როგორც კვლევებმა აჩვენა ბოლო წლებში, განსაკუთრებული გავლენამკურნალობის შედეგზე, ისევე როგორც ინფექციისგან დამოუკიდებელი გამოჯანმრთელების შესაძლებლობაზე გავლენას ახდენს გენეტიკური ფაქტორები, განსაკუთრებით ინტერლეიკინ 28B გენის პოლიმორფიზმი.

ინტერლეუკინი 28B არის ლამბდა ინტერფერონების, ანუ 3 ტიპის ინტერფერონების წარმომადგენელი, რომლებსაც აქვთ ძლიერი ანტივირუსული ეფექტიდა C ჰეპატიტის ვირუსის რეპლიკაციის ჩახშობა. შესწავლილი იყო ინტერლეიკინ 28B გენის პოლიმორფიზმი, რომელიც დაკავშირებულია მდგრად ვირუსოლოგიურ პასუხთან. გარკვეული გენოტიპებით, მდგრადი ვირუსოლოგიური პასუხი მიიღწევა 2-ჯერ უფრო ხშირად. ორი ერთნუკლეოტიდის ჩანაცვლება მთავარ როლს თამაშობს C ჰეპატიტის ინფექციაში:

ციტოზინის ჩანაცვლება თიმინით (C>T), დანიშნული ers12979860 ბიოტექნოლოგიური ინფორმაციის ეროვნული ცენტრის (NCBI) dbSNP მონაცემთა ბაზაში.

თიმინის ჩანაცვლება გუანინით (T>G), დანიშნული rs8099917

ამ ლოკების ნუკლეოტიდებიდან გამომდინარე, გამოვლინდა ალელები C (ციტოზინი), T (თიმინი), G (გუანინი) და შესაბამისი გენოტიპები: rs12979860 ალელისთვის - CC, CT, TT, ასევე TT, TG, GG. rs8099917 ალელები. მიღებული მონაცემები, რომ ინტერლეიკინ 28B გენოტიპი არის დამოუკიდებელი და ყველაზე საიმედო ფაქტორი, რომელიც გავლენას ახდენს ადრეული და მდგრადი ვირუსოლოგიური პასუხის სიხშირეზე AVT-ზე (ანტივირუსული თერაპია) სხვა პროგნოზის ფაქტორებთან ერთად. გარდა ამისა, rs12979860 პოლიმორფიზმი პასუხისმგებელია პასუხის მიღებაზე. rs8099917 აპოლიმორფიზმები მჭიდრო კავშირშია AVT-ზე რეაგირების ნაკლებობასთან, აქედან გამომდინარე, შემდეგი ალგორითმი რეკომენდებულია გამოკვლევების ჩატარება მკურნალობისთვის მოსამზადებლად.

IL28B-სთვის პაციენტის გენოტიპის განსაზღვრამ შეიძლება შეცვალოს მკურნალობის გადაწყვეტილების მიღების ალგორითმი PEG IFN/RIB თერაპიის სტანდარტული კურსისა და CHC-სთვის სამმაგი თერაპიის ხანგრძლივობის შეცვლით. თერაპიის ოპტიმიზაცია თავიდან აიცილებს ბევრ დამატებით პრობლემას თერაპიის დანიშვნისას დადებითი პასუხის მაღალი ალბათობის მქონე პაციენტების მკურნალობისას (დამატებითი გვერდითი ეფექტების და სამმაგი თერაპიის დამატებითი ხარჯების თავიდან აცილება, პროტეაზას ინჰიბიტორების - ტელაპრევირის და ბოცეპრევირის ჩათვლით)

IL28B-სთვის პაციენტის გენოტიპის განსაზღვრამ შეიძლება შეცვალოს მკურნალობის გადაწყვეტილების მიღების ალგორითმი PEG IFN/RIB თერაპიის სტანდარტული კურსისა და CHC-სთვის სამმაგი თერაპიის ხანგრძლივობის შეცვლით. თერაპიის ოპტიმიზაცია თავიდან აიცილებს ბევრ დამატებით პრობლემას პაციენტების მკურნალობისას, რომლებსაც აქვთ დადებითი პასუხის მაღალი ალბათობა თერაპიის დანიშვნისას (დამატებითი გვერდითი ეფექტების თავიდან აცილება და დამატებითი ხარჯები სამმაგი თერაპიისთვის, პროტეაზას ინჰიბიტორების ჩათვლით - ტელაპრევირი და ბოცეპრევირი)

2

1 FBUN "ფედერალური სამეცნიერო ცენტრისამედიცინო პროფილაქტიკური ტექნოლოგიები როსპოტრებნადზორის საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის რისკების მართვისთვის"

2 GBOU VPO "პერმის შტატი სამედიცინო აკადემიამათ. აკ. ე.ა. რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს ვაგნერი

3 სახელმწიფო ჯანდაცვის დაწესებულება „რეგიონული კლინიკური ინფექციური საავადმყოფო“

კვლევის მიზანი. ციტოლიზის, ქოლესტაზის, ფიბროზის, ღვიძლის რეგენერაციისა და ინტერლეუკინის 28B (IL28B) გენის ლაბორატორიულ მარკერებს შორის კავშირის შესწავლა rs12979860 რეგიონში ქრონიკული C ჰეპატიტის მქონე პაციენტებში (CHC). Მასალა და მეთოდები. გამოიკვლია 100 პაციენტი CHC-ით და 90 ჯანმრთელი დონორი. სისხლის შრატში ღვიძლის ფუნქციური ტესტები, ჰიალურონის მჟავის და ალფა-ფეტოპროტეინის კონცენტრაცია შეფასდა ფერმენტული იმუნოანალიზი, IL28B გენის (rs12979860) ვირუსული დატვირთვის დონე და პოლიმორფიზმი პოლიმერაზას მეთოდით ჯაჭვური რეაქცია. შედეგები. CHC-ის მქონე პაციენტებში გამოვლინდა ციტოლიზისა და ქოლესტაზის სინდრომები, ხოლო ჰიალურონის მჟავისა და ალფა-ფეტოპროტეინის მედიანური კონცენტრაცია 2-ჯერ აღემატებოდა ამ მაჩვენებლების დონეს საკონტროლო ჯგუფში (p = 0.004 და p = 0.0001). ზოგადად, არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება IL28B (rs12979860) გენოტიპებისა და ალელების სიხშირეებში ჯანმრთელი ინდივიდების ჯგუფებსა და CHC-ს მქონე პაციენტებს შორის. თუმცა, ჰეპატიტით დაავადებულთა 71.4%-ს ჰქონდა CT და TT გენოტიპების არასახარბიელო კომბინაცია და, შესაბამისად, პოტენციური რისკიუარყოფითი პასუხის განვითარება ანტივირუსული თერაპიათავისი მაქსიმალური გამოვლინებით TT ჰომოზიგოტებში. კორელაციური ანალიზისას, IL-28B გენის უმნიშვნელო T ალელმა აჩვენა მნიშვნელოვანი ურთიერთობა ალანინთან (r = 0.25, p = 0.02) და ასპარტიკულ (r = 0.22, p = 0.019) ტრანსამინაზებთან, პირდაპირ ბილირუბინთან (r = 0, 25). p = 0.02), ჰიალურონის მჟავა(r = 0,17, p = 0,03), ალფა-ფეტოპროტეინი (r = 0,25, p = 0,02), ვირუსული დატვირთვის დონე (r = 0,25, p = 0,021). დასკვნა. IL-28B გენის პოლიმორფიზმი დაკავშირებულია ღვიძლის დაზიანების სიმძიმესთან CHC-ის მქონე პაციენტებში.

