Creșterea conținutului de fier în hemocromatoza hemosiderozei corpului. Hemocromatoză (diabet de bronz, ciroză pigmentată). Caracteristici ale tratamentului hemocromatozei

Ce este hemocromatoza
Ce provoacă hemocromatoza
Simptomele hemocromatozei
Diagnosticul hemocromatozei
Tratamentul hemocromatozei
Cu ce doctori trebuie să contactați dacă aveți hemocromatoză?

Ce este hemocromatoza

Hemocromatoza primară (PHC) este o boală autozomală recesivă, asociată cu HLA, cauzată de un defect genetic caracterizat prin tulburări metabolice în care există o absorbție crescută a fierului în tractul gastro-intestinal.

Ce provoacă hemocromatoza

Boala a fost descrisă pentru prima dată de M. Troisier în 1871 ca un complex de simptome caracterizat prin diabet zaharat, pigmentare a pielii, ciroză hepatică asociată cu acumularea de fier în organism. În 1889, Reclinghausen a inventat termenul „hemocromatoză”, reflectând una dintre caracteristicile bolii: colorarea neobișnuită a pielii și a organelor interne. S-a constatat că fierul se acumulează inițial în celulele parenchimatoase ale ficatului și apoi poate fi depus în alte organe (pancreas, inimă, articulații, hipofiză).

Prevalență. Studiile genetice ale populației au schimbat conceptul de AMP ca boală rară. Prevalența genei PHC este de 0,03-0,07% - deci, până de curând, existau 3-8 cazuri la 100 mii din populație. Dintre populația albă, frecvența homozigozității este de 0,3%, frecvența transportului heterozigot este de 8-10%. În legătură cu îmbunătățirea diagnosticului, se constată o creștere a incidenței. Rata incidenței în rândul locuitorilor comunității europene este în medie de 1: 300. Potrivit OMS, 10% din populație are predispoziție la hemocromatoză. Bărbații se îmbolnăvesc de aproximativ 10 ori mai des decât femeile.

Patogenie (Ce se întâmplă?) În timpul hemocromatozei

În mod normal, corpul conține aproximativ 4 g de fier, dintre care g în compoziția hemoglobinei, mioglobinei, catalazei și a altor pigmenți sau enzime respiratorii-bix. Rezervele de fier sunt de 0,5 g, o parte din ele se află în ficat, dar nu sunt vizibile în timpul examinării histologice a fierului prin metode convenționale. În mod normal, dieta zilnică a unei persoane conține aproximativ 10-20 mg de fier (90% în picioare, 10% în combinație cu hem), dintre care 1-1,5 mg sunt absorbite.

Cantitatea de fier absorbit depinde de rezervele sale în organism: cu cât este mai mare nevoia, cu atât este absorbit mai mult fier. Absorbția are loc în principal în intestinul subțire superior și este un proces activ în care fierul poate fi transportat mai departe împotriva unui gradient de concentrație. Cu toate acestea, mecanismele de transfer sunt necunoscute.

În celulele mucoasei intestinale, fierul se află în citosol. O parte din aceasta este legată și depozitată sub formă de feritină, care ulterior este fie utilizată, fie pierdută ca urmare a descuamării celulelor epiteliale. O parte din fierul destinat metabolismului în alte țesuturi este transportat pe membrana basolaterală a celulei și se leagă de transferină, principala proteină de transport a fierului în sânge. În celule, fierul se depune sub formă de feritină, un complex al proteinei apoferritină cu fier. Clusterele de molecule de feritină descompuse sunt hemosiderina. Aproximativ o treime din depozitele de fier ale corpului se prezintă sub formă de hemosiderină, a cărei cantitate crește în afecțiunile asociate cu excesul de acumulare a fierului.

Cu hemocromatoza, absorbția fierului în tractul digestiv crește la 3,0-4,0 mg. Astfel, în termen de 1 an, cantitatea sa excesivă depusă în celulele ficatului, pancreasului, inimii și a altor organe și țesuturi este de aproximativ 1 g. În cele din urmă, bazinele intra și extracelulare ale corpului devin suprasaturate cu fier, ceea ce permite glanda liberă pentru a intra în reacții intracelulare toxice. Ca agent puternic redox, fierul creează radicali hidroxil liberi, care la rândul lor distrug macromoleculele lipidice, proteice și ADN.

O acumulare crescută de fier în ficat se caracterizează prin:

Fibroză și ciroză hepatică cu o acumulare inițială predominantă de fier în celulele parenchimatoase, într-o măsură mai mică în reticuloendoteliocitele stelate.
Depunerea de fier în alte organe, inclusiv pancreasul, inima și glanda pituitară.
Absorbție crescută a fierului, ceea ce duce la adsorbția și acumularea acestuia.

Boala este asociată cu așa-numitele mutații missense, adică mutații care determină o modificare a semnificației codonului și duc la arestarea biosintezei proteinelor.

Natura genetică a AMP a fost confirmată de M. Simon și colab. în 1976, care a dezvăluit în reprezentanții populației europene o asociere strânsă a bolii cu anumiți antigeni ai principalului complex de histocompatibilitate. Pentru expresia clinică, pacientul trebuie să aibă două alele de PHC (homozigozitate). Prezența unui haplotip HLA comun la pacient indică transportul heterozigot al alelei PHC. La astfel de persoane, pot fi găsite semne indirecte care indică un conținut crescut de fier în organism și absența simptomelor semnificative clinic. Transportul heterozigot al unei gene predomină asupra celui homozigot. Dacă ambii părinți sunt heterozigoți, este posibil un tip de moștenire pseudo-dominantă. La heterozigoti, absorbția fierului este de obicei ușor crescută, se detectează o ușoară creștere a fierului seric, dar nu există o supraîncărcare cu oligoelemente care pune viața în pericol. În același timp, dacă heterozigoții suferă de alte boli însoțite de tulburări ale metabolismului fierului, atunci pot apărea semne clinice și morfologice ale unui proces patologic.

Relația strânsă a bolii cu antigenii HLA a făcut posibilă localizarea genei responsabile de PHC, situată pe brațul scurt al cromozomului 6, în apropierea locusului A al sistemului HLA și asociat cu alela A3 și haplotipurile A3 B7 sau A3 B14 . Acest fapt a servit ca bază pentru cercetarea care vizează identificarea sa.

Hemocromatoza ereditară a fost inițial considerată o boală simplă, monogenă. În prezent, în funcție de defectul genetic și de tabloul clinic, se disting 4 forme de PHC:

HFE-1 clasic autozomal recesiv;
HFE-2 juvenil;
HFE-3 asociat cu o mutație a receptorului transferinei de tip 2;
hemocromatoza autozomală dominantă HFE-4.

Identificarea genei HFE (asociată cu dezvoltarea hemocromatozei) a fost un punct important în înțelegerea esenței bolii. Gena HFE codifică structura unei proteine formate din 343 de aminoacizi, a căror structură este similară cu molecula MHC clasa I. La persoanele care suferă de hemocromatoză, au fost identificate mutații ale acestei gene. Purtătorii alelei C282Y într-un stat homozigot în rândul etnicilor ruși sunt cel puțin 1 la 1000 de persoane. Rolul HFE în metabolismul fierului este evidențiat de interacțiunea HFE cu receptorul transferinei (TfR). Asocierea HFE cu TfR reduce afinitatea acestui receptor pentru transferina legată de fier. Cu mutația C282Y, HFE este în general incapabilă să se lege de TfR și, cu mutația H63D, afinitatea pentru TfR scade într-o măsură mai mică. Structura tridimensională a HFE a fost investigată utilizând cristalografia cu raze X, ceea ce a făcut posibilă stabilirea naturii interacțiunii dintre HFE și lanțul ușor de 2 m, precum și determinarea localizării mutațiilor caracteristice hemocromatozei.

