A koszorúér -betegség és a stroke kialakulásának fő tényezői között, mint fő halálok Oroszországban, a magas vérnyomás, amelyet a vérnyomás 140/80 Hgmm feletti emelkedése jellemez. Az artériás hipertónia kezelése hosszú, gyakran egész életen át tartó folyamat. Ebben a helyzetben kompetens megközelítésre van szükség a vérnyomáscsökkentő terápia kiválasztásához, amelyet jelentős vérnyomáscsökkentő hatékonyság, a magas vérnyomás káros hatásainak kitett szervekre gyakorolt pozitív hatás, minimális mellékhatások és kényelmes alkalmazási módok jellemeznek. A jelenlegi ajánlások szerint az artériás magas vérnyomás kezelésére alkalmazott gyógyszerek egyik fő csoportja az angiotenzin -2 -blokkolók egyetlen gyógyszerként vagy más gyógyszerekkel kombinálva.

Mutasd az összeset

Hatásmechanizmus és farmakológiai hatások

Az angiotenzin II receptor blokkolók (szartánok) a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egy csoportja, amelyek hatásmechanizmusa a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS)-a vérnyomás (BP) és vérmennyiség a szervezetben.

Az ARB -k gátolják (gátolják) az első típusú angiotenzin receptorokat, amelyeken keresztül az angiotenzin II negatív hatásai végbemennek, nevezetesen:

emelkedett vérnyomás az érszűkület miatt;
a Na + -ionok fokozott visszavétele a vesetubulusokban;
fokozott aldoszteron-, adrenalin- és renin -termelés - a fő érszűkítő hormonok;
az érfal és a szívizom szerkezeti változásainak stimulálása;
a szimpatikus (gerjesztő) idegrendszer aktivitásának aktiválása.

Az angiotenzin 2 receptorok túlzott aktivitása káros, gyakran életveszélyes elváltozások megjelenéséhez vezet a belső szervekben (1. táblázat).

Az angiotenzin 2 típusú receptorok aktivitása a belső szervekhez képest:

Az ARB -k, amelyek szelektíven hatnak az 1 -es típusú receptorokra, csökkentik az erek tónusát, javítják a szívizom diasztolés funkcióját, serkentik a szívizom hipertrófia csökkenését és csökkentik az aldoszteron, a norepinefrin és az endotelin hormonok szekrécióját. Az ARB-k tulajdonságaikban hasonlóak a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egy másik osztályához, az angiotenzin-konvertáló enzim gátlókhoz (ACE-gátlók), mindkettő jelentősen javítja a veseműködést. Javasolt az angiotenzin II -gátlókról ACE -gátlókra váltani, ha az előbbiek köhögést okoznak.

Metabolikus hatások és osztályozás

Az angiotenzin receptor blokkolók, különösen a lozartán, urikozurikus (elősegítik a húgysav kiválasztását a vizeletben) hatást fejtenek ki. Ez a tulajdonság a tiazid diuretikumokkal való kombinált terápia további előnyeit nyújtja. A legtöbb ARB gyógyszer képes növelni az inzulinérzékenységet a perifériás szövetekben. Ez a hatás a szimpatolitikus hatásnak, az endoteliális funkció javulásának és a perifériás erek tágulásának köszönhető.

Azt is kimutatták, hogy az ARB-k specifikus PPRAγ receptorokra hatnak, amelyek sejtszinten közvetlenül növelik az inzulinérzékenységet és gyulladáscsökkentő választ stimulálnak, csökkentik a triglicerideket és a szabad zsírsavakat. A modern kutatások kimutatták annak lehetőségét, hogy megakadályozzák a 2 -es típusú cukorbetegség kialakulását ARB -k alkalmazása során.

ARB besorolás:

Klinikai farmakológia

Minden gyógyszer rendkívül aktív a vérben, jó biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik, és szájon át történő alkalmazás esetén hosszan tartó hatást fejt ki, ezért ajánlott naponta egyszer bevenni őket. Az ARB -ket előnyösen a máj és kisebb mértékben a vesék választják ki, ami lehetővé teszi óvatos alkalmazását veseelégtelenség esetén. Mivel az ARB -k aktivitása hasonló az ACE -gátlókhoz, angiotenzin II -blokkolókat nem szabad mindkét veseartéria szűkületére írni. Az eproszartán és a telmizartán viszonylag ellenjavallt a máj és az epeutak betegségeiben, mivel koncentrációjuk több mint 90% -át a máj eliminálja. A fő gyógyszerlista klinikai farmakológiáját a 3. táblázat tartalmazza.

Az angiotenzin II receptor antagonisták farmakokinetikai paraméterei:

Az ARB -k befolyásolják a szervezet neurohumorális kölcsönhatásait, beleértve a fő szabályozó rendszereket: a RAAS -t és a sympathoadrenalis rendszert (SAS), amelyek felelősek a vérnyomás emelkedéséért, a kardiovaszkuláris patológiák megjelenéséért és progressziójáért.

Indikációk és ellenjavallatok

Az angiotenzin receptor blokkolók kinevezésének fő indikációi:

artériás hipertónia;
krónikus szívelégtelenség (CHF II - IV funkcionális osztályok a New York Heart Association NYHA besorolása szerint gyógyszerkombinációkban, ha lehetetlen használni vagy hatástalan ACE -gátlók) komplex kezelésben;
a bal kamra elégtelenségével és / vagy szisztolés bal kamrai diszfunkcióval komplikált akut miokardiális infarktusban szenvedő betegek százalékos arányának növekedése, stabil hemodinamikával;
az agyi keringés akut rendellenességeinek (stroke) kialakulásának valószínűségének csökkentése artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél;
a nephroprotective funkció a 2 -es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, akik proteinuriával járnak, annak csökkentése érdekében, a vesepatológia regressziója, a krónikus veseelégtelenség végső szakaszba való progressziójának kockázatának csökkentése (a hemodialízis megelőzése, a szérum kreatinin -koncentráció növekedésének valószínűsége) .

Ellenjavallatok az ARB -k alkalmazására: egyéni intolerancia, veseartériák kétoldalú szűkülete vagy egyetlen vese artériájának szűkülete, terhesség, szoptatás.

Mellékhatások

A kutatások kimutatták, hogy az ARB -k rendelkeznek a legalacsonyabb jelentett mellékhatásokkal. Ellentétben a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hasonló osztályával, az ACE -gátlókkal, az angiotenzin II -receptor -blokkolókkal lényegesen kevésbé valószínű, hogy köhögést okoznak. Az adagok növelésével és a diuretikumok szedésével együtt túlérzékenységi reakciók, ortosztatikus hipotenzió alakulhat ki.

ARB -kezelés esetén krónikus veseelégtelenségben vagy diagnosztizálatlan veseartéria -szűkületben, hiperkalémiában szenvedő betegeknél a kreatinin és a vér karbamidszintjének növekedése alakulhat ki, ami a gyógyszer adagjának csökkentését igényli. Számos tanulmány nem tárt fel adatokat a rák kialakulásának fokozott kockázatáról angiotenzin receptor blokkolók hosszú távú alkalmazása esetén.

Farmakológiai kölcsönhatások

Az angiotenzin II receptor blokkolók farmakodinámiás kölcsönhatásokba léphetnek, megváltoztatva a vérnyomáscsökkentő hatás megnyilvánulását, növelve a kálium koncentrációját a vérszérumban, ha káliummegtakarító diuretikumokkal és káliummegtakarító gyógyszerekkel kombinálják. Farmakokinetikai kölcsönhatások is lehetségesek a warfarinnal és a digoxinnal (4. táblázat).

Gyógyszerkölcsönhatások angiotenzin II receptor blokkolókkal:

Interakciós gyógyszer	Angiotenzin II receptor antagonisták	Az interakció eredménye
Alkohol	Losartan, Valsartan, Eprosartan
Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, diuretikumok	Minden	A vérnyomáscsökkentő hatás erősítése
Nem szteroid gyulladáscsökkentők, ösztrogének, szimpatomimetikumok	Minden	A vérnyomáscsökkentő hatás gyengülése
Kálium-megtakarító vízhajtók, káliumtartalmú gyógyszerek	Minden	Hiperkalémia
Warfarin	Valsartan, Telmesartan	A maximális vérkoncentráció csökkenése, a protrombin idő növekedése
Digoxin	Telmizartán	A maximális vérkoncentráció növekedése

A gyógyszerek listája és kereskedelmi nevük

Jelenleg a piacgazdaságban jelentős számú, azonos hatóanyagot tartalmazó gyógyszermárka létezik. A megfelelő gyógyszer kiválasztásához elengedhetetlen a szakember konzultációja.

A legtöbbet kijelölt ARB -k listája és kereskedelmi neveik:

Hatóanyag	Kereskedelmi nevek (gyártó cég)	A gyógyszer jellemzői
Valsartan	Valz (Actavis Group hf.), Valsakor (KRKA), Valsartan-NW (North Star), Diovan (Novartis Pharma)	Akut szívkoszorúér -vérzés (myocardialis infarctus) utáni betegeknél alkalmazzák. Óvatosan kell használni, ha gépjárművet kell vezetni, mivel ez károsíthatja a figyelem koncentrációját
Irbezartán	Aprovel (Sanofi Clear SS), Irsar (Kanonpharma production CJSC)	Nem ajánlott primer hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegeknél, krónikus veseelégtelenség magas stádiumában, nemrégiben veseátültetésen átesett betegeknél
Candesartan	Angiakand (Kanonfarma production CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)	A kezelés során szédülés és fokozott fáradtság léphet fel. Ezt figyelembe kell venni, mielőtt felszereléssel dolgozik vagy vezet.
Losartan	Lorista (Krka-Rus), Vazotenz (CNViTi PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)	Leggyakrabban előírt. További urikozurikus hatása van. Ajánlott a köszvény komplex terápiájában
Telmizartán	Telsartan (Dr. Reddy), Mikardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Megbízhatóan megakadályozza az agyi keringés akut rendellenességeinek és a koszorúér -véráramlás akut rendellenességeinek (miokardiális infarktus) kialakulását, kifejezett nefroprotektív hatása van

Az ilyen gyógyszerek használatának megkezdése előtt feltétlenül orvoshoz kell fordulni.

Catad_tema Szívelégtelenség - cikkek

A krónikus szívelégtelenség gyógyszeres terápiájának fejlődése. Rész II

»» 1. szám "2000

IRODALMI ÁTTEKINTÉSEK Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V.
Az Orosz Föderáció elnökének közigazgatási osztályának orvosi központja, Moszkva

A krónikus szívelégtelenség (CHF) gyógyszeres terápiájának hatékonyságának növelésére irányuló vágy arra kényszerít, hogy más gyógyszereket angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitorokkal, diuretikumokkal, szívglikozidokkal és béta-blokkolókkal együtt alkalmazzanak. Az 1980-as években randomizált vizsgálatokat végeztek az aldoszteron receptor blokkolók, antiaritmiás szerek, AT1-angiotenzin receptor blokkolók, értágítók és nem glikozid inotrop gyógyszerek csoportjaiba tartozó gyógyszerek hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére CHF-ben szenvedő betegeknél.

Aldoszteron receptor blokkolók

A CHF kezelésének új megközelítése az aldoszteron (mineralokortikoid) receptor blokkolók - spironolakton és eplerenon - használatához kapcsolódik, amelyeket korábban csak a káliummegtakarító diuretikumok egyik alcsoportjának képviselőjeként tekintettek.

Egészen a közelmúltig a spironolokton aldoszteron receptorok (aldakton, veroszpiron, spironol) gátlóját CHF-ben csak kálium-megtakarító szerként használták a hurok- és tiazid-diuretikumok által okozott hipokalémia korrigálására. A 90 -es években a CHF kezelésében széles körben elkezdték használni az ACE -gátlókat, amelyek hatékonyan megakadályozhatják a hipokalémia kialakulását a hurok- és tiazid -diuretikumokat kapó betegeknél. Ennek eredményeképpen a CHF -ben szenvedő betegeknél a hiperkalémia sokkal gyakoribb, mint a hypokalemia. Ezért az esetek túlnyomó többségében az ACE-gátlót kapó CHF-es betegeknél nincs ok a hypokalaemia kialakulásától való félelemre, ezért káliummegtakarító vízhajtók felírására.

A CHF -et a plazma aldoszteron koncentrációjának növekedése jellemzi. Egyes megfigyelések szerint a CHF -ben a hiperaldoszteronémia prognosztikailag kedvezőtlen jel.

A szívelégtelenségben szenvedő betegek hiperaldoszteronémiája nemcsak az aldoszteron szekréciójának fokozódásával jár együtt a hiperaktív renin-angiogenezis rendszer (RAS) következtében, hanem a májban történő inaktiváció csökkenésével is. Az aldoszteron inaktivációjának károsodása viszont a máj véráramlásának csökkenéséből és a hepatociták általi felvétel csökkenéséből adódhat. Ismeretes, hogy az aldoszteron károsodott májbomlása önmagában 3-4-szeresére növelheti plazmakoncentrációját, mivel az aldoszteron felezési ideje a vérplazmában jelentősen meghosszabbodik, 30-35-ről 70-100 percre. . Nemrégiben kiderült, hogy az aldoszteron fontos szerepet játszik a CHF patogenezisében. Az aldoszteron nemcsak a víz-elektrolit homeosztázist szabályozza, elősegíti a nátrium-visszatartást, és fokozza a kálium és a magnézium vesén keresztül történő kiválasztását. Kimutatták, hogy a hosszú távú hiperaldoszteronizmus szerkezeti változásokat idéz elő a szív- és érrendszerben. Különösen a hiperaldoszteronizmus járul hozzá a kardiomiocita hipertrófia, a fibroblaszt -proliferáció és a kollagénszintézis fokozódásához a szívben és az artériák falában. Feltételezzük, hogy a vérplazmában megnövekedett aldoszteron koncentráció az egyik oka a hipertrófia és a diffúz intersticiális miokardiális fibrózis kialakulásának, valamint az artériák középső bélésének megvastagodásának és a CHF -ben szenvedő betegek perivaszkuláris fibrózisának.

A hiperaldoszteronémia kettős mechanizmusa CHF -ben szenvedő betegeknél megmagyarázza, hogy a túlzott RAS -aktivitás ACE -gátlókkal történő elnyomása miért nem vezet a plazma aldoszteron -koncentrációjának normalizálódásához. A hiperaldoszteronémia nemkívánatos hatásainak gyengítésére specifikus aldoszteron antagonisták alkalmazása szükséges, amelyek közül a leghíresebb a spironolakton.

A spironolakton az aldoszteron (mineralokortikoid) receptorok specifikus blokkolója, amely a vesetubulusokon és a mellékveséken kívül a szívben és az artériák falában található. A spironolakton gátolhatja az aldoszteron szintetáz aktivitását és ezáltal csökkentheti az aldoszteron szintézist. Ezenkívül gátolja az 5a-reduktáz aktivitását. Ennek eredményeként csökken az aldoszteron alfa -izomer képződése, amely nagyobb mineralokortikoid aktivitással rendelkezik, mint a béta -izomer.

Nemrégiben egy kísérlet kimutatta, hogy a spironolakton megakadályozza az aldoszteron által kiváltott kardiovaszkuláris átalakulást. Az aldoszteron és a spironolakton együttes kinevezésével sem a bal kamra hipertrófiája, sem a myocardiofibrosis nem alakul ki.

Tekintettel a spironolakton antagonizmusára az aldoszteron káros hatásaival kapcsolatban CHF-ben szenvedő betegeknél, randomizált, placebo-kontrollos RALES mortalitási vizsgálatot végeztünk.

