التخثر وتجلط الدم: المفهوم والمؤشرات والتحليلات والمعايير. كيف يعمل تخثر الدم؟ لتنفيذ تخثر الدم ، هناك حاجة إلى مواد البوتاسيوم

تبدأ عملية تخثر الدم بفقدان الدم ، لكن فقدان الدم الهائل ، المصحوب بانخفاض في ضغط الدم ، يؤدي إلى تغييرات جذرية في نظام مرقئ الدم بأكمله.

نظام تخثر الدم (الارقاء)

نظام تخثر الدم هو مركب معقد متعدد المكونات من التوازن البشري ، والذي يضمن الحفاظ على سلامة الجسم بسبب الصيانة المستمرة للحالة السائلة للدم وتشكيل ، إذا لزم الأمر ، أنواع مختلفة من جلطات الدم ، مثل وكذلك تفعيل عمليات الشفاء في أماكن تلف الأوعية الدموية والأنسجة.

يتم ضمان عمل نظام التخثر من خلال التفاعل المستمر لجدار الأوعية الدموية والدورة الدموية. تُعرف بعض المكونات المسؤولة عن النشاط الطبيعي لنظام التخثر:

• الخلايا البطانية لجدار الأوعية الدموية ،
• الصفائح،
• جزيئات البلازما اللاصقة،
• عوامل تخثر البلازما ،
• أنظمة تحلل الفبرين ،
• أنظمة مضادات التخثر الفسيولوجية الأولية والثانوية - مضادات البروتياز ،
• نظام البلازما للمعالجين الإصلاحيين الفسيولوجيين الأوليين.

أي ضرر يلحق بجدار الأوعية الدموية ، "صدمة للدم" ، من ناحية ، يؤدي إلى شدة متفاوتة من النزيف ، ومن ناحية أخرى ، يسبب تغيرات فسيولوجية ، وبالتالي مرضية في نظام مرقئ ، والتي يمكن أن تؤدي في حد ذاتها إلى موت الجسد. تشمل المضاعفات الحادة والمتكررة لفقدان الدم الهائل متلازمة التخثر الحاد المنتشرة داخل الأوعية (التخثر الحاد المنتشر داخل الأوعية).

في حالة فقدان الدم الهائل الحاد ، والذي لا يمكن تخيله دون حدوث تلف في الأوعية ، هناك دائمًا جلطة موضعية (في موقع الإصابة) ، والتي يمكن أن تؤدي ، إلى جانب انخفاض ضغط الدم ، إلى حدوث متلازمة التخثر الحاد المنتشرة داخل الأوعية ، وهي الآلية الأكثر أهمية والأكثر ضررًا من الناحية المسببة للأمراض لجميع أمراض فقدان الدم الهائل الحاد.

الخلايا البطانية

تحافظ الخلايا البطانية لجدار الأوعية الدموية على الحالة السائلة للدم ، مما يؤثر بشكل مباشر على العديد من آليات وروابط تكوين الجلطة ، ويمنعها تمامًا أو يمنعها بشكل فعال. توفر الأوعية تدفق الدم الرقائقي ، مما يمنع التصاق المكونات الخلوية والبروتينية.

تحمل البطانة شحنة سالبة على سطحها ، وكذلك الخلايا المنتشرة في الدم ، والبروتينات السكرية المختلفة والمركبات الأخرى. يتم صد البطانة المشحونة وعناصر الدم المنتشرة ، مما يمنع الخلايا والبروتينات من الالتصاق معًا في قاع الدورة الدموية.

الحفاظ على حالة سائلة من الدم

يتم تسهيل الحفاظ على الحالة السائلة للدم من خلال:

• بروستاسيكلين (PGI 2) ،
• لا و ​​ADPase ،
• مثبط الثرومبوبلاستين الأنسجة ،
• الجلوكوزامينوجليكان ، وعلى وجه الخصوص ، الهيبارين ، مضاد الثرومبين الثالث ، العامل المساعد الهيبارين الثاني ، منشط البلازمينوجين النسيجي ، إلخ.

بروستاسيكلين

يتم تنفيذ حصار تراص الصفائح الدموية وتجمعها في مجرى الدم بعدة طرق. تنتج البطانة بنشاط البروستاجلاندين I 2 (PGI 2) ، أو البروستاسكلين ، الذي يمنع تكوين تكتلات الصفائح الدموية الأولية. Prostacyclin قادر على "تفتيت" التراص المبكر وتكتلات الصفائح الدموية ، في نفس الوقت كونه موسع للأوعية.

أكسيد النيتريك (NO) و ADPase

يتم أيضًا تفكيك الصفائح الدموية وتوسع الأوعية بواسطة البطانة التي تنتج أكسيد النيتريك (NO) وما يسمى بـ ADPase (إنزيم يكسر الأدينوزين ثنائي فوسفات - ADP) - وهو مركب تنتجه خلايا مختلفة وهو عامل نشط يحفز الصفائح الدموية تجميع.

نظام بروتين سي

نظام البروتين C له تأثير مقيد ومثبط على نظام تخثر الدم ، وخاصة على مسار تنشيطه الداخلي. ويتضمن معقد هذا النظام ما يلي:

1. الثرومبومودولين ،
2. بروتين سي ،
3. بروتين S ،
4. الثرومبين كمنشط للبروتين C ،
5. مثبط بروتين سي

تنتج الخلايا البطانية الثرومبومودولين ، والذي ، بمشاركة الثرومبين ، ينشط البروتين C ، ويحوله ، على التوالي ، إلى بروتين Ca. تنشيط البروتين Ca بمشاركة البروتين S يثبط نشاط العوامل Va و VIIIa ، ويثبط ويثبط الآلية الداخلية لنظام تخثر الدم. بالإضافة إلى ذلك ، يحفز البروتين المنشط Ca نشاط نظام انحلال الفبرين بطريقتين: عن طريق تحفيز إنتاج وإطلاق منشط البلازمينوجين النسيجي من الخلايا البطانية إلى مجرى الدم ، وأيضًا عن طريق منع مثبط منشط البلازمينوجين النسيجي (PAI-1).

تشوهات نظام البروتين سي

تؤدي الأمراض الوراثية أو المكتسبة التي تتم ملاحظتها في كثير من الأحيان لنظام البروتين C إلى تطور حالات الجلطة.

برفرية مداهم

يعتبر نقص البروتين المتماثل C (فرفرية مداهم) من الأمراض الخطيرة للغاية. الأطفال الذين يعانون من البرفرية الخاطفية هم عمليا غير قابلين للحياة ويموتون في سن مبكرة من تجلط الدم الوخيم والتخثر الحاد المنتشر داخل الأوعية والإنتان.

تجلط الدم

يساهم النقص الوراثي المتغاير الزيجوت في البروتين C أو البروتين S في حدوث تجلط الدم لدى الشباب. تجلط الأوردة الرئيسية والمحيطية ، الجلطات الدموية في الشريان الرئوي ، احتشاء عضلة القلب المبكر ، السكتات الدماغية الإقفارية هي الأكثر شيوعًا. في النساء اللواتي يعانين من نقص في البروتين C أو S ، اللائي يتناولن موانع الحمل الهرمونية ، يزيد خطر الإصابة بالتجلط (في كثير من الأحيان تجلط الدم في الأوعية الدموية) 10-25 مرة.

نظرًا لأن البروتينات C و S عبارة عن بروتياز يعتمد على فيتامين K وينتج في الكبد ، فإن علاج الجلطة بمضادات التخثر غير المباشرة مثل syncumar أو pelentan في المرضى الذين يعانون من نقص البروتين C أو S الوراثي يمكن أن يؤدي إلى تفاقم عملية التخثر. بالإضافة إلى ذلك ، قد يصاب عدد من المرضى أثناء العلاج بمضادات التخثر غير المباشرة (الوارفارين) بنخر الجلد المحيطي (" نخر الوارفارين"). مظهرها يعني دائمًا وجود نقص في البروتين C متغاير الزيجوت ، مما يؤدي إلى انخفاض نشاط تحلل الفبرين في الدم ونقص التروية الموضعي ونخر الجلد.

العامل الخامس ليدن

يُطلق على علم الأمراض الآخر الذي يرتبط ارتباطًا مباشرًا بوظيفة نظام البروتين C المقاومة الوراثية للبروتين المنشط C ، أو العامل الخامس ليدن. في الواقع ، العامل الخامس لايدن هو عامل متحور V مع استبدال نقطة الأرجينين في الموضع 506 من العامل الخامس للجلوتامين. زاد العامل V Leiden من مقاومة التأثير المباشر للبروتين المنشط C. إذا حدث نقص وراثي في ​​البروتين C في المرضى الذين يعانون بشكل رئيسي من تجلط الدم الوريدي في 4-7٪ من الحالات ، فإن العامل V Leiden ، وفقًا لمؤلفين مختلفين ، هو 10-25 ٪.

مثبط الثرومبوبلاستين النسيجي

يمكن أن تمنع البطانة الوعائية أيضًا تكوين الجلطة عند تنشيطها. تنتج الخلايا البطانية بشكل فعال مثبطًا لثرومبوبلاستين الأنسجة ، مما يؤدي إلى تثبيط عامل الأنسجة - مركب العامل VIIa (TF-VIIa) ، مما يؤدي إلى حصار الآلية الخارجية لتخثر الدم ، والتي يتم تنشيطها عندما يدخل الثرومبوبلاستين الأنسجة إلى مجرى الدم ، وبالتالي الحفاظ على الدم تتدفق في سرير الدورة الدموية.

الجلوكوزامينوجليكان (الهيبارين ، مضاد الثرومبين الثالث ، العامل المساعد الهيبارين الثاني)

ترتبط آلية أخرى للحفاظ على الحالة السائلة للدم بإنتاج العديد من الجلوكوزامينوجليكان بواسطة البطانة ، ومن بينها هيباران وكبريتات ديرماتان. هذه الجلوكوزامينوجليكان مماثلة في التركيب والوظيفة للهيبارين. يُنتَج الهيبارين ويُطلق في مجرى الدم ، ويرتبط بجزيئات مضاد الثرومبين III (AT III) المنتشرة في الدم ، وينشطها. بدوره ، يلتقط AT III المنشط ويعطل العامل Xa والثرومبين وعدد من العوامل الأخرى لنظام تخثر الدم. بالإضافة إلى آلية تثبيط التخثر ، التي يتم إجراؤها من خلال AT III ، ينشط الهيبارين ما يسمى بالعامل المساعد الهيبارين II (CG II). تنشيط CG II ، مثل AT III ، يثبط وظائف العامل Xa والثرومبين.

بالإضافة إلى التأثير على نشاط مضادات التخثر الفسيولوجية (AT III و CG II) ، فإن الهيبارين قادر على تعديل وظائف جزيئات البلازما اللاصقة مثل عامل فون ويلبراند والفيبرونيكتين. يقلل الهيبارين من الخصائص الوظيفية لعامل فون ويلبراند ، مما يساعد على تقليل احتمالية تجلط الدم في الدم. نتيجة لتفعيل الهيبارين ، يرتبط الفبرونيكتين بأهداف مختلفة من البلعمة - أغشية الخلايا ، مخلفات الأنسجة ، المجمعات المناعية ، أجزاء من هياكل الكولاجين ، المكورات العنقودية والمكورات العقدية. نتيجة تفاعلات الفبرونكتين التي يحفزها الهيبارين ، يتم تنشيط تعطيل أهداف البلعمة في أعضاء نظام البلاعم. يساهم تطهير السرير الدوري من الأجسام المستهدفة من البلعمة في الحفاظ على الحالة السائلة وتدفق الدم.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن الهيبارين قادر على تحفيز إنتاج وإطلاق مثبطات الثرومبوبلاستين في النسيج الدوري ، مما يقلل بشكل كبير من احتمالية حدوث تجلط الدم مع التنشيط الخارجي لنظام تخثر الدم.

عملية تخثر الدم - تكون الجلطة

إلى جانب ما سبق ، توجد آليات مرتبطة أيضًا بحالة جدار الأوعية الدموية ، لكنها لا تساهم في الحفاظ على الحالة السائلة للدم ، ولكنها مسؤولة عن تجلطه.

تبدأ عملية تخثر الدم بإلحاق الضرر بسلامة جدار الأوعية الدموية. في الوقت نفسه ، تتميز أيضًا الآليات الخارجية لعملية تكوين الجلطة.

