Klassifisering av nevrotrope legemidler. Farmakologisk gruppe - Nevrotrope legemidler. Hvilket nootropisk stoff å kjøpe

De færreste snakker om fordelene med nikotin. Men om emnet at nikotin er skadelig for menneskekroppen, kan du snakke lenge, basert på de vitenskapelige fakta som forskere og andre siterer i sine skrifter. Det er også publisert bilder på sigarettpakker som advarer en person om helsefarene ved røyking.

Selvfølgelig er det en viss sannhet i dette, det er nikotin folk dør hvis de bruker det i for store mengder, men vi vil gjerne snakke om hvordan nikotin er nyttig.

Er det noen fordeler med nikotin?

Til å begynne med, la oss se hvorfor så mye oppmerksomhet har blitt viet til temaet nikotinets skadelighet. I mange år har leger studert dette problemet og har gitt en enorm mengde bevis på at det ikke er noen fordel med nikotin. Men når alt kommer til alt, når en person røyker en sigarett, absorberer han samtidig mye kreftfremkallende røyk, og nikotin har absolutt ingenting med det å gjøre.

Tvert imot, hvis det er veldig lite nikotin i sigaretter, er de i dette tilfellet skadelige for menneskers helse, spesielt hvis røykeren er vant til dyp inhalering. Forskere har visst om dette i lang tid, men nå er det ikke vanlig å snakke om de gunstige egenskapene til nikotin. Hvilke andre argumenter ble gitt om fordelene med nikotin for menneskekroppen?

Nikotin påvirker smaken og luktreseptorene til mennesker negativt. Det er derfor de som røyker føler smaken av mat på en helt annen måte, det virker for ham smakløst. På grunn av dette avtar appetitten, og som et resultat forsvinner overflødig vekt. For mennesker som lider av fedme, er dette faktum bare en gave fra Gud. Det eneste er at appetitten vokser veldig sterkt når en person prøver å slutte å røyke. Da kommer kiloene tilbake i raskt tempo.

1. Nikotin og Alzheimers

I 1992 gjorde Dr. James De'Fan en storslått oppdagelse om fordelene med nikotin. Han overbeviste hele verden om at røyking er en utmerket forebyggende metode i kampen mot Alzheimers sykdom. Ifølge forskeren lider de som røyker nesten aldri av demens i høy alder.

For øvrig skal det bemerkes at amerikanske leger heller ikke tilbakeviser konklusjonen til forskeren. De fant ut at nikotin, som kommer inn i menneskekroppen, begynner å aktivt dekomponere i den, og blir til "nornikotin" - et stoff som skyldes at hjerneneuroner ikke dør. Men det bør også bemerkes her at det resulterende stoffet er giftig, så du bør ikke misbruke sigaretter bare for å redde deg selv fra skjebnen til å møte Alzheimers sykdom i alderdommen.

2. Nikotin mot Parkinsons sykdom

Amerikanske forskere har oppdaget et annet faktum om hvordan nikotin er nyttig for mennesker. En lege ved navn Harvey Chekovay fra Washington beviste at folk som røyker har 70 % mindre risiko for å bli syke med en sykdom som Parkinsons sykdom, som utvikler seg veldig sakte og utvikler seg til en kronisk patologi relatert til nevrologi.

Som regel stilles en slik diagnose til personer i høy alder. Hva er fordelen med nikotin i dette tilfellet? Stoffet har en veldig gunstig effekt på dopaminreseptorgenene, takket være hvilke gamle mennesker kan skryte av god oppmerksomhet, de er alltid konsentrerte, men ikke i lang tid. For å opprettholde konsentrasjonen, må du konstant røyke en sigarett. Men igjen, her må vi ikke glemme toksisiteten til nikotin, som ganske enkelt kan ødelegge menneskers helse.

Det viser seg at nikotin lindrer symptomene på schizofreni, fordi dette stoffet har en god effekt på menneskets tankeprosess og hemmer utviklingen av sykdommen. Hvis du leser sammensetningen av en rekke medisiner som er foreskrevet til schizofrene, kan du være sikker på at nikotin også er inkludert i den, fordi det er takket være ham at det er mulig å stoppe hallusinasjonene hos pasienten, hans apati og likegyldighet i alt .

3. De gunstige effektene av nikotin på fordøyelsessystemet

Leger innen gastroenterologi har avslørt et annet faktum om fordelene med nikotin. Ifølge dem reduserer dette stoffet peristaltikk i tarmen. Etter at en person røyker noen få sigaretter, reduseres gassdannelsen i organene i fordøyelseskanalen merkbart, fordi slim i noen deler av tarmen under påvirkning av nikotin begynner å bli intensivt produsert, og på grunn av dette er sannsynligheten for ulcerøs kolitt i mennesker er redusert. I tillegg opplever de som røyker aldri diaré.

Bare i tillegg til de utvetydige fordelene med nikotin, er det nødvendig å nevne dets farer - det er han som provoserer den aktive utviklingen av onkologiske sykdommer. Ifølge WHO er det røykere som oftest blir ofre for kreft.

4. Fordelene med nikotin for kvinners helse

Amerikanske forskere mener at det kvinnelige hormonet østrogen avhenger av nivået av nikotin som kommer inn i kroppen til en dame. Ifølge leger fra Dortmund, hvis en kvinne røyker, har hun:

• reduserer automatisk risikoen for å utvikle ondartede svulster på livmorens endometrium (under påvirkning av nikotin deler ikke celler seg så raskt, spesielt kreftceller);
• fibromatøse noder dannes ikke på livmoren - det vil si at bindevevet ikke vokser, fordi denne prosessen i kroppen er hemmet;
• endometriose forekommer aldri hos jenter som begynte å røyke i en tidlig alder (dette faktum er ennå ikke vitenskapelig bevist, forskere jobber i denne retningen for å finne et forhold);
• hos gravide kvinner som røyker, forhindrer nikotin eclampsia - de øker ikke blodtrykket, og preeklampsi - de utvikler ikke svangerskapsforgiftning, noe som kan forstyrre hjernesirkulasjonen hos mor og barn. Alle disse er bare indirekte fordeler, som det er bedre for gravide kvinner å glemme, hvis det er viktig å opprettholde helsen til babyen deres og beskytte ham mot sannsynligheten for fødsler med mange defekter i indre organer.

Det har ikke vært mulig, til i dag, å fastslå nøyaktig hvorfor slike betydningsfulle ting skjer i kroppen til en kvinne som røyker. Det er en antagelse om at tobakk, som kommer inn i lungene, brytes ned, det dannes et kaliumsalt (tiocyanat), som har en veldig høy hypotensiv egenskap, det vil si evnen til å senke blodtrykket.

I tillegg har forskere fra USA etablert mange flere fakta om fordelene med nikotin for kvinners helse.

Disse inkluderer følgende elementer:

• Nikotin stopper dysmenoré, det vil si at en kvinne kan overleve menstruasjonsperioden uten smerte og andre ubehagelige symptomer som forårsaker henne alvorlig ubehag. Dette oppnås på grunn av effekten av tobakk på prostaglandiner, som er kildene til dysmenoré. Men hvis du leter etter en måte å bli kvitt ubehagelige symptomer under menstruasjon, er det bedre å bare ta en slags smertestillende middel enn å forgifte kroppen din med tobakksrøyk.
• I brystkjertlene og på livmorhalsen dannes det ikke ondartede neoplasmer i perioden når en kvinne når overgangsalder, fordi nikotin hemmer ukontrollert celledeling.

I tillegg til fordelene med nikotin, må man også nevne dets skade på helsen til en kvinne, spesielt en som bærer et barn under hjertet. Hvis en gravid kvinne røyker for mye, er det mer sannsynlig at hun får en for tidlig fødsel. I tillegg risikerer en røykende mor å føde en syk baby.

5. Fordelene med nikotin i en stressende situasjon

Fortsetter å argumentere for fordelene med nikotin, sier leger at dette stoffet hjelper en person med å takle stressende situasjoner i livet. Hver røyker vet at etter å ha røykt en eller to sigaretter, virker hele verden snillere, mer behagelig og rosenrøde. Hvorfor skjer dette? Dette faktum kan forklares av visse fysiologiske prosesser som oppstår i menneskekroppen etter den mottatte dosen nikotin:

• pusten på røyketidspunktet blir rytmisk og balansert (alt dette bidrar til at en person roer seg ned);
• røyken som kommer fra en sigarett slapper av i sinnet (spesielt hvis røykeren i ferd med å røyke er vant til å se røykringene som dannes når han puster ut);
• i øyeblikket av inhalering av sigaretten, forutsatt at det er fullstendig stillhet rundt, slapper personen helt av;
• Nikotin aktiverer mediatorene som er ansvarlige for produksjonen av "lykkehormonet" (det er grunnen til at alle røykere, i tilfelle problemer og ubehagelige situasjoner, opplever et sug etter å røyke og løper umiddelbart rundt hjørnet for å røyke et par sigaretter).

Merk at en merkbar forbedring i humøret til en røyker i øyeblikket av innånding er kortvarig. Etter en tid kommer apatien tilbake igjen, det er et ønske om å røyke en sigarett igjen for å falle inn i en tilstand av eufori, som en person liker så godt og hjelper ham med å takle de mange vanskelighetene i livet.

6. Nikotin vil forhindre allergier

Fremstående vitenskapsmenn av menneskeheten gir flere vitenskapelig begrunnede argumenter for hva annet nikotin er nyttig for. Etter deres mening reduserer dette stoffet sannsynligheten for at en person utvikler allergi, fordi på tidspunktet for røyking til og med en sigarett, begynner mastocytter (celler som spiller en avgjørende rolle i å tilpasse kroppen til eksponering for en rekke allergener) å vokse aktivt.

For eksempel er en røyker mye mer sannsynlig å utvikle allergiske plager som elveblest eller høysnue. Selvfølgelig kan en person som er utsatt for allergier ikke ha råd til å bli reddet fra det ved å fylle på med tusenvis av sigarettpakker. Dette er for hensynsløs og urimelig handling. I tillegg, ikke glem at tobakksrøyk i seg selv kan være et allergen. Det er han som provoserer utviklingen hos en person av kompliserte sykdommer i bronkopulmonalsystemet, for eksempel astma.

Nikotin: mer fordel eller skade?

Basert på alt det ovennevnte om hvordan nikotin er nyttig, må det sies at alt er helt tvetydig i denne saken. Du har ikke råd til å tro bare de legene som er overbevist om at røyking bare kan skade en persons helse, men du bør ikke bli ledet av forskere som kommer med tvilsomme argumenter om fordelene med nikotin. Bare slutt å tro på stereotyper og forstå at nikotin også kan være et farlig stoff for en person, fordi det kommer inn i kroppen sammen med kreftfremkallende tobakksrøyk, men i noen tilfeller kan det også være til fordel for ham, men for en kort tid.

Likevel absorberer en røyker ikke bare nikotin og kreftfremkallende røyk, men også mange farlige stoffer som er en del av den, og det er mer enn 400 av dem. Naturligvis forårsaker de en rekke faktorer i menneskekroppen som fører til utvikling av liv -truende plager, noen av dem blir rett og slett uforenlige med livet.

Ikke desto mindre, vel vitende om alt dette, er mange leger røykere og storrøykere. Hvordan kan dette faktum forklares? Her skal vi ikke snakke om hvor belastende arbeidet til medisinsk personell er. Det er bare det at det ikke er et problem for leger å finne en "gyllen middelvei" i røyking slik at kroppen deres drar nytte av nikotin, og ikke bare skade. De mener at hvis du røyker innenfor "rimelige grenser", så kan du ikke bekymre deg for at helsen din blir ødelagt.

Hva betyr "innenfor rimelighetens grenser"?

• du kan ikke røyke mer enn 4 sigaretter per dag (dette gjelder menn med stor kroppsbygning);
• en uke kan du ikke røyke mer enn 2 sigaretter for syke mennesker og kvinner, spesielt gravide.

