Aknekutan novo pakovanje. Aknekutan: upute za upotrebu kapsula. Aknekutan uputstvo za upotrebu

Oblik doziranja

Kapsule 8 mg i 16 mg

Compound

Jedna kapsula sadrži

aktivna supstanca - izotretinoin 8,00 mg ili 16,00 mg,

pomoćne supstance: stearoil makrogolgliceridi, prečišćeno sojino ulje, sorbitol oleat,

sastav želatinskih kapsula br. 3 (poklopac i tijelo): želatin, željezni oksid crveni (E 172), titan dioksid (E 171),

sastav želatinskih kapsula br.1:

kapa: želatina, željezni oksid žuti (E 172), indigo karmin (E 132), titanijum dioksid (E 171), titan dioksid (E 171),

tijelo: želatin, titan dioksid (E 171).

Opis

Želatinske kapsule br. 3, sa poklopcem i tijelom narandžaste boje (za dozu od 8 mg).

Želatinske kapsule br. 1, sa zelenim poklopcem i bijelim tijelom (za dozu od 16 mg).

Sadržaj kapsula je narandžasta voštana pasta.

Farmakoterapijska grupa

Preparati za liječenje akni.

Retinoidi za sistemsko liječenje akni. Izotretinoin.

ATX kod D10BA01

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon oralne primjene, apsorpcija je promjenjiva, bioraspoloživost izotretinoina je niska i varijabilna - zbog udjela otopljenog izotretinoina u preparatu, a može se povećati i kada se lijek uzima s hranom.

Kod pacijenata sa aknama, maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) u stanju dinamičke ravnoteže nakon uzimanja 80 mg izotretinoina na prazan želudac bile su 310 ng/ml (raspon 188 - 473 ng/ml) i dostigle su se nakon 2-3 sata. Koncentracija izotretinoina u plazmi je 1,7 puta veća nego u krvi, zbog slabog prodora u crvena krvna zrnca.

Distribucija
Izotretinoin je gotovo u potpunosti (99,9%) vezan za proteine ​​plazme, uglavnom za albumin.

Ravnotežne koncentracije izotretinoina u krvi pacijenata sa teškim aknama, koji su uzimali 40 mg lijeka 2 puta dnevno, kretali su se od 120 do 200 ng/ml. Koncentracije 4-okso-izotretinoina kod ovih pacijenata bile su 2-5 puta veće od koncentracije izotretinoina. Koncentracija izotretinoina u epidermu je dva puta niža nego u serumu.

Metabolizam
Izotretinoin se metabolizira u tri glavna metabolita u plazmi: 4-okso-izotretinoin, tretinoin (sve-trans retinoična kiselina) i 4-okso-retinoin, kao i manje značajne metabolite, uključujući i glukuronide. Glavni metabolit je 4-okso-izotretinoin, njegov nivo u plazmi u ravnotežnom stanju je 2,5 puta veći od koncentracije matičnog lijeka. Nekoliko enzima citokromskog sistema je uključeno u konverziju izotretinoina u 4-okso-izotretinoin i tretinoin: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 i, vjerovatno, CYP3A4, kao i CYP2A6 i CYP2E1. Istovremeno, nijedna od izoformi, očigledno, ne igra dominantnu ulogu.

Metaboliti izotretinoina imaju visoku biološku aktivnost. Klinički učinci lijeka kod pacijenata mogu biti rezultat farmakološke aktivnosti izotretinoina i njegovih metabolita. Enterohepatična cirkulacija može igrati značajnu ulogu u farmakokinetici izotretinoina kod ljudi.

uzgoj

Poluvrijeme eliminacije u terminalnoj fazi nepromijenjenog izotretinoina kod pacijenata s aknama je u prosjeku 19 sati. Poluživot terminalne faze 4-okso-izotretinoina je duži, u prosjeku, 29 sati.

Izotretinoin se izlučuje bubrezima i žuči u približno jednakim količinama.

Izotretinoin je prirodni (fiziološki) retinoid. Endogene koncentracije retinoida se vraćaju otprilike 2 sedmice nakon završetka uzimanja Aknekutana.
Farmakokinetika u posebnim slučajevima

Budući da su podaci o farmakokinetici lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ograničeni, izotretinoin je kontraindiciran u ovoj skupini pacijenata.

Zatajenje bubrega blage do umjerene težine ne utječe na farmakokinetiku izotretinoina.

Farmakodinamika

Izotretinoin je stereoizomer sve-trans retinoične kiseline (tretinoin).

Tačan mehanizam djelovanja izotretinoina još nije utvrđen, međutim, utvrđeno je da je poboljšanje kliničke slike teških oblika akni povezano sa supresijom aktivnosti lojnih žlijezda i histološki potvrđenim smanjenjem njihove veličine. . Sebum je glavni supstrat za rast Propionibacterium acnes, tako da smanjenje proizvodnje sebuma inhibira kolonizaciju bakterija u kanalu.

Dokazano je protuupalno djelovanje izotretinoina na kožu.

Doziranje i primjena

Acnecutane treba da prepisuje samo lekar ili da se koristi pod nadzorom lekara sa iskustvom u primeni sistemskih retinoida za lečenje teških akni i koji razume rizike terapije Acnecutanom i neophodan nadzor nad njihovom upotrebom.

Terapeutska efikasnost Aknekutana i njegove nuspojave zavise od doze i razlikuju se kod različitih pacijenata. Stoga je važno individualno odabrati doze tokom liječenja.

Kapsule se uzimaju uz obrok, jednom ili dva puta dnevno.

Početna doza Acnecutana je 0,4 mg/kg dnevno, u nekim slučajevima i do 0,8 mg/kg tjelesne težine dnevno.

Optimalna kumulativna doza je 100-120 mg/kg. Potpuna remisija akni se često postiže unutar 16-24 sedmice liječenja.

Ako se preporučena doza loše podnosi, liječenje se može nastaviti s nižom dnevnom dozom, ali duže. Produženje trajanja liječenja može dovesti do povećanog rizika od recidiva. Kako bi se osigurala maksimalna moguća djelotvornost kod takvih pacijenata, liječenje treba nastaviti u maksimalno podnošljivoj dozi tokom uobičajenog vremena.

Kod većine pacijenata akne u potpunosti nestaju nakon jednog tretmana.

S jasnim relapsom, drugi ciklus liječenja je indiciran u istoj dnevnoj i kumulativnoj dozi Acnecutane kao i prvi. Budući da poboljšanje može biti odgođeno, do 8 sedmica nakon prestanka uzimanja lijeka, drugi kurs treba propisati najkasnije nakon završetka ovog perioda.

Doziranje u posebnim slučajevima

Kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom, liječenje treba započeti niskom dozom (npr. 8 mg/dan). Dozu tada treba povećati na 0,8 mg/kg/dan ili na maksimalnu podnošljivu dozu.

Studije na osobama mlađim od 18 godina nisu sprovedene, tako da režim doziranja za ovu grupu nije utvrđen.

Nuspojave

Vrlo često (≥ 1/10)

Anemija, povećana brzina sedimentacije eritrocita, trombocitopenija, trombocitoza

Blefaritis, konjuktivitis, suvo oko, iritacija oka

Povećanje transaminaza

heilitis, dermatitis, suha koža, ljuštenje kože dlanova i tabana, svrab,

eritematozni osip, blage ozljede kože (opasnost od ozljede)

Artralgija, mijalgija, bol u leđima

Hipertrigliceridemija, smanjeni lipoproteini visoke gustine

Često (≥ 1/100,< 1/10)

Neutropenija

Glavobolja

Epistaksa, suhoća nosne sluznice, rinofaringitis

Alopecija

Hiperholesterolemija, hiperglikemija, hematurija, proteinurija

Rijetko (≥ 1/10.000,< 1/1 000)

Alergijske reakcije na koži, anafilaktičke reakcije, preosjetljivost

Depresija, pogoršanje depresije, agresivne tendencije, anksioznost, labilnost raspoloženja

Vrlo rijetko (≤ 1/10.000)

Gram-pozitivne infekcije

Limfadenopatija

Dijabetes melitus, hiperurikemija

Poremećaj ponašanja, psihoze, suicidalne ideje, pokušaji samoubistva, samoubistvo

Pospanost, povećan intrakranijalni pritisak, konvulzije

Poremećaj vidne oštrine, katarakte, poremećaj percepcije boja (prolazi nakon prestanka uzimanja lijeka), netolerancija kontaktnih sočiva, zamućenje rožnice, poremećena adaptacija na mrak (smanjena oštrina vida u sumrak), keratitis, optički neuritis (kao znak intrakranijalne hipertenzije), fotofobija

Gubitak sluha

Vaskulitis (Wegenerova granulomatoza, alergijski vaskulitis)

Bronhospazam (posebno kod pacijenata sa astmom), promuklost

Kolitis, ileitis, suvo grlo, gastrointestinalno krvarenje, hemoragična dijareja i upalne bolesti gastrointestinalnog trakta, mučnina, pankreatitis

Hepatitis

Acne fulminans, pogoršanje akni, eritem (lica), egzantem, bolest kose, hirzutizam, distrofija noktiju, paronihija, fotosenzibilnost, piogeni granulom, hiperpigmentacija kože, znojenje

Artritis, kalcifikacija (kalcifikacija ligamenata i tetiva), prerano zatvaranje ploče rasta epifize, egzostoza (hiperostoza), smanjena gustina kostiju, tendinitis

Glomerulonefritis

Povećanje granulomatoznog tkiva, malaksalost

Povećanje kreatin fosfokinaze u krvi

Učestalost nepoznata

Rabdomioliza

Kontraindikacije

Preosjetljivost na izotretinoin ili pomoćne komponente lijeka, uključujući sojino ulje. Lijek je kontraindiciran kod pacijenata sa alergijom na soju.

Istovremena terapija sa tetraciklinima

Otkazivanje jetre

Hipervitaminoza A

Hiperlipidemija

Djeca i adolescenti do 18 godina starosti

Trudnoća, dojenje

Žene u reproduktivnoj dobi, ako nisu ispunjeni svi uslovi Programa prevencije trudnoće

Pažljivo

Dijabetes

Istorija depresije

gojaznost

Poremećaj metabolizma lipida

Alkoholizam

Drug Interactions

Zbog mogućeg pojačavanja simptoma hipervitaminoze A treba izbjegavati istovremenu primjenu Aknekutana i preparata koji sadrže vitamin A.

Istovremena primjena s drugim retinoidima, uklj. acitretin, tretinoin, retinol, tazaroten, adapalen, takođe povećavaju rizik od hipervitaminoze A.

Budući da tetraciklini smanjuju učinkovitost i mogu uzrokovati povećanje intrakranijalnog tlaka, njihova primjena u kombinaciji s Acnecutanom je kontraindicirana.

Acnecutane može smanjiti efikasnost progesteronskih preparata, tako da ne biste trebali koristiti kontraceptive koji sadrže male doze progesterona.

Istovremena primjena s lijekovima koji povećavaju fotoosjetljivost (uključujući sulfonamide, tiazidne diuretike) povećava rizik od opekotina od sunca. Kombinirana primjena s lokalnim keratoliticima za liječenje akni se ne preporučuje zbog mogućeg povećanja lokalne iritacije.

specialne instrukcije

Acnecutane bi trebalo da prepisuju samo lekari, po mogućnosti dermatolozi, sa iskustvom u primeni sistemskih retinoida i svesni rizika od teratogenosti leka.

Većina nuspojava Acnecutane ovisi o dozi. Obično su nuspojave reverzibilne nakon prilagođavanja doze ili prestanka uzimanja lijeka, ali neke mogu potrajati i nakon prekida liječenja.

Benigna intrakranijalna hipertenzija

Zabilježeni su slučajevi benigne intrakranijalne hipertenzije, od kojih su neki povezani s istovremenom primjenom tetraciklinskih antibiotika. Znakovi i simptomi benigne intrakranijalne hipertenzije uključuju glavobolju, mučninu i povraćanje, smetnje vida i edem papile. S razvojem benigne intrakranijalne hipertenzije kod pacijenata, terapiju Aknekutanom treba odmah prekinuti.

Psihijatrijski poremećaji

U rijetkim slučajevima, kod pacijenata liječenih Aknekutanom opisani su depresija, psihotični simptomi i pokušaji suicida. Iako njihova uzročna veza s primjenom lijeka nije utvrđena, posebnu pažnju treba posvetiti pacijentima s depresijom u anamnezi i sve pacijente treba pratiti na depresiju tokom liječenja lijekom, ako je potrebno, uputiti ih odgovarajućem specijalistu .

