Formulă: C24H34N2O5, denumire chimică: ester 1-etilic al acidului (2S, 3aR, 7aS) -1 - [(S) -N - [(S) -1-carboxi-3-fenilpropil] alanil] hexahidro-2-indolinecarboxilic.
Grupa farmacologică: agenți organotropi / agenți cardiovasculari / inhibitori ai ECA.
Efect farmacologic: hipotensiv, cardioprotector, vasodilatator, natriuretic.
Proprietăți farmacologice
Trandolapril este un promedicament, un ester etilic al unui inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei nonsulfhidril. Trandolaprilul este absorbit rapid și hidrolizat nespecific la trandolaprilat, care este un metabolit activ farmacologic. Trandolaprilul se leagă strâns și inhibă enzima de conversie a angiotensinei și inhibă producția de angiotensină II, care are un efect vasoconstrictor. Există, de asemenea, o scădere a concentrației de aldosteron, un factor natriuretic atrial și o creștere a activității plasmatice a reninei și a concentrației de angiotensină I. Astfel, trandolaprilul modulează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, care joacă un rol major în reglarea volumului sanguin circulant, a tensiunii arteriale și are în mod constant un efect antihipertensiv. Trandolapril reduce rezistența vasculară periferică totală, tensiunea arterială sistemică și sarcina ulterioară miocardică. Trandolapril ajută la reducerea hipertrofiei vasculare (aorta, arterele femurale și mezenterice). Trandolaprilul, prin inhibarea sistemului tisular renină-angiotensină al inimii, previne dezvoltarea dilatației ventriculare stângi și a hipertrofiei miocardice sau contribuie la regresia acestora (are efect cardioprotector). Trandolaprilul în zonele ischemice de reperfuzie ale miocardului crește concentrația de fosfocreatinină. Trandolapril stabilizează bradikinina în sânge și țesuturi (degradarea bradikininei în peptide inactive scade), inhibă formarea aldosteronului în glandele suprarenale, crește activitatea sistemului kalikreină-chinină, crește eliberarea de substanțe biologic active (factor natriuretic atrial). , factor de relaxare endotelial, prostaglandinele E2) au efect vasodilatator și natriuretic și îmbunătățesc fluxul sanguin în rinichi. Trandolapril reduce formarea endotelinei-1 și argininei-vasopresinei, care au proprietăți vasoconstrictoare. Efectul hipotensiv al trandolaprilului se dezvoltă la aproximativ 1 oră după administrare, devine maxim după 8 până la 12 ore și durează până la 24 până la 36 ore. Inhibarea maximă a enzimei de conversie a angiotensinei din serul sanguin se înregistrează după 2 - 4 ore, iar după o zi activitatea enzimei rămâne cu 80% mai mică decât cea inițială. Activitatea enzimei de conversie a angiotensinei în sânge, inimă, plămâni, rinichi se normalizează în termen de 7 zile de la întreruperea tratamentului, iar în peretele arterial rămâne scăzută mult timp. Eficiența ridicată a trandolaprilului se explică prin formarea trandolaprilatului (metabolit diacid), care este de 2200 de ori mai activ decât substanța originală. La pacienții cu disfuncție ventriculară stângă postinfarct (cu o fracție de ejecție de cel mult 35%), după utilizarea unei doze de 4 mg pe zi timp de 24-50 de luni, a existat o scădere a mortalității prin boli cardiovasculare și a mortalității globale cu 25% iar 22%, riscul de a dezvolta moarte subită cu 24%, insuficiență cardiacă severă cu 29%. Conform calculelor, speranța de viață în această categorie de pacienți crește cu aproximativ 15 luni (27%). Dar o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii după infarctul miocardic a fost înregistrată numai la pacienții cu tensiune arterială inițială peste 125/90 mm Hg.
Nu s-au găsit semne de carcinogenitate în experimentele efectuate pe șobolani și șoareci atunci când s-au utilizat doze de trandolapril de până la 8 mg / kg pe zi și, respectiv, până la 25 mg / kg pe zi. Trandolapril nu are proprietăți genotoxice și mutagene.
La doze de până la 100 mg / kg pe zi (1250 de ori doza maximă recomandată la om), trandolaprilul nu afectează negativ fertilitatea la șobolani. Când trandolaprilul este utilizat la maimuțe în doze de 25 mg/kg pe zi, la șobolan - 1000 mg/kg pe zi, la iepuri - 0,8 mg/kg pe zi (312, 1250, de 10 ori mai mare decât doza maximă recomandată pentru om). , respectiv) nu s-au găsit efecte teratogene. Dar trebuie avut în vedere faptul că utilizarea altor inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei în timpul sarcinii poate determina o creștere a mortalității neonatale și fetale, iar utilizarea în trimestrele 2 și 3 ale sarcinii este însoțită de o întârziere a osificării scheletului, o scăderea masei placentei, dezvoltarea oligohidramniosului (datorită scăderii funcției renale), insuficiență renală la făt, anurie, până la moarte, contracturi ale extremităților, hipoplazie a țesutului pulmonar, neînchiderea Botallov. duct, deformări craniofasciale, efecte toxice asupra organismului mamei.
Atunci când este administrat oral, trandolaprilul este absorbit rapid în tractul gastrointestinal. Pentru trandolapril, biodisponibilitatea absolută este de 10%, iar pentru trandolaprilat este de aproximativ 40-60%. Concentrația maximă de trandolapril este atinsă după 1 oră, trandolaprilat - după 4-10 ore. Concentrația maximă și aria sub curba concentrație-timp nu depind de ora mesei. Trandolapril se leagă de proteinele plasmatice cu 80% și nu depinde de concentrație, trandolaprilat, în funcție de concentrație, se leagă la 65% la o concentrație de 1000 ng / ml și până la 94% la o concentrație de 0,1 ng / ml. Cu administrarea repetată de 2 mg sau mai mult, concentrația de echilibru este atinsă în 4 zile. Volumul de distribuție al trandolaprilului este de aproximativ 18 litri. Trandolaprilul din membrana mucoasă a tractului gastrointestinal și a ficatului este hidrolizat (sufă deesterificare) cu formarea unui metabolit activ - trandolaprilat, care are o lipofilitate pronunțată, ceea ce determină o scădere a activității enzimei de conversie a angiotensinei nu numai în sânge, dar și în rinichi, plămâni, în special în glandele suprarenale și inima ... Concentrația serică a trandolaprilului scade rapid, timpul de înjumătățire este de 0,7 - 1,3 ore. Trandolaprilatul se excretă în 2 sau 3 faze: timpul de înjumătățire alfa este de 3,3 - 4,5 ore, timpul de înjumătățire al beta este de 16 - 24 de ore. Timpul de înjumătățire terminal al trandolaprilatului depășește 100 de ore (care reflectă posibil eliminarea după disocierea din complexul cu enzima de conversie a angiotensinei membranare). Clearance-ul renal al trandolaprilatului variază de la 0,15 l / h la 4 l / h, în funcție de doză. Medicamentul este excretat prin urină (1/3) și bilă (2/3). Într-o cantitate mică (mai puțin de 0,5%), trandolaprilul este excretat nemodificat prin rinichi.
Parametrii farmacocinetici ai trandolaprilului nu depind de vârsta pacientului. Concentrația de trandolapril în serul sanguin crește la pacienții vârstnici. Dar concentrația plasmatică a trandolaprilatului și activitatea sa farmacologică la pacienții vârstnici și tineri cu hipertensiune arterială sunt comparabile.
Cu leziuni hepatice severe, conținutul seric de trandolapril este de aproximativ 10 ori mai mare decât cel la persoanele sănătoase.
În insuficiența renală cu o rată de filtrare glomerulară mai mică de 30 ml/min și în timpul hemodializei, concentrațiile plasmatice de trandolapril și trandolaprilat sunt de aproximativ 2 ori mai mari, iar clearance-ul renal este redus cu aproximativ 85%. Este necesară ajustarea dozei inițiale și de întreținere a medicamentului.
Indicații
Hipertensiune arterială (ca parte a monoterapiei și a tratamentului combinat), insuficiență cardiacă (terapie adjuvantă), disfuncție ventriculară stângă după infarct miocardic.
Dozarea și administrarea trandolaprilului
Trandolapril se administrează pe cale orală, indiferent de aportul alimentar, 2-4 mg pe zi în 1-2 doze, dacă este necesar, o creștere a dozelor trebuie efectuată cel puțin după 2-4 săptămâni. Pacienților cu risc li se prescrie o doză inițială de 1 mg pe zi; în caz de încălcare a stării funcționale a ficatului, tratamentul începe cu 0,5 mg dimineața, dar nu mai mult de 2 mg pe zi; în hemodializă, se prescrie o doză inițială de 0,5 mg dimineața.
În timpul tratamentului, este necesar să se controleze tensiunea arterială, compoziția sângelui periferic (înainte de începerea tratamentului, primele 3 până la 6 luni de tratament și apoi la intervale periodice de până la 1 an, în special la pacienții cu risc crescut de a dezvolta neutropenie), nivelul de potasiu din plasmă, proteine, creatinină, azot uree, greutate corporală, funcție renală, dietă.
Terapia cu trandolapril trebuie efectuată sub supraveghere medicală regulată.
Selectarea dozei pentru pacienții cu insuficiență cardiacă severă sau hipertensiune arterială malignă trebuie efectuată în spital.
La unii pacienți care primesc diuretice, poate fi observată o scădere excesivă a tensiunii arteriale după numirea trandolaprilului. La pacienții cu hipertensiune arterială necomplicată, la administrarea primei doze de trandolapril, precum și cu creșterea acesteia, s-a observat dezvoltarea hipotensiunii arteriale simptomatice. Riscul dezvoltării sale este mai mare la pacienții cu hiponatremie și hipovolemie, care s-au dezvoltat ca urmare a terapiei diuretice prelungite, a dializei, a restricției aportului de clorură de sodiu, a vărsăturilor sau a diareei. Pentru a reduce riscul de hipotensiune simptomatică, cu 7 zile înainte de începerea terapiei, este necesar să ajustați echilibrul apă-electrolit și să anulați tratamentul antihipertensiv, inclusiv numirea diureticelor (sau să reduceți semnificativ doza acestora).