Vi ønsker fortsatt å oppfordre deg til det faktum at røyking er en last som må elimineres snarest. Likevel gjør det mer skade enn nytte. Helsen vil definitivt lide hvis du konstant røyker. Det kan ikke betraktes som et mirakelmiddel eller et psykotropt stoff. Hvis du vil leve lenge, ikke bli syk, ikke stadig besøke sykehus og andre medisinske institusjoner, bør du definitivt gi opp vanen med å røyke. Så du vil ikke bare redde livet ditt og beskytte slektningene dine mot kreftfremkallende røyk, som de også må puste inn, men også spare penger betydelig for å bruke dem på noe mer nyttig.

Menneskeheten har visst hva nikotin er siden slutten av 1600-tallet. Det tilhører alkaloidene. Den finnes i overflod i planter fra nattskyggefamilien. Den høyeste skadelige konsentrasjonen av nikotin er observert i tobakksblader og shag. Alkaloidet er et giftig stoff. Den inneholder toksiske psykotrope komponenter og ligner i virkning på et medikament. På grunn av utbredt tobakksrøyking har dødeligheten blant hele jordens befolkning økt mange ganger.

Bruken av et alkaloid provoserer patologier i det kardiovaskulære systemet. Dette gjelder ikke bare røyking av sigaretter, vannpipe, men også bruk av blandinger, gress, tyggetobakk (nasvay). Nikotin finnes også i elektroniske sigaretter.

Nikotin fører ofte til rus. Hovedfaren ved stoffet ligger i dets evne til å provosere kreft hos mennesker. På grunn av det faktum at en røyker inhalerer og puster ut røyk, forsterkes effekten av faktorer som øker risikoen for å utvikle mer enn 15 typer kreft. Den velger lungene, magen, strupehodet som de viktigste målorganene og trenger inn i vevet deres. Stoffet reduserer prosessen med naturlig død av kroppsceller, noe som fører til deres degenerasjon til svulster.

På grunn av virkningen av nikotin på kroppen, vokser blodårer i kreftceller. Dette fenomenet bekreftes av patofysiologi. Denne grenen av medisinen etablerte et mønster mellom røyking og utvikling av kreft hos mennesker. Den negative effekten av nikotin på synet er bekreftet. Det bremser også muskelveksten og proteinsyntesen i dem.

Alkaloidet har en negativ innvirkning på helsen til gravide kvinner. Det forårsaker medfødte patologier hos barn. Et barn født av en røykende kvinne er mer sannsynlig å utvikle type II diabetes. Barn hvis mødre røykte under svangerskapet har større sannsynlighet for å utvikle luftveislidelser og nevroatferdsdefekter.

Faktumet om den negative effekten av alkaloid på reproduksjonssystemet er bevist. Det forverrer kvaliteten på sæd hos menn, og blir en faktor i den påfølgende utviklingen av infertilitet.

Effekten av nikotin på menneskekroppen forårsaker lammelse av nervesystemet. Doser på 0,5 til 1 mg/kg er tilstrekkelig til å stoppe pusten, hjertestans og død. Hyppig eksponering for alkaloidet på kroppen betyr dannelsen av vedvarende ikke bare fysisk, men også mental avhengighet.

Stoffet påvirker hjernen og sentralnervesystemet. Alkaloidet stimulerer produksjonen av serotonin, endorfiner, dopamin, noradrenalin og aminosmørsyre. Disse stoffene bidrar til dannelsen av nytelse, ro og lykke hos røykeren. Denne kunstige stimuleringen ligger til grunn for utviklingen av depresjon, schizofreni og andre lidelser hos en person. På grunn av påvirkningskraften på menneskets psyke ligner nikotin på alkohol.

Påvirkning på kroppen

Alkaloid påvirker alle helseindikatorer negativt. Det skader hjertet og blodårene, mage-tarmkanalen, hjernen, luftveiene og reproduksjonssystemet. Nikotin røyk har en negativ effekt på tilstanden til huden, akselererer prosessen med deres aldring. Fra tobakk på dermis i ansiktet vises dype rynker raskere. Alkaloid reduserer også immuniteten hos mennesker.

mage-tarmkanalen

Tobakksrøyk påvirker alle elementer, fra tennene til tarmen. Røykere har følgende fenomener i mage-tarmkanalen:

• økt salivasjon;
• konstant irritasjon av munnslimhinnen;
• hyppige blødende tannkjøtt;
• gulning av tenner, tynning av emaljen deres;
• utvikling av periodontitt;
• redusert appetitt (bruken av et alkaloid erstatter matinntak);
• overdreven produksjon av saltsyre i magen;
• frigjøring av innholdet i magen til spiserøret, noe som fører til en sammentrekning av musklene og dannelsen av erosjoner og sår i den;
• bremse prosessen med fordøyelse av matvarer;
• forringelse av leveren;
• brudd på normal vekt;
• svikt i tarmene i form av tap av nødvendige mineraler og vitaminer;
• forekomst av diaré og forstoppelse.

På grunn av inntak av nikotin oppstår magekramper. På bakgrunn av oksygensult i blodet begynner organet å trekke seg sammen, og det oppstår sterk irritasjon i slimhinnene. Konsekvensen av røyking er utvikling av gastritt, som er en av forløperne til magekreft. På grunn av nikotinavhengighet oppstår ofte sår og gastroøsofageal refluks.

Kardiovaskulært apparat

Tobakksalkaloider provoserer en økning i blodviskositeten. På grunn av dette er det fare for trombose. Nikotin skader også blodtilførselen til vevet. Dens påvirkning øker blodtrykket. Røykere utvikler ofte hypertensjon. Arytmier og hjertebank er vanlige tegn på nikotinavhengighet.

En bivirkning av tobakksbruk er aktiv dannelse av kolesterolplakk på veggene i blodårene. Alt dette fører til økt risiko for hjerteinfarkt og hjerneslag. Nikotin forårsaker også koronar sykdom. Med en lang historie med røyking, begynner en person å utvikle hjertesvikt. Alkaloidet fører til mangel på jern i blodet, noe som provoserer anemi.

Tilstanden til hjernen og sentralnervesystemet

Det er kjent flere varianter av hvordan nevrotoksinene som finnes i nikotin reflekteres på sentralnervesystemet. Små doser av stoffet er dets sentralstimulerende midler, som fører til eksitasjon av reseptorer. Men denne effekten av røyking er kortsiktig. Langvarig inntak av nikotin i hjernen kan gi opphav til utvikling av akutt oksygenmangel. På bakgrunn av dens mangel hos en person, øker risikoen for plutselig død fra et slag.

Røyking skader aktiviteten til sentralnervesystemet, noe som fører til følgende endringer og karakteristiske symptomer:

• konstant irritabilitet;
• sløvhet;
• hodepine blir til migrene;
• døsighet.

På grunn av en svikt i cerebral sirkulasjon, utvikles aterosklerose hos røykere.

Luftveiene

I medisinsk vitenskap er alkaloidet rangert blant de vanligste mekanismene for utseende av lungekreft hos røykere. En hyppig konsekvens av tobakksbruk er utviklingen av ondartede neoplasmer i munnhulen og strupehodet, som krever akutt kirurgi.

Viktig! Menn som røyker har 17,2 % høyere forekomst av onkologiske sykdommer i luftveiene enn de som ikke har denne vanen. Blant kvinner er tallet 11,6 %. Blant ikke-røykere av begge kjønn er forekomsten av lungekreft 1,3 %. Statistikken gjenspeiler data for de siste årene.

Den viktigste skadeligheten til nikotin manifesteres i å provosere kronisk bronkitt og astma. Årsaken ligger i overdreven produksjon av sputum, som akkumuleres i luftveiene. Gjennom hosting begynner de å rydde hver gang etter at en person røyker.

Personer som misbruker tobakk er mer sannsynlig å utvikle luftveisinfeksjoner i form av laryngitt, betennelse i mandlene og faryngitt. Hos de fleste røykere er emfysem et typisk tilfelle. Den vanligste konsekvensen av langvarig bruk av sigaretter er utvikling av kronisk lungeobstruksjon.

reproduktive systemet

Bruken av røyking, tobakksblandinger, vape, elektroniske sigaretter, marihuana fører til en forvrengning av spermatogenese hos menn. På denne bakgrunnen forringes kvaliteten på sædvæsken. Denne omstendigheten tjener som en aktiv faktor i utviklingen av impotens og infertilitet.

Under graviditet hos kvinner fører nikotin til følgende konsekvenser:

• økt risiko for plutselig fosterdød (spesielt på embryonalstadiet);
• utvikling av asfyksi i livmoren;
• provosere for tidlig fødsel i enhver periode med å føde et barn;
• sannsynlig etterslep av ungdom i fysisk og intellektuell utvikling, hyppige sykdommer i ferd med å vokse opp.

En ammende mor som fortsetter å røyke, overfører til den nyfødte sammen med morsmelk alle de giftige komponentene i tobakk, som kan provosere alvorlig forgiftning hos ham. Alkaloidet forstyrrer også den hormonelle bakgrunnen i det rettferdige kjønn, som kommer til uttrykk i funksjonsfeil i skjoldbruskkjertelen. På grunn av det reduseres østrogenkompensasjonen, som er hovedfaktoren i utviklingen av kvinnelig infertilitet. Nikotin forverrer også arvelighet i påfølgende generasjoner.

Den største skaden av sigaretter på menneskekroppen er dannelsen av en narkotikaavhengighet som ligner den. Samtidig er avholdenhet (uavhengig oppgivelse av vanen av egen fri vilje) mye vanskeligere på grunn av det vedvarende mentale og fysiske behovet for røyking. Ved behandling av avhengighet er det nødvendig å foreskrive spesielle anti-nikotinmedisiner og beroligende midler. De garanterer imidlertid ikke en fullstendig avvisning av avhengighet. Du kan slutte med vanen ved å sy en spesiell kapsel under huden eller feste et anti-nikotinplaster på den.

Fra handlingen av sigarettrøyk er det et brudd i arbeidet med absolutt alle strukturer. De mest sårbare er de viktigste systemene: respiratoriske, kardiovaskulære, fordøyelsessystemet og reproduktive. Røykers hud og hår lider betydelig av eksponering for nikotintjære. En dårlig vane reduserer immunforsvaret, det provoserer oftere kreft enn andre avhengigheter. Dessuten er røyking en av faktorene i utseendet til stivkrampe, som det er nødvendig å vaksinere fra.