A vizsgálat célja az volt, hogy értékelje a spironolakton alacsony dózisának hatását a CHF III-IV FC-ben szenvedő és 35% -nál kisebb bal kamrai ejekciós frakcióban szenvedő betegek halálozására, akik standard terápiát kaptak, beleértve az ACE-gátlókat, a hurok-diuretikumokat és a szívglikozidokat. A randomizáció után 822 beteg emellett spironolaktont (25 mg / nap) és 841 beteg placebót kapott.

1998 augusztusában a RALES halálozási vizsgálatot korán felfüggesztették, miután a spironolaktonnal kezelt csoportban szignifikánsan alacsonyabb mortalitási arányt találtak, mint a kontrollcsoportban. A spironolaktonnal kezelt betegek csoportjában a halálozás minden okból 27% -kal volt alacsonyabb, mint a placebót kapó betegeknél (95% -os megbízhatósági intervallum, 14-37%; p = 0,0001). A szívbetegségek okozta halálozás 31%-kal, a kórházi kezelések teljes száma - körülbelül 17%-kal, és a CHF dekompenzációja miatt bekövetkezett kórházi ellátásoké - körülbelül 36%-kal csökkent. A spironolakton hozzáadásával bekövetkezett halálesetek és kórházi kezelések teljes száma körülbelül 22% -kal csökkent<0,0002). Не было значительных различий между группами в средних уровнях калия или частоте выраженной гиперкалиемии. Лишь у 15% больных, леченных спиронолактоном, отмечались признаки гиперкалиемии, которые потребовали снижения дозы препарата. Единственным существенным побочным эффектом была гинекомастия, которая встречалась у 10% мужчин, получавших спиронолактон .

Így a RALES halálozási vizsgálatban kimutatták, hogy az aldoszteron receptor blokkoló spironolakton alkalmazása jelentősen javíthatja a súlyos CHF -ben szenvedő betegek túlélési arányát.

Az eplerenon szelektívebb, mint a spironolakton, az aldoszteron (mineralokortikoid) receptorok blokkolója, ezért a használata során a gynecomastia kialakulásának valószínűsége sokkal alacsonyabb, mint a spironolaktoné.

Amiodaron és dofetilid

A béta-blokkolókon kívül az amiodaron valójában az egyetlen antiaritmiás gyógyszer, amely a kamrai ritmuszavarok hosszú távú kezelésére alkalmazható, és ezért a CHF-ben szenvedő betegek hirtelen halálának megelőzésére. Az E. Vaughan Williams-B besorolása szerint a III. Osztályba tartozó új antiaritmiás gyógyszer, a dofetilid alkalmazása szintén ígéretesnek tűnik. Singh-D. Harrison.

A 90-es évek elején két nagy, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek, amelyek értékelték az amiodaron hatékonyságát és biztonságosságát CHF-ben szenvedő betegeknél.

A CHES II-IV FC-ben szenvedő betegek GESICA vizsgálatában az amiodaronnal kezelt betegek csoportjában a mortalitás szignifikánsan alacsonyabb volt (28%-kal), mint a kontroll csoportban (p = 0,024). Jelentéktelen mértékben csökkent mind a hirtelen halál (27%-kal), mind a progresszív szívelégtelenség miatti halálozás (23%-kal). Az amiodaron különösen hatásos volt a nőknél (a halálozás 48%-os csökkenése) és az instabil kamrai tachycardiában szenvedő betegeknél (a mortalitás 34%-kal csökkent).

A placebo-kontrollos, randomizált CHF-STAT vizsgálatban némileg eltérő adatokat kaptak az amiodaron hatékonyságáról CHF-ben szenvedő betegeknél. Ebben a vizsgálatban az amiodaron nem befolyásolta jelentősen a CHF II-IV FC-ben szenvedő betegek életének prognózisát. Ugyanakkor megállapították, hogy az amiodaronnal végzett hosszú távú kezelés hatékonysága függ a CHF etiológiájától. Így egyértelmű tendencia volt a túlélés javítására az amiodaron kezelésében nem ischaemiás etiológiájú CHF-es betegeknél, ami a vizsgálatba bevont összes beteg mintegy 30% -át tette ki (p = 0,07).

Öt randomizált vizsgálat összesített adatai szerint az amiodaron jelentősen - átlagosan 17%-kal - csökkenti a CHF -ben szenvedő betegek halálozását.

A GESICA és a CHF-STAT vizsgálatok eredményei közötti eltérés okai nem teljesen világosak. Ennek oka lehet a vizsgálatba bevont betegek összetételének különbsége. Például a GESICA vizsgálatban a nem ischaemiás etiológiájú CHF-ben szenvedő betegek voltak túlsúlyban (kb. 60%), akiknél a CHF-STAT vizsgálat szerint úgy tűnik, hogy az amiodaron növeli a túlélést. A GESICA vizsgálatban az amiodaron csak nőknél javította jelentősen a túlélést (48% -kal csökkent a halálozás), akik az összes beteg körülbelül 20% -át tették ki. Férfiaknál sokkal kevésbé volt hatékony - átlagosan 26% -kal csökkentette a mortalitást (5% -os megbízhatósági intervallum -2 és + 46% között). Eközben a CHF-STAT vizsgálatban a betegek között csak a nők 1% -a volt.

A GESICA és a CHF-STAT vizsgálatok ellentmondásos eredményei ellenére egyértelmű, hogy a legfeljebb 300 mg / nap dózisú amiodaron javíthatja a nem ischaemiás etiológiájú CHF-ben szenvedő betegek hosszú távú prognózisát, azaz elsősorban tágult kardiomiopátiában szenvedő betegek. Az amiodaron különösen hatásosnak tűnik nőknél, valamint azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási tachycardia (pulzusszám> 90 ütés / perc) és instabil kamrai tachycardia epizódja van 24 órás EKG-monitorozással.

Így jelenleg az amiodaront nem szabad széles körben alkalmazni tünetmentes és alacsony tünetekkel járó kamrai ritmuszavarok kezelésére bal kamrai szisztolés diszfunkcióban szenvedő betegeknél a hirtelen halál megelőzése érdekében.

A DIAMOND multicentrikus, placebo -kontrollos vizsgálatban a bal kamra infarktus utáni szisztolés diszfunkciójában szenvedő betegeknél a dofetilid nem csökkentette szignifikánsan a halálozást minden okból és a szívbetegségekből - átlagosan 6% -kal és 7% -kal. Ugyanakkor a dofetilid csökkentette a szívelégtelenséggel összefüggő betegek kórházi kezelésének szükségességét, ami azzal magyarázható, hogy a gyógyszer képes megakadályozni a pitvarfibrilláció paroxizmusának kialakulását.

Ezért a béta-blokkolók mellett az amiodaron és a dofetilid alkalmazható a prognózis javítására olyan betegeknél, akik infarktus utáni szisztolés balkamra-diszfunkcióban és kamrai aritmiában szenvednek.

AT1-angiotenzin receptor blokkolók

Az AT1-angiotenzin receptor blokkolók a gyógyszerek új csoportja, amelyek alkalmazása ígéretesnek tekinthető a CHF kezelésében.

Az AT1 -angiotenzin receptor blokkolóknak fontos előnyei vannak az ACE -gátlókkal szemben: (1) hatékonyabbak az ACE -gátlóknál a RAS -aktivitás gátlásában, mivel alacsonyabb szinten - a sejtreceptorok szintjén - hatnak; (2) hatásuk szelektívebb, mivel csak a RAS aktivitását gátolják, de nem befolyásolják a kallikrein-kinint és más neuro-humorális rendszereket, amelyek szerepet játszanak a CHF patogenezisében; és (3) az AT1-angiotenzin receptor blokkolók sokkal jobban tolerálhatók, mint az ACE-gátlók.

Így az AT1-angiotenzin receptor blokkolók hatékonyabb, szelektívebb (szelektív) és specifikusabb megközelítést biztosítanak a túlzott RAS-aktivitás gátlásához, mint az ACE-gátlók, és ráadásul kiváló tolerálhatósággal rendelkeznek.

Az első AT1-angiotenzin receptor blokkoló, amely szájon át alkalmazva hatékony, a lozartán (cozaar), amelyet 1988-ban szintetizáltak. A 90-es évek közepén más AT1-angiotenzin receptor blokkolók, például valzargan, zolarzartan, irbesartan, candesartan klinikai vizsgálatai , losartan, tazosartan, telmisartan és eprosartan.

Csak két hosszú távú randomizált vizsgálatban tanulmányozták az AT1-angiotenzin receptor blokkolók hatékonyságát és biztonságosságát CHF-ben szenvedő betegeknél, hosszú távú alkalmazás esetén.

A multicentrikus ELITE vizsgálatban a losartánnal kezelt CHF II-IV FC-ben szenvedő és legfeljebb 40% -os bal kamrai kilökődési frakciójú betegek körében a mortalitás körülbelül kétszer alacsonyabb volt (átlagosan 46% -kal), mint a ACT -inhibitor kaptoprillel kezelt betegek. A szívelégtelenség miatti halálozások és (vagy) kórházi kezelések teljes száma jelentősen csökkent, átlagosan 32%-kal a lozartán kezelés hatására.

Az ELITE vizsgálat során kapott adatok közvetett bizonyítékul szolgálhatnak a lozartán nagy hatékonyságának, biztonságosságának és kiváló tolerálhatóságának a bal kamrai szisztolés diszfunkció okozta CHF -ben szenvedő betegeknél. Mindazonáltal e vizsgálatok eredményei nem teszik lehetővé az AT1-angiotenzin receptor blokkolók széles körű alkalmazását a koleszterin kezelésére ACE-gátlók helyett. A tény az, hogy a RESOLVD randomizált, kontrollált vizsgálat nem talált más AT1-angiotenzin-receptor blokkoló (kandezartán) előnyeit az ACE-gátló enalaprilral szemben a bal kamrai szisztolés diszfunkcióban szenvedő betegeknél. A RESOLVD vizsgálatot korán befejezték, miután magasabb halálozási arányt találtak a kandezartánnal (6,1%) és a kandezartán és az enalapril kombinációjával (8,7%) kezelt betegek csoportjában, összehasonlítva az enalaprillel kezelt betegekkel (3,7%). Az ELITE-II vizsgálat eredményei, amelyek a losartánnal és a kaptoprillel végzett hosszú távú terápia hatását hasonlították össze a CHF-ben szenvedő betegek túlélésére, nem voltak annyira biztatóak. Az ELITE-II vizsgálatban (szemben az ELITE-I vizsgálattal) a losartánnal kezelt betegek csoportjában a CHF dekompenzáció miatti halálozások és kórházi kezelések száma jelentéktelenül kevesebb volt, mint a kaptoprilt kapó csoportban (6%-kal); p = 0, 21)

Így jelenleg nincs vitathatatlan bizonyíték arra, hogy az AT1-angiotenzin receptor blokkolók jótékony hatást gyakorolnak a CHF-ben szenvedő betegek halálozására és (vagy) a kórházi kezelés szükségességére (az ACE-gátlókkal összehasonlítva). Ezért az AT1-angiotenzin receptor blokkolókat csak abban a néhány esetben ajánljuk CHF kezelésére, amikor az angioödéma vagy a fájdalmas köhögés miatt az ACE-gátlók nem alkalmazhatók.

Kalcium antagonisták

A kalcium-antagonisták, mint erős artériás értágítók hasznosak lehetnek a bal kamra utáni terhelés csökkentésében CHF-ben szenvedő betegeknél. Sajnos minden kalcium -antagonistának negatív inotróp hatása van, ami leginkább az olyan kardioselektív gyógyszerekben nyilvánul meg, mint a verapamil és a dilgiazem. Emiatt a verapamil és a dilgiazem nem alkalmas hosszú távú terápiára bal kamrai szisztolés diszfunkcióban szenvedő betegeknél.

Elméletileg CHF-ben a dihidropiridin-származékok csoportjából származó vazózelektív L-típusú kalcium-antagonisták, valamint a T-típusú kalcium-antagonista mibefradil a legbiztonságosabbak. Az a remény, hogy a nifedipin hasznos lesz a CHF kezelésében, nem vált valóra. A nifedipin hozzáadása a standard CHF terápiához növelte a dekompenzáció valószínűségét. A nifedipinnél, az amlodipinnél és a felodipinnél, valamint a mibefradilnál nagyobb vazoselektivitású dihidropiridin -kalcium -antagonisták alkalmazása ígéretesebbnek bizonyult a CHF -ben szenvedő betegek kezelésében.

Az amlodipin hatékonyságát és biztonságosságát egy multicentrikus, randomizált, placebo-kontrollos PRAISE vizsgálatban értékelték, amelyben 1153 CHF III-IV FC-s beteg vett részt, és a bal kamra ejekciós frakciója kevesebb mint 30%. A teljes mortalitás jelentéktelenül alacsonyabb volt (átlagosan 16%-kal) az amlodipinnel kezelt betegek csoportjában, mint a kontroll csoportban. Az amlodipin hatékonyságának elemzésekor, a szívelégtelenség etiológiájától függően, azt találták, hogy kitágult kardiomiopátiában szenvedő betegeknél az amlodipin hozzáadása a mortalitás csökkenéséhez vezet, átlagosan 46% -kal (95% -os megbízhatósági intervallum 21 -ről 63% -ra) ; р<0,001). Интересно, что терапия амлодипином сопровождалась значительным снижением риска внезапной смерти у больных с ХСН, обусловленной дилатационной кардиомиопатией (на 44%; р=0,05).

A felodipin hosszú távú hatásait 450, CHF II-III FC-ben szenvedő és 45% -nál kisebb bal kamrai ejekciós frakcióban szenvedő betegnél tanulmányozták egy multicentrikus, placebo-kontrollos V-HeFT III vizsgálatban. A felodipin nem mutatott szignifikáns hatást a mortalitásra vagy a kórházi kezelésre, bár megakadályozta a betegek edzéstoleranciájának és életminőségének romlását.

Egy randomizált, placebokontrollált MACH-I vizsgálatban a T-típusú kalcium-antagonista mibefradillal kezelt CHF II-IV FC-vel és 35% -nál kisebb bal kamrai ejekciós frakcióval rendelkező betegek csoportjában a mortalitás 12% -kal magasabb volt, mint a kontrollcsoport, de a különbségek nem érték el a statisztikailag szignifikáns értéket. Ugyanakkor a mortalitás jelentős növekedését figyelték meg, amikor a Mibefradil -t nőknek, pitvarfibrillációban szenvedő betegeknek és olyan antiaritmiás gyógyszereket kapó betegeknek írták fel, amelyek "pirouette" típusú kamrai tachycardia kialakulását okozhatják (torsades de pointes).

Így a mai napig az amlodipin az egyetlen kalcium-antagonista, amelyről ismert, hogy javítja a túlélést a CHF III-IV FC-vel kitágult kardiomiopátiában szenvedő betegeknél, akik "hármas" kombinációs terápiát kapnak. Sem a felodipin, sem a mibefradil nem javítja a CHF -ben szenvedő betegek túlélési arányát.

Más értágítók

Az ACE-gátlók, az AT1-angiotenzin-receptor blokkolók és a kalcium-antagonisták mellett más, értágító hatású gyógyszerekkel próbálják csökkenteni a bal kamra utóterhelését CHF-ben szenvedő betegeknél.

1991-ben publikálták a V-HeFT (Vasodilator-Heart Failure Trial) II randomizált vizsgálat eredményeit, amelyben az ACE-gátló enalapril, valamint a hidralazin és az izoszorbid-dinitrát kombinációjának hatékonysága 804 digoxinnal és diuretikummal kezelt CHF-ben szenvedő betegnél kettős vak módszerrel hasonlították össze.

A betegek nyomon követése 6 hónaptól 5,7 évig (átlagosan 2,5 évig) tartott. A megfigyelési időszak alatt az összhalálozás valamivel alacsonyabb volt az enalaprillel kezelt betegek körében, összehasonlítva a hidralazin és izoszorbid -dinitrát kombinációját kapó betegekkel (32,8% versus 38,2%; p = 0,08).

