В самото начало фармацевтичната производствена компания разработва химическата и молекулярната формула на лекарството, а също така определя формата на освобождаването му (таблетка, инжекция, суспензия и др.).

След като лекарството е създадено, фармацевтичната компания трябва предклинични проучвания на лекарството. Предклиничните проучвания включват различни биологични, микробиологични, фармакологични, химични, физични и токсикологични изследвания върху изолирани човешки тъкани ( инвитро- „ин витро“) или върху лабораторни животни ( in vivo). Основната цел на предклиничните изследванияе да получи данни и доказателства за ефикасността и безопасността на изпитвания продукт. Въпреки това, с помощта на предклинични проучвания е невъзможно да се разбере как лекарството ще действа в човешкото тяло, тъй като тялото на лабораторните животни е много различно от човешкото. Ето защо, след провеждане на предклинично изследване на лекарството, е необходимо да се тества ефектът му върху хората - това ще се случи поне на 3 етапа. Лекарството ще премине към всяка следваща фаза само ако покаже добри резултати в текущата.

Фаза I

Целта на клиничните изпитвания Фаза 1 е да се определи поносимостта, предварителна оценка на безопасността и да се определят фармакокинетичните и фармакодинамичните параметри на изследваното лекарство.

Фаза I клинични изпитвания включват сравнително малък брой доброволци, обикновено не повече от 100 души. При изследването на противоракови лекарства се набират доброволци със съответните видове рак. Клиничните изследвания от първата фаза се извършват в специализирани институции, където има необходимата апаратура, като реанимация. Фаза I проучвания могат да бъдат рандомизирани и заслепени.

Фаза 1 клинични проучвания изследват абсорбцията на лекарството, токсичността, разпределението, метаболизма и екскрецията в тялото, както и предпочитаната форма на приложение и безопасното ниво на дозата. По отношение на продължителността, клиничните изпитвания от първата фаза продължават от няколко седмици до 1 година.

Фаза I е разделена на две групи:

Клинични проучвания на единични нарастващи дози(Проучвания с единична възходяща доза, SAD). В тази група проучвания малък брой пациенти получават една доза от изследваното лекарство през целия период на наблюдение. Ако не се открият нежелани реакции по време на периода на наблюдение и получените данни съответстват на очакваното ниво на безопасност, тогава дозата на изследваното лекарство се увеличава. Следващата група участници получава повишена доза от лекарството. Въвеждането на лекарството с увеличаване на дозата продължава до появата на странични ефекти. Този момент се нарича достигане на максимално допустимата доза.
Клинични проучвания на множество нарастващи дози(Проучвания с множество нарастващи дози, MAD). Тази група от проучвания Фаза 1 провеждат проучвания за по-добро разбиране на фармакокинетиката и фармакодинамиката на ново лекарство в множество дози. По време на проучването пациентите многократно получават ниска доза от лекарството. След всяка инжекция се взема кръв и други физиологични течности, за да се оцени поведението на лекарството след навлизането му в човешкото тяло.

Само 16 от 100-те лекарства от фаза 1 ще получат одобрение от FDA и ще бъдат пуснати на пазара.

Фаза II

След като лекарите са проучили фармакокинетиката, фармакодинамиката и предварителната безопасност на изпитваното лекарство във фаза I изпитания, компанията-спонсор започва следващата фаза. Фаза II клиничните изпитвания се провеждат при строго подбрана популация пациенти от приблизително 100 до 1000 индивида.

Основната цел на клиничните изпитвания от втората фаза е да се намери оптималното ниво на дозиране, както и да се избере режим на приемане на лекарството за следващата, трета фаза. Дозите на лекарството, които пациентите получават на този етап, обикновено са по-ниски от най-високите дози, които участниците в първата фаза са приемали.

Във фаза II клинични изпитвания трябва да има контролна група пациенти, която не се различава по състав и брой от групата, получаваща изследваното лекарство. Пациентите в тези две групи трябва да бъдат съпоставени по отношение на пол, възраст и предишно лечение. В този случай ефикасността и поносимостта на изследваното лекарство се сравнява или с плацебо, или с друго активно лекарство, което е стандарт в лечението на заболяването, чието присъствие е избрано от основната група субекти.

Фаза II е разделена на фаза IIA и фаза IIB.

Фаза IIAса пилотни клинични проучвания, предназначени да определят нивото на безопасност на лекарство при избрани групи пациенти със специфично заболяване. Задачите на клиничното изпитване фаза IIA включват определяне на чувствителността на пациентите към различни дози от лекарството, в зависимост от честотата на приложение.

Фаза IIB- това са контролирани клинични проучвания, чиято основна задача е да се определи оптималното ниво на дозиране на лекарството за провеждане на проучвания фаза III.

В редки случаи клиничните изпитвания фаза I и II се комбинират, за да се тества както ефикасността на лекарството, така и неговата безопасност едновременно.

Фаза III

Фаза III клинични изпитвания, обикновено се отнасят до рандомизирани контролирани многоцентрови проучвания, включващи голяма група пациенти - от 1000 души или повече.

Клиничните изпитвания Фаза III са предназначени да потвърдят безопасността и ефикасността, оценени преди това в предишни проучвания на тестваното лекарство, и да го сравнят със стандартната терапия за конкретен рак.

Също и на този етап ефективността на терапевтичния ефект на изследваното лекарство се изследва в зависимост от неговата доза.

В случаите, когато клиничното изпитване фаза III е завършено и ползата от лечението продължава, пациентите продължават да получават това лекарство, докато са в ремисия.

Също така могат да се проведат клинични изпитвания от третата фаза, ако спонсориращата фармацевтична компания иска да разшири показанията за употреба на някое лекарство. Изследвания от този вид понякога се класифицират като фаза IIIB.

След като фармацевтична компания потвърди ефикасността и безопасността на ново лекарство във фаза III проучвания, оформя се регистрационното досие на лекарството, който описва методологията и резултатите от предклиничните проучвания и три фази на клиничните изследвания на лекарството. Той също така описва характеристиките на производството на лекарството, неговия състав и срок на годност. След регистрация регистрационното досие се изпраща на оторизирания здравен орган, който регистрира нови лекарства

Ново лекарство по-ефикасноотколкото добре познатите лекарства с подобно действие;
Ново лекарство има по-добра толерантноств сравнение с вече известни лекарства;
Ново лекарство ефективен в случаите, когато лечението с регистрирани лекарства е неефективно;
Ново лекарство има синергичен ефект при комбинирана терапиябез повишаване на токсичността;
Ново лекарство по-рентабиленотколкото вече известни лекарства;
Ново лекарство по-лесно за нанасянеотколкото вече регистрирани лекарства;
Ново лекарство има по-удобна дозирана формаотколкото лекарствата, които вече са на пазара.

След проверка на регистрационното досие на лекарството, оторизираният здравен орган регистрира лекарството в страната. След това се присвоява търговско наименование на новото лекарство, стартира се маркетингова кампания и започват продажбите в аптеките. След регистриране на лекарството лекарите имат право да го използват в лечебни заведения, но стриктно според показанията.

Фаза IV

Фаза 4 клинични изпитвания също се наричат следрегистрационни проучвания. Те се извършват след регистрация на лекарството и всъщност са постмаркетингова, тяхната целесъобразност се крие в получаването на информация за оптимизиране на употребата на лекарството. Изискването за провеждане на тези проучвания може да идва както от здравните регулаторни органи, така и от спонсориращата фармацевтична компания.

