Kemoterápiás tipp. A női nemi szervek rosszindulatú daganatainak kemoterápiája. Kombinált kemoterápia nmrl

(Moszkva, 2003) A 2002 -es ASCO KONGRESSZUS SZERINT (ORLANDO, USA)

Bychkov M. B.

A tüdőrák a vezető helyet foglalta el az ASCO-2002 kongresszus anyagaiban. Ezzel a problémával kapcsolatban 314 dolgozat kerül bemutatásra, amelyek a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) és a kissejtes tüdőrák (SCLC) epidemiológiájának, diagnózisának, morfológiájának és kezelésének különböző kérdéseit tárgyalják. Egy munka külön foglalkozik a hörgő -alveoláris rák és a karcinoidokkal. Különféle sémákat és kezelési rendeket tanulmányoztunk az NSCLC és SCLC I. és II. Kezelési vonalára, a kombinált kemoterápia hatékonyságára Taxol, Taxotere, gemcitabin, Navelbin és más új citosztatikumok alkalmazásával. Számos tanulmány foglalkozik a neoadjuváns kemoterápia és a kemoradioterápia problémáival NSCLC és SCLC esetén.

Különös figyelmet fordítottak a tüdőrák molekuláris biológiai jellemzőinek problémájára és a molekulárisan célzott (célzott) terápia módszereinek kidolgozására.

Az NSCLC -t az epidermális növekedési faktor receptor (EGRF) jelenléte vagy túlzott expressziója jellemzi, ezért az EGRF ígéretes célpont az NSCLC kezelésében. Egy EGRF-célzó monoklonális antitest (IMC-C225) ígéretes eredményeket mutatott a fej- és nyakdaganatokban sugárterápiával vagy ciszplatinnal kombinálva, ezért számos EGRF tirozin-kináz inhibitor jelenleg is kutatásban van. Ezek közül csak az Iressa, az OSI-774, a PD-183805 és a PK1-166 van klinikai vizsgálatban. Ezek a gyógyszerek a preklinikai vizsgálatokban citosztatikumokkal vagy sugárterápiával kombinálva additív vagy szinergetikus hatást mutattak. Ez szolgált alapul a III. Fázisú klinikai vizsgálatok elvégzéséhez, NSCLC -s betegek bevonásával. Az NSCLC korai előrehaladása az EGRF blokkolásával és az intracelluláris jelek megszakításával ennek a betegségnek az első célzott terápiáját hozza létre.

Kris M. és mtsai. (absz. 1166) több amerikai orvosi központ adatait mutatta be az Iressa (ZD1839) II. fázisú klinikai vizsgálatairól előrehaladott NSCLC-ben, platina- és Taxotere-tartalmú kemoterápiás kezelések után progresszív betegeknél (Ideal-2 vizsgálat). Az Iressa az EGRF tirozin -kináz orális, szelektív inhibitora, amely blokkolja a rosszindulatú sejtek proliferációjában és túlélésében szerepet játszó jelátviteli utakat. 216 beteget kezeltek lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC -ben. 102 beteg kapott 250 mg Iressa -t naponta, 114 pedig 500 mg -ot. A hatás 11,8%, illetve 8,8% volt. A hatás 3-7 hónapig tartott. A betegek 31% -ánál és 27% -ánál stabilizálódott a folyamat, míg 43% -uk és 35% -uk mutatott tüneti javulást. A betegek 60% -ánál a tüneti hatás a kezelés 2 hetében érte el. Az átlagos túlélés mindkét csoportban 6,1 és 6,0 hónap volt. illetőleg. A mellékhatások mérsékeltek voltak: hasmenés és I-II fokú bőrkiütés. és III-IV. cikk toxicitást csak a betegek 6,9, illetve 17,5% -ánál figyeltek meg. A szerzők arra a következtetésre jutnak, hogy ebben a betegcsoportban, ahol a folyamat nagy terjedelmű volt, az Iressa klinikailag jelentős daganatellenes aktivitást mutatott, elfogadható, meglehetősen kielégítő mellékhatásprofillal.

Bissett D. (absz. 1183) számos társszerzővel az Egyesült Királyságból, Kanadából, az USA-ból és Németországból beszámolt a prinomastat (AG3340), a mátrix metallopreináz (MMP) gátló, gemcitabinnal kombinált III. Fázisú klinikai vizsgálatok eredményeiről és a ciszplatin, mint az I. kezelési sor a közös III-B (T4) és IV. NSCLC. A betegeket randomizálták: I gr. prinomastatot kapott - 15 mg naponta kétszer szájon át, és II - placebót. Mindkét csoport betegeit gemcitabinnal - 1250 mg / m 2 1, 8 napig és ciszplatinnal - 75 mg / m 2 is kezelték az 1. napon, 3 hetente egyszer. A toxicitás az "izom-csont" hatásban (MC) nyilvánult meg, feltehetően az MMP gátlása miatt. A második és magasabb fokú MC toxicitást 40% -ban figyelték meg 1 grammban. és 16% - gr. placebót, és arthralgia, myalgia, ízületi mobilitás korlátozása és duzzanata formájában fejezték ki. Ezek a jelenségek 3 hétig vagy tovább tartottak, és a gyógyszer szedésének és az adag csökkentésének szünetét követően elmúltak. Az 1. csoport 37% -ánál szünetre volt szükség. és 12% - a II. Az átlagos túlélési arány 11,5 és 10,8 hónap volt. (p = 0,82), egyéves túlélési arány 43 és 38%, túlélés a betegség progressziójának jelei nélkül 6,1 és 5,5 hónap, és az általános hatékonyság - 25 és 24%. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az MMP inhibitor hozzáadása nem növelte a gemcitabin + ciszplatin kezelés daganatellenes aktivitását előrehaladott NSCLC -s betegeknél.

Patel J. D. et al. az USA-ban (absz. 1218) tanulmányozta a trasztuzumab + Taxotere vagy Taxol kezelés hosszú távú eredményeit előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél, a HER-2 expressziójától függően. II. Fázisú randomizált vizsgálatot végeztek kezeletlen NSCLC -s betegeken. 57 beteget kezeltek, közülük 13 (22%) volt HER-2 pozitív és 44 (77%) HER-2 negatív. A teljes hatásosság és toxicitás hasonló volt a Taxotere vagy Taxol csoportokban, nincs jelentős különbség a HER-2 rétegződésben. 12 hónaposan. A megfigyelési medián és 1 éves túlélés a HER-2 + esetében 14 hónap, a HER-2 esetében pedig 19 hónap volt. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy 1) a trasztuzumab heti taxánokkal kombinálva kiváló medián túlélést és 1 éves túlélést mutatott; 2) a trasztuzumab hozzájárulása az egyes populációk túlélési adataihoz továbbra sem világos; 3) az azonos kezelési renddel HER-2 + -val kezelt betegek kedvezőtlenebb tulajdonságokkal rendelkeztek és rövidebb volt a túlélésük. Ha ezeket a túlélési különbségeket megerősítik a többváltozós elemzésben, akkor a HER-2 expresszió jelenlétét vagy hiányát meg kell mérni a jövőbeni randomizált NSCLC vizsgálatokban.

Johnson B. E. és mtsai. (absz. 1171) a Glivec hatékonyságát tanulmányozta SCLC -s betegeknél. II. Fázisú klinikai vizsgálatot végeztek a gyógyszerről 19 betegnél (9 ember Glivec -et kapott I -es vonalként, és 10 ember - a II -es kezelési sorban, de érzékeny betegeknél, amelyek hatása több mint 60 napig tartott). Az első feladat az objektív javulás felmérése volt, amikor napi 600 mg -os dózist használtak. Objektív hatás nem volt, a hat hónapos túlélési arány 68%volt. A szerzők arra a következtetésre jutnak, hogy kevés beteg volt SCLC -vel Kit + -nel (CD 117), és hogy a Gleevec mint SCLC monokemoterápia további tanulmányozása a Kit + molekuláris célpontú betegekre összpontosít (CD 117).

Olvassa el W. L et al. (USA. Tehát az NSCLC -ben szenvedő betegek számának növekedésével - 1979 -től 1998 -ig. 1,8 -szorosára nőtt az adenokarcinómában szenvedő betegek száma (bipoláris zavar nélkül) 6,8% -kal (28,6% -ról 35,4% -ra), és a bipoláris zavarban szenvedő betegek aránya ezekben az években majdnem azonos volt (3,3% 1979 -1983, 2,8% - 1984-1988 és 3,8% - 1994-1998). A BAR az NSCLC -s betegek összes számához viszonyítva 3,4%volt, míg a bipoláris zavarban szenvedő betegek átlagéletkora megegyezett az összes NSCLC -s betegével (67,1 és 67,2 év), valamivel meghaladva az adenokarcinómás betegek korát (anélkül BAR) - 65, 4 év. Az NSCLC -ben szenvedő nők körében a laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek aránya 36,8%volt, az adenokarcinómában (bipoláris zavar nélkül) - 44%, a bipoláris zavarban pedig 53,8%, azaz csaknem kétszer több, mint a laphámsejtes karcinómában. Az 1 éves túlélési arány a nagysejtes karcinóma esetén volt a legalacsonyabb - 32%, a bipoláris zavar esetében - 64,9%.

Wirth L. I. és mtsai. (absz. 1293) tanulmányozta a tüdőkarcinoidok problémáját és a kemoterápiával szembeni érzékenységüket. 93 beteg kapott kemoterápiát az EP vagy a CAV rend szerint. A morfológiai kép szerint minden karcinoidot a következőkre osztottak: I - tipikus karcinoid, II - tipikus karcinoid, III - nagysejtes neuroendokrin karcinóma és IV - kissejtes karcinóma. A kemoterápia hatékonyságát az első 2 csoportban értékelték, és elérte a 31%-ot. A 10 éves túlélési arányt mind a 4 csoportban értékelték, és az I. csoportba tartoztak. - több mint 80%, a II. - 35-56%, a III és IV gr. - kevesebb, mint 10%.

Kombinált kemoterápia NSCLC esetén.

Schiller I. H. (USA) az 1980 és 2000 közötti ECOG vizsgálatok elemzését mutatta be. az előrehaladott NSCLC-s betegek hosszú távú eredményeinek és jellemzőinek összehasonlítása, akik különböző kemoterápiás kezelést kaptak. A szerző 3398 beteget vett be az elemzésbe, 2 csoportra osztva: az I. csoportba. azok, akiket 1990 előtt kezeltek (1574 fő), és II. Medián túlélési arány az I. csoportban 5, 9 hónap volt, és a II. - 8,1 hónap, azaz 1,4 -szeresére nőtt. A továbbjutás ideje az I. csoportban 2,7 hónap volt, és a II. 3,5, vagyis 1,3 -szorosára is nőtt. A progresszió kezdetétől a halálig eltelt időintervallum az 1. csoportban. 2,7 hónap volt, és a II. - 4,1 hónap (szintén 1,6 -szorosára nőtt). A szerző néhány egyéb jellemzőt is megad, amelyek az évek során megváltoztak. Tehát 1990 előtt a 10 kg feletti betegek súlyvesztése a betegek 15,4% -ában, 1990 után pedig csak 11,9% -ban volt. A több mint 1 áttétes betegek száma a II. kétszeresére csökkent (45,3 és 22,8%), és a diagnózis pillanatától a kezelés kezdetéig eltelt időköz 1,4 hónapról csökkent. akár 1 hónapig

Raftopoulos H. et al. (absz. 1284) retrospektív elemzést végzett randomizált klinikai vizsgálatokból 1991 és 2001 között 10 éven keresztül. hogy meghatározza a kemoterápia szerepét a fejlett NSCLC -ben. 8468 beteget vizsgáltak meg. A medián túlélés a legkisebb volt a 783 betegből álló csoportban, amelyet csak ciszplatinnal kezeltek - 7,2 hónap, a ciszplatinnal + etopoziddal kezelt 509 betegből álló csoportban 7,8 hónap volt, és a legmagasabb átlagos túlélés a betegek csoportjában volt ciszplatin új citosztatikumokkal - 9,2 hónap

Baggstrom M. Q. et al. (USA) (absz. 1222) metaanalízist végzett a publikált szakirodalomban a különböző kemoterápiás sémák 1 soros kezelésként kifejtett hatásáról a III-IV stádiumú betegek túlélési arányára. NSCLC. A szerzők megjegyezték, hogy a modern kemoterápia harmadik generációja, a platina gyógyszerek taxánokkal, gemcitabinnel és Navelbinnel kombinálva, 13% -kal növeli az objektív hatások számát (p = 0,001) és 4% -kal (p = 0,001) ) összehasonlítva a kombinált kemoterápia második generációjával (platina gyógyszerek és más citosztatikumok kombinációja). Ennek a metaanalízisnek a elvégzésére a szerzők 8 nagy klinikai vizsgálatot alkalmaztak, amelyek 3296 NSCLC-s beteget tartalmaztak.

Massarelli E. (absz. 1223) et al. retrospektív elemzést végzett a kezelés hosszú távú eredményeiről az Egyesült Államok és Nagy-Britannia különböző klinikáin azokról a betegekről, akik korábban két kemoterápiás kezelést kaptak, beleértve a platina-származékokat és a Taxotere-t a visszatérő NSCLC esetében. Objektív hatást a betegek 21% -ánál figyeltek meg az első kezelési sor után, 16,3% -nál a második sor után, valamint a 3. és 4. kezelési sor után, amikor a gemcitabint és más gyógyszerekkel kombinálták, csak a 2,3% és 0% között. Betegség elleni védekezés (OE + szúrás.) Miután az 1. sort a betegek 62,8% -ában, a 3. és 4. sor után pedig csak 21,4% -ban érték el. A kemoterápia minden vonalának egyéves túlélési aránya 81,2%, a 2 éves túlélési arány 18,7%volt. A szerzők arra a következtetésre jutnak, hogy az NSCLC második kezelési sorozata hatástalan, és hogy a harmadik és a negyedik kezelési sor minimális, ami új kemoterápiás kezelési rendszerek továbbfejlesztését igényli az NSCLC második és más kezelési vonalához.

Rudd R. M. et al. (absz. 1170) az Egyesült Királyságban III. fázisú klinikai vizsgálatot végzett, amelyben a GC -kezelést (gemcitabin + karboplatin) hasonlították össze a MIP -kezeléssel (mitomicin + ifoszfamid + ciszplatin). A vizsgálatban 422 előrehaladott NSCLC -s beteg vett részt. Az I. csoportban. A gemcitabint 1200 mg / m2 dózisban adták be az 1. és 8. napon, és a karboplatin AUC-5-et az 1. napon, 3 hetente egyszer (212 beteg). A II csoportban. (210 fő) mitomicint 6 mg / m2 dózisban, 3,0 g / m2 ifoszfamidot, 50 mg / m2 ciszplatint adtak az 1. napon, 3 hetente egyszer. A kezelési kurzusok száma mindkét csoportban 4 volt, a szerzők nem észleltek különbséget mindkét csoportban a hatások számában (37% az I. csoportban és 40% a II. Csoportban), azonban a medián túlélés statisztikailag szignifikánsan magasabb volt a I. csoport. - 10 hónap összehasonlítva II gr. - 6,5 hónap Ezen kívül az I gr. a tanfolyamok mindössze 14% -a szorult kórházi kezelésre, a II. csoportban pedig 89%. A hányinger, hányás és alopecia statisztikailag is kevesebb volt az I. csoportban.

A SWOG II. Fázisú klinikai vizsgálatainak eredményei III. Fokozatú betegek kezelésére. A rossz prognózisú NSCLC -t Davis A. M. et al. (USA) (absz. 1191). Egyidejű kemoterápiát végeztek karboplatinnal és etopoziddal, valamint sugárkezelést, majd a Taxol konszolidációt. A karboplatint 200 mg / m 2 koncentrációban adtuk be 1, 3, 29, 31 napig, az etopozid 50 mg / m 2 -et 1-4 napig és 29-32 napig. A sugárterápiát a kezelés 1. napjától végeztük 1,8-2 Gy egyszeri, összesen 61 Gy adaggal. A taxolt 175 mg / m 2 dózisban adták be 3 hetente egyszer, a kemoterápia 3. ciklusának 11. napjától kezdve. Összesen 56 beteget kezeltek. A kemoradiációs terápia utáni objektív hatást 49%-ban érték el, és Taxol -kezelés után 58%-ra. Az átlagos túlélési arány 10,3 hónap, a 2 éves túlélési ráta 27%volt. III-IV. Stádiumú neutropenia és thrombocytopenia a betegek 45% -ában, illetve 23% -ában voltak. A szerzők összehasonlították e vizsgálat eredményeit másik vizsgálatuk adataival, amelyben a Taxolt nem adták be a konszolidációhoz, és megjegyezték, hogy bár ez a kezelési rend az objektív hatás kétszeresére növekedett (58% és 29%) , a medián túlélés és a 2 éves túlélési arány nem emelkedett, ami valószínűleg a Taxol csoportban a konszolidációs terápia során tapasztalt magas gyógyszerhalandóságnak (9,2%) köszönhető.