Međutim, prekid uzimanja Acnecutana možda neće biti dovoljan za ublažavanje simptoma i stoga može biti potrebna dodatna psihijatrijska konsultacija.

Bolesti kože i potkožnog tkiva

U rijetkim slučajevima, na početku terapije, bilježi se pogoršanje akni, koje nestaje u roku od 7-10 dana bez prilagođavanja doze lijeka.

Izlaganje sunčevoj insolaciji i UV terapiji treba ograničiti. Ako je potrebno, koristite kremu za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom (SPF 15 ili više).

Duboku hemijsku dermoabraziju i lasersko liječenje treba izbjegavati kod pacijenata koji primaju Acnecutane, kao i unutar 5-6 mjeseci nakon završetka liječenja zbog mogućnosti povećanja ožiljaka na atipičnim područjima i rjeđe, uz rizik od postinflamatorne hiper- ili hipopigmentacija na tretiranim područjima. Za vrijeme liječenja Acnecutane-om i 6 mjeseci nakon njega, epilacija aplikacijama voskom se ne smije izvoditi zbog rizika od odvajanja epiderme, ožiljaka i dermatitisa.

Za vrijeme liječenja treba izbjegavati upotrebu lokalnih keratolitičkih ili eksfolijativnih sredstava protiv akni, zbog mogućnosti povećanja lokalne iritacije.

Bolesti mišićno-koštanog sistema

Nakon višegodišnje upotrebe Aknekutana u visokim dozama za liječenje diskeratoze, razvile su se promjene kostiju, uključujući prerano zatvaranje epifiznih zona rasta, kalcifikacija tetiva i ligamenata, stoga se prilikom propisivanja lijeka uspostavlja ravnoteža između moguće koristi i rizika. treba pažljivo procijeniti.

U pozadini uzimanja Acnecutana, moguće je bolovi u mišićima i zglobovima, povećanje razine kreatin fosfokinaze u serumu, što može biti popraćeno smanjenjem tolerancije intenzivne tjelesne aktivnosti.

oštećenje vida

Suhe oči, zamućenje rožnjače, pogoršanje noćnog vida i keratitis obično nestaju nakon završetka terapije. Simptomi suhog oka mogu se ublažiti primjenom masti za podmazivanje oka ili primjenom terapije zamjene suza. Može doći do intolerancije na kontaktna sočiva, što može dovesti do potrebe za nošenjem naočara tokom terapije.

Pogoršanje noćnog vida počelo je iznenada kod nekih pacijenata. Pacijente sa oštećenjem vida treba uputiti na konsultacije sa specijalistom oftalmologom. U nekim slučajevima može biti potrebno ukidanje Aknekutana.

Budući da kod nekih pacijenata može doći do smanjenja noćnog vida, koje ponekad traje i nakon završetka terapije, pacijente treba informisati o mogućnosti ovog stanja, savjetujući im da budu oprezni kada voze noću. Stanje vidne oštrine mora se pažljivo pratiti.

Potrebno je promatrati pacijente sa suhoćom konjunktive zbog mogućeg razvoja keratitisa.

Gastrointestinalni poremećaji

Liječenje izotretinoinom povezano je s egzacerbacijama upalnih bolesti gastrointestinalnog trakta, posebno regionalnog jelitisa, kod pacijenata bez preduvjeta za takve poremećaje. Kod pacijenata sa teškom hemoragičnom dijarejom, lek Aknekutan treba odmah prekinuti.

Hepatobilijarni poremećaji

Preporučljivo je pratiti funkciju jetre 1 mjesec prije liječenja, 1 mjesec nakon početka liječenja, a zatim svaka 3 mjeseca, osim u posebnim medicinskim okolnostima koje zahtijevaju češće praćenje. Ako razina jetrenih transaminaza prelazi normu, potrebno je smanjiti dozu lijeka ili je otkazati.

Nivo lipida u serumu natašte treba također mjeriti 1 mjesec prije liječenja, 1 mjesec nakon početka, a zatim svaka 3 mjeseca, osim ako ne postoje indikacije za češće praćenje. Obično se koncentracije lipida normaliziraju nakon smanjenja doze ili prestanka uzimanja lijeka, kao i dijetom. Klinički značajna povišenja triglicerida treba pratiti, jer povišenja iznad 800 mg/dL mogu biti povezana s akutnim pankreatitisom, vjerovatno fatalnim. Uz upornu hipertrigliceridemiju ili simptome pankreatitisa, lijek Aknekutan treba prekinuti.

alergijske reakcije

Opisani su rijetki slučajevi anafilaktičkih reakcija, koje su se ponekad javljale nakon prethodne vanjske primjene retinoida. Kožne alergijske reakcije su izuzetno rijetke. Prijavljeni su slučajevi teškog alergijskog vaskulitisa, često praćenog purpurom (ekhimoza ili petehije). Akutne alergijske reakcije diktiraju potrebu prestanka uzimanja lijeka i pažljivog praćenja pacijenta.

Pacijenti visokog rizika

Pacijenti sa visokim rizikom (sa dijabetesom melitusom, gojaznošću, alkoholizmom ili poremećajima metabolizma masti) mogu zahtijevati češće laboratorijsko praćenje nivoa glukoze i lipida tokom liječenja Acnecutanom. Tokom liječenja izotretinoinom uočeno je povećanje nivoa glukoze u krvi natašte, kao i slučajevi pojave dijabetesa.

Za vrijeme trajanja liječenja iu roku od 30 dana nakon završetka potrebno je potpuno isključiti uzimanje krvi od potencijalnih davalaca kako bi se u potpunosti isključila mogućnost da ova krv dospe u trudnice (visok rizik od razvoja teratogenih i embriotoksičnih efekata).

I pacijentima i pacijentima treba dati informacije o pacijentima.

Dodatne mjere opreza:

Pacijente treba upozoriti da nikada ne daju ovaj lijek drugoj osobi, već da neiskorištene kapsule vrate svom ljekarniku na kraju terapije.

Trudnoća i dojenje

Lijek ima teratogeno djelovanje!

Malformacije fetusa povezane s izlaganjem Acnecutanu uključuju abnormalnosti centralnog nervnog sistema (hidrocefalus, cerebelarne malformacije/abnormalnosti, mikrocefalija), facijalni dismorfizam, rascjep nepca, malformacije vanjskog uha (nedostatak vanjskog uha, mali ili odsutni vanjski slušni kanali), poremećaji organ vida (mikrooftalmija), kardiovaskularni poremećaji (malformacije kao što je tetralogija Falota, transpozicija glavnih krvnih sudova, defekti septuma), anomalije timusne žlezde i anomalije paratireoidnih žlezda. Uočena je i veća stopa pobačaja.

Ako dođe do trudnoće kod žena liječenih Acnecutanom, trudnoću treba prekinuti i pacijentkinju treba uputiti specijalističkom liječniku s iskustvom u teratologiji radi procjene i preporuka.

Izotretinoin je kontraindiciran kod žena u reproduktivnoj dobi osim ako nisu ispunjeni svi zahtjevi navedeni u Programu prevencije trudnoće:

Pacijent ima teške akne (kao što su nodozne, nodularne ili druge akne koje ostavljaju značajne ožiljke) koje su otporne na klasično liječenje koje se sastoji od sistemskih antibiotika i lokalnog liječenja

Ona razumije rizik od razvojnih anomalija

Ona razumije potrebu za redovnim mjesečnim pregledima

Ona razume potrebu za efikasnom kontinuiranom kontracepcijom i uzima mesec dana pre početka terapije, tokom celog kursa i mesec dana nakon završetka terapije. Potrebno je koristiti najmanje jednu, a po mogućnosti dvije metode potpune kontracepcije, uključujući mehaničku.

Čak i kod amenoreje, pacijent mora da poštuje sve odgovarajuće mere za efikasnu kontracepciju.

Neophodno je pravilno koristiti kontraceptivna sredstva koja su joj propisana.

Informirana je i razumije sve moguće posljedice moguće trudnoće i potrebu za hitnim savjetovanjem s ljekarom ukoliko postoje rizici od trudnoće

Ona razumije i prihvata potrebu za testiranjem trudnoće prije, tokom i pet sedmica nakon tretmana.

Potvrđuje svijest o svim rizicima i mjerama opreza koji nastaju prilikom uzimanja izotretinoina.

Ove mjere opreza također se primjenjuju na žene koje nemaju nikakvu seksualnu aktivnost, osim ako liječnik ne potvrdi da zaista ne postoji mogućnost trudnoće.

Kandidat mora potvrditi da:

Pacijentica ispunjava ranije navedene zahtjeve Programa za prevenciju trudnoće i, ako je potvrdila da ima adekvatan nivo razumijevanja

Pacijent je svjestan zahtjeva

Pacijentica je koristila dvije metode efikasne kontracepcije, uključujući mehaničku, mjesec dana prije početka liječenja, tokom njega i mjesec dana nakon

Testovi na trudnoću moraju biti negativni prije, tokom i 5 sedmica nakon završetka liječenja. Rezultate testa treba zabilježiti u kartonu pacijenta.

Korištenje kontracepcijskih sredstava, kako je gore navedeno, tijekom liječenja Acnecutanom treba preporučiti čak i onim ženama koje inače ne koriste metode kontracepcije zbog neplodnosti (osim pacijentica koje su podvrgnute histerektomiji) ili koje navode da nisu seksualno aktivan.

Informacije o sprečavanju trudnoće pacijentima treba dati usmeno i pismeno.

Kontracepcija

Pacijenticama treba dati potpune informacije o prevenciji trudnoće i treba ih uputiti na savjetovanje o kontracepciji ako ne koriste efikasnu kontracepciju.

Kao minimalni uslov, pacijentice sa potencijalnim rizikom od trudnoće moraju koristiti barem jednu efikasnu metodu kontracepcije. Poželjno je da pacijent koristi dvije dodatne metode kontracepcije, uključujući i barijernu metodu. Korištenje kontracepcije treba nastaviti najmanje 1 mjesec nakon završetka liječenja Acnecutanom, čak i kod pacijenata s amenorejom.

Test trudnoće

Prema utvrđenoj proceduri, preporučuje se lekarski pregled za trudnoću tokom prva tri dana menstrualnog ciklusa i to na sledeći način.

Prije početka terapije:

Kako bi se isključila mogućnost trudnoće prije početka kontracepcije, preporučuje se da se inicijalni test trudnoće obavi pod medicinskim nadzorom i zapisnikom o njegovom datumu i rezultatu. Kod pacijenata bez redovnog menstrualnog ciklusa, tajming ovog testa na trudnoću treba da zavisi od seksualne aktivnosti pacijentice; test treba uraditi otprilike 3 sedmice nakon posljednjeg nezaštićenog odnosa. Ljekar mora dati pacijentu potpune informacije o kontracepciji.

Test na trudnoću pod nadzorom također treba uraditi u vrijeme prvog prepisivanja izotretinoina ili tri dana prije tog recepta. Datum ovog testa može se odgoditi sve dok pacijentkinja ne koristi kontraceptive najmanje 1 mjesec. Svrha ovog testa je potvrditi da pacijentkinja nije bila trudna na početku liječenja izotretinoinom.

Naredne posjete

Naredne posjete se moraju dogovoriti u intervalima od 28 dana. Potrebu za ponovljenim testovima na trudnoću pod medicinskim nadzorom svakog mjeseca treba odrediti prema lokalnoj rutini, uzimajući u obzir seksualnu aktivnost pacijentkinje i menstrualni ciklus (nenormalne menstruacije, periodi amenoreje). Ako je indikovano, naknadne testove na trudnoću treba obaviti istog dana od dana pregleda kod ljekara tokom kojeg je lijek propisan, ili 3 dana prije posjete ljekaru.

Kraj terapije

Pet sedmica nakon prekida terapije, žene treba da urade završni test na trudnoću kako bi se isključila trudnoća.