مع وجود آلية داخلية ، يؤدي تلف الطبقة البطانية لجدار الأوعية الدموية فقط إلى حقيقة أن تدفق الدم على اتصال بهياكل البطانة تحت البطانية - مع الغشاء القاعدي ، حيث يكون الكولاجين واللامينين هما العاملان الرئيسيان للتخثر. يتفاعل عامل فون ويلبراند مع الفبرونيكتين في الدم. تتشكل جلطة الصفائح الدموية ، ثم تتشكل جلطة الفيبرين.

وتجدر الإشارة إلى أن جلطات الدم التي تتشكل في ظل ظروف تدفق الدم السريع (في الجهاز الشرياني) لا يمكن أن توجد عمليًا إلا بمشاركة عامل فون ويلبراند. على العكس من ذلك ، يشارك كل من عامل فون ويلبراند والفيبرينوجين ، الفبرونكتين ، الثرومبوسبوندين في تكوين جلطات الدم بسرعات منخفضة نسبيًا لتدفق الدم (في الأوعية الدموية الدقيقة والجهاز الوريدي).

يتم تنفيذ آلية أخرى لتشكيل الجلطة بمشاركة مباشرة من عامل فون ويلبراند ، والذي ، عندما تتضرر سلامة الأوعية ، يزداد بشكل كبير من الناحية الكمية بسبب تناول البطانة من كريات ويبول-بالاس.

أنظمة وعوامل التخثر

ثرومبوبلاستين

الدور الأكثر أهمية في الآلية الخارجية لتشكيل الجلطة يلعبه الثرومبوبلاستين النسيجي ، والذي يدخل مجرى الدم من الفراغ الخلالي بعد تمزق جدار الأوعية الدموية. يحث على تكوين الجلطة عن طريق تنشيط نظام تخثر الدم بمشاركة العامل السابع. نظرًا لأن الثرومبوبلاستين في الأنسجة يحتوي على جزء فوسفوليبيد ، فإن الصفائح الدموية لا تشارك كثيرًا في آلية تكوين الجلطة. إن ظهور الثرومبوبلاستين النسيجي في مجرى الدم ومشاركته في تكوين الخثرة المرضية هو الذي يحدد تطور التخثر الحاد المنتشر داخل الأوعية.

السيتوكينات

تتحقق الآلية التالية لتكوين الجلطة بمشاركة السيتوكينات - إنترلوكين 1 وإنترلوكين 6. يحفز عامل نخر الورم الذي يتكون نتيجة تفاعلهما إنتاج وإطلاق الثرومبوبلاستين في الأنسجة من البطانة والوحيدات ، وقد تم ذكر أهميتها بالفعل. هذا ما يفسر تطور جلطات الدم المحلية في الأمراض المختلفة التي تحدث مع تفاعلات التهابية واضحة.

الصفائح

خلايا الدم المتخصصة المشاركة في عملية تخثر الدم هي الصفائح الدموية - خلايا الدم غير النووية ، وهي شظايا من سيتوبلازم خلايا النواء. يرتبط إنتاج الصفائح الدموية بنوع محدد - ثرومبوبويتين ، الذي ينظم نقص الصفيحات.

عدد الصفائح الدموية في الدم 160-385 × 10 9 / لتر. يمكن رؤيتها بوضوح في المجهر الضوئي ، لذلك ، عند إجراء التشخيص التفريقي للتخثر أو النزيف ، من الضروري إجراء الفحص المجهري لمسحات الدم المحيطية. عادة ، لا يتجاوز حجم الصفيحة 2-3.5 ميكرون (حوالي ⅓ - قطر كريات الدم الحمراء). في المجهر الضوئي ، تظهر الصفائح الدموية غير المتغيرة كخلايا مستديرة ذات حواف ناعمة وحبيبات حمراء بنفسجية (حبيبات ألفا). يبلغ متوسط ​​عمر الصفائح الدموية 8-9 أيام. عادة ما تكون قرصية ، ولكن عند تنشيطها ، تأخذ شكل كرة بها عدد كبير من النتوءات السيتوبلازمية.

هناك 3 أنواع من الحبيبات المحددة في الصفائح الدموية:

• الليزوزومات التي تحتوي على كمية كبيرة من هيدرولازات الحمض وغيرها من الإنزيمات ؛
• حبيبات ألفا تحتوي على العديد من البروتينات المختلفة (الفيبرينوجين ، عامل فون ويلبراند ، الفبرونيكتين ، الثرومبوسبوندين ، إلخ) وملطخة وفقًا لرومانوفسكي-جيمسا بلون أحمر بنفسجي ؛
• δ-granules - حبيبات كثيفة تحتوي على كمية كبيرة من السيروتونين ، K + أيونات ، Ca 2+ ، Mg 2+ ، إلخ.

تحتوي حبيبات α على بروتينات محددة بدقة من الصفائح الدموية ، مثل عامل الصفيحة الرابع و β-thromboglobulin ، وهي علامات على تنشيط الصفائح الدموية ؛ يمكن أن يساعد تحديدهم في بلازما الدم في تشخيص تجلط الدم الحالي.

بالإضافة إلى ذلك ، يوجد في هيكل الصفائح الدموية نظام من الأنابيب الكثيفة ، وهو ، كما كان ، مستودعًا لأيونات الكالسيوم 2+ ، بالإضافة إلى عدد كبير من الميتوكوندريا. عندما يتم تنشيط الصفائح الدموية ، يحدث عدد من التفاعلات الكيميائية الحيوية ، والتي ، مع مشاركة انزيمات الأكسدة الحلقية وثرموبوكسان سينثيتاز ، تؤدي إلى تكوين الثرموبوكسان A2 (TXA 2) من حمض الأراكيدونيك ، وهو عامل قوي مسؤول عن تراكم الصفائح الدموية الذي لا رجعة فيه.

الصفائح الدموية مغطاة بغشاء من 3 طبقات ، يوجد على سطحها الخارجي مستقبلات مختلفة ، العديد منها عبارة عن بروتينات سكرية وتتفاعل مع العديد من البروتينات والمركبات.

ارقاء الصفائح الدموية

يرتبط مستقبل البروتين السكري Ia بالكولاجين ، ويتفاعل مستقبل البروتين السكري Ib مع عامل فون ويلبراند ، والبروتينات السكرية IIb-IIIa - مع جزيئات الفيبرينوجين ، على الرغم من أنه يمكن أن يرتبط بكل من عامل فون ويلبراند والفيبرونيكتين.

عندما يتم تنشيط الصفائح الدموية بواسطة ناهضات - ADP ، كولاجين ، ثرومبين ، أدرينالين ، إلخ - يظهر عامل صفيحة ثالث (غشاء فوسفوليبيد) على غشاءها الخارجي ، مما يؤدي إلى تنشيط معدل تخثر الدم ، ويزيده بمقدار 500-700 ألف مرة.

عوامل تخثر البلازما

تحتوي بلازما الدم على عدة أنظمة محددة تشارك في سلسلة تجلط الدم. هذه هي الأنظمة:

• جزيئات لاصقة ،
• عوامل التخثر،
• عوامل انحلال الفبرين ،
• عوامل مضادات التخثر الفسيولوجية الأولية والثانوية - مضادات البروتياز ،
• عوامل المعالجة الأولية الفسيولوجية الإصلاح.

نظام جزيئات اللاصق بالبلازما

نظام جزيئات البلازما اللاصقة عبارة عن مركب من البروتينات السكرية المسؤولة عن التفاعلات بين الخلايا والركيزة الخلوية والبروتين الخلوي. ويشمل:

1. عامل فون ويلبراند
2. الفبرينوجين ،
3. فبرونيكتين ،
4. الثرومبوسبوندين ،
5. فيترونكتين.

عامل فون ويلبراند

عامل Von Willebrand هو بروتين سكري عالي الوزن الجزيئي بوزن جزيئي 10 3 كيلو دالتون أو أكثر. لعامل von Willebrand العديد من الوظائف ، لكن أهمها وظيفتان:

• التفاعل مع العامل الثامن ، بسبب حماية الجلوبيولين المضاد للهيموفيليك من تحلل البروتين ، مما يزيد من عمره ؛
• ضمان عمليات الالتصاق وتجمع الصفائح الدموية في قاع الدورة الدموية ، وخاصة عند ارتفاع معدلات تدفق الدم في أوعية الجهاز الشرياني.

يؤدي الانخفاض في مستوى عامل فون ويلبراند إلى أقل من 50٪ ، والذي لوحظ في حالة المرض أو متلازمة فون ويلبراند ، إلى نزيف حاد في النبتة ، عادة من نوع الدورة الدموية الدقيقة ، يتجلى في كدمات مع إصابات طفيفة. ومع ذلك ، في مرض فون ويلبراند الحاد ، قد يحدث نوع من الورم الدموي من النزيف مشابه للهيموفيليا ().

على العكس من ذلك ، يمكن أن تؤدي الزيادة الكبيرة في تركيز عامل فون ويلبراند (أكثر من 150٪) إلى حالة من التهاب الوريد الخثاري ، والتي غالبًا ما تتجلى سريريًا في أنواع مختلفة من تجلط الأوردة المحيطية ، واحتشاء عضلة القلب ، وتجلط نظام الشريان الرئوي أو الأوعية الدماغية.

الفيبرينوجين - العامل الأول

يشارك الفيبرينوجين ، أو العامل الأول ، في العديد من تفاعلات الخلايا الخلوية. وتتمثل وظائفه الرئيسية في المشاركة في تكوين خثرة الفيبرين (تعزيز الجلطة) وتنفيذ عملية تراكم الصفائح الدموية (ربط بعض الصفائح الدموية بالصفائح الدموية الأخرى) بسبب مستقبلات الصفائح الدموية المحددة للبروتينات السكرية IIb-IIIa.

فبرونيكتين البلازما

فبرونيكتين البلازما هو بروتين سكري لاصق يتفاعل مع عوامل مختلفة لتخثر الدم ، كما أن إحدى وظائف فبرونيكتين البلازما هي إصلاح العيوب في الأوعية الدموية والأنسجة. لقد ثبت أن تطبيق الفبرونيكتين على مناطق عيوب الأنسجة (القرحات التغذوية لقرنية العين ، وتآكل وتقرحات الجلد) يعزز تحفيز العمليات الإصلاحية والشفاء بشكل أسرع.

يبلغ التركيز الطبيعي للفيبرونيكتين البلازمي في الدم حوالي 300 ميكروغرام / مل. في الإصابات الشديدة ، وفقدان الدم الشديد ، والحروق ، وعمليات البطن المطولة ، والإنتان ، والتخثر الحاد المنتشر داخل الأوعية نتيجة الاستهلاك ، ينخفض ​​مستوى الفبرونيكتين ، مما يقلل من نشاط البلعمة في نظام البلاعم. هذا يمكن أن يفسر ارتفاع معدل حدوث المضاعفات المعدية لدى الأشخاص الذين عانوا من فقد الدم بشكل كبير ، واستصواب وصف نقل الدم من الراسب القري أو البلازما المجمدة الطازجة التي تحتوي على كمية كبيرة من الفبرونيكتين للمرضى.

ثرومبوسبوندين

تتمثل الوظائف الرئيسية للثرومبوسبوندين في ضمان التجميع الكامل للصفائح الدموية وربطها بالخلايا الوحيدة.

فيترونكتين

يشارك فيترونكتين ، أو بروتين يرتبط بالزجاج ، في العديد من العمليات. على وجه الخصوص ، فإنه يربط معقد AT III-ثرومبين ويزيله من الدورة الدموية من خلال نظام الضامة. بالإضافة إلى ذلك ، يمنع فيترونكتين النشاط الخلوي للتسلسل النهائي لعوامل النظام التكميلي (المركب C 5 -C 9) ، وبالتالي يمنع تنفيذ تأثير الحالة الخلوية لتنشيط النظام التكميلي.

عوامل التخثر

نظام عوامل تجلط الدم بالبلازما هو مركب معقد متعدد العوامل ، يؤدي تفعيله إلى تكوين جلطة فيبرين ثابتة. يلعب دورًا رئيسيًا في وقف النزيف في جميع أنواع الأضرار التي تلحق بسلامة جدار الأوعية الدموية.

نظام انحلال الفبرين

يعد نظام انحلال الفبرين أهم نظام يمنع تخثر الدم غير المنضبط. يتم تنشيط نظام انحلال الفبرين بواسطة آلية داخلية أو خارجية.

