والذي يتم تحويله من سلفه الجلوبيولين المصلي الذي يصنعه الكبد. أنجيوتنسين مهم للغاية لنظام الرينين أنجيوتنسين الهرموني - النظام المسؤول عن حجم الدم وضغطه في جسم الإنسان.
تنتمي مادة أنجيوتنسينوجين إلى فئة الجلوبيولين ، وهي تتكون من أكثر من 400. ينتج الكبد باستمرار إنتاجه وإطلاقه في الدم. يمكن أن يزيد مستوى الأنجيوتنسين تحت تأثير أنجيوتنسين 2 ، وهرمون الغدة الدرقية ، والإستروجين ، والكورتيكوستيرويدات في البلازما. عندما ينخفض ضغط الدم ، فإنه يعمل كعامل محفز لإنتاج الرينين وإطلاقه في الدم. تؤدي هذه العملية إلى تخليق الأنجيوتنسين.
أنجيوتنسين 1 وأنجيوتنسين 2
تحت النفوذ الرينينتتكون المادة التالية من مولد الأنجيوتنسين - أنجيوتنسين أنا... هذه المادة لا تحمل أي نشاط بيولوجي ، ودورها الرئيسي هو أن تكون مقدمة أنجيوتنسين الثاني... آخر هرمون نشط بالفعل: فهو يضمن تخليق الألدوستيرون ، ويضيق الأوعية الدموية. هذا النظام هو هدف للأدوية التي تنخفض ، وكذلك لمجموعة متنوعة من العوامل المثبطة التي تقلل من تركيز أنجيوتنسين 2.
دور أنجيوتنسين في الجسم
هذه المادة قوية مضيق الأوعية ... وهذا يعني أنه يضيق الشرايين أيضًا ، وهذا بدوره يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم. يتم توفير هذا النشاط بسبب الروابط الكيميائية التي تتشكل عندما يتفاعل الهرمون مع مستقبل خاص. أيضا من بين الوظائف المتعلقة بنظام القلب والأوعية الدموية ، يمكن تمييز التجميع الصفائحوتنظيم التصاق وتأثير التجلط. هذا الهرمون مسؤول عن تلك التي تنشأ في أجسامنا. يسبب زيادة في الإفراز في خلايا إفراز الأعصاب في جزء من الدماغ مثل الغدة النخامية، وكذلك إفراز هرمون قشر الكظر في الغدة النخامية... ينتج عن هذا الإفراج السريع عن النوربينفرين. هرمون الألدوستيرون ، التي تفرزها الغدد الكظرية ، يتم إطلاقها في الدم على وجه التحديد بسبب الأنجيوتنسين. يلعب دورًا مهمًا في الحفاظ على توازن الماء والكهارل ، وديناميكا الدم الكلوية. يعود احتباس الصوديوم بهذه المادة إلى قدرتها على العمل على النبيبات القريبة. بشكل عام ، إنه قادر على تحفيز تفاعل الترشيح الكبيبي عن طريق زيادة الضغط الكلوي وتضييق الشرايين الصادرة الكلوية.
لتحديد مستوى هذا الهرمون في الدم يتم إجراء فحص دم روتيني مثل أي هرمون آخر. قد يشير فائضه إلى زيادة التركيز. الإستروجين لوحظ عند استخدام حبوب منع الحمل عن طريق الفموأثناء ، بعد استئصال الكلية ، قد يكون مرض Itsenko-Cushing من أعراض المرض. لوحظ انخفاض مستويات أنجيوتنسين مع قصور الجلوكورتيكويد ، على سبيل المثال ، مع أمراض الكبد ومرض أديسون.
الأنجيوتنسين هو هرمون مسؤول عن رفع ضغط الدم من خلال عدة آليات. وهو جزء مما يسمى RAAS (نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون).
في الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، يمكن ملاحظة ما يسمى بفترات نشاط الرينين في البلازما ، والتي تتجلى على مستوى تركيز أنجيوتنسين 1.
دور أنجيوتنسين في الجسم
اسم RAASيأتي من الأحرف الأولى لمركباته المكونة: الرينين والأنجيوتنسين والألدوستيرون. ترتبط هذه المركبات ارتباطًا وثيقًا وتؤثر بشكل متبادل على تركيز بعضها البعض: يحفز الرينين إنتاج الأنجيوتنسين ، ويزيد الأنجيوتسين من إنتاج الألدوستيرون والألدوستيرون والأنجيوتنسين مما يثبط إفراز الرينين. الرينين هو إنزيم ينتج في الكلى داخل ما يسمى بالحجرات الكبيبية.
يحفز إنتاج الرينين ، على سبيل المثال ، نقص حجم الدم (انخفاض في حجم الدورة الدموية) وانخفاض تركيز أيونات الصوديوم في البلازما. يعمل الرينين الذي يتم إطلاقه في الدم على مولد الأنجيوتنسين ، وهو أحد بروتينات بلازما الدم التي يتم إنتاجها بشكل رئيسي في الكبد.
الرينين يشق مولد الأنجيوتنسين إلى الأنجيوتنسين 1 ، وهو مقدمة لأنجيوتنسين 2. في الدورة الدموية الرئوية ، تحت تأثير إنزيم يسمى الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يتم تحويل الأنجيوتنسين 1 إلى شكل نشط بيولوجيًا ، أي أنجيوتنسين 2.
يلعب أنجيوتنسين 2 العديد من الأدوار في الجسم ، وعلى وجه الخصوص:
- يحفز إفراز الألدوستيرونمن قشرة الغدة الكظرية (يؤثر هذا الهرمون بدوره على توازن الماء والكهارل ، مما يؤدي إلى تأخير في الجسم من أيونات الصوديوم والماء ، مما يزيد من إفراز الكلى لأيونات البوتاسيوم - وهذا يؤدي إلى زيادة حجم تعميم الدم ، أي زيادة حجم الدم ، وبالتالي زيادة ضغط الدم).
- يعمل على المستقبلات الموجودة في جدار الأوعية الدمويةمما يؤدي إلى تضيق الأوعية وزيادة ضغط الدم.
- يؤثر أيضًا على الجهاز العصبي المركزيعن طريق زيادة إنتاج الفازوبريسين أو الهرمون المضاد لإدرار البول.
محتوى أنجيوتنسين 1 وأنجيوتنسين 2 في الدم
تحديد نشاط الرينين في البلازما هي دراسة أجريت على مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني. تتكون الدراسة من الحصول على الدم الوريدي من المريض بعد 6-8 ساعات من النوم ليلًا على نظام غذائي يحتوي على 100-120 ملي مول من الملح يوميًا (وهذا ما يسمى بالدراسة دون تنشيط إفراز الرينين).
تتكون دراسة تنشيط إفراز الرينين من تحليل دم المرضى بعد اتباع نظام غذائي لمدة ثلاثة أيام مع تقييد تناول الملح إلى 20 مليمول يوميًا.
يتم إجراء تقييم مستوى أنجيوتنسين 2 في عينات الدم باستخدام طرق المقايسة المناعية الإشعاعية.
إن معيار البحث بدون تنشيط إفراز الرينين في الأشخاص الأصحاء حول 1.5 نانوغرام / مل / ساعةعند البحث بعد التنشيط يرتفع المستوى 3-7 مرات.
لوحظ زيادة في أنجيوتنسين:
- في الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي(أي ارتفاع ضغط الدم الذي يتطور من تلقاء نفسه وليس من الممكن تحديد سببه) ، في هؤلاء المرضى ، يمكن أن يساعدك قياس مستوى الأنجوتنسين في اختيار الأدوية الخافضة للضغط المناسبة ؛
- مع ارتفاع ضغط الدم الخبيث.
- نقص تروية الكلى ، على سبيل المثال ، أثناء تضيق الشريان الكلوي.
- عند النساء اللواتي يتناولن موانع الحمل الفموية ؛
- الأورام المنتجة للرينين.
بخصوص معايير محتوى أنجيوتنسين 1 وأنجيوتنسين 2في الدم هو 11-88 بيكوغرام / مل و12-36 بيكوغرام / مل على التوالي.
تحضيرات المجموعة الفرعية مستبعد... شغله
وصف
مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، أو حاصرات مستقبلات AT 1 ، هي إحدى المجموعات الجديدة من الأدوية الخافضة للضغط. فهو يجمع بين الأدوية التي تعدل عمل نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS) من خلال التفاعل مع مستقبلات الأنجيوتنسين.
يلعب RAAS دورًا مهمًا في تنظيم ضغط الدم ، والتسبب في ارتفاع ضغط الدم الشرياني وفشل القلب المزمن (CHF) ، بالإضافة إلى عدد من الأمراض الأخرى. أنجيوتنسين (من وعائي- الأوعية الدموية و تينسيو- التوتر) - الببتيدات التي تتكون في الجسم من مولد الأنجيوتنسين ، وهو بروتين سكري (ألفا 2-غلوبولين) من بلازما الدم ، يتم تصنيعه في الكبد. تحت تأثير الرينين (إنزيم يتشكل في الجهاز المجاور للكبيبات في الكلى) ، يتحلل متعدد ببتيد مولد الأنجيوتنسين ، الذي لا يمتلك نشاط ضاغط ، مائيًا ، مكونًا أنجيوتنسين 1 ، وهو عشري ببتيد غير نشط بيولوجيًا يخضع بسهولة لمزيد من التحولات. تحت تأثير الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) ، والذي يتكون في الرئتين ، يتم تحويل الأنجيوتنسين 1 إلى أوكتاببتيد - أنجيوتنسين 2 ، وهو مركب ضاغط داخلي عالي النشاط.
أنجيوتنسين 2 هو الببتيد المؤثر الرئيسي لـ RAAS. له تأثير مضيق للأوعية قوي ، ويزيد من مقاومة الأوعية الدموية الجهازية ، ويسبب زيادة سريعة في ضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يحفز إفراز الألدوستيرون ، وبتركيزات عالية فإنه يزيد من إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول (زيادة امتصاص الصوديوم والماء ، فرط حجم الدم) ويسبب التنشيط الودي. كل هذه التأثيرات تساهم في تطور ارتفاع ضغط الدم.
يتم استقلاب أنجيوتنسين 2 بسرعة (نصف عمر - 12 دقيقة) بمشاركة أمينوبيبتيداز أ مع تكوين أنجيوتنسين 3 ثم تحت تأثير أمينوببتيداز ن - أنجيوتنسين الرابع ، الذي له نشاط بيولوجي. يحفز أنجيوتنسين 3 إنتاج الألدوستيرون عن طريق الغدد الكظرية ، وله نشاط إيجابي مؤثر في التقلص العضلي. يُفترض أن أنجيوتنسين IV متورط في تنظيم الإرقاء.
من المعروف أنه بالإضافة إلى RAAS لتدفق الدم الجهازي ، والذي يؤدي تنشيطه إلى تأثيرات قصيرة المدى (بما في ذلك تضيق الأوعية ، وزيادة ضغط الدم ، وإفراز الألدوستيرون) ، هناك (أنسجة) RAAS محلية في مختلف الأعضاء و المناديل ، بما في ذلك. في القلب والكلى والدماغ والأوعية الدموية. يحدد النشاط المتزايد لنسيج RAAS التأثيرات طويلة المدى لأنجيوتنسين 2 ، والتي تتجلى من خلال التغيرات الهيكلية والوظيفية في الأعضاء المستهدفة وتؤدي إلى تطوير عمليات مرضية مثل تضخم عضلة القلب ، والتليف العضلي ، وآفات تصلب الشرايين في الأوعية الدماغية ، وتلف الكلى ، إلخ.
حاليًا ، لقد ثبت أنه في البشر ، بالإضافة إلى المسار المعتمد على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لتحويل الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، هناك مسارات بديلة تشمل الكيماتاز ، والكاثيبسين جي ، والتونين ، وغيرها من البروتياز السيرين. الكيمازات ، أو البروتياز الشبيه بالكيموتريبسين ، هي بروتينات سكرية بوزن جزيئي يبلغ حوالي 30.000. تتميز الكيمازات بخصوصية عالية لأنجيوتنسين 1 في الأعضاء والأنسجة المختلفة ، إما أن تعتمد على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مسارات بديلة لتكوين الأنجيوتنسين 2. وهكذا ، تم العثور على سيرين بروتياز القلب ، DNA و mRNA في أنسجة عضلة القلب البشرية. علاوة على ذلك ، فإن أكبر كمية من هذا الإنزيم موجودة في عضلة القلب في البطين الأيسر ، حيث يمثل مسار الكيماز أكثر من 80٪. يسود تكوين أنجيوتنسين 2 المعتمد على الكيمياز في وسط عضلة القلب ، والبرانية ، والوسائط الوعائية ، بينما يعتمد على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - في بلازما الدم.
يمكن أيضًا تكوين أنجيوتنسين II مباشرة من مولد الأنجيوتنسين من خلال التفاعلات المحفزة بواسطة منشط البلازمينوجين النسيجي ، تونين ، كاثيبسين جي ، إلخ.
يُعتقد أن تنشيط المسارات البديلة لتشكيل الأنجيوتنسين II يلعب دورًا مهمًا في عمليات إعادة تشكيل القلب والأوعية الدموية.
تتحقق التأثيرات الفسيولوجية للأنجيوتنسين 2 ، مثل غيرها من الأنجيوتنسين النشط بيولوجيًا ، على المستوى الخلوي من خلال مستقبلات أنجيوتنسين محددة.
حتى الآن ، تم إثبات وجود عدة أنواع فرعية من مستقبلات الأنجيوتنسين: AT 1 و AT 2 و AT 3 و AT 4 ، إلخ.
في البشر ، تم تحديد نوعين فرعيين من مستقبلات الأنجيوتنسين II المرتبطة بالبروتين G المرتبط بالغشاء ودراستها بشكل كامل - النوعان الفرعيان AT 1 و AT 2.
يتم تحديد مستقبلات AT 1 في أعضاء وأنسجة مختلفة ، وخاصة في العضلات الملساء للأوعية الدموية والقلب والكبد وقشرة الغدة الكظرية والكلى والرئتين في بعض مناطق الدماغ.
تتوسط مستقبلات AT 1 معظم التأثيرات الفسيولوجية للأنجيوتنسين 2 ، بما في ذلك التأثيرات غير المواتية:
تضيق الأوعية الشرياني ، بما في ذلك. تضيق الأوعية في الشرايين في الكبيبات الكلوية (خاصة الصادرة) ، زيادة الضغط الهيدروليكي في الكبيبات الكلوية ،
تعزيز إعادة امتصاص الصوديوم في الأنابيب الكلوية القريبة ،
إفراز الألدوستيرون عن طريق قشرة الغدة الكظرية ،
إفراز فازوبريسين ، إندوثيلين -1 ،
إطلاق الرينين
زيادة إفراز النوربينفرين من النهايات العصبية الودي ، وتفعيل الجهاز الودي والغدة الكظرية ،
تكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية ، تضخم داخلي ، تضخم عضلة القلب ، تحفيز عمليات إعادة تشكيل الأوعية الدموية والقلب.
في ارتفاع ضغط الدم الشرياني على خلفية التنشيط المفرط لـ RAAS ، تساهم تأثيرات الأنجيوتنسين II بوساطة مستقبلات AT 1 بشكل مباشر أو غير مباشر في زيادة ضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تحفيز هذه المستقبلات يكون مصحوبًا بالتأثير الضار للأنجيوتنسين 2 على نظام القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك تطور تضخم عضلة القلب ، وسماكة جدران الشرايين ، وما إلى ذلك.
