Veikliosios medžiagos

Amlodipinas (amlodipinas)
- ramiprilis (ramiprilis)

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

Kapsulės kieta želatina, CONI-SNAP 3, savaime užsidarantis, su šviesiai bordo spalvos pagrindu ir dangteliu; kapsulių turinys yra baltos arba beveik baltos spalvos, bekvapių arba beveik bekvapių granulių ir miltelių mišinys.

Pagalbinės medžiagos: krospovidonas - 20 mg, hipromeliozė - 1,18 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 114,82 mg, glicerilo dibehenatas - 2,05 mg.

Kietos želatinos kapsulės (CONI-SNAP 3), dangtelio ir pagrindo spalvos kodas 51072 sudėtis: dažiklis briliantinis mėlynas (E133), viliojantis raudonasis dažiklis (E129), titano dioksidas (E171), želatina.

Kapsulės kieta želatina, CONI-SNAP 0, savaime užsidaranti, su šviesiai rausvu pagrindu ir šviesiai bordo spalvos dangteliu; kapsulių turinys yra baltos arba beveik baltos spalvos, bekvapių arba beveik bekvapių granulių ir miltelių mišinys.

Kietos želatinos kapsulės (CONI-SNAP 0), dangtelio ir pagrindo spalvos kodas 51072/37350 sudėtis: bazė - titano dioksidas (E171), geležies dažiklis raudonasis oksidas (E172), želatina; danga - titano dioksidas (E171), dažiklis briliantinis mėlynas (E133), dažiklis žavinga raudona (E129), želatina.

10 vienetų. - lizdinės plokštelės (3) - kartoninės pakuotės.

Kapsulės kieta želatina, CONI-SNAP 0, savaime užsidaranti, su šviesiai rausvu pagrindu ir kaštoniniu dangteliu; kapsulių turinys yra baltos arba beveik baltos spalvos, bekvapių arba beveik bekvapių granulių ir miltelių mišinys.

Pagalbinės medžiagos: krospovidonas - 40 mg, hipromeliozė - 2,36 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 229,64 mg, glicerilo dibehenatas - 4,1 mg.

Kietos želatinos kapsulės (CONI-SNAP 0), dangtelio ir pagrindo spalvos kodas 33007/37350 sudėtis: bazė - titano dioksidas (E171), geležies dažiklis raudonasis oksidas (E172), želatina; dangtelis - titano dioksidas (E171), dažiklis azorubinas (E122), (E132), želatina.

10 vienetų. - lizdinės plokštelės (3) - kartoninės pakuotės.

Kapsulės kieta želatina, CONI-SNAP 0, savaime užsidarantis, kaštoninės spalvos pagrindas ir dangtelis; kapsulių turinys yra baltos arba beveik baltos spalvos, bekvapių arba beveik bekvapių granulių ir miltelių mišinys.

Pagalbinės medžiagos: krospovidonas - 40 mg, hipromeliozė - 2,36 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 229,64 mg, glicerilo dibehenatas - 4,1 mg.

Kietos želatinos kapsulės (CONI-SNAP 0), dangtelio ir pagrindo spalvos kodas 33007 sudėtis: dažiklis azorubinas (E122), indigokarminas (E132), titano dioksidas (E171), želatina.

10 vienetų. - lizdinės plokštelės (3) - kartoninės pakuotės.

farmakologinis poveikis

Amlodipinas

Amlodipinas yra dihidropiridino darinys. Prisijungdamas prie dihidropiridino receptorių, jis blokuoja lėtus kalcio kanalus, slopina kalcio perėjimą per membraną į kraujagyslių ir širdies lygiųjų raumenų ląsteles (daugiau į kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles nei į kardiomiocitus). Jis turi antihipertenzinį ir antiangininį poveikį.

Amlodipino antihipertenzinio veikimo mechanizmas yra dėl tiesioginio atpalaiduojančio poveikio kraujagyslių lygiiesiems raumenims.

Amlodipinas mažina miokardo išemiją šiais dviem būdais:

1) plečia periferines arterioles ir taip sumažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą (afterload), o širdies susitraukimų dažnis išlieka praktiškai nepakitęs, dėl to mažėja energijos suvartojimas ir miokardo deguonies poreikis;

2) plečia vainikines ir periferines arterijas bei arterioles tiek normaliose, tiek išeminėse miokardo srityse, todėl pacientams, sergantiems vazospastine krūtinės angina (Prinzmetal angina), padidėja miokardo aprūpinimas deguonimi ir neleidžiama išsivystyti rūkymo sukeltam vainikinių arterijų spazmui.

Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, paros amlodipino dozė sumažina kraujospūdį 24 valandoms (tiek gulint, tiek stovint). Dėl lėtos veikimo pradžios amlodipinas nesukelia staigaus kraujospūdžio sumažėjimo.

Pacientams, sergantiems krūtinės angina, vienkartinė vaisto paros dozė padidina fizinio aktyvumo trukmę, atitolina kito krūtinės anginos ir ST segmento depresijos priepuolio išsivystymą (1 mm) fizinio krūvio fone, sumažina krūtinės anginos dažnį. išpuolių ir poreikio.

Amlodipino vartojimas pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga

Pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis (įskaitant vainikinių arterijų aterosklerozę su vienos kraujagyslės pažeidimais iki 3 ar daugiau arterijų stenozės ir miego arterijų aterosklerozės), patyrusiems miokardo infarktą, perkutaninę transluminalinę vainikinių arterijų angioplastiją (TLP) arba sergant krūtinės angina, amlodipino vartojimas apsaugo nuo miego arterijų intimos terpės sustorėjimo, žymiai sumažina mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių ligų, miokardo infarkto, insulto, TLP, vainikinių arterijų šuntavimo, sumažina jų skaičių. hospitalizacijų dėl nestabilios krūtinės anginos ir lėtinio širdies nepakankamumo progresavimo sumažina intervencijų, kuriomis siekiama atkurti koronarinę kraujotaką, dažnumą.

Amlodipino vartojimas pacientams Su širdies nepakankamumas

Amlodipinas nedidina mirties ar komplikacijų išsivystymo ir mirčių rizikos pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu III-IV funkcinės klasės pagal NYHA, gydymo digoksinu, diuretikais ir AKF inhibitoriais metu. Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu III-IV funkcinės klasės pagal neišeminės etiologijos NYHA, vartojant amlodipiną, gali pasireikšti plaučių edema. Amlodipinas nesukelia neigiamo metabolinio poveikio, įskaitant. tai neturi įtakos lipidų profilio rodiklių kiekiui.

Ramiprilis

Ramiprilis yra AKF inhibitorius. Ramiprilatas, susidarantis dalyvaujant kepenų fermentams, aktyvus ramiprilio metabolitas, yra ilgai veikiantis fermento dipeptidilkarboksipeptidazės I inhibitorius (sinonimai: AKF, kininazė II). Plazmoje ir audiniuose šis kininazės II fermentas katalizuoja angiotenzino I pavertimą aktyviu vazokonstriktoriumi angiotenzinu II, taip pat skatina bradikinino skilimą. Angiotenzino II susidarymo sumažėjimas ir bradikinino skilimo slopinimas sukelia vazodilataciją ir kraujospūdžio sumažėjimą.

Padidėjęs kalikreino-kinino sistemos aktyvumas kraujyje ir audiniuose sukelia ramiprilio kardioprotekcinį ir endotelioprotekcinį poveikį dėl prostaglandinų sistemos aktyvavimo ir atitinkamai padidėjusios prostaglandinų, skatinančių azoto oksido susidarymą, sintezės. (NO) endoteliocituose.

Angiotenzinas II skatina aldosterono gamybą, todėl ramiprilio vartojimas sumažina aldosterono sekreciją ir padidina kalio jonų kiekį serume.

Sumažėjus angiotenzino II kiekiui kraujyje, jo slopinamasis poveikis renino sekrecijai dėl neigiamo grįžtamojo ryšio tipo pašalinamas, todėl padidėja renino aktyvumas plazmoje.

Manoma, kad kai kurių nepageidaujamų reakcijų (ypač sauso kosulio) atsiradimas yra susijęs su bradikinino aktyvumo padidėjimu.

Sergantiems arterine hipertenzija vartojant ramiprilį, kraujospūdis sumažėja gulint ir stovint, o širdies susitraukimų dažnis nepadidėja. Ramiprilis reikšmingai sumažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, praktiškai nekeičia inkstų kraujotakos ir GFR. Antihipertenzinis poveikis pradeda pasireikšti praėjus 1-2 valandoms po vienkartinės vaisto dozės išgėrimo, maksimalią reikšmę pasiekia po 3-6 valandų, išlieka ir išlieka 24 val. Vartojimo kurso metu antihipertenzinis poveikis gali palaipsniui stiprėti , paprastai stabilizuojasi per 3–4 savaites reguliariai vartojant vaistą ir išlieka ilgą laiką. Staigus vaisto vartojimo nutraukimas nesukelia greito ir reikšmingo kraujospūdžio padidėjimo (jokio „nutraukimo“ sindromo).

Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, ramiprilis lėtina miokardo ir kraujagyslių sienelių hipertrofijos vystymąsi ir progresavimą.

Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu ramiprilis sumažina OPSS (širdies papildomo krūvio sumažėjimą), padidina veninės lovos talpą ir sumažina kairiojo skilvelio pripildymo slėgį, o tai atitinkamai sumažina išankstinį širdies apkrovą. Šiems pacientams, vartojant ramiprilį, padidėja širdies tūris, išstūmimo frakcija ir pagerėjo fizinio krūvio tolerancija.

Sergant diabetine ir nediabetine nefropatija ramiprilio vartojimas lėtina inkstų nepakankamumo progresavimo greitį ir laiką iki paskutinės inkstų ligos stadijos pradžios, todėl sumažėja hemodializės procedūrų ar inkstų transplantacijos poreikis. Pradinėse diabetinės ar nediabetinės nefropatijos stadijose ramiprilis sumažina albuminurijos sunkumą.

Pacientams, kuriems yra didelė rizika susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis dėl kraujagyslių pažeidimų(diagnozuota vainikinių arterijų liga), praeinamoji periferinių arterijų liga, insultas) arba cukrinis diabetas su bent vienu papildomu rizikos veiksniu (mikroalbuminurija, arterinė hipertenzija, bendrojo cholesterolio kiekio padidėjimas, sumažėjęs DTL cholesterolio kiekis, rūkymas), vartojant ramiprilį prie standartinio gydymo. sumažina sergamumą miokardo infarktu, insultu ir mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių ligų. Be to, ramiprilis mažina bendrą mirtingumą, taip pat revaskuliarizacijos procedūrų poreikį, lėtina lėtinio širdies nepakankamumo atsiradimą ar progresavimą.

At pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, kuris išsivystė pirmosiomis ūminio miokardo infarkto dienomis(2-9 d.), vartojant ramiprilį, pradedant nuo 3 iki 10 ūminio miokardo infarkto paros, sumažėja mirtingumo rizika (27 proc.), staigios mirties rizika (30 proc.), progresavimo rizika. lėtinio širdies nepakankamumo iki sunkaus - III-IV funkcinės klasės pagal NYHA klasifikaciją atsparus terapijai (27%), vėlesnės hospitalizacijos dėl širdies nepakankamumo išsivystymo tikimybė (26%).

Bendrai pacientų populiacijai, taip pat cukriniu diabetu sergantiems pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir normaliu kraujospūdžiu, ramiprilis žymiai sumažina nefropatijos ir mikroalbuminurijos atsiradimo riziką.

Farmakokinetika

Amlodipinas

Siurbimas

Išgėrus gydomosiomis dozėmis, amlodipinas gerai absorbuojamas, išgėrus C max kraujo plazmoje pasiekiama per 6-12 valandų. Absoliutus biologinis prieinamumas yra 64-80%. Valgymas neturi įtakos amlodipino absorbcijai.

Paskirstymas

V d yra apie 21 l/kg. Su plazmos baltymais jungiasi maždaug 97,5%. Vaistas prasiskverbia per BBB.

C ss yra 5-15 ng/ml ir pasiekiamas po 7-8 dienų nuolatinio amlodipino vartojimo.

Išsiskyrimas į motinos pieną nežinomas.

Metabolizmas ir išskyrimas

Metabolizuojamas kepenyse, kad susidarytų neaktyvūs metabolitai. 10% nepakitusios medžiagos ir 60% metabolitų išsiskiria per inkstus, 20% - per žarnyną.

T 1/2 iš kraujo plazmos yra apie 35-50 valandų, o tai atitinka vaisto skyrimą 1 kartą per dieną. Bendras klirensas yra 0,43 l / h / kg.

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu ir sunkiu lėtiniu širdies nepakankamumu, T 1/2 padidėja iki 56-60 valandų.

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, T 1/2 iš kraujo plazmos padidėja iki 60 val.. Amlodipino koncentracijos kraujo plazmoje pokyčiai nekoreliuoja su inkstų funkcijos sutrikimo laipsniu. Hemodializės metu amlodipinas nepašalinamas.

Senyviems pacientams amlodipino T max ir C max praktiškai nesiskiria nuo jaunesnių pacientų. Senyviems pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, buvo tendencija mažėti amlodipino klirensas, todėl AUC ir T 1/2 padidėjo iki 65 valandų.

Ramiprilis

Siurbimas ir paskirstymas

Išgertas ramiprilis greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto (50-60%). Valgymas sulėtina jo įsisavinimą, bet neturi įtakos įsisavinimo laipsniui.

Išgerto ramiprilio biologinis prieinamumas svyruoja nuo 15 % (vartojant 2,5 mg dozę) iki 28 % (vartojant 5 mg dozę). Išgėrus 2,5 mg ir 5 mg ramiprilio, biologinis ramiprilato prieinamumas yra maždaug 45 % (palyginti su jo biologiniu prieinamumu, suleidus į veną tokiomis pat dozėmis).

Išgėrus ramiprilio, ramiprilio ir ramiprilato Cmax kraujo plazmoje susidaro atitinkamai po 1 ir 2-4 valandų. Ramiprilato koncentracija plazmoje mažėja keliais etapais: pasiskirstymo ir eliminacijos fazė, kai ramiprilato T 1/2 yra maždaug 3 valandos, tada tarpinė fazė, kai ramiprilato T 1/2 trunka apie 15 valandų, ir paskutinė fazė. fazė, kai ramiprilato koncentracija plazmoje yra labai maža, o ramiprilato T 1/2 – maždaug 4-5 dienos. Šią paskutinę fazę lemia lėtas ramiprilato atsipalaidavimas, stipriai prisijungus prie AKF receptorių. Nepaisant ilgos pabaigos fazės, kai vieną ramiprilio dozę geriama per dieną, kai dozė yra 2,5 mg ar didesnė, ramiprilato C ss pasiekiamas maždaug po 4 gydymo dienų. Vartojant vaistą, „veiksmingas“ T 1/2, priklausomai nuo dozės, yra 13–17 valandų.

Ramiprilio prie plazmos baltymų jungiasi maždaug 73 %, ramiprilato – 56 %.

Suleidus į veną, ramiprilio ir ramiprilato V d yra atitinkamai maždaug 90 ir 500 litrų.

Metabolizmas

Ramiprilis intensyviai metabolizuojamas/aktyvinamas pirmą kartą (daugiausia kepenyse hidrolizės būdu), todėl susidaro vienintelis aktyvus jo metabolitas ramiprilatas, kurio aktyvumas AKF slopinimo atžvilgiu yra maždaug 6 kartus didesnis nei ramiprilio. Be to, dėl ramiprilio metabolizmo susidaro nefarmakologiškai aktyvus diketopiperazinas, kuris vėliau konjuguojamas su gliukurono rūgštimi. Ramiprilatas taip pat gliukuronuojamas ir metabolizuojamas į diketopiperazo rūgštį.

veisimas

Išgėrus radioaktyviai pažymėto ramiprilio (10 mg), 39 % radioaktyvumo išsiskiria per žarnyną ir apie 60 % per inkstus. Į veną suleidus ramiprilio, 50-60 % dozės randama šlapime ramiprilio ir jo metabolitų pavidalu. Įvedus / įvedus ramiprilatą, apie 70% dozės randama šlapime ramiprilato ir jo metabolitų pavidalu, kitaip tariant, įvedus / įvedus ramiprilatą ir ramiprilatą, didelė dalis dozė išsiskiria per žarnyną su tulžimi, apeinant inkstus (atitinkamai 50% ir 30%) . Išgėrus 5 mg ramiprilio dozę pacientams, kuriems yra tulžies latako nutekėjimas, beveik toks pat ramiprilio ir jo metabolitų kiekis pašalinamas per inkstus ir per žarnyną per pirmąsias 24 valandas po vartojimo.

Maždaug 80-90 % šlapime ir tulžyje esančių metabolitų yra ramiprilato ir ramiprilato metabolitai. Ramiprilio gliukuronidas ir ramiprilio diketopiperazinas sudaro maždaug 10-20 % bendro kiekio, o nepakitusio ramiprilio šlapime yra apie 2 %.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Sutrikus inkstų funkcijai, kai CC yra mažesnis nei 60 ml / min., Ramiprilato ir jo metabolitų išsiskyrimas per inkstus sulėtėja. Dėl to padidėja ramiprilato koncentracija plazmoje, kuri mažėja lėčiau nei pacientų, kurių inkstų funkcija normali. Vartojant dideles ramiprilio dozes (10 mg), sutrinka kepenų funkcija, sulėtėja ramiprilio metabolizmas pirmuoju prasiskverbimu į aktyvų ramiprilatą ir lėtėja ramiprilato eliminacija.

Sveikiems savanoriams ir arterine hipertenzija sergantiems pacientams po 2 savaičių gydymo 5 mg ramiprilio paros doze kliniškai reikšmingo ramiprilio ir ramiprilato nesikaupia.

Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, po 2 savaičių gydymo ramipriliu 5 mg paros doze ramiprilato koncentracija plazmoje ir AUC padidėja 1,5-1,8 karto.

Sveikų pagyvenusių savanorių (65-76 metų) organizme ramiprilio ir ramiprilato farmakokinetika reikšmingai nesiskiria nuo jaunų sveikų savanorių.

Indikacijos

- arterine hipertenzija (pacientams, kuriems skiriamas kombinuotas gydymas amlodipinu ir ramipriliu dozėmis, atitinkančiomis vaistą Egipres).

Kontraindikacijos

- padidėjęs jautrumas amlodipinui ir kitiems dihidropiridino dariniams; ramipriliui, kitiems AKF inhibitoriams; pagalbinėms vaisto medžiagoms;

- sunki arterinė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis<90 мм рт.ст.), шок (включая кардиогенный);

- hemodinamiškai nestabilus širdies nepakankamumas po miokardo infarkto;

- angioneurozinė edema istorijoje (paveldima ar idiopatinė, taip pat susijusi su ankstesniu gydymu AKF inhibitoriais);

- hemodinamiškai reikšminga aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė arba hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija;

- ūminis miokardo infarktas pacientams, sergantiems tokiomis ligomis kaip sunkus širdies nepakankamumas (IV funkcinė klasė pagal NYHA), gyvybei pavojingos skilvelinės aritmijos, cor pulmonale;

- pirminis hiperaldosteronizmas;

- hemodinamiškai reikšminga inkstų arterijų stenozė (vieno inksto atveju dvišalė arba vienpusė);

- sunkus inkstų nepakankamumas<20 мл/мин/1.73 м 2);

- nefropatija, kurios gydymas yra GCS, NVNU, imunomoduliatoriai ir (arba) kiti citotoksiniai vaistai (klinikinės patirties nepakanka);

- dekompensuotas lėtinis širdies nepakankamumas (klinikinės patirties nepakanka);

- hemodializė arba hemofiltracija naudojant tam tikras membranas su neigiamo krūvio paviršiumi, pvz., didelio srauto membranas iš poliakrilonitrilo (padidėjusio jautrumo reakcijų atsiradimo pavojus);

- MTL aferezė naudojant dekstrano sulfatą (padidėjusio jautrumo reakcijų atsiradimo pavojus);

- desensibilizuojanti terapija padidėjusio jautrumo reakcijoms į vabzdžių nuodus – bites, vapsvas;

- kartu vartojant vaistus, kurių sudėtyje yra aliskireno, pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir (arba) vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (GFG).<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела);

- kartu su angiotenzino II receptorių antagonistais (ARA II) pacientams, sergantiems diabetine nefropatija;

- nėštumas;

- laktacijos laikotarpis (maitinimas krūtimi);

- vaikams ir paaugliams iki 18 metų (saugumas ir veiksmingumas nenustatytas).

Atsargiai naudokite amlodipino ir ramiprilio derinį esant šioms ligoms ir būklėms:

- ateroskleroziniai vainikinių ir smegenų arterijų pažeidimai (per didelio kraujospūdžio sumažėjimo pavojus);

- RAAS aktyvumo padidėjimas, dėl kurio, slopinus AKF, gali smarkiai sumažėti kraujospūdis ir pablogėti inkstų funkcija;

- sunki, ypač piktybinė arterinė hipertenzija;

- lėtinis širdies nepakankamumas, ypač sunkus arba kuriam gydyti vartojami kiti antihipertenziniai vaistai;

- hemodinamiškai reikšminga vienašalė inkstų arterijos stenozė (esant abiem inkstams);

- ankstesnis diuretikų vartojimas;

- vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimai, BCC sumažėjimas (įskaitant diuretikų vartojimą, dietą be druskos, viduriavimą, vėmimą, gausų prakaitavimą);

- vartojant kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra aliskireno (dviguba RAAS blokada padidina staigaus kraujospūdžio sumažėjimo, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos pablogėjimo riziką);

- kepenų funkcijos sutrikimai (vartojimo patirties stoka): galimas ramiprilio poveikio stiprėjimas ir susilpnėjimas; jei pacientai serga kepenų ciroze su ascitu ir edema, galima reikšmingai suaktyvinti RAAS;

- sutrikusi inkstų funkcija (CC> 20 ml/min.);

- būklė po inksto transplantacijos;

- sisteminės jungiamojo audinio ligos, įskaitant. sisteminė raudonoji vilkligė, sklerodermija, kartu vartojami vaistai, galintys pakeisti periferinio kraujo vaizdą (įskaitant alopurinolį, prokainamidą) - galimas kaulų čiulpų kraujodaros slopinimas, neutropenijos ar agranulocitozės išsivystymas;

- cukrinis diabetas - hiperkalemijos išsivystymo rizika;

- senatvė - padidėjusio antihipertenzinio poveikio rizika;

- hiperkalemija;

- hiponatremija;

- ūminis miokardo infarktas (ir laikotarpis per 1 mėnesį po jo);

- nestabili krūtinės angina;

- lėtinis neišeminės etiologijos III-IV funkcinės klasės širdies nepakankamumas pagal NYHA klasifikaciją;

- aortos stenozė;

- SSSU (sunki tachikardija, bradikardija);

- mitralinė stenozė;

- arterinė hipotenzija;

- vienintelis veikiantis inkstas;

- renovaskulinė hipertenzija;

- vienu metu vartoti dantroleną, estramustiną, kalį organizme sulaikančius diuretikus ir kalio preparatus, kalio turinčius valgomosios druskos pakaitalus, ličio preparatus;

- chirurgija / bendroji anestezija;

- kartu su CYP3A4 izofermento inhibitoriais arba induktoriais.

Dozavimas

Egipres su fiksuotomis veikliųjų medžiagų dozėmis pradiniam gydymui nenaudojamas. Jei pacientams reikia koreguoti dozę, tai turėtų būti atliekama tik titruojant monoterapijos veikliųjų komponentų dozes. Tik po to galima vartoti vaistą Egipres su nustatytomis veikliųjų medžiagų dozėmis toliau pateiktuose deriniuose.

Egipress skiriamas viduje suaugusieji 1 kapsulė 1 kartą per dieną, tuo pačiu metu, nepriklausomai nuo valgio.

Vaisto Egipres dozė parenkama po ankstesnio atskirų ramiprilio ir amlodipino komponentų dozės titravimo pacientams, sergantiems arterine hipertenzija.

