PREGĂTIȚI PENTRU HORMONI ȘI ANALOGURILE LOR. Partea 1

Hormonii sunt substanțe chimice care sunt substanțe biologic active produse de glandele endocrine, care intră în fluxul sanguin și acționează asupra organelor sau țesuturilor țintă.

Termenul „hormon” provine din cuvântul grecesc „hormao” - a excita, forța, induce activitate. În prezent, a fost posibilă descifrarea structurii celor mai mulți hormoni și sintetizarea acestora.

Conform structurii chimice, medicamentele hormonale, precum hormonii, sunt clasificate:

a) hormoni ai structurii proteice și peptidice (preparate de hormoni ai hipotalamusului, hipofizei, paratiroidului și pancreasului, calcitoninei);

b) derivați de aminoacizi (derivați de iod ai tironinei - preparate de hormoni tiroidieni, medulare suprarenale);

c) compuși steroizi (preparate de hormoni ai cortexului suprarenal și gonade).

În general, endocrinologia studiază astăzi peste 100 de substanțe chimice sintetizate în diferite organe și sisteme ale corpului de către celule specializate.

Există următoarele tipuri de farmacoterapie hormonală:

1) terapia de substituție (de exemplu, administrarea de insulină la pacienții cu diabet zaharat);

2) terapie inhibitorie, depresivă, pentru a suprima producția de hormoni proprii în exces (de exemplu, cu tirotoxicoză);

3) terapia simptomatică, atunci când pacientul nu are tulburări hormonale în principiu, iar medicul prescrie hormoni pentru alte indicații - în reumatisme severe (ca medicamente antiinflamatoare), boli inflamatorii severe ale ochilor, ale pielii, boli alergice etc.

REGLEMENTAREA SINTEZEI HORMONICE ÎN CORP

Sistemul endocrin, împreună cu sistemul nervos central și sistemul imunitar, și sub influența lor, reglează homeostazia corpului. Interacțiunea sistemului nervos central și a sistemului endocrin se realizează prin hipotalamus, ale cărui celule neurosecretorii (care reacționează la acetilcolină, norepinefrină, serotonină, dopamină) sintetizează și secretă diferiți factori de eliberare și inhibitorii lor, așa-numitele liberine și statine, care sporesc sau blochează eliberarea hormonilor tropici corespunzători din lobul anterior glanda pituitară (adică hipenoza). Astfel, factorii de eliberare ai hipotalamusului, care acționează asupra adenohipofizei, modifică sinteza și eliberarea hormonilor acestuia din urmă. La rândul său, hormonii hipofizei anterioare stimulează sinteza și eliberarea hormonilor din organele țintă.

În adenohipofiză (lobul anterior), sunt sintetizați următorii hormoni:

Adrenocorticotrop (ACTH);

Hormonul de creștere (STH);

Hormonii foliculostimulanți și luteotropi (FSH, LTH);

Hormonul stimulator al tiroidei (TSH).

În absența hormonilor din adenohipofiză, glandele țintă nu numai că nu mai funcționează, ci și atrofiază. Dimpotrivă, odată cu creșterea nivelului de hormoni secretat de glandele țintă din sânge, rata de sinteză a factorilor de eliberare din hipotalamus se modifică și sensibilitatea glandei pituitare la acestea scade, ceea ce duce la o scădere a secreția hormonilor tropici corespunzători ai adenohipofizei. Pe de altă parte, odată cu scăderea nivelului hormonilor glandelor țintă din plasma sanguină, eliberarea factorului de eliberare și a hormonului tropical corespunzător crește. Astfel, producția de hormoni este reglementată în conformitate cu principiul feedback-ului: cu cât este mai mică concentrația de hormoni a glandelor țintă în sânge, cu atât este mai mare producția de hormoni-regulatori ai hipotalamusului și a hormonilor glandei pituitare anterioare. Este foarte important să ne amintim acest lucru la efectuarea terapiei hormonale, deoarece medicamentele hormonale din corpul pacientului inhibă sinteza propriilor hormoni. În acest sens, atunci când se prescriu medicamente hormonale, trebuie făcută o evaluare completă a stării pacientului pentru a evita greșelile ireparabile.

MECANISMUL DE ACȚIUNE AL HORMONILOR (PREPARATE)

Hormonii, în funcție de structura lor chimică, pot avea un efect asupra materialului genetic al celulei (asupra ADN-ului nucleului) sau asupra receptorilor specifici localizați pe suprafața celulei, pe membrana acesteia, unde perturbă activitatea adenilat ciclază sau modifică permeabilitatea celulei pentru molecule mici (glucoză, calciu), ceea ce duce la o modificare a stării funcționale a celulelor.

După legarea la receptor, hormonii steroizi migrează către nucleu, se leagă de regiuni specifice ale cromatinei și, astfel, cresc rata de sinteză a ARNm specific în citoplasmă, unde rata de sinteză a unei proteine ​​specifice, de exemplu, o enzimă , crește.

Catecolaminele, polipeptidele, hormonii proteici modifică activitatea adenilat ciclazei, cresc conținutul de AMPc, în urma căruia se modifică activitatea enzimelor, permeabilitatea membranei a celulelor etc.

PREGĂTIȚI PENTRU HORMONE PANCREAS

Pancreasul uman, în principal în partea cozii, conține aproximativ 2 milioane de insule de Langerhans, reprezentând 1% din masa sa. Insulele sunt compuse din celule alfa, beta și delta, care produc glucagon, insulină și somatostatină (care inhibă secreția hormonului de creștere).

În această prelegere, suntem interesați de secretul celulelor beta ale insulelor Langerhans - INSULINA, deoarece în prezent preparatele de insulină sunt principalii agenți antidiabetici.

Insulina a fost selectată pentru prima dată în 1921 de Banting, Best - pentru care au primit premiul Nobel în 1923. Insulina izolată sub formă cristalină în 1930 (Abel).

În mod normal, insulina este principalul regulator al glicemiei. Chiar și o ușoară creștere a glicemiei determină secreția de insulină și stimulează sinteza sa ulterioară de către celulele beta.