Nyttig video

Nikotinavhengighet vil bli diskutert nedenfor:

I kontakt med

Nikotin er den mest kjente og en av de mange alkaloidene som finnes naturlig i tobakk. I seg selv er nikotin tilstede i mange andre nattskyggeplanter, som aubergine eller pepper, men i minimale mengder. Virkningen av ren nikotin isolert fra tobakksprodukter eller sigaretter skiller seg betydelig fra virkningen til tobakk i seg selv og bør uansett betraktes som virkningen av et separat stoff. I hovedsak har nikotin flere virkningsmekanismer. Den første er at den etterligner virkningen av nevrotransmitteren acetylkolin og kan direkte aktivere acetylkolinreseptorer, som deretter kan indusere en økning i katekolaminer som adrenalin og dopamin. Denne mekanismen ligger til grunn for både den potensielle avhengigheten av nikotin og fettforbrenningsmekanismen. Nikotin kan også fungere som en anti-østrogen forbindelse, som direkte hemmer aromatase og en av de to østrogenreseptorene, som kan ligge til grunn for noen av bivirkningene forbundet med kronisk nikotinbruk, spesielt hos kvinner. Til slutt forårsaker nikotin naturlig oksidativt stress, men på et nivå som er hormese for cellen. Dette refererer til mimikkvirkningen til acetylkolin nevnt tidligere og den antiinflammatoriske virkningen. Det er svært sannsynlig at nikotin, på grunn av dets virkningsmekanismer på kroppen, er en fettforbrenner, som et resultat av dets virkning øker nivået av adrenalin, som deretter virker på beta-adrenerge reseptorer (efedrins molekylære mål). En økning i adrenalinnivået medierer en betydelig, men kortvarig økning i stoffskiftet hos den moderate nikotinbrukeren. Det antas at økningen i hastigheten av lipolyse (nedbrytning av fettsyrer) ikke er assosiert med adrenalin, men er indirekte mediert av andre mekanismer som kan forårsake oksidativt stress. Økte katekolaminnivåer ligger også til grunn for mange av de kognitive fordelene med nikotin (for det meste fokus og fokus), mens etterligning av acetylkolin kan bidra til iboende nootropiske effekter. I forhold til avhengighet kan vi si at risikoen skyldes forholdet mellom hvor mye nikotin en person har tatt (jo større mengde, jo større er risikoen) og hastigheten som nikotin kommer inn i hjernen (jo raskere konsentrasjon av Nikotin i hjernen stiger, jo sterkere effekten merkes og jo høyere risiko for avhengighet). Avhengighetsutvikling er ikke en iboende egenskap ved nikotin, noe som fremgår av resultatene av nikotinterapi som brukes til å dempe sigarettavhengighet. Tannkjøtt og plaster har en lavere potensiell risiko når det gjelder avhengighet enn sigaretter på grunn av hastigheten som nikotin når hjernen. På kort sikt, på grunn av økningen i katekolaminnivåer, ligner de potensielle bivirkningene av nikotin på de akutte bivirkningene av andre sentralstimulerende midler som, eller. På lang sikt kan nikotin konkurrere med efedrin i bivirkningsprofil, da de begge opprettholder katekolaminsekresjonsnivåer over tid (yohimbe og koffein mister sin effektivitet innen to uker eller mindre).

Nikotin: påføringsmetoder (anbefalt dosering, aktive mengder, andre detaljer)

Nikotin kan introduseres i kroppen på en rekke måter (med unntak av sigaretter, som ikke anbefales på grunn av risikoen som langt oppveier fordelene ved denne nikotininntaket):

En inhalator som lar deg raskt føle effekten av nikotin (og som faktisk har større risiko enn andre metoder på grunn av hastigheten som nikotin kommer inn i kroppen med);

Et nikotinplaster som forsinker absorpsjonen i omtrent en time etter påføring. Plasteret lar deg opprettholde et konstant nivå av nikotin i blodserumet, men forårsaker et mindre kognitivt sprang (minimalt risikopotensial, minimalt nootropt potensial);

Tyggegummi, hvis fordeler og ulemper er noe midt i mellom sammenlignet med metodene beskrevet ovenfor.

For øyeblikket er det ingen data angående "optimal dose" av nikotin for en ikke-røyker. Det vil være forsvarlig for en ikke-røyker å følge de samme retningslinjene som for sentralstimulerende midler, det vil si å starte med lave doser og gradvis øke dem. Dette innebærer å kjøpe 2 mg tannkjøtt eller en kvart 24 mg plaster til å begynne med og deretter øke til det som ser ut til å være den minste effektive dosen. Det er foreløpig ikke angitt terskelnivå for når risikoen blir for stor, siden et slikt nivå er individuelt. Ved bruk av nikotin i nikotinerstatningsterapi (for å dempe røykesug), er det tilstrekkelig å følge bruksanvisningen til produktet. Mengdene beskrevet i disse instruksjonene kan være for store for en ikke-røyker.

Kilder og struktur

Sigaretter og andre kilder

Nikotin er hovedalkaloidet i tobakk (mindre alkaloider er nornikotin, anatabine, anabasin) og er tilstede i tobakksblader som et plantevernmiddel som dreper insekter som prøver å livnære seg på dem (fytoaleksinene resveratrol og koffein har en lignende opprinnelse). Nikotin utgjør opptil 1,5 % av den totale vekten av kommersiell sigaretttobakk og 95 % av det totale alkaloidinnholdet. I gjennomsnitt inneholder en sigarett 10-14 mg nikotin, men bare 1-1,5 mg når blodet etter røyking. De fleste alkaloidene som finnes i tobakk finnes bare i tobakk og er strukturelt lik nikotin, inkludert myosmin, N"-metylmyosmin, cotinin, nikotirin, nornikotirin, nikotin N"-oksid, 2, 3"-bipyridyl og metanikotin. Myosmin er ikke unik tobakksalkaloid og er ganske vidt distribuert i det menneskelige kostholdet, så vel som nikotin, som er tilstede i små mengder i planter av nattskyggefamilien (2-7 μg / kg grønnsaker).Den gjennomsnittlige mengden nikotin som en person mottar gjennom grønnsaker fra nattskyggefamilien er på 1,4mcg per dag, får 95 prosent av befolkningen ikke mer enn 2,25mcg nikotin fra spiste grønnsaker. Dette er omtrent 444 ganger mindre enn mengden nikotin som finnes i en sigarett.Nikotin er hovedalkaloid av tobakk. Det finnes også i nattskyggeplanter som aubergine, poteter og tomater, men i så små mengder at det ikke kan forårsake de nevrologiske effektene som røyking gjør.

Farmakologi av nikotin

Sug under røyking

Under normale forhold er nikotin en svak base med en pKa på 8,0 og i sure miljøer, hvor nikotin vanligvis er i ionisert tilstand, kan det ikke lett trenge gjennom membraner. Røyken fra varme lufttørkede sigaretter (pH 5,5-6,0) er i de fleste tilfeller sur, slik at nikotin ikke lett passerer gjennom munnslimhinnen. En viss mengde nikotin kan fortsatt passere gjennom slimhinnen, pga. Nikotinharpiksdråper kan ha høyere pH, men hovedabsorpsjonen ved tobakksrøyking skjer i luftveiene. Nikotin kan passere gjennom munnslimhinnen ved forhøyede pH-nivåer. Dette refererer til den lufttørkede tobakken som vanligvis brukes i piper og sigarer (forskjellig fra den allerede nevnte varmluftherdede nordamerikanske sigaretttobakken). Nikotinen i slik tobakk er vanligvis ikke-ioniserende og kan passere gjennom munnslimhinnen. I munnen kan nikotin passere gjennom munnslimhinnen hvis miljøet (tobakksrøyken) er basisk. Dette miljøet er typisk for tobakk fra piper og sigarer og nikotintyggegummi. I lungene absorberes nikotin når det kommer i kontakt med alveolene. Absorpsjonshastigheten anses å være høy på grunn av det store arealet av alveolene og på grunn av at pH i lungene er 7,4, noe som letter transporten av nikotin gjennom membranen. I lungevevet absorberes nikotin raskt.

Suge (andre typer)

Tyggetobakk, nikotintyggegummi og snus er formulert med spesielle pH-økende stoffer for å lette passasjen av nikotin gjennom munnslimhinnen. De samme stoffene tilsettes nikotinplasteret for å forbedre absorpsjonen av nikotin i huden. Den totale biotilgjengeligheten av nikotin i nikotintyggegummi er mindre enn inhalert, og er omtrent på nivået 50-80%. Den lavere biotilgjengeligheten skyldes absorpsjonen av nikotin i tarmen, som kommer inn der sammen med svelget spytt under forhold med førstegangsmetabolisme. Nikotinplaster, avhengig av merke, varierer i absorpsjon, selv om ethvert plaster vanligvis vil sikre at nikotin kommer inn i blodet en time etter påføring. Rester av nikotin (10 % av plasteret) kommer fortsatt inn i blodet etter at plasteret har blitt skrellet av. Dette nikotinet kommer inn i blodet fra den nikotinvåte huden.

Farmakokinetikk i blodet

Noen studier av sigarettrøyking viser at Tmax (tid til topp nikotinkonsentrasjon i blodet) sammenfaller med sluttid for sigarettrøyking, mens for tyggetobakk og snus er den tilsvarende tiden litt lengre (vanskeligere å titrere), og tygging av nikotintyggegummi gjør det. ikke oppnå dette samme maksimale nikotinkonsentrasjon i blodet som med en ekvivalent dose nikotin oppnådd ved å røyke sigaretter eller tyggetobakk. Den første maksimale effekten av sigarettnikotin på nervesystemet skjer innen 10-20 sekunder etter et drag, men den nøyaktige mengden nikotin som mottas av en person i løpet av denne tiden kan variere, siden dragene i seg selv kan være forskjellige (de kan være store eller liten, hastigheten kan være forskjellig). , kan påvirkes av hvor mye luft som fortynnes i et drag), selv om den gjennomsnittlige mengden nikotin som når den systemiske sirkulasjonen for en typisk røyker som foretrekker gjennomsnittlige nordamerikanske sigaretter er 1-1,5 milligram . Sigarettrøyking fører til en veldig rask økning i konsentrasjonen av nikotin i blodet. Det er anslått at tyggegummi som inneholder 6 milligram nikotin øker nivået av nikotin i blodet med 15-20 nanogram/milliliter, mens røyking av en sigarett kan øke dette nivået med 15-30 nanogram/milliliter.

Fordeling

Nivået av pH=7,4 i blodet indikerer at nikotin er i en tilstand der forholdet mellom den ioniserte delen og den ikke-ioniserte delen er 69:31, og dens binding til blodplasmaproteiner er mindre enn 5 %. Gjennomsnittlig vedvarende distribusjonsvolum av nikotin er 2,6 liter/kg. Nikotin er vidt distribuert i hele kroppen. Organer som lever, nyrer, milt og lunger har høyest affinitet for nikotin; den minste er fettvev. Dette ble fastslått gjennom obduksjon av røykere. Konsentrasjonen av nikotin i skjelettmuskulaturen og i blodet er den samme. Hos røykere, sammenlignet med ikke-røykere, kan nikotin binde seg til hjernevev med større affinitet og ha en økende evne til å binde seg til reseptoren. Nikotin akkumuleres i kroppsvæsker, spesielt spytt og magesaft, på grunn av ionefangst, og kan også akkumuleres i morsmelk i forholdet 2,9:1 (melk:plasma). I tillegg går den lett over placentabarrieren og kan samle seg i fostervannet i en konsentrasjon som er litt høyere enn konsentrasjonen i blodserumet, og kan gå over i fosteret.

nevrokinetikk

På grunn av rask passasje av røyk inn i lungene, samt rask absorpsjon i dem, kan nikotin finnes i hjernevevet 10-20 sekunder etter et sigarettdrag, som er raskere enn ved intravenøs injeksjon. Den raske leveringen av nikotin til hjernen, samt nikotinets evne til å forårsake avhengighet (belønningssammenheng), og i tillegg røykerens evne til å kontrollere røykeprosessen i samsvar med egne preferanser, gjør sigaretter mest farlig metode for nikotinbruk når det gjelder avhengighet. Plasmadistribusjonsvolumet av nikotin (100 % antas å være distribusjonsvolum for ikke-hjerneplasma) er rundt 20 % for hele hjernen (ubetydelig, som vist av primatstudien der denne verdien ble oppnådd) med en dominerende distribusjon i det forutseende feltet ( 29 %) og amygdala (39 %) og mindre spredning i hvit substans (10 %). Imidlertid, i studien som fant disse dataene, ble en aromatasehemmer brukt for evaluering, mens hos primater konkurrerer fordelingen av aromatase med fordelingen angitt ovenfor (selv om det hos mennesker er en stor mengde aromatase inneholdt i thalamus). Bruk av nikotin ved røyking av sigaretter er, fra et nevrologisk synspunkt, den mest effektive metoden for å introdusere nikotin i kroppen på grunn av dens farmakokinetikk og røykerens evne til å kontrollere inntaket av nikotin i henhold til individuelle behov.

