Aktivni sastojci

amlodipin (amlodipin)
- ramipril (ramipril)

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

Kapsule tvrda želatina, CONI-SNAP 3, samozatvarajuća, sa svijetlo bordo podlogom i poklopcem; sadržaj kapsula je mješavina granula i praha bijele ili gotovo bijele boje, bez mirisa ili gotovo bez mirisa.

Pomoćne tvari: krospovidon - 20 mg, hipromeloza - 1,18 mg, mikrokristalna celuloza - 114,82 mg, gliceril dibehenat - 2,05 mg.

Sastav tvrde želatinske kapsule (CONI-SNAP 3), kapice i osnovne boje kod 51072: boja briljantno plava (E133), boja primamljiva crvena (E129), titanijum dioksid (E171), želatin.

Kapsule tvrda želatina, CONI-SNAP 0, samozatvarajuća, sa svijetlo ružičastom podlogom i svijetlo bordo poklopcem; sadržaj kapsula je mješavina granula i praha bijele ili gotovo bijele boje, bez mirisa ili gotovo bez mirisa.

Sastav tvrde želatinske kapsule (CONI-SNAP 0), kapice i osnovne boje kod 51072/37350: baza - titan dioksid (E171), željezna boja crveni oksid (E172), želatin; poklopac - titan dioksid (E171), boja briljantno plava (E133), boja šarmantno crvena (E129), želatin.

10 komada. - blisteri (3) - pakovanja od kartona.

Kapsule tvrda želatina, CONI-SNAP 0, samozatvarajuća, sa svijetloružičastom podlogom i kestenjastim poklopcem; sadržaj kapsula je mješavina granula i praha bijele ili gotovo bijele boje, bez mirisa ili gotovo bez mirisa.

Pomoćne tvari: krospovidon - 40 mg, hipromeloza - 2,36 mg, mikrokristalna celuloza - 229,64 mg, gliceril dibehenat - 4,1 mg.

Sastav tvrde želatinske kapsule (CONI-SNAP 0), kapice i osnovne boje kod 33007/37350: baza - titan dioksid (E171), željezna boja crveni oksid (E172), želatin; kapa - titanijum dioksid (E171), boja azorubin (E122), (E132), želatina.

10 komada. - blisteri (3) - pakovanja od kartona.

Kapsule tvrda želatina, CONI-SNAP 0, samozatvarajuća, kestenjasta baza i poklopac; sadržaj kapsula je mješavina granula i praha bijele ili gotovo bijele boje, bez mirisa ili gotovo bez mirisa.

Pomoćne tvari: krospovidon - 40 mg, hipromeloza - 2,36 mg, mikrokristalna celuloza - 229,64 mg, gliceril dibehenat - 4,1 mg.

Sastav tvrde želatinske kapsule (CONI-SNAP 0), kapice i osnovne boje kod 33007: boja azorubin (E122), indigo karmin (E132), titanijum dioksid (E171), želatina.

10 komada. - blisteri (3) - pakovanja od kartona.

farmakološki efekat

Amlodipin

Amlodipin je derivat dihidropiridina. Vezivanjem na dihidropiridinske receptore blokira spore kalcijumove kanale, inhibira transmembranski prelazak kalcijuma u ćelije glatkih mišića krvnih sudova i srca (u većoj meri u vaskularne glatke mišićne ćelije nego u kardiomiocite). Ima antihipertenzivne i antianginalne efekte.

Mehanizam antihipertenzivnog djelovanja amlodipina je posljedica direktnog opuštajućeg djelovanja na glatke mišiće krvnih žila.

Amlodipin smanjuje ishemiju miokarda na sljedeća dva načina:

1) proširuje periferne arteriole i na taj način smanjuje periferni vaskularni otpor (afterload), a rad srca ostaje praktično nepromijenjen, što dovodi do smanjenja potrošnje energije i potrebe miokarda za kisikom;

2) proširuje koronarne i periferne arterije i arteriole kako u normalnim tako i u ishemijskim područjima miokarda, čime se povećava opskrba miokarda kisikom kod pacijenata sa vazospastičnom anginom (Prinzmetalova angina) i sprječava razvoj koronarnog spazma uzrokovanog pušenjem.

Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, dnevna doza amlodipina obezbeđuje smanjenje krvnog pritiska tokom 24 sata (u ležećem i stojećem položaju). Zbog sporog početka djelovanja, amlodipin ne uzrokuje nagli pad krvnog tlaka.

Kod pacijenata s anginom pektoris, jedna dnevna doza lijeka povećava trajanje fizičke aktivnosti, odgađa razvoj sljedećeg napada angine i depresije ST segmenta (za 1 mm) na pozadini fizičke aktivnosti, smanjuje učestalost angine napade i potrebu za.

Primjena amlodipina u bolesnika s koronarnom bolešću

Kod pacijenata sa bolestima kardiovaskularnog sistema (uključujući koronarnu aterosklerozu sa lezijama od jedne žile do stenoze 3 ili više arterija i aterosklerozu karotidnih arterija), koji su imali infarkt miokarda, perkutanu transluminalnu angioplastiku koronarnih arterija (TLP) ili oboljelih od angine pektoris primjena amlodipina sprječava razvoj zadebljanja intima-medija karotidnih arterija, značajno smanjuje mortalitet od kardiovaskularnih uzroka, infarkta miokarda, moždanog udara, TLP-a, koronarne arterijske premosnice, dovodi do smanjenja broja hospitalizacija zbog nestabilne angine pektoris i progresije kronične srčane insuficijencije, smanjuje učestalost intervencija usmjerenih na obnavljanje koronarnog krvotoka.

Primjena amlodipina kod pacijenata With Otkazivanje Srca

Amlodipin ne povećava rizik od smrti ili razvoja komplikacija i smrti kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom III-IV funkcionalne klase prema NYHA tokom terapije digoksinom, diureticima i ACE inhibitorima. Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom III-IV funkcionalne klase prema NYHA neishemijske etiologije, pri primeni amlodipina postoji mogućnost pojave plućnog edema. Amlodipin ne izaziva štetne metaboličke efekte, uklj. ne utiče na sadržaj indikatora lipidnog profila.

Ramipril

Ramipril je ACE inhibitor. Ramiprilat, nastao uz učešće jetrenih enzima, aktivnog metabolita ramiprila, je dugodjelujući inhibitor enzima dipeptidilkarboksipeptidaze I (sinonimi: ACE, kininaza II). U plazmi i tkivima, ovaj enzim kininaza II katalizuje pretvaranje angiotenzina I u aktivni vazokonstriktor, angiotenzin II, a takođe podstiče razgradnju bradikinina. Smanjenje stvaranja angiotenzina II i inhibicija razgradnje bradikinina dovodi do vazodilatacije i pada krvnog tlaka.

Povećanje aktivnosti kalikrein-kininskog sistema u krvi i tkivima uzrokuje kardioprotektivno i endotelioprotektivno djelovanje ramiprila zbog aktivacije prostaglandinskog sistema i, shodno tome, povećanja sinteze prostaglandina koji stimuliraju stvaranje dušikovog oksida. (NO) u endoteliocitima.

Angiotenzin II stimuliše proizvodnju aldosterona, pa uzimanje ramiprila dovodi do smanjenja lučenja aldosterona i povećanja jona kalijuma u serumu.

Sa smanjenjem sadržaja angiotenzina II u krvi, eliminira se njegov inhibitorni učinak na lučenje renina po vrsti negativne povratne sprege, što dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi.

Pretpostavlja se da je razvoj nekih nuspojava (posebno suhog kašlja) povezan s povećanjem aktivnosti bradikinina.

Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom uzimanje ramiprila dovodi do smanjenja krvnog tlaka u ležećem i stojećem položaju, bez kompenzacijskog povećanja broja otkucaja srca. Ramipril značajno smanjuje periferni vaskularni otpor, praktično bez promjena u bubrežnom krvotoku i GFR. Antihipertenzivni efekat počinje da se javlja 1-2 sata nakon uzimanja pojedinačne doze leka, dostiže maksimalnu vrednost nakon 3-6 sati, a perzistira i traje 24 sata.Tokom primene antihipertenzivni efekat se može postepeno povećavati. , koji se obično stabilizuje za 3-4 nedelje redovnog uzimanja leka, a zatim traje duže vreme. Nagli prekid uzimanja lijeka ne dovodi do brzog i značajnog povećanja krvnog tlaka (nema sindroma "povlačenja").

Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, ramipril usporava razvoj i napredovanje hipertrofije miokarda i vaskularnog zida.

Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom ramipril smanjuje OPSS (smanjenje postopterećenja srca), povećava kapacitet venskog korita i smanjuje pritisak punjenja lijeve komore, što shodno tome dovodi do smanjenja predopterećenja srca. Kod ovih pacijenata, kada se uzima ramipril, dolazi do povećanja minutnog volumena, ejekcione frakcije i poboljšanja tolerancije na opterećenje.

Za dijabetičku i nedijabetičku nefropatiju uzimanje ramiprila usporava brzinu progresije bubrežne insuficijencije i vrijeme do pojave završnog stadijuma bubrežne bolesti i na taj način smanjuje potrebu za procedurama hemodijalize ili transplantacijom bubrega. U početnim fazama dijabetičke ili nedijabetičke nefropatije, ramipril smanjuje težinu albuminurije.

Kod pacijenata sa visokim rizikom od razvoja kardiovaskularnih bolesti zbog prisutnosti vaskularnih lezija(dijagnosticirana koronarna arterijska bolest), obliterans periferne arterijske bolesti u anamnezi, moždani udar) ili dijabetes melitus s najmanje jednim dodatnim faktorom rizika (mikroalbuminurija, arterijska hipertenzija, povišeni ukupni kolesterol, sniženi HDL kolesterol, pušenje) značajno dodavanjem ramiprila standardnoj terapiji smanjuje učestalost infarkta miokarda, moždanog udara i mortaliteta od kardiovaskularnih uzroka. Osim toga, ramipril smanjuje ukupne stope mortaliteta, kao i potrebu za revaskularizacijskim procedurama, usporava nastanak ili progresiju kronične srčane insuficijencije.

At pacijenata sa zatajenjem srca koje se razvilo u ranim danima akutnog infarkta miokarda(2-9 dana), pri uzimanju ramiprila, počevši od 3. do 10. dana akutnog infarkta miokarda, smanjuje se rizik od mortaliteta (za 27%), rizik od iznenadne smrti (za 30%), rizik od progresije hronične srčane insuficijencije do teške - III-IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji rezistentna na terapiju (za 27%), vjerovatnoća naknadne hospitalizacije zbog razvoja srčane insuficijencije (za 26%).

U općoj populaciji pacijenata, kao i kod pacijenata sa šećernom bolešću, kako sa arterijskom hipertenzijom tako i sa normalnim krvnim pritiskom, ramipril značajno smanjuje rizik od razvoja nefropatije i pojave mikroalbuminurije.

Farmakokinetika

Amlodipin

Usisavanje

Nakon oralne primjene u terapijskim dozama, amlodipin se dobro apsorbira, vrijeme za postizanje Cmax u krvnoj plazmi kada se uzima oralno je 6-12 sati.Apsolutna bioraspoloživost je 64-80%. Prehrana ne utiče na apsorpciju amlodipina.

Distribucija

V d je oko 21 l/kg. Vezivanje za proteine ​​plazme je približno 97,5%. Lijek prodire kroz BBB.

C ss je 5-15 ng/ml i postiže se nakon 7-8 dana kontinuirane primjene amlodipina.

Izlučivanje u majčino mlijeko nije poznato.

Metabolizam i izlučivanje

Metabolizira se u jetri u formiranje neaktivnih metabolita. 10% nepromijenjene tvari i 60% metabolita izlučuje se bubrezima, 20% - kroz crijeva.

T 1/2 iz krvne plazme je oko 35-50 sati, što odgovara imenovanju lijeka 1 put dnevno. Ukupni klirens je 0,43 l/h/kg.

Kod pacijenata sa zatajenjem jetre i teškim kroničnim zatajenjem srca, T 1/2 se povećava na 56-60 sati.

Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom T 1/2 iz krvne plazme se povećava na 60 sati.Promjene koncentracije amlodipina u krvnoj plazmi nisu u korelaciji sa stepenom poremećene funkcije bubrega. Tokom hemodijalize, amlodipin se ne uklanja.

Kod starijih pacijenata, T max i C max amlodipina se praktično ne razlikuju od onih kod mlađih pacijenata. Kod starijih pacijenata koji pate od kronične srčane insuficijencije, postojala je tendencija smanjenja klirensa amlodipina, što dovodi do povećanja AUC i T 1/2 do 65 sati.

Ramipril

Usisavanje i distribucija

Nakon oralne primjene, ramipril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (50-60%). Jelo usporava njegovu apsorpciju, ali ne utiče na stepen apsorpcije.

Bioraspoloživost ramiprila nakon oralne primjene kreće se od 15% (za dozu od 2,5 mg) do 28% (za dozu od 5 mg). Bioraspoloživost ramiprilata nakon oralne primjene 2,5 mg i 5 mg ramiprila je približno 45% (u poređenju s njegovom bioraspoloživom nakon intravenske primjene u istim dozama).

Nakon oralnog uzimanja ramiprila, Cmax u krvnoj plazmi ramiprila i ramiprilata se postižu nakon 1 i 2-4 sata, respektivno. Smanjenje koncentracije ramiprilata u plazmi događa se u nekoliko faza: faza distribucije i eliminacije s T 1/2 ramiprilata od približno 3 sata, zatim međufaza s T 1/2 ramiprilata od približno 15 sati, i konačna faza faza sa vrlo niskom koncentracijom ramiprilata u plazmi i T 1/2 ramiprilata, što je otprilike 4-5 dana. Ova završna faza je zbog sporog oslobađanja ramiprilata iz njegovog snažnog vezivanja za ACE receptore. Uprkos dugotrajnoj završnoj fazi sa jednom dozom ramiprila oralno tokom dana u dozi od 2,5 mg ili više, Css ramiprilata se postiže nakon otprilike 4 dana liječenja. Uz kursnu primjenu lijeka, "djelotvorni" T 1/2, ovisno o dozi, iznosi 13-17 sati.

Vezanje za proteine ​​plazme ramiprila je oko 73%, ramiprilata - 56%.

Nakon intravenske primjene, Vd ramiprila i ramiprilata su približno 90 odnosno 500 litara.

Metabolizam

Ramipril se podvrgava opsežnom metabolizmu/aktivaciji prvog prolaska (uglavnom hidrolizom u jetri), što rezultira stvaranjem njegovog jedinog aktivnog metabolita, ramiprilata, čija je aktivnost u odnosu na ACE inhibiciju približno 6 puta veća od ramiprila. Osim toga, kao rezultat metabolizma ramiprila, stvara se nefarmakološki aktivan diketopiperazin, koji se zatim konjugira s glukuronskom kiselinom. Ramiprilat se također glukuronizira i metabolizira u diketopiperazinsku kiselinu.

uzgoj

Nakon uzimanja radioaktivno označenog ramiprila (10 mg), 39% radioaktivnosti se izlučuje kroz crijeva, a oko 60% preko bubrega. Nakon intravenske primjene ramiprila, 50-60% doze se nalazi u urinu u obliku ramiprila i njegovih metabolita. Nakon on/in uvođenja ramiprilata, oko 70% doze se nalazi u urinu u obliku ramiprilata i njegovih metabolita, drugim riječima, uz in/in uvođenje ramiprila i ramiprilata, značajan dio doza se izlučuje kroz crijeva sa žuči, zaobilazeći bubrege (50% i 30%, respektivno). Nakon oralne primjene ramiprila u dozi od 5 mg kod pacijenata sa drenažom žučnih kanala, skoro ista količina ramiprila i njegovih metabolita se izlučuje bubrezima i kroz crijeva tokom prva 24 sata nakon primjene.

Otprilike 80-90% metabolita u urinu i žuči identificirano je kao metaboliti ramiprilata i ramiprilata. Ramipril glukuronid i ramipril diketopiperazin čine približno 10-20% ukupnog broja, a sadržaj u urinu nepromijenjenog ramiprila je približno 2%.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Kod poremećene funkcije bubrega sa CC manjim od 60 ml/min, izlučivanje ramiprilata i njegovih metabolita u bubrezima se usporava. To dovodi do povećanja koncentracije ramiprilata u plazmi, koja se sporije smanjuje nego kod pacijenata s normalnom funkcijom bubrega. Kada se ramipril uzima u visokim dozama (10 mg), oštećena funkcija jetre dovodi do usporavanja metabolizma ramiprila pri prvom prolazu u aktivni ramiprilat i sporije eliminacije ramiprilata.

Kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, nakon 2 sedmice liječenja ramiprilom u dnevnoj dozi od 5 mg, nema klinički značajne akumulacije ramiprila i ramiprilata.

Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom, nakon 2 nedelje lečenja ramiprilom u dnevnoj dozi od 5 mg, dolazi do povećanja koncentracije ramiprilata i AUC u plazmi za 1,5-1,8 puta.

Kod zdravih starijih dobrovoljaca (65-76 godina), farmakokinetika ramiprila i ramiprilata se ne razlikuje značajno od one kod mladih zdravih dobrovoljaca.

Indikacije

- arterijska hipertenzija (pacijenata kojima je indicirana kombinovana terapija amlodipinom i ramiprilom u dozama koje odgovaraju lijeku Egipres).

Kontraindikacije

- preosjetljivost na amlodipin i druge derivate dihidropiridina; na ramipril, druge ACE inhibitore; na pomoćne tvari lijeka;

- teška arterijska hipotenzija (sistolni krvni pritisak<90 мм рт.ст.), шок (включая кардиогенный);

- hemodinamski nestabilno zatajenje srca nakon infarkta miokarda;

- angioedem u anamnezi (nasljedan ili idiopatski, kao i povezan s prethodnom terapijom ACE inhibitorima);

- hemodinamski značajna stenoza aortnog ili mitralnog zaliska, ili hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;

- akutni infarkt miokarda kod pacijenata sa bolestima kao što su teška srčana insuficijencija (NYHA funkcionalna klasa IV), po život opasne ventrikularne aritmije, cor pulmonale;

- primarni hiperaldosteronizam;

- hemodinamski značajna stenoza bubrežnih arterija (bilateralna ili jednostrana u slučaju jednog bubrega);

- teška bubrežna insuficijencija<20 мл/мин/1.73 м 2);

- nefropatija, čija je terapija GCS, NSAIL, imunomodulatori i/ili drugi citotoksični agensi (kliničko iskustvo je nedovoljno);

- dekompenzirana hronična srčana insuficijencija (kliničko iskustvo je nedovoljno);

- hemodijaliza ili hemofiltracija upotrebom određenih membrana sa negativno nabijenom površinom, kao što su membrane visokog protoka od poliakrilonitrila (opasnost od razvoja reakcija preosjetljivosti);

- LDL afereza uz upotrebu dekstran sulfata (opasnost od razvoja reakcija preosjetljivosti);

- desenzibilizirajuća terapija za reakcije preosjetljivosti na otrove insekata - pčele, ose;

- istodobna primjena lijekova koji sadrže aliskiren kod pacijenata sa dijabetes melitusom i/ili umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (GFR<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела);

- istovremena primjena sa antagonistima receptora angiotenzina II (ARA II) kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom;

- trudnoća;

- period laktacije (dojenje);

- djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (sigurnost i djelotvornost nisu utvrđeni).

Pažljivo koristite kombinaciju amlodipina + ramiprila kod sljedećih bolesti i stanja:

- aterosklerotične lezije koronarnih i cerebralnih arterija (opasnost od prekomjernog smanjenja krvnog tlaka);

- povećanje aktivnosti RAAS-a, u kojem, uz ACE inhibiciju, postoji rizik od naglog pada krvnog tlaka s pogoršanjem funkcije bubrega;

- teška, posebno maligna arterijska hipertenzija;

- hronično zatajenje srca, posebno teško ili za koje se uzimaju drugi lijekovi antihipertenzivnog djelovanja;

- hemodinamski značajna unilateralna stenoza bubrežne arterije (u prisustvu oba bubrega);

- prethodni unos diuretika;

- kršenje ravnoteže vode i elektrolita, smanjenje BCC (uključujući u pozadini uzimanja diuretika, dijete bez soli, proljev, povraćanje, obilno znojenje);

- istovremena primjena s lijekovima koji sadrže aliskiren (dvostruka blokada RAAS-a povećava rizik od naglog pada krvnog tlaka, hiperkalemije i pogoršanja funkcije bubrega);

- poremećaji funkcije jetre (nedostatak iskustva sa upotrebom): moguće je i jačanje i slabljenje efekata ramiprila; ako pacijenti imaju cirozu jetre s ascitesom i edemom, moguća je značajna aktivacija RAAS;

- oštećena bubrežna funkcija (CC> 20 ml/min);

- stanje nakon transplantacije bubrega;

- sistemske bolesti vezivnog tkiva, uklj. sistemski eritematozni lupus, skleroderma, istovremena terapija lijekovima koji mogu uzrokovati promjene u slici periferne krvi (uključujući alopurinol, prokainamid) - moguća inhibicija hematopoeze koštane srži, razvoj neutropenije ili agranulocitoze;

- dijabetes melitus - rizik od razvoja hiperkalemije;

- starost - rizik od pojačanog antihipertenzivnog djelovanja;

- hiperkalijemija;

- hiponatremija;

- akutni infarkt miokarda (i period u roku od 1 mjeseca nakon njega);

- nestabilna angina pektoris;

- hronična srčana insuficijencija neishemične etiologije III-IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji;

- aortna stenoza;

- SSSU (teška tahikardija, bradikardija);

- mitralna stenoza;

- arterijska hipotenzija;

- jedini funkcionalni bubreg;

- renovaskularna hipertenzija;

- istovremena primjena dantrolena, estramustina, diuretika koji štede kalij i preparata kalijuma, nadomjestaka kuhinjske soli koji sadrže kalij, preparata litijuma;

- operacija / opća anestezija;

- istovremena primjena s inhibitorima ili induktorima izoenzima CYP3A4.

Doziranje

Egipres sa fiksnim dozama aktivnih sastojaka se ne koristi za inicijalnu terapiju. Ako je pacijentima potrebna prilagodba doze, onda to treba provesti samo titriranjem doza aktivnih komponenti u monoterapiji. Tek nakon toga moguće je koristiti lijek Egipres sa fiksnim dozama aktivnih sastojaka u kombinacijama u nastavku.

