علاج APF. أفضل مثبطات APF. مؤشرات لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

يعتبر ارتفاع ضغط الدم الشرياني عامل خطر لتطوير مجموعة كاملة من العمليات المرضية الخطيرة والحالات الطارئة: من السكتة الدماغية النزفية أو الإقفارية إلى النوبة القلبية أو الفشل الكلوي الحاد أو شكله المزمن مع التقدم السريع.

العلاج الأكثر فعالية لهذه الحالة هو في المراحل المبكرة ، عندما لا تصل قراءات مقياس التوتر إلى قيم عالية باستمرار.

يشمل العلاج الفعال استخدام مجموعة كاملة من الأدوية من أنواع صيدلانية مختلفة. تؤثر على مسببات ارتفاع ضغط الدم ، ولكن بطرق مختلفة. لذلك ، فإن احتمالية حدوث آثار جانبية ، وشدتها ، وفعاليتها العامة ليست هي نفسها.

تعتبر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قوية ، ولكنها في نفس الوقت أكثر اعتدالًا من حيث الأحداث الضائرة ، وهي أدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، والتي تمنع المكون الكيميائي الحيوي لتضيق الأوعية ، والتي تعتبر من أكثر الأدوية فعالية المتاحة اليوم.

يتم استخدامها في الدورات الطويلة ، وفي بعض الحالات يلزم القبول مدى الحياة.

توصف لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني والوقاية من الحالات الطارئة في المرضى المعرضين للخطر (انظر المؤشرات).

لا يكمن جوهر التأثير الصيدلاني في ظواهر واحدة ، بل في مجموعة من الظواهر الإيجابية.

تنتج الكلى باستمرار هرمون الرينين. تحت تأثير مادة خاصة أثناء التفاعل ، يتحول إلى أنجيوتنسين ، مما يساهم في تضييق تجويف جميع الأوعية الدموية في الجسم وزيادة ثابتة في ضغط الدم.

مع زيادة تركيزه ، يتطور ارتفاع ضغط الدم المستمر ، والذي يصعب تصحيحه بوسائل أخرى.

المادة التي تعزز التفاعل الكيميائي هي اختصار الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE). المصطلح يمنع يعني يبطئ أو يقلل من معدل التوليف إلى مستويات مقبولة. لذلك ، يعود ضغط الدم إلى طبيعته.

تؤثر العقاقير المثبطة على العامل البيوكيميائي الأساسي ، لذلك فهي تعتبر من أكثر الأدوية فعالية.

زيادة إنتاج البراديكينين. مادة أخرى محددة. يعمل كحامي خلوي طبيعي.

يمنع تلف أنسجة وخلايا الكلى والقلب (عضلة القلب). يقلل من مخاطر حالات الطوارئ بنسبة 20-30٪ في المتوسط.

لذلك ، يتم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من أي جيل في الوقاية من النوبات القلبية والفشل الكلوي.

إبطاء تخليق هرمونات قشرة الغدة الكظرية. عن طريق تقليل معدل إنتاج الرينين والأنجيوتنسين.

لهذا السبب ، تظل وظيفة الترشيح في الكلى عند المستوى المناسب ، ولا يتم الاحتفاظ بالسائل في الجسم.

بشكل غير مباشر ، يؤدي هذا إلى انخفاض ضغط الدم ويقلل من الحمل على الكلى والقلب.

ما هو مهم بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني والسكري وأمراض الغدد الصماء.

كما أن أدوية المجموعة التي تثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تمنع تكتل خلايا الدم المتكونة ، ولا تسمح بتكوين جلطات الدم ، وتقلل من تركيز الكوليسترول.

تعتمد آلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (حركية الدواء) على تثبيط بعض التفاعلات الكيميائية الحيوية وتسريع البعض الآخر.

التأثير معقد ، مما يجعل الأدوية ربما تكون الأكثر أهمية في مسألة العلاج في أي مرحلة من مراحل العملية المرضية.

التصنيف والاختلاف

يتم تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين حسب الجيل. يتضمن كل مجموعة من أسماء الصناديق.

وفقًا لذلك ، يعتبر الجيل التالي أكثر كفاءة وأمانًا من الجيل السابق.

ما قيل ليس دائما الحقيقة المطلقة. العديد من صناديق المجموعات المبكرة فعالة للغاية ، ولكن لها أيضًا مخاطر كبيرة ، لأنها تؤثر على الجسم بشكل كبير جدًا.

الجيل الأول

تم إنشاؤه في منتصف السبعينيات من القرن الماضي. تاريخيا ، المنتجات الأولى من المجموعة الصيدلانية المحددة.

تتميز بنشاط وفعالية دوائية عالية ، لكنها تثير العديد من الآثار الجانبية وتتطلب بشدة اختيار الجرعة (مثل الأدوية الأخرى ، ولكن في هذه الحالة نتحدث عن الاعتماد الشديد).

إذا تم استخدامه بشكل غير صحيح ، فهناك انخفاض حاد في ضغط الدم ، وهو أمر محفوف بظروف الطوارئ. لذلك ، فإن الأدوية بشكل قاطع ليست مناسبة للإدارة الذاتية.

هناك ثلاثة أنواع رئيسية مع مجموعة سلفهيدريل في السوق اليوم:

كابتوبريل. لها عدة أسماء تجارية: Katopil و Kapoten و Blockordil و Angiopril. يعتبر الدواء الرئيسي لخفض ضغط الدم بشكل عاجل وطارئ.

يتم استخدامه بجرعات صغيرة ، لأن النتيجة تتحقق في غضون دقائق.

تم تصنيعه تاريخيًا لأول مرة في عام 1975. يتم استخدامه في ممارسة أطباء القلب كوسيلة للرعاية الطارئة للمرضى الذين يعانون من أزمة ارتفاع ضغط الدم. أيضا في علاج ارتفاع ضغط الدم المستمر (زيادة ثابتة في الضغط).

مثبط أخف للإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع نشاط صيدلاني مرتفع بشكل عام. يتم استخدامه لتصحيح مستوى ارتفاع ضغط الدم الشرياني المعتدل. مؤشر آخر هو فشل القلب الاحتقاني.

(زوكارديس). أخف دواء من الجيل الأول. يسبب الحد الأدنى من الآثار غير المرغوب فيها. لكن التأثير لم يكن واضحًا أيضًا. ومع ذلك ، فإن هذا يجعل الدواء مناسبًا لعلاج المراحل الأولية لارتفاع ضغط الدم الشرياني.

الملامح الرئيسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين "المبكرة":

مدة عمل قصيرة ، لأن الأموال غير مستقرة وتتأكسد المواد الأساسية في الجسم بسرعة.
التوافر البيولوجي العالي. هذا يساهم في الظهور السريع لتأثير إيجابي. ميزة هذه اللحظة هي القدرة على استخدام الأدوية للرعاية الطارئة في أزمة ارتفاع ضغط الدم وحالات الطوارئ.
يحدث الإفراز بشكل رئيسي عن طريق الكلى.

الجيل الثاني

هو الأكثر استخدامًا اليوم في ممارسة أطباء القلب في روسيا ودول الاتحاد السوفيتي السابق. يختلف في مزيج جيد من الكفاءة والسلامة.

في الوقت نفسه ، فإن احتمالية حدوث آثار جانبية ، لا تزال شدتها مرتفعة.

قائمة الأسماء مع مجموعة الكربوكسيل:

إنالابريل (فاسولابريل ، إنالاكور ، إنام ، رينيبريل ، رينيتيك ، إيناب ، إنفوريل ، كورانديل ، بيرليبريل ، باجوبريل ، ميوبريل).

يتم استخدامه لعلاج الزيادات غير الطبيعية في ضغط الدم كتطبيق معقد.

في الغالب عند مرضى الفئة العمرية الأكبر ، لأن له نشاطًا واضحًا في منع تكوين جلطات الدم والقضاء على الكوليسترول ، على الرغم من أنه لا يمكن أن ينافس في هذا الصدد الأدوية المتخصصة.

بيريندوبريل. لديها العديد من الخيارات التجارية: Perineva ، Prestarium ، Perinpress ، Parnavel ، Hypernik ، Stopress ، Arentopresi.

يتم استخدامه كوسيلة للعلاج المعقد لارتفاع ضغط الدم ، كجزء من الوقاية من النوبات القلبية والسكتة الدماغية.

يمكن استخدامه أيضًا في حل مشكلة العلاج الأحادي لارتفاع ضغط الدم في المراحل المبكرة ، ونمو أعراض معلمات مقياس التوتر.

يعتبر أكثر مثبطات الجيل الثاني من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فعالية وأمانًا.

يسينوبريل. من بين الأسماء ديروتون ، إيروميد ، ديروبريس ، ليتان ، سينوبريل ، دابريل ، ليزيجاما ، برينلي وغيرها.

يتم استخدامه في كثير من الأحيان نسبيًا في المرضى الذين لا يعانون من أمراض الكلى مع وجود آفة سائدة في الهياكل القلبية. لأنه يفرز بشكل كامل في البول.

قائمة الأدوية: Dilaprel ، Vasolong ، Pyramil ، Korpril ، Ramepress ، Hartil ، Tritace ، Amprilan.

يوصف للمرضى كعلاج لارتفاع ضغط الدم الشرياني. في المراحل المبكرة.

تتطلب المراحل الأكثر وضوحًا مع الزيادة المستمرة في المؤشرات استخدام أدوية أخرى.

مميزات الجيل الثاني من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين:

يتم إفرازها بطرق مختلفة: عن طريق الكلى والكبد ، عدة مرات في وقت واحد (حسب الاسم المحدد).
التوافر البيولوجي العالي. لكنها أقل من الجيل الأول. لذلك ، لا يأتي التأثير على الفور ، ولكن بعد 20-30 دقيقة ، ربما أكثر.
مدة العمل أطول. إذا كانت الصناديق مثل Captopril تستغرق حوالي 1-1.5 ساعة ، في هذه الحالة 5-8.

