0
Kliinilises mitmekeskuselises võrdlevas uuringus uuriti metaboolseid häireid mõjutavate hepatoprotektiivsete ainete rühma kuuluva L-ornitiin-L-aspartaadi (Hepa-Merz) efektiivsust ja ohutust. Uuringus osales 232 ägeda pankreatiidiga patsienti. On kindlaks tehtud, et L-ornitiin-L-aspartaat (Hepa-Merz) vähendab pankrease nekroosi neuroloogiliste häirete raskust. Ravimil on väljendunud hepatoprotektiivsed omadused.
Kirjanduse ja meie tähelepanekute kohaselt kasvab ägeda pankreatiidi esinemissagedus pidevalt, esinemissageduselt on see ägeda apenditsiidi ja koletsüstiidi järel kolmandal kohal. Ägeda pankreatiidi, eriti selle destruktiivsete vormide ravi on endiselt raske kirurgiline probleem kõrge suremuse tõttu - 25–80%.
Maks on esimene sihtorgan, mis annab pankreatogeense tokseemia peamise löögi aktiveeritud pankrease ja lüsosomaalsete ensüümide, bioloogiliselt aktiivsete ainete, pankrease parenhüümi toksiliste lagunemissaaduste massilise tarbimise näol nekrobioosi ajal ja kallikreiini aktiveerimise näol. kiniini süsteemi värativeeni kaudu voolavasse verre.
Kahjustavate tegurite toimel tekivad maksa parenhüümis sügavad mikrotsirkulatsioonihäired, hepatotsüütides aktiveeruvad rakusurma mitokondriaalsed faktorid ja indutseeritakse maksarakkude apoptoos. Sisemiste detoksikatsioonimehhanismide dekompenseerimine süvendab ägeda pankreatiidi kulgu, kuna organismis koguneb palju veres kontsentreeritud mürgiseid aineid ja metaboliite, mis tekitavad sekundaarse hepatotroopse efekti.
Maksapuudulikkus on üks ägeda pankreatiidi rasketest tüsistustest. Sageli määrab see haiguse kulgu ja selle tulemuse. Kirjandusest on teada, et 20,6%-l turse pankreatiidiga ja 78,7%-l pankrease destruktiivse protsessiga patsientidest esineb erinevate maksafunktsioonide rikkumine, mis halvendab oluliselt ravitulemusi ja 72%-l patsientidest. juhtudel on otsene surma põhjus.
Seda silmas pidades on ilmne vajadus maksapuudulikkuse piisava ennetamise ja ravi järele iga ägeda pankreatiidiga patsiendi puhul, kasutades kõiki konservatiivseid meetmeid. Tänapäeval on ägeda pankreatiidi maksapuudulikkuse kompleksravi üheks prioriteetseks suunaks hepatoprotektorite, eriti L-ornitiin-L-aspartaadi (Hepa-Merz) kaasamine ravisse.
Ravim on olnud farmaatsiaturul mitu aastat, see on ennast tõestanud ja seda kasutatakse edukalt ägedate ja krooniliste maksahaiguste terapeutilises, neuroloogilises ja toksikoloogilises praktikas. Ravim stimuleerib maksa võõrutusfunktsiooni, reguleerib ainevahetust hepatotsüütides ja sellel on väljendunud antioksüdantne toime.
Ajavahemikul 2009. aasta novembrist 2010. aasta märtsini viidi läbi mitmekeskuseline mitte-randomiseeritud kliiniline uuring, et uurida hepatoprotektori L-ornitiin-L-aspartaadi (Hepa-Merz) efektiivsust ägeda pankreatiidiga patsientide kompleksravis. Uuringus osales 232 patsienti (150 (64,7%) meest ja 82 (35,3%) naist), kellel oli äge pankreatiit, mis oli kinnitatud kliiniliste, laboratoorsete ja instrumentaalsete meetoditega. Patsientide vanus jäi vahemikku 17-86 aastat, keskmiselt - 46,7 (34; 58) aastat. 156 (67,2%) patsiendil diagnoositi pankreatiidi ödeemne vorm, 76 (32,8%) - destruktiivsed vormid: 21 (9,1%) - hemorraagiline pankrease nekroos, 13 (5,6%) - rasvpankreatiit, 41 ( 17,7%) - segatud, 1 (0,4%) - posttraumaatiline.
Kõik patsiendid said põhilist kompleksset konservatiivset ravi (kõhunäärme eksokriinse funktsiooni blokaad, infusioon-detoksikatsioon, antibakteriaalsed ained).
L-ornitiin-L-aspartaati (Hepa-Merz) kasutati ravimeetmete kompleksis 182 (78,4%) patsiendil (põhirühm); Kontrollrühma, kus seda ravimit ei kasutatud, moodustas 50 (21,6%) patsienti. Ravim määrati alates patsiendi uuringusse kaasamise 1. päevast vastavalt väljatöötatud skeemile: 10 g (2 ampulli) intravenoosselt manustamiskiirusega mitte üle 5 g/h 400 ml füsioloogilise naatriumkloriidi lahuse kohta. 5 päeva, alates 6. päevast - suu kaudu (preparaat granulaadi kujul, 1 kotike, 3 g, 3 korda päevas 10 päeva jooksul).
Patsientide seisundi tõsidust hinnati SAPS II füsioloogilise seisundi tõsiduse skaala abil. Sõltuvalt SAPS II koguskoorist jagati mõlemad rühmad 2 patsientide alarühma: koguskooriga<30 и >30.
Alarühm seisundi raskusastmega vastavalt SAPS II-le<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.
Alarühm SAPS II koguskooriga >30 koosnes 120 (51,7%) patsiendist, sealhulgas 85 (71%) põhirühmast: mehed - 56 (65,9%), naised - 29 (34,1%), keskmine vanus - 58,2 (45; 66,7) aastat, seisundi tõsidus - 36,3+5,6 punkti; patsiente oli kontrollrühmast 35 (29%): mehi - 17 (48,5%), naisi - 18 (51,4%), keskmine vanus - 55,4 (51; 63,5) aastat, seisundi tõsidus - 39 ,3±5,9 punkti .
Uuring tuvastas 4 baaspunkti: 1., 3., 5. ja 15. päev. Ravi efektiivsuse hindamiseks määrati patsientide seisundi tõsidus dünaamikas vastavalt SOFA integraalskaalale; uuritud laboratoorsed parameetrid: bilirubiini kontsentratsioon, valgu, uurea ja kreatiniini tase, tsütolüüsi ensüümid - alaniinaminotransferaas (ALT), aspartaataminotransferaas (ACT). Kognitiivsete funktsioonide kahjustuse astet ja nende taastumise kiirust ravi ajal hinnati numbriühendustestis (TST).
Tegeliku materjali matemaatiline töötlemine viidi läbi biomeditsiinilise statistika põhimeetodite abil, kasutades Microsoft Office Excel 2003 ja BIOSTAT tarkvarapaketti. Rühmatunnuste kirjeldamisel arvutasime tunnuse keskmise väärtuse standardhälbe selle parameetrilise jaotusega ja interkvartiilse intervalli - mitteparameetrilisega. Kahe parameetri vaheliste erinevuste olulisust hinnati Mann-Withney ja x2 testide abil. Erinevusi peeti statistiliselt olulisteks p=0,05 juures.
Põhirühma patsientidel, kellel on seisundi raskusaste vastavalt SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".
Patsientidel, kelle seisundi raskusaste vastavalt SAPS II-le oli> 30 punkti, näitas uuring L-ornitiin-L-aspartaadi (Hepa-Merz) positiivset mõju biokeemiliste parameetrite dünaamikale; kõige olulisemad muutused olid seotud tsütolüütilise sündroomi parameetritega (ALT, ACT) ja neuropsüühiliste funktsioonide taastumise kiirusega.
Patsientide seisundi tõsiduse dünaamilisel jälgimisel, mida hinnati SOFA skaala järgi, täheldati ka põhirühmas kiiremat normaliseerumist (joonis "Seisundi tõsiduse dünaamika patsientidel SAPS II koguskooriga> 30") . Põhi- ja kontrollrühma patsientide seisundi raskusaste oli SOFA skaalal uuringu 1. päeval vastavalt 4 (3; 6,7) ja 4,2 (2; 7) punkti 3. uuringupäeval - 2 (1; 3) vastavalt. ,7) ja 2,9 (1; 4) punkti (p=0,456, Mann-Withney), 5. päeval - 1 (0; 2) ja 1,4 (0; 2) punkti, vastavalt (p=0,179 , Mann-Withney), 15. päeval: põhirühmas keskmiselt 0 (0; 1) punkti, 13 (11%) patsiendil - 1 punkt; kontrollrühmas täheldati organite talitlushäirete tunnuseid 12 (34%) patsiendil, keskmine SOFA väärtus selles rühmas oli 0,9 (0; 2) punkti (p = 0,028, Mann-Withney).