Mecanismul de acțiune al insulinei este asociat cu faptul că butucul crește absorbția glucozei de către țesuturi și promovează conversia acesteia în glicogen. Insulina, creșterea permeabilității membranelor celulare pentru glucoză și scăderea pragului tisular către aceasta, facilitează pătrunderea glucozei în celule. Pe lângă stimularea transportului glucozei în celulă, insulina stimulează transportul aminoacizilor și potasiului în celulă.

Celulele sunt foarte bine permeabile la glucoză; la acestea, insulina crește concentrația de glucokinază și glicogen sintetază, ceea ce duce la acumularea și depunerea glucozei în ficat sub formă de glicogen. Pe lângă hepatocite, depozitele de glicogen sunt și celule musculare striate.

Cu o lipsă de insulină, glucoza nu va fi absorbită în mod adecvat de țesuturi, care se va exprima prin hiperglicemie și cu un număr foarte mare de glucoză din sânge (mai mare de 180 mg / l) și glucozurie (zahăr în urină). De aici și denumirea latină a diabetului zaharat: „Diabetеs mellitus” (diabet zaharat).

Nevoia de glucoză în țesuturi este diferită. Într-o serie de țesuturi - creierul, celulele epiteliului optic, epiteliul seminifer - formarea energiei are loc numai datorită glucozei. În țesuturile altele decât glucoza, acizii grași pot fi utilizați pentru producerea de energie.

În diabetul zaharat apare o situație în care, în mijlocul „abundenței” (hiperglicemiei), celulele experimentează „foamea”.

În corpul pacientului, pe lângă metabolismul glucidic, sunt pervertite și alte tipuri de metabolism. În cazul deficitului de insulină, există un echilibru negativ al azotului atunci când aminoacizii sunt preponderent utilizați în gluconeogeneză, această conversie risipitoare a aminoacizilor în glucoză, unde se formează 56 g de glucoză din 100 g de proteine.

De asemenea, metabolismul grăsimilor este afectat și acest lucru este asociat în primul rând cu o creștere a nivelului de acizi grași liberi (FFA) din sânge, din care se formează corpuri cetonice (acid acetoacetic). Acumularea acestuia din urmă duce la cetoacidoză până la comă (coma este un grad extrem de tulburări metabolice în diabetul zaharat). În plus, în aceste condiții, se dezvoltă rezistența celulelor la insulină.

Potrivit OMS, în prezent numărul pacienților cu diabet zaharat de pe planetă a ajuns la 1 miliard de oameni. În ceea ce privește mortalitatea, diabetul ocupă locul al treilea după patologia cardiovasculară și neoplasmele maligne, prin urmare diabetul zaharat este o problemă medicală și socială acută care necesită abordarea măsurilor de urgență.

Conform clasificării moderne a OMS, populația pacienților cu diabet zaharat este împărțită în două tipuri principale:

1. Diabetul zaharat insulinodependent (denumit anterior juvenil) - IDDM (DM-I) se dezvoltă ca urmare a morții progresive a celulelor beta și, prin urmare, este asociată cu o secreție insuficientă de insulină. Acest tip își face debutul înainte de vârsta de 30 de ani și este asociat cu un tip de moștenire multifactorial, deoarece este asociat cu prezența unui număr de gene de histocompatibilitate din clasele I și II, de exemplu, HLA-DR4 și

HLA-DR3. Persoanele cu ambii antigeni -DR4 și

DR3 prezintă cel mai mare risc de a dezvolta diabet zaharat insulino-dependent.

Proporția pacienților cu diabet zaharat insulino-dependent este de 15-20% din total.

2. Diabetul zaharat non-insulinodependent - INZSD - (DM-II). Această formă de diabet se numește diabet pentru adulți, deoarece debutează de obicei după vârsta de 40 de ani.

Dezvoltarea acestui tip de diabet zaharat nu este asociată cu sistemul principal de histocompatibilitate umană. La pacienții cu acest tip de diabet, un număr normal sau moderat redus de celule producătoare de insulină se găsește în pancreas și în prezent se crede că NIDDM se dezvoltă ca urmare a unei combinații de rezistență la insulină și a unei afectări funcționale a beta-ului pacientului. -capacitatea celulelor de a secreta cantități compensatorii de insulină. Proporția pacienților cu această formă de diabet este de 80-85%.

Pe lângă cele două tipuri principale, există:

3. Diabetul zaharat asociat cu malnutriția.

4. Diabet zaharat secundar, simptomatic (geneza endocrină: gușă, acromegalie, boli ale pancreasului).

5. Diabetul femeilor însărcinate.

În prezent, s-a dezvoltat o anumită metodologie, adică un sistem de principii și puncte de vedere cu privire la tratamentul pacienților cu diabet zaharat, ale căror cheie sunt:

1) compensarea deficitului de insulină;

2) corectarea tulburărilor hormonale și metabolice;

3) corectarea și prevenirea complicațiilor timpurii și tardive.

Conform celor mai noi principii de tratament, următoarele trei componente tradiționale rămân principalele metode de terapie pentru pacienții cu diabet zaharat:

2) preparate de insulină pentru pacienții cu diabet zaharat insulino-dependent;

3) agenți hipoglicemianți orali pentru pacienții cu diabet zaharat non-insulinodependent.

În plus, respectarea regimului și a gradului de activitate fizică este importantă. Printre agenții farmacologici utilizați pentru tratarea pacienților cu diabet zaharat, există două grupe principale de medicamente:

I. Preparate de insulină.

II. Agenți antidiabetici orali sintetici (comprimate).

Pancreasul produce doi hormoni: glucagon(celule α) și insulină(celule β). Rolul principal al glucagonului este de a crește concentrația de glucoză din sânge. În schimb, una dintre funcțiile principale ale insulinei este scăderea concentrației de glucoză din sânge.

