V.G. Vakharlovsky - genetician medical, neuropatolog pediatric de cea mai înaltă categorie, candidat la științe medicale. Doctor al Laboratorului genetic pentru diagnosticul prenatal al bolilor ereditare și congenitale ale I.A. INAINTE DE. Otta - de mai bine de 30 de ani s-a angajat în consiliere medicală și genetică cu privire la prognosticul sănătății copiilor, studiul, diagnosticul și tratamentul copiilor care suferă de boli ereditare și congenitale ale sistemului nervos. Autor a peste 150 de publicații.
Fiecare dintre noi, gândindu-ne la un copil, visează să aibă doar un fiu sau o fiică sănătoasă și în cele din urmă fericită. Uneori visele noastre nu reușesc, iar un copil se naște grav bolnav, dar acest lucru nu înseamnă deloc că acest propriu, drag, copil de sânge (științific: biologic) din majoritatea covârșitoare a cazurilor va fi mai puțin iubit și mai puțin drag. Desigur, atunci când se naște un copil bolnav, există nemăsurat mai multe griji, costuri materiale, stres fizic și moral decât atunci când se naște unul sănătos. Unii condamnă mama și / sau tatăl pentru abandonarea unui copil bolnav. Dar, după cum ne spune Evanghelia: „Nu judecați și nu veți fi judecați”. Aceștia refuză un copil din mai multe motive, atât din partea mamei și / sau a tatălui (social, material, legat de vârstă etc.), cât și a copilului (gravitatea bolii, posibilitatea și perspectivele tratamentului , etc.). Așa-numiții copii abandonați pot fi atât oameni bolnavi, cât și practic sănătoși, indiferent de vârstă: atât nou-născuți și sugari, cât și cei mai în vârstă.
Din diverse motive, soții decid să ia în familie un copil dintr-un orfelinat sau imediat dintr-o maternitate. Mai rar, din punctul nostru de vedere, un act civil uman și îndrăzneț, este făcut de femei singure. Se întâmplă ca și copiii cu dizabilități să părăsească orfelinatul, părinții lor numiți iau în mod deliberat în familie un copil bolnav sau cu paralizie cerebrală infantilă etc.
Sarcina acestei lucrări este de a evidenția caracteristicile clinice și genetice ale celor mai frecvente boli ereditare care se manifestă la un copil imediat după naștere și, în același timp, pe baza tabloului clinic al bolii, se poate face un diagnostic sau în anii următori ai vieții unui copil, când patologia este diagnosticată în funcție de momentul apariției primelor simptome specifice acestei boli. Unele boli pot fi detectate la un copil chiar înainte de apariția simptomelor clinice folosind o serie de studii biochimice, citogenetice și genetice moleculare de laborator.
Probabilitatea de a avea un copil cu patologie congenitală sau ereditară, așa-zisul risc populațional sau statistic general, egal cu 3-5%, bântuie fiecare gravidă. În unele cazuri, este posibil să se prezică nașterea unui copil cu o anumită boală și să se diagnosticheze patologia deja în perioada intrauterină. Unele defecte și boli congenitale sunt stabilite la făt folosind tehnici de laborator biochimice, citogenetice și genetice moleculare, mai exact, un set de metode de diagnosticare prenatală (prenatală).
Suntem convinși că toți copiii propuși pentru adopție / adopție ar trebui să fie examinați în detaliu de către toți specialiștii medicali pentru a exclude patologia corespunzătoare a profilului, inclusiv examinată și examinată de un genetician. În acest caz, trebuie luate în considerare toate datele cunoscute despre copil și părinții acestuia.
Mutații cromozomiale
În nucleul fiecărei celule a corpului uman există 46 de cromozomi, adică 23 de perechi, care conțin toate informațiile ereditare. O persoană primește 23 de cromozomi de la o mamă cu ovul și 23 de la un tată cu spermă. Când aceste două celule germinale se îmbină, obținem rezultatul pe care îl vedem în oglindă și în jurul nostru. Un specialist citogenetic este angajat în studiul cromozomilor. În acest scop, se folosesc celule sanguine numite limfocite, care sunt procesate special. Un set de cromozomi, distribuit de un specialist în perechi și după număr de serie - prima pereche etc., se numește cariotip. Repetăm, nucleul fiecărei celule conține 46 de cromozomi sau 23 de perechi. Ultima pereche de cromozomi este responsabilă pentru sexul unei persoane. La fete, aceștia sunt cromozomi XX, unul dintre ei este primit de la mamă, celălalt de la tată. Băieții au cromozomi sexuali XY. Primul a fost primit de la mamă și al doilea de la tată. Jumătate din spermatozoizi conține cromozomul X și cealaltă jumătate din cromozomul Y.
Există un grup de boli cauzate de o modificare a setului de cromozomi. Cea mai frecventă dintre acestea este boala Down (unul din 700 de nou-născuți). Diagnosticul acestei boli la un copil trebuie făcut de un neonatolog în primele 5-7 zile de ședere a unui nou-născut într-o maternitate și confirmat prin examinarea cariotipului copilului. În boala Down, cariotipul este de 47 de cromozomi, al treilea cromozom se găsește în perechea 21. Fetele și băieții suferă de această anomalie cromozomială în același mod.
Doar fetele pot avea boala Shereshevsky-Turner. Primele semne ale patologiei se observă cel mai adesea la vârsta de 10-12 ani, când fata are o statură mică, părul scăzut pe ceafă, la 13-14 ani nu există niciun indiciu de menstruație. Există o mică întârziere în dezvoltarea mentală. Simptomul principal la pacienții adulți cu boala Shereshevsky-Turner este infertilitatea. Cariotipul unui astfel de pacient este de 45 de cromozomi. Un cromozom X lipsește. Incidența bolii este de 1 din 3000 de fete și în rândul fetelor cu o înălțime de 130-145 cm - 73 la 1000.
Doar bărbații au boala Kleinfelter, care este cel mai adesea diagnosticată la vârsta de 16-18 ani. Pacientul are o creștere ridicată (190 cm și peste), adesea o ușoară întârziere în dezvoltarea mentală, disproporționată față de creșterea brațelor lungi, acoperind pieptul cu circumferința sa. La studierea cariotipului, se observă 47 de cromozomi - 47, XXY. La pacienții adulți cu boala Kleinfelter, infertilitatea este principalul simptom. Prevalența bolii este de 1: 18.000 de bărbați sănătoși, 1: 95 de băieți cu retard mental și unul dintre 9 bărbați infertili.
Mai sus, am descris cele mai frecvente boli cromozomiale. Peste 5.000 de boli de natură ereditară sunt clasificate ca monogenice, în care există o schimbare, o mutație, în oricare dintre cele 30.000 de gene găsite în nucleul unei celule umane. Lucrarea anumitor gene contribuie la sinteza (formarea) proteinei sau proteinelor corespunzătoare acestei gene, care sunt responsabile de funcționarea celulelor, organelor și sistemelor corpului. O întrerupere (mutație) a unei gene duce la o încălcare a sintezei proteinelor și întreruperea funcției fiziologice a celulelor, organelor și sistemelor corpului, în activitatea căreia este implicată această proteină. Să ne uităm la cele mai frecvente dintre aceste boli.
Potrivit datelor furnizate de Organizația Mondială a Sănătății, aproximativ 6% dintre copii se nasc cu diverse dizabilități de dezvoltare cauzate de genetică. Acest indicator ia în considerare și acele patologii care nu apar imediat, dar pe măsură ce bebelușii cresc. În lumea modernă, procentul bolilor ereditare crește în fiecare an, ceea ce atrage atenția și îngrijorează foarte mult specialiștii din întreaga lume.
Având în vedere rolul factorilor genetici, bolile ereditare umane pot fi împărțite în următoarele trei grupe:
1. Boli, a căror dezvoltare se datorează numai prezenței unei gene mutante
Astfel de patologii se transmit din generație în generație. Acestea includ șase degete, miopie, distrofie musculară.
2. Boli cu predispoziție genetică
Dezvoltarea lor necesită influența unor factori externi suplimentari. De exemplu, un anumit ingredient natural dintr-un produs poate provoca o reacție alergică gravă, iar vătămarea capului poate duce la epilepsie.
3. Boli cauzate de influența agenților infecțioși sau traume, dar care nu au o legătură stabilită cu mutațiile genetice
În acest caz, ereditatea încă joacă un rol. De exemplu, în unele familii, copiii suferă adesea de răceli, în timp ce în altele, chiar și cu contact strâns cu pacienții infecțioși, rămân sănătoși. Cercetătorii cred că caracteristicile ereditare ale organismului determină și varietatea de tipuri și forme ale diferitelor boli.
Cauzele bolilor ereditare
Principala cauză a oricărei boli ereditare este mutația, adică o schimbare persistentă a genotipului. Mutațiile materialului ereditar uman sunt diferite, ele sunt împărțite în mai multe tipuri:
— Mutații genetice sunt modificări structurale în secțiunile ADN - o macromoleculă care asigură stocarea, transmiterea și implementarea programului genetic pentru dezvoltarea corpului uman. Astfel de modificări devin periculoase atunci când conduc la formarea proteinelor cu caracteristici neobișnuite. După cum știți, proteinele stau la baza tuturor țesuturilor și organelor corpului uman. Multe boli genetice se dezvoltă ca urmare a mutațiilor. De exemplu, fibroza chistică, hipotiroidismul, hemofilia și altele.
— Mutații genomice și cromozomiale- sunt modificari calitative si cantitative ale cromozomilor - elemente structurale ale nucleelor celulare, asigurand transmiterea informatiei ereditare din generatie in generatie. Dacă transformările au loc numai în structura lor, atunci încălcările funcțiilor de bază ale corpului și ale comportamentului uman pot să nu fie atât de pronunțate. Când modificările afectează și numărul de cromozomi, se dezvoltă boli foarte grave.
— Mutații sexuale sau somatice(nu participă la reproducerea sexuală) celule... În primul caz, fătul aflat deja în stadiul fertilizării dobândește abateri de dezvoltare determinate genetic, iar în al doilea, doar unele părți ale țesuturilor corpului rămân sănătoase.
Experții identifică o serie de factori care pot provoca mutații în materialul ereditar, iar în viitor - nașterea unui copil cu anomalii genetice. Acestea includ următoarele:
— Relația dintre tatăl și mama copilului nenăscut
În acest caz, riscul ca părinții să fie purtători de gene cu daune identice crește. Astfel de circumstanțe vor exclude șansele bebelușului de a dobândi un fenotip sănătos.
