Fiziopatologia îmbătrânirii, longevității și bolilor asociate vârstei. Telomerol - prima experiență clinică rusă de utilizare a bolilor asociate vârstei la bărbați

În prezent, au apărut noi tendințe medicale, sociale și demografice globale asociate cu o creștere semnificativă a speranței medii de viață a unei persoane moderne. În aceste condiții, medicina modernă se confruntă și cu sarcini noi, care sunt de a asigura nu atât o creștere suplimentară a speranței de viață, cât și de a asigura durata de viață de cea mai înaltă calitate (supraviețuire de calitate) prin prevenirea timpurie a bolilor asociate vârstei. Toată medicina modernă anti-îmbătrânire se bazează pe realizările științei fundamentale, ceea ce a făcut posibilă formularea numeroaselor teorii ale îmbătrânirii celulare până acum. Una dintre cele mai tinere teorii ale îmbătrânirii biologice este teoria telomerazei, bazată pe descoperirile revoluționare ale științei fundamentale din ultimele decenii. Articolul examinează mecanismele îmbătrânirii celulare asociate cu activitatea telomerilor cromozomiali și a enzimei lor reglatoare cheie, telomeraza. Scurte date moderne despre prima substanță sintetică cu activitate telomerază - cicloastrogenol sunt prezentate și date despre compoziția și mecanismele de acțiune ale unei noi substanțe combinate cu activitate telomerazică - un complex de cicloastrogenol și peptide reglatoare ale glandei pineale și timusului (timus), care a apărut sub marca comercială „Telomerol” în 2017 pe piața farmaceutică din Rusia. Experiența clinică a utilizării Telomerolului în medicina internă este încă foarte modestă, dar începe să se acumuleze, ceea ce a servit drept bază pentru o analiză preliminară și o discuție a primei experiențe clinice rusești de utilizare a Telomerolului în cadrul acestui articol.

Din punct de vedere biologic, îmbătrânirea este un proces de întrerupere treptată și pierderea funcțiilor importante ale corpului sau ale părților sale, în special capacitatea de reproducere și regenerare. Îmbătrânirea unei persoane este îmbătrânirea organelor sale interne, îmbătrânirea organelor, la rândul ei, este îmbătrânirea celulelor lor, iar îmbătrânirea celulelor este îmbătrânirea sistemului lor informațional-ereditar sub forma unei molecule de ADN, care este conținută în nucleele celulelor umane.

În esență, moartea unei persoane din cauza îmbătrânirii este o deteriorare la un nivel critic a tuturor mecanismelor biochimice ale activității vitale a unui miliard de celule datorită degradării structurale a moleculelor de ADN.

Îmbătrânirea umană este un proces mai multilateral, complex și determinat genetic. Nu poate fi prevenită, dar încetinirea este complet reală. O persoană devine bătrână și foarte bătrână numai dacă își permite: puteți fi bătrân chiar și la 30-40 de ani și la 90-100 de ani - numai bătrân. De ce și cum îmbătrânim? Omenirea a căutat răspunsuri la aceste întrebări încă de la începuturile sale. Până în prezent, au fost propuse numeroase teorii ale îmbătrânirii, sunt identificate diferite procese patologice care se dezvoltă în timp în organism și se dezvoltă activ metode de inhibare a acestora.

Cele mai populare teorii moderne ale ÎMBĂTRĂNIRII sunt următoarele:

1. Teoria programată de moarte(îmbătrânirea este codificată în gene, iar moartea este un fel de sinucidere programată).
2. Teoria telomerazei... La sfârșitul fiecărui cromozom există câteva mii de copii ale secvențelor ADN specifice, fiecare conținând 6 perechi de baze și formând împreună un așa-numit telomer. Cu fiecare diviziune a unei celule somatice, cromozomii pierd aproximativ 200 de perechi de baze. Prin urmare, durata de viață a unui organism este limitată de lungimea telomerului.
3. Teoria mutației explică îmbătrânirea prin acumularea de mutații celulare spontane în timpul vieții, ceea ce duce la moartea lor.
4. Teoria acumulării de produse metabolice dăunătoare(lipofuscină, radicali liberi) - moartea organismului are loc din cauza deteriorării toxice a celulelor de către aceste substanțe.
5. Teoria autoimună- odată cu vârsta, se acumulează anticorpi autoimuni la celulele corpului, ceea ce duce la moartea lor.
6. Teoria modificărilor fiziologice în organele endocrine (teoria dishormonală) - Odată cu vârsta, sistemul endocrin suferă o pierdere ireversibilă a structurii și funcției celulelor asociate cu un deficit de hormoni, printre care deficiența hormonilor sexuali joacă un rol cheie.

Varietatea teoriilor existente ale îmbătrânirii biologice ne permite să concluzionăm fără echivoc că toate mecanismele cunoscute ale îmbătrânirii celulare și sistemice sunt strâns legate între ele și, evident, nu există încă un mecanism cheie de îmbătrânire. Cu toate acestea, în prezent, mecanismele universale ale îmbătrânirii celulare sunt bine cunoscute (dezechilibru hormonal legat de vârstă, stres oxidativ, disfuncție mitocondrială, scurtarea lungimii telomerilor cromozomilor, instabilitatea materialului genetic al celulei, accelerarea apoptozei celulare împotriva fondul influențelor epigenetice negative moderne - acestea sunt, evident, principalele verigi ale biologiei vârstei, un fel de „ciclu al morții”, în cadrul căruia interacțiunea sinergică și agravarea reciprocă a acestor factori duc la îmbătrânirea și moartea ulterioară a celulei și a organismului la oricare dintre aceste etape (Fig. 1.)

Orez. 1. Factori cheie în îmbătrânirea biologică

Teoria telomerazei a îmbătrânirii. Până în prezent, teoria genetică a telomerilor (teoria telomerazei îmbătrânirii) are cea mai mare rezonanță în comunitatea științifică. În 1961, gerontologul american L. Hayflick, prin experimente simple, a stabilit că fibroblastele cutanate se pot diviza în afara corpului de aproximativ 50 de ori. Hayflick a încercat să înghețe fibroblastele după 20 de divizii și apoi a dezghețat-o un an mai târziu. Și au împărtășit în medie încă 30 de ori, adică la limita lor. Acest număr maxim de diviziuni pentru o anumită celulă a fost numit limita Hayflick. Desigur, diferite celule au propriile lor „limite Hayflick” și un număr finit de diviziuni. Unele celule din corpul nostru, cum ar fi celulele stem, celulele sexuale și celulele canceroase se pot împărți de un număr nelimitat de ori. Cu toate acestea, pentru o lungă perioadă de timp a rămas neclar de ce ADN-ul din cromozomi este stabil, iar fragmentele fără secvențe terminale sunt supuse rearanjărilor. Cercetările efectuate de Paul Hermann Müller (1946 Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină) și Barbara McClintock (1983 Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină) la începutul anilor 1940 au arătat că regiunile finale protejează cromozomii de rearanjări și pauze. Muller a numit aceste zone speciale telomere - din două cuvinte grecești: telos - end și meros - site. Dar ce sunt aceste zone și ce funcție îndeplinesc în celulă, oamenii de știință nu știau atunci.

În 1975, Elizabeth Blackburn, în laboratorul lui Joseph Gal de la Universitatea Yale, a studiat moleculele de ADN extracromozomial ale ciliaților, a constatat că capetele acestor molecule conțin secvențe de repetare tandem formate din șase nucleotide: la fiecare capăt al acestor repetări au fost de la 20 la 70 În alte experimente, Blackburn și Shostak au adăugat molecule de ADN la drojdie cu repetări atașate de la ciliați și au constatat că moleculele de ADN au devenit mai stabile. În 1982, într-o publicație comună, au sugerat că aceste secvențe de nucleotide repetate sunt telomeri. Presupunerea lor a fost confirmată. Acum se știe cu siguranță că telomerii constau în regiuni nucleotidice repetate și un set de proteine ​​speciale care organizează aceste regiuni într-un mod special în spațiu. Repetările telomerice sunt secvențe foarte conservatoare, de exemplu, repetările tuturor vertebratelor constau din șase nucleotide - TTAGGG, repetări ale tuturor insectelor din cinci - TTAGG, repetări ale majorității plantelor din șapte - TTTAGGG.

Datorită prezenței repetărilor stabile în telomeri, sistemul de reparații celulare nu confundă regiunea telomerilor cu o ruptură accidentală. În acest fel, stabilitatea cromozomilor este asigurată: capătul unui cromozom nu se poate uni cu ruperea celuilalt. Telomerii repetă secvențe de nucleotide TTAGGG situate la capetele cromozomilor care nu poartă informații genetice. Fiecare celulă din corpul nostru conține 92 de telomeri, care joacă un rol important în procesul de diviziune celulară - asigură stabilitatea genomului, protejează cromozomii în timpul replicării de degradare și fuziune, asigură integritatea structurală a terminațiilor cromozomilor și protejează celulele de la mutație, îmbătrânire și moarte.

ADN-ul telomeric uman are o lungime de aproximativ 15.000 de perechi de baze (perechi de baze, BP). Cu fiecare diviziune celulară, telomerii devin cu 200-300 BP mai scurți. La atingerea limitei de 3.000 - 5.000 BP, lungimea telomerilor devine extrem de scurtă - celulele nu se mai pot diviza. Fie îmbătrânesc, fie mor. Cu vârsta, lungimea telomerilor celulelor somatice umane scade (Fig. 2.).

Fig. 2. Dinamica legată de vârstă a lungimii telomerilor umani

Repetările telomerilor fac mai mult decât să stabilizeze cromozomii, au o altă funcție importantă. După cum știți, reproducerea materialului genetic din generație în generație are loc datorită duplicării moleculelor de ADN folosind o enzimă specială (ADN polimeraza). Acest proces se numește replicare. În anii 1970, problema „replicării terminale” a fost formulată independent de Alexei Matveyevich Olovnikov și laureatul Nobel James Watson. Rezidă în faptul că ADN-polimeraza nu este capabilă să copieze complet porțiunile finale ale moleculelor de ADN liniar, ci construiește doar catena de polinucleotide deja existentă. De unde vine secțiunea inițială? O enzimă specială sintetizează un ARN mic „sămânță”. Marimea lui (<20 нуклеотидов) невелик по сравнению с размером всей цепи ДНК. Впоследствии РНК-«затравка» удаляется специальным ферментом, а образовавшаяся при этом брешь заделывается ДНК-полимеразой. Удаление крайних РНК-«затравок» приводит к тому, что «дочерние» молекулы ДНК оказываются короче «материнских». То есть теоретически при каждом цикле деления клеток должна происходить потеря генетической информации. Но так происходит далеко не во всех клеточных популяциях. Чтобы клетки не растеряли при делении часть генетического материала, теломерные повторы обладают способностью восстанавливать свою длину. В этом и заключается суть процесса «концевой репликации». Но учёные не сразу поняли, каким образом наращиваются концевые последовательности. Было предложено несколько различных моделей. Русский учёный А.М. Оловников предположил существование специального фермента (теломеразы), наращивающего теломерные повторы и тем самым поддерживающего длину теломер постоянной. В середине 1980-х годов в лабораторию Блэкбёрн пришла работать Кэрол Грейдер, и именно она обнаружила, что в клеточных экстрактах инфузории происходит присоединение теломерных повторов к синтетической теломероподобной «затравке». Очевидно, в экстракте содержался какой-то белок, способствовавший наращиванию теломер. Так блестяще подтвердилась догадка Оловникова и был открыт фермент теломераза. Кроме того, Грейдер и Блэкбёрн определили, что в состав теломеразы входят белковая молекула, которая, собственно, осуществляет синтез теломер, и молекула РНК, служащая матрицей для их синтеза. Теломераза решает проблему «концевой репликации»: синтезирует повторы и поддерживает длину теломер. В отсутствие теломеразы с каждым клеточным делением теломеры становятся короче и короче, и в какой-то момент теломерный комплекс разрушается, что служит сигналом к программируемой гибели клетки. То есть длина теломер определяет, какое количество делений клетка может совершить до своей естественной гибели (Рис. 3.).

Orez. 3. Mecanismul de acțiune al telomerazei

De fapt, diferite celule pot avea durate de viață diferite. În liniile de celule stem embrionare, telomeraza este foarte activă, deci lungimea telomerilor este menținută constantă. De aceea celulele embrionare sunt „pentru totdeauna tinere” și capabile de reproducere nelimitată. În celulele stem obișnuite, activitatea telomerazei este mai mică; prin urmare, scurtarea telomerilor este compensată doar parțial. În celulele somatice, telomeraza nu funcționează deloc, astfel încât telomerii se scurtează cu fiecare ciclu celular. Scurtarea telomerilor duce la atingerea limitei Haiflick - la trecerea celulelor într-o stare de senescență. Aceasta este urmată de moartea masivă a celulelor. Celulele supraviețuitoare renăsc în celule canceroase (de regulă, telomeraza este implicată în acest proces). Celulele canceroase sunt capabile de divizare și menținere nelimitată a lungimii telomerilor. Prezența activității telomerazei în acele celule somatice în care de obicei nu se manifestă poate fi un marker al unei tumori maligne și un indicator al unui prognostic slab. Deci, dacă activitatea telomerazei apare chiar la începutul limfogranulomatozei, atunci putem vorbi despre oncologie. În cancerul de col uterin, telomeraza este deja activă în prima etapă. Mutațiile genelor care codifică componentele telomerazei sau ale altor proteine ​​implicate în menținerea lungimii telomerilor sunt cauza anemiei hipoplazice ereditare (tulburări de hematopoieză asociate cu epuizarea măduvei osoase) și a disceratozei congenitale legate de X (o boală ereditară severă însoțită de retard mintal, surditate, anormalitate dezvoltarea canalelor lacrimale, distrofia unghiilor, diverse defecte ale pielii, dezvoltarea tumorilor, afectarea imunității etc.) (Fig. 4.).

Fig. 4. Reglarea telomerazei a ciclului de viață celular

În același timp, rata de scurtare a lungimii telomerilor cromozomilor este considerată de mulți cercetători ca fiind unul dintre cei mai exacți markeri ai ratei îmbătrânirii celulare, care se manifestă prin întregul spectru de boli asociate vârstei și condiții patologice ( Fig. 5.).

Orez. 5. Boli asociate vârstei și condiții patologice asociate cu scurtarea accelerată a telomerilor

Activatorii telomerazei sunt o nouă direcție în terapia epigenetică a secolului 21. Stilul de viață și stilul de viață sunt cheia care deschide ușa schimbării genelor în noul mileniu. Studiile intensive ale activității telomerazei a diferitelor substanțe naturale, efectuate în ultimii 5 ani, au făcut posibilă, prin screening empiric, obținerea, sintetizarea artificială și aducerea pe piața farmaceutică a primului activator de telomerază pe bază de cicloastrogenol - un extract din rădăcină de astragal membranos (Astragalus membranaceus) cu o puritate de 98%, obținută printr-o metodă de purificare în mai multe etape și concentrarea ulterioară a uneia dintre cele 2000 de componente găsite în rădăcinile plantei. Astragalus membranos are o lungă istorie de utilizare în medicina chineză și tibetană. În Rusia, crește și în Siberia de Vest și în Extremul Orient.

În ciuda faptului că baza dovezilor pentru eficacitatea și siguranța acestui cicloastrogenol este încă în stadiul formării sale, deoarece a fost sintetizat relativ recent, rezultatele disponibile ale studiilor clinice și experimentale indică faptul că are un efect dovedit dependent de doză de activarea telomerazei datorită expresiei crescute a genei hTERT - unul dintre regulatorii moleculari cheie ai activității acestei enzime, care a fost însoțită de o creștere a lungimii telomerilor la keratinocitele neonatale și la fibroblastele umane.

Conform datelor disponibile, cicloastrogenolul (TA-65) crește lungimea medie a telomerilor, reduce proporția de telomeri critici și daunele ADN-ului la fibroblastele de șoarece, dar nu mărește activitatea telomerazei și nu prelungește telomerii din fibroblastele șoarecilor knTER. La șoarecii care primesc TA-65, starea pielii și a oaselor s-a îmbunătățit, toleranța la glucoză a crescut, dar incidența bolilor maligne nu a crescut. La persoanele care au luat TA-65 (10-50 mg zilnic timp de 3-6 luni) și au fost observate timp de un an, sistemul imunitar s-a îmbunătățit: numărul limfocitelor T citotoxice (CD8 + / CD28–) și celulele natural ucigătoare a scăzut semnificativ numărul de celule cu telomeri scurți a scăzut, deși lungimea medie a telomerilor nu s-a modificat.

Astfel, cicloastrogenolul încetinește rata de scurtare a telomerilor prin activarea genei cheie hTERT pentru exprimarea acestei enzime în celulă (gena hTERT). Studii recente au arătat că activitatea telomerazei depinde într-adevăr de cantitatea de enzimă din celulă, care este în mare măsură determinată de nivelul de expresie a cel puțin două gene, în primul rând genele subunităților telomerazei de bază (hTERT și hTR), care sunt reprezentate în genomul uman printr-un singur exemplar. În același timp, diferite manifestări ale activității telomerazei depind, în primul rând, de expresia genei hTERT, de care cicloastrogenolul are un efect activator.

Ulterior, au fost identificați diferiți factori de transcripție celulară care reglează expresia genei hTERT. Astfel, supresorul tumorii WT1 (interacționează cu promotorul genei hTERT), factorul CTCF (interacționează cu exonii 1 și 2 ai genei hTERT), metilarea ADN în regiunea promotorului nucleului hTERT și alți factori pot inhiba dramatic telomeraza activitate. Dimpotrivă, kinaza Akt (fosforilarea crește activitatea telomerazei), proteina TCAB1 (transferă componenta ARN a telomerazei către nucleu), proteina TPP1 (probabil implicată în livrarea telomerazei către telomeri și crește procesivitatea telomerazei) și ER (receptorul de estrogen) au o efect activator asupra telomerazei. α și β.

Recent, s-a constatat că unele substanțe vegetale au, de asemenea, capacitatea de a stimula activitatea telomerazei (auxină care conține acid indoleacetic), genisteina (un fitoestrogen de izoflavonă izolat din soia, trifoiul de luncă și alte plante, reglează în funcție de doză activitatea telomerazei), precum și rosveratrolul, care este bogat în struguri roșii și într-o serie de alte plante (aparține fenolilor-fitoalexinelor și afectează modificarea post-translațională și localizarea telomerazei, inhibă enzima din celulele tumorale și își mărește activitatea în precursorii celulelor epiteliale și endoteliale ).

Peptidele de reglare (de exemplu, complexele de peptide ale glandei pineale (epitalon), timus și un număr de altele) au, de asemenea, un efect activant asupra telomerazei.