Preparatele hormonale pancreatice sunt considerate în mod tradițional în contextul terapiei pentru o boală foarte gravă și comună - diabetul zaharat. Problema etiologiei și patogenezei diabetului zaharat este foarte complexă și multifacetică, așa că aici vom acorda atenție doar uneia dintre legăturile cheie din patogeneza acestei patologii: o încălcare a capacității glucozei de a pătrunde în celule. Drept urmare, un exces de glucoză apare în sânge, iar celulele prezintă cel mai sever deficit al acestuia. Aprovizionarea cu energie a celulelor suferă, metabolismul carbohidraților este afectat. Tratamentul medical al diabetului zaharat vizează tocmai eliminarea acestei situații.

Rolul fiziologic al insulinei

Factorul declanșator al secreției de insulină este creșterea concentrației de glucoză din sânge. În acest caz, glucoza pătrunde în celulele β ale pancreasului, unde se descompune odată cu formarea moleculelor de acid adenozin trifosforic (ATP). Acest lucru duce la inhibarea canalelor de potasiu dependente de ATP cu afectarea ulterioară a eliberării ionilor de potasiu din celulă. Se produce depolarizarea membranei celulare, în timpul căreia se deschid canalele de calciu cu tensiune. Ionii de calciu intră în celulă și, fiind un stimulent fiziologic al exocitozei, activează secreția de insulină în sânge.

Odată ajunsă în sânge, insulina se leagă de receptorii specifici ai membranei, formând un complex de transport, sub forma căruia pătrunde în celulă. Acolo, printr-o cascadă de reacții biochimice, activează transportorii de membrană GLUT-4, concepuți pentru a transfera moleculele de glucoză din sânge în celulă. Glucoza prinsă în celulă este utilizată. În plus, în hepatocite, insulina activează enzima glicogen sintetază și inhibă fosforilaza.

Ca urmare, glucoza este consumată pentru sinteza glicogenului, iar concentrația sa în sânge scade. În paralel, se activează hexakinaza, care activează formarea glucozei-6-fosfat din glucoză. Acesta din urmă este metabolizat în reacțiile ciclului Krebs. Consecința proceselor descrise este o scădere a concentrației de glucoză din sânge. În plus, insulina blochează enzimele gluconeogenezei (procesul de formare a glucozei din produse non-glucidice), ceea ce ajută și la reducerea nivelului de glucoză plasmatică.

Clasificarea medicamentelor antidiabetice

Preparate de insulină ⁎ monosuinsulină; ⁎ suspendarea insulinei-semilong; ⁎ suspendarea insulinei de lungă durată; ⁎ suspendarea insulinei-ultralong etc. Preparatele de insulină sunt dozate în unități. Dozele sunt calculate pe baza concentrației de glucoză din plasma sanguină, ținând cont de faptul că 1 U de insulină promovează utilizarea a 4 g de glucoză. Derivați de supfoniluree ⁎ tolbutamidă (butamidă); ⁎ clorpropamidă; ⁎ glibenclamidă (maninil); ⁎ gliclazidă (diabeton); ⁎ glipizidă etc. Mecanism de acțiune: blochează canalele de potasiu dependente de ATP în celulele β ale pancreasului depolarizarea membranelor celulare ➞ activarea canalelor de calciu dependente de tensiune ➞ intrarea calciului în celulă ➞ calciu, fiind un stimulent natural al exocitozei, crește eliberarea insulinei în sânge. Derivați de biguanide ⁎ metformină (Siofor). Mecanism de acțiune: crește absorbția glucozei de către celulele mușchiului scheletic și îmbunătățește glicoliza anaerobă. Medicamente care reduc rezistența țesuturilor la insulină: ⁎ pioglitazonă. Mecanism de acțiune: la nivel genetic, crește sinteza proteinelor care cresc sensibilitatea țesuturilor la insulină. Acarboză Mecanism de acțiune: reduce absorbția glucozei din alimente în intestin.

Surse:
1. Prelegeri despre farmacologie pentru învățământul medical superior și farmaceutic / V.М. Bryukhanov, J.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Editura Spektr, 2014.
2. Farmacologie cu rețetă / Gayevy M.D., Petrov V.I., Gayevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC martie, 2007.

Pancreasul este cea mai importantă glandă digestivă care produce un număr mare de enzime care efectuează asimilarea proteinelor, lipidelor, glucidelor. Este, de asemenea, o glandă care sintetizează insulina și unul dintre hormonii de suprimare - glucagonul. Când pancreasul nu poate face față funcțiilor sale, este necesar să luați hormoni pancreatici. Care sunt indicațiile și contraindicațiile pentru administrarea acestor medicamente?

Pancreasul este un organ digestiv important

- Este un organ alungit situat mai aproape de spatele cavității abdominale și care se extinde ușor până în regiunea hipocondrului stâng. Organul cuprinde trei părți: cap, corp, coadă.

De volum mare și extrem de necesar pentru activitatea corpului, glanda produce muncă externă și intrasecretorie.

Zona sa exocrină are secțiuni secretoare clasice, partea canalului, unde se realizează formarea sucului pancreatic necesar digestiei alimentelor, descompunerea proteinelor, lipidelor și carbohidraților.

Regiunea endocrină include insulele pancreatice, care sunt responsabile de sinteza hormonilor și de controlul metabolismului carbohidraților-lipidelor din organism.

Un adult are în mod normal un cap de pancreas care măsoară 5 cm sau mai mult, această zonă are o grosime de 1,5-3 cm. Lățimea corpului glandei este de aproximativ 1,7-2,5 cm. Partea cozii poate avea o lungime de până la 3 cm. 5 cm și până la un centimetru și jumătate lățime.

Întregul pancreas este acoperit cu o capsulă subțire de țesut conjunctiv.

În ceea ce privește masa sa, glanda pancreatică a unui adult se află în intervalul valorilor 70-80 g.

Hormonii pancreatici și funcțiile acestora

Corpul efectuează lucrări externe și intrasecretorii

Cei doi hormoni principali din organism sunt insulina și glucagonul. Aceștia sunt responsabili de scăderea și creșterea nivelului de zahăr din sânge.