آلية التنشيط الداخلية

تبدأ الآلية الداخلية لتنشيط انحلال الفبرين بتفعيل عامل البلازما XII (عامل هاجمان) بمشاركة كينينوجين عالي الوزن الجزيئي ونظام كاليكرين-كينين. نتيجة لذلك ، يتم تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين ، والذي يشق جزيئات الفيبرين إلى أجزاء صغيرة (X ، Y ، D ، E) ، والتي يتم طباعتها بواسطة ألياف البلازما.

آلية التنشيط الخارجية

يمكن تنفيذ المسار الخارجي لتفعيل نظام التحلل الفبري بواسطة ستربتوكيناز أو يوروكيناز أو منشط بلازمينوجين الأنسجة. غالبًا ما يستخدم المسار الخارجي لتنشيط انحلال الفبرين في الممارسة السريرية لتحلل الخثار الوريدي الحاد من توطين مختلف (مع الانسداد الرئوي ، واحتشاء عضلة القلب الحاد ، وما إلى ذلك).

نظام مضادات التخثر الأولية والثانوية

يوجد نظام مضادات التخثر الفسيولوجية الأولية والثانوية في جسم الإنسان لإبطال مفعول البروتياز المختلفة وعوامل تخثر البلازما والعديد من مكونات نظام التحلل الفبري.

تشمل مضادات التخثر الأولية نظامًا يتضمن الهيبارين ، AT III و CG II. يعمل هذا النظام في الغالب على تثبيط الثرومبين والعامل Xa وعدد من العوامل الأخرى في نظام تخثر الدم.

نظام البروتين C ، كما لوحظ بالفعل ، يثبط عوامل تخثر البلازما Va و VIIIa ، والتي تمنع في النهاية تخثر الدم عن طريق آلية داخلية.

يعمل نظام مثبطات الثرومبوبلاستين في الأنسجة والهيبارين على تثبيط المسار الخارجي لتنشيط تخثر الدم ، أي مركب عامل TF-VII. في هذا النظام ، يلعب الهيبارين دور المنشط لإنتاج وإطلاق مثبط الثرومبوبلاستين النسيجي في مجرى الدم من بطانة جدار الأوعية الدموية.

PAI-1 (مثبط منشط البلازمينوجين النسيجي) هو مضاد البروتياز الرئيسي الذي يعطل نشاط منشط البلازمينوجين في الأنسجة.

تشتمل مضادات التخثر الثانوية الفسيولوجية على مكونات يزداد تركيزها أثناء تخثر الدم. أحد مضادات التخثر الثانوية الرئيسية هو الفيبرين (مضاد الثرومبين 1). يمتص بنشاط على سطحه ويعطل جزيئات الثرومبين الحرة المنتشرة في مجرى الدم. مشتقات العوامل Va و VIIIa يمكنها أيضًا تعطيل نشاط الثرومبين. بالإضافة إلى ذلك ، في الدم ، الثرومبين يثبط نشاط الجزيئات المتداولة من الجليكوكاليسين القابل للذوبان ، والتي هي بقايا مستقبلات الصفائح الدموية لبروتين سكري Ib. في تكوين الجليكوكاليسين يوجد تسلسل معين - "مصيدة" للثرومبين. تتيح مشاركة الجليكوكاليسين القابل للذوبان في تعطيل جزيئات الثرومبين المنتشرة تحقيق الحد الذاتي من تكوين الجلطة.

نظام المعالجين الإصلاحيين الأساسيين

توجد في بلازما الدم عوامل معينة تساهم في التئام وإصلاح عيوب الأوعية الدموية والأنسجة - ما يسمى بالنظام الفسيولوجي للمعالجين الإصلاحيين الأوليين. يشمل هذا النظام:

• فبرونيكتين البلازما ،
• الفبرينوجين ومشتقاته الفيبرين ،
• ترانسجلوتاميناز أو العامل الثالث عشر لنظام تخثر الدم ،
• الثرومبين ،
• عامل نمو الصفائح الدموية - ثرومبوبويتين.

تم بالفعل مناقشة دور وأهمية كل من هذه العوامل بشكل منفصل.

آلية تخثر الدم

تتميز الآليات الداخلية والخارجية لتخثر الدم.

مسار تخثر الدم الداخلي

تتضمن الآلية الداخلية لتخثر الدم عوامل موجودة في الدم في الظروف الطبيعية.

على طول المسار الداخلي ، تبدأ عملية تخثر الدم بالتلامس أو تنشيط البروتياز للعامل XII (أو عامل هاجمان) بمشاركة كينينوجين عالي الوزن الجزيئي ونظام كاليكرين-كينين.

يتم تحويل العامل XII إلى العامل XIIa (المنشط) ، الذي ينشط العامل XI (مقدمة الثرومبوبلاستين في البلازما) ، ويحوله إلى العامل XIa.

هذا الأخير ينشط العامل IX (العامل المضاد للحيوية B ، أو عامل الكريسماس) ، ويحوله بمشاركة العامل VIIIa (العامل المضاد للهيموفيليا A) إلى العامل IXa. يتضمن تنشيط العامل التاسع أيونات الكالسيوم 2+ وعامل الصفائح الدموية الثالث.

مركب العوامل IXa و VIIIa مع أيونات Ca 2+ وعامل الصفائح الدموية الثالث ينشط العامل X (عامل ستيوارت) ، ويحوله إلى العامل Xa. يشارك العامل Va (proaccelerin) أيضًا في تنشيط العامل X.

يُطلق على مجموعة العوامل Xa و Va و Ca أيونات (العامل الرابع) وعامل الصفائح الدموية الثالث اسم البروثرومبيناز. ينشط البروثرومبين (أو العامل الثاني) ، ويحوله إلى الثرومبين.

هذا الأخير يكسر جزيئات الفيبرينوجين ، ويحولها إلى ليفية.

يتحول الفيبرين من شكل قابل للذوبان تحت تأثير العامل XIIIa (عامل استقرار الفيبرين) إلى ليفي غير قابل للذوبان ، مما يعزز (يقوي) خثرة الصفائح الدموية بشكل مباشر.

مسار تخثر الدم الخارجي

يتم تنفيذ الآلية الخارجية لتخثر الدم عندما يدخل الثرومبوبلاستين النسيجي (أو العامل النسيجي الثالث) إلى سرير الدورة الدموية من الأنسجة.

يرتبط الثرومبوبلاستين النسيجي بالعامل السابع (proconvertin) ، ويحوله إلى العامل VIIa.

هذا الأخير ينشط العامل X ، ويحوله إلى العامل Xa.

تكون التحولات الإضافية لشلال التخثر هي نفسها التي تحدث عندما يتم تنشيط عوامل تخثر البلازما بواسطة آلية داخلية.

آلية تخثر الدم بإيجاز

بشكل عام ، يمكن تمثيل آلية تخثر الدم بشكل موجز كسلسلة من المراحل المتتالية:

1. نتيجة لاضطراب تدفق الدم الطبيعي والأضرار التي لحقت سلامة جدار الأوعية الدموية ، يتطور عيب بطاني ؛
2. يلتصق عامل فون ويلبراند وفبرونيكتين البلازما بالغشاء القاعدي المكشوف للبطانة (للكولاجين ، اللامينين) ؛
3. تلتصق الصفائح الدموية أيضًا بالكولاجين واللامينين في الغشاء القاعدي ، ثم إلى عامل فون ويلبراند والفيبرونيكتين ؛
4. يؤدي التصاق الصفائح الدموية وتجميعها إلى ظهور عامل الصفيحة الثالث على غشاء سطحها الخارجي ؛
5. بالمشاركة المباشرة لعامل الصفيحة الثالث ، يتم تنشيط عوامل تخثر البلازما ، مما يؤدي إلى تكوين الفيبرين في خثرة الصفائح الدموية - يتم تقوية الجلطة ؛
6. يتم تنشيط نظام انحلال الفبرين داخليًا (من خلال العامل XII ، كينينوجين عالي الوزن الجزيئي ونظام كاليكريين كينين) وعن طريق آليات خارجية (تحت تأثير TAP) ، مما يوقف تكوين المزيد من الخثرة ؛ في هذه الحالة ، لا يحدث تحلل جلطات الدم فحسب ، بل يحدث أيضًا تكوين عدد كبير من منتجات تحلل الفبرين (FDP) ، والتي بدورها تمنع تكوين الجلطة المرضية ، التي لها نشاط تحلل الفبرين ؛
7. يبدأ الجبر والشفاء من عيب الأوعية الدموية تحت تأثير العوامل الفسيولوجية لنظام الشفاء التعويضي (البلازما فيبرونيكتين ، ترانسجلوتاميناز ، ثرومبوبويتين ، إلخ).

في حالة فقدان الدم الهائل الحاد ، الذي يعقد بسبب الصدمة ، يتأثر التوازن في نظام الإرقاء ، أي بين آليات تكوين الجلطة وانحلال الفيبرين ، بسرعة ، لأن الاستهلاك يتجاوز الإنتاج بشكل كبير. يعد استنفاد آليات تخثر الدم أحد الروابط في تطور التخثر الحاد المنتشر داخل الأوعية.

يعد تخثر الدم عملية معقدة للغاية ولا تزال عملية كيميائية حيوية غامضة من نواح كثيرة تبدأ عندما يتلف جهاز الدورة الدموية وتؤدي إلى تحول بلازما الدم إلى جلطة هلامية تسد الجرح وتوقف النزيف. تعد انتهاكات هذا النظام في غاية الخطورة ويمكن أن تؤدي إلى حدوث نزيف أو تجلط أو أمراض أخرى ، والتي تعتبر معًا مسؤولة عن نصيب الأسد من الموت والإعاقة في العالم الحديث. هنا سننظر في هيكل هذا النظام ونتحدث عن أحدث التطورات في دراسته.

أي شخص أصيب بخدش أو جرح مرة واحدة على الأقل في حياته ، فقد حصل على فرصة رائعة لمراقبة تحول الدم من سائل إلى كتلة لزجة غير متدفقة ، مما يؤدي إلى توقف النزيف. تسمى هذه العملية تخثر الدم ويتم التحكم فيها من خلال نظام معقد من التفاعلات الكيميائية الحيوية.

إن وجود نوع من النظام لوقف النزيف ضروري للغاية لأي كائن متعدد الخلايا ببيئة داخلية سائلة. يعتبر تخثر الدم أيضًا أمرًا حيويًا بالنسبة لنا: فعادة ما تكون الطفرات في جينات بروتينات التخثر الرئيسية قاتلة. للأسف ، من بين العديد من أجهزة الجسم ، الاضطرابات في العمل التي تشكل خطرًا على الصحة ، يحتل تخثر الدم أيضًا المركز الأول المطلق باعتباره السبب الرئيسي المباشر للوفاة: يعاني الأشخاص من أمراض مختلفة ، لكنهم يموتون دائمًا تقريبًا من اضطرابات تخثر الدم... السرطان ، والإنتان ، والصدمات ، وتصلب الشرايين ، والنوبات القلبية ، والسكتة الدماغية - لمجموعة واسعة من الأمراض ، والسبب المباشر للوفاة هو عدم قدرة نظام التخثر على الحفاظ على التوازن بين الحالة السائلة والصلبة للدم في الجسم.

إذا كان السبب معروفًا ، فلماذا لا يمكن التعامل معه؟ بالطبع ، من الممكن والضروري القتال: يعمل العلماء باستمرار على تطوير طرق جديدة لتشخيص وعلاج اضطرابات التخثر. لكن المشكلة هي أن نظام الطي معقد للغاية. ويعلم تنظيم الأنظمة المعقدة أن مثل هذه الأنظمة تحتاج إلى التحكم بطريقة خاصة. استجابتهم للتأثيرات الخارجية غير خطية ولا يمكن التنبؤ بها ، ومن أجل تحقيق النتيجة المرجوة ، تحتاج إلى معرفة مكان بذل الجهد. أبسط تشبيه: لإطلاق طائرة ورقية في الهواء ، يكفي رميها في الاتجاه الصحيح ؛ في نفس الوقت ، لإقلاع طائرة ، ستحتاج إلى الضغط على الأزرار اليمنى في قمرة القيادة في الوقت المناسب وبالتسلسل الصحيح. وإذا حاولت إطلاق طائرة برمية مثل طائرة ورقية ، فستنتهي بشكل سيء. هذا هو الحال مع نظام التخثر: من أجل العلاج بنجاح ، تحتاج إلى معرفة "نقاط التحكم".

حتى وقت قريب جدًا ، قاوم تجلط الدم بنجاح محاولات الباحثين لفهم عملها ، وفقط في السنوات الأخيرة كانت هناك قفزة نوعية. سنخبرك في هذه المقالة عن هذا النظام الرائع: كيف يعمل ، ولماذا يصعب دراسته ، والأهم من ذلك - سنخبرك بأحدث الاكتشافات في فهم كيفية عمله.

