SORU No. 40. Pankreatik lipaz tarafından ETİKET sindirimi. Fosfolipidlerin sindirimi, esterlenmiş kolesterol. Hidroliz ürünlerinin bağırsak mukozasına emilmesi. Misel oluşumu.
Yağların sindirimi ince bağırsakta gerçekleşir. Yağları hidrolize eden pankreatik lipazın etkisi, yağların emülsifikasyonundan önce gelir. Safra tuzlarının etkisi altında ince bağırsakta emülsifikasyon (yağın su ile karıştırılması) meydana gelir. Emülsifikasyon, yağın pankreas lipazı tarafından hidrolizini hızlandıran yağ / su arayüz alanında bir artışa yol açar.
Yağların sindirimi - yağların pankreas lipazı ile hidrolizi. Pankreas lipazı ≈8 için optimal pH değeri, mideden gelen asidik içeriğin pankreas öz suyunda salınan bikarbonat ile nötralize edilmesiyle elde edilir.
Pankreatik lipaz, protein kolipaz ile birlikte pankreastan ince bağırsağın boşluğuna salgılanır. Kolipaz, enzimin aktif merkezinin substratlarına - yağ moleküllerine mümkün olduğunca yakın olduğu böyle bir pankreas lipaz konformasyonunun oluşumunu teşvik eder.
Pankreatik lipaz, yağları esas olarak 1 ve 3 pozisyonlarında hidrolize eder; bu nedenle, hidrolizin ana ürünleri serbest yağ asitleri ve 2-monoasilgliserollerdir (β-monoasilgliseroller).
Pankreasta sentezlenen birkaç enzim, gliserofosfolipidlerin sindiriminde rol oynar.
Kolesterol esterlerinin hidrolizi, pankreasta sentezlenen ve bağırsaklara salgılanan bir enzim olan kolesterol esterazın etkisi altında gerçekleşir. Hidroliz ürünleri (kolesterol ve yağ asitleri) karışık misellerin bir parçası olarak emilir.
Lipid hidroliz ürünleri - uzun bir hidrokarbon radikali olan yağ asitleri, 2-monoasilgliseroller, kolesterol ve safra asidi tuzları, bağırsak lümeninde karışık miseller adı verilen yapıları oluşturur. Karışık miseller, moleküllerin hidrofobik kısımları miselin içine ve hidrofilik kısımları dışarıya bakacak şekilde oluşturulur; bu nedenle, miseller ince bağırsağın içeriğinin sulu fazında iyi çözünür. Miseller, ince bağırsağın mukoza zarının hücrelerinin fırça sınırına yaklaşır ve misellerin lipid bileşenleri, zarlardan hücrelere yayılır.
Süt lipidlerinin sindirimi sırasında oluşanlar gibi orta zincirli yağ asitlerinin emilimi, karışık misellerin katılımı olmadan gerçekleşir. İnce bağırsağın mukoza hücrelerinden gelen bu yağ asitleri kan dolaşımına girer, protein albüminine bağlanır ve karaciğere taşınır.
SORU No. 41. Safra asitleri, yapıları, biyosentezi. Safra asidi konjugasyonu. Lipidlerin sindirimi ve emilimindeki rolleri. Steatore.
Safra asitleri, 17 pozisyonunda bir karboksil grubu ile biten beş karbonlu bir yan zincire sahip kolesterol türevleridir. İnsan vücudunda iki safra asidi sentezlenir: 3, 7, 12 pozisyonlarında üç hidroksil grubu içeren kolik ve 3 ve 7 pozisyonlarında iki hidroksil grubu içeren kenodeoksikolik. Bunlar etkili emülgatör değildir.
Safra asitleri karaciğerde kolesterolden sentezlenir.
Karaciğerde, safra asitlerinin karboksil grubuna taurin veya glisinin eklendiği konjugasyon reaksiyonu nedeniyle safra asitlerinin emülsifiye edici özellikleri artar. Bu türevler - konjuge safra asitleri - iyonize formdadır ve bu nedenle safra tuzları olarak adlandırılırlar. Bağırsaklarda ana yağ emülgatörleri olarak hizmet ederler.
yağlar beri- Suda çözünmeyen bileşikler, daha sonra sadece su/yağ ara yüzeyinde suda çözünen enzimlerin etkisine maruz kalabilirler. Bu nedenle, yağları hidrolize eden pankreas lipazının etkisi, yağların emülsifikasyonundan önce gelir. İnce bağırsakta safra tuzlarının etkisi altında emülsifikasyon (yağın su ile karıştırılması) meydana gelir. Emülsifikasyon, yağın pankreas lipazı tarafından hidrolizini hızlandıran yağ / su arayüz alanında bir artışa yol açar. Ayrıca safra tuzları misellerin stabilitesini sağlayarak lipid hidroliz ürünlerinin kana emilimini kolaylaştırır.