Insulina este produsă de celulele β ale insulelor Langerhans, care sunt concentrate în principal în coada glandei. Insulina este responsabilă de administrarea glucozei în celule, de stimularea absorbției glucozei și de scăderea nivelului de zahăr din sânge.

Hormonul glucagon, pe de altă parte, crește cantitatea de glucoză, stopând hipoglicemia. Hormonul este sintetizat de celulele α care alcătuiesc insulele Langerhans.

Fapt interesant: celulele alfa sunt responsabile și de sinteza lipocainei, o substanță care previne apariția depozitelor de grăsime în ficat.

În plus față de celulele alfa și beta, insulele Langerhans sunt formate aproximativ 1% din celule delta și 6% din celule PN. Celulele Delta produc grelină, un hormon al apetitului. Celulele PP sintetizează o polipeptidă pancreatică care stabilizează funcția secretorie a glandei.

Pancreasul produce hormoni. Toate acestea sunt necesare pentru a menține viața umană. Mai departe, hormonii glandei în detaliu.

Insulină

Insulina din corpul uman este produsă de celule speciale (celule beta) ale glandei pancreatice. Aceste celule sunt situate într-un volum mare în coada organului și sunt numite insule de Langerhans.

Insulina controlează nivelul glicemiei

Insulina este responsabilă în primul rând de controlul nivelului de glucoză din sânge. Acest proces se face astfel:

• cu ajutorul unui hormon, permeabilitatea membranei celulare este stabilizată, iar glucoza pătrunde ușor prin ea;
• insulina joacă un rol în medierea tranziției glucozei la depozitarea glicogenului în țesutul muscular și ficat;
• hormonul ajută la descompunerea zahărului;
• inhibă activitatea enzimelor care descompun glicogenul, grăsimile.

O scădere a producției de insulină de către propriile forțe ale organismului duce la formarea diabetului zaharat de tip I la o persoană. În acest proces, celulele beta sunt distruse fără posibilitatea recuperării, în care, cu un metabolism sănătos al glucidelor, insulina este distrusă. Pacienții cu acest tip de diabet au nevoie de administrare regulată de insulină sintetizată.

Dacă hormonul este produs într-un volum optim, iar receptorii celulelor își pierd sensibilitatea la acesta, acest lucru semnalează formarea diabetului zaharat de tip II. Terapia cu insulină pentru această boală în fazele inițiale nu este utilizată. Odată cu creșterea severității bolii, un endocrinolog prescrie terapia cu insulină pentru a reduce nivelul de stres asupra organului.

Glucagon

Glucagon - descompune glicogenul din ficat

Peptida este formată din celulele A ale insulelor organului și celulele din partea superioară a tractului digestiv. Producția de glucagon este oprită din cauza creșterii nivelului de calciu liber din interiorul celulei, care poate fi observat, de exemplu, atunci când este expus la glucoză.

Glucagonul este principalul antagonist al insulinei, care se manifestă mai ales cu lipsa acesteia.

Glucagonul are un efect asupra ficatului, unde promovează descompunerea glicogenului, determinând o creștere accelerată a concentrației de zahăr din sânge. Sub influența hormonului, se stimulează descompunerea proteinelor și a grăsimilor, iar producția de proteine ​​și lipide este oprită.

Somatostatină

Polipeptida produsă în celulele D din insulă se caracterizează prin faptul că reduce sinteza insulinei, glucagonului, hormonului de creștere.

Peptidă vaso-intensivă

Hormonul este produs de un număr mic de celule D1. Polipeptida intestinală vasoactivă (VIP) este construită folosind mai mult de douăzeci de aminoacizi. În mod normal, este prezent în organism în intestinul subțire și în organele sistemului nervos periferic și central.

Funcții VIP:

• crește activitatea fluxului sanguin în, activează abilitățile motorii;
• reduce rata de eliberare a acidului clorhidric de către celulele parietale;
• începe producția de pepsinogen - o enzimă care este o componentă a sucului gastric și descompune proteinele.

Datorită creșterii numărului de celule D1 care sintetizează polipeptida intestinală, se formează o tumoare hormonală în organ. O astfel de neoplasmă în 50% din cazuri este oncologică.

Polipeptidă pancreatică

Muntele stabilizează activitatea corpului, va opri activitatea pancreasului și va activa sinteza sucului gastric. Dacă structura organului este defectă, polipeptida nu va fi produsă în volumul corespunzător.

Amilin

Când descrieți funcțiile și efectele amilinei asupra organelor și sistemelor, este important să acordați atenție următoarelor:

• hormonul previne intrarea excesului de glucoză în sânge;
• reduce pofta de mâncare, contribuind la senzația de sațietate, reduce dimensiunea porției de alimente consumate;
• susține secreția unui raport optim de enzime digestive care acționează pentru a reduce rata de creștere a nivelurilor de glucoză din sânge.

În plus, amilina încetinește producția de glucagon în timpul consumului de alimente.

Lipocaina, Kallikrein, Vagotonina

Lipocaina declanșează metabolismul fosfolipidelor și combinația acizilor grași cu oxigenul din ficat. Substanța crește activitatea compușilor lipotropi pentru a preveni degenerarea grasă a ficatului.

Kallikrein, deși produs în glandă, nu este activat în organ. Când substanța trece în duoden, aceasta este activată și acționează: scade tensiunea arterială și nivelul zahărului din sânge.

Vagotonina favorizează formarea celulelor sanguine, scăzând cantitatea de glucoză din sânge, deoarece încetinește descompunerea glicogenului în ficat și țesutul muscular.

Centropneina și gastrina

Gastrina este sintetizată de celulele glandei și mucoasa gastrică. Este o substanță asemănătoare hormonilor care mărește aciditatea sucului digestiv, declanșează sinteza pepsinei și stabilizează cursul digestiei.

Centropneina este o substanță proteică care activează centrul respirator și mărește diametrul bronhiilor. Centropneina promovează interacțiunea dintre proteinele care conțin fier și oxigen.