Egipress se prepisuje unutra odrasli 1 kapsula 1 put dnevno, u isto vreme, bez obzira na obrok.

Doza lijeka Egipres se bira nakon prethodne titracije doze pojedinačnih komponenti lijeka ramiprila i amlodipina kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom.

Ako je terapijski potrebno, doza Egipresa se može promijeniti na osnovu individualne titracije doze pojedinačnih komponenti: 5 mg 5 mg ramiprila ili 5 mg amlodipina + 10 mg ramiprila ili 10 mg amlodipina + 5 mg ramiprila ili 10 mg amlodipina + 10 mg ramiprila .

Maksimalna dnevna doza Egipresa je 10 mg amlodipina + 10 mg ramiprila; ne preporučuje se prekoračenje maksimalne doze. Maksimalne dnevne doze su doze od 10 mg amlodipina + 5 mg ramiprila (kao amlodipin) i 5 mg amlodipina + 10 mg ramiprila (kao ramiprila).

Uz oprez, lijek treba propisivati ​​pacijentima koji primaju diuretike, zbog rizika od narušavanja ravnoteže vode i elektrolita. Kod ovih pacijenata treba pratiti funkciju bubrega i nivo kalijuma u krvi.

At starijih pacijenata i pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom izlučivanje amlodipina i ramiprila i njegovih metabolita je usporeno. Zbog toga je kod takvih pacijenata potrebno redovno pratiti sadržaj kreatinina i kalija u krvnoj plazmi. Egipres se može davati pacijentima sa klirensom kreatinina ≥60 ml/min. At QC<60 мл/мин, kao i pacijenti sa arterijskom hipertenzijom koji su na hemodijaliza, Egipres se preporučuje samo ako su primali ramipril u dozi od 2,5 mg ili 5 mg kao optimalnu dozu održavanja tokom individualne titracije doze. Nema potrebe za titriranjem individualne doze amlodipina pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Egipress je kontraindiciran kod pacijenata sa QC<20 мл/мин/1.73 м 2 površina tijela. Promjena koncentracije amlodipina u krvnoj plazmi nije u korelaciji s težinom zatajenja bubrega.

Egipres treba koristiti sa oprezom. pacijenata sa zatajenjem jetre zbog nedostatka preporuka o doziranju lijeka kod takvih pacijenata. Egipres se preporučuje samo kod pacijenata koji primaju ramipril 2,5 mg kao optimalnu dozu održavanja tokom individualne titracije doze. Maksimalna dnevna doza ramiprila kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre je 2,5 mg.

Egipress ne treba prepisivati djeca i adolescenti mlađi od 18 godina zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti primjene ramiprila i amlodipina u ovim grupama pacijenata, kako u obliku monoterapije tako iu kombinovanoj terapiji.

Nuspojave

Određivanje učestalosti neželjenih reakcija prema klasifikaciji SZO: vrlo često -> 1/10 (> 10%); često - >1/100, ali<1/10 (>1% ali<10%); нечасто - >1/1000 ali<1/100 (>0,1% ali<1%); редко - >1/10.000 ali<1/1000 (>0,01% ali<0.1%); очень редко - <1/10 000 (<0.01%).

Iz krvnog i limfnog sistema: rijetko - eozinofilija 2; rijetko - leukopenija 2, uključujući neutropeniju 2 i agranulocitozu 2, smanjenje broja eritrocita u perifernoj krvi 2, smanjenje hemoglobina 2, trombocitopenija 2; vrlo rijetko - trombocitopenična purpura 1, trombocitopenija 1, leukopenija 1; učestalost nepoznata - depresija hematopoeze koštane srži 2, pancitopenija 2, hemolitička anemija 2.

Od imunološkog sistema: vrlo rijetko - angioedem 1, multiformni eritem 1, urtikarija 1; učestalost je nepoznata - anafilaktičke 2 ili anafilaktoidne 2 reakcije (uz ACE inhibiciju povećava se broj anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija na otrov insekata), povećanje titra antinuklearnih antitijela 2.

Sa strane metabolizma:često - povećanje sadržaja kalija u krvi 2; rijetko - anoreksija 2, gubitak apetita 2, povećanje/smanjenje tjelesne težine 1; učestalost je nepoznata - smanjenje koncentracije natrijuma u krvi 2, sindrom neadekvatnog lučenja ADH 2.

Mentalni poremećaji:često - pospanost 1; rijetko - labilnost raspoloženja 1, nervoza 1’2, depresija 1, anksioznost 1"2,
depresivno raspoloženje 2 , nemir 2 , poremećaji spavanja 2 uključujući pospanost 2 ; rijetko - konvulzije 1, apatija 1, konfuzija 2; frekvencija nepoznata - smanjena koncentracija 2 .

Iz nervnog sistema:često - osjećaj vrućine i crvenila na koži lica 1, povećan umor 1, vrtoglavica 1, glavobolja 1’ 2, osjećaj "lakoće" u glavi 2; rijetko - malaksalost 1, nesvjestica 1, pojačano znojenje 1, astenija 1, hipoestezija 1, parestezija 1.2, periferna neuropatija 1, tremor 1, nesanica 1, neobični snovi 1, migrena 1, vrtoglavica 2, ageuzija (gubitak) okusa 2 disgeuzija 2 (poremećena osetljivost ukusa); rijetko - konvulzije 1, apatija 1, tremor 2, neravnoteža 2; vrlo rijetko - ataksija 1, amnezija 1, izolirani slučajevi ekstrapiramidnog sindroma 1; učestalost je nepoznata - cerebralna ishemija 2, uključujući ishemijski moždani udar i prolazni cerebrovaskularni akcident, poremećene psihomotorne reakcije 2, parosmija 2 (poremećena percepcija mirisa).

Sa strane organa vida: rijetko - oštećenje vida 1.2, uključujući zamagljen vid 2, diplopiju 1, poremećaj akomodacije 1, kseroftalmiju 1, konjuktivitis 1, bol u oku 1; rijetko - konjuktivitis 2.

Sa strane organa sluha i poremećaji labirinta: rijetko - zujanje u ušima 1; rijetko - oštećenje sluha 2, zujanje u ušima 2.

Sa strane srca:često - palpitacije 1; rijetko - ishemija miokarda 2, uključujući razvoj napada angine pektoris ili infarkta miokarda 2, tahikardija 2, aritmije (izgled ili intenziviranje) 2, palpitacije 2; rijetko -
razvoj ili pogoršanje srčane insuficijencije 1 ; vrlo rijetko - srčane aritmije (uključujući bradikardiju 1, ventrikularnu tahikardiju 1 i atrijalnu fibrilaciju 1), infarkt miokarda 1, bol u grudima 1.

Sa vaskularne strane:često - periferni edem (gležnja i stopala) 1, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka 2, kršenje ortostatske regulacije vaskularnog tonusa (ortostatska hipotenzija) 2, sinkopa 2; rijetko - prekomjerno smanjenje krvnog tlaka 1, ortostatska hipotenzija 1, vaskulitis 1, "ispiranje" krvi u kožu lica 2, periferni edem 2; rijetko - pojava ili intenziviranje poremećaja cirkulacije na pozadini stenozirajućih vaskularnih lezija 2, vaskulitisa 2; učestalost nepoznata - Raynaudov sindrom 2.

Iz respiratornog sistema:često - suhi kašalj 2 (pojačavajući noću i u ležećem položaju -), bronhitis 2, sinusitis 2, kratak dah 2; rijetko - kratak dah 1, rinitis 1, bronhospazam 1, uključujući pogoršanje tijeka bronhijalne astme 2, začepljenost nosa 2; vrlo rijetko - kašalj 1.

Iz probavnog sistema:često - bolovi u trbušnoj šupljini 1, mučnina 1"2, upalne reakcije u želucu i crijevima 2, probavni poremećaji 2, nelagoda u abdomenu 2, dispepsija 2, proljev 2, povraćanje 2; rijetko - povraćanje 1, promjene u povraćanju 1 režim defekacije (uključujući zatvor 1"2, nadutost 1), dispepsiju 1, dijareju 1, anoreksiju 1, suhoću oralne sluznice 1" 2, žeđ 1, pankreatitis 2, uključujući i smrtni ishod (slučajevi pankreatitisa sa smrtnim ishodom kada se uzima ACE inhibitori su primećeni izuzetno retko), povećana aktivnost enzima pankreasa u krvnoj plazmi 2, intestinalni angioedem 2, bol u abdomenu 2, gastritis 2; retko - hiperplazija gingive 1, povećan apetit 1, glositis 2; vrlo retko - gastritis 1, pankreatitis 1; učestalost nepoznata - aftozni stomatitis 2 (upalna reakcija oralne sluznice).

Sa strane jetre i žučnih puteva: rijetko - povećanje aktivnosti jetrenih enzima 2 i sadržaja konjugiranog bilirubina u krvnoj plazmi 2; rijetko - holestatska žutica 2, hepatocelularne lezije 2; vrlo rijetko - hiperbilirubinemija 1, žutica (obično holestatska 1), povećana aktivnost jetrenih transaminaza 1, hepatitis 1; učestalost je nepoznata - akutno zatajenje jetre 2, holestatski 2 ili citolitički 2 hepatitis 2 (smrtonosni ishod je bio izuzetno rijedak).

Iz kože i potkožnog tkiva:često - kožni osip 2, posebno makulo-papularni 2; retko - pruritus 1, kožni osip 1, alopecija 1, angioedem 2, uklj. fatalni (edem larinksa može uzrokovati opstrukciju disajnih puteva što dovodi do smrti), pruritus 2, hiperhidroza 2 (pretjerano znojenje); rijetko - eksfolijativni dermatitis 1"2, urtikarija 2, oniholiza 2; vrlo rijetko - reakcije fotosenzitivnosti 2; vrlo rijetko - parosmija 1, kseroderma 1, "hladni" znoj 1, poremećaj pigmentacije kože 1; nepoznata učestalost - toksična epidermalna nekroliza 2, sindrom Stevens-Johnson 2 , multiformni eritem 2 , pemfigus 2 , pogoršanje težine psorijaze 2 , dermatitis sličan psorijazi 2 , pemfigoid 2 ili lihenoid 2 (lichenoidni) egzantema 2 ili enanopema 2 ili 2, enanopema.

Iz mišićno-koštanog sistema:često - grčevi mišića 2, mijalgija 2; rijetko - artralgija 1" 2, grčevi mišića 1, mijalgija 1, bol u leđima 1, artroza 1; rijetko - mijastenija gravis 1.

Iz urinarnog sistema: rijetko - učestalo mokrenje 1, bolno mokrenje 1, nokturija 1, impotencija 1, oštećena bubrežna funkcija 2, uključujući razvoj akutnog zatajenja bubrega 2, povećanje količine urina 2, povećanje postojeće proteinurije 2, povećanje u koncentraciji uree 2 i kreatinina 2 u krvi; vrlo rijetko - disurija 1, poliurija 1.

Iz genitalija i mliječne žlijezde: rijetko - prolazna impotencija zbog erektilne disfunkcije 2, smanjen libido 2, ginekomastija 1; učestalost nepoznata - ginekomastija 2 .

Opšti poremećaji:često - bol u grudima 2, osećaj umora 2; rijetko - perverzija okusa 1, zimica 1, epistaksa 1, groznica 2; rijetko - astenija 2 (slabost);

Utjecaj na rezultate laboratorijskih i instrumentalnih studija: vrlo rijetko - hiperglikemija 1.

1 Nuspojave povezane s uzimanjem amlodipina
2 Neželjene reakcije povezane s uzimanjem ramiprila

Izvještaji o mogućim nuspojavama

Pružanje podataka o sumnjivim nuspojavama lijeka vrlo je važno kako bi se omogućilo kontinuirano praćenje odnosa rizik/korist lijeka.

Predoziranje

Nema informacija o predoziranju lijekom Egipres.

Amlodipin

Simptomi: naglašeno smanjenje krvnog tlaka s mogućim razvojem refleksne tahikardije i prekomjerne periferne vazodilatacije (postoji mogućnost teške i trajne arterijske hipotenzije, uključujući razvoj šoka i smrti).

tretman: imenovanje aktivnog uglja (posebno u prva 2 sata nakon predoziranja), ispiranje želuca, davanje uzdignutog položaja udovima, aktivno održavanje funkcija kardiovaskularnog sistema, praćenje funkcije srca i pluća, kontrola BCC-a i diureze . Za vraćanje vaskularnog tonusa i krvnog tlaka, ako nema kontraindikacija, može biti korisno koristiti vazokonstriktorne lijekove. Koristite u / u uvodu. Amlodipin je u velikoj mjeri vezan za proteine ​​u serumu, tako da je hemodijaliza neefikasna.

Ramipril

Simptomi: prekomjerna periferna vazodilatacija s razvojem naglašenog pada krvnog tlaka, šoka; bradikardija ili refleksna tahikardija, poremećaji tečnosti i elektrolita, akutno zatajenje bubrega, stupor.

tretman: ispiranje želuca, imenovanje adsorbenata, natrijum sulfata (ako je moguće, tokom prvih 30 minuta). U slučaju izrazitog pada krvnog tlaka, bolesnika treba položiti, podići noge i aktivno održavati funkcije kardiovaskularnog sistema; davanje agonista α1-adrenoreceptora (noradrenalin, dopamin) i angiotenzinamida može se dodatno dodati terapiji kako bi se napunio BCC i uspostavila ravnoteža elektrolita. U slučaju bradikardije otporne na lijekove, može biti potreban privremeni pejsmejker. U slučaju predoziranja potrebno je pratiti sadržaj kreatinina i elektrolita u krvnom serumu. Ramiprilat se hemodijalizom slabo izlučuje iz krvi.

interakcija s lijekovima

Amlodipin

Amlodipin se može sigurno koristiti za liječenje hipertenzije tiazidnim diureticima, alfa-blokatorima, beta-blokatorima ili ACE inhibitorima. Kod pacijenata sa stabilnom anginom, amlodipin se može kombinirati s drugim antianginalnim lijekovima, kao što su dugodjelujući ili kratkodjelujući nitrati, beta-blokatori.

Za razliku od drugih sporih blokatora kalcijumskih kanala (CBCC), nije pronađena klinički značajna interakcija amlodipina (3. generacije CCB) kada se koristi zajedno sa NSAIL, posebno sa indometacinom.

Moguće je pojačati antianginalno i antihipertenzivno djelovanje BMCC-a kada se koristi zajedno s tiazidnim i "loop" diureticima, verapamilom, ACE inhibitorima, beta-blokatorima i nitratima, kao i povećati njihovo antihipertenzivno djelovanje kada se koristi zajedno sa alfa 1-blokatorima. , antipsihotici.

Iako negativni inotropni učinak općenito nije uočen kod amlodipina, neki BMC mogu pojačati negativni inotropni učinak antiaritmičkih lijekova koji produžavaju QT interval (npr. amiodaron i kinidin).

Amlodipin se također može bezbedno koristiti istovremeno sa antibioticima i oralnim hipoglikemicima.

Jedna doza sildenafil u dozi od 100 mg kod pacijenata sa esencijalnom hipertenzijom ne utiče na farmakokinetičke parametre amlodipina.

Ponovljena upotreba amlodipina u dozi od 10 mg i atorvastatin u dozi od 80 mg nije praćeno značajnim promjenama u farmakokinetici atorvastatina.

simvastatin: istovremena ponovljena primjena amlodipina u dozi od 10 mg i simvastatina u dozi od 80 mg dovodi do povećanja izloženosti simvastatinu za 77%. U takvim slučajevima, dozu simvastatina treba ograničiti na 20 mg.

Etanol (pića koja sadrže alkohol): uz jednokratnu i ponovljenu primjenu u dozi od 10 mg, amlodipin ne utječe značajno na farmakokinetiku etanola.

Antivirusni (ritonavir): povećava koncentraciju BMCC u plazmi, uklj. i amlodipin.

Antipsihotici i izofluran: pojačano hipotenzivno djelovanje derivata dihidropiridina.

Preparati kalcijuma može smanjiti učinak BMCC-a.

Uz kombiniranu upotrebu BMCC sa preparati litijuma(nema podataka za amlodipin) mogu povećati manifestaciju njihove neurotoksičnosti (mučnina, povraćanje, dijareja, ataksija, tremor, tinitus).

Studije o istodobnoj primjeni amlodipina i ciklosporin kod zdravih dobrovoljaca i svih grupa pacijenata, izuzev pacijenata nakon transplantacije bubrega, nisu urađene. Različite studije interakcije amlodipina sa ciklosporinom kod pacijenata nakon transplantacije bubrega pokazuju da upotreba ove kombinacije ne može dovesti do bilo kakvog efekta niti povećati minimalnu koncentraciju ciklosporina (C min) u različitim stepenima do 40%. Ove podatke treba uzeti u obzir i pratiti koncentraciju ciklosporina u ovoj grupi pacijenata za vrijeme primjene ciklosporina i amlodipina.

Ne utiče na koncentraciju u serumu digoksin i njegov bubrežni klirens.

Ne utiče značajno na performanse varfarin(protrombinsko vrijeme).

Cimetidin ne utiče na farmakokinetiku amlodipina.

U in vitro studijama, amlodipin ne utiče na vezivanje za proteine ​​plazme. digoksin, fenitoin, varfarin i indometacin.

sok od grejpa: Istovremeni jednokratni unos 240 mg soka od grejpfruta i 10 mg amlodipina oralno nije praćen značajnom promjenom farmakokinetike amlodipina. Međutim, ne preporučuje se istovremeno korištenje soka od grejpfruta i amlodipina, jer. s genetskim polimorfizmom izoenzima CYP3A4, moguće je povećati bioraspoloživost amlodipina i, kao rezultat, povećati hipotenzivni učinak.

Jedna doza antacidi koji sadrže aluminijum/magnezijum ne utiče značajno na farmakokinetiku amlodipina.

Inhibitori izoenzima CYP3A4: uz istovremenu upotrebu diltiazema u dozi od 180 mg i amlodipinu u dozi od 5 mg kod pacijenata (od 69 do 87 godina) sa arterijskom hipertenzijom, dolazi do povećanja sistemske izloženosti amlodipinu za 57%. Istodobna primjena amlodipina i eritromicin kod zdravih dobrovoljaca (od 18 do 43 godine) ne dovodi do značajnih promjena u izloženosti amlodipinu (povećanje AUC-a za 22%). Iako klinički značaj ovih efekata nije sasvim jasan, oni mogu biti izraženiji kod starijih pacijenata.

Jaki inhibitori izoenzima CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol) može dovesti do povećanja koncentracije amlodipina u krvnoj plazmi u većoj mjeri nego diltiazem. Amlodipin i inhibitore izoenzima CYP3A4 treba koristiti s oprezom.

klaritromicin: Inhibitor izoenzima CYP3A4. Pacijenti koji uzimaju i klaritromicin i amlodipin imaju povećan rizik od snižavanja krvnog tlaka. Pacijentima koji uzimaju ovu kombinaciju savjetuje se da budu pod strogim medicinskim nadzorom.

Induktori izoenzima CYP3A4: nema podataka o uticaju induktora izoenzima CYP3A4 na farmakokinetiku amlodipina. Krvni pritisak treba pažljivo pratiti dok se koristi amlodipin i induktori izoenzima CYP3A4.

takrolimus: kada se koristi istovremeno s amlodipinom, postoji rizik od povećanja koncentracije takrolimusa u krvnoj plazmi. Kako bi se izbjegla toksičnost takrolimusa kada se koristi istovremeno s amlodipinom, potrebno je pratiti koncentraciju takrolimusa u krvnoj plazmi pacijenata i po potrebi prilagoditi dozu takrolimusa.

Inhibitori mehaničkog cilja za rapamicin u ćelijama sisara mTOR (mammalian Target of Rapamicin): mTor inhibitori kao što su temsirolimus, sirolimus i everolimus su supstrati izoenzima CYP3A4. Amlodipin je slab inhibitor izoenzima CYP3A4. Kada se koristi istovremeno sa mTor inhibitorima, amlodipin može povećati njihovu izloženost.

Ramipril

Kliničke studije su pokazale da dvostruka blokada RAAS kombinacijom ACE inhibitora, ARA II ili aliskirena dovodi do povećanja nuspojava kao što su arterijska hipertenzija, hiperkalemija i oštećena bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s uzimanjem pojedinačni lijek koji djeluje na RAAS.

Kontraindicirane kombinacije

Ekstrakorporalne terapije koje rezultiraju kontaktom krvi s negativno nabijenim površinama, kao što su hemodijaliza ili hemofiltracija s određenim membranama visokog protoka (poliakrilonitrilne membrane) i LDL afereza s dekstran sulfatom

Rizik od razvoja teških anafilaktoidnih reakcija.

Istovremena primjena ramiprila i lijekova koji sadrže aliskiren

Istovremena primjena ramiprila i lijekova koji sadrže aliskiren kod pacijenata sa šećernom bolešću i/ili umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (GFR manji od 60 ml/min/1,73 m 2 tjelesne površine) je kontraindicirana i ne preporučuje se drugim pacijentima.

Istovremena primjena ramiprila sa ARA II

Istovremena primjena ramiprila sa ARA II je kontraindikovana kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom i ne preporučuje se drugim pacijentima.

Kombinacije koje treba koristiti s oprezom

S kalijevim solima, diureticima koji štede kalij (npr. spironolakton, eplerenon [derivat spironolaktona], amilorid, triamteren), drugim lijekovima koji mogu povećati koncentraciju kalija u krvnom serumu (uključujući ARA II, takrolimus, ciklosporin; sa lijekovima koji sadrže zajedno sa kalijumovim solima, diureticima koji štede kalijum). -trimoksazol

Moguć je razvoj hiperkalemije (uz istovremenu primjenu potrebno je redovno praćenje koncentracije kalija u krvnom serumu).

Sa antihipertenzivnim lekovima (npr. diureticima i drugim lekovima sa antihipertenzivnim dejstvom (nitrati, triciklični antidepresivi, lekovi protiv bolova, teški unos alkohola, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulozin, terazosin)

Moguće potenciranje antihipertenzivnog efekta.

Sa vazopresorskim simpatomimetima (epinefrin (adrenalin), izoproterenol, dobutamin, dopamin)

Smanjenje antihipertenzivnog dejstva ramiprila zahteva redovno praćenje krvnog pritiska.