Целта на фаза IV е да събере допълнителна информация за такива параметри като: продължителност на лечението, взаимодействие на ново лекарство с други лекарства или храна, анализ на употребата при пациенти от различни възрастови групи, икономически показатели, дългосрочни резултати на лечението, както и събиране на допълнителни данни за безопасността и ефикасността на лекарството.на примера на голяма популация за дълъг период от време.

Ако се открият редки, но сериозни нежелани реакции по време на фаза 4 клинични проучвания, лекарството може да бъде изтеглено от пазара и употребата му може да бъде ограничена.

Въз основа на съвременни клинични изследвания, медицината и фармацевтиката постигнаха огромни резултати в областта на медицинските науки и направиха огромен пробив чрез успешното прилагане на най-новите си изобретения.

Основната цел на всяко клинично изпитване е научното изследване на ново лекарство или метод на лечение, определяне на неговата безопасност и ефективност, проведено с участието на хора на доброволни начала. Клиничните проучвания допринасят за по-нататъшното въвеждане на изследваните лекарства в медицинската практика.

Клинични изпитвания на лекарства и фармакологични препарати

От особено значение и значение в съвременната фармакология са клиничните изпитвания на лекарства. За да се потвърди емпиричният опит на лекарите при употребата на определено лекарство, както и да се изключи патологичният му ефект върху бъдещи пациенти, е необходимо да се потвърди научно действието и безопасността на лекарствата. Участниците на фармакологичния пазар в повечето случаи самостоятелно решават за участието на доброволци в клинични изпитвания. Компанията Гранконсулт, осъзнавайки сериозността на своя бизнес, поема пълна отговорност за качеството на извършените изследвания.

Съвременните клинични изпитвания на лекарства се провеждат в съответствие с международните стандарти и разпоредби (Good Clinical Practice). Изследванията на лекарства служат за изследване на терапевтичната ефикасност на лекарствата, тяхната поносимост при хора. Те помагат не само на лекарите да дават по-точни предписания, но и на пациентите да бъдат по-информирани за възможни противопоказания и странични ефекти.

Стандарти за качество и цел на клиничните изпитвания

В съответствие с международните принципи, стандарти и правила за провеждане на клинични изпитвания на лекарства, проучванията отчитат и определят целта на изследването, изпитваното лекарство, изготвя се точна придружаваща документация и се вземат законовите и етичните изисквания за изпитванията като цяло. предвид се изготвят изисквания за лекари, ръководители и пациенти. Клиничните изпитвания на лекарства установяват правилата за употреба на лекарството, нивото му на безопасност и терапевтична стойност.

Етапи на клинични изпитвания

Преди да се разреши официалното медицинско използване на лекарства, се провеждат така наречените фази на клинични изпитвания, които протичат на 4 етапа.

Първият етап на изследване обикновено включва работа върху група здрави доброволци. По този начин се получават данни за необходимостта от по-нататъшно развитие на лекарството, проучват се неговата фармакология и физиологични ефекти върху човешкото тяло.
Вторият етап обхваща работа върху голям брой хора. Ако се установи, че дадено лекарство е безопасно, то се тества върху хора със заболявания или синдроми, за които е предназначена да лекува активната съставка в изследваното лекарство.
Третият етап на тестване е предназначен да определи общата и относителната терапевтична стойност на активното вещество на лекарството. Проучват се нежеланите реакции при употребата на лекарството.
Четвъртият етап е предназначен за подобряване на показанията за дозиране, както и за изследване на резултатите от продължително лечение.

Нашата компания има богат опит в организирането, провеждането и наблюдението на клинични изпитвания. Ние помагаме на нашите клиенти да извършват толкова малко изследвания, колкото е необходимо в процесарегистрация на лекарстваи големи, пълномащабни, а понякога и международни многоцентрови изследвания. Възможно е да се организира проучване "до ключ", т.е., включващо всички възможни процедури от изготвянето на документация (протокол, брошура на изследователя, информирано съгласие на пациента и др.), до предоставянето на окончателния доклад за клиничното изпитване до клиента, както и отделни етапи и услуги.Ние предлагаме:

1. Разработване на документация за изследването

Богатият опит в организирането и провеждането на клинични изпитвания ни позволи да натрупаме контакти със специалисти във всички области, благодарение на което можем да предоставим пълен набор от научна медицинска подкрепа за клинични изпитвания и да гарантираме на нашите клиенти високото качество на подготвяния материал:

Разработване на протокола от изследването
Разработване на брошура за изследователи
Разработване на информация за пациента
Разработване на информирано съгласие на пациента
Разработване на стандартни оперативни процедури (СОП)
Разработване на доклада за общо проучване

Всички документи са разработени от специалисти в областта на медицинската научна експертиза. Разработените от нас документи отговарят на стандартите ICH GCP, стандартите, изисквани от FDA, EMEA, Министерството на здравеопазването на Руската федерация и Федералната държавна бюджетна институция NC ESMP на Министерството на здравеопазването и социалното развитие. Научни трудове могат да бъдат разработени както за изследвания, провеждани от нашата компания, така и за самостоятелни проекти.

Нашата компания може не само да разработи за вас документация, свързана с клинични изпитвания, но и да анализира съществуващи документи, като вашите доклади от предклинични проучвания, литература за областта, в която действа вашето лекарство, и да ви предостави обобщен доклад за по-нататъшни действия. , за например имаш ли нужда от клинично изследване, в какъв обем и с какви характеристики.

2. Избор на клинични места за изследване

Благодарение на дългогодишното сътрудничество с медицински институции и изследователи с опит в провеждането на клинични изпитвания на всички етапи в различни области на медицината, нашата организация може бързо да избере най-подходящите клинични обекти дори за най-сложните изследвания. Ние винаги действаме в интерес на нашите клиенти, следователно, когато разработваме бюджета за вашето изследване, ние ще се свържем с всички подходящи за вас бази данни и ще изберем най-добрия вариант, на приемлива за вас цена и в същото време с гарантирано високо качество на изследванията.

3. Приемане на регулаторни процедури

В съответствие с Федералния закон № 61-FZ от 12 април 2010 г. "За циркулацията на лекарства", за да се проведе каквото и да е клинично изпитване в Руската федерация, е необходимо да се подложите на преглед на документи в Комитета по етика и да получите разрешение за провеждане на проучване от Министерството на здравеопазването на Руската федерация. За нашите клиенти разработваме документация, която ще отговаря максимално на всички норми и изисквания и изисква минимум изменения от регулаторните органи, а също така можем да представляваме клиента в регулаторните органи в процеса на получаване на разрешение.

4. Логистична поддръжка на изследването

Основният обект на клиничните изследвания е, разбира се, лекарството. Ако този лекарствен продукт е произведен извън Руската федерация, той трябва да бъде внесен, а за това от своя страна е необходимо да се подготвят редица документи и да се получат разрешения. За своите чуждестранни партньори нашата компания предлага широка гама от логистични услуги:

Получаване на разрешение за внос на проби от нерегистриран лекарствен продукт за провеждане на клинично изпитване;
Изготвяне на документи за митническо освобождаване;
Митническо освобождаване на стоки;
Транспортиране и съхранение на всички препарати и материали, необходими за клинични изследвания.
Спазване на температурния режим на съхранение и транспортиране;
Доставка на биопроби до централната лаборатория;
Предоставяне на застраховка карго и отговорност на превозвача, ако е необходимо.
Доставка на биопроби на спонсора след края на изследването.