Gastrin

Gastrina favorizează formarea acidului clorhidric, crește volumul sintezei de pepsină de către celulele stomacului. Acest lucru se reflectă bine în cursul tractului gastro-intestinal.

Gastrina poate reduce rata de golire. Cu ajutorul acestui lucru, efectul acidului clorhidric și al pepsinei asupra masei alimentare ar trebui să fie asigurat în timp.

Gastriniminele au capacitatea de a regla metabolismul glucidic, de a activa creșterea în producția de secretină și a unui număr de alți hormoni.

Preparate hormonale

Preparatele hormonale pancreatice au fost descrise în mod tradițional în scopul luării în considerare a unui regim de diabet.

Problema patologiei este o încălcare a capacității glucozei de a pătrunde în celulele corpului. Drept urmare, se observă un exces de zahăr în fluxul sanguin și apare o deficiență extrem de acută a acestei substanțe în celule.

Există un eșec grav în alimentarea cu energie a celulelor și a proceselor metabolice. Tratamentul cu medicamente are ca principal obiectiv oprirea problemei descrise.

Clasificarea medicamentelor antidiabetice

Preparatele de insulină sunt prescrise de medic în mod individual pentru fiecare pacient.

Medicamente cu insulină:

• monosuinsulină;
• suspendarea Insulin-Semilong;
• suspendarea Insulin-Long;
• suspendarea insulinei-ultralong.

Dozajul medicamentelor enumerate se măsoară în unități. Calculul dozei se bazează pe concentrația de glucoză din sânge, ținând cont de faptul că 1 U de medicament stimulează eliminarea a 4 g de glucoză din sânge.

Derivați de supfonil uree:

• tolbutamidă (butamidă);
• clorpropamidă;
• glibenclamidă (Maninil);
• gliclazidă (diabet);
• glipizidă.

Principiul impactului:

• inhibă canalele de potasiu dependente de ATP în celulele beta ale glandei pancreatice;
• depolarizarea membranelor acestor celule;
• lansarea canalelor ionice dependente de potențial;
• pătrunderea calciului în celulă;
• calciu crește eliberarea de insulină în fluxul sanguin.

Derivați biguanidici:

• Metformin (Siofor)

Comprimate de diabet

Principiul de acțiune: crește absorbția zahărului de către celulele țesutului muscular scheletic și crește glicoliza anaerobă a acestuia.

Medicamente care reduc rezistența celulelor la hormon: pioglitazonă.

Mecanism de acțiune: la nivel de ADN, crește producția de proteine, care contribuie la o creștere a percepției hormonului de către țesuturi.

• Acarbose

Mecanism de acțiune: reduce cantitatea de glucoză absorbită de intestin care intră în organism odată cu alimentele.

Până de curând, terapia pacienților cu diabet a folosit fonduri derivate din hormoni animali sau din insulină animală modificată, în care s-a schimbat un aminoacid.

Progresele în dezvoltarea industriei farmaceutice au condus la capacitatea de a dezvolta medicamente de înaltă calitate folosind instrumente de inginerie genetică. Insulinele obținute prin această metodă sunt hipoalergenice; o doză mai mică de medicament este utilizată pentru a suprima eficient semnele diabetului.

Cum să luați droguri corect

Există o serie de reguli care sunt importante de respectat în momentul consumului de droguri:

1. Medicamentul este prescris de medic, indică doza individuală și durata terapiei.
2. Pentru perioada de tratament, se recomandă respectarea unei diete: excludeți băuturile alcoolice, alimentele grase, prăjiturile, produsele dulci de cofetărie.
3. Este important să verificați dacă medicamentul prescris are aceeași doză indicată în rețetă. Este interzisă împărtășirea pastilelor, precum și creșterea dozei cu propriile mâini.
4. În caz de reacții adverse sau fără rezultat, este necesar să anunțați medicul.

Contraindicații și efecte secundare

În medicină, se folosesc insuline umane modificate genetic și insuline de porc foarte purificate. Din această cauză, efectele secundare ale terapiei cu insulină sunt relativ rare.

Este posibil să apară reacții alergice, patologii ale țesutului adipos la locul injectării.

Când doze excesiv de mari de insulină intră în organism sau cu administrare limitată de carbohidrați alimentari, poate apărea hipoglicemie crescută. Varianta sa severă este comă hipoglicemiantă cu pierderea cunoștinței, convulsii, insuficiență în activitatea inimii și a vaselor de sânge, insuficiență vasculară.

Simptomele hipoglicemiei

În această condiție, pacientul trebuie injectat intravenos cu o soluție de glucoză 40% în cantitate de 20-40 (nu mai mult de 100) ml.

Deoarece preparatele hormonale sunt utilizate până la sfârșitul vieții, este important să ne amintim că potențialul lor hipoglicemiant poate fi deformat de diferite medicamente.

Creșteți efectul hipoglicemiant al hormonului: alfa-blocante, β-blocante, antibiotice din grupul tetraciclinelor, salicilați, medicament parasimpatolitic, medicamente care imită testosteronul și dihidrotestosteronul, agenți antimicrobieni sulfonamide.

Cartea: Note de curs Farmacologie

10.4. Preparate hormonale pancreatice, preparate pentru insulină.

În reglarea proceselor metabolice din organism, hormonii pancreasului au o mare importanță. În celulele insulelor pancreatice se sintetizează insulina, care are efect hipoglicemiant, iar hormonul contrainsular glucagon este produs în celule a, care are efect hiperglicemic. În plus, celulele L ale pancreasului produc somatostatină.

Principiile producției de insulină au fost dezvoltate de LV Sobolev (1901), care, într-un experiment pe glandele vițeilor nou-născuți (încă nu au tripsină, descompun insulina), a arătat că insulele pancreatice (Langerhans) sunt substratul pentru secreția internă a pancreasului. În 1921, oamenii de știință canadieni F.G. Banting și Ch. H. Best au izolat insulina pură și au dezvoltat o metodă pentru producția sa industrială. 33 de ani mai târziu, Sanger și colegii săi au descifrat structura primară a insulinei bovine, pentru care a primit premiul Nobel.