Az enalapril hatékonyságának elemzése különböző alcsoportokban azt mutatta, hogy jelentősen javítja a túlélést a kombinált terápiához képest CHF I-II FC-ben szenvedő betegeknél, normál szívmérettel (kardiothoracic index kevesebb, mint 0,50) és magas renin- és noradrenalin-szinttel a vérplazmában . Másrészt a hidralazin (napi 300 mg-ig) és az izoszorbid-dinitrát (legfeljebb 160 mg / nap) kombinációja nem volt rosszabb az enalaprilnál a CHF III-IV FC-ben szenvedő betegeknél, és a a szimpatikus-mellékvese vagy renin-angiotenzin rendszer.

A hidralazin és izoszorbid-dinitrát kombinációnak a CHF-ben szenvedő betegek túlélésére gyakorolt jótékony hatásáról szóló V-HeFT II vizsgálat adatai egybeesnek a V-HeFT I (1986) placebo-kontrollos vizsgálat eredményeivel, amely az első az idő azt mutatta, hogy a terápia megkezdését követő első három évben ez a kombináció átlagosan 36% -kal csökkenti a CHF -ben szenvedő betegek halálozását (p<0,05).

Ezért egyes CHF -ben szenvedő betegeknél a hidralazin és az izoszorbid -dinitrát kombinációja alkalmazható az ACE -gátlók alternatívájaként, különösen olyan esetekben, amikor az ACE -gátlók ellenjavalltak vagy súlyos mellékhatásokat okoznak.

Nem glikozid inotrop gyógyszerek

A nem glikozidos inotróp gyógyszerek kifejezett szívizomhatást fejtenek ki, mint a szívglikozidok, ezért valamikor ígéretesebbnek tartották a bal kamra károsodott kontraktilis funkciójának javítását CHF-ben szenvedő betegeknél. Ezenkívül csökkenthetik a bal kamra utóterhelését, mivel értágító hatásúak. Ezért egyébként a nem glikozid inotrop gyógyszerek másik neve az inodilátorok.

Az orális adagolásra szánt nem glikozid inotróp gyógyszereket a hatásmechanizmustól függően a következő csoportokra osztják:

1. Béta-adrenerg receptor agonisták (xamoterol, pirbuterol, prenalterol stb.);

2. Foszfodiészteráz III inhibitorok (amrinon, milrinon, enoximon stb.)

3. DA-dopaminerg receptorok agonistái (ibopamin, fenoldopam stb.); és

4. Komplex vagy ismeretlen pozitív inotróp hatásmechanizmussal rendelkező gyógyszerek (springinone, levosimendan, pimobendan, flosequinan, forskolin, stb.).

A 80-90-es években több tucat randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek, amelyekben a különböző hatásmechanizmusú, nem glikozidos inotrop gyógyszerekkel végzett hosszú távú kezelés hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálták CHF III-IV FC-ben szenvedő betegeknél. Minden vizsgálatban az ilyen gyógyszereket kapó betegek csoportjában a mortalitás magasabb volt, mint a kontroll csoportokban. A tanulmányok egy részét emiatt felfüggesztették.

Tekintettel arra, hogy a nem glikozid inotrop gyógyszerek növelhetik a mortalitást, nem alkalmasak hosszú távú terápiára CHF-ben szenvedő betegeknél. A Lancet szerkesztőségében J. Niebauer és A. Coats még a moratóriumot is javasolja a nem haikozidos inotrop gyógyszerek emberben végzett kísérleteire, amíg a kísérleti vizsgálatok meggyőző bizonyítékot nem találnak arra, hogy ezek a gyógyszerek meghosszabbíthatják az életet. Jelenleg nem ajánlott hosszú ideig nem-glikozid inotrop gyógyszerek alkalmazása, még súlyos CHF-ben szenvedő betegek kezelésében sem. Csak a CHF refrakter tüneteiben szenvedő betegeknél engedélyezett nem glikozid inotrop gyógyszerek felírása folyamatos intravénás infúzió formájában, több napon keresztül.

Így a randomizált, kontrollos vizsgálatok eredményei alapján négy gyógyszercsoport alkalmazása javasolt a CHF-ben szenvedő betegek hosszú távú kezelésére: ACE-gátlók, tiazid- vagy hurok-diuretikumok, szívglikozidok és béta-blokkolók. Ezeknek a gyógyszereknek a klinikai hatékonysága és biztonságossága kétségtelen. Az ACE-gátlók és a béta-blokkolók a tüneti javulással együtt csökkenthetik a kórházi kezelés szükségességét és javíthatják a túlélést. A tiazid vagy hurok diuretikumok az egyetlen olyan gyógyszercsoport, amely képes megszüntetni a folyadékvisszatartást CHF -ben szenvedő betegeknél. A szívglikozidok nem javítják a túlélést, de csökkentik a kórházi kezelés szükségességét a CHF dekompenzációja miatt, és szabályozzák a kamrai sebességet tachysystolicus pitvarfibrillációban.

Más gyógyszerek csoportjai is hasznosak lehetnek bizonyos helyzetekben, de csak az "alap" gyógyszerek mellett szabad használni őket, vagy olyan esetekben, amikor az "alap" gyógyszerek bármelyike ellenjavallt vagy súlyos mellékhatásokat okoz.

IRODALOM

1. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Krónikus szívelégtelenség kezelése és megelőzése. Moszkva, 1997.
2. Weber K.T., Brilla C.G. Patológiai hipertrófia és szív interstitium: fibrózis és renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer. // Keringés, 1991; 83: 1849-1865.
3. Weber K.T., Brilla C.G., Camphell S.E. et al. Patológiai hipertrófia fibrózissal: a szívizom elégtelenségének szerkezeti alapja. Vérnyomás, 1992, 1: 75-85.
4. Weber K.N., Villarreal D. Szívelégtelenség: Sóérzékeny rendellenesség. // Columbia Missuri (USA), 1997.
5. Richardson M., Cockbum N., Cleland J. G.F. A szívelégtelenség és a szívinfarktus legújabb klinikai vizsgálatainak frissítése. // Europ. J. Szívelégtelenség 1999; 1 (1): 109-115.
6. Packer M., Cohn J.N. (szerk.) Konszenzusos ajánlások a krónikus szívelégtelenség kezelésére. Amer. J. Cardiol., 1999; 83 (2A): IA-38A.
7. Doval H.C., Nul D.R., Doval H.C., Grancelli H.O. et al. Az alacsony dózisú aittiodaron randomizált vizsgálata súlyos pangásos szívelégtelenségben. Lancet, 1994; 344 (8921): 493-498.
8. Singh S.N., Fletcher R.D., Fisher S.G. et al. Amiodaron pangásos szívelégtelenségben és tünetmentes kamrai aritmiában szenvedő betegeknél. // New Engl. J. Med., 1995; 333 (2): 77-82.
9. Amiodarone Trials Meta-Analysis Investigators. A profilaktikus amiodaron hatása a miokardiális infarktus és a pangásos szívelégtelenség utáni halálozásra: 6500 beteg egyéni adatainak metaanalízise randomizált vizsgálatban. Lancet, 1997; 350: 1417-1427.
10. Kober L. A DIAMOND Study Group. A dofetilid klinikai vizsgálata akut miokardiális infarktusban és bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél: a DIAMOND MI vizsgálat. // Europ. Heart J., 1998; 19 (kiegészítés): 90 (P639. Kivonat).
11. Preobrazhensky D.B., Sidorenko B.A., Iosava I.K., Sololeva Yu.V. A renin-angiotenzin rendszer élettana és farmakológiája. // Kardiológia, 1997; 11: 91-95.
12. Sidorenko BA, Preobrazhensky DV Lozartan - AT1 -angiotenzin receptor blokkoló: új irány a krónikus szívelégtelenség kezelésében. // Kardiológia, 1997; 11: 84-87.
13. Pitt B., Segal R., Martinez F.A. et al. Randomizált vizsgálat a losartán és a kaptopril között 65 év feletti, szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (A Losartan értékelése az idősek vizsgálatában, ELITE). Lancet, 1997; 349 (9054): 747-452.
14. Willenheimer R., Dahlia B., Rydberg E., Erhardt L. AT1-receptor blokkolók magas vérnyomásban és szívelégtelenségben: klinikai tapasztalatok és jövőbeli irányok. // Europ. Heart J., 1999, 20 (14): 997-1008.
15. Parker M., O "Connor Ch.M., Ghali JK et al. Az amlodipin hatása a súlyos krónikus szívelégtelenség morbiditására és mortalitására. // New Engl. J. Med. 199; 335 (15): 1107 - 1114.
16. Cohn J. N., Ziesche S., Smith R. et al. A kalcium-antagonista felodipin hatása kiegészítő értágító terápiaként krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiket enalapril V-He-FT III-mal kezeltek. // Keringés, 1997; 96: 856-863.
17. Cohn J. N., Johnson G, Ziesche S. et al. Az enalapril és a hidralazin-izoszorbid-dinitrát összehasonlítása a krónikus pangásos szívelégtelenség kezelésében. // New Engl. J. Med. 1991; 325: 303-310.
18. Niebauer J. Coats és A.J.S. A krónikus szívelégtelenség kezelése: ideje számba venni. Lancet, 1997; 349 (9057): 966-967.

1998 -ban volt a 100. évfordulója annak, hogy R. Tigerstedt svéd fiziológus felfedezte a renint. Majdnem 50 évvel később, 1934-ben Goldblatt és társszerzői a renin-függő magas vérnyomás modelljét használva először bebizonyították e hormon kulcsfontosságú szerepét a vérnyomásszint szabályozásában. Brown-Menendez (1939) és Page (1940) angiotenzin II szintézise újabb lépés volt a renin-angiotenzin rendszer fiziológiai szerepének felmérése felé. A renin-angiotenzin rendszer első gátlóinak kifejlesztése a 70-es években (teprotid, saralazin, majd kaptopril, enalapril stb.) Tette lehetővé először ennek a rendszernek a funkcióinak befolyásolását. A következő fejlesztés olyan vegyületek létrehozása volt, amelyek szelektíven blokkolják az angiotenzin II receptorokat. Szelektív blokádjuk alapvetően új megközelítés a renin-angiotenzin rendszer aktiválásának negatív hatásainak kiküszöbölésére. E gyógyszerek megalkotása új távlatokat nyitott a magas vérnyomás, szívelégtelenség, diabéteszes nefropátia kezelésében.

A klasszikus elképzeléseknek megfelelően a renin-angiotenzin rendszer fő effektor hormonja, az angiotenzin II a biokémiai reakciók kaszkádja következtében képződik a szisztémás keringésben. 1954 -ben L. Skeggs és a clevelandi szakemberek egy csoportja megállapította, hogy az angiotenzin két formában van jelen a keringő vérben: dekapeptid és oktapeptid, később angiotenzin I és angiotenzin II néven.

Az angiotenzin I a májsejtek által termelt angiotenzinogénből történő hasítás eredményeként keletkezik. A reakciót renin hatására hajtjuk végre. Ezt követően ezt az inaktív decaptidot ACE -nek teszik ki, és a kémiai átalakulás során átalakul az aktív oktapeptid angiotenzin II -vé, amely erős érösszehúzó tényező.

Az angiotenzin II mellett a renin-angiotenzin rendszer fiziológiai hatásait számos más biológiailag aktív anyag közvetíti. Ezek közül a legfontosabb az angiotenzin (1-7), amely főleg az angiotenzin I-ből és (kisebb mértékben) az angiotenzin II-ből képződik. A heptapeptid (1-7) értágító és antiproliferatív hatású. Az angiotenzin II -vel ellentétben nincs hatása az aldoszteron szekréciójára.

A proteinázok hatására számos aktívabb metabolit képződik az angiotenzin II-angiotenzin III, vagy az angiotenzin (2-8) és az angiotenzin IV, vagy az angiotenzin (3-8). A vérnyomást növelő folyamatok angiotenzin III -hoz kapcsolódnak - az angiotenzin receptorok stimulálása és az aldoszteron képződése.

Az elmúlt két évtized tanulmányai azt mutatták, hogy az angiotenzin II nemcsak a szisztémás keringésben, hanem különböző szövetekben is képződik, ahol a renin-angiotenzin rendszer minden összetevője (angiotenzinogén, renin, ACE, angiotenzin receptorok) megtalálható, és a renin és az angiotenzin II gének expressziója ... A szövetrendszer jelentősége annak köszönhető, hogy vezető szerepet játszik a szív- és érrendszeri betegségek szervi szintű kialakulásának patogenetikai mechanizmusaiban.

A renin-angiotenzin rendszer kétkomponensű jellegének koncepciójával összhangban a szisztémás kapcsolat vezető szerepet tölt be rövid távú élettani hatásaiban. A renin-angiotenzin rendszer szöveti kapcsolata hosszú távú hatást biztosít a szervek működésére és szerkezetére. Az érszűkület és az aldoszteron felszabadulása az angiotenzin stimulációra adott válaszként azonnali reakciók, amelyek másodpercek alatt bekövetkeznek, összhangban a vérveszteség, kiszáradás vagy ortosztatikus elváltozások utáni keringést támogató fiziológiai szerepükkel. Egyéb hatások - szívizom hipertrófia, szívelégtelenség - hosszú idő alatt alakulnak ki. A kardiovaszkuláris rendszer krónikus betegségeinek patogenezisében a szöveti szintű lassú válaszok fontosabbak, mint a renin-angiotenzin rendszer szisztémás kapcsolatán a gyors válaszok.

Az angiotenzin I angiotenzin II-vé alakításának ACE-függő átalakulása mellett alternatív útvonalakat is kialakítottak. Megállapítást nyert, hogy az angiotenzin II felhalmozódása folytatódik, annak ellenére, hogy az ACE csaknem teljesen blokkolva van, az inhibitora, az enalapril segítségével. Ezt követően azt találták, hogy a renin-angiotenzin rendszer szöveti kapcsolatának szintjén az angiotenzin II képződése az ACE részvétele nélkül történik. Az angiotenzin I átalakítása angiotenzin II -vé más enzimek - tonin, kimázok és katepszin - részvételével történik. Ezek a specifikus proteinázok nemcsak arra képesek, hogy az angiotenzin I -t angiotenzin II -vé alakítsák át, hanem az angiotenzin II -t is közvetlenül lehasítják az angiotenzinogénből anélkül, hogy a renin közreműködne. A szervekben és szövetekben a vezető helyet az angiotenzin II képződési útjai foglalják el, függetlenül az ACE -től. Tehát az emberi szívizomban körülbelül 80% -a ACE részvétele nélkül képződik.

Angiotenzin II receptorok

Az angiotenzin II fő hatásai specifikus sejtreceptorokkal való kölcsönhatásán keresztül közvetíthetők. Jelenleg az angiotenzin receptorok több típusát és altípusát azonosították: AT1, AT2, AT3 és AT4. Emberben csak az AT1, - és az AT2 receptorok találhatók. Az első típusú receptor két altípusra oszlik - AT1A és AT1B. Korábban azt hitték, hogy az AT1A és az AT2B altípusok csak állatokban vannak jelen, most azonban az emberekben azonosították őket. Ezen izoformák funkciói nem teljesen világosak. Az AT1A receptorok érvényesülnek a vaszkuláris simaizomsejtekben, a szívben, a tüdőben, a petefészkekben és a hypothalamusban. Az AT1A receptorok túlsúlya a vaszkuláris simaizmokban jelzi szerepüket az érszűkület folyamataiban. Tekintettel arra, hogy az AT1B receptorok a mellékvesékben, a méhben, az agyalapi mirigy elülső részében érvényesülnek, feltételezhető, hogy részt vesznek a hormonális szabályozás folyamataiban. Feltételezzük, hogy az AT1C, a rágcsálók receptorainak altípusa, jelen van, de pontos lokalizációjukat nem állapították meg.