— Vârsta viitorilor părinți
În timp, în celulele germinale apare o cantitate tot mai mare de daune genetice, deși foarte nesemnificative. Ca urmare, crește riscul de a avea un copil cu o anomalie ereditară.
— Tatăl sau mama aparținând unui anumit grup etnic
De exemplu, evreii askenazi au adesea boala Gaucher, iar popoarele mediteraneene și armenii au boala Wilson.
— Expunerea unuia dintre părinți la radiații, o substanță sau drog puternic otrăvitor.
— Stil de viață nesănătos
Structura cromozomilor este influențată de factori externi de-a lungul vieții unei persoane. Obiceiurile proaste, alimentația proastă, stresul sever și multe alte motive pot duce la defecțiuni genetice.
Dacă, atunci când planificați o sarcină, doriți să excludeți bolile genetice ale copilului nenăscut, asigurați-vă că treceți la o examinare. Făcând acest lucru cât mai devreme posibil, părinții au o șansă suplimentară de a-și oferi copilului o sănătate bună.
Diagnosticul tulburărilor genetice
Medicina modernă este capabilă să detecteze prezența unei boli ereditare în stadiul dezvoltării fetale și cu o mare probabilitate de a prezice posibile tulburări genetice în timpul planificării sarcinii. Există mai multe metode de diagnosticare:
1. Analiza biochimică a sângelui perifericși alte fluide biologice din corpul mamei
Vă permite să identificați un grup de boli determinate genetic asociate cu tulburări metabolice.
2. Analiza citogenetică
Această metodă se bazează pe analiza structurii interne și a aranjării reciproce a cromozomilor în interiorul celulei. Analogul său mai perfect este analiza citogenetică moleculară, care permite detectarea celor mai mici modificări ale structurii celor mai importante elemente ale nucleului celular.
3. Analiza sindromologică
Aceasta implică selectarea unui număr de semne din întregul soi, inerente unei anumite boli genetice. Acest lucru se face examinând cu atenție pacientul și folosind programe computerizate speciale.
4. Ecografia fetală
Detectează unele boli cromozomiale.
5. Analiza genetică moleculară
Determină chiar și cele mai mici modificări ale structurii ADN-ului. Vă permite să diagnosticați boli și mutații monogenice.
Este important să se determine în timp util prezența sau probabilitatea unor boli ereditare la copilul nenăscut. Acest lucru vă va permite să luați măsuri în stadiile incipiente ale dezvoltării fetale și să anticipați oportunitățile de a minimiza efectele adverse în avans.
Metode pentru tratamentul bolilor ereditare
Până nu demult, bolile genetice nu erau practic tratate datorită faptului că erau considerate fără speranță. Dezvoltarea lor ireversibilă și absența unui rezultat pozitiv au fost asumate în cursul intervenției medicale și chirurgicale. Cu toate acestea, experții au făcut progrese semnificative în căutarea de noi metode eficiente de tratare a patologiilor ereditare.
Astăzi, există trei metode principale:
1. Metoda simptomatică
Are ca scop eliminarea simptomelor dureroase și încetinirea progresului bolii. Această tehnică include utilizarea analgezicelor pentru durere, utilizarea medicamentelor nootrope pentru demență și altele asemenea.
2. Terapie patogenetică
Implică eliminarea defectelor cauzate de o genă mutantă. De exemplu, dacă nu produce o anumită proteină, atunci această componentă este introdusă artificial în organism.
3. Metoda etiologică
Se bazează pe corectarea genelor: izolarea regiunii ADN deteriorate, clonarea acestuia și utilizarea ulterioară în scopuri medicinale.
Medicina modernă tratează cu succes zeci de boli ereditare, dar este încă imposibil să vorbim despre obținerea unor rezultate absolute. Experții recomandă diagnosticarea în timp util și, dacă este necesar, iau măsuri pentru a reduce posibilele tulburări genetice ale copilului tău nenăscut.
Fiecare persoană sănătoasă are 6-8 gene deteriorate, dar acestea nu perturbă funcția celulară și nu duc la boli, deoarece sunt recesive (nemanifeste). Dacă o persoană moștenește două gene anormale similare de la mama și tatăl său, se îmbolnăvește. Probabilitatea unei astfel de coincidențe este extrem de mică, dar crește brusc dacă părinții sunt rude (adică au un genotip similar). Din acest motiv, incidența anomaliilor genetice este mare la populațiile închise.
Fiecare genă din corpul uman este responsabilă de producerea unei anumite proteine. Datorită manifestării genei deteriorate, începe sinteza unei proteine anormale, ceea ce duce la disfuncții ale celulelor și la defecte de dezvoltare.
Medicul poate stabili riscul unei posibile anomalii genetice, întrebându-vă despre bolile rudelor „până la a treia generație”, atât din partea dumneavoastră, cât și din partea soțului dumneavoastră.
Există o mulțime de boli genetice, dintre care unele sunt foarte rare.
Lista bolilor ereditare rare
Iată care sunt caracteristicile unor boli genetice.
Sindromul Down (sau trisomia 21)- o boală cromozomială caracterizată prin întârziere mintală și dezvoltare fizică afectată. Boala apare din cauza prezenței celui de-al treilea cromozom în a 21-a pereche (în total, o persoană are 23 de perechi de cromozomi). Este cea mai frecventă tulburare genetică, afectând aproximativ unul din 700 de nou-născuți. Frecvența sindromului Down crește la copiii născuți de femei cu vârsta peste 35 de ani. Pacienții cu această boală au un aspect deosebit și suferă de retard mental și fizic.
sindromul Turner- o boală care afectează fetele se caracterizează prin absența parțială sau completă a unuia sau a doi cromozomi X. Boala afectează una din 3000 de fete. Fetele cu această afecțiune sunt de obicei foarte scunde și nu au funcție ovariană.
Sindromul X-trisomie- o boală în care se naște o fată cu trei cromozomi X. Această boală apare în medie la una din 1000 de fete. Sindromul X-trisomie se caracterizează printr-o ușoară întârziere mentală și, în unele cazuri, infertilitate.
sindromul Klinefelter- o boala in care un baiat are un cromozom in plus. Boala apare la un băiat din 700. Pacienții cu sindrom Klinefelter, de regulă, sunt înalți, nu există anomalii externe vizibile de dezvoltare (după pubertate, creșterea părului facial este dificilă și glandele mamare sunt oarecum mărite). Inteligența la pacienți este de obicei normală, dar tulburările de vorbire sunt frecvente. Bărbații cu sindrom Klinefelter sunt de obicei infertili.
Fibroză chistică- o boală genetică în care funcțiile multor glande sunt afectate. Fibroza chistică afectează doar caucazienii. Aproximativ unul din 20 de oameni albi are o genă care poate provoca fibroză chistică dacă este prezentă. Boala apare atunci când o persoană primește două dintre aceste gene (de la tată și de la mamă). În Rusia, fibroza chistică, potrivit diverselor surse, apare la un nou-născut din 3500-5400, în SUA - la unul în 2500. În această boală, gena responsabilă pentru producerea de proteine, care reglează mișcarea sodiului și a clorul prin membranele celulare este deteriorat. Există deshidratare și o creștere a vâscozității secrețiilor glandelor. Drept urmare, un secret gros le blochează activitatea. La pacienții cu fibroză chistică, proteinele și grăsimile sunt slab absorbite, ca urmare, creșterea și creșterea în greutate sunt mult încetinite. Metodele moderne de tratament (administrarea de enzime, vitamine și o dietă specială) permit ca jumătate dintre pacienții cu fibroză chistică să trăiască mai mult de 28 de ani.
Hemofilie- o boală genetică caracterizată prin sângerări crescute din cauza deficitului unuia dintre factorii de coagulare. Boala este moștenită în linia feminină, afectând în același timp marea majoritate a băieților (în medie una în 8500). Hemofilia apare atunci când genele care sunt responsabile pentru activitatea factorilor de coagulare a sângelui sunt deteriorate. Cu hemofilia, există hemoragii frecvente la nivelul articulațiilor și mușchilor, care pot duce în cele din urmă la deformarea semnificativă a acestora (adică la dizabilitatea unei persoane). Persoanele cu hemofilie ar trebui să evite situațiile de sângerare. Persoanele cu hemofilie nu trebuie să ia medicamente care reduc coagularea sângelui (de exemplu, aspirină, heparină și unii analgezici). Pentru a preveni sau opri sângerarea, pacientului i se injectează un concentrat de plasmă care conține o cantitate mare de factor de coagulare lipsă.
Boala Tay Sachs- o boală genetică caracterizată prin acumularea de acid fitanic (un produs al descompunerii grăsimilor) în țesuturi. Boala apare în principal în rândul evreilor ashkenazi și canadienilor francezi (unul din 3600 de nou-născuți). Copiii cu boala Tay-Sachs de la o vârstă fragedă rămân în urmă în dezvoltare, apoi devin paralizați și orbi. De regulă, pacienții trăiesc până la 3-4 ani. Nu există nici un remediu pentru această boală.
Articolul reflectă date moderne privind prevalența, clinica, diagnosticul, inclusiv prenatal și neonatal, bolile ereditare mai frecvente, calendarul studiilor pentru diagnosticul prenatal și interpretarea datelor obținute. Sunt prezentate și date privind principiile terapiei pentru bolile ereditare.
Boli ereditare- boli, a căror apariție și dezvoltare este asociată cu modificări (mutații) ale materialului genetic. În funcție de natura mutațiilor, se disting boli ereditare monogenice, cromozomiale, mitocondriale și multifactoriale. (E.K. Ginter, 2003). Bolile congenitale trebuie diferențiate de bolile ereditare, care sunt cauzate de leziuni intrauterine cauzate, de exemplu, de infecție (sifilis sau toxoplasmoză) sau de efectul altor factori dăunători asupra fătului în timpul sarcinii.
Potrivit OMS, 5-7% dintre nou-născuți prezintă diverse patologii ereditare, în care formele monogenice constituie 3-5%. Numărul de boli ereditare înregistrate (HD) este în continuă creștere. Multe boli determinate genetic nu apar imediat după naștere, ci după un timp, uneori foarte lung. Nici o singură specialitate medicală nu poate face fără cunoașterea elementelor de bază ale geneticii medicale, deoarece bolile ereditare afectează toate organele și sistemele organelor umane. Punctul cheie al geneticii medicale este dezvoltarea metodelor de diagnostic, tratament și prevenire a bolilor ereditare umane.
