Anjiyotensin 1 ve 2 nedir? Anjiyotensin reseptör blokerleri - nedir? Diğer antihipertansif ilaçlar

Karaciğer tarafından sentezlenen öncüsü olan serum globulinden dönüştürülür. Anjiyotensin, insan vücudundaki kan hacminden ve basıncından sorumlu bir sistem olan hormonal renin-anjiyotensin sistemi için son derece önemlidir.

Anjiyotensinojen maddesi globulin sınıfına aittir, 400'den fazla içerir. Üretimi ve kana salınımı karaciğer tarafından sürekli olarak gerçekleştirilir. Anjiyotensin seviyeleri, anjiyotensin II, tiroid hormonu, östrojen ve plazma kortikosteroidlerinin etkisi altında artabilir. Kan basıncı düştüğünde, renin üretimi için bir uyarıcı görevi görür ve onu kana bırakır. Bu süreç, anjiyotensin sentezini tetikler.

Anjiyotensin I ve anjiyotensin II

Etki altında renin anjiyotensinojen aşağıdaki maddeyi üretir - anjiyotensin I. Bu madde herhangi bir biyolojik aktivite taşımamaktadır, asıl rolü öncül olmaktır. anjiyotensin II. Son hormon zaten aktiftir: aldosteron sentezini sağlar, kan damarlarını daraltır. Bu sistem, α'yı düşüren ilaçların yanı sıra anjiyotensin II konsantrasyonunu azaltan birçok inhibitör ajan için bir hedeftir.

Anjiyotensinin vücuttaki rolü

Bu madde güçlü vazokonstriktör . Bu, arterleri de daralttığı anlamına gelir ve bu da kan basıncında bir artışa yol açar. Bu aktivite, hormonun özel bir reseptör ile etkileşimi sırasında oluşan kimyasal bağlarla sağlanır. Ayrıca kardiyovasküler sistemle ilgili işlevler arasında agregasyon ayırt edilebilir. trombositler, yapışma ve protrombotik etkinin düzenlenmesi. Vücudumuzda ortaya çıkan hormonlardan sorumlu olan bu hormondur. Salgı artışına neden olur gibi beynin bir bölümündeki nörosekretuar hücrelerde hipotalamus adrenokortikotropik hormonun salgılanmasının yanı sıra hipofiz bezi. Bu, hızlı bir norepinefrin salınımı ile sonuçlanır. Hormon aldosteron Adrenal bezler tarafından salgılanan, sadece anjiyotensin sayesinde kana salınır. Elektrolit ve su dengesinin korunmasında, renal hemodinamiğin sağlanmasında önemli rol oynar. Bu madde, proksimal tübüllere etki etme yeteneğinden dolayı sodyum tutulmasını sağlar. Genel olarak, böbrek basıncını artırarak ve renal efferent arteriyolleri daraltarak glomerüler filtrasyon reaksiyonunu katalize edebilir.

Bu hormonun kandaki seviyesini belirlemek için diğer hormonların yanı sıra rutin bir kan testi yapılır. Fazlalığı artan bir konsantrasyonu gösterebilir estrojen , kullanırken gözlemlenen oral doğum kontrol hapları ve bir binefrektomiden sonra, Itenko-Cushing hastalığı, hastalığın bir belirtisi olabilir. Glukokortikoid eksikliği ile, örneğin karaciğer hastalıkları, Addison hastalığı ile düşük bir anjiyotensin seviyesi gözlenir.

Anjiyotensin, çeşitli mekanizmalar yoluyla kan basıncını arttırmaktan sorumlu olan bir hormondur. Sözde RAAS'ın (renin - anjiyotensin - aldosteron sistemi) bir parçasıdır.

Yüksek tansiyonu olan kişilerde, anjiyotensin I konsantrasyonu seviyesinde kendini gösteren sözde plazma renin aktivitesi dönemleri not edilebilir.

Anjiyotensinin vücuttaki rolü

İsim RAAS kurucu bileşiklerinin ilk harflerinden gelir: renin, anjiyotensin ve aldosteron. Bu bileşikler ayrılmaz bir şekilde bağlantılıdır ve birbirlerinin konsantrasyonlarını karşılıklı olarak etkiler: renin, anjiyotensin üretimini uyarır, anjiyotensin, aldosteron üretimini artırır, aldosteron ve anjiyotensin, renin salınımını engeller. Renin, böbreklerde, sözde glomerüler odacıklarda üretilen bir enzimdir.

Renin üretimi, örneğin hipovolemi (dolaşan kan hacminde azalma) ve plazmadaki sodyum iyonlarının konsantrasyonunda bir azalma ile uyarılır. Kana salınan renin, esas olarak karaciğerde üretilen kan plazma proteinlerinden biri olan anjiyotensinojen üzerinde etki eder.

Renin, anjiyotensinojeni, anjiyotensin II'nin öncüsü olan anjiyotensin I'e ayırır. Pulmoner dolaşımda, anjiyotensin dönüştürücü enzim adı verilen bir enzimin etkisi altında, anjiyotensin I biyolojik olarak aktif bir forma, yani anjiyotensin II'ye dönüştürülür.

Anjiyotensin II vücutta pek çok rol oynar, özellikle:

  • aldosteron salınımını uyarır adrenal korteksten (bu hormon, sırayla, vücutta sodyum ve su iyonlarının gecikmesine neden olan, potasyum iyonlarının böbrekler tarafından atılımını artıran su ve elektrolit dengesini etkiler - bu, hacminde bir artışa yol açar) dolaşımdaki kan, yani volemide bir artışa ve dolayısıyla kan basıncında bir artışa).
  • kan damarlarının duvarında bulunan reseptörler üzerinde hareket eder bu da vazokonstriksiyona ve kan basıncında artışa yol açar.
  • merkezi sinir sistemini de etkiler vazopressin veya antidiüretik hormon üretimini artırarak.

Anjiyotensin I ve anjiyotensin II'nin kan seviyeleri

Plazma renin aktivitesinin belirlenmesi, arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda yapılan bir çalışmadır. Çalışma, günde 100-120 mmol tuz içeren bir diyetle gece 6-8 saat uykudan sonra hastadan venöz kan alınmasından oluşur (bu, renin salgısının aktivasyonu olmadan çalışma olarak adlandırılır).

Renin sekresyonunun aktivasyonu ile yapılan çalışma, günde 20 mmol tuz alımının kısıtlanmasıyla üç günlük bir diyetten sonra hastaların kanının analizinden oluşur.

Kan numunelerindeki anjiyotensin II seviyeleri, radyoimmünoassay yöntemleri kullanılarak değerlendirilir.

Sağlıklı insanlarda renin sekresyonunun aktivasyonu olmadan çalışma standardı yaklaşık olarak 1.5 ng/ml/saat, aktivasyon sonrası incelendiğinde seviye 3-7 kat artar.

Anjiyotensinde bir artış gözlenir:

  • Primer hipertansiyonu olan kişilerde(yani kendi kendine gelişen ve tanımlanamayan hipertansiyon), bu hastalarda angotensin düzeylerinin ölçülmesi uygun antihipertansif ilaçları seçmenize yardımcı olabilir;
  • malign hipertansiyon ile;
  • örneğin renal arterin daralması sırasında böbreklerin iskemisi;
  • oral kontraseptif alan kadınlarda;
  • renin üreten tümörler.

İlişkin anjiyotensin I ve anjiyotensin II içeriği için normlar kanda sırasıyla 11-88 pg/ml ve 12-36 pg/ml'dir.

alt grup ilaçlar hariç. Aç

Tanım

Anjiyotensin II reseptör antagonistleri veya AT1 reseptör blokerleri, yeni antihipertansif ajan gruplarından biridir. Anjiyotensin reseptörleri ile etkileşim yoluyla renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) işleyişini modüle eden ilaçları birleştirir.

RAAS, kan basıncının düzenlenmesinde, arteriyel hipertansiyon ve kronik kalp yetmezliğinin (KKY) patogenezinde ve ayrıca bir dizi başka hastalıkta önemli bir rol oynar. Anjiyotensinler (dan anjiyo- damar ve gerilim- gerilim) - karaciğerde sentezlenen kan plazmasının bir glikoproteini (alfa 2-globulin) olan anjiyotensinojenden vücutta oluşan peptitler. Renin'in (böbreklerin jukstaglomerüler aparatında oluşan bir enzim) etkisi altında, baskı aktivitesi olmayan anjiyotensinojen polipeptidi hidrolize edilir ve biyolojik olarak aktif olmayan bir dekapeptit olan anjiyotensin I'i oluşturur ve kolayca daha fazla dönüşüme tabi tutulur. Akciğerlerde oluşan bir anjiyotensin dönüştürücü enzimin (ACE) etkisi altında, anjiyotensin I, oldukça aktif bir endojen baskılayıcı bileşik olan bir oktapeptid - anjiyotensin II'ye dönüştürülür.

Anjiyotensin II, RAAS'ın ana efektör peptididir. Güçlü bir vazokonstriktör etkisi vardır, OPSS'yi arttırır, kan basıncında hızlı bir artışa neden olur. Ayrıca aldosteron salgılanmasını uyarır ve yüksek konsantrasyonlarda antidiüretik hormon salgılanmasını arttırır (sodyum ve suyun geri emiliminin artması, hipervolemi) ve sempatik aktivasyona neden olur. Tüm bu etkiler hipertansiyon gelişimine katkıda bulunur.

Anjiyotensin II, anjiyotensin III oluşumu ile aminopeptidaz A'nın katılımıyla ve daha sonra biyolojik aktiviteye sahip olan aminopeptidaz N - anjiyotensin IV'ün etkisi altında hızla metabolize edilir (yarı ömür - 12 dakika). Anjiyotensin III, adrenal bezler tarafından aldosteron üretimini uyarır, pozitif bir inotropik aktiviteye sahiptir. Anjiyotensin IV'ün hemostazın düzenlenmesinde rol oynadığı düşünülmektedir.

Aktivasyonu kısa süreli etkilere yol açan (vazokonstriksiyon, kan basıncının artması, aldosteron salınımı gibi) sistemik dolaşımın RAAS'larına ek olarak, çeşitli organ ve dokularda lokal (doku) RAAS'ların olduğu bilinmektedir. , dahil. kalpte, böbreklerde, beyinde, kan damarlarında. Artan doku RAAS aktivitesi, hedef organlarda yapısal ve fonksiyonel değişiklikler ile kendini gösteren ve miyokardiyal hipertrofi, miyofibroz, serebral damarlarda aterosklerotik hasar, böbrek hasarı vb. gibi patolojik süreçlerin gelişmesine yol açan anjiyotensin II'nin uzun vadeli etkilerine neden olur. .

İnsanlarda, ACE'ye bağlı anjiyotensin I'i anjiyotensin II'ye dönüştürme yoluna ek olarak, kimazlar, katepsin G, tonin ve diğer serin proteazları içeren alternatif yollar olduğu gösterilmiştir. Kimazlar veya kimotripsin benzeri proteazlar, moleküler ağırlığı yaklaşık 30.000 olan glikoproteinlerdir. Kimazlar, anjiyotensin I için yüksek bir özgüllüğe sahiptir. Çeşitli organ ve dokularda, ACE'ye bağımlı veya anjiyotensin II oluşumu için alternatif yollar baskındır. Böylece kardiyak serin proteazı, DNA'sı ve mRNA'sı insan miyokardiyal dokusunda bulundu. Bu enzimin en büyük miktarı, kimaz yolunun %80'den fazlasını oluşturduğu sol ventrikülün miyokardında bulunur. Anjiyotensin II'nin kimaz bağımlı oluşumu miyokardiyal interstisyumda, adventisyada ve vasküler medyada baskın iken, ACE'ye bağımlı oluşum kan plazmasında meydana gelir.

Anjiyotensin II, doku plazminojen aktivatörü, tonin, katepsin G, vb. tarafından katalize edilen reaksiyonlarla doğrudan anjiyotensinojenden de oluşturulabilir.

Anjiyotensin II oluşumu için alternatif yolların aktivasyonunun kardiyovasküler yeniden şekillenme süreçlerinde önemli bir rol oynadığına inanılmaktadır.

Diğer biyolojik olarak aktif anjiyotensinler gibi, anjiyotensin II'nin fizyolojik etkileri, spesifik anjiyotensin reseptörleri aracılığıyla hücresel düzeyde gerçekleştirilir.

Bugüne kadar, birkaç anjiyotensin reseptörü alt tipinin varlığı tespit edilmiştir: AT 1, AT 2, AT 3 ve AT 4, vb.

İnsanlarda, membrana bağlı, G-protein-bağlı anjiyotensin II reseptörlerinin iki alt tipi, AT 1 ve AT 2 alt tipleri tanımlanmış ve en kapsamlı şekilde incelenmiştir.

AT 1 reseptörleri, başlıca vasküler düz kas, kalp, karaciğer, adrenal korteks, böbrekler, akciğerler ve beynin bazı bölgelerinde olmak üzere çeşitli organ ve dokularda lokalizedir.

Olumsuz olanlar da dahil olmak üzere anjiyotensin II'nin fizyolojik etkilerinin çoğuna AT 1 reseptörleri aracılık eder:

Arteriyel vazokonstriksiyon, dahil. renal glomerüllerin arteriyollerinin vazokonstriksiyonu (özellikle efferent olanlar), renal glomerüllerde artan hidrolik basınç,

Proksimal renal tübüllerde artan sodyum geri emilimi,

Adrenal korteks tarafından aldosteron salgılanması

Vazopressin, endotelin-1 salgılanması,

renin salınımı,

Sempatik sinir uçlarından norepinefrin salınımının artması, sempatik-adrenal sistemin aktivasyonu,

Vasküler düz kas hücrelerinin çoğalması, intimal hiperplazi, kardiyomiyosit hipertrofisi, vasküler ve kalp yeniden şekillenme süreçlerinin uyarılması.

RAAS'ın aşırı aktivasyonunun arka planına karşı arteriyel hipertansiyonda, AT 1 reseptörlerinin aracılık ettiği anjiyotensin II'nin etkileri, doğrudan veya dolaylı olarak kan basıncında bir artışa katkıda bulunur. Ek olarak, bu reseptörlerin uyarılmasına, anjiyotensin II'nin miyokardiyal hipertrofi gelişimi, arter duvarlarının kalınlaşması vb. dahil olmak üzere kardiyovasküler sistem üzerindeki zararlı bir etkisi eşlik eder.

AT 2 reseptörlerinin aracılık ettiği anjiyotensin II'nin etkileri ancak son yıllarda keşfedilmiştir.

Fetüsün dokularında (beyinde dahil) bulunan çok sayıda AT 2 reseptörü. Doğum sonrası dönemde insan dokularındaki AT2 reseptörlerinin sayısı azalır. Deneysel çalışmalar, özellikle AT2 reseptörlerini kodlayan genin yok edildiği farelerde, hücre çoğalması ve farklılaşması, embriyonik dokuların gelişimi ve keşif davranışının oluşumu dahil olmak üzere büyüme ve olgunlaşma süreçlerine katılımlarını önermektedir.