Ograničenja u terminima i odsustvu

Za žene u reproduktivnom dobu, kurs terapije izotretinoinom može se davati ne duže od 30 dana; nastavak liječenja zahtijeva novi termin. U idealnom slučaju, testiranje na trudnoću, primjena izotretinoina i izdavanje izotretinoina bi se trebali obaviti istog dana. Izotretinoin treba izdati u roku od najviše 7 dana nakon njegove primjene.

muški pacijenti

Nema razloga vjerovati da liječenje izotretinoinom može utjecati na potenciju ili druge probleme kod muškaraca. Međutim, muškarce treba podsjetiti da lijek ne bi trebali dijeliti ni sa kim, posebno sa ženama.

period laktacije

Aknekutan je visoko lipofilan, stoga je vrlo vjerojatan prolazak izotretinoina u majčino mlijeko. Zbog vjerovatnoće neželjenih događaja kod majke i djeteta, primjena Aknekutana je kontraindikovana kod dojilja.

Lijek sadrži sorbitol; pacijentima s intolerancijom na fruktozu ne preporučuje se primjena Aknekutana.

Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Budući da kod nekih pacijenata može doći do smanjenja noćnog vida, koji ponekad perzistira i nakon završetka terapije, pacijente treba obavijestiti o mogućnosti ovog stanja, savjetujući im da budu oprezni kada voze ili voze noću.

Predoziranje

Izotretinoin je derivat vitamina A. Kratkotrajni toksični efekti hipervitaminoze A uključuju jaku glavobolju, mučninu i povraćanje, pospanost, razdražljivost i svrab. Ovi simptomi se smatraju reverzibilnim i smanjuju se bez potrebe za liječenjem.

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Na recept

Proizvođač

SMB Technology S.A., Rue du Parc Industrial 39-6900 Marche-en-Famenne, Belgija

Droga Aknekutan- tretman akni
Izotretinoin je stereoizomer sve-trans retinoične kiseline (tretinoin).
Tačan mehanizam djelovanja izotretinoina još nije utvrđen, međutim, utvrđeno je da je poboljšanje kliničke slike teških oblika akni povezano sa supresijom aktivnosti lojnih žlijezda i histološki potvrđenim smanjenjem njihove veličine. . Sebum je glavni supstrat za rast Propionibacterium acnes, tako da smanjenje proizvodnje sebuma inhibira bakterijsku kolonizaciju kanala.
Aknekutan inhibira proliferaciju sebocita i djeluje na akne, obnavljajući normalan proces diferencijacije stanica, stimulira procese regeneracije.
Osim toga, dokazano je i protuupalno djelovanje izotretinoina na kožu.

Farmakokinetika

Budući da je kinetika izotretinoina i njegovih metabolita linearna, njegove koncentracije u plazmi tokom terapije mogu se predvidjeti na osnovu podataka dobivenih nakon jedne doze. Ovo svojstvo lijeka također sugerira da ne utječe na aktivnost jetrenih enzima uključenih u metabolizam lijekova.
Visoka bioraspoloživost Acnecutana je posljedica velikog udjela otopljenog izotretinoina u preparatu, a može se povećati ako se lijek uzima s hranom.
Kod pacijenata sa aknama, maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) u stanju dinamičke ravnoteže nakon uzimanja 80 mg izotretinoina na prazan želudac bile su 310 ng/ml (raspon 188-473 ng/ml) i dostigle su se nakon 2-4 sata. Koncentracija izotretinoina u plazmi je 1,7 puta veća nego u krvi, zbog loše prodiranja izotretinoina u crvena krvna zrnca. Komunikacija sa proteinima plazme (uglavnom sa albuminom) - 99,9%.
Ravnotežne koncentracije izotretinoina u krvi (Css) kod pacijenata sa teškim oblicima akni, koji su uzimali 40 mg lijeka 2 puta dnevno, kretali su se od 120 do 200 ng/ml. Koncentracije 4-okso-izotretinoina (glavnog metabolita) kod ovih pacijenata bile su 2,5 puta veće od koncentracije izotretinoina.
Koncentracija izotretinoina u epidermu je 2 puta niža nego u serumu.
Metabolizira se u 3 glavna biološki aktivna metabolita - 4-okso-izotretinoin (glavni), tretinoin (sve-trans-retinoična kiselina) i 4-okso-retinoin, kao i manje značajne metabolite, uključujući i glukuronide. Budući da se izotretinoin i tretinoin reverzibilno pretvaraju jedan u drugi in vivo, metabolizam tretinoina je povezan s metabolizmom izotretinoina. 20-30% doze izotretinoina se metabolizira izomerizacijom. Enterohepatična cirkulacija može igrati značajnu ulogu u farmakokinetici izotretinoina kod ljudi.
In vitro studije su pokazale da je nekoliko enzima CYP uključeno u konverziju izotretinoina u 4-okso-izotretinoin i tretinoin. Istovremeno, nijedna od izoformi, očigledno, ne igra dominantnu ulogu. Izotretinoin i njegovi metaboliti ne utiču značajno na aktivnost CYP enzima.
Poluživot u terminalnoj fazi za izotretinoin je u prosjeku 19 sati. Poluživot u terminalnoj fazi za 4-okso-izotretinoin je u prosjeku 29 sati.
Izotretinoin se izlučuje bubrezima i žuči u približno jednakim količinama.
Odnosi se na prirodne (fiziološke) retinoide. Endogene koncentracije retinoida se vraćaju otprilike 2 sedmice nakon prestanka uzimanja lijeka.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Budući da su podaci o farmakokinetici lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ograničeni, izotretinoin je kontraindiciran u ovoj skupini pacijenata.
Zatajenje bubrega blage do umjerene težine ne utječe na farmakokinetiku izotretinoina.

Indikacije za upotrebu

Droga Aknekutan namijenjen je liječenju teških oblika akni (nodularno-cistične, konglobatne, akne sa rizikom od ožiljaka). Akne ne reaguju na druge terapije.

Način primjene

Tablete Aknekutan uzimati oralno, najbolje uz obroke, 1-2 puta dnevno.
Terapeutska efikasnost Aknekutana i njegove nuspojave zavise od doze i razlikuju se kod različitih pacijenata. Zbog toga je potrebno individualno odabrati dozu tokom liječenja.
Početna doza Acnecutana je 0,4 mg/kg dnevno, u nekim slučajevima i do 0,8 mg/kg dnevno. U teškim oblicima bolesti ili s aknama na trupu može biti potrebna doza do 2 mg/kg dnevno. Optimalna kumulativna doza je 100-120 mg/kg. Potpuna remisija se obično postiže u roku od 16-24 sedmice. Ako se preporučena doza loše podnosi, liječenje se može nastaviti s nižom dozom, ali duže vrijeme.
Kod većine pacijenata akne u potpunosti nestaju nakon jednog tretmana. U slučaju relapsa moguće je ponoviti tok liječenja u istoj dnevnoj i kumulativnoj dozi. Drugi kurs se propisuje ne ranije od 8 sedmica nakon prvog, jer poboljšanje može biti odgođeno.
U slučaju teškog kroničnog zatajenja bubrega, početnu dozu treba smanjiti na 8 mg/dan.

Nuspojave

Većina nuspojava ovisi o dozi. Obično su nuspojave reverzibilne nakon prilagođavanja doze ili prestanka uzimanja lijeka, ali neke mogu potrajati i nakon prekida liječenja.
Simptomi povezani sa hipervitaminozom A: suva koža, sluzokože, uklj. usne (heilitis), nosna šupljina (krvarenje), larinks i ždrijelo (promuklost), oči (konjunktivitis, reverzibilno zamućenje rožnjače i netolerancija na kontaktna sočiva).
Koža i njeni dodaci: ljuštenje kože dlanova i tabana, osip, svrab, eritem/dermatitis lica, znojenje, piogeni granulom, paronihija, onihodistrofija, povećana proliferacija granulacionog tkiva, uporno stanjivanje dlake, reverzibilni gubitak kose, fulminantni gubitak kose oblici akni, hirzutizam, hiperpigmentacija, fotosenzitivnost, blage ozljede kože. Na početku liječenja može doći do pogoršanja akni, koje traju nekoliko sedmica.
Mišićno-skeletni sistem: bol u mišićima sa ili bez povišenog serumskog CPK, bol u zglobovima, hiperostoza, artritis, kalcifikacija ligamenata i tetiva, tendinitis.
Centralni nervni sistem i mentalna sfera: preterani umor, glavobolja, povećan intrakranijalni pritisak ("pseudotumor mozga": glavobolja, mučnina, povraćanje, zamagljen vid, oticanje optičkog nerva), konvulzivni napadi, retko - depresija, psihoza, suicidalne misli.
Čulni organi: kseroftalmija, izolovani slučajevi smanjene oštrine vida, fotofobija, poremećena adaptacija na mrak (smanjenje oštrine vida u sumrak), rijetko - oštećenje percepcije boja (prolazi nakon prestanka uzimanja lijeka), lentikularna katarakta, keratitis, blefaritis, konjuktivitis oka, konjunktivitis , optički neuritis, oticanje očnog živca (kao manifestacija intrakranijalne hipertenzije); gubitak sluha na određenim frekvencijama zvuka, otežano nošenje kontaktnih sočiva.
Gastrointestinalni trakt: suhoća oralne sluznice, krvarenje iz desni, upala desni, mučnina, dijareja, upalna bolest crijeva (kolitis, ileitis), krvarenje; pankreatitis (posebno uz istovremenu hipertrigliceridemiju iznad 800 mg/dl). Opisani su rijetki slučajevi pankreatitisa sa smrtnim ishodom. Prolazno i ​​reverzibilno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza, izolirani slučajevi hepatitisa. U mnogim od ovih slučajeva, promjene nisu išle izvan normalnog raspona i vratile su se na početnu vrijednost tijekom liječenja, međutim, u nekim situacijama je postalo potrebno smanjiti dozu ili otkazati Aknekutan.
Dišni organi: rijetko - bronhospazam (češće kod pacijenata sa bronhijalnom astmom u anamnezi).
Krvni sistem: anemija, smanjen hematokrit, leukopenija, neutropenija, povećanje ili smanjenje broja trombocita, ubrzana ESR.
Laboratorijski pokazatelji: hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija, hiperurikemija, sniženi nivoi lipoproteina visoke gustine, rijetko - hiperglikemija.

Tokom uzimanja Acnecutana, prijavljeni su slučajevi novodijagnostikovanog dijabetes melitusa. Kod nekih pacijenata, posebno onih koji se bave intenzivnom fizičkom aktivnošću, opisani su pojedinačni slučajevi povećane serumske aktivnosti CPK.
Imuni sistem: lokalne ili sistemske infekcije uzrokovane gram-pozitivnim patogenima (Staphylococcus aureus).
Ostalo: limfadenopatija, hematurija, proteinurija, vaskulitis (Wegenerova granulomatoza, alergijski vaskulitis), sistemske reakcije preosjetljivosti, glomerulonefritis.
Teratogena i embriotoksična dejstva: kongenitalni deformiteti - hidro- i mikrocefalija, nerazvijenost kranijalnih nerava, mikroftalmija, malformacije kardiovaskularnog sistema, paratireoidne žlezde, skeletni poremećaji - nerazvijenost digitalnih falanga, lobanje, cervikalne kralježnice, femurne kosti podlaktica, lobanje lica, rascjep nepca, niska lokacija ušnih školjki, nerazvijenost ušnih školjki, nerazvijenost ili potpuno odsustvo vanjskog slušnog kanala, hernija mozga i kičmene moždine, srastanje kostiju, spoj prstiju na rukama i nogama, poremećen razvoj timusne žlezde; smrt fetusa u perinatalnom periodu, prijevremeni porođaj, pobačaj), prerano zatvaranje epifiznih zona rasta; u eksperimentu na životinjama - feohromocitom.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za upotrebu lijeka Aknekutan su: trudnoća, utvrđena i planirana (moguća teratogena i embriotoksična dejstva), period laktacije, zatajenje jetre, hipervitaminoza A, teška hiperlipidemija, istovremena terapija tetraciklinom; preosjetljivost na lijek ili njegovu komponentu.
Acnecutane se ne preporučuje za upotrebu kod dece mlađe od 12 godina.
S oprezom: dijabetes melitus, anamneza depresije, gojaznost, poremećaji metabolizma lipida, alkoholizam.