Au fost descrise cazuri de supresie a măduvei osoase și agranulocitoză în timpul tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Riscul de a dezvolta neutropenie este dependent de doză, depinde de starea clinică a pacientului și este determinat de tipul de medicament. Aceste reacții adverse sunt mai frecvente la pacienții cu funcție renală afectată, în special cu boli difuze ale țesutului conjunctiv. La astfel de pacienți, se recomandă monitorizarea regulată a numărului de leucocite din sânge și a concentrației de proteine în urină, în special în cazul încălcării stării funcționale a rinichilor și a terapiei cu antimetaboliți și glucocorticosteroizi. Aceste reacții sunt reversibile și revin la normal după oprirea tratamentului cu un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei.
Trandolaprilul poate provoca angioedem al extremităților, feței, limbii, laringelui, pliurilor vocale. Angioedemul cu utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei este mai frecvent la pacienții din rasa negroidă. În timpul tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, au fost observate și cazuri de angioedem al intestinului, care trebuie luate în considerare atunci când se dezvoltă dureri abdominale în timpul tratamentului cu trandolapril. La pacienții cu angioedem, este necesar să încetați imediat administrarea medicamentului și să observați pacientul până când edemul este eliminat. Angioedemul localizat în zona feței se rezolvă de obicei spontan. Umflarea care se extinde nu numai la față, ci și la corzile vocale poate pune viața în pericol din cauza riscului de obstrucție a căilor respiratorii. Cu angioedem al limbii, laringelui, corzilor vocale, este necesară administrarea subcutanată imediată a unei soluții de adrenalină (epinefrină), precum și alte măsuri terapeutice, dacă este necesar.
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei pot fi utilizați înainte de începerea tratamentului pentru hipertensiune arterială renovasculară sau atunci când un astfel de tratament nu va fi efectuat. La pacienții cu stenoză bilaterală sau unilaterală a arterei renale, riscul de a dezvolta insuficiență renală și hipotensiune arterială severă crește în timpul tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Utilizarea diureticelor vă poate crește riscul. Încălcarea stării funcționale a rinichilor se poate manifesta ca modificări ușoare ale concentrației de creatinină în plasmă, chiar și la pacienții cu stenoză unilaterală a arterei renale. La astfel de pacienți, terapia trebuie începută într-un cadru spitalicesc, cu doze mici de trandolapril, cu o selecție suplimentară atentă a dozei sub supraveghere medicală atentă. Utilizarea diureticelor trebuie întreruptă. Concentrația plasmatică de potasiu și funcția renală trebuie monitorizate în primele săptămâni de tratament.
Pacienții cu clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min pot necesita o reducere a dozei de trandolapril; starea funcțională a rinichilor trebuie monitorizată cu atenție. Riscul de afectare a funcției renale este crescut la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, insuficiență renală, stenoză de arteră renală unilaterală sau bilaterală, un rinichi funcțional sau după transplant de rinichi. La unii pacienți cu hipertensiune arterială care nu prezintă patologie renală, atunci când trandolapril este prescris împreună cu un diuretic, se poate observa o creștere a concentrației plasmatice a creatininei și azotului ureic în sânge. Proteinuria se poate dezvolta, de asemenea, în special la pacienții cu insuficiență renală sau când iau doze relativ mari de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei.
În timpul tratamentului, este necesară o monitorizare atentă a pacienților cu insuficiență hepatică. Odată cu progresia necrozei fulminante a ficatului și dezvoltarea icterului colestatic, tratamentul trebuie anulat.
Există informații că utilizarea combinată a inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei și a blocantelor receptorilor angiotensinei II sau a aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, scăderea stării funcționale a rinichilor (inclusiv insuficiență renală acută) și hiperkaliemie. Din acest motiv, nu se recomandă dubla blocare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron prin utilizarea combinată a inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului. Dacă tratamentul prin dublă blocare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron este absolut necesar, atunci acesta trebuie efectuat numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă a stării funcționale a rinichilor, a tensiunii arteriale și a concentrației de electroliți. Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei și blocanții receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați împreună cu pacienții cu nefropatie diabetică.
La pacienții cu hipertensiune arterială, în special cu insuficiență renală, trandolaprilul poate provoca hiperkaliemie. Factorii de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei includ administrarea de diuretice care economisesc potasiu, insuficiența renală, utilizarea combinată a medicamentelor pentru tratamentul hipokaliemiei, disfuncția ventriculară stângă după infarct miocardic, diabetul zaharat.
Atunci când se utilizează inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, poate apărea o tuse uscată, neproductivă, care dispare după întreruperea tratamentului.
Atunci când se efectuează intervenții chirurgicale (inclusiv cele dentare), este necesară prudență, în special atunci când se utilizează anestezice generale, care au efect hipotensiv. Trandolaprilul poate bloca formarea secundară a angiotensinei II, care este asociată cu o eliberare compensatorie de renină.
Tratamentul hiposensibilizant poate crește riscul de a dezvolta reacții anafilactice. La desensibilizarea organismului la otrăvuri himenoptere la pacienții care primesc inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, pot apărea reacții anafilactice (inclusiv cele care pun viața în pericol).
Este necesar să se evite hemofiltrarea, hemodializa prin membrane performante din poliacrilonitril metalilsulfat (de exemplu, AN69) sau afereza lipoproteinelor de joasă densitate, deoarece se pot dezvolta reacții anafilactoide sau anafilaxie (inclusiv cele care pun viața în pericol).
În timpul terapiei, alcoolul trebuie exclus.
Utilizați trandolapril cu precauție pentru șoferii de vehicule și persoanele ale căror profesii sunt asociate cu o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.
Contraindicații de utilizare
Hipersensibilitate (inclusiv la alți inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei), antecedente de angioedem cu utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei, angioedem ereditar (idiopatic), stenoză aortică, stenoză mitrală, obstrucție a ventriculului, sarcină, ani lăsați (eficacitate și siguranță nu au fost stabilite), utilizarea combinată cu aliskiren și medicamente care conțin aliskiren la pacienții cu diabet zaharat și / sau funcție renală afectată.
Restricții de utilizare
Disfuncții ale rinichilor și/sau ficatului, boli autoimune (sclerodermie, lupus eritematos sistemic și alte colagenoze sistemice), hiperkaliemie, hipotensiune arterială simptomatică, suprimarea hematopoiezei măduvei osoase, afecțiuni în care scăderea volumului sângelui circulant (inclusiv diaree, vărsături, dietă cu restricție de lichide) sau/și sare de masă, hemodializă), deshidratare, circulație coronariană sau cerebrală afectată, stenoză a unei artere a unui singur rinichi, stenoză una sau bilaterală a arterelor renale, afecțiuni după transplant de rinichi, insuficiență cardiacă severă ; cardiomiopatie hipertropica; Diabet; hiponatremie, tuse uscată neproductivă, utilizare la pacienții de culoare neagră, utilizare combinată cu beta-blocante, proceduri de dializă, afereză simultană cu lipoproteine de joasă densitate, intervenție chirurgicală sau anestezie generală cu medicamente care provoacă hipotensiune arterială, terapie diuretică de lungă durată, desensibilizare simultană a organismului la otrăvurile himenoptere, bătrânețe.
Aplicare în timpul sarcinii și alăptării
Utilizarea trandolaprilului este contraindicată în timpul sarcinii. În timpul terapiei cu trandolapril, este necesar să se utilizeze metode fiabile de contracepție. Dacă sarcina are loc în timpul tratamentului cu medicamentul, atunci aceasta trebuie anulată imediat și, dacă este necesar, trebuie prescrisă o terapie alternativă. Nu există informații despre efectele teratogene ale inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei în primul trimestru de sarcină, dar această posibilitate nu poate fi exclusă complet. Femeilor care plănuiesc să rămână însărcinate trebuie să li se prescrie medicamente antihipertensive pentru care siguranța utilizării în timpul sarcinii a fost dovedită, cu excepția cazului în care este necesară continuarea tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Se știe că atunci când se utilizează inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei în al doilea și al treilea trimestru de sarcină, efectele fetotoxice (oligohidramnios, afectarea funcției renale, încetinirea osificării oaselor craniului) și efecte toxice (hipotensiune arterială, insuficiență renală, hiperkaliemie) asupra un copil nou-născut este posibil. La utilizarea trandolaprilului, începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă o evaluare cu ultrasunete a stării oaselor craniului și a funcției renale fetale. Nou-născuții ale căror mame au luat inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei în timpul sarcinii ar trebui să fie sub supraveghere medicală pentru a exclude hipotensiunea arterială.
În timpul tratamentului cu trandolapril, este necesar să întrerupeți alăptarea. Nu există date privind penetrarea trandolaprilului în laptele matern. Pentru acest grup de pacienți, este de preferat să se prescrie medicamente cu un profil de siguranță dovedit, mai ales atunci când se hrănesc prematuri și nou-născuți.
Efectele secundare ale trandolaprilului
Sistemul cardiovascular și sângele (hematopoieză, hemostază): o scădere accentuată a tensiunii arteriale (în special în cazul terapiei diuretice, la pacienții cu metabolizare a apei-sare deficitară), înroșirea feței, hipotensiune ortostatică, angiopatie, hipertensiune arterială, palpitații, dureri toracice, bradicardie, tahicardie, angină pectorală, aritmie, infarct miocardic, ischemie miocardică, tahicardie ventriculară, insuficiență cardiacă, bloc atrioventricular, stop cardiac, vene varicoase, tulburări vasculare periferice, scădere a hematocritului, niveluri de hemoglobină, neutropenie, tulburări trombocitare, tulburări leucocitare, tulburări leucocitare, leucocitopenie , pancitopenie, eozinofilie.
Sistemul nervos și simțurile: cefalee, amețeli, leșin, tulburări de somn, insomnie, astenie, migrenă, somnolență, oboseală, halucinații, agitație, anxietate, apatie, tulburări dinamice ale circulației cerebrale, letargie, confuzie, dezechilibru, depresie, parestezie, accident vascular cerebral, convulsii, ischemie tranzitorie atac, hemoragie cerebrală, tulburări ale gustului, pierderea gustului, vedere încețoșată, vedere încețoșată, blefarită, boli oculare, edem al membranei mucoase a ochiului, vedere încețoșată, vertij, tinitus.