Metabolisme

Nikotin metaboliseres i stor grad gjennom en rekke forskjellige veier, men hovedveien for nikotinmetabolisme er via kotinin (70-80%). Selv om 10-15 % av alle nikotinmetabolitter som skilles ut i urinen er kotinin, metaboliseres kotinin primært og kotinin selv gjennomgår ytterligere metabolisering. Direkte konvertering av nikotin til kotinin skjer gjennom deltakelse av en mellommann. Dette mellomleddet er ionisert nikotin-Δ1 "(5")-iminium, omdannelsen av nikotin til som skjer på grunn av P450-enzymet CYP2A6. Ytterligere konvertering til kotinin skjer på grunn av cytoplasmatisk aldehydoksidase. Kotinin kan deretter glukuronideres og skilles ut i urinen som kotininglukuronid, eller det kan omdannes til kotinin N-oksid eller trans 3-hydroksykotinin (som da også kan glukuronideres og skilles ut i urinen). Det bør også bemerkes at nikotin i seg selv kan glukuronideres og skilles ut i urinen som nikotinglukuronid. Denne prosessen skjer med 3-5 % av den totale mengden nikotin som har kommet inn i menneskekroppen. Det antas at i tillegg til 10-15 % av nikotinet som metaboliseres gjennom kotinin og 3-5 % av nikotinet som metaboliseres ved glukuronidering, er de gjenværende metabolske produktene trans-3-hydroksykotinin (den viktigste metabolitten, 33-40 % av metabolismen), kotininglukuronid (12-17 %) og trans-3-hydroksykotininglukuronid (7-9 %). Hovedveien for nikotinmetabolisme er via kotinin. Kotinin skilles deretter enten ut uendret i en påvisbar mengde, eller det gjennomgår ytterligere metabolisme. Glukuronidering (binding av glukose til et molekyl) kan utsettes for både nikotin eller kotinin, og kotininmetabolitter. Et annet fenomen som er ansvarlig for 4-7 % av metabolismen er nikotin-N-oksid, som er resultatet av reaksjonen av nikotin med flavinholdig monooksidase 3 (FMO3), og produserer hovedsakelig trans-isomeren av nikotin-N-oksid. Det er et produkt av urinveiene og kan finnes i urinen eller omdannes tilbake til nikotin i tarmen. Denne metabolitten, sammen med det alkaliske nikotinglukuronid (3-5 % av alt nikotin som inntas), er ansvarlig for hoveddelen av det som gjenstår av kotininmetabolismen.

Enzyminteraksjoner

Det ser ut til at aromatase-enzymet (CYP1A1/2) hemmes av nikotin, med en IC-verdi på 223+/-10uM, og siden nikotin er dobbelt så potent som metabolitten kotinin, kan begge disse stoffene kombinert hemme aromatase mer potent. Høye doser androstenedion kan reversere inhiberingen av aromatase av nikotin og kotinin. Andre aromatasehemmere som finnes i tobakk inkluderer myosamin (IC50 33+/-2μM; 7 ganger kraftigere enn nikotin), anabasin, N-n-oktanoylnornikotin (sammenlignbar med aminoglutetimid) og N-(4-hydroksyandekanoyl)anabasin. Nikotin hemmer aromatase. Imidlertid er det en relativt svak inhibitor når man vurderer konsentrasjonene som kreves for å hemme 50 % av enzymaktiviteten. Andre stoffer som finnes i tobakk er kraftigere aromatasehemmere. I en studie med intravenøse injeksjoner av nikotin i bavianer (ved nivåer nær nikotininnholdet i en sigarett; 0,015-0,3 mg/kg), ble aromatasehemming i hjernen observert.

Nevrologi

Nevrofysiologi

Nikotininjeksjoner (hos røykere) øker neuronal aktivitet i frontale og cingulate hjerneregioner, så vel som i nucleus accumbens og amygdala, områder av hjernen som er involvert i vanedannende prosesser.

Oppmerksomhet og reaksjonstid

En metaanalyse av nikotin og dets effekter på hjernen hos mennesker viste at det er rikelig med bevis for at nikotin øker oppmerksomheten (både evnen til å reagere umiddelbart og på ulike ytre stimuli). Denne metaanalysen var mer fokusert på å studere nikotin i seg selv, da tidligere studier var mer fokusert på røykere og undersøkte effekten av nikotin på hjernen først etter slutt. En annen metaanalyse fokuserte kun på laboratoriestudier av friske mennesker og ekskluderte nikotinavholdsmenn eller ikke-dobbeltblindede røykere sammenlignet med placebo. Denne metaanalysen oppsummerte data fra 41 studier og analyserte parametere for umiddelbar respons (nøyaktighet og reaksjonstid) samt respons på stimuli (nøyaktighet og reaksjonstid), 76 % av forsøkene og selve metaanalysen var ikke assosiert med tobakksindustrien (var uavhengige ). Ni av disse studiene undersøkte nøyaktigheten av øyeblikkelige svar, og 8 av disse studiene pluss 5 andre undersøkte reaksjonstiden. Bare 5 (unike) studier undersøkte stimulusresponsnøyaktighet så vel som stimulusresponstid, i tillegg til de andre seks studiene. Signifikant og positiv ble observert med hensyn til øyeblikkelig responsnøyaktighet (g=0,34, z=4,19, p mindre enn 0,001), øyeblikkelig responstid (g=0,34, z=3,85, p mindre enn 0,001) og stimulusresponstid (g= 0,30, z= 3,93, p mindre enn 0,001). Mindre forbedringer ble observert når det gjelder stimulusresponsnøyaktighet (g=0,13, z=0,47, p mindre enn 0,6). En sterk lineær sammenheng ble observert med hensyn til disse parameterne. Relative forbedringer i mål for oppmerksomhet ble sett med forskjellige doser nikotin i et doseavhengig paradigme. Det ble observert forbedringer i å rette og opprettholde oppmerksomhet til stimuli, i nøyaktighet og i å bytte oppmerksomhet mellom stimuli, men forbedringer i nøyaktigheten av å bytte oppmerksomhet er kanskje ikke like signifikante.

Angst og depresjon

I en studie av pasienter med mild kognitiv svikt (ikke-røykere) ble det vist at bruk av nikotinplaster i en dose på 15 mg i 6 måneder daglig var assosiert med en forbedring av subjektive mål på angst, som er en indikator på den anxiolytiske effekten av nikotin. Den samme studien viste ingen signifikant forbedring i subjektiv depresjonsscore. I en studie med nikotin hos ikke-røykere, ble det bemerket at en dose på 2 mg nikotin (nikotintyggegummi) forårsaket en økning i aktivitet i områder av hjernen assosiert med negative oppfatninger sammenlignet med placebo. Derfor er det antatt at nikotin kan øke angst.

Afrodisiakum

En studie som sammenlignet konvensjonelle og ikke-nikotinsigaretter fant at sigaretter som inneholder nikotin hadde en negativ effekt på seksuelle effekter gjennom blodet (måler diameteren på penis). Derfor er det antatt at nikotin kan fungere som et anafrodisiakum. To nyere studier på ikke-røykende menn og kvinner viste at nikotin kan redusere seksuell stimulering (enten pornografisk eller selvfremkalt) uten å påvirke andre stemningsparametere betydelig; menn rapporterte også redusert ereksjon etter å ha tatt nikotin.

Nootropiske effekter

En metaanalyse av nikotin har vist at nikotin gir en forbedring av hukommelsen, spesielt korttidshukommelsen. En 6-måneders studie av pasienter med mild kognitiv svikt (over 55 år som rapporterte hukommelsessvikt) viste at daglig bruk av nikotinplaster i en dose på 15 mg (16-timers frigjøring) var assosiert med forbedringer i hukommelse, oppmerksomhet og psykomotorisk hastighet reaksjoner.

Utmattelse

Nikotin har vist seg å redusere hjernetretthet hos individer med økt impulsivitet (og redusert selvkontroll), med liten effekt hos individer med nedsatt impulsivitet.

Belønningsmekanisme

I en studie på ikke-røykere økte 14 mg nikotinplaster (to 7 mg plaster) belønningsresponsen på ikke-medikamentelle stimuli. Studien brukte en sofistikert datamaskinavbildningstest. Brukere som fikk nikotin reagerte bedre på belønningsrelaterte stimuli, og belønningsmekanismen varte lenger for dem enn for kontrollgruppen. Den samme konklusjonen kom til av forskere som ga penger til røykere etter testen. Lignende resultater er funnet i dyrestudier der nikotinadministrasjon var assosiert med økt belønningsrespons på ikke-medikamentelle stimuli. Nikotinavvenning har vært assosiert med redusert belønningsrespons.

Impulsivitet

I en studie av avhengige røykere ble det bemerket at selv om 4 mg nikotin (via en inhalator) undertrykte sigarettsuget, var det ingen effekt på spilleavhengighet sammenlignet med placebo. Ved undersøkelse av nikotinacetylkolinreseptorer (som nikotin aktiverer), ved bruk av transdermale nikotinplaster (7mg) og evaluering av impulsivitet med tre forskjellige tester, forbedret nikotin impulsivitetsrelaterte skårer i gruppen med økt baselineimpulsivitet (lavere selvkontroll), uten signifikant effekt. på personer med lav impulsivitet. Samtidig ble ulike indikatorer på reaksjonstid observert, de beste indikatorene ble registrert i gruppen med redusert impulsivitet.

Nevrologi (avhengighetsskapende)

Mekanismer

Den for tiden dominerende teorien om mekanismene for utvikling av nikotinavhengighet er aktiveringen av nikotiniske acetylkolinreseptorer (nAChRs) på mesokortikolimbiske dopaminerge nevroner, som tjener til å forbedre responsen på belønninger og motivasjon, så vel som på ikke-farmakologiske stimuli. Gjennom disse mekanismene manifesteres også den nootropiske effekten av nikotin. Sekundært til aktiveringen av α4ß2 og ß2 nikotinacetylkolinreseptorer på dopaminerge nevroner, depolariserer de, noe som forårsaker en økning i nevronfyring. Direkte aktivering av α4ß2 nikotiniske acetylkolinreseptorer eksiterer direkte disse dopaminerge nevronene. Alle disse mekanismene fører til en tilstrømning av dopamin til nucleus accumbens, som også er relatert til den vanedannende mekanismen som ligger til grunn for virkningen av stoffer som heroin og kokain. Hemming av denne dopaminerge prosessen fører til en reduksjon i nikotinrelatert trang. Aktivering av a7 nikotiniske acetylkolinreseptorer øker eksitasjon gjennom nucleus accumbens fra det ventrale tegmentale området (VTA), så vel som i to andre regioner kjent som pedunculopontal tegmental nucleus (PPT) og laterodorsal tegmental nucleus (LDT), som binding til presynaptisk a7 nikotiniske acetylkolinreseptorer øker glutaminerg aktivitet og gir langsiktig potensering. I motsetning til α4ß2- og ß2-reseptorer, som desensibiliseres ganske raskt etter aktivering, desensibiliseres a7 nikotiniske acetylkolinreseptorer sakte, noe som gir deres langsiktige potensering gjennom en økning i glutaminerg signalering. I mange tilfeller reduseres det hemmende potensialet til GABAergiske nevroner. GABAerge nevroner, som hovedsakelig uttrykkes i det ventrale tegmentum og under normale forhold motstår eksitasjonen av glutaminerge nevroner, uttrykker hovedsakelig α4ß2-reseptorer. Når røykere kontinuerlig inntar nikotin og opprettholder forhøyede nivåer av nikotin i kroppen, blir disse reseptorene desensibilisert og redusert på grunn av redusert α4ß2-aktivering, noe som resulterer i en dramatisk økning i α7 nikotinacetylkolinreseptorer og aktivering av glutaminerge nevroner. Aktivering av dopaminerge nevroner er direkte relatert til mange av de kortsiktige effektene av nikotin i dette området av hjernen, og aktivering av a7 nikotiniske acetylkolinreseptorer på andre nevroner enn dette området av hjernen forbedrer nevronnettverket og er mekanismen for langvarig avhengighet. Avhengige røykere viser økt frigjøring av dopamin, som var fraværende hos ikke-røykere i denne studien. Sammenligning av nikotin per se og tobakk fra sigaretter hos avhengige røykere som tidligere fikk en 4 mg nikotinpastiller versus placebo og deretter sammenligne nikotinfri sigarettrøyking i begge gruppene viste at sigarettrøyking, uavhengig av nikotininnhold, var assosiert med nytelse og redusert trang. , og at nikotinforbehandling reduserte antall drag og deretter reduserte suget. Andre studier har også bekreftet disse funnene for nikotinsigaretter.