يمكن استخدام الأدوية كعلاج دائم.

الجيل الثالث

على الرغم من حقيقة أنها تم إنشاؤها في وقت متأخر نسبيًا ، وهذا هو الجيل الأخير ، إلا أن مزاياها ليست واضحة كما قد تبدو.

تمت الإشارة إلى عوامل الفعالية (تأثير خفيف) ، وعدد الآثار الجانبية (نادرة ، تلك الموجودة يمكن تحملها بسهولة نسبيًا من قبل المرضى).

ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية مثيرة للجدل نظرًا لتوافرها الحيوي المنخفض نسبيًا (تحدث النتيجة في حوالي 30-60 دقيقة) ، وإفرازها بعدة طرق في وقت واحد: عن طريق الكبد والكلى ، مما يزيد من عدد موانع الاستعمال ويزيد من مخاطر الآثار الجانبية في حالة الخلل الوظيفي.

قائمة بأحدث جيل من أدوية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مجموعة الفوسفينيل:

فوزينوبريل. مونوبريل ، فوسيناب ، فوسيكارد ، فوسينوتيك.
سيرونابريل.

انتباه:

في حالات الطوارئ ، فهي غير مناسبة بشكل قاطع بسبب الفترة الطويلة التي سبقت بدء الإجراء.

في الوقت نفسه ، يستمر التأثير السريري لعدة ساعات ، مما يميز نوعيًا أدوية الجيل الثالث من الأدوية المماثلة.

قائمة خيارات التداول المحددة غير مكتملة ، ولكن هذه هي الأدوية الأكثر شيوعًا في وصفها.

جميع الأجيال المدروسة لها مجال الاستخدام التفضيلي الخاص بها ، ولن يكون من المفيد تحديد الأدوية الأفضل أو الأسوأ. يعتمد على الحالة والحالة المحددة ، المريض.

يمكن تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وفقًا لتكرار الإعطاء:

مدة المفعول القصيرة: كابتوبريل. خذ 2-3 مرات في اليوم.
متوسط المدة. إنالابريل. مرتين في اليوم.
فترة طويلة. بيريندوبريل ، ليسينوبريل. 1 في اليوم.

دواعي الإستعمال

تتنوع أسباب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. الشيء الرئيسي هو بالتأكيد ارتفاع ضغط الدم الشرياني من أي أصل.

لن يكون التأثير هو نفسه ، لأن سبب تضيق الأوعية قد يكون مختلفًا ، حيث يكون المكون الكيميائي الحيوي لإنتاج الأنجيوتنسين من الرينين موجودًا دائمًا ، ولكن الدور مختلف في جميع الحالات.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استدعاء المؤشرات التالية للاستخدام:

... تساعد الأموال في تقليل معدل تدمير أنسجة القلب ، مما يقلل من المساحة الكلية ومدى الضرر الذي يلحق بهياكل القلب. تم بالفعل وصف التأثير أعلاه.

ترحيلها في الماضي القريب. أي الدولة بعد نوبة قلبية. الجوهر هو نفسه ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تقلل من خطر الانتكاس.

السكتة الدماغية الإقفارية. الموت من أنسجة المخ والبنى الدماغية دون المساس بسلامة الأوعية الدموية.

تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لتطبيع ضغط الدم ، والذي يرتفع دائمًا تقريبًا أثناء حالات الطوارئ الطبية.

لكن الأطباء يراقبون المؤشر الحيوي عن كثب. لأن عدم استقرار ضغط الدم ممكن.

... فشل القلب في أي مرحلة. للوقاية من النوبات القلبية.

القصور الكلوي المزمن.

انتباه:

الشرط المهم هو أن الدواء لا ينبغي أن يفرز إلا عن طريق الأعضاء المزدوجة. خلاف ذلك ، سوف تتفاقم الحالة.

داء السكري مع المشاركة في العملية المرضية للأوعية المحيطية (تتأثر الأطراف) ، وكذلك جهاز الإخراج. زيادة تركيز الكوليسترول المرتبط بمسار أمراض الغدد الصماء.
سقوط وظيفة انقباض عضلة القلب. ...

طمس تصلب الشرايين في اليدين أو القدمين (بدون ترسب لويحات الكوليسترول).
اعتلال الكلية على خلفية داء السكري الحالي. يكمن جوهرها في تلف الكلى ، وانخفاض تدريجي في وظيفة التصفية.

المؤشرات الموضحة في معظمها تتضمن علاجًا معقدًا ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحدها لا تكفي.بصرف النظر عن الأشكال الخفيفة والمتوسطة من ارتفاع ضغط الدم الشرياني كتشخيص أو لحظة أعراض.

لا يُنصح دائمًا باستخدام المجموعة الصيدلانية المحددة إذا كنا نتحدث فقط عن تصلب الشرايين ، فرط كوليسترول الدم دون زيادة في معايير مقياس التوتر. هناك المزيد من العلاجات المناسبة.

انتباه:

في أي حال ، لا تحتاج إلى استخدام الأدوية إلا بناءً على توصية الطبيب. هذه ليست فيتامينات غير ضارة (بالمناسبة ، يمكن أن يكون لها تأثير سلبي إذا تم استخدامها بشكل غير صحيح).

عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بانتظام ، تقلل من احتمال الإصابة بالسكتة الدماغية أو النوبة القلبية إلى النصف تقريبًا ، وتحمي الهياكل القلبية والأوعية الدموية والكلى من التلف. تطبيع انقباض عضلة القلب بشكل غير مباشر.

موانع

لا يمكن استخدام المستحضرات الموصوفة في جميع الحالات. في أي المواقف من الأفضل الامتناع عن التصويت:

زيادة تركيز البوتاسيوم. كمية زائدة منه (المستوى فوق 5.5).
ضغط منخفض مستقر أو ميل إلى الانخفاض السريع في قراءات مقياس التوتر.
الفشل الكلوي الشديد.
تضيق الشرايين في منطقة نفس العضو المقترن.
تم الكشف عن فرط الحساسية الفردية للدواء تجريبيا فقط.
رد فعل تحسسي متعدد التكافؤ للأدوية. فمن النادر. لكنها تتطلب نهجا دقيقا. موانع نسبية.
الحمل بغض النظر عن المرحلة.
الرضاعة والرضاعة الطبيعية.

في حالة وجود أحد الأسباب الموضحة أعلاه على الأقل ، يمكن أن يكون الضرر أكبر بما لا يقاس من المنفعة. بدون تعيين أخصائي ، ليس هناك أي شك في أي استقبال.

آثار جانبية

تشمل التفاعلات الضائرة الشائعة ما يلي:

انخفاض حاد في ضغط الدم. خاصة إذا تم تناول جرعة كبيرة أو كان نظام العلاج غير كافٍ. عادة ، يتكيف الجسم من تلقاء نفسه بعد بضعة أيام ، بحد أقصى أسبوع من تناوله ويعيد توتر الأوعية الدموية.
رد فعل تحسسي لمكونات الدواء. يتجلى في شكل حكة في الجلد ، نوبة من الربو القصبي ، وذمة وعائية ، في الحالات القصوى ، صدمة الحساسية.
السعال الجاف غير المنتج لفترة طويلة.
الغثيان والقيء والحرقة والتجشؤ والإسهال واضطرابات البراز المتناوبة (إما الاسترخاء أو الإمساك).
أعراض عسر الهضم. أيضا في المراحل الأولى من العلاج ، قبل التعود على تأثيرات الدواء.
ركود صفراوي. ألم في المراق الأيمن. مشاكل الكبد.
تحريف تفضيلات تذوق الطعام. نادرا.
فشل كلوي حاد. في حالة وجود خلل في وظائف القلب ، قد يفشل العضو المقترن. يحدث التأثير الجانبي عند الأشخاص المصابين بأمراض خطيرة ، وفي كثير من الأحيان كبار السن.
زيادة في عدد العدلات ، الحمضات أثناء فحص الدم العام. هذا هو البديل من القاعدة السريرية ، ولكن يجب تحذير الأطباء من تناول الأدوية حتى لا يتوصلوا إلى نتيجة خاطئة.
التغييرات في المعلمات البيوكيميائية للجسم ، عدم توازن المنحل بالكهرباء.

تتطلب هذه الآثار الجانبية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين استشارة إضافية مع أخصائي أمراض القلب المعالج ، لأنها يمكن أن تكون خطرة على الصحة والحياة أو تقلل بشكل كبير من جودة الأخير.

بالنسبة للباقي ، فإن تحمل الأدوية جيد ، ولا يوجد سبب لإلغاء أو مراجعة الدورة.

أخيرا

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي أدوية فعالة للعلاج المعقد ، وفي بعض الحالات ، العلاج الأحادي لارتفاع ضغط الدم الشرياني.

تتيح الآليات المعقدة للتأثير على الجسم أيضًا وصف أدوية هذه المجموعة في حالات مشتركة عندما تكون هناك أمراض القلب والكلى والأوعية الدموية.

ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية بعيدة كل البعد عن كونها أدوية غير ضارة ، وبالتالي لا يوجد حديث عن الاستخدام المستقل غير المنضبط. خطر على الحياة والصحة.

من الضروري استشارة طبيب القلب والخضوع لفحص كامل. عندها فقط يمكننا التحدث عن العلاج.

أنجيوتنسين 2 هو هرمون مهم ينظم نشاط الجهاز القلبي الوعائي. أصبح ظهور مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) - الأدوية التي تقلل مستويات الدم - طفرة كبيرة في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH). الآن الأدوية التي تثبط نشاط نظام الرينين أنجيوتنسين تحتل مكانة رائدة في مكافحة السبب الرئيسي للوفاة - أمراض القلب والأوعية الدموية. تم تصنيع أول مانع للإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كابتوبريل ، في عام 1977. حتى الآن ، تم تطوير العديد من ممثلي هذه الفئة ، والتي ، وفقًا لتركيبها الكيميائي ، تنقسم إلى ثلاث مجموعات كبيرة.

تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

المركبات التي تحتوي على مجموعة سلفهيدريل: كابتوبريل ، فينتيابريل ، بيفالوبريل ، زوفينوبريل ، ألاسبريل.
الأدوية التي تحتوي على مجموعة الكربوكسي: إنالابريل ، ليزينوبريل ، بينازيبريل ، كينابريل ، موكسيبريل ، راميبريل ، سبيرابريل ، بيريندوبريل ، بنتوبريل ، سيلازابريل ، تراندولابريل.
المركبات المحتوية على الفوسفور: فوسينوبريل.

العديد من حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عبارة عن استرات أقل نشاطًا بنسبة 100 إلى 1000 مرة من مستقلباتها النشطة ، ولكنها تتمتع بتوافر حيوي عن طريق الفم أعلى.

يختلف ممثلو هذه المجموعة الصيدلانية في ثلاثة معايير:

نشاط؛
الشكل الأصلي: مقدمة لمركب نشط (دواء أولي) أو مادة فعالة ؛
الحرائك الدوائية (درجة الامتصاص من الجهاز الهضمي ، تأثير الطعام على التوافر البيولوجي للدواء ، نصف العمر ، توزيع الأنسجة ، آليات التخلص).

لا يتمتع أي من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمزايا مهمة على الممثلين الآخرين من هذه الفئة: فجميعهم يثبطون بشكل فعال تخليق الأنجيوتنسين. II من الأنجيوتنسينأنالها مؤشرات وموانع وآثار جانبية مماثلة... ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية تختلف اختلافًا كبيرًا في طبيعة التوزيع في الأنسجة. ومع ذلك ، لم يُعرف بعد ما إذا كان هذا سيحقق أي فوائد جديدة.

باستثناء fosinopril و spirapril ، اللذين يتم التخلص منهما بالتساوي عن طريق الكبد والكلى ، فإن حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تفرز بشكل رئيسي في البول. وبالتالي ، مع ضعف وظائف الكلى ، يتم تقليل إفراز معظم هذه الأدوية ، ويجب تقليل جرعاتها في هؤلاء المرضى.

قائمة الأسماء التجارية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

كابتوبريل: أنجيوبريل® ، بلوكورديل ، كابوتين® ، كاتوبيل ، إلخ.
إنالابريل: Bagopril® ، Berlipril® ، Vasolapril ، Invoril® ، Corandil ، Myopril ، Renipril® ، Renitek ، Ednit® ، Enalakor ، Enam® ، Enap® ، Enarenal® ، Enapharm ، Envipril ، إلخ.
ليزينوبريل: Dapril® ، Diropress® ، Diroton® ، Zonixem® ، Irumed® ، Lizacard ، Lizigamma® ، Lizinoton® ، Lisiprex® ، Lisonorm ، Listril® ، Litan® ، Prinivil ، Rileis-Sanovel ، Sinopril ، إلخ.
Perindopril: Arentopres ، و Hypernik ، و Parnavel ، و Perineva® ، و Perinpress ، و Prestarium® ، و Stopress ، إلخ.
راميبريل: أمبريلان® ، فاسولونج ، ديلابريل ، كوربريل ، بيراميل ، راميبريس ، راميجاما ، راميكارديا ، تريتاس ، هارتيل ، إلخ.
Quinapril: Accupro®.
زوفينوبريل: Zocardis®.
Moexipril: Moex®.
سبيرابريل: Quadropril®.
تراندولابريل: Gopten®.
سيلازابريل: Inhibase® ، Prilazid.
Fosinopril: Monopril® ، Fozicard® ، Fosinap ، Fozinotek ، إلخ.

هناك أيضًا أدوية عبارة عن تركيبات جاهزة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدرات البول و / أو مضادات الكالسيوم.

نطاق التطبيق

ارتفاع ضغط الدم الشرياني

تستخدم هذه الأدوية على نطاق واسع كأدوية خافضة للضغط ، لأنها تقلل من ضغط الدم في جميع أشكال ارتفاع ضغط الدم ، باستثناء فرط الألدوستيرونية الأولي. يؤدي العلاج الأحادي باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى تطبيع ضغط الدم في حوالي 50٪ من المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط.

يقلل ممثلو هذه الفئة من خطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية في ارتفاع ضغط الدم إلى حد كبير مقارنة بالأدوية الأخرى الخافضة للضغط.

حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي الأدوية المختارة لارتفاع ضغط الدم المرتبط بداء السكري (تمنع تطور اعتلال الكلية السكري) وتضخم البطين الأيسر. كما يُنصح بها أيضًا عند اقتران ارتفاع ضغط الدم بمرض الشريان التاجي.

سكتة قلبية

توصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لأي درجة من قصور القلب ، لأن هذه الأدوية تمنع أو تمنع تطوره ، وتقلل من احتمالية الموت المفاجئ واحتشاء عضلة القلب ، وتحسن نوعية الحياة. يبدأ العلاج بجرعات منخفضة ، حيث من الممكن حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم لدى هؤلاء المرضى ، خاصة على خلفية انخفاض كتلة الدورة الدموية. بالإضافة إلى ذلك ، فهي تقلل من توسع (تمدد) البطين الأيسر وتستعيد إلى حد ما الشكل الإهليلجي الطبيعي للقلب.

احتشاء عضلة القلب

تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من معدل الوفيات عند إعطائها في فترة مبكرة من احتشاء عضلة القلب. وهي فعالة بشكل خاص عندما تقترن بارتفاع ضغط الدم وداء السكري. إذا لم تكن هناك موانع (صدمة قلبية ، انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد) ، يجب وصفها على الفور مع مضادات التخثر (الإنزيمات التي تدمر جلطة الدم المتكونة بالفعل) والعوامل المضادة للصفيحات (الأسبرين ، كارديوماغنيل) وحاصرات بيتا. يجب على المرضى المعرضين للخطر (احتشاء عضلة القلب الشديد ، قصور القلب) تناول هذه الأدوية لفترة طويلة.

منع السكتة الدماغية

تقوم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بتحويل التوازن بين نظامي الدم المتخثر والفيبرين نحو الأخير. أظهرت الدراسات العلمية أنها تقلل بشكل كبير من حدوث النوبات القلبية والسكتة الدماغية والوفيات في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية ومرض السكري وعوامل الخطر الأخرى لاضطرابات الدورة الدموية الدماغية.

الفشل الكلوي المزمن (CRF)

تمنع حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو تبطئ تلف الكلى في مرض السكري. فهي لا تمنع اعتلال الكلية السكري فحسب ، بل تمنع أيضًا تطور اعتلال الشبكية في داء السكري المعتمد على الأنسولين. تمنع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تطور الفشل الكلوي المزمن وأمراض الكلى الأخرى ، بما في ذلك الحالات الشديدة.

اعراض جانبية

الآثار الجانبية الخطيرة لممثلي هذه المجموعة الصيدلانية نادرة جدًا ، وعادة ما يتم تحملها جيدًا.

انخفاض ضغط الدم الشرياني. يمكن أن يؤدي تناول الدواء لأول مرة إلى انخفاض حاد في ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من زيادة نشاط الرينين في البلازما ، أي:
مع نقص الصوديوم
تلقي العلاج الخافض للضغط المشترك ؛
مع قصور القلب.

في مثل هذه الحالات ، يبدأون بجرعات منخفضة جدًا من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أو قبل البدء في العلاج ، يوصى بأن يزيد المريض من تناول الملح ويتوقف عن مدرات البول.

