A tumornekrózis faktor (TNF) a citokinek csoportjába tartozó specifikus fehérje – az immunrendszer által termelt hormonszerű anyagok. Tulajdonságai miatt - az intratumorális szövet sejthalált (nekrózisát) okozó képessége miatt - nagy érdeklődésre tart számot az orvostudományban. Ez egy igazi áttörés az orvostudományban, lehetővé téve a TNF-et tartalmazó gyógyszerek alkalmazását a rák kezelésére.
A felfedezés története
A 20. század elejére az orvosi gyakorlatban egy mintát találtak: egyes betegeknél a daganatos képződmények csökkenése és/vagy eltűnése következett be bármilyen fertőzés után. Ezt követően William Coley amerikai kutató szándékosan fertőző ágenst (baktériumokat és toxinjaikat) kezdett befecskendezni a rákos betegekbe.
A módszert nem ismerték el hatékonynak, mivel erősen mérgező hatással volt a páciens szervezetére. De ez volt a kezdete annak a tanulmánysorozatnak, amely a tumor nekrózis faktor nevű fehérje felfedezéséhez vezetett, amely a kísérleti egerek bőre alá ültetett rosszindulatú sejtek gyors elpusztulását okozta. Kicsit később a tiszta TNF-et izolálták, ami lehetővé tette kutatási célokra történő felhasználását.
Ez a felfedezés hozzájárult a rákterápia igazi áttöréséhez. Korábban a citokin fehérjék segítségével csak néhány onkológiai képződményt - bőr melanómát, veserákot - lehetett sikeresen kezelni. De ebben az irányban jelentős előrelépést tett lehetővé a tumornekrózis faktor tulajdonságainak vizsgálata. Az ezen alapuló gyógyszerek a kemoterápiás eljárás részét képezik.
A cselekvés mechanizmusa
A tumornekrózis faktor egy adott célsejtre hat. Számos hatásmechanizmus létezik:
- Speciális TNF-receptorokon keresztül egy többlépcsős mechanizmus indul el – programozott halál, amit citotoxikusnak neveznek. Ebben az esetben vagy a neoplazma teljes eltűnése vagy méretének csökkenése figyelhető meg.
- A sejtciklus megzavarása vagy teljes leállása révén. A rákos sejt nem képes osztódni, és a daganat növekedése leáll. Ezt a hatást citosztatikusnak nevezik. Általában a daganat növekedése leáll, vagy mérete csökken.
- A daganatszövet új ereinek kialakulásának és a meglévő kapillárisok károsodásának gátlásával. A tápláléktól megfosztott daganat elhal, összezsugorodik és eltűnik.
Vannak helyzetek, amikor a rákos sejtek a mutációk miatt érzéketlenek lehetnek a beadott gyógyszerekkel szemben. Ekkor a fenti mechanizmusok nem merülnek fel.
Orvosi felhasználás
A tumornekrózis faktort az úgynevezett citokinterápiában alkalmazzák – az immunitásért felelős vérsejtek által termelt specifikus fehérjékkel végzett kezelésben. Az eljárás bármely szakaszában lehetséges, és nem ellenjavallt egyidejű patológiákban - szív- és érrendszeri, vese-, máj-. A rekombináns tumornekrózis faktort a toxicitás csökkentésére használják.
A citokinekkel történő kezelés új és fokozatosan fejlődő irány az onkológiában. Ezenkívül a TNF használatát tartják a leghatékonyabbnak. Mivel ez az anyag erősen mérgező, az úgynevezett regionális perfúzió használja. A módszer abból áll, hogy egy daganattal fertőzött szervet vagy testrészt speciális berendezéssel izolálnak az általános véráramból. Ezután mesterségesen beindítják a vérkeringést az injektált TNF-fel.
Veszélyes következmények
Az orvosi gyakorlatban a tumor nekrózis faktort óvatosan alkalmazzák. Számos tanulmány bizonyítja, hogy a TNF kulcsfontosságú összetevője a szepszis, a toxikus sokk kialakulásának. Ennek a fehérjének a jelenléte növelte a bakteriális és vírusos fertőzések patogenitását, ami különösen veszélyes HIV jelenlétében egy betegben. Bebizonyosodott, hogy a TNF részt vesz az autoimmun betegségek (például a rheumatoid arthritis) előfordulásában, amelyekben az immunrendszer tévedésből idegen testekért veszi fel testének szöveteit és sejtjeit, és károsítja azokat.
A magas toxikus hatás minimalizálása érdekében a következő intézkedéseket kell tenni:
- csak lokálisan alkalmazzák a daganatképződés helyén;
- más gyógyszerekkel kombinálva;
- mutáns, kevésbé toxikus TNF fehérjékkel való munka;
- semlegesítő antitesteket fecskendeznek be.
Ezek a körülmények a tumornekrózis faktor korlátozott alkalmazását kényszerítik ki. Kezelésüket jól meg kell szervezni.
Diagnosztikai jelző
A vérvizsgálat nem regisztrálja a TNF-et egy egészséges szervezetben. De szintje meredeken emelkedik fertőző betegségekben, amikor a kórokozó méreganyagai bejutnak a véráramba. Ezután a vizelet is tartalmazhatja. Az ízületi folyadékban lévő tumor nekrózis faktor rheumatoid arthritisről beszél.
Ezenkívül ennek a mutatónak a növekedése allergiás reakciókról, onkológiai betegségekről beszél, és az átültetett donor szervek kilökődésének jele. Vannak olyan információk, amelyek szerint ennek a mutatónak a növekedése nem fertőző betegségeket jelezhet, például szívelégtelenséget, bronchiális asztmát.
Különféle immunhiányos állapotok (beleértve az AIDS-et is) és súlyos vírusos betegségek, valamint sérülések és égési sérülések esetén olyan feltételek jönnek létre, amelyek csökkentik a tumor nekrózis faktort. Egy immunszuppresszív gyógyszernek hasonló hatása lesz.
Kábítószer
A TNF-alapú gyógyszereket célzottnak nevezik, amelyek képesek megcélozni a rákos sejt egy meghatározott molekuláját, ami az utóbbi halálát okozza. Ugyanakkor a többi szervre gyakorolt hatás minimális marad, ami csökkenti a tumornekrózis faktor toxicitását. A TNF-alapú gyógyszereket önállóan (monoterápia) és más gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazzák.
Ma számos TNF-en alapuló alap létezik, nevezetesen:
- Az NGR-TNF egy idegen gyógyszer, amelynek hatóanyaga egy TNF származék. Képes károsítani a daganat edényeit, megfosztva a táplálkozástól.
- Az "Alnorin" egy orosz fejlesztés. Interferonokkal kombinálva rendkívül hatékony.
A Refnot egy új orosz gyógyszer, amely thymosin-alfa 1-et is tartalmaz, toxicitása rendkívül alacsony, de hatékonysága megegyezik a természetes TNF-fel, sőt immunstimuláló hatása miatt azt is meghaladja. A gyógyszert 1990-ben hozták létre. Sikeresen átesett az összes szükséges klinikai vizsgálaton, és csak 2009-ben regisztrálták, ami hatósági engedélyt adott a rosszindulatú daganatok kezelésére.
Szigorúan tilos a tumornekrózis faktoron alapuló bármilyen gyógyszer önbeadása. A rák kezelése összetett folyamat, amely kizárólag szakember felügyelete mellett zajlik.
A TNF-aktivitás elnyomása a gyulladásos mediátorok szintézisének csökkenéséhez vezet a szervezetben, aminek következtében a betegség kezelésében szükséges terápiás hatás érhető el.
- Te itt vagy:
- itthon
- hírek
2018 onkológia. Az oldalon található összes anyag csak tájékoztató jellegű, és nem képezheti az önkezeléssel kapcsolatos döntések alapját, beleértve. Az anyagok minden szerzői joga a megfelelő tulajdonosokat illeti meg.
Tumor nekrózis faktor
Tumor nekrózis faktor (TNF): a TNF meghatározása; TNF érték; kezelés anti-TNF gyógyszerekkel; biztonsági megtérülés a nagyobb hatékonyság érdekében
- A TNF-et aktivált makrofágok szintetizálják, és citotoxikus, immunmoduláló és gyulladásgátló hatással bír.
- A TNF részt vesz a vírusellenes, daganatellenes és transzplantációs immunitásban.
- Egyes daganatok esetében a TNF citosztatikus és citolitikus hatással rendelkezik.
- A TNF stimulálja a makrofágokat.
- Magas koncentrációban a TNF képes károsítani az endothel sejteket és növelni a mikrovaszkuláris permeabilitást, aktiválni a vérzéscsillapító rendszert és a komplementet, amit a neutrofilek felhalmozódása és intravaszkuláris mikrothrombus képződés (DIC) követ.
- A TNF befolyásolja a lipidanyagcserét, a koagulációt, az inzulinérzékenységet és az endothel egészségét, valamint számos más funkciót.
- A TNF gátolja a tumorsejtek növekedését és számos anyagcsere-folyamatot, valamint a fertőző ágensekre adott immunválasz aktivitását szabályozza, ami megakadályozza a TNF-ellenes szerek ellenőrizetlen használatát, és kérdéseket vet fel biztonságosságukkal kapcsolatban.
Melyek a TNF daganatellenes hatásának mechanizmusai:
- A TNF a rosszindulatú sejtre célzó hatást fejt ki a TNF receptorokon keresztül, programozott sejthalált provokálva vagy elnyomva az osztódási folyamatot; serkenti az antigének termelését is az érintett sejtben;
- serkenti a "vérzéses" tumornekrózist (a rákos sejtek pusztulását).
- angiogenezis blokkolása - a daganatos erek proliferációs folyamatának elnyomása, a daganatos erek károsodása az egészséges erek károsítása nélkül.
A TNF daganatellenes hatásának jellemzői:
- A TNF nem hat minden daganatsejtre; A citotoxikus hatásra rezisztens sejtek maguk is endogén TNF-et és aktív NF-kB nukleáris transzkripciós faktort termelnek.
- számos sejt a TNF dózisfüggő hatását fejti ki, a TNF és az IFN-gamma citokinek együttes alkalmazása sok esetben sokkal kifejezettebb hatást ad, mint ha e gyógyszerekkel kezeljük;
- A TNF a kemoterápiával szemben rezisztens daganatsejtekre hat, és a TNF-alapú terápia kemoterápiával kombinálva hatékonyan elpusztíthatja az érintett sejteket.
- elsődleges és másodlagos immunhiányok;
- AIDS;
- súlyos vírusfertőzések;
- súlyos égési sérülések, sérülések;
- kezelés citosztatikumokkal, immunszuppresszánsokkal, kortikoszteroidokkal.
- DIC szindróma;
- vérmérgezés;
- fertőző betegségek;
- allergiás és autoimmun betegségek;
- szervdonor-kilökődés válsága a recipienseknél;
- onkológiai betegségek.
Műszer - Microlab Star ELISA.
Norma: 87 pkg / ml-ig
Referenciaértékek: 0 - 8,21 pg / ml.