L-ornitiin-L-aspartaadi (Hepa-Merz) kasutamisega meie uuringus kaasnes tsütolüüsiindeksite suurem langus kui kontrollrühmas (joonised "ALAT sisalduse dünaamika patsientidel, kelle SAPS II koguskoor > 30 " ja "ACT-sisalduse dünaamika patsientidel, kelle SAPS II koguskoor >30").
1. päeval ületasid ALT ja ACT tasemed kõigil patsientidel normi ülemise piiri. Keskmine ALT sisaldus põhirühmas oli 137 U/l (27,5; 173,5), kontrollrühmas - 134,2 U/l (27,5; 173,5), ACT - vastavalt 120,5 U/l ( 22,8; 99) ja 97,9 U. /l (22,8; 99). 3. päeval oli ALT sisaldus vastavalt 83 U/l (25; 153,5) ja 126,6 U/l (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 U /l (37; 127) ja 104,4 U/l (37; 127) (p=0,014, Mann-Withney). 5. päeval oli keskmine ALT sisaldus põhi- ja kontrollrühmas vastavalt 62 U/l (22,5; 103) ja 79,7 U/l (22,5; 103) (p=0,079, Mann-Withney), ACT - 58 U/l (38,8; 80,3) ja 71,6 U/l (38,8; 80,3) (p=0,068, Mann-Withney). ALT ja ACT kontsentratsioon L-ornitiin-L-aspartaadiga (Hepa-Merz) ravitud patsientidel saavutas normaalsed väärtused 15. päeval. ALT tase põhigrupis oli 38 U/l (22,5; 49), võrdlusgrupis - 62 U/l (22,5; 49) (p=0,007, Mann-Withney), ACT tase vastavalt 31,5. U/l (25; 54) ja 54,2 U/l (25; 70) (p=0,004, Mann-Withney).
TSC abil tehtud tähelepanu uuring patsientidel, kelle seisundi raskusaste oli SAPS II järgi > 30 punkti, näitas ka parimaid tulemusi põhirühmas (joonis "Neuropsüühilise sfääri seisundi dünaamika kogu SAPS-iga patsientidel II skoor > 30").
3. päevaks oli nende loendusmäär 18,8% kõrgem kui võrdlusgrupis: selleks kulus vastavalt 89 s (69,3; 105) ja 109,6 s (90; 137) (p=0,163, Mann -Withney); 5. päevaks ulatus vahe 34,7%-ni: vastavalt 59 s (52; 80) ja 90,3 s (66,5; 118) (p=0,054, Mann-Withney). Põhirühmas kulus 15. päeval keskmiselt 49 s (41,5; 57), mis oli 47,1% rohkem kui kontrollrühmas: 92,6 s (60; 120); p = 0,002, Mann-Withney.
Vahetute ravitulemuste hulka peaks kuuluma ka haiglaravi kestuse lühenemine põhirühma patsientidel keskmiselt 18,5% (p=0,049, Mann-Withney).
Kontrollrühmas oli 2 (6%) surmajuhtumit süveneva hulgiorgani puudulikkuse tõttu (p=0,15; Χ 2), põhirühmas surmajuhtumeid ei esinenud.
Vaatlus näitas, et enamikul juhtudel talusid patsiendid L-ornitiin-L-aspartaati (Hepa-Merz) hästi. 7 (3,8%) patsiendil täheldati kõrvaltoimeid, kahel (1,1%) katkestati ravimi kasutamine allergilise reaktsiooni tekke tõttu, 5 (2,7%) patsiendil täheldati düspeptilisi sümptomeid iivelduse, oksendamise, mis lõppes ravimite manustamise kiiruse vähenemisega.
L-ornitiin-L-aspartaadi (Hepa-Merz) õigeaegne kasutamine ägeda pankreatiidi ravimeetmete kompleksis on patogeneetiliselt õigustatud ja võib oluliselt vähendada endogeense mürgistuse raskust. L-ornitiin-L-aspartaati (Hepa-Merz) taluvad patsiendid hästi.
Kirjandus
1. Bueverov A.O. Maksa entsefalopaatia kui maksapuudulikkuse peamine ilming // Firma Merz satelliidi sümpoosioni "Maksahaigused ja hepaatiline entsefalopaatia" kogumik, 18. aprill 2004, Moskva. - lk 8.
2. Ivanov Yu.V. Funktsionaalse maksapuudulikkuse esinemise kaasaegsed aspektid ägeda pankreatiidi korral // Matemaatiline morfoloogia: elektrooniline matemaatiline ja biomeditsiiniline ajakiri. -1999; 3(2): 185-195.
3. Ivaškin V.T., Nadinskaja M.Ju., Bueverov A.O. Maksa entsefalopaatia ja selle metaboolse korrigeerimise meetodid // BC raamatukogu. - 2001; 3(1):25-27.
4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Mihhailusov S.V. Destruktiivse pankreatiidi diagnoosimine ja ravi - M.: Binom, 2004. - 304 lk.
5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Maksa entsefalopaatia ravi Hepa-Merziga // Merzi satelliidi sümpoosioni "Maksahaigused ja hepaatiline entsefalopaatia" kogumik, 18. aprill 2004, Moskva. - S. 12.
6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. Kogemused Moskva meditsiiniasutuses mitmekeskuselise uuringu läbiviimisel, et uurida Hepa-Merzi kasutamise tõhusust erinevate etioloogiate endotoksikooside korral // Teise teaduslik-praktilise konverentsi materjalid, juuni 2004, Moskva. - S. 31-32.
7. Popov T.V., Glushko A.V., Jakovleva I.I. Kogemused ravimi Selenase kasutamisega destruktiivse pankreatiidiga patsientide intensiivravi kompleksis//Consilium Medicum, Infektsioonid kirurgias. - 2008; 6(1):54-56.
8. Saveliev B.C., Filimonov M.I., Gelfand B.R. Äge pankreatiit kui kiireloomulise operatsiooni ja intensiivravi probleem // Consilium Medicum. - 2000; 2(9): 367-373.
9. Spiridonova E.A., Uljanova Ya.S., Sokolov Yu.V. Hepa-Merzi preparaatide kasutamine fulminantse viirushepatiidi kompleksravis // Merzi satelliidi sümpoosioni "Maksahaigused ja hepaatiline entsefalopaatia" toimetised, 18. aprill 2004, Moskva. - S. 19.
10. Kircheis G. L-ornitiin-L-aspartaadi infusioonide terapeutiline efektiivsus tsirroosi ja hepaatilise entsefalopaatiaga patsientidel: platseebokontrollitud topeltpimeuuringu tulemused // Hepatoloogia. - 1997; 1351-1360.
11 Nekam K. et al. Ornitiin-aspartaat hepameeriga in vivo ravi mõju superoksüdeeritud dismutaasi SOD aktiivsusele ja ekspressioonile maksatsirroosiga patsientidel// Hepatoloogia. -1991; 11:75-81.
Kategooriast meeldis meditsiiniline artikkel, uudis, loeng meditsiinist
« / / / »:
Rep: Sol. Ornithini aspartat 5,0 - 10 ml
D.t.d.N. 5 in amp.
S. Skeemi järgi.
farmakoloogiline toime
Hüpoammoneemiline aine. Vähendab kõrgenenud ammoniaagi taset organismis, eriti maksahaiguste korral. Toime on seotud osalemisega Krebsi uurea moodustumise ornitiini tsüklis (uurea moodustumine ammoniaagist). Soodustab insuliini ja kasvuhormooni tootmist. Parandab valkude ainevahetust parenteraalset toitumist vajavate haiguste korral.
Ornitiinaspartaat dissotsieerub organismis aminohapeteks ornitiin ja aspartaat, mis imenduvad peensooles aktiivse transpordi teel läbi sooleepiteeli. Eritub uriiniga.
Rakendusviis
Täiskasvanutele: sees. Lahustage 1-2 paki Hepa-Merzi sisu suures koguses vedelikus (eriti klaasis vees või mahlas) ja võtke söögi ajal või pärast sööki kuni 3 korda päevas.