Kakolyris S. et al. (absz. 1182) Görögországban multicentrikus, randomizált fázis III vizsgálatot végzett, ahol két kemoterápiás kezelés hatékonyságát hasonlították össze: Taxotere + gemcitabine (A csoport) és Navelbin + ciszplatin (B csoport). Összesen 251 beteget kezeltek. 229 beteget értékeltek. A gr. A (117 fő) Taxotere -t 100 mg / m2 dózisban adtak be a 8. napon + gemcitabin 1,0 g / m2 -t az 1. és 8. napon, és gr. (102 fő) - Navelbin 30 mg / m2 az 1. napon és a 8. napon + 80 g / m2 ciszplatin a 8. napon minden betegnek rhG -CSF - 150 μg / m2 injekciót adtak a 9-15. A ciklusokat 3 hetente megismételték. Összesen 917 ciklust hajtottak végre (átlagosan 3 ciklus betegenként). O.E. gr. És ez 29%volt, gr. B -36%. A hatás időtartama, a progresszióig eltelt idő és a medián túlélés 6 hónap, 8 hónap volt. és 9 hónap. gr. A és 6,5 hónap, 8,5 hónap és 11,5 hónap. gr. B. A szerzők arra a következtetésre jutnak, hogy a Taxotere + gemcitabin és a Navelbin + ciszplatin kezelés hasonló aktivitással rendelkezik a fejlett NSCLC -ben szenvedő betegeknél, de a II.

Huang C. H. et al. (absz. 1347) az USA -ban két fázisú összehasonlítást végzett két kemoterápiás kezelés karboplatin + Taxotere (vagy + Taxol) toxicitásáról előrehaladott NSCLC -ben. A vizsgálatban 99 beteg vett részt, 75 embert értékeltek a jelentés idején. Az I. csoportban. szignifikánsan kevesebb volt a neuropathia (14% és 44%, p = 0,002) és a myalgia (8% és 31%, p = 0,01), de több volt a neutropenia (61% és 51%, p = 0,390 és anémia (45% és 38%) %, p = 0,6) A III-IV. századi OE összehasonlítható volt (22%és 31%, p = 0,23).

Gandara D. R. et al. (absz. 1247) bemutatta a California Consortium for Research on Cancer tanulmányát, amely a génszintek hatását vizsgálta p53 az NSCLC -s betegek kezelésének eredményeiről. 33 beteg kapott kemoterápiát a rendszer szerint: gemcitabin 1000 mg / m 2 az 1. és a 8. napon a második kezelési sorként. A progressziómentes túlélés mediánja és a teljes medián túlélés a p53 túlexpresszióban szenvedő betegeknél majdnem kétszer kevesebb volt, mint a túlexpresszió nélküli betegeknél.

Taxol kombinált kemoterápiában NSCLC esetén.

Számos munkát szenteltek a Taxolnak az NSCLC kombinációs kemoterápiájában betöltött szerepére. Tehát Lilenbaum R. C. et al. (2. absz.) egy nagy, randomizált amerikai tanulmányról számolt be, amely a Taxolt és a Taxol + karboplatint hasonlította össze 584 előrehaladott NSCLC -s betegben. Az objektív hatás csaknem kétszer nagyobb volt a kombinált kemoterápiás csoportban (30%), mint a Taxol önmagában (15%) (a különbség statisztikailag szignifikáns). A medián túlélési arányban is jelentős különbség volt (8,5 hónap, illetve 6,5 hónap).

Belani S. R. és mtsai. (absz. 1245) beszámolt a Taxol és a gemcitabin kombinált kemoterápia két rendjének összehasonlító értékeléséről 53 NSCLC -ben szenvedő betegnél. 1 gr -ban (25 fő) A taxolt 200 mg / m 2 dózisban adtuk be 3 hetente egyszer és 2 grammban. (28 fő) - 100 mg / m 2 1 és 8 nap. A gemcitabint mindkét rendszerben 1000 mg / m 2 -ben adtuk be az 1. és a 8. napon. A szerzők nem észleltek jelentős különbségeket mindkét csoportban mind az objektív hatások számában (52% és 50%), a teljes remissziókban (8% és 11%), sem a stabilizációk számában (36% és 43%) . III-IV. Stádiumú neutropenia és thrombocytopenia sokkal gyakrabban észlelték az 1. csoportban, mint a 2. csoportban (24% és 12% az 1. csoportban és 14,2% és 3,5% a 2. csoportban). Neurotoxicitás III-IV. csak 2 gr -ban jegyezték fel. (3,5%).

Suzuki R. és mtsai. (absz. 1299) hetente egyszer tanulmányozta a Taxol 2 soros kemoterápiájának hatékonyságát refrakter vagy visszatérő NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiket korábban Taxotere és karboplatin kombinációval kezeltek. A szerzők 32 beteget kezeltek Taxollal 80 mg / m 2 dózisban hetente egyszer 6 héten keresztül. 70 kemoterápiás cikluson esett át. A szerzők objektív javulást értek el a betegek 17% -ában, és további 43% -ban észlelték a folyamat stabilizálódását. III-IV. Stádiumú neutropenia és anaemia a betegek 41% -ánál, illetve 15% -ánál volt.

Cortes J. et al. (absz. 1297) érdekes tanulmányt végzett az 1 soros kemoterápia hatékonyságának értékelésével agyi metasztázisokkal rendelkező NSCLC-s betegeknél. A szerzők 26 beteget kezeltek a következő séma szerint: Taxol 135 mg / m2 az 1. napon, ciszplatin 120 mg / m2 az 1. napon, + Navelbin 30 mg / m2 az 1. és 15. napon, vagy 800 mg / m2 gemcitabin az 1. napon és 8 nap. A betegek összesen 84 kezelésen estek át. 26 betegből 10 -nél (38,5%) értek el objektív hatást, míg 1 betegnél az agyi metasztázisok teljesen visszafejlődtek. Ha a kemoterápia hatástalan volt, vagy ha az agyterület előrehaladt, sugárkezelést végeztek.

Végül Felip E. et al. (absz. 1217) a Bristol-Myers Squibb, BMS-184476 új taxán-analógjának, 2-soros kemoterápiának a multicentrikus fázis II. Ezt 60 hexa / m 2 dózisban adták be 3 hetente egyszer 56 NSCLC -s betegnek, a ciklusok száma 262 volt. %. Így a betegek 74% -ában sikerült elérni a tumor növekedésének szabályozását. A szerzők ígéretesnek tartják ezt a gyógyszert, mivel az NSCLC kombinált kemoterápiájának különböző módszereiben szerepel.

Taxotere kombinált kemoterápiában NSCLC esetén.

Jensen N. V. et al. (absz. 1285) randomizált vizsgálatot végzett Dániában, amelyben összehasonlították a Taxotere + karboplatin és csak a karboplatin kombinációjának hatékonyságát az NSCLC egysoros kezeléseként. A karboplatint AUC-6 dózisban adták be 3 hetes időközönként, összesen 6 ciklusban (1 g). Ugyanaz a dózis karboplatin 2 grammban. 80 mg / m 2 Taxotere -vel kombinálva adták be 1 alkalommal 3 hét alatt, szintén 6 ciklusban. Összesen 66 beteget kezeltek (33 csoport minden csoportban). 1 gr -ban a betegek 12% -ánál objektív hatást értek el, és 2 gr. - 36%. Medián túlélés és 1 éves túlélés 1 grammban. 6,8 hónap volt. és 18%, és 2 gr. illetve 7,9 hónap. és 29%. A szerzők megjegyzik a kombinált kemoterápia jelentős előnyét (az OE 3-szor magasabb, és az egyéves túlélési arány több mint 1,5-szerese).

Ugyanezt a Taxotere + karboplatin kombinációt fejlett NSCLC -ben tanulmányozta Ramalingam S. et al. (USA) (absz. 1263). A vizsgálat célja a karboplatin adag túlélésre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata volt. A vizsgálatba 78 beteget vontak be, közülük 66. Mindkét csoportban a Taxotere -t 80 mg / m 2, a karboplatint 1 g -ban adtuk be. AUC-6 dózisban (28 beteg) és 2 gr-ban írták fel. - AUC-5 (38 beteg). A ciklusok száma legfeljebb 9 volt 1 g -ban. és legfeljebb 6 - 2 grammban. Az objektív hatás 46% és 29% volt, a medián túlélési arány 13,1 és 11,4 hónap volt. illetőleg. Ugyanakkor lázas neutropenia 1 g -ban. gyakrabban volt - 24,2%, és 2 gr. - 17,8%. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a Taxotere -rel kombinált karboplatin dózis befolyásolja a kombináció hatékonyságát.

A 2. vonalú kemoterápia metasztatikus NSCLC -ben betöltött szerepét van Putten J. W. G. et al. (Hollandia) (absz. 2667). 57 beteg III B-IV Art. Az NSCLC-t a betegség progressziójával 1 kezelési sor után, a gemcitabint epirubicinnel vagy ciszplatinnal kombinálva 75 mg / m2-es Taxotere + karboplatin AUC-6 dózissal kezelték 3 hetente, 5 ciklusonként, Az objektív hatást 37% -ban érték el betegek közül, ugyanakkor azokban, akik korábban platina tartalmú kezelést kaptak, az MA 31%volt, és a nem platina tartalmú kezelési renddel kezelt betegeknél-41%. A progresszióig eltelt medián idő 17 hét, míg a túlélés átlagosan 31 hét volt. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a Taxotere + karboplatin kezelés egy aktív, 2 soros kombináció azoknak a fejlett NSCLC-s betegeknek, akik korábban gemcitabint tartalmazó kemoterápiás kezelést kaptak, és nem mutat keresztrezisztenciát.

Gemcitabin kombinált kemoterápiában NSCLC kezelésére.

Az ASCO anyagokban az NSCLC kemoterápiájával kapcsolatos számos munka a gemcitabinnal foglalkozik.

Sederholm S. (absz. 1162) beszámolt a svéd csoport által a tüdőrák vizsgálatára végzett III. Fázisú klinikai vizsgálatokról. Ez egy nagy vizsgálat, amelyben 332 előrehaladott NSCLC -s beteget kezeltek. A 1250 mg / m2 dózisú gemcitabint az 1. és 8. napon adták be 3 hetente egyszer (1 g - 170 fő), és összehasonlították ugyanazzal a gemcitabin -dózissal karboplatin AUC -5 -tel kombinálva az 1. napon (2 g - 162 fő). Objektív hatás 1 gr -ban. 12%-ban észlelték, és 2 gr. - 30%-on. A fejlődés ideje 2 gr. 6 hónapos volt, és 1 gr. - 4 hónap, a két mutató közötti különbség statisztikailag szignifikáns. Vérszegénység, leukopenia és thrombocytopenia III-IV. csak 2 gr -ban jegyezték fel. és 1,5%, 12,6%és 15,2%volt.

Manegold S. et al. (Németország) (absz. 1273) közzétette a zárójelentést két randomizált, II. Fázisú monokemoterápiás vizsgálatról, amelyeket gemcitabinnal és Taxotere-vel adtak egymás után, különböző dózisokban és kezelési módokban, előrehaladott NSCLC esetén. Összesen 380 beteget vontak be a vizsgálatba, 2 csoportra osztva. 1 gr -ban gemcitabint injektáltunk 1000 mg / m 2 -ben 1, 8, 15 napig, és Taxotere -35 mg / m 2 -t ugyanazon a napon, a ciklust 4 hetente ismételve, 2 g -ban. - 1250 mg / m2 gemcitabin az 1. és 8. napon, Taxotere 80 mg / m2 az 1. napon, 3 hetente egyszer. A szerzők nem találtak különbséget a gemcitabin medián túlélésre, 6 hónapos, 1 éves és 2 éves túlélésre gyakorolt ​​hatásában. Csak a Taxotere -kezelés hatása a medián túlélésre volt statisztikailag szignifikáns (5 hónap az 1. csoportban és 9,2 hónap a 2. csoportban, p = 0,002).

Kouroussis S. et al. (absz. 1212) számolt be a II. fázisú, 2 soros kemoterápia multicentrikus vizsgálatának eredményeiről, amelyeket korábban taxánokkal és ciszplatinnal kezelt NSCLC-s betegeknél végeztek. A vizsgálatban 135 beteg vett részt. 1 gr -ban a betegek 1000 mg / m 2 gemcitabint kaptak az 1. és 8. napon + 300 mg / m 2 irinotekánt a 8. napon (71 fő), és 2 gr. (64 fő) - csak irinotekán ugyanabban a dózisban 1 napon. Objektív hatás 1 gr -ban. a betegek 21% -ánál érte el, és 2 gr. - 5,5%. A progresszióig eltelt medián idő 8 hónap volt. és 5 hónap. Neutropenia, anaemia és thrombocytopenia III-IV. gyakrabban találkozott 1 gr -ban, mint 2 gr -ban. 26%, 9%, 9%és 20%, 0%, 3%.

Novakova L. et al. (absz. 1225) III. fázisú klinikai vizsgálatról számolt be, amelyben a gemcitabin és a ciszplatin és a karboplatin két kombinációját hasonlították össze. A vizsgálatban 63 IIIB és IV fokozatú beteg vett részt. NSCLC, aki 1 sor kemoterápiát kapott. A gemcitabint mindkét csoportban 1200 mg / m2 dózisban adták be az 1. és a 8. napon. 1 gr -ban (29 fő) - ciszplatint injektáltunk 80 mg / m 2 mennyiségben az 1. napon és 2 gr. - karboplatin AUC-5 az 1. napon. A kezelést 3 hetente egyszer meg kell ismételni. A szerzők nem találtak különbséget mindkét csoportban sem az objektív hatások számában (48% és 47%), sem a teljes remissziók és részleges remissziók számában (7% és 41% 1 grammban, valamint 6% és 41%) % 2 gr -ban.) Vérszegénységet, leukopeniát, neutropeniát, thrombocytopeniát 23,8%-ban, 27%-ban, 54%-ban és 44,4%-ban észleltek mindkét csoportban együttvéve).

Japán szerzők (Hosoe S. et al.) (Absz. 1259) ismertették a végső jelentést a nem platina tartalmú hármasok II. Fázisú klinikai vizsgálatairól előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél. 44 beteg kapott 1000 mg / m 2 gemcitabint és 25 mg / m 2 Navelbin -t az 1. és a 8. napon (3 ciklus), majd ezt követően 3 hetente egyszer adták be a 60 mg / m 2 Taxotere -t, szintén 3 ciklusban. Objektív hatást a betegek 47,7% -ánál értek el, a túlélési arány medián és az 1 éves túlélési arány meglehetősen magas volt (15,7 hónap, illetve 59%). Leukopenia, neutropenia és thrombocytopenia III-IV. a betegek 36% -ában, 22% -ában és 2% -ában voltak. A szerzők arra a következtetésre jutnak, hogy ez a nem platina tartalmú kombinált kemoterápiás kezelés az NSCLC számára jól tolerálható és hatékony.

Joppet M. és mtsai. (USA) (absz. 2671) arról számolt be, hogy egy új kombinációt alkalmaztak a fejlett NSCLC kezelésére - gemcitabin + topotekán 1 soros kezelésként. A szerzők 53 beteget kezeltek IIIB és IV fokozattal. NSCLC. A gemcitabint 1000 mg / m 2 dózisban adták be 1 és 15 napig, a topotekánt 1 mg / m 2 -ig 1-5 napig. A betegek 17% -ánál objektív hatást, további 23% -nál stabilizációt értek el. A progresszióig eltelt medián idő 3,4 hónap volt. (1 és 15 hónap között, a hatás időtartama-4,7 hónap (2,1 és 10,8 hónap között). 1 éves túlélési arány = 37%, és a medián túlélési arány 7,6 hónap (1-16 fokú III-IV. fokú toxicitás: neutropenia - 53%, vérszegénység - 18%, thrombocytopenia - 12%. kemoterápiás sorok előrehaladott NSCLC esetén, elfogadható toxikus profillal.

A gemcitabin és a ciszplatin és a Herceptin kombinációját, mint egy soros kezelést előrehaladott NSCLC-ben szenvedő, HER-2 túlexpresszióban szenvedő betegeknél Tran H. T. et al. (USA) (absz. 1226). Zárójelentést nyújtottak be 19 NSCLC-s beteg kezeléséről, akik gemcitabint kaptak 1250 mg / m2 dózisban az 1. és 8. napon, 75 mg / m2 ciszplatint az 1. napon, és Herceptint 4-2 mg / kg dózisban. hetente egyszer. A 19 beteg közül 8 -ban objektív hatást értek el (42%), további 8 esetben pedig stabilizációt. Így a betegek 84% -ánál volt megfigyelhető a betegség kontrollja. A medián túlélésre és a progresszióig eltelt időre vonatkozó adatokat nem mutatjuk be.

Ettinger D. S. et al. (absz. 1243) 54 új, előrehaladott NSCLC -ben szenvedő betegnél tanulmányoztak egy új kombinációt: gemcitabin + Alimta. A gemcitabint 1250 mg / m 2 dózisban adták be az 1. és 8. napon, az Alimtot pedig 500 mg / m 2 dózisban a 8. napon. 228 kezelési ciklus volt. A betegek 17% -ánál értek el objektív hatást. A progresszióig eltelt medián idő 5,1 hónap, a medián túlélési arány 11,3 hónap, az egyéves túlélési arány pedig 46%. A betegek 63% -ánál III-IV. Fokozatú neutropeniát és III-IV. Fokozatú thrombocytopeniát figyeltek meg. - 7%-on. A szerzők ígéretesnek tartják ennek az anyagnak a további tanulmányozását.