- Szepszis (a tartalom lehet fázisos - a kezdeti növekedés és a csökkenés kifejezett elhúzódó fertőzéssel a védőmechanizmusok kimerülése miatt).
- Szeptikus sokk.
- DIC szindróma.
- Allergiás betegségek.
- A kezdeti időszak HIV-fertőzötteknél.
- Elhízottság.
- Különféle fertőzések akut időszakában.
- Súlyos és elhúzódó vírusfertőzések.
- Onkológiai betegségek.
- AIDS.
- Másodlagos immunhiányos állapotok.
- Sérülések, égési sérülések (súlyos).
- Szívizomgyulladás.
- Gyógyszerek szedése: immunszuppresszánsok, citosztatikumok, kortikoszteroidok.
Mennyire fontos a TNF funkciója az emberi szervezetben?
A TNF befolyásolásának következő mechanizmusait különböztetjük meg:
- Citotoxikus hatás mind a tumorsejtekre, mind a vírusok által érintett sejtekre.
- Stimulálja más hatóanyagok képződését - leukotriének, prosztaglandinok, tromboxán.
- Immunmoduláló és gyulladáscsökkentő hatása van (amikor a makrofágok és a neutrofilek aktiválódnak).
- Megnövekedett membrán permeabilitás.
- Az inzulinrezisztencia erősítése (hiperglikémia kialakulásához vezető hatás, valószínűleg az inzulinreceptor tirozin-kináz aktivitásának gátlása, valamint a lipolízis stimulálása és a szabad zsírsavak koncentrációjának növekedése).
- A vaszkuláris endotélium károsodása és a kapillárisok fokozott permeabilitása.
- A hemosztázis rendszer aktiválása.
- Az immunállapot mélyreható vizsgálata súlyos akut, krónikus, fertőző és autoimmun betegségek esetén.
- Onkológia.
- Súlyos mechanikai sérülések és égési sérülések.
- Az agy és a szív ereinek ateroszklerotikus elváltozásai.
- Rheumatoid arthritis és kollagenózis.
- Krónikus tüdőpatológia.
Gyulladásos CD4 T-sejt aktivitás
A makrofágok és a gyulladásos T-sejtek közötti kölcsönhatás körülményei között a baktériumokat megszálló fagoszómák hatékonyabb fúziója figyelhető meg a lizoszómákkal, amelyek az intracelluláris kórokozókat elpusztító proteolitikus enzimek őrzői. A fagocitózis folyamatát az úgynevezett oxigénrobbanás kíséri - oxigéngyökök és nitrogén-oxid képződése, amelyek baktericid hatással rendelkeznek.
Az anti-TNF terápia nem írható fel legyengült betegeknek, valamint azoknak, akik korábban fertőző betegségben szenvedtek, mert mindkét esetben nagy a fertőzésveszély.
Vélemények
A hivatkozások listáját is szeretném látni
Nem fognak irodalmat bemutatni neked. Ez ellentmondásos. Nem bizonyított. Kísérletek.
Dr. Ogneva kúrán estem át pikkelysömör miatt, ami egyébként elég hatásos. És ezért átadja a TNF-et!! Talán valaki elmagyarázza, miért és mit mutat a psoric. Bár az arány csökkent. A TNF megduplázódott!! És a bőr tiszta
Hol lehet megvásárolni ezt a gyógyszert?
hol lehet vásárolni tumor nekrózis faktor
A fúziós polipeptid α-faktor α1 aktivitással rendelkezik -TIMOZIN-NEKRÓZIS OPUHOLEY- timozin a1, ELŐÁLLÍTÁSI MÓDSZER A fúziós polipeptid aktivitása α1 - TIMOZIN- α-Tumor nekrózis faktor - timozin a1, rekombináns fúziós polipeptid expresszálja a pThy,plazmid DNS-t α1 aktivitással rendelkezik - THIMOZIN α DAGANNEKRÓZIS FAKTOR - TIMOZIN - a1 Az Orosz Föderáció szabadalma
Anti-phno gyógyszerek
A reumatológia belgyógyászati szakterület, amely a reumás betegségek diagnosztizálásával és kezelésével foglalkozik.
A Journal of the American Medical Association folyóiratban megjelent klinikai tanulmány szerint a nem tumor nekrózis faktor (TNF) gátlók hatékonyabbak a rheumatoid arthritises betegek kezelésében, akik nem reagálnak a TNF-ellenes gyógyszerekre.
Az anti-TNF gyógyszereket világszerte használják a rheumatoid arthritis kezelésére. Deaktiválják a TNF-et, az immunrendszer által termelt molekulát, amely gyulladást okoz. A betegek körülbelül egyharmada azonban nem reagál az ilyen típusú terápiára.
A vizsgálatban 300 rheumatoid arthritisben szenvedő beteg vett részt, akik nem reagáltak megfelelően az anti-TNF gyógyszerekre.
Minden résztvevőt két csoportra osztottak. Az első csoportban a betegek 52 héten keresztül TNF-ellenes gyógyszereket, például adalimumabot, etanerceptet, certolizumabot és infliximabot szedtek. A második csoportban a betegek nem TNF-alapú gyógyszereket, például tocilizumabot, rituximabot és abataceptet szedtek.
A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a TNF-ellenes gyógyszereket szedő betegek 54%-a és a nem TNF-t nem tartalmazó gyógyszereket szedő résztvevők 69%-a mérsékelten reagált a kezelésre.
Ezen túlmenően, több nem TNF-alapú gyógyszert szedő betegnél volt alacsony a betegségaktivitás a vizsgálat 24. és 52. hetében.
A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy azok a rheumatoid arthritises betegek, akik nem reagáltak az anti-TNF-gyógyszerekre, előnyös lehet a nem TNF-alapú gyógyszerek alkalmazása.
Kezelés anti-TNF gyógyszerekkel: a biztonság ára a nagyobb hatékonyságért?
A tumornekrózis faktor (TNF) egy extracelluláris fehérje, széles hatásspektrumú gyulladásos citokin, amelyet főként monociták és makrofágok szintetizálnak. Hatása kiterjed a lipidanyagcserére, a koagulációra, az inzulinérzékenységre és az endothel egészségére, valamint számos más funkcióra.
Először mutattak ki TNF-et BCG-vel és endotoxinnal injektált egerek vérszérumában. Kiderült, hogy ezeknek az egereknek a széruma citotoxikus hatású, és a további vizsgálatok egy fehérjét tártak fel, amely ennek a hatásnak a kialakulásáért felelős.
Az elmúlt években a TNF jelentősége egyre fontosabbá vált. A megnövekedett érdeklődés ennek a citokinnek a kétirányú hatásához kapcsolódik. Egyrészt fontos szerepet játszik a különböző sejtek normál differenciálódásának, növekedésének és anyagcseréjének szabályozásában, másrészt kóros immun-gyulladásos folyamatok közvetítőjeként működik különböző emberi betegségekben.
Poliarthritis kezelése
A polyarthritis egy olyan ízületi gyulladás, amelyben több ízület is érintett. Minden nemű és életkorú embert érint, és gyakran társul különféle autoimmun betegségekkel.
Kezelés
A polyarthritis alapkezelése (reumatológus írja fel);
Tüneti kezelés (a fájdalom enyhítésére irányul).
A második esetben nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket (különböző formákban) használnak, például brufent, indometacin-Acri, flugalint, ortofent, roxicamot. De érdemes figyelembe venni a mellékhatásokat, valamint az ilyen gyógyszerek szedésének ellenjavallatait (például peptikus fekély).
Gyógyszeres kezelés
Nem szteroid gyulladáscsökkentő
Az NSAID-ok segítenek csökkenteni a gyulladást. Gátolják a prosztaglandinok (a gyulladásban fontos szerepet játszó anyagok) aktivitását. Segítenek az enyhe vagy mérsékelt fájdalom enyhítésében is. Az NVID-ek gyorsan hatnak, és gyakran kevesebb különböző mellékhatással járnak, mint a polyarthritis kezelésére használt más erősebb és mérgezőbb gyógyszerek. Egyes esetekben ezeknek a gyógyszereknek a szedése emésztési zavarokat és fekélyeket okozhat.
Kortikoszteroidok
A polyarthritis kezelése ezekkel a gyógyszerekkel segít enyhíteni a gyulladást, valamint elnyomja az immunválaszt. Mivel a polyarthritist gyakran autoimmun betegségek, például szisztémás lupus okozzák, ezeket a gyógyszereket az ilyen rendellenességeket kísérő immunválasz elnyomására használják.
A legtöbb esetben kortikoszteroidokat írnak fel elsőként az ilyen betegségekben szenvedő betegek számára. A szteroidok által kiváltott csontritkulás megelőzése érdekében javasolt például biszfoszfonátok alkalmazása. Ezek a gyógyszerek gyakran sokkal gyorsabban segítenek csökkenteni a fájdalmat és más tüneteket, mint más gyógyszerek.
Alapvető reumaellenes szerek (BPRP)
A PRP módosítja a betegség lefolyását. Sok ízületi gyulladást okozó betegség lefolyását megváltoztathatják. Tekintettel arra, hogy csak 6-8 héttel a befogadás kezdete után kezdenek hatni, ebben az időszakban gyakran előírják az NSAID-ok és a kortikoszteroidok további egyidejű alkalmazását. A DMARD-ok, valamint a kortikoszteroidok az immunrendszer elnyomásával érnek el terápiás hatást.
A polyarthritist gyakran metotrexáttal kezelik, ugyanazt a gyógyszert, amelyet néha rákos betegek kezelésére használnak (nagy dózisokban). A metotrexát esetenként májkárosodást okoz, ezért alkalmazása során a beteg vérének rendszeres elemzésére van szükség annak érdekében, hogy ezt és az egyéb lehetséges mellékhatásokat mielőbb felismerjük.
A polyarthritis kezelésére a következő BPDU-kat is használják:
- Szulfaszalazin.
- Hidroxiklorokin (maláriaellenes gyógyszer). 1 esetben az ison súlyos szemkárosodást okoz.
Anti-TNF gyógyszerek
Számos ízületi gyulladás esetén, beleértve a polyarthritist is, a tumornekrózis faktor gyulladást okozhat. A tumornekrózis faktort blokkoló gyógyszereket anti-TNF-nek nevezik.
A polyarthritis kezelése a következő anti-TNF gyógyszereket igényli:
Szubkután injekcióban vagy intravénásán adják be. Az anti-TNF szedése bizonyos esetekben hidegrázást, ízületi és izomfájdalmat, lázat, fertőzésekre való fokozott fogékonyságot, fejfájást és egyéb mellékhatásokat okozhat.
Fizikoterápia
A fizikoterápia segíthet csökkenteni a fájdalmat, a gyulladást és a duzzanatot. A polyarthritis ezen kezelését, mint például a mágnesterápia, a paraffin, az ozokeritoterápia, az ultrahang, a krioterápia, a gyógyszeres terápiával egyidejűleg alkalmazzák. Lehetővé teszik a sérült ízületek véráramlásának helyreállítását, valamint lelassítják a csontvesztés folyamatát és normalizálják az anyagcserét.
