnia, aki jártas a metotrexát használatában, és ismeri annak tulajdonságait és hatásait. Figyelembe véve a súlyos és akár halálos kimenetelű mellékhatások kialakulását, az orvosnak teljes körűen tájékoztatnia kell a betegeket a lehetséges kockázatokról és az ajánlott biztonsági intézkedésekről. A metotrexát -kezelésben részesülő betegeket megfelelően ellenőrizni kell, hogy a lehetséges toxikus hatások és mellékhatások jeleit időben azonosítsák és értékeljék.

A mérgezési tünetek időben történő felismerése érdekében ellenőrizni kell a perifériás vér állapotát (a leukociták és a vérlemezkék száma: először minden második napon, majd 3-5 naponként az első hónapban, majd 7-10 alkalommal nap, a remisszió időszakában- 1-2 hetente egyszer), a „máj” transzaminázok aktivitása, a vesefunkció (karbamid-nitrogén, kreatinin-clearance és / vagy szérum kreatin), a húgysav koncentrációja a vérszérumban, rendszeresen végezzen mellkasi X- sugárzás, a szájnyálkahártya és a garat fekélyképességének vizsgálata minden alkalmazás előtt. A csontvelő hematopoiesis állapotának monitorozását a kezelés előtt, a kezelés ideje alatt egyszer és a kúra végén javasolt elvégezni.

A májfunkció objektivizálásához, valamint a biokémiai paraméterekhez ajánlott májbiopsziát végezni a kezelés megkezdése előtt vagy 2-4 hónappal a kezelés megkezdése után; 1,5 g halmozott összes dózissal és minden további 1-1,5 g adaggal.Mérsékelt májfibrózisban vagy bármilyen fokú cirrhosisban a metotrexát-kezelést le kell állítani; enyhe fibrózis esetén 6 hónap elteltével általában második biopsziát javasolnak. A kezdeti terápia során a májban kisebb szövettani elváltozások (kisebb portagyulladás és zsíros elváltozások) lehetségesek, ami nem indokolja a kezelés megtagadását vagy abbahagyását, de jelzi a gyógyszer alkalmazásának óvatosságát.

A metotrexát potenciálisan akut vagy krónikus hepatotoxicitás tüneteinek kialakulásához vezethet (beleértve a fibrózist és a májcirrhosisot). A krónikus hepatotoxicitás általában a metotrexát hosszan tartó (általában 2 vagy több éves) alkalmazása vagy legalább 1,5 g összesített dózis elérése után alakul ki, és kedvezőtlen kimenetelhez vezethet. A hepatotoxikus hatás oka lehet az egyidejűleg terhelt (alkoholizmus, elhízás, cukorbetegség) és az időskor is. A gyógyszer májra gyakorolt ​​toxikus hatása miatt a kezelés során tartózkodni kell attól, hogy más hepatotoxikus gyógyszereket írjon fel a betegeknek, kivéve a nyilvánvaló szükség esetét. Más hepatotoxikus gyógyszereket (pl. Leflunomid) szedő betegeket gondosan ellenőrizni kell.

Ne tegye ki a védtelen bőrt túlzott napsugárzásnak, és ne használja vissza az UV -lámpát (fényérzékenységi reakció lehetséges). Az immunrendszerre gyakorolt ​​hatása miatt a metotrexát ronthatja a vakcinázásra adott választ, és zavarhatja az immunológiai vizsgálatok eredményeit. A gyógyszer bevétele után 3-12 hónapon belül meg kell tagadni az immunizálást (ha azt az orvos nem hagyta jóvá); a vele együtt élő beteg többi családtagjának meg kell tagadnia az orális polio vakcina elleni védőoltást (kerülje az érintkezést a gyermekbénulás elleni védőoltást kapó emberekkel, vagy viseljen védőmaszkot, amely eltakarja az orrot és a szájat). Mindkét nemű fogamzóképes korú betegeknek és partnereiknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a metotrexát -kezelés alatt és a kezelés után legalább 3 hónapig - férfiak és legalább egy ovulációs ciklus - nők.

A hasmenés és a fekélyes stomatitis kialakulásával a metotrexát -kezelést meg kell szakítani a vérzéses bélgyulladás és a bélfal perforációjának magas kockázata miatt, ami a beteg halálához vezethet.

A nagy dózisú metotrexát -kezelés után a kalcium -folinát alkalmazása javasolt annak toxicitásának csökkentésére.

Mivel a metotrexát befolyásolhatja a központi idegrendszert (fáradtság, szédülés), a gyógyszert szedő betegeknek tartózkodniuk kell a gépjárművezetéstől vagy a potenciálisan veszélyes gépektől.