سعال. يشكو حوالي 5-20 ٪ من المرضى الذين يتناولون أدوية من هذه المجموعة الصيدلانية من السعال الجاف المستمر. عادة ما يكون هذا التأثير الجانبي مستقلاً عن الجرعة ، وغالبًا ما يحدث عند النساء ، عادةً في غضون أسبوع إلى 6 أشهر من بداية القبول. بعد إلغاء مانع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يختفي السعال في المتوسط خلال 4 أيام.
فرط بوتاسيوم الدم. في الأفراد الذين يعانون من وظائف الكلى بشكل طبيعي ، من النادر حدوث احتباس كبير للبوتاسيوم. ومع ذلك ، يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فرط بوتاسيوم الدم في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي ، وكذلك في أولئك الذين يتناولون مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (أميلوريد ، تريامتيرين ، سبيرونولاكتون) ، مستحضرات البوتاسيوم ، حاصرات بيتا ، أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية).
الفشل الكلوي الحاد (ARF). يمكن أن يؤدي إلى ARF مع تضيق الشرايين الكلوية في كلا الجانبين ، أو تضيق شريان كلية واحدة ، أو قصور في القلب ، أو انخفاض في كتلة الدورة الدموية بسبب الإسهال أو تناول مدرات البول. احتمالية الإصابة بالفشل الكلوي الحاد مرتفعة بشكل خاص عند المرضى المسنين المصابين بفشل القلب. ومع ذلك ، إذا بدأ العلاج على الفور وبشكل صحيح ، فإن وظائف الكلى يتم تطبيعها تمامًا في جميع المرضى تقريبًا.
التأثيرات على الجنين. لا تؤثر على الجنين خلال فترة تكوين الأعضاء (الثلث الأول من الحمل) ، ولكن تناولها في الثلثين الثاني والثالث يمكن أن يؤدي إلى نقص السائل السلوي ، وتخلف الجمجمة والرئتين ، وتأخر النمو داخل الرحم ، وموت الجنين والمواليد. وبالتالي ، لا يتم بطلان عقاقير هذه المجموعة الصيدلانية في النساء في سن الإنجاب ، ولكن بمجرد معرفة أن المرأة حامل ، يجب إلغاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور. إذا تم ذلك في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، فإن خطر التأثير السلبي على الجنين ينخفض إلى الصفر.
متسرع. يُسبب أعضاء هذه المجموعة أحيانًا طفحًا بقعيًا حطاطيًا ، والذي قد يكون مصحوبًا بحكة. يختفي من تلقاء نفسه أو بعد انخفاض جرعة حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو دورة قصيرة من مضادات الهيستامين (ديفينهيدرامين ، سوبراستين ، تافيجيل ، إلخ).
بيلة بروتينية (إفراز البروتين في البول). المرضى الذين يتناولون أدوية من هذه المجموعة الصيدلانية يصابون أحيانًا ببيلة بروتينية (أكثر من 1 جرام / يوم) ، ولكن من الصعب إثبات ارتباطها باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يُعتقد أن بروتينية ليست موانع لتعيينهم - على العكس من ذلك ، يوصى باستخدام هذه الأدوية لبعض أمراض الكلى المصحوبة ببروتينية (على سبيل المثال ، اعتلال الكلية السكري).
وذمة كوينك. في 0.1-0.2 ٪ من المرضى ، يتسبب ممثلو هذه المجموعة الصيدلانية في حدوث وذمة وعائية. هذا التأثير الجانبي مستقل عن الجرعة ويحدث عادة في غضون ساعات قليلة بعد الجرعة الأولى. في الحالات الشديدة ، يتطور انسداد مجرى الهواء ومشاكل في الجهاز التنفسي ، والتي يمكن أن تكون قاتلة. عندما يتم إيقاف الدواء ، تختفي وذمة Quincke في غضون ساعات قليلة ؛ خلال هذا الوقت ، يتم اتخاذ تدابير للحفاظ على سالكية مجرى الهواء ، إذا لزم الأمر ، يتم إعطاء الأدرينالين ومضادات الهيستامين والستيرويدات القشرية (ديكساميثازون ، هيدروكورتيزون ، بريدنيزولون). عند السود ، فإن احتمالية الإصابة بالوذمة الوعائية عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أعلى بـ 4.5 مرات من احتمالية الإصابة بالبيض.
اضطرابات التذوق. المرضى الذين يتناولون أدوية من هذه المجموعة الصيدلانية يلاحظون أحيانًا نقصًا أو فقدانًا في التذوق. هذا التأثير الجانبي قابل للعكس وهو أكثر شيوعًا مع كابتوبريل.
العدلات. يعد هذا من الآثار الجانبية النادرة والخطيرة لحاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يتم ملاحظته بشكل رئيسي عندما يقترن ارتفاع ضغط الدم بالكولاجين أو مرض الكلى المتني. إذا كان تركيز الكرياتينين في الدم 2 ملغ أو أكثر ، يجب تقليل جرعة الدواء.
من الآثار الجانبية النادرة جدًا والقابلة للانعكاس لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي بيلة سكرية (وجود السكر في البول) في حالة عدم وجود ارتفاع السكر في الدم (ارتفاع نسبة السكر في الدم). الآلية غير معروفة.
عمل كبد. وهو أيضًا من المضاعفات النادرة للغاية التي يمكن عكسها. يظهر عادة مع ركود صفراوي (ركود الصفراء). الآلية غير معروفة.

تفاعل الأدوية

تقلل مضادات الحموضة (مالوكس ، الماجل ، إلخ) من التوافر البيولوجي لحاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يزيد الكابسيسين (قلويد الفلفل الحار) من السعال الذي تسببه الأدوية في هذه المجموعة. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك الأسبرين ، تقلل من تأثيرها الخافض للضغط. يمكن أن تؤدي مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى فرط بوتاسيوم الدم. أعضاء هذه المجموعة الصيدلانية يزيدون مستويات الديجوكسين والليثيوم في الدم ويزيدون من الاستجابة التحسسية للألوبيورينول (عامل مضاد للنقرس).

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) هي مجموعة من الأدوية لارتفاع ضغط الدم التي تؤثر على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون. إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو إنزيم يحول الأنجيوتنسين ويحول هرمون يسمى أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2. ويزيد الأنجيوتنسين II بالفعل من ضغط دم المريض. يحدث هذا بطريقتين: يتسبب أنجيوتنسين 2 مباشرة في تضيق الأوعية الدموية ويؤدي أيضًا إلى إفراز الغدد الكظرية للألدوستيرون. يحتفظ الجسم بالملح والسوائل تحت تأثير الألدوستيرون.

تمنع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحيث لا يتم إنتاج الأنجيوتنسين II. يمكن أن تعزز التأثير عن طريق تقليل قدرة الجسم على إنتاج الألدوستيرون مع تقليل مستويات الملح والماء.

فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في علاج ارتفاع ضغط الدم

تم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بنجاح لعلاج ارتفاع ضغط الدم لأكثر من 30 عامًا. قيمت دراسة أجريت عام 1999 تأثير كابتوبريل مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على خفض ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم مقارنة بمدرات البول وحاصرات بيتا. لم تكن هناك فروق بين هذه الأدوية من حيث الحد من المراضة القلبية الوعائية والوفيات ، ولكن كان كابتوبريل أكثر فعالية بشكل ملحوظ في منع تطور المضاعفات لدى مرضى السكري.

اقرأ عن علاج الأمراض المرتبطة بارتفاع ضغط الدم:

شاهد أيضًا مقطع فيديو عن علاج مرض الشريان التاجي والذبحة الصدرية.

أظهرت نتائج دراسة STOP-Hypertension-2 (2000) أيضًا أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لفعالية منع المضاعفات من نظام القلب والأوعية الدموية لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم ليست أدنى من مدرات البول وحاصرات بيتا ، إلخ.

تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل كبير من معدل الوفيات لدى المرضى ، وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية والنوبات القلبية وجميع مضاعفات القلب والأوعية الدموية وفشل القلب كسبب لدخول المستشفى أو الوفاة. تم تأكيد ذلك أيضًا من خلال نتائج دراسة أوروبية في عام 2003 ، والتي أظهرت ميزة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضادات الكالسيوم على توليفة من حاصرات بيتا وفي الوقاية من الأحداث القلبية والدماغية. تجاوز التأثير الإيجابي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على المرضى التأثير المتوقع لخفض ضغط الدم وحده.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، إلى جانب حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، هي أيضًا أكثر الأدوية فعالية في تقليل مخاطر الإصابة بمرض السكري.

تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

وفقًا لتركيبها الكيميائي ، تنقسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مستحضرات تحتوي على مجموعات سلفهيدريل وكربوكسيل وفوسفينيل. لها فترات نصف عمر مختلفة ، والطريقة التي يتم بها التخلص من الجسم ، وتذوب في الدهون بطرق مختلفة وتتراكم في الأنسجة.

مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - الاسم	نصف العمر من الجسم ساعات	إفراز الكلى ،٪	الجرعات القياسية ملغ	جرعة للفشل الكلوي (تصفية الكرياتين 10-30 مل / دقيقة) ملغ
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مجموعة سلفهيدريل
بينظبرريل	11	85	2.5-20 مرتين في اليوم	2.5-10 مرتين في اليوم
كابتوبريل	2	95	25-100 3 مرات في اليوم	6.25-12.5 3 مرات في اليوم
زوفينوبريل	4,5	60	7.5-30 مرتين في اليوم	7.5-30 مرتين في اليوم
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لمجموعة الكربوكسيل
سيلازابريل	10	80	1.25 مرة في اليوم	0.5-2.5 مرة في اليوم
إنالابريل	11	88	2.5-20 مرتين في اليوم	2.5-20 مرتين في اليوم
يسينوبريل	12	70	2،5-10 مرة في اليوم	2.5-5 مرة في اليوم
بيريندوبريل	>24	75	5-10 مرة في اليوم	2 مرة في اليوم
كوينابريل	2-4	75	10-40 مرة في اليوم	2.5-5 مرة في اليوم
راميبريل	8-14	85	2،5-10 مرة في اليوم	1،25-5 مرة في اليوم
سبيرابريل	30-40	50	3-6 مرة في اليوم	3-6 مرة في اليوم
تراندولابريل	16-24	15	1-4 مرة في اليوم	0.5-1 مرة في اليوم
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مجموعة الفوسفينيل
فوسينوبريل	12	50	10-40 مرة في اليوم	10-40 مرة في اليوم

الهدف الرئيسي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في بلازما الدم والأنسجة. علاوة على ذلك ، يشارك الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في البلازما في تنظيم التفاعلات قصيرة المدى ، خاصة في زيادة ضغط الدم استجابة لتغيرات معينة في الوضع الخارجي (على سبيل المثال ، الإجهاد). الأنسجة ACE ضرورية في تكوين التفاعلات طويلة الأمد ، وتنظيم عدد من الوظائف الفسيولوجية (تنظيم حجم الدم المنتشر ، الصوديوم ، توازن البوتاسيوم ، إلخ). لذلك ، فإن السمة المهمة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي قدرته على التأثير ليس فقط على إنزيم ACE في بلازما الدم ، ولكن أيضًا على الأنسجة ACE (في الأوعية والكلى والقلب). تعتمد هذه القدرة على درجة قابلية الدواء للدهون ، أي مدى ذوبانه جيدًا في الدهون واختراقه للأنسجة.