Lehetetlen teljesen megszüntetni ezt a betegséget. Ebben a tekintetben a polyarthritis kezelése mindig szükséges. A folyamatos kezelés segítségével a páciens hosszú ideig képes lesz megőrizni élete minőségét, a megszokott aktivitási szintet és kiváló közérzetet.
Kérjük, vegye figyelembe: az ezen az oldalon közzétett információ nem orvosi tanács, tanács vagy útmutatás a cselekvéshez. Mielőtt felhasználná a portálunkon bemutatott információkat, feltétlenül konzultáljon orvosával!
Tumor nekrózis faktor - Alfa
Az alfa-tumor nekrózis faktor (TNF-) egy 157 aminosavból álló fehérje. Ez a TFN család első többfunkciós citokinje, amelynek tulajdonságait a rák kezelésére határozták meg. Biológiai aktivitását a TNF-alfa oldható 1-es és 2-es receptora szabályozza.
A természetes hatást közvetlenül az interleukin-1 termelésének serkentése fejezi ki, amely képes sejtszinten felismerni az egészséges és onkológiai struktúrákat. Ebben a tekintetben a tumor nekrózis faktor-alfa a felületén keresztül hat az onkológiai sejtre.
A szervezetben a TNF-alfát főként aktív makrofágok, T-limfociták és az érintett szövetek természetes ölősejtjei termelik. Kulcsszerepet játszik az apoptózisban és a sejtproliferációban.
Ennek a természetes elemnek a hatása azonban szorosan összefügg az anyag toxicitásával. Ezért manapság a tumornekrózis faktor hatékonyabb és kevésbé toxikus változatait használják, például, például a Thymosin-alfát. Az onkológusok olyan módszereket is fejlesztenek, amelyek segítségével a nekrózis faktor közvetlenül eljuttatható a daganatba anélkül, hogy más szövetekre hatással lenne, és anélkül, hogy az általános véráramba kerülne.
Tumor nekrózis faktor-alfa és rákok
A mai napig ennek az elemnek, valamint antagonistáinak és későbbi biológiai elemeinek hatása az onkológiai elváltozások olyan formáira, mint:
A gyomor és az emlő rosszindulatú daganatai:
Az alfa-tumor nekrózis faktor potenciálisan rákos sejtek halálához vezet.
Nem kissejtes tüdőrák:
A TNF-alfa megvédi a szervezetet a különféle kórokozók hatásaitól, ezáltal megakadályozza a betegségek kialakulását.
Szarkóma és melanoma:
Az ilyen típusú rákok esetében különösen hatékony tumornekrózis faktor-alfa rekombináns.
A méh és a petefészkek daganatos kialakulása:
Ők is érzékenyek erre az elemre.
A tumor nekrózis faktor-alfa a daganat vérellátását romboló képessége miatt áttétes rák klinikai terápiájában is alkalmazható.
Kábítószer
A tumornekrózis faktor-alfa egy citokin. Nemcsak az abnormális sejtek ellensúlyozásával képesek gátolni a tumoraktivitást, hanem a fő sejtes mechanizmusokkal kombinálva is. Ezért a gyógyszerek létrehozásakor a következő típusú gyógyszereket használják, amelyeket a TNF-gátlók képviselnek:
- Monoklonális antitestek (Infliximab, adalimumab Humira, rituximab, amelyet a Rituxan gyógyszer képvisel);
- Rekombináns fehérjék, amelyek immunglobulin doméneket és TNF-receptorokat tartalmaznak, különösen interferon-1 és 2 (etanercept "Enbrel", golimumab "Simponi").
A citokinikus csoport orosz gyógyszerei közül kiemelkedik a "Refnot", "Reaferon", "Roferon", "Intron" és mások.
A citokincsoportba tartozó gyógyszerek ára közvetlenül a gyártó országtól függ. Az európai és amerikai eredetű gyógyszerek sokkal drágábbak lesznek, mint az oroszok és az ukránok.
Ez azonban egyáltalán nem jelenti azt, hogy a hazai gyógyszerek hatásuk sajátosságában különböznek az importált gyógyszerektől. Így például becsüljük meg az azonos, 100 tiszafa-kapacitású gyógyszer csomagolásának összehasonlító árait. egységek:
- monoklonális antitesteket tartalmazó készítmények (Oroszország): 1 palack - 1500 rubeltől. legfeljebb 2000 rubel; 5 üveg - vágva. dorub .;
- monoklonális antitesteket tartalmazó gyógyszerek (Ukrajna): 1 palack - 500 UAH-tól. legfeljebb 800 UAH; 5 palack esetén az ár 2000 UAH. legfeljebb 3500 UAH;
- A tumor nekrózis faktor rekombináns: Oroszországban egy palack költsége 2000 rubel. 3000 RUB-ig Ukrajnában az ár magasabb: 1000 UAH-tól. 1800 UAH-ig mi kapcsolódik a szállítási igényhez;
- a tumornekrózis faktor-alfát tartalmazó import gyógyszerek üvegenkénti ára 1000 USD között mozog. 1300 USD-ig
Hol lehet megvásárolni a tumor nekrózis faktor-alfát?
Tumor nekrózis faktor-alfa gyógyszerek gyakorlatilag a világ minden országában elérhetők. A hazai farmakológiában a citokinikus csoportba tartozó gyógyszereket a nagyvárosok gyógyszertáraiban értékesítik. De a legtöbb esetben a gyógyszereket csak orvosi rendelvény és előzetes rendelés alapján adják a betegnek.
A FÁK-országok betegei orosz gyártótól vásárolhatnak gyógyszert, mivel az importált gyógyszerek ára többszöröse.
Vélemények
Nemcsak a rákos betegek és hozzátartozóik, hanem maguk az onkológusok is eltérőek a vélemények az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekről:
- Egyesek azt jelzik, hogy az alfa-tumornekrózis faktorral rendelkező szerek képesek önállóan küzdeni a rák ellen.
- Más szakértők csak megerősítik a citokinikus gyógyszerek azon képességét, hogy fokozzák a hagyományos terápia hatását.
- A lehetséges mellékhatásokra összpontosítanak, különösen a látens vírusfertőzésekben, tuberkulózisban, szív- és érrendszeri betegségekben és krónikus májbetegségekben szenvedő betegek esetében.
Mindenesetre a tumor nekrózis faktor-alfa kezelés maximális időtartama csak 2 kúra. Alapos diagnózis és vizsgálatok összegyűjtése után otthon is elvégezhető.
Kevés a betegek véleménye a gyógyszerről, de a tumornekrózis-faktor-alfa terápiás alkalmazásával a legtöbb beteg általános egészségi állapotának javulását észleli, különösen előrehaladott vagy visszatérő rák esetén. Egyesek a betegség kialakulásának későbbi szakaszában a gyógyszert az egyetlen csodaszernek tekintik. Ez a hozzáállás azonban nem megfelelő. A világgyakorlatban a pozitív vélemények ellenére is folynak a kutatások a termék biztonságosságával kapcsolatban.
A tumor nekrózis faktor-alfa az egyik legújabb biológiai fegyver, amelyről még mindig sok vita folyik a tudományos onkológiában.
Fontos tudni:
Megjegyzés hozzáadása Válasz visszavonása
Kategóriák:
Az oldalon található információk kizárólag tájékoztató jellegűek! Nem ajánlott a leírt módszerek és receptek alkalmazása a rák kezelésére önállóan és orvosi konzultáció nélkül!
Tumor nekrózis faktor (TNF): szerep a szervezetben, meghatározás vérben, beadás gyógyszer formájában
A tumor nekrózis faktor (TNF) egy extracelluláris fehérje, amely gyakorlatilag hiányzik az egészséges ember vérében. Ezt az anyagot patológiában kezdik aktívan termelni - gyulladás, autoimmunizáció, daganatok.
A modern irodalomban megtalálható a TNF és a TNF-alfa megnevezése. Ez utóbbi név elavultnak számít, de egyes szerzők még mindig használják. Az alfa-TNF mellett van egy másik formája - a béta, amelyet limfociták képeznek, de sokkal lassabban, mint az első - több napon keresztül.
A TNF-et a vérsejtek - makrofágok, monociták, limfociták, valamint az erek endothel bélése termelik. Amikor idegen fehérje-antigén (mikroorganizmus, annak toxinja, daganatnövekedési termékei) bejut a szervezetbe, a TNF az első 2-3 órán belül eléri maximális koncentrációját.
A tumornekrózis faktor nem károsítja az egészséges sejteket, ugyanakkor erős daganatellenes hatással bír. A fehérje ilyen hatását először egereken végzett kísérletekben igazolták, amelyekben tumorregressziót figyeltek meg. Ebből a szempontból a fehérje kapta a nevét. Későbbi vizsgálatok kimutatták, hogy a TNF szerepe nem korlátozódik a tumorsejtek lízisére, hatása sokrétű, nemcsak a patológiás reakciókban vesz részt, hanem az egészséges szervezethez is szükséges. Ugyanakkor ennek a fehérjének minden funkciója és valódi lényege még mindig sok kérdést vet fel.
A TNF fő szerepe a gyulladásos és immunválaszokban való részvétel. Ez a két folyamat szorosan összefügg, nem különböztethető meg. Az immunválasz és a gyulladás kialakulásának minden szakaszában a tumornekrózis faktor az egyik fő szabályozó fehérjeként működik. A daganatokban a citokinek által "vezérelt" gyulladásos és immunfolyamatok is aktívan fellépnek.
A TNF fő biológiai hatásai a következők:
- Részvétel az immunválaszokban;
- gyulladás szabályozása;
- A hematopoiesis folyamatára gyakorolt hatás;
- citotoxikus hatás;
- Rendszerközi hatás.
Amikor mikrobák, vírusok, idegen fehérjék belépnek a szervezetbe, az immunitás aktiválódik. A TNF elősegíti a T- és B-limfociták számának növekedését, a neutrofilek mozgását a gyulladásos fókusz felé, a neutrofilek, limfociták, makrofágok "tapadását" a vérerek belső béléséhez a gyulladás helyén. A vaszkuláris permeabilitás növekedése a gyulladásos válasz kialakulásának zónájában szintén a TNF hatásának az eredménye.
A tumor nekrózis faktor (TNF) hatása a testsejtekre
A tumor nekrózis faktor befolyásolja a vérképzést. Gátolja az eritrociták, limfociták és a hematopoiesis fehér vonalának sejtjei szaporodását, de ha a vérképzés valamilyen okból elnyomódik, akkor a TNF stimulálja azt. Számos aktív fehérje, citokin védi a sugárzást. A TNF-nek is vannak ilyen hatásai.
A tumornekrózis faktor nemcsak a vérben, a vizeletben, hanem az agy-gerincvelői folyadékban is kimutatható, ami rendszerközi hatását jelzi. Ez a fehérje szabályozza az idegrendszer és az endokrin rendszer működését. A béta-típusú TNF túlnyomórészt lokális hatású, az immunitás, a gyulladás és az anyagcsere szabályozás szisztémás megnyilvánulása a citokin alfa-formájának köszönhető.