Kinetikk

Et aspekt av belønningsmekanismen ved nikotinbruk er hastigheten som nikotin når hjernen og er relatert til opplevde belønninger. Når det røykes, kan nikotin nå neuronalt vev innen 10-20 sekunder, raskere enn intravenøse injeksjoner, som kan sammenlignes med intranasal nikotin. Den raske økningen i nevrale konsentrasjoner av nikotin er en av de vanedannende faktorene. Annen bruk av nikotin som unngår en så rask og rask Cmax i nevronalt vev (gummi, flekker, sublingualer og pastiller) er assosiert med mindre avhengighet, men den lave avhengighetsraten med disse produktene er også assosiert med mengden absorbert dose nikotin . Hastigheten som nikotin når hjernen og den totale konsentrasjonen av nikotin som når hjernen er prediktorer for avhengighetspotensial. Høye doser og rask absorpsjon (når du røyker sigaretter) er assosiert med større avhengighet enn former for vedvarende frigivelse av nikotin (tyggegummi, plaster). En studie av nikotin hos røykere som ønsker å slutte, viser at i gruppen som brukte nikotintyggegummi (2mg eller 4mg; n=127), bruken av 15mg depotplaster (15mg; n=124), nesespray (n=126) eller nicorette inhalator (n=127) med ad libitum bruk av produktene bemerket at hos brukere som ikke røykte på minst 3 uker og fullførte en studie som varte i 12 uker, var alle metodene like effektive, i forhold til antall røykere som fortsatte. deres slutte å røyke og gjennomsnittlig nytelse eller tilfredshet over den tidsperioden. Avhengighetsrater under nikotinerstatningsterapi ble målt ved hvor mange personer som fortsatt brukte nikotin 3 uker etter slutten av studien (37 % i spraygruppen, 28 % i tannkjøttgruppen, 19 % i inhalatoren og 8 % i plaster), og på subjektive avhengighetsindikasjoner i løpet av denne tidsperioden (33 % inhalator, 22 % tannkjøtt, 20 % nesespray, 0 % plaster). Ser man på disse studiens endepunkter, er bruk av nikotintyggegummi assosiert med lavere grad av subjektiv avhengighet enn inhalator og nesespray kombinert. Plasteret var assosiert med de laveste avhengighetsratene. Nikotinerstatningsterapi i seg selv er assosiert med utvikling av avhengighet, som er relatert til hastigheten og den totale mengden nikotin som konsumeres. Nivået av avhengighet er lavere enn når man røyker sigaretter.

Effekten av nikotin på menn og kvinner

Nikotin cravings er assosiert med seksuell dimorfisme, da kvinner trenger en mindre dose nikotin for å utvikle avhengighet, og det er vanskeligere for kvinner enn for menn å slutte. Disse forskjellene har et biologisk grunnlag, da forsøksdyrstudier også viser slike forskjeller. Lave doser nikotin (som grenser til nivået der rotter ikke kan ta nikotin på egenhånd, som er en indikator på utvikling av avhengighet) har større effekt på hunner enn på hanner. Det ble vist at kvinner var villige til å gå lengre avstander for å få en dose nikotin enn menn. Det antas at sirkulerende hormoner i kroppen kan spille en rolle i disse forskjellene, da eksogent progesteron er assosiert med redusert trang og glede av å røyke. I tillegg har nikotin blitt observert å være korrelert med brunstsyklusen, da det er relatert til utviklingen av nikotinavhengighet, ettersom kvinner rapporterer en økning i sigarettbruk under menstruasjon. Dette fenomenet er uavhengig av menstruasjonssymptomer (f.eks. røyking for å lindre menstruasjonssymptomer). Noen studier har imidlertid ikke klart å demonstrere denne sammenhengen. Spesiell følsomhet for røykeslutt utvikler seg under menstruasjonen og en tid etter at den er slutt. Disse interaksjonene kan ligge til grunn for nikotinets evne til å forstyrre østrogensignalering i nevronalt vev ved direkte å hemme østrogenreseptorens beta-underenhet og hemme aromatase.

Nikotin og avhengighetsutvikling

19,8 % av den amerikanske befolkningen røyker sigaretter (ikke nikotin i seg selv) (data fra 2007), og til tross for at 45 % av røykerne har forsøkt å slutte å røyke (2008), har bare 4-7 % lyktes. Under røykeslutt var en av de vanligste bivirkningene rapportert av respondentene konsentrasjonsvansker. En av de vanligste årsakene til tilbakefall av røyking var de subjektive nootropiske effektene av nikotin. Av disse grunnene har nikotin lenge blitt undersøkt for utvikling av avhengighet av sigaretter som inneholder tobakk.

Det kardiovaskulære systemet

Puls

Når du tar 6 mg nikotintyggegummi hos en mann på 21 år, er det en økning i hjertefrekvensen, samt en økning i diastolisk og systolisk trykk 30 minutter etter bruk. Den samme studien på kvinner viste også en økning i hjertefrekvensen, men viste ikke en signifikant økning i blodtrykket. En 6-måneders studie med 15 mg nikotinplaster viste en signifikant reduksjon i blodtrykket, med en gjennomsnittlig økning på 9,6 mmHg i placebogruppen. på 6 måneder. I gruppen som brukte nikotinplaster var det en reduksjon i systolisk trykk med 4 mm Hg.

Interaksjoner med glukosemetabolisme

Betennelse og glukosemetabolisme

Sekundært til de antiinflammatoriske effektene av nikotin, kan nikotin øke insulinfølsomheten hvis mekanismen for insulinresistens er assosiert med betennelse, og hos rotter virker nikotin på insulin uten å påvirke kroppsvekten.

Undersøkelser

Sigarettrøyking i seg selv kan ha en negativ effekt på glukosemetabolismen. Langvarig bruk av nikotintyggegummi korrelerer med insulinresistens. I denne forbindelse er virkningen av nikotin i seg selv veldig interessant når det gjelder forskning. Når man så på effekten av nikotin isolert hos friske røykere, ble det bemerket at bruken av et 14 mg transdermal nikotinplaster økte insulinresistens og blodsukkernivået. Nikotininfusjoner hos ikke-røykere har ingen effekt på basal glukoseopptak hos friske personer (10,9+/-0,3 mg/kg LBM), og hos type II diabetikere er opptak svekket med ca. 32+/-6 %. Dermed har det vist seg at nikotin har ulik effekt på friske individer og pasienter med diabetes. Disse dataene støtter tidligere forskning som tyder på at nikotinbruk hos diabetikere forverrer insulinresistens, mens en studie som brukte snus bemerket at hos friske individer var tobakk i seg selv ikke assosiert med utvikling av insulinresistens, i motsetning til røyking; derfor kan noen forbindelser som finnes i sigaretter i stedet for snus være assosiert med utvikling av insulinresistens, og denne forbindelsen er ikke nikotin i seg selv. I denne studien, hvor røykere ble delt inn i "friske" og "diabetikere" grupper, var inndelingen basert på sirkulerende nivåer av glukose, insulin og HbA1c (forhøyet hos diabetikere); nikotindosen var 0,3 mcg/kg/min, og simulerte sigarettrøyking. 6.3. Insulinfølsomhet etter røykeslutt Det er kjent at vektøkning, vanligvis fett, er vanlig etter røykeslutt; dette skyldes både redusert metabolisme og økt kaloriinntak, selv om det delvis kan skyldes økt insulinfølsomhet etter røykeslutt. Nikotinplaster har ingen effekt på å øke insulinfølsomheten etter røykeslutt.

Overvekt

Det er kjent at sigaretter kan stimulere lipolyse (fettforbrenning). Denne effekten kan også reproduseres ved intravenøs administrering av de samme dosene nikotin; ved sammenligning av eneggede tvillinger, var vekten av røykende brødre/søstre 2,5-5,0 kg mindre enn vekten til ikke-røykende brødre/søstre. Selv om vekten kan avhenge av en rekke faktorer, er stimulering av lipolyse og eksitasjon av det kolinerge nevronet i fettvev direkte fettforbrenningseffekter som vises gjennom nikotiniske acetylkolinreseptorer.

Mekanismer

Nikotin kan øke AMPK-aktiviteten i adipocytter, som er assosiert med økt lipolyse på en tids- og konsentrasjonsavhengig måte. Siden økningen i AMP-avhengig kinase og lipolyse ble hemmet av N-acetylcystein, ble de mediert av prooksidative effekter. Oksidativt stress er kjent for å regulere AMP-avhengig kinase, spesielt peroksynitrat (et prooksidativt derivat av nitrogenoksid), og disse effektene har blitt observert på nivået av sirkulerende nikotin som oppnås ved å røyke en enkelt sigarett (6nM, økt til 600 nM). Aktivering av AMPK forårsaker imidlertid ikke lipolyse med nikotin (fordi hemmerforbindelsen C inhiberte AMPK vellykket, men ikke opphevet lipolyse). Økningen i lipolyse med nikotin skyldes nikotinhemmende fettsyresyntase (med 30 % ved 100nM), som kan være sekundært til peroksynitrat, og en mulig økning i katekolaminer som adrenalin, som frigjøres som respons på nikotinstimulering (som har vist etter intravenøs administrering). Studien bemerker at 7,2 ng/mL nikotin (nivåer oppnådd etter røyking av en sigarett) økte epinefrin- og noradrenalinnivåene med henholdsvis 213+/-30 % og 118+/-5 %. Glyserolfrigjøring (144-148 %) ble hemmet av en kolinerg agonist (som virker på acetylkolinreseptoren) og redusert med 60 % av propanolol (en beta-adrenerg antagonist involvert i frigjøring av katekolaminer). Nedgang i nikotinindusert lipolyse er også observert i andre studier, med samtidig blokkering av beta-adrenerge reseptorer. Nikotin virker på acetylkolinreseptorer, frigjør epinefrin og noradrenalin, som deretter virker på beta-adrenerge reseptorer (det molekylære målet for adrenalin og efedrin), og påvirker fettforbrenningsprosessene. Dette er ikke den eneste, men den viktigste virkningsmekanismen til nikotin. Aktivering av nikotinacetylkolinreseptorer på fettceller er assosiert med redusert sekresjon av pro-inflammatorisk TNF-α, og denne reseptoren (nemlig a7nAChR) er negativt korrelert med kroppsfettmassen; personer med en kroppsmasseindeks (BMI) på 40 eller høyere har opptil 75 % mindre mRNA og protein enn normalvektige. Aktivering av nikotinacetylkolinreseptorer på fettceller medierer anti-inflammatoriske effekter i fettcellen og reduserer utskillelsen av pro-inflammatoriske cytokiner.

Metabolisme

Hos friske mennesker øker nikotintyggegummi som inneholder 1-2mg nikotin stoffskiftet med 3,7-4,9%. Disse tallene øker enda mer ved samtidig bruk av 50-100 mg koffein i tyggegummi uten doseavhengigheten som observeres med koffeinavhengighet. Hastigheten av fettoksidasjon når du tar nikotin endres ikke, sammenlignet med kontrollgruppen. Målingene ble tatt i 180 minutter, i løpet av de første 25 minuttene tygget forsøkspersonene tyggegummi.