Sindirim bozukluğu yağ birkaç nedene bağlı olabilir. Bunlardan biri, safra kesesinden safra çıkışına mekanik bir tıkanıklık ile safra salgılanmasının ihlalidir. Safra salgılanmasındaki bir azalma, diyet yağlarının emülsifikasyonunun ihlaline ve dolayısıyla pankreas lipazının yağları hidrolize etme kabiliyetinde bir azalmaya yol açar.
Pankreas suyunun salgılanmasının bozulması ve buna bağlı olarak pankreas lipazının yetersiz salgılanması da yağ hidroliz hızının düşmesine neden olur. Her iki durumda da, yağların sindirimi ve emilimi, dışkıdaki yağ miktarının artmasına neden olur - steatore (yağlı dışkı) oluşur. Normalde dışkıdaki yağ içeriği %5'ten fazla değildir. Steatore ile yağda çözünen vitaminlerin (A, D, E, K) ve esansiyel yağ asitlerinin emilimi bozulur.
Benzer bilgiler.
Safra asitleri (BA) sadece karaciğerde üretilir. Günlük 250-500 mg FA sentezlenir ve dışkı ile kaybedilir. LC sentezi, negatif bir geri besleme mekanizması tarafından düzenlenir. Birincil FA'ler CS'den sentezlenir: kolik ve kenodeoksikolik. Sentez, enterohepatik dolaşım sırasında karaciğere geri dönen yağ asitlerinin miktarı ile düzenlenir. Bağırsak bakterilerinin etkisi altında, birincil FA'ler, ikincil FA'lerin oluşumu ile 7a-dehidroksilasyona uğrar: deoksikolik ve çok az miktarda litokolik. Tersiyer FA'lar, esas olarak ursodeoksikolik, ikincil FA'lerin izomerizasyonu ile karaciğerde oluşturulur. İnsan safrasında, trihidroksi asit (kolik asit) miktarı, iki dihidroksi asit - kenodeoksikolik ve deoksikolik - konsantrasyonlarının toplamına yaklaşık olarak eşittir.
FA'lar karaciğerde glisin veya taurin amino asitleri ile birleştirilir. Bu, safra kanallarında ve ince bağırsakta emilimini engeller, ancak terminal ileumda emilimini engellemez. Sülfasyon ve glukuronidasyon (ki bunlar detoksifikasyon mekanizmalarıdır), bu konjugatların fazlalığının idrar ve safrada bulunduğu siroz veya kolestazda arttırılabilir. Bakteriler, FA tuzlarını FA'lere ve glisin veya taurine hidrolize edebilir.
FA tuzları, hepatositler ve safra arasındaki büyük konsantrasyon gradyanına karşı safra kanallarına atılır. Boşaltım kısmen, yaklaşık 35 mV olan ve voltaja bağlı hızlandırılmış difüzyon sağlayan hücre içi negatif potansiyelin değerine ve ayrıca taşıyıcı (molekül ağırlığı 100 kDa olan glikoprotein) difüzyon prosesinin aracılık ettiği değere bağlıdır. FA tuzları, CS ve fosfolipitlerle birleşerek misel ve veziküllere nüfuz eder. İnce bağırsağın üst kısımlarında, boyutları oldukça büyük olan FA tuzlarının miselleri, emilmelerini önleyen hidrofilik özelliklere sahiptir. Lipitlerin sindirimi ve emiliminde rol oynarlar. İleumun terminal kısmında ve kolonun proksimal kısmında yağ asitleri emilir ve ileumda emilim aktif taşıma ile gerçekleşir. İyonize olmayan yağ asitlerinin pasif difüzyonu bağırsak boyunca meydana gelir ve en çok konjuge olmayan dihidroksi yağ asitleri ile ilişkili olarak etkilidir. Ursodeoksikolik asidin oral alımı, ince bağırsakta kenodeoksikolik ve kolik asitlerin emilimini engeller.
Emilen FA tuzları, hepatositler tarafından yoğun bir şekilde tutuldukları portal ven sistemine ve karaciğere girer. Bu işlem, Na + gradyanına dayalı olarak sinüzoidal zardan moleküllerin dostça taşınması sisteminin işleyişi nedeniyle oluşur. Bu işlem ayrıca C1 - iyonlarını da içerir. En hidrofobik FA'ler (bağsız mono- ve dihidroksi safra asitleri), muhtemelen, lipid membrandan basit difüzyonla ("flip-flop" mekanizmasıyla) hepatosit içine nüfuz eder. ZhK'nın hepatosit yoluyla sinüzoidlerden safra kanallarına taşınma mekanizması belirsizliğini koruyor. Bu işlem, örneğin Za-hidroksisteroid dehidrojenaz gibi FA'yı bağlayan sitoplazmik proteinleri içerir. Mikrotübüllerin rolü bilinmemektedir. Veziküller, sadece yüksek konsantrasyonda FA'lerin transferinde yer alır. FA'lar yeniden konjuge edilir ve safrada yeniden atılır. Litokolik asit yeniden atılmaz.
FA'nın tarif edilen enterohepatik dolaşımı günde 2 ila 15 kez gerçekleşir. Çeşitli yağ asitlerinin emilim kapasitesi ve bunların sentez ve değişim hızı aynı değildir.