A TNF egyik legfontosabb hatását citotoxikusnak ismerik el, vagyis a sejtek elpusztítását, ami teljes mértékben a daganatok kialakulása során nyilvánul meg. A TNF a daganatsejtekre hat, és szabad gyökök, reaktív oxigénfajták és nitrogén-monoxid felszabadulásával okozza azok halálát. Mivel egyetlen rákos sejtek képződnek bármely szervezetben az élet során, a TNF-re az egészséges emberek számára is szükség van az időbeni és gyors semlegesítésükhöz.
A szervek és szövetek átültetése idegen antigének szervezetbe juttatásával jár, még akkor is, ha a szerv a legmegfelelőbb a specifikus egyedi antigének halmazára. A transzplantációt gyakran helyi gyulladásos reakciók aktiválódása kíséri, amelyek szintén a TNF hatásán alapulnak. Bármilyen idegen fehérje serkenti az immunválaszt, ez alól az átültetett szövetek sem kivételek.
A transzplantációt követően a vérszérum citokin-tartalmának emelkedése mutatható ki, ami közvetve kilökődési reakció kialakulását jelezheti. Ez a tény az átültetett szövetek kilökődésének gátlására képes gyógyszerek – a TNF elleni antitestek – használatával kapcsolatos kutatások alapja.
A magas koncentrációjú TNF negatív hatása súlyos sokk esetén követhető nyomon a szeptikus állapotok hátterében. Ennek a citokinnek a termelése különösen kifejezett a baktériumokkal való fertőzés során, amikor az immunitás éles elnyomása szív-, vese-, májelégtelenséggel párosul, ami a betegek halálához vezet.
A TNF képes lebontani a zsírt és deaktiválni a lipidraktározásban részt vevő enzimet. A citokin nagy koncentrációja kimerüléshez (cachexiához) vezet, ezért kachektinnek is nevezték. Ezek a folyamatok rákos cachexiát és soványságot okoznak a hosszan tartó fertőző betegségben szenvedő betegeknél.
A leírt tulajdonságokon kívül a TNF reparatív funkciót is játszik. A gyulladás fókuszának károsodását és az aktív immunválaszt követően a gyógyulási folyamatok felgyorsulnak. A TNF aktiválja a véralvadási rendszert, aminek következtében a gyulladásos zóna a mikrovaszkulatúra segítségével lehatárolódik. A mikrotrombusok megakadályozzák a fertőzés további terjedését. A fibroblaszt sejtek aktiválása és kollagénrostok szintézise elősegíti a lézió gyógyulását.
A TNF szint és értékének meghatározása
A TNF-szintek laboratóriumi kutatása nem egy általánosan használt teszt, de ez a mutató nagyon fontos bizonyos típusú patológiákban. A TNF meghatározása akkor látható, ha:
- Gyakori és hosszan tartó fertőző és gyulladásos folyamatok;
- Autoimmun betegség;
- rosszindulatú daganatok;
- Égési betegség;
- Sérülések;
- Kollagén betegségek, rheumatoid arthritis.
A citokinek szintjének emelkedése nemcsak diagnosztikai, hanem prognosztikai kritériumként is szolgálhat. Így a szepszisben a TNF hirtelen növekedése végzetes szerepet játszik, ami súlyos sokkhoz és halálhoz vezet.
A vizsgálathoz vénás vért vesznek a páciensből, az elemzés előtt nem szabad teát vagy kávét inni, csak közönséges víz megengedett. Minden ételt ki kell zárni legalább 8 órán keresztül.
A TNF növekedése a vérben akkor figyelhető meg, ha:
- Fertőző patológia;
- Vérmérgezés;
- Égési sérülések;
- Allergiás reakciók;
- Autoimmun folyamatok;
- sclerosis multiplex;
- Bakteriális vagy vírusos eredetű agyhártyagyulladás és agyvelőgyulladás;
- DIC szindróma;
- graft versus host reakciók;
- Pikkelysömör;
- 1-es típusú diabetes mellitus;
- mielóma és a vérrendszer egyéb daganatai;
- Sokk.
Az emelkedés mellett a TNF szintjének csökkenése is lehetséges, mert normál esetben jelen kell lennie, bár csekély mennyiségben, az egészség és az immunitás megőrzése érdekében. A TNF-koncentráció csökkenése a következőkre jellemző:
- Immunhiányos szindrómák;
- A belső szervek rákja;
- Egyes gyógyszerek alkalmazása - citosztatikumok, immunszuppresszánsok, hormonok.
TNF a farmakológiában
A TNF által közvetített biológiai reakciók sokfélesége kutatásokat indított a tumor nekrózis faktor gyógyszereinek és gátlóinak klinikai alkalmazására vonatkozóan. A legígéretesebbek azok az antitestek, amelyek súlyos betegségek esetén csökkentik a TNF mennyiségét, és megelőzik a halálos szövődményeket, valamint a rákos betegeknek felírt rekombináns szintetikus citokin.
A humán tumornekrózis faktor gyógyszeranalógjait aktívan használják az onkológiában. Például ez a kezelés a szokásos kemoterápiával együtt rendkívül hatékony az emlőrák és néhány más daganat ellen.
A TNF-alfa-gátlók gyulladásgátló hatásúak. A gyulladás kialakulásával nem szükséges azonnal felírni az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket, mert a gyógyulás érdekében magának a szervezetnek át kell mennie a gyulladásos folyamat összes szakaszán, immunitást kell kialakítania és biztosítania kell a gyógyulást.
A természetes védekező mechanizmusok korai elnyomása komplikációkkal jár, ezért a TNF-gátlók csak túlzott, nem megfelelő reakció esetén javasoltak, amikor a szervezet nem képes kontrollálni a fertőzési folyamatot.
A TNF-gátló gyógyszereket - remicade, enbrel - rheumatoid arthritis, Crohn-betegség felnőtteknél és gyermekeknél, colitis ulcerosa, spondyloarthritis, pikkelysömör esetén írják fel. Általában ezeket a gyógyszereket a hormonokkal, citosztatikumokkal, daganatellenes szerekkel végzett standard terápia hatástalanságában alkalmazzák, intoleranciájával vagy más csoportok gyógyszereivel szembeni ellenjavallatok jelenlétében.
A TNF elleni antitestek (infliximab, rituximab) elnyomják a túlzott TNF-termelést, és szepszis esetén javallottak, különösen sokk kialakulásának kockázatával, és sokk kialakulása esetén csökkentik a mortalitást. A citokinek elleni antitestek hosszú távú, cachexiával járó fertőző betegségek esetén írhatók elő.
A timozin-alfát (timaktid) az immunmoduláló szerek közé sorolják. Csökkent immunitású betegségekre, fertőző patológiára, szepszisre, a hematopoiesis sugárzás utáni normalizálására, HIV-fertőzésre, súlyos posztoperatív fertőzéses szövődményekre írják fel.
A múlt század vége óta fejlődő onkopatológia kezelésében külön irány a citokinterápia. A citokin készítmények nagy hatékonyságot mutatnak, de önálló alkalmazásuk nem indokolt. A legjobb eredmény csak integrált megközelítéssel és citokinek, kemoterápiás gyógyszerek és sugárzás együttes alkalmazásával érhető el.
A TNF-alapú gyógyszerek elpusztítják a daganatot, megakadályozzák a metasztázisok terjedését, és megakadályozzák a visszaesést a daganatok eltávolítása után. Ha citosztatikumokkal egyidejűleg alkalmazzák, a citokinek csökkentik toxikus hatásukat és a mellékhatások valószínűségét. Ezenkívül az immunitásra gyakorolt jótékony hatás miatt a citokinek megakadályozzák az esetleges fertőzéses szövődményeket a kemoterápia során.
A daganatellenes hatású TNF-gyógyszerek közül az Oroszországban bejegyzett refnot és ingaron használatos. Ezek bizonyítottan hatékonyak a rákos sejtek ellen, de toxicitásuk egy nagyságrenddel alacsonyabb, mint az emberi szervezetben termelődő citokiné.
A Refnot közvetlen pusztító hatással van a rákos sejtekre, gátolja osztódásukat, és vérzéses daganatelhalást okoz. A neoplazma életképessége szorosan összefügg a vérellátásával, és a refnot csökkenti az új erek képződését a daganatban és aktiválja a véralvadási rendszert.
A refnot fontos tulajdonsága, hogy képes fokozni az interferonon és más daganatellenes szereken alapuló gyógyszerek citotoxikus hatását. Így növeli a citarabin, a doxorubicin és mások hatékonyságát, aminek köszönhetően a citokinek és a kemoterápiás gyógyszerek kombinált alkalmazása magas daganatellenes aktivitást ér el.
A Refnot nemcsak mellrákra írható fel, amint azt a hivatalos használati ajánlások is jelzik, hanem más daganatok esetén is - tüdőrák, melanoma, női reproduktív rendszer daganatai
A citokinek használatával járó mellékhatások száma kevés, általában rövid távú hőmérséklet-emelkedés, viszketés. A gyógyszerek ellenjavallt egyéni intolerancia esetén, terhes nők és szoptató anyák számára.
A citokinterápiát kizárólag szakorvos írja fel, az öngyógyítás ebben az esetben szóba sem jöhet, a gyógyszereket pedig csak orvosi rendelvényre lehet megvásárolni. Minden beteg számára egyéni kezelési rendet és más daganatellenes szerekkel való kombinációt dolgoznak ki.
Tumor nekrózis faktor inhibitorok - modern gyógyszerek a rheumatoid arthritis kezelésére
A TNF-α (tumor nekrózis faktor alfa) kulcsszerepet játszik a rheumatoid arthritis (RA) gyulladásos folyamatának kiváltásában és fenntartásában. A TNF-aktivitás elnyomása a gyulladásos mediátorok szintézisének csökkenéséhez vezet a szervezetben, aminek következtében a betegség kezelésében szükséges terápiás hatás érhető el.
A TNF-α-gátlókkal végzett terápia egyik hátránya a magas költségek. Ennek a kezelési módszernek azonban jelentős előnyei is vannak: bizonyított hatékonyság; biztonság; az elért remisszió stabilitása.
Tekintsük a TNF-α gátlók klinikai gyakorlati alkalmazását az etanercept példáján keresztül, amely gyógyszer az elmúlt 10 évben széles körben használt az USA-ban, Kanadában és európai országokban. Ezt a TNF-gátlót szubkután beadásra szánják, így elkerülhető az RA-s betegek költséges és hosszadalmas kórházi kezelése.
Az etanerceptet a rheumatoid arthritis kezelésére használják, amely a gyulladásos folyamat mérsékelt vagy magas aktivitása mellett fordul elő. A gyógyszer serkentő hatást fejt ki a beteg szervezetében jelenlévő TNF-α receptorokra. Ennek eredményeként a receptorok aktívabban rögzítik a felesleges TNF-α-t, ezáltal csökkentik annak koncentrációját, ami a gyulladásos folyamat csökkenéséhez vezet.
