Szisztémás glükokortikoidok. Farmakológiai csoport - Glükokortikoszteroidok Mi a veszélye a kortikoszteroidok orális adagolásának?

Ph.D. L.I. DATCHINA

Óriási felhalmozott mára; glükokortikoszteroidok (GCS) alkalmazásában szerzett tapasztalat. A GCS feltűnő klinikai hatása, erős gyulladáscsökkentő hatása, kifejezett immunmoduláló hatása lehetővé teszi számos betegségben történő alkalmazásukat. Glükokortikoszteroidoknak való kitettség; a szerveken és rendszereken szükséges az egész szervezet egészének normális működéséhez.

A GLUKOKORTIKOSZTEROIDOK KIBOCSÁTÁSÁNAK SZABÁLYOZÁSA

A fő endogén GCS a kortizol, amelyet a mellékvesekéreg szintetizál és választ ki az adrenokortikotrop hormon (ACTH) stimuláló hatására válaszul. Normális esetben körülbelül 15-30 mg kortizol választódik ki naponta. A hormon felszabadulása impulzusokban történik - 8-10 impulzus / nap. A kortizol szekréció szintje nem marad állandó a nap folyamán (a vérben a maximális koncentrációt reggel 7-8 óráig, a minimumot éjfélig érik el). Stressz esetén (fertőzés, műtét, hipoglikémia) a GCS szintézise és szekréciója körülbelül 10-szeresére nő (akár 250 mg / nap).

A GCS felszabadulás szabályozását a hipotalamusz-hipofízis mechanizmus szabályozza. A szabad kortizol koncentrációjának csökkenésével a hipotalamusz kortnkotropint választ ki - egy felszabadító faktort, amely serkenti az adrenokortikotrop hormon (kortikotropin) felszabadulását az agyalapi mirigy elülső részében. Az adrenokortikotrop hormon (ACTH) viszont GCS felszabadulását okozza a mellékvesekéregből.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK HATÁSMECHANIZMUSA

A glükokortikoszteroid hormonok sejtre gyakorolt ​​hatása a sejt genetikai apparátusára gyakorolt ​​hatásukban nyilvánul meg. A glükokortikoszteroidok sejtre gyakorolt ​​hatásában az elsődleges kapcsolat a célszervek specifikus receptoraival való kölcsönhatás.
A GCS lipid anyagok (koleszterin származékok), és feloldódhatnak a sejtmembránokban. A hormon sejtbe jutása nem csak kötött formában (hordozó fehérje segítségével), hanem passzívan is lehetséges. A szteroid receptorok a sejtek citoplazmájában találhatók. Sűrűségük azonban a különböző sejtekben nem azonos: 10-100 szteroidérzékeny receptor, ami valószínűleg meghatározza a szövetek eltérő érzékenységét a GCS-re. Ezenkívül a GCS eltérő tropizmussal rendelkezhet, mint a GCS. Tehát az endogén glükokortikoszteroid kortizol túlnyomórészt a citoplazmatikus membrán SCR-éhez, míg a szintetikus GCS - dexametazon - nagyobb mértékben a citoszolikus SCR-hez kötődik. A glükokortikoszteroid receptorok (GCR) száma jelentősen változhat és változhat a GCS terápia során.
A következő lépés a hormonreceptor komplex (HRC) áthelyezése a sejtmagba. A GRC-k behatolása a magba szerkezetük átstrukturálása (aktiválása) után lehetséges, ami a mag komponenseivel való kötődési képesség megjelenéséhez vezet.
Az aktivált GRK a DNS egy meghatározott régiójához kötődik a sejtmagban. A GRK-DNS komplex elősegíti az RNS szintézisének fokozását. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a glükokortikoszteroid hormonoknak a hírvivő RNS (mRNS) bioszintézisére gyakorolt ​​hatása a fő állomása a GCS biológiai hatásainak a célszervek sejtjeiben való megvalósításának.

A GCS-nek specifikus stimuláló és gátló hatása is lehet a különböző RNS-ek szintézisére. Egyazon szervben többirányú hatások is megjelenhetnek, és esetleg ezek arányától függ a sejt végső válasza a hormonális jelre. A GCS befolyásolja az RNS polimeráz aktivitását is. Leírják a szteroidok és a kromatin nem hiszton fehérjéivel való kölcsönhatás lehetőségét, ami szerkezetük megváltozásához vezet. A szteroidok gyulladáscsökkentő hatását specifikus GCR-ek, megváltozott GSC aktivitás, valamint RNS és fehérjék szintézise (nukleáris útvonal) közvetítik.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK FARMAKODINAMIKAI HATÁSAI

1. A GCS gyulladáscsökkentő hatása antiexudatív és antiproliferatív hatások formájában nyilvánul meg.
2. Immunszuppresszív hatás
3. Antiallergén hatás
4. Az anyagcsere folyamatokra gyakorolt ​​​​hatás

A GCS o6 anti-exudatív hatása a következőknek köszönhető (1. táblázat):

• Membránstabilizáló hatás, és ennek következtében a sejt- és szubcelluláris membránok (mitokondriumok és lizoszómák) permeabilitásának csökkenése;
• Az érfal csökkent permeabilitása, különösen a kapillárisok és az érszűkület a gyulladás fókuszában. Az érszűkület a GCS specifikus hatása a gyulladásos fókusz érrendszerére. Ugyanakkor más erekre gyakorolt ​​hatásuk éppen ellenkezőleg, értágulatot okozhat. A GCS ezen hatásának mechanizmusa nem teljesen ismert, összefügg a lipid mediátorok és a kinin rendszer aktivátorainak felszabadulásának elnyomásával, a hialuronidáz aktivitásának csökkenésével;
• A gyulladásos reakciókban részt vevő egyes citokinek szintézisének elnyomása, valamint a citokin receptor fehérjék szintézisének blokkolása;
• Csökkent interleukin (IL) termelés: IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b és IL-8, tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-α), granulocita makrofág-kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF) a hírvivő RNS elnyomása, transzkripciója vagy felezési idejének lerövidítése révén;
• A hízósejtek és eozinofilek migrációjának gátlása a gyulladás fókuszába. Ismeretes, hogy a glükokortikoszteroidok csökkentik az eozinofilek számát azáltal, hogy elnyomják a GM-CSF és az IL-5 termelését;
• A hízósejtek degranulációjának elnyomása és biológiailag aktív aminok (hisztamin, szerotonin, kininek és prosztaglandinok) hízósejtekből történő felszabadulása;
• Az energiatermelési folyamatok intenzitásának csökkenése a gyulladás fókuszában;
• A neutrofilek migrációjának gátlása a gyulladás fókuszába, funkcionális aktivitásuk (kemotaktikus és fagocita) károsodása. A GCS perifériás leukocitózist okoz mind egyszeri (4-6 órás) kezelés után, mind hosszú távú kezeléssel (a 14. napon), a leukociták szintjének későbbi csökkenésével;
• A monociták migrációjának elnyomása az érett monociták csontvelőből való felszabadulásának lassításával és funkcionális aktivitásuk csökkenésével.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK GYULLADÁSGÁTLÓ HATÁSA

Antiexudatív hatás	a sejt- és szubcelluláris membránok (mitokondriumok és lizoszómák) stabilizálása; az érfal, különösen a kapillárisok permeabilitásának csökkenése; érszűkület a gyulladás helyén; a biológiailag aktív aminok (hisztamin, szerotonin, kininek és prosztaglandinok) hízósejtekből történő felszabadulásának csökkentése; az energiatermelési folyamatok intenzitásának csökkenése a gyulladás fókuszában; a neutrofilek és makrofágok migrációjának gátlása a gyulladás fókuszába, funkcionális aktivitásuk megsértése (kemotaktikus és fagocita), perifériás leukocitózis; a monociták migrációjának elnyomása, az érett monociták csontvelőből való felszabadulása lassítása és funkcionális aktivitásuk csökkenése; a lipomodulin szintézis indukciója, amely blokkolja a sejtmembránok foszfolipáz A-ját, megzavarja a foszfolipidhez kötött arachidonsav felszabadulását és a gyulladást elősegítő prosztaglandinok, leukotriének és tromboxán A2 képződését; a leukotriének képződésének gátlása (a leukotrién B4 csökkenti a leukociták kemotaxisát, a C4 és D4 leukotriének (egy lassan reagáló anyag) pedig csökkentik a simaizom összehúzódási képességét, a vaszkuláris permeabilitást és a nyálkakiválasztást a légutakban); egyes gyulladást elősegítő citokinek szintézisének elnyomása és a szövetekben a citokinek fehérje-receptorainak szintézisének blokkolása.
Antiproliferatív hatás	a nukleinsavszintézis túlnyomása; a fibrociták és a fibroblasztok differenciálódási zavara; a fibrociták funkcionális aktivitásának csökkenése

Jelenleg az a hipotézis létezik, hogy a GCS gyulladáscsökkentő hatásának mechanizmusában fontos az a képességük, hogy bizonyos fehérjék (lipomodulin) szintézisét indukálják, míg más fehérjék (kollagén) szintézisét elnyomják a sejtekben. A GCS gyulladáscsökkentő hatásának közvetítője valószínűleg a lipomodulin (makrokortin, lipokortin), amelynek szintézise e hormonok alacsony koncentrációjának hatására történik különböző típusú sejtekben. A lipomodulin blokkolja a sejtmembránok foszfolipáz A2-jét, és ezáltal gátolja a foszfolipidhez kötött arachidonsav felszabadulását, amely azután prosztaglandinokká, leukotriénekké és tromboxánná alakul. Az utóbbiak aktívan részt vesznek a gyulladásos folyamatokban. A leukotrién B4 gátlása csökkenti a leukociták kemotaxisát, a leukotrién C4 és D4 (egy lassan reagáló anyag) pedig csökkenti a simaizom összehúzódási képességét, a vaszkuláris permeabilitást és a nyálkakiválasztást a légutakban.