Uz alopurinol, imunosupresive, kortikosteroide (glukokortikosteroide i mineralokortikoide), prokainamid, citostatike i druge lijekove koji mogu promijeniti sliku periferne krvi

Povećava se vjerovatnoća razvoja poremećaja krvi.

Sa litijumskim solima

Moguće je smanjiti izlučivanje litija, što dovodi do povećanja koncentracije litija u serumu i povećanja njegove toksičnosti. Stoga je potrebno redovno pratiti koncentraciju litijuma u serumu.

Sa hipoglikemicima (inzulini, oralni hipoglikemijski agensi (derivati ​​sulfonilureje))

ACE inhibitori mogu smanjiti otpornost na inzulin. U nekim slučajevima, kod pacijenata koji primaju hipoglikemijske lijekove, takvo smanjenje inzulinske rezistencije može dovesti do razvoja hipoglikemije. Ovaj efekat se može razviti nakon nekoliko dana ili mjeseci liječenja.

Sa inhibitorima dipeptidil peptidaze tipa IV (DPP-IV) (gliptini), npr. sitagliptin, saksagliptin, vildagliptin, linagliptin

Sa estromustinom

Povećan rizik od razvoja angioedema uz istovremenu primjenu s ACE inhibitorima.

Sa inhibitorima mehaničkog cilja rapamicina u mTOR ćelijama sisara, npr. temsirolimus, sirolimus, everolimus

S racecadotrilom (inhibitorom enkefalinaze koji se koristi za liječenje akutne dijareje)

Povećan rizik od razvoja angioedema.

Sa NSAIL (indometacin, (više od 3 g / dan))

Moguće je oslabiti djelovanje ramiprila, povećati rizik od oštećenja bubrežne funkcije i povećati koncentraciju kalija u krvnom serumu. Preporučuje se striktno praćenje koncentracije kreatinina i kalija u serumu.

Uz terapiju desenzibilizacije

U slučaju preosjetljivosti na otrove insekata, ACE inhibitori, uključujući ramipril, povećavaju vjerovatnoću i težinu anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija na otrove insekata. Pretpostavlja se da su slične reakcije moguće i na druge alergene.

specialne instrukcije

Posebna uputstva koja se odnose na ramipril i amlodipin odnose se na lek Egipres.

Djelotvornost i sigurnost lijeka Egipres* i njegovih aktivnih supstanci kod hipertenzivne krize nije utvrđena.

Posebna uputstva za uzimanje amlodipina

U liječenju arterijske hipertenzije, amlodipin se može kombinirati s tiazidnim diureticima, alfa- i beta-blokatorima, ACE inhibitorima, dugodjelujućim nitratima, sublingvalnim nitroglicerinom, NSAIL, antibioticima i oralnim hipoglikemicima.

U liječenju angine pektoris, amlodipin se može propisati u kombinaciji s drugim antianginalnim lijekovima, uklj. kod pacijenata refraktornih na liječenje nitratima i/ili beta-blokatorima u adekvatnim dozama.

Amlodipin nema štetno djelovanje na metabolizam i lipide u plazmi i može se koristiti u liječenju pacijenata sa bronhijalnom astmom, dijabetesom melitusom i gihtom.

Amlodipin se također može koristiti u slučajevima kada je pacijent predisponiran za vazospazam/vazokonstrikciju.

Bolesnicima s malom tjelesnom težinom, niskim rastom i pacijentima s teškom disfunkcijom jetre može biti potrebna niža doza.

Za vrijeme liječenja neophodna je kontrola tjelesne težine i nadzor od strane stomatologa (da bi se spriječili upala, krvarenje i hiperplazija desni).

Kod pacijenata sa CHF III-IV NYHA klase neishemijskog porijekla, primjena amlodipina je pokazala povećanje incidencije plućnog edema, uprkos odsustvu znakova pogoršanja srčane insuficijencije.

Posebna uputstva za uzimanje ramiprila

Pacijenti s visokim rizikom od arterijske hipotenzije

Pacijenti sa značajno povećanom aktivnošću RAAS su izloženi riziku od akutnog pada krvnog tlaka i smanjenja funkcije bubrega zbog ACE inhibicije. Značajna aktivacija RAAS-a, koja zahtijeva medicinski nadzor uz praćenje krvnog tlaka, očekuje se kod sljedećih pacijenata:

Bolesnici s teškom hipertenzijom;

Bolesnici s dekompenziranim kongestivnim zatajenjem srca;

Bolesnici sa hemodinamski značajnom opstrukcijom ulaza/izlaza lijeve komore (tj. stenoza aorte ili mitralne valvule);

Bolesnici s jednostranom stenozom bubrežne arterije jednog funkcionalnog bubrega;

Pacijenti s postojećim (ili mogućim) poremećajima ravnoteže vode i elektrolita (uključujući pacijente koji uzimaju diuretike);

Bolesnici s cirozom jetre i/ili ascitesom;

Pacijenti koji su podvrgnuti velikoj operaciji ili primaju lijekove s antihipertenzivnim djelovanjem tokom anestezije.

Korekcija dehidracije, hipovolemije ili nedostatka soli preporučuje se prije početka liječenja (međutim, kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom takve terapijske mjere treba odvagnuti u odnosu na rizik od volumnog preopterećenja krvotoka).

Dvostruka blokada RAAS-a. Istovremena primjena ACE inhibitora, ARA II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalemije i oštećene funkcije bubrega (uključujući akutno zatajenje bubrega). Dvostruka blokada RAAS ACE inhibitorima, ARA II ili aliskirenom se ne preporučuje. Ako je dvostruka blokada RAAS-a apsolutno neophodna, liječenje treba biti pod nadzorom specijaliste i redovnim praćenjem funkcije bubrega, elektrolita i krvnog tlaka. Istovremena primjena ACE inhibitora i ARA II je kontraindicirana kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom, dijabetes melitusom i/ili sa i/ili umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (GFR manji od 60 ml/min/1,73 m 2 tjelesne površine).

Praćenje funkcije bubrega

Funkciju bubrega treba pratiti prije i za vrijeme liječenja uz adekvatnu prilagodbu doze, posebno u prvim sedmicama liječenja. Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega zahtijevaju odvojeno praćenje. Postoji rizik od poremećene funkcije bubrega, posebno kod pacijenata sa kongestivnim zatajenjem srca ili nakon transplantacije bubrega.

Angioedem

Angioedem je prijavljen kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući ramipril. Rizik od angioedema je povećan kod pacijenata koji se istovremeno liječe mTOR inhibitorima (temsirolimus, everolimus, sirolimus), vildagliptinom ili racecadotrilom.

Ako se pojavi angioedem, lijek treba prekinuti. Hitno liječenje treba započeti odmah. Pacijent mora biti pod nadzorom najmanje 12-24 sata i može se otpustiti tek nakon što simptomi potpuno nestanu.

Kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima uočeni su slučajevi angioedema tankog crijeva. Ovi pacijenti su bili zabrinuti zbog bolova u trbuhu (sa ili bez mučnine i povraćanja).

Anafilaktičke reakcije tokom desenzibilizacije

Vjerojatnost i težina anafilaktičkih i anafilaktoidnih reakcija na otrove insekata i druge alergene povećava se s ACE inhibicijom. Prije razvoja desenzibilizacije treba razmotriti mogućnost privremenog prekida uzimanja lijeka Egipres.

Praćenje elektrolita

Hiperkalemija je primijećeno kod nekih pacijenata liječenih ACE inhibitorima kao što su preparati ramiprila. Bolesnici s povećanim rizikom od razvoja hiperkalemije uključuju: pacijente s bubrežnom insuficijencijom, starije pacijente (preko 70 godina), bolesnike s nekontroliranim dijabetesom melitusom ili pacijente koji koriste kalijeve soli, diuretike koji štede kalij i druge aktivne tvari koje povećavaju koncentraciju kalija u serumu, ili pacijenti sa dehidracijom, srčanom dekompenzacijom ili metaboličkom acidozom. Ako je indicirana istovremena primjena gore navedenih tvari, potrebno je redovno praćenje koncentracije kalija u serumu.

Hiponatremija. Kod nekih pacijenata liječenih ramiprilom uočen je sindrom nedovoljne sekrecije ADH i naknadna hiponatremija. Preporučuje se redovno praćenje koncentracije natrijuma u serumu kod starijih pacijenata, kao i kod drugih pacijenata sa rizikom od razvoja hiponatremije.

Neutropenija/Agranulocitoza

Neutropenija/agranulocitoza, trombocitopenija i anemija su bile rijetke; takođe su prijavljeni slučajevi supresije koštane srži. Preporučuje se praćenje leukocita radi otkrivanja moguće leukopenije. U početnoj fazi liječenja preporučuje se češći nadzor kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, kod pacijenata s pratećim bolestima vezivnog tkiva (sistemski eritematozni lupus, skleroderma) i kod svih pacijenata koji se liječe i drugim lijekovima koji mogu uzrokovati promjene u krvi. slika.

etničke razlike

ACE inhibitori imaju veću vjerovatnoću da izazovu angioedem kod crnih pacijenata nego kod bijelaca. Kao i drugi ACE inhibitori, ramipril može biti manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod crnih pacijenata sa hipertenzijom, verovatno zbog prevalencije arterijske hipertenzije kod pacijenata sa niskim nivoom renina.

Kašalj

Zabilježeni su slučajevi kašlja tokom liječenja ACE inhibitorima. Karakteristična karakteristika kašlja je njegova suhoća i upornost, kao i nestanak njegovih manifestacija nakon prestanka terapije. Kašalj uzrokovan ACE inhibitorima treba uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi kašlja.

Oštećena funkcija jetre

Primjena ACE inhibitora u rijetkim slučajevima bila je praćena razvojem sindroma koji počinje holestatskom žuticom ili hepatitisom, a napreduje do fulminantne nekroze jetre, ponekad sa smrtnim ishodom. Mehanizam razvoja ovog sindroma je nepoznat.

Potreba za prekidom liječenja

Ako je potrebno prekinuti liječenje, dozu lijeka Egipres treba postepeno smanjivati.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Za vrijeme liječenja lijekom preporučuje se suzdržati se od upravljanja vozilima i bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija (moguća je vrtoglavica, posebno na početku liječenja, te kod pacijenata koji uzimaju diuretici, smanjenje koncentracije). Nakon prve doze, kao i nakon značajnog povećanja doze lijeka, ne preporučuje se upravljanje vozilima i rad sa tehničkom opremom nekoliko sati.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Lijek je kontraindiciran za upotrebu tokom trudnoće, jer. ramipril može imati neželjeni učinak na fetus: poremećaj razvoja bubrega fetusa, smanjenje krvnog tlaka fetusa i novorođenčadi, oštećenje funkcije bubrega, hiperkalemija, hipoplazija kostiju lubanje, oligohidramnion, kontraktura udova, deformitet kostiju lobanje, hipoplazija pluća.

Prije početka primjene lijeka kod žena u reproduktivnoj dobi, trudnoću treba isključiti.

Ako žena planira trudnoću, liječenje lijekom treba prekinuti. Ako dođe do trudnoće tokom liječenja lijekom, trebate prestati uzimati što je prije moguće i prebaciti pacijentkinju na druge lijekove koji će smanjiti rizik za dijete.

period dojenja

Podaci o izlučivanju ramiprila u majčino mlijeko kod žena nisu dostupni. Amlodipin se izlučuje u majčino mlijeko kod žena. Prosječni odnos mlijeko/plazma za koncentraciju amlodipina bio je 0,85 među 31 ženom u laktaciji koja je patila od hipertenzije uzrokovane trudnoćom i primala amlodipin u početnoj dozi od 5 mg/dan. Doza lijeka je po potrebi prilagođavana (u zavisnosti od prosječne dnevne doze i tjelesne težine: 6 mg odnosno 98,7 mcg/kg). Procijenjena dnevna doza amlodipina koju dijete primi s majčinim mlijekom je 4,17 mcg/kg.

S obzirom na podatke o oslobađanju amlodipina s majčinim mlijekom kod žena, primjena lijeka tijekom dojenja je kontraindikovana.

Plodnost

U pretkliničkim studijama nije bilo efekta amlodipina na plodnost pacova.

Primjena u djetinjstvu

Primjena lijeka kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina je kontraindicirana (kliničko iskustvo je nedovoljno).

Za oštećenu funkciju bubrega

Kontraindikacije: hemodinamski značajna stenoza bubrežnih arterija (bilateralna ili jednostrana u slučaju jednog bubrega); teška bubrežna insuficijencija (KK<20 мл/мин/1.73 м 2); гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен); нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен).

Lijek treba čuvati van domašaja djece na temperaturi ne višoj od 30°C. Rok trajanja - 3 godine.

Savremeni pristup liječenju arterijske hipertenzije je primjena fiksnih kombinacija antihipertenziva. To je zgodno, budući da se smanjuje broj uzetih tableta, povećava se pridržavanje terapije. Jedan od ovih kombinovanih lekova je Egipres, koji uključuje dve aktivne supstance: amlodipin i ramipril.

Mehanizam djelovanja

Da bismo razumjeli kako lijek djeluje, potrebno je razumjeti mehanizam djelovanja njegovih pojedinačnih komponenti. Aktivne supstance, kada se uzimaju zajedno, poboljšavaju korisna svojstva jedne druge.

Amlodipin

Ova komponenta Egipresa pripada dihidropiridin kalcijum antagonistima. Ne dozvoljava kalciju da prodre direktno u glatku mišićnu ćeliju, što dovodi do opuštanja mišićnog sloja vaskularnog zida. Kao rezultat toga, vazospazam se eliminira i krvni tlak se smanjuje. Proširenje arterija koje opskrbljuju srce praćeno je povećanjem protoka krvi i smanjenjem hipoksije miokarda. Postopterećenje srca se smanjuje, dok učestalost njegovih kontrakcija ostaje nepromijenjena. Potreba miokarda za kiseonikom se smanjuje. Tako se ostvaruju dva glavna efekta: antihipertenzivni i antianginalni.

Kod većine pacijenata sa koronarnom bolešću srca (CHD), uz redovnu terapiju, usporava se proces zadebljanja intima-medija u karotidnim arterijama. Smanjuje se broj napada angine, broj hospitalizacija zbog razvoja nestabilnog oblika koronarne bolesti i progresije hronične srčane insuficijencije (CHF). Smanjuje vjerovatnoću smrti uzrokovane kardiovaskularnim komplikacijama kao što su srčani udar, moždani udar. Liječenje vam omogućava da odgodite intervencije na arterijama srca koje su neophodne za poboljšanje opskrbe krvlju miokarda.

Ovaj blokator kalcijumskih kanala ne pogoršava stanje pacijenata kod kojih CHF dosegne III i IV funkcionalnu klasu, kada je potrebna primjena diuretika i digoksina. Iako se kod osoba kod kojih se CHF razvija ne u pozadini koronarne arterijske bolesti, već iz drugih razloga, postoji mogućnost plućnog edema. Lijek nema utjecaja na metaboličke procese, uključujući nema utjecaja na sadržaj lipida.

Ramipril

Sam po sebi, ovaj ACE inhibitor nije aktivna supstanca. Prolazeći kroz jetru, podvrgava se biotransformaciji sa stvaranjem aktivnog metabolita - ramiprilata. Djelovanje ovog spoja usmjereno je na suzbijanje djelovanja enzima koji konvertuje angiotenzin (ACE). Glavna svrha ACE je da učestvuje u procesu pretvaranja angiotenzina I u angiotenzin II. Ova biološki aktivna tvar povećava vaskularni tonus i doprinosi uništavanju bradikinina, koji širi krvne žile. Nakon uzimanja Egipresa, uočava se proširenje arterija, što je dodatno olakšano supresijom razgradnje bradikinina. Sa smanjenjem vaskularnog tonusa, pritisak opada.

U pozadini redovite terapije postiže se kardioprotekcija, primjećuje se povoljan učinak na endotel arterija. Pod uticajem ramiprilata stimuliše se aktivnost kalikrein-kininskog sistema u tkivima i krvi. Kao rezultat povećanja proizvodnje prostaglandina, stimulira se sinteza dušikovog oksida u vaskularnom endotelu, što također dodatno doprinosi njihovom širenju. Blokiranjem stvaranja angiotenzina II smanjuje se proizvodnja aldosterona, a povećava se sadržaj kalijevih jona u plazmi. Istovremeno, natrijum i voda se ne zadržavaju.

Redovnom upotrebom takve ljekovite tvari uočava se usporavanje procesa hipertrofije miokarda lijeve komore, kao i mišićnog sloja vaskularnog zida. Smanjuje se postopterećenje i predopterećenje srca, povećava se minutni volumen i fizička aktivnost se bolje podnosi. Ako postoji patologija bubrega (nefropatija) bilo kojeg porijekla, uključujući i na pozadini dijabetesa, tada Egipres pomaže usporiti napredovanje zatajenja bubrega, kao i smanjiti gubitak proteina u urinu (albuminurija). Ako takve patologije nema, tada je rizik od nefropatije i mikroalbuminurije značajno smanjen.

U pozadini redovnog uzimanja lijekova usporava se razvoj kronične srčane insuficijencije i njeno napredovanje. Zahvaljujući ramiprilu, smanjuje se rizik od srčanog i moždanog udara, a smanjuje se i vjerovatnoća smrti od patologije srca i krvnih žila.

Farmakokinetika

Uprkos sinergiji djelovanja, ljekovite tvari koje čine Egipres se različito ponašaju u ljudskom tijelu.

Amlodipin

Nakon što ova aktivna tvar uđe u tijelo, počinje se aktivno apsorbirati. Konzumacija hrane ne utiče na ovaj proces. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se 6-12 sati kasnije. Bioraspoloživost je u prosjeku od 64 do 80%. Veže se za proteine ​​plazme za 97%. Prodire u centralni nervni sistem. Poluvrijeme eliminacije je od 35 do 50 sati, ali kod pacijenata s teškim oštećenjem funkcije jetre ili teškim zatajenjem srca može biti i do 60 sati. Lijek djeluje sporo, 2-4 sata nakon primjene pojavljuju se njegovi efekti. Antihipertenzivni efekat traje 24 sata.

Stabilna koncentracija aktivne supstance se stvara nakon nedelju dana redovne upotrebe. Amlodipin se metaboliše za 90% u jetri sa stvaranjem neaktivnih supstanci. Mala količina (10%) ostaje u aktivnom obliku i izlučuje se iz organizma zajedno sa metabolitima (60%) bubrežnom filtracijom. Preostalih 20-30% neaktivne supstance se eliminiše kroz gastrointestinalni trakt. Trenutno nema podataka o sposobnosti prelaska u majčino mlijeko.

Ramipril

Ova ljekovita supstanca se također brzo apsorbira u probavnom sistemu (do 60%). Ako se tablete (kapsule) uzimaju nakon obroka, brzina apsorpcije se smanjuje, iako se količina lijeka koja ulazi u tijelo ne smanjuje. Bioraspoloživost, ovisno o dozi, može se kretati od 15 do 28%, a njegov aktivni metabolit (ramiprilat), koji nastaje u jetri, dostiže 45%. Maksimalna koncentracija ramiprila u plazmi se stvara nakon 1 sata, a ramiprilata - nakon 2-4 sata. Stabilna koncentracija se postiže nakon 4 dana. Komunikacija sa proteinima plazme u ramiprilu je 73%, u ramiprilatu - 56%.

Pritisak počinje opadati 1-2 sata nakon ingestije. Maksimalni antihipertenzivni efekat se primećuje nakon 3-6 sati. Akcija traje 24 sata. Pritisak na pozadini redovne upotrebe stabilizuje se za 3-4 nedelje. Nema sindroma ustezanja nakon prekida terapije.

Izlučuje se iz organizma polako. Ramipril može perzistirati u plazmi i tkivima do 4-5 dana. Većina lijeka i njegovih metabolita uklanjaju se iz tijela putem bubrega (do 70%), ostatak prolazi kroz crijeva. Ako je funkcionalna sposobnost bubrega smanjena, klirens kreatinina je manji od 60 ml/min, tada se lijek duže zadržava u tijelu. Stoga njegova koncentracija u krvi postaje veća od one kod zdrave osobe. Ako je funkcija jetre poremećena, tada je uzimanje visokih doza (10 mg) praćeno polaganim stvaranjem ramiprilata i njegovom sporom eliminacijom. Kod pacijenata sa CHF koncentracija aktivnog metabolita raste 1,5 puta, ponekad i malo više.

Indikacije za imenovanje i pravila primjene

Prema uputstvu za upotrebu, Egipres ima samo jednu indikaciju - arterijska hipertenzija. Njegovo imenovanje je moguće u slučajevima kada liječnik preporučuje uzimanje i amlodipina i ramiprila. Nemoguće je započeti terapiju fiksnom kombinacijom, jer ne postoji mogućnost promjene doze jedne ili druge komponente. Za početak se preporučuje monoterapija - upotreba aktivnih supstanci odvojeno jedna od druge. Nakon odabira doze, propisuje se odgovarajuća doza Egipresa.

Lijek se uzima jednom dnevno. To možete učiniti prije ili poslije jela, ali najbolje u isto vrijeme. Ako se diuretici koriste paralelno, tada treba redovno pratiti nivo kalijuma u krvnoj plazmi, kao i rad bubrega. Ovo pravilo se poštuje u liječenju starijih pacijenata i osoba koje pate od bubrežne insuficijencije. Uz izuzetan oprez, kod zatajenja jetre treba propisati ACE inhibitor.