Bolile ereditare au propriile lor caracteristici:
1. NB sunt adesea de natură familială. În același timp, prezența bolii doar la unul dintre membrii genealogiei nu exclude caracterul ereditar al acestei boli (mutație nouă, apariția unui homozigot recesiv).
2. Cu NB, mai multe organe și sisteme sunt implicate în proces simultan.
3. NB se caracterizează printr-un curs cronic progresiv.
4. În NB, există simptome specifice rare sau combinațiile lor: sclera albastră vorbește despre osteogeneză imperfectă, întunecarea urinei pe scutece - despre alcaptonurie, miros de șoarece - despre fenilcetonurie etc.
Etiologia bolilor ereditare. Factorii etiologici ai bolilor ereditare sunt mutațiile (modificările) materialului ereditar. Mutațiile care afectează întregul set de cromozomi sau cromozomii individuali din acesta (poliploidie și aneuploidie), precum și părți ale cromozomilor (rearanjări structurale - deleții, inversiuni, translocații, duplicări etc.) conduc la dezvoltarea bolilor cromozomiale. În bolile cromozomiale, echilibrul setului de gene este perturbat, ceea ce poate duce la moartea intrauterină a embrionilor și a fetușilor, malformații congenitale și alte manifestări clinice. Cu cât mai mult material cromozomial este implicat în mutație, cu atât boala se manifestă mai devreme și cu atât sunt mai semnificative tulburările în dezvoltarea fizică și psihică a individului. Există aproximativ 1000 de tipuri de anomalii cromozomiale detectate la om. Bolile cromozomiale sunt rareori transmise de la părinte la copil, în principal o nouă mutație care a apărut întâmplător. Dar aproximativ 5% dintre oameni sunt purtători de modificări echilibrate ale cromozomilor, prin urmare, în caz de infertilitate, naștere mortală, avort spontan recurent sau prezența unui copil cu o patologie cromozomială în familie, este necesar să se examineze cromozomii fiecăruia dintre sotii. Bolile genetice sunt boli cauzate de modificări ale structurii moleculei de ADN (mutații genetice).
Bolile monogenice (de fapt boli ereditare) - din punct de vedere fenotipic mutații genetice - se pot manifesta la nivel molecular, celular, tisular, organ și organism.
Boli poligenice (multifactoriale) - boli cu predispoziție ereditară, cauzate de interacțiunea mai multor (sau mai mulți) gene și factori de mediu.
Contribuția bolilor ereditare și congenitale la mortalitatea infantilă și infantilă în țările dezvoltate (conform materialelor OMS) este mare. Printre principalele cauze de deces sub vârsta de 1 an, ponderea factorilor perinatali este de 28%, bolile congenitale și ereditare -25%, sindromul morții subite a copilului - 22%, infecțiile -9%, altele - 6%. Principalele cauze de deces la vârsta de la 1 la 4 ani sunt accidentele (31%), bolile congenitale și ereditare (23%), tumorile (16%), infecțiile (11%), altele (6%).
S-a dovedit rolul semnificativ al predispoziției ereditare în apariția unor afecțiuni larg răspândite (afecțiuni ale stomacului și duodenului, hipertensiune arterială esențială, cardiopatie ischemică, psoriazis ulcerativ, astm bronșic etc.). Prin urmare, pentru prevenirea și tratamentul acestor boli, este necesar să se cunoască mecanismele de interacțiune a factorilor de mediu și ereditari în apariția și dezvoltarea lor.
Bolile ereditare nu au răspuns mult timp la tratament și singura metodă de prevenire a fost recomandarea de a se abține de la fertilitate. Zilele alea s-au terminat. Genetica medicală modernă a înarmat clinicienii cu metode de diagnostic precoce, pre-simptomatic (preclinic) și chiar prenatal al bolilor ereditare. Metodele de preimplantare (înainte de implantarea embrionului) diagnostice sunt dezvoltate intens și în unele centre sunt deja utilizate.
Acum s-a dezvoltat un sistem armonios pentru prevenirea bolilor ereditare: consiliere medicală și genetică, prevenirea preconcepției, diagnostic prenatal, diagnostic de masă la nou-născuții bolilor metabolice ereditare susceptibile de corecție dietetică și medicamentoasă, examinarea medicală a pacienților și a familiilor acestora. Introducerea acestui sistem asigură o reducere cu 60-70% a frecvenței nașterii copiilor cu malformații congenitale și boli ereditare.
Boli monogene (MB) sau boli genetice (așa cum se numesc în străinătate). MB-urile se bazează pe o singură genă sau mutații punctuale. MB reprezintă o proporție semnificativă a patologiei ereditare și astăzi există peste 4500 de boli. Conform literaturii, în diferite țări, acestea sunt depistate la 30-65 copii la 1000 nou-născuți, ceea ce reprezintă 3,0-6,5%, iar în structura mortalității totale a copiilor sub 5 ani, acestea reprezintă 10-14% . Bolile sunt numeroase și se caracterizează printr-un polimorfism clinic pronunțat. Bolile genetice se manifestă cel mai adesea prin defecte metabolice ereditare – fermentopatii. Aceeași boală genetică poate fi cauzată de mutații diferite. De exemplu, peste 200 de astfel de mutații sunt descrise în gena fibrozei chistice și 30 în gena fenilcetonuriei. În unele cazuri, mutațiile din diferite părți ale aceleiași gene pot duce la diferite boli (de exemplu, mutații în oncogena RET).
Mutațiile patologice pot fi realizate în diferite perioade de ontogeneză. Cele mai multe dintre ele se manifestă în uter (până la 25% din toată patologia ereditară) și la vârsta pre-pubertară (45%). Aproximativ 25% din mutațiile patologice apar în pubertate și adolescență și doar 10% din bolile monogene se dezvoltă peste vârsta de 20 de ani.
Substanțele care se acumulează ca urmare a absenței sau scăderii activității enzimelor, fie ele însele au un efect toxic, fie sunt incluse în lanțul proceselor metabolice secundare, în urma cărora se formează produse toxice. Frecvența generală a bolilor genetice la populațiile umane este de 2-4%.
Bolile genice sunt clasificate: în funcție de tipurile de moștenire (autosomal dominant, autosomal recesiv, X-linked dominant etc.); după natura defectului metabolic - boli metabolice ereditare - NBO (boli asociate cu o încălcare a metabolismului aminoacizilor, carbohidraților, lipidelor, mineralelor, metabolismului acidului nucleic etc.); în funcție de sistemul sau organul cel mai implicat în procesul patologic (nervos, ocular, cutanat, endocrin etc.).
Printre NBO, există:
- boli ale metabolismului aminoacizilor (PKU, tirosinoză, alcaptonurie, leucinoză etc.);
- boli ale metabolismului glucidic (galactozemie, glicogenoză, mucopolizaharidoză);
- boli ale metabolismului porfirinei și bilirubinei (Gilbert, Crigler-Nayyard, sindroame porfirice etc.);
- boli ale biosintezei corticosteroizilor (sindrom adrenogenital, hipoaldosteronism etc.);
- boli ale metabolismului purinic și piramidinic (acidurie orotică, gută etc.);
- boli ale metabolismului lipidic (lipidoza familiala esentiala, gangliozidoza, sfingolipidoza, cerebrozidoza etc.);
- boala eritronului (anemie Fanconi, anemii hemolitice, deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază etc.);
- Boli ale metabolismului metalelor (Wilson-Konovalov, boala Menkes, paralizie periodică familială etc.);
boli ale sistemelor de transport ale rinichilor (boala de Toni-Debre-Fanconi, tubulopatie, rahitism rezistent la vitamina D etc.).
Bolile cromozomiale (sindroame cromozomiale) sunt complexe de malformații congenitale multiple cauzate de modificări numerice (mutații genomice) sau structurale (aberații cromozomiale) în cromozomii vizibili la microscopul luminos.
Aberațiile cromozomiale și modificările numărului de cromozomi, cum ar fi mutațiile genetice, pot apărea în diferite etape ale dezvoltării unui organism. Dacă apar în gametii părinților, atunci anomalia va fi observată în toate celulele organismului în curs de dezvoltare (mutant complet). Dacă apare o anomalie în timpul dezvoltării embrionare în timpul clivajului zigotului, cariotipul fătului va fi mozaic. Organismele mozaice pot conține mai multe (2, 3, 4 sau mai multe) clone celulare cu cariotipuri diferite. Acest fenomen poate fi însoțit de mozaicism în toate sau în organele și sistemele individuale. Cu un număr mic de celule anormale, manifestările fenotipice pot să nu fie detectate.
Factorii etiologici ai patologiei cromozomiale sunt toate tipurile de mutații cromozomiale (aberații cromozomiale) și unele mutații genomice (modificări ale numărului de cromozomi). La om, există doar 3 tipuri de mutații genomice: tetraploidie, triploidie și aneuploidie. Dintre toate variantele de aneuploidie se găsesc doar trisomii prin autozomi, polisomii prin cromozomi sexuali (tri-, tetra- și pentasomii), iar din monosomii, doar monosomia X.
Toate tipurile de mutații cromozomiale se găsesc la om: deleții, duplicări, inversiuni și translocații. Ștergerea (lipsa unui site) într-unul dintre cromozomii omologi înseamnă monosomie parțială pentru acest site, iar duplicarea (duplicarea unui site) înseamnă trisomie parțială.
Bolile cromozomiale la nou-născuți apar cu o frecvență de aproximativ 2,4 cazuri la 1000 de nașteri. Majoritatea anomaliilor cromozomiale (poliploidie, haploidie, trisomie pentru cromozomi mari, monozomie) sunt incompatibile cu viața - embrionii și făturile sunt eliminați din corpul mamei, în principal în stadiile incipiente ale sarcinii.
Anomalii cromozomiale apar si in celulele somatice cu o frecventa de aproximativ 2%. În mod normal, astfel de celule sunt eliminate de sistemul imunitar dacă se manifestă ca străine. Cu toate acestea, în unele cazuri (activarea oncogenelor) anomaliile cromozomiale pot fi cauza creșterii maligne. De exemplu, o translocație între cromozomii 9 și 22 determină leucemie mieloidă cronică.