Gyógyszerkölcsönhatások

A gyógyszer alkalmazása során figyelembe kell venni a kölcsönhatást más gyógyszerekkel:

1. A leflunamiddal történő egyidejű alkalmazás növeli a pancytopenia előfordulását és a hepatotoxicitást.
2. Alkohollal való visszaélés és hepatotoxikus gyógyszerek szedése esetén a Methotrexate májra gyakorolt ​​toxikus hatása fokozódik.
3. A ciprofloxacin, glikopeptidek, penicillinek, hurok -diuretikumok, fenilbutazon csökkentik a gyógyszer vesekárosodását, ami növeli annak koncentrációját a vérben és növeli a vérképzőszervi toxicitást.
4. A kloramfenikol és a tetraciklin szájon át történő alkalmazáskor csökkentik a metotrexát felszívódását.
5. Ezenkívül a metotrexát toxicitása nő, ha szalicilátokat és nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket alkalmaznak együtt.
6. A foláthiányt okozó trimetoprim és szulfametoxazol, valamint a lipidcsökkentő gyógyszerek és közvetett antikoagulánsok fokozhatják a metotrexát toxikus hatását.
7. A kloramfenikol, a szulfonamidok, a pirimetamin negatív hatással van a csontvelőre, ezért a metotrexáttal való együttes alkalmazás súlyosbítja a hematológiai rendellenességeket.
8. A metotrexát elnyomja az oltás elleni immunválaszt, és ha élő vakcinákat adnak be, akkor súlyos antigénreakciók valószínűek.
9. A citosztatikumokkal egyidejűleg szedve a metotrexát clearance -e csökken.
10. A sugárkezeléssel való kombináció növeli a szöveti nekrózis valószínűségét.
11. Az amiodaron szedése hozzájárul a bőrfekélyek megjelenéséhez.
12. Az aciklovir bevezetésével és a metotrexát intratekális egyidejű alkalmazásával megnő a neurológiai károsodás kockázata.

A kezelés alatt kerülni kell a kávé, tea és cukros koffeintartalmú italok fokozott fogyasztását, mivel a teofillin clearance csökkenhet.

A metotrexát rákellenes gyógyszer, amelyet széles körben alkalmaznak az onkológiai gyakorlatban, valamint a reumatológiában és a bőrgyógyászatban. Injekciós ampullákban és szájon át történő tabletta formájában kapható.

Javallatok

A metotrexát a következő betegségek kezelésére javallt:

• akut limfoblasztos leukémia;
• a nyirokrendszer rákja;
• rosszindulatú daganatok a tüdőben;
• terhesség trofoblasztos daganatai;
• a méhnyak mikrokarcinóma;
• emlőrák;
• a nyelőcső rákja;
• a vesemedence és az ureter rosszindulatú daganatai;
• osteosarcoma;
• a csontváz rosszindulatú daganatai;
• retina rák;
• a központi idegrendszer daganatai;
• csírasejtes daganatok;
• gombás mycosis;
• a pikkelysömör súlyos formái;
• a rheumatoid arthritis súlyos formái.

Az alkalmazás módja és adagolása

Az adagokat és a kezelés időtartamát minden beteg esetében egyedileg határozzák meg. Figyelembe veszik az indikációkat, a betegség lefolyásának stádiumát, a hematopoietikus rendszer állapotát, valamint a rákellenes terápia általános rendszerét.

Egyes betegségek esetén létezik egy szabványos adagolási rend, amelyet a kezelőorvos is módosíthat:

A gyógyszert étkezések között kell bevenni. Ez azt jelenti - 1 órával étkezés előtt vagy 1-2 órával a főétkezés után. Ne rágja szét a tablettát.

Az első hat hónapban minden hónapban, majd negyedévente egyszer, különösen az adagok növelésével, rutinvizsgálaton esnek át. Ennek magában kell foglalnia a szájüreg, a garat és a légzőrendszer vizsgálatát. És funkcionális vese- és májvizsgálatot, valamint hematológiai vérvizsgálatot is kell tennie.

Ellenjavallatok

A metotrexátnak számos súlyos ellenjavallata van:

• túlérzékenység a fő hatóanyaggal vagy segédanyagokkal szemben;
• súlyos rendellenességek a vesék és a máj munkájában;
• a leukociták számának csökkenése a vér térfogat egységére vonatkoztatva;
• fokozott vérzés és a vérzés leállításával kapcsolatos problémák a vérlemezkék számának csökkenése mellett;
• immunhiányos szindróma;
• az élő vakcinákkal történő vakcinázás ideje alatt;
• alkoholfüggőség.

Ezenkívül a gyógyszert óvatosan kell szedni az idős embereknél, valamint az ilyen betegségek jelenlétében:

• a csontvelő vérképzésének elnyomása;
• cukorbetegség;
• az emésztőrendszer fekélyes betegségei;
• laktóz intolerancia.