Mutația C282Y duce la ruperea legăturii disulfidice din domeniu, care este importantă în formarea structurii spațiale corecte a proteinei și legarea acesteia la 2m. Cea mai mare cantitate de proteină HFE este produsă în criptele profunde ale duodenului. În mod normal, rolul proteinei HFE în celulele criptonei este de a modula absorbția de fier asociată transferinei. La o persoană sănătoasă, o creștere a nivelului de fier seric duce la o creștere a absorbției sale de către celulele criptelor profunde (un proces mediat de TfR și modulat de HFE). Mutația C282Y poate perturba absorbția de fier mediată de TfR de către celulele criptă și, astfel, poate genera un semnal fals despre prezența fierului scăzut în organism.

Datorită scăderii conținutului de fier intracelular, diferențierea enterocitelor care migrează spre vârful vilozităților începe să producă o cantitate crescută de DMT-1, ca urmare a căreia este îmbunătățită absorbția fierului. Principala verigă în patogenie este un defect genetic în sistemele enzimatice care reglează absorbția fierului în intestin în timpul consumului normal al acestuia cu alimente. Legătura genetică cu sistemul HLA-A a fost dovedită. Studiul dezechilibrului legăturii folosind acești markeri a arătat relația hemocromatozei cu Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Studii suplimentare în această direcție și analiza haplotipurilor sugerează că gena este situată între D6 S2238 și D6 S2241. Gena hemocromatozei presupuse este omologă cu HLA, iar mutația pare să afecteze o regiune importantă din punct de vedere funcțional. Gena care controlează conținutul de fier din corp se află la locusul A3HLA de pe cromozomul 6. Această genă codifică structura unei proteine care interacționează cu receptorul transferinei și reduce afinitatea receptorului pentru complexul de transfer de fier. Astfel, mutația genei HFE perturbă captarea de fier mediată de transferină de către enterocitele duodenului, în urma căreia se formează un semnal fals despre prezența unui conținut scăzut de fier în corp, care, la rândul său, duce la o producție crescută a proteinei de legare a fierului DCT-1 în vilozitățile enterocitelor și modul în care consecința este o captare crescută a fierului.

Toxicitatea potențială se explică prin capacitatea sa, ca metal cu valență variabilă, de a declanșa reacții valoroase de radicali liberi, ducând la deteriorarea toxică a organelor și structurilor genetice ale celulei, la sinteza crescută a colagenului și la dezvoltarea tumorilor. Heterozigoții prezintă o ușoară creștere a nivelului de fier seric, dar nu prezintă acumularea excesivă de fier sau deteriorarea țesuturilor.

Cu toate acestea, acest lucru se poate întâmpla dacă heterozigoții suferă de alte boli însoțite de tulburări ale metabolismului fierului.

Hemocromatoza secundară se dezvoltă adesea pe fondul bolilor de sânge, a porfiriei cutanate tardive, a transfuziilor frecvente de sânge și a aportului de medicamente care conțin fier.

Simptomele hemocromatozei

Caracteristicile manifestărilor clinice:

Manifestările clinice ale bolii se dezvoltă după debutul maturității, atunci când depozitele de fier în organism ajung la 20-40 g sau mai mult.

Există trei etape în dezvoltarea bolii:

fără prezența supraîncărcării cu fier cu predispoziție genetică;
supraîncărcare cu fier fără manifestări clinice;
stadiul manifestărilor clinice.

Debutul bolii este treptat. În etapa inițială, timp de câțiva ani, predomină plângerile de slăbiciune pronunțată, oboseală, scădere în greutate și scăderea funcției sexuale la bărbați. Adesea există durere în hipocondrul drept, articulații datorate condrocalcinozei articulațiilor mari, uscăciune și modificări atrofice ale pielii și testiculelor.

Stadiul avansat al bolii este caracterizat de triada clasică. pigmentarea pielii, a mucoaselor, a cirozei hepatice și a diabetului.

Pigmentarea este unul dintre simptomele comune și timpurii ale hemocromatozei. Severitatea acestuia depinde de vârsta procesului. Un ton de bronz, fumat al pielii este mai vizibil pe părțile deschise ale corpului (față, gât, brațe), pe zonele anterior pigmentate, în axile, pe organele genitale.

La majoritatea pacienților, fierul se depune în principal în ficat. Un ficat mărit este observat la aproape toți pacienții. Consistența ficatului este densă, suprafața este netedă, în unele cazuri, durerea sa este dată palpării. Splenomegalia este diagnosticată la 25-50% dintre pacienți. Semnele extrahepatice sunt rare.Diabetul pereche apare la 80% dintre pacienți. El este adesea dependent de insulină.

Tulburările endocrine se observă sub forma hipofuncției glandei pituitare, glandei pineale, glandelor suprarenale, glandei tiroide (1/3 din pacienți) a gonadelor. Diferite tipuri de endocrinopatii apar la mai mult de 80% dintre pacienți. Cea mai comună formă de patologie este diabetul zaharat.

Depunerea de fier în inimă cu PHC se observă în 90-100% din cazuri, cu toate acestea, manifestările clinice ale afectării cardiace se găsesc doar la 25-35% dintre pacienți. Cardiomiopatia este însoțită de o creștere a dimensiunii inimii, tulburări de ritm și dezvoltarea treptată a insuficienței cardiace refractare.

Este posibilă o combinație de hemocromatoză cu artropatie, condrocalcinoză, osteoporoză cu calciurie, tulburări neuropsihiatrice, tuberculoză și tardă cutanată porfirică.

Alocați latent (inclusiv pacienții cu predispoziție genetică și supraîncărcare de fier minimă), cu manifestări clinice severe și hemocromatoză terminală. Mai des există forme hepatopatice, cardiopatice, endocrinologice: respectiv, progresează lent, progresează rapid și o formă cu un curs fulminant.

Stadiul latent al AMP este observat la 30-40% dintre pacienți, care este detectat în timpul examinării genetice familiale a rudelor pacienților sau în timpul screeningului populației. Unele dintre aceste persoane din grupa de vârstă în vârstă au simptome minime sub formă de slăbiciune ușoară, oboseală crescută, senzație de greutate în hipocondrul drept, pigmentare a pielii în zonele deschise ale corpului, scăderea libidoului și hepatomegalie ușoară.

Stadiul manifestărilor clinice avansate se caracterizează prin prezența sindromului astenovegetativ, dureri abdominale, uneori destul de intense, artralgii, scăderea libidoului și a potenței la 50% dintre bărbați și amenoree la 40% dintre femei. În plus, pot apărea pierderea în greutate, cardialgia și palpitații. O examinare obiectivă relevă hepatomegalie, melasmă, disfuncție a pancreasului (diabet zaharat insulino-dependent).

În stadiul terminal al AMP, există semne de decompensare a organelor și sistemelor sub formă de hipertensiune portală, dezvoltarea hepatocelulară, precum și a insuficienței cardiace ventriculare drepte și stângi, comă diabetică și epuizare. Cauzele morții acestor pacienți, de regulă, sunt sângerările din varicele esofagului, insuficiența hepatocelulară și cardiacă, peritonita aseptică, coma diabetică.

La astfel de pacienți, există o predispoziție la dezvoltarea unui proces tumoral (riscul dezvoltării acestuia la persoanele cu vârsta peste 55 de ani este de 13 ori mai mare decât la populația generală).

Hemocromatoza juvenilă este o formă rară a bolii care apare la o vârstă fragedă (15-30 de ani) și se caracterizează printr-o supraîncărcare severă cu fier, însoțită de simptome de afectare a ficatului și a inimii.