Kolestazda, FA'ler aktif taşıma ve pasif difüzyon yoluyla idrarla atılır. FA'ler sülfatlanır, ortaya çıkan konjugatlar renal tübüller tarafından aktif olarak salgılanır.
Karaciğer hastalıkları için safra asitleri
FA'ler su, lesitin, kolesterol ve bağlı bilirubin fraksiyonunun safra ile atılımını arttırır. Ursodeoksikolik asit, kenodeoksikolik veya kolik asitten önemli ölçüde daha fazla safra salgısına yol açar.
Safra kesesi taşlarının oluşumunda önemli bir rol, safranın atılımının bozulması ve safra misellerinin oluşumundaki bir kusur ile oynanır). Ayrıca kolestazda steatore yol açar.
CS ve fosfolipidlerle birleşen FA, çözelti içinde bir misel süspansiyonu oluşturur ve böylece, mukoza zarlarından emilim sürecine paralel olarak katılan yenilebilir yağların emülsifikasyonuna katkıda bulunur. Azalmış GI sekresyonu steatore neden olur. FA'ler pankreas enzimleri tarafından lipolizi teşvik eder ve gastrointestinal kanalda hormon oluşumunu uyarır.
Kolestaz patogenezinde intrahepatik yağ asidi metabolizmasının bozulması önemli bir rol oynayabilir. Daha önce kolestazda kaşıntıya katkıda bulundukları düşünülüyordu, ancak son araştırmalar kaşıntının diğer maddelerden kaynaklandığını gösteriyor.
Sarılıklı hastalarda yağ asitlerinin kana girişi, periferik kanda hedef hücrelerin oluşmasına ve idrarda konjuge bilirubinin atılmasına neden olur. FA'ler ince bağırsaktaki bakteriler tarafından dekonjuge edilirse, ortaya çıkan serbest FA'ler emilir. Misel oluşumu ve yağ emilimi bozulur. Bu, bağırsak içeriğinin durgunluğu ve ince bağırsakta artan bakteri büyümesinin eşlik ettiği hastalıkların seyrini karmaşıklaştıran malabsorpsiyon sendromunu kısmen açıklar.
Terminal ileumun çıkarılması enterohepatik hepatik dolaşımı kesintiye uğratır ve çok sayıda primer FA'nın kolona ulaşmasını ve bakteriler tarafından dehidroksile olmasını kolaylaştırır, böylece vücuttaki FA havuzunu azaltır. Kolondaki yağ asitlerinin miktarındaki artış, önemli miktarda su ve elektrolit kaybıyla birlikte ishale neden olur.
Litokolik asit esas olarak dışkıyla atılır ve sadece küçük bir kısmı emilir. Girişi deney hayvanlarında karaciğer sirozuna neden olur ve safra taşı hastalığını modellemek için kullanılır. Taurolitokolik asit ayrıca muhtemelen FA'den bağımsız olarak safra akışındaki bir bozukluk nedeniyle intrahepatik kolestaz'a neden olur.
serum safra asitleri
Yağ asitlerini fraksiyonlamak için sıvı kromatografi kullanılabilir, ancak bu yöntem pahalı ve zaman alıcıdır.
Enzim yöntemi, bakteriyel 3-hidroksisteroid dehidrojenaz kullanımına dayanmaktadır. Pimolar miktarlarda FA tespit edebilen biyolüminesans analizinin kullanılması, enzim yöntemini immünoradyolojik olana duyarlılıkta eşit hale getirdi. Gerekli ekipmanla, yöntem basit ve ucuzdur. Bireysel FA fraksiyonlarının konsantrasyonu ayrıca immünoradyolojik yöntemle de belirlenebilir; Bunun için özel kitler var.
Serumdaki toplam yağ asidi seviyesi, karaciğerden ilk geçiş sırasında ekstrakte edilmeyen yağ asitlerinin bağırsaktan yeniden emilimini yansıtır. Bu değer, iki süreç arasındaki etkileşimi değerlendirmek için bir kriter olarak hizmet eder: bağırsakta emilim ve karaciğerde alım. Serum yağ asitleri, karaciğer ekstraksiyonundan çok bağırsak emilimine bağlıdır.
Serum yağ asidi seviyesindeki bir artış hepatobiliyer hastalığın göstergesidir. Viral hepatit ve kronik karaciğer hastalıklarında yağ asidi seviyesinin tanısal değeri düşünülenden daha düşüktü. Bununla birlikte, bu gösterge serum albümin konsantrasyonundan ve protrombin zamanından daha değerlidir, çünkü sadece karaciğer hasarını doğrulamakla kalmaz, aynı zamanda kişinin boşaltım fonksiyonunu ve portosistemik kan şantının varlığını değerlendirmeye izin verir. Serum yağ asidi seviyeleri de öngörücüdür. Gilbert sendromunda FA konsantrasyonu normal sınırlar içindedir)
Yükleniyor ...