AT 2 reseptörleri kalpte, kan damarlarında, adrenal bezlerde, böbreklerde, beynin bazı bölgelerinde, üreme organlarında bulunur. rahimde, atrezirovannyh yumurtalık foliküllerinin yanı sıra cilt yaralarında. AT2 reseptörlerinin sayısının doku hasarı (kan damarları dahil), miyokard enfarktüsü ve kalp yetmezliği ile artabileceği gösterilmiştir. Bu reseptörlerin doku rejenerasyonu ve programlanmış hücre ölümü (apoptoz) süreçlerinde yer alabilecekleri ileri sürülmektedir.

Son çalışmalar, AT2 reseptörlerinin aracılık ettiği anjiyotensin II'nin kardiyovasküler etkilerinin, AT1 reseptörlerinin uyarılmasının neden olduğu etkilerin tersi olduğunu ve nispeten hafif olduğunu göstermektedir. AT 2 reseptörlerinin uyarılmasına vazodilatasyon, hücre büyümesinin inhibisyonu, dahil. hücre proliferasyonunun baskılanması (vasküler duvarın endotel ve düz kas hücreleri, fibroblastlar, vb.), kardiyomiyosit hipertrofisinin inhibisyonu.

Anjiyotensin II tip II reseptörlerinin (AT 2) insanlarda fizyolojik rolü ve kardiyovasküler homeostaz ile ilişkileri şu anda tam olarak anlaşılamamıştır.

RAAS'ın deneysel çalışmalarında kullanılan oldukça seçici AT2 reseptör antagonistleri (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319) sentezlenmiştir.

Diğer anjiyotensin reseptörleri ve bunların insan ve hayvanlardaki rolü çok az çalışılmıştır.

Anjiyotensin II peptit agonistleri için afinite bakımından farklılık gösteren AT 1 reseptörlerinin alt tipleri, AT 1a ve AT 1b, sıçan mezanjiyal hücre kültüründen izole edildi (bu alt tipler insanlarda bulunmadı). AT 1c reseptör alt tipi, fizyolojik rolü henüz net olmayan sıçanların plasentasından izole edilmiştir.

Anjiyotensin II'ye afinitesi olan AT3 reseptörleri nöronal membranlarda bulunur, işlevleri bilinmemektedir. AT 4 reseptörleri endotel hücrelerinde bulunur. Bu reseptörlerle etkileşime giren anjiyotensin IV, endotelden tip 1 plazminojen aktivatör inhibitörünün salınmasını uyarır. AT 4 reseptörleri de dahil olmak üzere nöronların zarlarında bulunur. hipotalamusta, muhtemelen beyinde, bilişsel işlevlere aracılık ederler. Anjiyotensin IV'e ek olarak, anjiyotensin III ayrıca AT 4 reseptörleri için bir tropizme sahiptir.

RAAS'ın uzun süreli çalışmaları, sadece bu sistemin homeostazın düzenlenmesinde, kardiyovasküler patolojinin geliştirilmesinde, en önemlileri kalp, kan damarları, böbrekler ve kalp, kan damarları, böbrekler ve organlar olan hedef organların işlevlerini etkilemedeki önemini ortaya koymamıştır. beyin değil, aynı zamanda RAAS'ın bireysel bölümleri üzerinde kasıtlı olarak hareket eden ilaçların yaratılmasına da yol açtı.

Anjiyotensin reseptörlerini bloke ederek etki eden ilaçların yaratılmasının bilimsel temeli, anjiyotensin II inhibitörlerinin incelenmesiydi. Deneysel çalışmalar, oluşumunu veya etkisini bloke edebilen ve dolayısıyla RAAS'ın aktivitesini azaltabilen anjiyotensin II antagonistlerinin, spesifik olarak sentetik peptit olmayan bileşikler dahil olmak üzere anjiyotensinojen oluşum inhibitörleri, renin sentezi inhibitörleri, ACE oluşumu veya aktivite inhibitörleri, antikorlar, anjiyotensin reseptör antagonistleri olduğunu göstermektedir. AT 1 reseptörlerini bloke etme, vb.

1971'de terapötik uygulamaya giren ilk anjiyotensin II reseptör blokeri, yapı olarak anjiyotensin II'ye benzer bir peptit bileşiği olan saralazin idi. Saralazin, anjiyotensin II'nin baskı etkisini bloke etti ve periferik damarların tonunu düşürdü, plazmadaki aldosteron içeriğini azalttı, kan basıncını düşürdü. Bununla birlikte, 70'lerin ortalarında, saralazin kullanımıyla ilgili deneyim, kısmi bir agonist özelliklerine sahip olduğunu ve bazı durumlarda (aşırı hipotansiyon veya hipertansiyon şeklinde) kötü tahmin edilen bir etki verdiğini gösterdi. Aynı zamanda, yüksek düzeyde renin ile ilişkili koşullarda, düşük bir anjiyotensin II seviyesinin arka planına karşı veya hızlı bir kan basıncı enjeksiyonu ile iyi bir hipotansif etki ortaya çıktı. Agonistik özelliklerin mevcudiyeti ve ayrıca sentezin karmaşıklığı ve parenteral uygulama ihtiyacı nedeniyle saralazin geniş bir pratik uygulama almamıştır.

1990'ların başında, oral yoldan alındığında etkili olan ilk peptit olmayan seçici AT1 reseptör antagonisti, losartan sentezlendi ve bu, bir antihipertansif ajan olarak pratik uygulama aldı.

Halihazırda, çeşitli sentetik peptit olmayan seçici AT 1 blokerleri kullanılmaktadır veya dünya tıbbi uygulamalarında klinik deneylerden geçmektedir - valsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoksomil, azilsartan medoksomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan ve tazosartan değildir). henüz Rusya'da kayıtlı).

Anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin birkaç sınıflandırması vardır: kimyasal yapı, farmakokinetik özellikler, reseptörlere bağlanma mekanizması vb.

Kimyasal yapıya göre, AT 1 reseptörlerinin peptit olmayan blokerleri 3 ana gruba ayrılabilir:

Tetrazolün bifenil türevleri: losartan, irbesartan, kandesartan, valsartan, tazosartan;

Bifenil netetrazol bileşikleri - telmisartan;

Bifenil olmayan netetrazol bileşikleri - eprosartan.

Farmakolojik aktivitenin varlığı ile AT 1 reseptör blokerleri aktif dozaj formlarına ve ön ilaçlara ayrılır. Böylece, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartanın kendileri farmakolojik aktiviteye sahipken, kandesartan sileksetil sadece karaciğerdeki metabolik dönüşümlerden sonra aktif hale gelir.

Ek olarak, AT 1 blokerleri, içlerinde aktif metabolitlerin varlığına veya yokluğuna bağlı olarak farklılık gösterir. Aktif metabolitler losartan ve tazosartanda bulunur. Örneğin, losartanın aktif metaboliti EXP-3174, losartandan daha güçlü ve daha uzun süreli bir etkiye sahiptir (farmakolojik aktivite açısından, EXP-3174, losartanı 10-40 kat aşar).

Reseptörlere bağlanma mekanizmasına göre, AT 1 reseptör blokerleri (ve bunların aktif metabolitleri), rekabetçi ve rekabetçi olmayan anjiyotensin II antagonistlerine ayrılır. Bu nedenle, losartan ve eprosartan AT1 reseptörlerine geri dönüşümlü olarak bağlanır ve rekabetçi antagonistlerdir (yani, belirli koşullar altında, örneğin, BCC'deki bir azalmaya yanıt olarak anjiyotensin II seviyesindeki bir artışla, bağlanma bölgelerinden yer değiştirebilirler) valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan ve losartan EXP-3174'ün aktif metaboliti, rekabetçi olmayan antagonistler olarak işlev görür ve reseptörlere geri dönüşümsüz olarak bağlanır.

Bu ilaç grubunun farmakolojik etkisi, anjiyotensin II'nin kardiyovasküler etkilerinin ortadan kaldırılmasından kaynaklanmaktadır. vazopresör.

Anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin antihipertansif etkisinin ve diğer farmakolojik etkilerinin birkaç yolla (bir doğrudan ve birkaç dolaylı) gerçekleştirildiğine inanılmaktadır.

Bu gruptaki ilaçların ana etki mekanizması, AT 1 reseptörlerinin blokajı ile ilişkilidir. Hepsi oldukça seçici AT1 reseptör antagonistleridir. AT 1'e olan afinitelerinin AT2 reseptörleri için olandan binlerce kez daha fazla olduğu gösterilmiştir: losartan ve eprosartan için 1 binden fazla, telmisartan için - 3 binden fazla, irbesartan için - 8,5 bin, aktif metaboliti için losartan EXP-3174 ve kandesartan - 10 bin kez, olmesartan - 12,5 bin kez, valsartan - 20 bin kez.

AT 1 reseptörlerinin blokajı, bu reseptörlerin aracılık ettiği anjiyotensin II'nin etkilerinin gelişmesini engeller, bu da anjiyotensin II'nin vasküler ton üzerindeki olumsuz etkisini önler ve buna yüksek kan basıncında bir azalma eşlik eder. Bu ilaçların uzun süreli kullanımı, anjiyotensin II'nin vasküler düz kas hücreleri, mezanjiyal hücreler, fibroblastlar, kardiyomiyosit hipertrofisinde bir azalma vb. ile ilgili proliferatif etkilerinin zayıflamasına yol açar.

Böbreklerin jukstaglomerüler aparatının hücrelerindeki AT1 reseptörlerinin, renin salınımının düzenlenmesinde (negatif geri besleme ilkesiyle) yer aldığı bilinmektedir. AT 1 reseptörlerinin bloke edilmesi, renin aktivitesinde telafi edici bir artışa, anjiyotensin I, anjiyotensin II, vb. üretiminde bir artışa neden olur.

AT1 reseptörlerinin blokajının arka planına karşı artan bir anjiyotensin II içeriği koşulları altında, bu peptidin koruyucu özellikleri, AT2 reseptörlerinin uyarılması yoluyla gerçekleştirilen ve vazodilatasyon, proliferatif süreçlerin yavaşlaması vb. .

Ek olarak, artan bir anjiyotensin I ve II seviyesinin arka planına karşı, anjiyotensin-(1-7) oluşur. Anjiyotensin-(1-7), nötr endopeptidazın etkisi altında anjiyotensin I'den ve prolil endopeptidazın etkisi altında anjiyotensin II'den oluşur ve vazodilatör ve natriüretik etkileri olan başka bir RAAS efektör peptididir. Anjiyotensin-(1-7)'nin etkilerine henüz tanımlanmamış AT x reseptörleri aracılığıyla aracılık edilir.

Hipertansiyonda endotel disfonksiyonuna ilişkin son çalışmalar, anjiyotensin reseptör blokerlerinin kardiyovasküler etkilerinin, endotelyal modülasyon ve nitrik oksit (NO) üretimi üzerindeki etkilerle de ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Elde edilen deneysel veriler ve bireysel klinik çalışmaların sonuçları oldukça çelişkilidir. Belki de, AT 1 reseptörlerinin blokajının arka planına karşı, endotel bağımlı sentez ve nitrik oksit salınımı artar, bu da vazodilatasyona, trombosit agregasyonunda bir azalmaya ve hücre proliferasyonunda bir azalmaya katkıda bulunur.

Bu nedenle, AT1 reseptörlerinin spesifik blokajı, belirgin bir antihipertansif ve organoprotektif etkiye izin verir. AT 1 reseptörlerinin blokajının arka planına karşı, anjiyotensin II'nin (ve anjiyotensin II reseptörlerine afinitesi olan anjiyotensin III'ün) kardiyovasküler sistem üzerindeki olumsuz etkisi inhibe edilir ve muhtemelen koruyucu etkisi (AT 2'yi uyararak) ortaya çıkar. reseptörleri) ve etki de AT x reseptörlerini uyararak anjiyotensin-(1-7) gelişir. Tüm bu etkiler, anjiyotensin II'nin vasküler ve kalp hücreleri ile ilişkili olarak proliferatif etkisinin vazodilatasyonuna ve zayıflamasına katkıda bulunur.

AT 1 reseptörlerinin antagonistleri, kan-beyin bariyerine nüfuz edebilir ve sempatik sinir sistemindeki aracı süreçlerin aktivitesini inhibe edebilir. CNS'deki sempatik nöronların presinaptik AT 1 reseptörlerini bloke ederek, norepinefrin salınımını inhibe eder ve vazodilatasyona yol açan vasküler düz kas adrenoseptörlerinin uyarılmasını azaltırlar. Deneysel çalışmalar, bu ek vazodilatör etki mekanizmasının eprosartan için daha karakteristik olduğunu göstermektedir. Losartan, irbesartan, valsartan vb.'nin sempatik sinir sistemi üzerindeki etkisine (terapötik dozları aşan dozlarda kendini gösteren) ilişkin veriler çok çelişkilidir.

Tüm AT 1 reseptör blokerleri kademeli olarak etki eder, antihipertansif etki, tek bir doz aldıktan sonra birkaç saat içinde sorunsuz bir şekilde gelişir ve 24 saate kadar sürer.Düzenli kullanımda, genellikle 2-4 hafta sonra (en fazla) belirgin bir terapötik etki elde edilir. 6 hafta) tedavi.

Bu ilaç grubunun farmakokinetik özellikleri hastaların bunları kullanmasını kolaylaştırır. Bu ilaçlar yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir. Gün boyunca iyi bir hipotansif etki sağlamak için tek bir doz yeterlidir. 65 yaş üstü hastalar da dahil olmak üzere farklı cinsiyet ve yaştaki hastalarda eşit derecede etkilidirler.

Klinik çalışmalar, tüm anjiyotensin reseptör blokerlerinin yüksek bir antihipertansif ve belirgin organoprotektif etkiye, iyi toleransa sahip olduğunu göstermektedir. Bu, kardiyovasküler patolojisi olan hastaların tedavisi için diğer antihipertansif ilaçlarla birlikte kullanılmalarına izin verir.

Anjiyotensin II reseptör blokerlerinin klinik kullanımının ana endikasyonu, değişen şiddette arteriyel hipertansiyon tedavisidir. Olası monoterapi (hafif arteriyel hipertansiyon için) veya diğer antihipertansif ilaçlarla kombinasyon halinde (orta ve şiddetli formlar için).

Şu anda, WHO / IOH'nin (Uluslararası Hipertansiyon Derneği) tavsiyelerine göre, kombinasyon tedavisi tercih edilmektedir. Anjiyotensin II reseptör antagonistleri için en mantıklı olanı, bunların tiyazid diüretiklerle kombinasyonlarıdır. Düşük dozlu bir diüretik (örneğin, 12.5 mg hidroklorotiyazid) eklenmesi, randomize çok merkezli çalışmaların sonuçlarının kanıtladığı gibi, tedavinin etkinliğini artırabilir. Bu kombinasyonu içeren müstahzarlar oluşturulmuştur - Gizaar (losartan + hidroklorotiyazid), Co-diovan (valsartan + hidroklorotiyazid), Coaprovel (irbesartan + hidroklorotiyazid), Atakand Plus (kandesartan + hidroklorotiyazid), Micardis Plus (telmisartan + hidroklorotiyazid), vb. .

