0
კლინიკურ მულტიცენტრულ შედარებით კვლევაში L-ორნიტინ-L-ასპარტატის (Hepa-Merz) ეფექტურობა და უსაფრთხოება, რომელიც მიეკუთვნება ჰეპატოპროტექტორული აგენტების ჯგუფს, რომლებიც გავლენას ახდენენ მეტაბოლური დარღვევები. კვლევაში მონაწილეობდა 232 პაციენტი მწვავე პანკრეატიტით. დადგენილია, რომ L-ორნიტინ-L-ასპარტატი (ჰეპა-მერცი) ამცირებს ნევროლოგიური დარღვევების სიმძიმეს პანკრეასის ნეკროზის დროს. პრეპარატს აქვს გამოხატული ჰეპატოპროტექტორული თვისებები.
ლიტერატურისა და ჩვენი დაკვირვების მიხედვით, მწვავე პანკრეატიტის სიხშირე სტაბილურად იზრდება, სიხშირით იგი მე-3 ადგილზეა შემდეგ მწვავე აპენდიციტიდა ქოლეცისტიტი. მწვავე პანკრეატიტის, განსაკუთრებით მისი დესტრუქციული ფორმების მკურნალობა კვლავ რთულ ქირურგიულ პრობლემას წარმოადგენს მისი მაღალი სიკვდილიანობის გამო - 25-დან 80%-მდე.
ღვიძლი არის პირველი სამიზნე ორგანო, რომელიც ატარებს პანკრეატოგენური ტოქსემიის დიდ ნაწილს გააქტიურებული პანკრეასის და ლიზოსომური ფერმენტების მასიური ნაკადის სახით სისხლში, რომელიც მიედინება კარის ვენაში, ბიოლოგიურად. აქტიური ნივთიერებები, პანკრეასის პარენქიმის დაშლის ტოქსიკური პროდუქტები ნეკრობიოზისა და კალიკრეინ-კინინის სისტემის გააქტიურების დროს.
დამაზიანებელი ფაქტორების მოქმედების შედეგად ღვიძლის პარენქიმაში ვითარდება ღრმა მიკროცირკულაციის დარღვევები, ჰეპატოციტებში ხდება მიტოქონდრიული უჯრედების სიკვდილის ფაქტორების გააქტიურება და ღვიძლის უჯრედების აპოპტოზის ინდუქცია. დეკომპენსაცია შიდა მექანიზმებიდეტოქსიკაცია ამძიმებს მწვავე პანკრეატიტის მიმდინარეობას ორგანიზმში მრავალი ტოქსიკური ნივთიერებისა და მეტაბოლიტების სისხლში კონცენტრირებული და მეორადი ჰეპატოტროპული ეფექტის წარმოქმნის გამო.
ღვიძლის უკმარისობა მწვავე პანკრეატიტის ერთ-ერთი ყველაზე სერიოზული გართულებაა. ხშირად ის განსაზღვრავს დაავადების მიმდინარეობას და მის შედეგს. ლიტერატურიდან ცნობილია, რომ შეშუპებული პანკრეატიტის მქონე პაციენტთა 20,6%-ში და პანკრეასის დესტრუქციული პროცესის მქონე პაციენტების 78,7%-ში ხდება დარღვევა. სხვადასხვა ფუნქციებიღვიძლი, რომელიც მნიშვნელოვნად აუარესებს მკურნალობის შედეგებს და შემთხვევათა 72%-ში არის სიკვდილის პირდაპირი მიზეზი.
ამის გათვალისწინებით აშკარაა ადეკვატური პრევენციისა და მკურნალობის საჭიროება ღვიძლის უკმარისობამწვავე პანკრეატიტის მქონე ყველა პაციენტში კონსერვატიული ზომების მთელი სპექტრის გამოყენებით. დღეს ერთ-ერთი პრიორიტეტული სფეროები კომპლექსური თერაპიაღვიძლის უკმარისობა მწვავე პანკრეატიტის დროს არის ჰეპატოპროტექტორების ჩართვა მკურნალობაში, კერძოდ L-ორნიტინ-L-ასპარტატი (Hepa-Merz).
პრეპარატი რამდენიმე წელია ხელმისაწვდომია ფარმაცევტული ბაზარიმან დაამტკიცა თავი და წარმატებით გამოიყენება თერაპიულ, ნევროლოგიურ და ტოქსიკოლოგიურ პრაქტიკაში ღვიძლის მწვავე და ქრონიკული დაავადებების დროს. პრეპარატი ასტიმულირებს ღვიძლის დეტოქსიკაციის ფუნქციას, არეგულირებს ნივთიერებათა ცვლას ჰეპატოციტებში და აქვს გამოხატული ანტიოქსიდანტური მოქმედება.
2009 წლის ნოემბრიდან 2010 წლის მარტამდე პერიოდში მულტიცენტრული არარანდომიზებული კლინიკური კვლევაჰეპატოპროტექტორის L-ორნიტინ-L-ასპარტატის (ჰეპა-მერცი) ეფექტურობის შესასწავლად კომპლექსური მკურნალობაპაციენტები მწვავე პანკრეატიტით. კვლევა მოიცავდა 232 პაციენტს (150 (64.7%) მამაკაცი და 82 (35.3%) ქალი) მწვავე პანკრეატიტით დადასტურებული კლინიკური, ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული მეთოდები. პაციენტების ასაკი მერყეობდა 17-დან 86 წლამდე, საშუალოდ 46.7 (34; 58) წელი. 156 (67.2%) პაციენტს დაუდგინდა პანკრეატიტის შეშუპებული ფორმა, 76 (32.8%) - დესტრუქციული ფორმები: 21-ში (9,1%) - ჰემორაგიული პანკრეასის ნეკროზი, 13-ში (5,6%) - ცხიმოვანი, 41-ში (17,7%) - შერეული, 1-ში (0,4%) - პოსტტრავმული.
ყველა პაციენტმა მიიღო ძირითადი კომპლექსი კონსერვატიული თერაპია(ბლოკადა ეგზოკრინული ფუნქციაპანკრეასი, ინფუზია-დეტოქსიკაცია, ანტიბაქტერიული საშუალებები).
L-ორნიტინ-L-ასპარტატის (ჰეპა-მერცი) კომპლექსი თერაპიული ზომებიგამოიყენება 182 (78,4%) პაციენტში (ძირითადი ჯგუფი); 50 (21.6%) პაციენტმა შეადგინა საკონტროლო ჯგუფი, რომელშიც ამ წამლისარ გამოიყენება. პრეპარატი ინიშნება კვლევაში პაციენტის ჩართვის პირველი დღიდან შემუშავებული სქემის მიხედვით: 10 გ (2 ამპულა) ინტრავენურად წვეთოვანი გზით, არაუმეტეს 5 გ/სთ 400 მლ-ზე. ფიზიოლოგიური ხსნარინატრიუმის ქლორიდი 5 დღის განმავლობაში, მე-6 დღიდან - პერორალურად (პრეპარატი გრანულატის სახით, 1 პაკეტი, 3 გ, 3-ჯერ დღეში 10 დღის განმავლობაში).
პაციენტების მდგომარეობის სიმძიმე შეფასდა SAPS II ფიზიოლოგიური მდგომარეობის სიმძიმის სკალის გამოყენებით. SAPS II-ის ჯამური ქულის მიხედვით, ორივე ჯგუფში გამოვლინდა პაციენტების 2 ქვეჯგუფი: საერთო ქულით<30 и >30.
ქვეჯგუფი მდგომარეობის სიმძიმით SAPS II-ის მიხედვით<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), საშუალო ასაკი- 40,9 (33; 45) წელი, მდგომარეობის სიმძიმე - 20,4±5,2 ქულა; საკონტროლო ჯგუფიდან იყო 15 (13%) პაციენტი: მამაკაცი - 11 (73.3%), ქალი - 4 (26.7%), საშუალო ასაკი - 43.3 (28.5; 53) წელი, მდგომარეობის სიმძიმე - 25 ±6 ქულა.
ქვეჯგუფი ჯამური SAPS II ქულით >30 შედგებოდა 120 (51.7%) პაციენტისგან, მათ შორის 85 (71%) ძირითადი ჯგუფიდან: მამაკაცები - 56 (65.9%), ქალები - 29 (34.1%), საშუალო ასაკი - 58,2 (45; 66,7) წელი, მდგომარეობის სიმძიმე - 36,3+5,6 ქულა; საკონტროლო ჯგუფიდან იყო 35 (29%) პაციენტი: მამაკაცი - 17 (48.5%), ქალი - 18 (51.4%), საშუალო ასაკი - 55.4 (51; 63.5) წელი, მდგომარეობის სიმძიმე - 39 .3±5.9 ქულა. .
კვლევამ გამოავლინა 4 საბაზისო წერტილი: 1-ლი, მე-3, მე-5 და მე-15 დღე. მკურნალობის ეფექტურობის შესაფასებლად პაციენტების მდგომარეობის სიმძიმე განისაზღვრა დროთა განმავლობაში SOFA ინტეგრალური სკალის გამოყენებით; გამოკვლეული ლაბორატორიული პარამეტრები: ბილირუბინის კონცენტრაცია, ცილის, შარდოვანას და კრეატინინის დონეები, ციტოლიზის ფერმენტები - ალანინ ამინოტრანსფერაზა (ALT), ასპარტატ ამინოტრანსფერაზა (AST). კოგნიტური ფუნქციების დარღვევის ხარისხი და მათი გამოჯანმრთელების სიჩქარე მკურნალობის დროს შეფასდა Number Link ტესტის (NTT) გამოყენებით.
ფაქტობრივი მასალის მათემატიკური დამუშავება განხორციელდა ბიოსამედიცინო სტატისტიკის ძირითადი მეთოდების გამოყენებით პაკეტის გამოყენებით აპლიკაციის პროგრამები Microsoft Office Excel 2003 და BIOSTAT. ჯგუფის მახასიათებლების აღწერისას ჩვენ გამოვთვალეთ მახასიათებლის საშუალო მნიშვნელობის სტანდარტული გადახრა მისი პარამეტრული განაწილებით და კვარტლთაშორისი ინტერვალი არაპარამეტრული განაწილებით. 2 პარამეტრს შორის განსხვავებების მნიშვნელობა შეფასდა Mann-Withney და x2 ტესტების გამოყენებით. განსხვავებები ჩაითვალა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი p=0.05-ზე.
ძირითადი ჯგუფის პაციენტებში მდგომარეობის სიმძიმის მიხედვით SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".
პაციენტებში მდგომარეობის სიმძიმის მიხედვით SAPS II >30 ქულაზე, კვლევამ გამოავლინა L-ორნიტინ-L-ასპარტატის (ჰეპა-მერცი) დადებითი გავლენა დინამიკაზე. ბიოქიმიური პარამეტრები; ყველაზე მნიშვნელოვანი ცვლილებები ეხებოდა ციტოლიზური სინდრომის მაჩვენებლებს (ALT, AST) და ნეიროფსიქიური ფუნქციების აღდგენის მაჩვენებელს.
პაციენტების მდგომარეობის სიმძიმის დინამიური მონიტორინგის დროს, შეფასებული SOFA სკალით, ასევე აღინიშნა უფრო სწრაფი ნორმალიზება ძირითად ჯგუფში (სურათი "მდგომარეობის სიმძიმის დინამიკა პაციენტებში საერთო ქულით SAPS II >30-ზე. "). პაციენტების მდგომარეობის სიმძიმე ძირითად და საკონტროლო ჯგუფში კვლევის პირველ დღეს SOFA-ს სკალაზე იყო 4 (3; 6.7) და 4.2 (2; 7) ქულა, შესაბამისად, კვლევის მე-3 დღეს - 2 (1; 3), შესაბამისად .7) და 2.9 (1; 4) ქულა (p=0.456, მან-ვიტნი), მე-5 დღეს - 1 (0; 2) და 1.4 (0; 2) ქულა (p. =0,179), შესაბამისად, მენ-ვიტნი), მე-15 დღეს: ძირითად ჯგუფში საშუალოდ 0 (0; 1) ქულა, 13 (11%) პაციენტში - 1 ქულა; საკონტროლო ჯგუფში, ორგანოთა დისფუნქციის ნიშნები დაფიქსირდა 12 (34%) პაციენტში; საშუალო SOFA მნიშვნელობა ამ ჯგუფში იყო 0.9 (0; 2) ქულა (p = 0.028, Mann-Withney).