В процеса на провеждане както на клинични изпитвания, така и на проучвания за биоеквивалентност, базите често трябва да доставят необходимите инструменти, препарати или консумативи. Нашите специалисти ще се погрижат за комуникацията с базите и цялата логистика, свързана с придобиването и доставката на необходимите компоненти до клиничните бази.

5. Клинично наблюдение

Системата за клинично наблюдение в нашата компания е изградена в съответствие с ICH GCP, законите на Руската федерация, подробните Стандартни оперативни процедури на компанията, така че гарантира:

Спазване на правата на пациента и осигуряване на неговата безопасност;
Високо качество на получените данни;
Изпълнение на задълженията на изследователите към Спонсора

Клиничното наблюдение включва:

Избор, откриване и рутинно наблюдение на центрове
Проверка на регулаторни документи
Оценка на процеса на подбор на пациенти и тяхното съответствие с критериите за включване и изключване
Постоянна медицинска, техническа и правна поддръжка на центровете (Управление на сайта)
Обучение и поддръжка на персонала на центъра
Оценка на работата на центъра за съответствие с протокола от изследването и пълнотата на събраните данни
Решаване на заявки за CRF с центрове
Проверка на коректността на отчитането
Счетоводство за разследване на наркотици
Провеждане на заключителни посещения
Изготвяне на доклади за мониторингови посещения

6. Осигуряване на качеството на изследванията

В случай на дългосрочни проекти, ние сме готови за одит от ваша страна, за да проверите спазването на договорните изисквания, нуждите на спонсорите. Искаме да запазим доверието на спонсорите в нашата способност да предоставяме качествени услуги и да подобряваме съществуващите процеси.. Нашият екип за осигуряване на качество на изследването може да оцени дали дадено проучване се провежда в съответствие с ICH GCP, местните закони и Протокола за изследване.

7. Обработка на данните, получени по време на изследването

Разбираме колко е важно висококачествена обработкаполучените в резултат на изследването данни, тяхното структуриране и унифициране. Ето защо ние се отнасяме с пълна отговорност към подготовката на проучвания и работни материали, наблюдението на проучванията (контролираме качеството на попълване и предоставяне на информация от изследователи) и последващата работа с резултатите от изследването. И така, нашата работа с данни се основава на следните точки:

Дизайн на индивидуални регистрационни карти (IRC) / Пациентски дневници
Разработване на схема за валидиране на входните данни (за електронни CRF)
Импортиране на данни от лабораторни резултати
Кодиране на нежелани събития
Кодиране на запис
Разрешаване на несъответствия в отчетите

8. Статистически анализ на данните

Важно е не само правилно да се събират резултатите от клиничните изпитвания, но и да се изчисляват правилно. Статистическият анализ е изключително важна и отнемаща много време част от изготвянето на доклад за клинично изследване, който дава възможност да се обосноват математически всички заключения. Нашите статистици използват съвременни методи и най-новите софтуерни разработки за извършване на статистически анализ. За да направим нашите проучвания по-разкриващи и да получим гарантирано надеждни, статистически значими резултати, ние работим със статистици от самото начало на изследването:

Подготовка на дизайна на проучването
Изготвяне на план за статистически анализ
Дизайн на маса
Дизайн на дисплея на данните
Статистически анализ
Междинен анализ
Междинен статистически отчет
Статистически доклад

9. Разработване на окончателен доклад

Окончателният отчет е крайният, краен продукт на всички горепосочени услуги. Нашите специалисти - медицински и научни експерти от целия масив от данни, получени по време на изследването, ще разработят Доклад, който ще отговаря на ICH GCP, изискванията на руското законодателство, както и на Министерството на здравеопазването на Руската федерация и Федералното Държавна бюджетна институция NC ESMP на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация. Гарантираме ви, че ще останете доволни от резултата.

Клинично изпитване/тест (клинично изпитване/проучване): Всяко проучване/тест, проведен при човек като обект за откриване или потвърждаване на клиничните и/или фармакологичните ефекти на изпитваните лекарства и/или идентифициране на нежелани реакции към изпитваните лекарства и/или изследване на тяхната абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция, за да за извършване на оценки за безопасност и/или ефикасност.

Термините "клинично изпитване" и "клинично проучване" са синоними.

Източник: Правила за добра клинична практика на Евразийския икономически съюз

Клинично изследване на лекарствен продукт– изследване на диагностичните, терапевтичните, профилактични, фармакологични свойства на лекарствения продукт в процеса на употребата му при хора, животни, включително процесите на абсорбция, разпределение, модификация и екскреция, чрез прилагане на методи за научна оценка с цел получаване на доказателства за безопасността, качеството и ефективността на лекарствения продукт, данни за нежеланите реакции на човешкото или животинското тяло при употребата на лекарствения продукт и за ефекта от взаимодействието му с други лекарствени продукти и (или) хранителни продукти, фуражи.

Многоцентрово клинично изпитване на лекарствен продуктза медицинска употреба - клинично изпитване на лекарствен продукт за медицинска употреба, провеждано от разработчика на лекарствен продукт в две или повече медицински организации по единен протокол за клинично изпитване на лекарствен продукт.

Международно многоцентрово клинично изпитване на лекарствен продуктза медицинска употреба - клинично изпитване на лекарствен продукт за медицинска употреба, провеждано от разработчика на лекарствен продукт в различни държави съгласно единен протокол за клинично изпитване на лекарствен продукт.

Източник: Федерален закон на Руската федерация от 12 април 2010 г. N 61-FZ

Клинично изследване- научно изследване с участието на хора, което се извършва за оценка на ефикасността и безопасността на ново лекарство или за разширяване на показанията за употреба на вече известно лекарство. Клиничните изследвания могат също да изследват ефикасността и безопасността на новите инвазивни (включително хирургични) и неинвазивни лечения и диагностика.

Клинични изследванияпо целия свят са неразделен етап от развитието на лекарството, което предшества неговата регистрация и широко разпространена медицинска употреба. В клинични проучвания се проучва ново лекарство, за да се получат данни за неговата ефикасност и безопасност. Въз основа на тези данни оторизираният здравен орган решава дали да регистрира лекарството или да откаже регистрация. Лекарство, което не е преминало клинични изпитвания, не може да бъде регистрирано и пуснато на пазара.

ГЛАВА 9. КЛИНИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ НА НОВИ ЛЕКАРСТВА. ДОКАЗАТЕЛНА МЕДИЦИНА

Безопасността и ефикасността на новите лекарства трябва да бъдат установени в клинични изпитвания. Клинично проучване - всяко проучване, проведено с участието на човек за идентифициране или потвърждаване на клиничните и/или фармакологичните ефекти на изпитваните продукти и/или идентифициране на нежелани реакции към изследваните продукти и/или изследване на тяхната абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция в за да се оцени тяхната безопасност и/или ефикасност. Въпреки това, преди началото на клиничните изпитвания, потенциалното лекарство преминава през труден етап на предклинични проучвания.

ПРЕДКЛИНИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ

Предклиничните проучвания започват малко след синтеза на нова потенциално ефективна лекарствена молекула. Ново лекарство трябва да бъде съответно тествано инвитрои върху животни, преди да се приложи на хора. Целта на предклиничните проучвания е да се получи информация за фармакологичните характеристики на изпитваното съединение: фармакокинетика, фармакодинамика, потенциална токсичност и безопасност на лекарството.