A citokinek, különösen az IL-1 termelésének GCS által okozott csökkenése szintén gátolja a foszfolipáz A2 és nagymértékben a ciklooxigenáz-2 (COX-2) aktivitását.
Jelenleg a nitrogén-monoxidot (NO) is a gyulladásos válasz legfontosabb kiváltójának tekintik. A glükokortikoszteroidok csökkentik a nitrogén-monoxid termelését azáltal, hogy gátolják a NO-szintetáz (NOS) enzim aktivitását, amint azt egy monocitákkal végzett kísérlet kimutatta.
A semleges endopeptidáz expressziójának fokozása fontos a glükokortikoszteroidok gyulladáscsökkentő hatásának megvalósításában neurogén gyulladásban. A semleges endopeptidáz szerepet játszik a tachikinin lebontásában, ez utóbbi szabadul fel a szenzoros idegvégződésekből. Tanulmányok kimutatták, hogy az endopeptidázok felelősek a hörgőszűkítő peptidek, például a bradikinin, a tachikinin és az endotelin-1 lebontásáért is.
A GCS antiproliferatív hatása a következőkhöz kapcsolódik:

• a nukleinsavak szintézisének elnyomásával;
• a fibrociták és a fibroblasztok differenciálódási zavara;
• funkcionális aktivitásuk csökkenése, ami a gyulladás fókuszában a szklerózis folyamatok gátlásához vezet.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK HATÁSA AZ IMMUNVÁLASZRA

A glükokortikoszteroidok immunrendszerre gyakorolt ​​hatását a limfoid sejteken lévő specifikus glükokortikoid receptorok jelenléte közvetíti. A szteroidok hatására csökken a limfociták száma a perifériás vérben. Ez nagyrészt a limfociták vérből a szövetekbe, elsősorban a csontvelőbe és a lépbe történő újraeloszlásának köszönhető. Ebben az esetben a kortikoszteroidok az éretlen vagy aktivált T- és B-limfociták apoptózisát okozzák. Van egy álláspont, hogy a glükokortikoszteroidok immunszuppresszív hatása a limfoid sejtek és azok alpopulációinak abszolút számának szabályozásával valósul meg.
A citokinek fontos szerepet játszanak az immunválaszokban. A kulcsfontosságú citokin az IL-2, amely részt vesz a T-sejt és egy antigénprezentáló sejt kölcsönhatása után fellépő immunválaszok kiváltásában. A GCS jelentősen csökkenti az IL-2 termelődését, ami csökkenti a különböző fehérjék IL-2-függő foszforilációját. Ez a T-sejt-proliferáció elnyomásához vezet. Ezenkívül a glükokortikoszteroidok elnyomják a T-sejt aktivációt az IL-3, IL-4, IL-6 és más citokinek termelésének gátlásával. Mivel a glükokortikoszteroidok elnyomják a más sejtek által szekretált citokineket, csökken a T-helperek, T-szuppresszorok, citotoxikus T-limfociták működése és általában az immunológiai reakciók. Ráadásul a T-helperek érzékenyebbek a glükokortikoszteroidokra, mint a T-szuppresszorokra.
A GCS B-sejtekre gyakorolt ​​gátló hatása gyenge. A kortikoszteroidok mérsékelt és alacsony dózisai nem okoznak jelentős változást a vér immunglobulinszintjében. Az immunglobulinok tartalmának csökkenése magas és nagyon nagy dózisú glükokortikoszteroidok (impulzusterápia) kijelölésével érhető el. A szteroidok gátolják a komplementrendszer aktivitását és a rögzített immunkomplexek képződését.
A GCS kifejezett hatással van a makrofágok és monociták aktivitására. Tekintettel arra, hogy a monociták és a makrofágok jelentős szerepet játszanak a gyulladásos folyamat kialakulásában és más típusú sejtek részvételében, nyilvánvaló, hogy a GCS hatása ezek migrációjára, szekréciójára és funkcionális aktivitására meghatározó lehet a gyulladásos válaszreakcióban. maga.
A GCS egyéb hatásai a fagocitózis gátlásával, a pirogén anyagok felszabadulásával, a sejtek baktericid aktivitásának csökkenésével, a kollagenáz, elasztáz és plazminogén aktivátorok szekréciójának gátlásával, a makrofág faktorok felszabadulásának megsértésével függenek össze, amelyek nyálkaképződés.
A GCS fő immunszuppresszív hatásait a 2. táblázat mutatja be.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK IMMUNDEPRESSÍV HATÁSA

A hatás mögött meghúzódó mechanizmusok

Immunszuppresszív hatás

a limfociták számának csökkenése a perifériás vérben (limfopénia), a keringő limfociták (főleg T-sejtek) limfoid szövetbe való átmenete, esetleg a csontvelőben való felhalmozódása miatt; az éretlen vagy aktivált T- és B-limfociták fokozott apoptózisa; a T-sejt-proliferáció elnyomása; a T-helperek, T-szuppresszorok, citotoxikus T-limfociták csökkent funkciója; a komplementrendszer aktivitásának gátlása; a rögzített immunkomplexek képződésének gátlása; az immunglobulinok szintjének csökkenése (nagy dózisú glükokortikoidok); a késleltetett típusú túlérzékenységi reakciók (IV. típusú allergiás reakciók), különösen a tuberkulin teszt gátlása; a T - és B - limfociták közötti együttműködés megsértése; az immunglobulinok és antitestek szintézisének megsértése, beleértve az autoantitesteket is; a monociták számának csökkenése az érrendszerben.

Az immunrendszer gyulladásos folyamatában, akárcsak a stresszválasz kialakulásában, a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese kéreg rendszere játszik jelentős szerepet. Számos citokin stimulálja a hipotalamusz-apofízis-mellékvese funkcionális rendszerét.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK HATÁSA A SZÖVETCSERÉRE

A GCS hatása a szénhidrát-anyagcserére a glikonogenezis folyamatainak serkentése, azaz glikogén szintézise a fehérje- és nitrogénanyagcsere termékeiből. Ugyanakkor a glükóz szövetek általi felhasználásának sebessége megszakad a sejtbe való behatolás csökkenése miatt. Ennek eredményeként számos beteg átmeneti hiperglikémiát és glucosuriát tapasztalhat. Az elhúzódó hiperglikémia a hasnyálmirigy szigetrendszerének kimerüléséhez és a "szteroid" diabetes mellitus kialakulásához vezet.
A GCS fehérjeanyagcserére gyakorolt ​​hatása a legtöbb szervben és szövetben, elsősorban az izomszövetben fokozott fehérjelebontásban nyilvánul meg. Ennek következménye a szabad aminosavak és a nitrogén anyagcsere termékeinek tartalom növekedése a vérplazmában. A jövőben a fehérje- és nitrogén-anyagcsere termékeit felhasználják a glikonogenezis folyamataiban.
Az izomszövet fehérjéinek lebomlása lesoványodást, izomsorvadást, izomgyengeséget, a porc- és csontszövet növekedésének károsodását okozza. A fehérjeszintézis elnyomása a csigolyák csontmátrixában késlelteti a csontváz kialakulását gyermekeknél. A más szövetekben fellépő disztrófiás folyamatokat "szteroid" fekélyek, szívizom disztrófiák, bőrsorvadás (stria) kialakulása kíséri.
A fehérjekatabolizmus folyamatainak erősödése figyelhető meg közepes terápiás dózisú GCS alkalmazásával. Az alacsony dózisú GCS alkalmazása éppen ellenkezőleg, serkenti az albumin szintézisét a májban a vérplazmában lévő szabad aminosavakból. Ez különösen fontos a fehérjeszintetikus májkárosodásban szenvedő betegeknél.
A GCS zsíranyagcserére gyakorolt ​​hatása lipolitikus és egyben lipogenetikus hatásukban nyilvánul meg. A lipolitikus hatás a karok és lábak bőr alatti zsírjában figyelhető meg, a lipogenetikus hatás az elülső hasfalban, a lapockaközi régióban, az arcon és a nyakon túlnyomórészt zsírlerakódásban nyilvánul meg. Ez a folyamat a legkifejezettebb a GCS hosszan tartó alkalmazása esetén, a betegek megjelenésének megváltozásához vezet, és a szakirodalom Cushingoidként írja le (holdarc, hipofízis elhízás, csökkent glükóz tolerancia stb.). A GCS hatása a vérszérum koleszterin- és lipoprotein-tartalmának növekedésében nyilvánul meg. A GCS felgyorsítja a szénhidrátok zsírokká történő átalakulását, ami szintén hozzájárul az elhízás kialakulásához.
A GCS víz-ásványi anyagcserére gyakorolt ​​hatása egyrészt az antidiuretikus hormon szekréciójának gátlásával jár, ami a glomeruláris filtrációs sebesség növekedésével, a nátrium és a víz felszabadulásával jár a szervezetből. Ugyanakkor súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a GCS serkentheti az aldoszteron szintézisét, ami nátrium- és folyadékretencióhoz, valamint az ödémás szindróma növekedéséhez vezet. A szövetekben a fehérje lebomlását a vérplazma kálium- és kalciumszintjének növekedése kíséri. A fokozatosan fejlődő hypokalygistia hozzájárul a dystrophiás folyamatok erősítéséhez a szövetekben és mindenekelőtt a szívizomban, ami szívritmuszavarok, cardialgia okai lehetnek, és a szívelégtelenség súlyosságának növekedéséhez vezethet. A GCS gátolja a kalcium felszívódását a bélben, fokozza a vizelettel történő kiválasztását. Ennek eredményeként fokozódik a kalcium felszabadulása a csontszövetből, ami hozzájárul a "szteroid" csontritkulás kialakulásához. A hiperkalciuria és ezzel egyidejűleg a karbamid, a húgysav vizelettartalmának növekedése számos, hosszú ideig GCS-t szedő betegnél vizeletsavas diatézis kialakulásához, a köszvény súlyosbodásához vezet. A csontok kalciumhiánya hozzájárulhat a kóros csonttörések előfordulásához gyermekeknél és időseknél.
A GCS hatását a szöveti anyagcsere folyamataira a 3. táblázat mutatja be.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK HATÁSA A SZÖVETCSERE FOLYAMATARA

Csere típusai
a szénhidrát anyagcseréről	a glikoneogenezis folyamatainak stimulálása; a szövetek glükózfelhasználásának sebességének megsértése; átmeneti hiperglikémia és glucosuria a hasnyálmirigy szigetrendszerének kimerülése.
a fehérje anyagcseréhez	fokozott fehérjelebontás; a szabad aminosavak és a nitrogén anyagcsere termékeinek tartalmának növekedése a vérplazmában; a glikoneogenezis folyamatainak stimulálása; az albumin szintézisének stimulálása a májban és a szabad plazma aminosavak.
a zsíranyagcseréről	lipolitikus hatás a kezek bőr alatti szövetében; lipogenetikai hatás, túlnyomórészt zsírlerakódással az elülső hasfalban, a lapockaközi régióban, az arcon és a nyakon; a koleszterin és a lipoproteinek tartalmának növekedése a vérplazmában; felgyorsítja a szénhidrátok zsírokká alakításának folyamatát.
víz és ásványi anyag cserére	az antidiuretikus hormon szekréciójának elnyomása, a glomeruláris filtráció sebességének növekedése, valamint a nátrium és a víz szervezetből való felszabadulásának stimulálása (rövid tanfolyamokkal); az aldoszteron szintézis és a nátrium- és folyadékretenció stimulálása, az ödéma szindróma növekedése (hosszú ideig tartó használat esetén); a kálium-kalcium tartalmának növekedése a vérplazmában, hypokalygistiya; a vérplazma kalciumtartalmának növekedése, hiperkalciuria; növeli a karbamid, a húgysav tartalmát a vérben, húgysav-diatézist.