Trudnoća

Trudnoća je apsolutna kontraindikacija za terapiju Acnecutane.
Ukoliko dođe do trudnoće, uprkos upozorenjima, tokom lečenja ili u roku od mesec dana nakon završetka terapije, postoji veoma visok rizik od rođenja deteta sa teškim malformacijama.
Izotretinoin je lijek sa jakim teratogenim djelovanjem. Ako trudnoća nastupi u periodu kada žena uzima oralni izotretinoin (u bilo kojoj dozi, pa čak i na kratko), postoji vrlo visok rizik od rođenja djeteta s malformacijama. Acnecutane je kontraindiciran kod žena u reproduktivnoj dobi osim ako stanje žene ne zadovoljava sve sljedeće kriterije: - mora imati teške akne otporne na konvencionalne tretmane;
- mora sigurno razumjeti i slijediti upute ljekara;
- mora biti obaviještena od strane ljekara o opasnosti od trudnoće tokom liječenja Acnecutanom, u roku od mjesec dana nakon nje i hitne konsultacije ako se sumnja na trudnoću;
- treba je upozoriti na moguću neefikasnost kontraceptiva; - mora potvrditi da razumije suštinu mjera opreza;
- mora razumjeti potrebu i kontinuirano koristiti efikasne metode kontracepcije mjesec dana prije liječenja Acnecutane-om, tokom liječenja i mjesec dana nakon njegovog završetka (vidjeti dio „Interakcije sa drugim lijekovima“); poželjno je koristiti 2 različite metode kontracepcije u isto vrijeme, uključujući i barijeru;
- mora imati negativan rezultat pouzdanog testa na trudnoću u roku od 11 dana prije početka uzimanja lijeka; test na trudnoću se preporučuje jednom mesečno tokom lečenja i 5 nedelja nakon završetka terapije;
- treba da počne sa lečenjem Acnecutane tek 2-3 dana sledećeg normalnog menstrualnog ciklusa;
- mora shvatiti potrebu za obaveznim posjećivanjem ljekara svakog mjeseca;
- kada se leči od relapsa bolesti, mora stalno da koristi iste efikasne metode kontracepcije mesec dana pre početka lečenja Acnecutanom, tokom lečenja i u roku od mesec dana nakon njegovog završetka, kao i da se podvrgne istom pouzdanom testu trudnoće ;
- mora u potpunosti razumjeti potrebu za mjerama predostrožnosti i potvrditi svoje razumijevanje i želju da koristi pouzdane metode kontracepcije, koje joj je ljekar objasnio.
Korištenje kontracepcijskih sredstava kako je gore navedeno tijekom liječenja izotretinoinom treba se preporučiti čak i ženama koje inače ne koriste metode kontracepcije zbog neplodnosti (osim pacijentica koje su imale histerektomiju), amenoreje ili koje navode da nisu seksualno aktivne.
Lekar mora biti siguran da:
- pacijent pati od teškog oblika akni (nodularne cistične, konglobatne akne ili akne sa rizikom od nastanka ožiljaka); akne, koje nisu podložne drugim vrstama terapije;
- dobijen je negativan rezultat pouzdanog testa na trudnoću prije početka uzimanja lijeka, tokom terapije i 5 sedmica nakon završetka terapije; treba dokumentirati datume i rezultate testa na trudnoću;
- pacijent koristi najmanje 1, po mogućnosti 2 efikasne metode kontracepcije, uključujući metodu barijere, u roku od mjesec dana prije početka liječenja Acnecutanom, tokom liječenja i u roku od mjesec dana nakon njegovog završetka;
- pacijent je u stanju da razumije i poštuje sve gore navedene zahtjeve za kontracepciju;
- Pacijent ispunjava sve gore navedene uslove.
Test na trudnoću U skladu sa dosadašnjom praksom, test na trudnoću sa minimalnom osetljivošću od 25 mIU/ml treba uraditi prva 3 dana menstrualnog ciklusa:
Prije početka terapije:
. Kako bi se isključila moguća trudnoća, rezultat i datum inicijalnog testa na trudnoću mora zabilježiti ljekar prije početka kontracepcije. Kod žena s neredovnim menstruacijama, vrijeme testa na trudnoću zavisi od seksualne aktivnosti i treba ga obaviti 3 sedmice nakon nezaštićenog odnosa. Lekar treba da obavesti pacijentkinju o metodama kontracepcije.
. Test na trudnoću provodi se na dan imenovanja Aknekutana ili 3 dana prije posjete pacijentkinji liječniku. Specijalista treba da zabilježi rezultate testa. Lijek se može propisati samo pacijentima koji primaju efikasnu kontracepciju najmanje 1 mjesec prije početka terapije Acnecutanom.
Tokom terapije:
. Pacijent mora posjetiti ljekara svakih 28 dana. Potreba za mjesečnim testiranjem trudnoće utvrđuje se u skladu sa lokalnom praksom i uzimajući u obzir seksualnu aktivnost, prethodne menstrualne nepravilnosti. Ako je indicirano, test na trudnoću se radi na dan posjete ili tri dana prije posjete ljekaru, rezultati testa se moraju evidentirati.
Kraj terapije:
. 5 sedmica nakon završetka terapije radi se test za isključivanje trudnoće.
Recept za Acnecutane za ženu u reproduktivnoj dobi može se izdati samo za 30 dana liječenja, nastavak terapije zahtijeva ponovno imenovanje lijeka od strane ljekara. Preporučuje se da se test na trudnoću, recept i prijem lijeka urade istog dana. Ako, uprkos preduzetim merama predostrožnosti, trudnoća i dalje nastupi tokom lečenja Acnecutanom ili u roku od mesec dana nakon njegovog prekida, postoji visok rizik od veoma teških malformacija fetusa.
Ako dođe do trudnoće, terapija Aknekutanom se prekida. O izvodljivosti održavanja trudnoće treba razgovarati s liječnikom specijalistom za teratologiju. Budući da je izotretinoin visoko lipofilan, velika je vjerovatnoća da će prijeći u majčino mlijeko. Zbog mogućih nuspojava, Aknekutan ne treba davati dojiljama.
Za muške pacijente:
Postojeći podaci sugeriraju da kod žena, izloženost lijeku, koji dolazi iz sjemena i sjemene tekućine muškaraca koji uzimaju Acnecutane, nije dovoljna da izazove teratogene efekte Acnecutane.
Muškarci bi trebali isključiti mogućnost uzimanja lijeka od strane drugih osoba, posebno žena.

Interakcija s drugim lijekovima

Antibiotici tetraciklinske serije, GCS smanjuju efikasnost.
Istovremena primjena Aknekutana s lijekovima koji povećavaju fotoosjetljivost (uključujući sulfonamide, tetracikline, tiazidne diuretike) povećava rizik od opekotina od sunca.
Istovremena primjena s drugim retinoidima (uključujući acitretin, tretinoin, retinol, tazaroten, adapalen) povećava rizik od hipervitaminoze A. Izotretinoin može oslabiti djelotvornost progesteronskih preparata, pa se ne smiju koristiti kontraceptivi koji sadrže male doze progesterona.
Kombinirana primjena s lokalnim keratoliticima za liječenje akni se ne preporučuje zbog mogućeg povećanja lokalne iritacije.
Budući da tetraciklini povećavaju rizik od povećanja intrakranijalnog tlaka, istovremena primjena s izotretinoinom je kontraindicirana.

Predoziranje

U slučaju predoziranja Acnecutane mogu se pojaviti znaci hipervitaminoze A.
U prvih nekoliko sati nakon predoziranja može biti potrebno ispiranje želuca.

Uslovi skladištenja

Na suvom, tamnom mestu, van domašaja dece, na temperaturi ne višoj od 25ºS.

Obrazac za oslobađanje

Aknekutan - kapsule 8 mg i 16 mg.
10 ili 14 kapsula u PVC blisteru, prekrivenih aluminijskom folijom.
Blisters-10-N2, N3, N5, N6, N9, N10; blisteri-14-N1, N2, N4, N7 u kartonskoj kutiji sa uputstvom za upotrebu.

Compound

1 kapsula Aknekutan 8 mg sadrži aktivne supstance: izotretinoin - 8,0 mg.
Pomoćne tvari: gelucir 50/13 (mješavina estera stearinske kiseline polietilen oksida i glicerina) - 96,00 mg; rafinirano sojino ulje - 52,00 mg.
Span 80 (sorbitan oleat - miješani estri oleinske kiseline i sorbitola) - 8,00 mg.

1 kapsula Aknekutan 16 mg sadrži aktivne supstance: izotretinoin - 16,0 mg.
Pomoćne tvari: gelucir 50/13 (mješavina estera stearinske kiseline polietilen oksida i glicerina) - 192,00 mg; rafinirano sojino ulje - 104,00 mg.
Span 80 (sorbitan oleat - miješani estri oleinske kiseline i sorbitola) - 16,00 mg

Sastav kapsule:
Acnecutane 8 mg: tijelo i poklopac: želatin, crveni željezni oksid (E172), titanijum dioksid (E171).
Acnecutane 16 mg Telo: želatin, titanijum dioksid (E171).
Poklopac: želatin, titanijum dioksid (E171), žuti željezni oksid (E172), indigo karmin (E132).

Dodatno

Preporučuje se praćenje funkcije jetre i jetrenih enzima prije liječenja, 1 mjesec nakon njegovog početka, a zatim svaka 3 mjeseca ili prema indikacijama. Uočeno je prolazno i ​​reverzibilno povećanje hepatičkih transaminaza, u većini slučajeva u granicama normale. Ako razina jetrenih transaminaza prelazi normu, potrebno je smanjiti dozu lijeka ili je otkazati. Nivo lipida u serumu natašte također treba odrediti prije liječenja, 1 mjesec nakon početka, i svaka 3 mjeseca nakon toga, ili prema indikacijama. Obično se koncentracije lipida normaliziraju nakon smanjenja doze ili prestanka uzimanja lijeka, kao i dijetom. Klinički značajna povišenja triglicerida treba pratiti, jer povišenja iznad 800 mg/dl ili 9 mmol/l mogu biti povezana s akutnim pankreatitisom, s mogućim smrtnim ishodom.
Uz upornu hipertrigliceridemiju ili simptome pankreatitisa, lijek Aknekutan treba prekinuti. U rijetkim slučajevima, kod pacijenata liječenih Aknekutanom opisani su depresija, psihotični simptomi i vrlo rijetko pokušaji suicida. Iako njihova uzročna veza s primjenom lijeka nije utvrđena, posebnu pažnju treba posvetiti pacijentima s depresijom u anamnezi i sve pacijente treba pratiti na depresiju tokom liječenja lijekom, ako je potrebno, uputiti ih odgovarajućem specijalistu . Međutim, ukidanje Aknekutana možda neće dovesti do nestanka simptoma i može biti potrebno dalje praćenje i liječenje od strane specijaliste.
U rijetkim slučajevima, na početku terapije, bilježi se pogoršanje akni, koje nestaje u roku od 7-10 dana bez prilagođavanja doze lijeka.
Prilikom propisivanja lijeka, svaki pacijent treba prvo pažljivo procijeniti omjer mogućih koristi i rizika.
Pacijentima koji primaju Acnecutane savjetuje se da na početku terapije koriste hidratantnu mast ili kremu za tijelo, balzam za usne za smanjenje suhoće kože i sluzokože. U pozadini uzimanja Acnecutana, moguća je bol u mišićima i zglobovima, povećanje serumske kreatinin fosfokinaze, što može biti popraćeno smanjenjem tolerancije intenzivne tjelesne aktivnosti.
Duboku hemijsku dermoabraziju i lasersko liječenje treba izbjegavati kod pacijenata koji primaju Acnecutane, kao i unutar 5-6 mjeseci nakon završetka liječenja zbog mogućnosti povećanja ožiljaka na atipičnim područjima i pojave hiper- i hipopigmentacije. Za vrijeme liječenja Acnecutane-om i 6 mjeseci nakon njega, epilacija aplikacijama voskom se ne smije izvoditi zbog rizika od odvajanja epiderme, ožiljaka i dermatitisa. Budući da kod nekih pacijenata može doći do smanjenja noćnog vida, koje ponekad traje i nakon završetka terapije, pacijente treba informisati o mogućnosti ovog stanja, savjetujući im da budu oprezni kada voze noću. Stanje vidne oštrine mora se pažljivo pratiti. Suvoća konjunktive, zamućenje rožnjače, zamagljen noćni vid i keratitis obično se povlače nakon prestanka uzimanja lijeka. Kod suhoće sluzokože očiju mogu se koristiti hidratantna mast za oči ili pripravak umjetne suze. Potrebno je promatrati pacijente sa suhoćom konjunktive zbog mogućeg razvoja keratitisa. Pacijente koji imaju tegobe na vid treba uputiti oftalmologu i razmotriti prekid liječenja Aknekutanom. U slučaju netolerancije na kontaktna sočiva, tokom terapije treba koristiti naočare.
Izlaganje sunčevoj insolaciji i UV terapiji treba ograničiti. Ako je potrebno, koristite kremu za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom od najmanje 15 SPF.
Opisani su rijetki slučajevi razvoja benigne intrakranijalne hipertenzije („pseudotumor mozga“), uklj. u kombinaciji sa tetraciklinima. Kod takvih pacijenata, Aknekutan treba odmah prekinuti.
Terapija anekutanom može uzrokovati upalnu bolest crijeva. Kod pacijenata sa teškom hemoragičnom dijarejom, lek Aknekutan treba odmah prekinuti. Opisani su rijetki slučajevi anafilaktičkih reakcija koje su se javile tek nakon prethodne lokalne primjene retinoida. Teške alergijske reakcije nalažu prestanak uzimanja lijeka i pažljivo praćenje pacijenta.
Pacijenti sa visokim rizikom (sa dijabetesom melitusom, gojaznošću, hroničnim alkoholizmom ili poremećajima metabolizma masti) mogu zahtevati češće laboratorijsko praćenje nivoa glukoze i lipida tokom terapije lekom Acnecutane. U prisustvu dijabetesa ili sumnje na njega, preporučuje se češće određivanje glikemije. Pacijentima sa dijabetesom savjetuje se češće praćenje nivoa glukoze u krvi.
Tokom perioda liječenja potrebno je voditi računa o upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija (prilikom uzimanja prve doze).
Za vrijeme trajanja liječenja iu roku od 30 dana nakon završetka potrebno je potpuno isključiti uzimanje krvi od potencijalnih davalaca kako bi se u potpunosti isključila mogućnost da ova krv dospe u trudnice (visok rizik od razvoja teratogenih i embriotoksičnih efekata).