Insulina din pancreasul animalelor sacrificate este utilizată ca medicament. Chimic apropiat de insulina umană este un preparat din pancreasul porcilor (diferă doar într-un singur aminoacid). Recent, au fost create preparate de insulină umană și s-au făcut progrese semnificative în domeniul sintezei biotehnologice a insulinei umane folosind ingineria genetică. Aceasta este o mare realizare în biologia moleculară, genetică moleculară și endocrinologie, deoarece insulina umană omologă, spre deosebire de un animal heterolog, nu provoacă o reacție imunologică negativă.

Conform structurii sale chimice, insulina este o proteină, a cărei moleculă este formată din 51 de aminoacizi, formând două lanțuri polipeptidice conectate prin două punți disulfură. În reglarea fiziologică a sintezei insulinei, rolul dominant îl joacă concentrația de glucoză din sânge. Pătrunzând în celulele P, glucoza este metabolizată și promovează o creștere a conținutului intracelular de ATP. Acesta din urmă, prin blocarea canalelor de potasiu dependente de ATP, determină depolarizarea membranei celulare. Acest lucru facilitează pătrunderea ionilor de calciu în celulele P (prin canalele de calciu cu tensiune care s-au deschis) și eliberarea insulinei prin exocitoză. În plus, secreția de insulină este influențată de aminoacizi, acizi grași liberi, glicogen și secretină, electroliți (în special C2 +), sistemul nervos autonom (sistemul simpatic non și de șanț are un efect inhibitor, iar cel parasimpatic are un efect stimulator).

Farmacodinamica. Acțiunea insulinei vizează schimbul de carbohidrați, proteine ​​și grăsimi, minerale. Principalul lucru în acțiunea insulinei este efectul său de reglare asupra metabolismului glucidelor, scăderea nivelului de glucoză din sânge și acest lucru se realizează prin faptul că insulina promovează transportul activ al glucozei și al altor hexoze, de asemenea. ca pentoze prin membranele celulare și utilizarea lor de către ficat, mușchi și țesuturi adipoase. Insulina stimulează glicoliza, induce sinteza enzimelor I glucokinază, fosfofructocinază și piruvat kinază, stimulează ciclul de pentoză fosfat I, activează glucoza fosfat dehidrogenază, crește sinteza glicogenului, activând glicogen sintetaza, a cărei activitate este redusă la pacienții cu diabet zaharat. Pe de altă parte, hormonul inhibă glicogenoliza (descompunerea glicogenului) și gluconeogeneza.

Insulina joacă un rol important în stimularea biosintezei nucleotidelor, creșterea conținutului de 3,5-nucleotaze, nucleozid trifosfatazei, inclusiv în învelișul nuclear, și unde reglează transportul ARN-m din nucleu și citoplasmă. Insulina stimulează biosina - Și tezele acizilor nucleici, proteinelor. În paralel - dar cu activarea proceselor anabolice ȘI insulina inhibă reacțiile catabolice ale descompunerii moleculelor de proteine. De asemenea, stimulează procesele de lipogeneză, formarea glicerolului și aportul său în lipide. Împreună cu sinteza trigliceridelor, insulina activează sinteza fosfolipidelor din celulele grase (fosfatidilcolină, fosfatidiletanolamină, fosfatidilinozitol și cardiolipină), stimulează și biosinteza colesterolului, care este necesară, precum fosfolipidele și unele glicoproteine, pentru a construi membranele celulare.

Pentru o cantitate insuficientă de insulină, lipogeneza este suprimată, lipoliza, peroxidarea lipidică crește, nivelul corpurilor cetonice din sânge și urină crește. Datorită activității scăzute a lipoproteinelor în sânge, concentrația de lipoproteine ​​P, care sunt esențiale în dezvoltarea aterosclerozei, crește. Insulina împiedică corpul să piardă lichid și K + în urină.

Esența mecanismului molecular al acțiunii insulinei asupra proceselor intracelulare nu a fost dezvăluită pe deplin. Prima verigă a acțiunii insulinei se leagă de receptori specifici ai membranei plasmatice a celulelor țintă, în principal în ficat, țesut adipos și mușchi.

Insulina se combină cu subunitatea o a receptorului (conține principalul „domeniu ulcer” al insulinei și se declanșează mecanismele celulare ale acțiunii hormonale.

Mecanismele celulare ale acțiunii insulinei implică nu numai mediatori secundari: AMPc, Ca2 +, complex calciu-calmodulin, inozitol trifosfat, diacilglicerol, dar și fructoză-2,6-difosfat, care este numit al treilea mediator al insulinei în efectul său asupra intracelulară. procese biochimice. Creșterea nivelului de fructoză-2,6-difosfat sub influența insulinei este cea care promovează utilizarea glucozei din sânge, formarea de grăsimi din acesta.

Numărul receptorilor și capacitatea lor de a se lega este influențat de o serie de factori, în special, numărul receptorilor este redus în cazurile de obezitate, diabet zaharat non-insulino-dependent, hiperinsulinism periferic.

Receptorii insulinei există nu numai pe membrana plasmatică, ci și în componentele membranei unor organite interne precum nucleul, reticulul endoplasmatic și complexul Golga.

Administrarea insulinei la pacienții cu diabet zaharat ajută la reducerea nivelului de glucoză din sânge și a acumulării de glicogen în țesuturi, la reducerea glicozuriei și a poliuriei asociate, a polidipsiei.

Datorită normalizării metabolismului proteinelor, concentrația compușilor de azot în urină scade, iar datorită normalizării metabolismului grăsimilor din sânge și urină, corpurile cetonice dispar - acetonă, acetocet și acizi oxibutirici. Pierderea în greutate se oprește și foamea excesivă (bulimia) dispare. Funcția de detoxifiere a ficatului crește, crește rezistența organismului la infecții.