Indukciós (neoaljuváns) kemoterápia NSCLC esetén.

Betticher D. C. et al. (absz. 1231) multicentrikus, nem randomizált vizsgálatról számolt be az indukciós (preoperatív) kemoterápia alkalmazásáról IIIA pN2 NSCLC-ben szenvedő betegeknél. 77 beteg, akiknek mediastinoszkópiával szövettanilag igazolt pN2 stádiumú NSCLC-je volt, az első napon 85 mg / m2 Taxotere-t és 40-50 mg / m2 ciszplatint kaptak az 1. és 2. napon, 3 hetente egyszer. 3 kemoterápiás ciklus volt, majd radikális reszekció mediastinalis lymphadenectomiával a 3. ciklus utáni 22. napon. A kemoterápia utáni objektív hatást a betegek 67% -ában érték el, míg 8% -ban teljes regressziót. A betegek 56% -ában radikális reszekciót végeztek, míg 16% -ban szövettanilag teljes regressziót figyeltek meg. A nem radikális reszekcióban szenvedő betegek sugárkezelést kaptak 60 Gy dózisban. A 2 éves túlélési arány ebben a betegcsoportban 41%volt. A medián túlélés 28 hónap, a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés 12 és 28 hónap volt. illetőleg. A leggyakoribb áttétek (a radikálisan operált betegek 13% -ánál) az agyi áttétek voltak, és a helyi relapszusok - az összes beteg 22% -ánál.

Az olasz szerzők (Cappuzzo és mtsai) munkája (absz. 1313) a gemcitabin + ciszplatin + Taxol séma klinikai vizsgálatainak II. Fázisát mutatja be, mint neoadjuváns terápiát az eltávolíthatatlan IIIA (N2) és IIIB stádiumban. NSCLC. A gemcitabint 1000 mg / m2, a ciszplatint 50 mg / m2 és a taxolt 125 mg / m2 dózisban adták be, minden gyógyszert az 1. és a 8. napon adtak be 3 hetente. 3 ciklust végeztünk 36 betegben. Az objektív hatás nagyon magas volt - 72% (36 beteg közül 21 -nél), míg 2% teljes remissziót ért el. A radikális műtétet minden betegnél objektív hatással végezték, míg szövettanilag igazolt teljes regressziót 3 (8%) betegnél észleltek. 11 beteg, akiknek nem végeztek radikális reszekciót, sugárkezelést kaptak. III-IV. Cikk 27% -ban, illetve 3% -ban neutropeniát és 3% -ban thrombocytopeniát figyeltek meg. Ezek az előzetes adatok azt mutatják, hogy ez a kombináció elviselhető a lokálisan fejlett NSCLC -ben.

Kemoterápia NSCLC sugárkezeléssel kombinálva.

Kawahara M. és mtsai. (absz. 1262) bemutatta a Japán Klinikai Onkológiai Csoport zárójelentését a II. fázisú indukciós kemoterápiáról, szekvenciális sugárterápiával és heti irinotekán -kezeléssel kombinálva végzett 68 komplex vizsgálatról, 68, III. NSCLC. A ciszplatint 80 mg / m2 dózisban adták be az 1. és 29. napon, az irinotekánt 60 mg / m2 dózisban az 1., 8., 15., 29., 36., 43. napon, majd a sugárterápia hátterében 30 mg / m2 dózis 57., 64., 71., 78., 85. és 92. napon. A sugárkezelés egyetlen napi 2 Gy dózisban kezdődött az 57. napon, összesen 60 Gy dózissal. Az objektív hatást a betegek 64,7% -ában, a teljes remissziót 9% -ban érték el. Az átlagos túlélési arány 16,5 hónap, az 1 éves túlélési arány 65,8%, a 2 éves túlélési arány 33%volt. Neutropenia és nyelőcsőgyulladás III-IV. 18% -ban, illetve 4% -ban voltak. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy ez a kemoterápiás kezelés hatékony a lokálisan előrehaladott NSCLC -ben.

Zatloukal P. V. et al. (Csehország) (absz. 1159) randomizált vizsgálatot végzett, amelyben összehasonlították az NSCLC egyidejű és egymást követő kemoradioterápiáját. A szerzők 2 betegcsoportot hasonlítottak össze: azokat, akik kemoterápiával egyidejű sugárkezelésben részesültek - 52 beteg (1 gr.) És szekvenciális sugárterápia - 50 beteg (2 gr.). minden beteg kemoterápiát kapott a rendszer szerint: ciszplatin 80 mg / m2 az 1. napon és a Navelbin 25 mg / m2 az 1., 8., 15. napon. A kurzusok közötti intervallum 4 hét volt, minden beteg 4 kemoterápiás kezelésen esett át. Sugárkezelés 1 g -ban. a kemoterápia 2. ciklusának 4. napján kezdődött (60 Gy 30 hét frakcióban 6 hétig). 2 gr -ban. a sugárterápiát ugyanabban a kezelésben 2 héttel a kemoterápia befejezése után kezdték el. Objektív hatás 1 gr -ban. a betegek 80,4% -ánál érte el, és 2 gr. - 46,8%-ban. A teljes remissziót a betegek 21,6% -ánál, illetve 17% -ánál érték el. Az átlagos túlélési arány szignifikánsan magasabb volt 1 grammban. - 619 nap 2 grammhoz képest. - 396 nap (p = 0,021). A progresszióig eltelt medián idő szintén statisztikailag szignifikánsan 1 grammal nagyobb volt. - 366 nap 2 grammhoz képest. - 288 nap (p = 0,05). A szerzők úgy vélik, hogy adataik megerősítik az egyidejű kemoradiációs terápia előnyeit a szekvenciálishoz képest, mind az objektív hatás, mind a várható élettartam tekintetében. Az egyidejű sugárterápiás csoportban nagyobb toxicitás elfogadható.

Kombinált kemoterápia SCLC esetén.

Japán szerzők számos jelentést nyújtottak be az irinotekán SCLC -ben kifejtett hatékonyságáról. Tehát Kinoshita A. (absz. 1260) et al. fázisú kombinált kemoterápia eredményeiről számolt be 60 SCLC-s betegben (26 lokalizált eljárással és 34 széles körben elterjedt) 50 mg / m 2 irinotekánnal 1, 8 és 15 napig, karboplatin AUC-5-tel kombinálva az 1. napon a kezelés első sora. A kezelést 4 hetente egyszer megismételtük. O.E. 51 betegnél (85%), lokalizált folyamattal (LP) - 89%-ban, széles körben elterjedt eljárással (RP) - 84%-ban értek el. A teljes remissziót a betegek 28,3% -ánál, részleges remissziót a betegek 56,7% -ánál észlelték. Az átlagos túlélési arány 15,7 hónap volt. (18,2 hónap LP -vel és 9,7 hónap -RP -vel. Az 1 éves túlélési arány elérte az 55%-ot (LP -88%és RP esetén -26,5%). A 2 éves túlélési arány 29, 6%, 49,8%volt és 11%). Leukopenia, neutropenia és thrombocytopenia III-IV. a betegek 35% -ában, 76% -ában és 42% -ában volt.

Ikuo S. és munkatársai (Abs. 1223) egy nagy, randomizált, fázis II. Vizsgálat anyagát mutatták be az irinotekán + ciszplatin + etopozid kombinációjának hatékonyságáról, amelyet hetente vagy 4 hetente adtak be 60 RP SCLC -ben szenvedő betegnél. Az I. csoportban az irinotekánt 90 mg / m2 dózisban adták be 1, 3, 5, 7, 9 hetes kezelés alatt, ciszplatint - 25 mg / m2 hetente 9 héten keresztül, etopozidot 60 mg / m2 1-3 nap, 2, 4, 6, 8 hetes kezelés után. A II. Csoportban az irinotekánt 60 mg / m2 dózisban adták be az 1., 8., 15. napon, a ciszplatint - 60 mg / m2 az 1. napon, az etopozidot - 50 mg / m2 az 1. napon. Kezelési kurzusok II gr. ismételje meg 4 hetente egyszer. Minden csoport 30 betegből állt. O.E. majdnem ugyanaz volt: az I. csoportban - 84%-ban, és a II. csoportban - 87%-ban. Azonban a II gr. A PR 17% -ban érte el a II. és csak 7% - az I. csoportban. A medián túlélés és az 1 éves túlélés is magasabb volt a II. (13,8 hónap és 56%, szemben a 8,9 hónappal és 40% -kal az I. csoportban). III-IV. Stádiumú neutropenia és thrombocytopenia a betegek 57% -a és 27% -a volt az I. csoportban, és 87% és 10% - a II. Hasmenés III-IV. majdnem ugyanaz volt mindkét csoportban (7% és 10%). A szerzők arra a következtetésre jutnak, hogy a kombinált kemoterápia második rendszere hatékonyabb, és tervezik a további tudományos fejlesztésekben való alkalmazását.

Niell H. B. et al. (absz. 1169) 587 előrehaladott SCLC -s betegben végzett, nagy randomizált vizsgálat adatait mutatta be, amelyekben az etopozid + ciszplatin (EP) taxollal vagy anélkül hasonlították össze. Az I. csoportban (294 beteg) etopozidot adtak be 80 mg / m 2 -ben 1-3 napig, és ciszplatint ugyanazon dózisban 3 hetente egyszer. A II. Csoportban -175 mg / m2 Taxol-t adtunk ugyanahhoz a kemoterápiás kezeléshez az 1. napon, és a G-CSF 5 μg / kg-ot minden ciklus 4-18. Medián túlélés és 1 éves túlélés az I. csoportban. 9,85 hónap volt. és 35,7%, valamint a II. - illetve 10,3 hónap. és 36,2%. Toxicitás> fokú csoportokban: neutropenia - 63%és 44%, thrombocytopenia - 11 és 21%, anaemia - 15 és 18%, neurológiai - 10 és 25%, általános toxicitás 84%és 77%, V fok toxicitás (gyógyszerhalál) 2,7%, illetve 6,4% volt. A szerzők arra a következtetésre jutnak, hogy a Taxol hozzáadása az EP -kezeléshez kezdeti terápiaként előrehaladott SCLC -ben növeli az V. fokozatú toxicitást anélkül, hogy befolyásolná a túlélést.

Dunphy F. és mtsai. (absz. 1184) a SWOG-9914 II. fázisú klinikai vizsgálatokból származó adatokat szolgáltat a Taxol + karboplatin + topotekán kombináció (PCT-kezelés) hatékonyságáról előrehaladott SCLC-ben, mint első kezelés. Ez egy randomizált vizsgálat az Egyesült Államokból, amelyben 86 SCLC -s beteg vett részt. Kezelési rend: Taxol -175 mg / m 2 a 4. napon, karboplatin AUC -5 a 4. napon és topotekán 1,0 mg / m 2 1. nap -4 G -CSF -el 5 μg / kg az 5. naptól az abszolút szám növekedéséig A kezelést 3 hét alatt 1 alkalommal, összesen 6 ciklusban végeztük. Az átlagos túlélés 12 hónap volt, a progresszió mediánja 7 hónap, és az 1 éves túlélési arány 50%volt. A szerzők ezeket az eredményeket (történelmi kontroll) összehasonlították két másik kemoterápiás sémával (PET (Taxol + ciszplatin + etopozid) és GE (gemcitabin + ciszplatin) 88 beteggel minden csoportban. A medián túlélés, a progresszióig eltelt idő mediánja és az 1 éves túlélés 11 hónap, 6 hónap és 43% volt a PET csoportban, illetve 9 hónap, 5 hónap és 28% a csoportban. GE. Toxicitás IV. a PCT csoportban 33%, PET - 39%, GE - 27%volt. A szerzők úgy vélik, hogy a PCT-, PET- és GE-kezelési rendek összehasonlítása kedvező medián túlélést és a PCT-kezelés progressziójának mediánját jelzi a toxicitás növelése nélkül, valamint az 1 éves túlélés kifejezett növekedését ezen SCLC-s betegek csoportjában, ami némi reményt ad.

A kombinált kemoterápia két rendjének összehasonlítását rossz prognózisú SCLC -s betegeknél végezték James L. E. et al. (absz. 1170) az Egyesült Királyságban. Ez egy fázis III randomizált klinikai vizsgálat volt, amelyben a gemcitabin + karboplatin (GC) kezelés hatékonyságát hasonlították össze a standard PE -kezeléssel (etopozid + ciszplatin). A kezelést 241 betegnél végezték (120 az I. csoportban és 121 a II. Csoportban). GC séma: gemcitabin 1, 2 g / m2 az 1. és 8. napon, karboplatin AUC-5 az 1. napon, 3 hetente egyszer, 4-6 kúra. PE-séma: ciszplatin 60 mg / m 2 az 1. napon, etopozid 120 mg / m 2 1-3 nap, szintén 3 hetente egyszer, 4-6 kúra. O.E. az I. csoportban - 58%, a II. - 63%, átlagos túlélés 8, 1 hónap és 8, 2 hónap. illetőleg. III. És IV. Cikk A toxicitás a következő volt: anémia 3% és 1%, leukopenia 5% és 1%, neutropenia 11% és 9%, thrombocytopenia 5% és 1%. A vizsgálat eredményei megerősítették, hogy a GC-kezelés nagyobb hematológiai, de kevésbé nem-hematológiai toxicitással rendelkezik, mint a standard PE-kezelés, és jó túlélést biztosít.

De Marinis F. et al. (absz. 1219) egy többközpontú, randomizált, II. fázisú vizsgálatot végzett Olaszországban, amelyben a gemcitabint + ciszplatint + etopozidot (PEG) és a gemcitabint + ciszplatint (PG) hasonlították össze első vonalbeli kezelésként SCLC-ben. PEG-séma: ciszplatin 70 mg / m 2 a 2. napon, etopozid 50 mg / m 2 1-3 nap, gemcitabin 1,0 mg / m 2 az 1. és 8. napon. A kurzusok közötti intervallum 3 hét volt, 62 beteget kezeltek, a kezelési ciklusok száma 207 volt (medián 4 ciklus). PG séma: 70 mg / m2 ciszplatin a 2. napon, 1,2 g / m2 gemcitabin az 1. és 8. napon, 3 hetes intervallumokkal, betegek száma - 60, ciklusok száma - 178 (medián 3 ciklus). O.E. gr. A PEG -t 69%-ban nyerjük, és gr. PG - 70%-ban, ugyanakkor teljes remissziót figyeltek meg 25%-ban, illetve 4%-ban (p = 0,0001). A lokalizált MRL mellett O.E. 70% -ban és 80% -ban volt, és gyakori 68% -ban, illetve 59% -ban. III -IV. Stádiumú toxicitás: leukopenia -14% és 4%, neutropenia -44% és 24%, anémia -16% és 8%, thrombocytopenia -42% és 26%. A szerzők megjegyzik, hogy mind a PEG, mind a PG aktív és jól tolerálható az SCLC betegek kezelésében. Ugyanakkor a triplett nagyobb számú III-IV. toxicitás (statisztikailag jelentéktelen) és a betegek nagyobb aktivitása. Ennek ellenére az "új" gyógyszerekkel való kombinációban a PEG és PG kezelési módok kevésbé mérgezőnek és hasonló aktivitásúnak tűnnek.

Jett J. R. et al. (absz. 1301) orális topotekánt használtak Taxol és G-CSF támogatással kombinálva kezeletlen előrehaladott SCLC-ben szenvedő betegeknél. 38 beteg kapott orálisan topotekánt 1,75 mg / m2 dózisban 5 egymást követő napon, Taxol -175 mg / m2 az 5. napon, G -CSF a 6. naptól kezdve, a tanfolyamok közötti intervallumok -28 nap, összesen 4-6 kezelés ciklusok ... O.E. 17 betegnél (45%) értek el, míg a CR 3, a CR 14 embernél volt. Az átlagos túlélés 8,6 hónap, a progresszióig eltelt medián idő 5 hónap, és az 1 éves túlélési arány 43%volt. A szerzők úgy vélik, hogy az orális topotekán Taxollal kombinálva aktív kezelés a fejlett SCLC -ben, de nem biztos, hogy javítja a standard kezelés eredményét. Ennek a rendszernek a toxicitása mérsékelt volt. A tervek szerint folytatni kell a topotekán orális formájának tanulmányozását más citosztatikumokkal kombinálva.

A lokalizált SCLC esetében folytatódik a kemoradiációs terápia lehetőségeinek vizsgálata a kombinált kemoterápia és a sugárterápia (RT) különböző módszereinek alkalmazásával.