ქრონიკული C ჰეპატიტი

ინტერლეუკინის 28B გენის პოლიმორფიზმი

ციტოლიზის სინდრომი

ქოლესტაზი

ჰიალურონის მჟავა

ალფა ფეტოპროტეინი

1. აბდურახმანოვი დ.თ. მკურნალობის პერსპექტივები ქრონიკული ჰეპატიტის // კლინიკური ჰეპატოლოგია. – 2010. – No 3. – გვ 3–9.

2. Simankova T.V., Garmash I.V., Arisheva O.S., Manukhina N.V. IL-28B გენის პოლიმორფიზმი, როგორც ქრონიკული C ჰეპატიტის ანტივირუსულ თერაპიაზე პასუხის პროგნოზირებადი // კლინი. ფარმაკოლი. ტერ. – 2012. – No21 (1). – გვ.17–22.

3. შჩეკოტოვა ა.პ. კავშირი ენდოთელური დისფუნქციის მარკერებსა და ღვიძლის ფიბროზსა და ვირუსულ დატვირთვას შორის ქრონიკული ვირუსული C ჰეპატიტის დროს // თანამედროვე საკითხებიმეცნიერება და განათლება ( ელექტრონული ჟურნალი). 2012. No 1. URL: www.science-education.ru/101-5458.

4. Agúndez J.A., García-Martin E., Maestro M.L., Cuenca F., Martínez C., et al. IL28B გენის პოლიმორფიზმის კავშირი ბიოქიმიურ და ჰისტოლოგიურ მახასიათებლებთან C ჰეპატიტის ვირუსით გამოწვეული ღვიძლის დაავადებაში. http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0037998.

5. Eurich D., Boas-Knoop S., Bahra M., Neuhaus R., Somasundaram R., Neuhaus P., Neumann U., Seehofer D. IL28B პოლიმორფიზმის როლი C ჰეპატიტის ვირუსით გამოწვეული ჰეპატოცელულური კარცინომის განვითარებაში. გრაფტის ფიბროზი და პოსტტრანსპლანტაციის ანტივირუსული თერაპია. ტრანსპლანტაცია/ 2012 მარტი 27;93(6):644–9.

6. Ge D., Fellay J., Thompson A. გენეტიკური ვარიაცია IL28B-ში პროგნოზირებს C ჰეპატიტის მკურნალობით გამოწვეულ ვირუსულ კლირენსს // ბუნება. 2009. ტ. 461. გვ. 399–401 წწ.

7. McCarthy J., Li J., Thompson A. გამეორებული კავშირი IL28B გენის ვარიანტსა და მდგრად პასუხს შორის პეგილირებულ ინტერფერონსა და რიბავირინზე // გასტროენტეროლოგია. 2010. ტ. 138. გვ. 2307–2314 წწ.

8. Moliner L., Pontisso P., De Salvo G.L. და სხვ. შრატისა და ღვიძლის HCV RNA დონეები ქრონიკული C ჰეპატიტის მქონე პაციენტებში: კორელაცია კლინიკურ და ჰისტოლოგიურ მახასიათებლებთან // ნაწლავები. 1998. ტ. 42. გვ. 856–860 წწ.

9. Perz J., Armstrong G., Farrington L. B ჰეპატიტის ვირუსისა და C ჰეპატიტის ვირუსის ინფექციების წვლილი ციროზსა და პირველადი ღვიძლის კიბოს მთელ მსოფლიოში // J. Hepatol. 2006. ტ. 45 (4). გვ. 529–538 წწ.

10. Stattermayer A.F., Stauber R., Hofer H., Rutter K. და სხვ. IL28B გენოტიპის გავლენა ადრეულ და მდგრად ვირუსოლოგიურ პასუხებზე ადრე არანამკურნალევ პაციენტებში ქრონიკული C ჰეპატიტით // კლინიკური გასტროენტეროლოგია და ჰეპატოლოგია. 2011. T. 4. No. 3. http://health.elsevier.ru / ჟურნალები.

11. Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P. გენეტიკური ცვალებადობა IL28B-ში და C ჰეპატიტის ვირუსის სპონტანური კლირენსი // ბუნება. 2009. ტ. 461(7265). გვ. 798–801 წწ.

ვირუსული C ჰეპატიტი ერთ-ერთი სოციალურად მნიშვნელოვანი დაავადებებიდა ერთ-ერთი მთავარი მიზეზია ქრონიკული დაავადებაღვიძლი. ჯანმო-ს შეფასებით, მსოფლიოში 170 მილიონი ადამიანი, ანუ მოსახლეობის 3% არის ინფიცირებული C ჰეპატიტის ვირუსით (HCV). ამჟამად, ქრონიკული C ჰეპატიტის (CHC) ანტივირუსული თერაპიის „ოქროს სტანდარტი“ არის პეგილირებული ინტერფერონი რიბავირინთან ერთად. კომბინირებული ანტივირუსული თერაპია უზრუნველყოფს მდგრად ვირუსოლოგიურ პასუხს საშუალოდ ქრონიკული C ჰეპატიტის მქონე პაციენტების 50-60%-ში, მათ შორის HCV 1 გენოტიპის მქონე პაციენტების 40-50%-ში და 2 და 3 გენოტიპებით 70-80%-ში. ინდივიდუალური მიდგომა მკურნალობისადმი, დროული გვერდითი მოვლენების პროფილაქტიკა და კორექტირება ზრდის მკურნალობის ეფექტურობას, მაგრამ შემთხვევების თითქმის 40%-ში ანტივირუსული თერაპია არაეფექტურია. გამოჩნდა გენეტიკური მარკერი, რომელიც შესაძლებელს ხდის მისი შედეგის ნაწილობრივ პროგნოზირებას: ინტერლეიკინის 28B გენის (IL28B) პოლიმორფიზმი გარკვეულწილად განსაზღვრავს პაციენტის იმუნური სისტემის მგრძნობელობას ინტერფერონის სტიმულაციის მიმართ.