Meg kell mondani a GCS hatásáról más szervek és rendszerek működésére, amelyek nem felelősek a fő farmakológiai válasz kialakulásáért.

• A GCS kinevezése a sósav és a pepszin termelésének növekedéséhez vezet a gyomorban.
• A GCS endokrin szervekre gyakorolt ​​hatása az agyalapi mirigy elülső részében az ACTH és a gonadotropin szekréciójának elnyomásában, az ivarmirigyek működésének csökkenésében, másodlagos amenorrhoea és meddőség kialakulásával, valamint a pajzsmirigy szekréciójának elnyomásában nyilvánul meg. hormonok.
• A központi idegrendszerben a GCS növelheti az agykérgi struktúrák ingerlékenységét és csökkentheti a rohamküszöböt. Számos betegnél euforizáló hatást fejtenek ki, és bizonyos körülmények között depresszió kialakulását idézik elő.
• A GCS hatással van a perifériás vérre (4. táblázat).

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK HATÁSA A PERIFÉRIÁLIS VÉRRE

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK FARMAKOKINETIKÁJA

Szájon át bevéve a GCS főként a vékonybélben szívódik fel. A felszívódás a vékonybél proximális (75%) és disztális (25%) részében történik.
Egy egészséges felnőtt kortikotropin hatására a mellékvesekéreg napi 15-60 mg kortizolt és 1-4 mg kortikoszteront termel. A plazma kortizol több mint 95%-a komplexeket képez a plazmafehérjékkel, főleg a kortikoszteroid-kötő alfa-globulinnal (transzkortinnal). A hormon transzkortin iránti affinitása nagyon magas, azonban a transzkortin kötőképessége alacsony, és a plazma kortizol koncentrációjának 20 μg / 100 ml fölé emelkedésével teljesen kimerül. Ebben az esetben a gyógyszer átvitelét a plazmaalbumin végzi (a vérplazmában a GCS 40-90% -a albuminnal kapcsolatos állapotban van). Ugyanakkor a GCS-nek csak a nem kötött (szabad) frakciója fiziológiailag aktív, amely farmakológiai hatását fejti ki a célsejteken. A kortikoszteroidokat kapó betegek mellékhatásait a szabad GCS-frakció mennyisége határozza meg. Nincs azonban összefüggés egy adott GCS-gyógyszer felezési ideje és fiziológiai hatásának időtartama között.
A GCS-t rövid, közepes és hosszú hatású gyógyszerekre osztják, attól függően, hogy az ACTH-gátlás mennyi ideig tart egy adagot követően. Ugyanakkor a kortikoszteroidok felezési ideje jóval rövidebb: a kortizon 30 perctől, a prednizolon 60 perctől a dexametazoné 300 percig.
Érdekes módon a GCS maximális farmakológiai aktivitása arra az időszakra esik, amikor csúcskoncentrációjuk a vérben már elmarad. Tehát a farmakokinetikai vizsgálatok szerint a prednizolon plazma csúcskoncentrációja 1-3 óra elteltével érhető el, a felezési idő 2-3,5 óra, a maximális biológiai hatás pedig körülbelül 6 óra múlva alakul ki. Ez arra utal, hogy a GCS hatásai jobban függenek a sejten belüli enzimaktivitás kiváltásától, mint a közvetlen hatástól. A GCS gyulladásgátló aktivitásának időtartama megközelítőleg megegyezik a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely - HPA - elnyomásának időtartamával (4-8 nap).
Normális esetben a kortizolszint emelkedése hajnali 2 órakor kezdődik, csúcspontja reggel 8 órakor, és déli 12-re tér vissza az alapszintre. Az RA tünetei (merevség, gyulladásos aktivitás) általában az ébredés után néhány órán belül javulnak a kortizol szintézis csúcsán. Egészen a közelmúltig azt hitték, hogy a reggeli GCS bevétele kisebb mértékben gátolja az ACTH és a kortizol szintézisét, mint éjszaka és este. A közelmúltban bizonyítékok merültek fel arra vonatkozóan, hogy az IL-6 szintjének cirkadián emelkedése összefüggésbe hozható a reggeli RA-aktivitás növekedésével is. Az IL-6 napi ingadozása normál és RA-ban szenvedő betegeknél figyelhető meg. Normális esetben az IL-6 csúcskoncentrációja valamivel korábban következik be, mint az ACTH és a kortizol 1-4 óra között. Azonban RA-ban az IL-6 csúcs késik, és hajnali 2 és 7 óra között következik be, és az IL-6 koncentrációja jelentősen magasabb a normálisnál. Ezért a GCS (5-7,5 mg) éjszakai (kb. hajnali 2-kor) alkalmazása előnyösebb az IL-6 szekréciójának elnyomása szempontjából, és a reggeli merevség, ízületi merevség időtartamának lényegesen kifejezettebb csökkenésével jár. fájdalom, Lansbury index, Richie index.
Az aktív RA-ban szenvedő, kezeletlen betegeknél a bazális és a kortikotropin által stimulált kortizolszintézis is gyengül. Ezenkívül az RA-s betegek körülbelül 10%-a mutat mellékvese-elégtelenség jeleit. Nyilvánvaló, hogy ezeknél a betegeknél az alacsony dózisú GCS nagyobb hatékonysága várható, mint azoknál a betegeknél, akiknél nincs hiba a HPA tengelyben.
A GCS eltérő aktivitását a plazmafehérjékhez való kötődés különböző foka is meghatározza. Így a természetes kortizol nagy része kötődik, míg a metilprednizolonnak csak 3%-a és a dexametazonnak kevesebb mint 0,1%-a kötődik a kortikoszteroid-kötő globulinhoz.
A mikroszómális májenzimek a GCS-t inaktív vegyületekké metabolizálják, amelyeket aztán a vesék választanak ki. A metabolitok a vizelettel választódnak ki glükuronidok, szulfátok és nem konjugált vegyületek formájában. A konjugációs reakciók főként a májban és kisebb mértékben a vesékben fordulnak elő. A pajzsmirigy-túlműködéssel fokozódik a máj metabolizmusa, amit fenobarbitál és efedrin indukál.A hypothyreosis, a cirrhosis, az egyidejű eritromicin-kezelés a GCS hepatikus clearance-ének csökkenéséhez vezet. Hepatocelluláris elégtelenségben szenvedő és alacsony szérumalbuminszintű betegeknél a prednizolon szabad frakciójának koncentrációja nő, ami hozzájárul a mellékhatások gyorsabb kialakulásához. A terhesség alatt éppen ellenkezőleg, a szabad frakció aránya csökken.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK OSZTÁLYOZÁSA

Az egyszeri adag utáni ACTH gátlásának időtartamától függően a GCS-ek fel vannak osztva: a) rövid hatású GCS-ekre - 24-36 óráig gátolják az ACTH aktivitását, b) átlagos időtartamú GCS - legfeljebb 48 óráig és c) hosszú hatású GCS - 48 órán keresztül.
I. TERMÉSZETES- Kortizol, Kortizon (Hidrokortizon), Kortizon-acetát - 24-36 óráig gátolják az ACTH aktivitását.
II. FÉLSZINTETIKUS

1. A rövid hatású gyógyszerek - Prednisone, Prednisone, Methylprednisolone (Urbazon, Metipred) - akár 24-36 órán keresztül gátolják az AGTG aktivitását.
2. Közepes hatású gyógyszerek - Triamcinolon (Polcortolone) - gátolja az ACTH-t akár 48 órán keresztül.
3. A hosszú hatású gyógyszerek - Betametazon, dexametazon - több mint 48 órán keresztül gátolják az ACTH-t.

GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK ALKALMAZÁSA

A GCS terápiás alkalmazásának klasszikus területe olyan általános kóros folyamatok, mint a gyulladás, allergia, keményedés és a kötőszöveti származékok degenerációja.
A GCS-t gyulladáscsökkentő, antiallergiás és immunszuppresszív hatásként, valamint a mellékvese-elégtelenség helyettesítő terápiájaként alkalmazzák.
A GC terápia következő lehetőségei vannak:

1. Szisztémás:
   • átlagos terápiás dózisok
   • váltakozó terápia
   • pulzusterápia
   • "Mini-impulzus" terápia
   • kombinálva (elsősorban citotoxikus gyógyszerekkel)
2. Helyi (intraartikuláris, inhalációs, rektális adagolás stb.);
3. Helyi (kenőcs, csepp, aeroszol).