Bir dizi çok merkezli çalışma (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, vb.), CHF'de bazı AT 1 reseptör antagonistlerinin etkinliğini göstermiştir. Bu çalışmaların sonuçları karışıktır, ancak genel olarak yüksek etkinlik ve (ACE inhibitörleriyle karşılaştırıldığında) daha iyi tolere edilebilirlik gösterirler.

Deneysel ve klinik çalışmaların sonuçları, AT1-alt tip reseptör blokerlerinin sadece kardiyovasküler yeniden şekillenme süreçlerini engellemekle kalmayıp, aynı zamanda sol ventrikül hipertrofisinin (LVH) gerilemesine de neden olduğunu göstermektedir. Özellikle, losartan ile uzun süreli tedavi sırasında, hastaların sistol ve diyastolde sol ventrikül boyutunda azalma, miyokardiyal kontraktilitede bir artış eğilimi gösterdiği gösterilmiştir. Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda uzun süreli valsartan ve eprosartan kullanımı ile LVH gerilemesi kaydedilmiştir. Bazı AT 1 alt tipi reseptör blokerlerinin böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. diyabetik nefropati ve ayrıca CHF'de merkezi hemodinamik göstergeleri ile. Şimdiye kadar, bu ilaçların hedef organlar üzerindeki etkisine ilişkin klinik gözlemler azdır, ancak bu alandaki araştırmalar aktif olarak devam etmektedir.

Anjiyotensin AT 1 reseptör blokerlerinin kullanımına kontrendikasyonlar bireysel aşırı duyarlılık, hamilelik, emzirmedir.

Hayvan verileri, RAAS üzerinde doğrudan etkisi olan ajanların fetal yaralanmaya, fetal ve neonatal ölüme neden olabileceğini düşündürmektedir. Hamileliğin II ve III trimesterlerinde fetüs üzerindeki etkisi özellikle tehlikelidir, çünkü. olası hipotansiyon gelişimi, kafatasının hipoplazisi, anüri, böbrek yetmezliği ve fetüste ölüm. AT 1 reseptör blokerleri alırken bu tür kusurların gelişimine dair doğrudan bir gösterge yoktur, ancak bu grubun fonları hamilelik sırasında kullanılmamalıdır ve tedavi döneminde hamilelik tespit edilirse durdurulmalıdır.

AT 1 reseptör blokerlerinin kadınların anne sütüne geçme yeteneği hakkında bilgi yoktur. Bununla birlikte, hayvanlar üzerinde yapılan deneylerde, emziren sıçanların sütüne nüfuz ettikleri bulunmuştur (sıçanların sütünde, sadece maddelerin kendilerinin değil, aynı zamanda aktif metabolitlerinin de önemli konsantrasyonları bulunur). Bu bağlamda, emziren kadınlarda AT 1 reseptör blokerleri kullanılmaz ve anne için tedavi gerekliyse emzirme durdurulur.

Bu tıbbi ürünlerin pediatrik pratikte kullanımından kaçınılmalıdır çünkü çocuklardaki güvenlik ve etkinlikleri belirlenmemiştir.

AT1 anjiyotensin reseptör antagonistleri ile tedavi için bir takım sınırlamalar vardır. Düşük BCC ve / veya hiponatremisi olan hastalarda (diüretiklerle tedavi sırasında, diyetle tuz alımının sınırlandırılması, ishal, kusma) ve ayrıca hemodiyaliz hastalarında dikkatli olunmalıdır, tk. olası semptomatik hipotansiyon gelişimi. İki taraflı renal arter stenozu veya tek böbrek renal arter stenozu nedeniyle renovasküler hipertansiyonu olan hastalarda risk/fayda oranının değerlendirilmesi gereklidir, çünkü. bu vakalarda RAAS'ın aşırı inhibisyonu, şiddetli hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riskini artırır. Aort veya mitral darlığında, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatide dikkatli olunmalıdır. Bozulmuş böbrek fonksiyonunun arka planına karşı, potasyum ve serum kreatinin seviyelerini izlemek gerekir. Primer hiperaldosteronizmi olan hastalar için önerilmez, tk. bu durumda, RAAS'ı inhibe eden ilaçlar etkisizdir. Şiddetli karaciğer hastalığı (örn. siroz) olan hastalarda kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır.

Şimdiye kadar anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile bildirilen yan etkiler genellikle hafif, geçicidir ve nadiren tedavinin kesilmesini gerektirir. Plasebo kontrollü çalışmaların sonuçlarıyla kanıtlandığı gibi, yan etkilerin genel sıklığı plasebo ile karşılaştırılabilir. En yaygın yan etkiler baş ağrısı, baş dönmesi, genel halsizlik vb.'dir. Anjiyotensin reseptör antagonistleri bradikinin, P maddesi ve diğer peptitlerin metabolizmasını doğrudan etkilemez ve sonuç olarak tedavi sırasında sıklıkla ortaya çıkan kuru öksürüğe neden olmaz. ACE inhibitörleri ile.

Bu gruptaki ilaçları alırken, ACE inhibitörleri alırken ortaya çıkan ilk dozun hipotansiyonunun bir etkisi yoktur ve ani geri çekilme, rebound hipertansiyon gelişimi ile eşlik etmez.

Çok merkezli plasebo kontrollü çalışmaların sonuçları, anjiyotensin II AT1 reseptör antagonistlerinin yüksek etkinliğini ve iyi tolere edilebilirliğini göstermektedir. Bununla birlikte, şimdiye kadar kullanımları, kullanımın uzun vadeli etkilerine ilişkin veri eksikliği nedeniyle sınırlıdır. WHO / MOH uzmanlarına göre, özellikle ACE inhibitörlerinin neden olduğu öksürük öyküsü durumunda, ACE inhibitörlerine karşı toleranssızlık durumunda arteriyel hipertansiyon tedavisi için kullanımları tavsiye edilir.

Şu anda, dahil olmak üzere çok sayıda klinik çalışma devam etmektedir. ve çok merkezli, anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin kullanımının etkinliği ve güvenliği, bunların mortalite üzerindeki etkileri, hastaların yaşam süresi ve kalitesi ve arteriyel hipertansiyon, kronik kalp yetmezliği tedavisinde antihipertansif ve diğer ilaçlarla karşılaştırmaya ayrılmış , ateroskleroz, vb.

Hazırlıklar

Hazırlıklar - 4133 ; Ticari isimler - 84 ; Aktif içerik - 9

aktif madde Ticari isimler
Bilgi bulunmamaktadır


















Anjiyotensin, kan damarlarının daralmasına (vazokonstriksiyon), kan basıncında artışa ve adrenal korteksten kan dolaşımına aldosteron salınımına neden olan bir peptit hormonudur.

Anjiyotensin, kan basıncını düşüren ilaçların ana hedefi olan renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminde önemli bir rol oynar.

Anjiyotensin 2 reseptör antagonistlerinin ana etki mekanizması, AT 1 reseptörlerinin blokajı ile ilişkilidir, böylece anjiyotensin 2'nin vasküler ton üzerindeki olumsuz etkilerini ortadan kaldırır ve yüksek kan basıncını normalleştirir.

Kandaki anjiyotensin düzeyi, renal hipertansiyon ve böbreklerin renin üreten neoplazmaları ile artar ve dehidratasyon, Conn sendromu ve böbreğin çıkarılması ile azalır.

anjiyotensin sentezi

Anjiyotensinin öncüsü, serpinlere ait olan ve esas olarak karaciğer tarafından üretilen globulin sınıfının bir proteini olan anjiyotensinojendir.

Anjiyotensin 1 üretimi, renin anjiyotensinojenin etkisi altında gerçekleşir. Renin, baskılayıcı özelliklere sahip olmasa da, kan basıncının düzenlenmesinde rol oynayan en önemli böbrek faktörlerine ait olan bir proteolitik enzimdir. Anjiyotensin 1 ayrıca vazopresör aktiviteye sahip değildir ve hızla bilinen tüm baskı faktörlerinin en güçlüsü olan anjiyotensin 2'ye dönüştürülür. Anjiyotensin 1'in anjiyotensin 2'ye dönüşümü, vücudun tüm dokularında bulunan, ancak en çok akciğerlerde sentezlenen bir anjiyotensin dönüştürücü enzimin etkisi altında C-terminal kalıntılarının uzaklaştırılması nedeniyle oluşur. Anjiyotensin 2'nin daha sonra parçalanması, anjiyotensin 3 ve anjiyotensin 4 oluşumuna yol açar.

Ayrıca tonin, kimazlar, katepsin G ve diğer serin proteazlar, anjiyotensin 2 oluşumu için alternatif yol olarak adlandırılan anjiyotensin 1'den anjiyotensin 2 oluşturma yeteneğine sahiptir.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi

Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi, vücuttaki kan basıncını ve kan hacmini düzenleyen hormonal bir sistemdir.

Anjiyotensin reseptörlerini bloke ederek etki eden ilaçlar, oluşumunu veya etkisini bloke edebilen ve böylece renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesini azaltabilen anjiyotensin II inhibitörlerinin incelenmesi sırasında oluşturulmuştur.

Renin-anjiyotensin-aldosteron kaskadı, böbreklerin afferent arteriyollerinin jukstaglomerüler hücrelerinde renin mRNA'sının translasyonu yoluyla preprorenin sentezi ile başlar, burada prorenin sırayla preprorenin'den oluşturulur. İkincisinin önemli bir kısmı ekzositoz yoluyla kan dolaşımına salınır, ancak prorenin bir kısmı jukstaglomerüler hücrelerin salgı granüllerinde renine dönüştürülür ve daha sonra kan dolaşımına salınır. Bu nedenle kanda dolaşan prorenin hacmi normalde aktif renin konsantrasyonundan çok daha yüksektir. Renin üretiminin kontrolü, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesinde belirleyici bir faktördür.

Renin, biyolojik aktivitesi olmayan ve güçlü bir doğrudan etkili vazokonstriktör görevi gören anjiyotensin 2'nin öncüsü olarak hareket eden anjiyotensin 1 sentezini düzenler. Etkisi altında, kan damarlarının daralması ve ardından kan basıncında bir artış var. Ayrıca protrombotik bir etkiye sahiptir - trombositlerin yapışmasını ve agregasyonunu düzenler. Ek olarak, anjiyotensin 2 norepinefrin salınımını güçlendirir, adrenokortikotropik hormon ve antidiüretik hormon üretimini arttırır ve susuzluğa neden olabilir. Anjiyotensin 2, böbreklerdeki basıncı artırarak ve efferent arteriyolleri daraltarak glomerüler filtrasyon hızını arttırır.

Anjiyotensin 2, farklı anjiyotensin reseptörleri (AT reseptörleri) aracılığıyla vücudun hücreleri üzerindeki etkisini gösterir. Anjiyotensin 2, esas olarak kan damarlarının düz kaslarında, kalpte, beynin bazı bölgelerinde, karaciğerde, böbreklerde ve adrenal kortekste lokalize olan AT 1 reseptörleri için en yüksek afiniteye sahiptir. Anjiyotensin 2'nin yarı ömrü 12 dakikadır. Anjiyotensin 2'den oluşan anjiyotensin 3, aktivitesinin %40'ına sahiptir. Anjiyotensin 3'ün kan dolaşımındaki yarı ömrü, vücut dokularında yaklaşık 30 saniyedir - 15-30 dakika. Anjiyotensin 4 bir heksopeptiddir ve özellikleri bakımından anjiyotensin 3'e benzer.

Anjiyotensin 2 konsantrasyonunda uzun süreli bir artış, tip 2 diyabet geliştirme riski yüksek olan hücrelerin insüline duyarlılığında bir azalmaya yol açar.

Vücuttaki potasyum ve sodyum dengesinin önemli bir düzenleyicisi olan ve sıvı hacmi kontrolünde önemli rol oynayan aldosteronun en önemli düzenleyicileri arasında anjiyotensin 2 ve hücre dışı potasyum iyon seviyeleri yer alır. Distal kıvrımlı tübüllerde, toplama kanallarında, tükürük ve ter bezlerinde ve kalın bağırsakta su ve sodyumun yeniden emilimini artırarak potasyum ve hidrojen iyonlarının atılmasına neden olur. Kandaki artan aldosteron konsantrasyonu, vücutta sodyum tutulmasına ve idrarda potasyum atılımının artmasına, yani kan serumundaki bu mikro elementin seviyesinde bir azalmaya (hipokalemi) yol açar.

Yüksek anjiyotensin seviyeleri

Kan ve dokulardaki anjiyotensin 2 konsantrasyonunda uzun süreli bir artış ile kollajen liflerinin oluşumu artar ve kan damarlarının düz kas hücrelerinin hipertrofisi gelişir. Sonuç olarak, kan damarlarının duvarları kalınlaşır, iç çapları azalır, bu da kan basıncında bir artışa neden olur. Ek olarak, kalp kası hücrelerinin tükenmesi ve dejenerasyonu, ardından ölümü ve kalp yetmezliğinin nedeni olan bağ dokusu ile yer değiştirmesi vardır.

Kan damarlarının kas tabakasının uzun süreli spazmı ve hipertrofisi, başta beyin, kalp, böbrekler ve görsel analizör olmak üzere organ ve dokulara kan beslemesinde bozulmaya neden olur. Böbreklere uzun süreli kan temini eksikliği, distrofilerine, nefrosklerozlarına ve böbrek yetmezliği oluşumuna yol açar. Beyine yetersiz kan temini ile uyku bozuklukları, duygusal bozukluklar, zeka azalması, hafıza, kulak çınlaması, baş ağrısı, baş dönmesi vb. Kardiyak iskemi anjina pektoris, miyokard enfarktüsü ile komplike olabilir. Retinaya yetersiz kan akışı, görme keskinliğinde ilerleyici bir azalmaya yol açar.

Renin, biyolojik aktivitesi olmayan ve güçlü bir doğrudan etkili vazokonstriktör görevi gören anjiyotensin 2'nin öncüsü olarak hareket eden anjiyotensin 1 sentezini düzenler.

Anjiyotensin 2 konsantrasyonunda uzun süreli bir artış, tip 2 diyabet geliştirme riski yüksek olan hücrelerin insüline duyarlılığında bir azalmaya yol açar.

Anjiyotensin 2 blokerleri

Anjiyotensin 2 blokerleri (anjiyotensin 2 antagonistleri), kan basıncını düşüren bir ilaç grubudur.

Anjiyotensin reseptörlerini bloke ederek etki eden ilaçlar, oluşumunu veya etkisini bloke edebilen ve böylece renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesini azaltabilen anjiyotensin II inhibitörlerinin incelenmesi sırasında oluşturulmuştur. Bu tür maddeler arasında rinin sentezi inhibitörleri, anjiyotensinojen oluşumu inhibitörleri, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, anjiyotensin reseptör antagonistleri vb. bulunur.

Anjiyotensin II reseptör blokerleri (antagonistler), anjiyotensin reseptörleri ile etkileşim yoluyla renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin işleyişini modüle eden ilaçları birleştiren bir grup antihipertansif ilaçtır.

Anjiyotensin 2 reseptör antagonistlerinin ana etki mekanizması, AT 1 reseptörlerinin blokajı ile ilişkilidir, böylece anjiyotensin 2'nin vasküler ton üzerindeki olumsuz etkilerini ortadan kaldırır ve yüksek kan basıncını normalleştirir. Bu grubun ilaçlarının alınması uzun süreli antihipertansif ve organ koruyucu etki sağlar.