تم اكتشاف تأثيرات أنجيوتنسين 2 بوساطة مستقبلات AT 2 فقط في السنوات الأخيرة.
يوجد عدد كبير من مستقبلات AT 2 في أنسجة الجنين (بما في ذلك الدماغ). في فترة ما بعد الولادة ، ينخفض عدد مستقبلات AT 2 في الأنسجة البشرية. تشير الدراسات التجريبية ، لا سيما في الفئران التي تعطل فيها الجين المشفر لمستقبلات AT 2 ، إلى مشاركتها في عمليات النمو والنضج ، بما في ذلك تكاثر الخلايا وتمايزها ، وتطوير الأنسجة الجنينية ، وتشكيل السلوك الاستكشافي.
توجد مستقبلات AT 2 في القلب والأوعية الدموية والغدد الكظرية والكلى وبعض مناطق الدماغ والأعضاء التناسلية ، بما في ذلك. في الرحم ، وحويصلات المبيض غير المستقرة ، وكذلك في الجروح الجلدية. لقد ثبت أن عدد مستقبلات AT 2 يمكن أن يزداد مع تلف الأنسجة (بما في ذلك الأوعية) ، واحتشاء عضلة القلب ، وفشل القلب. من المفترض أن هذه المستقبلات قد تشارك في عمليات تجديد الأنسجة وموت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج).
تُظهر الدراسات الحديثة أن التأثيرات القلبية الوعائية لأنجيوتنسين 2 بوساطة مستقبلات AT 2 تتعارض مع التأثيرات الناجمة عن إثارة مستقبلات AT 1 وهي ضعيفة نسبيًا. يصاحب تحفيز مستقبلات AT 2 توسع الأوعية ، وتثبيط نمو الخلايا ، بما في ذلك. قمع تكاثر الخلايا (خلايا العضلات البطانية والملساء لجدار الأوعية الدموية ، الخلايا الليفية ، إلخ) ، تثبيط تضخم عضلة القلب.
لا يزال الدور الفسيولوجي لمستقبلات الأنجيوتنسين من النوع الثاني (AT 2) في البشر وعلاقتها بالتوازن القلبي الوعائي غير مفهومة تمامًا حاليًا.
تم تصنيع مضادات انتقائية للغاية لمستقبلات AT 2 (CGP 42112A ، PD 123177 ، PD 123319) ، والتي تستخدم في الدراسات التجريبية لـ RAAS.
إن مستقبلات الأنجيوتنسين الأخرى ودورها في الإنسان والحيوان غير مفهومة بشكل جيد.
تم عزل الأنواع الفرعية لمستقبلات AT 1 ، AT 1a و AT 1b ، التي تختلف في تقاربها مع منبهات الببتيد للأنجيوتنسين 2 (في البشر ، لم يتم العثور على هذه الأنواع الفرعية) من ثقافة خلايا الفئران. تم عزل النوع الفرعي لمستقبل AT 1c من مشيمة الفئران ، والتي لم يتضح بعد دورها الفسيولوجي.
تم العثور على مستقبلات AT 3 مع تقارب للأنجيوتنسين 2 على أغشية الخلايا العصبية ، وظيفتها غير معروفة. تم العثور على مستقبلات AT 4 في الخلايا البطانية. من خلال التفاعل مع هذه المستقبلات ، يحفز الأنجيوتنسين IV إطلاق مثبط منشط البلازمينوجين من النوع الأول من البطانة. تم العثور على مستقبلات AT 4 أيضًا على أغشية الخلايا العصبية ، بما في ذلك. في منطقة ما تحت المهاد ، في الدماغ على الأرجح ، يتوسطون في الوظائف الإدراكية. بالإضافة إلى الأنجيوتنسين IV ، يمتلك الأنجيوتنسين الثالث أيضًا انتفاخًا لمستقبلات AT 4.
لم تكشف الدراسات طويلة المدى لـ RAAS فقط عن أهمية هذا النظام في تنظيم التوازن ، وفي تطوير أمراض القلب والأوعية الدموية ، والتأثير على وظائف الأعضاء المستهدفة ، من بينها القلب والأوعية الدموية والكلى. والدماغ ، ولكنه أدى أيضًا إلى إنشاء عقاقير ، تعمل بشكل هادف على الروابط الفردية لـ RAAS.
كان الأساس العلمي لابتكار الأدوية التي تعمل عن طريق منع مستقبلات الأنجيوتنسين هو دراسة مثبطات الأنجيوتنسين 2. تظهر الدراسات التجريبية أن مضادات الأنجيوتنسين 2 القادرة على منع تكوينه أو تأثيره وبالتالي تقليل نشاط RAAS هي مثبطات لتكوين مولد الأنجيوتنسين ، ومثبطات تخليق الرينين ، ومثبطات تكوين أو نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والأجسام المضادة ، ومناهضات مستقبلات الأنجيوتنسين ، بما في ذلك المركبات الاصطناعية غير الببتيدية التي تحجب على وجه التحديد مستقبلات AT 1 ، إلخ.
كان أول مانع لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، الذي تم إدخاله في الممارسة العلاجية في عام 1971 ، هو سارالازين ، وهو مركب ببتيد مشابه في هيكله لأنجيوتنسين 2. منع Saralazin التأثير الضاغط للأنجيوتنسين 2 وخفض نبرة الأوعية المحيطية ، وخفض محتوى الألدوستيرون في البلازما ، وخفض ضغط الدم. ومع ذلك ، بحلول منتصف السبعينيات ، أظهرت تجربة استخدام سارالازين أن له خصائص ناهض جزئي وفي بعض الحالات يعطي تأثيرًا سيئًا (في شكل انخفاض ضغط الدم المفرط أو ارتفاع ضغط الدم). في الوقت نفسه ، ظهر تأثير خافض لضغط الدم جيدًا في الظروف المرتبطة بمستوى عالٍ من الرينين ، بينما زاد على خلفية انخفاض مستوى أنجيوتنسين 2 أو مع الحقن السريع لضغط الدم. نظرًا لوجود خصائص ناهضة ، وكذلك بسبب تعقيد التوليف والحاجة إلى الإعطاء بالحقن ، لم يتلق سارالازين استخدامًا عمليًا واسعًا.
في أوائل التسعينيات ، تم تصنيع أول مضاد انتقائي غير ببتيد لمستقبلات AT 1 ، والذي كان فعالًا عند تناوله عن طريق الفم ، اللوسارتان ، والذي تم تطبيقه عمليًا كعامل خافض للضغط.
حاليًا ، في الممارسة الطبية العالمية ، يتم استخدام العديد من حواجز AT 1 الانتقائية غير الببتيدية الاصطناعية أو تخضع لتجارب سريرية - فالسارتان ، وإربيسارتان ، وكانديسارتان ، ولوسارتان ، وتيلميسارتان ، وإبروسارتان ، وأولميسارتان ميدوكسوميل ، وأزيلسارتان ميدوكسوميل ، وزولارسارتان ، وبوكازارتولارستان ، ).
هناك عدة تصنيفات لمناهضات مستقبلات الأنجيوتنسين 2: من خلال التركيب الكيميائي ، وخصائص الحرائك الدوائية ، وآلية الارتباط بالمستقبلات ، وما إلى ذلك.
وفقًا لتركيبها الكيميائي ، يمكن تقسيم حاصرات مستقبلات AT 1 غير الببتيدية إلى 3 مجموعات رئيسية:
مشتقات ثنائي الفينيل تيترازول: اللوسارتان ، الإربيسارتان ، كانديسارتان ، فالسارتان ، تازوسارتان ؛
مركبات ثنائي الفينيل غير تترازول - تيلميسارتان ؛
مركبات غير فينيل غير تترازول - إيبروسارتان.
بوجود النشاط الدوائي ، تنقسم حاصرات مستقبلات AT 1 إلى أشكال جرعات فعالة وعقاقير أولية. لذلك ، فالسارتان ، إربيسارتان ، تيلميسارتان ، إيبروسارتان أنفسهم لديهم نشاط دوائي ، بينما كانديسارتان سيليكستيل يصبح نشطًا فقط بعد التحولات الأيضية في الكبد.
بالإضافة إلى ذلك ، تختلف حاصرات AT 1 اعتمادًا على وجود أو عدم وجود مستقلبات نشطة فيها. تم العثور على المستقلبات النشطة في لوسارتان وتازوسارتان. على سبيل المثال ، المستقلب النشط للوسارتان ، EXP-3174 ، له تأثير أقوى وأطول أمداً من اللوسارتان (من حيث النشاط الدوائي ، يتجاوز EXP-3174 اللوسارتان بنسبة 10-40 مرة).
من خلال آلية الارتباط بالمستقبلات ، تنقسم حاصرات مستقبلات AT 1 (وكذلك مستقلباتها النشطة) إلى مضادات أنجيوتنسين 2 تنافسية وغير تنافسية. وبالتالي ، يرتبط اللوسارتان والإيبروسارتان بشكل عكسي بمستقبلات AT 1 وهما مضادان تنافسيان (على سبيل المثال ، في ظل ظروف معينة ، على سبيل المثال ، مع زيادة مستوى أنجيوتنسين II استجابة لانخفاض في BCC ، يمكن إزاحتهما من مواقع الربط ) ، بينما تعمل فالسارتان ، وإربيسارتان ، وكانديسارتان ، وتيلميسارتان ، والمستقلب النشط للوسارتان EXP-3174 كمضادات غير تنافسية وترتبط بالمستقبلات بشكل لا رجعة فيه.
يرجع التأثير الدوائي لعوامل هذه المجموعة إلى القضاء على التأثيرات القلبية الوعائية لأنجيوتنسين II ، بما في ذلك. ضاغط الأوعية.
يُعتقد أن التأثير الخافض للضغط والتأثيرات الدوائية الأخرى لمناهضات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 تتحقق بعدة طرق (واحدة مباشرة وعدة طرق غير مباشرة).
ترتبط الآلية الرئيسية لعمل الأدوية في هذه المجموعة بحصار مستقبلات AT 1. كل منهم انتقائي للغاية من مضادات مستقبلات AT 1. لقد ثبت أن تقاربهم مع AT 1 يتجاوز ذلك بالنسبة لمستقبلات AT 2 بمعامل 1000: بالنسبة للوسارتان والإيبروسارتان بأكثر من ألف مرة ، telmisartan - أكثر من 3 آلاف ، irbesartan - 8.5 ألف ، المستقلب النشط للوسارتان EXP-3174 و كانديسارتان - 10 آلاف مرة ، أولميسارتان - 12.5 ألف مرة ، فالسارتان - 20 ألف مرة.
يمنع الحصار المفروض على مستقبلات AT 1 تطور تأثيرات أنجيوتنسين 2 بوساطة هذه المستقبلات ، مما يمنع التأثير الضار للأنجيوتنسين 2 على توتر الأوعية الدموية ويصاحب ذلك انخفاض في ضغط الدم المرتفع. يؤدي استخدام هذه الأدوية على المدى الطويل إلى إضعاف التأثيرات التكاثرية للأنجيوتنسين 2 على خلايا العضلات الملساء الوعائية ، وخلايا الميزانق ، والأرومات الليفية ، وانخفاض تضخم عضلة القلب ، وما إلى ذلك.
من المعروف أن مستقبلات AT 1 لخلايا الجهاز المجاور للكبيبات في الكلى تشارك في عملية تنظيم إفراز الرينين (وفقًا لمبدأ التغذية الراجعة السلبية). يتسبب الحصار المفروض على مستقبلات AT 1 في زيادة تعويضية في نشاط الرينين ، وزيادة في إنتاج أنجيوتنسين 1 ، وأنجيوتنسين 2 ، إلخ.
في ظل ظروف زيادة محتوى الأنجيوتنسين 2 على خلفية الحصار المفروض على مستقبلات AT 1 ، تتجلى الخصائص الوقائية لهذا الببتيد ، والتي تتحقق من خلال تحفيز مستقبلات AT 2 ويتم التعبير عنها في توسع الأوعية ، وإبطاء العمليات التكاثرية ، إلخ. .
بالإضافة إلى ذلك ، على خلفية زيادة مستوى الأنجيوتنسين الأول والثاني ، يحدث تكوين أنجيوتنسين- (1-7). أنجيوتنسين- (1-7) يتكون من أنجيوتنسين 1 تحت تأثير إندوبيبتيداز محايد ومن أنجيوتنسين 2 تحت تأثير بروبيل إندوببتيداز وهو ببتيد مؤثر آخر لـ RAAS له تأثيرات توسع الأوعية الدموية ومغذيات الصوديوم. يتم التوسط في تأثيرات الأنجيوتنسين (1-7) من خلال مستقبلات AT x المزعومة ، التي لم يتم تحديدها بعد.
تشير الدراسات الحديثة للخلل البطاني في ارتفاع ضغط الدم إلى أن التأثيرات القلبية الوعائية لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين قد ترتبط أيضًا بالتعديل البطاني والتأثيرات على إنتاج أكسيد النيتريك (NO). البيانات التجريبية التي تم الحصول عليها ونتائج الدراسات السريرية الفردية متناقضة إلى حد ما. ربما ، على خلفية الحصار المفروض على مستقبلات AT 1 ، يزيد التوليف المعتمد على البطانة وإطلاق أكسيد النيتريك ، مما يساهم في توسع الأوعية ، وانخفاض تراكم الصفائح الدموية وانخفاض تكاثر الخلايا.
وبالتالي ، فإن الحصار المحدد لمستقبلات AT 1 يوفر تأثيرًا واضحًا لارتفاع ضغط الدم وعاديًا عضويًا. على خلفية الحصار المفروض على مستقبلات AT 1 ، فإن التأثير الضار للأنجيوتنسين 2 (والأنجيوتنسين الثالث ، الذي له صلة بمستقبلات الأنجيوتنسين 2) على الجهاز القلبي الوعائي يتم تثبيطه ، ويفترض أن يتجلى تأثيره الوقائي (عن طريق تحفيز AT 2) المستقبلات) ، ويطور الفعل أيضًا أنجيوتنسين- (1-7) عن طريق تحفيز مستقبلات AT x. تساهم كل هذه التأثيرات في توسع الأوعية وإضعاف العمل التكاثري للأنجيوتنسين II فيما يتعلق بخلايا الأوعية الدموية والقلب.
يمكن لمناهضات مستقبلات AT 1 اختراق الحاجز الدموي الدماغي وتثبيط نشاط عمليات الوسيط في الجهاز العصبي الودي. عن طريق منع مستقبلات AT 1 قبل المشبكي للخلايا العصبية المتعاطفة في الجهاز العصبي المركزي ، فإنها تمنع إفراز النوربينفرين وتقلل من تحفيز مستقبلات الأدرينالية للعضلات الملساء الوعائية ، مما يؤدي إلى توسع الأوعية. تظهر الدراسات التجريبية أن هذه الآلية الإضافية للعمل الموسع للأوعية هي أكثر خصائص إبروسارتان. البيانات المتعلقة بتأثير اللوسارتان ، وإربيسارتان ، وفالسارتان ، وما إلى ذلك على الجهاز العصبي السمبثاوي (الذي يتجلى في الجرعات التي تتجاوز الجرعات العلاجية) متناقضة للغاية.
تعمل جميع حاصرات مستقبلات AT 1 بشكل تدريجي ، ويتطور التأثير الخافض للضغط بسلاسة ، في غضون عدة ساعات بعد تناول جرعة واحدة ، ويستمر حتى 24 ساعة. مع الاستخدام المنتظم ، يتحقق تأثير علاجي واضح عادة بعد 2-4 أسابيع (حتى 6 أسابيع) من العلاج.