Sistemul respirator: dispnee, rinită, tuse, bronhospasm, sinuzită, bronșită, faringită, congestie a tractului respirator superior, inflamație a tractului respirator superior, infecții ale tractului respirator superior și inferior, dureri în orofaringe, epistaxis, tulburări de respirație.
Sistem digestiv: gură uscată, glosită, dispepsie, greață, diaree, vărsături (inclusiv sânge), constipație, disfuncție hepatică, anorexie, dureri gastro-intestinale, tulburări gastro-intestinale, creșterea apetitului, gastrită, flatulență, pierderea poftei de mâncare, icter colestatic, dureri abdominale, ficatul fulminant fatal necroză, pancreatită, hepatită, obstrucție intestinală, angioedem al intestinului,
Tegumentele pielii: modificări psoriazice ale pielii, reacții alergice ale pielii, erupții cutanate, prurit, fotosensibilizare, pemfig bulos, alopecie, onicoliză, hiperhidroză, angioedem, eczemă, acnee, piele uscată, boli ale pielii, dermatită, eritem multiform, sindrom psoriazis-Johnson, sindrom Psoriazis-Johnson dermatită , necroliză epidermică, urticarie.
Sistem de sprijin și mișcare: mialgie, artrită, artralgie, crampe, spasme musculare, dureri de spate, dureri ale membrelor, osteoartritei, dureri osoase.
Sistemul genito-urinar: insuficiență renală, proteinurie, insuficiență renală, infecții ale tractului urinar, edem, impotență, libidoul slăbit, polakiurie, poliurie, azotemie, disfuncție erectilă.
Alții: malformații congenitale ale arterelor, ihtioză, disfuncție enzimatică, dureri toracice, edem periferic, slăbiciune, tulburări de bunăstare, edem, oboseală crescută, angioedem, dezvoltarea infecțiilor, febră, indici anormali de electrocardiogramă, reacții de hipersensibilitate, hiperglicemie, traumatisme, hiperkaliemie , hipercolesterolemie, hiperuricemie, hiperlipidemie, hiponatremie, hiperproteinemie, o creștere a concentrației bilirubinei, creatininei și enzimelor hepatice în plasma sanguină, o creștere a activității gamma glutamiltransferazei, o creștere a nivelului de imunoglobuline, o creștere a activității de lactat dehidrogenază, o creștere a activității lactatului dehidrogenază.
Interacțiunea trandolaprilului cu alte substanțe
Efectul trandolaprilului este întărit reciproc (efect aditiv) de alte medicamente antihipertensive, inclusiv metildopa, terazosin, risperidonă, diuretice, nitrați, blocanți ai canalelor de calciu, beta-blocante (inclusiv cu absorbție sistemică semnificativă din formele de dozare oftalmice), alcool.
Beta-blocantele trebuie utilizate împreună cu trandolapril numai sub supraveghere medicală atentă.
Utilizarea combinată a trandolaprilului cu medicamente hipoglicemiante (insulină, agenți hipoglicemieni orali) poate spori efectul hipoglicemiant și crește riscul de hipoglicemie.
Datele din studiile clinice au arătat că dubla blocare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron prin utilizarea combinată de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei și blocanți ai receptorilor angiotensinei II sau aliskiren este asociată cu o incidență mai mare a reacțiilor adverse, cum ar fi hiperkaliemia, hipotensiunea arterială, scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur medicament care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron.
Efectul trandolaprilului este slăbit de simpatomimetice, antiinflamatoare nesteroidiene (acid acetilsalicilic, ibuprofen, ketorolac, meloxicam, naproxen, piroxicam și altele), estrogeni, medicamente care activează sistemul renină-angiotensină-aldosteron.
Odată cu utilizarea concomitentă a inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei și a preparatelor de aur (aurotiomalat de sodiu), s-au observat reacții asemănătoare nitratului (greață, înroșirea feței, vărsături, o scădere marcată a tensiunii arteriale).
Trandolaprilul poate crește efectul antihipertensiv al unor medicamente pentru anestezia prin inhalare.
Ciclosporina, diureticele care economisesc potasiu (amilorida, spironolactona, triamterenul și altele), suplimentele de potasiu, înlocuitorii de sare și alți agenți care conțin potasiu, atunci când sunt utilizate împreună cu trandolapril, cresc riscul de hiperkaliemie.
Mielodepresivele cresc riscul de a dezvolta neutropenie letală sau / agranulocitoză atunci când sunt utilizate împreună cu trandolapril.
Procainamida și alopurinolul, atunci când sunt utilizate împreună cu trandolapril, cresc riscul de neutropenie.
Antiacidele pot reduce biodisponibilitatea trandolaprilului.
Trandolaprilul reduce hipokaliemia indusă de diuretice și semnele de hiperaldosteronism, îmbunătățește efectul deprimant al alcoolului asupra sistemului nervos central și crește efectul toxic (prin creșterea concentrației) litiului.
Atunci când trandolaprilul este utilizat împreună cu antidepresive triciclice, neuroleptice, riscul de a dezvolta hipotensiune ortostatică crește.
Atunci când trandolaprilul este utilizat împreună cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, riscul de a dezvolta disfuncție renală crește.
Când au fost utilizate membrane de poliacrilonitril cu flux mare în timpul hemodializei la pacienții cărora li s-au administrat inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, au fost descrise reacții anafilactoide. Utilizarea unor astfel de membrane trebuie evitată la prescrierea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei la pacienții dializați.
Supradozaj
În caz de supradozaj de trandolapril, se dezvoltă hipotensiune arterială acută, stupoare, șoc, bradicardie, insuficiență renală, tulburări electrolitice de apă, angioedem.
Tratament: anularea sau reducerea completă a dozei de medicament; spălarea stomacului și a intestinelor, transferarea pacientului într-o poziție orizontală, monitorizarea atentă a tensiunii arteriale, luarea de măsuri pentru creșterea volumului de sânge circulant (administrarea de soluție salină și alte fluide care substituie sângele), tratament de susținere și simptomatic: epinefrină (intravenoasă) sau subcutanat), hidrocortizon (intravenos), antihistaminice. Antidotul specific pentru trandolapril este necunoscut. Nu există informații despre posibilitatea eliminării trandolaprilului sau trandolaprilatului folosind hemodializă.
efect farmacologic
Tarka este un medicament combinat care include verapamil cu acțiune îndelungată și trandolapril.
Trandolapril este un ester etilic (promedicament) al inhibitorului ECA non-sulfhidrilic trandolaprilat.
Clorhidratul de verapamil este un blocant lent al canalelor de calciu (BMCC).
Trandolapril
Trandolaprilul inhibă activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron al plasmei sanguine. Renina este o enzimă care este sintetizată de rinichi și intră în sânge, unde determină conversia angiotensinogenului în angiotensină I (o decapeptidă cu activitate scăzută). Acesta din urmă este transformat de ACE (peptidildipeptidază) în angiotensină II, un vasoconstrictor puternic care provoacă îngustarea arterelor și creșterea tensiunii arteriale, precum și stimularea secreției de aldosteron de către glandele suprarenale.
Inhibarea ACE duce la o scădere a concentrației de angiotensină II în plasma sanguină, care este însoțită de o scădere a activității vasopresoare și a secreției de aldosteron. Deși producția de aldosteron nu este redusă semnificativ, poate exista o ușoară creștere a concentrației serice de potasiu în combinație cu pierderea de sodiu și apă.
O scădere a concentrației de angiotensină II printr-un mecanism de feedback conduce la o creștere a activității reninei în plasma sanguină. O altă funcție a ACE este distrugerea kininelor (bradikinina), care au o puternică proprietate vasodilatatoare, la metaboliții inactivi. În acest sens, suprimarea ACE duce la o creștere a concentrațiilor circulante și tisulare ale sistemului kalikreină-chinină, care favorizează vasodilatația datorită activării sistemului prostaglandinelor. Acest mecanism poate determina parțial efectul hipotensiv al inhibitorilor ECA și este cauza unor reacții adverse.
La pacienții cu hipertensiune arterială, utilizarea inhibitorilor ECA duce la o scădere comparabilă a tensiunii arteriale în pozițiile „culcat” și „în picioare” fără o creștere compensatorie a ritmului cardiac. OPSS scade, debitul cardiac nu se modifică sau crește, fluxul sanguin renal crește și rata de filtrare glomerulară de obicei nu se modifică. Întreruperea bruscă a tratamentului nu a fost însoțită de o creștere rapidă a tensiunii arteriale.
Efectul antihipertensiv al trandolaprilului apare la 1 oră după administrarea orală și durează cel puțin 24 de ore. În unele cazuri, controlul optim al tensiunii arteriale poate fi realizat doar la câteva săptămâni după începerea tratamentului. Cu terapia prelungită, efectul hipotensiv persistă. Trandolapril nu afectează profilul circadian al tensiunii arteriale.
Verapamil
Verapamilul inhibă fluxul ionilor de calciu prin canalele de calciu „lente” ale membranelor celulelor musculare netede vasculare, cardiomiocitelor conductoare și contractile. Verapamilul determină o scădere a tensiunii arteriale, atât în repaus, cât și în timpul exercițiului fizic din cauza expansiunii arteriolelor periferice. Ca urmare a scăderii OPSS (postîncărcare), cererea de oxigen miocardic și consumul de energie scad. Verapamil reduce contractilitatea miocardului. Efectul inotrop negativ al medicamentului poate fi compensat printr-o scădere a rezistenței vasculare sistemice. Indicele cardiac nu scade, cu excepția pacienților cu disfuncție ventriculară stângă.
Verapamil nu afectează reglarea simpatică a activității cardiace, deoarece nu blochează receptorii β-adrenergici. astmul bronșic și afecțiunile bronhospastice nu sunt o contraindicație pentru numirea veralamilului.
Tarka
În studiile efectuate pe voluntari sănătoși, nu au existat semne de interacțiune între verapamil și trandolapril la nivelul parametrilor farmacocinetici sau RAAS. Prin urmare, sinergismul celor două medicamente reflectă efectele lor farmacodinamice complementare. În studiile clinice, medicamentul Tarka a redus tensiunea arterială într-o măsură mai mare decât ambele medicamente separat.