Sisse / sisse. Sageli on annus kuni 4 ampulli (40 ml) päevas. Prekooma või kooma korral süstige olenevalt haigusseisundi tõsidusest kuni 8 ampulli (80 ml) 24 tunni jooksul. Enne manustamist lisage ampulli sisu 500 ml lahusele, kuid ärge lahustage 500 ml infusioonilahuses rohkem kui 6 ampulli.
L-ornitiin-L-aspartaadi suurim manustamiskiirus on 5 g/h (mis vastab 1 ampulli sisule).
Hepa-Merz-ravi perioodi määrab arst sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist.
Näidustused
Patsientide ravi, kellel on kaasuvad haigused ja tüsistused, mis on põhjustatud maksa võõrutusfunktsiooni rikkumisest (eriti maksatsirroosiga) ja latentse või raske hepaatilise entsefalopaatia sümptomitega
- eriti teadvusehäired (prekooma, kooma).
Vastunäidustused
Ägedad ja kroonilised maksahaigused, millega kaasneb hüperammoneemia. Maksa entsefalopaatia.
- Hüpofüüsi funktsiooni dünaamiliseks uurimiseks.
- Korrigeeriva lisandina parenteraalseks toitmiseks mõeldud preparaatidele valguvaegusega patsientidel.
- Raske neerufunktsiooni häire (seerumi kreatiniinisisaldus üle 3 mg/100 ml).
- Iivelduse või oksendamise korral tuleb manustamiskiirust optimeerida.
- Ornitiini teatud ravimvormi kasutamisel tuleb järgida konkreetseid näidustusi.
- Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele
- Ornitiin võib põhjustada keskendumishäireid ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.
Kõrvalmõjud
Seedetraktist: harva (> 1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- Lihas-skeleti süsteemist: väga harva (<1/10 000) — боль в суставах.
- Need kõrvaltoimed on sageli lühiajalised ega nõua ravimi kasutamise katkestamist. Need kaovad koos annuse või ravimi manustamiskiiruse vähenemisega.
- Võimalikud on allergilised reaktsioonid.
Vabastamise vorm
Gran. 3 g/5 g pakend 5 g, nr 30, nr 50, nr 100
Ornitiinaspartaat 3 g / 5 g.
Teised koostisained: veevaba sidrunhape, naatriumsahhariin, naatriumtsüklamaat, povidoon 25, fruktoos, sidrunimaitse, apelsini maitseaine, kollakasoranž värvaine S (E110).
Konts. d/r-ra d/inf. 5 g võimendi. 10 ml, nr 10
Ornitiinaspartaat 0,5 g/ml.
Muud koostisained: süstevesi.
TÄHELEPANU!
Teave lehel, mida vaatate, on loodud ainult informatiivsel eesmärgil ja ei propageeri mingil viisil eneseravi. Ressurss on mõeldud tervishoiutöötajatele lisateabe tutvustamiseks teatud ravimite kohta, tõstes seeläbi nende professionaalsuse taset. Ravimi kasutamine Ornitiinaspartaat"Kohustuslik näeb ette konsultatsiooni spetsialistiga, samuti tema soovitusi teie valitud ravimi manustamisviisi ja annustamise kohta.
Brutovalem
C5H12N2O2Aine Ornitiin farmakoloogiline rühm
Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)
CAS-kood
70-26-8Aine Ornitiin omadused
Värvusetud kristallid. Kergesti lahustub vees, alkoholis, lahustub vähe eetris.
Farmakoloogia
farmakoloogiline toime- hepatoprotektiivne, detoksifitseeriv, hüpoasoteemia.Sellel on hüpoammoneemiline toime. Kasutab ammooniumrühmi karbamiidi sünteesis (ornitiinitsükkel). Vähendab ammoniaagi kontsentratsiooni vereplasmas, aitab normaliseerida organismi happe-aluse tasakaalu ning insuliini ja kasvuhormooni tootmist. Parandab valkude ainevahetust parenteraalset toitumist vajavate haiguste korral.
Ornitiini allaneelamisel dissotsieerub aspartaat selle koostisosadeks (ornitiin ja aspartaat), mis imenduvad peensooles aktiivse transpordi teel läbi sooleepiteeli.
See eritub uriiniga uurea tsükli kaudu.
Aine Ornitiin pealekandmine
Hüperammoneemia, hepatiit, maksatsirroos, hepaatiline entsefalopaatia (latentsed ja rasked), sh. teadvusehäirete (prekooma või kooma) kompleksravi osana; parenteraalse toitumise preparaatide korrigeeriva lisandina valgupuudulikkusega patsientidel.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus, raske neerupuudulikkus (kreatiniini kontsentratsioon üle 3 mg / 100 ml).
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Raseduse ajal on see võimalik ainult arsti range järelevalve all. Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.
Ornitiini kõrvaltoimed
Naha allergilised reaktsioonid, iiveldus, oksendamine.
Interaktsioon
Farmatseutiliselt kokkusobimatu penitsilliini, K-vitamiini, rifampitsiini, meprobamaadi, diasepaami, fenobarbitaali, etionamiidiga.
Manustamisviisid
Sees, sisse / sisse, sisse / m.
Ornitiini ettevaatusabinõud
Kasutage ettevaatusega sõidukijuhtidele ja inimestele, kelle töö nõuab kiiret vaimset ja füüsilist reaktsiooni ning on seotud ka suurenenud keskendumisvõimega.
Iivelduse või oksendamise korral tuleb ravimi manustamiskiirust vähendada.
Koostoimed teiste toimeainetega
Kaubanimed
| Nimi | Wyshkovsky indeksi ® väärtus |
Kokkuvõte
Artiklis käsitletakse maksapuudulikkuse patogeneesi. Esitatakse andmed hepaatilise entsefalopaatiaga komplitseeritud erineva etioloogiaga maksatsirroosiga patsientide ravi kohta. Suur hulk erinevaid teste ja biokeemilisi parameetreid näitasid L-ornitiin-L-aspartaadi (Ornitox) positiivset rolli patsientide seisundi stabiliseerimisel, haiguse kliiniliste ilmingute vähendamisel ja biokeemiliste parameetrite normaliseerimisel.
Märksõnad
Ammoniaak, maksapuudulikkus, korrigeerimisviisid, Ornitox, Glutargin.
Ammoniaak on inimkeha lämmastiku metabolismi lõpp-produkt. See moodustub valkude, aminohapete ja muude lämmastikku sisaldavate ühendite metabolismi käigus. See on organismile väga mürgine ja suurem osa sellest muudetakse ornitiini tsükli käigus maksas vähemtoksiliseks ühendiks uureaks (uureaks) ja eritub neerude kaudu.
Samal ajal osaleb ammoniaak aminohapete ja aminohapete ketoanaloogide resünteesis ning seda protsessi nimetatakse "redutseerivaks amiinimiseks".
Terves kehas säilib pidevalt teatud ammoniaagi tasakaal ja selle moodustumise peamised allikad on:
- jämesool (valgu ja uurea töötlemine bakteriaalse floora poolt);
- lihaskond (proportsionaalselt kehalise aktiivsusega);
- peensool (aminohappe glutamiini lagunemine - soole limaskesta rakkude peamine energiaallikas);
- maks (valkude lagunemine).
Erinevate haiguste korral, mis põhjustavad ammoniaagi metabolismi häireid (enamasti esineb see maksafunktsiooni kahjustusega - hepatiit, tsirroos), muutub selle keemiliselt aktiivse aine tase üheks raske endotoksikoosi peamiseks põhjuseks.
Ägeda või kroonilise hepaatilise entsefalopaatia korral esinevad patoloogilised sümptomid põhinevad hüpoteesil, et endogeensed neurotoksiinid ja aminohapete tasakaaluhäired, mis tulenevad hepatotsüütide puudulikkusest ja/või vere portosüsteemsest šuntimisest, põhjustavad astroglia turset ja funktsionaalseid häireid.
Juhtroll selles protsessis on ammoniaagil, merkoptaanidel, lühikese ja keskmise ahelaga rasvhapetel, fenoolidel. Nende toksiline toime põhjustab hematoentsefaalbarjääri läbilaskvuse rikkumist, ioonikanalite funktsioonide ja neurotransmissiooni häireid ning selle tulemusena väheneb neuronite varustamine makroergiliste ühenditega.
Kahtlemata on selles protsessis oluline roll GABA (gamma-aminovõihappe) - olulise inhibeeriva vahendaja - sisalduse suurendamisel. Maksakahjustuse tagajärjel väheneb GABA transaminaaside aktiivsuse tase, mis mängib olulist rolli liigse GABA elimineerimisel, mis raskendab entsefalopaatia kulgu.