إن ميزات الحرائك الدوائية لأدوية هذه المجموعة تجعل استخدامها مريحًا من قبل المرضى. يمكن تناول هذه الأدوية مع الطعام أو بدونه. جرعة واحدة كافية لتوفير تأثير خافض لضغط الدم بشكل جيد خلال النهار. وهي فعالة بنفس القدر في المرضى من مختلف الجنس والعمر ، بما في ذلك المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.
تشير الدراسات السريرية إلى أن جميع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين لها تأثير خافض لضغط الدم مرتفع وواقعي عضوي ، ويمكن تحملها جيدًا. هذا يسمح باستخدامها ، إلى جانب الأدوية الأخرى الخافضة للضغط ، لعلاج المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية.
المؤشر الرئيسي للاستخدام السريري لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 هو علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني المتفاوت الشدة. العلاج الأحادي المحتمل (مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني الخفيف) أو بالاشتراك مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط (بأشكال معتدلة وحادة).
حاليًا ، وفقًا لتوصيات WHO / IOG (الجمعية الدولية لارتفاع ضغط الدم) ، يتم إعطاء الأفضلية للعلاج المركب. الأكثر عقلانية بالنسبة لمناهضات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 هو مزجها مع مدرات البول الثيازيدية. يمكن أن تؤدي إضافة جرعة منخفضة من مدر للبول (على سبيل المثال ، 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد) إلى تحسين فعالية العلاج ، كما يتضح من نتائج التجارب العشوائية متعددة المراكز. تم إعداد المستحضرات التي تشمل هذه المجموعة - جيزار (لوسارتان + هيدروكلوروثيازيد) ، كو ديوفان (فالسارتان + هيدروكلوروثيازيد) ، كوابروفيل (إيربيسارتان + هيدروكلوروثيازيد) ، أتاكاند بلس (كانديسارتان + هيدروكلوروثيازيد) (تيليكارديس بلس ...
أظهر عدد من الدراسات متعددة المراكز (ELITE ، ELITE II ، Val-HeFT ، إلخ) فعالية استخدام بعض مضادات مستقبلات AT 1 في CHF. نتائج هذه الدراسات غامضة ، لكنها بشكل عام تشير إلى فعالية عالية وتحمل أفضل (مقارنة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين).
تشير نتائج الدراسات التجريبية والسريرية إلى أن حاصرات مستقبلات AT 1 لا تمنع فقط عمليات إعادة تشكيل القلب والأوعية الدموية ، ولكنها تسبب أيضًا التطور العكسي لتضخم البطين الأيسر (LVH). على وجه الخصوص ، تبين أنه مع العلاج طويل الأمد باستخدام اللوسارتان ، أظهر المرضى ميلًا إلى انخفاض حجم البطين الأيسر في الانقباض والانبساط ، وزيادة انقباض عضلة القلب. لوحظ تراجع LVH مع الاستخدام طويل الأمد لفالسارتان وإبروسارتان في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني. تم العثور على بعض حاصرات مستقبلات من النوع الفرعي AT 1 لتحسين وظائف الكلى ، بما في ذلك. مع اعتلال الكلية السكري ، وكذلك مؤشرات ديناميكا الدم المركزية في CHF. في حين أن الملاحظات السريرية المتعلقة بتأثير هذه الأدوية على الأعضاء المستهدفة قليلة ، إلا أن البحث في هذا المجال مستمر بنشاط.
موانع استخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين AT 1 هي فرط الحساسية الفردية ، والحمل ، والرضاعة الطبيعية.
تشير البيانات التي تم الحصول عليها في التجارب على الحيوانات إلى أن العوامل التي لها تأثير مباشر على RAAS يمكن أن تسبب ضررًا للجنين وموت الجنين والوليد. يعد التأثير على الجنين في الثلث الثاني والثالث من الحمل خطيرًا بشكل خاص ، لأنه من الممكن حدوث انخفاض ضغط الدم ونقص تنسج الجمجمة وانقطاع البول والفشل الكلوي وموت الجنين. لا توجد مؤشرات مباشرة لتطور مثل هذه العيوب عند تناول حاصرات مستقبلات AT 1 ، ومع ذلك ، لا ينبغي استخدام أدوية هذه المجموعة أثناء الحمل ، وإذا تم اكتشاف الحمل أثناء العلاج ، فيجب إيقافها.
لا توجد معلومات عن قدرة حاصرات مستقبلات AT 1 على اختراق حليب الثدي لدى النساء. ومع ذلك ، في التجارب التي أجريت على الحيوانات ، وجد أنها تخترق حليب الفئران المرضعة (في حليب الفئران ، تم العثور على تركيزات كبيرة ليس فقط من المواد نفسها ، ولكن أيضًا مستقلباتها النشطة). في هذا الصدد ، لا تستخدم حاصرات مستقبلات AT 1 في المرضعات ، وإذا كان العلاج ضروريًا للأم ، يتم إيقاف الرضاعة الطبيعية.
يجب الامتناع عن استخدام هذه الأدوية في ممارسة طب الأطفال ، حيث لم يتم تحديد سلامة وفعالية استخدامها في الأطفال.
هناك عدد من القيود على العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين AT 1. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من انخفاض BCC و / أو نقص صوديوم الدم (أثناء العلاج بمدرات البول ، وتقييد تناول الملح مع النظام الغذائي ، والإسهال ، والقيء) ، وكذلك في المرضى الذين يخضعون لغسيل الدم ، بسبب من الممكن حدوث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض. يعد تقييم نسبة المخاطر / الفائدة أمرًا ضروريًا في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الوعائي بسبب تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي لكلية واحدة ، وذلك بسبب يزيد التثبيط المفرط لـ RAAS في هذه الحالات من خطر انخفاض ضغط الدم الشديد والفشل الكلوي. يجب استخدامه بحذر في تضيق الأبهر أو الصمام التاجي ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي. في حالة وجود اختلال في وظائف الكلى ، من الضروري مراقبة مستويات البوتاسيوم والكرياتينين في الدم. لا ينصح باستخدامه في المرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرونية الأولية بسبب في هذه الحالة ، الأدوية التي تثبط RAAS غير فعالة. لا توجد بيانات كافية عن استخدامها في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الحادة (على سبيل المثال ، مع تليف الكبد).
الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها حتى الآن لمناهضات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 تكون خفيفة وعابرة ونادرًا ما تستدعي التوقف عن العلاج. إن معدل حدوث الآثار الجانبية بشكل عام يمكن مقارنته بالدواء الوهمي ، كما يتضح من نتائج الدراسات الخاضعة للتحكم الوهمي. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الصداع ، والدوخة ، والضعف العام ، وما إلى ذلك. لا تؤثر مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين بشكل مباشر على استقلاب البراديكينين ، والمادة P ، والببتيدات الأخرى ، ونتيجة لذلك ، لا تسبب السعال الجاف ، والذي يحدث غالبًا أثناء العلاج باستخدام مثبطات إيس.
عند تناول أدوية هذه المجموعة ، لا يوجد تأثير لانخفاض ضغط الدم للجرعة الأولى ، والذي يحدث عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ولا يترافق الإلغاء المفاجئ مع تطور ارتفاع ضغط الدم المرتد.
تظهر نتائج الدراسات متعددة المراكز الخاضعة للتحكم الوهمي فعالية عالية وتحمل جيد لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II AT 1. ومع ذلك ، فإن استخدامها محدود حتى الآن بسبب نقص البيانات حول الآثار طويلة المدى لاستخدامها. وفقًا لخبراء منظمة الصحة العالمية / MTF ، يُنصح باستخدامها لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني في حالة عدم تحمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، على وجه الخصوص ، في حالة وجود تاريخ من السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
حاليًا ، هناك العديد من الدراسات السريرية جارية ، بما في ذلك. ومتعددة المراكز ، مكرسة لدراسة فعالية وسلامة استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، وتأثيرها على معدل الوفيات ومدة وجودة حياة المرضى وبالمقارنة مع الأدوية الخافضة للضغط والأدوية الأخرى في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني والقلب المزمن الفشل وتصلب الشرايين وما إلى ذلك.
المخدرات
الاستعدادات - 4133 ؛ الأسماء التجارية - 84 ؛ مكونات نشطة - 9
| المادة الفعالة | الأسماء التجارية |
| المعلومات غائبة | |
| |
|
| |
|
الأنجيوتنسين هو هرمون ببتيد يسبب تضييق الأوعية الدموية (تضيق الأوعية) وزيادة ضغط الدم وإطلاق الألدوستيرون من قشرة الغدة الكظرية إلى مجرى الدم.
يلعب الأنجيوتنسين دورًا مهمًا في نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ، وهو الهدف الرئيسي لأدوية خفض ضغط الدم.
ترتبط الآلية الرئيسية لعمل مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بحصار مستقبلات AT 1 ، وبالتالي القضاء على التأثير الضار للأنجيوتنسين 2 على توتر الأوعية الدموية وتطبيع ضغط الدم المرتفع.
يزداد مستوى الأنجيوتنسين في الدم مع ارتفاع ضغط الدم الكلوي والأورام المنتجة للرينين في الكلى ، وينخفض مع الجفاف ومتلازمة كون واستئصال الكلى.
توليف أنجيوتنسين
إن مقدمة الأنجيوتنسين هي مولد الأنجيوتنسين - وهو بروتين من فئة الجلوبيولين ، الذي ينتمي إلى السربين وينتج بشكل أساسي عن طريق الكبد.
يحدث إنتاج أنجيوتنسين 1 تحت تأثير الرينين على مولد الأنجيوتنسين. الرينين هو إنزيم محلل للبروتين ينتمي إلى أهم العوامل الكلوية المشاركة في تنظيم ضغط الدم ، في حين أنه في حد ذاته لا يمتلك خصائص الضغط. يفتقر أنجيوتنسين 1 أيضًا إلى نشاط ضاغط الأوعية ويتم تحويله بسرعة إلى أنجيوتنسين 2 ، وهو أقوى عوامل الضغط المعروفة. يحدث تحويل أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 بسبب إزالة المخلفات الطرفية C تحت تأثير إنزيم محول للأنجيوتنسين ، والموجود في جميع أنسجة الجسم ، ولكن يتم تصنيعه في الرئتين. يؤدي الانهيار اللاحق لأنجيوتنسين 2 إلى تكوين أنجيوتنسين 3 وأنجيوتنسين 4.
بالإضافة إلى ذلك ، فإن القدرة على تكوين أنجيوتنسين 2 من أنجيوتنسين 1 يمتلكها تونين ، وكيماز ، وكاثيبسين جي ، وبروتياز سيرين آخر ، وهو ما يسمى بالمسار البديل لتكوين الأنجيوتنسين 2.
نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون
نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون هو نظام هرموني ينظم ضغط الدم وحجم الدم في الجسم.
تم تطوير الأدوية التي تعمل عن طريق منع مستقبلات الأنجيوتنسين في دراسة مثبطات الأنجيوتنسين 2 ، والتي تكون قادرة على منع تكوينها أو عملها وبالتالي تقليل نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون.
يبدأ شلال الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون بتخليق البربرورينين عن طريق ترجمة الرينين mRNA في الخلايا المجاورة للكبيبات في الشرايين الواصلة للكلى ، حيث يتكون البرورينين من البربرورينين. يتم إطلاق جزء كبير من الأخير في مجرى الدم عن طريق طرد الخلايا ، ولكن يتم تحويل جزء من البرورينين إلى الرينين في الحبيبات الإفرازية للخلايا المجاورة للكبيبات ، ثم يتم إطلاقها أيضًا في مجرى الدم. لهذا السبب ، يكون الحجم الطبيعي للبرورينين المنتشر في الدم أعلى بكثير من تركيز الرينين النشط. يعتبر التحكم في إنتاج الرينين عاملاً محددًا في نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون.
ينظم الرينين تخليق أنجيوتنسين 1 ، الذي ليس له نشاط بيولوجي ويعمل كسلائف لأنجيوتنسين 2 ، وهو مضيق قوي مباشر للأوعية. تحت تأثيره يحدث تضيق الأوعية الدموية والزيادة اللاحقة في ضغط الدم. كما أن له تأثير تخثر - فهو ينظم التصاق الصفائح الدموية وتجمعها. بالإضافة إلى ذلك ، يعزز أنجيوتنسين 2 إفراز النوربينفرين ، ويزيد من إنتاج الهرمون الموجه لقشر الكظر والهرمون المضاد لإدرار البول ، ويمكن أن يسبب العطش. عن طريق زيادة الضغط في الكلى وتضييق الشرايين الصادرة ، يزيد الأنجيوتنسين 2 من معدل الترشيح الكبيبي.
يمارس أنجيوتنسين 2 تأثيره على خلايا الجسم من خلال مستقبلات الأنجيوتنسين (مستقبلات AT) من أنواع مختلفة. أنجيوتنسين 2 لديه أكبر قدر من الانجذاب لمستقبلات AT 1 ، والتي تتمركز بشكل رئيسي في العضلات الملساء للأوعية الدموية والقلب وبعض مناطق الدماغ والكبد والكلى وقشرة الغدة الكظرية. يبلغ عمر النصف لأنجيوتنسين 2 12 دقيقة. أنجيوتنسين 3 ، المكون من أنجيوتنسين 2 ، لديه 40٪ من نشاطه. يبلغ عمر النصف لأنجيوتنسين 3 في مجرى الدم حوالي 30 ثانية ، في أنسجة الجسم - 15-30 دقيقة. أنجيوتنسين 4 هو هيكسوببتيد وهو مشابه في خصائصه للأنجيوتنسين 3.
تؤدي الزيادة المطولة في تركيز أنجيوتنسين 2 إلى انخفاض حساسية الخلايا للأنسولين مع ارتفاع مخاطر الإصابة بداء السكري من النوع 2.
أنجيوتنسين 2 ومستوى أيونات البوتاسيوم خارج الخلية من أهم منظمات الألدوستيرون ، وهو منظم مهم لتوازن البوتاسيوم والصوديوم في الجسم ويلعب دورًا مهمًا في التحكم في حجم السوائل. يزيد من إعادة امتصاص الماء والصوديوم في الأنابيب الملتوية البعيدة ، والقنوات المتجمعة ، والغدد اللعابية والعرقية ، والأمعاء الغليظة ، مما يتسبب في إفراز أيونات البوتاسيوم والهيدروجين. يؤدي زيادة تركيز الألدوستيرون في الدم إلى تأخير الجسم للصوديوم وزيادة إفراز البوتاسيوم في البول ، أي إلى انخفاض مستوى هذا العنصر النزف في مصل الدم (نقص بوتاسيوم الدم).
ارتفاع مستويات الأنجيوتنسين
مع الزيادة المطولة في تركيز الأنجيوتنسين 2 في الدم والأنسجة ، يزداد تكوين ألياف الكولاجين ويتطور تضخم خلايا العضلات الملساء في الأوعية الدموية. ونتيجة لذلك ، تزداد ثخانة جدران الأوعية الدموية ، ويقل قطرها الداخلي ، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك ، يحدث استنفاد وتنكس لخلايا عضلة القلب ، يليها موتها واستبدالها بالنسيج الضام ، وهو سبب تطور قصور القلب.