L-ორნიტინ-L-ასპარტატის (ჰეპა-მერცი) გამოყენებას ჩვენს კვლევაში თან ახლდა ციტოლიზის პარამეტრების უფრო გამოხატული დაქვეითება, ვიდრე კონტროლში (სურათები „ALT შინაარსის დინამიკა პაციენტებში საერთო SAPS II ქულა >30“ და "AST შინაარსის დინამიკა პაციენტებში საერთო SAPS II ქულა >30").
პირველ დღეს, ALT და AST დონეები გადააჭარბა ზედა ზღვარინორმალურია ყველა პაციენტისთვის. საშუალო ALT შემცველობა ძირითად ჯგუფში იყო 137 ე/ლ (27.5; 173.5), საკონტროლო ჯგუფში - 134.2 ე/ლ (27.5; 173.5), AST - 120.5 ე/ლ, შესაბამისად (22.8; 99) და 97.9 ე. /ლ (22.8; 99). მე-3 დღეს, ALT შემცველობა იყო, შესაბამისად, 83 ე/ლ (25; 153.5) და 126.6 ე/ლ (25; 153.5) (p-0.021, მენ-ვიტნი), AST - 81.5 ე/ლ (37; 127) და 104.4 ე/ლ (37; 127) (p=0.014, მენ-ვიტნი). მე-5 დღეს, საშუალო ALT შემცველობა ძირითად და საკონტროლო ჯგუფში იყო 62 ე/ლ (22.5; 103) და 79.7 ე/ლ (22.5; 103) შესაბამისად (p=0.079, მენ-ვიტნი), AST - 58. ე/ლ (38.8; 80.3) და 71.6 ე/ლ (38.8; 80.3) (p=0.068, მან-ვიტნი). ALT და AST კონცენტრაცია პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ L-ორნიტინ-L-ასპარტატს (ჰეპა-მერცი) მიაღწია ნორმალური ღირებულებები. ALT დონე ძირითად ჯგუფში იყო 38 ე/ლ (22.5; 49), შედარების ჯგუფში - 62 ე/ლ (22.5; 49) (p = 0.007, Mann-Withney), AST დონე იყო 31.5, შესაბამისად U. /ლ (25; 54) და 54.2 ე/ლ (25; 70) (p=0.004, მენ-ვიტნი).
ყურადღების შესწავლამ TSC-ის გამოყენებით პაციენტებში მდგომარეობის სიმძიმის მიხედვით SAPS II >30 ქულაზე ასევე გამოავლინა უკეთესი შედეგები ძირითად ჯგუფში (სურათი "ნეიროფსიქიური სფეროს მდგომარეობის დინამიკა პაციენტებში საერთო ქულით SAPS II-ის მიხედვით > 30").
მათი დათვლის სიჩქარე მე-3 დღისთვის უფრო მაღალი იყო, ვიდრე შედარების ჯგუფში 18,8%-ით: დასჭირდა 89 წმ (69,3; 105) და 109,6 წმ (90; 137), შესაბამისად (p = 0,163, Mann-Withney); მე-5 დღისთვის განსხვავებამ მიაღწია 34.7%-ს: 59 წმ (52; 80) და 90.3 წმ (66.5; 118), შესაბამისად (p = 0.054, მან-ვიტნი). მე-15 დღეს ძირითად ჯგუფში დათვლას საშუალოდ 49 წმ (41,5; 57) დასჭირდა, რაც 47,1%-ით მეტი იყო საკონტროლო ჯგუფში იგივე მაჩვენებელზე: 92,6 წმ (60; 120); p=0.002, მენ-ვიტნი.
მკურნალობის დაუყოვნებელი შედეგები ასევე უნდა მოიცავდეს ჰოსპიტალიზაციის დროის შემცირებას საშუალოდ 18,5%-ით ძირითადი ჯგუფის პაციენტებში (p = 0,049, მენ-ვიტნი).
საკონტროლო ჯგუფში დაფიქსირდა 2 (6%) სიკვდილიანობა მრავლობითი ორგანოს უკმარისობის შედეგად (p = 0.15; Χ 2), ძირითად ჯგუფში არ იყო სიკვდილი.
დაკვირვებამ აჩვენა, რომ უმეტეს შემთხვევაში, L-ორნიტინ-L-ასპარტატი (ჰეპა-მერცი) კარგად მოითმენდა პაციენტებს. 7 (3.8%) პაციენტს ჰქონდა გვერდითი მოვლენები 2-ში (1.1%) პრეპარატის მიღება შეწყვეტილია განვითარების გამო ალერგიული რეაქცია 5 (2.7%) აღენიშნებოდა დისპეფსიური სიმპტომები გულისრევისა და ღებინების სახით, რაც შემსუბუქდა წამლის მიღების სიჩქარის შემცირებით.
L-ორნიტინ-L-ასპარტატის (ჰეპა-მერცი) დროული გამოყენება მწვავე პანკრეატიტის სამკურნალო ღონისძიებების კომპლექსში პათოგენეტიკურად გამართლებულია და შეიძლება მნიშვნელოვნად შეამციროს ენდოგენური ინტოქსიკაციის სიმძიმე. L-ორნიტინ-L-ასპარტატი (ჰეპა-მერცი) კარგად მოითმენს პაციენტებს.
ლიტერატურა
1. ბუეროვი ა.ო. ღვიძლის ენცეფალოპათია, როგორც ღვიძლის უკმარისობის მთავარი გამოვლინება // Merz კომპანიის სატელიტური სიმპოზიუმის მასალები "ღვიძლის დაავადებები და ღვიძლის ენცეფალოპათია", 2004 წლის 18 აპრილი, მოსკოვი. - გვ. 8.
2. ივანოვი იუ.ვ. თანამედროვე ასპექტებიღვიძლის ფუნქციური უკმარისობის შემთხვევა მწვავე პანკრეატიტის დროს // მათემატიკური მორფოლოგია: ელექტრონული მათემატიკური და სამედიცინო-ბიოლოგიური ჟურნალი. -1999; 3 (2): 185-195.
3. ივაშკინ V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. ღვიძლის ენცეფალოპათია და მისი მეტაბოლური კორექციის მეთოდები // ძუძუს კიბოს ბიბლიოთეკა. - 2001 წელი; 3 (1): 25-27.
4. ლაპტევი ვ.ვ., ნესტერენკო იუ.ა., მიხაილუსოვი ს.ვ. დესტრუქციული პანკრეატიტის დიაგნოზი და მკურნალობა - M.: Binom, 2004. - 304 გვ.
5. ნადინსკაია მ.იუ., პოდიმოვა ს.დ. ღვიძლის ენცეფალოპათიის მკურნალობა ჰეპა-მერცით // Merz კომპანიის სატელიტური სიმპოზიუმის მასალები "ღვიძლის დაავადებები და ღვიძლის ენცეფალოპათია", 2004 წლის 18 აპრილი, მოსკოვი. - გვ. 12.
6. ოსტაპენკო იუ.ნ., ევდოკიმოვი ე.ა., ბოიკო ა.ნ. მოსკოვის სამედიცინო დაწესებულებაში მულტიცენტრული კვლევის ჩატარების გამოცდილება ენდოტოქსიკოზისთვის ჰეპა-მერცის გამოყენების ეფექტურობის შესასწავლად. სხვადასხვა ეტიოლოგიის// მეორე სამეცნიერო და პრაქტიკული კონფერენციის მასალები, 2004 წლის ივნისი, მოსკოვი. - გვ 31-32.
7. პოპოვი ტ.ვ., გლუშკო ა.ვ., იაკოვლევა ი.ი. და სხვა პრეპარატ სელენაზას კომბინირებული გამოყენების გამოცდილება ინტენსიური ზრუნვაპაციენტები დესტრუქციული პანკრეატიტით//Consilium Medicum, ინფექციები ქირურგიაში. - 2008 წელი; 6 (1): 54-56.
8. საველიევი ვ.ს., ფილიმონოვი მ.ი., გელფანდ ბ.რ. და ა.შ. მწვავე პანკრეატიტიროგორც გადაუდებელი ქირურგიის და ინტენსიური თერაპიის პრობლემა // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.
9. Spiridonova E.A., Ulyanova Ya.S., Sokolov Yu.V. ჰეპა-მერცის პრეპარატების გამოყენება ფულმინანტების კომპლექსურ თერაპიაში ვირუსული ჰეპატიტი// Merz კომპანიის თანამგზავრული სიმპოზიუმის მასალები "ღვიძლის დაავადებები და ღვიძლის ენცეფალოპათია", 2004 წლის 18 აპრილი, მოსკოვი. - გვ. 19.
10. Kircheis G. L-ornithine-L-aspartate ინფუზიების თერაპიული ეფექტურობა ციროზის და ღვიძლის ენცეფალოპათიის მქონე პაციენტებში: პლაცებოზე კონტროლირებადი, ორმაგად ბრმა კვლევის შედეგები // ჰეპატოლოგია. - 1997 წ.; 1351-1360 წწ.
11. Nekam K. და სხვ. ორნიტინ-ასპარტატ ჰეპამერცით in vivo მკურნალობის ეფექტი სუპეროქსიდის დისმუტაზას SOD-ის აქტივობასა და ექსპრესიაზე ღვიძლის ციროზის მქონე პაციენტებში// ჰეპატოლოგია. -1991; 11: 75-81.
მომეწონა სამედიცინო სტატია, სიახლეები, ლექცია მედიცინის შესახებ კატეგორიიდან
« / / / »:
Rp: სოლ. ორნიტინი ასპარტატი 5.0 - 10 მლ
D.t.d.N. 5 ამპერში.
S. სქემის მიხედვით.
ფარმაკოლოგიური ეფექტი
ჰიპოამონემიური აგენტი. ამცირებს გაზრდილი დონეამიაკი ორგანიზმში, განსაკუთრებით ღვიძლის დაავადებების დროს. მოქმედება დაკავშირებულია კრებსის შარდოვანას წარმოქმნის ორნიტინის ციკლში მონაწილეობასთან (ამიაკისგან შარდოვანას წარმოქმნა). ხელს უწყობს ინსულინის გამომუშავებას და ზრდის ჰორმონი. აუმჯობესებს ცილის მეტაბოლიზმიდაავადებებისთვის, რომლებიც საჭიროებენ პარენტერალური კვება.
ორნიტინ ასპარტატი ორგანიზმში იშლება ამინომჟავებად ორნიტინად და ასპარტატად, რომლებიც შეიწოვება წვრილი ნაწლავიაქტიური ტრანსპორტით ნაწლავის ეპითელიუმში. გამოიყოფა შარდით.
განაცხადის რეჟიმი
მოზრდილებისთვის:შიგნით. გახსენით ჰეპა-მერცის 1-2 პაკეტის შიგთავსი დიდი რაოდენობითსითხე (კერძოდ ერთი ჭიქა წყალი ან წვენი) და მიიღეთ ჭამის დროს ან მის შემდეგ 3-ჯერ დღეში.
IV. ხშირად დოზა შეადგენს 4 ამპულამდე (40 მლ) დღეში. პრეკომის ან კომის შემთხვევაში, დანიშნეთ 8 ამპულამდე (80 მლ) 24 საათის განმავლობაში, მდგომარეობის სიმძიმის მიხედვით. შეყვანამდე ამპულის შიგთავსი დაამატეთ 500 მლ ხსნარს, მაგრამ არ დაითხოვოთ 6 ამპულაზე მეტი 500 მლ-ში. საინფუზიო ხსნარი.
L-ორნიტინ-L-ასპარტატის მიღების ყველაზე მაღალი მაჩვენებელია 5 გ/სთ (რაც შეესაბამება 1 ამპულის შიგთავსს).