Comuna tuturor formelor de boli cromozomiale este multiplicitatea daunelor. Acestea sunt leziuni cranio-faciale, malformații congenitale ale sistemelor de organe, întârzierea creșterii și dezvoltării intrauterine și postnatale, retard mental, disfuncții ale sistemului nervos, imun și endocrin.
Manifestările fenotipice ale mutațiilor cromozomiale depind de următorii factori principali: caracteristicile cromozomului implicat în anomalie (set specific de gene), tipul de anomalie (trisomie, monosomie, completă, parțială), mărimea celui care lipsește (cu monosomie parțială) sau material genetic în exces (cu trisomie parțială), gradul de mozaicitate al organismului pentru celule aberante, genotipul organismului, condițiile de mediu. Acum a devenit clar că, cu mutațiile cromozomiale, manifestările cele mai specifice pentru un anumit sindrom se datorează modificărilor în secțiuni mici ale cromozomilor. Deci, simptomele specifice bolii Down se găsesc cu trisomia unui segment mic al brațului lung al cromozomului 21 (21q22.1), sindromul plânsului de pisică - cu ștergerea părții medii a brațului scurt al cromozomului 5 (5p15), Edwards sindrom - cu trisomie a unui segment al brațului lung al cromozomului
Diagnosticul final al bolilor cromozomiale este stabilit prin metode citogenetice.
Trisomii. Cele mai frecvente trisomii la om sunt pe perechea 21, 13 și 18 de cromozomi.
Sindromul Down (boala) (DM) - sindromul trisomiei 21 este cea mai frecventă formă de patologie cromozomială la om (1: 750). Citogenetic, sindromul Down este reprezentat de trisomie simplă (94% din cazuri), formă de translocație (4%) sau mozaicism (2% din cazuri). La băieți și fete, patologia apare la fel de des.
S-a stabilit în mod fiabil că copiii cu sindrom Down au mai multe șanse să se nască din părinți mai în vârstă. Posibilitatea unui al doilea caz de boală într-o familie cu trisomie 21 a cromozomului 21 este de 1-2% (odată cu vârsta mamei, riscul crește). Trei sferturi din toate translocațiile din boala Down se datorează unei mutații de novo. 25% din cazurile de translocare sunt familiale, în timp ce riscul recurent este mult mai mare (până la 15%) și depinde în mare măsură de ce părinte poartă o translocație simetrică și de ce cromozom este implicat.
Pacienții se caracterizează prin: un cap rotunjit cu ceafa aplatizată, fruntea îngustă, fața largă și plată, epicantul tipic, hipertelorismul, dorsul nazal scufundat, incizia oblică (mongoloidă) a fantelor oculare, petele Brushfield (pete luminoase pe iris), buze groase, limbă îngroșată cu șanțuri adânci, ieșind din gură, auricule mici, rotunjite, de jos, cu o ondulare agățată, maxilar superior subdezvoltat, palat înalt, creștere anormală a dinților, gât scurt.
Dintre defectele organelor interne, cele mai tipice sunt defectele cardiace (defecte ale septurilor interventriculare sau interatriale, fibroelastoză etc.) și ale organelor digestive (atrezie duodenală, boala Hirschsprung etc.). Dintre pacienții cu sindrom Down cu o frecvență mai mare decât în populație, există cazuri de leucemie și hipotiroidism. Hipotonia musculară este pronunțată la copiii mici, iar cataracta se găsește adesea la copiii mai mari. De la o vârstă fragedă, există un decalaj în dezvoltarea mentală. IQ-ul mediu este de 50, dar întârzierea mentală moderată este mai frecventă. Speranța medie de viață în sindromul Down este semnificativ mai mică (36 de ani) decât în populație.
Sindromul Patau (SP) - sindromul trisomiei 13 - apare cu o frecvență de 1: 7000 (ținând cont de născuți morti). Există două variante citogenetice ale sindromului Patau: trisomia simplă și translocația robertsoniană. 75% din cazurile de trisomie a cromozomului 13 se datorează apariției unui cromozom 13 suplimentar. Există o relație între incidența sindromului Patau și vârsta mamei, deși este mai puțin strictă decât în cazul bolii Down. 25% din cazurile de SP sunt o consecință a translocației care implică cromozomi din a 13-a pereche, incluzând mutația de novo în trei din patru astfel de cazuri. Într-un sfert din cazuri, translocația care implică cromozomi din a 13-a pereche este ereditară, cu un risc recurent de 14%.
Cu SP, se observă defecte congenitale severe. Copiii cu sindrom Patau se nasc cu o greutate corporală sub normal (2500 g). Au: microcefalie moderată, dezvoltare afectată a diferitelor părți ale sistemului nervos central, frunte înclinată scăzută, fante înguste ale ochilor, distanța dintre care este redusă, microftalmie și colobom, opacitate corneeană, - punte nazală scufundată, bază largă a nasului, auricule deformate, despicătură a buzei superioare și a palatului, polidactilie, poziție flexoare a mâinilor, gât scurt.
La 80% dintre nou-născuți se constată malformații cardiace: defecte ale septului interventricular și interatrial, transpoziție vasculară etc. Există modificări fibrochistice la nivelul pancreasului, splinelor accesorii și hernie ombilicală embrionară. Rinichii sunt măriți, au lobulație crescută și chisturi în stratul cortical, sunt relevate malformații ale organelor genitale. Pentru SP se caracterizează prin întârziere mintală.
Majoritatea pacienților cu sindrom Patau (98%) mor înainte de vârsta de un an, supraviețuitorii suferă de o idioțenie profundă.
Sindromul Edwards (SE) - sindromul trisomiei 18 - apare cu o frecvență de aproximativ 1 din 7000 (inclusiv născuți morti). Copiii cu trisomie 18 se nasc mai des din mame mai în vârstă, relația cu vârsta mamei este mai puțin pronunțată decât în cazurile de trisomie 21 și 13. La femeile peste 45 de ani, riscul de a avea un copil bolnav este de 0,7%. Citogenetic, sindromul Edwards este reprezentat de trisomia simplă 18 (90%), mozaicismul se observă în 10% din cazuri. Apare la fete mult mai des decât la băieți, ceea ce se datorează, probabil, vitalității mai mari a corpului feminin.
Copiii cu trisomie 18 se nasc cu o greutate mică la naștere (în medie 2177 g), deși perioada de gestație este normală sau chiar depășește norma.
Manifestările fenotipice ale sindromului Edwards sunt diverse: se remarcă adesea anomalii ale craniului cerebral și facial, craniul cerebral este dolicocefalic, maxilarul inferior și deschiderea gurii sunt mici, fisurile palpebrale sunt înguste și scurte, auricularele sunt deformate și în majoritatea covârșitoare a cazurilor sunt situate jos, oarecum alungite în plan orizontal, lobul și adesea tragusul este absent; canalul auditiv extern este îngustat, uneori absent, sternul este scurt, datorită căruia spațiile intercostale sunt reduse, iar cutia toracică este mai lată și mai scurtă decât în mod normal, dezvoltare anormală a piciorului: călcâiul iese brusc, arcul se înclină (legănare). picior), degetul mare este îngroșat și scurtat; se constată defecte ale inimii și ale vaselor mari: un defect al septului interventricular, aplazie a unei cuspide a valvei aortei și a arterei pulmonare, hipoplazie a cerebelului și corpului calos, modificări ale structurilor măslinilor, întârziere mentală severă, scăderea mușchilor ton, transformându-se într-o creștere odată cu spasticitatea.
Speranța de viață a copiilor cu sindrom Edwards este scurtă: 60% dintre copii mor înainte de vârsta de 3 luni, doar un copil din zece supraviețuiește până la un an; supraviețuitorii sunt profund oligofrenici.
Sindromul trisomiei X. Frecvența apariției este 1: 1000. Cariotip 47, XXX. În prezent, există descrieri ale tetra- și pentozomiilor X. Trisomia pe cromozomul X apare ca urmare a nedisjunctiei cromozomilor sexuali în meioză sau în timpul primei diviziuni a zigotului.
Sindromul polisomie X are un polimorfism semnificativ. Corpul feminin cu un fizic masculin. Caracteristicile sexuale primare și secundare pot fi subdezvoltate. În 75% din cazuri, pacienții au un grad moderat de întârziere mintală. Unele dintre ele au funcția ovariană afectată (amenoree secundară, dismenoree, menopauză precoce). Uneori, astfel de femei pot avea copii. Riscul de schizofrenie este crescut. Odată cu creșterea numărului de cromozomi X suplimentari, gradul de abatere de la normă crește.
Sindromul Shereshevsky-Turner (monozomia X). Frecvența de apariție este 1: 1000.
Cariotip 45, X. 55% dintre fetele cu acest sindrom au un cariotip 45, X, 25% au o modificare a structurii unuia dintre cromozomii X. În 15% din cazuri, mozaicitatea este detectată sub forma a două sau mai multe linii celulare, dintre care una are cariotip 45, X, iar cealaltă este reprezentată de cariotip 46, XX sau 46, XY. A treia linie celulară este cel mai adesea reprezentată de cariotipul 45, X, 46 ^ XX, 47, XXX. Riscul de a moșteni sindromul este de 1 din 5000 de nou-născuți. Fenotipul este feminin.
La nou-născuți și sugari, există semne de displazie (gât scurt cu exces de piele și pliuri pterigoide, edem limfatic al picioarelor, picioarelor, mâinilor și antebrațelor, hallux valgus, pete de vârstă multiple, statură scurtă. 135-145 cm) și în dezvoltarea caracterelor sexuale secundare.Pentru adulți, este caracteristic: localizarea scăzută a auriculelor, subdezvoltarea caracteristicilor sexuale primare și secundare, disgeneza gonadală, însoțită de amenoree primară, 20% dintre pacienți au defecte cardiace (coarctație a aortei, stenoză aortică). , dezvoltarea malformațiilor valvei mitrale), la 40% - defecte renale (dublarea tractului urinar, rinichi potcoavă).
Pacienții cu o linie celulară cu cromozom Y pot dezvolta gonadoblastom și se observă adesea tiroidita autoimună. Inteligența rareori suferă. Subdezvoltarea ovariană duce la infertilitate. Pentru a confirma diagnosticul, împreună cu studiul celulelor sanguine periferice, se efectuează o biopsie cutanată și un studiu al fibroblastelor. În unele cazuri, testarea genetică relevă sindromul Noonan, care are manifestări fenotipice similare, dar nu este asociat etiologic cu sindromul Shereshevsky-Turner. Spre deosebire de acesta din urmă, cu sindromul Noonan, atât băieții, cât și fetele sunt susceptibili la boală, iar retardul mintal domină în tabloul clinic, fenotipul Turner este caracteristic unui cariotip normal masculin sau feminin. Majoritatea pacienților cu sindrom Noonan au o dezvoltare sexuală și o fertilitate normale. În majoritatea cazurilor, boala nu afectează speranța de viață a pacienților.