Undersøkelser

Hos gnagere kan nikotin redusere fettvekten når de fôres både med en fettrik diett og en vanlig diett. I begge tilfeller ble blokkering av denne effekten observert når du tok acetylkolinreseptorantagonisten mecamylamin; en studie viste at selektiv hemming av α4ß2-reseptoren (via vareniklin) bare delvis kunne hemme fettforbrenningen. I forsøk på rotter ble det vist at effekten av fettforbrenning observeres med kontrollert matinntak, uten å redusere kaloriene. Disse studiene bruker imidlertid svært høye doser nikotin (2-4mg/kg, en studie brukte doser opp til 4,5mg/kg, tilsvarende 2,5 pakker sigaretter). Disse endringene ble observert ved doser på 0,5 mg/kg oralt og var doseavhengige, men deres statistiske signifikans kan avta over tid (ettersom effekten avtar). I en studie av mannlige røykere (motstandsdyktig mot effekten av nikotin) som fikk 4 mg nikotintyggegummi eller tilsvarende dose i form av sigaretter eller en inhalator, var det ingen økning i lipolyse over 180 minutter, og det var heller ingen økning i adrenalinnivåer. Når det gjelder stoffskifte, har flere studier observert en økning i stoffskiftet hos rotter når de tar isolert nikotin. Personer som røykte sigaretter hadde en økning i stoffskiftet på ca. 210 kcal per 24 timer sammenlignet med ikke-røykere. Denne økningen i metabolsk hastighet kan formidles ganske enkelt av en økning i epinefrin og noradrenalin, med en halveringstid på 3,5 minutter (tilsvarende den aktive halveringstiden til adrenalinreseptorer). Økningen i lipolyse viser ikke en åpenbar halveringstid. Dyrestudier viser en signifikant økning i lipolyse og metabolsk hastighet, som avtar over tid (ved lave doser er nikotin ikke veldig forskjellig fra placebo, og kun ved høye doser oppstår lipolyse). Akselerasjonen av stoffskiftet kan ganske enkelt skyldes en økning i mengden katekolaminer (adrenalin og noradrenalin). En studie med nikotinplaster hos 55 år gamle menn og kvinner viste at etter 91 dager med nikotinbruk var det et vekttap på 1,3 kg (0,13 kg i placebogruppen). Men ved måling igjen etter 6 måneder forsvant forskjellen. Menneskelige studier viser at bruk av nikotin isolert over lengre tid ikke er effektivt for vekttap.

Vektøkning

Å gi opp vanen med å røyke sigaretter er ofte ledsaget av vektøkning, hovedsakelig fettmasse, som er assosiert med en langsommere metabolisme og økt matinntak. Nikotin i seg selv (i liten grad) kan bidra til å redusere vektøkning etter røykeslutt, men resultatene er blandede og kan ikke sies med sikkerhet. Nikotintyggegummi, for eksempel, motstår kanskje ikke vektøkning etter røykeslutt (2mg tannkjøtt; ingen dosegrense). En studie har vist fordeler ved bruk av 2-4 mg tyggegummi i en bestemt diett. En doseavhengig effekt er mulig (som ikke ble bekreftet senere i forsøk med nikotinplaster). Forbindelser som kan bidra til å forhindre vektøkning etter røykeslutt inkluderer naltrekson, dexfenfluramin og fenylpropanolamid, samt fluoksetin.

Skjelettmuskulatur

Mekanismer

Nikotin har vist seg å kunne aktivere mTOR når det inkuberes i skjelettmuskelkultur, muligens medierer reduksjonen i insulinfølsomhet forbundet med røyking (fordi mTOR-aktivering induserer IRS-1 og undertrykker insulinsignaler).

Effekten av nikotin på betennelse

Mekanismer

Nikotin viser anti-inflammatoriske egenskaper ved å fungere som en kolinerg agonist ved å aktivere a7 nikotinacetylkolinreseptoren (a7nAChR) på immunceller, spesielt dendritiske celler og makrofager. Denne banen er naturlig regulert av nevrotransmitteren acetylkolin frigjort fra vagusnerven, som hemmer immuncellenes evne til å reagere på TNF-α og reduserer frigjøringen fra immuncellene. Nylig har det også blitt vist at nikotin kan hemme NF-kB-aktivering i LPS-aktiverte makrofager og også påvirke splenocytter. Det ser ut til at aktivering av nikotinreseptoren av enten nikotin selv eller nevrotransmitteren acetylkolin kan undertrykke inflammatoriske responser på immunceller og redusere utskillelsen av pro-inflammatoriske cytokiner. Aktivering av a7nAChR av nikotin øker frigjøringen av JAK2 og STAT3, som igjen forårsaker frigjøring av tristetraprolin (TTP), som destabiliserer TNF-a og forstyrrer dets virkning. TTP er en laveffektiv cytoplasmatisk regulator av betennelse, og fraværet forårsaker leddgikt hos rotter. En annen mulig virkningsmekanisme for nikotin er undertrykkelsen av høymobilitetsgruppe 1-proteiner, som kan være en mulig mekanisme for å redusere de kliniske tegnene på sepsis.

Ulcerøs kolitt

I epidemiologiske studier har røykere vist seg å ha redusert risiko for å utvikle ulcerøs kolitt. Den relative risikoen er 0,6 (0,4-1,0) sammenlignet med ikke-røykere. Røykere som slutter å røyke har to ganger økt risiko for å utvikle UC sammenlignet med røykere (1,1-3,7). Lignende data er funnet i andre studier, men disse frekvensene strekker seg ikke til andre gastrointestinale sykdommer som Crohns sykdom (noen ganger assosiert med økt risiko) og inflammatorisk tarmsykdom. Det har blitt bemerket at ulcerøs kolitt er mer sannsynlig å utvikle seg hos dem som slutter enn hos nåværende røykere. Disse paradoksale effektene er sekundære til det faktum at nikotin fungerer som en anti-inflammatorisk alkaloid. Selv med bruk av nikotin med sigaretter, er det et omvendt forhold til utviklingen av ulcerøs kolitt.

Nikotin og kreft

Metabolitter

N'-nitrosonornikotin (NNN), et nitrosamin som finnes i tobakk, en metabolitt av nornikotin, kan ha kreftfremkallende potensial. NNN er funnet i urinen til personer som har sluttet å røyke og har brukt nikotinplaster eller tyggegummi. Det antas at noen mennesker kan produsere NNN eksogent fra nikotin. I en studie med 21 mg nikotinplaster i 24 uker etter røykeslutt, falt NNN-nivåene i urinen til nær deteksjonsgrensen (0,005 pmol/mL-0,021 pmol/mL). Studien bemerket også at 40 % av passive røykere (av 10) hadde NNN-nivåer i urin på 0,002 pmol/ml, og selv om disse to studiene (hvorav sistnevnte var godt strukturert) rapporterer betydelige økninger i NNN-nivåer i urin, i det minste , en studie viste ingen økning med nikotinerstatningsterapi (ved bruk av plaster).

Lungene

Aktivering av α7-acetylkolinreseptoren fremmer anabole effekter som Akt-fosforylering og Src-aktivering. Aktivering av nikotinreseptoren øker cytoplasmatiske markører for pro-inflammatoriske (5-LOX, COX-2 og NF-kB translokasjoner). Nikotin i en konsentrasjon på 100nM kan ikke forårsake spredning, men kan ha anti-apoptotiske effekter. Kolinerge reseptorer fungerer som en celleoverlevelsessignalvei ved lungekreft, noe som også er tilfelle for acetylkolin.

Interaksjon med hormoner

Testosteron

Nikotin og dets metabolitt kotinin påvirker testikkelstrukturen og sirkulerende testosteronnivåer negativt, og kan redusere mengden av uttrykte androgenreseptorer (rottestudie, prostatamåling). Noen av disse mekanismene er sekundære til testikkeloksidasjon (inkludert enzymskade og utarming), men noe undertrykkelse kan være sekundært til testikkelkolinerg agonisme. Lignende mekanismer fungerer i forhold til nikotin og kotinin. I en studie med doser på 0,5 mg / kg og 1 mg / kg i sonde (i magen) i 30 dager, ble det observert en reduksjon i testikkelvekt assosiert med bruk av nikotin. Det var ingen klar effekt på prostatahypertrofi. En nedgang i sirkulerende testosteronnivåer ble observert i et doseavhengig paradigme, men gikk tilbake til det normale etter 30 dager med nikotinavvenning. I en studie med en lavere dose, 0,6 mg/100 g, i 12 uker, var det også en reduksjon i testikkelvekt og undertrykkelse av sirkulerende og testikkeltestosteronnivåer. Aminosyren taurin var i stand til å halvere nedgangen i testosteronnivået ved en dose på 50 mg/kg kroppsvekt. En større effekt ble observert ved bruk av humant koriongonadotropin. Nikitin kan redusere 17ß-HSD og 3ß-HSD frigjøring og StAR-uttrykk med opptil 60 % av kontrollgruppen. Disse effektene kan reduseres med taurin og normaliseres med humant koriongonadotropin. Til slutt, en annen studie med mus ved 20 ukers alder (gjennomsnittsalder) gitt lavdose nikotin (0,0625 mg/kg kroppsvekt) etter en kort innledende fase, bemerket at det etter 90 dager var undertrykkelse av testosteronnivåer fra 898,4 ng/ml i kontrollgruppen til 364 ng/ml (en nedgang på 59,5 %) i nikotingruppen, som var assosiert med unormal celleorganisering i prostata. Lignende resultater er allerede oppnådd tidligere. Årsaken til dette antas å være en reduksjon i androgennivåer, selv om den eksakte årsaken fortsatt er ukjent. I en rottestudie ble nikotinsuppresjon observert ved psykologisk relevante doser testosteron, noe som delvis skyldes reseptor (muskarinisk kolinerg) aktivering og, i kroniske situasjoner, testikkelskade fra oksidasjon; skaden ble delvis redusert ved bruk av antioksidanter. En studie som involverte menn som ble ansett som nikotinavhengige når de røykte 15. 48 mg nikotin (tilsvarer serumnivåer på 20 ng/ml eller høyere) viste ingen endring i sirkulerende testosteronnivåer målt over to timer, selv om det ble observert en synkende trend. En annen Medline-studie er en kohortstudie av menn i alderen 35-59 år (n=221) som var dagligrøykere før studien. Sirkulerende testosteronnivåer ble vurdert hos disse mennene etter et års abstinens. Det ble vist at målinger av baseline testosteronnivåer ett år etter røykeslutt var de samme. En større studie hos eldre menn (n=375, alder 59,9+/-9,2 år) viser at røyking er assosiert med en økning i testosteronnivået. Andre studier viser ingen signifikant forskjell mellom grupper, eller til og med en trend mot høyere testosteronnivåer hos røykere (4,33+/-0,53 ng/mL hos ikke-røykere, 4,84+/-0,37 ng/mL hos røykere).

Østrogen

I eksperimenter med bavianer ble nikotin vist å være en aromatasehemmer in vivo etter injeksjoner av 0,015-0,03mg/kg nikotin i bavianer (plasmanivåer nådde 15,6-65ng/ml), som etter røyking av en sigarett. Disse dataene motsier tidligere studier som viser at nikotin er en aktiv aromatasehemmer in vitro. Dette kan forklare hvorfor kvinner som røyker mye ofte er utsatt for østrogenmangelforstyrrelser (osteoporose, menstruasjonsforstyrrelser, tidlig overgangsalder) og forklare forhøyede sirkulerende testosteronnivåer hos røykere av begge kjønn (noe som ikke er påvist i korttidsstudier). Evnen til nikotin (og beslektede nikotinalkaloider) til å hemme aromatase-enzymet kan føre til et skifte mot androgener i stedet for østrogener over tid. Forandringen observert i disse studiene kan være større enn med nikotin isolert på grunn av tilstedeværelsen av andre alkaloider i tobakk. I en studie av østrogene serumnivåer hos rotter ble det vist at sirkulerende østradiolnivåer sank i gjennomsnitt over 4 østrossykluser sammenlignet med kontrollgruppen 4 dager senere. Det ble observert noen forskjeller i grad av nedgang. Østrogen beskytter delvis mot skade fra iskemi (mangel på oksygen) og reperfusjon (påfyll av oksygen), og denne beskyttelsen undertrykkes ved langvarig nikotinbruk. En nyere studie som undersøkte mekanismene bak dette, bemerket at rotter som fikk nikotinhydrogentartrat ved 4,5 mg/kg (for å vise effekter som er identiske med kronisk sigarettrøyking) i de 16 dagene før cerebral iskemi opplevde en økning i skade forårsaket av iskemi når bruk av nikotin (orale prevensjonsmidler, ufarlige isolert sett, virket i synergi med nikotin, øker skaden). Disse effektene ble antatt å være mediert av østrogen hemming av intracellulær østrogensignalering, og siden disse effektene også ble sett med 1µM ICI 182780, ble nikotin postulert å hemme østrogenreseptorer og CREB-fosforylering, som medierer de nevrobeskyttende effektene av DP-oksiderende NA. og redusere pro-oksidasjon i bur); Nikotin reduserer mengden ER-ß-protein, ikke ER-a, og denne hemmingen av ER-ß har også vært involvert i å redusere nevronal plastisitet og mitokondrielt tap i nevroner.

luteiniserende hormon

Hos rotter som får nikotin på 0,6 mg/100 g kroppsvekt i 12 uker, reduseres nivåene av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon med henholdsvis 40 % og 28 %. I en menneskelig studie, ved vurdering av LH-nivåer innen to timer etter nikotin 15,48 mg (ved røyking hos avhengige røykere), ble det bemerket at LH-nivåer økte innen 14 minutter etter sigarettrøyking og var sterkt korrelert (r=0,642) med serumnivåer nikotin .