Viimastel aastatel on maksapuudulikkuse arengu peamiseks põhjuseks glia hüpotees, mis seob kahte tasandit: maks – aju. Selle hüpoteesi kohaselt põhjustab hepatotsellulaarne puudulikkus aminohapete tasakaalustamatust ja ammoniaagi akumuleerumist, see tähendab, et tekib ammoniaagi endotoksikoos. Hüperammoneemia maksahaiguste korral on seotud uurea ja glutamiini vähenemisega selles. Ammooniumiühendid (ammoonium) tungivad ioniseerimata kujul läbi hematoentsefaalbarjääri, kaasates sellesse protsessi aromaatseid aminohappeid, mille tulemusena suureneb valede neurotransmitterite ja serotoniini süntees.
Seega on maksa entsefalopaatia luure-, teadvuse- ja neuroloogiliste häiretega neuropsüühiline sündroom, mis areneb ägeda või kroonilise maksapuudulikkusega patsientidel erinevate maksakahjustuste taustal. Vastavalt nendele ilmingutele eristatakse selle sündroomi mitmeid variante. Lisaks tabelis toodud märkidele. 1 kasutada erinevaid psühhomeetrilisi teste.
Olenemata maksapuudulikkuse põhjustest mängib selle haiguse ravis olulist rolli piiratud valgusisaldusega dieet, ravimid, mis mõjutavad patogeneesi peamisi seoseid, eriti universaalsete tsütoprotektorite - tsütoflaviini, reamberiini, st. , ained, mis vähendavad neuronite toksilis-hüpoksilist kahjustust ja taastavad nende energiavarusid ning ravimid, mille eesmärk on peatada hüperammoneemia.
Nende hulka kuuluvad laktuloos, sünteetiline disahhariid, mis vähendab ammoniaagi kontsentratsiooni veres, vähendades selle soolestikust sissevõttu; toksiinide, sealhulgas ammoniaagi moodustumise vähendamiseks kasutatakse mõnikord antibiootikume, nagu vankomütsiin, tsiprofloksatsiin, nitronidasool, hargnenud külgahelaga aminohapete preparaate. Tsinki võib kasutada ka täiendava ravina.
Viimastel aastatel on ammoniaagi kasutamisel kõige lootustandvam L-ornitiin-L-aspartaadil põhinevate ravimite määramine. L-ornitiin aktiveerib periportaalsetes hepatotsüütides ornitiinkarbamoüültransferaasi ja karbamoüülfosfaadi süntetaasi, uurea sünteesitsükli esimest ensüümi.
L-ornitiin ja L-aspartaat on nii uurea kui ka glutamiini sünteesitsüklite substraadid. Glutamiini süntetaasi reaktsioon aktiveeritakse L-ornitiin-L-aspartaadi toimel mitte ainult maksas, vaid ka lihastes.
Samuti on oluline, et aspartaat oleks integreeritud Krebsi tsüklisse, see tähendab, et see suurendab makroergide sünteesi ja vähendab piimhappe moodustumist, mis omakorda vähendab BBB läbilaskvust toksiliste ainete suhtes.
Siin on selle peamised farmakoloogilised omadused.
L-ornitiin-L-aspartaadil (Ornitox) on kaks mehhanismi, kaasates mõlemad aminohapped ornitiini tsüklisse.
L- ornitiin:
- sisaldub substraadina uurea tsüklis (tsitrulliini sünteesi staadiumis);
- on karbamoüülfosfaatsüntetaas I (uurea tsükli esimene ensüüm) stimulaator;
- on glutamiini süntetaasi reaktsiooni aktivaator maksas ja lihastes, vähendab ammoniaagi kontsentratsiooni vereplasmas;
- aitab kaasa organismi happe-aluse tasakaalu normaliseerumisele;
- soodustab insuliini ja somatotroopse hormooni tootmist;
- parandab valkude ainevahetust parenteraalset toitumist vajavate haiguste korral.
L-aspartaat:
- sisaldub uurea tsüklis arginiinsuktsinaadi sünteesi staadiumis;
- on glutamiini sünteesi substraat;
- osaleb ammoniaagi sidumisel perivenoosses veres, hepatotsüütides, ajus ja teistes kudedes;
- stimuleerib glutamiini sünteesi lihastes ja perivenoossetes hepatotsüütides;
- omab stimuleerivat toimet mitteaktiivsetele või kahjustatud maksarakkudele;
- stimuleerib regeneratsiooni, parandab energiaprotsesse kahjustatud maksakoes;
- osaleb trikarboksüülhappe tsüklis;
- omab aktiivse transpordiga võimet tungida läbi rakumembraanide;
- raku sees osaleb mitokondrites toimuvates energiavahetuse protsessides, tänu millele suurendab koe energiavarustust;
- omab anaboolset toimet lihastele.
Teine kõige olulisem ravim selle patoloogia ravis on Glutargin (arginiinglutamaat), mis on samuti kliinilises praktikas osutunud piisavalt tõhusaks. Ja kui see loodi ja kliinikus ilmus (rohkem kui 10 aastat tagasi), oli arginiinglutamaat omamoodi elupäästja.
Samal ajal on selle ravimi teatud kõrvaltoimed võimalikud. Need sisaldavad:
- rakusisese kaaliumi tasakaalu muutus;
- hüpertermia, õhupuudus, valu ilmnemine rinnaku taga - need episoodid tekivad kõige sagedamini pärast ravimi kiiret intravenoosset manustamist;
- südamerütmi häired kodade virvendusarütmia kujul (manustamise piiramine rütmihäiretega patsientidel);
- peavalu, pearinglus, treemor, üldine nõrkus (mis entsefalopaatia taustal tekitab teatud diagnostilisi raskusi).
Need toimed on seotud ergastavate aminohapete klassi kuuluva arginiinglutamaadi osaks oleva glutamiinhappe toimemehhanismiga, mistõttu glutamaadi seondumine spetsiifiliste neuronaalsete retseptoritega põhjustab nende ergutamist. Mõnel juhul võib see põhjustada neuronite üleergutamist ja nende surma.
Tuleb märkida, et need ravimi toimed ei vähenda arginiinglutamaadi eeliseid, kuid võivad piirata selle kasutamist.
Uuringu eesmärk oli määrata kompleksravi efektiivsus ja ohutus erineva geneesiga II-III astme hepaatilise entsefalopaatiaga patsientidel.
materjalid ja meetodid
Uuriti 45 erineva geneesiga maksatsirroosiga patsienti, kellel diagnoositi maksapuudulikkus. Patsientide keskmine vanus oli 50,1 ± 6,8 aastat, uuritud meeste seas oli ülekaalus — 72,0%. Haiguse kestus oli 3,5 ± 1,5 aastat, 66,4% juhtudest oli haiguse põhjuseks alkoholi kuritarvitamine, 15,6% juhtudest oli maksakahjustus segapäritoluga ja 18,0% viirusliku etioloogiaga.
Objektiivse seisundi hindamisel diagnoositi düspeptiline sündroom 100% patsientidest, valusündroom 78%, ikteriline sündroom 67%, turse-astsiitne sündroom 82%, tsütolüütiline sündroom 82%, hüpersplenism 74%.
Patsiendid jagati kolme võrdsesse rühma.
Esimene (peamine) sai intravenoosselt Reamberini, tsütoflaviini, laktuloosi, võõrutusravi ja L-ornitiin-L-aspartaati (Ornitox).
Teine (kontroll)rühm sai L-ornitiin-L-aspartaadi (Ornitox) asemel olulisi fosfolipiide.
Kolmas rühm (võrdlusrühm) sai intravenoosselt arginiinglutamaati (Glutargin) annuses 6 g päevas kiirusega 60 tilka minutis.
Seisundi hindamine ja biokeemilised uuringud viidi läbi vastuvõtupäeval ja 10 päeva pärast ravi algust.
L-ornitiin-L-aspartaadi (Ornitox) annus oli keskmiselt 10 g, mida manustati intravenoosselt 400 ml soolalahuse kohta. Manustamiskiirus on 8-12 tilka 1 minuti kohta. Ravi kestus oli 10 päeva. Tulevikus soovitati patsientidele ravimi suukaudset manustamist.
Maksa entsefalopaatia nähud esinesid kõigil uuritutel ja on esitatud tabelis. 2.