كيف يعمل تخثر الدم؟

يعتمد وقف النزيف على نفس الفكرة التي تستخدمها ربات البيوت لتحضير اللحوم الهلامية - تحويل السائل إلى مادة هلامية (نظام غرواني حيث تتشكل شبكة من الجزيئات يمكنها الاحتفاظ بسائل يزيد وزنه عن ألف مرة في خلاياها بسبب إلى روابط الهيدروجين مع جزيئات الماء). بالمناسبة ، يتم استخدام نفس الفكرة في حفاضات الأطفال التي تستخدم لمرة واحدة ، حيث يتم وضع المواد التي تنتفخ عند البلل. من وجهة النظر المادية ، هناك حاجة لحل نفس المشكلة كما هو الحال في التخثر - مكافحة التسرب بأقل جهد.

تجلط الدم أمر أساسي التخثر(وقف النزيف). الرابط الثاني للإرقاء هو خلايا خاصة - الصفائح، - قادرة على الالتصاق ببعضها البعض وبموقع الإصابة لإنشاء سدادة لوقف الدم.

يمكن الحصول على فكرة عامة عن الكيمياء الحيوية للتخثر من الشكل 1 ، حيث يظهر أسفلها تفاعل تحويل البروتين القابل للذوبان الفبرينوجينالخامس الليفينوالذي يتم بعد ذلك بلمرته في شبكة. رد الفعل هذا هو الجزء الوحيد من السلسلة التي لها معنى فيزيائي مباشر وتحل مشكلة فيزيائية واضحة. دور بقية التفاعلات تنظيمي حصريًا: لضمان تحويل الفيبرينوجين إلى الفيبرين فقط في المكان المناسب وفي الوقت المناسب.

الشكل 1. ردود الفعل الرئيسية لتخثر الدم.نظام التخثر عبارة عن سلسلة من التفاعلات ، حيث يعمل ناتج كل تفاعل كمحفز للتفاعل التالي. يقع "المدخل" الرئيسي لهذه السلسلة في جزئها الأوسط ، على مستوى العاملين التاسع والعاشر: البروتين عامل الأنسجة(المعين في المخطط باسم TF) يربط العامل VIIa ، وينشط المركب الأنزيمي الناتج العوامل IX و X. نتيجة السلسلة هي بروتين الفيبرين ، الذي يمكنه أن يتبلمر ويشكل جلطة (جل). الغالبية العظمى من تفاعلات التنشيط هي تفاعلات تحلل البروتين ، أي تكسير البروتين الجزئي وزيادة نشاطه. يتم منع كل عامل تجلط تقريبًا بطريقة أو بأخرى: التغذية الراجعة ضرورية للتشغيل المستقر للنظام.

أسطورة:تم عرض تفاعلات تحويل عوامل التخثر إلى أشكال نشطة سهم أسود رفيع في اتجاه واحد... حيث الأسهم الحمراء مجعدتظهر تحت تأثير حدوث تنشيط الإنزيمات. يتم عرض ردود فعل فقدان النشاط بسبب التثبيط سهام خضراء رقيقة(من أجل التبسيط ، يتم تصوير الأسهم على أنها مجرد "مغادرة" ، أي أنه لا يظهر مع أي مثبطات يحدث الارتباط). تظهر ردود فعل عكسية للتكوين المعقد سهام سوداء رفيعة على الوجهين... يتم تحديد بروتينات التخثر إما بالأسماء أو بالأرقام الرومانية أو بالاختصارات ( TF- عامل الأنسجة ، كمبيوتر- بروتين سي ، APC- البروتين المنشط ج). لتجنب الازدحام ، لا يظهر الرسم البياني: ارتباط الثرومبين بالثرومبومودولين ، وتفعيل وإفراز الصفائح الدموية ، وتفعيل التلامس للتخثر.

يشبه الفيبرينوجين قضيبًا بطول 50 نانومتر وسمك 5 نانومتر (الشكل 2 أ). يسمح التنشيط لجزيئاته بالالتصاق معًا في خيط ليفي (الشكل 2 ب) ، ثم إلى ألياف قادرة على التفرع وتشكيل شبكة ثلاثية الأبعاد (الشكل 2 الخامس).

الشكل 2. هلام الفبرين. أ - التركيب التخطيطي لجزيء الفيبرينوجين. يتكون أساسها من ثلاثة أزواج من سلاسل البولي ببتيد العاكسة α ، β ،. في وسط الجزيء ، يمكن للمرء أن يرى مناطق الارتباط التي يمكن الوصول إليها عندما يتم قطع الفيبرينوببتيدات A و B بواسطة الثرومبين (FPA و FPB في الشكل). ب - آلية تجميع الألياف الفيبرينية: ترتبط الجزيئات ببعضها البعض "متداخلة" وفقًا لمبدأ الرأس إلى الوسط ، وتشكل أليافًا مزدوجة الشريطة. الخامس - صورة مجهرية إلكترونية للهلام: يمكن أن تلتصق ألياف الفيبرين ببعضها وتنقسم لتشكل بنية معقدة ثلاثية الأبعاد.

الشكل 3. هيكل ثلاثي الأبعاد لجزيء الثرومبين.يوضح الرسم البياني الموقع النشط وأجزاء الجزيء المسؤولة عن ارتباط الثرومبين بالركائز والعوامل المساعدة. (الموقع النشط هو جزء من الجزيء الذي يتعرف مباشرة على موقع الانقسام ويقوم بإجراء تحفيز إنزيمي.) تسمح الأجزاء البارزة من الجزيء (المواد الخارجية) "بتبديل" جزيء الثرومبين ، مما يجعله بروتينًا متعدد الوظائف قادرًا على العمل في أوضاع مختلفة. على سبيل المثال ، يؤدي ارتباط الثرومبومودولين إلى الخارج الأول فعليًا إلى منع الوصول إلى الثرومبين من أجل الركائز المسببة للتخثر (الفيبرينوجين ، العامل الخامس) ويحفز النشاط تجاه البروتين C.

ينتمي الثرومبين المنشط للفيبرينوجين (الشكل 3) إلى عائلة بروتينات السيرين - إنزيمات قادرة على شق روابط الببتيد في البروتينات. وهو أحد أقارب إنزيمات الجهاز الهضمي التربسين وكيموتريبسين. يتم تصنيع البروتينات في شكل غير نشط يسمى زيموجين... لتنشيطها ، من الضروري قطع رابطة الببتيد التي تحمل جزء البروتين الذي يغلق الموقع النشط. وهكذا ، يتم تصنيع الثرومبين في شكل البروثرومبين ، والذي يمكن تنشيطه. كما يتضح من الشكل. 1 (حيث يتم تعيين البروثرومبين العامل الثاني) ، يتم تحفيز هذا بواسطة العامل Xa.

بشكل عام ، تسمى بروتينات التخثر عوامل ويتم ترقيمها بالأرقام الرومانية بترتيب الاكتشاف الرسمي. الفهرس "أ" يعني الشكل النشط ، وغيابه يعني وجود سلف غير نشط. تُستخدم الأسماء الصحيحة أيضًا للبروتينات المكتشفة منذ فترة طويلة مثل الفيبرين والثرومبين. لم يتم استخدام بعض الأرقام (III ، IV ، VI) لأسباب تاريخية.

منشط التخثر هو بروتين يسمى عامل الأنسجةموجودة في أغشية الخلايا لجميع الأنسجة ، باستثناء البطانة والدم. وبالتالي ، يظل الدم سائلاً فقط بسبب حقيقة أنه محمي عادةً بغلاف واقي رقيق من البطانة. في حالة حدوث أي انتهاك لسلامة الوعاء الدموي ، يربط عامل النسيج العامل VIIa بالبلازما ، ويسمى مركبهم تنسي خارجي(tenase ، أو Xase ، من الكلمة عشرة- عشرة ، أي عدد العامل النشط) - ينشط العامل X.

ينشط الثرومبين أيضًا العوامل V و VIII و XI ، مما يؤدي إلى تسريع إنتاجه: العامل XIa ينشط العامل IX ، والعوامل VIIIa و Va IXa و Xa ، على التوالي ، مما يزيد من نشاطهما حسب أوامر الحجم (مجمع يسمى العوامل IXa و VIIIa تنسي داخلي). يؤدي نقص هذه البروتينات إلى اضطرابات خطيرة: على سبيل المثال ، يؤدي غياب العوامل الثامن أو التاسع أو الحادي عشر إلى مرض خطير الهيموفيليا("المرض القيصري" الشهير ، الذي كان مريضا من تساريفيتش أليكسي رومانوف) ؛ ونقص العوامل X، VII، V أو البروثرومبين لا يتوافق مع الحياة.

يسمى جهاز النظام هذا ردود الفعل الإيجابية: ينشط الثرومبين البروتينات التي تسرع إنتاجه. وهنا يظهر سؤال مثير للاهتمام ، لماذا هناك حاجة إليها؟ لماذا من المستحيل جعل رد الفعل سريعًا على الفور ، ولماذا تجعله الطبيعة بطيئة في البداية ، ثم تبتكر طريقة لزيادة تسريعها؟ لماذا يوجد ازدواجية في النظام المنهار؟ على سبيل المثال ، يمكن تنشيط العامل X بواسطة كل من المركب VIIa-TF (التيناز الخارجي) والمركب IXa-VIIIa (التيناز الداخلي) ؛ يبدو عديم الجدوى تماما.

توجد أيضًا مثبطات بروتيناز التخثر في الدم. أهمها مضاد الثرومبين III ومثبط مسار عامل الأنسجة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الثرومبين قادر على تنشيط بروتين سيرين بروتين سي، الذي يحطم عوامل التخثر Va و VIIIa ، مما يؤدي إلى فقدان نشاطهما تمامًا.

البروتين C هو مقدمة من بروتينات السيرين ، تشبه إلى حد بعيد العوامل IX و X و VII والبروثرومبين. يتم تنشيطه بواسطة الثرومبين مثل العامل الحادي عشر. ومع ذلك ، عند التنشيط ، يستخدم بروتين السيرين الناتج نشاطه الأنزيمي ليس لتنشيط البروتينات الأخرى ، ولكن لتعطيلها. ينتج البروتين المنشط C العديد من الانقسامات المحللة للبروتين في عوامل التخثر Va و VIIIa ، مما يؤدي إلى فقدان نشاط العامل المساعد تمامًا. وهكذا ، فإن الثرومبين ، وهو أحد منتجات سلسلة التخثر ، يثبط إنتاجه الخاص: وهذا ما يسمى ردود فعل سلبية.ومرة أخرى لدينا سؤال تنظيمي: لماذا يقوم الثرومبين بتسريع وإبطاء تنشيطه؟

الأصول التطورية للتخثر

بدأ تكوين أنظمة الدم الواقية في الكائنات متعددة الخلايا منذ أكثر من مليار سنة - في الواقع ، فقط فيما يتعلق بظهور الدم. نظام التخثر نفسه هو نتيجة التغلب على معلم تاريخي آخر - ظهور الفقاريات منذ حوالي خمسمائة مليون سنة. على الأرجح ، نشأ هذا النظام من المناعة. أدى ظهور نظام استجابة مناعي آخر قاتل البكتيريا عن طريق تغليفها بهلام الفيبرين إلى أثر جانبي عرضي: بدأ النزيف بالتوقف بشكل أسرع. هذا جعل من الممكن زيادة ضغط وقوة التدفقات في الدورة الدموية ، وتحسين نظام الأوعية الدموية ، أي تحسين نقل جميع المواد ، وفتح آفاق جديدة للتنمية. من يدري ما إذا كان ظهور التجلط لم يكن ميزة تسمح للفقاريات بأخذ مكانها الحالي في المحيط الحيوي للأرض؟

في عدد من المفصليات (مثل سلطعون حدوة الحصان) ، يوجد التخثر أيضًا ، لكنه نشأ بشكل مستقل وظل في أدوار مناعية. الحشرات ، مثل اللافقاريات الأخرى ، عادة ما تتعامل مع نوع أضعف من نظام التحكم في النزيف القائم على تراكم الصفائح الدموية (بتعبير أدق ، الخلايا الأميبية - الأقارب البعيدة للصفائح الدموية). هذه الآلية وظيفية تمامًا ، لكنها تفرض قيودًا أساسية على كفاءة نظام الأوعية الدموية ، تمامًا كما يحد شكل التنفس الرغامي من الحجم الأقصى الممكن للحشرة.