Ismeretes, hogy az angiotenzin II kardiovaszkuláris és extracardiális hatásait elsősorban az AT1 receptorok közvetítik.

A szív, a máj, az agy, a vesék, a mellékvesék, a méh, az endoteliális és simaizomsejtek, a fibroblasztok, a makrofágok, a perifériás szimpatikus idegek szöveteiben, a szívvezetési rendszerben találhatók.

Az AT2 receptorokról sokkal kevesebbet lehet tudni, mint az AT1 receptorokról. Az AT2 receptort először 1993 -ban klónoztuk, és megállapítottuk lokalizációját az X kromoszómán. A felnőtt szervezetben az AT2 receptorok nagy koncentrációban vannak jelen a mellékvese velőjében, a méhben és a petefészkekben; megtalálhatók az érrendszeri endotéliumban, a szívben és az agy különböző területein is. Az embrionális szövetekben az AT2 receptorok sokkal szélesebb körben képviseltetik magukat, mint a felnőttek, és ezekben dominálnak. Nem sokkal a születés után az AT2 receptor "kikapcsol" és aktiválódik bizonyos kóros állapotokban, például szívizom iszkémia, szívelégtelenség és érkárosodás esetén. Az a tény, hogy az AT2 receptorok a legszélesebb körben jelennek meg a magzati szövetekben, és koncentrációjuk a születést követő első hetekben jelentősen csökken, jelzi szerepüket a sejtek növekedésével, differenciálódásával és fejlődésével kapcsolatos folyamatokban.

Úgy gondolják, hogy az AT2 receptorok közvetítik az apoptózist - programozott sejthalált, ami természetes következménye a differenciálódásának és fejlődésének. Ennek köszönhetően az AT2 receptorok stimulálása antiproliferatív hatást fejt ki.

Az AT2 receptorokat fiziológiai ellensúlynak tekintik az AT1 receptorokkal szemben. Nyilvánvalóan szabályozzák az AT1 receptorokon vagy más növekedési faktorokon keresztül közvetített túlnövekedést, és ellensúlyozzák az AT1 receptor stimuláció érösszehúzó hatását is.

Úgy gondolják, hogy az AT2 -receptorok stimulálása során az értágítás fő mechanizmusa a vaszkuláris endotélium által képződő nitrogén -monoxid (NO).

Az angiotenzin II hatásai

Szív

Az angiotenzin II szívre gyakorolt hatását mind közvetlenül, mind közvetve végzik - a szimpatikus aktivitás fokozása és az aldoszteron koncentrációja a vérben, az érszűkület miatti utóterhelés növekedése. Az angiotenzin II szívre gyakorolt közvetlen hatása inotróp hatás, valamint a szívizomsejtek és a fibroblasztok növekedésének növekedése, ami hozzájárul a szívizom hipertrófiájához.

Az angiotenzin II részt vesz a szívelégtelenség progressziójában, olyan káros hatásokat okozva, mint a myocardium megnövekedett elő- és utóterhelése a vénás összehúzódás és az arteriolák szűkülete következtében, majd a szív vénás visszatérésének növekedése és a szisztémás érrendszeri ellenállás; aldoszteron-függő folyadékvisszatartás a szervezetben, ami a keringő vér térfogatának növekedéséhez vezet; a szimpatikus-mellékvese rendszer aktiválása, valamint a proliferáció és a fibroelastosis stimulálása a szívizomban.

Hajók

Az AT, az érreceptorokkal kölcsönhatásba lépve az angiotenzin II érszűkítő hatást fejt ki, ami a vérnyomás emelkedéséhez vezet.

A simaizomsejtek hipertrófiája és hiperplázia, a kollagén hiperprodukciója az érfal által, az endotelin szintézisének stimulálása és a NO-mediált vaszkuláris relaxáció inaktiválása szintén hozzájárul az OPSS növekedéséhez.

Az angiotenzin II érszűkítő hatása az érrendszer különböző részein nem azonos. Az AT, -receptorokra gyakorolt hatása miatt a legerősebb érszűkület a peritoneum, a vesék és a bőr edényeiben figyelhető meg. Kevésbé jelentős érszűkítő hatás nyilvánul meg az agy, a tüdő, a szív és a vázizmok edényeiben.

Vese

Az angiotenzin II renális hatásai alapvető szerepet játszanak a vérnyomás szabályozásában. A vese AT1 receptorok aktiválása elősegíti a nátrium -visszatartást és ezáltal a folyadékvisszatartást a szervezetben. Ez a folyamat úgy valósul meg, hogy fokozza az aldoszteron szintézisét és az angiotenzin II közvetlen hatását a nephron proximális leszálló tubulusára.

A vesék, különösen az efferens arteriolák rendkívül érzékenyek az angiotenzin II -re. Az afferens veseerek ellenállásának növelésével az angiotenzin II a vesék plazmaáramlásának csökkenését és a glomeruláris szűrési sebesség csökkenését okozza, az efferens arteriolák szűkülése pedig hozzájárul a glomeruláris nyomás növekedéséhez és a proteinuria megjelenéséhez.

Az angiotenzin II helyi képződése döntően befolyásolja a veseműködés szabályozását. Közvetlenül hat a vesetubulusokra, növelve a Na +reabszorpcióját, hozzájárul a mesangialis sejtek összehúzódásához, ami csökkenti a glomerulusok teljes felületét.

Idegrendszer

Az angiotenzin II központi idegrendszerre gyakorolt hatásának központi hatásai központi és perifériás reakciókban nyilvánulnak meg. Az angiotenzin hatása a központi struktúrákra vérnyomásemelkedést okoz, serkenti a vazopresszin és az adrenokortikotrop hormon felszabadulását. Az angiotenzin receptorok aktiválása az idegrendszer perifériás részeiben a szimpatikus neurotranszmisszió növekedéséhez és a norepinefrin idegvégződésekben történő visszavételének gátlásához vezet.

Az angiotenzin II további létfontosságú hatásai az aldoszteron szintézisének és felszabadulásának stimulálása a mellékvesék glomeruláris zónájában, a gyulladásos folyamatokban való részvétel, az atherogenesis és a regeneráció. Mindezek a reakciók fontos szerepet játszanak a szív- és érrendszeri betegségek patogenezisében.

Angiotenzin II receptor blokkoló gyógyszerek

Régóta próbálkoznak a renin-angiotenzin rendszer blokkolásával receptor szinten. 1972-ben a peptid angiotenzin II antagonista szaralazint szintetizálták, de rövid felezési ideje, részleges agonista aktivitása és intravénás beadásának szükségessége miatt nem talált terápiás alkalmazást. Az angiotenzin-receptorok első nem peptid-blokkolójának létrehozásának alapját japán tudósok kutatásai képezték, akik 1982-ben adatokat szereztek az imidazolszármazékok AT1-receptorok blokkoló képességéről. 1988-ban egy kutatócsoport R. Timmermans vezetésével szintetizált egy nem peptid angiotenzin II antagonistát, a lozartánt, amely a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új csoportjának prototípusa lett. 1994 óta használják a klinikán.

Ezt követően számos AT1 receptor blokkolót szintetizáltak, de jelenleg csak néhány gyógyszer talált klinikai alkalmazást. Különbözőek a biológiai hozzáférhetőségben, a felszívódás szintjében, a szövetek eloszlásában, az eliminációs sebességben, az aktív metabolitok jelenlétében vagy hiányában.

Az AT1 receptor blokkolók fő hatásai

Az angiotenzin II antagonisták hatása annak köszönhető, hogy képesek kötődni az utóbbi specifikus receptoraihoz. Ezek a gyógyszerek nagy specifitással rendelkeznek, és szöveti szinten megakadályozzák az angiotenzin II hatását, ezért az ACE-gátlókkal összehasonlítva teljes mértékben blokkolják a renin-angiotenzin rendszert. Az AT1 -receptor -blokkolók előnye az ACE -gátlókkal szemben az is, hogy használatuk során nem nőtt a kininek szintje. Ezzel elkerülhetők a bradikinin felhalmozódása miatti nemkívánatos mellékhatások, mint például a köhögés és az angioödéma.

Az AT1 receptorok angiotenzin II antagonistákkal történő blokkolása a fő fiziológiai hatások elnyomásához vezet:

érszűkület
aldoszteron szintézis
katekolaminok felszabadulása a mellékvesékből és a preszinaptikus membránokból
vazopresszin felszabadulása
lassítja a hipertrófia és a proliferáció folyamatát az érfalban és a szívizomban

Hemodinamikai hatások

Az AT1 receptor blokkolók fő hemodinamikai hatása az értágulat, és ezért a vérnyomás csökkenése.

A gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatékonysága a renin-angiotenzin rendszer kezdeti aktivitásától függ: magas renin-aktivitású betegeknél erősebben hatnak.

Az angiotenzin II antagonisták az érrendszeri rezisztenciát csökkentő mechanizmusok a következők:

az angiotenzin II okozta érszűkület és az érfal hipertrófiájának elnyomása
a Na + reabszorpció csökkenése az angiotenzin II vesetubulusokra gyakorolt közvetlen hatása és az aldoszteron felszabadulásának csökkenése miatt
az angiotenzin II okozta szimpatikus stimuláció megszüntetése
a baroreceptor reflexek szabályozása a renin-angiotenzin rendszer szerkezetének gátlásával az agyszövetben
az angiotenzin tartalmának növekedése, amely serkenti az értágító prosztaglandinok szintézisét
csökkent vazopresszin felszabadulás
moduláló hatás az érrendszeri endotéliumra
fokozott nitrogén -monoxid -termelés az endotéliumban az AT2 -receptorok és a bradikinin -receptorok aktiválódása miatt, a keringő angiotenzin II fokozott szintje miatt

Minden AT1-receptor-blokkoló hosszú távú vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik, amely 24 órán át tart, 2-4 hetes terápia után nyilvánul meg, és a kezelés 6-8. Hetében éri el a maximumot. A legtöbb gyógyszer dózisfüggő vérnyomáscsökkenése. Nem zavarják meg normális napi ritmusát. A rendelkezésre álló klinikai megfigyelések azt mutatják, hogy az angiotenzin receptor blokkolók hosszú távú (2 év vagy annál hosszabb) alkalmazása nem fejti ki rezisztenciájukat a hatásukkal szemben. A kezelés megszakítása nem vezet a vérnyomás "visszapattanásához". Az AT1 receptor blokkolók nem csökkentik a vérnyomást, ha az a normál tartományon belül van.

Más osztályú vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel összehasonlítva megállapították, hogy az AT1 receptor blokkolók, amelyek hasonló vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek, kevesebb mellékhatást okoznak, és a betegek jobban tolerálják őket.

Akció a szívizmon

Az AT1 receptor blokkolók alkalmazása esetén a vérnyomás csökkenése nem jár együtt a pulzusszám növekedésével. Ennek oka lehet mind a perifériás szimpatikus aktivitás csökkenése, mind a gyógyszerek központi hatása a renin-angiotenzin rendszer szöveti kapcsolatának agyi struktúrák szintjén történő gátlása miatt.

Különösen fontos e rendszer aktivitásának blokkolása közvetlenül a szívizomban és az érfalban, ami hozzájárul a szívizom és az érfal hipertrófiájának visszafejlődéséhez. Az AT1 receptor blokkolók nemcsak a növekedési faktorokat gátolják, amelyek hatását az AT1 receptorok aktiválása közvetíti, hanem az AT2 receptorokra is hatnak. Az AT1 receptorok elnyomása fokozza az AT2 receptorok stimulációját a vérplazma angiotenzin II tartalmának növekedése miatt. Az AT2 receptorok stimulálása lelassítja a vaszkuláris simaizmok és az endothelsejtek növekedését és hiperpláziáját, valamint elnyomja a fibroblasztok kollagénszintézisét.

Az AT1 receptor blokkolók hatása a hipertrófia és a szívizom átalakulásának folyamataira terápiás jelentőséggel bír az iszkémiás és hipertóniás kardiomiopátia, valamint a koszorúér -betegségben szenvedő betegek cardiosclerosisának kezelésében. Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek növelik a koszorúér -tartalékot. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a koszorúér-véráramlás ingadozása a koszorúerek tónusától, a diasztolés perfúziós nyomástól, a végdiasztolés nyomástól függ az angiotenzin II-antagonisták által modulált LV-faktorokban. Az AT1 receptor blokkolók semlegesítik az angiotenzin II részvételét az atherogenesis folyamataiban, csökkentve a szív ereinek ateroszklerotikus károsodását.

Hatások a vesékre

A vese a magas vérnyomás célszerve, amelynek működését az AT1 receptor blokkolók jelentősen befolyásolják. Az AT1-receptorok blokkolása a vesékben hozzájárul az efferens arteriolák tónusának csökkenéséhez és a vese plazmaáramlásának növekedéséhez. Ebben az esetben a glomeruláris szűrés sebessége nem változik vagy növekszik.

Az AT1 receptor blokkolók, amelyek elősegítik az efferens vesearteriolák tágulását és az intraglomeruláris nyomás csökkenését, valamint elnyomják az angiotenzin II vesére gyakorolt hatását (fokozott nátrium -felszívódás, károsodott mezangiális sejtműködés, glomeruláris szklerózis folyamatok aktiválása), megakadályozzák a veseelégtelenség progresszióját . Az efferens arteriolák tónusának szelektív csökkenése és ennek következtében az intraglomeruláris nyomás csökkenése miatt a gyógyszerek csökkentik a proteinuriát hipertóniás és diabéteszes nephropathiás betegeknél.

Emlékeztetni kell azonban arra, hogy egyoldali veseartéria -szűkületben szenvedő betegeknél az AT1 -receptor -blokkolók a plazma kreatininszintjének növekedését és akut veseelégtelenséget okozhatnak.

Az AT, -receptorok blokádja mérsékelt natriuretikus hatással rendelkezik, mivel közvetlenül elnyomja a nátrium reabszorpcióját a proximális tubulusban, valamint gátolja az aldoszteron szintézisét és felszabadulását. Az aldoszteron által közvetített nátrium reabszorpciójának csökkenése a disztális tubulusban hozzájárul bizonyos vizelethajtó hatáshoz.

A lozartán, az egyetlen AT1 receptor blokkoló, dózisfüggő urikoszurikus hatást fejt ki. Ez a hatás nem függ a renin-angiotenzin rendszer aktivitásától és a nátrium-klorid használatától. Mechanizmusa még nem teljesen világos.

Idegrendszer

Az AT, -receptorok blokkolói lelassítják a neurotranszmissziót, gátolják a perifériás szimpatikus aktivitást a preszinaptikus adrenerg receptorok blokkolásával. A gyógyszerek kísérleti intracerebrális beadásával a központi szimpatikus válaszok elnyomódnak a paraventrikuláris magok szintjén. A központi idegrendszerre kifejtett hatás következtében a vazopresszin felszabadulása csökken, és a szomjúságérzet csökken.

Az AT1 receptor blokkolók használatára vonatkozó jelzések és mellékhatások

Jelenleg az AT1 receptor blokkolók alkalmazásának egyetlen indikációja a magas vérnyomás. Alkalmazásuk megvalósíthatósága LVH -ban, krónikus szívelégtelenségben, diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél a klinikai vizsgálatok során tisztázódik.

A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új osztályának megkülönböztető jellemzője a placebóval összehasonlítható jó tolerancia. Használatuk során a mellékhatások sokkal ritkábbak, mint használatuk során. Az utóbbival ellentétben az angiotenzin II antagonisták alkalmazása nem jár együtt a bradikinin felhalmozódásával és az ez által okozott köhögés megjelenésével. Az angioneurotikus ödéma szintén sokkal ritkább.