2009 წელს D. Ge და სხვ. აღმოაჩინა ერთი ნუკლეოტიდის ჩანაცვლება IL28B-ში მე-19 ქრომოსომაზე, რომელიც, მისი ლოკალიზაციის გათვალისწინებით, დასახელდა rs12979860. ამ ლოკუსში მდებარე აზოტოვანი ფუძიდან გამომდინარე, იზოლირებულია 2 ალელი: rs12979860 C (ციტოზინი) და rs12979860 T (თიმინი). ალელების კომბინაციის საფუძველზე შესაძლებელია IL28B გენის პოლიმორფიზმის 3 გენოტიპური ვარიანტი: CC, CT და TT. პოპულაციაში სიხშირიდან გამომდინარე, rs12979860 C ალელი არის მთავარი, ე.ი. უფრო ხშირია და rs12979860 T ალელი უმნიშვნელოა. დადასტურებულია, რომ ანტივირუსულ თერაპიაზე დადებითი პასუხის სიხშირე უფრო მაღალია პაციენტებში rs12979860 CC გენოტიპებით (70.5%) და უფრო დაბალია პაციენტებში rs12979860 CT და TT გენოტიპებით (32.0% და 23.3%, შესაბამისად). T ალელის გადატანა, რომელიც ზრდის ანტივირუსულ თერაპიაზე უარყოფითი პასუხის ალბათობას, უფრო მნიშვნელოვანია, ვიდრე C ალელის „დამცავი ეფექტი“, თუმცა CC გენოტიპი ხელს უწყობს ვირუსის ელიმინაციას. IL28B გენის პოლიმორფიზმის განსაზღვრამ შესაძლებელი გახადა ამ გენის rs12979860 მარკერისთვის მდგრადი ვირუსოლოგიური პასუხის მიღწევის ალბათობის პროგნოზირება 65% მგრძნობელობით და 78% სპეციფიურობით.

ამ მარკერის გენეტიკური პოლიმორფიზმის განსაზღვრას უდიდესი მნიშვნელობა აქვს HCV გენოტიპ 1-ის მქონე პაციენტებისთვის, მეტის გათვალისწინებით დაბალი სიხშირეპასუხი სტანდარტულ ანტივირუსულ თერაპიაზე. ზოგიერთმა კვლევამ არ გამოავლინა მკაფიო კავშირი IL28B პოლიმორფიზმსა და მდგრადი ვირუსოლოგიური პასუხის მაჩვენებელს შორის ასეთ პაციენტებში. IL28B გენოტიპის განსაზღვრა აქვს დიდი მნიშვნელობაანტივირუსულ თერაპიაზე პოტენციური პასუხის შესაფასებლად და პაციენტების შერჩევა, რომლებსაც შეუძლიათ ისარგებლონ მკურნალობის ხანმოკლე კურსებით. ზოგადად, IL28B პოლიმორფიზმი არის ერთ-ერთი ფაქტორი, რომელიც საშუალებას აძლევს ქრონიკული C ჰეპატიტის მკურნალობის ინდივიდუალიზაციას. ლიტერატურაში არსებობს მტკიცებულება, რომ IL28B გენის პოლიმორფიზმი დაკავშირებულია HCV-ით გამოწვეული ჰეპატოცელულური კარცინომის განვითარებასთან. ამრიგად, საინტერესოა ამ გენის პოლიმორფიზმსა და ღვიძლის დაზიანების სიმძიმეს შორის კავშირის შესწავლა, კერძოდ, ღვიძლის ფუნქციის ტესტების დარღვევებთან, ფიბროზის ლაბორატორიულ ტესტებთან და ღვიძლის რეგენერაციასთან, რაც ხელს შეუწყობს IL28B პოლიმორფიზმის როლის გარკვევას. CHC-ის პათოგენეზსა და პროგრესირებაში.

კვლევის მიზანი იყო ციტოლიზის, ქოლესტაზის, ჰიალურონის მჟავას (HA), ალფა-ფეტოპროტეინის (AFP), ვირუსული დატვირთვის (VL) დონესა და IL28B გენეტიკურ პოლიმორფიზმის ლაბორატორიულ მარკერებს შორის კავშირის შესწავლა rs12979860 რეგიონში CHC-ის მქონე პაციენტებში.

მასალები და კვლევის მეთოდები

ჩვენ გამოვიკვლიეთ 100 პაციენტი CHC-ით რეაქტივაციის ფაზაში, ჰოსპიტალიზებული პერმის რეგიონულ ინფექციურ დაავადებებში. კლინიკური საავადმყოფოკომბინირებული ანტივირუსული თერაპიის დასაწყებად. Საშუალო ასაკიპაციენტების იყო 38.3 ± 10.4 წელი, აქედან 48 მამაკაცი და 52 ქალი. დიაგნოზის ეტიოლოგიური გადამოწმება ჩატარდა ხარისხობრივად და რაოდენობრივიპაციენტების სისხლში HCV RNA პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციის (PCR) გამოყენებით, ასევე HCV-ის სეროლოგიური მარკერები. HCV გენოტიპის მიხედვით, CHC-ის მქონე პაციენტები იყოფა შემდეგნაირად: გენოტიპი 1 განისაზღვრა პაციენტების 56%-ში, გენოტიპები 2 და 3 - 44%-ში. სქესის შესატყვისი საკონტროლო ჯგუფში შედიოდა 90 პრაქტიკულად ჯანმრთელი (დონორი) ადამიანი, რომელთა საშუალო ასაკი იყო 36.3 ± 7.9 წელი და ღვიძლის დაავადების გარეშე.

ბიოქიმიური პარამეტრები სისხლის შრატში განისაზღვრა ავტომატური ანალიზატორის "Architect-4000" (აშშ) გამოყენებით. HA-ს დონე, ღვიძლის ფიბროზის პირდაპირი მარკერი, სისხლის შრატში შეფასდა BCM Diagnostics ნაკრების გამოყენებით ფერმენტთან დაკავშირებული იმუნოსორბენტული ანალიზის გამოყენებით Stat-Fax ანალიზატორზე (აშშ) 76 პაციენტში. AFP-ის კონცენტრაცია სისხლის შრატში შესწავლილი იყო ქიმილუმინესცენციის იმუნოანალიზის საშუალებით AFP ნაკრების (Siemens) გამოყენებით Immulite-1000 ანალიზატორზე (გერმანია) 44 პაციენტში. საკონტროლო ჯგუფში GC და AFP-ის კონცენტრაციები შესწავლილი იქნა 20 პრაქტიკულად ჯანმრთელ ადამიანში.

IL28B გენის rs12979860 მარკერის პოლიმორფული ვარიანტების იდენტიფიცირებისთვის გამოყენებული იქნა ალელის სპეციფიკური PCR პროდუქტების რეალურ დროში გამოვლენით. პრაიმერებისა და ზონდების დაპროექტება განხორციელდა ZAO Synthol-ის (მოსკოვი) თანამშრომლების მიერ.თერმოციკლი ჩატარდა დეტექტორ ციკლერზე „CFX-96“ Bio-Rad Laboratories, Inc. (ᲐᲨᲨ). ამ გენის გენოტიპების დასადგენად ყველა პაციენტში CHC და 90 ჯანმრთელი დონორი, დნმ იზოლირებული იქნა მთლიანისაგან. ვენური სისხლი, წინასწარ სტაბილიზირებული EDTA-ით.