Tulemused ja selle arutelu
Patsientide üldseisundi hindamine 10 päeva möödumisel ravi algusest näitas positiivset trendi kõigi rühmade patsientide puhul, kuid põhirühmas täheldati olulist paranemist juba 5. päevaks ravi algusest. Need positiivsed muutused ilmnesid rohkem kliinikus viibimise 10. päeval (tabelid 3, 4). Võrdlusrühma patsientidel täheldati positiivseid, kuid vähem olulisi muutusi.
Sarnased andmed saadi ka fermenteemia ja bilirubiini, ammoniaagi taseme uurimisel.
Uuritud patsientide homöostaasi positiivsed muutused, eriti põhirühma patsientidel, korreleerusid ka hepaatilise entsefalopaatia sümptomite kliiniliste ilmingute vähenemisega. See paranemine oli märgatavam Ornitoxi rühma patsientidel (tabel 5).
Selge positiivne dünaamika hepaatilise entsefalopaatia sümptomite vähenemise näol põhirühma patsientidel korreleerus ALAT, ASAT, üldbilirubiini ja ammoniaagi taseme langusega.
Põhirühma ja võrdlusrühma patsientide kliiniliste ja biokeemiliste parameetrite võrdlev analüüs näitas L-ornitiin-L-aspartaadi (Ornitox) kasutamise teatud eeliseid võrreldes teiste ravimitega, eriti arginiinglutamaadiga (Glutargin). See kehtib eriti ammoniaagi, uurea, aluselise fosfataasi taseme vähendamise kohta põhirühma patsientidel. Ilmselgelt on see tingitud asjaolust, et L-ornitiin-L-aspartaat osaleb biokeemilistes tsüklites häiritud ainevahetusprotsesside varasemates staadiumides, samuti mõlema aminohappe kaasamisest ornitiini tsüklisse, mis aitab kaasa tõhusamale protsessile. ammoniaagi neutraliseerimine (utiliseerimine) ja selle tulemusena - haiguse kliinilise pildi tõhusam parandamine.
Seega näitavad saadud tulemused, L-ornitiin-L-aspartaadi (Ornitox) toimemehhanism, selle ravimi kaasamise otstarbekust maksapuudulikkusega patsientide ravis, eriti maksa entsefalopaatia tõttu. Arvestades tõsiasja, et ammoniaagi metabolismi rikkumine tekib kohe maksakahjustusega, on ilmne, et haiguse varases staadiumis on soovitatav lisada L-ornitiin-L-aspartaat (Ornitox) teraapiasse. Ravi kestus sõltub paljudest põhjustest ja võib meie arvates kesta kaua. Ägeda maksapuudulikkusega patsientidel on soovitatav kasutada ravimi suuremaid annuseid.
Ornitoxi pikaajalisel kasutamisel piisavalt suurtes annustes ei täheldatud me kõrvaltoimeid ega soovimatuid toimeid, mis viitasid selle ravimi ohutusele.
Kokkuvõtteks tuleb märkida, et selle ravimi kasutamise positiivsed tulemused saadi II-III staadiumi maksapuudulikkusega patsientidel universaalsete tsütoprotektorite kasutamise taustal, mis parandavad mitte ainult hepatotsüütide, vaid ka hepatotsüütide funktsiooni. ka neuronid.
Bibliograafia
1. Golubovskaja O.A., Shkurba A.V. Ornitoxi efektiivsus fulminantse maksapuudulikkuse kompleksravis nakkushaiguste kliinikus. - 2010. - nr 2. - S. 10-13.
2. Kondratenko P.G., Smirnov N.L. L-ornitiin-L-aspartaat kiireloomulise kirurgilise kõhupatoloogiaga patsientide ravis Khirurgiya. - 2010. - nr 3. - S. 112-115.
3. Šipulin V.P., Tšernjavski V.V. Toksiline hepatiit: kuidas suurendada ravi efektiivsust // Meditsiini ja farmaatsia uudised. - 2010. - nr 348. - S. 25-29.
4. Samogalskaja O.E. Tiotsetaami kasutamise efektiivsus maksapuudulikkuse ravis // Rahvusvaheline neuroloogiline ajakiri. - 2006. - nr 3 (70). - S. 48-53.
5. Babak O.Ya., Kolesnikova E.V., Kozyrev T.E. Hepaatilise entsefalopaatia korrigeerimise kaasaegsed võimalused maksatsirroosiga patsientidel Kaasaegne gastroenteroloogia. - 2010. - nr 4 (54). - S. 38-43.
Farmakoloogiline rühm: hüpoammoneemilised ravimid;
Farmakoloogiline toime: hüpoammoneemiline ravim. Vähendab kõrgenenud ammoniaagi taset organismis, eriti maksahaiguste korral. Ravimi toime on seotud selle osalemisega ornitiini Krebsi uurea tsüklis (uurea moodustumine ammoniaagist). Edendab somatotroopse hormooni tootmist. Parandab valkude ainevahetust parenteraalset toitumist vajavate haiguste korral.
Ornitiin on aminohape, mis mängib uurea tsüklis olulist rolli. Ornitiinkarbamoüültransferaasi puudulikkuse korral võib ornitiin organismis ebanormaalselt koguneda. Ornitiin on üks kolmest aminohappest, mis osalevad ornitiini tsüklis (koos ja). Nende aminohapete võtmine alandab ammoniaagi taset, mis esialgsetel andmetel tõstab jõudlust.
Viide
L-ornitiin on mittevalguline aminohape (ei osale valgu tootmises), mis osaleb ornitiini tsüklis ja ornitiini sisenemine rakku on tsükli kiirust piirav etapp. Ornitiin seondub molekuliga, mida tuntakse karbamoüülfosfaadina ja mille moodustumiseks on vaja ammoniaaki, ning seejärel muundatakse need L-tsitrulliiniks, mille tulemusena moodustub uurea. See on konversioonietapp, mis vähendab ammoniaagi taset veres ja suurendab paralleelselt uurea taset. Arvatakse, et L-ornitiin mängib olulist rolli nendes organismi seisundites, mida iseloomustab liigne ammoniaagi tase – peamiselt hepaatiline entsefalopaatia (kliiniline maksahaigus) ja pikaajaline kardiotreening. Maksa entsefalopaatia all kannatavatel inimestel väheneb seerumi ammoniaagi tase (enamikus uuringutes manustati ravimit infusioonina, kuigi sarnane toime saavutati suurte suukaudsete annuste korral), samas kui ravimi toimet hinnati ainult kahes uuringus. ravim kardiotreeningu ajal. Selles, mis sobis paremini ammoniaagi mõju hindamiseks (intensiivse treeningu asemel pikaajaline treening), leiti, et ornitiin vähendab väsimust. Lisaks on väsimuse vähenemisest teatanud nii hepaatilise entsefalopaatia kui ka pohmelli all kannatavad inimesed (liigne alkoholitarbimine tõstab seerumi ammoniaagi taset), kui nad võtsid enne alkoholi joomist ornitiini. Siiani on ornitiini ja arginiini koosmõju kohta läbi viidud ainult üks uuring, milles täheldati kaalutõstjate lahja massi ja väljundvõimsuse suurenemist, kuid see uuring viidi läbi kaua aega tagasi ja seda pole pärast seda korratud. praktiline tähtsus on ebaselge. Ja lõpuks, ornitiini toime kasvuhormooni tootmise suurendamisel on sarnane arginiini toimele. Kuigi see efekt tehniliselt ilmneb, ei kesta see kaua ja keha kompenseerib kõik muutused päeva jooksul, seega pole kasvuhormooni selline mõju märkimisväärne. Lähtudes asjaolust, et kasvuhormooni põhiomadused (lahjade kudede massi suurenemine ja rasvapõletus) toimivad terve päeva, mitte hetkega, ei ole ornitiinil lihtsalt aega organismile märkimisväärset mõju avaldada. Kokkuvõtteks tuleb märkida, et ornitiinil on teatav potentsiaal tänu oma võimele alandada ammoniaagi kontsentratsiooni veres, suurendades seeläbi väljundvõimsust pikema treeningu ajal (45 minutit või rohkem), mis on osaliselt tingitud asjaolust, et Ravim püsib veres mitu tundi pärast manustamist isegi hoolimata füüsilisest aktiivsusest. Muud nimetused: L-ornitiin Märkused:
On teada, et arginiin võib 10 g või suuremate annuste korral põhjustada kõhulahtisust ja kuna ornitiin kasutab samu soolepatogeenide kandjaid (mis soolestikku imendudes põhjustavad kõhulahtisust), võib ornitiin tõenäoliselt vähendada vajalikku arginiini annust. kõhulahtisuse korral.