Kada je liječenje kontraindicirano

Postoji mnogo kontraindikacija za upotrebu:

• individualna netolerancija na komponente Egipresa, kao i druge ACE inhibitore i dihidropiridine;
• preterano nizak pritisak (ispod 90 mm Hg);
• šok stanje;
• hemodinamska nestabilnost;
• stenoza (suženje) obje bubrežne arterije i arterije koja opskrbljuje jedini funkcionalni bubreg;
• srčane mane stečenog i urođenog porijekla - teška stenoza mitralnih i aortnih zalistaka, aortna stenoza, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
• akutni infarkt miokarda u periodu hemodinamske nestabilnosti sa razvojem srčane insuficijencije, komplikovan teškim aritmijama i prisustvom plućnog srca;
• dekompenzacija srčane aktivnosti;
• prekomjerna proizvodnja aldosterona u korteksu nadbubrežne žlijezde - primarni hiperaldosteronizam;
• značajno smanjenje bubrežne funkcije kada je klirens kreatinina manji od 20 ml/min/1,73 m 2 ;
• Quinckeov edem u anamnezi (angioneurotski edem);
• nefropatija, za čije liječenje su potrebni imunomodulatori, hormoni kore nadbubrežne žlijezde (glukokortikosteroidi), NSAIL ili citostatici;
• istodobna primjena lijekova, koji uključuju komponentu kao što je aliskiren. Ovo se uglavnom odnosi na pacijente sa utvrđenim dijabetesom melitusom ili smanjenom funkcijom bubrega, kada je brzina glomerularne filtracije manja od 60 ml/min;
• hemodijaliza pomoću nekih membrana;
• uklanjanje lipoproteina niske gustoće aferezom kada se koristi dekstran sulfat, jer su vjerojatne reakcije povećane preosjetljivosti;
• period trudnoće i dojenja;
• simultana terapija u svrhu desenzibilizacije kod povećane osjetljivosti na otrove pčela i osa;
• osobe mlađe od 18 godina.

Kada treba biti oprezan

Dok uzimate Egipres, potreban je oprez u određenim situacijama:

• teška ateroskleroza krvnih žila mozga, koronarnih arterija, jer je vjerojatan prekomjeran pad tlaka;
• teška maligna arterijska hipertenzija otporna na lijekove;
• kronično zatajenje srca kada se uzimaju drugi lijekovi koji mogu smanjiti krvni tlak;
• disbalans elektrolita - visok nivo kalijuma (hiperkalijemija), nizak nivo natrijuma (hiponatremija);
• uzimanje diuretika prije početka terapije;
• smanjenje volumena krvi koja cirkulira u tijelu (BCC) kao rezultat bilo kojeg razloga (ograničenja u ishrani, gubitak tekućine tijekom proljeva, s povraćanjem, itd.);
• operacije u opštoj anesteziji;
• poremećaj rada jetre;
• ciroza komplikovana edematoznim sindromom sa pojavom ascitesa (izražena aktivacija renin-angiotenzin-aldosteron sistema);
• stanje nakon transplantacije bubrega od donora;
• jedan funkcionalni bubreg;
• patologija bubrega, u kojoj je klirens kreatinina veći od 20 ml / min;
• hipotenzija;
• dijabetes melitus, jer se povećava vjerojatnost hiperkalemije;
• III i IV funkcionalna klasa CHF neishemijskog porekla;
• hipertenzija zbog patologije bubrega;
• sistemske bolesti vezivnog tkiva (SLE, skleroderma i druge, za čije se liječenje koriste lijekovi koji inhibiraju hematopoezu u koštanoj srži);
• teška stenoza jedne od bubrežnih arterija, ako su prisutna oba bubrega;
• upotreba aliskirena u kompleksnoj terapiji hipertenzije, budući da se povećava rizik od hipotenzije, povećanja razine kalija u krvi, može se pogoršati funkcija bubrega;
• poodmakloj dobi pacijenta;
• sindrom bolesnog sinusa;
• istovremena terapija diureticima koji štede kalijum, preparatima kalijuma, litijumom, estramustinom i dantrolenom.

Upotreba kod trudnica i dojilja

Ova kombinacija se ne može koristiti kod trudnica, jer Egipres sadrži ACE inhibitor. Ova grupa sredstava tokom porođaja strogo je zabranjena, jer negativno utiče na razvoj fetusa. Istovremeno, pate formiranje bubrega i njihova funkcija, dolazi do nerazvijenosti kostiju lubanje, njihova deformacija, pritisak se smanjuje, pojavljuje se kontraktura udova, otkriva se nerazvijenost pluća. Značajno povećava sadržaj kalija u krvi djeteta. Trudnica ima oligohidramnion.

Ako žena planira trudnoću, tada se lijek mora unaprijed otkazati i propisati sigurniji. Ako je do začeća došlo tokom upotrebe Egipresa, onda ga treba zamijeniti što je prije moguće.

Ne postoje pouzdane informacije o mogućnosti prodiranja u majčino mlijeko lijekova koji sadrže Egipres. Zbog toga se tokom dojenja ne preporučuje liječenje.

Neželjene reakcije

Egipres može izazvati različite negativne efekte zbog amlodipina i ramiprila.

1. Kardiovaskularni sistem: značajno smanjenje pritiska, uključujući ortostatsku hipotenziju; poremećaji ritma (ubrzanje, usporavanje pulsa, fibrilacija ili treperenje atrija), osjećaj otkucaja srca; mogući razvoj akutnog koronarnog sindroma (infarkt miokarda), pojava boli u grudima, vaskulitis; moguće crvenilo lica zbog navale krvi.
2. Nervni sistem: najčešće boli i vrtoglavica, moguća je nesvjestica; mogući poremećaji psihomotornih reakcija, koji se manifestiraju umorom, astenijom, apatijom, promjenama raspoloženja, razdražljivošću, anksioznošću i depresivnim poremećajima; ponekad se primjećuju poremećaji hoda (ataksija); promjene osjetljivosti prema vrsti njenog smanjenja (hipestezija) i osjećaj peckanja (parestezija); poremećaji spavanja, pospanost.
3. Organi vida i sluha: u nekim slučajevima percepcija ukusa pati, moguća je njegova perverzija, percepcija mirisa se može promijeniti (parosmija); rijetko uočeno oštećenje vida, konjuktivitis; ponekad postoji žalba na zujanje u ušima.
4. Organi probavnog sistema: osjećaj mučnine, povraćanja, poremećaji stolice (zatvor ili dijareja), nelagoda ili bol u abdomenu, poremećaji probavne funkcije, nadutost; upala pankreasa i želučane sluznice, suha usta, povećan apetit ili nedostatak istog; povećana aktivnost jetrenih enzima (transaminaza) i bilirubina u krvi, žutica zbog kolestaze, hepatitis.
5. Mišićno-koštani sistem: bol u mišićima, njihove konvulzivne kontrakcije, bol u zglobovima.
6. Dišni organi: otežano disanje, začepljenost nosa (rinitis), kašalj.
7. Organi genitourinarnog sistema: učestalo mokrenje, ponekad obilno, moguće poremećaj potencije, ginekomastija.
8. Promjene u krvi: smanjenje sadržaja leukocita i trombocita.
9. Alergijske i kožne manifestacije: angioedem, svrab kože, prekomjerno znojenje, alopecija; moguća urtikarija, multiformni eritem i drugi osipi.

Posebne reakcije na amlodipin

Tokom upotrebe Egipresa mogu se javiti i drugi negativni efekti antagonista kalcijuma:

• sa strane cirkulacijskog i kardiovaskularnog sistema: karakterističan je otok u stopalima i donjoj trećini nogu, moguća je pojava i napredovanje CHF, migrena; trombocitopenična purpura;
• nervni sistem: neuropatija perifernog tipa, gubitak pamćenja, tremor, ekstrapiramidni poremećaji, neobični snovi;
• probavni i urinarni sistem: hiperplazija desni, žeđ; disurija i bolno mokrenje;
• druge manifestacije: fluktuacije težine u smjeru povećanja ili smanjenja, krvarenje iz nosa; bol u očnim jabučicama, kseroftalmija; zimica, hladan znoj; dermatitis, promjena boje kože, kseroderma; artroza, bol u leđima, slabost mišića.

Posebne reakcije na ramipril

Ova ljekovita supstanca ima još više nuspojava:

• cirkulatorni sistem i kardiovaskularni: poremećaji periferne cirkulacije, uključujući Raynaudov sindrom; smanjen sadržaj eritrocita, hemoglobina, pancitopenija, povećanje broja eozinofila; mogući razvoj hemolitičke anemije;
• nervni sistem i čulni organi: zbunjena svijest, smanjena koncentracija pažnje; oštećenje sluha;
• probavni sistem: povećanje u plazmi enzima pankreasa (amilaze); upalni procesi u usnoj šupljini (aftozni stomatitis, upala jezika), intersticijski angioedem;
• urinarni organi: razvoj akutnog zatajenja bubrega, progresija proteinurije; otkrivanje u biohemijskoj analizi povećanja sadržaja kreatinina i uree;
• koža: eksfolijativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, oniholiza (zaostajanje nokatne ploče od kreveta), fotosenzibilnost, Stevens-Johnsonov sindrom, pemfigus; osip sličan psorijazi i napredovanje psorijaze;
• drugi efekti: visok nivo kalijuma u plazmi, pad nivoa natrijuma, sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretičkog hormona; subfebrilno stanje; moguće je povećati rizik od razvoja alergijske reakcije na ubode pčela i osa; povećanje titra antinuklearnih antitijela.

Predoziranje

Upotreba nerazumno visokih doza lijeka može uzrokovati određene simptome.

Predoziranje amlodipinom

Glavni simptomi su: značajno smanjenje krvnog pritiska, palpitacije i izrazito proširenje perifernih žila. Moguće je razviti stanje šoka sa smrtnim ishodom. Ako se pojave takve tegobe, odmah treba oprati želudac, uzeti aktivni ugalj. Pacijent mora biti položen, a noge u povišenom položaju. Kao simptomatska sredstva koriste se vazokonstriktori i glukonat. Hemodijaliza neće imati efekta, jer je amlodipin snažno povezan sa proteinima plazme.

Predoziranje ramiprilom

Osim teške hipotenzije, do šoka, prekomjernog širenja perifernih žila i tahikardije refleksnog porijekla, mogu se primijetiti i drugi simptomi. Moguća bradikardija, akutno zatajenje bubrega, neravnoteža tečnosti i elektrolita i stupor. Mjere prve pomoći također uključuju ispiranje želuca i sorbente. Preporučuje se upotreba natrijum sulfata. Ako je potrebno, dopunite volumen cirkulirajuće krvi i uspostavite ravnotežu elektrolita.

Simptomatska sredstva uključuju alfa 1-agoniste (adrenalin, dopamin) i angiotenzinamide. Uz razvoj teške bradikardije, u rijetkim slučajevima potrebna je ugradnja pejsmejkera. Hemodijaliza je neefikasna. Neophodno je stalno praćenje nivoa elektrolita i kreatinina u krvi.

Drug Interactions

Neželjene kombinacije

• induktori mikrosomalnih enzima jetre, kao što su gospina trava, rifampicin - smanjuju koncentraciju amlodipina u krvi;
• inhibitori enzima mikrozomalne oksidacije jetre, na primjer, antibiotici iz grupe makrolida (eritromicin), azolni antigljivični agensi (ketokonazol, itrakonazol), inhibitori proteaze, ritonavir - povećavaju koncentraciju kalcijevog antagonista u plazmi, čime se povećava rizik od neželjenih dejstava reakcije;
• preparati litija povećavaju negativan učinak na nervni sistem i srce;
• ne-dihidropiridin antagonisti kalcija - diltiazem i verapamil;
• povećavaju rizik od hiperkalijemije zbog prisustva ACE inhibitora, lijekova kao što je trimetoprim, diuretika koji zadržavaju kalij (triamteren, amilorid, verošpiron), ciklosporina, kalijevih soli, takrolimusa, blokatora receptora angiotenzina II.

Moguće kombinacije

Postoje lijekovi s kojima se Egipres smije uzimati, ali treba biti oprezan:

• antihipertenzivni lijekovi drugih grupa pojačavaju antihipertenzivni učinak - diuretici, B-blokatori, alfa 1-blokatori (doksazosin, tamsulozin);
• pojačavaju djelovanje ramiprila kao anestetika, nitrata, baklofena, tricikličnih antidepresiva, etilnog alkohola, narkotika, hipnotika i analgetika;
• smanjuju antihipertenzivnu aktivnost simpatomimetika ramiprila - adrenalina, dobutamina, izoproterinola i dobutamina;
• estrogeni i natrijum hlorid takođe slabe efekte ramiprila;
• kombinovana upotreba sa prokainamidom, sistemskim steroidima, imunosupresivima, alopurinolom ili citostaticima povećava verovatnoću razvoja leukopenije;
• oralni hipoglikemijski agensi, inzulinska terapija na pozadini ACE inhibitora može doprinijeti značajnom smanjenju razine glukoze u krvi, sve do hipoglikemije;
• istovremena primjena aliskirena s ramiprilom, posebno kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću (klirens kreatinina manji od 60 ml/min), svildagliptin, povećava rizik od angioedema;
• NSAIL (aspirin, indometacin) mogu oslabiti efekte ACE inhibitora, a mogu dovesti i do hiperkalemije;
• povećava nivo kalijuma u serumu heparin, koji se koristi paralelno sa ramiprilom.

Sigurne kombinacije

Egipress se može kombinovati sa sledećim lekovima:

• cimetidin;
• digoksin;
• varfarin;
• fenitoin;
• sildenafil;
• atorvastatin.

Lijek se može isprati sokom grejpfruta, pri čemu neće biti značajnih promjena u farmakokinetici.

Stvari koje treba zapamtiti

Prije početka liječenja obavezno pročitajte originalna uputstva. Egipress je kompatibilan sa većinom lijekova, iako nema baš uspješnih kombinacija. U ovom slučaju treba uzeti u obzir sve moguće štetne momente povezane s tim.

Posebne upute za amlodipin

Lijek praktički nema negativan učinak na tijelo, stoga se može koristiti kod svih pacijenata, uključujući i one koji pate od dijabetesa, gihta i bronhijalne astme. Takav tretman će biti efikasan kod ljudi sklonih vaskularnom spazmu. Moguće su kombinacije sa svim grupama lijekova koji se koriste za smanjenje pritiska i liječenje angine pektoris. Može se koristiti istovremeno s NSAIL, lijekovima za snižavanje šećera i antibioticima.

Prilikom izračunavanja doze, tjelesne težine i visine, treba uzeti u obzir funkciju jetre. Ako je potrebno, koristite male doze. Trebali biste redovno pratiti svoju težinu i posjećivati ​​stomatologa kako biste izbjegli probleme s desnima.

Posebna uputstva za ramipril

Prije početka terapije poželjno je procijeniti nivo elektrolita u krvi. Ako je ranije korišten diuretik, tada se prije uzimanja prve tablete (kapsule) ACE inhibitora diuretik poništava ili mu se doza smanjuje 2-3 dana prije uzimanja. Ako osoba ima zatajenje srca, potrebno je pažljivo praćenje stanja zbog moguće dekompenzacije i povećanja sadržaja tekućine u tijelu. Kod ovakvih pacijenata postoji mogućnost snažnog pada pritiska, koji će biti praćen smanjenjem količine izlučenog urina, azotemije. U rijetkim slučajevima razvija se akutno zatajenje bubrega.

Oprez tokom liječenja je neophodan kod starijih pacijenata sa povećanom aktivnošću renin-angiotenzin-aldosteron sistema, jer je moguće značajno smanjenje tlaka. Primenu ACE inhibitora kod pacijenata sa veoma visokim krvnim pritiskom, koji boluju od malignog oblika hipertenzije, sa simptomima teškog zatajenja srca, posebno u akutnom periodu infarkta miokarda, treba započeti u bolničkim uslovima.

Pod strogim liječničkim nadzorom, liječenje treba provoditi kod pacijenata s teškom aterosklerozom cerebralnih žila i koronarnih arterija. Oštar pad pritiska često dovodi do značajnog pogoršanja njihovog stanja.

Na vrućini i uz intenzivnu fizičku aktivnost pojačava se znojenje, gubi se tekućina, smanjuje se BCC, a natrij se izlučuje. Stoga liječenje može biti praćeno razvojem hipotenzije. Tokom upotrebe ACE inhibitora ne treba konzumirati alkohol.

Ako se hipotenzija povremeno primijeti tijekom liječenja, onda to nije razlog za odbijanje lijeka. Kada se pritisak normalizuje, terapiju treba nastaviti. Ali ako se ovo stanje ponovi, preporučuje se prekid liječenja ili smanjenje doze.

U pozadini uzimanja ACE inhibitora može se razviti angioedem. Istovremeno se primjećuje natečenost lica, povećanje jezika, usana, oticanje larinksa, ždrijela, očnih kapaka i ekstremiteta. Disanje i gutanje mogu biti otežani. U takvoj situaciji, liječenje treba odmah prekinuti i potražiti liječničku pomoć. Potrebna je hospitalizacija. Ubuduće se sredstva ove grupe ne preporučuju.

Teška komplikacija terapije je intersticijski angioedem. Manifestuje se bolom u stomaku, koji je često praćen osećajem mučnine i povraćanja. Može doći do paralelnog otoka na licu. Predstavnici negroidne rase imaju veći rizik od razvoja angioedema, ali je njihov hipotenzivni učinak manje izražen zbog smanjene aktivnosti renina.

Ako se planira desenzibilizirajuća terapija za osobe osjetljive na otrove insekata, posebno pčele i ose, tada ACE inhibitore treba unaprijed otkazati ili zamijeniti drugim lijekovima. Inače, povećava se vjerojatnost izazivanja reakcija anafilaktoidnog i anafilaktičkog tipa. U ovom slučaju se primjećuju mučnina, kožne manifestacije različitih vrsta, otežano disanje i povraćanje. Ova stanja su opasna po život.

Bilo je slučajeva teških reakcija anafilaktoidnog tipa tokom hemodijalize, kada su korištene neke membrane visokog protoka (poliakrilonitril). Takve reakcije mogu biti praćene razvojem šoka i smrću pacijenta. Slični efekti su mogući kada se LDL ukloni aferezom kada se koristi dekstran sulfat.

Ako je funkcija jetre značajno poremećena, tada je reakciju na uzimanje ramiprila teško predvidjeti: može biti pojačana ili oslabljena. S razvojem teške ciroze jetre, kada se otkriju edem i ascites, povećava se aktivnost renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema, stoga takve pacijente treba pažljivo liječiti.

Ako je planirana operacija, tada je potrebno upozoriti anesteziologa o uzimanim lijekovima, uključujući ACE inhibitor. Inače, tokom anestezije moguć je oštar pad pritiska. Sredstva ove grupe treba poništiti dan prije predložene operacije.

Kod pacijenata sa dijabetes melitusom potrebno je pažljivo pratiti nivoe glukoze, posebno u početku. To je zbog činjenice da se uz istovremenu primjenu ramiprila i oralnih hipoglikemika, kao i uz primjenu inzulina, povećava rizik od hipoglikemijskog stanja. Ova vjerovatnoća je još veća kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega.

Ako je žena tokom trudnoće primala terapiju ACE inhibitorima, onda je nakon rođenja djeteta neophodan detaljan pregled. U tom slučaju često se otkriva nizak krvni tlak, hiperkalemija i smanjenje količine izlučenog urina. Mogući neurološki poremećaji zbog poremećenog cerebralnog krvotoka zbog hipotenzije. Suhi kašalj je čest simptom povezan s upotrebom ACE inhibitora. Nakon prestanka uzimanja lijeka, takva tegoba nestaje.

Ljudi koji voze lična ili druga vozila, ili rade u uslovima koji zahtijevaju koncentraciju, u početku bi trebali biti oprezni. U početku je bolje ne voziti, jer može doći do vrtoglavice i nedostatka koncentracije. Ako ACE inhibitor nije prethodno uzet ili je njegova doza povećana, tada je u prvim satima nakon toga nemoguće voziti transport.

Tokom primjene ramiprila i preparata koji ga sadrže potrebno je stalno kontrolirati krvne pretrage. Preporučljivo je provesti studije prije liječenja, a zatim ih ponoviti u prvih šest mjeseci jednom mjesečno. Ponekad je dovoljno provjeriti analize u roku od tri mjeseca.

Sljedeći pokazatelji su predmet praćenja:

• sadržaj kreatinina za procjenu stanja bubrežne funkcije;
• količina natrijuma i kalija u plazmi;
• u općem testu krvi određuje se sadržaj svih formiranih elemenata, kao i nivo hemoglobina, izračunava se formula leukocita;
• u biohemijskom testu krvi određuje se aktivnost jetrenih transaminaza, količina bilirubina; ako se pojavi žutica, tada se lijek mijenja.

Obrazac za izdavanje i opcije zamjene

Egipress je dostupan u kapsulama. Omjer doza amlodipina / ramiprila je različit: 5/5; 5/10; 10/5 i 10/10 mg. Ovdje se koristi amlodipin bezilat. Pored glavnih aktivnih sastojaka, kapsule sadrže: krospovidon, hipromelozu, MCC i gliceril dibegenat. Količina dodatnih komponenti se razlikuje u zavisnosti od doze. Sadržaj kapsula je u obliku bijelog praha.

Same kapsule su guste, želatinaste. Razlikuju se po boji. Dakle, doza od 5/5 mg ima školjku obojenu u svijetlo bordo boju; 5/10 mg - baza je svijetlo ružičasta, a poklopac svijetlo bordo; 10/5 mg - baza je ružičasta, a kapica je kestenjasta; 10/10mg - cijela kapsula ima kestenjastu boju. Sastav kapsula uključuje želatinu, razne boje i titan dioksid.

Blister može sadržavati 7 ili 10 kapsula. Pakovanje sadrži 28, 56, 30 ili 90 komada. Proizveden u Mađarskoj od strane farmaceutske kompanije Egis. Lijek treba čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C do tri godine. Iz apoteke se izdaje na recept.

Trenutno nema analoga lijeka. Ako iz nekog razloga upotreba Egipresa nije moguća, preporučuje se da glavne komponente lijeka uzimate odvojeno kao zamjenu. Amlodipin i ramipril imaju dovoljan broj analoga.

U skladu sa savremenim pristupom liječenju arterijske hipertenzije, najefikasnija je primjena kombiniranih antihipertenzivnih lijekova.

Pacijenti primjećuju zgodnu upotrebu takvih lijekova, jer nakon propisivanja Egipresa nije potrebno uzimati razne tablete. Upute za upotrebu lijeka sadrže detaljnu listu preporuka za isključivanje nuspojava ili kontraindikacija.

Farmakološko dejstvo navedeno u uputstvu za upotrebu Egipresa: kardiovaskularni, antihipertenzivni agens koji sadrži blokator jona kalcijuma i (ACE).

U priloženim uputama za upotrebu Egipresa navodi se da tvrde želatinske kapsule sadrže bijeli prah sa dva aktivna sastojka: amlodipinom i ramiprilom, čija se doza može odabrati prema indikacijama i dobrobiti osobe.