A GCS szisztémás terápiája számos betegség kezelésének egyik leghatékonyabb módja. A szteroidok alkalmazása jelentősen javíthatja a prognózist és növelheti a betegek várható élettartamát.
A GCS kezelésében a következő fázisokat feltételesen megkülönböztetik:

• Indukció: a rövid hatású kortikoszteroidokat (prednizolon vagy metilprednizolon) körülbelül napi 1 mg / testtömeg-kilogrammnak megfelelő dózisban alkalmazzák, 8 órás időközönként.
• Konszolidáció: magában foglalja az átállást a teljes GCS-dózis egyetlen adagjára reggel.
• Csökkenés: a GCS csökkenésének mértéke a dózistól függ. Lehetséges az alternatív terápiára való áttérés.
• Szupportív kezelés: a gyógyszerek minimális hatásos dózisának alkalmazása.
• A GCS-terápia szövődményeinek megelőzése: az indukciós fázissal kezdődik.

A GCS szisztémás terápiája során figyelembe kell venni a farmakoterápia több általános elvét, amelyek betartása lehetővé teszi a kezelés hatékonyságának és biztonságosságának növelését, valamint a nem kívánt mellékhatások gyakoriságának csökkentését.
A HA-terápiát csak szigorú indikációk esetén és a lehető legkorábban szabad elkezdeni, anélkül, hogy kezdetben enyhébb kezelési módszereket próbálnánk alkalmazni. Ebben az esetben a hormonterápiát a hagyományos terápiával együtt kell alkalmazni, és nem kell helyette felírni. A racionális terápia magában foglalja a rövid hatású kortikoszteroidok alkalmazását az optimális dózisban, és ha lehetséges, a folyamat aktivitásának ellenőrzéséhez szükséges ideig.
A GCS-t csak orvosi felügyelet mellett szabad felírni a mellékhatások korai felismerése és korrekciója céljából. A hormonterápia felírásakor nemcsak az orvost, hanem a pácienst is részletesen tájékoztatni kell ennek a kezelési módnak a lehetőségeiről, szövődményeiről.

• A GCS között a standard a prednizolon, és ezzel összefüggésben értékelik az ebbe a csoportba tartozó egyéb gyógyszerek hatékonyságát. A prednizolonon alapuló kortikoszteroidok átlagos terápiás dózisa 0,5-1 mg testtömeg-kilogrammonként.
• A GCS felírásakor az azonos gyulladáscsökkentő hatás elérése érdekében be kell tartani az egyenértékű dózisok elvét. Egyenértékű dózisok - prednizolon - 5 mg: triamcinolon - 4 mg: metilprednizolon - 4 mg: dexametazon - 0,5 mg: betametazon - 0,75 mg: hidrokortizon - 25 mg. Ebben az esetben a számítás mindig a prednizonra megy. Amikor a betegeket a GCS parenterális adagolásáról orális adagolásra helyezik át, a napi adagot 5-6-szor kell csökkenteni.
• Azokban az esetekben, amikor a kortikoszteroidok hosszan tartó alkalmazása várható, a betegeket a lehető leghamarabb a teljes dózis egyszeri bevételére kell átállítani, majd a kortikoszteroidok váltakozó kezelési rendjére. A kezelés kezdetén a gyógyszer napi adagját általában 3 adagra osztják (indukciós fázis), majd reggel átváltanak a gyógyszer egyszeri adagjára (konszolidációs fázis).
• A kezdeti GCS-dózis megválasztását, a terápia időtartamának és a dóziscsökkentés mértékének meghatározását nem empirikusan, hanem a folyamat aktivitásának és a betegség természetének standardizált klinikai és laboratóriumi mutatóinak figyelembevételével kell elvégezni. . A GCS-terápia felírásakor ügyeljen a következőkre:
  • a szükséges napi adagot egyénileg kell kiválasztani, kezdve az adott betegségre általában ajánlott minimális átlagos terápiás dózisokkal;
  • krónikus betegségek esetén a GCS-t nem szabad nagy dózisokban és hosszú ideig felírni, és ha remisszió következik be, a GCS-t le kell állítani;
  • életveszélyes állapotok esetén azonnal nagy dózisú kortikoszteroidokat kell felírni.
• A perifériás vérben a hormonterápia során csökken az eozinofilek, limfociták, eritrociták száma, csökken a hemoglobin szintje, miközben a neutrofilek miatt a leukociták tartalma (legfeljebb 12 000-re) emelkedik. Az ilyen hemogram tévesen értelmezhető a folyamat súlyosbodásának folytatásaként. Ugyanakkor ezeket a változásokat kedvezőnek kell tekinteni, és a GCS megfelelő adagolását jelzik.
• A kortikoszteroidok dóziscsökkentésének sebessége. A klinikai hatás elérése után a kortikoszteroidok adagját fenntartó dózisra kell csökkenteni. Ehhez a kortikoszteroidok kezdeti adagját fokozatosan csökkentik arra a minimális szintre, amelyen a kapott pozitív hatás megmarad. Ha a kúra napi adagja prednizolon tekintetében 15-40 mg/nap, akkor a fiziológiás dózis eléréséig 5-7 naponként 2,5-5 mg-mal kell törölni. A 40 mg-os vagy nagyobb dózisú kortikoszteroidok kijelölése esetén a dózis csökkentése gyorsabban (5 mg, sőt egyes esetekben 10 mg hetente) 40 mg-os szintre, majd a fentiek szerint történhet. Ezekben az esetekben a kortikoszteroidok adagjának csökkentését a használat időtartama határozza meg. Minél rövidebb a kezelés időtartama, annál gyorsabban lehet törölni a GCS-t. Azonban minél kisebb a kortikoszteroid adag, annál hosszabbnak kell lennie a gyógyszeradag egymást követő csökkentése között. Ez a taktika lehetővé teszi, hogy feltételeket teremtsen a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer funkcionalitásának helyreállításához már a gyógyszer megvonása során.
• A betegség kiújulása esetén a hormonterápia folytatódik. A GCS-dózist arra a dózisra emeljük, amelynél a páciens a folyamat stabilizálódását mutatta. A jövőben a törlést körültekintőbben és fokozatosan kell végrehajtani. A terápia időtartamának és a dóziscsökkentés mértékének meghatározását nem empirikusan, hanem a folyamat aktivitásának és a betegség természetének standardizált klinikai és laboratóriumi mutatóinak figyelembevételével kell elvégezni. Számos laboratóriumi kritérium létezik a GCS-terápia hatékonyságának meghatározására: az ESR stabilizálása 7 napon belül; a C-reaktív fehérje, a fibrinogén stb. szintjének csökkenése.
• A glükokortikoszteroidok megszüntetése. A glükokortikoszteroidok elhagyásával kapcsolatos problémák hosszú terápia után jelentkeznek. Ebben az esetben a gyógyszerek hirtelen megvonása kétféle szövődmény kialakulását fenyegeti. Először is, ezek a mellékvese-elégtelenség megnyilvánulásai, amelyek a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer elnyomásával járnak. Másodszor, ez a betegség hátterében álló gyulladásos folyamat visszaesése.
  • A mellékvese működésének elnyomása függ a bevitt hormonok dózisától és még nagyobb mértékben a glükokortikoid terápia időtartamától, valamint az alkalmazott gyógyszer tulajdonságaitól és az alapbetegségtől.
  • A 10-15 mg-os prednizolon adag teljes helyettesítő hatást biztosít, és fiziológiásnak tekinthető. Ebben a tekintetben a gyógyszer visszavonása a fiziológiás dózishoz meglehetősen gyorsan elvégezhető. A GCS dózisának további csökkentését sokkal lassabb ütemben kell végrehajtani.
  • A kezelés során emlékezni kell arra, hogy a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely gátlása továbbra is fennáll azoknál a betegeknél, akik még kis adagokban is kaptak GCS-t (3 vagy több hétig naponta 10 mg felett) hosszú ideig (max. 1 év) a gyógyszer megvonása után.
  • A gyógyszer gyors megvonása (1-2 napon belül) csak akut szteroid pszichózis vagy a herpeszvírus fertőzés általánossá válása esetén rendkívül ritka.
  • Azokban az esetekben, amikor nem lehetséges teljesen abbahagyni a glükokortikoszteroid-kezelést, a betegeket fenntartó hormondózisokra kell átállítani, minden betegnél egyedileg, és általában napi 5-15 mg prednizolon helyettesítő adagokra kell állítani. . A hormonok felvételét reggel (6 és 9 óra között) kell elvégezni, figyelembe véve a felszabadulás természetes bioritmusát.
  • Bizonyíték van arra, hogy nincs jelentős gátlás a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyben, ha a prednizolon adagja nem haladja meg a napi 10 mg-ot. A GCS-kezelés hátterében a mellékhatások szignifikánsan gyakoribbak azoknál a betegeknél, akik napi 10 mg-nál több prednizolont kaptak. A mellékhatások kialakulásának kockázata kisebb, ha a prednizolon összdózisát csökkentik, és a gyógyszert meghatározott időpontban veszik be. Ugyanakkor az alacsony dózisú kortikoszteroid kezelés csökkentheti a csontritkulás potenciális kockázatát az IL-6 szintézisének gátlásával.
  • A kortikoszteroidok dózisának csökkentése érdekében javasolt NSAID-okkal, az alapterápia eszközeivel kombinálni. Ez azonban növeli a gyomor-bél traktus fekélyes elváltozásainak kialakulásának valószínűségét. A saját hormonok termelésének serkentésére bizonyos esetekben lehetőség van ACTH (kortikotropin) felírására a GCS fokozatos megszüntetésének hátterében.
  • Ha a GCS-t primer mellékvese-elégtelenség (Addison-kór) helyettesítő terápiájaként alkalmazzák, indokolt a glükokortikoszteroid és egy mineralokortikoszteroid egyidejű kijelölése. Kortikoszteroidként kortizon-acetát vagy hidrokortizon dezoxikortikoszteron-acetáttal vagy fludrokortizonnal kombinálva javasolt.

A mellékvesekéreg másodlagos elégtelensége esetén a megőrzött aldoszteron alapszekréció miatt a legtöbb esetben egy GCS alkalmazása lehetséges. Adrenogenitális szindrómában szenvedő betegeknek egész életükben fenntartó dózisú kortikoszteroidokat kell kapniuk. Súlyos interkurrens betegségek kialakulásában vagy sebészeti beavatkozást igénylő hormonfüggő betegeknél szükségszerűen 5-10 mg-mal nagyobb dózisú GCS-pótló terápiát kell kapniuk, mint a betegek állandóan szedett dózisait.