Jei terapiškai būtina, Egipres dozę galima keisti, atsižvelgiant į individualų atskirų komponentų dozės titravimą: 5 mg 5 mg ramiprilio arba 5 mg amlodipino + 10 mg ramiprilio arba 10 mg amlodipino + 5 mg ramiprilio arba 10 mg amlodipino + 10 mg ramiprilio. .

Didžiausia Egipres paros dozė yra 10 mg amlodipino + 10 mg ramiprilio; nerekomenduojama viršyti didžiausios dozės. Didžiausios paros dozės yra 10 mg amlodipino + 5 mg ramiprilio (amlodipino pavidalu) ir 5 mg amlodipino + 10 mg ramiprilio (ramiprilio pavidalu).

Pacientams, vartojantiems diuretikus, vaistą reikia skirti atsargiai, nes gali sutrikti vandens ir elektrolitų pusiausvyra. Tokiems pacientams reikia stebėti inkstų funkciją ir kalio kiekį kraujyje.

At pagyvenusių pacientų ir pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu amlodipino ir ramiprilio bei jo metabolitų išsiskyrimas sulėtėja. Todėl tokiems pacientams būtina reguliariai stebėti kreatinino ir kalio kiekį kraujo plazmoje. Egipres galima skirti pacientams, kurių kreatinino klirensas ≥60 ml/min. At QC<60 мл/мин, taip pat arterine hipertenzija sergantiems pacientams, kurie yra hemodializė, Egipres rekomenduojamas tik tuo atveju, jei jie vartojo 2,5 mg arba 5 mg ramiprilio dozę kaip optimalią palaikomąją dozę individualiai titruojant dozę. Individualios amlodipino dozės titruoti nereikia pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Egipress draudžiama vartoti pacientams, sergantiems QC<20 мл/мин/1.73 м 2 kūno paviršiaus plotas. Amlodipino koncentracijos kraujo plazmoje pokytis nekoreliuoja su inkstų nepakankamumo sunkumu.

Egipres reikia vartoti atsargiai. pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu nes nėra rekomendacijų dėl vaisto dozavimo tokiems pacientams. Egipres rekomenduojamas tik tiems pacientams, kurie gauna ramiprilio 2,5 mg kaip optimalią palaikomąją dozę individualiai titruojant dozę. Didžiausia ramiprilio paros dozė pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra 2,5 mg.

Egipress negalima skirti vaikai ir paaugliai iki 18 metų dėl to, kad trūksta duomenų apie ramiprilio ir amlodipino vartojimo veiksmingumą ir saugumą šioms pacientų grupėms tiek monoterapijos, tiek kombinuoto gydymo forma.

Šalutiniai poveikiai

Nepageidaujamų reakcijų dažnio nustatymas pagal PSO klasifikaciją: labai dažnai -> 1/10 (> 10%); dažnai – >1/100, bet<1/10 (>1%, bet<10%); нечасто - >1/1000 bet<1/100 (>0,1 proc., bet<1%); редко - >1/10 000 bet<1/1000 (>0,01%, bet<0.1%); очень редко - <1/10 000 (<0.01%).

Iš kraujo ir limfinės sistemos: retai - eozinofilija 2; retai - leukopenija 2, įskaitant neutropeniją 2 ir agranulocitozę 2, eritrocitų skaičiaus sumažėjimą periferiniame kraujyje 2, hemoglobino 2 sumažėjimą, trombocitopeniją 2; labai retai - trombocitopeninė purpura 1, trombocitopenija 1, leukopenija 1; dažnis nežinomas – kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas 2, pancitopenija 2, hemolizinė anemija 2.

Iš imuninės sistemos: labai retai - 1 angioedema, 1 daugiaformė eritema, 1 dilgėlinė; dažnis nežinomas - anafilaksinės 2 ar anafilaktoidinės 2 reakcijos (slopinus AKF, padidėja anafilaksinių ar anafilaktoidinių reakcijų į vabzdžių nuodus skaičius), padidėja antinuklearinių antikūnų titras 2.

Iš metabolizmo pusės: dažnai - padidėjęs kalio kiekis kraujyje 2; nedažnai - anoreksija 2, apetito praradimas 2, kūno svorio padidėjimas / sumažėjimas 1; dažnis nežinomas – sumažėjusi natrio koncentracija kraujyje 2, nepakankamos ADH sekrecijos sindromas 2.

Psichiniai sutrikimai: dažnai - mieguistumas 1; retai - nuotaikos labilumas 1, nervingumas 1 '2, depresija 1, nerimas 1 "2,
prislėgta nuotaika 2 , neramumas 2 , miego sutrikimai 2 , įskaitant mieguistumą 2 ; retai - traukuliai 1, apatija 1, sumišimas 2; dažnis nežinomas - sutrikusi koncentracija 2 .

Iš nervų sistemos: dažnai - veido odos karščio ir paraudimo pojūtis 1, padidėjęs nuovargis 1, galvos svaigimas 1, galvos skausmas 1’ 2, „lengvumo“ jausmas galvoje 2; nedažnai - negalavimas 1, alpimas 1, padidėjęs prakaitavimas 1, astenija 1, hipestezija 1, parestezija 1,2, periferinė neuropatija 1, tremoras 1, nemiga 1, neįprasti sapnai 1, migrena 1, galvos svaigimas 2, senatvė (skonio jautrumo praradimas, 2) disgeuzija 2 (sumažėjęs skonio jautrumas); retai - traukuliai 1, apatija 1, tremoras 2, pusiausvyros sutrikimas 2; labai retai - ataksija 1, amnezija 1, pavieniai ekstrapiramidinio sindromo atvejai 1; dažnis nežinomas – smegenų išemija 2, įskaitant išeminį insultą ir praeinančius galvos smegenų kraujotakos sutrikimus, sutrikusios psichomotorinės reakcijos 2, parosmija 2 (sutrikęs kvapo suvokimas).

Iš regėjimo organo pusės: nedažnai - regėjimo sutrikimas 1,2, įskaitant neryškų matymą 2, dvejinimasis 1, akomodacijos sutrikimas 1, kseroftalmija 1, konjunktyvitas 1, akių skausmas 1; retai - konjunktyvitas 2.

Iš klausos ir labirinto sutrikimų organo: retai - spengimas ausyse 1; retai - klausos sutrikimas 2, spengimas ausyse 2.

Iš širdies pusės: dažnai - širdies plakimas 1; retai - miokardo išemija 2, įskaitant krūtinės anginos priepuolio ar miokardo infarkto išsivystymą 2, tachikardija 2, aritmijos (išvaizda ar sustiprėjimas) 2, širdies plakimas 2; retai -
širdies nepakankamumo išsivystymas arba pablogėjimas 1 ; labai retai - širdies aritmijos (įskaitant 1 bradikardiją, 1 skilvelių tachikardiją ir 1 prieširdžių virpėjimą), 1 miokardo infarktas, 1 krūtinės skausmas.

Iš kraujagyslių pusės: dažnai - periferinė edema (kulkšnių ir pėdų) 1, per didelis kraujospūdžio sumažėjimas 2, kraujagyslių tonuso ortostatinės reguliavimo pažeidimas (ortostatinė hipotenzija) 2, sinkopė 2; nedažnai – per didelis kraujospūdžio sumažėjimas 1, ortostatinė hipotenzija 1, vaskulitas 1, kraujo „paraudimas“ į veido odą 2, periferinė edema 2; retai - kraujotakos sutrikimų atsiradimas arba sustiprėjimas dėl stenozuojančių kraujagyslių pažeidimų 2, vaskulitas 2; dažnis nežinomas – Raynaud sindromas 2.

Iš kvėpavimo sistemos: dažnai - sausas kosulys 2 (stiprėjantis naktį ir gulint -), bronchitas 2, sinusitas 2, dusulys 2; retai - dusulys 1, rinitas 1, bronchų spazmas 1, įskaitant bronchinės astmos eigos pablogėjimą 2, nosies užgulimas 2; labai retai - kosulys 1 .

Iš virškinimo sistemos: dažnai - pilvo ertmės skausmas 1, pykinimas 1 "2, uždegiminės reakcijos skrandyje ir žarnyne 2, virškinimo sutrikimai 2, diskomfortas pilve 2, dispepsija 2, viduriavimas 2, vėmimas 2; nedažnai - vėmimas 1, pokyčiai tuštinimosi režimas (įskaitant vidurių užkietėjimą 1 "2, vidurių pūtimą 1), dispepsija 1, viduriavimas 1, anoreksija 1, burnos gleivinės sausumas 1" 2, troškulys 1, pankreatitas 2, įskaitant mirtiną (pankreatito atvejai, kurių mirtina baigtis vartojant AKF inhibitoriai buvo pastebėti itin retai), padidėjęs kasos fermentų aktyvumas kraujo plazmoje 2, žarnyno angioedema 2, pilvo skausmas 2, gastritas 2; retai - dantenų hiperplazija 1, padidėjęs apetitas 1, glositas 2; labai retai - gastritas 1, pankreatitas 1; dažnis nežinomas - aftozinis stomatitas 2 (uždegiminė burnos gleivinės reakcija).

Iš kepenų ir tulžies takų pusės: retai - padidėjęs kepenų fermentų 2 aktyvumas ir konjuguoto bilirubino kiekis kraujo plazmoje 2; retai - cholestazinė gelta 2, kepenų ląstelių pažeidimai 2; labai retai - hiperbilirubinemija 1, gelta (dažniausiai cholestazinė 1), padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas 1, hepatitas 1; dažnis nežinomas – ūminis kepenų nepakankamumas 2, cholestazinis 2 arba citolitinis 2 hepatitas 2 (mirtina baigtis buvo itin reta).

Iš odos ir poodinių audinių: dažnai - odos bėrimas 2, ypač makulo-papulinis 2; nedažnai - niežulys 1, odos bėrimas 1, alopecija 1, angioedema 2, įsk. mirtinas (gerklų edema gali sukelti kvėpavimo takų obstrukciją ir mirtį), niežulys 2, hiperhidrozė 2 (per didelis prakaitavimas); retai - eksfoliacinis dermatitas 1 "2, dilgėlinė 2, onicholizė 2; labai retai - jautrumo šviesai reakcijos 2; labai retai - parosmija 1, kseroderma 1, "šaltas" prakaitas 1, odos pigmentacijos pažeidimas 1; dažnis nežinomas - toksinė epidermio nekrolizė 2, Stivenso-Džonsono sindromas 2, daugiaformė eritema 2, pemfigus 2, psoriazės sunkumo pasunkėjimas 2, į psoriazę panašus dermatitas 2, pemfigoidinis 2 arba lichenoidinis 2 (panašus į kerpes) egzantema 2 arba enantema 2, alopecija.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: dažnai - raumenų mėšlungis 2, mialgija 2; retai - artralgija 1" 2, raumenų mėšlungis 1, mialgija 1, nugaros skausmas 1, artrozė 1; retai - myasthenia gravis 1.

Iš šlapimo sistemos: nedažnai - dažnas šlapinimasis 1, skausmingas šlapinimasis 1, nikturija 1, impotencija 1, sutrikusi inkstų funkcija 2, įskaitant ūminio inkstų nepakankamumo išsivystymą 2, šlapimo kiekio padidėjimas 2, padidėjusios jau esančios proteinurijos 2, padidėjimas karbamido 2 ir kreatinino 2 koncentracija kraujyje; labai retai - dizurija 1, poliurija 1.

Iš lytinių organų ir pieno liaukų: nedažnai – laikina impotencija dėl erekcijos sutrikimo 2, sumažėjęs lytinis potraukis 2, ginekomastija 1; dažnis nežinomas - ginekomastija 2 .

Bendrieji sutrikimai: dažnai - krūtinės skausmas 2, nuovargio jausmas 2; nedažnai - skonio iškrypimas 1, šaltkrėtis 1, kraujavimas iš nosies 1, karščiavimas 2; retai - astenija 2 (silpnumas);

Įtaka laboratorinių ir instrumentinių tyrimų rezultatams: labai retai - hiperglikemija 1.

1 Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su amlodipino vartojimu
2 Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su ramiprilio vartojimu

Pranešimai apie galimas nepageidaujamas reakcijas

Duomenų apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas į vaistą teikimas yra labai svarbus, kad būtų galima nuolat stebėti vaistinio preparato rizikos ir naudos santykį.

Perdozavimas

Informacijos apie vaisto Egipres perdozavimą nėra.

Amlodipinas

Simptomai: ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, galintis išsivystyti refleksinė tachikardija ir pernelyg didelis periferinis kraujagyslių išsiplėtimas (yra sunkios ir nuolatinės arterinės hipotenzijos, įskaitant šoko ir mirties išsivystymą, galimybė).

Gydymas: aktyvuotos anglies paskyrimas (ypač per pirmąsias 2 valandas po perdozavimo), skrandžio plovimas, galūnių pakėlimas, aktyvus širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijų palaikymas, širdies ir plaučių funkcijos stebėjimas, BCC ir diurezės kontrolė. . Kraujagyslių tonusui ir kraujospūdžiui atkurti, jei nėra kontraindikacijų, gali būti naudinga vartoti vazokonstrikcinius vaistus. Naudokite įžangoje / įžangoje. Didelė dalis amlodipino prisijungia prie serumo baltymų, todėl hemodializė yra neveiksminga.

Ramiprilis

Simptomai: per didelis periferinis kraujagyslių išsiplėtimas su ryškiu kraujospūdžio sumažėjimu, šoku; bradikardija arba refleksinė tachikardija, skysčių ir elektrolitų sutrikimai, ūminis inkstų nepakankamumas, stuporas.

Gydymas: skrandžio plovimas, adsorbentų, natrio sulfato paskyrimas (jei įmanoma, per pirmąsias 30 minučių). Esant ryškiam kraujospūdžio sumažėjimui, pacientas turi būti paguldytas, pakeltos kojos, aktyviai palaikomos širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos; α 1 -adrenoreceptorių agonistų (norepinefrino, dopamino) ir angiotenzinamido skyrimas papildomai gali būti įtrauktas į gydymą, siekiant papildyti BCC ir atkurti elektrolitų pusiausvyrą. Vaistams atsparios bradikardijos atveju gali prireikti laikino širdies stimuliatoriaus. Perdozavus, būtina stebėti kreatinino ir elektrolitų kiekį kraujo serume. Ramiprilatas hemodializės būdu pašalinamas iš kraujo mažai.

vaistų sąveika

Amlodipinas

Amlodipinas gali būti saugiai vartojamas hipertenzijai gydyti tiazidiniais diuretikais, alfa adrenoblokatoriais, beta adrenoblokatoriais arba AKF inhibitoriais. Pacientams, sergantiems stabilia krūtinės angina, amlodipiną galima derinti su kitais antiangininiais vaistais, pvz., ilgai arba trumpai veikiančiais nitratais, beta adrenoblokatoriais.

Skirtingai nuo kitų lėtųjų kalcio kanalų blokatorių (CBCC), kliniškai reikšmingos amlodipino (3 kartos CCB) sąveikos nenustatyta vartojant kartu su NVNU, ypač su indometacinu.

Galima sustiprinti antiangininį ir antihipertenzinį BMCC poveikį, kai jis vartojamas kartu su tiazidiniais ir kilpiniais diuretikais, verapamiliu, AKF inhibitoriais, beta adrenoblokatoriais ir nitratais, taip pat sustiprinti jų antihipertenzinį poveikį vartojant kartu su alfa 1 blokatoriais. , antipsichoziniai vaistai.

Nors neigiamas inotropinis poveikis vartojant amlodipiną paprastai nebuvo pastebėtas, kai kurie BMC gali sustiprinti neigiamą QT intervalą pailginančių antiaritminių vaistų (pvz., amiodarono ir chinidino) inotropinį poveikį.

Amlodipiną taip pat galima saugiai vartoti kartu su antibiotikais ir geriamaisiais hipoglikeminiais preparatais.

Vienkartinė dozė sildenafilis 100 mg dozė pacientams, sergantiems pirmine hipertenzija, neturi įtakos amlodipino farmakokinetiniams parametrams.

Pakartotinai vartojant 10 mg amlodipino dozę ir atorvastatinas vartojant 80 mg dozę, reikšmingų atorvastatino farmakokinetikos pokyčių nepasitaiko.

Simvastatinas: Pakartotinai vartojant 10 mg amlodipino dozę ir 80 mg simvastatiną, simvastatino ekspozicija padidėja 77%. Tokiais atvejais simvastatino dozė turi būti apribota iki 20 mg.

Etanolis (gėrimai, kurių sudėtyje yra alkoholio): vienkartinis ir pakartotinis 10 mg dozės vartojimas amlodipinas reikšmingos įtakos etanolio farmakokinetikai nedaro.

Antivirusiniai vaistai (ritonaviras): padidina BMCC koncentraciją plazmoje, įskaitant. ir amlodipinas.

Antipsichoziniai vaistai ir izofluranas: padidėjęs hipotenzinis dihidropiridino darinių poveikis.

Kalcio preparatai gali sumažinti BMCC poveikį.

Kartu naudojant BMCC su ličio preparatai(nėra duomenų apie amlodipiną) gali sustiprinti jų neurotoksiškumo pasireiškimą (pykinimą, vėmimą, viduriavimą, ataksiją, tremorą, spengimą ausyse).

Tyrimai dėl kartu vartojamo amlodipino ir ciklosporinas sveikiems savanoriams ir visoms pacientų grupėms, išskyrus pacientus po inksto transplantacijos, nebuvo atlikti. Įvairūs amlodipino ir ciklosporino sąveikos pacientams po inksto transplantacijos tyrimai rodo, kad šio derinio vartojimas gali neturėti jokio poveikio arba nevienodu laipsniu padidinti minimalią ciklosporino koncentraciją (C min) iki 40%. Į šiuos duomenis reikia atsižvelgti ir, vartojant ciklosporiną ir amlodipiną, šios grupės pacientams reikia stebėti ciklosporino koncentraciją.

Neveikia koncentracijos serume digoksinas ir jo inkstų klirensas.

Veikimui reikšmingos įtakos neturi varfarino(protrombino laikas).

Cimetidinas neturi įtakos amlodipino farmakokinetikai.

In vitro tyrimų metu amlodipinas neveikia prisijungimo prie plazmos baltymų. digoksinas, fenitoinas, varfarinas ir indometacinas.

Greipfrutų sultys: Vienu metu išgėrus 240 mg greipfrutų sulčių ir 10 mg amlodipino, amlodipino farmakokinetika reikšmingai nepasikeitė. Tačiau nerekomenduojama vienu metu vartoti greipfrutų sulčių ir amlodipino, nes. Esant genetiniam CYP3A4 izofermento polimorfizmui, galima padidinti amlodipino biologinį prieinamumą ir dėl to padidinti hipotenzinį poveikį.

Vienkartinė dozė aliuminio/magnio turinčių antacidinių vaistų reikšmingos įtakos amlodipino farmakokinetikai neturi.

CYP3A4 izofermento inhibitoriai: naudojant tuo pačiu metu diltiazema Vartojant 180 mg dozę ir 5 mg amlodipiną pacientams (nuo 69 iki 87 metų), sergantiems arterine hipertenzija, sisteminė amlodipino ekspozicija padidėja 57%. Kartu vartojant amlodipiną ir eritromicinas sveikiems savanoriams (nuo 18 iki 43 metų) reikšmingų amlodipino ekspozicijos pokyčių (AUC padidėjimas 22 %) nesukelia. Nors klinikinė šių poveikių reikšmė nėra visiškai aiški, vyresnio amžiaus pacientams jie gali būti ryškesni.

Stiprūs CYP3A4 izofermento inhibitoriai (pvz. ketokonazolas, itrakonazolas) gali padidinti amlodipino koncentraciją kraujo plazmoje labiau nei diltiazemo. Amlodipiną ir CYP3A4 izofermento inhibitorius reikia vartoti atsargiai.

Klaritromicinas: CYP3A4 izofermento inhibitorius. Pacientams, vartojantiems ir klaritromiciną, ir amlodipiną, padidėja kraujospūdžio sumažėjimo rizika. Pacientams, vartojantiems šį derinį, patariama būti atidžiai prižiūrimiems gydytojo.

CYP3A4 izofermento induktoriai. Duomenų apie CYP3A4 izofermento induktorių poveikį amlodipino farmakokinetikai nėra. Vartojant amlodipiną ir CYP3A4 izofermento induktorius, reikia atidžiai stebėti kraujospūdį.

Takrolimuzas: vartojant kartu su amlodipinu, gali padidėti takrolimuzo koncentracija kraujo plazmoje. Siekiant išvengti takrolimuzo toksiškumo, kai jis vartojamas kartu su amlodipinu, reikia stebėti takrolimuzo koncentraciją pacientų kraujo plazmoje ir, jei reikia, koreguoti takrolimuzo dozę.

Mechanistinio rapamicino taikinio inhibitoriai žinduolių ląstelėse mTOR (žinduolių rapamicino taikinys): mTor inhibitoriai, tokie kaip temsirolimuzas, sirolimuzas ir everolimuzas, yra CYP3A4 izofermento substratai. Amlodipinas yra silpnas CYP3A4 izofermento inhibitorius. Vartojant kartu su mTor inhibitoriais, amlodipinas gali padidinti jų ekspoziciją.

Ramiprilis

Klinikiniai tyrimai parodė, kad dviguba RAAS blokada su AKF inhibitorių, ARA II arba aliskireno deriniu padidina šalutinį poveikį, pvz., arterinę hipertenziją, hiperkalemiją ir inkstų funkcijos sutrikimą (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vienas vaistas, veikiantis RAAS.

Kontraindikuotini deriniai

Ekstrakorporinė terapija, kurios metu kraujas liečiasi su neigiamo krūvio paviršiais, pvz., hemodializė arba hemofiltracija su tam tikromis didelio srauto membranomis (poliakrilonitrilo membranomis) ir MTL aferezė su dekstrano sulfatu.

Sunkių anafilaktoidinių reakcijų atsiradimo rizika.

Ramiprilio ir vaistų, kurių sudėtyje yra aliskireno, vartojimas vienu metu

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir (arba) vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (GFG mažesnis nei 60 ml / min. / 1,73 m 2 kūno paviršiaus plotas), ramiprilio ir vaistų, kurių sudėtyje yra aliskireno, vartoti kartu draudžiama ir kitiems pacientams nerekomenduojama.

Ramiprilio vartojimas kartu su ARA II

Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, ramiprilio vartoti kartu su ARA II draudžiama, o kitiems pacientams nerekomenduojama.

Deriniai turi būti naudojami atsargiai

Su kalio druskomis, kalį tausojančiais diuretikais (pvz., spironolaktonu, eplerenonu [spironolaktono dariniu], amiloridu, triamterenu), kitais vaistais, galinčiais padidinti kalio koncentraciją kraujo serume (įskaitant ARA II, takrolimuzą, ciklosporiną; su vaistais, kurių sudėtyje yra ko -trimoksazolas

Galimas hiperkalemijos išsivystymas (kartu vartojant, reikia reguliariai stebėti kalio koncentraciją kraujo serume).

Su antihipertenziniais vaistais (pvz., diuretikais ir kitais antihipertenzinio poveikio vaistais (nitratais, tricikliais antidepresantais, skausmą malšinančiais vaistais, dideliu alkoholio kiekiu, baklofenu, alfuzozinu, doksazosinu, prazozinu, tamsulozinu, terazosinu)

Galimas antihipertenzinio poveikio sustiprėjimas.

Su vazopresoriniais simpatomimetikais (epinefrinu (adrenalinu), izoproterenoliu, dobutaminu, dopaminu)

Norint sumažinti ramiprilio antihipertenzinį poveikį, reikia reguliariai stebėti kraujospūdį.

Su alopurinoliu, imunosupresiniais preparatais, kortikosteroidais (gliukokortikosteroidais ir mineralokortikoidais), prokainamidu, citostatikais ir kitais vaistais, galinčiais pakeisti periferinio kraujo vaizdą

Didėja kraujo sutrikimų atsiradimo tikimybė.

Su ličio druskomis

Galima sumažinti ličio išsiskyrimą, todėl padidėja ličio koncentracija serume ir padidėja jo toksiškumas. Todėl būtina reguliariai stebėti ličio koncentraciją serume.