Telomerol - un cuvânt nou în medicina anti-îmbătrânire XXI<века. La începutul anului 2017, pe piața rusă a apărut un medicament unic Telomerol, dezvoltat pe baza cercetărilor fundamentale din domeniul biologiei celulare și a ultimelor evoluții în farmacologia mondială. Acesta include deja bine-cunoscuta moleculă de cicloastrogenol, precum și complexele peptidice Epivial și Timovial. Astfel, Telomerolul este format din componente unice care au un efect sinergic dublu asupra activității telomerazei (cicloastrogenolul și complexele peptidice cresc expresia genei telomerazei hTERT, în timp ce acestea din urmă sporesc efectul stimulant al primei).

Peptidele sunt o familie de substanțe ale căror molecule sunt construite din două sau mai multe reziduuri de aminoacizi legate într-un lanț prin legături peptidice (amide). Aceste complexe peptidice sunt proteine ​​scurte pe care corpul nostru trebuie să le primească din exterior (cu aport de alimente) pentru munca și funcționarea completă a tuturor sistemelor. Mecanismul de acțiune al peptidelor este după cum urmează: peptidele scurte intră în celulă prin membranele citoplasmatice și nucleare, sunt implicate în activarea genelor individuale, în special, activează molecula telomerazei. Peptidele cresc conținutul de euchromatină în nucleul celular, mai multe gene devin disponibile pentru transcripție, transcrierea este intensă și sinteza proteinelor crește. Interacțiunea peptidelor cu blocurile de nucleotide duce la reactivarea promotorului telomerazei în celulele somatice, care inițiază sinteza intracelulară a telomerazei, prelungește telomerii, afectând astfel durata și calitatea vieții. Peptidele scurte nu sunt imunogene și sunt specifice țesuturilor .

Complexul peptidic Epivial conține peptide ASP-GLU-GLU, LYS-ASP-GLU, ALA-ASP-GLU-LEU ca componente active în cantități eficiente terapeutic.

Glanda pineală este o glandă specială din corpul nostru care afectează rata de îmbătrânire a întregului corp. Glanda pineală reglează activitatea tuturor glandelor endocrine care produc hormoni. Melatonina - principalul hormon al glandei pineale - are un efect antioxidant, adaptogen și hipnotic, reglează ciclul somn-veghe, afectează pozitiv funcția creierului, adaptează corpul la jet lag rapid, reduce răspunsurile la stres și efectuează o serie de alte fiziologice importante funcții.

Complexul peptidic epivial este produs din 6 aminoacizi: L-alanină, acid L-glutamic, glicină, acid L-aspartic, L-lizină, L-leucină.

Alanina este un aminoacid care este folosit ca „material de construcție” pentru carnozină, despre care se știe că crește rezistența și previne îmbătrânirea rapidă. Principalele depozite de carnozină sunt concentrate în mușchii scheletici, parțial în celulele creierului și inimii. Prin structura sa, carnozina este o dipeptidă - doi aminoacizi (alanină și histidină) legați între ei. Este prezent în diferite concentrații în aproape toate celulele corpului.

Una dintre funcțiile cheie ale carnozinei este menținerea echilibrului acido-bazic în organism. În afară de aceasta, are proprietăți neuroprotectoare, anti-îmbătrânire, antioxidante, este un chelator puternic (previne acumularea excesivă de ioni metalici care pot deteriora celulele). De asemenea, carnozina poate crește sensibilitatea mușchilor la calciu și le poate face rezistente la efort fizic greu. În plus, acest aminoacid este capabil să amelioreze iritabilitatea și nervozitatea, să amelioreze durerile de cap.

Unicitatea acizilor glutamici și aspartici este că aceștia joacă un rol integrator în metabolismul azotului, deoarece toți aminoacizii neesențiali trebuie mai întâi transformați în acizi glutamici și aspartici. Rolul principal în procesul de redistribuire a azotului aparține acidului glutamic. Acidul glutamic reprezintă 25% din cantitatea totală de aminoacizi (neesențiali și de neînlocuit) din corp. Deși acidul glutamic este considerat un aminoacid clasic neesențial, în ultimii ani s-a constatat că acidul glutamic este de neînlocuit pentru anumite țesuturi ale corpului uman și nu poate fi înlocuit cu altceva (niciun alt aminoacid). Corpul are un fel de „fond” de acid glutamic. Acidul glutamic este consumat în primul rând acolo unde este cel mai necesar.

Acidul aspartic nu are o greutate specifică atât de mare în organism ca acidul glutamic. Pe lângă redistribuirea azotului în organism, împreună cu acidul glutamic, acidul aspartic ia parte la neutralizarea amoniacului.
În primul rând, acidul aspartic este capabil să atașeze o moleculă de amoniac toxic la sine, transformându-se în asparagină netoxică. Și, în al doilea rând, acidul aspartic promovează conversia amoniacului în uree netoxică, care este apoi excretată din organism.

Lizina este un agent de neînlocuit, adică nu sintetizat de organism de unul singur, un aminoacid care face parte din aproape fiecare proteină din corpul uman. Aceasta înseamnă că trebuie să pătrundă în mod constant în corpul uman cu hrană, deoarece el însuși nu o poate sintetiza. Lizina face parte din aproape toate proteinele, necesare organismului uman pentru creșterea normală, producerea de hormoni, anticorpi, enzime, precum și pentru repararea țesuturilor. Acest aminoacid are efecte antivirale, în special împotriva virusurilor care cauzează herpes și infecții respiratorii acute.

Leucina este un aminoacid alifatic esențial cu lanț ramificat. Face parte din toate proteinele naturale. Este utilizat pentru tratarea diferitelor boli și are un efect semnificativ asupra stării generale a corpului. Leucina ne protejează celulele și mușchii, îi protejează de degradare și îmbătrânire. Promovează regenerarea țesutului muscular și osos după rănire, participă la menținerea echilibrului azotului și scade glicemia. Leucina întărește și reface sistemul imunitar, participă la hematopoieză și este necesară pentru sinteza hemoglobinei, funcția normală a ficatului și stimularea producției de hormoni de creștere. Trebuie remarcat faptul că acest aminoacid esențial are un efect pozitiv asupra sistemului nervos central, deoarece are un efect stimulant. Leucina previne excesul de serotonină și efectele sale. Și, de asemenea, leucina este capabilă să ardă grăsimi, ceea ce este important pentru persoanele supraponderale.

Și, în cele din urmă, glicina, care nu trebuie introdusă, deoarece este larg cunoscută. Glicina este cel mai simplu aminoacid alifatic, singurul care nu are izomeri optici. Glicină, îmbunătățește performanța mentală și fizică. Astfel, complexul peptidic epivial este o sursă unică și esențială de peptide pentru fiecare corp uman. Complexul peptidic ocupă un loc special în prevenirea bolilor și activarea imunității naturale a organismului. Complexul peptidic Timovial este un analog de oglindă sintetică a extractului peptidic natural de timus. Se obține prin sinteza în fază solidă a dipeptidei Lys-Glu din doi aminoacizi - acidul D-glutamic și D-lizina. Timusul este un organ imunitar puternic care formează celule imune, oferind o relație stabilă între imunitate și o durată lungă de viață. În experiment, s-a constatat că dipeptida Lys-Glu are activitate imunomodulatoare.

Telomerolul este prima experiență clinică rusă de utilizare a telomerilor în gestionarea ratei de îmbătrânire.

Astăzi în Rusia este posibil să faceți un test de sânge și să măsurați lungimea telomerilor. Laboratorul „Arhimede” face un test care vă permite să estimați lungimea medie a telomerilor celulelor din fracțiunea leucocitară a sângelui periferic prin metoda reacției în lanț a polimerazei (PCR) (Fig. 6.).

Fig. 6. Un exemplu de proiectare a unui test de sânge periferic pentru măsurarea lungimii telomerilor leucocitelor de sânge periferic

Rezultatul este prezentat sub forma unui indice telomer (T / S sau așa-numitul (mii de nucleotide repetate)) și comparat cu indicii populației studiate în aceeași gamă de vârstă. Indicele calculat reprezintă lungimea medie a telomerilor, indicele evoluează, se modifică în timp și vârstă unei persoane. În consecință, un indice telomer mare este o semnătură a celulelor tinere, în timp ce un indice telomer mic este celulele senescente.

Genul și originea geografică a unei persoane sunt printre principalii factori care afectează durata telomerilor. De asemenea, lungimea telomerilor este influențată semnificativ de stresul oxidativ, indicele de masă corporală, consumul de alcool și tutun, inactivitatea fizică și alimentația slabă. Vârsta și ereditatea sunt factori importanți în lungimea telomerilor, dar stilul de viață și mediul sunt în continuare principalii factori.

Monitorizarea dinamicii indicelui telomer este astăzi o parte a diagnosticului global al pacientului, care constă din 4 factori principali: prognostic, prevenire, personalizare și participare.

În medicina modernă, lungimea telomerilor este considerată ca un indicator al îmbătrânirii biologice globale sau al îmbătrânirii specifice a sistemelor individuale. De aceea, lungimea telomerilor poate și trebuie corelată cu patologiile asociate îmbătrânirii umane.

Noua tehnologie în studiul lungimii telomerilor și utilizarea medicamentului inovator „Telomerol” sunt instrumente de neprețuit în practica dvs. medicală zilnică și acesta este motivul pentru care: este ușor să estimați vârsta biologică a unui pacient și să faceți un prognostic; diagnosticarea bolilor cardiovasculare, cum ar fi: ateroscleroza, hipertensiunea, obezitatea, diabetul zaharat; utilizarea în tratamentul bolilor cronice; diagnosticarea riscului individual de tulburări metabolice; utilizarea în tratamentul infertilității: încălcarea gametogenezei, încălcarea reacției nucleare a spermatozoizilor, încălcarea frecvenței aneuplodiei, creșterea vârstei reproductive, atât la bărbați, cât și la femei; celule stem: evaluarea controlului calității și caracteristicilor acestora; utilizare în tratamentul obezității: formarea unei diete individuale și nutriție pentru pacient; telomerii scurți indică probabilitatea de a dezvolta celule canceroase la un pacient; gestionarea vârstei, procesul de îmbătrânire al pacientului dumneavoastră: medicină funcțională, medicină personalizată, medicină preventivă. Telomerolul are un efect individual asupra fiecărui pacient, deoarece telomerii critici sunt restabiliți în organism, motiv pentru care dvs. și pacientul dvs. veți vedea efectul acelor organe și sisteme care se află în cele mai grave condiții.

Clinica profesorului Kalinchenko din Moscova, poate una dintre primele din Rusia, a început să utilizeze pe scară largă în practica sa clinică determinarea lungimii telomerilor la pacienții cu boli asociate vârstei (din 2014) și să prescrie primul cicloastrogenol (TA-65 ), și astăzi - Telomerol ... Experiența noastră de 4 ani în acest domeniu al medicinei anti-îmbătrânire, bazată pe examinarea și tratamentul a peste 120 de pacienți cu utilizarea activatorilor de telomerază, ne permite să tragem câteva concluzii preliminare cu privire la locul acestor medicamente în complexul Medicină anti-îmbătrânire, medicament patogenetic anti-vârstă.

În primul rând, este necesar să se aplice principiul justificării raționale a numirii acestor medicamente, pe baza diagnosticului preliminar obligatoriu de laborator al activității telomerazei, care se reflectă în lungimea telomerilor a cromozomilor leucocitelor din sângele periferic. Acest lucru este de înțeles, deoarece, cu o activitate enzimatică necunoscută inițial, rezultatele terapiei cu activatori de telomerază pot fi foarte imprevizibili. Toți pacienții sunt diferiți, ceea ce le face să fie diferite niveluri de metabolism, diferite caracteristici ale fondului hormonal și metabolic și indicatori ai homeostaziei corpului etc., cu alte cuvinte, terapia cu activatori de telomerază ar trebui să fie fenotipică, orientată către pacient și dacă rata îmbătrânirii biologice, estimată de-a lungul lungimii telomerilor, pacientul corespunde vârstei, este evident că numirea activatorilor de telomerază este recomandabilă recomandării pacientului pentru prevenirea bolilor și răcelilor asociate vârstei, pentru a menține o sănătate bună și aspectul, pentru a regla sistemul somn-veghe și în perioadele de stres mental și stres. Cu alte cuvinte, activatorii de telomerază nu sunt un „elixir universal al tinereții”, dar cu siguranță ocupă locul principal în conceptul modern de tranziție a unei persoane de la HOMO SAPIENS la HOMO LONGEVUS, atunci când o persoană la maturitate menține pe deplin activitatea mentală și fizică, vigoare.

În opinia noastră, principala indicație pentru discutarea prescripției activatorilor telomerazei, în plus față de farmacoterapia în curs, este discrepanța dintre vârsta biologică și pașaportul pacientului, relevată pe baza unui test de laborator al ratei de îmbătrânire a telomerilor în combinație cu insuficiența subiectivă și / sau obiectivă a efectului terapiei patogenetice prescrise anterior și în curs.

Pe de altă parte, când sunt detectate semne de laborator ale unei scăderi a activității telomerazei (scurtarea rapidă a telomerilor, care nu corespunde vârstei biologice), prescripția suplimentară a activatorilor telomerazei este o componentă adecvată și justificată patogenetic a terapiei complexe anti-vârstă. Conform propriilor observații, numirea Telomerol vă permite să suspendați procesele de îmbătrânire biologică accelerată, prelungind în mod fiabil telomerii până la sfârșitul primei luni de tratament cu o medie de 10-20%. Experiența noastră clinică în utilizarea activatorilor de telomerază se bazează pe utilizarea acestor medicamente, atât în ​​monoterapie, cât și ca parte a tratamentului „Health Quartet” și a conceptului profilactic. Medicamentele au prezentat o eficiență aproape egală, dar din moment ce conceptul terapeutic și profilactic al „Cvartetului pentru sănătate” vizează terapia complexă a întregului organism, activatorii telomerazei au prezentat în continuare cea mai pronunțată eficacitate aici. Acest lucru este complet logic, întrucât toate componentele „Cvartetului pentru sănătate” (hormoni sexuali, vitamina D, omega-3 PUFA și antioxidanți) sunt de fapt activatori indirecți ai telomerilor, prin urmare eficacitatea terapeutică a combinației „Cvartetul sănătății” + Telomerol depășește semnificativ eficacitatea monoterapiei cu fiecare dintre ele individual cu o medie de 20-30%. Deja în primele luni de terapie, majoritatea pacienților observă o îmbunătățire semnificativă a dispoziției, restabilirea ritmului circadian, o îmbunătățire a bunăstării generale și chiar un sentiment de armonie interioară. Desigur, utilizarea clinică a Telomerolului în Rusia tocmai a început, astfel încât studiile bazate pe dovezi nu sunt atât de mari, dar există deja, așa că astăzi vorbim despre eficacitatea și siguranța sa. Toate opțiunile farmacoterapeutice disponibile astăzi pentru a asigura o viață de calitate pentru rudele, prietenii și pacienții noștri și activatorii de telomerază de astăzi sunt un exemplu viu al modului în care una dintre cele mai dovedite teorii fundamentale ale îmbătrânirii celulare (teoria telomerazei) este deja implementată în practica clinică zilnică a medicilor, o mare varietate de specialități.

Concluzie. Bolile moderne ale secolului XXI, din păcate, la care sunt expuși toți locuitorii metropolei, împiedică o persoană să trăiască mult timp și de înaltă calitate. Revizuirea medicinii, pe care a solicitat-o ​​Zalmanov A.S. în 1963, în cartea sa revoluționară pentru acea vreme „Înțelepciunea secretă a corpului uman”, astăzi este cu atât mai copt. Astăzi, un medic din fiecare specialitate trebuie să fie ghidat de noul concept de „medicină anti-îmbătrânire”, deoarece fiecare medic din secolul al XX-lea a fost ghidat de boli infecțioase care au devenit mai puțin relevante în secolul XXI. Toți pacienții cu orice patologie aprioir asociată vârstei au stres oxidativ, prin urmare, utilizarea unor antioxidanți eficienți și siguri cu aport pe termen lung de antioxidanți ar trebui să devină o normă clinică și să aibă caracterul unui aport constant pe tot parcursul vieții, deoarece intensitatea stresului oxidativ și consecințele sale metabolice negative cresc numai odată cu înaintarea în vârstă. Luând în considerare deteriorarea indicatorilor tuturor aspectelor sănătății umane moderne în secolul XXI, diagnosticarea timpurie și corectarea în timp util a tuturor proceselor patologice care accelerează îmbătrânirea celulară și sistemică devin apanajul medicinei clinice, printre care cele cheie sunt legate de vârstă deficiențe / dezechilibre hormonale și stres oxidativ, ducând la o scurtare mai rapidă a telomerilor. celule, care împreună determină accelerarea îmbătrânirii celulare și sistemice și întinerirea majorității bolilor asociate vârstei. Cu toate acestea, acest proces în mâinile calificate poate fi destul de ușor de controlat, mai ales că astăzi există medicamente unice și eficiente, cu efecte anti-vârstă patogenetice puternice pentru gestionarea farmacoterapeutică patogenetică și prevenirea îmbătrânirii accelerate și a patologiei asociate vârstei, inclusiv activatori telomerazici sintetici. ( cicloastrogenol și peptide de reglare) ar putea să-și ocupe foarte curând locul cuvenit în arsenalul unui medic modern. Principalul lucru în acest caz este îndemânarea medicului, cu îndemânare și conform indicațiilor de a le aplica, astfel încât fiecare să-și găsească pacientul „lor”.

18 ianuarie 2010

rezumat

La 18 aprilie 2007, la Palermo, Italia, a avut loc o conferință internațională „Fiziopatologia îmbătrânirii, longevității și bolilor asociate vârstei”. În acest raport, oferim informații generale despre cele mai importante probleme discutate. În timp ce îmbătrânirea trebuie privită ca un obiectiv final inevitabil în istoria vieții fiecărui individ, cunoașterea aprofundată a mecanismelor îmbătrânirii oferă o bază pentru dezvoltarea multor strategii diferite pentru ameliorarea simptomelor îmbătrânirii și prelungirea tinereții. Astfel, o mai bună înțelegere a fiziopatologiei îmbătrânirii și a bolilor asociate vârstei este necesară pentru a oferi tuturor șansele reale de a trăi o etapă finală a vieții, lungă și fără boală.