Sindromul Klinefelter. Frecvența apariției este de 1: 1000 băieți. Cariotip 47, XXY. La 80% dintre băieții cu sindrom Klinefelter, mozaicismul se găsește în 20% din cazuri, la care una dintre liniile celulare are cariotipul 47, XXY. Riscul recurent pentru sindromul Klinefelter nu depășește indicatorii populației generale și este de 1 caz la 2000 de născuți vii. Fenotipul este masculin.
Clinica se distinge printr-o mare varietate și nespecificitate a manifestărilor. La băieții cu acest sindrom, înălțimea depășește indicatorii medii tipici pentru această familie, au membrele lungi, un tip de corp feminin și ginecomastie. Linia de păr slab dezvoltată, inteligența redusă. Datorită subdezvoltării testiculelor, caracteristicile sexuale primare și secundare sunt slab exprimate, cursul spermatogenezei este afectat. Reflexele sexuale sunt păstrate. Tratamentul precoce cu hormoni sexuali masculini este uneori eficient. Cu cât există mai mulți cromozomi X în set, cu atât inteligența este redusă semnificativ. Infantilismul și problemele de comportament în sindromul Klinefelter creează dificultăți în adaptarea socială.
Uneori sunt posibile cazuri de creștere a numărului de cromozomi Y: XYY, XXYY etc. În acest caz, pacienții prezintă semne ale sindromului Klinefelter, creștere ridicată (în medie 186 cm) și comportament agresiv. Pot exista anomalii ale dinților și ale sistemului osos. Glandele sexuale sunt dezvoltate normal. Cu cât sunt mai mulți cromozomi Y în set, cu atât este mai semnificativă scăderea inteligenței este comportamentul agresiv.
Pe lângă trisomia și monozomia completă, sindroamele sunt cunoscute asociate cu trisomia parțială și monosomia pe aproape orice cromozom. Cu toate acestea, aceste sindroame sunt mai puțin frecvente decât un caz la 100.000 de nașteri.
Diagnosticul NB. În genetică clinică, pentru diagnosticarea diferitelor forme de patologie ereditară, se utilizează următoarele: metoda clinică și genealogică, metode de cercetare speciale și suplimentare (de laborator, instrumentale).
Consiliere genetică medicală. Scopul principal al consilierii genetice medicale este de a informa părțile interesate despre probabilitatea riscului de apariție la descendenții pacienților. Propagarea cunoștințelor genetice în rândul populației ține și de măsuri medico-genetice, întrucât aceasta contribuie la o abordare mai responsabilă a nașterii. Consilierea genetică medicală se abține de la măsuri coercitive sau recompensatoare în materie de naștere sau căsătorie, asumându-și doar funcția de informare.
Consilierea genetică medicală (MGC) este o asistență specializată pentru populație pentru prevenirea apariției pacienților cu patologie ereditară în familie, pentru identificarea, consultarea pacienților cu NB, informarea populației despre NB, precum și modalități de prevenire și tratare a acesteia.
Principalele sarcini ale MGK:
- stabilirea unui diagnostic precis al unei boli ereditare și determinarea tipului de moștenire a bolii într-o familie dată;
- realizarea unui prognostic pentru nașterea unui copil cu boală ereditară, calculând riscul de recidivă a bolii în familie;
- determinarea celui mai eficient mod de prevenire, ajutând familia în luarea deciziei corecte;
- propaganda cunostintelor medico-genetice in randul medicilor, populatiei.
Indicații pentru MGK:
- dezvoltarea fizică întârziată; creștere pitică (nu mai mult de 140 cm pentru adulți), deformare congenitală a extremităților superioare și / sau inferioare, degetelor, coloanei vertebrale, pieptului, craniului, deformării feței, modificarea numărului degetelor și degetelor de la picioare, sindactilie, combinații de congenitale deformări, fragilitate congenitală a oaselor;
- dezvoltare sexuală întârziată, sex nedeterminat; subdezvoltarea ONG-urilor și caracteristicile sexuale secundare;
- retard mental, retard mental, surditate congenitală sau surd-mută;
- creșterea numărului de stigmate de disembriogeneză;
- malformații multiple sau o combinație de malformații izolate și mici anomalii de dezvoltare;
- atrofie musculară, hipertrofie musculară, zvâcniri musculare spastice, mișcări violente, paralizie, șchiopătură netraumatică, tulburări de mers, imobilitate sau rigiditate la nivelul articulațiilor;
- orbire, microftmos, cataractă congenitală, glaucom congenital, coloboame, aniridie, nistagmus, ptoză, deteriorarea progresivă a vederii crepusculare;
- uscăciune sau keratinizare crescută a pielii palmelor și tălpilor, a altor părți ale corpului, pete maronii și tumori multiple pe piele, vezicule spontane sau induse, absența unghiilor, alopecie, dentiție;
- boli cronice progresive de origine necunoscută;
- o deteriorare bruscă a stării după o perioadă scurtă de dezvoltare normală a copilului. Intervalul asimptomatic poate varia de la câteva ore până la săptămâni și depinde de natura defectului, dietă și alți factori;
- letargie sau, dimpotrivă, tonus crescut și convulsii la un nou-născut, vărsături necontenite la un nou-născut, tulburări neurologice progresive;
- miros neobișnuit de corp și/sau urină („dulce”, „șoarece”, „varză fiartă”, „picioare transpirate”) etc.;
- prezența în familie a patologiei ereditare, defecte de dezvoltare, cazuri similare de boală în familie, cazuri de moarte subită a unui copil la o vârstă fragedă;
- infertilitate, avort spontan recurent, naștere morta;
- căsătoria consanguină
Chiar și înainte de a planifica nașterea, precum și la nașterea unui copil bolnav (retrospectiv), fiecare cuplu căsătorit ar trebui să fie supus consilierii genetice medicale.
Etapele CIG:
1. Verificarea diagnosticului clinic de ereditate (sau probabil
ereditar).
2. Stabilirea naturii moştenirii bolii în familia consultată.
3. Evaluarea riscului genetic de reapariție a bolii (prognostic genetic).
4. Determinarea metodelor de prevenire.
5. Explicarea solicitanților a semnificației informațiilor medicale și genetice colectate și analizate.
Metode de diagnostic prenatal al bolilor ereditare. Diagnosticul prenatal este asociat cu rezolvarea unui număr de probleme biologice și etice înainte de nașterea unui copil, deoarece nu este vorba despre vindecarea bolii, ci despre prevenirea nașterii unui copil cu o patologie care nu poate fi tratată (de obicei prin întreruperea sarcinii cu consimțământul femeii și susținerea unui consult perinatal). La nivelul actual de dezvoltare a diagnosticului prenatal, este posibil să se stabilească un diagnostic al tuturor bolilor cromozomiale, majorității malformațiilor congenitale, enzimopatiilor, în care este cunoscut un defect biochimic. Unele dintre ele pot fi stabilite în aproape orice stadiu al sarcinii (boli cromozomiale), altele - după 11-12 săptămâni (defecte de reducere ale membrelor, atrezie, anencefalie), altele - numai în a doua jumătate a sarcinii (inima, rinichi, sistem nervos central).
tabelul 1
Schema de examinare a unei femei gravide pentru a evalua starea dezvoltării intrauterine a fătului (conform ordinului Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 457 din 28.12.2000)
| Tipul de studiu | Scopul studiului |
| Prima etapă a studiului (10-14 săptămâni de sarcină) | |
| Examinarea cu ultrasunete a tuturor gravidelor din clinicile prenatale Aspirație de villus corionic (conform indicațiilor): - vârsta gravidei are peste 35 de ani - transportul familial al unei anomalii cromozomiale - istoricul familial al unei boli monogene identificate - Markeri cu ultrasunete (TVP extins) | Stabilirea duratei și a naturii evoluției sarcinii. Evaluarea obligatorie a grosimii spațiului gulerului, a stării corionului. Formarea unui grup de risc pentru patologia cromozomială și pentru unele malformații congenitale la făt. Diagnosticul citogenetic al patologiei cromozomiale, determinarea sexului fetal. |
| A doua etapă a studiului (20-24 săptămâni de sarcină) | |
| Examinarea cu ultrasunete Studiu Doppler al fluxului sanguin uteroplacentar. | O evaluare detaliată a anatomiei fătului pentru a detecta malformații, markeri ai bolilor cromozomiale, forme precoce de întârziere a creșterii fetale, patologii ale placentei, cantități anormale de apă. Formarea unui grup de risc pentru dezvoltarea preeclampsiei, întârzierea creșterii fetale, insuficiența placentară în al treilea trimestru. Formarea unui grup de risc pentru nașterea copiilor cu boli cromozomiale și unele malformații congenitale. Diagnosticul citogenetic al bolilor cromozomiale la făt. Diagnosticul unei forme specifice a unei boli monogene prin metode de diagnostic biochimic sau ADN folosind celule fetale. |
| A treia etapă a studiului (32-34 săptămâni de sarcină) | |
| Examinarea cu ultrasunete a tuturor gravidelor din clinicile prenatale | Evaluarea ratelor de creștere fetală, detectarea malformațiilor congenitale cu manifestare tardivă. Evaluarea stării de dezvoltare a fătului. |
Indicații pentru diagnosticul prenatal:
- prezența în familie a unei boli ereditare bine stabilite;
- vârsta mamei are peste 37 de ani;
- purtarea de către mama a genei bolii recesive X-linked;
- antecedente de avorturi spontane la gravide aflate la începutul sarcinii, născuți morti de origine necunoscută, copii cu malformații multiple și anomalii cromozomiale;
- prezența rearanjărilor structurale ale cromozomilor (în special translocații și inversiuni) la unul dintre părinți;
- heterozigoza ambilor părinți pentru o pereche de alele în patologie cu un tip de moștenire autosomal recesiv;
- femeile însărcinate din zona de fond cu radiații ridicate.
În prezent, se utilizează metode indirecte și directe de diagnostic prenatal.
Cu metode indirecte, o femeie gravidă este examinată (metode obstetricale și ginecologice, ser sanguin pentru alfa-fetoproteina, hCG, n-estriol, proteina PAPP-a); cu linii drepte – fructul.