ALAPVETŐ JAVASLATOK A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK KIFIZETÉSÉHEZ

1. Reumás betegségek:
   • reuma 2-3 ek. a folyamat aktivitása reumás szívbetegség jelenlétében, különösen sokízületi gyulladással és polyserositissel kombinálva - a GCS közepes terápiás dózisai;
   • szisztémás lupus erythematosus exacerbáció során (impulzusterápia), krónikus formában - közepes terápiás dózisú GCS vagy fenntartó terápiaként;
   • szisztémás dermatomyositis exacerbáció során - pulzusterápia GCS-vel vagy fenntartó terápiaként;
   • periarteritis nodosa exacerbáció során - pulzusterápia GCS-sel vagy fenntartó terápiaként;
   • rheumatoid arthritis zsigergyulladással kombinálva (lázas szindróma, carditis, nephritis, szerositis); a rheumatoid arthritis gyorsan fejlődő ízületi formáival és a rheumatoid faktor magas titerével - pulzusterápia, majd gyakran támogató terápia; a korábbi NSAID-kezelés és az alapterápia hatástalansága - a GCS átlagos terápiás dózisai, monoarthritis esetén - a GCS intraartikuláris beadása;
   • juvenilis rheumatoid arthritis.

A kortikoszteroidok reumás betegségek esetén történő kijelölésének főbb jelzéseit az 5. táblázat tartalmazza.

Kortikoszteroidok alkalmazása reumás betegségek esetén
Betegségek	Javallatok	Drog
RA Rheumatoid vasculitis	NSAID-ok hatástalansága vagy ellenjavallatok NSAID-ok kijelölésére (+ alapterápia)	Előző 10 mg / nap	- 2 mg / kg / nap
	Ízületi gyulladás, alacsony betegségaktivitás. A vese és a központi idegrendszer károsodása	Előző 15 mg / nap	Előző 1 mg / kg / nap + CF
PM / DM Sjögren-szindróma Polyarteritis nodosa Cherg-Strauss szindróma Wegener granulomatosis	Vasculitis Mérsékelt aktivitás Magas aktivitás	Előző 1 mg / kg / nap Előző 1 mg / kg / nap Előző 1 mg / kg / nap + CF 1 mg / kg / nap	2 mg / kg / nap -2 mg / kg / nap -2 mg / kg / nap
SD Eosinophilia-myalgia szindróma	Myositis, mellhártyagyulladás, vasculitis, szívburokgyulladás, ízületi gyulladás	Előző 15-60 mg / nap Előző 1 mg / kg / nap
Ismétlődő polichondritis		Előző 0,5-1,0 mg / kg / nap
Kiindulási mellékhatások terápia	Arany sók, penicilamin, szulfaszalazin stb.	Előző 15-60 mg / nap
Jegyzet: Előző - prednizon.

1. Szisztémás vasculitis - szisztémás terápia kortikoszteroidokkal.
2. Carditis (fertőző-allergiás szívizomgyulladás, Abramov-Fiedler myocarditis, szubakut szeptikus endocarditis - immunológiai fázis) - a GCS szisztémás terápiája.
3. A mozgásszervi rendszer betegségei:
   • poszttraumás osteoarthritis - rövid távú használatra akut időszakban vagy kortikoszteroidok intraartikuláris adagolására;
   • spondylitis ankylopoetica (spondylitis ankylopoetica);
   • szubakut köszvényes ízületi gyulladás - rövid távú használatra akut időszakban vagy kortikoszteroidok intraartikuláris adagolására;
   • akut és szubakut bursitis;
   • akut nem specifikus tendosynovitis;
   • psoriaticus ízületi gyulladás.
4. Vesebetegség (krónikus nephritis nephrosis szindrómával - a leginkább javallott a GCS kijelölése membranosus és membranosus - proliferatív változatokban; lupus nephritisben) - a GCS szisztémás terápiája.
5. A gyomor-bél traktus betegségei (fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség, SPRU) - kortikoszteroidok szisztémás terápia.
6. Májbetegség (autoimmun hepatitis) - szisztémás terápia kortikoszteroidokkal.
7. A bronchopulmonáris rendszer betegségei (obstruktív bronchitis, allergiás bronchiális asztma, sarcoidosis - szisztémás terápia és inhalációs GCS).
8. Hematológiai betegségek: szerzett (autoimmun) hemolitikus anémia, thrombocytopeniás purpura - szisztémás GCS terápia.
9. Allergiás állapotok. Allergiás állapotok kezelése a hagyományos gyógymódok hatástalanságával: szezonális vagy krónikus allergiás rhinitis, orrpolipok, bronchiális asztma (beleértve az asztmás állapotokat is), kontakt dermatitis, atópiás dermatitis (neurodermatitis), gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység és szérumbetegség (anafilaxiás sokk, Quincke-ödéma, Lyell-, Stephen-Johnson-szindróma, gyógyszeres vagy élelmiszer-agranulocitózis, thrombocytopenia, óriási csalánkiütés).
10. Szembetegségek: súlyos akut és krónikus allergiás reakciók és gyulladásos folyamatok a szemben és a szomszédos struktúrákban, mint például allergiás kötőhártya-gyulladás, keratitis, allergiás marginális szaruhártya-fekély, szaruhártya herpesz, iritis és iridocyclitis, chorioretinitis, elülső szegmens gyulladása, diffúz hátsó uveiditis és choroborylioborealis neuritis, szimpatikus ophthalmia.
11. Bőrbetegségek: ekcéma (krónikus dermatitisz), keloidok és lokalizált hipertrófiás infiltratív gyulladások kezelésében (GCS beadása az elváltozás helyére), lichen planus, pikkelysömör, granuloma annulare, krónikus lichen simplex (neurodermatitis), discoid lupus erythematosus, lipoid necrobiosis cukorbetegek, alopecia, pikkelysömör, erythema nodosum és mások - helyi terápia kortikoszteroidokkal.
12. Daganatos betegségek: leukémia és limfóma palliatív kezelése felnőtteknél, akut gyermekkori leukémia.
13. Endokrin betegségek: primer vagy másodlagos mellékvesekéreg-elégtelenség, akut mellékvesekéreg-elégtelenség, kétoldali adrenectomia, veleszületett mellékvese-hiperplázia, akut pajzsmirigy-gyulladás és thyrotoxicus krízis, rákkal összefüggő hypercalcaemia.
14. Sokkos állapotok: hemodinamikai, traumás, endotoxikus, kardiogén (szívroham).
15. Agyödéma (megnövekedett koponyaűri nyomás) – A GCS-re kiegészítőként van szükség a műtéti vagy egyéb agysérüléssel, stroke-kal, primer vagy metasztatikus rosszindulatú agydaganatokkal összefüggő agyödéma intenzitásának csökkentésére vagy megelőzésére. A glükokortikoszteroidok alkalmazása nem tekinthető az idegsebészeti kezelés helyettesítőjének.
16. A vese allograft kilökődésének megelőzése. A gyógyszert általánosan használt immunszuppresszánsokkal együtt alkalmazzák.

Gyakran az ember minden problémára önmagában találja meg az optimális megoldást. Honnan veszi például a szervezet az erőt a betegség elleni küzdelemhez?

Amint azt a huszadik század közepén végzett tudományos vizsgálatok kimutatták, ebben a kérdésben fontos szerepet játszanak a glükokortikoid hormonok.

Ezeket a mellékvesék termelik az emberi test szinte minden sejtje számára, és ezek a hormonok segítenek a különféle gyulladásos folyamatok leküzdésében.

A hormon szintetizált analógjait ma sikeresen alkalmazzák az orvostudományban.

Glükokortikoszteroidok (GCS) - mi ez az orvostudományban

A glükokortikoidok és a glükokortikoszteroidok egy és ugyanaz, szinonim szavak, amelyek a mellékvesekéreg által termelt természetes és szintetikus hormonokat jelölik, néha a GCS rövidítést használják a tömörség érdekében.

A kortikoszteroidok a mineralokortikoidokkal együtt a kortikoszteroidok kiterjedt csoportját alkotják, de a kortikoszteroidok gyógyszerként különösen keresettek. Elolvashatja, hogy milyen gyógyszerek ezek - kortikoszteroidok.

Remek lehetőségeket biztosítanak az orvosnak súlyos betegségek kezelésére, "eloltják" a gyulladásos gócokat, fokozhatják más gyógyszerek hatását, enyhítik a duzzanatot, tompítják a fájdalomérzetet.

A GCS mennyiségének mesterséges növelésével a páciens szervezetében az orvosok olyan feladatokat oldanak meg, amelyek korábban lehetetlennek tűntek.

Az orvostudomány is elérte ezt A GCS ma „célzottan” alkalmazható- kizárólag a problémás területen fellépni, mások zavarása nélkül, egészségesen.

Ennek a helyi alkalmazásnak köszönhetően csökken a mellékhatások kockázata.

A glükokortikoid gyógyszerek alkalmazási köre meglehetősen széles. Ezeket az alapokat használják fel:

Ezenkívül a GCS-t sérülések kezelésére használják ( hatékony anti-sokk hatásúak), valamint - a szervezet funkcióinak helyreállítására összetett műtétek, sugár- és kemoterápia után.

A GCS szedésének rendje figyelembe veszi a glükokortikoidok lehetséges megvonási szindrómáját, vagyis a beteg jóléte romlásának kockázatát e gyógyszerek szedésének abbahagyása után.

A betegnél akár úgynevezett glükokortikoid-elégtelenség is kialakulhat.

Hogy ez ne forduljon elő, a glükokortikoid kezelést zökkenőmentesen szokás befejezni, óvatosan csökkentve a gyógyszer adagját a kúra végén.

Az összes legfontosabb szisztémás folyamat a GCS hatása alatt megy végbe sejtszinten, beleértve a genetikai szintet is.

Ez azt jelenti ilyen típusú gyógyászati ​​készítményekkel csak szakemberek dolgozhatnak, az öngyógyítás szigorúan tilos, hiszen mindenféle szövődményt okozhat.