Majoritatea cancerelor se dezvoltă la pacienții cu vârsta peste 65 de ani. Incidența cancerului cu îmbătrânire crește brusc la ambele sexe: după 65 de ani, incidența cancerului este de 12-36 ori mai mare decât în ​​grupa de vârstă 25-44 și de 2-3 ori mai mare decât la persoanele cu vârsta cuprinsă între 45 și 65 de ani. Trebuie remarcat faptul că 70% din decesele provocate de cancer apar la bărbați și femei cu vârsta de peste 65 de ani, în timp ce 35% din decesele provocate de cancer la bărbați și 46% la femei apar după vârsta de 75 de ani. Relația dintre îmbătrânire și cancer este aceeași pentru aproape toate formele de cancer și este bine descrisă de un model cu mai multe etape de carcinogeneză. Prin urmare, îmbătrânirea în sine nu trebuie considerată ca un factor determinant în dezvoltarea cancerului, ci ca un marker indirect al duratei expunerii la factori cancerigeni semnificativi. Pe de altă parte, potrivit unei revizuiri recente a relației dintre cancer și inflamație, celulele inflamatorii și citokinele găsite în zona tumorii sunt susceptibile de a stimula creșterea și progresia tumorii. Mai mult, predispoziția la cancer și severitatea evoluției bolii pot fi asociate cu polimorfismul funcțional al genelor care codifică citokinele inflamatorii. Când leziunile genetice sunt comparate cu un chibrit care aprinde un incendiu, unele tipuri de inflamații pot furniza „combustibil pentru păstrarea flăcării”. Astfel, motivul creșterii incidenței cancerului la bătrânețe poate fi binecunoscutul statut proinflamator al organismului asociat cu îmbătrânirea.

La conferință, rolul oncogenelor în dezvoltarea cancerului uman a fost evidențiat de autorii lucrărilor dedicate studiului tumorilor epiteliale ale glandei tiroide umane care s-au dezvoltat din celulele foliculare sau parafoliculare. Tumorile cu celule foliculare reprezintă o gamă largă de modificări patologice (de la adenoame benigne până la carcinoame papilare și foliculare diferențiate și carcinoame anaplastice nediferențiate), făcându-le un model bun pentru studierea corelației dintre afectarea genetică specifică și fenotipul histologic. Adenoamele foliculare apar adesea în prezența mutațiilor în una dintre cele trei gene din familia ras: HRAS, KRAS și NRAS. Mutațiile proteinelor stimulatoare de G (gsp) și ale genelor receptorului de tirotropină (TSH-R) declanșează formarea de tumori benigne hiperfuncționale (noduri toxice și adenoame). Cele două tipuri diferite de carcinoame tiroidiene diferențiate diferă nu numai în morfologie, ci și în comportament; în plus, acestea sunt asociate cu mutații ale diferitelor oncogene: carcinom papilar - cu rearanjarea genelor RET sau TRK și carcinoame foliculare - cu mutații ale unuia dintre cele trei oncogene din familia ras. Gena supresoare tumorale p53 este adesea asociată cu cancerul tiroidian anaplastic. Gena RET este un exemplu clasic de genă ale cărei diverse mutații pot duce la dezvoltarea diferitelor fenotipuri neoplazice. Rearanjările somatice, adesea cauzate de inversiuni cromozomiale (rotația unei regiuni cromozomiale cu 180 °), activează potențialul oncogen al genei RET în celulele cancerului tiroidian papilar uman. Astfel de modificări apar în celulele a aproape 50% din tumorile papilare și reprezintă suprapunerea domeniului 3'-tirozin kinază al genei RET, codificând un receptor proteic, de obicei neexprimat de celulele foliculare, și domeniul 5'al unuia a genelor exprimate omniprezent, rezultând în formarea mai multor tipuri de gene RET / PTC himerice caracteristice cancerului tiroidian papilar. Astfel de gene omniprezente îndeplinesc funcțiile de activare și dimerizare necesare activării constituționale a proteinelor RET / PTC. Mutațiile punctuale ale genei RET a celulelor stem sunt cauza dezvoltării sindroamelor de neoplazie endocrină multiplă familială de tip 2 (MEN II), reprezentată de (a) cancer tiroidian medular familial, (b) MEN IIA și (c) MEN IIB . O caracteristică comună a acestor boli este prezența cancerului tiroidian medular format din celule C parafoliculare. Mutațiile punctiforme ale genei RET pot să apară și în celulele somatice, ceea ce duce la dezvoltarea unor cancere tiroidiene medulare sporadice și feocromocitoame. Informații detaliate despre mutațiile specifice genei RET care stau la baza dezvoltării tumorilor maligne ale glandei tiroide umane facilitează foarte mult tratamentul acestor boli.

Îmbătrânirea imunologică

Sunt descrise multe tulburări care pun în pericol sănătatea funcționării imunității înnăscute și dobândite la vârstnici, care au dus la apariția termenului „îmbătrânire imunologică”. Pe de altă parte, îmbătrânirea imunologică este mai degrabă un proces complex care include multe schimbări cauzate de evoluția și restructurarea organismului, mai degrabă decât o simplă estompare treptată a funcționării întregului sistem. Cu toate acestea, persoanele în vârstă au adesea redus semnificativ anumiți parametri imunologici și, dimpotrivă, buna funcționare a sistemului imunitar este strâns legată de starea de sănătate. Observații recente indică faptul că îmbătrânirea imunologică nu este însoțită de un declin progresiv inevitabil al funcționării sistemului imunitar, ci mai degrabă este rezultatul rearanjărilor care conduc la suprimarea unui număr de funcții, în timp ce eficacitatea altor funcții nu se schimbă sau chiar crește. Este important de remarcat faptul că modificările legate de vârstă ale sistemului imunitar sunt implicate direct sau indirect în dezvoltarea susceptibilității crescute a persoanelor în vârstă la boli infecțioase, autoimune și oncologice, precum și în reactivitatea imunologică redusă în timpul vaccinării. Același lucru este valabil și pentru patogeneza celor mai importante boli asociate vârstei, precum bolile cardiovasculare și neurodegenerative, precum și diabetul și osteoporoza: există o componentă imună importantă în patogeneza tuturor acestor boli. În plus, imunitatea înnăscută pare să fie relativ bine conservată în timpul îmbătrânirii, în comparație cu răspunsul imun clonotipic mai tânăr și mai complex, care este mai puternic influențat de îmbătrânire.

Îmbătrânirea imunității clonotipice este în mare parte rezultatul modificărilor stării celulelor T. Se crede că sarcina antigenică cronică este principala cauză a îmbătrânirii imunologice, afectând speranța de viață a omului prin reducerea numărului de celule T naive (care nu interacționează cu antigenii) și umplerea nișei imunologice rezultate cu celule T de memorie și celule T care deja s-au întâlnit antigeni.efectoare. Această încărcare antigenică cronică pe tot parcursul vieții care afectează sistemul imunitar este cauza stării inflamatorii cronice caracteristice bătrâneții. Scăderea progresivă a numărului de limfocite T naive CD4 + și CD8 + are loc în paralel cu creșterea populației de celule T cu memorie CD28 cu fenotipul de îmbătrânire, adică demonstrând o scurtare progresivă a telomerilor și o capacitate redusă. a replica. Al doilea aspect fundamental al îmbătrânirii imunologice este agravarea progresivă a statusului proinflamator, caracterizată prin niveluri crescute de citokine inflamatorii și markeri inflamatori care sunt predictori ai morbidității și mortalității. Această afecțiune proinflamatorie cronică este cauzată de sarcina antigenică cronică (bacterii, viruși, ciuperci, toxine, celule mutante), care stimulează constant mecanismele imunității înnăscute și, aparent, contribuie la dezvoltarea bolilor tipice asociate vârstei (ateroscleroză, demență, osteoporoză, neoplazii), în dezvoltarea cărora un rol semnificativ aparține factorilor imuni și autoimuni.

S-a sugerat că stimularea antigenică virală cronică poate fi cauza modificărilor specifice îmbătrânirii populațiilor de limfocite, inclusiv extinderea clonală a limfocitelor CD8 + T specifice antigenelor virale, exprimând fenotipul celulelor de memorie și, în unele cazuri, reprezentând până la un sfert din întreaga populație de celule T. CD8 + ... Într-o lucrare recentă, autorii au estimat raportul cantitativ al populațiilor de celule T CD8 + cu fenotipuri diferite în sângele persoanelor în vârstă de două grupe de vârstă: de la 90 la 100 de ani și peste 100 de ani. Fenotipul celular a fost evaluat folosind tetrameri ai complexului major de histocompatibilitate antigeni HLA-A2 HLA-B7 care conțin epitopi specifici virusului Epstein-Barr (EBV) și citomegalovirusului (CMV). Datele obținute au arătat că la persoanele în vârstă, acești viruși induc răspunsuri imune cantitative și calitative diferite mediate de celulele T CD8 +. Numărul relativ și absolut de celule CD8 + specifice pentru cei trei epitopi ai virusului Epstein-Barr a fost mic și aceste celule au fost predominant reprezentate de fenotipul CD8 + CD28 +. În caz de infecție cu citomegalovirus, dimpotrivă, au fost înregistrate niveluri diferite de celule T CD8 +, specifice a doi epitopi ai virusului, în sângele diferitelor persoane. La unii indivizi, populațiile acestor celule care nu exprimă molecula CD28 au fost extrem de mari. Pentru un studiu mai detaliat al rolurilor infecției cu citomegalovirus și ale sistemului imunitar, oamenii de știință au examinat recent 121 de persoane cu vârste cuprinse între 25 și 100 de ani, dintre care 18 erau seronegative și 118 erau seropozitive la acest citomegalovirus. Rezultatele analizei obținute au arătat că persoanele infectate cu citomegalovirus au fost caracterizate printr-o scădere mai pronunțată a numărului de celule T naive CD8 +, în timp ce scăderea numărului de celule T naive CD4 + nu depinde de prezența Infecție cu CMV. Scăderea numărului de limfocite T naive CD8 + a fost însoțită de o creștere progresivă a populației de celule efectoare CD8 + CD28 +, pronunțată în special la persoanele infectate cu CMV. Acumularea de celule asociată vârstei cu fenotipul CD4 + CD28 a fost observată numai la persoanele infectate, în timp ce aceste celule erau practic absente la subiecții CMV negativi. Probele de celule mononucleare din sânge periferic au fost stimulate cu combinații de peptide care conțin fragmente de lanțuri de aminoacizi care acopereau complet secvențele moleculelor de proteine ​​citomegalovirus pp65 și IE-1. Ca urmare, celulele receptive care exprimă interferon-gamma (IFN-gamma +) au apărut atât în ​​populațiile de limfocite CD8 + cât și în CD4 +. La nivel funcțional, toți indivizii au prezentat o acumulare asociată vârstei de celule CD8 + specifice CMV (IFN-γ +), în timp ce creșterea populației de celule CD4 + specifice PP65 s-a produs doar la persoanele cu vârsta peste 85 de ani. În același timp, majoritatea celulelor specifice citomegalovirusului CD8 + (IFN-gamma +) și 25% din CD4 + (IFN-gamma +) au exprimat markerul de degranulare citotoxic CD107a (Sansoni și colab., Acceptat pentru publicare). Aceste date susțin ipoteza că infecția cronică cu citomegalovirus stă la baza schimbărilor pronunțate în raportul subpopulațiilor limfocitare, afectând nu numai celulele CD8 +, ci și CD4 + și, eventual, contribuie la dezvoltarea statutului proinflamator legat de vârstă, care însoțește cea mai mare parte a vârstei. -boli asociate.

Studiul răspunsului imun la persoanele în vârstă sănătoase a arătat că îmbătrânirea imunologică afectează nu numai răspunsurile celulelor T, ci și diverse aspecte ale imunității înnăscute. Poate că cele mai detaliate studii privind modificările legate de vârstă ale sistemului imunitar înnăscut s-au concentrat pe așa-numitele celule naturale ucigașe (NK). Aceste celule, precum și leucocitele polimorfonucleare și macrofagele, sunt componente ale imunității înnăscute și reprezintă principalul sistem de apărare al organismului responsabil de distrugerea spontană a celulelor tumorale și infectate cu virusul. Celulele ucigașe naturale nu au receptori de celule T și exprimă moleculele CD56 și CD16 pe membrana lor. În plus, acestea posedă două mecanisme alternative de citoliză: citotoxicitatea spontană directă îndreptată împotriva diferitelor celule tumorale și citotoxicitatea indirectă mediată de receptorul Fc împotriva țintelor acoperite cu anticorpi (citotoxicitatea mediată de celulele dependente de anticorpi). Un complex fin echilibrat de semnale de la numeroși receptori de activare și inhibare controlează funcțiile lor efectoare. Acești receptori oferă capacitatea celulelor de a detecta rapid celulele potențial periculoase din mediul lor. În cazul unei schimbări a echilibrului complexului de semnalizare către activare, ucigașii naturali încep să secrete citokine și / sau să elibereze substanțe citotoxice conținute în granulele citoplasmatice. La om, unul dintre receptorii activatori exprimați de celulele NK, precum și celulele T-gamma-delta și celulele T CD8-alfa-beta, este molecula NKG2D. Ca liganzi, acest receptor recunoaște proteina 1 de legare UL16 (ULBP1), ULBP2, ULBP3, ULBP4, precum și MICA și MICB - lanțuri de molecule de antigeni MHC I. Pe suprafața celulelor sănătoase, acești liganzi sunt absenți sau sunt prezenți în cantități nesemnificative, dar exprimarea lor poate fi indusă de infecții virale sau bacteriene. Mai multe lucrări au fost dedicate studiului capacității celulelor ucigașe naturale în etapele incipiente ale dezvoltării procesului infecțios de a regla dezvoltarea răspunsului imunitar dobândit prin producerea de citokine, de obicei sintetizate de celulele T-helper de tip I , sau prin activarea celulelor dendritice. În plus, co-cultivarea celulelor ucigașe naturale și a celulelor T activate de antigen a arătat că, ca răspuns la producerea de interleukină IL-2 de către celulele T activate, celulele NK umane încep să secrete interferon-gamma. În schimb, există puține dovezi ale interacțiunilor fizice între celulele ucigașe naturale și celulele care mediază răspunsurile imune dobândite, în special celulele CD4 +. Celulele ucigașe naturale stimulează imunitatea dobândită prin producerea de citokine sau chemokine de tip 1 sau tip 2. Secreția acestor factori de către celulele NK activate afectează diferențierea limfocitelor B și T. Din ce în ce mai multe date obținute de oamenii de știință indică participarea directă a ucigașilor naturali la maturarea celulelor dendritice. În același timp, nu a fost încă studiat rolul potențial al interacțiunilor directe celulă-celulă între celulele ucigașe naturale și limfocitele T, în special limfocitele T CD4 +. Există dovezi că celulele ucigașe naturale activate de om sunt capabile să stimuleze proliferarea dependentă de TCR a celulelor T CD4 + autologe în repaus în sângele periferic printr-un proces care implică moleculele co-stimulatoare ale superfamiliei imunoglobulinei și factorului de necroză tumorală (TNF). Aceste date indică existența unui mecanism necunoscut anterior al relației dintre componentele înnăscute și dobândite ale sistemului imunitar.

Rezultatele unei analize cantitative din 1987 a celulelor care exprimă fenotipul NK a arătat că numărul de celule NK din sânge periferic circulant la persoanele sănătoase cu vârsta peste 70 de ani este mai mare decât la persoanele tinere și de vârstă mijlocie. Creșterea populației de celule NK în sângele periferic al persoanelor în vârstă se corelează în mod clar cu vârsta și scăderea numărului de limfocite T, ceea ce susține teoria conform căreia creșterea numărului de celule ucigașe naturale compensează o scădere a acestora. activitate citolitică. Activitatea citolitică a limfocitelor din sângele periferic este aproximativ proporțională cu conținutul relativ de celule NK din proba de sânge. Cu toate acestea, s-a dovedit că, după incubarea cu celule K562, activitatea citolitică a celulelor ucigașe naturale este aceeași atât pentru tineri, cât și pentru persoanele vârstnice excepțional de sănătoase, selectate conform protocolului SENIEUR, în ciuda conținutului de două ori mai mare de celule efectoare din sânge. din acesta din urmă. În orice caz, celulele NK izolate sau clonate de la persoanele în vârstă au prezentat activitate citolitică redusă pe celulă. Aceste rezultate confirmă datele conform cărora, după legarea la celula țintă CD16 +, celula unui donator în vârstă prezintă, în medie, o activitate citolitică de două ori mai mică decât celula unui tânăr. Cu toate acestea, celulele ucigașe naturale ale vârstnicilor nu diferă semnificativ de celulele persoanelor tinere, fie prin capacitatea lor de a se lega de o țintă, fie prin conținutul lor intracelular, fie prin distribuția și utilizarea perforinei. Prin urmare, este evident că alți factori sunt responsabili de scăderea activității citolitice a celulelor ucigașe naturale la vârstnici. De fapt, capacitatea celulelor NK de a transforma un semnal mediat de receptor într-un răspuns efector asociat cu capacitatea de a sintetiza mesageri secundari după stimularea cu celule K562 scade semnificativ odată cu vârsta. Principalul defect biochimic care stă la baza acestui fenomen pare a fi o încetinire asociată vârstei în hidroliza PIP2 și o scădere a ratei de formare a IP3 după stimularea celulelor ucigașe naturale de către celulele K562. Deoarece densitatea receptorilor de suprafață implicați în recunoaștere și aderență, precum și capacitatea celulelor NK de a forma complexe cu celulele țintă, practic nu se schimbă odată cu vârsta, se poate presupune că transducția semnalului afectat în aceste celule are loc în etape îndepărtate de momentul legării receptorului.

Un număr tot mai mare de dovezi științifice sugerează că sistemul imunitar, endocrin și nervos sunt puternic interconectate și interacționează între ele prin citokine circulante, hormoni și neurotransmițători. Mulți hormoni și oligoelemente au un efect important asupra homeostaziei sistemului imunitar și menținerea unei compoziții corporale constante. Reducerile legate de îmbătrânire a țesutului adipos și a masei musculare și osoase, combinate cu un risc crescut de malnutriție și deficiențe de vitamine și micronutrienți, contribuie major la dezvoltarea stărilor de boală și la rezistența redusă a persoanelor în vârstă la bolile infecțioase. S-a găsit o relație pronunțată între cantitatea și activitatea citolitică a celulelor ucigașe naturale și conținutul de vitamina D din serul sanguin, care corespunde datelor conform cărora aportul de vitamina D de către vârstnici are un efect pronunțat asupra activității Celulele NK, crescând nivelul de interferon-alfa din sânge. Parametrii antropometrici utilizați pentru a estima volumul țesutului adipos și muscular se corelează, de asemenea, cu numărul și activitatea celulelor ucigașe naturale și cu indicatorii volumului țesutului adipos - cu nivelul de vitamina D din serul sanguin. Un alt rezultat important este identificarea unei corelații puternice între numărul de celule NK și concentrația de zinc din serul sanguin, care este necesară pentru implementarea multor reacții homeostatice ale corpului, inclusiv stresul oxidativ, și multe funcții ale corpului , inclusiv răspunsuri imune eficiente. În plus, aportul de aspartat de zinc a condus la o creștere a concentrației de ioni de zinc în sângele persoanelor cu un conținut inițial scăzut al acestui element în serul sanguin și a stimulat activitatea citolitică a ucigașilor lor naturali, ceea ce indică o înmuiere a starea pro-inflamatorie (caracterizată prin niveluri ridicate de citokine pro-inflamatorii și, eventual, chemokine) și dezvoltarea unor răspunsuri imune mai echilibrate mediate de celulele T helper de tip 1 și 2. Datorită relației puternice dintre deficiențele de micronutrienți și vitamine și imunodeficiența la adulții vârstnici (un risc crescut de boli infecțioase, dovadă fiind rata ridicată de lipsă de răspuns la vaccinul antigripal în rândul adulților vârstnici subnutriți), aceste rezultate evidențiază importanța capitală a evaluării nutriționale în studii clinice.stări de sănătate la vârstnici.