ჰეპა-მერცით მკურნალობის პერიოდს განსაზღვრავს ექიმი იმის მიხედვით კლინიკური მდგომარეობაპაციენტი.
ჩვენებები
პაციენტების მკურნალობა თანმხლები დაავადებებიდა გართულებები, რომლებიც გამოწვეულია ღვიძლის დეტოქსიკაციის ფუნქციის დარღვევით (კერძოდ, ღვიძლის ციროზის დროს) ლატენტური ან მძიმე ღვიძლის ენცეფალოპათიის სიმპტომებით
- განსაკუთრებით ცნობიერების დარღვევა (პრეკომა, კომა).
უკუჩვენებები
ცხარე და ქრონიკული დაავადებებიღვიძლი, რომელსაც თან ახლავს ჰიპერამონემია. ღვიძლის ენცეფალოპათია.
- ჰიპოფიზის ჯირკვლის ფუნქციის დინამიური შესწავლისთვის.
- როგორც მაკორექტირებელი დანამატი წამლების პარენტერალური კვებისათვის ცილის დეფიციტის მქონე პაციენტებში.
- გამოხატული დარღვევებითირკმლის ფუნქცია (შრატში კრეატინინის შემცველობა 3 მგ/100 მლ-ზე მეტი).
- გულისრევის ან ღებინების განვითარების შემთხვევაში, მიღების სიხშირე უნდა იყოს ოპტიმიზირებული.
- გამოყენებისას გარკვეული დოზირების ფორმაორნიტინი უნდა იქნას გამოყენებული კონკრეტული ჩვენებების შესაბამისად.
- გავლენა სატრანსპორტო საშუალებების მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე
- ორნიტინმა შეიძლება გამოიწვიოს კონცენტრაციის დარღვევა და ფსიქომოტორული რეაქციების სიჩქარე.
Გვერდითი მოვლენები
კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან: იშვიათად (>1/10000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- კუნთოვანი სისტემის მხრივ: ძალიან იშვიათად (<1/10 000) — боль в суставах.
- ეს გვერდითი რეაქციები ხშირად ხანმოკლეა და არ საჭიროებს პრეპარატის შეწყვეტას. ისინი ქრება, როდესაც მცირდება პრეპარატის დოზა ან შეყვანის სიჩქარე.
- შესაძლებელია ალერგიული რეაქციები.
გამოშვების ფორმა
გრან. 3გ/5გ შეფუთვა 5გ No30 No50 No100
ორნიტინ ასპარტატი 3გ/5გ.
სხვა ინგრედიენტები: უწყლო ლიმონმჟავა, ნატრიუმის საქარინი, ნატრიუმის ციკლამატი, პოვიდონი 25, ფრუქტოზა, ლიმონის არომატი, ფორთოხლის არომატი, ყვითელ-ნარინჯისფერი საღებავი S (E110).
კონც. დ/რ-რა დ/ინფ. 5 გ ამპერ. 10 მლ, No10
ორნიტინ ასპარტატი 0,5გ/მლ.
სხვა ინგრედიენტები: საინექციო წყალი.
ყურადღება!
ინფორმაცია გვერდზე, რომელსაც ათვალიერებთ, შექმნილია მხოლოდ საინფორმაციო მიზნებისთვის და არანაირად არ უწყობს ხელს თვითმკურნალობას. რესურსი მიზნად ისახავს ჯანდაცვის მუშაკებს მიაწოდოს დამატებითი ინფორმაცია გარკვეული მედიკამენტების შესახებ, რითაც გაზარდოს მათი პროფესიონალიზმის დონე. პრეპარატის გამოყენება " ორნიტინის ასპარტატი„აუცილებლად მოითხოვს სპეციალისტთან კონსულტაციას, ასევე მის რეკომენდაციებს თქვენ მიერ არჩეული წამლის გამოყენების მეთოდსა და დოზირებასთან დაკავშირებით.
მთლიანი ფორმულა
C5H12N2O2ნივთიერების ფარმაკოლოგიური ჯგუფი ორნიტინი
ნოზოლოგიური კლასიფიკაცია (ICD-10)
CAS კოდი
70-26-8ნივთიერების მახასიათებლები ორნიტინი
უფერო კრისტალები. ადვილად ხსნადი წყალში, ალკოჰოლში, ოდნავ ხსნადი ეთერში.
ფარმაკოლოგია
ფარმაკოლოგიური ეფექტი- ჰეპატოპროტექტორული, დეტოქსიკაციის, ჰიპოაზოტემიური.აქვს ჰიპოამონემიური ეფექტი. იყენებს ამონიუმის ჯგუფებს შარდოვანას სინთეზში (ორნიტინის ციკლი). ამცირებს ამიაკის კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში, ხელს უწყობს ორგანიზმის მჟავა-ტუტოვანი ბალანსის ნორმალიზებას და ინსულინის და ზრდის ჰორმონის გამომუშავებას. აუმჯობესებს ცილების მეტაბოლიზმს დაავადებებში, რომლებიც საჭიროებენ პარენტერალურ კვებას.
ორნიტინის პერორალურად მიღებისას, ასპარტატი იშლება მის შემადგენელ კომპონენტებად (ორნიტინი და ასპარტატი), რომლებიც შეიწოვება წვრილ ნაწლავში აქტიური ტრანსპორტით ნაწლავის ეპითელიუმში.
იგი გამოიყოფა შარდში შარდოვანას ციკლის მეშვეობით.
ნივთიერების ორნიტინის გამოყენება
ჰიპერამონემია, ჰეპატიტი, ღვიძლის ციროზი, ღვიძლის ენცეფალოპათია (ლატენტური და მძიმე), მ.შ. როგორც ცნობიერების დარღვევის კომპლექსური თერაპიის ნაწილი (პრეკომა ან კომა); როგორც მაკორექტირებელი დანამატი პარენტერალური კვების პრეპარატების ცილის დეფიციტის მქონე პაციენტებში.
უკუჩვენებები
ჰიპერმგრძნობელობა, თირკმლის მძიმე უკმარისობა (კრეატინინის კონცენტრაცია 3 მგ/100 მლ-ზე მეტი).
გამოიყენეთ ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს
ორსულობის დროს შესაძლებელია მხოლოდ ექიმის მკაცრი მეთვალყურეობის ქვეშ. მკურნალობის პერიოდში ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს.
ნივთიერების ორნიტინის გვერდითი მოვლენები
კანის ალერგიული რეაქციები, გულისრევა, ღებინება.
ურთიერთქმედება
ფარმაცევტულად შეუთავსებელია პენიცილინთან, K ვიტამინთან, რიფამპიცინთან, მეპრობამატთან, დიაზეპამთან, ფენობარბიტალთან, ეთიონამიდთან.
ადმინისტრაციის მარშრუტები
შიგნით, ინტრავენურად, ინტრამუსკულურად.
სიფრთხილის ზომები ნივთიერების ორნიტინისთვის
გამოიყენეთ სიფრთხილით ავტომობილის მძღოლებისთვის და ადამიანებისთვის, რომელთა მუშაობა მოითხოვს სწრაფ გონებრივ და ფიზიკურ რეაქციებს და ასევე ასოცირდება კონცენტრაციის გაზრდასთან.
თუ გულისრევა ან ღებინება მოხდა, პრეპარატის მიღების სიხშირე უნდა შემცირდეს.
ურთიერთქმედება სხვა აქტიურ ინგრედიენტებთან
სავაჭრო სახელები
| სახელი | ვიშკოვსკის ინდექსის მნიშვნელობა ® |
Შემაჯამებელი
ნაშრომში წარმოდგენილია ღვიძლის უკმარისობის პათოგენეზი. წარმოდგენილია მონაცემები ღვიძლის ენცეფალოპათით გართულებული სხვადასხვა ეტიოლოგიის ღვიძლის ციროზის მქონე პაციენტების მკურნალობის შესახებ. სხვადასხვა ტესტებისა და ბიოქიმიური ინდიკატორების დიდმა რაოდენობამ აჩვენა L-ornithine-L-aspartate (Ornithox) დადებითი როლი პაციენტების მდგომარეობის სტაბილიზაციაში, დაავადების კლინიკური გამოვლინებების შემცირებაში და ბიოქიმიური მაჩვენებლების ნორმალიზებაში.
საკვანძო სიტყვები
ამიაკი, ღვიძლის უკმარისობა, კორექციის გზები, ორნიტოქსი, გლუტარგინი.
ამიაკი არის ადამიანის ორგანიზმში აზოტის მეტაბოლიზმის საბოლოო პროდუქტი. იგი წარმოიქმნება ცილების, ამინომჟავების და სხვა აზოტოვანი ნაერთების ცვლის დროს. ის ძალზე ტოქსიკურია ორგანიზმისთვის და მისი უმეტესი ნაწილი ღვიძლში ორნიტინის ციკლის დროს გარდაიქმნება ნაკლებად ტოქსიკურ ნაერთად კარბამიდში (შარდოვანა) და გამოიყოფა თირკმელებით.
ამავდროულად, ამიაკი მონაწილეობს ამინომჟავების და ამინომჟავების კეტო ანალოგების რესინთეზში და ამ პროცესს ეწოდება "რედუქციური ამინაცია".
ჯანსაღ სხეულში მუდმივად შენარჩუნებულია ამიაკის გარკვეული ბალანსი და მისი ფორმირების ძირითადი წყაროებია:
- მსხვილი ნაწლავი (ცილისა და შარდოვანის დამუშავება ბაქტერიული ფლორის მიერ);
- კუნთები (ფიზიკური აქტივობის პროპორციულად);
წვრილი ნაწლავი (ამინომჟავის გლუტამინის დაშლა, ნაწლავის ლორწოვანი გარსის უჯრედების ენერგიის ძირითადი წყარო);
- ღვიძლი (ცილის დაშლა).
სხვადასხვა დაავადებების დროს, რომლებიც იწვევს ამიაკის მეტაბოლიზმის დარღვევას (ყველაზე ხშირად ეს ხდება ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის გამო - ჰეპატიტი, ციროზი), ამ ქიმიურად აქტიური ნივთიერების დონე ხდება მძიმე ენდოტოქსიკოზის განვითარების ერთ-ერთი მთავარი მიზეზი.
ღვიძლის მწვავე ან ქრონიკული ენცეფალოპათიის პათოლოგიური სიმპტომები ეფუძნება ჰიპოთეზას, რომ ენდოგენური ნეიროტოქსინები და ამინომჟავების დისბალანსი ჰეპატოციტების უკმარისობით და/ან სისხლის პორტოსისტემური შუნტით იწვევს შეშუპებას და ასტროგლიის ფუნქციურ დარღვევას.
ამ პროცესში წამყვანი როლი ეკუთვნის ამიაკს, მერკოპტანებს, მოკლე და საშუალო ჯაჭვის ცხიმოვან მჟავებს და ფენოლებს. მათი ტოქსიკური ზემოქმედება იწვევს ჰემატოენცეფალური ბარიერის გამტარიანობის დარღვევას, იონური არხების ფუნქციების დარღვევას და ნეიროტრანსმისიას და შედეგად მცირდება ნეირონებისთვის მაღალი ენერგიის ნაერთების მიწოდება.
ამ პროცესში ასევე უდავოა როლი მნიშვნელოვანი ინჰიბიტორული ნეიროტრანსმიტერის GABA-ს (გამა-ამინობუტერინის მჟავა) შემცველობის გაზრდის პროცესში. ღვიძლის დაზიანების შედეგად მცირდება GABA ტრანსამინაზას აქტივობის დონე, რომელიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებს GABA-ს ჭარბი შემცველობის აღმოფხვრის რეაქციაში, რაც ამძიმებს ენცეფალოპათიის მიმდინარეობას.