При фармакологичното изследване на потенциалните лекарства се изучава подробно фармакодинамиката на веществата: тяхната специфична активност, продължителност на ефекта, механизъм и локализация на действие. За определяне на активността и селективността на действието на веществото се използват различни скринингови тестове, провеждани в сравнение с референтното лекарство. Изборът и броят на тестовете зависят от целите на изследването. По този начин, за изследване на потенциални антихипертензивни лекарства, които вероятно действат като антагонисти на съдовите α-адренергични рецептори, инвитросвързване с тези рецептори. В бъдеще антихипертензивната активност на съединението се изследва в модели на експериментална артериална хипертония при животни, както и възможни странични ефекти. Важен аспект на изследването е изследването на фармакокинетиката на веществата (абсорбция, разпределение

производство, метаболизъм, екскреция). Особено внимание се отделя на изследването на метаболитните пътища на самото вещество и неговите основни метаболити. Днес има алтернатива на експериментите с животни - това са изследвания върху клетъчни култури инвитро(микрозоми, хепатоцити или тъканни проби), които позволяват оценка на важни фармакокинетични параметри. В резултат на такива изследвания може да се наложи химическа модификация на молекулата на веществото, за да се постигнат по-желани фармакокинетични или фармакодинамични свойства.

Безопасността на ново съединение се оценява по резултатите от изследването на неговата токсичност в експерименти върху животински модели. Това са изследвания на общотоксични ефекти (определяне на остра, субхронична и хронична токсичност). Успоредно с това лекарствата се изследват за специфична токсичност (мутагенност, репродуктивна токсичност, включително тератогенност и ембриотоксичност, имунотоксичност, алергенност и канцерогенност, като се използват различни режими на дозиране). Използването на физиологични, фармакологични, биохимични, хематологични и други методи за изследване върху животни ни позволява да оценим токсичните свойства на лекарството и да предвидим степента на безопасност на употребата му в клиниката. Трябва обаче да се има предвид, че получената информация не може да бъде напълно екстраполирана върху хората и редките нежелани реакции обикновено се откриват само на етапа на клинични изпитвания. Общата продължителност на предклиничните проучвания на оригиналното лекарство надвишава 5-6 години. В резултат на тази работа около 250 потенциални лекарства са избрани от 5-10 хиляди нови съединения.

Последната задача на предклиничните изследвания е изборът на метод за производство на изследвано лекарство (напр. химичен синтез, генно инженерство). Задължителен компонент от предклиничното разработване на лекарство е оценката на неговата стабилност във дозираната форма и разработването на аналитични методи за контрол на лекарствата.

КЛИНИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ

Влиянието на клиничната фармакология върху процеса на създаване на нови лекарства се проявява в клинични проучвания. Много резултати от фармакологични проучвания при животни се прехвърляха автоматично върху хора. Когато беше осъзната необходимостта от проучвания при хора, бяха проведени клинични изпитвания върху пациенти без тяхното съгласие. Известни случаи на

съзнателно опасни изследвания върху социално незащитени лица (затворници, психично болни и др.). Отне много време, докато сравнителният дизайн на изследването (наличието на „експериментална“ група и група за сравнение) стане общоприет. Вероятно именно грешки в планирането на изследванията и анализа на техните резултати, а понякога и фалшификацията на последните, са причинили редица хуманитарни бедствия, свързани с освобождаването на токсични лекарства, например разтвор на сулфаниламид в етиленгликол (1937 г. ), както и талидомид (1961), който е предписан като антиеметик в ранна бременност. По това време лекарите не знаеха за способността на талидомид да инхибира ангиогенезата, което доведе до раждането на повече от 10 000 деца с фокомелия (вродена аномалия на долните крайници). През 1962 г. талидомидът е забранен за медицинска употреба. През 1998 г. употребата на талидомид е одобрена от американеца FDA(Администрация по храните, лекарствата и козметиката на САЩ, хранаи прилагане на лекарства)за използване при лечението на проказа и в момента е в клинични изпитвания за лечение на рефрактерна множествена миелома и глиома. Първата правителствена организация, която регулира клиничните изпитвания е FDA,предложи през 1977 г. концепцията за добра клинична практика (Добра клинична практика, GCP).Най-важният документ, определящ правата и задълженията на участниците в клиничните изпитвания, е Хелзинкската декларация на Световната медицинска асоциация (1964). След многобройни ревизии се появи окончателният документ - Ръководство за добра клинична практика (Консолидирано ръководство за добра клинична практика, GCP)Международна конференция за хармонизиране на техническите изисквания за регистрация на фармацевтични продукти за хуманна употреба (Международна конференция за хармонизиране на техническите изисквания за регистрация на фармацевтични продукти за хуманна употреба, ICH).Регламенти ICH GCPса в съответствие с изискванията за провеждане на клинични изпитвания на лекарства в Руската федерация и са отразени във Федералния закон "За лекарствата" (№ 86-FZ от 22.06.98 г., изменен от 01.02.2000 г.). Основният официален документ, регулиращ провеждането на клинични изпитвания в Руската федерация, е националният стандарт на Руската федерация "Добра клинична практика" (одобрен със заповед на Федералната агенция за техническо регулиране и метрология от 27 септември 2005 г. № 232-ст ), което е идентично ICH GCP.

Според този документ Добра клинична практика (GCP)- международен етичен и научен стандарт за планиране, изпълнение, наблюдение, одит и документиране

провеждане на клинични изпитвания, както и обработка и представяне на резултатите от тях; стандарт, който служи като гаранция за обществото за надеждността и точността на получените данни и представените резултати, както и за защита на правата, здравето и анонимността на участниците в изследването.

Прилагането на принципите на добрата клинична практика се осигурява от спазването на следните основни условия: участие на квалифицирани изследователи, разпределение на отговорностите между участниците в изследването, научен подход към планирането на изследването, регистриране на данни и анализ от представените резултати.

Изпълнението на клиничните изпитвания на всичките му етапи подлежи на многостранен контрол: от спонсора на изследването, държавни контролни органи и независима етична комисия и всички дейности като цяло се извършват в съответствие с принципите на Декларацията от Хелзинки .

Цели на клиничното изпитване

Целите на клиничното изпитване са да се проучи фармакологичния ефект на лекарството върху хората, да се установи терапевтична (терапевтична) ефикасност или да се потвърди терапевтичната ефикасност в сравнение с други лекарства, да се проучи безопасността и поносимостта на лекарствата, както и да се определи терапевтичната употреба, тоест „нишата“, която може да заеме това лекарство лекарство в съвременната фармакотерапия.

Проучването може да бъде етап от подготовката на лекарство за регистрация, да насърчава маркетинга на вече регистрирано лекарство или да служи като инструмент за решаване на научни проблеми.

Етични и правни стандарти на клиничните изследвания

Гаранциите за правата на изследователите и спазването на етичните стандарти е сложен въпрос в клиничните изпитвания. Те са регламентирани от горните документи, гарант за правата на пациентите е Независимата етична комисия, чието одобрение трябва да бъде получено преди началото на клиничните изпитвания. Основната задача на Независимия комитет по етика е да защитава правата и здравето на изследователите, както и да гарантира тяхната безопасност. Независим комитет по етика преглежда информацията за лекарствата, дизайна на протокола за клинично изпитване, съдържанието на информираното съгласие и биографиите на изследователите, последвано от оценка на очакваната полза/риск за пациентите.