يؤدي التشنج والتضخم لفترات طويلة في الطبقة العضلية للأوعية الدموية إلى تدهور تدفق الدم إلى الأعضاء والأنسجة ، وخاصة الدماغ والقلب والكلى والمحلل البصري. يؤدي النقص المطول في تدفق الدم إلى الكلى إلى تنكسها وتصلبها وتكوين فشل كلوي. مع عدم كفاية إمدادات الدم إلى الدماغ ، لوحظت اضطرابات النوم ، والاضطرابات العاطفية ، وانخفاض الذكاء ، والذاكرة ، وطنين الأذن ، والصداع ، والدوخة ، وما إلى ذلك.يمكن أن يتعقد نقص تروية القلب بسبب الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب. يؤدي نقص تدفق الدم إلى الشبكية إلى انخفاض تدريجي في حدة البصر.
ينظم الرينين تخليق أنجيوتنسين 1 ، الذي ليس له نشاط بيولوجي ويعمل كسلائف لأنجيوتنسين 2 ، وهو مضيق قوي مباشر للأوعية.
تؤدي الزيادة المطولة في تركيز أنجيوتنسين 2 إلى انخفاض حساسية الخلايا للأنسولين مع ارتفاع مخاطر الإصابة بداء السكري من النوع 2.
حاصرات أنجيوتنسين 2
حاصرات أنجيوتنسين 2 (مضادات الأنجيوتنسين 2) هي مجموعة من الأدوية التي تخفض ضغط الدم.
تم تطوير الأدوية التي تعمل عن طريق منع مستقبلات الأنجيوتنسين في دراسة مثبطات الأنجيوتنسين 2 ، والتي تكون قادرة على منع تكوينها أو عملها وبالتالي تقليل نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون. تشمل هذه المواد مثبطات تخليق الأنجيوتنسين ، ومثبطات تكوين الأنجيوتنسين ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين ، إلخ.
حاصرات مستقبلات أنجيوتنسين 2 (مضادات) هي مجموعة من الأدوية الخافضة للضغط التي تجمع بين الأدوية التي تعدل عمل نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون من خلال التفاعل مع مستقبلات الأنجيوتنسين.
ترتبط الآلية الرئيسية لعمل مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بحصار مستقبلات AT 1 ، وبالتالي القضاء على التأثير الضار للأنجيوتنسين 2 على توتر الأوعية الدموية وتطبيع ضغط الدم المرتفع. يوفر تناول عقاقير هذه المجموعة تأثيرًا خافضًا للضغط على المدى الطويل وعاديًا عضويًا.
حاليًا ، الدراسات السريرية جارية لدراسة فعالية وسلامة حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2.
فيديو يوتيوب متعلق بالمقال:
تتمثل الأهداف الرئيسية في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني في التحكم في مستوى ضغط الدم ومنع تلف الأعضاء المستهدفة وتحقيق أقصى قدر من الالتزام بالعلاج.
هذه أدوية معروفة مثل حاصرات بيتا ، ومدرات البول ، ومناهضات الكالسيوم ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وحاصرات بيتا. أيضًا ، في التوصيات الجديدة لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، تم تضمين حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في هذه القائمة لأول مرة. تلبي هذه الأدوية جميع المتطلبات اللازمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني.
آلية عمل حاصرات الأنجيوتنسين هي التثبيط التنافسي لمستقبلات الأنجيوتنسين II. أنجيوتنسين 2 هو الهرمون الرئيسي لنظام الرينين أنجيوتنسين ، وهو يسبب تضيق الأوعية واحتباس الملح والماء في الجسم ويعزز إعادة تشكيل جدار الأوعية الدموية وعضلة القلب.
وهكذا ، يمكن التمييز بين اثنين من الآثار السلبية الرئيسية للأنجيوتنسين الثاني - الدورة الدموية والتكاثرية. يتكون التأثير الديناميكي الدموي من تضيق الأوعية الجهازي وزيادة ضغط الدم ، والذي يعتمد أيضًا على التأثير المحفز لأنجيوتنسين 2 على أنظمة الضغط الأخرى.
تزداد مقاومة تدفق الدم بشكل رئيسي على مستوى الشرايين الصادرة من الكبيبات الكلوية ، مما يؤدي إلى زيادة الضغط الهيدروليكي في الشعيرات الدموية الكبيبية. كما تزداد نفاذية الشعيرات الدموية الكبيبية. يتكون التأثير التكاثري من تضخم وتضخم الخلايا العضلية للقلب والخلايا الليفية وخلايا العضلات البطانية والملساء للشرايين ، والتي يصاحبها انخفاض في تجويفها.
في الكلى ، يحدث تضخم وتضخم في الخلايا ميسانجيل.يتسبب أنجيوتنسين 2 في إطلاق النوربينفرين من نهايات الأعصاب الودي بعد العقدة ، ويزداد نشاط الرابط المركزي للجهاز العصبي الودي. يزيد Anigotensin II من تخليق الألدوستيرون ، مما يؤدي إلى احتباس الصوديوم وزيادة إفراز البوتاسيوم.
كما يتم زيادة إفراز الفازوبريسين ، مما يؤدي إلى احتباس الماء في الجسم. من الضروري أن يثبط أنجيوتنسين 2 منشط البلازمينوجين ويعزز إطلاق أقوى عامل ضاغط - الإندوثيلين الأول - يشار أيضًا إلى التأثير السام للخلايا على عضلة القلب ، وعلى وجه الخصوص ، زيادة تكوين أنيون الفائق ، الذي يمكن يؤكسد الدهون ويعطل أكسيد النيتريك.
يعمل أنجيوتنسين 2 على تثبيط نشاط البراديكينين ، مما يتسبب في انخفاض إنتاج أكسيد النيتريك. نتيجة لذلك ، فإن الآثار الإيجابية لأكسيد النيتريك - توسع الأوعية ، والعمليات المضادة للتكاثر ، وتراكم الصفائح الدموية - تضعف بشكل كبير. يتم التوسط في تأثيرات أنجيوتنسين 2 من خلال مستقبلات محددة.
تم العثور على نوعين فرعيين رئيسيين من مستقبلات الأنجيوتنسين II: AT1 و AT2. AT1s هي الأكثر شيوعًا وتتوسط معظم التأثيرات المذكورة أعلاه للأنجيوتنسين (تضيق الأوعية ، واحتباس الملح والماء ، وعمليات إعادة التشكيل). تحل حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 محل الأنجيوتنسين 2 في مستقبلات AT1 وبالتالي تمنع تطور التأثيرات الضارة المذكورة أعلاه.
هناك نوعان من التأثيرات على الأنجيوتنسين 2: تقليل تكوينه بمساعدة الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) وحصار مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين). إن الحد من تكوين أنجيوتنسين 2 بمساعدة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد أثبت نفسه منذ فترة طويلة وثابت في الممارسة السريرية ، ومع ذلك ، فإن هذا الاحتمال لا يؤثر على المسارات غير المعتمدة على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لتكوين الأنجيوتنسين 2 (مثل الببتيدات البطانية والكلوية ، ومنشط البلازمينوجين النسيجي ، chymase ، cathepsin G و elastase ، والتي يمكن تنشيطها تعويضية باستخدام مثبطات ACE) ، وهي غير مكتملة.
بالإضافة إلى ذلك ، فإن تأثير أنجيوتنسين 2 على جميع أنواع المستقبلات لهذه المادة يضعف بشكل غير انتقائي. على وجه الخصوص ، يتناقص تأثير أنجيوتنسين 2 على مستقبلات AT2 (مستقبلات من النوع الثاني) ، حيث يتم تنفيذ خصائص مختلفة تمامًا لأنجيوتنسين 2 (مضاد للتكاثر وتوسع الأوعية) ، والتي لها تأثير إعاقة على إعادة التشكيل المرضي للأعضاء المستهدفة .
مع الاستخدام المطول لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يحدث تأثير "الهروب" ، والذي يتم التعبير عنه في انخفاض تأثيره على الهرمونات العصبية (يتم استعادة تخليق الألدوستيرون والأنجيوتنسين) ، نظرًا لأن المسار غير المعتمد على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لتكوين الأنجيوتنسين II تدريجيًا طريقة أخرى لتقليل عمل أنجيوتنسين 2 هي الحصار الانتقائي للمستقبلات AT1 ، والذي يحفز أيضًا مستقبلات AT2 ؛
في الوقت نفسه ، لا يوجد أي تأثير على نظام كاليكرينكينين (تقوية التأثير الذي يحدد بعض التأثيرات الإيجابية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). وبالتالي ، إذا نفذت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين حصارًا غير انتقائي للعمل السلبي لـ AT II ، فإن حاصرات مستقبلات AT II (ARB II) تنفذ حصارًا انتقائيًا (كاملًا) لعمل AT II على مستقبلات AT1.
بالإضافة إلى ذلك ، قد يلعب تحفيز مستقبلات AT2 غير المحظورة بواسطة أنجيوتنسين 2 دورًا إيجابيًا إضافيًا ، نظرًا لوجود زيادة في إنتاج أكسيد النيتريك من خلال الآليات المعتمدة على البراديكينين والمستقلة عن البراديكينين. وبالتالي ، من الناحية النظرية ، يمكن أن يكون لاستخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 تأثير إيجابي مزدوج - سواء من خلال حصار مستقبلات AT1 أو من خلال تحفيز مستقبلات AT2 غير المحظورة بواسطة الأنجيوتنسين 2.
أول مانع لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 كان لوسارتان ، مسجل لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني في عام 1994. في وقت لاحق ، ظهرت عقاقير من هذه الفئة مثل فالسارتان ، كانديسارتان ، إربيسارتان وإبروسارتان ، المسجلة مؤخرًا في روسيا. منذ إدخال هذه الأدوية في الممارسة السريرية ، تم إجراء عدد كبير من الدراسات التي تؤكد كفاءتها العالية وتأثيرها المفيد على نقاط النهاية.
لنأخذ في الاعتبار أهم التجارب السريرية. أصبحت الدراسة متعددة المراكز ، العشوائية ، مزدوجة التعمية LIFE (دراسة Losartan Intervention for Endpoint in ارتفاع ضغط الدم) ، والتي استمرت حوالي 5 سنوات ، واحدة من التجارب المركزية التي أظهرت التأثير الفعال للوسارتان على نقاط النهاية في ارتفاع ضغط الدم.
شملت دراسة LIFE 9193 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 55 و 80 عامًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم وعلامات تضخم البطين الأيسر (معايير ECG). بعد فترة بدء العلاج الوهمي من أسبوع إلى أسبوعين ، المرضى الذين يعانون من ضغط الدم الانقباضي يتراوح من 160 إلى 200 ملم زئبق. وضغط الدم الانبساطي - 95-115 ملم زئبق. تم اختيارهم بصورة عشوائية للوسارتان أو أتينولول.
مع انخفاض ضغط الدم بشكل غير كافٍ ، تم السماح بإضافة هيدروكلوروثيازيد أو أدوية أخرى خافضة للضغط ، باستثناء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والسارتان وحاصرات بيتا. عند تلخيص النتائج ، اتضح أنه في مجموعة اللوسارتان ، حدثت الوفاة من جميع الأسباب في 63 مريضًا ، وفي مجموعة أتينولول - في 104 مريضًا (ع = 0.002).
كان عدد الوفيات بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية 38 في مجموعة اللوسارتان و 61 في مجموعة أتينولول (ع = 0.028). تطورت السكتة الدماغية في 51 مريضا عولجوا باللوسارتان و 65 مريضا تلقوا أتينولول (p = 0.205) ، واحتشاء عضلة القلب الحاد - في 41 و 50 مريضا ، على التوالي (p = 0.373).
كان يلزم الاستشفاء لتفاقم قصور القلب الاحتقاني لـ 32 مريضًا في مجموعة لوسارتان و 55 مريضًا في مجموعة أتينولول (ع = 0.019). بين مرضى السكري (DM) في دراسة LIFE ، لوحظت نقاط النهاية الأولية في 17 مريضًا يتلقون اللوسارتان و في 34 مريضا يتلقون أتينولول. 4 مرضى السكري الذين تلقوا اللوسارتان و 15 مريضا الذين تلقوا أتينولول ماتوا من أمراض القلب والأوعية الدموية.
وبلغ عدد الوفيات لأسباب أخرى 5 و 24 على التوالي. كان متوسط ضغط الدم بنهاية الملاحظة في مجموعتي اللوسارتان والأتينولول 146/79 و 148/79 ملم زئبق. على التوالي ، كان الانخفاض 31/17 و 28/17 ملم زئبق. من المؤشرات الأولية ، على التوالي. في مرضى السكري الذين عولجوا باللوسارتان ، لوحظ أن البول الزلالي أقل تواتراً بكثير مقارنة بمجموعة الأتينولول (8 و 15٪ ، على التوالي ، p = 0.002) ، مما يشير إلى الخصائص الوقائية للكلسارتان وقدرته على تطبيع الوظيفة البطانية ، وهي إحدى العلامات منها البول الزلالي.
كان اللوسارتان أكثر فعالية بشكل ملحوظ من الأتينولول في تراجع تضخم عضلة القلب البطيني الأيسر ، وهو أمر مهم بشكل خاص ، حيث يعتبر تضخم عضلة القلب مؤشرا هاما على مضاعفات القلب والأوعية الدموية السلبية. في مرضى السكري ، لم تختلف درجة السكر في الدم في المجموعات التي تناولت اللوسارتان والأتينولول ، ومع ذلك ، أظهر التحليل الإضافي أن تناول اللوسارتان كان مرتبطًا بزيادة حساسية الأنسجة للأنسولين.
أثناء تناول اللوسارتان ، انخفض مستوى حمض البوليك في مصل دم المرضى بنسبة 29٪ (p = 0.004) ، مما يعكس تأثير حمض اليوريك للدواء. ترتبط مستويات حمض البوليك المرتفعة بالاعتلال القلبي الوعائي ويمكن اعتبارها عامل خطر لارتفاع ضغط الدم ومضاعفاته.
من بين جميع أنواع السارتان ، فقط اللوسارتان له تأثير واضح على مستوى حمض البوليك ، والذي يمكن استخدامه في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بفرط حمض يوريك الدم. حاليًا ، تحتفظ مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمكانة رائدة كوسيلة لعلاج ارتفاع ضغط الدم في مرض السكري ، ولكن الاستخدام من السرطانات في هذه الفئة من المرضى تعتبر مناسبة أيضًا ، نظرًا لأن هذه الأدوية لها أيضًا تأثيرات مضادة للتكاثر ومضادة للتصلب على الأنسجة الكلوية ، أي أن لها خصائص حماية الكلى ، مما يقلل من شدة البيلة الألبومينية الزهيدة والبيلة البروتينية.
نظرًا لخصائصه الوقائية للكلى ، فإن درجة انخفاض كمية البروتين التي تفرز في البول عند استخدام اللوسارتان تتجاوز 30٪. وهكذا ، في دراسة LIFE ، على مدى 5 سنوات من المتابعة ، أظهر المرضى الذين عولجوا باللوسارتان مقارنة بمجموعة الأتينولول انخفاضًا بنسبة 13 ٪ في الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية (نقطة النهاية الأولية) دون اختلافات في خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب ، ولكن مع 25٪ الفرق في حدوث السكتات الدماغية.
تم الحصول على هذه البيانات على خلفية الانحدار الأكثر وضوحًا لـ LVH (وفقًا لبيانات ECG) في مجموعة اللوسارتان. ومن أهم خصائص حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين تأثيرها الكلوي ، والذي تمت دراسته في العديد من التجارب العشوائية. أظهرت العديد من الدراسات الخاضعة للتحكم الوهمي أن هذه الفئة من الأدوية تؤخر تطور المرحلة النهائية من الفشل الكلوي أو زيادة كبيرة في الكرياتينين في الدم وتقلل أو تمنع تطور البيلة الألبومينية الزهيدة أو البيلة البروتينية في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري وغير السكري.