U jednom blisteru - 10 kapsula, u kartonskoj kutiji su 3 blistera sa uputstvom za Egipres.

Amlodipin je dihidropiridin kalcijev antagonist, koji u sastavu Egipresa blokira kalcijumske kanale, zaustavlja ulazak kalcija kroz ćelijske membrane, što uzrokuje opuštanje glatkih mišića krvnih žila i srca.

Tako dolazi do opuštanja mišićnih vlakana u membrani krvnih žila i prestaju vaskularni grčevi. Kao rezultat, vraća se kretanje krvi i normalizira se krvni tlak.

Uputstvo za upotrebu opisuje terapeutski efekat Egipresa kroz njegove glavne komponente. Amlodipin, kako slijedi iz uputa, ima antianginalni i antihipertenzivni učinak, odnosno doprinosi zasićenju miokarda kisikom i snižava krvni tlak širenjem lumena u arterijama:

• ima antiaterosklerotična i kardioprotektivna svojstva kod (CHD);
• smanjuje broj i trajanje napada angine povezanih s nestabilnim oblikom koronarne arterijske bolesti, ili koji proizlaze iz kronične srčane insuficijencije (CHF);
• sprječava ishemijsko stanje miokarda, što je navedeno u uputama za upotrebu;
• smanjuje mogućnost srčanog udara, moždanog udara i sprječava poremećaje u cerebralnoj cirkulaciji.

Kod osoba sa koronarnom bolešću, hronična upotreba amlodipina usporava zadebljanje unutrašnjeg i srednjeg sloja u ovojnici karotidne arterije. Kao što je navedeno u uputama, amlodipin kao dio Egipresa ne ometa opće metaboličke procese, ne ometa metabolizam lipida.

U skladu s uputama za upotrebu, dopušteno je imenovanje amlodipina kada je potrebno koristiti (srčani glikozid koji aktivira metabolizam natrij-kalcijuma) i diuretike prirodnog ili kemijskog porijekla. Međutim, u slučaju CHF koji nije povezan sa, može doći do plućnog edema.

Bitan! Hipotenzivni učinak amlodipina je posljedica ovisnosti tijela o korištenju potrebne doze. Kao što je navedeno u uputama, jedna doza lijeka uzrokuje primjetno smanjenje krvnog tlaka do 24 sata. Istovremeno, ne izaziva nagle padove pritiska i ne ograničava sposobnost aktivnog fizičkog napora.

Ovaj ACE inhibitor nije samostalna aktivna supstanca, nakon apsorpcije u jetri prelazi u aktivni metabolit ramiprilat.

Aktivni inhibitor ramiprilat inhibira enzim koji pretvara angiotenzin, peptidni hormon koji uzrokuje sužavanje krvnih sudova i izaziva visok krvni pritisak.

1. Stimulira sintezu dušikovog oksida u sloju spljoštenih stanica mezenhimskog porijekla i blagotvorno djeluje na barijernu funkciju krvnih žila.
2. Učestvuje u stvaranju mineralokortikosteroidnog hormona aldosterona, koji se sintetizira u korteksu nadbubrežne žlijezde.
3. Usporava proces hipertrofije miokarda lijeve komore i rast mišićnog sloja u vaskularnim zidovima.
4. Ima izražen vazodilatacijski efekat, reguliše srčano opterećenje, kako je navedeno u uputstvu za upotrebu.

Bitan! Hipotenzivni efekat Egipresa javlja se 1,5-2 sata nakon uzimanja jedne doze i traje jedan dan. Uz dugi tretman prema uputama, hipotenzivni učinak se pojačava i nakon mjesec dana upotrebe lijek zadržava svoj učinak dugo vremena.

U bubrežnoj patologiji, uključujući i one uzrokovane šećernom bolešću, ramipril sprječava nastanak zatajenja bubrega (PN) i sprječava izlučivanje proteina urinom. U uputama za upotrebu Egipresa navodi se da primjena ramiprila odgađa krajnji stadijum zatajenja bubrega i eliminira potrebu za hemodijalizom ili zamjenom bubrega.

Čemu služe pilule?

Kao što slijedi iz uputa za upotrebu, Egipres se koristi za prevenciju i liječenje kardiovaskularnih patologija. Glavne indikacije:

• bilo koji stepen;
• vazospastična, zbog spazama arterija;
• s nedovoljnom opskrbom krvlju;
• CHF u dekompenziranom obliku.

Uputstvo za upotrebu

Uputstva za upotrebu navode dozu lijeka Egipres i razloge za korištenje lijeka, nuspojave, kao i slučajeve u kojima je njegova primjena kontraindicirana.

Kako koristiti?

Prema uputstvu, Egipres se uzima oralno 1 kapsula 1 put dnevno, otprilike u isto vrijeme, bez vezivanja za unos hrane.

Uputstvo za upotrebu preporučuje upotrebu Egipresa u slučajevima kada je neophodna istovremena primena amlodipina i ramiprila. Liječenje počinje monoterapijom, uz korištenje odvojenih aktivnih sastojaka za određivanje potrebne doze. Zatim se propisuje kompleksna varijanta u obliku lijeka Egipres.

Ako se istovremeno uzimaju i diuretici, tada je potrebno provjeriti nivo kalija u krvnoj plazmi i pratiti stanje bubrega. Posebno pažljivo, kao što je naznačeno u uputama za upotrebu Egipresa, uzimajte ACE inhibitor kod zatajenja jetre.

Doziranje

Omjer amlodipin/ramipril naveden je u uputama za upotrebu Egipresa: 5/5 mg, 5/10 mg, 10/5 mg, 10/10 mg.

U uputstvu za upotrebu navodi se najveća dnevna doza koja dozvoljava upotrebu Egipresa 10/10 mg, što znači 10 mg amlodipina i 10 mg ramiprila. Ove parametre doziranja ne treba prekoračiti kako bi se izbjegle negativne posljedice.

Posebne napomene

Zasebna objašnjenja u uputama za upotrebu Egipresa odnose se na njegove glavne komponente: amlodipin i ramipril.

1. Amlodipin - gotovo ne ostavlja negativne posljedice u ljudskom tijelu, stoga je dozvoljeno da se propisuje različitim grupama bolesnih osoba. Uputstvo za upotrebu dozvoljava kombinovanje Egipresa sa drugim lekovima za normalizaciju krvnog pritiska i lečenje angine pektoris različitih oblika.Uputstva za upotrebu omogućavaju dopunu Egipresa sa sledećim lekovima:
   • ACE inhibitori propisani za liječenje zatajenja srca i bubrega;
   • nitrati, uključujući dugodjelujuće agense;
   • tiazidi i diuretici slični tiazidima.

   Amlodipin ne utječe na metabolizam i lipidni sastav krvne plazme, pa se može koristiti za liječenje pacijenata sa šećernom bolešću, kroničnom upalom respiratornog trakta i poremećajem metaboličkih procesa. I imenovati zajedno s antibakterijskim sredstvima, hipoglikemijskim lijekovima za smanjenje šećera i NSAID. Pacijenti sa nedovoljnom težinom ili niskim rastom mogu odabrati smanjenu dozu lijeka, kako je opisano u uputama za upotrebu Egipresa. U procesu liječenja potrebno je pratiti promjene tjelesne težine i pridržavati se režima ishrane kako bi se pratio unos natrijuma.

2. Ramipril - prije imenovanja ove komponente potrebno je eliminirati hipovolemiju (smanjenje volumena krvi koja prolazi) i hiponatremiju. Uputstva za upotrebu preporučuju da se liječenje ramiprilom za srčanu insuficijenciju najbolje provodi u bolničkim uvjetima pod nadzorom specijaliste.

Privremeno smanjenje krvnog tlaka nije razlog za ukidanje lijeka; s ponovljenim napadom teške arterijske hipotenzije, kako je navedeno u uputama za uporabu, dozu treba promijeniti.

U slučaju upotrebe diuretika, potrebno je preispitati njihovu dozu nekoliko dana prije početka liječenja ramiprilom, što je navedeno u uputama za upotrebu Egipresa.

Kod pacijenata sa poremećenom funkcijom jetre, sa cirozom jetre moguća je privremena aktivacija hormonskog sistema koji je uključen u regulaciju krvnog pritiska.

Neki pacijenti su prijavili pojavu lokalnog edema lica i udova, koji je bio praćen bolom u abdomenu i povraćanjem. U slučaju oticanja tkiva na licu ili vratu, u slučaju narušavanja refleksa gutanja ili respiratornog refleksa, uputstvo za upotrebu propisuje hitno otkazivanje terapije Egipresom koja je u toku.

Slijedeći upute za primjenu Egipresa, potrebno je poduzeti mjere opreza u uvjetima visoke temperature zraka i uz ozbiljan fizički napor zbog pojave hiperhidroze i mogućeg gubitka tekućine na pozadini niskog sadržaja natrijuma u krvi.

Kombinirana primjena ACE inhibitora i hipoglikemika dovodi do smanjenog sadržaja glukoze u krvi i limfi. Većina ovih efekata javlja se u prve dve do tri nedelje kombinovane terapije.

Imenovanje ACE inhibitora pacijentima nakon uvođenja anestetika i operacije (uključujući stomatološke) može dovesti do značajnog smanjenja krvnog tlaka ako su se za ublažavanje boli koristili antihipertenzivi. Stoga se u uputama za upotrebu Egipresa preporučuje da se ograniči ili obustavi upotreba ACE inhibitora jedan dan prije operacije.

Kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, ove aktivne supstance se izlučuju znatno sporije. Stoga je, slijedeći upute za upotrebu Egipresa, potrebno pažljivo praćenje nivoa kalijuma i kreatinina u krvnim pretragama. Lijek se posebno pažljivo propisuje osobama koje uzimaju diuretike kako bi spriječili neravnotežu vode i soli.

Nuspojave

Sve nuspojave navedene u uputstvu za upotrebu nastaju zbog prisustva dvije komponente u preparatu Egipres.

1. Amlodipin može uzrokovati sljedeće poremećaje:
   • u kardiovaskularnom sistemu - iznenadne palpitacije i srčane aritmije, pogoršanje srčanih patologija, ortostatski;
   • u nervnom sistemu - vrtoglavica i nestabilnost, osjećaj groznice i crvenila, umor i umor, stalna pospanost; rijetko - sinkopa, oštećenje perifernih živaca;
   • u mentalnom stanju - smanjenje osjetljivosti, stanje nervoze i razdražljivosti, anksioznost; vrlo rijetko - zaboravnost, gubitak koordinacije; u uputama su navedeni pojedinačni slučajevi motoričkih poremećaja zbog gubitka mišićnog tonusa;
   • u mišićno-koštanom sistemu - mogući su bolovi u kralježnici i zglobovima, destruktivno-distrofične promjene u tkivima hrskavice, nevoljne mišićne kontrakcije, poremećeni neuromišićni prijenos;
   • u probavnom sistemu - dispepsija (bolna probava), nagon na mučninu i povraćanje, nedostatak apetita, osjećaj žeđi; rijetko - egzacerbacija gastritisa, hepatitisa, pankreatitisa;
   • u mokraćnom sistemu - učestalo mokrenje, prevladavanje noćne diureze, seksualni poremećaji;
   • u respiratornom sistemu - otežano disanje, upala sluzokože;
   • u hematopoetskom sistemu, vrlo rijetko - hemoragijska dijateza, smanjenje broja leukocita i trombocita, što je naznačeno u uputama za upotrebu;
   • na strani osjetila - povreda akomodacijske i vizualne funkcije, dvostruka slika, upala konjunktive, neobičan okus i mirisni osjećaji, pojava zujanja u ušima;
   • metabolički poremećaji su vrlo rijetki - povećani nivoi glukoze u krvi;
   • alergijske reakcije u obliku kožnih osipa i svrbeža, kako je navedeno u uputama;
   • dermatološke reakcije u vidu pigmentacije površine kože, patološkog gubitka kose.
2. Ramipril može dovesti do sljedećih posljedica:
   • u kardiovaskularnom sistemu - naglašeno smanjenje krvnog tlaka, gubitak svijesti, posturalna hipotenzija (kršenje sposobnosti tijela da održi vertikalno stanje); rijetko - ishemija miokarda do srčanog udara, imunopatološka vaskularna upala, periferni edem, "ispiranje" krvi u kožu;
   • u nervnom sistemu - vrtoglavica, oštećenje okusa i olfaktornih receptora; rijetko - gubitak ravnoteže i poremećaj psihomotornih procesa;
   • sa strane psihe - anksioznost, nedostatak raspoloženja, poremećaji spavanja; upute kažu da rijetko - konfuzni svjesni procesi, nemogućnost koncentracije, korištenje pamćenja;
   • na strani čula - nejasna percepcija, oštećenje vidnih i slušnih funkcija; tinitus, što znači "zujanje u ušima";
   • u mišićno-koštanom sistemu - bolovi u mišićima i zglobovima, nevoljne kontrakcije udova, kako kažu upute;
   • u probavnom sistemu - bolovi u želucu i crijevima, upale u gastrointestinalnom traktu, manifestacije disbakterioze;
   • u mokraćnom sistemu - bubrežne patologije, poremećeno mokrenje;
   • u respiratornom sistemu - otežano disanje, upala bronha i sluzokože, suhi kašalj (posebno noću);
   • u hematopoetskom sistemu rijetko - smanjenje hemoglobina i broja crvenih krvnih zrnaca u krvi, smanjenje životnog ciklusa crvenih krvnih zrnaca, inhibicija hematopoetskih procesa u koštanoj srži;
   • u imunološkom sistemu - promjena u stopi antinuklearnih antitijela; anafilaksa u odnosu na otrove insekata tokom terapije ACE inhibitorima, što je zapisano u uputstvu.

Zašto je hipertenzija opasna?

Kontraindikacije za upotrebu

Moguće kontraindikacije za upotrebu lijeka također ovise o djelovanju njegovih aktivnih komponenti i navedene su u uputama za upotrebu Egipresa.

1. Amlodipin kao dio lijeka Egipres je kontraindiciran ako postoji:
   • posebna osjetljivost na amlodipin;
   • nizak krvni pritisak, spor puls;
   • stanje u kardiogenom šoku;
   • aortna stenoza (suženje arterijske žile u području ventila);
   • zatajenje srca, stanje nakon

Kliničko-farmakološka grupa:  

Uključeno u lijekove

Uključeno na listu (Uredba Vlade Ruske Federacije br. 2782-r od 30. decembra 2014.):

VED

ONLS

ATH:

C.09.B.B ACE inhibitori u kombinaciji sa blokatorima kalcijumskih kanala

farmakodinamika:

Amlodipin je derivat dihidropiridina. Vezivanjem na dihidropiridinske receptore blokira spore kalcijumove kanale, inhibira transmembranski prelazak kalcijuma u ćelije glatkih mišića krvnih sudova i srca (u većoj meri u vaskularne glatke mišićne ćelije nego u kardiomiocite). Ima antihipertenzivne i antianginalne efekte.

Zbog sporog početka djelovanja, ne uzrokuje nagli pad krvnog tlaka.

Ramiprilat, nastao uz učešće jetrenih enzima, aktivni metabolit ramiprila, je dugodjelujući inhibitor enzima dipeptidilkarboksipeptidaze I (sinonimi - ACE, kininaza II). U plazmi i tkivima, ovaj enzim kininaza II katalizuje pretvaranje angiotenzina I u aktivni vazokonstriktor, angiotenzin II, a takođe podstiče razgradnju bradikinina. Smanjenje stvaranja angiotenzina II i inhibicija razgradnje bradikinina dovodi do vazodilatacije i pada krvnog tlaka. Povećanje aktivnosti kalikrein-kininskog sistema u krvi i tkivima uzrokuje kardioprotektivno i endotelioprotektivno djelovanje ramiprila zbog aktivacije prostaglandinskog sistema i, shodno tome, povećanja sinteze PG-ova koji stimuliraju stvaranje dušikovog oksida. (NO) u endoteliocitima. Angiotenzin II stimuliše proizvodnju aldosterona, pa uzimanje ramiprila dovodi do smanjenja lučenja aldosterona i povećanja jona kalijuma u serumu.

Kombiniranom primjenom CCB-a s preparatima litijuma (podaci za amlodipin nisu dostupni), moguće je pojačati manifestaciju njihove neurotoksičnosti (mučnina, povraćanje, dijareja, ataksija, tremor, tinitus).

Amlodipin ne utiče in vitro na stepen vezivanja digoksina, fenitoina, varfarina i indometacina za proteine ​​plazme.

Jedna doza antacida koji sadrže aluminijum/magnezijum ne utiče značajno na farmakokinetiku amlodipina.

Jedna doza od 100 mg sildenafila kod pacijenata sa esencijalnom hipertenzijom ne utiče na farmakokinetičke parametre amlodipina.

Ponovljena primjena amlodipina u dozi od 10 mg i atorvastatina u dozi od 80 mg nije praćena značajnim promjenama u farmakokinetici atorvastatina. Uz istovremenu primjenu amlodipina i digoksina kod zdravih dobrovoljaca, sadržaj digoksina u serumu i njegov bubrežni klirens se ne mijenjaju. Uz jednokratnu i ponovljenu primjenu u dozi od 10 mg, ne utječe značajno na farmakokinetiku etanola.

Amlodipin ne utiče na promjenu PT uzrokovane varfarinom. ne uzrokuje značajne promjene u farmakokinetici ciklosporina.

Istovremena upotreba dantrolena (u / u uvodu), induktora izoenzima citokroma sistema CYP3A4 (na primjer, St.

Ramipril

Kontraindicirane kombinacije

Upotreba nekih membrana visokog protoka s negativno nabijenom površinom (na primjer, poliakrilonitrilne membrane) tokom hemodijalize ili hemofiltracije; Upotreba dekstran sulfata u LDL aferezi je rizik od razvoja teških anafilaktičkih reakcija.

Sa kalijevim solima, diureticima koji štede kalij (na primjer, amilorid, triamteren,) i drugim lijekovima, uklj. sa antagonistima receptora angiotenzina II (ARA II), trimetoprimom, takrolimusom, ciklosporinom - može se razviti hiperkalemija (uz istovremenu upotrebu potrebno je redovno praćenje kalijuma u serumu).

Kombinacije koje treba koristiti s oprezom

Uz antihipertenzivne lijekove (posebno diuretike) i druge lijekove koji snižavaju krvni tlak (nitrati, triciklički antidepresivi, sredstva za opću i lokalnu anesteziju,) - potenciranje antihipertenzivnog učinka. U kombinaciji s diureticima, potrebno je pratiti sadržaj natrijuma u krvnom serumu.

Uz tablete za spavanje, narkotike i druge lijekove protiv bolova moguće je izraženije smanjenje krvnog tlaka.

Uz vazopresorne simpatomimetike (, izoproterenol,) - smanjenje antihipertenzivnog učinka ramiprila, potrebno je redovno praćenje krvnog tlaka.

Uz alopurinol, prokainamid, citostatike, imunosupresive, sistemske kortikosteroide i druge lijekove koji mogu utjecati na hematološke parametre, kombinirana primjena povećava rizik od razvoja leukopenije.

Sa litijevim solima - povećanje sadržaja litijuma u serumu i povećanje kardio- i neurotoksičnih učinaka litijuma.

Uz hipoglikemičke lijekove za oralnu primjenu (derivati ​​sulfonilureje, bigvanidi), inzulin - zbog smanjenja inzulinske rezistencije pod utjecajem ramiprila, moguće je povećati hipoglikemijski učinak ovih lijekova, sve do razvoja hipoglikemije.

Istovremena primjena lijekova koji sadrže kod pacijenata sa dijabetesom melitusom i bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin manji od 60 ml / min), kao i s vildagliptinom - zbog povećanja incidencije angioedema uz istovremenu primjenu s ACE inhibitorima.

Kombinacije koje treba uzeti u obzir

Uz NSAIL (, ) - moguće je oslabiti djelovanje ramiprila, povećati rizik od oštećenja bubrežne funkcije i povećati sadržaj kalija u krvnom serumu.

Uz heparin - moguće je povećati sadržaj kalija u krvnom serumu.

Uz natrijum hlorid - slabljenje antihipertenzivnog efekta ramiprila i manje efikasan tretman simptoma CHF.

S etanolom - pojačani simptomi vazodilatacije. može pojačati štetne efekte etanola na tijelo.

Sa estrogenima - slabljenje antihipertenzivnog efekta ramiprila (zadržavanje tečnosti).

Desenzibilizirajuća terapija za preosjetljivost na otrov insekata - ACE inhibitori, uključujući, povećavaju vjerojatnost razvoja teških anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija na otrov insekata.

Specialne instrukcije:

Amlodipin

U liječenju hipertenzije može se kombinirati s uzimanjem tiazidnih diuretika, alfa- i beta-blokatora, ACE inhibitora, dugodjelujućih nitrata, sublingvalnog nitroglicerina, NSAIL, antibiotika i oralnih hipoglikemika.

U liječenju angine pektoris može se propisati u kombinaciji s drugim antianginalnim lijekovima, uklj. pacijenti refraktorni na liječenje nitratima i/ili beta-blokatorima u adekvatnim dozama.

Amlodipin nema štetno djelovanje na metabolizam i lipide u plazmi i može se koristiti u liječenju pacijenata sa bronhijalnom astmom, dijabetesom melitusom i gihtom.

Amlodipin se također može koristiti u slučajevima kada je pacijent predisponiran za vazospazam/vazokonstrikciju.

Bolesnicima s malom tjelesnom težinom, niskim rastom i pacijentima s teškom disfunkcijom jetre može biti potrebna niža doza.

Za vrijeme liječenja neophodna je kontrola tjelesne težine i nadzor od strane stomatologa (da bi se spriječili upala, krvarenje i hiperplazija desni).

Ramipril

Prije početka liječenja ramiprilom potrebno je otkloniti hiponatremiju i hipovolemiju. Bolesnici koji su prethodno uzimali diuretike treba da ih otkažu ili barem smanje dozu 2-3 dana prije početka primjene ramiprila (u tom slučaju stanje bolesnika sa CHF treba redovno pratiti zbog mogućnosti razvoja dekompenzacije kod njih s povećanjem BCC).

Nakon uzimanja prve doze lijeka, kao i s povećanjem njegove doze i/ili doze diuretika (posebno diuretika petlje), potrebno je osigurati redovno medicinsko praćenje bolesnika najmanje 8 sati kako bi se pravovremeno odgovarajuće mjere u slučaju pretjeranog sniženja krvnog tlaka.