შედეგების სტატისტიკური დამუშავება განხორციელდა Statistica 7.0 პროგრამის (StatSoft) გამოყენებით. შედეგების განაწილება შემოწმდა კოლმოგოროვი-სმირნოვის ტესტის გამოყენებით. მიღებულის აღსაწერად რაოდენობრივი მახასიათებლებიმონაცემები წარმოდგენილი იყო როგორც მედიანა (Me) და 25-ე და 75-ე პროცენტილები, მინიმალური (წთ) და მაქსიმალური (მაქს). ვინაიდან BG და AFP პარამეტრების განაწილება ნორმალურიდან გადახრილი იყო, არაპარამეტრული Mann-Whitney ტესტი გამოიყენეს დამოუკიდებელ ჯგუფებს შორის განსხვავებების მნიშვნელოვნების შესაფასებლად. გენოტიპების სიხშირესა და გენების ალელებს შორის კავშირის აღსაწერად გამოყენებული იქნა ჰარდი-ვაინბერგის წონასწორობა. შესწავლილი ჯგუფები იყვნენ წონასწორულ (სტაბილურ) მდგომარეობაში შესწავლილი გენის გენოტიპური სიხშირეების მხრივ (p > 0.05). განსხვავებები ორ პოპულაციაში გამოითვლებოდა შანსების კოეფიციენტით (OR) მემკვიდრეობის სხვადასხვა მოდელებისთვის შემთხვევის კონტროლის მიდგომის გამოყენებით: დანამატის, საერთო, მულტიპლიკაციული, დომინანტური და რეცესიული და ჩაითვალა მნიშვნელოვანი p.< 0,05. რაოდენობრივი განსაზღვრაორ დამოუკიდებელ ცვლადს შორის წრფივი კავშირი განისაზღვრა სპირმენის რანგის კორელაციის კოეფიციენტის (r) გამოყენებით. ნიმუშებს შორის ურთიერთობებისა და განსხვავებების მნიშვნელობა მნიშვნელოვნად ჩაითვალა, როდესაც მნიშვნელობა p< 0,05.

კვლევის შედეგები და დისკუსია

Იმის გათვალისწინებით ბიოქიმიური პარამეტრები CHC-ის მქონე პაციენტების სისხლში გამოვლინდა ციტოლიზის სინდრომი, რომელსაც ახასიათებდა ალანინის (ALT) და ასპარტული ტრანსამინაზების (AST) შრატის აქტივობის მატება, მეზენქიმულ-ანთებითი სინდრომი (თიმოლის ტესტის მომატება) და ქოლესტაზის სინდრომი ( გაზრდილი ტუტე ფოსფატაზას, პირდაპირი ბილირუბინის აქტივობა).

CHC-ით დაავადებულთა ჯგუფში აღინიშნა გაზრდილი შინაარსი GC, რომელიც ასახავს ფიბროზის გააქტიურებას ფონზე ქრონიკული ანთებაღვიძლში, მაშინ როცა GC-ის მედიანური კონცენტრაცია სისხლში იყო 2-ჯერ მაღალი ვიდრე დონე საკონტროლო ჯგუფში (p = 0.01) (ცხრილი 1). AFP-ის კონცენტრაცია, როგორც ჰეპატოციტების რეგენერაციის მარკერი CHC-ის მქონე პაციენტებში, ასევე მნიშვნელოვნად მაღალი იყო, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფში.

CHC-ის მქონე პაციენტებში ვირემიამ აჩვენა VL მნიშვნელობების დიდი ცვალებადობა. VL დონე პაციენტების 70%-ში მაღალი იყო - 2∙106 ასლი/მლ-ზე მეტი, შემთხვევების 30%-ში დაბალი - 2∙106 ასლი/მლ-ზე ქვემოთ. ამასთან, მინიმალური ვირემია იყო 0,022∙106, მაქსიმალური - 8800∙106 ასლი/მლ. CHC რეაქტივაციის დროს გამოკვლეულ ჯგუფში ვირემიის ცვალებადობა შეესაბამება ლიტერატურულ მონაცემებს.

ცხრილი 1

ჰიალურონის მჟავა და ალფა-ფეტოპროტეინი CHC-ის მქონე პაციენტებში და საკონტროლო ჯგუფში

Შენიშვნა. p - ინდიკატორის განსხვავებების მნიშვნელობა საკვლევ ჯგუფებში გამოითვალა Mann-Whitney ტესტის გამოყენებით.

წინამდებარე კვლევაში ჩვენ გავაანალიზეთ ერთი ნუკლეოტიდის ჩანაცვლება (SNP) IL-28B გენში (rs12979860) 190 ადამიანში (90 დონორი გარეშე ქრონიკული დაავადებებიღვიძლი და 100 პაციენტი CHC).

ჰომოზიგოტების პრევალენტობა C ალელისთვის (CC) ჯანმრთელი და CHC პაციენტების ჯგუფში მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა (χ2 = 0.61; p = 0.44) და შეადგენდა შესაბამისად 42 და 36%-ს (ფიგურა). პათოლოგიური TT ჰომოზიგოტების გაჩენა ჯანმრთელი და CHC პაციენტების ჯგუფში იყო 6 და 8%, შესაბამისად (χ2 = 0.35; p = 0.55). ორივე ჯგუფში ჭარბობდა CT ჰეტეროზიგოტები (χ2 = 0,79; p = 0,67). შესწავლილ ჯგუფებში შესწავლილი მარკერის ალელური სიხშირეების თანაფარდობა ასევე არ ხასიათდებოდა განსხვავებებით. პათოლოგიური მცირე ალელის T-ის შემთხვევა CHC-ით ჯგუფში იყო 36%, საკონტროლო ჯგუფში 32% (χ2 = 0,64; p = 0,42). მიღებული შედეგები IL-28B (rs12979860) გენოტიპებისა და ალელების გაჩენის შესახებ როგორც ჯანმრთელი ინდივიდებისთვის, ასევე CHC ჯგუფში პერმის რეგიონის მოსახლეობაში პრაქტიკულად არ განსხვავდება სხვა ავტორების მონაცემებისგან. კერძოდ, რუსეთში დამცავი ალელის C-ის გავრცელება პოპულაციაში 61-64%-ია, ჩვენს კვლევებში - 64% CHC-ის მქონე პაციენტებში და 61% საკონტროლო ჯგუფში. ამრიგად, კვლევამ არ დაადგინა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება IL-28B მარკერის (rs12979860) გენოტიპებისა და ალელების სიხშირეებში ჯანმრთელი ინდივიდების ჯგუფებსა და CHC-ს მქონე ინდივიდებს შორის. CHC-ის მქონე პაციენტების ჯგუფში T რისკის ალელის სიხშირე იყო 0,359, რაც მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა მისი სიხშირისგან 0,319 ჯანმრთელ ადამიანებში. HCV-1-ით ინფიცირებული 56 პაციენტიდან 40 ადამიანს ჰქონდა rs12979860 CT და TT გენოტიპების არახელსაყრელი კომბინაცია (35 და 5, შესაბამისად), რაც მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდა საკონტროლო ჯგუფისგან (χ2 ​​= 4,55; p = 0,03). ამრიგად, HCV გენოტიპ 1-ით არასტაბილური ვირუსოლოგიური პასუხის განვითარების პოტენციური რისკი იყო 71.4%.