Farmacocinetica
Trandolapril
Aspiraţie
După administrarea orală, trandolaprilul se absoarbe rapid. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 10%. TC max în plasma sanguină timp de aproximativ 1 oră.
Distribuție
Legătura trandolaprilului cu proteinele plasmatice din sânge este de aproximativ 80% și nu depinde de concentrație. V d trandolapril aproximativ 18 litri. T 1/2<1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Metabolism
În plasma sanguină, trandolaprilul este supus hidrolizei pentru a forma metabolitul activ trandolaprilat. TC max al trandolaprilatului în plasma sanguină este de 3-8 ore. C max și ASC nu depind de aportul alimentar. Biodisponibilitatea absolută a trandolaprilatului atunci când se administrează trandolapril este de aproximativ 13%. Legătura cu proteinele din sânge depinde de concentrație și variază de la 65% (la o concentrație de 1000 ng/ml) la 94% (la o concentrație de 0,1 ng/ml). În starea de echilibru, concentrația de trandolaprilat T 1/2 eficient, împreună cu o mică parte din medicamentul administrat, variază între 15 ore și 23 de ore, ceea ce reflectă probabil legarea la ECA plasmatică și tisulară.
Retragere
Trandolaprilatul are o afinitate mare pentru ECA. 9-14% din doza de trandolapril este excretată sub formă de trandolapril de către rinichi. După administrarea trandolaprilului marcat, 33% din medicament a fost excretat prin rinichi și 66% prin intestine. Într-o cantitate mică, este excretat nemodificat prin rinichi (mai puțin de 0,5%).
Clearance-ul renal al trandolaprilatului variază de la 0,15 la 4 l / h, în funcție de doză.
Copii. Farmacocinetica trandolaprilului nu a fost studiată la copii cu vârsta sub 18 ani.
Pacienți vârstnici. Concentrația plasmatică a trandolaprilului crește la pacienții vârstnici cu hipertensiune arterială (peste 65 de ani). Cu toate acestea, concentrația plasmatică a trandolaprilatului și activitatea sa de inhibare a ECA sunt aceleași la pacienții vârstnici cu hipertensiune arterială și la pacienții tineri. Farmacocinetica trandolaprilului și trandolaprilatului, precum și activitatea de inhibare a ECA, sunt aceleași la pacienții vârstnici de ambele sexe.
Insuficiență renală Comparativ cu voluntarii sănătoși la pacienții hemodializați și cu CC<30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.
Insuficiență hepatică.În comparație cu voluntarii sănătoși la pacienții cu ciroză alcoolică hepatică, concentrația plasmatică de trandolapril și trandolaprilat crește de 9 și respectiv de 2 ori, dar activitatea inhibitoare a ECA nu se modifică. La pacienții cu insuficiență hepatică, poate fi necesar să se prescrie doze mai mici de medicament.
Verapamil
Aspiraţie
Aproximativ 90% din doza orală de verapamil este absorbită rapid în intestinul subțire. Biodisponibilitatea este de numai 22% datorită efectului pronunțat de „prima trecere” prin ficat. Cu utilizarea repetată, biodisponibilitatea medie poate crește până la 30%. Aportul de alimente nu afectează biodisponibilitatea medicamentului. TC max este de 4-15 ore. Concentrația plasmatică maximă de norverapamil este atinsă la aproximativ 5-15 ore după administrarea medicamentului.
Distribuție
C ss cu utilizare repetată 1 dată/zi se realizează în 3-4 zile. Conexiunea cu proteinele plasmatice din sânge este de aproximativ 90%.
Metabolism
Unul dintre cei 12 metaboliți găsiți în urină este norverapamilul, a cărui activitate farmacologică este de 10-20% din cea a verapamilului; ponderea sa este de 6% din medicamentul excretat. C ss norverapamilul și verapamilul sunt similare.
Retragere
T 1/2 cu utilizare repetată este în medie de 8 ore. 3-4% din doză este excretată de rinichi nemodificată. Metaboliții sunt excretați prin rinichi (70%) și prin intestine (16%).
Farmacocinetica in situatii clinice speciale
Farmacocinetica verapamilului nu se modifică cu afectarea funcției renale. Funcția renală afectată nu afectează excreția verapamilului.
Biodisponibilitatea și T 1/2 verapamilului sunt crescute la pacienții cu ciroză hepatică. Cu toate acestea, farmacocinetica verapamilului rămâne neschimbată la pacienții cu disfuncție hepatică compensată.
Tarka
Nu există informații despre interacțiunea farmacocinetică dintre verapamil și trandolapril / trandolaprilat, prin urmare farmacocinetica ambelor medicamente atunci când sunt utilizate în asociere nu diferă de cea atunci când sunt prescrise separat.
Indicații
- hipertensiune arterială esenţială (la pacienţii pentru care este indicată terapia combinată).
Regimul de dozare
Adulti numiți 1 caps. 1 dată / zi Medicamentul trebuie administrat pe cale orală, de preferință dimineața după mese. Capsula este înghițită întreagă cu apă.
Efect secundar
Următoarele sunt reacții adverse care au o relație posibilă sau probabilă cu medicamentul Tarkaîn timpul studiilor clinice.
adesea (de la ≥1 / 100 la<1/10): головная боль, головокружение.
adesea (de la ≥1 / 100 la<1/10): AV-блокада I степени.
(de la ≥1/100 la<1/10): кашель.
Tulburări gastrointestinale:(de la ≥1/100 la<1/10): запор.
Tulburări generale: adesea (de la ≥1 / 100 la<1/10): астения.
În plus față de reacțiile identificate în timpul studiilor clinice, următoarele efecte secundare au fost identificate în timpul utilizării după înregistrare:
Boli infecțioase: bronşită.
leucopenie, trombocitopenie.
Tulburări metabolice: hiperkaliemie.
Probleme mentale: anxietate, insomnie.
Tulburări ale sistemului nervos: dezechilibru, parestezie, somnolență, leșin.
Încălcări ale organului vederii: insuficiență vizuală, „voal” în fața ochilor.
Labirintîncălcări: ameţeală.
Tulburări cardiovasculare: bloc AV complet, angină de repaus, bradicardie, senzație
palpitații, tahicardie.
hipotensiune arterială, hiperemie a pielii, sângerare la pielea feței.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: dificultăți de respirație, congestie nazală.
Tulburări gastrointestinale: greață, diaree, uscăciunea mucoasei bucale.
Sindrom Stevens-Johnson, angioedem, prurit, erupție cutanată.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: artralgie, mialgie.
polakiurie, poliurie.
Tulburări genitale: disfuncție erectilă.
Tulburări generale: dureri în piept, umflături, slăbiciune.
creșterea activității LDH, a activității fosfatazei alcaline, a concentrației de creatinină, a concentrației de uree, a ALT, a activității sanguine AST.
verapamil:
hipersensibilitate.
Tulburări endocrine: hiperprolactinemie.
Tulburări cardiace: Blocare AV de gradul I, II, III, stoparea nodului sinusal („stop sinusal”), insuficiență cardiacă.
hiperplazie gingivală, dureri abdominale, disconfort abdominal.
Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat: urticarie.
Tulburări ale sânului: ginecomastie, galactoree.
Există mai multe rapoarte separate despre cazurile de dezvoltare a paraliziei (tetraparezei) asociate cu utilizarea comună
verapamil și colchicină. Acest lucru s-ar putea datora pătrunderii colchicinei prin BBB în legătură cu suprimarea activității izoenzimei CYP 3A4 și P-glicoproteinei sub acțiunea verapamilului. Nu se recomandă utilizarea combinată a colchicinei și verapamilului.
Efecte secundare semnificative suplimentare care au fost observate odată cu utilizarea trandolapril:
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic: agranulocitoză.
Tulburări ale sistemului imunitar: hipersensibilitate.
Tulburări gastrointestinale: vărsături, dureri abdominale, pancreatită.
Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat: alopecie.
Tulburări generale: febră.
Mai jos sunt enumerate efectele secundare care au fost raportate în timpul utilizării alți inhibitori ai ECA:
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic: pancitopenie.
Tulburări ale sistemului nervos:încălcarea tranzitorie a circulației cerebrale.
Tulburări cardiace: infarct miocardic, stop cardiac.
Tulburări vasculare: hemoragie în creier.
Tulburări ale sistemului digestiv: angioedem intestinal.
Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat: eritem multiform, necroliză epidermică toxică.
Afecțiuni ale rinichilor și ale tractului urinar: insuficiență renală acută.
Date de laborator și instrumentale: scăderea hemoglobinei și a hematocritului.
Contraindicații de utilizare
- un istoric de angioedem asociat cu administrarea de inhibitori ai ECA;
- edem Quincke ereditar și idiopatic;
- șoc cardiogen;
- insuficiență cardiacă cronică a clasei funcționale III și IV conform clasificării NYHA;
- blocada AV de gradele II și III (cu excepția pacienților cu stimulator cardiac artificial);
- blocaj sinoatrial;
- infarct miocardic acut;
- SSSU (cu excepția pacienților cu stimulator cardiac artificial);
- insuficienta cardiaca acuta;
- fibrilație atrială / flutter la pacienții cu sindrom Wolff-Parkinson-White;
- bradicardie severă;
- hipotensiune arterială severă;
- disfuncție renală severă (CC<30 мл/мин);
- sarcina;
- perioada de alăptare;
- vârsta de până la 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite);
- receptie simultana cu colchicina si dantrolen;
- stenoza aortică sau obstrucția căii de evacuare a ventriculului stâng;
- cardiomiopatie obstructivă hipertrofică;
- utilizarea concomitentă cu beta-blocante (i.v.) (pentru
cu excepția pacienților care urmează tratament în secția de terapie intensivă);
- intoleranță la lactoză, deficit de lactază, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză (medicamentul conține lactoză);
- hipersensibilitate la orice componentă a medicamentului sau la orice alt inhibitor ECA.
