ليست كل الفيتامينات التي يمكن لأجسامنا أن تصنعها بنفسها ، لذلك يتعايش الكثير منها مع الطعام الذي يأكلونه. في هذا المقال ، سوف نفهم ماهية الفولات وحمض الفوليك ، وما هو الفرق بينهما وما هو تأثير هذه المواد على الجسم.

الفولات وحمض الفوليك

غالبًا ما يتم استخدام مصطلحات الفولات وحمض الفوليك بالتبادل. الفرق الوحيد بين الاثنين هو أن حمض الفوليك مادة طبيعية. يعرف بفيتامين B9. حمض الفوليك مادة اصطناعية لا تحدث بشكل طبيعي ، ولكنها تُعرف أيضًا باسم فيتامين ب 9. تتفاعل هاتان المادتان في الجسم بنفس الطريقة تقريبًا ، مع الاختلاف الوحيد وهو أن الشكل الاصطناعي (حمض الفوليك) يُمتص بسهولة في الأمعاء أكثر من حمض الفوليك. وهذا أمر غير معتاد للغاية ، حيث يتم امتصاص الأشكال الاصطناعية من العناصر الغذائية بشكل أبطأ من تلك الطبيعية.

صيغة حمض الفوليك

حمض الفوليك / قيمة الفولات

مثل العديد من فيتامينات ب ، يعد هذا الحمض ضروريًا لعدد كبير من الوظائف البيولوجية ، ويلعب دورًا مهمًا في حماية الحمض النووي وإصلاحه وتكراره ، كما أنه ضروري في عملية انقسام الخلايا ونموها. نظرًا لأن الحمض النووي يلعب دورًا مهمًا في انقسام الخلايا ، فمن المهم بالنسبة للنساء الحوامل التأكد من حصولهن على ما يكفي من حمض الفوليك ، حيث يخضع الجنين لانقسام سريع للخلايا ، وبالتالي فإن الطلب عليه مرتفع للغاية. أصبح نقص حمض الفوليك السبب الأكثر شيوعًا للعيوب الخلقية. أحد هذه العيوب هو السنسنة المشقوقة ، والتي تنتج عن تكوين أنبوب عصبي جزئيًا.

أي خلايا سريعة الانقسام في الجسم لها متطلبات عالية من حمض الفوليك. ويشمل ذلك إنتاج الحيوانات المنوية ، وإنتاج خلايا الدم الحمراء ، ونمو الأظافر والشعر.

الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من حمض الفوليك

الخضار (مثل السبانخ) أو البقوليات هي أطعمة غنية بالفولات. يحتوي السبانخ على أعلى تركيزات حمض الفوليك ، حيث تعادل حصة واحدة حوالي 15٪ من RDA الخاص بك. لذلك ، كثيرًا ما يصف الأطباء الفولات / حمض الفوليك للحوامل. ومع ذلك ، فإنهم يحتاجون إليه بكميات كبيرة ، لذا فإن الأطعمة المدعمة بحمض الفوليك وحدها لا تكفي. خلال فترة الحمل ، يتم استهلاك حمض الفوليك في الجسم بشكل سريع بشكل خاص ، مما قد يؤدي إلى نقص هذه المادة ، لذلك ، من أجل تجنب المزيد من العواقب ، تتناول المرأة التي تحمل طفلاً أدوية حمض الفوليك. يجب أن تكون الجرعة كافية لكل من المرأة التي تتوقع مولودًا وجنينها. خلاف ذلك ، قد يصاب الجنين بأمراض مختلفة ، مما يؤدي غالبًا إلى الولادة المبكرة.

النقص والجرعة الزائدة

بالإضافة إلى العيب الذي تمت مناقشته سابقًا - السنسنة المشقوقة - يمكن أن يؤدي نقص حمض الفوليك إلى فقر الدم والإسهال والقيء. يؤثر النقص أيضًا على وظائف المخ الطبيعية ، والتي يمكن أن تظهر في شكل اكتئاب أو قلق. نقص حمض الفوليك نادر الحدوث في عموم السكان (خاصة الآن بعد أن هناك العديد من الأطعمة المدعمة بحمض الفوليك) ، ولكنه شائع بين النساء الحوامل. وذلك لأن أجسامهم تتطلب تركيزات عالية من حمض الفوليك. يحتوي حمض الفوليك على تفاعل معقد للغاية مع فيتامين ب 12 - يمكن أن يؤدي نقص أحدهما إلى إخفاء أعراض الآخر ، وهذا هو السبب في أن الأشخاص الذين يعانون من نقص حمض الفوليك قد لا يشعرون به لفترة طويلة.

جرعة زائدة من حمض الفوليك تكاد تكون مستحيلة ، لأن هذا الحمض قابل للذوبان في الماء ويخرج من الجسم مع البول. التأثير الجانبي السلبي الوحيد لاستهلاك كميات كبيرة من حمض الفوليك هو إخفاء نقص فيتامين ب 12 ، مما قد يؤدي إلى تلف الأعصاب.

هناك قلق من أن حمض الفوليك قد يعزز نمو السرطانات الموجودة مسبقًا. وذلك لأن الخلايا السرطانية تتكاثر بسرعة كبيرة ولديها حاجة كبيرة لحمض الفوليك: فكلما زاد استهلاك الفولات / حمض الفوليك ، زادت سرعة نمو الورم.

الفولات وحمض الفوليك - ما الفرق؟

لذا ، فإن حمض الفوليك وحمض الفوليك متطابقان كيميائياً ، والفرق الوحيد هو أن حمض الفوليك طبيعي وحمض الفوليك مركب ، وكلاهما يعرف بفيتامين B9. في الجسم ، يتصرفون بالطريقة نفسها ، لكن الشكل الاصطناعي أكثر توفرًا بيولوجيًا (أي أسهل في الامتصاص). يلعب حمض الفوليك عددًا من الأدوار المعقدة في جسم الإنسان ؛ فهو مهم بشكل خاص في تكرار الحمض النووي والحفاظ عليه ، مما يجعله جزءًا أساسيًا من نمو الخلايا. يتواجد بكثرة في الخضر وهو مهم بشكل خاص للنساء الحوامل. الجرعات الزائدة من حمض الفوليك أمر نادر الحدوث ، لكنها يمكن أن تحاكي نقص فيتامين ب 12 ويمكن أن تسرع من نمو الخلايا السرطانية المنشأة مسبقًا. ومع ذلك ، فإن استخدام حمض الفوليك لا يزيد من خطر الإصابة بالسرطان.

لقد عرف الناس فوائد فيتامين ب 9 (حمض الفوليك) لفترة طويلة ، ولكن مؤخرًا فقط بدأ الأطباء في الترويج بنشاط لاستخدام هذه المادة بين السكان. يوصف حمض الفوليك خلال فترة وحمل الطفل ، وهو يدخل ضمن العلاج المعقد في علاج أمراض القلب ، وهناك الكثير من الجدل حول كيف يمكن لهذا الفيتامين أن يثير تطور السرطان أو أنه عامل مثبط. في نمو الخلايا السرطانية. ليس هناك شك في شيء واحد - حمض الفوليك يحتاجه جسم كل شخص ، لكن استقباله مهم بشكل خاص للنساء.

مميزات حمض الفوليك

فوائد الفيتامينات والمعادن معروفة للجميع. يعرف الكثير منا ماهية الكالسيوم والمغنيسيوم ، ولماذا يحتاج الجسم إلى الحديد وما هو تأثير الفيتامينات B6 و B12 و A و C و PP و D. وفيتامين B9 - حمض الفوليك ، حيث المادة الفعالة هي الفولات - يظل غير مستحق نسي.

ملحوظة:لا يمكن للجسم أن ينتج حمض الفوليك ، وقدرته على التراكم في الأنسجة والأعضاء صفر. حتى إذا دخل الشخص في نظامه الغذائي بأقصى كمية من الأطعمة التي تحتوي على فيتامين ب 9 ، فإن الجسم سيمتص أقل من نصف الحجم الأصلي. العيب الرئيسي لحمض الفوليك هو أنه يدمر نفسه حتى مع معالجة حرارية طفيفة (يكفي تخزين المنتج في غرفة بدرجة حرارة الغرفة).

حمض الفوليك هو لبنة أساسية في تخليق الحمض النووي والحفاظ على سلامة الحمض النووي. بالإضافة إلى ذلك ، يساهم فيتامين ب 9 في إنتاج إنزيمات معينة من قبل الجسم ، والتي تشارك بنشاط في منع تكوين الأورام الخبيثة.

تم الكشف عن نقص حمض الفوليك في الجسم لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 20-45 عامًا ، عند النساء الحوامل والمرضعات. هذا يمكن أن يؤدي إلى تطور فقر الدم الضخم الأرومات (علم الأورام المرتبط بانخفاض تخليق الحمض النووي) ، ولادة أطفال يعانون من عيوب في النمو. هناك أيضًا بعض الأعراض السريرية التي تشير إلى نقص حمض الفوليك في الجسم - الحمى ، والعمليات الالتهابية التي يتم تشخيصها غالبًا ، واضطرابات الجهاز الهضمي (الإسهال ، والغثيان ، وفقدان الشهية) ، وفرط التصبغ.

الأهمية:يُمتص حمض الفوليك الطبيعي بشكل أسوأ بكثير من الاصطناعية: إن تناول 0.6 ميكروغرام من مادة على شكل دواء يساوي 0.01 مجم من حمض الفوليك في شكله الطبيعي.

كيف تأخذ حمض الفوليك

نشرت الأكاديمية الوطنية للعلوم دليلًا توجيهيًا عامًا لمكملات حمض الفوليك في عام 1998. ستكون الجرعة وفقًا لهذه البيانات كما يلي:

• الأمثل - 400 ميكروغرام في اليوم للشخص الواحد ؛
• الحد الأدنى - 200 ميكروغرام للشخص الواحد ؛
• أثناء الحمل - 400 ميكروغرام ؛
• أثناء الرضاعة - 600 ميكروغرام.

ملاحظة: على أي حال ، يتم تحديد جرعة فيتامين B9 على أساس فردي ولا يمكن استخدام القيم المذكورة أعلاه إلا لفهم عام للجرعة اليومية من الدواء. هناك قيود واضحة على الكمية اليومية من المادة المعنية عند التخطيط للحمل وأثناء فترة الحمل / التغذية للطفل ، وكذلك في حالة استخدام حمض الفوليك للوقاية من السرطان.