Metodele directe neinvazive (fără intervenții chirurgicale) includ ultrasonografia; a direcționa invaziv (cu încălcarea integrității țesuturilor) - biopsie corionica, amniocenteză, cordocenteză și fetoscopie.
Ultrasonografia (ecografia) este utilizarea ultrasunetelor pentru a obține o imagine a fătului și a membranelor acestuia, starea placentei. Din a 5-a săptămână de sarcină, puteți obține o imagine a membranelor embrionului, iar din a 7-a săptămână - și a embrionului în sine. Până la sfârșitul săptămânii a 6-a de sarcină, activitatea cardiacă a embrionului poate fi înregistrată. În primele două luni de sarcină, ecografia nu evidențiază încă anomalii fetale, dar este posibil să se determine viabilitatea acestuia. La 12-20 săptămâni de sarcină, este deja posibilă diagnosticarea sarcinii gemelare, localizarea placentei, malformații ale sistemului nervos central, tractului gastro-intestinal, MPS, sistem osteoarticular, boli congenitale ale inimii etc.
Opinia generală este că metoda este sigură, prin urmare, durata studiului nu este limitată și, dacă este necesar, poate fi refolosită. În cursul fiziologic al sarcinii, este necesar să se efectueze o ecografie de trei ori, iar în sarcina cu risc crescut de complicații, se repetă la intervale de 2 săptămâni.
Ecografia poate detecta anomalii de dezvoltare la făt în 85-90% din cazuri - anencefalie, hidrocefalie, polichistică sau ageneză a rinichilor, displazie a extremităților, hipoplazie a plămânilor, multiple defecte congenitale, defecte cardiace, hidropizie (edem) făt și placentă etc. date despre dimensiunea fătului (lungimea trunchiului, coapsei, umărului, diametrul biparietal al capului), despre prezența dismorfiei, funcției miocardului, volumului lichidului amniotic și dimensiunea placentei.
Ecografia Doppler (precum și imagistica Doppler color) reflectă circulația sângelui în diferite țesuturi ale fătului.
Ecografia placentei vă permite să stabiliți locația acesteia, prezența detașării zonelor sale individuale, chisturi, calcificări (un semn de „îmbătrânire” a placentei). Subțierea sau îngroșarea placentei indică probabilitatea insuficienței fetoplacentare.
O triadă de metode de cercetare a devenit larg răspândită: studiul nivelului de alfa-fetoproteină, conținutul de gonadotropină corionică (CG) și estriol liber în sângele femeilor din al doilea trimestru de sarcină. Conținutul de alfa-fetoproteină este, de asemenea, determinat în lichidul amniotic și estriol liber în urina femeilor însărcinate. Abaterile nivelurilor plasmatice ale alfa-fetoproteinei, gonadotropinei corionice, estriolului liber la o femeie însărcinată servesc drept indicatori ai unui risc ridicat pentru făt. Pragul (care indică un risc ridicat) sunt nivelurile de alfa-fetoproteină și hCG din sângele unei femei însărcinate, care depășesc 2 MoM, iar pentru un nivel redus de alfa-fetoproteină în boala Down, valoarea pragului este mai mică de 0,74 MoM. O scădere a nivelului de estriol liber, corespunzătoare unei valori de 0,7 MoM și mai mici, este, de asemenea, luată ca prag, indicând insuficiența placentară.
Alfa-fetoproteina se găsește în lichidul amniotic încă din a 6-a săptămână de sarcină (1,5 μg/ml); cea mai mare concentrație se observă la 12-14 săptămâni (aproximativ 30 μg / ml); apoi scade brusc și la a 20-a săptămână este de doar 10 μg / l. Rezultate bune se obțin prin determinarea nivelului de alfa-fetoproteină în serul sanguin al mamei la o perioadă de 16-20 săptămâni. sarcina. Creșterea sa se datorează aportului acestei proteine din serul fătului prin placenta cu unele malformații.
Toate femeile însărcinate cu niveluri modificate de alfa-fetoproteină în sânge necesită o examinare suplimentară. Conținutul de alfa-fetoproteină în fluidele biologice este crescut în caz de malformații multiple, hernie spinală, hidrocefalie, anencefalie, malformații ale tractului gastro-intestinal și defecte ale peretelui abdominal anterior, hidronefroză și agenezie a rinichilor, precum și în insuficiența fetoplacentală. , retenție fetală, fetiți multipli, preeclampsie, conflict Rh și hepatită virală B.
În cazurile de boli cromozomiale la făt (de exemplu, boala Down) sau prezența diabetului zaharat de tip I la o femeie însărcinată, dimpotrivă, concentrația de alfa-fetoproteină în sângele femeilor gravide este redusă.
O creștere a nivelului de hCG și a subunităților sale beta libere cu mai mult de 2 MoM indică o întârziere a dezvoltării intrauterine a fătului, un risc ridicat de moarte fetală antenatală, dezlipire placentară sau alte tipuri de insuficiență placentară.
În prezent, studiul markerilor serici se efectuează în primul trimestru de sarcină, determinând simultan specificul pentru proteina gravidă A. (PAPP-a) și hCG, ceea ce face posibilă diagnosticarea bolii Down și a altor anomalii cromozomiale la făt. deja la 10-13 săptămâni de gestație.
Metode de diagnostic invazive:
Biopsia corionică - prelevarea epiteliului vilozităților corionice pentru cercetare se efectuează transabdominal sub controlul ultrasonografiei între a 9-a și a 14-a săptămână de gestație.
Placentopunctura se efectuează de la 15 la 20 de săptămâni. sarcina.
Țesutul rezultat este utilizat pentru studii citogenetice și biochimice și analize ADN. Această metodă poate detecta toate tipurile de mutații (genică, cromozomială și genomică). Dacă sunt detectate anomalii în dezvoltarea fătului, părinții decid să întrerupă sarcina, apoi întrerupe sarcina până în săptămâna a 12-a.
Amniocenteza este colecția de lichid amniotic și celule fetale pentru analize ulterioare. Acest studiu a devenit posibil după dezvoltarea tehnologiei amniocentezei transabdominale, realizată sub îndrumarea ecografiei. Obținerea materialului de testat (celule și lichide) este posibilă în a 16-a săptămână de sarcină. Lichidul amniotic este utilizat pentru studii biochimice (se detectează mutații genetice), iar celulele sunt utilizate pentru analiza ADN (se detectează mutații genetice), analiza citogenetică și detectarea cromatinei X și Y (sunt diagnosticate mutații genomice și cromozomiale). Studiile biochimice simple ale lichidului amniotic pot oferi informații de diagnostic valoroase - studii ale conținutului de bilirubină, estriol, creatinina, cortizol, 17-hidroxiprogesteron, raportul dintre lecitină și sfingomielină. Diagnosticul sindromului adrenogenital la embrion (deficit de 21-hidroxilază) este posibil deja în a 8-a săptămână de gestație, când se găsește un conținut crescut de 17-hidroxiprogesteron în lichidul amniotic.
Studiul spectrului de aminoacizi al lichidului amniotic face posibilă identificarea unor boli metabolice ereditare la făt (aciduria arginină-succinică, citrullinuria etc.), iar determinarea spectrului acizilor organici este utilizată pentru diagnosticarea organice acidurie (acidurie propionică, metilmalonică, izovalerică etc.).
Pentru a recunoaște severitatea bolii hemolitice la făt cu sensibilizare la Rh a unei femei însărcinate, se efectuează un studiu spectrofotometric direct al lichidului amniotic.
Cordocenteza - prelevarea sângelui din cordonul ombilical al fătului, ale cărui celule și ser sunt utilizate pentru studii citogenetice, genetice moleculare și biochimice. Această procedură se efectuează între 21 și 24 de săptămâni de sarcină sub control cu ultrasunete. Cordocenteza poate fi efectuată și în timpul embriofetoscopiei. De exemplu, determinarea ADN-ului sau ARN-ului specific virusului (prin transcriere inversă) în sângele fetal este crucială pentru diagnosticarea infecțiilor intrauterine - HIV, rubeolă, citomegalie, parvovirus B19.
Fetoscopie - examinarea fătului cu un endoscop cu fibre optice introdus în cavitatea amniotică prin peretele anterior al uterului. Metoda vă permite să examinați fătul, cordonul ombilical, placenta și să faceți o biopsie. Fetoscopia este însoțită de un risc ridicat de întrerupere a sarcinii și este dificilă din punct de vedere tehnic, prin urmare are o aplicare limitată.
Tehnologiile moderne permit biopsia pielii, mușchilor și ficatului fetal pentru diagnosticul de genodermatoză, distrofie musculară, glicogenoză și alte boli ereditare severe.
Riscul întreruperii sarcinii atunci când se utilizează metode invazive de diagnostic prenatal este de 1-2%.
Vesicocenteza, sau puncția vezicii fetale, este utilizată pentru obținerea urinei pentru examinare în cazurile de boli grave și malformații ale organelor sistemului urinar.
Diagnosticul preimplantare al bolilor ereditare grave a devenit posibil în ultimul deceniu datorită dezvoltării tehnologiei de fertilizare in vitro și utilizării reacției în lanț a polimerazei pentru a obține mai multe copii ale ADN-ului embrionar. În stadiul de scindare al unui ovul fertilizat (blastocist), atunci când embrionul este format din 6-8 celule individuale, una dintre ele este separată prin metode de micromanipulare pentru extracția ADN-ului, multiplicarea acestuia și analiza ulterioară folosind sonde ADN (reacția în lanț a polimerazei primare, Sauthern-blot, cercetarea polimorfismului fragmentelor de ADN de restricție etc.). Această tehnologie este utilizată pentru a detecta bolile ereditare - Tay-Sachs, hemofilia, distrofia musculară Duchenne, cromozomul X fragil și multe altele. Cu toate acestea, este disponibil pentru câteva centre mari și are un cost de cercetare foarte mare.
Se dezvoltă metode pentru izolarea celulelor fetale (eritroblaste, trofoblaste etc.) care circulă în sângele unei femei însărcinate pentru efectuarea analizelor citogenetice, genetice moleculare și imunologice în scopuri diagnostice. Până acum, un astfel de diagnostic este posibil numai în cazurile în care celulele sanguine (eritroblastele) femeii gravide au cromozomi sau gene fetale, de exemplu, cromozomul Y, gena factorului Rh la o femeie Rh negativ și antigenele HLA moștenite de la tatăl.