Diagnosticul hemocromatozei

Caracteristici de diagnostic:

Diagnosticul se bazează pe leziuni multiple de organe, cazuri de boală la mai mulți membri ai aceleiași familii, conținut crescut de fier, excreție urinară de fier, concentrație mare de transferină și feritină serică. Diagnosticul este probabil combinat cu diabet zaharat, cardiomiopatie, hipogonadism și pigmentare tipică a pielii. Criteriile de laborator sunt hiperferremia, o creștere a indicelui de saturație a transferinei (mai mult de 45%). Nivelul feritinei din serul sanguin și excreția fierului în urină (testul desferal) cresc brusc. După injecția intramusculară de 0,5 g de desferal, eliberarea de fier crește la 10 mg / zi (cu o rată de 1,5 mg / zi), crește coeficientul NTI (fier / TIBC). Odată cu introducerea testării genetice în practică, numărul persoanelor cu hemocromatoză fără semne clinice de supraîncărcare a fierului a crescut. Se efectuează un studiu pentru prezența mutațiilor C282Y / H63D în grupul de risc pentru dezvoltarea supraîncărcării cu fier. Dacă pacientul este purtător homozigot al C282Y / H63D, diagnosticul de hemocromatoză ereditară poate fi considerat stabilit.

Dintre metodele de cercetare neinvazivă, depunerea unui oligoelement în ficat poate fi determinată folosind RMN. Metoda se bazează pe o scădere a intensității semnalului ficatului supraîncărcat cu fier. În acest caz, gradul de scădere a intensității semnalului este proporțional cu depozitele de fier. Metoda vă permite să determinați depunerea excesivă de fier în pancreas, inimă și alte organe.

Biopsia hepatică prezintă o depunere abundentă de fier, dând o reacție Perls pozitivă. Într-un studiu spectrofotometric, conținutul de fier este de peste 1,5% din greutatea uscată a ficatului. O mare importanță se acordă măsurării cantitative a nivelului de fier în biopsiile hepatice prin spectrometrie de absorbție atomică, urmată de calcularea indicelui de fier hepatic. Indicele reprezintă raportul dintre concentrația de fier în ficat (în μmol / g greutate uscată) la vârsta pacientului (în ani). Cu PHC, deja în stadiile incipiente, acest indicator este egal sau depășește 1,9-2,0 și nu atinge valoarea indicată în alte condiții caracterizate de hemosideroză hepatică.

În stadiul latent al bolii, testele funcției hepatice practic nu se modifică și, conform examenului histologic, se observă hemosideroza de gradul 4, fibroza tractului portal fără semne pronunțate de infiltrare inflamatorie.

În stadiul manifestărilor clinice avansate, modificările histologice la nivelul ficatului corespund de obicei cu ciroză septală pigmentată sau cu ciroză nodulară mică cu depozite masive de hemosiderină în hepatocite și mai puțin semnificative în macrofage, epiteliul căilor biliare.

Examenul histologic în stadiul terminal al bolii relevă o imagine a hemosiderozei generalizate cu afectarea ficatului (cum ar fi ciroza mono- și multilobulară), inima, pancreasul, tiroida, glandele salivare și sudoripare, glandele suprarenale, hipofiza și alte organe.

Supraîncărcarea cu fier se observă într-o serie de condiții congenitale sau dobândite, cu care PHC trebuie diferențiat.

Clasificare și motive pentru dezvoltarea unei condiții de supraîncărcare a fierului:

Forme familiale sau congenitale de hemocromatoză:
- Hemocromatoză congenitală asociată cu HFE:
  - homozigoza pentru C282Y;
  - heterozigoza mixtă pentru C282Y / H63D.
- hemocromatoză congenitală HFE-neasociată.
- Hemocromatoza juvenilă.
- Suprasolicitare de fier la nou-născuți.
- Hemocromatoza autosomală dominantă.
Supraîncărcare de fier dobândită:
- Boli hematologice:
  - anemie de supraîncărcare a fierului;
  - talasemie mai mare;
  - anemie sideroblastică;
  - anemii hemolitice cronice.
Boli hepatice cronice:
- hepatita C;
- boală hepatică alcoolică;
- steatohepatită nealcoolică.

Boala trebuie, de asemenea, diferențiată de patologia sângelui (talasemie, anemie sideroblastică, atransferinemie ereditară, anemie microcitară, porfirie tardivă cutanată), afecțiuni hepatice (leziuni hepatice alcoolice, hepatită virală cronică, steatohepatită nealcoolică).

Tratamentul hemocromatozei

Caracteristicile tratamentului hemocromatozei:

Se arată o dietă bogată în proteine, fără alimente bogate în fier.

Cea mai accesibilă modalitate de a elimina excesul de fier din corp este sângerarea. De obicei, 300-500 ml de sânge sunt îndepărtați la o frecvență de 1-2 ori pe săptămână. Numărul de sângerări este calculat în funcție de nivelul de hemoglobină, hematocrit din sânge, feritină și cantitatea de fier în exces. Se ia în considerare faptul că 500 ml de sânge conțin 200-250 mg de fier, în principal în compoziția hemoglobinei eritrocitare. Sângerarea continuă până când pacientul dezvoltă anemie ușoară. O modificare a acestei tehnici extracorporale este citafereza (CA) (îndepărtarea părții celulare a sângelui cu revenirea autoplasmei într-un circuit închis). Pe lângă îndepărtarea mecanică a corpusculilor sanguini, CA are un efect detoxifiant și ajută la reducerea severității proceselor degenerative-inflamatorii. Fiecare pacient suferă 8-10 ședințe de CA cu o tranziție suplimentară la terapia de susținere folosind CA sau hemoexfuzie în cantitate de 2-3 ședințe timp de 3 luni.

Tratamentul medicamentos se bazează pe utilizarea deferoxaminei (desferală, desferină), 10 ml dintr-o soluție de 10% intramuscular sau intravenos prin picurare. Medicamentul are o activitate specifică ridicată pentru ionii Fe3 +. În același timp, 500 mg de desferal sunt capabili să elimine 42,5 mg de fier din corp. Durata cursului este de 20-40 de zile. În același timp, sunt tratate ciroza, diabetul zaharat și insuficiența cardiacă. Sindromul anemic observat frecvent la pacienții cu PHC în prezența unui exces de conținut de fier în țesutul hepatic limitează utilizarea terapiei eferente. În clinica noastră, a fost dezvoltată o schemă pentru utilizarea eritropoietinei recombinante pe fondul CA. Medicamentul promovează o utilizare crescută a fierului din depozitul corpului, datorită căruia există o scădere a rezervelor totale ale oligoelementului, o creștere a nivelului de hemoglobină. Eritropoietina reombinantă se administrează la o doză de 25 μg / kg de greutate corporală pe fondul sesiunilor de CA efectuate de 2 ori pe săptămână timp de 10-15 săptămâni.

Prognoza:

Prognoza este determinată de gradul și durata congestiei.

Cursul bolii este lung, în special la vârstnici. Terapia la timp prelungește viața cu câteva decenii. Rata de supraviețuire timp de 5 ani la pacienții tratați este de 2,5-3 ori mai mare decât la pacienții netratați. Riscul de a dezvolta HCC la pacienții cu PHC în prezența cirozei hepatice crește de 200 de ori. Cel mai adesea, moartea apare din cauza insuficienței hepatice.

Hemocromatoza este o boală ereditară care afectează aproape toate sistemele și organele. Aceasta este o patologie severă, numită și diabet de bronz sau ciroză pigmentară.

Dintre anomaliile genetice, această boală este recunoscută ca fiind una dintre cele mai frecvente. Numărul maxim de cazuri a fost înregistrat în țările nordice.