Glavna podešavanja

ime:	AKNEKUTAN
ATX kod:	D10BA01 -

U moderno doba ljudi problemu akni pridaju veći značaj nego prije deset godina. Atraktivnost izgleda prva je komponenta uspjeha, koja nema nikakve veze s crvenim mrljama na licu i gnojnim aknama.

Slažete se da slika nije ugodna - diviti se upaljenim područjima lica druge osobe. Nezgodno se oseća i sam sagovornik, koji razume svoj fizički hendikep. Ali nije se tako lako nositi s tim, kao što je praksa pokazala.

Mnoge masti i lijekovi samo izglađuju situaciju, ali je ne mijenjaju radikalno. Akne, akne na licu i tijelu osobe uzrokuju ne samo psihičku nelagodu, već i fizičku bol.

Naravno, ne suočavaju se svi sa ovim problemom. Ali onih koji iz prve ruke znaju šta su upaljene akne na licu nije tako malo. I ovaj problem se ne tiče samo adolescencije, mladosti, već i zrelih ljudi koji su prešli granicu od četrdeset godina.

Stoga se postavlja pitanje: “Šta zapravo uzrokuje akne na ljudskom tijelu koje svojom upalom bole i narušavaju atraktivnost izgleda?” A stvar je u tome da se ovi fenomeni odnose na kvar lojnih žlijezda.

Doktori-specijalisti identificiraju tri glavna faktora koji izazivaju razvoj dotične bolesti:

Prekomjerna proizvodnja masti lojnim kanalima;

Prekomjerno razvijen stratum corneum folikula, koji se u medicinskoj praksi naziva folikularna hiperkeratoza;

Reprodukcija na ljudskom tijelu bakterije Propionibacterium acnes zajedno sa stafilokokom, gljivicama i kožnim grinjama.

Obraćajući se za pomoć stručnom specijalistu, pacijent mora podvrgnuti nizu pretraga kako bi ljekar mogao propisati ispravan i efikasan tretman, utječući upravo na postojeći uzrok pojave i razvoja upaljenih akni i akni.

Jedna ili dvije bubuljice na licu su signal za akciju, odnosno potragu za protuupalnim lijekom, pogotovo ako formacije uzrokuju bol prilikom dodira i ne samo. Pojedinačni elementi akni u roku od nekoliko dana mogu se pretvoriti u značajniji problem i proširiti se po licu, rukama, leđima ili grudima. Ako se mnogi dijelovi tijela mogu prekriti odjećom, onda se lice ne može sakriti od pogleda drugih. Jedini izlaz je da posetite stručnog lekara kako biste dobili savet i prepisali efikasan tretman. To čini većina onih koji još uvijek sanjaju o čistom licu u modernim vremenima, što ljude ne plaši, već ih, naprotiv, raspoređuje na komunikaciju.

Prva medicinska pomoć pacijentu je imenovanje kozmetike koja ublažava bol i crvenilo. Ako ne pomognu, prelaze na efikasnije lijekove koji rješavaju problem, ali zahtijevaju dug i ispravan tok liječenja.

Trenutno se o lijeku "Aknekutan" vrlo često raspravlja o pozitivnim recenzijama pacijenata. Stoga ćemo u ovom članku razmotriti koji je lijek koji mnogima pomaže da se riješe ozbiljnog problema sa zdravljem kože lica i tijela.

Sastav lijeka "Aknekutan" od akni

Ovaj lijek se često propisuje za složene oblike akni, kada je lice potpuno prošarano aknama, a drugi lijekovi ne djeluju. Za mnoge pacijente, lijek "Aknekutan" (recenzije to potvrđuju) posljednja je nada za oporavak.

Sastav ovog proizvoda uključuje izotretinoin, takozvani sintetički analog vitamina A, kao i mješavinu eteričnih ulja, sorbitan oleana i sojinog koncentrata.

U kom obliku se proizvodi lijek?

Lijek za akne i akne "Aknekutan" (uputa, recenzije mnogih pacijenata to bilježe) dostupan je u obliku kapsula. U prodaji možete pronaći tvrde želatinske kapsule u dozi glavnog aktivnog sastojka od 8 mg ili 16 mg. Dozu lijeka uvijek propisuje ljekar. Samoaktivnost tokom liječenja ovim lijekom je neprikladna i može štetiti zdravlju.

Farmakološka svojstva lijeka

Procjenjujući toliko mnogo recenzija o lijeku Aknekutan, može se primijetiti tendencija poboljšanja stanja pacijenta samo nekoliko mjeseci nakon početka uzimanja lijeka kako je propisao liječnik. Ko primjećuje rezultat već u drugom mjesecu, ko u četvrtom, a kome je potreban period duži od šest mjeseci da postigne čistoću kože lica i tijela.

Danas, prema informacijama kojima su pune recenzije o Aknekutanu, ovo je jedan od najefikasnijih lijekova koji se propisuje u bezizlaznim situacijama za teške oblike akni pod strogim nadzorom liječnika.

Kakav je učinak lijeka u farmakološkom smislu? Veliki dio istraživanja o izotretioninu usmjeren je na utvrđivanje tačnog algoritma njegovih učinaka. Međutim, još uvijek nije u potpunosti istražen. Stoga recenzije liječnika upozoravaju na lijek "Aknekutan" da bude izuzetno oprezan s njim. I ni u kom slučaju ne biste trebali samostalno pokretati inicijativu po pitanju povećanja doze.

Lijek "Aknekutan" (recenzije, fotografije pacijenata u nastavku potvrđuju) može efikasno očistiti lice.

Upravo on potiskuje aktivnost lojnih žlijezda, smanjuje proizvodnju masti, što je povoljno okruženje za razvoj Propionibacterium acnes. Tako se lojni kanal oslobađa štetnih organizama, zbog čega je moguće ugasiti žarište upale. Određivanjem pravilne terapije normalizira se proces razvoja stanica kože i stimulacije regenerativnih procesa.

To je snažan protuupalni, antimikrobni, antibakterijski, antiseptički lijek.

Lijek Aknekutan (dokazuju recenzije, fotografije prije i nakon uzimanja) ublažava akne, bubuljice, razne vrste osipa, ali druge metode borbe su učinkovite protiv udubljenja i ožiljaka. Naravno, ostaju hrapavost kože i udubljenja, ali su zbog uklanjanja upale manje uočljiva. Dobar primjer ovoga prikazan je na fotografiji ispod.

Indikacije za propisivanje liječenja Aknekutanom

Ožiljci i ožiljci na koži najneželjeniji su rezultat tretmana akni. Zato žure da ga se riješe kada njegov izgled ne pokriva velike površine kože. Međutim, nije uvijek moguće primijeniti efikasne lijekove za uklanjanje ovog defekta kože na vrijeme. Mnogi lijekovi ne djeluju na previše upaljena područja tako efikasno kao Aknekutan. Recenzije mnogih ljudi kažu da se liječe ovim lijekom samo kada su drugi lijekovi bili nemoćni.

Da, i upute za njega inzistiraju na tome da je lijek namijenjen posebno za liječenje složenih oblika akni. Jednom kada se obratite lekaru, saznaćete stepen složenosti vaše bolesti, odnosno: šta vam toliko kvari izgled - nodularne cistične akne, konglobalne ili formirane ožiljke. Ovisno o težini toka akni, propisuju se određene doze lijeka.

Kontraindikacije

Brojne recenzije ljudi o lijeku "Aknekutan" također kažu da nije pogodan za liječenje za sve. Dakle, uputstvo se fokusira na nekoliko tačaka kada je neprihvatljivo uzimati ovaj lijek zbog prevencije pogoršanja zdravlja pacijenata.

Dakle, lek "Aknekutan" se ne preporučuje za lečenje pacijenata sa dijabetesom, alkoholizmom, gojaznošću, zatajenjem jetre, hipervitaminozom A. Ne postoji kategorična upotreba ovog leka tokom trudnoće, dojenja, mlađih od dvanaest godina, sa tetraciklinom. terapija, preosjetljivost na komponente lijeka.

Unatoč činjenici da se Aknekutan propisuje i muškarcima i ženama, predstavnici jačeg spola mogu postići efikasniji rezultat liječenja. A sve je povezano sa činjenicom da je muškarcu mnogo lakše da se pridržava uputstava lekara bez brige o svojoj funkciji začeća i delotvornoj kontracepciji.

Stvar je u tome što glavni aktivni sastojak ovog lijeka ima nepoželjne učinke na zdravlje fetusa i kasniji razvoj fetusa. Zato je trudnoća najvažnija prepreka na putu uzimanja Aknekutana. Recenzije liječenih žena se fokusiraju na ovo. Ako je liječenje propisao liječnik, onda žena strogo slijedi sve preporuke, ne propuštajući ni najmanji detalj. Naravno, glavni problem tokom terapije je pouzdana kontracepcija. Izotretionin značajno smanjuje efikasnost oralnih kontraceptiva, a uz njih treba koristiti i barijerne metode zaštite.

Nijedan kompetentan ljekar neće se obavezati da ženu liječi Aknekutanom ako nije siguran da:

Ona pati od složenog oblika akni;

Ona nije trudna u vrijeme izdavanja recepta;

Razumije ozbiljnost liječenja i mogućnost uznapredovale fetalne malformacije;

Spremna je za mjesečne posjete ljekaru i test trudnoće.

Mnogo lakše, naravno, ženama koje ne žive seksualno, i onima kojima je dijagnosticirana neplodnost. Ali čak i ovim osobama lekar uvek preporučuje pouzdane kontraceptivne lekove i druge efikasne metode.

Na šta treba biti fokusiran?

Mnogo recenzija o lijeku Aknekutan (posebno nakon uzimanja) sadrži informaciju da se test na trudnoću treba raditi mjesečno kako biste bili sigurni da ne postoji trudnoća kao takva. Ako se ipak dogodi, tada se pacijentu preporučuje njegov operabilni prekid (abortus).

Izotretinoin ima svojstvo visoke lipofilnosti, lako prodire u majčino mlijeko i može štetiti zdravlju bebe. Morate znati o tome i razumjeti sve rizike uzimanja lijeka za liječenje akni.

Lijek "Aknekutan", čije recenzije se razmatraju u ovom članku, unatoč visokoj efikasnosti, nije propisano za tinejdžerske akne. Da biste to učinili, koristite sigurnije lijekove u obliku masti i krema.