حمض الفوليك والحمل

حمض الفوليك مسؤول عن تخليق الحمض النووي ، ويشارك بنشاط في انقسام الخلايا ، في ترميمها. لذلك ، يجب تناول الدواء المعني أثناء التخطيط للحمل وأثناء فترة الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية.

يوصف حمض الفوليك لأولئك النساء اللواتي توقفن عن تناول موانع الحمل ويخططن لإنجاب طفل. من الضروري البدء في استخدام المادة المعنية بمجرد اتخاذ قرار بالحمل والولادة - من الصعب تحديد أهمية وجود وفرة مطلقة من حمض الفوليك في جسم الأم في الأيام / الأسابيع الأولى من الحمل تقييم. الحقيقة هي أنه في عمر أسبوعين ، يبدأ الجنين بالفعل في تكوين دماغ - في هذا الوقت ، قد لا تشك المرأة حتى في الحمل. في المراحل المبكرة من الحمل ، يتشكل أيضًا الجهاز العصبي للطفل - حمض الفوليك ضروري لانقسام الخلايا بشكل صحيح وتشكيل جسم صحي تمامًا. لماذا يصف أطباء أمراض النساء فيتامين ب 9 للنساء عند التخطيط للحمل؟ تلعب المادة المعنية دورًا نشطًا في تكون الدم ، والذي يحدث أثناء تكوين المشيمة - مع نقص حمض الفوليك ، يمكن أن ينتهي الحمل بالإجهاض.

يمكن أن يؤدي نقص حمض الفوليك في جسم المرأة أثناء فترة الحمل إلى ظهور عيوب خلقية:

• "مشقوق الشفة"؛
• استسقاء الرأس.
• "الحنك المشقوق"؛
• عيب الأنبوب العصبي؛
• انتهاك النمو العقلي والفكري للطفل.

يمكن أن يؤدي تجاهل تعيين حمض الفوليك من طبيب أمراض النساء إلى الولادة المبكرة ، وانفصال المشيمة ، والإملاص ، والإجهاض - وفقًا للدراسات العلمية ، في 75٪ من الحالات ، يمكن منع هذا التطور عن طريق تناول حمض الفوليك قبل 2-3 أشهر من الحمل. .

بعد الولادة ، لا يستحق الأمر أيضًا مقاطعة مسار تناول المادة المعنية - اكتئاب ما بعد الولادة ، واللامبالاة ، والضعف العام نتيجة لنقص حمض الفوليك في جسم الأم. بالإضافة إلى ذلك ، في حالة عدم وجود إدخال إضافي لحمض الفوليك في الجسم ، يحدث تدهور في جودة حليب الثدي ، وتقل كميته ، مما يؤثر على نمو الطفل وتطوره.

جرعة حمض الفوليك أثناء الحمل والرضاعة

خلال فترة التخطيط والحمل ، يصف الأطباء حمض الفوليك للمرأة بكمية 400 - 600 ميكروجرام في اليوم. أثناء الرضاعة الطبيعية ، يحتاج الجسم إلى جرعة أعلى - تصل إلى 600 ميكروغرام في اليوم. في بعض الحالات ، يتم وصف جرعة 800 ميكروغرام من حمض الفوليك للنساء يوميًا ، ولكن مثل هذا القرار يجب أن يتخذ من قبل طبيب أمراض النساء فقط بناءً على نتائج فحص جسم المرأة. يتم وصف جرعة زائدة من المادة المعنية في الحالات التالية:

• تم تشخيصه في امرأة مصابة بداء السكري والصرع.
• الأمراض الخلقية الموجودة في الأسرة ؛
• الحاجة إلى تناول الأدوية باستمرار (تجعل من الصعب على الجسم امتصاص حمض الفوليك) ؛
• الولادة السابقة لأطفال لديهم تاريخ من الأمراض المعتمدة على حمض الفوليك.

الأهمية : يجب على الطبيب النسائي تحديد الكميات التي يجب على المرأة تناولها خلال فترات التخطيط / الحمل والرضاعة. يمنع منعا باتا اختيار جرعة "مناسبة" بشكل مستقل.

إذا كانت المرأة بصحة جيدة تمامًا ، يتم وصف فيتامين ب 9 في شكل مستحضرات متعددة الفيتامينات ، وهي ضرورية للمرأة عند التخطيط للحمل وحمل الطفل. تباع في الصيدليات وهي مخصصة للأمهات الحوامل - "Elevit" و "Pregnavit" و "Vitrum Prenatal" وغيرها.

إذا تم تحديد الحاجة إلى جرعة زائدة من حمض الفوليك ، يتم وصف الأدوية التي تحتوي على نسبة عالية من فيتامين B9 - "Folacin" ، "Apo-Folic" للمرأة.

ملاحظة: من أجل معرفة بالضبط عدد الكبسولات / الأقراص التي تحتاج إلى تناولها يوميًا ، تحتاج إلى دراسة التعليمات الخاصة بالدواء واستشارة طبيب أمراض النساء.

مبدأ استخدام الأدوية التي تحتوي على حمض الفوليك بسيط: قبل أو أثناء الوجبات ، مع الكثير من الماء.

الجرعة الزائدة وموانع الاستعمال

في الآونة الأخيرة ، أصبح من المألوف وصف حمض الفوليك للنساء الحوامل بمقدار 5 ملغ يوميًا - على الأرجح ، يرغبن في ملء الجسم بفيتامين B9 بالتأكيد. هذا خطأ مطلق! على الرغم من حقيقة أن حمض الفوليك الزائد يفرز من الجسم بعد 5 ساعات من تناوله ، فإن زيادة جرعة حمض الفوليك يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بفقر الدم ، وزيادة الإثارة ، واختلال وظائف الكلى ، واضطرابات في الجهاز الهضمي. يُعتقد أن الحد الأقصى للجرعة المسموح بها من حمض الفوليك في اليوم هي 1 مجم ، 5 مجم يوميًا هي جرعة علاجية موصوفة لأمراض الجهاز القلبي الوعائي وأجزاء أخرى من الجسم.

يجب توضيح ذلك : حتى مع جرعة زائدة من حمض الفوليك على النحو الذي يحدده الطبيب ، لا يوجد تأثير سلبي على نمو الجنين داخل الرحم. فقط جسم الأم الحامل يعاني.

موانع لتعيين حمض الفوليك هو التعصب الفردي للمادة أو فرط الحساسية لها. إذا لم يتم تحديد مثل هذا الاضطراب قبل الموعد ، فعند استخدام الأدوية مع فيتامين B9 ، قد يظهر طفح جلدي وحكة على الجلد ، احتقان في الوجه (احمرار) ، تشنج قصبي. في حالة ظهور هذه الأعراض ، يجب التوقف فورًا عن تناول الأدوية الموصوفة وإبلاغ طبيبك.

تم وصف فوائد حمض الفوليك للحوامل بالتفصيل في مراجعة الفيديو:

حمض الفوليك في الأطعمة

حمض الفوليك والسرطان: دليل من البحوث الرسمية

تشير العديد من المصادر إلى أن حمض الفوليك يوصف في علاج السرطان. لكن حول هذه المسألة ، انقسم رأي العلماء / الأطباء - تؤكد بعض الدراسات أن هذه المادة يمكن أن تمنع نمو الخلايا السرطانية وتكون بمثابة وقاية في علم الأورام ، لكن البعض الآخر أشار إلى نمو أورام خبيثة عند تناول الأدوية مع حمض الفوليك.

التقييم العام لمخاطر الإصابة بالسرطان مع مكملات حمض الفوليك

نُشرت نتائج دراسة واسعة النطاق لتقييم المخاطر الإجمالية للإصابة بالسرطان لدى المرضى الذين يتناولون مكملات حمض الفوليك في يناير 2013 في The Lancet.

"توفر هذه الدراسة الثقة في سلامة مكملات حمض الفوليك لمدة تصل إلى خمس سنوات ، سواء في المكملات الغذائية أو الأطعمة المدعمة."

اشتملت الدراسة على حوالي 50000 متطوع ، تم تقسيمهم إلى مجموعتين: المجموعة الأولى أعطيت بانتظام مكملات حمض الفوليك ، بينما أعطيت المجموعة الأخرى دواء وهمي "وهمية". كان لدى مجموعة حمض الفوليك 7.7٪ (1904) سرطانات جديدة ، بينما كان لدى مجموعة الدواء الوهمي 7.3٪ (1809) حالات جديدة. يقول الخبراء إنه لم تكن هناك زيادة ملحوظة في معدل الإصابة بالسرطان بشكل عام ، حتى في الأشخاص الذين يتناولون كميات عالية من حمض الفوليك (40 ملغ في اليوم).

مخاطر الإصابة بسرطان الثدي مع مكملات حمض الفوليك

في يناير 2014 ، تم نشر نتائج دراسة أخرى. درس العلماء مخاطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء اللائي يتناولن حمض الفوليك. وجد باحثون كنديون من مستشفى سانت مايكل في تورنتو ، ولا سيما الدكتور يونغ يينغ كيم ، المؤلف الرئيسي للدراسة ، أن مكملات الفولات التي يتناولها مرضى سرطان الثدي يمكن أن تعزز نمو الخلايا الخبيثة.

في السابق ، جادل بعض العلماء بأن حمض الفوليك قادر على الحماية من أنواع مختلفة من السرطان ، بما في ذلك سرطان الثدي. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات التي أجراها علماء كنديون أن استهلاك حمض الفوليك بجرعة 2.5 ملغ 5 مرات في اليوم لمدة 2-3 أشهر متتالية يساهم بشكل كبير في نمو الخلايا السرطانية أو السرطانية الموجودة في الغدد الثديية. القوارض. الأهمية: هذه الجرعة أعلى بعدة مرات من الجرعة الموصى بها للإنسان.

مخاطر الإصابة بسرطان البروستاتا وحمض الفوليك

في مارس 2009 ، نشرت مجلة المعهد الوطني للسرطان نتائج دراسة حول العلاقة بين تناول حمض الفوليك وخطر الإصابة بسرطان البروستاتا.

وجد علماء من جامعة جنوب كاليفورنيا ، ولا سيما مؤلفة الدراسة جين فيغيريدو ، أن تناول مكملات الفيتامينات مع حمض الفوليك يزيد من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا.