Tehát Gray J. R. et al. (absz. 1189) II. fázisú klinikai vizsgálatot végzett az USA -ban Taxol + karboplatin + topotekán kombinációban egyidejű RT -vel a lokalizált SCLC (LA SCLC) kezelésében első kezelésként. Kezelési rend: Taxol 135 mg / m 2 az 1. napon, karboplatin AUC-5 az 1. napon, topotekán 0,75 mg / m 2 nap 1-3, a kurzusok közötti intervallumok-3 hét, összesen 4 XT kúrát végeztek. Az RT a CT III ciklusával egyidejűleg kezdődött, egyetlen 1,8 Gy dózisban. naponta hetente 5 alkalommal, SD = 61,2 Gr. A kezelést 78 betegen végezték, közülük 68 -an fejezték be a teljes kezelési ciklust. A 68 beteg közül 35 teljes remissziót ért el (51%). 1 éven belül a betegek 65% -a nem volt betegség jele. Az átlagos túlélési arány 20 hónap, az egyéves túlélési ráta 64%volt. III-IV. Cikk toxicitás: leukopenia -60%, thrombocytopenia -42%, neutropéniás lázas kórházi kezelés -14%, fáradtság -14%, nyelőcsőgyulladás 8%, tüdőgyulladás -1%. 3 beteg halt meg gyógyszer toxicitásban (sugárzásos tüdőgyulladás -2, tüdőgyulladás -neutropenia -1). A szerzők arra a következtetésre jutnak, hogy ennek a triplettnek a használata 61,2 Gy RT -vel kombinálva lehetséges kezelés azoknak a betegeknek, akik jó PS -vel rendelkeznek LP SCLC -vel, és nagyszámú teljes remissziót eredményez.

Belderbos J. et al. (absz. 1300) Hollandiában tanulmányt is végeztek a kombinált CT és a korai RT hatékonyságának felmérésére LPSCLC -ben szenvedő betegeknél.

Kezelési rend: kemoterápia CTE-karboplatin AUC-6 az 1. napon, Taxol 200 mg / m2 az 1. napon, etopozid 100 mg / m2 az 1-5 napon, kezelési kúrák 3 hetente egyszer, összesen 4 kúra. LT - 1,8 Gy naponta, a CT második lefolyásának 3. napjától kezdve, az LT teljes dózisa 45 Gy. A PR elérésekor profilaktikus agyi besugárzást (POM) végeztünk SD-30 Gy-ben. A kezelést 26 betegnél végeztük, az XT kurzusok száma 98 volt. 24 betegnél értek el objektív hatást. (92%), PR a betegek 38% -ában érte el. Az átlagos túlélési arány 19,7 hónap volt. A kezelés után a betegek 15% -ában észleltek agyi áttéteket. III -IV. Stádiumú toxicitás: neutropenia - 70%, thrombocytopenia - 35%, nyelőcsőgyulladás - 27%. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a korai sugárterápiás CTE -kezelés aktív az LSMLC -ben, de kifejezett hematológiai toxicitással rendelkezik. Az elsődleges daganat és a regionális nyirokcsomók korai besugárzása biztonságos, de meg kell határozni a POM időzítését.

Mori K. et al. (absz. 1173) beszámoltak az SCLC kombinált kemoterápiás terápiájáról, majd az irinotekán és a ciszplatin alkalmazásáról. A szerzők 31 beteget kezeltek LSCLC-vel, az 1. napon 80 mg / m 2 ciszplatin, + 100 mg / m 2 etopozid 1-3 napon keresztül. A sugárterápiát 1,5 Gy -en végeztük. Naponta 2 alkalommal 3 héten keresztül, összesen 45 Gy dózisban. A kezelés 29. napjától a betegeknek 60 mg / m 2 irinotekánt adtak be 1, 8, 15 napig, 60 mg / m 2 ciszplatinnal kombinálva 1 alkalommal 4 hét alatt, összesen 3 ciklusban. A kezelést befejező 30 beteg közül 29 -ben (96,6%) objektív hatást értek el, míg 11 beteg teljes remissziót ért el (36,6%). Az 1 éves túlélési arány szintén nagyon magas volt -79,3% a fő protokoll szerint kezelt betegeknél (25 fő) és 87,5% azoknál, akik irinotekánt + ciszplatint is kaptak. III-IV. Cikk toxicitás a kemoterápia során a következő volt: leukopenia 48% és 12%, thrombocytopenia - 4% és 0%, vérszegénység - 44% és 0%, hasmenés - 4% és 4%. A szerzők arra a következtetésre jutnak, hogy a HR-kemoterápia egyidejű RT-vel naponta kétszer, majd 3 IP-ciklus, biztonságos és aktív kezelés, ígéretes 1 éves túlélési rátával. A III. Fázisú klinikai vizsgálatokat ezzel a kezelési renddel tervezik.

Tető K. S. et al. (absz. 1303) retrospektív elemzést végzett a sugárzás dózisának lokalizált SCLC-ben történő emelkedéséről, az USA Massachusetts Kórházának anyaga alapján 1990-2000 között. A betegeket 2 csoportra osztották: I - azok, akik 50-54 Gy -t kaptak, II - több mint 54 Gy. A teljes túlélés mediánja 41 hónap volt, a 2 és 3 éves túlélési arány 61%, illetve 50%. A betegségmentes túlélés, a helyi kontroll és a távoli áttétek hiánya 3 éves követés után 47%, 76%és 69%volt. Ezeknél a mutatóknál nem volt szignifikáns különbség mindkét dóziscsoportban. Toxicitás> 3 evőkanál. szintén hasonló volt mindkét csoportban. 5 kezeléssel összefüggő haláleset történt: 3 neutropenia, 2 tüdőfibrózis, 4 eset a II. Bár a szerzők nem találtak szignifikáns különbségeket a hosszú távú eredmények és a toxicitás tekintetében mindkét csoportban, indokoltnak tartják a III. Fázisú prospektív randomizált vizsgálatok elvégzését a lokalizált SCLC dózis-emelkedésének értékelésére.

Érdekes tanulmányról számolt be Videtic G. M. M. et al. (absz. 1176), aki az USA, Anglia és Kanada klinikáinak anyagait mutatta be a kemoterápiás kezelés során a dohányzástól függően lokalizált SCLC -s betegek túlélési arányának vizsgálatáról.

A szerzők 293 SCLC -s beteget figyeltek meg, akik kemoterápiát kaptak a CAV-> EP séma szerint és sugárterápiát - 40 Gy. Én gr. -186 fő - betegek, akik a kezelés alatt dohányoztak, és II gr. -107 ember -nemdohányzók, az I. csoportban a 2 éves túlélési arány 16%, a 11-28%-ban pedig az 5 éves túlélési arány 4%és 8,9%, a túlélési átlag pedig 13,6 hónap volt. és 18 hónap. illetőleg. A 2–5 éves túlélési arány a betegség jelei nélkül 18% és 5% volt a dohányosoknál, 32% és 18% a nemdohányzóknál. A nemdohányzókhoz képest a túlélés kétszeres csökkenése azoknál a betegeknél, akik továbbra is dohányoztak a kemoterápiás terápia során, szintén alacsonyabb betegségmentes túlélési arányt mutattak (2 éves-18%, 5 éves- 7%), a nemdohányzókkal összehasonlítva (32%és 18%). A szerzők ugyanakkor megjegyzik, hogy a kezelési tolerancia mindkét csoportban majdnem azonos volt.

Az ebben az áttekintésben felhasznált összes dokumentumot az ASCO Program / Proceedings, vol. 21, 2002, ezekre való hivatkozásokat a szöveg tartalmazza.

A cikkben található hivatkozások listája megtalálható.
Kérlek mutatkozz be.

ÚJ KÖZLEMÉNYEK A NEMEPITELIÁLIS OVARIÁS TUMOROK KEMOTERÁPIÁHOZ

M.A. Livshits, E.I. Gulo

Az FSBI NMIT onkológiája a nevét viseli N.N. Petrov "Oroszország Egészségügyi Minisztériuma, Szentpétervár

A nem epiteliális petefészekrákok az összes petefészek-rosszindulatú daganat körülbelül 8% -át teszik ki. Túlnyomó többségüket petefészek csírasejtdaganatok (OGT) és nemi zsinór stroma (OSPT) daganatai képviselik. A kutatók fő figyelme a daganatok e két csoportjára összpontosul.

Az elmúlt 15 évben az Onkológiai Kutatóintézet 50 ASRT -s és 33 OT -s beteget kezelt, ami az összes petefészekrákos beteg 4,3% -át, illetve 3,0% -át tette ki (1. táblázat).

Asztal 1.
A nem epiteliális petefészek daganatok megoszlása ​​hisztotípus szerint.

Histotípus daganatok	Mennyiség beteg
Csírasejtes daganatok
Disgerminoma	11
Embriokarcinóma	3
Éretlen teratoma	8
Endodermális sinus tumor (ESA)	7
Korionos karcinóma	1
Vegyes csírasejt	3
Teljes	33
Stromális sejtes daganatok
Granulosa sejtdaganat	44
Androblastoma	6
Teljes	50

A nem epiteliális petefészekrákok ritkasága és jelentős szövettani formái jelentősen megnehezítik a prospektív randomizált vizsgálatokat. Az ilyen daganatokkal kapcsolatos publikációk többsége korlátozott számú megfigyelésen alapul. Ennek ellenére van egy bizonyos vélemény, hogy a kemoterápia bevezetése előtt a nem epiteliális petefészekrák kezelésének eredményei nagyon nem voltak kielégítőek. Például az endodermális sinus tumorokban (OES) a túlélési arány 15% alatti volt az I. stádiumú daganatok túlsúlya ellenére (Kurman A. Norris, 1976). A kemoterápia bevezetése jelentősen javította a nem epiteliális petefészekrák, különösen a csírasejtdaganatok kezelésének eredményeit.

Az első kemoterápiás kezelés, amely nagy hatással volt a kezelés hatékonyságára, a vinkrisztin, az aktinomicin-D és a ciklofoszfamid kombinációja volt, amely a hosszú távú remissziók akár 75% -át okozta, de széles körben elterjedt áttétes folyamattal a gyógyulás csak a betegek egyharmada (Slayton et al., 1985). A kemoterápia előrehaladását a COC -ban nagymértékben elősegítette a szerkezetben hasonló heredaganatok kezelésében elért siker, különösen a platina gyógyszerek bevonása a polikemoterápiás rendbe (Einhorn A. Donahue, 1977). Kiderült, hogy a ciszplatin vinblasztinnal és bleomicinnel való kombinációja (PVB -séma) nagyon hatékony a GOH -ban (Wiltshaw et al., 1982). A PVB túlsúlya a VAC -val szemben meglehetősen meggyőzőnek bizonyult. Tehát az I -II stádiumú betegek teljes túlélése a VAC séma után 81%volt, és a PVB séma után - 96%; a III-IV stádiumú betegek megfelelő aránya 49%, illetve 79% volt (Willense és mtsai, 1987). Ha a PVB -rendszerben a vinblasztint egy kevésbé mérgező etopoziddal (BEP -séma) helyettesítjük, ez utóbbi kevésbé mérgezővé és egyes szerzők szerint hatékonyabbá válik, mint a PVB -séma (Liuzazhi, 1998). A BEP -kezelés a GOJ kemoterápia szabványává vált.

Különösen hatékonynak bizonyult a ciszplatin-alapú kemoterápia a dysgerminoma kezelésére, amely a sugárterápiával szembeni nagy érzékenységével együtt alapul szolgált a GOC dysgerminoma és nem dysgerminoma felosztására. A korai stádiumú dysgerminoma 5 éves túlélési aránya meghaladta a 90% -ot, a fejlett folyamat esetében pedig 83% (Gallion, 1988), míg a posztoperatív sugárterápia a hosszú távú eredményeknek csak 65% -át tette ki. A kemoterápia a sugárterápiával ellentétben a betegek jelentős részében lehetővé tette a termékenység megőrzését.

A platina kemoterápia nagy hatékonysága a széles körben elterjedt folyamatban és a tumor kiújulásában lehetővé tette szervmegőrző műtétek elvégzését még áttétek jelenlétében is, és a korai szakaszban csak a kemoterápia nélküli szervmegőrző műtétre korlátozódott (Gershenson, 1994) .

Az éretlen teratomák a nem diszgerminomális GOC-k legkedvezőbb lefolyása. A betegség I. stádiumában az 5 éves túlélési arány számukra elérte a 93,8%-ot, de a II-III. Szakaszban nem haladta meg az 50%-ot. Ez lehetővé tette a szervmegőrző műtétek ajánlását kemoterápia nélkül az éretlen I. stádiumú teratóma esetében, gondos átszervezés mellett, és az összes többi esetében - a kemoterápia 3 ciklusát a műtét utáni BEP -séma szerint (Gobel et al., 1991).

AES, embriókarcinóma és chorionic carcinoma esetén a prognózis sokkal rosszabb. Például az AES esetében, bár a platina kemoterápia pozitív hatása megerősítést nyert, azonban a III. Stádiumban az 5 éves túlélési arány nem haladta meg a 30% -ot (Nawa et.al., 2001), vannak optimistább becslések is: platina kemoterápia után 9 AES -ből 8 beteg gyógyult.

Saját adataink a petefészek csírasejt -daganatokról alapvetően egybeesnek a fenti információkkal. A 33 beteg közül 23 -nak volt I. stádiumú, 3 betegnek - III -as stádiumú, 7 beteget kezeltek a betegség visszaesése miatt. A betegek többsége kemoterápiás kezelésen esett át (2. táblázat).

2. táblázat.
A platina és az ingyenes kemoterápia alkalmazása petefészek csírasejtdaganatban szenvedő betegeknél.

A tumor hisztotípusa	I. szakasz		III. Szakasz és visszaesések
	Ingyenes- új	Fizetés új	Ingyenes- új	Fizetés új
Disgerminoma	4	5	1	4
Embriokarcinóma	-	1	1	1
Éretlen teratoma	5	2	-	2
Endodermális sinus tumor	1	3	-	3
Korionos karcinóma	-	1	-	-
Vegyes csírasejt	1	1	-	1
Teljes	11	10	2	11

Az ingyenes kemoterápiát a legtöbb betegnél VAC, a platinát pedig a PVB- és BEP -rendszerű betegek 2/3 -án végezték. Az I. stádiumú betegek körében a platina- és az ingyenes kemoterápiát szinte egyformán alkalmazták, széles körben elterjedt folyamat és visszaesések esetén a betegek 84% -ában PVB-t és BEP-t alkalmaztak. Az I. stádiumú betegek közül 3 -nál volt relapszus a kismedencében, egy betegnél áttétek voltak a májban. Az I. stádiumú GOA stádiumban szenvedő betegeknél a teljes válasz 82%volt.

Minden III. Stádiumú beteg platina kemoterápián esett át, amely 2 betegnél volt hatásos. A 7 visszatérő GOC -s beteg közül a teljes hatás egy embriócarcinomában szenvedő betegnél érte el a BEP séma szerinti 4 kemoterápiás ciklus után, valamint egy olyan betegnél, akinek késői masszív lymphogenosus metasztázisai voltak a mediastinumban és a paraaorticus régióban 6 kemoterápiás ciklus után a PVB séma szerint 500 mg / m2 hozzáadásával a ciklus 1. napján 2 ciklofoszfán. 2 betegnél részleges hatás volt tapasztalható 3 és 4 PVB vagy BEP ciklus után. A kemoterápiára adott válasz a visszatérő OOC -ban szenvedő betegeknél 57,1%volt.

A széles körben elterjedt folyamatok kudarcainak jelentős gyakorisága, különösen az AES-ben, chorio- és embriocarcinomában szenvedő betegeknél, arra ösztönzi a GOC kemoterápiájának további javítására irányuló módszerek keresését. Ezek a keresések sokoldalúak, és magukban foglalják a bonyolult többkomponensű kezelési rendet, a nagy dózisú kemoterápiát, az új kemoterápiás gyógyszerek bevezetését és a kevésbé toxikus analógok helyettesítését a hagyományos gyógyszerrendszerekben.

A többkomponensű polikemoterápiás kezelésre példa a POMV (ACE) kezelés, amely magában foglalja a vinkristint, a metotrexátot, a bleomicint, a ciszplatint, amelyek 3 hét elteltével etopozódra, aktinomicin D -re és ciklofoszfamidra változnak. Ezt a sémát 77 beteg kezelésében alkalmazták, és 3 éves túlélési arányt határozott meg a széles körben elterjedt elsődleges betegek 88% -ában és a visszaesésekben szenvedő betegek 50% -ában. A kemoterápiával összefüggő halálozást nem figyeltek meg, és a tartósított termékenységben szenvedő betegek 42% -ának normális szülésük volt.

Miután az ifoszfamidot vinblasztinnal és ciszplatinnal kombinálva sikeresen alkalmazták (VIP -séma), és megerősítették a BEP- és VIP -kezelés egyenlő hatékonyságát az I. vonalú kemoterápiában (Lochrer, 1995), e kezelési módok kombinációját a Német Társaság használta. Gyermek onkológia (MACEI-89 protokoll) dysgerminomában, OES-ben, embrió- és chorionos karcinómában szenvedő betegeknél. Az I. stádiumú betegek 3 BEP -ciklust, a petefészekrák II. Stádiumát - 3 BEP -ciklust és 3 VIP -ciklust kaptak. Betegségmentes túlélés 28 hónapos követéssel. 80%-át tette ki. A toxicitás csökkentése érdekében a vinblasztin dózisát 3 mg / m2 -re csökkentették az 1. és 21. napon, és a bleomicin teljes dózisa nem haladta meg a 180 mg -ot.