CU prudență: hiperkaliemie; afectarea funcției hepatice
și / sau funcția renală (CC mai mult de 30 ml / min); cu sistemice
boli ale țesutului conjunctiv (inclusiv lupus eritematos sistemic, sclerodermie), în special în timpul tratamentului
corticosteroizi și antimetaboliți; riscul de a dezvolta agranulocitoză și neutropenie; inhibarea hematopoiezei măduvei osoase, blocaj AV de gradul I; bradicardie; hipotensiune arterială; afecțiuni însoțite de o scădere a CBC (inclusiv diaree, vărsături), stenoză bilaterală a arterelor renale, stenoză a arterei unui singur rinichi (de exemplu, după transplant), stare după transplant de rinichi, boli însoțite de transmitere neuromusculară afectată ( miastenia gravis, sindromul Lambert-Eaton, distrofia musculară Duchenne severă); la pacienții care urmează o dietă cu restricție de sare; înainte de procedura de afereză a lipoproteinelor cu densitate mică (LDL), simultan
terapie desensibilizantă cu alergeni (de exemplu, venin de himenoptere) - riscul de a dezvolta reacții anafilactoide (în unele cazuri, care pun viața în pericol); chirurgie (anestezie generală) - riscul dezvoltării excesive
scăderea tensiunii arteriale, hemodializă folosind membrane de poliacrilonitril cu flux mare - riscul dezvoltării anafilactoide
reactii.
Aplicare în timpul sarcinii și alăptării
Sarcina
Siguranța utilizării medicamentului Tarka la femeile gravide nu a fost stabilită. Utilizarea în timpul sarcinii este contraindicată.
Există câteva observații asupra dezvoltării hipoplaziei pulmonare la nou-născuți, întârzierii creșterii intrauterine, canalului arterial patent și hipoplaziei oaselor craniului după utilizarea inhibitorilor ECA în timpul
sarcina.
Nu există informații despre efectele teratogene sau embrio/fetotoxice ale inhibitorilor ECA în primul trimestru de sarcină, dar această posibilitate nu poate fi exclusă complet. La pacientele care planifică o sarcină, trebuie prescrise medicamente antihipertensive pentru care s-a dovedit siguranța utilizării în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este necesară utilizarea inhibitorilor ECA. Dacă sarcina apare în timp ce luați un inhibitor ECA, acesta trebuie anulat imediat și trebuie prescris un tratament mai adecvat.
Se știe că odată cu utilizarea inhibitorilor ECA în al doilea și al treilea trimestru de sarcină, fetotoxic
efectul medicamentelor (afectarea funcției renale, oligohidramnios, încetinirea osificării oaselor craniului) și efecte toxice asupra nou-născutului (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie). În cazul utilizării trandolaprilului, începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă o evaluare cu ultrasunete a funcției renale fetale și a stării craniului. Nou-născuții ale căror mame au luat inhibitori ai ECA în timpul sarcinii ar trebui să fie sub supraveghere medicală pentru a exclude hipotensiunea arterială.
Perioada de alăptare
Utilizarea medicamentului Tarka în timpul alăptării este contraindicată. Verapamil se excretă în laptele matern.
Nu există date privind utilizarea trandolaprilului în timpul alăptării. Ar trebui să se acorde preferință medicamentelor cu un profil de siguranță studiat pentru acest grup de pacienți, în special atunci când se hrănesc nou-născuții și copiii prematuri.
Aplicarea la copii
Contraindicat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani.
Supradozaj
În studiile clinice, doza maximă de trandolapril a fost de 16 mg. În același timp, nu existau semne ale intoleranței sale.
simptome cauzat de verapamil: scadere marcata a tensiunii arteriale, blocare AV, bradicardie, asistolie. Au fost raportate decese prin supradozaj.
În caz de supradozaj cu medicamentul Tarka, sunt posibile următoarele simptome cauzat de trandolapril: scădere marcată a tensiunii arteriale, șoc, stupoare, bradicardie, tulburări electrolitice, insuficiență renală.
Tratament: simptomatic. Tratamentul unei supradoze de verapamil include administrarea parenterală de preparate de calciu, utilizarea de beta-agonişti şi lavaj gastric. Având în vedere absorbția lentă a medicamentului cu eliberare prelungită, starea pacientului trebuie monitorizată timp de 48 de ore; spitalizarea poate fi necesară în această perioadă. Verapamil nu este eliminat prin hemodializă.
Interacțiuni medicamentoase
Interacțiuni datorate verapamilului
Studii in vitro indicați că verapamilul este metabolizat de izoenzimele CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 și CYP2C18.
Verapamilul este un inhibitor al CYP3A4 și al glicoproteinei P. S-a observat o interacțiune semnificativă clinic la utilizarea simultană cu inhibitori ai CYP3A4, cu o creștere a nivelului plasmatic de verapamil, în timp ce inductorii CYP3A4 au redus concentrația de verapamil în plasma sanguină. În consecință, odată cu utilizarea simultană a acestor fonduri, ar trebui luată în considerare posibilitatea acestei interacțiuni.
Tabelul rezumă datele privind interacțiunile medicamentoase datorate conținutului de verapamil.
Tabelul rezumă datele privind interacțiunile medicamentoase asociate cu verapamil.
| Un drog | Efect posibil asupra verapamilului sau verapamilului asupra unui alt medicament atunci când este utilizat simultan |
| Blocante alfa | |
| Prazozină | O creștere a C max a prazosinului (aproximativ 40%) nu afectează T 1/2 a prazosinului. |
| terazosin | O creștere a ASC a terazosinei (aproximativ 24%) și a C max (aproximativ 25%). |
| Medicamente antiaritmice | |
| Flecainidă | Efect minim asupra clearance-ului plasmatic al flecainidei (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
| Chinidina | Clearance-ul oral scăzut al chinidinei (aproximativ 35%). |
| Agenți bronhodilatatori | |
| Teofilina | Scăderea clearance-ului oral și sistemic (aproximativ 20%). Pentru fumători, o scădere de aproximativ 11%. |
| Anticonvulsivante | |
| Carbamazepina | Creșterea ASC a carbamazepinei (aproximativ 46%) la pacienții cu epilepsie parțială refractară. |
| Antidepresive | |
| Imipramină | O creștere a ASC a imipraminei (aproximativ 15%) nu afectează nivelul metabolitului activ, desipramina. |
| Agenți hipoglicemianți orali | |
| Glyburid | Crește Cmax a gliburidei (aproximativ 28%), ASC (aproximativ 26%). |
| Agenți antimicrobieni | |
| Claritromicină | |
| Eritromicina | Este posibilă o creștere a nivelului de verapamil. |
| Rifampicină | Scade ASC (aproximativ 97%), Cmax (aproximativ 94%), biodisponibilitatea (aproximativ 92%) a verapamilului. |
| Telitromicină | Este posibilă o creștere a nivelului de verapamil. |
| Agenți antineoplazici | |
| Doxorubicină | ASC (89%) și Cmax (61%) ale doxorubicinei cresc atunci când verapamilul este administrat pe cale orală la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici. Administrarea IV de verapamil la pacienții cu neoplasme progresive nu afectează clearance-ul plasmatic al doxirubicinei. |
| Barbiturice | |
| Fenobarbital | Clearance-ul oral al verapamilului crește de aproximativ 5 ori. |
| Benzodiazepine și alte tranchilizante | |
| Buspirone | ASC și C max a buspironei cresc de 3,4 ori. |
| Midazolam | Crește ASC (aproximativ de 3 ori) și Cmax (aproximativ de 2 ori) midazolamului. |
| Beta-blocante | |
| Metoprolol | ASC (aproximativ 32,5%) și Cmax (aproximativ 41%) ale metoprololului cresc la pacienții cu angină pectorală. |
| Propranolol | ASC (aproximativ 65%) și C max (aproximativ 94%) ale propranololului cresc la pacienții cu angină pectorală. |
| Glicozide cardiace | |
| Digitoxină | Clearance-ul total (aproximativ 27%) și clearance-ul extrarenal (aproximativ 29%) ale digitoxinei scad. |
| Digoxină | La voluntarii sănătoși, C max (cu aproximativ 45-53%), C ss (cu aproximativ 42%) și ASC (cu aproximativ 52%) cresc digoxină. Reducerea dozei de digoxină. |
| Blocante ale receptorilor de histamină H 2 | |
| Cimetidină | ASC pentru R- și S-verapamil crește (aproximativ 25% și, respectiv, 40%) cu o scădere a clearance-ului R- și S-verapamil. |
| Imunosupresoare | |
| Ciclosporină | AUC, C ss, C max (cu aproximativ 45%) ale ciclosporinei cresc. |
| Sirolimus | Este posibilă o creștere a nivelului de sirolimus. |
| Tacrolimus | Este posibilă creșterea nivelului de tacrolimus. |
| Everolimus | Este posibilă o creștere a nivelului de everolimus. |
| Agenți hipolipemiante-inhibitori ai HMG-CoA reductazei | |
| Atorvastatină | Este posibilă o creștere a nivelului de atorvastatină, o creștere a nivelului de verapamil cu aproximativ 42,8% în plasma sanguină. |
| Lovastatin | Este posibilă o creștere a nivelului de lovastatin. |
| Simvastatină | Crește ASC (de aproximativ 2,6 ori) și C max (de aproximativ 4,6 ori) ale simvastatinei. |
| Antagoniști ai receptorilor serotoninei | |
| Almotriptan | ASC (aproximativ 20%) și Cmax (aproximativ 24%) ale almotriptanului cresc. |
| Fonduri uricozurice | |
| Sulfinpirazonă | O creștere a clearance-ului oral al verapamilului (de aproximativ 3 ori), o scădere a biodisponibilității acestuia (aproximativ 60%). |
| Alte | |
| Suc de Grapefuit | Creșterea ASC a R- și S-verapamil (aproximativ 49% și, respectiv, 37%) și Cmax a R- și S-verapamil (aproximativ 75% și, respectiv, 51%). T 1/2 și clearance-ul renal au fost nemodificate. |
| Sunătoare | ASC pentru R- și S-verapamil scade (aproximativ 78% și, respectiv, 80%) cu o scădere a C max. |
Alte posibile interacțiuni ale verapamilului
antiaritmice și beta-blocante este posibilă o creștere a efectului advers asupra sistemului cardiovascular (blocaj AV mai pronunțat, o scădere mai semnificativă a ritmului cardiac, dezvoltarea insuficienței cardiace și o creștere a hipotensiunii arteriale).