عند مقارنة طرق العلاج المختلفة ، تم الحصول على بيانات حول تفوق حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري البروتيني واعتلال الكلية غير السكري على مضادات الكالسيوم في منع تطور المرحلة النهائية من الفشل الكلوي.
في الوقت الحالي ، يتم إيلاء الكثير من الاهتمام للوقاية من بيلة الألبومين الزهيدة أو بروتينية. لقد ثبت أن حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين أكثر فعالية في تقليل إفراز البروتين مقارنة بحاصرات بيتا أو مضادات الكالسيوم أو مدرات البول. تم إثبات خصائص اللوسارتان الواقية للكلى في دراسة استباقية متعددة المراكز مدتها 6 أشهر (الحد من نقاط النهاية في NIDDM باستخدام All Antagonist Losartan) ، والتي شارك فيها 422 مريضًا يعانون من داء السكري من النوع 2 وارتفاع ضغط الدم الشرياني.
اشتملت الدراسة على مرضى بيلة بروتينية (نسبة الألبومين / الكرياتينين في الجزء الأول من بول الصباح لا يقل عن 300 مجم / لتر) ومستويات الكرياتينين في الدم 1.3-3.0 مجم / ديسيلتر. للعلاج بالأدوية التقليدية الخافضة للضغط (باستثناء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والسارتان) ، تمت إضافة لوسارتان (50 مجم في اليوم) أو الدواء الوهمي.
إذا لم يتم الوصول إلى مستوى ضغط الدم المستهدف خلال 4 أسابيع ، يتم زيادة الجرعة اليومية من اللوسارتان إلى 100 مجم. متوسط فترة المراقبة 3-4 سنوات.
انخفض مستوى إفراز الألبومين البولي اليومي من 115 ± 85 مجم إلى 66 ± 55 مجم (ع = 0.001) ، ومستوى الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي - من 7.0 ± 1.5٪ إلى 6.6 ± 1.26٪ (ع = 0.001). أدت إضافة اللوسارتان إلى نظام العلاج الخافض للضغط إلى خفض معدل الوصول إلى نقاط النهاية الأولية بنسبة 16٪ بشكل عام. وبالتالي ، انخفض خطر مضاعفة مستوى الكرياتينين في الدم بنسبة 25 ٪ (P = 0.006) ، واحتمال الإصابة بالفشل الكلوي في نهاية المرحلة - بنسبة 28 ٪ (P = 0.002). في مجموعة اللوسارتان ، كانت درجة انخفاض البيلة البروتينية 40٪ (ص
خلفية تاريخية
حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) هي فئة جديدة من الأدوية التي تنظم وتطبيع ضغط الدم. إنها ليست أقل كفاءة من الأدوية ذات الطيف المماثل من العمل ، ولكن على عكسهم ، لديهم ميزة إضافية لا جدال فيها - ليس لديهم أي آثار جانبية عمليًا.
مجموعات الأدوية الأكثر شيوعًا هي:
- السرطانات.
- حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين.
البحث عن هذه الأدوية ، في الوقت الحالي ، لا يزال في المرحلة الأولية فقط وسيستمر لمدة 4 سنوات أخرى على الأقل. هناك بعض موانع استخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2.
استخدام الأدوية غير مقبول أثناء الحمل والرضاعة ، مع فرط بوتاسيوم الدم ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد وتضيق الشريان الكلوي الثنائي. لا تستخدم هذه الأدوية للأطفال.
كانت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين واحدة من أولى مجموعات الأدوية التي تؤثر على تنظيم الضغط الخلطي. لكن الممارسة أظهرت أنها ليست فعالة بما فيه الكفاية. بعد كل شيء ، يتم إنتاج مادة تزيد الضغط (أنجيوتنسين 2) تحت تأثير إنزيمات أخرى. في القلب ، يتم تعزيزه بواسطة إنزيم الكيماز.
وفقًا لذلك ، كان مطلوبًا العثور على دواء من شأنه أن يعيق إنتاج الأنجيوتنسين 2 في جميع الأعضاء أو يكون مضادًا له.في عام 1971 ، تم إنشاء أول عقار ببتيد ، سارالازين. يشبه تركيبته أنجيوتنسين 2. وبالتالي فهو يرتبط بمستقبلات الأنجيوتنسين (AT) ، لكنه لا يزيد من ضغط الدم.
- توليف سارالازين عملية شاقة ومكلفة.
- في الجسم ، يتم تدميره على الفور بواسطة الببتيدات ، ويعمل لمدة 6-8 دقائق فقط.
- يجب إعطاء الدواء عن طريق الوريد بالتنقيط.
لذلك ، لم يكن منتشرًا. يتم استخدامه لعلاج أزمة ارتفاع ضغط الدم ، واستمر البحث عن دواء أكثر فعالية وطويل المفعول. في عام 1988 ، تم إنشاء أول شريط غير ببتيد ، وهو اللوسارتان. بدأ استخدامه على نطاق واسع في عام 1993. في وقت لاحق تم الكشف عن أن حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين فعالة في علاج ارتفاع ضغط الدم ، حتى مع الأمراض المصاحبة مثل:
- داء السكري من النوع 2؛
- اعتلال الكلية.
- قصور القلب المزمن.
معظم الأدوية في هذه المجموعة لها تأثير قصير المفعول ، ولكن الآن تم إنشاء العديد من BAR التي توفر انخفاضًا طويل المدى في الضغط.
حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 هي إحدى الفئات الجديدة من الأدوية لتطبيع ضغط الدم. تنتهي أسماء الأدوية في هذه المجموعة بـ "-ارتان". تم تصنيع ممثليهم الأوائل في أوائل التسعينيات من القرن العشرين. تعمل حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 على تثبيط نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، مما يساهم في عدد من الآثار المفيدة.
نسرد المرادفات لهذه الأدوية:
- حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ؛
- مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين.
- سرطانات.
تتمتع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بأفضل التزام لجميع فئات حبوب الضغط. وجد أن نسبة المرضى الذين يستمرون بثبات في تناول الأدوية لارتفاع ضغط الدم لمدة عامين هي الأعلى بين هؤلاء المرضى الذين يصفون السارتان. والسبب هو أن هذه الأدوية لديها أقل نسبة من الآثار الجانبية مقارنة بالدواء الوهمي. الشيء الرئيسي هو أن المرضى لا يعانون عمليا من السعال الجاف ، وهي مشكلة شائعة عند وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2: الأدوية وآلية العمل
تتطلب الوقاية والعلاج من أمراض القلب والأوعية الدموية نهجًا مسؤولًا وجادًا. هذه الأنواع من المشاكل تزعج الناس بشكل متزايد اليوم. لذلك ، يميل الكثيرون إلى معاملتهم بشكل خفيف إلى حد ما. غالبًا ما يتجاهل هؤلاء الأشخاص تمامًا الحاجة إلى الخضوع للعلاج ، أو يتناولون الأدوية بدون وصفة طبية (بناءً على نصيحة الأصدقاء).
ومع ذلك ، من المهم أن تتذكر أنه لمجرد أن عقارًا يعمل مع عقار آخر لا يضمن أنه سيساعدك أيضًا. يتطلب تشكيل نظام العلاج معرفة ومهارات كافية لا يمتلكها سوى المتخصصين. من الممكن أيضًا وصف أي أدوية ، فقط مع مراعاة الخصائص الفردية لجسم المريض ، وشدة المرض ، وخصائص مساره وسوابقه.
بالإضافة إلى ذلك ، يوجد اليوم العديد من الأدوية الفعالة التي لا يمكن إلا للمتخصصين تحديدها ووصفها. على سبيل المثال ، ينطبق هذا على السرطانات - مجموعة خاصة من المواد الطبية (تسمى أيضًا حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2). ما هي هذه الأدوية؟
كيف تعمل حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2؟ موانع استخدام المواد تشير إلى مجموعات المرضى؟ متى يكون من المناسب استخدامها؟ ما هي الأدوية المدرجة في هذه المجموعة من المواد؟ ستتم مناقشة الإجابات على كل هذه الأسئلة وبعض الأسئلة الأخرى بالتفصيل في هذه المقالة.
تسمى مجموعة المواد قيد الدراسة أيضًا على النحو التالي: حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2. تم إنتاج الأدوية التي تنتمي إلى هذه المجموعة من الأدوية بفضل دراسة شاملة لأسباب أمراض الجهاز القلبي الوعائي. اليوم ، أصبح استخدامها في أمراض القلب أكثر شيوعًا.
قبل البدء في استخدام الأدوية الموصوفة ، من المهم أن تفهم بالضبط كيفية عملها. كيف تؤثر حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 على جسم الإنسان؟ ترتبط الأدوية في هذه المجموعة بالمستقبلات ، وبالتالي تمنع زيادة ملحوظة في ضغط الدم.
مع انخفاض ضغط الدم ونقص الأكسجين (نقص الأكسجة) ، تتشكل مادة خاصة في الكلى - الرينين. تحت تأثيره ، يتم تحويل مولد الأنجيوتنسين غير النشط إلى أنجيوتنسين 1. ويتحول الأخير ، تحت تأثير إنزيم محول للأنجيوتنسين ، إلى أنجيوتنسين II. تعمل مجموعة الأدوية المستخدمة على نطاق واسع مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على هذا التفاعل تحديدًا.
أنجيوتنسين 2 نشط للغاية. من خلال الارتباط بالمستقبلات ، يتسبب في زيادة سريعة ومستمرة في ضغط الدم. من الواضح أن مستقبلات الأنجيوتنسين 2 هي هدف ممتاز للتدخل العلاجي. تعمل حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين أو السارتان على هذه المستقبلات لمنع ارتفاع ضغط الدم.
يتم تحويل أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ليس فقط من خلال عمل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ولكن أيضًا نتيجة لعمل الإنزيمات الأخرى - الكيمازات. لذلك ، لا يمكن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أن تمنع تضيق الأوعية تمامًا. إن ARBs أكثر فعالية في هذا الصدد.
تصنيف الأدوية
هناك عدة أنواع من السرطانات تختلف في تركيبها الكيميائي. هناك اختيار من حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 مناسبة للمريض ، والأدوية المذكورة أدناه مهمة للبحث ومناقشة مدى ملاءمة استخدامها مع طبيبك. لذلك ، هناك أربع مجموعات من السارتان:
- مشتقات ثنائي الفينيل من تترازول.
- مشتقات غير ثنائية الفينيل تترازول.
- نيترازول غير ثنائي الفينيل.
- المركبات غير الحلقية.
حسب التركيب الكيميائي ، تتميز أربع مجموعات من السرطانات:
- اللوسارتان ، الإربيسارتان والكانديسارتان هي مشتقات ثنائية الفينيل من التيترازول ؛
- تيلميسارتان هو مشتق غير فينيل تترازول ؛
- إيبروسارتان - نيترازول غير فينيل ؛
- فالسارتان مركب غير دوري.
بدأ استخدام السرطانات فقط في التسعينيات من القرن العشرين. يوجد الآن عدد غير قليل من الأسماء التجارية للأدوية الأساسية. وهنا لائحة جزئية:
- لوسارتان: blocktran ، vazotens ، zisakar ، karsartan ، kosaar ، lozap ، lozarel ، losartan ، lorista ، losacor ، lotor ، prezartan ، renicard ؛
- ابروسارتان: تيفيتين.
- فالسارتان: فالار ، فالز ، فالسافور ، فالساكور ، ديوفان ، نوردفان ، تانتورديو ، تارج ؛
- إيربيسارتان: أبروفيل ، إيبرتان ، إرسار ، فيرماستا ؛
- كانديسارتان: أنجياكاند ، أتاكاند ، هيبوسارت ، كانديكور ، كانديسار ، أوديس ؛
- تيلميسارتان: micardis ، priitor ؛
- أولميسارتان: كاردوسال ، أوليميسترا ؛
- أزيلسارتان: إداربي.
تتوفر أيضًا تركيبات جاهزة من السارتان مع مدرات البول ومناهضات الكالسيوم ، وكذلك مع مضاد لإفراز الرينين أليسكيرين.
وفقًا لمكوناتها الكيميائية ، يمكن تقسيم حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين إلى 4 مجموعات:
- تلميسارتان. مشتق غير ثنائي الفينيل من تترازول.
- إبروسارتان. نيترازول غير ثنائي الفينيل.
- فالسارتان. مركب غير دوري.
- اللوسارتان ، كانديسارتان ، إيربيسارتان. تنتمي هذه المجموعة إلى مشتقات تيترازول ثنائي الفينيل.
كيف تعمل الحاصرات؟
لا يترافق انخفاض ضغط الدم مع استخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 مع زيادة في معدل ضربات القلب. من الأهمية بمكان الحصار المفروض على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون مباشرة في عضلة القلب وجدار الأوعية الدموية ، مما يساهم في تراجع تضخم القلب والأوعية الدموية.
تأثير حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 على عمليات تضخم وإعادة تشكيل عضلة القلب له أهمية علاجية في علاج اعتلال عضلة القلب الإقفاري وارتفاع ضغط الدم ، وكذلك تصلب القلب في مرضى القلب التاجي. تعمل حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أيضًا على تحييد مشاركة أنجيوتنسين 2 في عمليات تصلب الشرايين ، مما يقلل من تلف تصلب الشرايين في أوعية القلب.
مؤشرات لاستخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (2009)
الكلى هي العضو المستهدف في ارتفاع ضغط الدم ، وتتأثر وظيفتها بشكل كبير بحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2. عادة ما تقلل من إفراز البروتين في البول (البيلة البروتينية) لدى الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم واعتلال الكلية السكري (تلف الكلى). ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أنه في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي أحادي الجانب ، يمكن أن تسبب هذه الأدوية زيادة في مستويات الكرياتينين في البلازما والفشل الكلوي الحاد.
حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 لها تأثير مدر للصوديوم معتدل (إجبار الجسم على التخلص من الملح في البول) عن طريق قمع إعادة امتصاص الصوديوم في النبيبات القريبة ، وكذلك عن طريق تثبيط تخليق وإطلاق الألدوستيرون. يساهم انخفاض إعادة امتصاص الصوديوم بوساطة الألدوستيرون في مجرى الدم في النبيبات البعيدة في حدوث بعض التأثير المدر للبول.
أدوية ارتفاع ضغط الدم من مجموعة أخرى - مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - لها خاصية مثبتة في حماية الكلى وتثبيط تطور الفشل الكلوي لدى المرضى. ومع ذلك ، مع تراكم الخبرة في التطبيق ، أصبحت المشاكل المرتبطة بالغرض واضحة أيضًا. في 5-25 ٪ من المرضى ، يحدث سعال جاف ، والذي يمكن أن يكون مؤلمًا جدًا لدرجة أنه قد يتطلب التوقف عن تناول الدواء. من حين لآخر تحدث وذمة وعائية.
أيضًا ، يولي أطباء الكلى أهمية خاصة لمضاعفات كلوية محددة ، والتي تحدث أحيانًا أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. هذا انخفاض حاد في معدل الترشيح الكبيبي ، والذي يصاحبه زيادة في مستوى الكرياتينين والبوتاسيوم في الدم. يزداد خطر حدوث مثل هذه المضاعفات لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بتصلب الشرايين الكلوية ، وفشل القلب الاحتقاني ، وانخفاض ضغط الدم ، وانخفاض حجم الدم (نقص حجم الدم).