A glükokortikoidok szervezetre gyakorolt ​​hatásmechanizmusa még nem teljesen ismert. A kortikoszteroidok, amint azt a tudósok megállapították, az agyalapi mirigy „parancsára” jönnek létre: egy „kortikotropin” nevű anyagot bocsát ki a vérbe, amely már saját jelzést küld – mennyi GCS-t kell adnia a mellékveséknek. hegy".

Egyik fő termékük a kortizol nevű aktív glükokortikoid, más néven stresszhormon.

Az ilyen hormonokat különféle okok miatt állítják elő, elemzésük segít az orvosoknak azonosítani az endokrin rendszer rendellenességeit, a súlyos patológiákat, és kiválasztani azokat a gyógyszereket (beleértve a GCS-t is) és kezelési módszereket, amelyek minden adott helyzetben a leghatékonyabbak.

A glükokortikoidok egyszerre többféle módon hatnak a szervezetre. Az egyik legfontosabb a gyulladáscsökkentő hatásuk.

A GCS képes csökkenteni a testszöveteket elpusztító enzimek aktivitását, elszigetelve az érintett területeket az egészségesektől.

A GCS a sejtmembránokra hat, durvábbá teszi azokat, ami azt jelenti, hogy gátolják az anyagcserét, ennek következtében a fertőzés nem ad esélyt a szervezetben való átterjedésre, „merev keretbe” helyezve azt.

A GCS emberi testre gyakorolt ​​​​hatásának egyéb módjai között:

• immunszabályozó hatás- különböző körülmények között az immunitás enyhén növekszik, vagy éppen ellenkezőleg, az immunitás elnyomódik (a GCS ezen tulajdonságát az orvosok használják a donorok szövetátültetése során);
• antiallergiás;
• anti-sokk - hatékony például anafilaxiás sokkban, amikor a gyógyszernek villámgyors eredményt kell biztosítania a beteg megmentése érdekében.

A GCS képes befolyásolni az inzulintermelést (ez segít a hipoglikémiában szenvedő betegeknek), felgyorsítja egy olyan anyag termelődését a szervezetben, mint az eritropoetin (a vérben való részvételével a hemoglobintartalom nő), emelheti a vérnyomást, befolyásolhatja a fehérjét anyagcsere.

A gyógyszerek felírásakor az orvosoknak számos árnyalattal kell számolniuk, beleértve az úgynevezett reszorpciós hatást is, amikor a gyógyszer felszívódás után az általános véráramba, onnan a szövetekbe kerül. A kortikoszteroidok sok típusa lehetővé teszi a gyógyszerek helyi alkalmazását.

Sajnálatos módon, a glükokortikoidok nem minden „tevékenysége” 100%-ban hasznos az ember számára.

A gyógyszer hosszú távú alkalmazása következtében feleslegben lévő GCS például ahhoz a tényhez vezet, hogy a belső biokémia megváltozik - a kalcium kimosódik, a csontok törékennyé válnak, csontritkulás alakul ki.

A glükokortikoidokat az különbözteti meg, hogy mennyi ideig működnek a szervezetben.

Rövid hatású gyógyszerek két órától fél napig a beteg vérében maradnak (például hidrokortizon, ciklezonid, mometazon). A hidrokortizon használati utasítása megtalálható.

Közepes hatású GCS- legfeljebb másfél napig (prednizolon, metilprednizolon), hosszú hatású - 36-52 óra (dexametazon, beklometazon).

A gyógyszer beadási módja szerint osztályozás létezik:

A fluorozott glükokortikoidok különösen erős hatással vannak a beteg szervezetére. Ezeknek az alapoknak saját besorolásuk is van.

A bennük lévő fluor mennyiségétől függően lehetnek monofluorozottak, di- és trifluorozottak.

A GCS-t használó gyógyszerek sokfélesége lehetőséget ad az orvosoknak, hogy a kívánt formájú terméket (tabletták, krémek, gélek, kenőcsök, inhalátorok, tapaszok, orrcseppek) és a megfelelő "tartalmat" válasszák ki, hogy pontosan azokat a farmakológiai hatásokat érjék el, amelyek szükséges, és semmi esetre sem súlyosbíthatja a beteg állapotát azzal, hogy semmilyen mellékhatást okoz a szervezetben.

A farmakológia a szakemberek sora, csak az orvos érti meg minden bonyodalomban, hogy ez vagy az a gyógyszer milyen hatással lehet a szervezetre, mikor és milyen rendszerben alkalmazzák.

Példaként íme a glükokortikoid gyógyszerek nevei:

Kezelési módszerek

Különféle típusú GCS kezelési módszereket fejlesztettek ki:

• helyettesítő - akkor alkalmazzák, ha a mellékvesék nem képesek önállóan előállítani a szervezet számára szükséges hormonmennyiséget;
• elnyomó - a mellékvesekéreg működésének veleszületett rendellenességei esetén;
• farmakodinámiás(intenzív, korlátozó és hosszú távú kezelést foglal magában) - allergia- és gyulladáscsökkentő terápiában.

Minden esetben megadják a bevett gyógyszer bizonyos dózisait és alkalmazásuk gyakoriságát.

Tehát az alternatív terápia a glükokortikoidok kétnaponta egyszeri szedését jelenti, a pulzusterápia pedig legalább 1 g gyógyszer azonnali beadását jelenti a sürgős betegellátáshoz.

Miért veszélyesek a glükokortikoidok a szervezetre? Megváltoztatják a hormonháztartását, és néha a legváratlanabb reakciókat váltják ki., különösen, ha valamilyen okból a gyógyszer túladagolása történt.

A GCS által kiváltott betegségek közé tartozik például a mellékvesekéreg túlműködése.

A helyzet az, hogy egy olyan gyógyszer alkalmazása, amely segíti a mellékvesék tervezett funkcióinak ellátását, lehetőséget ad a "pihenésre". Ha hirtelen abbahagyja a gyógyszer szedését, a mellékvesék már nem tudnak teljes értékű munkát végezni.

Milyen egyéb bajok várhatnak a GCS bevétele után?? Ez:

Ha időben észreveszik a veszélyt, szinte minden felmerülő probléma biztonságosan megoldható. A lényeg az, hogy ne súlyosbítsuk őket öngyógyítással, hanem kizárólag az orvos ajánlásainak megfelelően járjon el.

Ellenjavallatok

A glükokortikoidokkal végzett kezelés szabványai csak egy abszolút ellenjavallatot javasolnak az egyszer használatos GCS alkalmazására - ez a beteg egyéni intoleranciája a gyógyszerrel szemben.

Ha hosszú távú kezelésre van szükség, akkor az ellenjavallatok listája szélesebbé válik.

Ezek olyan betegségek és állapotok, mint például:

• terhesség;
• cukorbetegség;
• a gyomor-bél traktus, a vesék, a máj betegségei;
• tuberkulózis;
• szifilisz;
• mentális zavarok.

Gyermekkori glükokortikoid terápia csak nagyon ritka esetekben biztosított.

Szisztémás glükokortikoidok

Szisztémás glükokortikoidok több csoportra oszthatók:
■ Eredet szerint:
- természetes (hidrokortizon);
- szintetikus: (prednizolon, metilprednizolon, triamcinolon, dexametazon, betametazon).
■ A hatás időtartama szerint:
- rövid (hidrokortizon), közepes (prednizolon, metilprednizolon) és hosszú távú (triamcinolon, dexametazon, betametazon) hatású gyógyszerek.

Farmakokinetika

Szájon át szedve a glükokortikoidok jól felszívódnak a gyomor-bél traktusból. A maximális koncentráció a vérben 1,5 óra elteltével jön létre.

A glükokortikoidok a plazmafehérjékhez kötődnek:
a) α1-globulinnal (transzkortinnal), komplexeket képezve vele, amelyek nem hatolnak be a szövetekbe, hanem létrehozzák ezeknek a hormonoknak a depóját;
b) albuminnal, komplexeket képezve velük, behatolva a szövetekbe. Csak a szabad glükokortikoidok biológiailag aktívak.
Gyorsan kiürülnek a plazmából, könnyen áthatolnak a hisztohematogén gáton, beleértve a vér-agyat, a méhlepényt és az anyatejet, felhalmozódnak a szövetekben, ahol sokkal tovább aktívak maradnak. A szabad glükokortikoidokat 25-35%-ban rakják le az eritrociták és a leukociták. Ha a hidrokortizon 80-85%-ban kötődik a transzkortinhoz, az albuminhoz - 10%-ban, akkor a szintetikus glükokortikoidok 60-70%-ban kötődnek a fehérjékhez, azaz. a szövetekbe jól behatoló szabad frakciójuk jóval nagyobb. A sejtekbe jutó glükokortikoidok mennyiségét az is befolyásolja, hogy mennyire képesek kötődni specifikus intracelluláris receptorokhoz.

A glükokortikoidok biotranszformáción mennek keresztül a májban, részben a vesében és más szövetekben, főként glükuroniddal vagy szulfáttal konjugálva. Glomeruláris szűréssel epével és vizelettel ürülnek ki, és 80-90%-uk a tubulusokon keresztül újra felszívódik. Az adag 20%-a változatlan formában ürül a vesén keresztül. Az intravénásan beadott prednizolon adagjának kis része (átlagosan 0,025%) kiválasztódik az anyatejbe. Ugyanakkor a glükokortikoid koncentrációjának csökkenése az anyatejben gyorsabban megy végbe, mint a vérszérumban. A hidrokortizon felezési ideje (6.2. táblázat) plazmából (T1 / 2) 60-90 perc, prednizoné, prednizoloné és metilprednizoloné - 180-200 perc, triamcinoloné és fluokortoloné - 210 perc, dexametazoné, betametazoné -010-0 percek. Vagyis a szintetikus glükokortikoidok, különösen a fluorozottak eliminációja lassabban megy végbe, és nagyobb gátló hatásuk van a mellékvesekéregre. A hidrokortizon felezési ideje a szövetekből 8-12 óra, a prednizon, a prednizolon és a metilprednizolon - 12-36 óra, a triamcinolon és a fluokortolon - 24-48 óra, a dexametazon és a betametazon - 36-54 óra (legfeljebb 72 óra).