IL-28B გენის პოლიმორფიზმის (rs12979860) გენოტიპებისა და ალელების გავრცელება CHC-ის მქონე პაციენტებში და საკონტროლო ჯგუფში

კორელაციის ანალიზში, IL-28B გენის უმნიშვნელო T ალელმა (rs12979860) აჩვენა მნიშვნელოვანი კავშირი ღვიძლის ფუნქციურ ტესტებთან: ALT, AST, მთლიანი და პირდაპირი ბილირუბინი, რაც მიუთითებს გენის პოლიმორფიზმსა და ღვიძლის დაზიანების სიმძიმეს შორის კავშირზე. ეს მონაცემები ასევე მიუთითებს ციტოლიზისა და ქოლესტაზის სიმძიმის არასახარბიელო ეფექტზე ანტივირუსული თერაპიის პროგნოზზე (ცხრილი 2). მიღებული შედეგები შეესაბამება Agundez J.A.-ს კვლევის მონაცემებს. და სხვ. (2009), რომელმაც გამოავლინა გენის პოლიმორფიზმის კავშირი ALT-თან, გამა-გლუტამილ ტრანსპეპტიდაზასთან და AST/ALT თანაფარდობასთან.

მაგიდა 2

კავშირი IL-28B გენის უმნიშვნელო T ალელს (rs12979860) და ღვიძლის ფუნქციის ტესტებს, ჰიალურონის მჟავას და ალფა-ფეტოპროტეინს შორის CHC-ში

შენიშვნები: r - ინდიკატორებს შორის ურთიერთობა; p - კორელაციის მნიშვნელობა.

დადებითი მნიშვნელოვანი კორელაცია T ალელსა და GC-ს შორის მიუთითებს იმაზე, რომ შესასწავლი გენი შეიძლება შეფასდეს, როგორც ღვიძლის ფიბროზის პროგრესირების ფაქტორი. კორელაცია AFP-თან ასევე მიუთითებს კავშირზე გენის პოლიმორფიზმებსა და ღვიძლის უფრო მძიმე დაზიანებასა და ჰეპატოკარცინომის რისკს შორის. ევრიხ დ. და სხვ. (2012) გამოავლინა IL-28B-ის კავშირი AFP-თან ჰეპატოკარცინომასთან, რომელიც დაკავშირებულია CHC-თან და ფიბროზის პროგრესირებასთან HCV ინფექციის მქონე პაციენტებში ღვიძლის ტრანსპლანტაციის შემდეგ. კავშირი T ალელსა და VL დონეს შორის შეიძლება მიუთითებდეს ჰეპატოციტების უფრო მძიმე დაზიანებაზე CHC-ის მქონე პაციენტებში, რაც შეესაბამება გამოვლენილ ურთიერთობას GC-სა და ვირემიის ხარისხს შორის. ზოგადად, გამოვლენილი ურთიერთობა T გენის უმნიშვნელო ალელსა და შესწავლილ ტესტებს შორის მიუთითებს იმ ფაქტზე, რომ IL-28B გენეტიკური პოლიმორფიზმი შეიძლება განხორციელდეს არაპირდაპირი გზით, მრავალი პარამეტრის საშუალებით, რომლებიც მონაწილეობენ CHC-ის პათოგენეზში და გავლენას ახდენენ ანტივირუსულის ეფექტურობაზე. თერაპია. ეს ფაქტორები მოიცავს ციტოლიზისა და ქოლესტაზის სინდრომების არსებობას, ღვიძლის ფიბროზის სიმძიმეს, ჰეპატოციტების რეგენერაციის გააქტიურებას და VL დონეს.

ამრიგად, IL-28B გენის პოლიმორფიზმი (rs12979860) დაკავშირებულია ღვიძლის დაზიანების სიმძიმესთან CHC-ის მქონე პაციენტებში, რაც მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული ამ ფაქტორების არახელსაყრელი კომბინაციის შემთხვევაში მკურნალობის ოპტიმიზაციის საკითხის გადასაჭრელად. პაციენტებში მცირე T ალელის მატარებლით.

1. პაციენტებში CHC რეაქტივაციის ფაზაში გამოვლინდა BG და AFP მომატება, რაც მიუთითებს ღვიძლში ფიბროზის გააქტიურებაზე და რეგენერაციაზე.

2. კვლევამ არ დაადგინა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება IL-28B გენის (rs12979860) გენოტიპებისა და ალელების გაჩენის სიხშირეში ჯანსაღი ინდივიდების ჯგუფებსა და CHC ვირუსის სხვადასხვა გენოტიპის მქონე პაციენტებს შორის.

3. HCV-1-ით ინფიცირებულ პაციენტთა 71.4%-ში იყო rs12979860 CT და TT გენოტიპების არასახარბიელო კომბინაცია და, შესაბამისად, ანტივირუსულ თერაპიაზე უარყოფითი პასუხის განვითარების პოტენციური რისკი მისი მაქსიმალური გამოვლინებით TT ჰომოზიგოტებში.

4. CHC-ის მქონე პაციენტებში, გამოვლინდა კავშირი IL-28B გენის უმნიშვნელო T ალელს შორის (rs12979860) ციტოლიზისა და ქოლესტაზის სინდრომების სიმძიმესთან, ფიბროზისა და ღვიძლის რეგენერაციის მარკერებთან, ასევე ვირემიის დონესთან.

5. CHC-ის მქონე პაციენტებისთვის HCV გენოტიპი 1-ით, ანტივირუსული თერაპიის პროგნოზის დასადგენად და მკურნალობის ოპტიმიზაციის საკითხის გადასაჭრელად, აუცილებელია შეფასდეს ფაქტორების კომბინაცია: ციტოლიზისა და ქოლესტაზის სიმძიმე, GC, AFP და კონცენტრაცია. საბაზისოვირემია, განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებიც ატარებენ IL-28B გენის უმნიშვნელო T ალელს.

მიმომხილველები:

Ustinova O.Yu., სამედიცინო მეცნიერებათა დოქტორი, პროფესორი, დირექტორის მოადგილე თერაპიული სამუშაო, FBUN "სამედიცინო და პრევენციული ტექნოლოგიების ფედერალური სამეცნიერო ცენტრი მოსახლეობის ჯანმრთელობის რისკების მართვისთვის", პერმი;

გეინ ს.ვ., სამედიცინო მეცნიერებათა დოქტორი, მიკროორგანიზმების განვითარების ბიოქიმიის ლაბორატორიის წამყვანი მკვლევარი, მიკროორგანიზმების ეკოლოგიისა და გენეტიკის ინსტიტუტი, რუსეთის მეცნიერებათა აკადემიის ურალის ფილიალი, პერმი.