Ornitiin võib suurtes annustes (10–20 g) iseenesest põhjustada kõhulahtisust, kuid on vähem tõenäoline kui kokkupuude arginiiniga.
Valik:
Aminohapete toidulisandid
Sobib hästi:
Anioonsed soolad nagu alfa-ketoglutaraat
Toimib kõige paremini järgmistes olukordades:
Väsimus ja stress (krooniline)
Hepa-Merz: kasutusjuhised
Ornitiini (vesinikkloriidi kujul) manustatakse iga päev 2-6 g kohta. Peaaegu kõik uuringud viiakse läbi selle standardannuse piires, kuid kuigi seerumitasemed sõltuvad annusest vaid teatud määral, võivad üle 10 g annused põhjustada soolehäireid. Enamikus uuringutes kasutatakse ornitiinvesinikkloriidi (Ornithine HCl), mis on osutunud tõhusaks. Ornitiinvesinikkloriid on massi järgi 78% ornitiini, seetõttu on 2–6 g annuste korral L-ornitiin-L-aspartaadi (50%) ekvivalentannus 3,12–9,36 g ja L- samaväärne annus. ornitiin α-ketoglutaraati (47%) on 3,3-10 g. Teoreetiliselt on need kaks sorti tõhusamad, kuid puuduvad korralikud võrdlusandmed.
Päritolu ja tähendus
Päritolu
L-ornitiin on üks kolmest ornitiini tsüklis osalevast aminohappest ja sarnaneb teise, L-tsitrulliiniga, kuid mitte L-arginiiniga. L-ornitiin on mittevalguline aminohape, mis ei osale ensüümide ja valgustruktuuride moodustamises ning millel puudub ka oma geneetiline kood ja mis ei kanna mingit toiteväärtust. Toiduga saadav L-arginiin on tinglikult asendamatu aminohape, mis ringleb veres L-ornitiini ja L-tsitrulliini (võivad olla ka glutamaat ja glutamiin), et hoida tsirkuleeriva L-ornitiini kontsentratsiooni veres vajalikul tasemel. umbes 50 μmol/ml L-ornitiini saab moodustada ka otse L-arginiinist, kasutades ensüümi arginaas (mille tulemuseks on uurea moodustumine). L-ornitiin on mittevalguline aminohape, mis moodustub teistest aminohapetest, millest kuulsaimad on samuti seotud ornitiini tsükliga - L-arginiin ja L-tsitrulliin
Ainevahetus
Ornitiin ei osale lämmastikoksiidi tsüklis, vaid on pigem vaheühend pärast karbamiidi vabanemist, mis ühineb ammoniaagiga (läbi karbamoüülfosfaadi), moodustades seejärel tsitrulliini. Ornitiini tsükkel hõlmab 5 ensüümi ja kolme aminohapet (arginiin, ornitiin ja tsitrulliin) ning üht vaheühendit, mis reguleerib uurea ja ammoniaagi kontsentratsiooni organismis. Mõnikord peetakse seda tsüklit lämmastikoksiidi tootmiseks (kuna see takistab madala lämmastikusisaldusega ühendi ammoniaagi toksilise kontsentratsiooni suurenemist) ja ornitiini osalemine piirab selle reaktsiooni kiirust. L-arginiin muudetakse ensüümi arginaasi toimel L-ornitiiniks (mille tulemuseks on uurea vabanemine) ja seejärel soodustab ornitiin (kasutades kofaktorina karbamoüülfosfaati) L-tsitrulliini tootmist ensüümi ornitiinkarbamoüültransferaasi toimel. Selles mõttes põhjustab metaboolne rada arginiinist tsitrulliinini (ornitiini kaudu) uurea koguse suurenemist ja samaaegselt ammoniaagi taseme langust, mis aitab karbamoüülfosfaadi süntaasil toota karbamoüülfosfaati ning selle ensüümi puudumine põhjustab kõrge ammoniaagi tasemeni veres, mis on ilmselt suurim geneetiline viga ornitiini tsüklis. Vajadusel saab arginiini muuta otse L-tsitrulliiniks, suurendades ammoniaagi kontsentratsiooni ensüümi arginiindeiminaasi abil. Tsükkel algab tsitrulliiniga, seejärel toimub interaktsioon L-aspartaadiga (mille isomeeriks on D-asparagiinhape) ja ensüümi argininosuktsinaatsüntetaasi abil moodustub argininosuktsinaat. Selle tulemusena lagundab ensüüm argininosuktsinaadi lüaas argininosuktsinaadi vabaks arginiiniks ja fumaraadiks. Seejärel viiakse arginiin uuesti ornitiini tsüklisse. Furmaraadi võib lihtsalt lülitada Krebsi tsüklisse energia vaheühendina. Ornitiini tsüklis osalevad ornitiin, tsitrulliin ja arginiin, mis võivad üksteist asendada, et reguleerida spermidiini ja spermiini ammoniaagi kontsentratsiooni veres. Ornitiin on polüamiinühendite moodustumise eelkäija. L-ornitiini saab muundada metaboliidiks, mida tuntakse l-glutamüül-c-semialdehüüdina, mida saab P5C dehüdrogenaasi abil edasi muuta neurotransmitteriks glutamaadiks. See potentsiaalselt pöörduv protsess hõlmab vaheühendina pürroliin-5-karboksülaati. Ornitiini tsükli aminohapped on osaliselt seotud neuroloogiaga, kuna ornitiin võib muutuda glutamaadiks (mis omakorda võib muutuda neuroloogia jaoks väga oluliseks GABA-ks).
Ornitiini farmakoloogia
Imendumine
Ornitiin liigub läbi keha samamoodi nagu L-arginiin (ja L-tsüsteiin), kuid mitte samamoodi nagu L-tsitrulliin. Ornitiin imendub samamoodi nagu arginiin. Kuigi ornitiini suukaudse imendumise uuringu käigus saadud andmed ei ole nii üksikasjalikud kui sarnases arginiini uuringus, on põhjust eeldada, et neid iseloomustavad ühised aminohappejärjestused (hea biosaadavus väikeste suukaudsete annuste korral 2–6 g ning annuste süstemaatilise vähendamise ja suurendamisega muutub imendumine üha vähem efektiivseks).
Seerum
Suukaudselt manustatud 40-170mg/kg ornitiini (70kg inimesel on see 3-12g) suudab tõsta ornitiini seerumi taset 45 minuti jooksul ja olenevalt annusest (kuigi see pole täpselt kindlaks määratud, kui palju) jääb alles. järgmise 90 minuti jooksul muutumatuks. Ühes uuringus märgiti, et 100 mg/kg ravimit tõstis ornitiini taset seerumis ühe tunni jooksul umbes 50 µmol/ml-lt 300 µmol/ml-ni, mis toimis nagu kurnav 15-minutiline treening, millele järgnes 15-minutiline puhkus. Teises uuringus anti katsealustele hommikul 3 g ornitiini ja 2 tundi hiljem veel üks annus ning leiti, et isegi 340 minuti pärast oli ornitiini tase plasmas 65,8% kõrgem kui platseebo ekspositsioon, kuigi see näitaja oli juba hakanud langema (pärast 240 minutit). , oli ornitiini tase 314% kõrgem. Ornitiin imendub üsna hästi ja saavutab haripunkti 45 minutit pärast suukaudset allaneelamist (või veidi varem) ja püsib sellel tasemel 4 tundi (langus on kuskil 4-6 tundi). On täheldatud, et 2000 mg ornitiin ei suurenda tsitrulliini ja arginiini taset seerumis, ei iseenesest ega koostoimel vesinikkloriidiga, ja ainult ornitiin ornetiin-α-ketoglutaraadis (spetsiaalne toiduühend) võib suurendada arginiini taset plasmas. Ornitiini (100 mg/kg koostoimes vesinikkloriidiga) võtmine enne kurnavat treeningut suurendas glutamaadi taset vereplasmas nii puhkuse ajal kui ka pärast treeningut ennast (kuigi mitte palju - kuni umbes 50 µmol/ml ehk 9%). . Ühes uuringus täheldati kolme BCAA aktiivsuse mööduvat suurenemist 4,4–9% võrra pärast neljatunnist kurnavat treeningut, enne mida võtsid katsealused 6 g ornitiini (kaks 3 g annust kaks tundi hiljem). Pärast kurnavat treeningut võib glutamaadi tase veidi tõusta ning väikesed ornitiini annused mõjutavad arginiini või tsitrulliini taset veres vähe.