Субектът може да участва в клинични изпитвания само с пълно и информирано доброволно съгласие. Всеки участник в изследването трябва да бъде информиран предварително за целите, методите, очакваните рискове и ползи, осигуряване на необходимата медицинска помощ в случай на нежелани реакции по време на изследването, застраховка в случай на увреждане на здравето, свързано с участието в това проучване . Изследователят трябва да получи подписано и датирано информирано съгласие от субекта за участие в изследването. Всеки участник трябва да е наясно, че участието му в проучването е доброволно и че може да се оттегли от проучването по всяко време. Принципът на информираното съгласие е крайъгълният камък на етичните клинични изследвания. Важен аспект от защитата на правата на изследователите е поверителността.

Участници в клинично проучване

Първата връзка на клиничните изпитвания е спонсорът (обикновено фармацевтична компания), втората е лечебното заведение, въз основа на което се провежда клиничното изпитване, третото е предмет на изследването. Връзката между спонсора и лечебното заведение могат да бъдат договорни изследователски организации, които поемат задачите и отговорностите на спонсора и наблюдават това проучване.

Последователността на изследването

Задаване на проучвателен въпрос (напр. лекарството X действително понижава ли кръвното налягане значително или лекарството X понижава кръвното налягане по-ефективно от лекарството Y?). Едно изследване може да отговори на няколко въпроса едновременно.

Разработване на протокола от изследването.

Уча дизайн. В първия пример е по-подходящо сравнително плацебо-контролирано проучване (лекарство X и плацебо), а във втория пример е необходимо да се сравняват лекарствата X и Y едно с друго.

Размер на извадката. В протокола е необходимо да се определи точно какъв брой субекти ще бъдат необходими за доказване на първоначалната хипотеза (размерът на извадката се изчислява математически въз основа на законите на статистиката).

Продължителност на проучването. Трябва да се има предвид продължителността на проучването (например, антихипертензивният ефект на клонидин ще бъде регистриран след еднократна доза

употреба и изследването на съвременните ACE инхибитори може да изисква по-дълги периоди).

Критерии за включване и изключване на пациенти. В този пример изследването няма да даде надеждни резултати, ако субектите са хора с нормално ниво на кръвно налягане. От друга страна, когато включват пациенти с артериална хипертония в проучвания, изследователите трябва да гарантират, че пациентите имат приблизително същото ниво на кръвно налягане. В проучването не трябва да се включват лица със злокачествена (неповлияваща се от никакво лечение) хипертония, лица с драстично променен метаболизъм (чернодробна недостатъчност) и екскреция (бъбречна недостатъчност). По този начин протоколът на изследването трябва да включва точните критерии, по които ще бъдат избрани пациентите, но популацията, избрана за изследването, трябва да съответства на популацията пациенти, за които е предназначено хипотетичното лекарство X.

Знак за ефективност. Изследователят трябва да избере показатели за ефикасност на лекарството (критерии за резултат - „крайни точки“). В този пример той трябва да изясни как точно ще бъде оценен хипотензивният ефект – чрез еднократно измерване на кръвното налягане; чрез изчисляване на средната дневна стойност на кръвното налягане; или ефективността на лечението ще се оценява по въздействието върху качеството на живот на пациента или по способността на лекарствата да предотвратят появата на усложнения от артериална хипертония.

Оценка на безопасността. Протоколът трябва да включва клинични и лабораторни методи за откриване на нежелани събития и методи за тяхното коригиране.

Процедурата за статистическа обработка на получените данни. Този раздел от протокола е разработен в сътрудничество с медицински статистици.

Предварителна работа по протокола, неговата ревизия, създаване на формуляри за записване на данни от проучването.

Подаване на протокола от изследването в държавните контролни органи и етичната комисия.

Провеждане на изследвания.

Анализ на получените данни.

Формулиране на заключения и публикуване на резултатите от изследванията.

Провеждане на клинични изпитвания

Надеждността на резултатите от клиничните изпитвания зависи изцяло от това колко внимателно са планирани, проведени и анализирани. Всякакви

клинично изпитване трябва да се проведе по строго определен план (протокол за изследване), идентичен за всички медицински центрове, участващи в него.

Протоколът от изследването е основният учебен документ, който „описва целите, методологията, статистическите аспекти и организацията на изследването“. Въз основа на прегледа на протокола се издава разрешение за провеждане на изследването. Вътрешният (мониторинг) и външният (одит) контрол върху провеждането на изследване оценява преди всичко съответствието на действията на следователите с процедурата, описана в протокола.

Включването на пациентите в проучването се извършва чисто доброволно. Предпоставка за включване е запознаване на пациента с възможните рискове и ползи, които може да извлече от участието в проучването, както и подписване на неговото информирано съгласие. правила ICH GSPне позволяват използването на материални стимули за привличане на пациенти за участие в проучването (изключение се прави за здрави доброволци, участващи в изследването на фармакокинетиката или биоеквивалентността на лекарствата). Пациентът трябва да отговаря на критериите за включване/изключване.

Критериите за включване трябва ясно да идентифицират популацията, която ще бъде изследвана.

Критериите за изключване определят тези пациенти, които са изложени на повишен риск от развитие на нежелани реакции (например пациенти с бронхиална астма при тестване на нови β-блокери, пептична язва - нови НСПВС).

Бременни, кърмещи, пациенти, при които фармакокинетиката на изследваното лекарство може да бъде променена, пациенти с алкохолизъм или наркомания обикновено не се допускат да участват в проучвания. Недееспособни пациенти не трябва да бъдат включвани в проучване без съгласието на болногледачи, военнослужещи, затворници, лица, алергични към изследваното лекарство или пациенти, които едновременно участват в друго проучване. Пациентът има право да се откаже от изследването по всяко време, без да посочва причини.

Клиничните изпитвания при непълнолетни пациенти се извършват само когато изследваното лекарство е предназначено изключително за лечение на детски заболявания или изследването е необходимо за получаване на информация за оптималната дозировка на лекарството при деца. Резултатите от изследването на това лекарство при възрастни служат като основа за планиране на проучвания при деца. При изучаване на фармакокинетичните параметри на лекарствата трябва да се помни, че с растежа на детето функционалните показатели на тялото на детето се променят бързо.

Изследването на действието на лекарствата при пациенти в напреднала възраст е свързано с определени проблеми поради наличието на съпътстващи заболявания при тях, изискващи фармакотерапия. В този случай могат да възникнат лекарствени взаимодействия. Трябва да се има предвид, че нежеланите реакции при пациенти в напреднала възраст могат да се появят по-рано и при по-ниски дози, отколкото при пациенти на средна възраст (например само след широко разпространена употреба на НСПВС беноксапрофен е установено, че е токсичен за пациенти в напреднала възраст в дози, относително безопасни за пациенти на средна възраст). ).

Уча дизайн

Клиничното изпитване може да има различен дизайн. Изследвания, при които всички пациенти получават едно и също лечение, понастоящем практически не се използват поради ниските доказателства за получените резултати. Най-често срещаното сравнително изследване в паралелни групи (група "интервенция" и група "контрол"). Контролата може да бъде плацебо (плацебо-контролирано проучване) или друго активно лекарство. Използването на плацебо позволява да се разграничат действителните фармакодинамични и сугестивни ефекти на лекарството, да се разграничи ефектът на лекарствата от спонтанните ремисии по време на заболяването и влиянието на външни фактори, да се избегне получаването на фалшиво отрицателни заключения (напр. , еднаква ефикасност на изследваното лекарство и плацебо може да бъде свързана с използването на недостатъчно чувствителен метод за оценка на ефекта или ниска доза от лекарства). Изследванията със сравнителен дизайн изискват рандомизация - разпределението на субектите в експериментални и контролни групи по произволен начин, което ви позволява да създавате подобни първоначални условия и да минимизирате пристрастията и пристрастията при подбора на пациенти. Процесът на рандомизация, продължителността на лечението, последователностите от периоди на лечение и критериите за прекратяване на изпитването са отразени в дизайна на изследването. Тясно свързан с проблема за рандомизацията е проблемът за слепотата при изследване. Целта на слепия метод е да елиминира възможността за влияние (съзнателно или случайно) на лекар, изследовател, пациент върху получените резултати. Идеалният вариант е двойно-сляп тест, при който нито пациентът, нито лекарят знаят какво лечение получава пациентът.