A TNF-α-gátlók többi gyógyszeréhez hasonlóan az etanercept farmakológiai hatásában jelentősen eltér az immunszuppresszánsoktól, amelyeket az RA egyes kezelési rendjeiben is alkalmaznak. Az immunszuppresszánsok gyakorlatilag az egész immunrendszerre hatnak, míg a TNF-α inhibitorok olyan specifikus célpontok ellen aktívak, amelyek a rheumatoid arthritis patogenezisének specifikus területeit képviselik.
Az etanercept vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy egy új gyógyszer, a TNF-gátló a betegség tüneteinek súlyosságának jelentős csökkenéséhez, tartós és hosszú távú remissziókhoz vezet. Az etanercept RA monoterápiára (csak ezzel a gyógyszerrel történő kezelés) és komplex kezelés részeként is alkalmazható. A TNF-gátlók kombinálhatók nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID), immunszuppresszánsokkal (metotrexát), glükokortikoidokkal (GC) és fájdalomcsillapítókkal.
Az etanerceptet a bőr alá kell beadni. Az "injekciókat" hetente kétszer végezzük. Lehetséges beadási helyek: a váll bőre alatt, az elülső hasfalon vagy a combon. A betegek kórházi elhelyezése TNF-gátló kezelés miatt nem szükséges, az injekciókat a nővér végezheti a poliklinika kezelőszobájában vagy otthon.
Figyelembe kell venni, hogy a TNF-gátlók alkalmazását bizonyos nemkívánatos hatások kísérhetik: láz, hasmenés, hasi fájdalom, leukopenia (leukociták számának csökkenése), fejfájás, szédülés, légzési zavarok. Ezenkívül az injekció beadásának helyén néha helyi reakciók lépnek fel (viszketés és kiütések).
Nem igazolták megbízhatóan, hogy a TNF-α gátlók milyen hatással vannak az immunrendszer védő funkciójára. Ezért az etanerceptet kapó betegeket figyelmeztetni kell, hogy a gyógyszer lehetséges alkalmazása különféle fertőzésekkel való fertőzést válthat ki. Az etanercept nem alkalmazható legyengült immunrendszerű betegeknél. ebben az esetben a betegek súlyos fertőző betegségeket alakíthatnak ki, amelyek tele vannak szepszissel és halállal. Az etanercept bizonyos szívbetegségben szenvedő betegeknél ellenjavallt (a gyógyszer súlyos szív- és érrendszeri elégtelenséghez vezethet). A TNF-α inhibitorok nem az RA kezelésére szolgálnak orvosi tanács nélkül.
A TNF-α gátlók széles körben elterjedt klinikai gyakorlatba való bevezetése az elmúlt évtizedek egyik legnagyobb orvosi vívmányának tekinthető az RA kezelésében. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazása lehetővé teszi a betegség remissziójának elérését vagy a gyulladásos folyamat aktivitásának jelentős csökkenését még azoknál a betegeknél is, akik rezisztensnek (nem érzékenynek) bizonyultak más típusú alapvető reumaellenes terápiákra. A TNF-α gátlók alkalmazása az RA kezelésére jelentősen lelassítja az érintett ízületek destrukciójának (destrukciójának) előrehaladását, amit röntgenkutatási módszerek is megerősítenek.
Spinet.ru hírfolyam
- 08.02 Lehet-e magas sarkú cipőt hordani hátbetegségekre?
- 01.02 Hogyan fordulnak elő csonttörések időseknél
- 27.01 A téli edzés előnyei vagy ártalmai
- 22.01 Kinesio taping: mítoszok és valóság
- 15.01 Milyen étrend jó a csontoknak?
Friss témák a fórumban:
Ízületi gyulladás
- Ízületi gyulladás
- Mi az ízületi gyulladás
- Okoz
- Akut gennyes ízületi gyulladás
- Gonorrhoeás ízületi gyulladás
- Chlamydia arthritis
- Vakcináció utáni ízületi gyulladás
- Traumás ízületi gyulladás
- Foglalkozási ízületi gyulladás
- Reuma
- Reaktív ízületi gyulladás
- Arthritis gyermekeknél
- Artralgia
- Vállízületi gyulladás
- Az ízületi gyulladás szövődményei
- DIAGNOSZTIKA
- Diagnosztika
- Diagnosztikai módszerek
- Korai diagnózis
- Laboratóriumi diagnosztika
- A diagnózis nehézségei
- Korai diagnózis technika
- A tumor nekrózis faktor szerepe a rheumatoid arthritisben
- A T-sejtek szerepe a rheumatoid arthritis kialakulásában
- KEZELÉS
- A rheumatoid arthritis kezelése
- Diétás kezelés
- Krioterápia
- Hidrogén-peroxid
- Hondoprotektorok
- Diétás ételek
- Fizikoterápia
- Közös torna
- Kezdje el a kezelést a lehető legkorábban
- Gyógyszerek
- Enyhítse a fájdalmat otthon
- Hogyan kezelik az ízületi gyulladást?
- Megakadályozza az ízületi károsodást ízületi gyulladásban
- Spa kezelés
- Hagyományos módszerek
- Méhméreg kezelés
- Paraffin használata
- Hogyan kezeljük az ízületi gyulladást?
- Az ízületi gyulladás alternatív terápiája
- Használata (GCS) a terápiában
- A gyógyszeres terápia szerepe
- Köszvényes ízületi gyulladás kezelése
- Kezelés népi módszerekkel
- Étrend-kiegészítők alkalmazása a terápiában
- Növényi gyógyszer az ízületi gyulladás kezelésében
- Tumor nekrózis faktor inhibitorok
- MEGELŐZÉS
- Az ízületek fájnak
- Arthritis edzés
- Aerobic
- Diéta ízületi gyulladásra
gerinc egészsége ©
Az oldalon található összes információ csak tájékoztató jellegű. Ne használja ezt az információt öngyógyításra. Ellenjavallatok lehetségesek. Feltétlenül konzultáljon orvosával.
Immunterápiás szerek jelenleg négy gyógyszercsoport képviseli. Immunszuppresszánsok Anti-TNF gyógyszerek. Immunglobulinok intravénás beadásra (IVIg). IFN
IMMUNDEPRESSÁNSOK
Az immunszuppressziós protokoll megválasztása (dózis, gyógyszerkombináció, terápia időtartama) a betegségtől, a transzplantáció típusától, valamint a donor és a recipiens közötti hisztokompatibilitás mértékétől függ.
Javallatok immunszuppresszánsok használatához:. autoimmun betegségek kezelése. graft versus host betegség megelőzése és kezelése csontvelő-transzplantáció után. a transzplantátum kilökődésének megelőzése és kezelése.
GK szisztémás gyulladásgátló és immunszuppresszív hatással rendelkeznek.
Hatásmechanizmus és változások az immunrendszerben .. A citoplazma membránon keresztüli passzív diffúziót követően az intracelluláris receptorhoz kötődnek. Amikor a kialakult komplex áthelyeződik a sejtmagba, kölcsönhatásba lép specifikus DNS-szekvenciákkal ( GREs, tól től. angol glükokortikoidokra reagáló elemek) és a géntranszkripciós faktorok ... Például a HA aktiválja a gént I kappa B alfa faktor, amely negatívan szabályozza az NF-k B-t (angol. nukleáris tényező k B - nukleáris tényező k B). NF-k B - a granulocita-monocita telep-stimuláló faktor génjeinek transzkripciós faktora (GM-CSF - angol nyelvből). ), IL-2, IL-6, IL-8. Így az NF-k B szteroidok által kiváltott szuppressziója ezen citokinek szekréciójának csökkenését okozza... Ezenkívül a GA gátolja az IL-1, IL-3, IL-4, TNF gének expresszióját és a neutrofil szekréciós termékeket: kollagenázok, elasztázok és plazminogén aktivátor .. A HA csökkenti az összes keringő fehérvérsejt számát, kivéve a neutrofileket. Az endothelsejtekhez való tapadásának csökkenése miatt azonban a neutrofilek elveszítik képességüket, hogy elhagyják a véráramot, és behatoljanak a fertőzött és sérült területekre. A neutrofilek és a monociták baktericid aktivitása is elnyomódik, az immunszuppresszív hatás a HA dózisától függ. Alacsony vagy közepes adagokban (<2 мг/кг/сут эквивалентной дозы преднизона для детей и <40 мг/сут для взрослых) наблюдают кожную анергию. Умеренно снижается количество циркулирующих Т-лимфоцитов, причём CD4 + -клеток в большей степени, чем CD8+-клеток. Дозы преднизона >2 mg/ttkg/nap gyermekeknél és >40 mg/nap felnőtteknél gátolja a limfocita aktivációt és az AT termelést.
A glükokortikoid-terápia fertőző szövődményeinek kockázata szignifikánsan megnőtt a napi 10 mg-ot meghaladó prednizon dózis mellett. Az opportunista fertőzések (Pneumocystis pneumonia) relatív kockázata lényegesen magasabb, mint a tipikus vírusos (herpeszvírusok), bakteriális ( Staphylococcus aureusés mások) és gombás ( Candida) fertőzések. A protozoális fertőzések és a helminthiasisok atipikusak, kivéve az endemikus kórokozókat (pl. Plasmodium falciparum).
Az általánosan használt HA néhány tulajdonsága .. Betametazon: felezési idő 5,6 óra, relatív glükokortikoid aktivitás 25, relatív mineralokortikoid aktivitás 0 .. Dexametazon: felezési idő 3,3 óra, relatív glükokortikoid aktivitás 30, relatív mineralokortikoid aktivitás 0 .. Hidrokortizon: periódus felezési ideje -élettartam 1-2 óra, relatív glükokortikoid aktivitás 1, relatív mineralokortikoid aktivitás 2. metilprednizolon: felezési idő 2-3 óra, relatív glükokortikoid aktivitás 5, relatív mineralokortikoid aktivitás 0 .. Prednizolon: felezési idő 2,6-3 óra, relatív glükokortikoid aktivitás 4, relatív mineralokortikoid aktivitás 1 .. Prednizon: felezési idő 1,7-3 óra, relatív glükokortikoid aktivitás 3,5, relatív mineralokortikoid aktivitás 1. Triamcinolon: felezési idő 2-3 óra, relatív glükokortikoid aktivitás 5, relatív mineralokortikoid oid tevékenység 0
Metotrexát gátolja a dihidrofolát-reduktázt, gátolja a timidin és egyes aminosavak szintézisét, valamint lassítja a sejtosztódást. A rák kezelésére alkalmazott > 20 mg/kg dózisban a gyógyszer elnyomja az elsődleges és másodlagos sejtes és humorális immunválaszt, és csontvelő-depressziót, vérzést és szepszist okozhat. A rheumatoid arthritis és más reumás betegségek alapterápiájában (az immunszuppresszív dózis 1/5-1/10-e - 7,5-15 mg/hét egyszer szájon át, i/m, i/v) a metotrexát gyulladáscsökkentő hatású, adhéziós molekulák és citokinek expressziójának gátlása. Heti 10-25 mg dózisban a metotrexátot egyszer alkalmazzák a pikkelysömör kezelésére.
Mikofenolát-mofetil- új, hatékony immunszuppresszáns a vesetranszplantált kilökődés megelőzésére. A gyógyszer a klinikai vizsgálatok fázisában van a rheumatoid arthritis és az SLE kezelésében.