راقب الباحثون صحة 643 متطوعًا لأكثر من ست سنوات ونصف: الرجال ، الذين كان متوسط ​​أعمارهم حوالي 57 عامًا. تم تقسيم جميع الرجال إلى مجموعتين: في المجموعة الأولى ، تم تناول حمض الفوليك يوميًا (1 مجم لكل منهما) ، وتم إعطاء المجموعة الثانية علاجًا وهميًا. خلال هذا الوقت ، تم تشخيص 34 مشاركًا بسرطان البروستاتا. بناءً على البيانات التي قاموا بتسميتها ، قام العلماء بحساب احتمالية الإصابة بسرطان البروستات لدى جميع المشاركين على مدى 10 سنوات وتوصلوا إلى استنتاج مفاده أن 9.7٪ من الأشخاص من المجموعة 1 (تناول حمض الفوليك) و 3.3٪ فقط يمكن أن يصابوا بالسرطان. المجموعة الثانية (قبول "الدمى").

حمض الفوليك وسرطان الحنجرة

في عام 2006 ، وجد العلماء في الجامعة الكاثوليكية للقلب المقدس أن تناول جرعات كبيرة من حمض الفوليك يساعد في تراجع الطلاوة الحنجرية (مرض سابق للسرطان يسبق سرطان الحنجرة).

اشتملت التجربة على 43 شخصًا تم تشخيص إصابتهم بالطلاوة الحنجرية. أخذوا 5 ملغ من حمض الفوليك 3 مرات في اليوم. فاجأت نتائج الدراسة ، التي نشرها قائدها جيوفاني المادوري ، الأطباء: تم تسجيل تراجع في 31 مريضًا. في 12 - علاج كامل ، في 19 - انخفاض في البقع مرتين أو أكثر. أجرى العلماء الإيطاليون تحليلاً ووجدوا أنه في دماء مرضى سرطان الرأس والعنق ، وكذلك المرضى الذين يعانون من الطلاوة الحنجرية ، ينخفض ​​تركيز حمض الفوليك. بناءً على ذلك ، تم طرح فرضية حول انخفاض مستوى حمض الفوليك كعامل استفزازي في تطور السرطان وتطوره.

حمض الفوليك وسرطان القولون

في السابق ، أثبت علماء من جمعية السرطان الأمريكية أن فيتامين B9 يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة - يكفي استهلاك حمض الفوليك في شكل منتجات طبيعية (السبانخ واللحوم والكبد والكلى الحيوانية والحميض) أو الأدوية الاصطناعية.

وجد تيم بايرز أن المرضى الذين تناولوا مكملات الفولات زاد لديهم عدد الاورام الحميدة في الأمعاء (الاورام الحميدة هي حالات سرطانية). الأهمية: أكد العلماء أننا نتحدث عن استخدام الأدوية وليس المنتجات التي تحتوي على حمض الفوليك.

ملحوظة: تستند معظم الدراسات التي تؤكد زيادة خطر الإصابة بالأورام الخبيثة إلى تناول جرعات أعلى بعدة مرات من الحد الأدنى الموصى به. تذكر أن الجرعة الموصى بها هي 200 - 400 ميكروجرام. تحتوي معظم مكملات الفولات على 1 مجم من حمض الفوليك - أي 2.5 إلى 5 أضعاف احتياجاتك اليومية!

Tsygankova Yana Aleksandrovna ، معلق طبي ، معالج من أعلى فئة تأهيل

حمض الفوليك والفولات- نفس الشئ؟ ما هو الفرق بين هذه المواد. ولماذا يجب أن يكون مهمًا للتخطيط للحمل.

ربما يكون الفيتامين الأكثر شيوعًا ، بصرف النظر عن الفيتامينات المتعددة والحديد بالطبع ، حمض الفوليك موصوف لجميع النساء الحوامل. الآن يتم وصفه حتى لأولئك الذين هم على وشك الحمل.

السبب مهم جدا - هو منع العيوب الخلقية في الأنبوب العصبي للجنين. هذا الفيتامين مهم بشكل خاص في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.

ومؤخراً فقط اكتشفت أنه اتضح أن حمض الفوليك وحمض الفوليك - أو مادة طبيعية نحصل عليها في الطعام - هما شيئان مختلفان تمامًا.

بالنسبة لي كفتاة الذي أصبح موضوع الحمل مناسبًا جدًا ، أصبح مثيرًا للاهتمام - فما الذي يجب أن أتناوله - حمض الفوليك ، والذيالتي يصفها الأطباء أو الشكل الطبيعي - حمض الفوليك.

حمض الفوليك والفولات: ما الفرق؟

اتضح أن هاتين المادتين ، من حيث المبدأ ، ليست هي نفسها.

حمض الفوليكهو المصطلح العام المستخدم لمجموعة فيتامينات ب القابلة للذوبان في الماء ، كما هو مألوف لنا تحت اختصار "فيتامين ب 9". هذه هي المادة التي تحدث بشكل طبيعي في الطبيعة والمنتجات.

حمض الفوليكهي مادة اصطناعية مؤكسدة لا يمكن العثور عليها إلا في مجمعات الفيتامينات والمكملات. تم تصنيعه مؤخرًا نسبيًا ، في عام 1943 ، ولا يحدث بشكل طبيعي في الطبيعة.

دعونا الآن نلقي نظرة على آلية عملهم.

يدخل حمض الفوليك إلى أجسامنا تحت ستار تتراهيدروفولات... يتكون هذا الشكل من التمثيل الغذائي الطبيعي للفولات في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة.

من ناحية أخرى ، يمر حمض الفوليك بعملية خفض ومثيلة في الكبد ، حيث يتم تحويله إلى شكل نشط بيولوجيًا تتراهيدروفولاتيحتاج إلى إنزيم خاص ديهيدروفولات ريدوكتاز.

يمكن أن تبدأ المشاكل عندما لا يحتوي الجسم على ما يكفي من هذا الإنزيم في الكبد ، أو عندما نتناول كميات كبيرة من حمض الفوليك (أثناء الحمل مثلاً) ، مما يؤدي إلى مستويات غير طبيعية وغير طبيعية غير مستقلبحمض الفوليك في الدم.

ما الذي يمكن أن تسببه المستويات العالية من حمض الفوليك في أجسامنا؟ تظهر الأبحاث أن هذا يزيد من خطر الإصابة بالأورام الخبيثة. تشير أبحاث أخرى إلى أن الفولات الزائدة تؤدي إلى فقر الدم.

اذن ماذا تفعل؟

إذا كنت لا تأكل ما يكفي من الكبد والخضراوات ، فمن المرجح أن تعاني من نقص حمض الفوليك أثناء الحمل.

وحتى إذا كنت تأكل الكبد ، والسبانخ ، والبقدونس ، والبروكلي ، والقرنبيط ، والبنجر كل يوم تقريبًا (مصدر جيد جدًا ليس فقط لحمض الفوليك ، ولكن أيضًا للبكتيريا المفيدة اللازمة لتكوين نبتة مجهرية طبيعية نمررها إلى طفلنا عند الولادة) ، البازلاء - كل ذلك من أجل الوقاية ، إذا جاز التعبير ، فمن الأفضل تناول حمض الفوليك قبل الحمل وأثناء الحمل.

ألقِ نظرة فاحصة على تركيبة الفيتامينات المتعددة أثناء الحمل ، ومعظمها يحتوي على حمض الفوليك. بالنسبة لي ، فقد قررت بالفعل أن أتناول هذا المركب ، الذي يتم الحصول عليه من الفيتامينات والمعادن من مصادر الغذاء ، وليس توليفها صناعياً. يحتوي هذا المجمع العضوي حمض الفوليك وليس حمض الفوليك.الجانب السلبي الوحيد لهذه الفيتامينات هو نقص حمض الفوليك. لذلك ، لا يزال بإمكانك تناول حمض الفوليك بشكل منفصل ، ويمكن العثور عليه تحت الاسم 5- ميثيل تتراهيدروفولاتأو 5-MTHF. على سبيل المثال هنا هذه .

أخطط لبدء تناول حمض الفوليك ليس أثناء الحمل ، ولكن قبل عدة أشهر ، أي ، كما يمكن القول ، أثناء التخطيط للحمل. الجرعة العادية هي 800-1200 ميكروغرام في اليوم.

بالطبع ، في النهاية الأمر متروك لك لتقرر ما إذا كنت تتناول حمض الفوليك أو الفولات. أنا ، بصفتي ملتزمًا بكل شيء طبيعي وطبيعي ، قررت بالفعل أنني سأعطي الأفضلية للفولات وسأعتبره على قدم المساواة مع الأطعمة الغنية به ، بالطبع.

هل تعلم عن الفرق بين حمض الفوليك وحمض الفوليك؟ ما هو الأفضل لك؟ كالعادة ، أحب أن أسمع منك!

* هام: القراء الأعزاء! تحتوي جميع روابط iherb على كود الإحالة الشخصي الخاص بي. هذا يعني أنك إذا ذهبت إلى هذا الرابط وطلبت من موقع iherb أو أدخلت HPM730عند الطلب في حقل خاص (رمز الإحالة) ، تحصل على خصم 5٪ على طلبك بالكامل ، وأحصل على عمولة صغيرة مقابل ذلك (لا يؤثر هذا مطلقًا على سعر طلبك).

(وزار 42،012 مرات، 1 عدد زيارات اليوم)

زملائي الاعزاء!
ستشير شهادة المشارك في الندوة ، والتي سيتم إنشاؤها إذا أكملت مهمة الاختبار بنجاح ، إلى تاريخ التقويم لمشاركتك عبر الإنترنت في الندوة.

ندوة بعنوان "قيمة الحمولات من الحمل"

تصرفات:جامعة الطب الجمهوري

تاريخ:من 01.06.2015 إلى 01.06.2016

تقدير حمض الفوليك

حمض الفوليك هو مركب كيميائي أساسه حمض الفوليك يشكل فيتامين ب 9 في المجموع. إنها مكونات لا غنى عنها لعمليات التمثيل الغذائي الأساسية ، وأهمها تخليق النوكليوتيدات وتكرار الحمض النووي ، والتي تضمن الانقسام الفسيولوجي والنمو الطبيعي لجميع الخلايا في الجسم.

مع نقص حمض الفوليك ، تتعطل عملية النسخ المتماثل ، مما يؤثر بشكل أساسي على الخلايا سريعة الانتشار ، مثل الخلايا المكونة للدم والخلايا الظهارية. يؤدي تلف الخلايا المكونة للدم إلى اضطراب تكون الدم في نخاع العظم مع تكوين نوع من تكوين الدم الضخم الأرومات ، والذي يتمثل مظهره في فقر الدم بسبب نقص حمض الفوليك الضخم الأرومات. نتيجة لتلف الخلايا الظهارية ، يزداد تجدد الجلد والأغشية المخاطية سوءًا.