ნაშრომი რედაქტორმა მიიღო 2013 წლის 16 დეკემბერს.

ბიბლიოგრაფიული ბმული

ბულატოვა I.A., Krivtsov A.V., Shchekotova A.P., Larionova G.G., Shchekotov V.V. ღვიძლის დაზიანების სიმძიმის კავშირი ინტერლეუკინ 28B გენის პოლიმორფიზმთან ქრონიკული C ჰეპატიტის მქონე პაციენტებში // ძირითადი კვლევა. – 2013. – No12-2. – გვ.186-190;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33301 (წვდომის თარიღი: 02/01/2020). თქვენს ყურადღებას ვაქცევთ გამომცემლობა "საბუნებისმეტყველო მეცნიერებათა აკადემიის" მიერ გამოცემულ ჟურნალებს.

განსაზღვრის მეთოდი თანმიმდევრობის სპეციფიკური პრაიმერების მეთოდი, PCR.

შესასწავლი მასალა მთლიანი სისხლი (EDTA-ით)

სახლში ვიზიტი ხელმისაწვდომია

Ც ᲰᲔᲞᲐᲢᲘᲢᲘ - ინფექციაქრონიკულად ინფიცირებულ პაციენტებში ღვიძლის ციროზის და ჰეპატოცელულარული კარცინომის განვითარების რისკთან. C ჰეპატიტის ვირუსს (HCV) აქვს რამდენიმე გენოტიპი, რომელთაგან C ჰეპატიტის ვირუსის გენოტიპი 1 ყველაზე გავრცელებულია ჩვენს ქვეყანაში.

ქრონიკული C ჰეპატიტის თანამედროვე ანტივირუსული თერაპია არის კომბინირებული თერაპია პეგილირებული ინტერფერონით (ინტერფერონი დამატებული პოლიეთილენ გლიკოლის მოლეკულით და გაფართოებული ეფექტით) და რიბავირინთან (PEG-IFN/RBV, PEG IFN/RIB) და იძლევა წარმატების მიღწევის საშუალებას (მდგრადი ვირუსოლოგიური პასუხი). პაციენტების 40-60%-ში.

აშკარაა, რომ მკურნალობის წარმატებაზე გავლენის ფაქტორების იდენტიფიცირებას, მათ შორის გენეტიკური, დიდი მნიშვნელობა აქვს როგორც ექიმისთვის, რომელსაც სჭირდება ობიექტური კრიტერიუმები მკურნალობის ეფექტურობის პროგნოზირებისთვის, ასევე იმ პაციენტისთვის, რომელიც სტანდარტული თერაპიის დაწყებამდე უნდა იყოს ინფორმირებული მისი წარმატების ალბათობის შესახებ და გვერდითი მოვლენებიგამოყენებული ანტივირუსული პრეპარატები.

გარკვეული ციტოკინების ფუნქციებთან დაკავშირებული გენეტიკური ვარიანტები გავლენას ახდენს ინდივიდის იმუნურ პასუხზე მოცემულ ინფექციაზე. IL28B არის ინტერფერონ-λ-3 და არის II კლასის ციტოკინის რეცეპტორების ლიგანდი. ეს ლიგანდები იწვევენ JAK/STAT სასიგნალო კასკადს, ააქტიურებენ 2',5'-ოლიგოადენილატ სინთეზაზას სინთეზს, რომელიც ააქტიურებს ენდონუკლეაზას. ენდონუკლეაზა, თავის მხრივ, მონაწილეობს პროტეინ კინაზას ფერმენტის წარმოქმნის სტიმულირების პროცესებში, რომელიც ბლოკავს ვირუსული ცილების სინთეზს.

ნაჩვენებია, რომ IL28B გენთან დაკავშირებული პოლიმორფიზმი დაკავშირებულია HCV-ის სპონტანური ელიმინაციის ალბათობასთან და ანტივირუსულ თერაპიაზე პასუხთან. მთავარ როლს ასრულებს ორი ჩანაცვლება: ციტოზინით ჩანაცვლება თიმინით (C>T) ერთნუკლეოტიდულ პოლიმორფიზმის rs12979860 და თიმინით ჩანაცვლება გუანინით (T>G) ერთნუკლეოტიდულ პოლიმორფიზმის rs8099917-ში.

ერთი ნუკლეოტიდური პოლიმორფიზმისთვის rs12979860, C/C გენოტიპი ასოცირდება ორჯერ უფრო მაღალი ალბათობით დადებითი პასუხის მისაღებად ინტერფერონით და რიბავირინით მკურნალობაზე, ხოლო T/C და T/T გენოტიპები ამ პოზიციაზე დაკავშირებულია პასუხის დაბალ ალბათობასთან. მკურნალობისთვის. CC გენოტიპი უპირატესად ვლინდება ინფექციის სპონტანური მოხსნის მქონე ადამიანებში. C/C ალელების მატარებლების იმუნურ სისტემას უფრო ძალუძს დამოუკიდებლად დაამარცხოს ვირუსი. საინტერესოა, რომ C/C გენოტიპთან ერთად, ვირუსული დატვირთვა (ვირუსის რაოდენობა სისხლში) მკურნალობამდე უფრო მაღალია, ვიდრე T/T ალელების მატარებლებში.

ერთი ნუკლეოტიდური პოლიმორფიზმისთვის rs8099917, T/T გენოტიპი ასოცირდება ინფექციის სპონტანურ მოხსნასთან, მკურნალობის მიუხედავად, ხოლო G/T და G/G გენოტიპები ამ პოზიციაზე დაკავშირებულია მკურნალობაზე რეაგირების და მდგრადი მიღწევის დაბალ ალბათობასთან. ვირუსოლოგიური პასუხი. G ალელი rs8099917-ზე არის რისკის ალელი და ასოცირდება დაბალი დონეპასუხი პეგილირებული ინტერფერონით და რიბავირინით თერაპიაზე.

გენეტიკური პოლიმორფიზმის როლის კვლევებმა ადამიანის გენომის ამ რეგიონებში აჩვენა, რომ IL28B პოლიმორფიზმის დადებითი პროგნოზირებადი მნიშვნელობა უფრო მაღალია, ვიდრე სხვა ძირითადი მახასიათებლები, რომლებიც გამოიყენება თერაპიის წარმატების პროგნოზირებისთვის (სხეულის მასის ინდექსი, ასაკი, ფიბროზის ეტაპი და ვირუსული დატვირთვა). . თუმცა, სხვადასხვა კლინიკური პროფილის მქონე ქრონიკული ჰეპატიტის მქონე პაციენტების დიდ პოპულაციაზე ჩატარებულ კვლევებში (ღვიძლის ფიბროზის სტადია 0-დან 4-მდე, ვირემიის საწყისი დონე დაბალი და მაღალი) აჩვენა, რომ პაციენტის IL28 გენოტიპის პროგნოზირებადი მნიშვნელობა მდგრადობის მისაღწევად. ვირუსოლოგიური პასუხი შეიძლება მნიშვნელოვნად შეიცვალოს იმის მიხედვით კლინიკური მახასიათებლებიდა 74.4%-დან 37.3%-მდე შემცირება rs12979860 C/C გენოტიპის მქონე პაციენტებისთვის. Ამიტომაც გენეტიკური მარკერებიმხედველობაში უნდა იქნას მიღებული ცალკეული პაციენტის სხვა საბაზისო მახასიათებლებთან ერთად. ნაჩვენებია, რომ IL28B პოლიმორფიზმი ყველაზე მნიშვნელოვანია HCV 1 ქვეტიპით ინფექციის დროს.