Lenyelés után a mikofenolát-mofetil hidrolízisen megy keresztül az aktív komponens - mikofenolsav - képződésével, amely főleg a vizelettel ürül. A felezési idő 6 óra.
A mikofenolsav reverzibilisen gátolja az inozin-monofoszfát-dehidrogenáz enzimet, ezáltal gátolja de novo purinok bioszintézise. A limfociták nagymértékben függenek a purinszintézistől de novoés kisebb mértékben a purin bioszintézis hipoxantin-guanin foszforibozil transzferáz által közvetített útjából. Ezért a gyógyszer elsősorban a limfocitákra hat, amelyekben a guanin nukleotidok koncentrációja jelentősen csökken, ami korlátozza a DNS és az RNS szintézisét, és elnyomja a proliferációt.
A mikofenolsav gátolja: .. AT termelődését .. citotoxikus T-limfociták .. NK sejtek aktivitását .. IL-1 a, IL-1 b, IL-2, IL-3, IL-4 citokinek termelését , IL-5, IL-6, IL-10, IFN-g, IFN-a, TNF-b, GM-CSF .. szelektinek expressziója limfociták és monociták által .. neutrofilek, limfociták és monociták toborzása.
Adagolás: 1 g 2 r / nap belül.
Mellékhatások: láz, fejfájás, fertőzések, magas vérnyomás, bőrkiütés, álmatlanság, vérszegénység, thrombocytopenia, leukopenia, dyslipidaemia, hyperglykaemia, elektrolit zavarok.
Leflunomid- izoxazol származék antiproliferatív hatással.
A gyógyszert a transzplantátum kilökődésének megelőzésére használják. A leflunomid monoterápiaként vagy metotrexáttal kombinálva is engedélyezett a rheumatoid arthritis kezelésére.
Hatásmechanizmus .. A leflunomid aktív metabolitjának, az A77 1726-nak a felezési ideje több mint 2 hét, és a vizelettel és a széklettel választódik ki. alacsony koncentrációban a gyógyszer gátolja de novo pirimidinek bioszintézise a sejtciklus G 1 fázisában ... magas A77 1726 koncentrációban gátolja a Jak1 és Jak3 kinázok IL-2 által kiváltott foszforilációját és az IL-2 receptor β-láncát, valamint a leflunomid a humorálist is válasz, mert gátolja a B-limfociták proliferációját a sejtciklus S-fázisában, valamint a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek és ízületi folyadékának adhézióját.
Adagolás: 1-3. napon 100 mg szájon át egy adagban, majd 10-20 mg szájon át egy adagban.
Mellékhatások: gyomor-bélrendszeri betegségek, légúti és húgyúti fertőzések, artériás magas vérnyomás, fejfájás, kopaszság, bőrkiütés, hypokalaemia, diabetes mellitus, dyslipidaemia, vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia.
Ciklosporin- egy gomba által termelt 11 aminosavból álló ciklikus peptid Tolypocladium inflatum.
A gyógyszert szervátültetésre és autoimmun betegségekre használják.
Hatásmechanizmus .. A ciklosporin a citoplazmatikus receptor fehérjéhez, a ciklofillinhez kötődik. A létrejövő komplex gátolja a kalciumfüggő foszfatáz kalcineurint, amely az NF-AT transzkripciós faktor aktiválásáért felelős (angolul. aktivált T-sejtek nukleáris faktora- az aktivált T-sejtek nukleáris faktora). Ez a molekula számos citokin (GM-CSF, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, TNF, TNF g) génjének transzkripciójához szükséges. membrán molekula CD40L (CD40 ligand) .. Ezenkívül a ciklosporin gátolja a TCR-függő (TCR - T-lymphocyte receptor, az angol nyelvből) aktiválását. T sejt receptor) jelátviteli útvonal a T-limfocitákban és Ar-, amely a monociták/makrofágok funkcióját képviseli. Így a gyógyszer túlnyomórészt elnyomja a sejtes immunitást; hatása azonban nem jár jelentős lymphopéniával vagy leukopéniával.
Adagolás: tartsa a terápiás szérumkoncentrációt 100-300 μg / l között; a ciklosporin szérumszintjének dinamikus szabályozását mutatja.
Mellékhatások: nefrotoxicitás, artériás magas vérnyomás, elektrolit zavarok, hepatotoxicitás, hirsutizmus, akne, vírusos, bakteriális tüdőgyulladás, gombás szepszis.
Sirolimus- gombás eredetű makrolid, komplexet képez a ciklofillin családba tartozó FK-kötő fehérjékkel, a ciklosporinkötő ciklofillinektől eltérően. A gyógyszert a transzplantátum kilökődésének megelőzésére használják. A szirolimusz nem gátolja a kalcineurint. Hatásmechanizmus .. A szirolimusz egy specifikus citoszol fehérjéhez - immunofilinhez (FK-kötő fehérje-12) kötődik, az FKPB-12-szirolimusz komplex elnyomja a kináz "emlős rapamicin célpont" (az angol mTOR-ból - a rapamicin emlős célpontja), amely a sejtciklusban nagy szerepet játszik Az mTOR gátlása számos specifikus jelátviteli út blokkolásához, végső soron a limfocita aktiváció elnyomásához és az immunerők csökkenéséhez vezet. Adagolás: kezdeti adag 6 mg, majd 2 mg orálisan 1 óra / nap vagy a szérumkoncentráció ellenőrzése mellett (terápiás koncentráció 4-12 ng / ml ciklosporinnal kombinálva az első 2-3 hónapban, a ciklosporin abbahagyása után) 12-20 ng/ml).
ANTI-TNF GYÓGYSZEREK
A tumornekrózis faktor a (TNF a) egy proinflammatorikus citokin, amely fontos szerepet játszik a reumás és gyulladásos betegségek patogenezisében. A TNF-a rheumatoid arthritis és Crohn-betegség patofiziológiájában betöltött szerepére vonatkozó új adatok a TNF-a elleni gyógyszerek új osztályának kifejlesztéséhez vezettek.
Infliximab (humanizált anti-TNF a monoklonális antitestek) – aktív rheumatoid arthritis és Crohn-betegség kezelésére engedélyezett. Adagolás: 5 mg/ttkg 2 órán keresztül IV. Mellékhatások: vírusfertőzések, hörghurut, tüdőgyulladás, arcüreggyulladás, húgyúti fertőzések, hányás, hasmenés, fejfájás, szédülés, magas vérnyomás. Ellenjavallatok: szepszis, manifeszt fertőzés, tályog, terhesség, 17 év alatti életkor.
IMMUNOGLOBULINOK INTRAVÉNÁLIS ALKALMAZÁSHOZ
Az intravénás beadásra szánt immunglobulinok (IVIg) a humorális és kombinált immunhiányos betegségek, valamint számos autoimmun betegség terápiájának standardjai.
Gyártási módszer. Az összes IVIg-t hideg etanolos kicsapással állítják elő. Több ezer donor szérumát a fertőző kórokozók szűrése után összekeverik, hogy egy tételből álló készítményt állítsanak elő. Az IVIg antitesteket tartalmaz a legelterjedtebb natív vírusos és bakteriális Ag-ek, valamint Ag vakcinák ellen. A kórokozók átvitelének kockázatának csökkentése érdekében pasztőrözést vagy mosószeres kezelést alkalmaznak. A végtermék általában több mint 99% IgG-t tartalmaz fehérje tekintetében. Az IgG-molekulák akár 10%-a polimer komplexeket képez. A szérum felezési ideje 15-30 nap. Az IgA és a komplement tartalma gyártónként eltérő.
IVIG hatásmechanizmusok: .. az Fc g -receptorok blokádja és expressziójának modulálása .. a limfociták proliferatív válaszának elnyomása .. a citokinek (IL-1, IL-1ra [az IL receptor antagonistája) termelésének és szekréciójának modulálása -1], TNF a, TGF-b 1 [angolból. átalakuló növekedési faktor b - transzformáló növekedési faktor b], IL-2, IL-10) .. a komplement káros hatásának gátlása .. az endothel sejtproliferáció gátlása .. az IgG osztályba tartozó autoantitestek katabolizmusának stimulálása .. a Fas által közvetített szuppresszió apoptózis (Fas - a sejtmembrán egyik glikoproteinje ) .. idiotípus-anti-idiotípus kölcsönhatások szabályozása.
Használati javallatok .. FDA által jóváhagyott javallatok: ... X-hez kötött agammaglobulinémia ... Hyper-IgM szindróma ... Újszülöttek átmeneti hypogammaglobulinémiája ... IgG alosztályok hiánya ... AT hiányszindróma ... Súlyos kombinált immunhiány ... Gyakori változó immunhiány ... DiGeorge szindróma ... Wiskott-Aldrich szindróma ... Ataxia-telangiectasia ... Chédiak-Higashi szindróma ... X-hez kötött limfoproliferatív szindróma ... Hyper-IgE szindróma .. Krónikus limfocitás leukémia hipogammaglobulinémiával ... Immunprofilaxis ( bárányhimlő) ... Kawasaki-kór ... Csontvelő-transzplantáció során visszatérő fertőzések ... Idiopátiás thrombocytopeniás purpura ... HIV-fertőzés gyermekeknél .. Kontrollált klinikai vizsgálatok eredményei alapján javallatok: ... RSV és CMV fertőzések megelőzése . .. Guillain-Barré szindróma ... Krónikus gyulladásos demyelinizációs polyneuropathia.
Azok az állapotok, amelyekben az IVIg hatékonyságát tanulmányozzák: .. autoimmun neutropenia .. autoimmun hemolitikus anémia .. bronchiális asztma .. atópiás dermatitis .. krónikus csalánkiütés .. lupus nephritis .. Wegener granulomatosis .. autoimmun pajzsmirigygyulladás .. autoimmun pajzsmirigy-gyulladás szindróma .. másodlagos immunhiányok.
Adagolás. A hipogammaglobulinémiában szenvedő betegek szérum IgG-koncentrációjának 500 mg felett kell lennie. Az e szint eléréséhez és fenntartásához szükséges IVIG dózis a kezdeti IgG-koncentrációtól, a gyógyszer beadásának gyakoriságától és az immunglobulin-katabolizmus intenzitásától függ az egyes betegeknél. A legtöbb beteg számára 3 hetente 300 mg/ttkg vagy 4 hetente 400 mg/ttkg adag elegendő.
Mellékhatások .. A betegek 5-15%-a tapasztal mellékreakciókat az IVIg-re: arc kipirulása, hátfájás, hányinger, hidegrázás. A tünetek eltűnhetnek, ha az infúzió sebességét csökkentik. A gyógyszer első adagját felnőtteknél 30 ml / h, gyermekeknél 10-15 ml / h sebességgel kell beadni. Jó tolerancia esetén a következő infúziók 40 ml/óra sebességgel kezdődnek, és 30 percenként 25%-kal növelik az arányt.Egyéb mellékhatások közé tartozik az akut veseelégtelenség, trombózis, migrén, aszeptikus agyhártyagyulladás és hemolitikus vérszegénység.