Şu anda, anjiyotensin II reseptör blokerlerinin etkinliğini ve güvenliğini araştırmak için klinik deneyler devam etmektedir.

Makalenin konusuyla ilgili YouTube'dan video:

Arteriyel hipertansiyon tedavisinde ana hedefler, kan basıncının kontrolü, hedef organ hasarının önlenmesi ve tedaviye maksimum uyumun sağlanmasıdır.Şu anda altı ilaç sınıfı.

Bunlar, a-blokerler, diüretikler, kalsiyum antagonistleri, ACE inhibitörleri, a-blokerler gibi iyi bilinen ilaçlardır. Ayrıca arteriyel hipertansiyon tedavisine yönelik yeni önerilerde anjiyotensin II reseptör blokerleri ilk kez bu listeye dahil edilmiştir. Bu ilaçlar, arteriyel hipertansiyon tedavisi için gerekli tüm gereksinimleri karşılar.

Anjiyotensin blokerlerinin etki mekanizması, anjiyotensin II reseptörlerinin yarışmalı inhibisyonudur. Anjiyotensin II, renin-anjiyotensin sisteminin ana hormonudur, vücutta vazokonstriksiyona, tuz ve su tutulmasına neden olur ve vasküler duvarın ve miyokardın yeniden şekillenmesini destekler.

Böylece, anjiyotensin II'nin 2 ana olumsuz etkisi ayırt edilebilir - hemodinamik ve proliferatif. Hemodinamik etki, sistemik vazokonstriksiyon ve anjiyotensin II'nin diğer baskı sistemleri üzerindeki uyarıcı etkisine de bağlı olan kan basıncındaki bir artıştan oluşur.

Kan akışına direnç, esas olarak renal glomerüllerin efferent arteriolleri seviyesinde artar, bu da glomerüler kapillerlerde hidrolik basınçta bir artışa neden olur. Glomerüler kapillerlerin geçirgenliği de artar. Proliferatif etki, lümenlerinde bir azalmanın eşlik ettiği arteriyollerin kardiyomiyositlerin, fibroblastların, endotelyal ve düz kas hücrelerinin hipertrofisi ve hiperplazisinden oluşur.

Böbreklerde mezangial hücrelerin hipertrofisi ve hiperplazisi meydana gelir.Anjiyotensin II, postganglionik sempatik sinirlerin uçlarından norepinefrin salınımına neden olur ve sempatik sinir sisteminin merkezi bağlantısının aktivitesi artar. Anjiyotensin II, sodyum tutulmasına ve potasyum atılımının artmasına neden olan aldosteron sentezini arttırır.

Vazopressin salınımı da artar, bu da vücutta su tutulmasına yol açar. Anjiyotensin II'nin plazminojen aktivatörünü inhibe etmesi ve en güçlü baskılayıcı ajan olan endotelin I'in salınımını desteklemesi önemlidir. Bunlar ayrıca miyokard üzerinde sitotoksik bir etki ve özellikle süperoksit anyon oluşumunda bir artışa işaret eder. lipidleri oksitler ve nitrik oksiti inaktive eder.

Anjiyotensin II, bradikinini inaktive ederek nitrik oksit üretiminde bir azalmaya neden olur. Sonuç olarak, nitrik oksitin - vazodilatasyon, antiproliferatif süreçler, trombosit agregasyonu - olumlu etkileri önemli ölçüde zayıflar. Anjiyotensin II'nin etkileri, spesifik reseptörler aracılığıyla gerçekleştirilir.

Anjiyotensin II reseptörlerinin iki ana alt tipi tanımlanmıştır: AT1 ve AT2. AT1 en yaygın olanıdır ve yukarıda sıralanan anjiyotensin etkilerinin çoğuna aracılık eder (vazokonstriksiyon, tuz ve su tutma ve yeniden şekillenme süreçleri). Anjiyotensin II reseptör blokerleri, AT1 reseptöründe anjiyotensin II'nin yerini alır ve böylece yukarıdaki olumsuz etkilerin gelişmesini engeller.

Anjiyotensin II üzerinde iki tür etki vardır: anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE inhibitörleri) yardımıyla oluşumunun azaltılması ve anjiyotensin II reseptörlerinin bloke edilmesi (anjiyotensin reseptör blokerleri). ACE inhibitörleri ile anjiyotensin II oluşumunun azaltılması uzun süredir klinik uygulamada kendini kanıtlamıştır, ancak bu olasılık anjiyotensin II oluşumunun ACE'ye bağımlı olmayan yollarını (endotelyal ve renal peptidazlar, doku plazminojen aktivatörü, kimaz, katepsin gibi) etkilemez. ACE inhibitörleri kullanıldığında telafi edici olarak etkinleştirilebilen G ve elastaz) ve eksiktir.

Ek olarak, anjiyotensin II'nin bu madde için her tür reseptör üzerindeki etkisi, seçici olmayan bir şekilde zayıflatılmıştır. Özellikle, anjiyotensin II'nin AT2 reseptörleri (tip 2 reseptörler) üzerindeki etkisi, hedef organların patolojik yeniden şekillenmesi üzerinde bloke edici bir etkiye sahip olan anjiyotensin II'nin (anti-proliferatif ve vazodilatör) tamamen farklı özelliklerinin gerçekleştirildiği azalır.

ACE inhibitörlerinin uzun süreli kullanımı ile, nörohormonlar üzerindeki etkisinde bir azalma olarak ifade edilen “kaçış” etkisi meydana gelir (aldosteron ve anjiyotensin sentezi geri yüklenir), çünkü anjiyotensin II oluşumu için ACE'ye bağımlı olmayan yol yavaş yavaş aktive olmaya başlar Anjiyotensin II'nin etkisini azaltmanın başka bir yolu da AT2 reseptörlerini uyaran AT1 reseptörlerinin seçici blokajıdır;

aynı zamanda, kallikreinkinin sistemi üzerinde hiçbir etkisi yoktur (etkisinin güçlendirilmesi, ACE inhibitörlerinin olumlu etkilerinin bir kısmını belirler). Bu nedenle, ACE inhibitörleri AT II'nin negatif etkisinin seçici olmayan bir blokajını gerçekleştirirse, AT II reseptör blokerleri (ARB II), AT II'nin AT1 reseptörleri üzerindeki etkisinin seçici (tam) bir blokajını gerçekleştirir.

Ek olarak, bloke edilmemiş AT2 reseptörlerinin anjiyotensin II stimülasyonu, hem bradikinin bağımlı hem de bradikininden bağımsız mekanizmalar yoluyla nitrik oksit üretiminde bir artış olduğundan, ek bir pozitif rol oynayabilir. Bu nedenle teorik olarak, anjiyotensin II reseptör blokerlerinin kullanımı, hem AT1 reseptörlerinin blokajı yoluyla hem de bloke edilmemiş AT2 reseptörlerinin anjiyotensin II uyarılması yoluyla çift pozitif etkiye sahip olabilir.

İlk anjiyotensin II reseptör blokeri, 1994 yılında arteriyel hipertansiyon tedavisi için kayıtlı losartandı. Daha sonra, Rusya'da yakın zamanda tescil edilen valsartan, kandesartan, irbesartan ve eprosartan gibi bu sınıftaki ilaçlar ortaya çıktı. Bu ilaçların klinik uygulamaya girmesinden bu yana, yüksek etkinliklerini ve sonlanım noktaları üzerindeki yararlı etkilerini doğrulayan çok sayıda çalışma yapılmıştır.

En önemli klinik araştırmaları ele alalım.Yaklaşık 5 yıl süren çok merkezli, randomize, çift kör çalışma LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Prevention in hipertansiyon çalışması), losartanın uç noktalar üzerindeki etkili etkisini gösteren merkezi çalışmalardan biri oldu. hipertansiyonda.

LIFE çalışmasına, hipertansiyonu ve sol ventrikül hipertrofisi belirtileri (EKG kriterleri) olan 55-80 yaşları arasındaki 9193 hasta dahil edildi. 1-2 haftalık plasebo alıştırma döneminden sonra, sistolik kan basıncı seviyesi 160-200 mm Hg olan hastalar. ve diyastolik kan basıncı - 95-115 mm Hg. losartan veya atenolol almak üzere randomize edilmiştir.

Kan basıncı seviyelerinde yetersiz bir düşüş ile, ACE inhibitörleri, sartanlar ve β-blokerler hariç, hidroklorotiyazid veya diğer antihipertansif ilaçların eklenmesine izin verildi. Özetle, losartan grubunda 63 hastada ve atenolol grubunda - 104 hastada (p = 0.002) tüm nedenlerden ölümün meydana geldiği ortaya çıktı.

Kardiyovasküler hastalığa bağlı ölüm sayısı losartan grubunda 38, atenolol grubunda 61 idi (p=0.028). Losartan ile tedavi edilen 51 hastada ve atenolol ile tedavi edilen 65 hastada iskemik inme (p=0.205) ve akut miyokard enfarktüsü gelişti - sırasıyla 41 ve 50 hastada (p=0.373).

Losartan grubundan 32 ve atenolol grubundan 55 hastada CHF alevlenmesi için hastaneye yatış gerekmiştir (p = 0.019) LIFE çalışmasında diyabetes mellituslu (DM) hastalarda, losartan ve 34 atenolol ile tedavi edildi. Losartan alan 4 diyabetik hasta ve atenolol alan 15 hasta kardiyovasküler hastalıklardan öldü.

Diğer nedenlere bağlı ölümlerin sayısı sırasıyla 5 ve 24 idi. Losartan ve atenolol gruplarında gözlem sonunda ortalama kan basıncı seviyesi 146/79 ve 148/79 mm Hg idi. sırasıyla düşüş 31/17 ve 28/17 mmHg idi. sırasıyla başlangıç ​​değerlerinden Losartan ile tedavi edilen diyabetik hastalarda albüminüri, atenolol grubuna göre çok daha az sıklıkta gözlenmiştir (sırasıyla %8 ve %15, p = 0,002), bu losartanın renoprotektif özelliklerini ve endotel fonksiyonunu normalleştirme yeteneğini gösterir, bu da belirtilerden biridir. ihlali olan albüminüri.

Losartan, sol ventrikül hipertrofisinin gerilemesi açısından atenololden anlamlı olarak daha etkiliydi; bu, miyokardiyal hipertrofi, advers kardiyovasküler olayların önemli bir öngördürücüsü olarak kabul edildiğinden, özellikle önemli gibi görünüyor. Diyabetli hastalarda, losartan ve atenolol alan gruplardaki glisemi derecesi farklılık göstermedi, ancak daha ileri analizler losartan almanın doku insülin duyarlılığında bir artış ile ilişkili olduğunu gösterdi.

Losartan alırken, hastaların kan serumundaki ürik asit düzeyi, ilacın ürikosurik etkisini yansıtacak şekilde %29 (p=0,004) azalmıştır. Yüksek ürik asit seviyeleri kardiyovasküler morbidite ile ilişkilidir ve hipertansiyon ve komplikasyonları için bir risk faktörü olarak kabul edilebilir.

Tüm sartanlardan sadece losartan, hiperürisemili hipertansif hastalarda kullanılabilen ürik asit seviyesi üzerinde bu kadar belirgin bir etkiye sahiptir. , çünkü bu ilaçlar ayrıca böbrek dokusu üzerinde anti-proliferatif ve anti-sklerotik etkilere sahiptir, yani nefroprotektif özelliklere sahiptirler, mikroalbüminüri ve proteinüri şiddetini azaltırlar.

Nefroprotektif özelliklerinden dolayı, losartan kullanıldığında idrarla atılan protein miktarındaki azalma derecesi %30'u aşmaktadır. Bu nedenle, 5 yıllık LIFE çalışmasında, atenolol grubuyla karşılaştırıldığında losartan ile tedavi edilen hastalar, miyokard enfarktüsü riskinde hiçbir fark olmaksızın, majör kardiyovasküler olaylarda (birincil sonlanım noktası) %13'lük bir azalmaya sahipti, ancak vuruş sıklığı.

Bu veriler, losartan ile tedavi edilen grupta (EKG verilerine göre) LVH'nin daha belirgin bir gerilemesinin arka planına karşı elde edilmiştir.Anjiyotensin reseptör blokerlerinin en önemli özelliklerinden biri, birçok randomize çalışmada incelenen nefroprotektif etkileridir. . Bu ilaç sınıfının, hem diyabetik hem de diyabetik olmayan nefropatisi olan hastalarda son dönem böbrek hastalığının gelişimini veya serum kreatinininde önemli bir artışı geciktirdiği ve mikroalbüminüri veya proteinüri gelişimini azalttığı veya önlediği birkaç plasebo kontrollü çalışmada gösterilmiştir. .

Farklı tedavi rejimlerini karşılaştırırken, proteinürik diyabetik nefropatili ve diyabetik olmayan nefropatili hastalarda anjiyotensin reseptör blokerlerinin veya ACE inhibitörlerinin son dönem böbrek yetmezliği gelişimini önlemede kalsiyum antagonistlerine göre üstünlüğü hakkında veriler elde edildi.

Şu anda, mikroalbüminüri veya proteinürinin önlenmesine çok dikkat edilmektedir. Anjiyotensin reseptör blokerlerinin protein atılımını azaltmada beta blokerlere, kalsiyum antagonistlerine veya diüretiklere göre daha etkili olduğu gösterilmiştir. Losartanın nefroprotektif özellikleri, tip 2 diyabetes mellitus ve arteriyel hipertansiyonu olan 422 hastayı kapsayan 6 aylık çok merkezli prospektif RENAAL (NIDDM'de Tüm Antagonist Losartan ile Son Noktaların Azaltılması) çalışmasında gösterilmiştir.

Çalışma, proteinürisi (idrarın ilk sabah kısmındaki albümin/kreatinin oranı 300 mg/l'den az olmayan) ve serum kreatinin düzeyi 1.3-3.0 mg/dl olan hastaları içermiştir. Losartan (günde 50 mg) veya plasebo, geleneksel antihipertansif ilaçlarla (ACE inhibitörleri ve sartanlar hariç) tedaviye eklendi.

4 hafta içinde hedeflenen kan basıncı düzeyine ulaşılmazsa, günlük losartan dozu 100 mg'a çıkarıldı, Tedavinin 8. ayında hipotansif etkisi yetersiz ise diüretikler, kalsiyum antagonistleri, ?-blokerler veya santral etkili ilaçlar rejime eklendi. Takip süresi ortalama 3-4 yıldı.

Günlük idrar albümin atılımı 115±85 mg'dan 66±55 mg'a (p=0.001), glikolize hemoglobin düzeyi ise %7.0±1.5'ten %6.6±1.26'ya (p=0.001) düştü. Antihipertansif rejime losartan eklenmesi, birincil sonlanım noktalarının insidansını toplamda %16 oranında azaltmıştır. Böylece serum kreatinin düzeyini iki katına çıkarma riski %25 (p=0,006), terminal böbrek yetmezliği gelişme olasılığı %28 (p=0,002) azalmıştır. Losartan grubunda, proteinüri azalma derecesi %40 idi (p

Tarihi bilgi

Anjiyotensin reseptör blokerleri (ARA), kan basıncını düzenleyen ve normalleştiren yeni bir ilaç sınıfıdır. Benzer bir etki spektrumuna sahip ilaçların etkinliğinden daha düşük değildirler, ancak onlardan farklı olarak tartışılmaz bir artıları vardır - pratikte hiçbir yan etkisi yoktur.