Изследователят може да има достъп до информация за това кое лекарство получава пациентът (това може да се наложи, ако се появят сериозни нежелани реакции), но в този случай пациентът трябва да бъде изключен от проучването.

Индивидуална регистрационна карта

Под индивидуална регистрационна карта се разбира „печатен, оптичен или електронен документ, създаден за записване на цялата информация, изисквана в протокола за всеки предмет на изследването“. CRF служи като комуникационна връзка между изследователя и спонсора на изследването. На базата на индивидуални регистрационни карти се създава изследователска база данни за статистическа обработка на резултатите.

Регистриране на нежелани събития

Провежда се на всички етапи на изследването. Протоколите от фаза I до III трябва да описват методи за наблюдение на нежеланите събития. В същото време се записва всяка промяна в здравословното състояние или обективните показатели на субекта, настъпила по време на приема на лекарството и след края на лечението, дори ако връзката на това явление с приема на лекарството изглежда повече от съмнително.

Фази на клинично изпитване

Производителят и обществото се интересуват от факта, че по време на проучванията, предшестващи регистрацията на ново лекарство, е получена най-точната и пълна информация за клиничната фармакология, терапевтичната ефикасност и безопасността на новото лекарство. Подготовката на регистрационното досие е невъзможна без отговор на тези въпроси. Общият цикъл на изследване за ново лекарство обикновено надвишава 10 години (фиг. 9-1). В това отношение не е изненадващо, че разработването на нови лекарства остава дело само на големите фармацевтични компании, а общата цена на изследователски проект надхвърля 500 милиона щатски долара.

Ориз. 9-1.Времето, необходимо за разработване и внедряване на ново лекарство.

Клиничните изпитания на ново лекарство са последният етап от дълъг и трудоемък процес на тяхното разработване. Клиничните изпитвания на лекарства преди официалното им одобрение за медицинска употреба се провеждат на 4 етапа, традиционно наричани „фази на клинични изпитвания“ (Таблица 9-1).

Таблица 9-1.Фази на клинични изпитвания на лекарства

Фаза I е началният етап на клинични изпитвания, проучвателни и особено внимателно контролирани. Обикновено клиничните изпитвания фаза I се провеждат при здрави мъже доброволци (18-45 години), но при изучаване на лекарства с висок потенциал за токсичност (напр. противоракови, антиретровирусни лекарства), може да се получи разрешение за изследване при пациенти. Целта на фаза I е да се получи информация за максималната безопасна доза. Тестваното съединение се предписва в ниски дози с постепенно увеличаване до появата на признаци на токсично действие, успоредно с това се определя концентрацията на лекарството или неговите активни метаболити в кръвната плазма и клиничните и лабораторните данни на субектите се проследяват внимателно за откриване на нежелани лекарствени реакции. Първоначалната токсична доза се определя в предклинични проучвания, при хора е 1/10 от експерименталната доза. Фаза I клиничните изпитвания се провеждат в специализирани клиники, оборудвани с оборудване за спешна медицинска помощ.

Фаза II е ключова, тъй като получената информация определя възможността за продължаване на изследването на ново лекарство. Целта е да се докаже клиничната ефикасност и безопасност на лекарствата при тестване върху ясно определени популации пациенти, за да се установи оптималният режим на дозиране. Сравнете ефикасността и безопасността на изследваното лекарство с референтното и плацебо. Тестове

Фаза II предполага планиран дизайн, ясни критерии за включване/изключване, рандомизация, заслепяване, последващи процедури. Тази фаза обикновено продължава около 2 години.

Фаза III - ако лекарството е било ефективно и безопасно във фаза II, то се изследва във фаза III. Фаза III клинични изпитвания - контролирани, многоцентрови проучвания (изследвания, проведени по един протокол в повече от един изследователски център), предназначени да определят безопасността и ефикасността на лекарството при условия, близки до тези, при които ще се използва, ако бъде одобрен за медицинска употреба. Получените данни изясняват ефективността на лекарството при пациенти, като се вземат предвид съпътстващи заболявания, различни демографски характеристики и режим на дозиране. Обикновено проучванията са сравнително проектирани по отношение на съществуващите стандартни терапии. След приключване на тази фаза и регистрация фармакологичният агент придобива статут на лекарство (процес на последователни експертни и административно-правни действия) с вписване в Държавния регистър на Руската федерация и присвояване на регистрационен номер към него.

Генеричните лекарства се допускат в обращение след изтичане на патентната защита на оригиналното лекарство въз основа на оценка на регистрационното досие на намален обем и данни за биоеквивалентност.

Конкуренцията с нови лекарства налага продължаването на изследванията след регистрация, за да се потвърди ефективността на лекарството и неговото място във фармакотерапията.

Фаза IV (постмаркетингово проучване). Клиничните изпитвания фаза IV се провеждат, след като лекарството е одобрено за клинична употреба за специфично показание. Целта на фаза IV е да се изяснят особеностите на действието на лекарствата, допълнителна оценка на неговата ефективност и безопасност при голям брой пациенти. Разширените клинични проучвания след регистрация се характеризират с широкото използване на ново лекарство в медицинската практика. Тяхната цел е да идентифицират неизвестни досега, особено редки странични ефекти, както и случаи на лекарствени взаимодействия при голяма и хетерогенна популация пациенти, влиянието на дългосрочните ефекти на лекарството върху преживяемостта (намаляване или увеличаване на смъртността). Получените данни могат да послужат като основа за извършване на подходящи промени в инструкциите за медицинска употреба на лекарството. Въпреки значителните разходи и стриктната оценка на ефективността, само 1 от

за всеки 10 нови регистрирани лекарства заема водеща позиция на пазара на лекарства, като носи значителна печалба на производителя. Останалите 8 новорегистрирани лекарства покриват грубо разходите по създаването им, а още 1 лекарство от 10 причинява загуби на производителя си и/или се прекратява.

ДОКАЗАТЕЛНА МЕДИЦИНА

Предложена в началото на 90-те години концепцията за основана на доказателства медицина или медицина, основана на доказателства (медицина, основана на доказателства),предполага съвестно, точно и смислено използване на най-добрите резултати от клиничните изпитвания за избор на лечение за конкретен пациент. Този подход намалява броя на лекарските грешки, улеснява процеса на вземане на решения за практикуващите лекари, администрацията на лечебните заведения и адвокатите, както и намалява разходите за здравеопазване. Концепцията за основана на доказателства медицина разглежда методи за правилно екстраполиране на данни от рандомизирани клинични проучвания за решаване на практически въпроси, свързани с лечението на конкретен пациент. В същото време, основаната на доказателства медицина е концепция или метод за вземане на решения; тя не твърди, че нейните заключения напълно определят избора на лекарства и други аспекти на медицинската работа.