Ako se koristi prvi put ili u visokoj dozi kod pacijenata sa povećanom aktivnošću RAAS-a, tada im treba redovno pratiti krvni pritisak, posebno na početku lečenja, jer. ovi pacijenti imaju povećan rizik od prekomjernog snižavanja krvnog tlaka. Kod maligne hipertenzije i zatajenja srca, posebno u akutnoj fazi infarkta miokarda, liječenje ramiprilom treba započeti samo u bolničkim uslovima.

Kod pacijenata sa CHF, uzimanje lijeka može dovesti do razvoja naglašenog pada krvnog tlaka, što je u nekim slučajevima praćeno oligurijom ili azotemijom, a rijetko - razvojem akutnog zatajenja bubrega.

Treba biti oprezan pri liječenju starijih pacijenata, jer. mogu biti posebno osjetljivi na ACE inhibitore; u početnoj fazi liječenja preporučuje se praćenje pokazatelja funkcije bubrega.

Kod pacijenata za koje smanjenje krvnog tlaka može predstavljati određeni rizik (na primjer, kod pacijenata sa aterosklerotskim suženjem koronarnih ili cerebralnih arterija), liječenje treba započeti pod strogim medicinskim nadzorom.

Potreban je oprez tijekom vježbanja i/ili vrućeg vremena zbog rizika od pojačanog znojenja i dehidracije s razvojem arterijske hipotenzije zbog smanjenja BCC-a i smanjenja natrijuma u krvi.

Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja nakon stabilizacije krvnog tlaka. U slučaju recidiva teške arterijske hipotenzije, dozu treba smanjiti ili prekinuti primjenu lijeka. Angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, ždrijela ili larinksa je primijećen kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima. Ako se pojavi otok na licu (usne, kapci) ili jeziku, ili ako je poremećeno gutanje ili disanje, pacijent treba odmah prestati uzimati lijek. Angioedem, lokalizovan u predjelu jezika, ždrijela ili larinksa (mogući simptomi: otežano gutanje ili disanje), može biti opasan po život i zahtijeva hitne mjere za njegovo zaustavljanje: s/c injekcija od 0,3-0,5 mg ili/in kap po kap. uvođenje 0,1 mg epinefrina (pod kontrolom krvnog pritiska, otkucaja srca i EKG-a) praćeno upotrebom kortikosteroida (in/in,/m ili unutra); preporučuje se i/u uvođenju antihistaminika (antagonista H1- i H2-histaminskih receptora), a u slučaju insuficijencije inaktivatora enzima C1-esteraze moguće je razmotriti potrebu uvođenja enzima C1-esteraze inhibitori pored epinefrina. Bolesnika treba hospitalizirati i pratiti do potpunog ublažavanja simptoma, ali ne kraće od 24 sata.

Kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima, bilo je slučajeva intestinalnog angioedema, koji se manifestirao bolom u trbuhu sa ili bez mučnine i povraćanja; u nekim slučajevima je istovremeno uočen i angioedem lica. Ako pacijent razvije gore navedene simptome tokom liječenja ACE inhibitorima, prilikom diferencijalne dijagnoze treba razmotriti i mogućnost razvoja intestinalnog angioedema.

Liječenje usmjereno na desenzibilizaciju na otrov insekata (pčele, ose) i istodobna primjena ACE inhibitora može izazvati anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije (npr. sniženje krvnog tlaka, kratak dah, povraćanje, alergijske kožne reakcije), koje ponekad mogu biti opasne po život. U pozadini liječenja ACE inhibitorima, reakcije preosjetljivosti na otrov insekata (na primjer, pčele, ose) razvijaju se brže i teže. Ako je potrebno izvršiti desenzibilizaciju na otrov insekata, tada ACE inhibitor treba privremeno zamijeniti odgovarajućim lijekom druge klase.

Uz primjenu ACE inhibitora, opisane su po život opasne anafilaktoidne reakcije koje se brzo razvijaju, ponekad do razvoja šoka tijekom hemodijalize ili filtracije plazme pomoću određenih membrana visokog protoka (na primjer, poliakrilonitril membrane) (vidi i proizvođače membrana instrukcije). Neophodno je izbjegavati zajedničku primjenu ramiprila i takvih membrana (na primjer, za hitnu hemodijalizu ili hemofiltraciju). U ovom slučaju, poželjno je koristiti druge membrane ili izbjegavati uzimanje ACE inhibitora. Slične reakcije su uočene i sa LDL aferezom upotrebom dekstran sulfata. Stoga se ova metoda ne smije koristiti kod pacijenata koji primaju ACE inhibitor. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, odgovor na terapiju ramiprilom može biti pojačan ili oslabljen. Osim toga, kod pacijenata sa teškom cirozom jetre sa edemom i/ili ascitesom moguća je značajna aktivacija RAAS-a, pa je pri liječenju ovih pacijenata potrebna posebna pažnja.

Prije operacije (uključujući i stomatološke) potrebno je upozoriti kirurga/anesteziologa o primjeni ACE inhibitora.

Primjena ACE inhibitora kod pacijenata koji su podvrgnuti velikoj operaciji i/ili općoj anesteziji može dovesti do izrazitog smanjenja krvnog tlaka ako se koriste opći anestetici hipotenzivnog djelovanja. To je zbog blokiranja stvaranja angiotenzina II u pozadini kompenzacijskog povećanja aktivnosti renina. U tom slučaju potrebno je povećati volumen cirkulirajuće tekućine. Preporučuje se prestanak uzimanja ACE inhibitora 24 sata prije operacije. Na osnovu rezultata epidemioloških studija, pretpostavlja se da istovremena primjena ACE inhibitora i inzulina, kao i oralnih hipoglikemika, može dovesti do razvoja hipoglikemije. Najveći rizik od razvoja je uočen tokom prvih nedelja kombinovane terapije, kao i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Pacijenti sa dijabetesom zahtijevaju redovno praćenje glikemije, posebno tokom prvog mjeseca terapije ACE inhibitorima.

Kod oligurije potrebno je održavati krvni pritisak i bubrežnu perfuziju uvođenjem odgovarajućih tečnosti i vazokonstriktora.

Ova novorođenčad su u opasnosti od razvoja oligurije i neuroloških poremećaja, vjerojatno zbog smanjenja bubrežnog i cerebralnog krvotoka zbog smanjenja krvnog tlaka uzrokovanog ACE inhibitorima.

Tokom terapije ACE inhibitorima može doći do suvog kašlja. Kašalj traje dugo tokom uzimanja lijekova ove grupe i nestaje nakon njihovog ukidanja. Kada pacijent razvije suhi kašalj, treba biti svjestan moguće jatrogene prirode ovog simptoma.

Kod pacijenata negroidne rase, češće nego kod predstavnika drugih rasa, angioedem se razvija tijekom uzimanja ACE inhibitora. , kao i drugi ACE inhibitori, mogu imati manje izražen antihipertenzivni učinak kod pacijenata crne rase u odnosu na predstavnike drugih rasa. Ova razlika može biti posljedica činjenice da je veća vjerovatnoća da će crnci sa AH imati nisku aktivnost renina.

Kontrola laboratorijskih parametara prije i tokom liječenja ramiprilom (do 1 put mjesečno u prvih 3-6 mjeseci liječenja) uključuje:

Praćenje funkcije bubrega (određivanje serumskog kreatinina). U liječenju ACE inhibitorima u prvim sedmicama liječenja i kasnije, preporučuje se praćenje funkcije bubrega. Posebno pažljivo praćenje je potrebno kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, oštećenom funkcijom bubrega, nakon transplantacije bubrega, pacijenata sa renovaskularnim bolestima, uključujući pacijente sa hemodinamski značajnom jednostranom stenozom bubrežne arterije u prisustvu dva bubrega (kod takvih pacijenata čak i blagi porast serumske kreatinin može biti pokazatelj smanjenja bubrežne funkcije).

Kontrola sadržaja elektrolita. Preporučuje se redovno praćenje sadržaja kalijuma u krvnom serumu. Posebno pažljivo praćenje sadržaja kalija u krvnom serumu potrebno je kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, značajnim poremećajima ravnoteže vode i elektrolita, CHF.

Kontrola hematoloških parametara (sadržaj hemoglobina, broj leukocita, eritrocita, trombocita, leukocitna formula). Preporučuje se praćenje parametara općeg testa krvi kako bi se otkrila moguća leukopenija. Redovnije praćenje preporučuje se na početku terapije i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, kao i kod pacijenata sa oboljenjima vezivnog tkiva ili kod pacijenata koji istovremeno primaju druge lekove koji mogu promeniti sliku periferne krvi.

Praćenje broja leukocita neophodno je za rano otkrivanje leukopenije, što je posebno važno kod pacijenata sa povećanim rizikom od njenog razvoja, kao i kod prvih znakova infekcije. Ako se otkrije neutropenija (broj neutrofila je manji od 2000/µl), potrebno je prekinuti liječenje ramiprilom. Ako se pojave simptomi povezani s leukopenijom (npr. groznica, otečeni limfni čvorovi, upala krajnika), potrebno je hitno praćenje slike periferne krvi. U slučaju znakova krvarenja (sićušne petehije, crveno-smeđi osip na koži i sluzokožama) potrebno je kontrolirati i broj trombocita u perifernoj krvi.

Određivanje aktivnosti jetrenih enzima, koncentracije bilirubina u krvi. Ako dođe do žutice ili značajnog povećanja aktivnosti jetrenih enzima, liječenje ramiprilom treba prekinuti i bolesnika treba nadzirati od strane liječnika.

Za vrijeme liječenja lijekom preporučuje se suzdržati se od upravljanja vozilima i bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija (moguća je vrtoglavica, posebno na početku liječenja, te kod pacijenata koji uzimaju diuretik lijekova, smanjenje koncentracije) Nakon prve doze, kao i nakon značajnog povećanja doze lijeka, ne preporučuje se upravljanje vozilima i rad sa tehničkom opremom nekoliko sati.

Instrukcije

Catad_pgroup Kombinirani antihipertenzivi

Egipres kapsule - uputstvo za upotrebu

(amlodipin + ramipril | amlodipin + ramipril)

Matični broj:

LP 002402

Trgovački naziv lijeka:

Egipres ®

Međunarodni nevlasnički naziv:

amlodipin + ramipril

Oblik doziranja:

kapsule

Compound

Aktivna supstanca: amlodipin besilat 3,475/6,95/6,95/13,9/13,9 mg (što odgovara amlodipinu 2,5/5/5/10/10 mg) i ramipril 2,5/5/10/5/ 10 mg.
Ekscipijensi: krospovidon 10/20/40/40/40 mg, hipromeloza 0,59/1,18/2,36/2,36/2,36 mg, mikrokristalna celuloza 57,41/114,82/229,64/229,64/2 dibeta /229,64/1 g /29,64/1 g dibeta / 2,5 g / 2,5 g /2,5 mg 4,1 mg.
Sastav tvrde želatinske kapsule (CONI-SNAP 3), kapice i osnovne boje koda 37350 (kapsule 2,5 mg + 2,5 mg): željezna boja crveni oksid (E172), titanijum dioksid, želatin.
Sastav tvrde želatinske kapsule (CONI-SNAP 3), kapice i osnovne boje šifra 51072 (kapsule 5 mg + 5 mg): boja briljantno plava (E133), boja šarmantno crvena (E129), titanijum dioksid, želatin.
Sastav tvrde želatinske kapsule (CONI-SNAP 0), kapica i oznaka osnovne boje: 51072/37350 (kapsule 5 mg + 10 mg): poklopac: titanijum dioksid, briljantno plava boja (E133), primamljiva crvena boja (E129), želatina; baza: titan dioksid, željezna boja crveni oksid (E172), želatin.
Sastav tvrde želatinske kapsule (CONI-SNAP 0), kapica i oznaka osnovne boje: 33007/37350 (kapsule 10 mg + 5 mg): poklopac: titan dioksid, boja azorubin (E122), indigo karmin (E132), želatina: baza: gitan dioksid, željezna boja crveni oksid (E172), želatin.
Sastav tvrde želatinske kapsule (CONI-SNAP 0), kapica i oznaka osnovne boje: 33007 (kapsule 10 mg + 10 mg): boja azorubin (E122). indigo karmin (E132), titanijum dioksid, želatina.

Opis
Kapsule 2,5 mg + 2,5 mg: CONI-SNAP 3 tvrde želatinske kapsule, samozatvarajuće, sa svijetloružičastom osnovom i poklopcem, koje sadrže mješavinu bijelih ili gotovo bijelih granula i praha, bez mirisa ili gotovo bez mirisa.
Kapsule 5 mg+5 mg: CONI-SNAP 3 tvrde želatinske kapsule, samozatvarajuće, sa svijetlo bordo bazom i poklopcem, koje sadrže mješavinu bijelih ili gotovo bijelih granula i praha, bez mirisa ili gotovo bez mirisa.
Kapsule 5mg+10mg: CONI-SNAP 0 tvrde želatinske kapsule, samozatvarajuće, sa svijetloružičastom podlogom i svijetlo bordo poklopcem, koje sadrže mješavinu bijelih ili gotovo bijelih granula i praha, bez mirisa ili gotovo bez mirisa.
Kapsule 10 mg + 5 mg: Tvrde želatinske kapsule CONI-SNAP 0, samozatvarajuće, sa svijetloružičastom podlogom i kestenjastim poklopcem, koje sadrže mješavinu bijelih ili gotovo bijelih granula i praha, bez mirisa ili gotovo bez mirisa.
Kapsule 10 mg+10 mg: CONI-SNAP 0 tvrde želatinske kapsule, samozatvarajuće, sa kestenjastom podlogom i poklopcem, koje sadrže mješavinu bijelih ili gotovo bijelih granula i praha, bez mirisa ili gotovo bez mirisa.

Farmakoterapijska grupa

Kombinovani antihipertenziv (inhibitor enzima koji konvertuje angiotenzin + blokator "sporih" kalcijumovih kanala)

ATX kod: C09BB04

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika
Amlodipin
Amlodipin je derivat dihidropiridina. Vezivanjem na dihidropiridinske receptore blokira "spore" kalcijeve kanale, inhibira transmembranski prijelaz kalcija u vaskularne glatke mišićne ćelije i srce (u većoj mjeri - u vaskularne glatke mišićne ćelije nego u kardiomiocite). Ima antihipertenzivne i antianginalne efekte.
Mehanizam antihipertenzivnog djelovanja amlodipina je posljedica direktnog opuštajućeg djelovanja na glatke mišiće krvnih žila.
Amlodipin smanjuje ishemiju miokarda na sljedeća dva načina:
1. Proširuje periferne arteriole i na taj način smanjuje periferni vaskularni otpor (afterload), dok broj otkucaja srca ostaje praktično nepromijenjen, što dovodi do smanjenja potrošnje energije i potrebe miokarda za kisikom.
2. Proširuje koronarne i periferne arterije i arteriole u normalnim i ishemijskim područjima miokarda, čime se povećava opskrba miokarda kisikom kod pacijenata sa vazospastičnom anginom (Prinzmetalova angina) i sprječava razvoj koronarnog spazma uzrokovanog pušenjem.
Kod pacijenata sa AG, dnevna doza amlodipina obezbeđuje smanjenje krvnog pritiska tokom 24 sata (u ležećem i stojećem položaju). Zbog sporog početka djelovanja, amlodipin ne uzrokuje nagli pad krvnog tlaka.
Kod pacijenata sa anginom pektoris, jednokratna dnevna doza leka produžava trajanje fizičke aktivnosti, odlaže razvoj novog napada angine i depresije ST segmenta (za 1 mm) tokom vežbanja, smanjuje učestalost napada angine pektoris i potrebu za nitroglicerinom. .
Primjena amlodipina u bolesnika s koronarnom bolešću
Kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima (uključujući koronarnu aterosklerozu sa lezijama od jedne žile do stenoze 3 ili više arterija i aterosklerozu karotidnih arterija), koji su imali infarkt miokarda, perkutanu transluminalnu angioplastiku koronarnih arterija (TLP) ili koji boluju od pectoris), primjena amlodipina sprječava razvoj zadebljanja intima-media karotidnih arterija, značajno smanjuje mortalitet od kardiovaskularnih uzroka, IM. moždani udar, TLP, koronarna arterijska premosnica, dovodi do smanjenja broja hospitalizacija zbog nestabilne angine pektoris i progresije CHF, smanjuje učestalost intervencija usmjerenih na obnavljanje koronarnog krvotoka.
Primjena amlodipina kod pacijenata sa zatajenjem srca.
Amlodipin ne povećava rizik od smrti ili razvoja komplikacija i smrtnih ishoda kod pacijenata sa CHF III-IV" FC prema NYHA tokom terapije digoksinom, diureticima i ACE inhibitorima. edem pluća. Amlodipin ne izaziva štetne metaboličke efekte, uključujući ne utiče na sadržaj indikatora lipidnog profila.
Ramipril
Ramiprilat, nastao uz učešće "jetrenih" enzima, aktivnog metabolita ramiprila, je dugodjelujući inhibitor enzima dipeptidilkarboksipeptidaze I (sinonimi: enzim koji pretvara angiotenzin (ACE), kininaza II). U plazmi i tkivima, ovaj enzim kininaza II katalizuje pretvaranje angiotenzina I u aktivni vazokonstriktor, angiotenzin II, a takođe podstiče razgradnju bradikinina. Smanjenje stvaranja angiotenzina II i inhibicija razgradnje bradikinina dovodi do vazodilatacije i pada krvnog tlaka (BP). Povećanje aktivnosti kalikreinkininskog sistema u krvi i tkivima uzrokuje kardioprotektivni i endotelioprotektivni učinak ramiprila zbog aktivacije prostaglandinskog sistema i, shodno tome, povećanja sinteze prostaglandina (PG) koji stimuliraju stvaranje dušikov oksid (NO) u endoteliocitima. Angiotenzin II stimuliše proizvodnju aldosterona, pa uzimanje ramiprila dovodi do smanjenja lučenja aldosterona i povećanja jona kalijuma u serumu.
Sa smanjenjem sadržaja angiotenzina II u krvi, eliminira se njegov inhibitorni učinak na lučenje renina po vrsti negativne povratne sprege, što dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi.
Pretpostavlja se da je razvoj nekih nuspojava (posebno "suhog" kašlja) povezan s povećanjem aktivnosti bradikinina.
Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom (AH) uzimanje ramiprila dovodi do smanjenja krvnog tlaka u ležećem i stojećem položaju, bez kompenzacijskog povećanja srčane frekvencije (HR). Ramipril značajno smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor (OPVR), praktično bez promjena u bubrežnom krvotoku i brzini glomerularne filtracije. Antihipertenzivni efekat počinje da se javlja 1-2 sata nakon uzimanja pojedinačne doze leka, dostiže maksimalnu vrednost nakon 3-6 sati i traje 24 sata.Tokom primene antihipertenzivni efekat se može postepeno povećavati, obično stabilizuje se za 3-4 nedelje redovne upotrebe leka, a zatim se čuva duže vreme. Nagli prekid uzimanja lijeka ne dovodi do brzog i značajnog povećanja krvnog tlaka (nema sindroma "povlačenja").
Kod pacijenata sa hipertenzijom, ramipril usporava razvoj i napredovanje hipertrofije miokarda i vaskularnog zida.
Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom(CHF) ramipril smanjuje OPSS (smanjenje postopterećenja srca), povećava kapacitet venskog korita i smanjuje pritisak punjenja lijeve komore (LV), što shodno tome dovodi do smanjenja predopterećenja srca. Kod ovih pacijenata, kada se uzima ramipril, dolazi do povećanja minutnog volumena, ejekcione frakcije i poboljšanja tolerancije na opterećenje.
Za dijabetičku i nedijabetičku nefropatiju uzimanje ramiprila usporava brzinu progresije bubrežne insuficijencije i vrijeme do pojave završnog stadijuma bubrežne bolesti i na taj način smanjuje potrebu za procedurama hemodijalize ili transplantacijom bubrega. U početnim fazama dijabetičke ili nedijabetičke nefropatije, ramipril smanjuje težinu albuminurije.
Kod pacijenata sa visokim rizikom od razvoja bolesti kardiovaskularnog sistema (KVB) zbog prisustva vaskularnih lezija(dijagnostikovana koronarna bolest srca (CHD), obliterans periferne arterijske bolesti u anamnezi, moždani udar) ili dijabetes melitus s najmanje jednim dodatnim faktorom rizika (mikroalbuminurija, hipertenzija, povećan ukupni kolesterol, sniženi kolesterol lipoproteina visoke gustine (HDL)), pušenje), dodatak ramiprila standardnoj terapiji značajno smanjuje učestalost infarkta miokarda (MI), moždanog udara i smrtnost od kardiovaskularnih uzroka. Osim toga, ramipril smanjuje ukupne stope mortaliteta, kao i potrebu za revaskularizacijom, usporava nastanak ili progresiju CHF.
Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom (HF) koja se razvila u prvim danima akutnog infarkta miokarda(AMI) (2-9 dana), kada se uzima ramipril, počevši od 3 do 10 dana AIM, smanjuje se rizik od smrtnosti (za 27%), rizik od iznenadne smrti (za 30%), rizik od progresije CHF do teške - III-IV funkcionalna klasa (FC) prema klasifikaciji New York Heart Association (NYHA) - otporna na terapiju (za 27%), vjerovatnoća naknadne hospitalizacije zbog razvoja srčane insuficijencije (za 26 %).
U opštoj populaciji pacijenata, kao i kod pacijenata sa šećernom bolešću, kako sa hipertenzijom tako i sa normalnim krvnim pritiskom, ramipril značajno smanjuje rizik od razvoja nefropatije i pojave mikroalbuminurije.