Az ACE-gátlókhoz hasonlóan ezek a gyógyszerek meglehetősen gyors vérnyomáscsökkenést okozhatnak a renin-függő magas vérnyomás esetén. Azoknál a betegeknél, akiknél a vesék kétoldali szűkülete van, a veseműködés károsodása lehetséges. CRF -ben szenvedő betegeknél fennáll a hiperkalémia kialakulásának veszélye az aldoszteron felszabadulásának gátlása miatt a kezelés során.

Az AT1 receptor blokkolók alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt a magzati fejlődési rendellenességek és a magzati halál lehetősége miatt.

A fent említett nemkívánatos hatások ellenére az AT1 receptor blokkolók a legjobban tolerálható vérnyomáscsökkentő gyógyszerek csoportja azoknál a betegeknél, akiknél a mellékhatások előfordulása a legalacsonyabb.

Az AT1 receptor antagonisták jól kombinálhatók szinte minden vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoporttal. Kombinációjuk a.

Losartan

Ez az első nem peptid blokkoló AT1-receptor, amely a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ezen osztályának prototípusává vált. Ez a benzilimidazol származéka, nincs agonista aktivitása az AT1 receptorokkal szemben, ami 30 000 -szer aktívabban blokkol, mint az AT2 receptorok. A lozartán felezési ideje rövid-1,5-2,5 óra. A májban való első átjutás során a lozartán metabolizálódik, és kialakul az EPX3174 aktív metabolit, amely 15-30-szor aktívabb, mint a lozartán, és hosszabb felezési idejű élettartam - 6-9 óra, a lozartán biológiai hatásai ennek a metabolitnak köszönhetők. A lozartánhoz hasonlóan az AT1 receptorok iránti nagy szelektivitás és az agonista aktivitás hiánya jellemzi.

A lozartán orális biohasznosulása csak 33%. Kiválasztása epével (65%) és vizelettel (35%) történik. A károsodott vesefunkció jelentéktelenül befolyásolja a gyógyszer farmakokinetikáját, míg májműködési zavar esetén mindkét hatóanyag clearance -e csökken, és koncentrációja a vérben nő.

Egyes szerzők úgy vélik, hogy a gyógyszer napi 50 mg -nál nagyobb adagjának növelése nem ad további vérnyomáscsökkentő hatást, míg mások a vérnyomás jelentősebb csökkenését figyelték meg, amikor az adagot napi 100 mg -ra emelték. Az adag további növelése nem vezet a gyógyszer hatékonyságának növekedéséhez.

Nagy reményeket fűztek a lozartán krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásához. Az alap az ELITE vizsgálat (1997) adatai voltak, amelyben a lozartán -kezelés (50 mg / nap) 48 hétig 46% -kal csökkentette a halálozás kockázatát krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, összehasonlítva a 3 -szor 50 mg -os kaptoprillel egy nap. Mivel ezt a vizsgálatot viszonylag kis kontingens (722) betegen végezték, egy nagyobb ELITE II (1992) vizsgálatot végeztek, amely 3152 beteget tartalmazott. A cél az volt, hogy tanulmányozzuk a lozartán hatását a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek prognózisára. Ennek a vizsgálatnak az eredményei azonban nem erősítették meg az optimista prognózist - a kaptoprillel és a lozartánnal kezelt betegek mortalitása majdnem azonos volt.

Irbezartán

Az irbezartán egy nagyon specifikus AT1 receptor blokkoló. Kémiai szerkezetét tekintve az imidazol -származékok közé tartozik. Nagy affinitással rendelkezik az AT1 receptorok iránt, 10 -szer nagyobb, mint a lozartán szelektivitása.

Ha összehasonlítjuk az irbezartán 150-300 mg / nap dózisban és a losartán 50-100 mg / nap dózisában alkalmazott vérnyomáscsökkentő hatását, megállapítottuk, hogy 24 órával az alkalmazás után az irbezartán jelentősen csökkentette a DBP-t, mint a lozartán. 4 hetes terápia után növelje az adagot, hogy elérje a DBP célszintjét (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

Számos tanulmány megállapította, hogy a renin-angiotenzin rendszer aktivitásának blokkolása védő hatással van a vesékre magas vérnyomásban, diabéteszes nephropathiában és proteinuriában szenvedő betegeknél. Ez a hatás azon alapul, hogy a gyógyszerek inaktiválják az angiotenzin II intrarenális és szisztémás hatását. A vérnyomás szisztémás csökkenésével, amely önmagában védelemmel is rendelkezik, az angiotenzin II hatásának semlegesítése szervi szinten segít csökkenteni az efferens arteriolák ellenállását. Ez az intraglomeruláris nyomás csökkenéséhez, majd a proteinuria csökkenéséhez vezet. Várható, hogy az AT1 receptor blokkolók renoprotektív hatása jelentősebb lehet, mint az ACE -gátlók hatása. Az AT1 receptor blokkolók szelektíven hatnak az AT1 receptor szintjén, teljesebben blokkolják a renin-angiotenzin rendszert a veseszövetben, mivel megakadályozzák az angiotenzin II bármilyen eredetű hatását.

Számos tanulmány tanulmányozta az irbezartán renoprotektív hatását magas vérnyomásban és proteinuriás II. Típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A gyógyszer csökkentette a proteinuriát és lelassította a glomerulosclerosis folyamatait.

Jelenleg klinikai vizsgálatok folynak az irbezartán renoprotektív hatásának tanulmányozására diabéteszes nephropathiában és hipertóniában szenvedő betegeknél. Egyikük, az IDNT, az irbezartán és az amlodipin összehasonlító hatékonyságát vizsgálja magas vérnyomásban és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.

Telmizartán

A telmizartán gátló hatást fejt ki az AT1 receptorokra, 6 -szor nagyobb, mint a lozartáné. Ez egy lipofil gyógyszer, amelynek köszönhetően jól behatol a szövetekbe.

A telmizartán vérnyomáscsökkentő hatásának más modern gyógyszerekkel való összehasonlítása azt mutatja, hogy ez nem rosszabb bármelyiknél.

A telmizartán hatása dózisfüggő. A napi adag 20 mg -ról 80 mg -ra történő emelése az SBP -re gyakorolt hatás kétszeresével, valamint a DBP jelentősebb csökkenésével jár. A napi 80 mg -nál nagyobb adag növelése nem ad további vérnyomáscsökkenést.

Valsartan

Az SBP és a DBP tartós csökkenése 2-4 hét rendszeres használat után következik be, mint más AT1 receptor blokkolók. A hatás növekedése 8 hét után figyelhető meg. A vérnyomás napi monitorozása azt jelzi, hogy a valzartán nem sérti a normál cirkadián ritmust, és a T / P index különböző források szerint 60-68%. A hatékonyság független a nemtől, az életkortól és a fajtól. A valzartán vérnyomáscsökkentő hatékonyságában nem rosszabb, mint az amlodipin, a hidroklorotiazid és a lizinopril, felülmúlva a toleranciát.

Az 1999 -ben kezdődött VALUE tanulmányban, amelyben 31 országból 14 400 magas vérnyomásban szenvedő beteget vontak be, a valzartán és az amlodipin végpontokra gyakorolt hatásának hatékonyságának összehasonlító értékelése lehetővé teszi annak eldöntését, hogy előnyük van -e a kockázat befolyásolásában, mint pl. viszonylag új gyógyszerek. szövődmények kialakulása magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a diuretikumokhoz stb.

Az angiotenzin receptor blokkolók (ARA) a gyógyszerek új osztálya, amelyek szabályozzák és normalizálják a vérnyomást. Hatékonyságukban nem rosszabbak, mint a hasonló hatásspektrumú gyógyszerek, de velük ellentétben van egy vitathatatlan plusz - gyakorlatilag nincsenek mellékhatásaik.

A leggyakoribb gyógyszercsoportok a következők:

szartánok;
angiotenzin receptor antagonisták;
angiotenzin receptor blokkolók.

Ezen gyógyszerek kutatása jelenleg még csak a kezdeti szakaszban van, és még legalább 4 évig folytatódik. Vannak ellenjavallatok az angiotenzin 2 receptor blokkolók alkalmazására.

A gyógyszerek alkalmazása terhesség és szoptatás alatt, hiperkalémiával, valamint súlyos veseelégtelenségben és kétoldali veseartéria -szűkületben szenvedő betegeknél elfogadhatatlan. Ne használja ezeket a gyógyszereket gyermekek számára.

A gyógyszerek osztályozása

Kémiai összetételük szerint az angiotenzin receptor blokkolók 4 csoportra oszthatók:

Telmizartán. A tetrazol nem bifenil-származéka.
Eprosartan. Nem-bifenil-netetrazol.
Valsartan. Nem ciklikus vegyület.
Losartan, Candesartan, Irbesartan. Ez a csoport a tetrazol bifenil -származékai közé tartozik.

Régóta próbálkoznak a renin-angiotenzin rendszer blokkolásával receptor szinten. 1972-ben a peptid angiotenzin II antagonista szaralazint szintetizálták, de rövid felezési ideje, részleges agonista aktivitása és az intravénás adagolás szükségessége miatt nem talált terápiás alkalmazást.

Az angiotenzin-receptorok első nem peptid-blokkolójának létrehozásának alapja japán tudósok kutatása volt, akik 1982-ben adatokat szereztek az imidazolszármazékok AT1-receptorok blokkoló képességéről. 1988-ban egy kutatócsoport R. Timmermans vezetésével szintetizált egy nem peptid angiotenzin II antagonistát, a lozartánt, amely a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új csoportjának prototípusa lett. 1994 óta használják a klinikán.

Az AT1 receptor blokkolók használatára vonatkozó jelzések és mellékhatások

Az angiotenzin -2 -receptor -blokkolók alkalmazása az alábbi patológiákban szenvedő betegek számára ajánlott:

Artériás hipertónia. A szartánok alkalmazásának fő indikációja a magas vérnyomás. A betegek jól tolerálják az angiotenzin receptor antagonistákat, és összehasonlíthatók a placebóval. Gyakorlatilag nem okoz kontrollálatlan hipotenziót. Továbbá, ezek a gyógyszerek, ellentétben a béta-blokkolókkal, nem befolyásolják az anyagcsere folyamatokat és a szexuális funkciót, nincs aritmogén hatás. Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorokhoz képest az ARB-k gyakorlatilag nem okoznak köhögést és angioödémát, nem növelik a vér káliumkoncentrációját. Az angiotenzin receptor blokkolók ritkán indukálnak gyógyszer toleranciát a betegeknél. A gyógyszer maximális és tartós hatása két -négy hét után figyelhető meg.
Vesekárosodás (nephropathia). Ez a patológia a magas vérnyomás és / vagy diabetes mellitus szövődménye. A prognózis javulását befolyásolja a vizeletben kiválasztott fehérje csökkenése, ami lassítja a veseelégtelenség kialakulását. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy az ARA csökkenti a proteinuriát (a fehérje kiválasztódását a vizeletben) a vesék védelmével, de ezek az eredmények még nem teljesen bizonyítottak.
Szív elégtelenség. Ennek a patológiának a kialakulása a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásának köszönhető. A betegség legelején javítja a szív aktivitását, kompenzációs funkciót lát el. A betegség kialakulása során a szívizom átalakulása következik be, ami végső soron diszfunkcióhoz vezet. A szívelégtelenségben az angiotenzin receptor blokkolókkal történő kezelés annak a ténynek köszönhető, hogy képesek szelektíven elnyomni a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitását.

Ezenkívül az angiotenzin receptor blokkolók alkalmazásának javallatai között szerepelnek a következő betegségek:

miokardiális infarktus;
diabéteszes nefropátia;
metabolikus szindróma;
pitvarfibrilláció;

Jelenleg az AT1 receptor blokkolók alkalmazásának egyetlen indikációja a magas vérnyomás. Alkalmazásuk megvalósíthatósága LVH -ban, krónikus szívelégtelenségben, diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél a klinikai vizsgálatok során tisztázódik.

A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új osztályának megkülönböztető jellemzője a placebóval összehasonlítható jó tolerancia. Használatuk során a mellékhatásokat sokkal ritkábban észlelik, mint az ACE -gátlók alkalmazásával. Az utóbbival ellentétben az angiotenzin II antagonisták alkalmazását nem kíséri a bradikinin felhalmozódása és az ez által okozott köhögés megjelenése. Az angioödéma szintén sokkal ritkább.

Az AT1 receptor blokkolók alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt a magzati fejlődési rendellenességek és a magzati halál lehetősége miatt.

Az AT1 receptor antagonisták jól kombinálhatók szinte minden vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoporttal. Különösen hatékony a diuretikumokkal való kombinációjuk.

Losartan

Ez az első nem peptid AT1 receptor blokkoló, amely a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ezen osztályának prototípusává vált. Ez a benzilimidazol származéka, nincs agonista aktivitása az AT1 receptorokkal szemben, ami 30 000 -szer aktívabban blokkol, mint az AT2 receptorok. A lozartán felezési ideje rövid-1,5-2,5 óra.

A máj első átjutása során a lozartán metabolizálódik az EPX3174 aktív metabolit képződésével, amely 15-30-szor aktívabb, mint a lozartán, és felezési ideje hosszabb-6-9 óra. ennek a metabolitnak köszönhető. A losartánhoz hasonlóan az AT1 receptorok iránti nagy szelektivitás és az agonista aktivitás hiánya jellemzi.

Mivel ezt a vizsgálatot viszonylag kis kontingensben (722) végezték, egy nagyobb ELITE II (1992) vizsgálatot végeztek, amely 3152 beteget tartalmazott. A cél az volt, hogy tanulmányozzuk a lozartán hatását a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek prognózisára. Ennek a vizsgálatnak az eredményei azonban nem erősítették meg az optimista prognózist - a kaptoprillel és lozartánnal kezelt betegek mortalitása majdnem azonos volt.

Irbezartán

Ha összehasonlítjuk az irbezartán 150-300 mg / nap dózisban és a losartán 50-100 mg / nap dózisában alkalmazott vérnyomáscsökkentő hatását, megállapítottuk, hogy 24 órával az alkalmazás után az irbezartán jelentősen csökkentette a DBP-t, mint a lozartán. 4 hetes terápia után az irbezartánt kapó betegek 53% -ánál és a losartánt kapó betegek 61% -ánál volt szükség a dózis növelésére a DBP ((amp) lt; 90 Hgmm) célszint eléréséhez. A hidroklorotiazid további kinevezése szignifikánsan fokozta az irbezartán vérnyomáscsökkentő hatását, mint a lozartán.

A vérnyomás szisztémás csökkenésével, amely önmagában védelemmel is rendelkezik, az angiotenzin II hatásának semlegesítése szervi szinten segít csökkenteni az efferens arteriolák ellenállását. Ez az intraglomeruláris nyomás csökkenéséhez, majd a proteinuria csökkenéséhez vezet. Várható, hogy az AT1 receptor blokkolók renoprotektív hatása jelentősebb lehet, mint az ACE -gátlók hatása.

Számos tanulmány tanulmányozta az irbezartán renoprotektív hatását magas vérnyomásban és proteinuriás II. Típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A gyógyszer csökkentette a proteinuriát és lelassította a glomerulosclerosis folyamatait.

A telmizartán gátló hatást fejt ki az AT1 receptorokra, 6 -szor nagyobb, mint a lozartáné. Ez egy lipofil gyógyszer, amelynek köszönhetően jól behatol a szövetekbe.

A telmizartán vérnyomáscsökkentő hatásának más modern gyógyszerekkel való összehasonlítása azt mutatja, hogy ez nem rosszabb bármelyiknél.