INTERFERONOK
Farmakológiai hatások: vírusellenes, antiproliferatív, immunmoduláló.
Javallatok: krónikus vírusos hepatitis, különböző akut vírusfertőzések, sclerosis multiplex, krónikus granulomatosis.
Mellékhatások: láz, izzadás, fáradtság, ízületi fájdalmak, izomfájdalmak, szívritmuszavarok, depresszió, remegés, paresztéziák, gyomor-bélrendszeri rendellenességek, hajhullás, exanthema, viszketés.
Ellenjavallatok: szívbetegség, központi idegrendszeri betegségek, veseelégtelenség, májelégtelenség, csontvelő-szuppresszió.
Rövidítések. NF-k B - nukleáris faktor k B (angolból. nukleáris tényező k B), GM-CSF - granulocita-monocita telep-stimuláló faktor (angol nyelvből). granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor), IVIG - immunglobulinok intravénás beadásra.
Jegyzet. FDA – Az Egyesült Államok Szövetségi Szolgálata az élelmiszerek, gyógyszerek és kozmetikumok termelésének, tárolásának és marketingjének ellenőrzésével Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság).
A kutatók rámutatnak a gyógyszerek által nyújtott egyéb egészségügyi állapotokhoz kapcsolódó különféle előnyökre. Lehet, hogy egy vagy több gyógyszert szed az RA szabályozására. Kezelőorvosa valószínűleg úgy módosítja az Ön kezelési rendjét, hogy a betegség aktivitása a lehető legalacsonyabb legyen. Az RA-gyógyszerek gyakori mellékhatásai jól ismertek, azonban a kutatók általánosságban azonosították a lehetséges egészségügyi előnyöket.
Kiderült, hogy sok olyan gyógyszer, amelyet az RA kezelésére használunk, olyan előnyökkel jár, amelyekről nem is tudtuk, hogy léteznek.
Az alábbiakban felsoroljuk azokat a gyógyszereket, amelyek segíthetnek.
Mit tesz RA-ért:
A metotrexát az RA kezelésének arany standardja, és gyakran ez az első gyógyszer, amelyet újonnan diagnosztizált RA-s betegeknek adnak.
A tablettákban csökkenti a fájdalmat és lassítja az RA progresszióját azáltal, hogy blokkolja bizonyos enzimeket az immunrendszerben.
Ismert kockázatok:
a gyógyszer növeli a fertőzések és a májkárosodás kockázatát.
Lehetséges előnyök:
Számos tanulmány szerint a metotrexát csökkentheti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.
Egy 18 angliai tanulmány áttekintése szerint a metotrexát használata a szív- és érrendszeri betegségek alacsonyabb kockázatával járt együtt. Ez kulcsfontosságú előny azoknak az RA-s betegeknek, akiknél fokozott a szív- és érrendszeri betegségek kockázata.
A szívvédelem két tényezővel hozható összefüggésbe: az érelmeszesedés (az érrendszeri zsírlerakódások lerakódása az artériákban, a szívinfarktus fő oka) gyulladásos betegség, a metotrexát pedig kikapcsolja a gyulladást, és így csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.
A kutatók még nem tudják, hogy a metotrexát melyik adagja csökkenti a szívbetegség kockázatát, és nem tudják, hogy mennyi ideig kell védekezni. De heti 10-20 mg standard adag elegendő a kockázat csökkentéséhez.
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)
Mit csinálnak a rheumatoid arthritis ellen:
Az NSAID-ok fájdalmat és gyulladást kezelnek.
Ismert kockázatok:
gyomorvérzést, vese- és szívproblémákat okozhat.
Lehetséges előnyök:
Egy 2011-es tanulmány 1173 vastag- és végbélrákos nő bevonásával azt találta, hogy az NSAID-k diagnosztizálása előtti használata felére csökkenti a rákos halálozás kockázatát. A védekezés elsősorban akkor működik, ha a daganat a vastagbél felső részében, a végbéltől legtávolabb található.
A gyulladás csökkentése a szervezetben (nem szteroid gyulladásgátlóktól) valószínűleg az egyik tényező, amely hozzájárul a vastag- és végbélrák okozta halálozás csökkenéséhez.
Más tanulmányok kimutatták, hogy a vastagbélrák okozta halálozási arány csökkent. A vastagbél különböző részein lévő daganatok azonban eltérő molekuláris profillal rendelkeznek, így jobban vagy rosszabbul reagálhatnak a gyógyszeres kezelésre.
Az NSAID-ok alkalmazása ronthatja a magas vérnyomás lefolyását. Ezért az NSAID-ok alkalmazásának kockázatait és előnyeit orvosának kell felmérnie.
Biológiai anyagok (beleértve a TNF-gátlókat is)
Mit tesznek az RA-ért:
Gátolják az immunrendszer gyulladást okozó részeit, lassítva a betegség előrehaladását.
Ismert kockázatok:
TNF-alfa-gátló, az infliximabot intravénásan adják be, így fájdalom vagy kiütés jelentkezhet az injekció beadásának helyén. A biológiai anyagok is növelik a fertőzés kockázatát.
Lehetséges előnyök:
2013-ban az olaszországi Foggia kutatói azt találták, hogy sok biológiai gyógyszer pozitív tendenciát mutat a csontvesztés csökkentésében, ami a csökkent gyulladás következménye lehet.
A TNF-gátlók csökkentik a csontpusztulás markereit és növelik a csontképződés markereit. Több tanulmány is kimutatta a csont ásványianyag-sűrűségének növekedését, i.e. csont erőssége.
Egy 2011-es német tanulmány 5432 RA-s beteg bevonásával azt is kimutatta, hogy a biológiai szerekkel kezelt betegek fáradtsága 3 és 6 hónapos korban csökkent.
TNF-gátlók (tumornekrózis faktor inhibitorok)
Mit tesznek az RA-ért:
A TNF-inhibitorok gátolják a TNF, a gyulladás egyik fehérje hatását.
Ismert kockázatok:
A TNF-gátlók növelik a fertőzések kockázatát, és növelhetik a limfóma (nyirokcsomórák) kockázatát.
Lehetséges előnyök:
egy 1881 RA-s beteg bevonásával végzett 2011-es vizsgálat során megállapították, hogy a TNF-gátlók 51%-kal csökkentik a cukorbetegség kockázatát, összehasonlítva azokkal, akik soha nem szedték ezeket a gyógyszereket.
A WHO szerint a cukorbetegek 52%-a szenved ízületi gyulladásban.
Lehetséges, hogy a TNF és más gyulladásos fehérjék központi szerepet játszanak mind az RA, mind az inzulinrezisztencia kialakulásában. Az inzulinrezisztencia hajlamosíthat a cukorbetegségre. Ezért az inzulinrezisztencia csökkenése a cukorbetegség kialakulásának kockázatának csökkenéséhez vezethet.
A TNF-gátlók alkalmazása a szteroidok használatának csökkenéséhez is vezethet, ami a cukorbetegség másik kockázati tényezője.
A cukorbetegség a szívbetegségek egyik fő kockázati tényezője, és az RA a szívbetegségek magas kockázatával is összefüggésbe hozható. Nagyon jó olyan gyógyszereket használni, amelyek szabályozhatják a betegség aktivitását és csökkentik a cukorbetegség kockázatát.
Hidroxiklorokin
Mit tesz RA-ért:
A hidroxiklorokin egy alapvető reumaellenes gyógyszer, amely csökkenti a fájdalmat és a duzzanatot, és megakadályozhatja a betegség progresszióját.
Ismert kockázatok:
a leggyakoribb mellékhatások az émelygés és a hasmenés, amelyek gyakran javulnak az idő múlásával vagy a gyógyszer étkezés közben történő bevételekor.
Lehetséges előnyök:
A gyógyszer csökkentheti a cukorbetegség kialakulásának kockázatát. A Geisenger Health System 2011-es tanulmánya szerint 1127 újonnan RA-val diagnosztizált, nem cukorbetegségben szenvedő beteg bevonásával. 23-26 hónap elteltével 48 embernél alakult ki cukorbetegség, és közülük csak hárman vettek hidroxiklorokint. A cukorbetegség kialakulásának kockázatának csökkenése annak tudható be, hogy a gyógyszer csökkenti a vércukorszintet.
Tumor nekrózis faktor ( TNF): a TNF meghatározása; TNF érték; kezelés anti-TNF gyógyszerekkel; biztonsági megtérülés a nagyobb hatékonyság érdekében
Tumor nekrózis faktor(TNF) – (TNF-alfa vagy cachectin) egy nem glikozilált fehérje. A TNF elnevezés a daganatellenes aktivitásából származik.
Hatások:
- A TNF-et aktivált makrofágok szintetizálják, és citotoxikus, immunmoduláló és gyulladásgátló hatással bír.
- A TNF részt vesz a vírusellenes, daganatellenes és transzplantációs immunitásban.
- Egyes daganatok esetében a TNF citosztatikus és citolitikus hatással rendelkezik.
- A TNF stimulálja a makrofágokat.
- Magas koncentrációban a TNF képes károsítani az endothel sejteket és növelni a mikrovaszkuláris permeabilitást, aktiválni a vérzéscsillapító rendszert és a komplementet, amit a neutrofilek felhalmozódása és intravaszkuláris mikrothrombus képződés (DIC) követ.
- A TNF befolyásolja a lipidanyagcserét, a koagulációt, az inzulinérzékenységet és az endothel egészségét, valamint számos más funkciót.
- A TNF gátolja a tumorsejtek növekedését és számos anyagcsere-folyamatot, valamint a fertőző ágensekre adott immunválasz aktivitását szabályozza, ami megakadályozza a TNF-ellenes szerek ellenőrizetlen használatát, és kérdéseket vet fel biztonságosságukkal kapcsolatban.
Melyek a TNF daganatellenes hatásának mechanizmusai:
- A TNF a rosszindulatú sejtre célzó hatást fejt ki a TNF receptorokon keresztül, programozott sejthalált provokálva vagy elnyomva az osztódási folyamatot; serkenti az antigének termelését is az érintett sejtben;
- serkenti a "vérzéses" tumornekrózist (a rákos sejtek pusztulását).
- angiogenezis blokkolása - a daganatos erek proliferációs folyamatának elnyomása, a daganatos erek károsodása az egészséges erek károsítása nélkül.
A TNF daganatellenes hatásának jellemzői:
- A TNF nem hat minden daganatsejtre; A citotoxikus hatásra rezisztens sejtek maguk is endogén TNF-et és aktív NF-kB nukleáris transzkripciós faktort termelnek.
- számos sejt a TNF dózisfüggő hatását fejti ki, a TNF és az IFN-gamma citokinek együttes alkalmazása sok esetben sokkal kifejezettebb hatást ad, mint ha e gyógyszerekkel kezeljük;
- A TNF a kemoterápiával szemben rezisztens daganatsejtekre hat, és a TNF-alapú terápia kemoterápiával kombinálva hatékonyan elpusztíthatja az érintett sejteket.