Boli inflamatorii asociate vârstei

Rata de îmbătrânire individuală a întregului organism sau a oricărui sistem de organe poate varia în funcție de caracteristicile genetice, istoricul evoluției bolii, factorii aleatori etc. Sistemul imunitar nu face excepție. Tulburările de homeostazie și funcționarea sistemului imunitar (în special celulele imune principale - limfocite CD4 +) stau la baza sau cel puțin este una dintre cauzele dezvoltării bolii Alzheimer și a poliartritei reumatoide. Aceste boli se referă la condiții care accelerează îmbătrânirea (scurtează speranța de viață) a unei persoane. Se pune întrebarea: îmbătrânirea celulelor CD4 + a persoanelor care suferă de aceste boli este accelerată? Principalele sarcini ale limfocitelor CD4 + sunt producerea unui număr mare de diverse citokine și proliferarea periodică, care asigură formarea clonelor celulelor efectoare și a celulelor de memorie. Se știe că pentru limfocitele CD4 + ale pacienților cu poliartrită reumatoidă, precum și pentru celulele persoanelor în vârstă sănătoase, sunt caracteristice semnele îmbătrânirii, inclusiv telomerii relativ scurți, o scădere a numărului de molecule CD28 exprimate la suprafață, o scădere în frecvența proliferării etc. Pentru a studia probabilitatea îmbătrânirii accelerate Pentru limfocitele CD4 + de la pacienții cu boală Alzheimer și artrită reumatoidă, cercetătorii au folosit o nouă tehnică citometrică de flux pentru a evalua frecvența proliferării celulare. Această tehnică se bazează pe etichetarea celulelor cu carboxifluoresceină-succinimidă-eter și o analiză matematică complexă a datelor obținute, care face posibilă determinarea numărului de limfocite proliferante cu un grad ridicat de precizie, precum și evaluarea dinamicii parametrii de proliferare, inclusiv momentul ciclului celular, în special timpul de tranziție de la faza G0 în faza G1. Rezultatele obținute au arătat că celulele CD4 + ale pacienților cu poliartrită reumatoidă (în special tinerii) nu diferă de celulele persoanelor în vârstă sănătoase în acești parametri, confirmând astfel asumarea îmbătrânirii lor premature. Cel puțin unul dintre acești parametri (durata tranziției G0 - G1) se corelează cu nivelul de exprimare al CD28 pe suprafața limfocitelor, care, la rândul său, depinde de activitatea de reglare a citokinei proinflamatorii, factor de necroză tumorală. Există, de asemenea, gena Klotho (al cărei produs proteic este numit uneori „hormonul îmbătrânirii”), care conține o secvență reglatoare care se presupune că răspunde la factorul de necroză tumorală. Studiul său a arătat că atât activitatea transcripțională a genei în sine, cât și conținutul proteinei Klotho din celulă sunt reduse semnificativ în celulele CD4 + ale pacienților cu poliartrită reumatoidă, indiferent de vârsta lor și nu diferă de cele ale celulelor. a persoanelor în vârstă sănătoase. După cum era de așteptat, activitatea enzimatică a beta-glucuronidazei atribuită proteinei Klotho (implicată probabil în hidroliza glucuronidelor steroidice) este redusă la limfocitele CD4 + ale pacienților cu poliartrită reumatoidă și persoanelor în vârstă sănătoase, care poate fi unul dintre factorii responsabili de caracterul inflamator caracteristic ambelor grupuri ... Utilizarea aceleiași metodologii pentru a studia celulele CD4 + de la pacienții cu boala Alzheimer a dezvăluit un model cvasi-opus. Valorile parametrilor dinamici ai proliferării, inclusiv momentul ciclului celular și tranziția G0 - G1, a limfocitelor la pacienții vârstnici tipici cu boală Alzheimer au corespuns cu cele obținute în studiul celulelor la tineri sănătoși. Evident, această caracteristică se datorează efectului peptidei beta-amiloide asupra celulelor. Un fapt interesant este că celulele CD4 + ale pacienților cu boală Alzheimer prezintă un răspuns mai pronunțat la beta-amiloid decât celulele persoanelor sănătoase. Probabil, unul dintre factorii care cauzează acest fenomen sunt diferențele genetice, cum ar fi diferite variante ale genelor complexe de histocompatibilitate. Pe scurt, aceste descoperiri indică faptul că artrita reumatoidă este cauza îmbătrânirii accelerate a limfocitelor CD4 +, în timp ce boala Alzheimer nu afectează îmbătrânirea acestor celule, care, totuși, prezintă anomalii.

Repararea daunelor ADN

Acum 50 de ani, când a fost propusă pentru prima dată teoria radicalilor liberi a îmbătrânirii, efectele dăunătoare ale speciilor reactive de oxigen (ROS) au fost studiate în mod activ și recunoscute ca fiind cel mai important factor în procesul de îmbătrânire. Cu toate acestea, teoria soma de unică folosință (sau teoria soma de unică folosință), care a apărut 20 de ani mai târziu, a redirecționat atenția specialiștilor către rolul potențial al mecanismelor care neutralizează efectele dăunătoare ale ROS în menținerea viabilității celulare și repararea daunelor, eficacitatea dintre care se datorează atât caracteristicilor genetice, cât și factorilor de mediu. În acest context, un interes deosebit este poli (ADP-ribozil) acțiunea, o modificare post-translațională a moleculelor de proteine ​​cauzată de deteriorarea ADN-ului. Poliția (ADP-ribozil) catalizează enzima poli (ADP-riboză) polimerază-1 (PARP-1), al cărei substrat este NAD +. Activarea PARP-1, declanșată de rupturile de catenă ADN, este asociată funcțional cu mecanisme de reparare a deteriorării ADN-ului și este un factor în supraviețuirea celulelor în condiții de stres genotoxic scăzut și mediu. Cu mai mult de 10 ani în urmă, a fost descrisă o corelație pozitivă între capacitatea celulelor sanguine mononucleare de a poli (ADP-ribozil) acțiune și durata de viață a diferiților reprezentanți ai clasei mamiferelor. Rezultatele analizei comparative ulterioare a moleculelor recombinante purificate de om și șobolan PARP-1 au arătat că această corelație se explică parțial prin diferențele în secvența genetică care codifică această enzimă care au apărut în timpul evoluției. Această observație este în acord excelent cu rezultatele unui studiu al diferitelor tulpini de șoareci knockout cu defecte genetice care asigură repararea ADN prin eliminarea nucleotidelor, care au apărut recent în literatura de specialitate. Aceste rezultate demonstrează importanța critică a reparării ADN-ului pentru funcționarea mecanismelor care asigură longevitatea corpului. Pentru a explora în continuare rolul reparării ADN și al poli (ADP-ribozil) acțiune în îmbătrânire, oamenii de știință din Bürkle au dezvoltat recent o metodă îmbunătățită pentru analiza cantitativă a reticulării ADN-ului și a rupturilor în celulele vii folosind o metodă automată, ghidată, de țesere alcalină. test automat de detectare a ADN-ului alcalin detectat de fluorescență (FADU)). De asemenea, au dezvoltat o nouă metodă de monitorizare a formării poli (ADP-ribozei) în celulele vii folosind citometrie lichidă, pe baza abordării utilizate pentru celulele permeabilizate.

Longevitate

Îmbunătățirea calității condițiilor sociale, a îngrijirilor medicale și a calității vieții au condus la o îmbunătățire a stării de sănătate a populației în ansamblu și, în consecință, la o scădere a morbidității și mortalității, ceea ce a dus la o creștere a speranței de viață. În anii 70, s-a observat o scădere treptată a mortalității (cu 1-2% pe an) a persoanelor cu vârsta peste 80 de ani în toate țările industrializate, ceea ce a dus la o creștere a numărului de persoane care au atins 100 de ani cu aproximativ 20 de ani ori. Acești centenari sunt un grup de persoane care au beneficiat de întârzierea apariției bolilor care sunt o cauză comună de deces la persoanele mult mai tinere. Datele cu privire la genetica longevității umane, obținute în principal din studii cu participarea persoanelor care au trecut de etapa de 100 de ani, indică următoarele: persoanele cu vârsta de peste 100 de ani, precum și frații de lungă durată sunt cea mai bună alegere atunci când studiază tiparele longevității umane, deci modul în care au un fenotip extrem, adică calități care le-au permis să evite moartea în copilărie, moartea din cauza bolilor infecțioase înainte de era antibioticului și moartea ca urmare a bolilor complexe asociate vârstei. Modelul vechi de 100 de ani nu este doar o completare a organismelor model bine studiate. Studiile la om au relevat caracteristici ale îmbătrânirii și longevității (diferențe geografice și sexuale, rolul încărcării și inflamației antigenice, rolul variantelor ADNmt) care nu au fost relevate în studiul proceselor de îmbătrânire la modelele animale. Toate caracteristicile fenotipice ale centenarilor de două grupe de vârstă (90-100 de ani și peste 100 de ani) corespund ipotezei conform căreia esența procesului de îmbătrânire constă în „restructurarea” sau adaptarea progresivă a organismului ficatului lung la agenți dăunători externi și interni care acționează asupra sa timp de câteva decenii, în conformitate cu majoritatea neprevăzute de evoluție. Acest proces de adaptare, care poate fi considerat un proces darwinian care are loc la nivel somatic sub influența presiunii evolutive, poate explica de ce același polimorfism genic poate avea efecte diferite (benefice sau dăunătoare sănătății) la diferite perioade de vârstă. Datele demografice indică faptul că longevitatea este furnizată de diverse combinații de gene, mediu și factori aleatori, iar influența lor poate fi cantitativ și calitativ diferită în funcție de zona geografică, precum și faptul că factorii genetici specifici populației joacă un rol în fenotipul longevității ... Utilizarea combinată și integrată a noilor strategii de înaltă performanță bazate pe utilizarea computerelor puternice va accelera semnificativ identificarea noilor gene care asigură longevitatea umană.

Se crede pe larg că existența mai mult sau mai puțin centenarilor se datorează în principal ratei mortalității între 80 și 100 de ani. De fapt, rata scăzută a mortalității în această grupă de vârstă sugerează că mai mulți oameni vor supraviețui centenarului. Prin urmare, pentru a determina longevitatea unei populații, demografii folosesc rata mortalității la vârsta de 80-100 de ani și nu numărul relativ de centenari (100 de ani și peste) din populație. Un mare interes este Sardinia (a doua cea mai mare insulă italiană), care găzduiește un număr mare de centenari, în special o zonă geografică în care mortalitatea la bărbați după 80 de ani este mai mică decât oriunde altundeva în regiune și în toată Italia. Această zonă acoperă mai multe municipalități din centrul insulei și se extinde în sudul provinciei Nuoro, unde decesele masculine cauzate de boli cardiovasculare și cancer sunt deosebit de scăzute. Studiul populațiilor izolate genetic din motive culturale și istorice, originea și parametrii demografici este considerat cea mai bună metodă de analiză și cartografiere a trăsăturilor multifactoriale interdependente. Situația observată în Sardinia a atras atenția cercetătorilor asupra insulei italiene mai mari, Sicilia. În primul rând, au dorit să identifice zonele geografice care sunt omogene în ceea ce privește ratele scăzute ale mortalității la bărbați și femele cu vârsta peste 80 de ani și să studieze cauzele specifice decesului regiunii la persoanele în vârstă. În al doilea rând, să comparăm Sicilia și Sardinia pentru a identifica analogii și a găsi motivele unei astfel de longevități. Ca perioade de referință, oamenii de știință au ales intervalele de timp din 1981 până în 1990 și din 1991 până în 2001. Conform recensământului din 2001, în acel moment Sicilia era împărțită în 390 de municipalități și Sardinia în 377 de municipalități. Cei selectați pentru studiu, respectiv, 386 și 363 de municipalități la momentul începerii analizei municipale (1981) aveau caracteristici similare din punct de vedere geografic. Calculul ratelor standardizate de mortalitate (SRS) la persoanele cu vârsta peste 80 de ani (pentru mortalitate generală și mortalitate din motive specifice), conform regulilor epidemiologice general acceptate, a fost efectuat de municipalități. La crearea hărților geografice, cercetătorii au folosit estimatori de densitate a miezului pentru estimări de densitate neparametrică. Funcțiile densității nucleului sunt valori ATP calculate în medie, calculate ca o medie mobilă spațială pentru mai multe municipalități care se învecinează cu municipalitatea în cauză. Rezultatele obținute au indicat existența unei regiuni în Sicilia, pentru care, în aceeași măsură ca și pentru celebra regiune a Sardiniei, caracteristica longevității masculine (dar nu feminine) este caracteristică (Fig. 1).

Mortalitatea în municipiile Sicilia - în rândul bărbaților (stânga) și al femeilor (dreapta) cu vârsta peste 80 de ani, din 1994 până în 2001.
Ratele mortalității sunt codate prin culori de la albastru (cel mai mic) la roșu (cel mai mare).
Rata mortalității în rândul femeilor din zonele „albastre” este mai mare decât media din Italia.

Ambele zone examinate sunt slab populate, ocupă o zonă mică și nu au zone contaminate. Astfel, autorii au concluzionat că longevitatea este tipică pentru bărbații care trăiesc în orașe mici, în zone ecologice curate și, cel mai probabil, se datorează anumitor condiții de muncă și stil de viață, inclusiv consumul limitat de alcool și tutun, precum și nutriției în conformitate cu principiile numită „dieta mediteraneană”. În consecință, ambele regiuni (atât Sicilia, cât și Sardinia) se caracterizează prin rate scăzute de mortalitate prin cancer și boli cardiovasculare. Longevitatea pare a fi mai puțin răspândită pentru femei din cauza condițiilor de viață și de muncă ușor diferite, precum și a nivelurilor mai scăzute de educație, ceea ce duce la un acces mai redus la prevenirea bolilor și la facilitățile de sănătate. Motivul pentru care longevitatea este caracteristică rezidenților din așezările mici este cunoscut de multă vreme - este starea de sănătate mai bună a persoanelor în vârstă care au un sprijin social puternic din partea familiei, ceea ce este deosebit de tipic pentru familiile cu fiice adulte.

Comentarii finale

În concluzie, trebuie remarcat faptul că îmbătrânirea ar trebui considerată ca o etapă inevitabilă în viața fiecărui individ, cu toate acestea, apariția unor noi informații despre mecanismele îmbătrânirii face posibilă elaborarea diferitelor strategii pentru încetinirea procesului de îmbătrânire. Astfel, este necesară o mai bună înțelegere a fiziopatologiei îmbătrânirii și a bolilor asociate pentru a se asigura că toți oamenii au o șansă reală de a trăi un stadiu final lung și lipsit de boli.

Bibliografie la articolul.

Traducere: Evgeniya Ryabtseva
Portal „Tineretul etern”

Medic primar

Condiții asociate vârstei (sindroame geriatrice) în practica unui medic generalist la o policlinică

^ I.I. Chukaeva, V.N. Larina

Departamentul de terapie policlinică, Facultatea de Medicină Generală, Universitatea Națională de Cercetare Națională Rusă Pirogov, Ministerul Sănătății al Federației Ruse, Moscova

Articolul discută sindroamele geriatrice care sunt cele mai frecvente în practica unui medic generalist la o policlinică. Sunt discutați factori etiologici, particularitățile patogenezei, tabloul clinic și prevenirea asteniei senile și sarcopeniei. Cuvinte cheie: sindroame geriatrice, pacient în vârstă, astenie senilă, sarcopenie, căderi.

Mai mult de jumătate dintre pacienții care solicită ajutor de la medicul generalist al policlinicii sunt persoane în vârstă și senile. Astfel de pacienți necesită o abordare diferită a evaluării stării lor de sănătate, a observării și a tratamentului în legătură cu schimbările din organism care se dezvoltă în timpul îmbătrânirii fiziologice.

Îmbătrânirea este asociată nu numai cu creșterea numărului de boli, polifarmacie, ci și cu dezvoltarea unui număr de sindroame geriatrice care reflectă evoluția morfofuncțională legată de vârstă în diferite organe și sisteme ale organismului îmbătrânit.

Sindroame geriatrice

Majoritatea afecțiunilor cu care se ocupă geriatrii în practica clinică de zi cu zi sunt clasificate ca sindroame geriatrice, dar conceptul acestuia din urmă rămâne slab înțeles (Tabelul 1).

Termenul „sindrom geriatric” este folosit pentru a distinge clinic

Informații de contact: Vera Nikolaevna Larina, [e-mail protejat]

condiții la persoanele vârstnice și senile, altele decât categoria „bolii”. Sindroamele geriatrice sunt condiții multifactoriale care se formează ca răspuns la o scădere a funcționării multor organe și sisteme.

În ciuda eterogenității lor, sindroamele geriatrice au multe caracteristici comune:

Prevalență pe scară largă în rândul persoanelor din grupa de vârstă mai în vârstă;

Tabelul 1. Sindroame și boli geriatrice

Afecțiuni ale demenței (boala Alzheimer,

psihoză senilă)

Tulburari ale somnului

Scăderea auzului, a vederii

Cataractă

Incontinenta urinara

Incontinența fecală

Osteoporoza

Tulburare de mișcare

Malnutriție

Deshidratare

Încălcarea termoreglării

Ameţeală

Sarcopenia

Astenia senilă

Orez. 1. Relația dintre sindroamele geriatrice și rezultatele (adaptat din).

Factori de risc generali (vârstă, starea cognitivă scăzută, tulburări funcționale, activitate / mobilitate scăzută) și mecanisme fiziopatologice care stau la baza dezvoltării lor;

Un impact negativ nu numai asupra calității vieții cu handicap suplimentar, ci și asupra prognosticului (Fig. 1).