Valsartan

Az SBP és a DBP tartós csökkenése 2-4 hét rendszeres használat után következik be, mint más AT1 receptor blokkolók. A hatás növekedése 8 hét után figyelhető meg. A vérnyomás napi monitorozása azt jelzi, hogy a valzartán nem sérti a normál cirkadián ritmust, és a T / P index különböző források szerint 60-68%.

Az 1999 -ben kezdődött VALUE tanulmányban, amelyben 31 ország 14 400 magas vérnyomásban szenvedő betegét vették figyelembe, a valzartán és az amlodipin végpontokra gyakorolt hatásának hatékonyságának összehasonlító értékelése lehetővé teszi annak eldöntését, hogy előnyük van -e a kockázat befolyásolásában, mint pl. viszonylag új gyógyszerek, szövődmények kialakulása magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a diuretikumokhoz és a béta-blokkolókhoz képest.

További hatások

A Sartans a következő további klinikai hatásokkal rendelkezik:

aritmiás hatás;
az idegrendszer sejtjeinek védelme;
anyagcsere hatások.

A blokkolók szedésének mellékhatásai

Az angiotenzin 2 receptor blokkolókat a beteg teste jól tolerálja. Elvileg ezeknek a gyógyszereknek nincs specifikus mellékhatása, ellentétben más hasonló hatású gyógyszercsoportokkal, de allergiás reakciókat okozhatnak, mint bármely más gyógyszer.

A kevés mellékhatás közül a következőket lehet megjegyezni:

szédülés;
fejfájás;
álmatlanság;
hasi fájdalom;
hányinger;
hányás;
székrekedés.

Ritka esetekben a beteg ilyen rendellenességeket észlelhet:

fájdalmas érzések az izmokban;
ízületi fájdalom;
megnövekedett testhőmérséklet;
az ARVI tüneteinek megnyilvánulása (orrfolyás, köhögés, torokfájás).

Néha mellékhatások jelentkeznek az urogenitális és a szív- és érrendszerből.

Alkalmazás jellemzői

Az angiotenzin receptorokat blokkoló gyógyszereket általában tabletták formájában állítják elő, amelyeket az étkezéstől függetlenül lehet inni. A gyógyszer maximális stabil koncentrációja két hét rendszeres alkalmazás után érhető el. A szervezetből történő elimináció időtartama legalább 9 óra.

Az angiotenzin 2 blokkolók hatásspektrumukban különbözhetnek.

A magas vérnyomás kezelése 3 hét vagy több, az egyéni jellemzőktől függően.

Ezenkívül ez a gyógyszer csökkenti a húgysav koncentrációját a vérben, és kiöblíti a nátrium -vizet a szervezetből. Az adagot a kezelőorvos állítja be a következő mutatók alapján:

A kombinált kezelés, amely magában foglalja ennek a gyógyszernek a diuretikumokkal történő alkalmazását, legfeljebb 25 mg -ot tartalmaz. naponta.
Mellékhatások, például fejfájás, szédülés, vérnyomáscsökkenés esetén a gyógyszer adagját csökkenteni kell.
Máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszert óvatosan és kis adagokban írják fel.

A gyógyszer csak az AT-1 receptorokra hat, blokkolja azokat. Az egyetlen adag hatása 2 óra múlva érhető el. Csak a kezelőorvos írja fel, mivel fennáll annak a veszélye, hogy a gyógyszer káros lehet.

Óvatosan kell eljárni, ha a gyógyszert olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek a következő patológiái vannak:

Az epeutak elzáródása. A gyógyszer epével ürül ki a szervezetből, ezért a valzartán alkalmazása nem ajánlott azoknak a betegeknek, akiknek zavara van e szerv munkájában.
Renovaszkuláris hipertónia. Az ilyen diagnózissal rendelkező betegeknél a szérum karbamid- és kreatininszint monitorozása szükséges.
A víz-só anyagcsere egyensúlyhiánya. Ebben az esetben a jogsértés kijavítása kötelező.

Fontos! A valzartán alkalmazása során a beteg olyan tüneteket tapasztalhat, mint a köhögés, duzzanat, hasmenés, álmatlanság, csökkent szexuális funkció. A gyógyszer szedése során fennáll a különböző vírusos fertőzések kialakulásának veszélye.

A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni olyan munkák során, amelyek maximális koncentrációt igényelnek.

A gyógyszer szedésének hatása 3 óra múlva érhető el. Az ibersartán szedésének befejezése után a vérnyomás szisztematikusan visszatér eredeti értékére.

Az ibersartán a legtöbb angiotenzin receptor antagonistával ellentétben nem gátolja az ateroszklerózis kialakulását, mivel nem befolyásolja a lipid anyagcserét.

Fontos! A gyógyszer napi bevitelt feltételez ugyanabban az időben. Ha lemarad egy megbeszélésről, az adag megduplázása erősen ellenjavallt.

Mellékhatások az ibersartán szedésekor:

fejfájás;
hányinger;
szédülés;
gyengeség.

A magas vérnyomás kezelésében egész nap enyhe és tartós hatású. Ha abbahagyja a szedést, nem észlel hirtelen nyomásnövekedést. Az eproszartánt még cukorbetegség esetén is felírják, mivel nem befolyásolja a vércukorszintet. A gyógyszert vesekárosodásban szenvedő betegek is szedhetik.

Az eproszartánnak a következő mellékhatásai vannak:

köhögés;
orrfolyás;
szédülés;
fejfájás;
hasmenés;
mellkasi fájdalom;
nehézlégzés.

A mellékhatások általában rövid távúak, és nem igénylik az adag módosítását vagy a gyógyszer teljes abbahagyását.

A gyógyszert nem írják fel terhes nőknek, szoptatás alatt és gyermekeknek. Ne írjon fel Eprosartant veseartéria -szűkületben, valamint elsődleges hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegeknek.

A legerősebb drog a szartánok között. Kiszorítja az angiotenzin 2-t az AT-1 receptorokkal való kapcsolatból. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknek írható fel, miközben az adagolás nem változik. Bizonyos esetekben azonban kis adagokban is hipotenziót okozhat.

A telmizartán ellenjavallt az alábbi betegségekben szenvedő betegeknél:

primer aldoszteronizmus;
a máj- és vesefunkció súlyos megsértése.

Ne írja fel a gyógyszert terhesség és szoptatás alatt, valamint gyermekek és serdülők.

A telmizartán -kezelés mellékhatásai közé tartozik:

diszpepszia;
hasmenés;
angioödéma;
hátfájás;
izom fájdalom;
fertőző betegségek kialakulása.

A telmizartán a gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek felhalmozódással hatnak. Az alkalmazás maximális hatását a gyógyszer rendszeres bevitele után egy hónap múlva lehet elérni. Ezért fontos, hogy ne módosítsa az adagolást a felvétel első heteiben.

Annak ellenére, hogy az angiotenzin receptorokat blokkoló gyógyszereknek minimális ellenjavallata és mellékhatása van, óvatosan kell őket szedni, mivel ezeket a gyógyszereket még tanulmányozzák. A páciensben a magas vérnyomás kezelésére szolgáló megfelelő adagot kizárólag a kezelőorvos írhatja fel, mivel az öngyógyítás nemkívánatos következményekhez vezethet.

A magas vérnyomás kezelése angiotenzin II receptor blokkolókkal

Eredetileg a szartánokat magas vérnyomás kezelésére használták. Számos tanulmány kimutatta, hogy a vérnyomást körülbelül ugyanolyan teljesítményben csökkentik, mint a magas vérnyomáscsökkentő tabletták más főbb osztályai. Az angiotenzin II receptor blokkolók napi 1 alkalommal történő bevétele egyenletesen csökkenti a vérnyomást 24 óra alatt.

Olvassa el a magas vérnyomással járó betegségek kezeléséről:

Szív ischaemia
Miokardiális infarktus
Szív elégtelenség
Cukorbetegség

A vérnyomáscsökkentés hatékonysága ezen csoport gyógyszereivel a renin-angiotenzin rendszer kezdeti aktivitásától függ. A legerősebben olyan betegekre hatnak, akiknek magas a renin aktivitása a vérplazmában. Ezt vérvizsgálattal ellenőrizheti. Minden angiotenzin II receptor blokkolónak hosszú távú vérnyomáscsökkentő hatása van, amely 24 órán keresztül tart.

A rendelkezésre álló klinikai megfigyelések azt mutatják, hogy az angiotenzin receptor blokkolók hosszan tartó (két vagy több éves) alkalmazása esetén nincs függőség a hatásuktól. A kezelés megszakítása nem vezet a vérnyomás "visszapattanásához". Az angiotenzin II receptor blokkolók nem csökkentik a vérnyomást, ha a normál tartományon belül vannak.

Az angiotenzin receptor antagonisták nemcsak a vérnyomást csökkentik, hanem javítják a vesefunkciót a diabéteszes nephropathia esetén, a bal kamra hipertrófiájának regresszióját okozzák, és javítják a szívelégtelenség mutatóit. Az elmúlt években az irodalomban vita folyt arról, hogy ezek a tabletták képesek -e növelni a halálos szívinfarktus kockázatát.

Ha a betegeknek csak egy gyógyszert írnak fel a sartán csoportból, akkor a hatékonyság 56-70%lesz, és ha más gyógyszerekkel kombinálják, leggyakrabban diuretikumokkal, diklotiaziddal (hidroklorotiaziddal, hipotiaziddal) vagy indapamiddal, akkor a hatékonyság 80-85-re nő %. Rámutatunk, hogy a tiazid diuretikumok nemcsak fokozzák, hanem meghosszabbítják az angiotenzin II receptor blokkolók vérnyomáscsökkentő hatását.

Oroszországban regisztrált és használt angiotenzin receptor antagonisták (2010. április)

Drog	Kereskedelmi név	Gyártó	A tabletták adagolása, mg
Losartan	Kozaar	Merck	50, 100
Losartan -hipotiazid	Gizaar		50 12,5
Losartan -hipotiazid	Gizaar forte		100 12,5
Losartan	Lorista	KRKA	12,5, 25, 50, 100
Losartan -hipotiazid	Lorista N.		50 12,5
Losartan -hipotiazid	Lorista ND		100 12,5
Losartan	Lozap	Zentiva	12,5, 50
Losartan -hipotiazid	Lozap plusz	Zentiva	50 12,5
Losartan	Presartan	IPKA	25, 50
Losartan	Vasotenz	Actavis	50, 100
Valsartan	Diovan	Novartis	40, 80, 160, 320
Valzartán -hipotiazid	Co-Diovan		80 12,5, 160 12,5,
Amlodipin -valzartán	Exforge		5(10) 80(160)
Amlodipin -valzartán -hidroklorotiazid	Co-Exforge		5 160 12,5, 10 160 12,5
Valsartan	Valsacor	KRKA	40, 80, 160
Candesartan	Atacand	AstraZeneca	8, 16, 32
Candesartan -hipotiazid	Atacand plusz	AstraZeneca	16 12,5
Eprosartan	Teveten	Solvay Pharmaceuticals	400, 600
Eproszartán -hipotiazid	Teveten plusz	Solvay Pharmaceuticals	600 12,5
Irbersartan	Aprovel	Sanofi	150, 300
Irbezartán -hipotiazid	Coaprovel	Sanofi	150 12,5, 300 12,5
Mikardis	Boehringer ingelheim	40, 80
Telmisarnat hypothiazide	Boehringer ingelheim	Mikardis plusz	40 12,5, 80 12,5

A szartánok kémiai szerkezetükben és a beteg testére gyakorolt hatásukban különböznek. Az aktív metabolit jelenlététől függően prodrugokra (lozartán, kandezartán) és hatóanyagokra (valzartán, irbezartán, telmizartán, eproszartán) vannak felosztva.

	Az étel hatása	Kiválasztás a szervezetből a vesén / májon keresztül,%	Adagolás, mg / tabletta	Kezdő adag, mg	Fenntartó adag, mg
Valsartan	40-50%	30/70	80-160	80	80-160
Irbezartán	Nem	25/75	75, 150, 300	75-150	150-300
Candesartan	Nem	60/40	4, 8, 16, 32	16	8-16
Losartan	minimálisan	35/65	25, 50, 100	25-50	50-100
	Nem	1/99	40, 80	40	40-80
Eprosartan	Nem	30/70	200, 300, 400	60	600-800

szív elégtelenség;
átadott miokardiális infarktus;
diabéteszes nefropátia;
proteinuria / mikroalbuminuria;
a szív bal kamrájának hipertrófiája;
pitvarfibrilláció;
metabolikus szindróma;
intolerancia az ACE -gátlókkal szemben.

A különbség a szartánok és az ACE -gátlók között abban rejlik, hogy a vérben való alkalmazásuk során a gyulladásos reakciókkal járó fehérjék szintje nem emelkedik. Ezzel elkerülhetők a nemkívánatos mellékhatások, mint a köhögés és az angioödéma.

A 2000 -es években komoly tanulmányok fejeződtek be, amelyek megerősítették, hogy az angiotenzin receptor antagonisták erőteljes hatással vannak a belső szervek védelmére a magas vérnyomás okozta károsodásoktól. Ennek megfelelően a betegek kardiovaszkuláris prognózisa javult. Azoknál a betegeknél, akiknél magas a szívroham és a stroke kockázata, csökken a kardiovaszkuláris balesetek valószínűsége.

2001 és 2008 között az angiotenzin II receptor blokkolók alkalmazásának javallatai a magas vérnyomás kezelésére vonatkozó európai klinikai iránymutatásokban folyamatosan bővültek. A száraz köhögés és az ACE -gátlók intoleranciája régóta nem az egyetlen jelzés a kinevezésükre. A LIFE, SCOPE és VALUE tanulmányok támogatják a szartánok szív- és érrendszeri betegségekben való alkalmazását, míg az IDNT és RENAAL vizsgálatok támogatják a veseproblémákat.

A szartánok és vízhajtók kombinációja

Az angiotenzin II receptor blokkolókat gyakran diuretikumokkal, különösen diklotiaziddal (hidroklorotiaziddal) írják fel. Hivatalosan elismert, hogy ez a kombináció jól csökkenti a nyomást, és célszerű használni. A szartánok diuretikumokkal kombinálva egyenletesen és hosszú ideig hatnak. A célvérnyomás a betegek 80-90% -ában érhető el.

Példák tablettákra, amelyek szartánok és vízhajtók rögzített kombinációit tartalmazzák:

Atacand plus - kandezartán 16 mg; hidroklorotiazid 12,5 mg;
Co -diovan - 80 mg valzartán; 12,5 mg hidroklorotiazid;
Lorista N / ND - lozartán 50/100 mg hidroklorotiazid 12,5 mg;
Mikardis plus - telmizartán 80 mg hidroklorotiazid 12,5 mg;
Teveten plus - 600 mg eproszartán hidroklorotiazid 12,5 mg.

A gyakorlat azt mutatja, hogy ezek a gyógyszerek hatékonyan csökkentik a vérnyomást, és védik a betegek belső szerveit is, csökkentve a szívroham, a stroke és a veseelégtelenség valószínűségét. Ezenkívül a mellékhatások nagyon ritkán alakulnak ki. Mindazonáltal szem előtt kell tartani, hogy a tabletták szedésének hatása lassan, fokozatosan növekszik.

2000 -ben közzétették a CARLOS vizsgálat eredményeit (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ). 160, 2-3 fokú magas vérnyomásban szenvedő beteget vontak be. Közülük 81 -en kandezartant -diklotiazidot, 79 - lozartán -diklotiazidot szedtek. Ennek eredményeként a kandezartánnal való kombinációról megállapították, hogy jobban csökkenti a vérnyomást és tovább tart.