Dezvoltarea în continuare și diseminarea metodelor de diagnostic prenatal al bolilor ereditare va reduce semnificativ incidența patologiei ereditare la nou-născuți.
Screeningul neonatal. În cadrul proiectului național prioritar în desfășurare „Sănătate”, se are în vedere extinderea screeningului neonatal, iar acum se efectuează screeningul pentru fenilcetonurie, hipotiroidie congenitală, sindrom adrenogenital, galactozemie, fibroză chistică. Screening-ul în masă al nou-născuților (screening neonatal) pentru NBO este baza pentru prevenirea bolilor ereditare în populații. Diagnosticul neonatal al bolilor ereditare face posibilă determinarea prevalenței bolii pe un anumit teritoriu, într-o entitate constitutivă specifică a Federației Ruse și în țară în ansamblu, pentru a asigura depistarea timpurie a copiilor care suferă de boli ereditare și pentru a începe tratament în timp util, prevenirea dizabilității și dezvoltarea consecințelor clinice severe și reducerea mortalității copiilor din boli ereditare, pentru a identifica familiile care au nevoie de consiliere genetică pentru a preveni nașterea copiilor cu aceste boli ereditare.
În consultația genetică medicală a Centrului prezidențial perinatal al Ministerului Sănătății din Republica Cehă, se efectuează screening neonatal, înregistrarea tuturor pacienților născuți și diagnosticați cu patologie ereditară. A fost creat Registrul republican al bolilor ereditare, ceea ce face posibilă prezicerea dinamicii încărcăturii genetice în populație și elaborarea măsurilor medicale și sociale necesare.
Structura anomaliilor cromozomiale pentru 1991-2008
| Nu p \ p | Nosologie | Cantitate | Procentul din toate patologiile |
| 1 | S. Jos | 217 | 35,57 |
| 2 | S. Shereshevsky - Turner | 114 | 18,68 |
| 3 | S. Klinefelter | 76 | 12,45 |
| 4 | S. Edwards | 6 | 0,9 |
| 5 | S. Patau | 4 | 0,65 |
| 6 | Polizomie pentru cromozomul Y | 4 | 0,65 |
| 7 | Polisomia pe cromozomul X | 6 | 0,9 |
| 8 | Anomalii ale cromozomului sexual | 18 | 2,95 |
| 9 | Anomalii cromozomiale minore | 66 | 10,82 |
| 10 | Aberații cromozomiale | 88 | 14,42 |
| 11 | HML | 12 | 1,96 |
| TOTAL | 610 | 100 |
Analiza pe ani în ultimii ani nu a evidențiat o creștere semnificativă a frecvenței nașterii copiilor cu patologie ereditară în republică, dar frecvența nașterii copiilor cu defecte congenitale este în creștere de la an la an, în special bolile cardiace congenitale.
Rezultatele screeningului nou-născut al bolilor metabolice ereditare în Republica Chuvash pentru perioada 1999-2008.
| Boală metabolică ereditară | Nou-născuții examinați | Dezvăluit | Incidența bolii în Republica Chuvaș | Incidența bolii în Federația Rusă (Novikov P.V., 2008) |
| fenilcetonurie | 117 559 | 18 | 1: 6531 | 1: 7 697 |
| hipotiroidism congenital | 115 878 | 56 | 1: 2069 | 1: 4 132 |
| fibroză chistică | 43187 | 3 | 1: 14395 | 1: 11 585 |
| sindrom adrenogenital | 43187 | 2 | 1: 21593 | 1: 8 662 |
| galactozemie | 39849 | 1 | 1: 39849 | 1: 32 692 |
Tratamentul bolilor ereditare. În ciuda marelui succes în îmbunătățirea metodelor citogenetice, biochimice și moleculare pentru studierea etiologiei și patogeniei ND, tratamentul simptomatic rămâne principalul, care diferă puțin de tratamentul oricăror alte boli cronice. Și totuși, în prezent în arsenalul geneticienilor există multe mijloace de tratament patogenetic; în primul rând, se referă la bolile metabolice ereditare (NBO). Manifestările clinice în NBO sunt rezultatul perturbărilor în lanțul de transformări (metabolismul) produselor (substratelor) din corpul uman; mutația genică duce la enzime și coenzime defecte. Terapia patogenetică a fost dezvoltată pentru aproximativ 30 de NBO. Există mai multe direcții ale terapiei NBO:
1. Dietoterapie. Restricționarea sau încetarea completă a aportului de produse în organism, al cărui metabolism este afectat ca urmare a unui bloc enzimatic. Această tehnică este utilizată în cazurile în care acumularea excesivă a substratului are un efect toxic asupra organismului. Uneori (mai ales atunci când substratul nu este vital și poate fi sintetizat în cantitate suficientă pe căi giratorii) o astfel de dieterapie are un efect foarte bun. Un exemplu tipic este galactozemia. Situația este oarecum mai complicată cu fenilcetonurie. Fenilalanina este un aminoacid esențial, prin urmare nu poate fi complet exclus din alimente, dar este necesară selectarea individuală a dozei de fenilalanină necesară fiziologic pentru pacient. De asemenea, a fost dezvoltată dietoterapia pentru tirozinemie, leucinoză, intoleranță ereditară la fructoză, homocistinurie etc.
2. Reaprovizionarea coenzimelor. Într-un număr de NBO-uri, nu se modifică cantitatea de enzimă necesară, ci structura acesteia, ca urmare a căreia legarea cu coenzima este întreruptă și apare un bloc metabolic. Cel mai adesea vorbim despre vitamine. Administrarea suplimentară la pacient a cofermentului (mai des anumite doze de vitamine) dă un efect pozitiv. Piridoxina, cobalamina, tiamina, preparatele de carnitină, folații, biotina, riboflavina etc. sunt utilizate ca astfel de „ajutoare”.
3. Excreția sporită a produselor toxice care se acumulează în cazul blocării metabolismului lor suplimentar. Astfel de produse includ, de exemplu, cupru pentru boala Wilson-Konovalov (D-penicilamina este administrată pacientului pentru neutralizarea cuprului), fier pentru hemoglobinopatii (desferalul este prescris pentru a preveni hemosideroza organelor parenchimatoase.
4. Introducerea artificială în corpul pacientului a produsului reacției blocate. De exemplu, luarea acidului citidilic pentru ortoacidurie (o boală în care suferă sinteza pirimidinelor) elimină fenomenele anemiei megaloblastice.
5. Impactul asupra moleculelor „alterate”. Această metodă este utilizată pentru tratarea anemiei falciforme și are ca scop reducerea probabilității de formare a cristalelor de hemoglobină 3. Acidul acetilsalicilic îmbunătățește acetilarea HbS și reduce astfel hidrofobicitatea acesteia, ceea ce determină agregarea acestei proteine.
6. Înlocuirea enzimei lipsă. Această metodă este utilizată cu succes în tratamentul sindromului adrenogenital (administrare de hormoni steroizi cu activitate gluco- și mineralocorticoid), nanismului hipofizar (administrare de hormon de creștere), hemofilie (globulină antihemofilă). Cu toate acestea, pentru un tratament eficient, este necesar să se cunoască toate subtilitățile patogeniei bolii, mecanismele sale biochimice. Noile progrese pe această cale sunt asociate cu realizările biologiei fizico-chimice, ingineriei genetice și biotehnologiei.
7. Blocarea activității patologice a enzimelor folosind inhibitori specifici sau inhibarea competitivă de către analogi ai substraturilor acestei enzime. Această metodă de tratament este utilizată pentru activarea excesivă a sistemelor de coagulare a sângelui, fibrinoliză, precum și pentru eliberarea enzimelor lizozomale din celulele distruse.
Transplantul de celule, organe și țesuturi este din ce în ce mai utilizat în tratamentul ND. Astfel, informațiile genetice normale sunt introduse în corpul pacientului împreună cu organul sau țesutul, ceea ce asigură sinteza și funcționarea corectă a enzimelor și protejează corpul de consecințele mutației care a avut loc. Alotransplantul este utilizat pentru a trata: sindroamele Di Giorgi (hipoplazia timusului și glandelor paratiroide) și Nezelof - transplant de timus; osteopetroză recesivă, mucopolizaharidoză, boala Gaucher, anemie Fanconi - transplant de măduvă osoasă; cardiomiopatii primare - transplant cardiac; Boala Fabry, amiloidoza, sindromul Alport, boala renală polichistică ereditară - transplant de rinichi etc.
Cea mai recentă direcție nouă în tratamentul bolilor ereditare este terapia genică. Această direcție se bazează pe transferul de material genetic în corpul uman și trebuie îndeplinite următoarele condiții: decodificarea genei care provoacă boala, cunoașterea proceselor biochimice din organism controlate de această genă, livrarea cu succes a genei către celulele țintă (prin sisteme vectoriale care utilizează viruși, metode chimice și fizice) și munca eficientă pe termen lung a genei transplantate în organism.
M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. S. Avaskin, A.V. Abrukova
Universitatea de Stat Chuvash numită după I. N. Ulyanova
Centrul Prezidenţial Perinatal al Ministerului Sănătăţii al SR CR
Krasnov Mihail Vasilievici - doctor în științe medicale, profesor, șeful Departamentului de boli ale copilăriei
Literatură:
1. Ginter E.K. Ginter EK, Zinchenko R.A. Boli ereditare la populațiile rusești. Buletinul VOGiS 2006; vol. 10: 1: 106-125.
2. Ginter E.K. Genetica medicală: manual. M. 2003.448s.
3. Vakharlovsky V.G., Romanenko OP, Gorbunova V.N. Genetica în practica pediatrică: un ghid pentru medici. SPb. 2009.288s.
4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. Un ghid rapid pentru criteriile de diagnostic pentru medici, ICD-10, 2003
5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlova SI. și alte epidemiologie a bolilor ereditare în Republica Chuvashia. Medicină genetică 2002; vol. 1: 1: 24-33
6. Zinchenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Apariția brahidactiliei B izolate în Chuvahia. Medicină genetică 2004; vol. 3: 11: 533-
7. Zinchenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. Hipotricoză recesivă ereditară în republicile Mari El și Chuvashia. Medical Genetics 2003: vol. 2: 6: 267-272.
8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Sindroame ereditare și consiliere genetică medicală. M., 2007.448s.