السمة المميزة لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 جيدة ، ويمكن مقارنتها بالدواء الوهمي ، والتحمل. الآثار الجانبية عند تناولها أقل شيوعًا من استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. على عكس الأخير ، فإن استخدام حاصرات الأنجيوتنسين 2 لا يترافق مع ظهور سعال جاف. تتطور الوذمة الوعائية أيضًا بشكل أقل تكرارًا.
مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يمكن أن تسبب هذه العوامل انخفاضًا سريعًا إلى حد ما في ضغط الدم الناتج عن ارتفاع ضغط الدم ، والذي ينتج عن زيادة نشاط الرينين في بلازما الدم. في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي ، من الممكن حدوث ضعف في وظائف الكلى. يُمنع استخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في النساء الحوامل بسبب ارتفاع مخاطر الإصابة باضطرابات نمو الجنين وموت الجنين.
على الرغم من كل هذه الآثار غير المرغوب فيها ، تعتبر السارتان أكثر مجموعة الأدوية التي يمكن تحملها جيدًا لخفض ضغط الدم من قبل المرضى ، مع أقل نسبة حدوث ردود فعل سلبية. تعمل بشكل جيد مع جميع مجموعات الأدوية التي تعمل على تطبيع ضغط الدم ، خاصةً مع مدرات البول.
خلال الوقت الذي يبدأ فيه ضغط الدم في الانخفاض في الكلى ، يتم إنتاج الرينين على خلفية نقص الأكسجين (نقص الأكسجين). إنه يؤثر على مولد الأنجيوتنسين غير النشط ، والذي يتحول إلى أنجيوتنسين 1. يتم تفعيله بواسطة الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والذي يتحول إلى أنجيوتنسين 2.
من خلال الارتباط بالمستقبلات ، يزيد الأنجيوتنسين 2 من ضغط الدم بشكل كبير. يعمل ARA على هذه المستقبلات ، وهذا هو سبب انخفاض الضغط.
لا تحارب حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين ارتفاع ضغط الدم فحسب ، بل لها أيضًا التأثير التالي:
- الحد من تضخم البطين الأيسر.
- الحد من عدم انتظام ضربات القلب البطيني.
- انخفاض في مقاومة الأنسولين.
- تحسين الوظيفة الانبساطية.
- انخفاض في البيلة الألبومينية الزهيدة (إفراز البروتين في البول) ؛
- تحسين وظائف الكلى في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.
- تحسن الدورة الدموية (مع قصور القلب المزمن).
يمكن استخدام السرطانات لمنع التغيرات الهيكلية في أنسجة الكلى والقلب ، وكذلك لمنع تصلب الشرايين.
بالإضافة إلى ذلك ، قد تحتوي ARA على مستقلبات نشطة. في بعض الأدوية ، تستمر المستقلبات النشطة لفترة أطول من الأدوية نفسها.
مؤشرات للاستخدام
يوصى باستخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 للمرضى الذين يعانون من الأمراض التالية:
- ارتفاع ضغط الدم الشرياني. ارتفاع ضغط الدم هو المؤشر الرئيسي لاستخدام السارتان. يتحمل المرضى مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين بشكل جيد ويمكن مقارنتها بالدواء الوهمي. عمليا لا تسبب انخفاض ضغط الدم غير المنضبط. كما أن هذه الأدوية ، على عكس حاصرات بيتا ، لا تؤثر على عمليات التمثيل الغذائي والوظيفة الجنسية ، ولا يوجد تأثير لاضطراب النظم. بالمقارنة مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لا تسبب حاصرات مستقبل الأنجيوتنسين عمليا السعال والوذمة الوعائية ، ولا تزيد من تركيز البوتاسيوم في الدم. نادرا ما تحفز حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين على تحمل الدواء لدى المرضى. لوحظ التأثير الأقصى والدائم لتناول الدواء بعد أسبوعين إلى أربعة أسابيع.
- تلف الكلى (اعتلال الكلية). هذا المرض هو أحد مضاعفات ارتفاع ضغط الدم و / أو داء السكري. يتأثر التحسن في التشخيص بانخفاض البروتين المفرز في البول ، مما يؤدي إلى إبطاء تطور الفشل الكلوي. أظهرت الدراسات الحديثة أن ARA يقلل من البيلة البروتينية (إفراز البروتين في البول) عن طريق حماية الكلى ، لكن هذه النتائج لم تثبت بشكل كامل بعد.
- فشل القلب. يرجع تطور هذا المرض إلى نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون. في بداية المرض ، يحسن نشاط القلب ، ويؤدي وظيفة تعويضية. في سياق تطور المرض ، يحدث إعادة تشكيل عضلة القلب ، مما يؤدي في النهاية إلى خلل وظيفي. يرجع العلاج باستخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين في قصور القلب إلى حقيقة أنها قادرة على قمع نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون بشكل انتقائي.
بالإضافة إلى ذلك ، من بين مؤشرات استخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين الأمراض التالية:
- احتشاء عضلة القلب؛
- اعتلال الكلية السكري؛
- متلازمة الأيض؛
- رجفان أذيني؛
- عدم تحمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
حاليًا ، المؤشر الوحيد لاستخدام حاصرات مستقبلات AT1 هو ارتفاع ضغط الدم. تم توضيح جدوى استخدامها في المرضى الذين يعانون من تضخم البطين الأيسر ، وفشل القلب المزمن ، واعتلال الكلية السكري في سياق التجارب السريرية.
السمة المميزة للفئة الجديدة من الأدوية الخافضة للضغط هي التحمل الجيد الذي يمكن مقارنته بالدواء الوهمي. لوحظ أن الآثار الجانبية مع استخدامها أقل بكثير من استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. على عكس الأخير ، لا يترافق استخدام مضادات الأنجيوتنسين 2 مع تراكم البراديكينين وظهور السعال الناتج. الوذمة الوعائية أقل شيوعًا أيضًا.
مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يمكن أن تسبب هذه الأدوية انخفاضًا سريعًا إلى حد ما في ضغط الدم في أشكال ارتفاع ضغط الدم المعتمدة على الرينين. في المرضى الذين يعانون من تضيق ثنائي في الشرايين الكلوية في الكلى ، من الممكن حدوث ضعف في وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون من CRF ، هناك خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم بسبب تثبيط إطلاق الألدوستيرون أثناء العلاج.
يُمنع استخدام حاصرات مستقبلات AT1 أثناء الحمل ، بسبب احتمال حدوث اضطرابات في نمو الجنين وموت الجنين.
على الرغم من الآثار غير المرغوبة المذكورة أعلاه ، فإن حاصرات مستقبلات AT1 هي المجموعة الأكثر تحملاً من الأدوية الخافضة للضغط من قبل المرضى الذين يعانون من أقل نسبة حدوث ردود فعل سلبية.
يتم دمج مضادات مستقبلات AT1 جيدًا مع جميع مجموعات الأدوية الخافضة للضغط تقريبًا. مزيجها مع مدرات البول فعال بشكل خاص.
اللوسارتان
إنه أول مانع غير ببتيد لمستقبلات AT1 ، والذي أصبح النموذج الأولي لهذه الفئة من الأدوية الخافضة للضغط. وهو مشتق من benzylimidazole ، وليس له نشاط ناهض تجاه مستقبلات AT1 ، التي تحجب أكثر من 30.000 مرة من مستقبلات AT2. عمر النصف للوسارتان قصير - 1.5-2.5 ساعة.
أثناء المرور الأول عبر الكبد ، يتم استقلاب اللوسارتان لتكوين المستقلب النشط EPX3174 ، وهو أكثر نشاطًا بمقدار 15-30 مرة من اللوسارتان وله عمر نصف أطول - من 6 إلى 9 ساعات. تعود التأثيرات البيولوجية الرئيسية للوسارتان لهذا المستقلب. مثل اللوسارتان ، يتميز بانتقائية عالية لمستقبلات AT1 ونقص نشاط ناهض.
التوافر البيولوجي عن طريق الفم للوسارتان هو 33٪ فقط. يتم إفرازه بالصفراء (65٪) والبول (35٪). يؤثر اختلال وظائف الكلى بشكل ضئيل على الحرائك الدوائية للدواء ، بينما مع ضعف الكبد ، تنخفض تصفية كل من العوامل النشطة ، ويزيد تركيزهما في الدم.
يعتقد بعض المؤلفين أن زيادة جرعة الدواء إلى أكثر من 50 مجم في اليوم لا تعطي تأثيرًا إضافيًا خافضًا للضغط ، بينما لاحظ آخرون انخفاضًا أكبر في ضغط الدم عند زيادة الجرعة إلى 100 مجم / يوم. لا تؤدي الزيادة الأخرى في الجرعة إلى زيادة فعالية الدواء.
علقت آمال كبيرة على استخدام اللوسارتان في مرضى قصور القلب المزمن. استند إلى بيانات من دراسة ELITE (1997) ، حيث أدى العلاج باللوسارتان (50 مجم / يوم) لمدة 48 أسبوعًا إلى تقليل خطر الوفاة بنسبة 46 ٪ في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن مقارنةً بكابتوبريل الذي تم إعطاؤه 50 مجم 3 مرات يوم.
منذ إجراء هذه الدراسة على مجموعة صغيرة نسبيًا (722) مريضًا ، تم إجراء دراسة أكبر ELITE II (1992) ، والتي شملت 3152 مريضًا. كان الهدف دراسة تأثير اللوسارتان على تشخيص مرضى قصور القلب المزمن. ومع ذلك ، فإن نتائج هذه الدراسة لم تؤكد التكهن المتفائل - كانت وفيات المرضى الذين عولجوا بكابتوبريل ولوسارتان هي نفسها عمليًا.
ايربيسارتان
Irbesartan هو حاصرات مستقبلات AT1 عالية النوعية. من حيث التركيب الكيميائي ، فهو ينتمي إلى مشتقات الإيميدازول. لها انجذاب كبير لمستقبلات AT1 ، 10 مرات أعلى من اللوسارتان في الانتقائية.
عند مقارنة تأثير irbesartan الخافض للضغط بجرعة 150-300 مجم / يوم ولوسارتان بجرعة 50-100 مجم / يوم ، لوحظ أنه بعد 24 ساعة من الإعطاء ، قلل irbesartan DBP بشكل أكبر من اللوسارتان. بعد 4 أسابيع من العلاج ، كانت هناك حاجة إلى زيادة الجرعة لتحقيق المستوى المستهدف من DBP ((amp) lt ؛ 90 mm Hg) في 53 ٪ من المرضى الذين يتلقون irbesartan وفي 61 ٪ من المرضى الذين يتلقون اللوسارتان. أدى التعيين الإضافي لهيدروكلوروثيازيد إلى زيادة التأثير الخافض لضغط الدم للإربيسارتان بشكل أكبر من اللوسارتان.
ثبت في العديد من الدراسات أن الحصار المفروض على نشاط نظام الرينين أنجيوتنسين له تأثير وقائي على الكلى في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، واعتلال الكلية السكري وبروتينية. يعتمد هذا التأثير على التأثير المعطل للأدوية على العمل داخل الكلى والجهازية لأنجيوتنسين 2.
إلى جانب الانخفاض الجهازي في ضغط الدم ، والذي له تأثير وقائي في حد ذاته ، يساعد تحييد تأثيرات الأنجيوتنسين 2 على مستوى الأعضاء في تقليل مقاومة الشرايين الصادرة. هذا يؤدي إلى انخفاض في الضغط داخل الكبيبة مع انخفاض لاحق في البيلة البروتينية. يمكن توقع أن التأثير الوقائي لحاصرات مستقبلات AT1 قد يكون أكثر أهمية من تأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
لقد درست العديد من الدراسات التأثير الوقائي للكلية لإربيسارتان في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ومرض السكري من النوع الثاني مع بروتينية. يقلل الدواء من بروتينية ويبطئ عمليات تصلب الكبيبات.
حاليًا ، تُجرى تجارب سريرية لدراسة التأثير الواقي للكلية لـ irbesartan في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري وارتفاع ضغط الدم. أحدهم ، IDNT ، يدرس الفعالية المقارنة لإربيسارتان وأملوديبين في مرضى ارتفاع ضغط الدم واعتلال الكلية السكري.
تلميسارتان
Telmisartan له تأثير مثبط على مستقبلات AT1 ، 6 مرات أعلى من تأثير اللوسارتان. إنه دواء محب للدهون ، لأنه يخترق الأنسجة جيدًا.
تظهر مقارنة الفعالية الخافضة للضغط من telmisartan مع الأدوية الحديثة الأخرى أنها ليست أدنى من أي منها.
تأثير telmisartan يعتمد على الجرعة. زيادة الجرعة اليومية من 20 مجم إلى 80 مجم مصحوبة بزيادة مضاعفة في التأثير على SBP ، بالإضافة إلى انخفاض أكثر أهمية في DBP. لا تؤدي زيادة الجرعة التي تزيد عن 80 مجم في اليوم إلى انخفاض إضافي في ضغط الدم.
فالسارتان
يحدث انخفاض مستمر في SBP و DBP بعد 2-4 أسابيع من الاستخدام المنتظم ، مثل حاصرات مستقبلات AT1 الأخرى. لوحظ زيادة في التأثير بعد 8 أسابيع. تشير المراقبة اليومية لضغط الدم إلى أن فالسارتان لا ينتهك إيقاع الساعة البيولوجية الطبيعي ، ومؤشر T / P ، وفقًا لمصادر مختلفة ، 60-68٪.
في دراسة VALUE ، التي بدأت في عام 1999 وتشمل 14400 مريض يعانون من ارتفاع ضغط الدم من 31 دولة ، سيجعل التقييم المقارن لفعالية تأثير فالسارتان وأملوديبين على نقاط النهاية من الممكن تقرير ما إذا كان لديهم مزايا في التأثير على المخاطر ، كما في عقاقير جديدة نسبيا.تطور مضاعفات في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مقارنة مع مدرات البول وحاصرات بيتا.
يمكن تناول مواد هذه المجموعة فقط وفقًا لتوجيهات الطبيب المعالج. هناك العديد من الحالات التي يكون من المعقول فيها استخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2. الجوانب السريرية لاستخدام الأدوية في هذه المجموعة هي كما يلي:
- ارتفاع ضغط الدم. هذا هو المرض الذي يعتبر المؤشر الرئيسي لاستخدام السرطانات. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ليس لها تأثير سلبي على التمثيل الغذائي ، ولا تسبب ضعف الانتصاب ، ولا تؤدي إلى تفاقم سالكية الشعب الهوائية. يبدأ عمل الدواء بالفعل بعد أسبوعين إلى أربعة أسابيع من بدء العلاج.
- فشل القلب. تمنع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 عمل نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، الذي يثير نشاطه تطور المرض.
- اعتلال الكلية. بسبب مرض السكري وارتفاع ضغط الدم ، هناك اضطرابات خطيرة في أداء الكلى. تحمي حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 هذه الأعضاء الداخلية وتمنع إفراز الكثير من البروتين في البول.
مرض مفرط التوتر. يُعد ارتفاع ضغط الدم الشرياني أحد المؤشرات الرئيسية لـ ARBs. الميزة الرئيسية لهذه المجموعة هي قابليتها للنقل الجيد. ونادرًا ما تسبب انخفاض ضغط الدم غير المنضبط وردود الفعل الغروانية. هذه الأدوية لا تغير من عملية التمثيل الغذائي ، ولا تؤدي إلى تفاقم انسداد الشعب الهوائية ، ولا تسبب ضعف الانتصاب ، وليس لها تأثير عدم انتظام ضربات القلب ، مما يميزها بشكل إيجابي عن حاصرات بيتا. بالمقارنة مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فإن السارتان أقل عرضة للتسبب في السعال الجاف وزيادة تركيز البوتاسيوم في الدم والوذمة الوعائية. يتطور التأثير الأقصى لـ ARBs بعد 2 إلى 4 أسابيع من بداية القبول ويستمر. غالبًا ما يتم ملاحظة التسامح (المقاومة) بالنسبة لهم.