En yaygın ilaç grupları:

  • sartanlar;
  • anjiyotensin reseptör blokerleri.

Bu ilaçlarla ilgili araştırmalar henüz emekleme aşamasındadır ve en az 4 yıl daha devam edecektir. Anjiyotensin II reseptör blokerlerinin kullanımına yönelik bazı kontrendikasyonlar vardır.

İlaç kullanımı hamilelik sırasında ve emzirme döneminde, hiperkalemi ile ve ayrıca ciddi böbrek yetmezliği ve böbrek arterlerinin bilateral stenozu olan hastalarda kabul edilemez. Bu ilaçları çocuklar için kullanamazsınız.

Kan basıncının hümoral regülasyonunu etkileyen ilk ilaç gruplarından biri ACE inhibitörleriydi. Ancak uygulama, bunların yeterince etkili olmadığını göstermiştir. Sonuçta, diğer enzimlerin etkisi altında kan basıncını artıran bir madde (anjiyotensin 2) üretilir. Kalpte, enzim kimaz oluşumuna katkıda bulunur.

Buna göre tüm organlarda anjiyotensin 2 üretimini bloke edecek veya onun antagonisti olacak bir ilaç bulunması gerekiyordu.1971'de ilk peptit ilacı saralazin oluşturuldu. Yapısında anjiyotensin 2'ye benzer ve bu nedenle anjiyotensin reseptörlerine (AT) bağlanır, ancak kan basıncını arttırmaz.

  • Saralazin sentezi zahmetli ve pahalı bir işlemdir.
  • Vücutta peptidazlar tarafından anında yok edilir, sadece 6-8 dakika etki eder.
  • İlaç intravenöz olarak damlatılarak uygulanmalıdır.

Bu nedenle, yaygın olarak dağıtılmadı. Hipertansif krizi tedavi etmek için kullanılır.Daha etkili, uzun etkili bir ilaç arayışı devam etti. 1988'de ilk peptit olmayan BAR, losartan oluşturuldu. 1993 yılında yaygın olarak kullanılmaya başlandı. Daha sonra, anjiyotensin reseptör blokerlerinin, eşlik eden hastalıklarda bile hipertansiyon tedavisinde etkili olduğu bulundu:

  • 2 tip diyabet;
  • nefropati;
  • Kronik kalp yetmezliği.

Bu gruptaki ilaçların çoğu kısa etkili bir etkiye sahiptir, ancak artık uzun vadeli bir basınç düşüşü sağlayan çeşitli BAR'lar oluşturulmuştur.

Anjiyotensin II reseptör blokerleri, kan basıncını normalleştirmek için yeni ilaç sınıflarından biridir. Bu gruptaki ilaçların isimleri "-artan" ile biter. İlk temsilcileri yirminci yüzyılın 90'lı yıllarının başında sentezlendi. Anjiyotensin II reseptör blokerleri, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesini inhibe ederek bir dizi olumlu etkiye katkıda bulunur.

Bu ilaçların eş anlamlılarını listeliyoruz:

  • anjiyotensin-II reseptör blokerleri;
  • anjiyotensin reseptör antagonistleri;
  • sartanlar.

Anjiyotensin-II reseptör blokerleri, tüm tansiyon hapları sınıfları arasında tedaviye en iyi bağlılığa sahiptir. 2 yıl boyunca stabil bir şekilde antihipertansif ilaç almaya devam eden hastaların oranının, sartan reçete edilen hastalar arasında en yüksek olduğu tespit edilmiştir. Bunun nedeni, bu ilaçların plasebo kullanımına kıyasla en düşük yan etki sıklığına sahip olmasıdır. Ana şey, hastaların pratikte ACE inhibitörlerini reçete ederken yaygın bir sorun olan kuru öksürüğü olmamasıdır.

Anjiyotensin 2 reseptör blokerleri: ilaçlar ve etki mekanizması

Kardiyovasküler hastalıkların hem önlenmesi hem de tedavisi sorumlu ve ciddi bir yaklaşım gerektirir. Bu tür problemler günümüzde insanları giderek daha fazla endişelendiriyor. Bu nedenle, çoğu onlara biraz hafif davranma eğilimindedir. Bu tür insanlar genellikle tedavi görme ihtiyacını tamamen görmezden gelirler veya doktor reçetesi olmadan (arkadaşların tavsiyesi üzerine) ilaç alırlar.

Bununla birlikte, bir ilacın bir başkasına yardımcı olduğu gerçeğinin, size de yardımcı olacağını garanti etmediğini hatırlamak önemlidir. Bir tedavi rejimi oluşturmak için sadece uzmanların sahip olduğu yeterli bilgi ve beceri gereklidir. Sadece hastanın vücudunun bireysel özelliklerini, hastalığın ciddiyetini, seyrinin özelliklerini ve anamnezini dikkate alarak herhangi bir ilacı reçete etmek de mümkündür.

Ek olarak, bugün sadece uzmanların seçip reçete edebileceği birçok etkili ilaç var. Örneğin, bu, özel bir ilaç grubu olan sartanlar için geçerlidir (bunlara anjiyotensin 2 reseptör blokerleri de denir). Bu ilaçlar nelerdir?

Anjiyotensin 2 reseptör blokerleri nasıl çalışır? Madde kullanımına kontrendikasyonlar hangi hasta gruplarına aittir? Hangi durumlarda bunları kullanmak uygun olur? Bu madde grubuna hangi ilaçlar dahildir? Tüm bunların ve diğer bazı soruların cevapları bu makalede ayrıntılı olarak tartışılacaktır.

Söz konusu madde grubuna aşağıdakiler de denir: anjiyotensin 2 reseptör blokerleri Bu ilaç grubuna ait ilaçlar, kardiyovasküler sistem hastalıklarının nedenlerinin kapsamlı bir şekilde incelenmesi nedeniyle üretilmiştir. Günümüzde kardiyolojide kullanımları daha yaygın hale gelmektedir.

Reçeteli ilaçları kullanmaya başlamadan önce, tam olarak nasıl çalıştıklarını anlamak önemlidir. Anjiyotensin 2 reseptör blokerleri insan vücudunu nasıl etkiler? Bu grubun ilaçları reseptörlere bağlanır ve böylece kan basıncında önemli bir artışı engeller.

Kan basıncında azalma ve oksijen eksikliği (hipoksi) ile böbreklerde özel bir madde oluşur - renin. Etkisi altında, aktif olmayan anjiyotensinojen, anjiyotensin I'e dönüştürülür. İkincisi, bir anjiyotensin dönüştürücü enzimin etkisi altında, anjiyotensin II'ye dönüştürülür. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri gibi yaygın olarak kullanılan bir ilaç grubu, tam olarak bu reaksiyona etki eder.

Anjiyotensin II oldukça aktiftir. Reseptörlere bağlanarak kan basıncında hızlı ve kalıcı bir artışa neden olur. Açıktır ki, anjiyotensin II reseptörleri, terapötik etki için mükemmel bir hedeftir. ARB'ler veya sartanlar, hipertansiyonu önlemek için bu reseptörler üzerinde hareket eder.

Anjiyotensin I, yalnızca anjiyotensin dönüştürücü enzimin etkisi altında değil, aynı zamanda diğer enzimlerin - kimazların etkisinin bir sonucu olarak anjiyotensin II'ye dönüştürülür. Bu nedenle, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri vazokonstriksiyonu tamamen bloke edemez. ARB'ler bu konuda daha etkilidir.

İlaçların sınıflandırılması

Kimyasal yapılarında farklılık gösteren birkaç sartan türü vardır. Hastaya uygun bir anjiyotensin 2 reseptör bloker seçmek mümkündür.Aşağıda listelenen ilaçlar, kullanımlarının uygunluğunu doktorunuzla araştırmak ve tartışmak önemlidir.Dolayısıyla, sartanların dört grubu vardır:

  • Tetrazolün bifenil türevleri.
  • Tetrazolün bifenil olmayan türevleri.
  • Bifenil olmayan netetrazol.
  • siklik olmayan bileşikler.

Kimyasal yapıya göre dört sartan grubu ayırt edilir:

  • losartan, irbesartan ve kandesartan tetrazol bifenil türevleridir;
  • telmisartan, tetrazolün bifenil olmayan bir türevidir;
  • eprosartan - bifenil olmayan netetrazol;
  • valsartan, siklik olmayan bir bileşiktir.

Sartans sadece yirminci yüzyılın 90'larında kullanılmaya başlandı. Şimdi ana ilaçların epeyce ticari adı var. İşte kısmi bir liste:

  • losartan: blocktran, vasotens, zisacar, carsartan, cozaar, lozap, lozarel, losartan, lorista, losacor, lotor, presartan, renicard;
  • eprosartan: teveten;
  • valsartan: valar, valz, valsaforce, valsakor, diovan, nortivan, tantordio, tareg;
  • irbesartan: aprovel, ibertan, irsar, firmasta;
  • kandesartan: angiakand, atakand, hyposart, candecor, candesar, ordiss;
  • telmisartan: micardis, öncü;
  • olmesartan: kardosal, olimestra;
  • azilsartan: edarbi.

Sartanların diüretikler ve kalsiyum antagonistleri ile ve ayrıca renin salgılama antagonisti aliskiren ile hazır kombinasyonları da mevcuttur.

Anjiyotensin reseptör blokerleri kimyasal bileşenlerine göre 4 gruba ayrılabilir:

  • Telmisartan. Tetrazolün Nebifinil türevi.
  • Eprosartan. Bifenil olmayan netetrazol.
  • Valsartan. Döngüsel olmayan bağlantı.
  • Losartan, Kandesartan, Irbesartan. Bu grup, tetrazolün bifenil türevlerine aittir.

Engelleyiciler nasıl çalışır?

Anjiyotensin II reseptör blokerlerinin kullanımıyla kan basıncındaki düşüşe kalp hızında bir artış eşlik etmez. Özellikle önemli olan, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesinin doğrudan miyokard ve vasküler duvarda bloke edilmesidir, bu da kalp ve kan damarlarının hipertrofisinin gerilemesine katkıda bulunur.

Anjiyotensin II reseptör blokerlerinin miyokardiyal hipertrofi ve yeniden şekillenme süreçleri üzerindeki etkisi, koroner kalp hastalığı olan hastalarda iskemik ve hipertansif kardiyomiyopati ve ayrıca kardiyoskleroz tedavisinde terapötik öneme sahiptir. Anjiyotensin II reseptör blokerleri ayrıca anjiyotensin II'nin aterojenez süreçlerine katılımını nötralize ederek kalp damarlarındaki aterosklerotik hasarı azaltır.

Anjiyotensin-II reseptör blokerlerinin kullanımı için endikasyonlar (2009)

Böbrekler, işlevi anjiyotensin II reseptör blokerlerinden önemli ölçüde etkilenen hipertansiyonda hedef organdır. Hipertansif ve diyabetik nefropatili (böbrek hasarı) hastalarda genellikle idrarda protein atılımını (proteinüri) azaltırlar. Ancak unilateral renal arter stenozu olan hastalarda bu ilaçların plazma kreatinin artışına ve akut böbrek yetmezliğine neden olabileceği unutulmamalıdır.

Anjiyotensin II reseptör blokerleri, proksimal tübülde sodyumun yeniden emilimini baskılayarak ve ayrıca aldosteron sentezini ve salınımını inhibe ederek orta derecede bir natriüretik etkiye sahiptir (vücudun idrardaki tuzu atmasına neden olur). Aldosteron aracılı sodyumun distal tübüldeki kana yeniden emilimindeki azalma, bir miktar diüretik etkiye katkıda bulunur.

Başka bir gruptan hipertansiyon ilaçları - ACE inhibitörleri - böbrekleri korumak ve hastalarda böbrek yetmezliği gelişimini engellemek için kanıtlanmış bir özelliğe sahiptir. Ancak uygulamada yaşanan tecrübe birikimi ile amaçlarına ilişkin sorunlar ortaya çıkmıştır. Hastaların %5-25'inde ilacın kesilmesini gerektirecek kadar dayanılmaz olabilen kuru öksürük gelişir. Bazen anjiyoödem oluşur.

Ayrıca nefrologlar, bazen ACE inhibitörleri alırken gelişen spesifik renal komplikasyonlara özel önem verirler. Bu, kandaki kreatinin ve potasyum seviyesindeki bir artışın eşlik ettiği glomerüler filtrasyon hızında keskin bir düşüştür. Renal arterlerin aterosklerozu, konjestif kalp yetmezliği, hipotansiyon ve kan hacminde azalma (hipovolemi) teşhisi konan hastalarda bu tür komplikasyon riski artar.

Anjiyotensin II reseptör blokerlerinin ayırt edici bir özelliği, plasebo ile karşılaştırılabilir, tolere edilebilirlik açısından iyidir. Bunları alırken yan etkiler, ACE inhibitörlerini kullanırken olduğundan çok daha az görülür. İkincisinin aksine, anjiyotensin II blokerlerinin kullanımına kuru öksürük görünümü eşlik etmez. Anjiyoödem de çok daha az sıklıkla gelişir.

ACE inhibitörleri gibi, bu ilaçlar, artan plazma renin aktivitesinin neden olduğu hipertansiyonda kan basıncında oldukça hızlı bir düşüşe neden olabilir. Renal arterlerinde bilateral daralması olan hastalarda renal fonksiyon bozulabilir. Gebe kadınlarda anjiyotensin II reseptör blokerlerinin kullanımı, yüksek fetal gelişim bozuklukları ve ölüm riski nedeniyle kontrendikedir.

Tüm bu istenmeyen etkilere rağmen, sartanlar, en düşük advers reaksiyon insidansı ile kan basıncını düşürmek için en iyi tolere edilen ilaç grubu olarak kabul edilir. Kan basıncını normalleştiren hemen hemen tüm ilaç gruplarıyla, özellikle diüretiklerle iyi bir şekilde birleştirilirler.

Böbreklerde kan basıncının düşmeye başladığı süre boyunca, hipoksi (oksijen eksikliği) arka planına karşı renin üretilir. Anjiyotensin 1'e dönüşen aktif olmayan anjiyotensinojeni etkiler. Anjiyotensin 2 formuna dönüştürülen bir anjiyotensin dönüştürücü enzimden etkilenir.

Reseptörlerle iletişime giren anjiyotensin 2, kan basıncını önemli ölçüde artırır. ARA bu reseptörler üzerinde etki eder, bu nedenle basınç düşer.

Anjiyotensin reseptör blokerleri sadece hipertansiyonla savaşmakla kalmaz, aynı zamanda aşağıdaki etkiye de sahiptir:

  • sol ventrikül hipertrofisinin azalması;
  • ventriküler aritmi azalması;
  • insülin direncinde azalma;
  • diyastolik fonksiyonun iyileştirilmesi;
  • mikroalbüminürinin azaltılması (idrarda protein atılımı);
  • diyabetik nefropatili hastalarda böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesi;
  • kan dolaşımının iyileştirilmesi (kronik kalp yetmezliği ile).