Su hipoglikeminiais preparatais (insulinu, geriamaisiais hipoglikeminiais preparatais (sulfonilkarbamido dariniais))

AKF inhibitoriai gali sumažinti atsparumą insulinui. Kai kuriais atvejais pacientams, vartojantiems hipoglikeminius vaistus, toks atsparumo insulinui sumažėjimas gali sukelti hipoglikemiją. Šis poveikis gali pasireikšti po kelių dienų ar mėnesių gydymo.

Su IV tipo dipeptidilpeptidazės (DPP-IV) inhibitoriais (gliptinais), pvz., sitagliptinu, saksagliptinu, vildagliptinu, linagliptinu

Su estromustinu

Vartojant kartu su AKF inhibitoriais, padidėja angioneurozinės edemos atsiradimo rizika.

Su mechanistinio rapamicino taikinio inhibitoriais žinduolių mTOR ląstelėse, pvz., temsirolimuzu, sirolimuzu, everolimuzu

Su racekadotriliu (enkefalinazės inhibitoriumi, vartojamu ūminiam viduriavimui gydyti)

Padidėjusi angioedemos išsivystymo rizika.

Su NVNU (indometacinu (daugiau nei 3 g per dieną))

Galima susilpninti ramiprilio veikimą, padidinti inkstų funkcijos sutrikimo riziką ir padidinti kalio koncentraciją kraujo serume. Rekomenduojama griežtai stebėti kreatinino ir kalio koncentraciją serume.

Su desensibilizuojančia terapija

Esant padidėjusiam jautrumui vabzdžių nuodams, AKF inhibitoriai, įskaitant ramiprilį, padidina anafilaksinių ar anafilaktoidinių reakcijų į vabzdžių nuodus tikimybę ir sunkumą. Manoma, kad panašios reakcijos galimos ir kitiems alergenams.

Specialios instrukcijos

Vaistui Egipres taikomos specialios instrukcijos, susijusios su ramipriliu ir amlodipinu.

Vaisto Egipres* ir jo veikliųjų medžiagų veiksmingumas ir saugumas hipertenzinės krizės atveju nenustatytas.

Specialios amlodipino vartojimo instrukcijos

Gydant arterinę hipertenziją, amlodipiną galima derinti su tiazidiniais diuretikais, alfa ir beta adrenoblokatoriais, AKF inhibitoriais, ilgai veikiančiais nitratais, po liežuviu vartojamu nitroglicerinu, NVNU, antibiotikais ir geriamaisiais hipoglikeminiais preparatais.

Gydant krūtinės anginą, amlodipiną galima skirti kartu su kitais antiangininiais vaistais, įskaitant. pacientams, kurie atsparūs gydymui nitratais ir (arba) beta adrenoblokatoriais tinkamomis dozėmis.

Amlodipinas neturi jokio neigiamo poveikio metabolizmui ir plazmos lipidams ir gali būti vartojamas bronchine astma, cukriniu diabetu ir podagra sergantiems pacientams gydyti.

Amlodipinas taip pat gali būti vartojamas tais atvejais, kai pacientas turi polinkį į kraujagyslių spazmą/vazokonstrikciją.

Mažo kūno svorio, žemo ūgio ir sunkių kepenų funkcijos sutrikimų turintiems pacientams gali prireikti mažesnės dozės.

Gydymo metu būtina kūno svorio kontrolė ir odontologo priežiūra (siekiant išvengti skausmo, kraujavimo ir dantenų hiperplazijos).

Pacientams, sergantiems ne išeminės kilmės III–IV klasės NYHA klasės SŠN, vartojant amlodipiną, padidėjo plaučių edemos dažnis, nepaisant to, kad širdies nepakankamumo pablogėjimo požymių nebuvo.

Specialios ramiprilio vartojimo instrukcijos

Pacientai, kuriems yra didelė arterinės hipotenzijos rizika

Pacientai, kurių RAAS aktyvumas žymiai padidėjo yra rizika, kad dėl AKF slopinimo gali sumažėti kraujospūdis ir susilpnėti inkstų funkcija. Tikimasi, kad reikšmingas RAAS suaktyvėjimas, kuriam reikalinga medicininė priežiūra ir kraujospūdžio stebėjimas, gali pasireikšti šiems pacientams:

Pacientams, sergantiems sunkia hipertenzija;

Pacientams, sergantiems dekompensuotu staziniu širdies nepakankamumu;

Pacientai, kuriems yra hemodinamiškai reikšminga kairiojo skilvelio įėjimo/išėjimo angos obstrukcija (t. y. aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė);

Pacientai, kuriems yra vieno funkcionuojančio inksto inkstų arterijos vienašalė stenozė;

Pacientai, kuriems yra (arba galimi) vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimai (įskaitant pacientus, vartojančius diuretikus);

Pacientai, sergantys kepenų ciroze ir (arba) ascitu;

Pacientai, kuriems atliekama didelė operacija arba anestezijos metu vartojami antihipertenzinio poveikio vaistai.

Prieš pradedant gydymą rekomenduojama koreguoti dehidrataciją, hipovolemiją ar druskų trūkumą (tačiau pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, tokios terapinės priemonės turi būti vertinamos atsižvelgiant į kraujotakos pertekliaus riziką).

Dviguba RAAS blokada. Kartu vartojant AKF inhibitorius, ARA II arba aliskireną, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos sutrikimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Dviguba RAAS blokada naudojant AKF inhibitorius, ARA II ar aliskireną nerekomenduojama. Jei būtina dviguba RAAS blokada, gydymas turi būti atliekamas prižiūrint specialistui ir reguliariai stebint inkstų funkciją, elektrolitų kiekį ir kraujospūdį. AKF inhibitorių ir ARA II kartu vartoti draudžiama pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, cukriniu diabetu ir (arba) kuriems yra ir (arba) vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFG mažesnis nei 60 ml/min./1,73 m2 kūno paviršiaus ploto).

Inkstų funkcijos stebėjimas

Inkstų funkcija turi būti stebima prieš gydymą ir jo metu tinkamai koreguojant dozę, ypač pirmosiomis gydymo savaitėmis. Pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia stebėti atskirai. Yra inkstų funkcijos sutrikimo rizika, ypač pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu arba po inkstų persodinimo.

Angioedema

Buvo pranešta apie angioneurozinę edemą pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, įskaitant ramiprilį. Angioneurozinės edemos rizika padidėja pacientams, kartu gydomiems mTOR inhibitoriais (temsirolimuzu, everolimuzu, sirolimuzu), vildagliptinu arba racekadotriliu.

Jei pasireiškia angioneurozinė edema, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Neatidėliotinas gydymas turi būti pradėtas nedelsiant. Pacientas turi būti stebimas mažiausiai 12-24 valandas ir gali būti išleistas tik visiškai išnykus simptomams.

Pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, buvo pastebėta plonosios žarnos angioedemos atvejų. Šie pacientai buvo susirūpinę dėl pilvo skausmo (su pykinimu ir vėmimu arba be jo).

Anafilaksinės reakcijos desensibilizacijos metu

Slopinant AKF, padidėja anafilaksinių ir anafilaktoidinių reakcijų į vabzdžių nuodus ir kitus alergenus tikimybė ir sunkumas. Prieš pradedant desensibilizaciją, reikia apsvarstyti galimybę laikinai nutraukti vaisto Egipres vartojimą.

Elektrolitų stebėjimas

Hiperkalemija buvo pastebėta kai kuriems pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, tokiais kaip ramiprilio preparatai. Pacientai, kuriems yra padidėjusi hiperkalemijos rizika, yra šie: pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu, vyresni pacientai (vyresni nei 70 metų), pacientai, sergantys nekontroliuojamu cukriniu diabetu, arba pacientai, vartojantys kalio druskų, kalį sulaikančių diuretikų ir kitų veikliųjų medžiagų, didinančių kalio koncentraciją serume. arba pacientams, sergantiems dehidratacija, širdies dekompensacija arba metaboline acidoze. Jei nurodytas pirmiau minėtų medžiagų vartojimas kartu, būtina reguliariai stebėti kalio koncentraciją serume.

Hiponatremija. Kai kuriems ramipriliu gydytiems pacientams buvo pastebėtas nepakankamos ADH sekrecijos sindromas ir vėliau hiponatremija. Senyviems pacientams, taip pat kitiems pacientams, kuriems yra hiponatremijos rizika, rekomenduojama reguliariai stebėti natrio koncentraciją serume.

Neutropenija/agranulocitozė

Neutropenija / agranulocitozė, trombocitopenija ir anemija buvo reti; taip pat buvo pranešta apie kaulų čiulpų slopinimo atvejus. Norint nustatyti galimą leukopeniją, rekomenduojama stebėti leukocitų kiekį. Pradinėje gydymo fazėje rekomenduojama dažniau stebėti pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sergančius gretutinėmis jungiamojo audinio ligomis (sistemine raudonąja vilklige, sklerodermija) ir visus pacientus, kurie taip pat gydomi kitais vaistais, galinčiais sukelti kraujo pokyčius. paveikslėlį.

etniniai skirtumai

AKF inhibitoriai dažniau sukelia angioedemą juodaodžiams nei baltaodžiams. Kaip ir kiti AKF inhibitoriai, ramiprilis gali būti mažiau veiksmingas mažinant kraujospūdį juodaodžiams pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, galbūt dėl ​​to, kad tokiems pacientams, kurių renino kiekis yra mažas, arterinė hipertenzija yra paplitusi.

Kosulys

Gydant AKF inhibitoriais buvo pranešta apie kosulio atvejus. Būdingas kosulio požymis yra jo sausumas ir išlikimas, taip pat jo apraiškų išnykimas nutraukus gydymą. Atliekant diferencinę kosulio diagnostiką, reikia atsižvelgti į AKF inhibitorių sukeltą kosulį.

Sutrikusi kepenų funkcija

Vartojant AKF inhibitorius retais atvejais išsivystė sindromas, kuris prasideda cholestazine gelta arba hepatitu ir progresuoja iki žaibiškos kepenų nekrozės, kartais baigiasi mirtimi. Šio sindromo vystymosi mechanizmas nežinomas.

Būtinybė nutraukti gydymą

Jei gydymą reikia nutraukti, Egipres dozę reikia mažinti palaipsniui.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Gydymo vaistais laikotarpiu rekomenduojama susilaikyti nuo transporto priemonių vairavimo ir kitos potencialiai pavojingos veiklos, kuriai reikia didesnės dėmesio koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio (galimi galvos svaigimas, ypač gydymo pradžioje ir diuretikai, koncentracijos sumažėjimas). Po pirmosios dozės, taip pat gerokai padidinus vaisto dozę, nerekomenduojama vairuoti transporto priemonių ir dirbti su technine įranga keletą valandų.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėštumo metu vaisto vartoti draudžiama, nes. ramiprilis gali turėti neigiamą poveikį vaisiui: vaisiaus inkstų vystymosi sutrikimas, vaisiaus ir naujagimių kraujospūdžio sumažėjimas, inkstų funkcijos sutrikimas, hiperkalemija, kaukolės kaulų hipoplazija, oligohidramnionas, kontraktūra. galūnių, kaukolės kaulų deformacija, plaučių hipoplazija.

Prieš pradedant vartoti vaistą vaisingo amžiaus moterims, reikia atmesti nėštumą.

Jei moteris planuoja nėštumą, gydymą vaistu reikia nutraukti. Jei gydymo šiuo vaistu metu pastojote, kuo greičiau nutraukite jo vartojimą ir pacientę perkelkite į kitus vaistus, kurie sumažins riziką vaikui.

žindymo laikotarpis

Duomenų apie ramiprilio išsiskyrimą su motinos pienu nėra. Amlodipino patenka į moters pieną. Vidutinis amlodipino koncentracijos pieno ir plazmos santykis buvo 0,85 tarp 31 žindančios moters, kuri sirgo nėštumo sukelta hipertenzija ir vartojo pradinę 5 mg amlodipino paros dozę. Prireikus buvo koreguojama vaisto dozė (priklausomai nuo vidutinės paros dozės ir kūno svorio: atitinkamai 6 mg ir 98,7 mcg/kg). Numatoma amlodipino paros dozė, kurią gauna kūdikis su motinos pienu, yra 4,17 mikrogramų / kg.

Atsižvelgiant į duomenis apie amlodipino išsiskyrimą su motinos pienu moterims, žindymo laikotarpiu vaisto vartoti draudžiama.

Vaisingumas

Ikiklinikinių tyrimų metu amlodipinas neveikė žiurkių vaisingumo.

Taikymas vaikystėje

Vaikams ir paaugliams iki 18 metų vaisto vartoti draudžiama (klinikinės patirties nepakanka).

Dėl sutrikusios inkstų funkcijos

Kontraindikacijos: hemodinamiškai reikšminga inkstų arterijų stenozė (vieno inksto atveju dvišalė arba vienpusė); Sunkus inkstų nepakankamumas (KK<20 мл/мин/1.73 м 2); гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен); нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен).

Vaistas turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Tinkamumo laikas – 3 metai.

Šiuolaikinis arterinės hipertenzijos gydymo metodas yra fiksuotų antihipertenzinių vaistų derinių naudojimas. Tai patogu, nes sumažėja išgertų tablečių skaičius, didėja terapijos laikymasis. Vienas iš šių kombinuotų vaistų yra Egipres, kurio sudėtyje yra dvi veikliosios medžiagos: amlodipinas ir ramiprilis.

Veiksmo mechanizmas

Norint suprasti, kaip veikia vaistas, būtina suprasti atskirų jo komponentų veikimo mechanizmą. Veikliosios medžiagos, vartojamos kartu, sustiprina viena kitos naudingas savybes.

Amlodipinas

Šis Egipres komponentas priklauso dihidropiridino kalcio antagonistams. Jis neleidžia kalciui prasiskverbti tiesiai į lygiųjų raumenų ląstelę, todėl atsipalaiduoja kraujagyslių sienelės raumenų sluoksnis. Dėl to išnyksta kraujagyslių spazmas ir sumažėja kraujospūdis. Širdį aprūpinančių arterijų išsiplėtimas kartu su padidėjusia kraujotaka ir miokardo hipoksijos sumažėjimu. Širdies apkrova mažėja, o jos susitraukimų dažnis nesikeičia. Sumažėja miokardo deguonies poreikis. Taigi realizuojami du pagrindiniai poveikiai: antihipertenzinis ir antiangininis.

Daugeliui pacientų, sergančių koronarine širdies liga (CHD), reguliariai gydant, sulėtėja miego arterijų intima-media storėjimo procesas. Sumažėja krūtinės anginos priepuolių skaičius, hospitalizacijų skaičius dėl nestabilios vainikinių arterijų ligos formos išsivystymo ir lėtinio širdies nepakankamumo (LŠN) progresavimo. Sumažina mirties nuo širdies ir kraujagyslių komplikacijų, tokių kaip infarktas, insultas, tikimybę. Gydymas leidžia atidėti intervencijas į širdies arterijas, kurios yra būtinos siekiant pagerinti miokardo aprūpinimą krauju.

Šis kalcio kanalų blokatorius neblogina pacientų, kuriems ŠN pasiekia III ir IV funkcinę klasę, kai reikia vartoti diuretikus ir digoksiną, būklės. Nors tiems žmonėms, kuriems ŠN išsivysto ne dėl vainikinių arterijų ligos, o dėl kitų priežasčių, yra plaučių edemos tikimybė. Vaistas neturi įtakos medžiagų apykaitos procesams, įskaitant lipidų kiekį.

Ramiprilis

Šis AKF inhibitorius pats savaime nėra veiklioji medžiaga. Eidamas per kepenis, jis biotransformuojamas ir susidaro aktyvus metabolitas - ramiprilatas. Šio junginio veikimu siekiama slopinti angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) poveikį. Pagrindinis AKF tikslas – dalyvauti angiotenzino I pavertimo angiotenzinu II procese. Ši biologiškai aktyvi medžiaga padidina kraujagyslių tonusą ir prisideda prie bradikinino, kuris plečia kraujagysles, sunaikinimo. Išgėrus Egipres, stebimas arterijų išsiplėtimas, kurį papildomai palengvina bradikinino skilimo slopinimas. Sumažėjus kraujagyslių tonusui, sumažėja slėgis.

Reguliarios terapijos fone pasiekiama širdies apsauga, pastebimas teigiamas poveikis arterijų endoteliui. Ramiprilatui veikiant, stimuliuojamas kalikreino-kinino sistemos aktyvumas audiniuose ir kraujyje. Padidėjus prostaglandinų gamybai, stimuliuojama azoto oksido sintezė kraujagyslių endotelyje, o tai taip pat dar labiau prisideda prie jų išsiplėtimo. Blokuojant angiotenzino II susidarymą, sumažėja aldosterono gamyba, o plazmoje padidėja kalio jonų kiekis. Tuo pačiu metu natris ir vanduo nesulaikomi.

Reguliariai vartojant tokią vaistinę medžiagą, pastebimas kairiojo skilvelio miokardo hipertrofijos, taip pat kraujagyslių sienelės raumenų sluoksnio, hipertrofijos sulėtėjimas. Sumažėja širdies papildomas ir išankstinis krūvis, padidėja širdies tūris, geriau toleruojamas fizinis aktyvumas. Jei yra bet kokios kilmės inkstų patologija (nefropatija), taip pat ir cukrinio diabeto fone, Egipres padeda sulėtinti inkstų nepakankamumo progresavimą, taip pat sumažinti baltymų netekimą šlapime (albuminurija). Jei tokios patologijos nėra, tada žymiai sumažėja nefropatijos ir mikroalbuminurijos rizika.

Atsižvelgiant į reguliarius vaistus, lėtinio širdies nepakankamumo vystymasis ir jo progresavimas sulėtėja. Ramiprilio dėka sumažėja širdies priepuolio ir insulto rizika, taip pat sumažėja mirties nuo širdies ir kraujagyslių patologijos tikimybė.

Farmakokinetika

Nepaisant veikimo sinergijos, vaistinės medžiagos, sudarančios Egipres, žmogaus organizme elgiasi skirtingai.

Amlodipinas

Šiai veikliajai medžiagai patekus į organizmą, ji pradeda aktyviai įsisavinti. Maisto valgymas neturi įtakos šiam procesui. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 6-12 valandų. Vidutinis biologinis prieinamumas yra nuo 64 iki 80%. Jis jungiasi su plazmos baltymais 97%. Įsiskverbia į centrinę nervų sistemą. Pusinės eliminacijos laikas yra nuo 35 iki 50 valandų, tačiau pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas arba sunkus širdies nepakankamumas, jis gali būti iki 60 valandų. Vaistas veikia lėtai, praėjus 2-4 valandoms po vartojimo, jo poveikis pasireiškia. Antihipertenzinis poveikis trunka 24 valandas.

Stabili veikliosios medžiagos koncentracija susidaro po savaitės reguliaraus naudojimo. 90 % amlodipino metabolizuojama kepenyse, susidarant neaktyvioms medžiagoms. Nedidelis jo kiekis (10%) išlieka aktyvioje formoje ir kartu su metabolitais (60%) išsiskiria iš organizmo filtruojant per inkstus. Likę 20-30% neaktyvios medžiagos pasišalina per virškinamąjį traktą. Šiuo metu nėra duomenų apie gebėjimą patekti į motinos pieną.

Ramiprilis

Ši vaistinė medžiaga taip pat greitai pasisavinama virškinimo sistemoje (iki 60%). Jei tabletės (kapsulės) išgeriamos po valgio, rezorbcijos greitis mažėja, nors į organizmą patenkančio vaisto kiekis nemažėja. Biologinis prieinamumas, priklausomai nuo dozės, gali svyruoti nuo 15 iki 28%, o jo aktyvus metabolitas (ramiprilatas), kuris susidaro kepenyse, siekia 45%. Didžiausia ramiprilio koncentracija plazmoje susidaro po 1 valandos, o ramiprilato – po 2-4 valandų. Stabili koncentracija pasiekiama po 4 dienų. Ryšys su plazmos baltymais ramiprilyje yra 73%, ramiprilato - 56%.

Slėgis pradeda mažėti praėjus 1-2 valandoms po nurijimo. Didžiausias antihipertenzinis poveikis pastebimas po 3-6 valandų. Veiksmas trunka 24 valandas. Slėgis reguliaraus naudojimo fone stabilizuojasi 3-4 savaites. Nutraukus gydymą nutraukimo sindromo nėra.

Iš organizmo išsiskiria lėtai. Ramiprilis gali išlikti plazmoje ir audiniuose iki 4–5 dienų. Didžioji dalis vaisto ir jo metabolitų pašalinama iš organizmo per inkstus (iki 70%), likusi dalis patenka per žarnyną. Jei inkstų funkcinis gebėjimas susilpnėja, kreatinino klirensas yra mažesnis nei 60 ml / min., tada vaistas ilgiau išlieka organizme. Todėl jo koncentracija kraujyje tampa didesnė nei sveiko žmogaus. Jei kepenų funkcija sutrikusi, vartojant dideles dozes (10 mg), ramiprilatas susidaro lėtai ir pašalinamas. Pacientams, sergantiems ŠN, aktyvaus metabolito koncentracija padidėja 1,5 karto, kartais šiek tiek daugiau.

Paskyrimo nuorodos ir taikymo taisyklės

Pagal naudojimo instrukciją Egipres turi tik vieną indikaciją – arterinę hipertenziją. Jo paskyrimas galimas tais atvejais, kai gydytojas rekomenduoja vartoti ir amlodipiną, ir ramiprilį. Neįmanoma pradėti gydymo fiksuotu deriniu, nes nėra galimybės keisti vieno ar kito komponento dozės. Iš pradžių rekomenduojama monoterapija – veikliųjų medžiagų naudojimas atskirai vienas nuo kito. Pasirinkus dozę, paskiriama tinkama Egipres dozė.

Vaistas vartojamas vieną kartą per dieną. Tai galite padaryti prieš valgį arba po jo, bet geriausia tuo pačiu metu. Jei diuretikai vartojami lygiagrečiai, reikia reguliariai stebėti kalio kiekį kraujo plazmoje, taip pat inkstų veiklą. Šios taisyklės laikomasi gydant senyvus pacientus ir žmones, sergančius inkstų nepakankamumu. Labai atsargiai, esant kepenų nepakankamumui, reikia skirti AKF inhibitorių.

Kai gydymas yra kontraindikuotinas

Yra daug kontraindikacijų vartoti:

• individualus netoleravimas Egipres komponentams, taip pat kitiems AKF inhibitoriams ir dihidropiridinams;
• per mažas slėgis (žemiau 90 mm Hg);
• šoko būsena;
• hemodinaminis nestabilumas;
• abiejų inkstų arterijų ir vienintelį funkcionuojantį inkstą aprūpinančios arterijos stenozė (susiaurėjimas);
• įgytos ir įgimtos širdies ydos - sunki mitralinio ir aortos vožtuvų stenozė, aortos stenozė, hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija;
• ūminis miokardo infarktas hemodinamikos nestabilumo laikotarpiu, kai išsivysto širdies nepakankamumas, komplikuotas sunkiomis aritmijomis ir esant cor pulmonale;
• širdies veiklos dekompensacija;
• per didelė aldosterono gamyba antinksčių žievėje - pirminis hiperaldosteronizmas;
• reikšmingas inkstų funkcijos sumažėjimas, kai kreatinino klirensas mažesnis nei 20 ml/min/1,73 m 2 ;
• Quincke edema istorijoje (angioneurozinė edema);
• nefropatija, kurios gydymui reikalingi imunomoduliatoriai, antinksčių žievės hormonai (gliukokortikosteroidai), NVNU ar citostatikai;
• kartu vartojant vaistus, kurių sudėtyje yra toks komponentas kaip aliskirenas. Tai daugiausia taikoma pacientams, sergantiems cukriniu diabetu arba susilpnėjusia inkstų funkcija, kai glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis nei 60 ml/min.
• hemodializė naudojant kai kurias membranas;
• mažo tankio lipoproteinų pašalinimas aferezės būdu, kai naudojamas dekstrano sulfatas, nes gali padidėti padidėjusio jautrumo reakcijos;
• nėštumo ir maitinimo krūtimi laikotarpis;
• vienalaikis gydymas, siekiant sumažinti jautrumą padidinus jautrumą bičių ir vapsvų nuodams;
• jaunesnių nei 18 metų asmenų.