لسوء الحظ ، انقرضت جميع المخلوقات ذات الأشكال الوسيطة لنظام التخثر. الاستثناء الوحيد هو الأسماك الخالية من الفك: أظهر التحليل الجيني لنظام تخثر الجلكى أنه يحتوي على مكونات أقل بكثير (أي أنه يحتوي على بنية أبسط بكثير). من أسماك الفك إلى الثدييات ، أنظمة التخثر متشابهة جدًا. تعمل أنظمة الإرقاء الخلوي أيضًا على مبادئ مماثلة ، على الرغم من حقيقة أن الصفائح الدموية الصغيرة الخالية من الأسلحة النووية هي خصائص للثدييات فقط. في الفقاريات الأخرى ، الصفائح الدموية عبارة عن خلايا كبيرة ذات نواة.

للتلخيص ، تمت دراسة نظام التخثر جيدًا. لم يتم اكتشاف بروتينات أو تفاعلات جديدة فيه لمدة خمسة عشر عامًا ، وهو خلود للكيمياء الحيوية الحديثة. بالطبع ، لا يمكن استبعاد احتمال مثل هذا الاكتشاف تمامًا ، ولكن حتى الآن لا توجد ظاهرة واحدة لم نتمكن من تفسيرها بمساعدة المعلومات المتاحة. بدلاً من ذلك ، على العكس من ذلك ، يبدو النظام أكثر تعقيدًا مما يجب أن يكون عليه: نتذكر أنه من بين كل هذا (مرهق إلى حد ما!) Cascade ، هناك رد فعل واحد فقط منخرط بالفعل في التبلور ، وكل ما تبقى مطلوب لبعض التنظيم غير المفهوم .

هذا هو السبب في أن باحثي التخثر الذين يعملون الآن في مجالات مختلفة - من علم الإرقاء السريري إلى الفيزياء الحيوية الرياضية - ينتقلون بنشاط من السؤال "كيف يعمل الطي؟"للأسئلة "لماذا يتم الطي بهذه الطريقة؟", "كيف يعمل؟"وأخيرا "كيف نحتاج للتأثير على التخثر لتحقيق التأثير المطلوب؟"... أول شيء يجب القيام به للإجابة هو معرفة كيفية فحص التخثر ككل ، وليس مجرد ردود الفعل الفردية.

كيف تتحقق من التخثر؟

يتم إنشاء نماذج مختلفة - تجريبية ورياضية - لدراسة التخثر. ما الذي يسمحون لك بالحصول عليه بالضبط؟

من ناحية ، يبدو أن أفضل تقدير تقريبي لدراسة كائن ما هو الشيء نفسه. في هذه الحالة ، شخص أو حيوان. يسمح هذا بأخذ جميع العوامل في الاعتبار ، بما في ذلك تدفق الدم عبر الأوعية والتفاعلات مع جدران الأوعية وغير ذلك الكثير. ومع ذلك ، في هذه الحالة ، يتجاوز تعقيد المشكلة الحدود المعقولة. تسمح النماذج القابلة للطي بتبسيط كائن البحث دون فقد ميزاته الأساسية.

دعنا نحاول الحصول على فكرة عن المتطلبات التي يجب أن تلبيها هذه النماذج من أجل عكس عملية الطي بشكل صحيح. في الجسم الحي.

في النموذج التجريبي ، يجب أن تكون التفاعلات الكيميائية الحيوية نفسها موجودة في الجسم. ليس فقط بروتينات نظام التخثر يجب أن تكون موجودة ، ولكن أيضًا المشاركين الآخرين في عملية التخثر - خلايا الدم والبطانة والبطانة تحت البطانية. يجب أن يأخذ النظام في الاعتبار عدم التجانس المكاني للتخثر في الجسم الحي: التنشيط من المنطقة المتضررة من البطانة ، انتشار العوامل النشطة ، وجود تدفق الدم.

من الطبيعي البدء في التفكير في نماذج التخثر باستخدام طرق بحث التخثر. في الجسم الحي... أساس جميع الأساليب من هذا النوع تقريبًا هو إلحاق ضرر محكوم بالحيوان التجريبي من أجل إحداث تفاعل مرقئ أو خثاري. يتم التحقق من هذا التفاعل بطرق مختلفة:

• مراقبة وقت النزيف.
• تحليل البلازما المأخوذة من حيوان ؛
• تشريح جثة حيوان مذبح والفحص النسيجي ؛
• مراقبة الجلطة في الوقت الحقيقي باستخدام الفحص المجهري أو الرنين المغناطيسي النووي (الشكل 4).

الشكل 4. تشكيل الخثرة في الجسم الحيفي نموذج تجلط الدم الناجم عن الليزر.هذه الصورة مستنسخة من عمل تاريخي ، حيث تمكن العلماء لأول مرة من ملاحظة تطور جلطة دموية "حية". للقيام بذلك ، تم حقن تركيز من الأجسام المضادة ذات العلامات الفلورية لبروتينات التخثر والصفائح الدموية في دم الفأر ، ووضع الحيوان تحت عدسة مجهر متحد البؤر (مما يسمح بالمسح ثلاثي الأبعاد) ، اختاروا شريانًا يمكن الوصول إليه من أجل الملاحظة البصرية تحت الجلد وتلف الغشاء المبطن بالليزر. بدأت الأجسام المضادة في الالتصاق بجلطة الدم النامية ، مما يجعل من الممكن ملاحظتها.

الصيغة الكلاسيكية لتجربة التخثر في المختبريتكون من حقيقة أن بلازما الدم (أو الدم الكامل) يتم خلطها في وعاء مع المنشط ، وبعد ذلك يتم مراقبة عملية التخثر. وفقًا لطريقة المراقبة ، يمكن تقسيم التقنيات التجريبية إلى الأنواع التالية:

• مراقبة عملية التخثر نفسها ؛
• مراقبة التغير في تركيز عوامل التخثر من وقت لآخر.

يوفر النهج الثاني مزيدًا من المعلومات بشكل لا يضاهى. من الناحية النظرية ، مع معرفة تركيز جميع العوامل في لحظة عشوائية من الزمن ، يمكن للمرء الحصول على معلومات كاملة حول النظام. من الناحية العملية ، تعتبر دراسة حتى بروتينين في نفس الوقت باهظة الثمن وتنطوي على صعوبات فنية كبيرة.

أخيرًا ، التخثر في الجسم ليس موحدًا. يبدأ تكوين الجلطة على الجدار التالف ، وينتشر بمشاركة الصفائح الدموية المنشطة في حجم البلازما ، ويتوقف بمساعدة البطانة الوعائية. من المستحيل دراسة هذه العمليات بشكل كافٍ باستخدام الطرق الكلاسيكية. العامل الثاني المهم هو وجود تدفق الدم في الأوعية.

أدى الوعي بهذه المشكلات إلى ظهور مجموعة متنوعة من الأنظمة التجريبية المتدفقة ، بدءًا من السبعينيات. في المختبر... استغرق الأمر وقتًا أطول قليلاً لفهم الجوانب المكانية للمشكلة. فقط في التسعينيات ، بدأت الأساليب في الظهور التي تأخذ في الاعتبار التباين المكاني وانتشار عوامل التخثر ، وفقط في العقد الماضي بدأ استخدامها بنشاط في المختبرات العلمية (الشكل 5).

الشكل 5. النمو المكاني لتجلط الفيبرين في الصحة والمرض.تم تنشيط التخثر في طبقة رقيقة من بلازما الدم بواسطة عامل النسيج المثبت على الجدار. في الصور ، يوجد المنشط اليسار. شريط رمادي متوهج- نمو جلطة الفيبرين.

إلى جانب الأساليب التجريبية لدراسة الإرقاء والتخثر ، تُستخدم أيضًا النماذج الرياضية (غالبًا ما يُطلق على طريقة البحث هذه في السيليكو). تسمح النمذجة الرياضية في علم الأحياء بإقامة علاقات عميقة ومعقدة بين النظرية البيولوجية والخبرة. التجربة لها حدود معينة ومحفوفة بعدد من الصعوبات. بالإضافة إلى ذلك ، فإن بعض التجارب الممكنة نظريًا غير عملية أو باهظة التكلفة بسبب قيود التقنية التجريبية. تعمل المحاكاة على تبسيط إجراء التجارب ، حيث يمكنك تحديد الشروط اللازمة مسبقًا للتجارب في المختبرو في الجسم الحيحيث سيتم ملاحظة تأثير الفائدة.

تنظيم نظام التخثر

الشكل 6. مساهمة تيناز الخارجية والداخلية في تكوين جلطة الفيبرين في الفضاء.استخدمنا نموذجًا رياضيًا للتحقيق في المدى الذي يمكن أن يمتد فيه تأثير منشط التخثر (عامل الأنسجة) في الفضاء. لهذا ، قمنا بحساب توزيع العامل Xa (الذي يحدد توزيع الثرومبين ، والذي يحدد توزيع الفيبرين). يوضح الرسم المتحرك توزيعات العامل Xa ، التي تنتجها tenase الخارجية(مجمع VIIa-TF) أو تنسي داخلي(مجمع IXa - VIIIa) ، وكذلك المبلغ الإجمالي للعامل Xa (المنطقة المظللة). (يُظهر الشكل الداخلي نفس الشيء على نطاق أكبر من التركيز.) يمكن ملاحظة أن العامل Xa الناتج عن المنشط لا يمكن أن يخترق بعيدًا عن المنشط بسبب ارتفاع معدل التثبيط في البلازما. على العكس من ذلك ، يعمل المركب IXa - VIIIa بعيدًا عن المنشط (لأن العامل IXa يتم تثبيطه بشكل أبطأ وبالتالي لديه مسافة أكبر من الانتشار الفعال من المنشط) ، ويضمن انتشار العامل Xa في الفضاء.

لنأخذ الخطوة المنطقية التالية ونحاول الإجابة على السؤال - كيف يعمل النظام الموصوف أعلاه؟

نظام التخثر المتتالي

لنبدأ بسلسلة - سلسلة من الإنزيمات التي تنشط بعضها البعض. يعطي إنزيم واحد يعمل بمعدل ثابت اعتمادًا خطيًا لتركيز المنتج بمرور الوقت. في شلال نالإنزيمات ، هذا الاعتماد سيكون له الشكل ر ن، أين ر- زمن. من أجل التشغيل الفعال للنظام ، من المهم أن تكون الاستجابة ذات طبيعة "متفجرة" ، لأن هذا يقلل من الفترة التي تظل فيها جلطة الفيبرين هشة.

اثار التخثر ودور ردود الفعل الايجابية

كما ذكرنا في الجزء الأول من هذه المقالة ، فإن العديد من تفاعلات التخثر تكون بطيئة. وبالتالي ، فإن العوامل IXa و Xa في حد ذاتها إنزيمات فقيرة جدًا وتتطلب عوامل مساعدة (العوامل VIIIa و Va ، على التوالي) لتعمل بشكل فعال. يتم تنشيط هذه العوامل المساعدة عن طريق الثرومبين: يسمى هذا الجهاز ، عندما ينشط إنزيم إنتاجه ، حلقة التغذية الراجعة الإيجابية.

كما أوضحنا تجريبياً ونظرياً ، فإن ردود الفعل الإيجابية لتفعيل العامل الخامس بواسطة الثرومبين تشكل عتبة للتنشيط - خاصية النظام لا تستجيب لتنشيط صغير ، ولكن للاستجابة بسرعة عند ظهور واحد كبير. تبدو هذه القدرة على التبديل ذات قيمة كبيرة في الطي: فهي تساعد على منع "الإيجابيات الزائفة" للنظام.

دور المسار الجوهري في الديناميكيات المكانية للطي

كان دور العامل XII في الإرقاء أحد الألغاز المثيرة للاهتمام التي طاردت علماء الكيمياء الحيوية لسنوات عديدة بعد اكتشاف بروتينات التخثر الرئيسية. تم العثور على نقصه في أبسط اختبارات التخثر ، مما أدى إلى زيادة الوقت اللازم لتشكيل الجلطة ، ولكن على عكس نقص العامل الحادي عشر ، لم يكن مصحوبًا باضطرابات التخثر.