Ornitiin kulturismis
Ravimi toimemehhanism
Ammoniaagi kogunemine skeletilihastesse võib põhjustada lihaste väsimust, pärssides valkude poolt põhjustatud lihaste kontraktiilsust. Treeningu ajal koguneb ammoniaak tavaliselt vereseerumis ja ajju, pealegi koguneb ajju ja põhjustab väsimustunnet. On leitud, et pärast 100 mg/kg L-ornitiini võtmist võib ammoniaagi tase tõusta pärast umbes 15-minutilist kurnavat treeningut, samas kui puhkeolekus sellist toimet ei täheldata. Pikematel treeningutel (2 tunni jooksul 80% VO2max juures) hakkab seerumi ammoniaagi taseme tõus vähenema. Skeletilihased on võimelised iseseisvalt ammoniaagi taset tõstma (alaniini ja glutamiini kaudu) ning maksa jõudev ammoniaak ise võib muutuda karbamiidiks. Kuid 100 mg/kg ornitiini ei paista olevat mingit mõju karbamiidi tasemele umbes 15 minutit kestvate kurnavate treeningute ajal. Kuid kahetunnise rattasõidu ja ornitiini (2 g päevas ja 6 g treeningpäeva kohta) ajal tõusis uurea tase siiski võrreldes platseeboga, tõenäoliselt enne uuringut manustatud koguse vähenemise tõttu (platseeborühmas ravimit vähendati 8,9%, katserühmas - muutusi ei olnud). Kuigi ornitiini tarbimine avaldab positiivset mõju ornitiini tsüklile, ei mõjuta ornitiin peaaegu üldse uurea kontsentratsiooni vereseerumis.
Inimkatsed
Viidi läbi uuring, milles kasutati 1g ja 2g L-ornitiini annuseid koos sama koguse L-arginiiniga (kuni 2g ja 4g) ning märgiti, et 5 nädala jooksul saavutasid jõutreeningut teinud täiskasvanud mehed kehamassi ja suurenesid. tugevuses. Uuring näitas lihasmassi kasvu, kuid saadud andmed on liiga piiratud, et järeldusi teha. Lisaks on ravimit testitud koostöös arginiiniga. Koormustest pärast 100mg/kg L-ornitiinvesinikkloriidi ei näidanud ornitiini olulist mõju füüsilisele töövõimele (kurnatuseni kuluv aeg, pulss, hapnikutarbimine) kogu testi vältel, mis kestis umbes 15 minutit. Pikemas 2-tunnises uuringus (VO2max 80%), mis viidi läbi pärast 2 g ornitiini võtmist päevas 6 päeva jooksul ja 6 g ravimi võtmist enne alustamist, märgiti, et ornitiin oli 52% tõhusam väsimuse mahasurumisel kui platseebo. Sarnased tulemused saadi ka 10-sekundilise sprindi jooksul (võrdsete näitajatega stardis oli ornitiin taas efektiivsem kui platseebo), kuid ei ornitiin ega platseebo ei mõjutanud keskmist kiirust kuidagi. Näib, et ornitiin suudab väsimust ära hoida vaid pikema treeningu ajal, mis langeb ligikaudu kokku ammoniaagist põhjustatud tüsistuste tekkega. Vaatamata eeltoodule on kindlate järelduste tegemiseks tehtud liiga vähe uuringuid.
Mõju kehale
Koostoime elundisüsteemidega
Maks
Maksa entsefalopaatia on maksahaigus (mõjutab 84% maksatsirroosiga inimestest), mis kõrge ammoniaagitaseme tõttu veres ja ajus mõjutab negatiivselt kognitiivset funktsiooni. Teatud mõttes võib seda seisundit nimetada ammoniaagi mürgiseks toimeks. Hepaatilise entsefalopaatia ravi põhineb tavaliselt ammoniaagi kontsentratsiooni vähendamisel veres. L-ornitiini intravenoosne infusioon võib kliinilistes tingimustes alandada ringleva ammoniaagi kontsentratsiooni, samal ajal kui L-ornitiin-L-aspartaadi suukaudne manustamine 6 g kolm korda päevas (kokku 18 g) 14 päeva jooksul alandab tõhusalt vere ammoniaagi taset, olenemata tarbimisest. toit. Selleteemalised ülevaated (üks hõlmab nelja katset ja metaanalüüsi) on üsna paljutõotavad, kuid piiratud uuringute ulatusega ja nende eelised võivad piirduda entsefalopaatia jälgimisega, mitte selle vastu võitlemise viiside leidmisega. Hepaatiline entsefalopaatia on maksa seisund, mida iseloomustab kõrge ammoniaagi kontsentratsioon veres ja ajus, mis põhjustab kognitiivseid kõrvaltoimeid. Ornitiini lisamine võib vähendada ammoniaagi kontsentratsiooni veres inimestel, kellel on tsirroosiga kaasnev entsefalopaatia, kuid andmed konkreetsete suukaudsete annuste kohta on liiga piiratud (enamik uuringuid on läbi viidud ravimi intravenoosse manustamise teel kliinilistes tingimustes).
Koostoime hormoonidega
Kasvuhormoon
On täheldatud, et pärast ornitiini manustamist suureneb veres ringleva kasvuhormooni kontsentratsioon, mis sõltub hüpotalamusest. Päevane 2200mg ornitiini tarbimine koos 3000mg arginiini ja 12mg B12-ga kolme nädala jooksul võib suurendada kasvuhormooni kontsentratsiooni vereplasmas 35,7% (mõõdetuna kohe pärast treeningut) ja kuigi kontsentratsioon hakkas langema juba tunni pärast. , jäi see siiski kõrgemaks kui platseeborühmas. Katse viidi läbi 12 kulturistiga, mille käigus süstiti neile suuri annuseid 40, 100 või 170 mg/kg ornitiinvesinikkloriidi ja märgiti, et ainult suurim annus (170 mg/kg ehk 12g 70 kg kaaluva inimese kohta) oli võimeline. 90 minutit pärast ravimi manustamist oli hormooni kasvu kontsentratsiooni tõus 318% kõrgem algtasemest, samas kui 45 minuti pärast olulisi muutusi ei toimunud. Vaatamata sellele tulemusele usuvad uuringu autorid, et sellel pole tegelikult tähtsust, kuna tõus toimus 2,2+/-1,4 ng/ml-lt 9,2+/-3,0 ng/ml-ni, samas kui kasvuhormooni taseme normaalsed igapäevased kõikumised varieeruvad vahemikus null ja 16 ng/ml. Ornitiini sissetoomine võib põhjustada kasvuhormooni taseme järsu hüppe. Arginiini ja kasvuhormooni vastastikuse mõju tõttu (nimelt asjaolu, et naelu ei kesta terve päeva) on ornitiin aga vaid osa kogu protsessist. Need tulemused ei pruugi omada praktilist tähtsust.
Testosteroon
Ornitiini ja arginiini paralleelne manustamine ei mõjutanud oluliselt testosterooni kontsentratsiooni nende inimeste veres, kellele tehti jõuharjutusi, võttes kasutusele 2200 mg ornitiini ja 3000 arginiini 3 nädala jooksul. Puuduvad tõendid ornitiini positiivse mõju kohta testosterooni tasemele.
Kortisool
Intravenoosse ornitiini mõju kohta kortisooli tasemele on erinevaid teateid – see võib stimuleerida adrenokortikotroopset hormooni ja seejärel ka kortisooli ennast, ning teises uuringus leiti, et 400 g ornitiini manustatud enne alkoholi joomist alandas järgmisel hommikul vere kortisoolitaset. (kuigi see oli rohkem tõenäoliselt alkoholi metabolismi kiirenemise tagajärg). Lisaks ei täheldatud L-ornitiini ja L-arginiini (vastavalt 2200 mg ja 3000 mg) kombineeritud toime 3-nädalases tugevuskatses olulist mõju kortisooli tasemele. Ornitiin mõjutab kortisooli taset sõltuvalt olukorrast erinevalt. Süstid tõstavad seda (tõstavad mõningal määral kasvuhormooni taset ja tulemuste praktilist tähtsust pole veel kindlaks tehtud) ning samas alandab ornitiin kortisooli taset, mis alkoholimürgistuse tagajärjel tõusis. Enne jõuharjutusi ei avaldanud ravim mingit mõju.