A hatékony, többkomponensű kemoterápiás kezelés másik példája a bleomicin, ciklofoszfamid, vinblasztin, daktinomicin, etopozid és ciszplatin (vagy karboplatin) kombinációjának alkalmazása 63 gyermeknél a petefészek nem dysgerminomái miatt a Francia Gyermekgyógyászati ​​Társaság (protokoll TGM) 55-TGM-90). Az 5 éves túlélési arány elérte a 85% -ot (Baranzelli et al., 2000).

A nagy dózisú kemoterápia (vepezid és ciklofoszfamid) hatástalan volt. A nagy dózisú ciszplatin alkalmazását ellentmondásos módon becsülik, és az elsődleges betegek 71% -91% -ában, a betegek 52% -ában pedig remisszióhoz vezetett kétsoros kemoterápiaként (Mandanas et al., 1998), így nem haladja meg a a standard VEP séma nagyobb toxicitással. Ennek fényében jelentős reményeket fűznek a kevésbé mérgező karboplatin nagy dózisú kemoterápiában való alkalmazásához, különösen a vepeziddel való kombinációjához (Boutell, 2002), vagy a paklitaxel vepeziddel és karboplatinnal vagy ifoszfamiddal és karboplatinnal kombinációban történő alkalmazására ( Doroshow és munkatársai). Mindkét sémát sikeresen alkalmazzák a herecsíra -daganatok esetében, azonban tekintettel arra, hogy a standardként általánosan elfogadott PVB- és BEP -kezelési módszereket eredetileg is használták a heredaganatok esetében, teljesen lehetséges javasolni ezek alkalmazását a KK -ban.

Az OSRT -k közé elsősorban a granulosa sejtek tartoznak, amelyekben fiatalkori és felnőtt formákat különböztetnek meg, különböző fokú differenciálódású androblasztómák, és a kemoterápia alkalmazása szempontjából nagyon ritka rosszindulatú tekomák. Ezen ösztrogént vagy androgént termelő daganatok nagy részének hormonális aktivitásával kapcsolatos tünetek miatt a diagnózist általában a korai stádiumban állapítják meg. Az összesítő adatok szerint 235 OSRT -s beteg közül az I. stádiumban a betegek 73,1% -a, a II. Stádiumban - 7,9%, a III. És a IV. - 7,5% volt. Az NIIO -n kezelt ASRT betegek megoszlása ​​megközelíti a megadott adatokat (3. táblázat).

3. táblázat.
A nemi zsinór stromális daganatban szenvedő betegek megoszlása ​​szakaszonként.

Az I. stádiumú daganatok 72%-ot, a III -IV. Stádiumú daganatok - 14%-ot, 14 beteget kezeltek az OSRT visszaesése miatt. Annak ellenére, hogy nagy figyelmet szenteltek az OSRT -nek, a tumorok ezen csoportjára vonatkozóan nem dolgoztak ki kezelési szabványokat. Bár a daganatokat elsősorban az I. stádiumban diagnosztizálják, a stádiumon kívül számos más tényező is befolyásolja a prognózist: a daganat mérete, a kapszula szakadása, a sejtatípia jelenléte, a szarkomatikus szerkezet, a tumor ploidia, a relapszusok jelentős gyakorisága, a granulosa sejtdaganatok és az endometrium karcinóma gyakori kombinációja ... Az utolsó két tényező az idősebb betegeknél fordul elő.

A fiatalkori granulosa sejtdaganatokat kedvező klinikai lefolyás jellemzi. Ezeknek a tényezőknek a kombinációja alapján a fiatalkori granulosa-sejtdaganatban szenvedő betegeknél és a hiányos reproduktív funkciójú fiatal nőknél a betegség Ia. Minden más betegnél radikális műtétet mutatnak, amelyet kemoterápia követ. Ez az androblasztómák kezelési taktikája.

Az NROS választott kemoterápiáját még nem fejlesztették ki. Előnyben részesítik a platina készítményeken alapuló kemoterápiát, általában a PVB és a BEP kezelési rendjét. Egyes szerzők az OSRT korai szakaszában ingyenes kemoterápiát (metotrexát, aktinomicin D, ciklofoszfamid, 5-fluorouracil kombinációja), valamint széles körben elterjedt folyamat esetén SAD vagy PVB kezelést alkalmaztak. Utóbbi a betegek több mint felénél okozott remissziót (Pecorelli et al., 1999), más adatok szerint pedig 11 beteg közül 9 -nél széles körben elterjedt folyamat. Homesley szerint nem radikálisan operált, II-IV. a BEP séma szerinti kemoterápia az esetek 69% -ában vezetett remisszióhoz, visszaesések esetén - a betegek 51% -ában. Ismétlődő granulosa sejtdaganatban szenvedő betegeknél az SAD séma szerinti kemoterápia kétségtelen előnyökkel járt a sugárterápiával szemben.

Az ASROS -ban szenvedő betegek kezelése az NIIO -nál alapvetően megfelelt a fent vázolt elveknek. Stádiumú OSRT stádiumú fiatal betegek szervmegőrző műtéteken estek át. Az idősebb granulosa-sejtes daganatos betegek, a differenciálatlan androblastomában szenvedő betegek, valamint a III-IV. Stádiumú daganatos betegek radikális műtéten estek át. A kemoterápiát 32 elsődleges és 13 relapszusos betegnél alkalmazták. Az I. stádiumú granulosa sejtdaganatban szenvedő betegeknél az esetek 86% -ában (4. táblázat) szabad áramlású kemoterápiát alkalmaztak, főként a VAC séma szerint, vagy ciklofoszfamid és vinkristin kombinációjával. Egy széles körben elterjedt eljárással és a granulosa sejtdaganatok visszaesésével 83,3%-ban platina kemoterápiát alkalmaztak a PVB és a BEP rend szerint. Ez utóbbit minden rosszul differenciált I. stádiumú androblastoma -ban szenvedő betegnél alkalmazták.

4. táblázat.
A platina és az ingyenes kemoterápia alkalmazása nemi zsinór stromális daganatban szenvedő betegeknél.

A kemoterápia eredményei megerősítették nagy hatékonyságát az I. stádiumú granulosa sejtdaganatban (84,3%) és az I. stádiumú androblastomában (100%) szenvedő betegeknél, míg a széles körben elterjedt granulosa sejtdaganatos betegeknél a hatás csak 50%-ban volt megfigyelhető esetekben, és visszaesések esetén - a betegek 40 % -ában. A BEP -séma szerinti kemoterápia után a III. Stádiumú androblastomában szenvedő beteg szintén egészséges.

A fenti adatok alapján arra lehet következtetni, hogy a tekintett nem epiteliális petefészekrák viszonylag kedvező klinikai lefolyású, és nagyon érzékeny a kemoterápiára. Ez lehetővé teszi, hogy az I. stádiumú dysgerminoma, éretlen teratoma Ia stádiumú GI fokú, fiatalkori granulosa sejtdaganat, erősen differenciált androblastoma I. stádiumú betegek fiatal betegek, a granulosa sejtdaganat I. stádiumú betegek elvégezzék a szervmegőrző műtéteket és megtagadják az adjuváns kemoterápiát.

Minden más beteget, akiknél a jelzett hisztotípusú daganatok, valamint endodermális sinus daganatok, embrió- és chorionos karcinómák, minden stádiumú kevert granulózasejtes daganatok és minden hisztotípusú daganat visszaesik, kemoterápiás kezelésben részesítik. A kiválasztási séma a BEP mód; kétsoros kemoterápiaként a VIP-séma vagy a cisz- vagy karboplatin-alapú nagy dózisú kemoterápia jöhet szóba. Tekintettel a kemoterápia elégtelen hatékonyságára a késői stádiumokban és a nem epiteliális petefészekrákok visszaeséseire, új kemoterápiás gyógyszerek bevezetésével új kezelési és kezelési módokat kell keresni.

2303 0

A petefészkek rosszindulatú daganatai

Egészségügyi Világszervezet (WHO)és Szülészek és Nőgyógyászok Nemzetközi Szövetsége (FIGO) elfogadta a rosszindulatú petefészekrák egységes morfológiai osztályozását, amely megkülönbözteti a hámdaganatokat, a nemi zsinór stroma és a csírasejt -daganatokat.

A legtöbb rosszindulatú daganat (80-90%) hámszövet.

Közülük a savós cystadenocarcinoma - 42%, a nyálkahártya -cystadenocarcinoma - 12%, az endometrioid carcinoma - 15%, a differenciálatlan karcinóma - 17%, a tiszta sejtes karcinóma - 6%.

Borderline (potenciálisan alacsony malignitású) daganatokat azonosítottak a fő típusokban. Ezek a hámdaganatok körülbelül 15% -át teszik ki. A daganat morfológiai típusa mellett a kezelés hatékonyságának és a betegek túlélésének legfontosabb független prognosztikai tényezője a hámdaganatok sejtdifferenciálódásának mértéke, amely meghatározza annak rosszindulatúságát. A Broders -féle szövettani értékelés rendszerét alkalmazzák, és a differenciálódás prognosztikai foka kedvezőbb, a III pedig a legkevésbé kedvező (G1 - erősen differenciált, G2 - közepes, G3 - rosszul differenciált).

Az összes stróma eredetű daganat közül, beleértve a granulosa-t, a tecakollagént termelő és a Sertoli / Leidigo-stroma sejteket vagy azok embrionális prekurzorait, a granulosa sejtdaganatok a leggyakoribbak.

A csírasejtes daganatok az összes rosszindulatú petefészekrák kevesebb mint 5% -át teszik ki, de azért fontosak fiatal lányoknál és nőknél fordulnak elő, és különleges kezelést igényelnek, amely eltér a többi petefészekráktól. Ezek közül a leggyakoribb a dysgerminoma, hasonlóan a spermiumhoz (endodermális eredetű daganat), és az embrionális rák, amelyben a tumor markerek (szérum és α-fetoprotein) szintje emelkedik.

A határ menti daganatok vagy az alacsony rosszindulatú daganatokkal rendelkező daganatok az összes petefészek -hámdaganat körülbelül 15% -át teszik ki.

Az ilyen tumor diagnózisának kötelező morfológiai megerősítése szükséges, mivel prognózisa és kezelése teljesen eltér a többi rosszindulatú daganattól.
A 22 vizsgálat (953 beteg) áttekintése átlagosan 7 éves követéssel azt mutatta, hogy az előrehaladott betegség 92% -os túlélési aránya az invazív tumorimplantátumok kivételével.

A borderline daganatok kezelésének módja egy olyan művelet, amelynek mennyiségét a folyamat stádiuma, a beteg kora és a reproduktív funkció megőrzésére irányuló vágy határozza meg. A széles körben elterjedt folyamatban lévő betegek radikális műveleteket hajtanak végre a méh extirpációjában vagy supravaginális amputációjában, függelékekkel, a nagyobb omentum eltávolításával és az összes tumorcsomóval úgynevezett agresszív citoredukció formájában.

A kemoterápiát és a sugárterápiát nem végzik el maradék borderline daganatban szenvedő betegeknél, mivel jelentőségét számos vizsgálat nem mutatta ki (többek között az Orosz Orvostudományi Akadémia N. N. Blokhin Orosz Rákkutató Központjában). Azok a betegek, akiknek nincs maradék daganatuk, és akik nem részesülnek adjuváns kezelésben, ugyanolyan vagy jobb túlélési eredményeket mutatnak a kezelési csoporthoz képest.

A maradék daganatok gyors növekedése és azok ismételt eltávolítása esetén egyes szerzők melfalánt vagy ciszplatint használnak.

Petefészekrák

Petefészekrák - az egyik leggyakoribb rosszindulatú nőgyógyászati ​​daganat, az 5. helyen áll a nők halálozási arányában. A betegség összes esetének 50% -a 65 év feletti korban fordul elő. Az 5 éves túlélési arány idővel jelentősen javul, az 1970-es évek közepén mért 36% -ról 2002-ben 45% -ra. A petefészekrák körülbelül 5-10% -a családias a három leggyakoribb variánssal: csak a petefészekrák, a petefészekrák és a rák mell-, petefészekrák és vastagbélrák.

Először is, az öröklődést az első fokú rokonokban (anya, lánya, nővére) lehet nyomon követni. Kevésbé veszélyeztetett a második rokonsági fokú nők (nagymama, néni). A genetikai vizsgálatok BRCA1 mutációkat találtak a 17q21 lókuszon. A BRCA2 gén, amely szintén felelős a családi petefészekrák és emlőrák (BC), a 13q12 kromoszómán található.

Azoknál a nőknél, akiknél a betegség kockázata 35 év felett van, és akiknek gyermekeik vannak, a profilaktikus oophorectomia kérdése megfontolandó, de jelentőségét még nem sikerült megállapítani. Leírják a betegség eseteit a profilaktikus műtét után, kezdve a petefészekrákhoz hasonló peritoneális daganatok növekedésével.

A petefészekrák egyik jellemzője sejtbeültetéssel és a hólyagba és a belekbe történő helyi invázióval terjed a hasüregbe. A nyirokcsomó -érintettség gyakorisága 24% az I. stádiumban, 50% a II. Szakaszban, 74% a III. Szakaszban és 73% a IV. A kismedencei nyirokcsomók olyan gyakran érintettek, mint a para-aorta. A transzfrenikus úton terjedő daganat blokkolhatja a rekeszizom nyirokelvezetését, ami ascitist és mellhártyagyulladást okoz.

A petefészekrák leginformatívabb prognózistényezői a következők (9.23. Táblázat).

9.23. Táblázat A petefészekrák fő prognózistényezői

Megjegyzés: "+" - kedvező; " -" - kedvezőtlen, "±" - közepes

Az I. stádiumú betegeknél a daganat morfológiai differenciálódásának mértéke a legfontosabb. A DNS áramlási citometriai elemzése az I. és IIA. Szakaszban magas kockázatú csoportot azonosíthat.

A III. Stádiumú optimális műtét után a medián túlélés 52-63 hónap.

asztal A 9.24. Ábra a petefészekrák FIGO osztályozását mutatja.

9.24. Táblázat Petefészekrák -osztályozás (FIGO)

A betegek túlélése közvetlenül függ a folyamat stádiumától (9.25. Táblázat).

9.25. Táblázat A betegek túlélése a FIGO szakaszai szerint

A hámdaganatok kezelésének hatékonyságának diagnosztizálásához és nyomon követéséhez a tumor markerek, mint pl rák embrionális antigén (CEA)és a tumorspecifikus CA-125 antigént. A CA-125 szint magas korrelációban van egy hónappal a 3. kurzus után kemoterápia (XT) a III. és IV. szakaszban és a túlélésben. Abban az esetben, ha ez a marker a kezelés alatt normalizálódik, ismételt növekedése határozza meg a folyamat aktiválását, bár ez nem jelenti az azonnali kezelés szükségességét.

A megnövekedett CA-125 szint a petefészekrák nagy valószínűségére utal, míg a negatív válasz nem zárja ki a maradék tumor jelenlétét. A CA-125 szintje növelhető mind más rosszindulatú daganatok, mind a nemi szervek különböző betegségei esetén, például endometriózis esetén.

A kezelési módszerek a folyamat stádiumától függenek. A kezelés legfontosabb pontja a műtét. A női nemi szervek más daganataitól eltérően a rák stádiumát a műtét után állapítják meg. Annak ellenére, hogy egyetlen műtéttel csak kis számú beteg gyógyítható meg, a terápia sikerét a kezdeti beavatkozás mennyisége határozza meg. A későbbi teljes remisszió elérésének lehetősége, morfológiailag megerősítve, a maradék daganatok méretétől függ.

A petefészekrák radikális műtétét kétoldalú ovariosalpingectomiának tekintik, a méh kiürítésével és a nagyobb omentum eltávolításával. Azoknál a fiatal nőknél, akik ragaszkodnak a reproduktív funkció megőrzéséhez, egyoldalú oophorectomia lehetséges az I. és I. fokozatban (G1).

A műtét során a stádium és a morfológiai változat tisztázása érdekében biopsziát veszünk az oldalsó csatornákból, a kismedencei peritoneumból és a rekeszizomból, a petefészket felfüggesztő szalagból, a paraaorticusból, a közös csípő-, külső és belső csípő nyirokcsomókból, a végbél szérumából és húgyhólyag.

A vizsgálatok nem mutattak javulást a neoadjuváns XT hosszú távú eredményeiben. Az agresszív műtétet tartják az előnyben részesített kezdeti terápiának a legjobb túlélés érdekében. Ha azonban a műtét kétséges sikerrel jár a lehetséges szövődményekkel és egyidejű betegségekkel rendelkező betegeknél, lehetséges a neoadjuváns CT.

Kezelési taktika

I. szakasz

Az IA-IB stádiumú, magas vagy közepes fokú differenciálódású betegek (azaz I-II, G1-G2 fokozatú) betegek nem igényelnek további kezelést a műtét után.

A III (G3) 1C. Stádiumban a kiújulás valószínűsége magas (akár 20%), ami további kezelést igényel.

Szisztémás kemoterápia, intraperitoneális (i.p.) radioaktív foszfor 32P beadása vagy a hasüreg és a kismedence besugárzása lehetséges. Mindazonáltal a 32P bevezetése mérgezőbbnek bizonyult ugyanolyan hatékonysággal, mint 6 adag ciszplatin.