Statistici și istoric medical

O genă mutantă este responsabilă pentru dezvoltarea bolii, care este la 5% din populație, dar boala se dezvoltă doar la 0,3%. Prevalența la bărbați este de 10 ori mai mare decât la femei. La majoritatea pacienților, primele simptome apar la vârsta de 40-60 de ani.

Codul bolii conform ICD-10 este U83.1.

Pentru prima dată au apărut informații despre boală în 1871. M. Troisier a fost descris ca un complex cu simptome de diabet zaharat, ciroză, pigmentare a pielii.

În 1889, a fost introdus termenul „hemocromatoză”, care reflectă una dintre caracteristicile bolii: derma și organele interne capătă o culoare neobișnuită.

Motive pentru dezvoltare

Hemocromatoza ereditară primară este o transmisie autozomală recesivă. Se bazează pe mutații HFE. Această genă este localizată pe brațul scurt al cromozomului 6.

Defectul duce la o încălcare a captării fierului de către celulele duodenului. Prin urmare, apare un semnal fals cu privire la apariția deficitului de fier în organism.

Acest lucru duce la o creștere a formării proteinelor care leagă fierul și la o creștere a absorbției fierului în intestin. Ulterior, pigmentul este depus pe multe organe, urmat de moartea elementelor active și dezvoltarea proceselor sclerotice.

Boala se poate manifesta la orice vârstă. Există anumite condiții prealabile:

Tulburări metabolice. Adesea, boala este detectată pe fondul cirozei hepatice sau în timpul intervenției chirurgicale de bypass.
Boli ale ficatului. Mai ales dacă sunt de natură virală, de exemplu, hepatita B și C, care nu au fost tratate de mai mult de 6 luni.
Creșterea excesivă a țesutului hepatic cu grăsime.
Disponibilitate sau.
Introducerea unor medicamente intravenoase specifice care provoacă o creștere a concentrației de fier.
Hemodializa permanentă.

Formele bolii

Există trei tipuri de afecțiuni:

Ereditar (primar).În cazul primar, vorbim despre mutația genelor responsabile de metabolismul fierului. Această formă este cea mai comună. S-a stabilit o legătură între hemocromatoza ereditară și defectele congenitale ale enzimei care duc la acumularea de fier.

Foto de diagnostic al hemocromatozei ereditare

Neonatal apare la nou-născuți. Motivele dezvoltării unei astfel de patologii nu au fost clarificate până în prezent.
Secundar se dezvoltă pe fondul altor boli care sunt asociate cu circulația sângelui și cu probleme ale pielii. Se dezvoltă pe fundalul luării unui număr mare de preparate care conțin fier.

Ultimul tip poate fi de origine post-transfuzională, alimentară, metabolică și mixtă.

Etape

Există trei etape principale:

Primul. Se observă tulburări ale metabolismului fierului, dar cantitatea acestuia rămâne sub nivelul permis.
Al doilea. Se produce acumularea excesivă de fier de către organism. Nu există semne clinice speciale, dar datorită metodelor de cercetare de laborator, devine posibil să se stabilească rapid o abatere de la normă.
Al treilea. Toate simptomele bolii încep să progreseze. Boala afectează majoritatea organelor și sistemelor.

Simptomele hemocromatozei

Boala se manifestă cel mai clar la persoanele de vârstă matură, când conținutul de fier total atinge valori critice.

În funcție de simptomele predominante, mai multe forme de hemocromatoză diferă:

ficat,
inimi,
Sistemul endocrin.

În primul rând, pacientul se plânge de oboseală crescută, scăderea libidoului. Pot să apară altele nu foarte puternice. Treptat, pielea devine mai uscată, apar tulburări la nivelul articulațiilor mari.

În stadiul extins, se formează un complex de simptome, reprezentat de o schimbare a culorii pielii într-o nuanță de bronz, dezvoltarea cirozei ficatului, diabet zaharat. Pigmentarea afectează în principal fața, mâna superioară, buricul și mameloanele. Părul cade treptat.

Acumularea excesivă de fier în țesuturi și organe duce la atrofie testiculară la bărbați. Membrele se umflă și apare o scădere accentuată în greutate.

Complicații

Ficatul încetează să facă față funcțiilor sale. Prin urmare, începe să participe mai puțin la digestie, neutralizare și metabolism. Există încălcări ale ritmului cardiac, o scădere a contractilității mușchiului cardiac.

Corpul devine predispus la alte boli, deoarece sistemul imunitar nu poate face față stresului.

Complicațiile frecvente sunt:

... Există o moarte a unei părți a zonei cardiace din cauza tulburărilor circulatorii. Patologia poate apărea pe fondul insuficienței cardiace.
Diabetic și. Din cauza toxinelor, apar leziuni ale creierului, care se acumulează în diabetul zaharat.
Apariția tumorilor în ficat.

Dacă bacteriile intră în sânge, sepsisul se poate dezvolta. Conduce la intoxicație severă a întregului organism și la o deteriorare semnificativă a stării pacientului. Ca urmare a sepsisului, probabilitatea de deces este mare.

Unii pacienți au hipogonadism ca o complicație. Aceasta este o boală asociată cu o scădere a producției de hormoni sexuali. Această patologie duce la disfuncții sexuale.

Diagnostic

Măsurile de diagnostic sunt prescrise pentru leziuni multiple de organ și pentru boala mai multor membri ai aceleiași familii. Se acordă atenție vârstei de debut a bolii.

Cu o formă ereditară, simptomele apar la vârsta de 45-50 de ani. Cu o apariție anterioară a semnelor, se vorbește despre hemocromatoza de al doilea tip.

Printre metodele neinvazive, este adesea folosit. Există o scădere a intensității semnalului ficatului, care este supraîncărcat cu fier. Mai mult, puterea sa depinde de cantitatea de oligoelemente.

Când există o depunere abundentă de Fe, dând o reacție Perls pozitivă. Cu un studiu spectrofotometric, se poate stabili că conținutul de fier este mai mare de 1,5% din masa uscată a ficatului. Rezultatele colorării sunt evaluate vizual în funcție de procentul de celule colorate.

În plus, pot efectua:

Raze X ale articulațiilor,
EchoCG.

Test de sange

O hemogramă completă nu este indicativă. Este necesar doar pentru a exclude anemia. Cel mai des închiriat, care se arată:

Creșterea bilirubinei peste 25 μmol pe litru.
Creșterea ALAT peste 50.
Cu diabetul zaharat, cantitatea de glucoză din sânge crește cu 5,8.

Dacă suspectați hemocromatoza, se utilizează o schemă specială:

În primul rând, se efectuează un test de concentrație a transferinei. Specificitatea testului este de 85%.
Test de dozare a feritinei. Dacă rezultatul este pozitiv, treceți la pașii următori.
Flebotomie. Aceasta este o metodă medicală și de diagnostic menită să extragă o anumită cantitate de sânge. Are ca scop eliminarea a 3 gr. glanda. Dacă după aceasta pacientul devine mai bun, atunci diagnosticul este confirmat.

Tratament

Metodele terapeutice depind de caracteristicile tabloului clinic. Este imperativ să urmați o dietă în care să nu existe alimente cu fier și alte substanțe care să contribuie la absorbția acestui oligoelement.

Prin urmare, sub o interdicție strictă:

mâncăruri pentru rinichi și ficat,
alcool,
produse din făină,
fructe de mare.

În cantități mici, puteți mânca carne, alimente îmbogățite cu vitamina C. Este posibil să folosiți cafea și ceai în dietă, deoarece taninurile încetinesc absorbția și acumularea fierului.