Toitainete koostoimed
Ornitiin ja alfa-ketoglutaraat
Ornitiini manustatakse mõnikord ühendi L-ornitiin-α-ketoglutaraadi osana, mille koostises on 1:2 stöhhiomeetrilise suhtega kaks molekuli. Need molekulid (ornitiin ja α-ketoglutaraat) on metaboolselt seotud, kuna ornitiini saab muundada α-ketoglutaraadiks semialdehüüdglutamaadiks, glutamüülfosfaadiks, glutamaadiks ja lõpuks α-ketoglutaraadiks. See metaboolne transformatsioon toimib ka vastupidiselt ja arvatakse, et α-ketoglutaraadi manustamine koos ornitiiniga vähendab ornitiini kogust, mis muundatakse α-ketoglutaraadiks, soodustades selle asemel teiste aminohapete moodustumist. Seda kinnitas uuring, kus esmalt manustati ainult ornitiini (6,4 g ornitiinvesinikkloriidi), seejärel α-ketoglutaraati (kaltsiumisoola koostises 3,6 k) ja selle tulemusena nende kombinatsiooni (10 g iga ravimit). ja siis aitas viimane variant kaasa arginiini ja proliini taseme tõusule (kõigi kolme etapi jooksul täheldati siiski glutamaadi taseme tõusu). Ornitiini manustamine koos α-ketoglutaraadiga võib pärssida ornitiini muundumist α-ketoglutaraadiks (mis toimub vaikimisi) ja stimuleerida kaudselt teiste aminohapete, näiteks arginiini moodustumist. α-ketoglutaraat on võimeline toimima ka aminohapete metabolismi vaheühendina, suhtlema ammoniaagiga (redutseerija mõjul) ja moodustama selle tulemusena glutamiini, millel on ornitiini tsüklist sõltumatult ammoniaaki puhverdav toime. . Algselt eeldati, et redutseerijaks on NADH või teise võimalusena formiaat (ornitiini tsükli saadus). α-ketoglutaraat on võimeline olema glutamiini metabolismi vaheühend, mis võib anda ammoniaagile puhverdavaid omadusi, vähendades glutamiini, olenemata ornitiini tsükli kulgemisest.
Ornitiin ja arginiin
Maksarakkude varustamine ornitiiniga piirab ornitiini sünteesi ja ammoniaagi detoksikatsiooni kiirust ning L-arginiini (218% 0,36 mmol) ja D-arginiini isomeeri (204% 1 mmol) manustamine võib stimuleerida ornitiini omastamist. Arginiini ja/või tsitrulliini (mis annab arginiini) lisamine mitte ainult ei suurenda ornitiini imendumise kiirust, vaid võib ka vähendada vere ammoniaagi taset. Vaatamata eeltoodule on sellised toimingud ebaefektiivsed ning arginiini sünergiat ornitiiniga, mille eesmärk on ammoniaagi detoksifitseerimine, ei ole praegu piisavalt uuritud.
Ornitiin ja L-aspartaat
L-aspartaati (mitte segi ajada D-asparagiinhappega) kasutatakse maksa entsefalopaatia raviks tavaliselt koos L-ornitiin-L-aspartaris sisalduva ornitiiniga. Eeldati, et selline lähenemine oleks tõhus, kuna hepaatilise entsefalopaatia raviks on vajalik ammoniaagi detoksikatsioon ning ornitiin ja aspartaat osalevad mõlemad ornitiini tsüklis (ornitiin muudetakse tsitrulliiniks, et eraldada ammoniaak karbamoüüli tootmise kaudu fosfaat ja seejärel hakkab tsitrulliin L-aspartaadi kui kofaktori osalusel muutuma arginiiniks).
Ornitiin ja alkohol
Ornitiini võime tõttu stimuleerida ornitiini tsüklit ja kiirendada ammoniaagi eritumist organismist ning kuna alkoholi tarbimine suurendab järsult ammoniaagi taset (samuti on tõendeid seose kohta nende ainevahetusradade vahel), arvatakse, et ornitiin võib aidata vähendada pohmelli ja joobeseisundi tagajärjed. 400 mg L-ornitiini manustamine pool tundi enne alkoholi joomist (0,4 g/kg 90 minutit enne magamaminekut) aitas vähendada mõningaid järgmisel hommikul võetud meetmeid (vastavalt enda esitatud andmetele ärrituvuse, vaenulikkuse, piinlikkuse, une kestuse ja väsimuse kohta). samuti madalam kortisoolitase inimestel, keda nimetatakse "õhetajaks" (tavaliselt aasialased, kellel puudub alkoholi metabolismi eest vastutav aldehüüddehüdrogenaasi geen; "õhetajad" on alkoholi suhtes palju tundlikumad kui teised inimesed), kuid ravim ei mõjutada etanooli metabolismi taset ja joobeseisundit ennast. See sama uuring viitab eelmisele uuringule (mida Internetist ei leia), kus 800 mg ornitiin-L-aspartaati suutis mõjutada ainult "vilkujaid", samal ajal kui ülejäänud ei avaldanud mõju. Andmed on piiratud, kuid näib, et ravim võib alkoholi suhtes tundlike inimeste pohmelli leevendada. Esialgsed tulemused viitavad sellele, et see ei avalda mõju mitte-loputajatele, seega pole selle teabe praktiline tähtsus joojatele teada.
esteetiline meditsiin
Nahk
Põletusravis võib (ainult) kasutada L-ornitiin-α-ketoglutaraati, kuna see on nii arginiini kui glutamiini (nagu ka proliini) eelkäija, kuid seda sageli ei mäletata. Mõlemad nimetatud aminohapped võivad olla kliinilises keskkonnas kasulikud enteraalsete lisanditena (vastavalt arginiin ja glutamiin). Intravenoosselt manustatud L-ornitiin-α-ketoglutaraadiga on läbi viidud mitmeid uuringuid, mis on kiirendanud põletustest taastumise kiirust. L-ornitiin-α-ketoglutaraat näib kiirendavat põletuste paranemist kliinilistes tingimustes, kuid L-ornitiin-α-ketoglutaraati kui esmast ravi ei ole kindlaks tehtud (kliinilised uuringud ei toeta tingimata ravimi kasutamist reaalses maailmas).
Ohutus ja toksikoloogia
Üldine informatsioon
Ornitiini levitavad samad soolepatogeenide kandjad kui L-arginiini, mistõttu võivad ornitiini suured annused põhjustada kõhulahtisust. Kuna see toimub kandjate täieliku küllastumise taustal, on ohutu annuse ülempiir (4–6 g põhjustab harva kõrvaltoimeid) sama arginiini, ornitiini ja teiste aminohapete puhul, mida jaotab sama kandja (L-tsüsteiin). ). Kõhulahtisus algab siis, kui aminohapped käivitavad seedetraktis lämmastikoksiidi tootmise, mis stimuleerib soolestiku vee omastamist ja põhjustab osmootset kõhulahtisust. Teistes uuringutes manustati intravenoosselt ja nasogastraalselt 20 g ornitiini ning see tõi kaasa ka kõhulahtisuse. Kõhulahtisust võivad põhjustada ka ornitiini suured suukaudsed annused, kuid kõhulahtisust tekitava ornitiini aktiivne annus on palju suurem kui arginiini annus (samas kui tsitrulliinil puuduvad seedetrakti kõrvalmõjud).
Roll uurea tsüklis
L-ornitiin on üks ensüümi arginaasi toimesaadustest karbamiidi tootmisel. Seetõttu on ornitiin uurea tsükli keskne osa, mis võimaldab ära kasutada liigset lämmastiku taset. Ornitiin on selle reaktsiooni katalüsaator. Esiteks muudetakse ammoniaak karbamoüülfosfaadiks (fosfaat-CONH2). Ornitiin muudetakse delta (terminaalses) lämmastikus karbamoüülfosfaadi abil uurea derivaadiks. Aspartaadist lisatakse veel üks lämmastik, mille tulemusena tekib delämmastikstearüülfumaraat ja saadud (guanidiiniühend) hüdrolüüsitakse, mille tulemusena tekib ornitiin, mille tulemusena tekib uurea. Karbamiidi lämmastik moodustub ammoniaagist ja aspartaadist, samas kui ornitiini lämmastik jääb puutumatuks.
Ornitiini laktamiseerimine
Saadavus:
Ravimit Hepa-Merz (ornitiin) kasutatakse ägedate ja krooniliste maksahaiguste raviks, millega kaasneb hüperammoneemia; samuti hepaatiline entsefalopaatia (latentne või raske). Ravim on heaks kiidetud kasutamiseks OTC vahendina.
Laadimine...