تم اقتراح أحد أكثر الخيارات المعقولة لحل دور المسار الداخلي من قبلنا باستخدام أنظمة تجريبية غير متجانسة مكانيًا. وجد أن ردود الفعل الإيجابية لها أهمية كبيرة على وجه التحديد لانتشار التخثر. لن يساعد التنشيط الفعال للعامل X بواسطة تيناز خارجي على المنشط في تكوين جلطة بعيدًا عن المنشط ، حيث يتم تثبيط العامل Xa بسرعة في البلازما ولا يمكنه التحرك بعيدًا عن المنشط. لكن العامل IXa ، الذي يُثبط بترتيب من حيث الحجم أبطأ ، قادر تمامًا على ذلك (ويساعده العامل VIIIa ، الذي ينشطه الثرومبين). وحيث يصعب عليه الوصول ، يبدأ العامل الحادي عشر ، الذي ينشطه الثرومبين أيضًا ، في العمل. وبالتالي ، فإن وجود حلقات ردود فعل إيجابية يساعد في إنشاء بنية ثلاثية الأبعاد للجلطة.

مسار البروتين C كآلية ممكنة لتوطين تكوين الجلطة

يكون تنشيط البروتين C بواسطة الثرومبين بطيئًا في حد ذاته ، ولكنه يتسارع بشكل حاد عندما يرتبط الثرومبين ببروتين الغشاء الثرومبومودولين ، الذي يتم تصنيعه بواسطة الخلايا البطانية. البروتين النشط C قادر على تدمير العوامل Va و VIIIa ، مما يبطئ نظام التخثر بأعداد كبيرة. أصبحت الأساليب التجريبية غير المتجانسة مكانيًا هي المفتاح لفهم دور هذا التفاعل. اقترحت تجاربنا أنه يوقف النمو المكاني للخثرة ، مما يحد من حجمها.

تلخيص

في السنوات الأخيرة ، أصبح تعقيد نظام التخثر تدريجياً أقل غموضاً. فتح اكتشاف جميع المكونات الأساسية للنظام ، وتطوير النماذج الرياضية واستخدام مناهج تجريبية جديدة حجاب السرية. تم فك شفرة هيكل شلال التخثر ، والآن ، كما رأينا أعلاه ، بالنسبة لكل جزء أساسي تقريبًا من النظام ، تم تحديد أو اقتراح دور يلعبه في تنظيم العملية برمتها.

يوضح الشكل 7 أحدث محاولة لمراجعة بنية نظام التخثر. هذه هي نفس الدائرة كما في الشكل. 1 ، حيث يتم تمييز أجزاء النظام المسؤولة عن المهام المختلفة بتظليل متعدد الألوان ، كما تمت مناقشته أعلاه. ليس كل شيء في هذا المخطط راسخًا. على سبيل المثال ، لا يزال تنبؤنا النظري بأن تنشيط العامل السابع بواسطة العامل Xa يسمح للتخثر بالاستجابة بطريقة حدية لمعدل التدفق لم يتم اختباره تجريبيًا.

جلطة دموية أو خثرة

يعتبر تخثر الدم أهم مرحلة في نظام الإرقاء ، وهو المسؤول عن وقف النزيف في حالة حدوث تلف في الأوعية الدموية في الجسم. يسبق تجلط الدم مرحلة الإرقاء الأولي للصفائح الدموية الوعائية. يرجع هذا الإرقاء الأولي بشكل كامل تقريبًا إلى تضيق الأوعية والانسداد الميكانيكي بواسطة تكتلات الصفائح الدموية في موقع تلف جدار الأوعية الدموية. الوقت المميز للإرقاء الأولي في الشخص السليم هو 1-3 دقائق. تخثر الدم (تخثر الدم ، تخثر الدم ، ارقاء البلازما ، الارقاء الثانوي) هو عملية بيولوجية معقدة لتكوين خيوط بروتين الفيبرين في الدم ، والتي تتبلمر وتشكل جلطات الدم ، ونتيجة لذلك يفقد الدم السيولة ، ويكتسب تناسقًا معقدًا . يحدث تخثر الدم في الشخص السليم محليًا ، في موقع تكوين سدادة الصفائح الدموية الأولية. الوقت المميز لتشكيل جلطة الفيبرين هو حوالي 10 دقائق.

علم وظائف الأعضاء

جلطة فيبرين يتم الحصول عليها عن طريق إضافة الثرومبين إلى الدم الكامل. المسح المجهري الإلكتروني.

يتم تقليل عملية الإرقاء إلى تكوين جلطة فيبرين الصفائح الدموية. يتم تقسيمها تقليديا إلى ثلاث مراحل:

1. تشنج وعائي مؤقت (أولي) ؛
2. تكوين سدادة الصفائح الدموية بسبب التصاق الصفائح الدموية وتجميعها ؛
3. تراجع (تقلص وتصلب) سدادة الصفائح الدموية.

يتبع تلف الأوعية الدموية تنشيط فوري للصفائح الدموية. يرجع التصاق (التصاق) الصفائح الدموية بألياف النسيج الضام على طول حواف الجرح إلى عامل فون ويلبراند البروتين السكري. إلى جانب الالتصاق ، يحدث تراكم الصفائح الدموية: تلتصق الصفائح الدموية المنشطة بالأنسجة التالفة وبعضها البعض ، مكونة تكتلات تمنع مسار فقدان الدم. تظهر سدادة الصفائح الدموية
يتم إفراز العديد من المواد النشطة بيولوجيًا (ADP ، والأدرينالين ، والنورادرينالين ، وما إلى ذلك) بشكل مكثف من الصفائح الدموية التي خضعت للالتصاق والتجمع ، مما يؤدي إلى تراكم ثانوي لا رجوع فيه. بالتزامن مع إطلاق عوامل الصفائح الدموية ، يتم تكوين الثرومبين ، والذي يؤثر على الفيبرينوجين بتكوين شبكة الفيبرين ، حيث تتعطل كريات الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء الفردية - يتم تشكيل ما يسمى جلطة الفيبرين الصفائح الدموية (سد الصفائح الدموية). بفضل بروتين الثرومبوستينين المقلص ، يتم سحب الصفائح الدموية تجاه بعضها البعض ، وتتقلص سدادة الصفائح الدموية وتصبح أكثر كثافة ، ويحدث تراجعها.

عملية تخثر الدم

المخطط الكلاسيكي لتخثر الدم حسب مورافيتز (1905)

عملية تخثر الدم هي في الأساس سلسلة إنزيمية ، حيث تكتسب الإنزيمات ، التي تنتقل إلى حالة نشطة ، القدرة على تنشيط عوامل تخثر الدم الأخرى. في أبسط أشكالها ، يمكن تقسيم عملية تخثر الدم إلى ثلاث مراحل:

1. تتضمن مرحلة التنشيط مجموعة معقدة من التفاعلات المتسلسلة التي تؤدي إلى تكوين البروثرومبيناز وانتقال البروثرومبين إلى الثرومبين ؛
2. مرحلة التخثر - تكوين الفيبرين من الفبرينوجين.
3. مرحلة الانكماش - تكوين جلطة الفيبرين الكثيفة.

تم وصف هذا المخطط مرة أخرى في عام 1905 من قبل Moravitz ولم يفقد أهميته حتى يومنا هذا.

في مجال الفهم التفصيلي لعملية تخثر الدم ، تم إحراز تقدم كبير منذ عام 1905. تم اكتشاف العشرات من البروتينات والتفاعلات الجديدة التي تشارك في عملية تخثر الدم ، والتي لها طبيعة متتالية. تعقيد هذا النظام يرجع إلى الحاجة إلى تنظيم هذه العملية. يظهر تمثيل حديث لسلسلة التفاعلات المصاحبة لتخثر الدم في الشكل. 2 و 3. بسبب تدمير خلايا الأنسجة وتنشيط الصفائح الدموية ، يتم إطلاق البروتينات الشحمية الفسفورية ، والتي تشكل مع عوامل البلازما X a و V a ، وكذلك أيونات Ca 2+ ، مركبًا إنزيميًا ينشط البروثرومبين. إذا بدأت عملية التخثر تحت تأثير البروتينات الشحمية الفسفورية التي تفرز من خلايا الأوعية التالفة أو الأنسجة الضامة ، فإننا نتحدث عنها نظام تخثر الدم الخارجي(مسار تنشيط التخثر الخارجي ، أو مسار عامل الأنسجة). المكونات الرئيسية لهذا المسار هي بروتينان: العامل VIIa وعامل الأنسجة ، ويسمى مجمع هذين البروتينين أيضًا بمركب التيناز الخارجي.
إذا حدث البدء تحت تأثير عوامل التخثر الموجودة في البلازما ، استخدم المصطلح نظام التخثر الداخلي... يُطلق على مجموعة العوامل IXa و VIIIa ، التي تتكون على سطح الصفائح الدموية المنشطة ، اسم التيناز الداخلي. وبالتالي ، يمكن تنشيط العامل X بواسطة كل من المركب VIIa-TF (التيناز الخارجي) والمركب IXa-VIIIa (التيناز الداخلي). نظامي تخثر الدم الخارجي والداخلي يكملان بعضهما البعض.
في عملية الالتصاق ، يتغير شكل الصفائح الدموية - تصبح خلايا مستديرة مع عمليات تشبه العمود الفقري. تحت تأثير ADP (المنطلق جزئيًا من الخلايا التالفة) والأدرينالين ، تزداد قدرة الصفائح الدموية على التجمع. في الوقت نفسه ، يتم إطلاق السيروتونين والكاتيكولامينات وعدد من المواد الأخرى منها. تحت تأثيرهم ، يضيق تجويف الأوعية التالفة ، ويحدث نقص تروية وظيفي. في النهاية ، يتم حظر الأوعية بواسطة كتلة من الصفائح الدموية ملتصقة بحواف ألياف الكولاجين على طول حواف الجرح.
في هذه المرحلة من الإرقاء ، يتشكل الثرومبين تحت تأثير الثرومبوبلاستين النسيجي. هو الذي يبدأ تراكم الصفائح الدموية الذي لا رجعة فيه. يتفاعل الثرومبين مع مستقبلات محددة في غشاء الصفائح الدموية ، مما يؤدي إلى فسفرة البروتينات داخل الخلايا وإطلاق أيونات Ca 2+.
في وجود أيونات الكالسيوم في الدم تحت تأثير الثرومبين ، تحدث بلمرة الفيبرينوجين الذائب (انظر الفيبرين) وتشكيل شبكة غير منظمة من ألياف الفيبرين غير القابلة للذوبان. من هذه اللحظة فصاعدًا ، تبدأ خلايا الدم في الترشيح في هذه الخيوط ، مما يخلق صلابة إضافية للنظام بأكمله ، وبعد فترة تشكل جلطة صفائح الدم الفيبرين (الجلطة الفسيولوجية) ، والتي تسد موقع التمزق ، من ناحية ، مما يمنع الدم الخسارة ، ومن ناحية أخرى - منع دخول المواد الخارجية والكائنات الحية الدقيقة إلى الدم. تؤثر العديد من الحالات على تخثر الدم. على سبيل المثال ، تعمل الكاتيونات على تسريع العملية ، بينما تعمل الأنيونات على إبطائها. بالإضافة إلى ذلك ، هناك مواد تمنع تخثر الدم تمامًا (الهيبارين ، الهيرودين ، إلخ) وتنشطه (سم الجيرزا ، فيراكريل).
تسمى الاضطرابات الخلقية في نظام تخثر الدم بالهيموفيليا.

طرق تشخيص تخثر الدم

يمكن تقسيم جميع الاختبارات السريرية المتنوعة لنظام تخثر الدم إلى مجموعتين: اختبارات عالمية (متكاملة ، عامة) واختبارات "محلية" (محددة). تميز الاختبارات العالمية نتيجة سلسلة التخثر بأكملها. إنها مناسبة لتشخيص الحالة العامة لنظام تخثر الدم وشدة الأمراض ، مع مراعاة جميع العوامل العرضية للتأثير. تلعب الطرق العالمية دورًا رئيسيًا في المرحلة الأولى من التشخيص: فهي توفر صورة متكاملة للتغيرات المستمرة في نظام التخثر وتسمح بالتنبؤ بميل نحو فرط أو نقص التخثر بشكل عام. تميز الاختبارات "المحلية" نتيجة عمل الروابط الفردية لسلسلة تجلط الدم ، بالإضافة إلى عوامل التخثر الفردية. لا غنى عنها للتوضيح المحتمل لتوطين علم الأمراض بدقة عامل التخثر. للحصول على صورة كاملة لكيفية عمل الإرقاء لدى المريض ، يجب أن يكون الطبيب قادرًا على اختيار الاختبار الذي يحتاجه.
الاختبارات العالمية:

• تحديد زمن تخثر الدم الكامل (طريقة ماس ماجرو أو طريقة مورافيتز)
• اختبار توليد الثرومبين (احتمالية الثرومبين ، إمكانات الثرومبين الذاتية)

الاختبارات "المحلية":

• تنشيط زمن الثرومبوبلاستين الجزئي (APTT)
• اختبار زمن البروثرومبين (أو اختبار البروثرومبين ، INR ، PT)
• طرق عالية التخصص للكشف عن التغيرات في تركيز العوامل الفردية

جميع الطرق التي تقيس الفاصل الزمني من لحظة إضافة الكاشف (المنشط الذي يطلق عملية التخثر) إلى تكوين جلطة الفيبرين في البلازما المدروسة تُحال إلى طرق التخثر (من "الفتحة" الإنجليزية - الجلطة).