A mozgásszervi rendszer számos betegségének, különösen a gyulladásos természetű betegségeinek kezelésében széles körben alkalmazzák az olyan gyógyszereket, mint a glükokortikoszteroidok. Mielőtt megértené a fő terápiás hatásokat, indikációkat és ellenjavallatokat, tudnia kell, mik azok a glükokortikoszteroidok (GCS).

A glükokortikoszteroidok a szteroid hormonok csoportjába tartozó gyógyszerek, amelyek gyulladáscsökkentő, antiallergiás, sokkellenes, immunszuppresszív és egyéb tulajdonságokkal rendelkeznek.

Osztályozás

A mai napig a glükokortikoszteroidok többféle besorolása létezik különféle paraméterek szerint. A klinikailag legjelentősebb osztályozást tekintjük, amely a gyógyszereket hatásuk időtartama szerint választja el. Elmondása szerint a következő gyógyszercsoportokat különböztetik meg:

• Rövid hatású gyógyszerek (Hidrokortizon, Cortef).
• Átlagos hatástartamú gyógyszerek (Prednizolon, Medopred).
• Hosszú hatású gyógyszerek (Dexametazon, Triamcinolon).

A GCS a glükokortikoszteroid készítmények rövidített neve, amelyet meglehetősen gyakran használnak az orvostudományban.

Mikor használják?

Az ízületek és a gerincbetegségek kezelésében a glükokortikoszteroidok alkalmazásának fő indikációja a súlyos gyulladásos folyamat, amely különösen intenzív, és nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel nem kezelhető. Milyen ízületi patológiák esetén alkalmazható:

1. Ízületi gyulladás (rheumatoid, poszttraumás, köszvényes, pszoriázisos stb.).
2. Poliarthritis.
3. Osteoarthritis (ha gyulladásos folyamat jelei vannak).
4. Spondylitis ankylopoetica.
5. periarthritis.
6. A szinoviális vagy ízületi tok gyulladása.

A GCS felírásakor az orvos megpróbálja elérni a maximális terápiás hatást a gyógyszer minimális adagjával. A glükokortikoszteroid kezelés rendje nagymértékben függ a betegség súlyosságától, a beteg állapotától és a terápiára adott válaszától, nem pedig az életkortól és testsúlytól.

Klinikai hatékonyság

Számos újabb tudományos tanulmány kimutatta a glükokortikoszteroidok alkalmazásának nagy hatékonyságát az ízületi gyulladások súlyos formáinak kezelésében. Gyors klinikai hatás érhető el alacsony dózisú kortikoszteroidok és nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek egyidejű alkalmazásával is. Megállapítást nyert, hogy a sokízületi gyulladás miatt fogyatékos betegek többsége funkcionális szempontból sokkal könnyebbé válik több napos GCS-terápia után. Mit vár el az orvos a glükokortikoszteroidok felírásakor:

• Jelentősen csökkenti a fájdalom súlyosságát az érintett ízületekben.
• Javítsa az ízületek funkcionális állapotát.
• Lassítsd le a pusztító folyamatokat.
• Kezelje a gyulladást.
• Jelentősen csökkenti a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek szükségességét.
• Az alapvető gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásának hatékonyságának növelése.

A klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy sok rheumatoid arthritisben szenvedő beteg gyakran funkcionálisan függővé válik a glükokortikoszteroid terápiától, és kénytelen hosszú távú kezelésre váltani, ami kétségtelenül mellékhatások kialakulásához vezet.

Hogyan használják?

A GCS-készítmények beadásának többféle módja lehetséges. Általános szabály, hogy az izom-csontrendszer gyulladásos patológiáinak kezelésében glükokortikoszteroidokat injektálnak az ízületbe. A gyulladás fókuszára közvetlenül hatva a maximális terápiás hatás érhető el.

Meg kell jegyezni, hogy gyakran folyadék (váladék) halmozódhat fel a nagy ízületek üregében. Ilyen esetekben először el kell távolítani ezt a folyadékot, és csak ezután kell elvégezni a gyógyszer intraartikuláris beadását. Néha a jobb hatás elérése érdekében a kortikoszteroidok ízületen belüli adagolását kombinálják tablettákban alkalmazott glükokortikoszteroid terápiával. Ezt a fajta kezelést a gyulladásos folyamat súlyos formáira alkalmazzák, amelyek kifejezett progressziójára hajlamosak.

A gyógyszerek intraartikuláris injekcióit csak szakorvos végezheti steril körülmények között (tiszta öltöző).

A GCS-készítményeket gyakran szájon át is felírják tabletták formájában vagy parenterálisan (vénába vagy izomba) fecskendezve.

A kurzus időtartama és a gyógyszer adagolása a betegség súlyosságától és természetétől függ. Egyes betegeknél a terápiás kurzus több hónap vagy akár év is lehet. Az ízületekben a kóros folyamat magas aktivitásával az úgynevezett pulzusterápiát alkalmazzák. Ebben az esetben a gyógyszert intravénásan (cseppentőn keresztül) adják be 3 egymást követő napon. A legtöbb esetben az impulzusos glükokortikoszteroid terápia gyorsan elnyomhatja a gyulladásos folyamat aktivitását.

Ellenjavallatok

A GCS-gyógyszereket, mint sok más gyógyszert, nem feltétlenül írják fel minden betegnek. A gyógyszer alkalmazási módjától függően bizonyos ellenjavallatokat figyelembe kell venni. Például az intravénás, intramuszkuláris vagy orális glükokortikoszteroidok nem alkalmazhatók a következő betegségek vagy kóros állapotok esetén:

• Bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés.
• Immunhiányos állapotok.
• 8 héttel az oltás előtt.
• Legfeljebb 2 héttel az oltás után.
• A gyomor-bél traktus eróziós és fekélyes elváltozásai.
• A szív- és érrendszer súlyos patológiája (miokardiális infarktus, artériás magas vérnyomás stb.).
• Az endokrin rendszer súlyos patológiája (diabetes mellitus, tirotoxikózis, Itsenko-Cushing-kór stb.).
• A vesék és a máj súlyos megsértése.
• Progresszív csontritkulás.
• Súlyos elhízás.

Ezenkívül a GCS-t nem fecskendezik be az érintett ízületbe fokozott vérzés, súlyos csontritkulás és a korábbi injekciók hatástalansága miatt. Ezenkívül a glükokortikoszteroidok ezen adagolási módja ellenjavallt intraartikuláris törések, fertőző jellegű periarthritis esetén és ízületi műtétek (arthroplasztika) előtt.

A GCS gyógyszereket soha nem használják profilaktikus célokra és olyan ízületi gyulladások kezelésére, amelyek okát nem állapították meg.

Mellékhatások

A klinikai megfigyelések szerint annak ellenére, hogy az ízületek és a gerinc gyulladásos betegségeiben a GCS hosszan tartó használatából eredő mellékhatások többsége meglehetősen súlyosnak tekinthető, néhányuk nagyságrenddel ritkábban jelentkezik, mint más gyulladáscsökkentő gyógyszerek esetében. Sok szakértő feltételesen két csoportra osztja a glükokortikoszteroidok hosszan tartó szisztémás használatának mellékhatásait:

• Potenciálisan kontrollált (diabetes mellitus, tartósan magas vérnyomás, alvászavar, zöldhályog, szívelégtelenség, gyomor-bélrendszeri fekélyek, csontritkulás).
• Nem kontrollált (megnövekedett testtömeg, szürkehályog, mentális zavarok, bőrkiütések, különféle fertőzések, csontelhalás, érelmeszesedés).

Ugyanakkor azt találták, hogy a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazása gyakrabban provokálja a gyomor-bél traktus súlyos eróziós és fekélyes patológiájának kialakulását, mint a GCS-csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazása. A glükokortikoid kezelés indokoltan összefüggésbe hozható a fertőzéses szövődmények fokozott kockázatával, de ez főleg a nagy dózisú gyógyszert kapó betegekre jellemző. Meg kell említeni a nem megfelelő glükokortikoszteroid-terápia kritériumait:

• Az adag túl magas, vagy éppen ellenkezőleg, nagyon alacsony.
• Indokolatlanul hosszú kezelés.
• Alapvető gyulladáscsökkentő gyógyszerek hiánya.

A kortikoszteroidok intraartikuláris beadásakor az egyik legveszélyesebb, de meglehetősen ritka szövődmény a fertőzés bejutása az ízületi üregbe az injekció beadásakor. Ezenkívül a glükokortikoidok immunszuppresszív tulajdonsága hozzájárul a gennyes gyulladásos folyamat kialakulásához. Ritka esetekben "injekció utáni synovitis" figyelhető meg, amikor az injekció beadása után fokozódik a gyulladásos folyamat az ízület szinoviális membránjában, amely több órától 2-3 napig tarthat.

Nagyon nem kívánatos, hogy a gyógyszert izomszövetbe fecskendezzék, mivel atrófiás vagy nekrotikus folyamatok alakulhatnak ki.

Glükokortikoszteroid csontritkulás

A hosszú távú glükokortikoszteroid kezelés egyik legkedvezőtlenebb szövődménye az. Ennek ellenére egyes szakértők szerint a rheumatoid arthritis magas gyulladásos aktivitása és a fizikai aktivitás csökkenése nem kevésbé fontos tényező az osteoporosis kialakulásában, mint a hosszú távú GCS-kezelés.

A szövődmény kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében sok orvos javasolja életmódja jelentős módosítását, különösen azoknak a betegeknek, akik hosszú ideig kapnak glükokortikoszteroidokat. Pontosan mit kell tenni:

1. Hagyja abba a dohányzást és az alkoholos italokat.
2. Rendszeres testmozgás.
3. Fogyassz kalciumban és D-vitaminban gazdag ételeket.
4. Gyakrabban lenni a napon.
5. Szükség esetén orvos által felírt gyógyszereket (kalcitonin stb.) vegyen be.