على الرغم من أن مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من ارتفاع نشاط الرينين في البلازما يخفضون ضغط الدم بشكل أكثر حدة أثناء العلاج طويل الأمد بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فإن الارتباط بين هذه العوامل ليس مهمًا للغاية. لذلك ، تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم دون قياس نشاط الرينين في البلازما.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها مزايا في مثل هذه الحالات:

ما يصاحب ذلك من قصور في القلب.
ضعف البطين الأيسر بدون أعراض.
ارتفاع ضغط الدم الكلوي.
داء السكري؛
تضخم البطين الايسر؛
نقل احتشاء عضلة القلب.
زيادة نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين (بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي من جانب واحد) ؛
اعتلال الكلية غير السكري.
تصلب الشرايين السباتية.
بيلة بروتينية / بيلة ألمينية دقيقة
رجفان أذيني؛
متلازمة الأيض.

لا تكمن ميزة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في نشاطها الخاص في خفض ضغط الدم ، ولكن في الميزات الفريدة لحماية الأعضاء الداخلية للمريض: تأثير مفيد على عضلة القلب ، وجدران الأوعية المقاومة للدماغ والكلى ، إلخ. ننتقل الآن إلى توصيف هذه الآثار.

كيف تحمي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين القلب

يعد تضخم عضلة القلب وجدران الأوعية الدموية مظهرًا من مظاهر التكيف الهيكلي للقلب والأوعية الدموية مع ارتفاع ضغط الدم. تضخم البطين الأيسر للقلب ، كما تم التأكيد مرارًا وتكرارًا ، هو أهم نتيجة لارتفاع ضغط الدم. يساهم في حدوث الخلل الانبساطي ثم الانقباضي في البطين الأيسر ، وتطور عدم انتظام ضربات القلب الخطيرة ، وتطور تصلب الشرايين التاجية وفشل القلب الاحتقاني. على أساس 1 ملم زئبق. فن. انخفاض ضغط الدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أكثر كثافة مرتين في تقليل كتلة عضلات البطين الأيسر مقارنة بالأدوية الأخرىمن ارتفاع ضغط الدم. في علاج ارتفاع ضغط الدم بهذه الأدوية ، تتحسن الوظيفة الانبساطية للبطين الأيسر ، وتقل درجة تضخمه ويزداد تدفق الدم التاجي.

يعزز هرمون أنجيوتنسين 2 نمو الخلايا. من خلال قمع هذه العملية ، تساعد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في منع أو منع إعادة البناء وتضخم عضلة القلب والأوعية الدموية. عند تنفيذ التأثير المضاد للإقفار لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، من المهم أيضًا تقليل الطلب على الأكسجين لعضلة القلب ، وتقليل حجم تجاويف القلب ، وتحسين الوظيفة الانبساطية للبطين الأيسر للقلب.

شاهد الفيديو أيضا.

كيف تحمي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الكلى

السؤال الأهم ، حول الإجابة التي يعتمد عليها قرار الطبيب ، ما إذا كان يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مريض مصاب بارتفاع ضغط الدم ، هو تأثيرها على وظائف الكلى. لذلك ، يمكن القول أن توفر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أفضل حماية للكلى من بين أدوية ضغط الدم.من ناحية أخرى ، يموت حوالي 18٪ من مرضى ارتفاع ضغط الدم بسبب الفشل الكلوي بسبب ارتفاع ضغط الدم. من ناحية أخرى ، يعاني عدد كبير من مرضى الكلى المزمن من ارتفاع ضغط الدم المصحوب بأعراض. من المعتقد أنه في كلتا الحالتين هناك زيادة في نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين المحلي. هذا يؤدي إلى تلف الكلى وتدميرها التدريجي.

توصي اللجنة الوطنية الأمريكية المشتركة لارتفاع ضغط الدم الشرياني (2003) والجمعية الأوروبية لارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب (2007) بوصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لمرضى ارتفاع ضغط الدم وأمراض الكلى المزمنة لإبطاء تقدم الفشل الكلوي وخفض ضغط الدم. أظهر عدد من الدراسات الكفاءة العالية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في تقليل حدوث المضاعفات لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم المصحوب بتصلب الكلية السكري.

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على حماية الكلى بشكل أفضل عند المرضى الذين يعانون من إفراز كبير للبروتين في البول (البيلة البروتينية أكثر من 3 جم / يوم). حاليًا ، يُعتقد أن العامل الرئيسي في آلية التأثير الوقائي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو تأثيرها على عوامل نمو الأنسجة الكلوية التي ينشطها الأنجيوتنسين 2.

وجد أن العلاج طويل الأمد بهذه الأدوية يحسن وظائف الكلى في عدد من المرضى الذين يعانون من علامات الفشل الكلوي المزمن ، إذا لم يكن هناك انخفاض حاد في ضغط الدم. في الوقت نفسه ، على خلفية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، نادرًا ما يمكن ملاحظة تدهور قابل للانعكاس في وظائف الكلى: زيادة في تركيز الكرياتينين في البلازما ، اعتمادًا على القضاء على تأثير أنجيوتنسين -2 على الشرايين الكلوية الصادرة ، والتي تحافظ على ضغط ترشيح مرتفع. من المناسب الإشارة هنا إلى أنه في حالة تضيق الشريان الكلوي الأحادي ، يمكن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أن تعمق الاضطرابات في الجانب المصاب ، لكن هذا لا يترافق مع زيادة في مستوى الكرياتينين أو اليوريا البلازما طالما أن الكلية الثانية تعمل بشكل طبيعي. .

في ارتفاع ضغط الدم الوعائي (أي المرض الناجم عن تلف الأوعية الكلوية) تكون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبول فعالة بدرجة كافية للتحكم في ضغط الدم لدى معظم المرضى. تم وصف حالات حقيقية ومعزولة لتطور الفشل الكلوي الحاد في المرضى الذين يعانون من كلية واحدة. يمكن لموسعات الأوعية الأخرى (موسعات الأوعية) أن يكون لها نفس التأثير.

استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في العلاج الدوائي المشترك لارتفاع ضغط الدم

من المفيد للأطباء والمرضى أن يكونوا على دراية بإمكانيات العلاج المركب لارتفاع ضغط الدم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأدوية الأخرى للضغط. مزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبولفي معظم الحالات يضمن تحقيق سريع لمستويات ضغط الدم قريبة من المعدل الطبيعي.يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن مدرات البول ، التي تقلل من حجم بلازما الدم المنتشرة وضغط الدم ، تحول تنظيم الضغط من ما يسمى بالاعتماد على حجم الصوديوم إلى آلية مضيق الأوعية رينين - أنجيوتنسين ، والتي تتأثر بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يؤدي هذا أحيانًا إلى انخفاض مفرط في ضغط الدم الجهازي وضغط التروية الكلوي (إمداد الدم الكلوي) مع اختلال وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون بالفعل من مثل هذه الاضطرابات ، يجب استخدام مدرات البول مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر.

يتم إعطاء تأثير تآزري واضح ، مشابه لعمل مدرات البول ، بواسطة مضادات الكالسيوم الموصوفة مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لذلك يمكن وصف مضادات الكالسيوم بدلاً من مدرات البول إذا كانت هناك موانع لهذا الأخير. مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تزيد مضادات الكالسيوم من قابلية تمدد الشرايين الكبيرة ، وهو أمر مهم بشكل خاص للمرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم.

يعطي العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كعلاج وحيد لارتفاع ضغط الدم نتائج جيدة في 40-50٪ من المرضى ، وربما حتى في 64٪ من المرضى المصابين بأشكال خفيفة إلى متوسطة من المرض (الضغط الانبساطي 95 إلى 114 ملم زئبق). هذا المؤشر أسوأ مما هو عليه في علاج نفس المرضى الذين يعانون من مضادات الكالسيوم أو مدرات البول. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم هيبورينين وكبار السن أقل حساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب نصح هؤلاء الأشخاص ، وكذلك المرضى في المرحلة الثالثة من المرض المصابين بارتفاع ضغط الدم الشديد ، الذين يكتسبون أحيانًا طابعًا خبيثًا ، بدمج العلاج مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبول أو مناهض للكالسيوم أو حاصرات بيتا.

غالبًا ما يكون الجمع بين كابتوبريل ومدر للبول على فترات منتظمة فعالًا للغاية ، أي أن ضغط الدم ينخفض إلى مستويات شبه طبيعية. باستخدام هذا المزيج من الأدوية ، غالبًا ما يكون من الممكن تحقيق السيطرة الكاملة على ضغط الدم لدى المرضى المصابين بأمراض خطيرة. باستخدام مزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبول أو مناهض للكالسيوم ، يتم تحقيق توازن ضغط الدم في أكثر من 80٪ من المرضى الذين يعانون من مراحل متقدمة من ارتفاع ضغط الدم.

العلاج الدوائي العقلاني لارتفاع ضغط الدم الشرياني: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2

S. Yu. Shtrygol ، Dr. عسل. العلوم ، أ.
الجامعة الوطنية للصيدلة ، خاركوف

الأدوية التي تم تناولها في هذا التقرير هي من بين الأدوية الخافضة للضغط الحديثة والأكثر فاعلية وذات الخصائص الدوائية القيمة.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

تنقسم الأدوية في هذه المجموعة إلى جيلين.

الجيل الاول:

كابتوبريل (كابتوبريل- KMP ، كابوتين)

الجيل الثاني:

إنالابريل (رينيتيك ، إنام)
كينابريل (أكوبو)
ليسينوبريل (ديروتون ، ليسوبريس ، ليسوريل)
راميبريل (تريتاس)
بيريندوبريل (بريندوبريل)
موكسيبريل (moex)
فوسينوبريل (مونوبريل)
سيلازابريل (مثبط)

هناك أيضًا تركيبات جاهزة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدرات البول الثيازيدية - على سبيل المثال ، كابتوبريل مع هيدروكلوروثيازيد (كابوسيد) ، إنالابريل مع هيدروكلوروثيازيد (إيناب-إن ، إيناب-إتش إل).