Медицината, основана на доказателства, е предназначена да решава важни въпроси.

Можете ли да се доверите на резултатите от клинично изпитване?

Какви са тези резултати, колко са важни?

Могат ли тези резултати да се използват за вземане на решения при лечението на конкретни пациенти?

Нива (класове) на доказателства

Удобен механизъм, който позволява на специалист да оцени качеството на всяко клинично изпитване и надеждността на получените данни, е рейтинговата система за оценка на клиничните изпитвания, предложена в началото на 90-те години. Обикновено има от 3 до 7 нива на доказателства, докато с увеличаване на серийния номер на нивото качеството на клиничното изпитване намалява и резултатите изглеждат по-малко надеждни или имат само ориентировъчна стойност. Препоръките от проучвания на различни нива обикновено се обозначават с латински букви A, B, C, D.

Ниво I (A) - добре проектирани, големи, рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания. Обичайно е да се позовава на едно и също ниво на получените данни

получени от мета-анализ на няколко рандомизирани контролирани проучвания.

Ниво II (B) - малки рандомизирани и контролирани проучвания (ако не се получат статистически верни резултати поради малкия брой пациенти, включени в проучването).

Ниво III (C) - случай-контрола или кохортни проучвания (понякога наричани ниво II).

Ниво IV (D) – информация, съдържаща се в докладите на експертни групи или консенсус на специалисти (понякога наричано ниво III).

„Крайни точки“ в клиничните изпитвания

Първични, вторични и третични „крайни точки“ могат да се използват за оценка на ефективността на ново лекарство въз основа на резултатите от клинични изпитвания. Тези първични резултати се оценяват в контролирани сравнителни проучвания на резултатите от лечението в поне две групи: основната група (пациенти, получаващи ново лечение или ново лекарство) и групата за сравнение (пациенти, които не получават изследваното лекарство или приемат известно лекарство за сравнение). Например, при изследване на ефективността на лечението и профилактиката на коронарна артериална болест се разграничават следните „крайни точки“.

Първични - основните показатели, свързани с възможността за увеличаване на продължителността на живота на пациента. В клиничните проучвания те включват намаляване на общата смъртност, смъртност от сърдечно-съдови заболявания, по-специално инфаркт на миокарда и инсулт.

Вторичните мерки отразяват подобряване на качеството на живот, или поради намалена заболеваемост, или подобрение на симптомите на заболяването (напр. намалена честота на пристъпите на стенокардия, повишена толерантност към упражнения).

Третични - показатели, свързани с възможността за предотвратяване на заболяването (например при пациенти с коронарна артериална болест - стабилизиране на кръвното налягане, нормализиране на кръвната глюкоза, понижаване на концентрацията на общия холестерол, LDL и др.).

Мета-анализ- метод за търсене, оценка и комбиниране на резултатите от няколко контролирани изследвания. В резултат на мета-анализ е възможно да се установят положителни или нежелани ефекти от лечението, които не могат да бъдат идентифицирани в отделни клинични проучвания. Необходимо е проучванията, включени в мета-анализа, да бъдат внимателно рандомизирани, резултатите от които да бъдат публикувани с подробен протокол за изследване, посочващ критериите за подбор.

и оценка, избор на крайни точки. Например, два мета-анализа установиха благоприятен ефект на лидокаин върху аритмията при пациенти с миокарден инфаркт, а един установи увеличение на броя на смъртните случаи, което е най-важният показател за оценка на ефекта на това лекарство. Стойността на ниските дози аспирин за намаляване на смъртността и сърдечно-съдовите събития при пациенти с висок риск е установена въз основа на мета-анализ на 65 рандомизирани клинични проучвания, които включват приблизително 60 000 пациенти.

Значението на основаната на доказателства медицина в клиничната практика

В момента концепцията за основана на доказателства медицина се използва широко при вземане на решение за избор на лекарства в конкретни клинични ситуации. Съвременните насоки за клинична практика, предлагащи определени препоръки, им предоставят рейтинг от доказателства. Съществува и международна Cochrane Initiative (Cochran Library), която обединява и систематизира цялата информация, натрупана в тази област. При избора на лекарство, наред с препоръките на лекарствения формуляр, се използват международни или национални насоки за клинична практика, тоест систематично разработени документи, предназначени да улеснят практикуващия, адвоката и пациента при вземането на решения в определени клинични ситуации. Въпреки това, проучвания, проведени в Обединеното кралство, показват, че общопрактикуващите лекари не винаги са склонни да прилагат национални препоръки в своята работа. Освен това създаването на ясни системи от препоръки е критикувано от експерти, които смятат, че тяхното използване ограничава свободата на клиничното мислене. От друга страна, използването на такива насоки стимулира изоставянето на рутинните и недостатъчно ефективни методи за диагностика и лечение и в крайна сметка повиши нивото на медицинска помощ за пациентите.

Клинични изпитвания на лекарства (GCP). Етапи на GCP

Процесът на създаване на нови лекарства се осъществява в съответствие с международните стандарти GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) и GCP (Good Clinical Practice Good Clinical Practice).

Клиничните изпитвания на лекарства включват систематично изследване на изследвано лекарство при хора за тестване на неговия терапевтичен ефект или за откриване на нежелана реакция, както и изследване на абсорбцията, разпределението, метаболизма и екскрецията от тялото, за да се определи неговата ефективност и безопасност.

Клиничните изпитвания на лекарство са необходима стъпка в разработването на всяко ново лекарство или разширяването на показанията за употреба на лекарство, което вече е известно на лекарите. В началните етапи на разработване на лекарството се извършват химични, физични, биологични, микробиологични, фармакологични, токсикологични и други изследвания върху тъкани (in vitro) или върху лабораторни животни. Това са така наречените предклинични проучвания, чиято цел е да се получат чрез научни методи оценки и доказателства за ефективността и безопасността на лекарствата. Тези проучвания обаче не могат да предоставят надеждна информация за това как изследваните лекарства ще действат при хора, тъй като тялото на лабораторните животни се различава от човешкото тяло както по отношение на фармакокинетичните характеристики, така и по отношение на реакцията на органите и системите към лекарства. Поради това е необходимо да се проведат клинични изпитвания на лекарства при хора.

Клиничното изследване (тест) на лекарствен продукт е системно изследване на лекарствен продукт чрез употребата му при човек (пациент или здрав доброволец) с цел оценка на неговата безопасност и ефикасност, както и за идентифициране или потвърждаване на неговата клинична, фармакологична , фармакодинамични свойства, оценка на абсорбция, разпределение, метаболизъм, екскреция и взаимодействия с други лекарства. Решението за започване на клинично изпитване се взема от клиента, който отговаря за организацията, контрола и финансирането на изпитването. Отговорността за практическото провеждане на изследването се носи от изследователя. По правило спонсор са фармацевтични компании - разработчици на лекарства, но изследователят може да действа и като спонсор, ако изследването е инициирано по негова инициатива и той носи пълната отговорност за провеждането му.