Cu utilizare simultană chinidină cu medicamentul Tarka, efectul hipotensiv este îmbunătățit. Pacienții cu cardiomiopatie obstructivă hipertrofică pot dezvolta edem pulmonar.
Cu utilizare simultană medicamente antihipertensive, diuretice și vasodilatatoare cu medicamentul Tarka, efectul hipotensiv este îmbunătățit.
Cu utilizarea simultană cu medicamentul Tarka prazosin, terazosin efectul hipotensiv este sporit.
Cu utilizarea simultană cu medicamentul Tarka, unii medicamente pentru tratarea infecției cu HIV (ritonavir), poate inhiba metabolismul verapamilului, ceea ce duce la creșterea concentrației sale în plasma sanguină. Odată cu utilizarea simultană a dozei de verapamil trebuie redusă.
Cu utilizare simultană carbamazepină cu medicamentul Tarka, nivelul carbamazepinei în plasma sanguină crește, ceea ce poate fi însoțit de efectul secundar caracteristic carbamazepinei - diplopie, dureri de cap, ataxie sau amețeli.
Cu utilizare simultană litiu cu medicamentul Tarka crește neurotoxicitatea litiului.
Cu utilizare simultană rifampicină
Colchicină este un substrat pentru izoenzima CYP3A4 și glicoproteina P. Se știe că verapamilul inhibă activitatea izoenzimei CYP3A și a glicoproteinei P. Prin urmare, cu utilizarea simultană cu verapamil, concentrația de colchicină în sânge poate crește semnificativ. Utilizarea combinată a medicamentelor este contraindicată.
La pacienții cu boală coronariană la prescrierea verapamilului după administrare dantrolen au fost observate cazuri de hiperkaliemie și suprimare a funcției miocardice. Utilizarea combinată a medicamentelor este contraindicată.
Cu utilizare simultană sulfinpirazona cu medicamentul Tarka, este posibil să se reducă efectul hipotensiv al verapamilului.
Cu utilizarea simultană cu efectul Tarka de droguri relaxante musculare se poate intensifica.
Cu utilizare simultană acidul acetilsalicilic ca agent antiplachetar cu verapamil, tendința de sângerare poate crește.
Când este utilizat concomitent cu verapamilul, nivelul etanolîn plasma sanguină crește.
Utilizarea concomitentă cu verapamil poate duce la o creștere a nivelului seric simvastatină / atorvastatină / lovastatină.
Pacienții care primesc tratament cu verapamil inhibitori ai HMG-CoA reductazei(adică simvastatină / atorvastatină / lovastatină) trebuie început cu cele mai mici doze posibile, cu o creștere treptată în cursul terapiei. Dacă este necesar să se prescrie verapamil pacienților care primesc deja inhibitori de HMG-CoA reductază, atunci dozele acestora trebuie revizuite și reduse în funcție de concentrația de colesterol seric.
Fluvastatina, pravastatina și rosuvastatina nu sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4, astfel încât interacțiunea lor cu verapamilul este cea mai puțin probabilă.
Interacțiuni datorate trandolaprilului
Diuretice sau alte medicamente antihipertensive pot spori efectul antihipertensiv al trandolaprilului.
Diureticele care economisesc potasiul (spironolactonă, amiloridă, triamteren) sau suplimentele de potasiu cresc riscul de hiperkaliemie, în special la pacienții cu insuficiență renală. Trandolaprilul poate reduce pierderea de potasiu atunci când este utilizat împreună cu diuretice tiazidice.
Utilizarea concomitentă de trandolapril (ca orice inhibitori ai ECA) cu agenți hipoglicemianți (insulină sau agenți hipoglicemianți orali) poate crește efectul hipoglicemiant și poate duce la un risc crescut de hipoglicemie.
Trandolapril poate afecta excreția litiu... Nivelurile serice de litiu trebuie monitorizate.
Alte interacțiuni
Au fost descrise reacții anafilactoide atunci când se utilizează membrane de poliacrilonitril cu flux mare în timpul hemodializei la pacienții cărora li se administrează inhibitori ECA. La pacienții cărora li se administrează inhibitori ai ECA, utilizarea membranelor de acest tip trebuie evitată în timpul hemodializei.
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) pot reduce efectul hipotensiv al trandolaprilului, prin urmare, atunci când AINS sunt adăugate la terapia cu trandolapril sau când sunt anulate, este necesar controlul tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA pot spori efectul hipotensiv al unor medicamente pentru anestezia prin inhalare.
Alopuripolul, citostaticele, agenții imunosupresori și corticosteroizii sistemici sau procainamida pot crește riscul de leucopenie atunci când sunt tratați cu inhibitori ai ECA.
Aitacizii pot reduce biodisponibilitatea inhibitorilor ECA.
Efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA poate fi redus prin administrarea concomitentă de simpatomimetice. În astfel de cazuri, este necesară o monitorizare atentă.
Ca și în cazul utilizării oricăror alte medicamente antihipertensive, numirea în comun a antipsihoticelor sau a antidepresivelor triciclice crește riscul de a dezvolta hipotensiune ortostatică.
Conditii de eliberare din farmacii
Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.
Condiții și perioade de depozitare
La o temperatură care nu depășește 25 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor. Perioada de valabilitate este de 3 ani.
Aplicare pentru încălcări ale funcției hepatice
Medicamentul trebuie prescris cu precauție pacienților cu insuficiență hepatică.
Aplicație pentru afectarea funcției renale
Utilizarea medicamentului este contraindicată în insuficiența renală severă (CC<30 мл/мин.).
Cu grija medicamentul trebuie utilizat în caz de stenoză bilaterală a arterei renale, stenoză a unei artere a unui singur rinichi, stare după transplantul de rinichi.
Instrucțiuni Speciale
Disfuncție hepatică
Deoarece trandolaprilul este metabolizat în ficat odată cu formarea unui metabolit activ, pacienților cu insuficiență hepatică li se va prescrie medicamentul cu precauție și sub supraveghere medicală atentă.
Hipotensiune arterială
La pacienții cu hipertensiune arterială necomplicată, după administrarea primei doze de trandolapril sau creșterea dozei de medicament, a fost observată dezvoltarea hipotensiunii arteriale, însoțită de simptome clinice. Riscul de hipotensiune arterială este mai mare atunci când echilibrul apă-electrolit este perturbat ca urmare a terapiei diuretice prelungite, a restricției aportului de sare, a dializei, a diareei sau a vărsăturilor. La astfel de pacienți, înainte de începerea tratamentului cu trandolapril, terapia cu diuretice trebuie întreruptă, iar conținutul de BCC și/sau de sodiu trebuie completat.
Agranulocitoză / inhibarea hematopoiezei măduvei osoase
La tratarea cu inhibitori ai ECA, au fost descrise cazuri de agranulocitoză și inhibarea funcției măduvei osoase. Aceste fenomene sunt mai frecvente
apar la pacienții cu insuficiență renală, în special cu boli ale țesutului conjunctiv sistemic. Avea
astfel de pacienți (de exemplu, cu lupus eritematos sistemic sau sclerodermie) trebuie monitorizați în mod regulat
numărul de leucocite din sânge și conținutul de proteine din urină, în special cu funcția renală afectată, tratamentul cu corticosteroizi și antimetaboliți.
Angioedem
Trandolaprilul poate provoca angioedem al feței, limbii, faringelui și / sau laringelui. Există dovezi că inhibitorii ECA sunt mai susceptibili de a provoca angioedem la pacienții de culoare neagră.
În timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA, au fost observate și cazuri de angioedem al intestinului. Această posibilitate trebuie luată în considerare la apariția durerii abdominale (însoțită de greață sau vărsături sau fără aceste simptome) în timpul tratamentului cu trandolapril.
Insuficienta cardiaca
Medicamentul Tarka conține verapamil, prin urmare, utilizarea medicamentului combinat trebuie evitată la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă severă (de exemplu, cu o fracție de ejecție ventriculară mai mică de 30%, o creștere a presiunii de blocare a capilarelor pulmonare de peste 20). mm Hg sau simptome severe de insuficiență cardiacă cronică) și la pacienții cu orice grad de disfuncție ventriculară stângă, dacă primesc beta-blocante.
Grupuri speciale de pacienți
Medicamentul Tarka nu a fost studiat la copii cu vârsta sub 18 ani, deci nu se recomandă utilizarea acestuia în această grupă de vârstă.
Precauții generale
La unii pacienți care primesc diuretice (mai ales în primele zile de tratament), după administrarea de trandolapril sau creșterea dozei acestuia, există o scădere bruscă a tensiunii arteriale.
Afectarea funcției renale
Când se examinează pacienții cu hipertensiune arterială, funcția renală trebuie întotdeauna evaluată. La pacienții cu CC mai mică de 30 ml/min, sunt necesare doze mai mici de trandolapril.
Pacienții cu insuficiență renală, insuficiență cardiacă cronică, stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză a unei artere renale unice (de exemplu, după transplant de rinichi) prezintă un risc crescut de deteriorare a funcției renale. La unii pacienți cu hipertensiune arterială, fără afectarea funcției renale, când trandolaprilul este prescris în asociere cu un diuretic, poate fi observată o creștere a azotului uree din sânge și a creatininei serice.
Hiperpotasemie
La pacienții cu hipertensiune arterială, în special cu insuficiență renală, medicamentul Tarka poate provoca hiperkaliemie.
Chirurgie/anestezie generală
În timpul intervenției chirurgicale sau anesteziei generale care utilizează medicamente care provoacă hipotensiune arterială, trandolaprilul poate bloca formarea angiotensinei II asociată cu eliberarea compensatorie a reninei.
Desensibilizare
La pacienții cărora li se administrează inhibitori ECA în timpul unui curs de desensibilizare (de exemplu, venin de himenoptere), în cazuri rare, pot apărea reacții anafilactice care pun viața în pericol.
Afereza LDL
În timpul aferezei LDL la pacienții cărora li s-a administrat inhibitori ai ECA, s-a observat dezvoltarea reacțiilor anafilactice care pun viața în pericol.
Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme
Trebuie avut grijă atunci când conduceți vehicule și vă angajați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare sporită a atenției și vitezei reacțiilor psihomotorii, în special la începutul tratamentului. Medicamentul Tarka poate crește conținutul de alcool din sânge și poate încetini excreția acestuia. Ca urmare, efectele alcoolului pot fi îmbunătățite.
Medicamentul Trandolapril are un efect hipotensiv și este utilizat pe scară largă pentru a trata hipertensiunea arterială. Poate fi utilizat atât ca un singur medicament, cât și în tratament combinat. Înainte de a începe utilizarea medicamentului, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile de utilizare.
Compoziția și forma eliberării
"Trandolapril" este disponibil sub formă de capsule de gelatină roșie. O capsulă conține 2 miligrame de ingredient activ trandolapril. Substanțe suplimentare sunt povidona, stearilul de sodiu, amidonul de porumb și lactoza monohidrat. Capsulele sunt amplasate pe blistere, care sunt ambalate în cutii de carton.
Indicați presiunea dvs
Mutați glisoarele
Mecanism de acțiune
Efectul de stabilizare a presiunii durează întreaga zi. Conform instrucțiunilor de utilizare, medicamentul vă permite să reduceți acumularea de angiotensină 2, aldosteron și să creșteți activitatea plasmatică a reninei și concentrația de angiotensină 1. Datorită acestui fapt, apare modularea RAAS, care este responsabilă pentru volumul de circulația sângelui, iar valorile tensiunii arteriale scad. Efectul antihipertensiv se observă la o oră după aplicare. Efectul maxim este atins după 12 ore și continuă pe tot parcursul zilei.
Indicații de utilizare
Instrucțiunile de utilizare indică faptul că Trandolapril este prescris pentru tratamentul următoarelor boli:
- hipertensiune arteriala;
- insuficienta cardiaca.
Instrucțiuni pentru utilizarea "Trandolapril"
Instrucțiunile de utilizare indică faptul că Trandolapril este utilizat conform următoarei scheme indicate în tabel:
Contraindicații
Instrucțiunile de utilizare interzic administrarea Trandolapril în următoarele condiții:
- Edemul lui Quincke, care s-a dezvoltat datorită utilizării inhibitorilor ECA;
- predispoziție genetică la edemul lui Quincke;
- stenoza aortica;
- perioada sarcinii;
- alăptarea;
- vârsta de până la 18 ani;
- intoleranță individuală la anumite substanțe.
Efecte secundare
Instrucțiunile de utilizare indică faptul că Trandolapril provoacă uneori următoarele simptome secundare:
| Zone de impact potențial | Fenomene |
| Organe hematopoietice |
|
| Piele |
|
| Sistemul respirator |
|
| Tract gastrointestinal |
|
| Sistem urinar |
|
| sistem nervos central |
|
| Sistemul cardiovascular |
|
| SIstemul musculoscheletal |
|
| General |
|
Supradozaj
Instrucțiunile de utilizare indică faptul că, în cazul unei supradoze de "Trandolapril", apar următoarele simptome:
- o scădere puternică a tensiunii arteriale;
- Edemul lui Quincke.
Lavajul gastric trebuie făcut în cel mai scurt timp posibil. În caz de supradozaj, stomacul pacientului trebuie spălat. În acest caz, doza de medicament trebuie redusă sau complet anulată. Dacă tensiunea arterială scade prea mult, medicii injectează clorură de sodiu intravenos. În cazul unei supradoze de "Trandolapril", pentru început, pacientul este plasat într-o poziție orizontală și picioarele sale sunt ridicate, atunci trebuie chemată imediat o ambulanță.
Inhibitorii ECA sunt utilizați cel mai frecvent pentru a trata insuficiența cardiacă și hipertensiunea.
Printre inhibitorii ECA se numără substanța trandolapril.
Această componentă, care are un efect hipotensiv și vasodilatator, este inclusă în compoziția medicamentelor pentru prevenirea secundară a insuficienței cardiace după infarctul miocardic, tratamentul hipertensiunii arteriale și insuficienței cardiace.
Medicamentele pe bază de trandolapril sunt prescrise pacienților adulți. Rețetele sunt disponibile de la farmacii.
efect farmacologic
Este un inhibitor al ECA. Are efect vasodilatator și hipotensiv. Ajută la suprimarea formării angiotensinei II, la reducerea eliberării de aldosteron.
Extinde venele într-o măsură mai mică decât arterele. Reduce post-pre-încărcare, TA, OPSS. Nu există o creștere reflexă a ritmului cardiac. Crește sinteza propilenglicolului, reduce degradarea bradikininei.
Nu există nicio legătură între activitatea reninei plasmatice și efectul hipotensiv: cu o concentrație hormonală normală sau redusă, tensiunea arterială scade, ceea ce se datorează efectului asupra sistemelor tisulare renină-angiotensină. Cu utilizarea prelungită, severitatea hipertrofiei miocardice, pereții arterelor rezistive, scade.
Întărește fluxul sanguin renal și coronarian. Conduce la o îmbunătățire a alimentării cu sânge a miocardului ischemic. Crește concentrația de fosfocreatină în zonele ischemice de reperfuzie ale miocardului.
Întârzie excreția de potasiu, crește cantitatea de urină. Reduce agregarea trombocitelor. La persoanele care au avut infarct miocardic, încetinește dezvoltarea disfuncției VS. La pacienții cu ICC, crește speranța de viață.
Se observă o scădere notabilă a tensiunii arteriale în decurs de două zile.
Absorbția din tractul gastrointestinal este rapidă. Biodisponibilitatea nu se modifică atunci când este consumată cu alimente. Excretat în laptele matern. Se excretă prin rinichi (33%) și prin intestine (67%).
Indicații de utilizare
Trandolaprilul este prescris pentru tratamentul CHF (ca componentă a terapiei combinate), a hipertensiunii arteriale, precum și pentru prevenirea secundară a IC după infarctul miocardic.
Metoda de recepție
Capsulele de trandolapril se iau indiferent de ora mesei, cu un lichid. Înghițiți-le întregi. Indiferent de câte mg de Trandolapril prescrie medicul, medicamentul este luat o dată pe zi, în același timp.
Un specialist trebuie să selecteze o doză individuală de medicament.
| Hipertensiune arteriala | Disfuncție VS după infarct miocardic |
La persoanele cu hipertensiune arterială care nu iau diuretice, cu funcție hepatică și renală normală în absența CHF, doza inițială recomandată variază de la 0,5 la 2 mg pe zi. Doza inițială pentru pacienții de culoare este de obicei de 2 mg. Doza de 0,5 mg sa dovedit a fi eficientă doar la câțiva oameni. Puteți dubla doza după una până la patru săptămâni de terapie. Doza poate fi crescută până la maximum 4-8 mg / zi. În absența unui efect sau a unui răspuns adecvat la medicament la o doză de 4-8 mg / zi, trebuie luată în considerare posibilitatea tratamentului combinat cu blocante ale canalelor de calciu și / sau diuretice. | Tratamentul poate fi început din a treia zi după infarctul miocardic acut. Terapia începe cu 0,5-1 mg / zi, după care o singură doză zilnică este crescută treptat la 4 mg. Dacă terapia este slab tolerată (punctul limitativ este dezvoltarea hipotensiunii arteriale), puteți opri temporar creșterea dozei. Cu tratamentul concomitent cu vasodilatatoare, inclusiv diuretice și nitrați, dezvoltarea hipotensiunii arteriale este un motiv pentru a reduce doza lor. În ceea ce privește doza de Trandolapril, aceasta este redusă dacă este imposibil să se schimbe tratamentul concomitent sau dacă terapia este ineficientă. |
Formular de eliberare, compoziție
Disponibil în capsule sau tablete. Ingredientul activ este trandolaprilul.
Interacțiunea cu alte medicamente
Efectul Trandolapril este îmbunătățit de băuturile alcoolice, diuretice și alte medicamente antihipertensive, inclusiv beta-blocante.
AINS, estrogeni și medicamente care activează sistemul renină-angiotensină-aldosteron slăbesc efectul trandolaprilului.
Mielodepresivele cresc probabilitatea de agranulocitoză și / sau neutropenie letală; procainamidă și alopurinol - neutropenie.
Diuretice care economisesc potasiu (triamteren, amilorid, spironolactonă etc.), suplimente de potasiu și alți agenți care conțin potasiu, înlocuitori de sare și ciclosporină cresc probabilitatea de hiperkaliemie.
Antiacidele îmbunătățesc absorbția.
Trandolapril potențează efectul deprimant al alcoolului asupra sistemului nervos central, crește efectul toxic al litiului prin creșterea concentrației acestuia, reduce hipokaliemia cauzată de diuretice și simptomele hiperaldosteronismului.
Efecte secundare
| Sânge (hemostază, hematopoieză), CCC | dureri în piept, o scădere accentuată a tensiunii arteriale (mai ales atunci când sunt tratate cu diuretice, alterarea metabolismului apei-sare), tahie și bradicardie, palpitații, angina pectorală, scăderea nivelului de hematocrit și hemoglobină, neutro și / sau leucopenie, aritmii, infarct miocardic , agranulocitoză, anemie (uneori hemolitică), trombocitopenie, eozinofilie. |
| Simțuri, sistem nervos | dureri de cap, depresie, amețeli, leșin, accident vascular cerebral, tulburări de vedere, parestezii, convulsii, dezechilibru și/sau somn, pierderea gustului. |
| Piele | modificări psoriazice ale pielii, pemfigus bulos, alopecie, reacții alergice ale pielii, fotosensibilitate, erupție cutanată. |
| Tract gastrointestinal | dispepsie, glossită, vărsături, dureri abdominale, afectarea funcției hepatice (necroză fulminantă fatală a ficatului, icter colestatic), constipație sau diaree, pancreatită, hepatită, gură uscată, obstrucție intestinală. |
| Sistemul respirator | tuse uscată, bronhospasm, sinuzită, infecții ale tractului respirator inferior și superior, dispnee, rinită, bronșită. |
| Sistemul genito-urinar | slăbirea libidoului, afectarea funcției renale (proteinurie, insuficiență renală acută), impotență, edem. |
| SIstemul musculoscheletal | artralgie, convulsii, mialgie, artrită. |
| Alții | angioedem, hiponatremie, hiperproteinemie, dezvoltarea infecțiilor, uratemie, hiperkaliemie, concentrație crescută de bilirubină, creatinină, enzime hepatice în serul sanguin. |
Supradozaj
Se manifestă prin angioedem și hipotensiune arterială acută.