Kada reikia būti atsargiems

Vartojant Egipres reikia būti atsargiems tam tikromis aplinkybėmis:

• sunki smegenų kraujagyslių, vainikinių arterijų aterosklerozė, nes tikėtinas per didelis slėgio sumažėjimas;
• sunki, vaistams atspari piktybinė arterinė hipertenzija;
• lėtinis širdies nepakankamumas, kai vartojami kiti kraujospūdį mažinantys vaistai;
• elektrolitų pusiausvyros sutrikimas – didelis kalio kiekis (hiperkalemija), mažas natrio kiekis (hiponatremija);
• diuretikų vartojimas prieš pradedant gydymą;
• sumažėjęs organizme cirkuliuojančio kraujo tūris (BCC) dėl bet kokių priežasčių (mitybos apribojimai, skysčių netekimas viduriuojant, su vėmimu ir kt.);
• operacijos, atliekamos taikant bendrąją nejautrą;
• sutrikusi kepenų veikla;
• cirozė, komplikuota edeminiu sindromu su ascitu (ryškus renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvavimas);
• būklė po donoro inksto persodinimo;
• vienas veikiantis inkstas;
• inkstų patologija, kai kreatinino klirensas yra didesnis nei 20 ml / min.
• hipotenzija;
• cukrinis diabetas, nes padidėja hiperkalemijos tikimybė;
• III ir IV funkcinės klasės neišeminės kilmės ŠKL;
• hipertenzija dėl inkstų patologijos;
• sisteminės jungiamojo audinio ligos (SRV, sklerodermija ir kt., kurių gydymui naudojami vaistai, slopinantys kraujodarą kaulų čiulpuose);
• sunki vienos iš inkstų arterijų stenozė, jei yra abu inkstai;
• aliskireno vartojimas kompleksiniam hipertenzijos gydymui, nes gali pasireikšti hipotenzija, padidėti kalio kiekis kraujyje, pablogėti inkstų funkcija;
• vyresnis paciento amžius;
• sergančio sinuso sindromas;
• kartu gydyti kalį organizme sulaikančiais diuretikais, kalio preparatais, ličiu, estramustinu ir dantrolenu.

Vartoti nėščioms ir žindančioms moterims

Šio derinio negalima vartoti nėščioms moterims, nes Egipres sudėtyje yra AKF inhibitorių. Ši lėšų grupė nėštumo metu yra griežtai draudžiama, nes ji neigiamai veikia vaisiaus vystymąsi. Tuo pat metu kenčia inkstų formavimasis ir jų funkcija, nepakankamai išsivysto kaukolės kaulai, deformuojasi, mažėja spaudimas, atsiranda galūnių kontraktūra, išryškėja plaučių neišsivystymas. Žymiai padidina kalio kiekį vaiko kraujyje. Nėščia moteris turi oligohidramnioną.

Jei moteris planuoja nėštumą, vaistą reikia atšaukti iš anksto ir paskirti saugesnį. Jei pastojimas įvyko vartojant Egipres, jį reikia kuo greičiau pakeisti.

Nėra patikimos informacijos apie vaistų, kurių sudėtyje yra Egipres, galimybę patekti į motinos pieną. Todėl žindymo laikotarpiu gydymas nerekomenduojamas.

Nepageidaujamos reakcijos

Egipres gali sukelti įvairų neigiamą poveikį tiek dėl amlodipino, tiek dėl ramiprilio.

1. Širdies ir kraujagyslių sistema: reikšmingas slėgio sumažėjimas, įskaitant ortostatinę hipotenziją; ritmo sutrikimai (pulso pagreitėjimas, sulėtėjimas, prieširdžių virpėjimas ar plazdėjimas), širdies plakimo pojūtis; galimas ūminio koronarinio sindromo (miokardo infarkto) išsivystymas, krūtinės skausmo atsiradimas, vaskulitas; galimas veido paraudimas dėl pribėgusio kraujo.
2. Nervų sistema: dažniausiai skauda ir svaigsta galva, galimas alpimas; galimi psichomotorinių reakcijų sutrikimai, pasireiškiantys nuovargiu, astenija, apatija, nuotaikos svyravimais, dirglumu, nerimu ir depresiniais sutrikimais; kartais pastebimi eisenos sutrikimai (ataksija); jautrumo pokyčiai pagal jo sumažėjimo tipą (hipestezija) ir deginimo pojūtį (parestezija); miego sutrikimai, mieguistumas.
3. Regos ir klausos organai: kai kuriais atvejais nukenčia skonio suvokimas, galimas jo iškrypimas, gali pakisti kvapų suvokimas (parosmija); retai pastebėtas regėjimo sutrikimas, konjunktyvitas; kartais skundžiamasi spengimu ausyse.
4. Virškinimo sistemos organai: pykinimo pojūtis, vėmimas, išmatų sutrikimai (vidurių užkietėjimas ar viduriavimas), diskomfortas ar skausmas pilve, virškinimo sutrikimai, vidurių pūtimas; kasos ir skrandžio gleivinės uždegimas, burnos džiūvimas, padidėjęs apetitas arba jo trūkumas; padidėjęs kepenų fermentų (transaminazių) ir bilirubino aktyvumas kraujyje, gelta dėl cholestazės, hepatitas.
5. Skeleto ir raumenų sistema: raumenų skausmai, jų traukuliai, sąnarių skausmas.
6. Kvėpavimo organai: dusulys, nosies užgulimas (rinitas), kosulys.
7. Urogenitalinės sistemos organai: dažnas šlapinimasis, kartais gausus, galbūt potencijos pažeidimas, ginekomastija.
8. Kraujo pokyčiai: leukocitų ir trombocitų kiekio sumažėjimas.
9. Alerginės ir odos apraiškos: angioedema, odos niežėjimas, gausus prakaitavimas, alopecija; galima dilgėlinė, daugiaformė eritema ir kiti bėrimai.

Specialios reakcijos į amlodipiną

Vartojant Egipres, gali pasireikšti ir kitoks neigiamas kalcio antagonistų poveikis:

• iš kraujotakos ir širdies ir kraujagyslių sistemų: būdingas pėdų ir apatinio kojų trečdalio patinimas, galimas CHF, migrena atsiradimas ir progresavimas; trombocitopeninė purpura;
• nervų sistema: periferinio tipo neuropatija, atminties praradimas, tremoras, ekstrapiramidiniai sutrikimai, neįprasti sapnai;
• virškinimo ir šlapimo sistemos: dantenų hiperplazija, troškulys; dizurija ir skausmingas šlapinimasis;
• kitos apraiškos: svorio svyravimai svorio didėjimo ar mažėjimo kryptimi, kraujavimas iš nosies; akių obuolių skausmas, kseroftalmija; šaltkrėtis, šaltas prakaitas; dermatitas, odos spalvos pakitimas, kseroderma; artrozė, nugaros skausmas, raumenų silpnumas.

Specialios reakcijos į ramiprilį

Ši vaistinė medžiaga turi dar daugiau šalutinių poveikių:

• kraujotakos sistema ir širdies ir kraujagyslių sistemos: periferinės kraujotakos sutrikimai, įskaitant Raynaud sindromą; sumažėjęs eritrocitų kiekis, hemoglobinas, pancitopenija, padidėjęs eozinofilų skaičius; galimas hemolizinės anemijos vystymasis;
• nervų sistema ir jutimo organai: sutrikusi sąmonė, sumažėjusi dėmesio koncentracija; klausos negalia;
• virškinimo sistema: padidėjęs kasos fermentų (amilazės) kiekis plazmoje; uždegiminiai procesai burnos ertmėje (aftozinis stomatitas, liežuvio uždegimas), intersticinė angioedema;
• šlapimo organai: ūminio inkstų nepakankamumo vystymasis, proteinurijos progresavimas; kreatinino ir karbamido kiekio padidėjimo aptikimas atliekant biocheminę analizę;
• oda: eksfoliacinis dermatitas, toksinė epidermio nekrolizė, onicholizė (nago plokštelės atsilikimas nuo guolio), padidėjęs jautrumas šviesai, Stivenso-Džonsono sindromas, pemfigus; į psoriazę panašus bėrimas ir psoriazės progresavimas;
• kitas poveikis: didelis kalio kiekis plazmoje, natrio kiekio sumažėjimas, netinkamos antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas; subfebrilo būklė; galima padidinti alerginės reakcijos atsiradimo riziką į bičių ir vapsvų įgėlimus; antinuklearinių antikūnų titro padidėjimas.

Perdozavimas

Neprotingai didelių vaisto dozių vartojimas gali sukelti tam tikrų simptomų.

Perdozavus amlodipino

Pagrindiniai simptomai yra: reikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas, širdies plakimas ir ryškus periferinių kraujagyslių išsiplėtimas. Gali išsivystyti šoko būsena su mirtina baigtimi. Jei atsiranda tokių nusiskundimų, tuomet reikia nedelsiant išplauti skrandį, išgerti aktyvuotos anglies. Pacientas turi būti paguldytas, kojos turi būti pakeltos. Kaip simptominiai vaistai naudojami vazokonstriktoriai ir gliukonatas. Hemodializė neturės jokio poveikio, nes amlodipinas yra stipriai susijęs su plazmos baltymais.

Ramiprilio perdozavimas

Be sunkios hipotenzijos, iki šoko, pernelyg didelio periferinių kraujagyslių išsiplėtimo ir refleksinės kilmės tachikardijos, taip pat gali būti pastebėti kiti simptomai. Galima bradikardija, ūminis inkstų nepakankamumas, skysčių ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ir stuporas. Pirmosios pagalbos priemonės taip pat apima skrandžio plovimą ir sorbentus. Rekomenduojama naudoti natrio sulfatą. Jei reikia, papildykite cirkuliuojančio kraujo tūrį ir atkurkite elektrolitų pusiausvyrą.

Simptominiai vaistai yra alfa 1 agonistai (adrenalinas, dopaminas) ir angiotenzinamidas. Išsivysčius sunkiai bradikardijai, retais atvejais reikia įrengti širdies stimuliatorių. Hemodializė neveiksminga. Būtina nuolat stebėti elektrolitų ir kreatinino kiekį kraujyje.

Vaistų sąveika

Nepageidaujami deriniai

• mikrosominių kepenų fermentų induktoriai, pvz., jonažolė, rifampicinas – mažina amlodipino koncentraciją kraujyje;
• kepenų mikrosomų oksidacijos fermentų inhibitoriai, pvz., makrolidų grupės antibiotikai (eritromicinas), azolo grupės priešgrybeliniai preparatai (ketokonazolas, itrakonazolas), proteazės inhibitoriai, ritonaviras - padidina kalcio antagonisto koncentraciją plazmoje, taip padidindami nepageidaujamo poveikio riziką. reakcijos;
• ličio preparatai didina neigiamą poveikį nervų sistemai ir širdžiai;
• nedihidropiridininiai kalcio antagonistai - diltiazemas ir verapamilis;
• padidina hiperkalemijos riziką dėl AKF inhibitorių, tokių vaistų kaip trimetoprimas, diuretikų, sulaikančių kalį (triamterenas, amiloridas, veroshpironas), ciklosporino, kalio druskų, takrolimuzo, angiotenzino II receptorių blokatorių.

Galimi deriniai

Yra vaistų, su kuriais leidžiama vartoti Egipres, tačiau reikia būti atsargiems:

• Antihipertenzinį poveikį sustiprina kitų grupių antihipertenziniai vaistai – diuretikai, B adrenoblokatoriai, alfa 1 adrenoblokatoriai (doksazozinas, tamsulozinas);
• sustiprinti ramiprilio, kaip anestetikų, nitratų, baklofeno, triciklių antidepresantų, etilo alkoholio, narkotinių, migdomųjų ir analgetikų, poveikį;
• sumažinti ramiprilio simpatomimetikų – adrenalino, dobutamino, izoproterinolio ir dobutamino – antihipertenzinį aktyvumą;
• estrogenai ir natrio chloridas taip pat silpnina ramiprilio poveikį;
• vartojant kartu su prokainamidu, sisteminiais steroidais, imunosupresantais, alopurinoliu ar citostatikais, padidėja leukopenijos išsivystymo tikimybė;
• geriamieji hipoglikeminiai vaistai, insulino terapija AKF inhibitorių fone gali žymiai sumažinti gliukozės kiekį kraujyje iki hipoglikemijos;
• Aliskireno vartojimas kartu su ramipriliu, ypač pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir lėtine inkstų liga (kreatinino klirensas mažesnis nei 60 ml / min.), svildagliptinu, padidina angioedemos riziką;
• NVNU (aspirinas, indometacinas) gali susilpninti AKF inhibitorių poveikį, taip pat gali sukelti hiperkalemiją;
• padidina kalio koncentraciją serume heparine, vartojamu lygiagrečiai su ramipriliu.

Saugūs deriniai

Egipress gali būti derinamas su šiais vaistais:

• cimetidinas;
• digoksinas;
• varfarinas;
• fenitoinas;
• sildenafilis;
• atorvastatinas.

Preparatą galima nuplauti greipfrutų sultimis, tačiau reikšmingų farmakokinetikos pokyčių nebus.

Ką reikia atsiminti

Prieš pradėdami gydymą, būtinai perskaitykite originalias instrukcijas. Egipress yra suderinamas su dauguma vaistų, nors nėra labai sėkmingų derinių. Tokiu atveju reikia atsižvelgti į visus galimus neigiamus momentus, susijusius su tuo.

Specialios amlodipino instrukcijos

Vaistas praktiškai neturi neigiamo poveikio organizmui, todėl jį galima vartoti bet kokiems pacientams, įskaitant sergančius cukriniu diabetu, podagra ir bronchine astma. Toks gydymas bus veiksmingas žmonėms, linkusiems į kraujagyslių spazmą. Galimi deriniai su visų grupių vaistais, vartojamais spaudimui mažinti ir krūtinės anginai gydyti. Galima vartoti kartu su NVNU, cukraus kiekį mažinančiais vaistais ir antibiotikais.

Apskaičiuojant dozę, kūno svorį ir ūgį, reikia atsižvelgti į kepenų funkciją. Jei reikia, naudokite mažas dozes. Turėtumėte reguliariai stebėti savo svorį ir lankytis pas odontologą, kad išvengtumėte dantenų problemų.

Specialios ramiprilio instrukcijos

Prieš pradedant gydymą, pageidautina įvertinti elektrolitų kiekį kraujyje. Jei diuretikas buvo vartojamas anksčiau, prieš vartojant pirmąją AKF inhibitoriaus tabletę (kapsulę), diuretikas atšaukiamas arba jo dozė sumažinama likus 2-3 dienoms iki jo vartojimo. Jei žmogus serga širdies nepakankamumu, būtina atidžiai stebėti būklę dėl galimos dekompensacijos ir skysčių kiekio padidėjimo organizme. Tokiems pacientams gali smarkiai sumažėti slėgis, kurį lydės išskiriamo šlapimo kiekio sumažėjimas, azotemija. Retais atvejais išsivysto ūminis inkstų nepakankamumas.

Atsargiai reikia gydyti senyvus pacientus, kurių renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos aktyvumas yra padidėjęs, nes galimas reikšmingas slėgio sumažėjimas. AKF inhibitorių vartojimas pacientams, kurių kraujospūdis labai aukštas, piktybine hipertenzijos forma, turintiems sunkaus širdies nepakankamumo simptomų, ypač ūminiu miokardo infarkto periodu, turėtų prasidėti ligoninėje.

Griežtai prižiūrint gydytojui, gydymas turi būti atliekamas pacientams, sergantiems sunkia smegenų kraujagyslių ir vainikinių arterijų ateroskleroze. Staigus slėgio kritimas dažnai labai pablogina jų būklę.

Karštyje ir esant intensyviam fiziniam krūviui padidėja prakaitavimas, netenkama skysčių, mažėja BCC, išsiskiria natris. Todėl kartu su gydymu gali išsivystyti hipotenzija. Vartojant AKF inhibitorius, alkoholio vartoti negalima.

Jei gydymo metu periodiškai pastebima hipotenzija, tai nėra priežastis atsisakyti vaisto. Kai slėgis normalizuojasi, gydymą reikia atnaujinti. Bet jei ši būklė kartojasi, gydymą rekomenduojama nutraukti arba sumažinti dozę.

Vartojant AKF inhibitorius, gali išsivystyti angioedema. Tuo pačiu metu pastebimas veido patinimas, liežuvio, lūpų padidėjimas, gerklų, ryklės, akių vokų ir galūnių patinimas. Gali būti sunku kvėpuoti ir ryti. Esant tokiai situacijai, gydymą reikia nedelsiant nutraukti ir kreiptis į gydytoją. Reikalinga hospitalizacija. Ateityje šios grupės priemonės nerekomenduojamos.

Sunki gydymo komplikacija yra intersticinė angioedema. Tai pasireiškia pilvo skausmu, kurį dažnai lydi pykinimo ir vėmimo jausmas. Lygiagrečiai gali atsirasti veido patinimas. Negroidų rasės atstovai turi didesnę angioneurozinės edemos išsivystymo riziką, tačiau jų hipotenzinis poveikis yra mažiau ryškus dėl sumažėjusio renino aktyvumo.

Jei žmonėms, jautriems vabzdžių nuodams, ypač bitėms ir vapsvoms, planuojamas desensibilizuojantis gydymas, AKF inhibitorių vartojimą reikia atšaukti iš anksto arba pakeisti kitais vaistais. Priešingu atveju padidėja anafilaktoidinių ir anafilaksinių reakcijų išprovokavimo tikimybė. Tokiu atveju pastebimas pykinimas, įvairių tipų odos apraiškos, dusulys, vėmimas. Šios sąlygos kelia grėsmę gyvybei.

Buvo sunkių anafilaktoidinio tipo reakcijų atvejų hemodializės metu, kai buvo naudojamos kai kurios didelio srauto membranos (poliakrilonitrilas). Tokias reakcijas gali lydėti šokas ir paciento mirtis. Panašus poveikis galimas, kai MTL pašalinamas aferezės būdu, kai naudojamas dekstrano sulfatas.

Jei kepenų funkcija labai sutrikusi, reakcija į ramiprilio vartojimą yra sunkiai prognozuojama: ji gali sustiprėti arba susilpnėti. Išsivysčius sunkiai kepenų cirozei, kai nustatoma edema ir ascitas, padidėja renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumas, todėl tokius pacientus reikia gydyti atsargiai.

Jei planuojama operacija, būtina įspėti anesteziologą apie vartojamus vaistus, įskaitant AKF inhibitorių. Priešingu atveju anestezijos metu galimas staigus slėgio kritimas. Šios grupės lėšos turėtų būti atšauktos likus dienai iki siūlomos operacijos.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, ypač iš pradžių, reikia atidžiai sekti gliukozės koncentraciją. Taip yra dėl to, kad vartojant ramiprilį ir geriamuosius hipoglikeminius vaistus, taip pat vartojant insuliną, padidėja hipoglikeminės būklės rizika. Ši tikimybė yra dar didesnė pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga.

Jei moteris nėštumo metu buvo gydoma AKF inhibitoriais, po vaiko gimimo būtina atlikti išsamų tyrimą. Tokiu atveju dažnai nustatomas žemas kraujospūdis, hiperkalemija, sumažėjęs išskiriamo šlapimo kiekis. Galimi neurologiniai sutrikimai dėl sutrikusios smegenų kraujotakos dėl hipotenzijos. Sausas kosulys yra dažnas simptomas, susijęs su AKF inhibitorių vartojimu. Nutraukus vaisto vartojimą, toks skundas išnyksta.

Žmonės, vairuojantys asmenines ar kitas transporto priemones arba dirbantys susikaupimo reikalaujančiomis sąlygomis, iš pradžių turėtų būti atsargūs. Iš pradžių geriau nevairuoti, nes gali svaigti galva ir susikaupti. Jei AKF inhibitorius anksčiau nebuvo vartotas arba padidinta jo dozė, tada pirmosiomis valandomis po to transporto priemonės vairuoti neįmanoma.

Vartojant ramiprilį ir jo turinčius preparatus, būtina nuolat tikrinti kraujo tyrimus. Patartina atlikti tyrimus prieš gydymą, o vėliau juos pakartoti per pirmuosius šešis mėnesius kartą per mėnesį. Kartais analizes pakanka patikrinti per tris mėnesius.

Stebimi šie rodikliai:

• kreatinino kiekis inkstų funkcijos būklei įvertinti;
• natrio ir kalio kiekis plazmoje;
• bendrame kraujo tyrime nustatomas visų susidariusių elementų kiekis, taip pat hemoglobino lygis, apskaičiuojama leukocitų formulė;
• biocheminiame kraujo tyrime nustatomas kepenų transaminazių aktyvumas, bilirubino kiekis; jei atsiranda gelta, vaistas keičiamas.

Išleidimo forma ir pakeitimo parinktys

Egipress tiekiamas kapsulėmis. Amlodipino / ramiprilio dozių santykis skiriasi: 5/5; 5/10; 10/5 ir 10/10 mg. Čia naudojamas amlodipino besilatas. Be pagrindinių veikliųjų medžiagų, kapsulėse yra: krospovidonas, hipromeliozė, MCC ir glicerilo dibegenatas. Papildomų komponentų kiekis skiriasi priklausomai nuo dozės. Kapsulių turinys yra baltų miltelių pavidalo.

Pačios kapsulės yra tankios, želatinos. Jie skiriasi spalva. Taigi, 5/5 mg dozės apvalkalas yra nudažytas šviesiai bordo spalva; 5/10 mg - pagrindas yra šviesiai rausvas, o dangtelis yra šviesiai bordo; 10/5 mg - pagrindas rausvas, bet dangtelis kaštoninės spalvos; 10/10 mg – visa kapsulė yra kaštoninės spalvos. Į kapsulių sudėtį įeina želatina, įvairūs dažikliai ir titano dioksidas.

Lizdinėje plokštelėje gali būti 7 arba 10 kapsulių. Pakuotėje yra 28, 56, 30 arba 90 vnt. Gamina Vengrijoje farmacijos įmonė „Egis“. Vaistas turi būti laikomas ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje iki trejų metų. Iš vaistinės reikia išduoti pagal receptą.

Šiuo metu vaisto analogų nėra. Jei dėl kokių nors priežasčių Egipres vartoti neįmanoma, rekomenduojama pagrindinius vaisto komponentus vartoti atskirai kaip pakaitalą. Amlodipinas ir ramiprilis turi pakankamai analogų.

Laikantis šiuolaikinio požiūrio į arterinės hipertenzijos gydymą, veiksmingiausias yra kombinuotų antihipertenzinių vaistų vartojimas.

Pacientai atkreipia dėmesį į patogų tokių vaistų vartojimą, nes paskyrus Egipres nebūtina gerti įvairių tablečių. Vaisto vartojimo instrukcijose pateikiamas išsamus rekomendacijų, kaip pašalinti šalutinį poveikį ar kontraindikacijas, sąrašas.

Farmakologinis poveikis, nurodytas Egipres vartojimo instrukcijose: širdies ir kraujagyslių sistemą veikiantis, antihipertenzinis vaistas, turintis kalcio jonų ir (AKF) blokatorių.

Pateiktoje Egipres vartojimo instrukcijoje nurodyta, kad kietosiose želatinos kapsulėse yra balti milteliai su dviem veikliosiomis medžiagomis: amlodipinu ir ramipriliu, kurių dozę galima parinkti pagal indikacijas ir žmogaus savijautą.

Vienoje lizdinėje plokštelėje - 10 kapsulių, kartoninėje dėžutėje yra 3 lizdinės plokštelės su Egipres instrukcija.

Amlodipinas yra dihidropiridino kalcio antagonistas, kuris, kaip Egipres dalis, blokuoja kalcio kanalus, sustabdo kalcio patekimą per ląstelių membranas, todėl atsipalaiduoja kraujagyslių ir širdies lygiieji raumenys.

Taigi, atsipalaiduoja kraujagyslių membranos raumenų skaidulos ir sustoja kraujagyslių spazmai. Dėl to atstatomas kraujo judėjimas ir normalizuojasi kraujospūdis.