أيضًا ، يشارك حمض الفوليك في تفاعلات المثيلة لجميع ركائز التمثيل الغذائي: البروتينات ، والهرمونات ، والدهون ، والناقلات العصبية ، إلخ. الحمض النووي هو أهم ركيزة للميثلة في الجسم. يضمن مثيلة الحمض النووي عمل الجينوم الخلوي وتنظيم التكوُّن وتمايز الخلايا. كما أنه يرتبط بنشاط الجهاز المناعي ، والذي من خلال تفاعلات المثيلة يتعرف على الجينات الأجنبية ويقمعها. تؤدي عيوب المثيلة إلى حالات مرضية مثل السرطان وتصلب الشرايين وأمراض التنكس العصبي وأمراض المناعة الذاتية وأمراض الحساسية.

إلى جانب الخلايا المكونة للدم والخلايا الظهارية ، تتكاثر أنسجة المشيمة أيضًا بسرعة في المرأة الحامل ، وهي أيضًا شديدة الحساسية للتأثيرات السلبية لنقص حمض الفوليك. يؤدي اختلال جينوم الخلايا الجنينية أثناء انقسامها وتمايزها إلى ضعف في تكوين الجنين ، وتشكيل تشوهات جنينية ، ودورة حمل معقدة.

استقلاب الفولات في الجسم

لا يتم تصنيع حمض الفوليك في الجسم ويأتي إلينا بالطعام. توجد أكبر كميات من حمض الفوليك في الخضار الورقية والبقوليات والحمضيات وكبد الحيوانات. يرجع الاستهلاك المحدود لهذه الأطعمة في المقام الأول إلى ارتفاع معدل نقص حمض الفوليك بين السكان ، والذي تم اكتشافه في ما يقرب من 90 ٪ من السكان.

للتعويض عن نقص حمض الفوليك ، منذ عام 1998 في الولايات المتحدة وأستراليا والعديد من الدول الأوروبية ، تم تنفيذ برامج إغناء الطعام بحمض الفوليك (الخبز والدقيق والمعكرونة) بمعدل تناول يومي إضافي يبلغ حوالي 100 مكجم

حمض الفوليك الذي يستهلكه السكان في عملية إغناء الطعام ، وكذلك معظم حمض الفوليك الغذائي ، غير نشط بيولوجيًا. يتم امتصاص شكل واحد فقط من حمض الفوليك من الأمعاء إلى الدورة الدموية ثم تستهلكه الخلايا شكل واحد فقط من حمض الفوليك - مونوغلوتامات 5-ميثيل تتراهيدروفولات (5-MTHF) (الشكل 1). الأشكال المتبقية من الفولات هي بولي غلوتامات ، والتي ، عند امتصاصها من الأمعاء إلى الدم ، تحت تأثير إنزيم MTHFR يتم تحويلها أيضًا إلى أحادي الجلوتامات 5-MTHF. 5-MTHF يدخل خلايا الجسم ويشارك في العمليات البيولوجية: دورات تكاثر الخلايا والميثلة (الشكل 2).

تتضمن دورة المثيلة تحويل ميثيونين الأحماض الأمينية ، الذي يدخل الجسم بالمنتجات الحيوانية (اللحوم والحليب والبيض) ، إلى S-adenosylmethionine ثم homocysteine. S-adenosylmethionine هو متبرع بالميثيل لجميع ناقلات الميثيل الخلوية التي ميثيل ركائز مختلفة (DNA ، البروتينات ، الدهون ، الإنزيمات ، إلخ). بعد فقدان مجموعة الميثيل ، يتم تحويله إلى حمض الهوموسيستين ، يتم استقلاب جزء منه بمشاركة إنزيم سيستاثيونين سينثيز المعتمد على B6 ويتم إفرازه عن طريق الكلى ، ويتم إعادة ميثيل جزء منه وتحويله إلى ميثيونين ، مما يؤدي إلى استئناف دورة خلية المثيلة. يحدث الميثيل المتكرر للهوموسيستين بسبب دخول مجموعات الميثيل من 5-MTHF أحادي اللوتامات إلى الخلايا ، والتي يتم نقلها بواسطة إنزيم ميثيونين سينسيز المعتمد على B12. بهذه الطريقة ، يوفر الفولات إمدادًا ثابتًا لمجموعات الميثيل لدورات المثيلة.

بعد المشاركة في دورة المثيلة ، يتم تحويل 5-MTHF مرة أخرى إلى بولي جلوتامات حمض الفوليك. تشارك الغلوتامات المتعددة في عملية استقلابية أخرى لا تقل أهمية: فهي توفر دورة تخليق النوكليوتيدات وتكرار الحمض النووي ، مما يسمح للخلايا بالانقسام. نتيجة لهذه التفاعلات ، تتشكل أشكال وسيطة من حمض الفوليك - بولي غلوتامات ثنائي هيدروفولات و 5 ، 10 ميثيلين تتراهيدروفولات. يتم تحويل ثنائي هيدروفولات مرة أخرى إلى متعدد الغلوتامات رباعي الهيدروفولات بواسطة إنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز (DHFR) ويعاد استخدامها في تخليق سلائف النيوكليوتيدات لتكوين الحمض النووي وانقسام الخلايا. يتم إعادة تحويل 5،10-ميثيلين تتراهيدروفولات تحت تأثير إنزيم MTHFR إلى مونوجلوتامات 5-MTHF النشط ، والذي يتم استخدامه مع 5-MTHF الموفر من الدم لإعادة ميثيل الهوموسيستين إلى ميثيونين والمشاركة في دورات المثيلة.

نقص حمض الفوليك ، فرط الهوموسستئين في الدم ، وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية

Homocysteine ​​هو حمض أميني يتكون في الجسم من الميثيونين نتيجة لمشاركة الأخير في تفاعلات المثيلة. في الوقت نفسه ، فهو عبارة عن ركيزة لتجديد دورة المثيلة ، ويتحول مرة أخرى إلى ميثيونين من خلال نقل مجموعات الميثيل الجديدة من الفولات.

مع نقص الفولات ، تتعطل عملية إعادة ميثيل الحمض الأميني ويحدث تراكمها في الجسم. في السنوات الأخيرة ، أصبح من الواضح أن أي زيادة في مستويات الحمض الأميني في الدم تزيد من خطر حدوث مضاعفات التهاب الوريد الخثاري مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية والانصمام الخثاري الوريدي. في الوقت نفسه ، لا يشارك الحمض الأميني بشكل مباشر في نشاط نظام تخثر الدم ويتم تأثيره بشكل غير مباشر. يتسبب فرط الهوموسستئين في الدم في تلف بطانة الأوعية الدموية ، مما ينشط عوامل نظام تخثر الدم ويؤدي إلى زيادة تكوين الخثرة ، بينما يتدهور نشاط الرابط المضاد للتخثر للإرقاء. بالإضافة إلى ذلك ، في أماكن تلف جدار الأوعية الدموية ، يحدث ترسب الكوليسترول والكالسيوم ومنتجات التدهور الخلوي مع تكوين لويحات تصلب الشرايين ، مما يؤدي إلى تضيق تجويف الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى اضطرابات الدورة الدموية وتطور مرض القلب التاجي. وبالتالي ، فإن فرط الهوموسيستين في الدم هو عامل خطر مستقل مثبت لأمراض القلب والأوعية الدموية.

مستوى الهوموسيستين السفلي في الدم هو 5 ميكرو مول / لتر ، بينما يتراوح الحد الأعلى بين 10 و 20 ميكرو مول / لتر ، اعتمادًا على العمر والجنس والمجموعة العرقية وكمية الفولات. أظهر عدد من الدراسات واسعة النطاق أنه عند تركيز الهوموسيستين في الدم؟ 10 ميكرومول / لتر ، هناك زيادة كبيرة في خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية والسكتة الدماغية والنوبات القلبية وكذلك الأورام الخبيثة. تؤدي زيادة مستويات الحمض الأميني في الدم بمقدار 5 ميكرولتر / لتر فقط إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض تصلب الشرايين الوعائية بنسبة 80٪ ، والنوبات القلبية الحادة والسكتة الدماغية - بنسبة 50٪. إلى جانب ذلك ، يزداد معدل الوفيات الإجمالي بشكل كبير ، بما في ذلك الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية والأسباب غير ذات الصلة ، بما في ذلك الأورام الخبيثة.

يشير فرط الهوموسستئين في الدم إلى نوع مختلط من أهبة التخثر ، لأنه يمكن اكتسابه وراثيًا. يحدث فرط الهوموسستئين المكتسب مع عدم كفاية تناول الأطعمة الغنية بحمض الفوليك ، وكذلك مع ضعف امتصاص حمض الفوليك في الدم على خلفية الأمراض المعوية. إدمان الكحول والتدخين واستخدام عدد من الأدوية (مضادات الاختلاج ، موانع الحمل الهرمونية ، الباربيتورات ، السلفوناميدات ، مضادات الأورام) ، قصور الغدة الدرقية ، داء السكري يمكن أن يؤدي أيضًا إلى نقص حمض الفوليك وتطور فرط الهوموسيستين في الدم. قد يكون تراكم الهوموسيستين في الدم ناتجًا عن ضعف إفراز في أمراض الكلى.

تلعب إنزيمات دورة الفولات دورًا مهمًا في عملية التمثيل الغذائي للهوموسيستين: MTHFR ، سينسيز الميثيونين ، سينسيز السيستاثيونين. أنها تضمن كلاً من إعادة ميثيل الهوموسيستين والتحويل إلى ميثيونين ، وكذلك إزالة فائضه من خلال الجهاز البولي. يعتمد عمل الميثيلين سينثيز وسينثازيونين على كمية الفيتامينات B12 و B6 التي تدخل الجسم. هناك أيضًا نقص وراثي في ​​إنزيم ناتج عن تعدد الأشكال في جينومهم.