Clasificare. Preparatele moderne de insulină diferă în ceea ce privește viteza și durata acțiunii. acestea pot fi împărțite în următoarele grupuri:

1. Preparate de insulină cu acțiune scurtă sau insuline simple (monoinsulină MK ak-trapid, humulin, homorap etc.) O scădere a nivelului de glucoză din sânge după administrarea lor începe în 15-30 minute, efectul maxim se observă după 1,5-2 ore, acțiunea durează până la 6-8 ore.

2. Preparate cu insulină cu acțiune îndelungată:

a) durata medie (începând după 1,5-2 ore, durata 8-12 ore) - suspensie-insulină-semilentă, B-insulină;

b) cu acțiune îndelungată (începând după 6-8 ore, durata 20-30 ore) - suspensie-insulină-ultralente. Medicamentele cu eliberare prelungită se administrează subcutanat sau intramuscular.

3. Preparate combinate care conțin insulină din grupele 1 și 2, de exemplu

comoară de 25% insulină simplă și 75% insulină ultralente.

Unele medicamente sunt disponibile în tuburi de seringă.

Preparatele de insulină sunt dozate în unități de acțiune (UI). Doza de insulină pentru fiecare pacient este selectată individual într-un spital sub monitorizare constantă a nivelului de glucoză din sânge și urină după administrarea medicamentului (1 U de hormon pentru 4-5 g de glucoză excretată în urină; o metodă de calcul mai precisă ia în considerare nivelul glicemiei). Pacientul este transferat la o dietă care limitează cantitatea de carbohidrați ușor digerabili.

În funcție de sursa de producție, insulina se distinge, izolată de pancreasul porcilor (C), bovinelor (G), umană (H - hominis) și sintetizată și prin metode de inginerie genetică.

În funcție de gradul de purificare, insulinele de origine animală sunt împărțite în mono-componente (MP, străine - MP) și monocomponente (MC, străine - MS).

Indicații. Terapia cu insulină este absolut indicată pacienților cu diabet zaharat insulino-dependent. ar trebui să înceapă atunci când dieta, controlul greutății, activitatea fizică și medicamentele antidiabetice orale nu oferă efectul dorit. Insulina este utilizată pentru comă diabetică, precum și pentru pacienții cu diabet de orice tip, dacă boala este însoțită de complicații (cetoacidoză, infecție, gangrenă etc.); pentru o mai bună asimilare a glucozei în afecțiuni ale inimii, ficatului, intervenții chirurgicale, în perioada postoperatorie (câte 5 unități); pentru a îmbunătăți nutriția pacienților epuizați de o boală prelungită; rar pentru terapia de șoc - în practica psihiatrică pentru unele forme de schizofrenie; ca parte a unui amestec polarizant pentru bolile de inimă.

Contraindicații: boli cu hipoglicemie, hepatită, ciroză hepatică, pancreatită, glomerulonefrită, nefrolitiază, ulcer gastric și ulcer duodenal, defecte cardiace decompensate; pentru medicamente cu acțiune prelungită - comă, boli infecțioase, în timpul tratamentului chirurgical al pacienților cu diabet zaharat.

Efecte secundare: injecții dureroase, reacții inflamatorii locale (infiltrare), reacții alergice.

În caz de supradozaj de insulină, poate apărea hipoglicemie. Simptome de hipoglicemie: anxietate, slăbiciune generală, sudoare rece, membre tremurând. O scădere semnificativă a glicemiei duce la disfuncții ale creierului, dezvoltarea comei, convulsii și chiar moarte. Pacienții cu diabet zaharat ar trebui să poarte cu ei mai multe bucăți de zahăr pentru a preveni hipoglicemia. Dacă, după administrarea zahărului, simptomele hipoglicemiei nu dispar, trebuie să injectați urgent 20-40 ml dintr-o soluție de glucoză 40%, subcutanat 0,5 ml dintr-o soluție 0,1% de adrenalină. În cazurile de hipoglicemie semnificativă datorită acțiunii preparatelor de insulină prelungite, este mai dificil să se îndepărteze pacienții din această stare decât cu hipoglicemia cauzată de preparatele de insulină cu acțiune scurtă. Prezența proteinei protaminice în unele medicamente cu acțiune prelungită explică cazurile destul de frecvente de reacții alergice. Cu toate acestea, injecțiile cu preparate de insulină cu acțiune îndelungată sunt mai puțin dureroase din cauza pH-ului mai mare al acestor medicamente.