Naudojimo instrukcijose aprašomas terapinis Egipres poveikis per pagrindinius jo komponentus. Amlodipinas, kaip nurodyta instrukcijoje, turi antiangininį ir antihipertenzinį poveikį, tai yra, prisideda prie miokardo prisotinimo deguonimi ir mažina kraujospūdį, plečiant spindį arterijose:

• turi antiaterosklerozinių ir kardioprotekcinių savybių sergant (CHD);
• sumažina krūtinės anginos priepuolių, susijusių su nestabilia vainikinių arterijų ligos forma arba dėl lėtinio širdies nepakankamumo (CHF), skaičių ir trukmę;
• apsaugo nuo išeminės miokardo būklės, kuri nurodyta naudojimo instrukcijose;
• sumažina širdies priepuolių, insultų tikimybę ir užkerta kelią smegenų kraujotakos sutrikimams.

Žmonėms, sergantiems vainikinių arterijų liga, lėtinis amlodipino vartojimas lėtina miego arterijos apvalkalo vidinio ir vidurinio sluoksnio storėjimą. Kaip nurodyta instrukcijose, amlodipinas, kaip Egipres dalis, netrukdo bendriems medžiagų apykaitos procesams, netrukdo lipidų apykaitai.

Vadovaujantis naudojimo instrukcija, amlodipiną leidžiama skirti, kai būtina vartoti (širdies glikozidą, aktyvinantį natrio ir kalcio metabolizmą) ir natūralios ar cheminės kilmės diuretikus. Tačiau su ŠN nesusijusiu atveju gali pasireikšti plaučių edema.

Svarbu! Hipotenzinį amlodipino poveikį lemia organizmo priklausomybė nuo reikiamos dozės vartojimo. Kaip nurodyta instrukcijose, vienkartinė vaisto dozė sukelia pastebimą kraujospūdžio sumažėjimą iki 24 valandų. Tuo pačiu metu jis nesukelia staigių slėgio kritimų ir neriboja aktyvaus fizinio krūvio.

Šis AKF inhibitorius nėra savarankiška veiklioji medžiaga, po absorbcijos kepenyse virsta aktyviu metabolitu ramiprilatu.

Aktyvus inhibitorius ramiprilatas slopina fermentą, konvertuojantį angiotenziną – peptidinį hormoną, sukeliantį kraujagyslių susiaurėjimą ir aukštą kraujospūdį.

1. Stimuliuoja azoto oksido sintezę plokščių mezenchiminės kilmės ląstelių sluoksnyje ir teigiamai veikia kraujagyslių barjerinę funkciją.
2. Dalyvauja formuojant mineralokortikosteroidų hormoną aldosteroną, kuris sintetinamas antinksčių žievėje.
3. Lėtina kairiojo skilvelio miokardo hipertrofijos procesą ir raumenų sluoksnio augimą kraujagyslių sienelėse.
4. Jis turi ryškų kraujagysles plečiantį poveikį, reguliuoja širdies apkrovą, kaip nurodyta naudojimo instrukcijose.

Svarbu! Hipotenzinis Egipres poveikis pasireiškia praėjus 1,5-2 valandoms po vienkartinės dozės pavartojimo ir trunka parą. Ilgą gydymo kursą pagal instrukcijas sustiprėja hipotenzinis poveikis, o po mėnesio vartojimo vaistas išlaiko savo poveikį ilgą laiką.

Esant inkstų patologijoms, įskaitant tas, kurias sukelia cukrinis diabetas, ramiprilis apsaugo nuo inkstų nepakankamumo (PN) atsiradimo ir neleidžia baltymams pasišalinti su šlapimu. Egipres vartojimo instrukcijose nurodoma, kad ramiprilio vartojimas atitolina galutinės stadijos inkstų nepakankamumą ir nebereikia atlikti hemodializės ar pakeisti inkstą.

Kam skirtos tabletės?

Kaip matyti iš naudojimo instrukcijų, Egipres naudojamas širdies ir kraujagyslių patologijų profilaktikai ir gydymui. Pagrindinės indikacijos:

• bet koks laipsnis;
• vazospazminis, dėl arterijų spazmų;
• su nepakankamu kraujo tiekimu;
• CHF dekompensuota forma.

Naudojimo instrukcijos

Naudojimo instrukcijose nurodoma Egipres dozė ir vaisto vartojimo priežastys, šalutinis poveikis, taip pat atvejai, kai jo vartoti draudžiama.

Kaip naudoti?

Pagal instrukcijas Egipres geriamas po 1 kapsulę 1 kartą per dieną, maždaug tuo pačiu metu, nesusietas su valgymu.

Naudojimo instrukcijose rekomenduojama vartoti Egipres tais atvejais, kai būtina kartu vartoti amlodipiną ir ramiprilį. Gydymas pradedamas monoterapija, naudojant atskirai veikliąsias medžiagas, kad būtų galima nustatyti reikiamą dozę. Tada skiriamas sudėtingas variantas vaisto Egipres forma.

Jei tuo pačiu metu vartojami diuretikai, būtina patikrinti kalio kiekį kraujo plazmoje ir stebėti inkstų būklę. Ypač atsargiai, kaip nurodyta Egipres vartojimo instrukcijose, vartokite AKF inhibitorių esant kepenų nepakankamumui.

Dozavimas

Amlodipino / ramiprilio santykis nurodytas Egipres vartojimo instrukcijose: 5/5 mg, 5/10 mg, 10/5 mg, 10/10 mg.

Naudojimo instrukcijoje nurodyta didžiausia paros dozė, leidžianti vartoti Egipres 10/10 mg, tai reiškia 10 mg amlodipino ir 10 mg ramiprilio. Šių dozavimo parametrų viršyti negalima, kad būtų išvengta neigiamų pasekmių.

Ypatingos pastabos

Atskiri paaiškinimai Egipres naudojimo instrukcijose nurodo pagrindinius jo komponentus: amlodipiną ir ramiprilį.

1. Amlodipinas - beveik nepalieka neigiamų pasekmių žmogaus organizmui, todėl jį leidžiama skirti įvairioms sergančiųjų grupėms. Naudojimo instrukcija leidžia Egipres derinti su kitais vaistais, normalizuoti kraujospūdį ir gydyti įvairių formų krūtinės anginą. Naudojimo instrukcija leidžia papildyti Egipres tokiais vaistais:
   • AKF inhibitoriai, skirti širdies ir inkstų nepakankamumui gydyti;
   • nitratai, įskaitant ilgai veikiančias medžiagas;
   • tiazidiniai ir į tiazidus panašūs diuretikai.

   Amlodipinas neveikia kraujo plazmos metabolizmo ir lipidų sudėties, todėl juo galima gydyti pacientus, sergančius cukriniu diabetu, lėtiniais kvėpavimo takų uždegimais ir pažeidžiančius medžiagų apykaitos procesus. Kartu su antibakteriniais preparatais, hipoglikeminiais vaistais, mažinančiais cukraus kiekį ir NVNU, skiriami. Nepakankamo svorio ar žemo ūgio pacientai gali pasirinkti mažesnę vaisto dozę, kaip aprašyta Egipres vartojimo instrukcijose. Gydymo metu būtina stebėti kūno svorio pokyčius ir laikytis mitybos režimo, kad būtų galima stebėti natrio suvartojimą.

2. Ramiprilis - prieš skiriant šį komponentą, būtina pašalinti hipovolemiją (praeinančio kraujo tūrio sumažėjimą) ir hiponatremiją. Naudojimo instrukcijoje rekomenduojama, kad širdies nepakankamumo gydymą ramipriliu geriausia atlikti ligoninėje, prižiūrint specialistui.

Laikinas kraujospūdžio sumažėjimas nėra priežastis nutraukti vaisto vartojimą, pasikartojant sunkios arterinės hipotenzijos priepuoliui, kaip nurodyta vartojimo instrukcijose, dozę reikia keisti.

Vartojant diuretikus, jų dozes reikia peržiūrėti likus kelioms dienoms iki gydymo ramipriliu pradžios, kaip nurodyta Egipres vartojimo instrukcijose.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, sergant kepenų ciroze, gali laikinai suaktyvėti hormoninė sistema, kuri dalyvauja reguliuojant kraujospūdį.

Kai kurie pacientai pranešė apie vietinę veido ir galūnių edemą, kurią lydėjo pilvo skausmas ir vėmimas. Jei patinsta veido ar kaklo audiniai, pažeidžiamas rijimo ar kvėpavimo refleksas, naudojimo instrukcijose nurodoma skubiai nutraukti vykstantį gydymą Egipres.

Vadovaujantis Egipres vartojimo instrukcijomis, būtina imtis atsargumo priemonių esant aukštai oro temperatūrai ir esant dideliam fiziniam krūviui dėl prasidėjusios hiperhidrozės ir galimo skysčių netekimo dėl mažo natrio kiekio kraujyje.

Kartu vartojant AKF inhibitorius ir hipoglikeminius vaistus, sumažėja gliukozės kiekis kraujyje ir limfoje. Dauguma šių reiškinių pasireiškia per pirmąsias dvi ar tris kombinuoto gydymo savaites.

AKF inhibitorių skyrimas pacientams po anestezijos ir chirurginės operacijos (įskaitant odontologinę) gali žymiai sumažinti kraujospūdį, jei skausmui malšinti vartojami antihipertenziniai vaistai. Todėl Egipres vartojimo instrukcijose rekomenduojama apriboti arba sustabdyti AKF inhibitorių vartojimą likus dienai iki operacijos.

Senyviems pacientams ir pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, šios veikliosios medžiagos išsiskiria daug lėčiau. Todėl, laikantis Egipres vartojimo instrukcijų, būtina atidžiai stebėti kalio ir kreatinino kiekį kraujyje. Ypač atsargiai vaistas skiriamas tiems žmonėms, kurie vartoja diuretikus, kad būtų išvengta vandens ir druskos pusiausvyros sutrikimo.

Šalutiniai poveikiai

Visi šalutiniai poveikiai, išvardyti naudojimo instrukcijose, atsiranda dėl dviejų Egipres preparato komponentų.

1. Amlodipinas gali sukelti tokius sutrikimus:
   • širdies ir kraujagyslių sistemoje - staigus širdies plakimas ir širdies aritmijos, širdies patologijų pasunkėjimas, ortostatinis;
   • nervų sistemoje - galvos svaigimas ir nestabilumas, karščiavimo ir paraudimo jausmas, nuovargis ir nuovargis, nuolatinis mieguistumas; retai - sinkopė, periferinių nervų pažeidimas;
   • psichinėje būsenoje - sumažėjęs jautrumas, nervingumo ir dirglumo būsena, nerimas; labai retai - užmaršumas, koordinacijos praradimas; instrukcijose buvo pažymėti atskiri motorikos sutrikimų atvejai dėl raumenų tonuso praradimo;
   • raumenų ir kaulų sistemoje - galimi stuburo ir sąnarių skausmai, destruktyvūs-distrofiniai kremzlės audinių pokyčiai, nevalingi raumenų susitraukimai, sutrikęs neuromuskulinis perdavimas;
   • virškinimo sistemoje - dispepsija (skausmingas virškinimas), noras pykinti ir vėmti, apetito stoka, troškulio jausmas; retai - gastrito, hepatito, pankreatito paūmėjimas;
   • šlapimo sistemoje - dažnas šlapinimasis, vyraujanti naktinė diurezė, seksualiniai sutrikimai;
   • kvėpavimo sistemoje - dusulys, gleivinės paviršiaus uždegimas;
   • kraujodaros sistemoje labai retai - hemoraginė diatezė, leukocitų ir trombocitų skaičiaus sumažėjimas, nurodytas naudojimo instrukcijose;
   • iš pojūčių - akomodacijos ir regėjimo funkcijos pažeidimas, dvigubas vaizdas, junginės uždegimas, neįprasti skonio ir uoslės pojūčiai, spengimas ausyse;
   • medžiagų apykaitos sutrikimai yra labai reti – padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje;
   • alerginės reakcijos odos bėrimų ir niežėjimo forma, kaip nurodyta instrukcijose;
   • dermatologinės reakcijos, pasireiškiančios odos paviršiaus pigmentacija, patologinis plaukų slinkimas.
2. Ramiprilis gali sukelti tokias pasekmes:
   • širdies ir kraujagyslių sistemoje - ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, sąmonės netekimas, laikysenos hipotenzija (kūno gebėjimo išlaikyti vertikalią būklę pažeidimas); retai - miokardo išemija iki širdies priepuolio, imunopatologinis kraujagyslių uždegimas, periferinė edema, kraujo "praplovimas" į odą;
   • nervų sistemoje - galvos svaigimas, skonio ir uoslės receptorių pažeidimas; retai - pusiausvyros praradimas ir sutrikę psichomotoriniai procesai;
   • iš psichikos pusės - nerimas, nuotaikos stoka, miego sutrikimai; instrukcijose rašoma, kad retai – sutrikę sąmoningi procesai, nesugebėjimas susikaupti, naudotis atmintimi;
   • iš pojūčių - neryškus suvokimas, sutrikusios regos ir klausos funkcijos; spengimas ausyse, o tai reiškia "skambėjimą ausyse";
   • raumenų ir kaulų sistemoje - raumenų ir sąnarių skausmas, nevalingi galūnių susitraukimai, kaip sakoma instrukcijose;
   • virškinimo sistemoje - skrandžio ir žarnyno skausmas, virškinamojo trakto uždegimas, disbakteriozės pasireiškimai;
   • šlapimo sistemoje - inkstų patologijos, sutrikęs šlapinimasis;
   • kvėpavimo sistemoje - dusulys, bronchų ir gleivinių uždegimas, sausas kosulys (ypač naktį);
   • kraujodaros sistemoje retai - hemoglobino ir raudonųjų kraujo kūnelių kiekio kraujyje sumažėjimas, raudonųjų kraujo kūnelių gyvavimo ciklo sumažėjimas, kraujodaros procesų slopinimas kaulų čiulpuose;
   • imuninėje sistemoje - antinuklearinių antikūnų greičio pasikeitimas; anafilaksija, susijusi su vabzdžių nuodais gydymo AKF inhibitoriais metu, kuris įrašytas instrukcijose.

Kodėl hipertenzija pavojinga?

Kontraindikacijos vartoti

Galimos vaisto vartojimo kontraindikacijos taip pat priklauso nuo jo aktyvių komponentų veikimo ir yra nurodytos Egipres naudojimo instrukcijose.

1. Amlodipinas kaip Egipres dalis yra kontraindikuotinas, jei yra:
   • ypatingas jautrumas amlodipinui;
   • žemas kraujospūdis, lėtas pulsas;
   • kardiogeninio šoko būklė;
   • aortos stenozė (arterinės kraujagyslės susiaurėjimas vožtuvo srityje);
   • širdies nepakankamumas, būklė po

Klinikinė-farmakologinė grupė:  

Įtraukta į vaistus

Įtraukta į sąrašą (2014 m. gruodžio 30 d. Rusijos Federacijos Vyriausybės dekretas Nr. 2782-r):

VED

ONLS

ATH:

C.09.B.B AKF inhibitoriai kartu su kalcio kanalų blokatoriais

Farmakodinamika:

Amlodipinas yra dihidropiridino darinys. Prisijungdamas prie dihidropiridino receptorių, jis blokuoja lėtus kalcio kanalus, slopina kalcio perėjimą per membraną į kraujagyslių ir širdies lygiųjų raumenų ląsteles (daugiau į kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles nei į kardiomiocitus). Jis turi antihipertenzinį ir antiangininį poveikį.

Dėl lėto veikimo pradžios jis nesukelia staigaus kraujospūdžio sumažėjimo.

Ramiprilatas, susidarantis dalyvaujant kepenų fermentams, aktyvus ramiprilio metabolitas, yra ilgai veikiantis fermento dipeptidilkarboksipeptidazės I inhibitorius (sinonimai - AKF, kininazė II). Plazmoje ir audiniuose šis kininazės II fermentas katalizuoja angiotenzino I pavertimą aktyviu vazokonstriktoriumi angiotenzinu II, taip pat skatina bradikinino skilimą. Angiotenzino II susidarymo sumažėjimas ir bradikinino skilimo slopinimas sukelia vazodilataciją ir kraujospūdžio sumažėjimą. Kallikreino-kinino sistemos aktyvumo padidėjimas kraujyje ir audiniuose sukelia ramiprilio kardioprotekcinį ir endotelioprotekcinį poveikį dėl prostaglandinų sistemos aktyvavimo ir atitinkamai PG, skatinančių azoto oksido susidarymą, sintezės padidėjimo. (NO) endoteliocituose. Angiotenzinas II skatina aldosterono gamybą, todėl ramiprilio vartojimas sumažina aldosterono sekreciją ir padidina kalio jonų kiekį serume.

Kartu vartojant CCB su ličio preparatais (duomenų apie amlodipiną nėra), galima padidinti jų neurotoksiškumo pasireiškimą (pykinimą, vėmimą, viduriavimą, ataksiją, tremorą, spengimą ausyse).

Amlodipinas in vitro neveikia digoksino, fenitoino, varfarino ir indometacino prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnio.

Vienkartinė aliuminio / magnio turinčių antacidinių vaistų dozė reikšmingos įtakos amlodipino farmakokinetikai nedaro.

Pacientams, sergantiems pirmine hipertenzija, vienkartinė 100 mg sildenafilio dozė neveikia amlodipino farmakokinetinių parametrų.

Pakartotinai vartojant 10 mg amlodipiną ir 80 mg atorvastatiną, reikšmingų atorvastatino farmakokinetikos pokyčių nepasitaikė. Sveikiems savanoriams vartojant amlodipiną kartu su digoksinu, digoksino kiekis serume ir jo inkstų klirensas nesikeičia. Vartojant vieną kartą ir pakartotinai vartojant 10 mg dozę, jis reikšmingos įtakos etanolio farmakokinetikai nedaro.

Amlodipinas neturi įtakos varfarino sukeltam PT pokyčiui. nesukelia reikšmingų ciklosporino farmakokinetikos pokyčių.

Vienu metu vartojant dantroleną (įvade), CYP3A4 citochromo sistemos izofermentų induktorių (pvz., St.

Ramiprilis

Kontraindikuotini deriniai

Kai kurių didelio srauto membranų su neigiamai įkrautu paviršiumi (pavyzdžiui, poliakrilonitrilo membranų) naudojimas hemodializės ar hemofiltracijos metu; naudojant dekstrano sulfatą MTL aferezėje, kyla sunkių anafilaksinių reakcijų rizika.

Su kalio druskomis, kalį tausojančiais diuretikais (pavyzdžiui, amiloridu, triamterenu) ir kitais vaistais, įskaitant. kartu su angiotenzino II receptorių antagonistais (ARA II), trimetoprimu, takrolimuzu, ciklosporinu - gali išsivystyti hiperkalemija (kartu vartojant, reikia reguliariai stebėti kalio kiekį kraujo serume).

Deriniai turi būti naudojami atsargiai

Kartu su antihipertenziniais vaistais (ypač diuretikais) ir kitais kraujospūdį mažinančiais vaistais (nitratais, tricikliais antidepresantais, vaistais bendrajai ir vietinei anestezijai,) - sustiprėja antihipertenzinis poveikis. Vartojant kartu su diuretikais, reikia stebėti natrio kiekį kraujo serume.

Vartojant migdomuosius, narkotinius ir kitus skausmą malšinančius vaistus, galimas ryškesnis kraujospūdžio sumažėjimas.

Vartojant vazopresorinius simpatomimetikus (izoproterenolius) - sumažėjus ramiprilio antihipertenziniam poveikiui, būtina reguliariai stebėti kraujospūdį.

Alopurinolis, prokainamidas, citostatikai, imunosupresantai, sisteminiai kortikosteroidai ir kiti vaistai, galintys paveikti hematologinius parametrus, kartu vartojant padidina leukopenijos išsivystymo riziką.

Su ličio druskomis - ličio kiekio padidėjimas serume ir širdies bei neurotoksinio ličio poveikio padidėjimas.

Vartojant geriamuosius hipoglikeminius preparatus (sulfonilkarbamido darinius, biguanidus), insuliną - dėl ramiprilio poveikio sumažėjusio atsparumo insulinui, galima padidinti šių vaistų hipoglikeminį poveikį iki hipoglikemijos išsivystymo.

Kartu vartojant vaistus, kurių sudėtyje yra pacientų, sergančių cukriniu diabetu ir inkstų nepakankamumu (Cl kreatinino kiekis mažesnis nei 60 ml / min), taip pat su vildagliptinu - dėl padidėjusio angioedemos dažnio, kai kartu vartojami AKF inhibitoriai.

Deriniai, į kuriuos reikia atsižvelgti

Vartojant NVNU (, ) - galima susilpninti ramiprilio veikimą, padidinti inkstų funkcijos sutrikimo riziką ir padidinti kalio kiekį kraujo serume.

Su heparinu - galima padidinti kalio kiekį kraujo serume.

Su natrio chloridu - ramiprilio antihipertenzinio poveikio susilpnėjimas ir ne toks veiksmingas CHF simptomų gydymas.

Su etanoliu – sustiprėję vazodilatacijos simptomai. gali sustiprinti neigiamą etanolio poveikį organizmui.

Su estrogenais - ramiprilio antihipertenzinio poveikio susilpnėjimas (skysčių susilaikymas).

Desensibilizuojanti terapija esant padidėjusiam jautrumui vabzdžių nuodams - AKF inhibitoriai, įskaitant, padidina sunkių anafilaksinių ar anafilaktoidinių reakcijų į vabzdžių nuodus atsiradimo tikimybę.

Specialios instrukcijos:

Amlodipinas

Gydant hipertenziją, jis gali būti derinamas su tiazidiniais diuretikais, alfa ir beta adrenoblokatoriais, AKF inhibitoriais, ilgai veikiančiais nitratais, poliežuviniu nitroglicerinu, NVNU, antibiotikais ir geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais.

Gydant krūtinės anginą, jis gali būti skiriamas kartu su kitais antiangininiais vaistais, įskaitant. pacientai, atsparūs gydymui nitratais ir (arba) beta adrenoblokatoriais tinkamomis dozėmis.

Amlodipinas neturi jokio neigiamo poveikio metabolizmui ir plazmos lipidams ir gali būti vartojamas bronchine astma, cukriniu diabetu ir podagra sergantiems pacientams gydyti.

Amlodipinas taip pat gali būti vartojamas tais atvejais, kai pacientas turi polinkį į kraujagyslių spazmą/vazokonstrikciją.

Mažo kūno svorio, žemo ūgio ir sunkių kepenų funkcijos sutrikimų turintiems pacientams gali prireikti mažesnės dozės.

Gydymo metu būtina kūno svorio kontrolė ir odontologo priežiūra (siekiant išvengti skausmo, kraujavimo ir dantenų hiperplazijos).

Ramiprilis

Prieš pradedant gydymą ramipriliu, būtina pašalinti hiponatremiją ir hipovolemiją. Pacientai, kurie anksčiau vartojo diuretikų, turėtų juos atšaukti arba bent jau sumažinti jų dozę likus 2-3 dienoms iki ramiprilio vartojimo pradžios (šiuo atveju pacientų, sergančių ŠN, būklę reikia reguliariai stebėti, nes gali išsivystyti dekompensacija, padidėjus BCC).

Išgėrus pirmąją vaisto dozę, taip pat padidinus jos dozę ir (arba) diuretikų (ypač kilpinių diuretikų) dozę, būtina užtikrinti reguliarų paciento medicininį stebėjimą mažiausiai 8 valandas, kad būtų galima vartoti vaistą. laiku imtis atitinkamų priemonių pernelyg sumažėjus kraujospūdžiui.

Jei pacientai, kuriems padidėjęs RAAS aktyvumas, vartojami pirmą kartą arba didelėmis dozėmis, jų kraujospūdis turi būti reguliariai tikrinamas, ypač gydymo pradžioje, nes. šiems pacientams padidėja pernelyg didelio AKS sumažėjimo rizika. Piktybinės hipertenzijos ir širdies nepakankamumo atveju, ypač ūminėje miokardo infarkto stadijoje, gydymą ramipriliu galima pradėti tik ligoninėje.