Osnovna pravila kojih se pacijenti pridržavaju prilikom propisivanja terapije Aknekutanom su sljedeća:

Strogo pridržavanje doze i režima uzimanja kapsula;

Odbijanje kombinovanja propisanog leka sa drugim sredstvima;

Odbijanje bavljenja sportom, smanjenje fizičke aktivnosti;

Odbijanje liječenja akni laserskom metodom;

Odbijanje epilacije;

Kontrola vida kroz redovne posjete oftalmologu;

Odbijanje kontaktnih sočiva, njihova zamjena naočalama;

Korištenje kreme za sunčanje za kožu i izbjegavanje dužeg izlaganja sunčevoj svjetlosti;

Odbijanje davanja krvi;

Jasno praćenje fizičkog stanja, u momentima njegovog pogoršanja, o tome uvijek postoji obavijest ljekara koji prisustvuje;

Upotreba hidratantnih krema za kožu tijela, lica, usana i očiju;

Odbijanje vožnje, posebno noću;

Mjesečno testiranje radi provjere normalnog funkcionisanja svih unutrašnjih organa.

Pravilna doza lijeka protiv akni

U većini lijekova "Aknekutan" recenzije nakon uzimanja su pozitivne. Zaista pomaže, ali da biste postigli željeni rezultat čišćenja kože, treba biti strpljiv i slijediti sve gore navedene preporuke i pravila. Konkretno, govorimo o dozama koje je propisao ljekar.

Kapsule se uzimaju jedan do dva puta dnevno. Ako naiđete na recenzije koje vas obavještavaju da trebate uzimati Aknekutan 3 kapsule dnevno, onda morate shvatiti da je ovo individualna doza koju vam je propisao liječnik. Može, zavisno od efikasnosti toka lečenja i stanja pacijenta, da se smanji i poveća.

Početna doza je 4 mg aktivnog sastojka jednom dnevno, a u slučaju komplikovanih oblika akni, unos se može započeti i sa dozom od 8 mg izotretinoina.

Budući da je lijek dostupan u koncentracijama od 8 mg i 16 mg, to znači da se doziranje u najnaprednijim slučajevima može početi od 16 mg, ali pod strogim nadzorom liječnika.

Trajanje liječenja ovim lijekom za akne i akne je trideset sedmica ili više. Ko uočava poboljšanja u prvim mjesecima prijema, a ko tek nakon šest mjeseci.

Češće je lijek Aknekutan (8 mg) još uvijek primjenjiv u medicinskoj praksi. Recenzije onih koji se stvarno zalažu za borbu protiv defekta kože su pozitivne, a većina dokazuje efikasnost proizvoda pomoću fotografskih materijala. Ovo je najbolja potvrda da lijek pomaže.

Stalno ispunjavanje lekarskih propisa dovodi do čistog lica, u mnogim slučajevima dovoljno je da pacijent, nakon jednog tretmana, trajno reši problem sa aknama i aknama. Ima i ljudi kojima je potrebno dalje liječenje.

Nuspojave

Kao što je gore navedeno, nuspojave lijeka "Aknekutan" (recenzije pacijenata i upute o lijekovima to tvrde) mogu se manifestirati u takvim oblicima kao što su:

Kršenje razmjene vlage kože, zbog čega se opaža njihovo ljuštenje, suhoća, ovaj nedostatak je vrlo uočljiv na usnama, licu, dlanovima, stopalima;

krvarenje iz nosa;

Očne bolesti - konjunktivitis, zamućenje rožnjače, netolerancija na jako svjetlo;

Reakcije slične manifestacijama alergije - osip, svrab, dermatitis;

Periodične glavobolje;

neobjašnjiva mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, poremećaji crijeva;

Pojačana pojava mitesera i akni;

Depresivna stanja, sumnja u sebe, apatija i pospanost;

Primjetan gubitak kose

Pojačan rad znojnih žlezda;

Bol u zglobovima i mišićima, sličan lomljenju;

stomatitis;

Oštar pad zaštitnih funkcija tijela, visok stupanj razvoja zaraznih bolesti;

Pobačaji, prevremeni porođaj.

Najčešći nedostatak je suha koža tijela i usana.

Koliko košta lijek?

Proizvod proizvodi belgijska kompanija SMB TECHNOLOGY S.A., tako da nije jeftin. Dakle, jedno pakovanje lijeka u dozi od 8 mg kapsula (broj blistera - 3 kom.) U prosjeku košta 1200 rubalja, 16 mg (broj blistera - 3 kom.) - 2000 rubalja.

Kurs je prilično dug, ali efikasan. Dakle, unatoč visokoj cijeni lijeka, on je vrlo tražen i pravi je spas za one koji su potpuno izgubili vjeru u pozitivno rješenje svog problema.

Analogi lijekova

Tako smo ispitali svojstva i recenzije o lijeku "Aknekutan". Nakon provedene terapije većina pacijenata je zadovoljna njihovim rezultatima. Upravo ovaj lijek vraća zdravlje koži. Ali, kao što smo gore napomenuli, ne utječe na nastale tuberkule, udubljenja i ožiljke nakon akni. Reljef kože se koriguje drugim kozmetičkim tehnikama, kao što su laser, piling, poliranje.

Lijek "Aknekutan" nije jedino efikasno sredstvo u borbi protiv upaljenih akni. U apotekama danas možete kupiti analoge ovog lijeka, kao što su Zinocap krema za vanjski tretman kože, Roaccutane kapsule, Friderm cink šampon, Retasol otopina za brisanje kože, Pyrition cink prah. Svi se koriste samo po preporuci ljekara nakon detaljnog pregleda pacijenta.

Najbliže po obliku oslobađanja, sastavu i namjeni lijeku "Acnecutane" su kapsule "Roaccutane". U poređenju sa efikasnim lekom koji se razmatra, ovaj je skoro upola niži, ima veći spisak nuspojava i apsorbuje se samo hranom.

Mnogi i dalje biraju lijek Aknekutan i zadovoljni su rezultatom, iako se na to mora dugo čekati.

Složen problem uvijek zahtijeva vrijeme i pažnju na sebe. Ali onaj ko ne odustane uvijek na kraju dobije samo pozitivne promjene. Mjesečni snimci pomažu u praćenju poboljšanja kože. Upravo oni pokazuju spor, ali prilično stabilan učinak lijeka, što u konačnici dovodi do čiste kože.

Nepoželjno je prekidati tok liječenja Aknekutanom. Često je nuspojave lijeka lakše preživjeti nego upaljene i bolne gnojne akne.

Drugi lijek za internu upotrebu je Aknekutan za akne. Ovaj alat se pojavio u Rusiji tek 2010. godine na tržištu i analogan je, samo sa manje nuspojava. Ali Aknekutan također propisuje samo dermatolog i ako druge vrste liječenja nisu pomogle da se riješite akni. Prije nego počnete piti Acnecutane, pročitajte nuspojave i razmislite da li ste spremni na to da biste se riješili akni. Na kraju krajeva, samo kod 50% pacijenata akne nestaju zauvijek, a preostalih 50% se vraća ili pogoršava nakon odustajanja od Acnecutana.

Kako Acnecutane djeluje na akne

Aktivni sastojak Acnecutana je izotretinoin. Ova supstanca reguliše rad lojnih žlezda. Ne samo da potiskuje aktivno lučenje sebuma, već i smanjuje veličinu lojnih žlijezda. Takođe, doktori su dokazali da izotretinoin ima antiinflamatorno dejstvo koje se proteže i na bakterije akni. Zbog dugotrajne upotrebe Acnecutana, žlijezde lojnice mogu zauvijek ostati u smanjenom obliku, što će dovesti do oslobađanja od akni.

Također, učinak tretmana akni Acnecutane-om se povećava zbog stanjivanja gornjih slojeva epiderme izotretinoinom. Aktivne tvari mnogo lakše prodiru u krvotok, vidljivi rezultati se pojavljuju brzo.

Izotretinoin je sistemski retinoid i najefikasniji je lijek za akne. Ali ove lijekove može propisati samo liječnik u individualnoj dozi, uzimajući u obzir težinu, dob i oblik akni. Otkriveno je da je uzrok akni preaktivan rad lojnih žlijezda i proizvodnja velike količine sebuma, što je povoljno okruženje za širenje akni bakterije Propionibacterium acnes. Aknekutan se uspješno bori protiv ovog procesa, smanjujući i lučenje samog sebuma i samih lojnih žlijezda. Osim toga, Acnecutane obnavlja normalnu ćelijsku regeneraciju i diferencijaciju, dok ima protuupalni učinak.

Uputstvo za upotrebu Aknekutan

Uzimajte Aknekutan 1-2 puta dnevno oralno uz obrok. Doze određuje ljekar u zavisnosti od težine i oblika akni. Aknekutan kapsule se proizvode od 8 i 16 mg, 30 komada u pakovanju. Prosječno trajanje terapije Acnecutanom je 4-6 mjeseci, vrijeme varira od strane ljekara prema gore ili prema dolje u zavisnosti od nuspojava, poboljšanja ili pogoršanja stanja pacijenta.

Nakon punog tretmana Acnecutane-om postoji mogućnost recidiva, moguć je ponovljeni tretman, ali ne ranije od 2 mjeseca nakon završetka prethodnog. To je zbog mogućnosti odgođenog liječenja, tj. rezultat se nije pojavio odmah.

Nuspojave Aknekutana

Jer Aknekutan sadrži maksimalnu količinu vitamina A, prije svega, nuspojave će biti povezane s hipervitaminozom vitamina A:

suva koža,

Sluzokože (nos, grlo, oči),

ruke, stopala,

Piling i iritacija

Gubitak kose, lomljivi nokti,

Osip, svrab, prekomerno znojenje,

Pogoršanje akni na početku liječenja,

Bol u kostima i mišićima

Glavobolje, umor, depresija, zamagljen vid, bol u stomaku, bolest desni, mučnina, dijareja.

Nuspojave Acnecutane-a su se javile u početnim fazama liječenja i vratile su se u normalu tokom liječenja. Ponekad morate smanjiti dnevnu dozu lijeka kako ne biste pogoršali situaciju.

Zbog ovako velikog spiska neželjenih dejstava Acnecutane-a, ne samo da ga treba uzimati prema lekarskom receptu, već svakog meseca da se testirate kako biste pratili stanje unutrašnjih organa, krvi i sprečili neželjene efekte.

Tokom liječenja akni Aknekutanom, djevojčice ne bi trebale zatrudnjeti prije liječenja, tokom liječenja i mjesec dana nakon završetka liječenja. Postoji veliki rizik od rođenja djeteta s malformacijama, pa djevojčice moraju koristiti pouzdane kontraceptive.

Pored svega navedenog, u roku od 6 mjeseci nakon završetka tretmana ne smiju se koristiti mehanička i laserska čišćenja, operacije i epilacija bilo kojeg dijela tijela. Visok rizik od ožiljaka i ožiljaka

Koliko je Aknekutan

Cijena Acnecutane-a je 2 puta jeftinija od Roaccutane-a. Očigledno je to zbog kratkog boravka na ruskom tržištu i izvjesnog nepovjerenja prema lijeku, kao i efikasnije tehnologije proizvodnje patentirane u Belgiji. Stoga je Aknekutan oko 40% jeftiniji.

Kapsule Aknekutan 8 mg za 30 kom - 1070 rubalja

Kapsule Aknekutan 16 mg za 30 kom - 1800 rubalja

Po čemu se Acnecutane razlikuje od Roaccutanea?

Izotretinoin je aktivni sastojak koji se nalazi i u Roaccutane i Acnecutane. Ali Aknekutan ima dvije dodatne supstance koje omogućavaju izotretinoinu da djeluje 20% efikasnije. Doktori su sproveli uporedne studije i pokazalo se da je 16 mg Acnecutana jednako 20 mg Roaccutanea. To znači da je količina izotretinoina koja prolazi kroz probavni trakt dva puta manja, a samim tim i 2 puta manje nuspojava.

Na primjer, uz kapsulu Roaccutanea od 20 mg, samo 12 mg izotretinoina ulazi u krvotok i djeluje protiv akni, preostalih 8 mg prolazi kroz probavni trakt bez ulaska u krvotok. Uzimanjem kapsule Acnecutane od 16 mg, 12 mg izotretinoina (ista količina) ide u krv za liječenje akni, a preostalih 4 mg prolazi kroz probavni sistem. One. prolaz izotretinoina kroz probavni trakt je 2 puta manji, opterećenje unutrašnjih organa je manje. Ovo je glavna razlika.

Još jedan važan plus Acnecutane je to što se lako probavlja bez unosa hrane. Jer izotretinoin je analog vitamina A, i spada u vitamine rastvorljive u mastima, ali se lek lakše apsorbuje sa masnom hranom. Ali pacijent neće uvijek moći uzimati Acnecutane uz obrok ili dovoljno masni obrok. U toku istraživanja pokazalo se da se Acnecutane apsorbira 70% bez hrane, a Roaccutane samo 37%. To znači potpuno povjerenje u tretman da će lijek, čak i kada se uzima bez hrane, apsorbirati tijelo.