أنظر أيضا

ملاحظاتتصحيح

الروابط

مؤسسة ويكيميديا. 2010.

• البيسبول في دورة الالعاب الاولمبية الصيفية 1996

- تجمع الدم ، وتحول الدم السائل إلى جلطة مرنة نتيجة تحول بروتين الفيبرينوجين المذاب في بلازما الدم إلى الفيبرين غير القابل للذوبان ؛ رد فعل وقائي للجسم يمنع فقدان الدم في حالة تلف الأوعية الدموية. زمن… … الموسوعة الحديثة

جمع الدم- تحول الدم السائل إلى جلطة مرنة نتيجة تحول الفيبرينوجين المذاب في بلازما الدم إلى الفيبرين غير القابل للذوبان ؛ رد فعل وقائي للحيوانات والبشر ، يمنع فقدان الدم في حالة انتهاك سلامة الأوعية الدموية ... القاموس الموسوعي البيولوجي

جلطة دموية أو خثرة- - موضوعات التكنولوجيا الحيوية EN تخثر الدم ... دليل المترجم الفني

جلطة دموية أو خثرة قاموس موسوعي

جمع الدم- تجلط الدم ، انتقال الدم من الحالة السائلة إلى الجلطة الجيلاتينية. هذه الخاصية للدم (التخثر) هي رد فعل دفاعي يمنع الجسم من فقدان الدم. S. إلى. تنطلق كسلسلة من التفاعلات البيوكيميائية ، ... ... القاموس الموسوعي البيطري

جمع الدم- تحول الدم السائل إلى جلطة مرنة نتيجة تحول بروتين الفيبرينوجين المذاب في بلازما الدم إلى الفيبرين غير القابل للذوبان أثناء تدفق الدم من الوعاء التالف. الفبرين ، البلمرة ، يشكلون خيوط رفيعة تحمل ... ... علم الطبيعة. قاموس موسوعي

عوامل التخثر- مخطط تفاعل عوامل التخثر في تنشيط تخثر الدم عوامل تجلط الدم هي مجموعة من المواد الموجودة في بلازما الدم والصفائح الدموية وتوفر ... ويكيبيديا

جلطة دموية أو خثرة- تخثر الدم (تخثر الدم ، جزء من الإرقاء) هو عملية بيولوجية معقدة لتكوين خيوط بروتين الفيبرين في الدم ، وتشكيل جلطات الدم ، ونتيجة لذلك يفقد الدم سيوله ، ويكتسب تناسقًا متخثرًا. في حالة طبيعية ...... ويكيبيديا

تجلط الدم من أهم العمليات في أجسامنا. سيتم وصف مخططها أدناه (يتم توفير الصور أيضًا للتوضيح). وبما أن هذه عملية معقدة ، فمن الجدير التفكير فيها بالتفصيل.

كيف الحال أو كيف تسير الأمور؟

لذلك ، فإن العملية المحددة هي المسؤولة عن وقف النزيف الذي يحدث بسبب تلف أحد مكونات نظام الأوعية الدموية في الجسم.

بعبارات بسيطة ، هناك ثلاث مراحل. الأول هو التنشيط. بعد تلف الوعاء ، تبدأ التفاعلات المتسلسلة في الحدوث ، مما يؤدي في النهاية إلى تكوين ما يسمى بالبروثرومبيناز. إنه مركب معقد يتكون من V و X. ويتكون على سطح الفوسفوليبيد لأغشية الصفائح الدموية.

المرحلة الثانية هي التخثر. في هذه المرحلة ، يتكون الفيبرين من الفيبرينوجين - وهو بروتين عالي الوزن الجزيئي ، وهو أساس تجلط الدم ، والذي يشير حدوثه إلى تخثر الدم. يوضح الرسم البياني أدناه هذه المرحلة.

وأخيرا المرحلة الثالثة. إنه ينطوي على تكوين جلطة الفيبرين ، التي تتميز ببنية كثيفة. بالمناسبة ، من خلال غسلها وتجفيفها يمكن الحصول على "مادة" ، والتي تُستخدم بعد ذلك لتحضير أغشية وإسفنج معقمة لوقف النزيف الناجم عن تمزق الأوعية الصغيرة أثناء العمليات الجراحية.

حول ردود الفعل

أعلاه ، تم وصف المخطط بإيجاز ، بالمناسبة ، تم تطويره مرة أخرى في عام 1905 من قبل أخصائي التخثر المسمى بول أوسكار مورافيتز. ولا تفقد أهميتها حتى يومنا هذا.

ولكن منذ عام 1905 ، تغير الكثير في مجال فهم تجلط الدم كعملية معقدة. بفضل التقدم ، بالطبع. تمكن العلماء من اكتشاف العشرات من التفاعلات الجديدة والبروتينات التي تشارك في هذه العملية. والآن أصبحت سلسلة تجلط الدم أكثر شيوعًا. بفضلها ، يصبح تصور وفهم مثل هذه العملية المعقدة أكثر قابلية للفهم.

كما ترون في الصورة أدناه ، فإن ما يحدث حرفيًا "يتم تفكيكه إلى قوالب." يؤخذ في الاعتبار النظام الداخلي والخارجي - الدم والأنسجة. يتميز كل منها بتشوه معين ناتج عن التلف. في نظام الدم ، يحدث تلف في جدران الأوعية الدموية ، والكولاجين ، والبروتياز (الإنزيمات المهينة) والكاتيكولامينات (الجزيئات الوسيطة). في الأنسجة ، لوحظ تلف الخلايا ، ونتيجة لذلك يخرج الثرومبوبلاستين منها. وهو أهم محفز لعملية التخثر (ويسمى خلاف ذلك التخثر). يذهب مباشرة إلى مجرى الدم. هذا هو "دربه" ، لكن له طابع وقائي. بعد كل شيء ، فإن الثرومبوبلاستين هو الذي يطلق عملية التخثر. بعد إطلاقه في الدم ، يبدأ تنفيذ المراحل الثلاث المذكورة أعلاه.

زمن

لذا ، ما يشكل تخثر الدم تقريبًا ، ساعد الرسم البياني على فهمه. الآن أود أن أتحدث قليلاً عن الوقت.

تستغرق العملية برمتها 7 دقائق على الأكثر. المرحلة الأولى تستمر من خمسة إلى سبعة. خلال هذا الوقت ، يتكون البروثرومبين. هذه المادة هي نوع معقد من بنية البروتين المسؤولة عن مسار عملية التخثر وقدرة الدم على التكاثف. الذي يستخدمه أجسامنا لتكوين جلطة دموية. يسد المنطقة المتضررة ، وبالتالي يوقف النزيف. كل هذا يستغرق 5-7 دقائق. المرحلتان الثانية والثالثة أسرع بكثير. في 2-5 ثواني. لأن هذه المراحل من تخثر الدم (الرسم البياني أعلاه) تؤثر على العمليات التي تحدث في كل مكان. هذا يعني أنه في مكان الضرر مباشرة.

ينتج البروثرومبين بدوره في الكبد. ويستغرق الأمر وقتًا لتوليفه. تعتمد سرعة إنتاج كمية كافية من البروثرومبين على كمية فيتامين ك في الجسم. إذا لم يكن ذلك كافيًا ، فسيكون من الصعب إيقاف النزيف. وهذه مشكلة خطيرة. بما أن نقص فيتامين ك يشير إلى حدوث انتهاك لتخليق البروثرومبين. وهذا مرض يجب علاجه.

التثبيت التوليفي

حسنًا ، المخطط العام لتخثر الدم واضح - الآن يجب أن نولي القليل من الاهتمام لموضوع ما يجب القيام به لاستعادة الكمية المطلوبة من فيتامين ك في الجسم.

بالنسبة للمبتدئين - تناول الطعام بشكل صحيح. تم العثور على أكبر كمية من فيتامين K في الشاي الأخضر - 959 ميكروغرام لكل 100 غرام! بالمناسبة ، أكثر بثلاث مرات من الأسود. لذلك ، يجدر شربه بنشاط. يجب ألا تهمل الخضار - السبانخ والملفوف الأبيض والطماطم والبازلاء الخضراء والبصل.

تحتوي اللحوم أيضًا على فيتامين K ، ولكن ليس في كل شيء - فقط في لحم العجل وكبد البقر ولحم الضأن. ولكن على الأقل يوجد في الثوم والزبيب والحليب والتفاح والعنب.

ومع ذلك ، إذا كان الموقف خطيرًا ، فسيكون من الصعب المساعدة في مجموعة متنوعة من القوائم. عادة ، يوصي الأطباء بشدة بدمج نظامك الغذائي مع الأدوية الموصوفة لهم. لا تتأخر مع العلاج. من الضروري أن تبدأ في أقرب وقت ممكن من أجل تطبيع آلية تخثر الدم. يتم وصف نظام العلاج مباشرة من قبل الطبيب ، وهو ملزم أيضًا بالتحذير مما يمكن أن يحدث إذا أهملت التوصيات. ويمكن أن تكون العواقب هي ضعف الكبد ومتلازمة النزف الوريدي وأمراض الأورام وتلف الخلايا الجذعية لنخاع العظام.

مخطط شميت

في نهاية القرن التاسع عشر ، عاش هناك عالم فيزيولوجي وطبيب شهير في العلوم الطبية. كان اسمه الكسندر الكسندروفيتش شميت. عاش لمدة 63 عامًا وخصص معظم وقته للبحث في مشاكل أمراض الدم. لكنه درس موضوع تجلط الدم بعناية خاصة. تمكن من تحديد الطبيعة الأنزيمية لهذه العملية ، ونتيجة لذلك قدم العالم تفسيرًا نظريًا لها. الذي يصور بيانيا مخطط تخثر الدم أدناه.

بادئ ذي بدء ، هناك انخفاض في الوعاء التالف. ثم تتشكل سدادة صفيحات أولية فضفاضة في موقع العيب. ثم تصبح أقوى. نتيجة لذلك ، تتشكل جلطة دموية حمراء (تسمى خثرة دموية). وبعد ذلك يذوب جزئيًا أو كليًا.

خلال هذه العملية ، تظهر بعض عوامل تخثر الدم. كما يعرضها المخطط في نسخته الموسعة. يتم تحديدها بالأرقام العربية. وهناك 13 منهم في المجموع ويجب إخبار كل منهم.

عوامل

من المستحيل إجراء مخطط تخثر الدم الكامل دون سردها. حسنًا ، الأمر يستحق البدء بالأول.

العامل الأول هو بروتين عديم اللون يسمى الفيبرينوجين. مركب في الكبد ، مذاب في البلازما. العامل الثاني - البروثرومبين الذي سبق ذكره أعلاه. قدرتها الفريدة على ربط أيونات الكالسيوم. وبعد تحلل هذه المادة بالتحديد يتكون إنزيم التخثر.

العامل الثالث هو البروتين الدهني ، وثرومبوبلاستين الأنسجة. وعادة ما يطلق عليه نقل الدهون الفوسفورية والكوليسترول وكذلك الدهون الثلاثية.

العامل التالي ، IV ، هو Ca2 + أيونات. تلك التي ترتبط تحت تأثير بروتين عديم اللون. يشاركون في العديد من العمليات المعقدة ، بالإضافة إلى التخثر ، في إفراز النواقل العصبية ، على سبيل المثال.

العامل الخامس هو الجلوبيولين. والذي يتكون أيضًا في الكبد. من الضروري ربط الكورتيكوستيرويدات (المواد الهرمونية) ونقلها. كان العامل السادس موجودًا لفترة معينة ، ولكن بعد ذلك تقرر إزالته من التصنيف. منذ أن اكتشف العلماء ذلك - يشمل العامل الخامس.

لكنهم لم يغيروا التصنيف. لذلك ، بعد V يأتي العامل السابع. يشمل proconvertin ، بالمشاركة التي يتكون منها بروثرومبيناز الأنسجة (المرحلة الأولى).