Pacientams, sergantiems CHF, vaisto vartojimas gali sukelti ryškų kraujospūdžio sumažėjimą, kurį kai kuriais atvejais lydi oligurija ar azotemija, o retai - ūminis inkstų nepakankamumas.

Senyvus pacientus reikia gydyti atsargiai, nes. jie gali būti ypač jautrūs AKF inhibitoriams; pradinėje gydymo fazėje rekomenduojama stebėti inkstų funkcijos rodiklius.

Pacientams, kuriems kraujospūdžio sumažėjimas gali kelti tam tikrą riziką (pavyzdžiui, pacientams, kuriems yra aterosklerozinis vainikinių ar smegenų arterijų susiaurėjimas), gydymą reikia pradėti griežtai prižiūrint gydytojui.

Sportuojant ir (arba) karštu oru reikia būti atsargiems dėl padidėjusio prakaitavimo ir dehidratacijos pavojaus, kai dėl sumažėjusio BCC ir natrio kiekio kraujyje gali išsivystyti arterinė hipotenzija.

Laikina arterinė hipotenzija nėra kontraindikacija tęsti gydymą stabilizavus kraujospūdį. Pasikartojant sunkiai arterinei hipotenzijai, dozę reikia sumažinti arba vaisto vartojimą nutraukti. Pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, pasireiškė veido, galūnių, lūpų, liežuvio, ryklės ar gerklų angioedema. Jei patinsta veidas (lūpos, akių vokai) ar liežuvis arba sutrinka rijimas ar kvėpavimas, pacientas turi nedelsdamas nutraukti vaisto vartojimą. Angioneurozinė edema, lokalizuota liežuvio, ryklės ar gerklų srityje (galimi simptomai: sutrikęs rijimas ar kvėpavimas), gali būti pavojinga gyvybei ir jai sustabdyti reikia imtis skubių priemonių: 0,3–0,5 mg injekcija arba / lašelinė 0,1 mg epinefrino įvedimas (kontroliuojant kraujospūdį, širdies susitraukimų dažnį ir EKG), po to vartojami kortikosteroidai (į / į, / m arba viduje); taip pat rekomenduojama / įvedant antihistamininius vaistus (H1- ir H2-histamino receptorių antagonistus), o esant C1-esterazės fermento inaktyvatorių nepakankamumui, galima apsvarstyti būtinybę pradėti vartoti C1-esterazės fermento. inhibitoriai, be epinefrino. Pacientas turi būti hospitalizuotas ir stebimas tol, kol simptomai visiškai išnyks, bet ne trumpiau kaip 24 valandas.

Pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, pasireiškė žarnyno angioneurozinė edema, kuri pasireiškė pilvo skausmu su pykinimu ir vėmimu arba be jo; kai kuriais atvejais tuo pat metu buvo stebima veido angioedema. Jeigu pacientui, gydant AKF inhibitoriais, atsiranda minėtų simptomų, diferencinės diagnostikos metu taip pat reikia atsižvelgti į žarnyno angioedemos atsiradimo galimybę.

Gydymas, kuriuo siekiama sumažinti jautrumą vabzdžių (bičių, vapsvų) nuodams ir kartu vartojant AKF inhibitorius, gali sukelti anafilaksines ir anafilaktoidines reakcijas (pvz., sumažėti kraujospūdis, dusulys, vėmimas, alerginės odos reakcijos), kurios kartais gali būti pavojingos gyvybei. Gydant AKF inhibitoriais, padidėjusio jautrumo reakcijos vabzdžių nuodams (pavyzdžiui, bitėms, vapsvoms) išsivysto greičiau ir yra sunkesnės. Jei būtina atlikti desensibilizaciją vabzdžių nuodams, AKF inhibitorių reikia laikinai pakeisti atitinkamu kitos klasės vaistu.

Vartojant AKF inhibitorius, buvo aprašytos gyvybei pavojingos, greitai besivystančios anafilaktoidinės reakcijos, kartais iki šoko išsivystymo hemodializės ar plazmos filtravimo metu naudojant tam tikras didelio srauto membranas (pvz., poliakrilonitrilo membranas) (taip pat žr. instrukcijos). Būtina vengti kartu vartoti ramiprilį ir tokias membranas (pavyzdžiui, skubiai hemodializei ar hemofiltracijai). Tokiu atveju geriau naudoti kitas membranas arba vengti vartoti AKF inhibitorių. Panašios reakcijos buvo pastebėtos atliekant MTL aferezę, naudojant dekstrano sulfatą. Todėl šio metodo negalima taikyti pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių. Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, atsakas į gydymą ramiprilio preparatais gali sustiprėti arba susilpnėti. Be to, pacientams, sergantiems sunkia kepenų ciroze su edema ir (arba) ascitu, gali smarkiai suaktyvėti RAAS, todėl gydant tokius pacientus reikia būti ypač atsargiems.

Prieš operaciją (įskaitant odontologinę) būtina įspėti chirurgą / anesteziologą apie AKF inhibitorių vartojimą.

AKF inhibitorių vartojimas pacientams, kuriems atliekama didelė operacija ir (arba) bendra anestezija, gali smarkiai sumažinti kraujospūdį, jei vartojami hipotenzinio poveikio bendrieji anestetikai. Taip yra dėl to, kad angiotenzino II susidarymas blokuojamas kompensacinio renino aktyvumo padidėjimo fone. Tokiu atveju reikia padidinti cirkuliuojančio skysčio tūrį. AKF inhibitorių vartojimą rekomenduojama nutraukti likus 24 valandoms iki operacijos. Remiantis epidemiologinių tyrimų rezultatais, daroma prielaida, kad kartu vartojant AKF inhibitorius ir insuliną, taip pat geriamuosius hipoglikeminius vaistus, gali išsivystyti hipoglikemija. Didžiausia išsivystymo rizika stebima pirmosiomis kombinuoto gydymo savaitėmis, taip pat pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, reikia reguliariai stebėti glikemiją, ypač pirmąjį gydymo AKF inhibitoriais mėnesį.

Sergant oligurija, būtina palaikyti kraujospūdį ir inkstų perfuziją įvedant atitinkamus skysčius ir vazokonstriktorius.

Šiems naujagimiams gresia oligurija ir neurologiniai sutrikimai, galbūt dėl ​​to, kad dėl AKF inhibitorių sukelto kraujospūdžio sumažėjimo sumažėja inkstų ir smegenų kraujotaka.

Gydymo AKF inhibitoriais metu gali pasireikšti sausas kosulys. Vartojant šios grupės vaistus kosulys išlieka ilgą laiką ir išnyksta juos panaikinus. Kai pacientui pasireiškia sausas kosulys, reikia žinoti apie galimą jatrogeninį šio simptomo pobūdį.

Negroidų rasės pacientams, dažniau nei kitų rasių atstovams, vartojant AKF inhibitorius, išsivysto angioedema. , kaip ir kiti AKF inhibitoriai, juodosios rasės pacientams gali turėti ne tokį ryškų antihipertenzinį poveikį, lyginant su kitų rasių atstovais. Šis skirtumas gali atsirasti dėl to, kad juodaodžiams pacientams, sergantiems AH, renino aktyvumas yra mažesnis.

Laboratorinių parametrų kontrolė prieš gydymą ramipriliu ir jo metu (iki 1 karto per mėnesį pirmuosius 3-6 gydymo mėnesius) apima:

Inkstų funkcijos stebėjimas (kreatinino koncentracijos serume nustatymas). Gydant AKF inhibitoriais pirmosiomis gydymo savaitėmis ir vėliau, rekomenduojama stebėti inkstų funkciją. Ypač atidžiai reikia stebėti pacientus, sergančius širdies nepakankamumu, sutrikusia inkstų funkcija, po inksto transplantacijos, pacientus, sergančius renovaskulinėmis ligomis, įskaitant pacientus, kuriems yra hemodinamiškai reikšminga vienašalė inkstų arterijos stenozė esant dviem inkstams (tokiems pacientams net šiek tiek padidėjęs kraujo serume kreatininas gali būti inkstų funkcijos susilpnėjimo rodiklis).

Elektrolitų kiekio kontrolė. Rekomenduojama reguliariai stebėti kalio kiekį kraujo serume. Ypač atidžiai stebėti kalio kiekį kraujo serume būtina pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikšmingi vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimai bei ŠN.

Hematologinių parametrų kontrolė (hemoglobino kiekis, leukocitų, eritrocitų, trombocitų skaičius, leukocitų formulė). Norint nustatyti galimą leukopeniją, rekomenduojama stebėti bendro kraujo tyrimo parametrus. Gydymo pradžioje ir pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, taip pat pacientus, sergančius jungiamojo audinio ligomis, arba pacientus, kurie kartu vartoja kitus vaistus, galinčius pakeisti periferinio kraujo vaizdą, rekomenduojama reguliariai stebėti.

Leukocitų skaičiaus stebėjimas būtinas norint anksti nustatyti leukopeniją, o tai ypač svarbu pacientams, kuriems yra padidėjusi jos išsivystymo rizika, taip pat esant pirmiesiems infekcijos požymiams. Jei nustatoma neutropenija (neutrofilų skaičius mažesnis nei 2000/µl), gydymą ramipriliu reikia nutraukti. Jei atsiranda su leukopenija susijusių simptomų (pvz., karščiavimas, limfmazgių padidėjimas, tonzilitas), būtina skubiai stebėti periferinio kraujo vaizdą. Atsiradus kraujavimo požymiams (smulkioms petechijoms, raudonai rudiems odos ir gleivinių bėrimams), taip pat būtina kontroliuoti trombocitų skaičių periferiniame kraujyje.

Kepenų fermentų aktyvumo, bilirubino koncentracijos kraujyje nustatymas. Jei pasireiškia gelta arba labai padidėja kepenų fermentų aktyvumas, gydymą ramipriliu reikia nutraukti ir pacientą stebėti gydytojas.

Gydymo vaistais laikotarpiu rekomenduojama susilaikyti nuo transporto priemonių vairavimo ir kitos potencialiai pavojingos veiklos, kuriai reikia didesnės dėmesio koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio (galimi galvos svaigimas, ypač gydymo pradžioje ir diuretikus vartojantiems pacientams). vaistai, koncentracijos sumažėjimas) Po pirmosios dozės, taip pat žymiai padidinus vaisto dozę, nerekomenduojama vairuoti transporto priemonių ir dirbti su technine įranga keletą valandų.

Instrukcijos

Catad_pgroup Kombinuoti antihipertenziniai vaistai

Egipres kapsulės – naudojimo instrukcijos

(amlodipinas + ramiprilis | amlodipinas + ramiprilis)

Registracijos numeris:

LP 002402

Prekinis vaisto pavadinimas:

Egipres®

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas:

amlodipinas + ramiprilis

Dozavimo forma:

kapsulės

Junginys

Veiklioji medžiaga: amlodipino besilatas 3,475/6,95/6,95/13,9/13,9 mg (atitinka 2,5/5/5/10/10 mg amlodipino) ir 2,5/5/10/5/10 mg ramiprilio.
Pagalbinės medžiagos: krospovidonas 10/20/40/40/40 mg, hipromeliozė 0,59/1,18/2,36/2,36/2,36 mg, mikrokristalinė celiuliozė 57,41/114,82/229,64/229,64/229,64/229,64/229/229,64/229,64/229,64/229/229/229,164/229/229/229,164/229 . 4,1 mg.
Kietos želatinos kapsulės (CONI-SNAP 3), dangtelio ir pagrindo spalvos kodas 37350 (kapsulės 2,5 mg + 2,5 mg) sudėtis: geležies dažiklis raudonasis oksidas (E172), titano dioksidas, želatina.
Kietos želatinos kapsulės (CONI-SNAP 3), dangtelio ir pagrindo spalvos kodas 51072 (kapsulės 5 mg + 5 mg) sudėtis: dažiklis briliantiškai mėlynas (E133), dažiklis žavinga raudona (E129), titano dioksidas, želatina.
Kietos želatinos kapsulės (CONI-SNAP 0) sudėtis, dangtelis ir pagrindo spalvos kodas: 51072/37350 (kapsulės 5 mg + 10 mg): dangtelis: titano dioksidas, ryškiai mėlynas dažiklis (E133), viliojantis raudonas dažiklis (E129), želatina; Pagrindas: titano dioksidas, geležies dažiklis raudonasis oksidas (E172), želatina.
Kietos želatinos kapsulės (CONI-SNAP 0) sudėtis, dangtelio ir pagrindo spalvos kodas: 33007/37350 (kapsulės 10 mg + 5 mg): dangtelis: titano dioksidas, dažiklis azorubinas (E122), indigokarminas (E132), želatina: Pagrindas: gitano dioksidas, geležies dažiklis raudonasis oksidas (E172), želatina.
Kietos želatinos kapsulės (CONI-SNAP 0) sudėtis, dangtelio ir pagrindo spalvos kodas: 33007 (kapsulės 10 mg + 10 mg): dažiklis azorubinas (E122). indigokarminas (E132), titano dioksidas, želatina.

apibūdinimas
Kapsulės 2,5 mg + 2,5 mg: CONI-SNAP 3 kietos želatinos kapsulės, savaime užsidarančios, šviesiai rausvu pagrindu ir dangteliu, kurių sudėtyje yra baltų arba beveik baltų bekvapių arba beveik bekvapių granulių ir miltelių mišinio.
Kapsulės 5 mg+5 mg: CONI-SNAP 3 kietos želatinos kapsulės, savaime užsidarančios, šviesiai bordo spalvos pagrindu ir dangteliu, kurių sudėtyje yra baltų arba beveik baltų granulių ir miltelių mišinio, bekvapės arba beveik bekvapės.
Kapsulės 5mg+10mg: CONI-SNAP 0 kietos želatinos kapsulės, savaime užsidarančios, šviesiai rausvos spalvos pagrindu ir šviesiai bordo spalvos dangteliu, kuriose yra baltų arba beveik baltų granulių ir miltelių mišinys, bekvapis arba beveik bekvapis.
10 mg + 5 mg kapsulės: kietos želatinos kapsulės CONI-SNAP 0, savaime užsidarančios, šviesiai rausvu pagrindu ir kaštoninės spalvos dangteliu, kurių sudėtyje yra baltų arba beveik baltų bekvapių arba beveik bekvapių granulių ir miltelių mišinio.
Kapsulės 10 mg+10 mg: CONI-SNAP 0 kietos želatinos kapsulės, savaime užsidarančios, kaštoniniu pagrindu ir dangteliu, kurių sudėtyje yra baltų arba beveik baltų granulių ir miltelių mišinio, bekvapės arba beveik bekvapės.

Farmakoterapinė grupė

Kombinuotas antihipertenzinis vaistas (angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius + "lėtų" kalcio kanalų blokatorius)

ATX kodas: C09BB04

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika
Amlodipinas
Amlodipinas yra dihidropiridino darinys. Prisijungdamas prie dihidropiridino receptorių, jis blokuoja „lėtus“ kalcio kanalus, slopina kalcio perėjimą per membraną į kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles ir širdį (didesniu mastu – į kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles nei į kardiomiocitus). Jis turi antihipertenzinį ir antiangininį poveikį.
Amlodipino antihipertenzinio veikimo mechanizmas yra dėl tiesioginio atpalaiduojančio poveikio kraujagyslių lygiiesiems raumenims.
Amlodipinas mažina miokardo išemiją šiais dviem būdais:
1. Išplečia periferines arterioles ir taip sumažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą (afterload), o širdies susitraukimų dažnis išlieka praktiškai nepakitęs, dėl to mažėja energijos suvartojimas ir miokardo deguonies poreikis.
2. Išplečia vainikines ir periferines arterijas bei arterioles tiek normaliose, tiek išeminėse miokardo srityse, todėl pacientams, sergantiems vazospastine krūtinės angina (Prinzmetalio krūtinės angina), padidėja miokardo aprūpinimas deguonimi ir neleidžiama vystytis vainikinių arterijų spazmui, kurį sukelia rūkymas.
Pacientams, sergantiems AH, paros amlodipino dozė sumažina kraujospūdį 24 valandoms (tiek gulint, tiek stovint). Dėl lėtos veikimo pradžios amlodipinas nesukelia staigaus kraujospūdžio sumažėjimo.
Pacientams, sergantiems krūtinės angina, vienkartinė vaisto paros dozė padidina fizinio aktyvumo trukmę, atitolina kito krūtinės anginos priepuolio ir ST segmento depresijos išsivystymą fizinio krūvio metu (1 mm), sumažina krūtinės anginos priepuolių dažnį ir nitroglicerino poreikį. .
Amlodipino vartojimas pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga
Pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis (įskaitant vainikinių arterijų aterosklerozę su vienos kraujagyslės pažeidimais iki 3 ar daugiau arterijų stenozės ir miego arterijų aterosklerozės), patyrusiems miokardo infarktą, perkutaninę transluminalinę vainikinių arterijų angioplastiją (TLP) arba sergančius krūtinės angina. pectoris), amlodipino vartojimas apsaugo nuo intima-media miego arterijų sustorėjimo, žymiai sumažina mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių ligų, MI. insultas, TLP, vainikinių arterijų šuntavimas, sumažina hospitalizacijų skaičių dėl nestabilios krūtinės anginos ir ŠN progresavimo, sumažina intervencijų, kuriomis siekiama atkurti vainikinių arterijų kraujotaką, dažnumą.
Amlodipino vartojimas pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu.
Amlodipinas nedidina mirties ar komplikacijų išsivystymo ir mirčių rizikos pacientams, sergantiems CHF III-IV "FC pagal NYHA gydymo digoksinu, diuretikais ir AKF inhibitoriais metu. Plaučių edema.Amlodipinas nesukelia neigiamo metabolinio poveikio, įskaitant jį neturi įtakos lipidų profilio rodiklių kiekiui.
Ramiprilis
Ramiprilatas, susidarantis dalyvaujant „kepenų“ fermentams, aktyvus ramiprilio metabolitas, yra ilgai veikiantis fermento dipeptidilkarboksipeptidazės I (sinonimai: angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF), kininazė II) inhibitorius. Plazmoje ir audiniuose šis kininazės II fermentas katalizuoja angiotenzino I pavertimą aktyviu vazokonstriktoriumi angiotenzinu II, taip pat skatina bradikinino skilimą. Sumažėjęs angiotenzino II susidarymas ir bradikinino skilimo slopinimas sukelia vazodilataciją ir kraujospūdžio (BP) sumažėjimą. Kallikreinkinino sistemos aktyvumo padidėjimas kraujyje ir audiniuose sukelia ramiprilio kardioprotekcinį ir endotelioprotekcinį poveikį, nes suaktyvėja prostaglandinų sistema ir atitinkamai padidėja prostaglandinų (PG), kurie skatina formuotis, sintezė. azoto oksidas (NO) endoteliocituose. Angiotenzinas II skatina aldosterono gamybą, todėl ramiprilio vartojimas sumažina aldosterono sekreciją ir padidina kalio jonų kiekį serume.
Sumažėjus angiotenzino II kiekiui kraujyje, jo slopinamasis poveikis renino sekrecijai dėl neigiamo grįžtamojo ryšio tipo pašalinamas, todėl padidėja renino aktyvumas plazmoje.
Daroma prielaida, kad kai kurių nepageidaujamų reakcijų (ypač „sauso“ kosulio) atsiradimas yra susijęs su bradikinino aktyvumo padidėjimu.
Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija (AH) vartojant ramiprilį, sumažėja kraujospūdis gulint ir stovint, o širdies susitraukimų dažnis (ŠSD) kompensaciniu būdu nepadidėja. Ramiprilis reikšmingai sumažina bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą (OPVR), praktiškai nekeičiant inkstų kraujotakos ir glomerulų filtracijos greičio. Antihipertenzinis poveikis pradeda pasireikšti praėjus 1-2 valandoms po vienkartinės vaisto dozės išgėrimo, maksimalią reikšmę pasiekia po 3-6 valandų ir išlieka 24 valandas Vartojant vartojimo kursą, antihipertenzinis poveikis gali palaipsniui stiprėti, paprastai stabilizuojasi 3-4 savaites reguliariai vartojant vaistą, o vėliau laikomas ilgą laiką. Staigus vaisto vartojimo nutraukimas nesukelia greito ir reikšmingo kraujospūdžio padidėjimo (jokio „nutraukimo“ sindromo).
Hipertenzija sergantiems pacientams ramiprilis lėtina miokardo ir kraujagyslių sienelių hipertrofijos vystymąsi ir progresavimą.
Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu(CHF) ramiprilis sumažina OPSS (širdies papildomo krūvio sumažėjimą), padidina veninės lovos talpą ir sumažina kairiojo skilvelio (KS) prisipildymo slėgį, o tai atitinkamai sumažina išankstinį širdies apkrovą. Šiems pacientams, vartojant ramiprilį, padidėja širdies tūris, išstūmimo frakcija ir pagerėjo fizinio krūvio tolerancija.
Sergant diabetine ir nediabetine nefropatija ramiprilio vartojimas lėtina inkstų nepakankamumo progresavimo greitį ir laiką iki paskutinės inkstų ligos stadijos pradžios, todėl sumažėja hemodializės procedūrų ar inkstų transplantacijos poreikis. Pradinėse diabetinės ar nediabetinės nefropatijos stadijose ramiprilis sumažina albuminurijos sunkumą.
Pacientams, kuriems yra didelė rizika susirgti širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis (ŠKL) dėl kraujagyslių pažeidimų(diagnozuota koronarinė širdies liga (IŠL), praeityje buvusi periferinių arterijų liga, insultas) arba cukrinis diabetas su bent vienu papildomu rizikos veiksniu (mikroalbuminurija, hipertenzija, padidėjęs bendrojo cholesterolio kiekis, sumažėjęs didelio tankio lipoproteinų (DTL) cholesterolio kiekis); rūkymas), ramiprilio pridėjimas prie standartinio gydymo žymiai sumažina miokardo infarkto (MI), insulto ir mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų dažnį. Be to, ramiprilis mažina bendrą mirtingumą, taip pat revaskuliarizacijos procedūrų poreikį, lėtina ŠN atsiradimą ar progresavimą.
Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (ŠN), kuris išsivystė pirmosiomis ūminio miokardo infarkto dienomis(ŪMI) (2-9 d.), vartojant ramiprilį, pradedant nuo 3 iki 10 ŪMI dienų, sumažėja mirštamumo rizika (27 proc.), staigios mirties rizika (30 proc.), progresavimo rizika. ŠN iki sunkaus - III-IV funkcinė klasė (FC) pagal Niujorko širdies asociacijos (NYHA) klasifikaciją - atspari terapijai (27%), vėlesnės hospitalizacijos tikimybė dėl širdies nepakankamumo išsivystymo (iki 26 %).
Bendrajai pacientų populiacijai, taip pat cukriniu diabetu sergantiems pacientams, sergantiems hipertenzija ir normaliu kraujospūdžiu, ramiprilis žymiai sumažina nefropatijos ir mikroalbuminurijos atsiradimo riziką.