În plus față de cele de mai sus, sindroamele geriatrice sunt caracterizate de unele caracteristici clinice. În primul rând, fiecare sindrom geriatric are mulți factori de risc pentru dezvoltare ca urmare a modificărilor legate de vârstă în sisteme și organe. În al doilea rând, abordările diagnostice care vizează identificarea cauzei de bază a unui anumit sindrom geriatric sunt adesea ineficiente, împovărătoare, periculoase și costisitoare. Și, în cele din urmă, este necesar și oportun să se trateze manifestările clinice ale sindroamelor geriatrice, chiar și în absența unui diagnostic definitiv sau a unei cauze care stau la baza formării acestuia.

Din păcate, sindroamele geriatrice nu primesc atenția necesară în practica terapeutică de rutină. Această situație se poate datora lipsei de conștientizare a medicilor generaliști și a medicilor generaliști la nivel ambulatoriu cu privire la prezența și consecințele sindroamelor geriatrice; concentrându-se pe complicațiile patologiei concomitente, care este adesea prezentă la persoanele din grupul de vârstă mai în vârstă (accident cerebrovascular acut,

insuficiență cardiacă, aritmii și tulburări de conducere), și nu asupra stării generale de sănătate a pacientului.

Medicii au o idee despre o persoană în vârstă ca având multe boli și care trebuie să prescrie un număr mare de medicamente, care, desigur, contează. Cu toate acestea, la bătrânețe, adesea nu este importantă prezența bolii în sine, ci măsura în care limitează activitatea zilnică a unei persoane și crește dependența acesteia de mediul apropiat. Calitatea vieții, inclusiv în cazurile severe de boală, se poate îmbunătăți în timp, în ciuda imposibilității pacientului de a-și reveni și a reveni la activitățile sale anterioare normale. Acest lucru se datorează adaptabilității ridicate a unei persoane la simptomele clinice, ceea ce face posibilă luarea în considerare a calității vieții sale la un nivel satisfăcător chiar și în absența dinamicii pozitive a stării clinice.

Astfel, conform proiectului rus „Cristal”, care a implicat 462 de pacienți ambulatori cu vârste cuprinse între 65 și 74 de ani și 452 de pacienți cu vârsta de 75 de ani și peste, principala problemă a persoanelor în vârstă a fost o scădere a activității funcționale și a calității vieții. Fiecare al patrulea pacient este parțial dependent de activitățile sale zilnice de un străin.

În 1976, B. Isaacs a introdus termenul „giganți ai geriatriei”, care include modificări care sunt prezente la persoanele slăbite din grupa de vârstă mai înaintată: scăderea vederii

Medicină generală 1.20sh1

Medic primar

Etiologie / factori de risc

Mecanisme potențiale Fenotip de fragilitate

Intermediar cronic

inflamaţie

Musculo-scheletice

Hematopoietic cardiovascular endocrin

Slăbiciune Pierderea în greutate Deșeuri

Activitate scăzută

Activitate întârziată

Orez. 2. Patogenia asteniei senile.

și pierderea auzului, dezechilibru și căderi, incontinență urinară și fecală, declin cognitiv. Datele acumulate până în prezent au făcut posibilă revizuirea și schimbarea ideilor despre componentele principale ale geriatriei. J. Moley consideră astenia senilă și sarcopenia drept noi „giganți ai geriatriei”.

Astenia senilă

Sindromul de astenie senilă este o manifestare extremă a modificărilor legate de vârstă care duc la procesele involutive în organism și leziuni ale organelor pe fondul polimorbidității. Astenia senilă în geriatria modernă este condiția principală și cea mai semnificativă în ceea ce privește consecințele sale. Astenia senilă este considerată ca urmare a acumulării proceselor naturale legate de vârstă, a acumulării diferitelor boli și este o caracteristică a stării de sănătate a pacienților în vârstă.

Astenia senilă este definită ca un sindrom biologic caracterizat printr-o scădere asociată vârstei a rezervei fiziologice și a funcțiilor majorității organelor, ceea ce duce la

scăderea capacității de a răspunde la influențele stresante externe și interne, precum și la consecințele nefuncționale funcționale și medicale. Astenia și dizabilitatea senilă au multe în comun, dar nu toate persoanele cu dizabilități suferă de astenie senilă și aproximativ 70% dintre persoanele cu astenie senilă nu au un handicap.

Prevalența adevărată a asteniei senile nu a fost stabilită, deoarece depinde de vârsta pacienților și de criteriile de evaluare a acesteia. Potrivit diverselor surse, frecvența asteniei senile în populație este de aproximativ 5%, în rândul persoanelor cu vârsta cuprinsă între 65-75 de ani - 25%, în rândul persoanelor cu vârsta de 85 și peste - 34%. Vârsta, sexul feminin, nivelul scăzut de educație și statutul socio-economic, singurătatea, bolile cardiovasculare, obezitatea sunt considerați ca fiind factorii principali în formarea asteniei senile. Inflamația cronică, probabil, este un proces patogenetic cheie care contribuie la formarea asteniei senile, atât direct, cât și indirect, prin alte sisteme ale corpului (Fig. 2).

Sindroame geriatrice

Întrucât astăzi nu există un „standard de aur” pentru definirea asteniei senile, cea mai răspândită și internațională recunoaștere a primit „fenotipul asteniei senile” descris de L. Fried și colab. ... Conform acestei descrieri, astenia senilă este o afecțiune complexă și este determinată de o combinație de cinci indicatori:

1) scăderea în greutate (sarcopenie);

2) scăderea forței musculare a mâinii (confirmată cu un dinamometru);

3) oboseală severă (necesitatea depunerii eforturilor în implementarea activităților zilnice);

4) încetinirea vitezei de mișcare;

5) o scădere semnificativă a activității fizice.

În prezența a trei sau mai mulți indicatori, apare astenia senilă, în prezența unuia sau a doi indicatori - preastenia senilă.

De asemenea, este de interes un screening FRAIL validat destul de simplu pentru detectarea asteniei senile în practica clinică largă (Tabelul 2). Dacă există trei sau mai multe răspunsuri pozitive, se vorbește despre astenia senilă, unul sau două - despre preastenie.

Deoarece manifestarea clinică a asteniei senile este eterogenă, slăbiciunea este considerată cel mai frecvent precursor al acesteia, iar adăugarea de încetineală, scăderea activității fizice precede epuizarea și pierderea greutății corporale la majoritatea persoanelor în vârstă.

Cel mai adesea, cu astenie senilă, sunt afectate sistemele musculo-scheletice, imune și neuroendocrine. Îmbătrânirea duce la eterogenitate în mărimea fibrelor musculare cu o pierdere predominantă a fibrelor de tip I, o scădere uniformă a numărului de fibre musculare de tipul I și II și o scădere a numărului de miosatelitocite - principala sursă de fiziologic și reparator regenerarea țesutului muscular scheletic.

Tabelul 2. Scala FRAIL

Acronim Descriere

Oboseală Oboseală (senzație de oboseală de cele mai multe ori în ultimele 4 săptămâni)

Rezistență la rezistență (dificultate sau incapacitate de a urca o scară)

Mișcarea de ambulanță (dificultate sau incapacitate de a merge pe un bloc)

Boli de boală (există mai mult de 5 boli)

Pierderea în greutate Pierderea în greutate corporală (pierderea a peste 5% din greutatea anterioară din ultimele 6 luni)

În plus, țesutul adipos se acumulează și se redistribuie în corpul îmbătrânit, cantitatea de lichid intercelular, masa corporală slabă (mușchii scheletici, organele viscerale), masa musculară și forța (sarcopenia) scad, termoreglarea și inervația țesutului muscular sunt afectate cu o scădere în rezistența sa.

În procesul de îmbătrânire, tonusul simpatic crește și disregularea steroizilor crește, sensibilitatea țesuturilor periferice la insulină, intensitatea proceselor metabolice, apetitul și sensibilitatea gustativă la alimente scad, se formează un sindrom de „saturație rapidă”, în care volumul a aportului alimentar scade datorită sensibilității crescute a centrelor de saturație ale creierului alungit. Ca urmare a acestor procese, se formează sindromul de malnutriție, care, alături de activitatea ridicată a citokinelor proinflamatorii, contribuie la formarea sarcopeniei asociate vârstei.

Sarcopenia

Sarcopenia nu este doar o consecință inevitabilă a îmbătrânirii, ci și cel mai important factor patogenetic în reducerea forței musculare, a mobilității și a modificărilor de postură.

Medic primar

Tabelul 3. Factorii implicați în procesul fiziopatologic al sarcopeniei

Factor Pierderea masei musculare Pierderea forței musculare

Activitate fizică scăzută Da Da

Scăderea nivelului de testosteron Da Da

Ateroscleroza Da Da

Niveluri crescute de citokine proinflamatorii Da Da

Consum redus de alimente (proteine) Da Nu

Deficitul de vitamina D Nu Da

Disfuncție mitocondrială Nu Da

Niveluri scăzute ale hormonului de creștere și ale factorului de creștere asemănător insulinei-1 Da Nu

Nivele scăzute ale factorului de creștere și diferențiere-1 Da Nu există dovezi

Tabelul 4. Chestionarul SARC-F pentru screening sarcopenie

Întrebare componentă Scor, puncte

Rezistență Câtă dificultate aveți pentru a ridica și transporta greutatea de 4,5 kg? Nu - 0 Unii - 1 Pronunțat sau nu - 2

Asistență la mers Câtă dificultate aveți atunci când vă plimbați prin cameră? Nu - 0 Unii - 1 Exprimat, au nevoie de ajutor sau nu sunt capabili - 2

Ridicarea de pe un scaun Câtă dificultate aveți când ieșiți dintr-un scaun sau din pat? Nu - 0 Unii - 1 Sever sau nu pot face asta fără asistență - 2

Urcarea scărilor Câtă dificultate întâmpinați când urcați o treaptă de 10 trepte? Nu - 0 Unii - 1 Pronunțat sau nu - 2

Falls De câte ori ați căzut în ultimul an? Nu o dată - 0 1-3 ori - 1 4 ori sau mai mult - 2

și formarea dezechilibrului cu sindromul căderilor, osteopeniei și modificărilor proceselor metabolice din organism.

Termenul „sarcopenie” a fost introdus în literatura de specialitate de I. Rosenberg în 1995. Sarcopenia a fost definită ca pierderea musculară patologică asociată cu vârsta și a fost considerată un predictor al funcției corporale scăzute. Mai târziu, în 2012, T. Manini și B. Clark au observat că sarco-

cântatul este pierderea forței musculare, nu a masei, ceea ce duce la afectarea funcțională la bătrânețe.

În zilele noastre, termenul „sarcopenie” este utilizat în principal pentru a descrie modificările legate de vârstă ale mușchilor scheletici și implică pierderea masei musculare, a forței și a capacității funcționale a unei persoane cu o pierdere suplimentară a capacității de auto-îngrijire din cauza vârstei modificări ale stării hormonale.

Tabelul 5. Cauzele căderilor la bătrânețe

Lista grupurilor

Generalități Scăderea controlului poziției corpului, tulburări de mers, slăbiciune, scăderea mușchilor

puterea membrelor, deficiențe de vedere și aparatul vestibular, încetinirea reacției

Medicamente specifice care cauzează amețeli sau dezechilibru corporal

Insuficiență vizuală, cataractă, degenerescență retiniană

Boala Meniere, boala Parkinson

Reacții vasovagale la tuse, urinare, defecație

Hipoglicemie

Tulburări de ritm cardiac și conducere

Consumul de alcool

Tendința către hipotensiunea ortostatică

Influențe externe: încălțăminte incomodă, mers pe suprafețe inegale, sunet dur,

tremurături etc.

tus, sistemul nervos central și periferic, reacții inflamatorii, o scădere a densității rețelei capilare a mușchilor scheletici. Factorii implicați în procesul fiziopatologic al sarcopeniei sunt prezentați în tabel. 3.

Pentru detectarea în timp util a disfuncției musculare la bătrânețe, a fost propus un chestionar simplu SARC-F (lent, asistență la mers, ridicarea de pe un scaun, urcarea scărilor, căderile) (Tabelul 4). Un scor> 4 este un predictor de sarcopenie și prognostic slab.

Sarcopenia este unul dintre motivele dezvoltării asteniei senile. Cu toate acestea, nu toate persoanele cu astenie senilă au sarcopenie și nu toate persoanele cu sarcopenie au astenie senilă, ceea ce servește cu siguranță ca bază pentru studierea ulterioară a acestei probleme.

Căderile, în special căderile repetate, sunt considerate una dintre componentele sindromului de astenie senilă și apar la 30% dintre persoanele cu vârsta peste 65 de ani și la 40% dintre persoanele cu vârsta peste 80 de ani. Tulburările mersului cu o încetinire a vitezei de mers, instabilitatea în postură, scurtarea pasului, amestecarea sunt componente ale asteniei senile și adesea contribuie la căderi.

Căderile duc la leziuni scheletice și fracturi, care sunt a 6-a cauză de deces la persoanele în vârstă. În plus, căderile înrăutățesc starea funcțională, mobilitatea, cresc riscul spitalizărilor repetate, sunt asociate cu formarea unei stări anxio-depresive, frica de căderi repetate. În acest sens, persoanele în vârstă încearcă să nu părăsească casele, ceea ce duce la un risc crescut de pierdere a independenței sociale.

Trebuie remarcat faptul că riscul de căderi la o persoană în vârstă și particularitățile mersului pe jos nu sunt luate în considerare și subestimate de lucrătorii medicali, în special în stadiul de ambulatoriu. Potrivit unui sondaj realizat de medicii americani de asistență primară, doar 37% dintre aceștia au cerut pacienților un istoric de cădere.

Datele din literatură și experiența clinică indică necesitatea includerii unei evaluări a riscului de cădere la vârstnici, deoarece în acest mod este posibil să se prevadă realist apariția fracturilor. În acest caz, trebuie luați în considerare următorii factori: forța musculară a extremităților inferioare, stabilitatea post-urală / echilibrul lateral, gradul de insuficiență vizuală, cognitiv

Medicină generală 1.20sh1

Medic primar

tulburări, utilizarea simultană a mai multor medicamente. Funcția mușchilor scheletici și echilibrul forței musculare sunt evaluate în testele de telescaun și mersul în tandem, deoarece aceste teste s-au dovedit a fi asociate cu un risc ridicat de căderi. Cauzele căderilor la bătrânețe sunt prezentate în tabel. 5.

Tulburari cognitive

Insuficiența cognitivă este o deteriorare în comparație cu norma individuală a uneia sau mai multor funcții cognitive, care se formează ca urmare a activității integrate a diferitelor părți ale creierului.

Funcțiile cognitive sunt funcții complex organizate care desfășoară procesul de cunoaștere rațională a lumii înconjurătoare: atenție, memorie (capacitatea de a capta, stoca și reproduce informații), percepția informației, gândirea, vorbirea și praxia (acțiune motrică voluntară cu scop).

În timpul procesului de îmbătrânire, funcțiile cognitive scad adesea: se observă deficite cognitive de severitate variabilă sub forma unor funcții cognitive afectate până la dezvoltarea demenței. Demența este o tulburare cronică pronunțată a funcțiilor integrative superioare ale creierului, în primul rând cognitivă, precum și emoțională, care este însoțită de inadaptări sociale / profesionale. Hipertensiunea arterială, insuficiența cardiacă cronică, accidentul cerebrovascular acut, hiperlipidemia, obezitatea, predispoziția genetică, activitatea intelectuală scăzută la o vârstă mai mică și un stil de viață nesănătos sunt factori de risc pentru dezvoltarea tulburărilor cognitive. Acestea din urmă reflectă nu numai dezavantajul general, ci indică și un risc ridicat de a dezvolta dizabilități și

prognostic slab. Acest lucru este valabil mai ales pentru așa-numita astenie senilă cognitivă, descrisă în 2008 și care combină afectarea cognitivă și sindromul de astenie senilă.

La ce trebuie să fiți atenți atunci când examinați

un pacient în vârstă ambulatoriu?

Atunci când luați anamneză, trebuie amintit că scăderea poftei de mâncare, durerea cronică, deshidratarea, demența, depresia, incontinența urinară, leziunile de presiune, insomnia, căderile locomotorii, tulburările cognitive, deficiențele de auz și de vedere contribuie la formarea asteniei senile.

În timpul examinării fizice, este necesar să se identifice factori precum scăderea memoriei, atenție, episoade de dispoziție scăzută, depresie, deteriorarea vederii, auzul și forța musculară.

Testele de laborator includ o hemoleucogramă completă (conținut de hemoglobină) și urină, test biochimic de sânge (niveluri de glucoză și albumină, profil lipidic, funcție renală și hepatică); dacă este necesar, este posibil să se determine markerii inflamației, nivelul vitaminelor B, B12, acid folic, fier, feritină, hormon tiroidian. Monitorizarea parametrilor de laborator este necesară pentru a monitoriza evoluția bolilor cronice care apar la un pacient.

Studiile instrumentale sunt indicate pentru identificarea la timp a consecințelor asteniei senile, în care, datorită polimorbidității, multe organe și sisteme sunt deteriorate (cardiovasculare, respiratorii, genito-urinare, digestive etc.).

Pacienții fără astenie senilă sunt, de obicei, sub supravegherea unui medic generalist / medic generalist care efectuează măsuri standard preventive și terapeutice-diagnostice. Pacienții cu prestenie și astenie trebuie îndrumați la un geriatru pentru evaluare.

Sindroame geriatrice

starea de sănătate - o evaluare geriatrică cuprinzătoare pentru a identifica persoanele în vârstă și senile care au nevoie nu numai de asistență medicală, ci și de asistență socială.

Scopul unei evaluări geriatrice cuprinzătoare, care este un proces de diagnostic interdisciplinar, este de a identifica problemele medicale și psihologice, abilitățile funcționale, de a crea un plan de tratament coordonat și de urmărirea pe termen lung a pacientului. O evaluare geriatrică cuprinzătoare include următoarele componente:

Informații despre pacient și statutul social: istoricul familiei, condițiile de viață (natura și siguranța locului de reședință), prezența familiei și a rudelor (îngrijirea cercului strâns), situația financiară, abuzul de alcool, nevoia de sprijin social și protecție, inclusiv internarea în instituții sociale de tip staționar;

Stare fizică: identificarea sindroamelor geriatrice, de exemplu, căderi, incontinență urinară, malnutriție, hipomobilitate etc .;

Stare funcțională: activitate în viața de zi cu zi; mobilitate (viteza mersului); evaluarea funcțională a potențialului utilizând chestionare; identificarea gradului de schimbări involutive în organe și sisteme, evaluarea calității vieții;

Indicatori de sănătate mintală: modificări ale stării mentale asociate vârstei (tulburări cognitive, demență sau depresie); trăsături psihologice de personalitate.