Farmakokinetika
Amlodipin
Nakon oralne primjene u terapijskim dozama, amlodipin se dobro apsorbira, vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije u plazmi (TCmax) kada se uzima oralno je 6-12 sati.Apsolutna bioraspoloživost je 64-80%. Vd je približno 21 l/kg. Komunikacija sa proteinima krvne plazme je približno 97,5%. Prehrana ne utiče na apsorpciju amlodipina. Lijek prodire kroz krvno-moždanu barijeru.
T½ iz krvne plazme je oko 35-50 sati, što odgovara imenovanju lijeka jednom dnevno. Kod pacijenata sa zatajenjem jetre i teškom CHF, T½ se povećava na 56-60 sati.Ukupni klirens je 0,43 l/h/kg.
Stabilan Css (5-15 ng/ml) postiže se nakon 7-8 dana konstantnog uzimanja amlodipina, metaboliše se u jetri sa stvaranjem neaktivnih metabolita. 10% originalnog lijeka i 60% metabolita izlučuje se putem bubrega, a 20% kroz crijeva. Izlučivanje u majčino mlijeko nije poznato. Tokom hemodijalize, amlodipin se ne uklanja.
Primjena kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom
T½ iz krvne plazme kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom se povećava do 60 sati.Promena koncentracije amlodipina u krvnoj plazmi nije u korelaciji sa stepenom poremećene funkcije bubrega.
Upotreba kod starijih pacijenata
Kod starijih pacijenata, TCmax i Cmax amlodipina se praktično ne razlikuju od onih kod mlađih pacijenata. Kod starijih pacijenata koji pate od CHF, postojala je tendencija smanjenja klirensa amlodipina, što dovodi do povećanja AUC i T½ do 65 sati.
Ramipril
Nakon oralne primjene, ramipril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT) (50-60%). Jelo usporava njegovu apsorpciju, ali ne utiče na stepen apsorpcije. Ramipril se podvrgava opsežnom metabolizmu/aktivaciji prvog prolaza (uglavnom u jetri hidrolizom), što rezultira stvaranjem njegovog jedinog aktivnog metabolita, ramiprilata, čija je aktivnost u odnosu na ACE inhibiciju približno 6 puta veća od ramiprila. Osim toga, kao rezultat metabolizma ramiprila, stvara se nefarmakološki aktivan diketopiperazin, koji se zatim konjugira s glukuronskom kiselinom. Ramiprilat se također glukuronizira i metabolizira u diketopiperazinsku kiselinu. Bioraspoloživost ramiprila nakon oralne primjene kreće se od 15% (za dozu od 2,5 mg) do 28% (za dozu od 5 mg). Bioraspoloživost ramiprilata nakon oralne primjene 2,5 mg i 5 mg ramiprila je približno 45% (u poređenju s njegovom bioraspoloživom nakon intravenske primjene u istim dozama).
Nakon oralnog uzimanja ramiprila, maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) ramiprila i ramiprilata postižu se nakon 1 i 2-4 sata, respektivno. Smanjenje koncentracije ramiprilata u plazmi događa se u nekoliko faza: faza distribucije i eliminacije s poluvijekom (T½) ramiprilata od približno 3 sata, zatim srednja faza s T½ ramiprilata od približno 15 sati i završna faza sa vrlo niskom koncentracijom ramiprilata u krvi i T½ ramiprilata u plazmi, što je otprilike 4-5 dana. Ova završna faza je zbog sporog oslobađanja ramiprilata iz njegovog snažnog vezivanja za ACE receptore. Uprkos dugotrajnoj završnoj fazi sa jednom dnevnom oralnom dozom ramiprila u dozi od 2,5 mg ili više, koncentracija ramiprilata u plazmi u ravnotežnom stanju (Css) postiže se nakon otprilike 4 dana liječenja. Uz kursnu primjenu lijeka, "djelotvorni" T½, ovisno o dozi, iznosi 13-17 sati.
Vezivanje za proteine ​​plazme je približno 73% za ramipril i 56% za ramiprilat.
Nakon intravenske (IV) primjene, volumen distribucije (Vd) ramiprila i ramiprilata je približno 90 i 500 litara, respektivno.
Nakon uzimanja radioaktivno označenog ramiprila (10 mg), 39% radioaktivnosti se izlučuje kroz crijeva, a oko 60% preko bubrega. Nakon intravenske primjene ramiprila, 50-60% doze se nalazi u urinu u obliku ramiprila i njegovih metabolita. Nakon on/in uvođenja ramiprilata, oko 70% doze se nalazi u urinu u obliku ramiprilata i njegovih metabolita, drugim riječima, uz in/in uvođenje ramiprila i ramiprilata, značajan dio doza se izlučuje kroz crijeva sa žuči, zaobilazeći bubrege (50 i 30%, respektivno). Nakon oralne primjene 5 mg ramiprila kod pacijenata sa drenažom žučnih kanala, skoro identične količine ramiprila i njegovih metabolita izlučuju se bubrezima i kroz crijeva tokom prva 24 sata nakon primjene.
Otprilike 80-90% metabolita u urinu i žuči identificirano je kao metaboliti ramiprilata i ramiprilata. Ramipril glukuronid i ramipril diketopiperazin čine otprilike 10-20% ukupnog broja, a sadržaj u urinu nemetaboliziranog ramiprila je oko 2%.
U slučaju poremećene funkcije bubrega sa klirensom kreatinina (CC) manjim od 60 ml/min, izlučivanje ramiprilata i njegovih metabolita u bubrezima se usporava. To dovodi do povećanja koncentracije ramiprilata u plazmi, koja se sporije smanjuje nego kod pacijenata s normalnom funkcijom bubrega. Kada se ramipril uzima u visokim dozama (10 mg), oštećena funkcija jetre dovodi do usporavanja metabolizma ramiprila pri prvom prolazu u aktivni ramiprilat i sporije eliminacije ramiprilata. Kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata sa hipertenzijom, nakon 2 sedmice liječenja ramiprilom u dnevnoj dozi od 5 mg, nema klinički značajne akumulacije ramiprila i ramiprilata. Kod pacijenata sa CHF, nakon 2 tjedna liječenja ramiprilom u dnevnoj dozi od 5 mg, dolazi do povećanja koncentracije ramiprilata u plazmi od 1,5-1,8 puta i površine ispod farmakokinetičke krivulje koncentracije tvari u plazmi ovisno o vremenu. (AUC).
Kod zdravih starijih dobrovoljaca (65-76 godina), farmakokinetika ramiprila i ramiprilata se ne razlikuje značajno od one kod mladih zdravih dobrovoljaca.

Indikacije za upotrebu

Arterijska hipertenzija (bolesnici koji su indicirani za kombiniranu terapiju amlodipinom i ramiprilom u dozama kao u kombinaciji)

Kontraindikacije

Amlodipin

Preosjetljivost na amlodipin i druge derivate dihidropiridina; Teška arterijska hipotenzija (SBP manji od 90 mm Hg), šok (uključujući kardiogeni);
Opstruktivni proces koji ometa izbacivanje krvi iz lijeve komore (npr. klinički značajna aortna stenoza)
Hemodinamski nestabilno zatajenje srca nakon infarkta miokarda;
trudnoća;
Starost do 18 godina (bezbednost i efikasnost nisu utvrđeni).
Ramipril

Preosjetljivost na ramipril, druge inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE);
Angioedem u anamnezi (nasljedan ili idiopatski, kao i povezan s prethodnom terapijom ACE inhibitorima);
Hemodinamski značajna stenoza bubrežnih arterija (bilateralna ili jednostrana, u slučaju jednog bubrega);
Arterijska hipotenzija (sistolni krvni pritisak (SBP)<90 мм.рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
Hemodinamski značajna stenoza aortnog ili mitralnog zaliska, ili hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
Primarni hiperaldosteronizam;
Teško zatajenje bubrega (CK< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела)
Hemodijaliza (kliničko iskustvo je nedovoljno);
trudnoća;
Period dojenja;
Nefropatija koja se leči glukokortikosteroidima (GCS), nesteroidnim antiinflamatornim lekovima (NSAID), imunomodulatorima i/ili drugim citotoksičnim agensima (kliničko iskustvo je nedovoljno);
Dekompenzovana hronična srčana insuficijencija (kliničko iskustvo je nedovoljno);
Starost do 18 godina (kliničko iskustvo je nedovoljno);
Hemodijaliza ili hemofiltracija upotrebom određenih membrana s negativno nabijenom površinom, kao što su poliakrilonitrilne membrane visokog protoka (opasnost od razvoja reakcija preosjetljivosti);
Alofereza lipoproteina niske gustine (LDL) uz upotrebu dekstran sulfata (opasnost od razvoja reakcija preosjetljivosti);
Desenzibilizirajuća terapija za reakcije preosjetljivosti na otrove insekata - pčele, ose;
Akutni stadijum infarkta miokarda kod pacijenata sa bolestima kao što su:

• teško zatajenje srca (IV funkcionalna klasa prema NYHA);
• ventrikularne aritmije opasne po život;
• "plućnog" srca.

Istovremena primjena lijekova koji sadrže aliskiren u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (CC manji od 60 ml/min) i pacijenata sa dijabetes melitusom.
Amlodipin + ramipril

Preosjetljivost na pomoćne tvari koje čine lijek;
trudnoća;
Period dojenja;
Zatajenje bubrega: CC< 20 мл/мин на 1,73 м 2 площади поверхности тела; Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
Pažljivo

Kombinaciju amlodipina + ramiprila koristite s oprezom kod sljedećih bolesti i stanja:

• aterosklerotične lezije koronarnih i cerebralnih arterija (opasnost od prekomjernog smanjenja krvnog tlaka);
• povećana aktivnost renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema (RAAS). kod kojih, uz ACE inhibiciju, postoji rizik od naglog pada krvnog tlaka s pogoršanjem funkcije bubrega:
  • teška, posebno maligna hipertenzija,
  • CHF, posebno teška ili za koju se uzimaju drugi lijekovi (JTC) s antihipertenzivnim djelovanjem,
  • hemodinamski značajna unilateralna stenoza bubrežne arterije (u prisustvu oba bubrega),
  • prethodni unos diuretika,
  • kršenje ravnoteže vode i elektrolita, smanjenje volumena cirkulirajuće krvi (BCC) (uključujući u pozadini uzimanja diuretika, dijete bez soli, proljeva, povraćanja, obilnog znojenja);
• istodobna primjena s lijekovima koji sadrže aliskiren (dvostruka blokada RAAS-a povećava rizik od naglog pada krvnog tlaka, hiperkalemije i pogoršanja funkcije bubrega);
• disfunkcija jetre - nedostatak iskustva s primjenom: moguće je povećati i oslabiti učinke ramiprila; ako pacijenti imaju cirozu jetre s ascitesom i edemom, moguća je značajna aktivacija RAAS;
• oštećena bubrežna funkcija (CC više od 20 ml / min.);
• stanje nakon transplantacije bubrega;
• sistemske bolesti vezivnog tkiva, uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermu, istodobnu terapiju lijekovima koji mogu uzrokovati promjene u slici periferne krvi (uključujući alopurinol, prokainamid) - inhibicija hematopoeze koštane srži, razvoj neutropenije ili agranulocitoze;
• dijabetes melitus - rizik od razvoja hiperkalemije;
• starost - rizik od povećanog antihipertenzivnog djelovanja;
• hiperkalemija;
• hiponatremija;
• CHF neishemijske etiologije III-IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji;
• aortna stenoza;
• sindrom bolesnog sinusa;
• mitralna stenoza;
• arterijska hipotenzija;
• jedini funkcionalni bubreg;
• renovaskularna hipertenzija;
• istodobna primjena dantrolena, estramustina, diuretika koji štede kalij i preparata kalija, nadomjestaka soli u hrani koji sadrže kalij, preparata litija;
• operacija/opća anestezija;
• provođenje hemodijalize pomoću membrana visokog protoka (na primjer, AN69®).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja Trudnoća
Lijek je kontraindiciran za primjenu, jer ramipril može imati negativan učinak na fetus: poremećaj razvoja bubrega fetusa, smanjenje krvnog tlaka fetusa i novorođenčadi, oštećenje funkcije bubrega, hiperkalemija, hipoplazija kosti lubanje, oligohidramnion, kontraktura udova, deformacija kostiju lobanje, hipoplazija pluća. Prije početka primjene lijeka kod žena u reproduktivnoj dobi, trudnoću treba isključiti.
Ako žena planira trudnoću, liječenje lijekom treba prekinuti. Ako dođe do trudnoće tokom liječenja lijekom, trebate prestati uzimati što je prije moguće i prebaciti pacijentkinju na druge lijekove koji će smanjiti rizik za dijete.
period dojenja
Ako je liječenje lijekom neophodno tokom dojenja, treba ga prekinuti (podaci o izlučivanju amlodipina i ramiprila u majčino mlijeko žena nisu dostupni).
Plodnost
Amlodipin
Reverzibilne biohemijske promjene u glavi spermatozoida uočene su kod nekih pacijenata liječenih blokatorima kalcijumskih kanala. Klinički podaci su nedovoljni za procjenu potencijalnog efekta amlodipina na plodnost.

Doziranje i primjena

Nanesite Egipres unutra, 1 kapsula 1 put dnevno, u isto vreme, bez obzira na obrok. Doza lijeka Egipres se odabire nakon prethodne titracije doze pojedinih komponenti lijeka: ramiprila i amlodipina kod pacijenata sa hipertenzijom. Lijek Egipres sa fiksnim dozama aktivnih sastojaka ne može se koristiti za inicijalnu terapiju. Ako je pacijentima potrebna prilagodba doze, onda to treba provesti samo titriranjem doza aktivnih komponenti u monoterapiji. Tek nakon toga moguće je koristiti lijek Egipres sa fiksnim dozama aktivnih sastojaka u kombinacijama u nastavku.
Ako je terapijski potrebno, doza Egipresa se može promijeniti na osnovu individualne titracije doza pojedinačnih komponenti:
2,5 mg amlodipina + 2,5 mg ramiprila ili
5 mg amlodipina + 5 mg ramiprila ili
5 mg amlodipina + 10 mg ramiprila ili
10 mg amlodipina + 5 mg ramiprila ili
10 mg amlodipina + 10 mg ramiprila.
Egipres u dozi od 10 mg amlodipina + 10 mg ramiprila je maksimalna dnevna doza lijeka koju se ne preporučuje prekoračiti. Maksimalne dnevne doze su doze od 10 mg amlodipina + 5 mg ramiprila (kao amlodipin) i 5 mg amlodipina + 10 mg ramiprila (kao ramiprila).
odrasli

Kod pacijenata koji uzimaju diuretike, lijek treba davati s oprezom, zbog rizika od neravnoteže tekućine i elektrolita. Kod ovih pacijenata treba pratiti funkciju bubrega i nivo kalijuma u krvi.
Stariji pacijenti i pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom

Uklanjanje amlodipina i ramiprila i njegovih metabolita kod starijih pacijenata i pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom je usporeno. Zbog toga je kod takvih pacijenata potrebno redovno pratiti sadržaj kreatinina i kalija u krvnoj plazmi.
Egipres se može davati pacijentima sa CC jednakim ili većim od 60 ml/min. Sa QC<60 мл/мин, а также у пациентов с АГ, находящихся на гемодиализе, Эгипрес рекомендуется только пациентам, получавшим 2.5 мг или 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы. Нет необходимости титрования индивидуальной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек.
Egipres je kontraindiciran kod pacijenata sa UC< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Pacijenti sa zatajenjem jetre

Potreban je oprez pri propisivanju lijeka Egipres pacijentima sa insuficijencijom jetre zbog nedostatka preporuka o doziranju lijeka kod takvih pacijenata. Egipres se preporučuje samo kod pacijenata koji su primili 2,5 mg ramiprila kao optimalnu dozu održavanja tokom individualne titracije doze.
Djeca i tinejdžeri

Egipres se ne smije prepisivati ​​djeci i adolescentima mlađim od 18 godina zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti ramiprila i amlodipina u ovim grupama pacijenata, kako kao monoterapija, tako i kao kombinirana terapija.

Nuspojava
Sljedeći neželjeni efekti dati su u skladu sa sljedećim gradacijama učestalosti njihove pojave prema klasifikaciji SZO:
vrlo često: više od 1/10 (više od 10%);
često: više od 1/100, ali manje od 1/10 (više od 1%, ali manje od 10%);
retko: više od 1/1000, ali manje od 1/100 (više od 0,1%, ali manje od 1%);
retko: više od 1/10000, ali manje od 1/1000 (više od 0,01% ali manje od 0,1%);
vrlo rijetko: manje od 1/10000 (manje od 0,01%).
Amlodipin
Sa strane CCC-a: često- periferni edem (gležnja i stopala), palpitacije; retko- prekomjerno smanjenje krvnog tlaka, ortostatska hipotenzija, vaskulitis; rijetko- razvoj ili pogoršanje HF; rijetko- srčane aritmije (uključujući bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju i atrijalnu fibrilaciju), infarkt miokarda, bol u grudima, migrenu.
Iz mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: rijetko- artralgija, grčevi mišića, mijalgija, bol u leđima, artroza; rijetko- mijastenija gravis.
Sa strane centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema: često- osjećaj vrućine i crvenila na koži lica, pojačan umor, vrtoglavica, glavobolja, pospanost; retko- malaksalost, nesvjestica, pojačano znojenje, astenija, hipestezija, parestezija, periferna neuropatija, tremor, nesanica, labilnost raspoloženja, neobični snovi, nervoza, depresija, anksioznost; rijetko- konvulzije, apatija; rijetko- ataksija, amnezija, izolirani slučajevi ekstrapiramidnog sindroma.
Iz probavnog sistema, često- bol u trbušnoj šupljini, mučnina; retko- povraćanje, promjene u načinu defekacije (uključujući zatvor, nadimanje), dispepsija, dijareja, anoreksija, suhoća oralne sluznice, žeđ; rijetko- hiperplazija desni, povećan apetit; rijetko- gastritis, pankreatitis, hiperbilirubinemija, žutica (obično holestatska), povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza, hepatitis.
Sa strane krvi: vrlo rijetko- trombocitopenična purpura, trombocitopenija, leukopenija.
Metabolički poremećaji: vrlo rijetko- hiperglikemija.
Iz respiratornog sistema: rijetko- kratak dah, rinitis; rijetko- kašalj.
- učestalo mokrenje, bolno mokrenje, nokturija, impotencija; rijetko- disurija, poliurija.
Alergijske reakcije: rijetko- svrab kože, osip; rijetko- angioedem, multiformni eritem, urtikarija.
Ostalo: rijetko- alopecija, "zujanje" u ušima, ginekomastija, povećanje/smanjenje tjelesne težine, oštećenje vida, diplopija, poremećaj akomodacije, kseroftalmija, konjuktivitis, bol u očima, perverzija okusa, zimica, krvarenje iz nosa; rijetko- dermatitis; rijetko- parosmija, kseroderma, "hladni" znoj, kršenje pigmentacije kože.
Ramipril
Sa strane srca: retko- ishemija miokarda, uključujući razvoj napada angine ili infarkta miokarda, tahikardiju, aritmije (izgled ili intenziviranje), palpitacije, periferni edem.
Sa strane posuda: često- prekomjerno smanjenje krvnog tlaka, kršenje ortostatske regulacije vaskularnog tonusa (ortostatska hipotenzija), sinkopa; retko- "plime" krvi na kožu lica; rijetko- pojava ili intenziviranje poremećaja cirkulacije na pozadini stenozirajućih vaskularnih lezija, vaskulitisa; frekvencija nepoznata- Raynaudov sindrom.
Sa strane centralnog nervnog sistema (CNS): često- glavobolja, osećaj "lakoće" u glavi; retko- vrtoglavica, ageuzija (gubitak osjetljivosti okusa), disgeuzija (kršenje osjetljivosti okusa), parestezija (osećaj peckanja); rijetko- tremor, neravnoteža; frekvencija nepoznata- cerebralna ishemija, uključujući ishemijski moždani udar i prolazni cerebrovaskularni udes, poremećene psihomotorne reakcije, parosmija (poremećena percepcija mirisa).
Sa strane organa vida: rijetko- smetnje vida, uključujući zamagljen vid; rijetko- konjuktivitis.
Poremećaji sluha: rijetko- gubitak sluha, zujanje u ušima.
Sa strane psihe: rijetko- depresivno raspoloženje, anksioznost, nervoza, nemir, poremećaji sna, uključujući pospanost; rijetko- zbunjenost svijesti; frekvencija nepoznata- poremećena koncentracija.
Iz respiratornog sistema: često- "suvi" kašalj (pojačan noću i u ležećem položaju), bronhitis, sinusitis, otežano disanje; retko- bronhospazam, uključujući pogoršanje tijeka bronhijalne astme, začepljenost nosa.
Iz probavnog sistema: često- upalne reakcije u želucu i crijevima, probavni poremećaji, nelagoda u abdomenu, dispepsija, dijareja, mučnina, povraćanje; retko- pankreatitis, uklj. i fatalni (slučajevi fatalnog pankreatitisa pri uzimanju ACE inhibitora bili su izuzetno rijetki), povećana aktivnost enzima pankreasa u krvnoj plazmi, intestinalni angioedem, bol u trbuhu, gastritis, zatvor, suhoća oralne sluznice; rijetko- glositis; frekvencija nepoznata- aftozni stomatitis (upalna reakcija oralne sluznice).
Iz hepatobilijarnog sistema: rijetko- povećana aktivnost "jetrenih" enzima i sadržaj konjugovanog bilirubina u krvnoj plazmi; rijetko- holestatska žutica, hepatocelularne lezije; frekvencija nepoznata- akutno zatajenje jetre, holestatski ili citolitički hepatitis (smrtonosni ishod je bio izuzetno rijedak).
Sa strane bubrega i urinarnog trakta: rijetko- oštećenje funkcije bubrega, uključujući razvoj akutnog zatajenja bubrega, povećanje količine urina, povećanje postojeće proteinurije, povećanje koncentracije uree i kreatinina u krvi.
Iz reproduktivnog sistema i mlečnih žlezda: retko- prolazna impotencija zbog erektilne disfunkcije, smanjen libido; frekvencija nepoznata- ginekomastija.
Iz krvnog i limfnog sistema: rijetko- eozinofilija; rijetko- leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca u perifernoj krvi, smanjenje hemoglobina, trombocitopenija; učestalost je nepoznata - ugnjetavanje hematopoeze koštane srži, pancitopenija, hemolitička anemija.
Sa kože i sluzokože: često- kožni osip, posebno makulopapulozni; retko - angioedem, uklj. i fatalni (edem larinksa može uzrokovati opstrukciju disajnih puteva što dovodi do smrti), pruritus, hiperhidroza (pretjerano znojenje); rijetko- eksfolijativni dermatitis, urtikarija, oniholiza; rijetko- fotosenzitivne reakcije; frekvencija nepoznata- toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, pemfigus, pogoršanje psorijaze, dermatitis sličan psorijazi, pemfigoidni ili lihenoidni (lihenoidni) egzantem ili enantem, alopecija.
Iz mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: često- grčevi mišića, mijalgija; rijetko - artralgija.
Sa strane metabolizma, ishrane i laboratorijskih parametara: često- povećanje sadržaja kalija u krvi; rijetko - anoreksija, gubitak apetita; frekvencija nepoznata- smanjenje koncentracije natrijuma u krvi, sindrom neadekvatnog lučenja antidiuretskog hormona.
Od imunološkog sistema: učestalost je nepoznata- anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije (uz ACE inhibiciju povećava se broj anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija na otrove insekata), povećanje titra antinuklearnih antitijela.
Opšti poremećaji: često- bol u grudima, osećaj umora; retko- povećanje telesne temperature; rijetko- astenija (slabost).