Farmakokinetika
Amlodipinas
Išgėrus gydomosiomis dozėmis, amlodipinas gerai absorbuojamas, išgėrus didžiausia koncentracija plazmoje (TCmax) pasiekiama per 6-12 valandų. Absoliutus biologinis prieinamumas yra 64-80%. Vd yra maždaug 21 l/kg. Ryšys su kraujo plazmos baltymais yra maždaug 97,5%. Valgymas neturi įtakos amlodipino absorbcijai. Vaistas prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą.
T½ iš kraujo plazmos yra apie 35-50 valandų, o tai atitinka vaisto skyrimą vieną kartą per dieną. Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu ir sunkiu ŠN, T½ padidėja iki 56-60 valandų. Bendras klirensas yra 0,43 l/val./kg.
Stabilus Css (5-15 ng / ml) pasiekiamas po 7-8 dienų nuolatinio amlodipino vartojimo, jis metabolizuojamas kepenyse, kai susidaro neaktyvūs metabolitai. 10 % pradinio vaisto ir 60 % metabolitų išsiskiria per inkstus, o 20 % – per žarnyną. Išsiskyrimas į motinos pieną nežinomas. Hemodializės metu amlodipinas nepašalinamas.
Vartoti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu
T½ iš kraujo plazmos pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, padidėja iki 60 val.. Amlodipino koncentracijos pokytis kraujo plazmoje nekoreliuoja su inkstų funkcijos sutrikimo laipsniu.
Vartoti senyviems pacientams
Senyviems pacientams amlodipino TCmax ir Cmax praktiškai nesiskiria nuo jaunesnių pacientų. Senyviems pacientams, sergantiems ŠN, buvo tendencija mažėti amlodipino klirensas, todėl AUC ir T½ padidėjo iki 65 valandų.
Ramiprilis
Išgertas ramiprilis greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto (GIT) (50-60%). Valgymas sulėtina jo įsisavinimą, bet neturi įtakos įsisavinimo laipsniui. Ramiprilis intensyviai metabolizuojamas/aktyvinamas per pirmąjį prasiskverbimą (daugiausia kepenyse hidrolizės būdu), todėl susidaro vienintelis aktyvus jo metabolitas ramiprilatas, kurio aktyvumas AKF slopinimo atžvilgiu yra maždaug 6 kartus didesnis nei ramiprilio. Be to, dėl ramiprilio metabolizmo susidaro nefarmakologiškai aktyvus diketopiperazinas, kuris vėliau konjuguojamas su gliukurono rūgštimi. Ramiprilatas taip pat gliukuronuojamas ir metabolizuojamas į diketopiperazo rūgštį. Išgerto ramiprilio biologinis prieinamumas svyruoja nuo 15 % (vartojant 2,5 mg dozę) iki 28 % (vartojant 5 mg dozę). Išgėrus 2,5 mg ir 5 mg ramiprilio, biologinis ramiprilato prieinamumas yra maždaug 45 % (palyginti su jo biologiniu prieinamumu, suleidus į veną tokiomis pat dozėmis).
Išgėrus ramiprilio, didžiausia ramiprilio ir ramiprilato koncentracija plazmoje (Cmax) susidaro atitinkamai po 1 ir 2-4 valandų. Ramiprilato koncentracija plazmoje mažėja keliais etapais: pasiskirstymo ir eliminacijos fazė, kai ramiprilato pusinės eliminacijos laikas (T½) yra maždaug 3 valandos, tada tarpinė fazė, kai ramiprilato T½ yra maždaug 15 valandų, ir paskutinė fazė. su labai maža ramiprilato koncentracija plazmoje ir T½ ramiprilato, kuri yra maždaug 4-5 dienos. Šią paskutinę fazę lemia lėtas ramiprilato atsipalaidavimas, stipriai prisijungus prie AKF receptorių. Nepaisant ilgos fazės, kai vieną kartą per parą geriama 2,5 mg ar didesnė ramiprilio dozė, ramiprilato pusiausvyrinė koncentracija plazmoje (Css) pasiekiama maždaug po 4 gydymo dienų. Vartojant vaistą, „efektyvus“ T½, priklausomai nuo dozės, yra 13–17 valandų.
Su plazmos baltymais jungiasi maždaug 73 % ramiprilio ir 56 % ramiprilato.
Sušvirkštus į veną, ramiprilio ir ramiprilato pasiskirstymo tūriai (Vd) yra atitinkamai maždaug 90 ir 500 litrų.
Išgėrus radioaktyviai pažymėto ramiprilio (10 mg), 39 % radioaktyvumo išsiskiria per žarnyną ir apie 60 % per inkstus. Sušvirkštus ramiprilio į veną, 50-60 % dozės randama šlapime ramiprilio ir jo metabolitų pavidalu. Įvedus / įvedus ramiprilatą, apie 70% dozės randama šlapime ramiprilato ir jo metabolitų pavidalu, kitaip tariant, įvedus / įvedus ramiprilatą ir ramiprilatą, didelė dalis dozė išsiskiria per žarnyną su tulžimi, apeinant inkstus (atitinkamai 50 ir 30%) . Išgėrus 5 mg ramiprilio pacientams, kuriems yra tulžies latakas, per pirmąsias 24 valandas per inkstus ir žarnyną pašalinamas beveik toks pat ramiprilio ir jo metabolitų kiekis.
Maždaug 80-90 % šlapime ir tulžyje esančių metabolitų yra ramiprilato ir ramiprilato metabolitai. Ramiprilio gliukuronidas ir ramiprilio diketopiperazinas sudaro maždaug 10-20 % bendro kiekio, o nemetabolizuoto ramiprilio šlapime yra apie 2 %.
Jei sutrikusi inkstų funkcija, kai kreatinino klirensas (CC) mažesnis nei 60 ml/min., ramiprilato ir jo metabolitų išsiskyrimas per inkstus sulėtėja. Dėl to padidėja ramiprilato koncentracija plazmoje, kuri mažėja lėčiau nei pacientų, kurių inkstų funkcija normali. Vartojant dideles ramiprilio dozes (10 mg), sutrinka kepenų funkcija, sulėtėja ramiprilio metabolizmas pirmuoju prasiskverbimu į aktyvų ramiprilatą ir lėtėja ramiprilato eliminacija. Sveikiems savanoriams ir hipertenzija sergantiems pacientams po 2 savaičių gydymo ramipriliu 5 mg paros doze kliniškai reikšmingo ramiprilio ir ramiprilato nesikaupia. Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, po 2 savaičių gydymo ramipriliu 5 mg paros doze, ramiprilato koncentracija plazmoje ir plotas po medžiagos koncentracijos plazmoje farmakokinetine kreive padidėja 1,5–1,8 karto, priklausomai nuo laiko. (AUC).
Sveikų pagyvenusių savanorių (65-76 metų) organizme ramiprilio ir ramiprilato farmakokinetika reikšmingai nesiskiria nuo jaunų sveikų savanorių.

Naudojimo indikacijos

Arterinė hipertenzija (pacientams, kuriems skiriamas kombinuotas gydymas amlodipinu ir ramipriliu tokiomis dozėmis kaip ir kartu).

Kontraindikacijos

Amlodipinas

Padidėjęs jautrumas amlodipinui ir kitiems dihidropiridino dariniams; Sunki arterinė hipotenzija (SKS mažesnis nei 90 mm Hg), šokas (įskaitant kardiogeninį);
Obstrukcinis procesas, kuris trukdo kraujui išstumti iš kairiojo skilvelio (pvz., kliniškai reikšminga aortos stenozė)
Hemodinamiškai nestabilus širdies nepakankamumas po miokardo infarkto;
Nėštumas;
Amžius iki 18 metų (saugumas ir veiksmingumas nenustatytas).
Ramiprilis

Padidėjęs jautrumas ramipriliui, kitiems angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriams;
Angioedema istorijoje (paveldima ar idiopatinė, taip pat susijusi su ankstesniu gydymu AKF inhibitoriais);
Hemodinamiškai reikšminga inkstų arterijų stenozė (dvipusė arba vienpusė, vieno inksto atveju);
Arterinė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis (SBP)<90 мм.рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
Hemodinamiškai reikšminga aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė arba hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija;
Pirminis hiperaldosteronizmas;
Sunkus inkstų nepakankamumas (CK< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела)
Hemodializė (klinikinės patirties nepakanka);
Nėštumas;
Žindymo laikotarpis;
Nefropatija, kuri gydoma gliukokortikosteroidais (GCS), nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), imunomoduliatoriais ir (arba) kitais citotoksiniais preparatais (klinikinės patirties nepakanka);
Dekompensuotas lėtinis širdies nepakankamumas (klinikinės patirties nepakanka);
Amžius iki 18 metų (klinikinės patirties nepakanka);
Hemodializė arba hemofiltracija naudojant tam tikras membranas su neigiamai įkrautu paviršiumi, pvz., didelio srauto poliakrilonitrilo membranas (padidėjusio jautrumo reakcijų atsiradimo pavojus);
Mažo tankio lipoproteinų (MTL) aloferezė naudojant dekstrano sulfatą (padidėjusio jautrumo reakcijų atsiradimo pavojus);
Desensibilizuojanti terapija padidėjusio jautrumo reakcijoms į vabzdžių nuodus – bites, vapsvas;
Ūminė miokardo infarkto stadija pacientams, sergantiems tokiomis ligomis kaip:

• sunkus širdies nepakankamumas (IV funkcinė klasė pagal NYHA);
• gyvybei pavojingos skilvelių aritmijos;
• "plaučių" širdis.

Vaistų, kurių sudėtyje yra aliskireno, vartojimas kartu pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (CC mažesnis nei 60 ml/min.) ir pacientams, sergantiems cukriniu diabetu.
Amlodipinas + ramiprilis

Padidėjęs jautrumas pagalbinėms medžiagoms, kurios sudaro vaistą;
Nėštumas;
Žindymo laikotarpis;
Inkstų nepakankamumas: CC< 20 мл/мин на 1,73 м 2 площади поверхности тела; Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
Atsargiai

Atsargiai vartokite amlodipino ir ramiprilio derinį esant šioms ligoms ir būklėms:

• ateroskleroziniai vainikinių ir smegenų arterijų pažeidimai (per didelio kraujospūdžio sumažėjimo pavojus);
• padidėjęs renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) aktyvumas. kai dėl AKF slopinimo gali smarkiai sumažėti kraujospūdis ir pablogėti inkstų funkcija:
  • sunki, ypač piktybinė hipertenzija,
  • ŠN, ypač sunkus arba dėl kurio vartojami kiti antihipertenziniai vaistai (JTC),
  • hemodinamiškai reikšminga vienašalė inkstų arterijos stenozė (esant abiem inkstams),
  • ankstesnis diuretikų vartojimas,
  • vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimai, cirkuliuojančio kraujo (BCC) tūrio sumažėjimas (įskaitant diuretikų vartojimą, dietą be druskos, viduriavimą, vėmimą, gausų prakaitavimą);
• kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra aliskireno (dviguba RAAS blokada padidina staigų kraujospūdžio sumažėjimą, hiperkalemiją ir inkstų funkcijos pablogėjimą);
• kepenų funkcijos sutrikimas – vartojimo patirties stoka: galima ir sustiprinti, ir susilpninti ramiprilio poveikį; jei pacientai serga kepenų ciroze su ascitu ir edema, galima reikšmingai suaktyvinti RAAS;
• sutrikusi inkstų funkcija (CC daugiau nei 20 ml/min.);
• būklė po inksto transplantacijos;
• sisteminės jungiamojo audinio ligos, įskaitant sisteminę raudonąją vilkligę, sklerodermija, kartu vartojami vaistai, galintys pakeisti periferinio kraujo vaizdą (įskaitant alopurinolį, prokainamidą) - kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas, neutropenijos ar agranulocitozės vystymasis;
• cukrinis diabetas - hiperkalemijos išsivystymo rizika;
• senatvė - padidėjusio antihipertenzinio poveikio rizika;
• hiperkalemija;
• hiponatremija;
• Neišeminės etiologijos III-IV funkcinės klasės CHF pagal NYHA klasifikaciją;
• aortos stenozė;
• sergančio sinuso sindromas;
• mitralinė stenozė;
• arterinė hipotenzija;
• vienintelis veikiantis inkstas;
• renovaskulinė hipertenzija;
• vienu metu vartoti dantroleną, estramustiną, kalį organizme sulaikančius diuretikus ir kalio preparatus, kalio turinčius maisto druskos pakaitalus, ličio preparatus;
• chirurgija / bendroji anestezija;
• hemodializės atlikimas naudojant didelio srauto membranas (pavyzdžiui, AN69 ®).

Vartoti nėštumo ir žindymo metu Nėštumas
Vaistas yra kontraindikuotinas, nes ramiprilis gali turėti neigiamą poveikį vaisiui: sutrikti vaisiaus inkstų vystymasis, sumažėti vaisiaus ir naujagimių kraujospūdis, sutrikti inkstų funkcija, atsirasti hiperkalemija, hipoplazija. kaukolės kaulai, oligohidramnionas, galūnių kontraktūra, kaukolės kaulų deformacija, plaučių hipoplazija. Prieš pradedant vartoti vaistą vaisingo amžiaus moterims, reikia atmesti nėštumą.
Jei moteris planuoja nėštumą, gydymą vaistu reikia nutraukti. Jei gydymo šiuo vaistu metu pastojote, kuo greičiau nutraukite jo vartojimą ir pacientę perkelkite į kitus vaistus, kurie sumažins riziką vaikui.
žindymo laikotarpis
Jei žindymo laikotarpiu gydymas vaistu yra būtinas, jo vartojimą reikia nutraukti (duomenų apie amlodipino ir ramiprilio išsiskyrimą su motinos pienu nėra).
Vaisingumas
Amlodipinas
Kai kuriems pacientams, gydytiems kalcio kanalų blokatoriais, buvo pastebėti grįžtami biocheminiai pokyčiai spermatozoidų galvutėse. Klinikinių duomenų nepakanka, kad būtų galima įvertinti galimą amlodipino poveikį vaisingumui.

Dozavimas ir vartojimas

Tepkite Egipres viduje, po 1 kapsulę 1 kartą per dieną, tuo pačiu metu, nepriklausomai nuo valgio. Vaisto Egipres dozė parenkama po ankstesnio atskirų vaisto komponentų: ramiprilio ir amlodipino dozės titravimo hipertenzija sergantiems pacientams. Vaistas Egipres su fiksuotomis veikliųjų medžiagų dozėmis negali būti naudojamas pradiniam gydymui. Jei pacientams reikia koreguoti dozę, tai turėtų būti atliekama tik titruojant monoterapijos veikliųjų komponentų dozes. Tik po to galima vartoti vaistą Egipres su nustatytomis veikliųjų medžiagų dozėmis toliau pateiktuose deriniuose.
Jei terapiškai būtina, Egipres dozė gali būti keičiama, atsižvelgiant į individualų atskirų komponentų dozių titravimą:
2,5 mg amlodipino + 2,5 mg ramiprilio arba
5 mg amlodipino + 5 mg ramiprilio arba
5 mg amlodipino + 10 mg ramiprilio arba
10 mg amlodipino + 5 mg ramiprilio arba
10 mg amlodipino + 10 mg ramiprilio.
Egipres, vartojant 10 mg amlodipino + 10 mg ramiprilio dozę, yra didžiausia vaisto paros dozė, kurios nerekomenduojama viršyti. Didžiausios paros dozės yra 10 mg amlodipino + 5 mg ramiprilio (amlodipino pavidalu) ir 5 mg amlodipino + 10 mg ramiprilio (ramiprilio pavidalu).
suaugusieji

Pacientams, vartojantiems diuretikų, vaisto reikia skirti atsargiai, nes gali sutrikti skysčių ir elektrolitų pusiausvyra. Tokiems pacientams reikia stebėti inkstų funkciją ir kalio kiekį kraujyje.
Senyviems pacientams ir pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu

Amlodipino ir ramiprilio bei jo metabolitų pasišalinimas iš senyvų pacientų ir pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu, sulėtėja. Todėl tokiems pacientams būtina reguliariai stebėti kreatinino ir kalio kiekį kraujo plazmoje.
Egipres galima skirti pacientams, kurių CC yra 60 ml/min arba didesnis. Su QC<60 мл/мин, а также у пациентов с АГ, находящихся на гемодиализе, Эгипрес рекомендуется только пациентам, получавшим 2.5 мг или 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы. Нет необходимости титрования индивидуальной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек.
Egipres draudžiama vartoti pacientams, sergantiems UC< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, Egipres reikia skirti atsargiai, nes nėra rekomendacijų dėl vaisto dozavimo tokiems pacientams. Egipres rekomenduojamas tik tiems pacientams, kurie vartojo 2,5 mg ramiprilio kaip optimalią palaikomąją dozę individualiai titruojant dozę.
Vaikai ir paaugliai

Egipres negalima skirti vaikams ir paaugliams iki 18 metų, nes nėra duomenų apie ramiprilio ir amlodipino veiksmingumą ir saugumą šioms pacientų grupėms tiek monoterapijai, tiek kombinuotam gydymui.

Šalutinis poveikis
Toliau išvardyti nepageidaujami poveikiai pateikiami pagal tokias jų pasireiškimo dažnio gradacijas pagal PSO klasifikaciją:
labai dažni: daugiau nei 1/10 (daugiau nei 10%);
dažni: daugiau nei 1/100, bet mažiau nei 1/10 (daugiau nei 1%, bet mažiau nei 10%);
nedažni: daugiau nei 1/1000, bet mažiau nei 1/100 (daugiau nei 0,1%, bet mažiau nei 1%);
retas: daugiau nei 1/10000, bet mažiau nei 1/1000 (daugiau nei 0,01%, bet mažiau nei 0,1%);
labai reti: mažiau nei 1/10000 (mažiau nei 0,01%).
Amlodipinas
Iš CCC pusės: dažnai- periferinė edema (kulkšnių ir pėdų), širdies plakimas; nedažnai- per didelis kraujospūdžio sumažėjimas, ortostatinė hipotenzija, vaskulitas; retai- ŠN išsivystymas ar pasunkėjimas; labai retai- širdies aritmijos (įskaitant bradikardiją, skilvelinę tachikardiją ir prieširdžių virpėjimą), miokardo infarktas, krūtinės skausmas, migrena.
Iš raumenų ir kaulų sistemos bei jungiamojo audinio: retai- artralgija, raumenų mėšlungis, mialgija, nugaros skausmas, artrozė; retai- myasthenia gravis.
Iš centrinės nervų sistemos ir periferinės nervų sistemos pusės: dažnai- karščio pojūtis ir veido odos paraudimas, padidėjęs nuovargis, galvos svaigimas, galvos skausmas, mieguistumas; nedažnai- negalavimas, alpimas, padidėjęs prakaitavimas, astenija, hipestezija, parestezija, periferinė neuropatija, tremoras, nemiga, nuotaikos labilumas, neįprasti sapnai, nervingumas, depresija, nerimas; retai- traukuliai, apatija; labai retai- ataksija, amnezija, pavieniai ekstrapiramidinio sindromo atvejai.
Iš virškinimo sistemos, dažnai- pilvo ertmės skausmas, pykinimas; nedažnai- vėmimas, tuštinimosi būdo pokyčiai (įskaitant vidurių užkietėjimą, vidurių pūtimą), dispepsija, viduriavimas, anoreksija, burnos gleivinės sausumas, troškulys; retai- dantenų hiperplazija, padidėjęs apetitas; labai retai- gastritas, pankreatitas, hiperbilirubinemija, gelta (dažniausiai cholestazinė), padidėjęs "kepenų" transaminazių aktyvumas, hepatitas.
Iš kraujo pusės: labai retai- trombocitopeninė purpura, trombocitopenija, leukopenija.
Metabolizmo sutrikimai: labai reti- hiperglikemija.
Iš kvėpavimo sistemos: nedažnai- dusulys, rinitas; labai retai- kosulys.
- dažnas šlapinimasis, skausmingas šlapinimasis, nikturija, impotencija; labai retai- dizurija, poliurija.
Alerginės reakcijos: nedažnai- odos niežulys, bėrimas; labai retai- angioneurozinė edema, daugiaformė eritema, dilgėlinė.
Kita: retai- alopecija, spengimas ausyse, ginekomastija, kūno svorio padidėjimas/sumažėjimas, regėjimo sutrikimas, dvejinimasis akyse, akomodacijos sutrikimas, kseroftalmija, konjunktyvitas, akių skausmas, skonio pojūtis, šaltkrėtis, kraujavimas iš nosies; retai- dermatitas; labai retai- parosmija, kserodermija, "šaltas" prakaitas, odos pigmentacijos pažeidimas.
Ramiprilis
Iš širdies pusės: retai- miokardo išemija, įskaitant krūtinės anginos ar miokardo infarkto priepuolį, tachikardiją, aritmijas (pasireiškimą ar sustiprėjimą), širdies plakimą, periferinę edemą.
Iš indų pusės: dažnai- per didelis kraujospūdžio sumažėjimas, kraujagyslių tonuso ortostatinės reguliavimo pažeidimas (ortostatinė hipotenzija), sinkopė; nedažnai- kraujo „potvyniai“ į veido odą; retai- kraujotakos sutrikimų atsiradimas ar sustiprėjimas dėl stenozuojančių kraujagyslių pažeidimų, vaskulito; dažnis nežinomas- Raynaud sindromas.
Iš centrinės nervų sistemos (CNS) pusės: dažnai- galvos skausmas, „lengvumo“ jausmas galvoje; nedažnai- galvos svaigimas, ageuzija (skonio jautrumo praradimas), disgeuzija (skonio jautrumo pažeidimas), parestezija (deginimo pojūtis); retai- drebulys, pusiausvyros sutrikimas; dažnis nežinomas- smegenų išemija, įskaitant išeminį insultą ir trumpalaikį smegenų kraujotakos sutrikimą, sutrikusias psichomotorines reakcijas, parosmija (sumažėjęs kvapo suvokimas).
Iš regėjimo organo pusės: retai- regėjimo sutrikimai, įskaitant neryškų matymą; retai- konjunktyvitas.
Klausos sutrikimai: reti- klausos praradimas, spengimas ausyse.
Iš psichikos pusės: nedažnai- prislėgta nuotaika, nerimas, nervingumas, neramumas, miego sutrikimai, įskaitant mieguistumą; retai- sąmonės sumišimas; dažnis nežinomas- susilpnėjusi koncentracija.
Iš kvėpavimo sistemos: dažnai- „sausas“ kosulys (pasunkėja naktį ir gulint), bronchitas, sinusitas, dusulys; nedažnai- bronchų spazmas, įskaitant bronchinės astmos eigos pablogėjimą, nosies užgulimą.
Iš virškinimo sistemos: dažnai- uždegiminės skrandžio ir žarnyno reakcijos, virškinimo sutrikimai, diskomfortas pilve, dispepsija, viduriavimas, pykinimas, vėmimas; nedažnai- pankreatitas, įskaitant. ir mirtinas (mirtino pankreatito atvejai vartojant AKF inhibitorius buvo itin reti), padidėjęs kasos fermentų aktyvumas kraujo plazmoje, žarnyno angioedema, pilvo skausmas, gastritas, vidurių užkietėjimas, burnos gleivinės sausumas; retai- glositas; dažnis nežinomas- aftozinis stomatitas (uždegiminė burnos gleivinės reakcija).
Iš kepenų ir tulžies sistemos: nedažnai- padidėjęs "kepenų" fermentų aktyvumas ir konjuguoto bilirubino kiekis kraujo plazmoje; retai- cholestazinė gelta, kepenų ląstelių pažeidimai; dažnis nežinomas- ūminis kepenų nepakankamumas, cholestazinis arba citolitinis hepatitas (mirtinas rezultatas buvo labai retas).
Iš inkstų ir šlapimo takų pusės: nedažnai- inkstų funkcijos sutrikimas, įskaitant ūminio inkstų nepakankamumo išsivystymą, šlapimo kiekio padidėjimą, jau esančios proteinurijos padidėjimą, karbamido ir kreatinino koncentracijos padidėjimą kraujyje.
Iš reprodukcinės sistemos ir pieno liaukų: retai- laikina impotencija dėl erekcijos sutrikimo, sumažėjęs lytinis potraukis; dažnis nežinomas- ginekomastija.
Iš kraujo ir limfinės sistemos: nedažnai- eozinofilija; retai- leukopenija, įskaitant neutropeniją ir agranulocitozę, raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimą periferiniame kraujyje, hemoglobino kiekio sumažėjimą, trombocitopeniją; dažnis nežinomas – kaulų čiulpų kraujodaros slopinimas, pancitopenija, hemolizinė anemija.
Iš odos ir gleivinių: dažnai- odos bėrimas, ypač makulopapulinis; retai - angioneurozinė edema, įsk. ir mirtina (gerklų edema gali sukelti kvėpavimo takų obstrukciją ir mirtį), niežulys, hiperhidrozė (per didelis prakaitavimas); retai- eksfoliacinis dermatitas, dilgėlinė, onicholizė; labai retai- jautrumo šviesai reakcijos; dažnis nežinomas- toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema, pemfigus, psoriazės pasunkėjimas, į psoriazę panašus dermatitas, pemfigoidinė arba lichenoidinė (į kerpes panaši) egzantema arba enantema, alopecija.
Iš raumenų ir kaulų sistemos bei jungiamojo audinio: dažnai- raumenų mėšlungis, mialgija; retai - artralgija.
Iš metabolizmo, mitybos ir laboratorinių parametrų pusės: dažnai- kalio kiekio kraujyje padidėjimas; retai - anoreksija, apetito praradimas; dažnis nežinomas- natrio koncentracijos kraujyje sumažėjimas, nepakankamos antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas.
Iš imuninės sistemos: dažnis nežinomas- anafilaksinės ar anafilaktoidinės reakcijos (su AKF slopinimu, padidėja anafilaksinių ar anafilaktoidinių reakcijų į vabzdžių nuodus skaičius), antinuklearinių antikūnų titro padidėjimas.
Bendrieji sutrikimai: dažnai- krūtinės skausmas, nuovargio jausmas; nedažnai- kūno temperatūros padidėjimas; retai- astenija (silpnumas).