Ce ar trebui să știe și să poată face un medic primar / medic generalist?

1. Să știți ce este astenia senilă.

2. Evaluează modificările legate de vârstă ale organelor și sistemelor corpului.

3. Să poată efectua un examen geriatric (chestionare, scale) sau să evalueze starea funcțională a unei persoane în vârstă.

4. Identificarea sindromului asteniei senile și a altor sindroame geriatrice.

5. Stabiliți indicațiile pentru consultarea unui geriatru.

7. Interpretează corect concluzia geriatrului.

8. Participați activ la elaborarea și implementarea unui plan individual de monitorizare și tratare a unui pacient, ținând cont de recomandările unui geriatru (acasă - după cum este necesar): cel puțin 1 vizită în 3 luni pentru o asistentă medicală și 1 vizită în 6 luni pentru un medic.

9. Dacă este necesar, aranjați o consultație cu un geriatru acasă.

Prevenirea dezvoltării asteniei senile și a altor sindroame geriatrice

Astenia senilă, sarcopenia, căderile, afectarea cognitivă sunt condiții geriatrice de mare semnificație medicală și socială, deoarece acestea nu sunt doar cele mai răspândite, asociate cu morbiditate și dizabilitate ridicate, ci și condiții reversibile cu detectarea lor în timp util și măsuri preventive și terapeutice.

Reversibilitatea asteniei senile prezintă un interes deosebit pentru studiul său și, cu detectarea în timp util a acestei afecțiuni, este posibilă încetinirea progresiei tulburărilor funcțiilor corpului, reducerea susceptibilității la influențele externe și îmbunătățirea calității vieții pacientului. În plus, prevenirea asteniei senile poate întârzia până la 5% din decesele la pacienții vârstnici. Abordările privind managementul unei persoane în vârstă cu astenie senilă sunt prezentate în tabel. 6.

Medic primar

Tabelul 6. Algoritmul managementului unei persoane în vârstă cu astenie senilă

Oboseală Oboseală Depistarea depresiei, apneei de somn, hipotiroidismului, anemiei, hipotensiunii Eliminarea apneei de somn; determinarea nivelurilor de hormon stimulator tiroidian, hemoglobină, vitamina B12; controlul tensiunii arteriale

Mișcarea de rezistență la rezistență la ambulație Sarcopenia Exercițiu, exercițiu aerob: de 3-5 ori pe săptămână. Introducere în dieta de proteine, vitamina B (dacă este necesar)

Bolile bolilor Revizuiți tratamentul medicamentos pentru efectele secundare pentru a exclude influența lor asupra dezvoltării asteniei De exemplu, medicamente anticolinergice, psihotrope, antihipertensive, hipoglicemiante

Pierderea în greutate Pierderea în greutate Medicamente pentru anorexie; dependenta de alcool; boli ale cavității bucale; tulburări digestive; demenţă; depresie; hipertiroidism, hiperglicemie, hipercalcemie; dietă fără sare, hipoglicemiantă, hipocolesterolemiană + Aport crescut de calorii

Există date care demonstrează o încetinire a progresiei sarcopeniei cu utilizarea anumitor medicamente: un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei perindopril, un activator al complexelor rapide de troponină în mușchii scheletici tirasemtiva și un espindolol P-agonist / antagonist, care ar trebui luat luată în considerare la gestionarea pacienților din grupa de vârstă mai în vârstă.

Literele care alcătuiesc cuvântul FRAILTY (astenie senilă) ajută la determinarea planului de prevenire a acestei afecțiuni:

F (întreținerea aportului alimentar) - controlul aportului alimentar;

R (exerciții de rezistență) - activitate fizică;

A (prevenirea aterosclerozei) - prevenirea aterosclerozei;

I (evitarea izolării) - evitarea izolării sociale (singurătate);

L (limita durerea) - ameliorarea durerii;

T (tai chi sau alte exerciții de echilibru) - efectuarea de exerciții fizice (în special menite să antreneze echilibrul);

Y (verificare funcțională anuală) - controale medicale regulate.

Controlul dietei include

o dietă echilibrată cu scăzut

Activitatea fizică regulată are un efect cardioprotector, reduce scăderile legate de vârstă ale masei musculare și ale densității osoase, îmbunătățește activitatea funcțională și îmbunătățește calitatea vieții. Pentru persoanele din grupul de vârstă mai în vârstă, pe bază individuală (dacă este posibil), mersul pe jos, educația fizică (exerciții în poziția inițială în picioare și în mișcare, inclusiv aerobic, gimnastică) sunt utile; o plimbare cu bicicleta; activități mobile în aer liber.

Persoanele vârstnice și senile au nevoie de antrenament de echilibru pentru a reduce riscul de căderi și fracturi, inclusiv programe de exerciții personalizate individual, cu o creștere treptată a forței musculare, dans, mers, învățarea pacientului să stea și să stea corect, ținându-și spatele drept. Activitățile de prevenire a căderii sunt extrem de importante în practica clinică generală.

Pentru a preveni căderile, este necesar să: verificați în mod regulat acuitatea vizuală,

Sindroame geriatrice

ridica ochelari; nu abuzati de somnifere (afectarea coordonarii miscarilor si ameteala crescuta); instalați bare transversale speciale în baie pentru sprijin, utilizați covorase de cauciuc antiderapante; creați o iluminare bună în apartament; nu vă plimbați prin apartament pe întuneric; nu părăsiți casa pe gheață (sau nu vă deplasați doar cu ajutorul unui baston stabil); nu folosiți scări sau scaune pentru a ajunge la nimic.

Încurajarea participării la cursuri de educație psihologică pe baza centrelor de protecție socială, în grupuri de artă amatorie, vizitarea grupurilor de sănătate, lucrări casnice și la cabana de vară, sprijinirea și înțelegerea mediului apropiat (familie, rude, vecini, prieteni) contribuie la activitatea socială a persoanei în vârstă.

Examinările medicale regulate sunt necesare pentru detectarea în timp util a abaterilor de sănătate, corectarea celei existente sau selectarea unei noi terapii conform indicațiilor. Pentru a evita

consecințe favorabile, este important să se identifice modificările în stadiul preasteniei.

Concluzie

Sindroamele geriatrice cresc vulnerabilitatea unei persoane în vârstă la influențele externe și agravează calitatea vieții, ducând la dizabilități. Este important să ne amintim că astenia senilă caracterizează starea funcțională și starea sănătății umane, determinarea acesteia permite identificarea persoanelor în vârstă care sunt expuse riscului de rezultate adverse. În acest sens, atunci când gestionează un pacient în vârstă și senil, terapeutul ar trebui să evalueze modificările legate de vârstă ale organelor și sistemelor, să acorde atenție prezenței sindroamelor / bolilor geriatrice la pacient, să stabilească indicațiile pentru consultarea cu un geriatru și să ia parte în pregătirea și implementarea unui plan individual de observare și tratament al pacientului, ținând cont de recomandările medicului geriatr.

Lista referințelor poate fi găsită pe site-ul nostru www.atmosphere-ph.ru

Sindroame geriatrice într-un cadru de îngrijire primară I.I. Chukaeva și V.N. Larina

Articolul tratează cele mai frecvente sindroame geriatrice într-un cadru de îngrijire primară. Autorii discută despre etiologie, patogeneză, evoluția clinică și prevenirea fragilității și sarcopeniei. Cuvinte cheie: sindroame geriatrice, pacient în vârstă, fragilitate, sarcopenie, căderi.

Editura Knigp „Atmosphere”

Diagnostic funcțional în pneumologie: Monografie / Ed. Z.R. Aisanova,

A.V. Chernyak (Seria de monografii ale Societății Respiratorii Ruse, editată de A.G. Chuchalin)

Monografia seriei fundamentale a Societății Respiratorii Ruse rezumă experiența mondială și internă asupra întregii game de probleme asociate diagnosticului funcțional în pneumologie. Sunt descrise bazele fiziologice ale fiecărei metode pentru studiul funcției pulmonare și particularitățile interpretării rezultatelor. Experiența internațională de utilizare și interpretare a diferitelor metode de diagnostic funcțional al bolilor pulmonare, inclusiv relativ puține utilizate în țara noastră, dar extrem de necesară în diagnosticarea testelor funcționale: măsurarea volumelor pulmonare, evaluarea capacității de difuzie a plămânilor și a puterii mușchii respiratori, metodele în afara laboratorului pentru determinarea toleranței pacienților cu patologie bronhopulmonară la activitatea fizică etc. 184 p., Il., Tab. Pentru pneumologi, terapeuți, medici generaliști, medici de familie, precum și pentru specialiști în diagnosticul funcțional.

480 RUB | 150 UAH | 7,5 USD ", MOUSEOFF, FGCOLOR," #FFFFCC ", BGCOLOR," # 393939 ");" onMouseOut = "return nd ();"> Disertație - 480 ruble, livrare 10 minute, non-stop, șapte zile pe săptămână

Zhaboeva Svetlana Leonovna. Fundamente organizaționale și metodologice pentru modelarea programelor personalizate pentru prevenirea bolilor asociate vârstei și evaluarea eficacității acestora: disertație ... Candidat la științe medicale: 14.02.03 / Zhaboeva Svetlana Leonovna; [Locul de apărare: Universitatea de prietenie a popoarelor din Rusia] .- Moscova, 2017.- 290 cu.

Introducere

Capitolul 1. Strategii de prevenire a bolilor majore netransmisibile. Problemele medicale și sociale ale populației și perspectivele de prevenire personalizată (o analiză analitică a operelor autorilor moderni interni și străini) 17

1.1. Analiza activităților organizațiilor medicale în implementarea programelor preventive: evaluarea rezultatelor obținute, probleme medicale și sociale

1.2. Boli asociate vârstei: definiție, relevanță și semnificație socială 43

1.3. Justificarea tranziției de la strategiile populației în activități preventive la abordări personalizate în implementarea programelor de prevenire a bolilor asociate vârstei 48

Capitolul 2. Materiale și metode de cercetare 54

Rezultatele propriei noastre cercetări

Capitolul 3. Oportunități pentru implementarea programelor preventive pentru bolile asociate vârstei în organizațiile medicale cu forme de proprietate publice și private

3.1. Analiza principalilor indicatori de sănătate și dinamica atractivității populației adulte la organizațiile medicale 71

3.2. Evaluarea de către experți a bazei materiale și tehnice, a serviciilor și a componentelor economice, a eficacității managementului organizațiilor medicale în implementarea programelor preventive 84

3.3. Analiza medico-organizațională a activităților profesionale ale medicilor în implementarea programelor preventive 87

3.4. Rolul și locul îngrijirii preventive în scopurile și obiectivele organizațiilor medicale 103

Capitolul 4. Evaluarea calității vieții pacienților cu boli asociate vârstei 109

4.1. Caracteristicile și ierarhia bolilor asociate vârstei 110

4.2. Relația dintre sindroamele asociate vârstei și bolile majore netransmisibile 114

4.3. Studiul calității vieții pacienților de vârstă mijlocie și vârstnici cu boli asociate vârstei stabilite 119

Capitolul 5. Analiza medico-organizațională a programelor preventive implementate în organizațiile medicale 125

5.1. Evaluarea de către experți a programelor de prevenire implementate pe baza organizațiilor medicale publice și private 125

5.2. Analiza motivelor trimiterii pacienților către organizații medicale 129

5.3. Studierea opiniei pacienților de vârstă mijlocie și vârstnici cu privire la programele preventive implementate pe baza organizațiilor medicale 134

Capitolul 6. Implementarea programelor de prevenire personalizate în organizațiile medicale - evaluarea abordărilor de management 137

6.1. Analiza principalelor caracteristici ale organizațiilor și personalului medical pentru implementarea programelor de prevenire personalizate pentru bolile asociate vârstei din punct de vedere al managementului 137

6.2. Principiile organizatorice și metodologice de formare a personalului medical în implementarea îngrijirii preventive pentru pacienții cu boli asociate vârstei 147

Capitolul 7. Justificarea principiilor creării de programe personalizate pentru prevenirea bolilor asociate vârstei și evaluarea eficienței lor medicale și economice 155

7.1. Crearea unor scale de prognostic pentru implementarea eficientă a programelor personalizate de prevenire a bolilor asociate vârstei 157

7.2. Dezvoltarea unui algoritm pentru introducerea serviciilor de prevenire personalizate pentru bolile asociate vârstei 165

7.3. Model de implementare, implementare și evaluare a eficacității serviciilor de prevenire personalizate vârsta bolilor asociate 174

7.4. Evaluarea eficienței medicale și economice a introducerii unui model de prevenire personalizată a bolilor asociate vârstei la persoanele de vârstă mijlocie și vârstnice ca urmare a participării la programe de prevenire 183

Concluzie 199

Lista abrevierilor și convențiilor 213

Bibliografie 214

Introducere în muncă

Relevanța și gradul de elaborare a subiectului de cercetare. Principalul
prioritatea politicii de stat a Federației Ruse astăzi
este conservarea și consolidarea sănătății publice prin îmbunătățirea calității și
disponibilitatea asistenței medicale, introducerea tehnologiei de vârf
metode de tratament, popularizarea unui stil de viață sănătos și accent pe
prevenirea bolilor (Chazova I.E. și colab., 2004; Nazarova I.B., 2003; Kontsevaya
A.V. și colab., 2008; Bykovskaya T. Yu., 2011; Vyalkov A.I., 2012; Medvedskaya D.R., 2013;
Pozdnyakova M.A. și colab., 2015; Busse R. și colab., 2008; Kirkwood T.B., 2013). Pe
în ultimele decenii, căutarea, dezvoltarea,

îmbunătățirea și implementarea de noi metode în sistem
asistență medicală, diverse modele de gestionare a asistenței medicale
organizații pentru a îmbunătăți eficiența muncii lor (Korotkov Yu.A. și colab.,
2011; Martynov A.A. și colab., 2014; N.V. Pogosova și colab., 2014; Andreeva O.V. cu
și colab., 2015; Marshall K.L., 2014). Reformele au avut ca rezultat

modificări pozitive semnificative ale indicatorilor de sănătate publică în majoritatea regiunilor Federației Ruse (Vishnevsky A.G., 2008; Kiseleva L.S., 2010; Dimov A.S. și colab., 2011; Glushakov A.I., 2013; Yagudin R. H. și colab., 2015).

Cu toate acestea, rezultatele obținute sunt încă mai mici decât indicatorii indicativi proiectați, conturați de Strategia pentru dezvoltarea asistenței medicale a Federației Ruse pentru perioada pe termen lung 2015-2030. (Lysenko I.L. și colab., 2014; Rezoluția Cabinetului de Miniștri al Republicii Tatarstan nr. 1029 din 25 decembrie 2014). tratamentul bolilor, întrucât prevenire și sanologie nu se acordă suficientă atenție (Oganov R.G. și colab., 2003; Boytsov S.A., 2012; Boytsov S.A. și colab., 2013; Pogosova N.V. și colab., 2014; Boytsov S.A. și colab., 2015). Situația este complicată de faptul că, potrivit previziunilor ONU, în perioada 2000-2050, populația lumii în vârstă de 60 de ani și peste va tripla: de la 600 milioane la 2 miliarde, ceea ce va fi mai mare de 1/5 din populația lumii. și într-o serie de țări, inclusiv Rusia, proporția acestor persoane va ajunge la 35% (Programul Națiunilor Unite pentru Dezvoltare, 2009; „Rezumat executiv: îmbătrânirea populației mondiale 1950–2050”, 2001; Cook J., 2011; Mc Intyre D., 2014). Această schimbare demografică are o serie de consecințe asupra sănătății publice, prin urmare, reforma sistemului de îngrijire a sănătății ar trebui să ia în considerare schimbarea potențială a compoziției de vârstă a populației (Andreeva OV și colab., 2015; Olshansky SJ și colab., 2012).

În același timp, datele clinice și epidemiologice arată că astăzi mai mult de 10% dintre persoanele de vârstă mijlocie au semne funcționale caracteristice persoanelor din grupele de vârstă mai în vârstă, ceea ce reflectă prezența proceselor populației de îmbătrânire prematură (Ilnitskiy A.N., 2007; Anisimov V.V. N., 2010; Boytsov SA și colab., 2013; Delcuve GP, 2009; P. Lloy-Sherlocketal., 2012). Mai mult, experții observă că, împreună cu îmbătrânirea generală accelerată a populației, există o acumulare a unui fundal comorbid nefavorabil.

(Belyalov F.I., 2011; Vertkin A.L. și colab., 2013; Akker M. și toate., 1998; Organizația Mondială a Sănătății, 2001; Karlamangla A. și toate., 2007; Kessler RC și toate., 2007; LordosE.F. Et all., 2008; RobertsH.C. Et all., 2011): achiziționarea așa-numitelor boli noi: „boli ale civilizației” sau „noi pandemii neinfecțioase din lume”, cum ar fi diabetul zaharat, cardiovascular, oncologic și boli cognitive, depresie, osteoporoză, boli ale sistemului genito-urinar, disfuncție erectilă la bărbați etc., ceea ce duce la o scădere activ, de înaltă calitate viața unei persoane de vârstă mijlocie și mai în vârstă (Vertkin A.L., 2013; Markova T.N. și colab., 2013; Akhunova E.R., 2014; Korkushko O.V. și colab., 2014; Groot V. și toate., 2003; Weel C. și toate ., 2006; Morisky DE et all., 2013). Tulburările de sănătate și bunăstare ale persoanelor în vârstă și ale persoanelor în vârstă își limitează independența, afectează calitatea vieții și împiedică capacitatea de a lua parte activă la viața familiei și a societății (Burton L.A. și toate, 2010). Prin urmare, promovarea sănătății și măsurile de prevenire a bolilor pe tot parcursul vieții pot preveni sau întârzia apariția bolilor cronice și netransmisibile (Boytsov S.A. și colab. 2013; 2015; Seeman TE și colab., 2010; Crimmins EM și colab., 2011). .. În plus, este recomandabil să se introducă măsuri pentru depistarea precoce și, dacă este necesar, tratamentul bolilor netransmisibile nu numai pentru a minimiza aceste consecințe, ci și pentru a reduce costul furnizării asistenței medicale primare. persoanele cu boli, în special în stadii avansate, necesită servicii de îngrijire și sprijin adecvate pentru o lungă perioadă de timp, care, potrivit experților, vor costa în cele din urmă statul de 2-3 ori mai mult (Son I.M. și colab., 2006; Prokhorov BB și colab. , 2007; Rimashevskaya NM, 2007; Shemetova GN și colab., 2014). Nu trebuie neglijată problema dizabilității și mortalității populației din cauza bolilor netransmisibile, care, potrivit experților, provoacă și daune economice semnificative statului (Oganov RG și colab., 2003; Hoover DR et., 2002; Dillaway HE et all., 2009; Leeuwenvan KM etall., 2015; Oliver D. et all., 2015). În opinia noastră, „toate acestea dictează necesitatea creării unui serviciu de prevenire medicală eficient în Rusia, destinat în primul rând prevenirii bolilor asociate vârstei” (Zhaboeva S.L. și colab., 2015; Zhaboeva S.L. și colab., 2016). În același timp, majoritatea autorilor subliniază că nu va fi posibilă rezolvarea acestei probleme prin prevenirea populației, prin urmare, este necesar să se introducă în mod activ mijloace de prevenire personalizată în activitatea organizațiilor medicale (Lakhman E.Yu., 2005 ; Malykh OL și colab., 2010; Boytsov S. A., 2012; Golubeva E.Yu., 2014; Kononova IV și colab., 2014; Hansson L. și colab., 2008; Eklund K. și colab., 2009) .