السبب الأكثر شيوعًا لفرط الهوموسيستين في الدم الوراثي هو تعدد الأشكال الجيني MTHFR. MTHFR هو الإنزيم الرئيسي في استقلاب الفولات. إنه يحول جميع الأشكال غير النشطة من حمض الفوليك ، سواء تم تناولها ، بما في ذلك أقراص حمض الفوليك الاصطناعية وتلك الموجودة في الخلايا ، إلى 5-MTHF النشط بيولوجيًا (الشكل 2). الخلل الوظيفي لهذا الإنزيم ، والذي يتناقص في الشكل المتماثل اللواقح من تعدد الأشكال بنسبة 75 ٪ من الشكل الأولي والمتغاير - بنسبة 30 ٪ ، يؤدي إلى انخفاض حاد في تكوين حمض الفوليك النشط وتطور نقص حمض الفوليك. النساء المصابات بتعدد الأشكال الجيني MTHFR معرضات بشكل كبير للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

وجد أن تناول حمض الفوليك بانتظام (بجرعة حوالي 200 ميكروغرام / يوم) يقلل بشكل كبير من مستوى الهوموسيستين في الدم ويقلل من الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية. في دراسة استعادية شملت 5056 مريضًا يعانون من مرض الشريان التاجي ، تم تحليل مستويات حمض الفوليك في الدم مع معدل الوفاة من احتشاء عضلة القلب. تم العثور على علاقة عكسية معنوية بين تركيز حمض الفوليك في الدم والوفيات من احتشاء عضلة القلب. هناك اتجاه تنازلي واضح في دخول المستشفيات بسبب احتشاء عضلة القلب الحاد في البلدان التي تنفذ برنامج إغناء حمض الفوليك.

على مدى العقود الماضية ، انخفض معدل الإصابة بالسكتة الدماغية الحادة في جميع البلدان. لكن مقارنة الانخفاض في هذا المؤشر في الولايات المتحدة وكندا بين عامي 1990-2002 باستخدام برامج إغناء الطعام مع مثيله في المملكة المتحدة ، حيث التحصين ليس إلزاميًا ، أظهرت معدلًا أكثر انخفاضًا في حدوث السكتات الدماغية في البلدان التي تعاني من السكتات الدماغية. إغناء الطعام الإجباري ... أظهر تحليل تلوي نُشر في عام 2012 ، ضم نتائج مسح شمل 59 ألف مريض ، انخفاضًا في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية عند تناول حمض الفوليك.

في الوقت نفسه ، خلص التحليل التلوي لثماني دراسات شملت 37485 مريضًا إلى أن مكملات الفولات لمدة 5 سنوات كان لها تأثير ضئيل على حدوث النوبات القلبية والسكتات الدماغية. علاوة على ذلك ، التحليل التلوي بواسطة Wang et al. في عام 2007 ، لم تكشف عن تأثير وقائي لحمض الفوليك فيما يتعلق بتطور السكتة الدماغية. على عكس هذه النتائج المتعلقة بمكملات حمض الفوليك ، أظهر المؤلفون تأثير الاستخدام المشترك لفيتامينات ب (حمض الفوليك ، فيتامينات ب 6 و ب 12) ، مما يقلل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية بنسبة 18٪.

نقص حمض الفوليك والسرطان

مع نقص حمض الفوليك في الجسم ، يضعف تكاثر الخلايا الظهارية وتمايزها ، ويصاحب ذلك تدهور في تجديد الجلد والأغشية المخاطية. بالإضافة إلى ذلك ، يتسبب نقص حمض الفوليك في تلف جينوم الخلايا سريعة الانتشار ويزيد من خطر الإصابة بأمراض خبيثة. علاوة على ذلك ، يصبح جينوم الخلايا السرطانية أكثر حساسية لانتهاك استقلاب الفولات من جينوم الخلايا الطبيعية.

فرط الهوموسيستين في الدم هو عامل خطر مستقل لتنشيط التسرطن. أظهرت الدراسات المناعية والكيميائية الحيوية أن نقص حمض الفوليك لا يساهم فقط في تراكم الهوموسيستين السام ، ولكنه يقلل أيضًا من مقاومة الخلايا التائية المناعية المضادة للسرطان.

في السنوات الأخيرة ، ظهرت منشورات حول العلاقة بين نقص حمض الفوليك والأمراض الخبيثة. الارتباط الأكثر شيوعًا بخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم وسرطان الثدي. يساهم انتهاك التكاثر الخلوي ومثيلة الحمض النووي في تطور الحالات السرطانية والسابقة للتسرطن في عنق الرحم. النساء المصابات بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري وانخفاض مستويات حمض الفوليك وفيتامين ب 12 في الدم معرضات لخطر الإصابة بالسرطان CIN بنسبة 70٪ أكثر من النساء ذوات المستويات الطبيعية من حمض الفوليك.

التحليل التلوي المقارن لـ 12523 حالة من الأمراض الخبيثة من توطين مختلف في الفترة 1991-2009. في إيطاليا وسويسرا ، مقارنة مع 22،828 حالة تحكم ، أظهرت أن استهلاك الأطعمة التي تحتوي على 100 ميكروغرام من حمض الفوليك يوميًا يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بأي أمراض خبيثة: المريء والحنجرة والمعدة وسرطان القولون والمستقيم والبنكرياس والقصبة الهوائية والثدي وبطانة الرحم. والمبيض والكلى والبروستاتا.

أثناء تناول حمض الفوليك الاصطناعي ، تم تلقي استنتاجات مختلطة. نتيجة للدراسات الوبائية والسريرية ونتائج تنفيذ برامج إغناء الغذاء بحمض الفوليك الاصطناعي ، تم الكشف عن علاقة ثنائية الاتجاه بين تناول حمض الفوليك ومستوى حمض الفوليك في الدم والسرطان. وجد أن خطر الإصابة بالسرطان يزيد مع كل من نقص الفولات وبجرعة زائدة من حمض الفوليك الاصطناعي. ارتبط استخدام حمض الفوليك الاصطناعي بكمية تزيد عن 400 ميكروغرام يوميًا بزيادة كبيرة في مخاطر الإصابة بأمراض خبيثة مثل سرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الرئة والبروستاتا والمبيض.

نقص حمض الفوليك والاعتلال العصبي

أحد مظاهر نقص حمض الفوليك هو اعتلال الأعصاب. يحدث نتيجة لتلف غمد النهايات العصبية وانتهاك توصيل النبضات العصبية على طولها بسبب فشل مثيلة بروتينها الرئيسي ، المايلين.

مرة أخرى في عام 1963 H. Gough et al. وجدت ارتباطًا لتركيزات منخفضة من حمض الفوليك مع القلق والاكتئاب. حاليًا ، ثبت أن أكثر من ثلث مرضى الاكتئاب يعانون من نقص حمض الفوليك ، بينما ترتبط شدة المرض وفعالية العلاج المضاد للاكتئاب ارتباطًا عكسيًا بمستوى حمض الفوليك في كريات الدم الحمراء. أظهرت الدراسات السكانية أنه مع تناول كميات كافية من حمض الفوليك وإغناء حمض الفوليك ، يتم تقليل انتشار الاكتئاب.

في السنوات الأخيرة ، أصبح الارتباط بين نقص حمض الفوليك وتطور الفصام والتوحد واضحًا. إحدى النظريات الرئيسية لتطور هذه الأمراض هي التشوه الخلقي (التشوهات الطفيفة) للجهاز العصبي. أظهرت نتائج دراسة أمريكية استمرت 40 عامًا ، بعنوان عوامل خطر الإصابة بالفصام قبل الولادة ، أن ارتفاع مستويات الهوموسيستين أثناء الحمل ضاعف من خطر إصابة الطفل بالفصام والتوحد.

نقص حمض الفوليك والتغيرات المرتبطة بالعمر

أظهر عدد من الدراسات ارتباط المستويات العالية من الهوموسيستين في الدم بالتغيرات التنكسية في الأوعية الدموية للعين وضعف البصر لدى كبار السن. أظهر الاستخدام اليومي لحمض الفوليك مع فيتامينات B6 و B12 لدى 5000 مريض فوق 7 سنوات انخفاضًا بنسبة 34٪ في خطر الإصابة بهذه المضاعفات.

ترتبط حالة انخفاض حمض الفوليك بفقدان السمع ، خاصة في الشيخوخة. أظهرت دراسة أجريت في هولندا تحسنًا في السمع باستخدام مكمل حمض الفوليك (800 ميكروغرام / يوم) في 700 مريض مسن.

في العقود الأخيرة ، وصفت العديد من الدراسات العلاقة بين انخفاض مستويات حمض الفوليك ، وانخفاض تناول حمض الفوليك ، والضعف الإدراكي لدى كبار السن. أظهرت مراجعة منهجية للدراسات بأثر رجعي نشرت في عام 2009 أن فرط الهوموسيستين في الدم يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر والخرف.

مكملات حمض الفوليك عند 800 ميكروغرام / يوم تخفض مستويات الهوموسيستين في الدم بنسبة 26٪ مقارنة بالدواء الوهمي وتقلل من ضعف الإدراك. مع الاستخدام المشترك لحمض الفوليك مع الفيتامينات B6 و B12 في المرضى الذين يعانون من ضعف الإدراك وفرط الهوموسيستين في الدم ، كان الانخفاض في تركيز الهوموسيستين في الدم أكثر أهمية (بنسبة 32٪) وتباطأ تطور الإعاقات الإدراكية بنسبة 53٪ مقارنة بـ الوهمي.

نقص حمض الفوليك وفقر الدم

يرتبط نقص الفولات تقليديًا بتطور فقر الدم. يحدث انخفاض في مستوى الهيموجلوبين وخلايا الدم الحمراء نتيجة لانتهاك تكون الدم في نخاع العظم. بالنسبة لتكوين الكريات الحمر الطبيعي ، تحتاج إلى كمية كافية من حمض الفوليك وفيتامين ب 12 والحديد. يؤدي نقص حمض الفوليك و / أو فيتامين ب 12 إلى انتهاك انقسام الخلايا المكونة للدم ، والذي يصاحبه استبدال النوع السوي الأرومات من تكوين الدم بنوع ضخم الأرومات ، حيث ينخفض ​​عدد خلايا الدم ويزداد حجمها ويزيد حجمها. ينخفض ​​النشاط الوظيفي.

يمكن أن يؤدي تعيين حمض الفوليك التخليقي إلى زيادة كبيرة في مستوى الهيموجلوبين وخلايا الدم الحمراء في الدم ، ولكن مع مراعاة الأداء الطبيعي للأنزيمات المسؤولة عن عملية التمثيل الغذائي لدورة الفولات. في حالات تعدد الأشكال في MTHFR و / أو جينات سينسيز الميثيونين ، تكون فعالية هذا التكتيك أقل بكثير.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن إعطاء حمض الفوليك الصناعي يخفي نقص فيتامين ب 12 المميز لفقر الدم الخبيث. يرتبط فيتامين ب 12 بنشاط إنزيم ميثيونين سينثيز ، المسؤول عن نقل مجموعة الميثيل من الفولات إلى دورات مثيلة. والنتيجة الأكثر خطورة لذلك هي الضرر الذي يلحق بمثيل المايلين ، وهو بروتين ينقل النبضات العصبية. يؤدي حمض الفوليك الاصطناعي إلى استعادة تكوين الدم الطبيعي وعلاج فقر الدم ، لكن استعادة عمليات المثيلة لا تحدث. والنتيجة هي تدمير لا رجعة فيه للمايلين وتطور سريع للأعراض العصبية: من الاكتئاب إلى الاضطرابات المعرفية ومرض الزهايمر.