1.	Note de curs Farmacologie
2.	Istoria științei medicamentelor și farmacologie
3.	1.2. Factori legați de droguri.
4.	1.3. Factori legați de corp
5.	1.4. Influența mediului asupra interacțiunii corpului și substanței medicamentoase.
6.	1.5. Farmacocinetica.
7.	1.5.1. Principalele concepte de farmacocinetică.
8.	1.5.2. Modalități de introducere a unei substanțe medicinale în organism.
9.	1.5.3. Eliberarea unei substanțe medicamentoase dintr-o formă de dozare.
10.	1.5.4. Absorbția unei substanțe medicamentoase în organism.
11.	1.5.5. Distribuția medicamentului în organe și țesuturi.
12.	1.5.6. Biotransformarea unei substanțe medicamentoase în organism.
13.	1.5.6.1. Oxidarea microsomnei.
14.	1.5.6.2. Oxidarea non-microsomală.
15.	1.5.6.3. Reacții de conjugare.
16.	1.5.7. Îndepărtarea medicamentului din corp.
17.	1.6. Farmacodinamica.
18.	1.6.1. Tipuri de acțiune a substanței medicamentoase.
19.	1.6.2. Efectele secundare ale medicamentelor.
20.	1.6.3. Mecanismele moleculare ale reacției farmacologice primare.
21.	1.6.4. Dependența efectului farmacologic de doza de substanță medicamentoasă.
22.	1.7. Dependența efectului farmacologic de forma de dozare.
23.	1.8. Efectul combinat al substanțelor medicamentoase.
24.	1.9. Incompatibilitatea substanțelor medicamentoase.
25.	1.10. Tipuri de farmacoterapie și alegerea unui medicament.
26.	1.11. Mijloace care afectează inervația aferentă.
27.	1.11.1. Agenți absorbanți.
28.	1.11.2. Produse învelitoare.
29.	1.11.3. Emolienți.
30.	1.11.4. Astringenți.
31.	1.11.5. Anestezice locale.
32.	1.12. Esteri ai acidului benzoic și amino alcoolilor.
33.	1.12.1. Esteri ai acidului aminobenzoic de curte.
34.	1.12.2. Amide substituite acetanilidă.
35.	1.12.3. Agenți iritanți.
36.	1.13. Mijloace care afectează inervația eferentă (în principal pe sistemele mediatorului periferic).
37.	1.2.1. Medicamente care afectează funcția nervilor colinergici. 1.2.1. Medicamente care afectează funcția nervilor colinergici. 1.2.1.1. Agenți colinomimetici direcți.
38.	1.2.1.2. Agenți H-colinomimetici cu acțiune directă.
39.	Olinomimetichny mijloace de acțiune indirectă.
40.	1.2.1.4. Anticolinergice.
41.	1.2.1.4.2. H-medicamente anticolinergice medicamente ganglionare.
42.	1.2.2. Mijloace care afectează inervația adrenergică.
43.	1.2.2.1. Agenți simpatomimetici.
44.	1.2.2.1.1. Agenți simpatomimetici cu acțiune directă.
45.	1.2.2.1.2. Agenți simpatomimetici indirecți.
46.	1.2.2.2. Medicamente antiadrenergice.
47.	1.2.2.2.1. Simpatic înseamnă.
48.	1.2.2.2.2. Agenți de blocare adrenergici.
49.	1.3. Medicamente care afectează funcția sistemului nervos central.
50.	1.3.1. Medicamente care inhibă funcția sistemului nervos central.
51.	1.3.1.2. Somnifere.
52.	1.3.1.2.1. Barbiturice și compuși înrudiți.
53.	1.3.1.2.2. Derivați benzodiazepinici.
54.	1.3.1.2.3. Hipnotice alifatice.
55.	1.3.1.2.4. Medicamente nootropice.
56.	1.3.1.2.5. Pastile de dormit din diferite grupuri chimice.
57.	1.3.1.3. Etanol.
58.	1.3.1.4. Anticonvulsivante.
59.	1.3.1.5. Remedii analgezice.
60.	1.3.1.5.1. Analgezice narcotice.
61.	1.3.1.5.2. Analgezice non-narcotice.
62.	1.3.1.6. Medicamente psihotrope.
63.	1.3.1.6.1. Medicamente neuroleptice.
64.	1.3.1.6.2. Tranquilizante.
65.	1.3.1.6.3. Sedative.
66.	1.3.2. Agenți care stimulează funcția sistemului nervos central.
67.	1.3.2.1. Medicamente psihotrope pentru acțiunea zbudzhuvalnoy.
68.	2.1. Stimulanți respiratori.
69.	2.2. Antitusive.
70.	2.3. Expectoranți.
71.	2.4. Medicamente utilizate în cazurile de obstrucție bronșică.
72.	2.4.1. Bronhodilatatoare
73.	2.4.2 Agenți protialergici, desensibilizatori.
74.	2.5. Medicamente utilizate pentru edemul pulmonar.
75.	3.1. Medicamente cardiotonice
76.	3.1.1. Glicozide cardiace.
77.	3.1.2. Medicamente cardiotonice non-glucozidice (nesteroidiene).
78.	3.2. Medicamente antihipertensive.
79.	3.2.1. Medicamente neurotrofice.
80.	3.2.2. Vasodilatatoare periferice.
81.	3.2.3. Antagoniști ai calciului.
82.	3.2.4. Mijloace care afectează metabolismul apei-sare.
83.	3.2.5. Agenți care afectează sistemul renină-anpotensină
84.	3.2.6. Medicamente antihipertensive combinate.
85.	3.3. Medicamente hipertensive.
86.	3.3.1 Agenți care stimulează centrul vasomotor.
87.	3.3.2. Mijloace care tonifică sistemul nervos central și cardiovascular.
88.	3.3.3. Mijloace de acțiune vasoconstrictoare periferică și cardiotonică.
89.	3.4. Medicamente hipolipemiante.
90.	3.4.1. Angioprotectoare indirecte.
91.	3.4.2 Angioprotectori cu acțiune directă.
92.	3.5 Medicamente antiaritmice.
93.	3.5.1. Membranostabilizatori.
94.	3.5.2. P-blocante.
95.	3.5.3. Blocante de canale de potasiu.
96.	3.5.4. Blocante ale canalelor de calciu.
97.	3.6. Medicamente utilizate pentru tratarea pacienților cu boli coronariene (medicamente antianginale).
98.	3.6.1. Mijloace care reduc cererea de oxigen miocardic și îi îmbunătățesc aportul de sânge.
99.	3.6.2. Mijloace care reduc cererea de oxigen miocardic.
100.	3.6.3. Mijloace care măresc transportul oxigenului către miocard.
101.	3.6.4. Mijloace care cresc rezistența miocardică la hipoxie.
102.	3.6.5. Mijloace care sunt prescrise pacienților cu infarct miocardic.
103.	3.7. Mijloace care reglează circulația sângelui în creier.
104.	4.1. Diuretice.
105.	4.1.1. Agenți care acționează la nivelul celulelor tubulilor renali.
106.	4.1.2. Diuretice osmotice.
107.	4.1.3. Medicamente care cresc circulația sângelui la rinichi.
108.	4.1.4. Plante medicinale.
109.	4.1.5. Principiile utilizării combinate a diureticelor.
110.	4.2. Fonduri uricosurice.
111.	5.1. Agenți care stimulează contractilitatea uterină.
112.	5.2. Mijloace pentru oprirea sângerărilor uterine.
113.	5.3. Mijloace care reduc tonul și contractilitatea uterului.
114.	6.1. Mijloace care afectează apetitul.
115.