Lijek za liječenje akni. Izotretinoin je stereoizomer sve-trans retinoične kiseline (tretinoin).

Tačan mehanizam djelovanja izotretinoina još nije utvrđen, međutim, utvrđeno je da je poboljšanje kliničke slike teških oblika akni povezano sa supresijom aktivnosti lojnih žlijezda i histološki potvrđenim smanjenjem njihove veličine. .

Sebum je glavni supstrat za rast Propionibacterium acnes, tako da smanjenje proizvodnje sebuma inhibira bakterijsku kolonizaciju kanala. Aknekutan inhibira proliferaciju sebocita i djeluje na akne, obnavljajući normalan proces diferencijacije stanica, stimulira procese regeneracije. Osim toga, dokazano je i protuupalno djelovanje izotretinoina na kožu.

Farmakokinetika

Usisavanje

Budući da je kinetika izotretinoina i njegovih metabolita linearna, njegove koncentracije u plazmi tokom terapije mogu se predvidjeti na osnovu podataka dobivenih nakon jedne doze. Ovo svojstvo lijeka također sugerira da ne utječe na aktivnost mikrosomalnih enzima jetre uključenih u metabolizam lijeka.

Visoka bioraspoloživost Acnecutana je posljedica velikog udjela otopljenog izotretinoina u preparatu, a može se povećati ako se lijek uzima s hranom. Kod pacijenata sa aknama, Cmax u stanju dinamičke ravnoteže nakon uzimanja izotretinoina u dozi od 80 mg na prazan želudac iznosio je 310 ng/ml (raspon 188-473 ng/ml) i postignut je nakon 2-4 sata.Koncentracija izotretinoina u plazma je 1,7 puta veća nego u krvi, zbog loše penetracije izotretinoina u eritrocite.

Distribucija

Vezivanje za proteine ​​plazme (uglavnom albumin) - 99,9%.

C ss izotretinoina u krvi pacijenata s teškim oblicima akni, koji su uzimali lijek po 40 mg 2 puta dnevno, kretao se od 120 ng/ml do 200 ng/ml. Koncentracije 4-okso-izotretinoina (glavnog metabolita) kod ovih pacijenata bile su 2,5 puta veće od onih. Koncentracija izotretinoina u epidermu je 2 puta niža nego u serumu.

Metabolizam

Metabolizira se u 3 glavna biološki aktivna metabolita - 4-okso-izotretinoin (glavni metabolit), tretinoin (sve-trans-retinoična kiselina) i 4-okso-retinoin, kao i manje značajne metabolite, uključujući i glukuronide. Budući da se izotretinoin i tretinoin reverzibilno pretvaraju jedan u drugi in vivo, metabolizam tretinoina je povezan s metabolizmom izotretinoina. 20-30% doze izotretinoina se metabolizira izomerizacijom. Enterohepatična cirkulacija može igrati značajnu ulogu u farmakokinetici izotretinoina kod ljudi.

In vitro studije su pokazale da je nekoliko enzima citokroma P450 uključeno u konverziju izotretinoina u 4-okso-izotretinoin i tretinoin. Istovremeno, nijedna od izoformi, očigledno, ne igra dominantnu ulogu. Izotretinoin i njegovi metaboliti ne utiču značajno na aktivnost enzima citokroma P450.

uzgoj

T 1/2 terminalne faze za izotretinoin je u prosjeku 19 sati, T 1/2 terminalne faze za 4-okso-izotretinoin je u prosjeku 29 sati.

Izotretinoin se izlučuje bubrezima i žuči u približno jednakim količinama. Odnosi se na prirodne (fiziološke) retinoide. Endogene koncentracije retinoida se vraćaju otprilike 2 sedmice nakon prestanka uzimanja lijeka.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Budući da su podaci o farmakokinetici lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ograničeni, izotretinoin je kontraindiciran u ovoj skupini pacijenata.

Zatajenje bubrega blage do umjerene težine ne utječe na farmakokinetiku izotretinoina.

Obrazac za oslobađanje

Kapsule tvrde želatine, veličina br. 3, braon; sadržaj kapsula je žuto-narandžasta voštana pasta.

	1 kap.
izotretinoin	8 mg

Pomoćne tvari: Gelucir ® 50/13 (mješavina estera polietilen oksida i glicerol stearinske kiseline), prečišćeno sojino ulje, Span 80 ® (sorbitan oleat - miješani estri oleinske kiseline i sorbitola).

Sastav tijela i poklopca kapsule: želatin, željezna boja crveni oksid (E172), titanijum dioksid (E171).

10 komada. - blisteri (2) - pakovanja od kartona.
10 komada. - blisteri (3) - pakovanja od kartona.
10 komada. - blisteri (5) - pakovanja od kartona.
10 komada. - blisteri (6) - pakovanja od kartona.
10 komada. - blisteri (9) - pakovanja od kartona.
10 komada. - blisteri (10) - pakovanja od kartona.
14 kom. - blisteri (1) - pakovanja od kartona.
14 kom. - blisteri (2) - pakovanja od kartona.
14 kom. - blisteri (4) - pakovanja od kartona.
14 kom. - blisteri (7) - pakovanja od kartona.

Doziranje

Unutra, najbolje tokom obroka, 1-2 puta dnevno.

Terapeutska efikasnost Aknekutana i njegove nuspojave zavise od doze i razlikuju se kod različitih pacijenata. Zbog toga je potrebno individualno odabrati dozu tokom liječenja.

Početna doza Aknekutana je 400 mcg / kg / dan, u nekim slučajevima i do 800 mcg / kg / dan. U teškim oblicima bolesti ili s aknama na trupu može biti potrebna doza do 2 mg / kg / dan.

Optimalna kumulativna doza je 100-120 mg/kg. Potpuna remisija se obično postiže u roku od 16-24 sedmice. Ako se preporučena doza loše podnosi, liječenje se može nastaviti s nižom dozom, ali duže vrijeme. Kod većine pacijenata akne u potpunosti nestaju nakon jednog tretmana.

U slučaju relapsa moguće je ponoviti tok liječenja u istoj dnevnoj i kumulativnoj dozi. Drugi kurs se propisuje ne ranije od 8 nedelja nakon prvog, jer. poboljšanje može biti odloženo.

Predoziranje

U slučaju predoziranja mogu se pojaviti znaci hipervitaminoze A.

U prvih nekoliko sati nakon predoziranja može biti potrebno ispiranje želuca.

Interakcija

Antibiotici tetraciklinske serije, GCS smanjuju efikasnost Acnecutana.

Istovremena primjena s lijekovima koji povećavaju fotoosjetljivost (uključujući sulfonamide, tetracikline, tiazidne diuretike) povećava rizik od opekotina od sunca.

Istovremena primjena s drugim retinoidima (uključujući acitretin, tretinoin, retinol, tazaroten, adapalen) povećava rizik od hipervitaminoze A.

Izotretinoin može oslabiti djelotvornost progesteronskih preparata, pa se ne smiju koristiti kontraceptivi koji sadrže male doze progesterona.

Kombinirana primjena s lokalnim keratoliticima za liječenje akni se ne preporučuje zbog mogućeg povećanja lokalne iritacije.

Budući da tetraciklini povećavaju rizik od povećanja intrakranijalnog tlaka, istovremena primjena s izotretinoinom je kontraindicirana.

Nuspojave

Većina nuspojava ovisi o dozi. Obično su nuspojave reverzibilne nakon prilagođavanja doze ili prestanka uzimanja lijeka, ali neke mogu potrajati i nakon prekida liječenja.

Simptomi povezani sa hipervitaminozom A: suva koža, sluzokože, uklj. usne (heilitis), nosna šupljina (krvarenje), larinks i ždrijelo (promuklost), oči (konjunktivitis, reverzibilno zamućenje rožnjače i netolerancija na kontaktna sočiva).

Dermatološke reakcije: ljuštenje kože dlanova i tabana, osip, svrab, eritem/dermatitis lica, znojenje, piogeni granulom, paronihija, onihodistrofija, pojačan rast granulacionog tkiva, uporno stanjivanje dlake, reverzibilni gubitak kose, fulminantni oblici akne, hirzutizam, hiperpigmentacija, fotosenzibilnost, blage povrede kože. Na početku liječenja može doći do pogoršanja akni, koje traju nekoliko sedmica.

Od mišićno-koštanog sistema: bol u mišićima sa ili bez povišenog serumskog CPK, bol u zglobovima, hiperostoza, artritis, kalcifikacija ligamenata i tetiva, tendinitis.

Sa strane centralnog nervnog sistema: preterani umor, glavobolja, povećan intrakranijalni pritisak (pseudotumor mozga: glavobolja, mučnina, povraćanje, zamagljen vid, oticanje očnog nerva), konvulzivni napadi; rijetko - depresija, psihoza, samoubilačke misli.

Od čula: kseroftalmija, izolovani slučajevi oštećenja vidne oštrine, fotofobija, poremećena adaptacija na mrak (smanjenje oštrine vida u sumrak); rijetko - poremećaj percepcije boja (prolazi nakon povlačenja lijeka), lentikularna katarakta, keratitis, blefaritis, konjuktivitis, iritacija oka, optički neuritis, edem optičkog živca (kao manifestacija intrakranijalne hipertenzije); gubitak sluha na određenim frekvencijama zvuka, otežano nošenje kontaktnih sočiva.

Sa strane probavnog sistema: suvoća oralne sluznice, krvarenje iz desni, upala desni, mučnina, dijareja, inflamatorna bolest crijeva (kolitis, ileitis), krvarenje; pankreatitis (posebno uz istovremenu hipertrigliceridemiju iznad 800 mg/dl). Opisani su rijetki slučajevi pankreatitisa sa smrtnim ishodom. Došlo je do prolaznog i reverzibilnog povećanja aktivnosti jetrenih transaminaza, u nekim slučajevima hepatitisa. U mnogim od ovih slučajeva, promjene nisu išle izvan normalnog raspona i vratile su se na početnu vrijednost tijekom liječenja, međutim, u nekim situacijama je postalo potrebno smanjiti dozu ili otkazati Aknekutan.

Iz respiratornog sistema: rijetko - bronhospazam (češće kod pacijenata sa bronhijalnom astmom u anamnezi).

Sa strane hematopoetskog sistema: anemija, smanjen hematokrit, leukopenija, neutropenija, povećanje ili smanjenje broja trombocita, ubrzana ESR.

Laboratorijski pokazatelji: hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija, hiperurikemija, sniženi nivoi HDL; rijetko - hiperglikemija. Tokom uzimanja Acnecutana, prijavljeni su slučajevi novodijagnostikovanog dijabetes melitusa. Kod nekih pacijenata, posebno onih koji se bave intenzivnom fizičkom aktivnošću, opisani su pojedinačni slučajevi povećane serumske aktivnosti CPK.

Infekcije: lokalne ili sistemske infekcije uzrokovane gram-pozitivnim patogenima (Staphylococcus aureus).

Ostalo: limfadenopatija, hematurija, proteinurija, vaskulitis (Wegenerova granulomatoza, alergijski vaskulitis), sistemske reakcije preosjetljivosti, glomerulonefritis.

Teratogena i embriotoksična dejstva: kongenitalni deformiteti - hidro- i mikrocefalija, nerazvijenost kranijalnih nerava, mikroftalmija, malformacije kardiovaskularnog sistema, paratireoidne žlezde, skeletni poremećaji (nerazvijenost digitalnih falanga, lobanje, cervikalne kosti, cervikalne bočne kosti , lobanja lica, rascjep nepca), niska lokacija ušnih školjki, nerazvijenost ušnih školjki, nerazvijenost ili potpuno odsustvo vanjskog slušnog kanala, hernija mozga i kičmene moždine, srastanje kostiju, sraslost prstiju na rukama i nogama, poremećen razvoj timus; smrt fetusa u perinatalnom periodu, prijevremeni porođaj, pobačaj, prerano zatvaranje epifiznih zona rasta; u eksperimentu na životinjama - feohromocitom.

Indikacije

• teški oblici akni (nodularne cistične, konglobalne, akne sa rizikom od ožiljaka);
• akne, koje se ne podnose drugim vrstama terapije.