آلية العمل والخصائص الدوائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.ظهر الدواء الأول من هذه المجموعة (كابتوبريل) منذ حوالي 30 عامًا ، ولكن تم إنشاء مجموعة واسعة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بخصائص مختلفة مؤخرًا ، ولم يتم تحديد مكانتها الخاصة بين أدوية القلب والأوعية الدموية إلا في السنوات الأخيرة. تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل رئيسي في أشكال مختلفة من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وفشل القلب المزمن. هناك أيضًا أول دليل على الفعالية العالية لهذه الأدوية في حوادث IHD وحوادث الأوعية الدموية الدماغية.

تتمثل آلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في أنها تعطل تكوين واحدة من أقوى المواد التي تضيق الأوعية (أنجيوتنسين 2) على النحو التالي:

نتيجة لانخفاض أو توقف كبير في تكوين أنجيوتنسين 2 ، تضعف أو يتم التخلص من التأثيرات الأكثر أهمية التالية:

تأثير الضغط على الأوعية الدموية.
تفعيل الجهاز العصبي الودي.
تضخم خلايا عضلة القلب وخلايا العضلات الملساء في جدار الأوعية الدموية ؛
زيادة تكوين الألدوستيرون في الغدد الكظرية ، واحتباس الصوديوم والماء في الجسم ؛
زيادة إفراز فاسوبريسين ، ACTH ، البرولاكتين في الغدة النخامية.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن وظيفة الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ليست فقط تكوين أنجيوتنسين 2 ، ولكن أيضًا تدمير البراديكينين ، وهو موسع للأوعية الدموية ، لذلك ، عندما يتم تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يتراكم البراديكينين ، مما يساهم في انخفاض نغمة الأوعية الدموية. كما ينخفض تدمير الهرمون الناتريوتريك.

نتيجة لعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تنخفض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، وينخفض الحمل القبلي واللاحق على عضلة القلب. يزداد تدفق الدم في القلب والدماغ والكلى ويزداد إدرار البول باعتدال. من المهم جدًا تقليل تضخم عضلة القلب وجدران الأوعية الدموية (ما يسمى بإعادة التشكيل).

من بين جميع الأدوية ، فقط كابتوبريل وليزينوبريل يثبطان الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مباشرة ، والباقي عبارة عن "عقاقير أولية" ، أي يتم تحويلها في الكبد إلى مستقلبات نشطة ، مما يثبط الإنزيم.

يتم امتصاص جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل جيد في الجهاز الهضمي ، ويتم تناولها حسب نظام التشغيل ، ولكن تم أيضًا إنشاء أشكال قابلة للحقن من ليسينوبريل وإنالابريل (فازوتيك).

يحتوي كابتوبريل على عيوب كبيرة: مفعول قصير ، ونتيجة لذلك يجب وصف الدواء 3-4 مرات في اليوم (ساعتان قبل الوجبات) ؛ وجود مجموعات السلفهيدريل التي تساهم في المناعة الذاتية وتسبب سعال جاف مستمر. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي كابتوبريل على أقل نشاط بين جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

تتمتع بقية الأدوية (الجيل الثاني) بالمزايا التالية: نشاط مرتفع ، ومدة عمل كبيرة (يمكن وصفها مرة واحدة يوميًا ، بغض النظر عن تناول الطعام) ؛ نقص مجموعات السلفهيدريل ، والتسامح الجيد.

تُقارن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل إيجابي مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط في الخصائص التالية:

لا توجد متلازمة انسحاب ، مثل الكلونيدين ؛
نقص الاكتئاب في الجهاز العصبي المركزي المتأصل ، على سبيل المثال ، الكلونيدين والريسيربين والمستحضرات المحتوية عليه ؛
التخفيض الفعال لتضخم البطين الأيسر ، والذي يزيل عامل الخطر لتطور نقص تروية عضلة القلب ؛
قلة التأثير على استقلاب الكربوهيدرات ، لذلك من المستحسن وصفها عند الجمع بين ارتفاع ضغط الدم الشرياني ومرض السكري (يفضل هؤلاء المرضى) ؛ علاوة على ذلك ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مهمة في علاج اعتلال الكلية السكري والوقاية من الفشل الكلوي المزمن ، لأنها تقلل الضغط داخل الكبيبات وتثبط تطور التصلب الكبيبي (بينما تزيد حاصرات بيتا من نقص السكر في الدم ، تسبب مدرات البول الثيازيدية ارتفاع السكر في الدم ، وتضعف تحمل الكربوهيدرات) ؛
نقص التمثيل الغذائي للكوليسترول ، في حين أن حاصرات بيتا ومدرات البول الثيازيدية تسبب إعادة توزيع الكوليسترول ، وتزيد من محتواها في كسور تصلب الشرايين ويمكن أن تعزز آفات الأوعية الدموية الناتجة عن تصلب الشرايين ؛
الغياب أو الحد الأدنى من شدة تثبيط الوظيفة الجنسية ، والذي يحدث عادةً ، على سبيل المثال ، عن طريق مدرات البول الثيازيدية ، وحاصرات الأدرينالية ، ومزيلات الودي (ريزيربين ، أوكتادين ، وميثيل دوبا) ؛
تحسين نوعية حياة المرضى ، وذلك من خلال دراسات عديدة.

الخصائص الدوائية الخاصة متأصلة ، على وجه الخصوص ، في moexipril (moex) ، والتي ، إلى جانب التأثير الخافض للضغط ، تزيد بشكل فعال من كثافة أنسجة العظام ، وتحسن تمعدنها. لذلك ، يُشار إلى moex بشكل خاص لهشاشة العظام المصاحبة ، خاصة عند النساء بعد انقطاع الطمث (في هذه الحالة ، يجب اعتبار moex الدواء المفضل). يساعد Perindopril على تقليل تخليق الكولاجين والتغيرات المتصلبة في عضلة القلب.

ملامح تعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.في الجرعة الأولى ، لا ينبغي أن ينخفض ضغط الدم بأكثر من 10/5 ملم زئبق. فن. في وضع الوقوف. 2-3 أيام قبل نقل المريض إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يُنصح بالتوقف عن تناول الأدوية الأخرى الخافضة للضغط. ابدأ العلاج بالجرعة الدنيا وزيادتها تدريجياً. مع أمراض الكبد المصاحبة ، من الضروري وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين التي تثبط هذا الإنزيم بنفسها (ويفضل ليسينوبريل) ، لأن تحويل الأدوية الأخرى إلى مستقلبات نشطة يكون مضطربًا.

نظام الجرعات

مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني:

كابتوبريل- جرعة أولية 12.5 مجم 3 مرات في اليوم (ساعتان قبل الوجبات) ، إذا لزم الأمر ، يتم زيادة جرعة واحدة إلى 50 مجم ، والحد الأقصى للجرعة اليومية 300 مجم
كابوزيد ، كابتوبريس-دارنيتسا- تحضير مشترك الجرعة الأولية هي 1/2 قرص ، ثم - قرص واحد مرة واحدة في اليوم في الصباح (في 1 قرص 50 ملغ من كابتوبريل و 25 ملغ من هيدروكلوروثيازيد ، والمدة الكبيرة لعمل مدر البول تجعل تناوله بشكل متكرر غير عقلاني خلال يوم)
كابوسيد- KMP- قرص واحد يحتوي على 50 مجم كابتوبريل و 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد. تناول قرصًا واحدًا يوميًا ، إذا لزم الأمر ، حبتين يوميًا.
يسينوبريل- جرعة أولية من 5 ملغ (إذا تم العلاج على خلفية مدرات البول) أو 10 ملغ مرة واحدة في اليوم ، ثم - 20 ملغ ، بحد أقصى - 40 ملغ في اليوم
إنالابريل- الجرعة الأولية من 5 ملغ مرة واحدة في اليوم (على خلفية مدرات البول - 2.5 ملغ ، مع ارتفاع ضغط الدم الوعائي - 1.25 ملغ) ، ثم 10-20 ملغ ، بحد أقصى - 40 ملغ في اليوم (في 1-2 جرعات)
Enap-N ، enap-NL- المستحضرات المركبة (في 1 قرص "Enap-N" - 10 ملغ من إنالابريل ماليات و 25 ملغ من هيدروكلوروثيازيد ، في قرص واحد من "Enap-HL" - 10 ملغ من إنالابريل ماليات و 12.5 ملغ من هيدروكلوروثيازيد) ، تعطى عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم لقرص واحد (enap-N) أو 1-2 حبة لكل قرص (enap-HL)
بيريندوبريل- جرعة أولية من 4 ملغ مرة في اليوم ، مع تأثير غير كاف ، تزداد إلى 8 ملغ.
كوينابريل- جرعة أولية من 5 ملغ 1 مرة في اليوم ، ثم - 10-20 ملغ
راميبريل- جرعة أولية من 1.25-2.5 مجم مرة واحدة في اليوم ، مع تأثير غير كاف حتى 5-10 مجم مرة واحدة في اليوم.
موكسيبريل- الجرعة الأولية هي 3.75-7.5 مجم مرة في اليوم ، مع تأثير غير كافٍ - 15 مجم في اليوم (بحد أقصى 30 مجم).
سيلازابريل- جرعة أولية من 1 مجم مرة في اليوم ، ثم 2.5 مجم ، يمكن زيادة الجرعة إلى 5 مجم في اليوم.
فوسينوبريل- جرعة أولية 10 مجم مرة في اليوم ، ثم 20 مجم إذا لزم الأمر (40 مجم كحد أقصى).

تزداد جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لارتفاع ضغط الدم تدريجيًا ، عادةً خلال 3 أسابيع. يتم تحديد مدة دورة العلاج بشكل فردي تحت سيطرة ضغط الدم ، وتخطيط القلب ، وكقاعدة عامة ، لا تقل عن شهر إلى شهرين.