Flebotomia, descrisă mai sus, are, de asemenea, un efect terapeutic. Durata sângerării în scopuri medicinale este de cel puțin 2 ani, până când ferina este redusă la 50 de unități. Simultan cu aceasta, este monitorizată dinamica hemoglobinei.

Citoforeza este uneori folosită. Esența metodei constă în trecerea sângelui printr-un ciclu închis. În acest caz, serul este purificat. După aceea, sângele revine. Pentru a obține rezultatul dorit, se efectuează 10 proceduri într-un singur ciclu.

Pentru tratament se folosesc chelatori, care ajută glanda să fie excretată mai repede din corp. Un astfel de efect se efectuează numai sub îndrumarea atentă a unui medic, deoarece, în cazul utilizării prelungite sau a utilizării fără control, există o înnorire a lentilei ochiului.

Dacă hemocromatoza este complicată de creșterea unei tumori maligne, atunci este prescris un tratament chirurgical. Cu ciroza progresivă, este prescris transplantul de ficat. Artrita este tratată prin chirurgie plastică articulară.

Prognoza și prevenirea

Când apare o boală, pentru a preveni complicațiile, aveți nevoie de:

Urmați o dietă.
Luați medicamente care leagă fierul.

Dacă nu există hemocromatoză, dar există condiții prealabile ereditare, atunci este necesar să urmați cu strictețe recomandările medicului atunci când luați preparate de fier. Prevenirea se rezumă, de asemenea, la screeningul familial și la detectarea precoce a debutului bolii.

Boala este periculoasă și are un curs progresiv. Cu o terapie la timp, viața poate fi prelungită cu câteva decenii.

În absența îngrijirii medicale, supraviețuirea este rareori mai mare de 5 ani.În prezența complicațiilor, prognosticul este slab.

Lectură video despre hemocromatoza ficatului:

Hemocromatoza este o boală care afectează metabolismul fierului, care provoacă exces de fier în organism. Aflați ce cauzează, simptome și tratament.

Nu există nicio îndoială că ficatul este unul dintre cele mai importante organe din corpul nostru. Printre funcțiile sale principale, putem menționa stocarea și eliberarea zahărului în sânge, sinteza glicogenului, prelucrarea băuturilor alcoolice și a diferitelor medicamente, eliminarea impurităților din sânge ...

Cu toate acestea, există o serie de boli ale ficatului care pot afecta în mod clar ficatul, în special direct. Un bun exemplu este hemocromatoza, o boală care poate fi ereditară sau dobândită.

Ce este hemocromatoza?

Hemocromatoza este o schimbare caracterizată printr-un metabolism slab al fierului în corpul nostru. Inutil să spun că este o componentă esențială a corpului nostru dacă dorim ca toate organele noastre să funcționeze corect. Se estimează că cantitatea corectă de fier din sânge ar trebui să fie de cel puțin aproximativ 4 sau 5 grame, cantitatea care este eliberată din cauza hemoglobinei.

Cu toate acestea, această afecțiune se caracterizează prin faptul că organismul nu poate descompune acest element și, prin urmare, provoacă o creștere excesivă a nivelului de fier în tot tractul digestiv. Acest lucru poate avea un impact foarte negativ asupra sănătății noastre și în special asupra funcționării ficatului.

Hemocromatoza este o boală care apare la persoanele de toate vârstele. Poate afecta aproximativ una din 200-300 de persoane și este mult mai frecventă la bărbați, deoarece femeile au alte modalități de a scăpa de fier în timpul sarcinii.

Care sunt cauzele hemocromatozei?

Acum, că știm deja în ce constă hemocromatoza, vom explica care sunt cauzele sale:

Consumul excesiv de vin. Această băutură alcoolică se caracterizează prin prezența unor doze mari de fier. Prin urmare, dacă se ia prea mult, este posibil ca persoana să sufere de hemocromatoză.
Hepatita C. Acest virus hepatic poate provoca, de asemenea, o creștere a nivelului de fier din sânge.
Transfuzie de sange. Atunci când o persoană primește transfuzii multiple din orice motiv, acest proces determină, de asemenea, să se acumuleze depozite de fier.
Deficiență în producția de transferină. Transferrina este o proteină responsabilă de transportul întregului fier prin corp. Cu toate acestea, apar probleme atunci când o persoană este incapabilă să secrete această proteină în mod natural, provocând un caz clar de hemocromatoză.

Simptomele hemocromatozei

Simptomele hemocromatozei pot varia în funcție de cât de avansată este boala. Prin urmare, este foarte important să o determinați cât mai curând posibil. Printre cele mai frecvente simptome se numără:

Afectarea ficatului: Unul dintre cele mai frecvente simptome ale hemocromatozei este ceea ce este cunoscut sub numele de hepatomegalie. Aceasta înseamnă că partea stângă a ficatului este inflamată, ceea ce poate provoca ulterior ascită, edem și chiar icter.
Excesul de fier se poate acumula și prin diferiți mușchi ai inimii, care ulterior pot provoca insuficiență cardiacă ușoară. Oboseala extremă și umflarea picioarelor sunt simptome proeminente ale acestei afecțiuni.
Hiperpigmentarea pielii: Majoritatea cazurilor de hemocromatoză se traduc de obicei mai târziu în cazuri de hiperpigmentare a pielii în tonuri foarte întunecate. De asemenea, este normal să vezi poze cu chelie sau căderea părului.

Tipuri de hemocromatoză

După cum sa menționat la începutul acestui post, există două tipuri diferite de hemocromatoză: una ereditară (cea mai frecventă) și una dobândită. Mai jos vom afla principalele diferențe.

Hemocromatoza ereditară

Hemocromatoza ereditară este o tulburare genetică de tip autosomal recesiv (sau moștenire recesivă), ceea ce înseamnă că trebuie moștenită de la tată și mamă pentru a o manifesta; adică ambii părinți trebuie să poarte gena.

Se estimează că fiecare 20-25 de persoane poartă o genă, ceea ce înseamnă că avem o boală hepatică ereditară care este foarte frecventă.

În cazul hemocromatozei ereditare, au fost identificate două mutații în genele proteinelor HFE, cunoscute sub numele de C282Y și H63D. Studiile arată că, în Europa, se estimează că 60 până la 100% dintre pacienții afectați moștenesc gena C282Y de la ambii părinți (C282Y homozigotă) sau moștenesc gena H63D de la unul și gena C282Y de la celălalt (heterozigoți dubli).

Hemocromatoza dobândită

Cunoscută și sub numele de hemocromatoză secundară, este cauzată de o mare varietate de afecțiuni și afecțiuni și nu există o cauză unică sau specifică care să ducă la creșterea depunerilor de fier în organism.

Printre motivele care cauzează cel mai adesea apariția acestei hemocromatoze, puteți menționa:

Boli ale ficatului, cum ar fi boala alcoolică a ficatului sau hepatita C.
Consumul cronic de alcool care afectează ficatul.
Efectuarea de transfuzii multiple de sânge.
Deficitul congenital de transferrină.
Porfiria cutanată tardă.
Hemocromatoza neonatală.
Aceruloplasminemia.
Aport excesiv de fier

Ce tratament există pentru hemocromatoză?

Deoarece hemocromatoza se caracterizează printr-o doză prea mare de fier în corpul nostru, este evident că va fi necesar să reducem nivelurile acestei componente. Pentru a face acest lucru, trebuie să țineți cont de următoarele semne:

Reducerea consumului de alcool. Consumul anumitor băuturi, precum vinul roșu sau roz, poate provoca hemocromatoză. Prin urmare, se recomandă insistent să încetați să le luați din momentul în care apar primele simptome.
Evitați peștele alb și fructele de mare. Peștele este, de asemenea, o sursă inepuizabilă de fier. Prin urmare, va trebui să nu mai luați o perioadă pentru a reduce nivelul de fier. Același lucru este valabil și pentru suplimente de crustacee sau vitamine care conțin fier sau vitamina C.
Stai departe de ustensilele din fier. Și este că procesarea sau manipularea acestuia poate duce la faptul că ulterior împrumutăm acest element din întâmplare.