تقوم حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) بشكل انتقائي بقمع نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ، مما يفسر استخدامها في قصور القلب. إن الجمع بين السرطانات وحاصرات بيتا ومناهضات الألدوستيرون له آفاق جيدة بشكل خاص في هذا الصدد.
تأثيرات سريرية إضافية
السارتان لها التأثيرات السريرية الإضافية التالية:
- تأثير عدم انتظام ضربات القلب
- حماية خلايا الجهاز العصبي.
- آثار التمثيل الغذائي.
حماية خلايا الجهاز العصبي. تحمي حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين الدماغ في مرضى ارتفاع ضغط الدم. في الوقت نفسه ، يتم تقليل خطر الإصابة بالسكتات الدماغية لدى هؤلاء المرضى. يرتبط هذا التأثير بالتأثير الخافض لضغط الدم للسارتان. ومع ذلك ، فإن لها أيضًا تأثيرًا مباشرًا على المستقبلات في الأوعية الدماغية. لذلك ، هناك أدلة على فوائدها في الأشخاص الذين لديهم مستويات ضغط دم طبيعية ، ولكن هناك مخاطر عالية لحدوث كوارث الأوعية الدموية في الدماغ.
تعمل حاصرات مستقبل الأنجيوتنسين على تحسين التمثيل الغذائي للدهون عن طريق خفض الكوليسترول الكلي وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة والدهون الثلاثية. تعمل هذه الأدوية على خفض حمض البوليك في الدم ، وهو أمر مهم مع العلاج المتزامن طويل الأمد لمدر البول. وقد ثبت أن بعض أنواع السارتان لها تأثير على أمراض النسيج الضام ، على وجه الخصوص ، في متلازمة مارفان ...
فالسارتان
يتحمل جسم المريض جيدًا حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2. من حيث المبدأ ، هذه الأدوية ليس لها آثار جانبية محددة ، على عكس مجموعات الأدوية الأخرى ذات التأثير المماثل ، لكنها يمكن أن تسبب ردود فعل تحسسية ، مثل أي دواء آخر.
من بين الآثار الجانبية القليلة ، يمكن ملاحظة ما يلي:
- دوخة؛
- صداع الراس؛
- الأرق؛
- وجع بطن؛
- غثيان؛
- القيء.
- إمساك.
في حالات نادرة ، قد يلاحظ المريض مثل هذه الاضطرابات:
- أحاسيس مؤلمة في العضلات.
- الم المفاصل؛
- زيادة درجة حرارة الجسم
- مظاهر من أعراض ARVI (سيلان الأنف ، السعال ، التهاب الحلق).
في بعض الأحيان هناك آثار جانبية من الجهاز البولي التناسلي والقلب والأوعية الدموية.
ميزات استخدام بار
كقاعدة عامة ، يتم إنتاج الأدوية التي تمنع مستقبلات الأنجيوتنسين على شكل أقراص ، والتي يمكن شربها بغض النظر عن تناول الطعام. يتم تحقيق أقصى تركيز ثابت للدواء بعد أسبوعين من الإعطاء المنتظم. مدة الإخراج من الجسم لا تقل عن 9 ساعات.
قد تختلف حاصرات أنجيوتنسين 2 في نطاق عملها.
تستغرق فترة علاج ارتفاع ضغط الدم 3 أسابيع أو أكثر ، حسب الخصائص الفردية.
بالإضافة إلى ذلك ، يقلل هذا الدواء من تركيز حمض البوليك في الدم ويطرد ماء الصوديوم من الجسم. يتم تعديل الجرعة من قبل الطبيب المعالج بناءً على المؤشرات التالية:
- يشمل العلاج المركب ، الذي يشمل استخدام هذا الدواء مع مدرات البول ، استخدام ما لا يزيد عن 25 مجم. في اليوم.
- في حالة حدوث آثار جانبية ، مثل الصداع ، والدوخة ، وانخفاض ضغط الدم ، يجب تقليل جرعة الدواء.
- في المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي والكلوي ، يوصف الدواء بحذر وبجرعات صغيرة.
يعمل الدواء فقط على مستقبلات AT-1 ، ويمنعها. يتحقق تأثير جرعة واحدة بعد ساعتين. يتم وصفه من قبل الطبيب المعالج فقط ، حيث يوجد خطر من أن الدواء يمكن أن يضر.
يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من الأمراض التالية:
- انسداد القناة الصفراوية. يفرز الدواء من الجسم بالصفراء ، لذلك لا ينصح باستخدام فالسارتان للمرضى الذين يعانون من اضطرابات في عمل هذا العضو.
- ارتفاع ضغط الدم الوعائي. في المرضى الذين يعانون من هذا التشخيص ، من الضروري مراقبة مستويات اليوريا والكرياتينين في الدم.
- اختلال توازن استقلاب الماء والملح. في هذه الحالة ، تصحيح هذا الانتهاك إلزامي.
الأهمية! عند استخدام فالسارتان ، قد يعاني المريض من أعراض مثل السعال ، والتورم ، والإسهال ، والأرق ، وانخفاض الوظيفة الجنسية. أثناء تناول الدواء ، هناك خطر الإصابة بعدوى فيروسية مختلفة.
يجب أن يؤخذ الدواء بحذر أثناء العمل الذي يتطلب أقصى تركيز للانتباه.
يتحقق تأثير تناول هذا الدواء بعد 3 ساعات. بعد الانتهاء من مسار تناول Ibersartan ، يعود ضغط الدم بشكل منهجي إلى قيمته الأصلية.
لا يمنع Ibersartan تطور تصلب الشرايين ، على عكس معظم مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين ، لأنه لا يؤثر على التمثيل الغذائي للدهون.
الأهمية! يفترض الدواء تناوله يوميًا في نفس الوقت. إذا فاتك موعد ، ينصح بشدة بعدم مضاعفة الجرعة.
ردود الفعل السلبية أثناء تناول إيبرسارتان:
- صداع الراس؛
- غثيان؛
- دوخة؛
- ضعف.
في علاج ارتفاع ضغط الدم ، يكون له تأثير خفيف ومستمر طوال اليوم. عندما تتوقف عن تناول ، لا يلاحظ ارتفاع مفاجئ في الضغط. يوصف إبروسارتان حتى لمرض السكري ، لأنه لا يؤثر على مستويات السكر في الدم. يمكن أيضًا تناول الدواء من قبل مرضى القصور الكلوي.
لدى Eprosartan الآثار الجانبية التالية:
- سعال؛
- سيلان الأنف؛
- دوخة؛
- صداع الراس؛
- إسهال؛
- ألم صدر؛
- ضيق التنفس.
عادة ما تكون التفاعلات العكسية قصيرة الأجل ولا تتطلب تعديل الجرعة أو التوقف التام عن تناول الدواء.
لا يوصف الدواء للنساء الحوامل ، أثناء الرضاعة الطبيعية والأطفال. لا يوصف Eprosartan للمرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي ، وكذلك مع فرط الألدوستيرونية الأولي.
أقوى عقار بين السرطانات. يزيح الأنجيوتنسين 2 من الاتصال بمستقبلات AT-1. يمكن وصفه للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، في حين أن الجرعة لا تتغير. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، يمكن أن يسبب انخفاض ضغط الدم حتى في الجرعات الصغيرة.
لا يستطب تيلميسارتان للمرضى الذين يعانون من الاضطرابات التالية:
- الألدوستيرونية الأولية
- اضطرابات خطيرة في وظائف الكبد والكلى.
لا يوصف الدواء أثناء الحمل والرضاعة وكذلك الأطفال والمراهقين.
من بين الآثار الجانبية لاستخدام Telmisartan:
- سوء الهضم؛
- إسهال؛
- وذمة وعائية.
- ألم في الظهر؛
- ألم عضلي؛
- تطور الأمراض المعدية.
ينتمي Telmisartan إلى مجموعة من الأدوية التي تعمل عن طريق التراكم. يمكن تحقيق أقصى تأثير للتطبيق بعد شهر من تناول الدواء بانتظام. لذلك ، من المهم عدم تعديل الجرعة بنفسك في الأسابيع الأولى من القبول.
على الرغم من حقيقة أن الأدوية التي تحجب مستقبلات الأنجيوتنسين لها حد أدنى من موانع الاستعمال والآثار الجانبية ، يجب أخذها بحذر نظرًا لأن هذه الأدوية لا تزال قيد الدراسة. يمكن أن يصف الطبيب المعالج الجرعة الصحيحة لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى المريض ، لأن العلاج الذاتي يمكن أن يؤدي إلى عواقب غير مرغوب فيها.
على عكس سارالازين ، فإن الأدوية الجديدة لها تأثير طويل الأمد ، ويمكن تناولها على شكل أقراص. ترتبط حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين الحديثة جيدًا ببروتينات البلازما. أقل مدة لإخراجها من الجسم هي 9 ساعات ويمكن تناولها بغض النظر عن تناول الطعام.
يتم الوصول إلى أكبر كمية من الدواء في الدم بعد ساعتين. مع الاستخدام المستمر ، يتم تحديد تركيز الحالة المستقرة في غضون أسبوع. يستخدم BAR أيضًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم إذا تم منع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. تعتمد الجرعة على نوع الدواء المختار والسمات الفردية للمريض ، ويوصى باستخدام BAD بحذر ، حيث أن البحث في الوقت الحالي مستمر ولم يتم تحديد جميع الآثار الجانبية. الأكثر شيوعًا:
- فالسارتان.
- ايربيسارتان.
- كانديسارتان.
- لوسارتان.
- تيلميسارتان.
- ابروسارتان.
على الرغم من أن كل هذه الأدوية عبارة عن حاصرات للأنجيوتنسين 2 ، إلا أن عملها مختلف نوعًا ما. يمكن للطبيب فقط اختيار الدواء الأكثر فاعلية بشكل صحيح اعتمادًا على الخصائص الفردية للمريض.
يوصف لعلاج ارتفاع ضغط الدم. إنه يمنع بشكل حصري مستقبلات AT-1 ، المسؤولة عن تنغيم جدار الأوعية الدموية. بعد استخدام واحد ، يتجلى التأثير بعد ساعتين ، ويصف الطبيب الجرعة اعتمادًا على الخصائص الفردية للمريض ، لأنه في بعض الحالات يمكن أن يضر الدواء.
بسبب المعرفة غير الكافية ، لا يوصف فالسارتان للأطفال والنساء الحوامل والمرضعات. استخدم بحذر مع أدوية أخرى.
ايربيسارتان
يقلل من تركيز الألدوستيرون ، ويزيل تأثير مضيق الأوعية لأنجيوتنسين 2 ، ويقلل من الحمل على القلب. لكنه لا يثبط الكيناز الذي يدمر براديكين. أقصى تأثير للدواء هو 3 ساعات بعد تناوله. عند إنهاء الدورة العلاجية ، يعود ضغط الدم تدريجياً إلى قيمته الأصلية.
على عكس معظم BADs ، لا يؤثر irbesartan على استقلاب الدهون وبالتالي لا يمنع تطور تصلب الشرايين ، لذا يجب تناول الدواء في نفس الوقت كل يوم. إذا فاتك موعد ، فعندئذ في المرة القادمة لا يمكن مضاعفة الجرعة.يمكن أن يسبب Irbesartan: على عكس فالسارتان ، يمكن دمجه مع مدرات البول.
كانديسارتان
يوسع الدواء الأوعية الدموية ، ويقلل من ضربات القلب ونغمة جدار الأوعية الدموية ، ويحسن تدفق الدم الكلوي ، ويسرع إفراز الماء والأملاح. يظهر التأثير الخافض للضغط تدريجيًا ويستمر ليوم واحد. يتم اختيار الجرعة بشكل فردي اعتمادًا على عوامل مختلفة.
اللوسارتان البوتاسيوم
على الرغم من أن الدواء لا يحتوي على ردود فعل سلبية وموانع واضحة ، إلا أنه لا ينصح به للحمل والرضاعة والأطفال. يختار الطبيب الجرعة المثلى.
تلميسارتان
أحد أقوى القضبان. إنه قادر على إزاحة الأنجيوتنسين 2 من الارتباط بمستقبلات AT 1 ، لكنه لا يظهر تقاربًا لمستقبلات AT الأخرى. يتم وصف الجرعة بشكل فردي ، لأنه في بعض الحالات ، حتى كمية صغيرة من الدواء تكون كافية للتسبب في انخفاض ضغط الدم. على عكس اللوسارتان وكانديسارتان ، لا يتم تغيير الجرعة في حالة ضعف وظائف الكلى. لا ينصح بتيلميسارتان:
- المرضى الذين يعانون من الألدوستيرونية الأولية.
- مع ضعف شديد في وظائف الكبد والكلى.
- الأطفال والمراهقون الحوامل والمرضعات.
يمكن أن يسبب التيلميسارتان الإسهال وعسر الهضم والوذمة الوعائية. استخدام الدواء يثير تطور الأمراض المعدية. قد يكون هناك ألم في أسفل الظهر والعضلات ومن المهم أن تعرف! يتم تحقيق أقصى تأثير خافض للضغط في موعد لا يتجاوز شهر واحد بعد بدء العلاج. لذلك ، لا يمكنك زيادة جرعة تيلميسارتان إذا كان العلاج غير فعال في الأسابيع الأولى.
إبروسارتان
مسارات تكوين أنجيوتنسين 2
وفقًا للمفاهيم الكلاسيكية ، يتشكل هرمون المستجيب الرئيسي لنظام الرينين - أنجيوتنسين ، أنجيوتنسين 2 ، في الدوران الجهازي نتيجة لسلسلة من التفاعلات الكيميائية الحيوية. في عام 1954 ، أثبت L. Skeggs ومجموعة من المتخصصين من Cleveland أن الأنجيوتنسين يتم تقديمه في الدورة الدموية في شكلين: على شكل ديكاببتيد وثماني ببتيد ، يُطلق عليه لاحقًا أنجيوتنسين 1 وأنجيوتنسين 2.
يتكون الأنجيوتنسين 1 نتيجة لانقسامه من مولد الأنجيوتنسين الذي تنتجه خلايا الكبد. يتم إجراء التفاعل تحت تأثير الرينين. بعد ذلك ، يتعرض ديكابتيد غير النشط هذا لـ ACE ، وفي عملية التحول الكيميائي ، يتم تحويله إلى octapeptide angiotensin II ، وهو عامل مضيق للأوعية قوي.
بالإضافة إلى أنجيوتنسين 2 ، فإن التأثيرات الفسيولوجية لنظام الرينين أنجيوتنسين يتم توسطها بواسطة العديد من المواد الأخرى النشطة بيولوجيًا. وأهمها الأنجيوتنسين (1-7) ، والذي يتكون أساسًا من أنجيوتنسين 1 ، و (بدرجة أقل) من أنجيوتنسين 2. Heptapeptide (1-7) له تأثير توسع الأوعية ومضاد التكاثر. ليس له أي تأثير على إفراز الألدوستيرون ، على عكس الأنجيوتنسين 2.