ბოლო წლებში ღვიძლის უკმარისობის განვითარების მთავარი მიზეზი არის გლიის ჰიპოთეზა, რომელიც აკავშირებს ორ დონეს: ღვიძლი - ტვინი. ამ ჰიპოთეზის თანახმად, ჰეპატოცელულარული უკმარისობა იწვევს ამინომჟავების დისბალანსს და ამიაკის დაგროვებას, ანუ ხდება ამიაკის ენდოტოქსიკოზი. ღვიძლის დაავადებებისას ჰიპერამონემია დაკავშირებულია ღვიძლში შარდოვანას და გლუტამინის დაქვეითებასთან. ამონიუმის ნაერთები (ამიაკი) არაიონიზირებული სახით აღწევს ჰემატოენცეფალურ ბარიერში, ამ პროცესში მონაწილეობს არომატულ ამინომჟავებს, რის შედეგადაც ძლიერდება ცრუ ნეიროტრანსმიტერებისა და სეროტონინის სინთეზი.
ამრიგად, ღვიძლის ენცეფალოპათია არის ნეიროფსიქიატრიული სინდრომი დაზიანებული ინტელექტის, ცნობიერების და ნევროლოგიური დარღვევებით, რომელიც ვითარდება ღვიძლის მწვავე ან ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებში ღვიძლის სხვადასხვა დაზიანების ფონზე. ამ გამოვლინებების შესაბამისად, ამ სინდრომის რამდენიმე ვარიანტი გამოირჩევა. ცხრილში მოცემული ნიშნების გარდა. 1, გამოიყენეთ სხვადასხვა ფსიქომეტრიული ტესტები.
ღვიძლის უკმარისობის მიზეზების მიუხედავად, ამ დაავადების მკურნალობაში მნიშვნელოვან როლს თამაშობს ცილებით შეზღუდული დიეტა, მედიკამენტები, რომლებიც გავლენას ახდენენ პათოგენეზის ძირითად რგოლებზე, კერძოდ, უნივერსალური ციტოპროტექტორების - ციტოფლავინის, რეამბერინის, ე.ი. , ნივთიერებები, რომლებიც ამცირებენ ნეირონების ტოქსიკურ-ჰიპოქსიურ დაზიანებას და აღადგენს მათ ენერგეტიკულ რეზერვებს და წამლები, რომლებიც მიმართულია ჰიპერამონემიის შესამსუბუქებლად.
მათ შორისაა ლაქტულოზა, სინთეზური დისაქარიდი, რომელიც ამცირებს სისხლში ამიაკის კონცენტრაციას ნაწლავებიდან მისი მიღების შემცირებით; ტოქსინების, მათ შორის ამიაკის წარმოქმნის შესამცირებლად, ზოგჯერ გამოიყენება ანტიბიოტიკები, როგორიცაა ვანკომიცინი, ციპროფლოქსაცინი, ნიტრონიდაზოლი და განშტოებული ჯაჭვის ამინომჟავების პრეპარატები. თუთია ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც დამხმარე თერაპია.
ბოლო წლებში, ამიაკის გამოყენების ყველაზე პერსპექტიული გზაა L-ორნიტინ-L-ასპარტატზე დაფუძნებული წამლების დანიშვნა. L-ორნიტინი ააქტიურებს ორნიტინ კარბამოილტრანსფერაზას და კარბამოილფოსფატ სინთეტაზას, შარდოვანას სინთეზის ციკლის პირველ ფერმენტს, პერიპორტულ ჰეპატოციტებში.
L-ორნიტინი და L-ასპარტატი არის სუბსტრატები შარდოვანას და გლუტამინის სინთეზის ციკლებისთვის. გლუტამინის სინთეტაზას რეაქცია აქტიურდება L-ორნიტინ-L-ასპარტატის მოქმედებით არა მხოლოდ ღვიძლში, არამედ კუნთებშიც.
ასევე მნიშვნელოვანია, რომ ასპარტატი ინტეგრირებული იყოს კრებსის ციკლში, ანუ ის ზრდის მაკროერგების სინთეზს და ამცირებს რძემჟავას წარმოქმნას, რაც, თავის მხრივ, ამცირებს BBB-ის გამტარიანობას ტოქსიკური ნივთიერებების მიმართ.
წარმოგიდგენთ მის ძირითად ფარმაკოლოგიურ თვისებებს.
L-ორნითინ-L-ასპარტატს (Ornithox) აქვს ორმაგი მექანიზმი ორივე ამინომჟავის ორნიტინის ციკლში ინტეგრაციის გამო.
ლ-ორნიტინი:
- შედის შარდოვანას ციკლში, როგორც სუბსტრატი (ციტრულინის სინთეზის ეტაპზე);
- არის კარბამოილფოსფატ სინთეტაზა I-ის (შარდოვანას ციკლის პირველი ფერმენტის) სტიმულატორი;
- არის გლუტამინის სინთეტაზას რეაქციის აქტივატორი ღვიძლში და კუნთებში, ამცირებს ამიაკის კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში;
- ხელს უწყობს ორგანიზმის მჟავა-ტუტოვანი ბალანსის ნორმალიზებას;
- ხელს უწყობს ინსულინის და ზრდის ჰორმონის გამომუშავებას;
- აუმჯობესებს ცილების მეტაბოლიზმს დაავადებებში, რომლებიც საჭიროებენ პარენტერალურ კვებას.
ლ- ასპარტატი:
- შედის შარდოვანას ციკლში არგინინის სუქცინატის სინთეზის სტადიაზე;
- არის გლუტამინის სინთეზის სუბსტრატი;
- მონაწილეობს ამიაკის შებოჭვაში პერივენულ სისხლში, ჰეპატოციტებში, ტვინში და სხვა ქსოვილებში;
- ასტიმულირებს გლუტამინის სინთეზს კუნთებში და პერივენულ ჰეპატოციტებში;
- აქვს მასტიმულირებელი მოქმედება ღვიძლის არააქტიურ ან დაზიანებულ უჯრედებზე;
— ასტიმულირებს რეგენერაციას, აუმჯობესებს ენერგეტიკულ პროცესებს ღვიძლის დაზიანებულ ქსოვილში;
- მონაწილეობს ტრიკარბოქსილის მჟავას ციკლში;
- აქვს უნარი შეაღწიოს უჯრედულ მემბრანაში აქტიური ტრანსპორტით;
- უჯრედის შიგნით მონაწილეობს მიტოქონდრიებში მიმდინარე ენერგეტიკული ცვლის პროცესებში, რითაც ზრდის ქსოვილის ენერგომომარაგებას;
- აქვს ანაბოლური ეფექტი კუნთებზე.
მეორე ყველაზე მნიშვნელოვანი პრეპარატი ამ პათოლოგიის სამკურნალოდ არის გლუტარგინი (არგინინის გლუტამატი), რომელიც ასევე საკმაოდ ეფექტური აღმოჩნდა კლინიკურ პრაქტიკაში. და როდესაც ის შეიქმნა და გამოჩნდა კლინიკაში (10 წელზე მეტი ხნის წინ), არგინინის გლუტამატი იყო ერთგვარი "ჯადოსნური ჯოხი".
ამავდროულად, შესაძლებელია ამ პრეპარატის გარკვეული გვერდითი მოვლენები. Ესენი მოიცავს:
- უჯრედშიდა კალიუმის ბალანსის ცვლილება;
- ჰიპერთერმია, ქოშინი, გულმკერდის ტკივილის გამოჩენა - ეს ეპიზოდები ყველაზე ხშირად ხდება პრეპარატის სწრაფი ინტრავენური შეყვანის შემდეგ;
- გულის რითმის დარღვევა წინაგულების ფიბრილაციის სახით (რიტმის დარღვევის მქონე პაციენტებში მიღების შეზღუდვა);
- თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, ტრემორი, ზოგადი სისუსტე (რომელიც ენცეფალოპათიის ფონზე გარკვეულ დიაგნოსტიკურ სირთულეებს ქმნის).
ეს ეფექტები დაკავშირებულია გლუტამინის მჟავას მოქმედების მექანიზმთან, რომელიც არგინინის გლუტამატის ნაწილია, რომელიც მიეკუთვნება ამგზნები ამინომჟავების კლასს, ამიტომ გლუტამატის შეკავშირება სპეციფიკურ ნეირონულ რეცეპტორებთან იწვევს მათ აგზნებას. ზოგიერთ შემთხვევაში, ამან შეიძლება გამოიწვიოს ნეირონების გადაჭარბებული აგზნება და მათი სიკვდილი.
უნდა აღინიშნოს, რომ პრეპარატის ეს ეფექტები არ აკნინებს არგინინის გლუტამატის უპირატესობებს, მაგრამ შეიძლება შეზღუდოს მისი გამოყენება.
კვლევის მიზანი იყო კომპლექსური თერაპიის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების დადგენა ІІ-ІІІ ხარისხის სხვადასხვა წარმოშობის ღვიძლის ენცეფალოპათიის მქონე პაციენტებში.
მასალა და მეთოდები
გამოიკვლია 45 პაციენტი სხვადასხვა წარმოშობის ღვიძლის ციროზით და ღვიძლის უკმარისობის დიაგნოზით. პაციენტების საშუალო ასაკი იყო 50,1 ± 6,8 წელი, გამოკვლევებს შორის ჭარბობდა მამაკაცები - 72,0%. დაავადების ხანგრძლივობა იყო 3,5 ± 1,5 წელი, დაავადების გამომწვევი მიზეზი 66,4%-ში იყო ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენება, 15,6%-ში ღვიძლის დაზიანება შერეული წარმოშობისა და 18,0%-ში ვირუსული ეტიოლოგიის.
ობიექტური სტატუსის შეფასებისას დისპეფსიური სინდრომი დაუდგინდა პაციენტთა 100%-ს, ტკივილის სინდრომი - 78%, იქტერული სინდრომი - 67%, შეშუპება-ასციტური სინდრომი - 82%, ციტოლიზური სინდრომი - 82%, ჰიპერსპლენიზმი - 74-ში. %
პაციენტები დაყვეს სამ თანაბარ ჯგუფად.
პირველმა (მთავარმა) მიიღო რეამბერინი, ციტოფლავინი, ლაქტულოზა, დეინტოქსიკაციის თერაპია და L-ორნიტინ-L-ასპარტატი (ორნიტოქსი) ინტრავენურად.
მეორე (საკონტროლო) ჯგუფმა მიიღო ესენციური ფოსფოლიპიდები L-ორნიტინ-L-ასპარტატის (Ornithox) ნაცვლად.
მესამე ჯგუფი (შედარების ჯგუფი) იღებდა არგინინის გლუტამატს (გლუტარგინი) დოზით 6 გ დღეში ინტრავენურად, წუთში 60 წვეთი სიჩქარით.
მდგომარეობის შეფასება და ბიოქიმიური კვლევები ჩატარდა მიღების დღეს და მკურნალობის დაწყებიდან 10 დღის შემდეგ.
L-ორნითინ-L-ასპარტატის (Ornithox) საშუალო დოზა იყო 10 გ, რომელიც შეჰყავდათ ინტრავენურად 400 მლ ფიზიოლოგიურ ხსნარში. შეყვანის სიჩქარეა 8-12 წვეთი წუთში. თერაპიის ხანგრძლივობა იყო 10 დღე. შემდგომ პაციენტებს ურჩიეს პრეპარატის პერორალურად მიღება.
ღვიძლის ენცეფალოპათიის ნიშნები გამოვლენილი იყო ყველა გამოკვლეულ პაციენტში და წარმოდგენილია ცხრილში. 2.
შედეგები და მისი განხილვა
მკურნალობის დაწყებიდან 10 დღის შემდეგ პაციენტების ზოგადი მდგომარეობის შეფასებამ აჩვენა დადებითი დინამიკა ყველა ჯგუფის პაციენტებში, მაგრამ ძირითად ჯგუფში მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება დაფიქსირდა მკურნალობის დაწყებიდან მე-5 დღისთვის. ეს დადებითი ცვლილებები უფრო გამოხატული აღმოჩნდა კლინიკაში ყოფნის მე-10 დღეს (ცხრილი 3, 4). დადებითი, მაგრამ ნაკლებად მნიშვნელოვანი ცვლილებები აღინიშნა შედარების ჯგუფში შემავალ პაციენტებში.