يحدث فقر الدم المرتبط بنقص فيتامين ب 12 في 20٪ من البالغين وغالبًا عند النباتيين والحوامل وحديثي الولادة. زاد عدد الأشخاص الذين يعانون من انخفاض مستويات فيتامين ب 12 في الدم نتيجة لبرامج التحصين بنسبة 70-87٪. وجدت دراسة أجريت على 1500 من كبار السن في الولايات المتحدة أن ارتفاع مستويات حمض الفوليك في الدم من الأطعمة المدعمة كان مرتبطًا بانخفاض مستويات فيتامين ب 12 وكان لديهم أعلى مخاطر الإصابة بفقر الدم والضعف الإدراكي.

حمض الفوليك والميتافولين

نتيجة للنتائج المتعلقة بالآثار الضارة لتناول جرعات عالية من حمض الفوليك الاصطناعي ، فإن نهج "عدم الإفراط في تناول مكملات الفولات" يعتبر حاليًا مثيرًا للجدل. الاحتياج اليومي من الفولات هو 400 ميكروجرام أو 0.4 مجم فقط.

بالإضافة إلى ذلك ، بسبب الانتشار الواسع لتعدد الأشكال الجينية لأنزيمات دورة الفولات ، فإن فعالية وصف حمض الفوليك الاصطناعي ليست كافية. حمض الفوليك الاصطناعي ، مثل معظم الفولات الغذائية ، غير نشط بيولوجيًا ولا يمكن تحويله إلا بمساعدة إنزيم MTHFR إلى أحادي الجلوتامات النشط 5-MTHF (الشكل 1 ، 2). ولكن ، على عكس الفولات الغذائية ، يمكن لحمض الفوليك الاصطناعي في شكل غير مستقلب أن يدخل أيضًا في الدورة الدموية الجهازي وتمتصه الخلايا. يحدث ظهور الشكل غير المستقلب في الدم حتى مع تناول أكثر من 200 ميكروغرام يوميًا من حمض الفوليك ، وهو ما يرجع إلى القدرات المحدودة للنظام الأنزيمي للغشاء المخاطي المعوي. يؤدي دخول حمض الفوليك إلى الخلايا إلى منع المستقبلات والإنزيمات التي يتفاعل معها حمض الفوليك الداخلي ، والتي لا يمكنها بالتالي إدراك تأثيراتها. يبدو أن هذا هو سبب ظهور الآثار الجانبية الضارة بدعم الجرعات العالية من حمض الفوليك.

وبالتالي ، عند وجود تركيز عالٍ من حمض الفوليك غير المستقلب في مصل الدم ، نتيجة لاستهلاك المنتجات المدعمة ، يتم إعاقة نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية ، الخلايا القاتلة الطبيعية. تعد الخلايا القاتلة الطبيعية عنصرًا مهمًا في الاستجابة المناعية غير المحددة التي تحد من نشاط العوامل المعدية والخلايا السرطانية.

أظهرت دراسات أخرى زيادة في الضعف الإدراكي لدى كبار السن الذين يتناولون حمض الفوليك أكثر من 400 ميكروغرام / يوم. في دراسة جماعية لبرنامج التحصين ، وجد أن واحدًا من كل ثلاثة أمريكيين كبار السن لديه حمض الفوليك غير المستقلب في مصله ، والذي ارتبط بزيادة فقر الدم وضعف الأداء الإدراكي عندما يقترن بمستويات منخفضة من فيتامين ب 12. استنتج المؤلفون أن حمض الفوليك في الدم غير المستقلب قد يكون له تأثير سلبي على نشاط الجهاز العصبي.

في المقابل ، شكل آخر من حمض الفوليك - 5-MTHF (L-methylfolate) أو ميتافولين - نشط بيولوجيًا ويمتص في الدم دون مشاركة الأنظمة الأنزيمية المعوية ، بما في ذلك إنزيم MTHFR. يتم التقاطها مباشرة بواسطة الخلايا واستخدامها في عمليات التمثيل الغذائي - تكرار الحمض النووي ودورات المثيلة (الشكل 1 ، 2). عند دراسة مستوى الفولات في كريات الدم الحمراء لدى النساء المصابات بتعدد أشكال جين MTHFR بأنواع مختلفة من الوراثة ، تبين أن الميتافولين يزيد محتواها بشكل كبير من حمض الفوليك ، بالإضافة إلى أن الميتافولين يقلل بشكل كبير من مستوى الهوموسيستين.

الشكل النشط بيولوجيا من حمض الفوليك ، الميثافولين ، موجود في Femibion. يحتوي على 400 ميكروغرام فقط من حمض الفوليك ، نصفها عبارة عن حمض الفوليك ونصفها عبارة عن ميتافولين نشط بيولوجيًا. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي على ممثلين آخرين لفيتامينات B ، بما في ذلك B6 و B12 ، الضرورية لنشاط الإنزيمات التي تضمن استقلاب الفولات في الجسم ، وكذلك فيتامينات C و E و PP واليود.

كونه مركب متعدد الفيتامينات والمعادن ، يقارن Femibion ​​بشكل إيجابي مع معظم الممثلين الآخرين لهذه المجموعة من المضافات الغذائية. يمارس Femibion ​​ضغطًا أقل بشكل ملحوظ على الكبد والجهاز الهضمي بسبب عدد المكونات في تركيبته ، والتي تقل بمقدار 2/3 عن الأقراص التقليدية متعددة الفيتامينات. بالإضافة إلى ذلك ، فإن محتوى معظم الفيتامينات والمعادن لا يتجاوز 50-75٪ من الاحتياجات اليومية ، والتي ، جنبًا إلى جنب مع تناول الطعام ، لا تؤدي إلى زيادة الفيتامينات في الجسم ، لا تقل خطورة عن نقصها.

استنتاج

تلعب الفولات دورًا لا يمكن الاستغناء عنه في الجسم: فهي تشارك في تكاثر الخلايا وتمايزها ، وتوفر مثيلة لجميع ركائز التمثيل الغذائي. في الوقت نفسه ، يعاني 9 من كل 10 أشخاص من نقص حمض الفوليك ، والذي يرتبط بكل من عدم كفاية استهلاك الأطعمة التي تحتوي على حمض الفوليك ، ونتيجة لانتهاك تكوين حمض الفوليك النشط أثناء تعدد أشكال إنزيمات دورة الفولات .

في ظل وجود تعدد الأشكال الجيني لجينات دورة الفولات ، وأكثرها شيوعًا هو تعدد الأشكال MTHFR ، فإن استخدام مركب فيميبيون متعدد الفيتامينات والمعادن يتضمن ، بالإضافة إلى 200 ميكروغرام من حمض الفوليك ، 200 ميكروغرام من حمض الفوليك النشط. - الميتافولين وكذلك ممثلين آخرين لمجموعة الفيتامينات اللازمة لضمان نشاط إنزيمات دورة الفولات وتنفيذ وظيفة الفولات في الجسم.

رسم بياني 1.

الصورة 2

فهرس:

1. Bailey RL ، McDowell MA ، Dodd KW et al. إجمالي مآخذ الفولات وحمض الفوليك من الأطعمة والمكملات الغذائية للأطفال الأمريكيين الذين تتراوح أعمارهم بين 1-13 سنة. آم J كلين نوتر 2010 ؛ 92: 353-8.

2. Bailey RL ، Mills JL ، Yetley EA ، et al. حمض الفوليك في الدم غير المستقلب وعلاقته بتناول حمض الفوليك من النظام الغذائي والمكملات الغذائية في عينة تمثيلية على المستوى الوطني من البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين> أو = 60 عامًا في الولايات المتحدة. آم J كلين نوتر 2010 ؛ 92: 383-9.

3. Bekkers MB ، Elstgeest LE ، Scholtens S ، وآخرون. استخدام الأمهات لمكملات حمض الفوليك أثناء الحمل وصحة الجهاز التنفسي عند الأطفال والتأتب: دراسة أتباع الولادة PIAMA. Eur Respir J 2011.

4. بنتلي إس ، هيرميس أ ، فيليبس د ، وآخرون. الفعالية المقارنة للغذاء الطبي قبل الولادة للفيتامينات السابقة للولادة على مستويات الهيموجلوبين والنتائج السلبية: تحليل بأثر رجعي. كلين ثيرابيوت 201 ؛ 33: 204-210.

5. كريستين دبليو جي ، جلين آر جي ، تشيو إي واي وآخرون. حمض الفوليك والبيريدوكسين والسيانوكوبالامين العلاج المركب والتنكس البقعي المرتبط بالعمر عند النساء: دراسة القلب والأوعية الدموية للنساء وحمض الفوليك ومضادات الأكسدة. قوس Intern Med 2009 ؛ 169: 335-41.

6. كلارك آر ، هالسي جي ، ليوينغتون إس ، وآخرون. آثار خفض مستويات الهوموسيستين بفيتامينات ب على أمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان والوفيات الخاصة بالسبب: التحليل التلوي لـ 8 تجارب معشاة تشمل 37485 فردًا. قوس Intern Med 2010 ؛ 170: 1622-31.

7. Cotlarciuc I ، Andrew T ، Dew T ، وآخرون. أساس الاستجابات التفاضلية لمكملات حمض الفوليك. J Nutrigenet Nutrigenomics 2011 ؛ 4: 99-109.

8. Crider KS، Bailey LB، Berry RJ. إغناء حمض الفوليك - تاريخه وتأثيره واهتماماته واتجاهاته المستقبلية. المغذيات 2011 ؛ 3: 370-84.

9. Crider KS، Yang TP، Berry RJ، Bailey LB. حمض الفوليك وميثيل الحمض النووي: مراجعة الآليات الجزيئية والأدلة على دور الفولات. أدف نوتر. 2012 ؛ 3 (1): 21-38.

10. Durga J ، van Boxtel MP ، Schouten EG ، et al. تأثير مكملات حمض الفوليك لمدة 3 سنوات على الوظيفة الإدراكية لدى كبار السن في تجربة FACIT: تجربة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، محكومة. لانسيت 2007 ؛ 369: 208-16.