تحت تأثير البروتينات ، يتم تكوين العديد من المستقلبات النشطة من أنجيوتنسين 2 - أنجيوتنسين 3 ، أو أنجيوتنسين (2-8) وأنجيوتنسين الرابع ، أو أنجيوتنسين (3-8). ترتبط العمليات التي تزيد من ضغط الدم بأنجيوتنسين 3 - تحفيز مستقبلات الأنجيوتنسين وتكوين الألدوستيرون.
أظهرت الدراسات التي أجريت على العقدين الماضيين أن أنجيوتنسين 2 يتشكل ليس فقط في الدورة الدموية الجهازية ، ولكن أيضًا في الأنسجة المختلفة ، حيث تم العثور على جميع مكونات نظام الرينين - أنجيوتنسين (أنجيوتنسينوجين ، الرينين ، الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مستقبلات الأنجيوتنسين) ، و التعبير عن جينات الرينين والأنجيوتنسين II ...
وفقًا لمفهوم الطبيعة المكونة من عنصرين لنظام الرينين - أنجيوتنسين ، يتم تعيين الارتباط الجهازي دورًا رائدًا في التأثيرات الفسيولوجية قصيرة المدى. يوفر الارتباط النسيجي لنظام الرينين-أنجيوتنسين تأثيرًا طويل المدى على وظيفة وهيكل الأعضاء. تضيق الأوعية وإطلاق الألدوستيرون استجابة لتحفيز الأنجيوتنسين هي تفاعلات فورية تحدث في غضون ثوانٍ ، وفقًا لدورها الفسيولوجي في دعم الدورة الدموية بعد فقدان الدم أو الجفاف أو التغيرات الانتصابية.
الآثار الأخرى - تضخم عضلة القلب ، قصور القلب - تتطور على مدى فترة طويلة. من أجل التسبب في الأمراض المزمنة للجهاز القلبي الوعائي ، تعتبر الاستجابات البطيئة على مستوى الأنسجة أكثر أهمية من الاستجابات السريعة عند الارتباط الجهازي لنظام الرينين-أنجيوتنسين.
بالإضافة إلى التحويل المعتمد على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، تم إنشاء مسارات بديلة لتشكيله. وجد أن تراكم أنجيوتنسين 2 مستمر ، على الرغم من الحصار شبه الكامل للإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمساعدة مثبطه إنالابريل. بعد ذلك ، وجد أنه على مستوى رابط الأنسجة في نظام الرينين أنجيوتنسين ، يحدث تكوين أنجيوتنسين 2 بدون مشاركة ACE.
يتم إجراء تحويل أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 بمشاركة إنزيمات أخرى - تونين وكيماسات وكاثيبسين. هذه البروتينات المحددة ليست قادرة فقط على تحويل الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، ولكن أيضًا شطر الأنجيوتنسين 2 مباشرة من مولد الأنجيوتنسين دون تدخل الرينين. في الأعضاء والأنسجة ، تحتل مسارات تكوين أنجيوتنسين 2 المستقلة عن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المكانة الرائدة. لذلك ، في عضلة القلب لدى الإنسان ، يتكون حوالي 80٪ منه بدون مشاركة ACE.
في الكلى ، يكون محتوى أنجيوتنسين 2 أعلى بمرتين من محتوى ركيزة أنجيوتنسين 1 ، مما يشير إلى انتشار التكوين البديل للأنجيوتنسين 2 مباشرة في أنسجة العضو.
أدوية حصر مستقبلات الأنجيوتنسين 2
لقد بذلت محاولات لفرض حصار على نظام الرينين أنجيوتنسين على مستوى المستقبلات لفترة طويلة. في عام 1972 ، تم تصنيع سارالازين المضاد الببتيد للأنجيوتنسين 2 ، لكنه لم يجد استخدامًا علاجيًا نظرًا لعمره النصفي القصير ، ونشاطه الجزئي ، والحاجة إلى الإعطاء في الوريد.
كان أساس إنشاء أول مانع غير ببتيد لمستقبلات الأنجيوتنسين هو بحث العلماء اليابانيين ، الذين حصلوا في عام 1982 على بيانات حول قدرة مشتقات الإيميدازول على منع مستقبلات AT1. في عام 1988 ، قامت مجموعة من الباحثين بقيادة R. Timmermans بتصنيع مضادات أنجيوتنسين 2 غير الببتيدية لوسارتان ، والتي أصبحت نموذجًا أوليًا لمجموعة جديدة من الأدوية الخافضة للضغط. تم استخدامه في العيادة منذ 1994.
بعد ذلك ، تم تصنيع عدد من حاصرات مستقبلات AT1 ، ولكن في الوقت الحالي ، لم يتم العثور على سوى عدد قليل من الأدوية للاستخدام السريري. وهي تختلف في التوافر البيولوجي ، ومستوى الامتصاص ، وتوزيع الأنسجة ، ومعدل التخلص ، ووجود أو عدم وجود المستقلبات النشطة.
تلخيص لما سبق
الحفاظ على صحتك مسؤولية شخصية تقع على عاتق كل شخص. وكلما تقدم العمر ، سيتعين بذل المزيد من الجهود من أجل ذلك. ومع ذلك ، فإن صناعة الأدوية تقدم مساعدة لا تقدر بثمن في هذا ، وتعمل باستمرار على ابتكار أدوية أفضل وأكثر فاعلية.
من بين أمور أخرى ، حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 التي نوقشت في هذه المقالة تستخدم بنشاط في مكافحة أمراض القلب والأوعية الدموية.الحالة الصحية للمريض ، وفقط تحت إشرافه المستمر.
إذا كنت تريد أن تبدأ العلاج الذاتي ، فمن المهم أن تتذكر المخاطر المرتبطة بذلك. أولاً ، عند استخدام الأدوية المعنية ، من المهم مراقبة الجرعة بدقة وتعديلها من وقت لآخر حسب الحالة الحالية للمريض. فقط المحترف يمكنه تنفيذ كل هذه الإجراءات بالطريقة الصحيحة.
بما أن الطبيب المعالج هو الوحيد الذي يستطيع ، على أساس نتائج الفحص والاختبار ، أن يصف الجرعات المناسبة ويشكل نظام العلاج بدقة. بعد كل شيء ، لن يكون العلاج فعالًا إلا إذا التزم المريض بتوصيات الطبيب ، ومن ناحية أخرى ، من المهم بذل كل ما في وسعه لتحسين حالته الجسدية من خلال مراعاة قواعد نمط الحياة الصحي.
يحتاج هؤلاء المرضى إلى تصحيح النوم واليقظة بشكل صحيح ، والحفاظ على توازن الماء ، وكذلك تنظيم العادات الغذائية (بعد كل شيء ، فإن التغذية الرديئة ، التي لا تزود الجسم بكمية كافية من العناصر الغذائية الأساسية ، لن تسمح له بالتعافي في إيقاع طبيعي). اختر الأدوية عالية الجودة. اعتني بنفسك وبأحبائك. كن بصحة جيدة!
الآثار الجانبية وموانع الاستعمال
- فشل القلب؛
- ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛
- تقليل مخاطر الإصابة بسكتة دماغية لدى المرضى الذين لديهم متطلبات مسبقة لذلك.
يحظر استخدام "Losartan" خلال فترة الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية ، وكذلك في حالة الحساسية الفردية للمكونات الفردية للدواء.يمكن أن تسبب حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، والتي تشمل الدواء المعني ، آثارًا جانبية معينة ، مثل الدوخة والأرق واضطراب النوم والتذوق والرؤية والرعشة والاكتئاب واضطراب الذاكرة والتهاب البلعوم والسعال والتهاب الشعب الهوائية والتهاب الأنف والغثيان والتهاب المعدة وآلام الأسنان والإسهال وفقدان الشهية والتقيؤ والتشنجات والتهاب المفاصل وآلام الكتف والظهر ، الساقين ، خفقان القلب ، فقر الدم ، ضعف وظائف الكلى ، الضعف الجنسي ، ضعف الرغبة الجنسية ، حمامي ، تساقط الشعر ، طفح جلدي ، حكة ، وذمة ، حمى ، النقرس ، فرط بوتاسيوم الدم.
يجب تناول الدواء مرة واحدة في اليوم ، بغض النظر عن تناول الطعام ، بجرعات موصوفة من قبل الطبيب المعالج. يقلل هذا الدواء بشكل فعال من تضخم عضلة القلب الذي يحدث نتيجة لتطور ارتفاع ضغط الدم الشرياني. لا تظهر متلازمة الانسحاب بعد التوقف عن تناول الدواء ، على الرغم من أنها ناتجة عن بعض حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (يساعد وصف مجموعة السارتان في معرفة الأدوية التي تنتمي إليها هذه الخاصية).
تؤخذ الأقراص عن طريق الفم. يجب ابتلاعها دون مضغ. يتم تحديد جرعة الدواء من قبل الطبيب المعالج. لكن الحد الأقصى من المادة التي يمكن تناولها خلال النهار هي ستمائة وأربعون مليغرامًا ، وأحيانًا يمكن أن يكون لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 تأثير سلبي على الجسم.
الآثار الجانبية التي يمكن أن يسببها فالسارتان: انخفاض الرغبة الجنسية ، الحكة ، الدوخة ، قلة العدلات ، فقدان الوعي ، التهاب الجيوب الأنفية ، الأرق ، الألم العضلي ، الإسهال ، فقر الدم ، السعال ، آلام الظهر ، الدوار ، الغثيان ، التهاب الأوعية الدموية ، الوذمة ، التهاب الأنف. في حالة حدوث أي من ردود الفعل المذكورة أعلاه ، يجب عليك الاتصال بأخصائي على الفور.
تمنع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (تثبط) مستقبلات الأنجيوتنسين من النوع الأول ، والتي من خلالها يتم تنفيذ التأثيرات السلبية لأنجيوتنسين 2 ، وهي:
- زيادة ضغط الدم بسبب تضيق الأوعية.
- زيادة امتصاص أيونات الصوديوم في الأنابيب الكلوية ؛
- زيادة إنتاج الألدوستيرون والأدرينالين والرينين - هرمونات مضيق الأوعية الرئيسية ؛
- تحفيز التغيرات الهيكلية في جدار الأوعية الدموية وعضلة القلب.
- تفعيل نشاط الجهاز العصبي السمبثاوي (الاستثاري).
تؤثر حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين على التفاعلات العصبية في الجسم ، بما في ذلك الأنظمة التنظيمية الرئيسية: RAAS والجهاز الودي الوعائي (SAS) ، المسؤولان عن زيادة ضغط الدم ، وظهور وتطور أمراض القلب والأوعية الدموية. المؤشرات الرئيسية لتعيين حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين :
- ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛
- قصور القلب المزمن (CHF الوظيفية الفئات II - IV وفقًا لتصنيف جمعية القلب في نيويورك NYHA في تركيبات الأدوية ، إذا كان من المستحيل استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو غير فعالة) في العلاج المعقد ؛
- زيادة النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد معقد بسبب فشل البطين الأيسر و / أو ضعف البطين الأيسر الانقباضي ، مع ديناميكا الدم المستقرة ؛
- تقليل احتمالية الإصابة باضطرابات حادة في الدورة الدموية الدماغية (السكتات الدماغية) في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر ؛
- وظيفة الكلى في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 المرتبط بالبروتينية من أجل الحد منه ، وتراجع أمراض الكلى ، وتقليل مخاطر تطور الفشل الكلوي المزمن إلى المرحلة النهائية (الوقاية من غسيل الكلى ، واحتمال زيادة تركيز الكرياتينين في الدم) .
موانع استخدام حاصرات مستقبل الأنجيوتنسين: التعصب الفردي ، تضيق الشرايين الكلوية أو تضيق الشريان في الكلية الواحدة ، الحمل ، الإرضاع.
ترجع تأثيرات مضادات الأنجيوتنسين 2 إلى قدرتها على الارتباط بمستقبلات معينة من الأخيرة. تتمتع هذه الأدوية بخصوصية عالية وتمنع عمل أنجيوتنسين 2 على مستوى الأنسجة ، وتوفر حصارًا أكثر اكتمالا لنظام الرينين أنجيوتنسين مقارنة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
يؤدي حصار مستقبلات AT1 بواسطة مضادات الأنجيوتنسين 2 إلى قمع آثاره الفسيولوجية الرئيسية:
- تضيق الأوعية
- تخليق الألدوستيرون
- إطلاق الكاتيكولامينات من الغدد الكظرية والأغشية قبل المشبكي
- الافراج عن فاسوبريسين
- إبطاء عملية التضخم والانتشار في جدار الوعاء الدموي وعضلة القلب
التأثير الديناميكي الرئيسي لحاصرات مستقبلات AT1 هو توسع الأوعية ، وبالتالي انخفاض ضغط الدم.
تعتمد فعالية الأدوية الخافضة للضغط على النشاط الأولي لنظام الرينين - أنجيوتنسين: في المرضى الذين يعانون من ارتفاع نشاط الرينين ، يتصرفون بقوة أكبر.
الآليات التي من خلالها تقلل مضادات الأنجيوتنسين II مقاومة الأوعية الدموية هي كما يلي:
- قمع تضيق الأوعية وتضخم جدار الأوعية الدموية الناجم عن الأنجيوتنسين 2
- انخفاض في إعادة امتصاص الصوديوم بسبب التأثير المباشر للأنجيوتنسين 2 على الأنابيب الكلوية ومن خلال انخفاض في إطلاق الألدوستيرون
- القضاء على التحفيز الودي بسبب أنجيوتنسين 2
- تنظيم انعكاسات مستقبلات الضغط عن طريق تثبيط هياكل نظام الرينين-أنجيوتنسين في أنسجة المخ
- زيادة في محتوى الأنجيوتنسين الذي يحفز تكوين البروستاجلاندين الموسع للأوعية
- انخفاض إفراز الفازوبريسين
- تعديل تأثير على بطانة الأوعية الدموية
- زيادة تكوين أكسيد النيتريك بواسطة البطانة بسبب تنشيط مستقبلات AT2 ومستقبلات البراديكينين عن طريق زيادة مستويات أنجيوتنسين 2 المنتشرة
جميع حاصرات مستقبلات AT1 لها تأثير طويل الأمد خافض للضغط يستمر لمدة 24 ساعة ، ويتجلى بعد 2-4 أسابيع من العلاج ويصل بحد أقصى 6-8 أسابيع من العلاج. معظم الأدوية لها انخفاض في ضغط الدم يعتمد على الجرعة. لا يعطلون إيقاعه اليومي العادي.
تشير الملاحظات السريرية المتاحة إلى أن إعطاء حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين على المدى الطويل (لمدة عامين أو أكثر) لا يطور مقاومة لعملهم. لا يؤدي إلغاء العلاج إلى "ارتداد" ارتفاع ضغط الدم. لا تخفض حاصرات مستقبلات AT1 ضغط الدم إذا كان ضمن المعدل الطبيعي.
فالسارتان
BAR - الأدوية الخافضة للضغط المدروسة بشكل غير كاف ، ولكنها فعالة
لقد استمر البحث عن عامل خافض للضغط موثوق به مع الحد الأدنى من ردود الفعل السلبية لعدة قرون. خلال هذا الوقت ، تم تحديد أسباب زيادة الضغط ، وتم إنشاء مجموعات عديدة من الأدوية. كل منهم لديه آليات مختلفة للعمل. لكن أكثر الأدوية فعالية هي الأدوية التي تؤثر على التنظيم الخلطي لضغط الدم. تعتبر حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (BARs) حاليًا الأكثر موثوقية من بينها.
جار التحميل ...