Hogyan hatnak az angiotenzin II receptor blokkolók a szívizomra

Az angiotenzin II receptor blokkolók alkalmazásával a vérnyomás csökkenése nem jár együtt a pulzusszám növekedésével. Különösen fontos a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásának blokkolása közvetlenül a szívizomban és az érfalban, ami hozzájárul a szív és az erek hipertrófiájának visszafejlődéséhez.

Az angiotenzin II receptor blokkolók hatása a hipertrófia és a szívizom átalakulásának folyamataira terápiás jelentőséggel bír az iszkémiás és hipertóniás kardiomiopátia, valamint a szívkoszorúér -betegségben szenvedő betegek kardioszklerózisának kezelésében. Az angiotenzin II receptor blokkolók semlegesítik az angiotenzin II részvételét az atherogenesis folyamataiban, csökkentve a szív ereinek ateroszklerotikus károsodását.

Javallatok az angiotenzin II receptor blokkolók alkalmazására (2009)

Index	Losartan	Valsartan	Candesartan	Irbezartán	Olmesartan	Eprosartan
Artériás hipertónia
Hipertóniában és a bal kamra szívizom hipertrófiájában szenvedő betegek
Nefropátia (vesekárosodás) 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél
Krónikus szívelégtelenség
Miokardiális infarktusban szenvedő betegek

Hogyan hatnak ezek a tabletták a vesére

A vese a magas vérnyomás célszerve, amelynek működését az angiotenzin II receptor blokkolók jelentősen befolyásolják. Általában csökkentik a vizeletben a fehérje kiválasztódását (proteinuria) hipertóniás és diabéteszes nephropathiában (vesekárosodás) szenvedőknél. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy egyoldali veseartéria -szűkületben szenvedő betegeknél ezek a gyógyszerek a plazma kreatininszintjének növekedését és akut veseelégtelenséget okozhatnak.

Az angiotenzin II receptor blokkolók mérsékelt natriuretikus hatásúak (arra kényszerítik a szervezetet, hogy megszabaduljanak a sótól a vizeletben), mivel elnyomják a nátrium reabszorpcióját a proximális tubulusban, valamint gátolják az aldoszteron szintézisét és felszabadulását. Az aldoszteron által közvetített nátrium reszorpciójának csökkenése a disztális tubulusban a véráramba hozzájárul némi vizelethajtó hatáshoz.

Egy másik csoportból származó magas vérnyomás elleni szerek - az ACE -gátlók - bizonyítottan képesek megvédeni a veséket és gátolni a betegek veseelégtelenségének kialakulását. Az alkalmazási tapasztalatok felhalmozásával azonban nyilvánvalóvá váltak a céljukkal kapcsolatos problémák. A betegek 5-25% -ában száraz köhögés alakul ki, amely annyira fájdalmas lehet, hogy a gyógyszeres kezelés abbahagyását teheti szükségessé. Időnként angioödéma fordul elő.

Ezenkívül a nefrológusok különös jelentőséget tulajdonítanak a specifikus vese szövődményeknek, amelyek néha az ACE -gátlók szedése során alakulnak ki. Ez a glomeruláris szűrési sebesség éles csökkenése, amelyet a vér kreatinin- és káliumszintjének növekedése kísér. Az ilyen szövődmények kockázata megnő azoknál a betegeknél, akiknél veseartériák atherosclerosisát, pangásos szívelégtelenségét, hypotensiót és csökkent vérmennyiséget (hypovolemia) diagnosztizálnak.

Miért válassza az angiotenzin II receptor blokkolókat?

Mint tudják, a magas vérnyomás kezelésére 5 fő gyógyszercsoport létezik, amelyek megközelítőleg ugyanúgy csökkentik a vérnyomást. Olvasson többet a "Gyógyszerek a magas vérnyomásról: mik azok" című cikkben. Mivel a gyógyszerek ereje kissé eltér, az orvos attól függően választja meg a gyógyszert, hogy hogyan befolyásolja az anyagcserét, mennyire csökkenti a szívroham, a stroke, a veseelégtelenség és a magas vérnyomás egyéb szövődményeinek kockázatát.

Az angiotenzin II receptor blokkolók egyedülállóan alacsony mellékhatások gyakorisággal rendelkeznek, mint a placebo. Rokonaikat - az ACE -gátlókat - olyan nemkívánatos hatások jellemzik, mint a száraz köhögés, sőt az angioödéma. Ha szartánt írnak fel, ezeknek a problémáknak a kockázata minimális. Azt is megemlítjük, hogy az a képesség, hogy csökkenti a húgysav koncentrációját a vérben, kedvezően megkülönbözteti a lozartánt más szartánoktól.

Alcsoport előkészületek kizárt... Bekapcsol

Leírás

Az angiotenzin II receptor antagonisták vagy az AT 1 receptor blokkolók a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új csoportjai közé tartoznak. Kombinálja a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) működését moduláló gyógyszereket az angiotenzin receptorokkal való kölcsönhatás révén.

A RAAS fontos szerepet játszik a vérnyomás szabályozásában, az artériás magas vérnyomás és a krónikus szívelégtelenség (CHF) patogenezisében, valamint számos más betegségben. Angiotenzinek (a angio- vaszkuláris és tensio- feszültség) - a szervezetben angiotenzinogénből képződő peptidek, amelyek a vérplazma glikoproteinje (alfa 2 -globulin), a májban szintetizálódnak. A renin (a vesék juxtaglomeruláris apparátusában képződő enzim) hatására az angiotenzinogén polipeptid, amely nem rendelkezik nyomó aktivitással, hidrolizálódik, és angiotenzin I -t képez, egy biológiailag inaktív dekapeptidet, amely könnyen további átalakulásoknak van kitéve. A tüdőben képződött angiotenzin -konvertáló enzim (ACE) hatására az angiotenzin I oktapeptiddé - angiotenzin II -vé alakul át, amely egy nagyon aktív endogén nyomóvegyület.

Az angiotenzin II a RAAS fő effektor peptidje. Erős érszűkítő hatása van, növeli az OPSS -t és gyors vérnyomás -növekedést okoz. Ezenkívül serkenti az aldoszteron szekrécióját, és nagy koncentrációban fokozza az antidiuretikus hormon szekrécióját (fokozott nátrium- és vízvisszaszívódás, hipervolémia), és szimpatikus aktivációt okoz. Mindezek a hatások hozzájárulnak a magas vérnyomás kialakulásához.

Az angiotenzin II gyorsan metabolizálódik (felezési ideje - 12 perc), aminopeptidáz A részvételével, angiotenzin III képződésével, majd biológiai aktivitással rendelkező aminopeptidáz N - angiotenzin IV hatására. Az angiotenzin III serkenti a mellékvesék aldoszteron termelését, pozitív inotróp aktivitással rendelkezik. Az angiotenzin IV feltehetően részt vesz a hemosztázis szabályozásában.

Ismeretes, hogy a szisztémás véráramlás RAAS-ja mellett, amelynek aktiválása rövid távú hatásokhoz vezet (ideértve az érszűkületet, a vérnyomás emelkedését, az aldoszteron szekrécióját), különböző szervekben és szövetekben helyi (szöveti) RAAS van. szövetek, beleértve a szívben, a vesékben, az agyban, az erekben. A szöveti RAAS fokozott aktivitása határozza meg az angiotenzin II hosszú távú hatásait, amelyek a célszervek szerkezeti és funkcionális változásaiban nyilvánulnak meg, és olyan kóros folyamatok kialakulásához vezetnek, mint a szívizom hipertrófia, a miofibrózis, az agyi erek ateroszklerotikus elváltozásai, a vesekárosodás stb.

Mára bebizonyosodott, hogy az angiotenzin I-ből angiotenzin-II-vé való átalakítás ACE-függő útján embereken kívül vannak alternatív utak is, amelyek kimázokat, katepszint G, tonint és más szerinproteázokat tartalmaznak. A kimázok vagy kimotripszin-szerű proteázok olyan glikoproteinek, amelyek molekulatömege körülbelül 30 000. A kimázok magas specifitással rendelkeznek az angiotenzin I-re. Így a szív szerin proteázát, annak DNS -ét és mRNS -ét találták meg az emberi szívizom szövetében. Ezenkívül ennek az enzimnek a legnagyobb mennyisége a bal kamra szívizomában található, ahol a kimáz út több mint 80%-át teszi ki. A miokardiális interstitiumban, adventitiában és vaszkuláris közegben az angiotenzin II kemázfüggő képződése érvényesül, míg a vérplazmában az ACE-függő képződés.

Az angiotenzin II közvetlenül is előállítható angiotenzinogénből szöveti plazminogén aktivátor, tonin, katepszin G stb.

Úgy gondolják, hogy az angiotenzin II képződésének alternatív útvonalainak aktiválása fontos szerepet játszik a kardiovaszkuláris átalakítás folyamataiban.

Az angiotenzin II, mint más biológiailag aktív angiotenzinek, fiziológiai hatásai sejtszinten valósulnak meg specifikus angiotenzin receptorokon keresztül.

A mai napig az angiotenzin receptorok több altípusának létezését állapították meg: AT 1, AT 2, AT 3 és AT 4 stb.

Emberben a membránhoz kötött, G-fehérjéhez kapcsolt angiotenzin II receptorok két altípusát azonosították és a legteljesebben tanulmányozták-az AT 1 és az AT 2 altípusokat.

Az AT 1 -receptorok különböző szervekben és szövetekben lokalizálódnak, főként az erek, a szív, a máj, a mellékvesekéreg, a vesék, a tüdő simaizmaiban, az agy egyes területein.

Az angiotenzin II legtöbb fiziológiai hatását, beleértve a kedvezőtleneket is, az AT 1 receptorok közvetítik:

Artériás érszűkület, beleértve a vese glomerulusok arterioláinak érszűkülete (különösen az efferens), megnövekedett hidraulikus nyomás a vese glomerulusokban,

Fokozott nátrium -felszívódás a proximális vesetubulusokban,

Az aldoszteron szekréciója a mellékvesekéreg által,

Vazopresszin, endotelin-1 szekréciója,

Renin kiadása

A norepinefrin fokozott felszabadulása a szimpatikus idegvégződésekből, a szimpatikus-mellékvese rendszer aktiválása,

A vaszkuláris simaizomsejtek szaporodása, intimális hiperplázia, kardiomiocita hipertrófia, az érrendszeri és a szív újjáépítési folyamatainak stimulálása.

Artériás hipertónia esetén a RAAS túlzott aktiválódásának hátterében az AT 1 receptorok által közvetített angiotenzin II hatásai közvetlenül vagy közvetve hozzájárulnak a vérnyomás emelkedéséhez. Ezenkívül ezen receptorok stimulálását az angiotenzin II kardiovaszkuláris rendszerre gyakorolt káros hatása kíséri, beleértve a szívizom hipertrófia kialakulását, az artériák falának megvastagodását stb.

Az AT 2 receptorok által közvetített angiotenzin II hatásait csak az utóbbi években fedezték fel.

Nagyszámú AT 2 receptor található a magzati szövetekben (beleértve az agyat is). A születés utáni időszakban csökken az AT 2 receptorok száma az emberi szövetekben. A kísérleti vizsgálatok, különösen olyan egereken, amelyekben az AT 2 receptorokat kódoló gén megszakadt, azt sugallják, hogy részt vesznek a növekedési és érési folyamatokban, beleértve a sejtproliferációt és a differenciálódást, az embrionális szövetek fejlődését és a felfedező viselkedés kialakulását.

AT 2 receptorok találhatók a szívben, az erekben, a mellékvesékben, a vesékben, az agy egyes területein, a reproduktív szervekben, pl. a méhben, az atresizált petefészek tüszőkben, valamint a bőr sebeiben. Kimutatták, hogy az AT 2 receptorok száma növekedhet a szövetek károsodásával (beleértve az ereket is), a szívinfarktussal és a szívelégtelenséggel. Feltételezzük, hogy ezek a receptorok részt vehetnek a szövetek regenerálódásának és a programozott sejthalál (apoptózis) folyamatában.

A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy az AT 2 receptorok által közvetített angiotenzin II kardiovaszkuláris hatásai ellentétesek az AT 1 receptorok gerjesztése által okozott hatásokkal, és viszonylag gyengék. Az AT 2 receptorok stimulálását értágulat, a sejtnövekedés gátlása kíséri, pl. a sejtproliferáció elnyomása (az érfal endoteliális és simaizomsejtjei, fibroblasztok stb.), a kardiomiocita hipertrófia gátlása.

A II -es típusú angiotenzin II -receptorok (AT 2) fiziológiai szerepe az emberekben és kapcsolata a kardiovaszkuláris homeosztázzal jelenleg nem teljesen tisztázott.

Az AT 2 receptorok erősen szelektív antagonistáit (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319) szintetizálták, amelyeket a RAAS kísérleti vizsgálatai során alkalmaznak.

Más angiotenzin receptorok és szerepük emberekben és állatokban rosszul ismert.

Az AT 1 receptor altípusait - AT 1a és AT 1b, amelyek angiotenzin II peptid agonistái iránt affinitásban különböznek (ezeket az altípusokat nem találták meg az emberekben), izoláltuk a patkány mezangium sejtkultúrából. A patkányok méhlepényéből izoláltuk az AT 1c receptor altípust, amelynek élettani szerepe még nem tisztázott.

Az angiotenzin II iránt affinitást mutató AT 3 receptorok találhatók a neuronok membránjain, funkciójuk nem ismert. Az AT4 receptorok megtalálhatók az endothelsejtekben. Ezekkel a receptorokkal kölcsönhatásba lépve az angiotenzin IV stimulálja az 1 -es típusú plazminogén aktivátor inhibitor felszabadulását az endotéliumból. Az AT 4 receptorok az idegsejtek membránjain is megtalálhatók, pl. a hypothalamusban, feltehetően az agyban, kognitív funkciókat közvetítenek. Az angiotenzin IV mellett az angiotenzin III tropizmussal is rendelkezik az AT 4 receptorok számára.

A RAAS hosszú távú vizsgálatai nemcsak azt mutatták ki, hogy ez a rendszer mennyire fontos a homeosztázis szabályozásában, a kardiovaszkuláris patológia kialakulásában, a célszervek működésére gyakorolt hatás, amelyek közül a legfontosabbak a szív, az erek, a vesék. és agy, hanem a RAAS egyes linkjeire célzottan ható gyógyszerek létrehozásához is vezetett.

Az angiotenzin -receptorok blokkolásával ható gyógyszerek létrehozásának tudományos alapja az angiotenzin II -gátlók vizsgálata volt. Kísérleti vizsgálatok azt mutatják, hogy az angiotenzin II antagonisták, amelyek képesek gátolni annak kialakulását vagy hatását, és ezáltal csökkenteni a RAAS aktivitását, gátolják az angiotenzinogén képződését, gátolják a renin szintézisét, gátolják az ACE képződését vagy aktivitását, antitestek, angiotenzin receptorok antagonistái beleértve a szintetikus, nem peptid vegyületeket, amelyek specifikusan blokkolják az AT 1 receptorokat stb.

Az angiotenzin II receptorok első blokkolója, amelyet 1971 -ben vezettek be a terápiás gyakorlatba, a saralazin volt, amely az angiotenzin II -hez hasonló szerkezetű peptidvegyület. A szaralazin gátolta az angiotenzin II préselő hatását, és csökkentette a perifériás erek tónusát, csökkentette az aldoszteron tartalmat a plazmában és csökkentette a vérnyomást. A 70-es évek közepére azonban a saralazin használatának tapasztalatai azt mutatták, hogy parciális agonista tulajdonságokkal rendelkezik, és bizonyos esetekben rosszul kiszámítható hatást eredményez (túlzott hipotenzió vagy magas vérnyomás formájában). Ugyanakkor jó vérnyomáscsökkentő hatás jelentkezett a renin magas szintjével járó állapotokban, míg az alacsony angiotenzin II szint vagy a vérnyomás gyors injekciója mellett. Az agonista tulajdonságok jelenléte, valamint a szintézis összetettsége és a parenterális beadás szükségessége miatt a szaralazin nem kapott széles körű gyakorlati alkalmazást.