II. Szakasz

A sebészeti beavatkozás után az XT adjuvánst a TS rendszer szerint végezzük.

III. Szakasz

A méh extirpációja vagy supravaginális amputációja függelékekkel, a nagyobb omentum reszekciójával és a daganatok egészének vagy nagy részének eltávolításával. Látható daganatok hiányában többszörös biopsziát és hasmosást végeznek.

A további kezelés a következőket foglalja magában:

1. Minimális maradék tumorokkal (
A hasüreg és a kismedence teljes besugárzása lehetséges (csak akkor, ha a betegségnek nincsenek makroszkopikus megnyilvánulásai a hasüregben, és minimális 0,5 cm -nél kisebb átmérőjű maradék daganatok vannak a medenceüregben) vagy intravénás 32P injekció (csak ha a maradék daganatok 1 cm -nél kisebbek) vagy kolloid radioaktív arany.

2. A kismedencei üregben 2 cm -nél nagyobb átmérőjű makroszkopikus maradványdaganatok esetén a kombinált kemoterápiát TC, TP, CP vagy CC módban végzik.

Az XT hatékonyságát klinikailag, radiológiailag és marker szinten értékelik. Egyre fontosabb a teljes remisszió megerősítése pozitron emissziós tomográfia (PAT).

A kutatási programok statisztikailag szignifikáns javulást mutattak a betegségmentes túlélésben a minimális maradék daganatban szenvedő betegeknél, akik cisplatint ip és paklitaxelt, i.p. és i.v. kaptak, azokhoz képest, akik csak iv. Ezek az adatok kilátásokat nyitnak az intraperitoneális kemoterápiára olyan betegeknél, akiknél minimális maradék daganat van.

III. És IV. Szakasz. Teljes és citoreduktív műveletek a legnagyobb mennyiségű daganat eltávolítására, ezt követően kombinált XT -t hajtanak végre.

A III. És IV. Stádiumú petefészekrák terápiás megközelítése ugyanaz, annak ellenére, hogy a IV. Stádiumú betegek prognózisa rosszabb. A IV. Stádiumú betegeknél a fő megnyilvánulás általában a hasüreg nagy daganatai, és ha lehetséges, a citoredukciós műtétet kell elvégezni azzal a céllal, hogy lehetőleg minimalizálják a tumor tömegeit.

A maradék daganatok térfogata prognosztikai tényező, amely jelentősen befolyásolja a túlélést. A betegek átlagos túlélése az optimális citoreduktív műtét után 39 hónap, és csak 17 hónap a szuboptimális citoredukció után. A műtét technikai lehetetlensége esetén a kezelést kemoterápiával lehet elkezdeni annak érdekében, hogy 3 kúra után újraértékeljék a citoreduktív műtét lehetőségét. Az ismételt citoredukciós műveletek értékét nem bizonyították.

Kemoterápia

A platina -származékok képezik az előrehaladott petefészekrák első vonalbeli XT kombinációinak alapját. A standard adag 75 mg / m2 ciszplatin és karboplatin AUC-6,0 ~ 7,5.

A ciszplatin és a karboplatin hatékonysága egyenértékű a petefészekrák esetében. Csak néhány tanulmány bizonyította a karboplatin (AUC 7,5) + paklitaxel (175 mg / m2) 3 órás infúzió előnyeit a ciszplatinhoz (75 mg / m2) + paklitaxel (135 mg / m2) 24 órás infúzióhoz képest.

A paklitaxel -kezelés alternatívája a docetaxel- és karboplatin -kezelés, amely ugyanazt a hatékonyságot mutatta egy összehasonlító vizsgálatban, nagyobb hematológiai és kisebb neurotoxicitással. A túlélési arány 2 éves megfigyeléssel változatlan. A TC -rendszert (paklitaxel és karboplatin) tekintik a legjobbnak a kezdeti XT -hez, figyelembe véve a beteg hatékonyságát, toxicitását és életminőségét. A ciszplatin nagyobb ideg-, nephro-, oto- és gasztrointesztinális toxicitással jár, de kevesebb mieloszuppresszióval jár, mint a karboplatin.

Annak ellenére, hogy a TS, a SAR és a karboplatin monoterápia (ICON-3) ekvivalens hatékonyságára vonatkozó anekdotikus bizonyítékok vannak, a szerzők többsége a TS-kezelést előnyösebbnek tartja.

A docetaxel helyettesítheti a paklitaxelt azokban az esetekben, amikor a neurotoxicitás csökkentése szükséges. Az ilyen kombinációkhoz harmadik ügynök hozzáadása nem indokolt.

Kezdő séma: paklitaxel 175 mg / m2 3 órás infúzió és karboplatin AUC 6,0-7,5 (nagy dózis jó állapotú betegeknél) 3 hetente, összesen 6 ciklusban. A kemoterápiát 4-6 héttel később kell elkezdeni. működés után.

Az intraperitoneális CT összehasonlító vizsgálatban szignifikáns javulást mutatott a progressziómentes túlélés mediánjában (29,8 vs 18,3 hónap) és a teljes túlélésben (65,6 vs 49,7 hónap).

Ez a fajta kezelés azon betegeknél jöhet szóba, akiknél minimális maradék daganatok vannak, mert Ennek a betegkategóriának van előnye: a minimális daganatok átlagos túlélési aránya 66 hónap, a nagy maradék daganatok esetében pedig 26 hónap.

Az előnyben részesített vizsgált kezelés a paklitaxel 135 mg / m2 IV 24 órás infúzió az 1. napon. Szekvenciálisan a ciszplatin 100 mg / m2 ip. A 2. napon és a paklitaxel 60 mg / m2 ip. A 8. napon. Összesen hat 21 napos kezelést végzünk.

Ezt a megközelítést részletesen meg kell vitatni a beteggel, mivel jelentős toxicitással jár, mint az intravénás XT. A katéteres szövődmények (fertőzés, prolapsus, elzáródás) mellett III-IV fokú fáradtság, neutro- és trombocitopénia, valamint gyomor-bélrendszeri toxicitás, hasi fájdalom, anyagcserezavarok, neuropátia kísérheti. Az intraperitoneális terápiát csak megfelelő gyakorlattal rendelkező klinikákon szabad elvégezni.

Az olyan új gyógyszereket, mint a gemcitabin (Gemzar), az oxaliplatin, a topotekán és a hármas kezelés, beleértve az epirubicint (Pharmorubicin) és az altretamint, továbbra is tanulmányozzák, és ígéretes eredményeket mutatnak.

A fenntartó és konszolidáló kemoterápia, valamint a nagy dózisú XT nem indokolt a javuló általános túlélésre vonatkozó adatok hiánya miatt.

A petefészekrák kiújulása. Második sor kemoterápia

A petefészekrák kiújulásának legfontosabb előrejelzői a klinikai stádium és a maradék daganatok mérete (9.26. Táblázat).

9.26. Táblázat A petefészekrák kiújulásának előrejelző tényezői

A betegek kora is számít: a 40 évnél fiatalabb és idősebb nők 5 éves túlélési aránya 65% és 20%. További negatív tényezők közé tartozik a tiszta sejtes vagy nyálkahártya-szövettan, az alacsony differenciálódás, a rossz általános állapot, a nem platina első vonalbeli CT-kezelés és az ascites jelenléte. Összességében a visszaesés aránya 62%.

A kemoterápia második vonalának megválasztása a daganat kemoterápia első vonalával szembeni érzékenységén alapul.

Kioszt:

Platinaérzékeny daganatok-a platinaszármazékok első sora hatékony, a kiújulásmentes intervallum több mint 6 hónap;
platina-rezisztens-a visszaesésmentes intervallum kevesebb, mint 6 hónap;
refrakter esetek - a betegek előrehaladnak az XT első sorában.

A petefészekrák kiújulása klinikailag megnyilvánulhat új tünetek megjelenésével vagy az adatokon alapuló röntgenfelvételekkel számítógépes tomográfia (CT), valamint a CA-125 szintjének emelkedése, ami 6 hónapig megelőzheti más tüneteket. és több.

A tünetmentes relapszusban szenvedő nők esetében alaposan meg kell fontolni és meg kell vitatni azt a kérdést, hogy azonnal el kell -e kezdeni a kezelést.

A cél a palliatív kezelés hosszú távú remisszióval, mivel ebben a helyzetben a gyógyulás nem valószínű. A kezelés azonnali megkezdése indokolt tüneti betegeknél és azoknál, akiknél a daganat térfogata kicsi, és jobban reagál a kemoterápiára. A legnagyobb hatékonyság valószínűsíthető azoknál a betegeknél, akiknél platinaérzékeny visszaesés tapasztalható, és a kiújulásmentes 12-24 hónapos intervallum. és több. 60% -ig terjed, átlagos túlélési aránya 2-4 év. Ezeket a betegeket azonnali kezelésnek kell alávetni.

Azoknál a betegeknél, akiknél platinarezisztens visszaesés és rövid, visszaesésmentes időszak áll fenn, a kezelést el lehet halasztani egy bizonyos pontig (tünetek megjelenése stb.), És csak a CA-125 marker növekedése igényel további ellenőrzést.

A platinaérzékeny relapszusok esetében a választott kezelés a platina tartalmú kezelési módok, elsősorban a TS vagy a TR újraindítása. A kivétel a tiszta sejtes adenokarcinóma (mezonefroid), amely viszonylag ellenálló ezekkel a módokkal szemben.

Egyéb kezelési rendek közé tartozik a liposzómális doxorubicin + karboplatin vagy a karboplatin + gemcitabin. Ez utóbbi kezelési séma előnyös azoknál a betegeknél, akiknél az első vonalbeli CT után fennmaradó neurotoxicitás figyelhető meg.

A kombinált XT jobb eredményeket mutatott, mint az egyik platina -származék monoterápiája. A siker a visszaesésmentes intervallum időtartamától függ: ha 5-12 hónap. - hatás 27%, s patológiás teljes remisszió (PPR)- 5%, 13-24 hónap - 33% és PPR - 11%, több mint 24 hónap. - 51% és PPR - 22%.

Platina-ellenes visszaesések

A paklitaxelt akkor kell alkalmazni, ha nem a kemoterápia első sorában alkalmazzák.

A liposzómás doxorubicin (Doxil az USA-ban, Kelix Európában) a platina- és taxánrezisztens relapszusok választott gyógyszere. Orális etopozid, topotekán, gemcitabin, vinorelbin, 5-fluorouracil (5-FU) a leukovorin és az ifoszfamid együttes hatékonysága bizonyos. Altretamin (Hexalen) és oxaliplatin is alkalmazható.

A tamoxifen 9,6% -os objektív hatást fejt ki.

Az XT második vonalában a paklitaxel és a karboplatin, illetve a docetaxel és a karboplatin heti rendszeressége hatékonyabb.

Az aktív és viszonylag jól tolerálható kezelés a gemcitabin 650 mg / m2 -es kombinációja az 1. és a 8. napon, valamint a liposzómás doxorubicin 30 mg / m2 -es kombinációja az 1. napon. A gemcitabin ciszplatinnal és oxaliplatinnal együtt alkalmazható.

A topotekánt különböző dózisrendszerekben alkalmazzák: standard 5 napos dózis 1,5 mg / m2 / nap (IV. Fokozatú neutropenia 70-80%, és 1 mg / m2 / nap dózist kell csökkenteni). A hematológiai toxicitás csökkentése érdekében a topotekán kiegészíthető amifosztinnal.

A 4 napos topotekán heti rendszeressége a 28 napos ciklus 1.8 és 15. napján kevésbé toxikus. A gyakorlatban gyakran ki kell hagyni a beadás 15. napját. Vizsgálják a 24 órán át tartó, 8,5 mg / m2-es infúziót 3 hetente, valamint a topotekán napi 2,3 mg / m2-es szájon át történő alkalmazását 5 napon keresztül, 3 hetente. A mieloszuppresszió alacsonyabb. Szakirodalmi adatok állnak rendelkezésre az irinotekán hatékonyságáról platinarezisztens vagy refrakter betegeknél (250-300 mg / m2 90 perces infúzió 3 hetente).

Hatékonyság tűzálló rák esetén: ifoszfamid - 12-20%, altretamin (hexametil -melamin) - 12-14%, fluorouracil kalcium -folináttal (leukovorin) - 10-17%, etopozid (orális) - 6-26%, epirubicin (Pharmorubicin) - 16-30%.

A docetaxel - 24-41%, vinorelbin - 15%, topotekán - 14-37%, irinotekán (Campto) - 21%, gemcitabin (Gemzar) - 15-28%, oxaliplatin (Eloxatin) - 29%(46%) hatékonysága - potenciálisan platinaérzékeny daganatok esetén, 17% - rezisztens), liposzómás doxorubicin - 19,7%.

Számos tanulmány kimutatta a talidomid és a lenalidomid hatékonyságát, önmagában vagy más szerekkel kombinálva.

Ígéretes új gyógyszer a trabetedin (Yondelis), amelyet az Ecteinascidia turbinate tengeri termékből izoláltak, majd szintetikusan állítottak elő, amelyet egyedülálló hatásmechanizmus jellemez.

Platinaérzékeny visszaesések esetén 1,3 mg / m2 Trabetedin 3 órás infúzióban 3 hetente. a betegek 43% -ánál okozott objektív hatást, átlagosan 7,9 hónapos progresszióval.

Az aszténia, a neutropenia és a megnövekedett aminotranszferáz aktivitás volt a fő toxicitás. Más vizsgálatok megerősítették a 28,3% -os hatékonyságot az 1,3 mg / m2-es, 3 hetente 3 órás infúzió esetén. és 29,6% az 1,5 mg / m2-es séma esetén, 24 órán át tartó infúzió 3 hetente.

A hatékonyság 3 fázis II vizsgálatban 34% volt, a progresszió mediánja 5,8 hónap. platinaérzékeny daganatos betegeknél és 8% és 2,1 hónap. - platinaálló. A trabetedin és a doxorubicin kombinált kezelési rendje ígéretesnek tekinthető, mint a CT második sora a visszatérő petefészekrák esetében.

Bevacizumab (Avastin) 15 mg / kg IV háromhetente biztató eredményeket mutatott. Alkalmazható paklitaxellel (3 hetes vagy heti kezelés) vagy endoxánnal (50 mg / nap szájon át hosszú ideig, vérvizsgálat mellett). Figyelembe kell venni a bevacizumab mellékhatásait, különösen a bélperforáció veszélyét, amikor részt vesz a folyamatban vagy a hasüreg besugárzását követően.

Terápiás módok

Monokemoterápia

Paclitaxel (Taxol) - 175-250 mg / m2 ± granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) 3 órás intravénás infúzió 3 hetente egyszer. kortikoszteroidokkal, antihisztaminokkal és H2-receptor-blokkolókkal végzett premedikációval: 20 mg dexametazon orálisan vagy intramuszkulárisan 12 és 6 órán keresztül, 300 mg cimetidin vagy 50 mg ranitidin és 50 mg difenhidramin (difenil-hidralin-hidroklorid) intravénásan, 30- 60 perccel a bevezetés előtt. Szükséges speciális infúziós rendszereket használni, amelyek nem tartalmaznak polivinil -klorid (PVC).

Paclitaxel 70-80 mg / m2 0,9% -os nátrium-klorid vagy 5% glükóz oldatban 0,3-1,2 mg / ml koncentrációig IV 60 perces infúzió heti 6 héten keresztül. vagy az 1., 8. és 15. napon 28 naponként. Premedikáció: 20 mg dexametazon intravénásán, 30 perc alatt, 50 mg difenhidramin intravénásan 30 perc alatt és 50 mg ranitidin intravénásán 20-100 ml 0,9% -os nátrium-klorid-oldatban vagy 5% -os glükózban 30 perccel a paklitaxel beadása előtt.

Docetaxel-75-100 mg / m2 1 órás intravénás infúzió 3 hetente egyszer. kortikoszteroidokkal végzett elő- és utókezeléssel: 32 mg metilprednizolon vagy 8 mg dexametazon orálisan 13, 7 és 1 órával a beadás előtt, majd napi 2 alkalommal 3-4 napon keresztül.

Ciszplatin - 75-100 mg / m2 intravénás csepegtetés túlhidrációval és kényszerített diurézissel 3 hetente.

Karboplatin - 400-450 mg / m2 IV csepegtetés 4 hetente egyszer. Tekintettel a normál és károsodott veseműködésű betegek AUC -jében és kreatinin -clearance -ben mutatkozó jelentős különbségekre, az adagot a Calvert -képlet segítségével kell kiszámítani.

Doxorubicin liposzómális (Doxil, Kelix)-40-50 mg / m2 intravénás infúzió 250 ml 5% -os glükózban 90 mg-ig terjedő dózisban és 500 ml-ben 90 mg feletti dózisban 3-4 hetente. A beadás kezdeti sebessége 1 mg / perc 10-15 percig. Reakciók hiányában az arány növekszik, és a teljes adag 60 percen belül beadható.