Prolaktin

Sigarettrøyking hos avhengige røykere er assosiert med en økning i prolaktinnivåer innen 6 minutter etter røyking av en sigarett. Nivåene forblir høye i ytterligere 42 minutter før de går tilbake til det normale innen 120 minutter.

Interaksjon med andre stoffer

Nikotin og koffein

Den kombinerte bruken av koffein og nikotin (kaffe og sigaretter) er veldig populær; Røykere er også mye mer kaffedrikkere enn ikke-røykere. Når de brukes sammen i høye doser, viser nikotin og koffein en termogen effekt (440 mg koffein og 18,6-19,6 sigaretter per dag). Denne termogene effekten forsterkes ytterligere av trening, men som en studie indikerer, observeres dette fenomenet bare hos menn. En studie bemerket at når du bruker kaffe i en dose på 50-100 mg og nikotintyggegummi (1-2 mg), var det større appetittundertrykkelse enn når du bruker nikotin alene. Høye doser av denne kombinasjonen (100 mg koffein og 2 mg nikotin) kan være assosiert med kvalme. En studie viste at koffein (250 g) hos røykere som ikke hadde brukt koffein på 4 uker før, kombinert med nikotininfusjoner, forårsaket en reduksjon i den subjektivt oppfattede stimulerende effekten av nikotin, sammenlignet med placebo. Hos personer som ikke røyker, men bruker koffein, er det ingen signifikant interaksjon mellom bruk av koffein og nikotin. En studie (selvrapportert av respondentene) bemerket at koffein ikke økte potensialet for nikotinavhengighet når begge ble brukt i tilstrekkelige doser. Disse resultatene motsier imidlertid en annen studie som ba deltakerne om å bestemme hvor mye penger de var villige til å bruke på koffein- eller nikotininjeksjoner. Denne studien viste at koffeinens evne til å redusere de "negative" effektene av nikotin stimulerte en økning i avhengighet. Nikotinerstatningsterapi (for å redusere nikotintrang) har ingen effekt på koffeinavvenning og koffeinavhengighet.

Nikotin og alkohol

Alkohol (etanol) er en populær drikk i samfunnet. Alkohol er populært blant folk som røyker, og omvendt. I tillegg stimulerer bruken av nikotin bruken av alkohol, spesielt hos menn. I en studie som vurderte kombinert bruk av alkohol og nikotin, ble det bemerket at nikotin (10mcg/kg) signifikant undertrykker den subjektive oppfatningen av alkoholforgiftning (alkoholnivå i utåndingsluft - 40-80mg%), men øker alkoholrelatert hukommelsessvikt. . Den beroligende effekten av alkohol kan reduseres ved bruk av nikotin. Nikotin kan øke eufori når du drikker alkohol. Denne reduksjonen i korttidshukommelse har blitt rapportert tidligere, med kombinasjonsgruppen alkohol+nikotin som presterte dårligere enn placebogruppen og gruppen alene med alkohol. Alkohol, nikotin eller en kombinasjon av disse stoffene påvirker ikke oppmerksomhetsscore nevneverdig.

Nikotin og N-acetylcystein

N-acetylcystein (NAC) er en bioaktiv form av aminosyren cystein (finnes i store mengder i myseprotein) som har blitt undersøkt som et stoff som kan redusere nikotinavhengighet. Teorien om rollen til NAC i utviklingen av avhengighet er basert på overføring av glutamat. Unnlatelse av å seponere vanedannende medikamenter er assosiert med en reduksjon i basalkonsentrasjoner av ekstracellulært glutamat. Dette resulterer i redusert aktivering av presynaptiske mGluR2/3-reseptorer, som normalt nedregulerer glutamatsignalering, og økt glutamatsignalering; selv om det meste av forskningen har blitt gjort i modeller av kokain, aktiveres disse reseptorene også ved nikotinavhengighet. Stimulering av disse reseptorene reduserer den "positive" effekten av nikotin. Økende ekstracellulære nivåer av glutamat reduserer abstinenssymptomer. NAC kan redusere abstinenssymptomer, øke ekstracellulære nivåer av slutamat, og til en viss grad undertrykke kokain- og heroinavhengighet hos rotter. En dobbeltblind studie på røykere (15 eller flere sigaretter per dag) som brått sluttet og deretter tok placebo eller NAC to ganger daglig for en total dose på 3600 mg, viste ingen reduksjon i nikotintrang med NAC. Reduksjonen i bivirkninger var liten og nådde ikke statistisk signifikans. Men da forsøkspersonene ble invitert tilbake til laboratoriet og bedt om å røyke (noe som signaliserte slutten av forsøket), rapporterte forsøkspersonene som fikk NAC en signifikant reduksjon i røykeglede sammenlignet med kontrollgruppen. På en skala fra 1 til 100 vurderte placebogruppen røykeglede til 65,58+/-24,7 og NAC til 42,6+/-29,02 (35,1 % mindre). Denne reduksjonen i positive effekter kan gjelde mer for personer som røyker enn for de som slutter å røyke. En studie (dobbeltblind) bemerket at NAC ved 2400 mg per dag i 4 uker hos røykere ikke reduserte antallet sigaretter som ble røykt per uke per se, men i sosiale situasjoner (røyking kombinert med drikking) var det en betydelig nedgang i antall røykte sigaretter; disse effektene var mer uttalt ved bruk av NAC i 4 uker eller mer.

Nikotin og johannesurt

Johannesurt er et dopamin-antidepressivum som blir undersøkt som en nikotinavhengighetsforbindelse på grunn av dens positive effekter hos mus og mekanisk reduserende avhengighet gjennom modulering av katekolaminer (dopamin, noradrenalin, adrenalin). Buproprion (et antidepressivum) er et effektivt verktøy for å slutte å røyke. De første åpne (ikke-blindede) forsøkene med johannesurt for nikotinavhengighet viste at johannesurt ved 900 mg daglig i tre måneder var assosiert med 24 % abstinensrater ved slutten av studien. Dette ble fulgt av en annen dobbeltblind studie av johannesurt ved 300 mg og 600 mg tre ganger daglig (total dose 900 mg eller 1800 mg; 0,3 % hypericin) i 12 uker versus placebo, der johannesurt ikke viste noen signifikant forskjell fra placebo.

Nikotin og modafinil

Modafinil er et reseptbelagt legemiddel for narkolepsi med nootropiske effekter som undersøkes som en behandling for å redusere nikotinavhengighet. I en blind studie reduserte ikke modafinil bare avholdenhet, men tvert imot økte de negative symptomene på nikotinabstinens. Når du tok modafinil i 8 uker i en dose på 200 mg om morgenen, var prosentandelen av frafall 44,2 % i placebogruppen og 32 % i modafinilgruppen (ikke-signifikant forskjell). Modafinil er også assosiert med en betydelig økning i depressive symptomer og lavt humør, uten effekt på positivt humør eller lyst til å røyke.

Nikotin og taurin

Taurin er en ikke-essensiell aminosyre som inneholder en svovelgruppe. Taurin reduserer (men ikke fullstendig) reduksjonen i testosteron og andre hormoner (luteiniserende hormon, follikkelstimulerende hormon) sett ved nikotinbruk hos rotter. Taurin har blitt undersøkt for dette formålet ettersom det er den rikeligste frie ß-aminosyren i det mannlige reproduktive systemet og ser ut til å være beskyttende mot effekten av nikotin på hjertevev så vel som blære og urinveier på grunn av dets antioksidantegenskaper.

Nikotin og efedrin

I en studie med nikotin (0,2 mg/kg) hos rotter, der ingen negative effekter på hjertevev ble funnet med nikotin isolert, ble det funnet små toksiske tegn med en kombinasjon av koffein og efedrin i nærvær av nikotin; denne studien brukte ganske høye doser efedrin (30 mg/kg), men tilstrekkelige doser koffein (24 mg/kg) og nikotin. En dose på 0,2 mg/kg hos mus tilsvarer omtrent en dose på 3 mg hos et menneske på 90 kg.

Sikkerhet og toksisitet

En studie med 15 mg nikotinplaster i 6 måneder hos ellers friske 55-åringer med noen med lett hukommelsessvikt, fant at de generelle bivirkningene var signifikant økt med nikotin (82) enn med placebo (52), men ingen av disse effektene ble beskrevet. som "seriøs". Studien rapporterte også en reduksjon i blodtrykket og en økning i kognisjon med nikotin.

: Tagger

Liste over brukt litteratur:

Benowitz NL, Jacob P 3rd. Daglig inntak av nikotin under sigarettrøyking. Clin Pharmacol Ther. (1984)

Siegmund B, Leitner E, Pfannhauser W. Bestemmelse av nikotininnholdet i ulike spiselige nattskygger (Solanaceae) og deres produkter og estimering av det tilhørende nikotininntaket i kosten. J Agric Food Chem. (1999)

Benowitz NL, et al. Nikotinabsorpsjon og kardiovaskulære effekter ved bruk av røykfri tobakk: sammenligning med sigaretter og nikotintyggegummi. Clin Pharmacol Ther. (1988)

Benowitz NL, Jacob P 3rd, Savanapridi C. Determinanter for nikotininntak mens du tygger nikotin polacrilex tyggegummi. Clin Pharmacol Ther. (1987)

Benowitz NL, et al. Interindividuell variasjon i metabolismen og kardiovaskulære effekter av nikotin hos mennesker. J Pharmacol Exp Ther. (1982)

Lindell G, Lunell E, Graffner H. Transdermalt administrert nikotin akkumuleres i magesaft. Eur J Clinic Pharmacol. (1996)

Benowitz NL, Jacob P 3rd. Metabolisme av nikotin til kotinin studert med en dobbel stabil isotopmetode. Clin Pharmacol Ther. (1994)

Barbieri RL, Gochberg J, Ryan KJ. Nikotin, kotinin og anabasin hemmer aromatase i human trofoblast in vitro. J Clin Invest. (1986)

Kadohama N, Shintani K, Osawa Y. Tobakksalkaloidderivater som hemmere av brystkreftaromatase. Kreft Lett. (1993)

Stein EA, et al. Nikotinindusert limbisk kortikal aktivering i den menneskelige hjerne: en funksjonell MR-studie. Am J Psykiatri. (1998)

Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG. Metaanalyse av de akutte effektene av nikotin og røyking på menneskelig ytelse. Psykofarmakologi (Berl). (2010)

Poltavski DV, Petros T. Effekter av transdermal nikotin på oppmerksomhet hos voksne ikke-røykere med og uten oppmerksomhetssvikt. Physiol Behav. (2006)

Rusted JM, Alvares T. Nikotineffekter på gjenfinning-indusert glemsel kan ikke tilskrives endringer i opphisselse. Psykofarmakologi (Berl). (2008)

Vossel S, Thiel CM, Fink GR. Atferdsmessige og nevrale effekter av nikotin på visuospatial oppmerksomhetsorientering hos ikke-røykere. nevropsykofarmakologi. (2008)

Colzato LS, et al. Koffein, men ikke nikotin, forbedrer bindingen av visuelle egenskaper. Eur J Neurosci. (2005)

Kobiella A, et al. Nikotin øker nevral respons på ubehagelige stimuli og angst hos ikke-røykere. Misbruker Biol. (2011)

Gilbert DG, Hagen RL, D "Agostino JA. Effektene av sigarettrøyking på menneskelig seksuell potens. Addict Behav. (1986)

Harte CB, Meston CM. Akutte effekter av nikotin på fysiologisk og subjektiv seksuell opphisselse hos ikke-røykende menn: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. J Sex Med. (2008)

Harte CB, Meston CM. De hemmende effektene av nikotin på fysiologisk seksuell opphisselse hos ikke-røykende kvinner: resultater fra en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over-forsøk. J Sex Med. (2008)

Newhouse P, et al. Nikotinbehandling av mild kognitiv svikt: en 6-måneders dobbeltblind klinisk pilotstudie. Nevrologi. (2012)

Potter AS, Bucci DJ, Newhouse PA. Manipulering av nikotinacetylkolinreseptorer påvirker forskjellig atferdshemming hos mennesker med og uten forstyrret baseline-impulsivitet. Psykofarmakologi (Berl). (2012)

Dawkins L, et al. En dobbeltblind placebokontrollert eksperimentell studie av nikotin: I-effekter på insentivmotivasjon. Psykofarmakologi (Berl). (2006)

Nikotin er en av de mest kjente alkaloidene. Det er han som blir nevnt når de snakker om farene ved røyking, og sier at bare én dråpe av et stoff lett kan drepe en stor hest. Men er det det?