Kontraindikacije

• trudnoća, utvrđena i planirana (mogući teratogeni i embriotoksični efekti);
• period dojenja;
• zatajenje jetre;
• hipervitaminoza A;
• teška hiperlipidemija;
• istovremena terapija tetraciklinima;
• preosjetljivost na lijek ili njegove komponente.

Uz oprez, lijek treba propisivati ​​kod dijabetes melitusa, depresije u anamnezi, gojaznosti, poremećaja metabolizma lipida i alkoholizma.

Karakteristike aplikacije

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Trudnoća je apsolutna kontraindikacija za terapiju Acnecutane.

Ukoliko dođe do trudnoće, uprkos upozorenjima, tokom lečenja ili u roku od mesec dana nakon završetka terapije, postoji veoma visok rizik od rođenja deteta sa teškim malformacijama.

Izotretinoin je lijek sa jakim teratogenim djelovanjem. Ako trudnoća nastupi u periodu kada žena uzima oralni izotretinoin (u bilo kojoj dozi, pa čak i na kratko), postoji vrlo visok rizik od rođenja djeteta s malformacijama.

Acnecutane je kontraindiciran kod žena u reproduktivnoj dobi osim ako stanje žene ne zadovoljava sve sljedeće kriterije:

• teške akne otporne na konvencionalne tretmane;
• pacijent mora razumjeti i slijediti upute liječnika;
• pacijentkinju treba obavijestiti ljekar o opasnosti od trudnoće tokom liječenja Acnecutane-om, u roku od mjesec dana nakon nje i hitne konzultacije ako se sumnja na trudnoću;
• pacijentkinju treba upozoriti na moguću neefikasnost kontraceptiva;
• pacijent mora potvrditi da razumije suštinu mjera opreza;
• pacijent mora razumjeti potrebu i kontinuirano koristiti efikasne metode kontracepcije mjesec dana prije liječenja Acnecutane-om, tokom liječenja i mjesec dana nakon njegovog završetka; poželjno je koristiti 2 različite metode kontracepcije u isto vrijeme, uključujući i barijeru;
• pacijent mora imati negativan rezultat pouzdanog testa na trudnoću u roku od 11 dana prije početka primjene lijeka; test na trudnoću se preporučuje jednom mesečno tokom lečenja i 5 nedelja nakon završetka terapije;
• pacijentkinja treba da započne terapiju lekom Acnecutane tek 2-3 dana sledećeg normalnog menstrualnog ciklusa;
• pacijent mora razumjeti potrebu za obaveznim posjećivanjem ljekara svakog mjeseca;
• pri liječenju relapsa bolesti, pacijent mora stalno koristiti iste efikasne metode kontracepcije mjesec dana prije početka liječenja Acnecutane-om, tokom liječenja i u roku od mjesec dana nakon njegovog završetka, kao i podvrgnuti istom pouzdanom testu trudnoće;
• pacijent mora u potpunosti razumjeti potrebu za mjerama opreza i potvrditi svoje razumijevanje i želju da koristi pouzdane metode kontracepcije, koje joj je objasnio ljekar.

Korištenje kontracepcijskih sredstava kako je gore navedeno tijekom liječenja izotretinoinom treba se preporučiti čak i ženama koje inače ne koriste metode kontracepcije zbog neplodnosti (osim pacijentica koje su imale histerektomiju), amenoreje ili koje navode da nisu seksualno aktivne.

Lekar mora biti siguran da:

• pacijent pati od teškog oblika akni (nodularne cistične, konglobatne akne ili akne sa rizikom od nastanka ožiljaka); akne, koje nisu podložne drugim vrstama terapije;
• negativan rezultat pouzdanog testa na trudnoću dobijen je prije početka uzimanja lijeka, tokom terapije i 5 sedmica nakon završetka terapije; treba dokumentirati datume i rezultate testa na trudnoću;
• pacijent koristi najmanje jednu, po mogućnosti dvije efikasne metode kontracepcije, uključujući metodu barijere, u roku od mjesec dana prije početka liječenja Acnecutanom, tokom liječenja i u roku od mjesec dana nakon njegovog završetka;
• pacijent je u stanju razumjeti i ispuniti sve gore navedene zahtjeve za kontracepciju;
• Pacijent ispunjava sve gore navedene uslove.

Test trudnoće

U skladu sa dosadašnjom praksom, test na trudnoću sa minimalnom osetljivošću od 25 mIU/ml treba uraditi prva 3 dana menstrualnog ciklusa:

Prije početka terapije

Kako bi se isključila moguća trudnoća, rezultat i datum inicijalnog testa na trudnoću mora zabilježiti ljekar prije početka kontracepcije. Kod žena s neredovnim menstruacijama, vrijeme testa na trudnoću zavisi od seksualne aktivnosti i treba ga obaviti 3 sedmice nakon nezaštićenog odnosa. Lekar treba da obavesti pacijentkinju o metodama kontracepcije.

Test na trudnoću provodi se na dan imenovanja Aknekutana ili 3 dana prije posjete pacijentkinji liječniku. Specijalista treba da zabilježi rezultate testa. Lijek se može propisati samo pacijentima koji primaju efikasnu kontracepciju najmanje 1 mjesec prije početka terapije Acnecutanom.

Tokom terapije

Pacijent mora posjetiti ljekara svakih 28 dana. Potreba za mjesečnim testiranjem trudnoće utvrđuje se u skladu sa lokalnom praksom i uzimajući u obzir seksualnu aktivnost, prethodne menstrualne nepravilnosti. Ako je indikovano, test na trudnoću se radi na dan posjete ili 3 dana prije posjete ljekaru, rezultati testa se moraju zabilježiti.

Kraj terapije

5 sedmica nakon završetka terapije radi se test za isključivanje trudnoće.

Recept za Acnecutane za ženu u reproduktivnoj dobi može se izdati samo za 30 dana liječenja, nastavak terapije zahtijeva ponovno imenovanje lijeka od strane ljekara. Preporučuje se da se test na trudnoću, recept i prijem lijeka urade istog dana.

Ako, uprkos preduzetim merama predostrožnosti, trudnoća i dalje nastupi tokom lečenja Acnecutanom ili u roku od mesec dana nakon njegovog prekida, postoji visok rizik od veoma teških malformacija fetusa.

Ako dođe do trudnoće, terapija Aknekutanom se prekida. O izvodljivosti održavanja trudnoće treba razgovarati s liječnikom specijalistom za teratologiju.

Budući da je izotretinoin visoko lipofilan, velika je vjerovatnoća da će prijeći u majčino mlijeko. Zbog mogućih nuspojava, Aknekutan ne treba davati dojiljama.

muški pacijenti

Postojeći podaci sugeriraju da kod žena, izloženost lijeku, koji dolazi iz sjemena i sjemene tekućine muškaraca koji uzimaju Acnecutane, nije dovoljna da izazove teratogene efekte Acnecutane. Muškarci bi trebali isključiti mogućnost uzimanja lijeka od strane drugih osoba, posebno žena.

Primjena za kršenje funkcije jetre

Primjena za kršenje funkcije bubrega

Kod teškog kroničnog zatajenja bubrega, početnu dozu treba smanjiti na 8 mg/dan.

Upotreba kod dece

Acnecutane nije indiciran za liječenje akni u pubertetu i ne preporučuje se za primjenu kod djece mlađe od 12 godina.

specialne instrukcije

Preporučuje se praćenje funkcije jetre i jetrenih enzima prije liječenja, 1 mjesec nakon njegovog početka, a zatim svaka 3 mjeseca ili prema indikacijama. Uočeno je prolazno i ​​reverzibilno povećanje hepatičkih transaminaza, u većini slučajeva u granicama normale. Ako razina jetrenih transaminaza prelazi normu, potrebno je smanjiti dozu lijeka ili je otkazati.

Nivo lipida u serumu natašte treba također mjeriti prije liječenja, 1 mjesec nakon početka, a zatim svaka 3 mjeseca ili prema indikacijama. Obično se koncentracije lipida normaliziraju nakon smanjenja doze ili prestanka uzimanja lijeka, kao i dijetom.

Klinički značajna povišenja triglicerida treba pratiti, jer povišenja iznad 800 mg/dl ili 9 mmol/l mogu biti povezana s akutnim pankreatitisom, s mogućim smrtnim ishodom. Uz upornu hipertrigliceridemiju ili simptome pankreatitisa, lijek Aknekutan treba prekinuti.

U rijetkim slučajevima, kod pacijenata liječenih Aknekutanom opisani su depresija, psihotični simptomi i vrlo rijetko pokušaji suicida. Iako njihova uzročna veza s primjenom lijeka nije utvrđena, posebnu pažnju treba posvetiti pacijentima s depresijom u anamnezi i sve pacijente treba pratiti na depresiju tokom liječenja lijekom, ako je potrebno, uputiti ih odgovarajućem specijalistu . Međutim, ukidanje Aknekutana možda neće dovesti do nestanka simptoma i može biti potrebno dalje praćenje i liječenje od strane specijaliste.

U rijetkim slučajevima, na početku terapije, bilježi se pogoršanje akni, koje nestaje u roku od 7-10 dana bez prilagođavanja doze lijeka.

Prilikom propisivanja lijeka, svaki pacijent treba prvo pažljivo procijeniti omjer mogućih koristi i rizika.

Na pozadini uzimanja Aknekutana, mogući su bolovi u mišićima i zglobovima, povećanje serumskog CPK, što može biti popraćeno smanjenjem tolerancije intenzivne fizičke aktivnosti.

Duboku hemijsku dermoabraziju i lasersko liječenje treba izbjegavati kod pacijenata koji primaju Acnecutane, kao i unutar 5-6 mjeseci nakon završetka liječenja zbog mogućnosti povećanja ožiljaka na atipičnim područjima i pojave hiper- i hipopigmentacije. Za vrijeme liječenja Acnecutane-om i 6 mjeseci nakon njega, epilacija aplikacijama voskom se ne smije izvoditi zbog rizika od odvajanja epiderme, ožiljaka i dermatitisa.

Budući da kod nekih pacijenata može doći do smanjenja noćnog vida, koje ponekad traje i nakon završetka terapije, pacijente treba informisati o mogućnosti ovog stanja, savjetujući im da budu oprezni kada voze noću. Stanje vidne oštrine mora se pažljivo pratiti. Suvoća konjunktive, zamućenje rožnjače, zamagljen noćni vid i keratitis obično se povlače nakon prestanka uzimanja lijeka. Kod suhoće sluzokože očiju mogu se koristiti hidratantna mast za oči ili pripravak umjetne suze. Potrebno je promatrati pacijente sa suhoćom konjunktive zbog mogućeg razvoja keratitisa. Pacijente koji imaju tegobe na vid treba uputiti oftalmologu i razmotriti prekid liječenja Aknekutanom. U slučaju netolerancije na kontaktna sočiva, tokom terapije treba koristiti naočare.

Izlaganje sunčevoj insolaciji i UV terapiji treba ograničiti. Ako je potrebno, koristite kremu za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom od najmanje 15 SPF.

Opisani su rijetki slučajevi razvoja benigne intrakranijalne hipertenzije (pseudotumor mozga), uklj. u kombinaciji sa tetraciklinima. Kod takvih pacijenata, Aknekutan treba odmah prekinuti.

Terapija anekutanom može uzrokovati upalnu bolest crijeva. Kod pacijenata sa teškom hemoragičnom dijarejom, lek Aknekutan treba odmah prekinuti.

Opisani su rijetki slučajevi anafilaktičkih reakcija koje su se javile tek nakon prethodne lokalne primjene retinoida. Teške alergijske reakcije nalažu prestanak uzimanja lijeka i pažljivo praćenje pacijenta.

Pacijenti sa visokim rizikom (sa dijabetesom melitusom, gojaznošću, hroničnim alkoholizmom ili poremećajima metabolizma masti) mogu zahtevati češće laboratorijsko praćenje nivoa glukoze i lipida tokom terapije lekom Acnecutane. U prisustvu dijabetesa ili sumnje na njega, preporučuje se češće određivanje glikemije. Pacijentima sa dijabetesom savjetuje se češće praćenje nivoa glukoze u krvi.

Za vrijeme trajanja liječenja iu roku od 30 dana nakon završetka potrebno je potpuno isključiti uzimanje krvi od potencijalnih davalaca kako bi se u potpunosti isključila mogućnost da ova krv dospe u trudnice (visok rizik od razvoja teratogenih i embriotoksičnih efekata).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Tokom perioda liječenja potrebno je voditi računa o upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija (prilikom uzimanja prve doze).