Altretamin (hexametil-melamin, hexalen)-6-8 mg / kg orálisan naponta 21-28 napig, vagy 65 mg / m2 szájon át naponta 4-szer étkezés után és éjszaka minden nap a 28 napos ciklus 14 napján (teljes adag ciklus esetén - 3640 mg / m2), vagy 65 mg / m2 szájon át naponta 4 alkalommal étkezés után és éjszaka minden nap a 28 napos ciklus 21 napján (a teljes adag ciklusonként - 5460 mg / m2).

Oxaliplatin - 135 mg / m2 IV, 2 órás infúzió 3 hetente, 5% -os glükózoldatban hígítva.

Vinorelbine (Navelbin)-25-30 mg / m2 IV hetente 8-10 héten keresztül.

Gemcitabin (Gemzar)-800-1250 mg / m2 IV a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján.

Topotekán -1,5 mg / m2 / nap IV 30 perces infúzió 5 napig, vagy 2,3 mg / m2 / nap szájon át 5 napon keresztül, vagy 2,25-4 mg / m2 30 perces infúzió 50-250 ml 0,9% -os nátriumban klorid-oldatot vagy 5% -os glükózt a 28 napos ciklus 1.8. és 15. napján.

Irinotekán-250-350 mg / m2 30 perces intravénás infúzió 3 hetente egyszer; hasmenés esetén az adag legfeljebb 250 mg / m2 -re csökken.

Epirubicin (Pharmorubicin) - 75-100 mg / m2 IV háromhetente egyszer.

Etopozid (Vepesid, tartós) - 50 mg / nap szájon át, 21 napon keresztül 4 hetente. (teljes adag ciklusonként - 1050 mg).

5-FU + LV: leukovorin-500 mg / m2 25-100 ml 0,9% -os nátrium-klorid-oldatban vagy 5% -os glükóz iv. 30 perces infúzióban naponta, a 21 napos ciklus 1-5. 1 óra elteltével 5-FU-375 mg / m2 intravénásán, napi 3-5 percig, 21 napos ciklus 1-5.

Trabektideen (Yondelis)-1,3 mg / m2 3 órás infúzió vagy 1,5 mg / m2 24 órás infúzió 3 hetente.

Kombinált kemoterápiás TS

Paclitaxel (Taxol) 175 mg / m2 3 órás IV infúzió, premedikációval.
Karboplatin - AUC 5,0-7,5 iv. A ciklust 3 hetente megismétlik.

Paclitaxel (Taxol) 175 mg / m2 3 órás IV infúzió, premedikációval
Ciszplatin - 75 mg / m2 IV csepegtetés hidratálással. A ciklust 3 hetente megismétlik.
Paclitaxel (Taxol) 135 mg / m2 IV 24 órás infúzió az 1. napon. Ciszplatin - 75 mg / m2 IV a 2. napon.

Docetaxel (Taxotere)- 75 mg / m2 az 1. napon gyógyszeres kezelés előtt és után.
Karboplatin - AUC 6 IV vagy ciszplatin - 75 mg / m2 IV az 1. napon. A ciklus megismétlése 3 hét után.

Ciszplatin - 75 mg / m2 az első napon vagy 20 mg / m2 / nap 5 napon keresztül.
Ciklofoszfamid - 600-750 mg / m2 az 1. napon. A ciklus megismétlése 3 hét után.

Ciklofoszfamid - 600 mg / m2 IV az első napon.
Karboplatin - AUC 5-6 IV az 1. napon. A ciklust 3-4 hét múlva megismételjük.

Ciszplatin - 75 mg / m2 IV az első napon.
Doxorubicin - 40-50 mg / m2 IV az első napon.
Ciklofoszfamid - 600 mg / m2 IV az első napon. A ciklus megismétlése 3 hét után.

Ifoszfamid-3000-4000 mg / m2 IV (+ mesna) az első napon vagy 1500 mg / m2 IV az 1-5. Napon (+ mesna).
Ciszplatin - 60 mg / m2 IV az első napon. A ciklust 4 hetente megismételjük.

Gemcitabin (Gemzar) - 1000 mg / m2 IV az 1.8 és a 15. napon.
Ciszplatin - 75 mg / m2 az 1. vagy a 8. napon. A ciklus megismétlése 2 hét után.
Gemcitabin - 750 mg / m2 IV az 1. és a 8. napon. Ciszplatin - 30 mg / m2 IV az 1. és a 8. napon. A ciklust 21 naponként megismételjük.
Gemcitabin - 650 mg / m2 IV az 1. és a 8. napon.
Liposzómális doxorubicin - 30 mg / m2 IV az 1. napon. A ciklust 21 naponként megismétlik.

Vinorelbine (Navelbin) - 25 mg / m2 IV az 1. és a 8. napon.
Ciszplatin - 75 mg / m2 IV az 1. vagy a 8. napon. A ciklust 21 naponként megismétlik.
Liposzómás doxorubicin (Doxil, Kelix) -30 mg / m2 90 perces infúzió, majd a Trabektedin -1,1 mg / m2 3 órás infúzió. A ciklust 3 hetente megismétlik.

Az exudatív mellhártyagyulladás és az ascites kezelésében a platina -származékok hatékonyak, valamint a következő gyógyszerek, amelyeket intraperitoneálisan vagy intrapleuralisan adnak be a váladék evakuálása után: tiotepa - 20-40 mg, fluorouracil - 0,75-1 g (vagy ezek kombinációja), bleomicin - 30-60 mg, mitoxantron-25-50 mg. Nagy mennyiségű tiotepa intravénásan is beadható - 60-100 mg. Ciszplatin (100-200 mg 200-1000 ml sóoldatban intravénás hidratálással) vagy karboplatin (600-750 mg), valamint IFN-a2, valamint IFN-a2, 5-50 millió egység hatékony intravénás beadása.

A petefészkek sejt- és csírasejt -daganatai

Ezek a daganatok az összes rosszindulatú petefészekrák 5-10% -át teszik ki.

Három csoportra oszthatók:

A petefészek sztróma daganatok a betegek 7,8% -ában fokozott ösztrogénszekrécióval és egyidejű endometriális rákkal járnak. A daganatok 43% -a teccelluláris, 24% -a granulosa, 33% -a vegyes theca és granulosa. A legrosszabb előrejelzés áttétes granulosa sejtdaganatok esetén. A műtét után fennmaradó daganatok esetén sugárkezelést alkalmaznak 50-60 Gy dózisban a medence területére. Előrehaladott áttétek esetén alkilező szereket, doxorubicint, PVB kombinációt és petefészekrákos kombinációkat használnak.

A Sertoli / Leydigo sejtdaganatok kezelésében szerzett tapasztalatok korlátozottak. Leírták a VAC (vinkristin, daktinomicin, ciklofoszfamid) és a CAP (ciklofoszfamid + doxorubicin + ciszplatin) kombinációinak hatékonyságát.

Rosszindulatú vegyes petefészekrákokban a tumor mérete és szövettani szerkezete a fő tényező, amely meghatározza a prognózist. A prognózis általában rossz a nagy daganatok esetében, amelyekben a V3 -nál több az endodermális sinus tumor, a choriocarcinoma vagy az éretlen III. Fokú teratoma elemei.

A csírasejtes daganatokban, amelyek leggyakrabban serdülőkorban és serdülőkorban fordulnak elő, az egyoldali petefészek -salpingectomia és a második petefészek biopsziája a választott műtét az egyik petefészek érintésére. Kétoldali elváltozás esetén panhysterectomiát végeznek.

Sok tumor olyan fehérjéket és enzimeket termel, amelyek a szérumban tumormarkerként kimutathatók: alfa-fetoprotein (AFP), koriongonadotropin (hCG), laktát -dehidrogenáz (LDH).

Az 5 éves túlélési arány a stádiumtól függ: az 1C szakaszban - 100%, a II. Szakaszban - 85%, a III. Szakaszban - 79%, a IV. Szakaszban - 71%.

A 10 cm-nél kisebb átmérőjű dysgerminomáknál, amelyek nem törték fel a kapszulát, és más szervekbe nem nőttek, és ascites nélkül, a konzervatív műtétet követő 10 éves túlélési arány 88,6% volt egy vizsgálatsorozatban; ugyanakkor sok nőnek volt egy vagy több normális terhessége, amely egyoldalú ovariosalpingectomia után szüléssel végződött. Még nem radikális műtétek esetén is jó hosszú távú eredmények érhetők el a BEP vagy PVB séma szerinti későbbi kemoterápia után.

Minden beteg, kivéve az éretlen teratoma I. és I. stádiumú rosszindulatú (G1) stádiumú és IA stádiumú dysgerminoma stádiumú betegeit, műtét utáni XT -t igényel.

A daganatok hiányos eltávolításával (citoreduktív) végzett műtétek után a betegek a BEP vagy PVB séma szerint 3-4 XT-kúrát is végeznek (9.27. Táblázat).

Azoknál a betegeknél, akiknek több extraperitoneális elváltozása van, vagy akik általános állapotuk miatt nem esnek műtéti kezelésre, a kemoterápiát a kezelés első szakaszában végzik. Azok a betegek, akik nem reagálnak a BEP -kezelésre, XT -t kapnak a VAC vagy VIP -kezelés második sorában. A későbbi művelet kérdése a markerek szintjének alapos vizsgálata és ellenőrzése után dől el.

A kombinált XT magában foglalja a herék csírasejtes daganatok kezelésére használt gyógyszereket és kezelési rendeket. A bleomicin tüdőtoxicitásának fiatal betegeknél történő csökkentése érdekében a kezelési rend némi módosítását javasolták a PVB és a BEP rend szerint.

A karboplatin helyettesítheti a ciszplatint az alkalmazott kombinációkban? A karboplatin kevesebb otoxicitással és neurotoxicitással jár. Sok, de nem minden daganat esetében a karboplatin helyettesítheti a ciszplatint a hatékonyság veszélyeztetése nélkül. Ez azonban nem vonatkozik a herék csírasejtes daganataira. Petefészek csírasejt -daganatok esetén a karboplatin helyettesítheti a ciszplatint.

Az extrakraniális csírasejtdaganatban szenvedő gyermekek kezelésében az 5 éves túlélés 91%, a betegségmentes túlélés pedig 91%, illetve 88% volt, ha karboplatin, etopozid és bleomicin kombinációját alkalmazták.

Terápiás módok

Első vonalbeli kemoterápiás kezelések

Bleomicin - 30 mg IV vagy IM hetente egyszer 12 héten keresztül.
Etopozid (VP-16)-100 mg / m2 intravénás csepegtetés naponta az 1-5.

PVB vagy UVS

Vinblasztin - 3 mg / m2 IV az 1. és 2. napon.
Bleomicin-15 mg / m2 (legfeljebb 20 mg) folyamatos intravénás 24 órás infúzió naponta az 1-3.
Ciszplatin - 20 mg / m2 IV csepegtetés a 4-8. Napon. A ciklusok ismétlése 3 hetente.

Etopozid (Vepesid) - 100 mg / m2 IV csepegtetés az 1-3.

Ciszplatin - 20 mg / m2 intravénásan csepegtetni naponta az 1-5. Napon. A ciklusok ismétlése 3 hetente.

Etopozid (Vepesid) - 100 mg / m2 IV csepegtetés az 1-3. Napon.
Ifoszfamid - 1500 mg / m2 intravénásan csepegtetni naponta az 1-5. Napon, a standard üzemmód csökkenésével.

Vinblasztin - 0,11 mg / m2 / nap IV az első és a második napon.
Ifoszfamid - 1200 mg / m2 / nap IV az 1-5. Napon.
Ciszplatin - 25 mg / m2 / nap IV az 1-5. Napon.

Paclitaxel (Taxol) - 250 mg / m2 IV 24 órás infúzió az 1. napon
Ifoszfamid - 1500 mg / m2 / nap IV a 2-6.
Ciszplatin - 20 mg / m2 / nap IV a 2-6.
Karboplatin - 600 mg / m2 IV a 2. napon.
Etopozid - 1 20 mg / m2 IV az 1-3. Napon.
Bleomicin - 15 mg / m2 IV a 3. napon. A ciklusok ismétlése 3-4 hetente.

Második vonalbeli kemoterápiás kezelések

VAC (vinkristin, daktinomicin, ciklofoszfamid)

Az éretlen II. És III. Fokú teratómák esetében a VAC kezelési rendet vagy a vinblasztinnal hasonló kombinációt tartják a legjobbnak: Vinblastine - 3 mg / m2 IV az 1. és 2. napon. Daktinomicin - 0,5 mg / m2 IV az 1-3. Napon. Ciklofoszfamid - 800 mg / m2 IV a 3. napon.

V.A. Gorbunova

Csírasejt -daganatok (GO)- viszonylag ritka patológia, amely a férfiak összes rosszindulatú daganatának körülbelül 1% -át teszi ki, de a 17-35 éves korosztályban ez a daganatok fő változata. A HO több mint 90% -a a herében lokalizálódik; a mediastinum és a retroperitoneális tér elsődleges extragonadalis daganatai ritkák. Az elmúlt évtizedekben jelentősen nőtt a GO előfordulása.

A GO kezelés eredményei egyértelműen bizonyították a kemoterápia sikerét a disszeminált szolid tumorokban. A hatékony kemoterápia megjelenése előtt a GO távoli áttétekkel végzetes volt. A betegek túlélési aránya nem haladta meg az 1 évet. Csak a hatékony kemoterápiás kezelési rendszerek létrehozása után, amelyekben a ciszplatin volt az alapvető gyógyszer, a HO -s betegek esélyt kaptak a gyógyulásra. Jelenleg a disszeminált folyamatban szenvedő betegek több mint 80% -a meggyógyult, és a HO az egyik "legkedvezőbb" lehetőségnek nevezhető a szolid tumorok kezelésére. Meg kell jegyezni, hogy ilyen előrelépés a racionális kemoterápiás kezelési rendszerek létrehozásának köszönhetően történt, amelyeket a beteg egyéni prognózisa alapján választottak ki, valamint az ebben a cikkben ismertetett kezelési algoritmusok szigorú betartásának eredményeként.

Orchofuniculectomia
Még akkor is, ha a betegnek disszeminált folyamata van az elsődleges heredaganat észlelésekor, akkor az első szakaszban diagnosztikai és terápiás céllal orchofuniculectomiát végeznek. Emlékeztetni kell arra, hogy a betegség előrejelzése a nemzetközi ajánlásoknak megfelelően az orchofuniculectomia előtti tumormarkerek szintjének (lásd alább) meghatározásán és a műtét előtt vett megfelelő vérmintákon alapul. Csak akkor, ha a beteg általános állapota súlyos, a széles körben elterjedt daganatos folyamat miatt, a létfontosságú indikációk kezelése kemoterápiával kezdődik, és az orchofuniculectomia később történik.

Kiértékelés a kemoterápia megkezdése előtt
A rutinvizsgálat a következő fő célokat követi: az IGCCCG besorolás szerinti stádiumba állítás (1. táblázat), a metasztázisok lokalizációjának tisztázása a kemoterápiás utáni citoreduktív beavatkozások tervezése érdekében, és az ezzel egyidejűleg klinikailag jelentős patológia meghatározása. A mellkas röntgenfelvétele, a hasüreg ultrahangja, a retroperitoneális tér és a kismedence (vagy ezeknek a területeknek a CT) kötelező.

Nemineminális GO	Semin
Jó prognózis: a betegek 56% -a, 5 éves teljes túlélés 92%
és és AFP< 1000 нг/мл, ХГ < 5000 мЕ/л и ЛДГ < 1,5 х ВГН	és Nem pulmonális zsigeri metasztázisok hiánya és Normál AFP szint, bármilyen CG és LDH szint
Időközi prognózis: a betegek 28% -a, 5 éves teljes túlélés 80%
Az elsődleges daganat lokalizációja a herében vagy a retroperitonealisban vagy Nem pulmonális zsigeri metasztázisok hiánya vagy AFP 1000-10 000 ng / ml, CG 5000-50 000 mU / L vagy LDH 1,5-10 x VGN	Az elsődleges tumor bármilyen lokalizációja és Nem pulmonális zsigeri metasztázisok jelenléte
Rossz prognózis: a betegek 16% -a, 5 éves teljes túlélés 48%
Az elsődleges tumor lokalizációja a mediastinumban vagy Nem pulmonális zsigeri metasztázisok jelenléte vagy AFP> 10 000 ng / ml, CG> 50 000 mU / l vagy LDH> 10 x VGN	A seminoma rossz prognózisa nem biztosított
Jegyzet. VGN - a norma felső határa.

1. táblázat. A Nemzetközi Csírasejtrák Együttműködési Csoport (IGCCCG) osztályozása

A terápia hatékonyságának felmérése és későbbi nyomon követése érdekében meg kell vizsgálni az alfa-fetoprotein (AFP) és a koriongonadotropin (CG) szintjét. Kívánatos meghatározni a hCG β-alegységét, ami jelentősen növeli a specificitást. Szintén kötelező meghatározni a laktát -dehidrogenáz (LDH) szintjét.

A H O ritkán áttéteket okoz a csontban, ezért a csontváz szcintigráfiát csak megfelelő betegpanaszok vagy javallott alkalikus foszfatázszint jelzi. Az agy MRI -je (CT) ajánlott magas hCG -szint (több mint 10 000 NE / ml) és kiterjedt áttétes tüdő elváltozások vagy neurológiai tünetek jelenléte esetén.