11. Duthie SJ. الفولات والسرطان: كيف يؤثر تلف الحمض النووي وإصلاحه والميثلة على تسرطن القولون. J وراثة ميتاب ديس. 2011 ؛ 34: 101-109.

12. الهيئة العامة للرقابة المالية. تقرير ESCO حول تحليل مخاطر وفوائد تقوية الغذاء بحمض الفوليك. 2009

13. مجموعة عمل FIGO حول أفضل الممارسات في مجال صحة الأم والجنين ، المجلة الدولية لأمراض النساء والتوليد 2015 ؛ 128: 80-82

14. جيبسون TM ، وينشتاين إس جيه ، فايفر آر إم ، وآخرون. تناول حمض الفوليك قبل وبعد التخدير وخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم في دراسة جماعية كبيرة محتملة في الولايات المتحدة. أنا J كلين نوتر 2011.

15. Haberg SE ، London SJ ، Nafstad P ، et al. مستويات حمض الفوليك لدى الأمهات أثناء الحمل والربو عند الأطفال في سن 3 سنوات. J الحساسية كلين إمونول 2011 ؛ 127: 262-4 ، 4 هـ 1.

16. Haberg SE، London SJ، Stigum H، qt al. مكملات حمض الفوليك أثناء الحمل وصحة الجهاز التنفسي في مرحلة الطفولة المبكرة. أرش ديس تشايلد 2009 ؛ 94: 180-4.

17. Kalmbach RD ، Choumenkovitch SF ، Troen AP ، وآخرون. يرتبط تعدد الأشكال الحذف من 19 زوجًا في اختزال ثنائي هيدروفولات بزيادة حمض الفوليك غير المستقلب في البلازما وانخفاض حمض الفوليك في خلايا الدم الحمراء. ياء نوتر 2008 ؛ 138: 2323-7.

18. كيد بي ام. مرض الزهايمر ، والضعف الإدراكي المعتدل ، وفقدان الذاكرة ، وضعف الذاكرة المرتبط بالعمر: الفهم الحالي والتقدم نحو الوقاية التكاملية. البديل ميد القس. 2008 ؛ 13: 85-115.

19. Kim YI. الفولات وسرطان القولون والمستقيم: مراجعة نقدية قائمة على الأدلة. مول نوتر الغذاء ريس. 2007 ؛ 51 (3): 267-292.

20. Lamers Y و Prinz-Langenohl R و Bramswig S و Pietrzik K. تزداد تركيزات حمض الفوليك في خلايا الدم الحمراء أكثر بعد تناول مكملات -5-methyltetrahydrofolate مقارنة بحمض الفوليك في النساء في سن الإنجاب. آم J كلين نوتر. 2006 ؛ 84 (1): 156-161.

21. Magdelijns FJ ، Mommers M ، Penders J ، et al. استخدام حمض الفوليك في فترة الحمل وتطور التأتب والربو ووظيفة الرئة في مرحلة الطفولة. طب الأطفال 2011 ؛ 128: e135-44.

22. Morris MS ، Jacques PF ، Rosenberg IH ، Selhub J. توزيع حمض الفوليك غير المستقلب و 5-ميثيل تتراهيدروفولات فيما يتعلق بفقر الدم ، وكثرة الكريات ، وأداء الاختبار المعرفي لدى كبار السن الأمريكيين. آم J كلين نوتر 2010 ؛ 91: 1733-44.

23. Morris MS ، Jacques PF ، Rosenberg IH ، Selhub J. توزيع حمض الفوليك غير المستقلب و 5-ميثيل تتراهيدروفولات فيما يتعلق بفقر الدم ، وكثرة الخلايا الكبيرة ، وأداء الاختبار المعرفي لدى كبار السن الأمريكيين. آم J كلين نوتر. 2010 ؛ 91: 1733-1744.

24. Morris MS ، Jacques PF ، Rosenberg IH ، Selhub J. حالة الفولات وفيتامين B-12 فيما يتعلق بفقر الدم ، وكثرة الكريات ، وضعف الإدراك لدى كبار السن في سن إغناء حمض الفوليك. آم J كلين نوتر 2007 ؛ 85: 193-200.

25. المعهد القومي للقلب والرئة والدم. المراضة والوفيات: كتاب الرسم البياني لعام 2009 عن أمراض القلب والأوعية الدموية والرئة والدم. 2009

26. Pietrzik K، Bailey L، Shane B. Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: مقارنة الحرائك الدوائية السريرية والديناميكا الدوائية. كلين فارماكوك. 2010 ؛ 49 (8): 535-548.

27. بياتيلاكي سي جيه ، ماكالوسو إم ، ألفاريز آر دي ، وآخرون. انخفاض خطر الإصابة بورم عنق الرحم داخل الظهارة عند النساء المصابات بارتفاع حمض الفوليك في البلازما وفيتامين B12 الكافي في حقبة ما بعد إغناء حمض الفوليك. السرطان السابق ريس (فيلا) 2009 ؛ 2: 658-64.

28. Prinz-Langenohl R، Bramswig S، ​​Tobolski O، et al. (6S) -5-methyltetrahydrofolate يزيد حمض الفوليك في البلازما بشكل أكثر فاعلية من حمض الفوليك في النساء اللواتي لديهن تعدد الأشكال المتماثل أو البري من النوع 677C ، تعدد الأشكال من اختزال methylenetetrahydrofolate. بر J فارماكول 200 ؛ 158: 2014-2021.

29. Sauer J ، Mason JB ، Choi SW. الإفراط في تناول حمض الفوليك: عامل خطر للإصابة بالسرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية؟ Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009 ؛ 12 (1): 30-36.

30. سميث أد ، سميث سميث ، دي جايجر كاليفورنيا ، وآخرون. يؤدي خفض الهوموسيستين بفيتامينات ب إلى إبطاء معدل ضمور الدماغ المتسارع في حالات الضعف الإدراكي المعتدل. تم أخذ عينة عشوائية. بلوس وان 2010 ؛ 5: e12244.

31. Troen AM ، Mitchell B ، Sorensen B ، et al. يرتبط حمض الفوليك غير المستقلب في البلازما بتقليل السمية الخلوية للخلايا القاتلة الطبيعية بين النساء بعد سن اليأس. J نوتر 2006 ؛ 136: 189-94.

32. Tu JV ، Nardi L ، Fang J ، et al. الاتجاهات الوطنية في معدلات الوفيات ودخول المستشفيات المتعلقة باحتشاء عضلة القلب الحاد وفشل القلب والسكتة الدماغية ، 1994-2004. CMAJ 2009 ؛ 180: E118-25.

33. Van Guelpen B. حمض الفوليك في سرطان القولون والمستقيم وسرطان البروستاتا وأمراض القلب والأوعية الدموية. Scand J Clin Lab Invest. 2007 ؛ 67 (5): 459-447.

34. Vogel S ، Meyer K ، Fredriksen A ، وآخرون. تراكيز حمض الفوليك وفيتامين ب 12 في المصل فيما يتعلق بخطر الإصابة بسرطان البروستاتا - سكان نرويجيون؟ حالة متداخلة قائمة؟ دراسة مراقبة لـ 3000 حالة و 3000 عنصر تحكم داخل مجموعة JANUS. Int J Epidemiol. 2013 ؛ 42 (1): 201-210.

35. Wien TN ، Pike E ، Wisloff T ، et al. مخاطر الإصابة بالسرطان مع مكملات حمض الفوليك: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. BMJ Open 2012 ؛ 2: e000653.

36. Wong Y، Almenda OP، McCaul KA، et al. الهوموسيستين والوهن والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب عند كبار السن من الرجال: دراسة الصحة عند الرجال. J جيرونتول أ بيول

37. Wyckoff KF، Ganji V. نسبة الأفراد الذين يعانون من انخفاض تركيزات فيتامين B-12 في مصل الدم دون كثرة الكريات الكبيرة تكون أعلى في فترة ما بعد إغناء حمض الفوليك عنها في فترة ما قبل إغناء حمض الفوليك. آم J كلين نوتر 2007 ؛ 86: 1187-1192.

38. Xiao Y و Zhang Y و Wang M et al. بلازما سيرتبط -adenosylhomocysteine ​​بخطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يخضعون لتصوير الأوعية التاجية: دراسة أترابية. أنا J كلين نوتر نوفمبر. 2013 ؛ 98: 1162-1169.

39. يانغ الرابع ، شوارتز DA. آليات الوراثة اللاجينية وتطور الربو // J Allergy Clin Immunol. 2012 ؛ 130 (6): 1243-1255.

40. Yang Q ، Botto LD ، Erickson JD ، et al. تحسن معدل الوفيات الناجمة عن السكتة الدماغية في كندا والولايات المتحدة ، 1990 إلى 2002. الدورة الدموية 2006 ؛ 113: 1335-43.

تتمثل إحدى المهام المهمة في تطوير طرق تشخيص وعلاج السرطان في الحصول على العوامل التي يمكن أن تتراكم بشكل انتقائي في الخلايا والأنسجة السرطانية. على وجه الخصوص ، يستخدم الطب النووي وضع العلامات النظيرية للمستحضرات الصيدلانية المشعة لتشخيص الأورام عن طريق التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني والتصوير المقطعي المحوسب بانبعاث فوتون واحد. في الآونة الأخيرة ، النهج القائمة على استخدامد - الأحماض الأمينية وحمض الفوليك ومشتقاته (الفولات) للكشف عن الأورام وتوصيل الأدوية لها.

في الأورام الخبيثة ، يزداد نقل الأحماض الأمينية إلى الخلايا عبر الغشاء بشكل حاد ، ويرتبط ذلك بتكثيف تخليق البروتين فيها.د -الأحماض الأمينية على عكسإل - الأحماض الأمينية ، التي تُبنى منها بروتيناتنا ، تدخل الخلايا ، لا تستقلب ، لا تشارك في تخليق البروتينات ، بل تتراكم فيها ، علاوة على ذلك ، تتراكم في الخلايا السرطانية بسهولة أكبر بكثير من الخلايا الطبيعية. في هذا الصدد ، تم اقتراح استخدامد - الأحماض الأمينية كعوامل محددة للكشف عن الأورام الخبيثة ، وأكدت الدراسات اللاحقة على الفئران أن استخدام 2-اليودد فينيل ألانين المسمى بالنظائرأنا 123 ، من الممكن تحقيق تراكم سائد للدواء في أنسجة الورم بنسبة تصل إلى 350٪. ومع ذلك ، ظهرت بيانات لاحقة أن الوضع الحقيقي ليس بهذه البساطة وقد يعتمد على نوع الخلايا ونوع الورم.