Terhesség és szoptatás

Nem végeztek célzott klinikai vizsgálatokat a glükokortikoszteroidok terhesség alatti használatának biztonságosságáról. Az orvosok azonban felírhatják ezt a gyógyszert terhes nőnek, de csak akkor, ha a kezelés várható hatása jelentősen meghaladja a gyermeket érintő vélt kockázatot. Ezenkívül a szoptató anyáknak erősen javasolt a szoptatás felfüggesztése a glükokortikoszteroid-terápia ideje alatt.

Túladagolás

A GCS-gyógyszerek túladagolásakor a vérnyomás jelentős emelkedése, az alsó végtagok ödémája és magának a gyógyszernek a mellékhatásainak növekedése léphet fel. Ha akut túladagolást észlelnek, akkor a lehető leghamarabb le kell öblíteni a gyomrot, vagy hányást kell kiváltani. Ha az állapot rosszabbodik, azonnal forduljon egy speciális egészségügyi intézményhez. Specifikus ellenszert még nem fejlesztettek ki.

Kölcsönhatás

Számos tudományos tanulmány igazolta, hogy a glükokortikoszteroidok számos gyógyszerrel kölcsönhatásba lépnek, és különböző mellékhatásokat váltanak ki. A nemkívánatos hatások megjelenésének elkerülése érdekében tanácsos konzultálni kezelőorvosával, mielőtt a kortikoszteroidok alkalmazását más gyógyszerekkel kombinálná.

Ár

A glükokortikoszteroidok csoportjába tartozó gyógyszerek vásárlásához receptre van szükség. Nem lesz felesleges még egyszer emlékeztetni arra, hogy minden GCS-nek nagyon specifikus alkalmazási jellemzői és nagyon sokféle mellékhatása van, ezért az öngyógyítás erősen ellenjavallt. Csak tájékoztató jelleggel közöljük egyes gyógyszerek árait:

• Egy csomag Prednisolone tabletta ára körülbelül 100-110 rubel. Egy 30 mg gyógyszert tartalmazó ampulla 25 rubelbe kerül.
• A hidrokortizon ára szuszpenziós injekcióban körülbelül 180 rubel.
• Egy Diprospan ampulla ára 175-210 rubel.
• A tabletták csomagolása 40 rubelért kapható. Ampullákban ez a gyógyszer 210 rubelt fog fizetni.

Ha egészségi állapota rosszabbodik, vagy ha bármilyen tünet jelentkezik a glükokortikoszteroid kezelés alatt vagy után, azonnal forduljon egészségügyi szakemberhez.

6890 0

Gyógyszerleírások mutatója

Betametazon
Hidrokortizon
Metilprednizolon
Prednizon
Triamcinolon
Flumetazon
INN hiányzik

• Lorinden A
• Lorinden S
• Triderm

A természetes GCS alapján létrehozott szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek a legaktívabb gyulladáscsökkentők, és a fogászatban általában helyileg, ritkábban szisztémásan alkalmazzák.

Hatásmechanizmus és farmakológiai hatások

A GCS hatásmechanizmusa összefügg a sejt citoplazmájában lévő specifikus receptorokkal való kölcsönhatási képességükkel: a szteroid-receptor komplex behatol a sejtmagba, kötődik a DNS-hez, befolyásolva a gének széles körének átírását, ami a fehérjék, enzimek, nukleinsavak szintézisének megváltozása. A GCS az anyagcsere minden típusára hatással van, kifejezett gyulladáscsökkentő, antiallergiás, sokkellenes és immunszuppresszív hatással rendelkezik.

A GCS gyulladásgátló hatásának mechanizmusa a gyulladás összes fázisának elnyomása. Sejtes és szubcelluláris struktúrák stabilizáló membránjai, beleértve lízis, a szteroid gyulladáscsökkentők megakadályozzák a proteolitikus enzimek felszabadulását a sejtből, gátolják a szabad oxigéngyökök és lipid-peroxidok képződését a membránokban. A gyulladás fókuszában a GCS összehúzza a kis ereket és csökkenti a hialuronidáz aktivitását, ezáltal gátolja a váladékozási szakaszt, megakadályozza a neutrofilek és monociták tapadását a vaszkuláris endotéliumhoz, korlátozza behatolásukat a szövetekbe, valamint csökkenti a makrofágok és fibroblasztok aktivitását.

A gyulladáscsökkentő hatás megvalósításában lényeges szerepet játszik a GCS azon képessége, hogy gátolja a gyulladásos mediátorok (PG, hisztamin, szerotonin, bradikinin stb.) szintézisét és felszabadulását. Indukálják a lipocortinok szintézisét - a foszfolipáz A2 bioszintézisének gátlóit, és csökkentik a COX-2 képződését a gyulladás fókuszában. Ez az arachidonsav sejtmembránok foszfolipideiből történő felszabadulásának korlátozásához és metabolitjai (PG, leukotriének és a vérlemezkéket aktiváló faktor) képződésének csökkenéséhez vezet.

A GCS képesek gátolni a proliferációs fázist, mert korlátozzák a monociták behatolását a gyulladt szövetbe, megakadályozva részvételüket a gyulladás ezen fázisában, elnyomják a mukopoliszacharidok, fehérjék szintézisét és gátolják a limfopoézis folyamatait. A GCS fertőző genezisének gyulladása esetén, tekintettel az immunszuppresszív hatás jelenlétére, tanácsos kombinálni antimikrobiális terápiával.

A GCS immunszuppresszív hatása a vérben keringő T-limfociták számának és aktivitásának csökkenéséből, az immunglobulinok termelésének csökkenéséből és a T-helperek B-limfocitákra gyakorolt ​​hatásából, valamint a komplementtartalom csökkenéséből adódik. a vérben rögzített immunkomplexek és számos interleukin képződése, a makrofágok migrációját gátló faktor képződésének gátlása ...

A GCS antiallergén hatását a keringő bazofilek számának csökkenése, a hízósejtek felszínén található Fc-receptorok és az IgE Fc régiója és a komplement C3 komponense közötti kölcsönhatás megsértése okozza, ami megakadályozza a jelet behatol a sejtbe, és a hisztamin, heparin és szerotonin felszabadulás csökkenése kíséri az érzékenyített sejtekből és az azonnali allergia egyéb mediátoraiból, és megakadályozza ezek hatását az effektor sejtekre.

Az anti-sokk hatás annak köszönhető, hogy a GCS részt vesz az érrendszeri tónus szabályozásában; hátterükben megnő az erek érzékenysége a katekolaminokra, ami a vérnyomás emelkedéséhez, a víz-só anyagcsere megváltozásához vezet, a nátrium és a víz megmarad, nő a plazma térfogata és csökken a hipovolémia.

Farmakokinetika

A legtöbb GCS (kivéve a helyi használatra szánt szintetikus gyógyszereket) jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, függetlenül a táplálékfelvételtől. A gyógyszerek jól áthatolnak a nyálkahártyán és a hisztohematogén gáton, beleértve a a BBB-n és a placentán keresztül. A vérben többnyire fehérjékhez kötődnek (60-90%) - transzkortinhoz (ez a komplex nem hatol be a szövetekbe, egyfajta hormonraktár) és albuminhoz (ez a komplex behatol a szövetekbe). A GCS főleg a májban metabolizálódik hidroxiláció és konjugáció útján, valamint a vesében és más szövetekben. Főleg a vesén keresztül választódik ki inaktív metabolitok formájában.

Hely a terápiában

A fogorvosi gyakorlatban az injekciós GCS-t sokk esetén sürgősségi ellátásra használják; lokálisan (ritkábban szisztémásán) - pulpitis és parodontitis, gyulladásos és allergiás jellegű szájnyálkahártya- és nyálmirigy-betegségek, a temporomandibularis ízületi gyulladás és arthrosis, valamint osteomyelitis, periostitis, pemphigus és zuzmó kezelésére. planus.

Tolerálhatóság és mellékhatások

Ez a gyógyszercsoport gyakran okoz mellékhatásokat: lehetséges a test reaktivitásának elnyomása, a krónikus fertőző patológia és a gyomor-bélrendszeri betegségek súlyosbodása. Hosszan tartó használat esetén lehetséges a vérnyomás emelkedése, szteroid cukorbetegség, ödéma, izomgyengeség, szívizom-dystrophia, Itsenko-Cushing-szindróma, mellékvese atrófia.

Néha a kábítószerek szedése során izgalom, álmatlanság, megnövekedett koponyaűri nyomás, pszichózis figyelhető meg. A GCS hosszan tartó szisztémás alkalmazása esetén a csontszintézis és a kalcium-foszfor metabolizmus megsértése lehetséges, ami végső soron csontritkuláshoz és spontán törésekhez vezet.

Ellenjavallatok

• Túlérzékenység.
• Súlyos fertőzések.
• Vírusos és gombás betegségek.
• A tuberkulózis súlyos formája.
• AIDS.
• Peptikus fekély, gyomorvérzés.
• A magas vérnyomás súlyos formái.
• Itsenko-Cushing szindróma.
• Vesegyulladás.
• Szifilisz.
• Cukorbetegség.
• Csontritkulás.
• Terhesség.
• Szoptatás.
• Akut pszichózisok.
• Fiatalabb gyermekkor.

Helyi alkalmazás esetén:

• A bőr és a nyálkahártyák fertőző (bakteriális, vírusos, gombás) elváltozásai.
• A bőr daganatai.
• A bőr és a nyálkahártyák integritásának megsértése.
• Fiatalabb gyermekkor.

Kölcsönhatás

A GCS fokozza a β-adrenostimulánsok és a teofillin hörgőtágító hatását, csökkenti az inzulin és az orális antidiabetikumok hipoglikémiás hatását, valamint a kumarinok (közvetett antikoagulánsok) antikoaguláns hatását.

A difenin, az efedrin, a fenobarbitál, a rifampicin és más olyan gyógyszerek, amelyek a mikroszomális májenzimek indukcióját indukálják, lerövidítik a GCS T1/2-ét. A növekedési hormon és az antacidok csökkentik a kortikoszteroidok felszívódását. Szívglikozidokkal és diuretikumokkal kombinálva nő az aritmiák és a hypokalaemia kockázata, NSAID-okkal kombinálva pedig a gyomor-bél traktus károsodásának és a gyomor-bélrendszeri vérzésnek a kockázata.