მსგავსი მონაცემები იქნა მიღებული ფერმენტემიის, ბილირუბინის და ამიაკის დონის შესწავლისას.
გამოკვლეული პაციენტების ჰომეოსტაზში გამოვლენილი დადებითი ცვლილებები, განსაკუთრებით ძირითადი ჯგუფის პაციენტებში, ასევე დაკავშირებულია ღვიძლის ენცეფალოპათიის სიმპტომების კლინიკური გამოვლინების შემცირებასთან. ეს გაუმჯობესება უფრო გამოხატული იყო პაციენტებში ორნიტოქსის ჯგუფში (ცხრილი 5).
გამოხატული დადებითი დინამიკა ღვიძლის ენცეფალოპათიის სიმპტომების შემცირების სახით ძირითადი ჯგუფის პაციენტებში დაკავშირებულია ALT, AST, მთლიანი ბილირუბინის და ამიაკის დონის შემცირებასთან.
კლინიკური და ბიოქიმიური პარამეტრების შედარებითი ანალიზი ძირითადი ჯგუფისა და შედარების ჯგუფის პაციენტებში აჩვენა L-ორნიტინ-L-ასპარტატის (Ornitox) გამოყენების გარკვეული უპირატესობები სხვა პრეპარატებთან შედარებით, კერძოდ არგინინის გლუტამატთან (გლუტარგინი). ეს განსაკუთრებით ეხება ამიაკის, შარდოვანას და ტუტე ფოსფატაზას დონის შემცირებას ძირითადი ჯგუფის პაციენტებში. ცხადია, ეს გამოწვეულია იმით, რომ L-ორნიტინ-L-ასპარტატი მონაწილეობს ბიოქიმიურ ციკლებში დარღვევის მეტაბოლური პროცესების ადრეულ ეტაპებზე, ასევე ორნიტინის ციკლში ორივე ამინომჟავის შეყვანის გამო, რაც ხელს უწყობს უფრო ეფექტურ ნეიტრალიზაციას. ამიაკის (უტილიზაცია) და შედეგად - დაავადების კლინიკური სურათის უფრო ეფექტური გაუმჯობესება.
ამრიგად, მიღებული შედეგები და L-ორნიტინ-L-ასპარტატის (Ornitox) მოქმედების მექანიზმი მიუთითებს ამ პრეპარატის ჩართვის მიზანშეწონილობაზე ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტების მკურნალობაში, განსაკუთრებით ღვიძლის ენცეფალოპათიით გართულებული. გამომდინარე იქიდან, რომ ამიაკის მეტაბოლიზმის დარღვევა ხდება მაშინვე ღვიძლის დაზიანებით, აშკარაა, რომ L-ornithine-L-aspartate - (Ornithox) მიზანშეწონილია დაავადების ადრეულ სტადიაზე თერაპიის ჩართვა. მკურნალობის ხანგრძლივობა მრავალ მიზეზზეა დამოკიდებული და შეიძლება, ჩვენი აზრით, დიდხანს გაგრძელდეს. ღვიძლის მწვავე უკმარისობის მქონე პაციენტებში მიზანშეწონილია პრეპარატის უფრო მაღალი დოზების გამოყენება.
ორნიტოქსის საკმარისად დიდი დოზებით ხანგრძლივი გამოყენებისას ჩვენ არ გამოვლენილა რაიმე გვერდითი ან არასასურველი ეფექტები, რაც მიუთითებდა ამ პრეპარატის უსაფრთხოებაზე.
და დასასრულს, უნდა აღინიშნოს, რომ ამ პრეპარატის გამოყენების შედეგად მიღებული დადებითი შედეგები მიიღეს პაციენტებში II-III სტადიის ღვიძლის უკმარისობით, უნივერსალური ციტოპროტექტორების გამოყენებით, რომლებიც აუმჯობესებენ არა მხოლოდ ჰეპატოციტების, არამედ ნეირონების ფუნქციას.
ბიბლიოგრაფია
1. Golubovskaya O.A., Shkurba A.V. ორნიტოქსის ეფექტურობა ღვიძლის ფულმინანტური უკმარისობის კომპლექსურ მკურნალობაში ინფექციური დაავადებების კლინიკაში // მიმდინარე ინფექციები. - 2010. - No 2. - გვ 10-13.
2. კონდრატენკო პ.გ., სმირნოვი ნ.ლ. L-ორნიტინ-L-ასპარტატი გადაუდებელი ქირურგიული მუცლის პათოლოგიის მქონე პაციენტების მკურნალობაში // ქირურგია. - 2010. - No 3. - გვ 112-115.
3. შიპულინი ვ.პ., ჩერნიავსკი ვ.ვ. ტოქსიკური ჰეპატიტი: როგორ გავზარდოთ მკურნალობის ეფექტურობა // მედიცინისა და ფარმაციის სიახლეები. - 2010. - No348. - გვ 25-29.
4. სამოგასკაია ო.ე. თიოცეტამის გამოყენების ეფექტურობა ღვიძლის უკმარისობის სამკურნალოდ // საერთაშორისო ნევროლოგიური ჟურნალი. - 2006. - No3 (70). - გვ 48-53.
5. ბაბაკ ო.ია., კოლესნიკოვა ე.ვ., კოზირევი ტ.ე. ღვიძლის ციროზის მქონე პაციენტებში ღვიძლის ენცეფალოპათიის გამოსწორების თანამედროვე შესაძლებლობები // კუჭასნა გასტროენტეროლოგია. - 2010. - No4 (54). - გვ 38-43.
ფარმაკოლოგიური ჯგუფი: ჰიპოამონემიური პრეპარატები;
ფარმაკოლოგიური მოქმედება: ჰიპოამონემიური პრეპარატი. ამცირებს ამიაკის ამაღლებულ დონეს ორგანიზმში, განსაკუთრებით ღვიძლის დაავადებების დროს. პრეპარატის მოქმედება დაკავშირებულია მის მონაწილეობასთან ორნიტინის კრებსის შარდოვანას ციკლში (ამიაკისგან შარდოვანას წარმოქმნა). ხელს უწყობს სომატოტროპული ჰორმონის გამომუშავებას. აუმჯობესებს ცილების მეტაბოლიზმს დაავადებებში, რომლებიც საჭიროებენ პარენტერალურ კვებას.
ორნიტინი არის ამინომჟავა, რომელიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებს შარდოვანას ციკლში. ორნიტინ კარბამოილტრანსფერაზას დეფიციტმა შეიძლება გამოიწვიოს ორგანიზმში ორნიტინის არანორმალური დაგროვება. ორნიტინი არის სამი ამინომჟავიდან ერთ-ერთი, რომელიც მონაწილეობს ორნიტინის ციკლში (და-სთან ერთად). ამ ამინომჟავების მიღება ამცირებს ამიაკის დონეს, რაც, წინასწარი მონაცემებით, ზრდის შესრულების დონეს.
მითითება
L-ორნიტინი არის არაცილოვანი ამინომჟავა (არ მონაწილეობს ცილის წარმოებაში), რომელიც მონაწილეობს ორნიტინის ციკლში, ხოლო ორნიტინის შეყვანა უჯრედში არის ციკლის სიჩქარის შემზღუდველი საფეხური. ორნიტინი უკავშირდება მოლეკულას, რომელიც ცნობილია როგორც კარბამოილ ფოსფატი, რომელიც საჭიროებს ამიაკის წარმოქმნას და შემდეგ გარდაიქმნება L-ციტრულინად, რის შედეგადაც წარმოიქმნება შარდოვანა. ეს არის კონვერტაციის ეტაპი, რომელიც ამცირებს ამიაკის დონეს სისხლში და ამავდროულად ზრდის შარდოვანას. ვარაუდობენ, რომ L-ორნიტინი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს სხეულის იმ პირობებში, რომლებიც ხასიათდება ამიაკის ჭარბი დონით - ძირითადად ღვიძლის ენცეფალოპათია (ღვიძლის კლინიკური დაავადება) და ხანგრძლივი კარდიო ვარჯიში. ღვიძლის ენცეფალოპათით დაავადებულ ადამიანებში დაფიქსირდა შრატში ამიაკის დონის დაქვეითება (უმრავლეს კვლევებში წამალი მიცემული იყო ინფუზიით, თუმცა მსგავსი ეფექტი მიიღწევა მაღალი დოზებით პერორალურად), მაშინ როდესაც იყო მხოლოდ ორი კვლევა, რომელიც აფასებდა პრეპარატის ეფექტს. გულ-სისხლძარღვთა ვარჯიშის დროს. კვლევაში, რომელიც უკეთესად შეეფერებოდა ამიაკის ზემოქმედებას (გრძელვადიანი ვარჯიშის წინააღმდეგ), აღმოჩნდა, რომ ორნიტინი ამცირებს დაღლილობას. გარდა ამისა, დაღლილობის დაქვეითება დაფიქსირდა როგორც ღვიძლის ენცეფალოპათიის მქონე ადამიანებში, ასევე მათ, ვისაც აწუხებდა ხიბლი (ჭარბი სასმელი ზრდის შრატში ამიაკის დონეს), თუ ისინი იღებდნენ ორნიტინს ალკოჰოლის დალევამდე. დღეისათვის, ორნიტინისა და არგინინის კომბინირებული ეფექტების მხოლოდ ერთი კვლევა იყო, რომელმაც აღმოაჩინა მჭლე ქსოვილის მასის და ძალის გამომუშავების ზრდა ძალოსანებში, მაგრამ ეს კვლევა ჩატარდა დიდი ხნის წინ და მას შემდეგ აღარ განმეორდა. პრაქტიკული მნიშვნელობა გაურკვეველია. დაბოლოს, ორნიტინის ეფექტი ზრდის ჰორმონის წარმოების გაზრდაზე არგინინის ეფექტის მსგავსია. თუმცა, მიუხედავად იმისა, რომ ტექნიკურად ეს ეფექტი ხდება, ის დიდხანს არ გრძელდება და ორგანიზმი ანაზღაურებს ყველა ცვლილებას დღის განმავლობაში, ამიტომ ზრდის ჰორმონის ასეთი ეფექტი არ არის მნიშვნელოვანი. გამომდინარე იქიდან, რომ ზრდის ჰორმონის ძირითადი მახასიათებლები (მჭლე ქსოვილის მასის გაზრდა და ცხიმის წვა) მოქმედებს მთელი დღის განმავლობაში და არა მყისიერად, ორნითინს უბრალოდ არ აქვს დრო, რომ რაიმე მნიშვნელოვანი გავლენა მოახდინოს სხეულზე. დასასრულს, ორნითინს აქვს გარკვეული პოტენციალი სისხლში ამიაკის კონცენტრაციის შემცირების უნარის გამო, რითაც გაზრდის სიძლიერის გამომუშავებას ხანგრძლივი ვარჯიშის დროს (45 წუთი ან მეტი), ნაწილობრივ იმის გამო, რომ პრეპარატი სისხლში რჩება მიღებიდან რამდენიმე საათის განმავლობაში. ფიზიკური დატვირთვის მიუხედავად. სხვა სახელები: L-ornithine შენიშვნები:
ცნობილია, რომ არგინინმა შეიძლება გამოიწვიოს დიარეა 10 გ ან მეტი დოზით, და რადგან ორნიტინი იყენებს ნაწლავის პათოგენების იგივე გადამტანებს (რომლებიც ნაწლავებში შეწოვისას იწვევს დიარეას), სავარაუდოა, რომ ორნიტინმა შეიძლება შეამციროს არგინინის დოზა. საჭიროა დიარეისთვის.
ორნიტინი, მაღალი დოზებით 10-20 გ, შეიძლება გამოიწვიოს დიარეა თავისთავად, მაგრამ ნაკლები ალბათობით, ვიდრე არგინინის ზემოქმედებით.