A gyógyszert nem használják a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban 3 éves kor alatt.

Terhesség és szoptatás

A metotrexát alkalmazása terhesség alatt szigorúan tilos. Azokban az esetekben, amikor a gyógyszert még terhesség alatt alkalmazták, vetélést, magzati elhalványulást, valamint a koponya, a végtagok és a szív -érrendszer veleszületett rendellenességeinek kialakulását regisztrálták.

A terhesség tervezése a rákellenes gyógyszerekkel történő kezelés ideje alatt nem megfelelő. És annak érdekében, hogy elkerüljük a nem tervezett fogamzást, függetlenül attól, hogy melyik partner a beteg, fontos a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazása a teljes kezelés során, valamint a kezelés befejezése után hat hónapig.

A metotrexát szabadon bejut az anyatejbe, és károsíthatja az újszülöttet, ezért a kezelési időszak alatt el kell hagyni a szoptatást.

Túladagolás

Túladagolás esetén akut reakció jelentkezik az emésztőrendszer részéről, valamint a hematopoietikus rendszer gátlására utaló tünetek.

Káros mellékhatások A metotrexát képes semlegesíteni a kalcium -folinátot.

Mellékhatások

A metotrexátnak számos mellékhatása van a különböző szervrendszerekből.

Szervrendszerek	Gyakran	Gyakran	Ritkán
Emésztőrendszer	A kezelés megkezdését követő első 48 órában - hányinger, hányás, hasi görcsök, étvágytalanság, nyálkahártya -elváltozások a szájban	Székletzavar	Az emésztőrendszer nyálkahártyájának fekélyesedése, vérzés, a hasnyálmirigy -gyulladás súlyosbodása
Máj és epeutak	Megnövekedett bilirubin, transzamináz aktivitás és alkalikus foszfatáz szint	Zsír felhalmozódása a májsejtekben, fibrózis, cirrhosis, csökkent szérumalbumin
Légzőrendszer		Légzési elégtelenség, fibrotikus változások a tüdő intersticiális szövetében	Hegszövetképződés a tüdőben, mellhártya -folyadék
Idegrendszer		Fejfájás, fokozott fáradtság, álmosság, zsibbadás, bizsergés	Egyoldalú bénulás, görcsök, zavartság
Az immunrendszer			Fokozott egyéni érzékenység anafilaxiás sokkig, megnövekedett testhőmérséklet, allergiás erek falának gyulladása, az immunitás elnyomása
Hematopoetikus rendszer	A leukociták és a vérlemezkék számának csökkenése a vér térfogatára vonatkoztatva	Vérszegénység, a vérrendszer összes sejtjének éles csökkenése, a vér granulocitáinak csökkenése	Orrvérzés
Vesék és húgyutak	Csökkent kreatinin clearance		Másodlagos veseelégtelenség, fekélyes hólyaggyulladás
Bőr és bőr alatti szövet		Különböző bőrkiütések, amelyek súlyos viszketéssel járnak	Kóros hajhullás, bőr nekrózis, herpetiform kitörések, fokozott pigmentáció, hosszú távú sebgyógyulás

Fogalmazás

1 tabletta metotrexát tartalmaz:

• metotrexát (fő hatóanyag) - 2,5 mg, 5 mg vagy 10 mg;
• kukoricakeményítő;
• kolloid szilícium -dioxid;
• laktóz -monohidrát;
• magnézium-sztearát;
• mikrokristályos cellulóz.

A halványsárga tabletta az adagolástól függően lehet lapos, kerek, mindkét oldalán domború vagy hosszúkás, mindkét oldalán domború.

Farmakológia és farmakokinetika

A metotrexát az antimetabolitok csoportjába tartozik - a folsav szerkezeti analógjai. Kiemelkedő daganatellenes, citosztatikus és immunszuppresszív farmakológiai hatással rendelkezik.

A daganatok, a csontvelő, a nyálkahártya hámsejtjei és az embrió sejtjei különösen érzékenyek a metotrexát hatására. A metotrexát általában megállítja a rosszindulatú szövetek növekedését, de nem okoz visszafordíthatatlan károsodást az egészséges szövetekben.

Orális adagolás után a felszívódás sebessége az alkalmazott dózistól függ. A szisztémás keringésbe jutó hatóanyag mennyisége átlagosan 60%. Orális adagolás után a bél mikroflórája részben lebontja, és fő része a májban és a vesékben metabolizálódik.

Kapcsolódó információ

A gyógyszert szigorúan receptre adják ki a gyógyszertárakból. A metotrexát eltarthatósága 3 év. A gyógyszert tartalmazó csomagolást száraz, sötét helyen, szobahőmérsékleten, legfeljebb 25 ° C -on kell tárolni. Szükséges a gyermekek védelme a gyógyszer szabad hozzáférésétől.