Hemocromatoza (diabet de bronz, ciroză pigmentară), fiind o boală ereditară, se transmite destinatarului prin gene recesive. Conform statisticilor, aproximativ 0,33% dintre oameni sunt susceptibili la această boală și aproximativ 10% sunt purtători ai genomului său. Tabloul clinic și simptomele au fost descrise pentru prima dată în 1871. Au existat semne de diabet zaharat, ciroză hepatică, o culoare bronzică neobișnuită a pielii. Câțiva ani mai târziu, a fost introdus termenul „hemocromatoză”, care caracterizează principalele simptome ale bolii.

De asemenea, sa dovedit că bărbații sunt susceptibili la această boală mult mai multe femei. În medie, există 1 femeie pentru fiecare 20 de bărbați bolnavi. Acest lucru se datorează prezenței fluxului menstrual la femei, datorită căruia corpul este eliberat de excesul de fier. Hemocromatoza este rară la o vârstă fragedă. Cel mai adesea, persoanele cu vârsta de peste 40 de ani se află pe lista celor cu această afecțiune.

Pericolul acestei boli constă în discrepanța sa. Cele mai multe cazuri de diagnostic de hemocromatoză au fost observate deja în stadiile tardive ale dezvoltării bolii.

Până în prezent, există două tipuri de boală: hemocromatoza primară și secundară. Atât primul, cât și al doilea tip de boală sunt dificil de diagnosticat. Primara se numește hemocromatoză adevărată sau idiopatică, transmisă la nivelul genei. Hemocromatoza secundară nu este o boală congenitală și este o consecință a anemiilor de diferite etiologii, a transfuziilor de sânge sau a tratamentului necorespunzător cu preparate de fier.

Hemocromatoza secundară include, de asemenea:

Post-transfuzie (cauzată de tratamentul pe termen lung al anemiei cu transfuzii multiple de sânge);
Metabolice (asociate cu o încălcare a metabolismului fierului în organism);
Alimentar (aport excesiv de alimente care conțin fier).

În plus, este izolată și hemocromatoza neonatală, diagnosticată la nou-născuți. Boala se caracterizează prin tulburări metabolice, care sunt adesea fatale. Adesea singurul tratament eficient pentru această boală este.

Patogenie

Patogeneza bolii se datorează acumulării de fier în exces în organism, în principal în celulele ficatului, splinei, miocardului și pancreasului. Acest lucru duce la apariția unui număr mare de radicali de fier liberi, care încep să intre în reacții chimice de oxidare cu proteine, lipide, ADN etc.

La o persoană sănătoasă, în mod normal, conținutul de fier nu depășește 3-4 g, în timp ce la un pacient cu hemocromatoză ajunge la 50 și mai mult. Această concentrație se explică printr-o mutație genetică, în urma căreia procesele de bază ale metabolismului și absorbția substanțelor sunt perturbate. Rezultatul este absorbția excesivă a fierului, ducând la boli. De exemplu, la o persoană sănătoasă, aproximativ 1-2 mg de fier sunt absorbite în tractul gastro-intestinal într-o singură zi, la un pacient cu hemocromatoză - până la 6 mg. Excesul de fier din celule se leagă de proteina apoferritină, formând feritină, într-o moleculă din care pot exista până la 4,5 mii atomi de fier. Nivelurile crescute de feritină sunt adesea indicative ale hemocromatozei.

Aproximativ o treime dintre pacienți dezvoltă diabet zaharat, cu diverse complicații (acest lucru este facilitat de disfuncția pancreasului, asociată cu un exces de fier în acesta). Tulburările în activitatea glandei pituitare afectează funcționarea sistemului genito-urinar (atrofie testiculară, impotență). În majoritatea covârșitoare a cazurilor, există boli ale sistemului cardiovascular (diferite aritmii, tulburări de conducere, insuficiență cardiacă etc.).

Cu hemocromatoza, riscul de boli infecțioase (pneumonie, hepatită, bronșită) crește semnificativ, ceea ce este asociat cu disfuncție fagocitară.

Un „însoțitor” caracteristic al hemocromatozei este artropatia - leziuni articulare. Boala se caracterizează prin dureri severe la nivelul articulațiilor și ligamentelor, care se explică prin depunerea crescută de calciu.

La diagnosticarea tuturor bolilor concomitente, este important să se determine etiologia acestora.

Simptome

Tabloul clinic este foarte asemănător cu alte afecțiuni hepatice, ceea ce complică foarte mult diagnosticul. Este foarte de dorit să începeți tratamentul chiar înainte de apariția primelor semne ale bolii. Medicina modernă are o gamă destul de largă de analize biochimice care pot diagnostica boala într-un stadiu incipient. Cu toate acestea, dacă simptomele au apărut înainte ca diagnosticul să fie pus, în majoritatea cazurilor acestea se caracterizează prin următoarele:

funcțiile hepatice sunt afectate, există o creștere a dimensiunii sale, exacerbarea bolilor cronice, care sunt mult mai dificile cu hemocromatoza. Riscul de a dezvolta ciroză și cancer la ficat;
majoritatea pacienților se plâng de slăbiciune persistentă și oboseală;
pigmentare, întunecarea pielii, datorită acumulării de pigment de melanină;
în unele cazuri, există plângeri de durere articulară. Sub influența fierului liber, compușii de calciu sunt reținuți în organism, depuși în articulațiile degetelor, genunchilor, mâinilor;
slăbirea imunității, susceptibilitatea la diferite tipuri de infecții, viruși;
Pierderea parului.

Dacă nu este tratată, boala devine de obicei cronică și poate provoca:

o creștere a concentrației zahărului din sânge din cauza disfuncțiilor pancreasului;
perturbări ale ciclului menstrual la femei și slăbirea potenței la bărbați, din cauza efectelor distructive ale fierului asupra glandelor sexuale;
insuficiență cardiacă, aritmie, tulburări în activitatea sistemului conducător cauzate de acumularea de fier în inimă;
diverse perturbări hormonale asociate cu tulburări ale glandei tiroide;
hiperpigmentarea zonelor cutanate pe palme, în axile, în locurile vechilor cicatrici.

Diagnostic

Având în vedere natura genetică a bolii, este necesar să se întrebe despre prezența acestei boli la rudele pacientului. O atenție deosebită ar trebui acordată fraților și surorilor sale. De asemenea, ar trebui excluse și alte boli ale ficatului cu simptome similare, cum ar fi ciroza alcoolică. Luarea de sânge pentru analize biochimice în hemocromatoză relevă de obicei următoarele:

nivelurile de fier sunt peste normal;
un procent ridicat de saturație a transferinei cu fier;
nivelurile de feritină sunt semnificativ crescute.

Cea mai informativă metodă pentru diagnosticarea hemocromatozei este biopsia hepatică, precum și studii genetice pentru identificarea genelor mutante. Tomografia computerizată poate ajuta la determinarea nivelului de acumulare a fierului în organe (cel mai adesea în ficat și inimă). În unele cazuri, flebotomia cantitativă este utilizată pentru a diagnostica hemocromatoza. Pentru a face acest lucru, se prelevează probe de sânge de la pacient de două ori pe săptămână (de fapt, sângerare), după care analizele sunt comparate. Dacă o hemoleucogramă completă prezintă anemie cauzată de pierderea de sânge, hemocromatoza este exclusă.