في قصور القلب المزمن ، تكون جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عادةً أقل مرتين في المتوسط من جرعة ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المصحوب بمضاعفات. هذا مهم حتى لا يكون هناك انخفاض في ضغط الدم ولا يكون هناك عدم انتظام دقات القلب المنعكس النشط والديناميكي. مدة العلاج - تصل إلى عدة أشهر ، يوصى بزيارة الطبيب 1-2 مرات في الشهر ، ويتم مراقبة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب وتخطيط القلب.

آثار جانبية.هم نادرون نسبيا. بعد الجرعات الأولى من الدواء ، قد يحدث دوار ، تسرع القلب المنعكس (خاصة عند تناول كابتوبريل). عسر الهضم في شكل جفاف طفيف في الفم ، تغيرات في الذوق. من الممكن زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية. يسود السعال الجاف الذي لا يمكن تصحيحه (خاصة في كثير من الأحيان على الكابتوبريل بسبب وجود مجموعات السلفهيدريل ، وكذلك نتيجة لتراكم البراديكينين ، الذي يحسس مستقبلات منعكس السعال). نادرا - طفح جلدي ، حكة ، تورم في الغشاء المخاطي للأنف (بشكل رئيسي على كابتوبريل). فرط بوتاسيوم الدم وبروتينية (مع ضعف أولي في وظائف الكلى).

موانعفرط بوتاسيوم الدم (مستويات البوتاسيوم في البلازما أكثر من 5.5 مليمول / لتر) ، تضيق (تجلط) الشرايين الكلوية (بما في ذلك كلية واحدة) ، زيادة آزوت الدم ، الحمل (خاصة في الثلث الثاني والثالث من الحمل بسبب مخاطر الآثار المسخية) والرضاعة الطبيعية ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات (خاصة بالنسبة لكابتوبريل).

التفاعل مع الأدوية الأخرى

تركيبات عقلانية.يمكن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في عدد كبير من الحالات كعلاج وحيد. ومع ذلك ، فهي تعمل بشكل جيد مع حاصرات قنوات الكالسيوم من مجموعات مختلفة (فيراباميل ، وفينيجيدين ، وديلتيازيم ، وغيرها) ، وحاصرات بيتا (بروبرانولول ، وميتوبرولول وغيرها) ، وفوروسيميد ، ومدرات البول الثيازيدية (كما ذكرنا سابقًا ، هناك مستحضرات مركبة جاهزة مع ثنائي هيدروكلوروثيازيد ، إريثيازيد: -N ، إلخ) ، مع مدرات البول الأخرى ، مع حاصرات ألفا (على سبيل المثال ، مع البرازوسين). في حالة فشل القلب ، يمكن الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع جليكوسيدات القلب.

تركيبات غير عقلانية وخطيرة.لا يمكنك الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع أي مستحضرات بوتاسيوم (بانانجين ، أسباركام ، كلوريد البوتاسيوم ، إلخ) ؛ التوليفات مع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (فيروشبيرون ، تريامتيرين ، أميلوريد) خطيرة أيضًا ، حيث يوجد خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم. من غير المنطقي وصف هرمونات القشرانيات السكرية وأي من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (حمض أسيتيل الساليسيليك ، ديكلوفيناك الصوديوم ، إندوميثاسين ، إيبوبروفين ، إلخ) في وقت واحد مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لأن هذه الأدوية تعطل تخليق البروستاجلاندين ، الذي يعمل من خلاله البراديكينين ، وهو أمر ضروري لتأثير توسع الأوعية من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. نتيجة لذلك ، يتم تقليل فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

الجوانب الاقتصادية الدوائية.من بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يعتبر كابتوبريل وإنالابريل الأكثر شيوعًا ، ويرتبط ذلك بالالتزام التقليدي بالأدوية الأرخص دون تقييم فعالية التكلفة ونسب التكلفة والعائد. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات التي أجريت بشكل خاص أن الجرعة اليومية المستهدفة (الجرعة عند مستوى الاستخدام الذي يُنصح بالوصول إليه) من عقار إنالابريل - رينيتك (20 مجم) تصل إلى 66٪ من المرضى ، والجرعة اليومية المستهدفة من بيريندوبريل - بريستاريوم (4 مجم) - 90٪ من المرضى ، بتكلفة جرعة يومية من بريندوبريل أقل بحوالي 15٪ من الرينتيك. وكانت التكاليف الإجمالية لجميع العلاجات في مجموعة مكونة من 100 شخص لكل مريض وصلوا إلى الجرعة المستهدفة أقل بنسبة 37٪ في حالة ما قبل السموم الأغلى ثمناً مقارنةً بالرينتيك الأرخص.

بإيجاز ، تجدر الإشارة إلى أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها مزايا كبيرة مقارنة بالعديد من الأدوية الأخرى الخافضة للضغط. ترجع هذه المزايا إلى الفعالية والأمان ، والخمول الأيضي والتأثير الإيجابي على إمداد الدم للأعضاء ، وعدم استبدال عامل خطر بآخر ، والآثار الجانبية النادرة نسبيًا والمضاعفات ، وإمكانية العلاج الأحادي ، وإذا لزم الأمر ، التوافق الجيد مع معظم الأدوية الخافضة للضغط.

في الظروف الحديثة ، عندما يكون هناك مجموعة كبيرة من الأدوية ، فمن المستحسن ألا تقتصر على المعتاد ، وكما يبدو للوهلة الأولى فقط ، أكثر ربحًا اقتصاديًا للمريض ، عقاقير غير مكلفة نسبيًا كابتوبريل وإنالابريل. لذلك ، فإن إنالابريل ، الذي يفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، يعتبر مخاطرة في وصفه في حالة ضعف وظيفة الإخراج الكلوي بسبب خطر التراكم.

Lisinopril (diroton) هو الدواء المفضل في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المصاحبة عندما لا يمكن تحويل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى إلى الشكل النشط. ولكن في حالة الفشل الكلوي ، يمكن أن يتراكم في البول دون تغيير.

يتم إفراز Moexipirl (moex) ، جنبًا إلى جنب مع إفراز الكلى ، إلى حد كبير في الصفراء. لذلك ، عند استخدامه في مرضى القصور الكلوي ، يتم تقليل مخاطر التراكم. يمكن اعتبار الدواء محددًا بشكل خاص في حالات هشاشة العظام المصاحبة ، خاصة عند النساء المسنات.

يتم إفراز Perindopril (Prestarium) و ramipril (tritace) بشكل أساسي عن طريق الكبد. هذه الأدوية جيدة التحمل. من المستحسن وصفها لتصلب القلب.

Fosinopril (monopril) و ramipril (tritace) ، كما ثبت في دراسة مقارنة لـ 24 مثبطًا للإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لهما أقصى معامل لما يسمى عمل نهاية الذروة ، مما يشير إلى أعلى فعالية في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني باستخدام هذه الأدوية.

حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين

مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تقلل هذه الأدوية من نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ، ولكن لها نقطة تطبيق مختلفة. فهي لا تقلل من تكوين أنجيوتنسين 2 ، ولكنها تمنع تأثيره على المستقبلات الخاصة به (النوع 1) في الأوعية والقلب والكلى والأعضاء الأخرى. هذا يزيل آثار أنجيوتنسين 2. التأثير الرئيسي هو ضغط الدم. هذه الأدوية فعالة بشكل خاص في تقليل المقاومة الوعائية المحيطية الكلية ، وتقليل الحمل اللاحق لعضلة القلب والضغط في الدورة الدموية الرئوية. تعتبر حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين في الظروف الحديثة ذات أهمية كبيرة في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني. ابدأ في استخدامها في قصور القلب المزمن.

كان أول عقار في هذه المجموعة هو سارالازين ، الذي تم إنشاؤه منذ أكثر من 30 عامًا. الآن لا يتم استخدامه ، لأنه يعمل لفترة وجيزة جدًا ، يتم حقنه فقط في الوريد (كونه ببتيدًا ، يتم تدميره في المعدة) ، يمكن أن يتسبب في زيادة متناقضة في ضغط الدم (لأنه في بعض الأحيان يتسبب في إثارة المستقبلات بدلاً من ذلك) من الحصار) ولديه حساسية شديدة. لذلك ، تم تصنيع مثبطات غير ببتيدية ملائمة للاستخدام لمستقبلات الأنجيوتنسين: اللوسارتان (كوسار ، بروزار) ، الذي تم إنشاؤه في عام 1988 ، وفيما بعد فالسارتان ، وإربيسارتان ، وإبروزارتان.

الدواء الأكثر شيوعًا والأكثر ثباتًا في هذه المجموعة هو اللوسارتان. إنه يعمل لفترة طويلة (حوالي 24 ساعة) ، لذلك يتم وصفه مرة واحدة يوميًا (بغض النظر عن تناول الطعام). يتطور تأثيره الخافض للضغط في غضون 5-6 ساعات. يزداد التأثير العلاجي تدريجياً ويصل إلى الحد الأقصى بعد 3-4 أسابيع من العلاج. من السمات المهمة للحرائك الدوائية للوسارتان هو إفراز الدواء ومستقلباته عبر الكبد (مع الصفراء) ، لذلك ، حتى مع الفشل الكلوي ، لا يتراكم ويمكن وصفه بالجرعة المعتادة ، ولكن في حالة الكبد علم الأمراض ، يجب تقليل الجرعة. تقلل مستقلبات اللوسارتان من مستوى حمض البوليك في الدم ، والذي غالبًا ما يزداد عن طريق مدرات البول.

تتمتع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين بنفس مزايا العلاج الدوائي التي تميزها بشكل إيجابي عن الأدوية الأخرى الخافضة للضغط ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. العيب هو التكلفة العالية نسبيًا لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين.

دواعي الإستعمال.ارتفاع ضغط الدم (خاصة مع التحمل الضعيف لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني الكلوي. قصور القلب المزمن.