Perdozavimas

Informacijos apie vaisto Egipres perdozavimą nėra.
Amlodipinas

Simptomai: ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, galintis išsivystyti refleksinė tachikardija ir pernelyg didelis periferinis kraujagyslių išsiplėtimas (yra sunkios ir nuolatinės arterinės hipotenzijos, įskaitant šoko ir mirties išsivystymą, galimybė).
Gydymas: Aktyvintos anglies paskyrimas (ypač per pirmąsias 2 valandas po perdozavimo), skrandžio plovimas, galūnių pakėlimas, aktyvus CCC funkcijų palaikymas, širdies ir plaučių funkcijos stebėjimas, BCC ir diurezės kontrolė.
Kraujagyslių tonusui ir kraujospūdžiui atkurti, jei nėra kontraindikacijų, gali būti naudinga vartoti vazokonstrikcinius vaistus. Vartoti į veną kalcio gliukonato.
Didelė dalis amlodipino prisijungia prie serumo baltymų, todėl hemodializė yra neveiksminga.
Ramiprilis

Simptomai: per didelis periferinis kraujagyslių išsiplėtimas su ryškiu kraujospūdžio sumažėjimu, šokas; bradikardija arba refleksinė tachikardija, vandens ir elektrolitų sutrikimai. ūminis inkstų nepakankamumas, stuporas.
Gydymas: skrandžio plovimas, adsorbentų, natrio sulfato paskyrimas (jei įmanoma, per pirmąsias 30 minučių). Esant ryškiam kraujospūdžio sumažėjimui, pacientą reikia paguldyti, pakelti kojas, aktyviai palaikyti CCC funkcijas; alfa 1 adrenerginių agonistų (norepinefrino, dopamino) ir angiotenzinamido skyrimas papildomai gali būti pridedamas prie gydymo, siekiant papildyti BCC ir atkurti elektrolitų pusiausvyrą. Vaistams atsparios bradikardijos atveju gali prireikti laikino dirbtinio širdies stimuliatoriaus. Perdozavus, būtina stebėti kreatinino ir elektrolitų kiekį kraujo serume. Ramiprilatas hemodializės būdu pašalinamas iš kraujo mažai.

Sąveika su kitais vaistais

Amlodipinas
Galima tikėtis, kad kepenų mikrosomų oksidacijos fermentų inhibitoriai (eritromicinas jauniems žmonėms, diltiazemas vyresnio amžiaus žmonėms, ketokonazolas, grakonazolas, ritonaviras) padidins amlodipino koncentraciją kraujo plazmoje, padidins šalutinio poveikio riziką ir kepenų veiklą induktoriai. sumažės mikrosomų oksidacijos fermentų. Amlodipiną vartojant kartu su cimetidinu, amlodipino farmakokinetika nekinta.
Vienu metu išgėrus 240 ml greipfrutų sulčių ir 10 mg amlodipino, amlodipino farmakokinetika reikšmingai nepasikeitė. Skirtingai nuo kitų „lėtųjų“ kalcio kanalų blokatorių (CBCC), kliniškai reikšmingos amlodipino (III kartos CBCC) sąveikos nenustatyta vartojant kartu su NVNU, ypač indometacinu.
Galima sustiprinti antiangininį ir antihipertenzinį BMCC poveikį vartojant kartu su tiazidiniais ir kilpiniais diuretikais, verapamiliu, AKF inhibitoriais, beta adrenoblokatoriais ir nitratais, taip pat sustiprinti jų antihipertenzinį poveikį vartojant kartu su alfa 1 blokatoriais. antipsichoziniai vaistai.
Nors neigiamas inotropinis poveikis vartojant amlodipiną paprastai nebuvo pastebėtas, kai kurie BMC gali sustiprinti neigiamą QT intervalą pailginančių antiaritminių vaistų (pvz., amiodarono ir chinidino) inotropinį poveikį.
Kartu vartojant BMCC su ličio preparatais (duomenų apie amlodipiną nėra), gali padidėti jų neurotoksiškumo pasireiškimas (pykinimas, vėmimas, viduriavimas, ataksija, tremoras, spengimas ausyse).
Amlodipinas neturi įtakos in vitro digoksino, fenitoino, varfarino ir indometacino prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnio.
Vienkartinė aliuminio / magnio turinčių antacidinių vaistų dozė reikšmingai neveikia amlodipino farmakokinetikos
Pacientams, sergantiems pirmine hipertenzija, vienkartinė 100 mg sildenafilio dozė neveikia amlodipino farmakokinetinių parametrų.
Pakartotinai vartojant 10 mg amlodipino ir 80 mg atorvastatino, reikšmingų atorvastatino farmakokinetikos pokyčių nepasikeitė. Sveikiems savanoriams vartojant amlodipiną kartu su digoksinu, digoksino kiekis serume ir jo inkstų klirensas nesikeičia. Vartojant vieną kartą ir pakartotinai 10 mg dozę, amlodipinas reikšmingos įtakos etanolio farmakokinetikai nedaro.
Amlodipinas neturi įtakos varfarino sukeltam protrombino laiko pokyčiui. Amlodipinas reikšmingų ciklosporino farmakokinetikos pokyčių nesukelia.
Nerekomenduojami deriniai
Kartu vartojamas dantrolenas (i.v.), citochromo CYP3A4 izofermento induktoriai (pvz., rifampicinas, St. ).
Ramiprilis
Kontraindikuotini deriniai
Kai kurių didelio srauto membranų su neigiamai įkrautu paviršiumi (pavyzdžiui, poliakrilonitrilo membranų) naudojimas hemodializės ar hemofiltracijos metu; naudojant dekstrano sulfatą MTL aferezėje, kyla sunkių anafilaksinių reakcijų rizika.
Nerekomenduojami deriniai
Vartojant kalio druskų, kalį sulaikančių diuretikų (pavyzdžiui, amiloridą, triamtereną, spironolaktoną) ir kitus vaistus (įskaitant angiotenzino II receptorių antagonistus (ARA II), trimetoprimą, takrolimą, ciklosporiną) - gali išsivystyti hiperkalemija (vartojant kartu, reikia reguliariai stebėti reikalingas kalio kiekis serume).
Deriniai turi būti naudojami atsargiai
Su antihipertenziniais vaistais (ypač diuretikais) ir kitais kraujospūdį mažinančiais vaistais (nitratais, tricikliais antidepresantais, vaistais bendrajai ir vietinei anestezijai, etanoliu, baklofenu, alfuzozinu, doksazosinu, prazozinu, tamsulozinu, terazosinu) - sustiprėja antihipertenzinis poveikis. Vartojant kartu su diuretikais, reikia stebėti natrio kiekį kraujo serume.
Vartojant migdomuosius, narkotinius ir skausmą malšinančius vaistus, galimas ryškesnis kraujospūdžio sumažėjimas.
Vartojant vazopresorinius simpatomimetikus (epinefriną, izoproterenolį, dobutaminą, dopaminą) - sumažėja ramiprilio antihipertenzinis poveikis, reikia reguliariai stebėti kraujospūdį.
Su alopurinoliu, prokainamidu, citostatikais, imunosupresantais. sisteminiai kortikosteroidai ir kiti vaistai, galintys turėti įtakos hematologiniams parametrams – kartu vartojant padidėja leukopenijos išsivystymo rizika.
Su ličio druskomis - ličio kiekio padidėjimas serume ir širdies bei neurotoksinio ličio poveikio padidėjimas.
Vartojant geriamuosius hipoglikeminius preparatus (sulfonilkarbamido darinius, biguanidus), insuliną - dėl ramiprilio poveikio sumažėjusio atsparumo insulinui, galima padidinti šių vaistų hipoglikeminį poveikį iki hipoglikemijos išsivystymo.
Kartu vartojant vaistus, kurių sudėtyje yra aliskireno, pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir inkstų nepakankamumu (CC mažesnis nei 60 ml / min), taip pat su vildagliptinu - dėl padidėjusio angioneurozinės edemos dažnio vartojant jį kartu su AKF inhibitoriais.
Deriniai, į kuriuos reikia atsižvelgti
Vartojant NVNU (indometacino, acetilsalicilo rūgšties) - galima susilpninti ramiprilio veikimą, padidinti inkstų funkcijos sutrikimo riziką ir padidinti kalio kiekį kraujo serume.
Su heparinu - galima padidinti kalio kiekį kraujo serume.
Su natrio chloridu - ramiprilio antihipertenzinio poveikio susilpnėjimas ir ne toks veiksmingas CHF simptomų gydymas,
Su etanoliu – sustiprėję vazodilatacijos simptomai. Ramiprilis gali sustiprinti neigiamą etanolio poveikį organizmui.
Su estrogenais - ramiprilio antihipertenzinio poveikio susilpnėjimas (skysčių susilaikymas).
Desensibilizuojanti terapija esant padidėjusiam jautrumui vabzdžių nuodams – AKF inhibitoriai, įskaitant ramiprilį, padidina sunkių anafilaksinių ar anafilaktoidinių reakcijų į vabzdžių nuodus išsivystymo tikimybę.

Specialios instrukcijos

Vaistui Egipres taikomos specialios instrukcijos, susijusios su ramipriliu ir amlodipinu.
Specialios amlodipino vartojimo instrukcijos

Gydant hipertenziją, amlodipiną galima derinti su tiazidiniais diuretikais, alfa ir beta adrenoblokatoriais, AKF inhibitoriais, ilgai veikiančiais nitratais, po liežuviu vartojamu nitroglicerinu, NVNU, antibiotikais ir geriamaisiais hipoglikeminiais preparatais.
Gydant krūtinės anginą, amlodipinas gali būti skiriamas kartu su kitais antiangininiais vaistais, įskaitant pacientus, kurie atsparūs gydymui tinkamomis dozėmis nitratais ir (arba) beta adrenoblokatoriais.
Amlodipinas neturi jokio neigiamo poveikio metabolizmui ir plazmos lipidams ir gali būti vartojamas bronchine astma, cukriniu diabetu ir podagra sergantiems pacientams gydyti.
Amlodiinas taip pat gali būti vartojamas tais atvejais, kai pacientas yra linkęs į kraujagyslių spazmą/vazokonstrikciją.
Mažo kūno svorio, žemo ūgio ir sunkių kepenų funkcijos sutrikimų turintiems pacientams gali prireikti mažesnės dozės.
Gydymo metu būtina kūno svorio kontrolė ir odontologo priežiūra (siekiant išvengti skausmo, kraujavimo ir dantenų hiperplazijos).
Specialios ramiprilio vartojimo instrukcijos

Prieš pradedant gydymą ramipriliu, būtina pašalinti hiponatremiją ir hipovolemiją. Pacientai, kurie anksčiau vartojo diuretikų, turėtų juos atšaukti arba bent jau sumažinti jų dozę likus 2-3 dienoms iki ramiprilio pradžios (šiuo atveju pacientų, sergančių ŠN, būklę reikia reguliariai stebėti, nes gali išsivystyti dekompensacija. BCC padidėjimas).
Išgėrus pirmąją vaisto dozę, taip pat padidinus jos dozę ir (arba) diuretikų dozę (ypač „kilpą“), būtina užtikrinti reguliarų paciento medicininį stebėjimą bent 8 valandas, kad laiku imtis atitinkamų priemonių pernelyg sumažėjus kraujospūdžiui.
Jei ramiprilis pirmą kartą arba didelėmis dozėmis vartojamas pacientams, kuriems yra padidėjęs RAAS aktyvumas, jų kraujospūdis turi būti reguliariai tikrinamas, ypač gydymo pradžioje, nes. šiems pacientams padidėja pernelyg didelio AKS sumažėjimo rizika. Piktybinės hipertenzijos ir širdies nepakankamumo atveju, ypač ūminėje miokardo infarkto stadijoje, gydymą ramipriliu galima pradėti tik ligoninėje.
Pacientams, sergantiems CHF, vaisto vartojimas gali sukelti ryškų kraujospūdžio sumažėjimą, kurį kai kuriais atvejais lydi oligurija ar azotemija, o retai - ūminis inkstų nepakankamumas.
Senyvus pacientus reikia gydyti atsargiai, nes. jie gali būti ypač jautrūs AKF inhibitoriams; pradinėje gydymo fazėje rekomenduojama stebėti inkstų funkcijos rodiklius.
Pacientams, kuriems kraujospūdžio sumažėjimas gali kelti tam tikrą riziką (pavyzdžiui, pacientams, kuriems yra aterosklerozinis vainikinių ar smegenų arterijų susiaurėjimas), gydymą reikia pradėti griežtai prižiūrint gydytojui.
Sportuojant ir (arba) karštu oru reikia būti atsargiems dėl padidėjusio prakaitavimo ir dehidratacijos pavojaus, kai dėl sumažėjusio BCC ir natrio kiekio kraujyje gali išsivystyti arterinė hipotenzija.
Gydymo metu nerekomenduojama gerti alkoholio.
Laikina arterinė hipotenzija nėra kontraindikacija tęsti gydymą stabilizavus kraujospūdį. Pasikartojant sunkiai arterinei hipotenzijai, dozę reikia sumažinti arba vaisto vartojimą nutraukti.
Pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, buvo pastebėti veido, galūnių, lūpų, liežuvio, ryklės ar gerklų angioedemos atvejai. Jei patinsta veidas (lūpos, akių vokai) ar liežuvis arba sutrinka rijimas ar kvėpavimas, pacientas turi nedelsdamas nutraukti vaisto vartojimą. Angioneurozinė edema, lokalizuota liežuvio, ryklės ar gerklų srityje (galimi simptomai: sutrikęs rijimas ar kvėpavimas), gali būti pavojinga gyvybei ir jai sustabdyti reikia imtis skubių priemonių: 0,3–0,5 mg injekcija po oda arba 0,1 mg lašelinė injekcija į veną. mg epinefrino (kontroliuojamas kraujospūdis, širdies susitraukimų dažnis ir EKG), po to vartojami kortikosteroidai (į / į, į / m arba viduje); Taip pat rekomenduojama į veną leisti antihistamininių vaistų (H 1 ir H 2 -histamino receptorių antagonistų), o esant C 1 -esterazės fermento inaktyvatorių nepakankamumui, galima apsvarstyti būtinybę kartu su epinefrinu skirti ir C 1 -esterazės fermento inhibitorių. . Pacientas turi būti hospitalizuotas ir stebimas tol, kol simptomai visiškai išnyks, bet ne trumpiau kaip 24 valandas.
Pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, pasireiškė žarnyno angioneurozinė edema, kuri pasireiškė pilvo skausmu su pykinimu ir vėmimu arba be jo; kai kuriais atvejais tuo pat metu buvo stebima veido angioedema. Jeigu pacientui, gydant AKF inhibitoriais, atsiranda minėtų simptomų, diferencinės diagnostikos metu taip pat reikia atsižvelgti į žarnyno angioedemos atsiradimo galimybę.
Gydymas, kuriuo siekiama sumažinti jautrumą vabzdžių (bičių, vapsvų) nuodams ir kartu vartojant AKF inhibitorius, gali sukelti anafilaksines ir anafilaktoidines reakcijas (pvz., sumažėti kraujospūdis, dusulys, vėmimas, alerginės odos reakcijos), kurios kartais gali būti pavojingos gyvybei. Gydant AKF inhibitoriais, padidėjusio jautrumo reakcijos vabzdžių nuodams (pavyzdžiui, bitėms, vapsvoms) išsivysto greičiau ir yra sunkesnės. Jei reikia sumažinti jautrumą vabzdžių nuodams, AKF inhibitorių reikia laikinai pakeisti atitinkamu kitos klasės J1C.
Vartojant AKF inhibitorius, buvo aprašytos gyvybei pavojingos, greitai besivystančios anafilaktoidinės reakcijos, kartais iki šoko išsivystymo hemodializės ar plazmos filtravimo metu naudojant tam tikras didelio srauto membranas (pvz., poliakrilonitrilo membranas) (taip pat žr. instrukcijos). Reikėtų vengti kartu vartoti ramiprilį ir šio tipo membranas (pavyzdžiui, skubiai hemodializei ar hemofiltracijai). Tokiu atveju geriau naudoti kitas membranas arba vengti vartoti AKF inhibitorių.
Panašios reakcijos buvo pastebėtos atliekant MTL aferezę, naudojant dekstrano sulfatą.
Todėl šio metodo negalima taikyti pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių.
Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, atsakas į gydymą ramiprilio preparatais gali sustiprėti arba susilpnėti. Be to, pacientams, sergantiems sunkia kepenų ciroze su edema ir (arba) ascitu, gali smarkiai suaktyvėti RAAS, todėl gydant tokius pacientus reikia būti ypač atsargiems.
Prieš operaciją (įskaitant odontologinę) chirurgą reikia įspėti a. anesteziologas apie AKF inhibitorių vartojimą. AKF inhibitorių vartojimas pacientams, kuriems atliekama didelė operacija ir (arba) bendra anestezija, gali smarkiai sumažinti kraujospūdį, jei vartojami hipotenzinio poveikio bendrieji anestetikai. Taip yra dėl to, kad angiotenzino II susidarymas blokuojamas kompensacinio renino aktyvumo padidėjimo fone. Tokiu atveju reikia padidinti cirkuliuojančio skysčio tūrį. AKF inhibitorių vartojimą rekomenduojama nutraukti likus 24 valandoms iki operacijos.
Remiantis epidemiologinių tyrimų rezultatais, daroma prielaida, kad kartu vartojant AKF inhibitorius ir insuliną, taip pat geriamuosius hipoglikeminius vaistus, gali išsivystyti hipoglikemija. Didžiausia išsivystymo rizika stebima pirmosiomis kombinuoto gydymo savaitėmis, taip pat pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, reikia reguliariai stebėti glikemiją, ypač pirmąjį gydymo AKF inhibitoriais mėnesį.
Rekomenduojama atidžiai stebėti naujagimius, kurie buvo paveikti AKF inhibitoriais gimdoje, kad būtų galima nustatyti arterinę hipotenziją, oliguriją ir hiperkalemiją.
Sergant oligurija, būtina palaikyti kraujospūdį ir inkstų perfuziją įvedant atitinkamus skysčius ir vazokonstriktorius. Šiems naujagimiams gresia oligurija ir neurologiniai sutrikimai, galbūt dėl ​​to, kad dėl AKF inhibitorių sukelto kraujospūdžio sumažėjimo sumažėja inkstų ir smegenų kraujotaka.
Gydymo AKF inhibitoriais metu gali pasireikšti „sausas“ kosulys. Vartojant šios grupės vaistus kosulys išlieka ilgą laiką ir išnyksta juos panaikinus. Kai pacientui pasireiškia „sausas“ kosulys, reikia žinoti apie galimą jatrogeninį šio simptomo pobūdį.
Negroidų rasės pacientams, dažniau nei kitų rasių atstovams, vartojant AKF inhibitorius, išsivysto angioedema. Ramiprilis, kaip ir kiti AKF inhibitoriai, gali turėti ne tokį ryškų antihipertenzinį poveikį juodaodžiams pacientams, palyginti su kitų rasių atstovais. Galbūt šį skirtumą lemia tai, kad pacientams, sergantiems Negroidų rasės AH, dažnai būna mažas renino aktyvumas.
Laboratorinių parametrų stebėjimas prieš gydymą ramipriliu ir jo metu(iki 1 karto per mėnesį per pirmuosius 3-6 gydymo mėnesius) apima:
Inkstų funkcijos stebėjimas (kreatinino koncentracijos serume nustatymas)

Gydant AKF inhibitoriais pirmosiomis gydymo savaitėmis ir vėliau, rekomenduojama stebėti inkstų funkciją. Ypač atidžiai reikia stebėti pacientus, sergančius širdies nepakankamumu, sutrikusia inkstų funkcija, po inksto transplantacijos, pacientus, sergančius renovaskulinėmis ligomis, įskaitant pacientus, kuriems yra hemodinamiškai reikšminga vienašalė inkstų arterijos stenozė esant dviem inkstams (tokiems pacientams net šiek tiek padidėjęs kraujo serume kreatininas gali būti inkstų funkcijos susilpnėjimo rodiklis).
Elektrolitų valdymas

Rekomenduojama reguliariai stebėti kalio kiekį kraujo serume. Ypač atidžiai stebėti kalio kiekį kraujo serume būtina pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikšmingi vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimai bei ŠN.
Hematologinių parametrų kontrolė (hemoglobino kiekis, leukocitai, eritrocitai, trombocitų skaičius, leukocitų formulė)

Norint nustatyti galimą leukopeniją, rekomenduojama stebėti bendro kraujo tyrimo parametrus. Gydymo pradžioje ir pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, taip pat pacientus, sergančius jungiamojo audinio ligomis, arba pacientus, kurie kartu vartoja kitus JIK, galinčius pakeisti periferinio kraujo vaizdą, rekomenduojama reguliariai stebėti. Leukocitų skaičiaus stebėjimas būtinas norint anksti nustatyti leukopeniją, o tai ypač svarbu pacientams, kuriems yra padidėjusi jos išsivystymo rizika. taip pat pasirodžius pirmiesiems infekcijos požymiams.
Jei nustatoma neutropenija (neutrofilų skaičius mažesnis nei 2000/µl), gydymą ramipriliu reikia nutraukti. Jei atsiranda su leukopenija susijusių simptomų (pvz., karščiavimas, limfmazgių padidėjimas, tonzilitas), būtina skubiai stebėti periferinio kraujo vaizdą. Atsiradus kraujavimo požymiams (smulkioms petechijoms, raudonai rudiems odos ir gleivinių bėrimams), taip pat būtina kontroliuoti trombocitų skaičių periferiniame kraujyje.
„Kepenų“ fermentų aktyvumo, bilirubino koncentracijos kraujyje nustatymas

Atsiradus geltai arba labai padidėjus „kepenų“ fermentų aktyvumui, gydymą ramipriliu reikia nutraukti ir užtikrinti paciento medicininę priežiūrą.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Gydymo vaistais laikotarpiu rekomenduojama susilaikyti nuo transporto priemonių vairavimo ir kitos potencialiai pavojingos veiklos, kuriai reikia didesnės dėmesio koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio (galimi galvos svaigimas, ypač gydymo pradžioje ir diuretikai, koncentracijos sumažėjimas). Po pirmosios dozės, taip pat gerokai padidinus vaisto dozę, nerekomenduojama vairuoti transporto priemonių ir dirbti su technine įranga keletą valandų.

Išleidimo forma

Kapsulės 2,5 mg + 2,5 mg, 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg, 10 mg + 10 mg. Autorius
7 arba 10 kapsulių lizdinėje plokštelėje, pagamintoje iš kombinuotos „šaltos“ plėvelės (poliamido/aliuminio folijos/PVC)//aliuminio folijos. 4 arba 8 lizdinės plokštelės (po 7 kapsules) arba 3 arba 9 lizdinės plokštelės (po 10 kapsulių) kartoninėje dėžutėje kartu su naudojimo instrukcija.

Geriausias iki data

3 metai. Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Laikymo sąlygos

Ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Pagal receptą.

Gamintojas

UAB „Farmacijos gamykla EGIS“, Vengrija
1106 Budapeštas, g. Keresturi, 30-38 VENGRIJA
EGIS Pharmaceutical Plant OJSC (Vengrija) atstovybė Maskvoje

121108, Maskva, g. Ivanas Franko, g.8.