Sartans, aterosklerozun yanı sıra böbrek ve kalp dokularındaki yapısal değişiklikleri önlemek için kullanılabilir.

Ayrıca ARA, bileşiminde aktif metabolitler içerebilir. Bazı ilaçlarda aktif metabolitler, ilaçların kendisinden daha uzun süre dayanır.

Kullanım endikasyonları

Aşağıdaki patolojileri olan hastalarda anjiyotensin II reseptör blokerlerinin kullanılması önerilir:

  • Arteriyel hipertansiyon. Sartanların kullanımının ana göstergesi hipertansiyondur. Anjiyotensin reseptör antagonistleri hastalar tarafından iyi tolere edilir, bu etki plasebo ile karşılaştırılabilir. Pratik olarak kontrolsüz hipotansiyona neden olmaz. Ayrıca, bu ilaçlar beta blokerlerin aksine metabolik süreçleri ve cinsel işlevi etkilemez, aritmojenik etkisi yoktur. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleriyle karşılaştırıldığında, ARA'lar pratik olarak öksürük ve anjiyoödeme neden olmaz, kandaki potasyum konsantrasyonunu arttırmaz. Anjiyotensin reseptör blokerleri hastalarda nadiren ilaç toleransına neden olur. İlacın alınmasının maksimum ve kalıcı etkisi iki ila dört hafta sonra gözlenir.
  • Böbrek hasarı (nefropati). Bu patoloji, hipertansiyon ve/veya diabetes mellitusun bir komplikasyonudur. Prognozun iyileşmesi, böbrek yetmezliği gelişimini yavaşlatan idrarda atılan proteindeki azalmadan etkilenir. Son çalışmalar, ARA'ların böbrekleri korurken proteinüriyi (idrarda protein atılımı) azalttığını göstermiştir, ancak bu sonuçlar henüz tam olarak kanıtlanmamıştır.
  • Kalp yetmezliği. Bu patolojinin gelişimi, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesinden kaynaklanmaktadır. Hastalığın en başında, bu, telafi edici bir işlev gerçekleştirerek kalbin aktivitesini iyileştirir. Hastalığın gelişimi sırasında, sonuçta işlev bozukluğuna yol açan miyokardiyal yeniden şekillenme meydana gelir. Kalp yetmezliğinde anjiyotensin reseptör blokerleri ile tedavi, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesini seçici olarak baskılayabilmelerinden kaynaklanmaktadır.

Ek olarak, anjiyotensin reseptör blokerlerinin kullanım endikasyonları arasında aşağıdaki hastalıklar bulunmaktadır:

  • miyokardiyal enfarktüs;
  • diyabetik nefropati;
  • metabolik sendrom;
  • atriyal fibrilasyon;
  • ACE inhibitörlerine karşı hoşgörüsüzlük.

Şu anda AT1 reseptör blokerlerinin kullanımı için tek endikasyon hipertansiyondur. LVH, kronik kalp yetmezliği, diyabetik nefropati hastalarında kullanımlarının fizibilitesi klinik denemeler sırasında açıklığa kavuşturulmaktadır.

Yeni antihipertansif ilaç sınıfının ayırt edici bir özelliği, plaseboya kıyasla iyi tolere edilebilirliktir. Kullanımlarıyla ilgili yan etkiler, ACE inhibitörlerinin kullanımından çok daha az görülür. İkincisinin aksine, anjiyotensin II antagonistlerinin kullanımına bradikinin birikimi ve ortaya çıkan öksürüğün görünümü eşlik etmez. Anjiyoödem de çok daha az yaygındır.

ACE inhibitörleri gibi, bu ilaçlar da renin bağımlı hipertansiyon formlarında kan basıncında oldukça hızlı bir düşüşe neden olabilir. Böbreklerin renal arterlerinin bilateral daralması olan hastalarda böbrek fonksiyonunda bozulma olabilir. Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda tedavi sırasında aldosteron salınımının inhibisyonu nedeniyle hiperkalemi gelişme riski vardır.

AT1 reseptör blokerlerinin hamilelik sırasında kullanımı, fetal gelişim bozuklukları ve ölüm olasılığı nedeniyle kontrendikedir.

Yukarıdaki istenmeyen etkilere rağmen, AT1 reseptör blokerleri, en düşük advers reaksiyon insidansı ile en iyi tolere edilen antihipertansif ilaç grubudur.

AT1 reseptör antagonistleri, hemen hemen tüm antihipertansif ilaç gruplarıyla iyi bir şekilde birleştirilmiştir. Diüretiklerle kombinasyonları özellikle etkilidir.

Losartan

Bu antihipertansif ilaç sınıfının prototipi haline gelen ilk peptit olmayan AT1 reseptör blokeridir. Benzimidazolün bir türevidir, AT2 reseptörlerinden 30.000 kat daha aktif bloke eden AT1 reseptörleri için agonist aktiviteye sahip değildir. Losartanın yarı ömrü kısadır - 1.5-2.5 saat.

Karaciğerden ilk geçiş sırasında, losartan, losartandan 15-30 kat daha aktif olan ve 6 ila 9 saatlik daha uzun bir yarı ömre sahip olan aktif metabolit EPX3174'ü oluşturmak üzere metabolize edilir.Losartan'ın başlıca biyolojik etkileri, bu metabolit. Losartan gibi, AT1 reseptörleri için yüksek seçicilik ve agonistik aktivitenin yokluğu ile karakterize edilir.

Losartanın oral biyoyararlanımı sadece %33'tür. Atılımı safra (%65) ve idrar (%35) ile gerçekleştirilir. Bozulmuş böbrek fonksiyonu, ilacın farmakokinetiğini hafifçe etkilerken, karaciğer fonksiyon bozukluğu ile her iki aktif maddenin klirensi azalır ve kandaki konsantrasyonları artar.

Bazı yazarlar, ilacın dozunu günde 50 mg'dan fazla artırmanın ek bir antihipertansif etki sağlamadığına inanırken, diğerleri doz 100 mg / gün'e çıkarıldığında kan basıncında daha belirgin bir düşüş gözlemlemiştir. Dozda daha fazla artış ilacın etkinliğini arttırmaz.

Kronik kalp yetmezliği olan hastalarda losartan kullanımına büyük umutlar bağlandı. Temel, 48 haftalık losartan tedavisinin (50 mg/gün) kronik kalp yetmezliği olan hastalarda 50 mg uygulanan kaptopril ile karşılaştırıldığında ölüm riskinde %46 azalmaya katkıda bulunduğu ELITE çalışmasının (1997) verileridir. günde 3 kez.

Bu çalışma nispeten küçük bir kohort (722) hasta üzerinde yürütüldüğünden, 3152 hastayı içeren daha büyük bir çalışma ELITE II (1992) yapılmıştır. Amaç, losartanın kronik kalp yetmezliği olan hastaların prognozu üzerindeki etkisini incelemekti. Bununla birlikte, bu çalışmanın sonuçları iyimser prognozu doğrulamadı - kaptopril ve losartan ile tedavi edilen hastaların mortalitesi hemen hemen aynıydı.

İrbesartan

Irbesartan, oldukça spesifik bir AT1 reseptör blokörüdür. Kimyasal yapısına göre imidazol türevlerine aittir. AT1 reseptörleri için yüksek afiniteye sahiptir ve losartandan 10 kat daha seçicidir.

150-300 mg/gün dozundaki irbesartan ile 50-100 mg/gün dozundaki losartanın antihipertansif etkisi karşılaştırıldığında, uygulamadan 24 saat sonra irbesartanın DBP'yi losartandan daha fazla azalttığı kaydedilmiştir. 4 haftalık tedaviden sonra, irbesartan alan hastaların %53'ünde ve alan hastaların %61'inde hedeflenen DBP ((amp)lt; 90 mm Hg. Art.) düzeyine ulaşmak için dozun arttırılması gerekliydi. losartan. İlave hidroklorotiyazid uygulaması, irbesartanın antihipertansif etkisini losartandan daha önemli ölçüde arttırdı.

Çok sayıda çalışma, renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesinin bloke edilmesinin, hipertansiyon, diyabetik nefropati ve proteinüri olan hastalarda böbrekler üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğunu ortaya koymuştur. Bu etki, ilaçların anjiyotensin II'nin intrarenal ve sistemik etkileri üzerindeki inaktive edici etkisine dayanmaktadır.

Kendi içinde koruyucu bir etkiye sahip olan kan basıncında sistemik bir düşüşün yanı sıra, anjiyotensin II'nin organ düzeyindeki etkilerinin nötralizasyonu, efferent arteriyollerin direncini azaltmaya yardımcı olur. Bu, intraglomerüler basınçta bir azalmaya ve ardından proteinüride bir azalmaya yol açar. AT1 reseptör blokerlerinin renoprotektif etkisinin ACE inhibitörlerinin etkisinden daha önemli olması beklenebilir.

Birkaç çalışma, hipertansiyon ve proteinürili tip II diyabetli hastalarda irbesartanın renoprotektif etkisini araştırmıştır. İlaç proteinüriyi azalttı ve glomerüloskleroz süreçlerini yavaşlattı.

Şu anda, diyabetik nefropati ve hipertansiyonu olan hastalarda irbesartanın renoprotektif etkisini incelemek için klinik çalışmalar devam etmektedir. Bunlardan biri olan IDNT, diyabetik nefropatili hipertansif hastalarda irbesartan ve amlodipinin karşılaştırmalı etkinliğini inceler.

telmisartan

Telmisartan, AT1 reseptörleri üzerinde losartandan 6 kat daha fazla inhibitör etkiye sahiptir. Dokulara iyi nüfuz etmesi nedeniyle lipofilik bir ilaçtır.

Telmisartanın diğer modern ilaçlarla antihipertansif etkinliğinin karşılaştırılması, bunların hiçbirinden daha düşük olmadığını göstermektedir.

Telmisartanın etkisi doza bağlıdır. Günlük dozun 20 mg'dan 80 mg'a yükseltilmesine, SBP üzerindeki etkide iki kat artış ve ayrıca DBP'de daha önemli bir azalma eşlik eder. Günde 80 mg'dan fazla dozun arttırılması, kan basıncında ek bir düşüş sağlamaz.

valsartan

2-4 haftalık düzenli alımın yanı sıra diğer AT1 reseptör blokerlerinden sonra SBP ve DBP'de kalıcı bir düşüş meydana gelir. Etkinin güçlendirilmesi 8 hafta sonra gözlenir. Günlük kan basıncının izlenmesi, valsartanın normal sirkadiyen ritmi bozmadığını ve T/R indeksinin çeşitli kaynaklara göre %60-68 olduğunu gösterir.

1999'da başlayan ve 31 ülkeden 14.400 hipertansiyonlu hastayı kapsayan VALUE çalışmasında, valsartan ve amlodipinin son noktalar üzerindeki etkisinin karşılaştırmalı bir değerlendirmesi, bunların nispeten yeni ilaçlar gibi bir risk avantajına sahip olup olmadığını belirleyecektir. diüretikler ve beta blokerlere kıyasla hipertansiyonlu hastalarda komplikasyonların gelişimi.

Bu grubun maddelerini sadece doktorunuzun önerdiği şekilde alabilirsiniz. Anjiyotensin II reseptör blokerlerinin kullanılmasının makul olacağı birkaç durum vardır.Bu gruptaki ilaç kullanımının klinik yönleri aşağıdaki gibidir:

  • Hipertansiyon. Sartanların kullanımının ana göstergesi olarak kabul edilen bu hastalıktır. Bunun nedeni, anjiyotensin 2 reseptör blokerlerinin metabolizma üzerinde olumsuz bir etkisi olmaması, erektil disfonksiyona neden olmaması ve bronşiyal açıklığı bozmamasıdır. İlacın etkisi, tedavinin başlamasından iki ila dört hafta sonra başlar.
  • Kalp yetmezliği. Anjiyotensin 2 reseptör blokerleri, aktivitesi hastalığın gelişimini tetikleyen renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin etkisini engeller.
  • nefropati. Diabetes mellitus ve arteriyel hipertansiyon nedeniyle böbreklerin işleyişinde ciddi bozukluklar meydana gelir. Anjiyotensin II reseptör blokerleri bu iç organları korur ve idrarla çok fazla proteinin atılmasını engeller.

Hipertonik hastalık. Arteriyel hipertansiyon, ARB'lerin kullanımı için ana endikasyonlardan biridir. Bu grubun ana avantajı iyi tolere edilebilirliktir. Nadiren kontrolsüz hipotansiyon ve kollaptoid reaksiyonlara neden olurlar. Bu ilaçlar metabolizmayı değiştirmez, bronşiyal açıklığı kötüleştirmez, erektil disfonksiyona neden olmaz ve onları beta blokerlerden ayıran aritmojenik bir etkiye sahip değildir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleriyle karşılaştırıldığında, sartanların kuru öksürüğe, kandaki potasyum konsantrasyonunda artışa ve anjiyoödeme neden olma olasılığı çok daha düşüktür. ARB'lerin maksimum etkisi, uygulamanın başlangıcından 2 ila 4 hafta sonra gelişir ve kalıcıdır. Onlara göre tolerans (kararlılık) çok daha az yaygındır.

  • Kalp yetmezliği. Kalp yetmezliğinin ilerleme mekanizmalarından biri, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesidir. Hastalığın başlangıcında, bu, kalbin aktivitesini artıran telafi edici bir reaksiyon olarak hizmet eder. Daha sonra, miyokardiyal yeniden şekillenme meydana gelir ve bu da işlev bozukluğuna yol açar.
    ARB'ler, kalp yetmezliğinde kullanımlarını açıklayan renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesini seçici olarak bastırır. Sartanların beta blokerler ve aldosteron antagonistleri ile kombinasyonları bu açıdan özellikle iyi beklentilere sahiptir.
  • nefropati. Böbrek hasarı (nefropati), arteriyel hipertansiyon ve diabetes mellitusun ciddi bir komplikasyonudur. Üriner protein atılımındaki azalma, böbrek yetmezliğinin ilerlemesinde bir yavaşlamayı gösterdiğinden, bu durumların prognozunu önemli ölçüde iyileştirir. ARB'lerin böbrekleri koruduğu ve idrarda protein atılımını (proteinüri) azalttığı düşünülmektedir. Ancak bu, ancak yakın gelecekte yapılacak çok merkezli randomize çalışmaların sonuçları alındıktan sonra tam olarak kanıtlanabilir.

    • Ek klinik etkiler

    Sartanların aşağıdaki ek klinik etkileri vardır:

    • aritmik etki;
    • sinir sistemi hücrelerinin korunması;
    • metabolik etkiler.

    Sinir sistemi hücrelerinin korunması. ARB'ler, hipertansiyonu olan hastalarda beyni korur. Bu, bu hastalarda felç riskini azaltır. Bu etki, sartanların hipotansif etkisi ile ilişkilidir. Bununla birlikte, beyin damarlarındaki reseptörler üzerinde de doğrudan bir etkiye sahiptirler. Bu nedenle, kan basıncı seviyeleri normal olan, ancak beyinde damar kazası geçirme riski yüksek olan kişilerde faydalarına dair kanıtlar vardır.