A 90 -es évek elején szintetizálták az AT 1 -receptorok első, nem peptid szelektív antagonistáját, amely szájon át alkalmazva hatékony volt, a lozartánt, amely gyakorlati alkalmazást kapott vérnyomáscsökkentő szerként.

Jelenleg a világ orvosi gyakorlatában számos szintetikus, nem peptid szelektív AT 1 -blokkolót alkalmaznak vagy klinikai vizsgálatok folynak -valzartán, irbezartán, kandezartán, lozartán, telmizartán, eproszartán, olmezartán -medoxomil, azilszartán -medoxomil, zolarsartán és pokazolarsartán, Oroszország ).

Az angiotenzin II receptor antagonistáknak több osztályozása létezik: kémiai szerkezetük, farmakokinetikai jellemzőik, a receptorokhoz való kötődés mechanizmusa stb.

Kémiai szerkezetük szerint a nem peptid AT 1 receptor blokkolók 3 fő csoportra oszthatók:

A tetrazol bifenil -származékai: lozartán, irbezartán, kandezartán, valzartán, tazozartán;

Bifenil -nem -tetrazol -vegyületek - telmizartán;

Nem-fenil-nem-tetrazol-vegyületek-eproszartán.

Farmakológiai aktivitásuk alapján az AT 1 receptor blokkolókat aktív dózisformákra és prodrugokra osztják. Tehát maguk a valzartán, irbezartán, telmizartán, eproszartán farmakológiai aktivitással rendelkeznek, míg a kandezartán -cilexetil csak a májban végbemenő metabolikus átalakulások után válik aktívvá.

Ezenkívül az AT 1 -blokkolók eltérőek attól függően, hogy vannak -e bennük aktív metabolitok. Aktív metabolitok találhatók a lozartánban és a tazoszartánban. Például a lozartán aktív metabolitja, az EXP-3174 erősebb és tartósabb hatású, mint a lozartán (farmakológiai aktivitást tekintve az EXP-3174 10-40-szeresére haladja meg a lozartánt).

A receptorokhoz való kötődés mechanizmusa szerint az AT 1 receptor blokkolók (valamint azok aktív metabolitjai) versenyképes és nem kompetitív angiotenzin II antagonistákra oszlanak. Így a lozartán és az eproszartán reverzibilisen kötődik az AT 1 receptorokhoz, és versenyképes antagonisták (azaz bizonyos körülmények között, például az angiotenzin II szintjének növekedésével a BCC csökkenésének hatására elmozdulhatnak a kötőhelyekről) ), míg a valzartán, az irbezartán, a kandezartán, a telmizartán és a lozartán EXP-3174 aktív metabolitja nem versenyképes antagonisták, és visszafordíthatatlanul kötődnek a receptorokhoz.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek farmakológiai hatása az angiotenzin II kardiovaszkuláris hatásainak kiküszöbölésére vezethető vissza, beleértve. vazopresszor.

Úgy gondolják, hogy az angiotenzin II receptor antagonisták vérnyomáscsökkentő hatása és egyéb farmakológiai hatásai többféle módon valósulnak meg (egy közvetlen és több közvetett).

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek fő hatásmechanizmusa az AT 1 -receptorok blokádjához kapcsolódik. Mindegyikük nagyon szelektív AT 1 receptor antagonista. Kimutatták, hogy az AT 1 iránti affinitásuk 1000 -szerese meghaladja az AT 2 receptorokét: a lozartán és az eproszartán esetében több mint ezerszer, a telmizartán - több mint 3 ezer, az irbezartán - 8,5 ezer, a lozartán aktív metabolitja EXP -3174 és kandezartán - 10 ezerszer, olmezartán - 12,5 ezerszer, valzartán - 20 ezerszer.

Az AT 1 receptorok blokádja megakadályozza az angiotenzin II által e receptorok által közvetített hatások kialakulását, ami megakadályozza az angiotenzin II vaszkuláris tónusra gyakorolt káros hatását, és emelt vérnyomás csökkenéssel jár együtt. Ezeknek a gyógyszereknek a hosszú távú alkalmazása az angiotenzin II vaszkuláris simaizomsejtekre, mezangiális sejtekre, fibroblasztokra gyakorolt proliferációs hatásának gyengüléséhez vezet, csökken a kardiomiocita hipertrófia stb.

Ismeretes, hogy a vesék juxtaglomeruláris apparátusának AT 1 -receptorai részt vesznek a renin felszabadulásának szabályozási folyamatában (a negatív visszacsatolás elve szerint). Az AT 1 receptorok blokádja a renin aktivitásának kompenzáló növekedését, az angiotenzin I, az angiotenzin II stb.

Az angiotenzin II tartalmának megnövekedett körülményei között az AT 1 receptorok blokádja miatt e peptid védő tulajdonságai nyilvánulnak meg, amelyek az AT 2 receptorok stimulálása révén valósulnak meg, és vazodilatációban, proliferációs folyamatok lelassításában stb. .

Ezenkívül az angiotenzin I és II megnövekedett szintje miatt angiotenzin- (1-7) képződik. Az angiotenzin (1-7) az angiotenzin I-ből neutrális endopeptidáz hatására, az angiotenzin II-ből pedig a prolil endopeptidáz hatására képződik, és egy másik RAAS effektor peptid, amely értágító és natriuretikus hatású. Az angiotenzin (1-7) hatásait az úgynevezett, még nem azonosított AT x receptorokon keresztül közvetítik.

A magas vérnyomás endothel diszfunkciójával kapcsolatos legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy az angiotenzin -receptor -blokkolók kardiovaszkuláris hatásai az endoteliális modulációhoz és a nitrogén -monoxid (NO) termelődésére gyakorolt hatásokhoz is kapcsolódhatnak. A kapott kísérleti adatok és az egyes klinikai vizsgálatok eredményei meglehetősen ellentmondanak egymásnak. Talán az AT 1 receptorok blokádjának hátterében az endotél-függő szintézis és a nitrogén-monoxid felszabadulása nő, ami hozzájárul az értágulathoz, a vérlemezke-aggregáció csökkenéséhez és a sejtproliferáció csökkenéséhez.

Így az AT 1 receptorok specifikus blokádja kifejezett vérnyomáscsökkentő és organoprotektív hatást tesz lehetővé. Az AT 1 receptorok blokádjának hátterében az angiotenzin II (és az angiotenzin II receptorokhoz affinitást mutató angiotenzin III) kardiovaszkuláris rendszerre gyakorolt káros hatása gátolódik, és feltehetően védő hatása nyilvánul meg (az AT 2 stimulálásával) receptorok), és a hatás angiotenzin- (1-7) -et is kifejleszt az AT x-receptorok stimulálása révén. Mindezek a hatások hozzájárulnak az értágulathoz és az angiotenzin II proliferációs hatásának gyengüléséhez az ér- és szívsejtekhez képest.

Az AT 1 receptor antagonistái behatolhatnak a vér-agy gátba, és gátolhatják a szimpatikus idegrendszer mediátorfolyamatainak aktivitását. A központi idegrendszer szimpatikus idegsejtjeinek preszinaptikus AT 1 receptorainak blokkolásával gátolják a norepinefrin felszabadulását és csökkentik a vaszkuláris simaizom -adrenerg receptorok stimulációját, ami értágulathoz vezet. Kísérleti vizsgálatok azt mutatják, hogy ez a kiegészítő értágító mechanizmus inkább az eproszartánra jellemző. A lozartán, az irbezartán, a valzartán és mások szimpatikus idegrendszerre gyakorolt hatására vonatkozó adatok (amelyek terápiásnál nagyobb dózisokban nyilvánultak meg) nagyon ellentmondásosak.

Minden AT 1 receptor blokkoló fokozatosan hat, a vérnyomáscsökkentő hatás zökkenőmentesen alakul ki, néhány órán belül az egyetlen adag bevétele után, és akár 24 órán át is tart. Rendszeres alkalmazás esetén általában kifejezett terápiás hatás érhető el 2-4 hét (legfeljebb 6 hét) a kezelés.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek farmakokinetikájának jellemzői megkönnyítik a betegek használatát. Ezeket a gyógyszereket étellel vagy anélkül is be lehet venni. Egyetlen adag elegendő ahhoz, hogy jó vérnyomáscsökkentő hatást biztosítson a nap folyamán. Egyformán hatékonyak különböző nemű és életkorú betegeknél, beleértve a 65 év feletti betegeket is.

A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy minden angiotenzin receptor blokkoló magas vérnyomáscsökkentő és kifejezett organoprotektív hatással rendelkezik, jó toleranciával rendelkezik. Ez lehetővé teszi, hogy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel együtt használják őket szív- és érrendszeri patológiában szenvedő betegek kezelésére.

Az angiotenzin II receptor blokkolók klinikai alkalmazásának fő indikációja a különböző súlyosságú artériás hipertónia kezelése. Lehetséges monoterápia (enyhe artériás hipertóniával) vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva (közepes és súlyos formákban).

Jelenleg a WHO / IOG (International Society for Hypertension) ajánlásai szerint a kombinált terápiát részesítik előnyben. A legracionálisabb az angiotenzin II receptor antagonisták esetében a tiazid diuretikumokkal való kombinációjuk. A diuretikum kis adagokban (pl. 12,5 mg hidroklorotiazid) történő hozzáadása javíthatja a terápia hatékonyságát, amint azt a randomizált multicentrikus vizsgálatok eredményei is bizonyítják. Készítményeket hoztak létre, amelyek magukban foglalják ezt a kombinációt - Gizaar (losartán + hidroklorotiazid), Co -diovan (valzartán + hidroklorotiazid), Coaprovel (irbezartán + hidroklorotiazid), Atakand Plus (kandezartán + hidroklorotiazid) (telicardis Plus ...

Számos multicentrikus vizsgálat (ELITE, ELITE II, Val-HeFT stb.) Kimutatta egyes AT 1 receptor antagonisták CHF-ben való alkalmazásának hatékonyságát. E vizsgálatok eredményei kétértelműek, de általában nagy hatékonyságot és jobb (az ACE -gátlókkal összehasonlítva) toleranciát jeleznek.

A kísérleti és klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy az AT 1 -altípusú receptorok blokkolói nemcsak megakadályozzák a kardiovaszkuláris remodelláció folyamatait, hanem a bal kamra hipertrófia (LVH) fordított kialakulását is okozzák. Különösen kimutatták, hogy a betegek hosszú távú, lozartánnal történő kezelése során hajlamos volt a bal kamra méretének csökkenésére a szisztoléban és a diasztoléban, a szívizom kontraktilitásának növekedéséhez. Az LVH regresszióját figyelték meg valzartán és eproszartán hosszú távú alkalmazása esetén artériás hipertóniában szenvedő betegeknél. Egyes AT 1 altípusú receptor blokkolókról kimutatták, hogy javítják a vesefunkciót, pl. diabéteszes nephropathiával, valamint a CHF központi hemodinamikájának mutatóival. Bár ezeknek a gyógyszereknek a célszervekre gyakorolt hatását illetően kevés klinikai megfigyelés van, de a kutatások ezen a területen aktívan folytatódnak.

Az angiotenzin AT 1 receptor blokkolók alkalmazásának ellenjavallatai az egyéni túlérzékenység, terhesség, szoptatás.

Az állatokon végzett kísérletek során kapott adatok azt mutatják, hogy a RAAS -ra közvetlen hatást gyakorló szerek károsíthatják a magzatot, a magzat és az újszülött halálát. Különösen veszélyes a terhesség II. És III. Trimeszterében a magzatra gyakorolt hatás, mert hipotenzió, koponya hypoplasia, anuria, veseelégtelenség és magzati halál kialakulása lehetséges. Nincs közvetlen jel arra, hogy az AT 1 receptor blokkolók szedésekor ilyen hibák alakulnának ki, azonban ennek a csoportnak a gyógyszereit nem szabad terhesség alatt használni, és ha a kezelés során terhességet észlelnek, akkor abba kell hagyni.

Nincs információ arról, hogy az AT 1 receptor blokkolók képesek -e behatolni a nők anyatejébe. Az állatokon végzett kísérletek során azonban azt találták, hogy behatolnak a laktáló patkányok tejébe (nemcsak magának az anyagnak, hanem aktív metabolitjainak jelentős koncentrációja is megtalálható a patkányok tejében). E tekintetben az AT 1 receptor blokkolókat nem alkalmazzák szoptató nőknél, és ha a terápia szükséges az anyának, a szoptatást le kell állítani.

Tartózkodnia kell ezeknek a gyógyszereknek a gyermekgyógyászati gyakorlatban való alkalmazásától, mivel gyermekeknél történő alkalmazásuk biztonságosságát és hatékonyságát nem határozták meg.

Az angiotenzin receptorok AT 1 antagonistáival történő kezelésnek számos korlátozása van. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknél csökkent a BCC és / vagy hiponatrémia van (diuretikumokkal végzett kezelés, a sóbevitel korlátozása étrenddel, hasmenés, hányás), valamint hemodialízisben részesülő betegeknél, mert tüneti hipotenzió kialakulása lehetséges. A kockázat / haszon arány értékelése szükséges kétoldali veseartéria -szűkület vagy egy magányos vese veseartériás szűkülete miatt renovascularis hipertóniában szenvedő betegeknél. ezekben az esetekben a RAAS túlzott gátlása növeli a súlyos hipotenzió és a veseelégtelenség kockázatát. Óvatosan kell alkalmazni aorta vagy mitrális szűkület, obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia esetén. A vesefunkció károsodása miatt a szérum kálium- és kreatininszint monitorozása szükséges. Nem ajánlott primer hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegeknél alkalmazni, mert ebben az esetben a RAAS -t gátló gyógyszerek hatástalanok. Nincs elegendő adat a súlyos májbetegségben (például cirrhosisban) szenvedő betegeknél történő alkalmazásra.

Az angiotenzin II receptor antagonisták eddig jelentett mellékhatásai általában enyheek, átmenetiek, és ritkán indokolják a kezelés abbahagyását. A mellékhatások teljes gyakorisága összehasonlítható a placebóval, amint azt a placebo-kontrollos vizsgálatok eredményei is bizonyítják. A leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, a szédülés, az általános gyengeség stb. ACE -gátlók.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek szedésekor nincs hatása az első adag hipotenziójának, amely az ACE -gátlók szedésekor jelentkezik, és a hirtelen lemondást nem kíséri a rebound hipertónia kialakulása.

A multicentrikus, placebo -kontrollos vizsgálatok eredményei az AT 1 -receptor angiotenzin II antagonisták nagy hatékonyságát és jó toleranciáját mutatják. Használatukat azonban eddig korlátozza használatuk hosszú távú hatásairól szóló adatok hiánya. A WHO / MTF szakértői szerint ezek alkalmazása artériás magas vérnyomás kezelésére tanácsos ACE -gátlók intoleranciája esetén, különösen akkor, ha az ACE -gátlók okozta köhögés előfordulásakor jelzik.

Jelenleg számos klinikai vizsgálat folyik, köztük és multicentrikus, az angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazásának hatékonyságának és biztonságosságának, azok halálozásra, a betegek élettartamára és életminőségére gyakorolt hatásának vizsgálatával foglalkozik, és összehasonlítják az artériás magas vérnyomás, a krónikus szívelégtelenség kezelésében alkalmazott vérnyomáscsökkentő és más gyógyszerekkel. , érelmeszesedés, stb.

Gyógyszerek

Előkészületek - 4133 ; Kereskedelmi nevek - 84 ; Aktív összetevők - 9

Hatóanyag	Kereskedelmi nevek
Az információ hiányzik