Între timp, se remarcă o serie de probleme nerezolvate: nu există nicio documentație de reglementare care să reglementeze activitățile unui medic în domeniul activităților preventive, principalele direcții și volume de servicii pentru furnizarea de prevenire personalizată a bolilor asociate vârstei nu au fost determinate , nevoile de prognostic ale populației în acest tip de îngrijire nu au fost studiate, nu există standarde și reglementări, recomandări clinice limitate pentru furnizarea de îngrijiri preventive personalizate populației (Kartashov

I.G., 2007; Oganov R.G. et al, 2009; Baklushina E.K. și colab., 2010; Andreeva O.V. și colab., 2014; Krivonos O.V., 2014; Mc Kee M. și toți., 2002; Nussbaum M.C., 2015).

Toate cele de mai sus mărturisesc actualitatea

cercetări privind dezvoltarea și implementarea metodelor organizaționale și științifice pentru prevenirea bolilor asociate vârstei pe baza unei abordări personalizate. Acest lucru este relevant în special în contextul reformelor socio-economice, al modernizării asistenței medicale și al noilor tendințe în satisfacerea nevoilor populației în menținerea și consolidarea propriei sănătăți.

scopul muncii- fundamentarea științifică și metodologică, dezvoltarea și evaluarea eficacității tehnologiilor medicale și organizaționale ale programelor personalizate de prevenire a bolilor asociate vârstei, introduse la nivel regional.

Obiective de cercetare:

Efectuați o evaluare de specialitate a activităților organizațiilor medicale publice și private în implementarea programelor de prevenire.

Pentru a studia prevalența bolilor asociate vârstei, pentru a evalua incidența polipatologiei la pacienții de vârstă mijlocie și vârstnici.

Pentru a evalua impactul principalelor sindroame geriatrice asupra calității vieții pacienților de vârstă mijlocie și vârstnici, ca potențiali consumatori de programe de prevenire personalizate.

Determinați disponibilitatea organizațiilor medicale publice și private de a participa la implementarea programelor de prevenire.

Studierea nivelului de pregătire a personalului medical implicat în implementarea programelor preventive și dezvoltarea unui program de instruire pentru prevenirea bolilor asociate vârstei în cadrul educației medicale continue.

Dezvoltarea unor scale de prognostic pentru depistarea precoce a bolilor asociate vârstei și dezvoltarea de programe de prevenire personalizate.

Fundamentarea științifică a modelelor de programe personalizate pentru prevenirea bolilor asociate vârstei și evaluarea eficacității acestora în contextul organizațiilor medicale private.

Noutatea științifică a cercetării. Pentru prima dată în disertație - din poziții moderne
sănătate publică, organizare, management și economie a asistenței medicale -
un studiu al posibilităților de implementare a programelor preventive pentru vârstă
boli asociate în organizațiile medicale ale statului și
forme private de proprietate. S-a demonstrat că medicamentul nestatal
organizațiile de astăzi au cel mai mare avantaj: financiar,
personal, material și tehnic, organizatoric și administrativ și temporar
resursele creează premisele pentru creșterea acoperirii totale a populației
grijă preventivă. Clasamentul geriatricului

complexe de simptome, cum ar fi deficite cognitive, sarcopenie, malnutriție, hipomobilitate, scăderea vederii etc., în raport cu care este necesară implementarea

programele de prevenire personalizate, luând în considerare importanța lor, au arătat o deteriorare semnificativă a calității vieții pacienților cu sindroame enumerate.

Pentru prima dată, pe baza unei analize medico-organizaționale, se arată că

la timp
inițierea programelor de prevenire pentru vârstă

boli, în special la persoanele de vârstă mijlocie, deoarece formarea principalelor sindroame medicale și sociale geriatrice începe în medie cu 10,4 ± 1,38 ani mai devreme decât sunt înregistrate în practica medicală reală.

Pentru prima dată - pe baza identificării potențialelor componente de interes și motivație, precum și a nivelului inițial de cunoștințe al personalului medical (terapeuți, medici generaliști, ginecologi, endocrinologi) - un program de instruire pentru prevenirea bolilor asociate vârstei a fost dezvoltat, propus și testat în cadrul educației medicale continue, care a făcut posibilă îmbunătățirea nivelului profesional al studenților în domeniul teoriei și practicii, diagnosticului și prevenirii, problemelor juridice și problemelor sociale ale îmbătrânirii premature.

S-a dovedit că modelele dezvoltate și implementate de prevenire personalizată a bolilor asociate vârstei permit creșterea ratelor de depistare precoce a bolilor netransmisibile (hipertensiune arterială cu 6,8%, diabet zaharat tip 2 cu 11,2%, hipotiroidism cu 18,9%, insuficiență venoasă cronică cu 32,2%), ceea ce duce la o îmbunătățire a speranței de viață sănătoase (la femeile cu vârsta de 45 până la 6,9 ani, la vârsta de 65 de ani cu 4,8 ani; la bărbați cu 3,2 și respectiv 1,7) ...

Pentru prima dată, pe baza calculării indicatorului euristic al anilor de viață pierduți ca urmare a decesului prematur și a dizabilității (DALY) pentru grupurile medii și vârstnice în refracția de gen, eficiența medicală și economică a introducerii modelului dezvoltat de personificare s-a determinat prevenirea bolilor netransmisibile asociate vârstei. Pe baza experimentului, s-a arătat că numărul de ani de „viață defectă” (dacă nu s-au aplicat programe preventive) s-au redus cu o medie de 27,8 ± 3,7% (suma potențialilor ani de viață pierduți din cauza decesului prematur (handicap) a fost: pentru bărbații din grupa de vârstă mijlocie - 2,08 ani; pentru femeile din grupa de vârstă mijlocie - 1,38 ani; pentru bărbații din grupa de vârstă mai în vârstă - 0,6 ani; pentru femeile din grupa de vârstă mai în vârstă - 0,31 ani), ceea ce corespunde cu 30.430 de ruble economii pe an pentru 1 pacient care urmează un program de profilaxie într-o organizație medicală privată.

Semnificația teoretică și practică a cercetării. Rezultatele disertației pot fi aplicate pentru a spori implicarea organizațiilor medicale private în furnizarea de servicii preventive populației. Introducerea de programe de prevenire personalizate axate pe prevenirea afecțiunilor de importanță medicală și socială va contribui la creșterea acoperirii populației cu îngrijiri preventive și la îmbunătățirea calității asistenței medicale primare. Principiile dezvoltate ale creației și

implementarea programelor de prevenire personalizate oferă o oportunitate
să formeze grupuri țintă de pacienți care caută servicii medicale în
organizații private de asistență medicală care ar trebui să fie selectate pentru vârstă
sindroame asociate de semnificație medicală și socială și care necesită
suplimentează programele de prevenire a populației cu personificare

grijă preventivă. Este recomandabil să folosiți rezultatele muncii în
organizații de sănătate publice și private pentru a crește
calitatea îngrijirii preventive, depistarea timpurie a unor astfel de

patologii asociate precum tulburări cognitive, hipotiroidism, sarcopenie, scăderea vederii legată de vârstă etc., îmbunătățirea parametrilor funcționali și a calității vieții pacienților, îmbunătățirea parametrilor calității vieții. Rezultatele studiului vor contribui la integrarea diferitelor „blocuri” de programe preventive (populație și personalizate), care, la rândul lor, vor crește calitatea și volumul implementării programelor preventive către populație, vor îmbunătăți calitatea vieții pacienții cu sindroame geriatrice identificate și cresc speranța de viață sănătoasă așteptată.

Rezultatele acestei cercetări de disertație sunt utilizate în practica organizațiilor de asistență medicală din Republica Tatarstan; Republica Kabardino-Balcanică; Republica Belarus; în activitățile științifice și educaționale ale Institutului de Bioreglare și Gerontologie din Sankt Petersburg din Filiala Nord-Vest a Academiei Ruse de Științe Medicale; Departamentul de Terapie a Facultății, Universitatea Națională de Cercetare de Stat Belgorod, Ministerul Educației și Științei din Federația Rusă; la Departamentul de practică generală și medicală, gerontologie, sănătate publică și asistență medicală al Facultății de Medicină a instituției federale de învățământ bugetar de stat "Universitatea de stat Kabardino-Balcanică numită după HM. Berbekova "; Asociația publică gerontologică republicană din Belarus.

Metodologia și metodele de cercetare. Pentru efectuarea lucrărilor s-a folosit
un set de metode, inclusiv epidemiologice, analitice,

metode psihologice, statistice și sociologice, precum și - metoda evaluărilor experților, a analizei economice și a modelării organizaționale și funcționale, care a făcut posibilă rezolvarea sarcinilor stabilite. Analiza factorilor de risc și a prevalenței bolilor netransmisibile a fost efectuată în conformitate cu metoda STEPS recomandată de OMS. Baza acestui studiu a fost ambulatoriile de stat și organizațiile medicale private din orașul Kazan.

Prevederi pentru apărare:

Introducerea de servicii de prevenire personalizate pentru bolile asociate vârstei în organizațiile medicale neguvernamentale care dispun de resurse financiare, de personal, materiale și tehnice, organizaționale, administrative și de timp va duce la o creștere a oferirii de îngrijiri preventive populației (cu un prognoză optimistă - cu 17,26%; cu o prognoză pesimistă - cu 6,44%).

Studiul prevalenței sindroamelor geriatrice majore (sarcopenie,

sindrom de hipomobilitate, deficit cognitiv, sindrom de malnutriție și sindrom de deficiență vizuală) la persoanele de vârstă mijlocie și mai în vârstă - luând în considerare sexul, vârsta, prezența și severitatea bolilor necomunicabile concomitente cu determinarea simultană a dependenței de corelație a apariției lor - este baza pentru crearea de modele de programe personalizate de prevenire a bolilor asociate vârstei.

Scalele prognostice dezvoltate stau la baza modelelor de prevenire personalizată a bolilor asociate vârstei și permit, pe baza observației dinamice, evaluarea incidenței polipatologiei, creșterea ratelor de depistare precoce a bolilor neinfecțioase (hipertensiune arterială - cu 6,8%, diabetul zaharat de al doilea tip - cu 11,2%, hipotiroidismul - cu 18,9%, insuficiența venoasă cronică - cu 32,2%), îmbunătățesc calitatea și durata vieții.

Prevenirea personalizată a bolilor asociate vârstei, efectuată la perioade de vârstă timpurie (la persoanele de vârstă mijlocie), precum și implementarea secvențială a procedurilor - identificarea principalelor sindroame geriatrice și a riscurilor dezvoltării lor cu formarea ulterioară a grupurilor țintă de pacienți, măsuri de diagnostic suplimentare, pregătirea programelor individuale de prevenire - oferă o îmbunătățire a speranței de viață sănătoase (pentru femeile cu vârsta de 45 de ani - cu 6,9 ani, la vârsta de 65 de ani - cu 4,8 ani; pentru bărbați - cu 3,2 și respectiv 1,7) .

Introducerea modelelor dezvoltate de prevenire personalizată a bolilor netransmisibile asociate vârstei în comparație cu prevenirea tradițională a populației duce la o îmbunătățire a satisfacției pacienților cu sănătatea lor și face posibilă îmbunătățirea calității vieții (pe SF-36 scară) cu 9,8 ± 0,7 puncte, p0,05, reduce suma potențialilor ani de viață pierduți din cauza decesului prematur (handicap) cu o medie de 27,8 ± 3,7% (soțul mediu DALY = 2,08; soția medie DALY = 1,38; media DALY soț = 0,6; DALY pozh.zhen = 0,31), ceea ce va permite statului să economisească 30.430 ruble pe an pentru 1 pacient care urmează un program de profilaxie într-o organizație medicală privată.

Gradul de fiabilitate și aprobarea rezultatelor. Rezultatele cercetării,
prezentate în teză au fost revizuite și discutate
(prezentări cu rapoarte) la următoarele evenimente științifice: științific regional
conferință practică „Protecția socială a populației și interacțiunea cu
servicii medicale ”(Kirovograd, Ucraina, 2009); Interregionalul

conferința „Practica externă modernă” (Novopolotsk, Belarus, 2010); conferință științifico-practică „Abordări moderne ale populației și prevenirii individuale” (Seul, Republica Coreea, 2014); la întâlnirile organizatorilor de asistență medicală din Republica Tatarstan (Kazan, 2013, 2014); Conferință științifică și practică internațională „Medicina anti-îmbătrânire: trecerea în viitor, păstrarea tradițiilor” (Kazan, 2015), la cel de-al VII-lea Congres European al Asociației Internaționale a Gerontologilor și Geriatrilor (Irlanda, Dublin 2015); II și III conferință republicană științifică și practică „Probleme de actualitate

medicina preventivă și furnizarea de produse sanitare și epidemiologice

bunăstarea populației ”(Kazan, 2016); V Științific și practic all-rus
conferința „Medicină preventivă 2016. Metode de diagnostic inovatoare,
tratament, reabilitare a pacienților cu boli asociate vârstei ",
(Moscova, 2016); V Congresul European de Prevenire, Regenerare și
Medicină anti-îmbătrânire (Sankt Petersburg, 2016); IX-a științific rus
conferință practică cu participare internațională „Sănătatea umană în XXI
secol "(Kazan, 2017). Disertația a fost aprobată în cadrul unei sesiuni prelungite
Departamentul de Medicină Preventivă și Ecologie Umană, Federal
instituție de învățământ bugetar de stat de superior

educație profesională "Kazan State Medical

Publicații. Au fost publicate 58 de lucrări pe tema disertației, inclusiv 29 de articole (din care 20 sunt în reviste științifice din lista Comisiei superioare de atestare a Ministerului Educației din Federația Rusă), 2 monografii, 2 manuale și ghiduri aprobate de către Presidiumul Eurasian Society of Gerontology, Geriatrics and Anti-Aging Medicine, 25 rezumate ale rapoartelor.

Structura și domeniul de aplicare al tezei. Disertația constă dintr-o introducere, o parte principală constând din șapte capitole, concluzii, concluzii, recomandări practice și o bibliografie. Lucrarea este prezentată pe 290 de pagini, conține 42 de tabele, 30 de figuri și o listă de referințe, inclusiv 368 de surse (inclusiv 117 în limbi străine).

Boli asociate vârstei: definiție, relevanță și semnificație socială

Până în prezent, literatura științifică mondială oferă dovezi convingătoare, susținute de mulți ani de cercetări privind eficacitatea implementării măsurilor preventive în raport cu factorii de risc pentru bolile cronice netransmisibile în rândul populației, cum ar fi hipertensiunea, accidentul vascular cerebral, infarctul și diabetul zaharat. În același timp, toți cercetătorii observă că activitatea de prevenire și promovare a sănătății populației nu dă rezultate imediate și are multe „capcane”.

Astfel, într-o serie de studii efectuate de cercetători din Statele Unite și Canada, se observă că, în ultimii 40-50 de ani, a existat o scădere a ratei de deces din accident vascular cerebral standardizat în funcție de sex și vârstă cu peste 50%, și, într-o măsură puțin mai mică în Europa, ca urmare a programelor de prevenire. Alte lucrări oferă dovezi convingătoare că o scădere cu 20% a prevalenței hipertensiunii arteriale și a fumatului de tutun poate duce la o scădere a morbidității, inclusiv a invalidității temporare și a mortalității prin boli cardiovasculare cu 15%, ceea ce echivalează cu salvarea vieții. Aproximativ 25 mii persoane în vârstă de muncă anual. Totuși, astfel de rezultate pot fi observate numai după 5-10 ani de muncă preventivă zilnică cu populația.

Măsurile preventive, împreună cu monitorizarea morbidității și mortalității prin BCV timp de 10 ani sub denumirea „Proiect OMS MOMSA”, efectuate de OMS, au condus la o scădere a mortalității prin boli coronariene și la o scădere a impactului factorilor de risc, atât la bărbați, cât și la femei, cu 75 și, respectiv, 65%. Restul modificărilor din eșantioane, autorii notei de proiect, au fost legate de furnizarea de asistență medicală, care a oferit „o supraviețuire îmbunătățită în primele patru săptămâni după eveniment”.

Programe preventive propuse de angajați

Universitatea Stanford s-a concentrat, de asemenea, pe reducerea factorilor de risc pentru hipertensiune, hipercolesterolemie, fumat și supraponderalitate. Mai mult de 15 ani de muncă au dus la o reducere de 24% a riscului de infarct miocardic și accident vascular cerebral în orașele „experimentale” comparativ cu cele „martor”. Un alt program preventiv „Oslo-Study”, desfășurat în Statele Unite, a fost axat pe un singur factor de risc - aderarea la tratamentul permanent al hipertensiunii arteriale. Factorul rezultat a fost rata mortalității globale (care a scăzut cu 20-21%, în principal datorită unei scăderi a mortalității prin BCV). Principala concluzie la care au ajuns autorii programului a fost că tratamentul regulat și eficient al hipertensiunii arteriale poate reduce riscul de deces din accident vascular cerebral la bărbații cu vârsta cuprinsă între 40 și 54 de ani cu aproape 50%.

Proiectul EHLEIS din Marea Britanie a arătat că reducerea mortalității prin boli coronariene s-a datorat unei reduceri de aproape 58% a expunerii la factorii de risc la nivel de populație. Restul de 42% au fost legate de tratament (inclusiv 11% asociate cu prevenirea secundară, 13% cu tratament pentru insuficiență cardiacă, 8% cu tratament primar pentru infarct miocardic acut și 3% cu tratament pentru hipertensiune).