მრავალფეროვნება:
ამინომჟავების დიეტური დანამატები
კარგად ერწყმის:
ანიონური მარილები, როგორიცაა ალფა-კეტოგლუტარატი
საუკეთესოდ მუშაობს შემდეგ სიტუაციებში:
დაღლილობა და სტრესი (ქრონიკული)
ჰეპა-მერცი: გამოყენების ინსტრუქცია
ორნიტინი (ჰიდროქლორიდის სახით) მიიღება ყოველდღიურად 2-6გრ. თითქმის ყველა კვლევა ტარდება ამ სტანდარტული დოზის ფარგლებში, თუმცა, მიუხედავად იმისა, რომ შრატის დონე მხოლოდ გარკვეულწილად არის დამოკიდებული დოზაზე, 10 გ-ზე მეტმა დოზებმა შეიძლება გამოიწვიოს ნაწლავის დისტრესი. კვლევების უმეტესობა იყენებს ორნიტინის ჰიდროქლორიდს (Ornithine HCl), რომელიც ეფექტური აღმოჩნდა. ორნიტინის ჰიდროქლორიდი წონის მიხედვით არის 78% ორნიტინი, შესაბამისად, 2-დან 6 გ-მდე დოზირებისთვის, L-ორნიტინ-L-ასპარტატის ექვივალენტური დოზა (50%) იქნება 3.12-9.36 გ, ხოლო ექვივალენტური დოზა L-ს. -ორნიტინ α-კეტოგლუტარატი (47%) იქნება 3,3-10გრ. თეორიულად, ეს ორი ჯიში უფრო ეფექტურია, მაგრამ სათანადო შედარებითი მონაცემები აკლია.
წარმოშობა და მნიშვნელობა
წარმოშობა
L-ორნიტინი არის სამი ამინომჟავიდან ერთ-ერთი, რომელიც მონაწილეობს ორნიტინის ციკლში და მსგავსია მეორეს, L-ციტრულინს, მაგრამ არა L- არგინინის. L-ornithine არის არაცილოვანი ამინომჟავა, რომელიც არ მონაწილეობს ფერმენტების და ცილის სტრუქტურების ფორმირებაში, ასევე არ გააჩნია საკუთარი გენეტიკური კოდი და არ ატარებს რაიმე კვებით ღირებულებას. დიეტური L-არგინინი არის პირობითად აუცილებელი ამინომჟავა, რომელიც ცირკულირებს L-ორნითინს და L-ციტრულინს სისხლში (გლუტამატი და გლუტამინიც შეიძლება იყოს ჩართული), რათა შეინარჩუნოს მოცირკულირე L-ორნიტინის კონცენტრაციის საჭირო დონე დაახლოებით 50 μmol/ml. . L-ორნიტინი ასევე შეიძლება წარმოიქმნას პირდაპირ L- არგინინისაგან ფერმენტ არგინაზას გამოყენებით (რის შედეგადაც წარმოიქმნება შარდოვანა). L-ორნიტინი არის არაცილოვანი ამინომჟავა, რომელიც წარმოიქმნება სხვა ამინომჟავებისგან, რომელთაგან ყველაზე ცნობილი ასევე მონაწილეობს ორნიტინის ციკლში - L-არგინინი და L-ციტრულინი.
მეტაბოლიზმი
ორნიტინი არ მონაწილეობს აზოტის ოქსიდის ციკლში, არამედ შუალედური პროდუქტია შარდოვანას გამოყოფის შემდეგ, რომელიც აერთიანებს ამიაკს (კარბამოილ ფოსფატის მეშვეობით) შემდგომში ციტრულინის წარმოქმნით. ორნიტინის ციკლი მოიცავს 5 ფერმენტს და სამ ამინომჟავას (არგინინი, ორნიტინი და ციტრულინი) და ერთ შუალედს, რომელიც არეგულირებს შარდოვანას და ამიაკის კონცენტრაციას ორგანიზმში. ეს ციკლი ზოგჯერ განიხილება, როგორც აზოტის ოქსიდის წარმომქმნელი (რადგან ის ხელს უშლის ამიაკის ტოქსიკური დონის ზრდას, ნაერთს მცირე აზოტის შემცველობით), და ორნიტინის ჩართვა ზღუდავს ამ რეაქციის სიჩქარეს. L-არგინინი გარდაიქმნება L-ორნითინად ფერმენტ არგინაზას მიერ (რის შედეგადაც გამოიყოფა შარდოვანა) და შემდგომში ორნიტინი (კარბამოილ ფოსფატის გამოყენებით კოფაქტორად) ხელს უწყობს L-ციტრულინის გამომუშავებას ფერმენტ ორნიტინ კარბამოილ ტრანსფერაზას მიერ. ამ თვალსაზრისით, მეტაბოლური გზა არგინინიდან ციტრულინამდე (ორნიტინის მეშვეობით) იწვევს შარდოვანას მატებას და ამიაკის დონის პარალელურად დაქვეითებას, რაც ეხმარება კარბამოილფოსფატ სინთაზას კარბამოილ ფოსფატის გამომუშავებაში, ხოლო ამ ფერმენტის დეფიციტი იწვევს ამიაკის მაღალ დონეს სისხლი, რომელიც, ალბათ, ორნიტინის ციკლის ყველაზე დიდი გენეტიკური დეფიციტია. საჭიროების შემთხვევაში, არგინინი შეიძლება პირდაპირ გარდაიქმნას L-ციტრულინად ამიაკის კონცენტრაციის გაზრდით ფერმენტ არგინინ დეიმინაზას გამოყენებით. ციკლი იწყება ციტრულინით, შემდეგ რეაგირებს L-ასპარტატთან (რომლის იზომერია D-ასპარტინის მჟავა) და ფერმენტ არგინინოსუკცინატ სინთეტაზას დახმარებით წარმოიქმნება არგინინოსუკცინატი. შედეგად, ფერმენტი არგინინოსუკცინატ ლიაზა არღვევს არგინინოსუკცინატს თავისუფალ არგინინად და ფუმარატად. შემდეგ არგინინი ხელახლა შედის ორნიტინის ციკლში. ფურმარატს შეუძლია უბრალოდ შევიდეს კრებსის ციკლში, როგორც ენერგეტიკული შუალედი. ორნიტინის ციკლი მოიცავს ორნიტინს, ციტრულინს და არგინინს, რომლებსაც შეუძლიათ ერთმანეთის შეცვლა სისხლში ამიაკის კონცენტრაციის დასარეგულირებლად. ორნიტინი, ორნიტინის ციკლის სამი ამინომჟავიდან ერთ-ერთი (L-არგინინთან და L-ციტრულინთან ერთად) არის საწყისი მოლეკულა პოლიამინების ფორმირებისთვის - პუტრეცინი, სპერმიდინი და სპერმინი. ორნიტინი არის პოლიამინის ნაერთების წარმოქმნის წინამორბედი. L-ორნიტინი შეიძლება გარდაიქმნას მეტაბოლიტად, რომელიც ცნობილია როგორც l-glutamyl-c-semialdehyde, რომელიც შემდგომში შეიძლება გარდაიქმნას ნეიროტრანსმიტერ გლუტამატად P5C დეჰიდროგენაზას მიერ. ეს პოტენციურად შექცევადი პროცესი მოიცავს პიროლინ-5-კარბროქსილატს, როგორც შუამავალს. ორნიტინის ციკლის ამინომჟავები ასევე ნაწილობრივ დაკავშირებულია ნევროლოგიასთან, იმის გამო, რომ ორნიტინი შეიძლება გარდაიქმნას გლუტამატად (რომელიც თავის მხრივ შეიძლება გარდაიქმნას GABA-ში, რაც ძალიან მნიშვნელოვანია ნევროლოგიისთვის).
ორნიტინის ფარმაკოლოგია
აბსორბცია
ორნიტინი სხეულში მოძრაობს ისევე, როგორც L-არგინინი (და L-ცისტეინი), მაგრამ არა ისე, როგორც L-ციტრულინი. ორნიტინი შეიწოვება ისევე, როგორც არგინინი. მიუხედავად იმისა, რომ ორნიტინის პერორალური შთანთქმის შესწავლის შედეგად მიღებული მონაცემები არ არის ისეთი დეტალური, როგორც არგინინის მსგავს კვლევაში, არსებობს მტკიცებულება, რომ ისინი ხასიათდებიან ერთიანი ამინომჟავების თანმიმდევრობით (კარგი ბიოშეღწევადობა დაბალი პერორალური დოზებით 2-დან 6 გ-მდე, და დოზების სისტემატური შემცირებით და გაზრდით, აბსორბცია სულ უფრო და უფრო ნაკლებად ეფექტური ხდება).
სისხლის შრატი
პერორალურად მიღებული 40-170 მგ/კგ ორნიტინს (70 კგ წონის ადამიანისთვის არის 3-12 გ) შეუძლია 45 წუთში და დოზირების მიხედვით გაზარდოს ორნიტინის დონე სისხლის შრატში (თუმცა ზუსტად არ არის ცნობილი რამდენი). უცვლელი დარჩება მომდევნო 90 წუთის განმავლობაში. ერთმა კვლევამ აღნიშნა, რომ პრეპარატის 100 მგ/კგ გაზრდის შრატში ორნიტინის დონეს დაახლოებით 50 μmol/ml-დან 300 μmol/ml-მდე ერთი საათის განმავლობაში, რაც მსგავსი იყო დამღლელი 15-წუთიანი ვარჯიშისა, რასაც მოჰყვა 15 წუთიანი დასვენება. სხვა კვლევაში, სუბიექტებს მიეცათ 3გ ორნიტინი დილით და კიდევ ერთი დოზა 2 საათის შემდეგ და აღმოაჩინეს, რომ 340 წუთის შემდეგაც კი, ორნიტინის დონე სისხლის პლაზმაში 65.8%-ით მაღალი იყო, ვიდრე პლაცებო ეფექტი, თუმცა ეს მაჩვენებელი უკვე დაწყებული იყო. კლება (240 წუთის შემდეგ ორნიტინის დონე 314%-ით მეტი იყო). ორნიტინი საკმაოდ კარგად შეიწოვება და მისი მაქსიმალური ეფექტი ვლინდება პერორალური მიღებიდან 45 წუთის შემდეგ (ან ოდნავ ადრე) და რჩება ამ დონეზე 4 საათის განმავლობაში (კლება იწყება სადღაც 4-დან 6 საათამდე). აღინიშნა, რომ 2000 მგ ორნიტინის მიღება არ ზრდის სისხლის შრატში ციტრულინისა და არგინინის დონეს - არც მარტო და არც ჰიდროქლორიდთან ურთიერთობისას და მხოლოდ ორნიტინს ორნეტინ-α-კეტოგლუტარატის (სპეციალური დიეტური ნაერთი) შემადგენლობაში შეუძლია. არგინინის დონის გაზრდა სისხლის პლაზმაში. დამღლელი ვარჯიშის წინ ორნიტინის (100 მგ/კგ ჰიდროქლორიდთან ერთად) მიღებამ გაზარდა გლუტამატის დონე სისხლის პლაზმაში, როგორც დასვენების დროს, ასევე ვარჯიშის შემდეგ (თუმცა არა დიდად - დაახლოებით 50 მკმოლ/მლ-მდე, ან 9%). ერთმა კვლევამ აღინიშნა სამი განშტოებული ჯაჭვის ამინომჟავების აქტივობის გარდამავალი მატება 4.4-9%-ით ოთხი საათის ამომწურავი ვარჯიშის შემდეგ, მანამდე კი სუბიექტები იღებდნენ 6გ ორნიტინს (ორი დოზა 3გ ორი საათის შემდეგ). დამღლელი ვარჯიშის შემდეგ შეიძლება შეინიშნოს გლუტამატის დონის უმნიშვნელო მატება და ორნიტინის მცირე დოზები პრაქტიკულად არ მოქმედებს სისხლში არგინინის ან ციტრულინის დონეზე.