حمض الفوليك عامل آخر له صلة انتقائية بالخلايا الخبيثة. تنقل الخلايا حمض الفوليك عبر نوعين من البروتينات المرتبطة بالغشاء - ناقل الفولات المختزل ومستقبل الفولات. الأول موجود في جميع الخلايا تقريبًا وهو المسار الرئيسي لدمج حمض الفوليك الفسيولوجي. والثاني مسؤول عن الارتباط بخلية أشكال الفولات المؤكسدة. على الرغم من أن المستويات المنخفضة من ناقلات الفولات المنخفضة كافية لتزويد معظم الخلايا الطبيعية بحمض الفوليك ، فإن مستقبلات الفولات يتم إفرازها بشكل مفرط في الخلايا الخبيثة ، مما يمنحها ميزة تنافسية مع توافر محدود لهذا الفيتامين. هناك العديد من الدلائل على أن مستقبلات الفولات غالبًا ما يتم إفرازها بشكل مفرط على سطح الخلايا السرطانية. يحتوي حمض الفوليك على درجة عالية جدًا من الانجذاب لمستقبلاته ، وتمتص الخلية المستقبلات بكفاءة عندما ترتبط بالعامل المحتوي على حمض الفوليك. هذه هي ميزات نقل الفولات إلى الخلايا التي تستخدم على نطاق واسع لتطوير طرق لتوصيل عوامل مختلفة ، بما في ذلك الأدوية ، إلى الخلايا السرطانية. اليوم ، يتم تصنيع العديد من الأدوية التي تحتوي على حمض الفوليك لهذه الأغراض.

قبل عدة سنوات ، اقترح قسم الفيزياء الحيوية الجزيئية والإشعاعية في PNPI استراتيجية للبحث عن العلامات الانتقائية للأورام الخبيثة: عن طريق تصنيع مشتقات الأحماض الأمينية وسلائف الأحماض النووية وحمض الفوليك المسمى بالنظائر المشعة لليود ، ودراسة خصائص ارتباطها. للخلايا السرطانية. علاوة على ذلك ، بناءً على نتائج هذه الدراسات ، من المخطط تطوير وسائل التشخيص والأدوية الإشعاعية العلاجية على أساسها لعلاج الأورام الخبيثة. يضم القسم كيميائيين مؤهلين تأهيلاً عالياً يتمتعون بخبرة طويلة في تصنيع المركبات ذات العلامات الإشعاعية ، بالإضافة إلى متخصصين في بيولوجيا الخلية الذين عملوا لسنوات عديدة على مشاكل تحويل الخلايا الطبيعية إلى خلايا سرطانية.

حددت الدراسات الأولية الشروط الحدودية لتخليق حمض اليودوفوليكأنا 125 ، بناءً على تفاعل حمض الفوليك مع مؤكسد خفيف - يوديد الكلور (ICL) ، وهو أمر صعب للغاية وفقًا للمخطط المعروف لإدخال ذرات اليود في جزيئات المركبات العطرية ذات العائد المنخفض للغاية للمركب المستهدف (حوالي 1 ٪) ويتطلب التخليق في غضون 18 ساعة في ظل ظروف قاسية. لقد طورنا ظروفًا للتوليف السريع في ظل ظروف معتدلة من حمض اليودوفوليكأنا 125 ذات إنتاجية عالية (30-40٪) ، وهو أمر مهم جدًا للتخليق الناجح للأدوية الموصوفة بالنظائر قصيرة العمرأنا 121 وأنا 123 تم فحص الأدوية بشكل أكبر في التجارب البيولوجية.في المختبر على ارتباط حمض اليودوفوليك بخطوط الخلايا المختلفة للأورام الخبيثة مقارنة بالخلايا الطبيعية. أظهرت التجارب الأولى ، التي لم تُحسِّن شروط الارتباط الأقصى للعقار بالخلايا ، أن حمض اليودوفوليك يرتبط بشكل أفضل بكثير بخلايا بعض الأورام. على وجه الخصوص ، الخلايا السرطانيةهولاكان حمض اليودوفوليك مرتبطًا بمئات المرات بشكل تفضيليأنا 125 مقارنة بالخلايا الليفية في رئتي الأجنة البشرية. ويترتب على هذه النتائج بالفعل أن مستحضرات حمض اليودوفوليك الموصوفة بالنظائر المشعة واعدة لتشخيص الأورام الخبيثة.في فيفو ... علاوة على ذلك ، تم نشر التجارب لدراسة الامتصاص المقارن لحمض الفوليك بواسطة السرطان والخلايا الطبيعية من أجل تهيئة الظروف للحد الأقصى من ارتباط حمض اليودوفوليك بخطوط الخلايا المختلفة ، والتي ستحدد الاحتمالات الحقيقية لاستخدامه في التشخيص و علاج الأورام ونطاق تطبيقات هذه التقنية للأورام الخبيثة المختلفة ، وفي الوقت الحالي ، كان من الضروري تطوير طرق أصلية لتخليق الأشكال المختزلة المحتوية على اليود من حمض الفوليك ، والميثيلة والمشتقات الفورمية من هذه الفولات. في تجارب على امتصاص الخلايا لتقليل حمض الفوليكهولاثبت أن هناك آليتين للامتصاص - مكونات بطيئة وسريعة لعملية الامتصاص. علاوة على ذلك ، لأول مرة قمنا بتصنيع حمض الديودوفوليك ، والذي ، وفقًا للافتراضات ، يجب أن يُظهر تقاربًا أقوى للخلايا السرطانية من حمض أحادي الفوليك. أظهرت التجارب أن حمض الديودوفوليك يرتبط بقوة 4 مرات بالبروتين داخل الخلية أكثر من حمض أحادي يودوفوليك.

عند الانتهاء من هذه المرحلة ، من المخطط الانتقال إلى دراسة إمكانية استخدام حمض البروموفوليك (ش 82 ) للأغراض التشخيصية والعلاجية المذكورة أعلاه. النقطة المهمة هي أن بعض خصائص النظيرأنا 125 ليست مثالية للأدوية التي يتم حقنها في جسم المريض. وتشمل هذه العمر النصفي الطويل لباعث جاما - 60 يومًا ، فضلاً عن خطر التراكم في الغدة الدرقية لليود المشع الذي يتم إطلاقه أثناء عملية التمثيل الغذائي لحمض اليودوفوليك في جسم المريض ، مما قد يؤدي إلى مستويات عالية من اليود الموضعي. التعرض المفرط.ش 82 : يبلغ عمر النصف 35 ساعة ، بالإضافة إلى أن الأشكال المختلفة من البروم غير العضوي لا تمتلك خاصية التراكم التفضيلي في أي من أعضاء الحيوانات. لذلك ، في مزيد من البحث ، من المخطط تطوير تخليق حمض البروموفوليك (ش 82 ) وإجراء دراسة مفصلة لتطبيقه المحتمل لتشخيص وعلاج الأورام السرطانية.

في الوقت نفسه ، فإن العيوب العامة للنظائرأنا 125 و 82 هي أنها بواعث غاما ، والتي تعطي بقعًا منتشرة وكبيرة إلى حد ما أثناء العلاج الإشعاعي بسبب التدفق الكبير في الأنسجة ، مما يؤثر ليس فقط على الأورام ، ولكن أيضًا على الأنسجة السليمة. من المغري استخدام الأدوية المشعة التي تعتمد على بواعث ألفا ذات نطاق نسيج يبلغ بضعة ميكرونات ، وهو ما يتناسب مع حجم الخلايا. المنافس المحتمل لدور العامل العلاجي الأكثر فعالية هو أستاتين 211 ، والذي ، مع ذلك ، لا يمكن إنتاجه على السيكلوترونات منخفضة الطاقة المتوفرة في البلاد اليوم ، منذ تركيبات السيكلوترون في V. تم تصميم Kurchatov و Tver لتحقيق أقصى طاقات الجسيمات حتى 30 MeV ، وهو ما لا يكفي للحصول على مثل هذه النظائر. هالوجين أستات 211 هو نظير لليود ، والذي يبدو طبيعياً في شكل حمض أستاتفوليك أن يخترق إلى ورم معين ويدمر الخلايا الخبيثة بشكل أكثر فاعلية وانتقائية. مع الأخذ في الاعتبار خطط بناء سيكلوترون في PNPI في المستقبل القريب ، وخاصة للأغراض الطبية بطاقات 80 و 200 ميغا إلكترون فولت ، فإن احتمالات إنشاء هذه الأدوية لا تبدو رائعة.

في المستقبل ، من المخطط أيضًا إجراء أعمال التنقيب عن تخليق الأحماض الأمينية العطرية المفلورة والسكريات بهدف تطوير مركبات بيولوجية موسومة بنظير الفلور -18 قصير العمر لاستخدامها في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. للأغراض نفسها ، يبدو أن إنتاج النظائر أمر مغريأنا 121 ، ط 123 ، وغ 76 ، وهي عبارة عن تحلل بوزيترون قصير العمر ، سيكون من الضروري تصنيع حمض الفوليك المسمى بهذه النظائر واستخدامها في PET للكشف عن تكوينات الورم. من المزايا المهمة لطريقة تخليق حمض الفوليك المسمى بنظائر الهالوجين ، والتي تم تطويرها في PNPI ، الوقت القصير المطلوب للحصول على المنتجات النهائية - يتم حساب وقت التوليف بالدقائق ، على عكس العديد من ساعات الإجراءات في الطرق الحالية لتركيب المستحضرات الأقل فعالية لمشتقات حمض الفوليك.

تم تنفيذ الأعمال المذكورة أعلاه والتخطيط لها في المستقبل للتنفيذ بالتعاون الوثيق مع الأقسام الفرعية لـ V.I. Khlopin و TsNIRRI ، اللتان تقعان في أراضي PNPI. قد تؤدي هذه الجهود المشتركة التي تبذلها المعاهد القطاعية الكبيرة في إطار برنامج الطب النووي ، مع إطلاق مفاعل PIK والتكليف بتركيب السيكلوترون المشار إليه ، إلى إثارة مسألة إنشاء مركز الأورام الإقليمي في جاتشينا. ترسانة واسعة من أحدث الوسائل التشخيصية والعلاجية لمكافحة الأورام الخبيثة بنجاح. ...

مساعد بحث رئيسي PNPI

ج. باغيان