IL28B-სთვის პაციენტის გენოტიპის განსაზღვრა დაეხმარება გადაწყვეტილების მიღებას ქრონიკული C ჰეპატიტის მკურნალობის სტანდარტული კურსის PEG IFN/RIB-ით გამოყენების შესახებ და, საჭიროების შემთხვევაში, თერაპიის ინდივიდუალურ ოპტიმიზაციას პროტეაზას ინჰიბიტორების - ტელაპრევირის და ბოცეპრევირის ჩათვლით.

ლიტერატურა

1. შინაგანი დაავადებებიტინსლი რ. ჰარისონის მიერ. პრაქტიკა 2005. 3388 გვ.

2. გარი მ.გ. და სხვ. C ჰეპატიტის დიაგნოზი, მართვა და მკურნალობა: განახლება. ამერიკული ასოციაცია სთვისღვიძლის დაავადებების შესწავლა. ჰეპატოლოგია. 2009 წელი, აპრილი; 49 (4): 1335-1374 წ

3. თომას დ.ლ. და სხვ. გენეტიკური ცვალებადობა IL28 B-ში და C ჰეპატიტის ვირუსის სპონტანური კლირენსი. Ბუნება. 2009. ტ. 461, No7265, გვ.798–801.

4. ტომპსონ ა.ჯ. და სხვ. ინტერლეუკინ-28 B პოლიმორფიზმი აუმჯობესებს ვირუსების კინეტიკას და წარმოადგენს 1-ლი ჰეპატიტის გენოტიპის C ვირუსის მდგრადი ვირუსოლოგიური რეაქციის უძლიერეს პრედიქტორს. გასტროენტეროლოგია. 2010 წელი, ივლისი; 139 (1): 120–129

5. მასალები რეაგენტის მწარმოებლისგან.

ინტერლეუკინ-28B (გენოტიპირება) (HCV მკურნალობის პროგნოზი)

ანალიზის აღწერა:

ინტერლეუკინი-28B (გენოტიპირება) –ტესტი ინტერლეუკინ 28B ფუნქციებთან დაკავშირებული გენეტიკური პოლიმორფიზმის დასადგენად, PCR მეთოდი(პოლიმერიზაციის ჯაჭვური რეაქციის).

პაციენტის IL28B გენოტიპის განსაზღვრამ შეიძლება შეცვალოს მკურნალობის გადაწყვეტილების მიღების ალგორითმი PEG IFN/RIB თერაპიის სტანდარტული კურსისა და CHC-სთვის სამმაგი თერაპიის ხანგრძლივობის შეცვლით. თერაპიის ოპტიმიზაცია თავიდან აიცილებს ბევრ დამატებით პრობლემას თერაპიის დანიშვნისას დადებითი პასუხის მაღალი ალბათობის მქონე პაციენტების მკურნალობისას (მოერიდეთ დამატებით გვერდითი მოვლენებიდა დამატებითი ხარჯები სამმაგი თერაპიისთვის პროტეაზას ინჰიბიტორების - ტელაპრევირის და ბოცეპრევირის ჩათვლით).

ჩვენებები

• ვირუსული ჰეპატიტი C.
• მკურნალობის პროგნოზი ვირუსული ჰეპატიტითან.
• არასაკმარისი იმუნოლოგიური პასუხი დანიშნულ მკურნალობაზე.

მასალა კვლევისთვის:მთელი სისხლი.

სწავლისთვის მზადება:სისხლის აღება ტარდება მკაცრად უზმოზე (მინიმუმ 8 საათის შემდეგ ბოლო დანიშვნასაკვები).

შედეგის ინტერპრეტაცია:

პოლიმორფიზმი:		შესაძლო გამოვლინებებიპოლიმორფიზმი
ინტერლეუკინი-28B (RS8099917)	გამოვლენილია გენოტიპი GG	დაბალი პასუხი ინტერფერონისა და რიბავირინის თერაპიაზე
	აღმოჩენილია გენოტიპი TG	ინტერფერონისა და რიბავირინის თერაპიაზე რეაგირების დაქვეითება
	გამოვლენილია TT გენოტიპი	ინფექციის შესაძლო სპონტანური მოხსნა
ინტერლეუკინი-28B (RS12979860)	აღმოჩენილია CC გენოტიპი	1. შესაძლებელია ინფექციის სპონტანური მოხსნა 2. CHC-ით დაავადებულთა დაახლოებით 80% პასუხობს მკურნალობას 3. ახასიათებს მაღალი ვირუსული დატვირთვა
	გამოვლენილია CT გენოტიპი	CHC-ით დაავადებულთა 20-40% პასუხობს მკურნალობას
	გამოვლენილია TT გენოტიპი	CHC-ით დაავადებულთა 20-25% პასუხობს მკურნალობას

კოდი: 721
მილის ფერი: F
ღირებულება: 770 ლარი

გთხოვთ გაითვალისწინოთ, რომ ვებგვერდზე მითითებულ ფასებს შეიძლება ჰქონდეს უმნიშვნელო გადახრები ოფიციალური ფასების სიიდან.
ვლადივოსტოკისთვის და არტემისთვის შესაძლებელი გახდა ტესტების ჩატარება სახლში (სისხლის აღება).
+ კვლევის ვადები

• ბიოქიმიური, ჰემატოლოგიური, ზოგადი კლინიკური კვლევები, კოაგულოლოგიური კვლევები, იმუნოქიმიური - 1 სამუშაო დღე**
• ELISA დიაგნოსტიკა, PCR ნაცხი - 2 სამუშაო დღე**
• PCR სისხლი, ალერგიის დიაგნოსტიკა - 3 სამუშაო დღემდე **
• ნაკადის ციტომეტრია - 2 სამუშაო დღემდე **
• იმუნოლოგიური კვლევები - 5 სამუშაო დღემდე **
• ბაქტერიოლოგიური კვლევები – 7 სამუშაო დღემდე **
• გენეტიკური დიაგნოსტიკაბიოლოგიური ურთიერთობა - 21 სამუშაო დღემდე **
• მოლეკულური გენეტიკური სისხლის ტესტი დასკვნის გარეშე - 5 სამუშაო დღემდე **
• მოლეკულური გენეტიკური სისხლის ტესტები დასკვნასთან ერთად - 21 სამუშაო დღემდე **
• უაღრესად სპეციფიური იმუნოლოგიური კვლევები - სისხლის აღება იმუნოლოგიური კვლევაიწარმოება ყოველდღე და მხოლოდ ცალკეულ მილში. კვლევა ტარდება კვირაში ერთხელ, სამშაბათს, შედეგი გაიცემა ოთხშაბათს, 13.00 საათის შემდეგ .
• გენეტიკური დიაგნოსტიკა - სრული სიაკვლევები ფასებით შეგიძლიათ ჩამოტვირთოთ ვებგვერდზე, კვლევები ტარდება მესამე მხარის გენეტიკურ ლაბორატორიაში, შპს INTO-Steel.
  