Predoziranje

Nema informacija o predoziranju lijekom Egipres.
Amlodipin

Simptomi: izraženo smanjenje krvnog tlaka s mogućim razvojem refleksne tahikardije i prekomjerne periferne vazodilatacije (postoji mogućnost teške i trajne arterijske hipotenzije, uključujući razvoj šoka i smrti).
tretman: Imenovanje aktivnog uglja (posebno u prva 2 sata nakon predoziranja), ispiranje želuca, davanje uzdignutog položaja udovima, aktivno održavanje funkcije CCC, praćenje funkcije srca i pluća, kontrola BCC i diureze.
Za vraćanje vaskularnog tonusa i krvnog tlaka, ako nema kontraindikacija, može biti korisno koristiti vazokonstriktorne lijekove. Koristite intravensku primjenu kalcijum glukonata.
Amlodipin je u velikoj mjeri vezan za proteine ​​u serumu, tako da je hemodijaliza neefikasna.
Ramipril

Simptomi: prekomjerna periferna vazodilatacija s razvojem izraženog pada krvnog tlaka, šok; bradikardija ili refleksna tahikardija, poremećaji vode i elektrolita. akutno zatajenje bubrega, stupor.
tretman: ispiranje želuca, imenovanje adsorbenata, natrijum sulfata (ako je moguće u prvih 30 minuta). U slučaju izrazitog pada krvnog tlaka, bolesnika treba položiti, podignuti noge i aktivno održavati funkcije CCC; davanje alfa 1-adrenergičkih agonista (noradrenalina, dopamina) i angiotenzinamida može se dodatno dodati terapiji kako bi se napunio BCC i uspostavila ravnoteža elektrolita. U slučaju bradikardije otporne na lijekove, može biti potreban privremeni umjetni pejsmejker. U slučaju predoziranja potrebno je pratiti sadržaj kreatinina i elektrolita u krvnom serumu. Ramiprilat se hemodijalizom slabo izlučuje iz krvi.

Interakcija s drugim lijekovima

Amlodipin
Može se očekivati ​​da će inhibitori enzima mikrozomalne oksidacije jetre (eritromicin kod mladih, diltiazem kod starijih, ketokonazol, grakonazol, ritonavir) povećati koncentraciju amlodipina u krvnoj plazmi, povećavajući rizik od nuspojava i induktora jetre. enzimi mikrosomalne oksidacije će se smanjiti. Uz istovremenu primjenu amlodipina sa cimetidinom, farmakokinetika amlodipina se ne mijenja.
Istovremeni jednokratni unos 240 ml soka od grejpfruta i 10 mg amlodipina oralno nije praćen značajnom promjenom farmakokinetike amlodipina. Za razliku od drugih "sporih" blokatora kalcijumskih kanala (CBCC), nije pronađena klinički značajna interakcija amlodipina (CBCC III generacije) kada se koristi zajedno sa NSAIL, posebno indometacinom.
Moguće je pojačati antianginalno i antihipertenzivno djelovanje BMCC-a kada se koristi zajedno s tiazidnim i "loop" diureticima, verapamilom, ACE inhibitorima, beta-blokatorima i nitratima, kao i pojačati njihovo antihipertenzivno djelovanje kada se koriste zajedno sa alfa 1-blokatorima, antipsihotici.
Iako negativni inotropni učinak općenito nije uočen kod amlodipina, neki BMC mogu pojačati negativni inotropni učinak antiaritmičkih lijekova koji produžavaju QT interval (npr. amiodaron i kinidin).
Kombiniranom primjenom BMCC s preparatima litijuma (podaci za amlodipin nisu dostupni), moguće je pojačati manifestaciju njihove neurotoksičnosti (mučnina, povraćanje, dijareja, ataksija, tremor, tinitus).
Amlodipin ne utiče in vitro o stepenu vezivanja za proteine ​​plazme digoksina, fenitoina, varfarina i indometacina.
Jedna doza antacida koji sadrže aluminijum/magnezijum ne utiče značajno na farmakokinetiku amlodipina
Jedna doza od 100 mg sildenafila kod pacijenata sa esencijalnom hipertenzijom ne utiče na farmakokinetičke parametre amlodipina.
Ponovljena primjena amlodipina u dozi od 10 mg i atorvastatina u dozi od 80 mg nije praćena značajnim promjenama farmakokinetike atorvastatina Uz istovremenu primjenu amlodipina s digoksinom kod zdravih dobrovoljaca, sadržaj digoksina u serumu i njegov bubrežni klirens se ne mijenja. Uz jednokratnu i ponovljenu primjenu u dozi od 10 mg, amlodipin ne utječe značajno na farmakokinetiku etanola.
Amlodipin ne utiče na promjenu protrombinskog vremena uzrokovanu varfarinom. Amlodipin ne uzrokuje značajne promjene u farmakokinetici ciklosporina.
Ne preporučuju se kombinacije
Istovremena upotreba dantrolena (i.v.), induktora izoenzima citokroma CYP3A4 (npr. rifampicin, St.).
Ramipril
Kontraindicirane kombinacije
Upotreba nekih membrana visokog protoka s negativno nabijenom površinom (na primjer, poliakrilonitrilne membrane) tokom hemodijalize ili hemofiltracije; Upotreba dekstran sulfata u LDL aferezi je rizik od razvoja teških anafilaktičkih reakcija.
Ne preporučuju se kombinacije
Uz kalijeve soli, diuretike koji štede kalij (na primjer, amilorid, triamteren, spironolakton) i druge lijekove (uključujući antagoniste receptora angiotenzina II (ARA II), trimetoprim, takrolimus, ciklosporin) - može se razviti hiperkalemija (uz redovnu primjenu, istovremeno praćenje potrebni nivoi kalijuma u serumu).
Kombinacije koje treba koristiti s oprezom
Uz antihipertenzive (posebno diuretike) i druge lijekove koji snižavaju krvni tlak (nitrati, triciklični antidepresivi, sredstva za opću i lokalnu anesteziju, etanol, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulozin, terazosin) - potenciranje antihipertenzivnog djelovanja. U kombinaciji s diureticima, potrebno je pratiti sadržaj natrijuma u krvnom serumu.
Uz tablete za spavanje, narkotike i lijekove protiv bolova moguće je izraženije smanjenje krvnog tlaka.
Uz vazopresorne simpatomimetike (epinefrin, izoproterenol, dobutamin, dopamin) - smanjenje antihipertenzivnog učinka ramiprila, potrebno je redovno praćenje krvnog tlaka.
Sa alopurinolom, prokainamidom, citostaticima, imunosupresivima. sistemski kortikosteroidi i drugi lijekovi koji mogu utjecati na hematološke parametre - kombinirana primjena povećava rizik od razvoja leukopenije.
Sa litijevim solima - povećanje sadržaja litijuma u serumu i povećanje kardio- i neurotoksičnih učinaka litijuma.
Uz hipoglikemičke lijekove za oralnu primjenu (derivati ​​sulfonilureje, bigvanidi), inzulin - zbog smanjenja inzulinske rezistencije pod utjecajem ramiprila, moguće je povećati hipoglikemijski učinak ovih lijekova, sve do razvoja hipoglikemije.
Istovremena primjena lijekova koji sadrže aliskiren u bolesnika s dijabetesom melitusom i bubrežnom insuficijencijom (CC manji od 60 ml/min), kao i s vildagliptinom - zbog povećanja incidencije angioedema uz primjenu s ACE inhibitorima.
Kombinacije koje treba uzeti u obzir
Uz NSAIL (indometacin, acetilsalicilna kiselina) - moguće je oslabiti djelovanje ramiprila, povećati rizik od oštećenja bubrežne funkcije i povećati sadržaj kalija u krvnom serumu.
Uz heparin - moguće je povećati sadržaj kalija u krvnom serumu.
Sa natrijum hloridom - slabljenje antihipertenzivnog dejstva ramiprila i manje efikasan tretman simptoma CHF,
S etanolom - pojačani simptomi vazodilatacije. Ramipril može pojačati štetne efekte etanola na organizam.
Sa estrogenima - slabljenje antihipertenzivnog efekta ramiprila (zadržavanje tečnosti).
Terapija desenzibilizacije preosjetljivosti na otrov insekata - ACE inhibitori, uključujući ramipril, povećavaju vjerovatnoću razvoja teških anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija na otrov insekata.

specialne instrukcije

Posebna uputstva koja se odnose na ramipril i amlodipin odnose se na lek Egipres.
Posebna uputstva za uzimanje amlodipina

U liječenju hipertenzije, amlodipin se može kombinirati s tiazidnim diureticima, alfa- i beta-blokatorima, ACE inhibitorima, dugodjelujućim nitratima, sublingvalnim nitroglicerinom, NSAIL, antibioticima i oralnim hipoglikemicima.
U liječenju angine pektoris, amlodipin se može davati u kombinaciji s drugim lijekovima protiv angine pektoris, uključujući pacijente refraktorne na liječenje nitratima i/ili beta-blokatorima u adekvatnim dozama.
Amlodipin nema štetno djelovanje na metabolizam i lipide u plazmi i može se koristiti u liječenju pacijenata sa bronhijalnom astmom, dijabetesom melitusom i gihtom.
Amlodiin se također može koristiti u slučajevima kada je pacijent predisponiran za vazospazam/vazokonstrikciju.
Bolesnicima s malom tjelesnom težinom, niskim rastom i pacijentima s teškom disfunkcijom jetre može biti potrebna niža doza.
Za vrijeme liječenja neophodna je kontrola tjelesne težine i nadzor od strane stomatologa (da bi se spriječili upala, krvarenje i hiperplazija desni).
Posebna uputstva za uzimanje ramiprila

Prije početka liječenja ramiprilom potrebno je otkloniti hiponatremiju i hipovolemiju. Bolesnici koji su prethodno uzimali diuretike treba da ih otkažu ili barem smanje dozu 2-3 dana prije početka primjene ramiprila (u tom slučaju treba redovno pratiti stanje bolesnika sa CHF, zbog mogućnosti razvoja dekompenzacije kod njih sa povećanje BCC-a).
Nakon uzimanja prve doze lijeka, kao i s povećanjem njegove doze i/ili doze diuretika (posebno "petlje"), potrebno je osigurati redovno medicinsko praćenje pacijenta najmanje 8 sati kako bi se pravovremeno poduzeti odgovarajuće mjere u slučaju pretjeranog sniženja krvnog tlaka.
Ako se ramipril koristi prvi put ili u visokoj dozi kod pacijenata sa povećanom aktivnošću RAAS-a, tada im treba redovno pratiti krvni pritisak, posebno na početku lečenja, jer. ovi pacijenti imaju povećan rizik od prekomjernog snižavanja krvnog tlaka. Kod maligne hipertenzije i zatajenja srca, posebno u akutnoj fazi infarkta miokarda, liječenje ramiprilom treba započeti samo u bolničkim uslovima.
Kod pacijenata sa CHF, uzimanje lijeka može dovesti do razvoja naglašenog pada krvnog tlaka, što je u nekim slučajevima praćeno oligurijom ili azotemijom, a rijetko - razvojem akutnog zatajenja bubrega.
Treba biti oprezan pri liječenju starijih pacijenata, jer. mogu biti posebno osjetljivi na ACE inhibitore; u početnoj fazi liječenja preporučuje se praćenje pokazatelja funkcije bubrega.
Kod pacijenata kod kojih smanjenje krvnog tlaka može predstavljati određeni rizik (na primjer, kod pacijenata s aterosklerotskim suženjem koronarnih ili cerebralnih arterija), liječenje treba započeti pod strogim medicinskim nadzorom.
Potreban je oprez tijekom vježbanja i/ili vrućeg vremena zbog rizika od pojačanog znojenja i dehidracije s razvojem arterijske hipotenzije zbog smanjenja BCC-a i smanjenja natrijuma u krvi.
Tokom lečenja ne preporučuje se konzumiranje alkohola.
Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja nakon stabilizacije krvnog tlaka. U slučaju recidiva teške arterijske hipotenzije, dozu treba smanjiti ili prekinuti primjenu lijeka.
Slučajevi angioedema lica, ekstremiteta, usana, jezika, ždrijela ili larinksa uočeni su kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima. Ako se pojavi otok na licu (usne, kapci) ili jeziku, ili ako je poremećeno gutanje ili disanje, pacijent treba odmah prestati uzimati lijek. Angioedem, lokalizovan u predjelu jezika, ždrijela ili larinksa (mogući simptomi: otežano gutanje ili disanje), može biti opasan po život i zahtijeva hitne mjere za njegovo zaustavljanje: supkutana injekcija od 0,3-0,5 mg ili intravenska injekcija kap po kap od 0,1 mg. mg epinefrina (pod kontrolom krvnog pritiska, otkucaja srca i EKG-a) praćeno upotrebom kortikosteroida (in/in, in/m, ili unutra); Preporučuje se i intravenska primjena antihistaminika (antagonista H 1 i H 2 -histaminskih receptora), a u slučaju insuficijencije inaktivatora enzima C 1 - esteraze može se razmotriti potreba da se uz epinefrin daju i inhibitori enzima C 1 - esteraze. . Bolesnika treba hospitalizirati i pratiti do potpunog ublažavanja simptoma, ali ne kraće od 24 sata.
Kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima, bilo je slučajeva intestinalnog angioedema, koji se manifestirao bolom u trbuhu sa ili bez mučnine i povraćanja; u nekim slučajevima je istovremeno uočen i angioedem lica. Ako pacijent razvije gore navedene simptome tokom liječenja ACE inhibitorima, prilikom diferencijalne dijagnoze treba razmotriti i mogućnost razvoja intestinalnog angioedema.
Liječenje usmjereno na desenzibilizaciju na otrov insekata (pčele, ose) i istodobna primjena ACE inhibitora može izazvati anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije (npr. sniženje krvnog tlaka, kratak dah, povraćanje, alergijske kožne reakcije), koje ponekad mogu biti opasne po život. U pozadini liječenja ACE inhibitorima, reakcije preosjetljivosti na otrov insekata (na primjer, pčele, ose) razvijaju se brže i teže. Ako je potrebna desenzibilizacija na otrov insekata, ACE inhibitor treba privremeno zamijeniti odgovarajućim J1C druge klase.
Uz primjenu ACE inhibitora, opisane su po život opasne anafilaktoidne reakcije koje se brzo razvijaju, ponekad do razvoja šoka tijekom hemodijalize ili filtracije plazme pomoću određenih membrana visokog protoka (na primjer, poliakrilonitril membrane) (vidi i proizvođače membrana instrukcije). Kombinovanu upotrebu ramiprila i ove vrste membrane treba izbegavati (na primer, za hitnu hemodijalizu ili hemofiltraciju). U ovom slučaju, poželjno je koristiti druge membrane ili izbjegavati uzimanje ACE inhibitora.
Slične reakcije su uočene i sa LDL aferezom upotrebom dekstran sulfata.
Stoga se ova metoda ne smije koristiti kod pacijenata koji primaju ACE inhibitor.
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, odgovor na terapiju ramiprilom može biti pojačan ili oslabljen. Osim toga, kod pacijenata sa teškom cirozom jetre sa edemom i/ili ascitesom moguća je značajna aktivacija RAAS-a, pa je pri liječenju ovih pacijenata potrebna posebna pažnja.
Prije operacije (uključujući stomatološke), kirurg mora biti upozoren a. anesteziolog o upotrebi ACE inhibitora. Primjena ACE inhibitora kod pacijenata koji su podvrgnuti velikoj operaciji i/ili općoj anesteziji može dovesti do izrazitog smanjenja krvnog tlaka ako se koriste opći anestetici hipotenzivnog djelovanja. To je zbog blokiranja stvaranja angiotenzina II u pozadini kompenzacijskog povećanja aktivnosti renina. U tom slučaju potrebno je povećati volumen cirkulirajuće tekućine. Preporučuje se prestanak uzimanja ACE inhibitora 24 sata prije operacije.
Na osnovu rezultata epidemioloških studija, pretpostavlja se da istovremena primjena ACE inhibitora i inzulina, kao i oralnih hipoglikemika, može dovesti do razvoja hipoglikemije. Najveći rizik od razvoja je uočen tokom prvih nedelja kombinovane terapije, kao i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Pacijenti sa dijabetesom zahtijevaju redovno praćenje glikemije, posebno tokom prvog mjeseca terapije ACE inhibitorima.
Preporučuje se pažljivo praćenje novorođenčadi koja su bila izložena ACE inhibitorima in utero kako bi se otkrila arterijska hipotenzija, oligurija i hiperkalemija.
Kod oligurije potrebno je održavati krvni pritisak i bubrežnu perfuziju uvođenjem odgovarajućih tečnosti i vazokonstriktora. Ova novorođenčad su u opasnosti od razvoja oligurije i neuroloških poremećaja, vjerojatno zbog smanjenja bubrežnog i cerebralnog krvotoka zbog smanjenja krvnog tlaka uzrokovanog ACE inhibitorima.
Tokom terapije ACE inhibitorima može se javiti "suvi" kašalj. Kašalj traje dugo tokom uzimanja lijekova ove grupe i nestaje nakon njihovog ukidanja. Kada pacijent razvije "suhi" kašalj, treba biti svjestan moguće jatrogene prirode ovog simptoma.
Kod pacijenata negroidne rase, češće nego kod predstavnika drugih rasa, angioedem se razvija tijekom uzimanja ACE inhibitora. Ramipril, kao i drugi ACE inhibitori, može imati manje izražen antihipertenzivni učinak kod pacijenata crne rase u odnosu na predstavnike drugih rasa. Možda je ova razlika posljedica činjenice da pacijenti s AH negroidne rase često imaju nisku aktivnost renina.
Praćenje laboratorijskih parametara prije i tokom liječenja ramiprilom(do 1 put mjesečno u prvih 3-6 mjeseci liječenja) uključuje:
Praćenje funkcije bubrega (određivanje serumskog kreatinina)

U liječenju ACE inhibitorima u prvim sedmicama liječenja i kasnije, preporučuje se praćenje funkcije bubrega. Posebno pažljivo praćenje je potrebno kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, oštećenom funkcijom bubrega, nakon transplantacije bubrega, pacijenata sa renovaskularnim bolestima, uključujući pacijente sa hemodinamski značajnom jednostranom stenozom bubrežne arterije u prisustvu dva bubrega (kod takvih pacijenata čak i blagi porast serumske kreatinin može biti pokazatelj smanjenja bubrežne funkcije).
Kontrola elektrolita

Preporučuje se redovno praćenje sadržaja kalijuma u krvnom serumu. Posebno pažljivo praćenje sadržaja kalija u krvnom serumu potrebno je kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, značajnim poremećajima ravnoteže vode i elektrolita, CHF.
Kontrola hematoloških parametara (sadržaj hemoglobina, leukociti, eritrociti, broj trombocita, formula leukocita)

Preporučuje se praćenje parametara općeg testa krvi kako bi se otkrila moguća leukopenija. Redovnije praćenje preporučuje se na početku terapije i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, kao i kod pacijenata sa bolestima vezivnog tkiva ili kod pacijenata koji istovremeno primaju druge JIC koji mogu promeniti sliku periferne krvi. Praćenje broja leukocita neophodno je za rano otkrivanje leukopenije, što je posebno važno kod pacijenata sa povećanim rizikom od njenog razvoja. kao i kod prvih znakova infekcije.
Ako se otkrije neutropenija (broj neutrofila je manji od 2000/µl), potrebno je prekinuti liječenje ramiprilom. Ako se pojave simptomi povezani s leukopenijom (npr. groznica, otečeni limfni čvorovi, upala krajnika), potrebno je hitno praćenje slike periferne krvi. U slučaju znakova krvarenja (sićušne petehije, crveno-smeđi osip na koži i sluzokožama) potrebno je kontrolirati i broj trombocita u perifernoj krvi.
Određivanje aktivnosti "jetrenih" enzima, koncentracije bilirubina u krvi

Kod pojave žutice ili značajnog povećanja aktivnosti "jetrenih" enzima, liječenje ramiprilom treba prekinuti i osigurati medicinski nadzor bolesnika.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Za vrijeme liječenja lijekom preporučuje se suzdržati se od upravljanja vozilima i bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija (moguća je vrtoglavica, posebno na početku liječenja, te kod pacijenata koji uzimaju diuretici, smanjenje koncentracije). Nakon prve doze, kao i nakon značajnog povećanja doze lijeka, ne preporučuje se upravljanje vozilima i rad sa tehničkom opremom nekoliko sati.

Obrazac za oslobađanje

Kapsule 2,5 mg + 2,5 mg, 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg, 10 mg + 10 mg. By
7 ili 10 kapsula u blister pakovanju od kombinovanog filma "hladno" (poliamid/aluminijska folija/PVC)//aluminijska folija. 4 ili 8 blistera (po 7 kapsula) ili 3 ili 9 blistera (po 10 kapsula) u kartonskoj kutiji zajedno sa uputstvima za upotrebu.

Najbolje do datuma

3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi skladištenja

Na temperaturi ne višoj od 25°C.
Čuvati van domašaja djece.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Na recept.

Proizvođač

CJSC "Farmaceutical Plant EGIS", Mađarska
1106 Budimpešta, ul. Keresturi, 30-38 MAĐARSKA
Predstavništvo EGIS Pharmaceutical Plant OJSC (Mađarska) Moskva

121108, Moskva, ul. Ivan Franko, r.8.