Клиничните изпитвания трябва да се провеждат в съответствие с основните етични принципи на Декларацията от Хелзинки, правилата на GСP (Добра клинична практика, Добра клинична практика) и приложимите регулаторни изисквания. Преди началото на клинично изпитване трябва да се направи оценка на връзката между предвидимия риск и очакваната полза за субекта и обществото. На преден план е принципът за приоритет на правата, безопасността и здравето на субекта пред интересите на науката и обществото. Субектът може да бъде включен в изследването само въз основа на доброволно информирано съгласие (ИК), получено след подробно запознаване с учебните материали. Пациентите (доброволци), участващи в изпитването на ново лекарство, трябва да получат информация за същността и възможните последици от изпитванията, очакваната ефективност на лекарството, степента на риска, да сключат договор за живот и здравеопазване по предвидения от закона начин. , и по време на изпитанията да бъде под постоянен надзор на квалифициран персонал. В случай на заплаха за здравето или живота на пациента, както и по искане на пациента или негов законен представител, ръководителят на клиничните изпитвания е длъжен да спре изпитванията. Освен това клиничните изпитвания се спират в случай на липса или недостатъчна ефективност на лекарството, както и при нарушаване на етичните стандарти.

Първият етап от клиничните изпитвания на лекарства се провежда на 30 - 50 доброволци. Следващият етап е разширено тестване на базата на 2-5 клиники с участието на голям брой (няколко хиляди) пациенти. В същото време се попълват индивидуалните карти на пациентите с подробно описание на резултатите от различни изследвания - кръвни изследвания, изследвания на урина, ултразвук и др.

Всяко лекарство преминава през 4 фази (етапи) на клинични изпитвания.

Фаза I. Първият опит с употребата на ново активно вещество при хора. Най-често проучванията започват с доброволци (възрастни здрави мъже). Основната цел на изследването е да се реши дали да продължи работата по ново лекарство и ако е възможно, да се установят дозите, които ще се използват при пациенти по време на фаза II клинични проучвания. По време на тази фаза изследователите получават предварителни данни за безопасност на ново лекарство и описват неговата фармакокинетика и фармакодинамика при хора за първи път. Понякога не е възможно да се проведат проучвания фаза I при здрави доброволци поради токсичността на това лекарство (лечение на рак, СПИН). В този случай се провеждат нетерапевтични изследвания с участието на пациенти с тази патология в специализирани институции.

Фаза II Обикновено това е първият опит на употреба при пациенти със заболяване, за което е предназначено да се използва лекарството. Втората фаза е разделена на IIa и IIb. Фаза IIa е терапевтично пилотно проучване (пилотни проучвания), тъй като получените в тях резултати осигуряват оптимално планиране за последващи изследвания. Фаза IIb е по-голямо проучване при пациенти със заболяване, което е основната индикация за ново лекарство. Основната цел е да се докаже ефективността и безопасността на лекарството. Резултатите от тези проучвания (основно изпитване) служат като основа за планиране на проучвания фаза III.

Фаза III. Многоцентрови проучвания, включващи големи (и вероятно разнообразни) групи пациенти (средно 1000-3000 души). Основната цел е да се получат допълнителни данни за безопасността и ефикасността на различните форми на лекарството, за естеството на най-честите нежелани реакции и др. Най-често клиничните изпитвания от тази фаза са двойно-слепи, контролирани, рандомизирани, а условията на изследване са максимално близки до обичайната реална рутинна медицинска практика. Данните, получени във фаза III клинични проучвания, са основа за създаване на инструкции за употреба на лекарството и за решението за регистрацията му от Фармакологичния комитет. Препоръка за клинична употреба в медицинската практика се счита за оправдана, ако новото лекарство:

- по-ефективни от известните лекарства с подобно действие;
- има по-добра поносимост от познатите лекарства (със същата ефективност);
- ефективен в случаите, когато лечението с известни лекарства е неуспешно;
- по-рентабилен, има по-опростен метод на лечение или по-удобна лекарствена форма;
- при комбинирана терапия повишава ефективността на съществуващите лекарства, без да повишава тяхната токсичност.

Фаза IV Проучванията се извършват след стартирането на пазара на лекарства с цел получаване на по-подробна информация за дългосрочната употреба при различни групи пациенти и с различни рискови фактори и др. и по този начин по-пълна оценка на стратегията за употреба на лекарството. Проучването включва голям брой пациенти, което ви позволява да идентифицирате неизвестни по-рано и рядко срещани нежелани събития.

Ако лекарството ще се използва за ново показание, което все още не е регистрирано, тогава се провеждат допълнителни проучвания за това, започвайки от фаза II. Най-често в практиката се провежда отворено изследване, при което лекарят и пациентът познават метода на лечение (изследвано лекарство или лекарство за сравнение).

При единично-сляп тест пациентът не знае кое лекарство приема (може да е плацебо), а при двойно-сляп тест нито пациентът, нито лекарят са наясно с това, а само ръководителят на изпитване (в съвременно клинично изпитване на ново лекарство четири страни: спонсорът на изследването (най-често това е фармацевтична производствена компания), мониторът е договорна изследователска организация, изследователят лекар, пациентът). Освен това са възможни тройно-слепи изследвания, когато нито лекарят, нито пациентът, нито тези, които организират изследването и обработват данните от него, знаят предписаното лечение за конкретен пациент.

Ако лекарите знаят кой пациент с какъв агент се лекува, те могат неволно да оценят лечението въз основа на техните предпочитания или обяснения. Използването на слепи методи повишава надеждността на резултатите от клиничното изпитване, елиминирайки влиянието на субективните фактори. Ако пациентът знае, че получава обещаващо ново лекарство, тогава ефектът от лечението може да бъде свързан с неговото успокоение, удовлетворението, че е постигнато възможно най-желаното лечение.

Плацебо (лат. placere - харесвам, оценявам) означава лекарство, което очевидно няма никакви лечебни свойства Големият енциклопедичен речник дефинира плацебо като „дозирана форма, съдържаща неутрални вещества. Те се използват за изследване на ролята на внушението в терапевтичния ефект на всяко лекарствено вещество, като контрол при изследване на ефективността на новите лекарства. тест за качество на лекарствата

Отрицателните плацебо ефекти се наричат ноцебо. Ако пациентът знае какви странични ефекти има лекарството, тогава в 77% от случаите те се появяват, когато приема плацебо. Вярата в един или друг ефект може да предизвика появата на странични ефекти. Според коментара на Световната медицинска асоциация към член 29 от Декларацията от Хелзинки, "...употребата на плацебо е оправдана, ако не води до повишен риск от причиняване на сериозни или необратими увреждания на здравето...", че е, ако пациентът не остане без ефективно лечение.

Има термин "пълни слепи проучвания", когато всички участници в изследването нямат информация за вида на лечението при конкретен пациент, докато анализът на резултатите не бъде завършен.

Рандомизираните контролирани проучвания служат като стандарт за качество на научните изследвания за ефикасността на лечението. За изследването пациентите първо се избират от голям брой хора с изследваното състояние. След това тези пациенти се разделят на случаен принцип в две групи, съпоставими по отношение на основните прогностични признаци. Групите се формират на случаен принцип (рандомизация) чрез използване на таблици с произволни числа, в които всяка цифра или всяка комбинация от цифри има еднаква вероятност за избор. Това означава, че пациентите от едната група средно ще имат същите характеристики като пациентите в другата. Освен това, преди рандомизирането, трябва да се гарантира, че характеристиките на заболяването, за които е известно, че имат силно влияние върху изхода, се появяват с еднаква честота в третираните и контролните групи. За да направите това, първо трябва да разпределите пациентите в подгрупи с еднаква прогноза и едва след това да ги рандомизирате поотделно във всяка подгрупа – стратифицирана рандомизация. Експерименталната група (група за лечение) е подложена на интервенция, която се очаква да бъде от полза. Контролната група (група за сравнение) е в абсолютно същите условия като първата група, с изключение на това, че нейните пациенти не получават интервенцията на проучването.