La evaluarea rezultatelor programului preventiv „Karelia de Nord” din 1982 până în 2005. în Finlanda, organizatorii au observat o scădere a prevalenței factorilor de risc: hipercolesterolemie, hipertensiune arterială și fumat, în timp ce consumul de legume și fructe a crescut de 2,5 ori. Rezultatul implementării acestui proiect a fost că peste 20 de ani mortalitatea prin BCV a scăzut cu 57%, din cauza cancerului căilor respiratorii - cu peste 60%. Un program desfășurat în perioada 1991-2002 în Polonia, care vizează schimbarea dietei rezidenților, a dus la o scădere a ratei de deces a rezidenților din Varșovia din cauza bolilor cardiovasculare cu peste 50%. Respectarea unei diete stricte, combinată cu renunțarea la fumat, a condus la o scădere cu 13% a nivelului colesterolului și a fost însoțită de o scădere cu 47% a probabilității de infarct miocardic. În același timp, autorii programului au observat modificări pozitive în stereotipul nutriției populației: o scădere a consumului de acizi grași saturați cu 19% și o creștere a consumului de acizi grași polinesaturați cu 32%.

În 2007-2010, în mai multe țări ale lumii (China, Ghana, India, Mexic și Africa de Sud), inclusiv în Rusia, sub auspiciile Organizației Mondiale a Sănătății, a fost realizat un studiu de probă privind sănătatea persoanelor în vârstă SAGE4 (Studiu privind îmbătrânirea globală și sănătatea adulților) [. În Rusia, eșantionul a fost format din 3418 respondenți, iar o comparație a datelor privind prevalența factorilor de risc a arătat că Rusia ocupă primul loc în cantitatea de alcool consumată pe an (cel mai mare grup fiind bărbații cu vârste cuprinse între 50 și 59 de ani); Locul II este ocupat de femeile ruse care suferă de obezitate (indicele de masă corporală peste 30 kg / cm2); Locul III după India și China în prevalența fumatului de tutun (în special la populația masculină).

Evaluarea expertă a bazei materiale și tehnice, a serviciilor și a componentelor economice, a eficacității managementului organizațiilor medicale în implementarea programelor preventive

Aceste schimbări în abordările de prevenire se datorează activității unui grup de lucru stabilit în Canada la sfârșitul anilor '70. Acesta a constat din epidemiologi, metodologi și medici care acordă asistență medicală primară și asistență medicală specializată; Era condus de W. Spitzer. Membrii echipei au fost însărcinați cu două sarcini principale: să stabilească în ce măsură controalele periodice de sănătate pot îmbunătăți starea de sănătate a populației și să dezvolte un program de controale pe care fiecare cetățean canadian ar trebui să le supună de-a lungul vieții. Timp de 2 ani, cercetătorii au colectat date cu privire la posibilitatea introducerii examinărilor preventive pentru 78 de boli. Ulterior, s-a ajuns la concluzia că examinările medicale anuale efectuate fără un scop specific erau inutile. Aceste date au fost publicate în 1979. În loc de examinări periodice obligatorii de către un grup de experți, s-a propus utilizarea anumitor combinații de intervenții preventive țintite, care ar fi efectuate în timpul vizitelor la medic din orice alt motiv. După cum se arată în raport, datorită utilizării acestei tehnologii, se realizează o identificare destul de completă a persoanelor care pot beneficia de intervenții terapeutice și preventive și, în același timp, studiile de diagnostic sunt efectuate în mod intenționat, în grupuri limitate de persoane. . În același timp, grupurile de risc au fost identificate în funcție de vârstă, sex și prezența factorilor de risc comportamentali. Aceste sugestii se reflectă în numeroase linii directoare clinice: pentru 19 boli, liniile directoare clinice au fost propuse pentru prima dată, iar pentru 28 de boli, recomandările au fost revizuite luând în considerare noile informații. Astfel, membrii grupului de lucru au constatat că examinările medicale preventive periodice care vizează diagnosticarea și tratamentul ulterior al bolilor predeterminate, precum și identificarea și evaluarea factorilor de risc care afectează populația de vârste și sexe diferite, sunt mai eficiente decât examinările anuale efectuate cu asistența metodelor de cercetare medicală de zi cu zi.

Experiența colegilor în dezvoltarea ghidurilor clinice a fost adoptată de cercetătorii interni, rezultând ghiduri naționale pentru profilaxia cardiovasculară. Liniile directoare oferă cunoștințe actualizate cu privire la trei strategii principale de prevenire a bolilor cardiovasculare: populație, risc crescut și prevenire secundară. Autorii recomandărilor acordă multă atenție aspectelor practice - algoritmi de măsuri preventive în funcție de nivelul riscului cardiovascular total, metode non-medicamentoase de prevenire a bolilor cardiovasculare și terapie medicamentoasă care poate îmbunătăți prognosticul.

Destul de des în literatură, există articole problematice care conțin întrebări dedicate calculului eficacității măsurilor diagnostice și terapeutice implementate, în timp ce lucrările de cercetare privind evaluarea eficacității programelor preventive și de screening sunt oarecum limitate. Acest lucru se datorează probabil complexității evaluării măsurilor preventive în curs, care sunt descrise într-o serie de lucrări. Dificultăți precum lipsa de informații și resurse sunt observate de experții OMS atunci când elaborează principii pentru implementarea etapizată a sistemului de monitorizare STEPS pentru evaluarea și gestionarea strategiilor preventive.

Trecerea de la strategiile preventive ale populației la cele personalizate se datorează faptului că medicina personalizată modernă se bazează pe principiile medicinei preventive, al căror conținut a fost cel mai complet dezvăluit în lucrările lui S. Auffray și colab. (2010) și a crescut în așa-numita medicină „patru Ps”: predictivă, preventivă personificată și participativă - adică în medicină care vizează prezicerea bolii înainte de manifestarea simptomatică a acesteia; o boală preventivă; luând în considerare individul, inclusiv caracteristicile genetice ale unei persoane; implicând participarea activă a pacientului la identificarea caracteristicilor sale genetice și a măsurilor preventive.

Concluzie: În prezent, atât asistența medicală internă, cât și cea externă trece printr-o perioadă de căutare a unor noi forme de organizare a îngrijirilor medicale preventive datorită faptului că mecanismele existente au atins practic maximul în îmbunătățirea calității asistenței și sunt destinate în principal populației și nu la un anumit individ. În același timp, consumatorii de servicii medicale simt nevoia de a primi îngrijiri medicale preventive mai bune în termeni de parametri precum disponibilitatea, complexitatea, rentabilitatea, atingerea calității de viață adecvate și dorite, adaptarea maximă în societate, componenta estetică, si altii. O nișă destul de promițătoare pentru găsirea unor modalități de îmbunătățire a calității îngrijirii în conformitate cu criteriile specificate ale nevoilor pacienților poate fi dezvoltarea de programe preventive axate pe anumite grupuri de consumatori de servicii care sunt fundamental diferiți în orice mod semnificativ.

Studiile efectuate în țara noastră și în străinătate mărturisesc perspectivele introducerii unei abordări personalizate în furnizarea de îngrijiri preventive în condiții socio-economice moderne bazate pe o combinație a realizărilor medicinei interne în domeniul prevenirii bolilor și a noilor tendințe în satisfacerea nevoilor populației în menținerea și consolidarea sănătății.

Relația dintre sindroamele asociate vârstei și bolile majore netransmisibile

Trebuie remarcat faptul că, pe fondul unei scăderi a numărului de vizite la policlinici de stat din orașul Kazan, există o tendință de reducere a capacității planificate a ambulatoriilor din oraș.

Deci, pentru perioada studiată (2010-2014), capacitatea planificată a policlinicelor orașului a scăzut de la 15672 la 15486 vizite pe tură, în timp ce în policlinicile nestatale ale orașului), care îndeplinesc sarcina de stat de a oferi îngrijiri ambulatorii, există o creștere semnificativă a acestui indicator cu ZON vizite pe schimb în 2010 până la 3779 vizite pe schimb în 2014 (Figura 3.5).

Acest fapt mărturisește redistribuirea volumului de îngrijiri medicale către sectorul de sănătate nestatal al orașului Kazan.

În general, furnizarea de APU-uri de stat pentru cinci ani a scăzut cu 20,4%: în 2010 era de 165,5 la 10 mii din populație, iar în 2014 acest indicator era la nivelul de 131,7 la 10 mii din populație.

Întrucât volumul principal al activității preventive revine serviciului terapeutic raional al ambulatoriilor, am efectuat o analiză retrospectivă a activităților sale. Deci, la începutul anului 2014 în orașul Kazan existau 398 de situri terapeutice (2010 -422) cu un număr mediu de populație atașată de 1929 ± 27 de persoane (2010 - 1937 ± 31 de persoane). Scăderea numărului de locuri terapeutice se explică prin extinderea formei de furnizare a asistenței medicale primare către populație de către medicii generaliști. Deci, dacă în 2010 existau 97 de astfel de situri în Kazan cu o populație medie de 1825 ± 24 de persoane deservite, atunci la sfârșitul anului 2014 existau deja 124 de locuri de practică medicală generală cu o populație atașată de 1826 de persoane. 191 medici generaliști au un certificat de medic generalist (2010 - 136 de medici), adică 35% dintre medicii generaliști lucrează ca medici de district.

Analiza sumară a vizitelor la medicul de district și medicul generalist din orașul Kazan a arătat că proporția vizitelor preventive are o scădere semnificativă, în timp ce proporția vizitelor la dispensar crește (Figura 3.6).

Figura 3.6. Structura vizitelor la medicul de district și medicul general de policlinici de stat din orașul Kazan (în%). Deci, la sfârșitul anului 2010, ponderea vizitelor preventive în structura totală a vizitelor era de 7,9%, iar în 2013 - 6,6%. Datele prezentate în Figura 3.3 demonstrează o scădere a ponderii vizitelor la domiciliu de la 17,3% (2010) la 14,4% (2014) și a vizitelor preventive de la 7,9% (2010) la 6,6% (2014) și o creștere a ponderii vizite la dispensar de la 9,5% (2009) la 13,9% (2013), în timp ce vizitele inițiale și repetate nu diferă semnificativ.

Creșterea ponderii vizitelor dispensarului se datorează în primul rând implementării programelor țintă federale ale proiectului național prioritar „Sănătate”. Scăderea activității de îngrijire medicală la domiciliu se observă datorită prelungirii timpului de admitere în policlinică. Așadar, durata admiterii a fost mărită la 6 ore în două APU-uri ale orașului, până la 5 ore - în zece APU-uri. În alte APU-uri, prelungirea timpului de recepție este dificilă din cauza lipsei de spații, ceea ce indică un deficit de resurse materiale și tehnice ale ambulatoriilor din orașul Kazan.

Ca parte a acestui studiu, am realizat un studiu al cardurilor de ambulatoriu și al registrelor conturilor de apeluri ale populației adulte la policlinica de stat nr. 18 "- un total de 936402 apeluri, dintre care 151092 în scop preventiv, care este 16,14%) și organizații medicale neguvernamentale care efectuează recepție ambulatorie („Clinica Tineretului și Frumuseții”, „Policlinica-Salvare”, Centrul Medical „Sănătatea familiei” - un total de 178289 apeluri, în timp ce ponderea apelurilor în scop preventiv a reprezentat 18,91% din apeluri sau 33709 în termeni absoluți) (Tabelul 3.2).

Principiile organizaționale și metodologice de formare a personalului medical în implementarea îngrijirii preventive pentru pacienții cu boli asociate vârstei

Studiul a identificat principalele probleme de sănătate care îngrijorează pacienții cu boli care duc la principalele sindroame medicale și sociale și care au determinat pacienții să apeleze la organizații medicale.

Problema principală pentru care pacienții au apelat la agențiile guvernamentale pentru hipotiroidism a fost slăbiciunea (p 0,05). În plus, pacienții cu hipotiroidism s-au aplicat organizațiilor medicale neguvernamentale cu plângeri de cădere a părului pe cap și sprâncene, simptome de hirsutism, pastozitate și relaxare a pielii feței, umflarea pleoapelor, uscăciune și descuamare a pielii, paloare a pielii (p 0,05) (tabelul 5.2).

Boala N Probleme pentru care pacienții apelează la AAP Probleme pentru care pacienții apelează la organizații medicale nestatale (n = 226) O 0) Scor 263 Slăbiciune (p = 0,0004) Slăbiciune (p = 0,0003) Pastozitate și relaxare a pielii feței (p = 0,0004) Umflarea pleoapelor (p = 0,0007) Căderea părului în zona capului și a sprâncenelor (p = 0,0015) Hirsutism (p = 0,0231) Uscăciune și descuamare a pielii (p = 0,0317) Paloare a pielii (p = 0,0412) ak noi un "nm 224 Gură uscată (p = 0,0016) Vedere scăzută (p = 0,0129) Gură uscată (p = 0,0017) Vedere scăzută (p = 0,0134) Buze uscate (p = 0,0019) Tulburări trofice ale extremităților inferioare (p = 0,0028) Riduri problematice pe față (P = 0,0117) Membranele mucoase și pielea uscate (p = 0,0184) Mâncărimea pielii (p = 0,0206) Vindecarea rănilor pe termen lung (P = 0,0211) Calusuri și fisuri la nivelul picioarelor , hiperkeratoză (p = 0,0213) Infecții cutanate recurente (p = 0,0372) Căderea difuză a părului (p = 0,0392) Infecție fungică unghiile și pielea (p = 0,0394)

Insuficiență venoasă cronică 228 Venele crescute la extremitățile inferioare (p = 0,0065) Umflarea extremităților inferioare (p = 0,0100) Venele crescute la extremitățile inferioare (p = 0,0071) Umflarea extremităților inferioare (P = 0,0112) „Stelele” vasculare pe picioare (p = 0,0108) Celulita (p = 0,0463)

O 0) oo3 238 Durerea inimii (p = 0,0011) Creșterea tensiunii arteriale (p = 0,0104) Durerea inimii (p = 0,0014) Creșterea tensiunii arteriale (p = 0,0115) Pete și xantome pe pleoape (p = 0,0108) Lipoamele în diferite părți ale corpului (p = 0,0319)

Hipertensiune arterială 315 Amețeli (p = 0,0026) Cefalee (p = 0,0106) Amețeli (p = 0,0027) Cefalee (p = 0,0109) Edem al pleoapelor (p = 0,0105) Umflarea feței (p = 0,0111) Telangiectazii și rozacee facială (p = 0,0293) Boli cronice ale tractului gastro-intestinal 158 Senzații neplăcute în regiunea abdominală (p = 0,0026) Tulburări ale defecației (p = 0,0026) Senzații neplăcute în regiunea abdominală (p = 0,0024) Tulburări ale defecației (p = 0,0031) Uscate piele (p = 0,0027) Sindromul pielii libere Rosaceea (p = 0,0027) Acnee Erupție alergică (p = 0,0027) Ten sărat (p = 0,0027) Dermatită (p = 0,0027) Pigmentare (p = 0,0027) Psoriazis (p = 0,0027)

Gura uscată și scăderea vederii (p 0,05) au fost principalele probleme la pacienții cu diabet pentru care au aplicat la organizațiile medicale de stat. În plus, pacienții cu diabet zaharat s-au aplicat la organizații medicale neguvernamentale cu probleme de buze uscate, riduri cu probleme pe față, mucoase și piele uscate, mâncărime ale pielii, cădere difuză a părului, tulburări trofice ale extremităților inferioare, vindecarea la termen a rănilor, calusurilor și fisurilor la nivelul picioarelor (hiperkeratoză), infecții cutanate recurente, infecții fungice ale unghiilor și pielii (p 0,05).

În caz de insuficiență venoasă cronică, pacienții s-au adresat organizațiilor medicale de stat datorită venelor mărite la nivelul extremităților inferioare și datorită edemului extremităților inferioare (p 0,05) și, în plus, organizațiile medicale neguvernamentale au contactat organizațiile medicale neguvernamentale din cauza la prezența „asteriscurilor” vasculare pe picioare și în legătură cu celulita (p 0,05).

Cu ateroscleroză, pacienții au apelat la organizații medicale de stat pentru durere în zona inimii, tensiune arterială crescută (p 0,05), în plus, organizații medicale nestatale s-au adresat organizațiilor medicale nestatale pentru pete și xantome pe pleoape, lipome pe diverse părți ale corpului (p 0, 05).

Pacienții cu hipertensiune arterială au aplicat organizațiilor medicale de stat pentru amețeli, dureri de cap (p 0,05); în plus, organizațiile medicale nestatale au fost menționate pentru edem pleoapelor, umflarea feței, telangiectazie și rozacee facială (p 0,05).

În bolile cronice ale tractului gastro-intestinal, motivul contactării organizațiilor medicale de stat au fost senzațiile neplăcute în zona abdominală, tulburările de defecare (p 0,05), în organizațiile medicale nestatale motivul contactării, în plus, a fost pielea uscată, pielea lăsată sindrom, rozacee, acnee, erupții alergice, ten brun, dermatită, pigmentare a pielii, psoriazis (p 0,05).

După cum se poate observa din datele prezentate în tabel, pacienții cu aceleași forme nosologice nu și-au combinat problemele estetice într-un singur întreg cu probleme legate de sănătate și starea fizică. Cu probleme de natură somatică, au apelat la APU-uri de stat și cu probleme legate de aspectul lor - la cele nestatale.

Am analizat aplicațiile către organizațiile medicale neguvernamentale. S-a dovedit că dintre pacienții care s-au plâns de căderea părului, 24,2 ± 2,2% sufereau de hipotiroidism, în timp ce anterior doar 4,6 ± 0,3% dintre pacienți fuseseră diagnosticați. Dintre pacienții cu boli uscate, 36,2 ± 2,4% sufereau de diabet zaharat de tip 2, în timp ce anterior doar 12,9 ± 1,2% dintre pacienți fuseseră diagnosticați. Dintre pacienții care au solicitat tulburări trofice ale extremităților inferioare, 28,3 ± 2,8% sufereau de diabet zaharat de tip 2, în timp ce anterior doar 13,2 ± 1,0% dintre pacienți erau diagnosticați cu insuficiență venoasă cronică a extremităților inferioare. A fost stabilit în timpul examinării la contactarea unei organizații medicale neguvernamentale la 26,4 ± 2,1% dintre pacienți, aceasta a fost stabilită mai devreme la 13,8 ± 1,3% dintre oameni.

În consecință, o parte semnificativă a pacienților, atunci când au contactat organizații medicale neguvernamentale, au avut deja o patologie somatică, iar în 44,3% din cazuri nu a fost diagnosticată mai devreme. Am analizat motivele pentru care patologia somatică la acești pacienți nu a fost diagnosticată mai devreme. Printre principalele motive, trebuie remarcat precum lipsa suspiciunii privind prezența unei boli somatice (67,2%), lipsa de dorință de a vizita policlinici de stat pentru diagnostic și tratament (53,5%), lipsa timpului (34,0%). Trebuie remarcat faptul că 72,4% dintre acești pacienți au aparținut contingentului neorganizat al populației și nu au fost supuși controalelor medicale periodice.