9. Kozlova SI, Demikova NS Sindroame ereditare și consiliere genetică medicală: atlas-carte de referință ed. A III-a, revizuită. si adauga. Editura: Partnership of Scientific Publications "KMK" Anul apariției: 2007. 448 p.
10. Dianostika prenatală a bolilor ereditare și congenitale. Editat de Acad. RAMS, prof. E.K. Fylamazyan, membru corespondent al RAMS, prof. V.S.Baranova. M. 2007.416s.
11. Petrovsky V.I. Primul ajutor. Popular Encyclopedia, M., 1994.
12. McKusick V.A. Moștenirea mendeliană online la om. Disponibil la http: www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.
13282 0
Tot boli genetice, dintre care se cunosc astăzi câteva mii, sunt cauzate de anomalii ale materialului genetic uman (ADN).
Bolile genetice pot fi asociate cu o mutație a uneia sau mai multor gene, cu o încălcare a localizării, absența sau duplicarea cromozomilor întregi (boli cromozomiale), precum și cu mutații cu transmitere maternă în materialul genetic al mitocondriilor (boli mitocondriale) .
Au fost descrise mai mult de 4000 de tulburări ale unei singure gene.
Un pic despre bolile genetice
Medicina știe de multă vreme că diferite grupuri etnice au predispoziție la anumite boli genetice. De exemplu, persoanele din regiunea Mării Mediterane sunt mai susceptibile de a suferi de talasemii. Știm că vârsta mamei afectează puternic riscul apariției unui număr de boli genetice la copil.De asemenea, se știe că unele boli genetice au apărut la noi ca o încercare a organismului de a rezista mediului. Anemia falciformă, conform datelor moderne, a apărut în Africa, unde timp de multe mii de ani malaria a fost un adevărat flagel al umanității. În boala de celule secera, oamenii au o mutație a celulelor roșii din sânge care face gazda rezistentă la malaria Plasmodium.
Oamenii de știință au dezvoltat astăzi teste pentru sute de boli genetice. Putem testa fibroza chistică, sindromul Down, sindromul X fragil, trombofilia ereditară, sindromul Bloom, boala Canavan, anemia Fanconi, disautonomie familială, boala Gaucher, boala Niemann-Pick, sindromul Klinefelter, talasemiile și multe alte boli.
Fibroză chistică.
Fibroza chistică, cunoscută în literatura engleză ca fibroză chistică, este una dintre cele mai frecvente boli genetice, în special la evreii caucazieni și ashkenazi. Este cauzată de o deficiență de proteine, care controlează echilibrul clorurii din celule. Rezultatul unei deficiențe a acestei proteine este îngroșarea și perturbarea proprietăților secreției glandelor. Fibroza chistică se manifestă prin afectarea funcțiilor sistemului respirator, ale tractului digestiv și ale sistemului reproductiv. Simptomele pot varia de la ușoare la foarte severe. Pentru ca boala să apară, ambii părinți trebuie să fie purtători ai genelor defecte.Sindromul Down.
Aceasta este cea mai cunoscută tulburare cromozomială care apare din cauza prezenței excesului de material genetic pe cromozomul 21. Sindromul Down este înregistrat la 1 copil la 800-1000 de nou-născuți. Această boală este ușor de detectat prin screening-ul prenatal. Sindromul se caracterizează prin anomalii ale structurii feței, scăderea tonusului muscular, malformații ale sistemului cardiovascular și digestiv, precum și întârziere în dezvoltare. Copiii cu sindrom Down au simptome diferite, variind de la dizabilități de dezvoltare ușoare până la foarte severe. Această boală este la fel de periculoasă pentru toate grupurile etnice. Cel mai important factor de risc este vârsta mamei.Sindromul X fragil.
Sindromul X fragil, sau sindromul Martin-Bell, este asociat cu cel mai frecvent tip de retard mental congenital. Întârzierile de dezvoltare pot fi foarte ușoare sau severe și, uneori, sindromul este asociat cu autismul. Acest sindrom se găsește la 1 din 1.500 de bărbați și la 1 din 2.500 de femei. Boala este asociată cu prezența unor zone repetitive anormale pe cromozomul X - cu cât mai multe astfel de zone, cu atât boala progresează mai gravă.Tulburări ereditare de coagulare.
Coagularea sângelui este unul dintre cele mai complexe procese biochimice care apar în organism, deci există o mare varietate de tulburări de coagulare în diferite stadii. Tulburările de coagulare pot duce la tendințe de sângerare sau, dimpotrivă, la formarea de cheaguri de sânge.Bolile cunoscute includ trombofilia asociată cu o mutație Leiden (factor V Leiden). Există și alte tulburări de coagulare genetică, inclusiv deficitul de protrombină (factor II), deficitul de proteină C, deficitul de proteină S, deficitul de antitrombină III etc.
Toată lumea a auzit de hemofilie - o tulburare ereditară de coagulare, în care există hemoragii periculoase la nivelul organelor interne, mușchilor, articulațiilor, se observă sângerări menstruale anormale și orice vătămare minoră poate duce la consecințe ireparabile din cauza incapacității organismului de a opri. sangerarea. Cel mai frecvent este hemofilia A (deficit de factor VIII de coagulare); cunoscută și hemofilia B (deficit de factor IX) și hemofilia C (deficit de factor XI).
Există, de asemenea, o boală von Willebrand foarte frecventă, în care se observă sângerare spontană datorită unui nivel scăzut al factorului VIII. Boala a fost descrisă în 1926 de medicul pediatru finlandez von Willebrand. Cercetătorii americani cred că 1% din populația lumii suferă de aceasta, dar în majoritatea acestora defectul genetic nu provoacă simptome grave (de exemplu, femeile pot avea doar perioade grele). Cazurile semnificative clinic, în opinia lor, sunt observate la 1 persoană din 10.000, adică la 0,01%.
Hipercolesterolemie familială.
Acesta este un grup de tulburări metabolice ereditare care se manifestă prin niveluri anormal de ridicate de lipide și colesterol în sânge. Hipercolesterolemia familială este asociată cu obezitatea, toleranța la glucoză afectată, diabetul zaharat, accidentele vasculare cerebrale și atacurile de cord. Tratamentul bolii include modificări ale stilului de viață și o dietă strictă.Boala Huntington.
Boala Huntington (uneori boala Huntington) este o tulburare moștenită care provoacă degenerarea treptată a sistemului nervos central. Pierderea funcției celulelor nervoase din creier este însoțită de modificări de comportament, mișcări bruste neobișnuite (coreea), contracții musculare necontrolate, dificultăți de mers, pierderi de memorie, tulburări de vorbire și deglutiție.Tratamentul modern are ca scop combaterea simptomelor bolii. Boala Huntington începe de obicei să se manifeste la vârsta de 30-40 de ani și, înainte de aceasta, o persoană poate să nu știe despre soarta sa. Mai rar, boala începe să progreseze deja în copilărie. Aceasta este o boală autozomală dominantă - dacă unul dintre părinți are o genă defectă, atunci copilul are șanse de 50% să o primească.
Distrofia musculară Duchenne.
În cazul distrofiei musculare Duchenne, simptomele apar de obicei înainte de vârsta de 6 ani. Acestea includ oboseală, slăbiciune musculară (începând de la picioare și urcând), posibilă întârziere mentală, probleme cardiace și respiratorii și deformări ale coloanei vertebrale și ale pieptului. Slăbiciunea musculară progresivă duce la dizabilitate; până la vârsta de 12 ani, mulți copii sunt deja ținți în scaun cu rotile. Băieții sunt bolnavi.Distrofia musculară a lui Becker.
Cu distrofia musculară Becker, simptomele seamănă cu distrofia Duchenne, dar apar mai târziu și se dezvoltă mai lent. Slăbiciunea musculară în partea superioară a corpului nu este la fel de pronunțată ca în tipul anterior de distrofie. Băieții sunt bolnavi. Debutul bolii are loc la 10-15 ani, iar până la vârsta de 25-30 de ani, pacienții sunt de obicei limitați la un scaun cu rotile.Anemia celulelor secera.
În această boală ereditară, forma celulelor roșii din sânge este perturbată, care devine ca o seceră - de unde și numele. Celulele roșii modificate nu pot furniza suficient oxigen organelor și țesuturilor. Boala duce la crize severe care apar în mod repetat sau doar de câteva ori în viața pacientului. Pe lângă durerea din piept, abdomen și oase, există oboseală, dificultăți de respirație, tahicardie, febră etc.Tratamentul include analgezice, acid folic pentru a susține hematopoieza, transfuzii de sânge, dializă și hidroxiuree pentru a reduce frecvența episoadelor. Anemia falciformă apare predominant la persoanele cu rădăcini africane și mediteraneene, precum și în America de Sud și Centrală.
Talasemii.
Talasemiile (beta-talasemiile și alfa-talasemiile) sunt un grup de boli ereditare în care se perturbă sinteza corectă a hemoglobinei. Ca urmare, se dezvoltă anemie. Pacienții se plâng de oboseală, dificultăți de respirație, dureri osoase, au splina mărită și oase fragile, apetit scăzut, urină închisă la culoare, îngălbenirea pielii. Astfel de oameni sunt predispuși la boli infecțioase.fenilcetonurie.
Fenilcetonuria este rezultatul unei deficiențe a unei enzime hepatice care este necesară pentru a converti aminoacidul fenilalanină într-un alt aminoacid, tirozina. Dacă boala nu este diagnosticată la timp, în corpul copilului se acumulează cantități mari de fenilalanină, provocând retard mintal, leziuni ale sistemului nervos și convulsii. Tratamentul constă într-o dietă strictă și utilizarea cofactorului tetrahidrobiopterină (BH4) pentru scăderea nivelului de fenilalanină din sânge.Deficitul de alfa-1-antitripsină.
Această boală apare din cauza unei cantități insuficiente de enzimă alfa-1-antitropsină în plămâni și sânge, ceea ce duce la consecințe precum emfizemul. Simptomele timpurii ale bolii includ dificultăți de respirație și respirație șuierătoare. Alte simptome: scădere în greutate, infecții respiratorii frecvente, oboseală, tahicardie.Pe lângă cele enumerate mai sus, există multe alte boli genetice. Astăzi, nu există remedii radicale pentru ei, dar terapia genică are un potențial enorm. Multe boli, mai ales atunci când sunt diagnosticate precoce, pot fi controlate cu succes, iar pacienții sunt capabili să trăiască o viață plină și productivă.
Se încarcă ...