  • Antiaritmik etki. Birçok hastada sartanlar, ilk ve sonraki atriyal fibrilasyon epizodlarının riskini azaltır.
  • metabolik etkiler. Düzenli olarak ARB alan hastalarda tip 2 diyabet geliştirme riski azalır. Bu hastalık zaten mevcutsa, düzeltilmesi daha kolaydır. Etki, sartanların etkisi altında doku insülin direncinde bir azalmaya dayanmaktadır.

    • ARB'ler toplam kolesterolü, düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolü ve trigliseritleri düşürerek lipid metabolizmasını iyileştirir.Bu ilaçlar, eş zamanlı uzun süreli diüretik tedavisi sırasında önemli olan kan ürik asidini azaltır.Bazı sartanların özellikle bağ dokusu hastalıklarında etkili olduğu kanıtlanmıştır. , Marfan sendromunda .

    valsartan

    Anjiyotensin II reseptör blokerleri hastanın vücudu tarafından iyi tolere edilir. Prensip olarak, bu ilaçların benzer etkiye sahip diğer ilaç gruplarının aksine spesifik yan etkileri yoktur, ancak diğer ilaçlar gibi alerjik reaksiyonlara neden olabilir.

    Birkaç yan etkiden bazıları şunlardır:

    • baş dönmesi;
    • baş ağrısı;
    • uykusuzluk hastalığı;
    • karın ağrısı;
    • mide bulantısı;
    • kusmak;
    • kabızlık.

    Nadir durumlarda, hasta aşağıdaki bozuklukları yaşayabilir:

    • kaslarda ağrı;
    • eklemlerde ağrı;
    • vücut ısısında artış;
    • SARS semptomlarının tezahürü (burun akıntısı, öksürük, boğaz ağrısı).

    Bazen genitoüriner ve kardiyovasküler sistemlerden yan etkiler olabilir.

    BAR kullanımının özellikleri

    Kural olarak, anjiyotensin reseptörlerini bloke eden ilaçlar, gıda alımından bağımsız olarak içilebilen tabletler şeklinde salınır. İlacın maksimum kararlı konsantrasyonuna, iki haftalık düzenli alımdan sonra ulaşılır. Vücuttan atılma süresi en az 9 saattir.

    Anjiyotensin 2 blokerleri, etki spektrumlarında farklılık gösterebilir.

    Hipertansiyon tedavisinin seyri, bireysel özelliklere bağlı olarak 3 hafta veya daha fazladır.

    Ayrıca bu ilaç kandaki ürik asit konsantrasyonunu azaltır ve sodyum suyunu vücuttan uzaklaştırır. Doz, ilgili doktor tarafından aşağıdaki göstergelere göre ayarlanır:

    • Bu ilacın diüretiklerle kullanımı dahil olmak üzere kombinasyon tedavisi, 25 mg'dan fazla kullanılmamasını içerir. günde.
    • Baş ağrısı, baş dönmesi, kan basıncını düşürme gibi yan etkiler ortaya çıkarsa, ilacın dozu azaltılmalıdır.
    • Karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalarda ilaç dikkatle ve küçük dozlarda reçete edilir.

    İlaç sadece AT-1 reseptörlerine etki ederek onları bloke eder. Tek bir dozun etkisi 2 saat sonra elde edilir. İlacın zarar verme riski olduğu için sadece ilgili doktor tarafından reçete edilir.

    Bu tür patolojileri olan hastalarda ilacın kullanımında dikkatli olunmalıdır:

    • Safra yollarının tıkanması. İlaç vücuttan safra ile atılır, bu nedenle bu organın işleyişinde bozukluğu olan hastaların valsartan kullanmaları önerilmez.
    • Renovasküler hipertansiyon. Bu teşhisi olan hastalarda, kreatinin kadar kan serumundaki üre seviyesinin de kontrol edilmesi gerekir.
    • Su-tuz metabolizmasının dengesizliği. Bu durumda, bu ihlalin mutlaka düzeltilmesi gerekir.

    Önemli! Valsartan kullanırken hasta öksürük, şişme, ishal, uykusuzluk, cinsel işlevde azalma gibi semptomlar yaşayabilir. İlacı alırken, çeşitli viral enfeksiyonlar geliştirme riski vardır.

    Dikkatle, maksimum konsantrasyon gerektiren çalışma sırasında ilacı almalısınız.

    Bu ilacı almanın etkisi 3 saat sonra elde edilir. Ibersartan alma sürecini tamamladıktan sonra, kan basıncı sistematik olarak orijinal değerine döner.

    Ibersartan, lipid metabolizmasını etkilemediği için çoğu anjiyotensin reseptör antagonistinin aksine ateroskleroz gelişimini engellemez.

    Önemli! İlaç aynı anda günlük alımı içerir. Bir dozu atlarsanız, dozu iki katına çıkarmak kesinlikle önerilmez.

    Ibersartan alırken advers reaksiyonlar:

    • baş ağrısı;
    • mide bulantısı;
    • baş dönmesi;
    • zayıflık.

    Hipertansiyon tedavisinde gün boyu hafif ve kalıcı etkisi vardır. Almayı bıraktığınızda, basınçta keskin sıçramalar olmaz. Eprosartan, kan şekeri seviyelerini etkilemediği için diabetes mellitus için bile reçete edilir. İlaç ayrıca böbrek yetmezliği olan hastalar tarafından da alınabilir.

    Eprosartan aşağıdaki yan etkilere sahiptir:

    • öksürük;
    • burun akması;
    • baş dönmesi;
    • baş ağrısı;
    • ishal;
    • göğüs ağrısı;
    • nefes darlığı.

    Olumsuz reaksiyonlar, kural olarak, kısa sürelidir ve doz ayarlaması veya ilacın tamamen kesilmesini gerektirmez.

    İlaç, emzirme ve çocuklar sırasında hamile kadınlara reçete edilmez. Eprosartan'ı renal arter stenozu olan ve ayrıca primer hiperaldosteronizmi olan hastalara reçete etmeyin.

    Sartanlar arasında en güçlü ilaç. Anjiyotensin 2'yi AT-1 reseptörleri ile olan ilişkisinden uzaklaştırır. Dozaj değişmezken böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara reçete edilebilir. Ancak bazı durumlarda küçük dozlarda bile hipotansiyona neden olabilir.

    Telmisartan, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

    • birincil aldosteronizm;
    • karaciğer ve böbreklerin ciddi ihlalleri.

    Hamilelik ve emzirme döneminde, ayrıca çocuklar ve ergenlerde ilacı reçete etmeyin.

    Telmisartan kullanmanın yan etkileri arasında şunlar bulunmaktadır:

    • dispepsi;
    • ishal
    • anjiyoödem;
    • bel ağrısı;
    • kas ağrısı;
    • bulaşıcı hastalıkların gelişimi.

    Telmisartan, birikim yoluyla hareket eden bir ilaç grubuna aittir. Uygulamanın maksimum etkisi, ilacın düzenli kullanımından bir ay sonra elde edilebilir. Bu nedenle, kabulün ilk haftalarında dozu kendi başınıza ayarlamamak önemlidir.

    Anjiyotensin reseptörlerini bloke eden ilaçların minimum kontrendikasyonları ve yan etkileri olmasına rağmen, bu ilaçlar hala çalışılmakta olduğundan dikkatli kullanılmalıdır. Bir hastada yüksek tansiyon tedavisi için doğru doz, kendi kendine ilaç istenmeyen sonuçlara yol açabileceğinden, yalnızca ilgili doktor tarafından reçete edilebilir.

    Saralazinden farklı olarak, yeni ilaçlar daha uzun süreli bir etkiye sahiptir ve tablet olarak alınabilir. Modern anjiyotensin reseptör blokerleri, plazma proteinlerine iyi bağlanır. Bunların vücuttan atılması için minimum süre 9 saattir, yemekten bağımsız olarak alınabilirler.

    İlacın kandaki en büyük miktarına 2 saat sonra ulaşılır.Sürekli kullanımda, bir hafta içinde sabit bir konsantrasyon kurulur.ACE inhibitörleri kontrendike ise BAR'lar ayrıca hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılır. Doz, seçilen ilacın tipine ve hastanın bireysel özelliklerine bağlıdır.Şu anda çalışmalar devam ettiğinden ve tüm yan etkiler tanımlanmadığından BAR'lar dikkatle önerilir. Çoğu zaman reçete edilir:

    • valsartan;
    • irbesartan;
    • kandesartan;
    • losartan;
    • telmisartan;
    • eprosartan.

    Tüm bu ilaçlar, anjiyotensin 2 blokerleri olmalarına rağmen, etkileri biraz farklıdır. Hastanın bireysel özelliklerine bağlı olarak sadece bir doktor en etkili ilacı doğru bir şekilde seçebilir.

    Hipertansiyon tedavisi için reçete edilir. Sadece damar duvarını tona getirmekten sorumlu olan AT-1 reseptörlerini bloke eder. Tek bir uygulamadan sonra, etki 2 saat sonra ortaya çıkar.Doktor, bazı durumlarda ilaç zararlı olabileceğinden, hastanın bireysel özelliklerine bağlı olarak dozu reçete eder.

  • Kullanmadan önce, su-tuz metabolizması ihlallerini düzeltmek zorunludur. Hiponatremi ile diüretik kullanımı ile valsartan kalıcı hipotansiyona neden olabilir.
  • Renovasküler hipertansiyonu olan hastalarda serum kreatinin ve üre seviyeleri izlenmelidir.
  • İlaç esas olarak safra ile atıldığı için safra yollarının tıkanması için önerilmez.
  • Valsartan öksürük, ishal, ödem, uyku bozukluğu, libido azalmasına neden olabilir. Kullanırken, viral enfeksiyon geliştirme riski önemli ölçüde artar.
  • İlacı alırken, potansiyel olarak tehlikeli işler yaparken, araba kullanırken dikkatli olunması önerilir.

    • Yetersiz bilgi nedeniyle, çocuklara, hamile kadınlara ve emziren kadınlara valsartan reçete edilmez. Diğer ilaçlarla dikkatli kullanın.

    İrbesartan

    Aldosteron konsantrasyonunu düşürür, anjiyotensin 2'nin vazokonstriktör etkisini ortadan kaldırır, kalp üzerindeki yükü azaltır. Ancak bradikini yok eden kinazı inhibe etmez. İlacın maksimum etkisi, uygulamadan 3 saat sonradır. Terapötik seyir durdurulduğunda, kan basıncı yavaş yavaş orijinal değerine döner.

    Çoğu BAR'dan farklı olarak, irbesartan lipid metabolizmasını etkilemez ve bu nedenle ateroskleroz gelişimini engellemez.İlaç günlük olarak aynı zamanda alınmalıdır. Bir dozu atlarsanız, bir dahaki sefere doz iki katına çıkarılmamalıdır.

    kandesartan

    İlaç kan damarlarını genişletir, kalp atışını ve damar duvarının tonunu azaltır, böbrek kan akışını iyileştirir, su ve tuzların atılımını hızlandırır. Hipotansif etki yavaş yavaş ortaya çıkar ve bir gün sürer. Doz, çeşitli faktörlere bağlı olarak ayrı ayrı seçilir.

  • Şiddetli böbrek yetmezliğinde tedavi düşük dozlarla başlar.
  • Karaciğer hastalıklarında, karaciğerde ön ilaçtan oluşan en aktif metabolit olduğundan ilacın dikkatli alınması önerilir.
  • Kandesartanın diüretiklerle birleştirilmesi istenmez, kalıcı hipotansiyon gelişebilir.

    • Losartan potasyum

  • Komorbiditelerin varlığı. Karaciğer, böbrek yetmezliğinde, minimum bir miktar reçete edilir.
  • Losartan'ın diüretiklerle kombine tedavisinde günlük doz 25 mg'ı geçmemelidir.
  • Yan etkiler ortaya çıkarsa (baş dönmesi, hipotansiyon), zayıf ve geçici oldukları için ilacın miktarı azalmaz.

    • İlacın belirgin bir yan etkisi ve kontrendikasyonu olmamasına rağmen, hamilelik, emzirme ve çocuklar sırasında önerilmez. Optimal doz doktor tarafından seçilir.

    telmisartan

    En güçlü BAR'lardan biri. Anjiyotensin 2'yi AT1 reseptörleri ile ilişkisinden uzaklaştırabilir, ancak diğer AT reseptörleri için afinite göstermez. Doz bireysel olarak reçete edilir, çünkü bazı durumlarda ilacın küçük bir miktarı bile hipotansiyona neden olmak için yeterlidir. Losartan ve kandesartandan farklı olarak, böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda dozaj değiştirilmez.Telmisartan önerilmez:

    • birincil aldosteronizmi olan hastalar;
    • karaciğer ve böbreklerin ciddi ihlalleri ile;
    • hamile, emziren çocuklar ve ergenler.

    Telmisartan diyare, dispepsi, anjiyoödeme neden olabilir. İlacın kullanımı bulaşıcı hastalıkların gelişmesine neden olur. Bel, kaslarda ağrı olabilir, bilmek önemlidir! Maksimum hipotansif etki, tedavinin başlamasından en geç bir ay sonra elde edilir. Bu nedenle ilk haftalarda tedavi etkili olmazsa telmisartan dozu artırılmamalıdır.

    eprosartan

    Anjiyotensin II oluşum yolları

    Klasik kavramlara göre, renin-anjiyotensin sisteminin ana efektör hormonu olan anjiyotensin II, bir dizi biyokimyasal reaksiyonun sonucu olarak sistemik dolaşımda oluşur. 1954'te L. Skeggs ve Cleveland'dan bir grup uzman, anjiyotensinin dolaşımdaki kanda iki şekilde bulunduğunu keşfetti: daha sonra anjiyotensin I ve anjiyotensin II olarak adlandırılan bir dekapeptit ve bir oktapeptid şeklinde.

    Anjiyotensin I, karaciğer hücreleri tarafından üretilen anjiyotensinojenden ayrılmasının bir sonucu olarak oluşur. Reaksiyon, renin etkisi altında gerçekleştirilir. Daha sonra, bu inaktif dekaptid ACE'ye maruz bırakılır ve kimyasal dönüşüm sürecinde, güçlü bir vazokonstriktör faktör olan aktif oktapeptid anjiyotensin II'ye dönüştürülür.

    Anjiyotensin II'ye ek olarak, renin-anjiyotensin sisteminin fizyolojik etkileri, biyolojik olarak daha aktif birkaç madde tarafından gerçekleştirilir. Bunların en önemlisi, esas olarak anjiyotensin I'den ve ayrıca (daha az ölçüde) anjiyotensin II'den oluşan anjiyotensin(1-7)'dir. Heptapeptid(1-7) bir vazodilatör ve antiproliferatif etkiye sahiptir. Anjiyotensin II'den farklı olarak aldosteron salgılanmasını etkilemez.