Tratament

Necesitatea și metodele de tratament sunt determinate de medic, în funcție de gravitatea bolii, sex, vârstă, complicații etc.

Factorul decisiv în controlul eficient al bolii este diagnosticul precoce al acesteia.

Cel mai frecvent tratament pentru hemocromatoză este venesecția sau flebotomia. De obicei, aproximativ 400 ml de sânge se iau de la pacient în fiecare săptămână. Acest lucru ajută la normalizarea nivelului de fier din organism. Prelevarea de sânge se efectuează exclusiv în spitale și sub supravegherea personalului medical. Frecvența procedurilor și durata cursului de venezecție sunt determinate de medic. Unii pacienți sunt obligați să doneze sânge pe tot parcursul vieții.

O dietă specială ajută și la normalizarea nivelului de fier din sânge și ficat. Din dieta pacientului, este necesar să se excludă alimentele bogate în fier (pește, produse din carne, ouă etc.).

Important: doar un medic trebuie să stabilească forma dietei și durata acesteia! O dietă selectată necorespunzător poate agrava starea pacientului.

Uneori sunt prescrise medicamente care leagă fierul și îl elimină din corp (de exemplu, deferoxamină, B-desferală).

O condiție prealabilă pentru tratamentul hemocromatozei este respingerea alcoolului. Alcoolul agravează tabloul general al bolii și duce la ciroză în aproape 100% din cazuri.

Lipsa unui tratament adecvat poate duce la consecințe fatale.

16565 0

Hemocromatoza ereditară Este o boală genetică în care fierul se acumulează în corpul uman. Aceasta este o boală ereditară destul de frecventă în rândul europenilor. Potrivit experților americani, 1 din 240-300 de locuitori din regiune suferă de hemocromatoză ereditară.

Este posibil ca pacienții cu hemocromatoză să nu aibă nicio plângere, iar speranța lor de viață să nu difere de cea a persoanelor sănătoase. Alții dezvoltă simptome severe de supraîncărcare a fierului, inclusiv disfuncție sexuală, insuficiență cardiacă, dureri articulare, ciroză hepatică, diabet zaharat, slăbiciune generală și întunecarea pielii.

Conținutul normal de fier din organism trebuie să fie între 3 și 4 grame. Cantitatea totală de fier din organism este reglementată de mecanisme specifice de absorbție. Corpul nostru pierde zilnic aproximativ 1 miligram de fier prin transpirație și prin pielea moartă și celulele intestinale. Femeile pierd în medie cu 1 miligram mai mult din cauza menstruației. Intestinele unui adult sănătos compensează zilnic această pierdere prin absorbția fierului din alimente. Când o persoană pierde mult fier în sânge, absorbția sa în intestine este îmbunătățită. Se menține echilibrul normal, deci nu există depozite mari de fier în organism.

La persoanele cu hemocromatoză ereditară, absorbția zilnică a fierului din intestin este mai mare decât norma de care are nevoie corpul. Și întrucât corpul uman nu poate elibera rapid fier, acest lucru duce la acumularea și depunerea fierului în organe și țesuturi. Cu hemocromatoza ereditară, până la 20 de grame de fier se acumulează în corpul pacientului până la 40-50 de ani - de cinci ori mai mult decât norma!

Excesul de fier se depune în articulații, ficat, testicule, inimă, ceea ce duce la deteriorarea acestor organe și provoacă simptome de hemocromatoză. Femeile pot păstra fierul mai încet, deoarece suferă pierderi de fier în timpul menstruației, sarcinii și alăptării. Astfel, la femei, simptomele afectării organelor se dezvoltă în medie cu 10 ani mai târziu decât la bărbați.

Natura ereditară a hemocromatozei

Hemocromatoza ereditară este o tulburare autosomală recesivă. Aceasta înseamnă că un copil este susceptibil să dezvolte hemocromatoză numai dacă ambii părinți au avut gena bolii. Spre deosebire de acest tip de moștenire, cu boli autozomale dominante, copilul poate moșteni boala chiar de la unul dintre părinți.

Corpul uman este format din trilioane de celule. În interiorul fiecărei celule există un nucleu care conține materialul nostru genetic - cromozomi. Fiecare persoană are 23 de perechi de cromozomi - în total 46 de cromozomi. Moștenim acest material de la ambii părinți. Cromozomii conțin ADN care codifică toate procesele noastre metabolice, aspectul, înălțimea, culoarea ochilor și a părului, inteligența și alte caracteristici. Defectele ADN-ului, numite mutații, pot duce la boli și sunt „memorate” la nivel molecular și transmise noilor generații - aceasta este natura bolilor genetice.

Există două tipuri principale de mutații asociate cu hemocromatoza ereditară - C282Y și H63D. Numerele 282 și 63 indică localizarea defectelor genei HFE, care se află pe cromozomul 6.

Persoanele care moștenesc două mutații C282Y de la fiecare părinte au șanse foarte mari de a dezvolta hemocromatoză. De fapt, astfel de persoane reprezintă 95% din toți pacienții cu hemocromatoză ereditară. Pacienții care au moștenit o mutație C282Y de la un părinte și o mutație H63D de la celălalt părinte reprezintă încă 3% dintre pacienții cu hemocromatoză.

Simptomele hemocromatozei ereditare

La un stadiu incipient al bolii, pacienții nu prezintă simptome care sugerează hemocromatoza și sunt supuși testelor ADN. Mai târziu, un nivel ridicat de fier seric în sânge poate fi detectat, care este detectat întâmplător, în timpul testelor din alt motiv.

La bărbați, simptomele hemocromatozei pot să nu apară până la vârsta de 40-50 de ani. La femei, primele simptome pot apărea cu 10 sau chiar 15-20 de ani mai târziu decât la bărbați.

Depunerile de fier din piele cauzează întunecarea pielii, care uneori este pur și simplu trecută cu vederea. Depunerile de fier în glanda pituitară și testicule determină uscarea testiculelor și impotența. Fierul din pancreas determină scăderea producției de insulină și diabet. Depunerile din mușchiul inimii duc la insuficiență cardiacă și aritmii. Afectarea ficatului provoacă cicatrici (ciroză) și un risc crescut de cancer la ficat. Fierul din articulații provoacă durere în timpul mișcării și restricționarea mișcării.

Diagnosticul hemocromatozei

După cum sa menționat deja, la majoritatea pacienților, o creștere suspectă a nivelului de fier din sânge este detectată întâmplător. La unii pacienți, se detectează mai întâi un nivel crescut de enzime hepatice, ceea ce duce mai târziu la diagnosticarea hemocromatozei. Este mult mai ușor atunci când pacienții știu despre hemocromatoză la părinți, așa că vin ei înșiși la o examinare a acestei probleme.

Analize de sange.

Există mai multe teste de sânge care măsoară nivelurile de fier din organism: nivelurile de feritină, nivelurile de fier din ser, capacitatea maximă de legare a fierului (TIBC) și saturația transferinei.

Feritina este o proteină din sânge care se corelează cu cantitatea de fier stocată în organism. Nivelurile de feritină sunt de obicei scăzute la pacienții cu anemie feriprivă (AID), dar crescute la pacienții cu hemocromatoză. Nivelurile de feritină cresc, de asemenea, în unele infecții (hepatită virală) și în alte procese inflamatorii, astfel încât acest indicator singur nu este suficient pentru un diagnostic precis.

Saturația fierului seric și a transferinei sunt testate simultan. Fierul seric reflectă cantitatea de fier din porțiunea lichidă (ser) a sângelui. Capacitatea de legare indică cantitatea totală de fier care poate lega transferina serică, o proteină care transportă moleculele de fier în diferite părți ale corpului.