Diagnosztika:
| A TNF-tartalom csökken: | A TNF-tartalom megnövekedett: | Tanulmány: |
|
| Felkészülés a vizsgálatra: reggel éhgyomorra Anyaga: szérum Módszer: ELISA Műszer - Microlab Star ELISA. Norma: 87 pkg / ml-ig Referenciaértékek: 0 - 8,21 pg / ml. |
| Adatok értelmezése | |
| Fokozott koncentráció | Csökkent koncentráció |
|
|
Mennyire fontos a TNF funkciója az emberi szervezetben?
A TNF fontos szerepet játszik az emberi szervezet fertőzésekkel szembeni immunológiai védelmében és a tumornövekedés szabályozásában. 3500, anti-TNF antitestekkel (Infliximab – Remicade és Adalimumab – Humira) kezelt beteg adatai alapján a vizsgálat kimutatta, hogy a TNF gátlása ezeknél a betegeknél kétszeresére növelte a súlyos fertőzések kialakulását, és 3,3-szorosára a daganatok növekedését.
A TNF befolyásolásának következő mechanizmusait különböztetjük meg:
- Citotoxikus hatás mind a tumorsejtekre, mind a vírusok által érintett sejtekre.
- Stimulálja más hatóanyagok képződését - leukotriének, prosztaglandinok, tromboxán.
- Immunmoduláló és gyulladáscsökkentő hatása van (amikor a makrofágok és a neutrofilek aktiválódnak).
- Megnövekedett membrán permeabilitás.
- Az inzulinrezisztencia erősítése (hiperglikémia kialakulásához vezető hatás, valószínűleg az inzulinreceptor tirozin-kináz aktivitásának gátlása, valamint a lipolízis stimulálása és a szabad zsírsavak koncentrációjának növekedése).
- A vaszkuláris endotélium károsodása és a kapillárisok fokozott permeabilitása.
- A hemosztázis rendszer aktiválása.
A TNF meghatározásának értéke:
A TNF fontos szerepet játszik a különböző kórképek patogenezisében és terápiaválasztásában: szeptikus sokk, autoimmun betegségek (rheumatoid arthritis), endometriózis, ischaemiás agykárosodás, sclerosis multiplex, AIDS betegek demencia, akut hasnyálmirigy-gyulladás, neuropátiák, alkoholos májkárosodás, transzplantáció elutasítás. A TNF-et a máj parenchyma károsodásának egyik fontos markereként tartják számon, és más citokinekkel együtt diagnosztikus és prognosztikai értékkel bír a hepatitis C kezelésében.
A megnövekedett TNF szint a vérben súlyos krónikus szívelégtelenséget jelez. A bronchiális asztma súlyosbodása a TNF-termelés növekedésével is összefügg.
A TNF szintjének meghatározására szolgáló elemzés előírásának jelzései:
- Az immunállapot mélyreható vizsgálata súlyos akut, krónikus, fertőző és autoimmun betegségek esetén.
- Onkológia.
- Súlyos mechanikai sérülések és égési sérülések.
- Az agy és a szív ereinek ateroszklerotikus elváltozásai.
- Rheumatoid arthritis és kollagenózis.
- Krónikus tüdőpatológia.
Gyulladásos CD4 T-sejt aktivitás
Egyes baktériumok (tuberkulózis, lepra, pestis kórokozói) számára a makrofágok jelentik az „élőhelyet”. A fagolizoszómák fagocitózisa következtében a kórokozók védetté válnak mind az antitestekkel, mind a citotoxikus T-limfocitákkal szemben.
A lizoszómális enzimek aktivitásának elnyomásával ezek a baktériumok aktívan szaporodnak a sejten belül, és így akut fertőző folyamat okozóivá válnak. Nem véletlen, hogy a példaként említett betegségeket a különösen veszélyes fertőzések közé sorolják.
Ebben a meglehetősen nehéz helyzetben lévő szervezetben azonban olyan erők vannak, amelyek megakadályozzák a kórokozók terjedését, és ezek elsősorban a gyulladás CD4 T-sejtjeivel állnak összefüggésben.
Az ilyen típusú limfociták részvétele az immunválasz megszervezésében a makrofágok aktiválásán keresztül valósul meg. Az aktivált makrofágok nemcsak az intracelluláris kórokozókkal birkózik meg, hanem bizonyos esetekben további tulajdonságokat is szereznek, amelyek nem kapcsolódnak az antibakteriális hatáshoz, például a rákos sejtek elpusztításának képességét.
A makrofágok aktiválásához két jelre van szükség
Ezek közül az első az interferon-gamma (IF-gamma). Ez a gyulladásos CD4 T-sejtek által termelt legjellemzőbb citokin. A segítő T-sejtek nem választják ki ezt a citokint, és nem tudják a normál módon aktiválni a makrofágokat.
A makrofágok aktiválásának második jele az felszíni TNF-alfa, amely azután expresszálódik, hogy a T-sejtek felismerték a makrofágok membránján lévő immunogén gyulladását. A TNF-alfa elleni antitestek megszüntetik a második jel hatását.
A citotoxikus T-sejtek az antigén felismerése után azonnal aktívvá válnak, felismerve a molekuláris apparátus potenciális készségét a célsejtek elpusztítására az apoptózis vagy nekrózis folyamatán keresztül. Ezzel szemben a gyulladásos CD4 T-sejtek, miután felismerték az antigént a makrofágok felszínén, órákat töltenek a makrofágokat aktiváló de novo mediátorok szintetizálásával. A mikrovezikulákban összegyűjtött újonnan szintetizált citokinek behatolnak a makrofágokba a T-sejtekkel való érintkezés helyén. Egy ilyen közvetlen út, mint a citotoxikus T-limfociták esetében, a leggazdaságosabb és funkcionálisan indokolt, mivel nem érinti a szomszédos, nem fertőzött sejteket.
A gyulladásos T-sejtekkel való érintkezés és az IF-gamma szekréció eredményeként aktiválódó makrofágokban számos olyan biokémiai változás indul be, amelyek erős antibakteriális tulajdonságokat biztosítanak ezeknek a sejteknek.
 |
| ábra: A gyulladásos CD4 T-sejtek funkcionális aktivitása. A fertőzött makrofágok a gyulladásos CD4 T-sejtek fő célpontjai. Az immunogén komplex CD4-makrofágokon történő felismerésének eredményeként a gyulladásos T-sejtek felszínükön tumornekrózis-faktor-alfát (TNF-alfát) expresszálnak, és fokozzák az interferon-gamma (IF-gamma) termelődését. A citokinek együttes hatása a fagolizoszómák hatékonyabb képződését, az oxigéngyökök és a baktericid tulajdonságú nitrogén-oxid felhalmozódását, az MHC II. osztályú molekulák expressziójának növekedését, valamint a tumornekrózis faktor-alfa termelésének fokozását biztosítja. A makrofágokban zajló biokémiai folyamatok ilyen aktiválása nemcsak a baktériumok intracelluláris elpusztulásához járul hozzá, hanem meghatározza a T-sejtek további bevonását is az immunválaszba. |
A makrofágok és a gyulladásos T-sejtek közötti kölcsönhatás körülményei között a baktériumokat megszálló fagoszómák hatékonyabb fúziója figyelhető meg a lizoszómákkal, amelyek az intracelluláris kórokozókat elpusztító proteolitikus enzimek őrzői. A fagocitózis folyamatát az úgynevezett oxigénrobbanás kíséri - oxigéngyökök és nitrogén-oxid képződése, amelyek baktericid hatással rendelkeznek.
A TNF-alfával és IF-gammával történő együttes stimuláció körülményei között ez a folyamat sokkal aktívabb. Ezenkívül az aktivált makrofágok fokozzák az MHC II. osztályú molekulák és a TNF-alfa receptor expresszióját, ami további naiv T-sejtek toborzásához vezet. Mindez az eseménykomplexum meglehetősen erős gátat képez az intracelluláris kórokozókkal szemben.
A makrofágokkal kölcsönhatásba lépő gyulladásos T-sejtek nemcsak fokozzák a makrofágokon belüli biokémiai folyamatokat, hanem maguk is aktiválódnak, és az antigénre adott multilaterális immunválasz szervezőiként működnek.
A szaporodó kórokozók által kiváltott fertőzési folyamat két erő – maga a kórokozó és a gazdaszervezet immunrendszere – küzdelmét tükrözi. Például a Yersenia pestis pestiskórokozó képes előidézni az erősen polimerizált protein I szintézisét, amely savas pH mellett a sejtfalon kezd kifejeződni.
Az anti-TNF terápia valóban növeli a súlyos fertőző folyamatok kialakulásának kockázatát?
A fertőzések, köztük a tuberkulózis kialakulásának fokozott kockázata a fő témája a TNF-gátlók biztonságosságának megvitatása során.Az anti-TNF-terápia korábbi tanulmányai nem mutattak ki jelentős növekedést a súlyos fertőzések előfordulási gyakoriságában, bár erre utaló bizonyítékokat találtak. lehetőség. A Német Biológiai Nyilvántartás adatainak elemzése a súlyos fertőzések kockázatának kétszeresére nőtt. A későbbi vizsgálatokban is fennmaradt a kockázat mértékének időfüggősége. Ennek a függőségnek az egyik lehetséges magyarázata az a feltevés, hogy a kockázat mértékét a glükokortikoidok dózisának a TNF-ellenes gyógyszerek hatékonyságával történő csökkenése, a betegség súlyosságának csökkenése, valamint a a fogékony betegek száma (a magas kockázatú betegeknél a fertőzések korán, a kezelés kezdetén jelentkeztek, aminek következtében abbahagyták a terápiát, ami miatt a kezelés csak alacsony fertőzési kockázatú betegcsoportban folytatódott).
Grijalva et al. a fertőzések abszolút előfordulási gyakorisága a betegek összehasonlító csoportjában jóval magasabb volt, mint a rheumatoid arthritis lefolyását módosító gyógyszereket kapó betegekkel végzett más vizsgálatokban.
Ellenjavallatok:
Az anti-TNF terápia nem írható fel legyengült betegeknek, valamint azoknak, akik korábban fertőző betegségben szenvedtek, mert mindkét esetben nagy a fertőzésveszély.
A TNF daganatellenes hatását fokozza a TNF és az IFN-gamma kombinációja
A megszerkesztett fúziós fehérje α-tumor nekrózis faktor-thymosin-a1 (TNF-T) erős immunstimuláló hatással rendelkezik. A tumorsejtekre kifejtett hatás spektrumát és aktivitását tekintve a TNF-T gyógyszer nem rosszabb, és egyes daganatokban jobb, mint a humán TNF. Ugyanakkor a TNF-T 100-szor alacsonyabb általános toxicitást mutat, mint a TNF, amit az N.N. klinikai vizsgálatai is megerősítenek. N.N.Blokhin (Moszkva) és N.N.-ről elnevezett Onkológiai Kutatóintézet. N.N. Petrova (Szentpétervár). A világon először a klinika megerősítette, hogy a timozin-a1 TNF-hez való hozzáadása csökkentette annak általános toxicitását, és új tulajdonságokat adott neki.
Betöltés ...