ორნიტინი ბოდიბილდინგში
პრეპარატის მოქმედების მექანიზმი
ჩონჩხის კუნთებში ამიაკის დაგროვებამ შეიძლება გამოიწვიოს კუნთების დაღლილობის პროვოცირება, კუნთების შეკუმშვის ცილებით გამოწვეული ინჰიბიციის გამო. ვარჯიშის დროს ამიაკი გროვდება სისხლის შრატში და ტვინში, ხოლო ტვინში დაგროვება იწვევს დაღლილობის შეგრძნებას. აღმოჩნდა, რომ 100 მგ/კგ L-ორნიტინის მიღების შემდეგ, ამიაკის დონე შეიძლება გაიზარდოს დამღლელი ვარჯიშის შემდეგ, რომელიც გაგრძელდა დაახლოებით 15 წუთის განმავლობაში, ხოლო დასვენების დროს ასეთი ეფექტი არ დაფიქსირებულა. ხანგრძლივი ვარჯიშის დროს (2 საათი 80% VO2max-ზე), შრატში ამიაკის დონის მატება იწყებს კლებას. ჩონჩხის კუნთს შეუძლია დამოუკიდებლად გაზარდოს ამიაკის დონე (ალანინისა და გლუტამინის მეშვეობით), ხოლო თავად ამიაკი, ღვიძლში მოხვედრისას, შეიძლება გარდაიქმნას შარდოვანად. თუმცა, 100 მგ/კგ ორნიტინის დანამატს არ აქვს რაიმე გავლენა შარდოვანას დონეზე დაძაბული ვარჯიშის დროს, რომელიც გრძელდება დაახლოებით 15 წუთის განმავლობაში. თუმცა, ველოსიპედის და ორნიტინის ორი საათის განმავლობაში (2გრ დღეში და 6გ ვარჯიშის დღეს), შარდოვანას დონე გაიზარდა პლაცებოსთან შედარებით, რაც სავარაუდოდ განპირობებულია ტესტირებამდე შეყვანილი წამლის რაოდენობის შემცირებით (პლაცებოში ჯგუფში წამლის შემცველობა შემცირდა 8,9%-ით, სატესტო ჯგუფში – ცვლილებები არ არის). მიუხედავად იმისა, რომ ორნიტინის მიღება დადებითად მოქმედებს ორნიტინის ციკლზე, ორნიტინი თითქმის არ მოქმედებს შრატში შარდოვანას კონცენტრაციაზე.
ადამიანთა განსაცდელები
ჩატარდა კვლევა, რომელიც იყენებდა L-ორნიტინის 1გ და 2გ დოზებს L-არგინინთან ერთად (2გრ და 4გრ-მდე) და აღინიშნა, რომ 5 კვირის განმავლობაში, ზრდასრულმა მამაკაცებმა, რომლებიც ასრულებდნენ ძალისმიერ ვარჯიშს, მოიპოვეს მჭლე მასა და აჩვენა სიძლიერის ზრდა. კვლევამ აჩვენა კუნთების მასის ზრდა, მაგრამ მონაცემები ძალიან შეზღუდული იყო რაიმე დასკვნის გასაკეთებლად. გარდა ამისა, პრეპარატი გამოცდილია არგინინთან თანამშრომლობით. ველოსიპედის ერგომეტრის ტესტმა 100 მგ/კგ L-ორნიტინის ჰიდროქლორიდის მიღების შემდეგ არ აჩვენა ორნიტინის მნიშვნელოვანი გავლენა ფიზიკურ შესრულებაზე (გამოფიტვის დრო, გულისცემა, ჟანგბადის მოხმარება) მთელი ტესტის განმავლობაში, რომელიც გაგრძელდა დაახლოებით 15 წუთის განმავლობაში. უფრო ხანგრძლივ ორსაათიან კვლევაში (VO2max 80%), რომელიც ჩატარდა 2 გ ორნიტინის ყოველდღიურად მიღების შემდეგ 6 დღის განმავლობაში და 6 გ დაწყებამდე, აღმოჩნდა, რომ ორნიტინი 52%-ით უფრო ეფექტური იყო დაღლილობის ჩახშობაში, ვიდრე პლაცებო. მსგავსი ინდიკატორები იქნა მიღებული 10 წამიანი სპრინტის დროს (დაწყებისას თანაბარი მაჩვენებლებით, ორნიტინი კვლავ უფრო ეფექტური აღმოჩნდა ვიდრე პლაცებო), მაგრამ არც ორნიტინს და არც პლაცებოს არ ჰქონდა არანაირი გავლენა საშუალო სიჩქარეზე. როგორც ჩანს, ორნიტინს შეუძლია თავიდან აიცილოს დაღლილობა მხოლოდ ხანგრძლივი ვარჯიშის დროს, რაც უხეშად ემთხვევა ამიაკით გამოწვეული გართულებების დაწყებას. მიუხედავად ზემოაღნიშნულისა, ძალიან ცოტა კვლევა ჩატარდა კონკრეტული დასკვნების გასაკეთებლად.
ზემოქმედება სხეულზე
ურთიერთქმედება ორგანოთა სისტემებთან
ღვიძლი
ღვიძლის ენცეფალოპათია არის ღვიძლის დაავადება (ავლენს ციროზით დაავადებულთა 84%-ს), რომელიც სისხლში და ტვინში ამიაკის მაღალი დონის გამო, უარყოფითად მოქმედებს კოგნიტურ ფუნქციონირებაზე. გარკვეული გაგებით, ამ მდგომარეობას შეიძლება ეწოდოს ამიაკის ტოქსიკურობა. ღვიძლის ენცეფალოპათიის მკურნალობა ჩვეულებრივ ეფუძნება სისხლში ამიაკის კონცენტრაციის შემცირებას. L-ორნიტინის ინტრავენურ ინფუზიას შეუძლია შეამციროს მოცირკულირე ამიაკის კონცენტრაცია კლინიკურ პირობებში, ხოლო პერორალური L-ორნითინ-L-ასპარტატი, მიღებული 6გ სამჯერ დღეში (სულ 18გრ) 14 დღის განმავლობაში ეფექტურია სისხლში ამიაკის დონის შესამცირებლად, საკვების დოზირების მიუხედავად. ამ თემაზე მიმოხილვები (ერთ-ერთი მათგანი განიხილავდა 4 კვლევას და მეტა-ანალიზს) საკმაოდ იმედისმომცემია, მაგრამ შეზღუდულია კვლევების ზომით და მათი დამსახურება შეიძლება შემოიფარგლოს ენცეფალოპათიაზე დაკვირვებით და არა მასთან საბრძოლველად. ღვიძლის ენცეფალოპათია არის ღვიძლის დაავადება, რომელიც ხასიათდება სისხლში და ტვინში ამიაკის მაღალი კონცენტრაციით, რაც იწვევს კოგნიტურ გვერდით ეფექტებს. ორნიტინის დამატებამ შეიძლება შეამციროს სისხლში ამიაკის კონცენტრაცია ციროზთან დაკავშირებული ენცეფალოპათიის მქონე ადამიანებში, მაგრამ მონაცემები სპეციფიკური პერორალური დოზების შესახებ შეზღუდულია (კვლევების უმეტესობა ჩატარებული იყო ინტრავენურად კლინიკურ პირობებში).
ურთიერთქმედება ჰორმონებთან
ზრდის ჰორმონი
აღინიშნა, რომ ორნიტინის მიღების შემდეგ იზრდება სისხლში მოცირკულირე ზრდის ჰორმონის კონცენტრაცია, რაც დამოკიდებულია ჰიპოთალამუსზე. დღეში 2200 მგ ორნიტინის მიღებამ 3000 მგ არგინინთან და 12 მგ B12-თან ერთად სამი კვირის განმავლობაში შეიძლება გაზარდოს ზრდის ჰორმონის პლაზმური კონცენტრაცია 35.7%-ით (იზომება ვარჯიშის შემდეგ დაუყოვნებლივ) და მიუხედავად იმისა, რომ კონცენტრაცია დაიწყო კლება ერთი საათის შემდეგ, ის მაინც უფრო მაღალია. ვიდრე პლაცებო ჯგუფში. ჩატარდა ცდა 12 ბოდიბილდერზე, რომელშიც მათ მიიღეს მაღალი დოზები 40, 100 ან 170 მგ/კგ ორნიტინის ჰიდროქლორიდზე და აღინიშნა, რომ მხოლოდ უმაღლესი დოზა (170 მგ/კგ, ანუ 12 გ ადამიანზე 70 კგ წონაზე) იყო. შეუძლია გაზარდოს ჰორმონის ზრდის კონცენტრაცია, იყო 318%-ით მეტი, ვიდრე საწყისი დონე პრეპარატის მიღებიდან 90 წუთის შემდეგ, ხოლო მნიშვნელოვანი ცვლილებები არ მომხდარა კიდევ 45 წუთის შემდეგ. მიუხედავად ამ შედეგისა, კვლევის ავტორები თვლიან, რომ ეს არ არის განსაკუთრებით მნიშვნელოვანი, რადგან ზრდა მოხდა 2.2+/-1.4ნგ/მლ-დან 9.2+/-3.0ნგ/მლ-მდე, მაშინ როცა ზრდის ჰორმონის დონის ნორმალური ყოველდღიური რყევები მერყეობს ნულიდან 16ნგამდე. /მლ. ორნიტინის მიღებამ შეიძლება გამოიწვიოს ზრდის ჰორმონის დონის მკვეთრი ზრდა. თუმცა, არგინინისა და ზრდის ჰორმონის ურთიერთქმედების გამო (კერძოდ, ის ფაქტი, რომ სპაიკი არ გრძელდება მთელი დღის განმავლობაში), ორნიტინი მთელი პროცესის მხოლოდ ნაწილია. ამ შედეგებს შეიძლება არ ჰქონდეს პრაქტიკული მნიშვნელობა.
ტესტოსტერონი
ორნიტინისა და არგინინის ერთდროულმა გამოყენებამ არ მოახდინა მნიშვნელოვანი გავლენა სისხლში ტესტოსტერონის კონცენტრაციაზე იმ ადამიანების, რომლებიც ექვემდებარებოდნენ წინააღმდეგობის ვარჯიშს 2200 მგ ორნიტინისა და 3000 მგ არგინინის მიღებით 3 კვირის განმავლობაში. არ არსებობს მტკიცებულება ორნიტინის დადებითი ეფექტის შესახებ ტესტოსტერონის დონეზე.
კორტიზოლი
არსებობს სხვადასხვა მტკიცებულება ინტრავენური ორნიტინის ზემოქმედების შესახებ კორტიზოლის დონეზე - მას შეუძლია ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონის და შემდგომში თავად კორტიზოლის სტიმულირება, და კიდევ ერთმა კვლევამ აჩვენა, რომ 400გ ორნიტინი ალკოჰოლის დალევამდე ამცირებს სისხლში კორტიზოლის დონეს მეორე დილით სუბიექტებში (თუმცა ეს უფრო სავარაუდო იყო. ალკოჰოლის დაჩქარებული მეტაბოლიზმის შედეგი). გარდა ამისა, 3-კვირიან სიძლიერის საცდელში, რომელიც აერთიანებდა L-ორნითინს და L- არგინინს (2,200 მგ და 3,000 მგ, შესაბამისად), არ იყო მნიშვნელოვანი გავლენა კორტიზოლის დონეზე. ორნიტინს აქვს სხვადასხვა ეფექტი კორტიზოლის დონეზე, სიტუაციიდან გამომდინარე. ინექციები ზრდის მას (გარკვეულწილად ზრდის ზრდის ჰორმონის დონეს და მიღებული შედეგების პრაქტიკული მნიშვნელობა ჯერ არ არის დადგენილი) და, ამავდროულად, ორნიტინი აქვეითებს კორტიზოლის დონეს, რომელიც გაიზარდა ალკოჰოლის მიღების შედეგად. ინტოქსიკაცია. ძალის ვარჯიშამდე პრეპარატს არანაირი ეფექტი არ ჰქონდა.