Saturația transferinei este numărul obținut prin împărțirea conținutului de fier seric la capacitatea maximă de legare a fierului din sânge. Acest indicator indică ce procent de transferină este implicat în transportul fierului. La o persoană sănătoasă, saturația transferinei este în intervalul 20-50%. La pacienții cu IDA, acest indicator este anormal de scăzut, iar în hemocromatoza ereditară este foarte mare (adică, cea mai mare parte a transferrinei este „ocupată” cu transportul depozitelor de fier).

Nivelul serului de fier poate crește în timpul zilei, de obicei după mese. Prin urmare, analizele de sânge trebuie făcute dimineața pe stomacul gol.

Biopsie hepatică.

Cel mai precis test pentru hemocromatoză este măsurarea conținutului de fier al țesutului hepatic. Pentru acest test, este necesar să se efectueze o biopsie - să se ia un mic fragment din ficatul pacientului. De obicei, această procedură se face folosind un ac lung special. Pacientului i se administrează anestezie, apoi un ac este introdus prin piele în ficat și această procedură este controlată cu ajutorul unui aparat cu ultrasunete. Țesutul obținut din biopsie este examinat în laborator pentru semne de inflamație hepatică, ciroză (cicatrici ireversibile) și se verifică conținutul de fier.

Biopsia hepatică cu hemocromatoză are, de asemenea, valoare prognostică, deoarece determină gradul de cicatrizare ireversibilă a ficatului. Pacienții cu hemocromatoză cu rezultate relativ bune la biopsie au o speranță de viață normală (presupunând un tratament adecvat). Pacienții la care hemocromatoza a provocat deja ciroză hepatică trăiesc o viață mult mai scurtă.

Mai mult, pacienții cu ciroză au o creștere dramatică a riscului de cancer la ficat (carcinom hepatocelular), care poate ucide o persoană mult mai devreme decât ar avea ciroză. Când ficatul este deja afectat, acest risc rămâne ridicat, chiar dacă hemocromatoza este tratată activ.

Analize genetice.

Gena responsabilă de hemocromatoza ereditară a fost descoperită în 1996. Această genă a primit abrevierea HFE. Hemocromatoza ereditară la majoritatea pacienților este asociată cu mutații C282Y și H63D în această genă.

Cel mai adesea (95%) pacienții cu hemocromatoză au două mutații C282Y moștenite de la ambii părinți. În același timp, nu toți oamenii cu o astfel de genetică suferă de acumularea de fier în organism. Studiile au arătat că doar 50% dintre persoanele cu dubla mutație C282Y au hemocromatoză și complicațiile acesteia. Adică, un test genetic pozitiv nu este încă un verdict.

Mutația combinată C282Y / H63D apare la copiii care au moștenit mutația C282Y de la un părinte și H63D de la celălalt părinte. Majoritatea acestor persoane au niveluri normale de fier, dar unele au o supraîncărcare ușoară până la moderată a fierului.

Dacă un copil moștenește doar un defect C282Y de la unul dintre părinți și cealaltă genă HFE este normală, atunci el nu va dezvolta simptome de supraîncărcare a fierului. Dar o astfel de persoană devine purtătoare a bolii. Dacă ambii părinți au un astfel de defect, atunci fiecare dintre copiii lor va avea 25% șanse de a dezvolta hemocromatoză.

1. Adulții cu suspiciune de hemocromatoză ereditară (de exemplu, rude apropiate ale pacienților) ar trebui să fie supuși testelor de sânge pentru determinarea sângelui fierului, feritinei, TIBC și transferinei.
2. Pacienții cu saturație crescută a fierului, feritinei și transferinei peste 45% trebuie supuși testelor genetice.
3. Pacienții cu dublă mutație C282Y și saturație cu transferină peste 45% sunt considerați pacienți cu hemocromatoză. Acestea trebuie tratate (flebotomie terapeutică).

Indicații pentru biopsia hepatică.

Nu toți pacienții cu hemocromatoză au nevoie de biopsie hepatică. Scopul unei biopsii hepatice este identificarea pacienților cu ciroză și excluderea altor boli hepatice (pacienții cu ciroză au adesea cancer la ficat).

Tinerii sub 40 de ani, purtători ai a două mutații C282Y, cu enzime hepatice normale și niveluri serice de feritină mai mici de 1000 ng / ml, prezintă un risc foarte scăzut de ciroză. Având în vedere acest lucru, experții americani recomandă tratarea acestora cu flebotomie terapeutică fără biopsie hepatică. Acești pacienți au un prognostic excelent, cu un tratament adecvat.

Pacienții cu vârsta peste 40 de ani cu enzime hepatice crescute și niveluri serice de feritină mai mari de 1000 ng / ml prezintă un risc serios de ciroză hepatică. Medicul poate recomanda o biopsie hepatică dacă procedura este sigură pentru pacient. Prognosticul depinde de rezultatele biopsiei.

Tratamentul hemocromatozei ereditare

Cel mai eficient tratament pentru hemocromatoză este flebotomia (flebotomia) - îndepărtarea regulată a unei părți din sângele din venele din brațe. Pentru tratament, este de obicei suficient să luați o unitate de sânge, sau 450-500 ml, la fiecare 7-14 zile (o unitate de sânge conține aproximativ 250 mg de fier).

În același timp, se recomandă verificarea nivelului seric de feritină și a saturației transferinei la fiecare 2-3 luni. De îndată ce nivelul feritinei scade sub 50 ng / ml cu saturația transferinei sub 50%, frecvența flebotomiei este redusă la 1 procedură la fiecare 2-3 luni.

Beneficiile flebotomiei terapeutice pentru hemocromatoză:

1. Prevenirea cirozei și a cancerului hepatic dacă tratamentul este început devreme.
2. Îmbunătățirea funcției hepatice, în parte și la pacienții cu ciroză.
3. Depășirea simptomelor precum slăbiciune, oboseală, dureri articulare.
4. Îmbunătățirea funcției cardiace la pacienții cu leziuni miocardice minore.

Dacă hemocromatoza este diagnosticată la timp și tratată intens, atunci leziunile la nivelul ficatului, inimii, pancreasului, testiculelor și articulațiilor pot fi complet evitate, iar pacienții rămân practic oameni sănătoși. La pacienții cu ciroză preexistentă, funcția organelor poate fi îmbunătățită, dar cicatricile ficatului sunt ireversibile și riscul de cancer rămâne ridicat.

Recomandări dietetice pentru pacienții cu hemocromatoză ereditară:

1. O dietă normală și echilibrată este permisă tuturor pacienților supuși flebotomiei terapeutice. Nu este necesar să se evite alimentele care conțin fier.
2. Evitați băuturile alcoolice, deoarece consumul regulat de alcool afectează negativ ficatul, crește riscul de ciroză și carcinom hepatocelular.
3. A lua doze mari de vitamina C (acid ascorbic) la pacienții cu supraîncărcare de fier poate duce la aritmii fatale. Suplimentele cu vitamina C trebuie evitate până când boala este sub control.
4. Nu consumați alimente crude de mare, deoarece puteți avea infecții periculoase care prosperă în medii bogate în fier.

Diagnosticul precoce al cancerului hepatic la pacienții cu hemocromatoză.

Cancerul de ficat (hepatom sau carcinom hepatocelular) apare în primul rând la pacienții cu ciroză hepatică. Astfel, pacienții cu hemocromatoză și ciroză ar trebui să aibă periodic examinări cu ultrasunete (ultrasunete) și analize de sânge pentru alfa-fetoproteină (o proteină produsă de tumoare). Aceste teste trebuie făcute la fiecare șase luni.