Se tratează cu o anulare completă a medicamentului sau o scădere a dozei acestuia, spălare gastrică, transferarea pacientului într-o poziție orizontală, luarea de măsuri pentru creșterea BCC (transfuzia altor fluide care substituie sângele, administrarea unei soluții fiziologice.
Terapia simptomatică implică administrarea de hidrocortizon (IV), epinefrină (IV sau SC), precum și numirea de antihistaminice.
Contraindicații
Trandolapril nu este prescris femeilor însărcinate, persoanelor cu hipersensibilitate la trandolapril sau alți inhibitori ECA, pacienților care alăptează.
Atenție necesită utilizarea medicamentelor pentru:
În timpul sarcinii
Prescrierea la pacientele gravide este inacceptabilă.
În timpul terapiei, alăptarea este oprită.
Condiții și termen de valabilitate
Depozitat la temperaturi de până la 30 de grade timp de trei ani.
Preț
Costul unui medicament este determinat de denumirea sa comercială. Prețul aproximativ al medicamentelor care conțin trandolapril in Rusia, este de 500 p. pe ambalaj.
Preparate care conțin trandolapril, în Ucraina vândut la un preț de 60 până la 850 UAH. pentru un pachet.
Analogi
Analogii Trandolapril includ Gopten, Trandolapril Ratiopharm, precum și medicamentul combinat Tarka, care conține în plus verapamil.
Trandolaprilul este unul dintre inhibitorii utilizați pentru tratarea hipertensiunii și a insuficienței cardiace. Medicamentul se distinge printr-un nivel ridicat de siguranță în terapie; poate fi utilizat atât ca produs medical independent, cât și în tratamentul combinat al bolilor. Înainte de a începe să îl luați, se recomandă să citiți cu atenție instrucțiunile de utilizare și dozare.
Descrierea medicamentului
Trandolapril este disponibil sub formă de tablete și capsule de culoare roșie. Medicamentul este vândut în cutii de carton, în interiorul cărora există blistere cu tablete.
Componenta activă a medicamentului este trandolaprilul, al cărui conținut într-un comprimat este de 2 mg.
Preparatul conține, de asemenea, amidon de porumb, povidonă, glucoză monohidrat. Învelișul capsulei este format din gelatină și dioxid de titan. Se recomandă păstrarea medicamentului într-un loc ferit de lumina soarelui, la o temperatură care nu depășește 30 de grade Celsius. Formula chimică a medicamentului este prezentată mai jos în ilustrație.
Mecanism de acțiune
Trandolapril are 
efect hipotensiv pronunțat, afectează favorabil producția de aldosteron, reducându-l. În cea mai mare parte, capsulele dilată venele, într-o măsură mai mică, au un efect asupra arterelor.
Luarea medicamentelor poate reduce post-stresul. Trandolapril reduce semnificativ nivelul de degradare al bradikininei. La niveluri normale de renină plasmatică, tensiunea arterială începe să scadă. Un curs lung de tratament medicamentos poate elimina simptomele hipertrofiei miocardice și ale pereților arteriali.
Administrarea medicamentului crește fluxul sanguin renal, care la rândul său îmbunătățește aportul de sânge și oxigenarea miocardului. Administrarea capsulelor poate provoca retenția de potasiu în organism.
Trandolaprilul reduce semnificativ agregarea plachetară. Un efect vizibil al capsulelor asupra corpului pacientului este observat la 2 zile de la prima administrare. Trandolapril crește speranța de viață și încetinește dezvoltarea disfuncției ventriculare.
Capsulele se absorb rapid și pot fi luate cu sau fără alimente. Acest lucru nu afectează eficacitatea medicamentului.
Medicamentul este excretat din organism prin rinichi și intestine. Componentele active pot pătrunde în laptele mamei, care este asociat cu restricții privind administrarea medicamentului în timpul alăptării.
Indicații și mod de aplicare
Trandolaprilul este necesar 
luați în cazul în care pacientul suferă de hipertensiune arterială sau insuficiență cardiacă. Capsulele se iau pe cale orală, trebuie spălate cu un volum suficient de lichid, fără a mesteca. Puteți lua medicamentul fără să vă concentrați asupra consumului de alimente.
Dozajul medicamentului poate varia, cu toate acestea, indiferent de acest lucru, capsulele pot fi administrate doar o dată pe zi. Medicamentul trebuie luat aproximativ în același timp. Dozajul medicamentului este stabilit de către medicul curant, pe baza tipului de afecțiune a pacientului și a stării generale.
Instrucțiuni de utilizare Trandolapril:
- În hipertensiune, doza inițială a medicamentului variază de la 0,5 mg la 2 mg pe zi. Cu condiția ca pacientul să nu prezinte anomalii ale ficatului și rinichilor, precum și de boli ale sistemului cardiovascular. Doza este indicată pentru pacienții care nu iau cu capsule. Doza inițială pentru afro-americani este de 2 mg. Aportul minim de 0,5 mg este ineficient în acest caz. Dacă efectul terapeutic dorit nu a fost atins, doza este crescută la 4-8 mg pe zi. Totuși, acest lucru trebuie făcut după 2-3 săptămâni de la internare.
Dacă nu există nicio îmbunătățire a stării pacientului, atunci terapia combinată este prescrisă folosind alte medicamente, inclusiv blocante ale canalelor de calciu;
- După infarctul miocardic și în caz de disfuncție a ventriculului inimii, capsulele pot fi luate doar la câteva zile după un atac de cord, doza inițială este de 0,5-1 mg pe zi. Apoi, doza este crescută treptat la 4 mg. Dacă pacientul nu tolerează o creștere a cantității de mg de medicament pe zi, atunci medicamentul poate fi întrerupt temporar sau poate reveni la utilizarea a 1 mg pe zi;
- Recepția Trandolapril la pacienții vârstnici - dacă pacienții nu au disfuncție hepatică, atunci doza utilizată nu trebuie ajustată. Cu precauție extremă, este necesară creșterea dozei pentru acele persoane care au defecte cardiace, disfuncții renale sau în timp ce iau diuretice;
- Când luați alte diuretice - pentru pacienții care au încălcări pronunțate ale echilibrului apă-sare, cu câteva zile înainte de începerea cursului de tratament cu capsule, aportul de diuretice este anulat. Acest lucru va reduce riscul dezvoltării concomitente a hipertensiunii;
- În cazul insuficienței cardiace, doza inițială a medicamentului va fi de 0,5 mg. Pacientul trebuie să fie sub supravegherea constantă a unui medic din spital. În cazul unei reacții pozitive a corpului, doza poate fi crescută;
- Cu insuficiență renală - pentru pacienții cu simptome ușoare ale bolii, doza nu poate fi ajustată. Dacă nivelul clearance-ului creatinei atinge 30 ml / min, atunci doza inițială nu trebuie să depășească 0,5 mg pe zi. Apoi, poate crește lin, așa cum a prescris medicul;
- În caz de insuficiență hepatică, tratamentul cu Trandolapril este prescris cu precauție extremă, se utilizează o doză minimă de 0,5 mg cu posibilitatea creșterii treptate. Terapia are loc sub supravegherea unui medic.
Când este interzis drogul?
Contraindicațiile pentru utilizarea capsulelor sunt intoleranța personală la componentele medicamentului, prezența angioedemului, vârsta insuficientă (până la 18 ani).
Componentele active ale medicamentului pot pătrunde în laptele matern și în bariera placentară, prin urmare, Trandolapril poate fi prescris doar în ultimă instanță, atunci când beneficiile utilizării sale de către o femeie sunt de multe ori mai mari decât riscurile posibile pentru copil.
În caz de supradozaj al medicamentului, se observă tahicardie, șoc, o scădere bruscă a tensiunii arteriale, se observă tulburări electrolitice. În acest caz, este necesar să refuzați administrarea capsulelor și a tratamentului simptomatic.
Studiile au arătat că utilizarea medicamentului poate duce la următoarele reacții adverse:
Informații importante
Luarea capsulelor poate provoca amețeli și scăderea concentrației, prin urmare, în timpul tratamentului, se recomandă oprirea conducerii și controlul mecanismelor care necesită un răspuns rapid din partea persoanei. În timp ce luați Trandolapril, este necesar să refuzați băuturile alcoolice, care pot provoca reacții adverse.
De asemenea, este recomandat să ai o alimentație sănătoasă și să urmezi indicațiile medicului cu privire la alimentația ta. În timpul tratamentului, este important să controlați greutatea, să o mențineți la nivelul potrivit atunci când este normal și să o reduceți dacă este supraponderală.
Poate fi luat Trandolapril împreună cu alte medicamente?
Tratamentul complex cu capsule și alte medicamente necesită o combinație bine aleasă între medicamente, altfel se pot inhiba reciproc acțiunea și pot provoca dezvoltarea reacțiilor adverse. Administrarea trandolaprilului cu alte diuretice poate determina creșterea efectului hipotensiv.
Preparatele care conțin potasiu în compoziția lor pot fi periculoase pentru acei pacienți care au insuficiență renală. Prin urmare, terapia complexă ar trebui să fie sub supravegherea unui medic cu selectarea unei doze personale.
Utilizarea simultană a capsulelor și a medicamentelor care vizează scăderea nivelului de zahăr din sânge poate duce la dezvoltarea hipoglicemiei. Medicamentele cu litiu în compoziție - duc la o excreție mai mică de litiu din organism.
Trandolapril - prețuri și analogi
pentru pacienții ruși variază între 550-600 de ruble pe pachet de medicamente. Dacă luarea capsulelor vă provoacă reacții negative din organism, atunci puteți încerca să o înlocuiți cu mijloace similare care au un efect similar:
- Kvinafar;
- Akurenal;
- Berlipril;
- Vitopril;
- Dapril;
Se încarcă ...