საკვები ნივთიერებების ურთიერთქმედება
ორნიტინი და ალფა-კეტოგლუტარატი
ზოგჯერ ორნიტინი შეყვანილია ნაერთის L-ორნიტინ-α-კეტოგლუტარატის შემადგენლობაში, რომელიც შეიცავს ორ მოლეკულას 1:2 სტოქიომეტრიული თანაფარდობით. ეს მოლეკულები (ორნიტინი და α-კეტოგლუტარატი) დაკავშირებულია მეტაბოლურად, ვინაიდან ორნიტინი შეიძლება გარდაიქმნას α-კეტოგლუტარატად გლუტამატის სემიალდეჰიდში, გლუტამილ ფოსფატად, გლუტამატად და საბოლოოდ α-კეტოგლუტარატად გარდაქმნით. ეს მეტაბოლური ტრანსფორმაცია ასევე მუშაობს საპირისპირო მიმართულებით და ითვლება, რომ α-კეტოგლუტარატის მიღება ორნითინთან ერთად ამცირებს ორნიტინის რაოდენობას, რომელიც გარდაიქმნება α-კეტოგლუტარატად, ამის ნაცვლად ხელს უწყობს სხვა ამინომჟავების წარმოქმნას. ეს დადასტურდა კვლევით, რომელშიც ჯერ მხოლოდ ორნიტინი (6,4 გ ორნიტინის ჰიდროქლორიდი) იქნა შეყვანილი, შემდეგ α-კეტოგლუტარატი (3,6 კ, როგორც კალციუმის მარილის ნაწილი) და ბოლოს მათი კომბინაცია (თითოეული წამლის 10 გ) და შემდეგ ეს უკანასკნელი ვარიანტი. ხელი შეუწყო არგინინისა და პროლინის დონის მატებას (თუმცა, სამივე სტადიაზე დაფიქსირდა გლუტამატის დონის მატება). ორნიტინის გამოყენებამ α-კეტოგლუტარატთან ერთად შეიძლება დათრგუნოს ორნიტინის α-კეტოგლუტარატად გარდაქმნა (რაც ხდება ნაგულისხმევად) და ირიბად ასტიმულირებს სხვა ამინომჟავების წარმოქმნას, როგორიცაა არგინინი. α-კეტოგლუტარატს ასევე შეუძლია იმოქმედოს როგორც შუამავალი ამინომჟავების მეტაბოლიზმში, ურთიერთქმედება ამიაკთან (შემამცირებელი აგენტის გავლენის ქვეშ) და, შედეგად, წარმოქმნის გლუტამინს, რომელსაც აქვს ბუფერული ეფექტი ამიაკის მიმართ, ორნიტინის ციკლისგან დამოუკიდებლად. . თავდაპირველად ვარაუდობდნენ, რომ აღმდგენი ნივთიერება იქნებოდა NADH ან, ალტერნატიულად, ფორმატი (ორნიტინის ციკლის პროდუქტი). α-კეტოგლუტარატი შეიძლება იყოს შუამავალი გლუტამინის მეტაბოლიზმში, რომელსაც შეუძლია ამიაკის ბუფერული თვისებების გადაცემა გლუტამინის შემცირებით, მიუხედავად ორნიტინის ციკლის მიმდინარეობისა.
ორნიტინი და არგინინი
ორნიტინით ღვიძლის უჯრედების მიწოდება ზღუდავს ორნიტინის სინთეზისა და ამიაკის დეტოქსიკაციის სიჩქარეს, ხოლო L- არგინინის (218% 0,36 მმოლზე) და D- არგინინის იზომერის (204% 1 მმოლზე) შეყვანამ შეიძლება გაააქტიუროს ორნიტინის შეწოვა. არგინინით და/ან ციტრულინით (რომელიც უზრუნველყოფს არგინინს) დამატებები არა მხოლოდ ზრდის ორნიტინის შეწოვის სიჩქარეს, არამედ ამცირებს სისხლში ამიაკის დონეს. მიუხედავად ზემოაღნიშნულისა, ასეთი ქმედებები არაეფექტურია და არგინინის სინერგიზმი ორნითინთან, რომელიც მიმართულია ამიაკის დეტოქსიკაციისკენ, ამჟამად სათანადოდ არ არის შესწავლილი.
ორნიტინი და L-ასპარტატი
L-ასპარტატი (არ უნდა აგვერიოს D-ასპარტინის მჟავასთან) ჩვეულებრივ გამოიყენება ორნიტინთან ერთად L-ორნიტინ-L-ასპარტარში ღვიძლის ენცეფალოპათიის სამკურნალოდ. მოსალოდნელი იყო, რომ ეს მიდგომა ეფექტური იქნებოდა, რადგან ამიაკის დეტოქსიკაცია საჭიროა ღვიძლის ენცეფალოპათიის სამკურნალოდ, ხოლო ორნიტინი და ასპარტატი ორივე მონაწილეობს ორნიტინის ციკლში (ორნიტინი გარდაიქმნება ციტრულინად ამიაკის სეკვესტერად კარბამოილ ფოსფატის წარმოქმნით, შემდეგ კი ციტრულინი გარდაიქმნება არგინინად. L-ასპარტატი, როგორც კოფაქტორი).
ორნიტინი და ალკოჰოლი
ორნიტინის უნარის გამო, გაააქტიუროს ორნიტინის ციკლი და დააჩქაროს ამიაკის გამოდევნა ორგანიზმიდან, და იმის გამო, რომ ალკოჰოლის დალევა მკვეთრად ზრდის ამიაკის დონეს (ასევე არსებობს მტკიცებულება ურთიერთქმედების შესახებ მათ მეტაბოლურ გზებს შორის), ითვლება, რომ ორნიტინი ხელს უწყობს შემცირებას. ფარდულისა და სიმთვრალის შედეგები. 400 მგ ლ-ორნიტინის მიღებამ ალკოჰოლის დალევამდე ნახევარი საათით ადრე (0,4გ/კგ 90 წუთით ადრე) დაეხმარა მეორე დილით მიღებული ზომების შემცირებას (როგორც გაზომილია თვითგამოცხადებული გაღიზიანება, მტრობა, უხერხულობა, ძილის ხანგრძლივობა და დაღლილობა). ასევე შეამცირა კორტიზოლის დონე ადამიანებში, რომლებსაც „ფლუშერები“ ეძახიან (ჩვეულებრივ აზიელებს, რომლებსაც არ აქვთ ალდეჰიდდეჰიდროგენაზას გენი, რომელიც პასუხისმგებელია ალკოჰოლის მეტაბოლიზმზე; „ფლუშერები“ ბევრად უფრო მგრძნობიარეა ალკოჰოლის მიმართ, ვიდრე სხვა ადამიანები), მაგრამ პრეპარატს არ ჰქონდა გავლენა ეთანოლის მეტაბოლიზმზე და თვით ინტოქსიკაციის მდგომარეობა. ეს იგივე კვლევა ეხება წინა კვლევას (რომელიც ინტერნეტში ვერ მოიძებნა), რომელშიც 800 მგ ორნითინ-L-ასპარტატმა შეძლო გავლენა მოახდინოს მხოლოდ გამრეცხებზე, ხოლო დანარჩენს არანაირი ეფექტი არ ჰქონდა. მონაცემები შეზღუდულია, მაგრამ, როგორც ჩანს, პრეპარატმა შეიძლება გაათავისუფლოს ალკოჰოლური სასმელების მიმართ მგრძნობიარე ადამიანებში სიცარიელე. წინასწარი შედეგები ვარაუდობს, რომ არანაირ ზეგავლენას არ მოახდენს, ამიტომ ამ ინფორმაციის პრაქტიკული აქტუალობა მსმელებისთვის უცნობია.
ესთეტიკური მედიცინა
ტყავი
ვარაუდობენ, რომ L-ორნიტინ-α-კეტოგლუტარატი (ექსკლუზიურად) შეიძლება გამოყენებულ იქნას დამწვრობის თერაპიაში, რადგან ის არის როგორც არგინინის, ასევე გლუტამინის წინამორბედი (ისევე როგორც პროლინი, მაგრამ ის ხშირად არ ახსოვს). ორივე ნახსენები ამინომჟავა შეიძლება იყოს სასარგებლო, როგორც ენტერალური დანამატები კლინიკურ პირობებში (არგინინი და გლუტამინი, შესაბამისად). რამდენიმე კვლევა ჩატარდა L-ორნითინ-α-კეტოგლუტარატის გამოყენებით ინტრავენურად შეყვანილი დამწვრობისგან აღდგენის სიჩქარის დასაჩქარებლად. L-ორნითინ-α-კეტოგლუტარატი, როგორც ჩანს, აჩქარებს დამწვრობის შეხორცებას კლინიკურ პირობებში, მაგრამ L-ორნიტინ-α-კეტოგლუტარატის სარგებლობა, როგორც პირველადი თერაპია, დადგენილი არ არის (კლინიკური კვლევები სულაც არ უჭერს მხარს რეალურ გამოყენებას).
უსაფრთხოება და ტოქსიკოლოგია
Ზოგადი ინფორმაცია
ორნიტინი ნაწილდება იგივე ნაწლავის პათოგენის ვექტორებით, როგორც L-არგინინი და შედეგად ორნიტინის დიდმა დოზებმა შეიძლება გამოიწვიოს დიარეა. ვინაიდან ეს ხდება ტრანსპორტირების სრული გაჯერების ფონზე, უსაფრთხო დოზის ზედა ზღვარი (4-6გრ იშვიათად იწვევს გვერდით მოვლენებს) იგივეა არგინინის, ორნიტინისა და სხვა ამინომჟავებისთვის, რომლებიც ნაწილდება ერთი და იგივე გადამზიდველით (L-ცისტეინი. ). დიარეა იწყება მაშინ, როდესაც ამინომჟავები იწვევს აზოტის ოქსიდის გამომუშავებას კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში, რაც ასტიმულირებს ნაწლავში წყლის შეწოვას და იწვევს ოსმოსურ დიარეას. სხვა კვლევებში, 20 გრ ორნიტინი შეყვანილი იყო ინტრავენურად და ნაზოგასტრიკულად და ამან ასევე გამოიწვია დიარეა. ორნიტინის მაღალმა პერორალურმა დოზებმა ასევე შეიძლება გამოიწვიოს დიარეა, მაგრამ ორნიტინის აქტიური დოზა, რომელიც იწვევს დიარეას, ბევრად აღემატება არგინინის დოზას (თუმცა ციტრულინს საერთოდ არ აქვს კუჭ-ნაწლავის გვერდითი მოვლენები).
როლი შარდოვანას ციკლში
L-ორნიტინი არის ფერმენტ არგინაზას მოქმედების ერთ-ერთი პროდუქტი შარდოვანას წარმოქმნაში. ამრიგად, ორნიტინი არის შარდოვანას ციკლის ცენტრალური ნაწილი, რომელიც საშუალებას იძლევა გამოიყენოს ჭარბი აზოტის დონე. ორნიტინი არის ამ რეაქციის კატალიზატორი. პირველ რიგში, ამიაკი გარდაიქმნება კარბამოილ ფოსფატად (ფოსფატი-CONH2). კარბამოილ ფოსფატით ორნიტინი გარდაიქმნება შარდოვანას წარმოებულად დელტა (ტერმინალის) აზოტზე. კიდევ ერთი აზოტი ემატება ასპარტატს, წარმოქმნის დენიტროგენის სტეარილ ფუმარატს და შედეგად მიღებული (გუანიდინის ნაერთი) ჰიდროლიზს განიცდის, რის შედეგადაც ორნიტინი გამოიმუშავებს შარდოვანას. შარდოვანაში შემავალი აზოტი მოდის ამიაკისა და ასპარტატისგან, ხოლო ორნიტინში აზოტი ხელუხლებელი რჩება.
ორნიტინის ლაქტამიზაცია
ხელმისაწვდომობა:
პრეპარატი ჰეპა-მერცი (ორნიტინი) გამოიყენება ღვიძლის მწვავე და ქრონიკული დაავადებების სამკურნალოდ, რომელსაც თან ახლავს ჰიპერამონიმია; ასევე ღვიძლის ენცეფალოპათია (ლატენტური ან მძიმე). პრეპარატი დამტკიცებულია გამოსაყენებლად, როგორც OTC საშუალება.
Ჩატვირთვა...