ميزات الموعد.الجرعة الأولية من اللوسارتان لارتفاع ضغط الدم هي 0.05-0.1 جرام (50-100 مجم) في اليوم (بغض النظر عن تناول الطعام). إذا كان المريض يتلقى علاجًا للجفاف ، يتم تقليل جرعة لوسارتان إلى 25 مجم (1/2 قرص) يوميًا. في حالة قصور القلب ، تكون الجرعة الأولية 12.5 مجم (1/4 قرص) مرة واحدة في اليوم. يمكن تقسيم القرص إلى أجزاء ومضغه. يمكن وصف حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين في حالة عدم فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بعد توقف الأخير. يتم إجراء مراقبة ضغط الدم وتخطيط القلب.

آثار جانبية.هم نادرون نسبيا. الدوخة والصداع ممكنة. في بعض الأحيان ، يصاب المرضى الحساسون بانخفاض ضغط الدم الانتصابي ، وعدم انتظام دقات القلب (هذه الآثار تعتمد على الجرعة). قد يتطور فرط بوتاسيوم الدم ، وقد يزيد نشاط الترانساميناز. السعال الجاف نادر جدًا ، حيث لا يتم إزعاج تبادل البراديكينين.

موانعزيادة الحساسية الفردية. الحمل (قد تحدث خصائص ماسخة ، موت الجنين) والرضاعة ، الطفولة. في حالة أمراض الكبد مع ضعف الوظيفة (حتى في التاريخ) ، من الضروري مراعاة زيادة تركيز الدواء في الدم وتقليل الجرعة.

التفاعل مع الأدوية الأخرى.مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فإن حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين غير متوافقة مع مكملات البوتاسيوم. لا ينصح أيضًا بالاشتراك مع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (خطر فرط بوتاسيوم الدم). عند الدمج مع مدرات البول ، خاصة تلك الموصوفة بجرعات عالية ، يجب توخي الحذر ، حيث يتم تعزيز التأثير الخافض للضغط لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين بشكل كبير.

المؤلفات

Gayevy M. D.، Galenko-Yaroshevsky P. A. Petrov V. I. et al. العلاج الدوائي مع أساسيات علم الأدوية السريري / إد. في آي بتروف - فولجوجراد ، 1998. - 451 ص.
Gorokhova S.G.، Vorobiev P.A.، Avksentyeva M.V. Markov modeling in حساب نسبة التكلفة / الكفاءة لبعض مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين // مشاكل التوحيد القياسي في الرعاية الصحية: مجلة علمية وعملية راجعها النظراء. - M: Nyudiamed ، 2001. - رقم 4. - ص 103.
Drogovoz S.M. علم الأدوية على النخيل. - خاركوف ، 2002. - 120 ص.
ميخائيلوف آي بي الصيدلة السريرية. - سانت بطرسبرغ: فوليانت ، 1998. - 496 ص.
Olbinskaya L. I.، Andrushchishina T.B. العلاج الدوائي العقلاني لارتفاع ضغط الدم الشرياني // المجلة الطبية الروسية.
Solyanik E.V.، Belyaeva L.A.، Geltser B.I. P. 129.

ظهرت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) في عام 1975 عندما تم تصنيع كابتوبريل. حاليًا ، يتم تقسيم جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، اعتمادًا على المجموعة الكيميائية المرتبطة بجزيئها مع أيون الزنك في المراكز النشطة للإنزيم المحول للأنجيوتنسين I ، إلى مجموعات:

الأدوية التي تحتوي على مجموعة سلفهيدريل (كابتوبريل ، ميثيوبريل) ؛
الأدوية التي تحتوي على مجموعة كربوكسي ألكيل (إنالابريل ، بيريندوبريل ، راميبريل) ؛
مستحضرات مع مجموعة فسفينيل (فوسينوبريل ، سيرونابريل).

فقط الكابتوبريل والليزينوبريل لهما نشاط بيولوجي ، وجميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى هي مواد غير نشطة ، ويتم تحويلها إلى مستقلبات حامضية نشطة فقط نتيجة للتحلل المائي بعد الامتصاص في الجهاز الهضمي.

آلية العمل

يعتمد التأثير الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على قدرتها على قمع نشاط كينيناز II ، بينما تؤثر في نفس الوقت على النشاط الوظيفي لأنظمة الرينين أنجيوتنسين وكاليكريين كينين. تمنع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إنتاج الأنجيوتنسين 2 ، الذي له تأثير مضيق للأوعية قوي. وهكذا ، من خلال قمع إنتاج الأنجيوتنسين 2 ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ليس لها تأثير علاجي في قصور القلب المزمن فحسب ، بل تمنعه أيضًا.

يعزل الصيادلة بلازماو الانسجةنظام الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - الأول يحدد تنظيم ضغط الدم ، والثاني - له تأثير تعديل طويل المدى في الأنسجة.

قمع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في البلازما:

بريستاريوم - 80-95٪
كينابريل - 80٪
تراندولابريل - 70-85٪
راميبريل - 60-80٪

انجذاب للأنسجة ACE:

ما قبل السماوية - 6
كينابريل - 5.8
راميبريل - 5.2
إنالابريل - 3.6

قمع الأنسجة ACE هو منع تضخم القلب ، تضخم طبقة العضلات من الشرايين ، تضخم الكبيبات الكلوية مع موتهم اللاحق.

راميبريل وبيريندوبريل لهما قابلية عالية للذوبان في الدهون ، والتي لها تأثير واضح في حماية القلب.

وفقًا لمدة التأثير الخافض للضغط ، تنقسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى 3 مجموعات:

الأدوية قصيرة المفعول (كابتوبريل ، ميثوبريل) - تؤخذ 2-3 مرات في اليوم ؛
الأدوية بمتوسط مدة العمل (إنالابريل) - مرتين في اليوم ؛
الأدوية طويلة المفعول (quinapril ، lisinopril ، perindopril ، ramipril ، spirapril ، trandolapril ، fosinopril) - مرة واحدة لكل سوكتي.

جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في علاج ارتفاع ضغط الدم، ملغ (الجرعة اليومية الموصى بها / الجرعة الأولية / عدد الجرعات في اليوم):

كابتوبريل (كابوتين) - 12.5-100 / 12.5 / 2-3
إنالابريل (رينيتيك) - 5-40 / 5/1
ليسينوبريل (غرس) - 5-40 / 5/1
سيلازابريل (إنزيم) - 2.5-5 / 1/1
راميبريل (تريتاس) - 1.25-7.5 / 1.25 / 1
بيريندوبريل (بريتاريوم أ) - 2.5-10 / 1/1
فوسينوبريل (مونوبريل) - 10-20 / 5 / 1-2
بينازيبريل (سيباسين) - 10-40 / 2.5 / 1
moexipril (moex) - 7.5-15 / 3.75 / 1
تراندولابريل (هوبتن) - 1-4 / 0.5 / 1

مؤشرات لتعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين:

ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛
فشل القلب (ضعف البطين الأيسر) ؛
احتشاء عضلة القلب الحاد (ارتفاع مخاطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب وفشل القلب بعد احتشاء عضلة القلب) ؛
داء السكري (اعتلال الكلية السكري) ؛
بروتينية؛
تضخم البطين الايسر؛
الرجفان الأذيني الانتيابي؛
متلازمة الأيض؛
حماية القلب والأوعية الدموية في تصلب الشرايين السباتية والشرايين الدماغية.

موانع لتعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين:

تضيق الشريان في الكلية الوحيدة العاملة ؛ تضيق الشريان الكلوي الثنائي.
الفشل الكلوي الحاد (كرياتينين أعلى من 300 ميكرولتر / لتر) ؛
فرط بوتاسيوم الدم أكثر من 5.5 مليمول / لتر ؛
انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد (ضغط الدم الانقباضي أقل من 90 ملم زئبق) ؛
تضيق الأبهر؛
حمل؛
الرضاعة.
مرحلة الطفولة؛
التعصب الفردي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

الآثار الجانبية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

في معظم الحالات ، يتحمل المرضى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل جيد ، والآثار الجانبية نادرة الحدوث. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: انخفاض ضغط الدم الشرياني ، فرط بوتاسيوم الدم ، سعال جاف ، اختلال وظائف الكلى ، والذي يتجلى من خلال زيادة تركيز الكرياتينين في الدم ، وذمة وعائية.

يتم تقليل خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم مع الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدرات البول العروية والثيازيدية.

تشمل الآثار الجانبية غير المحددة انتهاك الذوق ، ونقص الكريات البيض ، والطفح الجلدي ، واضطرابات عسر الهضم ، وتطور فقر الدم.

تفاعل الأدوية

الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدرات البول الثيازيدية أو العروية يعزز التأثير الخافض لضغط الدم ويقلل من خطر نقص بوتاسيوم الدم.

يترافق العلاج بحمض أسيتيل الساليسيليك مع راميبريل بانخفاض أقل في معدل وفيات القلب والأوعية الدموية من العلاج بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحده.

تعتبر عوامل الخطر لتطوير فرط بوتاسيوم الدم (إلى جانب الفشل الكلوي) في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي الاستخدام المتزامن لأملاح البوتاسيوم ومدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات.

تزيد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من حساسية الأنسجة للأنسولين ، مما يزيد من تأثير سكر الدم لمستحضرات الأنسولين.

فيما يتعلق بتفاقم التأثير السام للنخاع ، فإن تعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للمرضى الذين يتلقون الوبيورينول ، التثبيط الخلوي ، مثبطات المناعة قد يزيد من خطر الإصابة بنقص الكريات البيض.

الانتباه! المعلومات التي يوفرها الموقع موقعهو للاشارة فقط. إدارة الموقع غير مسئولة عن العواقب السلبية المحتملة في حالة تناول أي أدوية أو إجراءات بدون وصفة طبية!