    Anjiyotensin II'den gelen proteinazların etkisi altında, birkaç daha aktif metabolit oluşur - anjiyotensin III veya anjiyotensin (2-8) ve anjiyotensin IV veya anjiyotensin (3-8). Anjiyotensin III, kan basıncını artıran süreçlerle ilişkilidir - anjiyotensin reseptörlerinin uyarılması ve aldosteron oluşumu.

    Son yirmi yılda yapılan çalışmalar, anjiyotensin II'nin sadece sistemik dolaşımda değil, aynı zamanda renin-anjiyotensin sisteminin tüm bileşenlerinin (anjiyotensinojen, renin, ACE, anjiyotensin reseptörleri) bulunduğu çeşitli dokularda da oluştuğunu göstermiştir. renin ve anjiyotensin II genlerinin ekspresyonu da ortaya çıkar. .

    İki bileşenli renin-anjiyotensin sistemi konseptine uygun olarak, sistem bağlantısına kısa vadeli fizyolojik etkilerinde lider rol verilir. Renin-anjiyotensin sisteminin doku bağlantısı, organların işlevi ve yapısı üzerinde uzun vadeli bir etki sağlar. Anjiyotensin stimülasyonuna yanıt olarak vazokonstriksiyon ve aldosteron salınımı, kan kaybı, dehidrasyon veya ortostatik değişikliklerden sonra dolaşımı desteklemek olan fizyolojik rollerine uygun olarak saniyeler içinde meydana gelen ani tepkilerdir.

    Diğer etkiler - miyokardiyal hipertrofi, kalp yetmezliği - uzun bir süre boyunca gelişir. Kardiyovasküler sistemin kronik hastalıklarının patogenezi için doku düzeyinde gerçekleştirilen yavaş yanıtlar, renin-anjiyotensin sisteminin sistemik bağlantısı tarafından gerçekleştirilen hızlı yanıtlardan daha önemlidir.

    Anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye ACE'ye bağlı dönüşümüne ek olarak, oluşumu için alternatif yollar oluşturulmuştur. İnhibitörü enalapril ile ACE blokajının neredeyse tamamına rağmen anjiyotensin II birikiminin devam ettiği bulunmuştur. Daha sonra, renin-anjiyotensin sisteminin doku bağlantısı seviyesinde, ACE'nin katılımı olmadan anjiyotensin II oluşumunun gerçekleştiği bulundu.

    Anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüşümü, diğer enzimlerin - tonin, kimazlar ve katepsin - katılımıyla gerçekleştirilir. Bu spesifik proteinazlar sadece anjiyotensin I'i anjiyotensin II'ye dönüştürmekle kalmaz, aynı zamanda renin katılımı olmadan anjiyotensin II'yi doğrudan anjiyotensinojenden parçalayabilir. Organlarda ve dokularda, önde gelen yer, anjiyotensin II oluşumu için ACE'den bağımsız yollar tarafından işgal edilir. Bu nedenle, insan miyokardında, ACE'nin katılımı olmadan yaklaşık% 80'i oluşur.

    Böbreklerde, anjiyotensin II'nin içeriği, substratı anjiyotensin I'in içeriğinden iki kat daha yüksektir; bu, doğrudan organ dokularında alternatif anjiyotensin II oluşumunun prevalansını gösterir.

    Anjiyotensin II reseptör bloke edici ilaçlar

    Renin-anjiyotensin sisteminin reseptör seviyesinde bloke edilmesi için uzun süredir girişimlerde bulunulmuştur. 1972'de peptit anjiyotensin II antagonisti saralazin sentezlendi, ancak kısa yarılanma ömrü, kısmi agonistik aktivite ve intravenöz uygulama ihtiyacı nedeniyle terapötik uygulama bulamadı.

    Anjiyotensin reseptörlerinin ilk peptit olmayan blokerinin yaratılmasının temeli, 1982'de imidazol türevlerinin AT1 reseptörlerini bloke etme yeteneği hakkında veri elde eden Japon bilim adamlarının araştırmasıydı. 1988'de, R. Timmermans liderliğindeki bir grup araştırmacı, yeni bir antihipertansif ajan grubunun prototipi haline gelen peptit olmayan anjiyotensin II antagonisti losartanı sentezledi. 1994 yılından beri klinikte kullanılmaktadır.

    Daha sonra, bir dizi AT1 reseptör blokeri sentezlendi, ancak şu anda sadece birkaç ilaç klinik kullanım bulmuştur. Biyoyararlanım, absorpsiyon hızı, doku dağılımı, eliminasyon hızı, aktif metabolitlerin varlığı veya yokluğu bakımından farklılık gösterirler.

    Özetliyor

    Bir kişinin sağlığını korumak her kişinin kişisel sorumluluğudur. Ve yaşlandıkça, daha fazla çaba sarf etmeniz gerekiyor. Bununla birlikte, ilaç endüstrisi, daha iyi ve daha etkili ilaçlar yaratmak için sürekli çalışarak bu konuda paha biçilmez yardım sağlar.

    Kardiyovasküler hastalıklarla mücadelede aktif olarak kullanılanlar ve bu makalede tartışılan anjiyotensin 2 reseptör blokerleri dahil.Bu makalede listesi verilen ve ayrıntılı olarak tartışılan ilaçlar, ilgili hekim tarafından reçete edildiği şekilde kullanılmalı ve uygulanmalıdır. hastanın mevcut sağlık durumu hakkında iyi bilgi sahibidir ve sadece sürekli kontrolü altındadır.

    Kendi kendine ilaç tedavisine başlamak istiyorsanız, bununla ilişkili tehlikeyi hatırlamanız önemlidir. İlk olarak, söz konusu ilaçları kullanırken, dozu kesinlikle gözlemlemek ve zaman zaman hastanın mevcut durumuna bağlı olarak ayarlamak önemlidir. Tüm bu işlemleri doğru bir şekilde ancak bir profesyonel gerçekleştirebilir.

    Sadece ilgili doktor, muayene ve testlerin sonuçlarına dayanarak uygun dozajları reçete edebilir ve bir tedavi rejimini doğru bir şekilde formüle edebilir. Ne de olsa, terapi ancak hasta doktor tavsiyelerine uyarsa etkili olacaktır.Öte yandan, sağlıklı bir yaşam tarzı kurallarına uyarak kendi fiziksel durumunuzu iyileştirmek için elinizden gelen her şeyi yapmak önemlidir.

    Bu tür hastaların uyku ve uyanıklık düzenlerini düzgün bir şekilde ayarlamaları, su dengesini korumaları ve beslenme alışkanlıklarını düzenlemeleri gerekir (sonuçta, vücuda yeterli miktarda temel besin sağlamayan kalitesiz beslenme, iyileşmeyi mümkün kılmaz). normal bir ritim) Yüksek kaliteli ilaçlar seçin. Kendinize ve sevdiklerinize iyi bakın. Sağlıklı olmak!

    Yan etkiler ve kontrendikasyonlar

    • kalp yetmezliği;
    • arteriyel hipertansiyon;
    • Bunun için önkoşulları olan hastalarda inme riskini azaltmak.

    Çocuk doğurma döneminde ve emzirme döneminde ve ayrıca ilacın bireysel bileşenlerine karşı bireysel duyarlılık durumunda "Losartan" kullanılması yasaktır.Söz konusu ilacı içeren anjiyotensin 2 reseptör blokerleri bazı yan etkilere neden olabilir. baş dönmesi, uykusuzluk, uyku bozukluğu, tat, görme, titreme, depresyon, hafıza bozukluğu, farenjit, öksürük, bronşit, rinit, mide bulantısı, gastrit, diş ağrısı, ishal, anoreksiya, kusma, kramplar, artrit, omuz ağrısı gibi etkiler , sırt, bacaklar, çarpıntı , anemi, bozulmuş böbrek fonksiyonu, iktidarsızlık, libido azalması, eritem, saç dökülmesi, döküntü, kaşıntı, ödem, ateş, gut, hiperkalemi.

    İlaç, gıda alımından bağımsız olarak, ilgili doktor tarafından reçete edilen dozlarda günde bir kez alınmalıdır.Bu ilaç, arteriyel hipertansiyon gelişimine bağlı olarak ortaya çıkan miyokard hipertrofisini etkili bir şekilde azaltır. Bazı anjiyotensin 2 reseptör blokerlerinin neden olmasına rağmen, ilacın kullanımı durdurulduktan sonra yoksunluk sendromu yoktur (sartans grubunun tanımı, bu özelliğin hangi ilaçlara ait olduğunu bulmaya yardımcı olur).

    Tabletler ağızdan alınır. Çiğnemeden yutulmaları gerekir. İlacın dozu, ilgili doktor tarafından reçete edilir. Ancak gün içinde alınabilecek maksimum madde miktarı altı yüz kırk miligramdır.Bazen anjiyotensin 2 reseptör blokerleri de vücudu olumsuz etkileyebilir.

    Valsartan'ın neden olabileceği yan etkiler: libido azalması, kaşıntı, baş dönmesi, nötropeni, bilinç kaybı, sinüzit, uykusuzluk, kas ağrısı, ishal, anemi, öksürük, sırt ağrısı, baş dönmesi, mide bulantısı, vaskülit, ödem, rinit. Yukarıdaki reaksiyonlardan herhangi biri meydana gelirse, derhal bir uzmana başvurmalısınız.

    ARB'ler, anjiyotensin II'nin olumsuz etkilerinin gerçekleştirildiği birinci tip anjiyotensin reseptörlerini inhibe eder (yavaşlatır), yani:

    • vazokonstriksiyon nedeniyle artan kan basıncı;
    • böbrek tübüllerinde Na iyonlarının geri alımında bir artış;
    • aldosteron, adrenalin ve renin üretiminin artması - ana vazokonstriktör hormonları;
    • kan damarlarının duvarındaki ve kalp kasındaki yapısal değişikliklerin uyarılması;
    • sempatik (uyarıcı) sinir sisteminin aktivitesinin aktivasyonu.

    ARB'ler, ana düzenleyici sistemler de dahil olmak üzere vücuttaki nörohumoral etkileşimleri etkiler: kan basıncının artmasından, kardiyovasküler patolojilerin ortaya çıkmasından ve ilerlemesinden sorumlu olan RAAS ve sempatik-adrenal sistem (SAS).Anjiyotensin atanması için ana endikasyonlar reseptör blokerleri:

    • arteriyel hipertansiyon;
    • karmaşık tedavide kronik kalp yetmezliği (ACE inhibitörü tedavisi mümkün veya etkili değilse, ilaç kombinasyonlarında New York Kalp Derneği NYHA'nın sınıflandırmasına göre fonksiyonel sınıf II-IV'ün CHF'si);
    • stabil hemodinami ile sol ventrikül yetmezliği ve / veya sistolik sol ventrikül disfonksiyonu ile komplike olan akut miyokard enfarktüslü hastaların yüzdesinde artış;
    • arteriyel hipertansiyon ve sol ventrikül hipertrofisi olan hastalarda akut serebrovasküler kazaların (inme) gelişme olasılığında azalma;
    • Proteinüri ile ilişkili tip 2 diabetes mellituslu hastalarda azaltmak için nefroprotektif fonksiyon, böbrek patolojisinin gerilemesi, kronik böbrek yetmezliğinin son aşamaya ilerleme riskinin azaltılması (hemodiyalizin önlenmesi, serum kreatinin konsantrasyonunda bir artış olasılığı) ).

    ARB'lerin kullanımına kontrendikasyonlar: bireysel hoşgörüsüzlük, böbrek arterlerinin bilateral darlığı veya tek böbrek arterinin darlığı, hamilelik, emzirme.

    Anjiyotensin II antagonistlerinin etkileri, ikincisinin spesifik reseptörlerine bağlanma yeteneklerinden kaynaklanmaktadır. Yüksek özgüllük ve doku düzeyinde anjiyotensin II'nin etkisini önleyen bu ilaçlar, ACE inhibitörlerine kıyasla renin-anjiyotensin sisteminin daha eksiksiz bir şekilde bloke edilmesini sağlar.

    AT1 reseptörlerinin anjiyotensin II antagonistleri tarafından bloke edilmesi, ana fizyolojik etkilerinin baskılanmasına yol açar:

    • vazokonstriksiyon
    • aldosteron sentezi
    • adrenal bezlerden ve presinaptik zarlardan katekolamin salınımı
    • vazopressin salınımı
    • damar duvarında ve miyokardda hipertrofi ve proliferasyon sürecini yavaşlatmak

    AT1 reseptör blokerlerinin ana hemodinamik etkisi vazodilatasyon ve dolayısıyla kan basıncında azalmadır.

    İlaçların antihipertansif etkinliği, renin-anjiyotensin sisteminin başlangıç ​​aktivitesine bağlıdır: yüksek renin aktivitesi olan hastalarda daha güçlü hareket ederler.

    Anjiyotensin II antagonistlerinin vasküler direnci azalttığı mekanizmalar aşağıdaki gibidir:

    • anjiyotensin II'nin neden olduğu vazokonstriksiyon ve vasküler duvarın hipertrofisinin baskılanması
    • Anjiyotensin II'nin renal tübüller üzerindeki doğrudan etkisine ve aldosteron salınımındaki azalmaya bağlı olarak Na geri emiliminde azalma
    • anjiyotensin II'ye bağlı sempatik stimülasyonun ortadan kaldırılması
    • beyin dokusundaki renin-anjiyotensin sisteminin yapılarını inhibe ederek baroreseptör reflekslerinin düzenlenmesi
    • vazodilatör prostaglandinlerin sentezini uyaran anjiyotensin içeriğinde bir artış
    • vazopressin salınımının azalması
    • vasküler endotel üzerinde modüle edici etki
    • AT2 reseptörlerinin aktivasyonu nedeniyle endotel tarafından artan nitrik oksit oluşumu ve dolaşımdaki anjiyotensin II seviyesinin artmasıyla bradikinin reseptörleri

    Tüm AT1 reseptör blokerleri, 24 saat süren uzun süreli bir antihipertansif etkiye sahiptir, 2-4 haftalık tedaviden sonra kendini gösterir ve tedavinin 6-8. haftasında maksimuma ulaşır. Çoğu ilacın kan basıncında doza bağlı bir düşüşü vardır. Normal günlük ritmini bozmazlar.

    Mevcut klinik gözlemler, anjiyotensin reseptör blokerlerinin uzun süreli uygulanmasıyla (2 yıl veya daha fazla) bunların etkilerine karşı direnç gelişmediğini göstermektedir. Tedavinin iptali, kan basıncında "geri tepme" artışına yol açmaz. AT1 reseptör blokerleri, normal sınırlar içindeyse kan basıncını düşürmez.

    valsartan

    BAR - az çalışılmış, ancak etkili antihipertansif ilaçlar

    Minimal advers reaksiyonlara sahip güvenilir bir antihipertansif ajan arayışı birkaç yüzyıldır devam etmektedir. Bu süre zarfında artan baskının nedenleri tespit edildi ve birçok ilaç grubu oluşturuldu. Hepsinin farklı etki mekanizmaları vardır. Ancak en etkili olanı, kan basıncının hümoral düzenlemesini etkileyen ilaçlardır. Anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB'ler) şu anda aralarında en güvenilir olarak kabul edilmektedir.

    Yükleniyor...Yükleniyor...