العامل الثامن هو بروتين أحادي السلسلة. يُعرف باسم الجلوبيولين المضاد للهيموفيليك أ. وبسبب نقصه يتطور مرض وراثي نادر مثل الهيموفيليا. العامل التاسع "مرتبط" بالعامل المذكور سابقاً. نظرًا لأنه من الجلوبيولين المضاد للهيموفيليك ب ، فإن العامل X يتم تصنيعه مباشرة من الجلوبيولين في الكبد.

وأخيرًا ، النقاط الثلاث الأخيرة. هذا هو عامل روزنتال ، عامل هاجمان واستقرار الفبرين. يؤثران معًا على تكوين الروابط بين الجزيئات والأداء الطبيعي لعملية مثل تخثر الدم.

يتضمن مخطط شميدت كل هذه العوامل. ويكفي التعرف عليهم بسرعة كافية لفهم كيف أن العملية الموصوفة معقدة ومتعددة الأوجه.

نظام مضاد للتخثر

هذا المفهوم يحتاج أيضا إلى الانتباه. تم وصف نظام تخثر الدم أعلاه - يوضح الرسم التخطيطي أيضًا بوضوح مسار هذه العملية. ولكن ما يسمى ب "مكافحة التخثر" يحدث أيضًا.

بادئ ذي بدء ، أود أن أشير إلى أنه في سياق التطور ، حل العلماء مشكلتين متعارضتين تمامًا. لقد حاولوا اكتشاف - كيف يتمكن الجسم من منع تدفق الدم من الأوعية التالفة ، وفي نفس الوقت يحافظ على حالته سائلة؟ حسنًا ، كان حل المشكلة الثانية هو اكتشاف نظام مضاد التخثر.

إنها مجموعة محددة من بروتينات البلازما التي يمكن أن تقلل من معدل التفاعلات الكيميائية. هذا هو منع.

ويشارك مضاد الثرومبين III في هذه العملية. وتتمثل مهمتها الرئيسية في التحكم في عمل عدة عوامل ، من بينها مخطط عملية تخثر الدم. من المهم التوضيح: أنه لا ينظم تكوين جلطة دموية ، ولكنه يزيل الإنزيمات غير الضرورية التي دخلت مجرى الدم من مكان تكونه. لما هذا؟ لمنع انتشار التخثر إلى مناطق متضررة من مجرى الدم.

العنصر المعوق

عند الحديث عن ماهية نظام تخثر الدم (المخطط المعروض أعلاه) ، لا يسع المرء إلا أن يلاحظ اهتمام مادة مثل الهيبارين. وهو عبارة عن غليكوزامينوجليكان حمضي يحتوي على الكبريت (نوع من عديد السكاريد).

وهو مضاد مباشر للتخثر. مادة تساعد على تثبيط نشاط جهاز التخثر. الهيبارين هو الذي يمنع تكوين جلطات الدم. كيف يحدث هذا؟ يقلل الهيبارين ببساطة من نشاط الثرومبين في الدم. ومع ذلك ، فهو مادة طبيعية. وهو مفيد. إذا قمت بإدخال مضاد التخثر هذا في الجسم ، فيمكنك تعزيز تنشيط مضاد الثرومبين III وليباز البروتين الدهني (الإنزيمات التي تكسر الدهون الثلاثية - المصادر الرئيسية للطاقة للخلايا).

لذلك ، غالبًا ما يستخدم الهيبارين لعلاج حالات الجلطات. يمكن لجزيء واحد فقط تنشيط كمية كبيرة من مضاد الثرومبين III. وفقًا لذلك ، يمكن اعتبار الهيبارين محفزًا - لأن الإجراء في هذه الحالة مشابه حقًا للتأثير الذي تسببه.

هناك مواد أخرى لها نفس التأثير واردة في خذ ، على سبيل المثال ، α2-macroglobulin. إنه يشجع على انقسام الخثرة ، ويؤثر على عملية انحلال الفيبرين ، ويؤدي وظيفة النقل للأيونات ثنائية التكافؤ وبعض البروتينات. كما أنه يمنع المواد التي تدخل في عملية التخثر.

التغييرات المرصودة

هناك فارق بسيط آخر لا يوضحه مخطط تخثر الدم التقليدي. إن فسيولوجيا أجسامنا تجعل العديد من العمليات لا تنطوي فقط على تغييرات كيميائية. ولكن أيضا المادية. إذا تمكنا من ملاحظة التخثر بالعين المجردة ، فسنرى أن شكل الصفائح الدموية يتغير في هذه العملية. تتحول إلى خلايا مستديرة ذات عمليات مميزة تشبه العمود الفقري ، وهي ضرورية للتنفيذ المكثف للتجميع - مزيج العناصر في كل واحد.

لكن هذا ليس كل شيء. في عملية التخثر ، يتم إطلاق مواد مختلفة من الصفائح الدموية - الكاتيكولامينات ، السيروتونين ، إلخ. وبسبب هذا ، يضيق تجويف الأوعية التي تضررت. بسبب ما يحدث نقص التروية الوظيفية. يتم تقليل تدفق الدم إلى المنطقة المتضررة. وبناءً على ذلك ، يتم أيضًا تقليل التدفق تدريجيًا إلى الحد الأدنى. هذا يعطي الصفائح الدموية القدرة على سد المناطق المتضررة. وبسبب عملياتهم الشبيهة بالعمود الفقري ، يبدو أنهم "متصلون" بحواف ألياف الكولاجين الموجودة عند حواف الجرح. هذا يختتم المرحلة الأولى ، الأطول من التنشيط. وينتهي بتكوين الثرومبين. يتبع ذلك بضع ثوانٍ أخرى من مرحلة التخثر والانكماش. والمرحلة الأخيرة هي استعادة الدورة الدموية الطبيعية. وهي مهمة جدا. بما أن التئام الجرح الكامل مستحيل بدون إمداد دم جيد.

جيد ان تعلم

حسنًا ، شيء من هذا القبيل ، بالكلمات ، يبدو وكأنه مخطط تخثر الدم المبسط. ومع ذلك ، هناك بعض الفروق الدقيقة التي أود أن ألاحظها باهتمام.

الهيموفيليا. سبق ذكره أعلاه. هذا مرض خطير جدا. من الصعب تجربة أي نزيف من قبل شخص يعاني منه. المرض وراثي ، يتطور بسبب عيوب في البروتينات المشاركة في عملية التخثر. يمكن اكتشافه بكل بساطة - عند أدنى قطع ، يفقد الشخص الكثير من الدم. وسيقضي الكثير من الوقت في إيقافه. وفي الأشكال الشديدة بشكل خاص ، يمكن أن يبدأ النزف دون سبب. يمكن للأشخاص المصابين بالهيموفيليا أن يصبحوا معاقين في وقت مبكر. بما أن النزيف المتكرر في الأنسجة العضلية (أورام دموية شائعة) وفي المفاصل ليس من غير المألوف. هل يمكن علاجه؟ مع الصعوبات. يجب على الإنسان بالمعنى الحرفي للكلمة أن يتعامل مع جسده كوعاء هش ، وأن يكون دائمًا أنيقًا. في حالة حدوث نزيف ، هناك حاجة ملحة لإدخال دم متبرع جديد يحتوي على العامل الثامن عشر.

عادة ما يعاني الرجال من هذا المرض. وتعمل النساء كناقلات لجين الهيموفيليا. ومن المثير للاهتمام أن الملكة فيكتوريا كانت كذلك. أصيب أحد أبنائها بالمرض. الاثنان الآخران غير معروفين. منذ ذلك الحين ، يُطلق على الهيموفيليا ، بالمناسبة ، اسم المرض الملكي.

لكن هناك أيضًا حالات معاكسة. يعني أنه إذا تمت ملاحظته ، فيجب على الشخص أيضًا ألا يكون أقل حرصًا. تشير زيادة التخثر إلى ارتفاع مخاطر الإصابة بجلطات الدم داخل الأوعية الدموية. هذا يسد الأوعية الدموية بأكملها. في كثير من الأحيان يمكن أن تكون النتيجة التهاب الوريد الخثاري ، مصحوبة بالتهاب في الجدران الوريدية. لكن هذا العيب أسهل في العلاج. في كثير من الأحيان ، بالمناسبة ، يتم الحصول عليها.

إنه لأمر مدهش كم من كل شيء يحدث في جسم الإنسان عندما يكون قطعًا أوليًا بقطعة من الورق. يمكنك التحدث لفترة طويلة عن ملامح الدم وتجلطه والعمليات المصاحبة له. ولكن جميع المعلومات الأكثر إثارة للاهتمام ، وكذلك المخططات التي توضح ذلك بوضوح ، مذكورة أعلاه. الباقي ، إذا رغبت في ذلك ، يمكن العثور عليها على أساس فردي.

في المستقبل ، تحت تأثير عوامل الصفائح الدموية ، تقليل خيوط الفبرين (الانكماش) ​​، ونتيجة لذلك تتكاثف الجلطة ويتحرر المصل.

وبالتالي يختلف مصل الدم في تركيبته عن البلازما بغياب الفيبرينوجين وبعض المواد الأخرى التي تدخل في عملية تخثر الدم.

يسمى الدم الذي تمت إزالة الفيبرين منه منزوع الرجفان.يتكون من كريات ومصل.

تمنع مثبطات تخثر الدم التخثر داخل الأوعية الدموية أو تبطئه.أقوى مثبطات تخثر الدم هو الهيبارين.

الهيبارين- مضاد طبيعي للتخثر واسع الطيف ، يتكون في الخلايا البدينة (الخلايا البدينة) وخلايا الدم البيضاء القاعدية. يمنع الهيبارين جميع مراحل عملية تخثر الدم.

يتخثر الدم ، وهو يخرج من قاع الأوعية الدموية ، وبالتالي يحد من فقدان الدم. في قاع الأوعية الدموية ، يكون الدم سائلاً ، وبالتالي فهو يؤدي جميع وظائفه. هناك ثلاثة أسباب رئيسية لهذا:

· عوامل نظام تخثر الدم في قاع الأوعية الدموية في حالة غير نشطة ؛

وجود مضادات التخثر (مثبطات) في الدم وخلايا الدم والأنسجة التي تمنع تكوين الثرومبين.

· وجود بطانة الأوعية الدموية السليمة (السليمة).

إن نظام تجلط الدم هو نظام تحلل الفبرين ، وتتمثل وظيفته الرئيسية في تقسيم خيوط الفبرين إلى مكونات قابلة للذوبان. يحتوي على إنزيم البلازمين (الفيبرينوليسين) ، وهو غير نشط في الدم ، على شكل بلازمينوجين (بروبرينوليسين) ، ومنشطات ومثبطات انحلال الفبرين. المنشطات تحفز تحويل البلازمينوجين إلى البلازمين ، والمثبطات تمنع هذه العملية.

يجب مراعاة عملية انحلال الفبرين بالتزامن مع عملية تخثر الدم. يرافق التغيير في الحالة الوظيفية لأحدهما تحولات تعويضية في نشاط الآخر. يمكن أن يؤدي انتهاك العلاقات الوظيفية بين أنظمة تخثر الدم وانحلال الفيبرين إلى حالات مرضية شديدة في الجسم ، أو إلى زيادة النزيف ، أو تكوين خثرة داخل الأوعية الدموية.

تشمل العوامل التي تسرع من عملية تخثر الدم ما يلي: 1) الدفء ، لأن تخثر الدم هو عملية إنزيمية ؛ 2) أيونات الكالسيوم ، لأنها تشارك في جميع مراحل تخثر الدم ؛ 3) ملامسة الدم بسطح خشن (تلف الأوعية الدموية بسبب تصلب الشرايين ، خياطة الأوعية الدموية في الجراحة) ؛ 4) التأثيرات الميكانيكية (الضغط ، تفتيت الأنسجة ، اهتزاز الأوعية الدموية ، حيث يؤدي ذلك إلى تدمير خلايا الدم وإطلاق العوامل التي تدخل في تخثر الدم).

تشمل العوامل التي تبطئ عملية تخثر الدم وتمنعها ما يلي: 1) خفض درجة الحرارة ؛ 2) سترات الصوديوم وأوكسالات (ربط أيونات الكالسيوم) ؛ 3) الهيبارين (يثبط جميع مراحل تخثر الدم) ؛ 4) سطح أملس (خيوط ناعمة عند خياطة الأوعية في الجراحة أو طلاء السيليكون أو تشميع الكانيولا وحاويات دم المتبرع).