A kemoterápiás kezelés kiválasztása
A jó prognózisú betegeknek 3 kemoterápiás kúrát mutatnak be a BEP séma szerint (bleomicin, etopozid, ciszplatin) vagy 4 tanfolyamot az EP séma szerint (etopozid, ciszplatin) (2. táblázat). Az EP rendszer szerinti 4 tanfolyam lebonyolítása az akut és főként késleltetett toxicitás gyakoriságával jár, ezért ezt a sémát elsősorban azért írják fel, hogy elkerüljék a tüdő bleomicin toxicitását krónikus tüdőbetegségben szenvedő betegeknél vagy a szakma sajátosságai miatt ( például sportolók).

Közepes és rossz prognózisú betegeknél 4 tanfolyamot mutatnak be a BEP séma szerint. A PEI -kezelés (ciszplatin, etopozid, ifoszfamid) ugyanolyan hatékony, mint a BEP, de nagyobb hematológiai toxicitással rendelkezik (lásd 2. táblázat). A BEP alternatívája, ha a bleomicin ellenjavallt.

Mód	Drog	Bevezetés	A kezelés napja	Javallatok
EP	Etopozid 100 mg / m2 Ciszplatin * 20 mg / m2	I / V 40 perc I / V 1 óra	1-5 1-5	4 tanfolyam - jó előrejelzés (ellenjavallatokkal bleomicinhez)
BEP	Bleomicin 30 mg Etopozid 100 mg / m2 Ciszplatin * 20 mg / m2	IV 2-20 perc IV 40 perc IV 1 óra	1., 3., 5. 1-5 1-5	3 tanfolyam - jó előrejelzés, 4 tanfolyam - középhaladó / rossz prognózis
PEI	Etopozid 75 mg / m2 Ifoszfamid 1200 mg / m2 Ciszplatin * 20 mg / m2 Uromitexan ** 800 mg	IV 40 perc IV 1-2 óra IV 1 óra I / O jet *	1-5 1-5 1-5. 1-5	4 tanfolyam - középhaladó / rossz prognózis (ellenjavallatok a bleomicinre a BEP alternatívájaként)
Jegyzet. * A ciszplatint intravénás hidratálás hátterében fiziológiás nátrium -klorid -oldattal (teljes napi térfogat 2,5 liter) adják be, ami szükséges a ciszplatin beadása alatt és a következő 3 órában a 100 ml / h -nál nagyobb diurézis fenntartásához. ** Az uromitexánt 800 mg -ban adják be közvetlenül az infoszfamid infúzió előtt, majd 4 és 8 órával a kezdés után.

2. táblázat: A GO első sorának kemoterápiájának főbb módszerei

A HO -ban szenvedő betegek kezelésében rendkívül fontos az adagolási rend betartása és a kezelés tervezett intenzitásának fenntartása. A kemoterápia késése és / vagy a citosztatikumok adagjának csökkentése a betegek túlélésének jelentős romlásához vezet. Másrészt a tervezett dózisintenzitás fenntartása a súlyos mellékhatások fokozott kockázatával jár együtt (leggyakrabban a hemodepresszió miatt), ami tapasztalatot igényel az ilyen betegek kísérő kezelésében. Egy retrospektív elemzés kimutatta, hogy azokban a központokban, amelyekben az EORTC egyik vizsgálatában kevesebb, mint 5 rossz prognózisú beteg vett részt, a betegek túlélése szignifikánsan rosszabb volt (L. Collette et al., 1999). E tekintetben rendkívül fontos, hogy a betegek (különösen a rossz prognózisú betegek) terápiáját olyan központokban végezzék, amelyek kellő tapasztalattal rendelkeznek a végrehajtásban.

A kemoterápia első tanfolyama
Az indukciós kemoterápia első tanfolyama döntő szakasz, különösen rossz prognózisú és nagy daganattömegű betegeknél. A gyors tumorlízis szindróma (tumor lízis szindróma) és a kapcsolódó húgysav-nephropathia megelőzése érdekében a kemoterápia megkezdése előtt 12-24 órával el kell kezdeni az allopurinol szedését 600 mg / nap dózisban. Ezenkívül nagy daganattömegű betegeknél javasolt az előhidratálás, hogy a kemoterápia előtt és alatt 100 ml / h -nál nagyobb diurézist tartsanak fenn.

Nagy daganattömegű és magas krónikus hepatitisben (áttétes choriocarcinoma) szenvedő betegeknél a kemoterápia első kúráját bonyolíthatja a tumor szétesése miatti vérzés kialakulása. A tüdőben több áttéttel járó súlyos légzési elégtelenség esetén szétesésüket perifokális ödéma kísérheti, majd a teljes tüdőgyulladás és a halál kialakulása. Ezt megakadályozza a hosszú kemoterápia: például a BEP-kúrát az előírt 5 egymást követő nap helyett 7-10 napig kell elvégezni (például 20 mg / m2 ciszplatin és 100 mg etopozid m2 az 1., 3., 5., 7., 8. napon). Tapasztalataink azt mutatják, hogy ez a megközelítés jelentősen csökkentheti ezen súlyos szövődmények előfordulását.

>=100 75-99* 50-74* <50 VP-16 DDP VP-16 DDP VP-16 DDP VP-16 DDP >=1,0 100 100 60 100 50 100 türelmi idő 4 napig 0,5-0,99* 100 100 50 100 50 60 türelmi idő 4 napig <0,5 türelmi idő 4 napig türelmi idő 4 napig türelmi idő 4 napig türelmi idő 4 napig

Jegyzet. * A neutrofilek és a vérlemezkék számának ellenőrzése a kemoterápia 4. napján az adag csökkentése érdekében további csökkenés esetén

3. táblázat. Dózismódosítási séma

A terápia intenzitása és az adag csökkentése
Amint fentebb említettük, a HO indukciós kemoterápiájának végrehajtásakor a sarokpont a dózisintenzitás, amely két összetevőből áll: a megfelelő egyszeri gyógyszeradagok szigorú betartása és a ciklusok közötti megfelelő intervallumok (21 nap az előző kemoterápiás kurzus kezdetétől) . Ellentétben a klasszikus indikációkkal a következő terápia kezdetére más szolid tumorok esetén (a neutrofilek abszolút száma több mint 1500 1 μl -ben, és a vérlemezkék száma több mint 100 000 -109 / l), a HO kezelését szinte minden vérkép. Klinikánkon betartjuk a következő algoritmust.

Ha a következő BEP -tanfolyam kezdete előtt a neutrofilek száma< 0,5 -109/л или количество тромбоцитов составляет < 50 -109/л, то начало курса откладывается на 4 дня. Если количество нейтрофилов варьирует от 0,5 -Ю"/л до 1,0 -109/л, а количество тромбоцитов - от 50,0 -109/л до 100,0 -109/л, то используют схему модификации доз, представленную в табл. 3. При развитии на предыдущем курсе фебрильной нейтропении/инфекции в дальнейшем показано профилактическое применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Все это позволяет проводить адекватную химиотерапию в нужные сроки у подавляющего большинства больных.

Áttétes agykárosodás
Az agyi metasztázisok korábban nem kezelt betegeknél ritkák. Ez megmagyarázza azt a tényt, hogy nem végeztek randomizált vizsgálatokat a betegek ezen kategóriájának kezelésével kapcsolatban, és minden ajánlás a betegek kis csoportjainak megfigyelésein alapul.

Áttétes agyi elváltozás gyanúja esetén ajánlott gadolíniummal MRI -t végezni a metasztázisok számának és elhelyezkedésének kérdésének megoldása érdekében, ami lehetővé teszi a további kezelés megtervezését. Ha áttéteket észlelnek az I. stádiumban, akkor a perifokális agyi ödéma enyhítésére 12-24 mg / nap dózisban dexametazont írnak fel. Mivel az áttétes gócok száma kevesebb, mint 5, jó általános állapot és legalább a legnagyobb potenciális reszektálhatóság, idegsebészeti beavatkozás lehetséges az I. szakaszban. A jövőben a sugárkezelést a fennmaradó áttétekre, valamint a távoli gócok ágyára jelzik, lehetőleg sugársebészeti változatban (gamma késes készülék, Gamma-Knife). Ha lehetetlen idegsebészeti beavatkozást végezni, akkor sugárterápiát javasolnak (a sugársebészeti változatban az agy egy részének vagy egészének besugárzását a teljes 30-50 Gy teljes dózisig) a kemoterápia hátterében. Nincs bizonyíték semmilyen kemoterápiás kezelés előnyeire; 4 BEP kurzus standard. Hangsúlyozni kell, hogy megfelelő kezelés mellett még áttétes agyi elváltozásban szenvedő betegek is meglehetősen nagy eséllyel gyógyulnak.

A kezelés hatékonyságának ellenőrzése a kemoterápia során
Minden kemoterápiás kurzus előtt ellenőrizni kell a daganat markerek szintjét. A kezelés hatékonyságának (ultrahang, mellkasröntgen stb.) Műszeres értékelését általában két kemoterápiás kurzuson, vagy gyakrabban a klinikai indikációk szerint végzik. Emlékeztetni kell arra, hogy azoknál a betegeknél, akiknél a kemoterápia első kúrája után nagy a tumor tömege, gyakran megnő a tumor lízishez kapcsolódó markerek szintje. Ebben a helyzetben szükség van egy második hasonló tanfolyam elvégzésére, amelyet a hatás értékelése követ.

Növekvő érett teratoma szindróma
A HO egyedülálló jellemzője az úgynevezett növekvő érett teratoma szindróma. Lényege abban rejlik, hogy a kemoterápia hatására a daganat rosszindulatú komponense elhal, és a terápiára érzéketlen érett teratoma marad. Az is lehetséges, hogy a kemoterápia elősegíti a tumor differenciálódását (érését). Klinikailag ez a metasztatikus gócok méretének vagy - sokkal ritkábban - számának növekedésében nyilvánul meg (gyakran cisztás struktúrák kialakulásával) a daganatmarkerek szintjének csökkenése mellett a kemoterápia során. Óriási hiba ezt a helyzetet a betegség előrehaladásának értelmezni! Be kell fejezni a kemoterápia indukciós szakaszát, majd a maradék tumor eltávolítását.

Kemoterápiás utáni citoredukciós beavatkozások

Seminoma
A kemoterápia befejezése után a seminomában szenvedő betegek maradék daganatát több mint 90%-ban nekrózis képviseli. Ezenkívül a retroperitoneális nyirokcsomókban az áttétek invazív növekedése miatt a betegek legfeljebb felében radikális beavatkozás végezhető. A profilaktikus sugárterápia nem jár az eredmények javulásával, ezért a maradék daganat dinamikus monitorozása a szokásos taktika. Az elmúlt években olyan adatok jelentek meg, amelyek lehetővé teszik a pozitron emissziós tomográfia ajánlását. Legfeljebb 4 héttel a kemoterápia befejezése után kell elvégezni, 3 cm -nél nagyobb átmérőjű perzisztáló gócokkal. Ugyanakkor a pozitív vagy negatív vizsgálati eredmény prognosztikai jelentősége nem egyértelmű, és további vizsgálatokra van szükség.

Nemszeminoma tumorok
Az indukciós kemoterápia befejezése után sok betegben maradék tumor marad a daganatmarkerek normalizált szintjének hátterében. Sajnos nincsenek megbízható kritériumok annak morfológiájának megjósolására. Az esetek mintegy 35% -ában nekrózis, 50% -ban - érett teratoma, 15% -ban - életképes rosszindulatú daganat képviseli. A posztoperatív citoreduktív beavatkozásokat 1 cm-nél nagyobb maradék tumor méretre és a gyógyszeres kezelés befejezése után 4-6 héten belül indikálják. Leggyakrabban retroperitoneális limfadenektómiát végeznek, ritkábban - a tüdő, a máj reszekcióját, a mediastinalis tumor eltávolítását. A különböző anatómiai régiókban fennmaradó daganattömegek jelenlétében a legnagyobb tömeget általában eltávolítják az első szakaszban - általában ez a retroperitoneális limfadenektómia. A további kezelés tervezésekor emlékeztetni kell arra, hogy a retroperitoneális nyirokcsomók morfológiai szerkezete az esetek 30-50% -ában nem felel meg a tüdőáttéteknek, ezért még nekrózis jelenlétében is indokolt a citoredukció elvégzése más anatómiai területeken.

Az első sor kemoterápiájának befejezése után a maradék daganat eltávolítása is javasolt azoknál a betegeknél, akiknél a daganatmarkerek tartósan kissé emelkedtek. A kemoterápia első sorát követően a markerek szintjének növekedésével a helyzet a betegség kiújulásának tekinthető, és a második sor kemoterápiáját írják elő. Eddig tisztázatlan az a kérdés, hogy szükség van -e műtét utáni kemoterápiára az életképes daganatot tartalmazó maradék gócok radikális eltávolítása után. Egy retrospektív elemzésben kimutatták, hogy csak a betegségmentes túlélést javítja. Klinikánkon ebben a helyzetben általában 2 kemoterápiás tanfolyamot ajánlunk (EP vagy VAB-6).

Következtetés

A kemoterápia sikerének köszönhetően a GO a gyógyítható disszeminált szolid tumorok élénk példája lett. Ezek az eredmények nemcsak a kemoterápia fejlesztésének köszönhetők, hanem az "intenzívebb" műtétnek, a megnövekedett diagnosztikai képességeknek, a betegek kezelésének racionális taktikájának is köszönhetőek, a prognosztikai tényezőktől függően.

Gyakori csírasejtes daganatok kezelésének algoritmusa

Még egyszer szeretném emlékeztetni Önöket, hogy a páciens gyógyulásának maximális esélyét csak akkor lehet elérni, ha szigorúan betartják az ilyen betegek kezelésére vonatkozó ajánlásokat, és képesek kezelni a terápia mellékhatásait. Jelenleg jó prognózisú betegeknél, akik többsége megfelelő kemoterápiával gyógyítható, ígéretes módszereket dolgoznak ki a kezelés toxicitásának csökkentésére. Ennek fényében a rossz prognózisú betegek kezelésének eredményei nem kielégítőek, és új megközelítéseket keresnek a terápiára. Javulása az új gyógyszerek megjelenésében, esetleg a terápia intenzívebbé válásában, valamint a modern molekuláris biológiai tényezők azonosításában mutatkozik meg, amelyek lehetővé teszik a HO -ban szenvedő betegek kezelésének személyre szabását.

"Együtt a rák ellen. Minden specialitás orvosai számára", 2006, 1. sz

IRODALOM

1. Nemzetközi Csírasejtrák Együttműködési Csoport. Nemzetközi csírasejt-konszenzus-osztályozás: prognosztikai faktor-alapú staging rendszer áttétes csírasejt-rákok számára. J Clin Oncol 1997, 15: 594-603.
2. de Wit R., Roberts J.T., Wilkinson P.M. et al. A Bleomicin, az Etopozid és a Ciszplatin kemoterápia három vagy négy ciklusának, valamint a jó előrejelzésű csírasejtrák 3 vagy 5 napos ütemtervének egyenértékűsége: Az Európai Rák Kutatási és Kezelési és Kezelési Szervezet Randomizált Tanulmánya Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group és az Orvosi Kutatási Tanács. J. Clin Oncol, 2001: 1629-40. Tiszta nátrium -klorid.
3. Nichols C.R., Loehrer P.J., Einhorn L.H. és mtsai: Ciszplatin, etopozid és bleomicin vagy etopozid, ifoszfamid és ciszplatin fázis III vizsgálata előrehaladott stádiumú csírasejt tumorokban: Csoportközi vizsgálat. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: 239.
4. Albers P., Weinknecht S., Krege S. et al. A nekrózis előrejelzése előrehaladott csírasejtdaganatok kemoterápiája után - a GTCSG prospektív multicentrikus vizsgálatának eredményei. J Urol 200; 167 (Suppl.): 172.
5. De Santis M., Bokemeyer C., Becherer A. et al. A 2-18-fluor-2-dezoxi-D-glükóz pozitron emissziós tomográfia (FDG PET) előrejelző hatása a maradék kemoterápiás tömegekre terjedelmes szeminómás betegeknél. J Clin Oncol 200; 19: 3740-4.
6. Aprikian A.G., Herr H.W., Bajorin D.F. et al. A kemoterápia utáni maradványtömegek reszekciója és korlátozott retroperitoneális limfadenektómia metasztatikus herékben nem szeminomás csírasejt -daganatban szenvedő betegeknél. Rák 1994. 74: 1329-34.
7. Hartmann J.T., Candelaria M., Kuczyk M.A. et al. A különböző helyeken található maradék tömegek reszekciójából származó szövettani eredmények összehasonlítása áttétes, nem szemino-matikus csírasejt-daganatok kemoterápiája után. Eur J Cancer, 1997, 33: 843-7.
8. Fizazi K, Tjulandin S, Salvioni R et al. Életképes rosszindulatú sejtek az elsődleges kemoterápia után a disszeminált nem félszülött csírasejt -daganatok esetében: prognosztikai tényezők és a műtét utáni kemoterápia szerepe -nemzetközi tanulmány eredményei. J Clin Oncol 200; 19: 2647-57.