Hva er nikotin og hvor giftig er det? Er det mulig å bli forgiftet av denne alkaloiden i hverdagen og hvordan hjelpe offeret hvis det har oppstått forgiftning?

Nikotinkjemikere refererer til alkaloider - nitrogenholdige stoffer av planteopprinnelse. Denne gruppen inkluderer også koffein, kinin, stryknin, kokain og noen andre organiske forbindelser.

Mange av dem har et fellestrekk - evnen til å påvirke prosessene som foregår i kroppen. Noen alkaloider betraktes som giftstoffer og medikamenter på samme tid, alt avhenger av mengden av stoffet. Nikotin kan også være et stoff, men mye oftere omtales det som et farlig giftstoff.

Den kjemiske formelen til dette stoffet er C 10 H 14 N 2 . Det er en klar oljeaktig væske som blir mørkere til gulbrun ved lagring. Lukten av stoffet er skarp, smaken brenner. Tettheten av nikotin skiller seg praktisk talt ikke fra vann, derfor blander det seg godt med det. Det danner salter med syrer, som også løses godt opp i vann.

Nikotin er en gift som er ekstremt farlig for insekter og kaldblodige dyr. Derfor ble det for et århundre siden brukt som insektmiddel.Senere ble det bevist at dette stoffet også utgjør en fare for mennesker og andre varmblodige skapninger. Derfor ble det erstattet av mer harmløse kunstige derivater, som imidakloprid eller acetamiprid.

Hvor kan du finne nikotin

Alle vet at nikotin er i tobakk, men det finnes også i andre planter av nattskyggefamilien, for eksempel i velkjente tomater og paprika.Men der er konsentrasjonen lav, så den truer ikke en person. Det er spor av nikotin i andre planter, for eksempel i kjerringrokk, klubbmose eller steinurt.

Nikotinalkaloider kan også finnes i kokablader. Mer enn i tobakk kan dette stoffet bare finnes i en plante svært nær den - shag.

Men i menneskekroppen er det normalt ikke nikotin. Det deltar ikke i normale metabolske prosesser. Teoretisk, under påvirkning av visse enzymer, kan dette stoffet bli til nikotinsyre. Det er kjent som vitamin PP, mangel på som forårsaker sykdommen pellagra. Men det er ingen enzymer i menneskekroppen som kan metabolisere dette giftstoffet og gjøre det om til et vitamin.

Selv om nikotin er et stoff som er helt fremmed for menneskekroppen, absorberes det veldig lett gjennom lungene fra tobakksrøyk, fra fordøyelseskanalen ved svelging, og til og med gjennom huden når det kommer i kontakt med en tilstrekkelig konsentrert løsning. En gang i blodet sprer denne alkaloiden seg raskt over hele kroppen.

Den trenger lett gjennom blod-hjerne-barrieren, morkaken og andre barrierer. Derfor er røyking under graviditet strengt kontraindisert, giftstoffet trenger inn i babyens blod.

Etter innånding av sigarettrøyk kommer nikotin inn i hjernen innen 4-7 sekunder. Dens maksimale konsentrasjon observeres omtrent 10 minutter etter røyking. Reduksjonen med halvparten skjer først etter en halv time. Samtidig forlater alkaloiden hjernen.

Nikotin skilles veldig sakte ut fra kroppen. Det forsvinner fra blodet etter ca 2-3 timer. Men det er mulig å oppdage produktene av forfallet i kroppen i ytterligere en og en halv til to dager. Faktum er at nikotin brytes ned i leveren til kotinin og nikotin-N-oksid. Disse stoffene skilles ut av nyrene, og kotinin kan påvises i urinen ved hjelp av en test selv to dager etter røyking av sigarett.

Etter penetrering i blodet virker denne alkaloiden på nerveendene, som bestemmer effekten. I lave konsentrasjoner virker det på acetylkolinreseptorer, og forårsaker følgende effekter:

• Økt produksjon av adrenalin;
• Økning i blodtrykk og vasokonstriksjon;
• Økt hjertefrekvens;
• Inntreden i blodet av glukose lagret i leveren i form av glykogen;
• Frigjøring i hjernen av stoffer som danner en psykostimulerende effekt.

Etter det dukker det opp en liten svimmelhet, som hos noen er ledsaget av en nesten umerkelig derealisering, noen ligner en flytur. For mange hjelper en sigarett å konsentrere seg og samle seg. Men dette er ikke alltid tilfelle. Ofte forårsaker den første sigaretten som røykes kvalme, hodepine og avsky.

Hvis du øker dosen av nikotin, vil nervesynapsene begynne å bli hemmet, noe som kan provosere utseendet til ubehagelige symptomer. Selv om det er denne effekten som gjør sigaretter til det viktigste beroligende midlet for mange mennesker.

Nikotin anses å være et stoff. Faktisk, hvis du røyker mye og i lang tid, utvikles psykologisk og fysisk avhengighet. Men det er ennå ikke fastslått om nikotin eller andre stoffer i sigarettrøyk forårsaker det.For mange mennesker dannes avhengighet kun psykologisk eller dukker ikke opp i det hele tatt.

Giftig effekt av nikotin

Ren nikotin er en sterk gift. Bare 0,5–1 mg/kg av dette stoffet er nok til å drepe en person. For å vurdere toksisiteten er det verdt å si at den dødelige dosen av det velkjente kaliumcyanid er mye mindre og utgjør 1,7 mg / kg. Men under røyking flyr mesteparten av giftstoffet i tobakk av gårde med røyken og bare rundt 20-30 % kommer ned i lungene.

Med tanke på at sigaretter sjelden inneholder mer enn 0,8 mg nikotin, er det vanskelig å få alvorlig forgiftning ved røyking.

Innen medisin er det registrert tilfeller av dødelig forgiftning fra røyking. Men dette var konkurranser eller veddemål mellom røykere og de "røykte" med sigaretter eller piper.

For å forverre helsetilstanden betydelig, er det noen ganger nok å røyke flere sigaretter på rad. Men du bør ikke avskrive alle de ubehagelige symptomene på effekten av nikotin. Det er andre skadelige stoffer i tobakk som kan påvirke menneskers helse negativt. Vanlige symptomer på nikotinforgiftning inkluderer:

• Blekhet og svimmelhet;
• Brudd på hjerterytmen;
• Overdreven spenning eller apati;
• Frysninger og kaldsvette;
• tåkesyn og øresus;
• Kvalme, sikling og oppkast;
• Diaré;
• Svakhet.

I de farligste situasjonene kan kramper begynne.

Det skal bemerkes at selv om sannsynligheten for nikotinforgiftning ved røyking er minimal, kan ikke denne vanen betraktes som skadelig. Langvarig eksponering for små doser av giftstoffet fører til nederlag for nesten alle kroppssystemer - luftveier, kardiovaskulær, fordøyelseskanal, etc. Over tid risikerer røykere å utvikle gastritt, åreforkalkning, arytmi og koronar hjertesykdom, lungekreft og mange andre sykdommer.

Nikotin-alkaloidforgiftning kan være akutt eller kronisk. Den første typen finnes hos de som aldri har røykt før (eller nesten aldri) og plutselig har fått en stor dose av stoffet. Alle symptomene beskrevet ovenfor manifesteres vanligvis i dem. Kronisk forgiftning forekommer hos røykere med erfaring.

Røykere lider av nikotinforgiftning svært sjelden. Dette kan skje hvis du røyker veldig lenge og mye. I en slik situasjon legger giftstoffet seg på slimhinnene i luftveiene og varmes opp der. Etter å ha nådd en kritisk mengde, forårsaker det forgiftning. Vanligvis merker erfarne røykere ikke umiddelbart ubehagelige symptomer og forsinker derfor å gå til sykehuset, noe som forverrer situasjonen.

Du kan bli alvorlig forgiftet av nikotin ved å svelge det. Voksne tyggere kontrollerer vanligvis mengden. Men et barn som finner en sigarett eller tobakk, kan smake på det og bli alvorlig rus. Noen ganger vises symptomene på forgiftning veldig raskt i en akutt form, så barnet må reddes på sykehus.

Du kan få alvorlig nikotinforgiftning, til og med dødelig, ved å drikke et insektmiddel som inneholder det. Men det er usannsynlig at du vil kunne finne en passende sammensetning, siden de lenge har vært ansett som foreldet.

Passiv røyking kan også forårsake forgiftning hvis du tilbringer mye tid i et røykfylt rom. Tidligere led arbeidere i tobakksfabrikker ofte under dette. Men moderne forholdsregler har utelukket den muligheten.

Hvordan hjelpe en person med nikotinforgiftning

Det er ikke lett å uavhengig fastslå at en person har blitt forgiftet av nikotin. Derfor er det bedre å ringe legene umiddelbart.

Mens du venter på ambulanse, kan du prøve å vaske magen hvis stoffet ble svelget og deretter drikke enterosorbenten. Hvis giftstoffet kom på en annen måte, er det nok til å gi offeret en komfortabel stilling og hvile. Ved alvorlige skjelvinger eller kramper er det nødvendig å sikre at pasienten ikke skader seg selv.

Ikke gi offeret andre medisiner enn enterosorbenter. Det er vanskelig for en ikke-profesjonell å forutsi hvordan dette eller det stoffet vil påvirke en persons tilstand.Det er bedre å bare være sammen med ham og prøve å støtte ham til legene kommer.

Behandling av forgiftning

I de fleste tilfeller er det ikke nødvendig med behandling for de forgiftede. Gradvis forsvinner alle ubehagelige symptomer, og etterlater bare en aversjon mot tobakk.

Hvis det var en forgiftning med konsentrert nikotin, for eksempel i et insektmiddel, behandles slik rus på sykehus. Vedlikeholdsterapi og rensing av kroppen er vanligvis nødvendig.

Fordelene med nikotin

Toksisiteten til mange stoffer avhenger av deres konsentrasjon og påføringsmetode. Dette gjelder også nikotin. Tabletter, tyggegummi og plaster med dette stoffet bidrar til å slutte å røyke.

Det finnes også studier der nikotin brukes som behandling for ADHD, Alzheimers og Parkinsons sykdommer, helvetesild og mange andre. Kanskje vil nikotin over tid bli grunnlaget for nye medisiner og begynne å komme menneskeheten til gode.