* * კვლევის ვადები გამოითვლება მასალის ლაბორატორიაში მისვლის მომენტიდან, მასალის შეგროვების დღის გამოკლებით. სხვა ჯანდაცვის დაწესებულებებიდან მიწოდებისას, მიწოდების დრო შეიძლება გაიზარდოს მიწოდების დროის გამო.

+ ახსნა ტესტი მილის ფერის აღნიშვნისთვის

• K - ტესტის მილი წითელი თავსახურით, შრატის მისაღებად;
• F - საცდელი მილი მეწამული თავსახურით, პლაზმისა და მთლიანი სისხლის კვლევის მისაღებად;
• H – საცდელი მილი შავი თავსახურით, კვლევისთვის ESR დონე;
• F – საცდელი მილი ყვითელი თავსახურით, შარდის ნიმუშების შესამოწმებლად;
• C - საცდელი მილი ნაცრისფერი თავსახურით, გლუკოზის დონის განსაზღვრა;
• Z - საცდელი მილი მწვანე თავსახურით, ელექტროლიტური და იმუნოლოგიური კვლევებისთვის;
• G - საცდელი მილი ლურჯი თავსახურით, კოაგულოლოგიური კვლევებისთვის;
• B – კონტეინერი ბიომასალისთვის (სტერილური);
• M – ნაცხი (მომზადება) შუშის სლაიდზე სხვადასხვა ლოკალიზაცია;
• SL - საცდელი მილი ნერწყვის შესაგროვებლად;
• TRS - ტრანსპორტი თხევადი საშუალო;
• T/G – სტერილური ნაცხის ზონდი სინჯარაში (ლარით);
• P - ფილმი ენტერობიოზისთვის სკრაპინგის მიღებისთვის.

+ ბიოლოგიური მასალის შეგროვების პუნქტები

პრიმორსკის კრაი

ვლადივოსტოკი

ჰორიზონტალური ჩანართები აღწერა ახლა ზუსტად დადგენილია, რომ ცვლილებები ციტოკინის გენების კლასტერში (IL28A, IL28B და IL29), რომელიც ლოკალიზებულია ადამიანის მე-19 ქრომოსომაზე (19q13) არის მთავარი ფაქტორი, რომელიც განსაზღვრავს ორგანიზმის ანტივირუსული თავდაცვის მახასიათებლებს. ყველაზე მნიშვნელოვანი პოლიმორფიზმი არის ინტერლეუკინის 28B (IL28B) გენის მიმდებარე რეგიონში. ნაჩვენებია, რომ IL28B პოლიმორფიზმი განსაზღვრავს როგორც HCV სპონტანური ელიმინაციის ალბათობას, ასევე პასუხს ინტერფერონით და რიბავირინით თერაპიაზე. ორი ერთჯერადი ნუკლეოტიდის ჩანაცვლება მნიშვნელოვან როლს ასრულებს C ჰეპატიტის ინფექციაში: ციტოზინის ჩანაცვლება თიმინით (C>T), დანიშნული rs12979860 აშშ-ს ბიოტექნოლოგიური ინფორმაციის ეროვნული ცენტრის (NCBI) dbSNP მონაცემთა ბაზაში. თიმინის ჩანაცვლება გუანინით (T>G), დანიშნული rs8099917 IL28B გენში პოლიმორფიზმის გამოვლენა არის ერთადერთი რეკომენდირებული ფარმაკოგენეტიკური ტესტი C ჰეპატიტის ვირუსით ინფიცირებულთათვის. რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს 2013 წლის C ჰეპატიტით დაავადებული ზრდასრული პაციენტების დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის რეკომენდაციების მიხედვით, „დადგენის პაციენტის გენოტიპი ერთი ნუკლეოტიდური პოლიმორფიზმების rs12979860 და rs8099917 ალელური ვარიანტების მთლიანობის მიხედვით ინტერლეუკინ 28 B გენში (IL28B), HCV გენოტიპ 1-ის მქონე პაციენტებისთვის ჩატარებული კვლევების მიხედვით, ემსახურება როგორც ვირუსული მიღწევის სანდო და მდგრადი პრედიქტორი ორმაგი მიღწევის დროს. ანტივირუსული თერაპია." ნაჩვენებია, რომ IL28B პოლიმორფიზმი ყველაზე მნიშვნელოვანია HCV 1 ქვეტიპით ინფექციის დროს. ამის საფუძველზე რეკომენდებულია შემდეგი ალგორითმიგამოკვლევები მკურნალობისთვის მოსამზადებლად. IL28B გენის rs8099917 და rs12979860 ერთჯერადი ნუკლეოტიდური პოლიმორფიზმი (SNP) დაკავშირებულია სპონტანური აღდგენის სიჩქარესთან მწვავე ჰეპატიტი C და მდგრადი პასუხის მიღწევის ალბათობა ქრონიკული C ჰეპატიტის მკურნალობაში ინტერფერონის პრეპარატებით. ხელსაყრელი გენოტიპი არის CC (ST და TT-თან შედარებით) rs12979860 ლოკუსზე და TT (TG და GG-თან შედარებით) rs8099917 ლოკუსზე. ჩვენებები გამოყენების ჩვენებები: დაავადების შედეგების პროგნოზირება და მკურნალობაზე რეაგირება, არჩევანი სტანდარტულ და პეგილირებულ ინტერფერონს შორის რიბავირინთან კომბინაციაში ქრონიკული C ჰეპატიტის სამკურნალოდ, ტაქტიკის არჩევანი "სამმაგი თერაპიის ხელმისაწვდომობის მოლოდინში HCV პროტეაზას ინჰიბიტორების ჩათვლით" ან მკურნალობა სტანდარტული სქემით ორმაგი თერაპიის ინტერფერონთან ერთად რიბავირინთან ერთად დამატებითი ფაქტორების მქონე პაციენტებისთვის (გარდა ღვიძლის ფიბროზისა), რომლებიც ამცირებს განკურნების ალბათობას. ნარკოტიკებთან ერთად არსებული სტანდარტიანტივირუსული თერაპია. შედეგების ინტერპრეტაცია Ჩატვირთვა...